特許 5763658 呼気中特定ガス濃度の測定装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5763658

(24)【登録日】2015年6月19日

(45)【発行日】2015年8月12日

(54)【発明の名称】呼気中特定ガス濃度の測定装置

(51)【国際特許分類】

   G01N 29/036 20060101AFI20150723BHJP

【ＦＩ】

   G01N29/036

【請求項の数】6

【全頁数】12

(21)【出願番号】特願2012-536004(P2012-536004)

(86)(22)【出願日】2010年10月29日

(65)【公表番号】特表2013-510293(P2013-510293A)

(43)【公表日】2013年3月21日

(86)【国際出願番号】IB2010054912

(87)【国際公開番号】WO2011055286

(87)【国際公開日】20110512

【審査請求日】2013年10月25日

(31)【優先権主張番号】09174836.8

(32)【優先日】2009年11月3日

(33)【優先権主張国】EP

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】590000248

【氏名又は名称】コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェ

(74)【代理人】

【識別番号】100107766

【弁理士】

【氏名又は名称】伊東 忠重

(74)【代理人】

【識別番号】100070150

【弁理士】

【氏名又は名称】伊東 忠彦

(74)【代理人】

【識別番号】100091214

【弁理士】

【氏名又は名称】大貫 進介

(72)【発明者】

【氏名】ファン ケステレン，ハンス ウィレム

【審査官】 森口 正治

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００８−５３９４１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−２３４０１９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５３２０３６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−０８５４２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−３１７４５９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０５−１５４１１３（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｎ ２９／００−２９／５２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

呼気中の特定のガスの濃度を測定するための装置であり、前記装置が：
前記呼気中の前記特定のガスの濃度を表す測定値を与えるように構成される光音響センサを含み、
前記光音響センサが第１の周波数で変調される光を生成するように構成される光源を含み；
前記呼気の音速を測定するように構成される音速測定モジュールを含み、
前記音速測定モジュールが、アンチフェーズ変調される２つの光源を含み、該光源からの光の吸収に起因する熱による音シグナルが最大になるような光源の変調周波数から音速を導出するよう構成されており；
前記第１の周波数が、前記呼気の前記測定される音速に応じて呼気の間に調節されるように構成されるプロセッサを含む、
装置。

【請求項2】

請求項１に記載の装置であり、前記音速測定モジュールの前記２つの光源が、前記第１の周波数の約半分の周波数でアンチフェーズ変調されるように構成される、装置。

【請求項3】

請求項１又は２に記載の装置であり、前記特定のガスが酸化窒素である、装置。

【請求項4】

請求項３に記載の装置であり、前記装置がさらに、呼気中の酸化窒素を似酸化窒素へ変換し測定サンプルを与えるための変換装置を含み、かつ前記光音響センサが、前記呼気中の酸化窒素の濃度に応じて測定される前記測定サンプル中の二酸化窒素を測定するように構成される、装置。

【請求項5】

請求項３又は４のいずれか１項に記載される装置であり、さらに、１以上の呼気の間の前記呼気酸化窒素およびフローパターンに基づいて気道中の酸化窒素生成を記述する１以上のパラメータを決めるように構成されるプロセッサを含む、装置。

【請求項6】

請求項３又は４のいずれか１項に記載の装置であり、前記装置はさらに、１以上の呼気呼吸の間の前記呼気酸化窒素、フロー及び分子量のパターンに基づいて気道中の酸化窒素生成を記述する１以上のパラメータを決めるように構成されるプロセッサを含む、装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は呼気中の特定のガスの濃度を測定するための方法及び装置に関する。

【背景技術】

【0002】

呼気中の酸化窒素（ＮＯ）の濃度が種々の病理学的状態を示すものとして使用されていることが知られている。例えば、呼気酸化窒素（ｅＮＯ）の濃度は気道炎症の非侵襲性マーカの１つである。気道の炎症は通常喘息を持つ人々に現れ、高濃度のｅＮＯを監視（モニタ）することが喘息を同定するために使用される試験の１つである。さらに、ｅＮＯの測定は、吸引コルチコステロイド（ＩＣＳ）の有効性の監視ため、及び抗炎症性喘息管理においてＩＣＳ投与を滴定するため使用され得る。

【0003】

ｅＮＯ測定の標準方法は、少なくとも５ｃｍＨ_２Ｏの加圧下で固定流速５０ｍｌ／秒での単一の呼気試験を必要とする。前記呼気試験は、少なくとも１０秒の所与の時間一定の呼気フローを必要とし、呼吸困難を持つ人々や子供にとって簡単に実施できるものではない。従って、従来の装置は、前記試験を通じて前記ユーザを成功に導くために可視及び音響的フィードバックシグナルを使用する。Ａｅｒｏｃｒｉｎｅ及びＡｐｉｅｒｏｎから入手の市販システムは、子供年齢７〜１８歳及び大人が、医者の医院で、訓練を受けたオペレータの指導の下で標準ｅＮＯ測定のための米国食品医薬品局（ＵＳＦＤＡ）から承認を得ている。若い子供のための食品医薬品局（ＦＤＡ）から承認されたシステムは現在存在しない。

【0004】

明らかなことは、若い子供及び非専門家が使用するために、より直感的な自然な呼吸手順（例えば換気呼吸）がより好ましいものであろう、ということである。

【0005】

欧州特許出願第０９１６６８１４．５には、呼気中の流速とｅＮＯを測定し、続いて気道内でのＮＯの生成と移動を記載するモデルを用いて前記測定データを分析することが開示されている。この方法で、フロー非依存性パラメータが呼吸パターンから導き出され、かつ必要ならば前記標準方法で用いられる５０ｍｌ／秒での値を導き出せる。

【0006】

ｅＮＯをＮＯからＮＯ_２へ（酸化窒素から二酸化窒素へ）の変換装置及びＮＯ_２の光音響センサを用いた測定が開発されている。これはＫａｌｋｍａｎ及びＶａｎ Ｋｅｓｔｅｒｅｎの「Ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｐｈｏｔｏａｃｏｕｓｔｉｃ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ０_２ ｗｉｔｈ ａ ｂｌｕｅ ｌａｓｅｒ ｄｉｏｄｅ」（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ Ｂ９０（２００８）ｐ１９７−２００）に記載されている。この装置は、ＮＯからＮＯ_２変換装置と組み合わせて、ＮＯの検出限界を低いピーピービー（ｐｐｂ）範囲とし、かつ換気呼吸で必要とされるＮＯ濃度のリアルタイム測定を可能とするが、高品質ファクタを持つ音響共鳴装置がこの検出限界を達成するためには前記光音響センサの音部として必要とされる。

【0007】

しかし、換気呼吸の間に、呼気中のＯ_２及びＣＯ_２の濃度は変化し、これは前記呼気の音速を変化させる結果となる。音響共鳴装置の共鳴周波数の前記関連するシフトは呼気中のＮＯの存在への応答に変更を導く。

【0008】

Ａｒｎｏｔｔらによる論文、「Ｐｈｏｔｏａｃｏｕｓｔｉｃ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ｌｉｇｈｔ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｂｙ ａｅｒｏｓｏｌ： ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ」（Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ３３（１９９９）ｐ２８４５−２８５２）には、光音響分光装置が記載され、これは前記光音響セルの共鳴周波数を決めるために使用され得る音響生成のための圧電ディスクを含む。この分光装置は、前記圧電ディスクで共鳴周波数を決定するモードで操作されるか、又は固定周波数で変調される光源と前記圧電ディスクは切られた光音響ガス検出モードのいずれかで操作され得る。ゆっくりと変化する成分及び温度を持つ環境空気についてはこの方法は十分作用する。しかし、既に記載した装置の場合は、この光音響分光装置は、Ｏ_２及びＣＯ_２の濃度の変更による呼気中に生じる共鳴周波数のシフトに適合することができない。

【0009】

原理的に、光音響センサは前記音響共鳴装置の種々のモードで操作され、かつ非干渉モード波及び横モードが光音響検出及び共鳴トラッキングのための選択され得る。実際には、横モード同様に縦モードを含めることは大きな共鳴装置サイズと検出感度の大きな損失を伴う。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0010】

【特許文献1】欧州特許出願第０９１６６８１４．５号明細書

【非特許文献】

【0011】

【非特許文献1】”Ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｐｈｏｔｏａｃｏｕｓｔｉｃ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ０２ ｗｉｔｈ ａ ｂｌｕｅ ｌａｓｅｒ ｄｉｏｄｅ” ｂｙ Ｋａｌｋｍａｎ ａｎｄ Ｖａｎ Ｋｅｓｔｅｒｅｎ ｉｎ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ Ｂ９０（２００８）ｐ１９７−２００

【非特許文献2】”Ｐｈｏｔｏａｃｏｕｓｔｉｃ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ｌｉｇｈｔ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｂｙ ａｅｒｏｓｏｌ：ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ” ｂｙ Ａｒｎｏｔｔ ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ３３（１９９９）ｐ２８４５−２８５２

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0012】

従って、呼気中のＮＯ及び他の特定の成分ガスを測定する際の問題を解消する改良された装置の要求が存在する。さらに有利なことは、呼気中のＮＯ検出のためのセンサモードが、気道中でのＮＯ生成および移動の正確な分析を可能とするために、ガス混合物のフロー及び分子量と組み合わせてＮＯ濃度を提供する、ことである。

【課題を解決するための手段】

【0013】

呼気中の特定のガスの濃度を測定するための装置が提供され、前記装置が：前記呼気中の前記特定のガスの濃度を表す測定値を与えるための光音響センサを含み、前記光音響センサが第１の周波数で変調される光源を含み；前記呼気の音速を測定するための音速測定モジュールを含み、前記音速測定モジュールが、前記第１の周波数と実質的に異なる周波数で、又はパルスモードで操作され；前記変調光源の前記第１の周波数が、前記呼気の前記測定される音速に応じて呼気の間に調節される、装置である。

【0014】

本発明の第２の側面は、呼気中の特定のガスの濃度を測定する方法であり、前記方法が：前記呼気の音速を測定し；前記呼気の音速に応じて呼気の間光音響センサ中で光源の変調周波数を調節し；及び前記呼気中の前記特定のガスの濃度を表す測定値を与えるために前記光音響センサを使用し；及び前記音速が、前記変調周波数と実質的に異なる周波数で測定されるか又はパルスモードで測定される、方法である。

【0015】

以下本発明の実施態様が、次に図面を参照しつつ例示の方法で、より詳細に説明される。

【図面の簡単な説明】

【0016】

【図1】図１は、本発明の第１の実施態様による装置のブロックダイヤグラムを示す。

【図2】図２は、本発明の第２の実施態様による装置のブロックダイヤグラムを示す。

【図3】本発明の第３の実施態様による装置のブロックダイヤグラムを示す。

【図4】図４は、本発明による方法を示すフローチャートを示す。

【発明を実施するための形態】

【0017】

本発明による呼気酸化窒素（ＮＯ）測定するための装置の第１の実施態様が図１に示される。装置２は、患者が呼気するためのチューブ又はマスク４、前記呼吸チューブ４に位置される音速測定モジュール６、湿度低減ユニット７、呼気中の少量の測定サンプル中の酸化窒素を似酸化窒素へ変換するための酸化窒素から二酸化窒素（ＮＯ_２）変換装置８、及び前記測定サンプル中の二酸化窒素の濃度を測定する光音響センサ１０を含む。

【0018】

前記音速測定モジュール６は好ましくは超音波周波数範囲（即ち通常は、２０ＫＨｚと２００ｋＨｚの間）で操作され、前記呼気呼吸のフローの方向に沿って及び対抗する一対のトランスデューサ１２、１４の間の音パルスの遷移時間を測定する。前記フローは、遷移時間の違いから導かれ、ガス成分とは独立している（即ち、酸素及び二酸化炭素の濃度の変化には影響されない）。換気呼吸の際、音速測定モジュール６は、装置２が、前記患者の気道内のフロー依存性ＮＯ生成を考慮にいれることを可能とする。

【0019】

２つのトランスデューサ１２、１４の超音波パルス遷移時間の和は、呼気ガス混合物の音速を導くために使用され、かつこの情報は前記光音響センサ１０の周波数を調節するために使用される。これは、換気呼吸の際のｅＮＯ検出の精度を大きく改善する。よく知られている呼気の温度と組み合わせて、呼気の分子量がまた、前記超音波パルス遷移時間の和から導かれ得る。高い精度のために、温度センサ２１は呼吸チューブ４内に挿入され得る。呼気の際の分子量パターンの形状は、カプノグラムと類似しており、ＣＯ_２／Ｏ_２ガス交換及び呼吸気管内の障害物についての情報を与える。これらは欧州特許出願第０７１１１１３２．２号に記載される気道中のフロー依存性ＮＯ生成の分析に考慮にいれることが可能となる。

【0020】

図示される実施態様で、一対のトランスデューサ１２、１４は、呼気気道が装置２を通る方向に垂直な平面に対して非ゼロ角で設けられる。言い換えると、トランスデューサ１２、１４は呼気のフローの方向を横切るように超音波パルスを放射する。

【0021】

トランスデューサ１２、１４のそれぞれはトランスミッタとしての作用同様、前記呼気フローの横切る両方の方向で短い超音波パルスの遷移時間の測定を可能とするレシーバとして作用することができる。

【0022】

前記チューブ４を通る呼気通路は側フロー１６を持ち、前記湿度低減ユニット７及びＮＯからＮＯ_２への変換装置８を通る測定サンプルを与える。前記変換装置の材料及び成分に依存し、通常は８０％から１００％のＮＯがＮＯ_２へ変換される。前記変換装置８の後、測定サンプル（ＮＯ_２を持つ）が光音響センサ１０へ通され、ここでＮＯ_２濃度が測定される。

【0023】

光音響センサ１０は、縦面波モードで操作され、共鳴周波数ｆｒを持つ共鳴チューブ１８及び、前記共鳴チューブ１８内の測定サンプルへ、ウィンドウ１９及びバッファ容積１５を通るレーザーを生成するレーザ２０を含む。マイクロホン２２が、前記測定サンプルを通過する前記レーザビームにより生成される音の強度を記録する。前記レーザ２０は、ＮＯ_２の吸収範囲の波長を持つレーザビームを生成し、前記レーザビームの強度は、前記共鳴チューブ１８の共鳴周波数ｆｒに実質的に応じた周波数で変調される。周期的な、光学エネルギの吸収及びその後の熱エネルギの放出は、圧力変化を生じ、これがマイクロホン２２で拾われる。前記レーザ変調で前記マイクロホンの同調検出は、ＮＯ_２濃度に比例するシグナルを与える結果となる。

【0024】

共鳴チューブ１８の最適寸法及びそれによる共鳴周波数は、多くのファクタに依存し、例えば検出されるガスの緩和動力学、前記マクロホン２２の具体的なノイズ挙動、干渉ノイズ源などである。通常、共鳴周波数ｆｒは、数百Ｈｚから数ｋＨｚの範囲である。光音響センサ１０がＮＯ_２濃度を検出するために使用される場合には、共鳴周波数は例えば５ｋＨｚであり得る。

【0025】

好ましくは、音速測定モジュール６は、前記共鳴チューブ１８の共鳴周波数とは実質的に異なる周波数で操作される（又は音速測定モジュール６はパルスモードで操作される）。

【0026】

背景技術で示されるように、光音響共鳴装置の具体的なバンド幅は、品質ファクタで記載され、前記品質ファクタは、前記共鳴周波数、ｆｒを前記バンド幅で割り算した値と等しい。通常は光音響共鳴装置の品質ファクタは５から５０の範囲である。一つの実施態様で、音速測定モジュール６が操作される周波数は、前記音速測定モジュール６が光音響センサ１０の共鳴周波数、ｆｒからバンド幅の５倍よりもずれている場合には、共鳴チューブ１８の共鳴周波数とは実質的に異なる。

【0027】

これは、光音響センサ１０が音速の測定を、測定サンプルを同時又は実質的に同じ時間に分析することを行うことを可能とする（即ち、両方の測定を対象体による通常の呼吸の間に実施され得る）。例えば、音速測定モジュール６で使用される周波数はｋＨｚからＭＨｚの範囲であり、これらの高周波数は、小さい距離の正確な遷移時間測定を可能とし、数ｋＨｚ又は数百Ｈｚである音響共鳴に干渉を与えない。

【0028】

音速測定モジュール６がパルスモードで操作される場合には、通常のパルスは２サイクルから１００ＫＨｚ波であり得る。同じくＮＯ_２検出のために、かかる共鳴周波数は５ｋＨｚであり得る。

【0029】

前記バックグラウンド部で説明したように、共鳴チューブ１８の品質ファクタは、好ましくは、低ピーピービー（ｐｐｂ）範囲の濃度でＮＯ_２を正確に検出することを可能とするために十分高いものである。しかし、高い品質ファクタは、装置２を、Ｏ_２及びＣＯ_２などの呼気の主成分の変動に２倍以上敏感となり、これらの成分は換気呼吸の間に変動するものである。

【0030】

従って、プロセッサ２４が設けられ、これは音速測定モジュール６へ接続され、前記呼気フローの前記トランスデューサ１２、１４のそれぞれから他のトランスデューサへの超音波遷移時間の差及び前記遷移時間の和から導かれるパルス遷移時間、および呼気混合物についての音速とを受け取る。
前記呼気フローは前記呼気ＮＯ濃度と組み合わせて使用されて、前記起動中でのＮＯ生成及び移動を記述する１以上のフロー非依存性パラメータを導く。

【0031】

前記プロセッサ２４は、前記光音響センサ１０内のレーザ２０のための制御シグナルを導くために前記呼気の音速を用いる。前記制御シグナルは、前記光音響センサ１０内のレーザ２０の変調周波数を微調節するために使用される。好ましくは前記光音響センサ１０内のレーザ２０の変調周波数は呼吸サイクル間で連続的又は規則的に調節される。音速及び共鳴周波数での変化は、共鳴チューブ１８が固定長であるので結合（カップル）される。従って、光音響センサの最適化性能のために、共鳴周波数及びレーザ変調周波数は、ガス成分の変化に合わせて調節されるべきである。

【0032】

理解されるべきことは、音速測定モジュール６の近くの呼吸チューブ４内の呼気及び光音響センサ１０内の測定サンプル内の呼気の温度及び湿度は異なる、ということである。さらに、超音波周波数内で測定される音速は、光音響センサ１０の共鳴周波数で関連する音速からわずかにずれることもあり得る。固定装置２では、即ち音速測定モジュール６と光音響センサ１０との間の距離及びそれぞれの配置は固定であり、前記温度差は別々に決定でき（例えば較正試験により）、かつ補正定数がプロセッサ２４内に前記の効果を補償するために設定され得る。他の方法では、温度センサ２１及び２３が呼吸チューブ及び光音響センサ１０内にそれぞれに挿入される。音速の温度依存性が知られており、音速は温度差について正確に補償され得る。音速への湿度差の効果は温度差よりもずっと小さく、従って普通はこの効果を補償する必要はない。呼気の湿度は飽和に近く、湿度低減装ユニット７は湿度を知られる方法で低減し、湿度差が知られ、音速は必要ならばこの差が補償され得る。光音響センサ１０及び音速測定モジュール６内で適用される音周波数の差による音速の違いは、超音波センサが１００Ｋｈｚ未満の周波数で操作される場合には通常は無視できる程度である。

【0033】

さらに、側フロー１６内の具体的な長さ及びフローに依存して、音速モジュール６測定と光音響センサ１０測定間には小さな遅延時間があり得る。プロセッサ２４はこの時間遅延を考慮するように構成され得る。

【0034】

図２に示される本発明の他の実施態様では、超音波遷移時間測定に基づく音速測定モジュール６と光音響センサ１０は単一の装置に組み合わせることができる。具体的には、遷移時間センサ６は前記バッファチャンバ１５に挿入され、これにより測定サンプルからの音速を正確に決定することを可能とする。この組み合わせは、前記損足測定モジュール６がｋＨｚからＭＨｚ範囲の周波数で操作されることから可能であり、これらの高周波数は、小さい距離のわたる正確な遷移時間測定を可能とし、数ｋＨｚから数百Ｈｚでの音響共鳴に干渉しない（即ち、前記実施態様のように、音速測定モジュール６は、前記共鳴チューブ１８の周波数が設けられる周波数（又は音速測定モジュール６がパルスモードで操作される）とは実質的に異なる周波数範囲で操作される）。

【0035】

第３の実施態様が図３に示される。光音響セルは、透明材料、例えばガラスで作られており、共鳴チャンバ１８を含み、共鳴周波数ｆｒで操作され、これは前記ウィンドウ１９の位置周りに圧力節を持ち、かつ前記マイクロホン２２の位置及び前記ウィンドウの間の中間で圧力腹を持つ。音速測定モジュールは２つのアンチフェーズ変調光源３１と３２（例えば２つのＬＥＤ）及びマイクロフォンを生成された音シグナルを拾うために有する。前記音は共鳴チャンバ１８の壁で前記光の部分的吸収及び共鳴チャンバ１８内で前記ガスと熱結合することで生成される。音速測定モジュールは、１／２）ｆｒに近い周波数で前記光音響セルの特別の縦共鳴を利用する。このモードはｆｒでのモードに干渉しない。というのはこのモードは、前記アンチフェーズ変調光源３１及び３２により励起される腹相圧力腹によってのみ励起されるからである。前記セル長さにわたり実質的に一定のパワー分布を持つレーザビームはこのモードを励起しない。音速は、最大マイクロホンシグナルを生成する光源３１、３２の変調周波数から導かれる。プロセッサ２４は、このシグナルに基づいて、共鳴周波数ｆｒを計算し、従ってレーザ変調周波数を調節する。ＬＥＤ光源３１、３２の波長は重要ではない。というのは一般的に光音響セル壁は広い吸収を持つ構成とされているからである。温度センサ２３により決定されるガス混合物の温度と共に光源３１、３２の最適化変調周波数から導かれる音速から、光音響セル内のガスサンプルの分子量が得られる。この実施態様の具体的な実施では、ＮＯ_２検出の共鳴周波数は５ｋＨｚであり、この周波数は音速測定モジュール６が周波数２．５ｋＨｚで操作され、光音響センサ１０の品質ファクタは２０となる。

【0036】

装置２がＮＯ以外の他のガスの濃度を測定するために使用される場合に本発明の実施は、前記特定のガスの吸収範囲内の波長を持つレーザビームを生成するように構成される。さらに、変換装置８は、測定されるべき呼気中の特定のガスに依存して変更されるか除去され得る。

【0037】

本発明による呼気中の酸化窒素の決定方法が図４に示される。ステップ１０１で、呼気サンプルが音速測定モジュール６を通過する。その後ステップ１０３で、測定手順の開始からの時間が決められる。

【0038】

その後ステップ１０５で、好ましくは前記フローセンサ６を用いて呼気の流速が測定される。

【0039】

ステップ１０７で、呼気の音速が決められる。

【0040】

ステップ１０９で、分子量が、呼気サンプルの遷移時間と温度から決められる。

【0041】

ステップ１１１で、呼気サンプルの測定サンプルが湿度低減ユニット７，ＮＯからＮＯ_２変換装置８を通り、得られるサンプルが光音響センサ１０の共鳴チャンバ１８を通過する（ステップ１１３）。

【0042】

ステップ１０５で、ＮＯ_２の吸収範囲内の波長を持つレーザビームが生成され、そのレーザビームの強度が実質的に光音響センサ１０の共鳴周波数に応じた周波数で変調され、前記共鳴周波数が呼吸サンプルの音速から、側フローライン１６で音速及びガス遷移時間への補正ファクタを考慮して決められる。

【0043】

ステップ１１７で、呼気中のＮＯ濃度が、前記ＮＯ_２の濃度単位ごとのマイクロホン出力及びＮＯからＮＯ_２への変換装置８の変換率についての前記装置の定数を用いて前記測定された音から決められる。

【0044】

最後に、ステップ１０９で、出力データセットが、ＮＯ濃度と対応するフロー、分子量及び測定開始時間を組み合わせて生成される。

【0045】

前記方法はその後ステップ１０１へ戻り、決まった時間枠でデータ生成を繰り返す。理解されるべきことは、前記方法は換気呼吸する間に用いられており、従って連続的に繰り返すことができる、ということである。

【0046】

本発明により生成される１回又は多数回の呼気についての出力データセットは、分析モジュールへの入力を形成し、これは気道内のＮＯ生成及び移動を記述する１以上のパラメータを抽出する。すなわちこれらは、気道炎症の測定、又は気道障害物についての情報との組み合わせて、又は組み合わせることなく提供する。

【0047】

従って、呼気中の特定のガス、特に酸化窒素の濃度を測定するための改良された装置を提供する。

【0048】

本発明はこれまで、図面及び前見記載に基づき詳細に説明された。しかしかかる記載及び図面は説明を目的とするものであり、なんらを限定することを目的とするものではない。本発明は開示された実施態様に限定されるものではない。

【0049】

開示された実施態様の種々の変更等が、これらの図面と開示及び特許請求の範囲に基づいて、当業者であれば実施する上で有効であることが理解されるであろう。特許請求の範囲において、「含む」は他の要素又はステップを排除することを意味するものではなく、「ひとつ」は複数を排除するものではない。単一のプロセッサ又は他のユニットは、特許請求の範囲に列記されるいくつかの要素の機能を完全に奏することができる。いくつかの手段が相互に異なる従属請求項に記載されているという単なる事実は、これらの手段の組み合わせが有利なものではない、ということを意味するものではない。コンピュータプログラムは、適切な媒体上に記憶／分配され得る。例えば光学記憶媒体又は半導体記憶媒体であって、他のハードウェアとともに又はその一部として提供されるものを含み、またインターネットやその他の有線や無線通信システムを介して他の形で分配されるものを含む。すべての参照符号は、特許請求の範囲を限定するように解釈されるべきではない。
いくつかの態様を記載しておく。
〔態様１〕
呼気中の特定のガスの濃度を測定するための装置であり、前記装置が：
前記呼気中の前記特定のガスの濃度を表す測定値を与えるための光音響センサを含み、
前記光音響センサが第１の周波数で変調される光源を含み；
前記呼気の音速を測定するための音速測定モジュールを含み、
前記音速測定モジュールが、前記第１の周波数と実質的に異なる周波数で、又はパルスモードで操作され；
前記変調光源の前記第１の周波数が、前記呼気の前記測定される音速に応じて呼気の間に調節される、装置。
〔態様２〕
態様１に記載の装置であり、前記光音響センサが平面波モードで操作される共鳴チャンバを含み、かつ前記変調される光源の前記第１の周波数が、前記呼気の測定された音速と前記共鳴チャンバの音響モードに応じて調節される、装置。
〔態様３〕
態様１又は２のいずれか１項に記載の装置であり、前記音速測定モジュールが、一対のトランスデューサを含み、それぞれのトランスデューサが、超音波パルスを前記呼気を通じて前記他のトランスデューサへ伝達させるように構成される、装置。
〔態様４〕
態様１又は２のいずれか１項に記載の装置であり、前記音速測定モジュールが、アンチフェーズ変調される２つの光源を含む、装置。
〔態様５〕
態様４に記載の装置であり、前記音速測定モジュールが、前記第１の周波数の約半分の周波数で操作される、装置。
〔態様６〕
態様１乃至３のいずれか１項に記載の装置であり、前記音速測定モジュールが：
一対のトランスデューサを含み、前記呼気が通過する通路の対応する側に設けられ、それぞれのトランスデューサが、
前記呼気を通って超音波パルスを前記他方のトランスデューサへ伝達させ、
前記超音波パルスの遷移時間を示すシグナルを与えるように構成され、
前記一対のトランスデューサが、それぞれのトランスデューサが、前記呼気が流れる方向と垂直である平面に関して非ゼロ角でそれぞれの超音波パルスを伝達するように構成され；かつ
前記遷移時間の和から前記呼気中の音速を決め、かつ前記呼気を通じる前記超音波パルスの前記遷移時間の差から前記呼気フローを決めるためのプロセッサを含み；
前記装置が、特定のガス及び呼気フローの測定値を与えるように構成される、装置。
〔態様７〕
態様１乃至３のいずれか１項に記載の装置であり、前記音速測定モジュールが：
一対のトランスデューサを含み、前記トランスデューサが前記呼気が通ル通路の対応する側に設けられ、それぞれのトランスデューサが、前記呼気を通って超音波パルスを他のトランスデューサに伝達し、かつ前記超音波パルスの遷移時間を示すシグナルを与えるように構成され；
前記トランスデューサに近い前記ガスの温度を決めるための温度センサを含み；及び
前記呼気中の音速を、前記超音波パルスの遷移時間から決め、及び前記遷移時間と温度から分子量を決めるためのプロセッサを含み；及び
前記装置が、特定のガス及びその分子量の測定値を与えるように構成される、装置。
〔態様８〕
態様１乃至７のいずれか１項に記載の装置であり、前記特定のガスが酸化窒素である、装置。
〔態様９〕
態様８に記載の装置であり、前記装置がさらに、呼気中の酸化窒素を似酸化窒素へ変換し測定サンプルを与えるための変換装置を含み、かつ前記光音響センサが、前記呼気中の酸化窒素の濃度に応じて測定される前記測定サンプル中の二酸化窒素を測定する、装置。
〔態様１０〕
態様８又は９のいずれか１項に記載される装置であり、さらに、１以上の呼気の間の前記呼気酸化窒素およびフローパターンに基づいて気道中の酸化窒素生成を記述する１以上のパラメータを決めるための処理ユニットを含む、装置。
〔態様１１〕
態様８又は９のいずれか１項に記載の装置であり、さらに、１以上の呼気の間の前記呼気酸化窒素およびフロー及び分子量のパターンに基づいて気道中の酸化窒素生成を記述する１以上のパラメータを決めるための処理ユニットを含む、装置。
〔態様１２〕
呼気中の特定のガスの濃度を測定する方法であり、前記方法が：
前記呼気の音速を測定し；
前記呼気の音速に応じて呼気の間光音響センサ中で光源の変調周波数を調節し；及び
前記呼気中の前記特定のガスの濃度を表す測定値を与えるために前記光音響センサを使用し；及び
前記音速が、前記変調周波数と実質的に異なる周波数で測定されるか、又はパルスモードで測定される、方法。
〔態様１３〕
態様１２に記載の方法であり、前記光音響センサが前記呼気中の特定のガスの濃度を表す測定値を：
前記光音響センサの共鳴チャンバ内に含まれる前記呼気の測定サンプルをレーザビームを通過させ、
前記レーザビームが前記特定のガスの吸収範囲の波長を持ち：
前記呼気の測定サンプルを通る前記レーザビームから生成される音を測定し、前記呼気中の特定のガスを表す測定値を与える、ことにより与える方法。
〔態様１４〕
態様１２又は１３のいずれか１項に記載の方法であり、前記特定のガスが酸化窒素であり、前記方法がさらに：
前記呼気のサンプルを酸化窒素から二酸化窒素への変換装置に通じて測定サンプルを生成するステップを含み；
前記光音響センサが前記測定サンプル内の二酸化窒素の濃度を測定して前記呼気中の酸化窒素の濃度を表す測定値を与える、方法。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】