特許 5797257 薬物送達デバイス用のピストン・ロッド・アセンブリ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5797257

(24)【登録日】2015年8月28日

(45)【発行日】2015年10月21日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイス用のピストン・ロッド・アセンブリ

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/315 20060101AFI20151001BHJP

   A61M 5/24 20060101ALI20151001BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/315 514

   A61M5/24

【請求項の数】14

【全頁数】21

(21)【出願番号】特願2013-501846(P2013-501846)

(86)(22)【出願日】2011年3月31日

(65)【公表番号】特表2013-523235(P2013-523235A)

(43)【公表日】2013年6月17日

(86)【国際出願番号】EP2011054986

(87)【国際公開番号】WO2011121061

(87)【国際公開日】20111006

【審査請求日】2014年3月19日

(31)【優先権主張番号】12/791,499

(32)【優先日】2010年6月1日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】10158613.9

(32)【優先日】2010年3月31日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】ミヒャエル・ヘルマー

(72)【発明者】

【氏名】クリストフ・アイゼンガルテン

(72)【発明者】

【氏名】ヴィンフリート・フートマッハ

(72)【発明者】

【氏名】カルステン・モーゼバッハ

(72)【発明者】

【氏名】レオ・ツィーメッツ

【審査官】 安田 昌司

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００９／０９５３３２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００８−５２２６５９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００６−５０７０３５（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２４− ５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイス用のピストン・ロッド・アセンブリであって、
−薬剤を含むカートリッジ（１５３）のピストン（１５５）と、操作可能に係合するように適合されたピストン・ロッド（２００）、
−ピストン・ロッド（２００）の長軸に対して変位可能なように、ピストン・ロッド（２００）に配置され、ピストン・ロッド（２００）の遠位端セクション（２０６）に相互連結される、少なくとも１つの調整部材（２０２）、及び
−任意の相対位置で調整部材（２０２）とピストン・ロッド（２００）を適切な位置に相互にロックするための、調整部材（２０２）及び／又はピストン・ロッド（２００）と相互作用する様に適合された少なくとも１つのインタロック手段（２１６）、を含んでなり、
ここで、調整部材（２０２）とピストン・ロッド（２００）は、ピストン・ロッド（２００）と調整部材（２０２）を互いに対して軸方向に変位させるように、ねじ係合され、そして
ここで、インタロック手段（２１６）は、調整部材（２０２）又はピストン・ロッドの波形面部分（２０８）と係合するように適合された少なくとも１つの弾力的に付勢されるタング・部材（２１６）を含み、ピストン・ロッド（２００）と調整部材（２０２）の自動的相対回転を抑制するように適合される、薬物送達デバイス用のピストン・ロッド・アセンブリ。

【請求項2】

調整部材（２０２）が、ピストン・ロッド（２００）の対応したねじ付き遠位ソケット部分（２１０）を受けるように適合された、ねじ付きレセプタクル（２０３）を含む、請求項１に記載のピストン・ロッド・アセンブリ。

【請求項3】

ピストン・ロッドが、調整部材の対応したねじ付き近位ソケット部分を受けるように適合された、ねじ付きレセプタクルを含む、請求項１に記載のピストン・ロッド・アセンブリ。

【請求項4】

タング・部材（２１６）が、ソケット部分（２１０）に対して、横方向にオフセットされて配置される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のピストン・ロッド・アセンブリ。

【請求項5】

レセプタクル（２０３）の半径方向内側に向くサイド・ウォール・セクション（２０５）がねじ切りされ、レセプタクル（２０３）の外側に向くサイド・ウォール・セクション（２０８）が波形であるか、又はその逆である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のピストン・ロッド・アセンブリ。

【請求項6】

レセプタクル（２０３）の、ねじ切りされ、波形にされたサイド・ウォール・セクション（２０５，２１４）が、軸方向に少なくとも部分的にオフセットされて配置される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のピストン・ロッド・アセンブリ。

【請求項7】

ピストン・ロッド（２００）が、ピストン・ロッドの遠位端セクション（２０６）に対して軸方向に変位した２つのタング・部材（２１６）を含み、タング・部材（２１６）が、調整部材（２０２）の近位端セクションの波形外側サイド・ウォール・セクション（２０８）と係合するように適合された、半径方向内側に向くラグ部分（２２４）を含む、
請求項２〜６のいずれか１項に記載のピストン・ロッド・アセンブリ。

【請求項8】

調整部材（２０２）が、アセンブリ構成においてピストン（１５５）の近位端部セクションの方に向く、接触面（２０７）を、遠位端セクションに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のピストン・ロッド・アセンブリ。

【請求項9】

薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスであって、
−薬剤を含み、軸方向に摺動可能に中に配置されたピストン（１５５）を含む、カートリッジ（１５３）用の、第１のハウジング部材（１５２）、
−請求項１〜８のいずれか１項に記載のピストン・ロッド・アセンブリを含んでなる、駆動機構を収容するように適合された第２のハウジング部材（１５４）、
を含んでなり、
−ここで、第１と第２のハウジング部材（１５２，１５４）が、相互に対応する固着手段を介してインタロックされるように適合され、
ピストン・ロッド・アセンブリが、ピストン・ロッド・アセンブリとピストン（１５５）との間の軸方向ギャップを、所定のギャップ寸法に変更するように適合され、
ピストン・ロッド・アセンブリとピストン（１５５）との間の軸方向ギャップ寸法が、ピストン・ロッド（２００）と調整部材（２０２）を互いに対して軸方向に変位させるため、調整部材（２０２）とピストン・ロッド（２００）のねじ係合を介して、変更可能であり、そして
−インタロック手段（２１６）が、ピストン・ロッド（２００）と調整部材（２０２）の自動的相対回転を抑制するように適合される、
上記薬物送達デバイス。

【請求項10】

ピストン・ロッド・アセンブリとピストン（１５５）との間の軸方向ギャップ寸法が、薬物送達デバイスの組立の間、調整部材（２０２）とピストン・ロッド（２００）の互いに対する回転を介して、変更可能である、
請求項９に記載の薬物送達デバイス。

【請求項11】

ピストン・ロッド（２００）に解除可能に結合される駆動部材（１６７）をさらに含み、そしてピストン・ロッド（２００）が使用位置からアイドル位置へ所定の距離だけピストンから離れて移動するように、用量送達後、駆動部材（６７）を第２のハウジング部材（１５４，１５８）に対して近位方向に動かすように配置される弾力的部材（１７１）をさらに有する、
請求項９又は１０に記載の薬物送達デバイス。

【請求項12】

請求項９〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイスを組み立てる方法であって、以下：
−薬剤を充填したカートリッジ（１５３）を、第１のハウジング部材（１５２）内の位置に置き、カートリッジ・サブアセンブリを形成する工程、
−ピストン・ロッド・アセンブリを含んでなる駆動機構を、第２のハウジング部材（１５４）内の位置に置き、ハウジング・サブアセンブリを形成する工程、
−第１のハウジング部材（１５２）に対するピストン（１５５）の軸位置を決定する工程、
−第２のハウジング部材（１５４）に対するピストン・ロッド・アセンブリの軸位置を決定する工程、
−ピストン（１５５）とピストン・ロッド・アセンブリとの間の軸距離が、薬物送達デバイスが最終的に組み立てられた時、所定のギャップ寸法に等しいように、ピストン・ロッド（２００）に対して調整部材（２０２）を動かすことにより、ピストン・ロッド・アセンブリの軸寸法を変更する工程、
−第１と第２のハウジング部材（１５２，１５４）をインタコネクトする工程、
を含んでなる、上記方法。

【請求項13】

ピストン・ロッド・アセンブリの軸位置が、ピストン・ロッドがそれの使用位置にある時、第２のハウジング部材の少なくとも１つの基準点に対して測定される、請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

ピストン・ロッド・アセンブリの軸寸法が、ピストン・ロッドがそれの使用位置にある時、変更される、請求項１２又は１３に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、使用者が、注射可能な医薬品の単回、又は、反復用量の選択すること、及び、好ましくは、注射を手段として、患者に一定用量を投薬し、送達することを可能にする、薬物送達デバイスのための、ピストン・ロッド・アセンブリに関わる。特に、本発明は、ペン型の注射器のように、患者自身が取り扱う、かかる薬物送達デバイスに関わる。

【背景技術】

【0002】

液状薬剤などの、液状医薬品の所要用量を反復投与を可能にし、さらになお、患者に液体の投与を提供する、薬物送達デバイスは、当業者には良く知られている。一般的に、かかるデバイスは、通常の注射器の目的と同一の目的を有する。

【0003】

この種の薬物送達デバイスは、数多くの、使用者に特有の要求事項を満たす必要がある。例えば、糖尿病にかかっている人々の場合、多くの使用者は、肉体的に弱く、視覚障害である可能性もある。
それゆえ、これらのデバイスは、使用者による、部品の取り扱いとそれの操作についての理解の、双方の観点から、構造的に丈夫であり、けれども、使用が簡単でなければならない。
さらになお、用量のセッティングは容易で、明確である必要があり、デバイスが、再使用可能ではなく、使い捨ての場合、デバイスは、製造に費用がかからず、処理が容易であるべきである。これらの要求事項を満足するために、デバイスをアセンブルするのに必要な部品と工程の数、及び、デバイスが作られている材料の種類の総数は、最小に留める必要がある。

【0004】

通常は、投与される医薬品は、薬物送達デバイスの駆動機構のピストン・ロッドと、機械的に相互作用をする、可動のピストン、又は、はバング（bung）を有する、カートリッジ内に準備される。ピストンに対し、遠位方向にスラストを加えることにより、薬剤液体のある量が、カートリッジから、放出され、カートリッジと、流体的につながっているある種のニードル・アセンブリ（needle assembly）によって、患者に投与が可能である。

【0005】

デバイス、及び、カートリッジの、不可避である製作公差により、デバイスが最終的にアセンブルされた時、カートリッジのピストンとピストン・ロッドとの間に、持続的に軸方向クリアランスがある。通常は、デバイスを最初に使用する前に、カートリッジのピストンとピストン・ロッドが、お互いに関して、所定の位置に確実に位置している様に、従って、初期の用量セッティング、及び、続く用量投与工程によって、所定量の医薬品が間違いのない方法で、確実に投与出来るように、最終使用者、例えば、患者が、駆動機構のいわゆるセットアップ（set-up）を行わなければならない。セットアップ工程を手段として、薬物送達デバイスの可動部材の機械的公差を打ち消すことが出来る。

【0006】

特に、薬剤を消費した後、デバイス全体が処分される、使い捨て薬物送達デバイスでは、デバイスには、はじめに、薬剤が入ったカートリッジを入れて、提供される。かかる使い捨ての、しかし、再使用可能でもある、薬物送達デバイスは、例えば、薬物送達デバイスの、２つのハウジング部材が、カートリッジとピストン・ロッドを含んだ駆動機構とを、それぞれ、受け入れる、大量生産プロセスにおいて組み立てられる。その次に、アセンブリの最終工程において、２つの事前設定されたハウジング部材、又は、それぞれの部分組立品は、互いに、連結されることとなる。 確定された最終アセンブリ構成に到達する時、ピストン・ロッドとカートリッジのピストンが互いに隣接する時、又は、ピストンとピストン・ロッドが所定の隙間だけ離れている時、それは好都合である。

【0007】

ピストンとピストン・ロッドの、正確で、精密な位置決めと位置合わせは、薬物送達デバイスの正確な、信頼性のある機能性にとって、重要であり、大事である。さらにその上、ピストン・ロッドは、アセンブリの間、さもなければ、針が取り付けられた時、薬物送達デバイスの最初に使用する前に、薬剤の、コントロール不良な放出をもたらす可能性のある、プランジャへの圧力を加えてはならない。

【0008】

薬物送達デバイスの少なくともいくつかの、又は、まさに重要な、部材は、プラスチック射出成形部材として設計されるので、部材自身、及び、それらのアセンブリは、不可避的に、ある幾何学的公差にさらされる。さらにその上、カートリッジ自身、及び、特に、カートリッジ内部のピストンの位置は変わる可能性がある。

【0009】

それゆえ、薬物送達デバイス、及び、それの部材の、幾何学的公差を補償することが可能である、薬物送達デバイスのピストン・ロッド・アセンブリの改善を提供することが本発明の目的である。さらなる目的は、ピストン・ロッド・アセンブリ、及び、個別の薬物送達デバイスが、取り扱い時に、直観的に理解できるものであり、容易であることである。なおその上、ピストン・ロッドと、既存の製作プロセスによる個別の薬物送達デバイスとの、一般的互換性が、本発明のさらなる目的である。最後に、本発明は、それほど高くないコストと費用で実施可能である。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0010】

第１の態様において、本発明は、注射可能な流体、特に、インシュリンなどの、薬剤で満たされた、カートリッジのピストンと、操作可能に係合するように、適合されている、薬物送達デバイスのための、ピストン・ロッド・アセンブリを提供する。ピストン・ロッド・アセンブリは、所定の用量をセッティング出来る、薬物送達デバイスの駆動機構と、操作可能に係合する様に、及び、所定の量の薬剤を放出するため、個別の方向に、カートリッジのピストンを動かすため、遠位方向にピストン・ロッドの軸変位を引き起こす様に、意図されている。

【0011】

ピストン・ロッドは、それゆえ、薬剤を入れている、カートリッジのピストンと、操作可能に係合するように、適合されている。ピストン・ロッドとピストンとの相互係合には、例えば、相互の、解除可能な隣接を通じて、ピストン・ロッドとピストンの一方向、スラスト伝達係合を、好ましくは、含む。それゆえに、ピストン・ロッド・アセンブリは、ピストンを、ただ１つの方向に動かす様に適合され、意図されている。それゆえ、ピストン・ロッド・アセンブリとピストンのそれぞれの隣接表面が実質的に平面構造である時、それは十分である。通常の投与処置の間、カートリッジ自体は、針、カニューレ、注入管などの穿孔アセンブリと、又は、類似の送達デバイスと、流体的につながっている。

【0012】

カートリッジ自体は、可動ピストンによってシールされた、バイアル（vial）、又は、カープル（carpule）を含むことが出来る。別の実施態様において、カートリッジは、単回使用に、好ましくは、適合され、設計された注射器を含むことも可能である。

【0013】

ピストン・ロッド・アセンブリは、さらになお、ピストン・ロッドに、変位可能なように配置された、少なくとも、１つの調整部材を含む。調整部材は、この様に、ピストン・ロッドに連結され、ピストン・ロッドに対して、好ましくは、ピストン・ロッドの長軸に沿って、それゆえ、軸方向に、変位させることが出来る。ここで、調整部材は、カートリッジのピストン方向を向いている、ピストン・ロッドの遠位端部とつながっている。それゆえに、少なくとも１つの調整部材は、ピストン・ロッドとカートリッジのピストンとの間に配置されることになる。調整部材は、それゆえ、例えば、製作、及び／又は、組立公差による、ピストン・ロッドとピストンの相互の距離、及び／又は、相対位置の変動を減らす、及び／又は、打ち消すために意図された、一種のインターフェース・部材の役目を果たす。

【0014】

ピストン・ロッド・アセンブリは、さらになお、互いに、任意の相対位置にある、調整部材とピストン・ロッドの位置を、相互にロックするため、調整部材、及び／又は、ピストン・ロッドと相互作用する様に適合された、少なくとも１つのインタロック手段を含む。特に、ピストン・ロッドに対する、調整部材の軸方向位置を、前記製作、及び、組立公差を、好ましくは、取り除くため、連続的に変更することが出来る。調整部材を、ピストン・ロッドと共に、公差を取り除く構成に、ひとたび、位置させると、それの、ピストン・ロッドに対する、相対位置は、少なくとも、１つのインタロック手段を介して、恒久的に、又は、解除可能のどちらかで、ロックすることが出来る。

【0015】

公差を取り除く処置の間、調整部材とピストン・ロッドは、お互いに対して、相互に変位可能である。換言するならば、それらは、軸方向に、伸縮自在に変更可能である。ひとたび、公差を取り除く構成が達成されると、調整部材とピストン・ロッドは、ピストン・ロッド・アセンブリが、ピストンを遠位方向に変位させるために必要な、ピストンに対する個別のスラストを、伝えることが出来る様に、相互にインターロックされる。ピストン・ロッドと調整部材を、変位可能に、そこに取り付ける、又は、連結することにより、ピストン・ロッド・アセンブリの軸方向の全体寸法、及び、伸長は、特に公差を取り除くために、可変となる。

【0016】

なおその上、調整部材、及び、ピストン・ロッドは、ピストン・ロッドと調整部材を、お互いに対して、軸方向に変位させるように、ねじ係合されている。
ピストン・ロッドと調整部材のねじ係合を手段として、ピストン・ロッド・アセンブリの全体寸法は、連続的に変更できる。それは、インタロック手段が、ピストン・ロッドと調整部材の、自動的、相対回転を抑制する様に適合されている時、それは、さらなる利点である。それゆえに、インタロック手段は、調整部材がピストン・ロッドに対して、自律的に回転するのを、及び、逆の場合も同様に、防止する。ねじ係合を手段として、軸方向を向いた力、及び、スラストは、例えば、駆動機構から、ピストン・ロッドを経由して、調整部材に、最終的にはカートリッジのピストンに伝えられる。

【0017】

インタロック手段は、ピストン・ロッドと調整部材の、自動的、相対回転を抑制するために設計されているので、インタロック手段自体は、カートリッジのピストンを遠位方向に変位させるのに必要である、それらの比較的大きな、軸方向力、又は、個別のスラストに耐えなくてもよい。

【0018】

さらに好ましい態様において、調整部材は、ピストン・ロッドの対応するねじ山付き、遠位ソケット部分を受け入れるように適合された、ねじ付きレセプタクル（receptacle）を含む。

【0019】

別の実施態様において、ピストン・ロッドは、調整部材の対応する、ねじ山付き、近位ソケット部分を受け入れるように適合された、それの遠位端セクションに、ねじ付きレセプタクルを含む。それゆえに、ピストン・ロッドと調整部材のねじ係合は、一般的に、いずれかの方法で、実施することが出来る。

【0020】

別の好ましい態様において、インタロック手段は、調整部材、又は、ピストン・ロッドの、波型面部分と係合する様に適合された、少なくとも１つの、弾力的に、付勢されたタング・部材（tongue member）を含む。好ましくは、インタロック手段は、調整部材か、ピストン・ロッドのいずれかのレセプタクルの側部壁と確実に係合してもよい。その上、インタロック手段は、好ましくは、ソケット部分を含んでなる、ピストン・ロッド・アセンブリの部材上に配置される。

【0021】

別の好ましい実施態様において、タング・部材は、ソケット部分に対して、横方向にオフセットされ配置される。ピストン・ロッドの長軸に直角に伸びている、ピストン・ロッド・アセンブリの横平面に対して、軸方向に突き出ている、ソケット部分は、通常は、ピストンの中央に、又は、調整部材の中央上に、配置される。ここで、弾力的に、付勢されたタング・部材は、ソケット部分に対して、横方向、又は、半径方向にオフセットして、配置され、変位させる。それゆえに、ソケット部分とタング・部材の相互の配置は、ギャップが、レセプタクルの側部壁セクションを受け入れるように適合され、その間に、形成されるものである。

【0022】

さらなる、好ましい実施態様において、レセプタクルの半径方向、内に向いている側部壁セクションは、対応してねじ付きソケット部分とのねじ係合を提供するため、ねじが切られている。それの外に向いている側の、レセプタクルの側部壁セクションは、好ましくは、レセプタクルの、ソケット部分に関して、自動的、相対回転を抑制するため、レセプタクルとタング・部材の、一種の、確実な、又は、摩擦係合を確立し得る手段である、波型であるか、又は、リブ付き構造を含む。

【0023】

別の実施態様において、レセプタクルの外に向いている、側部壁セクションは、ねじが切られていて、上記レセプタクルの内に向いている側部壁セクションは、波型であるか、又は、リブ付き構造を含む。かかる実施態様において、弾力的に、付勢されたタング・部材は、好ましくは、調整部材とピストン・ロッドのねじ係合に対して、半径方向、内向きに配置される。

【0024】

弾力的に、付勢されたタング・部材と波型面の相互係合、及び、相互作用は、一種のスナップ・イン（snap-in）機構を提供する。長手方向に伸びているリブ、又は、コルゲーション（corrugation）、及び、ねじのピッチ次第で、ピストン・ロッドと調整部材の微調整が、ミリメータ未満の領域で、好ましくは、１／１０ｍｍの、又は、さらに１／１００ｍｍの領域で、達成可能である。

【0025】

さらなる、好ましい実施態様において、レセプタクルのねじ付き、波型の側部壁セクションは、軸方向に、互いに対して、少なくとも、部分的にオフセットされて配置される。さらにその上、前記壁セクションのコルゲーション、又は、リブは、レセプタクルとソケット部分の相互に対応するねじの、軸の全伸長に実質的に対応する、軸伸長を含む。

【0026】

さらなる実施態様によると、ピストン・ロッドは、ピストン・ロッドに配置され、ピストン・ロッドの遠位端セクションに対して、近位方向に、軸方向に変位させる、少なくとも、２つのタング・部材を含む。ここで、横平面内において、互いに反対向きに、好ましくは、配置されている、タング・部材は、カップ状のレセプタクルを含んでなる、調整部材の近位端の、波型、又は、リブが付いた、外側側壁セクションと係合するように、適合されている、半径方向、内側方向を向いた、ラグ（lug）部分を含む。

【0027】

さらなる実施態様において、調整部材は、薬物送達デバイスが最終アセンブリ構成であるならば、ピストンの近位端部セクションの方向に向いている、接触面を、それの遠位端セクションに、含む。接触、又は、隣接表面は、実質的に平面形状であり、好ましくは、横平面内でそれゆえに、ピストン・ロッドの軸方向、又は、長手方向伸長に直角に、伸びている。好ましくは、調整部材のカップ状レセプタクルの遠位を向いている外側表面は、接触面として働く。実質的に、平面である接触面を手段として、ピストン・ロッド・アセンブリとカートリッジのピストンは、機械的に係合せず、必要に応じて、例えば、空のカートリッジを、充填されているカートリッジに交換する時、容易に分離することが可能である。平面形状の隣接表面は、必要であれば、ピストン・ロッド・アセンブリとピストンの間の、所定の寸法のギャップを設けるのを容易にする。

【0028】

薬物送達デバイスの最終アセンブリ構成において、調整部材の接触面は、ピストンの近位端部セクションと、既に、隣接していてもよい。それゆえに、薬物送達デバイスの組立中に、調整部材は、最終アセンブリ構成に至るとすぐに、調整部材の接触面が、ピストンの近位端と、直接接触となるように、構成される。薬物送達デバイスは、顧客に送達された時、すぐに使用することが出来る。ピストン・ロッド・アセンブリとカートリッジのピストンを、互いに隣接させるための、初期セットアップ工程は、もはや必要がなく、無用となる。

【0029】

好ましくは、ピストンとピストン・ロッドの相互隣接は、カートリッジに組み立てられた時、ニードル・アセンブリの遠位の先端で、滴の生成を防止するため、ピストンが、実質的な圧力、又は、ピストンに対するスラストを、まだ加えないようになっている。一般的に、このように、すべてのデバイス操作を簡易化することが出来る。

【0030】

しかし、別の、代わりの実施態様において、ピストン・ロッド・アセンブリは、デバイスがそれの最終アセンブリ構成である時、所定のギャップが、調整部材とカートリッジのピストンの間に得られるように、薬物送達デバイスの組立の間に、構成される。ここで、調整部材は、ギャップが所定のギャップ寸法に一致するように、薬物送達デバイスの最終組立の間に、操作される。カートリッジのセットアップは、例えば、薬物送達デバイスの駆動機構内にて、実施される。また、ここで、最終使用者は、ピストン・ロッド・アセンブリと、カートリッジのピストンとを、相互隣接させる、セットアップ工程を実施する、又は、トリガする必要はない。

【0031】

別の、独立した態様において、本発明は、さらになお、薬剤用量の投与のための薬物送達デバイスに関わる。薬物送達デバイスは、カートリッジを受け入れ、収容するように適合された、第１のハウジング部材を含み、ここで、カートリッジは、軸方向に摺動可能なように、そこに配置されたピストンを含む。ピストンを手段として、カートリッジの内部体積は、近位方向にシールされ、一方、カートリッジは、さらになお、流体移動方法における、注射針、又は、カニューレなどの、穿孔アセンブリと連結されることになっている、遠位方向を向いている、出口を含む。

【0032】

薬物送達デバイスは、さらになお、上述のように、ピストン・ロッド・アセンブリを含む、駆動機構を収容するように適合された、第２のハウジング部材を含む。

【0033】

第１と第２のハウジング部材は、さらになお、相互に対応する締結手段を手段として、例えば、スナップ・イン機構を手段として、又は、さもなければ、例えば、ねじ係合を手段として、インターロックされるように、適合される。組立中、特に第１と第２のハウジング部材が組み合わされる前、長さが可変である、ピストン・ロッド・アセンブリは、ピストン・ロッド・アセンブリとカートリッジのピストンとの間の軸方向ギャップを、所定のギャップ寸法に変更するように適合されている。駆動機構の型によっては、ギャップ寸法は、ゼロに等しくてもよく、ここで、ピストン・ロッド・アセンブリとカートリッジのピストンは、第１と第２の、事前設定されたハウジング部材の組立をすると、相互に隣接する。ピストン・ロッド・アセンブリとピストンとの間の軸方向ギャップ寸法は、ピストン・ロッドと調整部材を、お互いに対して、軸方向に変位させるように、調整部材とピストン・ロッドのねじ係合を手段として、変更可能である。インタロック手段は、さらになお、ピストン・ロッドと調整部材の自動的、相対回転を抑制するように適合されている。インタロック手段を介して、ピストン・ロッド・アセンブリの実際の長さ、又は、軸方向伸長をロックすることが出来る。

【0034】

インタロック手段が解除可能な種類であることでさえ考えられる。
この方法で、ピストン・ロッドの所定の軸長さを、後に、例えば、カートリッジが交換される時、変更することさえ可能である。

【0035】

別の、好ましい実施態様において、ピストン・ロッド・アセンブリとピストン、又は、調整部材とピストンとの間のギャップ寸法は、ゼロより大きい。ピストンとピストン・ロッド・アセンブリとの間の距離は、０．１ｍｍと２．０ｍｍの間の範囲であり、好ましくは、１ｍｍ未満である。この実施態様において、ギャップの補正は、薬物送達デバイスの駆動機構の中に実施される。

【0036】

さらなる、好ましい態様において、ピストン・ロッド・アセンブリとカートリッジのピストンとの間の軸方向ギャップ寸法は、調整部材、及び／又は、ピストン・ロッドを、薬物送達デバイスの組立の間に、お互いに対して、回転することを手段として、変更可能である。特に、ピストン・ロッドは、第１の、及び／又は、第２のハウジング部材に対して、回転可能にロックされてもよく、一方、調整部材は、ピストン・ロッドの遠位端セクションと、ねじ係合している。しかし、調整部材とピストン・ロッドの双方を、それぞれの、ハウジング部材内で、回転可能に支持することも考えられる。

【0037】

さらなる、好ましい実施態様において、特に、ピストン・ロッド・アセンブリとピストンとの間の軸方向ギャップがゼロより大きい、複数の実施態様において、薬物送達デバイスは、さらになお、ピストン・ロッドに解除可能に結合されている駆動機構を含み、ピストン・ロッドを、ピストンとピストン・ロッド・アセンブリが互いに隣接している使用位置から、所定の距離だけ、ピストンから離れるように、ピストン・ロッド・アセンブリとカートリッジのピストンの間の所定のギャップが得られる、アイドル位置に動かすように、用量送達の第２のハウジング部材に対して、近位方向に駆動部材を動かすように配置されている弾力的部材を、さらになお、含む。

【0038】

これは、薬物送達デバイスを簡易に、及び、正確に使用することが可能であるという利点を有す。使用者は、多数の、薬剤の事前にセットされた用量を投与することが出来る。例えば、用量送達後、用量送達のため、駆動機構に加えられた、遠位方向の力が、駆動部材から除去された時、駆動部材は、駆動部材と、機械的に、相互作用する弾力的部材によって、ハウジングに対して、近位方向に動かされる。駆動部材は、ハウジングに対して軸方向に動くこと、及び／又は、ハウジングに対して、回転することが可能である。駆動部材の近位動作は、次の用量がセットされる前に、起こってもよい。ピストン・ロッドは、少なくとも、部分的には、近位方向への駆動部材のこの動作に従ってよい。特に、駆動部材は、ハウジングに対して、近位方向に、弾力的部材によって直接的に動かされてよく、一方、ピストン・ロッドは、ピストン・ロッドに変位させる、ハウジングに対して、近位方向の、駆動部材の動作を経て、弾力的部材によって、間接的に、動かされてよい。この様にして、ピストン・ロッドは、ピストンに対して近位方向に動かされてよい。これによって、ピストン・ロッドとピストンとの間の距離を、増やすことが出来る。この様にして、用量送達後、変形ピストンは、特に、弾性的変形ピストンは、近位方向に緩和させる余地を備える。

【0039】

その結果、ピストン・ロッドが近位方向に動かされた後、ピストン・ロッドによって、ピストン上に加えられた圧力は、減らされる、又は、ピストンから除去される。このようにして、変形ピストンは、用量送達後、近位方向に、主として緩和する。カートリッジから流体を、気付かずに、投与する結果となる可能性のある、ピストンのコントロール不良の、遠位方向の緩和を、このようにして、減らすことが出来る。なおその上、後続の用量をセットする前に、ピストン・ロッドとピストンとの間の距離を増やすことにより、例えば、ピストンとピストン・ロッドとの連結が遮断された時、振動によって、薬剤が、カートリッジから気付かずに投与される危険性を減らす結果をもたらす可能性がある。

【0040】

概して、用量送達後、ピストン・ロッドを近位方向に動かすことにより、用量正確性を、改善することが可能である。好ましくは、ピストン・ロッドは、ピストンの近位方向への緩和させることが必要である限りにおいてのみ、用量送達後、近位方向に動かされる。

【0041】

好ましくは、ピストンは、特定のアイドル位置において、近位方向に動かされ、ここで、上記アイドル位置と、ピストン・ロッド・アセンブリがカートリッジのピストンと隣接している、使用位置との距離は、駆動機構により完全にコントロールされ、調整される。ひとたび、ピストン・ロッドと調整部材との間の相対位置が、公差を取り除く目的のため、調整されると、ピストン・ロッド・アセンブリを、軸方向にも変位させることが出来、付加的な公差をなんら生じることなく、ピストンから分離することも可能である。

【0042】

さらにその上、本発明による薬物送達デバイスは、好ましくは、使い捨てデバイスとして設計される。それゆえに、組立中、第１のハウジング部材に、薬剤が充填されたカートリッジが備えられる。薬物送達デバイスの最終アセンブリにおいて、第１と第２のハウジング部材は、恒久的に結合され、薬剤が最終的に消費された後、薬物送達デバイス全体は、廃棄するように意図されている。

【0043】

薬物送達デバイスが市場に出る時は、それには、既に、薬剤が充填されたカートリッジが付けられており、すぐに使用出来る。

【0044】

別の、独立した態様において、本発明は、薬物送達デバイスを組み立てる方法をも述べており、ここで、第１の工程において、薬剤で充填されているカートリッジは、カートリッジ・サブアセンブリを形成するため、第１のハウジング部材内に置かれる。また、同様な方法で、ピストン・ロッド・アセンブリを含む、駆動機構は、ハウジング・サブアセンブリを形成するため、第２のハウジング部材内に置かれる。

【0045】

この後、ピストンの軸方向位置は、第１のハウジング部材に対してして、個別に決定され、対応する方法で、ピストン・ロッド・アセンブリの軸方向位置も、決定、又は、測定される。特に、ピストン・ロッド・アセンブリの遠位端部面の位置、及び／又は、ピストンの近位端部部面の位置は、それぞれ、第１、及び、第２のハウジング部材に対して決定される。ピストンとピストン・ロッド・アセンブリの軸方向位置を、それらの、それぞれのサブアセンブリ、又は、ハウジング部材に対して決定、又は、測定した後、ピストン・ロッド・アセンブリの軸方向寸法、又は、軸方向伸長は、ピストン・ロッドに対して、調整部材を動かすことにより、ピストンとピストン・ロッド・アセンブリとの間の距離が、例えば、カートリッジ・サブアセンブリ、及び、ハウジング・サブアセンブリを結合することにより、薬物送達デバイスが最終的に組み立てられた時、所定のギャップ寸法に等しいように、変更される。調整部材とピストン・ロッドの相対軸方向位置を変更した後、第１と第２のハウジング部材は、組立の最終工程において、結合される。

【0046】

通常は、ピストン、及び／又は、ピストン・ロッド・アセンブリの軸方向位置は、それぞれ、カートリッジ、若しくは、ハウジング・サブアセンブリの選択された基準点に対して、又は、それぞれ、第１、及び／又は、第２のハウジング部材の基準点に対して、決定される。例えば、第１、及び、第２のハウジング部材の、相互に対応する結合、又は、固着手段を、カートリッジのピストン、及び／又は、ピストン・ロッド・アセンブリの遠位端部面の、それぞれの、軸位置を決定するための、基準点として役立てることが出来る。ピストン、及び、ピストン・ロッドの、及び／又は、それの調整部材の、相対、若しくは、絶対位置の測定は、触覚的手段、及び／又は、非接触手段、例えば、全光学的方法を介して行われる。

【0047】

さらなる、好ましい実施態様において、ピストン・ロッド・アセンブリの軸方向位置、及び、特に、調整部材の軸方向位置は、ピストン・ロッド、又は、ピストン・ロッド・アセンブリがそれの使用位置にある時、変更される。その上、ピストン・ロッドの軸方向位置の決定、及び、測定も、ピストン・ロッドと共に、特に、それの使用位置にあるピストン・ロッド・アセンブリと共に行われる。このように、使用位置とアイドル位置との間にピストン・ロッドを変位させる、駆動機構の機能性による、いずれの軸方向公差も、全く重要ではないし、考慮の必要がない。

【0048】

本明細書にて使用されているように、術語「薬剤」は、少なくとも１つの、薬学的活性化合物を含む、医薬製剤を意味し、
ここで、一実施態様において、薬学的活性化合物は、１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、プロテイン、多糖、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ，抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくは、オリゴヌクレオチド、又は、上述の薬学的活性化合物の混合物であり、
ここで、さらなる、一実施態様において、薬学的活性化合物は、糖尿病、若しくは、糖尿病網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈、若しくは、肺の血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠動脈症候群（ＡＣＳ）、アンギーナ、心筋梗塞、癌、黄斑編成、炎症、枯草熱、アテローム硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、さらなる、実施態様において、薬学的活性化合物は、糖尿病、若しくは、糖尿病網膜症などの糖尿病関連の合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる、実施態様において、薬学的活性化合物は、少なくとも１つの、ヒトインシュリン、若しくは、ヒトインシュリン類似体、若しくは、誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、若しくは、それらの類似体、若しくは、誘導体、又は、エキセンディン−３、若しくは、エキセンディン−４、若しくは、エキセンディン−３、若しくは、エキセンディン−４の類似体、若しくは、誘導体を含む。

【0049】

インシュリン類似体は、例えば、
Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインシュリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインシュリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインシュリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインシュリン；ヒトインシュリン，ここで、位置Ｂ２８のプロリンは、Ａｓｐ，Ｌｙｓ，Ｌｅｕ，Ｖａｌ、又は、Ａｌａによって置換され、ここで、位置Ｂ２９のＬｙｓは、Ｐｒｏ；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインシュリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインシュリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインシュリン、及び、Ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインシュリンによって置換されてよい。

【0050】

インシュリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインシュリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインシュリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル・ヒトインシュリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル・ヒトインシュリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインシュリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインシュリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインシュリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインシュリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインシュリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインシュリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインシュリン、及び、Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインシュリンである。

【0051】

エキセンディン−４は、例えば、エキセンディン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドを意味する。

【0052】

エキセンディン−４ 誘導体は、例えば、以下の化合物リストから選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ Ｐｒｏ３７ エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ Ｐｒｏ３７ エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）；
又は、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９），
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］ エキセンディン−４（１−３９），
ここで、グループ−Ｌｙｓ６−ＮＨ２を、エキセンディン−４ 誘導体の、Ｃ−末端に結合してよく；
又は、

【0053】

配列 Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２，
ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３８ Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２，
Ｈ−ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６， Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］ エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２，
ｄｅｓ Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，
Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２，
Ｈ−ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，
Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２，
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６， Ｐｒｏ３７， Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２
のエキセンディン−４ 誘導体；
又は、上述のエキセンディン−４誘導体のいずれか１つの、薬学的に容認可能な、塩、又は、溶媒和化合物。

【0054】

ホルモンは、例えば、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ，ｅｄ．２００８，Ｃｈａｐｔｅｒ ５０に記載されている、Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｅ（Ｆｏｌｌｉｔｒｏｐｉｎ，Ｌｕｔｒｏｐｉｎ，Ｃｈｏｒｉｏｎｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，Ｍｅｎｏｔｒｏｐｉｎ），Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ），Ｄｅｓｍｏｐｒｅｓｓｉｎ，Ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ，Ｇｏｎａｄｏｒｅｌｉｎ，Ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ，Ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ，Ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ，Ｎａｆａｒｅｌｉｎ，Ｇｏｓｅｒｅｌｉｎなどの、下垂体ホルモン、又は、視床下部ホルモン、又は、調節活性ペプチド、及び、それらの拮抗薬である。

【0055】

多糖は、例えば、グリコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、若しくは、超低分子量ヘパリン、若しくは、それらの誘導体、又は、硫酸化多糖類、例えば、上述の多糖類の多硫酸化型、及び／又は、薬学的に容認可能な、それらの塩である。
多硫酸化低分子量ヘパリンの、薬学的に容認可能な塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。

【0056】

薬学的に容認可能な塩は、例えば、酸付加塩、及び、塩基性塩である。酸付加塩は、例えば、ＨＣｌ、又は、ＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えば、アルカリ、又は、アルカリ性の、例えば、Ｎａ＋、又は、Ｋ＋、又は、Ｃａ２＋、又は、アンモニウム・イオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）(Ｒ４)，であり、ここで、Ｒ１からＲ４は、互いに独立して、以下を意味する：
水素、場合により置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、場合に寄り置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、又は、場合により置換Ｃ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基。さらなる、薬学的に容認可能な塩は、“Remington's Pharmaceutical Sciences” 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 and in Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.に記載されている。

【0057】

薬学的に容認可能な塩は、例えば、水和物である。

【0058】

本発明に対して、それの精神と範囲に逸脱することなく、種々の修正、及び、変更を、することができることは、当業者には、明らかであろう。さらになお、注意すべき点は、添付された請求項において使用された参照符号は、本発明の範囲を限定するものとして理解されるべきではない。

【0059】

制限なしに、本発明を、好ましい実施態様に関連して、及び、以下の図面を参照して、以下、十分に詳細に説明する：

【図面の簡単な説明】

【0060】

【図1】第１の、カートリッジが充填された、位置にある、薬物送達デバイスの例示の実施態様の断面図を示す。

【図2】ピストン・ロッドから分解された、調整部材と共に、ピストン・ロッド・アセンブリの概略図及び分離図を示す。

【図3】調整部材とピストン・ロッドが相互に組み立てられている、図２によるピストン・ロッド・アセンブリを示す。

【図4】図３による、ピストン・ロッドの長手方向断面図を示す。

【図5】図４による、Ａ−Ａに沿った、断面図を示す。

【発明を実施するための形態】

【0061】

薬物送達デバイス１５１は、カートリッジ・ハウジング１５２、及び、カートリッジ１５３を含む。カートリッジ１５３は、カートリッジ・ハウジング１５２内に、保持される。カートリッジは、出口１５３’を有する。デバイス１５１は、近位端部Ｐと、薬剤送達デバイス１の投薬端部Ｄに最も近い、遠位端部を有する、主（外側）ハウジング１５４を含む。カートリッジ・ハウジング１５２の近位端部と主ハウジング１５４の遠位端部は、当業者に知られている、何らかの好適な手段によって、一緒にロックされている。図示の実施態様において、カートリッジ・ハウジング１５２、は、主ハウジング１５４の遠位端内部にロックされている。

【0062】

数多くの、薬剤の用量を投薬することが出来る、カートリッジ１５３は、カートリッジ・ハウジング１５２内に備えられている。ピストン１５５は、カートリッジ１５３の近位端部内に保持されている。除去可能なキャップ１５６は、カートリッジ・ハウジング１５２の遠位端部を覆って、解除可能に保持されている。除去可能なキャップ１５６は、カートリッジ１５３内部のピストン１５５の位置を見通すことが出来る、カートリッジ１５６’への、１つまたはそれ以上の窓を、場合により、備えてもよい。

【0063】

図示の実施態様において、カートリッジ・ハウジング１５２の遠位端部は、カートリッジ１５３から、薬剤の投薬を可能なように、適切なニードル・アセンブリを取り付けるために設計された、遠位ねじ領域１５７を備えている。図示の実施態様において、主ハウジング部分１５３は、インサートを、即ち、内部ハウジング１５８を備えている。内部ハウジング１５８は、主ハウジング１５４に対して、回転と軸方向の動作に対して、ロックされている。代わりに、内部ハウジング１５８は、主ハウジング１５４と一体に形成されてもよい。その上、内部ハウジング１５８は、複数のガイド・ラグ（guide lug）（図示されていない）とポール手段（pawl means）１８４（図１参照）を備えている。ポール手段１８４は、内部ハウジング１５８の一体化部分であってもよく、又は、分離した部材であってもよい。

【0064】

主ハウジング１５４を通って伸びているピストン・ロッド１６０は、ピストン・ロッド１６０の外部表面に沿って長手方向に伸びている、第１の一連の刻み目１６１’を有する。特に、ピストン・ロッド１６０は、主ハウジング１５４に対して、回転運動に対してロックされるように、設計され、配置される。第２の一連の刻み目１６１は、ピストン・ロッド１６０の内部表面に沿って、長手方向に伸びている。ピストン・ロッド１６０の、第１の一連の刻み目１６１’は、用量のセッティングの間、ハウジングに対して、ピストン・ロッド１６０が、近位方向に動くのを防止するため、内部ハウジング１５８上に備えられたポール手段１８４を通って伸び、ポール手段と係合している。ピストン・ロッド１６０の遠位端部に位置する座面１６２は、ピストン１５５の近位面に隣接するように配置される。図示の実施態様において、第１の一連の刻み目と第２の一連の刻み目１６１の長手方向間隔は、原則的に等しい。

【0065】

キャリア（carrier）１６４とピニオン１６５からなり、キャリア１６４内で自由に回転する、ピニオン・ギア１６３が、ピストン・ロッド１６０内部のチャネル内部に位置する。キャリア１６４上に位置する、ポール・アーム１６６は、ピストン・ロッド１６０の第２の一連の刻み目１６１と解除可能に係合している。キャリア１６４のポール・アーム１６６は、投薬中に、遠位方向に、ピストン・ロッド１６０に力を伝え、用量のセッティングの間、ピニオン・ギア１６３とピストン・ロッド１６０の間の、近位方向相対動作を可能にするように、設計されている。ピニオン１６５の歯は、内部ハウジング１５８の第２のラック（図示されていない）の歯と恒久的に係合してよい。

【0066】

駆動部材１６７は、ピストン・ロッド１６０に関して伸び、ピストン・ロッド１６０に解除可能に結合している。駆動部材１６７は、ラック部分と活動部分（activation part）１６９とを含む。ラック部分と活動部分１６９を、それらの間の回転、及び、軸方向動作を防止するように、互いに、ロックする。代わりに、駆動部材１６７は、一体化したラック部分と活動部分１６９とからなる、単一部材であってよい。ラック部分は、ラック部分の主軸に沿って伸びている第１のラックを備えている。ラック部分の第１のラックの歯は、ピニオン１６５の歯と恒久的に係合している。

【0067】

駆動部材１６７は、内部ハウジング１５８のガイド・ラグが位置している、複数のガイド・スロット（図示されていない）を有する。これらのガイド・スロットは、ハウジング１５４に対して、駆動部材１６７の、許容できる、軸方向動作の範囲を画成する。図示の実施態様において、ガイド・スロットは、主ハウジング１５４に対して、駆動部材１６７の軸方向動作をも防止する。

【0068】

薬物送達デバイス１５１は、さらになお、弾力的部材１７１を含む。弾力的部材１７１を、用量送達後、主ハウジング１５４に対して、近位方向に、駆動部材１６７を、好ましくは、駆動部材１６７とピストン・ロッド１６０を一緒に動かすために、配置し、これにより、ピストン１５５上のピストン・ロッド１６０の圧力を減らし、又は、除去さえもする。弾力的部材１７１は、駆動部材１６７の遠位端部側において、駆動部材１６７と、機械的に相互作用するように配置される。この例示の実施態様において、弾力的部材１７１は、内部ハウジング１５８と一体的に形成される。代わりに、弾力的部材１７１は、主ハウジング１５４と一体的に形成されてもよい。別の実施態様において、弾力的部材は、ハウジングから、及び、内部ハウジングから、分離したエレメントであってよい。例えば、弾力的部材１７１は、ばね、例えば、円形ばね、リーフ・スプリング、又は、コイル・スプリングである。

【0069】

駆動部材１６７の活動部分１６９は、複数のグリップ面１７２と投薬面１７４を有する。薬剤送達デバイス１５１の操作の直観性を増し、用量セッティングに関して、視覚的フィードバックを指示するため、主ハウジング１５４は、場合により、駆動部材１６７上に備えられた、グラフィカル状態表示器を見ることが出来る、駆動部材への、窓を備えている。

【0070】

以下において、薬物送達デバイス１５１の操作が記述される。

【0071】

用量をセットするため、使用者は、駆動部材１６７のグリップ面１７２を握る。使用者は、次に、駆動部材１６７を、近位方向に、主ハウジング１５４から離すように引き、それにより、ラック部分を近位方向に動かす。ラック部分の近位動作が、ピニオン・ギア１６３のピニオン１６５の歯が、ラック部分の第１のラックの歯との係合によって、ピニオン１６５の回転と近位方向への動きを引き起こし、内部ハウジング１５８の第２のラックの歯が、ピニオン・ギア１６３を近位方向に動かす。

【0072】

用量セッティングの間、内部ハウジング１５８のポール手段１８４と、ピストン・ロッド１６０上の第１の一連の刻み目１６１’との作用により、ピストン・ロッド１６０の近位方向への動きが防止される。駆動部材１６７が、ピストン・ロッド１６０に対して、近位方向に進む時、キャリア１６４のポール・アーム１６６は、ピストン・ロッド１６０の、第２の一連の刻み目１６１のとの相互作用により、内側方向に弾性的に変位させる。

【0073】

駆動部材１６７の近位方向への進行は、ラック部分のガイド・スロットによって制限される。駆動部材１６７の進行の最後に、キャリア１６４のポール・アーム１６６は、図２に示すように、ピストン・ロッド１６０の第２の一連の刻み目１６１の、連続した次の刻み目と係合する。ピストン・ロッド１６０の第２の一連の刻み目１６１と確実に係合している、キャリア１６４のポール・アーム１６６の動作は、用量がセットされたことを示すための、使用者に可聴性であり、触知性であるフィードバックを生み出す。

【0074】

用量がセットされた時、次に、使用者は、駆動部材１６７の活動部分１６９の投薬面１７４を押圧することにより、この用量を投薬することが可能である。この動作によって、駆動部材１６７とラック部分は、主ハウジング１５４に対して、軸方向、近位方向に動かされる。ピニオン・ギア１６３のピニオン１６５の歯は、ラック部分の第１のラックの歯と、内部ハウジング１５８の第２のラックの歯と係合しているので、ピニオン・ギア１６３のピニオン１６５に、回転と遠位方向への動きが生じ、従って、ピニオン・ギア１６３を遠位方向に動かす。ピニオン・ギア１６３のキャリア１６４のポール・アーム１６６は、ピストン・ロッド１６０の第２の一連の刻み目１６１と係合しているので、ピストン・ロッド１６０に、内部ハウジング１５８に対して、長手、遠位方向への動きが生じる。

【0075】

ピストン・ロッド１６０の遠位、軸方向の動きによって、ピストン・ロッド１６０の座面１６２が、ピストン１５５の変形と遠位方向への動きを生じる、カートリッジ１５３内ピストン１５５を支えることが引き起こされ、それによって、取り付けられた針を通って、薬剤の１回分の投薬が行われる。

【0076】

駆動部材１６７の遠位進行は、ラック部分のガイド・スロット（明確には示されていない）によって制限される。用量が投与されたことを示すための、可聴性であり、触知性であるフィードバックが、内部ハウジング１５８のポール手段１８４と、ピストン・ロッド１６０の第１の一連の刻み目１６１’との相互作用によって、提供される。その上、用量投与に関する、視覚的フィードバックを、主ハウジング１５４の駆動部材への、任意の窓を通して見ることが出来る、駆動部材１６７上に備えられた、グラフィカル状態表示器によって、場合により、示してもよい。

【0077】

薬物送達デバイス１５１が、最大用量数が送達された状態にある時、キャリア１６４の近位面１７６は、ピニオン・ギア１６３が、さらになお軸方向に動くのを防止し、従って、駆動部材１６７が近位方向へ動くのを防止するため、ピストン・ロッド１６０の内部、遠位面１７８に隣接している。

【0078】

さらになお、用量を、事前に決定された最大用量数まで、要求に応じて、送達してよい。用量送達のための、駆動部材１６７の遠位動作が終了した後、弾力的部材１７１がバイアスされる。例えば、駆動部材の遠位端面は、弾力的部材１７１、と隣接するように、動いてよく、駆動部材１６７は、弾力的部材１７１と一緒に、さらになお、遠位方向に動いてよく、これによって、弾力的部材１７１をバイアスする。使用者が、駆動部材１６７上に、遠位方向に動作する力を除いた後、付勢された弾力的部材１７１は、駆動部材１６７とピストン・ロッド１６０を、主ハウジング１５４に対して、近位方向に動かす。これにより、ピストン１５５上のピストン・ロッド１６０の圧力は、ピストン・ロッドが、ピストンから引っ込むので、減少する。このようにして、ピストンの近位方向の緩和のための余地が備えられる。ピストン１５５の遠位方向の緩和は、このようにして、減少、又は、回避されてよい。それに応じて、意図的でない、デバイスのウィーピング（weeping）を減らすことが可能である。

【0079】

好ましくは、ピストン・ロッド１６０は、ピストン１５５から離れて、及び／又は、駆動部材１６７は、（概略）０．１から２．０ｍｍの範囲の、特に、（概略）０．１から０．５ｍｍの範囲の距離だけ、用量送達後、駆動部材１６７を近位方向に動かす、弾力的部材１７１によって、主ハウジング１５４に対して、近位方向に動く。駆動部材１６７が動く距離は、ピストン・ロッド１６０が動く距離と同一である必要はない、即ち、ピストン・ロッド１６０と駆動部材１６７を、機械的利点をもって結合してよい。

【0080】

図１に図示され、記述されている、駆動機構は、例示に過ぎず、本発明による、ピストン・ロッド・アセンブリと共に使用することが出来る、様々な駆動機構の１つを提供するだけである。

【0081】

図２に図示するように、ピストン・ロッド２００は、図１に示す、ピストン・ロッド１６０と、僅かに異なる。図２〜５において、ピストン・ロッド・アセンブリの特性を調整する長さが例示的に図示されている。ピストン・ロッド２００は、ソケット部分２１０を、遠位端セクションに含む。ソケット部分２１０は、遠位方向を向いているそれの自由端に、ねじ山付きヘッド２１２を有する、中央に位置し、遠位に伸びているスタッド（stud）として、設計される。

【0082】

ここで、遠位に位置するヘッド２１２は、外ねじ２１４を含む。それの反対側の、近位端部セクション２０４と共に、ピストン・ロッド２００は、図１と関連して例示として図示された、駆動機構と、操作可能に、係合している。

【0083】

調整部材２０２は、カップ状のレセプタクルとして設計される。それは、実質的に、中空円筒形であり、近位方向を向いている、開口部を有する、レセプタクルを含む。それゆえに、調整部材２０２は、ピストン・ロッドのソケット部分２１０のヘッド２１２を、ねじ結合で受けるように適合されている。

【0084】

図４に、その上、図示するように、調整部材２０２のレセプタクル２０３は、ピストン・ロッド２００のソケット部分２１０のヘッド２１２の外ねじ２１４と、対応し、マッチする、内ねじ２０５を含む。カートリッジのピストン方向を向いている、それの遠位端部面に、調整部材２０２は、実質的に平面である、接触面２０７を含む。接触面２０７を手段として、調整部材は、ピストン１５５の近位端面に対して、好ましくは、それの全断面、又は、表面２０７にわたって、隣接してよい。

【0085】

調整部材２０２はとピストン・ロッド２００のねじ係合を手段として、ピストン・ロッド・アセンブリの全軸長を、薬物送達デバイス１５１の、不可避な、製造、及び／又は、組立公差を減らし、さらに、打ち消すため、連続的に、変更することが出来る。

【0086】

ピストン・ロッド２００に対する、調整部材２０２の自動的相対回転を抑止するため、ピストン・ロッド２００は、さらになお、少なくとも、遠位端セクションに、半径方向、内側方向に突き出ているラグ部分２２４を含んでなる、軸方向に伸びているタング・部材２１６を含む。タング・部材２１６は、中央に位置したソケット部分２１０から、横にオフセットされて配置されるので、円周方向ギャップが、上記タング・部材２１６とソケット部分２１０の間に形成される。円周方向ギャップの寸法は、調整部材２０２の、円筒形サイド・ウォール（side wall）を受けるのに、十分である。

【0087】

一種のスナップ・インの機能性を備えるため、調整部材２０２は、それの遠位端セクションに、波型外側表面２０８を含む。好ましくは、コルゲーション、又は、細長いリブは、長手方向、又は、軸方向に伸びている。図５に図示するように、コルゲーションは、調整部材２０２のサイド・ウォールの外側円周に沿って、規則的に一定の間隔で配置された、リッジ・セクション２１８とボトム・セクション２２０を含む。高くなっているリッジ・セクション２１８とへこんでいるボトム・セクション２２０の間に、ここでは、実質的にまっすぐのフランク（flank）、又は、サイド・セクション２２２が伸びている。

【0088】

タング・部材２１６において、半径方向、内側方向に伸びているラグ部分２２４は、通常、調整部材２０２の波形面２０８の輪郭とマッチする。
タング・部材２１６は、ピストン・ロッド２００に対して、弾力的にバイアスしているので、それらは、弾性的に、半径方向、外側方向に曲げることが出来、従って、ピストン・ロッド２００に対して、調整部材２０２を回転することが出来る。

【0089】

しかし、調整部材が、所定の軸位置に、ひとたび、到達すると、タング・部材２１６と、調整部材２０２の波形面２０８との、確実な、及び／又は、摩擦係合が、ピストン・ロッド２００に対する、調整部材２０２の、これ以上の、自動回転を防止し、抑制する。このようにして、タング・部材２１６と、調整部材２０２との相互係合により、ピストン・ロッド２００と調整部材２０２の、自動ロック、又は、自動抑制のねじ係合が提供される。

【符号の説明】

【0090】

１５１ 薬物送達デバイス
１５２ カートリッジ・ハウジング
１５３ カートリッジ
１５３’ 出口（カートリッジの）
１５４ ハウジング
１５５ ピストン
１５６ 除去可能なキャップ
１５６’ カートリッジへの窓
１５７ ねじ領域
１５８ 内部ハウジング（インサート）
１６０ ピストン・ロッド
１６１ 刻み目（ピストン・ロッドの）
１６２ 座面
１６３ ピニオン・ギア
１６４ キャリア
１６５ ピニオン
１６６ ポール・アーム
１６７ 駆動部材
１６９ 活動部分 アクティブ化部材
１７１ 弾力的部材
１７２ グリップ面
１７４ 投薬面
１７６ キャリアの近位面
１７８ ピストン・ロッドの遠位面
１８４ ポール手段
２００ ピストン・ロッド
２０２ 調整部材
２０３ レセプタクル
２０４ 近位端部
２０５ 内ねじ
２０６ 遠位端部
２０７ 接触面
２０８ 波型面
２１０ ソケット部分
２１２ ヘッド部分
２１４ 外ねじ
２１６ タング・部材
２１８ リッジ・セクション
２２０ ボトム・セクション
２２２ サイド・セクション
２２４ ラグ部分
Ｄ 投薬端部
Ｍ 薬剤
Ｐ 近位端部

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】