特許 5738992 プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドの新規製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5738992

(24)【登録日】2015年5月1日

(45)【発行日】2015年6月24日

(54)【発明の名称】プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドの新規製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 471/04 20060101AFI20150604BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20150604BHJP

【ＦＩ】

   C07D471/04 104Z

   !C07B61/00 300

【請求項の数】10

【全頁数】28

(21)【出願番号】特願2013-520097(P2013-520097)

(86)(22)【出願日】2011年7月18日

(65)【公表番号】特表2013-537521(P2013-537521A)

(43)【公表日】2013年10月3日

(86)【国際出願番号】EP2011062207

(87)【国際公開番号】WO2012010538

(87)【国際公開日】20120126

【審査請求日】2013年3月18日

(31)【優先権主張番号】10170266.0

(32)【優先日】2010年7月21日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】306021192

【氏名又は名称】エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト

(74)【代理人】

【識別番号】100109726

【弁理士】

【氏名又は名称】園田 吉隆

(74)【代理人】

【識別番号】100101199

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 義教

(72)【発明者】

【氏名】ブラムステッド， コーリー ジェームズ

(72)【発明者】

【氏名】モーアラーク， ヘンドリック

(72)【発明者】

【氏名】ラディノフ， ルーメン ニコラエフ

(72)【発明者】

【氏名】レン， イー

(72)【発明者】

【氏名】ヴァルトマイアー， ピウス

【審査官】 中西 聡

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００８−５０８３０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５４６７９７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５３４４５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００９／０１６４６０（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 米国特許出願公開第２００６／０１８３７５８（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 WHELLIGAN,D.K. et al.，Two-Step Synthesis of Aza- and Diazaindoles from Chloroamino-N-heterocycles Using Ethoxyvinylborolane，The Journal of Organic Chemistry，２０１０年，Vol.75，p.11-15

【文献】 VOGELS,C.M. et al.，Metal catalysed addition of B-H and N-H bonds to aminopropyl vinyl ethers，Chemical Communications，２０００年，p.51-52

【文献】 ZHAO,S. et al.，New Bimetallic Reactivity in Pt2II,II/Pt2IV,IV Transformation Mediated by a Benzene Ring，Organometallics，２０１０年，Vol.29，p.998-1003

【文献】 ZHANG,Z. et al.，An Effective Procedure for the Acylation of Azaindoles at C-3，The Journal of Organic Chemistry，２００２年，Vol.67，p.6226-6227

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ４７１／００−４７１／２２

Ｃ０７Ｂ ６１／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式１

の化合物の製造方法であって、
ａ）式２

の化合物を、パラジウム触媒、塩基及び式３

の化合物の存在下で反応させて（第１回目の鈴木-宮浦反応）、式４

の化合物を得、
ｂ）前記式４の化合物を、ハロゲン化試薬の存在下でさらに反応させて、式５

［該式中、ＸはＩ又はＢｒである］
の化合物を得、前記式５の化合物をさらに
ｃ−１）式（Ｄ）の化合物（第２回目の宮浦反応）；又は
ｃ−２）式７の化合物（園頭反応）

のいずれかの存在下で反応させて、式８

の化合物を得、
ｄ）続いて、前記式８の化合物を、式９

の化合物の存在下、またフリーデル-クラフツアシル化条件下で反応させて、式１の化合物を得、ここで
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は全てメチルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と共同してフェニル環を形成し；
Ｒ^５は-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル又はベンジルである、
方法。

【請求項2】

ａ）式２

の化合物を、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)ＣＨ_２Ｃｌ_２、Ｐｄ(ＯＡｃ)_２、Ｎａ_２ＣＯ_３及び式３

の化合物の存在下で反応させて、式４

の化合物を得、
ｂ）前記式４の化合物を、Ｎ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）及びＣＦ_３ＣＯＯＨ、又はＮ-ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）の存在下でさらに反応させて、式５

［上式中、Ｘは-Ｉ又は-Ｂｒである］
の化合物を得、
ｃ-１）前記式５の化合物を、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＬｉＯＨ及び式６

の化合物の存在下でさらに反応させて、式８

の化合物を得；そして
ｄ）前記式８の化合物を式９

の化合物と、(ＣＯＣｌ)_２及びＡｌＣｌ_３の存在下でさらに反応させて、式１の化合物を得る、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

反応工程ｂ）がＮＢＳの存在下で実施されて、Ｘがブロモである式５の化合物が得られる、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

ａ）式２

の化合物を、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)ＣＨ_２Ｃｌ_２、Ｐｄ(ＯＡｃ)_２、Ｎａ_２ＣＯ_３及び式３

の化合物の存在下で反応させて、式４

の化合物を得、
ｂ）前記式４の化合物を、Ｎ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）及びＣＦ_３ＣＯＯＨ、又はＮ-ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）の存在下でさらに反応させて、式５

［上式中、Ｘは-Ｉ又は-Ｂｒである］
の化合物を得、
ｃ-２）前記式５の化合物を、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_２Ｃｌ_２、ＣｕＩ、テトラメチルグアニジン（ＴＭＧ）及び式７

の化合物の存在下でさらに反応させ、続いてＫＯｔＢｕと反応させて、式８

の化合物を得；そして
ｄ）前記式８の化合物を式９

の化合物と、(ＣＯＣｌ)_２及びＡｌＣｌ_３の存在下でさらに反応させて、式１の化合物を得る、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

式８の化合物が、
ａ）式Ｂ

の化合物を、Ｎ-ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）又はＮ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）又はヨウ素と組合せられた過ヨウ素酸ナトリウム（Ｉ_２／ＮａＩＯ_４）の存在下で反応させ、場合によっては、続いてアミノ保護基を導入して、式Ｃ

の化合物を得、
ｂ）前記式Ｃの化合物を、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＬｉＯＨ及び式Ｄ

の化合物の存在下でさらに反応させ、式Ｅ

の化合物を得、
ｃ-１）式Ｅの化合物を酸でさらに処理して、式８の化合物を得る
ことにより、得られ；
ここで
Ｒは、ハロゲンで１回又は数回置換されたか又は未置換のフェニルであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は全てメチルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と共同してフェニル環を形成し；
Ｒ^５は-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル又はベンジルであり；
Ｘは-Ｂｒ又は-Ｉであり；さらに
Ｙ^１及びＹ^２は、ベンジル、トリフルオロアセチル、アセチル、及び水素から独立して選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項6】

Ｒは４-Ｃｌ-フェニルであり；
Ｒ^１からＲ^４は全てメチルであり；
Ｒ^５はエチルであり；
Ｘは-Ｂｒであり；
Ｙ^１及びＹ^２は双方とも水素である、請求項５に記載の方法。

【請求項7】

式８の化合物が、
ａ）式Ｂ

の化合物を、Ｎ-ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）又はＮ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）又はヨウ素と組合せられた過ヨウ素酸ナトリウム（Ｉ_２／ＮａＩＯ_４）の存在下で反応させ、場合によっては、続いてアミノ保護基を導入して、式Ｃ

の化合物を得、
ｂ）前記式Ｃの化合物を、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_２Ｃｌ_２、ＣｕＩ、テトラメチルグアニジン及び式７

の化合物の存在下でさらに反応させ、式Ｆ

の化合物を得、
ｃ-２）前記式Ｆの化合物をＫＯｔＢｕの存在下でさらに反応させて、式８の化合物を得る
ことにより、得られ；ここで
Ｒは、ハロゲンで１回又は数回置換されたか又は未置換のフェニルであり；
Ｘは-Ｂｒ又は-Ｉであり；
Ｙ^１及びＹ^２は、ベンジル、トリフルオロアセチル、アセチル、及び水素から独立して選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項8】

式Ｄ

の化合物が、
式Ｇ

の化合物を、パラジウム、ロジウム又はルテニウム-触媒の存在下で、式Ｈ

の化合物と反応させて、式Ｄの化合物を得る
ことにより、得られ、ここで
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は全てメチルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と共同してフェニル環を形成し；
Ｒ^５は-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル又はベンジルである、請求項１に記載の方法。

【請求項9】

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は全てメチルであり；
Ｒ^５はエチルである、請求項８に記載の方法。

【請求項10】

前記方法が、Ｐｄ(ＯＡｃ)_２、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３、Ｐｄ(ＮＯ_３)_２、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ_２、Ｒｈ(ＯＡｃ)_２又はＲｕＣｌ_３からなる群から選択される触媒の存在下で実施される、請求項８又は９に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、化合物プロパン-１-スルホン酸{３-[５-(４-クロロ-フェニル)-１Ｈ-ピロロ[２,３-ｂ]ピリジン-３-カルボニル]-２,４-ジフルオロ−フェニル}−アミド(式１)

を得るための代替合成スキームに関する。

【0002】

式１の化合物の合成は、国際公開第２００７００２４３３号及び国際公開第２００７００２３２５号に記載されている。

【0003】

本発明は、化合物１を得るための代替反応を開示する。ここに開示の反応及び方法は、少ない反応工程を使用し、とりわけ少ない分離工程及びワークアップ手順のために、化合物１の良好な全体収率が得られる。さらに、ここに開示の方法は、比較的少量の出発物質で実施することができ、よって、大規模生産における使用の場合に安全であり、コストの観点からも興味があり、環境にも優しい。

【0004】

さらに、本発明は、式１の化合物の製造に使用される重要な中間体を得る新規な合成方法を提供する。前記重要な中間体の１グループは、５置換７−アザインドール類を含む。重要な中間体の他のグループはビニルボロン酸ピナコールを含む。

【発明を実施するための形態】

【0005】

一実施態様では、本発明は、次の式１

の化合物を製造する方法であって、少なくとも１回の鈴木-宮浦反応と、続くフリーデル-クラフツアシル化を含む方法を提供する。

【0006】

他の実施態様では、本発明は、２回の鈴木-宮浦反応と、続くフリーデル-クラフツアシル化を含む、式１の化合物を製造する方法を提供する。

【0007】

他の実施態様では、本発明は、１回の鈴木-宮浦反応、続く園頭反応、さらに続くフリーデル-クラフツアシル化を含む、式１の化合物を製造する方法を提供する。

【0008】

本発明の好ましい実施態様では、上述した各方法における第１回目の鈴木-宮浦反応の後に、ハロゲン化反応、特に、対応する中間体へハロゲン原子、好ましくはヨード又はブロモを導入するための反応工程が続く。

【0009】

より詳細には、
ａ）式２

の化合物を、パラジウム触媒、塩基、式３

の化合物の存在下で反応させて（第１回目の鈴木-宮浦反応）、式４

の化合物を得、
ｂ）前記式４の化合物を、ハロゲン化試薬の存在下でさらに反応させて、式５

［上式中、ＸはＩ（５ａ）又はＢｒ（５ｂ）である］
の化合物を得、前記式５の化合物をさらに
ｃ-１）式(Ｄ)の化合物（第２回目の宮浦反応）；又は
ｃ-２）式７の化合物(園頭反応）

のいずれかの存在下で反応させて、式８

の化合物を得、
ｄ）続いて、前記式８の化合物を、式９

の化合物の存在下、フリーデル-クラフツアシル化条件下で反応させて、式１の化合物を得、ここで
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は全てメチルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と共同してフェニル環を形成し；
Ｒ^５は-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル又はベンジルである、
式１の化合物を製造する方法が提供される。

【0010】

他の好ましい実施態様では、Ｒ^１からＲ^４が全てメチルであり；Ｒ^５がエチルである、上述の方法が提供される。

【0011】

本発明のさらなる他の実施態様では、
工程ａ）及びｂ）は上述したものであり；
ｃ-１）工程ｂ）の前記式５の化合物を、工程ａ）下でのものと同一又は異なっていてよい、パラジウム触媒及び塩基と、式Ｄ

の化合物の存在下でさらに反応させて、続いて酸で処理し、式８

の化合物を得；さらに
ｄ）前記式８の化合物を式９

の化合物と、(ＣＯＣｌ)_２及びＡｌＣｌ_３の存在下でさらに反応させて、Ｒ^１からＲ^５が上述したものである、式１の化合物を得る、
式１の化合物を製造するための、上述した方法ａ）からｄ）が提供される。

【0012】

本発明のさらなる他の好ましい実施態様では、
ａ）式２

の化合物を、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)ＣＨ_２Ｃｌ_２、Ｐｄ(ＯＡｃ)_２、Ｎａ_２ＣＯ_３、及び式３

の化合物の存在下で反応させて、式４

の化合物を得、
ｂ）前記式４の化合物を、Ｎ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）及びＣＦ_３ＣＯＯＨ、又はＮ-ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）の存在下でさらに反応させて、式５

［上式中、Ｘは-Ｉ（５ａ）又は-Ｂｒ（５ｂ）である］
の化合物を得、
ｃ-１）前記式５の化合物を、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＬｉＯＨ及び式６

の化合物の存在下でさらに反応させ、続いてＨＣｌで処理し、式８

の化合物を得；さらに
ｄ）前記式８の化合物を式９

の化合物と、(ＣＯＣｌ)_２及びＡｌＣｌ_３の存在下でさらに反応させて、式１の化合物を得る、
式１の化合物を製造する方法が提供される。

【0013】

本発明の特に好ましい実施態様では、上述の反応工程ｃ-１）の前の反応工程ｂ）は、ＮＢＳの存在下で実施され、Ｘがブロモ（５ｂ）である式５の化合物が得られる。

【0014】

本発明のさらなる他の実施態様では、
反応工程ａ）及びｂ）は上述したものであり；
ｃ-２）反応工程ｂ）の前記式５の化合物を、工程ａ）下でのものと同一又は異なっていてよい、パラジウム触媒及び塩基、ＣｕＩ、テトラメチルグアニジン（ＴＭＧ）及び式７

の化合物の存在下でさらに反応させ、続いて強塩基と反応させて、式８

の化合物を得；さらに
ｄ）前記式８の化合物を式９

の化合物と、(ＣＯＣｌ)_２及びＡｌＣｌ_３の存在下でさらに反応させて、式１の化合物を得る、
式１の化合物を製造する方法が提供される。

【0015】

本発明のさらに好ましい実施態様では、
ａ）式２

の化合物を、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)ＣＨ_２Ｃｌ_２、Ｐｄ(ＯＡｃ)_２、Ｎａ_２ＣＯ_３、及び式３

の化合物の存在下で反応させて、式４

の化合物を得、
ｂ）前記式４の化合物を、Ｎ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）及びＣＦ_３ＣＯＯＨ、又はＮ-ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）の存在下でさらに反応させて、式５

［上式中、Ｘは-Ｉ（５ａ）又は-Ｂｒ（５ｂ）である］
の化合物を得、
ｃ-２）前記式５の化合物を、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)Ｃｌ_２、ＣｕＩ、テトラメチルグアニジン（ＴＭＧ）及び式７

の化合物の存在下でさらに反応させて、続いてＮＭＰにおいてＫＯｔＢｕと反応させて、式８

の化合物を得；さらに
ｄ）前記式８の化合物を式９

の化合物と、(ＣＯＣｌ)_２及びＡｌＣｌ_３の存在下でさらに反応させて、式１の化合物を得る、
工程ａ）及びｂ）における、式１の化合物を製造する方法が提供される。

【0016】

さらに他の好ましい実施態様においては、反応工程ｃ-２）の前の反応工程ｂ）が、ＮＢＳの存在下で実施され、Ｘがブロモ（５ｂ）である式５の化合物が得られる、上述した方法が提供される。

【0017】

一般合成スキーム
上述した鈴木-宮浦-、園頭-及びフルーデル-クラフツ反応の反応パートナー及び条件は、一般的に、合成有機化学の当業者には知られており、とりわけ、有機化学の一般的になテキストに記載され又は言及されている。明示的に記載されていない場合は、式１の化合物を得るための上述の好ましい反応条件は、限定されるものではないが、次の一般的反応スキーム１に従い、要約することができる。本発明の重要な反応工程、すなわち化合物５から８への反応は、化合物Ｄ、好ましくは化合物６を用いた反応(鈴木-宮浦スキーム)を介して、又は化合物７を用いた反応（園頭スキーム）を介して達成可能である：

【0018】

本発明において、第１の鈴木-宮浦反応の反応パートナーは４-クロロフェニルボロン酸（３）である。第２の鈴木−宮浦の反応パートナーは、式（Ｄ）のビニルエーテルボロネート、例えばビニルボロン酸カテコール又はビニルボロン酸ピナコール(１-エトキシエテン-２-ボロン酸ピナコールエステル、６）であり、ビニルボロン酸ピナコールが特に好ましい。明示的に記載されていない場合は、化合物（Ｄ）又は（６）は、それらのＥ／Ｚ異性体の混合物として存在する。

【0019】

反応は、パラジウム（Ｐｄ）触媒、好ましくはＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)ＣＨ_２Ｃｌ_２、Ｐｄ(ＯＡｃ)_２等の存在下で実施される。さらに、双方の鈴木-宮浦反応は、有機溶媒又は有機溶媒と水の混合物中において、塩基性条件（７以上のｐＨ-値）下で実施される。本発明の好ましい塩基は、有機塩基又はアルカリ金属塩基、特に、Ｎ(ＣＨ_２ＣＨ_３)_３、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＬｉＯＨ等である。好ましい有機溶媒は、トルエン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、又はジオキサンと水の混合物である。
第２の鈴木-宮浦反応に続いて、式（８）化合物が、酸の存在下、環化反応により得られる。適切な酸は当業者によく知られており、有機及び無機又は鉱酸を含む。本発明の好ましい酸は、ＨＣｌ、Ｈ_２ＳＯ_４、ＨＮＯ_３、ＣＦ_３ＣＯＯＨ等であり；ＨＣｌが特に好ましい。

【0020】

本発明において、園頭反応の好ましい反応パートナーはエチニルトリメチルシラン(７)である。反応は、好ましくはトルエン中において、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_２Ｃｌ_２及びＣｕＩの存在下で実施される。式（８）の化合物を得るための反応に、続いて使用されるＮ-メチル-２-ピロリドン（ＮＭＰ）中の強塩基は、上述したパラジウム触媒と共に、鈴木-宮浦反応に使用されるものよりも、より強塩基である。このような強塩基は、好ましくはアルカリ金属アルコレート等である。本発明において特に好ましくは、Ｎ-メチル-２-ピロリドン（ＮＭＰ）において使用されるＫＯｔＢｕである。

【0021】

鈴木-宮浦-及び園頭反応は、好ましくは７０〜１２０℃の温度範囲、又は使用される溶媒又は溶媒混合物の還流下で実施される。

【0022】

フリーデル-クラフツアシル化とも称される最後のフリーデル-クラフツ反応は、好ましくは、室温(ｒｔ)で、ＣＨ_２Ｃｌ_２、及びＤＭＦ中において、ＡｌＣｌ_３及び(ＣＯＣｌ)_２の存在下で実施される。

【0023】

ここで使用される場合、「室温」(ｒｔ)なる用語は、任意の付加的な加熱又は冷却をすることなく、反応が実施される場所の、周囲温度を意味する。本発明において、室温は、好ましくは１８〜２６℃、より好ましくは２０〜２４℃である。

【0024】

ここで使用される場合、-(Ｃ１-Ｃ６)アルキルなる用語は、１〜６の炭素原子、好ましくは２〜４の炭素原子を有する、直鎖状又は分枝状で飽和した炭化水素を意味する。本発明の最も好ましい-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル基はエチルである。

【0025】

上述の「ハロゲン化反応」なる用語は、第１の鈴木-宮浦反応の生成物に、１つのヨード原子又は他のもの（例えばＩ_２）を導入するためのＮ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）；又は１つのブロモ元素を導入するためのＮ-ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）のいずれかから選択される「ハロゲン化試薬」と、第１の鈴木-宮浦反応の生成物との反応のことである。ＮＩＳとの反応は、好ましくは、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）及びＤＭＦの存在下で実施される。ＮＢＳとの反応は、好ましくはＤＭＦ中において実施される。

【0026】

中間体
Ｉ）５置換７-アザインドール
本発明の式１の合成スキームにおける重要な特徴の一つは、式８の化合物を得るための、新規改良方法であることである。これらの改善性のために、上述の合成スキームは、以前記載された方法よりも、早く、安く、安全に、式１の化合物を製造する方法を、初めて提供するものである。

【0027】

これに基づき、本発明のさらなる実施態様では、式Ａ

の化合物を製造する方法が提供され、該方法は、
ａ）式Ｂ

の化合物を、ハロゲン化試薬の存在下で反応させ、場合によっては、続いてアミノ保護基を導入して、式Ｃ

の化合物を得、
ｂ）前記式Ｃの化合物を、パラジウム触媒、塩基及び式Ｄ又は７

の化合物の存在下でさらに反応させ、それぞれ式Ｅ又はＦ

の化合物を得、
ｃ-１）式Ｅの化合物を酸でさらに処理し；又は
ｃ-２）式Ｆの化合物を強塩基でさらに処理して、式Ａの化合物を得；
ここで
Ｒは、-Ｂｒ、又はハロゲンで１回又は数回置換されたか又は未置換のフェニルであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は全てメチルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と共同してフェニル環を形成し；
Ｒ^５は-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル又はベンジルであり；
Ｘは-Ｂｒ又は-Ｉであり；さらに
Ｙ^１及びＹ^２は、ベンジル、トリフルオロアセチル、アセチル、及び水素から独立して選択されることを特徴とする。

【0028】

上述した式Ｅ及びＦの化合物は新規であり、本発明の他の実施態様を形成する。

【0029】

明示的に記載されていない場合は、式(Ｅ)及び(Ｆ)の化合物は、それらのＥ／Ｚ異性体の混合物として存在する。

【0030】

ここで使用される場合、「ハロゲン化試薬」なる用語は、Ｎ-ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、又はヨウ素と組合せられる過ヨウ素酸ナトリウム（Ｉ_２／ＮａＩＯ_４）を意味する。式Ｂの化合物のヨウ素化には、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）の存在下でのＮＩＳの使用が特に好ましい。

【0031】

ここで使用される場合、-(Ｃ１-Ｃ６)アルキルなる用語は、１〜６の炭素原子、好ましくは２〜４の炭素原子を有する、直鎖状又は分枝状で飽和した炭化水素を意味する。本発明の最も好ましい-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル基はエチルである。

【0032】

ここで使用される場合、「アミノ保護基」なる用語は、反応からアミノ基を保護するために、有機化学の当業者に公知の任意の保護基を意味する。本発明の好ましいアミノ保護基は、ベンジル、トリフルオロアセチル及びアセチルである。

【0033】

式Ａの化合物を得るための方法に使用される、好ましいパラジウム触媒及び塩基は、スキーム１の反応に関連して上述されている。特に、上述した式Ｅの化合物に至らしめる反応工程ｂ）は、好ましくはパラジウム触媒としてＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)ＣＨ_２Ｃｌ_２、塩基としてＬｉＯＨの存在下で実施される。上述した式Ｆの化合物に至らしめる反応工程ｂ）は、好ましくは、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_２Ｃｌ_２、ＣｕＩ及びテトラメチルグアニジン（ＴＭＧ）の存在下で実施される。

【0034】

「強塩基」なる用語は、上述したパラジウム触媒と共に、鈴木-宮浦反応に使用されるものよりも、より強度のある塩基を意味する。好ましくは、「強塩基」なる用語は、アルカリ金属アルコレート等を意味する。本発明において特に好ましい強塩基は、Ｎ-メチル-２-ピロリドン（ＮＭＰ）中において好ましく使用されるＫＯｔＢｕである。

【0035】

ここで使用される場合、「酸」なる用語は、有機及び無機又は鉱酸を意味する。本発明の好ましい酸は、ＨＣｌ、Ｈ_２ＳＯ_４、ＨＮＯ_３、ＣＦ_３ＣＯＯＨ等であり；ＨＣｌが特に好ましい。

【0036】

本発明の好ましい実施態様では、上述した式Ａ

の化合物を製造する方法が提供され、該方法は、
ａ）式Ｂ

の化合物を、Ｎ-ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）又はＮ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）又はヨウ素と組合せられた過ヨウ素酸ナトリウム（Ｉ_２／ＮａＩＯ_４）の存在下で反応させ、場合によっては、続いてアミノ保護基を導入して、式Ｃ

の化合物を得、
ｂ）前記式Ｃの化合物を、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＬｉＯＨ及び式Ｄ

の化合物の存在下でさらに反応させ、式Ｅ

の化合物を得、
ｃ-１）式Ｅの化合物をＨＣｌでさらに処理して、式Ａの化合物を得；
ここで
Ｒは、-Ｂｒ、又はハロゲンで１回又は数回置換されたか又は未置換のフェニルであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は全てメチルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と共同してフェニル環を形成し；
Ｒ^５は-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル又はベンジルであり；
Ｘは-Ｂｒ又は-Ｉであり；さらに
Ｙ^１及びＹ^２は、ベンジル、トリフルオロアセチル、アセチル、及び水素から独立して選択されることを特徴とする。

【0037】

本発明の好ましい実施態様では、上述した式Ｅの化合物及び反応工程ｃ-１）を介して、式Ａの化合物を得る方法が提供され、ここで
Ｒは-Ｂｒであり、
全ての残りの置換基は上述したものである。

【0038】

本発明の他の好ましい実施態様では、上述した式Ｅの化合物及び反応工程ｃ-１）を介して、式Ａの化合物を得る方法が提供され、ここで
Ｒは-Ｂｒであり；
Ｒ^１からＲ^４は全てメチルであり；
Ｒ^５はエチルであり；
Ｘは-Ｉであり；
Ｙ^１及びＹ^２は双方とも水素である。

【0039】

本発明の他の好ましい実施態様では、上述した式Ｅの化合物及び反応工程ｃ-１）を介して、式Ａの化合物を得る方法が提供され、ここで
Ｒは４-Ｃｌ-フェニルであり、
全ての残りの置換基は上述したものである。

【0040】

本発明の他の好ましい実施態様では、上述した式Ｅの化合物及び反応工程ｃ-１）を介して、式Ａの化合物を得る方法が提供され、ここで
Ｒは４-Ｃｌ-フェニルであり；
Ｒ^１からＲ^４は全てメチルであり；
Ｒ^５はエチルであり；
Ｘは-Ｂｒであり；
Ｙ^１及びＹ^２は双方とも水素である。

【0041】

本発明のさらなる実施態様では、上述した式Ｆの化合物及び反応工程ｃ-２）を介して、式Ａ

の化合物の製造方法が提供され、該方法は、
ａ）式Ｂ

の化合物を、Ｎ-ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）又はＮ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）又はヨウ素と組合せられた過ヨウ素酸ナトリウム（Ｉ_２／ＮａＩＯ_４）の存在下で反応させ、場合によっては、続いてアミノ保護基を導入して、式Ｃ

の化合物を得、
ｂ）前記式Ｃの化合物を、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_２Ｃｌ_２、ＣｕＩ、テトラメチルグアニジン（ＴＭＧ）及び式７

の化合物の存在下でさらに反応させ、式Ｆ

の化合物を得、
ｃ-２）式Ｆの化合物をＫＯｔＢｕの存在下でさらに反応させて、式Ａの化合物を得；
ここで
Ｒは、-Ｂｒ、又はハロゲンで１回又は数回置換されたか又は未置換のフェニルであり；
Ｘは-Ｂｒ又は-Ｉであり；さらに
Ｙ^１及びＹ^２は、ベンジル、トリフルオロアセチル、アセチル、及び水素から独立して選択されることを特徴とする。

【0042】

本発明の好ましい実施態様では、上述した式（Ｆ）の化合物を介して、式（Ａ）の化合物を製造する方法が提供され、ここで
反応工程ａ）は、Ｎ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）及びトリフルオロ酢酸の存在下で実施され；
反応工程ｂ）は、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_２Ｃｌ_２、ＣｕＩ、テトラメチルグアニジン（ＴＭＧ）及び式７の化合物の存在下、トルエンにおいて実施され；
反応工程ｃ-２）は、Ｎ-メチル-２-ピロリドンにおいて、ＫＯｔＢｕの存在下で実施され；
Ｒは-Ｂｒであり；
Ｘは-Ｉであり；
Ｙ^１及びＹ^２は双方とも水素である。

【0043】

ＩＩ）ビニルボロン酸ピコナール
本発明によれば、式Ａの化合物と、さらに続く式１の化合物の上述の改善された合成法は、特に５-Ｂｒ-７-アザインドール及び５-(４-Ｃｌ-フェニル)-７-アザインドール等、式Ａの化合物を生じる、対応する鈴木-宮浦反応において、ビニルボロネートを使用することに特に基づいている。ビニルボロネートの使用とその調製法は、当該技術分野で一般的に知られている。

【0044】

ビニルエーテルボロン酸カテコール（Ｒ^１からＲ^４が、それらが結合している炭素原子と共同してフェニル環を形成している、式Ｄの化合物）は、Satoh, M.; Miyaura, N,; Suzuki, A.; Synthesis 1987, 373に記載の手順に従い、次の反応スキーム２に従って、調製することができる：

【0045】

ビニルエーテルボロン酸ピナコール（Ｒ^１からＲ^４が全てメチルである、式Ｄの化合物）は、以下の反応スキーム３に従い調製することができる：

【0046】

しかしながら、双方の合成スキームは、工業的規模で使用される場合、大きな安全性に対する懸念を生じる非常に引火性のエトキシアセチレンを使用する。

【0047】

また、ビニルエーテルボロネートは、アルケンの脱水素ボリル化を使用して調製されている。この反応は、モノヒドリドボランを用いたアルケンの触媒性ヒドロホウ素化と、続く水素の除去からなる。しばしば、ロジウム、チタニウム及びルテニウム触媒が、この種の反応において使用される。これらの触媒に関する主たる問題は、多くが効果的な水素化触媒でもあり、よって、競合する水素化とヒドロホウ素化がその反応条件下で起こりうることである。

【0048】

ビニルボロネートの競合する水素化又はヒドロホウ素化が生ぜず、上述の安全性の問題を克服し、脱水素ボリル化を実施可能な触媒を見出すことが必要とされる。

【0049】

驚くべきことに、一般的に使用されている触媒のリストの中から、ある種のロジウム-、ルテニウム-又はパラジウム触媒を用いると、ほぼ排他的に、所望のビニルエーテルボロン酸ピナコールが形成されることを見出した。ほんの僅かな（約３％）ヒドロホウ素化生成物のみが検出された。

【0050】

したがって、本発明の他の実施態様では、式Ｄ

の化合物の製造方法が提供され、ここで、式Ｇ

の化合物を、パラジウム、ロジウム又はルテニウム-触媒の存在下、式Ｈ

の化合物と反応させて、式Ｄの化合物が得られ、ここで
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は全てメチルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と共同してフェニル環を形成し；
Ｒ^５は-(Ｃ１-Ｃ６)アルキル又はベンジルである。

【0051】

好ましい実施態様では、式Ｄの化合物を製造するための上述の方法が提供され、ここで、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は全てメチルであり；
Ｒ^５はエチルである。

【0052】

他の好ましい実施態様では、式Ｄの化合物を製造するための上述の方法は、Ｐｄ(ＯＡｃ)_２、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３、Ｐｄ(ＮＯ_３)_２、Ｐｄ／Ｃ(５％)、ＰｄＣｌ_２、Ｒｈ(ＯＡｃ)_２又はＲｕＣｌ_３の存在下で実施される。

【0053】

他の好ましい実施態様では、式Ｄの化合物を製造するための上述の方法は、０．０５〜０．５ｍｏｌ％のＰｄ(ＯＡｃ)_２の存在下、室温で実施される。

【0054】

ここで使用される場合、「室温」(ｒｔ)なる用語は、如何なる付加的な加熱又は冷却も行わないで、反応が実施される場所の雰囲気温度を意味する。本発明によれば、室温は、好ましくは１８〜２６℃、より好ましくは２０〜２４℃である。
本発明を、以下に添付する非限定的な実施例により例証する。

【実施例】

【0055】

実施例１
２-アミノ-５-(４-クロロフェニル)-ピリジン（４、第１の鈴木-宮浦反応）

２-アミノ-５-ブロモピリジン（２）を、ジオキサン／水において、２．２当量のＮａ_２ＣＯ_３及び１ｍｏｌ％のＰｄ(ＯＡｃ)_２と１ｍｏｌ％のＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ).ＣＨ_２Ｃｌ_２の存在下、９０℃で１．５時間、４-クロロフェニルボロン酸（３）と反応させた。室温まで冷却した後、生成物（４）を、ＨＣｌ（２５％、６当量）を添加することによりＨＣｌ塩として沈殿させ、ついで、真空下でジオキサンを除去した。塩を濾過し、ジエチルエーテルにおいて温浸させ、濾過し、ついで、ＮａＯＨ水で処理することにより遊離のアミンに転換させた。濾過後、７８％の収率で、生成物が単離された。また、生成物が、８３％の収率でクロマトグラフィーによって単離された。ＭＳ（ターボスプレー）：２０７（５２％）、２０５（Ｍ＋Ｈ^＋、１００％）、１７０（９％）。

【0056】

実施例２
２-アミノ-５-(４-クロロフェニル)-ピリジン（４）のハロゲン化

２-アミノ-５-(４-クロロフェニル)-ピリジン（４）を、アミノピリジンヨージド（５ａ）及びアミノピリジンブロミド（５ｂ）に転換させた。ヨウ素及びＡｇＳＯ_４を使用するヨウ素化により、室温で３日後、７５％の転換が得られた。良好な結果は、ＮＩＳ／ＴＦＡを用いて得られた。ピリジンブロミドはＮＢＳを用いて調製できた。

【0057】

ａ）（４）のヨウ素化
ＤＭＦ中の（４）とトリフルオロ酢酸（１．２当量）の溶液に、ＤＭＦ中のＮ-ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ、１．１当量）を添加した。８０℃で２．５時間攪拌した後、反応が完了した。水でのワークアップ後、生成物５ａが、収率９８％で単離された。ＭＳ（ターボスプレー）：３３１（１００％）、２０５（４２％）、１２２（１９％）。

【0058】

ｂ）（４）の臭素化
ＤＭＦ中の（４）の溶液にＮ-ブロモスクシンイミドを添加し、得られた反応溶液を室温で１時間攪拌した。水に溶液を添加した後、生成物を沈殿させ、ついで濾過した。少量の不純物を、ヘキサン中で生成物を温浸させることによって除去した。アミノピリジンブロミド（５ｂ）が収率９１％で単離された。ＭＳ（ＧＣ-スプリット）：２８４（１００％）、２８２（７７％、Ｍ）、１６８（３４％）、１５１（１４％）、１４０（１８％）、１１３（１０％）。

【0059】

実施例３
５-(４-Ｃｌ-フェニル)アザインドール（８、第２の鈴木-宮浦反応経由）
Ｉ．ビニルボロン酸ピナコールのカップリング

Ｉ-ａ）ヨウ化物（５ａ）の環化：
ＤＭＦにヨウ化物（５ａ）及びビニルボロン酸ピナコール（６、１．３当量）の混合物が入ったものに、ＬｉＯＨ（３当量）、ついで不活性雰囲気（Ａｒ）下でＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ).ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を７０℃まで加熱し、１８時間攪拌した。ＨＰＬＣ分析により、ビニルエーテル「中間体-Ａ」に完全に転換されたことが示された（ＭＳ：（ターボスプレー）２７７（３３％）、２７５（Ｍ＋Ｈ＋、１００％）、２３１（２２％）、２２９（８４％）、２０５（１１％））。
５０℃まで冷却した後、２５％のＨＣｌ（１５当量）を添加した。この温度で１時間、混合物を保持した。ワークアップ後、アザインドール８を結晶性固形物として、９２％の収率で単離した。ＭＳ（ターボスプレー）：２３１（２６％）、２２９（Ｍ＋Ｈ^＋、１００％）。

【0060】

Ｉ-ｂ）臭化物の環化：
ＤＭＦに臭化物（５ｂ）及びビニルボロン酸ピナコール（６、１．２当量）の混合物が入ったものに、ＬｉＯＨ（３当量）、ついでＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ).ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を７０℃まで加熱し、１８時間攪拌した。ＨＰＬＣ分析により、ビニルエーテル中間体に完全に転換されたことが示された。反応混合物を５０℃まで冷却した後、ＨＣｌ（２５％）を添加し、混合物をこの温度で１時間攪拌した。反応はこの時点で完了した。ワークアップ後、化合物８を結晶性固形物として、７８％の収率で単離した。ＭＳ（ターボスプレー）：２３１（３５％）、２２９（Ｍ＋Ｈ^＋、１００％）。

【0061】

ＩＩ．ビニルボロン酸カテコールのカップリング

ジオキサン／水（８０：２０）中のヨウ化物（５ａ）及びビニルボロン酸カテコール（６ａ、１．１当量）の混合物に、ＬｉＯＨ（３当量）と、ついでＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ).ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱し、２４時間攪拌した。ＨＰＬＣ分析により、ビニルエーテル中間体に完全に転換されたことが示された。５０℃まで冷却した後、２５％のＨＣｌ（１５当量）を添加し、混合物をこの温度で１時間保持した。ワークアップ後、アザインドール８を結晶性固形物として、６８％の収率で単離した。ＭＳ（ターボスプレー）：２３１（２６％）、２２９（Ｍ＋Ｈ^＋、１００％）。

【0062】

実施例４
プロパン-１-スルホン酸{３-[５-(４-クロロ-フェニル)-１Ｈ-ピロロ[２,３-ｂ]ピリジン-３-カルボニル]-２,４-ジフルオロ-フェニル}-アミド（１）

ＣＨ_２Ｃｌ_２中のスルホンアミド酸（９）（１．２当量）の懸濁液を、触媒量のＤＭＦ（０．１１当量）を用い、室温で処理した。３０分以内に、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の塩化オキサリル（１．３０当量）の溶液を添加し、反応混合物を２時間攪拌し、それによって、対応する酸塩化物を形成させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２中の塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ_３、４当量）の懸濁液を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＣｌ-フェニルアザインドール(８)の溶液を用い、０℃で処理した。ついで、反応混合物に室温で、新たに調製された（上述の）酸塩化物を添加した。室温で３時間攪拌し、水性ワークアップし、ＴＨＦ／ヘプタンから結晶化させ、収率８５％でオフホワイト色の粉末として表題化合物（１）が得られた。ＭＳ（ターボスプレー）：５０９（４８％）、５０７（Ｍ＋ＮＨ_４^＋、１００％）、４９２（４０％）、４９０（Ｍ＋Ｈ^＋、８４％）。

【0063】

実施例５
５-(４-Ｃｌ-フェニル)アザインドール（８、園頭反応経由）

トルエン中の臭化物５ｂの溶液をアルゴンで脱気し、ついでＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２Ｃｌ_２（０．１７当量）及びＣｕＩ（０．１７当量）で処理し、再度、アルゴンで脱気した。懸濁液にテトラメチルグアニジン（１．４当量）及びエチルトリメチルシラン（２当量）を添加し、１００℃で２時間攪拌した。室温まで冷却した後、抽出ワークアップ及びクロマトグラフィー精製を行って、中間体Ｆを収率９３％で集めた。ＭＳ（ターボスプレー）：３０３（４９％）、３０１（Ｍ＋Ｈ^＋、１００％）。
１-メチル-２-ピロリジノン（ＮＭＰ）に中間体Ｆが入った溶液を、カリウムtert-ブチレート（２当量）を用い、室温で処理した。混合物を１２０℃まで加熱し、２時間攪拌した。室温まで冷却した後、抽出ワークアップ及びＥｔＯＨ／水から結晶化させたところ、表題の化合物（８）が収率８０％で収集された。ＭＳ（ターボスプレー）：２３１（２６％）、２２９（Ｍ＋Ｈ^＋、１００％）。
中間体Ｘ：ＭＳ（ターボスプレー）：２３１（４１％）、２２９（Ｍ＋Ｈ^＋、１００％）。

【0064】

実施例６
２-アミノ-５-ブロモ-３-ヨードピリジン（１１）

ａ）ＮＩＳ手順：
ＤＭＦ中の２-アミノ-５-ブロモピリジン（２）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．２当量）を添加した。室温で、Ｎ-ヨードスクシンイミド（１．１当量）を添加し、反応混合物を５０℃で３時間加熱した。ＨＰＬＣにより、完全な転換が示された。室温まで冷却した後、反応混合物を水に添加することにより、生成物を沈殿させた。チオ硫酸ナトリウムと１ＮのＮａＯＨを用いて中和させた後、収率９０％、褐色の固形物として、濾過により、表題の化合物（１１）が集められた。

【0065】

ｂ）Ｉ_２／ＮａＩＯ_４手順：
アセトニトリル中の２-アミノ-５-ブロモピリジン（２）の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（０．４当量）とヨウ素（０．６５当量）を添加した。トリフルオロ酢酸（０．６５当量）を１５分以上かけて添加し、反応混合物を８０℃で一晩加熱した。ＨＰＬＣにより、この時点で９６％転換していることが示された。亜硫酸ナトリウムの水溶液、続いてさらなる水を添加し、生成物を沈殿させ、濾過し、水で洗浄した。収率７５％、褐色の結晶性固形物として、表題化合物（１１）が分離された。ＭＳ（ターボスプレー）：２９８（Ｍ＋Ｈ^＋、１００％）。

【0066】

実施例７
５-ブロモ-７-アザインドール（１２、鈴木-宮浦反応経由）

２-アミノ-３-ヨード-５-ブロモピリジン（１１）を、ＬｉＯＨ（３当量）及びＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ).ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍｏｌ％）の存在下、ビニルエチルエーテルボロン酸ピナコール（６、１．３当量）と反応させた。７０℃で１８時間後、アミノピリジンビニルエーテルに完全に転換されたことが観察された（中間体-Ｃ）。２５％のＨＣｌを添加することにより、すぐにビニルエーテルを加水分解させ、反応混合物を５０℃で１時間攪拌した。ワークアップし、トルエン／ヘプタンから結晶化させ、収率８７％で表題化合物（１２）が得られた。ＭＳ（ターボスプレー）：１９９（Ｍ＋Ｈ^＋、１００％）。中間体：ＭＳ（ターボスプレー）：２４３（Ｍ＋Ｈ^＋）、１９９。

【0067】

実施例８
５-ブロモ-７-アザインドール（１２、園頭反応経由）

２-アミノ-３-ヨード-５-ブロモピリジン（１１）をアルゴンで脱気し、ついで、ＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２Ｃｌ_２（０．１７当量）及びＣｕＩ（０．１７当量）で処理し、再度、アルゴンで脱気した。懸濁液に、テトラメチルグアニジン（１．４当量）及びエチルトリメチルシラン（２当量）を添加し、８０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後、抽出ワークアップをし、中間体が収率８３％で褐色固形物として集められた。
１-メチル-２-ピロリジノン（ＮＭＰ）中の中間体の溶液を、カリウムtert-ブチレート（２当量）を用い、室温で処理した。混合物を８０℃まで加熱し、１時間攪拌した。室温まで冷却した後、抽出ワークアップ及びクロマトグラフィー精製し、表題化合物（１２）が非最適収率５３％で集められた。

【0068】

実施例９
ビニルボロン酸ピナコール（６）

ボロン酸ピナコール（１０）と４．１当量のエチルビニルエーテルを、０．０５ｍｏｌ％のＰｄ(ＯＡｃ)_２の存在下、反応が完了するまで（２０時間）、室温で攪拌した。ついで、混合物を濃縮し、真空下で生成物を蒸留し、収率８３％で無色の液体として、ビニルボロン酸ピナコール（６）が得られた。生成物はＥ／Ｚ異性体の混合物（約２：１の比率）からなる。ＭＳ（ターボスプレー）：１９９（Ｍ＋Ｈ^＋、１００％）、２１６（Ｍ＋ＮＨ_４^＋）。