特許 5738204 キラルなジスルホンイミド

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5738204

(24)【登録日】2015年5月1日

(45)【発行日】2015年6月17日

(54)【発明の名称】キラルなジスルホンイミド

(51)【国際特許分類】

   C07D 285/36 20060101AFI20150528BHJP

   B01J 31/02 20060101ALI20150528BHJP

   G01R 33/28 20060101ALI20150528BHJP

   C07B 57/00 20060101ALI20150528BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20150528BHJP

【ＦＩ】

   C07D285/36CSP

   B01J31/02 103Z

   G01N24/02 B

   C07B57/00

   !C07B61/00 300

【請求項の数】15

【全頁数】37

(21)【出願番号】特願2011-552321(P2011-552321)

(86)(22)【出願日】2010年3月2日

(65)【公表番号】特表2012-519194(P2012-519194A)

(43)【公表日】2012年8月23日

(86)【国際出願番号】DE2010000226

(87)【国際公開番号】WO2010099786

(87)【国際公開日】20100910

【審査請求日】2012年12月12日

(31)【優先権主張番号】102009011055.0

(32)【優先日】2009年3月2日

(33)【優先権主張国】DE

(73)【特許権者】

【識別番号】591091515

【氏名又は名称】シュトゥディエンゲゼルシャフト・コーレ・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

【氏名又は名称原語表記】Ｓｔｕｄｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｋｏｈｌｅ ｍｂＨ

(74)【代理人】

【識別番号】100099483

【弁理士】

【氏名又は名称】久野 琢也

(74)【代理人】

【識別番号】100061815

【弁理士】

【氏名又は名称】矢野 敏雄

(74)【代理人】

【識別番号】100112793

【弁理士】

【氏名又は名称】高橋 佳大

(74)【代理人】

【識別番号】100114292

【弁理士】

【氏名又は名称】来間 清志

(74)【代理人】

【識別番号】100128679

【弁理士】

【氏名又は名称】星 公弘

(74)【代理人】

【識別番号】100135633

【弁理士】

【氏名又は名称】二宮 浩康

(74)【代理人】

【識別番号】100156812

【弁理士】

【氏名又は名称】篠 良一

(74)【代理人】

【識別番号】100114890

【弁理士】

【氏名又は名称】アインゼル・フェリックス＝ラインハルト

(72)【発明者】

【氏名】ベンヤミン リスト

(72)【発明者】

【氏名】フランク レイ

(72)【発明者】

【氏名】ピラル ガルシア−ガルシア

【審査官】 三上 晶子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１０−１１１６６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５４−０１４９４８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 GARCIA-GARCIA PILAR，A POWERFUL CHIRAL COUNTERANION MOTIF FOR ASYMMETRIC CATALYSIS，ANGEWANDTE CHEMIE，２００９年 ５月１３日，V48，P4363-4366

【文献】 TRESKOW M，BINBAM-A NEW MOTIF FOR STRONG AND CHIRAL BRONSTED ACIDS，EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY，２００９年 ６月１７日，P3693-3697

【文献】 FARRAR W V，REACTIONS OF SOME ARENESULPHONYL CHLORIDES，JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY，英国，CHEMICAL SOCIETY，１９６０年 ７月 １日，N7，P3036-3069

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ２７９／００−２９３／１２

Ｂ０１Ｊ ２１／００− ３８／７４

Ｃ０７Ｂ ５７／００

Ｃ０７Ｂ ６１／００

Ｇ０１Ｒ ３３／２８

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

一般式ＩＶ

【化1】

〔式中、
Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'、Ｒ^4'、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'、Ｒ^8'、Ｒ^9'、Ｒ^10'、Ｒ^11'及びＲ^12'は、同一でも異なっていてもよく、互いに無関係にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＯ、ＳＯ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＮＨ₂、ＰＨ₃、ＣＯＯＨ、ＳＯ₃Ｘ、ＣＯＯＹ、但し、Ｘ及びＹは、Ｎａ又はＫを表わすものとし、場合により置換されていてよい、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル基又はＣ₂〜Ｃ₂₀アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル基、ヘテロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル基、ヘテロアリール基を表わし、
Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリール又はＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶（基−（ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）_m−Ｒ′（Ｒ′＝Ｈ又はアルキル、ｍ＝少なくとも１）を除く）を表わし、この場合Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、場合により置換されていてよい、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロ−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリールである〕を有する化合物である、キラルなジスルホンイミドならびにそれらの有機塩、金属塩及び金属錯体。

【請求項2】

Ｒ^1'及びＲ^12'の少なくとも１つが、水素でなく、フェニル−、２，４，６−トリイソプロピル−フェニル、メシチル、９−フェナントリル、９−アントラセニル、フェロセニル、Ｎ−（ペルフルオロフェニル）アセトアミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）アセトアミド、Ｎ−（ナフタレン−１−イル）アセトアミド、Ｎ−ベンズヒドリルアセトアミド、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミド、１−アントラセニル、コランヌレン、ポルフィリン、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、３，５−（トリフルオロメチル）−フェニル、２，６−ジメチル−フェニル、ｔ−ブチル、トリス−メシチル−シリル、トリス−フェニル−シリル、４−ニトロフェニル及び２，６−メチル−４−ブチル−フェニル、トリフルオロメチル、非分枝鎖状（直鎖状）及び分枝鎖状の（Ｃ₁〜Ｃ₁₂）ペルフルオロアルキル、３，４，５−トリフルオロフェニル、１，３−ビス（ペルフルオロプロパン−２−イル）−フェニル、１，３−ビス（ペルフルオロブチル）−フェニル及び／又はペンタフルオロフェニルならびにクロリド、ヨージド、フルオリド、Ｂ（ＯＨ）₂、Ｂ（アルキル）₂、Ｂ（Ｏアルキル）₂、Ｂ（ピナコール）、ＢＦ₃Ｘ、但し、Ｘ＝Ｎａ又はＫ、ＯＴｆ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＺｎＣｌから選択される、請求項１記載のキラルなジスルホンイミド。

【請求項3】

基Ｒ^4'及びＲ^9'の少なくとも１つがＮＯ₂又はＩから選択される、請求項１又は２に記載のキラルなジスルホンイミド。

【請求項4】

Ｒ¹³がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶を表わし、この場合Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニルである、請求項１から３までのいずれか１項に記載のキラルなジスルホンイミド。

【請求項5】

Ｒ¹³がＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶を表わし、この場合Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、請求項１に記載の定義と同様であるか又はＩを表わす、請求項４記載のキラルなジスルホンイミド。

【請求項6】

化合物ＩＶ

【化2】

〔式中、基Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'、Ｒ^4'、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'、Ｒ^8'、Ｒ^9'、Ｒ^10'、Ｒ^11'及びＲ^12'ならびにＲ¹³は、上記の定義と同様である〕で示されるエナンチオマーが９８：２〜１００：０の比で存在する、請求項１から５までのいずれか１項に記載のキラルなジスルホンイミド。

【請求項7】

一般式ＩＶ

【化3】

〔式中、
Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'、Ｒ^4'、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'、Ｒ^8'、Ｒ^9'、Ｒ^10'、Ｒ^11'及びＲ^12'ならびにＲ¹³は、上記の定義と同様である〕を有する置換ジスルホンイミドの製造法において、
（Ａ）一般式Ｘを有するビノール誘導体を、

【化4】

一般式ＸＩＩ

【化5】

〔式中、Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、同一でも異なっていてもよく、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基を表わす〕で示されるチオカルバモイルクロリドと反応させ、一般式ＸＩＩＩ

【化6】

を有するＯ−アリールチオカルバメートを形成させ、
（Ｂ）式ＸＩＩＩを有するＯ−アリールチオカルバメートを、式ＸＶ

【化7】

を有する相応するＳ−アリールチオカルバメートに変換し、及び
（Ｃ）Ｓ−アリールチオカルバメートを、酸化剤の存在下で式ＸＶＩＩ

【化8】

を有する化合物に変換し、
Ｄ）工程Ｃで得られたスルホン酸を自体公知の方法で式ＸＩＸ

【化9】

〔式中、Ｒ¹⁹＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦを表わす〕を有する酸ハロゲン化物に変換し、次の処理工程で
（Ｅ）アンモニア又は第１アミンにより式ＩＶを有する相応するイミドに変換する、一般式ＩＶを有する置換ジスルホンイミドの製造法。

【請求項8】

一般式ＩＶを有する置換ジスルホンイミドの製造法であって、請求項７記載の処理工程Ａ〜Ｂを実施し、式ＸＶを有するＳ−アリールチオカルバメートを工程（Ｄ１）で直接に式ＸＩＸ

【化10】

〔式中、Ｒ¹⁹＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦである〕を有する化合物に変換する、一般式ＩＶを有する置換ジスルホンイミドの製造法。

【請求項9】

一般式ＩＶ

【化11】

〔式中、Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'、Ｒ^4'、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'、Ｒ^8'、Ｒ^9'、Ｒ^10'、Ｒ^11'及びＲ^12'ならびにＲ¹³は、請求項１の定義と同様である〕を有する化合物ならびにそれらの有機塩、金属塩及び金属錯体の製造法であって、
Ｆ）一般式ＩＶａ

【化12】

を有する３，３’−非置換ジスルホンイミドを、一般式ＸＸ

【化13】

を有する３，３’−ジハロゲン化物又は３，３’−ジトリフラートに変換するか、
又は
Ｇ）ジスルホンイミドＩＶａを一般式ＸＸＩＩ

【化14】

〔式中、ＸＸＩＩ中の基ＢＲ²は、同一でも異なっていてもよく、Ｂ（ＯＨ）₂、Ｂ（アルキル）₂、Ｂ（Ｏアルキル）₂、Ｂ（ピナコール）、ＢＦ₃Ｘ、但し、Ｘ＝Ｎａ、Ｋ、又はＲ^1'、Ｒ^12'＝Ｂ（ＯＨ）₂、Ｂ（アルキル）₂、Ｂ（Ｏアルキル）₂、Ｂ（ピナコール）、ＢＦ₃Ｘ、但し、Ｘ＝Ｎａ、Ｋを表わす〕を有する３，３’−ジボロネートに変換し、及び
Ｈ）もう１つの処理工程において、一般式ＸＸ又はＸＸＩＩを有する化合物をカップリング反応により式ＩＶを有するイミドに変換する、一般式ＩＶを有する化合物ならびにそれらの有機塩、金属塩及び金属錯体の製造法。

【請求項10】

一般式ＩＶ

【化15】

〔式中、Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'、Ｒ^4'、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'、Ｒ^8'、Ｒ^9'、Ｒ^10'、Ｒ^11'及びＲ^12'ならびにＲ¹³は、請求項１の定義と同様である〕を有する化合物ならびにそれらの有機塩、金属塩及び金属錯体の製造法であって、
この場合、式（ＩＶａ）

【化16】

の化合物で直接的なオルト金属化を実施し、Ｒ^1'、Ｒ^12'＝Ｌｉ、Ｍｇ、Ｚｎ、Ｃｕであるインサイチュー（ｉｎ−ｓｉｔｕ）で形成された化合物ＩＶの金属種を、適当な求電子試薬と反応させる、一般式ＩＶを有する化合物ならびにそれらの有機塩、金属塩及び金属錯体の製造法。

【請求項11】

キラルなブレンステッド酸触媒又はキラルなルイス酸触媒としての、式ＩＶ

【化17】

〔式中、
Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'、Ｒ^4'、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'、Ｒ^8'、Ｒ^9'、Ｒ^10'、Ｒ^11'及びＲ^12'は、同一でも異なっていてもよく、互いに無関係にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＯ、ＳＯ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＮＨ₂、ＰＨ₃、ＣＯＯＨ、ＳＯ₃Ｘ、ＣＯＯＹ、但し、Ｘ及びＹは、Ｎａ又はＫを表わすものとし、場合により置換されていてよい、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル基又はＣ₂〜Ｃ₂₀アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル基、ヘテロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル基、ヘテロアリール基を表わし、
Ｒ¹³は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶を表わし、この場合Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、場合により置換されていてよい、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロ−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリールを表わす〕を有するキラルなジスルホンイミドならびにそれらの塩又は金属錯体の使用。

【請求項12】

Ｒ¹³がＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶を表わし、この場合Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、請求項１に記載の定義と同様であるか又はＩを表わす、請求項１１記載の使用。

【請求項13】

ＮＭＲシフト試薬として及びラセミ体分割のための試薬としての式ＩＶを有する化合物の使用。

【請求項14】

ケトン、アルデヒド及びアルケンを活性化するためのキラルなブレンステッド酸触媒又はキラルなルイス酸触媒としての式ＩＶを有する化合物の使用。

【請求項15】

アルドール反応、ビニレン同族体アルドール反応、ムカイヤマ（Ｍｕｋａｉｙａｍａ）・アルドール反応、ビニレン同族体ムカイヤマ（Ｍｕｋａｉｙａｍａ）・アルドール反応、ムカイヤマ（Ｍｕｋａｉｙａｍａ）・マイケル反応、マイケル付加、マンニッヒ反応、アルデヒド及びケトン上へのＴＭＳＣＮ付加、エステル化、エーテル化、ピナコール転位、アセタール化及び関連反応、シクロ付加、ヒドロアミン化、ヒドロアルコキシル化、水和、一般的なオレフィン活性化、フリーデル−クラフツ反応、エポキシドの開環、リッター反応、アルコールの求核性置換、不斉開環、不斉還元、トランスファー水素添加、アルキン付加、アリル化、エポキシ化、オレフィン複分解、異性化、イミニウム触媒反応及びエナミン触媒反応における、触媒としての式ＩＶを有する化合物の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、キラルなジスルホンイミドならびにその塩及び金属錯体、及び該化合物の触媒としての使用に関する。

【0002】

数多くの化学的変換は、ブレンステッド酸によって触媒される。まさに、エナンチオ選択的有機触媒反応においては、金属不含の触媒反応の前記方法が存在し、キラルなブレンステッド酸の場合には、エナンチオ選択的触媒反応の前記方法も存在し、適用の増加と共に、分枝の急速な成長が存在する。有機触媒反応の前記範囲内で、水素架橋触媒、例えばチオ尿素ならびにＴＡＤＤＯＬ誘導体及びＢＩＮＯＬ誘導体と強いブレンステッド酸、例えば燐酸ジエステル及びその誘導体とは、区別される。しかし、このキラルな有機ブレンステッド酸による活性化の方法は、反応性の求電子試薬、例えばイミン及びニトロオレフィンに限定され、ならびにケトンと活性化アルデヒドとに個別化する。従って、簡単なケトン、アルデヒド及びアルケンを活性するための極めて強いキラルなブレンステッド酸の製造は、追求に値するものである。

【0003】

Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００６，１２８，９６２６−９６２７において、ヤマモト（Ｙａｍａｍｏｔｏ）等は、キラルな置換Ｎ−トリフリルホスホルアミド（Ｎ−Ｔｒｉｆｌｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｅ）を強いブレンステッド酸としてケトンの活性化のために導入している。同様に、強いキラルなブレンステッド酸、１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジスルホン、の製出は、既にＢａｒｂｅｒ及びＳｍｉｌｅｓによってＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９２８，１１４１−１１４９中に記載されている。Ａｒｍａｒｅｇｏ及びＴｕｒｎｅｒは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５７，１３−２２において、前記酸の光学活性及び光学安定性を研究している。特開２００５−１３２８１５号公報、特開２００５−１３２８１６号公報及び特開２００５−１３４３６５号公報には、前記酸のエナンチオマー純粋な製出、ラセミ体分割のための試薬としての使用及びＮＭＲシフト試薬としての使用が開示されている。Ｌｉｓｔ他は、Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００８，３５０，９６２−９６６及びＣｈｅｍ．Ａｓｉａｎ．Ｊ．２００８，３，４３０−４３７中で前記酸をキラルなブレンステッド酸触媒として使用したが、しかし、エナンチオ選択性を達成することはなかった。イシハラ（Ｉｓｈｉｈａｒａ）等は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００８，１３０，１６８５８−１６８６０中で１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジスルホン酸を置換ピリジンとの組合せでキラルなブレンステッド酸−塩基有機触媒として利用した。

【0004】

同様に、１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジスルホン酸の知られていない環式ジスルホンイミド、その置換誘導体及び１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジスルホン酸の置換誘導体は、強いブレンステッド酸として使用することができる。ジスルホン酸及びジスルホンイミドの共役塩基は、同様にキラルなアニオンとしてエナンチオ選択性の対アニオンにより媒介される触媒反応及びルイス酸の触媒反応に適している。

【0005】

それに応じて、本発明は、キラルなジスルホンイミド及びキラルなジスルホンイミドを製造するための簡単な方法ならびに該化合物の触媒反応での使用を提供するという課題に基づくものであった。

【0006】

それに応じて、本発明の対象は、一般式Ｉ〜ＩＩＩ

【化1】

〔式中、式Ｉの化合物中の基Ａ及びＢ、式ＩＩの化合物中の基Ｃ及びＤ、及び式ＩＩＩの化合物中の基Ｅ及びＦの少なくとも１つは、キラルな基であるか又は基Ｅ及びＦは一緒になってキラルな主鎖を形成し、
Ｇは、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリール、又はＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆを表わし、この場合Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、場合により置換されていてよい、それぞれＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリールを表わし、
Ｘは、Ｃ、Ｓｉ、Ｏ、Ｎ又はＳを表わし、ｎは、０、１、２、３、４、５又は６を表わし、この場合ｎは、ＸがＣを表わす場合にのみ１を上廻る〕を有するキラルなジスルホンイミドならびにそれらの有機塩、金属塩及び金属錯体である。

【0007】

式Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩを有する化合物は、一般式Ｚ

【化2】

にまとめることもできる。Ｒ^a及びＲ^bの一方又は双方は、基Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＦを表わすようなキラルな基であるか、又はＲ^a及びＲ^bは一緒になっていわゆるキラルな主鎖を形成し、Ｇは、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリール、又はＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆを表わし、この場合Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、場合により置換されていてよい、それぞれＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリールを表わす。

【0008】

ＴＡＤＤＯＬ（実施例中の１７＋１８）、ＢＩＮＯＬ（１−３、２１＋２２）及びＶＡＰＯＬ（４）に由来する化合物において、及びスピロ化合物（１９）の場合、基Ｅ及びＦは一緒になってキラルな主鎖を形成する。キラリティーは、ＢＩＮＯＬ及びＶＡＰＯＬに由来する化合物及びスピロ化合物の場合、軸方向のキラリティーを生じる。この種のキラリティーの場合、アリール（Ｅ）−アリール（Ｆ）結合（Ｘ）の軸を中心とする回転可能性は、制限される。２つのアリールは、それらだけではキラルではなく、自由な回転可能性が制限される軸を介する結合によって、これらのアリールは一緒になってキラル軸を形成する。その中から、ジスルホンイミドのためのキラルな主鎖が生じる。式Ｚを有する化合物又は式Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩを有する化合物は、ヘリカル、キラル又はプレーナな主鎖、例えば化合物２４を有することもできる。

【0009】

キラルなスルホンイミドは、本発明の範囲内で、エナンチオマーの１つが過剰量で存在する、即ち含量が増加されているか又は反応生成物がエナンチオマー純粋な形で存在することを意味する。本発明による化合物が反応生成物としてのラセミ体混合物又は非ラセミ体混合物として得られる限り、エナンチオマーは、公知技術水準から良好に公知の方法により、例えばキラルな分取ＨＰＬＣによる分離によるか、又は化合物とキラルな薬剤との反応及び引続くジアステレオマーの分離により分離されてよい。エナンチオマーは、過剰量で存在するエナンチオマーの含量をさらに増加させる、即ちｅｅ値を上昇させる場合に、分離されてもよい。

【0010】

キラルな基としては、任意のキラルな基がこれに該当する。それぞれ別の基がキラルでない限り、基Ａ又はＢ、Ｃ又はＤ及びＥ又はＦは、飽和又は不飽和で直鎖状、環式又はヘテロ環式の芳香族及び／又はヘテロ芳香族であってよい任意の有機基を表わす。式Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩを有する化合物の例は、次に示される：

【化3】

【0011】

有機合成、殊に製薬学的作用物質の合成において、キラルな化合物は、しばしば触媒として使用され、望まし生成物が高いエナンチオマー純粋又はジアステレオマー純粋で得られる。有機合成における触媒としての使用には、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物中の基がＢＩＮＯＬに由来する化合物が特に好適であることが判明した。この好ましい化合物ならびにそれらの有機塩、金属塩及び金属錯体は、一般式ＩＶ

【化4】

〔式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は、同一でも異なっていてもよく、互いに無関係にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＯ、ＳＯ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＮＨ₂、ＰＨ₃、ＣＯＯＨ、ＳＯ₃Ｘ、ＣＯＯＹ、但し、Ｘ及びＹは、Ｎａ又はＫを表わすものとし、場合により置換されていてよい、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₂₀アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリールを表わし、
Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリール又はＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆを表わし、この場合Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、場合により置換されていてよい、それぞれＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリールである〕で表わされる。

【0012】

更に、本発明の対象は、一般式Ｖ

【化5】

〔式中、
Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'、Ｒ^3''、Ｒ^4'、Ｒ^4''、Ｒ^5'、Ｒ^5''、Ｒ^6'、Ｒ^6''、Ｒ^7'、Ｒ^7''、Ｒ^8'、Ｒ^8''、Ｒ^9'、Ｒ^9''、Ｒ^10'、Ｒ^10''、Ｒ^11'及びＲ^12'は、同一でも異なっていてもよく、互いに無関係にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＯ、ＳＯ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＮＨ₂、ＰＨ₃、ＣＯＯＨ、ＳＯ₃Ｘ、ＣＯＯＹ、但し、Ｘ及びＹは、Ｎａ又はＫを表わすものとし、場合により置換されていてよい、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル基又はＣ₂〜Ｃ₂₀アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル基、ヘテロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル基、ヘテロアリール基を表わし、
Ｒ¹³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリール又はＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆを表わし、この場合Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、場合により置換されていてよい、それぞれＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、ヘテロアリールである〕を有するＨ８−ＢＩＮＯＬに由来するキラルなジスルホンイミドならびにそれらの有機塩、金属塩及び金属錯体である。

【0013】

更に、好ましい実施態様の対象は、次の一般式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ及びＩＸ

【化6】

〔式中、基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²、Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'、Ｒ^3''、Ｒ^4'、Ｒ^4''、Ｒ^5'、Ｒ^5''、Ｒ^6'、Ｒ^6''、Ｒ^7'、Ｒ^7''、Ｒ^8'、Ｒ^8''、Ｒ^9'、Ｒ^9''、Ｒ^10'、Ｒ^10''、Ｒ^11'及びＲ^12'ならびにＲ¹³は、上記の定義と同様である〕を有する化合物であり、この場合エナンチオマーは、９８：２〜１００：０、即ちエナンチオマー純粋な形で存在する。

【0014】

本発明による化合物は、エナンチオ選択的合成のための触媒として良好に好適であることが確認された。この場合、本発明による化合物は、キラルなブレンステッド酸として機能するか又はルイス酸又はその共役塩基としてのＲ¹³＝ＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶の場合には、エナンチオ選択的対アニオンにより媒介される触媒反応におけるキラルなアニオンとして機能する。

【0015】

個々の基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²のための次の定義は、同様に基Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'、Ｒ^3''、Ｒ^4'、Ｒ^4''、Ｒ^5'、Ｒ^5''、Ｒ^6'、Ｒ^6''、Ｒ^7'、Ｒ^7''、Ｒ^8'、Ｒ^8''、Ｒ^9'、Ｒ^9''、Ｒ^10'、Ｒ^10''、Ｒ^11'及びＲ^12'ならびに基Ｒ¹³にも当てはまる。

【0016】

Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルは、非分枝鎖状（直鎖状）又は分枝鎖状であってよく、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０個の炭素原子を有する。アルキルは、特にＣ₁〜Ｃ₆アルキル、殊にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチル、同様にペンチル、１−、２−又は３−メチルプロピル、１，１−、１，２−又は２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−又は４−メチルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２、−２，３−又は３，３−ジメチルブチル、１−又は２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１，２−又は１，２，２−トリメチルプロピルである。好ましい置換アルキル基は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル及び１，１，１−トリフルオロエチルである。

【0017】

シクロアルキルは、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである。アルキレンは、特にメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンであるが、分枝鎖状アルキレンでもある。

【0018】

アルキレンは、好ましくはビニルである。

【0019】

アルキニルは、好ましくはＣ≡ＣＨである。

【0020】

ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである。

【0021】

アルコキシは、特にメトキシ、エトキシ、プロポキシ又はブトキシである。

【0022】

Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を有するＣ₃〜Ｃ₈ヘテロシクロアルキルは、特に２，３−ジヒドロ−２−、−３−、−４−又は−５−フリル、２，５−ジヒドロ−２−、−３−、−４−又は−５−フリル、テトラヒドロ−２−又は−３−フリル、１，３−ジオキソラン−４−イル、テトラヒドロ−２−又は−３−チエニル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−又は−５−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−又は−５−ピロリル、１−、２−又は３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−、−２−又は−４−イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−又は−５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１−、−３−又は−４−ピラゾリル、１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−又は−４−ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−又は−６−ピリジル、１−、２−、３−又は４−ピペリジニル、２−、３−又は４−モルホリニル、テトラヒドロ−２−、−３−又は−４−ピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサン−２−、−４−又は−５−イル、ヘキサヒドロ−１−、−３−又は−４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−、−２−、−４−又は−５−ピリミジニル、１−、２−又は３−ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−又は−８−キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−又は−８−イソキノリル、２−、３−、５−、６−、７−又は８−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニルである。

【0023】

場合により置換されていてよいとは、置換されていないか、又はモノ置換、ジ置換、トリ置換、テトラ置換又はペンタ置換されていることである。

【0024】

アリールは、特にフェニル、ナフチル又はジフェニルである。

【0025】

アリールアルキルは、特にベンジルである。

【0026】

Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を有するヘテロアリールは、特に２−又は３−フリル、２−又は３−チエニル、１−、２−又は３−ピロリル、１−、２−、４−又は５−イミダゾリル、１−、３−、４−又は５−ピラゾリル、２−、４−又は５−オキサゾリル、３−、４−又は５−イソキサゾリル、２−、４−又は５−チアゾリル、３−、４−又は５−イソチアゾリル、２−、３−又は４−ピリジル、２−、４−、５−又は６−ピリミジニル、さらに好ましくは１，２，３−トリアゾール−１−、−４−又は−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−３−又は−５−イル、１−又は５−テトラゾリル、１，２，３−オキサジアゾール−４−又は−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−又は−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−又は−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−又は−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−又は−５−イル、３−又は４−ピリダジニル、ピラジニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル、４−又は５−イソインドリル、１−、２−、４−又は５−ベンズイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンゾキサゾリル、３−、４−、５−、６−又は７−ベンズイソキサゾリル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−又は７−ベンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリル、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリニル、２−、４−、５−、６−、７−又は−キナゾリニル、５−又は６−キノキサリニル、２−、３−、５−、６−、７−又は８−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニル、さらに好ましくは１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−又は−５−イル、又は２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イルである。

【0027】

本発明の１つの好ましい実施態様において、Ｒ¹及びＲ¹²の少なくとも１つ、又はＲ^1'及びＲ^12'の少なくとも１つは、水素でなく、フェニル−、２，４，６−トリイソプロピル−フェニル、メシチル、９−フェナントリル、９−アントラセニル、フェロセニル、Ｎ−（ペルフルオロフェニル）アセトアミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）アセトアミド、Ｎ−（ナフタレン−１−イル）アセトアミド、Ｎ−ベンズヒドリルアセトアミド、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミド、１−アントラセニル、コランヌレン、ポルフィリン、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、３，５−（トリフルオロメチル）−フェニル、２，６−ジメチル−フェニル、ｔ−ブチル、トリス−メシチル−シリル、トリス−フェニル−シリル、４−ニトロフェニル及び２，６−メチル−４−ブチル−フェニル、トリフルオロメチル、非分枝鎖状（直鎖状）及び分枝鎖状の（Ｃ₁〜Ｃ₁₂）ペルフルオロアルキル、３，４，５−トリフルオロフェニル、１，３−ビス（ペルフルオロプロパン−２−イル）−フェニル、１，３−ビス（ペルフルオロブチル）−フェニル及び／又はペンタフルオロフェニルならびにクロリド、ヨージド、フルオリド、Ｂ（ＯＨ）₂、Ｂ（アルキル）₂、Ｂ（Ｏアルキル）₂、Ｂ（ピナコール）、ＢＦ₃Ｘ、但し、Ｘ＝Ｎａ又はＫ、ＯＴｆ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＺｎＣｌである。別の基は、特に水素である。

【0028】

本発明のもう１つの好ましい実施態様において、基Ｒ⁴及びＲ⁹の少なくとも１つ又はＲ^4'、Ｒ^4''、Ｒ^9'及びＲ^9''の少なくとも１つは、ＮＯ₂又はＩから選択される。

【0029】

本発明による化合物は、当業者によく知られた処理工程で有機塩、金属塩又は金属錯体に変換されてよい。１つの可能な実施態様において、ジスルホンイミドは、相応する金属塩、例えば相応する金属の炭酸塩と反応される。

【0030】

有機塩、金属塩又は金属錯体の例は、次の反応式に示される：

【化7】

【0031】

反応式１において、任意の金属又は有機カチオン、例えば第三アンモニウムイオンは、Ｍによって表わすことができる。Ｌは、任意の配位子を示し、この場合数ｎは、０〜１０である。反応式１における化合物が塩として表わされる場合でも、金属を有する正確な構造は、公知でなく、この構造は、金属錯体の構造を有することもできる。従って、本発明の範囲内で金属塩又は金属錯体の処方が使用される。金属化合物は、一定の金属化合物又は金属錯体に限定されない。適当な金属化合物は、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓ、Ｂｅ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｙ、Ｚｒ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、Ａｌ、Ｐｂ、Ｌａ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｙｂから誘導される。

【0032】

【化8】

【0033】

Ａ及び／又はＢ、Ｃ及び／又はＤ、ならびにＥ及び／又はＦがキラルな脂肪族基を表わすような合成経路の例：

【化9】

【0034】

【化10】

【0035】

Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆが芳香族基である場合、合成は、ニューマン−クワート転位（Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｗａｒｔ Ｕｍｌａｇｅｒｕｎｇ）により実施されてよい：

【化11】

【0036】

本発明の１つの好ましい製造法は、一般式Ｉ又はＩＩを有する置換ジスルホンイミド、即ちキラルなＢＩＮＯＬ及びＨ８ ＢＩＮＯＬ主鎖を有する置換ジスルホンイミドの製造法である：

【化12】

【0037】

上記式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ^1'、Ｒ^2'、Ｒ^3'、Ｒ^3''、Ｒ^4'、Ｒ^4''、Ｒ^5'、Ｒ^5''、Ｒ^6'、Ｒ^6''、Ｒ^7'、Ｒ^7''、Ｒ^8'、Ｒ^8''、Ｒ^9'、Ｒ^9''、Ｒ^10'、Ｒ^10''、Ｒ^11'及びＲ^12'ならびにＲ¹³は、上記の定義と同様であり、但し、
（Ａ）一般式Ｘを有するビノール誘導体又は一般式ＸＩを有するＨ８−ビノール誘導体は、

【化13】

一般式ＸＩＩ

【化14】

〔式中、Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は、同一でも異なっていてもよく、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基を表わす〕で示されるチオカルバモイルクロリドと反応され、一般式ＸＩＩＩ又はＸＩＶ

【化15】

を有するＯ−アリールチオカルバメートが形成され、
（Ｂ）式ＸＩＩを有するＯ−アリールチオカルバメートは、式ＸＶ又はＸＶＩ

【化16】

を有する相応するＳ−アリールチオカルバメートに変換され、及び
（Ｃ）Ｓ−アリールチオカルバメートは、酸化剤の存在下で式ＸＶＩＩ又はＸＶＩＩＩ

【化17】

を有する化合物に変換される。
処理工程（Ｄ）において、式ＶＩを有するスルホン酸は、自体公知の方法で、Ｒ¹⁹がＣｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦである、式ＸＩＸ又はＸＸ

【化18】

を有する酸ハロゲン化物に変換され、次の処理工程で
（Ｅ）引続き、アンモニア又は第１アミンにより式ＩＶ又はＶを有する相応するイミドに変換される。

【0038】

他の選択可能な方法によれば、前記の合成経路において、式ＸＶ又はＸＶＩを有するＳ−アリールチオカルバメートは、当業者に公知の処理工程（Ｄ１）で直接に式ＸＩＸ又はＸＸを有する酸ハロゲン化物に変換されることができ、この場合Ｒ¹⁹は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦである。

【0039】

他の選択可能な合成経路において、一般式ＩＶａ又はＶａ

【化19】

を有する３，３’−非置換ジスルホンイミドから出発し（Ｒ¹、Ｒ¹²＝Ｈ又はＲ^1'、Ｒ^12'＝Ｈ）、この場合この３，３’−非置換ジスルホンイミドは、上記の合成経路により製出されてよい。

【0040】

この３，３’−非置換ジスルホンイミドは、当業者に公知の処理工程Ｆ）で一般式ＸＸ又はＸＸＩ

【化20】

を有する３，３’−ジハロゲン化物（Ｒ¹、Ｒ¹²＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦ、又はＲ^1'、Ｒ^12'＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦ）又は３，３’−ジトリフラート（Ｒ¹、Ｒ¹²＝ＯＴｆ又はＲ^1'、Ｒ^12'＝ＯＴｆ）に変換される。

【0041】

他の選択可能な方法によれば、この合成経路でジスルホンイミドＩＶａ又はＶａは、当業者に公知の処理工程Ｇ）で一般式ＸＸＩＩ又はＸＸＩＩＩ

【化21】

を有する３，３’−ジボロネート（Ｒ¹、Ｒ¹²＝Ｂ（ＯＨ）₂、Ｂ（アルキル）₂、Ｂ（Ｏアルキル）₂、Ｂ（ピナコール）、ＢＦ₃Ｘ、但し、Ｘ＝Ｎａ、Ｋ又はＲ^1'、Ｒ^12'＝Ｂ（ＯＨ）₂、Ｂ（アルキル）₂、Ｂ（Ｏアルキル）₂、Ｂ（ピナコール）、ＢＦ₃Ｘ、但し、Ｘ＝Ｎａ、Ｋ）に変換されてよい。

【0042】

一般式ＸＸ又はＸＸＩを有するハロゲン化物及びジトリフラート、又は一般式ＸＸＩＩ又はＸＸＩＩＩを有するボロネートは、処理工程Ｈ）としての当業者によく知られたカップリング反応のための出発物質として使用され、式ＩＶ又はＶを有するイミドを生じる。

【0043】

本発明による方法の個々の反応工程は、公知技術水準から公知の方法である。処理工程Ａにおいて、式ＩＶ又はＶを有するジヒドロキシ化合物は、水素化物の存在下で溶剤中で高められた温度で式ＸＩＩのチオカルバモイルクロリドと反応される。溶剤としては、反応に不利な影響を及ぼさない全ての有機溶剤がこれに該当する。

【0044】

反応工程Ｂは、特に適当な溶剤中で、又は溶剤不含で工程Ａで得られたＯ−アリールチオカルバメートを加熱することによって行なわれる。式ＸＶ又はＸＶＩを有する得られたＳ−アリールチオカルバメートは、直ぐ次の処理工程Ｃにおいて式ＸＶＩＩ又はＸＶＩＩＩを有するスルホン酸に変換される。この処理工程は、特に酸化剤、例えばＨ₂Ｏ₂及び酸及び／又は有機過酸の存在下で行なわれる。

【0045】

式ＩＶ又はＶを有する酸イミドへの式ＸＶＩＩ又はＳＶＩＩＩを有するスルホン酸の変換は、自体公知の方法で当業者によく知られた処理工程により行なうことができる。

【0046】

他の選択可能な方法によれば、前記の合成経路において、式ＸＶ又はＸＶＩを有するＳ−アリールチオカルバメートは、当業者に公知の処理工程（Ｄ１）で直接に式ＸＶＩＩ又はＸＶＩＩＩを有する酸ハロゲン化物に変換されることができ、この場合Ｒ¹⁹は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦである。

【0047】

ＢＩＮＯＬ ＸからジスルホンイミドＩＶへの一般的な合成経路のための１例は、反応式３から確認することができる。ジスルホンイミドＶのための合成経路は、同様であり、Ｈ８−ＢＩＮＯＬ ＸＩから出発する（反応式４）。出発物質は、相応する置換ＢＩＮＯＬ Ｘ又は置換Ｈ８−ＢＩＮＯＬ ＸＩ、又は非置換ＢＩＮＯＬ Ｘ又は非置換Ｈ８−ＢＩＮＯＬ ＸＩであり、これらは、ジメチルチオカルバモイルクロリドにより相応するＯ−アリールチオカルバメートＸＩＩＩ又はＸＩＶに変換される。ニューマン−クワート転位（Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｗａｒｔ Ｕｍｌａｇｅｒｕｎｇ）により、Ｓ−アリールチオカルバメートＸＶ又はＸＶＩが得られ、これらは、酸化条件下でジスルホン酸ＸＶＩＩ又はＸＶＩＩＩに変換される。相応するスルホン酸ハロゲン化物ＸＩＸ又はＸＸへの前記酸の変換及びアンモニアによる閉環は、ジスルホンイミドＩＶ又はＶを生じる。

【0048】

他の選択可能な方法によれば、前記の合成経路において、式ＸＶ又はＸＶＩを有するＳ−アリールチオカルバメートは、当業者に公知の処理工程（Ｄ１）で直接に式ＸＩＸ又はＸＸを有する酸ハロゲン化物に変換されることができる。アンモニアを用いての閉環は、ジスルホンイミドＩＶ又はＶを生じる。ジスルホンイミドを製出するための一般的な記載は、実験に基づく記載部分にある。

【0049】

【化22】

【0050】

【化23】

【0051】

他の選択可能な合成経路において、上記の経路により製出されたジスルホンイミドＩＶａ又はＶａ（Ｒ¹、Ｒ¹²＝Ｈ又はＲ^1'、Ｒ^12'＝Ｈ）は、出発物質と見なされる。ジスルホンイミドＩＶａ又はＶａは、当業者によく知られた処理工程により、一般式ＸＸ又はＸＸＩを有するハロゲン化物又はジトリフラート、又は一般式ＸＸＩＩ又はＸＸＩＩＩを有するボロネートに変換される。これらの化合物は、式ＩＶ又はＶを有するイミドへのカップリング反応のための出発物質として使用される。直接的なオルト金属化によりインサイチュー（ｉｎ−ｓｉｔｕ）で形成された金属種（Ｒ¹、Ｒ¹²＝Ｌｉ、Ｍｇ、Ｚｎ、Ｃｕ又はＲ^1'、Ｒ^12'＝Ｌｉ、Ｍｇ、Ｚｎ、Ｃｕ）をハロゲン源で急冷するのではなく、別の適当な求電子試薬、例えばＣＯ₂、ペルフルオロアルキルヨージド又はイソシアネート、アルデヒド又はケトンで急冷することにより、ジスルホンイミドＩＶａ又はＶａによるＲ¹、Ｒ¹²又はＲ^1'、Ｒ^12'の変形も可能である。

【0052】

【化24】

【0053】

【化25】

【0054】

触媒としての使用
本発明によるジスルホンイミドＩ〜ＩＩＩならびにこれらの有機塩、金属塩及び金属錯体は、ケトン、アルデヒド及びアルケンを活性化するための多数の反応のために、強いキラルなブレンステッド酸触媒又はキラルなルイス酸触媒として特に好適である。Ｒ¹³がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶を表わすような化合物は、特に良好な触媒活性を示し、この場合Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶は、それぞれＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルキニルである。特に好ましくは、Ｒ¹³は、ＳｉＲ¹⁴Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶又はＩを表わす。

【0055】

本発明による化合物が触媒として使用されてよい反応には、アルドール反応、ビニレン同族体アルドール反応、ムカイヤマ（Ｍｕｋａｉｙａｍａ）・アルドール反応、ビニレン同族体ムカイヤマ（Ｍｕｋａｉｙａｍａ）・アルドール反応、ムカイヤマ（Ｍｕｋａｉｙａｍａ）・マイケル反応、マイケル付加、マンニッヒ反応、アルデヒド及びケトン上へのＴＭＳＣＮ付加、エステル化、エーテル化、ピナコール転位、アセタール化及び関連反応、シクロ付加、ヒドロアミン化、ヒドロアルコキシル化、水和、一般的なオレフィン活性化、フリーデル−クラフツ反応、エポキシドの開環、リッター反応、アルコールの求核性置換、不斉開環、不斉還元、トランスファー水素添加、アルキン付加、アリル化、エポキシ化、オレフィン複分解、異性化、イミニウム触媒反応及びエナミン触媒反応が含まれる。

【0056】

前記反応の選択は、反応式７及び８に示されている。

【0057】

【化26】

【0058】

【化27】

【0059】

ジスルホンイミドＶＩＩａを用いてムカイヤマ（Ｍｕｋａｉｙａｍａ）・アルドール反応で達成された第１の結果は、反応式９中に例示的に示されている。

【0060】

【化28】

【0061】

更に、本発明による化合物の使用分野は、次の通りである。
ａ）金属錯体のための配位子として；例示的に公知のグルブス触媒及びホベイダ・グルブス触媒（Ｈｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ−Ｋａｔａｌｙｓａｔｏｒｅｎ）における一般式Ｉ〜ＩＩＩのジスルホンイミドによる２つのクロリド配位子の交換が挙げられる。
ｂ）脱プロトン化された形で、一般式Ｉ〜ＩＩＩを有するジスルホンイミドは、不斉合成において適している。

【0062】

更に、本発明の対象は、ＮＭＲシフト試薬及びラセミ分割のための試薬としての式Ｉ〜ＩＩＩを有する化合物の使用である。

【0063】

実験に基づく記載部分
室温でのムカイヤマ（Ｍｕｋａｉｙａｍａ）・アルドール反応のための一般的な規定
ジスルホンイミドＶＩＩａ（０．４１ｍｇ、０．５モル％）及びベンズアルデヒド（１０μｌ、０．１ミリモル）をトルエン又はペンタン０．５ｍｌ中に室温で装入する。ｔ−ブチル（１−メトキシビニルオキシ）ジメチルシラン又はｔ−ブチル（１−イソプロポキシビニルオキシ）ジメチルシラン（０．１１ミルモル）を滴加し、室温で１〜２時間攪拌する。その後に、溶剤を減圧下で除去し、Ｐｈ₃ＣＨ０．０５ミリモルをＮＭＲ測定のための内部標準として収量の測定のために添加する。ＣＤＣｌ₃約１ｍｌ中に溶解し、ＮＭＲ測定のために０．５〜０．７５ｍｌを取り出す。残りの溶液を分別薄層クロマトグラフィーのために使用する。前記の薄層クロマトグラフィーから単離された生成物を用いて、エナンチオマー過剰量をキラルなＧＣ測定又はキラルなＨＰＬＣ測定により測定する。

【0064】

【化29】

【0065】

ビニレン同族体ムカイヤマ（Ｍｕｋａｉｙａｍａ）・アルドール反応のための一般的な合成規定
ジスルホンイミドＶＩａ（２．０５ｍｇ、５モル％）及び相応するアルデヒド（０．０５ミリモル、１当量）を−７８℃でＥｔ₂Ｏ０．２５ｍｌ中に装入する。（Ｚ）−ｔ−ブチル（（１−エトキシブタ−１，３−ジエン−１−イル）オキシ）ジメチルシラン（０．０６５ミリモル、１．３当量）を滴加し、−７８℃で７２時間攪拌する。その後に、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（０．２５ｍｌ）で急冷し、ジクロロメタン（５ｍｌ）で希釈する。この溶液をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥する。その後に、溶剤を減圧下で除去し、Ｐｈ₃ＣＨ０．０５ミリモルをＮＭＲ測定のための内部標準として収量の測定のために添加する。ＣＤＣｌ₃約１ｍｌ中に溶解し、ＮＭＲ測定のために０．５〜０．７５ｍｌを取り出す。残りの溶液を分別薄層クロマトグラフィーのために使用する。前記の薄層クロマトグラフィーから単離された生成物を用いて、エナンチオマー過剰量をキラルなＧＣ測定又はキラルなＨＰＬＣ測定により測定する。

【0066】

【化30】

【0067】

アルデヒドをアリル化するための一般的な合成規定
ジスルホンイミドＶＩａ（２．０５ｍｇ、５モル％）及び相応するアルデヒド（０．０５ミリモル、１当量）を−７８℃でＥｔ₂Ｏ０．２５ｍｌ中に装入する。トリメチル（２−メチルアリル）シラン（０．０６５ミリモル、１．３当量）を滴加し、−７８℃で１２〜１６時間攪拌する。その後に、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（０．２５ｍｌ）で急冷し、ジクロロメタン（５ｍｌ）で希釈する。この溶液をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥する。その後に、溶剤を減圧下で除去し、Ｐｈ₃ＣＨ０．０５ミリモルをＮＭＲ測定のための内部標準として収量の測定のために添加する。ＣＤＣｌ₃約１ｍｌ中に溶解し、ＮＭＲ測定のために０．５〜０．７５ｍｌを取り出す。残りの溶液を分別薄層クロマトグラフィーのために使用する。前記の薄層クロマトグラフィーから単離された生成物を用いて、エナンチオマー過剰量をキラルなＧＣ測定又はキラルなＨＰＬＣ測定により測定する。

【0068】

【化31】

【0069】

ヘテロ・ディールス・アルダー反応のための一般的な合成規定
ジスルホンイミドＶＩａ（２．０５ｍｇ、５モル％）及び相応するアルデヒド（０．０５ミリモル、１当量）を−７８℃でＥｔ₂Ｏ０．２５ｍｌ中に装入する。（Ｅ）−（（４−メトキシブタ−１，３−ジエン−２−イル）オキシ）トリメチルシラン（０．０６ミリモル、１．２当量）を滴加し、−７８℃で攪拌する。その後に、ジクロロメタン中の１０％のＴＦＡ溶液を用いて−７８℃で急冷する。溶剤を減圧下で除去し、Ｐｈ₃ＣＨ０．０５ミリモルをＮＭＲ測定のための内部標準として収量の測定のために添加する。ＣＤＣｌ₃約１ｍｌ中に溶解し、ＮＭＲ測定のために０．５〜０．７５ｍｌを取り出す。残りの溶液を分別薄層クロマトグラフィーのために使用する。前記の薄層クロマトグラフィーから単離された生成物を用いて、エナンチオマー過剰量をキラルなＧＣ測定又はキラルなＨＰＬＣ測定により測定する。

【0070】

【化32】

【0071】

アルデヒド上へのＴＭＳＣＮ付加のための一般的な合成規定
ジスルホンイミドＶＩａ（２．０５ｍｇ、５モル％）及び相応するアルデヒド（０．０５ミリモル、１当量）を−２５℃でＥｔ₂Ｏ０．２５ｍｌ中に装入する。ＴＭＳＣＮ（０．１５ミリモル、３当量）を添加し、−７８℃で攪拌する。その後に、ジクロロメタン中の１０％のＴＦＡ溶液を用いて−２５℃で急冷する。溶剤を減圧下で除去し、Ｐｈ₃ＣＨ０．０５ミリモルをＮＭＲ測定のための内部標準として収量の測定のために添加する。ＣＤＣｌ₃約１ｍｌ中に溶解し、ＮＭＲ測定のために０．５〜０．７５ｍｌを取り出す。残りの溶液を分別薄層クロマトグラフィーのために使用する。前記の薄層クロマトグラフィーから単離された生成物を用いて、エナンチオマー過剰量をキラルなＧＣ測定又はキラルなＨＰＬＣ測定により測定する。

【0072】

【化33】

【0073】

ジスルホンイミドを製出するための一般的な方法
ａ）Ｏ−アリールチオカルバメートＸＩＩＩ又はＸＩＶの製出
相応するジオール（１当量）を室温で０℃でＤＭＦ（０．２Ｍ）中に装入する。油中の６０％のＮａＨ（４当量）を急速にではあるが、少量ずつ添加する。室温で５分間攪拌した後、ＤＭＦ中のＮ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロリド（６ミリモル／ｍｌ）を注射器で添加する。引続き、１２〜１８時間、８５℃に加熱する。冷却後、溶液に２％のＫＯＨを添加する。生じる沈殿物を吸引濾過し、２％のＫＯＨで後洗浄し、ジクロロメタン中に溶解し、及び水で洗浄する。有機相をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、蒸発濃縮する。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、酢酸エチル／ヘキサン）は、望ましいＯ−アリールチオカルバメートを供給する。
ｂ）Ｓ−アリールチオカルバメートＸＶ又はＸＶＩの製出
Ｏ−アリールチオカルバメートをアルゴンの下で８０〜９０分間、２５０℃に加熱する。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、酢酸エチル／ヘキサン）による精製は、望ましいＳ−アリールチオカルバメートを供給する。
ｃ）ジスルホン酸ＸＶＩ又はＸＶＩＩＩの製出
酢酸及び蟻酸（３０％のＨ₂Ｏ₂の１０倍の容量）を０℃又は室温で装入し、３０％のＨ₂Ｏ₂（３０当量）を滴下法で添加する。室温で１時間攪拌した後、酢酸、ＴＨＦ又はジクロロメタン中に溶解した（３０％のＨ₂Ｏ₂の５倍の容量）、Ｓ−アリールチオカルバメートを添加する。室温で１〜７２時間の攪拌後、溶液を蒸発濃縮するか、又は溶液をシリカゲルを介して濾過し、その後に蒸発濃縮する。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₄、ジクロロメタン／メタノール）は、望ましい酸の塩を供給する。この塩を２〜６ＭのＨＣｌを用いて洗浄するか又はイオン交換クロマトグラフィーにより望ましい酸に変換する。
ｄ）ジスルホン酸クロリドＸＩＸ又はＸＸの製出
相応するジスルホン酸をアルゴンの下で塩化チオニル中に装入する。触媒量のＤＭＦを添加した後、１〜４時間還流下に加熱する。塩化チオニルを真空下に除去し、ジエチルエーテルを用いて温浸することによって精製するか又はカラムクロマトグラフィーによって精製する（ＳｉＯ₂、ヘキサン／酢酸エチル）。
ｄ１）ジスルホン酸クロリドＸＩＸ又はＸＸの製出
相応するＳ−アリールチオカルバメートを０℃で２ＭのＨＣｌ−アセトニトリルの混合物中に懸濁させる。その上、Ｎ−クロロスクシンイミド（４〜３０当量）を少量ずつ添加する。まさに２０℃未満で１０〜２４０分間、攪拌した後、懸濁液をジエチルエーテルで抽出し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、及び蒸発濃縮する。精製をカラムクロマトグラフィーを用いて行なう（ＳｉＯ₂、酢酸エチル／ペンタン）。
ｅ）ジスルホンイミドＩＶ又はＶの製出
相応するジスルホン酸クロリドをＴＨＦ中に溶解する。メタノール中のアンモニア（５〜３０当量）を少量ずつ、又はシリンジポンプを用いて−１０℃〜６０℃で添加し、この温度で６〜１２０時間攪拌する。溶剤を除去した後、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン／酢酸エチル）を用いての精製によってジスルホンイミドの塩が得られる。この塩を２〜６ＭのＨＣｌを用いて洗浄するか又はイオン交換クロマトグラフィーにより望ましい酸に変換する。
ｅ１）ジボロネートＸＸＩＩ又はＸＸＩＩＩ、又はジハロゲン化物ＸＸ又はＸＸＩによるジスルホンイミドＩＶ又はＶの製出
相応するジスルホンイミドＩＶａ又はＶａ（Ｒ¹、Ｒ¹²＝Ｈ、又はＲ^1'、Ｒ^12'＝Ｈ）を−７８℃〜０℃でｎ−ＢｕＬｉ、ｓ−ＢｕＬｉ又はｔ−ＢｕＬｉにより脱プロトン化する。ハロゲン化物源又は硼素源を−７８℃〜０℃で添加することにより、ジハロゲン化物ＸＸ又はＸＸＩ、又はジボロネートＸＸＩＩ又はＸＸＩＩＩが得られる。室温で１〜１２０時間の攪拌後、溶液を塩化アンモニウムで急冷する。水相を適当な有機溶剤で抽出する。有機相をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、蒸発濃縮する。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ジクロロメタン／メタノール）は、望ましいジハロゲン化物ＸＸ又はＸＸＩの塩、又はジボロネートＸＸＩＩ又はＸＸＩＩＩを供給する。この塩を２〜８ＭのＨＣｌで洗浄することにより、又はイオン交換クロマトグラフィーにより望ましい酸に変換する。

【0074】

ジヨージドを相応するボロン酸（２〜２０当量）及びＰｄ（ＰＰｈ₃）₄１〜４０モル％を用いてアルゴンの下で２ＭのＮａＣＯ_3aq（２〜３０当量）とＤＭＥとからなる脱ガス化された混合物中で１〜７２時間、５０〜１５０℃に加熱する。混合物の冷却後、水で希釈する。酢酸エチルで抽出し、有機相をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、及び蒸発濃縮する。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ジクロロメタン／メタノール）は、望ましいジスルホンイミドＩＶ又はＶの塩を供給する。この塩を２〜６ＭのＨＣｌで洗浄することにより、又はイオン交換クロマトグラフィーにより望ましい酸に変換する。

【0075】

【化34】

【0076】

【化35】