特許 5853772 α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5853772

(24)【登録日】2015年12月18日

(45)【発行日】2016年2月9日

(54)【発明の名称】α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 17/087 20060101AFI20160120BHJP

   C07C 25/02 20060101ALI20160120BHJP

   C07C 22/08 20060101ALI20160120BHJP

【ＦＩ】

   C07C17/087

   C07C25/02

   C07C22/08

【請求項の数】4

【全頁数】17

(21)【出願番号】特願2012-45361(P2012-45361)

(22)【出願日】2012年3月1日

(65)【公開番号】特開2013-180976(P2013-180976A)

(43)【公開日】2013年9月12日

【審査請求日】2014年12月24日

(73)【特許権者】

【識別番号】000002200

【氏名又は名称】セントラル硝子株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100152593

【弁理士】

【氏名又は名称】楊井 清志

(74)【代理人】

【識別番号】100108671

【弁理士】

【氏名又は名称】西 義之

(72)【発明者】

【氏名】石井 章央

(72)【発明者】

【氏名】山崎 たか子

(72)【発明者】

【氏名】西宮 孝之

(72)【発明者】

【氏名】渡辺 峰男

【審査官】 前田 憲彦

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００４−５３７５０２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−０６７０３７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−２９０８７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００２−３２２１０１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０００−５０９０６４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Journal of the American Chemical Society，１９６３年，85(11)，p.1609-1615

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ １７／００

Ｃ０７Ｃ ２２／００

Ｃ０７Ｃ ２５／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

一般式［３］：

【化1】

［式中、Ａｒ²は芳香族炭化水素基または置換芳香族炭化水素基を表す。］
で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類を、フッ化水素、あるいは、ピリジンとフッ化水素とからなる塩または錯体から選ばれる１種以上のフッ素化剤と反応させる工程を含む、一般式［４］：

【化2】

［式中、Ａｒ²は一般式［３］と同じである。］
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法。

【請求項2】

フッ素化剤が、ピリジンとフッ化水素とからなる塩または錯体である、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

一般式［３］のＡｒ²における置換芳香族炭化水素基が、該置換芳香族炭化水素基の任意の炭素原子上に、任意の数および任意の組み合わせでハロゲン原子を有する、請求項１または２に記載の方法。

【請求項4】

ハロゲン系またはエーテル系の反応溶媒を用いる、請求項１乃至３の何れかに記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

α，α−ジフルオロ芳香族化合物は、医農薬中間体として重要である（例えば、特許文献１）。該化合物の代表的な製造方法として、ＤＡＳＴまたはＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒを用いる芳香族カルボニル化合物の脱オキソジフッ素化反応が挙げられる（非特許文献１、２）。

【0003】

一方で本発明に関連する技術として、ハロゲン化アルケン類またはフルオロシクロアルケン類のビニルフルオリド部位にフッ化水素を付加させるジェミナルジフルオロ化合物の製造方法（特許文献２、３）が開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】国際公開２０１１／１５４２９８号

【特許文献2】欧州特許第０６３４３８３号明細書

【特許文献3】国際公開２００２／０６６４０９号

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（米国），１９７５年，第４０巻，ｐ．５７４

【非特許文献2】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（米国），１９９９年，第６４巻，ｐ．７０４８

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

非特許文献１および２に記載の製造方法は、高価なフッ素化剤を用いるため工業的な製造には不向きであった。

【0007】

特許文献２および３に記載の製造方法は、生成物のジフルオロメチレン（ＣＦ_２）基が芳香環に直接結合しておらず（α位ではなく）、本発明の目的物であるα，α−ジフルオロ芳香族化合物を対象とするものではなかった。

【0008】

一般にジェミナルジフルオロ化合物の製造においては、目的物中のＣＦ_２基が芳香環に直接結合するか否かで収率が大きく影響されることが知られている。例えば、アセチレン化合物の三重結合にフッ化水素を２分子付加させるジェミナルジフルオロ化合物の製造方法が報告されているが［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（米国），１９７９年，第４４巻，ｐ．３８７２、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（米国），１９６２年，第２７巻，ｐ．４０１５］、２，２−ジフルオロヘキサンおよび３，３−ジフルオロヘキサンは高収率で得られるが（それぞれ７０％、７５％）、α，α−ジフルオロエチルベンゼンは低収率でしか得られない［液相法１８％。比較例１；１−ブロモ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンも５％未満］。また、トリフルオロメチルカルボニルオキシ（ＣＦ_３ＣＯ_２）基を２つ有するアシラールを経るカルボニル化合物の脱オキソジフッ素化反応が報告されているが［Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ．（オランダ），２０１０年，第１３１巻，ｐ．２９、特開平１−１９９９２２］、１，１−ジフルオロシクロヘキサンは記載の高収率（９１％）を再現できるが、α，α−ジフルオロエチルベンゼンは全く再現できない［記載収率９０％、比較例２；１０％未満、１−ブロモ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンも１５％程度］。さらに、本発明者らは、含フッ素硫酸エノールエステル類をフッ素化剤と反応させる工程を含むジェミナルジフルオロ化合物の製造方法を特許出願しているが（特願２０１１−１６６７９７／ジェミナルジフルオロ化合物の製造方法）、本製造方法においても目的物中のＣＦ_２基が芳香環に直接結合する場合は収率が有意に低下した（比較例３ｖｓ．４）。よって、特許文献２および３においてビニルフルオリド部位にフッ化水素を付加させるジェミナルジフルオロ化合物の製造方法が開示されているからといって、構造的特徴が異なる本発明のα，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法として好適に採用できるか否かは全く不明であった。

【0009】

この様な状況において、工業的に安価で且つ収率良く製造できるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法が強く望まれていた。

【課題を解決するための手段】

【0010】

上記のアセチレン化合物の三重結合にフッ化水素を２分子付加させるジェミナルジフルオロ化合物の製造方法は、フッ化水素が段階的に付加するものと考えられている（スキーム１、Ｆｌｕｏｒｉｎｅ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｄ．Ｃｈａｍｂｅｒｓ，２００４，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，ｐ．７６〜７７）。本発明者らは、鋭意検討した結果、Ａがフェニル基の場合に収率が低い原因はフッ化水素の１段階目の付加過程にあり、２段階目の付加過程は極めて良好に進行することを見出し、本発明に到達した（Ａがアルキル基の場合は、フッ化水素の２段階の付加過程が共に良好に進行するものと考えられる）。

【化1】

【0011】

具体的には、本発明者らは、１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類をフッ素化剤と反応させることによりα，α−ジフルオロ芳香族化合物が製造できることを見出した。１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類は、１位の芳香環部位が芳香族炭化水素基または置換芳香族炭化水素基であり、且つ２位の２つの置換基が共に水素原子であるものが好ましく、得られる生成物が医農薬中間体として特に重要である。フッ素化剤は、フッ化水素、あるいは、ピリジンとフッ化水素とからなる塩または錯体が好ましく、ピリジンとフッ化水素とからなる塩または錯体が特に好ましく、所望の反応が円滑に進行する。

【0012】

すなわち、本発明は［発明１］から［発明４］を含み、α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法を提供する。本発明で開示する製造方法は、従来一切報告されておらず新規なものである。

【0013】

［発明１］
一般式［１］：

【化2】

【0014】

［式中、Ａｒ^１は芳香環基または置換芳香環基を表し、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表し、Ａｒ^１とＲ^１、Ａｒ^１とＲ^２、または、Ｒ^１とＲ^２は共有結合により環式構造を形成することもできる。］
で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類を、フッ素化剤と反応させる工程を含む、一般式［２］：

【化3】

【0015】

［式中、Ａｒ^１、Ｒ^１およびＲ^２は一般式［１］と同じである。］
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法。

【0016】

［発明２］
一般式［１］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類が、一般式［３］：

【化4】

【0017】

［式中、Ａｒ^２は芳香族炭化水素基または置換芳香族炭化水素基を表す。］
で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類であり、一般式［２］で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物が、一般式［４］：

【化5】

【0018】

［式中、Ａｒ^２は一般式［３］と同じである。］
で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物である、発明１に記載の方法。

【0019】

［発明３］
フッ素化剤が、フッ化水素、あるいは、ピリジンとフッ化水素とからなる塩または錯体である、発明１または発明２に記載の方法。

【0020】

［発明４］
フッ素化剤が、ピリジンとフッ化水素とからなる塩または錯体である、発明１または発明２に記載の方法。

【発明の効果】

【0021】

本発明で用いる１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類およびフッ素化剤は、比較的安価に大量規模で入手することができる。さらに、採用する反応条件が緩和なため選択性が高く収率も良好である。この様に、本発明はα，α−ジフルオロ芳香族化合物の工業的な製造方法として非常に有用である。

【0022】

また、本発明の一般式［３］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類を原料とする、一般式［４］で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の合成法が報告されているが［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（英国），１９９０年，第４６巻，ｐ．４２５５］、高価な反応剤を用いて２工程を必要としており、本発明の製造方法の優位性が明らかである。

【発明を実施するための形態】

【0023】

本発明のα，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法について詳細に説明する。

【0024】

本発明の範囲はこれらの説明に拘束されることなく、以下の例示以外についても、本発明の趣旨を損なわない範囲で適宜変更し実施することができる。なお、本明細書において引用された全ての刊行物、例えば先行技術文献、公開公報や特許出願等の特許文献、その他の非特許文献および成書は、参照として本明細書に組み込まれるものとする。

【0025】

一般式［１］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類のＲ^１およびＲ^２は、それぞれ独立に水素原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表す。その中でもＲ^１およびＲ^２が共に水素原子が好ましい。該アルキル基は、炭素数１〜１８の、直鎖状もしくは分枝状の鎖式または環式（炭素数３以上の場合）のものである。該芳香環基は、炭素数１〜１８の、フェニル基、ナフチル基およびアントリル基等の芳香族炭化水素基、またはピロリル基（窒素保護体も含む）、ピリジル基、フリル基、チエニル基、インドリル基（窒素保護体も含む）、キノリル基、ベンゾフリル基およびベンゾチエニル基等の窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子等のヘテロ原子を含む芳香族複素環基である。該置換アルキル基および置換芳香環基は、それぞれ前記のアルキル基および芳香環基の、任意の炭素原子または窒素原子上に、任意の数および任意の組み合わせで、置換基を有する。係る置換基は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のハロゲン原子、ニトロ基、メチル基、エチル基およびプロピル基等の低級アルキル基、フルオロメチル基、クロロメチル基およびブロモメチル基等の低級ハロアルキル基、メトキシ基、エトキシ基およびプロポキシ基等の低級アルコキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基およびブロモメトキシ基等の低級ハロアルコキシ基、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基およびブチリルオキシ基等の低級アシルオキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基およびプロポキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、ピロリル基（窒素保護体も含む）、ピリジル基、フリル基、チエニル基、インドリル基（窒素保護体も含む）、キノリル基、ベンゾフリル基およびベンゾチエニル基等の芳香環基、カルボキシル基、カルボキシル基の保護体、アミノ基、アミノ基の保護体、ヒドロキシル基、ならびにヒドロキシル基の保護体等である。さらに、該置換アルキル基は、前記のアルキル基の任意の炭素−炭素単結合が、任意の数および任意の組み合わせで、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合に置き換わることもできる（当然、これらの不飽和結合に部分的に置き換わったアルキル基は、前記の置換基を同様に有することもできる。また、これらの不飽和結合にフッ化水素が付加する可能性もあるが、本発明の好適な反応条件を採用することにより所望の反応だけを選択的に行うことができる）。なお、本明細書において、"低級"とは、炭素数１〜６の、直鎖状もしくは分枝状の鎖式または環式（炭素数３以上の場合）であるものを意味する。また、前記の“係る置換基は”の“芳香環基”には、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基、低級ハロアルコキシ基、ホルミルオキシ基、低級アシルオキシ基、シアノ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、カルボキシル基の保護体、アミノ基、アミノ基の保護体、ヒドロキシル基およびヒドロキシル基の保護体等が置換することもできる。さらに、ピロリル基、インドリル基、カルボキシル基、アミノ基およびヒドロキシル基の保護基は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．等に記載された保護基である。

【0026】

一般式［１］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類のＡｒ^１は、芳香環基または置換芳香環基を表す。該芳香環基および置換芳香環基は、一般式［１］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類のＲ^１およびＲ^２に記載した芳香環基および置換芳香環基と同じである。その中でも芳香族炭化水素基または置換芳香族炭化水素基が好ましい。

【0027】

一般式［１］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類のＡｒ^１とＲ^１、Ａｒ^１とＲ^２、または、Ｒ^１とＲ^２は、共有結合により環式構造を形成することもできる。具体的には、Ａｒ^１とＲ^１、Ａｒ^１とＲ^２、または、Ｒ^１とＲ^２の間で、任意の炭素原子同士で（窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子等のヘテロ原子を介することもできる）、且つ任意の数および任意の組み合わせで、共有結合により環式構造（例えば、単環式、縮合多環式、架橋、スピロ環、環集合等）を形成することもできる［但し、共有結合に関与することができない置換基（水素原子）は除かれる］。

【0028】

一般式［１］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類としては、Ａｒ^１が芳香族炭化水素基または置換芳香族炭化水素基であり、且つＲ^１およびＲ^２が共に水素原子であるものが好ましい（一般式［３］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類に対応）。

【0029】

一般式［１］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類は、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．（米国），１９９９年，第７６巻，ｐ．１５９、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（英国），１９９０年，第４６巻，ｐ．４２５５等を参考にして同様に製造することができる。

【0030】

フッ素化剤は、フッ化水素、あるいは、有機塩基とフッ化水素とからなる塩または錯体等である。

【0031】

“有機塩基とフッ化水素とからなる塩または錯体”における有機塩基は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリｎ−プロピルアミン、トリｎ−ブチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、４−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ルチジン、２，６−ルチジン、３，４−ルチジン、３，５−ルチジン、２，３，４−コリジン、２，４，５−コリジン、２，５，６−コリジン、２，４，６−コリジン、３，４，５−コリジン、３，５，６−コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等である。但し、これらに限定されず、有機合成において一般的に用いられる有機塩基も採用することができる。その中でもトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンが好ましく、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンが特に好ましい。これらの有機塩基は、単独でまたは組み合わせて用いることができる。

【0032】

有機塩基とフッ化水素とからなる塩または錯体の、有機塩基とフッ化水素のｍｏｌ比は、１００：１から１：１００の範囲で用いれば良く、５０：１から１：５０が好ましく、２５：１から１：２５が特に好ましい。アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ、２００９−２０１０カタログ）から市販されている“トリエチルアミン１ｍｏｌとフッ化水素３ｍｏｌとからなる錯体”または“ピリジン〜３０％（〜１０ｍｏｌ％）とフッ化水素〜７０％（〜９０ｍｏｌ％）とからなる錯体”を用いるのが便利である。

【0033】

フッ素化剤としては、フッ化水素、あるいは、ピリジンとフッ化水素とからなる塩または錯体が好ましく、ピリジンとフッ化水素とからなる塩または錯体が特に好ましい。

【0034】

フッ化水素、あるいは、有機塩基とフッ化水素とからなる塩または錯体の使用量は、一般式［１］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類１ｍｏｌに対して、フッ化水素（ＨＦ）として０．７ｍｏｌ以上を用いれば良く、０．８〜１０００ｍｏｌが好ましく、０．９〜５００ｍｏｌが特に好ましい。

【0035】

本発明は、一般式［１］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類を酸触媒の存在下にフッ素化剤と反応させることにより、一般式［２］で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物が格段に収率良く得られる場合がある。但し、本発明の好適な反応条件を採用することにより、酸触媒の非存在下でも所望の反応を円滑に行うことができる（本発明に酸触媒は必須でない）。係る酸触媒としては、塩化水素、臭化水素、硫酸、硝酸、過塩素酸、フルオロ硫酸、テトラフルオロホウ酸、ヘキサフルオロリン酸、ヘキサフルオロアンチモン酸、三フッ化ホウ素、三弗化アンチモン、五弗化アンチモン、三塩化アンチモン、五塩化アンチモン、三弗化二塩化アンチモン、五弗化ヨウ素および七弗化ヨウ素等の無機酸、ならびに２，２，２−トリフルオロエタノール、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸およびトリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。これらの酸触媒は、単独でまたは組み合わせて用いることができる。

【0036】

反応溶媒は、ｎ−ヘキサンおよびｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素系、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンおよびα，α，α−トリフルオロトルエン等のハロゲン系、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランおよび２−メチルテトラヒドロフラン等のエーテル系、酢酸エチルおよび酢酸ｎ−ブチル等のエステル系、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のアミド系、アセトニトリルおよびプロピオニトリル等のニトリル系、ならびにジメチルスルホキシド等である。その中でもハロゲン系、エーテル系、アミド系およびニトリル系が好ましく、ハロゲン系およびエーテル系が特に好ましい。これらの反応溶媒は、単独でまたは組み合わせて用いることができる。

【0037】

反応溶媒の使用量は、一般式［１］で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類１ｍｏｌに対して０．０００１Ｌ（リットル）以上を用いれば良く、０．０００５〜３０Ｌが好ましく、０．００１〜１５Ｌが特に好ましい。本反応は、反応溶媒を用いずにニートの状態で行うこともできる。

【0038】

反応温度は、−５０〜＋１５０℃の範囲で行えば良く、−４０〜＋１２５℃が好ましく、−３０〜＋１００℃が特に好ましい。

【0039】

反応時間は、４８時間以内の範囲で行えば良く、原料基質、反応剤および反応条件により異なるため、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、核磁気共鳴等の分析手段により反応の進行状況を追跡し、原料基質の減少が殆ど認められなくなった時点を終点とすることが好ましい。

【0040】

後処理は、有機合成における一般的な操作を採用することにより、一般式［２］で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物を得ることができる。粗生成物は、必要に応じて活性炭処理、分別蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等により高い純度に精製することができる。

【0041】

［実施例］
以下、実施例により本発明の実施の形態を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

【実施例1】

【0042】

フッ素樹脂ライニングの反応容器に、下記式：

【化6】

【0043】

で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類２００ｍｇ（ガスクロマトグラフィー純度９７．９％、０．９７４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）と塩化メチレン１．００ｍＬ（１．０３Ｌ／ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し、ピリジンとフッ化水素とからなる錯体６１０ｍｇ（フッ化水素含有率６５．０％、フッ化水素として１９．８ｍｍｏｌ、２０．３ｅｑ）を加え（２相系）、同温度で５時間２５分激しく攪拌した。反応終了液をクロロホルム５ｍＬで希釈し、水５ｍＬで洗浄し、５％炭酸カリウム水溶液５ｍＬで洗浄し、回収有機層を^１９Ｆ−ＮＭＲによる内部標準法（内部標準物質；α，α，α−トリフルオロトルエン）で定量したところ、下記式：

【化7】

【0044】

で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物が０．９７８ｍｍｏｌ含まれていた。内部標準法による収率は１００％であった。回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と純度は、それぞれ１００％、９８．６％（４−ブロモアセトフェノンが１．１％）であった。回収有機層の^１Ｈと^１９Ｆ−ＮＭＲを下に示す。

【0045】

^１Ｈ−ＮＭＲ（基準物質；Ｍｅ_４Ｓｉ、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；１．８９（ｔ、３Ｈ）、７．４６（Ａｒ−Ｈ、４Ｈ）。

【0046】

^１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ_６Ｆ_６、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；７３．９３（ｑ、２Ｆ）。

【実施例2】

【0047】

フッ素樹脂ライニングの反応容器に、下記式：

【化8】

【0048】

で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類３３．０ｇ（ガスクロマトグラフィー純度９０．８％、１４９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）と塩化メチレン１４７ｍＬ（０．９８７Ｌ／ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し、ピリジンとフッ化水素とからなる錯体４５．０ｇ（フッ化水素含有率６５．０％、フッ化水素として１．４６ｍｏｌ、９．８０ｅｑ）を加え（２相系）、同温度で２時間２０分激しく攪拌した。反応終了液をクロロホルム１００ｍＬで希釈し、水５０ｍＬで２回洗浄し、５％炭酸カリウム水溶液１００ｍＬで洗浄し、１０％食塩水５０ｍＬで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、下記式：

【化9】

【0049】

で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の粗体を得た。粗体を^１９Ｆ−ＮＭＲによる内部標準法（内部標準物質；α，α，α−トリフルオロトルエン）で定量したところ、上記式で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物が１４０ｍｍｏｌ含まれていた。内部標準法による収率は９４％であった。粗体のガスクロマトグラフィー分析より変換率と純度は、それぞれ９９％、９２．３％（４−ブロモアセトフェノンが１．５％）であった。

【0050】

上記で得られたα，α−ジフルオロ芳香族化合物の粗体全量を単蒸留（沸点７１℃、減圧度１．４ｋＰａ）することにより、精製品２７．６ｇを回収した。精製品のガスクロマトグラフィー純度は９６．６％であった。純度換算した回収率は８６％であった。精製品の^１Ｈと^１９Ｆ−ＮＭＲは実施例１と同等であった。

【実施例3】

【0051】

フッ素樹脂ライニングの反応容器に、下記式：

【化10】

【0052】

で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類１．９０ｇ（ガスクロマトグラフィー純度９７．９％、９．２５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）とクロロホルム２４．４ｍＬ（２．６４Ｌ／ｍｏｌ）を加え、窒素ガスを同伴させながらフッ化水素１２．７ｇ（６３５ｍｍｏｌ、６８．６ｅｑ）を２０℃で２０分かけて吹き込み、同温度で３５分攪拌した。実施例１と同様の後処理操作を行い、回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：

【化11】

【0053】

で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の純度は、それぞれ１００％、９２．８％（４−ブロモアセトフェノンが６．２％）であった。回収有機層の^１Ｈと^１９Ｆ−ＮＭＲは実施例１と同等であった。

【実施例4】

【0054】

フッ素樹脂ライニングの反応容器に、下記式：

【化12】

【0055】

で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類１０．０ｇ（ガスクロマトグラフィー純度９０．７％、７４．３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）と塩化メチレン７３．０ｍＬ（０．９８３Ｌ／ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し、ピリジンとフッ化水素とからなる錯体２２．７ｇ（フッ化水素含有率６５．０％、フッ化水素として７３７ｍｍｏｌ、９．９２ｅｑ）を加え（２相系）、同温度で１時間４５分激しく攪拌した。反応終了液をクロロホルム５０ｍＬで希釈し、水２０ｍＬで２回洗浄し、５％炭酸カリウム水溶液５０ｍＬで洗浄し、１０％食塩水２０ｍＬで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、下記式：

【化13】

【0056】

で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物の粗体を得た。粗体を^１９Ｆ−ＮＭＲによる内部標準法（内部標準物質；α，α，α−トリフルオロトルエン）で定量したところ、上記式で示されるα，α−ジフルオロ芳香族化合物が６０．３ｍｍｏｌ含まれていた。内部標準法による収率は８１％であった。粗体のガスクロマトグラフィー分析より変換率と純度は、それぞれ１００％、９６．３％（アセトフェノンが２．０％）であった。

【0057】

上記で得られたα，α−ジフルオロ芳香族化合物の粗体全量を単蒸留（沸点５７℃、減圧度５．７ｋＰａ）することにより、精製品５．６９ｇを回収した。精製品のガスクロマトグラフィー純度は９９．０％であった。純度換算した回収率は６６％であった。精製品の^１Ｈと^１９Ｆ−ＮＭＲを下に示す。

【0058】

^１Ｈ−ＮＭＲ（基準物質；Ｍｅ_４Ｓｉ、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；１．９２（ｔ、３Ｈ）、７．４７（Ａｒ−Ｈ、５Ｈ）。

【0059】

^１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ_６Ｆ_６、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；７４．０２（ｑ、２Ｆ）。

【0060】

[参考例１]
塩化メチレン２１８ｍＬ（０．９９５Ｌ／ｍｏｌ）に、下記式：

【化14】

【0061】

で示される４−ブロモスチレン４０．０ｇ（２１９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を加え、５℃に冷却し、トリエチルアミン１ｍｏｌとフッ化水素３ｍｏｌとからなる錯体１０６ｇ（６５７ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）とＮ−ブロモスクシンイミド５８．５ｇ（３２９ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）を加え、同温度で２０分、室温で６時間攪拌した。反応終了液に５％炭酸カリウム水溶液３００ｍＬと５％炭酸水素ナトリウム水溶液３００ｍＬを加え、酢酸エチル３００ｍＬで抽出し、回収水層を酢酸エチル１００ｍＬで抽出し、回収有機層を合わせて１Ｎ塩酸１００ｍＬで洗浄し、水１００ｍＬで洗浄し、５％炭酸カリウム水溶液１００ｍＬで洗浄し、１０％食塩水１００ｍＬと５％炭酸カリウム水溶液５０ｍＬの混合液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、下記式：

【化15】

【0062】

で示される１−ブロモ−４−（１−フルオロ−２−ブロモエチル）ベンゼンの粗体７５ｇを得た。粗体の^１Ｈと^１９Ｆ−ＮＭＲを下に示す。

【0063】

^１Ｈ−ＮＭＲ（基準物質；Ｍｅ_４Ｓｉ、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；３．６１（ｍ、２Ｈ）、５．５８（ｍ、１Ｈ）、７．３９（Ａｒ−Ｈ、４Ｈ）。

【0064】

^１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ_６Ｆ_６、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；−１２．４４（ｍ、１Ｆ）。

【0065】

テトラヒドロフラン１７０ｍＬ（０．７７６Ｌ／ｍｏｌ）に、上記で得られた１−ブロモ−４−（１−フルオロ−２−ブロモエチル）ベンゼンの粗体全量（２１９ｍｍｏｌとする、１．００ｅｑ）とフェノチアジン１００ｍｇを加え、５℃に冷却し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン３５．７ｇ（２３４ｍｍｏｌ、１．０７ｅｑ）を加え、室温で４時間４０分攪拌した。反応終了液中に析出した塩を濾過し、ｎ−ヘキサン５０ｍＬで洗浄し、濾洗液から溶媒２１０ｍＬを減圧濃縮し、残渣にｎ−ヘキサン１００ｍＬを加え、析出した塩を濾過し、ｎ−ヘキサン１００ｍＬで洗浄し、濾洗液を減圧濃縮し、単蒸留（沸点５１〜８３℃、減圧度０．７〜０．５ｋＰａ）することにより、下記式：

【化16】

【0066】

で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類の精製品３３．９ｇを得た。精製品のガスクロマトグラフィー純度は９０．８％であった。純度換算した４−ブロモスチレンからのトータル収率は７０％であった。精製品の^１Ｈと^１９Ｆ−ＮＭＲを下に示す。

【0067】

^１Ｈ−ＮＭＲ（基準物質；Ｍｅ_４Ｓｉ、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；４．９８（ｍ、２Ｈ）、７．４６（Ａｒ−Ｈ、４Ｈ）。

【0068】

^１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ_６Ｆ_６、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；５３．６５（ｍ、１Ｆ）。

【0069】

[参考例２]
クロロホルム４８０ｍＬ（０．５００Ｌ／ｍｏｌ）に、下記式：

【化17】

【0070】

で示されるスチレン１００ｇ（９６０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を加え、５℃に冷却し、トリエチルアミン１ｍｏｌとフッ化水素３ｍｏｌとからなる錯体３０９ｇ（１．９２ｍｏｌ、２．００ｅｑ）とＮ−ブロモスクシンイミド１８８ｇ（１．０６ｍｏｌ、１．１０ｅｑ）を加え、同温度で１時間、室温で終夜攪拌した。反応終了液を５％炭酸カリウム水溶液２００ｍＬで洗浄し、水１００ｍＬで洗浄し、５％炭酸カリウム水溶液１００ｍＬで洗浄し、１０％食塩水１００ｍＬで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、下記式：

【化18】

【0071】

で示される１−フルオロ−２−ブロモエチルベンゼンの粗体を得た。粗体の^１９Ｆ−ＮＭＲを下に示す。

【0072】

^１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ_６Ｆ_６、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；−１２．４４（ｍ、１Ｆ）。

【0073】

テトラヒドロフラン７００ｍＬ（０．７２９Ｌ／ｍｏｌ）に、上記で得られた１−フルオロ−２−ブロモエチルベンゼンの粗体全量（９６０ｍｍｏｌとする、１．００ｅｑ）とフェノチアジン４００ｍｇを加え、５℃に冷却し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン１６０ｇ（１．０５ｍｏｌ、１．０９ｅｑ）を加え、同温度で１５分、室温で２時間攪拌した。反応終了液中に析出した塩を濾過し、ｎ−ヘキサン１００ｍＬで洗浄し、濾洗液から溶媒５００ｍＬを減圧濃縮し、残渣中に析出した塩を濾過し、単蒸留（沸点５０〜６７℃、減圧度４．０〜３．５ｋＰａ）することにより、下記式：

【化19】

【0074】

で示される１−フルオロ−１−芳香環置換エテン類の精製品７７．４ｇを得た。精製品のガスクロマトグラフィー純度は９０．７％であった。純度換算したスチレンからのトータル収率は６０％であった。精製品の^１Ｈと^１９Ｆ−ＮＭＲを下に示す。

【0075】

^１Ｈ−ＮＭＲ（基準物質；Ｍｅ_４Ｓｉ、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；４．９５（ｍ、２Ｈ）、７．４５（Ａｒ−Ｈ、５Ｈ）。

【0076】

^１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ_６Ｆ_６、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；５３．８５（ｍ、１Ｆ）。

【0077】

[比較例１]
フッ素樹脂ライニングの反応容器に、フッ化水素２２０ｍｇ（１１．０ｍｍｏｌ、１９．９ｅｑ）と塩化メチレン０．３００ｍＬ（０．５４３Ｌ／ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却し、下記式：

【化20】

【0078】

で示される１−ブロモ−４−エチニルベンゼン１００ｍｇ（０．５５２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を加え（２相系）、同温度で２時間激しく攪拌した。反応終了液をクロロホルム５ｍＬで希釈し、水５ｍＬで洗浄し、５％炭酸カリウム水溶液５ｍＬで洗浄し、回収有機層を^１９Ｆ−ＮＭＲによる内部標準法（内部標準物質；α，α，α−トリフルオロトルエン）で定量したところ、下記式：

【化21】

【0079】

で示される１−ブロモ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンが２７．６μｍｏｌ未満しか含まれていなかった。内部標準法による収率は５％未満であった。回収有機層のガスクロマトグラフィー分析より変換率と純度は、それぞれ１００％、０．６％（４−ブロモアセトフェノンが８７．５％）であった。

【0080】

[比較例２]
下記式：

【化22】

【0081】

で示されるアセトフェノン１．００ｇ（８．３２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、トリフルオロ酢酸無水物４．３７ｇ（２０．８ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑ）を加え、３５℃で４日間攪拌した。反応終了液のガスクロマトグラフィー分析より変換率と、下記式：

【化23】

【0082】

で示されるＣＦ_３ＣＯ_２基を２つ有するアシラール、および、下記式：

【化24】

【0083】

で示されるトリフルオロ酢酸エノールエステルの純度は、それぞれ５２％、１５．２％、１６．４％であった。反応終了液に対して特開平１−１９９９２２の実施例１と同様の後処理操作を行い、さらに同様のフッ素化工程を行ったが、下記式：

【化25】

【0084】

で示されるα，α−ジフルオロエチルベンゼンが０．８３２ｍｍｏｌ未満しか含まれていなかった。内部標準法による収率は１０％未満であった。

【0085】

別に原料基質として４−ブロモアセトフェノンを用いて同様のアシラール化工程とフッ素化工程を行ったが、対応する１−ブロモ−４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンの収率は１５％程度であった。

【0086】

一方でシクロヘキサノンは、１，１−ジフルオロシクロヘキサンを収率８７％で与えた。

【0087】

[比較例３]
フッ素樹脂ライニングの反応容器を−５℃の冷媒浴に浸し、フッ化水素３．４５ｇ（１７２ｍｍｏｌ、２０．０ｅｑ）、下記式：

【化26】

【0088】

で示される含フッ素硫酸エノールエステル類２．００ｇ（８．６１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、クロロホルム０．２００ｍＬ（０．０２３２Ｌ／ｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸１９６ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ、０．２００ｅｑ）を加え、−５℃で３時間１５分攪拌した。反応終了液をクロロホルム１０ｍＬで希釈し、水１０ｍＬと５ｍＬで２回洗浄し、１０％炭酸カリウム水溶液１０ｍＬで洗浄し、１０％食塩水５ｍＬで洗浄し、回収有機層を^１９Ｆ−ＮＭＲによる内部標準法（内部標準物質；ヘキサフルオロベンゼン）で定量したところ、下記式：

【化27】

【0089】

で示されるジェミナルジフルオロ化合物が６．５９ｍｍｏｌ含まれていた。内部標準法による収率は７７％であった。^１９Ｆ−ＮＭＲを下に示す。

【0090】

^１９Ｆ−ＮＭＲ（基準物質；Ｃ_６Ｆ_６、重溶媒；ＣＤＣｌ_３）、δ ｐｐｍ；７１．４５（ｍ、２Ｆ）。

【0091】

[比較例４]
フッ素樹脂ライニングの反応容器を−５℃の冷媒浴に浸し、フッ化水素１．５６ｇ（７８．０ｍｍｏｌ、１９．７ｅｑ）、下記式：

【化28】

【0092】

で示される含フッ素硫酸エノールエステル類１．００ｇ（３．９６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、クロロホルム０．１００ｍＬ（０．０２５３Ｌ／ｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸９０．３ｍｇ（０．７９２ｍｍｏｌ、０．２００ｅｑ）を加え、−５℃で３時間攪拌した。反応終了液をクロロホルム５ｍＬで希釈し、水５ｍＬと２．５ｍＬで２回洗浄し、１０％炭酸カリウム水溶液５ｍＬで洗浄し、１０％食塩水２．５ｍＬで洗浄し、回収有機層を^１９Ｆ−ＮＭＲによる内部標準法（内部標準物質；ヘキサフルオロベンゼン）で定量したところ、下記式：

【化29】

【0093】

で示されるジェミナルジフルオロ化合物が０．３９６ｍｍｏｌ未満しか含まれていなかった。内部標準法による収率は１０％未満であった。

【産業上の利用可能性】

【0094】

本発明で対象とするα，α−ジフルオロ芳香族化合物は、医農薬中間体として重要である。