特許 5855460 外部ステント

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5855460

(24)【登録日】2015年12月18日

(45)【発行日】2016年2月9日

(54)【発明の名称】外部ステント

(51)【国際特許分類】

   A61F 2/06 20130101AFI20160120BHJP

【ＦＩ】

   A61F2/06

【請求項の数】25

【全頁数】47

(21)【出願番号】特願2011-537010(P2011-537010)

(86)(22)【出願日】2009年11月24日

(65)【公表番号】特表2012-509703(P2012-509703A)

(43)【公表日】2012年4月26日

(86)【国際出願番号】IL2009001105

(87)【国際公開番号】WO2010058406

(87)【国際公開日】20100527

【審査請求日】2012年11月15日

(31)【優先権主張番号】61/193,398

(32)【優先日】2008年11月24日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/186,046

(32)【優先日】2009年6月11日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/244,138

(32)【優先日】2009年9月21日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】511125973

【氏名又は名称】ヴァスキュラー グラフト ソリューションズ リミテッド

(73)【特許権者】

【識別番号】509142793

【氏名又は名称】ザ メディカル リサーチ， インフラストラクチャー， アンド ヘルス サーヴィシーズ ファンド オブ ザ テル アヴィヴ メディカル センター

(74)【代理人】

【識別番号】100103816

【弁理士】

【氏名又は名称】風早 信昭

(74)【代理人】

【識別番号】100120927

【弁理士】

【氏名又は名称】浅野 典子

(72)【発明者】

【氏名】オリオン， エヤル

(72)【発明者】

【氏名】バチャル， イェフダ

(72)【発明者】

【氏名】ベン−ガル， ヤナイ

(72)【発明者】

【氏名】ラパポート， アヴラハム

(72)【発明者】

【氏名】シブルスキ， ジラッド

(72)【発明者】

【氏名】ウィンシュテイン， ロニー

【審査官】 寺澤 忠司

(56)【参考文献】

【文献】 特表平０８−５０９４０６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０３６２６９４７（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特開２００３−０２４４５３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００６−５０７０９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００４−５３５８９６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００１−５０００３３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５０８９７１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｆ ２／０６

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

長手軸を含む細長い軸体を備えた外部静脈支持体であって、前記軸体が前記軸に対する伸縮、曲げ、捻り、およびそれらの任意の組合せのうちの少なくとも１つによって塑性変形可能であり、前記軸体が第１の緩和状態の変形前構成を有するものにおいて、
前記軸体が、静脈を少なくとも部分的に被覆するために前記静脈を被鞘しかつ前記静脈に沿って装着されるように適応され、前記軸体が、その塑性変形により、前記第１の緩和状態の変形前構成とは異なる第２の緩和状態の変形後構成を有し、前記軸体が、外部静脈支持体が患者の血管系中の前記静脈を被覆しかつ支持するように前記静脈の外側に取り付けられるために適した態様で、前記軸に対して前記第２の緩和状態の変形後構成を維持すること、前記軸体が、前記静脈を手術者が選択した形状または進路に整形、または輪郭形成するために前記静脈を包囲するように前記静脈を被鞘するための径方向に拡張されたモードで構成されること、及び前記軸体が、少なくとも１つの塑性変形可能要素及び複数の非塑性変形可能要素を含むことを特徴とする外部静脈支持体。

【請求項2】

前記軸体は軸体の長さに沿って複数の箇所のうちの少なくとも１箇所で径方向に弾性である、請求項１に記載の外部静脈支持体。

【請求項3】

前記静脈支持体は、前記塑性変形によってある範囲の長さから所望の長さに伸縮されて、伸縮力の除去後に前記所望の長さに維持されるように適応されている、請求項１または２に記載の外部静脈支持体。

【請求項4】

前記軸体は軸体の長さに沿って複数の箇所で直径が固定的に変形可能である、請求項１〜３いずれかに記載の外部静脈支持体。

【請求項5】

前記静脈支持体は、隣接する解剖学的構造または外科材料によってそれに付与される変形力に耐えるように適応されている、請求項１〜４のいずれかに記載の外部静脈支持体。

【請求項6】

塑性変形可能要素は塑性変形可能な繊維である、請求項１に記載の外部静脈支持体。

【請求項7】

少なくとも１つの塑性変形可能な繊維は、軸体に沿って螺旋状に交絡される、請求項６に記載の外部静脈支持体。

【請求項8】

前記軸体は、固定的に変形された複数の箇所の少なくとも１つで径方向に弾性である、請求項４に記載の外部静脈支持体。

【請求項9】

前記軸体は、第１平均直径では前記軸体の軸に対する反発力が、第２平均直径の場合より実質的に大きくなるように構成された複数の繊維を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の外部静脈支持体。

【請求項10】

前記軸体は、以前に固定的に変形した支持体が径方向弾性を有するように構成された複数の繊維を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の外部静脈支持体。

【請求項11】

前記非塑性変形可能要素の少なくとも１つは弾性繊維である、請求項１に記載の外部静脈支持体。

【請求項12】

前記軸体は、変形前の緩和状態の長さから、変形前の緩和状態の長さとは異なる変形後の緩和状態の長さになるように操作可能である、請求項１〜１１のいずれかに記載の外部静脈支持体。

【請求項13】

前記変形後の緩和状態の長さは、前記変形前の緩和状態の長さより大きい、請求項１２に記載の外部静脈支持体。

【請求項14】

前記変形後の緩和状態の長さのときに前記軸体の外周を介する自然細胞成長を利用して、複合グラフトを形成するように構成される、請求項１２または１３に記載の外部静脈支持体。

【請求項15】

前記軸体はさらに、選択された実質的に非線形の輪郭経路をもたらすように変形可能である、請求項１〜１４のいずれかに記載の外部静脈支持体。

【請求項16】

前記細長い軸体は、第１端と第２端とを有し、それらの間にチャネルを備え、チャネルは、軸体が変形前構成状態のときに、チャネルの軸が前記静脈の軸に沿って延びるように、前記静脈を自由に受容する大きさに作られ、前記軸体の変形は血管系に応じて選択され、変形後構成のチャネルは、所望の流れの組織反応誘発閉塞を阻止するように、静脈をその中に受容して支持する、請求項１〜１５のいずれかに記載の外部静脈支持体。

【請求項17】

前記第２の緩和状態の変形後構成において、前記支持体は、前記静脈以外の組織への静脈支持体のいかなる付着とは独立して、前記静脈のレイアウトを画定する、請求項１〜１６のいずれかに記載の外部静脈支持体。

【請求項18】

２００ｍｍＨｇ以下の圧力下で前記静脈を支持するように適応されている、請求項１〜１７のいずれかに記載の外部静脈支持体。

【請求項19】

以下のものを含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の外部静脈支持体：
前記静脈と接触しかつ第１長手軸を有する第１略管状セグメント；
前記静脈と接触しかつ前記第１長手軸に対して第１角度に位置する第２長手軸を有する第２略管状セグメント；および
前記第１および第２略管状セグメントと係合し、それによって前記第１長手軸と前記第２長手軸の間に第２角度を選択的に設定することを可能にする少なくとも１つの塑性変形可能部材。

【請求項20】

外部静脈支持体の前記軸体を伸縮することからの弾性スプリングバックが０．５％〜５％である、請求項１に記載の外部静脈支持体。

【請求項21】

外部静脈支持体の前記軸体を伸縮することからの弾性スプリングバックが２％〜１０％である、請求項１に記載の外部静脈支持体。

【請求項22】

前記少なくとも１つの塑性変形可能要素が金属繊維である、請求項１に記載の外部静脈支持体。

【請求項23】

前記複数の非塑性変形可能要素のうちの少なくとも１つが金属繊維である、請求項１に記載の外部静脈支持体。

【請求項24】

前記繊維が生体適合性金属を含む、請求項２２または２３に記載の外部静脈支持体。

【請求項25】

前記繊維が生体適合性ポリマ材を含む、請求項２２または２３に記載の外部静脈支持体。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願
本願は、米国仮特許出願Ｎｏ．６１／１９３，３９８（２００８年１１月２４日出願、発明の名称「ＳＨＡＰＡＢＬＥ ＧＲＡＦＴ ＣＡＳＴＩＮＧ ＤＥＶＩＣＥ」）、米国仮特許出願Ｎｏ．６１／１８６，０４６（２００９年６月１１日出願、発明の名称「ＭＥＴＨＯＤ ＡＮＤ ＡＰＰＡＲＡＴＵＳＥＳ ＦＯＲ ＳＨＡＰＩＮＧ ＢＯＤＹ ＣＨＡＮＮＥＬＳ」）、及び米国仮特許出願Ｎｏ．６１／２４４，１３８（２００９年９月２１日出願、発明の名称「ＥＸＴＥＲＮＡＬ ＳＴＥＮＴ」）に関するものであり、その開示内容は参考として本明細書に組み入れられる。上記文献の全ての内容は、本明細書に完全に述べられているように参考として組み入れられる。

【0002】

技術分野
本発明は、その一部の実施形態では、人間または動物の身体の導管のための支持体に関し、特に体内のグラフト血管のための支持体に関する。

【背景技術】

【0003】

冠動脈心疾患（ＣＨＤ）は、男性および女性両方の死亡の主因の１つとみなされる。該疾患の病態生理は、血管が部分的に、または完全に閉塞するほどの血管におけるコレステロールプラークの蓄積が関係する。

【0004】

閉塞した冠血管を治療するための公知の２つの技術は、開通を確実にするために通常ステントの配置を伴う、バルーンカテーテルにより狭窄領域を開通するための経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、および閉塞血管をグラフトインプラントによりバイパスするための冠動脈バイパスグラフト（ＣＡＢＧ）術である。幾つかのタイプの（自己）冠動脈バイパスグラフト、例えば内胸グラフト、撓骨および右胃大網動脈グラフト、ならびに伏在静脈グラフトが知られている。これらのグラフトは一般的に大動脈またはその分岐に由来するか、または構成グラフトである。合成グラフトは一般的に自己グラフトの代替物とみなされるが、それらの全体的性能および開通性は依然として研究中である。

【0005】

グラフト血管内の血流は、血管の長さ、径、形状、角度、血流パターン等のような複数の因子に依存する。標的血管（グラフトの遠位端が接続される血管）に対するグラフト位置も血流に重大な影響を及ぼす。バイパスを介して標的血管への正常な血流のために、グラフトは一般的に、狭窄または乱流のような血流障害無く、実質的に開通していることが要求される。

【0006】

米国特許第４７４３２５１号「ＶＥＩＮ ＰＲＯＳＴＨＥＳＩＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤ ＦＯＲ ＰＲＯＤＵＣＩＮＧ ＳＡＭＥ」は、「大動脈冠動脈バイパスまたは他の動脈の別のバイパスを形成するために人間の患者に移植するように意図された」プロテーゼに関する。「プロテーゼは、多孔質可撓性シースによって包囲された、患者自身から取った正常な非変質生体静脈を含む。シースの内径は、移植後に静脈の外径がシースによって静脈の最大可能径未満の値に維持されるように、かつ静脈の内径がレシーバ動脈の直径に適するように選択される。」

【0007】

米国特許第５７５５６５９号「ＭＥＴＨＯＤ ＯＦ ＭＡＫＩＮＧ Ａ ＶＡＳＣＵＬＡＲ ＰＲＯＳＴＨＥＳＩＳ」は、「人間または動物の身体から取った置換用血管（３）の部分およびこの血管部分を覆う線維性弾性組織管（２）から構成された、人間または動物の身体における血管の置換用血管プロテーゼ」に関する。「管を形成するその交差糸（１）は管の長手軸の周りを螺旋状に巻回し、線維性弾性組織管（２）は直径を変えながら長手方向に少しずつ延長され、または圧縮され、それによってその全領域にわたって均等に置換用血管と接触する。」

【0008】

米国特許出願公開第２００４／０２１５３０９号「ＣＯＶＥＲＩＮＧ ＥＬＥＭＥＮＴ ＦＯＲ ＶＥＩＮＳ， ＭＥＴＨＯＤ ＦＯＲ ＴＨＥ ＰＲＯＤＵＣＴＩＯＮ ＡＮＤ ＵＳＥ ＴＨＥＲＥＯＦ ＩＮ ＳＵＲＧＥＲＹ」は、「シームレスの管状の基本的にパイルレスの編物を形成することによって構成され、基本的に多角形の大きく開いた穴を有する、繊維網の形の外科用移植片として使用するための自然血管を強化するためのシースを利用可能にする」ことに関する。

【0009】

米国特許出願公開２００７／０２９３９３２「ＣＯＭＰＬＩＡＮＴ ＢＬＯＯＤ ＶＥＳＳＥＬ ＧＲＡＦＴ」は、「ステントおよびステントを使用するための方法を提供する。本発明のステントは、内部に配置された血管セグメント用の外部支持構造を提供する。ここでステントは動脈のコンプライアンス性を模倣するように弾性拡径が可能である。ステントは、必要なコンプライアンス性をもたらすように形成された編網または編組網から形成することができる。ステントおよび内部に配置された静脈セグメントを持つ静脈グラフトであって、動脈のコンプライアンス性を模倣することのできるグラフトを提供する。小型化のためにステントを選択する方法および小型化および平滑化において本発明のステントを使用する方法を提供する。動脈の一部分を、本発明のステントを含む静脈グラフトに置換する方法を提供する。本発明のステントを使用する静脈グラフトにおける移植静脈セグメントの内膜肥厚を低減する方法を提供する」ことに関する。

【0010】

米国特許第６０７１３０６号「ＥＸＴＥＲＮＡＬＬＹ ＳＴＥＮＴＥＤ ＶＥＩＮ ＳＥＧＭＥＮＴ ＡＮＤ ＩＴＳ ＵＳＥ ＩＮ ＡＮ ＡＲＴＥＲＩＯＶＥＮＯＵＳ ＢＹＰＡＳＳ ＧＲＡＦＴＩＮＧ ＰＲＯＣＥＤＵＲＥ」は、「グラフト静脈の周りに非拘束性有孔ステントが設けられて成る、静脈セグメントを哺乳類被験者の動脈循環内に移植する動静脈バイパスグラフト手順」に関する。

【発明の概要】

【0011】

本発明の一部の実施形態の１態様では、軸を含む細長い軸体を備えた外部静脈支持体であって、軸体が軸に対する伸縮、曲げ、捻り、およびそれらの任意の組合せのうちの少なくとも１つによって塑性変形可能であるように軸方向可塑性を備えて成る外部静脈支持体を提供する。任意選択的に、軸体は軸体の長さに沿って複数の箇所で直径が固定的に変形可能である。任意選択的に、軸体は、固定的に変形した複数の箇所の少なくとも１箇所で径方向弾性を有する。

【0012】

本発明の一部の実施形態では、軸体は実質的に不均一な直径を備える。任意選択的に、軸体は、第１平均直径では前記軸体の軸に対するスプリングバックが、第２平均直径の場合よりかなり大きくなるように構成された複数の繊維を含む。任意選択的に、直径が縮小すると、スプリングバックの割合が低減する。任意選択的に、スプリングバックの割合は０．５％から５０％の範囲である。

【0013】

本発明の一部の実施形態では、軸は軸体の長手軸である。任意選択的に、軸は軸体の横軸である。加えて、または代替的に、直径が縮小すると反発力が低下する。任意選択的に、直径が縮小すると、反発力が増大する。

【0014】

本発明の一部の実施形態では、軸体は、以前に固定的に変形した支持体が半径方向弾性を有するように構成された複数の繊維を含む。任意選択的に、軸体は少なくとも１つの塑性変形可能要素を含む。任意選択的に、塑性変形可能要素は塑性変形可能な繊維である。加えて、または代替的に、少なくとも１つの塑性変形可能な繊維は、軸体に沿って螺旋状に交絡される。

【0015】

本発明の一部の実施形態では、軸体は複数の非塑性変形可能要素を含む。任意選択的に、非塑性変形可能要素の少なくとも１つは弾性繊維である。

【0016】

本発明の一部の実施形態では、支持体はさらに、軸体の端部に取り付け可能な延長部を含む。任意選択的に、延長部は第１開口および第２開口を含み、第２開口は第１開口に対して斜交し、前記軸に対して０ないし２０度および８０度の角度を形成する。加えて、または代替的に、軸体の端部は軸に沿って長手方向に弾性変形可能である。

【0017】

本発明の一部の実施形態の１態様では、静脈を取り付ける方法であって、血管系の少なくとも２つの別々の箇所に静脈を付着させるステップと、静脈に血液を流入させて静脈を拡張させるステップと、流動中に静脈に取り付けられた静脈支持要素を成形するステップとを含む方法を提供する。任意選択的に、静脈支持体の成形は、支持体を軸に沿って伸縮させることによって、軸体を塑性変形させることを含む。任意選択的に、静脈支持体の成形は、支持体を軸に沿って圧縮することによって軸体を塑性変形させることを含む。任意選択的に、静脈支持体の成形は、支持体を軸方向に屈曲させることによって、軸体を塑性変形させることを含む。

【0018】

本発明の一部の実施形態では、該方法は、軸体の長さに沿って径方向弾性部分を含めることを含む。任意選択的に、該方法は、直径を縮小することによってスプリングバックを低減することを含む。

【0019】

本発明の一部の実施形態の１態様では、編組角度を形成するように交差する少なくとも２つの塑性変形可能要素を有する拡張可能なステントであって、角度がステントの第１のあまり拡張していない位置における大きい角度から、ステントの第２のより大きく拡張した位置における小さい角度に減少するにつれて、ステントの１つ以上の軸における可塑性が増加するように構成されたステントを提供する。任意選択的に、編組角度は、３０度から１５０度までの間である。任意選択的に、軸は長手軸、放射軸、および横軸のうちの１つ以上である。代替的に、または追加的に、角度がステントの第１のあまり拡張していない位置における大きい角度から、ステントの第２のより大きく拡張した位置における小さい角度に減少するにつれて、ステントの１つ以上の軸における可塑性は減少する。例示的実施形態では、ステント角度が減少すると、ステントは長手軸および／または横軸の可塑性の増大を達成する一方、径方向可塑性が低下する（例えば径方向弾性が高くなる）。

【0020】

本発明の一部の実施形態の１態様では、前記ステントを第１のあまり拡張しない位置から第２のより大きく拡張した位置まで拡張させることにより編組角度を減少させることによって、編組角度を形成するように交差する少なくとも２つの塑性変形可能要素を有する拡張可能なステントの可塑性を増大させる方法を提供する。

【0021】

本発明の一部の実施形態の１態様では、静脈に沿ってそれに取り付けるための静脈支持体であって、静脈を少なくとも部分的に被覆し、かつ静脈に沿ったその直径の変化に弾性的に抵抗するように適応された本体を備え、本体が静脈に沿って延びる少なくとも１つの細長い塑性変形可能な構造を含む、支持体を提供する、

【0022】

本発明の一部の実施形態の１態様では、第１直径部で支持体の弾性変形がスプリングバックを引き起こし、かつ第２直径部で塑性変形がスプリングバックを軽減させるように構成された複数の繊維を含む管状インプラントを提供する。

【0023】

本発明の一部の実施形態の１態様では、細長い静脈支持要素を提供するステップと、静脈支持体をそれに沿って少なくとも２つの異なる直径を持つように固定的に変形させるステップとを含む、静脈支持要素を静脈直径に整合させる方法を提供する。任意選択的に、該方法は、支持体によって支持体の直径の変化に弾性的に抵抗することを含む。

【0024】

本発明の一部の実施形態の１態様では、静脈に支持体を取り付けるステップと、その後で前記支持体の長さをその非弾性変形によって、静脈の複数の吻合領域を少なくともカバーするように整合させるステップとを含む、静脈を支持する方法を提供する。

【0025】

本発明の一部の実施形態の１態様では、支持体を静脈に取り付けるステップと、その後で支持体を非弾性変形させて、静脈以外の組織への支持体の付着とは独立して、静脈のレイアウトを画定するステップとを含む、静脈を支持する方法を提供する。

【0026】

本発明の一部の実施形態の１態様では、支持体を静脈に取り付けるステップと、その後で支持体の直径を静脈と整合するように変形させるステップとを含む、静脈を支持する方法を提供する。任意選択的に、変形ステップは、支持体に沿って異なる直径を提供することを含む。

【0027】

本発明の一部の実施形態の１態様では、少なくとも部分的に静脈をカバーし、静脈に沿ったその直径の変化に弾性的に抵抗するように適応された本体を備え、本体が、静脈に沿って延びる少なくとも１つの細長い塑性変形可能な構造を含む、静脈に沿ってそれに取り付けるための静脈支持体を提供する。

【0028】

本発明の一部の実施形態の１態様では、静脈支持体の少なくとも一部分を静脈に取り付けるステップと、当該部分の直径を調整するステップと、静脈支持体の連続的軸方向部分の調整を繰り返すステップとを含む、静脈支持体を静脈に適応させる方法を提供する。任意選択的に、調整ステップは、当該部分の軸方向長さを変えることによって直径を変更することを含む。

【0029】

本発明の一部の実施形態の１態様では、患者の血管系における第１箇所と血管系における第２箇所との間に所望の血流を提供するための方法および装置を提供する。「所望の血流」は、グラフトの径方向および／もしくは軸方向および／もしくは横方向の変形、もしくは任意の他の種類の変形、またはそれらの任意の組合せを回避することによって達成することができる。そのような変形は、動脈圧下での静脈グラフトの膨張、静脈グラフトとホスト動脈との間の直径の不整合、および／または内膜／内側肥厚によって生じることがある。該方法は、静脈を静脈支持体の管腔内に配置するステップと、静脈を血管系に組み込むように静脈の第１端を第１吻合により血管系の第１箇所に取り付けるステップと、静脈の管腔が選択的に再成形されて所望の血流がもたらされるように、血管系に応じて静脈支持体を変形させるステップとを含む。「血管系に応じて」とは、例えばバイパスを接続し、その中の血流を可能にした後に測定された動脈圧に応じて、外科医はグラフトの直径、長さ、および全体的形状をより正確に決定し、グラフト／静脈支持体の特定の変形前および／または変形後の特性を導出することができることを意味するかもしれない。任意選択的に、静脈支持体は、静脈支持体の長さを変形前の緩和状態の長さから変形前の緩和状態の長さとは異なる変形後の緩和状態の長さに変化させる静脈支持体の塑性変形をもたらすように、充分に静脈支持体を操作することによって変形され、静脈支持体の操作は、静脈が静脈支持体に配置されている間に実行される。任意選択的に、静脈支持体の長さは、塑性変形が直径を変形前の緩和状態の直径から変形前の緩和状態の直径とは異なる変形後の緩和状態の直径に変化させるように、静脈支持体の断面直径に結合され、変形後の直径は静脈の直径に応じて選択される。加えて、または代替的に、静脈は、静脈の第１の軸方向位置の静脈径および静脈の第２の軸方向位置の別の静脈径を有し、静脈支持体の操作は、静脈支持体が第１の軸方向位置に隣接する静脈支持体直径、および第２の軸方向位置に隣接する第２静脈径に対応する第２静脈支持体直径を有するように実行される。

【0030】

本発明の一部の実施形態では、静脈支持体は、第１箇所と第２箇所との間の管腔の経路を第１の緩和状態の軸方向経路から第２の緩和状態の軸方向経路まで変化させる静脈支持体の塑性変形をもたらすように、静脈支持体を充分に操作することによって変形され、静脈支持体の操作によって静脈内の層流が促進されるように、第２経路は第１箇所で隣接する血管系に対して第１経路とは異なる角度を画定し、静脈支持体の操作は、静脈が静脈支持体に配置されている間に実行される。

【0031】

本発明の一部の実施形態では、静脈支持体は血流に関連付けられる生理的ストレスに対して弾性的に反応し、静脈支持体は静脈支持体の変形に関連付けられる手動的に加えられた応力に対して塑性的に反応し、静脈支持体の反応は、血管系の自然動脈のコンプライアンスとは著しく異なる。

【0032】

本発明の一部の実施形態の１態様では、静脈を血管系に組み込むことによって患者の血管系の第１箇所と血管系の第２箇所との間に所望の血流をもたらすのを助けるように、静脈と共に使用するための静脈支持体であって、静脈支持体は、第１端と第２端とを有しそれらの間にチャネルを備えた長尺体を含み、長尺体は緩和状態の変形前構成を有し、チャネルは、本体が変形前構成状態のときに、チャネルの軸が静脈の軸に沿って延びるように、静脈を自由に受容する大きさに作られ、本体は変形前構成から血管系に応じて選択された緩和状態の変形後構成になるように手動的に操作可能であり、変形後構成のチャネルは、所望の流れの組織反応誘発閉塞を阻止するように、静脈をその中に受容して支持する。

【0033】

本発明の一部の実施形態では、軸体は、変形前の緩和状態の長さから、変形前の緩和状態の長さとは異なる変形後の緩和状態の長さになるように操作可能である。任意選択的に、変形後の緩和状態の長さは、変形前の緩和状態の長さより実質的に大きい。任意選択的に、変形後の緩和状態の長さは、変形前の緩和状態の長さより実質的に小さい。加えて、または代替的に、変形後の緩和状態の長さはグラフトの長さと実質的に等しい。任意選択的に、グラフトは伏在静脈グラフトである。任意選択的に、軸体は、変形前の緩和状態の長さのときに略管状である。任意選択的に、軸体は、変形後の緩和状態の長さのときに略円錐形である。加えて、または代替的に、軸体は、変形後の緩和状態の長さのときに略管状である。

【0034】

本発明の一部の実施形態では、軸体を変形後の緩和状態の長さに操作することにより、軸体の外周を介する自然細胞成長が可能になり、それによって複合グラフトが自然に生成される。任意選択的に、複合グラフトは略剛性である。任意選択的に、複合グラフトは、少なくとも１つの機械的性質がヒトの自然冠動脈とは実質的に異なる。加えて、または代替的に、複合グラフトは、少なくとも１つの機械的性質の点でヒトの自然冠動脈を実質的に模倣する。任意選択的に、機械的性質は径方向のコンプライアンスである。任意選択的に、複合グラフトの長さは、変形後の緩和状態の長さと略同一である。

【0035】

本発明の一部の実施形態では、外部静脈支持体は、変形後の緩和状態の長さのときに軸体の外周を介する自然細胞成長を利用して、複合グラフトを形成するように構成される。任意選択的に、静脈支持体は、３〜３０％／１００ｍｍＨｇの範囲のコンプライアンスをもたらすように弾性拡径が可能である。任意選択的に、静脈支持体は、５％／１００ｍｍＨｇ未満のコンプライアンスをもたらすように、弾性拡径が可能である。

【0036】

本発明の一部の実施形態では、軸体はさらに、選択された実質的に非線形の輪郭経路をもたらすように操作可能である。任意選択的に、複合グラフトの輪郭は、選択された実質的に非線形の輪郭経路と略同一である。

【0037】

別途定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術的用語および／または科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載される方法および材料と類似または同等である方法および材料を本発明の実施または試験において使用することができるが、例示的な方法および／または材料が下記に記載される。矛盾する場合には、定義を含めて、本特許明細書が優先する。加

【図面の簡単な説明】

【0038】

本明細書では本発明のいくつかの実施形態を単に例示し添付の図面を参照して説明する。特に詳細に図面を参照して、示されている詳細が例示として本発明の実施形態を例示考察することだけを目的としていることを強調するものである。この点について、図面について行う説明によって、本発明の実施形態を実施する方法は当業者には明らかになるであろう。

【0039】

【図1A-1B】図１Ａは、本発明の実施形態に係る例示的静脈支持体を模式的に示す等角図である。図１Ｂは、本発明の実施形態に係る図１Ａの静脈支持体における塑性変形可能な編組繊維および複数の変形可能な繊維を模式的に示す拡大図である。

【0040】

【図2】図２は、本発明の一部の実施形態に係る例示的静脈支持体の模式図である。

【0041】

【図3】図３は、本発明の一部の実施形態に係る例示的静脈支持体の模式図である。

【0042】

【図4】図４は、本発明の一部の実施形態に係る例示的静脈支持体の模式図である。

【0043】

【図5A-5B】図５Ａは、本発明の一部の実施形態に係る例示的変形可能なステントの模式図である。図５Ｂは、本発明の一部の実施形態に係る図５Ａのステントの一部分を模式的に示す拡大図である。

【0044】

【図6】図６は、本発明の一部の実施形態に係る、複数のリングを有する成形可能なベローズカバー支持体の模式図である。

【0045】

【図7A-7C】図７Ａは、本発明の実施形態に係る、静脈ベースのバイパス手術で静脈支持体を使用する方法の模式図である。図７Ｂは、本発明の実施形態に係る、静脈ベースのバイパス手術で静脈支持体を使用する方法の模式図である。図７Ｃは、本発明の実施形態に係る、静脈ベースのバイパス手術で静脈支持体を使用する方法の模式図である。

【0046】

【図8A-8C】図８Ａは、本発明の一部の実施形態に係る、静脈支持体を使用する例示的グラフトセグメント用の１つの支持パターンを模式的に示す側面図である。図８Ｂは、本発明の一部の実施形態に係る、静脈支持体を使用する例示的グラフトセグメント用の別の支持パターンを模式的に示す側面図である。図８Ｃは、本発明の一部の実施形態に係る、静脈支持体を使用するさらに異なる例示的グラフトセグメント用の別の支持パターンを模式的に示す側面図である。

【0047】

【図9A-9B】図９Ａは、本発明の一部の実施形態に係る、第１自由端および臓器の動脈に接続された第２端を有する例示的遊離血管の模式図である。図９Ｂは、本発明の一部の実施形態に係るモジュール式静脈支持体の模式図である。

【0048】

【図10A-10C】図１０Ａは、本発明の一部の実施形態に係る静脈支持体の端部に適用された例示的スリーブの模式図である。図１０Ｂは、本発明の一部の実施形態に係る静脈支持体の端部に適用された例示的カバリングの模式図である。図１０Ｃは、本発明の一部の実施形態に係る静脈支持体の端部に適用された別の例示的スリーブの模式図である。

【0049】

【図11A-11D】図１１Ａは、本発明の一部の実施形態に係る、端部が溶接された塑性変形可能な繊維の例示的端部の模式図である。図１１Ｂは、本発明の一部の実施形態に係る、端部が溶接された塑性変形可能な繊維の例示的端部の模式図である。図１１Ｃは、本発明の一部の実施形態に係る、端部が溶接された塑性変形可能な繊維の例示的端部の模式図である。図１１Ｄは、本発明の一部の実施形態に係る、図１１Ａ〜１１Ｃに示した繊維の端部が接続部で溶接された例示的支持体の模式図である。

【0050】

【図12A-12B】図１２Ａは、本発明の実施形態に係る、ループ点で共にループを作り、静脈支持体に端部を形成する、複数の塑性変形可能な繊維の例示的端部の模式図である。図１２Ｂは、本発明の実施形態に係る、ループ点で共にループを作り、静脈支持体に端部を形成する、複数の塑性変形可能な繊維の例示的端部の模式図である。

【0051】

【図13A-13C】図１３Ａは、本発明の実施形態に係る静脈支持体を身体器官の吻合に付着させるためのインサートの模式図である。図１３Ｂは、本発明の実施形態に係る静脈支持体を身体器官の吻合に付着させるためのインサートの模式図である。図１３Ｃは、本発明の実施形態に係る静脈支持体を身体器官の吻合に付着させるためのインサートの模式図である。

【0052】

【図14A-14C】図１４Ａは、本発明の一部の実施形態に係る、遠位吻合上に取り付けるための静脈支持体の例示的端部の模式図である。図１４Ｂは、本発明の一部の実施形態に係る、近位吻合上に取り付けるための静脈支持体の例示的端部の模式図である。図１４Ｃは、本発明の一部の実施形態に係る、近位吻合上に取り付けるための静脈支持体の例示的端部の模式図である。

【0053】

【図15A】図１５Ａは、本発明の実施形態に係る例示的グラフトキャスティング支持体の模式図である。

【0054】

【図15B】図１５Ｂは、本発明の一部の実施形態に係る、冠動脈が移植された心臓の部分および支持体で動脈を支持する方法の模式図である。

【0055】

【図16A-16B】図１６Ａは、本発明の一部の実施形態に係るグラフトキャスティング支持体の模式図である。図１６Ｂは、本発明の一部の実施形態に係るグラフトキャスティング支持体の模式図である。

【0056】

【図17A】図１７Ａは、本発明の一部の実施形態に係る、ＣＡＢＧ処置で使用されるものに実質的に類似する延長支持体の一部分の写真である。

【0057】

【図17B】図１７Ｂは、図１７Ａの延長支持体の一部分の拡大図である。

【0058】

【図18A-18C】図１８Ａは、本発明の一部の実施形態に係る、ＣＡＢＧ処置を実行する外科医が従う典型的支持体移植手順の模式図である。図１８Ｂは、本発明の一部の実施形態に係る、ＣＡＢＧ処置を実行する外科医が従う典型的支持体移植手順の模式図である。図１８Ｃは、本発明の一部の実施形態に係る、ＣＡＢＧ処置を実行する外科医が従う典型的支持体移植手順の模式図である。

【0059】

【図18D-18F】図１８Ｄは、本発明の一部の実施形態に係る、ＣＡＢＧ処置を実行する外科医が従う典型的支持体移植手順の模式図である。図１８Ｅは、本発明の一部の実施形態に係る、ＣＡＢＧ処置を実行する外科医が従う典型的支持体移植手順の模式図である。図１８Ｆは、本発明の一部の実施形態に係る、ＣＡＢＧ処置を実行する外科医が従う典型的支持体移植手順の模式図である。

【発明を実施するための形態】

【0060】

本発明は、その一部の実施形態では、人間または動物の身体の導管のための支持体に関し、特に体内のグラフト血管のための支持体に関する。

【0061】

本発明の一部の実施形態の態様は、例えば血管のような体管を支持するための静脈支持体であって、支持体を軸に対して塑性変形させることによって、支持体の長手軸に対して固定的に配置することのできる支持体に関する。支持体をその長手軸に対して塑性変形させることは、支持体の（弾性）スプリングバックを最小限にして（支持体を付着させる手術者の観点から、支持体は実質的に軸に対してその新しい形状を維持する）、支持体を軸に沿って塑性伸縮させること、および／または支持体を軸に対して横方向に塑性屈曲させることを含む。任意選択的に、支持体は軸に沿って複数の箇所を塑性変形させることができる。任意選択的に、支持体は軸に沿った方向に塑性逆圧縮させることができる。

【0062】

本発明の一部の実施形態では、管の形状とすることのできる支持体は、長手軸の複数の箇所に沿って固定的に変形することのできる直径を含んでよい。これは、支持体の様々な部分（セグメント）が異なる直径を有することを可能にし、任意選択的に、例えば支持された血管が不均一な断面を持つ場合のように、その長さに沿って変化する断面直径を持つ血管の一様な支持体を促進する。任意選択的に、支持体は、支持体の長さに沿って径方向弾性部分を含んでよい。径方向弾性は、セグメントの外周に沿って１つ以上の箇所に圧縮力を加えるにもかかわらず、セグメントが固定的に変形された直径を回復することを可能にする（ひとたび圧縮力が取り除かれると、セグメントは固定的に変形された直径に戻り、圧力を加えることにより変形された状態を維持しない）。径方向弾性の潜在的利点は、ひとたび圧縮力が取り除かれると、血管がその元の形状に戻り、支持体の永久変形によって「狭窄された状態」を維持しないことである。一部の実施形態では、セグメントの直径が減少し、かつ支持体の長さが増加するときに、径方向弾性は実質的に維持されるか、または増加する。代替的に、そのような状況では径方向弾性は減少する。

【0063】

本発明の一部の実施形態では、支持体は、少なくとも１つの塑性変形可能要素を有するメッシュ状表面を含む。メッシュは、編物、編組、フェルト、クローシェ編み、織物、および／または布地のニードリングを含むが、それらに限らず、織布または不織布型／設計とすることができる。任意選択的に、支持体はさらに少なくとも１つの弾性部材を含む。本発明の一部の実施形態では、支持体は、少なくとも１つの塑性変形可能要素を備えた編組を含む。任意選択的に、編組は複数の変形可能要素を含み、そのうちの幾つかは弾性変形可能としてよい。任意選択的に、塑性変形可能要素および／または弾性変形可能要素は繊維を含む。任意選択的に、繊維は生体適合性材料から作られ、かつ／または生体適合性材料により処理および／または被覆される。任意選択的に、少なくとも１つの繊維は生物分解性であり、体内で例えば治療日から３ないし１８か月の間に分解および／または吸収される。任意選択的に、支持体またはその繊維の少なくとも１つは薬剤溶出能力を含む。薬剤は支持された血管外面（すなわち外膜）に向かって徐々に投与され、血管壁および／またはその内部体積内に浸透することができる。

【0064】

本発明の一部の実施形態では、塑性変形可能要素の端部（支持体の端部）は、端部による穿刺または穿通のため、血管または任意選択的に身体器官を損傷する可能性を低減するように、例えばレーザ加熱（例えばレーザ溶接またははんだ付け）を含む熱処理を通して、実質的に鈍磨される。任意選択的に、塑性変形可能要素の端部は、第２塑性変形可能要素の端部と共にループを形成することができ、端部は外向きに突出しないように支持体に付着される（例えば溶接によって）。任意選択的に、第１要素および第２要素の端部は熱処理によって一体に連結され、連結部は丸みを帯びた形状に成形される。任意選択的に、塑性変形可能要素が支持体の端部に巻き付けられ、第２塑性変形可能要素を形成するために使用される。加えて、または代替的に、要素は支持体の端部に繰返し巻き付けられ、複数の塑性変形可能要素を形成する。任意選択的に、塑性変形可能要素の端部は支持体の端部で円形ループ状に形作られる。任意選択的に、塑性変形可能要素の端部を被覆するために、支持体の端部上にスリーブが外嵌される。

【0065】

本発明の一部の実施形態では、支持体の端部は、近位および／または遠位吻合に外嵌するために斜めに構成される。角度φは軸に対して２０〜８０度の範囲、例えば２０〜４０度、２０〜５５度、２０〜６５度とすることができ、任意選択的に６０度とすることができる。任意選択的に、各端部に１つずつ、２つの開口を持つ角型取付具が構成され、１つの開口は近位吻合に外嵌するように斜めに形作られ、かつ第２端は支持体の端部に付着されるように形作られる。加えて、または代替的に、支持体の端部は、近位吻合に外嵌するように構成することのできる弾性変形可能要素のみを含む。弾性変形可能要素は、長手軸に対して２０〜１６０度の範囲、例えば２０〜６０度、６０〜９０度、９０〜１２０度、１２０〜１５０度とすることができ、任意選択的に１５０度とすることのできる角度αに構成される。

【0066】

本発明の一部の実施形態の１態様では、手術者に選択されるかまたは任意選択的に予め定められた形状および／または進路（方向）に従って血管セグメントを整形および／または鋳造および／または輪郭形成することのできる、縦体管（例えば血管）用の成形可能な（整形可能な）管状支持体を提供する。用語「管状支持体」および「成形可能な管状支持体」は本書では以下、「支持体」、「静脈支持体」、および「整形可能な支持体」と互換可能に使用される。管状支持体は任意選択的に腔内で使用することができ（例えば拡張可能ステントとして）、かつ血管セグメントに設けることができ、ひとたび展開されると、現在の経路を変更するように、かつ／または特定の選択された経路をもたらすように設定することができる。代替的に、または追加的に、腔内支持体は、例えば硬化症プラークの長さおよび／または標的血管の直径に応じて、選択的に異なる長さおよび／または直径に設定することができる。本発明の例示的実施形態では、成形可能な管状支持体は、任意選択的に所望の進路を設定する前に、最初に標的血管セグメントを包囲するように展開される外部ステントまたはシースである。

【0067】

本発明の一部の実施形態では、整形は、手術者により決定されたやり方でセグメント化された血管を差別的にかつ／または徐々に押圧および／または締め付けることによって達成される。代替的に、または追加的に、成形可能な管状支持体は、手術者によって所要の形状に可鍛かつ／または塑性成形可能であるかなり広々としたフレームを提供し、フレームの一般的形状を取りながら、フレーム空間を利用するときまで、その中に生体組織が成長することができる。

【0068】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、局所的に損傷および／または罹患した血管（例えば閉塞／狭窄血管）を支持および／または任意選択的に治療するために適用される。第２の例示的実施形態では、成形可能な管状支持体は、採取または合成グラフト血管の機械的性質を支持および／または任意選択的に改善するために使用される。

【0069】

血管セグメントは任意選択的に、総血管長の少なくとも小部分とすることができ、あるいは血管の全長を実質的に含むことができる。本発明の例示的実施形態では、成形可能な管状支持体は、予め定められた通りに、またはインサイチュで、様々な長さに適合させ、かつ例えば所要の長さに適合するように切断することができ、かつ／またはそれに応じて調整可能に伸縮させることができる。

【0070】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、少なくとも１つの次元で整形および／または形を取ることが可能である。任意選択的に、成形可能な管状支持体は所要の屈曲構成、代替的にまたは追加的にねじれ構成、代替的にまたは追加的に任意の種類の湾曲構成を維持することが可能である。任意選択的に、成形可能な管状支持体は様々な３次元（３Ｄ）形状に設定することができる。任意選択的に、成形可能な管状支持体は、所要の長さに伸縮させ、伸縮力を取り除いた後、それを実質的に維持することができる。任意選択的に、手術者は特定の血管セグメントの選択された直径および／または周囲の形状を調整することができる。任意選択的に、成形可能な管状支持体と接触する血管軸に沿って、異なる形状および／または直径を設定することができる。

【0071】

本発明の一部の実施形態では、静脈支持体は、グラフトのよじれのような変形を防止し、グラフト内の血流の制約を軽減または防止するためのものである。支持体の少なくとも一部分は、支持体が体内で安定する所望の形状に支持体を整形することができるように、塑性変形可能な材料から作られる。支持体は、グラフトのよじれまたは折畳みおよび閉塞を導くかもしれないグラフトの変形を防止または軽減させるために、グラフト静脈または動脈に経路をもたらすように使用することができる。

【0072】

本発明の一部の実施形態では、静脈支持体は、例えばバイパス手術の場合のように、吻合領域を支持するために展開される。任意選択的に、静脈支持体はグラフトの少なくとも一部分およびその接続領域の少なくとも１つを局所的体管に支持する。任意選択的に、静脈支持体は、その長さに沿って成形可能なセグメントおよび非成形可能なセグメントを含む。任意選択的に、非成形可能なセグメントの少なくとも一部分は吻合領域を包囲する。

【0073】

本発明の一部の実施形態では、塑性変形可能な材料は、金属材（例えばステンレス鋼、コバルトクロム合金、アルミニウム、チタン等）、任意選択的に可塑性を有するポリマ、任意選択的にパテ状模型材料、任意選択的に、塑性変形可能な母材および／または結合材を含む複合材要素を含み、またはそれらから作られる。材料は、弾性固定手段によって一体に接着された脆弱要素および／または固体要素の組合せを含むことができる。材料は、任意選択的にインサイチュで（例えば噴射または他の被覆手段によって）塗布することのできる、任意選択的に多孔質の非硬化接着剤またはセメントを含むことができる。

【0074】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、塑性変形可能な脊椎部と、複数の間隔を置いて配置された略管状の、または管状体管を支持するために略管状の形を取ることのできる延長部とを含む、脊椎状要素として提供される。任意選択的に、延長部の少なくとも１つは塑性変形可能である。代替的に、または追加的に、延長部の少なくとも１つは弾性である（すなわち、ひとたび非降伏外力が取り除かれると、実質的に以前の形状および／または直径を実質的に回復することができる）。

【0075】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、少なくとも１つの塑性変形可能な糸を含むメッシュとして提供される。メッシュは編組、織物、編物、圧縮、および／もしくは任意の他の公知の構成、ならびに／またはそれらの任意の組合せとすることができる。少なくとも１つの糸はワイヤ、ヤーン、フィラメント、ファイバ、ロッド、ストライプ、または比較的大きい長さ直径／幅比を有するいずれかの他の長手要素とすることができ、金属、ポリマ、複合材、接着された束、またはそれらの任意の組合せを含むがそれらに限らず、任意の塑性変形可能な材料から作ることができる。

【0076】

本発明の一部の実施形態では、成形可能なメッシュ状支持体はさらに、少なくとも１つの次元の弾性特性をもたらす少なくとも１つの弾性部材（糸または任意の他の構造要素）を含む。任意選択的に、メッシュ状支持体は、その長さに沿ってその外周の少なくとも一部分に弾性特性を維持しながら、塑性屈曲可能および／または伸縮可能である（例えば、圧縮されたときに、ひとたび圧縮力が取り除かれると、その元の外周形状を実質的に回復する）。任意選択的に、メッシュ状支持体は、少なくとも１つの塑性変形可能な糸を１つの弾性変形可能な糸と編組した編組管状支持体である。

【0077】

本発明の一部の実施形態では、編組支持体は血管および／またはグラフトの外部支持体として展開可能であり、大きい直径を特徴とする第１圧縮モードから、より小さい直径を特徴とする第２伸張モードに、かつその逆に、選択的に変形することができる。任意選択的に、伸張または圧縮されている間、編組支持体は同一または同様の直径長さ比を実質的に維持する。代替的に、編組支持体の長さと直径との間に比率および／または固定比率は存在せず、これらのパラメータのいずれも実質的に独立して設定することができる。任意選択的に、編組支持体は、所要の直径および／または長さに達するまで、血管／グラフトの長さの少なくとも一部分上で伸張することができる。例示的実施形態では、ひとたび伸張すると、編組支持体は実質的にその新しい長さを維持し、スプリングバックは最小限または零である。任意選択的に、編組支持体またはそのセグメントは、名目上の伸張位置に設定された後でしか実質的に成形することができない。任意選択的に、名目上の伸張位置は、特定の許容／選択されたスプリングバック値および／またはそのようなスプリングバック値に関連付けられる。任意選択的に名目上の伸張位置は、０〜１８０度、任意選択的に１０〜１００度、任意選択的に２５〜６０度、またはそれ以上もしくはそれ以下、またはそれらの中間の編組角度によって特徴付けられる。

【0078】

本発明の一部の実施形態では、少なくとも１つの塑性変形可能な糸は、さらに少なくとも１つの非塑性変形可能な糸を含む管状編組パターンに相互編組される。代替的に、または追加的に、少なくとも１つの塑性変形可能な糸は管状編組パターンの周りに巻回される。任意選択的に、全ての塑性変形可能な糸は単一方向に巻回および／または相互編組される（「コイル状構成」）。代替的に、少なくとも２つの塑性変形可能な糸が対向方向に巻きつけられ、かつ／または相互編組される（「編組構成」）。

【0079】

本発明の一部の実施形態では、手術者は、第２伸張モードを血管／グラフトの外径より大きい直径に設定することによって、非拘束性血管／グラフト支持体を可能にするように選択することができる。代替的に、手術者は、血管／グラフトの外径に等しいかそれより小さい直径を選択することによって、血管／グラフトの起き得る拡張を抑制または機械的に抵抗するように選択することができる。設計に従って、編組支持体は完全な拘束性（すなわち固体特性を有し、編組の径方向拡張ができない）または部分的な拘束性（すなわち特定の弾性／コンプライアンス特性を有する）を持つことができる。編組支持体は、その長さに沿った異なる位置に上記の任意の組合せを含むことができる。任意選択的に、手術者はここで、湾曲、屈曲、ねじれ、または任意の他の変形状態とすることのできる所要の経路に合わせて編組支持体を操作することができる。

【0080】

本発明の一部の実施形態では、次の端部の少なくとも１つを可能にするように、管状血管支持体に対し特定の編組パターンおよび／または糸パラメータが選択される。
（１）少なくとも１つの支持体セグメントを選択された固定管状および／または同軸形状にインサイチュで成形することができる。
（２）少なくとも１つの支持体セグメントを選択された固定長にインサイチュで成形することができる。
（３）少なくとも１つの支持体セグメントを選択された固定直径および／または選択された固定直径斜面にインサイチュで成形することができる。
（４）少なくとも１つの支持体セグメントを、実質的に丸みを帯びた輪郭を維持しながら、選択された固定経路に合わせてインサイチュで成形することができる。
（５）少なくとも１つの支持体管状セグメントの径方向弾性を維持する。

【0081】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、拡張モード時に血管／グラフトを被鞘し、次いで選択された第２折畳みモードに設定することのできる（または代替的に、ひとたび折畳み抵抗力が取り除かれると、自己崩壊して第２モードになる）、径方向に折畳み可能な支持体として提供される。任意選択的に、支持体は第２モード構成に固定されるように設定される。任意選択的に、支持体は、支持体直径を変化させるか否かに関わらず、選択的に最大長まで伸張するように設計される。加えて、または代替的に、支持体は整形可能であり、手術者によって選択された特定の形を取るように設定することができる。任意選択的に、支持体は少なくとも１つの事前設定形状を含み、そこから手術者が選択して設定することができる。代替的に、または追加的に、支持体は少なくとも部分的に可鍛性であり、任意選択的に、インサイチュで手術者によって選択された複雑な形状を取ることができる。

【0082】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、屈曲および／または捻ることのできる少なくとも１つの塑性変形可能なジョイントを持つ、略非剛性管状要素として提供される。任意選択的に、非剛性要素は織物繊維（アラミド／ダクロン（登録商標）ファイバを含め、それに限らず）、任意選択的に軟質プラスチック／ゴム、任意選択的にナイロン、任意選択的にシリコーンを含む。任意選択的に、少なくとも１つの塑性変形可能なジョイントは、管状要素の外周に沿って特定の場所に固定される。代替的に、または追加的に、少なくとも１つの塑性変形可能なジョイントは、手術者が管状要素に沿って異なる位置に設定することができる。任意選択的に、少なくとも１つの塑性変形可能なジョイントは、非剛性管状要素の一部分を被覆するリング状またはブレスレット状要素であり、それは任意選択的に対応するスロット内で管状要素に沿って移動するように設定することができる。したがって、手術者は、成形可能な管状支持体で体管／グラフトを被覆し、次いで少なくとも１つのジョイントを選択した位置に配置し、非剛性要素および包囲された血管／グラフトの経路を変更しながら、特定の角度にそれを屈曲させることができる。

【0083】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な支持体はチューブとして提供され、少なくとも１つの自由端を有する（すなわち吻合前の）管状体管またはグラフト上に（または下から）引き被せることができるだけである。代替的に、成形可能な支持体はその長さに沿って開放され、（例えばブレスレットカフと同様に）クリップ、フック、接着剤、縫合手段、ジッパー手段のような閉鎖手段を用いて体管／グラフト上で閉鎖することができ、かつ／または充分な力を加えることによって変形可能に閉鎖することができる。

【0084】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、成形管状インプラントをインサイチュでモジュール式に形成するための複数の結合部材または「ビルディングブロック」として提供される。好ましくは、結合部材は様々な形状で提供され、例えば屈曲し、湾曲し、かつ／または任意の他の非管状形状を維持し、幾つかは直径を変化させることができる。任意選択的に、手術者は少なくとも２つの結合部材を標的血管／グラフトの外周上に連結することができ、特定の選択された経路を設定するために、特定の形状の結合部材を選択することができる。この場合、連結部材の一部またはいずれかは剛性、弾性、および／または可塑性とすることができるが、塑性変形可能部材を含むように制限されない。

【0085】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は少なくとも１つの生物分解性および／または生体吸収性要素、例えばマグネシウム、酸化マグネシウム、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリ（ε‐カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（ラクチドコグリコリド）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）、およびポリヒドロキシバリレート（ＰＨＶ）等を含む。

【0086】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、心臓および周辺のバイパス術をはじめあらゆる種類のバイパス手術のみならず、肝臓、腎臓、心臓、肺、消化器系の移植のような血管吻合および／または再建を含むあらゆる種類の外科処置、ならびに血管の一部分または血管吻合が上に示した理由から危険にさらされるかもしれないあらゆる種類の血管再建処置で使用することができる。静脈支持体は、他の血管外科処置および四肢再建または移植術でも有益であるかもしれない。

【0087】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、血管グラフトを受容するように適応された管腔を有するスリーブを含む。任意選択的に、支持体は脊椎および脊椎から延びる複数のループ状延長部を含む。任意選択的に、支持体は編組または織物スリーブを含む。任意選択的に、支持体はさらに、体組織に付着させるように適応された円錐状終端部を含む。任意選択的に、支持体は、任意選択的に薬理学的物質を溶出または包含するように構成された生物分解性材料から作られる。

【0088】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、
（ａ）体管と接触し、第１長手軸を有する第１略管状セグメントと、
（ｂ）体管と接触し、第１長手軸に対して第１角度に位置する第２長手軸を有する第２略管状セグメントと、
（ｃ）第１および第２略管状セグメントと係合し、それによって第１および第２長手軸の間の第２角度を選択的に設定することを可能にする、少なくとも１つの塑性変形可能部材と、
を含む。
任意選択的に、選択的設定は支持体の形状および／または体管の形状を変化させる。任意選択的に、体管は動脈、静脈、またはグラフトである。任意選択的に、支持体はステント、メッシュ状スリーブ要素、脊椎状要素、またはシース要素である。

【0089】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は体管を外側から支持する。代替的に、支持体は体管を内側から支持する。任意選択的に、第１および第２略管状セグメントは相互接続される。任意選択的に、支持体は少なくとも１つの塑性変形可能な糸を持つ編組材を含む。任意選択的に、支持体はさらに複数の弾性交絡糸を含む。任意選択的に、少なくとも１つの糸は、コバルトクロム合金、ニチノール合金、マグネシウム、マグネシウム合金、タンタル、および多相合金から成る群から選択された生体適合性金属から作られる。代替的に、または追加的に、少なくとも１つの糸は、シリコーン、ナイロン、ポリエチレン、ポリアミド、アラミド、ポリプロピレン、ＰＴＦＥ、およびＰＥＴから成る群から選択された生体適合性ポリマー材から作られる。代替的に、または追加的に、少なくとも１つの糸は、酸化マグネシウム、ポリグリコリド、ポリラクチド、ポリ（ε‐カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（ラクチドコグリコリド）、ポリヒドロキシブチレート、およびポリヒドロキシバリレートからなる群から選択された生物分解性材料から作られる。任意選択的に、支持体はさらに、第１および第２の略管状セグメントと係合する少なくとも１つの弾性部材を含む。

【0090】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、湾曲トンネルとして、かつ／または直線状トンネルとして、および／または直径が徐々に減少するトンネル状に整形される。任意選択的に、支持体は選択された長さに塑性伸縮可能である。任意選択的に、支持体の伸縮はその内径の縮小を生じる。任意選択的に、略管状セグメントの少なくとも１つは塑性伸縮可能である。任意選択的に、略管状セグメントの１つの伸張はその内径の縮小を生じる。

【0091】

本発明の一部の実施形態では、成形可能な管状支持体は、略管状セグメント上に巻回された塑性変形可能部材を含む。任意選択的に、塑性変形可能部材は、前記略管状セグメントの周りに相互編組状（ｉｎｔｅｒｂｒａｉｄｅｄｌｙ）に巻回される。代替的に、または追加的に、少なくとも２つの塑性変形可能部材は、略管状セグメントの周りに対向する方向に巻回される。任意選択的に、塑性変形可能部材は実質的に支持体に沿って延びる。代替的に、塑性変形可能部材は支持体の一部分に沿って延びる。

【0092】

本発明の一部の実施形態では、支持体の少なくとも一部分は径方向弾性を維持する。任意選択的に、支持体の少なくとも一部分は、非周方向外力がその周辺から取り除かれると、略円筒状の形状を回復する。任意選択的に、支持体は体管の少なくとも一部分の径方向の拡張を実質的に制限する。任意選択的に、支持体は体管の少なくとも一部分の径方向の拡張を予め定められた最大直径まで可能にする。任意選択的に、支持体は、例えば予め定められた値を実質的に模倣することによって、体管の少なくとも一部分の径方向のコンプライアンスを変化させる。

【0093】

本発明の一部の実施形態では、編組外部支持体は、
（ａ）体管を受容するように適応された管腔と、
（ｂ）管腔の周りに巻き付けら得た複数の相互編組弾性糸と、
（ｃ）さらに弾性糸と相互編組された少なくとも１つの塑性変形可能な糸と、
を含み、編組外部支持体は異なる略安定な形状に再形成されるように適応される。

【0094】

本発明の一部の実施形態では、体管を支持する方法は、
（ａ）体管の周りに支持体を提供するステップと、
（ｂ）体管の一部分の上で支持体を伸張させるステップと、
（ｃ）体管の形状を変化させるように支持体を操作するステップと、
を含む。任意選択的に、伸張ステップは、支持体に沿った２箇所の間に反対方向の力を加えることによって達成され、伸張は支持体の２箇所の間の内径の縮小を促進する。任意選択的に、支持体は、体管の吻合領域に隣接して提供される。任意選択的に、支持体は湾曲したトンネルおよび／または直線状のトンネルおよび／または直径が徐々に減少するトンネルとして整形される。任意選択的に、ステップ（ａ）はさらに、体管の経路を決定することを含む。任意選択的に、形状は前記決定された経路を実質的に模倣する。

【0095】

本発明の一部の実施形態では、体管を支持する方法は、
（ａ）体管の第１部分の周りに第１外部スリーブを設けるステップと、
（ｂ）第１部分に隣接する体管の第２部分の周りに第２外部スリーブを設けるステップと、
（ｃ）インサイチュで第１および第２外部スリーブを周方向に取り付けるステップと、
を含み、第１および第２外部スリーブの形状が異なる。

【0096】

発明者らは、ヒツジに対するＣＡＢＧ処置を含む実行可能性の研究を行なって、成形可能な管状支持体の配置手順を評価し、支持体の安全性を評価し、かつ支持体の初期性能を評価した。ヒツジは、その心血管系が人間のそれに似ているので選ばれた。ヒツジの成長速度は他の適用可能モデル（例えばブタモデル）と比較して低く、器官の大きさが実質的に変化することなく、比較的長い追跡期間が得られ、静脈採取処置は、他の適用可能モデルと比較して相対的に容易かつ効率的である。使用した支持体は、直径４３ミクロンの３８本の弾性変形可能クロムワイヤと直径１５０ミクロンの４本の塑性変形可能な焼鈍コバルトクロムワイヤとを含み、ワイヤが編組構造を成すように対称に撚り合わされた、コバルトクロムの生体適合性編組支持体であった。支持体の配置を含むＣＡＢＧ処置から３ヶ月の期間後に、ヒツジを犠牲にし、グラフトおよび心臓を採取した。肉眼では、心臓の損傷は見られず、グラフト＋支持体システム複合体は、術野の残部と同様に、結合組織および脂肪に包埋されていた。外部支持体は静脈グラフトに固定され、同じ長さおよび直径で、外科処置の終りに配置された場所に厳密に位置していた。

【0097】

発明者らはさらに、支持体の長さ／直径安定性、および高圧／高パルスの生理学的状態に暴露された後も所望の形状を維持するその能力を確証する試験を実行した。試験は、血液が流れる動脈／静脈を模倣して、内部を水が流動するプラスチックチューブを使用する生体外試験を含んでいた。２つの異なる支持体を試験した。第１支持体は３８本のコバルトクロム弾性変形可能ワイヤ（直径は各々５０ミクロン）および４本の塑性変形可能な焼鈍コバルトクロムワイヤ（直径は各々１５０ミクロン）を含み、第２支持体は３６本のコバルトクロム弾性変形可能ワイヤ（直径は各々５０ミクロン）および６本の塑性変形可能な焼鈍コバルトクロムワイヤ（直径は各々１５０ミクロン）を含むものであった。生体外試験の結果は、各支持体の初期長さと最終長さとの間に相違を示さず、支持体が比較的極端な生理学的状態でその長さ／直径および形状を維持することができ、かつ４本の塑性変形可能な焼鈍コバルトクロムワイヤを６本の塑性変形可能な焼鈍コバルトクロムワイヤの代わりに使用することができることを示した。生体外試験の結果に基づいて、発明者らはさらに、より高い径方向コンプライアンスをもたらす支持体用の他の適切な編組構成が、直径４３ミクロンの４０本の弾性変形可能なコバルトクロムワイヤおよび直径１５０ミクロンの２本の塑性変形可能な焼鈍コバルトクロムワイヤを含む編組、および試験した第１の編組と同数のワイヤを含むが直径１００〜１２５ミクロンの塑性変形可能な焼鈍コバルトクロムワイヤの数は４本の編組を含むことができることを突き止めた。本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は必ずしもその適用が、以下の説明に記載しかつ／または図面および／または実施例で例証する構成要素の構造および配置ならびに方法の詳細に限定されないことを理解されたい。本発明は他の実施形態が可能であり、あるいは様々な方法で実施または実行することができる。

【0098】

本発明の少なくとも１つの実施形態を詳しく説明する前に、本発明は、その適用において、下記の説明に示されるか、および／または図面および／または実施例において例示される構成要素および／または方法の組み立ておよび構成の細部に必ずしも限定されないことを理解しなければならない。本発明は他の実施形態が可能であり、または様々な方法で実施または実行されることが可能である。

【0099】

塑性変形可能な例示的血管支持体
ここで図面を参照すると、図１Ａは、本発明の実施形態に係る例示的静脈支持体１００の等角図を概略的に示す。図１Ｂも参照すると、それは、本発明の実施形態に係る支持体１００における編組（交絡／交織）塑性変形可能繊維１０２および複数の変形可能繊維１０４の拡大図を概略的に示す。静脈支持体１００は、例えば血管（図示せず）のような体管を支持し、ここで支持体は、軸に対する支持体の塑性変形によって、軸１０８に対して固定的に変位することができる。支持体１００は軸１０８に沿って塑性伸張することができ、さらに、スプリングバックを最小限または任意選択的に零にして、軸に沿って圧縮することができる。任意選択的に、支持体１００は（軸１０８に対して直交する成分を持つ力を加えることによって）軸方向に屈曲することができ、かつ／またはスプリングバックを最小限または任意選択的に零にして、軸を中心に捻ることができる。つまり、支持体１００をその以前（伸縮、圧縮、屈曲、もしくは捻れ、またはそれらの任意の組合せの前）の形状に戻そうとして支持体に働く弾性力は最小限であり、支持体は実質的に新しい形状を維持する。

【0100】

本発明の一部の実施形態では、静脈支持体１００は、可変であり軸１０８に沿って固定的に変形する直径ｄを含む。任意選択的に、支持体の異なるセグメントが異なる直径を有するように操作することができる。軸１０８に沿って固定的に変形する直径ｄは、手術者が支持体の異なるセグメント、箇所、または部分を血管の変化する断面直径に合わせて調整することを可能にし、それによってより均一な支持体および実質的に均一なシースのみならず、実質的に不均一な血管も達成される。

【0101】

任意選択的に、支持体１００は支持体１００の長さに沿って径方向弾性部分を含むことができる。径方向弾性は、セグメントの外周に沿って１箇所以上で圧縮力を加えたにも関わらず、セグメントが固定的に変形されたその直径を回復することを可能にする（ひとたび圧縮力が取り除かれると、セグメントは固定的に変形された直径に戻り、加えられた力のため変形した状態を維持しない）。径方向弾性の潜在的利益は、ひとたび圧縮力が取り除かれると血管がその元の形状に戻り、支持体１００の永久変形による「狭窄状態」を維持しない。一部の実施形態では、セグメントの直径が縮小し、支持体１００の長さが増大するにつれて、径方向弾性は減少する。任意選択的に、支持体の長さが増大し、直径ｄが縮小するにつれて、当該部分の弾性は増大する。

【0102】

支持体１００は、近位端から遠位端まで（同じく遠位端から近位端まで）延びる管腔１０６を有する編組管体とすることができ、例えば塑性変形可能繊維１０２とすることのできる少なくとも１つの塑性変形可能要素を含む。図に示す通り、支持体１００は、支持体の長さに沿って、幾つかは時計回り方向に、他は反時計回り方向に螺旋状（渦巻状）に巻回された状態で示された複数の繊維１０２を含む。任意選択的に、繊維１０２は支持体１００の長さに沿って１つの方向から、時計回りまたは反時計回りに、螺旋状に巻回するかもしれない。支持体１００は、例えば塑性変形可能繊維１０２と交絡するかもしれない弾性繊維１０４のような複数の変形可能要素を含むことができる。任意選択的に、繊維１０２は他の塑性変形可能繊維と交絡することができる。

【0103】

繊維１０２は、金属、ステンレス鋼、またはプラスチックを含め、それらに限らず、任意の塑性変形可能な材料から作ることができる。繊維１０４は塑性変形可能とするか、弾性変形可能とするか、超弾性変形可能とすることができ、あるいはいずれかの他の非剛性特性を持つことができる。任意選択的に、繊維１０２および１０４は同一材料から作られるが、異なる材料調製のため、異なる機械的性質（例えば塑性特性対弾性特性）を有する。例えば、一部の実施形態では、繊維１０２は焼鈍金属繊維とすることができ、繊維１０４は冷間加工金属繊維とすることができる。任意選択的に、繊維１０２および／または１０４は生体適合性金属、例えば生体適合性超合金を含むことができ、かつ／またはコバルトクロム合金、ニチノール合金、マグネシウム、マグネシウム合金、タンタル、多相合金（例えばＭＰ３５Ｎ）、またはそれらの任意の組合せから成る群から選択される。任意選択的に、繊維１０２および／または１０４は生体適合性ポリマ材を含むことができ、かつ／またはシリコーン、ナイロン、ポリエチレン（例えばｄｙｎｅｅｍａ（登録商標）またはＳｐｅｃｔｒａ（登録商標））、ポリアミド／アラミド（例えばＫｅｖｌａｒ（登録商標）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、またはそれらの任意の組合せから成る群から選択される。任意選択的に、繊維１０２および／または１０４は生物分解性材料および／または生体吸収性材料であり、かつ／または酸化マグネシウム、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリ（ε‐カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（ラクチドコグリコリド）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）、ポリヒドロキシバリレート（ＰＨＶ）、またはそれらの任意の組合せから成る群から選択される。

【0104】

本発明の一部の実施形態では、支持体１００は、グラフトとすることのできる体管を、その形状を維持しながら、外側から被覆かつ支持することができる。任意選択的に、支持体１００は、血管の径方向拡張を完全にまたは任意選択的に部分的に抑制する、シースとして使用することができる。任意選択的に、径方向拡張は予め定められた最大直径に制限される。加えて、または代替的に、支持体１００は、完全にまたは任意選択的に部分的に血管の捻れを限定するために使用することができる。任意選択的に、支持体１００は、血管圧の所与の変化に応答して血管が径方向に拡張するときの血管の直径の変化率によって与えられる、血管の径方向コンプライアンスを高めるために使用することができる。加えて、または代替的に、支持体１００は、収縮期および／または拡張期および／またはピーク期および／または４００ｍｍＨｇ以下、任意選択的に２００ｍｍＨｇ以下の拍動圧力の下で血管を支持することができる。

【0105】

本発明の一部の実施形態では、塑性変形可能繊維１０２は、手術者が支持体１００を塑性変形させ、要求される一定の形状に操作することができるように構成される。任意選択的に、支持体１００は、血管が体内（図示せず）の特定の経路で標的血管（血管の遠位端が吻合によって取り付けられる）まで進むように、かつ／または標的血管の形状に適合するように手術者によって操作することができる。任意選択的に、手術者は、標的血管を被覆する前または後で、所要の長さおよび／または最大許容長さに達するまで、支持体１００を伸張させることができる。任意選択的に、伸張された支持体１００は、上述と同様の圧力レジームの下で伸張された長さを実質的に維持する。任意選択的に、軸１０８に沿った２つの特定の箇所の間で支持体１００を長手方向に伸張したときに、当該箇所間の支持体のセグメントの直径ｄは縮小する。任意選択的に、支持体１００を軸１０８に沿って２箇所の間で長手方向に圧縮すると、２箇所の間のセグメントの直径ｄは増大する。

【0106】

本発明の一部の実施形態では、支持体１００の塑性変形は、第１および第２塑性変形可能繊維１０２の対角交差によって形成される編組角度（例えば図１１Ｄに示す角度θ）によって決定され、編組角度は支持体の公称長さに関連付けられる。支持体１００が伸張されると、編組角度θは減少し、支持体の軸方向可塑性は増大し、任意のその径方向弾性は増大する。つまり、最大編組角度より大きい編組角度、例えば支持体１００の平均直径ｄが訳８ミリのとき１５０度（角度は支持体が公称長さ未満であることをも示すかもしれない）である場合、支持体が軸１０８に対して固定的に置換されるのを阻止するように、支持体は弾性力によって作用される（支持体は必ずしも形状を維持しない）。編組角度が最小編組角度未満、例えば７１．４度である場合、支持体１００の直径ｄが５ｍｍ未満に縮小され、（下の実施例の節にある表１を参照されたい）（角度は支持体が公称長さを超えることをも示すかもしれない）、塑性変形可能繊維１０２は長手方向の長さがずっと優勢であり、その結果、前述の通り、支持体１００の軸１０８に対するその可塑性は全体的に大きくなる。任意選択的に、公称長さは０〜１８０度の間、例えば１０度、３０度、４５度、６０度、９０度、１２０度、１５０度の編組角度によって特徴付けられる。

【0107】

設計の原理は、最小限の決定の間で適正なトレードオフを有し、下述する通り、他の特徴の中でも特に、定義された本数の繊維、定義された直径、熱処理条件、交絡組合せを有する塑性繊維および弾性部材の組合せを選択することである。例えば、前述の通り、繊維はコバルトクロム製とすることができる。塑性変形可能繊維１０２は、繊維に塑性変形可能な特徴を与えるように焼鈍することができる。非塑性変形可能繊維１０４は、繊維に弾性特性を与えるように冷間加工することができる。

【0108】

本発明の一部の実施形態では、伸張する支持体１００からのスプリングバックは、０．５％〜５０％、例えば０．５％〜５％、２％〜１０％、２％〜２０％、２％〜３０％、２％〜４０％の範囲とすることができる。任意選択的に、径方向弾性のスプリングバックは２％から５０％、例えば２％〜５％、２％〜１０％、２％〜２０％、２％〜３０％、２％〜４０％の範囲とすることができる。

【0109】

本発明の一部の実施形態では、塑性変形可能な繊維１０２は、２０ないし１０００μｍの範囲、任意選択的に５０から２００μｍの間、任意選択的に約７５μｍ、任意選択的に約１５０μｍの平均直径を有することができる。任意選択的に繊維１０４は弾性であり、１０ないし５００μｍの範囲、任意選択的に２０から１００μｍの間、任意選択的に約４３μｍの平均直径を有する。

【0110】

本発明の一部の実施形態では、支持体１００は少なくとも４本の繊維、任意選択的に１０〜２０本の繊維、任意選択的に２０〜５０本の繊維、任意選択的に５０〜１００本の繊維、任意選択的に１００〜２００本の繊維、任意選択的に２００本以上の繊維を含む。任意選択的に支持体１００は３本以下の繊維を含む。任意選択的に支持体１００は１本またはそれ以上の繊維１０２、例えば１〜１０本の繊維、１〜２０本の繊維、１〜５０本の繊維、１〜１００本の繊維、またはそれ以上を含む。任意選択的に支持体１００は少なくとも１本の繊維１０２、例えば１〜１０本の繊維、１〜２０本の繊維、１〜５０本の繊維、１〜１００本の繊維、１〜５００本の繊維、またはそれ以上を含む。

【0111】

本発明の一部の実施形態では、支持体１００は３６本、４２本、または４８本の繊維を含むことができ、そのうちの４本、６本、または８本は、７５〜１５０μｍの範囲の直径を有する塑性変形可能繊維１０２であり、残りの繊維は、２５〜７５μｍの範囲の直径を有する繊維１０４である。任意選択的に、繊維１０２および／または１０４は、比較的円形の断面、任意選択的に多角形断面、任意選択的に平坦な断面、またはそれらのいずれかの組合せを有する。

【0112】

本発明の一部の実施形態では、支持体１００は、（軸１０８に沿った塑性変形の前に）５ないし１０００ｍｍの範囲、任意選択的に３０から５００ｍｍ、任意選択的に５０から１００ｍｍの事前伸張された長さを含む。任意選択的に支持体１００は、１０ｍｍ未満の事前伸張された長さを含む。任意選択的に、事前伸張された直径ｄは１から８０ｍｍの間、例えば４から３０ｍｍ、５から１０ｍｍの間の範囲とすることができ、支持体の事前伸張された長さに沿って一定とすることができる。任意選択的に、直径ｄは編組角度に関連して縮小する。任意選択的に支持体１００は、１から４０ｍｍ、任意選択的に１から５ｍｍ、任意選択的に３〜４ｍｍの最小直径に達するまで伸張（塑性変形）することができる。任意選択的に、事前伸張された長さで、編組角度は５０から２００度の範囲、任意選択的に１２０から１８０度の範囲、またはそれ以上もしくはそれ以下、または中間とすることができる。任意選択的に、支持体１００は、直径ｄが平均して１ｍｍ〜１５ｍｍの間に、例えば８ｍｍ、６ｍｍ、４ｍｍ、または２ｍｍに縮小するまで伸張させることができる。

【0113】

本発明の一部の実施形態では、支持体１００は、長さおよび直径が大きく、かつその長さに沿った直径の変化が顕著である冠静脈グラフトとは実質的に異なる末梢静脈グラフト用に構成することができる。任意選択的に、支持体１００の伸張状態の長さは１０ｍｍから２０００ｍｍの範囲、例えば５０ｍｍ〜１５００ｍｍ、１００ｍｍ〜１０００ｍｍ、３００ｍｍ〜８００ｍｍ、４００ｍｍ〜６００ｍｍの範囲とすることができる。末梢静脈グラフトでは、支持体１００は、支持体の伸縮後に３ｍｍ〜１２ｍｍの範囲、例えば５ｍｍ〜９ｍｍの範囲の直径を含むことができる。任意選択的に支持体１００は、伸縮後に近位端が遠位端より大きい直径を有するように、テーパを付けることができる。任意選択的に、遠位端は近位端より大きい直径を有することができる。

【0114】

本発明の一部の実施形態では、支持体１００の軸方向剛性および／または径方向力は、伸張または圧縮されたときに変動する。任意選択的に、異なる伸張位置における軸方向剛性は０．１ないし３０Ｎ／ｍの範囲、任意選択的に０．３から２０Ｎ／ｍの間である。任意選択的に、支持体１００が完全に圧縮され、かつ／またはその直径が５ないし１０ｍｍ、任意選択的に約８ｍｍのときに、軸方向剛性は０．４〜１Ｎ／ｍ、任意選択的に約０．６Ｎ／ｍである。任意選択的に、支持体１００がフルモードであり、かつ／またはその直径が１ないし５ｍｍ、任意選択的に約３ｍｍのときに、軸方向剛性は１０〜２０Ｎ／ｍ、任意選択的に約１５Ｎ／ｍである。

【0115】

実施例のところで以下に示す表１は、８ｍｍのマンドレルで１５０度の編組角度を使用して編組された直径が０．０５ｍｍの３８本の弾性繊維から成る、本発明の実施形態に係る支持体の異なる伸張位置における計算された直径、長さ、編組角度、および軸方向剛性を示す。

【0116】

ここで図２、３、および４を参照すると、それらは、本発明の一部の実施形態に係る例示的静脈支持体２００、３００、および４００をそれぞれ概略的に示す。支持体２００、３００、および４００は、各支持体の管体が異なる編組パターンを含むという違いはあるが、図１に示した支持体１００と同様である。

【0117】

図２に示す通り、支持体２００は、軸２０８と略平行な方向に支持体の長さに沿って反時計回り方向に螺旋状に巻回された、複数の塑性変形可能繊維２０２を含む。任意選択的に、繊維２０２は支持体２００の長さに沿って時計回り方向に螺旋状に巻回することができる。支持体２００は、例えば変形可能繊維２０２と交絡して編組管体を形成する変形可能繊維２０４のような、複数の非塑性変形可能要素を含む。任意選択的に、繊維２０２は他の塑性変形可能繊維と交絡することができる。繊維２０２および繊維２０４は、図１に示した繊維１０２および繊維１０４と実質的に同一とすることができる。

【0118】

図３に示す通り、支持体３００は、支持体の長さに沿って軸３０８と平行に延びる単一の塑性変形可能繊維３０２を含む。任意選択的に、支持体３００は、支持体の長さに沿って軸３０８と平行に延びる複数の繊維３０２を含むことができる。支持体３００は、例えば塑性変形可能繊維３０２と交絡して編組管体を形成する変形可能な繊維３０４のような複数の非塑性変形可能要素を含む。繊維３０２および繊維３０４は、図１に示す繊維１０２および繊維１０４と略同一とすることができる。

【0119】

図４に示す通り、支持体４００は、支持体の長さに沿って軸４０８と略平行な方向に一部は反時計回り方向に巻回し、一部は時計回り方向に巻回する、複数の塑性変形可能繊維４０２を含む。支持体４００は、例えば塑性変形可能繊維４０２と交絡して編組管体を形成する変形可能繊維４０４のような複数の非塑性変形可能要素を含む。任意選択的に、繊維４０２は他の塑性変形可能な繊維と交絡することができる。繊維４０２および繊維４０４は、図１に示した繊維１０２および繊維１０４と略同一とすることができる。

【0120】

ここで、全て本発明の一部の実施形態に従って、例示的な成形可能な支持体５００を模式的に示す図５Ａ、および該支持体の一部分の拡大図を模式的に示す図５Ｂを参照する。支持体５００は、軸５０８、放射軸、またはそれらの組合せを含むがそれらに限らず、少なくとも１つの軸に整形することのできる任意の金属またはポリマ支持体とすることができ、かつ／または湾曲させ、かつ／または屈曲させ、かつ／または捻転させ、かつ／または手術者によって選択された特定の形に少なくとも部分的に、選択的に固定することができる。任意選択的に、支持体５００は管腔内から径方向に拡張可能な支持体、および／または管腔外から径方向に折畳み可能な支持体である。任意選択的に、支持体５００の直径（図示せず）は手術者によって、任意選択的に徐々に、選択的に変化させることができる。任意選択的に、支持体５００は自己拡張型（圧縮状態を維持し、解放されると拡張する）または展開後折畳み式である。任意選択的に、支持体５００は手動拡張型および／またはバルーン拡張型である。任意選択的に、支持体５００は所要の長さに塑性変形することができる。任意選択的に、支持体５００は、支持体が軸５０８に沿って／対して伸張したときに縮小する直径を含む。

【0121】

本発明の一部の実施形態では、支持体５００は、少なくとも１つの塑性変形可能な支柱５０２を含む編組支持体とすることができる。任意選択的に、支柱５０２は、多角形、任意選択的に四角形を含むがそれに限らず、任意の形状とすることのできる開口５０６を画定することができる。任意選択的に、支柱５０２は、図１に示す繊維１０２の特徴と同様の塑性変形可能な特徴を含むことができる。加えて、または代替的に、支持体５００は、次の方法すなわちレーザ切断、ＥＤＭ、化学エッチング、マイクロマシニング、フォトエッチング、およびウォータジェットレーザ切断の１つ以上によって製造されるかもしれず、そうでないかもしれない、地金／ポリマ支持体、薬剤溶出支持体をはじめ、それらに限らず、任意の他のタイプの支持体を含むことができる。

【0122】

次に、本発明の一部の実施形態に係る、複数のリング６０７を有する成形可能なベローズカバー支持体６００を模式的に示す図６を参照する。任意選択的に、ベローズ６００は塑性変形可能であり、この開示に記載する通り、任意の湾曲および／または屈曲した形状を維持することができる。任意選択的に、ベローズ６００は伸縮可能であり、軸６０８に沿って選択された長さを維持することができる。

【0123】

例示的処置方法
ここで、本発明の実施形態に係る、静脈ベースのバイパス手術に静脈支持体７００を使用する方法を模式的に示す図７Ａ〜７Ｃを参照する。記載する方法はいかなる形でも限定を意図するものではなく、該方法の実現の仕方は他にも多数存在することが、当業者には明らかであるはずである。さらに、静脈ベースのバイパス手術とは、血管グラフトを含む任意のタイプの手術を指すことができる。静脈支持体７００は、図１に示した静脈支持体１００と同一とすることができる。任意選択的に、静脈支持体７００は、図２、３、４、５Ａ、または６にそれぞれ２００、３００、４００、５００、または６００で示したものと同一とすることができる。

【0124】

一般的に、支持体７００の展開は、ＣＡＢＧ術のようなバイパス術中に、または任意の他の外科的介入中にインサイチュで実行することができる。任意選択的に、支持体７００は、人工心肺装置の有無に関わらず、開放性手術で展開することができる。代替的に、支持体７００は、最小侵襲的にかつ／または経皮的に展開することができる。任意選択的に、専用送達装置（図示せず）を使用して支持体７００を体内に導入し、かつ／または支持体を標的グラフトまたは血管セグメント上に展開し、かつ／または選択された長さまで支持要素の少なくとも一部分を伸張し、かつ／または支持体を変化させることによってグラフト／血管を所要の形状に整形、輪郭形成、および／または鋳造することができる。代替的に、または追加的に、支持体７００は、例えば開放性手術で手動的に導入することができる。任意選択的に、支持体７００は、第１のより大きい最小径が後で任意選択的に第２のより小さい最小径に設定される間に、血管を被鞘することができる。任意選択的に、支持要素は支持要素の平均直径より広い遠位端を含むことができる。それは血管上にスリーブを設けるための前縁として働くことができる。

【0125】

グラフト７２１は、第１端７２４、第２端７２２、および管腔７２８を有するグラフト本体７２０を含む。任意選択的に、グラフト７２１は、バイパス術中に第１および第２体管７５２および７５４を含む臓器７５０に吻合されるバイパスチャネルである。任意選択的に、バイパス術はＣＡＢＧ術である。任意選択的に、グラフト７２１は伏在静脈グラフトであるが、自己または提供者または合成グラフトのいずれかのタイプとすることができる。任意選択的に、第１および第２血管７５２および７５４は動脈、または代替的に静脈である。

【0126】

図７Ａは、支持体７００をグラフト７２１上に配置する第１ステップを示す。ここで支持体は圧縮され（事前伸張され）、かつ／またはグラフト外径より実質的に大きい直径ｄ１になる。任意選択的に、直径ｄ１は３ｍｍ超、任意選択的に７ｍｍ超、またはより高いかより低いか、または中間である。好ましくは、支持体７００は、グラフト７２１の１端（例えば第１端７２４）が第１吻合７２６を介して１つの体管（例えば第１血管７５４）に接続された後で展開される。

【0127】

図７Ｂは、グラフト７２１の第２端７２２が吻合７２６を介して第２体管７５２に接続され、それによって体管７５２および７５４の内部がグラフト管腔７２８を介して接続される、第２ステップを示す。任意選択的に、グラフト７２１は、任意選択的に血圧および血流レジーム、グラフト７２１の機械的性質、寸法特性、および重量を含むその特性、ならびに／または他のパラメータに従って決定することのできる、未画定の輪郭形状である。

【0128】

図７Ｃは、支持体７００が伸張モードにあり、任意選択的に直径ｄ１とは異なる第２直径ｄ２を有する、第３ステップを示す。グラフト７２１を支持しかつ収容するように支持体７００の形状を調整することは任意選択的に、グラフト内の血流の回復後に行なわれる。任意選択的に、直径ｄ２は８ｍｍより小さく、任意選択的に５ｍｍより小さい。任意選択的に、支持体７００は、その長さの少なくとも一部分に沿ってグラフト７２１と実質的に接触するように伸張される。任意選択的に、支持体７００またはそのセグメントは、より小さい直径をさらに縮小するようにさらに伸張され、それによりグラフト７２１のセグメントを接触状態で締め付ける。代替的に、または追加的に、支持体７００に沿った少なくとも１つのセグメントは、その対応する被包グラフト７２１のセグメントより大きい直径を有するように設定され、それによってグラフトセグメントが拡張することが可能になる（周期的拡張パターンおよび／または前進的拡張リモデリングの場合）。任意選択的に、吻合端および／またはその近辺の周囲の少なくとも１つは、支持体７００の少なくとも一部分によって被覆および／または支持される（図示せず）。任意選択的に、ひとたび展開されると、支持体７００は、グラフト７２１の被覆セグメントの少なくとも一部分に合わせて選択された輪郭形状を調整するように操作することができる。任意選択的に、完全に伸張した支持体７００は、適用された輪郭形状を永久に、または外科処置の終了後の長期間にわたって、任意選択的に１週間超、任意選択的に１ヶ月超、任意選択的に１年超、任意選択的に１０年超、またはそれ以上もしくはそれ以下または中間の期間だけ実質的に維持するのに充分に堅固である。

【0129】

図８Ａ〜８Ｃは、本発明の一部の実施形態に係る静脈支持体８００を使用する、例示的グラフトセグメント８２０、８３０、および８４０それぞれのための異なる支持パターンの側面図を模式的に示す。静脈支持体８００は図１に示した静脈支持体１００と同一とすることができる。任意選択的に、静脈支持体７００は、図２、３、４、５Ａ、または６にそれぞれ２００、３００、４００、５００、または６００で示したものと同一とすることができる。図示した例示的グラフトセグメントはいかなる形でも限定を意図するものではなく、多くの他のタイプのグラフトセグメント、および支持体８００がセグメントを支持する仕方が存在することが、当業者には明らかであるはずである。

【0130】

図８Ａで、支持体８００はグラフトセグメント８２０の未画定の輪郭形状をまっすぐにするために使用され、支持体は支持体の軸８０８に沿って塑性変形される。図８Ｂで、支持体８００は、まっすぐなグラフトセグメント８３０に選択された曲率を与えるために使用され、支持体は軸８０８に対し横方向に塑性変形される。図８Ｃで、支持体８００は、その方向および／または形状を著しく変化させることなく、支持体グラフトセグメント８４０を支持するために使用される。図示する通り、グラフトセグメント８４０は直径が実質的に差別化された２つの対向端８４２および８４４を含む。任意選択的に、グラフトセグメント８４０は円錐形であり、端部８４２の直径は対向端８４４の直径より実質的に大きい。任意選択的に、グラフトセグメント８４０は少なくとも１つの側枝８４６を含む。グラフトセグメント８４０の長さの大部分または全部に沿って支持体を提供するために、支持体８００は軸８０８に沿って漸進的に伸張され、グラフトセグメントに対応する円錐状パターンを生成し、側枝８４６を被覆するためにオプションのバンプを持つ。

【0131】

モジュール式血管支持体の例示的インサイチュ組立
ここで、全ての本発明の一部の実施形態に従って、第１自由端および臓器９５０の動脈９５２に接続された第２端を有する例示的遊離血管９２０を模式的に示す図９Ａ、およびモジュール式血管支持体９００を模式的に示す図９Ｂを参照する。任意選択的に、血管９２０は吻合９２６により動脈９５２に接続される。

【0132】

本発明の一部の例示的実施形態では、モジュール式支持体９００に含まれる支持リンク９００ａは、図示する通り、血管９２０のセグメント上に固定される。任意選択的に、支持リンク９００ａは、前述した支持体のいずれか、例えば支持体１００、支持体２００、支持体３００、または支持体４００と同様の管状編組体である。任意選択的に、支持リンク９００ａは、図５に示した例示的支持体５００、または任意選択的に図６に示した例示的ベローズ６００としての支持要素である。任意選択的に、支持リンク９００ａは、下でさらに記載する例示的グラフトキャスティング装置、または任意の他の支持体またはシース型または略管状部材としての脊柱支持体である。任意選択的に、支持リンク９００は塑性変形可能であり、または弾性を有し、またはそれらの任意の変形を含む。任意選択的に、支持リンク９００ａは略剛性である。支持リンク９００ａは、血管９２０のセグメントを同時に被覆しかつ／または締め付けるようにそれを再形成することによって、または任意の他の接続手段および／または接着材によって、血管９２０に固定される。

【0133】

本発明の一部の実施形態では、支持リンク９００ａは、インサイチュで血管９２０上に組み立てることのできるモジュール式支持体９００の一部である。代替的に、モジュール式支持体９００の一部分は、移植前に体外で組み立てることができる。図９Ａに示す通り、第２支持リンク９００ｂは血管９２０上をリンク９００ａに向かって前進し、インサイチュでのモジュール式支持体９００の組立におけるオプショナルステップを示す。

【0134】

モジュール式支持体９００は、９００ａ、９００ｂ、９００ｃ、９００ｄ、および９００ｅのような複数の相互接続されたリンクを含む。任意選択的に、モジュール式支持体９００は、より多くの支持リンク（図示せず）を含むより大きいモジュール式支持体の一部分である。例示的実施形態では、異なる管形状の少なくとも２つのリンクを提供する。単なる例示を目的として、リンク９００ａ、９００ｂ、および９００ｄは略円筒状に設けることができる一方、リンク９００ｃは湾曲管または屈曲管として提供され、かつリンク９００ｅは収束（例えばベル型）管として提供される。任意選択的に、少なくとも１つのリンクは略剛性であり、適度な力が加えられた状態で、提供されたその形状を維持する。代替的に、または追加的に、少なくとも１つのリンクは略弾性であり、かつ／または弾性的に可撓性であり、その名目上の（例えば提供された）形状を自然発生的にまたは適度な強制力により回復することができる。代替的に、または追加的に、少なくとも１つのリンクは少なくとも部分的に少なくとも１つの軸で塑性変形可能である。任意選択的に、少なくとも１つのリンクは管状編組体を含み、かつ少なくとも１本の塑性変形可能ワイヤおよび／または少なくとも１本の弾性ワイヤまたは弾性的可撓性ワイヤを含む。本発明の例示的実施形態では、幾つかの可能な形状および／または輪郭形状および／または経路から手術者によって選択された１つで、モジュール式支持体９００のようなモジュール式支持体に組み立てることのできる複数のリンクを含むキットが手術者に提供される。

【0135】

血管支持体の例示的端部
図１０Ａ、１０Ｂ、および１０Ｃを参照すると、それらは、本発明の一部の実施形態に従って任意選択的に吻合領域を被覆するように意図された、静脈支持体１０００の端部に適用される例示的カバリングおよび／またはスリーブを模式的に示す。グラフト血管とその吻合相手との間の交差部はしばしば角張っており、かつ／または不規則であるので、支持体端部の設計には特に注意する必要があることが示唆される。静脈支持体１０００は、図１に示した静脈支持体１００と同一とすることができる。任意選択的に、静脈支持体１０００は、図２、３、４、５Ａ、７Ａ、８Ａ、または９Ｂでそれぞれ２００、３００、４００、５００、７００、８００、または９００に示すものと同一とすることができる。

【0136】

一部の実施形態では、支持体端部は軸に対して塑性変形可能であり、かつ／または少なくとも１つの塑性変形可能部材（例えば糸）を含む。代替的に、支持体端部は、所要の形状を鋳造する必要性を除外する一方、比較的「軟質」のカバリングが可能になるように、略弾性である。時折、図に１００２で示すような塑性変形可能な繊維は、支持体１０００の端部から突出する端部を含み、その対応する支持体セグメントにある程度の全体的可塑性をもたらす。代替的に、または追加的に、そのような突出繊維端部は、穿刺または穿通のため身体器官または血管に潜在的傷害の危険性をもたらすかもしれない。任意選択的に、スリーブまたはカバーは、支持体の端部で突出する繊維を被覆し、それによって起こり得る傷害を実質的に防止するために使用することができる。

【0137】

図１０Ａは、第１開口１０１７を介して支持体１０００の端部に、かつ反対側の第２開口１０１５を介して吻合領域に付着させることのできるスリーブ１０１１を示す。開口１０１７は、支持体１０００の端部を（任意選択的に事前伸張された形で）例えば２から５ｍｍの間とすることのできる距離Ｌ１に沿って、スリーブの内部にはめ込むのに適した例えば８ｍｍの内径ｄ１を持つことができる。開口１０１５は、吻合の直径に応じて、吻合を距離Ｌ３、例えば１０ｍｍまでスリーブ内に嵌め込むのに適した直径ｄ３を持つことができる。任意選択的に、吻合の直径が、例えば５ｍｍとすることのできる直径ｄ２に満たない場合、開口１０１５を開口１０１７から分離して、端部の縁まで吻合を端部の縁までさらなる距離Ｌ２だけ挿入することができ、それは例えば１０ｍｍとすることができる（縁部に非常に近いと繊維１００２から傷害が発生するおそれがある）。スリーブ１０１８は例えばシリコンのような滑らかな可撓性材料から作ることができる。図１０Ｂは、起こり得る傷害を実質的に防止するように、繊維１００２の端部を被覆することのできる
可撓性材料、例えばシリコンのコーティングを含み、かつコーティングされた繊維の移動を可能にするように充分な弾性を有するカバリング１０１０を持つ支持体１０００の端部を示す代替的な例示的実施形態である。任意選択的に、コーティングは１０〜１００ミクロンの範囲の厚さを持つことができ、任意選択的に２ｍｍから５ｍｍの端部の長さＬ４に沿って延びることができる。

【0138】

図１０Ｃは、スリーブ１０１２が、スリーブ１０１１の直径ｄ２と同様の直径ｄ２を有する第２開口１０１６を介して、比較的小さい直径の吻合に付着するように構成されるという違いはあるが、図１０Ａのスリーブ１０１７と同様のスリーブ１０１２を示すさらに別の例示的実施形態である。スリーブ１０１２は、スリーブ１０１１のｄ１と同様の直径ｄ１を有する第１開口１０１８によって、支持体１０００の端部に付着することができる。長さＬ１およびＬ２はスリーブ１０１１のそれと同様とすることができる。

【0139】

本発明の一部の実施形態に係る、任意選択的に吻合領域を被覆するように意図された静脈支持体１０００の例示的端部設計を示す図１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、および１１Ｄを参照する。静脈支持体１１００は、図１に示した静脈支持体１００と同一とすることができる。任意選択的に、静脈支持体１１００は図２、３、４、５Ａ、７Ａ、８Ａ、または９Ｂにそれぞれ２００、３００、４００、５００、７００、８００、または９００で示すものと同一とすることができる。

【0140】

本発明の一部の実施形態では、図１０Ａ〜１０Ｃに示した支持体１０００について前述した通りカバーおよび／またはスリーブを使用することに加えて、またはその代わりに、塑性変形可能繊維１１０２の端部は、熱処理および／またははんだ付けを受けることができ、それはレーザ加熱を含むことができる。図１１Ａおよび１１Ｂに示すように、端部が露出せず、それによって穿刺または穿通による身体器官または血管の傷害の危険性を軽減するように、２本または任意選択的にそれ以上の繊維１１２２の端部を単一の接続部１１２２で溶接するために熱処理を使用することができる。任意選択的に、各繊維１１２２の先端は、図１１Ｃに１１２１で示すように丸みを帯びかつ／または鈍磨した形状に整形することができる。

【0141】

本発明の一部の実施形態では、繊維１１２２の端部は一体に溶接して、軸１１０８に対し角度φを成す開口１１２３を含む支持体１１００の端部を形成する。傾斜した開口１１２３を持つ端部は、下でさらに図１３Ｃに示す通り吻合領域に適合させることができる。角度φは軸１１０８に対して２０〜８０度の範囲、例えば２０〜４０度、２０〜５５度、２０〜６５度とすることができ、かつ任意選択的に６０度とすることができる。

【0142】

図１２Ａおよび１２Ｂを参照すると、それらは本発明の実施形態に係る、ループ点１２２０で共にループを作り、静脈支持体１２００に端部を形成する、複数の塑性変形可能繊維１２０２の例示的端部を模式的に示す。２本以上の繊維を含む繊維１２０２の端点でループを作ることにより、端部の露出が実質的に防止され、その結果、穿刺または穿通による身体器官または血管の傷害の危険性が軽減される。静脈支持体１２００は図１に示した静脈支持体１００と同一とすることができる。任意選択的に、静脈支持体１２００は、図２、３、４、５Ａ、７Ａ、８Ａ、または９Ｂにそれぞれ２００、３００、４００、５００、７００、８００、または９００で示したものと同一とすることができる。

【0143】

本発明の一部の実施形態では、ループされた繊維１２０２の端部は、それらが端部から突出するのを防止するために、溶接または前述した手段のいずれかまたはそれらの任意の組合せを含むことのできる何らかの他の手段によって、支持体１２００に付着させることができる。任意選択的に、塑性変形可能繊維１２０２は支持体１２００の端部に巻き付けられ、第２の塑性変形可能繊維を形成するために使用される。加えて、または代替的に、繊維１２０２は支持体１２００の端部に繰返し巻き付けられて複数の塑性変形可能な繊維を形成する。

【0144】

図１３Ａ〜１３Ｃを参照すると、それらは、本発明の実施形態に係る、グラフト血管１３５３を含み、任意選択的にグラフト上取り付けられ、任意選択的にその上に被鞘する静脈支持体１３００を身体器官１３５２の横に取り付けるための延長部１３０１を図式的に示す。静脈支持体１３００は、図１に示した静脈支持体１００と同一とすることができる。任意選択的に、静脈支持体１３００は、図２、３、４、５Ａ、７Ａ、８Ａ、または９Ｂにそれぞれ２００、３００、４００、５００、７００、８００、または９００で示したものと同一とすることができる。

【0145】

時折、グラフト血管１３５３の端部は、グラフトを標的血管、例えば身体器官１３５２の側部に接続させるために傾斜する。加えて、状況によっては、グラフトの第２端もまた、標的血管と平行でない第２血管に接続するために傾斜することができる。支持体１３００が傾斜開口、例えば前に図１１Ｄに示した傾斜開口１１２３を含まない場合、手術者は、グラフトの傾斜端部を支持体の対応する端部により被覆する問題に直面するかもしれない。

【0146】

本発明の一部の実施形態では、吻合領域に嵌るように特に設計された弾性端部として、延長部１３０１が支持体１３００に追加される。延長部１３０１は任意選択的に、支持体１３００が標的血管に嵌合するように取り付けられ、かつ／または伸張され、かつ／または整形された後でのみ、支持体１３００の端部に接続される。延長部１３０１は、図１３Ａに示す通り、弾性繊維１３０４を含むフラットメッシュから作ることができ、メッシュを丸めて延長部を形成するときに、傾斜開口１３０１Ｂが支持体の軸１３０８に対して角度φを含むように、１端を切断される。角θは軸１３０８に対して２０〜８０度の範囲、例えば２０〜４０度、２０〜５５度、２０〜６５度とすることができ、かつ任意選択的に６０度とすることができる。任意選択的に、延長部１３０１は、支持体１００の繊維１０２と同一とすることのできる塑性変形可能繊維を含むことができる。

【0147】

本発明の一部の実施形態では、メッシュは、メッシュが丸められたときに第２開口１３０１Ａを形成するために、傾斜開口を形成するために使用される端とは反対側の端を幅ｄ４に切断される。幅ｄ４は、支持体１３００の管腔１３０６の内側に特定の距離だけ延長部１３０１を収容することができるような幅とすることができ、例えばｄ４は４から６ｍｍの間とすることができる。

【0148】

図１４Ａ〜１４Ｃを参照すると、それらは、本発明の一部の実施形態に係る、グラフト血管１４５３の傾斜端部を遠位血管（図１４Ａ）および近位血管（図１４Ｂおよび１４Ｃ）にそれぞれ取り付けるための静脈支持体１４００の例示的端部１４００Ａおよび１４００Ｂを模式的に示す。静脈支持体１４００は、図１に示した静脈支持体１００と同一とすることができる。任意選択的に、静脈支持体１４００は図２、３、４、５Ａ、７Ａ、８Ａ、または９Ｂにそれぞれ２００、３００、４００、５００、７００、８００、または９００で示すものと同一とすることができる。

【0149】

端部１４００Ａは、１本以上の塑性変形可能な繊維１４０２から形成される１つ以上の円形ループ１４０２Ａを含むことができ、円形ループは、それらが端部から突出するのを防止するように、溶接または前述のいずれか、またはそれらの任意の組合せを含むことのできる何らかの他の手段によって形成される。円形ループ１４０２Ａは任意選択的に、端部１４００Ａが、グラフト血管１４５３を遠位血管（図示せず）の側部に付着させるために角度、例えば支持体１４００の軸１４０８に対する角度φを含む開口１４２３Ａを含むように形成することができる。角度φは、軸１４０８に対して２０〜８０度、例えば２０〜４０度、２０〜５５度、２０〜６５度の範囲とすることができ、任意選択的に６０度とすることができる。円形ループ１４０２Ａは任意選択的に、端部が繊維１４０２から突出するために標的血管に傷害を生じる可能性を防止するように、例えば繊維１４０４Ａのような弾性繊維によって被覆することができる。

【0150】

端部１４００Ｂは、グラフト血管１４５３を近位血管１４５２の側部に付着させるために角度、例えば支持体１４００の軸１４０８に対する角度αを含む開口１４２３Ｂを含む角形可撓性コネクタ１４０４Ｂを形成するように構成された複数の非塑性変形可能繊維を含むことができる。角度αは軸１４０８に対して２０〜１６０度、例えば２０〜６０度、６０〜９０度、９０〜１２０度、１２０〜１５０度の範囲とすることができ、任意選択的に１５０度とすることができる。

【0151】

例示的「脊椎」型外部支持体
図１５Ａを参照すると、それは、本発明の実施形態に係る例示的グラフトキャスティング支持体１５００を模式的に示す。支持体１５００は脊椎部分１５０２を含み、そこから、グラフトを内側に固定するための管腔１５０８を画定する複数の円形ファスナ１５０６が延びる。支持体１５００の長さはグラフト動脈の長さにわずかに満たないように選択することができ、管腔６の直径は、グラフト動脈を内側に収容するように選択することができる。ファスナ１５０６は弾性的に可撓性または塑性変形可能な材料から作ることができるが、脊椎１５０２は、手術者が支持体を屈曲および／または捻転させることを可能にする塑性変形可能な材料から作ることができる。各ファスナ１５０６は、以下でさらに説明するように、グラフト動脈の一部分を管腔１５０８内に収容できるように開くことができる。ファスナ１５０６が弾性を有する場合、静脈または動脈グラフトを管腔１５０８内に挿入した後、ファスナはその円形形状を弾性的に回復してグラフトを固定する。ファスナ１５０６が塑性変形可能である場合、ファスナは手動で円形形状に塑性変形させて、グラフトを固定することができる。

【0152】

図１５Ｂを参照すると、それは、本発明の一部の実施形態に係る、冠動脈１５２０がグラフトされた心臓１５５２の一部分、および動脈を支持体１５００により支持する方法を模式的に示す。任意選択的に、大動脈または冠動脈に吻合を実行する前、途中、または後で、静脈グラフトまたは動脈グラフト１５２０を支持体１５００の管腔１５０８内に挿入することができる。

【0153】

図に示されているのは、最初の５つのファスナ１５０４ａないし１５０４ｅによって画定される管腔１５０８内に挿入された、グラフト１５２０のセグメントである。プロセスの次のステップは、グラフト１５２０の追加セグメントをファスナ１５０４ｆの管腔１５０８内に挿入することである。ファスナ１５０４４ｆは、図示する通り最初にまっすぐに伸ばされ、次いで動脈１５２０の下に曲げ込まれる。任意選択的に、ファスナ１５０４の弾性的可撓性のため、グラフト１５２０の下に曲げ込まれた後、ファスナ４ｆは弾性により、任意選択的に手術者の助けを借りて、その円形形状を回復し、グラフトを固定する。このプロセスは次いで、全てのファスナ１５０４がグラフト１５２０を固定するまで、その後の各ファスナ１５０４ｇ、１５０４ｈ等の各々に繰り返される。

【0154】

本発明の一部の実施形態では、脊椎１５０２は、手術者が支持体およびしたがって支持体によって固定された動脈または静脈グラフト１５２０を所望の形状に固定的に変形させることを可能にするように、充分な塑性変形性を持つ材料から作ることができる。任意選択的に、支持体１５００の材料はさらに、隣接する解剖学的構造または外科器具によって逸れに加えられる変形力に耐えるように選択することができる。したがって、支持された動脈または静脈グラフトは支持体１５００によって、よじれおよび／または崩壊および／または方向逸脱を防止され、グラフトの開通性および所望の経路を維持することが可能である。任意選択的に、脊椎１５０２および／またはファスナ１５０４は、例えばステンレス鋼または他の材料、何らかのプラスチック誘導体、テフロン（登録商標）、強化ダクロン（登録商標）、または他の適切な材料から作ることができる。支持体１５００は、傷が安定化してから数週間のような予め定められた期間後にスリーブを吸収させるために、任意選択的に、ｖｉｃｒｉｌまたは他の適切な材料のような生物分解性材料から作ることができる。脊柱１５０２および／またはファスナ１５０４は、グラフト血栓症を軽減し、グラフトまたは血管開通性を改善するために、血液凝固を防止するための薬理学的物質、例えば血管拡張材（例えば徐放ニトログリセリンまたは一酸化窒素（ＮＯ）放出物質）、抗血小板薬（例えばアスピリン、クロピドグレル）、免疫抑制剤（例えばタクロリムス、シロリムス）、抗凝固薬（例えばヘパリン、低分子ヘパリン、ヒルジン誘導体）、および任意の他の薬理学的物質を溶出することができる。支持体１５００および／またはファスナ１５０４は、造影剤の必要無しに、Ｘ線撮影、ＣＴ、または血管撮影のような撮像処置によって観察することを可能にする、放射線不透過性マーカを含むことができる。これは、心拍ゲート式多重検出器ＣＴまたは造影剤の使用を必要とせずに、術後のグラフトの監視、および再手術の計画を促進することができ、「リドゥ」心臓または胸部処置を実行しながらグラフトを保護する。放射線不透過性マーカはまた、冠動脈造影注にカテーテルによるグラフトの係合をも容易化することができる。

【0155】

図１６Ａおよび１６Ｂを参照すると、それらは、本発明の一部の実施形態に係るグラフトキャスティング支持体１６００を模式的に示す。支持体１６００は、コイルまたは編組ワイヤによって形成された管腔１６３２を有する円筒状シャフト部分１６３１を備える。シャフト部分１６３１は、手術者が体内で維持される形状をそれに与えることができるように、塑性変形可能とすることができる。シャフト部分１６３１の１端または両端は、図１６Ｂに拡大して示す円錐状終端部１６３０を含むことができる。円錐状終端部１６３０は、好ましくは吻合上で自由に、または実質的に固定せずに残すことができ、あるいはグラフト動脈の端部を付着させることのできる組織表面に支持体１６００の端部を取り付けるために役立てることができる。円錐状終端部１６３０の付着は接着剤、フック、または円錐状終端部を組織表面に接着、掛止、または螺合することによって行なうことができる。支持体１６００の長さは、グラフトの長さと同一か、それよりわずかに短くなるように選択することができる一方、管腔１６３２の直径は静脈または動脈グラフトを収容するように選択される。支持体１６００の長さは、展開の前、途中、または任意選択的にその後で、所望の長さに切断することができる。代替的に、支持体１６００は所望の長さに伸縮可能であり、所望の長さを維持するように端部が付着される。これにより、挿入中に支持体を切断する必要性が回避される。伸縮可能である場合、支持体１６００は一定範囲の長さを受け入れることができるので、各支持体が異なる範囲の長さを受け入れる場合、１組の支持体が非常に広い範囲の長さを受け入れることができる。支持体１６００は前述の通り、薬理学的物質を格納または溶出することができ、また部分的にもしくは完全に放射線不透過性または生物分解性とすることもできる。

【0156】

実施例
ここで、上記説明と併せて本発明の一部の実施形態を非限定的に例証する以下の実施例を参照する。
表１：直径０．０５ｍｍの３８本の弾性ワイヤを８ｍｍのマンドレル上で１５０度の編組角度を使用して編組した支持体のオプショナル実施例の計算による機械的性質

【0157】

例示的整形可能な外部静脈支持体およびその製造方法
図１７Ａおよび図１７Ｂとして、本発明の一部の実施形態に係る例示的延長支持体の一部分、および支持体の一部の拡大図を示す写真がそれぞれ含まれる。

【0158】

支持体は、第１型の３８本の弾性変形可能ワイヤ（各４３ミクロン径）および第２型の４本の焼鈍塑性変形可能ワイヤ（各１５０ミクロン径）が編組状に対称的に交絡された、径方向弾性および軸方向可塑性をもたらす編組管状構成の４２本のコバルト・クロム・ワイヤを含む。

【0159】

支持体は、様々な状況に対処する外科医により高い柔軟性を提供するために、様々な長さおよび内径に圧縮して供給することができる。装置の圧縮された形状のときの内径は、遠位吻合の完了後に、装置をバイパスグラフト上に実質的に快適に覆い被せることができるように選択される。

【0160】

したがって、支持体は任意選択的に、各々が延長前および延長後に異なる範囲の内径を有する４つの初期構成に製造することができる。
・８ｍｍ（圧縮時）→５ｍｍ（所望の長さに延長したとき）
・７ｍｍ（圧縮時）→４ｍｍ（所望の長さに延長したとき）
・６ｍｍ（圧縮時）→３ｍｍ（所望の長さに延長したとき）

【0161】

支持体はさらに、支持体と静脈グラフトとの間のその長さに沿った適切な適合を可能にするために、２ｃｍ〜３５ｃｍ（延長後）の範囲の６〜８種類の最終長さに製造することができる。

【0162】

支持体は、任意選択的に実質的によじれ抵抗を持ち、軸対称に０から１８０度に屈曲して構成される。圧縮形態では、支持体は相対的径方向可塑性および軸方向弾性を示す一方、延長時には、その全長にわたって相対的軸方向可塑性（低スプリングバック）および径方向弾性（クラッシュ抵抗）を持つ。

【0163】

支持体の編組は、４２キャリア編組機械を使用して、イソプロピルアルコールでクリーニングした３０４／３１６ＳＳマンドレル上で実行することができる。マンドレルの直径は、支持体の延長後（最大可能伸張状態）の長さによって、例えば８ｍｍ、７ｍｍ、または６ｍｍとすることができる。編組角度は約１５０度とすることができる。

【0164】

心臓／血管組織の損傷を防止するために、焼鈍ワイヤを（互いに）ループし、支持体の近位端から約５ｍｍの距離でレーザで溶接することができる。支持体の焼鈍遠位端は３０〜６０度の角度で終端し、焼鈍ワイヤはループし、端部から約ｍｍの距離でループすることができ、それは外科医がそれに適合させ、遠位吻合を被覆することを可能にする。

【0165】

移植から数週間後に、線維性組織が装置内に成長し、静脈グラフトおよび支持体を被覆しかつ一体に取り付ける。したがって、焼鈍ワイヤは少なくとも部分的に放射線不透過性であり、経皮的冠動脈インターベンション（ＰＣＩ）中に撮像を可能にする。

【0166】

移植後に、結果的に得られたグラフト支持体は限定された径方向弾性と実質的弾性特性を有するので、支持体がクラッシュした場合、それは実質的クラッシュ前の直径に戻り、グラフトもその通常の直径に戻ることができる。さらに、径方向コンプライアンスは実質的に小さいので、径方向運動（例えばパルス時運動）は自然動脈のそれと比較してずっと小さい。例えば図１７Ａに示すものと同様の支持体、または図に示したものとはワイヤの本数、ワイヤの種類、もしくはワイヤの直径、またはそれらの任意の組合せが異なる変形例の径方向コンプライアンスは、典型的には０〜１０％／ｍｍＨｇ、０〜５％／ｍｍＨｇ、３％／ｍｍＨｇ未満（静脈グラフトと共に）の範囲の１つである。幾つかの変形例では、径方向コンプライアンスは自然動脈のそれと同様の範囲内、例えば３〜３０％／ｍｍＨｇでもあるかもしれない（静脈支持体のため、自然動脈のそれとは異なる特性を示す）。

【0167】

例示的整形可能な静脈支持体を組み込んだ例示的ＣＡＢＧ処置
図１８Ａ〜１８Ｆを参照すると、それらは、本発明の一部の実施形態に従って、ＣＡＢＧ処置を実行する外科医が従うことのできる、図１７Ａに示した支持体の典型的な移植処置を模式的に示す。

【0168】

図１８Ａに示されているのは、グラフトによってバイパスされる大動脈１８５２および冠動脈１８５４の模式図である。静脈グラフトを採取し、グラフトの側枝をクランプしたあと、外科医はそれらの長さおよび直径を測定する。

【0169】

１回目の吻合を実行した後でなければ、外科医は、グラフトの長さに関して最終的な信頼できる判断ができない。図１８Ｂは、１回目の吻合で動脈１８５４の遠位端に付着されたグラフト１８２１を模式的に示す。グラフト１８２１は複数の側枝１８４６を持つ状態で示され、グラフト中に血流が無いので直径ｄ１は縮小している。

【0170】

図１８Ｂおよび１８Ｃは、以下に記載する支持体移植処置の次の段階を模式的に示す。大動脈１８５２における２回目の吻合部位を選択した後、外科医はグラフト１８２１の正確な長さおよび／または直径を測定し、正しい支持体１８００を選択する。任意選択的に、外科医は以下の例示的テーブルのような支持体移植テーブルから正しい支持体を選択することができる。

【0171】

外科医は次いでグラフト１８２１上に静かに支持体１８００を通し、２回目の縫合を完了することができる。

【0172】

図１８Ｄおよび１８Ｅは、以下に記載する支持体移植処置の次の段階を模式的に示す。グラフト１８２１における血流１８２２の回復後、静脈グラフトの血流を評価し、側枝１８４６および吻合部位に漏れがないか確認した後、外科医は、支持体の開放を充分に制御しながら、その幅広部分を遠位部に置いて（側枝のクリップに対する損傷を回避するために）、支持体１８００を所望の長さまで開放する。グラフト１８２１の直径は、グラフト内の血流１８２２の結果、直径Ｄ１から新しい直径Ｄ２に増大し、直径Ｄ２は任意選択的にＤ１の約３倍より実質的に大きい。

【0173】

図１８Ｆは、処置の最後の段階を模式的に示す。外科医は近位および遠位吻合を静かに被覆し、動脈１８５４から大動脈１８５２への胸部内の所望の経路に従って、支持体１８００および支持体被覆グラフト１８２１を整形する。処置の最後に、支持体１８００は側枝１８４６を含めてグラフト１８２１の全長を実質的に比較的緊密に被覆する。支持体１８００はその形状、長さ、および直径を維持し、外科医が処置を安全に終了することを可能にする。

【0174】

試験および観察
ここで、上記説明と併せて本発明の実施形態を非限定的に例証する、以下の試験および観察について言及する。

【0175】

発明者らは、成形可能な管状支持体の配置手順を評価し、支持体の安全性を評価し、かつ支持体の初期性能を評価するために、ヒツジに対するＣＡＢＧ処置を含む実行可能性の研究を実行した。ヒツジはその心血管系が人間のそれに似ているために選択された。ヒツジの成長速度は他の適用可能モデル（例えばブタモデル）と比較して低く、器官の大きさが実質的に変化することなく、比較的長い追跡期間が得られ、静脈採取処置は、他の適用可能モデルと比較して相対的に容易かつ効率的である。図１７Ａに示した支持体と実質的に同様の支持体を、ＣＡＢＧ処置の一環として血管上に配置した。

【0176】

ＣＡＢＧ処置のために、年齢１２ヶ月、重量７６ｋｇの雌の家畜ヒツジを使用した。ヒツジは実験用動物の世話と使用のための国際的指針に従って取り扱い、食餌と水は毎日規則的に与え、ヒツジを飼っている部屋は市販の殺菌洗浄剤を用いて毎日掃除した。

【0177】

実施したＣＡＢＧ手術はオフポンプ処置であった。手術において、伏在静脈を両脚から採取し、２つのバイパスグラフトを形成した。静脈グラフトを吻合したヒツジの動脈は、左前下降（ＬＡＤ）動脈および回旋動脈（第１辺縁）であった。外部支持体を持つ実験グラフトは、ＬＡＤへのバイパス静脈グラフトであった。辺縁動脈に制御グラフトをバイパスした。実験グラフトの最初の吻合の完了後に、外科医は再びグラフトの長さおよび直径を測定し、任意選択的に支持体実現テーブルから正しい外部支持体（実験グラフトの長さは１５ｃｍであり、その直径は６．５ｍｍであった）を選択した。制御グラフトの長さは１２ｃｍであり、その平均直径は６．７ｍｍであった）。その後、圧縮した形の外部支持体をグラフト上に通し、第２吻合を実行した。両方のグラフトの血流を評価した後、かつ静脈グラフトの最終チェックを完了した後、それらの側枝および吻合部位両方の自然動脈を遠位吻合部位に近位から結紮した。

【0178】

グラフトへの血流の回復後に、外科医は支持体を所望の長さまで開放し、胸部内でその経路を調整した。支持体は吻合部位を完全にかつ静かに被覆する長さまで開放された。処置の最後に、胸部を閉鎖した後、ヒツジに血管撮影を実行し、それにより、両方のグラフトが良好な血流により開通したことが実証された。

【0179】

３ヶ月の追跡期間の最後に、ヒツジに２回目の冠動脈血管撮影を実行し、グラフトの開通性ならびにその内膜および内側性肥厚率（管腔の内径および内壁の輪郭形状）を評価した。実験グラフトは完全に開通し、優れた層流があることが分かった。静脈グラフトの内径は移植日と同じであり、その内壁は一様であった。

【0180】

血管撮影後に、動物を犠牲にし、グラフトおよび心臓を採取した。グラフトおよび心臓を０．９％のＮａＣｌで洗浄し、４％のホルムアルデヒド中に２４時間浸漬した。顕微鏡で、心臓の損傷は観察されず、グラフトおよび支持体は、術野の残部と同様に結合組織および脂肪内に包埋されていた。外部支持体は静脈グラフトに固定されており、手術の最後にそれが配置された場所に位置しており、長さおよび直径は同じであった。

【0181】

例示的整形可能な静脈支持体の例示的生体外試験
長軸安定性の生体外試験を実行し、支持体の長さ／直径安定性、ならびに人体のそれに似せた高血圧／高パルスの生理学的状態で展開した後の所望の形状を維持するその能力に関するデータを収集した。シミュレートした生理学的状態は、体温管理（３７℃）、血圧管理（収縮期および拡張期血圧）、ならびにパルス管理に関連付けられた。実験セットアップは、心臓を模した蠕動ポンプを使用することによって、閉ループ内を流体（血液を模した蒸留水）が流れる動脈／静脈を模したプラスチックチューブから構成された。監視されたシステム全体のデータおよびパラメータを、データ収集ソフトウェアによって管理し収集した。試験中に高品質ＰＣカメラを実時間で使用することにより、いつでも支持体の長さ／直径の正確な測定が可能であった。

【0182】

支持システムの長軸方向安定性を次の表に従って試験した。

【0183】

２種類の支持体を試験した。第１支持体は３８本のコバルトクロム弾性変形可能ワイヤ（各５０ミクロン径）および４本の焼鈍塑性変形可能なコバルト・クロム・ワイヤ（各１５０ミクロン径）を含み、第２支持体は３６本の弾性変形可能なコバルト・クロム・ワイヤ（各５０ミクロン径）および６本の焼鈍塑性変形可能なコバルト・クロム・ワイヤ（各１５０ミクロン径）を含む。生体外試験の結果は、各支持体の初期長さと最終長さとの間に差が無いこと、支持体がそれらの長さ／直径および形状を比較的極端な生理学的状態で維持できること、ならびに４本の焼鈍塑性変形可能なコバルト・クロム・ワイヤを６本の焼鈍塑性変形可能なコバルト・クロム・ワイヤの代わりに使用することができることを示した。生体外試験の結果に基づいて、発明者らはさらに、高い径方向コンプライアンスを持つ支持体のための他の適切な編組構成が（前述の通り）、４０本の直径４３ミクロンの弾性変形可能なコバルト・クロム・ワイヤおよび２本の直径１５０ミクロンの焼鈍塑性変形可能なコバルト・クロム・ワイヤを含む編組、ならびに試験した第１編組と同数のワイヤを持つが４本の直径１００〜１２５ミクロンの焼鈍塑性変形可能なコバルト・クロム・ワイヤによる編組を含むことができることを突き止めた。

【0184】

一般的なコメント
本発明はその特定の実施態様によって説明してきたが、多くの別法、変更および変形があることは当業者には明らかであることは明白である。従って、本発明は、本願の請求項の精神と広い範囲の中に入るこのような別法、変更および変形すべてを包含するものである。

【0185】

本明細書で挙げた刊行物、特許および特許出願はすべて、個々の刊行物、特許および特許出願が各々あたかも具体的にかつ個々に引用提示されているのと同程度に、全体を本明細書に援用するものである。さらに、本願で引用または確認したことは本発明の先行技術として利用できるという自白とみなすべきではない。節の見出しが使用されている程度まで、それらは必ずしも限定であると解釈されるべきではない。

【0186】

用語「含む／備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ、ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ、ｉｎｃｌｕｄｅｓ、ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、およびそれらの同根語は、「含むが、それらに限定されない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」ことを意味する。この用語は、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」および「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」を包含する。

【0187】

表現「から本質的になる」は、さらなる成分および／または工程が、主張される組成物または方法の基本的かつ新規な特徴を実質的に変化させない場合にだけ、組成物または方法がさらなる成分および／または工程を含み得ることを意味する。

【0188】

本明細書中で使用される場合、単数形態（「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」）は、文脈がそうでないことを明確に示さない限り、複数の参照物を包含する。例えば、用語「化合物（ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」または用語「少なくとも１つの化合物」は、その混合物を含めて、複数の化合物を包含し得る。

【0189】

用語「例示的」は、本明細書では「例（ｅｘａｍｐｌｅ，ｉｎｓｔａｎｃｅ又はｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ）として作用する」ことを意味するために使用される。「例示的」として記載されたいかなる実施形態も必ずしも他の実施形態に対して好ましいもしくは有利なものとして解釈されたりかつ／または他の実施形態からの特徴の組み入れを除外するものではない。

【0190】

用語「任意選択的」は、本明細書では、「一部の実施形態に与えられるが、他の実施形態には与えられない」ことを意味するために使用される。本発明のいかなる特定の実施形態も対立しない限り複数の「任意選択的」な特徴を含むことができる。

【0191】

本開示を通して、本発明の様々な態様が範囲形式で提示され得る。範囲形式での記載は単に便宜上および簡潔化のためであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない限定として解釈すべきでないことを理解しなければならない。従って、範囲の記載は、具体的に開示された可能なすべての部分範囲、ならびに、その範囲に含まれる個々の数値を有すると見なさなければならない。例えば、１〜６などの範囲の記載は、具体的に開示された部分範囲（例えば、１〜３、１〜４、１〜５、２〜４、２〜６、３〜６など）、ならびに、その範囲に含まれる個々の数値（例えば、１、２、３、４、５および６）を有すると見なさなければならない。このことは、範囲の広さにかかわらず、適用される。

【0192】

数値範囲が本明細書中で示される場合には常に、示された範囲に含まれる任意の言及された数字（分数または整数）を含むことが意味される。第１の示された数字および第２の示された数字「の範囲である／の間の範囲」という表現、および、第１の示された数字「から」第２の示された数「まで及ぶ／までの範囲」という表現は、交換可能に使用され、第１の示された数字と、第２の示された数字と、その間のすべての分数および整数とを含むことが意味される。

【0193】

本明細書中で使用される用語「方法（ｍｅｔｈｏｄ）」は、所与の課題を達成するための様式、手段、技術および手順を示し、これには、化学、薬理学、生物学、生化学および医学の技術分野の実施者に知られているそのような様式、手段、技術および手順、または、知られている様式、手段、技術および手順から、化学、薬理学、生物学、生化学および医学の技術分野の実施者によって容易に開発されるそのような様式、手段、技術および手順が含まれるが、それらに限定されない。

【0194】

本明細書で使用される場合、用語「治療する／処置する」には、状態の進行を取り消すこと、実質的に阻害すること、遅くすること、または、逆向きにすること、状態の臨床的症状または審美的症状を実質的に改善すること、あるいは、状態の臨床的症状または審美的症状の出現を実質的に防止することが含まれる。

【0195】

明確にするため別個の実施形態の文脈で説明されている本発明の特定の特徴が、単一の実施形態に組み合わせて提供されることもできることは分かるであろう。逆に、簡潔にするため単一の実施形態で説明されている本発明の各種の特徴は別個にまたは適切なサブコンビネーションで、あるいは本発明の他の記載される実施形態において好適なように提供することもできる。種々の実施形態の文脈において記載される特定の特徴は、その実施形態がそれらの要素なしに動作不能である場合を除いては、それらの実施形態の不可欠な特

【0196】

本明細書中上記に描かれるような、および、下記の請求項の節において特許請求されるような本発明の様々な実施形態および態様のそれぞれは、実験的裏付けが下記の実施例において見出される。

【図7A-7C】

【図8A-8C】

【図9A-9B】

【図10A-10C】

【図11A-11D】

【図12A-12B】

【図13A-13C】

【図14A-14C】

【図15A】

【図15B】

【図18A-18C】

【図18D-18F】

【図1A-1B】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5A-5B】

【図6】

【図16A-16B】

【図17A】

【図17B】