特許 5769970 ベンゾモルファン及び関連骨格のアリール−及びヘテロアリールカルボニル誘導体、かかる化合物を含有する医薬及びこれらの使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5769970

(24)【登録日】2015年7月3日

(45)【発行日】2015年8月26日

(54)【発明の名称】ベンゾモルファン及び関連骨格のアリール−及びヘテロアリールカルボニル誘導体、かかる化合物を含有する医薬及びこれらの使用

(51)【国際特許分類】

   C07D 221/26 20060101AFI20150806BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20150806BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20150806BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20150806BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/439 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 401/06 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 405/06 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/4545 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/496 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/517 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 401/10 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/498 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 417/06 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 413/10 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 491/08 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 471/08 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 409/06 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 401/14 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/501 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/497 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 403/06 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/4184 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/55 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/4748 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20150806BHJP

   A61K 31/435 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 403/10 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 413/06 20060101ALI20150806BHJP

   C07D 487/08 20060101ALI20150806BHJP

【ＦＩ】

   C07D221/26CSP

   A61P43/00 111

   A61P3/04

   A61P3/06

   A61P3/10

   A61K31/439

   C07D401/06

   C07D405/06

   A61K31/4545

   A61K31/496

   A61K31/5377

   A61K31/517

   C07D401/10

   A61K31/498

   C07D417/06

   A61K31/444

   A61K31/506

   C07D413/10

   C07D491/08

   C07D471/08

   C07D409/06

   C07D401/14

   A61K31/501

   A61K31/497

   C07D403/06

   A61K31/4184

   A61K31/55

   A61K31/4748

   C07D413/14

   A61K31/435

   C07D403/10

   C07D413/06

   C07D487/08

【請求項の数】15

【全頁数】286

(21)【出願番号】特願2010-533594(P2010-533594)

(86)(22)【出願日】2008年11月14日

(65)【公表番号】特表2011-503150(P2011-503150A)

(43)【公表日】2011年1月27日

(86)【国際出願番号】EP2008065577

(87)【国際公開番号】WO2009063061

(87)【国際公開日】20090522

【審査請求日】2011年11月11日

(31)【優先権主張番号】07120914.2

(32)【優先日】2007年11月16日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】07123942.0

(32)【優先日】2007年12月21日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】08155137.6

(32)【優先日】2008年4月24日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】503385923

【氏名又は名称】ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100078662

【弁理士】

【氏名又は名称】津国 肇

(74)【代理人】

【識別番号】100116919

【弁理士】

【氏名又は名称】齋藤 房幸

(72)【発明者】

【氏名】ヒンメルスバッハ，フランク

(72)【発明者】

【氏名】エクハルト，マティアス

(72)【発明者】

【氏名】ハミルトン，ブラッドフォード・エス

(72)【発明者】

【氏名】ヘッケル，アルミン

(72)【発明者】

【氏名】クレイ，イェルク

(72)【発明者】

【氏名】レーマン−リンツ，トルステン

(72)【発明者】

【氏名】ナル，ヘルベルト

(72)【発明者】

【氏名】ペーテルス，シュテファン

(72)【発明者】

【氏名】シューラー−メッツ，アネッテ

(72)【発明者】

【氏名】ツェントグラフ，マティアス

【審査官】 砂原 一公

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００６−５２２７４６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００６／００８９３４９（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０４１０８８５７（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特開昭５０−０７１６７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５０−０７６２９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭４９−０６１１７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭４９−１０００８５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０３７０３５２９（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特公昭５５−０４５５５５（ＪＰ，Ｂ１）

【文献】 国際公開第１９９４／０１３６４１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開平０５−２０１９８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５２−１５６８６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５２−１１１５７８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０３８５６７９５（ＵＳ，Ａ）

【文献】 米国特許第０３４７４１０６（ＵＳ，Ａ）

【文献】 MA,Z. et al，Formal syntheses of (-)- and (+)-aphanorphine from (2S,4R)-4-hydroxyproline，Tetrahedron，２００７年，Vol.63, No.32，p.7523-7531

【文献】 GUTKOWSKA,B. et al，Synthesis of some N-acyl derivatives of 6-methyl- and 6,11-dimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocine，Acta Poloniae Pharmaceutica，１９８６年，Vol.43, No.5，p.403-405

【文献】 BOSCH,J. et al，Benzomorphan related compounds. XV. A versatile method for the synthesis of heteromorphans，Heterocycles，１９８０年，Vol.14, No.12，p.1983-1988

【文献】 MEHTA,P. et al，Synthesis of cis- and trans-1-substituted 1,2,3,4,4a,5,11,11a-octahydro-6H-pyrido[3,2-b]carbazoles, 4-substituted 1,2,3,4,4a,5,6,11c-octahydro-7H-pyrido[2,3-c]carbazoles, cis-4-methyl-1,2,3,4,4a,5,6,12b-octahydro-7H-pyrido[2,3-c]acridine and cis-1-methyl-1,2,3,4,4a,5,12,12a-octahydro-6H-pyrido[3,2-b]acridine-a new class of potential antiparkinsonian agents，Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry，１９９１年，Vol.30B, No.2，p.213-221

【文献】 EBERLE,M.K. et al，Carbocyclic phenylhydrazines in the Fischer indole synthesis. II. Reactions with α,α-disubstituted aldehydes，Tetrahedron，１９７３年，Vol.29, No.24，p.4049-4052

【文献】 DALLA,C.P.，Research on the Fischer reaction. Preparation of 1-aminopropylindoles，Annali di Chimica，１９７３年，Vol.63, No.1-2，p.29-35

【文献】 MASAMUNE,T. et al，The condensed polynuclear perhydro compounds containing nitrogen. XIII. Synthesis and exhaustive methylation of the cis and trans isomers of 1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrophenanthridine and 1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinoline，Journal of Organic Chemistry，１９６４年，Vol.29, No.6，p.1419-1424

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

Ａ６１Ｐ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）

【化322】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリールを意味し（ここで、
アリールは、フェニル又はナフチルを意味し、そして
ヘテロアリールは、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルを意味するか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、若しくはイソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、インダニル、１−オキソ−インダニル、２，３，−ジヒドロ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２−オキソ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルを意味するが、ここで、
上述のアリール又はヘテロアリール環は、場合により、１個のＲ^４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ^５、及び１個のＲ^６で置換されており、そして
全てのヘテロアリール環は、炭素原子を介してカルボニル基に結合しており、
Ｒ^２及びＲ^３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、
ベンゾ環（場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で置換されている）を意味するか、
ピリド環（場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で置換されている）を意味するか、
ピロロ、フロ、チエノ、ピリダジノ、ピリミド若しくはピラジノ環（場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９から選択される２個の置換基で置換されている）を意味するか、
ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ環（場合により、Ｒ^７で置換されている）を意味するか、又は
１，２，３−トリアゾロ環（場合により、Ｃ_１−４アルキルで、又は場合により更に１〜３個のＲ^１０で置換されているフェニルで置換されている）を意味し、
Ｒ^４は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味するか、
Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、（Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ）カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチル又はエチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、アリールカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルファニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキルスルファニル、Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル、Ｃ_１−３−アルキルスルホニルオキシ、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキルオキシを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述のアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル及びピペリジン−１−イル残基は、場合により、メチル、エチル、メトキシメチル、ヒドロキシ又はメトキシから選択される１個又は２個の基で置換されており、そしてここで、
上述のピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イル残基は、場合により、メチル、エチル又はメトキシメチルから選択される１個又は２個の基で置換されており、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリールは、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、テトラゾリル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルであるが、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、場合により、同一であるか又は異なっていてもよい１個又は２個のＲ^１０で置換されており、
Ｒ^５及びＲ^６は、同一であっても又は異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_２−３−アルキニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノを意味するか、あるいは
Ｒ^５はＲ^６と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ_３−５−アルキレンであってもよいか、あるいは
Ｒ^５はＲ^６と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環（場合により、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシで置換されている）を形成してもよく、
Ｒ^７は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味するか、
Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ_１−４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ_１−４−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルキル−スルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−４−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、（Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ）カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−４−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ_１−４−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ_１−４−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ_１−４−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−４−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチル又はエチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ_１−４−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルを意味するか、
Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、シアノ−Ｃ_１−４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキル、アミノ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルアミノ−Ｃ_１−４−アルキル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−４−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−４−アルキルを意味するか、
２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−４−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−４−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルスルファニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルスルフィニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルスルホニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルアミノ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ_１−４−アルキルスルファニル、Ｃ_１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４−アルキルスルホニル、Ｃ_１−４−アルキルスルホニルオキシ、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルホニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルスルファニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ_１−４−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_４−６−シクロアルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_３−６−シクロアルキルを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリールは、前記されたものと同義であり、
Ｒ^８及びＲ^９は、同一であっても又は異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノであるか、あるいは
Ｒ^８はＲ^９と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ_３−５−アルキレンであってもよいか、あるいは
Ｒ^８はＲ^９と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピリド、ピリミド、ピラジノ、ピリダジノ、ピラゾロ、イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環（この全てが、場合により、１個のＬで、及び／又はハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個若しくは２個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｌは、Ｌ^１又はＬ^２であり、そして
Ｌ^１は、ハロゲン、Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_４−６−シクロアルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_３−６−シクロアルキル、アゼチジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキル）−アゼチジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、ピロリジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピロリジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、ピペリジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペリジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｌ^２は、フェニルを意味するか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１個又は２個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、若しくは１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニルを意味するが、ここで、
Ｌ^２の下に前述の基のそれぞれは、場合により、フッ素、塩素、Ｃ_１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから独立に選択される１個又は２個の基で置換されており、
Ｒ^１０は、Ｒ^１０’又はＲ^１０”であり、そして
Ｒ^１０’は、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｒ^１０”は、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１個又は２個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１〜３個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
フェニル、ナフチル、テトラゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルを意味するが、そしてここで、
Ｒ^１０”の下に前述の基のいずれもが、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される１個又は２個の基で独立に置換されており、
Ｘは、ＣＨを意味し、
ｍは、０を意味し、
ｎ、ｏは、１を意味し、そしてここで、
一般式（Ｉ）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で独立に置換されており、ここで、
Ｒ^１１は、フッ素、Ｃ_１−４−アルキル、（ｈｅｔ）アリール、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル又はＣ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキルを意味するが、ここで、（ｈｅｔ）アリールは、前述のとおりであり、
Ｒ^１２は、フッ素又はＣ_１−４−アルキルを意味し、そして
Ｒ^１３及びＲ^１４は、同一であっても又は異なっていてもよく、Ｃ_１−４−アルキルを意味し、そして
上述のアルキル又はアルキレン残基は、分岐であるか又は非分岐である］
で示される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。

【請求項2】

下記式（I.1）、（I.3）〜（I.7）（式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されている）：

【化327】

[この文献は図面を表示できません]

【化328】

[この文献は図面を表示できません]

【化329】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１〜Ｒ^３及びＲ^１１〜Ｒ^１４は、請求項１と同義である］
から選択される一般式を特徴とする化合物、その互変異性体、立体異性体、その混合物及びその塩、ただし、
式（II.1）〜（II.8）：

【化323】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒは、任意の置換基であり、
Ｍ^１は、Ｃ_１−４−アルキルであり、
Ｍ^２及びＭ^３は、互いに独立に、水素又はＣ_１−４−アルキルであり、
Ｍ^４は、水素又はヒドロキシであり、
Ｍ^５は、水素又はヒドロキシであり、そして
Ｍ^６は、フェニル（ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を意味するか、
ナフチル若しくはビフェニリル（ハロゲン、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を意味するか、
ピリジル（ハロゲン、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、及びＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、水素若しくはアルキルであるか、又は窒素原子と一緒になって、場合により１個の二重結合を有する、３〜７員脂環式環を形成する）で置換されていてもよい）を意味するか、
キノリニル、イソキノリニル、４−シクロヘキシルフェニル、４−オキソ−４Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル、フラニル、メチルフラニル、エチルフラニル、メトキシメチルフラニル、チエニル、メチルチエニル、若しくはエチルチエニルを意味する］、

【化324】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｍ^１は、Ｃ_１−４−アルキルであり、
Ｍ^２は、水素又はＣ_１−４−アルキルであり、
Ｍ^６は、２−アセトキシ−フェニル、２−エチルアミノ−フェニル、２−フェニルアミノ−フェニル、２−（２，３−ジメチル−フェニルアミノ）−フェニル、２−（３−メチルスルファニルフェニルアミノ）−フェニル、又はピリジルを意味する］、

【化325】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒは、水素、Ｃ_１−６−アルキルであり、
Ｍ^１は、水素又はＣ_１−４−アルキルであり、
Ｍ^４は、水素又はヒドロキシであり、
Ｍ^６は、フェニル、メチルフェニル、又はメトキシフェニルである］、

【化326】

[この文献は図面を表示できません]

に含まれる化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、その混合物及びその塩は、除外される。

【請求項3】

式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、ここで、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリール（両方とも場合により、１個のＲ^４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ^５、及び１個のＲ^６で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ^２及びＲ^３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又は
フロ、ピロロ、ピリダジノ、ピリミド、若しくはピラジノ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ^７及びＲ^８又はＲ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ^７で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ^４は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ_１−３−アルキルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチル又はエチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、（メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、（ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルファニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキルスルファニル、Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキルオキシを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、ナフチルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置換されている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置換されている）であるか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルであるが、そしてここで、
（ｈｅｔ）アリール基について言及された基のいずれもが、場合により、同一であっても異なっていてもよい１個又は２個のＲ^１０で置換されており、
Ｒ^５及びＲ^６は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_２−３−アルキニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、及びシアノから独立に選択されるか、あるいは
Ｒ^５及びＲ^６は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、又はＣ_３−５−アルキレンを意味してもよく、
Ｒ^７は、フッ素、塩素、Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノを意味するか、
シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ_１−３−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ_１−４−アルキルスルファニル、Ｃ_１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４−アルキルスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルコキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、若しくはテトラヒドロピラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、Ｒ^４の下に前記されたものと同義であり、
Ｒ^８及びＲ^９は、同一であっても又は異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、又はシアノを意味するか、あるいは
Ｒ^８及びＲ^９は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒になって、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ_３−５−アルキレンを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピラゾロ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、この５員芳香族のいずれもが、場合によりＬで更に単置換されており、そしてどの６員環も、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシル、若しくはＣ_１−３−アルキルオキシから選択される１個の置換基で単置換又は二置換されており、
Ｌは、フッ素、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、１−アセチル−ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチル−ピペリジニル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、又は
フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、若しくは１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル（これらは、場合により、フッ素、塩素、Ｃ_１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから独立に選択される１個若しくは２個の基で置換されている）を意味し、
Ｒ^１０は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｒ^１１は、フッ素、Ｃ_１−３−アルキル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル、又はＣ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキルを意味し、
Ｒ^１２は、フッ素、又はＣ_１−３−アルキルを意味し；そして
Ｒ^１３及びＲ^１４は、同一であっても又は異なっていてもよく、Ｃ_１−３−アルキルを意味する、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。

【請求項4】

式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、ここで、
Ｒ^１は、フェニル、ナフチル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル(ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ^４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ^５、及び１個のＲ^６で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ^２及びＲ^３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又は
フロ、ピロロ、ピリダジノ、ピリミド、若しくはピラジノ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ^７及びＲ^８又はＲ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ^７で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ^４は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノを意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、（メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、（ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）−エチルを意味するか、
アミノスルホニルを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル、又は（ｈｅｔ）アリールオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、及びイソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、若しくはピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置換されている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、若しくはイソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置換されている）であるが、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、場合によりＲ^１０で置換されており、
Ｒ^５及びＲ^６は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_２−３−アルキニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、及びシアノの中から独立に選択されるか、あるいは
Ｒ^５及びＲ^６は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、又はＣ_３−５−アルキレンを意味し、
Ｒ^７は、フッ素、塩素、Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノを意味するか、
２−オキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ_１−３−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
シアノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ_１−４−アルキルスルファニル、Ｃ_１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４−アルキルスルホニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、
トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
(ｈｅｔ）アリール又は（ｈｅｔ）アリールオキシを意味するが、ここで、
Ｒ^７に関する上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、又はトリアジニル（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ^１０で単置換又は二置換されている）を意味し、
Ｒ^８及びＲ^９は、同一であっても又は異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、又はシアノを意味するか、あるいは
Ｒ^８及びＲ^９は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒になって、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ_３−５−アルキレンを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピラゾロ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、この５員芳香族のいずれもが、場合によりＬで更に単置換されており、そしてどの６員環も、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシル、若しくはＣ_１−３−アルキルオキシから選択される１個の置換基で単置換又は二置換されており、
Ｌは、フッ素、メチル、エチル、tert−ブチル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、１−アセチル−ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチル−ピペリジニル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、ヒドロキシ、メトキシであるか、又は
フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル（これらは、場合により、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ヒドロキシ、及びメトキシから独立に選択される１個若しくは２個の基で置換されている）を意味し、
Ｒ^１０は、フッ素、塩素、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｒ^１１は、フッ素、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシル、又はＣ_１−３−アルキルオキシを意味し、
Ｒ^１２は、フッ素、又はＣ_１−３−アルキルを意味し、
Ｒ^１３及びＲ^１４は、同一であっても又は異なっていてもよく、Ｃ_１−３−アルキルを意味する、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。

【請求項5】

式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、ここで、
Ｒ^１は、フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニルを意味するが、ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ^４、及び１〜４個の異なるか又は同一であるＲ^５で独立に置換されており、
Ｒ^２及びＲ^３は、請求項４と同義であり、
Ｒ^４は、フッ素、塩素、Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−ベンジルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−フェニルアミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、（２−メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−メチル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、フェニルカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−３−アルキル、トリアゾリル−Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、又は２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル、又はアミノスルホニルを意味し、
Ｒ^５及びＲ^６は、請求項４と同義であり、
Ｒ^７は、フッ素、塩素、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル−ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル、Ｃ_１−４−アルキルスルホニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルホニルを意味し、
アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノスルホニル、若しくはジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、又は
フェニル、ピロール−１−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、オキサジアゾリル、ピリジニル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、及び２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−ピリダジニルから選択される（ｈｅｔ）アリール基（これらのそれぞれは、場合によりＲ^１０で単置換されている）を意味し；
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｌ、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３及びＲ^１４は、請求項４と同義である、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。

【請求項6】

式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、ここで、
Ｒ^１は、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ^４、及び１〜４個の異なるか又は同一であるＲ^５で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ^２及びＲ^３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピロロ、ピリダジノ、ピリミド、若しくはピラジノ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ^７及びＲ^８又はＲ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ若しくはイミダゾ環（両方とも場合により、Ｒ^７で置換されている）を意味し、
Ｒ^４は、請求項５と同義であり、
Ｒ^５及びＲ^６は、フッ素、塩素、メチル、エチル、エチニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシから独立に選択されるか、あるいは
Ｒ^５及びＲ^６は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にメチレンジオキシ、エチレン−１，２−ジオキシ、プロピレン、又はブチレンを意味してもよく、
Ｒ^７は、請求項５と同義であり、
Ｒ^８及びＲ^９は、独立に、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、又はシアノを意味するか、あるいは
Ｒ^８及びＲ^９は、隣接炭素原子に結合しているならば、一緒になって、更にメチレンジオキシ、エチレン−１，２−ジオキシ、プロピレン、ブチレンを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピラゾロ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環（ここで、この５員芳香族のいずれもが、場合によりＬで更に単置換されており、そしてどの６員環も、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、メチル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、若しくはメトキシから選択される１個の置換基で単置換又は二置換されている）を形成してもよく、
Ｌ、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３及びＲ^１４は、請求項４と同義である、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。

【請求項7】

式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、ここで、
Ｒ^１は、４−カルバモイル−フェニル、４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル、４−アミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−アミノ−３−フルオロ−フェニル、４−アミノ−３−クロロ−フェニル、４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、インダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、又はベンゾチアゾール−６−イルを意味し、
Ｒ^２及びＲ^３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又はピロロ環（場合により、Ｒ^７及びＲ^８又はＲ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ^４は、フッ素、塩素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリン−４−イル、アセチルアミノ、アミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−プロピルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−ベンジルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−フェニルアミノカルボニル、ジメチルアミノ−カルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル、アセチルアミノメチル、フェニルカルボニルアミノメチル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−メチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−メチル、イミダゾール−１−イルメチル、トリアゾール−１−イルメチル、（２−メチルモルホリン−４−イル）−メチル、又はアミノスルホニルを意味し、
Ｒ^５及びＲ^６は、フッ素、塩素、メチル、エチニル、ヒドロキシ、及びメトキシから独立に選択されるか、あるいは
Ｒ^５及びＲ^６は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にメチレンジオキシ又はエチレン−１，２−ジオキシを意味してもよく、
Ｒ^７は、フッ素、塩素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アセチルアミノメチル、アセチル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、フェニル、ピロール−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、２−メチル−ピリミジン−４−イル、２−メチル−ピリミジン−５−イル、６−メチル−ピリダジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−ピリダジン−６−イル、４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、オキサジアゾリル、又はメチルオキサジアゾリルを意味し、
Ｒ^８は、ヒドロキシル、又はメトキシを意味し、そしてＲ^９は、存在しないか、あるいは
Ｒ^８及びＲ^９は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒になって、更にメチレンジオキシ又はエチレン−１，２−ジオキシを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、又はチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、ベンゾ及びピラジノ環は、場合により１個又は２個のメチル基で置換されており、そしてイミダゾ、Ｎ−Ｃ_１−３−アルキルイミダゾ、オキサゾロ、及びチアゾロ環は、場合により、Ｌで更に置換されており、
Ｌは、フッ素、メチル、シクロプロピル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、メトキシであるか、又は
ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル（これらは、場合により１個若しくは２個のメチル基で置換されている）を意味し、
Ｒ^１０は、メチルを意味し、
Ｒ^１１は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、又はメトキシを意味し、
Ｒ^１２は、メチル又はエチルを意味し、
Ｒ^１３及びＲ^１４は、メチルを意味する、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。

【請求項8】

式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、ここで、
Ｒ^１は、請求項７と同義であり、
Ｒ^２及びＲ^３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ環（場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で置換されている）を意味するか、
Ｒ^４は、請求項７と同義であり、
Ｒ^５及びＲ^６は、フッ素、塩素、メチル、エチニル、ヒドロキシ、及びメトキシから独立に選択されるか、あるいは
Ｒ^５及びＲ^６は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にエチレン−１，２−ジオキシを意味し、
Ｒ^７は、請求項７と同義であり、
Ｒ^８は、ヒドロキシル、若しくはメトキシを意味し、そしてＲ^９は、存在しないか、あるいは、
Ｒ^８及びＲ^９は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒になって、更にメチレンジオキシを意味してもよいか、あるいはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により更にメチル、tert−ブチル、シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、１−アセチル−ピペリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−５−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジニル、若しくは５−メチル−ピラジン−２−イルで置換された、オキサゾロ、イミダゾ、若しくはＮ−メチル−イミダゾ基、場合によりメチルで置換されたトリアゾロ基、又は場合によりメチル若しくはジメチルで置換されたベンゾ若しくはピラジノ環を形成してもよく、
Ｌは、メチル、tert−ブチル、シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、１−アセチル−ピペリジン−４−イル、ピリド−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピラジニル、５−メチルピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジン−５−イルを意味し、
Ｒ^１０は、メチルを意味し、
Ｒ^１１は、メチル、又はメトキシを意味し、
Ｒ^１２は、メチル又はエチルを意味し、
Ｒ^１３及びＲ^１４は、メチルを意味する、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。

【請求項9】

無機若しくは有機の酸又は塩基との、請求項１〜８の少なくとも一項記載の化合物の生理学的に許容しうる塩。

【請求項10】

請求項１〜８の少なくとも一項記載の化合物、又は請求項９記載の生理学的に許容しうる塩を、場合により１つ以上の不活性担体及び／若しくは希釈剤と一緒に含有する、医薬組成物。

【請求項11】

請求項２で除外された化合物を含む、請求項１〜８の少なくとも一項記載の化合物、又は請求項９記載の生理学的に許容しうる塩を含む、代謝性疾患のような、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害することにより影響を受けうる疾患又は症状の治療又は予防のための、医薬組成物。

【請求項12】

代謝性疾患のような、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害することにより影響を受けうる疾患又は症状の治療又は予防に適切な医薬組成物を製造するための、請求項２で除外された化合物を含む、請求項１〜８の少なくとも一項記載の少なくとも１つの化合物、又は請求項９記載の生理学的に許容しうる塩の使用。

【請求項13】

医薬組成物の製造方法であって、請求項２で除外された化合物を除く、請求項１〜８の少なくとも一項記載の化合物、又は請求項９記載の生理学的に許容しうる塩を、非化学的方法により１つ以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混和することを特徴とする、方法。

【請求項14】

請求項２で除外された化合物を除く、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物、又は請求項９記載の生理学的に許容しうる塩の製造方法であって、一般式（III）

【化331】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
基：Ｒ^２、Ｒ^３及びＸ、ｍ、ｎ及びｏは、請求項１〜８と同義であるか、又はｍ、ｎ及びｏは、請求項２記載の式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造を構成するように定義される］
で示される化合物を、対応するカルボン酸から場合によりインサイチューで調製される、Ｒ^１−ＣＯ−Ｙ［式中、Ｙは、脱離基であり、そしてＲ^１は、上記請求項１〜８と同義である］と、場合により塩基又は別の添加物の存在下で反応させること、及び
必要であれば、使用された任意の保護基を同時に又は後で開裂すること；
必要に応じて、本発明の化合物を、次に官能基の変換に応用できる日常的プロセスにより本発明の他の化合物に変換させること、
必要に応じて、上述のとおり得られる一般式（Ｉ）の化合物をその立体異性体に分割させること；
必要に応じて、こうして得られる一般式（Ｉ）の化合物をその塩に、詳しくは医薬として使用するために生理学的に許容しうるその塩に変換すること
を特徴とする、方法。

【請求項15】

式（IIIa）：

【化332】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIIa）の二環式部分構造（式（Ｉ）のコア構造に含まれる、２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてＡは、ベンゾ環の２個の隣接炭素原子を介して式（IIIa）中の多環式骨格に環付加しているヘテロアリロ環を意味し、そしてここで、
ヘテロアリロは、トリアゾロ若しくはＣ_１−３−アルキル−トリアゾロを意味するか、又は
ピリド、ピリミド、ピラジノ、ピリダジノ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、塩素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個若しくは２個の置換基で置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−Ｃ_１−３−アルキル−イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬで置換されている）を意味するか、
ピラジノ（場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、メチル、及びメトキシから選択される１個の置換基で置換されている）を意味するか、又は
イミダゾ、Ｎ−メチル−イミダゾ、若しくはオキサゾロ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬで置換されている）を意味し、
Ｔは、フッ素、塩素、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味し、
ｍは、０、１、又は２を意味し、そしてここで、
Ｌは、前記及び後記と同義である］；及び
式（IIIb）：

【化333】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIIb）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ^１は、フッ素、塩素、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルスルホニルを意味し、
ｎは、０、１、２、又は３を意味し、そして
Ｔは、前記と同義である］；及び
式（IIIc）：

【化334】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIIc）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ^２は、フッ素、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、アセチルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルスルホニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、若しくはＮ−メチル−ピリジン−２−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ_１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個又は２個の基で置換されている）を意味するか、又は
オキサジアゾリル（場合によりＣ_１−４−アルキルで置換されている）を意味し、そして
Ｔ及びｎは、前記と同義である］；及び
式（IIId）：

【化335】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIId）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ^３は、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ−トリフルオロメチル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニル、テトラゾリルを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピリジン−２−オニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピリダジン−３−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ_１−３−アルキルオキシから独立に選択される置換基で単置換又は二置換されている）を意味するか、又は
オキサジアゾリル（場合によりＣ_１−４−アルキルで置換されている）を意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（これらのそれぞれは、場合によりメチルで単置換又は二置換されている）を意味するか、又は
Ｎ−メチル−ピリジン−２−オニル、Ｎ−メチル−ピリダジン−３−オニル、オキサジアゾリル（これらのそれぞれは、場合により更にメチルで置換されている）を意味し、そして
Ｔ及びｎは、前記と同義である］；及び
式（IIIe）：

【化336】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIIe）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ^４は、フッ素、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル、ニトロ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルスルホニルアミノを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロール−１−イル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピリジン−２−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ_１−３−アルキルオキシから独立に選択される置換基で単置換又は二置換されている）を意味し、そして
Ｔ及びｎは、前記と同義である］；並びに
式（IIIf）及び（IIIg）：

【化337】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIIf）及び（IIIg）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ^５は、水素、Ｃ_１−４−アルキルを意味し、そして
Ｓ^６は、水素、Ｃ_１−４−アルキルを意味する］
を特徴とする、請求項１４のプロセスにおける中間体として適切な、式（IIIa）〜（IIIg）で示される化合物であって、その互変異性体、その立体異性体、及びその塩を包含する、化合物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、下記の式（Ｉ）：

【0002】

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、基：Ｒ^１〜Ｒ^３、Ｘ、ｍ、ｎ及びｏは、本明細書に後述のものと同義である］により構造的に定義される化学骨格から誘導される化合物（その互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩を包含する）に関する。本発明は更に、本発明の式（Ｉ）の化合物を含有する医薬組成物、並びに代謝異常の処置用の医薬組成物を調製するための本発明の化合物の使用に関する。更に、本発明は、本発明の医薬組成物並びに化合物の製造方法に関する。

【背景技術】

【0003】

文献では、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１に対して阻害作用を有する化合物が、メタボリック症候群、特に２型糖尿病、肥満症及び脂質代謝異常症の処置のために提案されている。

【0004】

科学出版物のActa Poloniae Pharmaceutica 1982, 39, p.61-64及びActa Poloniae Pharmaceutica 1986, 43, p.403-405には、種々の薬理活性、特に鎮痛活性を有するかもしれない、下記のベンゾモルファンの合成法が記載されている：

【0005】

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

【0006】

科学出版物のChem. Ber. 1976, 109, p.2657-2669は、下記のベンゾモルファンの微生物学的変換を報告している：

【0007】

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

【0008】

科学出版物のHeterocycles 1980, 14, p.1983-1988は、下記のヘテロモルファンの合成方法を記載している：

【0009】

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

【0010】

科学出版物のTetrahedron 2007, 63, p.7523-7531及びSynthesis 2007, p.161-163には、中間体として下記のベンゾモルファンの純粋なエナンチオマーを介して進行する、（＋）−及び（−）−アファノルフィンの形式合成が報告されている：

【0011】

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

【0012】

特許のDE 23 38 369は、下記一般式：

【0013】

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ’、及びＺ’は、その中に記載されたとおりである］で示されるベンゾモルファンの製造のための微生物学的ヒドロキシル化法を記載している。

【0014】

WO 03/097608には、一般式：Ｒ−Ａ−Ｘ［式中、Ｒ、Ａ及びＸは、その中に定義されたとおりである］のオピオイド及びオピオイド様化合物が、敗血症ショック及び他の疾患の治療及び予防用として記載されている。とりわけＡは、下記一般式：

【0015】

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

で示されるベンゾモルファンを意味する。

【0016】

US 4,108,857には、下記一般式：

【0017】

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

で示されるベンゾモルファンの誘導体が、抗痙攣、中枢神経系抑制及び利尿活性を有する化合物として記載されている。

【0018】

DE 23 54 002には、下記一般式：

【0019】

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^５は、その中に定義されたとおりであり、そしてＲ^４は、２−メトキシメチルフラン−３−イル又は３−メトキシメチルフラン−２−イルである］で示されるベンゾモルファンの誘導体が、対応するＮ−フラニルメチル−ベンゾモルファンの製造の中間体として記載されている。

【0020】

DE 2 229 695には、下記一般式：

【0021】

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＹは、その中に定義されたとおりである］で示されるベンゾモルファンの誘導体が、鎮痛薬及び鎮咳薬として有用であろうベンゾモルファンの製造の中間体として記載されている。

【0022】

DE 2 108 954には、下記一般式：

【0023】

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ’、Ｒ^１、及びＺは、その中に定義されたとおりである］で示されるベンゾモルファンの誘導体が、主に有用な治療特性を有するであろうベンゾモルファンの製造のための可能性ある中間体として記載されている。

【0024】

DE 2 105 743には、下記一般式：

【0025】

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、及びＺは、その中に定義されたとおりである］で示されるベンゾモルファンの誘導体が、鎮痛活性を有するであろうベンゾモルファンの製造の主要中間体として記載されている。

【0026】

US 3,703,529には、下記一般式：

【0027】

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｘ、及びＹは、その中に定義されたとおりである］で示される、抗炎症剤及び鎮痛剤として有用であろう三環式窒素含有化合物が記載されている。

【0028】

本発明者らが知る限り、ベンゾモルファンのＮ−アリール−又はヘテロアリールカルボニル誘導体は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１のインヒビターとして報告されたことがない。

【0029】

発明の目的
本発明の目的は、新しいベンゾモルファン又は関連化合物、特に酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１に関して活性である化合物を見い出すことである。本発明の更に別の目的は、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１に対するインビトロ及び／又はインビボの阻害作用を有しており、かつ医薬として使用するのに適切な薬理学的及び薬物動態学的特性を持つ、ベンゾモルファン又は関連化合物を発見することである。

【0030】

本発明の更に別の目的は、代謝異常、特に糖尿病及び脂質代謝異常症の予防及び／又は治療に適切な、新しい医薬組成物を提供することである。

【0031】

本発明の他の目的は、前述及び後述の論考から直接当業者には明らかになるだろう。

【0032】

発明の対象
第１の態様では、本発明は、その最も広い実施態様において、下記の式（Ｉ）：

【0033】

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリールを意味し（ここで、
アリールは、フェニル又はナフチルを意味し、そして
ヘテロアリールは、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルを意味するか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、若しくはイソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、インダニル、１−オキソ−インダニル、２，３，−ジヒドロ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２−オキソ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルを意味するが、ここで、
上述のアリール又はヘテロアリール環は、場合により、１個のＲ^４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ^５、及び１個のＲ^６で置換されており、そして
全てのヘテロアリール環は、炭素原子を介してカルボニル基に結合しており、
Ｒ^２及びＲ^３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、
ベンゾ環（場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で置換されている）を意味するか、
ピリド環（場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で置換されている）を意味するか、
ピロロ、フロ、チエノ、ピリダジノ、ピリミド若しくはピラジノ環（場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９から選択される２個の置換基で置換されている）を意味するか、
ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ環（場合により、Ｒ^７で置換されている）を意味するか、又は
１，２，３−トリアゾロ環（場合により、Ｃ_１−４アルキルで、又は場合により更に１〜３個のＲ^１０で置換されているフェニルで置換されている）を意味し、
Ｒ^４は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味するか、
Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、（Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ）カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチル又はエチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、アリールカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルファニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキルスルファニル、Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル、Ｃ_１−３−アルキルスルホニルオキシ、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキルオキシを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述のアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル及びピペリジン−１−イル残基は、場合により、メチル、エチル、メトキシメチル、ヒドロキシ又はメトキシから選択される１個又は２個の基で置換されており、そしてここで、
上述のピペラジン−１−イル及びモルホリン−１−イル残基は、場合により、メチル、エチル又はメトキシメチルから選択される１個又は２個の基で置換されており、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリールは、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、テトラゾリル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルであるが、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、場合により、同一であるか又は異なっていてもよい１個又は２個のＲ^１０で置換されており、
Ｒ^５及びＲ^６は、同一であっても又は異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_２−３−アルキニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノを意味するか、あるいは
Ｒ^５はＲ^６と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ_３−５−アルキレンであってもよいか、あるいは
Ｒ^５はＲ^６と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環（場合により、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシで置換されている）を形成してもよく、
Ｒ^７は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味するか、
Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ_１−４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ_１−４−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルキル−スルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、Ｃ_１−４−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、（Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ）カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−４−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ_１−４−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ_１−４−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ_１−４−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−４−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチル又はエチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ_１−４−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルを意味するか、
Ｃ_１−４−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、シアノ−Ｃ_１−４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキル、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキル、アミノ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルアミノ−Ｃ_１−４−アルキル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−４−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｎ−（Ｃ_１−４−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−４−アルキルを意味するか、
２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−４−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−４−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルスルファニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルスルフィニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルスルホニル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルアミノ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ_１−４−アルキルスルファニル、Ｃ_１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４−アルキルスルホニル、Ｃ_１−４−アルキルスルホニルオキシ、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルホニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルスルファニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ_１−４−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ_１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_４−６−シクロアルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_３−６−シクロアルキルを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリールは、本明細書に前記されたものと同義であり、
Ｒ^８及びＲ^９は、同一であっても又は異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノであるか、あるいは
Ｒ^８はＲ^９と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ_３−５−アルキレンであってもよいか、あるいは
Ｒ^８はＲ^９と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピリド、ピリミド、ピラジノ、ピリダジノ、ピラゾロ、イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環（この全てが、場合により、１個のＬで、及び／又はハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個若しくは２個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｌは、Ｌ^１又はＬ^２であり、そしてＬ^１は、ハロゲン、Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_４−６−シクロアルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_３−６−シクロアルキル、アゼチジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキル）−アゼチジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、ピロリジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピロリジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、ピペリジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペリジニル、１−（Ｃ_１−３−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｌ^２は、フェニルを意味するか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１個又は２個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、若しくは１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニルを意味するが、ここで、
Ｌ^２の下に前述の基のそれぞれは、場合により、フッ素、塩素、Ｃ_１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから独立に選択される１個又は２個の基で置換されており、
Ｒ^１０は、Ｒ^１０’又はＲ^１０”であり、そして
Ｒ^１０’は、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｒ^１０”は、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１個又は２個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１〜３個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
フェニル、ナフチル、テトラゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルを意味するが、そしてここで、
Ｒ^１０”の下に前述の基のいずれもが、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される１個又は２個の基で独立に置換されており、
Ｘは、ＣＨ又はＮを意味し、
ｍ、ｎ、ｏは、０、１又は２を意味し、そしてここで、
一般式（Ｉ）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で独立に置換されており、そしてここで、
Ｒ^１１は、フッ素、Ｃ_１−４−アルキル、（ｈｅｔ）アリール、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル又はＣ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキルを意味するが、ここで、（ｈｅｔ）アリールは、前述のとおりであり、
Ｒ^１２は、フッ素又はＣ_１−４−アルキルを意味し、そして
Ｒ^１３及びＲ^１４は、同一であっても又は異なっていてもよく、Ｃ_１−４−アルキルを意味し、そして
上述のアルキル又はアルキレン残基は、分岐であるか又は非分岐である］
により構造的に定義される化学骨格から誘導される化合物、その互変異性体、立体異性体、その混合物及びその塩に関するものであるが、ただし、
式（II.1）〜（II.8）：

【0034】

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒは、任意の置換基であり、
Ｍ^１は、Ｃ_１−４−アルキルであり、
Ｍ^２及びＭ^３は、互いに独立に、水素又はＣ_１−４−アルキルであり、
Ｍ^４は、水素又はヒドロキシであり、
Ｍ^５は、水素又はヒドロキシであり、そして
Ｍ^６は、フェニル（ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を意味するか、
ナフチル若しくはビフェニリル（ハロゲン、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を意味するか、
ピリジル（ハロゲン、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、及びＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、水素若しくはアルキルであるか、又は窒素原子と一緒になって、場合により１個の二重結合を有する、３〜７員脂環式環を形成する）で置換されていてもよい）を意味するか、
キノリニル、イソキノリニル、４−シクロヘキシルフェニル、４−オキソ−４Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル、フラニル、メチルフラニル、エチルフラニル、メトキシメチルフラニル、チエニル、メチルチエニル、若しくはエチルチエニルを意味する］、

【0035】

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｍ^１は、Ｃ_１−４−アルキルであり、
Ｍ^２は、水素又はＣ_１−４−アルキルであり、
Ｍ^６は、２−アセトキシ−フェニル、２−エチルアミノ−フェニル、２−フェニルアミノ−フェニル、２−（２，３−ジメチル−フェニルアミノ）−フェニル、２−（３−メチルスルファニルフェニルアミノ）−フェニル、又はピリジルを意味する］、

【0036】

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒは、水素、Ｃ_１−６−アルキルであり、
Ｍ^１は、水素又はＣ_１−４−アルキルであり、
Ｍ^４は、水素又はヒドロキシであり、
Ｍ^６は、フェニル、メチルフェニル、又はメトキシフェニルである］

【0037】

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

に含まれる化合物は、除外される。

【0038】

本発明の一般式（Ｉ）の化合物及び生理学的に許容しうるその塩は、有用な薬理学的特性、特に酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１に対する阻害作用を有する。

【0039】

本発明の第１の態様はまた、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物の塩を除いた、一般式（Ｉ）の化合物の、無機又は有機酸との生理学的に許容しうる塩に関する。

【0040】

第２の態様では、本発明は、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を除いた、本発明の少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物、又は生理学的に許容しうる塩を、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含有する、医薬組成物に関する。

【0041】

第３の態様では、本発明は、代謝異常のような、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害することにより影響を受けうる疾患又は症状の治療又は予防のための、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を包含する、一般式（Ｉ）の化合物、又は生理学的に許容しうるその塩に関する。

【0042】

第４の態様では、本発明は、代謝異常のような、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害することにより影響を受けうる疾患又は症状の治療又は予防に適切な医薬組成物を調製するための、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を包含する、少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物、又は生理学的に許容しうるその塩の１種の使用に関する。

【0043】

第５の態様では、本発明は、本発明の医薬組成物の製造方法であって、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を除いた、一般式（Ｉ）の化合物、又は生理学的に許容しうるその塩の１種を、非化学的方法により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に取り込ませることを特徴とする方法に関する。

【0044】

第６の態様では、本発明は、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を除いた、一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
本明細書に前記及び後記と同義である、一般式（Ｉ）の化合物を製造するために、
一般式（III）：

【0045】

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
基：Ｒ^２、Ｒ^３及びＸ、ｍ、ｎ及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義である］で示される化合物を、対応するカルボン酸から場合によりインサイチューで調製される、Ｒ^１−ＣＯ−Ｙ［式中、
Ｙは、脱離基、そして特に
フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ_１−１０−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルキルスルファニル、Ｃ_２−４−アルケニルオキシ、Ｃ_２−４−アルキニルオキシ、オキシアリーロトリアゾール、オキシヘテロアリーロトリアゾール、ヘテロアリール、スクシニル−Ｎ−オキシ、Ｃ_１−４−アルキルカルボニルオキシ、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）アミノカルボニルオキシ、ピロリルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ、モルホリニルカルボニルオキシ、トリ−（Ｃ_１−４−アルキル）カルバムイミドイルオキシ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ−（Ｃ_１−４−アルキル）ウロニル、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルウロニル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキルオキシ）−ホスホリルオキシ、ジ−（ジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノ）−ホスホリルオキシ、ジピロリジノホスホリルオキシ、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシを意味し、ここで
上記基の定義に言及されたアルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、単独で、又は別の基の一部として、フッ素、塩素、Ｃ_１−３−アルキル、又はＣ_１−３−アルコキシで単置換又は多置換されていてもよく、ここで
上記基の定義に言及されたアリール基は、単独で、又は別の基の一部として、フェニル又はナフチル基を意味し、そして上記基の定義に言及されたヘテロアリール基は、単独で、又は別の基の一部として、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルを意味し、そしてここで、このアリール及びヘテロアリール基は、両方とも場合により、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ニトロ、シアノ、又はジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ基で独立に単置換又は多置換されており、そして
Ｒ^１は、本明細書に前記及び後記と同義である］と、場合により塩基又は別の添加物の存在下で反応させること、及び
必要であれば、上述の反応において使用された任意の保護基を同時に又は後で開裂すること；
必要に応じて、上述のとおり得られる一般式（Ｉ）の化合物をその立体異性体に分割すること；
必要に応じて、こうして得られる一般式（Ｉ）の化合物をその塩に、詳しくは医薬として使用するために生理学的に許容しうるその塩に変換すること
を特徴とする方法に関する。

【0046】

第７の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物の合成における中間体として適切な、式（III）の下位構造を表す、式（IIIa）〜（IIIg）の新規な化合物であって、
式（IIIa）：

【0047】

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIIa）の二環式部分構造（式（Ｉ）のコア構造に含まれる、２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてＡは、ベンゾ環の２個の隣接炭素原子を介して式（IIIa）中の多環式骨格に環付加しているヘテロアリロ環を意味し、そしてここで、
ヘテロアリロは、トリアゾロ若しくはＣ_１−３−アルキル−トリアゾロを意味するか、又は
ピリド、ピリミド、ピラジノ、ピリダジノ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、塩素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個若しくは２個の置換基で置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−Ｃ_１−３−アルキル−イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬで置換されている）を意味するか、
好ましくは、ヘテロアリロは、トリアゾロ若しくはメチル−トリアゾロを意味するか、又は
ピラジノ（場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、メチル、及びメトキシから選択される１個の置換基で置換されている）を意味するか、又は
イミダゾ、Ｎ−メチル−イミダゾ、若しくはオキサゾロ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬで置換されている）を意味し、
Ｔは、フッ素、塩素、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、好ましくは、フッ素、メチル、ヒドロキシ、及びメトキシを意味し、
ｍは、０、１、又は２、好ましくは、０又は１を意味し、そしてここで、
Ｌは、本明細書に前記及び後記と同義である］；及び
式（IIIb）：

【0048】

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIIb）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ^１は、フッ素、塩素、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルスルホニルを意味するか、
好ましくは、Ｓ^１は、フッ素、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルホニルを意味し、
ｎは、０、１、２、又は３、好ましくは、０又は１を意味し、そして
Ｔは、本明細書に前記と同義である］；及び
式（IIIc）：

【0049】

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIIc）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ^２は、フッ素、Ｃ_１−３−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、アセチルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルスルホニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、若しくはＮ−メチル−ピリジン−２−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ_１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個又は２個の基で置換されている）を意味するか、又は
オキサジアゾリル（場合によりＣ_１−４−アルキルで置換されている）を意味するか、
好ましくは、Ｓ^２は、フッ素、メチル、アミノメチル、アセチルアミノメチル、ヒドロキシエチル、メチルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、又はフェニル若しくはオキサジアゾリル（これらのそれぞれは、場合によりメチルで単置換されている）を意味し、そして
Ｔ及びｎは、本明細書に前記と同義である］；及び
式（IIId）：

【0050】

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIId）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ^３は、Ｃ_１−３−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ−トリフルオロメチル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニル、テトラゾリルを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピリジン−２−オニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピリダジン−３−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ_１−３−アルキルオキシから独立に選択される置換基で単置換又は二置換されている）を意味するか、又は
オキサジアゾリル（場合によりＣ_１−４−アルキルで置換されている）を意味するか、
好ましくは、Ｓ^３は、アミノメチル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ−トリフルオロメチル−エチル、メチルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、テトラゾリルを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（これらのそれぞれは、場合によりメチルで単置換又は二置換されている）を意味するか、又は
Ｎ−メチル−ピリジン−２−オニル、Ｎ−メチル−ピリダジン−３−オニル、オキサジアゾリル（これらのそれぞれは、場合により更にメチルで置換されている）を意味し、そして
Ｔ及びｎは、本明細書に前記と同義である］；及び
式（IIIe）：

【0051】

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIIe）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ^４は、フッ素、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル、ニトロ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルスルホニルアミノを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロール−１−イル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピリジン−２−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ_１−３−アルキルオキシから独立に選択される置換基で単置換又は二置換されている）を意味するか、あるいは
好ましくは、Ｓ^４は、シアノ、ニトロ、アミノ、メチルスルホニルアミノ、ピリジニル、ピロール−１−イルを意味し、そして
Ｔ及びｎは、本明細書に前記と同義である］；並びに
式（IIIf）及び（IIIg）：

【0052】

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、式（IIIf）及び（IIIg）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ^５は、水素、Ｃ_１−４−アルキル、好ましくは、水素又はメチルを意味し、そして
Ｓ^６は、水素、Ｃ_１−４−アルキル、好ましくは、水素又はメチルを意味する］
を特徴とする化合物（その互変異性体、その立体異性体、及びその塩を包含する）に関する。

【0053】

記載された合成経路により得られる本発明の化合物は、次に官能基の変換に応用できる日常的プロセスにより本発明の他の化合物に変換してもよい。続いての変換プロセスの例は、以下の段落に提供される。

【0054】

本発明により、アミノ、アルキルアミノ又はイミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、アシル化又はスルホニル化により、対応する一般式（Ｉ）のアシル又はスルホニル化合物に変換することができる；
ヒドロキシ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、アシル化又はスルホニル化により、対応する一般式（Ｉ）のアシル又はスルホニル化合物に変換することができる；
アミノ、アルキルアミノ又はイミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、アルキル化又は還元的アルキル化により、対応する一般式（Ｉ）のアルキル化合物に変換することができる；
ニトロ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、還元により対応するアミノ化合物に変換することができる；
イミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、ニトロソ化と、これに続く還元により、対応するＮ−アミノ−イミノ化合物に変換することができる；
Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、エステルの開裂により対応するカルボキシ化合物に変換することができる；
カルボキシ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、エステル化により対応する一般式（Ｉ）のエステルに変換することができる；
カルボキシ又はエステル基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、アミンとの反応により対応する一般式（Ｉ）のアミドに変換することができる；
芳香族部分構造を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、塩素、臭素、若しくはヨウ素原子、又はニトロ、スルホン酸、若しくはアシル基で誘導体化して、求電子置換反応により対応する一般式（Ｉ）の化合物にすることができる；
芳香族アミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、ジアゾ化と、これに続くシアン化物、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、水酸化物、硫化アルキル若しくは硫化水素、又はアジ化物でのジアゾ基の置換により、それぞれ対応する一般式（Ｉ）のシアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メルカプト、又はアジド化合物に変換することができる；
芳香族アミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、ジアゾ化と、これに続く適した遷移金属種が介在する適切なアリール求核試薬でのジアゾ基の置換により、対応する一般式（Ｉ）のアリール誘導体化芳香族化合物に変換することができる；
芳香族クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、メシルオキシ、又はトシルオキシ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、遷移金属種介在プロセスを用いる、アリール、アルケニル、アルキニル、又はアルキルによるそれぞれの基の置換により、対応する一般式（Ｉ）のアリール、アルケニル、アルキニル、又はアルキル誘導体化化合物に変換することができる；
芳香族クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、メシルオキシ、又はトシルオキシ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、水素に置換することにより、対応する一般式（Ｉ）の芳香族化合物を得ることができる；
アミノと、ヒドロキシ、アミノ又はメルカプトである、２個の隣接ヘテロ原子を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これらのヘテロ原子は、カルボキシ炭素原子を介して結合することにより、芳香族環の一部であってもよい、環状アミジン、イミノエステル、又はイミノチオエステル部分構造を形成することができる；
シアノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、還元により一般式（Ｉ）のアミノアルキル誘導体化化合物に変換することができる；
シアノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、ヒドロキシルアミンでの処理によりＮ−ヒドロキシカルバムイミドイル基に変換することができる；
Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、カルボン酸又は関連の基での処理により、一般式（Ｉ）のオキサジアゾール誘導体化化合物に変換することができる；
アミノカルボニル基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、脱水により対応する一般式（Ｉ）のシアノ化合物に変換することができる；
ケト又はアルデヒド基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、炭素求核試薬との反応により対応する一般式（Ｉ）のヒドロキシアルキル化合物に変換することができる；
ケト又はアルデヒド基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、還元により対応する一般式（Ｉ）のヒドロキシル化合物に変換することができる；
シアノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、アジ化物塩又は誘導体と反応させることにより、対応する一般式（Ｉ）のテトラゾリル化合物に変換することができる；
ニトロ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、還元により対応するアミノ化合物に変換することができるか；かつ／あるいは
アミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、１，４−ジカルボニル化合物又はそのシントンとの反応により、対応する一般式（Ｉ）のピロリル置換化合物に変換することができる。

【0055】

続くエステル化は、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサンのような溶媒又は溶媒の混合物中で、又は特に有利には、対応するアルコール中で、場合により、塩酸のような酸の存在下で、又は脱水剤（例えば、クロロギ酸イソブチル、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又は１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール）の存在下で、そして更に場合により、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、便利には０〜１５０℃の間、好ましくは０〜８０℃の間の温度で実施する。

【0056】

続くエステル形成はまた、カルボキシ基を含有する化合物を対応するハロゲン化アルキルと反応させることにより実施してもよい。

【0057】

続くアシル化又はスルホニル化は、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサンのような溶媒又は溶媒の混合物中で、対応するアシル又はスルホニル誘導体によって、場合により、第３級有機塩基の存在下で、又は無機塩基の存在下で、又は脱水剤の存在下で、例えば、クロロギ酸イソブチル、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド若しくは１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾールの存在下で、そして更に場合により、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、０〜１５０℃の間、好ましくは０〜８０℃の間の温度で実施する。

【0058】

続くアルキル化は、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサンのような溶媒又は溶媒の混合物中で、対応するハロゲン化物又はスルホン酸エステルのようなアルキル化剤、例えば、ヨウ化メチル、臭化エチル、硫酸ジメチル、又は塩化ベンジルによって、場合により、第３級有機塩基の存在下で、又は無機塩基の存在下で、０〜１５０℃の間、好ましくは０〜１００℃の間の温度で実施する。

【0059】

続く還元的アルキル化は、例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、アセトン又はブチルアルデヒドのような対応するカルボニル化合物によって、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような複合金属水素化物の存在下で、便利には６〜７のｐＨ及び周囲温度で、又は遷移金属触媒（例えば、パラジウム／活性炭）の存在下で１〜５barの水素圧で水素を用いて実施する。メチル化はまた、還元剤としてギ酸の存在下で高温、例えば、６０〜１２０℃の間で実施してもよい。

【0060】

続くニトロ基の還元は、例えば、水素、及びパラジウム担持炭素、二酸化白金若しくはラネーニッケルのような触媒によって、又は鉄若しくは亜鉛のような他の還元剤を酢酸のような酸の存在下で用いて実施する。

【0061】

続いてＮ−アミノ−イミノ化合物が得られる、イミノ基のニトロソ化と、これに続く還元は、例えば、亜硝酸イソアミルのような亜硝酸アルキルによりＮ−ニトロソ−イミノ化合物を形成し、次に例えば、酢酸のような酸の存在下で亜鉛を用いてＮ−アミノ−イミノ化合物に還元することにより実施する。

【0062】

カルボキシ基が得られる、続くＣ_１−３−アルキルオキシカルボニル基の開裂は、例えば、塩酸若しくは硫酸のような酸、又は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、若しくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物による加水分解によって実施する。

【0063】

続くアミド形成は、対応する反応性カルボン酸誘導体を、対応するアミンと、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサンのような溶媒又は溶媒の混合物中（ここで、使用されるアミンもまた溶媒となりうる）で、場合により第３級有機塩基の存在下で、又は無機塩基の存在下で反応させることにより、あるいは対応するカルボン酸と、脱水剤の存在下で、例えば、クロロギ酸イソブチル、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又は１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾールの存在下で、そして更に場合により、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、便利には０〜１５０℃の間、好ましくは０〜８０℃の間の温度で反応させることにより実施する。

【0064】

続く芳香族部分構造への塩素、臭素、又はヨウ素原子の導入は、芳香族化合物を、適切なハロゲン原子の求電子試薬と反応させることにより実施することができる。適切な塩素及び臭素求電子試薬は、例えば、Ｎ−ハロ−スクシンイミド、ＨＯＣｌ、ＨＯＢｒ、tert−ＢｕＯＣｌ、tert−ＢｕＯＢｒ、塩素、臭素、ジブロモイソシアヌル酸、ジクロロ臭素酸ピリジニウム、三臭化ピリジニウム、又は塩化スルフリルであってよく、単独で、あるいは酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、テトラフルオロホウ酸、トリフル酸、硫酸、若しくは酢酸、又はルイス酸、例えば、ハロゲン化鉄（III）、三フッ化ホウ素水和物、三フッ化ホウ素エーテル錯塩、若しくはハロゲン化アルミニウムと組合せて使用することができる。更に別の有用な組合せは、ＬｉＢｒと硝酸セリウムアンモニウム、ＫＣｌ若しくはＫＢｒとOxone（登録商標）、又はＫＢｒと過ホウ酸ナトリウムであってよい。適切なヨウ素求電子試薬は、硝酸、三酸化硫黄、二酸化マンガン、ＨＩＯ_３、過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、ペルオキシ二硫酸塩、及びOxone（登録商標）のような酸化剤と組合せたヨウ素から生成することができる。更に別の適切なヨウ素求電子試薬は、例えば、塩化ヨウ素、ジクロロヨウ素酸塩、及びＮ−ヨードスクシンイミドであってよい。これらのヨウ素求電子試薬は、添加剤なしに、又は例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、若しくは硫酸のような酸、又は三フッ化ホウ素水和物のようなルイス酸、又は銅塩の存在下で使用することができる。ニトロ基を導入しようとするならば、適切なニトロ求電子試薬は、例えば、硝酸、硝酸アセチル、硝酸セリウムアンモニウム、硝酸ナトリウム、Ｎ_２Ｏ_５、硝酸アルキル、及びテトラフルオロホウ酸ニトロニウムから生成することができる。これらの試薬の幾つかは、添加剤なしに使用することができるが、これらの幾つかは、酸、例えば、硫酸若しくはトリフル酸、無水酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、ルイス酸、例えば、イッテルビウムトリフラート若しくは酢酸鉄、Ｐ_２Ｏ_５、又は塩基と組合せて使用するのが相応しい。ＳＯ_３Ｈ基は、芳香族化合物を、インジウムトリフラートと組合せた、例えば、濃硫酸、ＳＯ_３、ＣｌＳＯ_３Ｈ、又はＣｌＳＯ_２ＮＭｅ_２と反応させることにより導入することができる。芳香族部分のアシル化は、それぞれのハロゲン化アシル、例えば、塩化物、又はアシル無水物、及びルイス酸（例えば、ハロゲン化アルミニウム、ハロゲン化ジエチルアルミニウム、ハロゲン化インジウム、ハロゲン化鉄（III）、ハロゲン化スズ（IV）、三フッ化ホウ素、ハロゲン化チタン（IV）など）、又はブレンステッド酸（例えば、硫酸又はトリフル酸）から生成することができるアシル求電子試薬を用いて行われる。ホルミル基は、いわゆるVilsmeier又はVilsmeier-Haack条件：ホスゲン、塩化チオニル、ＰＯＣｌ_３、又は塩化オキサリルと組合せたジアルキルホルムアミドを用いて導入するのが最も相応しい。前記の求電子置換に好ましい溶媒は、使用される求電子試薬に応じて異なってよく；以下に幾つかのより一般的に応用できるものを言及する：塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、エーテル、フッ素化炭化水素、ヘキサン、キノリン、又はアセトニトリル。好ましく適用される温度は、０〜１８０℃の範囲である。

【0065】

続く芳香族アミノ基の置換は、亜硝酸又はニトロソニウム源又は同等物（酸と組合せた亜硝酸塩（例えば、亜硝酸ナトリウムと塩酸）、テトラフルオロホウ酸ニトロソニウム、又は亜硝酸アルキル、例えば、亜硝酸tert−ブチル若しくは亜硝酸イソアミルなど）を用いる、アミノ基のジアゾ化により開始する。ジアゾ化は、場合により、塩化メチレン、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、アルコール、エーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン又はこれらの混合物中で、−１０℃〜１００℃の間の温度で実施する（アミノ基のジアゾ化は、例えば、Angew. Chem. Int. Ed. 1976, 15, 251に詳述されている）。続くシアノ基、塩素、又は臭素への、それぞれシアン化、塩化、又は臭化第一銅を用いるジアゾ基の置換は、Sandmeyer反応として知られており（例えば、March's Advanced Organic Chemistry, Michael B. Smith and Jerry March, John Wiley & Sons Inc., 6. Ed., New Jersey, 2007及びそこに引用される文献を参照のこと）；この反応は、場合により−１０℃〜１２０℃の間で、上述の溶媒の１種又は混合物中で行われる。フッ素原子へのジアゾ基の置換は、テトラフルオロホウ酸塩又は酸により、及び２０〜１６０℃への加熱により達成することができ；本反応は、Schiemann反応として知られている。ヨウ素は、好ましくは水又は水性溶媒混合物を用いて０〜１２０℃の間の温度で、ヨウ化物塩、例えば、ヨウ化ナトリウムでのジアゾ化合物の処理により導入することができる。ジアゾ基は、０〜１８０℃の間の温度で水又は水性溶媒混合物を用いてヒドロキシに置換される。本反応は、通常更に別の添加剤なしに進行するが、酸化第一銅又は強酸の添加は有利であろう。メルカプト又はアルキルメルカプトは、その対応するジスルフィド塩又はジアルキルジスルフィドを介して０〜１２０℃の間の温度で導入することができ；使用される硫黄種に応じて、不活性溶媒又は水性溶媒系が好ましい（例えば、Synth. Commun. 2001, 31, 1857及びそこに引用される文献を参照のこと）。

【0066】

続くアリール基による芳香族アミノ基の置換は、上述のように得られる対応するジアゾ化合物を介して実施することができる。アリール求核試薬、好ましくはアリールボロン酸、ボロン酸エステル、トリフルオロホウ酸塩、ハロゲン化亜鉛、又はスタンナンとの反応は、パラジウム、ニッケル、ロジウム、銅、又は鉄、好ましくはパラジウムから誘導される遷移金属種の存在下で行われる。活性触媒は、遷移金属とリガンド（例えば、ホスフィン、亜リン酸塩、イミダゾールカルベン、イミダゾリジンカルベン、ジベンジリデンアセトン、アリル、又はニトリルなど）との錯体、パラジウム担持炭素若しくはナノ粒子のような元素形態の遷移金属、又は塩化物、臭化物、酢酸塩、若しくはトリフルオロ酢酸塩のような塩であってよい。これらの反応において、ジアゾ化合物は、好ましくはそのテトラフルオロホウ酸塩として、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、アルコール、エーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、又はこれらの混合物中で、１０℃〜１８０℃の間、好ましくは２０℃〜１４０℃の間の温度で利用される。

【0067】

続くアリール、アルケニル、アルキニル、又はアルキル残基への芳香族クロロ、ブロモ、ヨード原子又は芳香族トリフルオロメチルスルホニルオキシ、メシルオキシ、若しくはトシルオキシ基の置換には、好ましくはパラジウム、ニッケル、ロジウム、銅、又は鉄から誘導される遷移金属種が介在する。活性触媒は、遷移金属とリガンド（例えば、ホスフィン類（例えば、トリ−tert−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、置換ビフェニルジシクロヘキシルホスフィン、置換ビフェニルジ−tert−ブチル−ホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリフリルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）、亜リン酸塩、イミダゾールカルベン、イミダゾリジンカルベン、ジベンジリデンアセトン、アリル、又はニトリルなど）との錯体、パラジウム担持炭素、若しくは鉄若しくはパラジウムのナノ粒子のような元素形態の遷移金属、又はフッ化物、塩化物、臭化物、酢酸塩、トリフラート、若しくはトリフルオロ酢酸塩のような塩であってよい。置換は、導入すべきアリール、アルケニル、又はアルキル残基の、好ましくはトリフルオロホウ酸塩、ボロン酸、若しくはボロン酸エステル（Suzuki又はSuzuki型反応）、ハロゲン化亜鉛（Negishi又はNegishi型反応）、スタンナン（Stille又はStille型反応）、シラン（Hiyama又はHiyama型反応）、ハロゲン化マグネシウム（Kumada又はKumada型反応）により行われる。好ましくは末端アルキンが、そのまま又は亜鉛アセチリド誘導体として使用される。求電子及び求核反応パートナーに応じて、ハロゲン化物塩、例えば、塩化リチウム、フッ化カリウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、水酸化カリウムのような水酸化物源、又は炭酸カリウム、酸化銀若しくは銀トリフラートのような銀塩、塩化銅若しくはチオフェンカルボン酸銅のような銅塩などの添加剤が有利であるか、又は必須でさえある。ヨウ化銅は、末端アルキン基とのカップリングにおいて好ましい添加剤である（Sonogashira反応）。このカップリング反応は、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、アルコール、エーテル、ジメチルスルホキシド、ジメトキシエタン、ジオキサン、又はこれらの混合物中で行われるが、求核試薬によっては、これらの幾つかは、あまり適していないか全然適していない。好ましい温度は、−１０℃〜１８０℃の範囲にある。

【0068】

続く水素原子への芳香族塩素、臭素、ヨウ素原子又は芳香族トリフルオロメチルスルホニルオキシ、メシルオキシ、若しくはトシルオキシ基の置換には、好ましくはパラジウム、ニッケル、白金、ロジウム、又はルテニウムから誘導される遷移金属種が介在する。活性触媒は、上述のように、遷移金属とリガンドとの錯体、元素形態、又は遷移金属の塩であってよい。ラネーニッケル又はパラジウム担持炭素は、好ましい触媒種の一員である。適切な水素源は、好ましくは１〜５barの圧力の水素、シラン、例えば、トリアルコキシシラン、ボラン、ヒドリド、例えば、水素化ホウ素アルカリ金属、ギ酸、又はギ酸塩、例えば、ギ酸アンモニウムであろう。本反応は、好ましくは塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、アルコール、エーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、又はこれらの混合物中で、−１０℃〜１８０℃、更に好ましくは２０℃〜１４０℃で実施する。

【0069】

続く２個の隣接ヘテロ原子の環化は、場合により、ニトリル、カルボン酸塩化物若しくはフッ化物、カルボン酸、ケテン、カルボン酸エステル、又はカルボン酸チオエステルのようなカルボキシ同等物により行われる。変換全体は、２つの反応工程よりなる：２個のヘテロ原子のうちの１個へのカルボキシ同等物の結合と、これに続くもう１個のヘテロ原子との環化。第１の工程は、アミノ官能基とのアミド形成であり、これは本明細書に前述のとおり実施することができる。続いての反応工程である第２のヘテロ原子との環化は、酸、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、若しくは塩酸、又は塩基、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、若しくはナトリウムtert−ブトキシドの存在下で加熱することにより達成することができる。無水物、例えば、無水酢酸、オルトエステル、例えば、オルトギ酸トリメチル、塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、オキシ塩化リン、五塩化リン、ジアルキルカルボジイミド、アゾジカルボン酸ジアルキルとのホスフィン類（例えば、トリフェニルホスフィン又はトリアルキルホスフィン）の組合せ、臭素、ヨウ素、又は１，２−ジハロエタン、例えば、１，２−ジブロモテトラフルオロエタンのような脱水試薬の使用は、有利であろう。本反応は、好ましくは、塩化メチレン、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、エーテル、又はこれらの組合せのような不活性溶媒又は混合物中で実施するが、酸又は塩基の存在下での環化はまた、水又はアルコール、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、若しくはtert−ブタノール、又はこれらの溶媒との組合せ中でも行われる。本反応は、０℃〜２００℃の間、好ましくは２０℃〜１４０℃の間の温度で実施する。

【0070】

アミノメチル基が得られる、続くシアノ基の還元は、場合により、遷移金属種の存在下での水素により、又は水素化物により行われる。適切な遷移金属は、パラジウム、ニッケル、白金、ロジウム、又はルテニウムから誘導することができ（例えば、パラジウム担持炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、又はラネーニッケルなど）、そしてこれらは、酢酸エチル、アルコール、例えば、メタノール若しくはエタノール、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、又はＮ−メチルピロリジノンのような溶媒中で、１〜１０barの間、好ましくは１〜５barの間の水素圧で、そして０〜１８０℃の間、好ましくは２０〜１２０℃の間の温度で使用することができる。酸、例えば、塩酸、メタンスルホン酸、硫酸、又は酢酸のような添加剤は、水素化に有用であろう。適切な水素化物源は、例えば、水素化ホウ素類、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリ−ｓｅｃ−ブチルホウ素カリウム、ボラン、若しくは水素化トリエチルホウ素リチウム、又は水素化アルミニウム類、例えば、水素化アルミニウムリチウム若しくは水素化ジイソブチルアルミニウムから選択することができる。これらの試薬の幾つかは、水素化ホウ素ナトリウムのように、塩化ニッケル又は塩化コバルトと組合せて使用するのが最も相応しい。これらの試薬は、例えば、テトラヒドロフラン、エーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン、又はトルエン中で使用することができる；幾つかはまた、アルコール性溶液と相溶性がある。好ましい反応温度は、−８０℃〜１６０℃、更に好ましくは−４０℃〜６０℃の範囲である。

【0071】

続くシアノ基からのＮ−ヒドロキシカルバムイミドイル基の形成は、ヒドロキシルアミンでのシアノ化合物の処理により実施することができる。本反応は、好ましくは水性又はアルコール性溶媒中で、０℃〜１４０℃の間の温度で行われる。

【0072】

続くＮ−ヒドロキシカルバムイミドイルからのオキサジアゾールの形成は、場合により、ニトリル、カルボン酸塩化物若しくはフッ化物、カルボン酸、ケテン、カルボン酸エステル、又はカルボン酸チオエステルのようなカルボキシ同等物により行われる。この変換は、上述の２個の隣接ヘテロ原子から出発する環の形成に関連し、同様に実施することができる。

【0073】

続くアミノカルボニル基からのシアノ基の形成は、場合により、例えば、無水物、例えば、無水酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、若しくはトリフル酸無水物；ホスゲン、塩化チオニル、塩化オキサリル、ＰＯＣｌ_３、ＰＣｌ_５、Ｐ_４Ｏ_１０、亜リン酸トリフェニル；又はテトラクロロメタン、１，２−ジブロモテトラフルオロエタン、若しくは臭素と組合せたトリフェニル−若しくはトリアルキルホスフィンのような脱水試薬を用いて行われる。本反応は、好ましくはジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、これらの混合物中で、又は溶媒なしで、０℃〜１４０℃の間の温度で実施する。アミン、例えば、ピリジン若しくはトリエチルアミン、又はジメチルホルムアミドのような添加剤は有用であろう。

【0074】

第３級又は第２級アルコールが得られる、続くケト又はアルデヒド基への炭素求核試薬の付加は、アルキル又はアリール金属化合物により、好ましくはリチウム又はマグネシウム誘導体により実施することができる。本反応は、好ましくはヘキサン、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、又はこれらの混合物中で、−８０℃〜５０℃の間で行われる。

【0075】

第２級又は第１級アルコールが得られる、続くケト又はアルデヒド基の還元は、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、又は水素化アルミニウムリチウムのような水素化金属錯体により実施することができる。この還元は、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、アルコール、例えば、メタノール、水、又はこれらの混合物中で行うことができるが、全ての還元剤がこれらの溶媒全てと相溶性があるわけではない。好ましい温度は、試薬の還元力に応じて−８０℃〜１４０℃の間である。あるいは、遷移金属触媒の存在下の水素を還元に使用することができる。

【0076】

続くテトラゾリル基へのシアノの変換は、シアン化物をアジ化ナトリウム又はトリメチルシリルアジドと、例えば、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アルコール、水、又はこれらの混合物中で反応させることにより達成することができる。有用な添加剤は、ＺｎＢｒ_２、Ｂｕ_３ＳｎＣｌ、ＮＨ_４Ｃｌ、Ｂｕ_２ＳｎＯ、ＡｌＣｌ_３、ＡｌＭｅ_３、ＨＮＥｔ_３Ｃｌ、及びＮＥｔ_３であろう。本反応は、好ましくは２０℃〜１６０℃の間で行われる。

【0077】

続くニトロ基の還元は、例えば、水素、及びパラジウム担持炭素、二酸化白金、若しくはラネーニッケルのような触媒により、又は酢酸のような酸の存在下での鉄若しくは亜鉛のような他の還元剤を用いて実施する。

【0078】

続くアミノ基からのピロリル環の形成は、例えば、アミノ化合物をスクシンアルデヒド又はその誘導体、例えば、２，５−ジメトキシ−テトラヒドロフラン若しくはヘキサン−２，５−ジオンと、ルイス酸、例えば、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、又はＢｉ（ＯＳＯ_２ＣＦ_３）_３の存在下で、例えば、酢酸、水、メタノール、エタノール、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン中で、２０〜１４０℃で反応させることにより達成することができる。モレキュラーシーブのような添加剤又は無水酢酸のような他の脱水試薬は有用であろう。

【0079】

本明細書に前記の反応において、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、又はイミノ基のような存在する任意の反応性基は、反応の間、反応後に再び開裂される従来の保護基により保護することができる。

【0080】

例えば、ヒドロキシ基の保護基は、トリメチルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリル、アセチル、ピバロイル、ベンゾイル、メチル、エチル、tert−ブチル、アリル、トリチル、ベンジル、４−メトキシベンジル、テトラヒドロピラニル、メトキシメチル、エトキシメチル、又は２−トリメチルシリルエトキシメチル基であってよく、
カルボキシ基の保護基は、トリメチルシリル、メチル、エチル、tert−ブチル、アリル、ベンジル、又はテトラヒドロピラニルであってよく、
ケトン又はアルデヒドの保護基は、例えば、メタノール、グリコール、又はプロパン−１，３−ジオールから誘導された、それぞれケタール又はアセタールであってよく、
アミノ、アルキルアミノ、又はイミノ基の保護基は、メチル、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、メトキシベンジル、又は２，４−ジメトキシベンジルであってよく、更にアミノ基にはフタリルであってよく、そして
末端アルキンの保護基は、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、又は２−ヒドロキシ−イソプロピルであってよい。

【0081】

任意のアシル保護基は、例えば、水性溶媒中（例えば、水、イソプロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水、又はジオキサン／水中）で、トリフルオロ酢酸、塩酸、若しくは硫酸のような酸の存在下での、又は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、若しくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下で加水分解的に、あるいは、例えば、ヨードトリメチルシランの存在下で、０〜１２０℃の間、好ましくは１０〜１００℃の間の温度で非プロトン的に開裂することができる。トリフルオロアセチル基は、好ましくは、塩酸のような酸での、場合により酢酸のような溶媒中での５０〜１２０℃の間の温度での処理により、あるいは水酸化ナトリウム溶液での、場合によりテトラヒドロフラン又はメタノールのような追加の溶媒中での０〜８０℃の間の温度での処理により、開裂することができる。

【0082】

使用される任意のアセタール又はケタール保護基は、例えば、水性溶媒中（例えば、水、イソプロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水、又はジオキサン／水中）で、トリフルオロ酢酸、塩酸、又は硫酸のような酸の存在下で加水分解的に、あるいは、例えば、ヨードトリメチルシランの存在下で、０〜１２０℃の間、好ましくは１０〜１００℃の間の温度で非プロトン的に開裂することができる。

【0083】

トリメチルシリル基は、例えば、水、水性溶媒混合物又はメタノール若しくはエタノールのようなアルコール中で、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、又はナトリウムメトキシドのような塩基の存在下で開裂される。例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸、又は酢酸のような酸もまた適切であろう。この開裂は通常、比較的低温で、例えば、−６０〜６０℃の間で行われる。トリメチルシリル以外のシリル基は、酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、又は硫酸の存在下で、０℃〜１００℃の間の温度で優先的に開裂される。特に適切なシリル基の開裂方法は、フッ化物塩、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素、又はフッ化カリウムの、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、ベンゼン、ジクロロエタン、又はジクロロメタンのような有機溶媒中での、−２０〜１００℃の間の温度での使用に基づく。

【0084】

ベンジル、メトキシベンジル、又はベンジルオキシカルボニル基は、有利には、例えば、パラジウム担持炭素、水酸化パラジウム、又は酸化白金のような触媒の存在下の水素での、メタノール、エタノール、酢酸エチル、又は氷酢酸のような溶媒中で、場合により塩酸のような酸の存在下で、０〜１００℃の間、好ましくは２０〜６０℃の間の温度で、１〜７bar、好ましくは３〜５barの水素圧での水素化分解により開裂される。アニソール、チオアニソール、又はペンタメチルベンゼンのようなスカベンジャーの存在下での、ヨウ化トリメチルシリル、三塩化ホウ素、又は三フッ化ホウ素もまた、ベンジルエーテル誘導体と共に使用することができる。メトキシベンジルのような電子が豊富なベンジル残基はまた、例えば、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）又は硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）により、好ましくはアルコール性又は水性溶媒中で１０〜１２０℃の間の温度で酸化的に開裂することができる。２，４−ジメトキシベンジル基は、好ましくはトリフルオロ酢酸中でアニソールのようなスカベンジャーの存在下で開裂される。

【0085】

tert−ブチル又はtert−ブチルオキシカルボニル基は、好ましくは、トリフルオロ酢酸、硫酸、若しくは塩酸のような酸で処理することにより、又は場合により、塩化メチレン、ジオキサン、メタノール、イソプロパノール、水、若しくはジエチルエーテルのような溶媒を用いてヨードトリメチルシランで処理することにより開裂される。

【0086】

第３級アミンのメチル基は、クロロギ酸１−クロロエチルでの処理により開裂することができる。臭化水素酸及び三臭化ホウ素は、メチルエーテルの開裂に特に適している。

【0087】

一般式（Ｉ）の化合物は、前述のように、そのエナンチオマー及び／又はジアステレオマーに分割することができる。よって例えば、cis／trans混合物は、そのcis及びtrans異性体に分割することができ、そしてラセミ化合物は、そのエナンチオマーに分離することができる。

【0088】

cis／trans混合物は、例えば、クロマトグラフィーによりそのcis及びtrans異性体に分割することができる。ラセミ体として存在する一般式（Ｉ）の化合物は、それ自体知られている方法（Allinger N.L. and Eliel E.L. in "Topics in Stereochemistry", Vol.6, Wiley Interscience, 1971を参照のこと）により、その光学対掌体に分離することができ、一般式（Ｉ）の化合物のジアステレオマー混合物は、それ自体既知の方法、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶を用いてこれらの異なる物理化学的特性をうまく利用することにより、そのジアステレオマーに分割することができ；その後得られる化合物がラセミ体であるならば、これらは上述のようにエナンチオマーに分割することができる。

【0089】

ラセミ体は、好ましくはキラル相のカラムクロマトグラフィーにより、又は光学活性溶媒からの結晶化により、又は光学活性物質と反応させてラセミ化合物との塩若しくは誘導体（例えば、エステル又はアミドなど）を形成することにより分割される。塩は、塩基性化合物にはエナンチオマーとして純粋な酸により、そして酸性化合物にはエナンチオマーとして純粋な塩基により形成することができる。ジアステレオマー誘導体は、例えば、酸、その活性化誘導体、又はアルコールのようなエナンチオマーとして純粋な助剤化合物により形成される。こうして得られる塩又は誘導体のジアステレオマー混合物の分離は、その異なる物理化学的特性、例えば、溶解度の差をうまく利用することにより達成することができる；遊離対掌体は、適切な薬剤の作用により純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から放出させることができる。このような目的に常用される光学活性酸は、例えば、Ｄ−及びＬ−型の酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジ−ｏ−トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カンフルスルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、又はキナ酸である。助剤として適用できる光学活性アルコールは、例えば、（＋）又は（−）−メントールであってよく、そしてアミド中の光学活性アシル基は、例えば、（＋）−又は（−）−メンチルオキシカルボニルであってよい。

【0090】

上述のように、式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｉ）が塩基性残基を持つとすれば、無機又は有機酸との塩に、特に医薬として使用するために生理学的に許容しうる塩に変換することができる。この目的に使用できる酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、又はマレイン酸を包含する。

【0091】

式（Ｉ）の化合物が、例えば、カルボキシ基のような酸性残基を含有するならば、これらは、無機又は有機塩基とのその塩に、特に医薬として使用するために生理学的に許容しうるその塩に変換することができる。この目的に適切な塩基は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、カルシウムイソプロポキシド、水酸化マグネシウム、マグネシウムエトキシド、水酸化アンモニウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｌ−リシン、Ｌ−アルギニン、及びピペラジンを包含する。

【0092】

発明の詳細な説明
特に断りない限り、基、残基及び置換基、特にＲ^１〜Ｒ^１４、Ｌ、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、上記及び本明細書に後記と同義である。残基、置換基、又は基が、１つの化合物中に数回存在するならば、これらは同一であるか又は異なる意味を有する。本発明の化合物の個々の骨格、基、及び置換基の幾つかの好ましい意味は、本明細書に後述されよう。

【0093】

発明の第１の態様
本発明の第１の下位の実施態様は、一般式（I.1）：

【0094】

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、一般式（I.1）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ^１〜Ｒ^３及びＲ^１１〜Ｒ^１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される（但し、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を除く）化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。

【0095】

本発明の第２の下位の実施態様は、一般式（I.2）：

【0096】

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、一般式（I.2）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ^１〜Ｒ^３及びＲ^１１〜Ｒ^１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。

【0097】

本発明の第３の下位の実施態様は、一般式（I.3）：

【0098】

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、一般式（I.3）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ^１〜Ｒ^３及びＲ^１１〜Ｒ^１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。

【0099】

本発明の第４の下位の実施態様は、一般式（I.4）：

【0100】

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、一般式（I.4）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ^１〜Ｒ^３及びＲ^１１〜Ｒ^１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。

【0101】

本発明の第５の下位の実施態様は、一般式（I.5）：

【0102】

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、一般式（I.5）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ^１〜Ｒ^３及びＲ^１１〜Ｒ^１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される（但し、式（II.7）及び（II.8）の化合物を除く）化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。

【0103】

本発明の第６の下位の実施態様は、一般式（I.6）：

【0104】

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、一般式（I.6）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ^１〜Ｒ^３及びＲ^１１〜Ｒ^１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。

【0105】

本発明の第７の下位の実施態様は、一般式（I.7）：

【0106】

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、一般式（I.7）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ^１〜Ｒ^３及びＲ^１１〜Ｒ^１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される（但し、式（II.3）に含まれる化合物を除く）化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。

【0107】

本発明の第８の下位の実施態様は、一般式（I.8）：

【0108】

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、一般式（I.8）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ^１〜Ｒ^３及びＲ^１１〜Ｒ^１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。

【0109】

本発明の第９の下位の実施態様は、一般式（I.9）：

【0110】

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、一般式（I.9）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ^１〜Ｒ^３及びＲ^１１〜Ｒ^１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。

【0111】

本発明の第１０の下位の実施態様は、一般式（I.10）：

【0112】

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、一般式（I.10）の二環式コア構造は、場合によりＲ^１１〜Ｒ^１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ^１〜Ｒ^３及びＲ^１１〜Ｒ^１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。

【0113】

本発明の好ましい化合物は、一般式（I.1）〜（I.10）の化合物であって、ここで、
Ｒ^１は、アリール又はヘテロアリールを意味する［ここで、
アリールは、フェニル又はナフチルを意味し、そして
ヘテロアリールは、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルを意味するか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
１−オキソ−インダニル、２，３，−ジヒドロ−インドリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、若しくは１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニルを意味するが、ここで、
上述のアリール及びヘテロアリール環は、場合により、１個のＲ^４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ^５、及び１個のＲ^６で独立に置換されている］。

【0114】

好ましくは、Ｒ^１は、フェニル、ナフチル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニルを意味するが、ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ^４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ^５、及び１個のＲ^６で独立に置換されている。

【0115】

更に好ましくは、Ｒ^１は、フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニルを意味するが、ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ^４、及び１〜４個の異なるか又は同一であるＲ^５で独立に置換されている。

【0116】

最も好ましくは、Ｒ^１は、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニルを意味するが、ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ^４、及び１〜４個の異なるか又は同一であるＲ^５で独立に置換されている。特に好ましいのは、４−カルバモイル−フェニル、４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル、４−アミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−アミノ−３−フルオロ−フェニル、４−アミノ−３−クロロ−フェニル、４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、インダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、及びベンゾチアゾール−６−イルである。

【0117】

Ｒ^２及びＲ^３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又は
フロ、ピロロ、ピリダジノ、ピリミド、若しくはピラジノ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ^７及びＲ^８又はＲ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ^７で独立に置換されている）を意味する。

【0118】

好ましくは、Ｒ^２及びＲ^３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピロロ、ピリダジノ、ピリミド、若しくはピラジノ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ^７及びＲ^８又はＲ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ若しくはイミダゾ環（両方とも場合により、Ｒ^７で置換されている）を意味する。

【0119】

更に好ましくは、Ｒ^２及びＲ^３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味するか、又はピロロ環（場合により、Ｒ^７及びＲ^８又はＲ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味し、特にベンゾ環（場合により、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９で独立に置換されている）を意味する。

【0120】

Ｒ^４は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、（メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、（ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルファニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキルスルファニル、Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、ナフチルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルであるが、そしてここで、
（ｈｅｔ）アリール基について言及された基のいずれもが、場合により、同一であっても異なっていてもよい１個又は２個のＲ^１０で置換されている。

【0121】

好ましくは、Ｒ^４は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノを意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、（メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、（ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチルを意味するか、
アミノスルホニルを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル、又は（ｈｅｔ）アリールオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、及びイソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、若しくはピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、若しくはイソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるが、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、場合によりＲ^１０で置換されている。

【0122】

更に好ましくは、Ｒ^４は、フッ素、塩素、Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−ベンジルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−フェニルアミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、（２−メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−メチル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、フェニルカルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−３−アルキル、トリアゾリル−Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、又は２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル、又はアミノスルホニルを意味する。

【0123】

最も好ましくは、Ｒ^４は、フッ素、塩素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリン−４−イル、アセチルアミノ、アミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−プロピルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−ベンジルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−フェニルアミノカルボニル、ジメチルアミノ−カルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル、アセチルアミノメチル、フェニルカルボニルアミノメチル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−メチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−メチル、イミダゾール−１−イルメチル、トリアゾール−１−イルメチル、（２−メチルモルホリン−４−イル）−メチル、又はアミノスルホニルを意味する。

【0124】

Ｒ^５及びＲ^６は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_２−３−アルキニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、及びシアノから、好ましくは水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、エチニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシから、更に好ましくは水素、フッ素、塩素、メチル、エチニル、ヒドロキシ、及びメトキシから独立に選択される。

【0125】

Ｒ^５及びＲ^６が、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、又はＣ_３−５−アルキレンを、好ましくは、メチレンジオキシ、エチレン−１，２−ジオキシ、プロピレン、又はブチレンを、更に好ましくは、メチレンジオキシ又はエチレン−１，２−ジオキシを、最も好ましくはエチレン−１，２−ジオキシを意味してもよい。

【0126】

好ましくは、Ｒ^７は、フッ素、塩素、Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ_１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノを意味するか、
シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ_１−３−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキル、アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルスルホニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ_１−４−アルキルスルファニル、Ｃ_１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４−アルキルスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルコキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、若しくはテトラヒドロピラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、Ｒ^４の下に本明細書に前記されたものと同義である。

【0127】

更に好ましくは、Ｒ^７は、フッ素、塩素、Ｃ_１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノを意味するか、
２−オキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イルを意味するか、
Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ_１−３−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、シアノ−Ｃ_１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルを意味するか、
シアノ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−Ｃ_１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ_１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ_１−４−アルキルスルファニル、Ｃ_１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４−アルキルスルホニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、
トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
Ｃ_３−６−シクロアルキルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ_１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール又は（ｈｅｔ）アリールオキシを意味するが、ここで、
Ｒ^７に関する上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、又はトリアジニルを意味し、そしてここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ^１０で単置換又は二置換されている。

【0128】

最も好ましくは、Ｒ^７は、フッ素、塩素、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、アミノ、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_１−３−アルキル−スルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル−ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−３−アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−３−アルキルカルボニル、Ｃ_１−４−アルキルスルホニル、Ｃ_３−６−シクロアルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ_１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、又は
フェニル、ピロール−１−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、オキサジアゾリル、ピリジニル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、及び２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−ピリダジニルから選択される（ｈｅｔ）アリール基（これらのそれぞれは、場合によりＲ^１０で単置換されている）を意味し；
詳しくは、Ｒ^７は、フッ素、塩素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アセチルアミノメチル、アセチル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、フェニル、ピロール−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、２−メチル−ピリミジン−４−イル、２−メチル−ピリミジン−５−イル、６−メチル−ピリダジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−ピリダジン−６−イル、４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、オキサジアゾリル、又はメチルオキサジアゾリルを意味する。

【0129】

Ｒ^８及びＲ^９は、同一であっても又は異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、又はシアノを意味する。更に好ましくは、Ｒ^８及びＲ^９は、独立に、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、又はシアノを意味する。最も好ましくは、Ｒ^８は、ヒドロキシル、又はメトキシを意味する。

【0130】

Ｒ^８及びＲ^９が、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒になって、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ_３−５−アルキレンを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピラゾロ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、この５員芳香族のいずれもが、場合によりＬで更に単置換されており、そしてどの６員環も、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、Ｃ_１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシル、若しくはＣ_１−３−アルキルオキシから選択される１個の置換基で単置換又は二置換されている。

【0131】

好ましくは、Ｒ^８及びＲ^９は、隣接炭素原子に結合しているならば、一緒になって、更にメチレンジオキシ、エチレン−１，２−ジオキシ、プロピレン、ブチレンを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−ピラゾロ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、この５員芳香族のいずれもが、場合によりＬで更に単置換されており、そしてどの６員環も、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、メチル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、若しくはメトキシから選択される１個の置換基で単置換又は二置換されている。

【0132】

更に好ましくは、Ｒ^８及びＲ^９は、隣接炭素原子に結合しているならば、一緒になって、更にメチレンジオキシ又はエチレン−１，２−ジオキシを意味してもよいか、あるいはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ_１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、又はチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、ベンゾ及びピラジノ環は、場合により１個又は２個のメチル基で置換されており、そしてイミダゾ、Ｎ−Ｃ_１−３−アルキルイミダゾ、オキサゾロ、及びチアゾロ環は、場合により、Ｌで更に置換されている。

【0133】

最も好ましくは、Ｒ^８及びＲ^９は、隣接炭素原子に結合しているならば、一緒になって、更にメチレンジオキシを意味してもよいか、あるいはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により更にメチル、tert−ブチル、シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、１−アセチル−ピペリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−５−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジニル、若しくは５−メチル−ピラジン−２−イルで置換された、オキサゾロ、イミダゾ、若しくはＮ−メチル−イミダゾ基、場合によりメチルで置換されたトリアゾロ基、又は場合によりメチル若しくはジメチルで置換されたベンゾ若しくはピラジノ環を形成してもよい。

【0134】

Ｌは、好ましくは、フッ素、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、１−アセチル−ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチル−ピペリジニル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシであるか、又は
フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニルであって、これらは、場合により、フッ素、塩素、Ｃ_１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから独立に選択される１個若しくは２個の基で置換されている。

【0135】

更に好ましくは、Ｌは、フッ素、メチル、エチル、tert−ブチル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、１−アセチル−ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチル−ピペリジニル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、ヒドロキシ、メトキシであるか、又は
フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニルであって、これらは、場合により、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ヒドロキシ、及びメトキシから独立に選択される１個若しくは２個の基で置換されている。

【0136】

最も好ましくは、Ｌは、フッ素、メチル、シクロプロピル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、メトキシであるか、又は
ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニルであって、これらは、場合により１個若しくは２個のメチル基で置換されている；詳しくは、Ｌは、メチル、tert−ブチル、シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、１−アセチル−ピペリジン−４−イル、ピリド−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピラジニル、５−メチルピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジン−５−イルである。

【0137】

Ｒ^１０は、好ましくはフッ素、塩素、臭素、Ｃ_１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味する。

【0138】

更に好ましくは、Ｒ^１０は、フッ素、塩素、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、最も好ましくは、Ｒ^１０は、メチルを意味する。

【0139】

Ｒ^１１は、好ましくはフッ素、Ｃ_１−３−アルキル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３−アルキルオキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−４−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１−４−アルキル、又はＣ_１−３−アルキルオキシ−Ｃ_１−４−アルキルを意味する。更に好ましくは、Ｒ^１１は、フッ素、Ｃ_１−３−アルキル、ヒドロキシル、又はＣ_１−３−アルキルオキシを意味する。最も好ましくは、Ｒ^１１は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、又はメトキシを、特に、水素、メチル、又はメトキシを意味する。

【0140】

Ｒ^１２は、好ましくはフッ素、又はＣ_１−３−アルキルを、更に好ましくはメチル又はエチルを意味し；そして
Ｒ^１３及びＲ^１４は、同一であっても又は異なっていてもよく、好ましくはＣ_１−３−アルキルを意味する。更に好ましくは、Ｒ^１３及びＲ^１４は、メチルを意味する。

【0141】

本発明の化合物を記述するために上記及び下記に使用される幾つかの用語は、これから更に厳密に定義される。

【0142】

本明細書において使用されるとき「置換されている」という用語は、指定された原子上の任意の１個以上の水素が、指示された基からの選択肢で置換されていること（ただし、指定された原子の通常の原子価を超えず、かつこの置換によって安定な化合物が得られること）を意味する。

【0143】

ハロゲンという用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩよりなる群から選択される原子を意味する。

【0144】

Ｃ_１−ｎ−アルキル（ここで、ｎは、１〜１８の値を有してよい）という用語は、１〜ｎ個のＣ原子を持つ飽和の分岐又は非分岐の炭化水素基を意味する。このような基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなどを包含する。

【0145】

Ｃ_２−ｎ−アルケニル（ここで、ｎは、３〜６の値を有する）という用語は、２〜ｎ個のＣ原子及び１個のＣ＝Ｃ二重結合を持つ分岐又は非分岐の炭化水素基を意味する。このような基の例は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルなどを包含する。

【0146】

Ｃ_２−ｎ−アルキニル（ここで、ｎは、３〜６の値を有する）という用語は、２〜ｎ個のＣ原子及び１個のＣ≡Ｃ三重結合を持つ分岐又は非分岐の炭化水素基を意味する。このような基の例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルなどを包含する。特に断りない限り、アルキニル基は、１位のＣ原子を介して分子の残りの部分に結合している。したがって、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニルなどのような用語は、１−プロピン−１−イル、２−プロピン−１−イル、１−ブチン−１−イルなどという用語と同等である。これはまた、Ｃ_２−ｎ−アルケニル基にも同様に当てはまる。

【0147】

Ｃ_１−ｎ−アルコキシという用語は、Ｃ_１−ｎ−アルキル−Ｏ基（ここで、Ｃ_１−ｎ−アルキルは、本明細書に前記と同義である）を意味する。このような基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、tert−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、tert−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、イソヘキソキシなどを包含する。

【0148】

Ｃ_１−ｎ−アルキルカルボニルという用語は、Ｃ_１−ｎ−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）基（ここで、Ｃ_１−ｎ−アルキルは、本明細書に前記と同義である）を意味する。このような基の例は、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、tert−ブチルカルボニル、ｎ−ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル、tert−ペンチルカルボニル、ｎ−ヘキシルカルボニル、イソヘキシルカルボニルなどを包含する。

【0149】

Ｃ_３−ｎ−シクロアルキルという用語は、３〜ｎ個のＣ原子を持つ飽和の単環式、二環式、三環式又はスピロ式の炭素環基を意味する。このような基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロドデシル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、スピロ［４．５］デシル、ノルピニル、ノルボルニル、ノルカリル、アダマンチルなどを包含する。好ましくはＣ_３−７−シクロアルキルという用語は、飽和単環基を意味する。

【0150】

Ｃ_５−ｎ−シクロアルケニルという用語は、本明細書に前記と同義であって、更に少なくとも１個のＣ＝Ｃ二重結合を有する、Ｃ_５−ｎ−シクロアルキル基を意味する。

【0151】

Ｃ_３−ｎ−シクロアルキルカルボニルという用語は、Ｃ_３−ｎ−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）基（ここで、Ｃ_３−ｎ−シクロアルキは、本明細書に前記と同義である）を意味する。

【0152】

トリ−（Ｃ_１−４−アルキル）シリルという用語は、同一であるか又は２種若しくは３種の異なるアルキル基を有するシリル基を含む。

【0153】

ジ−（Ｃ_１−３−アルキル）アミノという用語は、同一であるか又は２種の異なるアルキル基を有するアミノ基を含む。

【0154】

基又は残基が場合により置換されているならば、これは、その基又は残基の任意の形態に当てはまる。例えば、アルキル基が、場合によりモノ−又はポリフッ素化されているならば、これはまた、より大きな基、例えば、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルキルなどの一部であるアルキル残基も含み、あるいは（ｈｅｔ）アリール基が、ある種の置換基又は一組の置換基で場合により単置換又は多置換されているならば、これはまた、より大きな基、例えば、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−ｎ−アルキル、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ_１−ｎ−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ_１−ｎ−アルキルオキシなどの一部である（ｈｅｔ）アリール基も包含する。したがって、Ｒ^４又はＲ^７が、例えば、（ｈｅｔ）アリールオキシという意味を持ち、更に（ｈｅｔ）アリール残基が、場合によりモノ−又はポリフッ素化されており、そして（ｈｅｔ）アリールがとりわけフェニルを意味する場合には、モノ−、ジ−、トリ−、テトラ−、及びペンタフルオロ−フェノキシという意味も含まれる。同じことは、ＣＨ_２基がＯ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯ、又はＳＯ_２により置換されていてもよい基又は残基に当てはまる。例えば、とりわけヒドロキシ−Ｃ_１−３−アルキル（ここで、ＣＨ_２基は、ＣＯにより置換されていてもよい）という意味を持つ残基、これは、カルボキシ、カルボキシメチル、ヒドロキシメチルカルボニル、カルボキシエチル、ヒドロキシメチルカルボニルメチル、及びヒドロキシエチルカルボニルを含む。

【0155】

本発明の化合物は、原則として既知の合成方法を用いて入手することができる。好ましくは本化合物は、より詳細に本明細書に後述の以下の本発明の方法により得られる。

【0156】

本発明の化合物に到達するための一般的方策は、スキーム１に詳細に描写される；Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義を有する。二環骨格を組立てるための重要な反応は、アミド結合の形成をもたらすアミノ官能基とカルボキシ基との分子内結合である。カルボン酸官能基及びアミノ基の縮合は、添加剤を用いるか又は用いずに、高温で、好ましくは２０〜２００℃の間で実施することができる。モレキュラーシーブ若しくはオルトエステルのような反応中に生成する水を除去する添加剤、又は塩基、例えば、ヘキサメチルジシラジド、若しくはボロン酸のような他の添加剤により反応を促進することができる。しかし、より好ましくは、本反応は、ハロゲン化アシル、エステル、チオエステル、無水物、混合無水物、又はケテンのような、カルボキシ官能基の反応性の高い存在により行われるが、これらは、別の先行する反応工程で、又はインサイチューで生成することができる。好ましいハロゲン化アシルは、塩化アシル及びフッ化アシルである。好ましいエステル及びチオエステルは、例えば、メタノール／メチルチオール、エタノール／エチルチオール、２，２，２−トリフルオロエタノール、フェノール／チオフェノール、置換フェノール／チオフェノール（４−ニトロフェノール又はペンタフルオロフェノールなど）、ヒドロキシヘテロアリール（ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシピリドトリアゾール、又はヒドロキシトリアジンなど）、又はＮ−ヒドロキシスクシンイミドから誘導される。好ましい混合無水物は、アルキルカルボン酸（例えば、ピバル酸）、炭酸エステル（例えば、炭酸メチル及びエチル）、カルバミン酸エステル（例えば、カルバミン酸Ｎ，Ｎ−ジメチル）、リン酸（例えば、ジメチルリン酸又は（Ｍｅ_２Ｎ）_２Ｐ（Ｏ）ＯＨ）、又は尿素（例えば、ジシクロヘキシル尿素、ジメチル尿素、又はテトラメチル尿素）から誘導される。更に、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、又はピリジンのようなアザヘテロ芳香族（例えば、４−ジメチルアミノピリジンなど）から誘導されるＮアシル化誘導体も同様に使用することができる。カルボン酸官能基の活性化に使用される更に一般的な試薬の幾つかは、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ジピペリジノカルベニウム・ヘキサフルオロリン酸塩又はテトラフルオロホウ酸塩、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・メチオジド、ＰＯＣｌ_３、ＳＯＣｌ_２、（ＣＯＣｌ）_２、ＣＯＣｌ_２、アリールボロン酸、ＴｉＣｌ_４、（ＭｅＯ）_２ＰＯＣｌ、塩化シアヌル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、ベンゾールトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロリン酸塩又はテトラフルオロホウ酸塩、（７−アザベンゾールトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロリン酸塩又はテトラフルオロホウ酸塩、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩又はテトラフルオロホウ酸塩、Ｏ−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩又はテトラフルオロホウ酸塩である。この試薬の寄せ集めは、カルボン酸官能基を活性化する候補のほんのわずかを表す。多数の更なる試薬が知られており、ここで同様に使用することができる。反応性カルボン酸誘導体はまた、この変換のためにこちらも充分に反応性である他のアシル化試薬の中間体としても役立ちうる。この活性化工程及び続くアミド形成工程は、塩基、例えば、エチルジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、炭酸アルカリ金属、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、イミダゾール、ジメチルアルミニウムアミド、リチウムアミド、シアン化アルカリ金属、又はアルカリ金属ヘキサメチルジシラジドのような、追加の添加剤の存在下でしばしば最も良好に実施される。本反応は、好ましくは有機溶媒中で行われるが、また水性溶媒中でも実施することができる。普通に使用される有機溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエン、ベンゼン、酢酸エチル、キノリン、ピリジン、又はこれらの混合物がある。本反応は、−８０℃〜２２０℃で、好ましくは−１０℃〜１２０℃の間で実施することができる。続いて、ラクタム基を還元することにより、第２級アミンが得られる。この変換は、充分に確立した反応であり、例えば、ＬｉＡｌＨ_４、触媒の存在下の水素、例えば、ヨウ素の存在下のＮａＢＨ_４、ＬｉＢＨ_４、ボラン、プロパノール中のナトリウム、Ｃｌ_３ＳｉＨ、ルテニウムのような遷移金属の存在下のシラン（例えば、Ｅｔ_３ＳｉＨ）、９−ＢＢＮ、ＬｉＢＨ_３ＮＭｅ_２、又はＬｉＥｔ_３ＢＨと合わせたＥｔ_３ＳｉＨを用いて実施することができる。例えば、テトラヒドロフラン、エーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、アルコール、水、又はこれらの混合物のような溶媒は、−７８℃〜２００℃、好ましくは−１０℃〜１２０℃の間で使用することができる；しかし、幾つかの還元剤との組合せでは、これらの溶媒のほんのわずかしか使用できない。この方策は骨格（I.1）〜（I.10）の合成に適している。

【0157】

スキーム１ 二環骨格を構築するための方策１

【0158】

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

Ｙ＝本文を参照のこと。

【0159】

本発明の化合物を得るための別の普通の合成経路は、スキーム２に要約される；Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義を有する。二環骨格は、第１級アミンとケトン官能基との分子内還元的アミノ化反応を介して形成される。還元的アミノ化は、有機化学では非常に優位に立ち、例えば、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｐｄ、若しくはＰｔから誘導されるもののような遷移金属触媒の存在下の水素、水素化ホウ素試薬、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、若しくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、塩酸と組合せた亜鉛、Ｂｕ_２ＳｎＣｌ_２を伴うＰｈＳｉＨ_３、Ｂ_１０Ｈ_１４、又はギ酸若しくはその塩を用いて実施することができる。これらの試薬の幾つかは、好ましくは、酸、例えば、酢酸又は鉱酸のような添加剤と組合せて使用される。本反応は、好ましくは、有機溶媒又は水性混合物、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエン、ベンゼン、アルコール、水、又はこれらの混合物中で行われる。本反応は、−８０〜２００℃で、好ましくは−１０℃〜１００℃の間で実施することができる。

【0160】

スキーム２ 二環骨格を構築するための方策２

【0161】

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

【0162】

スキーム３（ここで、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義を有する）に示される方策は、スキーム２に既に詳細に描写された還元的アミノ化反応に基づく別の有用なアプローチである。そこに記載された反応条件がここでも同様に利用できる。

【0163】

スキーム３ 二環骨格を構築するための方策３

【0164】

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

【0165】

スキーム４（ここで、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義を有する）は、二環骨格を組み立てるための別のアプローチを示す。このアプローチは、側鎖の適切な求電子体での窒素基の分子内アルキル化である。窒素基は、アミノ基（即ち、Ｒ^ａは、例えば、水素、メチル、アリル、ベンジル、又はジメトキシベンジルを意味する）か、又はアミド基（即ち、Ｒ^ａは、例えば、メトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、アセチル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、トリルスルホニル、フェニルスルホニル、メトキシフェニルスルホニル、ニトロフェニルスルホニル、２，２，２−トリクロロエチルスルホニル、又は２−トリメチルシリルエチルスルホニルを意味する）であってよい。窒素官能基は、側鎖中の求電子性のＣ_ｓｐ３−中心（即ち、スキーム４中のＬＧは、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、メシルオキシ、トシルオキシ、又はトリフルオロメチルスルホニルオキシを意味する）と、例えば、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ジアザビシクロウンデセン、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属tert−ブトキシド、アルカリ金属ジイソプロピルアミド、ブチルリチウム、又は水素化ナトリウムのような塩基の存在下で反応させる。なかでも強塩基は、好ましくはアミドと組合せて、例えば、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、ベンゼン、tert−ブタノール、イソプロパノール、又はこれらの混合物中で、−７０〜１００℃の間、好ましくは−３０〜６０℃の間の温度で使用する。列挙したあまり強くない塩基は、好ましくはアミンと組合せて、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、ベンゼン、メタノール、エタノール、tert−ブタノール、イソプロパノール、水、又はこれらの混合物中で０〜１４０℃の間、好ましくは２０〜１２０℃の間の温度で使用する。アミドには、Mitsunobuにより最初に報告された条件を同様に使用することができる。したがって、側鎖脱離基ＬＧは、ヒドロキシ基（ＬＧ＝ＯＨ）から、アゾジカルボン酸エステル、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、又はアゾジカルボン酸ジピペリジドと組合せた、ホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィンを用いてインサイチューで生成させる。適切な溶媒は、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、ベンゼン、及びこれらの混合物のなかから選択することができる。本反応は、好ましくは０〜１００℃の間の温度で行われる。その反対の方法（即ち、ＬＧが、ＮＨＲ^ａを意味し、そしてＮＨＲ^ａが、ＬＧを意味する）も同様に適用できる。反応条件は、元の方法と同等である。

【0166】

スキーム４ 二環骨格を構築するための方策４

【0167】

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

【0168】

更に別の一般的に適用できるアプローチは、求電子芳香族置換反応に基づく（スキーム５）；Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義を有する。それによって分子の芳香族部分は、アザ環の活性化炭素原子と反応して、二環骨格を形成する。この反応性中間体は、アザ環中に（部分的に）正に荷電した炭素原子（オレフィン結合への酸の付加により、又は適切に位置する脱離基の活性化により生成させることができる）を有する。この古典的な反応のために多数のブレンステッド酸及びルイス酸が報告されてきたが、ここでもこれらを使用することができる。以下に列挙されるものは、これらのなかで多少広範に使用されると考えられている：臭化水素酸、ヨウ化水素酸、塩酸、硫酸、リン酸、Ｐ_４Ｏ_１０、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、Ｓｃ（ＯＴｆ）_３、ＳｎＣｌ_４、ＦｅＣｌ_３、ＡｌＢｒ_３、ＡｌＣｌ_３、ＳｂＣｌ_５、ＢＣｌ_３、ＢＦ_３、ＺｎＣｌ_２、モンモリロナイト、ＰＯＣｌ_３、及びＰＣｌ_５。置換すべき脱離基の傾向及び芳香族の電子的性質に応じて、大体は強力な酸触媒を使用しなければならない。言及された酸触媒のほかに、銀塩、例えば、ＡｇＯＴｆは、脱離基としてハロゲン化物を用いる反応において有用であろう。好ましい溶媒は、ヘキサン若しくはシクロヘキサンのような炭化水素、ジクロロメタン若しくはジクロロエタンのような塩素化炭化水素、全フッ素化炭化水素、ニトロベンゼン、塩素化ベンゼン、キノリンのような芳香族複素環、ジメトキシエタン、ジオキサン、エーテル、イオン性液体、又はこれらの混合物である。本反応は、−１０℃〜２２０℃の間、好ましくは２０℃〜１８０℃の間で実施することができる。本反応はまた、マイクロ波照射下で行うことができる。この合成方策は、電子が豊富な芳香族を有する骨格（I.1）及び（I.3）〜（I.10）に特に適している。

【0169】

スキーム５ 二環骨格を構築するための方策５

【0170】

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

【0171】

二環骨格はまた、スキーム６に詳細に描写される経路を介して到達することができる；ｍは、本明細書に前記及び後記と同義を有し、そしてＰＧ及びＰＧ’は、例えば、ＰＧについてはトリアルキルシリル、そしてＰＧ’についてはベンジル又はメチルのような、保護基である。環化は、トリクロロメチル基及び塩素引抜試薬（chlorine abstracting reagent）から生成されるラジカル中間体の二重結合への付加により実現する。適切な塩素引抜試薬は、Ｂｕ_３Ｓｎ・及び（Ｍｅ_３Ｓｉ）_３Ｓｉ・であって、これらは、それぞれＢｕ_３ＳｎＨ及び（Ｍｅ_３Ｓｉ）_３ＳｉＨから、アゾビスイソブチロニトリル又は過酸化ジベンゾイルのようなラジカル開始剤によりインサイチューで生成される。本反応は、好ましくは、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、又はヘキサン中で高温にて行われる。このアプローチは、とりわけTetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 2399-2410に報告されている。二環骨格の目的化合物への合成は、アミド官能基のアミンへの還元、及び分子の右端での保護基の脱離、及び本明細書に前記の芳香族の１つへの分子の左部分のＣＨ_２Ｃ＝Ｏ部分構造の変換後に達成することができる。これらの変換は、本明細書に前記及び後記されており、そして類似の化合物について有機化学文献から知られている（例えば、Thomas L. Gilchrist, Heterocyclenchemie, VCH, Weinheim, 1995を参照のこと）。

【0172】

スキーム６ 二環骨格を構築するための方策６

【0173】

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

【0174】

提示された方策のほかに、本発明の二環系を作成するための多数の更なるアプローチを想定することができ、これらもまた文献に報告されている（例えば、J. Med. Chem. 1970, 13, 630-634; Chem. Rev. 1977, 77, 1-36; J. Med. Chem. 1979, 22, 537-553; J. Org. Chem. 1984, 49, 4033-4044; J. Med. Chem. 1996, 39, 1956-1966; Heterocycles 1996, 43, 15-22; J. Med. Chem. 2002, 45, 3755-3764; J. Org. Chem. 2006, 71, 2046-2055；及びこれらに引用された文献を参照のこと）。したがって、前記方策は、決して本発明の化合物に到達するための可能性ある合成経路を制限するものではなく、単に例として幾つかの経路を示すものである。

【0175】

提示された合成経路は、保護基の使用に依存するかもしれない。それぞれの官能基に適切な保護基及びその脱離は、本明細書に前記されており、同様に利用することができる（また、Protecting Groups, Philip J. Kocienski, 3rd edition, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 2004及びこれらに引用された文献も参照のこと）。

【0176】

本発明の化合物は、有利にはまた、以下の実施例に記載される方法を用いて得ることができ、そしてまたこれらの方法をこの目的で、文献から当業者が既知の方法と組合せることができる。

【0177】

既に言及されたように、本発明の一般式（Ｉ）の化合物及び生理学的に許容しうるその塩は、有用な薬理学的特性、特に酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１に阻害作用を有する。

【0178】

この新しい化合物の生物学的特性は、以下のとおり調査することができる：
試験化合物による１１β−ＨＳＤ１のインビトロ阻害は、ヒト肝ミクロソームによりコルチステロンから生成されるコルチゾルを検出する、ＨＴＲＦ（ホモジニアス時間分解蛍光（Homogeneous Time-Resolved Fluorescence））法（Cisbio International, France）で測定した。簡単に述べると、化合物を３７℃で１時間、ＮＡＤＰＨ（２００μM）及びコルチゾン（８０nM）を含有するトリス緩衝液（２０mMトリス、５mM ＥＤＴＡ、ｐＨ６．０）中でインキュベートした。次に反応において生成したコルチゾルは、２つのＨＴＲＦ結合体：ＸＬ６６５に結合したコルチゾル及びユーロピウム・クリプタートで標識された抗コルチゾル抗体を含む、競合免疫アッセイ法で検出する。検出反応のインキュベーション時間は、典型的には２時間とした。コルチゾルの量は、ウェルの時間分解蛍光（Ｅｘ ３２０／７５nm；Ｅｍ ６１５／８．５nm及び６６５／７．５nm）の読みとりにより測定する。２つの発光シグナルの比を次に計算する（Ｅｍ６６５×１００００／Ｅｍ６１５）。各アッセイには、化合物の代わりに溶剤対照とのインキュベーションを、非阻害コルチゾル生成の対照として（１００％ＣＴＬ；「高値」）、そしてカルベノキソロンとのインキュベーションを、完全に阻害された酵素及びコルチゾルバックグラウンドの対照として（０％ＣＴＬ；「低値」）含めた。各アッセイにはまた、蛍光データをコルチゾル濃度に変換するためのコルチゾルによる較正曲線を含めた。各化合物の阻害パーセントは、カルベノキソロンシグナルに対して測定して、ＩＣ_５０曲線を作成した。

【0179】

本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、例えば、１００００nM未満、特に１０００nM未満、最も好ましくは１００nM未満のＩＣ_５０値を有することができる。表２には、本発明の化合物（表３に特定）及び上述のように測定されたその阻害活性をまとめる。

【0180】

【表1】

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

【0181】

酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害するこれらの能力を考慮して、本発明の一般式（Ｉ）の化合物及び対応する薬学的に許容しうるその塩は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１活性の阻害により影響を受けうる全ての症状又は疾患の治療及び／又は予防的処置に理論上は適切である。したがって、本発明の化合物は、疾患、特に代謝異常、又は症状、例えば、１型及び２型糖尿病、糖尿病の合併症（例えば、網膜症、腎症又はニューロパシー、糖尿病足、潰瘍、大血管症、遅いか又は不十分な創傷治癒）、代謝性アシドーシス若しくはケトーシス、反応性低血糖、高インスリン血症、糖代謝異常、インスリン抵抗性、メタボリック症候群、様々な起源の脂質代謝異常症、アテローム動脈硬化及び関連疾患、肥満症、高血圧、慢性心不全、浮腫及び高尿酸血症などの予防又は治療に特に適している。これらの物質はまた、例えば、膵β細胞のアポトーシス又は壊死のようなβ細胞変性を予防するのに適している。この物質はまた、膵細胞の機能を改善又は回復するのに適しており、また、膵β細胞の数及びサイズを増大させるのにも適している。本発明の化合物はまた、利尿薬又は抗高血圧薬として使用することができ、そして急性腎不全の予防及び治療に適している。

【0182】

更に、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１の阻害は、高眼圧症の被験者の眼内圧を低下させることが証明されており、よって本化合物は、緑内障を処置するために使用することができよう。

【0183】

グルココルチコイド受容体との相互作用のためのコルチゾルレベルの調節における１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１の役割、及び骨量減少における過剰グルココルチコイドの既知の役割を考慮して、本化合物は、骨粗鬆症に対して有用な作用を有するかもしれない。

【0184】

ストレス及び／又はグルココルチコイドは、認知機能に影響することが証明されており、過剰のコルチゾルは、脳のニューロン脱落又は機能不全に関連している。１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１インヒビターでの処置は、認知障害の寛解又は予防をもたらすかもしれない。このような化合物はまた、不安又は鬱病の処置にも有用であろう。

【0185】

免疫系とＨＰＡ（視床下部・下垂体・副腎）系との間の動的相互作用が知られており、グルココルチコイドは、細胞性応答と液性応答の間の均衡をはかる。免疫反応は、結核、ライ、及び乾癬のようなある種の病状では、典型的には液性応答に偏っている。より適切なのは、細胞性応答であろう。１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１インヒビターは、免疫化に関連する一時的な免疫応答を支持して、確実に細胞性応答が得られるようにし、そしてそれ自体が免疫調節において有用でありえよう。

【0186】

詳しくは、本発明の化合物（生理学的に許容しうるその塩を包含する）は、糖尿病、特に１型及び２型糖尿病、及び／又は糖尿病合併症の予防又は治療に適している。

【0187】

治療又は予防のための対応する活性を達成するのに必要な用量は、通常、投与される化合物、患者、病気又は症状の性質及び重篤度、並びに投与の方法及び頻度に依存し、そして患者の医師が決定すべきことである。便宜的には、用量は、静脈内経路により１〜１００mg、好ましくは１〜３０mg、そして経口により１〜１０００mg、好ましくは１〜１００mgであり、各場合に１日に１〜４回投与される。この目的には、本発明により製造される式（Ｉ）の化合物は、場合により他の活性物質と一緒に、１種以上の不活性の従来の担体及び／又は希釈剤と共に、例えば、トウモロコシデンプン、乳糖、ブドウ糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は固い脂肪のような脂肪性物質又はこれらの適切な混合物と共に処方することにより、素錠若しくはコーティング錠、カプセル剤、粉剤、懸濁剤又は坐剤のような従来のガレヌス製剤を製造することができる。

【0188】

本発明の化合物はまた、特に上述の疾患及び症状の治療及び／又は予防のために、他の活性物質と併用することができる。このような併用に適した他の活性物質は、例えば、言及される適応症の１つに対して本発明の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１インヒビターの治療効果を強化するもの、及び／又は本発明の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１インヒビターの用量を減少させることができるものを包含する。このような併用に適切な治療剤は、例えば、メトホルミン、スルホニル尿素（例えば、グリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド）、ナテグリニド、レパグリニド、チアゾリジンジオン（例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン）、ＳＧＬＴ２インヒビター（例えば、ダパグリフロジン、セルグリフロジン）、ＰＰＡＲ−γアゴニスト（例えば、GI 262570）及びアンタゴニスト、ＰＰＡＲ−γ／αモジュレーター（例えば、KRP 297）、α−グルコシダーゼインヒビター（例えば、アカルボース、ボグリボース）、ＤＰＰIVインヒビター（例えば、Sitagliptin、Vildagliptin、Saxagliptin、Alogliptin、BI 1356）、α２−アンタゴニスト、インスリン及びインスリン類似体、ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１類似体（例えば、エキセンディン−４）又はアミリンのような抗糖尿病薬を包含する。このリストはまた、タンパク質チロシンホスファターゼ１のインヒビター、肝臓における無秩序なグルコース産生に影響を及ぼす物質（例えば、グルコース−６−ホスファターゼ、又はフルクトース−１，６−ビスホスファターゼ、グリコーゲンホスホリラーゼのインヒビター）、グルカゴン受容体アンタゴニスト、及びホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ若しくはピルビン酸デヒドロキナーゼのインヒビター、及びグルコキナーゼアクチベーター、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチン）のような脂質低下剤、フィブラート（例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート）、ニコチン酸及びその誘導体、ＰＰＡＲ−αアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、ＡＣＡＴインヒビター（例えば、アバシミブ）又は例えば、エゼチミブのようなコレステロール吸収インヒビター、例えば、コレスチラミンのような胆汁酸結合物質、回腸胆汁酸輸送のインヒビター、ＣＥＴＰインヒビター若しくはＡＢＣ１レギュレーターのようなＨＤＬ上昇化合物、又はシブトラミン若しくはテトラヒドロリプスタチンのような肥満症の処置用の活性物質、ＳＤＲＩ、アクソカイン（axokine）、レプチン、レプチン模倣物質、カンナビノイド１受容体のアンタゴニスト、ＭＣＨ−１受容体アンタゴニスト、ＭＣ４受容体アゴニスト、ＮＰＹ５若しくはＮＰＹ２アンタゴニスト、又はSB-418790若しくはAD-9677のようなβ３−アゴニスト及び５ＨＴ２ｃ受容体のアゴニストを包含する。

【0189】

更に、高血圧、慢性心不全又はアテローム動脈硬化に影響を及ぼす薬物、例えば、Ａ−IIアンタゴニスト若しくはＡＣＥインヒビター、ＥＣＥインヒビター、利尿薬、β−ブロッカー、Ｃａアンタゴニスト、中枢性抗高血圧薬、α２−アドレナリン作動性受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼのインヒビター、血小板凝集インヒビターなど又はこれらの組合せとの併用が適切である。アンギオテンシンII受容体アンタゴニストの例は、カンデサルタン・シレキセチル、ロサルタンカリウム、メシル酸エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、EXP-3174、L-158809、EXP-3312、オルメサルタン・メドキソミル、タソサルタン、KT-3-671、GA-0113、RU-64276、EMD-90423、BR-9701などである。アンギオテンシンII受容体アンタゴニストは、好ましくは高血圧及び糖尿病の合併症の治療又は予防に、しばしばヒドロクロロチアジドのような利尿薬と併用される。

【0190】

尿酸合成インヒビター又は尿酸排泄薬との併用は、痛風の治療又は予防に適している。

【0191】

ＧＡＢＡ受容体アンタゴニスト、Ｎａチャネルブロッカー、トピラマート、プロテインキナーゼＣインヒビター、糖化最終産物インヒビター又はアルドースレダクターゼインヒビターとの併用は、糖尿病の合併症の治療又は予防に利用することができる。

【0192】

上述の併用パートナーの用量は、有効には通常推奨される最低用量の１／５〜通常推奨される用量の１／１である。

【0193】

したがって、別の態様において本発明は、併用パートナーとして上述の少なくとも１種の活性物質と組合せた、本発明の化合物又はかかる化合物の生理学的に許容しうる塩の、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害することにより影響を受けうる疾患又は症状の治療又は予防に適切な医薬組成物の製造のための使用に関する。これらの疾患は、好ましくは代謝性疾患、特に上に列挙された疾患又は症状の１つ、最も詳しくは糖尿病又は糖尿病合併症である。

【0194】

本発明の化合物、又は生理学的に許容しうるその塩の、別の活性物質との併用は、同時に又は時間差で（しかし詳しくは短時間内に）行うことができる。これらを同時に投与するならば、この２種の活性物質は、一緒に患者に与えられるが、これらを時間差で使用するならば、この２種の活性物質は、１２時間以内に（しかし詳しくは６時間以内に）患者に与えられる。

【0195】

したがって、別の態様において本発明は、本発明の化合物又はかかる化合物の生理学的に許容しうる塩、及び併用パートナーとして上述の少なくとも１種の活性物質を、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含む、医薬組成物に関する。

【0196】

よって、例えば、本発明の医薬組成物は、本発明の式（Ｉ）の化合物又はかかる化合物の生理学的に許容しうる塩と、少なくとも１種のアンギオテンシンII受容体アンタゴニストとの組合せを、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含む。

【0197】

本発明の化合物、又は生理学的に許容しうるその塩、及びこれと併用される更なる活性物質は、両方とも１つの製剤、例えば、錠剤若しくはカプセル中に一緒に存在するか、又は２つの同一であるか又は異なる製剤中に、例えば、いわゆるキット（kit-of-parts）として別々に存在してもよい。

【0198】

以下の実施例は、本発明を説明するものであって制限するものではない：

【0199】

出発化合物の調製：
実施例Ｉ

【0200】

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

【0201】

４−メチル−２−フェニルエチニル−ピリジン
フェニルアセチレン（１５．４mL）を、トリエチルアミン（６００mL）中の２−ブロモ−４−メチル−ピリジン（２０．０ｇ）、ＣｕＩ（２．２ｇ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４．１ｇ）のアルゴン雰囲気下で保持した混合物に加えた。混合物を、周囲温度で一晩撹拌した。次に水を加え、得られた混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル ９：１→４：１）により精製して、生成物を油状物として得た。
収量：１８．６ｇ（理論値の８３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝１９４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0202】

実施例II

【0203】

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

【0204】

４−メチル−２−フェネチル−ピリジン
メタノール（３００mL）中の４−メチル−２−フェニルエチニル−ピリジン（１８．２ｇ）と１０％パラジウム担持炭（２．０ｇ）の混合物を、水素雰囲気（５０psi）下で周囲温度にて三重結合を完全に還元するまで（２０時間）撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
収量：１７．６ｇ（理論値の９５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝１９８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0205】

実施例III

【0206】

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

【0207】

ヨウ化１，４−ジメチル−２−フェネチル−ピリジニウム
ヨードメタン（８．３mL）を、アセトニトリル（７０mL）中の４−メチル−２−フェネチル−ピリジン（１７．５ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した後、別のヨードメタン（２．８mL）を加え、溶液を約３５℃で更に１４時間撹拌した。室温に冷ました後、沈殿物を濾過により分離し、アセトニトリルで洗浄し、５０℃で乾燥させた。
収量：２０．９ｇ（理論値の６９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２１２［１，４−ジメチル−２−フェネチル−ピリジニウム］^＋

【0208】

実施例IV

【0209】

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

【0210】

１，４−ジメチル−６−フェネチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン及び１，４−ジメチル−２−フェネチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン
水素化ホウ素ナトリウム（２．９ｇ）を、水（６０mL）及びメタノール（７５mL）中のヨウ化１，４−ジメチル−２−フェネチル−ピリジニウム（２０．９ｇ）及び水酸化ナトリウム（２３．９ｇ）の混合物に一度に加えた。混合物を６０℃で１時間撹拌し、次に室温に冷ました。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を除去した後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール ３０：１→９：１）により精製して、二つの標記生成物（約３：１）の混合物を得た。
収量：１６．４ｇ（理論値の６１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0211】

実施例Ｖ

【0212】

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

【0213】

１，１１−ジメチル−１１−アザ−トリシクロ［８．３．１．０^＊２，７^＊］テトラデカ−２，４，６−トリエン
１，４−ジメチル−６−フェネチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンと１，４−ジメチル−２−フェネチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（約３：１、１．０ｇ）のポリリン酸（５mL）に溶解した混合物を、１５０℃で２日間撹拌した。約８０℃に冷却した後、水（３０mL）を加え、混合物を更に５分間激しく撹拌した。次に混合物を氷浴中で冷却し、更なる水を加え、水中の４０％ ＮａＯＨを使用して混合物を塩基性化した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去して、標記生成物を得た。
収量：０．７６ｇ（理論値の７６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0214】

下記化合物を実施例Ｖと同様にして得た：
（１）１−メチル−１０−アザ−トリシクロ［７．２．１．０^＊２，７^＊］ドデカ−２，４，６−トリエン

【0215】

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝１７４［Ｍ＋Ｈ］^＋
２−ベンジル−４−メチル−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを、出発物質として使用した。

【0216】

実施例VI

【0217】

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

【0218】

１−メチル−１１−アザ−トリシクロ［８．３．１．０^＊２，７^＊］テトラデカ−２，４，６−トリエン
クロロギ酸１−クロロエチル（３．８mL）を、氷浴中で冷却した１，２−ジクロロエタン（３．５mL）中の１，１１−ジメチル−１１−アザ−トリシクロ［８．３．１．０^＊２，７^＊］テトラデカ−２，４，６−トリエン（０．７５ｇ）とＮａＨＣＯ_３（２．９ｇ）の混合物に滴下した。反応混合物を冷却浴中で室温に温め、一晩撹拌した。次にジクロロメタン（２０mL）を加え、沈殿物を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をメタノール（２０mL）に溶解した。得られた溶液を還流温度で２時間撹拌した。溶液を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ／ＮＨ_３）により精製して、標記化合物を得た。
収量：０．１１ｇ（理論値の１６％）

【0219】

下記化合物を実施例VIと同様にして得た：
（１） １１，１１−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−オール

【0220】

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

【0221】

EP 28717 (1981)と同様にして、出発物質、３，１１，１１−トリメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−オールを２−ベンジル−１，３，３−トリメチル−ピペリジノンから得た。

【0222】

（２） ８−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチルエステル

【0223】

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

【0224】

J. Med. Chem. 1962, 5, 357-361及びUS 3687957 (1972)と同様にして、出発物質、８−ヒドロキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチルエステルを、８−メトキシ−３−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボニトリルから得ることができる。芳香族環上のメトキシ基は、ジクロロメタン中の三臭化ホウ素又は酢酸中の臭化水素酸を使用することにより開裂できる（例えば、J. Med. Chem. 1992, 35, 4135-4142；J. Med. Chem. 2004, 47, 165-174を参照）。

【0225】

出発物質はまた、手順Ｊにしたがって、実施例XXII（１）の化合物を三臭化ホウ素と反応させることにより得ることができる。

【0226】

（３） １１，１１−ジメチル−６−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール

【0227】

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

【0228】

DE 2027077 (1970)で記載されているように、出発物質、３，１１，１１−トリメチル−６−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オールも得ることができる。

【0229】

（４） ６−プロピル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール

【0230】

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

【0231】

J. Med. Chem. 1963, 6, 322-5に記載されているように、出発物質、３−メチル−６−プロピル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オールを得ることができる。

【0232】

（５） ６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール

【0233】

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

【0234】

J. Org. Chem. 1960, 25, 1386-8に記載されているように、出発物質、３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オールを得ることができる。

【0235】

実施例VII

【0236】

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

【0237】

（６−メトキシ−３−オキソ−インダン−１−イル）−酢酸メチルエステル
濃硫酸（３．０mL）を、メタノール（１００mL）に溶解した５−メトキシ−１−インダノン−３−酢酸（１３．０ｇ）に加えた。溶液を還流温度で４時間撹拌し、次に室温に冷ました。メタノールの約２／３を減圧下で除去し、水（１００mL）及び酢酸エチル（２００mL）を残りに加えた。有機相を分離し、水、１M ＮａＯＨ溶液、及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、溶媒を蒸発させて、生成物を黄色の油状物として得た。
収量：１３．２ｇ（理論値の９５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３５［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0238】

実施例VIII

【0239】

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

【0240】

（３−ヒドロキシイミノ−６−メトキシ−インダン−１−イル）−酢酸メチルエステル
水（４０mL）及びメタノール（５０mL）に溶解した（６−メトキシ−３−オキソ−インダン−１−イル）−酢酸メチルエステル（１２．０ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４．６ｇ）、及び酢酸ナトリウム（５．５ｇ）を、還流温度で３時間撹拌した。室温に冷ました後、水（１００mL）を加え、溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を蒸発させて、生成物を褐色の油状物として得た。
収量：１２．５ｇ（理論値の９８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0241】

実施例IX

【0242】

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

【0243】

塩化５−メトキシ−３−メトキシカルボニルメチル−インダン−１−イル−アンモニウム
メタノール（１５０mL）中の１０％パラジウム担持炭（３．０ｇ）、（３−ヒドロキシイミノ−６−メトキシ−インダン−１−イル）−酢酸メチルエステル（１２．５ｇ）、及び濃塩酸（４．７mL）の混合物を、水素雰囲気下で室温にて一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、トルエンを使用して共沸乾燥させ、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、５０℃で乾燥させた後、生成物を白色の固体として得た。
収量：１３．０ｇ（理論値の１００％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３６［Ｍ＋Ｈ］^＋（アミンの）

【0244】

実施例Ｘ

【0245】

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

【0246】

塩化３−カルボキシメチル−５−メトキシ−インダン−１−イル−アンモニウム
２M塩酸（１２０mL）に溶解した塩化５−メトキシ−３−メトキシカルボニルメチル−インダン−１−イル−アンモニウム（１２．５ｇ）を、還流温度で３時間撹拌した。次に溶媒を除去し、残留物を、トルエンを使用して共沸乾燥させ、ジイソプロピルエーテルで洗浄することにより更に精製した。生成物を５０℃で乾燥させた。
収量：１１．８ｇ（理論値の１００％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２２０［Ｍ＋Ｈ］^＋（アミンの）

【0247】

実施例XI

【0248】

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

【0249】

４−メトキシ−９−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^＊２，７^＊］ドデカ−２，４，６−トリエン−１０−オン
ピリジン（５００mL）に溶解した塩化３−カルボキシメチル−５−メトキシ−インダン−１−イル−アンモニウム（１３．２ｇ）及び１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミドｐ−トルエンスルホン酸メチル（２１．７ｇ）を、室温で７日間撹拌した。次にピリジンを減圧下で除去し、残留物を水（２００mL）及びジクロロメタン（２００mL）に取った。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機相を１M塩酸、１M ＮａＯＨ溶液、及び水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、溶媒を減圧下で蒸発させて、生成物をベージュ色の固体として得た。
収量：３．０ｇ（理論値の２９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２０４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0250】

実施例XII

【0251】

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

【0252】

４−メトキシ−９−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^＊２，７^＊］ドデカ−２，４，６−トリエン
１M ボランテトラヒドロフラン錯体（７０mL）を、氷浴中で冷却したＴＨＦ（２０mL）中の４−メトキシ−９−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^＊２，７^＊］ドデカ−２，４，６−トリエン−１０−オン（３．０ｇ）の溶液に滴下した。得られた溶液を還流温度で５時間、次に室温で一晩撹拌した。溶液を約−１０℃に冷却し、半濃塩酸（５０mL）を注意深く加えた。混合物を室温で１時間、還流温度で更に１時間撹拌した。溶媒を除去し、２M ＮａＯＨ溶液（５０mL）を残留物に加えた。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を除去した後、残留物をエタノール（２０mL）に取り、得られた溶液をシュウ酸（３mL）で処理して、標記化合物のシュウ酸塩を得た。
収量：０．８ｇ（理論値の１９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝１９０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0253】

実施例XIII

【0254】

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

【0255】

臭化４−ヒドロキシ−９−アゾニア−トリシクロ［６．３．１．０^＊２，７^＊］ドデカ−２，４，６−トリエン
臭化水素酸（水中の４８％、１０mL）中の４−メトキシ−９−アザ−トリシクロ［６．３．１．０^＊２，７^＊］ドデカ−２，４，６−トリエン（０．５０ｇ、シュウ酸塩）の溶液を還流温度で３時間撹拌した。次に溶液を減圧下で濃縮し、残留物を、トルエン及びエタノールを使用して共沸乾燥させた。残留物を、アセトンで洗浄し、乾燥させて、生成物を固体として得た。
収量：０．２３ｇ（理論値の４９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝１７６［Ｍ＋Ｈ］^＋（アミンの）

【0256】

下記化合物を実施例XIIIと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オール

【0257】

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３２［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物を、（２Ｒ，６Ｓ）−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン［酒石酸塩、調製のためWO9959976(1999)を参照］から調製し、臭化水素酸塩として単離した。

【0258】

実施例XIV

【0259】

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

【0260】

９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
二炭酸ジ−tertブチル（８．７ｇ）を、ジオキサン（１００mL）及び水（１００mL）中の６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オール（１２．０ｇ）及びトリエチルアミン（８ml）の溶液に加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。次に酢酸エチルを加え、有機相を分離した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物と相を合わせた。有機相を１M 塩酸、水、及びブラインで洗浄し、次に乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化させて、標記化合物を得た。
収量：６．５ｇ（理論値の５１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0261】

下記化合物を実施例XIVと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｓ）−１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0262】

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0263】

（２） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0264】

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

【0265】

（３） （２Ｓ，６Ｒ）−８−ヒドロキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0266】

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割により得ることができる。

【0267】

（４） （２Ｒ，６Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0268】

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割により得ることができる。

【0269】

（５） （２Ｓ，６Ｒ）−９−ヒドロキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0270】

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割により得ることができる。

【0271】

（６） （２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0272】

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割により得ることができる。

【0273】

（７） ８−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0274】

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

【0275】

（８） （２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0276】

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0277】

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、あるいは実施例XIII（１）に記載のようにか又はキラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割により得ることができるエナンチオマー的に純粋な出発物質を使用し、得ることができる。ラセミ出発物質の合成は、EP 521422 (1993)に記載されている。

【0278】

（９） ７−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0279】

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0280】

（１０） （２Ｒ，６Ｓ）−８−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0281】

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0282】

実施例XV

【0283】

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

【0284】

トリフルオロ−メタンスルホン酸３−（ベンゾチアゾール−６−カルボニル）−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．７７mL）を、−１０℃に冷却したジクロロメタン（１２mL）中のベンゾチアゾール−６−イル−（８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−メタノン（１．２４ｇ；合成のため実施例９２を参照）、トリエチルアミン（３．４mL）、及び４−ジメチルアミノピリジン（１０mg）の溶液にアルゴン雰囲気下で加えた。溶液を約−５℃で３０分間、次に室温で一晩撹拌した。反応溶液を氷冷水に加え、次に濃アンモニア水溶液を加えた。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：１．５１ｇ（理論値の８９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４９７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0285】

下記化合物を実施例XVと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｓ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イルエステル

【0286】

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0287】

（２） ６，１１，１１−トリメチル−９−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0288】

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0289】

（３） （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１０−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0290】

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４８１［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋

【0291】

（４） （２Ｒ，６Ｒ）−６，１１−ジメチル−８−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0292】

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0293】

（５） ６，１１，１１−トリメチル−８−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0294】

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

【0295】

（６） （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−９−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0296】

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0297】

（７） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸９−シアノ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル

【0298】

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋

【0299】

（８） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸９−シアノ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル

【0300】

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋

【0301】

（９） ６，１１，１１−トリメチル−７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0302】

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0303】

（１０） トリフルオロ−メタンスルホン酸（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル

【0304】

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0305】

実施例XVI

【0306】

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

【0307】

（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボニトリル
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．７９ｇ）を、ジメチルホルムアミド（３５mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イルエステル（７．３０ｇ）とシアン化亜鉛（２．８５ｇ）のアルゴン雰囲気中で保持された混合物に加えた。得られた混合物を１００℃で６時間撹拌した。室温に冷ました後、水（３００mL）、濃アンモニア溶液（１０mL）、及び酢酸エチル（１５０mL）を加え、形成する沈殿物を濾過により分離した。濾液の有機層を分離し、水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １９：１）により精製して、生成物を得た。
収量：４．４３ｇ（理論値の６２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0308】

下記化合物を実施例XVIと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−シアノ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0309】

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0310】

（２） ９−シアノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0311】

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0312】

（３） （２Ｒ，６Ｓ）−９−シアノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0313】

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0314】

（４） ７−シアノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0315】

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0316】

実施例XVII

【0317】

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

【0318】

（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボン酸エチルエステル
８０％硫酸（４mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボニトリル（１．１４ｇ）の溶液を、１５０℃で１時間撹拌した。室温に冷ました後、エタノール（３０mL）を加え、溶液を１００℃で２日間撹拌した。次に冷却した溶液を水（１００mL）に加え、４０％ ＮａＯＨ水溶液を使用して混合物を塩基性化した。得られた混合物を酢酸エチルで２回抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を得た。
収量：１．１４ｇ（理論値の８７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0319】

下記化合物を実施例XVIIと同様にして得た：
（１） ６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボン酸エチルエステル

【0320】

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0321】

上記の手順を利用して、化合物を６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリルから調製した。

【0322】

（２） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸エチルエステル

【0323】

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２７４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0324】

上記の手順を利用して、化合物を（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボニトリルから調製した。

【0325】

（３） １−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチルエステル

【0326】

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

【0327】

化合物を、１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボニトリル［合成のためUS3687957(1972)を参照］から、エタノールの代わりにメタノールを使用して上記のように調製した。

【0328】

実施例XVIII

【0329】

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

【0330】

（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボン酸エチルエステル
Ｐｄ（ＯＨ）_２（０．２０ｇ）を、エタノール（２０mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボン酸エチルエステル（１．１３ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物を水素雰囲気（５０psi）下で室温にて一晩撹拌した。次に触媒を濾過により分離し、濾液を減圧下で濃縮して、生成物を得た。
収量：０．６１ｇ（理論値の７１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0331】

下記化合物を実施例XVIIIと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボニトリル

【0332】

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

【0333】

（２） ２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−１Ｈ−アゾシノ［５，４−ｂ］インドール（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）

【0334】

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

【0335】

（３） ５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−メタノ−ピリド［３，２−ｄ］アゾシン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）

【0336】

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝１７５［Ｍ＋Ｈ］^＋
脱ベンジル化は、１M 塩酸１当量の存在下で上記のように実施された。

【0337】

（４） ４−メチル−３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０^＊２，６^＊］ドデカ−２（６），４−ジエン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）

【0338】

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝１７８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0339】

実施例XIX

【0340】

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

【0341】

６，１１，１１−トリメチル−９−フェニル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
２M Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（５mL）を、ジメチルホルムアミド（５mL）中の６，１１，１１−トリメチル−９−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（１．００ｇ）とフェニルボロン酸（０．３４ｇ）の混合物にアルゴン雰囲気で加えた。得られた混合物をアルゴンでフラッシュし、次に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．１８ｇ）を加えた。混合物を１００℃に加熱し、この温度で４時間撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル ９：１→１：１）により精製して、生成物を無色の油状物として得た。
収量：０．３５ｇ（理論値の４１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0342】

下記化合物を実施例XIXと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−フェニル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0343】

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0344】

（２） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリジン−３−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0345】

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0346】

（３） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリジン−４−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0347】

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0348】

（４） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリミジン−５−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0349】

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0350】

（５） ６，１１，１１−トリメチル−７−ピリジン−３−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0351】

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0352】

実施例XX

【0353】

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

【0354】

６，１１，１１−トリメチル−９−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
トリフルオロ酢酸（０．５mL）を、ジクロロメタン（２．５mL）中の６，１１，１１−トリメチル−９−フェニル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．３０ｇ）の溶液に加えた。溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。標記化合物の粗トリフルオロ酢酸塩を更に精製しないで使用した。
収量：０．３１ｇ（理論値の１００％）

【0355】

下記化合物を実施例XXと同様にして得た：
（あるいは、上記の手順を利用した後に生成物の純度が不十分である場合は、化合物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水）により精製して、純粋な化合物を得る）
（１） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボニトリル

【0356】

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。

【0357】

（２） ６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル

【0358】

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。

【0359】

（３） （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イルアミン

【0360】

【化107】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３１［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をその２トリフルオロ酢酸塩として得た。

【0361】

（４） ６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イルアミン

【0362】

【化108】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３１［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をその２トリフルオロ酢酸塩として得た。

【0363】

（５） （２Ｓ，６Ｒ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0364】

【化109】

[この文献は図面を表示できません]

【0365】

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｓ，６Ｒ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。

【0366】

（６） （２Ｒ，６Ｓ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0367】

【化110】

[この文献は図面を表示できません]

【0368】

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｒ，６Ｓ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。

【0369】

（７） （２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0370】

【化111】

[この文献は図面を表示できません]

【0371】

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。

【0372】

（８） （２Ｒ，６Ｓ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0373】

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

【0374】

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｒ，６Ｓ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。

【0375】

（９） ８，９−ジメトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0376】

【化113】

[この文献は図面を表示できません]

【0377】

（１０） ８−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オール

【0378】

【化114】

[この文献は図面を表示できません]

【0379】

（１１） ９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール

【0380】

【化115】

[この文献は図面を表示できません]

【0381】

（１２） （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル

【0382】

【化116】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。

【0383】

（１３） （２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0384】

【化117】

[この文献は図面を表示できません]

【0385】

化合物は、ラセミ混合物から、キラル相のＨＰＬＣによるエナンチオマーの分離により得ることができる。

【0386】

（１４） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0387】

【化118】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２７８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0388】

（１５） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0389】

【化119】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0390】

（１６） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリジン−４−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0391】

【化120】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0392】

（１７） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0393】

【化121】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２８０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0394】

（１８） ６，１１，１１−トリメチル−７−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0395】

【化122】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２９３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0396】

（１９） ６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−７−カルボニトリル

【0397】

【化123】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0398】

（２０） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0399】

【化124】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２８４［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。

【0400】

（２１） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0401】

【化125】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２７０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0402】

（２２） １，１，１−トリフルオロ−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−プロパン−２−オール

【0403】

【化126】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0404】

実施例XXI

【0405】

【化127】

[この文献は図面を表示できません]

【0406】

［（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イル］−メタノール
テトラヒドロフラン（２mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ−［ｄ］アゾシン−１０−カルボン酸エチルエステル（０．９６ｇ）の溶液を、テトラヒドロフラン（１．５mL）中のＬｉＡｌＨ_４（１．６mL、ＴＨＦ中の２．４mol/L）に滴下した。反応混合物を周囲温度で９０分間撹拌した。次に水（４mL）を注意深く加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去して、生成物を得た。
収量：０．６２ｇ（理論値の７２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0407】

実施例XXII

【0408】

【化128】

[この文献は図面を表示できません]

【0409】

（２Ｒ，６Ｓ）−６，１０，１１，１１−テトラメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
１０％ パラジウム担持炭（０．１０ｇ）を、メタノール（１０mL）中の［（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イル］−メタノール（０．６０ｇ）の溶液に加えた。混合物を水素雰囲気（５０psi）下で室温にて一晩撹拌した。次に別の１０％パラジウム担持炭（０．２ｇ）及び４M塩酸（１mL）を加え、混合物を水素雰囲気中で４時間更に撹拌した。濾過により触媒を分離した後、濾液を減圧下で濃縮して、標記生成物の塩酸塩を得た。
収量：０．５０ｇ（理論値の１００％）

【0410】

下記化合物を実施例XXIIと同様にして得た：
（１） ８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチルエステル

【0411】

【化129】

[この文献は図面を表示できません]

【0412】

化合物は、１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチルエステルから上記の手順を使用して得ることができる。あるいは、J. Org. Chem. 1987, 52, 5233-5239と同様にして還元を行うことができる。

【0413】

実施例XXIII

【0414】

【化130】

[この文献は図面を表示できません]

【0415】

（２Ｒ，６Ｓ）−１０−アミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
撹拌子、（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１０−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（４．０ｇ）、ベンズヒドリリデンアミン（３．２mL）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（５．６ｇ）、及びトルエン（８０mL）を入れたフラスコを、アルゴンで１０分間フラッシュした。次に２，２’−ビス−ジフェニルホスファニル−［１，１’］ビナフタレニル（０．３５ｇ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．１８ｇ）を加え、得られた混合物を還流温度で一晩撹拌した。室温に冷ました後、反応混合物を水で洗浄し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフランに取り、２M 塩酸を加えた。混合物を周囲温度で４時間撹拌した。沈殿物を濾過により分離し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １：７）により精製して、生成物を褐色の油状物として得た。
収量：０．８３ｇ（理論値の２９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0416】

下記化合物を実施例XXIIIと同様にして得た：
（１） ９−アミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0417】

【化131】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0418】

（２） ８−アミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0419】

【化132】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0420】

実施例XXIV

【0421】

【化133】

[この文献は図面を表示できません]

【0422】

（２Ｒ，６Ｓ）−１０−フルオロ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
ジオキサン（２mL）中のテトラフルオロホウ酸ニトロソニウム（０．２５ｇ）の溶液を、ジオキサン（２mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−１０−アミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．１０ｇ）の溶液に加えた。溶液を５０℃に加熱し、この温度で一晩撹拌した。反応溶液をメタノールで希釈し、次に減圧下で濃縮した。残留物を、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ／Ｆ_３ＣＣＯ_２Ｈ）により精製して、標記生成物を得た。
収量：２５mg（理論値の３６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0423】

下記化合物を実施例XXIVと同様にして得た：
（１） ８−フルオロ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0424】

【化134】

[この文献は図面を表示できません]

【0425】

（２） ９−フルオロ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0426】

【化135】

[この文献は図面を表示できません]

【0427】

反応後にtert−ブチルオキシカルボニル基が完全に開裂されていない場合、粗生成物をジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸で処理する。

【0428】

実施例XXV

【0429】

【化136】

[この文献は図面を表示できません]

【0430】

８，９−ジヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
二炭酸ジ−tert−ブチル（０．３４ｇ）を、ジクロロメタン（５mL）中の６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８，９−ジオール（０．４４ｇ）及びトリエチルアミン（０．４３mL）の溶液に加えた。溶液を室温で２時間撹拌した。次に溶液を水で２回、ブラインで１回洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、溶媒を減圧下で除去して、生成物を得た。
収量：０．４３ｇ（理論値の８０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ⁻）：ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ−Ｈ］⁻

【0431】

実施例XXVI

【0432】

【化137】

[この文献は図面を表示できません]

【0433】

８，９−メチレンジオキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
ジメチルホルムアミド（５mL）中の８，９−ジヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］−アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．２１ｇ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．１９ｇ）及びジヨードメタン（５４μL）の混合物を、１００℃に加熱し、この温度で２時間撹拌した。次に別のジヨードメタン（５４μL）及びＫ_２ＣＯ_３（０．１８ｇ）を加え、混合物を１００℃で５時間更に撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒の除去後に、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １：１）により精製した。
収量：０．２０ｇ（理論値の９３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0434】

実施例XXVII

【0435】

【化138】

[この文献は図面を表示できません]

【0436】

８，９−メチレンジオキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
イソプロパノール性塩酸（５mol/L、０．５５mL）を、ジクロロメタン（２mL）に溶解した８，９−メチレンジオキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．１９ｇ）に加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に溶液を減圧下で濃縮して、標記生成物をその塩酸塩として得た。
収量：０．１５ｇ（理論値の９７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２６０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0437】

実施例XXVIII

【0438】

【化139】

[この文献は図面を表示できません]

【0439】

２−（２−メトキシ−ベンジル）−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オール
水素化ホウ素ナトリウム（０．３１ｇ）を、メタノール（２０mL）に溶解した２−（２−メトキシ−ベンジル）−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オン（２．００ｇ、J. Med. Chem. 2002, 45, 3755-3765によりラセミ出発物質から調製した）に加えた。溶液を室温で３時間撹拌し、次に１M水酸化ナトリウム溶液（４０mL）を加えた。１０分間撹拌した後、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を蒸発させて、標記生成物を得た。
収量：２．００ｇ（理論値の９９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0440】

実施例XXIX

【0441】

【化140】

[この文献は図面を表示できません]

【0442】

１０−メトキシ−１１，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
ポリリン酸（１０mL）中の２−（２−メトキシ−ベンジル）−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オール（０．８０ｇ）の溶液を、１２０℃で一晩撹拌した。溶液を約８０℃に冷ました後、水（３００mL）を加え、混合物を更に１０分間激しく撹拌した。次に混合物を氷浴中で冷却し、更に水を加え、１０M ＮａＯＨ水溶液を使用して混合物を塩基性化した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去して、標記生成物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：０．３６ｇ（理論値の４９％）

【0443】

下記化合物を実施例XXIXと同様にして得た：
（１）（２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0444】

【化141】

[この文献は図面を表示できません]

【0445】

ラセミ生成物の混合物を、キラル相のＨＰＬＣを使用することによりそのエナンチオマーに分割した。化合物は、J. Med. Chem. 1997, 40, 2922-2930に記載されている手順と同様にして得ることもできる。

【0446】

実施例XXX

【0447】

【化142】

[この文献は図面を表示できません]

【0448】

４−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−安息香酸
酢酸（０．３４mL）、オルトギ酸トリメチル（０．６６mL）、及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．５３ｇ）を、ジメチルホルムアミド（３mL）に溶解した４−ホルミル−安息香酸（１５０mg）及び２，６−ジメチル−モルホリン（１１５mg）に連続的に加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。トリフルオロ酢酸（水中５０％）を加え、溶液を更に２時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残留物を、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、標記化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１９９mg（理論値の５５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0449】

下記化合物を実施例XXXと同様にして得た：
（１） ４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−安息香酸

【0450】

【化143】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。

【0451】

（２） エンド−４−（３−ヒドロキシ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルメチル）−安息香酸

【0452】

【化144】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。

【0453】

（３） ４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イルメチル）−安息香酸

【0454】

【化145】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２０８［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。

【0455】

（４） ４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−安息香酸

【0456】

【化146】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２２１［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。

【0457】

（５） ４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−安息香酸

【0458】

【化147】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。

【0459】

（６） ４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−安息香酸

【0460】

【化148】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３６［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。

【0461】

実施例XXXI

【0462】

【化149】

[この文献は図面を表示できません]

【0463】

（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．２０ｇ）を、エタノール（１０mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イルエステル（０．５０ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物を水素雰囲気（５０psi）下で室温にて一晩振とうした。次に濾過により触媒を分離し、Ｐｄ（ＯＨ）_２（０．２ｇ）を濾液（Ｐｄ／Ｃ存在下で処理した後、ベンジル基が完全に除去されなかった）に加えた。混合物を水素雰囲気（５０psi）中で室温にて更に１６時間振とうした。触媒を分離し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得て、それを更に精製することなしに使用した。
収量：０．２３ｇ（理論値の９８％）

【0464】

下記化合物を実施例XXXIと同様にして得た：
（１） ３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０^＊２，６^＊］ドデカ−２（６），４−ジエン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）

【0465】

【化150】

[この文献は図面を表示できません]

【0466】

実施例XXXII

【0467】

【化151】

[この文献は図面を表示できません]

【0468】

（２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン
トリフルオロ酢酸無水物（５．０mL）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（５０mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−オール臭化水素酸塩（５．０ｇ）及びトリエチルアミン（５．５mL）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に水を加え、得られた混合物を更に１５分間撹拌し、有機相を分離した。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、溶媒を蒸発させた。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン １：４）により精製して、生成物を泡状物のような固体として得た。
収量：３．３４ｇ（理論値の６４％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0469】

下記化合物を実施例XXXIIと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン

【0470】

【化152】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３１２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0471】

（２） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン

【0472】

【化153】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0473】

（３） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン

【0474】

【化154】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0475】

（４） （２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン

【0476】

【化155】

[この文献は図面を表示できません]

【0477】

実施例XXXIII

【0478】

【化156】

[この文献は図面を表示できません]

【0479】

２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
硝酸（０．４mL）を、酢酸（５mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（２．９ｇ）の氷浴中で冷却した溶液にゆっくりと加えた。氷浴を取り外し、溶液を周囲温度で一晩撹拌した。溶液を氷冷水中に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去した後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン １：９→１：３）により精製した。
収量：１．３ｇ（理論値の３９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ⁻）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ−Ｈ］⁻

【0480】

実施例XXXIIIと同様にして、下記化合物を得た：
（１） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン

【0481】

【化157】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0482】

（２） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−７−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン

【0483】

【化158】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物を、実施例XXXIII（１）の化合物との混合物で得、それを上記のようにクロマトグラフィーにより分離した。

【0484】

（３） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−８−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン

【0485】

【化159】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物を、実施例XXXIII（４）の化合物との混合物で得、それを上記のようにクロマトグラフィーにより分離した。

【0486】

（４） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１０−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン

【0487】

【化160】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物を、実施例XXXIII（３）の化合物との混合物で得、それを上記のようにクロマトグラフィーにより分離した。

【0488】

実施例XXXIV

【0489】

【化161】

[この文献は図面を表示できません]

【0490】

（２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（１０−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン
ヨウ化メチル（８０μL）を、ジメチルホルムアミド（５mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン（０．４０ｇ）と炭酸カリウム（０．１７ｇ）の混合物に加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、その後、別のヨウ化メチル（８０μL）及び炭酸カリウム（０．１６ｇ）を加えた。混合物を室温で更に６時間撹拌した。次に水及び酢酸エチルを加え、有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。溶媒を蒸発させて、粗生成物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：０．４１ｇ（理論値の１００％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３８７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0491】

下記化合物を実施例XXXIVと同様にして得た：
（１） （２Ｓ，６Ｒ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0492】

【化162】

[この文献は図面を表示できません]

【0493】

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｓ，６Ｒ）−８−ヒドロキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルの使用により得ることができる。

【0494】

（２） （２Ｒ，６Ｓ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0495】

【化163】

[この文献は図面を表示できません]

【0496】

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｒ，６Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。

【0497】

（３） （２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0498】

【化164】

[この文献は図面を表示できません]

【0499】

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｓ，６Ｒ）−９−ヒドロキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。

【0500】

（４） （２Ｒ，６Ｓ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0501】

【化165】

[この文献は図面を表示できません]

【0502】

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。

【0503】

（５） ８，９−ジメトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0504】

【化166】

[この文献は図面を表示できません]

【0505】

上記手順に記載されているヨウ化メチル及び炭酸カリウムの２倍量を使用して、化合物を８，９−ジヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルから調製した。

【0506】

（６） ９−ヒドロキシ−８−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0507】

【化167】

[この文献は図面を表示できません]

【0508】

化合物は、８，９−ジヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルから、８−ヒドロキシ−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルと８，９−ジメトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルとの混合物で得て、これを逆相ＨＰＬＣにより分離することができる。

【0509】

（７） ８−ヒドロキシ−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0510】

【化168】

[この文献は図面を表示できません]

【0511】

化合物は、８，９−ジヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルから、９−ヒドロキシ−８−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルと８，９−ジメトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルの混合物で得て、これを逆相ＨＰＬＣにより分離することができる。

【0512】

（８） ９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0513】

【化169】

[この文献は図面を表示できません]

【0514】

（９） （２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0515】

【化170】

[この文献は図面を表示できません]

【0516】

化合物は、キラル相のＨＰＬＣによりラセミ混合物から得ることができる。

【0517】

（１０） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン

【0518】

【化171】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0519】

（１１） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−７−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン

【0520】

【化172】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0521】

実施例XXXV

【0522】

【化173】

[この文献は図面を表示できません]

【0523】

１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ベンジルアミノ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（０．４１ｇ）を、ベンジルアミン（０．７mL）と合わせ、得られた混合物を７０℃で一晩撹拌した。室温に冷ました後、混合物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ／ＴＦＡ）により精製して、生成物を油状物として得た。
収量：０．１９ｇ（理論値の３８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0524】

下記の化合物を実施例XXXVと同様にして得た：
（１） １−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ベンジルアミノ−６，１１−ジメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン

【0525】

【化174】

[この文献は図面を表示できません]

反応混合物を１７０℃で５時間撹拌した。

【0526】

実施例XXXVI

【0527】

【化175】

[この文献は図面を表示できません]

【0528】

（５Ｒ，９Ｓ）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−９，１２，１２−トリメチル−５，９−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｊ］［３］ベンゾアゾシン
ラネーニッケル（０．１ｇ）、１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ベンジルアミノ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（０．１９ｇ）、及びギ酸（１０mL）の混合物を、水素雰囲気中で５０℃にて一晩撹拌した。次に濾過により触媒を分離し、濾液を濃縮した。残りをメタノール（１０mL）に取り、４M ＮａＯＨ溶液（２mL）で５０℃にて一晩処理した。室温に冷ました後、溶液を２M 塩酸で中和し、溶媒を除去した。残留物を、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。
収量：３５mg（理論値の３３％）

【0529】

下記化合物を実施例XXXVIと同様にして得た：
（１） （６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0530】

【化176】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２４２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0531】

実施例XXXVII

【0532】

【化177】

[この文献は図面を表示できません]

【0533】

（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホニルクロリド及び（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−スルホニルクロリド
クロロスルホン酸（１．１５mL）を、ジクロロメタン（１０mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（０．９０ｇ）の溶液に室温でゆっくりと加えた。次に溶液を周囲温度で一晩撹拌した。溶液を氷冷水に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去して、混合物中の粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：１．１８ｇ

【0534】

実施例XXXVIII

【0535】

【化178】

[この文献は図面を表示できません]

【0536】

（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホン酸ジメチルアミド及び（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−スルホン酸ジメチルアミド
ジメチルアミン（３．３mL、ＴＨＦ中の２M）を、エタノール（５mL）に溶解し、氷浴中で冷却した（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホニルクロリドと（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−スルホニルクロリド（０．９０ｇ、実施例XXXVIIからの粗生成物）の混合物に加えた。冷却浴を取り外し、溶液を室温で２時間撹拌した。次に４M ＮａＯＨ溶液（２．２mL）を加え、トリフルオロアセチル基を開裂した。室温で１時間撹拌した後、溶液を水で希釈し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ／ＮＨ_３）により精製して、二つの標記化合物に分離した。

【0537】

（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホン酸ジメチルアミド：
収量：５００mg（理論値の７１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］^＋
（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−スルホン酸ジメチルアミド：
収量：５０mg（理論値の７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0538】

下記化合物を実施例XXXVIIIと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホン酸メチルアミド

【0539】

【化179】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋
メチルアミンをカップリングパートナーとして使用した。

【0540】

（２） （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホン酸アミド

【0541】

【化180】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ］^＋
アンモニアをカップリングパートナーとして使用した。

【0542】

実施例XXXIX

【0543】

【化181】

[この文献は図面を表示できません]

【0544】

１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン及び１−［（２Ｒ，６Ｓ）−９−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
アセチルクロリド（０．２５mL）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（５mL）中のＡｌＣｌ_３（１．３ｇ）の懸濁液に加えた。混合物を５分間撹拌した後、ジクロロメタン（５mL）に溶解した２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（１．０ｇ）を滴下した。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次に氷冷した半濃塩酸（２０mL）中に注いだ。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を水、ＮａＨＣＯ_３水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル ３：１→１：１）により精製して、約３：１の混合物中の標記化合物である二つの位置異性体のを得た。
収量：０．８３ｇ（理論値の７３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３５４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0545】

実施例XL

【0546】

【化182】

[この文献は図面を表示できません]

【0547】

１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−エタノン及び１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−エタノン
４M ＮａＯＨ溶液（２．５mL）を、メタノール（１０mL）中の１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノンと１−［（２Ｒ，６Ｓ）−９−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノンの約３：１の混合物（０．８３ｇ）に加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次に溶液を１M塩酸で中和し、濃縮した。残留物を、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／ＮＨ_３）により精製して分離した二つの標記化合物を得た。
収量：１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−エタノン ０．３５ｇ及び１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−エタノン ０．０７ｇ（理論値、合わせて７１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0548】

下記化合物を実施例XLと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル

【0549】

【化183】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２４３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0550】

（２） （２Ｒ，６Ｓ）−８−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0551】

【化184】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0552】

（３） （２Ｒ，６Ｓ）−１０−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0553】

【化185】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0554】

（４） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0555】

【化186】

[この文献は図面を表示できません]

【0556】

（５） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0557】

【化187】

[この文献は図面を表示できません]

【0558】

（６） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−７−ニトロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール

【0559】

【化188】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0560】

（７） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−トリアゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0561】

【化189】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0562】

（８） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピラジン−２−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0563】

【化190】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0564】

（９） （６Ｒ，１０Ｓ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0565】

【化191】

[この文献は図面を表示できません]

【0566】

（１０） （６Ｒ，１０Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0567】

【化192】

[この文献は図面を表示できません]

【0568】

（１１） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0569】

【化193】

[この文献は図面を表示できません]

【0570】

（１２） （６Ｒ，１０Ｓ）−２−tert−ブチル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0571】

【化194】

[この文献は図面を表示できません]

【0572】

（１３） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピリジン−３−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0573】

【化195】

[この文献は図面を表示できません]

【0574】

（１４） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0575】

【化196】

[この文献は図面を表示できません]

【0576】

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0577】

（１５） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピリダジン−４−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0578】

【化197】

[この文献は図面を表示できません]

【0579】

（１６） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0580】

【化198】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0581】

（１７） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0582】

【化199】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0583】

（１８） （７Ｒ，１１Ｒ，１２Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−２，１１，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｈ］［３］ベンゾアゾシン

【0584】

【化200】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0585】

（１９） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0586】

【化201】

[この文献は図面を表示できません]

【0587】

（２０） （６Ｒ，１０Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0588】

【化202】

[この文献は図面を表示できません]

【0589】

（２１） （６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0590】

【化203】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0591】

（２２） （６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0592】

【化204】

[この文献は図面を表示できません]

【0593】

（２３） （６Ｒ，１０Ｓ）−２−tert−ブチル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0594】

【化205】

[この文献は図面を表示できません]

【0595】

（２４） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0596】

【化206】

[この文献は図面を表示できません]

【0597】

（２５） （６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0598】

【化207】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３５［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0599】

（２６） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0600】

【化208】

[この文献は図面を表示できません]

【0601】

（２７） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0602】

【化209】

[この文献は図面を表示できません]

【0603】

実施例XLI

【0604】

【化210】

[この文献は図面を表示できません]

【0605】

１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−９−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
酢酸（２mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（３．０ｇ）及びピリジニウムトリブロミド（３．３ｇ）の溶液を８０℃で２時間撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ＮａＨＣＯ_３水溶液、及びブラインで洗浄した。乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、溶媒を除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル ４：１→１：１）により精製した。
収量：２．５ｇ（理論値の６７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３９２／３９４（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0606】

下記化合物を実施例XLIと同様にして得た：
（１） １−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−９−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン

【0607】

【化211】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３９２／３９４（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0608】

実施例XLII

【0609】

【化212】

[この文献は図面を表示できません]

【0610】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル
Ｎ−メチル−ピロリドン（２mL）中の１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−９−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（０．５０ｇ）とシアン化銅（０．２３ｇ）の混合物を、マイクロ波オーブン中で１８０℃にて１時間撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。溶媒を除去した後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル ２：１→１：２）により精製した。
収量：０．２０ｇ（理論値の４６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0611】

下記化合物を実施例XLIIと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル

【0612】

【化213】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0613】

実施例XLIII

【0614】

【化214】

[この文献は図面を表示できません]

【0615】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル
水（１mL）中のＫＦ（７６mg）の溶液、続いてポリメチルヒドロシロキサン（１．０ｇ）を、テトラヒドロフラン（３mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸９−シアノ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル（０．３０ｇ）とＰｄ（ＯＡｃ）_２（７mg）の混合物に加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した後、１M ＮａＯＨ（２０mL）を加えた。１時間激しく撹拌した後、有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を除去し、残留物を４M ＮａＯＨ（１mL）及びメタノール（３mL）に取り、室温で一晩撹拌した。次に溶液を１M 塩酸で中和し、濾過し、濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水）により精製した。
収量：０．０７ｇ（理論値の４８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0616】

下記化合物を実施例XLIIIと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル

【0617】

【化215】

[この文献は図面を表示できません]

【0618】

実施例XLIV

【0619】

【化216】

[この文献は図面を表示できません]

【0620】

１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−ブロモ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン及び１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ブロモ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
ＡｌＣｌ_３（１４７mg）を、１，２−ジクロロエタン（１０mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（２７５mg）の溶液に加えた。得られた混合物を周囲温度で１０分間撹拌した後、臭素（５２μL）を加えた。混合物を５０℃に加熱した。５０℃で１時間撹拌した後、混合物を周囲温度に冷まし、ジクロロメタン（３０mL）及び水（１０mL）で希釈した。得られた混合物を５分間激しく撹拌し、次に４M塩酸（１０mL）を加えた。有機相を分離し、４M塩酸及び水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去して、更なる位置異性体の臭素付加抽出物を含む混合物中の二つの標記化合物を得た。
収量：３２８mg（理論値の９５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３９０／３９２（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0621】

実施例XLV

【0622】

【化217】

[この文献は図面を表示できません]

【0623】

２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン及び２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
ＭｅＳＯ_２Ｎａ（０．７９ｇ）を、ジメチルスルホキシド（６mL）中のＣｕＩ（１．５ｇ）と１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−ブロモ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン／１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ブロモ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（３００mg、実施例XLIVからの粗生成物）の混合物に加えた。得られた混合物を１２０℃に加熱し、この温度で一晩撹拌した。周囲温度に冷ました後、混合物を濃アンモニア水（２０mL）及び水（８０mL）の溶液に注いだ。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を２Mアンモニア溶液及びブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、減圧下で溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水）により精製して、分離した二つの標記化合物を得た。

【0624】

２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン： 収量：１５０mg（理論値の５０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋Ｈ］^＋
２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン： 収量：１００mg（理論値の３３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0625】

実施例XLVI

【0626】

【化218】

[この文献は図面を表示できません]

【0627】

２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−８，９−ジニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
硝酸（０．１６mL）を、氷浴（約０℃）中で冷却したジクロロメタン（４mL）中のトリフルオロ酢酸（０．６５mL）の溶液に加えた。１０分間撹拌した後、ジクロロメタン（５mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（０．５０ｇ）を加えた。得られた溶液を冷却浴で２時間、次に周囲温度で一晩撹拌した。溶液を氷冷水に注ぎ、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １：０→９：１）により精製した。
収量：３３０mg（理論値の５１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0628】

実施例XLVII

【0629】

【化219】

[この文献は図面を表示できません]

【0630】

１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８，９−ジアミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
メタノール（５mL）中の１０％パラジウム担持炭（３００mg）と（２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（６，１１，１１−トリメチル−８，９−ジニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン（３３０mg）の混合物を、水素雰囲気下で室温にて２時間振とうした。次に濾過により触媒を分離し、溶媒を減圧下で除去して、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：２６０mg（理論値の９３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0631】

下記化合物を実施例XLVIIと同様にして得た：
（１） １−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−７−アミノ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン

【0632】

【化220】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0633】

（２） １−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−アミノ−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン

【0634】

【化221】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0635】

（３） １−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−９−アミノ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン

【0636】

【化222】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0637】

実施例XLVIII

【0638】

【化223】

[この文献は図面を表示できません]

【0639】

（７Ｒ，１１Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１１，１３，１３−トリメチル−７，１１−メタノ−ピラジノ［２，３−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
グリオキサール（水中の４０％、９５μL）を、エタノール（３mL）に溶解し、氷浴中で冷却した（２Ｒ，６Ｓ）−１−（８，９−ジアミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（２６０mg）を加えた。冷却浴を取り外し、溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に溶液を濃縮し、残留物をメタノール（１mL）に取り、４M ＮａＯＨ水溶液（０．３８mL）で処理した。周囲温度で一晩撹拌した後、ブラインを加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、溶媒を減圧下で除去して、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：２０４mg
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２６８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0640】

下記化合物を実施例XLVIIIと同様にして得た：
（１） （７Ｒ，１１Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−２，３，１１，１３，１３−ペンタメチル−７，１１−メタノ−ピラジノ［２，３−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0641】

【化224】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0642】

化合物を上記の手順に従ってジアセチルを使用することにより得た。

【0643】

（２） （７Ｒ，１１Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−３，１１，１３，１３−テトラメチル−７，１１−メタノ−ピラジノ［２，３−ｉ］［３］ベンゾアゾシン及び（７Ｒ，１１Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−２，１１，１３，１３−テトラメチル−７，１１−メタノ−ピラジノ［２，３−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0644】

【化225】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物を、メチルグリオキサールを使用して、それぞれの混合物として得た。

【0645】

実施例IL

【0646】

【化226】

[この文献は図面を表示できません]

【0647】

２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン７−イル］−エタノン
氷酢酸に溶解した（２Ｒ，６Ｓ）−１−（８，９−ジアミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］−アゾシン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（６００mg）を、１３０℃で３時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、溶液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに取った。有機溶液をＫ_２ＣＯ_３水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去して、粗標記化合物を泡状物のような固体として得た。
収量：６４２mg
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0648】

下記化合物を実施例ILと同様にして得た：
（１） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン

【0649】

【化227】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
反応を酢酸の代わりにギ酸を用いて実施した。

【0650】

実施例Ｌ

【0651】

【化228】

[この文献は図面を表示できません]

【0652】

（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−３，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−イミダゾ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン及び（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
ヨウ化メチル（６９μL）を、ジメチルホルムアミド（２mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン（３００mg）とＫ_２ＣＯ_３（１１８mg）の混合物に加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を除去し、残留物をメタノール（３mL）に取り、４M ＮａＯＨ水溶液（０．５mL）で処理した。溶液を室温で一晩撹拌し、次に酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を、水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去して、粗標記化合物を混合物として得た。
収量：９０mg（理論値の３９％）

【0653】

下記化合物を実施例Ｌと同様にして得た：
（１） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１，２，１０，１２，１２−ペンタメチル−６，１０−メタノ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0654】

【化229】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0655】

（２） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，３，１０，１２，１２−ペンタメチル−６，１０−メタノ−イミダゾ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン

【0656】

【化230】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２８４［Ｍ＋Ｈ］^＋
二つの異性体化合物（１）及び（２）を、同じ出発化合物から得て、逆相ＨＰＬＣにより分離した。

【0657】

（３） （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−トリアゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシンと（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−３，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−トリアゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシンの混合物

【0658】

【化231】

[この文献は図面を表示できません]

化合物を、実施例LIXの化合物から上記の反応を実施した後に得た。

【0659】

実施例LI

【0660】

【化232】

[この文献は図面を表示できません]

【0661】

２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−６−オール
水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中の１．５mol/L、２１mL）を、−７０℃に冷却したトルエン（３０mL）中の酢酸 ２−ベンジル−３−オキソ−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−イルエステル（１．５０ｇ、合成のためJ. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1999, 1157-1162を参照）の溶液に加えた。冷却浴を取り外し、溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に別の水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中の１．５mol/L、２０mL）を加え、溶液を室温で更に４時間撹拌した。次に溶液を氷冷水に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。水相を、４M塩酸を使用して酸性化し、酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、溶媒を除去した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール １：０→２：１）により精製した。
収量：４４０mg（理論値の３６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0662】

実施例LII

【0663】

【化233】

[この文献は図面を表示できません]

【0664】

２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−６−オン
デス・マーチンペルヨージナン（１．３０ｇ）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（１５mL）中の２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］−ノナン−６−オール（０．６０ｇ）の溶液に加えた。冷却浴を取り外し、溶液を周囲温度で１時間撹拌した。次に溶液をジクロロメタンで希釈し、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液とＮａＨＣＯ_３水溶液の混合物で洗浄した。溶液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、溶媒を除去した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール １：０→２：１）により精製した。
収量：２５０mg（理論値の４２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0665】

実施例LIII

【0666】

【化234】

[この文献は図面を表示できません]

【0667】

３−ベンジル−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−１Ｈ−アゾシノ［５，４−ｂ］インドール
酢酸（０．２４ｇ）中の２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−６−オンの溶液を、酢酸（４mL）中のＰｈＮＨＮＨ_２^＊ＨＣｌ（１７３mg）の還流温度に加熱した溶液に加えた。この温度で２時間撹拌した後、溶液を室温に冷まし、Ｋ_２ＣＯ_３水溶液を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、溶媒を除去した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水）により精製した。
収量：１６０mg（理論値の４９％）

【0668】

実施例LIV

【0669】

【化235】

[この文献は図面を表示できません]

【0670】

２−ベンジル−１，４，６−トリメチル−１，２−ジヒドロ−ピリジン
ＰｈＣＨ_２ＭｇＣｌ（Ｅｔ_２Ｏ中の１M、１８０mL）を、氷浴中で冷却したＥｔ_２Ｏ（９０mL）中のヨウ化１，２，４−トリメチル−ピリジニウム（２４．３ｇ）の溶液に滴下した。氷浴中で２時間撹拌した後、溶液を７２％ ＨＣｌＯ_４水溶液（４０mL）と砕氷（約９００mL）の混合物中に注いだ。得られた混合物を１時間撹拌し、形成した沈殿物を濾過により分離した。沈殿物をメタノールで洗浄し、乾燥させて、標記化合物のＨＣｌＯ_４塩を得た。
収量：２２．６ｇ（理論値の７４％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0671】

実施例LV

【0672】

【化236】

[この文献は図面を表示できません]

【0673】

６−ベンジル−１，２，４−トリメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン及び２−ベンジル−１，４，６−トリメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン
ＮａＢＨ_４（３．８ｇ）を、ＭｅＯＨ（６５mL）及びＮａＯＨ（水中の１M、２００mL）中の２−ベンジル−１，４，６−トリメチル−１，２−ジヒドロ−ピリジン（２２．６ｇ）の溶液に滴下した。得られた混合物を室温で２０分間、次に６０℃で３０分間撹拌した。周囲温度に冷ました後、混合物を水（１５０mL）で希釈し、Ｅｔ_２Ｏ（３×１５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、溶媒を除去して、二つの標記化合物の混合物を得て、それを更に精製しないで次の反応工程のために使用した。
収量：１１．７ｇ（理論値の７６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0674】

実施例LVI

【0675】

【化237】

[この文献は図面を表示できません]

【0676】

３，４，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
６−ベンジル−１，２，４−トリメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンと２−ベンジル−１，４，６−トリメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（実施例LVから、１１．７ｇ）の混合物を、水中の４８％ ＨＢｒ（３０mL）及び酢酸中の３３％ ＨＢｒ（２０mL）と合わせた。混合物を還流温度に加熱し、この温度で４日間撹拌した。周囲温度に冷ました後、アンモニア水（３２％、４５mL）を注意深く加え、得られた混合物をＥｔ_２Ｏ（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を２M塩酸（３×５０mL）で抽出し、合わせた水性抽出物を、３２％アンモニア水（２０mL）を使用して塩基性化し、塩基性の水相をＥｔ_２Ｏ（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、溶媒を除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_３ ９５：５．０．５→７５：２５：２．５）により精製した。その後、得られた標記化合物をｉＰｒＯＨに溶解し、ｉＰｒＯＨ中のＨＣｌで処理して、ｉＰｒＯＨ溶液から標記化合物のＨＣｌ塩を沈殿させた。
収量：１．７ｇ（理論値の１５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0677】

実施例LVII

【0678】

【化238】

[この文献は図面を表示できません]

【0679】

４，６−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボニトリル（一個のジアステレオマー、上記の構造中に記載されている置換基の相対配置は、ＮＭＲ試験により裏づけられた）
ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０mL）に溶解した３，４，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン（実施例LVIから、１．７ｇ）を、氷浴中で冷却したＣＨ_２Ｃｌ_２（１０mL）中のＢｒＣＮ（１．１７ｇ）の溶液に加えた。冷却浴を取り外し、混合物を周囲温度で１時間、４５℃で２時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、溶液を水、２M塩酸、及び１０％ Ｋ_２ＣＯ_３水溶液で洗浄した。溶液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、溶媒を除去し、残留物を僅かなアセトンでトリチュレートして標記化合物を得た。
収量：０．９８ｇ（理論値の５４％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0680】

下記化合物を実施例LVIIと同様にして得た：
（１） ５，６−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボニトリル（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）

【0681】

【化239】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］^＋
出発化合物、３，５，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシンを、J. Med. Chem. 1971, 14, 565-68に記載されているように得ることができる。

【0682】

実施例LVIII

【0683】

【化240】

[この文献は図面を表示できません]

【0684】

３，４，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
４，６−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボニトリル（一種のジアステレオマー、９２５mg）、水（３０mL）及び４M塩酸（３０mL）の混合物を、還流温度で９時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、濃アンモニア水溶液を使用して溶液を塩基性化し、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去することにより標記化合物を得た。
収量：４３９mg（理論値の５３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0685】

下記化合物を実施例LVIIIと同様にして得た：
（１） ５，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）

【0686】

【化241】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0687】

実施例LIX

【0688】

【化242】

[この文献は図面を表示できません]

【0689】

２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−トリアゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
水（２mL）中のＮａＮＯ_２（３３０mg）の溶液を、撹拌子、１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８，９−ジアミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（６５０mg）及び酢酸（１５mL）を入れ、氷浴中で冷却したフラスコにゆっくりと加えた。得られた混合物を冷却浴で２時間、周囲温度で１時間撹拌した。次に溶液を氷冷水に注ぎ、濾過により形成された沈殿物を分離し、乾燥させて、標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：６１０mg（理論値の９１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0690】

実施例LX

【0691】

【化243】

[この文献は図面を表示できません]

【0692】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
撹拌子、（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（９．９０ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６．１５ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．７３ｇ）、及びジオキサン（５０mL）を入れたフラスコを、アルゴンで１５分間フラッシュした。次に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−パラジウムジクロリドジクロロメタン錯体（１．０８ｇ）を加え、混合物を８０℃に加熱した。８０℃で２日間撹拌し、周囲温度に冷ました後、混合物をｔＢｕＯＭｅ（１５０mL）で希釈し、水（３×１００mL）及びブライン（１×１００mL）で洗浄した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル ９：１→２：３）により精製して、標記化合物を無色の油状物として得た。
収量：６．９０ｇ（理論値の７３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0693】

実施例LXI

【0694】

【化244】

[この文献は図面を表示できません]

【0695】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ボロノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
１M ＮＨ_４ＯＡｃ水溶液（３４mL）及びアセトン（６０mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（２．５０ｇ）及びＮａＩＯ_４（５．００ｇ）の溶液を、室温で一晩撹拌した。次に溶液を濃縮し、水を残留物に加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去して、標記化合物を無色の泡状物のような固体として得た。
収量：１．８３ｇ（理論値の９１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ⁻）：ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋ＨＣＯＯ］⁻

【0696】

実施例LXII

【0697】

【化245】

[この文献は図面を表示できません]

【0698】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（３．３mg）を、ｎ−ブタノール（２mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ボロノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．３０ｇ）、４−クロロ−２−メチル−ピリミジン（９３mg）、Ｋ_３ＰＯ_４（０．３１ｇ）、及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（１１．５mg）の混合物に、アルゴン雰囲気下で加えた。得られた混合物を１００℃に加熱し、この温度で一晩撹拌した。室温に冷ました後、酢酸エチルを加え、得られた混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３mL）に取り、Ｆ_３ＣＣＯ_２Ｈ（０．５mL）で１時間処理した。次に溶液を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ／ＮＨ_３）により精製して、標記化合物を得た。
収量：０．１０ｇ（理論値の４８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0699】

下記化合物を実施例LXIIと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリミジン−４−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0700】

【化246】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２８０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0701】

実施例LXIII

【0702】

【化247】

[この文献は図面を表示できません]

【0703】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
２M Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（１．１３mL）を、ジメチルホルムアミド（２mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（４８３mg）と３−クロロ−６−メチル−ピリダジン（２１８mg）の混合物に加えた。得られた混合物をアルゴンでフラッシュし、次に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウムジクロリドジクロロメタン錯体（７３mg）を加えた。混合物を１００℃に加熱し、この温度で一晩撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３mL）に取り、Ｆ_３ＣＣＯ_２Ｈ（０．５mL）で１時間処理した。次に溶液を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ／ＮＨ_３）により精製して、標記化合物を得た。
収量：２２５mg（理論値の６８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0704】

下記の化合物を実施例LXIIIと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0705】

【化248】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋
トリフルオロ−メタンスルホン酸１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルエステル又は４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを、カップリングパートナーとして使用した。

【0706】

（２） ５−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン

【0707】

【化249】

[この文献は図面を表示できません]

【0708】

（３） ６−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン

【0709】

【化250】

[この文献は図面を表示できません]

【0710】

６−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンをカップリングパートナーとして使用した。

【0711】

（４） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン

【0712】

【化251】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］^＋
５−ブロモ−２−メチル−ピリミジンを、カップリングパートナーとして使用した。

【0713】

実施例LXIV

【0714】

【化252】

[この文献は図面を表示できません]

【0715】

２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピラジン−２−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
ジメチルホルムアミド（５mL）中のピラジン−２−カルボン酸（１５２mg）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（３９７mg）、及びトリエチルアミン（０．５mL）の溶液を、室温で３０分間撹拌した後、１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８，９−ジアミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（３００mg）を加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。次に溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、水及び２M Ｋ_２ＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸（５mL）に取った。得られた溶液を８０℃で一晩加熱した。次に溶媒を減圧下で除去し、残留物をトルエンで２回蒸発させて、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：３８０mg（定量）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0716】

下記化合物を実施例LXIVと同様にして得た：
（１） １−［（６Ｒ，１０Ｓ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン

【0717】

【化253】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４７７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0718】

（２） １−［（６Ｒ，１０Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン

【0719】

【化254】

[この文献は図面を表示できません]

【0720】

（３） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン

【0721】

【化255】

[この文献は図面を表示できません]

【0722】

（４） １−［（６Ｒ，１０Ｓ）−２−tert−ブチル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン

【0723】

【化256】

[この文献は図面を表示できません]

【0724】

（５） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピリジン−３−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン

【0725】

【化257】

[この文献は図面を表示できません]

【0726】

（６） ２，２，２−トリフルオロ−１−｛（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル｝−エタノン

【0727】

【化258】

[この文献は図面を表示できません]

【0728】

（７） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピリダジン−４−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン

【0729】

【化259】

[この文献は図面を表示できません]

【0730】

（８） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン

【0731】

【化260】

[この文献は図面を表示できません]

【0732】

（９） ２，２，２−トリフルオロ−１−｛（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル｝−エタノン

【0733】

【化261】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0734】

実施例LXV

【0735】

【化262】

[この文献は図面を表示できません]

【0736】

２，２，２−トリフルオロ−１−［（７Ｒ，１１Ｒ，１２Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−２，１１，１２−トリメチル−７，１１−メタノ−１Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｈ］［３］ベンゾアゾシン−８−イル］−エタノン
オルト酢酸トリメチル（１mL）に取った１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−７−アミノ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（２００mg）を、１００℃で３時間加熱した。周囲温度に冷ました後、混合物を濃縮し、残留物を僅かなメタノールでトリチュレートし、乾燥させて、標記化合物を得た。
収量：１００mg（理論値の４７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0737】

下記化合物を実施例LXVと同様にして得た：
（１） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン

【0738】

【化263】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0739】

（２） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン

【0740】

【化264】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0741】

実施例LXVI

【0742】

【化265】

[この文献は図面を表示できません]

【0743】

シクロプロパンカルボン酸［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド
シクロプロピルカルボニルクロリド（０．１３mL）を、ジクロロメタン（３mL）中の１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−アミノ−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（０．５０ｇ）及びトリエチルアミン（０．２５mL）の溶液に加えた。溶液を室温で一晩撹拌した後、濃アンモニア水溶液（１mL）及びメタノール（２mL）を加え、得られた混合物を更に２時間撹拌した。次に溶液を濃縮し、水を残留物に加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で除去して、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：０．６２ｇ（定量）

【0744】

下記化合物を実施例LXVIと同様にして得た：
（１） シクロプロパンカルボン酸［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド

【0745】

【化266】

[この文献は図面を表示できません]

【0746】

（２） シクロプロパンカルボン酸［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−アミド

【0747】

【化267】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0748】

（３） Ｎ−［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド

【0749】

【化268】

[この文献は図面を表示できません]

【0750】

（４） ５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド

【0751】

【化269】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0752】

あるいは手順Ａに記載されているように、化合物を、５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸から、ジメチルホルムアミド中の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート及びエチルジイソプロピルアミンを使用して得た。

【0753】

（５） ５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−アミド

【0754】

【化270】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0755】

あるいは手順Ａに記載されているように、化合物を、５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸から、ジメチルホルムアミド中の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート及びエチルジイソプロピルアミンを使用して得た

【0756】

（６） （Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド

【0757】

【化271】

[この文献は図面を表示できません]

【0758】

好ましくは手順Ａに記載されているように、化合物を、（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸から、ジメチルホルムアミド中の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート及びエチルジイソプロピルアミンを使用して得た。

【0759】

（７） （Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド

【0760】

【化272】

[この文献は図面を表示できません]

【0761】

好ましくは手順Ａに記載されているように、化合物を、（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸から、ジメチルホルムアミド中の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート及びエチルジイソプロピルアミンを使用して得た。

【0762】

実施例LXVII

【0763】

【化273】

[この文献は図面を表示できません]

【0764】

１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
キシレン（６mL）中のシクロプロパンカルボン酸［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド（０．６２ｇ）及びｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（７６mg）の溶液を、還流温度で５時間撹拌した。室温に冷ました後、溶液を濃縮し、酢酸エチルを残留物に加え、得られた混合物を水及びブラインで洗浄した。有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、溶媒を蒸発させて、標記化合物を得た。
収量：０．５２ｇ（理論値の８９％）

【0765】

下記の化合物を実施例LXVIIと同様にして得た：
（１） １−［（６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン

【0766】

【化274】

[この文献は図面を表示できません]

【0767】

（２） １−［（６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン

【0768】

【化275】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0769】

（３） １−［（６Ｒ，１０Ｓ）−２−tert−ブチル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン

【0770】

【化276】

[この文献は図面を表示できません]

【0771】

（４） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン

【0772】

【化277】

[この文献は図面を表示できません]

【0773】

（５） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン

【0774】

【化278】

[この文献は図面を表示できません]

【0775】

（６） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン

【0776】

【化279】

[この文献は図面を表示できません]

【0777】

（７） ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン

【0778】

【化280】

[この文献は図面を表示できません]

【0779】

実施例LXVIII

【0780】

【化281】

[この文献は図面を表示できません]

【0781】

６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−７−オール，６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オール、及び３，３，４−トリメチル−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデノ［２，１−ｂ］ピリジン−７−オール
２−（３−メトキシ−ベンジル）−３，３−ジメチル−４−メチレン−ピペリジン−１−カルバルデヒド（調製のため、J. Med. Chem. 1997, 40, 2928-2939を参照；４７．５ｇ）を、水中の４８％ ＨＢｒ（３００mL）と合わせた。混合物を還流温度に加熱し、この温度で２４時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、濾過により沈殿物を分離し、水で洗浄し、アセトンでトリチュレートした。次に沈殿物を１N ＮａＯＨ水溶液とＣＨ_２Ｃｌ_２の混合物に取った。ＣＨ_２Ｃｌ_２相を分離し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃから再結晶化して、６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オールを得た。反応混合物の濾液を、（沈殿物を洗浄し、トリチュレートした）水及びアセトン相と合わせ、濃アンモニア水溶液を使用して塩基性化した。得られた混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、溶媒を蒸発させた。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ ９０：１０：１→７０：３０：３）により精製して、分離した６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−７−オール及び３，３，４−トリメチル−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデノ［２，１−ｂ］ピリジン−７−オールを得た。

【0782】

６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−７−オール：
収量：５．２ｇ（理論値の１３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３２［Ｍ＋Ｈ］^＋
６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オール：
収量：９．３ｇ（理論値の２３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３２［Ｍ＋Ｈ］^＋
３，３，４−トリメチル−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデノ［２，１−ｂ］ピリジン−７−オール：
収量：４．２ｇ（理論値の１０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２３２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0783】

実施例LXIX

【0784】

【化282】

[この文献は図面を表示できません]

【0785】

（１−ベンジル−アリル）−（２−メチル−アリル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ＮａＨ（鉱油中の６０％、０．１５ｇ）を、Ｎ−メチルピロリジノン（５mL）中の（１−ベンジル−アリル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（調製のために例えば、Eur. J. Org. Chem. 2002, 1, 139-144を参照；０．８６ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した後、３−ブロモ−２−メチル−プロペン（０．３８mL）を加えた。５時間撹拌した後、ブラインを加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １：０→１：１）により精製した。
収量：０．７９ｇ（理論値の７５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0786】

下記化合物を実施例LXIXと同様にして得た：
（１） （１−ベンジル−アリル）−（４−メチル−ペンタ−４−エニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル

【0787】

【化283】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋
ジクロロメタン中のＮＥｔ_３存在下で４−メチル−ペンタ−４−エン−１−オール及び塩化メシルから調製した、メタンスルホン酸４−メチル−ペンタ−４−エニルエステルを求電子試薬として使用した。

【0788】

実施例LXX

【0789】

【化284】

[この文献は図面を表示できません]

【0790】

２−ベンジル−４−メチル−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
［（１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］−ジクロロ−（フェニルメチレン）−（トリシクロヘキシルホスフィン）−ルテニウム（２８mg）を、トルエン（５０mL）中の（１−ベンジル−アリル）−（２−メチル−アリル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．７９ｇ）の溶液にアルゴン雰囲気下で室温にて加えた。得られた混合物を６０℃に加熱し、この温度で３時間撹拌した。室温に冷ました後、溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １：０→１：１）により精製した。
収量：０．４０ｇ（理論値の５６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２７４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0791】

下記化合物を実施例LXXと同様にして得た：
（１） ７−ベンジル−５−メチル−２，３，４，７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0792】

【化285】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0793】

実施例LXXI

【0794】

【化286】

[この文献は図面を表示できません]

【0795】

１−メチル−１０−アザ−トリシクロ［７．４．１．０^＊２，７^＊］テトラデカ−２，４，６−トリエン
トリフルオロメタンスルホン酸（２．５mL）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（５mL）中の７−ベンジル−５−メチル−２，３，４，７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．３０ｇ）の溶液に加えた。氷浴を取り外し、溶液を室温で５時間撹拌した。次に氷冷水及びＫ_２ＣＯ_３水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール ９９：１→９：１）により精製した。
収量：０．１０ｇ（理論値の５０％）

【0796】

実施例LXXII

【0797】

【化287】

[この文献は図面を表示できません]

【0798】

７−ベンジル−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−メタノ−ピリド［３，２−ｄ］アゾシン−８−オン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
撹拌子、２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，６−ジオン（調製のためにJ. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, 1157-1162を参照；０．８０ｇ）、ＮａＡｕＣｌ_４^＊２Ｈ_２Ｏ（３０mg）、プロパルギルアミン（０．４５mL）、及びエタノール（５mL）を入れたフラスコを、マイクロ波照射で１００℃にて１０分間加熱した。室温に冷ました後、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル／メタノール ６：４：１）により精製した。
収量：０．５２ｇ（理論値の５６％）

【0799】

実施例LXXIII

【0800】

【化288】

[この文献は図面を表示できません]

【0801】

７−ベンジル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−メタノ−ピリド［３，２−ｄ］アゾシン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中の１M、４．５mL）を、氷浴中で冷却したＴＨＦ（３mL）中の７−ベンジル−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−メタノ−ピリド［３，２−ｄ］アゾシン−８−オン（０．５５ｇ）の溶液に滴下した。冷却浴を取り外し、混合物を室温で２時間撹拌した。氷冷水及び４M塩酸（４mL）を加え、混合物を更に１５分間撹拌した。次に混合物を４M ＮａＯＨ水溶液を使用して塩基性化し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル／メタノール ４：１：０→１：１：１）により精製した。
収量：０．１６ｇ（理論値の３２％）

【0802】

下記の化合物を実施例LXXIIIと同様にして得た：
（１） ９−ベンジル−３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０^＊２，６^＊］ドデカ−２（６），４−ジエン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）

【0803】

【化289】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２５４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0804】

（２） ９−ベンジル−４−メチル−３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０^＊２，６^＊］ドデカ−２（６），４−ジエン（表示のジアステレオマーの混合物）

【0805】

【化290】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２６８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0806】

実施例LXXIV

【0807】

【化291】

[この文献は図面を表示できません]

【0808】

２−ベンジル−７，７−ジブロモ−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，６−ジオン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
酢酸（５mL）中の臭素（１．２mL）の溶液を、酢酸（４０mL）中の２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，６−ジオン（調製のためJ. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, 1157-1162を参照；３．０５ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に溶液を氷冷水に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、溶媒を蒸発させて、標記化合物を固体として得た。
収量：４．６９ｇ（理論値の８８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４００／４０２／４０４（２Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0809】

実施例LXXV

【0810】

【化292】

[この文献は図面を表示できません]

【0811】

９−ベンジル−３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０^＊２，６^＊］ドデカ−２（６），４−ジエン−１０−オン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
２−ベンジル−７，７−ジブロモ−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，６−ジオン（一種のジアステレオマー、２．５０ｇ）、パラホラムアルデヒド（０．１９ｇ）、及びメタノール中約７Mアンモニア（２５mL）の混合物を、室温で一晩撹拌した。次に溶液を濃縮し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ ９９：１→９：１）により精製した。
収量：０．８５ｇ（純度約８５％、理論値の４４％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２６８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0812】

下記化合物を実施例LXXVと同様にして得た：
（１） ９−ベンジル−４−メチル−３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０^＊２，６^＊］ドデカ−２（６），４−ジエン−１０−オン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）

【0813】

【化293】

[この文献は図面を表示できません]

アセトアルデヒドを、パラホルムアルデヒドの代わりに使用した。

【0814】

実施例LXXVI

【0815】

【化294】

[この文献は図面を表示できません]

【0816】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸メチルエステル
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（５．４mL）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１．３０ｇ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．７８ｇ）を、トリフルオロメタンスルホン酸（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル（７．０ｇ）、ジメチルホルムアミド（３０mL）、及びメタノール（３０mL）を入れたフラスコにアルゴン雰囲気中で順次加えた。反応フラスコをＣＯ圧力（７bar）下に置き、７０℃で１７時間振とうした。周囲温度に冷ました後、水を加え、得られた混合物をＥｔ_２Ｏで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を蒸発させて、標記化合物を油状物として得て、これは放置している間に結晶化した。
収量：５．２ｇ（理論値の９３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３５６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0817】

実施例LXXVII

【0818】

【化295】

[この文献は図面を表示できません]

【0819】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３，８−ジカルボン酸３−tert−ブチルエステル
４M ＮａＯＨ水溶液（１８．５mL）を、メタノール（４０mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸メチルエステル（５．２ｇ）の溶液に加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。ＭｅＣＯＯＨを用いて溶液を中和した後、ＮＥｔ_３（１０mL）及びＴＨＦ（２０mL）を加え、溶液を氷浴中で冷却した。次に二炭酸ジ−tertブチル（４．０ｇ）を加え、冷却浴を取り外し、溶液を周囲温度で一晩撹拌した。１M ＨＣｌ水溶液（３０mL）を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を蒸発させて、標記化合物を得た。
収量：５．３ｇ（定量）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0820】

実施例LXXVIII

【0821】

【化296】

[この文献は図面を表示できません]

【0822】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドラジノカルボニル−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＮＥｔ_３（１．７mL）及び２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（３．９ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１０mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３，８−ジカルボン酸３−tertブチルエステル（４．２ｇ）の溶液に順次加えた。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌した後、ヒドラジン水和物（３mL）を加えた。溶液を室温で１時間さらに撹拌し、次に水（３０mL）を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を１M ＮａＯＨ水溶液、水、及びブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：４→０：１）により精製して、標記化合物を得た。
収量：２．８ｇ（理論値の６４％）
質量スペクトル（ＥＳＩ⁻）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ−Ｈ］⁻

【0823】

実施例LXXIX

【0824】

【化297】

[この文献は図面を表示できません]

【0825】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
（ＥｔＯ）_３ＣＭｅ（２mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドラジノカルボニル−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．５０ｇ）を、マイクロ波オーブン中で１２０℃にて３０分間加熱した。室温に冷ました後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物を、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ／ＮＨ_４ＯＨ）により精製して、標記化合物を得た。
収量：９３mg（理論値の１７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0826】

下記の化合物を実施例LXXIXと同様にして得た：
（１） （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル

【0827】

【化298】

[この文献は図面を表示できません]

質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７０［Ｍ＋Ｈ］^＋
反応を１４５℃で（ＥｔＯ）_３ＣＨを用いて行った。

【0828】

実施例LXXX

【0829】

【化299】

[この文献は図面を表示できません]

【0830】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−（４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
塩化オキサリル（０．１２mL）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（５mL）中のＮ−メチルアセトアミド（１０２mg）及び２，６−ルチジン（０．３３mL）の溶液に加えた。溶液を１５分間撹拌した後、（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドラジノカルボニル−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．５０ｇ）を加え、冷却浴を取り外した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次にＮａＨＣＯ_３水溶液で中和した。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸（３mL）に取り、１２０℃で２．５時間撹拌した。室温に冷ました後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をトリフルオロ酢酸（１mL）及びジクロロメタン（５mL）に取り、tert−ブトキシカルボニル基を開裂した。溶液を室温で一晩撹拌し、次に濃縮した。残留物を僅かなメタノール／アセトニトリルに溶解し、アンモニア水で中和し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ／ＮＨ_４ＯＨ）により精製して、標記化合物を得た。
収量：５０mg（理論値の１２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝２９７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0831】

実施例LXXXI

【0832】

【化300】

[この文献は図面を表示できません]

【0833】

２−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−プロパン−２−オール及び（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸メチルエステル
ＭｅＭｇＢｒ（テトラヒドロフラン／トルエン中の１．４mol/L、２．０mL）を、氷浴中で冷却したテトラヒドロフラン（５mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸メチルエステル（０．２０ｇ）の溶液に加えた。溶液を冷却しながら２時間撹拌した後、ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を注意深く加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を蒸発させて、標記化合物の混合物（約４：１ ２−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−プロパン−２−オールに有利）を得た。
収量：０．１５ｇ
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：分析ＨＰＬＣ−ＭＳで測定した両方の化合物に関して、ｍ／ｚ＝２６０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0834】

実施例LXXXII

【0835】

【化301】

[この文献は図面を表示できません]

【0836】

（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
Ｍｅ_３ＳｉＣＦ_３（テトラヒドロフラン中の２M、０．４２mL）を、約−５℃に冷却したテトラヒドロフラン（３mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−８−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．３０ｇ）とＣｓＦ（１３mg）の混合物に滴下した。混合物を−５℃で１．５時間撹拌した。次に１M ＨＣｌ水溶液（７０mL）を加え、混合物を１時間撹拌した。混合物を、Ｋ_２ＣＯ_３水溶液を使用して塩基性化し、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を蒸発させて、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで保護基を開裂に付した。
収量：０．３６ｇ（粗）

【0837】

実施例LXXXIII

【0838】

【化302】

[この文献は図面を表示できません]

【0839】

１−（３−ブロモ−プロピル）−２−オキソ−インダン−１−カルボン酸メチルエステル
エタノール（３０mL）中の２−オキソ−インダン−１−カルボン酸メチルエステル（３．８ｇ）及びＮａＯＨ（水中の１M、２０mL）の溶液を、エタノール（２０mL）中の１，３−ジブロモプロパン（１０mL）の溶液に室温で滴下した。溶液を４０℃に温め、この温度で２日間撹拌した。次に溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルを残留物に加えた。得られた混合物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を除去した後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル ２０：１→９：１）により精製して、標記化合物を油状物として得た。
収量：２．１ｇ（理論値の３３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３１１／３１３（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0840】

実施例LXXXIV

【0841】

【化303】

[この文献は図面を表示できません]

【0842】

１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−インデノ［２，１−ｂ］ピリジン−４ａ−カルボン酸メチルエステル
ＮａＮ_３（０．４４ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１０mL）中の１−（３−ブロモ−プロピル）−２−オキソ−インダン−１−カルボン酸メチルエステル（２．０６ｇ）の溶液に室温で加えた。溶液を室温で４時間撹拌し、次に^ｔＢｕＯＭｅ及び酢酸エチルを得た。得られた混合物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。有機溶媒の大半を蒸発させ、テトラヒドロフラン（１０mL）、酢酸（０．５mL）、最後に１０％ Ｐｄ／Ｃ（１５０mg）を残留物に加えた。得られた混合物を水素雰囲気（１bar）中で室温にて１４時間振とうした。次に混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残留物を^ｔＢｕＯＭｅに取った。有機相をＮａ_２ＣＯ_３水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。次に溶媒を蒸発させ、残留物をメタノール（１０mL）に溶解した。溶液に酢酸（０．５mL）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（５０mg）を加え、得られた混合物を水素雰囲気（１bar）下で室温にて６時間振とうした。次に混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：０．４４ｇ（粗）

【0843】

最終化合物の調製：
手順Ａ（表３の実施例１についての記述）

【0844】

【化304】

[この文献は図面を表示できません]

【0845】

［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−フェニル−メタノン
２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（１５５mg；あるいは、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムへキサフルオロホスファートを使用できる）を、ジクロロメタン（１mL；ＤＭＦも同様に使用できる）中の安息香酸（６０mg）及びエチルジイソプロピルアミン（０．２５mL）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で１５分間撹拌した後、氷浴中で冷却した。（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−オール（０．１０ｇ）を加え、溶液を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ／ＭｅＣＮ）により精製して、生成物をベージュ色の固体として得た。
収量：５５mg（理論値の５１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３３６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0846】

手順Ｂ（表３の実施例１５１についての記述）

【0847】

【化305】

[この文献は図面を表示できません]

【0848】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸
４M ＮａＯＨ水溶液（１mL）を、エタノール（３mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸エチルエステル（０．６０ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次に１M塩酸を使用して溶液を僅かに酸性化（ｐＨ約５）し、得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で蒸発させて、生成物を白色の固体として得た。
収量：０．３８ｇ（理論値の６８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0849】

手順Ｃ（表３の実施例１５５についての記述）

【0850】

【化306】

[この文献は図面を表示できません]

【0851】

（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸ジメチルアミド
２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（９０mg）を、ジメチルホルムアミド（２mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸安息香酸（０．１０ｇ）及びエチルジイソプロピルアミン（５３μL）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で２０分間撹拌した後、ジメチルアミン（Ｈ_２Ｏ中の４０％、６０μL）を加えた。溶液を一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ／ＭｅＣＮ／ＮＨ_３）により精製して、生成物を固体として得た。
収量：５５mg（理論値の５１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0852】

手順Ｄ（表３の実施例１７２についての記述）

【0853】

【化307】

[この文献は図面を表示できません]

【0854】

［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−アミノメチル−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−メタノン
メタノール中の１Mアンモニア（５mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボニトリル（５０mg）の溶液を、ラネーニッケル（５０mg）で水素雰囲気下、５０℃にて３時間処理した。次に濾過により触媒を分離し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ／ＭｅＣＮ）により精製して、生成物を白色の泡状物のような固体として得た。
収量：２０mg（理論値の３３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0855】

手順Ｅ（表３の実施例１７４についての記述）

【0856】

【化308】

[この文献は図面を表示できません]

【0857】

ベンゾチアゾール−６−イル−（６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−メタノン
パリジウムジアセタート（１０mg）、トリエチルアミン（０．２５mL）、ギ酸（９３μL）、及びトリフェニルホスフィン（１６mg）を、ジメチルホルムアミド（１mL）中のトリフルオロ−メタンスルホン酸３−（ベンゾチアゾール−６−カルボニル）−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル（０．３０ｇ）の溶液にアルゴン雰囲気下で順次加えた。得られた混合物を６０℃で２０時間撹拌した。室温に冷ました後、ブラインを加え、得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ／ＭｅＣＮ）により精製した。
収量：４６mg（理論値の２２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３４９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0858】

手順Ｆ（表３の実施例１７５についての記述）

【0859】

【化309】

[この文献は図面を表示できません]

【0860】

３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボキサミジン
エタノール（５mL）中の３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル（０．３０ｇ）及びヒドロキシルアミン（水中の５０％、０．５ml）の溶液を、還流温度で２時間撹拌した。室温に冷ました後、混合物を減圧下で濃縮して、標記化合物を白色の泡状物のような固体として得た。
収量：０．３２ｇ（理論値の９８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0861】

手順Ｇ（表３の実施例１７６についての記述）

【0862】

【化310】

[この文献は図面を表示できません]

【0863】

（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［６，１１，１１−トリメチル−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
無水酢酸（０．１mL）を、２，４，６−トリメチルピリジン（２mL）中の３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボキサミジン（０．１５ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で１時間、次に１２０℃で３時間撹拌した。室温に冷ました後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をメタノール（１０mL）に取った。濃アンモニア水溶液（１mL）を加え、溶液を周囲温度で１時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ）により精製して、標記化合物を白色の泡状物のような固体として得た。
収量：０．１５ｇ（理論値の９５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４４２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0864】

手順Ｈ（表３の実施例１７７についての記述）

【0865】

【化311】

[この文献は図面を表示できません]

【0866】

３−（ベンゾチアゾール−６−カルボニル）−８−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボニトリル
トリフルオロ酢酸無水物（４３μL）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（０．５mL）中の３−（ベンゾチアゾール−６−カルボニル）−８−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸アミド（４０mg）及びエチルジイソプロピルアミン（５０μL）の溶液に加えた。氷浴を取り外し、溶液を周囲温度で４時間撹拌した。次に別のトリフルオロ酢酸無水物（４３μL）及びエチルジイソプロピルアミン（５０μL）を加え、溶液を一晩撹拌した。メタノール（１mL）を加え、溶液を更に１０分間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ）により精製して、標記化合物を得た。
収量：１８mg（理論値の４７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0867】

手順Ｉ（表３の実施例１７８についての記述）

【0868】

【化312】

[この文献は図面を表示できません]

【0869】

Ｎ−［３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イルメチル］−アセトアミド
トリエチルアミン（３８μL）及び無水酢酸（２６μL）を、アセトニトリル（２mL）中の（９−アミノメチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−メタノン（０．１０ｇ）の懸濁液に加えた。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌した。次にメタノール（１mL）及び濃アンモニア水溶液（０．５mL）を加え、得られた溶液を更に３０分間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ）により精製して、標記化合物を白色の泡状物のような固体として得た。
収量：７３mg（理論値の６６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0870】

手順Ｊ（表３の実施例１８０についての記述）

【0871】

【化313】

[この文献は図面を表示できません]

【0872】

［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−（２−メチル−フラン−３−イル）−メタノン
三臭化ホウ素（２mL）を、ジクロロメタン（１０mL）中の［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−（２−メチル−フラン−３−イル）−メタノン（０．２２ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。次に水を加え、混合物を更に１０分間撹拌した。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。溶媒を蒸発させて、標記化合物を得た。
収量：０．２０ｇ（理論値の９６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0873】

手順Ｋ（表３の実施例１８１についての記述）

【0874】

【化314】

[この文献は図面を表示できません]

【0875】

Ｎ−［３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−メタンスルホンアミド
トリエチルアミン（３８μL）及びメタンスルホニルクロリド（２１μL）を、アセトニトリル（１mL）中のＮ−［３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−メタンスルホンアミド（５０mg）の懸濁液に加えた。１時間後、イミダゾールの１個の窒素原子でさらにスルホニル化された標記生成物をもたらして、反応が完了した。メタノール（１mL）及び濃アンモニア水溶液（０．５mL）を加え、混合物を室温で一晩、次に４５℃で更に４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ／ＮＨ_３）により精製して、標記化合物を白色の泡状物のような固体として得た。
収量：２０mg（理論値の３３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0876】

手順Ｌ（表３の実施例１８３についての記述）

【0877】

【化315】

[この文献は図面を表示できません]

【0878】

（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−（１０−ヒドロキシ−１１，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−メタノン
臭化水素酸（２mL、水中の４８％）中の（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−（１０−メトキシ−１１，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−メタノン（０．１０ｇ）の溶液を、８０℃で２４時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、溶液を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ／ＮＨ_３）により精製した。
収量：０．０３ｇ（理論値の３０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0879】

手順Ｍ（表３の実施例８３についての記述）

【0880】

【化316】

[この文献は図面を表示できません]

【0881】

（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｓ，６Ｒ，１１Ｒ）−１，８−ジヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
水素化ホウ素ナトリウム（５０mg）を、エタノール（３mL）中の（２Ｓ，６Ｒ，１１Ｒ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１−オン（５０ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次に溶液を氷浴で冷却し、１M塩酸（０．５mL）を加えた。５分間撹拌した後、得られた混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ／ＮＨ_３）により精製した。
収量：１５mg（理論値の３０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0882】

手順Ｎ（表３の実施例２２８についての記述）

【0883】

【化317】

[この文献は図面を表示できません]

【0884】

（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
ジメチルホルムアミド（３mL）中のアジ化ナトリウム（１０５mg）、ＮＨ_４Ｃｌ（８７mg）、及び（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボニトリル（０．３０ｇ）の混合物を、１００℃で一晩撹拌した。次に別のＮａＮ_３（５０mg）及びＮＨ_４Ｃｌ（４０mg）を加え、混合物を１１０℃で更に１４時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、混合物を水及びＭｅＣＮで希釈し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ／ＮＨ_３）により精製した。
収量：０．２４ｇ（理論値の７２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0885】

手順Ｏ（表３の実施例２２９についての記述）

【0886】

【化318】

[この文献は図面を表示できません]

【0887】

（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
テトラヒドロフラン（１mL）中の１−［（２Ｒ，６Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−エタノン（０．１０ｇ）の溶液を、氷浴（約０℃）中で冷却したテトラヒドロフラン（１mL）中のＭｅＭｇＩ（Ｅｔ_２Ｏ中の３mol/L、０．２５mL）の溶液に加えた。次に冷却浴を取り外し、溶液を室温で撹拌した。５時間撹拌した後、更なるＭｅＭｇＩ（Ｅｔ_２Ｏ中の３mol/L、０．２５mL）を加え、溶液を５０℃で４時間撹拌した。氷浴で冷却した後、ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。
収量：２６mg（理論値の２５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0888】

手順Ｐ（表３の実施例２３２についての記述）

【0889】

【化319】

[この文献は図面を表示できません]

【0890】

（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
オルトギ酸トリエチル（４mL）と（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボキサミジン（０．２５ｇ）の混合物を、１００℃で６時間撹拌した。室温に冷ました後、混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ／ＮＨ_３）により精製して、標記化合物を白色の固体として得た。
収量：０．１５ｇ（理論値の５９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0891】

手順Ｑ（表３の実施例２６７についての記述）

【0892】

【化320】

[この文献は図面を表示できません]

【0893】

［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−７−アミノ−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−メタノン
メタノール（２０mL）中の１０％パラジウム担持炭（１．０ｇ）と（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−７−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン（１．５０ｇ）の混合物を、水素雰囲気下で室温にて１日間振とうした。次に混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標記化合物を泡状物のような固体として得た。
収量：１．２５ｇ（理論値の９０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0894】

手順Ｒ（表３の実施例２７０についての記述）

【0895】

【化321】

[この文献は図面を表示できません]

【0896】

（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−７−ピロール−１−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
酢酸（２mL）中の［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−７−アミノ−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−メタノン（１５０mg）及び２，５−ジメトキシ−テトラヒドロフラン（５０μL）の溶液を、１１０℃で３時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた。次に溶媒を除去して、標記化合物を泡状物のような固体として得た。
収量：７３mg（理論値の４３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0897】

【表2】

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

【0898】

用語「活性物質」が、その塩を含む本発明の１つ以上の化合物を表す、いくつかの製剤例を説明する。上記のように１つ又は更なる活性物質との組み合わせの場合、用語「活性物質」はまた、更なる活性物質を含む。

【0899】

実施例Ａ
活性物質１００mgを含有する錠剤
成分：
１錠剤は、以下の成分を含む：
活性物質 １００．０mg
乳糖 ８０．０mg
トウモロコシデンプン ３４．０mg
ポリビニルピロリドン ４．０mg
ステアリン酸マグネシウム ２．０mg
２２０．０mg

【0900】

調製の方法：
活性物質、乳糖及びデンプンを一緒に混合し、ポリビニルピロリドン水溶液で均一に湿潤する。湿潤成分を篩（メッシュサイズ２．０mm）にかけた後、ラック型乾燥器で５０℃にて乾燥させる。それを再び篩（メッシュサイズ１．５mm）にかけ、潤滑剤を加える。最終混合物を圧縮して、錠剤を形成する。
錠剤の重さ：２２０mg
直径：１０mm、二平面、両面に小面を切り出し、一面に刻み目をつける。

【0901】

実施例Ｂ
活性物質１５０mgを含有する錠剤
成分：
１錠剤は、以下の成分を含む：
活性物質 １５０．０mg
粉末乳糖 ８９．０mg
トウモロコシデンプン ４０．０mg
コロイダルシリカ １０．０mg
ポリビニルピロリドン １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム １．０mg
３００．０mg

【0902】

調製：
乳糖、トウモロコシデンプン及びシリカと混合した活性物質を、２０％ポリビニルピロリドン水溶液で湿潤し、メッシュサイズ１．５mmの篩を通す。４５℃で乾燥させた顆粒を同じ篩に再び通し、指定量のステアリン酸マグネシウムと混合する。錠剤を混合物から圧縮加工する。
錠剤重量： ３００mg
ダイ： １０mm、フラット

【0903】

実施例Ｃ
活性物質１５０mgを含有する硬ゼラチンカプセル剤
成分：
１カプセルは、以下の成分を含む：
活性物質 １５０．０mg
トウモロコシデンプン（乾燥） 約１８０．０mg
乳糖（粉末） 約８７．０mg
ステアリン酸マグネシウム ３．０mg
４２０．０mg

【0904】

調製：
活性物質を賦形剤と混合し、メッシュサイズ０．７５mmの篩を通し、適切な装置を使用して均質に混合する。最終混合物をサイズ１の硬ゼラチンカプセルに充填する。
カプセル充填物： 約３２０mg
カプセルシェル： サイズ１の硬ゼラチンカプセル

【0905】

実施例Ｄ
活性物質１５０mgを含有する坐剤
成分：
１坐剤は、以下の成分を含む：
活性物質 １５０．０mg
ポリエチレングリコール 1500 ５５０．０mg
ポリエチレングリコール 6000 ４６０．０mg
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート ８４０．０mg
２，０００．０mg

【0906】

調製：
坐薬用錬剤を溶融後、その中に活性物質を均質に分布し、溶融物をチルド型内に注ぐ。

【0907】

実施例Ｅ
活性物質１０mgを含有するアンプル
成分：
活性物質 １０．０mg
０．０１N塩酸 適量
２回蒸留した水を加えて ２．０mL

【0908】

調製：
活性物質を必要量の０．０１N ＨＣｌに溶解し、普通の塩で等張にし、無菌濾過し、２mLのアンプルに移す。

【0909】

実施例Ｆ
活性物質５０mgを含有するアンプル
成分：
活性物質 ５０．０mg
０．０１N塩酸 適量
２回蒸留した水を加えて １０．０mL

【0910】

調製：
活性物質を必要量の０．０１N ＨＣｌに溶解し、食塩で等張にし、無菌濾過し、アンプル１０mLに移す。