特許 5799095 会合性の基を担持する分子

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5799095

(24)【登録日】2015年8月28日

(45)【発行日】2015年10月21日

(54)【発明の名称】会合性の基を担持する分子

(51)【国際特許分類】

   C07D 233/34 20060101AFI20151001BHJP

【ＦＩ】

   C07D233/34CSP

【請求項の数】5

【全頁数】35

(21)【出願番号】特願2013-519135(P2013-519135)

(86)(22)【出願日】2011年7月12日

(65)【公表番号】特表2013-532179(P2013-532179A)

(43)【公表日】2013年8月15日

(86)【国際出願番号】FR2011051651

(87)【国際公開番号】WO2012007684

(87)【国際公開日】20120119

【審査請求日】2013年3月6日

(31)【優先権主張番号】1055717

(32)【優先日】2010年7月13日

(33)【優先権主張国】FR

(73)【特許権者】

【識別番号】505005522

【氏名又は名称】アルケマ フランス

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】セーボトウ，ニコラ

(72)【発明者】

【氏名】イワノフ，セルゲイ

(72)【発明者】

【氏名】クチユリエ，ジヤン−リユツク

(72)【発明者】

【氏名】イダルゴ，マヌエル

【審査官】 堀 洋樹

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００８−２０８１６３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１２−５０３０６０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５１７０７１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／０３１９５６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 Tetrahedron Letters，２００２年，４３，p.829-832

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

１つの「スペーサ」基Ｓｐによって共に結合された、１つまたは２つの基Ｑおよび１つの基Ａを含む化合物であって：
−Ｑが、以下の式（ＶＩＩ）または式（ＶＩＩＩ）：

【化1】

（式中、
Ｒ_１からＲ₃は、独立して、水素原子および以下の式（Ｘ）：

【化2】

（式中、ｎは１、２、３、４または５を表し、各Ｙは独立してスペーサ基ＳｐまたはＣ_１−Ｃ_５アルキル基を表す。）の基から成る群から選択され、但し、Ｒ_１およびＲ_２は、同時に水素原子とはならず、
Ｒ_４は、上記式（Ｘ）の基を表す。）の基であり、
−Ａが、以下の式（ＸＩＩ）：

【化3】

で表される基であり、並びに
−Ｓｐが、ＱとＡとの間に結合を形成する原子の群であり、１つ以上の窒素または酸素原子によって場合により中断されることができ且つ＝Ｏで置換されることのできる、直鎖Ｃ_１−Ｃ₆アルキル鎖である、
化合物。

【請求項2】

以下の式（Ｉａ）または式（Ｉｃ）：

【化4】

（式中、Ａ、ＱおよびＳｐは、請求項１で規定したとおりであり、且つ式（ＶＩＩ）において、Ｒ_１およびＲ_２の一方は、水素原子であり、Ｒ_１およびＲ_２の他方は、下記の式（Ｘ）：

【化5】

（式中、ｎは、１、２、３または４であり、少なくとも１つのＹはスペーサ基Ｓｐであり、他のＹが存在する場合には、当該他のＹはメチルである。）の基であり、Ｒ_３は、フェニル基であり、且つ
式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ_４は、上記式（ＶＩＩ）で規定した式（Ｘ）の基と同義である。）
で表される、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｑが、以下の式（ＸＩ）：

【化6】

（式中、Ｒ_７およびＲ_８が独立して、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル基を表す。）の基である、
請求項１または２に記載の化合物。

【請求項4】

Ｒ_７およびＲ_８が、メチル基である、請求項３に記載の化合物。

【請求項5】

以下の式（ＸＩＩＩ）から（ＸＸＩ）：

【化7】

の化合物より選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、窒素含有会合性分子であって、分子を相互にまたは充填剤と非共有結合を介して会合させることができる少なくとも１つの単位を含み、不飽和を含有するポリマーと共有結合を形成するように反応することができる官能基を含む、窒素含有会合性分子に関するものである。

【背景技術】

【0002】

工業分野では、ポリマーと充填剤との混合物が使用されることが多い。このような混合物が良好な特性を有するために、ポリマー内での充填剤の分散を改善する手段が絶えず求められている。この結果を達成する１つの手段は、ポリマーと充填剤との間に相互作用を確立することができるカップリング剤の使用である。

【0003】

ポリマーと窒素含有双極子を含む充填剤とをカップリングするための薬剤は、ＵＳ７１８６８４５Ｂ２およびＪＰ２００８２０８１６３の番号で公開された文献に記載されている。

【0004】

これらの文献は、ジエン単位を含むポリマーの、ヘテロ環をさらに含む窒素含有双極性化合物による修飾について記載していて、前記ヘテロ環自体は窒素原子、ならびに酸素および／または硫黄原子を含む。

【0005】

さらに詳細には、記載された化合物はオキサゾリンまたはチアゾリン官能基を担持するニトロン、例えば（−（２−オキサゾリル）フェニル−Ｎ−メチルニトロン）である。

【0006】

【化1】

【0007】

ジエンポリマーがこのような化合物と反応させられる場合、反応から生じるポリマーは、オキサゾリンまたはチアゾリン環を担持する。

【0008】

ポリマー上に存在するこれらの環は次に、ポリマーが混合される充填剤（例えばカーボンブラックまたはシリカ）の表面官能基と反応することができる。この反応の結果、オキサゾリンまたはチアゾリン環の開環のおかげで、カップリング剤によって修飾されたポリマーと充填剤との間に共有結合の形成がもたらされる。実際に、文献ＵＳ７１８６８４５に記載されているように、オキサゾリンおよび／またはチアゾリン環は、例えば充填剤の表面に存在し得る求核試薬の存在下で開環することができる。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0009】

【特許文献1】米国特許第７１８６８４５号明細書

【特許文献2】特開２００８−２０８１６３号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

他方、このような共有結合の形成は、カップリング剤によって修飾されたこれらのポリマーを充填剤と共に含む混合物の調製の間に欠点を有する。特に、ポリマーと充填剤との間で早期に形成されたこれらの共有結合の存在は、これらの混合物を非架橋状態で高い粘性として、このことによりゴムベースの調合物の架橋（加硫）前のすべての操作、特に構成成分の混合物の調製およびこれの形成が困難となる；このような欠点は、工業上の生産性に多大な影響を有する。従って、上の欠点を有さない新規分子、即ちポリマーとの反応および充填剤との混合後に、充填剤との共有結合を形成できない、従って混合物の粘度の著しい上昇を引き起こすことができない分子を提案することが所望される。

【課題を解決するための手段】

【0011】

本発明の主題は、少なくとも１つのおよび好ましくは１つの「スペーサ」基Ｓｐによって共に結合された少なくとも１つの基Ｑおよび少なくとも１つの基Ａを含む化合物であって、ここで
−Ｑは少なくとも１つのおよび好ましくは１つの窒素原子を含有する双極子を含み、
−Ａは少なくとも１つの窒素原子を含む会合性の基を含み、
−ＳｐはＱとＡとの間に結合を形成する原子または原子の群である。

【0012】

上で定義したような化合物がグラフトされたポリマーは充填剤と混合され、前記化合物は充填剤との間に不安定な結合のみを確立するので、強すぎるポリマー−充填剤相互作用が引き起こされ得るという欠点を伴わずに、ポリマーの最終特性に有益である、良好なポリマー−充填剤相互作用を与えることができる。

【0013】

本発明の主題である化合物は、ポリマー鎖と充填剤との間に不安定な結合を確立することによって充填剤との良好な相互作用を与え、このため処理上の問題を限定する。

【発明を実施するための形態】

【0014】

「双極子」という用語は、不飽和炭素−炭素結合に１，３双極子付加を形成することができる官能基を意味するものである。

【0015】

「会合性の基」という用語は、水素、イオン性および／または疎水性結合を介して相互に会合することができる基を意味するものである。会合性の基は、本発明の好ましい実施形態により、水素結合を介して会合することができる基である。

【0016】

会合性の基が水素結合を介して会合できる場合、各会合性の基は、２つの同じ会合性の基が自己相補的であり、少なくとも２つの水素結合を形成することによって相互に会合できるように、水素結合に関して少なくとも１つのドナー「部位」および１つのアクセプタ部位を含む。

【0017】

本発明による会合性の基は、水素、イオン性および／または疎水性結合を介して、充填剤上に存在する官能基と会合することもできる。

【0018】

基Ｑ、「スペーサ」基および結合性基を含む、本発明による化合物は、例えば以下の式（Ｉａ）：
Ａ−Ｓｐ−Ｑ （Ｉａ）
によって表すことができる。

【0019】

基Ｑ、「スペーサ」基および２個の結合性基を含む、本発明による化合物は、例えば以下の式（Ｉｂ）：

【0020】

【化2】

によって表すことができる。

【0021】

同様に、２個の基Ｑ、「スペーサ」基および会合性の基を含む、本発明による化合物は、例えば以下の式（Ｉｃ）：

【0022】

【化3】

によって表すことができる。

【0023】

同じ原則に従って、２個の基Ｑ、「スペーサ」基および２個の会合性の基を含む、本発明による化合物は、例えば以下の式（Ｉｄ）：

【0024】

【化4】

によって表すことができる。

【0025】

好ましくは、会合性の基はイミダゾリジニル、ウレイル、ビスウレイル、ウレイドピリミジルおよびトリアゾリル基より選択される。

【0026】

好ましくは、基Ａは、以下の式（ＩＩ）から（ＶＩ）：

【0027】

【化5】

の１つに相当し、式中：
−Ｒは、ヘテロ原子を場合により含有することができる炭化水素ベースの基を示し、
−Ｘは、酸素または硫黄原子、好ましくは酸素原子を示す。

【0028】

好ましくは、基Ａは、５または６個の原子を含有する二窒素含有または三窒素含ヘテロ環を含み、該ヘテロ環は好ましくは二窒素含有であり、少なくとも１つのカルボニル官能基を含む。

【0029】

なおさらに好ましくは、基Ａは式（ＩＩ）のイミダゾリジニル基を含む。

【0030】

基Ｑは、共有結合（グラフト）することによって、少なくとも１つの不飽和を含むポリマー鎖に結合することができる。好ましくは、基Ｑは、［３＋２］型の環化付加を介して不飽和を担持するポリマーに結合することができるニトリルオキシド、ニトリルまたはニトリルイミン官能を含む。

【0031】

好ましくは、基Ｑは、以下の式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）の基

【0032】

【化6】

であり、式中、Ｒ１からＲ６は、スペーサ基Ｓｐ、水素原子、直鎖または分枝Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル基、直鎖または分枝Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル基、直鎖または分枝Ｃ_６−Ｃ_２０アリール基および式（Ｘ）の基

【0033】

【化7】

より独立して選択され、ｎは１、２、３、４または５を表し、各Ｙは独立して、スペーサ基Ｓｐ、アルキル基またはハロゲンを表す。

【0034】

「スペーサ」基Ｓｐによって、少なくとも１つの基Ｑおよび／または少なくとも１つの会合性の基Ａを結合することが可能となり、このため「スペーサ」基Ｓｐは本質的に公知のいずれの種類でもよい。しかし、「スペーサ」基は、本発明による化合物の基Ｑおよび会合性の基をほとんどまたは全く妨害してはならない。

【0035】

従って前記「スペーサ」基は、基Ｑおよび会合性の基に対して不活性である基と見なされる。「基Ｑに対して不活性である「スペーサ」」という表現は：この基と反応することができるアルケニルまたはアルキニル官能基を有さないスペーサを意味するものである。「会合性の基に対して不活性である「スペーサ」」という表現は：本発明によって定義されたような会合性官能基を含まないスペーサを意味するものである。

【0036】

「スペーサ」基は、好ましくは直鎖、分枝または環式炭化水素ベースの鎖であり、１つ以上の芳香族基および／または１つ以上のヘテロ原子を含有することができる。前記鎖は、置換基が基Ｑおよび会合性の基に対して不活性である限り、場合により置換することができる。

【0037】

好ましい一実施形態により、「スペーサ」基は、１つ以上の窒素または酸素原子によって場合により中断された、直鎖または分枝Ｃ_１−Ｃ_２４、好ましくはＣ_１−Ｃ_１０アルキル鎖、さらに優先的には直鎖Ｃ_１−Ｃ_６アルキル鎖である。

【0038】

好ましくは、基Ｑは、式（ＸＩ）の基：

【0039】

【化8】

であり、式中、Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル基またはハロゲンを表し、好ましくはＲ７およびＲ８は独立して、メチル基または塩素原子を表し、基Ａは、式（ＸＩＩ）の基：

【0040】

【化9】

である。

【0041】

好ましくは、本発明の主題である化合物は、以下の式（ＸＩＩＩ）から（ＸＸＩ）の化合物：

【0042】

【化10】

より選択される。

【0043】

本発明の別の実施形態により、本発明に従ってポリマーをグラフトするための化合物は、下の式（ＸＸＩＩ）から（ＸＸＩＩＩ）の化合物：

【0044】

【化11】

より選択され、式中、Ｒは、スペーサ基Ｓｐ、水素原子、直鎖または分枝Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル基、直鎖または分枝Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル基、直鎖または分枝Ｃ_６−Ｃ_２０アリール基および式（Ｘ）の基

【0045】

【化12】

より選択され、ｎは１、２、３、４または５を表し、各Ｙは独立して、スペーサ基Ｓｐ、アルキル基またはハロゲン化物を表す。

【0046】

本発明は、以下の非限定的な実施例によっても例示される：

【実施例】

【0047】

例示的な実施形態
合成分子の構造分析およびまたモル純度の決定は、ＮＭＲ分析によって行われる。スペクトルは、ＢＢＩｚ−ｇｒａｄ ５ｍｍ「ブロードバンド」プローブを装備したブルカーアバンス（Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ）５００ＭＨｚ分光計で収集される。定量的^１Ｈ ＮＭＲ実験は、単純な３０°パルスシーケンスおよび６４回の各収集の間の３秒の繰り返し遅延を使用する。試料を重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させる。この溶媒は、ロック信号にも使用される。較正は、０ｐｐｍにおけるＴＭＳ基準に対する２．４４ｐｐｍにおける重水素化ＤＭＳＯについてプロトン信号に基づいて行う。２Ｄ ＨＳＱＣ １Ｈ／１３ＣおよびＨＭＢＣ １Ｈ／１３Ｃ実験と組み合わされた^１Ｈ ＮＭＲスペクトルにより、分子を構造決定することができる（帰属表を参照）。モル定量は、定量１Ｄ ^１Ｈ ＮＭＲスペクトルに基づいて行われる。

【0048】

赤外線測定によって、芳香族によって担持されたニトリルオキシド基の存在を検証することができる。スペクトルは、ＤＴＧＳ検出器を装着したバーテックス７０フーリエ変換分光計で収集される。スペクトルは、２ｃｍ^−１の分解能で、４０００ｃｍ^−１と４００ｃｍ^−１の間の３２回のスキャンにより収集される。試料はＫＢｒペレットの形で調製される。芳香族が担持するニトリルオキシド官能基は、２２９５ｃｍ^−１のバンドを特徴とする。

【0049】

質量分析は、エレクトロスプレーイオン化モードでの直接注入（ＤＩ／ＥＳＩ）によって行う。分析は、ブルカーＨＣＴ分光計（流量６００μＬ／分、噴霧ガス圧１０ｐｓｉ、噴霧ガス流量４Ｌ／分）で行った。

【0050】

［実施例１］
１−（２−（３’−ニトリルオキシメシチル−１’−オキシ）エチル）イミダゾリジン−２−オンの調製

【0051】

【化13】

【0052】

この化合物は、以下の合成スキームに従って、ヒドロキシエチル−イミダゾリドンメシトールから調製することができる。

【0053】

【化14】

【0054】

ａ）３−ヒドロキシ−２，４，６−トリメチルベンズアルデヒドの調製

【0055】

【化15】

【0056】

この化合物は、以下の文献：Ｙａｋｕｂｏｖ，Ａ．Ｐ．；Ｔｓｙｇａｎｏｖ，Ｄ．Ｖ．；Ｂｅｌｅｎ’ｋｉｉ，Ｌ．Ｉ．；Ｋｒａｙｕｓｈｋｉｎ，Ｍ．Ｍ．；Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ＵＳＳＲ，Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ（Ｅｎｇｌｉｓｈ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ）；ｖｏｌ．４０；ｎｂ．７．２；（１９９１）；ｐ．１４２７−１４３２；Ｉｚｖｅｓｔｉｙａ Ａｋａｄｅｍｉｉ Ｎａｕｋ ＳＳＳＲ，Ｓｅｒｉｙａ Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋａｙａ；ｎｂ．７；（１９９１）；ｐ．１６０９−１６１５に記載された手順に従って得ることができる。

【0057】

ｂ）１−（２−クロロエチル）イミダゾリジン−２−オンの調製：

【0058】

【化16】

【0059】

この生成物は、ＮａｇａｒａｊａｎＫ．，Ａｒｙａ Ｖ．Ｐ．，Ｓｈａｈ Ｒ．Ｋ．；Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｂ：Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；２１；１０；１９８２；９２８−９４０の文献に記載されている。

【0060】

チオニルクロリド（３４ｍｌ、０．４７ｍｏｌ）を、周囲温度にて３５分の期間にわたって、１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オン（５０．０ｇ、０．３９ｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍｌ）溶液に滴加する。添加終了時に、反応媒体の温度は３５℃である。反応媒体は、３５−４０℃の温度にて２．５時間維持する。減圧下で（Ｔ_浴３５℃、１５−１７ｍｂａｒ）での蒸発の後、粗生成物を得る（６７ｇ）。この粗生成物を、アセトンおよび石油エーテルの混合物から結晶化させる（アセトン９５０ｍｌおよび石油エーテル８２０ｍｌに対して３５ｇ、−２４℃にて１０から１５時間）。結晶を濾過除去し、石油エーテルで洗浄して（４０ｍｌで２回）、次に大気圧下、周囲温度にて１０−１５時間乾燥させる。
融点９３℃の白色固体（３３．３ｇ、収率６６％）を得る。
モル純度は９７％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。

【0061】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーションを下の表１に示す。

【0062】

【化17】

【0063】

【表1】

【0064】

使用した溶媒：ＤＭＳＯ−^１Ｈでは２．４４ｐｐｍ、^１３Ｃでは３９．５ｐｐｍにおけるＤＭＳＯの信号に基づいて較正。

【0065】

ｃ）２，４，６−トリメチル−３−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ）ベンズアルデヒドの調製：

【0066】

【化18】

【0067】

無水トルエン（３００ｍｌ）中の３−ヒドロキシ−２，４，６−トリメチルベンズアルデヒド（１１．９０ｇ、０．０７３ｍｏｌ）をナトリウム（１．６３ｇ、０．０７１ｍｏｌ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液に滴加する。混合物を還流させて、次にメタノールを蒸発除去する（収集された共沸混合物の体積８０−９０ｍｌ）。８０−９０℃に戻った後、（２−クロロエチル）イミダゾリジン−２−オン（１０．４５ｇ、０．０７０ｍｏｌ）を反応媒体に、一度に添加する。７時間還流させた後、溶媒を減圧下で蒸発除去する（Т_浴５０℃、２５ｍｂａｒ）。ジクロロメタン（１５０ｍｌ）および水（３０ｍｌ）を得られた混合物に添加する。次に有機相を水（２０ｍｌ）で２回洗浄する。Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した後、ジクロロメタンを減圧下で蒸発除去する（Т_浴３５℃、３３ｍｂａｒ）。石油エーテル（３×５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）を得られた混合物（２４ｇ）に添加し、得られた沈殿を濾過除去して、フィルタ上で水（１５ｍｌ）および石油エーテル（１５ｍｌで２回）によって洗浄する。

【0068】

得られた生成物は、ジクロロメタン（８０ｍｌ）に溶解させた生成物を４％ＮａＯＨ水溶液（６０ｍｌで３回）で洗浄することによって再精製する。溶媒を減圧下で蒸発させた後、生成物を石油エーテルで沈殿させる。沈殿を濾過除去して、大気圧下、周囲温度にて１５から２０時間乾燥させる。
融点１３９℃の白色固体（８．５５ｇ、収率４４％）を得る。
モル純度は９４％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。

【0069】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーションを下の表２に示す。

【0070】

【化19】

【0071】

【表2】

＊１３１．４／１３３．５／１３６．６／１３６．７ｐｐｍ：芳香環^１３Ｃ化学シフトは帰属されていない。

【0072】

使用した溶媒：ＣＤＣｌ_３−^１Ｈでは７．２ｐｐｍ、^１３Ｃでは７７ｐｐｍにおけるクロロホルムの信号に基づいて較正。

【0073】

ｄ）２，４，６−トリメチル−３−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ）ベンズアルデヒドオキシムの調製：

【0074】

【化20】

【0075】

水性ヒドロキシルアミン（２．８３ｇ、０．０４３ｍｏｌ、水中５０％）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を、４５℃の温度に維持された２，４，６−トリメチル−３−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ）ベンズアルデヒド（７．９０ｇ、０．０２９ｍｏｌ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液に添加する。次に反応媒体を５０と５５℃の間の温度にて２．５時間撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発除去する（Т_浴３７℃、３５ｍｂａｒ）。石油エーテル（８０ｍｌ）を得られた粗生成物に添加する。得られた沈殿を濾過除去して、石油エーテル（２０ｍｌで２回）で洗浄し、大気圧下、周囲温度にて１５−２０時間乾燥させる。
融点１６５℃の白色固体（７．８２ｇ、収率９４％）を得る。
モル純度は、^１Ｈ ＮＭＲによって８４％超である（残りの１６％は、特に７ｍｏｌ％のＥｔＯＨを含む。）。

【0076】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーションを下の表３に示す。

【0077】

【化21】

【0078】

【表3】

＊１２９．３／１２９．５／１３１．９ｐｐｍ：芳香環^１３Ｃ化学シフトは帰属されず、３つの信号が検出される（おそらく同一の信号の下での２個の炭素）。

【0079】

使用した溶媒：ＤＭＳＯ−^１Ｈでは２．４４ｐｐｍ、^１３Ｃでは３９．５ｐｐｍにおけるＤＭＳＯの信号に基づいて較正。

【0080】

ｅ）２，４，６−トリメチル−３−（２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）エトキシ）ニトリルオキシド、本発明による化合物の調製：

【0081】

【化22】

【0082】

ＮａＯＣｌの水溶液（４％活性塩素、５２ｍｌ）を５−７分の期間にわたって、先に調製したオキシム（６．００ｇ、０．０２１ｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍｌ）溶液に２℃の温度で滴加する。反応媒体の温度を０と−４℃の間に維持する。次に反応媒体を０と５℃との間の温度にて３時間撹拌する。次に有機相を分離する。水相をジクロロメタン（１５ｍｌで２回）で抽出する。有機相を合せ、次に水（２０ｍｌで２回で洗浄して、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水する。溶媒体積を減圧下での蒸発により、５０−６０ｍｌまで減少させる（Т_浴２２℃、２２０ｍｂａｒ）。次に石油エーテル（７５ｍｌ）を添加して、溶液を−１８℃に１０−１５時間置く。得られた沈殿を濾過除去して、エチルアセテート／石油エーテル（１／２）混合物（１０ｍｌ）で洗浄し、最後に大気圧下、周囲温度にて１０−１５時間乾燥させる。
融点１５６℃の白色固体（４．７０ｇ、収率７９％）を得る。
モル純度は８５％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。

【0083】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーションを下の表４に示す。

【0084】

【化23】

【0085】

【表4】

^＊芳香族炭素８、１２および１５は帰属されていない。^１３Ｃ ＮＭＲで２つの信号が観測され、おそらく同じ信号の下から出る２個の炭素がある。

【0086】

−Ｃ≡Ｎ→Ｏ官能基は、２２９５ｃｍ^−１に特徴的なＩＲバンドを呈する。

【0087】

使用した溶媒：ＣＤＣｌ_３−^１Ｈでは７．２ｐｐｍ、^１３Ｃでは７７ｐｐｍにおけるクロロホルムの信号に基づいて較正。

【0088】

［実施例２］
２−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンゾニトリルオキシドの調製

【0089】

【化24】

【0090】

この化合物は、以下の合成スキームに従って、サリチルアルデヒドおよび２−クロロエチルイミダゾリドンから調製することができる：

【0091】

【化25】

【0092】

ａ）１−（２−クロロエチル）イミダゾリジン−２−オンの調製は、実施例１に記載されている。

【0093】

【化26】

【0094】

ｂ）２−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒドの調製

【0095】

【化27】

【0096】

Ｋ_２ＣＯ_３（８７．１ｇ、０．６３１ｍｏｌ）をサリチルアルデヒド（２２．０ｇ、０．１８０ｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液に添加する。混合物を５２℃にて撹拌する。この温度にて１０分の後、１−（２−クロロエチル）イミダゾリジン−２−オン（４０．０ｇ、０．２７０ｍｏｌ、純度＞９０％）を数回に分けて添加する。混合物の温度を１時間にわたって９０℃（Ｔ_浴）として、この温度を５時間維持する。周囲温度に戻った後、混合物を水（１．３ｌ）で希釈して、生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５００ｍｌ、５回、１００ｍｌ）で抽出する。有機相を合せ、次に水で洗浄して（５０ｍｌで２回）、７０−８０ｇの粗反応物（濃厚懸濁液）が得られるまで蒸発させる（Ｔ_浴＝４０℃）。粗反応物をＥｔ_２Ｏ（１２０ｍｌ）中に取り、懸濁液を周囲温度にて２０分撹拌する。得られた沈殿を濾過除去して、ＤＭＦ／Ｅｔ_２Ｏ／Ｈ_２Ｏ（５ｍｌ／２０ｍｌ／１５ｍｌ）の混合物で、次にＥｔ_２Ｏで（１０ｍｌで２回）洗浄する。得られた固体を周囲温度にて乾燥させる。

【0097】

融点１５０℃の固体（３０．６ｇ、収率７３％）を得る。モル純度は８４％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。

【0098】

得られた２−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒドは、さらに精製せずに次のステップで直接使用する。

【0099】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーション

【0100】

【化28】

【0101】

【表5】

【0102】

使用した溶媒：ＤＭＳＯ−^１Ｈでは２．４４ｐｐｍ、^１３Ｃでは３９．５ｐｐｍにおけるＤＭＳＯの信号に基づいて較正。

【0103】

ｃ）２−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒドオキシムの調製

【0104】

【化29】

【0105】

２−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒド（１０．０ｇ，０．０４３ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１００ｍｌ）溶液を５０℃にする。この温度にて、ヒドロキシルアミン（４．５ｇ、０．０６８ｍｏｌ、水中５０％、アルドリッチ）のＥｔＯＨ（１０ｍｌ）溶液を添加する。次に反応媒体を５０℃と７０℃の間の温度にて６時間撹拌する。反応媒体を、懸濁液が得られるまで減圧下で蒸発させる（Т_浴４５℃、６５−７０ｍｂａｒ）。次に粗反応物を水（５ｍｌ）中に取る。得られた溶液を５℃まで冷却して、この温度にて１５時間維持する。得られた沈殿を濾過除去して、フィルタ上でＥｔＯＨ／水（２ｍｌ／２ｍｌ）混合物で、次にＥｔＯＨ／石油エーテル（１ｍｌ／４ｍｌ）混合物、次に石油エーテル（２×１０ｍｌ）で洗浄する。次に固体を大気圧下、周囲温度にて乾燥させる。
融点８８℃の白色固体（９．２５ｇ、収率８７％）を得る。
モル純度は９９％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。

【0106】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーション

【0107】

【化30】

【0108】

【表6】

【0109】

使用した溶媒：ＤＭＳＯ＝^１Ｈでは２．４４ｐｐｍ、^１３Ｃでは３９．５ｐｐｍにおけるＤＭＳＯの信号に基づいて較正。

【0110】

ｄ）２−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンゾニトリルオキシドの調製

【0111】

【化31】

【0112】

ＮａＯＣｌの水溶液（１５７ｍｌ、アルドリッチ、＞４％の活性塩素）を１０分の期間にわたって、２−［２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒドオキシム（２０．２ｇ、０．０８１ｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（４００ｍｌ）懸濁液に−１℃で滴加する。次に反応媒体を２０分撹拌する。水相および有機相を分離して、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（７５ｍｌで２回）で抽出する。合せた有機相を水（１０ｍｌで３回）で洗浄して、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水する。相を減圧下、周囲温度にて１００ｍｌまで濃縮する。石油エーテル５０ｍｌを添加する。溶液を−１８℃まで冷却する（３時間）。沈殿を濾過除去し、ＣＨ_２Ｃｌ_２／石油エーテル（５ｍｌ／１０ｍｌ；次に５ｍｌ／２０ｍｌ；次に０ｍｌ／２０ｍｌ）で洗浄して、次に大気圧下、周囲温度にて乾燥させる。

【0113】

融点１０９−１１０℃の固体（１１．３２ｇ、収率５７％）が得られ、生成物の分解を伴う。
モル純度は９４％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。

【0114】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーション

【0115】

【化32】

【0116】

【表7】

【0117】

使用した溶媒：ＤＭＳＯ−^１Ｈでは２．４４ｐｐｍ、^１３Ｃでは３９．５ｐｐｍにおけるＤＭＳＯの信号に基づいて較正。

【0118】

赤外キャラクタリゼーション（ＫＢｒペレット）
ν（ｃｍ^−１）：２２９５（官能基Ａｒ−Ｃ≡Ｎ→Ｏ）

【0119】

質量分析キャラクタリゼーション
Ｃ_１２Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３，Ｍｗ＝２４７．２５ｇ／ｍｏｌ
エレクトロスプレーイオン化モード（ＤＩ／ＥＳＩ）を使用して質量分析計に直接導入することによって、試料を分析した。

【0120】

試料の調製
試料２０ｍｇをアセトニトリル２ｍｌに溶解させる。

【0121】

ｍ／ｚ：２７０（［［Ｍ＋Ｎａ］^＋），５１７（［２Ｍ＋Ｎａ］^＋）

【0122】

［実施例３］
３−メトキシ−４−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンゾニトリルオキシドの調製
この化合物は、以下の合成スキームに従って、バニリンおよび２−クロロエチルイミダゾリドンから調製することができる：

【0123】

【化33】

【0124】

ａ）３−メトキシ−４−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒドの調製

【0125】

【化34】

【0126】

経路Ａ
バニリン（３０．０ｇ、０．１９７ｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（９５．４ｇ、０．６９０ｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍｌ）懸濁液を１５分にわたって５０℃にする。ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の１−（２−クロロエチル）イミダゾリジン−２−オン（４４．０ｇ、０．２９６ｍｏｌ、純度＞９０％）を数回に分けてこの懸濁液に添加する。反応媒体を９０℃（Ｔ_浴）まで加熱して、この温度をおよそ４時間維持する。反応媒体を周囲温度に戻して、次に水（１．２５ｌ）を添加する。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（４００ｍｌ、４回、１００ｍｌ）で抽出する。合せた有機相を水（６０ｍｌ）で洗浄して、減圧下で濃縮する（１４ｍｂａｒ、４０℃）。粗反応物をＥｔ_２Ｏ（１００ｍｌ）で希釈して、懸濁液を周囲温度にて１５−２０分撹拌する。得られた沈殿を濾過除去して、Ｅｔ_２Ｏ（１５ｍｌで３回）で洗浄し、周囲温度にて乾燥させる。

【0127】

融点１３０℃の固体（３１．２ｇ、収率６０％）を得る。
モル純度は９２％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。

【0128】

経路Ｂ
無水トルエン（２５０ｍｌ）中のバニリン（１０．０ｇ、０．０６６ｍｏｌ）をナトリウム（１．５１ｇ、０．０６６ｍｏｌ）のＣＨ_３ＯＨ（６０ｍｌ）溶液に添加する。反応媒体を不活性雰囲気下で還流させて、次に残留メタノールを蒸発除去する。８０−９０℃に戻った後、１−（２−クロロエチル）イミダゾリジン−２−オン（９．２８ｇ、０．０６４ｍｏｌ、純度＞９５％）のトルエン（５０ｍｌ）懸濁液を反応媒体に、一度に添加する。２５時間の反応の後、反応媒体を減圧下で濃縮する（Т_浴５０℃、３０ｍｂａｒ）。粗反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍｌ）中に取る。未反応バニリンを７％ＮａＯＨ水溶液（３０ｍｌで５回）による抽出によって除去する。合せた有機相を水（５０ｍｌで４回）で洗浄して、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下で蒸発させる（Т_浴２７℃、２０ｍｂａｒ）。粗反応物（４．８１ｇ）を石油エーテルおよびＥｔＯＡｃの混合物で希釈して、得られた沈殿を濾過除去する。

【0129】

融点１２７℃の固体（０．９１ｇ、収率６％）を得る。
モル純度は８１％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。

【0130】

経路Ｃ
光延反応の手順は、例えば以下の参考文献に記載されている：Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．；Ｙａｍａｄａ，Ｙ．Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ １９６７，４０，２３８０−２３８２，Ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ｄｉｅｔｈｙｌ Ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ａｎｄ Ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ ｉｎ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８１，１−２８、ＥＰ １１４９０９２ В１，２００３。

【0131】

ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（１０．１ｇ、０．０５０ｍｏｌ、アルドリッチ）の無水ＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液を、バニリン（５．０２ｇ、０．０３３ｍｏｌ）、無水１−（２−ヒドロキシ−エチル）イミダゾリジン−２−オン（６．３８ｇ、０．０４９ｍｏｌ、アルドリッチ）およびＰＰｈ_３（１３．１ｇ、０．０５０ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３００ｍｌ）溶液に、２℃で２０分の期間にわたって滴加する。反応媒体を周囲温度にて１４時間撹拌して、次に水（１５０ｍｌ）で希釈する。反応媒体を減圧下で濃縮する（４５ｍｂａｒ、Ｔ_浴２８℃）。水相をＥｔＯＡｃ（２００ｍｌで３回）で抽出する。合せた有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次に減圧下で濃縮して、溶液１５０ｍｌを得る。溶解した粗反応物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、溶離液１：ＥｔＯＡｃ、溶離液２：ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ＝４／１、ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ＝５：１中での生成物のＲｆ ０．３６、Ｐｈ_３ＰＯのＲｆ ０．７１）によって精製する。

【0132】

融点１３０℃の固体（６．５９ｇ、収率７６％）を得る。
モル純度は８８％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。

【0133】

得られた３−メトキシ−４−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒドは、さらに精製せずに次のステップで直接使用する。

【0134】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーション

【0135】

【化35】

【0136】

【表8】

【0137】

使用した溶媒：ＤＭＳＯ−^１Ｈでは２．４４ｐｐｍ、^１３Ｃでは３９．５ｐｐｍにおけるＤＭＳＯの信号に基づいて較正。

【0138】

ｂ）３−メトキシ−４−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒドオキシムの調製

【0139】

【化36】

【0140】

ヒドロキシルアミン（１０．２ｇ、０．１５５ｍｏｌ、水中５０％、アルドリッチ）のＥｔＯＨ（２０ｍｌ）溶液を、３−メトキシ−４−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒド（２５．６ｇ、０．０９７ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２５０ｍｌ）溶液に５２℃で添加する。次に反応媒体を５０と６０℃の間の温度にて４．５時間撹拌する。次に反応媒体を減圧下で濃縮して（Т_浴＝４２℃、６０ｍｂａｒ）、残渣７０−８０ｍｌを得る。得られた沈殿を濾過除去して、ＥｔＯＨ／水混合物（５ｍｌ／１５ｍｌで２回）で洗浄し、大気圧下、周囲温度にて乾燥させる。

【0141】

融点１８９℃の白色固体（２２．１４ｇ、収率８２％）を得る。
モル純度は８９％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。

【0142】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーション

【0143】

【化37】

【0144】

【表9】

【0145】

使用した溶媒：ＤＭＳＯ−^１Ｈでは２．４４ｐｐｍ、^１３Ｃでは３９．５ｐｐｍにおけるＤＭＳＯの信号に基づいて較正。

【0146】

ｃ）３−メトキシ−４−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンゾニトリルオキシドの調製

【0147】

【化38】

【0148】

ＮａＯＣｌの水溶液（アルドリッチ、＞４％の活性塩素）（１６１ｍｌ）を１０分の期間にわたって、３−メトキシ−４−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒドオキシム（２１．７ｇ、０．０７８ｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（９５０ｍｌ）懸濁液に−３℃で滴加する。次に反応媒体を０℃にて２０分撹拌する。有機相を分離して、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍｌで４回）で抽出する。合せた有機相を水（１００ｍｌで３回）で洗浄して、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、次に減圧下で２００−２２０ｍｌまで濃縮する（Т_浴２２℃）。得られた沈殿を濾過除去して、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌで２回）で洗浄し、大気圧下、周囲温度にて乾燥させる。

【0149】

融点１０９−１１１℃の固体（９．１３ｇ、収率４２％）が得られ、分解を伴う。
モル純度は８０％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。ＥｔＯＨから再結晶すると、化合物の純度は９０質量％超である。

【0150】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーション

【0151】

【化39】

【0152】

【表10】

【0153】

使用した溶媒：ＤＭＳＯ−^１Ｈでは２．４４ｐｐｍ、^１３Ｃでは３９．５ｐｐｍにおけるＤＭＳＯの信号に基づいて較正。

【0154】

赤外キャラクタリゼーション（ＫＢｒペレット）
ν（ｃｍ^−１）：２３０５（官能基Ａｒ−Ｃ≡Ｎ→Ｏ）

【0155】

質量分析キャラクタリゼーション
Ｃ_１３Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_４，Ｍｗ＝２７７．２７ｇ／ｍｏｌ
エレクトロスプレーイオン化モード（ＤＩ／ＥＳＩ）を使用して質量分析計に直接導入することによって、試料を分析した。

【0156】

試料の調製
試料およそ２０ｍｇをメタノール２５ｍｌに溶解させて、次にＤＩ／ＥＳＩ分析のために１／１００まで希釈した。

【0157】

ポジティブモード：
ｍ／ｚ：３００（［［Ｍ＋Ｎａ］^＋），５７７（［２Ｍ＋Ｎａ］^＋）

【0158】

［実施例４］
（Ｚ，Ｅ）−Ｎ−（４−（２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）エチルカルバモイル）ベンジリデン）アニリンオキシドの調製
この化合物は、以下の合成スキームに従って、４−ホルミル安息香酸および２−アミノエチルイミダゾリドンから調製することができる：

【0159】

【化40】

【0160】

ａ）４−ホルミルベンゾイルクロリドの調製

【0161】

【化41】

【0162】

この化合物の合成は、以下の参考文献に記載されている：ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ Ｎ．Ｖ．；ＷＯ２００７／５３３８６；（２００７）；（Ａ２）。合成された４−ホルミルベンゾイルクロリドの融点は、以下の参考文献に記載されたデータに従う：Ｇｒａｆｆｎｅｒ−Ｎｏｒｄｂｅｒｇ，Ｍａｌｉｎ；Ｓｊｏｅｄｉｎ，Ｋａｒｉｎ；Ｔｕｎｅｋ，Ａｎｄｅｒｓ；Ｈａｌｌｂｅｒｇ，Ａｎｄｅｒｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，１９９８ ｖｏｌ．４６，４，ｐ．５９１−６０１およびＫｕｈｌｍａｎｎ；Ａｌｅｘａｎｄｅｒ Ｉｎｏｒｇａｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，１９７９，ｖｏｌ．３４，ｐ．１９７，２０７およびＳｉｍｏｎｉｓＣｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ，１９１２，ｖｏｌ．４５，ｐ．１５８６。

【0163】

ｂ）４−ホルミル−Ｎ−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］ベンズアミドの調製

【0164】

【化42】

【0165】

４−ホルミルベンゾイルクロリド（１６．５ｇ、０．０９８ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を３０分にわたって、１−（２−アミノ−エチル）イミダゾリジン−２−オン（１２．６ｇ、０．０９８ｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（１９．８ｇ、０．１９５ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３００ｍｌ）懸濁液に−３５℃で添加する。添加の間に、反応媒体の温度を−３５と−３８℃の間に維持する。次に反応媒体の温度を、４時間の期間にわたってゆっくり周囲温度まで戻す。得られた沈殿（主に、トリエチルアミンヒドロクロリドＥｔ_３Ｎ・ＨＣｌとの混合物としての予想された生成物）を濾過除去して、ＴＨＦ（２０ｍｌで２回）で洗浄する。粗反応物をＮａ_２ＣＯ_３水溶液（３．４ｇ、水４０ｍｌ中に０．０３２ｍｏｌ）に溶解させる。予想化合物をＥｔＯＡｃ（総体積：３．５ｌ）で数回抽出する。合せた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水して、減圧下で濃縮する（Ｔ_浴＝４０℃）。

【0166】

融点１３８℃の固体（５．５３ｇ、収率２２％）を得る。
モル純度は８１％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。この化合物は、さらに精製せずに次のステップで直接使用する。

【0167】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーション

【0168】

【化43】

【0169】

【表11】

【0170】

使用した溶媒：ＤＭＳＯ−^１Ｈでは２．４４ｐｐｍ、^１３Ｃでは３９．５ｐｐｍにおけるＤＭＳＯの信号に基づいて較正。

【0171】

ｃ）Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンの調製

【0172】

【化44】

【0173】

この化合物のニトロベンゼンからの合成は、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．１．ｐ．４４５（１９４１）；Ｖｏｌ．４．ｐ．５７（１９２５）に記載されている。

【0174】

ｄ）（Ｚ，Ｅ）−Ｎ−（４−（２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチルカルバモイル）ベンジリデン）アニリンオキシドの調製

【0175】

【化45】

【0176】

Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン（２．２１ｇ、０．０２０ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍｌ）溶液を、４−ホルミル−Ｎ−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］ベンズアミド（５．３ｇ、０．０２０ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍｌ）溶液に添加する。反応混合物を４時間還流させて、次に周囲温度まで冷却する。得られた沈殿を濾過除去して、ＥｔＯＨ（５ｍｌで３回）で洗浄し、周囲温度にて風乾させる。

【0177】

融点２０９℃の白色固体（４．６５ｇ、収率６６％）を得る。
モル純度は９２％超である（^１Ｈ ＮＭＲ）。

【0178】

^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲキャラクタリゼーション

【0179】

【化46】

【0180】

【表12】

【0181】

使用した溶媒：ＤＭＳＯ−^１Ｈでは２．４４ｐｐｍ、^１３Ｃでは３９．５ｐｐｍにおけるＤＭＳＯの信号に基づいて較正。

【0182】

質量分析キャラクタリゼーション
Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_３，Ｍｗ＝３５２．３８ｇ／ｍｏｌ
エレクトロスプレーをイオン化モード（ＤＩ／ＥＳＩ）として使用して質量分析計に直接導入することによって、試料を分析した。

【0183】

試料の調製：
試料およそ２０ｍｇをＤＭＳＯ ０．５ｍｌ＋メタノール２４．５ｍｌの溶液に加え、次にＤＩ／ＥＳＩ分析用にメタノールで１／１００に希釈する。

【0184】

ポジティブモード
ｍ／ｚ：３７５（［Ｍ＋Ｎａ］^＋），７２７（［２Ｍ＋Ｎａ］^＋）
ネガティブモード
ｍ／ｚ：３５１（［Ｍ−Ｈ］⁻），７０３（［２Ｍ−Ｈ］⁻）