特許 5843963 β−サンタロールの製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5843963

(24)【登録日】2015年11月27日

(45)【発行日】2016年1月13日

(54)【発明の名称】β−サンタロールの製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 67/293 20060101AFI20151217BHJP

   C07C 69/145 20060101ALI20151217BHJP

   C07C 69/24 20060101ALI20151217BHJP

   C07C 69/63 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 27/08 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 27/10 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 31/14 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 31/02 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 31/12 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 27/128 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 27/135 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 31/22 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 27/19 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 27/053 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 31/26 20060101ALI20151217BHJP

   B01J 27/12 20060101ALI20151217BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20151217BHJP

【ＦＩ】

   C07C67/293

   C07C69/145CSP

   C07C69/24

   C07C69/63

   B01J27/08 Z

   B01J27/10 Z

   B01J31/14 Z

   B01J31/02 X

   B01J31/12 Z

   B01J27/128 Z

   B01J27/135 Z

   B01J31/22 Z

   B01J27/19 Z

   B01J31/02 102Z

   B01J27/053 Z

   B01J31/26 Z

   B01J31/02 103Z

   B01J27/12 Z

   !C07B61/00 300

【請求項の数】15

【全頁数】26

(21)【出願番号】特願2014-517714(P2014-517714)

(86)(22)【出願日】2012年6月28日

(65)【公表番号】特表2014-523889(P2014-523889A)

(43)【公表日】2014年9月18日

(86)【国際出願番号】EP2012062615

(87)【国際公開番号】WO2013001027

(87)【国際公開日】20130103

【審査請求日】2015年5月8日

(31)【優先権主張番号】11172038.9

(32)【優先日】2011年6月30日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】61/503,244

(32)【優先日】2011年6月30日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】390009287

【氏名又は名称】フイルメニツヒ ソシエテ アノニム

【氏名又は名称原語表記】ＦＩＲＭＥＮＩＣＨ ＳＡ

(74)【代理人】

【識別番号】100114890

【弁理士】

【氏名又は名称】アインゼル・フェリックス＝ラインハルト

(74)【代理人】

【識別番号】100099483

【弁理士】

【氏名又は名称】久野 琢也

(72)【発明者】

【氏名】アンソニー エイ． バークベック

【審査官】 小川 由美

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００９／１４１７８１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開昭５４−１２２２６２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５７−０３８７３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５４４９５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Chemistry - A European Journal，２０１１年，17(4)，1257-1260

【文献】 Tetrahedron Letters，１９８６年，27(41)，5021-5024

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ，Ｃ１１Ｂ

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態の、式：

【化1】

［式中、Ｒは、式ＣＯＲ^aのＣ₂〜Ｃ₁₀基を表し、Ｒ^aは、場合により１つまたは２つのエーテル官能基を有しているアルキルもしくはアルケニル基であるか、あるいは場合により１〜３つのアルキル、アルコキシル、カルボキシル、アシル、アミノ、もしくはニトロ基、またはハロゲン原子で置換されているフェニルまたはベンジル基である］の化合物の製造方法であって、
その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態の、式：

【化2】

［式中、Ｒ¹は、水素原子またはＳｉ（Ｒ²）₃もしくはＢ（ＯＲ^2’）₂基を表し、Ｒ²はＣ_1〜4アルキルもしくはアルコキシル基を表し、ならびにＲ^2’は、独立して、Ｃ_1〜4アルキル基、あるいは場合により１〜３つのＣ_1〜3アルキルもしくはアルコキシ基で置換されているフェニル基を表し、あるいは、前記Ｒ^2’は、一緒に、Ｃ_2〜6アルカンジイル基、または場合により１〜３つのＣ_1〜3アルキルもしくはアルコキシ基で置換されているジフェニルもしくはジナフチル基を表す］の化合物と、
その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態の、式：

【化3】

［式中、Ｒは、式（Ｉ）において定義された意味を有し、Ｌは、ハロゲン原子またはＯＲ基を表す］の化合物とを、
１）以下
Ｉ．以下からなる群より選択されるルイス酸：
ｉ）２、３、４、１３族の元素の金属塩または３ｄ元素の金属塩またはスズの金属塩；
ｉｉ）式Ａｌ（Ｒ⁴）_aＣｌ_3-aの塩化アルキルアルミニウム（ａは１または２を表し、Ｒ⁴はＣ_1〜10アルキルもしくはアルコキシド基を表す）；および
ｉｉｉ）式ＢＺ₃のボロン誘導体（この場合、Ｚは、フッ化物または場合により置換されているフェニル基を表す）、ならびにＣ₂〜Ｃ₁₀エーテルまたはＣ₁〜Ｃ₈カルボン酸とのその付加物のうちのいずれか１つ；
ならびに／あるいは、
ＩＩ．２．５〜−２０のｐＫ_aを有するプロトン酸；
の中から選択される少なくとも１種の酸；ならびに、
２）場合により、アルカリ土類金属水酸化物もしくは酸化物ならびに式Ｒ^bＣＯＣｌ、ＣｌＳｉ（Ｒ^b）₃、Ｒ^bＣＯＯＲ^c、または（Ｒ^bＣＯＯ）₂Ｒ^d（Ｒ^bは、Ｃ_1〜12アルキル基あるいは場合により１つまたは２つのＣ_1〜4アルキルもしくはアルコキシル基で置換されているフェニル基を表し、Ｒ^cは、アルカリ金属カチオンまたはＲ^bＣＯアシル基を表し、ならびにＲ^dは、アルカリ土類金属カチオンを表す）の化合物からなる群より選択される添加剤
の存在下において、一緒に反応させることによる前記方法。

【請求項2】

Ｒ¹が水素原子であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

ＲがＣ_2〜7アシル基であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項4】

前記金属塩が、式：
（Ｍⁿ⁺）（Ｘ^-）_n-m（Ｙ^-）_m
［式中、ｍは、整数０〜（ｎ−１）であり、ならびに
ｎは２であり、かつＭは、Ｚｎ、Ｃｕ、またはアルカリ土類金属であり；
ｎは３であり、かつＭは、ランタニド、Ｓｃ、Ｆｅ、Ａｌであり；あるいは
ｎは４であり、かつＭは、Ｓｎ、Ｔｉ、またはＺｒであり；
各Ｘ^-は、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、非配位性モノアニオン、Ｒ³ＳＯ₃^-を表し、Ｒ³は、塩素原子もしくはフッ素原子、またはＣ_1〜3炭化水素、またはペルフルオロ炭化水素、または場合により１つまたは２つのＣ_1〜4アルキル基で置換されているフェニルを表し；
各Ｙ^-は、ｎが２または３の場合、Ｃ_1〜6カルボキシレートまたは１，３−ジケトネートを表し、ｎが３または４の場合、Ｃ_1〜6アルコキシレートを表す］の塩の中から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

前記金属塩が、式：
− （Ｚｎ²⁺）（Ｘ^-）_2-m（Ｙ^-）_m［式中、ｍ、Ｘ^-、およびＹ^-は、請求項６において示された意味を有する］；
− （Ｍ³⁺）（Ｘ^-）_3-m（Ｙ^-）_m［式中、ｍ、Ｘ^-、およびＹ^-は、請求項６において示された意味を有し、ならびにＭは、ＡｌまたはＦｅである］；
− （Ｓｎ⁴⁺）（Ｃｌ^-）_4-m（Ｒ⁵Ｏ^-）_m［式中、ｍは、請求項６において示された意味を有し、Ｒ⁵は、Ｃ_1〜3アルキル基を表す］
の塩の中から選択されることを特徴とする、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

Ｘ^-が、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、ＣＦ₃ＳＯ₃^-、またはＢＦ₄^-を表すことを特徴とする、請求項４に記載の方法。

【請求項7】

Ｙ^-が、ｎが２または３の場合にはＣ_1〜6カルボキシレートを、ｎが３または４の場合にはＣ_1〜3アルコキシレートを表すことを特徴とする、請求項４に記載の方法。

【請求項8】

前記塩化アルキルアルミニウムが、式Ａｌ（Ｒ⁴）_aＣｌ_3-aの化合物の中から選択され、ａは１または２を表し、Ｒ⁴はＣ_1〜3アルキル基を表すことを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項9】

前記ボロン誘導体が、ＢＦ₃、ならびにＣ₄〜Ｃ₆エーテルまたはＣ₁〜Ｃ₃カルボン酸とのその付加物のうちのいずれか１つであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項10】

前記プロトン酸が、Ｃ₀〜₁₂スルホン酸または無水鉱酸であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項11】

前記酸がルイス酸であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項12】

前記添加剤が、ＣｌＳｉＭｅ₃、ＭｅＣＯＣｌ、ＡｃＯＫ、またはＡｃＯＡｃであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項13】

その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態の、式：

【化4】

［式中、
Ｒは、式ＣＯＲ^aのＣ₂〜Ｃ₁₀基を表し、Ｒ^aは、場合により１つまたは２つのエーテル官能基を有しているアルキルもしくはアルケニル基であるか、あるいは場合により１〜３つのアルキル、アルコキシル、カルボキシル、アシル、アミノ、もしくはニトロ基、またはハロゲン原子で置換されているフェニルまたはベンジル基であり；ならびに、
Ｌがハロゲン原子またはＯＲ基を表す］の化合物。

【請求項14】

ＬがＯＲ基を表すことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物。

【請求項15】

その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態における、
式：

【化5】

［式中、Ｒは、請求項１において定義されたのと同じ意味を有する］の化合物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

技術分野
本発明は、有機合成の分野に関するものであり、より詳細には、本発明は、式：

【化1】

［式中、Ｒは、下記において定義される通りである］の化合物の製造方法であって、当該化合物が、その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの組み合わせの形態である、方法に関する。本発明はまた、β−サンタロールもしくはそれらの誘導体の合成のための化合物（Ｉ）の使用に関する。

【0002】

先行技術
式（Ｉ）の化合物は、非常に短く効果的で工業的に実現可能な方法での、β−サンタロール（（Ｚ）−２−メチル−５−（（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペント−２−エン−１−オール、すなわち、エキソ異性体）およびそれらの誘導体の製造のための有用な出発物質である。

【0003】

β−サンタロールおよびそれらの誘導体は、周知の非常に評価の高い芳香成分であり、特定の適合性を有するものもある。合成β−サンタロールは、現時点で市販されておらず、天然源からのみ入手可能である（サンダルウッド属の精油）。β−サンタロールは、東インド産サンダルウッド油（サンタラム・アルバム）中に、２０〜２５％の典型的な濃度において存在し、概して、精油の良好でクリーミーなサンダルウッドの特徴の主な匂いベクトルとして受け取られている。西オーストラリア産サンダルウッド油（サンタルム・スピカトゥム）は、典型的には、精油の３〜８％の範囲と、はるかに少ないβ−サンタロールを含有し、油としてはあまり評価が高くない。

【0004】

サンタラム・アルバムは、絶滅の恐れのある野生動植物の種の国際取引に関する条約および国際自然保護連合のレッドリストによって、脆弱で絶滅の危険性のある種として分類されているため、東インド産サンダルウッドの輸出および精油の蒸留は、厳しい政府の管理下にある。

【0005】

したがって、β−サンタロールおよびその誘導体を製造するための代替合成が、緊急に必要とされている。

【0006】

わかっている限りにおいて、全ての既知の合成は、非常に時間がかかるか、あるいは高価な出発材料および／または試薬、あるいは工業プロセスにとってはコストがかかり過ぎるかまたは許容できない量の廃棄物が発生する工程まで必要とする（例えば、Ｂｒｕｎｋｅ ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ｒｉｖｉｓｔａ Ｉｔａｌｉａｎａ ＥＰＰＯＳ，１９９７，４９を参照されたい）。特に、β−サンタロールの製造方法の代表的な最良の例として、以下の参考文献を列記することができる：
− 欧州特許第１０２１３号：ただし、当該方法は、非常に長く、多くの塩素化された中間体（香料での使用に最適ではない）を必要とし、所望の生成物へ転化させるためには依然としていくつかの工程を必要とするエナルの製造での全収率は非常に低い；
− Ａ．Ｋｒｏｔｚ ｅｔ ａｌ，ｉｎ Ｔｅｔ．Ａｓｙｍｍ．，１９９０，１，５３７：比較的短い合成であるが、大規模に製造するのが困難な高価な還元剤、高価なキラル助剤、および２回のＷｉｔｔｉｇ反応とそれに続くケトンからエキソメチレン基への転換を必要とする；
− 米国特許第３，６６２，００８号および米国特許第３，６７９，７５６号（Ｐ＆Ｇ）は、低い全収率のβ−サンタロールの合成についても記載している。この経路も、Ｚ二重結合を導入するためのＷｉｔｔｉｇ反応および高価な還元剤に依存している；
− 国際公開第２００９／１４１７８１号：サンタロールの製造における中間体として使用される、式（Ｉ）のいくつかの誘導体の合成について報告している；しかしながら、当該合成は長く、欧州特許第１０２１３号に記載されているのと同じ重要なエナル中間体を経ている；
− Ｃ．Ｆｅｈｒ ｅｔ ａｌ．ｉｎＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ，Ｉｎｔ．Ｅｄ，２００９，４８，７２２１：容易に製造できないプロパルギルアルコール誘導体でのＣｕ触媒転位反応を介するβ−サンタロールの合成について記載している；
− 欧州特許第２１１９７１４号：リッチ芳香族環でのＳｃｒｉａｂｉｎｅ反応を意味する合成について記載しているが、アルケンでのそのような反応の使用またはβ−サンタロールの製造での使用についての記載はない；
− Ｈ．Ｍａｙｒ ｅｔ ａｌ ｉｎ Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９８６，１１９，９２９：環状アルケンへの１，４求電子付加について記載しているが、β−サンタロールの製造についての言及または提示はない。

【0007】

本発明の目的は、β−サンタロールおよびその誘導体の製造のための、より工業的かつ効率的な方法を提供することである。実際に、本発明は、先行する文献のない新規な反応を用いて（Ｗｉｔｔｉｇオレフィン化または同様の転換を必要とすることなく）メチレン官能基の同時形成と共に、好適に官能化された（適正な構成の）側鎖部分を作り出してサンテンからのサンタロールの三段階製造を可能にすることにより、標的化合物の製造プロセス全体を短くする。

【0008】

天然の東インドサンダルウッド油中にはエピ−β−サンタロールが存在しているにもかかわらず、当該油の臭気的影響全体にはほとんど寄与していないことは、文献において周知である。したがって、最小限のエピ−β−サンタロールおよび最小限の（Ｅ）−β−サンタロールを含有する（Ｚ）−β−サンタロールの選択的合成が非常に望ましい。

【0009】

発明の説明
本発明の第一の目的は、その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態の、式：

【化2】

［式中、Ｒは、式ＣＯＲ^aのＣ₂〜Ｃ₁₀基を表し、Ｒ^aは、場合により１つまたは２つのエーテル官能基を有するアルキルもしくはアルケニル基であるか、あるいは場合により１〜３つのアルキル、アルコキシル、カルボキシル、アシル、アミノ、もしくはニトロ基、またはハロゲン原子で置換されているフェニルまたはベンジル基である］の化合物の製造方法である。

【0010】

下記において詳細に示されるように、当該化合物（Ｉ）は、β−サンタロール（特に、（Ｚ）−２−メチル−５−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２．２．１］ヘプタナ−２−イル）ペンタ−２−エン−１−オール）の直接の前駆体である。

【0011】

本発明の第一の目的の特定の態様は、その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態の、式：

【化3】

［式中、Ｒは、式ＣＯＲ^aのＣ₂〜Ｃ₁₀基を表し、Ｒ^aは、場合により１つまたは２つのエーテル官能基を有しているアルキルもしくはアルケニル基であるか、あるいは場合により１〜３つのアルキル、アルコキシル、カルボキシル、アシル、アミノ、もしくはニトロ基、またはハロゲン原子で置換されているフェニルまたはベンジル基である］の化合物の製造方法であって、
その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態の、式：

【化4】

［式中、Ｒ¹は、水素原子またはＳｉ（Ｒ²）₃もしくはＢ（ＯＲ^2’）₂基を表し、Ｒ²はＣ_1〜4アルキルもしくはアルコキシル基を表し、Ｒ^2’は、独立して、Ｃ_1〜4アルキル基、あるいは場合により１〜３つのＣ_1〜3アルキルもしくはアルコキシ基で置換されているフェニル基を表し、あるいは、当該Ｒ^2’は、一緒に、Ｃ_2〜6アルカンジイル基、または場合により１〜３つのＣ_1〜3アルキルもしくはアルコキシ基で置換されているジフェニルもしくはジナフチル基を表す］の化合物と、
その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態の、式：

【化5】

［式中、Ｒは、式（Ｉ）において定義された意味を有し、Ｌは、ハロゲン原子またはＯＲ基を表す］の化合物とを、
１）以下の
Ｉ．以下からなる群より選択されるルイス酸：
ｉ）２、３、４、１３族の元素の金属塩または３ｄ元素の金属塩またはスズの金属塩；
ｉｉ）式Ａｌ（Ｒ⁴）_aＣｌ_3-aの塩化アルキルアルミニウム（ａは１または２を表し、Ｒ⁴はＣ_1〜10アルキルもしくはアルコキシド基を表す）；および
ｉｉｉ）式ＢＺ₃のボロン誘導体（Ｚは、フッ化物または場合により置換されているフェニル基を表す）、ならびにＣ₂〜Ｃ₁₀エーテルまたはＣ₁〜Ｃ₈カルボン酸とのその付加物のうちのいずれか１つ；
および／または
ＩＩ．２．５〜−２０のｐＫ_aを有するプロトン酸；
の中から選択される少なくとも１種の酸；ならびに、
２）場合により、アルカリ土類金属水酸化物もしくは酸化物ならびに式Ｒ^bＣＯＣｌ、ＣｌＳｉ（Ｒ^b）₃、Ｒ^bＣＯＯＲ^c、または（Ｒ^bＣＯＯ）₂Ｒ^d（Ｒ^bは、Ｃ_1〜12アルキル基あるいは場合により１つまたは２つのＣ_1〜4アルキルもしくはアルコキシル基で置換されているフェニル基を表し、Ｒ^cは、アルカリ金属カチオンまたはＲ^bＣＯアシル基を表し、ならびにＲ^dは、アルカリ土類金属カチオンを表す）の化合物からなる群より選択される添加剤
の存在下において、一緒に反応させることによる、方法である。

【0012】

当業者であればよく理解しているように、「ｐＫ_a」は、標準状態で測定された酸の解離定数として理解される。当該定数は、"Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ"，８７ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，２００６−２００７，ｐａｇｅ １５−１３ ｔｏ １５−２３，ＩＳＢＮ ９７８−０−８４９３−０４８７−３、またはＭａｒｃｈ’ｓ"Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ" ５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ＩＳＢＮ ０−４７１−５８５８９−０などの化学ハンドブック、あるいは任意の他の同様の文献から得られる。

【0013】

本発明の方法は、わかっている限り、芳香族化合物の代わりにアルケンを使用した、文献に報告されているＳｃｒｉａｂｉｎｅタイプの反応の第一実施例である。わかっている限り、式（ＩＩＩ）のタイプのジエン化合物を使用した、文献に報告されているＳｃｒｉａｂｉｎｅタイプの反応の第一実施例でもある。

【0014】

式（ＩＩ）の化合物は、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９５５，８８，４０７に従って得られる（サンテンの場合、すなわち、Ｒ¹は水素原子である）。

【0015】

対応するシリル（Ｒ¹＝Ｓｉ（Ｒ²）₃）またはボリル（Ｒ¹＝Ｂ（ＯＲ²’）₂）化合物は、対応するサンタジエン（Ｃｈｅｎｔ．Ｂｅｒ．，１９５５，８８，４０７を参照のこと）の１，４ヒドロシリル化（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，１９７７，１３２，１３３，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，２０１０，１３２，１３２１４を参照のこと）または１，４ヒドロホウ素化（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００９，１３１，１２９１５、またはＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，２０１０，１３２，２５３４を参照のこと）のどちらかによって得られる。あるいは、これらの同じ生成物は、適切な試薬を使用した、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９９４，１２７，１４０１およびＣｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９９４，１２７，２１３５に記載されているようなＬｏｃｈｍａｎｎ−Ｓｃｈｌｏｓｓｅｒ塩基を用いた脱プロトン化によるサンテンの単官能化によって得られる。

【0016】

本発明の任意の実施形態により、ならびに特定の態様から独立して、当該Ｒ¹基は、水素原子を表す。

【0017】

あるいは、当該Ｒ¹基は、Ｓｉ（Ｒ²）₃（Ｒ²は、Ｃ_1〜4アルキルもしくはアルコキシル基を表す）またはＢ（ＯＲ^2’）₂基（Ｒ^2’は、独立して、Ｃ_1〜4アルキル基または、場合により１〜３つのＣ_1〜3アルキルもしくはアルコキシ基で置換されているフェニル基を表すか、あるいは当該Ｒ²’は、一緒に、Ｃ_2〜6アルカンジイル基または、場合により１〜３つのＣ_1〜3アルキルもしくはアルコキシ基で置換されているジフェニルもしくはジナフチル基を表す）を表す。

【0018】

本発明の任意の実施形態により、当該化合物（ＩＩ）は、トリエチル（（（１ＳＲ，４ＲＳ）−３−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−２−イル）メチル）シラン、２，３−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エネ（サンテン）、または４，４，５，５−テトラメチル−２−（（（１ＳＲ，４ＲＳ）−３−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−２−イル）メチル）−１，３，２−ジオキサボロランである。特に、当該化合物（ＩＩ）は、２，３−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エネ（サンテン）である。

【0019】

分かっている限りにおいて、式（ＩＩＩ）の化合物は、新規化合物である。したがって、本発明の第二の目的は、その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態の、式（ＩＩＩ）：

【化6】

［式中、Ｒは、式（Ｉ）において定義した意味を有し、ならびにＬは、ハロゲン原子またはＯＲ基を表す］の新規で有用な化合物である。特に、ＲがＣ_2〜6アシル基で、ならびにＬがＯＲ基またはＣｌであるものを挙げることができる。特に、（Ｅ）−２−メチルペンタ−２，４−ジエン−１，１−ジイルジカルボキシレートを挙げることができ、この場合、カルボキシレートとは、上記において定義されたような、Ｃ_1〜7、好ましくはＣ_2〜6アシル基を意味する。

【0020】

本発明の任意の実施形態により、ならびに特定の態様から独立して、当該Ｒは、式ＣＯＲ^aのＣ₂〜Ｃ₁₀基を表し、式中、Ｒ^aは、場合により１つまたは２つのエーテル官能基を有しているアルキルもしくはアルケニル基であるか、あるいは場合により１つまたは２つのＣ₁〜Ｃ₂アルキル、アルコキシル、カルボキシル、アシル、アミノ、もしくはニトロ基、またはハロゲン原子で置換されているフェニルもしくはベンジル基を表す。

【0021】

本発明の任意に実施形態により、および特定の態様から独立して、当該Ｒ基は、式ＣＯＲ^aのアシル基を表し、式中、Ｒ^aは、
− 場合により１つまたは２つのＣ_1〜2アルキル、アルコキシル、カルボキシル、アシル、アミノ基で、あるいは、１つまたは２つのニトロ基で置換されているフェニルもしくはベンジル基；あるいは、
− 直鎖状または分岐鎖状または環状のＣ₁〜Ｃ₉アルキルもしくはアルケニル基
である。

【0022】

特に、当該Ｒ基は、Ｃ₂〜Ｃ₇アシル基である。

【0023】

当該Ｒの具体例は、ＡｃＯ、ＥｔＣＯ、ⁱＰｒＣＯ、^secＢｕＣＯ、^tＢｕＣＨ₂ＣＯ、^tＢｕＣＯ、またはＰｈＣＨ₂ＣＯである。

【0024】

本発明の任意に実施形態により、および特定の態様から独立して、当該Ｌ基は、Ｃｌ原子を表すか、または上記において定義されたようなＯＲ基を表す。

【0025】

本発明による、化合物（Ｉ）の製造方法は、酸を必要とし、当該酸は、Ｓｃｒｉａｂｉｎｅタイプの反応のための触媒として使用される。

【0026】

本発明の方法は、様々な性質のルイス酸、とりわけ特定の金属塩、の存在下において実施することができる。本発明の任意の実施形態により、ならびに特定の態様から独立して、当該金属塩は、有利には、式：
（Ｍⁿ⁺）（Ｘ^-）_n-m（Ｙ^-）_m
［式中、ｍは、整数０〜（ｎ−１）であり、ならびに、
ｎは２であり、かつＭは、Ｚｎ、Ｃｕ、またはアルカリ土類金属であり；
ｎは３であり、かつＭは、ランタニド、Ｓｃ、Ｆｅ、Ａｌであり；あるいは、
ｎは４であり、かつＭは、Ｓｎ、Ｔｉ、またはＺｒであり；
各Ｘ^-は、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、非配位性モノアニオン、Ｒ³ＳＯ₃^-を表し、Ｒ³は、塩素原子もしくはフッ素原子、またはＣ_1〜3炭化水素、またはペルフルオロ炭化水素、または場合により１つまたは２つのＣ_1〜4アルキル基で置換されているフェニルを表し；
各Ｙ^-は、ｎが２または３の場合、Ｃ_1〜6カルボキシレートまたは１，３−ジケトネートを表し、ｎが３または４の場合、Ｃ_1〜6アルコキシレートを表す］の化合物の中から選択される。

【0027】

「弱い配位性のモノアニオン」なる表現は、当該技術分野における通常の意味、すなわち、金属中心に、弱くまたは非常に弱く配位しているモノアニオン、を意味する。典型的には、そのような弱い配位性のモノアニオンは、１未満のｐＫ_aを有する酸ＩＩＸのアニオンである。そのような非配位性モノアニオンの非限定的な例は、ＣｌＯ₄^-、ＢＦ₄^-、ＰＦ₆^-、ＳｂＣｌ₆^-、ＡｓＣｌ₆^-、ＳｂＦ₆^-、ＡｓＦ₆^-、またはＢＲ₄^-（式中、Ｒは、場合により１〜５つの基、例えば、ハロゲン原子またはメチルまたはＣＦ₃基など、で置換されているフェニル基である）であり、特に、ＰＦ₆^-またはＢＦ₄^-である。

【0028】

本発明の任意の実施形態により、ならびに特定の態様から独立して、当該ルイス酸は、式：
（Ｍⁿ⁺）（Ｘ^-）_n-m（Ｙ^-）_m
［式中、ｍは、整数０〜（ｎ−１）であり、ならびに、
ｎは２であり、かつＭは、Ｚｎ、またはＭｇ、Ｃｕであり；
ｎは３であり、かつＭは、Ｆｅ、Ｃｅ、Ａｌであり；あるいは
ｎは４であり、かつＭはＳｎであり；
各Ｘ^-は、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、ＰＦ₆^-、ＢＦ₄^-、Ｒ³ＳＯ₃^-を表し、式中、Ｒ³は、Ｃ_1〜3炭化水素またはペルフルオロ炭化水素、または場合により１つまたは２つのＣ_1〜4アルキル基で置換されているフェニルを表し；
各Ｙ^-は、ｎが２または３の場合、Ｃ_1〜6カルボキシレートまたは１，３−ジケトネートを表し、ｎが３または４の場合、Ｃ_1〜6アルコキシレートを表す］の化合物の中から選択される。

【0029】

本発明の任意の実施形態により、当該Ｘ^-は、Ｃｌ^-、Ｂｒ^-、Ｉ^-、ＣＦ₃ＳＯ₃^-、あるいはＢＦ₄^-またはＰＦ₆^-を表す。

【0030】

本発明の任意の実施形態により、Ｘ^-がハロゲン化物、特に、Ｃｌ^-またはＩ^-を表す場合、Ｍⁿ⁺は、Ｍ⁴⁺、Ｆｅ³⁺、またはＺｎ²⁺であり；あるいは、Ｘ^-が、非配位性モノアニオンまたはＲ³ＳＯ₃^-、特に、ＣＦ₃ＳＯ^-（ＯＴｆ^-）を表す場合、Ｍⁿ⁺は、Ｍ³⁺またはＭ²⁺である。

【0031】

Ｘの性質は、アニオンＸのレドックス電位（特に、当該アニオンＸがハロゲンの場合）および金属カチオンのレドックス電位に依存することは、当業者によって理解される。

【0032】

本発明の任意の実施形態により、当該Ｙ^-は、ｎが２または３の場合にはＣ_1〜6カルボキシレートを表し、ｎが３または４の場合にはＣ_1〜3アルコキシレートを表す。

【0033】

本発明の任意の実施形態により、および特定の態様から独立して、当該金属塩は、式：
− （Ｚｎ²⁺）（Ｘ^-）_2-m（Ｙ^-）_m［式中、ｍ、Ｘ^-、およびＹ^-は、上記において示された意味を有し、特に、ｍは０である］；
− （Ｍ³⁺）（Ｘ^-）_3-m（Ｙ^-）_m［式中、ｍ、Ｘ^-、およびＹ^-は、上記において示された意味を有し、ＭはＡｌまたはＦｅであり、特に、ｍは０または１である］；
− （Ｓｎ⁴⁺）（Ｃｌ^-）_4-m（Ｒ⁵Ｏ^-）_m［式中、ｍは、上記において示された意味を有し、Ｒ⁵は、Ｃ_1〜3アルキル基を表し、特に、ｍは０または１である］；
の塩の中から選択される。

【0034】

本発明の任意の実施形態により、当該金属塩は、式：
− （Ｚｎ²⁺）（Ｘ^-）_2-m（Ｙ^-）_m［式中、ｍ、Ｘ^-、およびＹ^-は、上記において示された意味を有する］；
− （Ｍ³⁺）（Ｘ^-）₃［式中、ｍ、Ｘ^-は、上記において示された意味を有し、Ｍは、ＡｌまたはＦｅである］；
− （Ｓｎ⁴⁺）（Ｃｌ^-）₄
の塩である。

【0035】

本発明の任意の実施形態により、および特定の態様から独立して、当該金属塩は、ｎが２または３のものである。

【0036】

当該金属塩は、予め形成された塩として反応媒体に加えることができ、あるいは、例えば実施例において説明されるように、例えば、カルボキシレートの塩（例えば、Ｚｎ（ＡｃＯ）₂）とＣｌＳｉ（Ｒ^b）₃またはＲ^bＣＯＣｌとの反応によって、ｉｎ ｓｉｔｕ発生させることができる。

【0037】

当該ルイス酸は、塩化アルキルアルミニウムであってもよい。本発明の任意の実施形態により、および特定の態様から独立して、当該塩化アルキルアルミニウムは、式Ａｌ（Ｒ⁴）_aＣｌ_3-aのものであり、ａは１または２を表し、Ｒ⁴はＣ_1〜4アルキルまたはアルコキシド基を表す。本発明の任意の実施形態により、および特定の態様から独立して、当該塩化アルキルアルミニウムは、式Ａｌ（Ｒ⁴）_aＣｌ_3-aの化合物の中から選択され、ａは１または２を表し、Ｒ⁴はＣ_1〜3アルキル基を表す。本発明の任意の実施形態により、当該塩化アルキルアルミニウムは、ａが１を表しかつＲ⁴がＣ_1〜3アルキル基を表す化合物、例えば、ＥｔＡｌＣｌ₂またはＭｅ₂ＡｌＣｌなど、である。

【0038】

当該ルイス酸は、式ＢＺ₃のボロン誘導体であってもよい。本発明の任意の実施形態により、および特定の態様から独立して、当該ボロン誘導体は、式ＢＺ₃（式中、Ｚは、フッ素または場合により置換されているフェニル基である）のもの、ならびにＣ₂〜Ｃ₈エーテルまたはＣ₁〜Ｃ₆カルボン酸とのその付加物のうちのいずれか１つである。本発明の任意の実施形態により、および特定の態様から独立して、当該ボロン誘導体は、ＢＦ₃、ならびにＣ₄〜Ｃ₆エーテルまたはＣ₁〜Ｃ₃カルボン酸とのその付加物のうちのいずれか１つ、例えば、ＢＦ₃（ＥｔＯＥｔ）_1〜2またはＢＦ₃（ＡｃＯＨ）_1〜2など、である。

【0039】

本発明の任意の実施形態により、当該ルイス酸は、Ｍｅ₂ＡｌＣｌ、ＢＦ₃（ＨＯＯＣＭｅ）_1〜2、（Ｚｎ²⁺）（Ｘ^-）₂（Ｘ^-は、上記において定義される通りであり、特に、Ｂｒ^-、Ｉ^-、またはＣｌ^-である）、ＦｅＣｌ₃、ＳｎＣｌ₄、Ａｌ（ＯＴｆ）₃の中から選択される。

【0040】

本発明の方法は、様々な性質のプロトン酸の存在下において実施することができる。本発明の任意の実施形態により、当該プロトン酸は、無水であり、例えば、当該酸中の水の量は、３ｗ／ｗ％未満である。

【0041】

本発明の任意の実施形態により、当該プロトン酸は、Ｃ_0〜12スルホン酸ならびに２．５〜−２０のｐＫ_aを有する無水鉱酸の中から選択される。

【0042】

本発明の任意の実施形態により、当該プロトン酸は、鉱酸、例えば、リンモリブデン酸、リン酸、または硫酸など、の中から、ならびに／あるいは、Ｃ_0〜12スルホン酸、例えば、ＦＳＯ₃Ｈ、ＣｌＳＯ₃Ｈ、ＭｅＳＯ₃Ｈ、ＣＦ₃ＳＯ₃Ｈ、ＰｈＳＯ₃Ｈ（式中、Ｐｈは、場合により１つまたは２つのＮＯ₂、ＮＨ₂、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜3アシルＣ_1〜3Ｃ_1〜3カルボン酸、Ｃ_1〜3アルコキシル、および／またはＣ_1〜3アミノ基で置換されているフェニル基である）など、の中から選択される。

【0043】

本発明の任意の実施形態により、当該方法において使用される酸は、ルイス酸である。

【0044】

場合により、本発明の方法に、添加剤を追加することもできる。当該添加剤は、反応を加速させるか、および／または、所望の生成物の収率を上げる。本発明の上記の実施形態のいずれか１つにより、当該添加剤は、Ｒ^bＣＯＣｌ、ＣｌＳｉＲ^b₃、Ｒ^bＣＯＯＲ^c、または（Ｒ^bＣＯＯ）₂Ｒ^dからなる群の中のいずれかであり、Ｒ^bは、Ｃ_1〜8アルキル基、もしくはＣ_1〜4アルキル基、または場合により１つまたは２つのＣ_1〜4アルキルもしくはアルコキシル基で置換されているフェニル基を表し、Ｒ^cは、Ｌｉ、Ｎａ、もしくはＫカチオン、またはＲ^bＣＯアシル基を表し、Ｒ^dは、ＭｇまたはＣａカチオンを表す。

【0045】

本発明の上記の実施形態のいずれか１つにより、当該添加剤は、非限定的な例として、ＣｌＳｉＭｅ₃、ＭｅＣＯＣｌ、ＡｃＯＫ、またはＡｃＯＡｃであり得る。

【0046】

特に、当該ルイス酸が、上記において定義されるような金属塩である場合、シリルまたはアシルクロリドタイプの添加剤を使用するのが最も有利である。同様に、当該ルイス酸が、上記の、塩化アルキルアルミニウムタイプまたはホウ素誘導体である場合、アルカリカルボキシレートの添加剤またはカルボン酸無水物タイプの添加剤を使用するのが最も有利である。

【0047】

当業者には既知であるので、言うまでもないが、当該添加剤の添加は、１ポット処理において（例えば、同じ反応媒体において、触媒と一緒にまたは触媒に続いて）、またはある種の２ポット処理において（例えば、化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）を触媒と一緒に処理し、これによって得られた生成物を精製した後、異なる反応媒体中において当該化合物と添加剤を一緒に処理する）行うことができる。

【0048】

この第二の選択肢（２ポット処理）は、ルイス酸が塩化アルキルアルミニウムである場合、特に興味深く、というのも、驚くべきことに本発明者らは、所望の化合物（Ｉ）に加えて、ルイス酸による処理の重要な生成物が、その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態の、式：

【化7】

［式中、Ｒは、上記において定義される通りである］の化合物であり得ること；
ならびに、当該化合物（Ｉ''）は、添加剤、例えば、アルカリもしくはアルカリ土類カルボキシレートまたはカルボン酸無水物、好ましくは、添加剤に対して定義したようなアルカリカルボキシレートなど、を加えることによって、所望の生成物（Ｉ）へ転化可能であること、を見出しためである。当該化合物（Ｉ''）は新規であり、したがって、化合物（Ｉ）の中間体も、本発明の別の態様である。

【0049】

当該酸は、広範囲な濃度において、反応媒体に加えることができる。非限定的な例として、出発化合物（ＩＩＩ）のモル量に対して、約０．０１〜０．３０モル当量、好ましくは約０．００１〜０．１５モル当量の範囲の濃度を挙げることができる。非限定的な例として、ならびにより詳細には、上記において説明したような、プロトン酸、ボロン誘導体、または金属塩の場合、出発化合物（ＩＩＩ）のモル量に対して、約０．００５〜０．２０モル当量、好ましくは約０．００７〜０．１５モル当量の範囲の濃度を挙げることができる。非限定的な例として、ならびにより詳細には、上記において説明したような塩化アルキルアルミニウムの場合、出発化合物（ＩＩＩ）のモル量に対して、約０．５〜２．００モル当量、好ましくは約０．７〜１．３モル当量の範囲の濃度を挙げることができる。

【0050】

言うまでもないが、当該酸の最適濃度は、後者の性質および所望の反応時間、ならびに添加剤の存在の有無に依存するであろう。

【0051】

当該添加剤は、広範囲な濃度において、反応媒体に加えることができる。非限定的な例として、酸、特にルイス酸の質量に対して、１０〜２５０％の範囲の添加剤濃度を挙げることができる。好ましくは、当該添加剤濃度は、酸、特にルイス酸の質量に対して、１０〜１２０％であろう。

【0052】

本発明による化合物（Ｉ）の製造方法は、試薬ならびに塩および添加剤の反応性に適合する限り、多くの様々な反応条件下において実施することができる。当業者は、自身の必要性を考慮して、最も適切なものを選択することができる。本発明の任意の実施形態により、および特定の態様から独立して、非限定的な例として、互いに独立して、または任意の組み合わせとの関連において、以下の条件を挙げることができる：
− −７８℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜６０℃の反応温度；当然のことながら、当業者は、出発物および最終生成物および／または最終的な溶媒の融点および沸点の関数として、好ましい温度も選択することができる；
− （ＩＩ）から（Ｉ）への転換は、その実施形態のいずれかにおいて、溶媒の不在下もしくは存在下において実施することができる；そのような溶媒の非限定的な例は、Ｃ_2〜10飽和エステル、Ｃ_1〜6飽和塩素化溶媒、Ｃ_6〜9飽和または芳香族炭化水素（後者は驚くべきことに出発化合物（ＩＩ）とのＳｃｒｉａｂｉｎｅタイプの反応において競合が認められない）、ならびにそれらの混合物である。より好ましくは、当該溶媒は、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、またはキシレンである。

【0053】

本発明の任意の実施形態により、および特定の態様から独立して、化合物（Ｉ）、（Ｉ"）、または（ＩＩ）は、その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態であり得る。明瞭化のために、立体異性体なる用語では、任意のジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、またはＥもしくはＺ立体配置の炭素−炭素二重結合異性体が意図される。

【0054】

本発明の特定の実施形態により、化合物（Ｉ）は、５０％（ｗ／ｗ）を超える（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）立体異性体を含む立体異性体の混合物の形態、すなわち、式（Ｉ−Ａ）：

【化8】

［式中、Ｒは、上記の式（Ｉ）において示された意味を有し、太線および斜線は、相対立体配置を示している］に示されるような、相対エキソ立体配置（橋かけ炭素原子とエノール鎖は、相対ｃｉｓ立体配置である）を有する化合物である。

【0055】

本発明の特定の実施形態により、化合物（Ｉ）は、５０％（ｗ／ｗ）を超える（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）立体異性体を含む立体異性体の混合物の形態、すなわち、式（Ｉ−Ｂ）：

【化9】

［式中、Ｒは、上記の式（Ｉ）において示された意味を有し、太線および斜線は、絶対立体配置を示している］に示されるような、絶対立体配置を有する化合物である。

【0056】

なお、上記または下記の実施形態のいずれかにおいて、製造のための出発材料（例えば、（ＩＩ）および（Ｉ''））または当該化合物（Ｉ）から得られる生成物（例えば、下記の（ＩＶ）およびβ−サンタロールを参照されたい）は、同じステレオ立体配置を有していてもよく、および好ましくは有している。一例として、下記：
スキーム１：

【化10】

の反応スキームを挙げることができ、当該ステレオ立体配置は、相対または絶対立体配置である。そのため、本発明は、例えばサンテンなどからの、β−サンタロールの三段階プロセスを可能にする。

【0057】

本発明のさらなる目的は、上記において定義されるような工程を含む、β−サンタロールまたはその誘導体、例えば、β−サンタラール、β−サンタリルベンゾエート、β−サンタリルブチレート、β−サンタリルイソ−ブチレート、β−サンタリルプロピオネートなど、の製造方法である。当然のことながら、当該方法を本発明の方法により得られる化合物（Ｉ）を使用してどのように実施するかは、当業者に既知である。

【0058】

化合物（Ｉ）からβ−サンタロールへの転換は、当業者に周知である多くの異なる方式において実施することができる。実用例を、下記の本明細書の実施例において提供する。

【0059】

しかしながら、非限定的な例として、化合物（Ｉ）をβ−サンタロールへと転換させる最も直接的な方式の１つは、以下の反応：
ａ）その立体異性体のうちのいずれか１つまたはそれらの混合物の形態の化合物（ＩＶ）：

【化11】

［式中、Ｒは、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する］へとジエノール誘導体（Ｉ）を還元する工程；
ｂ）当該化合物（ＩＶ）をβ−サンタロールへと転化させる工程
を含む。

【0060】

工程ａ）およびｂ）は、当業者に周知の標準的な方法により実施することができる。

【0061】

例えば、各工程に対して以下の方法：
工程ａ）：Ｓｈｉｂａｓａｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，５３，１２２７により（ここでは、酢酸ジエノール誘導体の［１，４］水素化が報告されている）あるいは国際公開第０８／１２０１７５号または国際公開第０９／１４１７８１号により；ならびに
工程ｂ）：国際公開第０９／１４１７８１号を参照のこと
を挙げることができる。

【0062】

そのような手順の例を、以下の本明細書の実施例において提供する。

【0063】

実施例
本発明を、全ての実施形態において、下記の実施例によりさらに詳細に説明するが、略語は、当該技術分野における通常の意味を有し、温度は、摂氏（℃）において示されており；ＮＭＲスペクトルデータは、ＣＤＣｌ₃中において、４００ＭＨｚまたは１２５ＭＨｚの装置により、それぞれ¹Ｈまたは¹³Ｃに対して記録し、化学シフトδは、標準物質ＴＭＳに対して、ｐｐｍにおいて示され、結合定数Ｊは、Ｈｚで表されている。

【0064】

サンテン：２，３−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エネ（ＩＩ、Ｒ＝Ｈ）は、Ｃｈｅｍ Ｂｅｒ．，１９５５，８８，４０７に従って調製した。２−メチルペンタジエナールは、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９８６，１２０３またはＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８５，１５，３７１に従って、あるいは下記において説明される手順に従って、調製することができるであろう。

【0065】

実施例１
式（ＩＩＩ）の化合物の調製
・ （Ｅ）−エチル２−メチルペンタ−２，４−ジエノエートの調製
ナトリウムエトキシド溶液（エタノール中での２１％、３３．３ｍｌ、触媒）を、無水エタノール（３５０ｍｌ）中におけるエチル２−メチルペンタ−３，４−ジエノエート（Ｂｅｄｏｕｋｉａｎ、１２５．０ｇ、８９０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、周囲温度で１２時間撹拌した。当該溶液を真空において濃縮し、残留物をエーテル、飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液間で分配させた。水相をエーテルで２回再抽出し、次いで、収集した有機層をＮＨ₄Ｃｌ、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、ろ過し、真空において溶媒を除去して、オレンジ色の油として粗エステル１２５．８ｇを得て、これを、さらなる精製を行わずに、次の工程にそのまま使用した。

【0066】

【0067】

・ （Ｅ）−２−メチルペンタ−２，４−ジエン−１−オールの調製
ＬｉＡｌＨ₄（１４．８ｇ、３８９ｍｍｏｌ）を無水エーテル（５００ｍｌ）中に懸濁させ、無水エーテル（２５０ｍｌ）中における上記エステル（５０．０ｇ、３５７ｍｍｏｌ）の溶液を、穏やかな還流が維持される速度でゆっくりと滴加した。当該滴加に続いて、当該懸濁液を周囲温度でさらに３０分間撹拌し、次いで、氷浴中で０℃に冷却した。蒸留水（１５ｍｌ）を非常に注意深く滴加し、続いて１５％のＮａＯＨ溶液（１５ｍｌ）を非常に注意深く滴加し、続いて蒸留水（４５ｍｌ）を滴加した。当該白色懸濁液を周囲温度で３０分間激しく撹拌し、次いでＮａ₂ＳＯ₄を加え、当該懸濁液をさらに３０分間撹拌し、ろ過し、沈殿物をエーテルで十分に洗浄した。溶媒を真空において除去して、粗アルコールを得て、これを、バルブ・ツー・バルブ蒸留（１４５℃において０．０９ｍｂａｒ）によってさらに精製して、純粋なアルコール３２．０ｇを得た。

【0068】

【0069】

・ （Ｅ）−２−メチルペンタ−２，４−ジエナールの調製
二酸化マンガン（４５ｇ、５２３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍｌ）中における上記アルコール（１０．０ｇ、１０２ｍｍｏｌ）の激しく撹拌された溶液に、周囲温度において、一度に加えた。３０分後、二酸化マンガン（４５ｇ、５２３ｍｍｏｌ）を一度に追加し、続いてさらに１５ｇを加えた。当該懸濁液を周囲温度でさらに３０分間撹拌し、次いで、セライトの６ｃｍプラグを通してろ過した。当該固体をＣＨ₂Ｃｌ₂で洗浄した。収集した洗浄液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、次いでろ過し、次の工程にそのまま使用した。少量を真空（３００ｍｂａｒ）において乾固させて、アルデヒドを得た。

【0070】

【0071】

・ （Ｅ）−２−メチルペンタ−２，４−ジエン−１，１−ジイル−ジエステルの調製のための基本手順
上記無水物（０．３０６ｍｏｌ）を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）中における新たに調製した２−メチルペンタジエナール（９．８ｇ、０．１０２ｍｏｌ）の撹拌された溶液に加え、当該溶液を０℃に冷却した。無水ＦｅＣｌ₃（２％ｗ／ｗ、０．１５ｇ）を一度に加えた。当該溶液を０℃で５時間撹拌し、エーテルおよび飽和ＮａＨＣＯ₃の混合物に注ぎ入れ、周囲温度で一晩撹拌した。エーテルで２回再抽出し、収集した有機層を飽和ＮａＨＣＯ₃（２回）、飽和ＮＨ₄Ｃｌ、塩水で洗浄し、次いでＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、ろ過し、真空において溶媒を除去して、粗ジエステルを得た。バルブ・ツー・バルブ蒸留によってさらに精製することにより、純粋なジエステルを得た。

【0072】

１． （Ｅ）−２−メチルペンタ−２，４−ジエン−１，１−ジイルジアセテートの調製
１００℃で０．６ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留により、所望のジアセテート６．５ｇ、３２％を得た。

【0073】

【0074】

２． （Ｅ）−２−メチルペンタ−２，４−ジエン−１，１−ジイルプロピオネートの調製
１２０℃で０．１ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留により、所望のジプロピオネート１．８ｇ、１６％を得た。

【0075】

【0076】

３． （Ｅ）−２−メチルペンタ−２，４−ジエン−１，１−ジイルビス（２−メチルプロパノエート）の調製
１２５℃で０．１ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留により、所望のジイソブチレート６．１ｇ、４８％を得た。

【0077】

【0078】

実施例２
（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−５−（（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタ−１，３−ジエン−１−イルアセテートの調製
・ ＺｎＢｒ₂の使用
ＺｎＢｒ₂（１５５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を、室温において、撹拌したジエニルジアセテート（２．５ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）に加えた。当該懸濁液を周囲温度で１５分間撹拌し、次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍｌ）中におけるサンテン（１．２３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を、ゆっくりと滴加した。当該茶色の懸濁液を周囲温度でさらに３時間撹拌し、次いで、酢酸エチル、およびＮａＨＣＯ₃で希釈し、酢酸エチルで再抽出し、収集した有機相をＮａＨＣＯ₃で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、ろ過し、真空において溶媒を除去して、黄色の油として粗ジエニルアセテート３．１１ｇを得た。

【0079】

１５０〜１６５℃で０．１２ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留によってさらに精製することにより、所望のジエニルアセテート２．０８ｇを得た（エキソ：エンド＝１２：１、収率＝８０％）。

【0080】

【0081】

・ ＺｎＣｌ₂の使用
ＺｎＣｌ₂（２０ｍｇ、５ｍｏｌ％）を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍｌ）中における上記ジエニルジアセテート（４０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）に加え、周囲温度で５分間撹拌し、次いで、サンテン（２４０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を滴加した。当該混合物を、周囲温度でさらに３時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、次いでＮａＨＣＯ₃を加えて、周囲温度で一晩撹拌した。酢酸エチルで再抽出し、収集した有機相をＮａＨＣＯ₃で洗浄し、ろ過し、真空において溶媒を除去して、粗ジエニルアセテート０．４８ｇを得た。１６５℃で１ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブによってさらに精製することにより、ジエニルアセテート０．２７ｇ、収率＝５０％を得た（エキソ：エンド＝２０：１）。上記において調製したものと分光学的に同一であった。

【0082】

・ ＺｎＩ₂の使用および化合物（ＩＩＩ）のｉｎ ｓｉｔｕ発生
Ｚｎｌ₂（０．１ｍｍｏｌ、３ｍｏｌ％、０．０３３ｇ）を、周囲温度において、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍｌ）中におけるジエナール（０．３５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびサンテン（０．５２ｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。無水酢酸（０．５ｇ、５ｍｍｏｌ）を、１０分かけてゆっくりと滴加した。ＺｎＣｌ₂（０．０２５ｇ、１ｍｏｌ％）を加え、当該溶液を周囲温度において４８時間撹拌した。酢酸エチル、次いでＮａＨＣＯ₃で希釈し、酢酸エチルで再抽出し、収集した有機相をＮａＨＣＯ₃で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、ろ過し、真空において溶媒を除去して、暗黄色の油として粗ジエニルアセテート１．０ｇを得た。

【0083】

１７５℃で０．４５ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留によってさらに精製することにより、ジエニルアセテート０．４６ｇ、収率＝４８％（エキソ：エンド＝３０：１）を得た。前に調製したものと分光学的に同一であった。

【0084】

・ Ａｌ（ＯＴｆ）₃の使用
Ａｌ（ＯＴｆ）₃（１．７ｍｏｌ％、１．７ｍｍｏｌ、８１１ｍｇ）を、周囲温度において、トルエン（２５ｍＬ）に加え、続いてサンテン（１２．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、トルエン（２５ｍＬ）中における上記ジエンジアセテート（２１．８ｇ、１１０ｍｍｏｌ）の溶液を、４５分間かけてゆっくりと滴加した。３０分後、周囲温度において酢酸エチルおよびＮａＨＣＯ₃溶液で希釈し（ガス発生）、水相をＥｔＯＡｃにより再抽出し、収集した有機相をＮａＨＣＯ₃、次いで水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、ろ過し、真空において溶媒を除去して、粗ジエニルアセテートを得た。１９５℃で８．０×１０^-2ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸溜によってさらに精製することにより、淡黄色の油としてジエニルアセテート１７．８ｇ、６８％、エキソ：エンド＞５０：１を得た。前に調製したものと分光学的に同一であった。

【0085】

実施例３
（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−５−（（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタ−１，３−ジエン−１−イルアセテートの調製
基本手順 ルイス酸：
ルイス酸（５〜１０ｍｏｌ％）を、０℃に冷却した、ジクロロメタン（１ｍｌ）中におけるサンテン（１２２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびジエニルジアセテート（１８０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の撹拌した混合物に加えた。０℃で３０分後、当該溶液を周囲温度まで温め、周囲温度においてさらに２〜４時間撹拌した。転化率をＧＣによって分析した。

【0086】

第１表：様々なルイス酸によって触媒される反応

【表1】

【0087】

【表2】

^*＝５ｍｏｌ％；ａｃａｃ＝アセチルアセトネート；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＯＴｓ＝パラトルエンスルホネート；ＯＴｆ＝トリフルオロメチルスルホネート
１）＝化合物（Ｉ）の言及された異性体の、ＧＣによって観察される収率
２）＝言及された化合物の、ＧＣによって観察される収率

【0088】

基本手順 プロトン酸：
サンテン（６１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および上記ジエニルジアセテート（９１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、周囲温度において、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１ｍｌ）に溶解させた。次いで、酸触媒を加え、当該混合物を、周囲温度において、指定された時間撹拌した。ＧＣ ＦＩＤにより転化率（％）を得る（基準試料との比較に基づいて）。

【0089】

第２表：様々なプロトン酸によって触媒される反応

【表3】

ｍｉｎｓ：分、ｈｒｓ＝時間
^*出発サンテンに対して；^**所望の生成物

【0090】

実施例４
（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−５−（（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタ−１，３−ジエン−１−イルカルボキシレートの調製
基本手順：
Ａｌ（ＯＴｆ）₃（０．０２４ｇ、１ｍｏｌ％）を、周囲温度において、サンテン（０．６１ｇ、５ｍｍｏｌ）および２−メチルペンタ−２，４−ジエン−１，１−ジイルエステル（５ｍｍｏｌ）の撹拌した混合物に一度に加えた。さらに６０分後、飽和重炭酸ナトリウムおよびエーテルに注ぎ入れた。エーテルで再抽出し、収集した有機相を塩化アンモニウム、次いで塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、真空において溶媒を除去して、粗ジエニルエステルを得た。バルブ・ツー・バルブ蒸溜によってさらに精製することにより、エキソおよびエンド異性体の混合物として純粋なジエニルエステルを得た。

【0091】

１． （１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−５−（（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタ−１，３−ジエン−１−イルプロピオネート
１７５℃で０．６ｍｂａｒにおける５ｍｍｏｌスケールのバルブ・ツー・バルブ蒸溜により、ジエニルプロピオネート０．９９ｇ、収率＝７２％（エキソ：エンド＝５０／１）を得た。

【0092】

【0093】

２． （１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−５−（（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタ−１，３−ジエン−１−イルイソブチレート
１７５℃で０．６ｍｂａｒにおける５ｍｍｏｌスケールのバルブ・ツー・バルブ蒸溜により、ジエニルイソブチレート１．０ｇ、収率＝７０％（エキソ：エンド＝５０／１）を得た。

【0094】

【0095】

実施例５
（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−５−（（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタ−１，３−ジエン−１−イルカルボキシレートの調製
式（ＩＩ）のシリル誘導体の調製：
・ エチルジメチル（（（１ＳＲ，４ＲＳ）−３−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−イル）メチル）シラン
トリエチルアルミニウム（ヘキサン中での１．０Ｍ、４．２ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却した新たに脱ガス処理したトルエン（８５ｍＬ）中におけるＮｉ（ａｃａｃ）₂（真空において１２０℃で３時間乾燥したもの、１０７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）、サンタジエン（１．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）の懸濁液にゆっくりと滴加した。１５分後、ジメチルエチルシラン（１．１ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴加し、次いで当該溶液を、周囲温度までゆっくりと温め、さらに２時間撹拌した。当該反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ入れ、エーテルで抽出し、次いで収集した有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、次いでろ過し、真空において溶媒を除去して、粗アリルシラン０．９ｇを得、これを、３０℃で０．０８ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸溜によってさらに精製して、所望のアリルシラン０．６５ｇ、３７％を得た。

【0096】

【0097】

・ トリエチル（（（１ＳＲ，４ＲＳ）−３−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−２−イル）メチル）シラン
Ｎｉ（ａｃａｃ）₂（真空において０．０８ｍｂａｒおよび１２０℃で７時間予備乾燥したもの、２５２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を含有するトルエン（２５ｍＬ）中におけるジエン（２．６４ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴において１℃に冷却した。Ｅｔ₃Ａｌ（ヘキサン中での１．０Ｍ、５．０ｍＬ、５ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴加した。この溶液を０℃でさらに１５分間撹拌し、次いでＥｔ₃ＳｉＨ（２．４ｇ、２４ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴加し、次いで当該溶液を周囲温度において２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、収集した有機相をＮＨ₄Ｃｌ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、ろ過し、真空において溶媒を除去した。１２０〜１３０℃で０．０５ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸溜よってさらに精製することにより、所望のアリルシラン１．５ｇ（６３％）を得た。

【0098】

【0099】

・ ジメトキシ（メチル）（（（１ＳＲ，４ＲＳ）−３−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−２−イル）メチル）シラン
トリエチルアルミニウム（ヘキサン中で１．０Ｍ、２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却した新たに脱ガス処理したトルエン（８０ｍＬ）中におけるＮｉ（ａｃａｃ）₂（真空において１２０℃で３時間乾燥させたもの、１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）、サンタジエン（１．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の懸濁液にゆっくりと滴加した。１５分後、ジメトキシメチルシラン（１．２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴加し、次いで当該溶液を、周囲温度までゆっくりと温め、さらに２時間撹拌した。当該反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ入れ、エーテルで抽出し、次いで収集した有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、次いでろ過し、真空において溶媒を除去して、粗アリルシラン１．５ｇを得、これを、７５℃で０．０８ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸溜によってさらに精製し、所望のアリルシラン１．２ｇ、５３％を得た。

【0100】

【0101】

カップリング：

【化12】

【0102】

ルイス酸の使用：ＺｎＢｒ₂（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、周囲温度において、トルエン（８ｍＬ）中における上記アリルシラン（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、上記ジアセテート（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。周囲温度において１２時間後、ＧＣ分析は、４０％の所望の生成物および９％のエピ（エンド）を示した。

【0103】

プロトン酸の使用：２，４ジニトロベンゼンスルホン酸（２５ｍｇ、５ｍｏｌ％）を、周囲温度において、一度に、ＣＨ₂Ｃｌ₂（８ｍＬ）中における上記ジメチルエチルシリルアルケン（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および上記ジエニルジアセテート（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。周囲温度において１５分間後、ＧＣ分析は、６３％の所望の生成物が形成されていることを示した。

【0104】

【化13】

【0105】

ルイス酸の使用：ＺｎＢｒ₂（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を、周囲温度において、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍＬ）中における上記アリルシラン（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、上記ジアセテート（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。周囲温度において３０分間後、ＧＣ分析は、８５％の所望の生成物を示した。

【0106】

プロトン酸の使用：２，４ジニトロベンゼンスルホン酸（４０ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を、周囲温度において、一度に、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍＬ）中における上記ジメトキシメチルシリルアルケン（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および上記ジエニルジアセテート（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。周囲温度において１５分間後、ＧＣ分析は、４５％の所望の生成物が形成されていることを示した。

【0107】

【化14】

【0108】

ルイス酸の使用：ＺｎＢｒ₂（２．５ｍｏｌ％、７ｍｇ）を、周囲温度において、一度に、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍＬ）中における上記トリエチルシリルアルケン（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および上記ジエニルジアセテート（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物に加え、次いでＧＣによって分析した。当該３３％のアリルシランが残り、所望の生成物が既に形成されていた（２３％）。

【0109】

プロトン酸の使用：２，４ジニトロベンゼンスルホン酸（４ｍｇ、１ｍｏｌ％）を、周囲温度において、一度に、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍＬ）中における上記トリエチルシリルアルケン（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および上記ジエニルジアセテート（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。周囲温度において６時間後、ＧＣ分析は、２％の所望の生成物が形成されていることを示した。
式（ＩＩ）のボロン誘導体の調製：
・ ４，４，５，５−テトラメチル−２−（（（１ＳＲ，４ＲＳ）−３−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−２−イル）メチル）−１，３，２−ジオキソボロラン
グローブボックスにおいて、Ｎｉ（ＣＯＤ）₂（１１４ｍｇ、５ｍｏｌ％）、トリシクロヘキシルホスフィン（２３３ｍｇ、１０ｍｏｌ％）をＳｃｈｌｅｎｋフラスコに秤量し、次いで周囲温度において、新たに脱ガス処理したトルエン（８５ｍＬ）に溶解させた。サンタジエン（新たに蒸留したもの、１．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を加え、続いてピナコールボラン溶液（８．３ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中での１．０Ｍ）を滴加した。当該溶液を周囲温度において３時間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ₃溶液に注ぎ入れ、エーテルで抽出した。当該有機相を水、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、ろ過し、真空において溶媒を除去して、粗ボロネート１．５ｇを得た。１００℃で０．１ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸溜によってさらに精製することにより、所望のアリルボロネート６２０ｍｇ、３１％を得た。

【0110】

【0111】

カップリング：

【化15】

【0112】

ＺｎＢｒ₂（１０ｍｏｌ％、０．０５ｍｍｏｌ、１１ｍｇ）を一度に、周囲温度において、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍＬ）中における上記ボロネート（２５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および上記ジエニルジアセテート（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に加えた。当該懸濁液を周囲温度において６時間撹拌した。ＧＣ分析は、２４％のボロネートが残り、５０％の所望の生成物が形成されていることを示した。

【0113】

実施例６
式（Ｉ''）の化合物を介した（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−５−（（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２，２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタ−１，３−ジエン−１−イルアセテートの調製
・ （１Ｅ，３Ｅ）−５−（（１ＳＲ，２ＳＲ，４ＳＲ，７ＲＳ）−２−クロロ−１，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−メチルペンタ−１，３−ジエナ−１−イルアセテート（Ｉ''）
塩化ジエチルアルミニウム（ヘキサン中での１．０Ｍ、７．２ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ）を１５分かけて、０℃に冷却されたＣＨ₂Ｃｌ₂（８ｍｌ）中におけるサンテン（９７８ｍｇ、８ｍｍｏｌ）および上記ジエニルジアセテート（１９８２ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液に滴加した。０℃でさらに９０分間撹拌し、次いで氷および飽和ＮａＨＣＯ₃に注ぎ入れ、エーテルで再抽出し、収集した有機相をＮａＨＣＯ₃で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、ろ過し、真空において溶媒を除去して、黄色の油として粗ジエニルアセテート１．７ｇを得た。

【0114】

１８０℃で０．１２ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留によってさらに精製することにより、所望のジエニルアセテート０．８２ｇを得た。上記において調製したものと同一であった。残留物には、所望のクロロジエニルアセテート０．１５ｇ（収率＝６％）が含有されていた。

【0115】

【0116】

・ （１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−５−（（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタ−１，３−ジエン−１−イルアセテート
１５０℃での、上記において得られたクロロジエニルアセテート（１５０ｍｇ）および酢酸カリウム（２５０ｍｇ）の処理により、前に調製したものと分光学的に同一の所望のジエニルアセテートを得た（収率＝定量）。

【0117】

実施例７
β−サンタロールの調製
・ （Ｚ）−２−メチル−５−（（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペント−２−エン−１−イルイソブチレート（式（ＩＶ）の化合物）
新たに蒸留したジエニルイソブチレート（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびマレイン酸（２５ｍｇ、２．２ｍｏｌ％）をｓ／ｓオートクレーブに入れ、次いで触媒ＲｕＣｐ^*ＣＯＤ．ＢＦ₄（３０ｍｇ、２ｍｏｌ％）を加えた。アセトン（２ｍｌ、超音波およびアルゴンバブリングにより脱ガス処理し、アルゴン下で貯蔵したもの）を最後に加え、当該混合物を密封し、脱気し、次いで水素で５分間パージした。当該懸濁液を、５ｂａｒの水素の雰囲気下において、６０℃で１２時間撹拌した。溶離液として酢酸エチルによってシリカのプラグ（５ｃｍ）を通してろ過し、次いで真空において溶媒を除去して粗生成物を得た。溶離液として１：９９の酢酸エチル：シクロヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィカートリッジ（８０ｇ）によりさらに精製することによって、純粋なイソブチレート０．９ｇを得て、これを、１７５℃で０．６ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留によってさらに精製することにより、エキソ：エンド＝５０：１の混合物として純粋な所望の生成物０．７１ｇ、収率＝７２％を得た（Ｚ：Ｅ選択性＞９８：２）。

【0118】

【0119】

・ （Ｚ）−２−メチル−５−（（１ＳＲ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチル−３−メチレンビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペント−２−エン−１−オール（β−サンタロール）
上記アリルアセテート（１．２５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解させ、ナトリウムメトキシド（２３％メタノール溶液、１００μｌ）を加え、当該溶液を１時間撹拌した。大部分のメタノールを真空において除去し、次いで残留物をシクロヘキサン、水間で分配させた。シクロヘキサンで再抽出し、次いで収集した有機相を水、次いでＮａＨＣＯ₃で洗浄し、Ｋ₂ＣＯ₃およびＭｇＳＯ₄で乾燥させ、次いでろ過した。真空において溶媒を除去して、粗β−サンタロール１．１ｇを得た。１７０℃で０．１ｍｂａｒにおけるバルブ・ツー・バルブ蒸留によってさらに精製することにより、９６：４（エキソ：エンド）のβ−サンタロールおよびエピ−β−サンタロールの混合物０．９ｇ、収率＝９０％を得た（Ｚ：Ｅ選択性＞９９：１）。

【0120】