特許 5847180 マルチコンポーネント医療用製品のためのパッケージングシステム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5847180

(24)【登録日】2015年12月4日

(45)【発行日】2016年1月20日

(54)【発明の名称】マルチコンポーネント医療用製品のためのパッケージングシステム

(51)【国際特許分類】

   A61J 3/00 20060101AFI20151224BHJP

   B65B 55/02 20060101ALI20151224BHJP

【ＦＩ】

   A61J3/00 310K

   B65B55/02 A

【請求項の数】24

【全頁数】20

(21)【出願番号】特願2013-525296(P2013-525296)

(86)(22)【出願日】2011年8月24日

(65)【公表番号】特表2013-539385(P2013-539385A)

(43)【公表日】2013年10月24日

(86)【国際出願番号】EP2011064504

(87)【国際公開番号】WO2012025549

(87)【国際公開日】20120301

【審査請求日】2014年8月15日

(31)【優先権主張番号】10186923.8

(32)【優先日】2010年10月8日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】61/377,579

(32)【優先日】2010年8月27日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】ベルント・キューン

(72)【発明者】

【氏名】ヴェルナー・ザイフェルライン

【審査官】 今井 貞雄

(56)【参考文献】

【文献】 特開平０６−３２１２６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０３１１４４５５（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特表２００４−５００２１２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０９−３２８１８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００６−５１３７８２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００２−５３７９６６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０９−０９９０４２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｊ ３／００

Ｂ６５Ｂ ５５／０２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

組立プロセス中に使用するように構成されるパッケージングシステムであって、少なくとも二つの連結したレセプタクル（２）の滅菌トレイグリッド（１）を含み、ここで各レセプタクル（２）は上部シール面、及びマルチコンポーネント医療用製品の少なくとも一つの第一のサブアセンブリ（８）を支持するように構成された心立て部材（６）を有する内部チャンバを有し、少なくとも一つの第一のサブアセンブリ（８）は心立て部材（６）上に位置付けられ、それにより第一のサブアセンブリ（８）を、動きに抗して固定し、
ここで、パッケージングシステムは少なくとも一つの更なるサブアセンブリ（１４）を含み、サブアセンブリ（８、１４）がマルチコンポーネント医療用製品を形成し、そして
マルチコンポーネント医療用製品が薬用モジュール（９）を含み、薬用モジュール（９）が心立て部材（６）上に位置決めされ、内部チャンバ内にある、上記パッケージングシステム。

【請求項2】

多数の滅菌トレイグリッドが、互いに積み重ねられる、請求項１記載のパッケージングシステム。

【請求項3】

各レセプタクル（２）は、レセプタクル（２）が互いに取り外され、互いから分離されることを可能にするように構成されるストライク線（３）を通して隣接レセプタクル（２）に連結される、請求項１又は２に記載のパッケージングシステム。

【請求項4】

各レセプタクル（２）が、底部シール面を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のパッケージングシステム。

【請求項5】

パッケージングシステムが、マルチコンポーネント医療用製品の製造中に使用するためであり、ここで内部チャンバが自動薬物充填機の一部分を一時的に受け入れるように構成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のパッケージングシステム。

【請求項6】

各レセプタクル（２）が、自動薬物充填・組立ラインを通して処理するのに十分な剛性を有するように構成され、そして／又はガンマ線で又はエチレンオキシドで滅菌され得る
、プラスチックで成形される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のパッケージングシステム。

【請求項7】

少なくとも一つの第一のサブアセンブリ（８）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のパッケージングシステムであって、ここで第一のサブアセンブリ（８）は心立て部材（６）によって支持され、心立て部材（６）は第一のサブアセンブリ（８）を回転運動に抗して固定するように構成される、上記パッケージングシステム。

【請求項8】

グリッド（１）が、取り外し可能なシール（１０）にラップされる、請求項１〜７のいずれか１項に記載のパッケージングシステム。

【請求項9】

上部シール面が、各レセプタクル（２）の内容物の無菌性を維持するための更なる取り外し可能なシール（１１、１１ａ、７）に接着される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のパッケージングシステム。

【請求項10】

各レセプタクル（２）が、レセプタクル（２）からシール（１１、１１ａ、７）の取り外しを可能にする折り曲げエッジ（４）を有する、請求項９に記載のパッケージングシステム。

【請求項11】

更なる取り外し可能なシール（７）が、各レセプタクル（２）の輪郭を描くパーフォレーション（５）を有する、請求項９又は１０に記載のパッケージングシステム。

【請求項12】

薬用モジュール（９）が、第二の薬剤及び薬物投与インタフェースを含み、一次薬剤を収容する薬物送達デバイスに取付け可能である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のパッケージングシステム。

【請求項13】

レセプタクル（２）の滅菌トレイグリッド（１）が、最終使用者グリッド（５７）に分割され、商業パッケージング（５８）に入れられるように構成される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のパッケージングシステム。

【請求項14】

滅菌トレイグリッド（１）を使用するマルチコンポーネント医療用製品の組立方法であって：
ａ．完全にシール（１０、１１、１１ａ）内に収容される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のパッケージングシステムを備えるステップ；
ｂ．無菌環境内でシール（１０、１１、１１ａ）を取り外すステップ；
ｃ．少なくとも一つの第二のサブアッセンブリ（１４）をそれぞれの第一のサブアセンブリ（８）に連結させて、それぞれの仕上げマルチコンポーネント医療用製品を形成するステップ；及び
ｄ．更なるシール（７）をシール面に貼着して、それぞれのレセプタクル（２）がそれぞれのマルチコンポーネント医療用製品を収容する、シールしたレセプタクル（２）の仕上げ滅菌トレイグリッド（１）を形成するステップ；
を含む、上記組立方法。

【請求項15】

薬剤が、更なるシール（７）が貼着される前に滅菌条件下第一のサブアセンブリ（８）に追加される、請求項１４に記載の組立方法。

【請求項16】

滅菌トレイグリッド（１）を使用するマルチコンポーネント医療用製品の組立方法であって：
ａ．完全にシール（１０、１１、１１ａ）内に収容される、パッケージングシステムであって、少なくとも二つの連結したレセプタクル（２）の滅菌トレイグリッド（１）を含
み、ここで各レセプタクル（２）は上部シール面、及びマルチコンポーネント医療用製品の少なくとも一つの第一のサブアセンブリ（８）を支持するように構成された心立て部材（６）を有する内部チャンバを有し、少なくとも一つの第一のサブアセンブリ（８）は心立て部材（６）上に位置付けられ、それにより第一のサブアセンブリ（８）を、動きに抗して固定する、上記パッケージングシステムを備えるステップ；
ｂ．無菌環境内でシール（１０、１１、１１ａ）を取り外すステップ；
ｃ．心立て部材（６）が第一のサブアセンブリ（８）を規定の垂直位置に保持する一方、少なくとも一つの第二のサブアッセンブリ（１４）をそれぞれの第一のサブアセンブリ（８）に連結させて、それぞれの仕上げマルチコンポーネント医療用製品を形成するステップ；及び
ｄ．更なるシール（７）をシール面に貼着して、それぞれのレセプタクル（２）がそれぞれのマルチコンポーネント医療用製品を収容する、シールしたレセプタクル（２）の仕上げ滅菌トレイグリッド（１）を形成するステップ；
を含む、上記組立方法。

【請求項17】

薬剤が、更なるシール（７）が貼着される前に滅菌条件下第一のサブアセンブリ（８）に追加される、請求項１６に記載の組立方法。

【請求項18】

仕上げマルチコンポーネント医療用製品が二次薬剤を収容する薬用モジュール（９）である、請求項１７に記載の組立方法。

【請求項19】

二次薬剤がＧＬＰ−１又はインスリン及びＧＬＰ−１のプレミックス剤を含む、請求項１８に記載の組立方法。

【請求項20】

薬用モジュール（９）が心立て部材（６）上に位置決めされ、内部チャンバ内にある、請求項１８又は１９に記載の組立方法。

【請求項21】

更なるシール（７）が各レセプタクル（２）の周りにミシン目を入れて各レセプタクル（２）の個々のシールを形成する、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の組立方法。

【請求項22】

更なるシール（７）が貼着された後、トレイグリッド（１）が、最終使用者グリッド（５７）に分割される、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の組立方法。

【請求項23】

最終使用者グリッド（５７）が、商業パッケージング（５８）に個々に包装される、請求項２２に記載の組立方法。

【請求項24】

各レセプタクル（２）が、レセプタクル（２）からシール（１１、１１ａ、７）の取り外しを可能にする折り曲げエッジ（４）を有する、請求項１６〜２３のいずれか１項に記載の組立方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示の特定の実施態様は、マルチコンポーネント（薬剤及び医療用デバイスの組み合わせ）、例えば医療用送達デバイス用の薬用モジュール、特に少なくとも二つの薬剤を単一用量設定機構及び単一投与インタフェースのみを有するデバイスを使用して、別個のリザーバから送達することを目的としたこのようなデバイスから構成され、そして／又はこれらから組立てられる医療用製品の製造及び販売において使用されるパッケージングシステム又はトレイシステムであって、ここに一つの薬物がパッケージング中に収容されるパッケージングシステム又はトレイシステムに関する。その送達デバイスの使用者によって開始される単回の送達手順によって、第二の薬剤の使用者設定不可の用量、及び第一の薬剤の可変設定用量が患者に送達され得る。この第二の薬剤は、本開示のパッケージングシステム内に収容される薬用モジュール内に収容され得る。本開示は、薬剤の充填中及び薬用モジュールのシール中の薬用モジュールの無菌性が、全製造プロセス中維持され得るので、特に有益である。さらに、本開示は、プロセスステップの数及び仕上げ薬物製品に必要な滅菌パッケージング材料の量を最少化することによって対費用効果の高い製造工程に導くことができる。

【背景技術】

【0002】

一定の疾患状態には、一つ又はそれより多い異なった薬剤を使用する処置が必要とされる。いくつかの薬剤化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達する必要がある。本開示は、組み合わせ治療（combination therapy）が望ましいが、以下の限定されない理由、例えば安定性、損なわれる治療成績（compromised therapeutic performance）及び毒性のため、単一製剤ではそれができない場合に特に有益なものである。

【0003】

例えば、いくつかの症例において、長時間作用型インスリン、及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から誘導されるグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で、糖尿病患者を処置するのが有益であり得る。ＧＬＰ−１は、体内に見出され、消化管ホルモンとして腸内L細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）が糖尿病の可能性のある処置としての集中的な研究の対象とされるいくつかの生理学的性質を有する。

【0004】

二つの活性な薬剤又は「作用物質」（“agent”）を同時に送達する場合、多くの起り得る課題が存在する。二つの活性薬剤は、製剤の長期有効期間の保存中互いに相互作用する可能性がある。従って、活性成分を別々に貯蔵し、送達の時点、例えば注射、針無し注射、ポンプ、又は吸入、の時点でそれらを単に組み合わせるのが有利であり得る。しかしながら、二つの作用物質を組み合わせるためのプロセスは、確実に、繰り返して、そして安全に行うためには、使用者にとって簡単でかつ便利である必要がある。

【0005】

さらなる課題は、各使用者用に又は治療の様々な段階で組み合わせ治療に占める各活性薬剤の量及び／又は比率を変える必要があり得るということである。例えば、一つ又はそれより多い活性物質は、最大で「維持」用量（“maintenance” dose）まで患者に徐々に導入するための漸増（titration）期間を必要とし得る。さらなる実例としては、一方の活性物質が調整不可の固定用量を必要とするが、他方は患者の症状または健康状態に応じて変化する場合である。この課題は、複数の活性薬剤のプレミックス製剤（premixed formulations）が、これらの製剤が医療専門家又は使用者によって変えることができない固定比の活性成分を有することになるので、不適当であり得るということを意味する。

【0006】

更なる課題は、多くの使用者が二つ以上の薬物の送達システムを使用しなければならないこと、又は必要とされる用量の組み合わせに必須の正確な計算を行うことに対処できないので、複数薬剤化合物治療を必要とする場合に起る。このことは、手先の困難さ及び計算の困難さを有する使用者に、特に当てはまる。状況によっては、また薬剤を投与する前にデバイス及び／又はニードルカニューレのプライミング手順を行う必要もある。同様に、いくつかの状況では、一つの薬剤化合物をバイパスしたり、分離リザーバから単一の薬剤のみを投与する必要があり得る。

【0007】

したがって、使用者が行うのに簡単である単回注射ステップ又は単回送達ステップで、二つ以上の薬剤を送達するためのデバイス及び方法を提供することの強いニーズが存在する。前述の課題は、二つ以上の活性薬剤用の分離貯蔵容器を提供することによって克服することができ、それらの活性薬剤は次いで単回の送達手順中単に組み合わせられ、そして／又は患者に送達されるだけである。特に、単回用量の薬剤を含有する薬用モジュール（の使用）は、一次薬物送達デバイスと共に使用するため、別々に製造する必要がある。

【0008】

これらの及び他の利点は、以下の本発明のより詳細な説明から明らかになる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明によって解決しようとする課題は、使用者の安全性が向上するパッケージングシステム及び方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0010】

概要
本開示は、複数のコンポーネントから組立てられる医療用製品及びデバイスの効率的で対費用効果の高い製造を可能にするパッケージングシステムを含む。一つのこのようなマルチコンポーネント医療用デバイスは、薬用モジュールを含み得る。薬用モジュールは、第一の薬剤を収容する注射デバイスのような薬物送達デバイスと共に使用するように設計され得る。薬用モジュールは第二の薬剤を収容することができ、一次薬物送達システムに取り付けられたとき、使用者が単一の薬物送達システム内の複数薬剤化合物の複合的な組み合わせ物を一つの作動ステップで送達するのを可能にし得る。パッケージングシステムは、特定医療用製品、例えば薬用モジュールの販売用の仕上げ品に組立てる予定の少なくとも一つのサブアセンブリを収容するレセプタクルの滅菌トレイグリッドとして、製造及び／又は組立てプロセスに入るように構成され得る。組立プロセス中、最終的には完成マルチコンポーネント医療用製品、例えば薬用モジュールが組立てられるまで、更なるコンポーネントを少なくとも一つのサブアセンブリに追加できる。組立プロセス中、薬物又は他の物質は、少なくとも一つのサブアセンブリに又は医療用製品を含む他のコンポーネントに追加できる。製造／組立プロセスから出ると、所定数のレセプタクルを含む密封された滅菌パッケージがあり、これらの各々は、介護者又は患者への分配、及び介護者又は患者による使用の準備ができた、完成したすぐに使用できる（ready-to-use）マルチコンポーネント医療用製品を保持する。

【0011】

本開示は、処分が必要なものは装入トレイの外保護スリーブ及びトレイそれ自体のカバーシールだけであるから、製造プロセスからの廃棄物を最少化できる。トレイは、全製造プロセスを通して運搬されてもよい。仕上げ薬用モジュールを収容するトレイの部分が、最終使用者への分配用に最終的に商業的に包装されてもよい。特に、レセプタクルの滅菌トレイグリッドが最終使用者グリッドに分けるように構成してもよい。さらに、滅菌トレイグリッドは、商業パッケージング中に入れられるように構成されてもよい。従って、全体の製造プロセスが、より効率的に、より複雑でなく設計され得る。トレイのパッケージングシステムは、高速／高処理量（high-throughput）製造に耐えるように構成でき、そのような材料で製作でき、またトレイシステムのグリッドの各レセプタクルがモジュールサブアセンブリを収容するので、ほんの一例では、モジュールの複数のサブアセンブリの効率的な充填を可能にする。トレイシステム中の各サブアセンブリは、各レセプタクル内に位置する心立て部材（centering member）の使用を通して自動充填用に正確に位置決めされ得る。単一トレイシステムは、既存の製造原理を使用して自動システムを通して対費用効果の高い工業スケールの製造を可能にし得る。それ故、本開示のトレイシステムは、マルチコンポーネント医療用製品の製造中に使用するため、並びに最終使用者及び／又は商業パッケージングのためでもあり得る。本トレイシステムは、例えばユニット又はサブアセンブリを組立・充填のような製造ステップにわたって精密な位置に保持するように構成される特徴を含むことができ、個々のユニットの仕上げパッケージングに適していることを可能にする特徴を更に含んでいてもよい。

【0012】

一つの側面は、パッケージングシステムに関する。本パッケージングシステムは、マルチコンポーネント医療用製品の、例えば薬用モジュールの製造中使用するためであり得る。さらに、パッケージングシステムは、完成マルチコンポーネント医療用製品を保持するのに適したものであり得る。パッケージングシステムは、滅菌トレイグリッドを含むことができる。トレイグリッドは、正方形であってもよい。トレイグリッドは、少なくとも二つのレセプタクルを含み得る。好ましくは、トレイグリッドは複数のレセプタクルを含む。レセプタクルは連結され、好ましくは取り外し可能に連結される。各レセプタクルは上部シール面を有し得る。各レセプタクルは内部チャンバを有し得る。内部チャンバは、心立て部材を有し得る。心立て部材はマルチコンポーネント医療用製品の一つのサブアセンブリを支持するように構成され得る。心立て部材はマルチコンポーネント医療用製品の二つ又はそれより多いサブアセンブリを支持するように構成され得る。二つ又はそれより多いサブアセンブリは、それぞれのマルチコンポーネント医療用製品、例えば薬用モジュールを形成し得る。

【0013】

各レセプタクルは、隣接レセプタクルに取り外し可能に連結され得る。特に、各レセプタクルは、ストライク線（strike line）を通して隣接レセプタクルに連結され得、好ましくは取り外し可能に、連結され得る。ストライク線は、パーフォレーションであってもよい。

【0014】

グリッドは、好ましくはストライク線を通して、互いに取り外し可能に連結されたレセプタクルのアレイを含む。このストライク線は、使用者が逆に曲げるか又はアレイから一つ又はそれより多いレセプタクルを切り取る（tear-off）ことにより、一度に一つ又はそれより多いレセプタクルを、断ち切る（break-off）、折る（snap-off）又はその他の方法で切断することを可能にする。いくつかの場合では、ストライク線は、一つ又はそれより多いレセプタクルの輪郭を描く実パーフォレーション（actual perforation）であり得る。また、各レセプタクルは、好ましくは使用者が内部チャンバを覆うシール構造の取り外しを可能にし得る折り曲げエッジを有する。シールの取り外しは、仕上げ薬用モジュールへのアクセス及びその取り出しを可能にし得る。また、トレイは、充填済み薬用ニードルの仕上げパッケージングとして使用するように設計できる。

【0015】

実施態様によれば、滅菌トレイグリッドは、２〜４００個のレセプタクルを含む。滅菌トレイグリッドは、７〜２１０個のレセプタクルを含んでいてもよい。好ましくは、滅菌トレイグリッドは、７〜２８個のレセプタクルを含む。

【0016】

好ましくは、初期グリッドの寸法（すなわち、連結したレセプタクルの数）の選択は、薬用モジュールを充填し、組立て、及び密封するのに使用される製造設備の検討から決定される。グリッドの寸法は、２×１ユニット〜１０×４０ユニット、又は２〜４００個のレセプタクルの範囲であり得る。最も好ましくは、７×１０ユニット〜１４×１０ユニットのグリッドの寸法が最善である。同じ数の連結ユニットに導く他のグリッド配置も可能であり、本開示の範囲内である。

【0017】

実施態様によれば、複数の滅菌トレイグリッドが互いに積み重ねられる。

【0018】

実施態様によれば、各レセプタクルは折り曲げエッジを有する。折り曲げエッジは使用者が内部チャンバを覆うシール構造を取り外すのを可能にするように構成される。各レセプタクルは底部シール面を有していてもよい。

【0019】

実施態様によれば、内部チャンバは自動薬物充填機の一部分を一時的に受け入れるように構成される。

【0020】

実施態様によれば、各レセプタクルはプラスチックで成形される。プラスチックは、自動薬物充填・組立ラインを通して処理するのに十分な剛性を有し得る。さらに、又はその代替として、各レセプタクルは、ガンマ線で滅菌できるプラスチックで成形され得る。さらに、又は代替として、各レセプタクルは、エチレンオキシドで滅菌できるプラスチックで成形され得る。

【0021】

グリッドは、例えばガンマ線、エチレンオキシド、Ｈ₂Ｏ₂、電子ビームなどを使用して滅菌できる任意の種類の材料で製造することができる。費用を最少化するため、そして容易なリサイクルを可能にするため、好ましくはグリッドは、一つ又はそれより多いプラスチックから、好ましくはポリオレフィン（ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリイソブチレン、ポリブチレンなど）、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、ポリアミド、及びそれらの混合物又は積層体からなる群から選択されるプラスチックから成形される。グリッドは深絞り成形又は射出成形技術を用いて製造することができる。

【0022】

実施態様によれば、各レセプタクルは、マルチコンポーネント医療用製品用のサブアセンブリを収容する。サブアセンブリは、心立て部材によって支持され得る。サブアセンブリは、レセプタクルに対する動きに抗して固定され、特に回転運動に抗して固定され得る。サブアセンブリは、心立て部材によって動きに抗して固定され得る。心立て要素は、レセプタクル中の医療用製品又はその少なくとも一つのサブアセンブリを精密な位置に位置決めするように構成され、それを動きに抗して固定し得る。サブアセンブリを精密な位置に保持することが、高速製造設備上でトレイシステムを使用する自動製造・組立ステップに備えることになる。例えば、第二のサブアセンブリを、第一のサブアセンブリ上に取り付けるか、又はそれに連結することができ、ここで心立て要素が第一のサブアセンブリを位置決めし、動きに抗して固定する。製造設備の要素は、そのように、充填・組立のような複数製造ステップにわたってレセプタクル内に収容されたサブアセンブリと相互作用することができる。好ましい高速製造設備は、１分あたり６０〜２００ユニットを処理する。

【0023】

実施態様によれば、上部シール面には、取り外し可能なシールが接着される。グリッドは取り外し可能な第二のシールでラップされていてもよい。

【0024】

実施態様によれば、各レセプタクルは、完成マルチコンポーネント医療用製品、例えば完成薬用モジュールを収容する。この実施態様において、各レセプタクルの上部シール面には、同様に取り外し可能なシールで接着することができる。取り外し可能なシールは、各レセプタクルの輪郭を描くパーフォレーションを有していてもよい。

【0025】

更なる側面は、パッケージングシステムに関する。本パッケージングシステムは２〜４００個、好ましくは７〜２１０個の、最も好ましくは７〜２８個のレセプタクルの滅菌トレイグリッドを含み得る。各レセプタクルは、上部シール面を有し得る。各レセプタクルは、折り曲げエッジを有し得る。各レセプタクルは、内部チャンバを有し得る。内部チャンバは心立て部材を有し得る。各レセプタクルは、内部チャンバ内に仕上げ薬用モジュールを有し得る。仕上げ薬用モジュールは心立て部材上に位置決めされ得る。各レセプタクルは、シールを有し得る。シールは上部シール面に接着され得る。各レセプタクルは、好ましくは取り外し可能に隣接レセプタクルに連結される。それぞれのレセプタクルはストライク線を通して隣接レセプタクルに連結され得る。

【0026】

実施態様によれば、薬用モジュールは、二次薬剤、好ましくは二次薬剤の単回用量を収容する。二次薬剤は、液体であり得る。薬用モジュールは、薬物投与インタフェース、例えば針を含み得る。薬用モジュールは、薬物送達デバイスに取付け可能、好ましくは解除可能に取付け可能であり得る。薬物送達デバイスは、一次薬剤、好ましくは一次薬剤の複数回の用量を収容し得る。

【0027】

実施態様によれば、二次薬剤は、ＧＬＰ−１を含む。代替として、二次薬剤は、インスリン及びＧＬＰ−１のプレミックス剤を含み得る。

【0028】

トレイは、一つの列、及び患者又は使用者に供給しようとする薬用デバイス又は針の数の後の配置に合う平行した多くの列の中に、多くのレセプタクルを設けるようにセグメント化されるか、又は仕切られる。各仕上げ薬用モジュールの無菌性を維持するホイル又はシールの切り取りを促進するために、折り曲げエッジが各レセプタクル上に設けられる。この折り曲げエッジは、レセプタクルの上面又は底面上にあってもよい。各レセプタクルは、完全に組み立てられ充填された薬用モジュールを、好ましくはスターティンググリッドの製造中に形成される内部チャンバ内に保持するように構成されてもよい。しかしながら、最初に、スターティンググリッドのレセプタクルは、薬用モジュールのサブアセンブリのみを、好ましくは第二の薬剤なしで、保持していてもよい。内部チャンバは、二次薬剤の正確な充填及び封止、又は二次アセンブリの連結を可能にして完成仕上げ薬用モジュールを形成するために、サブアセンブリを既定の垂直位置に保持するか又は位置決めするように構成された心立て部材を有し得る。心立て部材は、アニュラス、棚、若しくはリブを含んでいてもよく、又はサブアセンブリの一部とフォームフィット（form fit）するように構成された成形セクションであってもよい。心立て部材の実設計のいかんにかかわらず、サブアセンブリが、仕上げ薬用モジュールを完成させるために使用される自動製造ラインの充填・組立ステップ中空間的に固定されたままとどまることを可能とすべきである。空間的に固定されたとは、自動充填ラインの要素が１００ユニット／minを超える高ライン速度で充填・組立プロセス用のサブアセンブリとの相互作用に入るのを可能にするように、レセプタクル内のサブアセンブリが、固定され、精密に所定の位置にあることを意味する。製造プロセスの如何なる時点においても、そのレセプタクル内にあるサブアセンブリの位置及び心合わせは、完全に知られ、決定されることになる。サブアセンブリの形状及び必要なプロセスステップに依存して、サブアセンブリは、回転運動に伴うトルク力をかける組立ステップを可能にするために軸方向回転に抗して固定されることになる。力のいる充填プロセスを可能にするために、サブアセンブリは、固定され、例えば充填ニードルと垂直に心合わせされる必要があり、それ故サブアセンブリの傾斜は回避すべきである。さらに、サブアセンブリは、所定の位置及び組立用のマシン機能との相互作用を維持するために、その着座からの水平運動に抗して固定され得る。また、内部チャンバは、サブアセンブリ上で充填・組立操作を行い得る自動薬物充填機の一部分を受け入れる寸法とすべきである。最も好ましくは、内部チャンバは、サブアセンブリと相互作用する機械化構造又はロボット構造を可能にするが、それが内部チャンバ内に位置したままとどまるように構成される。

【0029】

更なる側面は、滅菌トレイグリッドを使用するマルチコンポーネント医療用製品の組立方法に関する。本方法は、パッケージングシステムを備えるステップを含み得る。パッケージングシステムは、少なくとも二つの連結レセプタクルの滅菌トレイグリッド、例えばスターティンググリッドを含み得る。各レセプタクルは、上部シール面を有し得る。各トレイは、内部チャンバを有し得る。内部チャンバは、心立て部材を有し得る。各トレイは、第一のサブアセンブリを有し得る。第一のサブアセンブリは、心立て部材上に位置決めされ得る。各レセプタクルは、隣接レセプタクルに取り外し可能に連結され得る。パッケージングシステムは、第一のシール内に完全に収容され得る。第二のステップにおいて、シールは滅菌環境内で取り外され得る。次のステップにおいて、少なくとも第二のサブアセンブリは、それぞれの第一のサブアセンブリに連結され得る。次のステップにおいて、第二のシールが、シール面に取り付けられて、シールされたレセプタクルのそれぞれの仕上げ滅菌トレイグリッドを形成し得る。それぞれのレセプタクルは、マルチコンポーネント医療用製品を収容し得る。

【0030】

一つのステップにおいて、薬剤が、滅菌条件下第一のサブアセンブリに追加され得る。滅菌レセプタクルの仕上げトレイグリッドが、最終使用者グリッドに仕切られ、商業パッケージング内に入れられる。最終使用者グリッドは２〜２８個のレセプタクルを含有し得る。

【0031】

サブアセンブリを収容するトレイアセンブリのスターティンググリッドは、好ましくは滅菌され、トレイのシール面に接着された第一のシールを有することができる。代替として、いくつかの状況では、シールが必要とされないか、又はトレイが保護スリーブ又はバッグ内に封入される。このシールされたトレイシステムは、第二のシール手段、例えばバッグ、リド、又は同様の材料でラップ又は被覆でき、それはクリーンルームに置かれると、自動充填・組立プロセスの開始の所で容易に取り外し可能である。サブアセンブリが薬剤で充填され、第二のサブアセンブリが元のサブアセンブリに連結されて薬用モジュールを完成した後、第三のシールがレセプタクルシール面に接着される。この第三のシールは、各レセプタクルが個々に取り外し可能にシールされるように構成される。単一シール材料をグリッドに接着し、次いで各レセプタクルの周りにミシン目を入れて各レセプタクルの個々のシールを形成することもできる。第三のシールが貼着されると、使用者の使い勝手がよい又は所定の用量特定のパッケージを収容するように、トレイシステムをより小さなグリッド寸法に分割するか、切り分けることができる。２レセプタクル〜２８レセプタクル、好ましくは７〜１４レセプタクル、のグリッド寸法を作出することができ、別々に包装し得る。各レセプタクルは、第二の薬剤の単回用量を含有する滅菌した仕上げモジュールを保持し得る。これらのより小さなグリッド寸法のものは、次いで最終使用者への分配用に個々に包装される。

【0032】

本開示は、任意のマルチコンポーネント医療用製品又はデバイスに応用可能であるが、一つのこのような応用は、本明細書において記載されているような薬用モジュールの製造にあり、それはインスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体、ＧＬＰ−１若しくはＧＬＰ−１アナログ、ホルモン、βアゴニスト、又はこれらの任意の化合物の組み合わせなどの多くの二次薬剤で充填され得る。

【0033】

本開示の目的で、用語「インスリン」は、ヒトインスリン、又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含め、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はこれらの混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン、Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、又はＡｌａによって置き換えられ、かつ位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏによって置き換えられていてもよい、ヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；デス（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；デス（Ｂ２７）ヒトインスリン又はデス（Ｂ３０）ヒトインスリンであるが、これらに限定されない。インスリン誘導体の例は、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンであるが、これらに限定されない。

【0034】

本明細書にいう用語「ＧＬＰ−１」は、エキセナチド［エキセンジン４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチド］、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ₂）を含むが、これらに限定されないＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はこれらの混合物を意味するものとする。

【0035】

βアゴニストの例は、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、ビトルテロールメシル酸塩、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールであるが、これらに限定されない。

【0036】

ホルモンは、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、成長ホルモン(Somatropin)（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンのような、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

【0037】

一つの実施態様において、薬用モジュールのサブアセンブリは、好ましくは二次薬剤で充填され得るリザーバを有する。最も好ましい構成において、リザーバは薬剤、好ましくはＧＬＰ−１又はインスリンとＧＬＰ−１のプレミックスのような液体薬剤の単回用量で充填される。仕上げ薬用モジュールはその薬剤の単回用量を有するリザーバを含む。仕上げ薬用モジュールは、注射デバイスのような一次薬物送達デバイス、最も好ましくは一次薬剤の反復用量リザーバを収容するペン型注射デバイスへの取付け用の任意の構成を含んでいてもよい。薬用モジュールはハウジングを含み得る。ハウジングは薬物送達デバイスに取付けるように構成されたコネクタを含み得る。ハウジングは近位端及び遠位端を含み得る。薬用モジュールは第一のニードルカニューレを含み得る。第一のニードルカニューレは薬用モジュールのハウジングの近位端に位置決めされ得る。薬用モジュールは第二のニードルカニューレを含み得る。第二のニードルはハウジングの遠位端に位置決めされ得る。第一及び第二のニードルカニューレは薬剤の単回用量を保持するリザーバと流体連通状態にあり得る。また、薬用モジュールは、第二のニードルカニューレを覆い得るニードルガード又は他の安全機構を含むことができる。薬用モジュールは、適切な適合性のインタフェースを備えた任意の薬物送達デバイスと共に使用するように設計され得る。しかしながら、適合しない送達デバイスへの不適切な薬用モジュールの取り付けを防止するため、専用機能又はコード化機能の利用を通して一つの専用の一次薬物送達デバイス（又はデバイスのファミリ）にその使用を制限するようにモジュールを設計するのが好ましい場合がある。いくつかの状況では、薬用モジュールが一つの薬物送達デバイスに専用であるが、そのデバイスへの標準的な薬物投与インタフェースの取り付けをも可能にすることを確実にするのが有益な場合がある。これは、モジュールを取り付けたとき使用者が組み合わせ治療薬を送達するのを可能にするが、また一次化合物の用量分割又は用量追加（これらに限定されない）の状況において標準的な薬物投与インタフェースを通して独立に一次化合物の送達をも可能にすることになる。

【0038】

薬用モジュールと共に使用するための一次薬物送達デバイスは、繰り返し使用可能であり、従ってマルチユースであり、しかしながら、薬物送達デバイスはまた単回使用使い捨てデバイスであってもよい。このようなデバイスは、一次薬物化合物の交換可能なリザーバを有していてもよいし、又は有さなくともよい。また、標準的な薬物送達デバイスを既に使用している患者への一回限りの特別な投薬として処方され得るはずの種々の状態のための一組の異なった薬用モジュールを有することも可能である。患者が前に使用した薬用モジュールを再使用しようとした場合、薬物投与又は挿入後に起動され、この状態を患者に警告できるロッキングニードルガードを含んでいるのが好ましい。一旦取り付けられると、薬用モジュールは、両方の薬剤を、一つの注射針を介して、一度の注射ステップで送達するのを可能にし得る。これは、二つの別々の注射剤を投与するのと比較して軽減される使用者ステップの観点で使用者に便利な利点を提供し得る。この便利な利点は、また、特に注射剤を嫌う使用者、又は計算が困難な若しくは手先が困難な使用者にとって処方された治療薬の改善されたコンプライアンスをもたらす可能性がある。薬用モジュールは、液剤、又は代替として散剤、懸濁剤、若しくはスラリー剤で充填され得る。一つの実施態様において、薬用モジュールは、薬用モジュールを通して注射されるとき、一次薬剤に溶解されるか、又はエントレインされるかのいずれかである粉末化薬剤で充填され得る。

【0039】

好ましい実施態様によれば、少なくとも二つの連結されたレセプタクルの滅菌トレイグリッドを含むパッケージングシステムが提供される。各レセプタクルは、上部シール面、及びマルチコンポーネント医療用製品の少なくとも一つのサブアセンブリを支持するように構成された心立て部材を有する内部チャンバを有する。

【0040】

好ましい実施態様によれば、マルチコンポーネント医療用製品の製造中使用するためのパッケージングシステムが、少なくとも２個の連結したレセプタクルの滅菌トレイグリッドを含んで、提供される。各レセプタクルは、上部シール面、及びマルチコンポーネント医療用製品の少なくとも一つのサブアセンブリを支持するように構成された心立て部材を有する内部チャンバを有し、ここに各レセプタクルは隣接レセプタクルに取り外し可能に連結される。

【0041】

好ましい実施態様によれば、２〜４００個、好ましくは７〜２１０個、最も好ましくは７〜２８個が連結したレセプタクルの滅菌トレイグリッドを含むパッケージングシステムが提供され、ここで各レセプタクルは、上部シール面、折り曲げエッジ、心立て部材を有する内部チャンバ、内部チャンバ内で心立て部材上に位置する仕上げ薬用モジュール、並びに上部シール面に接着されるシールを有する。各レセプタクルは、ストライク線を通して隣接レセプタクルに取り外し可能に連結される。

【0042】

好ましい実施態様によれば、滅菌トレイグリッドを使用するマルチコンポーネント医療用製品の組立方法が提供され、該方法は先に記載したパッケージングシステムを備えるステップを含み、パッケージングシステムはシール内に完全に収容される。更なるステップにおいて、シールは滅菌環境で取り外される。更なるステップにおいて、少なくとも一つの第二のサブアセンブリが第一のサブアセンブリに連結されてそれぞれの仕上げマルチコンポーネント医療用製品を形成する。更なるステップにおいて、更なるシールがシール面に取付けられてシールされたレセプタクルの仕上げトレイグリッドを形成し、ここでそれぞれのレセプタクルがそれぞれのマルチコンポーネント医療用製品を収容する。

【0043】

好ましい実施態様によれば、滅菌トレイグリッドを使用するマルチコンポーネント医療用製品の組立方法が提供され、該方法は、少なくとも二つの連結したレセプタクルの滅菌トレイグリッドを含むパッケージングシステムを備えるステップを含み、ここで各トレイは上部シール面、心立て部材を有する内部チャンバ、及び心立て部材上に位置する第一のサブアセンブリを有し、ここで各レセプタクルは隣接レセプタクルに可動に連結され、パッケージングシステムは第一のシール内に完全に収容される。該方法は、滅菌環境においてシールを取り外すステップ、少なくとも第二のサブアセンブリを第一のサブアセンブリに連結するステップ、及び第二のシールをシール面に取り付けてシールされたレセプタクルの仕上げ滅菌トレイグリッドを形成するステップをさらに含み、ここで各レセプタクルが仕上げマルチコンポーネント医療用製品を収容する。

【0044】

本発明の種々の側面のこれらの利点及び他の利点は、添付する図面を適切に参照しながら以下の詳細な説明を読むことによって当業者には明らかになるであろう。

【0045】

本発明の範囲は、特許請求の範囲の内容によって画成される。本発明は、特定の実施態様に限定されるものではなく、しかし種々の実施態様の要素の任意の組み合わせを含むものである。さらに、本発明は特許請求の範囲の任意の組み合わせ、及び特許請求の範囲によって開示される特徴の任意の組み合わせを含むものである。

【0046】

以下に、図面を参照ながら、典型的な実施態様を開示する

【図面の簡単な説明】

【0047】

【図1】本トレイシステムの一つの可能性ある実施態様の平面図を示す。

【図2】二つの別々のコンポーネントを保持する本トレイシステムの他の可能性ある実施態様の平面図を示す。

【図3】仕上げ薬用モジュールを収容する本トレイシステムからの一つのレセプタクルの実施態様の断面側面図を示す。

【図4】滅菌バリアとしての二重ホイルバッグ内に置かれた閉塞底部断面を備えた単一トレイを図示する。

【図5】保護スリーブによって分離され、第二の保護スリーブを備えた保護キャリアボックス内に置かれた閉塞底部断面を備えた１０トレイのスタックを図示する。

【図6】保護スリーブによって隔てられ、滅菌バリアとしての二重ホイルバッグ内に置かれた閉塞底部断面を備えた１０トレイのスタックを図示する。

【図7】充填・組立ラインを通して移動するときの本トレイシステムの種々の構成の断面側面図を示す。

【図8】充填・組立ラインを通して移動するときの本トレイシステムの種々の構成の断面側面図を示す。

【図9】充填・組立ラインを通して移動するときの本トレイシステムの種々の構成の断面側面図を示す。

【図10】充填・組立ラインを通して移動するときの本トレイシステムの種々の構成の断面側面図を示す。

【図11】充填・組立ラインを通して移動するときの本トレイシステムの種々の構成の断面側面図を示す。

【図12】本トレイシステム内の針サブアセンブリに薬剤物質製剤で充填された一次パックコンポーネント（充填済みピン）の装入プロセスを図示する。

【図13】包装サイズコンポーネントへの完成シール済みトレイの仕切りステップを図示する。そして

【図14】仕切られたコンポーネントのパッケージングを図示する。

【発明を実施するための形態】

【0048】

本開示は、二つ又はそれより多いコンポーネントで構成され、組立プロセスの一部分でもそれを通して無菌が維持されなければならない任意のタイプの医療用製品又はデバイスの充填、組立て及び包装ステップに使用されるパッケージングシステム又はトレイシステムを含む。以下の詳細な説明は、二つ又はそれより多い薬剤を患者に投与することを可能にする一次薬物送達デバイスとともに使用するように設計された薬用モジュールである一つのこのような可能性あるマルチコンポーネント医療用製品にのみ向けられている。さらに詳しくは、薬用モジュールは、一次又は第一の薬剤化合物の可変用量に加えて二次薬剤化合物（薬剤）の固定用量を単一の出力又は薬物投与インタフェースを通して投与するために使用される。本開示のトレイシステムは、取り外し可能に連結されたレセプタクルのグリッド内に薬用モジュールのサブアセンブリを初期に保持し、サブアセンブリが薬剤で充填され、モジュールが組立てられ、レセプタクルがシールされ、次いで包装するため及び最終使用者に分配するためのより小さなアレイに分割されるところの滅菌充填・組立ラインを通して動くように構成され得る。このようなシステムを使用することは、無菌取り扱いステップ、及び／又は製造プロセス中の薬用モジュールの単一スターティンググリッドからの取り外しを、最小化する。しかしながら、いくつかの状況において、製造プロセス中、薬用モジュール又はそのコンポーネントをトレイから取り外すこと、特定の製造ステップが終了したときそれらをトレイに置き換えて戻すことが必要な場合もある。

【0049】

図１は、矩形状の７個のレセプタクルを１０個のレセプタクルずつ有するレセプタクル（２）のスターティンググリッド又はトレイシステム（１）の平面図を示す。本開示は、また特定の数のレセプタクル（２）に限定されなくてもよい。好ましくは、スターティングサイズ及びスターティング形状は、各レセプタクルに収容される薬用モジュールを充填し、組立てることになる具体的な製造設備に基づいて、又は最終使用者パック用の所望の構成に基づいて、選択される。スターティンググリッド（１）は、ストライク線（３）を含む。ストライク線（３）は、個々のレセプタクル（２）が取り外され、互いに分離されることを可能にする。スターティンググリッド（１）は、また７個のレセプタクルを含む別個の列が、個々の包装及び最終使用者への分配のためグリッド（１）から分離されるのを可能にするパーフォレーション（５）を含む。図２は、二種の別個のレセプタクル（２ａ）および（２ｂ）に二種の別々のコンポーネントをそれぞれ保持する別の可能性あるトレイ設計を図示する。これら二種のコンポーネントは、その組立プロセスで最終的に互いに連結されて単一の医療用コンポーネントを形成する。

【0050】

図３は、心立て部材（６）上に位置付けられ、シール（７）によって無菌的に封入された完全組立て薬用モジュール（９）を収容する単一のレセプタクル（２）を示す。組立プロセス中薬用モジュール（９）のセクションの半径方向運動を防ぐため、そのコンポーネントを固定された半径方向位置に保持するレセプタクル（２）内に、フォームフィット（６ａ）が製造される。各レセプタクル（２）は、使用者がシール（７）をレセプタクルの上部から取り外すのを可能にする折り曲げエッジ（４）（図１参照）を有する。当初は、図４に最もよく示されているように、レセプタクル（２）はサブアセンブリ（８）のみを収容していた。

【0051】

図７〜図１１は、製造プロセスの種々の段階におけるトレイシステム（１）の一つの実施態様を示している。図７は、スターティングトレイシステム(１)の無菌性を維持するために第一の保護シール（１０）にラップされたグリッド（１）を示している。第二のシール（１１）が、そのコンポーネント又はサブアセンブリ（８）の無菌性を維持するために、レセプタクル（２）の上部開口部を覆う。代替として、図４に示されているように、この第二のシール（１１）は、第一のシール（１０）内に完全に封入される第二のバッグ（１１ａ）によって達成されていてもよい。このスターティングトレイシステム（１）は、薬用モジュールサブアセンブリ（８）の製造から得られる。このようなトレイシステム（１）のスタックを調製することができ、これに図５で示されるようなボックス（５０）内で位置決めされる製造プロセスへの無菌性を付与することができ、ここで、汚染リスクが高いとき、トレイ（１）は各層の中間に保護スリーブ（５２）を用いて積み重ねられ、ボックス（５０）内に置かれる。次いで、このボックス（５０）はバッグ（５１）内に密封される。代替として、図６で示されるように、ボックス（５０）を第二の保護バッグ（５３）で置き換えることができる。

【0052】

再度図７を参照するに、サブアセンブル（８）が装填され、第二のシール（１１）で封入されたレセプタクル（２）のグリッド（１）は、続いて好ましくはガンマ線又はエチレンオキシドで滅菌される。各サブアセンブリ（８）を心立て部材（６）で保持することによって、トレイシステム（１）は、ロボット技術を使用する高速／高処理量（high throughput）自動充填・組立機械に付して、充填・組立手順を行うことができる。グリッド（１）の構造の材料は、高速／高処理量製造プロセスの取り扱いに耐えるのに十分な動こわさ（dynamic stiffness）を有すべきである。図８は、クリーンルームに入った後、外シール（１０）が取り外された後であって、二次シール（１１）が矢印（１１２）の方向に取り外される直前のトレイシステム（１）を示している。クリーンルームを通って移動するが、図９には、サブアセンブリ（８）の各々に薬剤（１３）を添加するロボット充填装置（１２）の一部が示されている。好ましくは、充填は、各サブアセンブリ（８）が同時に充填されることで、単一ステップで行われる。心立て部材（６）は、充填プロセスにおける正確さ及び効率性を確保する。いくつかの場合では、薬剤（１３）は、シールされたバイアル又はカートリッジ（６０）にそれまでに封入でき、図１２に示されるようにサブアセンブリ（８）内に単に入れられるだけである。薬剤（１３）を添加したら、図１０に示されるように、第二の薬剤モジュールサブアセンブリ（１４）は、ロボット組立設備（図示せず）を使用して第一のサブアセンブリ（８）に固定される。この場合もまた、第二のサブアセンブリ（１４）は、第一のサブアセンブリ（８）に好ましくは単一ステップで同時に固定される。各レセプタクル（２）の内部チャンバは、シールして薬用モジュール（９）の各々を仕上げるこの第二のサブアセンブリ（１４）の連結体を収容するように構成され、そして／又はそのための寸法でなければならない。いくつかの場合には、充填／組立機（１２）の、トレイ（１）の底部側からの薬用モジュール（９）との相互作用が、充填・組立ステップ用の部材の心合わせに必要となり得る。この場合において、トレイ（１）は、製造プロセスにおいて後にシールされる開口した底部を有することができる。この場合、底部シール面が存在し得る。クリーンルームを離れる前に、図１１に示されるように第三で最終のシール（７）が追加されて、レセプタクル（２）の各々を無菌的に封入する。同様に、底部シールが必要である場合、クリーンルームを離れる前に、それをトレイ（１）に固定することになる。シールされると、グリッド（１）を、ストライク線（３）又はパーフォレーション（５）に沿ってより小さなグリッド、例えば長方形の１４個のレセプタクル（２）、又は７個若しくは使用者に使い勝手がよい量で、従って使用者への分配用に直接商業的に包装され得る量の列に、切断又は仕切ることができる。これは図１３および図１４に示され、ここで列（５７）はトレイ（１）から仕切られ、次いでボックス又はカートン（５８）に包装される（図１４）。仕切り又は包装する前に、ストライク線又はパーフォレーションを最終シール（７）に加えて仕上げのより小さな寸法のグリッドからの個々のレセプタクル（２）の取り外しをより容易にすることができる。

【0053】

代替として、レセプタクル（２）の内部チャンバは、シール可能な底部開口部分を有することができる。これは、ロボット充填装置（１２）の部分が、自動化充填・組立ライン上で充填・組立ステップ中第一のサブアセンブリ（８）の、充填ノズルとの、又は第二のサブアセンブリ（１４）との心合わせを支持する一方、レセプタクル（２）内に位置付けたまま留めることを可能にすることが必要とされ得る。上面若しくは底面、又は両面上のいずれにシールされるものであれ、必要に応じてラベリング又は他の情報を最終シール材料に貼着することができる。

【0054】

本発明の例証的な実施態様を説明してきたが、当業者であれば、特許請求の範囲によって画成される本発明の真の範囲及び趣旨から逸脱することなく、これらの実施態様に変更及び改造を行い得ることは理解されるであろう。

【符号の説明】

【0055】

１ スターティンググリッド／トレイシステム
２ レセプタクル
２ａ レセプタクル
２ｂ レセプタクル
３ ストライク線
４ エッジ
５ パーフォレーション
６ 心立て部材
６ａ フォームフィット
７ シール
８ 第一のサブアセンブリ
９ 薬用モジュール
１０ 第一のシール
１１ 第二のシール
１１ａ 第二のバッグ
１２ 充填装置
１３ 薬剤
１４ 第二のサブアセンブリ
５０ ボックス
５１ バッグ
５２ 保護スリーブ
５３ 第二の保護バッグ
５７ 列
５８ ボックス
６０ カートリッジ
１１２ 矢印

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】