【図1】ＩＳＣ−４６８ ｍＲＮＡ発現 Ａ．ＩＳＣ−４６８特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ法の結果、胎盤を除いて、試験したすべての正常組織内で有意な発現を示さなかった。 Ｂ．頭頸部、肝臓、腎臓および結腸癌腫におけるＩＳＣ−４６８ ｍＲＮＡ発現。 Ｃ．乳、卵巣および胃癌腫におけるＩＳＣ−４６８ ｍＲＮＡ発現。

【図2】正常コントロール組織および乳癌におけるＩＳＣ−４６８ ｍＲＮＡ発現の定量ＰＣＲ分析 ＩＳＣ−４６８特異的プライマーを用いたリアルタイムＰＣＲ法の結果、正常精巣、胎盤、胃およびＰＢＭＣならびにすべての乳癌腫生検において選択的ｍＲＮＡ発現を示した。

【図3】正常精巣および前立腺癌腫における特異的ＩＳＣ−５０７発現 遺伝子特異的ＩＳＣ−５０７プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ分析の結果、正常精巣（Ａ）および前立腺癌腫生検（Ｂ）においてｃＤＮＡ増幅を示す。

【図4】ＩＳＣ−５０７の定量発現 ＩＳＣ−５０７特異的プライマーを用いた定量ＲＴ−ＰＣＲの結果、精巣、リンパ節および前立腺サンプルならびに前立腺癌サンプルにおいて選択的発現を示した。

【図5a】正常精巣および多種腫瘍サンプルにおけるＩＳＣ−４６６発現 ＩＳＣ−４６６特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ分析の結果、胎盤を除き正常組織内での発現を示さなかった（Ａ）が、頭頸部癌腫生検および腎臓癌腫生検では発現を示した（Ｂ）。

【図5b】正常精巣および多種腫瘍サンプルにおけるＩＳＣ−４６６発現 ＩＳＣ−４６６特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ分析の結果、乳および肺癌腫細胞系統ならびに卵巣癌腫細胞系統においても明瞭な発現が検出された（ＣおよびＤ）。

【図6】ＩＳＣ−５１８ ｍＲＮＡ発現 ＩＳＣ−５１８特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ分析の結果、精巣を除き正常組織内での発現を示さなかった。

【図7】ＩＳＣ−５１８の定量的発現 定量ＲＴ−ＰＣＲの結果、正常精巣においておよび１つの肝臓癌腫プールにおいて高い、選択的な発現を示した。

【図8a】正常および腫瘍組織におけるＩＳＣ−４７７発現 ＩＳＣ−４７７特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ法の結果、胎盤および卵巣正常組織において選択的発現を示し（Ａ）、中でも胃癌腫（Ｂ）において高い発現を示した。

【図8b】正常および腫瘍組織におけるＩＳＣ−４７７発現 ＩＳＣ−４７７特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ法の結果、乳、結腸および肺癌腫（Ｃ）ならびに卵巣および膵臓癌腫サンプル（Ｄ）において高い発現を示した。

【図9a】ＩＳＣ４８９ ｍＲＮＡ発現 ＩＳＣ−４８９特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲの結果、胎盤コントロール組織において選択的発現を示し、加えて、肺癌腫サンプル（Ａ）、胃癌腫（Ｂ）において様々なレベルの発現を示した。

【図9b】ＩＳＣ４８９ ｍＲＮＡ発現 ＩＳＣ−４８９特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲの結果、胎盤コントロール組織において選択的発現を示し、加えて、肺癌腫サンプル（Ｃ）、胃癌腫（Ｃ）、頭頸部腫瘍（Ｃ）および肝臓癌腫サンプル（Ｃ）において様々なレベルの発現を示した。

【図10a】正常精巣および多種腫瘍サンプルにおけるＩＳＣ−４６１発現 ＩＳＣ−４６１特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ法の結果、胎盤コントロール組織において選択的な発現を示し、加えて、乳癌腫および黒色腫（Ｂ）において、様々なレベルの発現を示した。

【図10b】正常精巣および多種腫瘍サンプルにおけるＩＳＣ−４６１発現 ＩＳＣ−４６１特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ法の結果、胎盤コントロール組織において選択的な発現を示し、加えて、乳癌腫、肺癌腫および黒色腫細胞系統（Ｃ）、および卵巣癌腫細胞系統（Ｄ）において、様々なレベルの発現を示した。

【図11】胎盤および癌由来サンプルにおけるＩＳＣ−４６５ ｍＲＮＡ発現 ＩＳＣ−４６５特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲの結果、胎盤（Ａ）および乳癌、黒色腫、肺癌または胃癌由来の幾つかの細胞系統（Ｂ）において、選択的発現を示した。

【図12】Ｍｅｍ−０３０の定量的発現 Ａ．Ｍｅｍ−０３０特異的プライマーを用いた定量ＲＴ−ＰＣＲの結果、調査したすべての頭頸部癌腫サンプルにおいて有意な過剰発現を示した。以下の正常組織を分析した：膀胱、脳、骨髄、頸部、結腸、十二指腸、心臓、肺、リンパ節、乳房、筋肉、卵巣、ＰＢＭＣ、活性化ＰＢＭＣ、胎盤、前立腺、網膜、脾臓、胃、精巣、胸腺および扁桃腺。 Ｂ．食道、肝臓、子宮癌腫および黒色腫由来組織におけるＭｅｍ−３０発現の普及(prevalence)。

【図13】Ｍｅｍ−０５５の定量的発現 Ｍｅｍ−０５５特異的プライマーを用いた定量ＲＴ−ＰＣＲの結果、正常コントロール組織において高い、選択的な発現を示し、胃および肺癌由来の組織において有意な過剰発現を示す（Ａ）。Ｍｅｍ−０５５は、肝臓癌腫、卵巣癌腫および乳癌サンプルにおいても過剰発現する（Ｂ）。

【図14】Ｍｅｍ−０６２ ｍＲＮＡ発現 Ｍｅｍ−０６４特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ分析の結果、精巣において選択的発現を示し、肺癌由来組織において弱い発現を示した（Ａ）。Ｍｅｍ−０６４トランスクリプトの強い、有意な発現レベルが、様々な卵巣腫瘍において検出できた（Ｂ）。

【図15】正常精巣および腎細胞癌腫における特異的Ｍｅｍ−０６８発現 遺伝子特異的Ｍｅｍ−０６８プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ分析の結果、正常精巣においてｃＤＮＡ増幅を示し、胎盤（Ａ）、腎細胞癌腫および胃癌において（Ｂ）、弱いｃＤＮＡ増幅を示す。

【図16】正常精巣および多種腫瘍サンプルにおけるＭｅｍ−０７１発現 Ｍｅｍ−０７１特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲの結果、精巣を除き正常組織内で発現を示さなかった（Ａ）。腎細胞癌腫サンプルおよび胃癌においても明瞭な発現が検出された（Ｂ）。

【図17】Ｍｅｍ−０７２ ｍＲＮＡ発現 Ｍｅｍ−０７２特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲの結果、正常組織内では発現を示さず（Ａ）、様々な肺癌サンプルにおいて有意な発現を示した（Ａ＋Ｂ）。

【図18】正常組織および腫瘍組織におけるＭｅｍ−１０６発現 Ｍｅｍ−１０６特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ法の結果、精巣を除き正常組織内で発現を示さなかった（Ａ）。卵巣および前立腺癌腫ならびに黒色腫および結腸癌細胞系統における高い発現を調査した（Ｂ）。

【図19a】Ｍｅｍ−１３１ ｍＲＮＡ発現 Ｍｅｍ−１３１特異的プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲ法の結果、活性化ＰＢＭＣを除き、試験したすべての正常組織内で有意な発現を示さなかった。

【図19b】Ｍｅｍ−１３１ ｍＲＮＡ発現 乳および肺癌腫におけるＭｅｍ−１３１ ｍＲＮＡ発現。肺および卵巣癌腫におけるＭｅｍ−１３１ ｍＲＮＡ発現。

【図20】ＩＳＣ−４６８ ｍＲＮＡ発現 ＩＳＣ−４６８特異的プライマーを用いた、（Ａ）ＲＴ−ＰＣＲおよび（Ｂ）リアルタイムＰＣＲの結果、正常精巣、胎盤において、および乳癌腫生検の８０％において、選択的ｍＲＮＡ発現を示した。

【図21a】ＩＳＣ−４６８発現の免疫蛍光分析 （Ａ）抗ＩＳＣ−４６８抗体の特異性を、ＩＳＣ−４６８−ｅＧＦＰトランスフェクト細胞を染色して確認した。（Ｂ）ＩＳＣ−４６８特異的ＲＮＡｉ２本鎖または非サイレンシングコントロール２本鎖のいずれかのトランスフェクトＭｅＯＨ固定細胞の染色。

【図21b】ＩＳＣ−４６８発現の免疫蛍光分析 （Ｃ）ＩＳＣ−４６８特異的ＲＮＡｉ２本鎖または非サイレンシングコントロール２本鎖のいずれかのトランスフェクト非固定細胞の染色。

【図22】ＩＳＣ−４６８発現の免疫組織化学分析 正常な乳房組織において検出可能な発現はなかった（Ａ）１００ｘ、（Ｂ）２００ｘ。コントロール的に、乳癌腫被検物において強い均一な膜染色が観察された（Ｃ）１００ｘ、（Ｄ）２００ｘ。

【図23】ＩＳＣ−４６８ ｍＲＮＡ発現のＲＮＡｉ誘導ノックダウン ＩＳＣ−４６８特異的ｓｉＲＮＡ２本鎖を細胞にトランスフェクションした結果、コントロール細胞と比較してＩＳＣ−４６８ ｍＲＮＡ発現が明瞭にノックダウンした。

【図24】細胞増殖分析 ＩＳＣ−４６８特異的ｓｉＲＮＡ２本鎖を細胞にトランスフェクションした結果、コントロール細胞と比較して細胞増殖の有意な減少が生じた。

【図25】細胞周期分析 ＩＳＣ−４６８特異的ｓｉＲＮＡ２本鎖を細胞にトランスフェクションした結果、コントロール細胞と比較して、（Ａ）ＭＣＦ−７および（Ｂ）ＢＴ−５４９乳癌腫細胞においてＧ１／Ｓ期が停止した。

【図26】ＡＫＴリン酸化（phosphorylierung） ＩＳＣ−４６８特異的ｓｉＲＮＡ２本鎖を細胞にトランスフェクションした、コントロール細胞と比較してＡＫＴリン酸化の明瞭な減少が生じた。

【図27】抗体媒介増殖阻害 ＩＳＣ−４６８特異的抗体とＭＣＦ−７乳癌腫細胞をインキュベーションした結果、影響がないコントロール抗体とインキュベートした細胞と比較して増殖の減少が生じた。

【図28】細胞増殖分析 ＩＳＣ−４６８特異的ｓｉＲＮＡ２本鎖を細胞にトランスフェクションした結果は、コントロール細胞と比較して、（Ａ）走化性、（Ｂ）ケモキネシスおよび（Ｃ）浸潤の明瞭な減少が生じた。

【図29】エストロゲン受容体相関関係 乳癌腫サンプルにおけるＩＳＣ−４６８ ｍＲＮＡの発現レベルと、エストロゲン受容体の状態は相関する。中央値、第１０および第９０パーセンタイルとエラーバーを示す。

【図30】１７β−エストラジオール処理 エストロゲン受容体陽性乳癌腫細胞系統ＭＣＦ−７を１００ｎＭ １７β−エストラジオールで処理することによって、ＩＳＣ−４６８ ｍＲＮＡ発現を誘導した。エストロゲン受容体陰性細胞系統ＭＤＡ−ＭＢ−２３１では、誘導は見られなかった。

【図31a】配列 本明細書において言及する配列を示す。

【図31b】配列 本明細書において言及する配列を示す。

【図31c】配列 本明細書において言及する配列を示す。

【図31d】配列 本明細書において言及する配列を示す。

【図31e】配列 本明細書において言及する配列を示す。

【図31f】配列 本明細書において言及する配列を示す。

【図31g】配列 本明細書において言及する配列を示す。

【図31h】配列 本明細書において言及する配列を示す。

【図31i】配列 本明細書において言及する配列を示す。

【図31j】配列 本明細書において言及する配列を示す。