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特許5865360油分高濃度配合軟化性エアロゾル発泡組成物

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5865360

(24)【登録日】2016年1月8日

(45)【発行日】2016年2月17日

(54)【発明の名称】油分高濃度配合軟化性エアロゾル発泡組成物

(51)【国際特許分類】

A61K 31/573 20060101AFI20160204BHJP

A61K 8/41 20060101ALI20160204BHJP

A61K 8/34 20060101ALI20160204BHJP

A61K 8/365 20060101ALI20160204BHJP

A61K 8/31 20060101ALI20160204BHJP

A61K 8/92 20060101ALI20160204BHJP

A61K 8/36 20060101ALI20160204BHJP

A61K 8/67 20060101ALI20160204BHJP

A61Q 19/00 20060101ALI20160204BHJP

A61K 9/12 20060101ALI20160204BHJP

A61K 47/34 20060101ALI20160204BHJP

A61K 47/20 20060101ALI20160204BHJP

A61K 47/18 20060101ALI20160204BHJP

A61K 47/10 20060101ALI20160204BHJP

A61K 47/46 20060101ALI20160204BHJP

A61K 47/14 20060101ALI20160204BHJP

A61K 47/12 20060101ALI20160204BHJP

A61K 31/57 20060101ALI20160204BHJP

A61P 17/06 20060101ALI20160204BHJP

A61P 17/08 20060101ALI20160204BHJP

A61P 17/00 20060101ALI20160204BHJP

A61P 17/02 20060101ALI20160204BHJP

A61P 37/08 20060101ALI20160204BHJP

A61P 29/00 20060101ALI20160204BHJP

A61K 31/203 20060101ALI20160204BHJP

【ＦＩ】

A61K31/573

A61K8/41

A61K8/34

A61K8/365

A61K8/31

A61K8/92

A61K8/36

A61K8/67

A61Q19/00

A61K9/12

A61K47/34

A61K47/20

A61K47/18

A61K47/10

A61K47/46

A61K47/14

A61K47/12

A61K31/57

A61P17/06

A61P17/08

A61P17/00

A61P17/02

A61P37/08

A61P29/00

A61K31/203

【請求項の数】17

【全頁数】52

(21)【出願番号】特願2013-514167(P2013-514167)

(86)(22)【出願日】2011年3月11日

(65)【公表番号】特表2013-528212(P2013-528212A)

(43)【公表日】2013年7月8日

(86)【国際出願番号】US2011028079

(87)【国際公開番号】WO2011156030

(87)【国際公開日】20111215

【審査請求日】2014年3月10日

(31)【優先権主張番号】61/353,778

(32)【優先日】2010年6月11日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】512221072

【氏名又は名称】プレシジョンダーマトロジーインコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＰＲＥＣＩＳＩＯＮＤＥＲＭＡＴＯＬＯＧＹ，ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100073184

【弁理士】

【氏名又は名称】柳田征史

(74)【代理人】

【識別番号】100090468

【弁理士】

【氏名又は名称】佐久間剛

(72)【発明者】

【氏名】ジャージ，ロナルドエム

(72)【発明者】

【氏名】トランボア，マークダブリュー

(72)【発明者】

【氏名】チン，リサ

(72)【発明者】

【氏名】ヒラニ，ポーナムエス

【審査官】石井裕美子

(56)【参考文献】

【文献】米国特許出願公開第２００８／０２０６１５５（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開２００３−００２８１８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０３−１９３７１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００８−５４２３５３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１０−５０１６３４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ９／００ −９／７２

Ａ６１Ｋ４７／００−４７／４８

Ａ６１Ｋ８／００− ８／９９

Ａ６１Ｋ３１／００−３３／４４

Ａ６１Ｐ１７／００

Ａ６１Ｐ１７／０２

Ａ６１Ｐ１７／０６

Ａ６１Ｐ１７／０８

Ａ６１Ｐ２９／００

Ａ６１Ｐ３７／０８

Ａ６１Ｑ１９／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

炎症性皮膚疾患の治療のための医薬の製造における組成物の使用であって、
前記組成物は、乳剤と推進剤とパージ・ガスとを含み、
該乳剤は、
前記乳剤の１重量％から５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の３重量％から９重量％までにセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の１重量％から１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の３重量％から１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の０．５重量％から２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の０重量％から１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の０重量％から１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の０重量％から１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の０重量％から１５重量％までのオレイルアルコールと、
前記乳剤の０重量％から０．０５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の２７重量％から８２重量％までの水と、
前記乳剤の２．５重量％から７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の０．３重量％から０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の０．２重量％から０．６重量％までのクエン酸と、
前記乳剤の０．１重量％から０．５重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の０．１重量％から０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の０．０５重量％から０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の０．００２重量％から０．２０重量％までの活性剤とを含む、使用。

【請求項2】

前記活性剤は、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシル−トリアミシノロン、アルファ−メチル・デキサメタゾン、デキサメタゾン−リン酸、ベクロメタゾン・ジプロピオナート、クロベタゾール・ベレラート、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルチコステロン酢酸、デキサメタゾン、ジクロリゾン、ジフルオラゾン２酢酸、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、フルクロロロン・アセトニド、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロン・アセトニド、フルオシノニド、フルコルチン・ブチルエステル、フルオコルトロン、フルプレドニデン酢酸、フルランドレノロン、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン酢酸、ヒドロコルチゾン酪酸、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン・アセトニド、コルチゾン、コルトドクソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、ジフルオロゾン２酢酸、フルアドレノロン、フルドロコルチゾン、ジフルロゾン２酢酸、フルアドレノロン・アセトニド、メドリゾン、アミシナフェル、アミシナフィド、ベタメサゾンジプロピオン酸、クロロプレドニゾン、クロロプレドニゾン酢酸、クロコルテロン、クレシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドナート、フルクロロニド、フルニソリド、フルオロメタロン、フルペロロン、フルプレドニソロン、ヒドロコルチゾン吉草酸、ヒドロコルチゾン・シクロペンチルプロピオナート、ヒドロコルタマート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾンジプロピオン酸及びトリアムシノロンと、これらの組合せ／混合物とからなる群から選択される、請求項１に記載の使用。

【請求項3】

前記活性剤は、ヒドロコルチゾン酪酸及びベタメタゾン・ジプロピオン酸と、これらの組合せ／混合物とからなる群から選択される、請求項１に記載の使用。

【請求項4】

前記活性剤は、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫと、これらの組合せ／混合物とからなる群から選択される、請求項１に記載の使用。

【請求項5】

前記活性剤は、レチノイン酸である、請求項１に記載の使用。

【請求項6】

前記乳剤は、
前記乳剤の３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の５４．４６重量％の水と、
前記乳剤の５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の０．１０重量％のヒドロコルチゾンとを含む、請求項１に記載の使用。

【請求項7】

前記乳剤は、
前記乳剤の３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の０．５０重量％のオレイン酸と、
前記乳剤の０．５０重量％のステアリン酸と、
前記乳剤の０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の５５．４６重量％の水と、
前記乳剤の５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の０．１０重量％のヒドロコルチゾンとを含む、請求項１に記載の使用。

【請求項8】

前記組乳剤は、
前記乳剤の３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の５６．５１重量％の水と、
前記乳剤の５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸とを含む、請求項１に記載の使用。

【請求項9】

前記乳剤は、
前記乳剤の３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の６．８５重量％のワセリンと、
前記乳剤の１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の７．４０重量％のオレイン酸と、
前記乳剤の１０．００重量％のオレイルアルコールと、
前記乳剤の０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の５６．５１重量％の水と、
前記乳剤の５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸とを含む、請求項１に記載の使用。

【請求項10】

前記乳剤は、
前記乳剤の３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の５６．５４重量％の水と、
前記乳剤の５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の０．０２重量％のトレチノインとを含む、請求項１に記載の使用。

【請求項11】

前記乳剤は、
前記乳剤の３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の５６．５５５重量％の水と、
前記乳剤の５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の０．００５重量％のカルシポトリエンとを含む、請求項１に記載の使用。

【請求項12】

前記乳剤は、
前記乳剤の３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の５６．５０５重量％の水と、
前記乳剤の５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
前記乳剤の０．００５重量％のカルシポトリエンとを含む、請求項１に記載の使用。

【請求項13】

前記乳剤は、
前記乳剤の３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の５６．４９重量％の水と、
前記乳剤の５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
前記乳際の０．０２重量％のトレチノインとを含む、請求項１に記載の使用。

【請求項14】

前記推進剤は、１，１，１，２−テトラフルオロエタン及び１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパンと、これらの組合せ／混合物とからなる群から選択される、請求項１に記載の使用。

【請求項15】

前記パージ・ガスは、窒素及びアルゴンからなる群から選択される、請求項１に記載の使用。

【請求項16】

前記炎症性皮膚疾患は、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、乾燥型湿疹、脂漏性皮膚炎、貨幣状湿疹、静脈性湿疹、座瘡、酒さ、ツタウルシ皮膚炎、蕁麻疹又は職業性皮膚炎である、請求項１に記載の使用。

【請求項17】

前記組成物は１日に１回又は２回局所適用するように調剤される、請求項１に記載の使用。

【発明の詳細な説明】

【関連出願の説明】

【0001】

本件出願は２０１０年６月１１日出願の米国仮特許出願第６１／３５３，７７８号を基礎とする優先権を主張する。

【技術分野】

【0002】

本発明は、油分高濃度配合軟化性エアロゾル発泡組成物に関する。

【背景技術】

【0003】

炎症性皮膚疾患は、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、乾燥型湿疹、脂漏性皮膚炎、貨幣状湿疹、静脈性湿疹、座瘡、酒さ、ツタウルシ皮膚炎、蕁麻疹、職業性皮膚炎を含む、多数の態様をとる一般的な疾患である。炎症性皮膚疾患は、落屑、紅斑、掻痒及び炎症を含む複数の徴候を伴う。

【0004】

例えば、アトピー性皮膚炎（ＡＤ）は、皮膚の乾燥、ひび割れ、痒み及び炎症を特徴とする疾患で、体表面積の１０％以上にわたることもしばしばである。アトピー性皮膚炎は、皮膚科医の外来患者の１０−２０％を数え、全米人口の約３％が罹患し、その多くは小児である。症状は、強い掻痒（かゆみ）と、悪化及び寛解を繰り返す経過とが特徴である。高経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）も皮膚が乾燥したアトピー性皮膚炎患者で特記されてきたが、経皮水分蒸散量はバリアー機能の障害を示し、患者の掻痒の強さと相関してきた。さらに、皮膚バリアーの低下は、皮膚の表皮層を経由する過度の水分蒸散と、アレルギー原の侵入とを可能にする。

【0005】

ＡＤのような炎症性皮膚疾患患者の治療方針を策定する際には、主な目標が３つある。皮膚の治癒及び健康状態を保持すること、再発を防止すること、及び、徴候が生じるときには治療することである。適切な皮膚のケアと、保湿軟膏とが、局所的治療の主流である。ＡＤの有病率を減少させるバリアー機能を改善し、併発する徴候を減らすことができる保湿剤が報告されている。

【0006】

保湿剤に加えて、前記病状を管理するを助けるためにさまざまな薬剤が処方される場合がある。炎症性皮膚疾患の局所治療薬は、ステロイド類、カルシニューリン阻害剤、レチノイド類、ビタミンＤ類似体、タール類、アントラリン及び角質溶解薬（ｋｅｒａｔｏｌｙｔｉｃｓ）を含む。しかし、活性成分の数は限られており、これらの活性剤の用量範囲は狭い。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

安定で、非刺激性の炎症性皮膚疾患を治療するための局所製剤の必要性がある。

【課題を解決するための手段】

【0008】

一部の実施態様では、本発明は、油相と、水相と、活性剤とを含む乳剤であって、前記油相は、乳化剤又は界面活性剤と、第１保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ）又は第１軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）と、第１抗酸化剤又は第１保存料とを含み、前記水相は、水と、第２保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ）又は第２軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）と、第２抗酸化剤又は第２保存料とを含む、乳剤に関する。

【0009】

一部の実施態様では、本発明は、乳剤と、推進剤と、パージガスとを含む組成物であって、前記乳剤は、油相と、水相と、活性剤とを含み、前記油相は、乳化剤又は界面活性剤と、第１保湿剤又は第１軟化剤と、第１抗酸化剤又は第１保存料とを含み、前記水相は、水と、第２保湿剤又は第２軟化剤と、第２抗酸化剤又は第２保存料とを含む、組成物に関する。

【0010】

一部の実施態様では、本発明は、必要とする患者の罹患領域に、前記乳剤又は組成物のいずれかの治療上有効な量を適用するステップを含む、炎症性皮膚疾患の治療方法に関する。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】本発明のさまざまな実施態様の乳剤の薬剤相（及び、乳剤全体での相対量）の成分表である。前記薬剤相は、水相及び油相と配合され、本発明の乳剤を形成する。

【図2】本発明のさまざまな実施態様の乳剤の水相（及び、乳剤全体での相対量）の成分表である。前記水相は、薬剤相及び油相と配合され、本発明の乳剤を形成する。

【図3】本発明のさまざまな実施態様の乳剤の油相（及び、乳剤全体での相対量）の成分表である。前記油相は、薬剤相及び水相と配合され、本発明の乳剤を形成する。。

【図4】本発明のさまざまな実施態様の乳剤（及び相対量）の成分表である。

【図5】本発明のさまざまな実施態様の乳剤（及び相対量）の成分表である。

【図6】本発明のさまざまな実施態様の乳剤の粘度の表である。。

【図7】本発明のさまざまな組成物と、商業的に入手可能なクリームとの密度の比較表である。

【図8】乳剤組成物の変化に伴う、本発明のさまざまな組成物の４０℃での物理的安定性の表である。

【図9】１，１，１，２−テトラフルオロエタン存在下での軟化剤イル、セテス−２０及びセトステアリルアルコールの比に組成物の物理的安定性が異存することを示す模式図。

【図10】１，１，１，２−テトラフルオロエタンと、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパンとの存在下での軟化剤イル、セテス−２０及びセトステアリルアルコールの比に組成物の物理的安定性が異存することを示す模式図。。

【発明を実施するための形態】

【0012】

発明の詳細な説明
概論
一部の実施態様では、本発明は油中水型乳剤に関する。一部の実施態様では、前記組成物は、揮発性の低級アルコール（例えば、エタノール）を含まない。一部の実施態様では、前記組成物はエアロゾル推進剤を含む。一部の実施態様では、エアロゾル推進剤はヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）推進剤である。一部の実施態様では、前記ＨＦＡ推進剤の正体は前記組成物の安定性に影響を与える。

【0013】

一部の実施態様では、本発明は高粘度乳剤に関する。一部の実施態様では、前記乳剤の約１５％を超える油相成分を前記乳剤が含有する。一部の実施態様では、前記乳剤は約８０％未満の水相成分を含む。

【0014】

一部の実施態様では、前記組成物を装填されたエアロゾル容器が作動すると前記組成物が発泡する。一部の実施態様では、前記組成物を装填されたエアロゾル容器が作動すると前記組成物が迅速に発泡する。一部の実施態様では、泡状体は押しつぶされても安定である。一部の実施態様では前記泡状体は、時間経過及び温度に対して安定性がある。一部の実施態様では、前記泡状体は保湿性がある。一部の実施態様では、前記泡状体は刺激性が少ない。一部の実施態様では、放出された泡状体は密度が約０．０５ｇ／ｃｍ^３ないし約０．５ｇ／ｃｍ^３の間である。一部の実施態様では、前記泡状体は油性の残渣を残さずに速やかに塗り込める。一部の実施態様では、放出された泡状体は広い体表面に容易に広げられる。一部の実施態様では、前記泡状体は剪断力をかけると速やかに崩壊して、広い体表面に迅速かつ効率的に適用できる。一部の実施態様では、前記放出された泡状体は広範な医薬品活性成分と適合性がある。一部の実施態様では、前記放出された泡状体は炎症性皮膚疾患の局所療法に適する。

【0015】

一部の実施態様では前記放出された泡状体は、炎症性皮膚疾患に対し、現在商業的に入手可能な処方箋クリーム、ローション及び軟膏と同じ有効性がある。

【0016】

定義
便利なように、本明細書及び添付の特許請求の範囲に用いられる用語がここに集められる。これらの定義は、開示内容の全体に照らして読解されるべきであり、当業者によるのと同様に理解されるべきである。

【0017】

本明細書及び特許請求の範囲に用いられる不定冠詞“ａ”及び“ａｎ”は、明確にこれと反する特記がない限り、「少なくとも１つの」を意味すると解されるべきである。

【0018】

本明細書及び特許請求の範囲に用いられる文言「及び／又は」は、結合される要素の「いずれか又は両方」、すなわち、ある場合には連結して存在し、別の場合には連結しないで存在する要素を意味すると解されるべきである。「及び／又は」を用いて掲載される複数の要素は、同様のやり方で、すなわち、そのように連結される前記要素の「１つ以上」と解釈されるべきである。前記「及び／又は」の節により特定される要素以外の他の要素は、前記特定される要素と関係があるか無関係であるかに関わらず、任意に存在する場合がある。したがって、「含む」のような限定的でない文言とともに使用される「Ａ及び／又はＢ」への言及は、ある実施態様では、（Ｂ以外の要素を任意的に含むが）Ａのみを指す場合があり、別の実施態様では、（Ａ以外の要素を任意的に含むが）Ｂのみを指す場合があり、さらに別の実施態様では、（他の要素を任意的に含むが）Ａ及びＢの両方を指す場合等がある。

【0019】

本明細書及び特許請求の範囲に用いられるところの文言「又は」は、そのように連結される要素の「いずれか又は両方」を意味する、すなわち、ある場合には連結して存在し、別の場合には連結しないで存在する要素と解されるべきである。前記「又は」の節により特定される要素以外の他の要素は、前記特定される要素と関係があるか無関係であるかに関わらず、任意に存在する場合がある。したがって、限定的でない例として、「含む」のような限定的でない文言とともに使用される「Ａ又はＢ」への言及は、ある実施態様では、（Ｂ以外の要素を任意的に含むが）Ａのみを指す場合があり、別の実施態様では、（Ａ以外の要素を任意的に含むが）Ｂのみを指す場合があり、さらに別の実施態様では、（他の要素を任意的に含むが）Ａ及びＢの両方を指す場合等がある。

【0020】

本明細書及び特許請求の範囲に用いられるところの１つ以上の要素のリストについて言及する用語「少なくとも１つ」は、前記要素のリストのいずれか１つ以上から選択される少なくとも１つの要素を意味するが、前記要素のリストに特に掲載されるそれぞれ全ての要素の少なくとも１つを必ずしも含まず、前記要素のリストの要素のいずれかの組合せを排除しないことを意味すると解すべきである。この定義は、前記特定される要素と関係があるか無関係であるかに関わらず、前記文言「少なくとも１つ」が言及する要素のリストの中で特定される要素以外の要素が任意的に存在する場合があることも許容する。したがって、限定的でない例として、「Ａ及びＢのうち少なくとも１つ」（あるいは同じ意味で、「Ａ又はＢのうち少なくとも１つ」か、「Ａ及び／又はＢのうち少なくとも１つ」か）は、ある実施態様では、Ｂは存在せず（Ｂ以外の要素は任意的に含み）、少なくともＡが１つ、任意的に２つ以上含む場合があり、別の実施態様では、Ａは存在せず（Ａ以外の要素は任意的に含み）、少なくともＢが１つ、任意的に２つ以上含む場合があり、さらに別の実施態様では、少なくともＡが１つ、任意的に２つ以上含む場合があり、Ｂが１つ、任意的に２つ以上含む場合がある等を指す場合がある。

【0021】

明確にそうでないと特記されない限り、２つ以上のステップ又は動作を含む本件に係るいずれかの方法において、前記方法のステップ又は動作の順序は、前記方法のステップ又は動作が説明される順序に必ずしも限定されない。

【0022】

本件明細書及び特許請求の範囲において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する」、「含む（ｃｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」、「保持する」、「含む（ｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆ）」その他これに類するもののような全ての移行句は、限定的でない、すなわち、含むがこれに限定されないという意味に解されるべきである。「からなる」及び「から実質的になる」との移行句だけが、米国特許庁特許審査手順マニュアル第２１１１．０３節に列挙される、それぞれ、限定的又は準限定的移行句とされるべきである。

【0023】

本明細書に用いられるところの「クリーム」とは、皮膚外用向けの、不透明で、粘性のある、非油性ないしは中程度の油性の乳剤又は懸濁準固体で、皮膚に塗り込まれるとき、たいていは蒸発又は吸収される傾向があるものをいう。この物質は、基剤（ｖｅｈｉｃｌｅ）として５０％未満の炭化水素又はポリエチレングリコールか、（約１０５℃で定常重量まで減少又は乾燥することによって測定される）２０％を超える揮発成分かを含む。

【0024】

本明細書に用いられるところの「ローション」とは、皮膚外用向けの、不透明で、粘度の低い、非油性の乳剤系液体で、皮膚に塗り込められるとき、冷たい感じを与えつつ速やかに蒸発するものをいう。この物質は、（約１０５℃で定常重量まで減少又は乾燥することによって測定される）５０％を超える揮発成分を有する水性組成物を含むのが一般的である。

【0025】

本発明の乳剤及び組成物の代表的成分
本発明の組成物のさまざまな成分の代表的な正体は以下に説明される。

【0026】

１．推進剤
ＣＦＣｓ、炭化水素、圧縮ガス及びＨＦＡｓを含むが、これらに限定されない、複数の可能な選択肢がエアロゾル泡状体用推進剤には存在する。モントリオール議定書は、オゾン層破壊を起こす能力のため、モントリオール議定書はＣＦＣｓ（クロロフルオロカーボン類）の使用を禁止した。国連環境プログラム１９８７年、オゾン層破壊物質に関するモントリオール議定書。これに対し、炭化水素推進剤は、反応性が非常に低く、フリーラジカル攻撃への耐性が高い。しかし、炭化水素推進剤は非常に引火性が高い。さらに、窒素及び二酸化炭素のような不活性圧縮ガスはエアロゾル推進剤として使用可能である。不活性であるために化学的安定性が高いけれども、これらは気化圧力が高いため、エアロゾル缶の寿命を通じて一定の生成物送達を提供できない。幸いにも、ＨＦＡｓ（ヒドロフルオロカーボン類又はＨＦＣｓとしても知られるヒドロフルオロアルカン類）は、薬学的に許容可能で、一般的に反応性がなく、オゾンに優しい。

【0027】

１つの実施態様では、推進剤は、ＨＦＡか、１種類以上のヒドロフルオロアルカン類の混合物である。適切なヒドロフルオロアルカン類は、１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ１３４ａ）と、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ２２７）と、現在医学用に承認されているか、承認されるかもしれない、これら及びその他のＨＦＡｓの混合物（ｍｉｘｔｕｒｅｓａｎｄａｄｍｉｘｔｕｒｅｓ）を含む。炭化水素及びクロロフルオロカーボン類（ＣＦＣｓ）の推進剤も本発明に用いられる場合がある。

【0028】

２．基剤
本発明の製剤とともに使用するのに適当な局所基剤及び基剤成分は、化粧料及び医薬品の分野では周知で、水、アルコール類（特にエタノールのように、皮膚から迅速に蒸発できる低級アルコール）、（プロピレングリコール、ブチレングリコール及びグリセロール（グリセリン）のような）グリコール類、（ラノリンのような）脂肪族アルコール類、（水及びアルコールのような）水性及び有機性溶媒の混合物及びアルコール及びグリセロール（任意的には水と）のような有機溶媒の混合物、脂肪酸類、（鉱物油と、天然又は合成由来の脂肪とのような油を含む）アシルグリセロール類、ホスホグリセリド類、スフィンゴリピド類及びワックス類、コラーゲン及びゼラチンのようなタンパク質系物質、シクロメチコーン、ジメチコノール、ジメチコーン及びジメチコーンのコ・ポリオールのような（非揮発性及び揮発性の両方の）シリコーン系物質、ワセリン及びスクワランのような炭化水素系物質、及び、皮膚投与に適するその他の基材及び基材成分のような基剤（又は基剤成分）と、上記に特定されるか、その他当業者に知られた局所用基材成分の混合物とを含む。

【0029】

１つの実施態様では、本発明の組成物は油中水型乳剤である。本発明の製剤組成物に使用するのに適する液体は、水と、グリコール類（例えば、エチレングリコール、ブチレングリコール、イソプレングリコール、プロピレングリコール）、グリセロール類、脂質ポリオール類、ジメチルスルホン酸及びイソプロピルアルコールのような水混和性溶媒を含む。１種類または２種類以上の水性基剤が存在する場合がある。

【0030】

１つの実施態様では、メタノール、エタノール、プロパノール又はブタノールを含まない製剤が望ましい。

【0031】

３．界面活性剤及び乳化剤
多くの局所用製剤は、非類似の化学物質を特定の溶媒系に分散させるために、界面活性成分（乳化剤及び界面活性剤）を用いる化学的乳剤を含む。例えば、たいていの脂質様（油性又は脂肪性）又は親油性の成分は、最初に乳化剤と混合されない限り水性溶媒中に均一に分散しない。該乳化剤は、親油性の内部と親水性の外部を含むミクロ的な水溶性構造（液滴）を形成し、油中水型乳剤につながる。水性媒体に可溶性にするためには、水分子とお好ましい相互作用を起こすように、分子が極性すなわち荷電性を有するものでなければならない。同様に、水溶性の極性又は荷電性成分を大部分油性又は脂溶性溶媒に溶解させるために、構造の内部に親水性要素を含み、外部が脂溶性で、親油性溶媒に溶解して水中油型乳剤を形成させる、乳化剤が用いられることが典型的である。かかる乳剤は、乳剤液滴内の乳化剤の極性又は荷電性部分と相互作用できる塩その他の荷電性成分の添加によって脱安定化できる。乳剤の脱安定化は、水性及び油性の成分が２層に分離する結果を招き、局所用製品の商業的価値を損なう可能性がある。

【0032】

本発明に使用するのに適する界面活性剤は、イオン性でも、非イオン性でもかまわない。これらは、ポリソルベート（ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０）、ステアレス−１０（Ｂｒｉｊ７６）、ドデシル硫酸ナトリウム（ラウリル硫酸ナトリウム）、ラウリルジメチルアミンオキシド、臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）、ポリエトキシ化アルコール、ポリオキシエチレンソルビタン、オクトノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミン−Ｎ−オキシド、臭化ヘクサデシルトリメチルアンモニウム（ＨＴＡＢ）、ポリオキシル１０ラウリルエーテル、（デオキシコール酸ナトリウム又はコール酸ナトリウムのような）胆汁酸、ポリオキシル化ヒマシ油、エトキシル酸ノニルフェノール、シクロデキストリン、レシチン、ジメチコーンコ・ポリオール、ラウラミドＤＥＡ、コカミドＤＥＡ、コカミドＭＥＡ、オレイルベタイン、コカミドプロピルベタイン、塩化コカミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジモニウム、ジセチルリン酸（ジヘキサデシルリン酸）、セテアレス−１０リン酸及び塩化メチルベンズエトニウムを含むが、これらに限られない。かかる系面活性剤の適切な組合せ又は混合物も、本発明にしたがって使用される場合がある。

【0033】

これらの界面活性剤の多くは、本発明の製剤中で乳化剤として役立つ場合がある。

【0034】

本発明の製剤への使用に適する他の乳化剤は、ベヘントリモニウムメトサルフェート−セテアリルアルコールか、乳化用ワックス、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ＰＥＧ−４０ステアリン酸、セトステアリルアルコール（セテアリルアルコール）、セテアレス−１２、セテアレス−２０、セテアレス−３０、セテアレスアルコール、セテスー２０（ｎが平均値２０のセチルアルコールのポリエチレングリコールエーテル）、オレイン酸、オレイルアルコール、グリセリルステアリン酸、コレステロール、ステアレス−２及びステアレス−２０のような非イオン性乳化剤か、これらの組合せ／混合物かと、ステアラミドプロピルジメチルアミンのようなカチオン性乳化剤とを含むが、これらに限られない。

【0035】

４．保湿剤（Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒｓ）、軟化剤（Ｅｍｏｌｌｉｅｎｔｓ）及び保湿剤（Ｈｕｍｅｃｔａｎｔｓ）
局所用製品一般及び特に化粧料製品の最重要局面の１つは、製品の審美学的品質を消費者がどう感じるかである。例えば、白色ワセリンは優れた保湿剤で皮膚保護剤ではあるが、べとべとして、ねばねばして、皮膚に簡単に塗り込めないし、衣類を汚す可能性があるために、単独で使用されることはめったにない。消費者は、審美学的にエレガントで、受け入れられる触感と皮膚上での性能とを有する製品に非常に高く評価する。

【0036】

本発明の製剤に使用するのに適する保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒｓ）は、乳酸その他のヒドロキシ酸及びその塩、グリセロール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ＰＣＡナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、カーボワックス２００、カーボワックス４００及びカーボワックス８００を含むが、これらに限られない。

【0037】

本発明の製剤に使用するのに適する軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔｓ）及び保湿剤（ｈｕｍｅｃｔａｎｔｓ）は、パルミチン酸セチル、グリセロール（グリセリン）、ＰＰＧ−１５ステアリルエーテル、ラノリンアルコール、ラノリン、ラノリン誘導体類、コレステロール、ワセリン、ネオペンタン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、鉱物油、ステアリン酸イソセチル、ミリスチン酸ミリスチル、ドデカノールオクチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル（パルミチン酸オクチル）、ジメチコーン、フェニルトリメチコーン、シクロメチコーン、Ｃ_１２−Ｃ_１５安息香酸アルキル、ジメチコノール、プロピレングリコール、クプアス（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｍ）種子バター、セラミド類（例えば、セラミド２又はセラミド３）、ヒドロキシプロピルビスパルミタミドＭＥＡ、ヒドロキシプロピルビスラウラミドＭＥＡ、ヒドロキシプロピルビスイソステアラミドＭＥＡ、１，３−ビス（Ｎ−２−（ヒドロキシエチル）ステアロイルアミノ）−２−ヒドロキシプロパン、ビスーヒドロキシエチルトコフェリルスクシノイルアミド・ヒドロキシプロパン、尿素、アロエ、アラントイン、グリシルレチン酸、サフラワー油、オレイルアルコール、オレイン酸、ステアリン酸及びジカプリル酸／ジカプリン酸を含むが、これらに限られない。

【0038】

さらに、これらの保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒｓ）及び軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔｓ）のいずれかの適当な組合せ及び混合物が、本発明にしたがって使用される場合がある。

【0039】

５．保存料及び抗酸化剤
前記組成物は、適用される製剤の安定性又は有効性を改善するために適合される成分をさらに含む場合がある。

【0040】

本発明に用いられるのに適当な保存料は、イミダゾリジニル尿素及びジアゾリジニル尿素のような尿素と、フェノキシエタノールと、メチルパラベンナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン及びプロピルパラベンと、ソルビン酸カリウムと、安息香酸ナトリウムと、ソルビン酸と、安息香酸と、ホルムアルデヒドと、クエン酸と、クエン酸ナトリウムと、二酸化塩素と、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンズエトニウム、セトリミド、塩化デカリニウム及び塩化セチルピリジニウムのような４級アンモニウム化合物と、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀及びチメロサールのような水銀剤と、ピロクトン・オラミンと、ヨーロッパブドウ（ヴィニフェラ種、Ｖｉｔｉｓｖｉｎｉｆｅｒａ）種子油と、例えば、クロロブタノール、ジクロロベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール及びベンジルアルコールのようなアルコール剤とを含むが、これらに限られない。

【0041】

適当な抗酸化剤は、アスコルビン酸及びそのエステル類と、重亜硫酸ナトリウムと、ブチル化ヒドロキシトルエンと、ブチル化ヒドロキシアニソールと、（アルファ−トコフェロールのような）トコフェロールと、酢酸トコフェロールと、アスコルビン酸ナトリウム／アスコルビン酸と、パルミチン酸アスコルビルと、没食子酸プロピルと、ＥＤＴＡ（例えば、ＥＤＴＡ２ナトリウム）のようなキレート剤と、クエン酸と、クエン酸ナトリウムとを含むが、これらに限られない。

【0042】

一部の実施態様では、本発明の抗酸化剤又は保存料が、例えば、保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒｓ）又は軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔｓ）として機能する場合もある。

【0043】

さらに、これらの保存料又は抗酸化剤の組合せ又は混合物が、本発明の製剤に使用される場合もある。

【0044】

６．活性剤
活性剤は、哺乳類、特に、ヒトに局所適用されるとき、望ましい効果を有するいずれかの物質の場合がある。活性剤の適当なクラスは、抗生剤、抗微生物剤、抗にきび剤、抗細菌剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、麻酔剤、抗痒疹剤、抗原虫剤、抗酸化剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類及びホルモン類を含むが、これらに限られない。これら活性剤のいずれかの混合物も利用される場合がある。さらに、これらの薬剤のいずれかの皮膚科学的に受容可能な塩類及びエステル類が利用される場合がある。

【0045】

６．１抗生剤
代表的な抗生剤は、過酸化ベンゾイル、オクトピロックス、エリスロマイシン、亜鉛、テトラサイクリン、トリクロサン、アゼライン酸及びその誘導体類、フェノキシエタノール及びフェノキシプロパノール、酢酸エチル、クリンダマイシン（例えば、クリンダマイシンリン酸）及びメクロサイクリンと、フラビノイド類のような皮脂抑制剤（ｓｅｂｏｓｔａｔｓ）と、アルファ及びベータヒドロキシ酸と、シムノール硫酸及びその誘導体類、デオキシコール酸及びコール酸のような胆汁酸塩類とを含むが、これらに限られない。抗生剤は、抗菌剤の場合がある。適当な抗菌剤は、クロトリマゾール、エコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、ブテナフィン、ナグチフィン、ウンデシリン酸、トルナフト酸及びニスタチンを含むが、これらに限られない。これらの抗生剤の混合物も利用される場合がある。さらに、これらの薬剤のいずれかの皮膚科学的に受容可能な塩類及びエステル類が利用される場合がある。

【0046】

６．２非ステロイド系抗炎症剤
非ステロイド系抗炎症剤の代表例は、ピロキシカム、イソキシカム、テノキシカム、スドキシカムのようなオキシカム類と、アスピリン、ジサルシド、ベノリル酸、トリリサート、サファプリン、ソルプリン、ジフルニサール及びフェンドサールのようなサリチル酸類と、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、イソクセパク、フェルビナク及びケトロラクのような酢酸誘導体類と、メフェナミク、メクロフェナミク、フルフェナミク、ニフルミク及びトルフェナミク酸類のようなフェナマート類と、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルビポロフェン、ケトプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン及びチアプロフェニクのようなプロピオン酸誘導体類と、フェキルブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェプラゾン、アザプロパゾン及びトリメタゾンのようなピラゾール類とを含むが、これらに限られない。これらの非ステロイド系抗炎症剤の混合物も、これらの薬剤の皮膚科学的に受容可能な塩類及びエステル類とともに利用される場合がある。例えば、フルフェナミン酸誘導体のエトフェナマート（ｅｔｏｆｅｎａｍｉａｔｅ）は、局所適用に特に有用である。

【0047】

６．３ステロイド系抗炎症剤
ステロイド系抗炎症剤の代表例は、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシル−トリアミシノロン、アルファ−メチル・デキサメタゾン、デキサメタゾン−リン酸、ベクロメタゾン、ジプロピオナート、クロベタゾール、ベレラート、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルチコステロン酢酸、デキサメタゾン、ジクロリゾン、ジフルオラゾン２酢酸、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、フルクロロロン・アセトニド、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロン・アセトニド、フルオシノニド、フルコルチン・ブチルエステル、フルオコルトロン、フルプレドニデン（フルプレドニリデン）酢酸、フルランドレノロン、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン酢酸、ヒドロコルチゾン酪酸、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン・アセトニド、コルチゾン、コルトドクソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、ジフルオロゾン２酢酸、フルアドレノロン、フルドロコルチゾン、ジフルロゾン２酢酸、フルアドレノロン・アセトニド、メドリゾン、アミシナフェル、アミシナフィド、ベタメサゾン及び（ベタメサドン・ジプロピオン酸を含む）そのエステルの残り、クロロプレドニゾン、クロロプレドニゾン酢酸、クロコルテロン、クレシノロン、ジクロリゾン、吉草酸ジフルプレドナート、ヒドロコルチゾン・シクロペンチルプロピオナート、ヒドロコルタマート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾンジプロピオン酸、トリアムシノロン及びこれらの混合物のようなコルチコステロイド類を含むが、これらに限られない。

【0048】

６．４麻酔薬
適当な麻酔薬は、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、レボ−ブピバカイン、ロピバカイン、メピバカイン及び環状構造又はアミン窒素上にさまざまな置換を有する関連局所麻酔薬のようなアミノアシルアニリド化合物と、プロカイン、クロロプロカイン、プロポキシカイン、ヘキシルカイン、テトラカイン、シクロメチルカイン、ベノキシナート、ブタカイン、プロパラカイン、ブタムベン及び関連局所麻酔化合物のようなアミノアルキル安息香酸化合物と、コカイン及び関連局所麻酔化合物と、ジペロドン及び関連局所麻酔化合物のようなアミノ炭酸化合物と、フェナカイン及び関連局所麻酔化合物のようなＮ−フェニルアミジン化合物と、ジブカイン及び関連局所麻酔化合物のようなＮ−アミノアルキルアミド化合物と、ファリカイン、ジクロニン及び関連局所麻酔化合物のようなアミノケトン化合物と、プラモキシン、ジメチゾクイエン及び関連局所麻酔化合物のようなアミノエーテル化合物と、ベンゾカインのようなパラ−アミノ安息香酸エステルとを含む。その他の適当な局所麻酔薬は、ケトカイン、ジブカイン、アメトカイン、プロパナカイン及びプロピオカインを含む。

【0049】

６．５抗微生物剤
適当な抗微生物剤は、ベータラクタム薬、キノロン薬、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、アミカシン、トリクロサン、ドキシサイクリン、カプレオマイシン、クロロヘキシジン、クロロテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クリンダマイシン（例えば、クリンダマイシン・リン酸）、エタムブトール、メトロニダゾール、ペンタミジン、ジェンタマイシン、カナマイシン、リネオマイシン、メタサイクリン、メテンアミン、ミノサイクリン、ネオマイシン、ネチルミシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン及びミコナゾールのような、抗細菌剤、抗菌剤、抗原虫剤及び抗ウイルス剤を含むが、これらに限られない。テトラサイクリン塩酸、ファメゾール、エリスロマイシン・エストレート（塩）、アミカシン硫酸、ドキシサイクリン塩酸、クロロヘキシジングルコン酸、クロロヘキシジン塩酸、クロロテトラサイクリン塩酸、オキシテトラサイクリン塩酸、クリンダマイシン塩酸、クリンダマイシン・リン酸、エタムブトール塩酸、メトロニダゾール塩酸、ペンタミジン塩酸、ジェンタマイシン硫酸、カナマイシン硫酸、リネオマイシン塩酸、メタサイクリン塩酸、メテンアミン馬尿酸、マンデル酸メテンアミン、ミノサイクリン塩酸、ネオマイシン硫酸、ネチルマイシン硫酸、パロモマイシン硫酸、ストレプトマイシン硫酸、トブラマイシン硫酸、ミコナゾール塩酸、アマンファジン塩酸、アマンファジン硫酸、トリクロサン、オクトピロックス、ナイスタチン、トルナフタート、クロトリマゾール、アニヅラフンジン、ミカフンジン、ボリコナゾール、ラノコナゾール、キクロピロックス及びこれらの混合物も含まれる。

【0050】

６．６角質溶解薬（ｋｅｒａｔｏｌｙｔｉｃｓ）
適当な角質溶解薬は、尿素、サリチル酸、パパイン、硫黄、グリコール酸、ピルビン酸、レゾルシノール、Ｎ−アセチルシステイン、レチノイン酸（例えばトレチノイン）及びその誘導体類（例えば、シス及びトランスエステル）のようなレチノイド類、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、コール・タール及びこれらの組合せを含むが、これらに限られない。

【0051】

７．パージガス
１つの実施態様では、前記組成物を装填した容器内の空気は不活性気体で置換される。一部の実施態様では、前記不活性気体は、アルゴン、窒素及びこれらの混合物からなる群から選択される。

【0052】

８．緩衝塩
適当な緩衝塩は当業者に周知である。適当な緩衝塩の例は、クエン酸ナトリウム、クエン酸、リン酸水素一ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素一カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウムを含むが、これらに限られない。

【0053】

９．粘度調整剤
本発明の製剤に使用するのに適当な粘度調整剤（すなわち、粘稠増加及び粘稠低減剤）は、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンゴム及びスクレロチウムゴムと、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、シリカ、マイクロクリスタリン・ワックス、蜜蝋、パラフィン及びパルミチン酸セチルのような保護コロイド又は非イオン性ゴムを含むが、これらに限られない。さらに、これらの粘度調節剤の適切な組合せ又は混合物が本発明にしたがって用いられる場合がある。

【0054】

１０．追加成分
本発明の乳剤に取り込まれるのに適する追加成分は、皮膚保護剤、吸着剤、粘滑剤、軟化剤、保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒｓ）、徐放材料、可溶化剤、皮膚浸透剤、皮膚無痛化剤（ｓｋｉｎｓｏｏｔｈｉｎｇａｇｅｎｔｓ）、脱臭剤、制汗剤、日焼け止め剤、サンレス・タンニング剤、ビタミン類、ヘアー・コンディショニング剤、抗刺激剤、抗老化剤、研磨剤、吸着剤、凝固阻止剤、抗帯電剤、収斂剤（例えば、マンサク（ｗｉｔｃｈｈａｚｅｌ）、アルコール、及び、カモミールエキスのような香草エキス）、結合剤／添加料、緩衝剤、キレート剤、フィルム形成剤、コンディショニング剤、不透明化剤、脂質、免疫修飾剤、及び、（例えば、クエン酸、塩酸ナトリウム及びリン酸ナトリウムを含む）ｐＨ調整剤を含むが、これらに限られない。

【0055】

例えば、健康な皮膚（又はその機能的等価物）に通常存在する脂質は、本発明の乳剤に取り込まれる場合がある。一部の実施態様では、前記脂質は、セラミド類、コレステロール及び遊離脂肪酸からなる群から選択される。脂質の例は、セラミド１、セラミド２、セラミド３、セラミド４、セラミド５、セラミド６、ヒドロキシプロピル・ビスパルミタミドＭＥＡ及びヒドロキシプロピル・ビスラウラミドＭＥＡ及びこれらの組合せを含むが、これらに限られない。

【0056】

皮膚無痛化剤（ｓｋｉｎｓｏｏｔｈｉｎｇａｇｅｎｔｓ）の例は、アラントイン、アロエ、キュウリエキス及びこれらの組合せを含むが、これらに限られない。

【0057】

ビタミンの例は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋ及びこれらの組合せを含むが、これらに限られない。例えば、ビタミンＤ類似体のカルシポトリエン又はカルシポトリオールのような、ビタミン類似体も想定される。

【0058】

日焼け止め剤の例は、ｐ−アミノ安息香酸、アボベンゾン、シノキサート、ジオキシベンゾン、パジマートＯ、フェニルベンジミダゾール・スルホン酸、スリゾベンゾン、二酸化チタニウム、サリチル酸トロールアミン、酸化亜鉛、４−メチルベンジリデン・カンフル、メチレンビスーベンゾトリアゾリル・テトラメチルブチルフェノール、ビス−エチルヘキシルオキシフェノール・メトキシフェニル・トリアジン、テレフタリリデン・ジカンフルスルホン酸、ドロメトリゾール・トリシロキサン、フェニル・ジベンジミダゾール・テトラスルホン酸、ジエチルアミノ・ヒドロキシベンゾイル・ヘキシル安息香酸、オクチル・トリアゾン、ジエチルヘキシルブタミド・トリアゾン、ポリシリコーン−１５、及び、これらの組合せを含むが、これらに限られない。

【0059】

適当な免疫修飾剤は、テトラクロロデカオキシド、デオキシコール酸、タクロリムス、ピメクロリムス、及び、ベータグルカンを含むが、これらに限られない。

【0060】

ある組成物の１つの成分が複数の機能を達成する場合がしばしばある。１つの実施態様では、本発明は、潤滑剤、軟化剤又は皮膚浸透剤として作用する場合がある成分に関する。１つの実施態様では、多機能成分は、ソセチルステアリン酸、イソプロピル・イソステアリン酸、イソプロピル・パルミチン酸又はイソプロピル・ミリスチン酸である。

【0061】

代表的な本発明の乳剤
一部の実施態様では、本発明は、油相と、水相と、活性剤とを含む乳剤であって、前記油相は、乳化剤又は界面活性剤と、第１保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ）又は第１軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）と、第１抗酸化剤又は第１保存料とを含み、前記水相は、水と、第２保湿剤又は第２軟化剤と、第２抗酸化剤又は第２保存料とを含む、乳剤に関する。

【0062】

一部の実施態様では、本発明は、油相と、水相と、活性剤とからなる乳剤であって、前記油相は、乳化剤又は界面活性剤と、第１保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ）又は第１軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）と、第１抗酸化剤又は第１保存料とから実質的になり、前記水相は、水と、第２保湿剤又は第２軟化剤と、第２抗酸化剤又は第２保存料とから実質的になる、乳剤に関する。

【0063】

一部の実施態様では、本発明は、油相と、水相と、活性剤とからなる乳剤であって、前記油相は、乳化剤又は界面活性剤と、第１保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ）又は第１軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）と、第１抗酸化剤又は第１保存料とからなり、前記水相は、水と、第２保湿剤又は第２軟化剤と、第２抗酸化剤又は第２保存料とからなる乳剤に関する。

【0064】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約１重量％から約５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の約３重量％から約９重量％までにセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の約０．５重量％から約２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までのオレイルアルコールと、
前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの水と、
前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．１５重量％までのヒドロコルチゾンと、
を含む。

【0065】

【0066】

【0067】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５４．４６重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のヒドロコルチゾンと、
を含む。

【0068】

【0069】

【0070】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．５０重量％のオレイン酸と、
前記乳剤の約０．５０重量％のステアリン酸と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５５．４６重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のヒドロコルチゾンと、
を含む。

【0071】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．５０重量％のオレイン酸と、
前記乳剤の約０．５０重量％のステアリン酸と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５５．４６重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のヒドロコルチゾンと、
から実質的になる。

【0072】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．５０重量％のオレイン酸と、
前記乳剤の約０．５０重量％のステアリン酸と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５５．４６重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のヒドロコルチゾンと、
からなる。

【0073】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約１重量％から約５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の約３重量％から約９重量％までのセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の約０．５重量％から約２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までのオレイルアルコールと、
前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの水と、
前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までのクエン酸と、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０２重量％から約０．０８重量％までのベタメサゾン・ジプロピオン酸と、
を含む。

【0074】

【0075】

【0076】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５１重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
を含む。

【0077】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５１重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
から実質的になる。

【0078】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５１重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
からなる。

【0079】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約６．８５重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約７．４０重量％のオレイン酸と、
前記乳剤の約１０．００重量％のオレイルアルコールと、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５１重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
を含む。

【0080】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約６．８５重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約７．４０重量％のオレイン酸と、
前記乳剤の約１０．００重量％のオレイルアルコールと、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５１重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
から実質的になる。

【0081】

【0082】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約１重量％から約５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の約３重量％から約９重量％までのセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の約０．５重量％から約２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までのオレイルアルコールと、
前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの水と、
前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までのクエン酸と、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０３重量％までのトレチノインと、
を含む。

【0083】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は
前記乳剤の約１重量％から約５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の約３重量％から約９重量％までのセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の約０．５重量％から約２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までのオレイルアルコールと、
前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの水と、
前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までのクエン酸と、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０３重量％までのトレチノインと、
から実質的になる。

【0084】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約１重量％から約５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の約３重量％から約９重量％までのセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の約０．５重量％から約２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までのオレイルアルコールと、
前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの水と、
前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までのクエン酸と、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０３重量％までのトレチノインと、
からなる。

【0085】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５４重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０２重量％のトレチノインと、
を含む。

【0086】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５４重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０２重量％のトレチノインと、
から実質的になる。

【0087】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５４重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０２重量％のトレチノインと、
からなる。

【0088】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約１重量％から約５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の約３重量％から約９重量％までのセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の約０．５重量％から約２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までのオレイルアルコールと、
前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの水と、
前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までのクエン酸と、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．００２重量％から約０．００８重量％までのカルシポトリエンと、
を含む。

【0089】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約１重量％から約５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の約３重量％から約９重量％までのセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の約０．５重量％から約２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までのオレイルアルコールと、
前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの水と、
前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までのクエン酸と、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．００２重量％から約０．００８重量％までのカルシポトリエンと、
から実質的になる。

【0090】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約１重量％から約５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の約３重量％から約９重量％までのセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の約０．５重量％から約２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までのオレイルアルコールと、
前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの水と、
前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までのクエン酸と、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．００２重量％から約０．００８重量％までのカルシポトリエンと、
からなる。

【0091】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５５５重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．００５重量％のカルシポトリエンと、
を含む。

【0092】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５５５重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．００５重量％のカルシポトリエンと、
から実質的になる。

【0093】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５５５重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．００５重量％のカルシポトリエンと、
からなる。

【0094】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約１重量％から約５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の約３重量％から約９重量％までのセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の約０．５重量％から約２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの水と、
前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までのクエン酸と、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０２重量％から約０．０８重量％までのベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
前記乳剤の約０．００２重量％から約０．００８重量％までのカルシポトリエンと、
を含む。

【0095】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約１重量％から約５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の約３重量％から約９重量％までのセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の約０．５重量％から約２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの水と、
前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までのクエン酸と、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０２重量％から約０．０８重量％までのベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
前記乳剤の約０．００２重量％から約０．００８重量％までのカルシポトリエンと、
から実質的になる。

【0096】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約１重量％から約５重量％までのセテス−２０と、
前記乳剤の約３重量％から約９重量％までのセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの鉱物油と、
前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までのワセリンと、
前記乳剤の約０．５重量％から約２．０重量％までのジメチコーンと、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのサフラワー油と、
前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までのオレイン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１重量％までのステアリン酸と、
前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までのブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの水と、
前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までのグリセリンと、
前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの尿素と、
前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までのクエン酸と、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までのメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までのプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０２重量％から約０．０８重量％までのベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
前記乳剤の約０．００２重量％から約０．００８重量％までのカルシポトリエンと、
からなる。

【0097】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５０５重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
前記乳剤の約０．００５重量％のカルシポトリエンと、
を含む。

【0098】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５０５重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
前記乳剤の約０．００５重量％のカルシポトリエンと、
から実質的になる。

【0099】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．５０５重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
前記乳剤の約０．００５重量％のカルシポトリエンと、
からなる。

【0100】

【0101】

【0102】

【0103】

一部の実施態様では、本発明は乳剤に関し、該乳剤は、
前記乳剤の約３．００重量％のセテス−２０と、
前記乳剤の約６．００重量％のセトステアリルアルコールと、
前記乳剤の約１２．３８重量％の鉱物油と、
前記乳剤の約７．５０重量％のワセリンと、
前記乳剤の約１．００重量％のジメチコーンと、
前記乳剤の約６．７５重量％のサフラワー油と、
前記乳剤の約０．０３重量％のブチル化ヒドロキシトルエンと、
前記乳剤の約５６．４９重量％の水と、
前記乳剤の約５．００重量％のグリセリンと、
前記乳剤の約０．６４重量％の尿素と、
前記乳剤の約０．４２重量％のクエン酸と、
前記乳剤の約０．３２重量％のクエン酸ナトリウムと、
前記乳剤の約０．３０重量％のメチルパラベンと、
前記乳剤の約０．１０重量％のプロピルパラベンと、
前記乳剤の約０．０５重量％のベタメタゾン・ジプロピオン酸と、
前記乳際の約０．０２重量％のトレチノインと、
を含む。

【0104】

油相の代表的成分
前記のとおり、一部の実施態様では、本発明は油相を含む乳剤に関し、該油相は、乳化剤又は界面活性剤と、第１保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ）又は第１軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）と、第１抗酸化剤又は第１保存料とを含む。以下の成分は、前記乳剤のいずれかの油相に存在する場合がある。

【0105】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、前記乳化剤又は界面活性剤は、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ステアレス−１０、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウリルジメチルアミンオキシド、臭化セチルトリメチルアンモニウム、ポリエトキシル化アルコール類、ポリオキシエチレンソルビタン、オクトキシノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミン−Ｎ−オキシド、臭化ヘクサデシルトリメチルアンモニウム、ポリオキシル１０ラウリルエーテル、デオキシコール酸ナトリウム、コール酸ナトリウム、ポリオキシル化ヒマシ油、エトキシル酸ノニルフェノール、シクロデキストリン、レシチン、ジメチコーンコ・ポリオール、ラウラミドＤＥＡ、コカミドＤＥＡ、コカミドＭＥＡ、オレイルベタイン、コカミドプロピルベタイン、塩化コカミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジモニウム、ジセチルリン酸、セテアレス−１０リン酸、塩化メチルベンズエトニウム及びベヘントリモニウムメトサルフェート−セテアリルアルコールと、乳化用ワックス、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ＰＥＧ−４０ステアリン酸、セトステアリルアルコール、セテアレス−１２、セテアレス−２０、セテアレス−３０、セテアレスアルコール、セテスー２０、オレイン酸、オレイルアルコール、グリセリルステアリン酸、ＰＥＧ−１００ステアリン酸、グリセリルステアリン酸及びＰＥＧ−１００ステアリン酸のような非イオン性乳化剤と、ステアレス−２、ステアレス−２０、ステアリン酸、コレステロール、セラミド２、セラミド３、ステアラミドプロピルジメチルアミン、セラミド２、セラミド３、ステアラミドプロピル・ジメチレンアミン、ビヘントリモンニアム・メト硫酸及びこれらの組合せ／混合物とからなる群から選択される。

【0106】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記乳化剤又は界面活性剤は、セテスー２０、セトステアリルアルコール及びこれらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0107】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記乳化剤又は界面活性剤は前記乳剤の約４重量％から約２０重量％までの量が存在する。一部の実施態様では、前記乳化剤又は界面活性剤は、前記乳剤の約６重量％から約１２重量％までの量が存在する。一部の実施態様では、前記乳化剤又は界面活性剤は、前記乳剤の約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％、約１０重量％、約１１重量％、又は約１２重量％の量が存在する。

【0108】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記乳化剤又は界面活性剤はセテスー２０を含む。一部の実施態様ではセテス−２０は、前記乳剤の約１重量％から約５重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではセテス−２０は、前記乳剤の約２重量％から約５重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではセテス−２０は、前記乳剤の約２重量％から約４重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではセテス−２０は、前記乳剤の約２．０重量％、約２．５重量％、約３．０重量％、約３．５重量％又は約４．０重量％の量が存在する。

【0109】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記乳化剤又は界面活性剤は、セトステアリルアルコール（セテアリルアルコール）を含む。一部の実施態様ではセトステアリルアルコールは、前記乳剤の約３重量％から約９重量％までの量が存在する。一部の実施態様では、セトステアリルアルコールは前記乳剤の約４重量％から約８重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではセトステアリルアルコールは、前記乳剤の約５．４重量％から約６重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではセトステアリルアルコールは、約５重量％から約６重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではセトステアリルアルコールは、約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％又は約８重量％の量が存在する。

【0110】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、第１保湿剤又は第１軟化剤は、ワセリン、乳酸、グリセロール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ＰＣＡナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、カーボワックス２００、カーボワックス４００、カーボワックス８００、パルミチン酸セチル、ＰＰＧ−１５ステアリルエーテル、ラノリンアルコール、ラノリン、ラノリン誘導体、コレステロール、ネオペンタン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、鉱物油、ステアリン酸イソセチル、ミリスチン酸ミリスチル、ドデカノールオクチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ジメチコーン、フェニルトリメチコーン、シクロメチコーン、Ｃ_１２−Ｃ_１５安息香酸アルキル、ジメチコノール、プロピレングリコール、クプアス（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｍ）種子バター、セラミド２、ヒドロキシプロピルビスパルミタミドＭＥＡ、ヒドロキシプロピルビスラウラミドＭＥＡ、ヒドロキシプロピルビスイソステアラミドＭＥＡ、１，３−ビス（Ｎ−２−（ヒドロキシエチル）ステアロイルアミノ）−２−ヒドロキシプロパン、ビスーヒドロキシエチルトコフェリルスクシノイルアミド・ヒドロキシプロパン、尿素、アロエ、アラントイン、グリシルレチン酸、サフラワー油、オレイルアルコール、オレイン酸、ステアリン酸及びジカプリル酸／ジカプリン酸、及び、これらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0111】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第１保湿剤又は第１軟化剤は、前記乳剤の約１４重量％から約４２重量％までの量が存在する。一部の実施態様では第１保湿剤又は第１軟化剤は、前記乳剤の約１８重量％から約３８重量％までの量が存在する。一部の実施態様では第１保湿剤又は第１軟化剤は、前記乳剤の約１８重量％、約１９重量％、約２０重量％、約２１重量％、約２２重量％、約２３重量％、約２４重量％、約２５重量％、約２６重量％、約２７重量％、約２８重量％、約２９重量％、約３０重量％、約３１重量％、約３２重量％、約３３重量％、約３４重量％、約３５重量％、約３６重量％、約３７重量％、又は約３８重量％の量が存在する。

【0112】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、第１保湿剤又は第１軟化剤は鉱物油を含む。一部の実施態様では鉱物油は、前記乳剤の約１重量％から約１８重量％までの量が存在する。一部の実施態様では鉱物油は、前記乳剤の約２重量％から約１６重量％までの量が存在する。一部の実施態様では鉱物油は、前記乳剤の約２重量％、約４重量％、約６重量％、約８重量％、約１０重量％、約１２重量％、約１４重量％又は約１６重量％の量が存在する。一部の実施態様では鉱物油は軽油である。

【0113】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第１保湿剤又は第１軟化剤はワセリンである。一部の実施態様ではワセリンは、前記乳剤の約３重量％から約１１重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではワセリンは、前記乳剤の約４重量％から約１０重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではワセリンは、前記乳剤の約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％又は約１０重量％の量が存在する。一部の実施態様ではワセリンは白色ワセリンである。

【0114】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第１保湿剤又は第１軟化剤はジメチコーンを含む。一部の実施態様ではジメチコーンは、前記乳剤の約０．５重量％から約２重量％の量が存在する。一部の実施態様ではジメチコーンは、前記乳剤の約０．５重量％から約１．５重量％の量が存在する。一部の実施態様ではジメチコーンは、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１．０重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％又は約１．５重量％の量が存在する。

【0115】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、第１保湿剤又は第１軟化剤はサフラワー油を含む。一部の実施態様ではサフラワー油は、前記乳剤の約０重量％から、約１１重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではサフラワー油は、前記乳剤の約０重量％から約１０重量％の量が存在する。一部の実施態様ではサフラワー油は、前記乳剤の約０重量％、約１重量％、約２重量％、約３重量％、約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％又は約１０重量％の量が存在する。

【0116】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第１保湿剤又は第１軟化剤はオレイン酸を含む。一部の実施態様ではオレイン酸は、前記乳剤の約０重量％から約１１重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではオレイン酸は、前記乳剤の約０重量％から約１０重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではオレイン酸は、前記乳剤の約０重量％、約１重量％、約２重量％、約３重量％、約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％又は約１０重量％の量が存在する。

【0117】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、第１保湿剤又は第１軟化剤はステアリン酸を含む。一部の実施態様ではステアリン酸は、前記乳剤の約０重量％から約１．０重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではステアリン酸は、前記乳剤の約０重量％から約０．８重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではステアリン酸は、前記乳剤の約０重量％、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％又は約０．８重量％の量が存在する。

【0118】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、第１保湿剤又は第１軟化剤はオレイルアルコールを含む。一部の実施態様ではオレイルアルコールは、前記乳剤の約０重量％から約１５重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではオレイルアルコールは、前記乳剤の約０重量％から約１３重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではオレイルアルコールは、前記乳剤の約０重量％、約１重量％、約２重量％、約３重量％、約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％、約１０重量％、約１１重量％、約１２重量％又は約１３重量％の量が存在する。

【0119】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記油相は液体脂質を含む。一部の実施態様では前記液体脂質は、第１保湿剤又は第１軟化剤である。一部の実施態様では前記液体脂質は、前記乳剤の約１５重量％から約２５重量％までの量が存在する。一部の実施態様では前記液体脂質は、前記乳剤の約１８重量％から約２２重量％までの量が存在する。一部の実施態様では前記液体脂質は、鉱物油、ジメチコーン、サフラワー油、オレイン酸、オレイルアルコール及びこれらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0120】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、第１抗酸化剤又は第１保存料は、イミダゾリジニル尿素、ジアゾリジニル尿素、フェノキシエタノール、メチルパラベンナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、安息香酸、ホルムアルデヒド、クエン酸、クエン酸ナトリウム、二酸化塩素、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンズエトニウム、セトリミド、塩化デカリニウム、塩化セチルピリジニウム、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、チメロサール、ピロクトン・オラミン、ヨーロッパブドウ（ヴィニフェラ種、Ｖｉｔｉｓｖｉｎｉｆｅｒａ）種子油、クロロブタノール、ジクロロベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコール、アスコルビン酸、重亜硫酸ナトリウム、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、アルファ−トコフェロール、酢酸トコフェロール、アスコルビン酸ナトリウム／アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸プロピル、ＥＤＴＡ２ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム及びこれらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0121】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第１抗酸化剤又は第１保存料はブチル化ヒドロキシトルエンを含む。

【0122】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第１抗酸化剤又は第１保存料は、前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０５重量％までの量が存在する。一部の実施態様では第１抗酸化剤又は第１保存料は、前記乳剤の約０．０２重量％から約０．０４重量％までの量が存在する。一部の実施態様では第１抗酸化剤又は第１保存料は、前記乳剤の約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％又は約０．０５重量％の量が存在する。

【0123】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第１抗酸化剤又は第１保存料はブチル化ヒドロキシトルエンを含む。

【0124】

一部の実施態様ではブチル化ヒドロキシトルエンは、前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０５重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではブチル化ヒドロキシトルエンは、前記乳剤の約０．０２重量％から約０．０４重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではブチル化ヒドロキシトルエンは、前記乳剤の約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％又は約０．０５重量％の量が存在する。

【0125】

水相の代表的成分
前記のとおり一部の実施態様では、本発明は水相を含む乳剤に関し、該水相は、水と、第２保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ）又は第２軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）と、第２抗酸化剤又は第２保存料とを含む。以下に説明される成分は前記乳剤のいずれかの水相に存在する場合がある。

【0126】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、水は、前記乳剤の約２７重量％から約８２重量％までの量が存在する。一部の実施態様では水は、前記乳剤の約３５重量％から約７５重量％までの量が存在する。一部の実施態様では水は、前記乳剤の約４０重量％から約６８重量％までの量が存在する。一部の実施態様では水は、前記乳剤の約４０重量％、枠４２重量％、約４４重量％、約４６重量％、約４８重量％、約５０重量％、約５２重量％、約５４重量％、約５６重量％、約５８重量％、約６０重量％、約６２重量％、約６４重量％、約６６重量％又は約６８重量％の量が存在する。一部の実施態様では水は純水である。

【0127】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第２保湿剤又は第２軟化剤は、ワセリン、乳酸、グリセロール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ＰＣＡナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、カーボワックス２００、カーボワックス４００、カーボワックス８００、パルミチン酸セチル、ＰＰＧ−１５ステアリルエーテル、ラノリンアルコール、ラノリン、ラノリン誘導体類、コレステロール、ネオペンタン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、鉱物油、ステアリン酸イソセチル、ミリスチン酸ミリスチル、ドデカノールオクチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ジメチコーン、フェニルトリメチコーン、シクロメチコーン、Ｃ_１２−Ｃ_１５安息香酸アルキル、ジメチコノール、プロピレングリコール、クプアス（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｍ）種子バター、セラミド２、ヒドロキシプロピルビスパルミタミドＭＥＡ、ヒドロキシプロピルビスラウラミドＭＥＡ、ヒドロキシプロピルビスイソステアラミドＭＥＡ、１，３−ビス（Ｎ−２−（ヒドロキシエチル）ステアロイルアミノ）−２−ヒドロキシプロパン、ビスーヒドロキシエチルトコフェリルスクシノイルアミド・ヒドロキシプロパン、尿素、アロエ、アラントイン、グリシルレチン酸、サフラワー油、オレイルアルコール、オレイン酸、ステアリン酸及びジカプリル酸／ジカプリン酸、及び、これらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0128】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第２保湿剤又は第２軟化剤は、グリセロール、尿素及びこれらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0129】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第２保湿剤又は第２軟化剤は、前記乳剤の約３重量％から約９重量％までの量が存在する。一部の実施態様では第２保湿剤又は第２軟化剤は、前記乳剤の約４重量％から約８重量％までの量が存在する。一部の実施態様では第２保湿剤又は第２軟化剤は、前記乳剤の約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％又は約８重量％の量が存在する。

【0130】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第２保湿剤又は第２軟化剤はグリセロールを含む。一部の実施態様ではグリセロールは、前記乳剤の約２．５重量％から約７．５重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではグリセロールは、前記乳剤の約３重量％から約７重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではグリセロールは、前記乳剤の約３重量％、約４重量％、約５重量％、約６重量％又は約７重量％の量が存在する。

【0131】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、第２保湿剤又は第２軟化剤は尿素を含む。一部の実施態様では尿素は、前記乳剤の約０．３重量％から約０．９重量％までの量が存在する。一部の実施態様では尿素は、前記乳剤の約０．４重量％から約０．８重量％までの量が存在する。一部の実施態様では尿素は、前記乳剤の約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％又は約０．８重量％の量が存在する。

【0132】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第２保湿剤又は第２軟化剤は、イミダゾリジニル尿素、ジアゾリジニル尿素、フェノキシエタノール、メチルパラベンナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、安息香酸、ホルムアルデヒド、クエン酸、クエン酸ナトリウム、二酸化塩素、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンズエトニウム、セトリミド、塩化デカリニウム、塩化セチルピリジニウム、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、チメロサール、ピロクトン・オラミン、ヨーロッパブドウ（ヴィニフェラ種、Ｖｉｔｉｓｖｉｎｉｆｅｒａ）種子油、クロロブタノール、ジクロロベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコール、アスコルビン酸、重亜硫酸ナトリウム、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、アルファ−トコフェロール、酢酸トコフェロール、アスコルビン酸ナトリウム／アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸プロピル、ＥＤＴＡ２ナトリウム、クエン酸及びクエン酸ナトリウムと、これらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0133】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第２抗酸化剤又は第２保存料は、メチルパラベン、プロピルパラベン、クエン酸、クエン酸ナトリウム及びこれらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0134】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第２抗酸化剤又は第２保存料は、前記乳剤の約０．０５重量％から約１．５重量％までの量が存在する。一部の実施態様では、第２抗酸化剤又は第２保存料は、前記乳剤の約０．１重量％から約１．４重量％までの量が存在する。一部の実施態様では、第２抗酸化剤又は第２保存料は、前記乳剤の約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１，０重量％、約１，１重量％、約１，２重量％、約１．３重量％又は約１．４重量％の量が存在する。

【0135】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第２抗酸化剤又は第２保存料はメチルパラベンを含む。一部の実施態様ではメチルパラベンは、前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではメチルパラベンは、前記乳剤の約０．２重量％から約０．４重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではメチルパラベンは、前記乳剤の約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％又は約０．４重量％の量が存在する。

【0136】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第２抗酸化剤又は第２保存料はプロピルパラベンを含む。一部の実施態様ではプロピルパラベンは、前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではプロピルパラベンは、前記乳剤の約０．０８重量％から約０．１２重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではプロピルパラベンは、前記乳剤の約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％又は約０．１２重量％の量が存在する。

【0137】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第２抗酸化剤又は第２保存料はクエン酸を含む。一部の実施態様ではクエン酸は、前記乳剤の約０．２重量％から約０．６重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではクエン酸は、前記乳剤の約０．３重量％から約０．５重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではクエン酸は、前記乳剤の約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％又は約０．５重量％の量が存在する。

【0138】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、第２抗酸化剤又は第２保存料はクエン酸ナトリウムを含む。一部の実施態様ではクエン酸ナトリウムは、前記乳剤の約０．１重量％から約０．５重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではクエン酸ナトリウムは、前記乳剤の約０．１５重量％から約０．４５重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではクエン酸ナトリウムは、前記乳剤の約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％又は約０．４５重量％の量が存在する。

【0139】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、さらに緩衝剤を含む。一部の実施態様では前記緩衝剤は、前記乳剤の約０．１重量％から約１．５重量％までの量が存在する。一部の実施態様では前記緩衝剤は、前記乳剤の約０．５重量％から約１．０重量％までの量が存在する。一部の実施態様では前記緩衝剤は、前記乳剤の約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％又は約１．０重量％の量が存在する。

【0140】

代表的な活性剤
前記のとおり、一部の実施態様では、本発明は活性剤を含む乳剤に関する。以下に説明される成分が前記乳剤のいずれかに存在する場合がある。

【0141】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記活性剤は前記乳剤の約０．００２重量％から約０．２５重量％までの量が存在する。一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、前記活性剤は、前記乳剤の約０．００３重量％から約０．２０重量％までの量が存在する。一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、前記活性剤は前記乳剤の約０．００３重量％、約０．００４重量％、約０．００５重量％、約０．００６重量％、約０．００７重量％、約０．００７重量％、約０．００８重量％、約０．００８重量％、約０．００９重量％、約０．１０重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％又は約０．２０重量％の量が存在する。

【0142】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、前記活性剤は、コルチコステロイド類、ビタミンＤ類似体、レチノイド類、免疫変調剤、抗菌剤及びこれらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0143】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、前記活性剤は、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシル−トリアミシノロン、アルファ−メチル・デキサメタゾン、デキサメタゾン−リン酸、ベクロメタゾン、ジプロピオナート、クロベタゾール、ベレラート、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルチコステロン酢酸、デキサメタゾン、ジクロリゾン、ジフルオラゾン２酢酸、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、フルクロロロン・アセトニド、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロン・アセトニド、フルオシノニド、フルコルチン・ブチルエステル、フルオコルトロン、フルプレドニデン酢酸、フルランドレノロン、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン酢酸、ヒドロコルチゾン酪酸、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン・アセトニド、コルチゾン、コルトドクソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、ジフルオロゾン２酢酸、フルアドレノロン、フルドロコルチゾン、ジフルロゾン２酢酸、フルアドレノロン・アセトニド、メドリゾン、アミシナフェル、アミシナフィド、ベタメサゾンジプロピオン酸、クロロプレドニゾン、クロロプレドニゾン酢酸、クロコルテロン、クレシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドナート、フルクロロニド、フルニソリド、フルオロメタロン、フルペロロン、フルプレドニソロン、ヒドロコルチゾン吉草酸、ヒドロコルチゾン・シクロペンチルプロピオナート、ヒドロコルタマート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾンジプロピオン酸、トリアムシノロン及びこれらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0144】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記活性剤は、ヒドロコルチゾン酪酸、ベタメタゾン・ジプロピオン酸及びこれらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0145】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記活性剤はヒドロコルチゾン酪酸である。一部の実施態様ではヒドロコルチゾン酪酸は、前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２５重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではヒドロコルチゾン酪酸は、前記乳剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではヒドロコルチゾン酪酸は、前記乳剤の約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１０重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％又は約０．２０重量％の量が存在する。

【0146】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記活性剤は、ベタメタゾン・ジプロピオン酸を含む。一部の実施態様ではベタメタゾン・ジプロピオン酸は、前記乳剤の約０．０２重量％から約０．０８重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではベタメタゾン・ジプロピオン酸は、前記乳剤の約０．０３重量％から約０．０７重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではベタメタゾン・ジプロピオン酸は、前記乳剤の約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％又は約０．０７重量％の量が存在する。

【0147】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記活性剤は、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＤ類似体のカルシポルトリエン、ビタミンＤ類似体のカルシポトリオール及びこれらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0148】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記活性剤は、カルシポトリエンを含む。一部の実施態様ではカルシポトリエンは、前記乳剤の約０．００２重量％から約０．００８重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではカルシポトリエンは、前記乳剤の約０．００３重量％から約０．００７重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではカルシポトリエンは、前記乳剤の約０．００３重量％、約０．００４重量％、約０．００５重量％、約０．００６重量％又は約０．００７重量％の量が存在する。

【0149】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、前記活性剤は、レチノイン酸（例えばトレチノイン）のようなレチノイド類と、その誘導体（例えば、シス及びトランスのエステル）と、これらの組合せ／混合物とからなる群から選択される。

【0150】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記活性剤はトレチノインを含む。一部の実施態様ではトレチノインは、前記乳剤の約０．０１重量％から約０．０３重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではトレチノインは、前記乳剤の約０．０１５重量％から約０．０２５重量％までの量が存在する。一部の実施態様ではトレチノインは、前記乳剤の約０．０１５重量％、約０．０１６重量％、約０．０１７重量％、約０．０１８重量％、約０．０１９重量％、約０．０２０重量％、約０．０２１重量％、約０．０２２重量％、約０．０２３重量％、約０．０２４重量％又は約０．０２５重量％の量が存在する。

【0151】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれかに関し、前記活性剤は、タクロリムス、ピメクロリムス、テトラクロロデカオキシド、デオキシコール酸、ベータ−グルカン及びこれらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0152】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、前記活性剤は、ベータラクタム薬、キノロン薬、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、アミカシン、トリクロサン、ドキシサイクリン、カプレオマイシン、クロロヘキシジン、クロロテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クリンダマイシン（例えば、クリンダマイシン・リン酸）、エタムブトール、メトロニダゾール、ペンタミジン、ジェンタマイシン、カナマイシン、リネオマイシン、メタサイクリン、メテンアミン、ミノサイクリン、ネオマイシン、ネチルミシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン及びミコナゾールからなる群から選択される。テトラサイクリン塩酸、ファメゾール、エリスロマイシン・エストレート（塩）、アミカシン硫酸、ドキシサイクリン塩酸、クロロヘキシジングルコン酸、クロロヘキシジン塩酸、クロロテトラサイクリン塩酸、オキシテトラサイクリン塩酸、クリンダマイシン塩酸、エタムブトール塩酸、メトロニダゾール塩酸、ペンタミジン塩酸、ジェンタマイシン硫酸、カナマイシン硫酸、リネオマイシン塩酸、メタサイクリン塩酸、メテンアミン馬尿酸、マンデル酸メテンアミン、ミノサイクリン塩酸、ネオマイシン硫酸、ネチルマイシン硫酸、パロモマイシン硫酸、ストレプトマイシン硫酸、トブラマイシン硫酸、ミコナゾール塩酸、アマンファジン塩酸、アマンファジン硫酸、トリクロサン、オクトピロックス、ナイスタチン、トルナフタート、クロトリマゾール、アニヅラフンジン、ミカフンジン、ボリコナゾール、ラノコナゾール、キクロピロックス及びこれらの混合物も含まれる。

【0153】

代表的な本発明の組成物
一部の実施態様では、本発明は、前記乳剤のいずれか１つと、推進剤と、パージ・ガスとを含む、組成物に関する。

【0154】

一部の実施態様では、本発明は、前記乳剤のいずれか１つと、推進剤と、パージ・ガスとから実質的になる組成物に関する。

【0155】

一部の実施態様では、本発明は、前記乳剤のいずれか１つと、推進剤と、パージ・ガスとからなる組成物に関する。

【0156】

代表的な推進剤
前記のとおり、一部の実施態様では、本発明は、前記乳剤のいずれか１つと、推進剤と、パージ・ガスとを含む、組成物に関する。以下に説明される推進剤は、前記組成物のいずれか１つに存在する場合がある。

【0157】

一部の実施態様では、本発明は前記組成物のいずれか１つに関し、前記推進剤は、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン及びこれらの組合せ／混合物からなる群から選択される。

【0158】

一部の実施態様では、本発明は前記組成物のいずれか１つに関し、前記推進剤は、前記乳剤の約３重量％から約２０重量％までの量が存在する。一部の実施態様では、本発明は前記組成物のいずれか１つに関し、前記推進剤は、前記乳剤の約５重量％から約１８重量％までの量が存在する。一部の実施態様では、本発明は前記組成物のいずれか１つに関し、前記推進剤は、前記組成物の約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％、約１０重量％、約１１重量％、約１２重量％、約１３重量％、約１４重量％、約１５重量％、約１６重量％、約１７重量％又は約１８重量％である。

【0159】

代表的なパージ・ガス
前記のとおり、一部の実施態様では、本発明は、乳剤と、推進剤と、パージ・ガスとを含む組成物に関する。以下に説明されるパージ・ガスは、前記組成物のいずれか１つに存在する場合がある。

【0160】

一部の実施態様では、本発明は前記組成物のいずれか１つに関し、前記パージ・ガスは、窒素及びアルゴンからなる群から選択される。一部の実施態様では、本発明は前記組成物のいずれか１つに関し、前記パージ・ガスはアルゴンである。

【0161】

一部の実施態様では、本発明は前記組成物のいずれか１つに関し、前記パージ・ガスは、前記組成物の約０．４重量％から約６重量％までの量が存在する。一部の実施態様では、本発明は前記組成物のいずれか１つに関し、前記パージ・ガスは、前記組成物の約０．８重量％から約５重量％の量が存在する。一部の実施態様では、本発明は前記組成物のいずれか１つに関し、前記パージ・ガスは、前記組成物の約０．８重量％、約１重量％、約１．２重量％、約１．４重量％、約１．６重量％、約１．８重量％、約２重量％、約２．２重量％、約２．４重量％、約２．６重量％、約２．８重量％、約３重量％、約３．２重量％、約３．４重量％、約３．６重量％、約３．８重量％、約４重量％、約４．２重量％、約４．４重量％、約４．６重量％、約４．８重量％又は約５重量％である。

【0162】

本発明の乳剤及び組成物の代表的な特性
一部の実施態様では、本発明は、罹患した被験者の皮膚に適用される際に非刺激性である、前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0163】

一部の実施態様では、本発明は、罹患した被験者の皮膚に適用される際に良好に許容される、前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0164】

一部の実施態様では、本発明は、罹患した被験者の皮膚に適用される際に炎症を軽減する、前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0165】

一部の実施態様では、本発明は、罹患した被験者の皮膚に適用される際に細胞傷害性がない、前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0166】

一部の実施態様では、本発明は、罹患した被験者の皮膚に適用される際に感作性が弱い、前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。一部の実施態様では、本発明は、罹患した被験者の皮膚に適用される際に感作性がない、前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0167】

一部の実施態様では、本発明は、罹患した被験者の皮膚に適用される際に浮腫又は紅斑を発生しない、前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0168】

一部の実施態様では、本発明は、罹患した被験者の皮膚に適用される際に皮膚を保湿する、前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0169】

一部の実施態様では、本発明は、罹患した被験者の皮膚に適用される際に皮膚の水分を増加させる、前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0170】

一部の実施態様では、本発明は、罹患した被験者の皮膚に適用される際に経皮水分蒸散量を低減させる、前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0171】

一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、該乳剤は約７５，０００ｃｐｓから約４５０，０００ｃｐｓまでの粘度がある。一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、該乳剤は約１００，０００ｃｐｓから約３５０，０００ｃｐｓまでの粘度がある。一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、該乳剤は約１５０，０００ｃｐｓから約２５０，０００ｃｐｓまでの粘度がある。一部の実施態様では、本発明は前記乳剤のいずれか１つに関し、該乳剤は、約１００，０００ｃｐｓ、約１２５，０００ｃｐｓ、約１５０，０００ｃｐｓ、約１７５，０００ｃｐｓ、約２００，０００ｃｐｓ、約２２５，０００ｃｐｓ、約２５０，０００ｃｐｓ、約２７５，０００ｃｐｓ、約３００，０００ｃｐｓ、約３２５，０００ｃｐｓ又は約３５０，０００ｃｐｓの粘度がある。

【0172】

一部の実施態様では、本発明は、エアロゾル容器から噴出される際に泡状体を形成する、前記組成物のいずれか１つに関する。一部の実施態様では、前記泡状体は温度安定性がある。一部の実施態様では、前記泡状体は時間安定性がある。一部の実施態様では、前記泡状体の密度は、約０．０５ｇ／ｃｍ^３から約０．５ｇ／ｃｍ^３までである。一部の実施態様では、本発明は、エアロゾル容器内で容易に振り混ぜられる前記組成物のいずれか１つに関する。一部の実施態様では、本発明は、エアロゾル容器から分注が容易な前記組成物のいずれか１つに関する。

【0173】

特定の用途のための代表的な本発明の乳剤及び組成物
一部の実施態様では、本発明は、炎症性皮膚疾患の治療に用いられる前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0174】

一部の実施態様では、本発明は、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、乾燥型湿疹、脂漏性皮膚炎、貨幣状湿疹、静脈性湿疹、座瘡、酒さ、ツタウルシ皮膚炎、蕁麻疹又は職業性皮膚炎の治療に用いられる、前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0175】

一部の実施態様では、本発明は、乾癬又はアトピー性皮膚炎の治療用の前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関する。

【0176】

一部の実施態様では、本発明は、炎症性皮膚疾患の治療用の前記乳剤又は組成物のいずれか１つに関し、該乳剤又は組成物は、１日に１回又は２回局所適用するように調剤される。

【0177】

代表的な使用方法
一部の実施態様では、本発明は、炎症性皮膚疾患の治療方法であって、必要とする被験者の罹患領域に、治療上有効量の前記乳剤又は組成物のいずれか１つを適用するステップを含む、治療方法に関する。

【0178】

一部の実施態様では、本発明は、前記方法のいずれか１つに関し、前記炎症性皮膚疾患は、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、乾燥型湿疹、脂漏性皮膚炎、貨幣状湿疹、静脈性湿疹、座瘡、酒さ、ツタウルシ皮膚炎、蕁麻疹又は職業性皮膚炎である。

【0179】

一部の実施態様では、本発明は前記方法のいずれか１つに関し、前記炎症性皮膚疾患は、乾癬又はアトピー性皮膚炎である。

【0180】

１つの実施態様では、本発明は前記方法のいずれか１つに関し、前記疾患はアトピー性皮膚炎である。１つの実施態様では、本発明は前記方法のいずれか１つに関し、前記疾患は、罹患領域が体表面積（ＢＳＡ）の約１０％を超えるアトピー性皮膚炎である。１つの実施態様では、本発明は前記方法のいずれか１つに関し、前記疾患は、罹患領域が体表面積の（ＢＳＡ）の約８０％以下のアトピー性皮膚炎である。

【0181】

１つの実施態様では、本発明は前記方法のいずれか１つに関し、前記被験者はヒトである。

【0182】

１つの実施態様では、本発明は前記方法に関し、被験者の罹患領域は、顔、耳介、頸部、頭皮、生殖器、眼瞼、掌、指、脚、関節の内側（ｅｘｕｒａｌ）表面、又は、関節の伸展側である。１つの実施態様では、本発明は前記方法に関し、前記被験者の罹患領域は、肘又は膝の内側（ｅｘｕｒａｌ（ｉｎｎｅｒ））表面である。１つの実施態様では、本発明は前記方法に関し、前記被験者の罹患領域は、手首、肘、足首又は膝の伸展側である。

【0183】

１つの実施態様では、本発明は、前記組成物が１日に１回適用される、前記方法のいずれか１つに関する。

【0184】

１つの実施態様では、本発明は、前記組成物が１日に２回適用される、前記方法のいずれか１つに関する。

【実施例】

【0185】

これまで概説された本発明は、以下の実施例を参照することによりより容易に理解されるであろうが、該実施例は、本発明の一部の局面及び実施態様を例示する目的のためのみに含まれるのであって、本発明を限定する意図はない。

【0186】

実施例１：組成物および製造方法
実施例製品濃縮液（ＮＢＢ２４９−９９）は、以下に概説される手順によって製造できる。

【0187】

パートＡ：油相の調製
１．セテス−２０（Ｉ）軽油、白色ワセリン、ジメチコーン、サフラワー油、ブチル化ヒドロキシトルエン及びセトステアリルアルコールをステンレス鋼タンクに注入して、完全に溶解するまで加熱する。

【0188】

パートＢ：水相の調製
１．純水（Ｉ）及びグリセリンをステンレス鋼タンクに注入して、７５−８０℃に加熱する。

【0189】

２．クエン酸（Ｉ）及びクエン酸ナトリウム（Ｉ）を、尿素、メチルパラベン及びプロピルパラベンとともに注入し、混合しながら溶解する。

【0190】

３．６５−９５℃に保温しつつ、透明な溶液が得られるまで混合し続ける。

【0191】

パートＣ：薬物相の調製
１．ステンレス鋼タンクに、純水（ＩＩ）、クエン酸（ＩＩ）、クエン酸ナトリウム（ＩＩ）及びセテス−２０（ＩＩ）を注入する。

【0192】

２．室温でゆっくり混合して溶解する。

【0193】

３．ヒドロコルチゾン酪酸を添加して、完全に濡れて分散されるまで混合する。

【0194】

パートＤ：薬剤製品濃縮液の作製
１．剪断力の強い混合を６５−９５℃で行いながらパートＡにパートＢを添加する。

【0195】

２．剪断力の強い混合を行いながら、外側の冷水ジャケットで前記乳剤を５０℃未満に冷却する。

【0196】

３．剪断力の強い混合を止める。剪断力の弱い混合を始めて、冷水ジャケットで冷却を続けて、基剤（ｖｅｈｉｃｌｅ）乳剤を作製する。

【0197】

４．前記基剤乳剤の温度が３７℃未満になるとき、パートＣを添加して、均一になるまで混合を続ける。

【0198】

５．室温まで冷却する。脱イオン（ＤＩ）水で最終体積まで調整する。均一になるまで混合する。

【0199】

前記薬剤製品及び基剤濃縮液の製造に続いて、最終薬剤製品及び薬剤製品基剤は以下に概説されるとおりに製造される。

【0200】

１．エアロゾル缶は圧縮空気及び真空で洗浄される。

【0201】

２．製品濃縮液が缶に充填される。

【0202】

３．バルブが前記缶に装着される。

【0203】

４．缶が圧着され、ヒドロフルオロカーボン推進剤が充填される。

【0204】

５．エアロゾル缶バルブ及びディップチューブがアルゴンガスでパージされる。

【0205】

推進剤の濃度は、実装された製品の８重量％−１５重量％の範囲で、アルゴン濃度は、実装された製品の０．８重量％−４．０重量％の範囲である。

【0206】

実施例２：活性成分
前記コルチコステロイドのヒドロコルチゾン酪酸に加えて、他のコルチコステロイド活性成分が本発明の組成物に取り込まれる場合がある。ビタミンＤ類似体、レチノイド類、免疫変調剤、抗菌剤と、これらの活性成分どうしの組合せか、これらの活性成分とコルチコステロイド類との組合せかを含む、他のクラスの活性成分も本発明の組成物に取り込まれる場合がある。図４に示された例示の乳剤を、実施例１に記載されたように調製した。

【0207】

実施例３：乳剤の粘度
基剤の粘度は、活性医薬品成分（ＡＰＩ）を懸濁状態に保つ乳剤の能力と、乳剤の物理的安定性と、分注された泡状体の密度、送達速度及び送達量とに影響を与える。製剤の粘度が低いと、乳剤の液滴が製剤中で分離するのを許し、相分離をもたらす。約２８０，０００ｃＰより高い粘度は、前記組成物が前記缶の中で移動して、分注される泡状体の送達速度及び送達量が一貫しなくなる推進剤のトンネル形成が起きるのを阻止する。高粘度は、分注される泡状体の触感特性も悪くする。

【0208】

油相組成物と粘度との関係を検討した。局所製剤では、補助界面活性剤セトステアリルアルコールが粘度及び泡状体の密度をあげる。油相濃度及び成分も薬剤製品の粘度に影響を与える。実施例１からの乳剤と、その他の乳剤との粘度を、剪断力の弱い条件下で測定して、乳剤が容器作動中に流動できる能力を決定した（図５及び６）。

【0209】

液体脂質及びセトステアリルアルコールの百分率の変化は粘度に大きい影響を与えた。セトステアリルアルコールの百分率が増加するとき、粘度は迅速に増大した。液体脂質の濃度増大は粘度への影響がはるかに小さかった。

【0210】

実施例４：製品密度
エアロゾル缶から分注されるとき、本発明の組成物は、時間及び温度安定性のある低密度泡状体を形成する（図７）。分注された泡状体と、発泡しない組成物との密度を以下のとおりに測定した。

【0211】

製品を重量及び体積が既知の先細の容器に分注した。前記製品は隙間がないように前記容器内に分注した。余分な物質は平たい刃先のスパチュラで前記容器の頂部から除去した。試験対象及び容器の質量を決定し、以下の式を用いて試験対象の密度を計算した：

密度＝（ＭＡＳＳ_Ｔ−ＭＡＳＳ_Ｒ）／ＶＯＬＵＭＥ_Ｒ

ここで、ＭＡＳＳ_Ｔは試験対象及び容器の全質量、
ＭＡＳＳ_Ｒは容器の質量、
ＶＯＬＵＭＥ_Ｒは容器の体積である。

【0212】

実施例５：ヒドロフルオロカーボン推進剤の存在下での製剤安定性
エアロゾル泡状体濃度の缶内での安定性は、薬効と、消費者への受け入れられ易さに意義深い効果を有する。本発明の製剤のような油中水型乳剤製剤は、従来から熱力学的に不安定であるため、時間が経つと２つ以上の相に分離するであろう。この物理的不安定性が顕在するために要する時間は温度に依存し、温度が高いほど相分離が加速される傾向がある。油相及び水相の組成が製剤の安定性に影響を与えることは周知であるが、１つの推進剤のクラス内で推進剤の組成の変化も要因と考えられている。

【0213】

１４種類の異なる製剤を、ＨＦＡ−１３４ａか、ＨＦＡ−１３４ａ及びＨＦＡ−２２７の５０対５０の混合物かのいずれかの存在下で調製し充填し、４０℃で保存した。図８は、軟化剤油、界面活性剤及び補助界面活性剤の相対比と、充填された製剤ごとの安定な日数とを要約している。

【0214】

図８からわかるとおり、前記製剤は前記２種類のエアロゾル推進剤の存在中で有意に異なる物理的安定性を示した。これはさらに図９及び図１０に示されている。ＨＦＡ−１３４ａが存在する製剤の安定性は、軟化剤油の濃度に比較的鈍感で、界面活性剤／補助界面活性剤の比によって主に性質が決まった。これに対し、ＨＦＡ−１３４ａ／ＨＦＡ−２２７の混合物が存在する製剤の安定性は、界面活性剤／補助界面活性剤の比には鈍感で、軟化剤油の濃度によって決まる。

【0215】

参照によるとりこみ
本明細書で引用される全ての米国特許公報及び米国出願公開公報は、算用により取り込まれる。

【0216】

均等発明
当業者は、本明細書に説明される発明の具体的な実施態様に対する多くの均等発明を認識し、ルーティンな実験のみを用いて確認することができるであろう。かかる均等発明は、以下の特許請求の範囲に含まれることが意図される。

【図1】