特許 5780293 新規なコーティング系

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5780293

(24)【登録日】2015年7月24日

(45)【発行日】2015年9月16日

(54)【発明の名称】新規なコーティング系

(51)【国際特許分類】

   A61K 47/12 20060101AFI20150827BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20150827BHJP

   A61K 47/42 20060101ALI20150827BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20150827BHJP

   A61K 47/22 20060101ALI20150827BHJP

   A61K 47/34 20060101ALI20150827BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20150827BHJP

   A61K 47/14 20060101ALI20150827BHJP

   A61K 9/28 20060101ALI20150827BHJP

   A61K 31/215 20060101ALI20150827BHJP

   A61K 31/201 20060101ALI20150827BHJP

   A61K 31/202 20060101ALI20150827BHJP

   A23L 1/00 20060101ALI20150827BHJP

   A23K 1/16 20060101ALI20150827BHJP

【ＦＩ】

   A61K47/12

   A61K47/36

   A61K47/42

   A61K47/26

   A61K47/22

   A61K47/34

   A61K47/10

   A61K47/14

   A61K9/28

   A61K31/215

   A61K31/201

   A61K31/202

   A23L1/00 F

   A23K1/16 305Z

【請求項の数】19

【全頁数】10

(21)【出願番号】特願2013-506602(P2013-506602)

(86)(22)【出願日】2011年4月21日

(65)【公表番号】特表2013-525397(P2013-525397A)

(43)【公表日】2013年6月20日

(86)【国際出願番号】EP2011056420

(87)【国際公開番号】WO2011134887

(87)【国際公開日】20111103

【審査請求日】2014年3月18日

(31)【優先権主張番号】607/10

(32)【優先日】2010年4月26日

(33)【優先権主張国】CH

(73)【特許権者】

【識別番号】503220392

【氏名又は名称】ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．

(74)【代理人】

【識別番号】100107456

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 成人

(74)【代理人】

【識別番号】100148596

【弁理士】

【氏名又は名称】山口 和弘

(74)【代理人】

【識別番号】100123995

【弁理士】

【氏名又は名称】野田 雅一

(74)【代理人】

【識別番号】100128381

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 義憲

(72)【発明者】

【氏名】ディグエ， シルヴァン

(72)【発明者】

【氏名】ロイエンベルガー， ブルーノ

(72)【発明者】

【氏名】ラブルフィー， ファビアン

(72)【発明者】

【氏名】エマティ， メールジ

(72)【発明者】

【氏名】ラミュール， アラン

【審査官】 天野 貴子

(56)【参考文献】

【文献】 特表平０５−５０８６６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０７−０８７９０４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ４７／１２

Ａ２３Ｋ １／１６

Ａ２３Ｌ １／００

Ａ６１Ｋ ９／２８

Ａ６１Ｋ ３１／２０１

Ａ６１Ｋ ３１／２０２

Ａ６１Ｋ ３１／２１５

Ａ６１Ｋ ４７／１０

Ａ６１Ｋ ４７／１４

Ａ６１Ｋ ４７／２２

Ａ６１Ｋ ４７／２６

Ａ６１Ｋ ４７／３４

Ａ６１Ｋ ４７／３６

Ａ６１Ｋ ４７／４２

Ｃ０９Ｄ １０１／００ − １０５／１６

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（ｉ）少なくとも１種の脂質化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１種の塗膜形成化合物と、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の可塑剤と
を含むコーティング系において、
前記脂質化合物が、ステアリン酸および／またはその塩、パルミチン酸および／またはその塩、またはそれらの混合物であり、
前記脂質化合物の質量中央径が１μｍ未満であることを特徴とするコーティング系。

【請求項2】

前記質量中央径が、０．９５μｍ未満である、請求項１に記載のコーティング系。

【請求項3】

前記質量中央径が、０．８μｍ未満である、請求項１又は２に記載のコーティング系。

【請求項4】

前記塗膜形成化合物が、親水コロイドである、請求項１〜３のいずれか一項に記載のコーティング系。

【請求項5】

前記塗膜形成化合物が、多糖もしくはタンパク質、またはそれらの混合物である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のコーティング系。

【請求項6】

前記可塑剤が、糖または糖誘導体、グリセロール、モノグリセリドおよびジグリセリド、アセチル化モノグリセリド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、またはそれらの混合物である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のコーティング系。

【請求項7】

少なくとも１種のさらなる成分を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のコーティング系。

【請求項8】

コーティング系の総重量を基準にして、１０〜３０重量％の少なくとも１種の脂質化合物を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のコーティング系。

【請求項9】

コーティング系の総重量を基準にして、１５〜２５重量％の少なくとも１種の脂質化合物を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のコーティング系。

【請求項10】

コーティング系の総重量を基準にして、５５〜８０重量％の少なくとも１種の塗膜形成化合物を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のコーティング系。

【請求項11】

コーティング系の総重量を基準にして、６０〜７５重量％の少なくとも１種の塗膜形成化合物を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のコーティング系。

【請求項12】

コーティング系の総重量を基準にして、５〜２５重量％の少なくとも１種の可塑剤を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のコーティング系。

【請求項13】

コーティング系の総重量を基準にして、５〜１５重量％の少なくとも１種の可塑剤を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のコーティング系。

【請求項14】

（ａ）少なくとも１種の脂溶性化合物を含むコアと、
（ｂ）請求項１〜１３のいずれか一項に記載のコーティング系と
を含む組成物。

【請求項15】

（ａ）組成物の総重量を基準にして５０〜９０重量％のコアと、
（ｂ）組成物の総重量を基準にして１０〜５０重量％の、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のコーティング系と
を含む、請求項１４に記載の組成物。

【請求項16】

前記脂溶性化合物が、脂溶性ビタミンまたは多価不飽和脂肪酸である、請求項１４または１５に記載の組成物。

【請求項17】

少なくとも１種のさらなる原料を含む、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項18】

食品、飼料、栄養補助食品または医薬品の製造における請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の組成物の使用。

【請求項19】

請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の少なくとも１種の組成物を含む食品、飼料製品、栄養補助食品または医薬品。

【発明の詳細な説明】

【発明の詳細な説明】

【0001】

本特許出願は、少なくとも１種の脂質化合物と、少なくとも１種の塗膜形成化合物と、少なくとも１種の可塑剤および／または少なくとも１種の乳化剤とを含む新規なコーティング系において、脂質化合物が１μｍ未満の質量中央径（ＭＭＤ）を有することを特徴とするコーティング系に関する。さらに、本特許出願は、このようなコーティング系で被覆された組成物ならびに食品、飼料、栄養補助食品および／または医薬品の製造におけるこのような組成物の使用に関する。

【0002】

本発明の目的は、このようなコーティング系によって被覆された活性成分の安定性を向上するコーティング系を見出すことであった。

【0003】

意外にも、
（ｉ）少なくとも１種の脂質化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１種の塗膜形成化合物および／または少なくとも１種の乳化剤と、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の可塑剤と
を含むコーティング系であって、
脂質の質量中央径が１μｍ未満であることを特徴とするコーティング系を用いて、改良された被覆組成物が得られることが分かった。

【0004】

本発明によるコーティング系によって被覆される組成物は、
（ａ）貯蔵安定性；
（ｂ）官能（匂いおよび香り）；（これは、味の濃い活性成分が使用される場合に重要である）；
（ｃ）活性成分の制御放出
に関して改良される。

【0005】

したがって、本発明は、
（ｉ）少なくとも１種の脂質化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１種の塗膜形成化合物および／または少なくとも１種の乳化剤と、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の可塑剤と
を含むコーティング系であって、
脂質の質量中央径が１μｍ未満であることを特徴とするコーティング系に関する。

【0006】

質量中央径すなわち「ＭＭＤ」は、平均粒度分布の尺度である。結果は、全貫流の５０％における全体積分布の直径として表される。本特許出願において与えられる質量中央径（ＭＭＤ）は、常に、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００を用いて測定される。本特許出願において与えられる全ての粒度は平均粒度であることが記載される。粒子の単分散は、本発明の必須の基準ではない。

【0007】

本発明による組成物のコーティングに使用される脂質化合物のＭＭＤは、１μｍ未満である。好ましくは、ＭＭＤは、０．９５μｍ未満、より好ましくは０．８μｍ未満である。

【0008】

本発明による好ましい脂質化合物は、飽和脂肪酸ならびにその塩であり、より好ましいステアリン酸またはパルミチン酸、ならびにそれらの塩である。単一の脂質化合物だけでなく、２種以上の脂質化合物の混合物も使用可能であることが明らかである。

【0009】

本発明による好ましい塗膜形成化合物は、親水コロイドである。親水コロイドは、多糖またはタンパク質のいずれかであり得る。多糖という用語には、ゴム（アルギン酸塩、ペクチン、アラビアゴム（アカシアゴム）１、グアー、キャロブ、キサンタン）、でんぷんおよび加工でんぷん、セルロースおよびカルボキシメチルセルロースまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース誘導体が含まれる。単一の塗膜形成化合物だけでなく、２種以上の塗膜形成化合物の混合物も使用可能であることが明らかである。

【0010】

本発明による好ましい乳化剤は、スクロースエステル、パルミチン酸アスコルビル、ポリオキシエチレン−ソルビタン−脂肪酸エステル（トゥイーン（Ｔｗｅｅｎ）という商標名で入手可能）である。単一の乳化剤だけでなく、２種以上の乳化剤の混合物も使用可能であることが明らかである。

【0011】

本発明による好ましい可塑剤は、スクロースのような糖または糖誘導体（マンニトール、ソルビトール）、グリセロール、モノグリセリドおよびジグリセリド、アセチル化モノグリセリド、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコールである。好ましくは、ＰＥＧは、２００〜６０００の分子量を有する。単一の可塑剤だけでなく、２種以上の可塑剤の混合物も使用可能であることが明らかである。

【0012】

コーティング系は、任意選択的にさらなる成分を含み得る。これらの成分は、コーティングの製造、被覆組成物の製造、食品、飼料、栄養補助食品または医薬品の製造に有用であり得、または、これらの成分は、他の理由で添加することができる。このような成分は、例えば染料、酸化防止剤などであり得る。

【0013】

本発明によるコーティング系は、好ましくは、コーティング系の総重量を基準にして、１０〜３０重量パーセント（重量％）、好ましくは、１５〜２５重量％の少なくとも１種の脂質を含む。

【0014】

本発明によるコーティング系は、好ましくは、コーティング系の総重量を基準にして、５５〜８０重量％、好ましくは６０〜７５重量％の少なくとも１種の塗膜形成化合物および／または少なくとも１種の乳化剤を含む。

【0015】

本発明によるコーティング系は、好ましくは、コーティング系の総重量を基準にして、５〜２５重量％、好ましくは５〜１５重量％の少なくとも１種の可塑剤を含む。コーティング系の上述したパーセンテージを合計すると常に１００になることが明白である。

【0016】

本発明によるコーティング系は、活性成分（または少なくとも１種の活性成分を含む製剤）を被覆するのに使用される。このような被覆系は、コア（活性成分を含む）およびコーティング系を含む。被覆される活性成分は、脂溶性化合物である。

【0017】

したがって、本発明は、
（ａ）少なくとも１種の脂溶性化合物を含むコアと、
（ｂ）コーティング系であって、
（ｉ）少なくとも１種の脂質化合物および
（ｉｉ）少なくとも１種の塗膜形成化合物および／または少なくとも１種の乳化剤および
（ｉｉｉ）少なくとも１種の可塑剤
を含むコーティング系と
を含む組成物であって、
脂質の質量中央径が１μｍ未満であることを特徴とする組成物にも関する。

【0018】

コーティング系についての全ての選択（ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）は、上述した組成物に当てはまる。

【0019】

少なくとも１種の脂溶性化合物が、本発明によるコーティング系によって被覆される。好ましくは、脂溶性化合物は、脂溶性ビタミンまたはＰＵＦＡ（多価不飽和脂肪酸）である。最も好ましくは、脂溶性化合物は、ビタミンである。

【0020】

さらに、コアは、さらなる原料、通常、このような化合物の製造に使用される添加剤または本発明による組成物が組み込まれる製品に有用な添加剤を含み得る。組成物のコアは、任意の形態であり得る。組成物のコアは、例えば、活性成分を含む微小ビーズ（ｂｅａｄｌｅｔ）の形態であり得る。本発明によるコーティング系によって被覆され得る好適な微小ビーズは、国際公開第２００７／０４５４８８号パンフレットに見られる。

【0021】

さらに、本発明による組成物は、
（ｉ）組成物の総重量を基準にして５０〜９０重量％のコアと、
（ｉｉ）組成物の総重量を基準にして１０〜５０重量％のコーティング系と
を含む。

【0022】

本発明による被覆組成物は、このような脂溶性原料の使用が有用であるあらゆる種類の製剤に使用することができる。通常、このような組成物は、食品に使用され得る。食品は、任意の形態であり得る。

【0023】

本発明による被覆組成物は、家禽、豚、反すう動物などの動物用の飼料製品にも使用され得る。飼料製品は、任意の形態であり得る。

【0024】

本発明による組成物は、栄養補助食品として、または栄養補助食品中にも使用され得る。栄養補助食品は、任意の形態であり得る。

【0025】

本発明による被覆組成物は、医薬品にも使用され得る。医薬品は、任意の生薬（ｇａｌｅｎｉｃａｌ）形態、通常、錠剤の形態であり得る。

【0026】

本発明のさらなる実施形態は、上で定義したような少なくとも１種の被覆組成物を含む食品、飼料製品、栄養補助食品および／または医薬品に関する。

【0027】

本発明は、以下の実施例によって例示される。全ての温度は、℃で示され、全ての部およびパーセンテージは、重量基準である。

【0028】

［実施例１：］
［工程１：コーティングの製剤化］
４５０ｇの脱イオン水を、８０℃まで加熱する。３３．５ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）タイプのｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ１９を添加し、約１時間８０℃に保った。次に、溶液を、脱気のために一晩室温に保った。次に、６．５ｇのポリエチレングリコール（ＰＥＧ ４００）を添加した。次に、１０ｇのステアリン酸を、ＨＰＭＣ／ＰＥＧ溶液に予め分散させた。次に、ディソルバーディスク（ｄｉｓｓｏｌｖｅｒ ｄｉｓｋ）タイプ（ＥＳＣＯ−Ｌａｂｏｒ、１．５リットル容器、直径６０ｍｍのディスク）によって、ステアリン酸の微粒子化を確実に行った。ステアリン酸の良好な微粒子化を得るために、溶融温度（７０〜８０℃）を超え、かつ系に十分なエネルギー（２０００〜４０００ｒｐｍ）を投入する必要がある。ステアリン酸の再凝集を避けるために、懸濁液の冷却は、迅速に（数分以内）かつ激しい撹拌下で行わなければならない。次に、粘度を約４００ｍＰａ・ｓに調整するために、４０ｇの脱イオン水を２１０ｇの懸濁液に添加する。懸濁液中のステアリン酸のＭＭＤを、ｄ３，２＝０．２６μｍ、ｄ１０＝０．１５μｍ、ｄ５０＝０．３０μｍ、ｄ９０＝０．５９μｍでＭａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００を用いて測定する。

【0029】

［工程２：コア表面へのコーティング製剤の塗布］
８０ｇの微小ビーズのビタミンＡ形態（ドライビタミンＡアセテート３２５ ＣＷＳ／Ｓタイプ）を、小型の実験用流動床装置（ＤＭＲ、ＷＦＰ ｍｉｎｉ）において流動化し、コア粒子として使用する。工程１で得られた２４１ｇのコーティング製剤を、底部スプレー構造における２−流体ノズル（空気圧：２バール）を用いて、微小ビーズの表面に噴霧する。噴霧時間は、６０℃の流入空気温度で約３時間である。得られる生成物の最終組成は以下のとおりである：

【0030】

【表1】

【0031】

［実施例２：］
実施例１と同様に、ビタミンＡアセテート魚油を使用する代わりに組成物を使用する。

【0032】

［工程１：］
実施例１と同じコーティングの製剤化。

【0033】

［工程２：コア表面へのコーティング製剤の塗布］
８５ｇの微小ビーズＲＯＰＵＦＡ（登録商標）‘１０’ｎ−３ ＩＮＦ Ｐｏｗｄｅｒを、小型の実験用流動床装置（ＤＭＲ、ＷＦＰ ｍｉｎｉ）において流動化し、コア粒子として使用する。工程１で得られた１８１ｇのコーティング製剤を、底部スプレー構造における２−流体ノズル（空気圧：２．５バール）を用いて、微小ビーズの表面に噴霧する。噴霧時間は、６０℃の流入空気温度で約２．５時間である。得られる生成物の最終組成は以下のとおりである：

【0034】

その際、得られる生成物の組成は以下のとおりである：

【0035】

【表2】

【0036】

［コーティングの安定性試験］
［コーティングの透水性］
手作業によるハンドコーターＣＡＭＡＧを用いて、溶液をガラスプレート上に塗布することによってコーティングを形成した。次に、液体コーティングを、４０℃で２４時間、通気したオーブン中で乾燥させた。

【0037】

試験設備により、密閉ボウル中のシリカゲル（相対湿度＝０）およびボウルの周囲の閉鎖した環境中の水酸化ナトリウム（相対湿度＝０．７５）により異なる湿度（ｗａｔｅｒ ｈｕｍｉｄｉｔｙ）を有する２つの雰囲気の生成が可能である（図１）。勾配が生じることで、コーティングを通る水の拡散が生じる。時間に応じて測定されるボウル重量（水の取り込み（ｗａｔｅｒ ｕｐｔａｋｅ））により、フィルムを通る水蒸気の流れ（ｆｌｕｘ）を求める。

【0038】

水蒸気透過性（ＷＶＰ）が以下のように定義される：

【数1】

式中、Δｍ（ｇ）が、Δｔ（日）の間のボウル中の保水質量であり、δがコーティングの厚さ（ｍｍ）であり、Ａが交換の表面（ｍ^２）であり、ΔＰが、定常状態に達した後の水の分圧の差（ｋＰａ）である。ＷＶＰが低いほど、コーティングが活性を湿気から良好に保護する。

【0039】

コーティングの組成は、実施例１および２と同じである。

【0040】

コーティング１が、１０〜２０μｍのＭＭＤを有するステアリン酸を含み（比較例）、コーティング２が、１μｍ未満のＭＭＤを有するステアリン酸を含む（本発明）。

【0041】

【表3】

【0042】

ＶＷＰは、ステアリン酸の微粒子化によって７〜８分の１に減少した。

【図面の簡単な説明】

【0043】

【図1】密閉ボウル中のシリカゲル（相対湿度＝０）およびボウルの周囲の閉鎖した環境中の水酸化ナトリウム（相対湿度＝０．７５）により異なる湿度を有する２つの雰囲気の生成が可能な試験設備を示す図である。

【図1】