特許 5744529 メラニン生成抑制剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5744529

(24)【登録日】2015年5月15日

(45)【発行日】2015年7月8日

(54)【発明の名称】メラニン生成抑制剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/97 20060101AFI20150618BHJP

   A61Q 19/02 20060101ALI20150618BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/97

   A61Q19/02

【請求項の数】2

【全頁数】9

(21)【出願番号】特願2011-4892(P2011-4892)

(22)【出願日】2011年1月13日

(65)【公開番号】特開2012-144494(P2012-144494A)

(43)【公開日】2012年8月2日

【審査請求日】2014年1月6日

(73)【特許権者】

【識別番号】000145862

【氏名又は名称】株式会社コーセー

(74)【代理人】

【識別番号】110000109

【氏名又は名称】特許業務法人特許事務所サイクス

(72)【発明者】

【氏名】畑 友紀

(72)【発明者】

【氏名】黒木 純子

【審査官】 川島 明子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−１７６４１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００２−５３１４９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００５／０４２５５５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００９／０３２４７０５（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００６−５０５５０１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ８／００− ８／９９

Ａ６１Ｑ １／００−９０／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＫＯＳＭＥＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

タルトチェリー果実搾汁液を含有することを特徴とするメラニン生成抑制剤。

【請求項2】

タルトチェリー果実搾汁液が凍結乾燥物である、請求項１に記載の剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、タルトチェリー果実搾汁液及び／又はタルトチェリー果実抽出物を含有する美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料に関し、更に詳細には、美白剤及びメラニン生成抑制剤に関する。

【背景技術】

【0002】

従来、皮膚外用剤や化粧料等の有効成分として、種々の植物由来の成分が利用されている。タルトチェリー（Ｐｒｕｎｕｓ ｃｅｒａｓｕｓ）から得られる抽出物についても皮膚外用剤、化粧料、食品や医薬品等への利用が種々提案されている（特許文献１〜４）。
しかし、上記いずれの特許文献にも該抽出物の美白効果についての記載はない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開２００２−２４１２９９号公報

【特許文献2】特表２００２−５３１４９３号公報

【特許文献3】特開２００６−１７６４１４号公報

【特許文献4】特表２００６−５０５５０１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

従来、美白効果のある植物抽出物が種々知られているが、十分な美白効果を得るという観点から、実際には、アルブチンやアスコルビン酸およびその誘導体、コウジ酸、エラグ酸などの美白剤が汎用されている。しかし、これらの汎用されている美白剤は美白効果に優れるものの、皮膚外用剤又は化粧料中への配合に制約が多く、これらの美白剤を含有する皮膚外用剤又は化粧料は、経時的に変色もしくは着色、分離、および結晶析出等の種々の問題が生じ易い。
本発明は、上記問題に鑑みなされたものであり、皮膚外用剤又は化粧料（医薬部外品や薬用化粧料を含む）に容易に配合でき、美白効果が高い美白剤、及びそれを含有した安定性、安全性が良好で、高い美白効果のある美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0005】

本発明は、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、タルトチェリー（Ｐｒｕｎｕｓ ｃｅｒａｓｕｓ）の果実搾汁液及び／又は果実抽出物に優れた美白効果を見出し、この知見に基づいて本発明を完成させるに至った。すなわち本発明は、タルトチェリー（Ｐｒｕｎｕｓ ｃｅｒａｓｕｓ）の果実搾汁液及び／又は果実抽出物を有効成分とする、美白剤及びメラニン生成抑制剤、並びにこれらを含有する美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料に関する。

【発明の効果】

【0006】

本発明によれば、タルトチェリー（Ｐｒｕｎｕｓ ｃｅｒａｓｕｓ）の果実搾汁液及び／又は果実抽出物を有効成分として用いることにより、植物由来の安定性、安全性の良好なメラニン生成抑制剤、美白剤、並びにそれを有効成分として含有する美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料を提供することができる。さらに、水系剤型や乳化剤型等、剤型を選ばずに幅広く皮膚外用剤又は化粧料に容易に配合でき、肌感触も良好で高い美白効果のある美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0007】

以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において「〜」とはその前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む意味で使用される。
タルトチェリーはバラ科に属する植物で学名Ｐｒｕｎｕｓ ｃｅｒａｓｕｓであり、スミノミザクラ、酸果オウトウ、サワーチェリー（ｓｏｕｒ ｃｈｅｒｒｙ）と呼ばれる。タルトチェリーは米国を中心に栽培されており、酸味が強く、ジャム、ジュースや健康食品等に使用されている。本発明に用いられる果実搾汁液及び／又は果実抽出物はＰｒｕｎｕｓ ｃｅｒａｓｕｓの果実から得られるものであるが、その種類や産地はとくに限定されない。

【0008】

上記タルトチェリー果実搾汁液は、タルトチェリーの果実を破砕、摩砕等することにより得ることができるが、さらにパルプ分離処理、ろ過清澄処理、酵素処理、濃縮処理、微細化処理、脱臭脱色処理等を行ってもよく、その調製法は特に限定されない。必要であれば、破砕、摩砕等の前に果実から果皮や種子を除去することができ、および破砕、摩砕等後に果実搾汁液中に残留する果皮や種子等を裏ごし、ろ過などにより除去することもできる。

【0009】

また、本発明ではタルトチェリー果実の抽出物も使用することができる。タルトチェリー果実抽出物はタルトチェリー果実から種々の抽出溶媒を用いることによって得られる。その抽出方法に関しては特に限定されないが、適当な溶媒を用いて低温もしくは室温ないし加温下で抽出される。抽出溶媒としては、例えば水；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；アセトン等のケトン類；エチルエーテル、プロピルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類が挙げられ、これらの１種または２種以上を選択して用いることができる。また、生理食塩水やリン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等を用いても良い。

【0010】

抽出方法についても、その設定温度や時間等に特に制限はないが、例えば、含水濃度０〜１００ｖｏｌ％のエタノールまたは１，３−ブチレングリコールを用い、低温で、または室温で、ないしは加温して１〜５日間抽出を行ったのちろ過し、得られたろ液をさらに１週間ほど放置して熟成させ、再びろ過を行う方法が挙げられる。抽出中は系内を攪拌するのが好ましい。また、抽出操作の前にタルトチェリーに対して粉砕、細切、圧搾または発酵等の前処理を行うこともできる。

【0011】

得られた果実搾汁液及び／又は果実抽出物は溶液状の他に必要に応じてペースト状、ゲル状、固体状、粉末状とすることもできる。果実搾汁液及び／又は果実抽出物は調製後そのまま使用することができるが、濃縮または乾固またはスプレードライまたは凍結乾燥したものを水や極性溶媒に再度溶解して用いても良い。

【0012】

溶媒としては、例えば水；メタノール、エタノール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール等の１種または２種以上を用いることができる。または防腐対応のため、パラオキシ安息香酸エステル、フェノキシエタノール等の防腐剤の１種または２種以上を加えて用いることもできる。

【0013】

さらに、必要であれば本発明の効果に影響のない範囲でろ過またはイオン交換樹脂等により脱色、脱臭、脱塩などの処理を施して用いることもできる。また、限外ろ過やイオン交換クロマトグラフィー、ゲルろ過クロマトグラフィーなどの方法により分画して用いることもできる。

【0014】

このようにして得られたタルトチェリー（Ｐｒｕｎｕｓ ｃｅｒａｓｕｓ）の果実搾汁液及び／又は果実抽出物を有効成分とする美白剤は、メラニン生成を抑制する等し、皮膚のシミ、ソバカスを防ぐ優れた美白効果を発揮する。

【0015】

本発明の美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料におけるタルトチェリー果実搾汁液及び／又は果実抽出物の含有量は、乾燥固形分で０．０００１〜０．１質量％（以下、単に「％」と記載する）であるのが好ましく、０．０００１〜０．０１％であるのがより好ましい。前記範囲であると、高い美白効果が得られるとともに、皮膚外用剤又は化粧料中に安定的に配合することができる。

【0016】

本発明の美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料には、本発明の美白剤とともに、他の美白剤を含有してもよい。他の美白剤の例には、アスコルビン酸又はその誘導体、アルブチン、リノール酸、トラネキサム酸およびその誘導体、カミツレ抽出物等が含まれる。他の美白剤としてはアスコルビン酸又はその誘導体およびアルブチンから選ばれる一種以上が好ましい。これらの美白剤は高い美白効果を奏するが、一方高濃度配合が経時安定性および使用感の点で困難である。本発明の美白剤と併用することで、経時安定性および使用感を損なうことなく、従来の美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料以上の美白効果を得ることができる。

【0017】

また、本発明の美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料を調製するにあたり、皮膚外用剤、化粧料等の製造に通常使用される成分、即ち、水（精製水、温泉水、深層水等）、アルコール類、油剤、界面活性剤、増粘剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、キレート剤、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、抗菌剤、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、動植物・微生物由来の抽出物、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、他のビタミン類、保湿剤・活性酸素除去剤・血行促進剤・収斂剤・抗脂漏剤・抗炎症剤・細胞賦活剤・清涼剤等の各種薬効剤、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができるが、これらになんら限定されることはない。

【0018】

本発明の美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料の形態については特に制限はなく、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗顔料、メーキャップ化粧料等、いずれの形態の皮膚外用剤又は化粧料として調製されたものであってもよい。

【実施例】

【0019】

以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
[製造例１]タルトチェリー果実搾汁液の凍結乾燥物の製造
タルトチェリー果実搾汁液の調製例として、果実搾汁液凍結乾燥物の調製方法を以下に示す。なおタルトチェリー果実搾汁液の効果はその調製方法によらない。
タルトチェリー（Ｐｒｕｎｕｓ ｃｅｒａｓｕｓ）の果実を破砕した後、種子を除去し圧搾した。これを加熱濃縮後、ろ過をして得られたろ液をタルトチェリー果実搾汁液とした。このときのタルトチェリー果実搾汁液の乾燥固形分は６７％であった。さらに果実搾汁液を凍結乾燥しタルトチェリー果実搾汁液凍結乾燥物を得た。
[製造例２]タルトチェリー果実抽出物の製造
タルトチェリー果実抽出物の調製例として、溶媒抽出による調製方法を以下に示す。なおタルトチェリー果実抽出物の効果はその調製方法によらない。
タルトチェリー（Ｐｒｕｎｕｓ ｃｅｒａｓｕｓ）の果実１０ｇを破砕し、５０ｖｏｌ％１，３−ブチレングリコール溶液１００ｍＬを加え、室温にて３日間抽出を行った後、ろ過してタルトチェリー果実抽出物を得た。

【0020】

実施例１
＜美白効果の評価＞
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用し、製造例１で得られたタルトチェリー果実搾汁液凍結乾燥物のメラニン生成抑制効果を調べた。具体的には、２枚の６穴プレートに１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地を適量とりＢ１６メラノーマ細胞を播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５％中にて静置した。翌日、製造例１で得られた果実搾汁液凍結乾燥物を、その最終濃度が０μｇ／ｍＬ(対照)、３０μｇ／ｍＬ、１００μｇ／ｍＬ、３００μｇ／ｍＬとなるように水に溶解して添加し混和した。培養５日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、１枚のプレートについて、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、Ｂ１６メラノーマ培養細胞の白色化度を以下の基準にて評価した。対照には検体を添加しないものを用意した。
（判定基準）
＋＋：コウジ酸２００μｇ／ｍＬを添加した試料と同程度の美白効果を示す。
＋ ：コウジ酸１００μｇ／ｍＬを添加した試料と同程度の美白効果を示す。
± ：コウジ酸５０μｇ／ｍＬを添加した試料と同程度の美白効果を示す。
− ：対照と同じ黒色を示す。
また残りの１枚のプレートについて、細胞をホルマリン固定後、１％クリスタルバイオレット溶液に添加し染色した。各検体濃度に対する細胞生育率（％）をモノセレーター（オリンパス社製）で測定した。
結果を下記表１に示す。

【0021】

【表1】

【0022】

表１の結果から、製造例１で調製したタルトチェリー果実搾汁液凍結乾燥物は＋＋という高い美白効果を示すとともに、その高い美白効果を示す濃度において細胞生育率の低下が少ないという安全性に優れた美白剤であることがわかる。
したがって、本発明のタルトチェリー果実搾汁液は美白剤として利用することができる。また、皮膚外用剤や化粧料に配合することでメラニン生成を抑制し、皮膚のシミ、ソバカスを防ぐ皮膚外用剤又は化粧料を作成することができる。

【0023】

実施例２：化粧水
（成分） （質量％）
１ グリセリン ５
２ １，３−ブチレングリコール ６．５
３ ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン １．２
モノラウリン酸エステル
４ エタノール １２
５ 乳酸 ０．０５
６ 乳酸ナトリウム ０．１
７ アスコルビン酸グルコシド ２
８ 製造例１のタルトチェリー果実搾汁液凍結乾燥物 ０．０００１
９ パラオキシ安息香酸メチル ０．１
１０ 香料 適量
１１ 精製水 残量

【0024】

（製造方法）
Ａ：成分３、４及び９、１０を混合溶解する。
Ｂ：成分１、２、５〜８及び１１を混合溶解する。
Ｃ：ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。

【0025】

実施例３：乳液（水中油型）
（成分） （質量％）
１ ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン １
モノステアレート
２ ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット ０．５
テトラオレエート
３ グリセリルモノステアレート １
４ ステアリン酸 ０．５
５ ベヘニルアルコール ０．５
６ スクワラン ８
７ アルブチン ３
８ エタノール ５
９ 製造例２のタルトチェリー果実抽出物 ０．００１
１０ 精製水 残量
１１ パラオキシ安息香酸メチル ０．１
１２ カルボキシビニルポリマー ０．２
１３ 水酸化ナトリウム ０．１
１４ ヒアルロン酸 ０．１
１５ 香料 適量

【0026】

（製造方法）
Ａ：成分１０を加熱し、７０℃に保つ。
Ｂ：成分１〜６、８及び１１を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ：ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ：Ｃを冷却後、成分７、９、１２〜１５を加え、均一に混合して乳液を得た。

【0027】

実施例４：リキッドファンデーション（水中油型クリーム状）
（成分） （質量％）
１ アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合（注１） ０．５
２ トリエタノールアミン １．５
３ 精製水 残量
４ グリセリン ５
５ パラオキシ安息香酸エチル ０．１
６ １，３ブチレングリコール ５
７ 水素添加大豆リン脂質 ０．５
８ 酸化チタン ５
９ ベンガラ ０．１
１０ 黄酸化鉄 １
１１ 黒酸化鉄 ０．０５
１２ ステアリン酸 ０．９
１３ モノステアリン酸グリセリン ０．３
１４ セトステアリルアルコール ０．４
１５ モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン ０．２
１６ トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン ０．２
１７ パラメトキシケイ皮酸２―エチルヘキシル ５
１８ 製造例１のタルトチェリー果実搾汁液凍結乾燥物 ０．００１
１９ 香料 ０．０２
（注１）ペミュレンＴＲ−２（ＮＯＶＥＯＮ社製）

【0028】

（製造方法）
Ａ：成分６〜１１を分散する。
Ｂ：Ａに成分１２〜１７を加え７０℃で均一に混合する。
Ｃ：成分１〜５を７０℃で均一に混合する。
Ｄ：ＣにＢを加え乳化し、室温まで冷却する。
Ｅ：Ｄに成分１８、１９を添加し均一に混合して水中油型クリーム状リキッドファンデーションを得た。

【0029】

実施例５：日焼け止め化粧料（油中水型クリーム状）
（成分） （質量％）
１ モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン ０．２
２ ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油 ０．１
３ 精製水 残量
４ ジプロピレングリコール １０
５ 硫酸マグネシウム ０．５
６ アスコルビン酸グルコシド ２
７ シリコーン化合物（注２） ３
８ デカメチルシクロペンタシロキサン ２０
９ イソノナン酸イソトリデシル ５
１０ パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル ８
１１ 製造例２のタルトチェリー果実抽出物 ０．００１
１２ ジメチルステアリルアンモニウムヘクトライト １．２
（注２）ＫＦ−６０２８（信越化学工業社製）

【0030】

（製造方法）
Ａ：成分１〜６を均一に分散する。
Ｂ：成分７〜１２を均一に分散する。
Ｃ：Ｂを攪拌しながら徐々にＡを加えて乳化し、油中水型クリーム状日焼け止め化粧料を得た。

【0031】

実施例６：軟膏剤
（成分） （質量％）
１ ステアリン酸 １８
２ セタノール ４
３ 酢酸ＤＬ−α―トコフェロール（注３） ０．２
４ パラオキシ安息香酸メチル ０．１
５ 製造例１のタルトチェリー果実搾汁液凍結乾燥物 ０．１
６ トリエタノールアミン ２
７ グリセリン ５
８ 精製水 残量
（注３）エーザイ社製

【0032】

（製造方法）
Ａ．成分６〜８を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分１〜５を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを徐々に加え、これを冷却しながら混合し、軟膏剤を得た。

【0033】

実施例７：ローション剤
（成分） （質量％）
１ ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン １．２
モノラウリン酸エステル
２ エタノール ８
３ パラオキシ安息香酸メチル ０．２
４ 製造例２のタルトチェリー果実抽出物 ０．１
５ １，３−ブチレングリコール ６．５
６ グリセリン ２０
７ アラントイン(注４) ０．２
８ 精製水 残量
（注４）メルク社製

【0034】

（製造方法）
Ａ．成分１〜４を混合溶解する。
Ｂ．成分５〜８を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、ローション剤を得た。

【0035】

実施例８：パック化粧料
（成分） （質量％）
１ ポリビニルアルコール １５
２ グリセリン １０
３ ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３
４ トリオクタン酸グリセリル ５
５ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
６ ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム １
７ エタノール ２０
８ カオリン ２
９ 酸化チタン ２
１０ 乳酸（５０％水溶液） ０．５
１１ 乳酸ナトリウム（５０％水溶液） ０．５
１２ 防腐剤 適量
１３ 香料 適量
１４ 製造例１のタルトチェリー果実搾汁液凍結乾燥物 ０．１
１５ 精製水 残量

【0036】

（製造方法）
Ａ．成分１〜６及び１５を７０℃で加熱混合し、室温まで冷却する。
Ｂ．Ａに成分７〜１４を添加混合してパック化粧料を得た。

【0037】

上記各実施例で調製した化粧水、乳液、リキッドファンデーション、日焼け止め化粧料、軟膏剤、ローション剤、パック化粧料は、いずれも美白効果に優れ、これを皮膚に適用することにより、シミ、ソバカスを防ぐなど優れた効果を発揮するものであり、沈殿物等の発生もなく、安定性も良好で感触の優れたものである。

【産業上の利用可能性】

【0038】

本発明によれば、皮膚外用剤又は化粧料に容易に配合でき、美白効果が高い美白剤、及びそれを含有した安定性や安全性が良く、高い美白効果のある皮膚外用剤又は化粧料を提供することができる。