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特許5791612ピリド［３，４−Ｂ］インドールおよび使用方法

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5791612

(24)【登録日】2015年8月14日

(45)【発行日】2015年10月7日

(54)【発明の名称】ピリド［３，４−Ｂ］インドールおよび使用方法

(51)【国際特許分類】

C07D 471/04 20060101AFI20150917BHJP

C07D 471/18 20060101ALI20150917BHJP

C07D 471/14 20060101ALI20150917BHJP

A61K 31/444 20060101ALI20150917BHJP

A61K 31/439 20060101ALI20150917BHJP

A61K 31/496 20060101ALI20150917BHJP

A61K 31/4545 20060101ALI20150917BHJP

A61K 31/5377 20060101ALI20150917BHJP

A61K 31/437 20060101ALI20150917BHJP

A61P 25/28 20060101ALI20150917BHJP

A61P 25/18 20060101ALI20150917BHJP

A61P 25/00 20060101ALI20150917BHJP

【ＦＩ】

C07D471/04 102

C07D471/18CSP

C07D471/14 101

A61K31/444

A61K31/439

A61K31/496

A61K31/4545

A61K31/5377

A61K31/437

A61P25/28

A61P25/18

A61P25/00

【請求項の数】13

【全頁数】232

(21)【出願番号】特願2012-531044(P2012-531044)

(86)(22)【出願日】2010年9月23日

(65)【公表番号】特表2013-505947(P2013-505947A)

(43)【公表日】2013年2月21日

(86)【国際出願番号】US2010050080

(87)【国際公開番号】WO2011038163

(87)【国際公開日】20110331

【審査請求日】2013年9月20日

(31)【優先権主張番号】61/245,260

(32)【優先日】2009年9月23日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/245,147

(32)【優先日】2009年9月23日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】510115720

【氏名又は名称】メディベイションテクノロジーズ，インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100062409

【弁理士】

【氏名又は名称】安村高明

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下夏樹

(72)【発明者】

【氏名】ジェイン，ラジェンドラパラスマル

(72)【発明者】

【氏名】チャクラバルティ，サルバジット

【審査官】早乙女智美

(56)【参考文献】

【文献】特開２００８−２９７２７８（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２００５／０１０１６２３（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特表平０９−５１０２１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００５−５２２４６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】西独国特許出願公開第０２０３３６３１（ＤＥ，Ａ）

【文献】特開昭４９−０４７３９７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００１−０７２６７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表平１１−５０５２１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Jennings, Lee D. et al.，Design and synthesis of indolo[2,3-a]quinolizin-7-one inhibitors of the ZipA-FtsZ interaction，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，２００４年，14(6)，p. 1427-1431

【文献】 Novak, Lajos et al.，Simple synthesis of (-)-octahydroindolo[2,3-α]quinolizine，Chemische Berichte，１９６９年，102(12)，p. 3959-3962

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化105】

［式中：
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、あるいはＲ^１およびＲ^２ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^３ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１は一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^３ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^２ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１０ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、またはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^２ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^３ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであるが；但し
前記化合物は、規定（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの１つに従うことを条件とし：（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉｉ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；および（ｖｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；ならびに
（Ａ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成している場合に、規定（ａ）〜（ｄ）が適用されること：（ａ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＨであり、Ｘ^９がＣＲ^４であり、Ｒ^４はＨまたはメトキシであり、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがフェニル以外であること、（ｂ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＨであり、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがジメチルアミノ以外であること、（ｃ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＨであり、ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがピロリジン−１−イル以外であること、および（ｄ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＨであり、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること；
（Ｂ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨである場合に、規定（ｆ）〜（ｋ）が適用されること：（ｆ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが、フェニル以外の置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、非置換ヘテロシクリル、置換アゼチジニル以外の置換ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボニルアルコキシまたはアミノカルボニルアルコキシであること、（ｇ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑが、式−ＮＨＲを有する置換アミノ基以外であり、ここで、Ｒは置換アルキルであること、（ｈ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがフェニル、カルボキシルおよび式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを有するアシルアミノ基以外であり、ここで、Ｒは置換アルキルであること、（ｉ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがメトキシおよびシクロペンチルアミノ以外であること、（ｊ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが、フェニル、メトキシ、カルボキシル、カルボニルメトキシ、およびシクロペンチル基で置換されたアシルアミノ［−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロペンチル］以外であること、および（ｋ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること；
（Ｃ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＨであり、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}、ｍ、ｎ、ｑおよびＱが一緒になってｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を形成していないこと；
（Ｄ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個がヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であること；
（Ｅ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルまたはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であること；
（Ｆ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であること；
（Ｇ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成している場合であり、かつｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがシアノ以外であること；および
（Ｈ）Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、ｑおよびｍはそれぞれ０である場合、Ｑがフェニル以外であることを条件とし、
ここで、「置換アルキル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルキル基を指し、
「置換シクロアルキル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するシクロアルキル基を指し、
「置換メチレン」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から２個の置換基を有するメチレン基を指し、
「置換アルケニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルケニル基を指し、
「置換シクロアルケニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するシクロアルケニル基を指し、
「置換アルキニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルキニル基を指し、
「置換ヘテロシクリル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されている複素環基を指し、
「置換アリール」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアリール基を指し、
「置換ヘテロアリール」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するヘテロアリール基を指し、
「置換アラルキル」は、アリール部分が置換アルキル残基に結合している残基を指し、
「置換アミノ」は、基−ＮＲ_ａＲ_ｂを指し、ここで、（ａ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基が共にＨであることはないことを条件とするか、または（ｂ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂは窒素原子と一緒に結合して、複素環を形成する］。

【請求項2】

ｑが０であり、ｍが１である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項3】

Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨである、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項4】

Ｘ^８およびＸ^１０がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり；ｑが０であり；ｍが１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが両方ともＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。

【請求項5】

式（Ａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化106】

【化107】

結合は、ＥもしくはＺ二重結合配置の存在を示しているか、またはＲ^１１およびＲ^１２は一緒になって結合を形成しているか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しており；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであるが；但し
前記化合物は、規定（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの１つに従うことを条件とし：（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉｉ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；および（ｖｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；
ここで、「置換アルキル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルキル基を指し、
「置換シクロアルキル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するシクロアルキル基を指し、
「置換メチレン」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から２個の置換基を有するメチレン基を指し、
「置換アルケニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルケニル基を指し、
「置換シクロアルケニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するシクロアルケニル基を指し、
「置換アルキニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルキニル基を指し、
「置換ヘテロシクリル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されている複素環基を指し、
「置換アリール」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアリール基を指し、
「置換ヘテロアリール」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するヘテロアリール基を指し、
「置換アラルキル」は、アリール部分が置換アルキル残基に結合している残基を指し、
「置換アミノ」は、基−ＮＲ_ａＲ_ｂを指し、ここで、（ａ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基が共にＨであることはないことを条件とするか、または（ｂ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂは窒素原子と一緒に結合して、複素環を形成する］。

【請求項6】

式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化108】

［式中：
Ｒ^２ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
ｐは１または２であり；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであるが、但し、
Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、ｑおよびｍがそれぞれ０である場合、Ｑがフェニル以外であることを条件とし、
ここで、「置換アルキル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルキル基を指し、
「置換シクロアルキル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するシクロアルキル基を指し、
「置換メチレン」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から２個の置換基を有するメチレン基を指し、
「置換アルケニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルケニル基を指し、
「置換シクロアルケニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するシクロアルケニル基を指し、
「置換アルキニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルキニル基を指し、
「置換ヘテロシクリル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されている複素環基を指し、
「置換アリール」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアリール基を指し、
「置換ヘテロアリール」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するヘテロアリール基を指し、
「置換アラルキル」は、アリール部分が置換アルキル残基に結合している残基を指し、
「置換アミノ」は、基−ＮＲ_ａＲ_ｂを指し、ここで、（ａ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基が共にＨであることはないことを条件とするか、または（ｂ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂは窒素原子と一緒に結合して、複素環を形成する］。

【請求項7】

式（Ｂ）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化109】

［式中、
Ｒ^２ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
ｐは、１または２であり；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しており；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、

【化110】

結合は、ＥもしくはＺ二重結合配置の存在を示しているか、またはＲ^１１およびＲ^１２は一緒になって結合を形成しているか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しており；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであり、
ここで、「置換アルキル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルキル基を指し、
「置換シクロアルキル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するシクロアルキル基を指し、
「置換メチレン」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から２個の置換基を有するメチレン基を指し、
「置換アルケニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルケニル基を指し、
「置換シクロアルケニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するシクロアルケニル基を指し、
「置換アルキニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルキニル基を指し、
「置換ヘテロシクリル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されている複素環基を指し、
「置換アリール」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアリール基を指し、
「置換ヘテロアリール」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するヘテロアリール基を指し、
「置換アラルキル」は、アリール部分が置換アルキル残基に結合している残基を指し、
「置換アミノ」は、基−ＮＲ_ａＲ_ｂを指し、ここで、（ａ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基が共にＨであることはないことを条件とするか、または（ｂ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂは窒素原子と一緒に結合して、複素環を形成する］。

【請求項8】

化合物１〜７３から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩：

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【表1-6】

【表1-7】

【表1-8】

【表1-9】

【表1-10】

。

【請求項9】

化合物１〜７０から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩：

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【表1-6】

【表1-7】

【表1-8】

【表1-9A】

。

【請求項10】

（ａ）請求項１から９のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｂ）薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。

【請求項11】

認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療することを必要とする個体における認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療するのに使用するための組成物であって、請求項１から９のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む組成物。

【請求項12】

認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療することを必要とする個体における認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療するのに使用するための組成物であって、式（Ｉ−１）の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む組成物

【化111】

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、あるいはＲ^１およびＲ^２ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^３ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１は一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^３ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^２ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１０ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、またはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^２ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^３ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであるが；但し
前記化合物は、規定（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの１つに従うことを条件とし：（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉｉ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；および（ｖｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；ならびに
（Ａ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨである場合に、規定（ａ）〜（ｃ）が適用されること：（ａ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが、フェニル以外であること、（ｂ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがフェニル以外であること、（ｃ）ｑおよびｍが０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがフェニル以外であること；および
（Ｂ）Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ｑおよびｍがそれぞれ０である場合に、Ｑがフェニル以外であることを条件とし、
ここで、「置換アルキル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルキル基を指し、
「置換シクロアルキル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するシクロアルキル基を指し、
「置換メチレン」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から２個の置換基を有するメチレン基を指し、
「置換アルケニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルケニル基を指し、
「置換シクロアルケニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するシクロアルケニル基を指し、
「置換アルキニル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアルキニル基を指し、
「置換ヘテロシクリル」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されている複素環基を指し、
「置換アリール」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するアリール基を指し、
「置換ヘテロアリール」は、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシから選択される１から５個の置換基を有するヘテロアリール基を指し、
「置換アラルキル」は、アリール部分が置換アルキル残基に結合している残基を指し、
「置換アミノ」は、基−ＮＲ_ａＲ_ｂを指し、ここで、（ａ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基が共にＨであることはないことを条件とするか、または（ｂ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂは窒素原子と一緒に結合して、複素環を形成する］。

【請求項13】

認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害の治療において使用するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と指示書とを含むキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願への相互参照
本願は、２００９年９月２３日に出願された米国仮特許出願第６１／２４５，１４７号および２００９年９月２３日に出願された米国仮特許出願第６１／２４５，２６０号の優先権を主張する。米国仮特許出願第６１／２４５，１４７号および米国仮特許出願第６１／２４５，２６０号の開示は、その全体が本明細書中に参考として援用される。

【0002】

米国政府によって支援された研究のもとで成された本発明に対する権利に関する陳述
適用されない。

【背景技術】

【0003】

発明の背景
ヒスタミン、セロトニン、ドーパミンおよびノルエピネフリンなどの神経伝達物質は、中枢神経系（ＣＮＳ）において、さらにＣＮＳ以外でも数多くのプロセスを媒介する。異常な神経伝達物質レベルは、これらに限られないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ギラン−バレー症候群、軽度認知障害、統合失調症（統合失調症に関連する認知障害（ＣＩＡＳ）、統合失調症の陽性症状、解体性症状および陰性症状など）、不安、多発性硬化症、卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷、糖尿病性神経障害、線維筋痛症、双極性障害、精神病、鬱病、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病および様々なアレルギー性疾患を包含する幅広い様々な疾患および状態に関連している。これらの神経伝達物質を調節する化合物は、有用な治療薬であり得る。

【0004】

ヒスタミン受容体は、Ｇタンパク質共役７回膜貫通型タンパク質のスーパーファミリーに属する。Ｇタンパク質共役受容体は、真核細胞において主要なシグナル伝達系の１つを構成している。これらの受容体のコード配列は、アゴニスト−アンタゴニスト結合部位に貢献すると考えられるその領域において、哺乳動物種全体で高度に保存されている。ヒスタミン受容体は、最も末梢の組織中と中枢神経系内に見出される。ヒスタミン受容体を調節することができる化合物に対して、療法、例えば、抗ヒスタミン剤としての使用を見出すことができる。

【0005】

ジメボンは、特に、神経変性疾患を治療するために有用な神経保護剤としても特性決定されている公知の抗ヒスタミン薬である。ジメボンは、アルツハイマー病およびハンチントン病の前臨床モデルにおいて脳細胞（ニューロン）の死滅を阻害することが判明しており、そのため、これらや、他の神経変性疾患のための新規の有望な治療となっている。加えて、ジメボンは、細胞ストレスの状況下で、非常に高い効力で細胞のミトコンドリア機能を改善することが判明している。例えば、ジメボン治療は、細胞毒のイオノマイシンで処理した後に、用量依存的にミトコンドリア機能を改善し、生存細胞の数を高めた。ジメボンはまた、新規および／または強いニューロン細胞結合形成において重要なプロセスである神経突起の成長および神経発生を促進することが判明しており、これは、さらなる疾患および状態において使用するためのジメボンの可能性の証拠である。例えば、特許文献１および特許文献２ならびにＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４１０８１号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０４８３号、ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３９０７７号、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７７０９０号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０５１６号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２６４５号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００２１１７号、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６６６７号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４６２６号、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００９３５７号、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４６２３号；およびＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８１２１号参照。水素化ピリド［４，３−ｂ］インドールおよびその使用は、ＰＣＴ特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８１３９０号、ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３２０６５号およびＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８１４２号に開示されている。水素化ピリド［３，４−ｂ］インドールおよびその使用は、ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８１３８号に記載されている。刊行物、特許、特許出願および公開された特許出願などの本明細書および全体を通して開示されているすべての参考文献は、その全体が、参考として本明細書に援用される。

【0006】

ジメボンは、神経変性疾患ならびに／または神経突起伸長および／もしくは神経発生が療法に関与し得る疾患を治療するための薬物として多大な有望性を保持しているが、このような疾患または状態を治療するための新規で代替的な療法が未だに必要とされている。加えて、新規で代替的な抗ヒスタミン薬、好ましくは、嗜眠状態などの副作用が低減または除去されているものが未だに必要とされている。ジメボンよりも強化された特性および／またはより望ましい特性（例えば、優れた安全性および効能）を示す化合物に対して、少なくとも、ジメボンが有利であると考えられる適応症の治療における特定の使用を見出すことができる。さらに、例えば、ｉｎｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎｖｉｖｏアッセイにより決定されるように、ジメボンとは異なる治療プロファイルを示す化合物に対して、さらなる疾患および状態での使用を見出すことができる。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】米国特許第６，１８７，７８５号明細書

【特許文献2】米国特許第７，０７１，２０６号明細書

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0008】

発明の簡単な概要
水素化ピリド［３，４−ｂ］インドールを提供する。この化合物を含む組成物およびキットもまた提供し、同様にこの化合物を使用および製造する方法も提供する。本明細書で提供される化合物に対して、神経変性疾患の治療における使用を見出すことができる。本発明の化合物はまた、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体および／または神経突起の成長の調節が療法に関与し得る疾患および／または状態の治療において使用することができる。本明細書に開示されている化合物に対して、ヒトなどのそれを必要とする個体における認知障害、精神病、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害の治療、予防、その発症の遅延、かつ／またはその進行の遅延において使用することを包含する、本明細書に開示されている方法における使用を見出すことができる。

【0009】

一態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する：

【0010】

【化1】

［式中：
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、あるいはＲ^１およびＲ^２ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^３ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１は一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^３ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^２ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１０ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、またはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^２ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^３ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであるが；但し
化合物は、規定（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの１つに従うことを条件とし：（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉｉ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；および（ｖｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；ならびに
（Ａ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成している場合に、規定（ａ）〜（ｄ）が適用されること：（ａ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり（このＲ^４はＨである）、Ｘ^９がＣＲ^４であり（このＲ^４はＨまたはメトキシである）、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがフェニル以外であること、（ｂ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨであり、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがジメチルアミノ以外であること、（ｃ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨであり、ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがピロリジン−１−イル以外であること、および（ｄ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨであり、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること；
（Ｂ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨである場合に、規定（ｆ）〜（ｋ）が適用されること：（ｆ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、非置換ヘテロシクリル、置換アゼチジニル以外の置換ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボニルアルコキシまたはアミノカルボニルアルコキシ部分であること、（ｇ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑが、式−ＮＨＲを有する（式中のＲは置換アルキルである）置換アミノ基以外であること、（ｈ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがカルボキシルおよび式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを有する（式中のＲは置換アルキルである）アシルアミノ基以外であること、（ｉ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがメトキシおよびシクロペンチルアミノ以外であること、（ｊ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが、フェニル、メトキシ、カルボキシル、カルボニルメトキシ、およびシクロペンチル基で置換されたアシルアミノ［−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロペンチル］以外であること、および（ｋ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること；
（Ｃ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨである場合、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}、ｍ、ｎ、ｑおよびＱが一緒になってｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を形成していないことを条件とする］。

【0011】

他の変形形態では、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩は、上で記載された通りであるが、但し、上記の規定（Ａ）〜（Ｃ）および／または規定（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）および（Ｇ）のうちのいずれか１つまたは複数（および一変形形態では、すべて）が適用されることを条件とする：
（Ｄ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していて、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑは置換ヘテロアリール以外であること；
（Ｅ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが、置換ヘテロアリール以外であること；
（Ｆ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが、置換ヘテロアリール以外であること；および
（Ｇ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、かつｑが０である場合、ｍおよびｎはそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり、Ｑがシアノ以外であること。

【0012】

式（Ｉ）の一変形形態では、規定（Ａ）〜（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｆ）および（Ｇ）が適用される。一変形形態では、化合物が式（Ｉ）の化合物である場合、規定（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）が適用される。他の変形形態では、化合物が式（Ｉ）の化合物である場合、規定（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）および（Ｇ）が適用される。

【0013】

【0014】

他の態様では、本発明は、式（Ａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する：

【0015】

【化2】

【0016】

【化3】

結合は、ＥもしくはＺ二重結合配置の存在を示しているか、あるいはＲ^１１およびＲ^１２は一緒になって結合を形成しているか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しており；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであるが；但し
化合物は、規定（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの１つに従うことを条件とし：（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉｉ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；および（ｖｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していることを条件とする］。

【0017】

一変形形態では、下記の規定（Ａ）〜（Ｃ）のうちのいずれか１つまたは複数（および一変形形態では、すべて）が適用される式（Ａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する：
（Ａ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｄ）}のうちの少なくとも１個がヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシ（ａｌｋｏｘｌ）であり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であり、かつ／または（ｉｉｉ）Ｒ^１１もしくはＲ^１２のうちの少なくとも１個がアルコキシであること；
（Ｂ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｄ）}のうちの少なくとも１個がヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であり、かつ／または（ｉｉ）Ｒ^１１もしくはＲ^１２のうちの少なくとも１個がアルコキシであること；および
（Ｃ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｄ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であり、かつ／または（ｉｉ）Ｒ^１１もしくはＲ^１２のうちの少なくとも１個がアルコキシであること。

【0018】

本発明はさらに、式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する：

【0019】

【化4】

［式中：
Ｒ^２ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
ｐは、１または２であり；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである］。

【0020】

また、式（Ｂ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する：

【0021】

【化5】

【0022】

【化6】

【0023】

他の態様では、本発明は、個体における認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療する方法であって、それを必要とする個体に、有効量の式（Ｉ−１）の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法を提供する：

【0024】

【化7】

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、あるいはＲ^１およびＲ^２ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^３ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１は一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^３ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^２ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１０ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、またはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^２ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^３ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはカルボニルアルコキシ部分もしくはカルボキシル部分もしくはアシルアミノ部分で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであるが；但し
化合物は、規定（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの１つに従うことを条件とし：（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉｉ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；および（ｖｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していることを条件とする］。

【0025】

ある式に関して本明細書において記載されているが、別の式にも適用可能な変形形態および態様は、変形形態および態様がいずれも具体的、かつ個別に列挙されているかのように、他の式にも等しく適用されると理解される。例えば、部分Ｑの特定の記載がある式に関して示されている場合、適用可能な場合には（例えば、他の式がそのようなＱ部分を許す場合）、Ｑに関する同じ記載が、本明細書に示されている他の式にも適用され得ると理解される。加えて、ある式に関して記載されている任意の条件または規定もまた、適用可能な場合には、他の式に適用され得る。例えば、ある態様における式（Ｉ）の規定（Ａ）〜（Ｇ）は、適用可能な場合には、各規定が具体的、かつ個別に列挙されているかのように式（Ｉ−１）または本明細書に詳述されている任意の他の式に等しく適用される。

【0026】

本発明はまた、薬学的に許容できる塩などの本明細書で言及された化合物の塩すべてを包含する。本発明はまた、前記の化合物の任意の鏡像異性体またはジアステレオ異性体形態および任意の互変異性体もしくは他の形態を包含する、任意またはすべての立体化学形態を包含する。化学構造または名称において立体化学が明確に示されていない場合、構造または名称は、記述された化合物で可能な立体異性体のすべてを包含することが意図されている。加えて、具体的な立体化学形態が示されている場合、その他の立体化学形態も本発明に包含されると理解される。また、化合物の結晶形態または非結晶形態など、化合物のすべての形態が本発明に包含される。その特定の立体化学形態を包含する実質的に純粋な化合物の組成物など、本発明の化合物を含む組成物も意図されている。化合物のラセミ混合物、非ラセミ混合物、鏡像異性体が富化された混合物、スケールミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物が包含されるように、任意の割合での本発明の化合物の混合物（これは、任意の割合での本発明の化合物の２種以上の立体化学形態の混合物を包含する）を含む組成物もまた、本発明に包含される。

【0027】

本発明はまた、本発明の化合物および薬学的に許容できる担体または賦形剤を含む医薬組成物を対象としている。本発明の化合物および使用指示書を含むキットもまた、本発明に包含される。本明細書で詳述される化合物または薬学的に許容できるその塩はまた、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害または神経障害を治療するための医薬品を製造するためにも提供される。

【0028】

一態様では、本発明の化合物を、次のいずれか１つまたは複数：認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を、それを必要とするヒトなどの個体において治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させるために使用する。一変形形態では、本発明の化合物を、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の調節が有益であると考えられるか、または有益である疾患または状態を治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させるために使用する。一変形形態では、本発明の化合物を、神経突起伸長および／または神経発生および／または神経栄養性作用が有益であると考えられるか、または有益であるいずれか１つまたは複数の疾患または状態を治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させるために使用する。他の変形形態では、本発明の化合物を、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の調節および神経突起伸長および／または神経発生および／または神経栄養性作用が有益であると考えられるか、または有益である疾患または状態を治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させるために使用する。一変形形態では、疾患または状態は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害である。

【0029】

他の態様では、本発明の化合物を、個体において認知機能を改善し、そして／または精神病性作用を低減するために使用し、これは、それを必要とする個体に、認知機能を改善し、そして／または精神病性作用を低減するのに有効な量の本明細書に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。

【0030】

さらなる態様では、本発明の化合物を、個体において神経突起伸長を刺激し、そして／または神経発生を促進し、そして／または神経栄養性作用を増強するために使用し、これは、それを必要とする個体に、神経突起伸長を刺激し、そして／または神経発生を促進し、そして／または神経栄養性作用を増強するのに有効な量の本明細書に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。シナプス喪失は、アルツハイマー病、統合失調症、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、卒中、頭部外傷および脊髄損傷を包含する様々な神経変性疾患および状態に関連している。神経突起伸長を刺激する本発明の化合物は、これらの状況において有益であり得る。

【0031】

他の態様では、本明細書に記載の化合物を、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体を調節するために使用し、これは、それを必要とする個体に、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体を調節するのに有効な量の本明細書に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。一変形形態では、本発明の化合物は、次の受容体のうちの少なくとも１つを調節する：アドレナリン作動性受容体（例えば、ａ_１Ｄ、ａ_２Ａおよび／またはａ_２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｃ、５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１、Ｈ_２および／またはＨ_３）。他の変形形態では、次の受容体のうちの少なくとも２種を調節する：アドレナリン作動性受容体（例えば、ａ_１Ｄ、ａ_２Ａおよび／またはａ_２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｃ、５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１、Ｈ_２および／またはＨ_３）。他の変形形態では、次の受容体のうちの少なくとも３種を調節する：アドレナリン作動性受容体（例えば、ａ_１Ｄ、ａ_２Ａおよび／またはａ_２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｃ、５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１、Ｈ_２および／またはＨ_３）。他の変形形態では、次の受容体をそれぞれ調節する：アドレナリン作動性受容体（例えば、ａ_１Ｄ、ａ_２Ａおよび／またはａ_２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｃ、５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１、Ｈ_２および／またはＨ_３）。他の変形形態では、次の受容体のうちの少なくとも１種を調節する：ａ_１Ｄ、ａ_２Ａ、ａ_２Ｂ、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｃ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、Ｄ_２Ｌ、Ｈ_１、Ｈ_２およびＨ_３。他の変形形態では、次の受容体のうちの少なくとも２種または３種または４種または５種または６種または７種または８種または９種または１０種または１１種を調節する：ａ_１Ｄ、ａ_２Ａ、ａ_２Ｂ、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｃ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、Ｄ_２Ｌ、Ｈ_１、Ｈ_２およびＨ_３。特定の変形形態では、少なくともドーパミン受容体Ｄ_２Ｌを調節する。他の特定の変形形態では、少なくともドーパミン受容体Ｄ_２Ｌおよびセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａを調節する。さらに特定の変形形態では、少なくともアドレナリン作動性受容体ａ_１Ｄ、ａ_２Ａ、ａ_２Ｂおよびセロトニン受容体５−ＨＴ_６を調節する。他の特定の変形形態では、少なくともアドレナリン作動性受容体ａ_１Ｄ、ａ_２Ａ、ａ_２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ_６および１種または複数種のセロトニン受容体５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｃならびにヒスタミン受容体Ｈ_１およびＨ_２を調節する。さらに特定の変形形態では、ヒスタミン受容体Ｈ_１を調節する。他の変形形態では、本発明の化合物は、本明細書に詳述されている任意の受容体調節活性を示し、さらに、神経突起伸長および／または神経発生を刺激し、そして／または神経栄養性作用を増強する。

【0032】

本発明はまた、本発明の化合物と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを含む医薬組成物を対象としている。本発明の化合物および使用指示書を含むキットもまた、本発明に包含される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化105】

［式中：
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、あるいはＲ^１およびＲ^２ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^３ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１は一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^３ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^２ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１０ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、またはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^２ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^３ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであるが；但し
前記化合物は、規定（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの１つに従うことを条件とし：（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉｉ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；および（ｖｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；ならびに
（Ａ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成している場合に、規定（ａ）〜（ｄ）が適用されること：（ａ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＨであり、Ｘ^９がＣＲ^４であり、Ｒ^４はＨまたはメトキシであり、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがフェニル以外であること、（ｂ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＨであり、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがジメチルアミノ以外であること、（ｃ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＨであり、ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがピロリジン−１−イル以外であること、および（ｄ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＨであり、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること；
（Ｂ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨである場合に、規定（ｆ）〜（ｋ）が適用されること：（ｆ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、非置換ヘテロシクリル、置換アゼチジニル以外の置換ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボニルアルコキシまたはアミノカルボニルアルコキシであること、（ｇ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑが、式−ＮＨＲを有する置換アミノ基以外であり、ここで、Ｒは置換アルキルであること、（ｈ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがカルボキシルおよび式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを有するアシルアミノ基以外であり、ここで、Ｒは置換アルキルであること、（ｉ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがメトキシおよびシクロペンチルアミノ以外であること、（ｊ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが、シクロペンチル基［−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロペンチル］で置換されたフェニル、メトキシ、カルボキシル、カルボニルメトキシおよびアシルアミノ以外であること、および（ｋ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること；
（Ｃ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＨであり、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}、ｍ、ｎ、ｑおよびＱが一緒になってｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を形成していないこと；
（Ｄ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個がヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であること；
（Ｅ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルまたはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であること；
（Ｆ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であること；および
（Ｇ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成している場合であり、かつｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがシアノ以外であることを条件とする］。
（項目２）
ｑが０であり、ｍが１である、項目１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目３）
Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨである、項目２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目４）
Ｘ^８およびＸ^１０がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり；ｑが０であり；ｍが１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが両方ともＨである、項目１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
（項目５）
式（Ａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

【化106】

【化107】

【化108】

【化109】

【化110】

【化111】

【発明を実施するための形態】

【0033】

定義
本明細書での使用に関して、別段に明確に示されていない限り、「ａ」、「ａｎ」などの用語の使用は、単数または複数を指している。

【0034】

本明細書での「約」の値またはパラメーターに関する言及は、その値またはパラメーター自体を対象とする実施形態を包含（および記載）している。例えば、約Ｘと言及している記載には、Ｘそれ自体の記載が包含される。

【0035】

本明細書で使用される場合、「アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体」という用語は、細胞間コミュニケーションに関与している膜貫通タンパク質のファミリーを指す。アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、生体アミンによって活性化され、７回膜貫通型らせんによって構造的に特徴付けられるＧタンパク質共役受容体のスーパーファミリーのサブクラスを表す。アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体には、これらに限られないが、アドレナリン作動性受容体、セロトニン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体およびイミダゾリン受容体が包含される。

【0036】

本明細書で使用される場合、「アドレナリン作動性受容体調節剤」との用語は、リガンドとアドレナリン作動性受容体とを結合させるか、またはそれらの結合を阻害するか、またはアドレナリン作動性受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する化合物を意図および包含する。このように、「アドレナリン作動性受容体調節剤」は、アドレナリン作動性受容体アンタゴニストおよびアドレナリン作動性受容体アゴニストの両方を包含する。一部の態様では、アドレナリン作動性受容体調節剤は、可逆的または不可逆的に、リガンドとα_１−アドレナリン作動性受容体（例えば、α_１Ａ、α_１Ｂおよび／もしくはα_１Ｄ）および／もしくはα_２−アドレナリン作動性受容体（例えば、α_２Ａ、α_２Ｂおよび／もしくはα_２Ｃ）とを結合させるか、またはそれらの結合を阻害し、そして／あるいはα_１−アドレナリン作動性受容体（例えば、α_１Ａ、α_１Ｂおよび／もしくはα_１Ｄ）および／またはα_２−アドレナリン作動性受容体（例えば、α_２Ａ、α_２Ｂおよび／もしくはα_２Ｃ）の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する。一部の態様では、アドレナリン作動性受容体調節剤は、リガンドの結合を、本明細書に記載されているアッセイにおいて決定されるように、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％のうちのいずれか１つの値だけ阻害する。一部の態様では、アドレナリン作動性受容体調節剤は、アドレナリン作動性受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはアドレナリン作動性受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、アドレナリン作動性受容体の活性を少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％のうちのいずれかの値だけ低減する。一部の態様では、アドレナリン作動性受容体調節剤は、アドレナリン作動性受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはアドレナリン作動性受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％もしくは約２００％もしくは約３００％もしくは約４００％もしくは約５００％以上、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％もしくは約２００％もしくは約３００％もしくは約４００％もしくは約５００％以上のうちのいずれかの値だけアドレナリン作動性受容体の活性を増強する。一部の態様では、アドレナリン作動性受容体調節剤は、アドレナリン作動性受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合し得る。一部の実施形態では、アドレナリン作動性受容体調節剤は、アドレナリン作動性受容体のアロステリック部位に結合し得る。

【0037】

本明細書で使用される場合、「ドーパミン受容体調節剤」との用語は、リガンドとドーパミン受容体とを結合させるか、またはそれらの結合を阻害するか、またはドーパミン受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する化合物を意図および包含する。このように、「ドーパミン受容体調節剤」は、ドーパミン受容体アンタゴニストおよびドーパミン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の態様では、ドーパミン受容体調節剤は、可逆的または不可逆的に、リガンドとドーパミン−１（Ｄ_１）および／またはドーパミン−２（Ｄ_２）受容体とを結合させるか、またはそれらの結合を阻害するか、またはドーパミン−１（Ｄ_１）および／またはドーパミン−２（Ｄ_２）受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する。ドーパミンＤ_２受容体は２つのカテゴリー、即ちＤ_２ＬおよびＤ_２Ｓに分類され、これらは、差異（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ）スプライシングにより単一遺伝子から形成される。Ｄ_２Ｌ受容体は、Ｄ_２Ｓよりも長い細胞内ドメインを有する。一部の態様では、ドーパミン受容体調節剤は、リガンドの結合を、本明細書に記載されているアッセイにおいて決定されるように、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％のうちのいずれか１つの値だけ阻害する。一部の態様では、ドーパミン受容体調節剤は、ドーパミン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはドーパミン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、ドーパミン受容体の活性を少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％のうちのいずれかの値だけ低減する。一部の態様では、ドーパミン受容体調節剤は、ドーパミン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはドーパミン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％もしくは約２００％もしくは約３００％もしくは約４００％もしくは約５００％以上、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％もしくは約２００％もしくは約３００％もしくは約４００％もしくは約５００％以上のうちのいずれかの値だけドーパミン受容体の活性を増強する。一部の実施形態では、ドーパミン受容体調節剤は、ドーパミン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合し得る。一部の実施形態では、ドーパミン受容体調節剤は、ドーパミン受容体のアロステリック部位に結合し得る。

【0038】

本明細書で使用される場合、「セロトニン受容体調節剤」との用語は、リガンドとセロトニン受容体とを結合させるか、またはそれらの結合を阻害するか、またはセロトニン受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する化合物を意図および包含する。このように、「セロトニン受容体調節剤」は、セロトニン受容体アンタゴニストおよびセロトニン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の実施形態では、セロトニン受容体調節剤は、可逆的または不可逆的に、リガンドと５−ＨＴ_１Ａおよび／または５−ＨＴ_１Ｂおよび／または５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_２Ｂおよび／または５−ＨＴ_２Ｃおよび／または５−ＨＴ_３および／または５−ＨＴ_４および／または５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７受容体とを結合させるか、またはそれらの結合を阻害するか、または５−ＨＴ_１Ａおよび／または５−ＨＴ_１Ｂおよび／または５−ＨＴ_２Ａおよび／または５−ＨＴ_２Ｂおよび／または５−ＨＴ_２Ｃおよび／または５−ＨＴ_３および／または５−ＨＴ_４および／または５−ＨＴ_６および／または５−ＨＴ_７受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する。一部の実施形態では、セロトニン受容体調節剤は、リガンドの結合を、本明細書に記載されているアッセイにおいて決定されるように、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％のうちのいずれか１つの値だけ阻害する。一部の態様では、セロトニン受容体調節剤は、セロトニン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはセロトニン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、セロトニン受容体の活性を少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％のうちのいずれかの値だけ低減する。一部の実施形態では、セロトニン受容体調節剤は、セロトニン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはセロトニン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％もしくは約２００％もしくは約３００％もしくは約４００％もしくは約５００％以上、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％もしくは約２００％もしくは約３００％もしくは約４００％もしくは約５００％以上のうちのいずれかの値だけセロトニン受容体の活性を増強する。一部の実施形態では、セロトニン受容体調節剤は、セロトニン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）へ結合し得る。一部の実施形態では、セロトニン受容体調節剤は、セロトニン受容体のアロステリック部位に結合し得る。

【0039】

本明細書で使用される場合、「ヒスタミン受容体調節剤」との用語は、ヒスタミン受容体に結合するか、リガンドがそれらに結合することを阻害するか、またはヒスタミン受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する化合物を意図および包含する。このように、「ヒスタミン受容体調節剤」は、ヒスタミン受容体アンタゴニストおよびヒスタミン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、可逆的または不可逆的に、ヒスタミンＨ_１および／もしくはＨ_２および／もしくはＨ_３受容体に結合するか、またはリガンドがそれらに結合することを阻害するか、またはヒスタミンＨ_１および／もしくはＨ_２および／もしくはＨ_３受容体の活性を低減もしくは除去もしくは増加もしくは増強もしくは模倣する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、本明細書に記載されているアッセイにおいて決定されるように、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％のうちのいずれか１つの値だけリガンドの結合を阻害する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体調節剤は、ヒスタミン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはヒスタミン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％のうちのいずれかの値だけヒスタミン受容体の活性を低減する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体調節剤は、ヒスタミン受容体調節剤で治療する前の同じ被験体での対応する活性と比較して、またはヒスタミン受容体調節剤を投与されない他の被験体での対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％もしくは約２００％もしくは約３００％もしくは約４００％もしくは約５００％以上、または約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％もしくは約１００％もしくは約２００％もしくは約３００％もしくは約４００％もしくは５００％以上のうちのいずれかの値だけヒスタミン受容体の活性を増強する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体調節剤は、ヒスタミン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）へ結合し得る。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体調節剤は、ヒスタミン受容体のアロステリック部位に結合し得る。

【0040】

別段に明確に示されていない限り、「個体」は、本明細書で使用される場合、これらに限られないが、ヒト、ウシ、霊長類、ウマ、イヌ、ネコ、ブタおよびヒツジ動物を包含する哺乳動物を意図する。したがって、本発明は、ヒト用医薬品においてと、農業用動物および家庭内ペットでの使用を包含する獣医内容においての両方で使用することができる。個体は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害と診断されたか、その疑いのあるヒトであってよい。個体は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に関連する１つまたは複数の症状を示すヒトであってよい。個体は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に関連する変異遺伝子または異常遺伝子を有するヒトであってよい。個体は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を遺伝的に、または他の方法で発症する素因のあるヒトであってよい。

【0041】

本明細書で使用される場合、「治療」または「治療すること」は、臨床結果を包含する有益または所望の結果を得るための手法である。本発明の目的では、有益または所望の臨床結果には、これらに限られないが、疾患または状態に関連する症状の緩和および／または症状の規模の低減および／または症状の悪化の予防が包含される。一変形形態では、有益または所望の臨床結果には、これらに限られないが、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に関連する症状の緩和および／または症状の程度の低減および／または症状の悪化の予防が包含される。好ましくは、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩での疾患または状態の治療は、副作用を伴わないか、またはその疾患または状態のために現在利用可能な療法に関連する副作用よりも小さい副作用を伴い、そして／または個体の生活の質を改善する。

【0042】

本明細書で使用される場合、疾患または状態の進行の「遅延」は、疾患または状態の進行の先送り、妨害、低速化、減速、安定化および／または延期を意味する。この遅延は、疾患履歴および／または治療されている個体に応じて、時間の長さが変わり得る。当業者には明らかな通り、十分または有意な遅延は、作用において、個体が疾患または状態を発症しない予防を包含し得る。例えば、アルツハイマー病の発症を「遅延」させる方法は、その方法を使用しない場合と比較した場合に、所定の時間枠における疾患発症の確率を低下させ、そして／または所定の時間枠における疾患の規模を低減する方法である。このような比較は典型的には、統計的に有意な数の被験体を用いての臨床研究に基づく。例えば、アルツハイマー病の発症は、日常的な神経検査、患者への質問、神経イメージング、血清または脳脊髄液中での特異的タンパク質（例えば、アミロイドペプチドおよびＴａｕ）のレベルの変化の検出、コンピューター断層撮影（ＣＴ）または核磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）などの標準的な臨床技術を使用して検出することができる。同様の技術が、他の疾患および状態に関して当分野では公知である。発症はまた、当初は検出できない疾患進行を指すことがあり、発生、再発および発病を包含する。

【0043】

本明細書で使用される場合、「リスクのある」個体は、本発明の化合物で治療し得る認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を発症するリスクのある個体である。「リスクのある」個体は、検出可能な疾患または状態を有していても有していなくてもよく、本明細書に記載の治療方法の前に検出可能な疾患を示していても示していなくてもよい。「リスクのある」とは、個体が、疾患または状態の発症と相互関係を示す測定可能なパラメーターであり、当分野で公知である１つまたは複数のいわゆる危険因子を有することを示している。１つまたは複数のこれらの危険因子を有する個体は、これらの危険因子を伴わない個体よりも疾患または状態を発症する確率が高い。これらの危険因子には、これらに限られないが、年齢、性別、人種、食餌、先行する病歴、前駆疾患の存在、遺伝的（即ち、遺伝性）問題および環境曝露が包含される。例えば、アルツハイマー病のリスクのある個体には、例えば、この疾患に罹患したことのある血縁者を有する個体および遺伝的または生化学的マーカーの分析によりそのリスクが決定された個体が包含される。アルツハイマー病に関するリスクの遺伝マーカーには、ＡＰＰ遺伝子における変異、詳細には、それぞれＨａｒｄｙおよびＳｗｅｄｉｓｈ変異と称される７１７位ならびに６７０および６７１位での変異が包含される（Ｈａｒｄｙ、ＴｒｅｎｄｓＮｅｕｒｏｓｃｉ．、２０巻：１５４〜９頁、１９９７年）。他のリスクマーカーは、プレセニリン遺伝子の変異（例えば、ＰＳ１またはＰＳ２）、ＡｐｏＥ４対立遺伝子、アルツハイマー病の家族歴、高コレステロール血症および／またはアテローム硬化症である。他のこのような因子が、当分野では、他の疾患および状態で公知である。

【0044】

本明細書で使用される場合、「認知促進的（ｐｒｏ−ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ）」との用語には、これらに限られないが、当分野で公知の方法により評価することができる記憶、注意、理解および／または思考などの精神的プロセスの１つまたは複数の改善が包含される。

【0045】

本明細書で使用される場合、「神経栄養性」作用との用語には、これらに限られないが、成長、生存および／または神経伝達物質合成などのニューロン機能を増強する作用が包含される。

【0046】

本明細書で使用される場合、「認知障害」との用語は、ニューロンの死を包含するニューロンの構造および／または機能の進行性の喪失を伴うか、もしくは、それに関連していると考えられるか、または実際にそれを伴うか、もしくは、それに関連している疾患および状態を指しかつ意図し、障害の中心的な特徴が、認知障害（例えば、記憶、注意、理解および／または思考）であり得る。これらの障害には、病原体誘発認知機能不全、例えば、ＨＩＶ関連認知機能不全および認知機能不全を随伴するライム病が包含される。認知障害の例には、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、自閉症、ＡＤＨＤ、軽度認知障害（ＭＣＩ）、卒中、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）および加齢性記憶障害（ＡＡＭＩ）が包含される。

【0047】

本明細書で使用される場合、「精神病性障害」との用語は、異常な思考および理解をもたらすと考えられるか、実際にもたらす精神疾患または状態を指しかつ意図する。精神病性障害は、現実性の喪失により特徴付けられ、これは、妄想、幻覚（鮮明で実在し、外部の客観的空間にあるという点で現実の知覚の特性を有する外部刺激の不在下での、意識的および覚醒状態における知覚）、人格変化および／または解体性思考を随伴し得る。他の一般的な症状には、異常か奇異な行動、さらに、社会的相互作用での困難および日常生活活動を送る際の障害が包含される。例示的な精神病性障害は、統合失調症、双極性障害、精神病、不安および鬱病である。

【0048】

本明細書で使用される場合、「神経伝達物質媒介障害」との用語は、異常なレベルのヒスタミン、セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリンなどの神経伝達物質またはアミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の機能障害を伴うか、もしくはそれに関連すると考えられるか、または実際にそれを伴うか、もしくはそれに関連している疾患または状態を指しかつ意図する。例示的な神経伝達物質媒介障害には、脊髄損傷、糖尿病性神経障害、アレルギー性疾患ならびに加齢性毛髪喪失（脱毛症）、加齢性体重低下および加齢性視覚障害（白内障）などの老化保護（ｇｅｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ）活性が関与する疾患が包含される。異常な神経伝達物質レベルは、これらに限られないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ギラン−バレー症候群、軽度認知障害、統合失調症、ＡＤＨＤ、不安、多発性硬化症、卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷、糖尿病性神経障害、線維筋痛症、双極性障害、精神病、鬱病および様々なアレルギー性疾患を包含する広範な疾患および状態に関連している。

【0049】

本明細書で使用される場合、「神経障害」との用語は、ニューロン細胞死および／またはニューロン機能障害またはニューロン機能低下を伴うか、もしくはそれに関連すると考えられるか、または実際にそれを伴うか、もしくはそれに関連している疾患または状態を指しかつ意図する。例示的なニューロン適応症には、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、イヌ認知機能障害症候群（ＣＣＤＳ）、レーヴィ体病、メンケス病、ウィルソン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ファール病、虚血性もしくは出血性卒中または他の脳出血性発作などの脳循環に関する急性または慢性障害、加齢性記憶障害（ＡＡＭＩ）、軽度認知障害（ＭＣＩ）、障害関連軽度認知障害（ＭＣＩ）、脳振盪後症候群、心的外傷後ストレス障害、アジュバント化学療法、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、ニューロン死に媒介される眼障害、黄斑変性、加齢性黄斑変性、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群およびレット症候群を包含する自閉症、剥離障害、脊髄損傷、重症筋無力症、ギラン−バレー症候群、多発性硬化症、糖尿病性神経障害、線維筋痛症、脊髄損傷に関連する神経障害、統合失調症、双極性障害、精神病、ＡＤＨＤ、不安または鬱病などの神経変性疾患および障害が包含される。

【0050】

本明細書で使用される場合、「ニューロン」との用語は、動物の神経系のいずれかの部分に由来する胚性外胚葉由来の細胞を示す。ニューロンは、神経フィラメントタンパク質、ＮｅｕＮ（ニューロン核マーカー）、ＭＡＰ２およびＩＩＩ群チューブリンを包含する、よく特性決定されているニューロン特異的マーカーを発現する。ニューロンとして包含されるものは、例えば、海馬、皮質、中脳ドーパミン作動性、脊髄運動、感覚、交感神経、中隔コリン作動性および小脳ニューロンである。

【0051】

本明細書で使用される場合、「神経突起伸長」または「神経突起活性化」との用語は、既存のニューロンプロセス（例えば、軸索および樹状突起）の拡張および新規ニューロンプロセス（例えば、軸索および樹状突起）の成長または発芽を指す。神経突起伸長または神経突起活性化は、ニューロン連結性を変化させて、新規のシナプスの確立または既存のシナプスのリモデリングをもたらし得る。

【0052】

本明細書で使用される場合、「神経発生」との用語は、多分化ニューロン脳幹細胞としても公知の未分化ニューロン前駆細胞からの新規神経細胞の発生を指す。神経発生は活発に新規ニューロン、星状細胞、グリア、シュバン細胞、乏突起神経膠細胞および／または他の神経系列をもたらす。多くの神経発生がヒト発生の初期に生じるが、これは、寿命の後期まで、特に、成人脳の特定の局所部分において継続する。

【0053】

本明細書で使用される場合、「神経連結性」との用語は、生体におけるニューロン間の連結（シナプス）の数、種類および質を指す。シナプスは、ニューロン間、ニューロンと筋肉との間（「神経筋接合」）およびニューロンと、内臓、内分泌腺などを包含する他の生体構造との間に形成する。シナプスは、ニューロンが化学的または電気的シグナルを相互に、および非神経細胞、筋肉、組織および臓器に伝達する特殊構造である。神経連結性に影響を及ぼす化合物は、新規シナプスの確立により（例えば、神経突起伸長または神経突起活性化により）、または既存のシナプスの変化もしくはリモデリングにより影響を及ぼす。シナプスリモデリングは、特定のシナプスで伝達されるシグナルの質、強度またはタイプの変化を指す。

【0054】

本明細書で使用される場合、「神経障害」との用語は、初感染巣により開始または誘発される神経系の運動、感覚および自律ニューロンの機能および／または構造の変化または神経系の他の障害により特徴付けられる障害を指す。末梢神経障害のパターンには、多発性神経障害、単神経障害、多発性単神経炎および自律性神経障害が包含される。最も共通する形態は、多くの場合に下肢を冒す（対称性）末梢多発性神経障害である。神経根障害は、脊髄神経根に関するが、末梢神経もまた関与している場合には、神経根神経障害との用語が使用される。神経障害の形態は、原因、すなわち、関与する主な線維のサイズ、例えば、大線維または小線維末梢神経障害によってさらに分類することができる。中枢神経障害性疼痛が、脊髄損傷、多発性硬化症および一部の卒中、さらに線維筋痛症では起こり得る。神経障害は、虚弱、自律神経変化および感覚変化の様々な組合せに関連し得る。筋肉量または線維束性収縮の喪失、筋肉の特定の微細な単収縮もまた見ることができる。感覚的症状には、知覚喪失および疼痛を包含する「陽性」現象が包含される。神経障害は、糖尿病（例えば、糖尿病性神経障害）、線維筋痛症、多発性硬化症、および帯状ヘルペス感染を包含する様々な障害に、さらに脊髄損傷および他のタイプの神経損傷に関連している。

【0055】

本明細書で使用される場合、「アルツハイマー病」との用語は、進行性記憶欠損、錯乱、行動問題、身の回りの世話ができないこと、漸進的身体悪化および最終的には死により臨床的に特徴付けられる変性脳障害を指す。組織学的には、疾患は、連合皮質、大脳辺縁系および基底核で主に見出される神経炎プラークにより特徴付けられる。これらプラークの主な成分は、βアミロイド前駆体タンパク質（βＡＰＰまたはＡＰＰ）の分解産物であるアミロイドβペプチド（Ａβ）である。ＡＰＰは、Ｉ型膜貫通糖タンパク質であり、これは、大きな異所性Ｎ末端ドメイン、膜貫通ドメインおよび小さな細胞質内Ｃ末端テールを含有する。染色体２１上の単一ＡＰＰ遺伝子の転写の可変スプライシングは、アミノ酸の数が異なる複数のアイソフォームをもたらす。Ａβが、アルツハイマー病の神経病理において中心的な役割を有すると思われる。疾患の家族性形態は、ＡＰＰでの変異およびプレセニリン遺伝子に関連している（Ｔａｎｚｉら、１９９６年、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ｄｉｓ．、３巻：１５９〜１６８頁；Ｈａｒｄｙ、１９９６年、Ａｎｎ．Ｍｅｄ．、２８巻：２５５〜２５８頁）。これらの遺伝子での疾患関連変異は、アミロイドプラーク中で見られる主な形態であるＡβの４２アミノ酸形態の産生を高める。ミトコンドリア機能不全もまた、アルツハイマー病の重要な要素であると報告されている（Ｂｕｂｂｅｒら、ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒｂｒａｉｎ：ＭｅｃｈａｎｉｓｔｉｃＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ．、２００５年、５７巻（５号）、６９５〜７０３頁；Ｗａｎｇら、Ｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏａｍｙｌｏｉｄ−β−ｉｎｄｕｃｅｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ、ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００７年、４３巻、１５６９〜１５７３頁；Ｓｗｅｒｄｌｏｗら、ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ、Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．、２００２年、５３巻、３４１〜３８５頁；およびＲｅｄｄｙら、ＡｒｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｃｒｉｔｉｃａｌｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ？、ＢｒａｉｎＲｅｓＲｅｖ．２００５年、４９巻（３号）、６１８〜３２頁）。ミトコンドリア機能不全は、ニューロン機能（神経伝達物質合成および分泌を包含する）および生存力と因果関係を有すると提案されている。したがって、ミトコンドリアを安定化する化合物は、アルツハイマー患者に有益な影響を及ぼし得る。

【0056】

本明細書で使用される場合、「ハンチントン病」との用語は、不随意運動、認知障害または認知機能の喪失および幅広いスペクトルの行動障害などの症状により臨床的に特徴付けられる致死性神経障害を指す。ハンチントン病に関連して共通する運動症状には、舞踏病（不随意性の身もだえおよび痙攣）、ぎこちなさならびに進行性の歩行、会話（例えば、不明瞭言語を示す）および嚥下能力の喪失が包含される。ハンチントン病の他の症状には、知能速度、注意および短期間記憶の喪失などの認知症状および／または、人格、鬱病、被刺激性、情動爆発および無関心の幅広い変化にわたり得る行動症状が包含され得る。臨床症状は典型的には、４０代または５０代に現れる。ハンチントン病は、荒廃性で、往々にして長期の病気であり、症状の発症後約１０から２０年で通常は死亡する。ハンチントン病は、変異ハンチンチンタンパク質と称される異常なタンパク質をコードする変異または異常な遺伝子を介して遺伝する；変異ハンチンチンタンパク質は、脳の多くの様々な領域でニューロン変性をもたらす。変性は、運動の整合を包含する多くの重要な機能を制御する、脳内深部の構造である基底核に位置するニューロン、ならびに思考、知覚および記憶を制御する脳または皮質の外側表面に位置するニューロンに集中する。

【0057】

「筋萎縮性側索硬化症」または「ＡＬＳ」は本明細書では、上位運動ニューロン（脳内の運動ニューロン）および／または下位運動ニューロン（脊髄内の運動ニューロン）に影響を及ぼし、運動ニューロン死をもたらす進行性の神経変性疾患を示すために使用されている。本明細書で使用される場合、「ＡＬＳ」との用語は、これらに限られないが、古典的ＡＬＳ（典型的には下位および上位運動ニューロンの両方に影響を及ぼす）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ、典型的には、上位運動ニューロンのみに影響を及ぼす）、進行性球麻痺（ＰＢＰまたは球発症、典型的には、嚥下、咀嚼および会話の困難で始まるＡＬＳバージョン）、進行性筋萎縮（ＰＭＡ、典型的には、下位運動ニューロンのみに影響を及ぼす）および家族性ＡＬＳ（ＡＬＳの遺伝性バージョン）を包含する、当分野で公知のＡＬＳの分類すべてを包含する。

【0058】

「パーキンソン病」との用語は、本明細書で使用される場合、パーキンソン病に関連する１つまたは複数の症状（限定ではないが、下記の症状のうちの１つ以上：安静振戦、歯車硬直、運動緩慢、姿勢反射障害、ｌドパ治療に対する良好な応答を有する症状、顕著な眼球運動麻痺の不在、小脳または錐体徴候、筋萎縮、総合運動障害および／または言語障害など）を、個体が経験している任意の医学的状態を指す。具体的な実施形態では、本発明を、ドーパミン作動性機能不全関連障害を治療するために利用することができる。具体的な実施形態では、パーキンソン病の個体は、パーキンソン病に関連するシヌクレイン、パーキンまたはＮＵＲＲ１核酸に変異または多型を有する。一実施形態では、パーキンソン病の個体は、ドーパミン作動性ニューロンの発達および／または生存を調節する核酸の発現不良もしくは低下または核酸の変異を有する。

【0059】

本明細書で使用される場合、「イヌ認知機能障害症候群」または「ＣＣＤＳ」との用語は、罹患したイヌの正常に機能する能力に影響を及ぼす多発性認知障害により特徴付けられる精神機能の加齢性低下を指す。ＣＣＤＳに関連する認知能力の低下は、新形成、感染、感覚障害または臓器不全などの全身的医学的状態には全く起因しないことがある。イヌなどのイヌ科におけるＣＣＤＳの診断は通常、行動および医学的履歴ならびに他の疾患プロセスと関連のないＣＣＤＳの臨床症状の存在に完全に基づく除外診断である。加齢性の行動変化を飼い主が観察することが、家庭内のイヌが加齢した際のＣＣＤＳの可能性のある発症を検出するために使用される実際的な手段である。いくつかの実験室認知タスクを、ＣＣＤＳの診断を補助するために使用することができ、その際、血球算定、化学薬品パネルおよび検尿を、ＣＣＤＳの臨床症状を模倣し得る他のベースとなる疾患を除外するために使用することができる。ＣＣＤＳの症状には、家庭イヌでは、見当識障害および／または錯乱により発現し得る記憶喪失、家族との相互作用および／または挨拶行動の低下または変化、睡眠起床サイクルの変化、活発レベルの低下およびハウストレーニングの喪失または往々にして、不適切な排泄が包含される。ＣＣＤＳを罹患したイヌは、次の臨床または行動症状のうちの１つまたは複数を示し得る：食欲低下、周囲への意識の低下、熟知している場所、ヒトもしくは他の動物を認知する能力の低下、聴力の低下、階段の上り下り能力の低下、１匹でいることに対する許容性の低下、強迫行動または反復行動もしくは癖、旋回、振戦またはふるえの進行、見当識障害、活性レベルの低下、異常な睡眠起床サイクル、ハウストレーニングの喪失、家族に対する応答性の低下または変化および挨拶行動の低下または変化。ＣＣＤＳは、罹患したイヌの健康および幸福に劇的に影響を及ぼし得る。さらに、ＣＣＤＳのペットにより示される交友は、疾患の重症度が進むにつれ、またその症状がより重症になるにつれて、実りのないものとなり得る。

【0060】

本明細書で使用される場合、「加齢性記憶障害」または「ＡＡＭＩ」との用語は、加齢プロセスおよび進行性変性認知症を７つの主なステージで区別するＧｌｏｂａｌＤｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎＳｃａｌｅ（ＧＤＳ）（Ｒｅｉｓｂｅｒｇら、（１９８２年）Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ１３９巻：１１３６〜１１３９頁）でＧＤＳステージ２と同定され得る状態を指す。ＧＤＳの第１ステージは、任意の年齢の個体が認知障害の自覚的愁訴も、障害の客観的証拠も有さないステージである。これらのＧＤＳステージ１の個体は、正常と考えられる。ＧＤＳの第２ステージは、５年または１０年前にはできたように名前が思い出せない、または５年または１０年前にはできたように置いたものの場所が思い出せないなどの記憶および認知機能の困難を訴える一般に高齢者に当てはまる。これらの主観的愁訴は、他の正常な高齢者でも非常に一般的であると思われる。ＡＡＭＩは、正常で、主観的な愁訴がない、即ち、ＧＤＳステージ１の高齢者とは神経生理学的に異なり得るＧＤＳステージ２のヒトを指す。例えば、ＡＡＭＩ被験体は、コンピューター分析ＥＥＧにおいて、ＧＤＳステージ１の高齢者よりも高い電気生理学的遅延を有することが判明している（Ｐｒｉｃｈｅｐ、Ｊｏｈｎ、Ｆｅｒｒｉｓ、Ｒｅｉｓｂｅｒｇら（１９９４年）Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ａｇｉｎｇ１５巻：８５〜９０頁）。

【0061】

本明細書で使用される場合、「軽度認知障害」または「ＭＣＩ」との用語は、正常な加齢性劣化に典型的であるものよりも、認知機能においてより顕著な変質により特徴付けられる認知障害のタイプを指す。結果として、ＭＣＩの高齢または加齢患者は、複雑な日常仕事および学習を行うのに正常よりも困難を有するが、アルツハイマー病、または認知症を場合によってはもたらす他の同様の神経変性障害の患者に典型的な正常な社会的、日常的および／または専門的機能を行うことの無能力は伴わない。ＭＣＩは、認知、記憶および機能における難解で臨床的には明白な欠損、特に、アルツハイマー病または他の認知症の診断での基準を十分に満たすほどではない他の障害により特徴付けられる。ＭＣＩはまた、神経傷害（即ち、脳振盪後症候群などを包含する戦場傷害など）、神経毒性治療（即ち、「ケモブレイン」などをもたらすアジュバント化学療法）などのある種のタイプの傷害から生じた認知障害ならびに卒中、虚血、出血性発作、鈍力外傷などから生じる軽度認知障害とは別で異なる身体的傷害または他の神経変性から生じた組織損傷として本明細書では定義される傷害関連ＭＣＩを包含する。

【0062】

本明細書で使用される場合、「外傷性脳損傷」または「ＴＢＩ」との用語は、殴打もしくは衝撃または貫通性頭部損傷などの突然の外傷により生じ、機能を破壊するか、脳に損傷を与える脳損傷を指す。ＴＢＩの症状は、軽度から中度、重度まで変化してよく、多くの認知（言語およびコミュニケーション、情報処理、記憶ならびに知覚技能の不全）、身体的（移動、バランス、協調、繊細な運動技能、強度および耐久性）および心理的技能に著しく影響を及ぼし得る。

【0063】

「ニューロン死媒介眼疾患」は、ニューロンの死が全体的にまたは一部関与している眼疾患を意図している。疾患は、光受容体の死滅に関係していることがある。疾患は、網膜細胞の死滅に関係していることがある。疾患は、アポトーシスによる眼神経死に関係していることがある。特定のニューロン死媒介される眼疾患には、これらに限られないが、黄斑変性、緑内障、色素性網膜炎、先天性定常夜盲症（小口病）、小児期発生重症網膜形成異常、レーバー先天性黒内障、バルデー−ビードル症候群、アッシャー症候群、視神経神経障害に由来する盲目、レーバー遺伝性視神経神経障害、色盲およびハンゼン−ラルソン−バーグ症候群が包含される。

【0064】

本明細書で使用される場合、「黄斑変性」との用語は、これらに限られないが、ブルッフ膜、脈絡膜、神経性網膜および／または網膜色素上皮の異常に関連する中心視覚の進行性の喪失により特徴付けられる疾患を包含する、当分野で公知の黄斑変性のすべての形態および分類を包含する。したがってこの用語は、加齢性黄斑変性（ＡＲＭＤ）、さらに、一部では、人生の最初の１０年で検出され得る、より稀な早期発症形成異常などの障害を包含する。他の黄斑障害には、ノースカロライナ黄斑形成異常、ソーズビー基底部形成異常、シュタルガルト病、紋様形成異常、ベスト病およびマラチアレベンティニーズ（ＭａｌａｔｔｉａＬｅｖｅｎｔｉｎｅｓｅ）が包含される。

【0065】

本明細書で使用される場合、「自閉症」との用語は、社会的相互作用およびコミュニケーションを損ない、限定的および反復性行動をもたらし、典型的には、乳児期または幼児期の間に現れる脳発達障害を指す。認知および行動欠陥は、一部では神経結合の変化から生じていると考えられる。自閉症は、関連障害を包含し、時には、「自閉症スペクトラム障害」、ならびにアスペルガー症候群およびレット症候群と称される。

【0066】

本明細書で使用される場合、「神経傷害」または「神経損傷」との用語は、剥離傷害（即ち、１つまたは複数の神経が裂けているか、または切れている）または脊髄損傷（即ち、脳へ、また脳から感覚および運動シグナルを運ぶ白質または有髄線維路に対する損傷）などの神経に対する身体的損傷を指す。脊髄損傷は、身体的外傷（即ち自動車事故、スポーツ障害など）、脊柱への腫瘍衝突、脊椎破裂などの発達障害などを包含する多くの原因から生じ得る。

【0067】

本明細書で使用される場合、「重症筋無力症」または「ＭＧ」との用語は、骨格筋の筋神経連結でのアセチルコリン受容体の免疫媒介喪失に起因する非認知神経筋障害を指す。臨床的には、ＭＧは典型的には初めに、約２／３の患者において、最も共通しては眼球外筋肉での不定期の筋衰弱として現れる。これらの当初症状は最終的に悪化し、垂下眼瞼（下垂症）および／または復視（二重視）をもたらし、往々にして、患者は医学的配慮を求めることとなる。最終的には、多くの患者が、毎週、毎日またはさらにもっと頻繁に変動し得る全身筋肉衰弱が進行する。全身ＭＧは往々にして、表情、咀嚼、会話、嚥下および呼吸を制御する筋肉を冒し、治療が最近になって前進するまでは、呼吸不全が、最も多い死因であった。

【0068】

本明細書で使用される場合、「ギラン−バレー症候群」との用語は、身体の免疫系が末梢神経系の部分を攻撃する非認知障害を指す。この障害の第１の症状には、様々な程度の脚の衰弱または刺痛感覚が包含される。多くの場合に、衰弱および異常な感覚は、腕および上半身に広がる。これらの症状は、ある種の筋肉が全く使えなくなるまで強度を増すことがあり、重症の場合には、患者はほぼ全身が麻痺する。これらの場合、障害は、生命を脅かし、呼吸を、時には血圧または心拍を妨害することもあり、医学的緊急事態と考えられる。しかしながら、一部は、ある程度の衰弱を保ち続けるものの、多くの患者は、最も重症のケースのギラン−バレー症候群であっても回復する。

【0069】

本明細書で使用される場合、「多発性硬化症」または「ＭＳ」との用語は、免疫系が中枢神経系（ＣＮＳ）を攻撃して、ニューロンの脱髄をもたらす自己免疫状態を指す。これは、その多くが非認知的であり、往々にして身体障害まで進行する数多くの症状をもたらし得る。ＭＳは、白質として公知の脳領域および脊髄を冒す。白質細胞は、プロセシングが行われる灰白質領域と残りの身体との間でシグナルを運搬する。より具体的には、ＭＳは、ニューロンが電気的シグナルを運ぶのを助けるミエリン鞘として公知の脂肪層の作成および維持を担う細胞である希突起膠細胞を破壊する。ＭＳは、ミエリンの薄化または完全な喪失および、頻繁ではないが、ニューロンの伸張または軸索の切断（横断）をもたらす。ミエリンが失われると、ニューロンは、もはや有効にその電気的シグナルを伝えることができない。大抵のどの神経症状も、この疾患には随伴し得る。ＭＳは複数の形態を取り、新規の症状が不連続な発病で生じる（再発形態）か、または徐々に時間をかけて蓄積して生じる（進行形態）。多くのヒトは、再発−軽減ＭＳと初めは診断されるが、数年後には二次進行性ＭＳ（ＳＰＭＳ）が進行する。発病と発病の間に、症状が完全に消えることもあるが、永続的な神経問題が往々にして、特に疾患が進行するにつれて存続する。

【0070】

本明細書で使用される場合、「統合失調症」との用語は、１種以上の陽性症状（例えば、妄想および幻覚）および／または陰性症状（例えば、情動鈍化および興味の欠如）および／または解体性症状（例えば、解体性思考および会話または解体性知覚および行動）により特徴付けられる慢性精神病性障害を指す。統合失調症には、本明細書で使用される場合、これらに限られないが、緊張型、破瓜型、解体型、妄想型、残存型または未分化型統合失調症および欠陥症候群および／またはＡｍｅｒｉｃａｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌＭａｎｕａｌｏｆＭｅｎｔａｌＤｉｓｏｒｄｅｒｓ、第４版、ＷａｓｈｉｎｇｔｏｎＤ．Ｃ．、２０００年またはＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌＣｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＤｉｓｅａｓｅｓａｎｄＲｅｌａｔｅｄＨｅａｌｔｈＰｒｏｂｌｅｍｓに記載されているものまたは別段に当業者に公知のものを包含する当分野で公知の統合失調症のすべての形態および分類が包含される。

【0071】

「統合失調症に関連する認知障害」または「ＣＩＡＳ」には、注意、作業記憶、言語学習および問題解決における神経心理学的障害が包含される。これらの欠陥は、機能状態（例えば、社会的行動、作業能力および日常生活の活動性）の欠陥に結びついていると考えられている。

【0072】

本明細書で使用される場合、「老化保護活性」または「老化保護物質」は、生命を脅かすものではないが、老化プロセスに関連し、高齢者に典型的である病理または状態の量および／または強度レベルを低下させることを介して、老化を遅くし、そして／または寿命を延ばし、そして／または生活の質を向上もしくは改善する生物学的活性を意味する。命を脅かすものではないが、老化プロセスに関連している病理または条件には、失明（白内障）、皮膚の毛が生えている外皮の悪化（脱毛症）および筋肉細胞および／または脂肪細胞の死による加齢性体重減少などの病理または条件が包含される。

【0073】

本明細書で使用される場合、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）は、学齢児童の集団の約５〜８％が罹患している、学齢児童に最も一般的に存在する小児神経精神病学的状態である。ＡＤＨＤは、小児期に初めに発現し、多動、衝動性および／または不注意によって特徴付けられる慢性障害を指す。ＡＤＨＤは、同じ発達レベルまたは段階にある個体で観察されるよりもかなり著しい不注意および／または衝動性−多動性の持続的なパターンによって特徴付けられる。家族および双生児研究から、ＡＤＨＤは有意な遺伝的要素を有するという相当な証拠が存在する。この障害は、環境および遺伝的要因の相互作用によると考えられる。ＡＤＨＤには、ＡＤＨＤの公知のタイプすべてが包含される。例えば、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ＆ＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌＭａｎｕａｌｆｏｒＭｅｎｔａｌＤｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）は、ＡＤＨＤの３種のサブタイプを同定している：（１）不注意および多動−衝動性症状の両方によって特徴付けられる混合型のＡＤＨＤ；（２）多動−衝動性症状ではなく不注意によって特徴付けられる主に不注意型のＡＤＨＤ；および（３）不注意症状ではなく多動−衝動性によって特徴付けられる主に多動衝動型のＡＤＨＤ。

【0074】

本明細書で使用される場合、注意欠陥障害（ＡＤＤ）は、行動制御の不能性をもたらし得、かつ個体の社会的、学問的または職業的機能および発展を損ない得る転導性および衝動性によって特徴付けられる神経刺激の処理における障害を指す。ＡＤＤは、行動観察および診断的面接技術を包含し得る公知の方法によって診断され得る。

【0075】

本明細書で使用される場合、「アレルギー性疾患」は、極度の炎症性応答をもたらすマスト細胞の過剰活性化および好塩基球およびＩｇＥ免疫グロブリンの産生により特徴付けられる免疫系の障害を指す。これは、アレルゲンとして公知の環境物質に対する過敏の形態を示し、後天性疾患である。一般的なアレルギー反応には、湿疹、蕁麻疹、枯草熱、喘息、食物アレルギーならびにスズメバチおよびミツバチなどの刺す昆虫の毒液に対する反応が包含される。アレルギー性反応は、ヒスタミンの過剰放出を随伴し、したがって、抗ヒスタミン剤で治療することができる。

【0076】

本明細書で使用される場合、「併用療法」は、２種以上の異なる化合物を包含する療法を意味する。したがって、一態様では、本明細書で詳述される化合物および他の化合物を含む併用療法を提供する。一部の変形形態では、併用療法は場合によって、１種または複数種の薬学的に許容できる担体または賦形剤、非薬学的活性化合物および／または不活性物質を包含する。様々な実施形態において、併用療法での治療は、本発明の単一化合物単独の投与と比較して、相加的またはさらには相乗的（例えば、相加的より高い）結果をもたらし得る。一部の実施形態では、個別の療法で一般的に使用される量と比較して、より少ない量の各化合物を、併用療法の一部として使用する。好ましくは、個々の化合物のいずれかを単独で使用するよりも、併用療法を使用すると、同じか、またはより高い治療的利点が達成される。一部の実施形態では、個々の化合物または療法で一般的に使用される量よりも少ない量（例えば、より少ない用量またはより頻度の少ない投与スケジュール）の化合物を併用療法で使用して、同じか、またはより高い治療的利点が達成される。好ましくは、少量の化合物の使用は、化合物に関連する１つまたは複数の副作用の数、重症度、頻度および／または期間の低減をもたらす。

【0077】

本明細書で使用される場合、「有効量」との用語は、効能および毒性のそのパラメーターと組み合わせて、さらに、現役の専門家の知識を基に、所定の治療形態において有効であるはずの本発明の化合物の量を意図している。当分野では理解される通り、有効量は、１回以上の用量であってよい。即ち、単回用量または複数回用量が、所望の治療終点を達成するために必要なことがある。有効量は、１種または複数種の治療剤を投与するという状況で考慮されてもよく、１種または複数種の他の薬剤と組み合わせて、所望または有益な結果を達成し得るか達成する場合には、単一の薬剤を、有効量で投与することも考慮され得る。任意の共投与化合物の適切な用量は場合によって、化合物の組合せ作用（例えば、相加的または相乗的作用）により、少なくなり得る。

【0078】

本明細書で使用される場合、「単位剤形」は、単位用量として適している物理的な別々の単位を指し、この際、各単位は、所望の治療作用を生じさせるために算出された所定量の活性成分を必要な医薬担体と共に含有する。単位剤形は、単独または併用療法を含有し得る。

【0079】

本明細書で使用される場合、「制御放出」との用語は、薬物の放出が即時的でない薬物含有製剤またはそのフラクションを指し、即ち、「制御放出」製剤では、投与は、吸収プールへの薬物の即時放出をもたらさない。この用語は、長期間にわたって薬物化合物を徐々に放出するように設計されたデポー製剤を包含する。制御放出製剤には、幅広い様々な薬物送達系が包含され得、その際、通常、薬物化合物を、所望の放出特性（例えば、ｐＨ依存性または非ｐＨ依存性溶解性、および様々な度合いの水溶性など）を有する担体、ポリマーまたは他の化合物と混合することおよび所望の送達経路に従って混合物を製剤化（例えば、コーティングされたカプセル、インプラント可能なレザバー、および生分解性カプセルを含有する注射可能な液剤など）することを含む。

【0080】

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容できる」または「薬理学的に許容できる」とは、生物学的に、または他の点で望ましくないものではない材料を意味し、例えば、重大な望ましくない生物学的作用を何らもたらすことなく、または含有されている組成物の他の何らかの成分と有害に相互作用することなく、患者に投与される医薬組成物にその材料を組み込むことができる。薬学的に許容できる担体または賦形剤は好ましくは、毒性試験および製造試験の必要とされる基準を満たしており、そして／または米国食品医薬品局により作成されたＩｎａｃｔｉｖｅＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔＧｕｉｄｅに包含されている。

【0081】

「薬学的に許容できる塩」は、遊離（非塩）化合物の生物学的活性の少なくとも一部を保持しており、個体に薬物または医薬品として投与することができる塩である。薬学的に許容できる塩は、イオン相互作用を意図しており、共有結合は意図していない。したがって、Ｎ−オキシドは塩とはみなされない。このような塩には例えば：（１）塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸など無機酸で形成されたか；または酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、コハク酸、マレイン酸、および酒石酸などの有機酸で形成された酸付加塩；（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたはアルミニウムイオンにより置き換えられるか、有機塩基に配位結合して形成される塩が包含される。許容できる有機塩基には、エタノールアミン、ジエタノールアミン、およびトリエタノールアミンなどが包含される。許容できる無機塩基には、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、および炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが包含される。薬学的に許容できる塩のさらなる例には、Ｂｅｒｇｅら、ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７年１月；６６巻（１号）：１〜１９頁に挙げられているものが包含される。薬学的に許容できる塩は、製造プロセスにおいてインサイチュで、または別途、遊離酸または遊離塩基の形態で精製された本発明の化合物を、それぞれ適切な有機もしくは無機塩基または有機もしくは無機酸と反応させて、こうして生じた塩を後続の精製の間に単離することにより調製することができる。薬学的に許容できる塩との言及には、その溶媒付加形態または結晶形態、特に溶媒和物または多形体が包含されることは理解されるべきである。溶媒和物は、化学量論的または非化学量論的量の溶媒を含有し、往々にして、結晶化のプロセスの間に形成される。水和物は、溶媒が水である場合に形成され、またはアルコラートは、溶媒がアルコールである場合に形成される。多形体は、化合物の同じ元素組成を異なる結晶充填配置で包含する。多形体は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬度、結晶外形、光学的および電気的特性、安定性ならびに溶解性を有する。再結晶化溶媒、結晶化速度、貯蔵温度などの様々な因子が、支配的な単一結晶形態をもたらし得る。

【0082】

「賦形剤」との用語は、本明細書で使用される場合、活性成分として本発明の化合物を含有する錠剤などの薬物または医薬品の製造で使用することができる不活性または非活性な物質を意味する。制限はないが、結合剤、崩壊剤、コーティング、圧縮／カプセル封入助剤、クリームもしくはローション、滑剤、非経口投与用の液剤、咀嚼錠用の物質、甘味剤もしくは香料、懸濁化／ゲル化剤または湿潤顆粒化剤として使用される任意の物質を包含する様々な物質が、賦形剤との用語には包含され得る。結合剤には、例えば、カルボマー、ポビドン、キサンタンゴムなどが包含され；コーティングには、例えば、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、ゲランゴム（ｇｅｌｌａｎｇｕｍ）、マルトデキストリン、腸溶コーティングなどが包含され；圧縮／カプセル封入助剤には、例えば、炭酸カルシウム、デキストロース、フルクトースｄｃ（ｄｃ＝「直接圧縮可能」）、蜂蜜ｄｃ、ラクトース（無水物または一水和物；場合によって、アスパルテーム、セルロースまたは微結晶性セルロースと組み合わせて）、デンプンｄｃ、スクロースなどが包含され；崩壊剤には、例えば、クロスカルメロースナトリウム、ゲランゴム、デンプングリコール酸ナトリウムなどが包含され；クリームまたはローションには、例えば、マルトデキストリン、カラギーナンなどが包含され；滑剤には、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ナトリウムステアリルフマラートなどが包含され；咀嚼錠用の物質には、例えば、デキストロース、フルクトースｄｃ、ラクトース（一水和物、場合によって、アスパルテームまたはセルロースと組み合わせて）などが包含され；懸濁化／ゲル化剤には、例えば、カラギーナン、デンプングリコール酸ナトリウム、キサンタンゴムなどが包含され；甘味剤には、例えば、アスパルテーム、デキストロース、フルクトースｄｃ、ソルビトール、スクロースｄｃなどが包含され；湿潤顆粒化剤には、例えば、炭酸カルシウム、マルトデキストリン、微結晶性セルロースなどが包含される。

【0083】

「アルキル」は、飽和の直鎖、有枝鎖または環状一価炭化水素構造およびその組合せを指し、それを包含する。特定のアルキル基は、１から２０個の炭素原子を有するもの（「Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキル」）である。より特定のアルキル基は、１から８個の炭素原子を有するもの（「Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル」）である。特定の数の炭素を有するアルキル基が挙げられている場合、その数の炭素を有するすべての幾何異性体が包含および記載されていることが意図されている；したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびシクロブチルを包含することが意味されており；「プロピル」はｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピルおよびシクロプロピルを包含する。この用語は、メチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘプチル、オクチル、シクロヘキシルメチル、およびシクロプロピルなどの基により例示される。シクロアルキルは、アルキルのサブセットであり、シクロヘキシルなどの１個の環またはアダマンチルなどの複数の環からなってよい。１個を超える環を含むシクロアルキルは、縮合型、スピロ型または架橋型またはその組合せであってよい。好ましいシクロアルキルは、３から１３個の環炭素原子を有する飽和環式炭化水素である。より好ましいシクロアルキルは、３から８個の環炭素原子を有する飽和環式炭化水素（「Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル」）である。シクロアルキル基の例には、アダマンチル、デカヒドロナフタレニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルなどが包含される。

【0084】

「アルキレン」は、アルキルと同じであるが、二原子価を有する残基を指す。アルキレンの例には、メチレン（−ＣＨ_２−）、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、およびブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）などが包含される。

【0085】

「アルケニル」は、オレフィン不飽和部位を少なくとも１個有し（即ち、式Ｃ＝Ｃの部分を少なくとも１個有する）、好ましくは、２から１０個の炭素原子、より好ましくは、２から８個の炭素原子を有する不飽和炭化水素基を指す。アルケニルの例には、これらに限られないが、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３および−ＣＨ_２−ＣＨ_２−シクロヘキセニルが包含され、ここで、後者の例のエチル基は、シクロヘキセニル部分に、環の任意の利用可能な位置で結合し得る。シクロアルケニルは、アルケニルのサブセットであり、シクロヘキシルなど、１個の環から、またはノルボルネニルなど、複数の環からなり得る。より好ましいシクロアルケニルは、３から８個の環構成炭素原子を有する不飽和環式炭化水素である（「Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル」）。シクロアルケニル基の例には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルなどが包含される。

【0086】

「アルキニル」は、アセチレン不飽和部位を少なくとも１個有し（即ち、式Ｃ≡Ｃの部分を少なくとも１個有する）、好ましくは、２から１０個の炭素原子、より好ましくは、３から８個の炭素原子を有する不飽和炭化水素基を指している。

【0087】

「置換アルキル」は、１から５個の置換基を有するアルキル基を指し、ここで置換基は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を包含する。

【0088】

「置換アルケニル」は、１から５個の置換基を有するアルケニル基を指し、ここで置換基は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を包含する。

【0089】

「置換アルキニル」は、１から５個の置換基を有するアルキニル基を指し、ここで置換基は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシなどの基を包含する。

【0090】

「アシル」は、基Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、複素環式−Ｃ（Ｏ）−および置換複素環式−Ｃ（Ｏ）−を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環は、本明細書で定義された通りである。

【0091】

「アシルオキシ」は、基Ｈ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、複素環式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−および置換複素環式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環は、本明細書で定義された通りである。

【0092】

「複素環」、「複素環式」または「ヘテロシクリル」は、単一の環または複数の縮合環を有し、１から１０個の環炭素原子および窒素、イオウまたは酸素などの１から４個の環ヘテロ原子を有する、飽和または不飽和の非芳香族基を指す。１個を超える環を含む複素環は、縮合型、スピロ型もしくは架橋型またはその任意の組合せであってよい。縮合環系では、１個または複数の環がアリールまたはヘテロアリールであってよい。１個を超える環を有する複素環は、少なくとも１個の環が芳香族である場合、非芳香環上の位置で、または芳香環上の位置で親構造と結合していてよい。一変形形態では、１個を超える環を有する複素環は、少なくとも１個の環が芳香族である場合、親構造に、非芳香環上の位置で結合している。

【0093】

「置換複素環式」または「置換ヘテロシクリル」は、１から３個の置換基で置換されている複素環基を指し、ここで置換基は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を包含する。一変形形態では、置換複素環は、追加の環で置換されている複素環であり、ここで、追加の環は、芳香族であっても非芳香族であってもよい。

【0094】

「アリール」または「Ａｒ」は、単一の環（例えば、フェニル）または、縮合している環は芳香族でも芳香族でなくてもよい複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する不飽和芳香族炭素環式基を指す。一変形形態では、アリール基は、６から１４個の環炭素原子を含有する。１個を超える環を有するアリール基は、少なくとも１個の環が非芳香族である場合、親構造に、芳香環上の位置で、または非芳香環上の位置で結合している。一変形形態では、１個を超える環を有するアリール基は、少なくとも１個の環が非芳香族である場合、親構造に、芳香環上の位置で結合している。

【0095】

「ヘテロアリール」または「ＨｅｔＡｒ」は、２から１０個の環炭素原子およびヘテロ原子（窒素、酸素およびイオウなどが挙げられるが、これらに限定されない）を包含する少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する不飽和芳香族炭素環式基を指す。ヘテロアリール基は、単一の環（例えば、ピリジル、フリル）または、縮合している環は芳香族でもよいし芳香族でなくてもよい複数の縮合環（例えば、インドリジニル、ベンゾチエニル）を有し得る。１個を超える環を有するヘテロアリール基は、少なくとも１個の環が非芳香族である場合、親構造に、芳香環上の位置で、または非芳香環上の位置で結合していてよい。一変形形態では、１個を超える環を有するヘテロアリール基は、少なくとも１個の環が非芳香族である場合、親構造に、芳香環上の位置で結合している。

【0096】

「置換アリール」は、１から５個の置換基を有するアリール基を指し、ここで置換基は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシなどの基を包含する。

【0097】

「置換ヘテロアリール」は、１から５個の置換基を有するヘテロアリール基を指し、ここで置換基は、これらに限られないが、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換または非置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、およびカルボニルアルキレンアルコキシなどの基を包含する。

【0098】

「アラルキル」は、アリール部分がアルキル残基に結合していて、アラルキル基が親構造に、アリール残基またはアルキル残基で結合していてよい残基を指す。好ましくは、アラルキルは親構造に、アルキル部分を介して結合している。「置換アラルキル」は、アリール部分が置換アルキル残基に結合していて、アラルキル基が親構造にアリール残基またはアルキル残基で結合していてよい基を指す。アラルキルが、アルキル部分を介して親構造に結合している場合、これは、「アルカリール」とも称され得る。より特定のアルカリール基は、アルキル部分に１から３個の炭素原子を有するものである（「Ｃ_１〜Ｃ_３アルカリール」）。

【0099】

「アルコキシ」は、基アルキル−Ｏ−を指し、これには、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、および１，２−ジメチルブトキシなどが包含される。同様に、アルケニルオキシは、基「アルケニル−Ｏ−」を指し、アルキニルオキシは、基「アルキニル−Ｏ−」を指す。「置換アルコキシ」は、置換アルキル−Ｏの基を指す。

【0100】

「非置換アミノ」は、基−ＮＨ_２を指す。

【0101】

「置換アミノ」は、基−ＮＲ_ａＲ_ｂを指し、ここで、（ａ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から選択されるが、但し、Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基が共にＨであることはないことを条件とするか；または（ｂ）Ｒ_ａおよびＲ_ｂは窒素原子と一緒に結合して、複素環または置換複素環を形成する。

【0102】

「アシルアミノ」は、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂを指し、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは独立に、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式からなる群から選択されるか、またはＲ_ａおよびＲ_ｂ基は、窒素原子と一緒に結合して、複素環または置換複素環を形成する。

【0103】

「アミノカルボニルアルコキシ」は、基−ＮＲ_ａＣ（Ｏ）ＯＲ_ｂを指し、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換ヘテロシクリルからなる群から選択される。

【0104】

「アミノアシル」は、基−ＮＲ_ａＣ（Ｏ）Ｒ_ｂを指し、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂ基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される。好ましくは、Ｒ_ａは、Ｈまたはアルキルである。

【0105】

「アミノスルホニル」は、基−ＮＲＳＯ_２−アルキル、−ＮＲＳＯ_２置換アルキル、−ＮＲＳＯ_２−アルケニル、−ＮＲＳＯ_２−置換アルケニル、−ＮＲＳＯ_２−アルキニル、−ＮＲＳＯ_２−置換アルキニル、−ＮＲＳＯ_２−アリール、−ＮＲＳＯ_２−置換アリール、−ＮＲＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＮＲＳＯ_２−置換ヘテロアリール、−ＮＲＳＯ_２−複素環および−ＮＲＳＯ_２−置換複素環を指し、ここで、Ｒは、Ｈまたはアルキルであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環は、本明細書で定義された通りである。

【0106】

「スルホニルアミノ」は、基−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＲ−アルキル、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アルキル、−ＳＯ_２ＮＲ−アルケニル、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アルケニル、−ＳＯ_２ＮＲ−アルキニル、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アルキニル、−ＳＯ_２ＮＲ−アリール、−ＳＯ_２ＮＲ−置換アリール、−ＳＯ_２ＮＲ−ヘテロアリール、−ＳＯ_２ＮＲ−置換ヘテロアリール、−ＳＯ_２ＮＲ−複素環および−ＳＯ_２ＮＲ−置換複素環（ここで、Ｒは、Ｈまたはアルキルである）または−ＳＯ_２ＮＲ_２（ここで、２個のＲ基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環または置換複素環を形成する）を指す。

【0107】

「スルホニル」は、基−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２−置換アルキル、−ＳＯ_２−アルケニル、−ＳＯ_２−置換アルケニル、−ＳＯ_２−アルキニル、−ＳＯ_２−置換アルキニル、−ＳＯ_２−アリール、−ＳＯ_２−置換アリール、−ＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＳＯ_２−置換ヘテロアリール、−ＳＯ_２−複素環、および−ＳＯ_２−置換複素環を指す。

【0108】

「カルボニルアルキレンアルコキシ」は、基−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＯＲを指し、ここで、Ｒは、置換もしくは非置換アルキルであり、ｎは、１から１００の整数であり、より好ましくは、ｎは１から１０または１から５の整数である。

【0109】

「ハロ」または「ハロゲン」は、原子番号９から８５を有する第１７族の元素を指す。好ましいハロ基には、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のラジカルが包含される。残基が１個を超えるハロゲンで置換されている場合、これは、結合しているハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することにより示すことができ、例えば、ジハロアリール、ジハロアルキル、トリハロアリールなどは、必ずではないが同じハロゲンであってよい２個（「ジ」）または３個（「トリ」）のハロ基で置換されたアリールおよびアルキルを指す。したがって、４−クロロ−３−フルオロフェニルは、ジハロアリールの範囲内である。Ｈがそれぞれハロ基で置換されているアルキル基は、「ペルハロアルキル」と称される。好ましいペルハロアルキル基は、トリフルオロアルキル（−ＣＦ_３）である。同様に、「ペルハロアルコキシ」は、ハロゲンが、アルコキシ基のアルキル部分を構成している炭化水素中の各Ｈに取って代わっているアルコキシ基を指す。ペルハロアルコキシ基の例は、トリフルオロメトキシ（−ＯＣＦ_３）である。

【0110】

「カルボニル」は、基Ｃ＝Ｏを指す。

【0111】

「シアノ」は、基−ＣＮを指す。

【0112】

「オキソ」は、部分＝Ｏを指す。

【0113】

「ニトロ」は、基−ＮＯ_２を指す。

【0114】

「チオアルキル」は、基−Ｓ−アルキルを指す。

【0115】

「アルキルスルホニルアミノ」は、基−Ｒ^１ＳＯ_２ＮＲ_ａＲ_ｂを指し、ここで、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは独立に、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式からなる群から選択されるか、またはＲ_ａおよびＲ_ｂ基は、窒素原子と一緒に結合して、複素環または置換複素環を形成してよく、Ｒ^１は、アルキル基である。

【0116】

「カルボニルアルコキシ」は、本明細書で使用される場合、基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環式または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式を指す。

【0117】

「ジェミナル」は、同じ原子に結合している２つの部分の間の関係を指している。例えば、残基−ＣＨ_２−ＣＨＲ^１Ｒ^２において、Ｒ^１およびＲ^２はジェミナルであり、Ｒ^１は、Ｒ^２に対してジェミナルなＲ基と称され得る。

【0118】

「ビシナル」は、隣接する原子に結合している２つの部分の間の関係を指している。例えば、残基−ＣＨＲ^１−ＣＨ_２Ｒ^２において、Ｒ^１およびＲ^２は、ビシナルであり、Ｒ^１は、Ｒ^２に対してビシナルなＲ基と称され得る。

【0119】

「実質的に純粋な」化合物の組成は、その組成が１５％以下、または好ましくは１０％以下、またはより好ましくは５％以下、またはなおより好ましくは３％以下、および最も好ましくは１％以下の不純物を含有することを意味し、この不純物は、異なる立体化学形態の化合物であってよい。例えば、実質的に純粋なＳ化合物の組成は、その組成が１５％以下または１０％以下または５％以下または３％以下または１％以下の化合物のＲ形態を含有することを意味する。

【0120】

本発明の化合物
本発明による化合物を、発明を解決するための手段および添付の特許請求の範囲を包含する本明細書で詳述する。本発明は、ヒスタミン受容体調節剤として記載された化合物のあらゆる立体異性体、塩および溶媒和物を包含する本明細書に記載の化合物のすべての使用を包含する。

【0121】

本発明はまた、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物あるいは薬学的に許容できるその塩を包含する：

【0122】

【化8】

［式中：
Ｒ^１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、あるいはＲ^１およびＲ^２ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^３ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１およびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはニトロであるか、あるいはＲ^２ａおよびＲ^２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１は一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^３ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^２ａおよびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アシルアミノまたはアシルオキシであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^２ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もしくはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^３ａおよびＲ^１０ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、またはニトロであるか、あるいはＲ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^１は一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^２ａは一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しているか、またはＲ^１０ａおよびＲ^３ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もしくはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはカルボニルアルコキシ部分もしくはカルボキシル部分もしくはアシルアミノ部分で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであるが；但し
化合物は、規定（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの１つに従うことを条件とし：（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉｉ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；および（ｖｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；ならびに
（Ａ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成している場合に、規定（ａ）〜（ｄ）が適用されること：（ａ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり（ここでＲ^４はＨである）、Ｘ^９がＣＲ^４であり（ここでＲ^４はＨまたはメトキシである）、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがフェニル以外であること、（ｂ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨであり、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがジメチルアミノ以外であること、（ｃ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨであり、ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがピロリジン−１−イル以外であること、および（ｄ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨであり、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること；
（Ｂ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨである場合に、規定（ｆ）〜（ｋ）が適用されること：（ｆ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、非置換ヘテロシクリル、置換アゼチジニル以外の置換ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボニルアルコキシまたはアミノカルボニルアルコキシであること、（ｇ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑが、式−ＮＨＲを有する（式中のＲは置換アルキルである）置換アミノ基以外であること（ｈ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがカルボキシルおよび式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを有する（式中のＲは置換アルキルである）アシルアミノ基以外であること、（ｉ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成しており、Ｑがメトキシおよびシクロペンチルアミノ以外であること、（ｊ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが、フェニル、メトキシ、カルボキシル、カルボニルメトキシ、およびシクロペンチル基で置換されたアシルアミノ［−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロペンチル］以外であること、および（ｋ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること；
（Ｃ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨであり、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}、ｍ、ｎ、ｑおよびＱが一緒になってｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を形成していないことを条件とする］。

【0123】

他の変形形態では、式（Ｉ）の化合物は、上で記載された通りであるが、但し、規定（Ａ）〜（Ｃ）に加えて、規定（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）および（Ｇ）も適用されることを条件とする：
（Ｄ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していて、Ｘ^７〜Ｘ^１０が、ＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑは置換ヘテロアリール以外であること；
（Ｅ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが、置換ヘテロアリール以外であること；
（Ｆ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０が、ＣＲ^４であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが、置換ヘテロアリール以外であること；および
（Ｇ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成している場合であり、かつｑが０であり、ｍおよびｎはそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがシアノ以外であること。

【0124】

一変形形態では、式（Ｉ）の化合物は、次の構造的特徴のうちの１つまたは複数を有する：（１）Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１個がＮであること；（２）存在するＲ^８部分のうちの少なくとも１個がＨ以外であること（例えば、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１である場合、Ｒ^８部分のうちの少なくとも１個がアルキル、アルコキシまたはヒドロキシル基である場合など、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆのうちの少なくとも１個は、Ｈ以外である）；（３）Ｑが置換ヘテロアリール以外であること；および（４）Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（メチルなど）またはアシルであること。式（Ｉ）の特定の変形形態では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１個はＮであり、存在するＲ^８部分のうちの少なくとも１個は、Ｈ以外（例えば、ヒドロキシルまたはメチル）である。式（Ｉ）の他の変形形態では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１個はＮであり、存在するＲ^８部分はそれぞれ、Ｈである。式（Ｉ）の一変形形態では、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はＮであり、Ｑは置換ヘテロアリール以外であり、存在するＲ^８部分は、すべてＨであるか、または存在するＲ^８部分のうちの少なくとも１個は、Ｈ以外である。

【0125】

一変形形態では、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、カルボニルアルコキシ部分もしくはカルボキシル部分もしくはアシルアミノ部分で置換されている置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｉ）の化合物を提供する。

【0126】

式（Ｉ）の他の変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの少なくとも１個はアリールである。式（Ｉ）の特定の変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂのうちの少なくとも１個はフェニルである。

【0127】

他の変形形態では、規定（ｉｉ）および（ｉｉｉ）が適用されず、その結果、規定（ｉ）および（ｉｖ）〜（ｖｉ）のうちの１つが適用される式（Ｉ）の化合物を提供する。他の変形形態では、規定（ｉｉ）が適用されず、規定（ｉ）および（ｉｉｉ）〜（ｖｉ）のうちの１つが適用される式（Ｉ）の化合物を提供する。他の変形形態では、規定（ｉｉｉ）が適用されず、規定（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｖ）〜（ｖｉ）のうちの１つが適用される式（Ｉ）の化合物を提供する。

【0128】

一変形形態では、Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｉ）が適用される式（Ｉ）の化合物を提供する。他の変形形態では、ｍが０であり、ｑが１であり；Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり、；Ｘ^９がＣＲ^４（ここでＲ^４は置換もしくは非置換アルキルまたはハロである）であり、Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｉｉ）が適用される式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに他の変形形態では、ｍが０であり、ｑが１であり；Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり；Ｘ^９がＣＲ^４（ここでＲ^４は置換もしくは非置換アルキルまたはハロである）であり、Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｉｉｉ）が適用される式（Ｉ）の化合物を提供する。さらに他の変形形態では、Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｉｖ）が適用される式（Ｉ）の化合物を提供する。一変形形態では、Ｒ^２ａおよびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｖ）が適用される式（Ｉ）の化合物を提供する。他の変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｖｉ）が適用される式（Ｉ）の化合物を提供する。規定（ｉ）〜（ｖ）のいずれかにおいて、一変形形態では、Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成する場合の規定（ｉ）におけるのと同様に、規定により５員環を提供する。規定（ｉ）〜（ｖ）のいずれかにおいて、一変形形態では、Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成する場合の規定（ｉ）におけるのと同様に、規定により５員環を提供する。

【0129】

ｍおよびｑのうちの少なくとも１個が１であり、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１個がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がメチルまたはハロである場合など、Ｒ^４がＨ以外である式（Ｉ）の化合物を提供する。一態様では、ｍおよびｑのうちの少なくとも１個が１であり、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１個がＣＲ^４であり、ここでＲ^４はＨ以外であり、Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン部分を形成している式（Ｉ）の化合物を提供する。本明細書の化合物はまた、Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここでＲ^４は置換もしくは非置換アルキルまたはハロである式（Ｉ）の化合物であってもよい。そのような一変形形態では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、置換もしくは非置換アルキルまたはハロであり、ｍおよびｑは両方とも、０であり、Ｑは、置換もしくは非置換アリール（フェニルなど）である。他のそのような変形形態では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここでＲ^４は置換もしくは非置換アルキルまたはハロであり、Ｒ^１およびＲ^３ａは一緒になってプロピレン部分を形成している。他のそのような変形形態では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は置換もしくは非置換アルキルまたはハロであり、Ｒ^１およびＲ^１０ａは一緒になってプロピレン部分を形成している。ｍおよびｑのうちの少なくとも１個が０である式（Ｉ）の化合物もまた提供する。一態様では、ｍ、ｑおよびｎがそれぞれ、１であり、Ｑが置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである式（Ｉ）の化合物を提供する。

【0130】

また、様々な治療的使用において、式（Ｉ）の化合物などの本明細書に記載されている化合物を使用する方法を提供する。また、式（Ｉ−１）の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を使用する方法を提供する：

【0131】

【化9】

【0132】

式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ｉ−１）、（Ｉａ）〜（Ｉｋ）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｉ−２）、（Ｉｉ−３）、（Ｉｉ−４）、（Ｉｉ−５）、（Ｉｉ−６）、（Ｉｉ−７）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｋ）、（ＩＩｉ−１）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）、（Ｂ１）〜（Ｂ４）、（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）、（ＶＩＩ−１）、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−３およびＧ−４の化合物などの本明細書に詳述されている化合物は、新たなヒスタミン受容体モジュレーターと記載される。本発明の化合物に対しては、また、神経変性疾患を治療する際の使用を見出すこともできる。

【0133】

他の変形形態では、本発明は、式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ｉ−１）、（Ｉａ）〜（Ｉｋ）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｉ−２）、（Ｉｉ−３）、（Ｉｉ−４）、（Ｉｉ−５）、（Ｉｉ−６）、（Ｉｉ−７）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｋ）、（ＩＩｉ−１）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）、（Ｂ１）〜（Ｂ４）、（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）、（ＶＩＩ−１）、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−３およびＧ−４の化合物などの本明細書に詳述されている化合物または本明細書に記載の任意の変形形態または本明細書に記載の塩もしくは溶媒和物を包含する。特定の変形形態では、本発明は、式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ｉ−１）、（Ｉａ）〜（Ｉｋ）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｉ−２）、（Ｉｉ−３）、（Ｉｉ−４）、（Ｉｉ−５）、（Ｉｉ−６）、（Ｉｉ−７）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｋ）、（ＩＩｉ−１）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）、（Ｂ１）〜（Ｂ４）、（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）、（ＶＩＩ−１）、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−３およびＧ−４の化合物などの本明細書に詳述されている化合物または本明細書に詳述されている通りの本明細書に記載の任意の変形形態または本明細書に記載の塩もしくは溶媒和物を使用する方法を包含する。

【0134】

一変形形態では、本発明は、式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ｉ−１）、（Ｉａ）〜（Ｉｋ）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｉ−２）、（Ｉｉ−３）、（Ｉｉ−４）、（Ｉｉ−５）、（Ｉｉ−６）、（Ｉｉ−７）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｋ）、（ＩＩｉ−１）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）、（Ｂ１）〜（Ｂ４）、（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）、（ＶＩＩ−１）、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−３およびＧ−４の化合物などの本明細書に詳述されている化合物または本明細書に記載の任意の変形形態または本明細書に記載の塩もしくは溶媒和物を包含する。他の変形形態では、本発明は、式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ｉ−１）、（Ｉａ）〜（Ｉｋ）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｉ−２）、（Ｉｉ−３）、（Ｉｉ−４）、（Ｉｉ−５）、（Ｉｉ−６）、（Ｉｉ−７）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｋ）、（ＩＩｉ−１）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）、（Ｂ１）〜（Ｂ４）、（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）、（ＶＩＩ−１）、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−３およびＧ−４の化合物などの本明細書に詳述されている化合物または本明細書に詳述されている通りの本明細書に記載の任意の変形形態または本明細書に記載の塩もしくは溶媒和物を使用および投与する方法を包含する。

【0135】

一変形形態では、本発明は、式（Ｉａ）〜（Ｉｈ）の化合物を包含する：

【0136】

【化10】

【0137】

【化11】

［式中、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、ｐ、ｍおよびｑは、存在する場合、式（Ｉ）に関して定義された通りであり；
Ｒ^９はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノ部分であり；
ｓは、０から５までの整数であり；
ｔは、０から４までの整数である］。

【0138】

一変形形態では、（Ｉａ）〜（Ｉｈ）のそれぞれの式について：（Ａ）Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１個がＮであり；かつ／または（Ｂ）Ｒ^８部分のうちの少なくとも１個が、存在する場合（Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆのうちの少なくとも１個）、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである式（Ｉａ）〜（Ｉｈ）の化合物を提供する。そのような一変形形態では、（Ｉａ）〜（Ｉｅ）および（Ｉｇ）〜（Ｉｈ）のそれぞれの式について、Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１個がＮであり、存在するＲ^８部分がそれぞれＨである式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）および（Ｉｇ）〜（Ｉｈ）の化合物を提供する。他の変形形態では、それぞれの式について、存在するＲ^８部分（Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆ）のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）および（Ｉｇ）〜（Ｉｈ）の化合物を提供する。特定の変形形態では、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆのうちの少なくとも１個がヒドロキシルまたはメチルである式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）および（Ｉｇ）〜（Ｉｈ）の化合物を提供する。Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆのうちの少なくとも１個がヒドロキシルまたはメチルである場合、一態様では、Ｘ^７〜Ｘ^１０はそれぞれＣＲ^４である。他の変形形態では、Ｒ^８ｅがヒドロキシルであり、Ｒ^８ｆがメチルである式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）および（Ｉｇ）〜（Ｉｈ）の化合物を提供する。

【0139】

一変形形態では、本発明は、式（Ｉｂ）、（Ｉｅ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）および（Ｉｋ）のうちのいずれか１つまたは複数の化合物を包含する：

【0140】

【化12】

［式中、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^４、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは、存在する場合、式（Ｉ）に関して定義された通りであり；
式中、Ｒ^９はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノ部分であり；
ｓは、０から５までの整数であり；
ｔは、０から４までの整数である］。

【0141】

一変形形態では、本発明は、式（Ｉｉ−１）の化合物を包含する：

【0142】

【化13】

［式中、Ｘ^７、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、式（Ｉ）に関して定義された通りであり；
Ｒ^４は、ハロ（例えば、クロロ）またはアルキル（例えば、メチル）、エチル、ｉ−プロピルもしくはｔ−ブチルであり；
Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは独立に、Ｈ、ＯＨまたはＣＨ_３であり；
Ｑは、置換もしくは非置換アリールまたはヘテロアリールであるが、但し、
（ｉ）Ｘ^７がＮである場合、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがＨであること；（ｉｉ）Ｘ^７がＣＲ^４であり、ここでＲ^４がＨである場合、Ｒ^８ｅがＯＨであり、Ｒ^８ｆがＨまたはＣＨ_３であることを条件とする］。式（Ｉｉ−１）の一実施形態では、Ｑは、置換もしくは非置換ピリジルである。

【0143】

式（Ｉｉ−１）の一変形形態では、Ｒ^４は、ハロである。Ｒ^４がハロである場合、一態様では、これはクロロである。式（Ｉｉ−１）の他の変形形態では、Ｒ^４は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルなどのＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。式（Ｉｉ−１）のさらなる変形形態では、Ｒ^１は、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（メチルなど）である。

【0144】

一変形形態では、本発明は、式（Ｉｉ−２）、（Ｉｉ−３）、（Ｉｉ−４）、（Ｉｉ−５）、（Ｉｉ−６）および（Ｉｉ−７）のうちのいずれか１つまたは複数の化合物を包含する：

【0145】

【化14】

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、式（Ｉ）に関して定義された通りであり；
Ｒ^４は、ハロ（例えば、クロロ）またはアルキル（例えば、ＣＨ_３、エチル、ｉ−プロピルもしくはｔ−ブチル）であり；
Ｒ^９は、ＨまたはＣＨ_３であり；
Ｒ^８ｆは、ＨまたはＣＨ_３である］。

【0146】

式（Ｉｉ−２）〜（Ｉｉ−７）の一変形形態では、Ｒ^４は、ハロである。Ｒ^４がハロである場合、一態様では、これはクロロである。式（Ｉｉ−２）〜（Ｉｉ−７）の他の変形形態では、Ｒ^４は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルなどのＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。式（Ｉｉ−２）〜（Ｉｉ−７）のさらなる変形形態では、Ｒ^１は、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0147】

一変形形態では、一態様において、Ｒ^２ａおよびＲ^３ａは一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分もエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分も形成しておらず、そしてＲ^３ａおよびＲ^１０ａは一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分もプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分も形成してないことを条件とする式（Ｉｉ−３）の化合物を記載する。

【0148】

式（Ｉｉ−２）、（Ｉｉ−３）、（Ｉｉ−５）および（Ｉｉ−６）のＲ^９は、ピリジル基の特定の位置に結合しているが、他の実施形態では、Ｒ^９が任意の利用可能な炭素原子にてピリジル環に結合している類似の構造を提供する。同様に、式（Ｉｉ−４）および（Ｉｉ−７）のＲ^９は、ピリジル環の任意の利用可能な位置で結合していてよいが、他の実施形態では、Ｒ^９が、そのような利用可能な位置それぞれに個別に結合している類似の独立した構造を提供する。

【0149】

本発明はまた、式（Ａ）の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物あるいは薬学的に許容できるその塩を包含する：

【0150】

【化15】

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、ｍおよびｑは、式（Ｉ）に関して定義された通りであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しており；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、

【0151】

【化16-1】

結合は、ＥまたはＺ二重結合配置の存在を示しているか、または、Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって結合を形成しているか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているが；但し、
化合物は、規定（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの１つに従うことを条件とする：（ｉ）Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｉｉ）Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｉｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；（ｖ）Ｒ^２ａおよびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること；および（ｖｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していること］。

【0152】

一変形形態では、下記の規定（Ａ）〜（Ｃ）が適用される式（Ａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する：
（Ａ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｄ）}のうちの少なくとも１個がヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であり、かつ／または（ｉｉｉ）Ｒ^１１もしくはＲ^１２のうちの少なくとも１個がアルコキシであること；
（Ｂ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｄ）}のうちの少なくとも１個がヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であり、かつ／または（ｉｉｉ）Ｒ^１１もしくはＲ^１２のうちの少なくとも１個がアルコキシであること；および
（Ｃ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｄ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが置換ヘテロアリール以外であり、かつ／または（ｉｉｉ）Ｒ^１１もしくはＲ^１２のうちの少なくとも１個がアルコキシであること。

【0153】

一変形形態では、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、カルボニルアルコキシ部分またはカルボキシル部分またはアシルアミノ部分で置換されている置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ａ）の化合物を提供する。

【0154】

式（Ａ）の他の変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの少なくとも１個はアリールである。式（Ａ）の特定の変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂのうちの少なくとも１個はフェニルである。

【0155】

式（Ａ）のさらに他の変形形態では、Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、

【0156】

【化16-2】

結合は、ＥもしくはＺ二重結合配置の存在を示しているか、あるいはＲ^１１およびＲ^１２は一緒になって結合を形成している。

【0157】

一変形形態では、Ｒ^１およびＲ^２ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｉ）が適用される式（Ａ）の化合物を提供する。他の変形形態では、Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｉｉ）が適用される式（Ａ）の化合物を提供する。さらに他の変形形態では、Ｒ^１およびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｉｉｉ）が適用される式（Ａ）の化合物を提供する。さらに他の変形形態では、Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｉｖ）が適用される式（Ａ）の化合物を提供する。一変形形態では、Ｒ^２ａおよびＲ^１０ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｖ）が適用される式（Ａ）の化合物を提供する。他の変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成するような規定（ｖｉ）が適用される式（Ａ）の化合物を提供する。本明細書に詳述されている式（Ａ）の任意の変形形態では、適用可能な場合、一態様において、式は、次の構造的特徴のうちの１つまたは複数によってさらに定義される：Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であること；Ｘ^９がＣＲ^４（ここでＲ^４は置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロである）であること；ｑが０であり、ｍは１であること；Ｒ^８ａ、Ｒ^８Ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはそれぞれ、存在する場合、Ｈであること；およびＲ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１個が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること。

【0158】

式（Ａ）の一変形形態では、Ｒ^１１は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、Ｒ^１２は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであるか、あるいはＲ^１１およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル部分を形成している。

【0159】

また、本発明は、式（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）および（Ａ４）の化合物を包含する：

【0160】

【化17】

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｑ、ｍおよびｑは、式（Ａ）に関して定義された通りである］。

【0161】

一変形形態では、式（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）および（Ａ４）の化合物を提供し、下記の規定（Ａ）〜（Ｃ）のうちの１つまたは複数（および一変形形態では、すべて）が適用されることを条件とする：
（Ａ）Ｒ^３ａおよびＲ^１０ａが一緒になってエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成していて、Ｘ^７〜Ｘ^１０が、ＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｄ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑは置換ヘテロアリール以外であり、かつ／または（ｉｉｉ）Ｒ^１１もしくはＲ^１２のうちの少なくとも１個がアルコキシであること；
（Ｂ）Ｒ^１およびＲ^３ａが一緒になってプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分またはブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０がＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｄ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが、置換ヘテロアリール以外であり、かつ／または（ｉｉｉ）Ｒ^１１もしくはＲ^１２のうちの少なくとも１個がアルコキシであること；
（Ｃ）Ｒ^２ａおよびＲ^３ａが一緒になってメチレン（−ＣＨ_２−）部分またはエチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）部分を形成しており、Ｘ^７〜Ｘ^１０が、ＣＲ^４であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨである場合、（ｉ）Ｒ^{８（ａ〜ｄ）}のうちの少なくとも１個が、ヒドロキシル、アルキルもしくはアルコキシであり、かつ／または（ｉｉ）Ｑが、置換ヘテロアリール以外であり、かつ／または（ｉｉｉ）Ｒ^１１もしくはＲ^１２のうちの少なくとも１個がアルコキシであること。

【0162】

式（Ｉ）および（Ａ）に関する変形形態はすべて、適用可能な場合には、変形形態がいずれも具体的に、かつ個別に列挙されているかのように、式（Ｉ−１）、（Ｉａ）〜（Ｉｋ）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｉ−２）、（Ｉｉ−３）、（Ｉｉ−４）、（Ｉｉ−５）、（Ｉｉ−６）、（Ｉｉ−７）、（ＩＩ）〜（ＶＩＩ）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｋ）、（ＩＩｉ−１）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）、（Ｂ１）〜（Ｂ４）、（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）、（ＶＩＩ−１）、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−３およびＧ−４のいずれかなどの本明細書に示されている任意の式に等しく適用することができる。

【0163】

他の変形形態では、本発明は、式（ＩＩ）の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を包含する：

【0164】

【化18】

［式中：
Ｒ^２ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
ｐは１または２であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、ビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである］。一変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0165】

一変形形態では、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、カルボニルアルコキシ部分またはカルボキシル部分またはアシルアミノ部分で置換されている置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである式（ＩＩ）の化合物を提供する。式（ＩＩ）の一態様では、ｐは１である。式（ＩＩ）の特定の態様では、ｐは１であり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨである。式（ＩＩ）のそのような一態様では、ｐは１であり；Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０は、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、メチルなどの非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはクロロなどのハロである。式（ＩＩ）の他の変形形態では、ｐは１であり；Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はＣＲ^４であり、ここでＲ^４はＨであり；Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、ｑは０である。式（ＩＩ）の他の変形形態では、ｐは１であり；ｑは０であり；ｍは１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは両方とも、Ｈである。式（ＩＩ）の一変形形態では、ｐは１であり；ｑは０であり；ｍは１であり；Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは両方ともＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは独立に、Ｈ、ヒドロキシル、または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、あるいはそれらが結合している炭素と一緒になって非置換メチレンまたはカルボニル部分を形成している。式（ＩＩ）の一変形形態では、ｐは１であり；ｑは０であり；ｍは１であり；Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは両方ともＨであり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは独立に、Ｈ、ヒドロキシル、または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、あるいはそれらが結合している炭素と一緒になって非置換メチレンまたはカルボニル部分を形成している。式（ＩＩ）のさらに他の変形形態では、ｐは１であり；ｑは０であり；ｍは１であり；Ｒ^８ｅは、Ｒ^８ｃと一緒になって結合を形成しており、Ｒ^８ｄおよびＲ^８ｆは独立に、Ｈ、または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、あるいは一緒になって結合を形成していて、それによって、アセチレン部分をもたらしている。式（ＩＩ）の他の態様では、ｐは２である。本明細書に詳述されている任意の変形形態では、適用可能な場合には、化合物は、次の構造的特徴の一方または両方によってさらに定義される：Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであることおよびＸ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであること。

【0166】

一変形形態では、本発明は、式（ＩＩａ）〜（ＩＩｈ）の化合物を包含する：

【0167】

【化19】

【0168】

【化20】

［式中、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｑ、ｍ、ｐおよびｑは、式（ＩＩ）に関して定義された通りであり；
Ｒ^９はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノ部分であり；
ｓは、０から５までの整数であり；
ｔは、０から４までの整数である］。

【0169】

一変形形態では、本発明は、式（ＩＩｂ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）および（ＩＩｋ）のうちのいずれか１つまたは複数の化合物を包含する：

【0170】

【化21】

［式中、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^４、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆおよびｐは、存在する場合、式（ＩＩ）に関して定義された通りであり；
Ｒ^９はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノ部分であり；
ｓは、０から５までの整数であり；
ｔは、０から４までの整数である］。

【0171】

一変形形態では、本発明は、式（ＩＩｉ−１）の化合物を包含する：

【0172】

【化22】

［式中、Ｘ^７、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂは、式（Ｉ）に関して定義された通りであり；
Ｒ^４は、ハロ（例えば、クロロ）またはアルキル（例えば、ＣＨ_３、エチル、ｉ−プロピルもしくはｔ−ブチル）であり；
Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは独立に、Ｈ、ＯＨまたはＣＨ_３であり；
Ｑは、置換もしくは非置換アリールまたはヘテロアリールであるが、但し、
（ｉ）Ｘ^７がＮである場合、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがＨであること；（ｉｉ）Ｘ^７がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がＨである場合、Ｒ^８ｅがＯＨであり、Ｒ^８ｆがＨまたはＣＨ_３であることを条件とする］。式（ＩＩｉ−１）の一実施形態では、Ｑは、置換もしくは非置換ピリジルである。

【0173】

式（ＩＩｉ−１）の一変形形態では、Ｒ^４はハロである。式（ＩＩｉ−１）の他の変形形態では、Ｒ^４はＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。

【0174】

本発明はまた、式（Ｂ）の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を包含する：

【0175】

【化23】

［式中、
Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、ｍ、ｐおよびｑは、式（ＩＩ）に関して定義された通りであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはカルボニルアルコキシ部分もしくはカルボキシル部分もしくはアシルアミノ部分で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−の部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｄ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しており；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、

【0176】

【化24】

結合は、ＥもしくはＺ二重結合配置の存在を示しているか、あるいはＲ^１１およびＲ^１２は一緒になって結合を形成しているか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成している］。

【0177】

一変形形態では、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個が、カルボニルアルコキシ部分もしくはカルボキシル部分もしくはアシルアミノ部分で置換されている置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｂ）の化合物を提供する。

【0178】

式（Ｂ）の他の変形形態では、Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、

【0179】

【化25】

結合は、ＥもしくはＺ二重結合配置の存在を示しているか、またはＲ^１１およびＲ^１２は一緒になって結合を形成している。

【0180】

式（Ｂ）の他の変形形態では、Ｒ^１１は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであり、Ｒ^１２は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキルであるか、あるいはＲ^１１およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル部分を形成している。

【0181】

また、本発明は、式（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）および（Ｂ４）の化合物を包含する：

【0182】

【化26】

［式中、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｑおよびｐは、式（Ｂ）に関して定義された通りである］。

【0183】

式（Ｂ）の一変形形態では、ｍは０であり、ｑは１である。式（Ｂ）の他の変形形態では、ｍは０であり、ｑは１であり、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１個は、メチルなどの非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。式（Ｂ）の他の変形形態では、ｍは０であり、ｑは１であり、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＨである。式（Ｂ）の一態様では、ｍは０であり、ｑは１であり、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１個は、非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨである。式（Ｂ）の一態様では、ｍは０であり、ｑは１であり、Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれＨであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨである。式（Ｂ）の他の態様では、ｍは０であり、ｑは１であり、Ｒ^１１およびＲ^１２のうちの少なくとも１個は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。式（Ｂ）の他の態様では、ｍは０であり、ｑは１であり、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＨであり、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０はそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。本明細書に詳述されている式（Ｂ）の任意の変形形態では、適用可能な場合には、一態様において、Ｑは、フェニルまたはハロ一置換フェニルもしくはハロ二置換フェニルなどの置換もしくは非置換アリール、あるいはピリジルもしくはメチル置換ピリジルなどの置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｑがピリジル基である場合、これは、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆを有する炭素に任意の利用可能な環位置で結合していてよい（例えば、Ｑは、４−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリジルなどであってよい）。置換アリール（例えば置換フェニル）または置換ヘテロアリール（例えば置換ピリジル）は一態様では、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルおよびアミノカルボニルアミノ部分から独立に選択される１から５個の置換基で置換されている。そのような一変形形態では、Ｑは、少なくとも１個の置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）またはハロ（例えばフルオロ）部分で置換されているフェニルまたはピリジルである。Ｑはまた、単一の部分で置換されていてもよく、例えば４−フルオロフェニルまたは６−メチル−３−ピリジルである。

【0184】

一実施形態では、化合物は、ｐが１であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂが、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、本明細書に詳述されている式（ＩＩ）もしくは（Ｂ）の化合物またはそれらの任意の変形形態の化合物である。他の実施形態では、化合物は、ｐが１であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、本明細書に詳述されている式（ＩＩ）もしくは（Ｂ）の化合物またはそれらの任意の変形形態の化合物である。

【0185】

一実施形態では、化合物は、ｐが２であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、あるいはＲ^３ａおよびＲ^３ｂが、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成しており、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、本明細書に詳述されている式（ＩＩ）もしくは（Ｂ）の化合物またはそれらの任意の変形形態の化合物である。他の実施形態では、化合物は、ｐが２であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、本明細書に詳述されている式（ＩＩ）もしくは（Ｂ）の化合物またはそれらの任意の変形形態の化合物である。

【0186】

一変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ、１であり；Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり；Ｘ^９がＣＲ^４（ここでＲ^４はＨ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである）である、式（ＩＩ）の化合物である。そのような一変形形態では、化合物は、Ｑが置換アリールまたは置換ヘテロアリールであり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであることによってさらに定義される。さらなるそのような変形形態では、Ｑは、置換フェニルまたは置換ピリジル基である。Ｑがピリジル基である場合、これは、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆを有する炭素に任意の利用可能な環位置で結合していてよい（例えば、Ｑは４−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリジルなどであってよい）。置換アリール（例えば置換フェニル）または置換ヘテロアリール（例えば置換ピリジル）は一態様では、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルおよびアミノカルボニルアミノ部分から独立に選択される１から５個の置換基で置換されている。そのような一変形形態では、Ｑは、少なくとも１個の置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）またはハロ（例えばフルオロ）部分で置換されているフェニルまたはピリジルである。Ｑはまた、単一部分で置換されていてよく、例えば４−フルオロフェニルまたは６−メチル−３−ピリジルである。特定の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ、１であり；Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれ、Ｈであり；Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり；Ｘ^９がＣＲ^４（ここでＲ^４はＨ、ＣｌまたはＭｅである）であり；Ｑが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロ基で置換されているフェニルまたはピリジル部分である式（ＩＩ）の化合物である。

【0187】

他の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ、１であり；Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれ、Ｈであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＣｌであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂがそれぞれ、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。そのような一変形形態では、化合物は、Ｑが置換アリールまたは置換ヘテロアリールであることによってさらに定義される。Ｑが置換アリールまたは置換ヘテロアリールである場合、これは、直前のパラグラフにおいて定義された通りの部分であってよく、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、フルオロ）基で置換されているフェニルまたはピリジル基を包含する。そのような一変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方は、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチルまたはエチルなどのＣ_１〜Ｃ_４アルキル）であり、他方はＨである。他のそのような変形形態では、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは両方とも、Ｈである。一態様では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ、１であり；Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれ、Ｈであり；Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ、Ｈまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。

【0188】

他の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎがそれぞれ、１であり；Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれ、Ｈであり；Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方がＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの他方がＨもしくはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、あるいはＲ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になってシクロプロピル部分、メチレニル部分またはカルボニル部分を形成している式（ＩＩ）の化合物である。特定の変形形態では、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルは、メチル基である。他の変形形態では、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ、Ｈである。

【0189】

式（ＩＩ）の他の変形形態では、ｑは０であり；ｍおよびｎはそれぞれ、１であり；Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄはそれぞれ、Ｈであり；Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは一緒になってカルボニル部分を形成しており；Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アミノである。特定の一変形形態では、Ｑはフェニルである。他の特定の変形形態では、Ｑは、ピペラジン−４−イル、ピペリジン−４−イル、シクロヘキシルアミノ、モルホリノまたはジメチルアミノである。

【0190】

式（ＩＩ）の他の変形形態では、ｑは０であり；ｍおよびｎはそれぞれ、１であり；Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは一緒になってカルボニル部分を形成しており；Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ、Ｈであり；Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アミノである。特定の一変形形態では、Ｑはフェニルである。他の特定の変形形態では、Ｑは、ピペラジン−４−イル、ピペリジン−４−イル、シクロヘキシルアミノ、モルホリノまたはジメチルアミノである。

【0191】

他の変形形態では、ｑが０であり；ｍおよびｎが両方とも１であり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方とも、Ｈである式（ＩＩ）の化合物を提供する。一変形形態では、化合物は、（ｉ）〜（ｉｖ）のうちの１つまたは複数が適用されることによってさらに定義される：（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル（例えばＣＦ_３）または非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であること；（ｉｉ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になってカルボニル部分を形成していること；（ｉｉｉ）Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方がヒドロキシルであり、他方がＨまたはメチルであること；（ｉｖ）Ｑが置換もしくは非置換フェニルであること。そのような一変形形態では、（ｉ）および（ｉｉ）が適用される。他の変形形態では、（ｉ）および（ｉｉ）および（ｉｖ）が適用される。さらなる変形形態では、（ｉ）および（ｉｉｉ）が適用される。なおさらなる変形形態では、（ｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）が適用される。

【0192】

他の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎが両方とも１であり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであり、Ｑがフェニルまたはピリジル部分を含む式（ＩＩ）の化合物である。そのような一変形形態では、Ｑは、フェニルまたは置換フェニルである。他のそのような変形形態では、Ｑは、１個のハロまたは１個の置換もしくは非置換アルキル部分で置換されているフェニルである。フェニルは、フルオロなどの１個のハロ部分で置換されていてよいか、または１個の置換もしくは非置換アルキル部分、例えば、メチルなどのＣ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていてよい。例えば、一変形形態では、Ｑは、フェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−メチルフェニルまたは４−メチルフェニルであってよい。さらに他の変形形態では、Ｑは、ハロおよびアルコキシから選択される少なくとも２個の部分で置換されている二置換フェニルである。例えば、この変形形態では、Ｑは、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニルであってよい。さらに他の変形形態では、Ｑは、６−メチル−３−ピリジルなどの置換ピリジル部分である。特定の変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎが両方とも１であり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであり、Ｑがフェニル、１個のハロ部分もしくは１個のアルキル部分で置換されているフェニルまたは置換ピリジルである式（ＩＩ）の化合物である。さらに特定の変形形態では、これらの変形形態のいずれかの化合物は、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方が、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがＨまたはメチルである（したがってアルケン部分をもたらしている）ことによってさらに定義される。特定のそのような変形形態では、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄは、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはＨまたはメチルである。一態様では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎが両方とも１であり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであり；Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方がＲ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆがメチルである式（ＩＩ）の化合物である。さらなるそのような変形形態では、化合物は、ｑが０であり；ｍおよびｎが両方とも１であり；Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであり；Ｑがフェニルまたはピリジル部分を含み；Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方がＲ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆがメチルである式（ＩＩ）の化合物である。

【0193】

他の変形形態では、化合物は、ｑが０であり、ｍおよびｎが両方とも１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になってカルボニルを形成している式（ＩＩ）の化合物である。そのような一変形形態では、化合物は、（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが両方ともＨであること；（ｉｉ）Ｑが置換フェニルであること；（ｉｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはハロであること；および（ｉｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニルまたはＨであり、他方がＨであること。（ｉ）〜（ｉｖ）の１つより多くが適用される場合、これらは、任意の様式で組み合わせることができ、例えば、（ｉ）および（ｉｉ）；（ｉ）および（ｉｖ）；（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）などである。一変形形態では、Ｑは、ハロ基で置換されているフェニル、例えば、２−フルオロフェニルおよび２−クロロフェニルである。一変形形態では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はメチルまたはクロロである。特定の変形形態では、化合物は、ｑが０であり、ｍおよびｎが両方とも１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが一緒になってカルボニルを形成しており；Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がメチルまたはクロロであり；Ｑが置換フェニルである式（ＩＩ）の化合物である。

【0194】

他の変形形態では、化合物は、ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ、１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方がヒドロキシルである式（ＩＩ）の化合物である。そのような一変形形態では、化合物は、（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方がヒドロキシルであり、ヒドロキシルではないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆが、メチルまたはＨであること；（ｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｖ）Ｒ^２ｂがＨであること；（ｖ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること；および（ｖｉ）Ｑが置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ピリジルであること。そのような一変形形態では、（ｖｉ）が適用され、Ｑは、非置換フェニルであるか、あるいはハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル基で置換されているフェニルである。（ｉ）〜（ｖｉ）の１つより多くが適用される場合、それらは任意の様式および／または数で組み合わされてよい。例えば、一変形形態では、（ｉ）〜（ｖｉ）のすべてが適用され、他では、（ｉ）〜（ｉｖ）のうちの任意の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上が適用される。一変形形態では、（ｉｉ）が適用され、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はメチルまたはクロロである。他の変形形態では、（ｉｉ）および（ｖｉ）の両方が適用され、特定の態様では、Ｘ^９はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、メチルまたはクロロであり、Ｑは、フェニルであるか、または置換基がメチルもしくはフルオロである２−置換フェニルもしくは４−置換フェニルである。特定の変形形態では、化合物は、ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ、１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方がヒドロキシルであり、他方がＨまたはメチルであり、Ｑがフェニルであるか、あるいはハロまたは置換もしくは非置換アルキル部分で置換されているフェニルである式（ＩＩ）の化合物である。

【0195】

他の変形形態では、化合物は、ｍおよびｎが両方とも１であり、Ｑが置換フェニルである式（ＩＩ）の化合物である。そのような一変形形態では、ｑもまた１である。他のそのような変形形態では、ｑは０である。Ｑが置換フェニルである場合、置換基（単数または複数）は、任意の利用可能なフェニル環位置に位置してよい。例えば、単一または一置換フェニル基は、フェニル基のオルト、メタ位またはパラ位で置換されていてよい。任意の利用可能なフェニル環置換パターンは、二置換フェニル基または三置換フェニル基に適している（例えば、オルトおよびパラ位で、２個のオルト位で、２個のメタ位で、メタおよびパラ位で、オルト、メタおよびパラ位で、２個のオルトおよび１個のパラ位で、２個のオルトおよび１個のメタ位で、または２個のメタおよび１個のパラまたはオルト位で）。一態様では、Ｑは、一置換フェニルであり、ここで、置換基は、ハロまたは置換もしくは非置換アルキルである。他の態様では、Ｑは、二置換フェニルであり、ここで、両方の置換基はハロである。さらなる態様では、Ｑは二置換フェニルであり、ここで、一方の置換基はハロであり、他方の置換基はアルコキシである。Ｑは一変形形態では、１から５個の部分で置換されたフェニルであり、ここで、置換基はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノ部分である。他の変形形態では、Ｑは、少なくとも１個の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）またはハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）部分で置換されたフェニルである。さらに他の変形形態では、Ｑは、同じか、または異なってよい少なくとも２個のハロ部分で置換されたフェニルである。他のそのような変形形態では、Ｑは、１個のハロ部分および１個のアルコキシ部分で置換されたフェニルである。Ｑは一変形形態では、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−フルオロ−４−メトキシフェニルである。いっそう他の態様では、化合物は、上記の変形形態に従い、その際、その化合物は、（ｉ）〜（ｖ）のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｉ）Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方がヒドロキシルであり、他方がＨまたはメチルであること；（ｉｉｉ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方がＲ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄはＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であること；（ｉｖ）ｑが０であること；および（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが独立に、Ｈ、メチル、エチルまたはフェニルであること。（ｉ）〜（ｖ）の１つより多くが適用される場合、これらは、任意の様式および／または数で組み合わされてよいが、但し、規定（ｉｉ）および（ｉｉｉ）は組み合わされない。例えば、一変形形態では、（ｉ）〜（ｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）のすべてが適用され、他では、（ｉ）〜（ｖ）の任意の１つまたは２つまたは３つまたは４つまたは５つが適用されるが、但し、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）は組み合わされない。

【0196】

他の変形形態では、化合物は、Ｑが置換３−ピリジル（例えば、６−メチル−３−ピリジル）であり；ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆがそれぞれＨであり；Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨである式（ＩＩ）の化合物である。そのような一変形形態では、化合物は、（ｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であり；（ｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであること；および（ｉｖ）ｑが０であることのうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される。

【0197】

他のそのような変形形態では、化合物は、式（ＩＩｈ）の化合物であり、（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義されるが、但し、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）のうちの１つのみが適用されることを条件とする：（ｉ）ｑが０であること；（ｉｉ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄが両方ともＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが独立に、Ｈ、ヒドロキシルまたはメチルであること；（ｉｉｉ）Ｒ^８ｃがＲ^８ｅと一緒になって結合を形成しており、Ｒ^８ｄがＲ^８ｆと一緒になって結合を形成し、その結果、三重結合がそのようなＲ^８基を有する炭素間に存在すること；（ｉｖ）Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄの一方が、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆの一方と一緒になって結合を形成しており、結合の形成に関与していないＲ^８ｃまたはＲ^８ｄがＨであり、結合の形成に関与していないＲ^８ｅまたはＲ^８ｆがＨまたはメチルであること；（ｖ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロ（例えば、クロロ）または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であること；（ｖｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｖｉｉ）Ｒ^２ｂがＨであること；および（ｖｉｉｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること。（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）のうちの１つより多くが適用される場合、それらを任意の様式および／または数で組み合わせることができるが、但し、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）のうちの１つのみが適用されることを条件とする。特定の変形形態では、化合物は、式（ＩＩｈ）の化合物またはその変形形態の化合物であり、ここで、（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）のうちの任意のいずれか１つまたは複数が適用され（但し、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）のうちの１つのみが適用されることを条件とする）、ここで、Ｒ^９は、ハロ、ペルハロアルキル、アルコキシまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、ｓは、１から２の整数である。

【0198】

そのような一変形形態では、化合物は、式（ＩＩｇ）の化合物であり、（ｉ）〜（ｖｉ）のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義される：（ｉ）ｑが０であること；（ｉｉ）ｍおよびｑがそれぞれ、１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれ、Ｈであること；（ｉｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば、メチル）であること；（ｉｖ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｖ）Ｒ^２ｂがＨであること；および（ｖｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方とも、Ｈであること。（ｉ）〜（ｖｉ）のうちの１つより多くが適用される場合、それらは任意の様式および／または数で組み合わされてよい。ピリジル環は親構造に、任意の利用可能な位置で結合していてよく、例えば、ピリジルは、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル基であってよい。加えて、ｔが０より大きい場合、Ｒ^９置換基は、ピリジル環に任意の環位置で結合していてよい。一例では、ｔは１であり、ピリジルは３−ピリジル基であり、ここで、Ｒ^９部分は、任意の利用可能な環位置で結合している。特定の変形形態では、化合物は、（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれか１つまたは複数が適用される場合、Ｒ^９が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、ｔが１から２の整数である場合を包含する式（ＩＩｇ）の化合物またはその変形形態の化合物である。特定のそのような変形形態では、Ｒ^９はメチルであり、ｔは１であって、例えば、６−メチル−３−ピリジルが得られる。

【0199】

一変形形態では、化合物は、ｑが０であり、

【0200】

【化27】

がＥ二重結合配置を示し、Ｒ^１１がＨであり、Ｒ^１２がＣ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）のうちのいずれか１つの化合物である。一変形形態では、化合物は、ｑが０であり、

【0201】

【化28】

がＺ二重結合配置を示し、Ｒ^１１がＨであり、Ｒ^１２がＣ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）のうちのいずれか１つの化合物である。

【0202】

一変形形態では、化合物は、Ｑがフェニルまたは置換フェニルである式（Ｂ）の化合物である。Ｑが置換フェニルである場合、一態様では、これは、１から５個の置換基で置換されている。Ｑが置換フェニルである場合、置換基（単数または複数）は、任意の利用可能なフェニル環位置に位置してよい。例えば、単一または一置換フェニル基は、フェニル基のオルト、メタまたはパラ位で置換されていてよい。任意の利用可能なフェニル環置換パターンは、二置換フェニル基または三置換フェニル基に適している（例えば、オルト位およびパラ位で、２個のオルト位で、２個のメタ位で、メタおよびパラ位で、オルト、メタおよびパラ位で、２個のオルトおよび１個のパラ位で、２個のオルトおよび１個のメタ位で、または２個のメタおよび１個のパラまたはオルト位で）。一態様では、Ｑは、一置換フェニルであり、ここで、置換基は、ハロである（例えば、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニルおよび４−フルオロフェニル）。他の態様では、Ｑは、二置換フェニルであり、ここで、両方の置換基はハロである（例えば、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニルおよび２，４−ジクロロフェニル）。さらなる態様では、Ｑは二置換フェニルであり、ここで、一方の置換基はハロであり、他方の置換基はアルコキシである（例えば、３−フルオロ−４−メトキシフェニル）。一変形形態ではＱは、非置換フェニルである。いっそう他の態様では、化合物は、上記の変形形態に従い、（ｉ）〜（ｘ）のうちのいずれか１つまたは複数によってさらに定義されるが、但し、（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされず、（ｉｉ）および（ｖｉ）は組み合わされず、（ｉｉｉ）および（ｖｉ）は組み合わされないことを条件とする：（ｉ）ｑおよびｍが両方とも０であること；（ｉｉ）Ｒ^１１がＨであること；（ｉｉｉ）Ｒ^１２が非置換アルキル（例えば、メチルなどのＣ_１〜Ｃ_８アルキル）であること；（ｉｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方がメチル、エチルまたはフェニルであり、他方がＨであること；（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであること；（ｖｉ）Ｒ^１１およびＲ^１２が一緒になって結合を形成していて、それによって、アセチレニル部分をもたらしていること；（ｖｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４が非置換アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｖｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｘ）Ｒ^２ｂがＨであること；（ｘ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方とも、Ｈであること。（ｉ）〜（ｘ）の１つより多くが適用される場合、それらを任意の様式および／または数で組み合わせることができるが、但し、規定（ｉｖ）および（ｖ）は組み合わされず、規定（ｉｉ）および（ｖｉ）は組み合わされず、規定（ｉｉｉ）および（ｖｉ）は組み合わされないことを条件とする。特定の変形形態では、規定（ｉｉｉ）が適用され（Ｒ^１２は非置換アルキルである）、化合物（Ｂ）の二重結合は「Ｅ」配置である。他の変形形態では、規定（ｉｉｉ）が適用され（Ｒ^１２は非置換アルキルである）、化合物（Ｂ）の二重結合は「Ｚ」配置である。

【0203】

特定の変形形態では、化合物は、Ｑが非置換フェニルであり、Ｒ^１１およびＲ^１２が両方ともＨである式（Ｂ）の化合物である。さらに特定の変形形態では、化合物は規定（ｉ）〜（ｖｉ）のそれぞれによってさらに定義される：（ｉ）ｑおよびｍが両方とも０であること；（ｉｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方ともＨであること；（ｉｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、非置換アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｉｖ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｖ）Ｒ^２ｂがＨであること；および（ｖｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方とも、Ｈであること。

【0204】

特定の変形形態では、化合物は、Ｑが置換フェニルであり、Ｒ^１２がメチルである式（Ｂ）の化合物である。さらに特定の変形形態では、化合物は、規定（ｉ）、（ｉｉ）、（ｖｉｉ）〜（ｘ）のそれぞれによってさらに定義される：（ｉ）ｑおよびｍが両方とも０であること；（ｉｉ）Ｒ^１１がＨであること；（ｖｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は非置換アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）であること；（ｖｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｘ）Ｒ^２ｂがＨであること；および（ｘ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方とも、Ｈであること。なおさらなる特定の変形形態では、化合物は、Ｑが置換フェニルであり、Ｒ^１２がメチルであり、規定（ｉ）、（ｉｉ）および（ｖｉｉ）〜（ｘ）のそれぞれが適用され、規定（ｉｖ）もまた適用される式（Ｂ）の化合物である：（ｉｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方がメチル、エチルまたはフェニルであり、他方はＨであること。さらに他の特定の変形形態では、化合物は、Ｑが置換フェニルであり、Ｒ^１２がメチルであり、規定（ｉ）、（ｉｉ）および（ｖｉｉ）〜（ｘ）のそれぞれが適用され、規定（ｖ）もまた適用される式（ＩＩｉ）の化合物である：（ｖ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂが両方とも、Ｈであること。

【0205】

一変形形態では、化合物は、

【0206】

【化29】

がＥ二重結合配置を示し、Ｒ^１１がＨであり、Ｒ^１２がＣ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｂ４）の化合物である。一変形形態では、化合物は、

【0207】

【化30】

がＺ二重結合配置を示し、Ｒ^１１がＨであり、Ｒ^１２がＣ_１〜Ｃ_８アルキルである式（ＩＩｉ）の化合物である。

【0208】

一変形形態では、化合物は、Ｑが上記の式（Ｂ）に関して記載されたものなどの置換フェニル基（その置換基がハロである一置換フェニル（例えば、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニルおよび４−フルオロフェニル）および両方の置換基がハロである二置換フェニル（例えば、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニルおよび２，４−ジクロロフェニル）か、または１個の置換基がハロであり、他方がアルコキシである（例えば、３−フルオロ−４−メトキシフェニル）二置換フェニルを包含するが、これらに限定されない）である式（Ｂ４）の化合物である。Ｑが置換フェニルである式（Ｂ４）の化合物は、（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれか１つまたは複数によってさらに定義することができる：（ｉ）Ｒ^１１がＨであること；（ｉｉ）Ｒ^１２が非置換アルキル（例えば、メチルなどのＣ_１〜Ｃ_８アルキル）であること；（ｉｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）またはアルキル（例えば、メチル）であること；（ｉｖ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれ、ＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｖ）Ｒ^２ｂがＨであること；および（ｖｉ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること。（ｉ）〜（ｖｉ）の１つより多くが適用される場合、それらを任意の様式および／または数で組み合わせることができる。一変形形態では、化合物は、Ｑが置換フェニルであり、規定（ｉ）〜（ｖｉ）のすべてが適用される式（Ｂ４）の化合物である。

【0209】

式（Ｂ４）の特定の変形形態では、Ｒ^１１はＨであり、Ｑは置換もしくは非置換アリールまたはヘテロアリール、例えば、置換もしくは非置換フェニルまたはピリジルである。式（Ｂ４）のさらに特定の変形形態では、Ｒ^１１はＨであり、Ｒ^１２はＨまたはメチルであり、Ｑは、置換もしくは非置換アリールまたはヘテロアリールである。置換もしくは非置換フェニルまたはピリジルＱ基の例には、これらに限られないが、３−ピリジル、４−ピリジル、４−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−メチル−３−ピリジル、４−フルオロフェニルおよび２−メチル−５−ピリミジルが包含される。

【0210】

（ＩＩｆ）の一変形形態では、Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである。

【0211】

（ＩＩｆ）の特定の変形形態では、Ｑは、置換もしくは非置換アリールまたはヘテロアリール、例えば、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ピリジルである。Ｑの例には、これらに限られないが、４−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−ピリジル、４−ピリジル、４−トリフルオロメチル−３−ピリジルおよび４−メチル−３−ピリジルが包含される。

【0212】

（ＩＩｆ）のさらなる変形形態では、Ｑは、置換フェニルである。一態様では、化合物は、Ｑが置換フェニル（その置換基がハロである一置換フェニル（例えば、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニルおよび４−フルオロフェニル）ならびに両方の置換基がハロである二置換フェニル（例えば、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニルおよび２，４−ジクロロフェニル）か、または１個の置換基がハロであり、他方がアルコキシである（例えば、３−フルオロ−４−メトキシフェニル）二置換フェニルを包含するが、これらに限定されない）である式（ＩＩｆ）の化合物である。Ｑが置換フェニルである式（ＩＩｋ）の化合物は、（ｉ）〜（ｖ）の１つまたは複数によってさらに定義することができる：（ｉ）Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂの一方がメチル、エチルまたはフェニルであり、他方がＨであること；（ｉｉ）Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がハロ（例えば、クロロ）またはアルキル（例えば、メチル）であること；（ｉｉｉ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであること；（ｉｖ）Ｒ^２ｂがＨであること；および（ｖ）Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂが両方ともＨであること。（ｉ）〜（ｖ）の１つより多くが適用される場合、それらを任意の様式および／または数で組み合わせることができる。一変形形態では、化合物は、Ｑが置換フェニルであり、規定（ｉ）〜（ｖ）のすべてが適用される式（ＩＩｆ）の化合物である。

【0213】

本明細書に詳述されている任意の式は、適用可能な場合、一変形形態において、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルからそれぞれ独立に選択されるＲ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂをそれぞれ有する。「適用可能な場合」とは、式がそのような構造を包含する場合に、そのようなＲ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ部分が、１つの変形形態であることが意図されていると理解される。

【0214】

式（ＩＩ）に関する変形形態はすべて、適用可能な場合には、変形形態がいずれも具体的に、かつ個別に列挙されているかのように、式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ｉ−１）、（Ｉａ）〜（Ｉｋ）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｉ−２）、（Ｉｉ−３）、（Ｉｉ−４）、（Ｉｉ−５）、（Ｉｉ−６）、（Ｉｉ−７）、（ＩＩａ）〜（ＩＩｋ）、（ＩＩｉ−１）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）、（Ｂ１）〜（Ｂ４）（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）、（ＶＩＩ−１）、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−３およびＧ−４のいずれかに等しく適用することができる。

【0215】

本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を包含する：

【0216】

【化31】

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^３ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
ｐは１または２であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである］。一変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0217】

一変形形態では、規定（Ａ）および（Ｂ）が適用される式（ＩＩＩ）の化合物を提供する：
（Ａ）ｐが１である場合、規定（ａ）〜（ｄ）が適用されること：（ａ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり、Ｘ^９がＣＲ^４（ここでＲ^４はＨまたはメトキシである）であり、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがフェニル以外であること、（ｂ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがジメチルアミノ以外であること、（ｃ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり、ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがピロリジン−１−イル以外であること、および（ｄ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４がＨであり、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること；
（Ｂ）ｐが２であり、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）である場合に、規定（ｆ）〜（ｌ）が適用されること（ｆ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、非置換ヘテロシクリル、置換アゼチジニル以外の置換ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボニルアルコキシまたはアミノカルボニルアルコキシ部分であること、（ｇ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑが、式−ＮＨＲを有する（式中のＲは置換アルキルである）置換アミノ基以外であること、（ｈ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが、カルボキシルおよび式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを有する（式中のＲは置換アルキルである）アシルアミノ基以外であること、（ｉ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成しており、Ｑがメトキシおよびシクロペンチルアミノ以外であること、（ｊ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが、フェニル、メトキシ、カルボキシル、カルボニルメトキシ、およびシクロペンチル基で置換されたアシルアミノ［−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロペンチル］以外であること、および（ｋ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること；（ｌ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがシアノ以外であること。

【0218】

他の変形形態では、一態様において、Ｘ^７〜Ｘ^１０のそれぞれがＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂのそれぞれがＨである場合に、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個がヒドロキシルまたはアルコキシである式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。

【0219】

一変形形態では、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆのうちの少なくとも１個が、置換アルキルであり、ここで、そのＣ_１〜Ｃ_８アルキルは、カルボニルアルコキシ部分もしくはカルボキシル部分もしくはアシルアミノ部分で置換されている式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。

【0220】

一部の変形形態では、化合物は、ｐが１であり、Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１個がＣＨ以外であり、Ｑがフェニル以外である式（ＩＩＩ）の化合物である。他の変形形態では、化合物は、ｐが１であり、Ｑが置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換ヘテロシクリル、非置換アミノ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである式（ＩＩＩ）の化合物である。一部の変形形態では、化合物は、ｐが２であり、Ｘ^７〜Ｘ^１０のうちの少なくとも１個がＣＨ以外である式（ＩＩＩ）の化合物である。他の変形形態では、化合物は、ｐが２であり、Ｑが置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、非置換ヘテロシクリル、アシルオキシまたはアミノカルボニルアルコキシである式（ＩＩＩ）の化合物である。

【0221】

一部の変形形態では、化合物は、ｐが１であり、規定（ａ）〜（ｅ）が適用される式（ＩＩＩ）の化合物である：（ａ）Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり、Ｘ^９がＣＲ^４（ここでＲ^４はＨまたはメトキシである）であり、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがフェニル以外であること；（ｂ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがジメチルアミノ以外であること；（ｃ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり、ｑは０であり、ｍおよびｎはそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑがピロリジン−１−イル以外であること；（ｄ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり、ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること；および（ｅ）Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり、ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ０である場合、Ｑがカルボニルアルコキシ以外であること。一部の変形形態では、化合物は、ｐが２であり、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり、規定（ｆ）〜（ｋ）が適用される式（ＩＩＩ）の化合物である：（ｆ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、非置換ヘテロシクリル、置換アゼチジニル以外の置換ヘテロシクリル、アルコキシ、カルボニルアルコキシまたはアミノカルボニルアルコキシであること、（ｇ）ｑ、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑが、式−ＮＨＲを有する（式中のＲは置換アルキルである）置換アミノ基以外であること、（ｈ）ｑが０であり、ｍおよびｎが１であり、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが、カルボキシルおよび式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを有する（式中のＲは置換アルキルである）アシルアミノ基以外であること、（ｉ）ｑが０であり、ｍおよびｎがそれぞれ１であり、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがそれぞれＨであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成しており、Ｑがメトキシおよびシクロペンチルアミノ以外であること、（ｊ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨである場合、Ｑが、フェニル、メトキシ、カルボキシル、カルボニルメトキシ、およびシクロペンチル基で置換されているアシルアミノ［−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロペンチル］以外であることおよび（ｋ）ｑおよびｍがそれぞれ０であり、ｎが１であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分を形成している場合、Ｑがアルコキシ以外であること。

【0222】

一部の変形形態では、化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであり、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個がヒドロキシルまたはアルコキシである式（ＩＩＩ）の化合物である。

【0223】

本発明は、式（ＩＶ）の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を包含する：

【0224】

【化32】

［式中、
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
ｐは１または２であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである］。一変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0225】

一変形形態では、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆのうちの少なくとも１個が、置換アルキルであり、ここで、そのＣ_１〜Ｃ_８アルキルは、カルボニルアルコキシ部分もしくはカルボキシル部分もしくはアシルアミノ部分で置換されている式（ＩＶ）の化合物を提供する。

【0226】

一部の実施形態では、化合物は、ｐが１であり、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}、ｍ、ｎ、ｑおよびＱが一緒になってｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基以外の部分を形成している式（ＩＶ）の化合物である。

【0227】

本発明は、式（Ｖ）の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を包含する：

【0228】

【化33】

［式中、
Ｒ^１は、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^２ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^３ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
ｐは１または２であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである］。一変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0229】

一変形形態では、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆのうちの少なくとも１個が、置換アルキルであり、ここで、そのＣ_１〜Ｃ_８アルキルは、カルボニルアルコキシ部分もしくはカルボキシル部分もしくはアシルアミノ部分で置換されている式（Ｖ）の化合物を提供する。

【0230】

他の変形形態では、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであり、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個がヒドロキシルまたはアルコキシである式（Ｖ）の化合物を提供する。

【0231】

本発明は、式（ＶＩ）の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を包含する：

【0232】

【化34】

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^２ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
ｐは１または２であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである］。一変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0233】

一変形形態では、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆのうちの少なくとも１個が、置換アルキルであり、ここで、そのＣ_１〜Ｃ_８アルキルは、カルボニルアルコキシ部分もしくはカルボキシル部分もしくはアシルアミノ部分で置換されている式（ＶＩ）の化合物を提供する。

【0234】

本発明は、式（ＶＩＩ）の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を包含する：

【0235】

【化35】

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｒ^３ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０はそれぞれ独立に、ＮまたはＣＲ^４であり；
ｍおよびｑは独立に、０または１であり；
ｎは１であり；
ｐは１または２であり；
Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり；
Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆはそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって置換もしくは非置換メチレン部分または式−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−部分を形成しているか、またはジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素と一緒になってカルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリル部分を形成しているか、またはビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成しているが、但し、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}がビシナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}と一緒になって結合を形成している場合、そのジェミナルＲ^{８（ａ〜ｆ）}はヒドロキシル以外であることを条件とし；
Ｒ^１０ｂは、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり；
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、シアノ、アルキニル、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである］。一変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0236】

一変形形態では、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆのうちの少なくとも１個が、置換アルキルであり、ここで、そのＣ_１〜Ｃ_８アルキルは、カルボニルアルコキシ部分もしくはカルボキシル部分もしくはアシルアミノ部分で置換されている式（ＶＩＩ）の化合物を提供する。

【0237】

他の変形形態では、化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^１０ｂがそれぞれＨであり、Ｒ^{８（ａ〜ｆ）}のうちの少なくとも１個がヒドロキシルまたはアルコキシである式（ＶＩＩ）の化合物である。

【0238】

本発明はまた、任意の１つまたは複数の式（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）および（ＶＩＩ−１）の化合物を包含する：

【0239】

【化36】

［式中、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆおよびｐは、存在する場合、式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）に関してそれぞれ定義された通りである］。例えば、式（ＩＩＩ−１）では、Ｑ、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆおよびｐは、式（ＩＩＩ）に関して定義された通りである。

【0240】

一態様では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨである式（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）および（ＶＩＩ−１）の化合物を包含する。他の態様では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり、Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）に関してそれぞれ定義された通りであり、Ｑが置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである式（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）および（ＶＩＩ−１）の化合物を包含する。他の態様では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はハロ（例えば、クロロ）またはアルキル（例えば、ＣＨ_３、エチル、ｉ−プロピルまたはｔ−ブチル）であり；Ｒ^８ｃがＯＨであり；Ｒ^８ｄが、ＨまたはＣＨ_３であり；Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり、Ｑが置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである式（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）および（ＶＩＩ−１）の化合物を包含する。

【0241】

他の態様では、本発明は、Ｘ^７、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４はＨであり；Ｘ^９がＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、ハロ（例えば、クロロ）またはアルキル（例えば、ＣＨ_３、エチル、ｉ−プロピルまたはｔ−ブチル）であり；Ｒ^８ｃがＯＨであり；Ｒ^８ｄが、ＨまたはＣＨ_３であり；Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり、Ｑが置換もしくは非置換ピリジルである式（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）および（ＶＩＩ−１）の化合物を包含する。式（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）および（ＶＩＩ−Ｉ）の一変形形態では、Ｒ^１は、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0242】

さらなる態様では、本発明は、Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり、Ｘ^９がＣＲ^４（ここでＲ^４は、式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）に関してそれぞれ定義された通りである）であり、Ｑが置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである式（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）および（ＶＩＩ−１）の化合物を包含する。他の態様では、本発明は、Ｘ^７が式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）に関してそれぞれ定義された通りであり；Ｘ^８およびＸ^１０がそれぞれＣＲ^４（ここでＲ^４はＨである）であり；Ｘ^９がＣＲ^４（ここでＲ^４はハロ（例えば、クロロ）またはアルキル（例えば、ＣＨ_３、エチル、ｉ−プロピルまたはｔ−ブチル）である）であり；Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｃが独立に、Ｈ、ＯＨまたはＣＨ_３であり；Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれＨであり；Ｑが、置換もしくは非置換アリールまたはヘテロアリールであるが、但し、（ｉ）Ｘ^７がＮである場合、Ｒ^８ｃおよびＲ^８ｄがＨであること；および（ｉｉ）Ｘ^７がＣＲ^４であり、Ｒ^４がＨである場合、Ｒ^８ｃがＯＨであり、Ｒ^８ｄがＨまたはＣＨ_３であることを条件とする式（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ−１）、（Ｖ−１）、（ＶＩ−１）および（ＶＩＩ−１）の化合物を包含する。そのような一実施形態では、Ｑは、置換もしくは非置換ピリジルである。

【0243】

ある式に適用可能であると本明細書に詳述されている変形形態は、適用可能な場合には、変形形態がいずれも具体的に、かつ個別に列挙されているかのように、他の式にも等しく適用されると理解される。したがって、下記に示されている変形形態を包含する全体を通して詳述されている変形形態において、変形形態は、適用可能な場合には、すべての式に適用される。適用可能とは、例えば、属構造に特定の部分を包含することによって、またはその構造によって要素の特定の組み合わせが可能であることによって、所定の式がそのような変形形態を許すならば、その変形形態が適用されることと理解される。

【0244】

一変形形態では、化合物は、適用可能な場合には、Ｒ^１がＨ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ｉ−１）、（Ｉａ）〜（Ｉｋ）、（Ｉｉ−１）〜（Ｉｉ−７）、（ＩＩａ−ＩＩｋ）、（ＩＩｉ−１）、（ＩＩＩ−１）〜（ＶＩＩ−１）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）のいずれかなどの前述の式のいずれかの化合物である。他の変形形態では、化合物は、Ｒ^１が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはアシルである前述の式のいずれかの化合物である。さらなる変形形態では、化合物は、Ｒ^１が非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである前述の式のいずれかの化合物である。適用可能な場合には、本明細書に詳述されている式の任意の変形形態は、追加的な変形形態において、このパラグラフのＲ^１部分によってさらに定義され得る。

【0245】

特定の実施形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０がＣＲ^４である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ｉ−１）、（Ｉａ）〜（Ｉｋ）、（Ｉｉ−１）〜（Ｉｉ−）、（ＩＩａ−ＩＩｋ）、（ＩＩｉ−１）、（ＩＩＩ−１）〜（ＶＩＩ−１）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）のいずれかなどの本明細書に記載されている式の化合物である。他の実施形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも１個がＮである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）などの本明細書に詳述されている式の化合物である。他の変形形態は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの少なくとも２個がＮである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に記載の式の化合物を提供する。さらなる変形形態は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの２個がＮであり、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの２個がＣＲ^４である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に記載の式の化合物を提供する。Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの１個がＮであり、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０のうちの３個がＣＲ^４である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物もまた、本発明に包含される。

【0246】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって次の構造から選択される芳香族部分をもたらす式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物である：

【0247】

【化37】

［式中、Ｒ^４はそれぞれ、式（Ｉ）または（Ａ）に関して定義された通りであるか；または特定の変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであるか；あるいは、なおさらなる変形形態では、Ｒ^４は独立に、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルである］。他の変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、ハロまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。一実施形態では、芳香族部分は、一変形形態においてハロまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、単一のＲ^４基で置換されている。そのような一変形形態では、前述の環は（Ｒ^４）_０置換基を有し、その結果、芳香族部分は非置換であり、Ｒ^４基を含有しない。

【0248】

【0249】

【化38】

［式中、Ｒ^４はそれぞれ式（Ｉ）に関して定義された通りであるか；または特定の変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、アルキル、ペルハロアルキルもしくはハロであるか、または、なおさらなる特定の変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、メチル、トリフルオロメチル、クロロもしくはフルオロである］。一実施形態では、芳香族部分は、一変形形態においてハロまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである単一のＲ^４基で置換されている。そのような一変形形態では、前述の環は（Ｒ^４）_０置換基を有し、その結果、芳香族部分は非置換であり、Ｒ^４基を含有しない。

【0250】

さらなる変形形態では、化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって次の式の構造をもたらしており、Ｒ^４が、本明細書の上記の任意の変形形態において定義されている通りであってよい式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物である。

【0251】

【化39】

そのような一変形形態では、Ｒ^４は、ハロまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0252】

さらに他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって次の構造から選択される芳香族部分をもたらす式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物である：

【0253】

【化40】

［式中、Ｒ^４は、式（Ｉ）に関して定義された通りであるか；または特定の変形形態では、Ｒ^４は、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであるか；あるいは、なおさらなる変形形態では、Ｒ^４はそれぞれ独立に、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルである］。他の変形形態では、Ｒ^４は、ハロまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである。

【0254】

なおさらなる変形形態では、本発明の化合物は、一緒になって次の構造から選択される芳香族部分をもたらす式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物である：

【0255】

【化41】

［式中、Ｒ^４は、式（Ｉ）、または本明細書に記載の任意の特定の変形形態（例えば、Ｒ^４はそれぞれ独立に、アルキルもしくはハロである場合）か、またはなおさらなる特定の変形形態（Ｒ^４はそれぞれ独立に、メチル、クロロ、ヨードもしくはフルオロである場合）において定義されている通りである］。

【0256】

さらに他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０が一緒になって次の構造から選択される芳香族部分をもたらす式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物である。

【0257】

【化42】

本明細書に詳述されている任意の式は、適用可能な場合には、一変形形態において、一緒になって本明細書の上記の詳述されている芳香族部分をもたらすＸ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０を有し得る。「適用可能な場合には」とは、一変形形態において、その式がそのような構造を包含する場合、そのようなＸ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０基が一緒になって本明細書の上記の部分をもたらすことが意図されていると理解される。例えば、所定の式が、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０基が一緒になってピリジル部分をもたらす構造を包含しない場合、本明細書の上記の詳述されているピリジル部分は、その特定の式に適用可能ではないが、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０基が一緒になってピリジル部分をもたらす構造をまさに包含する式には適用可能なままである。

【0258】

他の実施形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０が式（Ｉ）に関して定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態において詳述された通りであり、適用可能な場合には、Ｒ^１がＨ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキルである式（Ｉ）の化合物である。さらなる実施形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０が式（Ｉ）に関して定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態において詳述された通りであり、適用可能な場合には、Ｒ^１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アリールである式（Ｉ）、（Ｖ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）および（Ａ１）〜（Ａ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物である。特定の変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７〜Ｘ^１０が式（Ｉ）に関して定義された通りであるか、または本明細書に記載の任意の変形形態に詳述されている通りであり、適用可能な場合には、Ｒ^１が、メチル、エチル、シクロプロピル、プロピレート（ｐｒｏｐｙｌａｔｅ）、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−メチルブチル、プロパナール、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエタナール、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換フェニル、ピペリジン−４−イル、ヒドロキシシクロペンタ−３−イル、ヒドロキシシクロペンタ−２−イル、ヒドロキシシクロプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−メチルシクロプロパ−２−イルまたは１−ヒドロキシ−１，２，２−トリメチル−シクロプロパ−３−イルである式（Ｉ）、（Ｖ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）および（Ａ１）〜（Ａ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物である。

【0259】

本発明は、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^１０ａ、Ｒ^１０ｂ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂおよびｐが一緒になって下記の構造からなる群から選択される部分を形成する式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式または本明細書に詳述されているそれらの任意の変形形態に従った化合物を包含する。

【0260】

【化43】

ある種の実施形態では、Ｒ^１が次の部分から選択される本明細書に詳述されている式の化合物を提供する。

【0261】

【化44】

本発明はさらに、ｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって下記の構造からなる群から選択される部分を形成する式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）の化合物など本明細書に詳述されている式または本明細書に詳述されているそれらの任意の変形形態に従った化合物を包含する。

【0262】

【化45】

【0263】

【化46】

本明細書に詳述されている任意の式は、適用可能な場合には、一態様において、存在する場合には一緒になってこのパラグラフに詳述されている部分を形成しているそのｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆを有すると理解される。

【0264】

さらなる変形形態では、適用可能な場合には、ｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆが一緒になって下式の部分を形成している本明細書に詳述されている式の化合物を提供する。

【0265】

【化47】

上記の構造が、式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）の化合物またはそれらの任意の変形形態の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物に適用される場合、ｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは適用可能な場合には一緒になって先述の部分（このパラグラフの構造を包含するがこれに限定されない）を形成すると理解される。同様に、本明細書に詳述されている任意の式は、適用可能な場合には、一変形形態において、存在する場合には一緒になって本明細書の上記の詳述されている部分（このパラグラフの構造を包含するがこれに限定されない）を形成するｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆを有してよい。「適用可能な場合」とは、一変形形態において、その式がそのような構造を包含する場合、そのようなｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆ基が、存在する場合には一緒になって本明細書の上記の部分をもたらすことが意図されていると理解される。例えば、所定の式が、ｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆ基が、存在する場合に一緒になって−ＣＨ_２ＣＨ_２−部分をもたらす構造を包含しないならば、本明細書の上記の詳述されている−ＣＨ_２ＣＨ_２−部分は、その特定の式には適用可能ではないが、ｑ、ｍ、ｎ、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆ基が存在する場合には一緒になって−ＣＨ_２ＣＨ_２−部分をもたらす構造をまさに包含する式には適用可能なままである。

【0266】

本発明はさらに、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄおよびそれらが結合している炭素が、Ｒ^８ｅ、Ｒ^８ｆおよびそれらが結合している炭素またはＲ^８ａ、Ｒ^８ｂおよびそれらが結合している炭素と一緒になって下記構造からなる群から選択される部分を形成し、下記構造はそれぞれ必要に応じて置換されていてもよく、下記構造中のＲ^８はそれぞれ独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、カルボキシルまたはカルボニルアルコキシである、式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）の化合物などの本明細書に詳述されている式または本明細書に詳述されているそれらの任意の変形形態に従った化合物を包含する。

【0267】

【化48】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アリールである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。さらに他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^４がそれぞれ独立に、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。さらに他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｒ^４がそれぞれＨである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。本発明はまた、Ｒ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキルまたは置換もしくは非置換アリールである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物を包含する。本発明はさらに、Ｒ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、メチル、ペルフルオロメチルまたはシクロプロピルである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物を包含する。

【0268】

本発明はまた、Ｑが、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール（これらは、置換または非置換ピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基であってよいがこれに限定されない）である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物を包含する。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが置換もしくは非置換フェニル基または置換もしくは非置換ピリジル基である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の変形形態の化合物である。特定の変形形態では、Ｑは、少なくとも１個のメチル基で置換されているフェニルまたはピリジル基である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、少なくとも１個の置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロまたはペルハロアルキル部分で置換されているピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の変形形態の化合物である。さらに他の変形形態では、本発明の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物は、Ｑが置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。さらに他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが置換または非置換ピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。特定の変形形態では、Ｑは、少なくとも１個のメチルまたはハロ基で置換されているピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である。一変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたは非置換ヘテロシクリルである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが置換または非置換シクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。さらに他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、少なくとも１個のカルボニル基、ヒドロキシメチル基、メチル基またはヒドロキシル基で置換されている、置換シクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0269】

さらに他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、下記構造から選択される部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0270】

【化49】

［式中、Ｒ^９はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである］。一変形形態では、Ｑは、１個以下のＲ^９基で置換されている。他の変形形態では、Ｑは、１個のＲ^９基のみで置換されている。一変形形態では、Ｑは、２個のＲ^９基で置換されている。さらなる変形形態では、Ｑは、残基が部分（Ｒ^９）_０を有する詳述された芳香族構造から選択され、その結果、ＱはＲ^９官能基も式Ｎ−Ｒ^９の部分も含有しない。

【0271】

【0272】

【化50】

【0273】

さらに他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、下記構造から選択される部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の変形形態の化合物である。

【0274】

【化51】

［式中、Ｒ^９はそれぞれ独立に、アルキル、ペルハロアルキルまたはハロである］。

【0275】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、下式の構造から選択される部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0276】

【化52】

［式中、Ｒ^９は、ＱがＲ^８ｅおよびＲ^８ｆを有する炭素に結合している位置に対してオルト位またはパラ位でＱに結合している］。特定の変形形態では、Ｑは、下式の構造であり。

【0277】

【化53】

Ｒ^９は、ＱがＲ^８ｅおよびＲ^８ｆを有する炭素に結合している位置に対してパラ位でＱに結合している。他の特定の変形形態では、Ｑは、下式の構造である。

【0278】

【化54】

［式中、Ｒ^９はそれぞれ独立に、アルキル、ペルハロアルキルまたはハロである］。

【0279】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下記構造から選択される部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0280】

【化55】

［式中、Ｒ^９はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、アルコキシ、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである］。一変形形態では、Ｑは、１個以下のＲ^９基で置換されている。他の変形形態では、Ｑは、１個のＲ^９基のみで置換されている。さらに他の変形形態では、Ｑは、２個のＲ^９基で置換されている。特定の変形形態では、Ｑは、残基が部分（Ｒ^９）_０を有する詳述された炭素環式および複素環式構造から選択され、その結果、ＱはＲ^９官能基も式Ｎ−Ｒ^９の部分も含有しない。

【0281】

Ｒ^９基を含有する本明細書に詳述されている任意の構造または変形形態では、一変形形態において、Ｒ^９はそれぞれ独立に、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである。他の変形形態では、Ｒ^９はそれぞれ独立に、メチル、−ＣＨ_２ＯＨ、イソプロピル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである。

【0282】

【0283】

【化56】

【0284】

【化57】

さらに他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下記構造の部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0285】

【化58】

【0286】

【化59】

さらに他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下記構造から選択される部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0287】

【化60】

【0288】

【化61】

さらに他の変形形態では、化合物は、適用可能な場合には、Ｑが下記構造である本明細書に詳述されている任意の式の化合物である。

【0289】

【化62】

【0290】

【化63】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、下記構造から選択される６員環のヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0291】

【化64】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、下記構造から選択されるフェニルまたは置換フェニルである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0292】

【化65】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが、下記構造から選択される５員環のヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0293】

【化66】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下記構造から選択される５員環の置換もしくは非置換シクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0294】

【化67】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが下記構造から選択される６員環の置換もしくは非置換シクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0295】

【化68】

【0296】

【化69】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑが置換または非置換アミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノ部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。特定の変形形態では、Ｑは、非置換アミノである。他の変形形態では、Ｑは、部分−Ｎ（Ｍｅ）_２、−Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）などの式−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）_２の置換アミノである。他の変形形態では、Ｑは、下式の部分などの式−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルまたは置換シクロアルキル）の置換アミノである。

【0297】

【化70】

他の変形形態では、Ｑは、下式の部分などの式−Ｎ（Ｈ）（アリールまたは置換アリール）の置換アミノである。

【0298】

【化71】

特定の変形形態では、Ｑは、アミノまたは置換アミノであり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは一緒になってカルボニル部分を形成している。さらに他の変形形態では、Ｑは、アシルアミノ部分である。さらに他の変形形態では、Ｑは、アシルアミノ部分であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは両方とも水素である。

【0299】

他の変形形態では、Ｑは、部分−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_３などの式−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルのアルコキシ基である。さらに他の変形形態では、Ｑは、アルコキシ基であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは一緒になってカルボニル部分を形成している。なおさらなる変形形態では、Ｑは、カルボニルアルコキシ部分である。さらに他の変形形態では、Ｑは、カルボニルアルコキシ部分であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは、両方とも水素である。

【0300】

さらに他の変形形態では、Ｑは、アシルオキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノ部分である。一変形形態では、Ｑは、アシルオキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノ部分であり、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは両方とも水素である。

【0301】

一変形形態では、Ｑは、下記構造から選択される部分である。

【0302】

【化72】

本発明はまた、Ｑがアミノアシル部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物を包含する。一変形形態では、Ｑが式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_ｂのものである場合など、Ｑは、Ｒ_ａおよびＲ_ｂのうちの少なくとも１個がＨであるアミノアシル基である。一変形形態では、Ｑは、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−ＮＨＣ（Ｏ）−置換ヘテロシクリル，−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルカリールおよび−ＮＨＣ（Ｏ）−置換アリールからなる群から選択されるアミノアシル部分である。他の変形形態では、Ｑは、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_５〜Ｃ_７ヘテロシクリル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_３アルカリールおよび−ＮＨＣ（Ｏ）−置換フェニルからなる群から選択されるアミノアシル部分である。特定の変形形態では、Ｑは、下式の部分である。

【0303】

【化73】

一変形形態では、本発明の化合物は、Ｑがアシルオキシである式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0304】

一変形形態では、本発明の化合物は、Ｑがカルボニルアルコキシ部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。一変形形態では、Ｑは、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒのカルボニルアルコキシ部分であり、ここで、ＲはＨ、アルキル、置換アルキルまたはアルカリールである。一変形形態では、Ｑは、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルのカルボニルアルコキシ部分である。特定の変形形態では、Ｑは、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５のカルボニルアルコキシ部分である。一変形形態では、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_３アルカリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_３置換アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−ＯＨからなる群から選択されるカルボニルアルコキシ部分である。他の変形形態では、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである。特定の変形形態では、Ｑは、下式の部分である。

【0305】

【化74】

さらに他の変形形態では、化合物は、本明細書に詳述されていて、適用可能な場合には、Ｑが

【0306】

【化75】

である任意の式の化合物である。

【0307】

他の変形形態では、本発明の化合物は、Ｑがアミノカルボニルアルコキシ部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。一変形形態では、Ｑは、式−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ_ｂのアミノカルボニルアルコキシ部分である。他の変形形態では、Ｑは、式−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ_ｂのアミノカルボニルアルコキシ部分であり、ここで、Ｒ_ｂは、置換アルキル基である。特定の変形形態では、Ｑは、式−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_２−Ｃ（Ｃｌ）_３の部分である。

【0308】

本発明はまた、Ｑがアシルアミノ部分である式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物を包含する。一変形形態では、Ｑが式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｒ_ｂ）のものである場合など、Ｑは、Ｒ_ａおよびＲ_ｂのうちの少なくとも１個がＨであるアシルアミノ基である。他の変形形態では、Ｑは、Ｒ_ａおよびＲ_ｂの両方がアルキルであるアシルアミノ基である。一変形形態では、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルカリール）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アリール）からなる群から選択されるアシルアミノ部分である。他の変形形態では、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）_２および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ_１〜Ｃ_３アルカリール）からなる群から選択されるアシルアミノ部分である。特定の変形形態では、Ｑは、下式の部分である。

【0309】

【化76】

本明細書に詳述されている任意の式は、適用可能な場合には、一変形形態において、Ｑとして、本明細書の上記の詳述されている部分を有してよい。「適用可能な場合には」とは、その式がそのような構造を包含する場合、そのようなＱ部分が、変形形態であることが意図されていると理解される。例えば、所定の式が、Ｑがフェニル部分である構造を包含しない場合、フェニル部分は、その特定の式には適用可能ではないが、Ｑがフェニル部分である構造をまさに包含する式には適用可能なままである。

【0310】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９およびＸ^１０がそれぞれ独立に、ＮまたはＣＨであり、Ｒ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆがそれぞれ独立に、Ｈまたはヒドロキシルであり、Ｑが、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール（これらは、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ピリジル基を包含するがこれに限定されない）である、式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）〜（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）〜（Ｂ４）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物である。Ｑが置換フェニル基または置換ピリジル基である場合、一変形形態では、これは、少なくとも１個のメチル基で置換されている。

【0311】

他の変形形態では、本発明の化合物は、ｑ、ｍ、ｎ、ＱおよびＲ^８ａ〜Ｒ^８ｆが一緒になって下記構造の部分を形成している式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の変形形態の化合物である。

【0312】

【化77】

【0313】

【化78】

【0314】

【化79】

【0315】

【化80】

他の変形形態では、本発明の化合物は、ｑ、ｍおよびｎ、Ｑ、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、Ｒ^１１およびＲ^１２が適用可能な場合には一緒になって下記構造の部分を形成している式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）の化合物などの本明細書に詳述されている式の化合物または本明細書に詳述されている先述の任意の適用可能な変形形態の化合物である。

【0316】

【化81】

他の変形形態では、本明細書に詳述されている任意の式は、適用可能な場合には、一変形形態において、適用可能な場合には一緒になって下記構造の部分を形成しているｑ、ｍおよびｎ、Ｑ、Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｆ、Ｒ^１１およびＲ^１２を有する。

【0317】

【化82】

一実施形態では、本発明はまた、式Ｇ−１の化合物を包含する

【0318】

【化83】

［式中、
Ｒ^４はメチルであり；Ｒ^８ｃはＨ、ヒドロキシルもしくはメチルであるか、またはＲ^８ｃおよびＲ^８ｄは一緒になってメチレン部分もしくはオキソ部分を形成しており；Ｒ^８ｄは、Ｈまたはメチルであり；
Ｑは、置換もしくは非置換ピリジル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換フェニルチアゾール、置換もしくは非置換ピペリジル、置換もしくは非置換ピペラジニル、置換もしくは非置換モルホリニルまたは置換アミノである］。

【0319】

他の実施形態では、本発明はまた、式Ｇ−２の化合物を包含する

【0320】

【化84】

［式中、
Ｒ^４はメチルであり；Ｒ^１３はＣＨ_２またはオキソであり；
Ｑは、置換もしくは非置換ピリジル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換フェニルチアゾール、置換もしくは非置換ピペリジル、置換もしくは非置換ピペラジニル、置換もしくは非置換モルホリニルまたは置換アミノである］。

【0321】

他の実施形態では、本発明はまた、式Ｇ−３の化合物を包含する

【0322】

【化85】

【0323】

他の実施形態では、本発明は、Ｒ^４がメチルであり、Ｒ^１３がＣＲ_ｘＲ_ｙであり、ここで、Ｒ_ｘおよびＲ_ｙは独立にＨまたはアルキルであり、Ｑが置換もしくは非置換ピリジル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換フェニルチアゾール、置換もしくは非置換ピペリジル、置換もしくは非置換ピペラジニル、置換もしくは非置換モルホリニルまたは置換アミノである式Ｇ−２またはＧ−３の化合物（上記）を包含する。

【0324】

他の実施形態では、本発明はまた、式Ｇ−４の化合物を包含する

【0325】

【化86】

［式中、
Ｒ^４はメチルであり；Ｒ^１４はＨまたはメチルであり；
Ｑは、置換もしくは非置換ピリジル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換フェニルチアゾール、置換もしくは非置換ピペリジル、置換もしくは非置換ピペラジニル、置換もしくは非置換モルホリニルまたは置換アミノである］。

【0326】

一実施形態では、本発明は、Ｑが下記構造である式（Ｇ−１）、（Ｇ−２）、（Ｇ−３）および（Ｇ−４）の化合物を包含する。

【0327】

【化87】

本発明による化合物の例を表１に示す。示されている化合物は、塩が示されていなくても、塩として存在してよく、本発明は、当業者にはよく理解されるように、本明細書に示されている化合物の塩および溶媒和物、さらに、化合物の非塩および非溶媒和物形態のすべてを包含すると理解される。
表１．本発明による代表的な化合物

【0328】

【表1-1】

【0329】

【表1-2】

【0330】

【表1-3】

【0331】

【表1-4】

【0332】

【表1-5】

【0333】

【表1-6】

【0334】

【表1-7】

【0335】

【表1-8】

【0336】

【表1-9】

【0337】

【表1-10】

本明細書で詳述される任意の化合物の医薬組成物が、本発明には包含される。したがって、本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを含む医薬組成物を包含する。一態様では、薬学的に許容できる塩は、無機または有機の酸と共に形成される塩などの酸付加塩である。本発明による医薬組成物は、経口、頬、非経口、鼻、局所または直腸投与に適した形態または吸入による投与に適した形態を取ることができる。

【0338】

式（Ｉ）の化合物などの本発明の化合物を、ヒスタミン受容体を調節する方法で使用することができる。

【0339】

本明細書に詳述されている化合物は一態様では、精製された形態であってよく、精製された形態の化合物を含む組成物を、本明細書では詳述する。実質的に純粋な化合物の組成物など、本明細書に詳述されている化合物またはその塩を含む組成物を提供する。一部の実施形態では、本明細書に詳述されている化合物またはその塩を含有する組成物は、実質的に純粋な形態である。別段に述べられていない限り、「実質的に純粋」は、不純物を３５％以下で含む組成を意図しており、ここで、不純物とは、組成の大部分を構成する化合物およびその塩以外の化合物を意味する。化合物１を例に挙げると、実質的に純粋な化合物１の組成は、不純物を３５％以下で含む組成を意図しており、その際、不純物は、化合物１およびその塩以外の化合物を意味する。一変形形態では、ある組成の実質的に純粋な化合物またはその塩を提供し、その組成は不純物を２５％以下で含む。他の変形形態では、ある組成の実質的に純粋な化合物またはその塩を提供し、その組成は不純物を２０％以下で含む。さらに他の変形形態では、ある組成の実質的に純粋な化合物またはその塩を提供し、その組成は不純物を１０％以下で含む。さらなる変形形態では、ある組成の実質的に純粋な化合物またはその塩を提供し、その組成は不純物を５％以下で含む。他の変形形態では、ある組成の実質的に純粋な化合物またはその塩を提供し、その組成は不純物を３％以下で含む。さらに他の変形形態では、ある組成の実質的に純粋な化合物またはその塩を提供し、その組成は不純物を１％以下で含む。さらなる変形形態では、ある組成の実質的に純粋な化合物またはその塩を提供し、その組成は不純物を０．５％以下で含む。

【0340】

一変形形態では、本明細書の化合物は、個体に投与するために調製された合成化合物である。他の変形形態では、実質的に純粋な形態で化合物を含有する組成物を提供する。他の変形形態では、本発明は、本明細書で詳述される化合物と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物を包含する。他の変形形態では、化合物を投与する方法を提供する。精製された形態、医薬組成物、および化合物を投与する方法は、本明細書で詳述される任意の化合物またはその形態に適している。

【0341】

生物学的アッセイの一般的な記載
本明細書に開示された化合物と、アドレナリン作動性受容体、ドーパミン受容体、セロトニン受容体、ヒスタミン受容体およびイミダゾリン受容体を包含するアミン作動性Ｇタンパク質共役受容体のパネルとの結合特性を決定することができる。結合特性は、競合結合アッセイなどの当分野で公知の方法により評価することができる。一変形形態では、化合物を、本明細書に詳述されている結合アッセイにより評価する。本明細書に開示されている化合物はまた、さらなる特性決定のために細胞ベースのアッセイで、またはｉｎｖｉｖｏモデルで検査することができる。一態様では、本明細書に開示されている化合物は、本明細書に詳述されている任意の式の化合物であり、下記の特性の１つまたは複数をさらに示す：リガンドとアドレナリン作動性受容体（例えば、α_１Ｄ、α_２Ａおよびα_２Ｂ）との結合の阻害、リガンドとセロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｃ、５−ＨＴ_６および５−ＨＴ_７）との結合の阻害、リガンドとドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ）との結合の阻害およびリガンドとヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１、Ｈ_２およびＨ_３）との結合の阻害；セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性；ドーパミン受容体（例えば、Ｄ_２Ｌ、Ｄ_２Ｓ）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性；ヒスタミン受容体（例えば、Ｈ_１）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性；神経突起伸長アッセイでの活性；コリン作動性機能不全／機能低下に関係した記憶機能不全の前臨床モデルでの効能；注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルでの効能ならびに統合失調症の前臨床モデルでの効能。

【0342】

一変形形態では、リガンドと受容体との結合の阻害を、本明細書に記載のアッセイで測定する。他の変形形態では、リガンドの結合の阻害を当分野で公知のアッセイで測定する。一変形形態では、リガンドと受容体との結合を、本明細書に記載されているアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイで決定されるように、少なくとも約８０％阻害する。一変形形態では、リガンドと受容体の結合を、本明細書に記載されているアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイで決定されるように、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約１００％のいずれかを超えて、または約８５〜約９５％もしくは約９０〜約１００％の間で阻害する。一変形形態では、リガンドと受容体の結合を、当分野で公知のアッセイで決定されるように、少なくとも約８０％±２０％阻害する。

【0343】

一変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、本明細書に詳述される少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体（例えば、ａ_１Ｄ、ａ_２Ａ、ａ_２Ｂ、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｃ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、Ｄ_２Ｌ、Ｈ_１、Ｈ_２、Ｈ_３）との結合を阻害する。一変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、本明細書に詳述される少なくとも１種の受容体、および１１種もの多くの受容体（例えば、ａ_１Ｄ、ａ_２Ａ、ａ_２Ｂ、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｃ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、Ｄ_２、Ｈ_１、Ｈ_２、Ｈ_３）との結合を阻害する。一変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、本明細書に詳述される少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、さらに、本明細書に記載されているアッセイで測定される通り、本明細書に詳述されている１種または複数種の受容体（例えば、セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａ、セロトニン受容体５−ＨＴ_６、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｌおよびドーパミン受容体Ｄ_２Ｓ、ヒスタミン受容体Ｈ_１）に対してアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を示す。一変形形態では、セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａのアゴニスト応答は、本発明の化合物により、本明細書に記載されているアッセイなどの適切なアッセイで決定されるように、少なくとも約５０％、約５０％、約７０％、約８０％、約９０％、約１００％、約１１０％、約１２０％、約１３０％、約１４０％、約１５０％のいずれか１つの値だけ阻害される。

【0344】

一変形形態では、本発明の化合物は、上記神経伝達物質受容体結合プロファイルを示す。即ち、本発明の化合物は、リガンドと、本明細書に詳述される少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、さらに、例えば、本明細書に記載のアッセイにより測定される通り、神経突起伸長を刺激する。一変形形態では、本発明の化合物は、培養中の一次ニューロンを使用する神経突起伸長アッセイにおいて、活性を示す。別の変形形態では、本発明の化合物は、脳由来神経栄養性因子（ＢＤＮＦ）および神経成長因子（ＮＧＦ）などの天然に生じるプロトタイプ神経栄養性タンパク質の活性に規模的に匹敵する活性を有する。特に、神経突起伸長は、新規のシナプス発生の重要な部分を果たしており、これは、神経障害の治療に有益である。一変形形態では、神経障害は、ＡＤＨＤを包含する。一変形形態では、本明細書に記載のアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイで測定される通り、約１μＭの力価で、神経突起伸長が観察される。他の変形形態では、約５００ｎＭの力価で、神経突起伸長が観察される。さらなる変形形態では、約５０ｎＭの力価で、神経突起伸長が観察される。他の変形形態では、約５ｎＭの力価で、神経突起伸長が観察される。

【0345】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、本明細書に詳述される少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、さらに、本明細書に詳述されている１種または複数種の受容体に対してアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を示し、さらに、神経突起伸長を刺激する。

【0346】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、本明細書に詳述される少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、そして／または上記の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて効能を示し、即ち、記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、認知促進作用を示す。一変形形態では、本発明の化合物は、コリン作動性機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルにおいて有効である。Ｈ_１アンタゴニズムは鎮静、体重増加および認知低下に寄与し得るので、この受容体での低い親和性（本明細書に記載のアッセイにおいて１μＭで、ピリラミンの結合の約８０％未満の阻害）は、認知促進作用およびより望ましい副作用プロファイルに関連し得る。さらに、この受容体を介してのセロトニン作用が記憶を損ない得るので、５−ＨＴ_６アンタゴニストとして高い効力を有する本発明の化合物は、認知増強作用を有し得る。

【0347】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、本明細書に詳述される少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルにおいて効能を示し、即ち、記憶機能不全の前臨床モデルならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて、認知促進作用を示し、さらに、本明細書に詳述される１種または複数種の受容体に対してアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を示す。

【0348】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、本明細書に詳述される少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルにおいて効能を示し、即ち、記憶機能不全の前臨床モデルならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて認知促進作用を示し、そして、注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて、さらに、神経突起伸長を刺激する。

【0349】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、本明細書に詳述される少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルにおいて効能を示す、即ち、記憶機能不全の前臨床モデルならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて認知促進効果を示し、そして、注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて、さらに本明細書に詳述されている１種または複数種の受容体に対してアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を示し、さらに、神経突起伸長を刺激する。

【0350】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、さらに、統合失調症の前臨床モデルにおいて測定される通り、抗精神病作用を有し、即ち、統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示す。

【0351】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、さらに、統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示し、さらに、本明細書に詳述される１種または複数種の受容体に対してアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を示す。

【0352】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示し、さらに、神経突起伸長を刺激する。

【0353】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効能を示し、統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示す。

【0354】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示し、さらに、本明細書で詳述される１種または複数種の受容体に対してアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を示し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効能を示す。

【0355】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示し、さらに、神経突起伸長を刺激し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効能を示す。

【0356】

さらなる変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、本明細書に詳述される少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、さらに、本明細書に詳述されている１種または複数種の受容体に対してアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を示し、さらに神経突起伸長を刺激し、さらに統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示す。

【0357】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドと、少なくとも１種の受容体および１１種もの多くの受容体との結合を阻害し、さらに、統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示し、さらに、本明細書に詳述されている１種または複数種の受容体に対してアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を示し、さらに、神経突起伸長を刺激し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効能を示す。

【0358】

他の変形形態では、本発明の化合物は神経突起伸長を刺激する。他の変形形態では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示し、さらに神経突起伸長を刺激する。他の変形形態では、本発明の化合物は神経突起伸長を刺激し、コリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効能を示す。他の変形形態では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示し、さらに神経突起伸長を刺激し、さらにコリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増強および記憶障害の低減などの効能を示す。

【0359】

一態様では、本発明の化合物は、リガンドとアドレナリン作動性受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂとの結合を阻害し、リガンドとセロトニン受容体５−ＨＴ_６との結合を阻害する。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとアドレナリン作動性受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂとの、セロトニン受容体５−ＨＴ_６との、ならびに次の受容体のいずれか１種または複数種：セロトニン受容体５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａおよび５−ＨＴ_２Ｃとの結合を阻害する。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとアドレナリン作動性受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂとの、セロトニン受容体５−ＨＴ_６との、ならびに次の受容体のいずれか１種または複数種：セロトニン受容体５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａおよび５−ＨＴ_２Ｃとの結合を阻害し、さらに、リガンドとヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２との結合の弱い阻害を示す。一変形形態では、リガンドとセロトニン受容体５−ＨＴ_７との結合の強い阻害も示す本発明の化合物が、特に望ましい。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとアドレナリン作動性受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂとの、セロトニン受容体５−ＨＴ６との結合を阻害し、さらに、リガンドとヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２との結合の弱い阻害を示す。ヒスタミンＨ_１受容体のアゴニストは、記憶の刺激に、さらに体重増加に関与しているので、リガンドとヒスタミンＨ_１受容体との結合の弱い阻害が許される。一変形形態では、ヒスタミン受容体Ｈ１への結合は、約８０％未満阻害される。他の変形形態では、リガンドとヒスタミン受容体Ｈ１との結合は、本明細書に記載されているアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイにより決定されるように、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％または約５０％のいずれかの値未満で阻害される。

【0360】

他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとドーパミン受容体Ｄ_２との結合を阻害する。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとドーパミン受容体Ｄ_２Ｌとの結合を阻害する。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとドーパミン受容体Ｄ_２およびセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａとの結合を阻害する。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとドーパミン受容体Ｄ_２Ｌおよびセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａとの結合を阻害する。他の変形形態では、本発明の化合物は、リガンドとヒスタミン受容体Ｈ_１との結合を阻害する。ある態様では、本発明の化合物はさらに、次の特性の１つまたは複数：リガンドとセロトニン５−ＨＴ_７受容体との結合の強い阻害、リガンドとセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体との結合の強い阻害、リガンドとセロトニン５−ＨＴ_２Ｃ受容体との結合の強い阻害、リガンドとヒスタミンＨ_１受容体との結合の弱い阻害、リガンドとヒスタミンＨ_２受容体との結合の弱い阻害、およびセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａに対するアンタゴニスト活性を示す。

【0361】

一変形形態では、本発明の化合物は、本明細書で詳述される受容体結合態様のいずれかを示し、さらに、１種または複数種の次の受容体：セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａ、セロトニン受容体５−ＨＴ_６、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｌ、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｓおよびヒスタミン受容体Ｈ_１に対してアゴニスト／アンタゴニスト活性を示す。一変形形態では、本発明の化合物は、本明細書で詳述される受容体結合態様のいずれかを示し、さらに神経突起伸長を刺激する。一変形形態では、本発明の化合物は、本明細書に詳述される受容体結合態様のいずれかを示し、さらに、コリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルならびに注意／衝動性および実行機能の前臨床モデルにおいて、記憶保持の増大および記憶障害の低減などの効能を示す。一変形形態では、本発明の化合物は、本明細書で詳述される受容体結合態様のいずれかを示し、さらに統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示す。一変形形態では、本発明の化合物は、本明細書で詳述される受容体結合態様のいずれかを示し、さらに任意の１種または複数種のアゴニスト／アンタゴニストアッセイ（例えば、セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｌ、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｓおよびヒスタミン受容体Ｈ_１に対するアゴニスト／アンタゴニストアッセイ）、神経突起伸長、コリン作動性機能不全／機能低下に関連する記憶機能不全の前臨床モデルおよび統合失調症の前臨床モデルにおいて効能を示す。

【0362】

一部の態様では、本発明の化合物は、リガンドとアドレナリン作動性受容体ａ_１Ｄ、ａ_２Ａ、ａ_２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ_６およびドーパミン受容体Ｄ_２との結合を、本明細書に記載されているアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイで決定されるように、少なくとも約８０％阻害する。一変形形態では、結合は、本明細書に記載されているアッセイなどの適切なアッセイで測定される通り、少なくとも約８０％阻害される。一部の態様では、本明細書に記載されているアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイで決定されるように、本発明の化合物は、リガンドとアドレナリン作動性受容体ａ_１Ｄ、ａ_２Ａ、ａ_２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ_６およびドーパミン受容体Ｄ_２Ｌとの結合を少なくとも約８０％阻害する。一変形形態では、本明細書に記載されているアッセイなどの適切なアッセイで測定される通り、結合を少なくとも約８０％阻害する。一変形形態では、リガンドと受容体との結合は、本明細書に記載されているアッセイなどの当分野で公知の適切なアッセイで決定されるように、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約１００％のいずれか１つの値を超えて、または約８５％から約９５％もしくは約９０％から約１００％の間で阻害される。

【0363】

一部の態様では、本発明の化合物は、上記の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、さらに、抗精神病作用を示す。一変形形態では、本発明の化合物は、抗精神病活性を有する化合物と同様の結合プロファイルを有する。他の変形形態では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおいて有効である。加えて、本発明の化合物は、ジメボンの認知増強特性を有する可能性があり、したがって、これらの抗精神病分子の有益な薬理学的プロファイルに加わり得る。一変形形態では、本発明の化合物は、上記の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、さらに、記憶機能不全の前臨床モデルにおいて、認知促進作用を示す。他の変形形態では、本発明の化合物は、上記の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、さらに、記憶機能不全、学習および記憶の前臨床モデルにおいて、認知促進作用を示さない。

【0364】

一変形形態では、本発明の化合物は、記憶機能不全、学習および記憶の前臨床モデルにおいて、認知促進作用を示す。さらなる変形形態では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおいて抗精神病作用を有する。さらなる変形形態では、本発明の化合物は、記憶機能不全、学習および記憶の前臨床モデルにおいて、認知促進作用を示し、さらに、統合失調症の前臨床モデルにおいて抗精神病作用を有する。

【0365】

方法の概要
本明細書に記載の化合物は、ヒトなどの個体における認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させるために使用することができる。一態様では、本明細書に記載の化合物は、認知障害を治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させるために使用することができる。一変形形態では、本明細書で使用される場合、認知障害には、認知コンポーネント（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）（例えば、ＣＩＡＳ）を含有する精神病性障害（例えば、統合失調症）などの認知コンポーネントを含有する障害が包含され、意図されている。一変形形態では、認知障害は、ＡＤＨＤを包含する。他の態様では、本明細書に記載の化合物は、精神病性障害を治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させるために使用することができる。一変形形態では、本明細書で使用される場合、精神病性障害には、精神病性コンポーネント、例えば精神病性コンポーネント（例えば、アルツハイマー病または認知症の精神病）を含有する認知障害（例えば、アルツハイマー病）を含有する障害が包含され、意図されている。一変形形態では、統合失調症に関連する少なくとも１種の認知および／または精神病性症状を改善する方法を提供する。一態様では、ＣＩＡＳを有しているか、有すると推測される個体において、認知を改善する方法を提供する。特定の態様では、統合失調症の１種または複数種の陰性症状および／または１種または複数種の陽性症状および／または１種または複数種の解体性症状の改善を治療がもたらす、統合失調症を治療する方法を提供する。まだ他の態様では、本明細書に記載の化合物は、神経伝達物質媒介障害障害を治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させるために使用することができる。一態様では、神経伝達物質媒介障害は、ＡＤＨＤを包含する。一実施形態では、神経伝達物質媒介障害には、脊髄損傷、糖尿病性神経障害、アレルギー性疾患（食物アレルギーを包含）、ならびに加齢性毛髪喪失（脱毛症）、加齢性体重低下および加齢性視覚障害（白内障）などの老化保護活性が関与している疾患が包含される。他の変形形態では、神経伝達物質媒介障害には、脊髄損傷、糖尿病性神経障害、線維筋痛症およびアレルギー性疾患（食物アレルギーを包含）が包含される。他の実施形態では、神経伝達物質媒介障害には、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ギラン−バレー症候群、軽度認知障害、多発性硬化症、卒中および外傷性脳損傷が包含される。まだ他の実施形態では、神経伝達物質媒介障害には、統合失調症、不安、双極性障害、精神病、鬱病およびＡＤＨＤが包含される。一変形形態では、本明細書で使用される場合、鬱病には、治療抵抗性鬱病、精神病性障害に関連する鬱病または双極性障害に関連する鬱病が包含され、意図されている。他の態様では、本明細書に記載の化合物は、神経障害を治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させるために使用することができる。一態様では、本明細書に記載の化合物はまた、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の調節が有益であると考えられるか、または有益である認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させるために使用することができる。

【0366】

本発明はまた、認知機能を改善し、そして／または精神病作用を低減する方法を提供し、この方法は、それを必要とする個体に、認知機能を改善し、そして／または精神病作用を低減するのに有効な量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。特定の変形形態では、ＣＩＡＳを有するか、または有すると推測される個体における認知機能の改善など、少なくとも１種の認知機能の改善を治療がもたらす、統合失調症を治療する方法を提供する。さらなる変形形態では、統合失調症に関連する精神病作用を低減する、統合失調症を治療する方法を提供する。一実施形態では、統合失調症を治療する方法であって、それを必要とする個体において統合失調症の陰性症状を改善する方法を提供する。一実施形態では、統合失調症を治療する方法であって、それを必要とする個体において統合失調症の陽性症状を改善する方法を提供する。さらなる変形形態では、統合失調症を治療する方法であって、それを必要とする個体において認知機能を改善し、かつ精神病作用を軽減する方法を提供する。統合失調症の１種または複数種の陰性、陽性および解体性症状を改善する方法であって、本明細書に詳述されている化合物または薬学的に許容できるその塩を、そのような改善を必要とする個体に投与することを伴う方法もまた提供する。一変形形態では、統合失調症の少なくとも１種の陰性症状を改善する方法であって、本明細書に詳述されている化合物または薬学的に許容できるその塩を、そのような改善を必要とする個体に投与することを伴う方法を提供する。他の変形形態では、統合失調症の少なくとも１種の陰性症状および少なくとも１種の陽性症状を改善する方法であって、本明細書に詳述されている化合物または薬学的に許容できるその塩をそのような改善を必要とする個体に投与することを伴う方法を提供する。さらに他の変形形態では、統合失調症の少なくとも１種の陰性症状および少なくとも１種の解体性症状を改善する方法であって、本明細書に詳述されている化合物または薬学的に許容できるその塩をそのような改善を必要とする個体に投与することを伴う方法もまた提供する。さらに他の変形形態では、統合失調症の少なくとも１種の陽性症状および少なくとも１種の解体性症状を改善する方法であって、本明細書に詳述されている化合物または薬学的に許容できるその塩をそのような改善を必要とする個体に投与することを伴う方法もまた提供する。なおさらなる変形形態では、統合失調症の少なくとも１種の陰性症状、少なくとも１種の陽性症状および少なくとも１種の解体性症状を改善する方法であって、本明細書に詳述されている化合物または薬学的に許容できるその塩をそのような改善を必要とする個体に投与することを伴う方法を提供する。

【0367】

本発明はまた、個体において神経突起伸長を刺激し、そして／または神経発生を促進し、そして／または神経栄養性作用を増強する方法を提供し、この方法は、それを必要とする個体に、神経突起伸長を刺激し、そして／または神経発生を促進し、そして／または神経栄養性作用を増強するのに有効な量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。

【0368】

本発明はさらに、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体を調節する方法を包含し、この方法は、それを必要とする個体に、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体を調節するのに有効な量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む。

【0369】

本明細書に記載されている方法はまた、本発明の化合物を含む組成物を投与する方法も包含することを理解されたい。

【0370】

認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させる方法
一態様では、本発明は、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の調節が有益と考えられるか、または有益である認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害を治療する、予防する、その発症を遅延させる、かつ／またはその進行を遅延させる方法を提供し、この方法は、それを必要とする個体に本発明の化合物を投与することを含む。一部の変形形態では、アドレナリン作動性受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、ヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２の調節は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に有益であると予測されるか、または有益である。一部の変形形態では、アドレナリン作動性受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂおよびセロトニン受容体５−ＨＴ_６受容体の調節は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に有益と予測されるか、または有益である。一部の変形形態では、アドレナリン作動性受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、およびセロトニン受容体５−ＨＴ_６受容体の調節および１種または複数種の次の受容体：セロトニン５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２ＣおよびヒスタミンＨ_１およびＨ_２の調節は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に有益であると予測されるか、または有益である。一部の変形形態では、ドーパミン受容体Ｄ_２の調節は認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に有益であると予測されるか、または有益である。一部の変形形態では、ドーパミン受容体Ｄ_２Ｌの調節は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に有益であると予測されるか、または有益である。ある変形形態では、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体およびセロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａの調節は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害に有益であると予測されるか、または有益である。一部の変形形態では、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介障害および／または神経障害は、本発明の化合物の投与により、治療、予防され、そして／または、その発症または進行は遅延される。

【0371】

認知機能を改善および／または精神病作用を低減する方法
本発明は、本発明の化合物をそれを必要とする個体に投与することにより、認知機能を改善するための方法を提供する。一部の変形形態では、１種または複数種のアドレナリン作動性受容体α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_６、５−ＨＴ_７、ヒスタミン受容体Ｈ_１および／またはＨ_２の調節は、認知機能を改善するのに望ましいか、または望ましいと予測される。一部の変形形態ではα_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂアドレナリン作動性受容体およびセロトニン５−ＨＴ_６受容体の調節は、認知機能を改善するのに望ましいか、または望ましいと予測される。一部の変形形態では、α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂアドレナリン作動性受容体およびセロトニン受容体５−ＨＴ_６の調節および１種または複数種の次の受容体：セロトニン受容体５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｃおよびヒスタミン受容体Ｈ_１およびＨ_２の調節は、認知機能を改善するのに望ましいか、または望ましいと予測される。他の態様では、本発明は、本発明の化合物をそれを必要とする個体に投与することにより、精神病作用を低減する方法を包含する。一部の実施形態では、ドーパミンＤ_２受容体の調節は、精神病作用を低減するのに望ましいと予測されるか、または望ましい。一部の実施形態では、ドーパミンＤ_２受容体およびセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体の調節は、精神病作用を低減するのに望ましいと予測されるか、または望ましい。一部の実施形態では、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体の調節は、精神病作用を軽減するのに望ましいと予測されるか、または望ましい。一部の実施形態では、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体およびセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体の調節は、精神病作用を軽減するのに望ましいと予測されるか、または望ましい。一部の変形形態では、本発明の化合物を、それを必要とする個体に投与する。

【0372】

神経突起伸長を刺激し、神経発生を促進し、そして／または神経栄養性作用を増強する方法
さらなる態様では、本発明は、神経突起伸長を刺激し、そして／または、神経発生を促進し、そして／または神経栄養性作用を増強する方法を提供し、この方法は、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を、神経突起伸長を刺激し、そして／または、神経発生を促進し、そして／または神経栄養性作用を増強するのに十分な条件下で、それを必要とする個体に投与することを含む。一部の変形形態では、本発明の化合物は、本明細書に記載のアッセイなどの適切なアッセイで測定される通り、約１μＭの力価で神経突起伸長を刺激する。一部の変形形態では、本発明の化合物は、本明細書に記載のアッセイなどの適切なアッセイで測定される通り、約５００ｎＭの力価で神経突起伸長を刺激する。一部の変形形態では、本発明の化合物は、本明細書に記載のアッセイなどの適切なアッセイで測定される通り、約５０ｎＭの力価で神経突起伸長を刺激する。一部の変形形態では、本発明の化合物は、本明細書に記載のアッセイなどの適切なアッセイで測定される通り、約５ｎＭの力価で神経突起伸長を刺激する。

【0373】

アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体を調節する方法
本発明はさらに、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の活性を調節する方法を企図し、この方法は、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩を、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体の活性を調節するのに十分な条件下で投与することを含む。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂアドレナリン作動性受容体およびセロトニン５−ＨＴ_６受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂアドレナリン作動性受容体およびセロトニン５−ＨＴ_６および５−ＨＴ_７受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、α_１Ｄ、α_２Ａ、α_２Ｂアドレナリン作動性受容体、セロトニン５−ＨＴ_６および１種または複数種の次の受容体：セロトニン５−ＨＴ_７、５−ＨＴ_２Ａおよび５−ＨＴ_２ＣおよびヒスタミンＨ_１およびＨ_２受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、ドーパミンＤ_２受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、ドーパミンＤ_２受容体およびセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体およびセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体である。一部の変形形態では、アミン作動性Ｇタンパク質共役受容体は、ヒスタミンＨ_１受容体である。

【0374】

一般的な合成方法
本発明の化合物は、以下に一般的に、より具体的には後記の実施例に記載されているいくつかのプロセスにより調製することができる。下記のプロセスの記載において、示されている式中で記号が使用されている場合、その記号は、別段に示されていない限り、式（Ｉ）−（ＶＩＩ）、（Ａ）、（Ａ１）−（Ａ４）、（Ｂ）および（Ｂ１）−（Ｂ４）、またはこれらの変形形態に関して記載された上記基を示すと理解されたい。

【0375】

化合物の特定の鏡像異性体を得ることが望ましい場合には、これを、鏡像異性体の対応する混合物から、鏡像異性体を分離または分割するための任意の適切な慣用の手順を使用して達成することができる。したがって、例えば、ジアステレオ異性体誘導体は、鏡像異性体の混合物、例えばラセミ化合物および適切なキラル化合物を反応させることにより生じさせることができる。次いで、そのジアステレオ異性体を、任意の簡便な手段、例えば結晶化により分離すると、その所望の鏡像異性体を回収することができる。他の分割プロセスでは、ラセミ化合物を、キラル高速液体クロマトグラフィーを使用して分離することができる。別法では、望ましい場合には、上記のプロセスの１つで適切なキラル中間体を使用することにより、特定の鏡像異性体を得ることができる。

【0376】

化合物の特定の異性体を得ることまたは反応生成物を別段に精製することが望ましい場合には、クロマトグラフィー、再結晶化および他の慣用の分離手順をまた、中間体または最終生成物で使用することができる。

【0377】

本明細書では、次の略語を使用する：薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）；時間（ｈ）；分（ｍｉｎ）；秒（ｓｅｃ）；エタノール（ＥｔＯＨ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）；規定（Ｎ）；水性（ａｑ．）；メタノール（ＭｅＯＨ）；ジクロロメタン（ＤＣＭ）；酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）；室温（ＲＴ）；保持係数（Ｒｆ）。

【0378】

本発明による化合物を調製する一般方法を、下記の例示方法に示す。他の本発明の化合物も、同様の方法で調製することができる。例えば、スキームＩｂは、スキームＩａに詳述されている方法の例示合成であるが、他の本発明の化合物も同様の方法で調製することができる。

【0379】

本発明の化合物を合成する方法を、一般方法１〜１９として示す。

【0380】

スキームＩａ

【0381】

【化88】

スキームＩｂ

【0382】

【化89】

スキーム１〜６および一般方法１〜１８は、「Ｐｉｃｔｅｔ−Ｓｐｉｎｇｌｅｒ」環形成条件を使用することによる式（ＩＩ）、（ＩＶ）および（ＶＩ）の化合物の合成を例示している。

【0383】

一般方法１
アリールヒドラジン塩酸塩（１当量）をトリエチルアミン（３当量）およびアルキルハロゲン化物（１当量）と２５℃で混合する。反応混合物を室温で１時間撹拌し、続いて、ＴＬＣおよびＬＣ−ＭＳにより判断して反応が完了するまで（約１６時間）９０℃で加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮すると、粗製の生成物が得られ、これを、カラムクロマトグラフィーによって精製する（シリカゲル、１００〜２００メッシュ、溶離剤：ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）。

【0384】

一般方法２
アリールヒドラジン塩酸塩（１当量）を、激しく撹拌されている、５０％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ／ｍｍｏｌアリールヒドラジン塩酸塩）中の塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０．０５当量）の混合物に加え、続いて、アルキルハロゲン化物（１．１当量）を加える。混合物を６０℃（油浴温度）で６時間加熱する。室温に冷却した後に、水を加え、混合物をクロロホルムで抽出する。全抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、減圧下で蒸発させて、粗製の生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーによって精製する（シリカゲル、１００〜２００メッシュ、溶離剤：溶離剤：ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配またはＤＣＭ）。

【0385】

一般方法３
ヒドラジン誘導体（１当量）を、対応するＨＣｌ塩に変換し、水に溶かす。適切なアセタール（１当量）を加え、混合物を０〜９０℃で３〜６時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加える。生成物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を減圧下で濃縮して、粗製の生成物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、生成物を得る。

【0386】

一般方法４
適切なトリプタミン誘導体（１当量）、５％ＴＦＡ含有アセトニトリル（８〜１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のホルムアルデヒド（１当量）の溶液を還流で１５分〜２時間撹拌する。反応混合物を２５℃に冷却し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に分配する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、生成物を得る。

【0387】

一般方法５
側鎖カルボキシレートエステルを有する適切なカルボリン誘導体（１当量）およびエタノール（５倍ｗ／ｖ）中のＮａＯＨ（３Ｎ、５倍ｗ／ｖ）の混合物を５０℃で３時間撹拌し、その後、室温に冷却し、濃ＨＣｌで中和する。溶媒を減圧下で除去して、対応する粗製のカルボン酸を得る。生じた粗製の生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュまたは２３０〜４００メッシュ）によってＭｅＯＨ−ＤＣＭ勾配を使用し、かつ／または中性アルミナによりＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配を使用し、かつ／または逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％のＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂへ、注入体積５ｍＬ）によって精製する。

【0388】

一般方法６
側鎖カルボン酸を有する適切なカルボリン誘導体（１当量）の混合物を適切なアルコール（１当量）、ＥＤＣＩ−ＨＣｌ（１当量）およびトリエチルアミン（１当量）と共にＤＣＭ中で１２〜１６時間撹拌する。反応混合物を減圧下で蒸発させて、粗製のエステルを得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュまたは２３０〜４００メッシュ）によってＭｅＯＨ−ＤＣＭ勾配を使用し、かつ／または中性アルミナによってＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配を使用し、かつ／または逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％のＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）によって精製する。

【0389】

一般方法７
側鎖カルボン酸を有する適切なカルボリン誘導体（１当量）の混合物を適切なアミン（１当量）、ＥＤＣＩ−ＨＣｌ（１当量）およびトリエチルアミン（１当量）とＤＣＭ中で１２〜１６時間撹拌する。反応混合物を減圧下で蒸発させて、粗製のアミドを得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュまたは２３０〜４００メッシュ）によってＭｅＯＨ−ＤＣＭ勾配を使用し、かつ／または中性アルミナによってＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配を使用し、かつ／または逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％のＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂへ、注入体積５ｍＬ）によって精製する。

【0390】

一般方法８
カルボリン誘導体（１当量）、エポキシド誘導体（４〜７．５当量）およびＮａＨ（３当量）をＤＭＦ（３ｍＬ／ｍｍｏｌ）中、１２０℃で１６時間加熱する。内容物をＭｅＯＨによってクエンチし、乾燥するまで蒸発させる。生じた粗製の生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュまたは２３０〜４００メッシュ）によってＭｅＯＨ−ＤＣＭ勾配を使用し、かつ／または中性アルミナによってＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配を使用し、かつ／または逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％のＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂへ、注入体積５ｍＬ）によって精製する。

【0391】

一般方法９
適切なカルボリン（１当量）をＮＭＰ（０．６ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶かす。粉末化ＫＯＨ（３．５当量）をこの溶液に加え、反応混合物を２５℃で１０分間撹拌する。適切なビニルピリジン誘導体（１．１当量）を加え、反応混合物を密閉管中、４５℃で３０分間加熱する。反応をＬＣＭＳにより監視する。この期間の後に、反応混合物を２５℃に冷却し、飽和ＮａＣｌ水溶液（５ｍＬ）で希釈する。生成物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させる。生じた粗製の生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュまたは２３０〜４００メッシュ）によってＭｅＯＨ−ＤＣＭ勾配を使用し、かつ／または中性アルミナによってＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配を使用し、かつ／または逆相クロマトグラフィー（Ｃ−１８、５００ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ＝水中０．０５％のＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：３０分で１０％Ｂから８０％Ｂ、注入体積５ｍＬ）によって精製する。

【0392】

一般方法１０
４％硫酸水溶液（５ｍＬ）を５０℃に３０〜６０分にわたって加熱する。溶けた空気を置き換えるために加熱しながら、窒素の気泡を溶液に導入する。ヒドラジン誘導体（１ｍｍｏｌ）を加熱混合物に加え、固体を溶解させる。次いで、適切なアセタール（１．２ｍｍｏｌ）を流れ（ｓｔｒｅａｍ）として３０分にわたって加え、この混合物を２時間還流加熱する。反応混合物を室温に冷却し、３０％水酸化アンモニウム水溶液（０．５ｍＬ）を、温度を２５〜３０℃に維持しながら滴下する。生成物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を減圧下で濃縮して、粗製の生成物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィーによってＥｔＯＡｃ：エタノール：ＮＨ_４ＯＨ７：３：１を使用して精製する。

【0393】

一般方法１１
アセトニトリル（３ｍＬ）中の適切なトリプタミン誘導体（１．０ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（１．０ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．１５ｍＬ）の混合物を２５℃で２０時間撹拌する。溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチする。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去する。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＣＨ_３ＯＨ／ＤＣＭ）によって、生成物を濃厚なオイルとして単離する。

【0394】

スキームＩＩ

【0395】

【化90】

スキームＩＩ（ａ）

【0396】

【化91】

一般方法１２
化合物Ａの合成で例示されるような、スキームＩＩを使用して化合物を調製するための一般方法：適切に置換されたフェニルヒドラジンを４炭素の保護されたアミノアセタールまたはアルデヒド（米国特許第２６４２４３８号明細書）と反応させて、置換３−（２−アミノエチル）インドールを生じさせる。次いで、この３−（ピロリジン−２−イル）メチルインドールをホルムアルデヒドと、標準的なＰｉｃｔｅｔＳｐｉｎｇｌｅｒ反応条件（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００３年、５巻（１号）、４３〜４６頁）下で反応させて、Ｎ−非置換β−カルボリンを得ることができる。次いで、このβ−カルボリンを、ビニル置換基を有するアリールおよび／またはヘテロアリール基と反応させると、Ｑによって示される側鎖を合成スキームＩＩで導入することができる。

【0397】

スキームＩＩＩ

【0398】

【化92】

スキームＩＩＩ（ａ）

【0399】

【化93】

一般方法１３
化合物Ｂの合成で例示されるような、スキームＩＩＩを使用して化合物を調製するための一般方法：適切に置換されたフェニルヒドラジンを、４炭素の保護されたアミノアセタールまたはアルデヒド（米国特許第２６４２４３８号明細書）と反応させて、置換３−（２−アミノエチル）インドールを生じさせる。次いで、この３−（２−アミノエチル）インドールをホルムアルデヒドと、標準的なＰｉｃｔｅｔＳｐｉｎｇｌｅｒ反応条件（米国特許第２６４２４３８号明細書）下で反応させて、Ｎ−非置換β−カルボリンを得ることができる。次いで、このβ−カルボリンをアリールスチレンオキシドおよび／またはヘテロアリールスチレンオキシド（カルボリン、アリール／ヘテロアリールオキシド、ＮａＨ、ＤＭＦ、１２０℃）と反応させて、Ｑによって示される側鎖を合成スキームＩＩＩで導入することができる。

【0400】

スキームＩＶ

【0401】

【化94】

スキームＩＶ（ａ）

【0402】

【化95】

一般方法１４
化合物Ｃの合成で例示されるような、スキームＩＶを使用して化合物を調製するための一般方法：適切に置換されたフェニルヒドラジンを、エステル官能基を有するアルキルハロゲン化物と反応させ、続いて、４炭素の保護されたアミノアセタールまたはアルデヒド（米国特許第２６４２４３８号明細書）と反応させて、置換３−（２−アミノエチル）インドールを生じさせる。次いで、この３−（２−アミノエチル）インドールをホルムアルデヒドと、標準的なＰｉｃｔｅｔＳｐｉｎｇｌｅｒ反応条件（米国特許第２６４２４３８号明細書）下で反応させて、Ｎ−置換β−カルボリンを得ることができる。次いで、このβ−カルボリンを塩基で処理して、エステル官能基の加水分解に影響を及ぼし、遊離酸を生じさせる。次いで、この酸をアルキル、アリールおよび／またはヘテロアリール第一級または第二級アミンと反応させて（側鎖カルボン酸を有するカルボリン誘導体、適切な第一級または第二級アミン、ＥＤＣＩおよびトリエチルアミンをＤＣＭ中で１２〜１６時間）、Ｒ_２およびＲ_３によって示される側鎖をスキームＩＶで導入することができる。

【0403】

スキームＶ

【0404】

【化96】

スキームＶ（ａ）

【0405】

【化97】

一般方法１５
化合物Ｄの合成で例示されるような、スキームＶを使用して化合物を調製するための一般方法：適切に置換されたフェニルヒドラジンを、エステル官能基を有するアルキルハロゲン化物と反応させ、続いて、４炭素の保護されたアミノアセタールまたはアルデヒド（米国特許第２６４２４３８号明細書）と反応させて、置換３−（２−アミノエチル）インドールを生じさせる。次いで、この３−（２−アミノエチル）インドールをホルムアルデヒドと、標準的なＰｉｃｔｅｔＳｐｉｎｇｌｅｒ反応条件（米国特許第２６４２４３８号明細書）下で反応させて、Ｎ−置換β−カルボリンを得ることができる。次いで、このβ−カルボリンを塩基で処理して、エステル官能基の加水分解に影響を及ぼし、遊離酸を生じさせる。次いで、この酸をアルキル、アリールおよび／またはヘテロアリール第一級アルコールと反応させると（側鎖カルボン酸を有するカルボリン誘導体、適切なアルコール、ＥＤＣＩおよびトリエチルアミンをＤＣＭ中で１２〜１６時間）、Ｒ_２によって示される側鎖をスキームＶで導入することができる。

【0406】

一般方法１６
適切なカルボリン（１当量、８４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶かす。この溶液に、ＣｕＩ（１０ｍｏｌ％、６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２０ｍｏｌ％、８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（２当量）を加える。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（１．２当量）を加える。反応混合物を８０℃で１８時間加熱する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗製の生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製する。

【0407】

一般方法１７
適切なベータ−カルボリン（１当量）をＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（２０ｍｏｌ％）、１，１０−フェナントロリン（０．４当量）、Ｋ_３ＰＯ_４（２当量）および適切な臭化ビニル（１．１当量）とトルエン（５ｍＬ）中で混合する。反応混合物を窒素でパージし、８０℃で１６時間加熱する。反応混合物をセライトで濾過し、セライト床をＤＣＭですすぐ。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によってヘキサン中６０〜８０％のＥｔＯＡｃで溶離して精製して、生成物を得る。

【0408】

スキームＶＩ

【0409】

【化98】

一般方法１８
化合物Ｅの合成で例示されるような、スキームＶＩを使用して化合物を調製するための一般方法：適切に置換されたインドールをマレイミドと反応させ、続いて、適切な還元剤を用いて還元して、置換３−（３−ピロリジニル）インドールを生じさせる。次いで、この３−（３−ピロリジニル）インドールを標準的なＰｉｃｔｅｔＳｐｉｎｇｌｅｒ反応条件（米国特許第２６４２４３８号）下でホルムアルデヒドと反応させて、ビシクロシクロ−β−カルボリンを得ることができる。次いで、このβ−カルボリンを、上記の他の一般方法に、かつ下記の詳細に記載されている実施例に関して示されているステップと同様の方法で官能化して、Ｒ_２によって示される側鎖を合成スキームＶＩで導入することができる。

【0410】

スキームＶＩＩ

【0411】

【化99】

一般方法１９
スキーム７は、当業者に周知のフィッシャーのインドール条件を使用することを介する、式（ＩＩＩ）、（Ｖ）および（ＶＩＩ）の化合物のカルボリン部分の合成を示している。一般に、適切に置換されたアリールヒドラジンをケトンと縮合させて、アリールヒドラゾンを形成し、これを希酸中で加熱して、環化を完了し、カルボリン生成物を得る。必要な場合には、任意の異性体をこの段階で分離するか、または次のステップの後に分離することができる。次いで、上記の一般方法に記載されている条件を使用して、カルボリンをＮＨ位置で置換することができる。二環式ケトン中間体の合成は、Ｂａｓａｔａｂｌｅら［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ＰｅｒｋｉｎＩ（１９８１年）、１３４６〜１３５１頁］；Ｋｉｎｇら［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９３年）、３６巻：６８３〜６８９頁］；およびＭｅｗｓｈａｗら［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９３年）、３６巻：３４３〜３５２頁］に記載されており、そこに記載の実験の詳細は、参照によって本明細書に組み込まれる。

【0412】

ＨＰＬＣ分析のための一般方法
（１）カラム：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉＣ１８、５０ｍｍ×４．６ｍｍ；（２）移動相Ａ：アセトニトリル、Ｂ：水中１０ｍＭの酢酸アンモニウム；（３）カラム温度：４０℃；（４）流速：１ｍＬ／分；（５）勾配：２０％Ａを０．３分保持、０．３〜４．０分で２０％Ａから９０％Ａへ、９０％Ａを１分保持、５．０３〜７．００分で２０％Ａへ。

【0413】

上記の詳述された方法は、当業者に公知の通りに適合させることができる。各一般方法の特定の実施例を下記の実施例において提供する。

【0414】

下記の実施例は説明のために提供されており、本発明を制限するものではない。

【0415】

本明細書に開示されている参考文献はすべて、その全体が参照によって組み込まれる。

【実施例】

【0416】

（実施例１）
カルボリン１の調製
（Ａ）３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンの調製

【0417】

【化100】

氷酢酸７７ｍＬ中の５−メチルインドール（１０ｇ、７６ｍｍｏｌ）およびマレイミド（７．４ｇ、７６ｍｍｏｌ）を９０℃で２４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧下で蒸発させた。残渣をジエチルエーテルに懸濁させ、濾過して、固体生成物（７ｇ）を得た。

【0418】

（Ｂ）５−メチル−３−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドールの調製

【0419】

【化101】

乾燥ＴＨＦ（３８０ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（７．９ｇ、２００ｍｍｏｌ）を室温、窒素雰囲気下で２０分間撹拌した。３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオン（９．５ｇ、４１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、反応混合物を一晩還流加熱した。反応混合物を室温に冷却し、硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、濾過した。固体をＴＨＦですすぎ、ＴＨＦ層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／アンモニア）によって精製して、表題化合物を得た。収量：４．２ｇ、４９．２％。

【0420】

（Ｃ）カルボリン１の調製

【0421】

【化102】

５−メチル−３−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール（８．４ｇ、４２ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（５．０４ｇ、１６８ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（４．７８ｇ、４２ｍｍｏｌ）をエタノール２５２ｍＬ中で混合し、３時間還流加熱した。塩酸メトキシアミン（１４．０３ｇ、１６８ｍｍｏｌ）および水（４２０ｍＬ）を反応混合物に加え、反応混合物をさらに２時間還流加熱した。溶媒を最小体積まで蒸発させた。この残渣を０℃に冷却し、ＮａＯＨ水溶液で塩基性にし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をアセトニトリル中で撹拌し、生じた固体生成物を濾過した。収量：６．４ｇ。

【0422】

（実施例２）
化合物番号１の調製
臭化テトラブチルアンモニウムを５０％水酸化ナトリウム水溶液に溶かし、室温で１０分間撹拌した。カルボリン１（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、２−（トリフルオロメチル）−５−ビニルピリジンを加えた。反応混合物を１１０℃で一晩撹拌し、反応をＴＬＣ、ＬＣＭＳによって監視した。完了したら、反応混合物を室温に冷却し、化合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して、粗製の生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィーによって精製して、遊離塩基９５ｍｇを得た。ＴＨＦ（３０ｍｇ）中のシュウ酸（１当量）で処理することによって、遊離塩基５０ｍｇをシュウ酸塩に変換した。

【0423】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡ、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：８分で５％Ｂから９５％Ｂへ、１．５分間維持、０．０１分で９５％Ｂから５％Ｂへ、保持時間（分）６．５０、純度９３．０８％、流速１．４ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９５−６．８５（ｄ，１Ｈ），４．５５−４．４５（ｄ，２Ｈ），３．７５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２０−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．３５−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．１０−１．９０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例３）
化合物番号２の調製
水素化ナトリウム（３３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。カルボリン１（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をこれに加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシランを加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。反応が完了したら、氷水を加えることによって、混合物をクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃに２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して、粗製の生成物を得た。粗製の生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物１００ｍｇを得て、これをＴＦＡ塩に変換した。

【0424】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡ、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：８分で５％Ｂから９５％Ｂへ、１．５分間維持、０．０１分で９５％Ｂから５％Ｂへ、保持時間（分）６．１５、純度９８．６０％、流速１．４ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）１０．８−１０．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０−６．８０（ｍ，２Ｈ），５．８−５．５（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．００（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２５（ｄ，３Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３５（ｄ，３Ｈ）．
（実施例４）
化合物番号３の調製
化合物番号２（８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を水中２５％の硫酸５．６ｍＬに溶かし、９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＮａＯＨ水溶液で塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣を、逆相クロマトグラフィーを使用して精製した。ＴＦＡ塩として収量１５ｍｇ。

【0425】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡ、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：８分で５％Ｂから９５％Ｂへ、１．５分間維持、０．０１分で９５％Ｂから５％Ｂへ、保持時間（分）９．８５、純度９０．９９％、流速１．４ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）１０．９−１０．８５（ｍ，１Ｈ），７．７−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５−７．３（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１５（ｔ，２Ｈ），７．０５−６．９５（ｄ，１Ｈ），５．２５−５．０５，（ｍ，１Ｈ），４．８−４．４（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３５（ｓ，２Ｈ），３．９−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．１（ｍ，２Ｈ），２．４−２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ）．
（実施例５）
化合物番号４の調製
水素化ナトリウム（５０％）（５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（７．５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。カルボリン１（１５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、２−フェニルオキシラン（１２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。反応が完了したら、氷水で混合物をクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物６０ｍｇをＴＦＡ塩として得た。

【0426】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡ、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：８分で５％Ｂから９５％Ｂへ、１．５分間維持、０．０１分で９５％Ｂから５％Ｂへ、保持時間（分）５．８１、純度９７．１１％、流速１．４ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）１０．７−１０．６（ｍ，１Ｈ），７．５−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．０５−６．９０（ｍ，１Ｈ），４．９−４．７（ｍ，２Ｈ），４．５−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３−４．１（ｍ，２Ｈ），３．８−３．７（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．０５（ｍ，３Ｈ），２．４５−２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例６）
化合物番号５の調製
水素化ナトリウム（５０％）（５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（７．５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。カルボリン１（１５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間撹拌した。２−ｐ−トリルオキシラン（１３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。反応が完了したら、混合物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物６８ｍｇをＴＦＡ塩として得た。

【0427】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡ、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：８分で５％Ｂから９５％Ｂへ、１．５分間維持、０．０１分で９５％Ｂから５％Ｂへ、保持時間（分）６．１１、純度９５．７０％、流速１．４ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）１０．７５−１０．７（ｍ，１Ｈ），７．５−７．３（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，１Ｈ），５．７５−５．６５（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２５−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．４（ｓ，３Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例７）
化合物番号６の調製
水素化ナトリウム（５０％）（５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（７．５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。カルボリン１（１５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間撹拌した。２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）オキシラン（１６８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。反応混合物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物３０ｍｇをＴＦＡ塩として得た。

【0428】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡ、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：８分で５％Ｂから９５％Ｂへ、１．５分間維持、０．０１分で９５％Ｂから５％Ｂへ、保持時間（分）５．９３、純度９２．１５％、流速１．４ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）１０．７５−１０．６５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３（ｍ，２Ｈ），７．２５−６．９（ｍ，４Ｈ），５．８−５．７（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．７（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．１（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例８）
化合物番号７の調製
水素化ナトリウム（２７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄して、オイルを除去し、減圧下で乾燥させた。これをＴＨＦに懸濁させた。この混合物に、ＴＨＦ中のカルボリン１（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。２−クロロ−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン（９１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を反応混合物に滴下し、次いでこれを室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣによって監視した。反応の完了の後に、反応混合物を氷水でクエンチした。ＴＨＦを蒸発させ、水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗製の化合物を得た。粗製の化合物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物１７ｍｇを得、これをＨＣｌのエタノール溶液と共に撹拌して、生成物をＨＣｌ塩として得た。

【0429】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）８．０５、純度９３．３３％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，遊離塩基） δ （ｐｐｍ）７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．２８−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．７２（ｍ，７Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．３７（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７７（ｍ，４Ｈ）．
（実施例９）
化合物番号８の調製
水素化ナトリウム（５０％）（５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（７．５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。カルボリン１（１５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間撹拌した。２−（３，４−ジメトキシフェニル）オキシラン（１８１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。反応が完了したら、混合物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物４０ｍｇをＴＦＡ塩として得た。

【0430】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡ、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：８分で５％Ｂから９５％Ｂへ、１．５分間維持、０．０１分で９５％Ｂから５％Ｂへ、保持時間（分）５．５２、純度９８．７０％、流速１．４ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）１０．７５−１０．６５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．７０（ｍ，４Ｈ），５．７５−５．６５（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．７５（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．３０−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５−１．９５（ｍ，２Ｈ）．
（実施例１０）
化合物番号９の調製
臭化テトラブチルアンモニウム（７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を５０％水酸化ナトリウム水溶液に溶かし、室温で１０分間撹拌した。カルボリン１（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で１０分間撹拌した。３−フルオロ−５−ビニルピリジン（６９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。反応が完了したら、混合物を室温に冷却し、化合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗製の生成物を得、これを逆相クロマトグラフィーによって精製して、生成物１５ｍｇをＴＦＡ塩として得た。

【0431】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡ、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：８分で５％Ｂから９５％Ｂへ、１．５分間維持、０．０１分で９５％Ｂから５％Ｂへ、保持時間（分）５．５１、純度９５．０２％、流速１．４ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）１０．９−１０．８（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９０（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．００（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．２５（ｍ，５Ｈ），２．１５−２．００（ｍ，２Ｈ）．
（実施例１１）
化合物番号１０の調製
化合物５（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。塩化メタンスルホニル（０．０１６ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を徐々に０℃で加え、混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗製の生成物を得た。この粗製の生成物をＮＭＰ（１．０ｍＬ）に溶かし、続いて、ＫＯＨ粉末（４８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）をこれに室温で加えた。混合物を８０℃で一晩加熱した。反応をＬＣＭＳによって監視した。無機物質を濾過によって除去し、粗製の生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製して、生成物４ｍｇをＴＦＡ塩として得た。

【0432】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡ、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：８分で５％Ｂから９５％Ｂへ、１．５分間維持、０．０１分で９５％Ｂから５％Ｂへ、保持時間（分）７．０８、純度９１．８９％、流速１．４ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），５．２（ｄ，２Ｈ），４．７（ｄ，１Ｈ），３．８５−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．
（実施例１２）
化合物番号１１の調製
カルボリン１（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の５０％水酸化ナトリウム溶液（５ｍＬ）中の溶液に、臭化テトラブチルアンモニウム（８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、２−ビニルピリジン（０．０６２ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。反応の完了の後に（ＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視）、ＥｔＯＡｃを加え、溶液を水で洗浄した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗製の生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィーによって精製した。得られた純粋な生成物をＨＣｌのエタノール溶液に溶かし、濃縮して、ＨＣｌ塩２８ｍｇを得た。

【0433】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡ、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ、勾配：８分で５％Ｂから９５％Ｂへ、１．５分間維持、０．０１分で９５％Ｂから５％Ｂへ、保持時間（分）４．３２、純度９５．０２％、流速１．４ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，ＨＣｌ塩） δ （ｐｐｍ）８．６４（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｔ，１Ｈ），７．８４−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｄ，２Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），４．４２−４．６９（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），３．８−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．４０−３．６５（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１３）
化合物番号１２の調製
臭化テトラブチルアンモニウム（３８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を５０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に溶かし、混合物を室温で１０分間撹拌した。カルボリン１（５００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌し、続いて、２−（６−メチルピリジン−３−イル）エチルメタンスルホネート（６０８ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。反応が完了したら、混合物を室温に冷却し、化合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製の生成物を得た。粗製の生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製して、ＴＦＡ塩を得、これを遊離塩基に変換して、表題化合物５５ｍｇを得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．１０（ｍ，４Ｈ），４．０５−４．００（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．２６（ｍ，２Ｈ）．
（実施例１４）
化合物番号１３の調製
ジメチルホルムアミド（７．６ｍＬ）および水素化ナトリウム（６０％）（６２ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で１時間撹拌した。この懸濁液に、カルボリン１（１０９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。同じ懸濁液に、２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチルオキシラン（１５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨ１０ｍＬを少量ずつ用いてクエンチした。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製の生成物を、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーによって、溶媒系としてＤＣＭ中のＭｅＯＨを用いて精製した。純粋な生成物をシュウ酸塩に変換した。

【0434】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣポリマーＣ１８、４．６×１５０ｍｍ、６μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１５分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）９．５７、９．８３、純度９５．３８％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｂｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例１５）
化合物番号１４の調製
ジメチルホルムアミド（７．６ｍＬ）および水素化ナトリウム（６０％）（６２ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で１時間撹拌した。この懸濁液に、カルボリン１（１０９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。同懸濁液に、２−（２，４−ジクロロ−フェニル−）２−メチルオキシラン（１５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応をＴＬＣによって監視した。反応物を、ＭｅＯＨ１０ｍＬを少量ずつ用いてクエンチした。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製の生成物を、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーによって、溶媒系としてＭｅＯＨ：ＤＣＭを用いて精製した。純粋な生成物をシュウ酸塩に変換した。

【0435】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣポリマーＣ１８、４．６×１５０ｍｍ、６μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１５分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）１０．５２、１０．７８、純度９２．３４％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｂｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例１６）
化合物番号１５の調製
水素化ナトリウム（６２ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに加え、１０分間撹拌した。カルボリン１（１３１ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、続いて、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（１５０ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨでクエンチし、溶媒を蒸発によって除去した。水を残渣に加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水（３×）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーによって、ＤＣＭ中０〜１０％のＭｅＯＨを溶離剤として使用して精製した。純粋な生成物をシュウ酸塩に変換した。

【0436】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣポリマーＣ１８、４．６×１５０ｍｍ、６μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１５分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）８．０６、８．２８、純度８９．３５％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｂｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例１７）
化合物番号１６の調製
水素化ナトリウム（６７．４ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに加え、１０分間撹拌した。カルボリン１（１１９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、続いて、２−（４−クロロフェニル）−２−メチルオキシラン（１５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨでクエンチし、溶媒を蒸発させた。水を残渣に加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水（３×）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーによって、ＤＣＭ中０〜１０％のＭｅＯＨを溶離剤として使用して精製した。純粋な生成物をシュウ酸塩に変換した。

【0437】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣポリマーＣ１８、４．６×１５０ｍｍ、６μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１５分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）９．１１、９．３４、純度９９．８５％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｂｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例１８）
化合物番号１７の調製
水素化ナトリウム（７４ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに加え、１０分間撹拌した。カルボリン１（１３０．９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をこれに加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、続いて、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（１５０ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。これをＴＬＣおよびＮＭＲによって監視した。完了したら、反応物をＭｅＯＨでクエンチし、溶媒を減圧下で蒸発させた。水を残渣に加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水（３×）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーによって、ＤＣＭ中０〜１０％のＭｅＯＨを溶離剤として使用して精製した。純粋な生成物をＨＣｌ塩に変換した。

【0438】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣポリマーＣ１８、４．６×１５０ｍｍ、６μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１５分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）８．８７、９．０６、純度８４．２６％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＨＣｌ塩） δ （ｐｐｍ）７．４０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｂｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例１９）
化合物番号１８の調製
水素化ナトリウム（６７４ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに加え、１０分間撹拌した。カルボリン１（１１９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、続いて、２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（１５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、次いで、溶媒を蒸発させた。水を残渣に加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水（３×）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーによって、ＤＣＭ中０〜１０％のＭｅＯＨを溶離剤として使用して精製した。純粋な生成物をシュウ酸塩に変換した。

【0439】

分析ＨＰＬＣ：ＳｕｎｆｉｒｅＣ１８、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：１０ｍＭの酢酸アンモニウム、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１５分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）１３．６５、１３．８１、純度８４．３０％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．６０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｂｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例２０）
化合物番号１９の調製
（実施例２０ａ）
ニトリル１９Ａの調製

【0440】

【化103】

カルボリン１（１ｇ、４７ｍｍｏｌ）をベンゼン（１５ｍＬ）およびトルエン（２０ｍＬ）中で撹拌した。この溶液に、アクリロニトリル（１ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。この氷冷溶液に、Ｔｒｉｔｏｎ−Ｂ１ｍＬを加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応をＴＬＣ（ＤＣＭ中１０％のＭｅＯＨ）によって監視した。生成物をヘキサンおよびエーテルから再結晶化させた。純粋な生成物をシュウ酸塩に変換した。

【0441】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣポリマーＣ１８、４．６×１５０ｍｍ、６μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１５分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）５．４９、純度９８．３３％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２０ｂ）
チオアミド１９Ｂの調製

【0442】

【化104】

ピリジン（６０ｍＬ）およびトリエチルアミン（５ｍＬ）中のニトリル１９Ａ（１．２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＨ_２Ｓで２５分間飽和させた。周囲温度での７２時間後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。反応混合物をトルエン（３×）と共沸させた。生成物をヘキサンおよびエーテルから再結晶化させた。純粋な生成物をそのＨＣｌ塩に変換した。

【0443】

分析ＨＰＬＣ：ＳｕｎｆｉｒｅＣ１８、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：１０ｍＭの酢酸アンモニウム、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１５分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）９．９８、純度９３．５３％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＨＣｌ塩） δ （ｐｐｍ）７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２０ｃ）
化合物番号１９の調製
チオアミド１９Ｂ（１００ｍｇ、３３ｍｍｏｌ）を２−ブロモアセトフェノン（７２ｍｇ、３６ｍｍｏｌ）に加え、続いて、ＨＣｌのエタノール溶液２ｍＬを加えた。反応混合物を８０℃で、密閉容器中で２０分間加熱した。混合物を１ＭのＮａＯＨ溶液で塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製の生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）および溶離剤としての０〜８％ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃによって精製した。純粋な生成物をＨＣｌ塩に変換した。

【0444】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣポリマーＣ１８、４．６×１５０ｍｍ、６μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１５分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）９．７３、純度９２．７８％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，ＨＣｌ塩） δ （ｐｐｍ）７．８０（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｄ，２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｂｓ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ）
（実施例２１）
化合物番号２０の調製
水素化ナトリウム（５６ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に加え、室温で１０分間撹拌した。カルボリン１（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をこれに加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。２−（ｐ−トリル）メチルオキシラン（１００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣に水を加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水（３×）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）カラムクロマトグラフィーによって、ＤＣＭ中０〜１０％のＭｅＯＨを溶離剤として使用して精製した。純粋な生成物をシュウ酸塩に変換した。

【0445】

分析ＨＰＬＣ：ＳｕｎｆｉｒｅＣ１８、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：１０ｍＭの酢酸アンモニウム、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１５分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）１２．８５、１３．０６、純度９２．８８％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄ，２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｂｓ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ，）２．２０（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例２２）
化合物番号２１の調製
水素化ナトリウム（８４ｍｇ、６０％、２．１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド５ｍＬに懸濁させた。カルボリン１（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をこれに室温で加え、続いて、２−ブロモアセトフェノン（２１８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応物を、氷水を加えることによってクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸塩で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製の生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ、溶離剤：ＤＣＭ中０〜４％のＭｅＯＨの勾配）によって精製した。純粋な生成物をＨＣｌ塩に変換した。

【0446】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣポリマーＣ１８、４．６×１５０ｍｍ、６μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１５分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）８．１５、８．４０、純度７８．４６％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＨＣｌ塩） δ （ｐｐｍ）８．２０（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），），４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｂｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例２３）
化合物番号２２の調製
カルビノール化合物番号２（１１８ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を水中２５％の硫酸９．７ｍＬに溶かし、９０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ＮａＯＨ水溶液で塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物を逆相クロマトグラフィーを使用して精製して、所望の生成物１０ｍｇを遊離塩基として得た。ＴＨＦ中のシュウ酸（１当量）で処理することによって、遊離塩基をそのシュウ酸塩に変換した。

【0447】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１ｍＬ／分、保持時間１０．３３５分、ＨＰＬＣ純度９９．３４％。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）１０．８８−１０．８５（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９５（ｄ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．２５−５．０５（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．７０（ｄ，１Ｈ），４．５０−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ）．
（実施例２４）
化合物番号２３の調製
水素化ナトリウム（５０％）（５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。カルボリン１（１５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。２−クロロ−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド（１７１ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。反応が完了したら、反応物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。得られた粗製の生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物（４５ｍｇ）を得た。純粋な生成物をシュウ酸塩に変換した。

【0448】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：８分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、３分間維持、０．５分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）６．２９、純度９５．３７％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例２５）
化合物番号２４の調製
水素化ナトリウム（５０％）（３３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。カルボリン１（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロアセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１４８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で９０分間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。反応物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、Ｂｏｃ保護生成物を得た。ＨＣｌのエタノール溶液（５ｍＬ）を室温で一晩使用することで、Ｂｏｃ脱保護を達成して、表題化合物７４ｍｇを得た。純粋な生成物をシュウ酸塩に変換した。

【0449】

分析ＨＰＬＣ：ＳｕｎｆｉｒｅＣ１８、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：１０ｍＭの酢酸アンモニウム、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）４．３４、純度９７．１３％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．３８−７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１−６．９５（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．５０（ｄ，１Ｈ），３．８５−３．８２（ｄ，１Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．０５（ｍ，６Ｈ）．
（実施例２６）
化合物番号２５の調製
水素化ナトリウム（５０％）（５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。カルボリン１（１５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。２−クロロ−１−（４−メチルピペリジン−１−イル）エタノン（１８６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。反応物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物（５０ｍｇ）を得た。純粋な生成物をシュウ酸塩に変換した。

【0450】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）９．１４、純度９９．１９％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９８ −６．９５（ｄ，１Ｈ），４．７０−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２０−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．６５−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．０５（ｍ，２Ｈ），０．９５−０．９２（ｄ，３Ｈ）．
（実施例２７）
化合物番号２６の調製
水素化ナトリウム（５０％）（５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。カルボリン１（１５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。２−クロロ−１−モルホリノエタノン（１７３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。反応混合物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物（７０ｍｇ）を得た。純粋な生成物をシュウ酸塩に変換した。

【0451】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、５分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）７．４２、純度９１．２６％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．２２−７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例２８）
化合物番号２７の調製
水素化ナトリウム（１１３ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥させ、ＴＨＦ（５ｍＬ）中で撹拌した。ＴＨＦ（３ｍＬ）中のカルボリン１（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を反応混合物に０℃で滴下した。内容物を０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルクロロアセトアミド（１４８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応の完了の後に、反応混合物を氷冷水でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製の生成物を得、これを、エーテルおよびヘキサンで洗浄して、着色した不純物を除去し、所望の生成物１２５ｍｇを遊離塩基として得た。

【0452】

分析ＨＰＬＣ：ＳｕｎｆｉｒｅＣ１８、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）６．４２、純度９４．２１％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，遊離塩基） δ （ｐｐｍ）７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例２９）
化合物番号２８の調製
カルボリン１（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＮＭＰ２ｍＬに溶かし、続いて、水酸化カリウム（５６０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。４−フルオロ−２−ブロモアセトフェノン（２１７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、これを室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムによって、シリカ（１００〜２００メッシュ）および０〜４％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを溶離剤として使用して精製した。純粋な生成物をＴＦＡ塩に変換した。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）８．２０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ），５．２２（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３０）
化合物番号２９の調製
カルボリン１（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＮＭＰ２ｍＬに溶かし、続いて、水酸化カリウム（５６０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）−エタノン（２３３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、これを室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムによってシリカ（１００〜２００メッシュ）および０〜４％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを溶離剤として使用して精製した。純粋な生成物をＴＦＡ塩に変換した。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）８．０（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ），５．２２（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３１）
化合物番号３０の調製
臭化テトラブチルアンモニウム（８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を５０％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。カルボリン１（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をこれに加え、反応混合物を１０分間撹拌した。４−ビニルピリジン（６１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、これを１１０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製の生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物５０ｍｇを遊離塩基として得た。純粋な生成物をＴＦＡ塩に変換した。

【0453】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）６．７５、純度９５．５２％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）８．４５（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），４．２２−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ），３．２５（ｄ，２Ｈ），３．２２−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例３２）
化合物番号３１の調製
カルボリン１（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に溶かし、反応混合物を５分間撹拌した。水素化ナトリウム（１．３ｇ、３３ｍｍｏｌ）を少量ずつ反応混合物に窒素下で加えた。２−（４−フルオロフェニル）オキシラン（２．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え、一晩室温で撹拌し続けた。反応の完了の後に、反応混合物を氷水に注いだ。得られた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、ジエチルエーテルを使用して結晶化させた。エーテル層を減圧下で濃縮し、残渣をヘキサン中で撹拌し、濾過した。純粋な化合物をシュウ酸塩に変換した。

【0454】

分析ＨＰＬＣ：ＳｕｎｆｉｒｅＣ１８、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）７．１１、純度９２．４５％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３３）
化合物番号３２の調製
カルボリン１（７７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３６２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１５４ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−クロロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８０℃で一晩加熱した（場合によっては加熱の延長を必要とした）。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によって精製した。収量：１７ｍｇ。

【0455】

分析ＨＰＬＣ：ＳｕｎｆｉｒｅＣ１８、４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１．０ｍＬ／分、保持時間９．０５５分、ＨＰＬＣ純度９９．７８％。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）７．４８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１０（ｍ１Ｈ），７．０６−７．０（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．９−３．７（ｍ，１Ｈ），３．６−３．４（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０−２．８（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例３４）
化合物番号３３の調製
カルボリン１（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２，４−ジクロロベンゼン（３１８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８５℃で一晩加熱した（場合によっては加熱の延長を必要とした）。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によって、０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離して精製した。生成物を逆相ＨＰＬＣによってさらに精製した。収量：ＴＦＡ塩として２０ｍｇ。

【0456】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１ｍＬ／分、保持時間１０．３０２分、ＨＰＬＣ純度９９．３９％。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３５）
化合物番号３４の調製
カルボリン１（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かし、ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２，４−ジクロロベンゼン（３１８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８５℃で一晩加熱した（場合によっては加熱の延長を必要とした）。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によって、０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離して精製した。生成物を逆相ＨＰＬＣによってさらに精製した。収量：ＴＦＡ塩として１７ｍｇ。

【0457】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１ｍＬ／分、保持時間１０．８２６分、ＨＰＬＣ純度９５．０４％。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）７．５０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例３６）
化合物番号３５の調製
カルボリン１（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、ＣｕＳＯ_４．５Ｈ_２Ｏ（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（７２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモエチニル）−４−クロロベンゼン（２３７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と共にトルエン（８〜１０ｍＬ）に溶かし、窒素でフラッシュした。反応混合物を８０℃で一晩（１６時間）加熱した。生成物をＬＣＭＳによって検出した。反応混合物をセライトで濾過し、ＤＣＭで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。合わせた有機相を減圧下で濃縮し、後処理は行わずに、カラムクロマトグラフィーによって（シリカゲル−ヘキサン中６０〜８０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（２３ｍｇ）を茶色の半固体として得た。

【0458】

分析ＨＰＬＣ：ＳｕｎｆｉｒｅＣ１８、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）８．４２、純度９３．３０％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，遊離塩基） δ （ｐｐｍ）７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例３７）
化合物番号３６の調製
アルキン化合物番号３５をアセトニトリル（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中で撹拌した。ＴＦＡ（５〜６滴）を加えた。反応混合物を５５℃で１時間加熱した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。

【0459】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）９．７５、純度９８．７２％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）７．６４（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ）．
（実施例３８）
化合物番号３７の調製
カルボリン１（２１２．２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロベンゼン（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８５℃で一晩加熱した（場合によっては加熱の延長を必要とした）。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、所望の固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によって、０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離して精製した。生成物を逆相ＨＰＬＣによってさらに精製した。収量：ＴＦＡ塩として１４ｍｇ。

【0460】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１ｍＬ／分、保持時間１０．０１６分、ＨＰＬＣ純度９９．４６％。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３９）
化合物番号３８の調製
カルボリン１（２１２．２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロベンゼン（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８５℃で一晩加熱した（場合によっては加熱の延長を必要とした）。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、所望の固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によって、０〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離して精製した。生成物を逆相ＨＰＬＣによってさらに精製した。収量：ＴＦＡ塩として２０ｍｇ。

【0461】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１ｍＬ／分、保持時間１０．４６２分、ＨＰＬＣ純度９５．２３％。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例４０）
化合物番号３９の調製
カルボリン１（７６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１８３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジフルオロベンゼン（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８０℃で一晩加熱した（場合によっては加熱の延長を必要とした）。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、所望の固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によって精製した。収量：４３ｍｇ。

【0462】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１．０ｍＬ／分、保持時間１０．４７８分、ＨＰＬＣ純度９８．９０％。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）．
（実施例４１）
化合物番号４０の調製
カルボリン１（６７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１３４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−１，２−ジクロロベンゼン（１００ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８０℃で一晩加熱した（場合によっては加熱の延長を必要とした）。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、所望の固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によって精製した。収量：４８ｍｇ。

【0463】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１．０ｍＬ／分、保持時間１１．２４１分、ＨＰＬＣ純度９６．３５％。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例４２）
化合物番号４１の調製
カルボリン１（７２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１４５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８０℃で一晩加熱した（場合によっては加熱の延長を必要とした）。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、所望の固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によって精製した。収量：１７ｍｇ。

【0464】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１．０ｍＬ／分、保持時間１０．３６９分、ＨＰＬＣ純度８４．９８％。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．４０（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例４３）
化合物番号４２の調製
カルボリン１（２００ｍｇ、０．９４３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（１７ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（２１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（４０１ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。３−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（２２４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を９０℃で一晩加熱した（場合によっては加熱の延長を必要とした）。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、所望の固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によって精製した。収量：８０ｍｇ。

【0465】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１．０ｍＬ／分、保持時間７．２２３分、ＨＰＬＣ純度９８．６３％。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）８．９５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．
（実施例４４）
化合物番号４３の調製
カルボリン１（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を硫酸銅（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（７２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモエチニル）−４−フルオロベンゼン（２２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）とトルエン（８〜１０ｍＬ）中で混合し、懸濁液を窒素でパージした。反応混合物を８０℃に一晩（１６時間）した。反応混合物を室温に冷却し、セライトで濾過し、セライト床をＤＣＭで洗浄した。合わせた有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中６０〜８０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、茶色の半固体（２３ｍｇ）を得た。この固体をアセトニトリルおよび水（１：１）中で撹拌し、ＴＦＡ（５〜６滴）を加えた。溶液を５５℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。

【0466】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、保持時間（分）９．４６、純度９９．２７％、流速１ｍＬ／分。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）７．８２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例４５）
化合物番号４４の調製
カルボリン１（１０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かし、懸濁液を窒素でパージした。懸濁液を９０℃で５分間加熱した。別の丸底フラスコで、４−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（１０７．８３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かし、懸濁液を窒素でパージし、９０℃で５分間加熱し、この時点で、透明な溶液になった。２つの反応フラスコ中の内容物を混合し、反応混合物を９０℃で一晩加熱した。内容物を室温に冷却し、水に注いだ。得られた沈澱物を濾過し、乾燥させ、シリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ、アンモニア水溶液で中和）によって、溶離剤としての０〜２％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで溶離して精製した。生成物を逆相ＨＰＬＣによってさらに精製した。

【0467】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１．０ｍＬ／分、保持時間７．１０９分、ＨＰＬＣ純度９９．０５％。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，ＴＦＡ塩） δ （ｐｐｍ）８．７８（ｄ，２Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）．
（実施例４６）
化合物番号４５の調製
カルボリン１（７８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１５６ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。１−（１−ブロモプロパ−１−エン−２−イル）−４−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８０℃で一晩加熱した（場合によっては加熱の延長を必要とした）。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、所望の固体を濾過した。固体物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）によって精製した。収量：１８ｍｇ。

【0468】

分析ＨＰＬＣ：ＹＭＣＯＤＳＡＱ、４．６×２５０ｍｍ、５μｍ、移動相、移動相Ａ：０．０５％のＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分で１０％Ｂから９０％Ｂへ、１０分間維持、１分で９０％Ｂから１０％Ｂへ、流速１．０ｍＬ／分、保持時間１０．４０９分、ＨＰＬＣ純度８３．３０％。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，シュウ酸塩） δ （ｐｐｍ）７．５０（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．５０（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ）．
（実施例４７）
化合物番号７１の調製
７−メチル−３，４，５，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−２，５−メタノアゼピノ［３，４−ｂ］インドール（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、水素化ナトリウム（５６４ｍｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温、窒素下で５分間撹拌した後に、４−オキシラニルピリジン（８５６ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を反応混合物に加え、撹拌を室温で続けた。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳによって監視した。完了の後に、反応混合物を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をエーテル−ヘキサン中で再結晶化させて、所望の化合物（１．０ｇ）を得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，遊離塩基） δ （ｐｐｍ）８．５８（ｔ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），３．１−３．３（ｍ，３Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），２．７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，３Ｈ）．
（実施例４８）
化合物番号７２の調製
１−エチル−７−メチル−３，４，５，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−２，５−メタノアゼピノ［３，４−ｂ］インドール（１０００ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５００ｍｇ、１２．４９８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。室温で５分間撹拌した後に、４−（オキシラン−２−イル）ピリジン（６３０ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下し、これを室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水でクエンチし、固体物質を濾過した。残渣を水（２×１０ｍＬ）、ヘキサン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。

【0469】

（実施例４９）
化合物番号７３の調製
１，７−ジメチル−３，４，５，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−２，５−メタノアゼピノ［３，４−ｂ］インドール（１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５３０ｍｇ、１３．２４ｍｍｏｌ）を少量ずつ窒素下で加えた。０℃で１０分間撹拌した後に、４−オキシラニル−ピリジン（１．０７ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）を０℃で反応混合物に滴下し、撹拌を室温で１２時間続けた。完了の後に、反応混合物を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、生成物１．２ｇを得た。
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，ギ酸塩） δ （ｐｐｍ）８．４２（ｄ，２Ｈ），７．８（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｔ，２Ｈ），５．６７（ｑ，１Ｈ），５．４（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，１Ｈ），４．４（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ），３．７−３．８（ｍ，３Ｈ），３．６（ｄ，１Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄ，３Ｈ）．
（実施例Ｂ１）
本発明の化合物がヒスタミン受容体に結合する能力の決定
ヒスタミンＨ１
放射リガンド結合アッセイにおいて、本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で発現されたヒト組換えヒスタミンＨ_１受容体を［ＤｅＢａｃｋｅｒ、Ｍ．Ｄ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．（１９９３年）１９７巻（３号）：１６０１頁］、改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、２ｍＭのＭｇＣｌ_２、１００ｍＭのＮａＣｌ、２５０ｍＭのスクロース）中で使用した。本発明の化合物を１．２ｎＭの［^３Ｈ］ピリラミンと共に２５℃で１８０分間インキュベーションした。非特異的結合を１μＭピリラミンの存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ピリラミンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を、表２において特異的結合の阻害率として示す。

【0470】

ヒスタミンＨ２
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）Ｋ１細胞で発現されたヒト組換えヒスタミンＨ_２受容体［Ｒｕａｔ，Ｍ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．（１９９０年）８７巻（５号）：１６５８頁］を５０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中で使用した。本発明の化合物を０．１ｎＭの［^１２５Ｉ］アミノポテンチジンと共に２５℃で１２０分間インキュベーションした。非特異的結合を３μＭのチオチジンの存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^１２５Ｉ］アミノポテンチジンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を、表２における特異的結合の阻害率として示す。

【0471】

ヒスタミンＨ３
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えヒスタミンＨ_３受容体［Ｙａｎａｉ，Ｋ．ら、Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９４年）、６５巻（２号）：１０７頁；Ｚｈｕ，Ｙ．ら、ＭｏＩ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（２００１年）、５９巻（３号）：４３４頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ_２、０．０４％のＢＳＡ）中で使用する。本発明の化合物を３ｎＭの［^３Ｈ］Ｒ（−）−α−メチルヒスタミンと共に２５℃で９０分間インキュベーションする。非特異的結合を、１μＭのＲ（−）−α−メチルヒスタミンの存在下で推定する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］Ｒ（−）−α−メチルヒスタミンを決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイで試験し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0472】

（実施例Ｂ２）
本発明の化合物がイミダゾリンＩ_２受容体に結合する能力の決定
中枢イミダゾリンＩ_２
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ウィスターラット大脳皮質から得られたラット中枢イミダゾリンＩ_２受容体［Ｂｒｏｗｎ，Ｃ．Ｍ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９０年）９９巻：８０３頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）、０．５ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用する。本発明の化合物を２ｎＭの［^３Ｈ］イダゾキサンと共に２５℃で３０分間インキュベーションする。非特異的結合を１μＭのイダゾキサンの存在下で推定する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］イダゾキサンを決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて試験し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0473】

表２結合データ（阻害率）

【0474】

【表2-1】

【0475】

【表2-2】

（実施例Ｂ３）
本発明の化合物がアドレナリン作動性受容体に結合する能力の決定
アドレナリン作動性α_１Ａ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ウィスターラット顎下腺から得られたラットアドレナリン作動性α_１Ａ受容体［Ｍｉｃｈｅｌ，Ａ．Ｄ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８９年）９８巻：８８３頁］を、改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）、０．５ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用した。本発明の化合物を０．２５ｎＭの［^３Ｈ］プロゾシンと共に２５℃で６０分間インキュベーションした。非特異的結合を１０μＭのフェントールアミンの存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］プロゾシンを決定した。本発明の化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。代表的な化合物の生化学的アッセイ結果を、表３における特異的結合の阻害率として示した。

【0476】

アドレナリン作動性α_１Ｂ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ウィスターラット肝臓から得られたラットアドレナリン作動性α_１Ｂ受容体［Ｇａｒｃｉａ−Ｓ’ａｉｎｚ，Ｊ．Ａ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９２年）１８６巻：７６０頁；Ｍｉｃｈｅｌ，Ａ．Ｄ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８９年）９８巻：８８３頁］を、改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）、０．５ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用した。本発明の化合物を０．２５ｎＭの［^３Ｈ］プロゾシンと共に２５℃で６０分間インキュベーションした。非特異的結合を１０μＭのフェントールアミンの存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］プロゾシンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて試験した。代表的な化合物の生化学的アッセイ結果を、表３における特異的結合の阻害率として示した。

【0477】

アドレナリン作動性α_１Ｄ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ヒト胚腎臓（ＨＥＫ−２９３）細胞で発現されたヒト組換えアドレナリン作動性α_１Ｄ受容体［Ｋｅｎｎｙ，Ｂ．Ａ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９５年）１１５巻（６号）：９８１頁］を５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）中で使用した。本発明の化合物を０．６ｎＭの［^３Ｈ］プロゾシンと共に２５℃で６０分間インキュベーションした。非特異的結合を、１０μＭフェントールアミンの存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］プロゾシンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。本発明の化合物を、この生化学的アッセイで試験した。代表的な化合物の生化学的アッセイ結果を、表３における特異的結合の阻害率として示した。

【0478】

アドレナリン作動性α_２Ａ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、昆虫Ｓｆ９細胞で発現されたヒト組換えアドレナリン作動性α_２Ａ受容体［Ｕｈｌｅｎ，Ｓ．ら、ＪＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．（１９９４年）２７１巻：１５５８頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１２．５ｍＭのＭｇＣｌ_２、２ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用した。本発明の化合物を１ｎＭの［^３Ｈ］ＭＫ−９１２と共に２５℃で６０分間インキュベーションした。ＭＫ９１２は、（２Ｓ−トランス）−１，３，４，５’，６，６’，７，１２ｂ−オクタヒドロ−１’，３’−ジメチル−スピロ［２Ｈ−ベンゾフロ［２，３−ａ］キノリジン−２，４’（１’Ｈ）−ピリミジン］−２’（３’Ｈ）−オンヒドロクロリドであった。非特異的結合を、１０μＭのＷＢ−４１０１（２−（２，６−ジメトキシフェノキシエチル）アミノメチル−１，４−ベンゾジオキサンヒドロクロリド）の存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＭＫ−９１２を決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。本発明の化合物を、この生化学的アッセイで試験した。代表的な化合物の生化学的アッセイ結果を、表３における特異的結合の阻害率として示した。

【0479】

アドレナリン作動性α_２Ｂ
放射リガンド結合アッセイにおいて、本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えアドレナリン作動性α_２Ｂ受容体［Ｕｈｌｅｎ，Ｓ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９８年）３４３巻（１号）：９３頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１２．５ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＥＤＴＡ、０．２％のＢＳＡ）中で使用した。本発明の化合物を２．５ｎＭの［^３Ｈ］ラウオルシンと共に２５℃で６０分間インキュベーションした。非特異的結合を、１０μＭのプロゾシンの存在下で推定する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ラウオルシンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。本発明の化合物を、この生化学的アッセイで試験した。代表的な化合物の生化学的アッセイ結果を、表３における特異的結合の阻害率として示した。

【0480】

アドレナリン作動性α_２Ｃ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、昆虫Ｓｆ９細胞で発現されたヒト組換えアドレナリン作動性α_２Ｃ受容体［Ｕｈｌｅｎ，Ｓ．ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．（１９９４年）２７１巻：１５５８頁）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１２．５ｍＭのＭｇＣｌ_２、２ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用した。本発明の化合物を１ｎＭの［^３Ｈ］ＭＫ−９１２と共に２５℃で６０分間インキュベーションした。非特異的結合を１０μＭのＷＢ−４１０１の存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＭＫ−９１２を決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて試験した。代表的な化合物の生化学的アッセイ結果を、表３における特異的結合の阻害率として示した。

【0481】

（実施例Ｂ４）
本発明の化合物がドーパミン受容体に結合する能力の決定
ドーパミンＤ_２Ｌ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で発現されたヒト組換えドーパミンＤ_２Ｌ受容体［Ｇｒａｎｄｙ，Ｄ．Ｋ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．（１９８９年）８６巻：９７６２頁；Ｈａｙｅｓ，Ｇ．ら、Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．（１９９２年）６巻：９２０頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１．４ｍＭのアスコルビン酸、０．００１％のＢＳＡ、１５０ｍＭのＮａＣｌ）中で使用した。本発明の化合物を０．１６ｎＭの［^３Ｈ］スピペロンと共に２５℃で１２０分間インキュベーションした。非特異的結合を、１０μＭのハロペリドールの存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］スピペロンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表３に特異的結合の阻害率として示す。

【0482】

表３：本発明の化合物によるアミン作動性Ｇタンパク質共役受容体へのリガンド結合の阻害率：

【0483】

【表3-1】

【0484】

【表3-2】

【0485】

【表3-3】

（実施例Ｂ５）
本発明の化合物がセロトニン受容体に結合する能力の決定
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ａ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ａ受容体［ＭａｒｔｉｎＧ．Ｒ．ら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９４年）３３巻：２６１頁；ＭａｙＪ．Ａ．ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．（２００３年）３０６巻（１号）：３０１頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、０．１％アスコルビン酸、０．５ｍＭのＥＤＴＡ、１０ｍＭのＭｇＳＯ_４）中で使用する。本発明の化合物を１．５ｎＭの［^３Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴと共に２５℃で６０分間インキュベーションする。非特異的結合を１０μＭのメテルゴリンの存在下で推定する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴを決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて試験し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0486】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ｂ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ウィスターラット大脳皮質から得られたセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_１Ｂ受容体［Ｈｏｙｅｒら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏ．（１９８５年）１１８巻：１頁；Ｐａｚｏｓら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８５年）１０６巻：５３１頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１５４ｍＭのＮａＣｌ、１０μＭのパルジリン、３０μＭのイソプレナリン）中で使用する。本発明の化合物を１０ｐＭ［^１２５Ｉ］シアノピンドロールと共に３７℃で９０分間インキュベーションする。非特異的結合を１０μＭのセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で推定する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^１２５Ｉ］シアノピンドロールを決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて試験し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0487】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ａ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ａ受容体［Ｂｏｎｈａｕｓ．Ｄ．Ｗ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９５年）１１５巻：６２２頁；Ｓａｕｃｉｅｒ，Ｃ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．（１９９７年）６８巻：１９９８頁］を５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）中で使用した。本発明の化合物を０．５ｎＭの［^３Ｈ］ケタンセリンと共に２５℃で６０分間インキュベーションした。非特異的結合を１μＭのミナンセリンの存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄した、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ケタンセリンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表４に特異的結合の阻害率として示す。

【0488】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ｂ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ｂ受容体［Ｂｏｎｈａｕｓ，Ｄ．Ｗ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９５年）１１５巻：６２２頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、４ｍＭのＣａＣｌ_２、０．１％アスコルビン酸）中で使用する。本発明の化合物を１．２ｎＭの［^３Ｈ］リセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に３７℃で６０分間インキュベーションする。非特異的結合を１０μＭのセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で推定する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＬＳＤを決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて試験し、特異的結合の阻害率を決定する。生化学的アッセイ結果を特異的結合の阻害率として示すことができる。

【0489】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ｃ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ｃ受容体［Ｗｏｌｆ．Ｗ．Ａ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．（１９９７年）６９巻：１４４９頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、０．１％アスコルビン酸、１０μＭのパルジリン）中で使用した。本発明の化合物を１ｎＭの［^３Ｈ］メスレルギンと共に２５℃で６０分間インキュベーションした。非特異的結合を１μＭのミアンセリンの存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄した、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］メスレルギンを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表４に特異的結合の阻害率として示す。

【0490】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_３
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ヒト胚腎臓（ＨＥＫ−２９３）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_３受容体［Ｍｉｌｌｅｒ，Ｋら、Ｓｙｎａｐａｓｅ．（１９９２年）１１巻：５８頁；ＢｏｅｓｓＦ．ら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９９７年）３６巻：６３７頁）を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１ｍＭのＥＤＴＡ、５ｍＭのＭｇＣｌ_２）中で使用する。本発明の化合物を０．６９ｎＭの［^３Ｈ］ＧＲ−６５６３０と共に２５℃で６０分間インキュベーションする。非特異的結合を１０μＭのＭＤＬ−７２２２２の存在下で推定する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＧＲ−６５６３０を決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて試験し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0491】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_４
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ＤｕｎｃａｎＨａｒｔｌｅｙ由来モルモット線条からのセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_４受容体［Ｇｒｏｓｓｍａｎ，Ｃ．Ｊ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９３年）１０９巻：６１８頁］を５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）中で使用する。本発明の化合物を０．７ｎＭの［^３Ｈ］ＧＲ−１１３８０８と共に２５℃で３０分間インキュベーションする。非特異的結合を３０μＭのセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で推定する。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＧＲ−１１３８０８を決定する。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて試験し、特異的結合の阻害率を決定する。

【0492】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_５Ａ
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン［５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_５Ａ受容体（Ｒｅｅｓ，Ｓ．ら、ＦＥＢＳＬｅｔｔ．（１９９４年）、３５５巻：２４２頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、０．５ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用した。本発明の化合物を１．７ｎＭの［^３Ｈ］リセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に３７℃で６０分間インキュベーションした。非特異的結合を１００μＭのセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＬＳＤを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。本発明の化合物をこの生化学的アッセイにおいて試験し、特異的結合の阻害率を決定した。生化学的アッセイ結果を、表４における特異的結合の阻害率として示す。

【0493】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_６
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、ヒトＨｅＬａ細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ６受容体［Ｍｏｎｓｍａ，Ｆ．Ｊ．Ｊｒら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９３年）、４３巻：３２０頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭのＮａＣｌ、２ｍＭのアスコルビン酸、０．００１％のＢＳＡ）中で使用した。本発明の化合物を１．５ｎＭ［３Ｈ］のリセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に３７℃で１２０分間インキュベーションした。非特異的結合を５μＭのセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［３Ｈ］ＬＳＤを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表４に特異的結合の阻害率として示す。

【0494】

セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_７
放射リガンド結合アッセイにおいて本発明の化合物の活性を評価するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_７受容体［Ｒｏｔｈ，Ｂ．Ｌ．ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．（１９９４年）、２６８巻：１４０３頁；Ｓｈｅｎ，Ｙ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９３年）、２６８巻：１８２００頁］を改変トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、０．５ｍＭのＥＤＴＡ）中で使用した。本発明の化合物を５．５ｎＭの［^３Ｈ］リセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）と共に２５℃で２時間インキュベーションした。非特異的結合を１０μＭセロトニン（５−ＨＴ）の存在下で推定した。受容体タンパク質を濾過し、洗浄し、次いで、フィルターをカウントして、特異的に結合した［^３Ｈ］ＬＳＤを決定した。化合物を、１％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、１μＭまたはそれ未満でスクリーニングした。生化学的アッセイ結果を表４に特異的結合の阻害率として示す。

【0495】

表４：本発明の化合物によるアミン作動性Ｇタンパク質共役受容体へのリガンド結合の阻害率：

【0496】

【表4-1】

【0497】

【表4-2】

（実施例Ｂ６）
本発明の化合物のセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_２Ａアゴニスト／アンタゴニスト活性の決定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を決定するために、ヒト胚腎臓（ＨＥＫ−２９３）細胞で発現されたヒト組換えセロトニン５−ＨＴ_２Ａ受容体［Ｊｅｒｍａｎ，Ｊ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（２００１年）、４１４巻：２３〜３０頁］を使用する。細胞をＤＭＥＭ緩衝液に懸濁させ、マイクロプレートに分配する。遊離サイトソルＣａ^２＋イオン濃度に比例して変動する細胞質カルシウム蛍光指示薬をプロベネシドと、２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）を補足したＨＢＳＳ緩衝液中で混合し、各ウェルに加え、細胞と共に３７℃で３０分間、続いて、２２℃で３０分間平衡化させる。

【0498】

アゴニスト作用を測定するために、本発明の化合物、参照アゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液（基礎対照）を細胞に加え、蛍光強度の変化を、マイクロプレートリーダーを使用して測定する。刺激された対照測定のために、５−ＨＴを１００ｎＭで、別々のアッセイウェルに加える。

【0499】

結果を、１００ｎＭの５−ＨＴに対する対照応答のパーセントとして表す。標準参照アゴニストは５−ＨＴであり、これを、各実験で複数濃度で試験して、濃度応答曲線を生じさせ、そこから、そのＥＣ_５０値を算出する。

【0500】

アンタゴニスト作用を測定するために、本発明の化合物、参照アンタゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液の添加に、３ｎＭの５−ＨＴまたはＨＢＳＳ緩衝液（基礎対照）の添加を続け、その後、蛍光測定する。結果を、３ｎＭの５−ＨＴに対する対照応答の阻害率として表す。標準的な参照アンタゴニストは、ケタンセリンであり、これを各実験で、複数濃度で試験して、濃度応答曲線を生じさせ、そこから、そのＩＣ_５０値を算出する。化合物を、ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、３μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。

【0501】

（実施例Ｂ７）
本発明の化合物のセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）５−ＨＴ_６アゴニスト／アンタゴニスト活性の決定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を決定するために、ヒト組換え５−ＨＴ_６受容体をＣＨＯ細胞にトランスフェクションし［Ｋｏｈｅｎ，Ｒ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．（１９９６年）、６６巻：４７頁］、本発明の化合物の活性を、ホモジニアス時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）検出方法を使用してｃＡＭＰ産生に対するその作用を測定することにより決定する。細胞をＨＥＰＥＳ２０ｍＭ（ｐＨ７．４）および５００μＭのＩＢＭＸを補足したＨＢＳＳ緩衝液に懸濁させ、次いで、マイクロプレートに分配し、３７℃で４５分間、本発明の化合物または参照アゴニストもしくはアンタゴニストの不在（対照）下または存在下でインキュベーションする。

【0502】

アゴニスト決定、刺激された対照測定では、別のアッセイウェルは、１０μＭの５−ＨＴを含有する。インキュベーションの後に、細胞を溶解させ、蛍光アクセプター（Ｄ_２標識されたｃＡＭＰ）および蛍光ドナー（ユウロピウムクリプテートで標識された抗ｃＡＭＰ抗体）を加える。室温での６０分の後に、マイクロプレートリーダーを使用して、蛍光移動をｌｅｘ＝３３７ｎｍおよびｌｅｍ＝６２０および６６５ｎｍで測定する。ｃＡＭＰ濃度を、６６５ｎｍで測定されたシグナルを６２０ｎｍで測定されたシグナルで割ることにより決定する（比）。

【0503】

結果を、１０μＭの５−ＨＴに対する対照応答のパーセントとして表す。標準的な参照アゴニストは５−ＨＴであり、これを、各実験で複数濃度で試験して、濃度応答曲線を生じさせ、そこから、そのＥＣ_５０値を算出する。

【0504】

アンタゴニスト決定のために、参照アゴニスト５−ＨＴを、１００ｎＭの最終濃度で加える。基礎対照測定のために、別のアッセイウェルは、５−ＨＴを含有しない。３７℃での４５分インキュベーションの後に、細胞を溶解させ、蛍光アクセプター（Ｄ２標識されたｃＡＭＰ）および蛍光ドナー（ユウロピウムクリプテートで標識された抗ｃＡＭＰ抗体）を加える。

【0505】

室温での６０分の後に、蛍光移動を上述の通り測定する。結果を、１００ｎＭの５−ＨＴに対する対照応答の阻害率として表す。標準的な参照アンタゴニストはメチオテピンである。

【0506】

（実施例Ｂ８）
化合物のドーパミンＤ_２Ｌアンタゴニスト活性の決定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を決定するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で安定的に発現されたヒト組換えドーパミンＤ_２Ｌ受容体［Ｓｅｎｏｇｌｅｓ，Ｓ．Ｅ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９０年）、２６５巻（８号）：４５０７頁］を使用する。本発明の化合物を膜（０．１ｍｇ／ｍｌ）および１０ｍＭのＧＤＰと共に、改変ＨＥＰＥＳ緩衝液（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１００ｍＭのＮａＣｌ、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＤＴＴ、ＩｍＭのＥＤＴＡ）中で２０分間予備インキュベーションし、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）ビーズを３０℃でさらに６０分間加える。反応を、０．３ｎＭの［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳによりさらなる１５分のインキュベーション期間で開始する。本発明の化合物による、１ｍＭドーパミン応答と比べて５０％またはそれを上回る（３５０％）［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合の上昇は、ドーパミンＤ_２Ｌ受容体アゴニスト活性の可能性を示す。本発明の化合物による、１０μＭドーパミン誘発［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合応答上昇の５０％またはそれを上回る（３５０％）阻害は、受容体アンタゴニスト活性を示す。化合物を、０．４％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、３μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。アッセイ結果を、特異的結合の応答パーセントとして表す。

【0507】

（実施例Ｂ９）
本発明の化合物のドーパミンＤ_２Ｓアンタゴニスト活性の決定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を決定するために、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で安定発現されたヒト組換えドーパミンＤ_２ｓ受容体［ＧｉｌｌｉｌａｎｄＳ．Ｌ．ら、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２０００年）、３６１巻：４９８頁］を使用する。本発明の化合物を膜（０．０５ｍｇ／ｍｌ）および３μＭのＧＤＰと共に、改変ＨＥＰＥＳ緩衝液（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１００ｍＭのＮａＣｌ、１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＤＴＴ、１ｍＭのＥＤＴＡ）中で２０分間予備インキュベーションし、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）ビーズを３０℃でさらに６０分間加える。反応を、０．３ｎＭの［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳによりさらなる３０分のインキュベーション期間で開始する。本発明の化合物による、１００μＭドーパミン応答と比べて５０％またはそれを上回る（３５０％）［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合の上昇は、ドーパミンＤ_２Ｓ受容体アゴニスト活性の可能性を示す。本発明の化合物による、３μＭドーパミン誘発［^３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合応答上昇の５０％またはそれを上回る（３５０％）阻害は、受容体アンタゴニスト活性を示す。化合物を、０．４％ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、３μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。アッセイ結果を、特異的結合の応答パーセントとして表す。

【0508】

（実施例Ｂ１０）
ヒスタミンＨ１機能アッセイにおける本発明の化合物のアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性に関する決定
機能アッセイにおいて本発明の化合物のアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を決定するために、ヒト胚腎臓（ＨＥＫ−２９３）細胞で発現されたヒト組換えヒスタミンＨ_１受容体［Ｍｉｌｌｅｒ，Ｔ．Ｒ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ．（１９９９年）、４巻：２４９〜２５８頁］を使用する。細胞をＤＭＥＭ緩衝液に懸濁させ、次いで、マイクロプレートに分配する。遊離サイトソルＣａ^２＋イオン濃度に比例して変動する細胞質カルシウム蛍光指示薬をプロベニシドと、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）を補足したＨＢＳＳ緩衝液中で混合し、次いで各ウェルに加え、細胞と共に３７℃で３０分間、次いで、２２℃で３０分間平衡化させる。アゴニスト作用を測定するために、本発明の化合物、参照アゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液（基礎対照）を細胞に加え、蛍光強度の変化を、マイクロプレートリーダーを使用して測定する。刺激された対照測定のために、ヒスタミンを１０μＭで、別のアッセイウェルに加える。

【0509】

結果を、１０μＭのヒスタミンに対する対照応答のパーセントとして表す。標準参照アゴニストはヒスタミンであり、これを、各実験で複数濃度で試験して、濃度応答曲線を生じさせ、そこから、そのＥＣ_５０値を算出する。

【0510】

アンタゴニスト作用を測定するために、本発明の化合物、参照アンタゴニストまたはＨＢＳＳ緩衝液の添加に、３００ｎＭのヒスタミンまたはＨＢＳＳ緩衝液（基礎対照）の添加を続け、その後、蛍光測定する。結果を、３００ｎＭのヒスタミンに対する対照応答の阻害率として表す。標準的な参照アンタゴニストは、ケタンセリンであり、これを各実験で、複数濃度で試験して、濃度応答曲線を生じさせ、そこから、そのＩＣ_５０値を算出する。化合物を、ＤＭＳＯをビヒクルとして使用して、３μＭまたはそれ未満でスクリーニングする。

【0511】

（実施例Ｂ１１）
神経突起伸長の増加
皮質ニューロンでの神経突起伸長
化合物を、皮質ニューロンの神経突起伸長を刺激するそれらの能力を決定するために試験する。標準的な方法を使用して皮質ニューロンを単離する。一次ラット皮質ニューロンを単離するために、妊娠１７日目の妊娠したラットからの胎児脳をＬｅｉｂｏｖｉｔｚ培地（Ｌ１５；Ｇｉｂｃｏ）中で調製する。皮質を切開し、髄膜を除去する。トリプシン（Ｇｉｂｃｏ）を使用して、皮質ＣをＤＮアーゼＩで分離する。細胞を３０分間、ピペットを用いて、１０％ウシ胎児血清（「ＦＢＳ」）（Ｇｉｂｃｏ）を含むダルベッコ改変イーグル培地（「ＤＭＥＭ」；Ｇｉｂｃｏ）中で摩砕し、３５０×ｇ、室温で１０分間遠心分離する。細胞を、２％Ｂ２７（Ｇｉｂｃｏ）および０．５ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ）を補足したＮｅｕｒｏｂａｓａｌ培地に懸濁させる。細胞をポリ−Ｌ−リシンコーティングされたプレート１ウェル当たり３０，０００細胞で、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％空気雰囲気中に維持する。付着の後に、ビヒクル対照または本発明の化合物を様々な濃度で培地に加える。ＢＤＮＦ（５０ｎｇ／ｍＬ）を神経突起の成長のための陽性対照として使用する。処理の後に、培養物をリン酸緩衝食塩水（「ＰＢＳ」；Ｇｉｂｃｏ）で洗浄し、ＰＢＳ中２．５％のグルタルアルデヒドに固定する。細胞を３日の成長の後に固定する。カメラで、神経突起を備えた細胞の写真を、条件１つ当たり複数枚（約８０枚）撮る。Ｉｍａｇｅ−ＰｒｏＰｌｕｓ（フランス）製のソフトウェアを使用して写真を分析することにより、長さ測定を行う。結果を平均（ｓ．ｅ．ｍ．）として表す。データの統計分析を、一元分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して行う。

【0512】

ラット混合皮質培養物での神経突起伸長
皮質混合培養物を、Ｅ１８ウィスターラット胚から調製する。皮質を切開し、組織を切断して小片にした。細胞をＤＮアーゼおよびパパインと共に１５分インキュベーションすることにより分離する。細胞を遠心分離により集める（１５００ｒｐｍ、５分）。組織をピペットで摩砕し、マイクロ−アイレットプロトコル（培地２５μＬ中に２０，０００細胞）を使用して、ポリ−Ｌ−リシンコーティングされた４８ウェルに、２ｍＭのグルタミン、０．１μｇ／ｍｌのゲンタマイシン、１０％熱不活化ウシ胎児血清（ＦＢＳ−ＨＩ）および１０％熱不活化ウマ血清（ＨＳ−ＨＩ）を補足したＭＥＭ中で細胞を播種する。細胞がウェルに付着した後に、培地２５０μＬをウェルに加える。播種の４時間後に、試験化合物を０．５、５および５０ｎＭ濃度で含有する新たな培地（補足物質および５％ＨＳ−ＨＩを有するＭＥＭ）に、培地を変える。陽性対照としてＢＤＮＦ（５０、１００および／または１５０ｎｇ／ｍｌ）および／またはＮＧＦ（５０ｎｇ／ｍｌおよび／または１００ｎｇ／ｍｌ）を使用する。ｉｎｖｉｔｒｏでの２日後に、細胞調整培地をプレートから集め、その後、細胞を固定する。培地試料を１３，０００ｒｐｍで３分間遠心分離し、細胞破片を除去する。試料を−２０℃で後続の分析のために貯蔵する。細胞をホルムアルデヒド固定し、免疫細胞化学のために処理する。調整培地中のＢＤＮＦレベルをＢＤＮＦＥＬＩＳＡで、製造者（Ｐｒｏｍｅｇａ、ＢＤＮＦＥｍａｘ（登録商標）ＩｍｍｕｎｏＡｓｓａｙＳｙｓｔｅｍ、カタログ番号：Ｇ７６１０）指示書を使用して決定する。

【0513】

培養物を４％ホルムアルデヒドで、０．０１ＭのＰＢＳ中で３０分間固定し、ＰＢＳで一度洗浄する。固定された細胞を初めに透過処理し、非特異的結合を、１％ウシ血清アルブミンおよび０．３％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００をＰＢＳ中に含有するブロッキング緩衝液と共に３０分インキュベーションすることによりブロッキングする。ウサギ抗−ＭＡＰ−２（希釈１：１０００、ＡＢ５６２２、Ｃｈｅｍｉｃｏｎ、ブロッキング緩衝液中）を一次抗体として使用する。細胞を一次抗体と共に＋４℃で４８時間インキュベーションし、ＰＢＳで洗浄し、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ５６８に結合した二次抗体ヤギ抗ウサギＩｇＧ（１：２００、Ａ１１０３６、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅｓ）と共に室温で２時間インキュベーションする。免疫陽性細胞を、適切なフィルターセットを備える蛍光顕微鏡により可視化し、高解像度画像保存により記録する。１視野（１ウェル当たり４視野）当たりの細胞の数をカウントし、神経突起伸長を、ＩｍａｇｅＰｒｏＰｌｕｓソフトウェアを使用して定量化する。

【0514】

使用された化合物濃度当たりのウェルの数は６個である（ｎ＝６）。すべてのデータを平均±標準偏差（ＳＤ）または標準平均誤差（ＳＥＭ）として表し、差違は、ｐ＜０．０５レベルで統計的に有意であるとみなす。統計分析をＳｔａｔｓＤｉｒｅｃｔ統計ソフトウェアを使用して行う。群平均の間の差違は、一元ＡＮＯＶＡで、続いて、Ｄｕｎｎｅｔ検定（ビヒクル処理群と比較）を使用することにより分析する。

【0515】

（実施例Ｂ１２）
スコポラミン処置されたラットにおいて認知、学習および記憶を増強する化合物の能力を評価するためのｉｎｖｉｖｏモデルの使用
ＥｎｎａｃｅｕｒおよびＤｅｌａｃｏｕｒにより開発されたラットにおける２試験対象認知パラダイム（ｔｗｏ−ｔｒｉａｌｏｂｊｅｃｔｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｐａｒａｄｉｇｍ）を、エピソード／短期記憶のモデルとして使用する［Ｅｎｎａｃｅｕｒ，Ａ．ら、Ｂｅｈａｖ．ＢｒａｉｎＲｅｓ．（１９９８年）、３１巻：４７〜５９頁］。このパラダイムは、齧歯類の自発探査活動に基づき、規則学習または強化を含まない。新規対象認知パラダイムは、加齢およびコリン作用機能不全の作用に対して感受性がある［Ｓｃａｌｉ，Ｃ．ら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔｓ．（１９９４年）、１７０巻：１１７〜１２０頁；Ｂａｒｔｏｌｉｎｉ，Ｌ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．（１９９６年）、５３巻：２７７〜２８３頁］。

【0516】

６から７週齢、体重２２０〜３００グラムの雄のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを例えば、Ｃｅｎｔｒｅｄ’Ｅｌｅｖａｇｅ（ＲｕｅＪａｎｖｉｅｒ，Ｂ．Ｐ．５５、ＬｅＧｅｎｅｓｔ−Ｓａｉｎｔ−Ｉｓｌｅ５３９４０、フランス）から得る。動物を２から４匹の群でポリプロピレンケージ（床面積１０３２ｃｍ^２）に標準的な条件：室温（２２±２℃）、１２時間明／１２時間暗サイクルで、自由に食餌および水を摂らせて収容する。動物を環境条件に実験開始前に少なくとも５日馴化させ、その尾に消えないマーカーでナンバリングする。

【0517】

実験アリーナは、暗青色に塗装された四角い木製の箱（６０ｃｍ×６０ｃｍ×４０ｃｍ）であり、１５ｃｍ×１５ｃｍの黒色の正方形を透明なプレキシガラス床の下に備えている。このアリーナとアリーナ内に入れられる対象を、各試行の間に水で清浄にして、ラットにより残された臭気痕跡をすべて除去する。アリーナを、内張に対して当てられているハロゲンランプによってのみ照明されている暗室に入れて、約６０ルクスの均一な暗い光がボックス内に生じるようにする。試験の前日に、動物を２つの対象の存在下で実験アリーナを自由に３分間探査させる（馴化）。試験される動物を、試験の少なくとも３０分前には実験室に入れる。

【0518】

新規の対象認知試験は、１２０分または２４時間の間隔で分けた２つの試行からなる。コリン作動性アンタゴニストのスコポラミンなどの記憶を混乱させる薬剤を使用する場合には、１２０分の試行間間隔が好ましい。別法では、新規対象認知タスクにおいて自然忘却の作用を研究する場合には、２４時間の試行間間隔を使用する。第１の、すなわち習得試行（Ｔ_１）の間、ラットを、２個の同一の対象が予め置かれているアリーナに入れる。１５秒の対象探査を完了するまでに各動物が必要とする時間を決定するが、カットオフ時間は４分とする。探査は、鼻を対象に２センチメートル（ｃｍ）未満の距離で向け、そして／または対象に触れることとみなす。第２の、すなわち試験試行（Ｔ_２）の間、第１試行で存在した対象のうちの１個を、未知または新規対象に代え、第２の既知対象はその場に残す。ラットを３分間このアリーナに戻し、両方の対象の探査を決定する。ラットの歩行活動（ラットが透明プレキシガラス床の下で見ることができるグリッド線を横切った回数）をＴ_１およびＴ_２の間にスコアリングする。実験が完了したら、ラットを腹腔内投与された過用量のペントバルビタールで屠殺する。

【0519】

下記のパラメーターを、新規対象認知タスクの一部として測定する：（１）Ｔ_１の間に、１５秒の対象探査を達成するために必要な時間；（２）Ｔ_１の間の歩行活動（横切った線の数）；（３）Ｔ_２の間に既知対象の活発な探査にかかった時間（Ｔ_既知）；（４）Ｔ_２の間に新規対象の活発な探査にかかった時間（Ｔ_新規）；および（５）Ｔ_２の間の歩行活動（横切った線の数）。Ｔ_２の間に新規対象の活発な探査にかかった時間とＴ_２の間に既知対象の活発な探査にかかった時間との差（ΔＴ_新規−Ｔ_既知）を評価する。５秒以上のΔＴ_新規−Ｔ_既知を示す各群の動物の％も導きだし；優秀学習体％として記載する。

【0520】

対象探査の最低レベルに適合しない動物は、元々低いレベルの自発探査を有するとして研究から除外する。したがって、少なくとも５秒対象を探査したラットのみ（Ｔ_新規＋Ｔ_既知＞５秒）が、研究には包含される。

【0521】

動物を１４の群に無作為に割り当てる。本発明の化合物および対照を、次の通りに動物群に投与する：化合物の溶液は、０．２５ｍｇ／ｍＬの濃度で、精製水または食塩水をビヒクルとして毎日新たに調製する。陽性対照として使用されるドネペジルおよびスコポラミンを同時に、毎日新たに調製される食塩水の単一溶液（５ｍＬ／ｋｇ）中で同時に投与する。スコポラミンは、ＳｉｇｍａＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．（カタログ番号Ｓ−１８７５；Ｓｔ．ＱｕｅｎｔｉｎＦａｌｌａｖｉｅｒ、フランス）から購入し、０．０６ｍｇ／ｍＬの濃度まで食塩水に溶かす。

【0522】

ドネペジルまたはそのビヒクルおよびスコポラミンを、習得試行（Ｔ_１）の４０分前に腹腔内投与する。化合物またはそのビヒクルは、習得試行（Ｔ_１）の２５分前に、即ち、スコポラミン投与の５分後に胃管により投与する。投与体積は、腹腔内投与される化合物で５ｍＬ／体重ｋｇ、経口投与される化合物で１０ｍＬ／ｋｇである。化合物での優秀学習体の認知スコアおよびパーセントを決定する。

【0523】

（実施例Ｂ１３）
ＰＣＰ処置動物における統合失調症の発症および／または進行を治療する、予防するおよび／または遅延させる化合物の能力を決定するためのｉｎｖｉｖｏモデルの使用
統合失調症のｉｎｖｉｖｏモデルを、統合失調症の発症および／または進行を治療する、予防するおよび／または遅延させる本明細書に記載の化合物の能力を決定するために使用することができる。

【0524】

統合失調症の発症および／または進行を治療し、かつ／または、予防し、かつ／または、遅延させる本明細書に記載の１種または複数種の化合物の活性を試験するための例示的な一モデルは、フェンシクリジン（ＰＣＰ）を使用し、これを、動物（例えば、非霊長類（ラット）または霊長類（サル））に投与すると、統合失調症のヒトで見られる機能不全と同様の機能不全が生じる［Ｊｅｎｔｓｃｈら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９７年）、２７７巻：９５３〜９５５頁；Ｐｉｅｒｃｅｙら、ＬｉｆｅＳｃｉ．（１９８８年）、４３巻（４号）：３７５〜３８５頁］。標準的な実験プロトコルをこれか、または他の動物モデルにおいて使用することができる。１つのプロトコルは、ＰＣＰ誘発多活動を含む。

【0525】

適切な供給業者（例えば、ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ＢａｒＨａｒｂｏｒ、Ｍａｉｎｅ）からの雄のマウス（様々な系統、例えば、Ｃ５７Ｂ１／６Ｊ）を使用する。マウスは６週齢で受け取る。受け取ったら、マウスに、固有の識別番号を割り当て（尾にマーク）、マウス４匹／ケージで、ＯＰＴＩマウス換気ケージに群れで収容する。すべての動物を、研究の残りの間、４匹の群れで収容し続ける。すべてのマウスを試験前に少なくとも２週間、このコロニールームに馴化させ、続いて、平均８週齢で試験する。馴化期間の間、適切な健康および適合性を保証するために、マウスを規則的に検査し、取り扱い、秤量する。動物を１２／１２明暗サイクルで維持する。室温は２０から２３℃で、相対湿度は３０％から７０％で維持する。食餌および水は、研究期間中、自由に摂らせる。各試験で、動物を無作為に処置群に割り当てる。

【0526】

オープンフィールド（ＯＦ）試験により、即ち、ベースラインでの、薬物に応答してのマウス歩行活動を測定するために、運動行動を評価する。オープンファイルチャンバーは、水平および垂直活動を測定するための赤外線光ビーム（ｉｎｆｒａｒｅｄｐｈｏｔｏｂｅａｍ）（１６×１６×１６）により囲まれたプレキシガラス製の正方形の部屋（２７．３×２７．３×２０．３ｃｍ；ＭｅｄＡｓｓｏｃｉａｔｅｓＩｎｃ．、ＳｔＡｌｂａｎｓ、ＶＴ）である。オープンフィールドを中心ゾーンと周囲ゾーンに分けて、赤外線光ビームがフィールドの中心および周囲での活動を測定することができるように、分析を構成する。移動した距離を、マウスが移動した場合の水平ビーム遮断から測定し、起立活動は、垂直ビーム遮断から測定する。

【0527】

マウス（１処置群当たり１０から１２匹の動物）を、試験前に少なくとも１時間、実験室の条件に馴化させるために、活動実験室に入れる。８匹の動物を各実行（ｒｕｎ）で試験する。マウスにビヒクル（例えば、１０％ＤＭＳＯまたは５％ＰＥＧ２００および１％Ｔｗｅｅｎ８０）、本発明の化合物、クロザピン（陽性対照、１ｍｇ／ｋｇ、腹腔内）を投与し、ＯＦチャンバーに３０分間入れ、その後、これらに、水またはＰＣＰを注射し、ＯＦチャンバーに６０分間のセッションの間、戻す。各ＯＦ試験セッションの終了時に、ＯＦチャンバーを完全に清浄にする。

【0528】

統合失調症のＰＣＰ多活動マウスモデル
試験化合物を所望の用量で適切なビヒクル、例えば、５％ＰＥＧ２００、１％Ｔｗｅｅｎ８０に溶かし、ＰＣＰ注射の３０分前に、経口投与する。クロザピン（１ｍｇ／ｋｇ）を１０％ＤＭＳＯに溶かし、ＰＣＰ注射の３０分前に腹腔内投与する。ＰＣＰ（５ｍｇ／ｋｇ）を無菌注射用食塩水に溶かし、腹腔内投与する。

【0529】

データを分散分析（ＡＮＯＶＡ）により、続いて、適切な場合には、後でＦｉｓｈｅｒ検定と比較して分析する。ベースラインの活動を、ＰＣＰ注射の前に、試験の初めの３０分間測定する。ＰＣＰ誘発活動を、ＰＣＰ注射の後６０分間測定する。平均から２標準偏差より高いか低い統計的異常値は、最終分析から除外する。ｐ＜０．０５の場合に、効果を有意とみなす。ＰＣＰの投与後の全移動距離および全起立を、化合物で処置された群と、ビヒクルおよび陽性対照のクロザピンで処置された群と比較する。

【0530】

（実施例Ｂ１４）
アンフェタミン処置された動物における統合失調症の発症および／または進行を治療する、予防する、かつ／または遅延させる化合物の能力を決定するためのｉｎｖｉｖｏモデルの使用
適切な供給業者（例えば、ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、ＢａｒＨａｒｂｏｒ、Ｍａｉｎｅ）からの雄のマウス（様々な系統、例えば、Ｃ５７Ｂ１／６Ｊ）を使用する。マウスは典型的には、６週齢で受け取る。マウスを試験前に少なくとも２週間、このコロニールームに馴化させる。馴化期間の間、適切な健康および適合性を保証するために、マウスを規則的に検査し、取り扱い、秤量し、１２／１２明暗サイクルで維持する。室温は２０から２３℃で、相対湿度は３０％から７０％で維持する。食餌および水は、試験期間中、自由に摂らせる。各試験で、動物を無作為に処置群に分ける。

【0531】

オープンフィールド（ＯＦ）試験を使用して、運動活動を評価する。オープンフィールドチャンバーは、赤外線光ビーム源（１６×１６×１６）により囲まれたプレキシガラス製の正方形のチャンバー（例えば、２７．３×２７．３×２０．３ｃｍ；ＭｅｄＡｓｓｏｃｉａｔｅｓＩｎｃ．、ＳｔＡｌｂａｎｓ、ＶＴ）である。囲いは、オープンフィールドを中心ゾーンと周囲ゾーンとに分けるように構成して、光電池ビームを、ＯＦチャンバーの中心および周囲での活動を測定するように設定する。水平活動（移動距離）および垂直活動（起立）を、連続するビーム遮断から測定する。

【0532】

試験日に、動物を、処置開始前の少なくとも１時間、馴化のために、実験室に入れる。動物にビヒクル、ハロペリドール（陽性対照、０．１ｍｇ／ｋｇ腹腔内）または試験化合物を投与し、ＯＦに入れる。各動物への該当化合物の投与時間を記録する。ベースラインの活動を３０分間記録し、その後、マウスにアンフェタミン（４ｍｇ／ｋｇ）または水を投与し、ＯＦチャンバーに６０分間のセッションの間、戻す。各オープンフィールド試験セッションの終了時に、ＯＦチャンバーを完全に清浄にする。典型的には、１０から１２匹のマウスを各群で試験する。試験化合物の用量は典型的には、０．０１ｍｇ／ｋｇから６０ｍｇ／ｋｇの範囲である。

【0533】

データを分散分析（ＡＮＯＶＡ）により、続いて、適切な場合には、後でＦｉｓｈｅｒ検定と比較して分析する。ベースラインの活動を、アンフェタミン注射の前に、試験の初めの３０分間測定する。アンフェタミン誘発活動を、アンフェタミン注射の後６０分間測定する。平均から２標準偏差より高いか低い統計的異常値は、最終分析から除外する。ｐ＜０．０５の場合に、効果を有意とみなす。アンフェタミン投与後の全移動距離および全起立を、化合物で処置された群と、ビヒクルおよび陽性対照のハロペリドールで処置された群と比較する。

【0534】

（実施例Ｂ１５）
統合失調症の発症および／または進行を治療する、予防する、かつ／または遅延させる化合物の能力を決定するためのｉｎｖｉｖｏ条件回避反応（ＣＡＲ）モデルの使用
現在認められているすべての抗精神病薬（定型および非定型）は、ラットにおいて条件回避反応（ＣＡＲ）行動を選択的に抑制する能力を有することが公知である。この証拠により、ＣＡＲは、新規化合物の抗精神病活性を評価するための主な試験の１つとなっている。

【0535】

ラット（様々な系統、２カ月齢）をトレーニングして、コンピューター支援２方向能動回避装置（ｃｏｍｐｕｔｅｒ−ａｓｓｉｓｔｅｄ，ｔｗｏ−ｗａｙａｃｔｉｖｅａｖｏｉｄａｎｃｅａｐｐａｒａｔｕｓ）（シャトルボックス）中で試験する。このボックスは、開口部７×７ｃｍを含むステンレス鋼製仕切りにより分けられた２個の等サイズのコンパートメントからなる。各コンパートメントは、１ｃｍ間隔のステンレス鋼ロッドから作られた感電格子床を備えている。肢へのショックを回避するようにトレーニングされたラットを毎日、シャトルボックスに４分の馴化期間で入れて、２０から３０秒の無作為に変動する試行間隔を開けて、３０回の試行を続ける。各試行は、１０秒の刺激光（条件刺激、ＣＳ）、続く、ラットがいるコンパートメントに示される光の存在下での１０秒の肢ショック（無条件刺激、ＵＳ）からなる。動物が、肢ショックを受ける前に、そのコンパートメントを離れたら、応答を回避反応とみなす。ラットが１０秒の点灯期間の間、１０秒の肢ショック＋点灯期間の間に、コンパートメントを変えなかったら、逃避の失敗と記録する。この試験は、５日／週でトレーニングされた動物を必要とする。各トレーニング日に、ラットに、３０試行からなる１トレーニングセッションを受けさせる。ラットが、少なくとも２回の連続したトレーニングセッションで少なくとも８０％の回避性能に達して初めて、試験化合物での処置を開始する。試験化合物を様々な用量および様々な前処置時間で、経口投与する（特異的薬物動態性能に応じて）。

【0536】

抗精神病プロファイルを伴う化合物は、逃避失敗の上昇を伴って、または伴わずに、条件回避反応を阻害する。統計分析を、順位によるＦｒｉｅｄｍａｎ２元ＡＮＯＶＡ（Ｆｒｉｅｄｍａｎｔｗｏ−ｗａｙＡＮＯＶＡｂｙｒａｎｋｓ）、次に、対応のある対のウィルコクソン符号順位検定（Ｗｉｌｃｏｘｏｎｍａｔｃｈｅｄ−ｐａｉｒｓｓｉｇｎｅｄ−ｒａｎｋｓｔｅｓｔ）を行って、各用量の試験化合物を投与されたラットと、ビヒクル対照処置されたラットを試験する。本明細書中上記で詳述された受容体に結合する本発明の化合物の能力を、複数の濃度で評価する。

【0537】

（実施例Ｂ１６）
注意／覚醒を増大させ、衝動性を低減する化合物の能力を決定するための５選択肢逐次反応タスクの使用
注意および衝動性は、いくつかの疾患状態の特性となっている。ヒトで使用される持続的遂行能検査（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｔｅｓｔ）（ＣＰＴ）では、注意欠陥多動障害［Ｒｉｃｃｉｏら、Ｊ．ＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｙＣｌｉｎ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００１年）、１３巻（３号）：３２６〜３３５頁］、統合失調症［Ｌｅｅら、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒ．Ｒｅｓ．（２００６年）、８１巻（２〜３号）：１９１〜１９７頁］および軽度認知障害［Ｌｅｖｉｎｏｆｆら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙ（２００６年）、２０巻（１号）：１２３〜１３２頁］を包含するいくつかの障害における注意欠陥を検出することができる。ＣＰＴの前臨床的類似試験は、５選択肢逐次反応時間タスク［「５−ＣＳＲＴＴ」；Ｒｏｂｂｉｎｓ，Ｔ．、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００２年）、３〜４巻：３６２〜３８０頁］である。このオペラントベースの試験では、開口部の１つに刺激光が短時間出現することについてラットが５つの開口部をモニタリングしている間、ラットは、注意深くなり、応答を控えることが要求される。５−ＣＳＲＴＴにおける刺激光の短時間点灯は、ヒトにおけるＣＰＴでの「正しい」文字の出現に類似する。刺激光が観察されたら、ラットは、対応する開口部を鼻で突いて、食餌報酬を受け取らなければならない。５−ＣＳＲＴＴによって、正確度、応答速度、衝動的応答および強迫応答を包含するＣＰＴと同様の行動応答を測定することができる。本研究では、薬物試験を、早発応答の上昇をもたらす変更試験パラメーター下で行う。この早発応答は、衝動性、即ち、不適切な応答を控えることができないことを示すと仮定されており、アトモキセチンに感受性があることが判明している［Ｎａｖａｒｒａら、Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００８年）、３２巻（１号）：３４〜４１頁］。

【0538】

最少で１２匹の雄のＬｏｎｇ−Ｅｖａｎｓラット（２７５〜３００ｇ）をＨａｒｌａｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮから得る。試験時に、ラットはほぼ１６〜１８カ月齢である。到着したら、ラットに、固有の識別番号を割り当てる（尾にマーキング）。ラットをＯｐｔｉＲＡＴケージ内で個別に収容し、食餌制限レジメンを開始する前に７日間馴化させる：ラット用固形飼料を毎日ほぼ１０〜２０ｇ与えて、ラットを同齢の自由摂食対照の体重に対して８５％に維持する。試験期間を除いて、水は自由に摂らせる。動物を１２／１２時間明暗サイクル（米国東部標準時０７００に点灯）で維持し、室温は２２±２℃に維持し、相対湿度はほぼ５０％に維持した。適切な健康および適合性を保証し、試験に関連する非特異的ストレスを最小限にするように、すべての動物を検査し、取り扱い、研究の開始前に秤量する。動物の明サイクル相の間に、５−ＣＳＲＴＴセッションを行う。すべての実験および手順が、ＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌＡｎｉｍａｌＣａｒｅａｎｄＵｓｅＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｆＰｓｙｃｈｏＧｅｎｉｃｓ，Ｉｎｃによって承認されている。

【0539】

装置：装置は、音響減衰キャビネットに収容されている格子状の床を備えたアルミニウムおよびプレキシガラスチャンバー（幅３１．５ｃｍ、深さ２５．０ｃｍ、高さ３３．０ｃｍ）からなる。各キャビネットは、低レベルノイズエキストラクターファンを備えていて、これはまた、外部ノイズを遮蔽するためにも役立つ。各チャンバーの左壁は、均等な間隔で、床面から約２．５ｃｍに位置する５つの開口部で凹状に湾曲している。各開口部は、刺激光として機能する標準３ＷＬＥＤを備えている。反対側の壁は、床面から約３．０ｃｍに位置する食餌収納部を備えている。各チャンバーを、天井パネルの中央部に位置する３Ｗハウスライト（ｈｏｕｓｅ−ｌｉｇｈｔ）で照明する。各試験セッションの後に、装置を７０％エタノールで清浄にする。

【0540】

実験手順：訓練：刺激光点灯に関して５つの開口部をモニタリングするように、動物を訓練する。ハウスライトを点灯させ、食餌報酬を収納部に送達することによって、各セッションを開始する。ラットが収納部を開けて、食餌ペレットを得たら、第１の試行を開始する。試行間間隔（ＩＴＩ）の後に、刺激光のうちの１つを５００ミリ秒点灯させる。ラットは、点灯している開口部を刺激光点灯の間か、またはその５秒以内に鼻で突かなければならない。そのような応答を正確な応答と定義し、食餌ペレット送達の報酬が与えられる。ペレットを収集したら、次の試行を開始する。点灯していない開口部を鼻で突いて応答するか（不正確な応答）、または５秒の制限待機時間（ｌｉｍｉｔｅｄｈｏｌｄ）後に鼻で突いたら（不合格試行）、試行を終了して、ハウスライトを消灯し、休止期間を課す。試験：高レベルの正確度（１セッション当たり少なくとも５０回の試行を完了して、少なくとも７５％正確）の５−ＣＳＲＴＴを得た後に、薬物試験を開始する。動物を試験化合物（様々な用量、適切なビヒクル）、ビヒクルおよび陽性対照（アトモキセチン１ｍｇ／ｋｇ、腹腔内）で処置する。薬物試験セッションの間、ＩＴＩを、４つの試行からなる群で提示される１０、７、５または４秒の持続時間で変動させる（それぞれ無作為化された順序で各ＩＴＩ期間において１試行を含有）。６０分が経過したら、セッションを終了する。対象設計内での無作為化順序に従って、すべてのラットがすべての薬物処置を受ける。ラットが、先行する試験セッションにおける最低５０回の試行について少なくとも７５％正確な試行を行った場合にのみ、薬物試験を毎週水曜および金曜に行う。

【0541】

試験セッションの間に得られた測度は（１）正確な試行および不正確な試行の全回数で割った正確な試行回数×１００として定義される正確率、（２）５秒の制限待機時間を超えての応答または応答不可として定義される不合格試行、（３）刺激の点灯後に正確に応答するのにかかる時間として定義される正確な潜伏時間、（４）正確に応答した後、食餌ペレットを回収するために収納部に入るまでにかかる時間と定義される収納部潜伏時間、（５）ＩＴＩの間に行われる鼻突き応答の全回数として定義される早発応答、および（６）最初の鼻突きの後に行われる追加応答の全回数として定義される固執応答である。

【0542】

統計的分析
データを、正確率；不合格試行、予備応答および固執応答の回数；ならびに正確に応答するまでの潜伏時間（秒）および正確な応答をし、食餌ペレットを回収するまでの潜伏時間（秒）として表す。データを、分散分析によって分析する（ＡＮＯＶＡ）。いずれの場合にも、ｐ＜０．０５の値を有意とみなす。適切な場合には、ＦｉｓｈｅｒＬＳＤ事後検定を使用して、事後比較を行う。

【0543】

（実施例Ｂ１７）
統合失調症の陰性症状の動物モデル：亜慢性ＰＣＰ誘発社会的相互作用欠陥
ヒト、さらには実験動物に投与されると、フェンシクリジン（ＰＣＰ）は、陰性症状および認知欠陥を包含する幅広い統合失調症症状を誘発する。統合失調症の主な症状は、陰性症状の群の一部としての社会的孤立／引きこもりと考えられる。ラットをＰＣＰで亜慢性的に処置すると、ケージ侵入ラットとの相互作用時間の不足によって測定される、社会的引きこもりの明確な徴候の発症がもたらされる。雄のＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙラット（約１５０ｇ、種々の供給者、例えばＨａｒｌａｎ、Ｉｎｄｉａｎａから得られる）をこの研究では使用する。受け取ったら、ラットをＯＰＴＩラット用換気ケージにおいて群れで収容する。ラットをケージ１つ当たり２〜３匹の群で、研究の残りの期間収容する。馴化期間の間、適切な健康および適合性を保証するために、ラットを規則的に検査し、取り扱い、秤量する。ラットを１２／１２明暗サイクルで、午前７：００に点灯して維持する。室温を２０〜２３℃に維持し、相対湿度を３０〜７０％に維持する。研究期間にわたって、食餌および水を自由に摂らせる。動物を処置群に無作為に割り当て、齢を等しくした。

【0544】

試験前の５日間、ラットに１日２回、ＰＣＰ（２ｍｇ／ｋｇ；皮下）または食塩水（皮下）を注射する。６日目に、ビヒクル、陽性対照としてのクロザピン（２．５ｍｇ／ｋｇ、腹腔内、５％ＰＥＧ：５％Ｔｗｅｅｎ８０に溶解）および適切なビヒクルに溶かした所望の用量の試験化合物での３０分の予備処置後に、互いに不慣れで、同じ処置を受けている１対のラットを白色のプレキシガラスオープンフィールドアリーナ（２４”×１７”×８”）に入れ、６分間互いに相互作用させる。社会的相互作用（「ＳＩ」）には：他のラットの臭いを嗅ぐこと；他のラットの毛繕いをすること；他のラットの上または下またはまわりをよじ登ること；他のラットの後をつけること；または他のラットの肛門性器部分を探索することが包含される。受動接触および攻撃的接触は、社会的相互作用の尺度とはみなさない。６分の試験の間にラットが互いに相互作用に費やした時間を、訓練を受けた観察者が記録する。社会的相互作用チャンバーを、違うラットの間で十分に清浄にする。データを、分散分析（ＡＮＯＶＡ）、適切な場合には、続いて事後分析（例えば、Ｆｉｓｃｈｅｒ、Ｄｕｎｎｅｔｔ）によって分析する。ｐ＜０．０５の場合に、効果を有意とみなす。

【0545】

（実施例Ｂ１８）
錐体外路症候群（ＥＰＳ）の動物モデル：マウス棒試験におけるカタレプシーの測定
抗精神病薬は、動物およびヒトにおいて錐体外路症候群（ＥＰＳ）を誘発することが公知である。ＥＰＳを予測すると考えられている動物モデルは、薬物に対するカタレプシー応答を測定するマウス棒試験である。適切な供給者（例えば、ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ＢａｒＨａｒｂｏｒ、Ｍａｉｎｅ）からの雄のマウス（様々な種）を使用する。マウスを６週齢で受け取る。受け取ったら、マウスに、固有の識別番号を割り当て（尾にマーキング）、ラットをＯＰＴＩマウス用換気ケージにおいて１ケージ当たりマウス４匹で群れで収容する。すべてのマウスを、残りの研究の間、４匹からなる群れで収容し続ける。すべてのマウスを、試験前に少なくとも２週間はコロニールームに馴化させ、続いて、平均８週齢で試験する。馴化期間の間、適切な健康および適合性を保証するために、マウスを規則的に検査し、取り扱い、秤量する。動物を１２／１２明暗サイクルで維持する。室温を２０〜２３℃に維持し、相対湿度を３０〜７０％に維持する。研究期間にわたって、食餌および水を自由に摂らせる。各試験において、動物を処置群に無作為に割り当てる。

【0546】

マウス棒試験において、マウスの前肢を、プレキシガラスプラットホームの上方２”に持ち上げられている水平棒の上に置き、時間を１回の試行当たり３０秒まで記録する。動物の前肢がプラットフォームに戻った時、または３０秒後に試験を終了する。試験を３回繰り返し、３回の試行の平均を、カタレプシーの指数として記録する。これらの研究では、典型的な抗精神病薬であるハロペリドール（２ｍｇ／ｋｇ、腹腔内、１０％ＤＭＳＯに溶解）を陽性対照として使用し、これは、棒につかまっていた時間によって測定される、硬直およびカタレプシーを誘発する。試行の３０分前に、所望の用量で、かつ適切なビヒクルに溶かした試験化合物を経口投与し、ビヒクルおよび陽性対照のハロペリドール（２ｍｇ／ｋｇ、腹腔内）は、別の群のマウスに投与する。カタレプシー応答を処置の３０分後、１時間後および３時間後に測定する。訓練を受けた観察者が、３０秒の試行の間、棒につかまっていた時間を測定する。データを、分散分析（ＡＮＯＶＡ）、適切な場合には、続いて事後分析（例えば、Ｆｉｓｃｈｅｒ、Ｄｕｎｎｅｔｔ）によって分析する。ｐ＜０．０５の場合に、効果を有意とみなす。

【0547】

（実施例Ｂ１９）
高架十字迷路（ＥＰＭ）試験を使用して化合物の抗不安効果を試験するための動物モデル
この研究を使用し、高架十字迷路（ＥＰＭ）試験をＣ５７Ｂｌ／６Ｊマウスで使用すると、本明細書に詳述されている化合物の抗不安特性を試験することができる。

【0548】

ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ＢａｒＨａｒｂｏｒ、Ｍａｉｎｅ）からの雄のＣ５７Ｂｌ／６Ｊマウスをオープンフィールド研究のために使用する。マウスを６週齢で受け取る。受け取ったら、マウスに、固有の識別番号を割り当て（尾にマーキング）、ＯＰＴＩマウス用換気ケージにおいて１ケージ当たりマウス４匹で群れで収容する。すべての動物を、残りの研究の間、４匹からなる群れで収容し続ける。すべてのマウスを、試験前に約２週間コロニールームに馴化させ、続いて、平均８週齢で試験する。馴化期間の間、適切な健康および適合性を保証するために、マウスおよびラットを規則的に検査し、取り扱い、秤量する。動物を１２／１２明暗サイクルで維持する。室温を２０〜２３℃に維持し、相対湿度を３０〜７０％に維持する。研究期間にわたって、固形飼料および水を自由に摂らせる。各試験において、動物を処置群に無作為に割り当てる。研究の完了の後に、すべての動物を安楽死させる。

【0549】

化合物は、５％ＰＥＧ２００／Ｈ_２Ｏに溶かし、１０ｍＬ／ｋｇの用量体積で試験の３０分前に経口投与することができ；２）ジアゼパム（２．５ｍｇ／ｋｇ）は、４５％ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンに溶かし、１０ｍＬ／ｋｇの用量体積で試験の３０分前に経口投与する。

【0550】

高架十字迷路試験で、不安を評価する。迷路（ＨａｍｉｌｔｏｎＫｉｎｄｅｒ）は、２本の壁ありアーム（高さ１４．５ｃｍ×幅５ｃｍ×長さ３５ｃｍ）および２本の壁なしアーム（幅６ｃｍ×長さ３５ｃｍ）からなり、これらが正方形の中心プラットフォーム（６×６ｃｍ）を備えた十字を形成している。すべての可視表面は、黒色のアクリル製である。迷路の各アームを、床の上５６ｃｍの支持円柱に設置する。帯電防止黒色ビニールカーテン（高さ７’）がＥＰＭを囲んで、５’×５”の囲いを成している。動物を試験前の少なくとも１時間、実験室に馴化させる。５分間の実行の間、マウスを壁ありアームに面した高架十字迷路の中心に置く。すべての動物を一度試験する。滞在時間、移動距離および各アームへの侵入をコンピューターによって自動的に記録する。各マウスの後に、ＥＰＭを十分に清浄にする。

【0551】

データを分散分析（ＡＮＯＶＡ）、適切な場合には、続いてＦｉｓｃｈｅｒのＬＳＤ事後分析を使用して分析する。ｐ＜０．０５の場合に、効果を有意とみなす。

【0552】

刊行物、特許、特許出願および公開特許出願などの参照文献はすべて、その全体が、参照により本明細書に援用される。

【0553】

本発明を、明瞭な理解のために、説明および実施例により一部詳細に記載したが、ある種の多少の変化および変化が実施されることは、当業者には明らかであろう。したがって、明細書および実施例は、本発明の範囲を限定するものとみなされるべきではない。

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