特許 5851494 薬物送達デバイス用の駆動機構

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5851494

(24)【登録日】2015年12月11日

(45)【発行日】2016年2月3日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイス用の駆動機構

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/24 20060101AFI20160114BHJP

   A61M 5/315 20060101ALI20160114BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/24

   A61M5/315 550E

【請求項の数】13

【全頁数】23

(21)【出願番号】特願2013-513690(P2013-513690)

(86)(22)【出願日】2011年6月9日

(65)【公表番号】特表2013-528088(P2013-528088A)

(43)【公表日】2013年7月8日

(86)【国際出願番号】EP2011059569

(87)【国際公開番号】WO2011154484

(87)【国際公開日】20111215

【審査請求日】2014年5月26日

(31)【優先権主張番号】10165642.9

(32)【優先日】2010年6月11日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】シュテフェン・ラープ

(72)【発明者】

【氏名】クリストファー・ジェームズ・スミス

(72)【発明者】

【氏名】マーク・フィリップ・ホーロック

(72)【発明者】

【氏名】スティーヴン・デーヴィッド・バトラー

【審査官】 田中 玲子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−１８７６２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０６−２９６６９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０７−２５０８９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００２／０１１１５８７（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００２−５０１７９０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０８−０００７３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 欧州特許出願公開第１９２３０８５（ＥＰ，Ａ１）

【文献】 米国特許第５８２３９９８（ＵＳ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２４

Ａ６１Ｍ ５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

通常の操作状態と再設定状態の間を切り替えることができる薬物送達デバイス用の駆動機構であって：
−近位端及び遠位端を有するハウジング（１７、１３）、
−ハウジング（１７、１３）に対して第一の方向（４４）、及び第二の方向（４７）に回転するように適合される回転部材（２１）、
−通常の操作状態において回転部材（２１）と連結されて、第二の方向（４７）への回転部材（２１）の回転運動に従動する、駆動部材（２０）、
−通常の操作状態において、駆動部材（２０）がハウジング（１７、１３）に対して第二の方向（４７）に回転するとき、ハウジング（１７、１３）に対して遠位方向に変位する、ピストンロッド（１２）、
−通常の操作状態において駆動部材（２０）と連結されて、ハウジング（１７、１３）に対する第一の方向への駆動部材（２０）の回転運動を阻止する、停止部材（２６）、及び
−操作状態を切り替えるための分離部材（７０）であって、通常の操作状態が再設定状態に切り替えられるように分離部材（７０）がハウジング（１７、１３）に対して遠位方向に移動したとき、停止部材（２６）及び駆動部材（２０）を、ハウジング（１７、１３）及び回転部材（２１）に対して遠位方向に動かすように適合され、それにより停止部材（２６）及び駆動部材（２０）をデカップルし、そして駆動部材（２０）及び回転部材（２１）をデカップルする、分離部材（７０）、を含んでなる、上記駆動機構。

【請求項2】

分離部材（７０）がハウジング（１７、１３）に対して遠位方向に移動したとき、分離部材（７０）は、停止部材（２６）を駆動部材（２０）に対して遠位方向に動かすように適合される、請求項１に記載の駆動機構。

【請求項3】

カートリッジホルダと解除可能に連結するのに適した請求項１又は２に記載の駆動機構であって、カートリッジホルダが駆動機構から取り外されたとき、再設定状態に切り替えられる、上記駆動機構。

【請求項4】

カートリッジホルダが駆動機構に取り付けられたとき付勢され、そしてカートリッジホルダが取り外されたとき緩和することが可能にされ、それによりハウジング（１７、１３）に対して遠位方向に分離部材（７０）を動かす、弾力部材（７９）を含んでなる、請求項３に記載の駆動機構。

【請求項5】

再設定状態において、ピストンロッド（１２）は、軸方向の開始位置に向かってハウジング（１７、１３）に対して近位方向に変位可能であり、通常操作状態において、ピストンロッド（１２）は、ハウジング（１７、１３）に対して遠位方向に可動である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構。

【請求項6】

分離部材（７０）と連結され、再設定モードに切り替えるために可動である、ボタン（７１）を更に含んでなる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構。

【請求項7】

分離部材（７０）が、ハウジング（１７、１３）の内側に位置し、そしてボタン（７１）が、少なくとも部分的にハウジング（１７、１３）の外側に位置する、請求項６に記載の駆動機構。

【請求項8】

駆動部材（２０）は、ボタン（７１）がハウジング（１７、１３）に対して遠位方向に移動したとき、回転部材（２１）から回転的に連結を解除される、請求項６又は７に記載の駆動機構。

【請求項9】

分離部材（７０）は、駆動部材（２０）に遠位端を有する溝（７２）と係合する第一の突出部（７４）を含み、通常操作モードにおいて、第一の突出部（７４）は溝（７２）の遠位端から離れて位置し、再設定状態に切り替わるとき、第一の突出部（７４）は溝（７２）の遠位端に向かって動く、請求項１〜８のいずれか１項に記載の駆動機構。

【請求項10】

駆動機構（２０）は、第一の突出部（７４）が溝（７２）の遠位端に到達したとき、かつ分離部材（７０）がハウジング（１７、１３）に対して更に遠位方向に動いたとき、ハウジング（１７、１３）に対して遠位方向に移動する、請求項９に記載の駆動機構。

【請求項11】

溝（７２）が駆動機構（２０）の周囲で円周状に形成される、請求項９又は１０に記載の駆動機構。

【請求項12】

分離部材（７０）が停止部材（２６）と連結される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構。

【請求項13】

通常状態において、停止部材（２６）及び駆動部材（２０）が第二の方向にのみ回転運動を伝達することが可能なクラッチで連結される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の駆動機構。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、薬物送達デバイス用の駆動機構に関する。

【背景技術】

【0002】

薬物送達デバイスにおいて、薬物を含むカートリッジ内のピストンは、カートリッジに対して遠位方向に動くピストンロッドにより、カートリッジに対して遠位方向に変位し得る。

【0003】

固定用量のペン形注射器は、ガラスで作られてもよい事前充填されたカートリッジから多くの設定用量サイズを注射するために使用できるデバイスである。これは、同一サイズの繰り返し用量が定期的に必要となる慢性の日常治療法に、理想的に適しているかもしれない。デバイスは使い捨てであっても又は再使用可能であってもよい。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

本発明の目的は、例えば、再使用可能な薬物送達デバイスにおける使用のために、再設定できる駆動機構を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0005】

この目的を達成するために、通常の操作状態及び再設定状態の間で切り替えられる薬物送達デバイス用の駆動機構が提供される。駆動機構は；
−近位端及び遠位端を有するハウジング、
−ハウジングに対して第一の方向、及び第二の方向に回転するように適合される回転部材、
−通常の操作状態において回転部材と連結されて、第二の方向への回転部材の回転運動に従動する、駆動部材、
−通常の操作状態において、駆動部材がハウジングに対して第二の方向に回転するとき、ハウジングに対して遠位方向に変位する、ピストンロッド、
−通常の操作状態において駆動部材と連結されて、ハウジングに対する第一の方向への駆動部材の回転運動を阻止する、停止部材、及び
−通常の操作状態が再設定状態に切り替えられたとき、停止部材及び駆動部材をハウジングに対して遠位方向に動かすように適合され、それにより停止部材及び駆動部材をデカップルし、そして駆動部材及び回転部材をデカップルする、操作状態を切り替えるための分離部材
を含む。

【0006】

通常の操作状態において、第一の方向における回転部材の回転中、停止部材と駆動部材の機械的相互作用、例えば、インターロッキング、係合及び／又は隣接は、第一の方向に、ハウジングに対して、及び特に、用量の設定中、停止部材に対して駆動部材の回転運動を阻止し得る。それ故、用量の設定中の駆動部材の回転は回避できる。駆動部材は、第二の方向におけるその回転運動をハウジングに対するピストンロッドの遠位運動に転換するために、ピストンロッドに連結し得る。

【0007】

再設定状態において、停止部材、駆動部材、及び第一の方向に駆動部材及びピストンを回転させる回転部材は、連結を解除され、それにより、ピストンロッドを初期開始位置に近位的に動かし、そして新しいカートリッジを挿入することを可能にする。

【0008】

上記の駆動機構を含む薬物送達デバイスは、使用者により容易に再設定できる。その上、デバイスは再使用可能であり、その結果、廃棄物を減らすことができる。

【0009】

一つの実施態様において、分離部材がハウジングに対して遠位方向に動き、それにより停止部材を駆動部材から連結を解除するとき、分離部材は、駆動部材に対して遠位方向に停止部材を動かすように適合される。

【0010】

一つの実施態様において、分離部材がハウジングに対して遠位方向に動くとき、分離部材は、停止部材及び駆動部材を回転部材に対して遠位方向に動かすように適合される。換言すれば、分離部材は、停止部材及び駆動部材を動かすための手段であり、それにより、停止、駆動及び回転部材を連結から解除する。

【0011】

駆動機構の一つの実施態様は、カートリッジホルダと解除可能に連結するのに好適であり、ここで、駆動機構は、カートリッジホルダが駆動機構から取り外されたとき、再設定状態に切り替えらえる。

【0012】

使用者がデバイスから薬剤の最終用量を投与したとき、使用者は、その後、カートリッジホルダを除去でき、そして、例えば、ガラス瓶として形成されてもよいカートリッジを、薬物を含む新しいものに代替できる。この変化の間、駆動機構は再設定されなければならない。

【0013】

駆動機構は分離し、デバイスの再設定を可能とするために係合する。カートリッジホルダの除去は、機構の係合解除のための引き金である。カートリッジホルダを取り付けることは、係合すべき駆動機構をトリガーする。

【0014】

駆動機構の一つの実施態様は、カートリッジホルダが駆動機構に取り付けられるとき付勢され、そしてカートリッジホルダが取り外されるとき、緩和することが可能となる弾力部材を含み、それにより、ハウジングに対して遠位方向に分離部材を動かす。カートリッジホルダを取り付けることが、弾力部材を付勢し、それにより、駆動部材を通常の操作モードに切り替えるために、停止部材及び駆動部材並びに駆動部材及び回転部材を連結する。

【0015】

再設定状態において、ピストンロッドは、新しいカートリッジを挿入できる軸方向の開始位置に向かって、ハウジングに対して近位方向に変位可能である。通常の操作状態において、ピストンロッドは、ハウジングに対して遠位方向に可動であり、それにより薬物を投与する。一つの実施態様において、ピストンロッドは、それが押されるとき、自由に回転でき、それにより、ハウジング内へ回転する。

【0016】

駆動機構は、分離部材及び連結するボタンを含んでもよく、ボタンは、再設定モードに切り替えるために可動である。カートリッジホルダを取り付けることによる操作状態と取り外すことによる操作状態の間を切り替える一つの実施態様は、緩和する弾力部材を支持するためのボタンを含み得る。これは、カートリッジホルダが取り外されるとき、緩和部材により衝撃を受ける力が停止部材、駆動部材及び回転部材の連結を解除するために十分でない場合、有用であるかもしれない。ボタンは、駆動機構の係合の解除を制御するために使用できるかもしれない。別の実施態様において、ボタンは、既に設定された用量をキャンセルすることを可能にするカートリッジホルダを取り外すことなく、最設定モードに駆動機構を切り替えることを可能にする。

【0017】

ボタンは、キャンセル機能の部分として使用でき得る。使用者は、設定用量が必要でないとき、ボタンを引き、そしてデバイスを装着する場合、デバイスは、キャンセルすることができ、それは、設定用量が送達すべきでないことを意味する。キャンセル機能なしでは、使用者は薬物を捨て、又は装填条件にデバイスを運ぶ必要がある。

【0018】

一つの実施態様において、駆動部材は、ボタンがハウジングに対して遠位方向に動き、それが設定された用量をキャンセルすることができるとき、回転部材から回転的に連結を解除する。

【0019】

一つの実施態様において、分離部材は、ハウジング内に位置し、そして、使用者がボタンにアクセスできるために、ボタンは、少なくとも部分的にハウジングの外側に位置する。

【0020】

一つの実施態様において、分離部材は、駆動部材において溝（trench）と係合する第一の突出部（protrusion）を含み、溝は遠位端を有する。通常操作モードにおいて、第一の突出部は、溝の遠位端から離れて位置する。第一の突出部は、再設定状態に切り替えるとき、溝の遠位端に向かって動く。この動きは、駆動部材を回転部材からの連結を解除させる。駆動部材は、第一の突出部が溝の遠位端に到達し、そして分離部材が、更に、ハウジングに対して遠位方向に動くとき、ハウジングに対して遠位方向に動く。一つの実施態様の溝は、分離部材が駆動部材の回転運動を停止しないように、駆動部材の円周方向の周囲に形成される。

【0021】

一つの実施態様において、分離部材は、停止部材と連結し、それは停止部材を駆動部材からの連結を解除することを可能とする。通常状態において、停止部材及び駆動部材は、第二の位置においてのみ回転運動を伝達することを可能にするクラッチにより連結され得る。再設定モードにおいて、部材は連結を解除される。

【0022】

本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは、少なくとも一つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一つの実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体、ホルモン又はオリゴヌクレオチド、若しくは上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症及び／又は関節リウマチの処置及び／又は予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置及び／又は予防のための、少なくとも一つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも一つのヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

【0023】

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0024】

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0025】

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

【0026】

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

【0027】

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

【0028】

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロパイン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

【0029】

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体、又は硫酸化された、例えば、上記多糖類のポリ硫酸化形体及び／又は薬学的に許容可能なその塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

【0030】

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩、及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩の別の例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro(編集)，Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A., 1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

【0031】

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

【0032】

更なる機能、改良、有用性は、図と関連した典型的な実施態様の次に示す記載から明白になるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0033】

【図1】薬物送達デバイスの典型的な実施態様の概略の部分的側断面図を示す。

【図2】用量の設定中、そのエレメントの概略的に指示する動きを有する第一の実施態様に基づく駆動機構の部分の透視断面図を概略的に示す。

【図3】図２の部分の詳細側面図を概略的に示す。

【図4】通常操作モードにおける駆動機構の一つの実施態様の停止部材、駆動部材、回転部材及び分離部材を示す。

【図5】再設定モードにおける図４の駆動機構の停止部材、駆動部材、回転部材及び分離部材を示す。

【図6】通常操作モードにおける駆動機構の別の実施態様の停止部材、駆動部材、回転部材及び分離部材を示す。

【図7】再設定モードにおける図６の駆動機構の停止部材、駆動部材、回転部材及び分離部材を示す。

【発明を実施するための形態】

【0034】

図１は、カートリッジユニット２及び駆動ユニット３を含む薬物送達デバイス１を示す。カートリッジユニット２は、カートリッジ４を含む。薬物５は、カートリッジ４内に保持される。薬剤５は、好ましくは、液体薬剤である。カートリッジ４は、好ましくは、薬物５の複数の用量を含む。薬物５は、例えば、インスリン、ヘパリン、又は成長ホルモンを含んでもよい。カートリッジ４は、その遠位端で出口６を有する。薬物５は、出口６を通してカートリッジから投与できる。デバイス１は、ペン形デバイス、特に、ペン形注射器であってもよい。デバイス１は、使い捨て又は再使用可能デバイスであってもよい。デバイス１は、薬剤の固定用量を、又は変動可能な、好ましくは、使用者が設定可能な用量を投与するようの構成されたデバイスであり得る。デバイス１は、針を基礎とした、又は針無しのデバイスであってもよい。デバイス１は、注射デバイスであってもよい。

【0035】

薬物送達デバイス１又はその構成部材の、用語「遠位端」は、デバイス１の投与端に最も近接したデバイス又は構成部材の端部を参照し得る。薬物送達デバイス１又はその構成部材の用語「近位端」は、デバイスの投与端から最も遠く離れたデバイス又は構成部材のその端部を参照し得る。図１において、デバイス１の遠位端は、参照番号７に帰属し、及びデバイスの近位端は参照番号８に帰属する。

【0036】

出口６は、カートリッジでの保存中、外部の影響に対して薬物５を保護する膜９で覆ってもよい。薬物送達のために、膜９は、開放され、例えば、穿孔され得る。例えば、膜９は、ニードルユニット（明確に図示されていないが）で穿孔され得る。ニードルユニットは、（解放可能に）カートリッジユニット２の遠位端に取り付けられ得る。ニードルユニットは、カートリッジ４の内側から、出口６を通じてカートリッジの外側への流体連通のために提供される。

【0037】

ピストン１０は、カートリッジ４内に保持される。ピストン１０は、カートリッジに対して可動である。ピストン１０は、カートリッジ内で薬物５をシールし得る。ピストン１０は、都合よく、カートリッジの内側を近位的にシールする。遠位方向におけるカートリッジ４に対するピストン１０の動きは、薬物５をデバイスの操作中、カートリッジから出口６を経由して投与させる。

【0038】

カートリッジユニット２は、更にその上、カートリッジ保持部材１１を含む。カートリッジ４は、カートリッジ保持部材１１内に保持される。カートリッジ保持部材１１は、カートリッジ４を機械的に安定化し得る。更に、又はあるいは、カートリッジ保持部材１１は、カートリッジユニット２を駆動ユニット３に取り付けるために、固定部材（明確に図示されていないが）を備えている。

【0039】

カートリッジユニット２及び駆動ユニット３は互いに固定され、好ましくは、解放可能に固定される。駆動ユニット３に解放可能に固定されるカートリッジユニット２は、例えば、一度、駆動ユニット３に取り付けられたカートリッジ内にあった薬剤の全ての用量が既に投与された場合、新しいカートリッジ４を提供することを可能とするために、駆動ユニット３から取り外されてもよい。カートリッジ保持部材１１は、例えば、ネジ山を経由して駆動ユニット３に解放可能に固定され得る。

【0040】

あるいは、カートリッジ保持部材１１は無くてもよい。この場合、強固なカートリッジ４を適用し、そして、カートリッジを、直接、駆動ユニット３に取り付けることは特に都合の良いことである。

【0041】

駆動ユニット３は、力を、好ましくは、使用者がかけた力を、特に好ましくは、手動でかけた力を、遠位方向にカートリッジ４に対してピストン１０を変位させるために、ピストン１０に伝達するように構成されている。薬剤の用量は、この方法でカートリッジから投与してもよい。送達用量のサイズは、ピストン１０が遠位方向にカートリッジ４に対して変位する距離により決定し得る。

【0042】

駆動ユニット３は、駆動機構を含む。駆動機構は、ピストンロッド１２を含む。ピストンロッド１２は、力をピストン１０に伝達するよう構成され、それにより、カートリッジ４に対して遠位方向にピストンを変位させる。ピストンロッド１２の遠位端面は、ピストン１０の近位端面に隣接するよう配置され得る。ベアリング部材（明確に図示されていないが）は、ピストン１０を前進させるように、好ましくは、ピストン１０の近位端面に隣接するように配置され得る。ベアリング部材は、ピストン１０とピストンロッド１２の間で配置され得る。ベアリング部材は、ピストンロッド１２に対して、又は分離部材に対して固定され得る。ピストンロッド１２が、デバイスの操作中、例えば、用量の送達中、回転するよう構成される場合、ベアリング部材を提供することは、特に都合のよいことである。ベアリング部材は、ハウジングに対して（回転する）ピストンロッド１２と一緒に、変位し得る。ピストンロッドは、ベアリング部材に対して、回転可能であり得る。この方法に回転するピストンロッドがピストンに穴をあけ、それにより、ピストンの損傷は低減する。従って、ピストンロッドが回転し、そしてハウジングに対して変位する間、ベアリング部材は、好ましくは、変位されるだけで、即ち、回転はしない。ピストンロッド１２は、ベアリング部材により隣接し得る。

【0043】

駆動ユニット３は、駆動機構の部分であり得るハウジング１３を含む。ピストンロッド１２は、ハウジングに保持され得る。カートリッジユニット２の近位端側１４は、ハウジング１３の遠位端側１５で、例えば、ねじ付き連結を通して駆動ユニット３に固定し得る。ハウジング１３、カートリッジ４及び／又はカートリッジ保持部材１１は、管状形状を有し得る。

【0044】

用語「ハウジング」は、好ましくは、特定構成部材の近位運動を阻止するために、一方向の軸方向の連結を有し得るいかなる外部ハウジング（「主ハウジング」、「本体」、「殻」）、又は内部ハウジング（「インサート」、「内部本体」）も意味するものとする。ハウジングは、薬物送達デバイス又はいかなるその機構も、安全で、正確で、そして快適な取扱いを可能にするように設計できる。通常は、薬物送達デバイスのいかなる内部構成部材（例えば、駆動機構、カートリッジ、ピストン、ピストンロッド）も、好ましくは、液体、ちり、ごみなどの汚染物質に対する曝露を制限するために、収納し、固定し、保護し、誘導し、及び／又は、係合するよう設計される。一般的には、ハウジングは、管状又は非管状形状の一体又は多部分の構成部材であってもよい。

【0045】

用語「ピストンロッド」は、ハウジングを通して／内で、操作するように適合された構成部材を意味するものとし、それは、薬物送達デバイスを通して／内側で、好ましくは、駆動部材からピストンへ、例えば、注射可能製品を排出する／投与する目的のために、軸方向の動きを伝達するよう設計できる。前記ピストンロッドは可撓性であっても、又はなくてもよい。それは、単一ロッド、リードスクリュ、ラックアンドピニオンシステム、ウオームギアシステムなどであってもよい。「ピストンロッド」は、更に、円形、又は非円形の断面積を有する構成部材を意味するものとする。それは当業者に公知のいかなる好適な素材からでも作ることができ、そして、一体又は多部分の構造であってもよい。

【0046】

駆動ユニット３は、用量部分１６を含む。用量部分１６は、ハウジング１３に対して可動である。用量部分１６は、送達すべき薬物５の用量を設定するために、ハウジング１３に対して近位方向に、そして、設定用量の送達のため、ハウジングに対して遠位方向に可動であり得る。用量部分１６は、好ましくは、ハウジング１３に連結される。用量部分１６は、ハウジングに対して、回転運動を固定し得る。用量部分１６は、ハウジング１３に対して、近位端位置と遠位端位置の間で動き（変位し）得る（明確に図示されていないが）。用量部分が用量の設定中ハウジングに対して変位する距離は、用量のサイズを決定し得る。近位端位置及び遠位端位置は、ハウジングに対して、用量部分の近位又は遠位走行を制限し得る個々の停止機構で決定し得る。デバイス１は、変更可能な用量デバイス、即ち、異なった薬剤の、好ましくは、使用者が設定可能なサイズの用量を送達するよう構成されたデバイスであってもよい。あるいは、デバイスは固定用量デバイスであってもよい。

【0047】

デバイス１は、手動の、特に、非電気的駆動のデバイスであってもよい。用量部分１６をハウジング１３に対して遠位方向に動かす（使用者が適用した）力は、駆動機構によりピストンロッド１２に伝達し得る。この目的のために、図１では明確に図示されていない駆動機構の他のエレメントが提供し得る。駆動機構は、好ましくは、用量部分が用量設定のためハウジングに対して近位方向に動くとき、ハウジング１３に対してピストンロッド１２を動かせないよう構成される。

【0048】

上記の薬物送達デバイス１において提供されるのに適した駆動機構の実施態様は、以下に詳細に記載される。

【0049】

上記の薬物送達デバイス１に実装するために適した駆動機構の実施態様は、以下の図面と関連して記載される。

【0050】

駆動機構は、ハウジング部分１７を含む。ハウジング部分１７は、近位端１８及び遠位端１９を有する。ハウジング部分１７は、図１の（外部）ハウジング１３、その部分、又はインサートが、好ましくは、ハウジング１３に対する回転方向及び軸方向の動きに対して固定するハウジング１３内のインサートであってもよい。ハウジング部分１７は、例えば、インサートスリーブであってもよい。インサートスリーブは、例えば、ハウジング１３に対して、スナップ嵌合され、又は糊付けされ得る。ハウジング部分１７は、管状形体を有し得る。ハウジング部分１７は、外部固定エレメント６４、例えば、スナップ嵌合エレメントを、ハウジング部分１７をハウジング１３に固定するために含み得る。

【0051】

ピストンロッド１２は、ハウジング１３に、好ましくは、ハウジング部分１７内に保持される。ピストンロッド１２は、用量の送達中、ハウジング部分１７に対して遠位方向に駆動される。

【0052】

駆動機構は、更にその上、駆動部材２０を含む。駆動部材２０は、ハウジング部分１７内に保持される。駆動部材２０は、力を伝達し、好ましくは、トルクをピストンロッド１２へ伝達するように構成される。伝達された力は、ピストンロッド１２を、用量の送達のために、ハウジング部分１７に対して遠位方向に変位させ得る。

【0053】

駆動部材２０は、ハウジング部分１７に対して回転可能である。駆動部材２０は、ピストンロッド１２に係合し得る。駆動部材の回転運動、例えば、第二方向における回転運動は、ハウジング部分１７に対してピストンロッド１２の遠位運動へ転換され得る。これは、以下により詳細に説明する。

【0054】

駆動機構は、更にその上、回転部材２１を含む。回転部材２１は、第一の方向に、特に、薬剤の用量を設定するために、そして、第二の方向に、特に、設定用量を送達するために、ハウジング部分１７に対して回転可能である。第二の方向は、第一の方向に対して反対方向である。第一の方向は、例えば、デバイスの近位端から見て、反時計方向であり、そして第二の方向は、時計方向であり得る。

【0055】

駆動部材、回転部材及び／又はピストンロッドは、好ましくは、（共通の）回転軸の周りを回転可能になるように構成される。回転軸は、駆動部材、回転部材及び／又はピストンロッドを通して伸び得る。回転軸は、ピストンロッドの主縦軸であり得る。回転軸は、ハウジング部分１７の近位端と遠位端の間を動作（run）し得る。

【0056】

回転部材２１は、一方向のクラッチ機構、特に、摩擦クラッチ機構により、駆動部材２０と連結する。このクラッチ機構は、回転部材がハウジング部分１７に対して第一の方向に回転するとき、駆動部材２０に対する回転部材２１の回転運動を可能にする。クラッチ機構は、回転部材がハウジング部分１７に対して第二の位置に回転するとき、駆動部材２０に対する回転部材２１の回転運動を阻止する。駆動部材２０は、その結果、ハウジング部分１７に対する第二の方向に回転部材２１の回転運動に従動し得る。

【0057】

駆動部材２０は、回転部材と隣接し、及び／又は、係合するように配置され、そして特に、回転部材２１と係合する。駆動部材２０は、歯部２２を含む。歯部２２は、駆動部材の一端、例えば、その近位端で提供され得る。回転部材は、歯部２３を含む。歯部２２、２３は互いに面する。歯部２３は、端部が駆動部材２０に、例えば、回転部材の遠位端において面する回転部材の一端で提供され得る。歯部２２は、複数の歯２４を含む。歯部２３は、複数の歯２５を含む。歯２４及び／又は２５は伸びてもよく、そして好ましくは、回転軸に沿って配向してもよい。歯部２２及び２３は、互いに嵌合するように構成され得る。回転部材及び駆動部材は、係合状態にある歯部２２、２３により、互いに係合し得る。

【0058】

歯２４及び／又は歯２５の個々の歯は、特に、回転軸から分かる通り、方位（角度）方向に沿ったランプ形（ramp-shaped）であってもよい。個々の歯のランプは、その歯の急端面、即ち、回転軸に平行に動作し、又はこの軸上に突出するときのランプより、この軸上に突出するとき回転軸との小さい角度を含む歯の面により制限される（角度方向に）。急端面は、次の歯のランプにより続いていく。

【0059】

歯２４は、駆動部材２０上で、特に、回転部材２１に面する駆動部材２０の端部において円周状に配置され得る。歯２５は、回転部材２１上で、特に、駆動部材２０に面する回転部材２１の端部において円周状に配置され得る。

【0060】

二つの歯の急端面が隣接し、そして回転部材が、更に、第二の方向に回転するとき、急側面は隣接状態になり、そして駆動部材２０は、回転部材２１の回転に従動する。回転部材が第一の方向に回転するとき、歯のランプ−特に回転軸に対して斜めに動作するランプ−が、互いに沿って摺動し、結果として、回転部材２１は、駆動部材２０に対して回転し得る。

【0061】

駆動機構は、更にその上、停止部材２６を含む。駆動部材は、停止部材２６と回転部材２１の間に配置され得る。停止部材２６は、用量の設定中、即ち、回転部材が第一方向に回転するとき、ハウジング部分１７に対して第一の方向に、駆動部材２０の回転運動を阻止するように構成される。それ故、回転部材２１は、ハウジング部分１７に対して第一の方向に回転し得て、一方、駆動部材２０及び停止部材２６は回転しない。

【0062】

停止部材２６は、別の一方向のクラッチ機構、特に、摩擦クラッチ機構により、駆動部材２０に連結する。このクラッチ機構は、回転部材２１がハウジング部分１７に対して第一の方向に回転するとき、停止部材２６に対して駆動部材２０の回転運動を阻止する。クラッチ機構は、回転部材２１がハウジング部分１７に対して第二の方向に回転するとき、停止部材２６に対して駆動部材２０の回転運動を可能にする。

【0063】

それ故、回転部材２１は、用量の設定中、第一の方向に駆動部材２０及び停止部材２６に対して回転してもよく、駆動部材２０の回転が停止部材２６とのその相互作用により阻止されるので、回転部材２１並びに駆動部材２０は、用量の送達中、第二の方向に停止部材２６に対して回転し得る。

【0064】

停止部材２６は、用量の設定中、及び好ましくは、用量の送達中、駆動部材２０に隣接し、及び／又は、係合するように配置され得る。停止部材２６は歯部２７を有する。歯部２７は、駆動部材、例えば、その近位端に面する停止部材の一端で提供される。歯は、急な側面及び穏やかなランプを有するランプ形状であってもよい。歯は、停止部材に沿って、特に、停止部材の周囲に方位的に配置され得る。

【0065】

駆動部材２０は、歯部２８を有する。歯部２８は、停止部材、例えば、駆動部材の遠位端に面する駆動部材の一端で提供され得る。歯部２８の歯は、伸びてもよく、そして好ましくは、回転軸に沿って配向してもよい。駆動部材２０の歯２４及び歯２８は、反対側に配置されている。歯２４は、回転部材２１の歯２５に対応するように構成され得る。歯２８は、停止部材２６の歯２７に対応するように構成され得る。歯部２７及び２８は、互いに面してもよい。歯部２７及び２８は互いに嵌合してもよい。歯部２７及び２８、特に、歯の急側面は、第一方向におけるハウジング部分１７に対して、及び、特に、停止部材２６に対して、駆動部材２０の回転を阻止するために協動し、例えば、隣接する。

【0066】

停止部材２６は、好ましくは、ハウジング部分１７に対して、回転運動を固定し、特に好ましくは、回転運動を恒久的に固定する。停止部材２６は、ハウジングに対して固定されてもよく、又はハウジング内に一体化されてもよい。停止部材２６は、ハウジング部分１７に対する変位を固定し得て、又はハウジング１７に対する変位は可能となり得る。

【0067】

本実施態様において図示する通り、停止部材２６は、ハウジングに対して変位可能であるが、ハウジング部分１７に対しては回転不能である。その目的のために、一つ又は複数の、好ましくは、反対側に配置されたガイド機能、例えば、誘導ラグ２９は、停止部材２６に提供される。個々のガイド機能２９は、ハウジングに、例えば、ハウジング部分１７に提供され得る対応するガイドスロット３０に係合する。これは、図２〜３において理解できる。ガイド機能２９は、ハウジング部分１７に対する停止部材の回転運動を阻止するためにガイドスロット３０と協動し、ハウジングに対する停止部材２６の軸方向の動きが可能となる。停止部材２６の軸方向の動きは、操作中、駆動機構の構成部材間の遊隙を相殺し得る。

【0068】

駆動部材２０、停止部材２６及び回転部材２１を含むグループから、一つ又はそれ以上の部材、好ましくは二つの部材又は三つの部材が、ハウジング部分１７に対して、好ましくは、ピストンロッド１２に対して軸方向に変位可能であり得る。その中に、駆動部材及び引用した部材の別の一つがハウジングに対して軸方向に変位可能であり得る。残りの部材は、薬物送達のため駆動機構の操作中、軸方向の変位を確実にし、又は軸方向に変位可能であり得る。その結果、駆動部材及び停止部材は軸方向に変位可能である場合、回転部材は、軸方向に変位を確実にし、又は軸方向に変位可能であり得るなどである。ハウジングに対してクラッチ機構の構成部材の相対的（軸方向）運動により発生する構成部材間の遊隙は、この方法により相殺できる。個々の構成部材がハウジングに対して軸方向に変位し得る距離は、駆動部材の個々の歯部２２又は２８の歯の（最大）深さに対応し得る。あるいは、距離は、個々の歯部の歯の（最大）深さより大きいかもしれない。

【0069】

更にその上、駆動機構は、弾力部材３１、好ましくは、スプリング部材を含む。弾力部材３１は、駆動機構の薬物送達操作中に付勢され得る。弾力部材は、停止部材２６及び／又は回転部材２１との係合において、駆動部材２０を維持する傾向にある力を提供し得る。力は、回転軸に沿ってかけられ得る。図２及び３で示す状況において、この力は、近位方向にかけられ得る。弾力部材３１は、らせん状（コイル状）スプリングであってもよい。弾力部材３１は、圧縮スプリングであってもよい。

【0070】

弾力部材３１は、駆動部材２０及び停止部材２６を、薬剤の用量の設定及び送達中、互いに（恒久的に）機械的接触下で、例えば、隣接下で維持し得る。あるいは、又は、更に、弾力部材３１は、駆動部材２０及び回転部材２６を、薬剤の用量の設定及び送達中、互いに（恒久的に）機械的接触下で、好ましくは、隣接下で維持し得る。

【0071】

弾力部材３１は、停止部材２６内に一体化されてもよく、又は分離した構成部材であってもよい。弾力部材３１は、停止部材２６の遠位端側に配置され得る。

【0072】

駆動機構は、更に、支持部材３２を含む。支持部材３２は、ハウジング部分１７に対する軸方向及び回転方向の動きを都合よく固定し、又はハウジング部分１７内に組み込まれる。支持部材３２は、停止部材２６から離れた駆動部材２０の側面に配置される。支持部材３２は、突出部、例えば、リング状の突出部であってもよい。回転部材２１は、支持部材３２における開口部を通して伸びてもよい。支持部材３２は、弾力部材３１によりかけられる力に対する反力を提供し得る。薬剤の設定及び送達中、回転部材の駆動部材との、及び駆動部材の停止部材との恒久的隣接は、この方法で容易になる。

【0073】

回転部材２１は、（半径方向に）外側に突出する部材３３、例えば、フランジ部分を有する。突出部材３３は、都合よく、隣接支持部材３２、特に、支持部材３２の遠位端側に提供される。

【0074】

駆動機構は、更にその上、用量部材３４を含む。用量部材３４は、用量部分１６であってもよく、又は図１の用量部分１６の部分であってもよい。用量部材３４は、用量の設定及び用量の送達のために近位方向に、ハウジングに対して可動である。例えば、用量部材３４は、用量の設定中、ハウジング部分１７に対して近位方向に、そして用量送達中、ハウジング部分１７に対して遠位方向に動き得る。用量部材３４は、ハウジング部分１７、又は、あるいは、ハウジング１３の別部分（明確に図示されていない）に係合し得る。用量部材３４は、好ましくは、ハウジング部分１７に対する回転運動を確実にする。用量部材３４は、ガイド機能３５、例えば、ハウジング部分１７又はハウジング１３において提供される別のガイド機能、例えば、ガイドスロット又は誘導ラグとそれぞれ係合する誘導ラグ又はガイドスロットを含み得る。用量部材３４は、ハウジング部分１７に対して、好ましくは、軸方向のみに沿って、及び／又は、回転軸の周囲を回転方向に変位し得る。

【0075】

用量部材３４は、回転部材２１に対して、近位方向に及び遠位方向に動き得る。用量部材３４は、連結可能に配置され、そして好ましくは、用量部分の運き、例えば、薬剤の用量設定のために、ハウジング部分１７に対する近位方向での運きが、第一方向の回転部材の回転運動に転換され、そして、用量部分の運き、例えば、用量の送達のために、ハウジング部分１７に対して遠位方向での用量部分の運きが、第一の方向に反対側の第二の方向における回転部材２１の回転運動に転換されるように、回転部材２１に（恒久的に）連結される。

【0076】

回転部材２１は、（外部）ねじ山３６を備え得る。ねじ山３６は、用量部材３４の一つ又は複数の係合部材４２と係合し得る。個々の係合部材は、用量部分の内側に配置され得る。個々の係合部材は、例えば、ねじ山又はねじ山の部分であってもよい。それ故、用量部材３４及び回転部材２１は、ねじ付き連結され、特に、ねじ付き係合され得る。回転部材２１は、用量部分２１の内側に配置され得る。

【0077】

回転部材２１、駆動部材２０、停止部材２６及び／又は用量部材３４は、それぞれスリーブであってもよく、又はスリーブを含んでもよい。ピストンロッド１２は、駆動するように配置され、特に、一つ、それ以上、又は全てのこれらスリーブを通して駆動するように配置され得る。ピストンロッド１２は、一つ、それ以上、又は全てのこれらスリーブを通して動作し得る。

【0078】

駆動部材２０及びピストンロッド１２は、ハウジングに対する駆動部材２０の回転運動がハウジングに対するピストンロッドの回転運動に転換されるように構成される。駆動部材２０は、ピストンロッド１２に係合し得る。ピストンロッド１２は、変位軸に沿って、駆動部材２０に対して変位可能である。今、変位軸は回転軸に沿って延接する。駆動部材２０は、例えば、ピストンロッド１２にスプライン結合されてもよい。

【0079】

ピストンロッド１２は、ハウジング１３にねじ付き連結され、そして係合部材３７を、好ましくは、外側に二つの反対方向に配置された係合トラックを含み得る。（個々の）係合トラック３７は、ねじ山を遮断してもよい。ピストンロッドがハウジングに対して、特に、駆動部材に対して変位可能である（個々の）係合トラック３７は、好ましくは、軸に沿って伸びる。

【0080】

駆動部材２０のハウジングに対する回転運動は、その結果、ハウジングに対するピストンロッド１２の回転運動に転換されてもよく、そして、ピストンロッド１２の回転運動は、ピストンロッドとハウジング（部分）のねじ付き係合のために、遠位方向におけるハウジングに対するピストンロッドの動きに転換される。

【0081】

用量部分１６は、使用者により握られるように構成され得る用量ノブを含んでもよい。用量ノブ４１は、近位端において用量部材３４に配置され、及び連結され得る。用量ノブ及び用量部分は、一体であってもよい。

【0082】

次の通り、図１のカートリッジ４から薬物を送達するための本発明の駆動機構の操作が記載される。

【0083】

用量を設定するために、使用者は、ハウジング部分１７に対して近位方向に（矢印４３）用量部材３４を動かし得る。それを行うために、使用者は、用量ノブを握り、そしてそれを近位方向に引いてもよい。用量部材３４は、また、回転部材２１に対して近位的に動く。回転部材の近位運動は、回転部材２１の突出部材３３に隣接する支持部材３２により阻止される。結果として、ハウジング部分１７に対する用量部材３４の近位運動は、ハウジング部分１７に対する第一の方向（矢印４４）において、特に、用量部材３４と回転部材２１のねじ付き係合のために、回転部材２１の回転運動に転換される。それ故、回転部材２１は、ハウジングに対して第一の方向に回転し、それは、回転部材２１の近位端から分かる通り、反時計方向である。回転部材２１は、また、駆動部材２０及び停止部材２６に対して回転する。駆動部材２０は、第一の方向に、停止部材２６との相互作用により、例えば、歯部２７及び２８のインターロッキングにより回転が阻止される。ピストンロッド１２が駆動部材２０に連結し、そして駆動部材の第一方向における回転が、ピストンロッドを近位方向に走行させることになるので、ピストンロッド１２は、停止部材２６と駆動部材２０の相互作用により、近位方向における駆動を阻止される。用量の設定中、ピストンロッド１２の動きを阻止することにより、用量の精度は向上できる。

【0084】

回転部材２１が第一の方向に回転するとき、回転部材２１の歯部２３の歯のランプは、歯部２２の歯のランプに沿って摺動する。従って、回転部材の歯は、歯が駆動部材２０の歯部２２の次の歯の一つに係合するまで、回転軸の周囲に索引を付けてもよい。回転部材２１の歯は、駆動部材２０の歯のランプに沿って摺動する。この動きの間、駆動部材２０、及び、特に、停止部材２６は、ピストンロッド１２及びハウジングに対して、好ましくは、歯部２３の歯が歯部２２のその歯と係合を解除する前に、歯部２２の歯の深さと同等に決定される距離により回転軸に沿って変位する。その後、回転部材２１の歯は、歯部２２の次の歯と係合し、弾力部材３１により提供される力は、駆動部材２０、及び、特に、停止部材２６を、軸の開始位置内へ回転軸に沿って後退させる。

【0085】

駆動部材の次の歯と係合する回転部材の歯は、使用者に聴覚的及び／又は触覚的フィードバックをもたらし得る。

【0086】

駆動機構は、固定用量デバイスに、又は使用者が設定可能な用量デバイスに好適である。送達すべき薬剤の固定用量のサイズ又は使用者により設定可能な用量が使用者により変動させ得る増分は、好ましくは、駆動部材、回転部材及び停止部材における個々の歯部の歯の分布により決定される。回転部材は、使用者が設定可能な用量デバイス用の駆動部材の一つの歯（用量増分）より多く回転し、そして固定用量用の一つの歯（のみ）で回転し得る。用量の設定中、回転部材２１が回転する駆動部材２０の歯の数は、実際に送達される用量のサイズを決定する。

【0087】

用量が設定された後、用量部分１６及びそれと一緒に、用量部材３４は、使用者によりハウジング部分１７に対して遠位方向に動かす（押す）。それ故、用量部材３４は、ハウジング部分１７に対して遠位方向に動く。回転部材２１は、その結果、ハウジングに対して第一の方向とは逆方向である第二の方向に回転する。駆動部材２０は、第二の方向で回転部材の回転運動に従動する。第二の方向における駆動部材２０の回転運動は、第二の方向におけるピストンロッド１２の回転運動に転換され、その動きが、順に、遠位方向におけるピストンロッド１２の動きに転換される。結果的に、図１のピストン１０は、カートリッジ４に対して遠位方向に変位し得て、そして薬剤５の用量は、以前に設定した用量に対応するその量をカートリッジから投与する。

【0088】

用量の送達中、歯部２２及び２３は、インターロックし、そして駆動部材２０の歯部２８のランプは、停止部材２６の歯部２７の歯のランプに沿って摺動する。この動きは、上記の通り、回転部材及び回転方向が逆の駆動部材の相対的回転運動に類似している。停止部材２６は、それにより、停止部材２６の歯部２７の歯の深さに対応する距離で、駆動部材２０に対して遠位方向に変位する。弾力部材２８は、歯部２８の次の歯２８が歯部２７の個々の歯により係合するとき、停止部材２６を軸方向の開始位置へ逆方向に力をかける。

【0089】

停止部材の次の歯に係合する駆動部材の歯は、聴覚的及び／又は触覚的フィードバックを使用者にもたらし得る。

【0090】

通常の作状態において、上記の設定及び送達操作を可能とする停止部材、駆動部材及び回転部材は連結される。再設定状態において、停止部材、駆動部材及び回転部材は、連結を解除される。駆動部材は、ハウジング１７に対して軸方向に可動な分離部材７０を用いてこれらのモードの間で切り替えられる。

【0091】

駆動機構を再設定するために、ピストンロッド１２は、遠位方向でハウジング内に後退させなければならない。これは、駆動機構が係合するときは不可能である。ピストンロッド１２は、ハウジングに対してねじ付き係合を通して回転する必要がある。駆動部材２０は、ピストンロッド１２にスプライン結合され、また回転するであろう。停止部材２６は、駆動部材２０の回転を停止させ、一方歯部２７、２８は係合する。

【0092】

ピストン１２は、駆動機構が係合を解除されるとき、近位方向に戻ることができる。駆動機構２０は、この動きを停止する他の構成部材がないとき、回転が自由になる。他の構成部材が含まれる場合、ナンバースリーブ（図示されていない）は、駆動部材２０に、直接、スプライン結合され得る。ナンバースリーブは、ハウジングに固定されるナンバースリーブねじ山に延接され得る。ナンバースリーブは、常に、ピストンロッド１２が存在する用量位置を登録する。用量部分及び回転部材２６は、回転部材２６が固定用量デバイス用の一つの歯のみにより、及び変更可能な用量デバイス用の一つより多くの歯により回転し得るように互いに適合し得る。そのような用量カウンタが導入でき、そして番号がピストンロッド位置を登録し、そして残された用量数を指示する。

【0093】

図４は、通常操作モードにおける停止部材２６、駆動部材２０、回転部材２１及び分離部材７０の詳細図を示す。

【0094】

駆動機構のこの実施態様は、ボタン７１と連結する分離部材７０を含む。分離部材７０は、ハウジング１７の内側に位置し、ボタン７１はハウジング１７において穴又は溝８０を通して伸びていく。分離部材７０は、ボタン７１の軸方向の動きにより軸方向に可動である。

【0095】

分離部材７０は、駆動部材２０における溝７２と係合する第一の突出部７４を含む。第一の突出部７４は、溝７２において軸方向に可動である。第二の突出部７５は停止部材２６においてキャビティ７３に係合する。停止部材２６に対する第二の突出部７５の走行は、駆動部材２０に対する第一の突出部７４の走行より少ない。好ましくは、キャビティ７３は、第二の突出部７５の軸方向の動きを不可能とし、又は僅かばかりの動きのみ可能とする。溝７２及びキャビティ７３は、円周状に形成され、それはボタン７１に対して停止部材２６及び駆動部材２０の回転運動を可能にする。

【0096】

通常の操作状態において、第一の突出部７４は、溝７２の遠位端から離れて位置する。駆動機構は、ハウジング１７に対して遠位端において、ボタン７１を動かすことにより、再設定状態に切り替えられ、それにより、分離部材７０を遠位的に移動させる。第一の突出部７４は、再設定状態に切り替えるとき、溝７２の遠位端に向かって動き、それにより停止部材２６を駆動部材２０から遠位的に離れて動かす。既にこの状態において、用量は、キャンセルされ得る。何故ならば、停止及び駆動部材２６、２０の歯部２７、２８が係合を解除されるからである。

【0097】

図５は、再設定モードにおける停止部材２６、駆動部材２０、回転部材２１及び分離部材７０の詳細図を示す。

【0098】

第一の突出部７４が溝７２の遠位端に到達し、そして分離部材７０は、更に、ハウジング１７に対して遠位方向に動くとき、駆動部材２０は、ハウジング１７に対して遠位方向に動き、それにより、駆動部材２０を回転部材２１からデカップルする。

【0099】

一つの実施態様において、駆動機構の係合と係合の解除を制御するための（図示されていない）ボタン７１は、回転ができないが、軸方向に摺動できる回転部材２６に取り付けられる。ボタン７１は、ハウジング１７におけるスロット内に延接する。ボタン７１の第一の位置において、スプリングロックは、遠位方向に駆動機構を一緒に圧縮する。停止部材２６は、回転部材２１に対して押し付ける駆動部材２０に対して押し付ける。

【0100】

駆動機構は、ボタン７１が遠位方向に動くとき、再設定状態に切り替えられる。ボタン７１は、第二の位置における正の位置内にボタン７１を係合するラチェットを有してもよい。ボタン７１が遠位的に移動したとき、停止及び駆動部材２６、２１の歯部２７、２８は、係合を解除する。スプリングロックは、駆動部材２０を回転部材から離れることを強いる。この状態において、用量ボタンは引き出し、及び押し込むことができ、そして、歯部２７、２８が係合を解除するとき、機構は駆動部材を駆動させないであろう。これはキャンセル位置として使用できるであろう。

【0101】

ボタン７１が、更に、遠位方向で第三の位置に移動したとき、回転部材は、ハウジングにおける停止部材に対して動く。全ての歯部２７、２８；２２、２３は分離される。駆動機構は係合を解除される。デバイス内にあるスプリングは、それらは必要に応じて機構を分離するために正しい力を与え、そして、また、デバイスの使用と寿命の全範囲を通して正しい機能を保持する。分離距離は、ハウジング１７内の機能により制御し得る。ボタン７１は、三つの位置の一つにそれを位置付けることにより機構分離を制御する。

【0102】

駆動機構を有する実施態様の通常操作モードにおける停止部材２６、駆動部材２０、回転部材２１及び分離部材７０の詳細図を示す図６に戻って、カートリッジホルダを取り付け、及び取り外すことにより操作状態間を切り替えられる。

【0103】

分離部材７０は、駆動部材において円周状の溝７２と係合する第一の突出部７４を含む。第一の突出部７４は、溝７２において軸方向に可動である。第二の突出部７５は、停止部材２６において円周状のキャビティと係合する。

【0104】

第一の弾力部材７８、例えば、スプリングは、停止部材２６と第一の弾力部材７８の遠位運動を停止するハウジング突出部７７の間で提供される。第一の弾力部材は、図３で示す弾力部材３１であってもよい。スプリング力は、駆動部材２０に向かって停止部材２６を押し、それにより、停止部材２６、駆動部材２０及び回転部材２１を連結する。

【0105】

第二の弾力部材７９、例えば、スプリングが、ハウジング突出部７７とハウジング突出部７７より遠位的に位置する分離部材７０の第三の突出部７６の間で提供される。第二の弾力部材７９が緩和されるとき、分離部材７０は、ハウジング１７に対して遠位的に動き、それにより、停止、駆動、及び回転部材２６、２０、２１を回転しながら係合を解除する。

【0106】

通常操作モードにおいて、分離部材７０は、カートリッジホルダの部分８１（図６及び７に全体が示されていないが）により、又はカートリッジホルダの取り付けにより遠位的に押されるデバイスの別のエレメントにより、第一の位置へ押される。第一の突出部７４は、溝７２の遠位端から離れて位置する。第二の弾力部材７９は、取り付けられたカートリッジホルダにより圧縮される。

【0107】

カートリッジホルダが取り付けられるとき、第一の弾力部材７８は、遠位方向に力を加える。これは、回転できないが、軸方向に摺動できる回転部材２６を解放する。駆動機構は、遠位方向に共に圧着される。停止部材２６は、回転部材２１に対して力を加える駆動部材２０に対して力を加える。

【0108】

図７はカートリッジホルダを取り外した後の駆動機構を示す。カートリッジホルダを取り外すことは、第二の弾力部材７９の緩和を発生させ、それにより、ハウジング１７に対して分離部材７０を遠位的に動かせる。第一の弾力部材７８は、第二の弾力部材７９が緩和されるとき圧縮される。第一の突出部７４は、再設定状態に切り替えるとき、溝７２の遠位端に向かって動き、それにより、停止部材２６を駆動部材２０から離れて遠位的に動かせる。分離部材７０が、更に、ハウジング１７に対して遠位方向に動くとき、駆動部材２０は、ハウジング１７に対して遠位方向に動き、それにより、駆動部材２０及び回転部材２１をデカップルする。分離部材７０の遠位運動は、ハウジング１７の更なる突出部８２により停止してもよい。

【0109】

カートリッジホルダが除去されるとき、第一の弾力部材７８は、近位方向に停止部材２６から離れて力を加えられ、そして第二の弾力部材７９が伸びていく。第二の弾力部材７９は、停止部材２６を近位方向に引く。一つの実施態様において、ハウジングは、回転部材２６の遠位運動を停止する突出部を含む（図６及び７では図示されていない）。分離部材７０は、摺動クリップ保持機能として役立つ。これは、同時に、第二の弾力部材７９が駆動部材２０に回転部材２１から力を加えるとき、歯部２７、２８；２２、２３を分離する。一つの実施態様において、ハウジングは、駆動部材２０（図６及び７で図示されていない）の遠位運動を停止する突出部を含む。歯部２７、２８；２２、２３が分離されるとき、駆動機構は、係合を解除する。デバイスに存在する弾力部材７８、７９は、それらは必要に応じて、機構を分離するために正しい力を与え、そして必要に応じて、デバイスの使用及び寿命の全範囲を通して正しい機能を維持するように、サイズを決める。分離距離は、ハウジング１７における機能により、及び／又は、駆動部材７０の突出部７４、７５、７６の配置及び互いの距離により制御される。分離距離は、投与中及びデバイス寿命の再設定中、正しい機能を可能とするものである。

【0110】

図４及び５と関連して記載された上記のボタンは、更に導入され、そして用量設定のキャンセル操作のために使用できる。

【0111】

実施態様の機能は、組み合わせることができることを記載している。

【0112】

参照番号：
１：薬物送達デバイス；
２：カートリッジユニット；
３：駆動ユニット；
４：カートリッジ；
５：薬物；
６：出口；
７：デバイスの遠位端；
８：デバイスの近位端；
９：膜；
１０：ピストン；
１１：カートリッジ保持部材；
１２：ピストンロッド；
１３：ハウジング；
１４：カートリッジユニットの近位端；
１５：ハウジングの遠位端；
１６：用量部分；
１７：ハウジング部分；
１８：ハウジング部分の近位端；
１９：ハウジング部分の遠位端；
２０：駆動部材；
２１：回転部材；
２２：歯部；
２３：歯部；
２４：歯；
２５：歯；
２６：停止部材；
２７：歯部；
２８：歯部；
２９：ガイド機能；
３０：ガイドスロット；
３１：弾力部材；
３２：支持部材；
３３：突出部材；
３４：用量部材；
３５：ガイド機能；
３６：ねじ山；
３７：係合トラック；
４１：用量ノブ；
４２：係合部材；
４３、４４、４５、４７：矢印；
７０：分離部材；
７１：ボタン：
７２：溝；
７３：キャビティ；
７４：第一の突出部；
７５：第二の突出部；
７６：第三の突出部；
７７：ハウジング突出部；
７８：第一の弾力部材；
７９：第二の弾力部材；
８０：溝；
８１：カートリッジホルダの部分；
８２：更なる突出部；

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】