特許 5782647 飼料添加物として使用するセスキテルペンおよびそれらの誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5782647

(24)【登録日】2015年7月31日

(45)【発行日】2015年9月24日

(54)【発明の名称】飼料添加物として使用するセスキテルペンおよびそれらの誘導体

(51)【国際特許分類】

   A23K 1/16 20060101AFI20150907BHJP

   A23K 1/18 20060101ALI20150907BHJP

【ＦＩ】

   A23K1/16 301B

   A23K1/16 302

   A23K1/18 D

【請求項の数】6

【全頁数】16

(21)【出願番号】特願2010-523289(P2010-523289)

(86)(22)【出願日】2008年6月23日

(65)【公表番号】特表2010-538605(P2010-538605A)

(43)【公表日】2010年12月16日

(86)【国際出願番号】EP2008005034

(87)【国際公開番号】WO2009033515

(87)【国際公開日】20090319

【審査請求日】2011年1月18日

【審判番号】不服2014-5327(P2014-5327/J1)

【審判請求日】2014年3月20日

(31)【優先権主張番号】07017706.8

(32)【優先日】2007年9月11日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】07023955.3

(32)【優先日】2007年12月11日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】503220392

【氏名又は名称】ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．

(74)【代理人】

【識別番号】100094318

【弁理士】

【氏名又は名称】山田 行一

(74)【代理人】

【識別番号】100123995

【弁理士】

【氏名又は名称】野田 雅一

(74)【代理人】

【識別番号】100128381

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 義憲

(74)【代理人】

【識別番号】100107456

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 成人

(74)【代理人】

【識別番号】100139000

【弁理士】

【氏名又は名称】城戸 博兒

(74)【代理人】

【識別番号】100152191

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 正人

(72)【発明者】

【氏名】フレンネル， マルコ

(72)【発明者】

【氏名】ロサ， リカルド

(72)【発明者】

【氏名】シュエプフェル， パトリック

【合議体】

【審判長】 本郷 徹

【審判官】 小野 忠悦

【審判官】 門 良成

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−３４２１１１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００４／０９１３０７（ＷＯ，Ａ２）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

A23K1/00-3/04

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

動物の胃腸内微生物叢の調節剤として、動物用飼料を介して適用される組成物を調製するための、ＬｏｇＰ＞３を有する、セスキテルペン、またはその誘導体もしくは代謝物の使用であって、
前記セスキテルペンは、ファルネシルアセトン、ファルネシルアセタート、トランス−トランスファルネソール、α−セドレン、α−クベベン、α−コパエン、γ−フムレン、ビサボレン／ファルネセン、β−フムレン、（−）イソ−レデン、（＋）レデン、β−セドレン、ロンギホレン、アロマデンドレン、アロ−アロマデンドレン、セドリルアセタート、ファルネサール、α−ビスアボロール、ゲルマクロン、ネロリドール、セドレン−９−オール、（−）グロブロール、（−）エピグロブロール及びセドロールからなる群から選択される使用。

【請求項2】

クロストリジウム種（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．）により引き起こされる病気を軽減、治療または予防するための動物用飼料または飼料添加物の製造における、ＬｏｇＰ＞３を有するセスキテルペンの使用であって、
前記セスキテルペンは、ファルネシルアセトン、ファルネシルアセタート、トランス−トランスファルネソール、α−セドレン、α−クベベン、α−コパエン、γ−フムレン、ビサボレン／ファルネセン、β−フムレン、（−）イソ−レデン、（＋）レデン、β−セドレン、ロンギホレン、アロマデンドレン、アロ−アロマデンドレン、セドリルアセタート、ファルネサール、α−ビスアボロール、ゲルマクロン、ネロリドール、セドレン−９−オール、（−）グロブロール、（−）エピグロブロール及びセドロールからなる群から選択される使用。

【請求項3】

活性成分として、ＬｏｇＰ＞３を有する、セスキテルペン、またはその誘導体もしくは代謝物を含む、動物の胃腸内微生物叢の調節剤として活性を有し、かつ、クロストリジウム種（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．）により引き起こされる病気を軽減、治療または予防するための飼料または飼料添加物であって、
前記セスキテルペンは、ファルネシルアセトン、ファルネシルアセタート、トランス−トランスファルネソール、α−セドレン、α−クベベン、α−コパエン、γ−フムレン、ビサボレン／ファルネセン、β−フムレン、（−）イソ−レデン、（＋）レデン、β−セドレン、ロンギホレン、アロマデンドレン、アロ−アロマデンドレン、セドリルアセタート、ファルネサール、α−ビスアボロール、ゲルマクロン、ネロリドール、セドレン−９−オール、（−）グロブロール、（−）エピグロブロール及びセドロールからなる群から選択される飼料または飼料添加物。

【請求項4】

（ａ）少なくとも１種の脂溶性ビタミン
（ｂ）少なくとも１種の水溶性ビタミン
（ｃ）少なくとも１種の微量ミネラル、および／または
（ｄ）少なくとも１種の主要ミネラル
を含む請求項３に記載の動物用飼料添加物。

【請求項5】

粗タンパク質含有量が５０〜８００ｇ／ｋｇ飼料である請求項３に記載の動物用飼料。

【請求項6】

家禽用飼料である請求項３又は５に記載の動物用飼料。

【発明の詳細な説明】

【発明の詳細な説明】

【0001】

本発明は、動物用飼料または飼料添加物の成分としてのセスキテルペンおよびそれらの誘導体に関し、また、それらを含有する組成物、飼料添加物および飼料に関する。

【0002】

飼料または飼料組成物という用語は、動物による摂取に適した、あるいは、動物による摂取を目的としたあらゆる化合物、調製物、混合物または組成物を意味する。

【0003】

さらに詳しくは、本発明は、活性成分として少なくとも１種の、ＬｏｇＰ＞３、好ましくは＞４である、セスキテルペン、その誘導体もしくは代謝物を含む動物用栄養補助組成物に関する。

【0004】

ＬｏｇＰという用語は、分配係数を意味する。これは、オクタノールと水からなる溶媒中における化合物の溶解度の差を示す指標である。オクタノール−水分配係数は、物質の疎水性および親水性を示す指標である。本発明においては、それは前記溶媒中における溶質濃度の対数比である。多くのｌｏｇＰ計算手段または推定手段が、商業的に、また、例えばｗｗｗ．ｌｏｇｐ．ｃｏｍから無料で入手可能である。

【0005】

用語「栄養補助」は、本明細書では、栄養および医薬品両分野の用途に有用なものであることを意味する。したがって、栄養補助組成物には、動物用完全飼料（食餌）として、動物飼料への栄養補助剤（飼料添加物）として、また、経腸用または非経口用の医薬品製剤（固形製剤であっても液体製剤であってもよい）としての使用が見込まれる。

【0006】

動物という用語には、ヒトを含む全ての動物が含まれる。動物の例としては、非反芻動物および反芻動物が挙げられる。反芻動物としては、例えば、羊、ヤギおよび牛（例えば、食肉牛および乳牛などの雌牛など）が挙げられる。１つの特定の実施形態では、動物は非反芻動物である。非反芻動物としては、馬、猫、犬などのペット用動物；豚（子豚、成長期の豚、大人の雌豚などが挙げられるが、これらに限定されない）などの単胃動物；七面鳥、アヒル、ニワトリ（ブロイラー、採卵用ニワトリなどが挙げられるが、これらに限定されない）などの家禽；魚（サケ、トラウト、テラピア、ナマズ、コイなどが挙げられるが、これらに限定されない）；甲殻類（小エビ、車エビなどが挙げられるが、これらに限定されない）、および、子牛（機能している第１胃がないか、または第１胃が成長中の若い反芻動物）が挙げられる。

【0007】

本発明者らは、ｌｏｇＰ＞３、好ましくは＞４のセスキテルペンおよびそれらの誘導体が、動物用飼料における使用に、例えば飼料要求率（ＦＣＲ）の改善に、および／または消化管内菌叢の調節に大きな潜在力を備えていることを意外にも今見出した。さらに、上に特定した少なくとも１種のセスキテルペンを含む組成物が、クロストリジウム種（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．）により引き起こされる病気の予防に使用できることが見出された。

【0008】

したがって、本発明は、動物用飼料または飼料添加物の成分としての前記化合物およびそれらの誘導体の使用を提供する。

【0009】

本発明は、さらに、動物の能力を改善する、特に胃腸内微生物叢の調節剤として活性を有し、動物用飼料を介して適用される組成物を調製するための、これらの化合物およびそれらの誘導体の使用を提供する。

【0010】

本発明は、さらに、クロストリジウム種（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．）−特にクロストリジウム・パーフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）により、家禽および哺乳類などの動物に引き起こされる病気を軽減、治療または予防するための動物用飼料または動物用飼料添加物の製造における、先に定義したセスキテルペンの使用に関する。

【0011】

最後に、本発明は、本発明のセスキテルペン化合物、その誘導体または代謝物をベースとする動物用飼料添加物、および、そのような化合物、その誘導体または代謝物を添加物として含有する動物用飼料を提供する。

【0012】

クロストリジウム種（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．）により引き起こされる病気は、家畜である家禽、豚、ウサギ、ラットおよび小牛においてよく見られるものである。例えば、壊死性腸炎とクロストリジウム・パーフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）が存在することの間には因果関係がある。壊死性腸炎は、重篤な炎症を起こし、かつ腸管の腐肉を形成するという特徴があり、しばしば、コクシジウム症を併発する。

【0013】

ブロイラーの健康および成長速度に大きな影響を及ぼす消化管中のクロストリジウム・パーフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）の量に関しては、多くの論文で開示されている。感染した鳥の典型的症状は、逆立った羽、顕著な抑鬱、食欲の減退、ゆるい／低粘性の糞または下痢、および運動意欲の顕著な欠如である。このような論文の例としては、ビー・エス・バインス（Ｂ．Ｓ．Ｂａｉｎｓ）（１９７９）「Ａ ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ ｐｏｕｌｔｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ」（ロッシュ（Ｒｏｃｈｅ）編、バーゼル（Ｂａｓｅｌ）、スイス（Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ））；ベー・ケーラー（Ｂ．Ｋｏｅｈｌｅｒ）、カー・フォーゲル（Ｋ．Ｖｏｇｅｌ）およびペー・シュタロースト（Ｐ．Ｓｔａｒｏｓｔ）（１９７９）「Ｎｅｋｒｏｔｉｓｉｅｒｅｎｄｅ ｕｎｄ Ｕｌｚｅｒａｔｉｖｅ Ｅｎｔｅｒｉｔｉｓ ｂｅｉ Ｈｕｅｈｎｅｒｎ ｄｅｒ Ｍａｓｔ−ｕｎｄ Ｌｅｇｅｒｉｃｈｔｕｎｇ ｕｎｔｅｒ Ｂｅｄｉｎｇｕｎｇｅｎ ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｍａｅｓｓｉｇｅｒ Ｇｅｆｌｕｅｇｅｌｐｒｏｄｕｋｔｉｏｎ」、（Ｍｈ．Ｖｅｔ．−Ｍｅｄ．、３２、ｐ．７０４−７１１）；ベー・ケーラー（Ｂ．Ｋｏｅｈｌｅｒ）、カー・フォーゲル（Ｋ．Ｖｏｇｅｌ）、ヴェー・ヴィッテ（Ｗ．Ｗｉｔｔｅ）およびハー・キューン（Ｈ．Ｋｕｅｈｎ）（１９８３）「Ｖｅｒｇｌｅｉｃｈ ｄｅｒ Ｕｒｓａｃｈｅｎ ｖｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌｉｓｍｕｓ ｄｕｒｃｈ Ｃｌ．ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ，Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ｕｎｄ Ｓａｌｍｏｎｅｌｌｅｎ ｕｎｔｅｒ ｄｅｎ Ｂｅｄｉｎｇｕｎｇｅｎ ｄｅｒ ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｍａｅｓｓｉｇｅｎ Ｇｅｆｌｕｅｇｅｌｐｒｏｄｕｋｔｉｏｎ ｕｎｄ Ｍｏｅｇｌｉｃｈｋｅｉｔｅｎ ｉｈｒｅｒ Ｂｅｋａｅｍｐｆｕｎｇ」、（Ｖ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｔｉｅｒｈｙｇ．シンポジウム、１９９３年５月２５および２６日、ライプチッヒ（Ｌｅｉｐｚｉｇ）、講演論文集、ライプチッヒ大学獣医学部（Ｖｅｔｅｒｉｎａｅｒｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ Ｆａｋｕｌｔａｅｔ Ｌｅｉｐｚｉｇ）；テー・ハー・ヴィシーノン（Ｔｈ．Ｖｉｓｓｉｅｎｏｎ）、ウー・ヨハンセン（Ｕ．Ｊｏｈａｎｎｓｅｎ）およびベー・ケーラー（Ｂ．Ｋｏｅｈｌｅｒ）（１９９４）「Ｕｎｔｅｒｓｕｃｈｕｎｇｅｎ ｚｕｒ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｅ ｕｎｄ Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｅ ｄｅｒ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ−Ｔｙｐ−Ａ−Ｅｎｔｅｒｏｔｏｘａｅｍｉｅ ｄｅｓ Ｈｕｈｎｅｓ．１．Ｖｅｒｓｕｃｈｅ ｚｕｒ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｅｌｌｅｎ Ｅｒｚｅｕｇｕｎｇ ｄｅｒ Ｋｒａｎｋｈｅｉｔ，Ｖｅｒｓｕｃｈｓａｎｓａｔｚ，ｋｌｉｎｉｓｃｈｅｓ Ｂｉｌｄ ｕｎｄ Ｍｏｒａｌｉｔａｅｔｓｒａｔｅｎ」、（Ｍｈ．Ｖｅｔ．−Ｍｅｄ．、４９、ｐ．２３−２８）；並びに、テー・ハー・ヴィシーノン（Ｔｈ．Ｖｉｓｓｉｅｎｏｎ）、ウー・ヨハンセン（Ｕ．Ｊｏｈａｎｎｓｅｎ）、エム・ソルヴァイク（Ｍ．Ｓｏｌｖｅｉｇ）およびベー・ケーラー（Ｂ．Ｋｏｅｈｌｅｒ）（１９９４）「Ｕｎｔｅｒｓｕｃｈｕｎｇｅｎ ｚｕｒ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｅ ｕｎｄ Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｅ ｄｅｒ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ−Ｔｙｐ−Ａ−Ｅｎｔｅｒｏｔｏｘａｅｍｉｅ ｄｅｓ Ｈｕｈｎｅｓ．２．Ｐａｔｈｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｓｃｈｅ ｕｎｄ ｂａｋｔｅｒｉｏｌｏｇｉｓｃｈｅ Ｂｅｆｕｎｄｅ ｎａｃｈ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｅｌｌｅｒ ｉｎｔｒａｄｕｏｄｅｎａｌｅｒ Ｃｌ．−ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ−Ｔｙｐ−Ａ−Ｉｎｆｅｋｔｉｏｎ」、（シュポーレン・ウント・フェゲターティフ・カイメ）・ウント・トキシンアプリカチオン（（Ｓｐｏｒｅｎ ｕｎｄ ｖｅｇｅｔａｔｉｖｅ Ｋｅｉｍｅ）ｕｎｄ Ｔｏｘｉｎａｐｐｌｉｋａｔｉｏｎ）（Ｍｈ．Ｖｅｔ．−Ｍｅｄ．、４９、ｐ．９３−１０２）が挙げられる。

【0014】

テルペンは、精油成分として、自然界に、主として植物に広く存在している。それらの構成単位は炭化水素イソプレン（Ｃ_５Ｈ_８）である。セキステルペンは、３つのイソプレン単位からなり、かつ分子式がＣ_１５Ｈ_２４である、テルペンの１つのクラスである。モノテルペンと同様、セスキテルペンは非環式もあれば環を含むものあり、多くの特有の組み合わせを含む。酸化または転位などの生化学的修飾により、関連するセスキテルペノイドが生成される。

【0015】

本発明の化合物の主な特徴は、少なくとも３、好ましくは４という特徴的な比ｌｏｇＰである。

【0016】

本発明の原理にしたがって使用されるセスキテルペンおよびそれらの誘導体は、以下のように分類される。

【0017】

非環式：生合成的に、ゲラニルピロリン酸をイソペンテニルピロリン酸と反応させると、ファルネセンなどのセスキテルペンの生合成の中間体である炭素原子が１５のファルネシルピロリン酸が得られる。その後、酸化することによって、ファルネソールなどのセスキテルペノイドが得られる。

【0018】

単環式：主鎖の長さおよび２重結合の数が増加するにしたがって、環化が可能な経路の数も増加し、多様な環状セスキテルペンが存在する。ショウガから得られる油の成分であるジンギベレンに見られるような普通の６員環系の他に、鎖の一方の端と他端との環化によりフムレンなどの大環状の環も生成される。

【0019】

２環式：カジネンにおけるような普通の６員環の他に、古くから知られる２環式セスキテルペンとして、９員環とシクロブタン環を有する、丁子油から得られるカリオフィレンがある。さらに不飽和化することによって、ベチバズレンおよびグアイアズレンなどの芳香族２環式セスキテルペンが得られる。

【0020】

３環式：第３の環を加えることによって、可能な構造は極めて多様になる。例としては、ロンジフォレン、コパエンおよびパチョリアルコールが挙げられる。

【0021】

本発明の好ましい化合物を表１に開示する。

【0022】

【表1】

【0023】

本発明の化合物は、商業的に入手可能か、または、従来技術において良く知られたプロセスおよび方法を使用して当業者により容易に調製することができる。特に、セスキテルペンは、例えばクルクマ精油またはティーツリー油から、それ自体知られている方法により分離および精製することができる。

【0024】

本発明のセスキテルペンおよびそれらを含む組成物は、動物の能力、すなわち、一般健康状態および繁殖期の体重増加を改善する。先に特定した化合物は、特に、体重増加などの動物の健康状態にとって重要な、動物の胃腸微生物叢の調節剤であると見なすことができる。この点に関するプラスの効果は、少なくとも部分的に、病原性の可能性を有する微生物に対する抑制効果、例えば抗菌作用に基づいている。したがって、それらを飼料添加物として、あるいは、それらを、あらゆる種類の動物用に、一日に必要なもしくは所望の摂取量で、従来の動物用飼料もしくはその成分と混合または加工することによって、飼料添加物および飼料の調製に使用することができる。そのような添加物を必要とする好ましい動物としては、反芻動物、豚、小牛、馬、ペットなどの哺乳類、家禽（ニワトリ、めんどり、ガチョウ、アヒル、七面鳥）などの鳥、魚、および動物園の動物が挙げられる。

【0025】

セスキテルペンまたはそれらの誘導体は、従来、動物に与えられていた栄養補助組成物の成分として動物に投与することができる。したがって、セスキテルペンおよびそれらの誘導体は、動物用飼料またはその飲み水中の成分として動物に投与することができる。前記化合物または誘導体は、また、医薬品組成物の成分として動物に投与することもできる。

【0026】

飼料摂取により動物に与えられる本発明の化合物の通常の１日当たりの量は、動物の種類およびその健康状態に依る。普通、この用量は、飼料１ｋｇ当たりの化合物量で、約０．０５〜約１０ｍｇ、好ましくは約０．１〜約５ｍｇの範囲である。

【0027】

本発明の好ましい一実施形態では、セスキテルペンまたはその誘導体は、１日に、それを投与する対象動物の体重１ｋｇ当たり０．０１２５ｍｇ〜約０．５ｍｇ投与し得るだけの量が使用される。

【0028】

セスキテルペンまたはそれらの誘導体は、動物用飼料組成物（食餌）に含まれる、炭酸カルシウム、塩化アンモニウムなどの電解質、大豆粕などのタンパク質、小麦、デンプン、ヒマワリ粕、トウモロコシ、肉骨粉、アミノ酸、動物性脂肪、ビタミンおよび微量ミネラルなどの従来成分と組み合わせて使用することができる。

【0029】

ある特定の実施形態では、本発明は、飼料要求率（ＦＣＲ）の改善および／または消化管内微生物叢の調節のための動物用飼料におけるセスキテルペンの使用方法に関する。別の実施形態では、本発明のセスキテルペンは、適切な消化を助け、かつ／または免疫システム機能をサポートすることによって、動物用飼料の消化率を改善し、かつ／または、動物の健康を維持する。

【0030】

ＦＣＲは、飼料１ｋｇ当たり適切な濃度となるよう本発明のセスキテルペンを動物用飼料に添加する第１の処理と、動物用飼料にセスキテルペンを添加しない第２の処理（対照）とを含むブロイラー成長試験に基づいて測定することができる。

【0031】

一般に知られているように、改善されたＦＣＲは対照のＦＣＲより低い値となる。ある特定の実施形態では、ＦＣＲは、対照と比較して、少なくとも１．０％、好ましくは少なくとも１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、または少なくとも２．５％改善する（すなわち、減少する）。

【0032】

用語「消化管（ｇｕｔ）」は、本明細書では、胃腸または消化管（ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｔｒａｃｔ）（消化管（ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ ｃａｎａｌ）とも称する）を示しており、食物を取り入れ、それを消化してエネルギーおよび栄養素を抽出し、残渣を排出する、多細胞動物の臓器系をいう。

【0033】

用語、消化管内「微生物叢」は、本明細書では、消化管内に存在し、適切な消化を助け、かつ／または免疫系機能をサポートすることにより健康を維持する、天然の微生物培養物をいう。

【0034】

用語「調節する」は、本明細書では、消化管内微生物叢と関連して、健康で、かつ普通に機能している動物におけるその機能または状態を、変化、操作、修正または調整すること、すなわち、非治療的使用を意味する。

【0035】

本発明の組成物の特定の例は、
−（ａ）上述したような少なくと１種のセスキテルペンまたはその誘導体、（ｂ）少なくとも１種の脂溶性ビタミン、（ｃ）少なくとも１種の水溶性ビタミン、（ｄ）少なくとも１種の微量ミネラル、および／または（ｅ）少なくとも１種の主要ミネラルを含む動物用飼料添加物、
−少なくとも１種の本発明のセスキテルペンまたはその誘導体と、５０〜８００ｇ／ｋｇ飼料の粗タンパク質とを含む動物用飼料組成物
である。

【0036】

いわゆるプレミックスは本発明の動物用飼料添加物の例である。プレミックスは、１種もしくはそれ以上の微量成分と希釈剤および／または担体との好ましくは均一な混合物を意味する。プレミックスは、大量の混合物において、微量成分が均一に分散されるのを促進するために使用される。

【0037】

しかしながら、動物用飼料における使用では、少なくとも１種のセスキテルペンは純粋である必要はなく、対応する組成物は、他のセスキテルペンおよび誘導体を含んでもよく、あるいは、少なくとも１種のセスキテルペンは、動物用飼料に使用される抽出物の主要な５または１０成分の中の一つであってもよい。

【0038】

本文脈中、飼料要求率、すなわちＦＣＲ、という用語は、飼料転換と同義に使用される。ＦＣＲは、体重増加（ｇ／動物）に対する飼料摂取量（ｇ／動物）として計算される。

【0039】

さらに、必要に応じて使用される飼料添加成分は、着色剤、例えば、ベータ−カロテン、カンタキサンチン、アポエステル、アスタキサンチン、ルテインなどのカロテノイドなど；芳香化合物；安定剤；抗微生物ペプチド；ポリ不飽和脂肪酸；活性酸素産生種；並びに／あるいは、フィターゼ（ＥＣ３．１．３．８もしくは３．１．３．２６）、キシラナーゼ（ＥＣ３．２．１．８）、ガラクタナーゼ（ＥＣ３．２．１．８９）、アルファ−ガラクトシダーゼ（ＥＣ３．２．１．２２）、プロテアーゼ（ＥＣ３．４．）、ホスホリパーゼＡ１（ＥＣ３．１．１．３２）、ホスホリパーゼＡ２（ＥＣ３．１．１．４）、リソホスホリパーゼ（ＥＣ３．１．１．５）、ホスホリパーゼＣ（ＥＣ３．１．４．３）；ホスホリパーゼＤ（ＥＣ３．１．４．４）、例えばアルファ−アミラーゼ（ＥＣ３．２．１．１）などのアミラーゼ、および／またはベータ−グルカナーゼ（ＥＣ３．２．１．４もしくはＥＣ３．２．１．６）から選択される少なくとも１種の酵素である。

【0040】

ポリ不飽和脂肪酸の例としては、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸およびガンマ−リノール酸などのＣ１８、Ｃ２０およびＣ２２ポリ不飽和脂肪酸が挙げられる。

【0041】

活性酸素産生種の例としては、過ホウ酸塩、過硫酸塩、過炭酸塩などの化学物質；および、オキシダーゼまたはシンテターゼなどの酵素が挙げられる。

【0042】

通常、油溶性および水溶性ビタミン、並びに微量ミネラルは、飼料への添加を意図したいわゆるプレミックスの一部を形成するが、主要ミネラルは、通常、別途、飼料に添加される。セスキテルペンを添加するとき、これらの組成物タイプのいずれかが、本発明の動物用飼料添加物となる。

【0043】

以下にこれら成分を例示するが、これらに限定されるものではない。

【0044】

脂溶性ビタミンの例としては、ビタミンＡ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、およびビタミンＫ、例えばビタミンＫ３が挙げられる。

【0045】

水溶性ビタミンの例としては、ビタミンＣ、ビタミンＢ１２、ビオチンおよびコリン、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、葉酸、およびパントテン酸塩、例えばＤ−パントテン酸Ｃａが挙げられる。

【0046】

微量ミネラルの例としては、マンガン、亜鉛、鉄、銅、ヨウ素、セレンおよびコバルトが挙げられる。

【0047】

主要ミネラルの例としては、カルシウム、リンおよびナトリウムが挙げられる。

【0048】

これらの成分の栄養所要量（家禽および子豚／豚について例示されている）は、国際公開第０１／５８２７５号パンフレットの表Ａに記載されている。栄養所要量とは、これらの成分が指定された濃度で食餌の中で与えられなければならないことを意味する。

【0049】

別の態様においては、本発明の動物用飼料添加物は、国際公開第０１／５８２７５号パンフレットの表Ａに記載されている個々の成分の少なくとも１種を含む。少なくとも１種とは、いずれか１種、１種もしくはそれ以上、１種、２種、３種、もしくは４種など、全１３種類まで、または全１５種類までの個々の成分を意味する。より具体的には、この少なくとも１種の個々の成分は、飼料中濃度が表Ａの第４列、第５列または第６列に示された範囲となるような量で、本発明の添加剤に含まれる。

【0050】

動物用飼料組成物または食餌は、タンパク質の含有量が比較的高い。家禽および豚の食餌は、国際公開第０１／５８２７５号パンフレットの表Ｂ、第２〜第３列に示されているような特徴を有する。魚の食餌は、この表Ｂの第４列に示されているような特徴を有する。さらに、そのような魚の食餌の粗脂肪含有率は、通常、２００〜３１０ｇ／ｋｇである。

【0051】

国際公開第０１／５８２７５号パンフレットは、米国特許出願第０９／７７９３３４号明細書に対応しており、参照することにより本明細書に組み込むものとする。

【0052】

本発明の動物用飼料組成物は、粗たんぱく質含有量が５０〜８００ｇ／ｋｇであり、さらに、本明細書に、記載し、かつ／または、請求項に記載しているような、少なくとも１種のセスキテルペンおよび／または少なくとも１種のその誘導体を含む。

【0053】

さらに、あるいは、別の態様（上述した粗たんぱく質含有量に対する）においては、本発明の動物飼料組成物は、代謝エネルギー含量が１０〜３０ＭＪ／ｋｇであり、かつ／または、カルシウム含有量が０．１〜２００ｇ／ｋｇであり、かつ／または、有効リン含有量が０．１〜２００ｇ／ｋｇであり、かつ／または、メチオニン含有量が０．１〜１００ｇ／ｋｇであり、かつ／または、メチオニンとシステインの含有量が０．１〜１５０ｇ／ｋｇであり、かつ／または、リシン含有量が０．５〜５０ｇ／ｋｇである。

【0054】

ある特定の実施形態では、代謝エネルギー、粗タンパク質、カルシウム、リン、メチオニン、メチオニン＋システイン、および／またはリシンの含有量は、国際公開第０１／５８２７５号パンフレットの表Ｂに記載の第２、第３、第４または第５の範囲（Ｒ．２〜５）のいずれかの範囲内である。

【0055】

粗タンパク質は、窒素（Ｎ）に係数６．２５を乗じることにより、すなわち、粗タンパク質（ｇ／ｋｇ）＝Ｎ（ｇ／ｋｇ）×６．２５により計算される。窒素含有量は、キェールダール法（Ａ．Ｏ．Ａ．Ｃ．、１９８４、Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ａｎａｌｙｓｉｓ 第１４版、Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｓ（ワシントンＤＣ（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ）））により測定される。

【0056】

代謝エネルギーは、ＮＲＣ出版のＮｕｔｒｉｅｎｔ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｓｗｉｎｅ、第９改訂版、１９８８、豚栄養分科委員会（ｓｕｂｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ ｓｗｉｎｅ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ）、動物栄養委員会（ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ ａｎｉｍａｌ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ）、農業委員会（ｂｏａｒｄ ｏｆ ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ）、米国学術研究会議（ｎａｔｉｏｎａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｃｏｕｎｃｉｌ）、Ｎａｔｉｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ、ワシントンＤＣ、ｐｐ．２−６、およびｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｔａｂｌｅ ｏｆ Ｅｎｅｒｇｙ Ｖａｌｕｅｓ ｆｏｒ Ｐｏｕｌｔｒｙ Ｆｅｅｄ−Ｓｔｕｆｆｓ、Ｓｐｅｌｄｅｒｈｏｌｔ ｃｅｎｔｒｅ ｆｏｒ ｐｏｕｌｔｒｙ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ、７３６１ ＤＡ Ｂｅｅｋｂｅｒｇｅｎ、オランダ（Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）、Ｇｒａｆｉｓｃｈ ｂｅｄｒｉｊｆ Ｐｏｎｓｅｎ ＆ ｌｏｏｉｊｅｎ ｂｖ、Ｗａｇｅｎｉｎｇｅｎ、ＩＳＢＮ９０−７１４６３−１２−５に基づいて計算することができる。

【0057】

完全動物用食餌中のカルシウム、有効リンおよびアミノ酸の含有量は、Ｖｅｅｖｏｅｄｅｒｔａｂｅｌ １９９７、ｇｅｇｅｖｅｎｓ ｏｖｅｒ ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ ｓａｍｅｎｓｔｅｌｌｉｎｇ、ｖｅｒｔｅｅｒｂａａｒｈｅｉｄ ｅｎ ｖｏｅｄｅｒｗａａｒｄｅ ｖａｎ ｖｏｅｄｅｒｍｉｄｄｅｌｅｎ、Ｃｅｎｔｒａｌ Ｖｅｅｖｏｅｄｅｒｂｕｒｅａｕ、Ｒｕｎｄｅｒｗｅｇ ６、８２１９ ｐｋ Ｌｅｌｙｓｔａｄ、ＩＳＢＮ ９０−７２８３９−１３−７などの飼料テーブルに基づいて計算される。

【0058】

ある特定の実施形態では、本発明の動物用飼料組成物は、少なくとも１種の植物性のタンパク質またはタンパク質源を含有する。それは、また、肉骨粉および／または魚粉などの動物性タンパク質を、通常、０〜２５％の量で含有してもよい。植物性タンパク質という用語は、本明細書では、植物に由来する、または植物を起源とする少なくとも１種のタンパク質（変性タンパク質およびタンパク質誘導体を含む）を含む、化合物、組成物、調製物または混合物をいう。ある特定の実施形態では、植物性タンパク質のタンパク質含有量は少なくとも１０、２０、３０、４０、５０または６０重量％である。

【0059】

植物性タンパク質は、マメ科植物および穀草類などの植物性タンパク質源、例えば、マメ科（Ｆａｂａｃｅａｅ）（マメ科（Ｌｅｇｍｉｎｏｓａｅ））、アブラナ科、アカザ科およびイネ科の植物から得られる材料（大豆粕、ルーピン粕、菜種粉など）から得ることができる。

【0060】

ある特定の実施形態では、植物性タンパク質源は、１種もしくはそれ以上のマメ科の植物（例えば、大豆、ルーピン、エンドウ豆または豆（ｂｅａｎ）など）から得られる材料である。

【0061】

他の特定の実施形態では、植物性タンパク質源は、１種もしくはそれ以上のアカザ科の植物（例えば、ビート、サトウダイコン、ホウレンソウまたはキノアなど）から得られる材料である。

【0062】

植物性タンパク質源の他の例としては、菜種、ヒマワリの種、綿実およびキャベツが挙げられる。

【0063】

植物性タンパク質源の他の例としては、大麦、小麦、ライ麦、カラスムギ、トウモロコシ（ｍａｉｚｅ）（トウモロコシ（ｃｏｒｎ））、米、ライ小麦およびソルガムなどの穀草類が挙げられる。

【0064】

さらに他の特定の実施形態では、本発明の動物用飼料組成物は、トウモロコシ０〜８０％、および／または、ソルガム０〜８０％、および／または、小麦０〜７０％、および／または、大麦０〜７０％、および／または、カラスムギ０〜３０％、および／または、ライ麦０〜３０％、および／または、大豆粕０〜４０％、および／または、魚粉０〜２５％、および／または、肉骨粉０〜２５％、および／または、ホエー０〜２０％を含有する。

【0065】

動物用食餌は、例えば、マッシュ飼料（非ペレット）、またはペレット飼料として製造することができる。典型的には、粉にした飼料用材料を混合し、当該種に対する明細にしたがって、十分な量の必須ビタミンおよびミネラルを加える。セスキテルペンまたはその誘導体は、固形または液体の製剤として加えることができる。

【0066】

食餌中の、最終の［「最終の」とは、全てのセスキテルペンの「全部」または「合計」を意味する］セスキテルペン濃度は、食餌１ｋｇ当たり０．０５〜２００ｍｇの範囲、例えば、動物用食餌１ｋｇ当たり０．２〜１０ｍｇの範囲である。

【0067】

当然ながら、セスキテルペンまたはその誘導体は、有効量、すなわち、飼料転換を改善するのに十分な量を使用すべきである。

【0068】

現時点では、セスキテルペンは、次の量（投与量範囲）：０．０１〜５００、０．０１〜２００、０．０１〜１００、０．０２〜５０、０．０５〜２０、０．５〜１００、１〜５０、５〜１００、１０〜１００、０．０５〜５０、１〜１０、または０．１０〜１０（これらの範囲は全て、飼料１ｋｇ当たりのセスキテルペンのｍｇ数（ｐｐｍ）で表示している）の１つもしくはそれ以上を投与することが検討されている。

【0069】

以下の実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、これらが本発明を限定するものと解釈すべきではない。

【0070】

［実施例１：動物用飼料添加物］
表１から選択される少なくとも１種のセスキテルペン１ｇを以下のプレミックス（プレミックス１キロ当たり）に加え、動物飼料添加物を調製する。

【0071】

【表2】

【0072】

［実施例２：動物用飼料］
以下の組成（重量％）を有するブロイラー育成用食餌を、それらの成分を混合することによって調製する。小麦、ライ麦およびＳＢＭ４８は、フランス（Ｆｒａｎｃｅ）、ＨｉｒｓｉｎｇｕｅのＭｏｕｌｉｎ Ｍｏｄｅｒｎｅ Ｈｉｒｓｉｎｑｕｅより入手可能である。混合後、所望の温度、例えば約７０℃で、その飼料をペレット化する（３×２５ｍｍ）。

【0073】

【表3】

【0074】

得られた動物用飼料は、１ｋｇ当たり５ｍｇのセスキテルペンを含む（５ｐｐｍ）。

【0075】

［実施例３：］
表１から選択される少なくとも１種類のセスキテルペンを含有するブロイラー飼料（「スターター用」）は、以下の成分を、従来の混合機を使用して室温で混合することにより調製することができる。

【0076】

【表4】

【0077】

原則として、セスキテルペンプレミックスは、０．１〜２％のセスキテルペン誘導体を含有することができる。

【0078】

［実施例４：］
表１から選択される少なくとも１種のセスキテルペンを含有するブロイラー飼料（「育成用」）は、以下の成分を、従来の混合機を使用して室温で混合することにより調製することができる。

【0079】

【表5】

【0080】

原則として、セスキテルペンプレミックスは、０．１〜２％のセスキテルペン誘導体を含有することができる。

【0081】

［実施例５：本発明のセスキテルペンのクロストリジウム・パーフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）に対する抗菌活性］
本発明の化合物のクロストリジウム・パーフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）に対する抗菌活性を、以下のようにして測定した。

【0082】

トータルで６ｍｌの適切な培養ブロス中に表１に示したセスキテルペンを種々の量で含む培養管に、クロストリジウム・パーフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）ＡＴＣＣ１３１２４（約１０ｅ６ ｃｆｕ）を加え、培養物を３７℃で攪拌しながらインキュベートした。インキュベート中、一定の間隔で、吸収（６５０ｎｍ）を読み取り、増殖曲線を作成した。また、本発明の培養物の増殖曲線を、目視により対照の増殖曲線と比較した。培養ブロスが清澄のままであって、したがって曲線が平坦であった場合、増殖なしとした。結果を表２に示す。

【0083】

これらの結果より、本発明のセスキテルペンが、インビトロで、クロストリジウム・パーフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）に対し、静菌作用、または少なくとも増殖抑制作用を有することは明らかである。

【0084】

【表6】

【0085】

記号「−」は、増殖なし、または、比較において、試験微生物の対照培養物より明らかに増殖が遅かったことを示し、一方、「＋」は、増殖あり、または、比較において、対照と類似の増殖が認められたことを示している。