特許 5872490 クラッチ機構

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5872490

(24)【登録日】2016年1月22日

(45)【発行日】2016年3月1日

(54)【発明の名称】クラッチ機構

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/31 20060101AFI20160216BHJP

   A61M 5/20 20060101ALI20160216BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/31

   A61M5/20

【請求項の数】14

【全頁数】18

(21)【出願番号】特願2012-553300(P2012-553300)

(86)(22)【出願日】2011年2月16日

(65)【公表番号】特表2013-519472(P2013-519472A)

(43)【公表日】2013年5月30日

(86)【国際出願番号】EP2011052298

(87)【国際公開番号】WO2011101376

(87)【国際公開日】20110825

【審査請求日】2014年2月6日

(31)【優先権主張番号】10153989.8

(32)【優先日】2010年2月18日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】マシュー・エクマン

(72)【発明者】

【氏名】ティモシー・ドナルド・バロー−ウィリアムズ

(72)【発明者】

【氏名】ヤニック・ホワマンド

【審査官】 姫島 卓弥

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−３３４４０９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５００１３６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平０９−５０３１５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０７−２２２７９９（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／３１

Ａ６１Ｍ ５／２０

Ａ６１Ｍ ５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

液体薬剤（Ｍ）の用量を投与するための自動注射器（１）であって：該自動注射器（１）は、
−クラッチ機構、ここで、該クラッチ機構は、第一の歯車部材（１５）及び第二の歯車部材（１１）を含んでなる、歯車配置からの回転運動を伝達するためのクラッチ機構であって、第一の歯車部材（１５）は縦軸の周りに回転できるが軸方向には固定され、
ここで、該第一の歯車部材（１５）は、回転の際に、回転が防止される第二の歯車部材（１１）を並進的に動かすように配置され、また、クラッチ機構は、第二の歯車部材（１１）に配置された周囲のショルダ（２８）、及び第一の歯車部材（１５）に配置されたそれぞれの傾斜した内面を備えた少なくとも一つの弾力のあるクラッチフィンガ（２９）を含み、ここで該ショルダ（２８）は、傾斜した表面を増々押しあてるように配置され、そうすることによって、ショルダが、その並進の過程でクラッチフィンガに達したとき、クラッチフィンガ（２９）を外側に向かって曲げ、さらに、クラッチ機構は、クラッチフィンガ（２９）の周りに配置されたチューブを更に含み、ここで該チューブ（１４）は、外側に曲げられたクラッチフィンガ（２９）を係合するための多くの内歯縦方向スプライン（３１）を有する、
−中空針（９）、及びシリンジ（７）をシールし、薬剤（Ｍ）を移動させるための栓（１０）を有するシリンジ（７）、を含有するように配置された細長いハウジング（２）、
ここで、該細長いハウジング（２）は、遠位端（Ｄ）及び注射サイトに対して適用されるように意図されたオリフィスを備えた近位端（Ｐ）を備え、該シリンジ（７）はハウジング（２）に対して摺動可能に配置される；
−起動の際、オリフィスを通して、そして近位端（Ｐ）を通過してハウジング（２）の内部の被覆位置から前進位置へと、針（９）を押すこと、並びに薬剤（Ｍ）の用量を供給するためにシリンジ（７）を操作することが可能で、チューブ（２０）の周りに配置されたトーションばね（１４）、
−手動操作前、トーションばね（１４）を加圧状態においてロックするように、そして手動操作の際に、注射するためにトーションばね（１４）を開放できるように配置される起動手段（４）；
を更に含んでなり、
ここで、該トーションばね（１４）は、一端がハウジング（２）内に、そして他端が第一の歯車部材（１５）に基礎が置かれ、ここで、第二の歯車部材（１１）は、近位端（Ｐ）に向かって栓（１０）を押すために栓（１０）に連結されたピストンロッドであり、該ピストンロッド（１１）は、ハウジングに取り付けられたシャフト（２１）上にピストンロッド（１１）を摺動可能に配置する軸方向の穴を有し、軸方向の穴及びシャフト（２１）は対応する非円形プロファイルを有し、第一の歯車部材（１５）は、手動操作前回転を防止するように起動手段（４）と係合され、そして手動操作の際に、起動手段（４）から係合解除され、
ここで、本質的にチューブ形状をした針カバー（３）はハウジング（２）内のシリンジ（７）の周りに配置され、ここで該針カバー（３）は、針カバー（３）がハウジング（２）の内部に殆ど隠された少なくとも後退位置と、針カバー（３）が近位端（Ｐ）から突出し、その前進位置で中空針（９）を覆うその前進位置の間で摺動可能であり、ここで該針カバー（３）は、第二のばね手段（１２）によって、前進位置に向かって付勢され、そして注射ストローク中に第二の歯車部材（１１）が完全に前進させられる少し前に、第二の歯車部材（１１）によって係合されるクラッチ機構によって伝達された回転運動によって開放可能であるロッキング手段によって、後退位置にロックされる、
上記自動注射器（１）。

【請求項2】

請求項１に記載の自動注射器（１）であって、クラッチ機構が、内歯縦方向スプライン（３１）が、クラッチフィンガ（２９）と係合したとき、ラチェットを形成するように配置されることを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【請求項3】

請求項１又は２に記載の自動注射器（１）であって、クラッチ機構が、各クラッチフィンガが、縦方向スプラインを係合するために配置されたそれぞれの外歯を有することを特徴とする、自動注射器（１）。

【請求項4】

請求項１〜３のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、クラッチ機構が、第二の歯車部材（１１）が、雄親ねじのねじ山（１６）を有するピストンロッド（１１）である（ここで、第一の歯車部材（１５）は雄親ねじのねじ山（１６）と係合されたトップナット（１５）である）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【請求項5】

請求項４に記載の自動注射器（１）であって、クラッチ機構が、トップナットには、雄親ねじのねじ山を係合するための雌親ねじのねじ山、又は少なくとも一つのピン、又は少なくとも一つのボールベアリングが設けられることを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【請求項6】

請求項４又は５に記載の自動注射器（１）であって、クラッチ機構が、雄親ねじのねじ山（１６）が可変ピッチを有することを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【請求項7】

請求項１〜６のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、ロッキング手段が、針カバー（３）と、トーションばね（１４）の周りに配置された外部後方チューブ（１３）の間のバヨネットばめの形状を有し、そしてそれらの遠位端でチューブ（２０）に取り付けられる（ここで、針カバー（３）は、相対的な回転を防止するようにハウジング（２）中に案内され、ここで、バヨネットばめは、外部後方チューブ（１３）又は針カバー（３）の一方に配置されたバヨネットピン（３２）、及び外部後方チューブ（１３）又は針カバー（３）の他方に配置されたピン軌道（３３）を含む）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【請求項8】

請求項７に記載の自動注射器（１）であって、ロック機構が、その前進位置において針カバー（３）をロックするために設けられることを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【請求項9】

請求項７又は８に記載の自動注射器（１）であって、インターロック機構が起動手段（４）をロックするように、そしてそれが手動で操作されることを防止するように配置される（ここで、インターロック機構は針カバー（３）に連結され、ここで、インターロック機構は、針カバー（３）を針カバー（３）の後退位置からハウジング（２）へと小さい距離だけ押すことによって、開放可能である）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【請求項10】

請求項７〜９のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、トリガボタン（４）がハウジング（２）に側面に沿って配置され、そして縦軸に対して横方向に押されることによって操作可能なトリガボタン（４）であることを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【請求項11】

請求項１０に記載の自動注射器（１）であって、トリガボタン（４）が、その加圧された状態においてばね手段（１４）をロックするようにその回転を防止するために第一の歯車部材（１５）に設けられた少なくとも一つのドッグツース（１９）と係合可能なロッキングピン（１８）を有することを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【請求項12】

請求項９〜１１のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、インターロック機構が、針カバー（３）及びトリガボタン（４）に設けられたそれぞれの捕捉部（２４、２５）を含むことを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【請求項13】

請求項７〜１２のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、シリンジ（７）がシリンジキャリア（８）中に配置され、そしてシリンジキャリア（８）によって近位端で支持される（ここで、シリンジキャリア（８）は針カバー（３）中に摺動可能に配置され、そしてここで、接合点は、シリンジキャリア（８）の最前方位置を画成している針カバー（３）中に提供される）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【請求項14】

請求項７〜１３のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、シリンジ（７）を検査するための少なくとも一つの視界窓（６）がハウジング（２）中に設けられることを特徴とする、上記自動注射器（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、特に、注射工程の最後に保護針カバーを開放するための自動注射器において使用するための、歯車配置からの回転運動を伝達するためのクラッチ機構に関する。

【背景技術】

【0002】

自動注射器は、標準のシリンジから非経口薬物を送達することに関わる行動を完全に又は部分的に代替するデバイスである。これらの行動には、保護シリンジキャップの取り外し、患者の皮膚内への針の挿入、薬剤の注射、針の取り外し、針のシールド、及びデバイスの再使用の防止が挙げられ得る。

【0003】

注射薬の投与は、多くの精神的及び肉体的両方のリスク及び課題を供するプロセスである。自動注射器の使用によって、使用者及び健康管理専門家に対して多くの便益がもたらされ得る。

【0004】

特許文献１には、張力ばねが開放されるとき、液体薬剤の事前に測られた量を自動的に注射する自動注射デバイスが開示されている。張力ばねによって、それが開放されるとき、アンプル及び注射針が保存位置から展開位置へと動かされる。その後、アンプルの内容物が、ピストンをアンプル内部に前方に向かって無理に押す張力ばねによって排出される。液体薬剤が注射された後、張力ばね中に蓄えられた張力が開放され、そして注射針が自動的に後退されてその元の保存位置へと戻される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】米国特許出願、２００２／００９５１２０Ａ１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の目的は、歯車配置からの回転運動を伝達するためのクラッチ機構を提供することである。

【0007】

本目的は請求項１によるクラッチ機構によって達成される。

【0008】

本発明の好ましい実施態様は従属請求項において提供される。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明によれば、歯車配置からの回転運動を伝達するためのクラッチ機構は第一の歯車部材及び第二の歯車部材を含む。第一の歯車部材は縦軸の周りに回転できるが軸方向には固定される。第一の歯車部材は、回転の際に、回転が防止される第二の歯車部材を並進的に動かすように配置される。クラッチ機構は、第二の歯車部材に配置された周囲のショルダ、及び第一の歯車部材に配置された各傾斜した内面を有する少なくとも一つの弾力クラッチフィンガを含む。ショルダは、傾斜した表面を増々押しあてるように配置され、そうすることによって、ショルダが、その並進の過程でクラッチフィンガに達するとき、クラッチフィンガを、外側に向かって曲げる。クラッチ機構は、クラッチフィンガの周りに配置されたチューブを更に含み、ここでチューブは、外側に曲げられたクラッチフィンガを係合するための多くの内歯縦方向スプラインを有する。ショルダによって外側に曲げられる前に、第一の歯車部材及びそのクラッチフィンガは、内部後方チューブの縦方向スプラインを係合することなくスピンする。クラッチフィンガが外側に半径方向に曲げられるとき、それらはチューブ中の縦方向スプラインと係合する。そのようにして、第一の歯車部材の回転は伝えられ、第二の歯車部材が所定の位置に前進させられたとき、別の部品へと送られる。クラッチフィンガは、縦方向スプラインとの画成された係合を提供するために半径方向に外側に向かって突出しているそれぞれの外歯を有し得る。

【0010】

内歯縦方向スプラインは、クラッチフィンガと係合されるとき、ラチェットを形成するように配置され得る。これによって、チューブが回転しそして停止部を打った後でさえ、第一の歯車部材の連続回転が可能になり、対照的に、クラッチフィンガと縦方向スプラインの間の純粋なポジティブなロック係合は、チューブが停止部を打つや否や、回転運動を失速させるであろう。更に、ラチェット型の係合は、使用者に対する音響フィードバックを提供する。

【0011】

クラッチ機構は、液体薬剤の用量を投与するための、以下を更に含んでなる自動注射器において適用され得る：
−中空針、及びシリンジをシールし、薬剤を移動させるための栓を有するシリンジを含有するように配置された細長いハウジング（ここで、細長いハウジングは、遠位端及び注射サイトに対して適用されるように意図されたオリフィスを備えた近位端を備え、ここで、シリンジはハウジングに対して摺動可能に配置される）、
−起動の際、オリフィスを通して、そして近位端を通過してハウジングの内部の被覆位置から前進位置へと、針を押すこと、並びに薬剤の用量を供給するためにシリンジを操作することが可能なばね手段、
−手動操作前、トーションばねを加圧状態においてロックするように、そして手動操作の際に、注射するためにトーションばねを開放できるように配置される起動手段。

【0012】

この特許出願の文脈において、用語「近位」は、注射中に患者に向かって指し示している方向を言及しており、一方、用語「遠位」は、患者から離れて指し示している反対方向を言及している。

【0013】

ばね手段は、外部ケーシング中の一端に置かれ、そして第一の歯車部材において他端で縦軸の周りに回転できるトーションばねである。回転の際に、第一の歯車部材は第二の歯車部材を並進的に動かすように配置される。第二の歯車部材は、近位端に向かってそれを押すために回転することを防がれ、そして栓に連結される。第一の歯車部材は、手動操作前回転を防止するように起動手段と係合され、そして手動操作の際に、起動手段から係合解除される。トーションばねは、好ましくは、自動注射器の製造中に装填され又は捲かれる。作動手段を操作することによってトーションばねが開放されるとき、第一の歯車部材は回転し始める。

【0014】

針を挿入するため、及びシリンジを完全に空にするための両方のために、単一トーションばねが使用される。トーションばねの主要な利点は、力が栓及びシリンジの上に円滑にかけられる点であり、一方、従来の圧縮ばねは、自動注射器のガラスシリンジ又は他の部品を壊し得るかなり急激な力の展開を示す。クラッチ機構は、第一の歯車部材の回転運動を伝え、シリンジが空になる前に第二の歯車部材及びストッパが所定の位置に達したとき、針カバーを開放するようそれを送るために使用され得る。

【0015】

好ましい実施態様によれば、本質的にチューブ形状をした針カバーはハウジング中のシリンジの周りに配置される。針カバーは、針カバーがハウジングの内部に殆ど隠された少なくとも後退位置と、針カバーが近位端から突出し、その前進位置で中空針を覆うその前進位置の間で摺動可能である。針カバーは、第二のばね手段によって、前進位置に向かって付勢され、そしてロッキング手段によって、後退位置にロックされる。ロッキング手段は、注射ストローク中に第二の歯車部材が完全に前進させられる少し前に、第二の歯車部材によって係合されるクラッチ機構を通して、第一の歯車部材から伝達された回転運動によって開放可能である。従って、一旦、用量が完了すると、第二のばね手段は針に亘って針カバーを発射する。これによってデバイスは、針刺し怪我に関して、同等の手動注射よりももっと安全になる。

【0016】

特に好ましい実施態様において、インターロッキング機構は起動手段をロックするように、そしてそれが事故により操作されることを防ぐように配置される。インターロッキング機構は針カバーに連結される。インターロッキング機構は、針カバーを針カバーの後退位置からハウジングへと小さい距離だけ押すことによって、開放され得る。このようにして、デバイスは、針カバーが押し下げられるまで、使用され得ない。通常の使用において、これは、デバイスを注射部位、つまり、患者の皮膚を押しあてることによって起こるであろう。

【0017】

起動手段はハウジングに側面に沿って配置され、そして縦軸に対して横方向に押されることによって操作可能なトリガボタンであり得る。従来の自動注射器はそれらの遠位端でトリガボタンを有する。その側方上でトリガボタンを有する利点は、使用者が、どちらの端から針が現れるかについて万一混乱したとしても、怪我を引き起こす可能性がより少ないということである。

【0018】

トリガボタンは、加圧状態において、ばね手段をロックするように又はそれをロックされた状態に維持するように、その回転を防ぐために第一の歯車部材に設けられた少なくとも一つのドッグツースと係合可能なロックピンを有する。ドッグツースは第一の歯車で周辺に配置され得て、そうすることによって回転を止めること、そしてその結果、トリガボタンを開放することによって如何なる時点でも注射することが可能になる。従って、トリガボタンは、ばねを戻すことによってバイアスされ得る。

【0019】

ロッキング手段は、針カバーと、トーションばねの周りに配置される外部後方チューブの間でバヨネットばめの形状を有し得る。針カバーは、例えば、ハウジング中の各スロットを係合している少なくとも一つのスプラインによって、相対的な回転を防止するようにハウジング中に案内される。外部後方チューブはクラッチ機構に連結され、従って、トーションばねによって回転される。バヨネットばめは、バヨネットピン及び外部後方チューブと針カバーの間に配置された対応するピン軌道を含む。ピンは、針カバーをその後退位置において保持するために軌道型の後ろに保持され得る。針カバーを開放するために、外部後方チューブは小さな角度だけ回転され、そのようにして軌道ショルダから離れてバヨネットピンを回し（又は、その逆）、そしてピン軌道の縦方向直線部内へと回す。ここで、針カバーは、自動注射器が注射部位から取り外されるとき、第二の圧縮手段、例えば、圧縮ばねの力から開放され、そして前方に駆動される。

【0020】

第二の歯車部材は、雄親ねじのねじ山を有するピストンロッドであり得る。ピストンロッドは、ハウジングに取り付けられたシャフト上のピストンロッドを滑ることができるように配置するために軸方向の穴を有し得る。軸方向の穴及びシャフトは、相対的な回転を防ぐために対応する非円形プロファイル、例えば、四角プロファイル又は少なくとも一つのスプライン又はフラットを有するプロファイルを有し得る。シャフトは、例えば、端部キャップによってハウジングに直接的に又は間接的に取り付けられ得る。しかしながら、シャフトはハウジングに対する回転に対して固定されなければならない。

【0021】

第一の歯車は、雄親ねじのねじ山と係合されたトップナット(lead nut)であり得る。トップナットは雌親ねじのねじ山、又はピストンロッドの雄親ねじのねじ山の中に案内されたピンを有し得る。好ましくは、トップナットには、低い摩擦接触を達成するために、少なくとも一つのボールベアリングが装備される。

【0022】

一つの実施態様において、雄親ねじのねじ山は可変ピッチを有する。このようにして、針の挿入及び薬剤の注射の速度及び力は、使用者に便利であるように、そしてそれが完全に装填されたとき、トーションばねのトルクが最大であること、そして注射工程の最後近くで最低であるという事実に適合され得る。例えば、ネジ山のピッチは、患者に対して引き起こされる苦痛をできる限り最小にするために、迅速な針の挿入及び比較的にゆっくりした薬剤の注射を確保するように適合され得る。

【0023】

インターロッキング機構は、針カバー及びトリガボタンに設けられた各捕捉部を含み得る。捕捉部は、針カバーが初期の後退位置にあるとき、互いの内に噛みこんでいるフックの形を有し得る。針カバーが後退位置から小さい距離を押されるや否や、フックの形をした捕捉部は、係合から離れて横方向に移動され、そしてトリガボタンは操作され得る。針カバーが後退位置から押し戻されることを可能にするために、軌道ショルダの後ろのピン軌道中に小さな隙間が提供され得る。

【0024】

好ましい実施態様において、シリンジはシリンジキャリア中に配置され、そしてシリンジキャリアによって近位端で支持される。特に、ガラスシリンジにおいて、フランジはより壊れやすい故に、そのフランジでよりもむしろその近位端でシリンジを支持することによって、負荷の下でシリンジを損傷することが避けられる。シリンジキャリアは針カバー中に滑ることができるように配置される。接合点は、シリンジキャリアの最前方位置を画成している針カバー中に提供される。これによって、例えば、皮下注射又は筋肉内注射のための注射深さを画成することが可能になる。

【0025】

クラッチ機構のチューブは、好ましくは、トーションばねの内部のクラッチフィンガの周りに配置された、そしてそれらの遠位端で外部後方チューブに取り付けられた内部後方チューブとして配置される。

【0026】

好ましい実施態様において、内歯縦方向スプラインは、クラッチフィンガと係合されるとき、ラチェットを形成するように配置される。これによって、外部後方チューブが回転しそしてその結果バヨネットピンがピン軌道の縦方向部分の側部を打った後でさえ、トップナットの連続回転が可能になり、その結果、栓は、それがシリンジにおいてボトムアウトするまで更に前進され得て、そのためデッドボリュームが避けられる。これは、高価な薬剤を用いるこれらのタイプの自動注射器を使用するとき、特に有利である。対照的に、クラッチフィンガと縦方向スプラインの間の純粋なポジティブなロック係合は、バヨネットピンが、シリンジ中に残留薬剤を残しながらピン軌道の縦方向部分の側部を打つや否や、回転運動を失速させるであろう。更に、ラチェット型の係合は、注射の最後が近づいていることを知らせる、使用者に対する音響フィードバックを供する。この時間中、例えば、１０秒間に、使用者は注射部位上の圧力を維持することを求められる。

【0027】

使用者が、注射の終了後に注射部位から自動注射器を引き抜くにつれて、針カバーは、圧縮ばねによって、その前進させられた位置へと針に亘って押される。ロッキング機構は、その前進位置において針カバーをロックするために設けられ、その結果、針は再暴露され得ないで、そしてここで汚染された針を用いた針刺し怪我が避けられる。

【0028】

シリンジを検査するための少なくとも一つの視界窓がハウジング中に設けられる。

【0029】

本明細書で使用する用語「薬剤」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

【0030】

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0031】

ヒトインスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0032】

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

【0033】

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

【0034】

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

【0035】

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

【0036】

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

【0037】

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.，1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

【0038】

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

【0039】

本発明の適用性の更なる範囲は以下に述べる詳細な記述から明らかになるであろう。しかしながら、この詳細な記述から、本発明の精神及び範囲内で、種々の変更及び修正が当業者には明白になるであろう故に、詳細な記述及び具体的な例は、本発明の好ましい実施態様を表していながらも、説明目的でのみ供されると理解されるべきである。

【0040】

説明のためにのみ供され、それゆえに本発明を限定するものではない、本明細書の以下に供される詳細な記述及び添付図面から、本発明はより完全に理解されるようになるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0041】

【図1】針カバー及び横方向のトリガボタンを有する自動注射器の斜視図である。

【図2】使用状態前の自動注射器の縦断面である。

【図3】針カバー及びトリガボタンがインがターロックされている図２の縦断面の斜視詳細図である。

【図4】注射部位に対して針カバーを押し付けることによって、トリガボタンがインターロックから開放された斜視詳細図である。

【図5】トリガボタンが押された斜視詳細図である。

【図6】患者の皮膚を突き刺すために、シリンジ及び注射針が前進させられた自動注射器の縦断面である。

【図7】図６の縦断面の詳細図である。

【図8】シリンジから液体薬剤を排出するために、ピストンロッドが栓を前進させた自動注射器の縦断面である。

【図9】クラッチ機構を有する図８の詳細図である。

【図10A】代替クラッチ機構の斜視図を示す。

【図10B】代替クラッチ機構の斜視図を示す。

【図11】針カバーと外部後方チューブの間のバヨネットばめ及び針カバーが前方に向かって動くことを防がれた自動注射器の斜視図である。

【図12】針カバーが前方に向かって動くことを可能にするために、バヨネットばめ及び外部後方チューブが回転された自動注射器の斜視図である。

【図13】バイアスばねを用いて、バヨネットばめ及び針カバーが前方に向かって押された自動注射器の斜視図である。

【図14】針を保護するために、前方の位置で針カバーが完全に前進させられ、そしてロックされた自動注射器の縦断面である。

【0042】

対応する部品には全ての図において同じ参照記号が印される。

【発明を実施するための形態】

【0043】

図１は、（示されていない）針を保護するための細長いハウジング２及び針カバー３を有する自動注射器１の斜視図を示す。トリガボタン４は、自動注射をトリガするために横断的に押され得る。トリガボタン４は針カバー３を用いてインターロックされ、その結果、それは、針カバー３がそれを注射部位、例えば、患者の皮膚の上に置き、そして圧力をかけることによってハウジング２内に押されるまで押され得ない。針カバー３は、ハウジング１に対する針カバー３の相対的回転を防ぐために、ハウジング１における対応している溝中に係合された縦方向スプライン５を有する。視界窓６によって、自動注射器１中に保持されたシリンジを見ること及び検査することが可能になる。

【0044】

図２は、使用状態前における自動注射器１の縦断面を示す。シリンジ７はシリンジキャリア８によって前端で部分的に囲まれ、そして支持される。シリンジ７の前端に取り付けられて、患者の皮膚を突き刺すための、そしてシリンジ７の内部に保存された液体薬剤Ｍを送達するための中空針９がある。栓１０のシリンジ７の後方端近くに、薬剤をシールしそして含有するために栓１０が配置される。栓１０は、液体薬剤Ｍをシリンジ７から排出するためにピストンロッド１１によって前進させられ得る。シリンジキャリア８は針カバー３の内部に摺動可能に配置される。針カバー３は圧縮ばね１２によって近位端Ｐに向かって付勢される。針カバー３と外部後方チューブ１３の間の（図１１において示された）バヨネットばめは、使用前に、針カバー３を圧縮ばね１２のバイアスに対して針カバー３を取り付けた状態に保持するために役立つ。

【0045】

トーションばね１４は、外部後方チューブ１３の内部に、そして一端をハウジング２の遠位端Ｄに取り付けて配置され、その結果、トーションばね１４からのトルクがハウジング２内で作用される。トーションばね１４の他端は、ピストンロッド１１の周りに回転できるように搭載されるトップナット１５に連結される。ピストンロッド１１はトップナット１５と係合された雄親ねじのねじ山１６を有する。トップナット１５には、この係合のために少なくとも一つのボールベアリング１７が装備されるか又は、それは少なくとも一つのピンを有することができよう。図２において示された使用状態の前において、トップナット１５はトーションばね１４によってバイアスされるが、トップナット１５で配置されたドッグツース１９と係合されたトリガボタン４に配置されたロックピン１８によって回転することを避けられる。内部後方チューブ２０はトーションばね１４の内部に、そしてピストンロッド１１及びトップナット１５の部分の周りに配置される。ピストンロッド１１は、ピストンロッド１１の軸方向の穴の中に配置されたシャフト２１に沿って案内される。軸方向の穴及びシャフト２１は両者共、ピストンロッド１１が回転することを避けるために、非円形プロファイル、例えば、四角のプロファイル又は少なくとも一つのスプライン又はフラットを有するプロファイルを有する。シャフト２１は、自動注射器１の遠位端Ｄに配置された端部キャップ２２に取り付けられる。

【0046】

使用の前に使用者によって取り外されなければならない（示されていない）保護針シールドが供され得て、その結果、図１の状況をもたらす。この状況において、針９は、事故による針刺し怪我から使用者を保護するために、針カバー内に安全な距離で戻される。

【0047】

図３は、針カバー３及びトリガボタン４に各々供された、針カバー及３及びトリガボタン４が捕捉部２４、２５によってインターロックされている、図２の縦断面の斜視詳細図を示す。

【0048】

注射の準備をするために、使用者は自動注射器１の近位端Ｐを注射部位に押しあてる。このようにして、針カバー３は、インターロック捕捉部２４、２５を互いから開放するために十分大きな小さい距離だけ自動注射器１内に動かされる。この状況は図４において示される。圧縮ばね１２は針カバー３の動きに抗するが、そのばね速度及び事前負荷が使用者に対して自然に感じられるために十分低くなるよう特定される。トリガボタン４はここで操作され得る。

【0049】

図５は、押されてトリガボタン４をハウジング２におけるトリガピボット２６の周りに回転させ、トリガボタン４の近位端を上げ、そしてロックピン１８をトップナット１５のドッグツース１９との係合を解除して動かす、トリガボタン４の遠位端を示す。このようにして、トップナット１５は開放されそしてトーションばね１４からのトルクによってトップナット１５が回転されることになる。トップナット１５がハウジング２中のスラスト面２７に対して隣接する故に、それは、回転する一方、ピストンロッド１１にかけられる負荷故に、遠位方向Ｄに動くことから避けられる。

【0050】

その代わりに、図６において示されるように、ピストンロッド１１はシャフト２１によって回転することを避けられて、トップナット１５と親ねじのねじ山１６の係合故に、近位方向Ｐに前に向かって押される。前進しているピストンロッド１１は栓１０を押しあて、次いでその結果、栓１０とシリンジ壁の間の摩擦のせいで、そして薬剤Ｍの移動に抗する中空針９の内部の薄い流体溝のせいでシリンジ７を前進させる。シリンジ７によっても、針９が自動注射器１の近位端Ｐを超えて注射部位内、例えば、患者の皮膚内に突き出ることになる。シリンジ７がその近位端でシリンジキャリア８のオリフィスによって支持される故に、シリンジキャリア８も、シリンジキャリア８が図６において示されるように、針カバー３中の接合点.に対して隣接するまで、シリンジ７を用いて前進させられる。この接触によって針カバー３に対する注射深さが設定される。

【0051】

図７は、図６の縦断面の詳細図である。

【0052】

シリンジキャリア８が針カバー３の接合点を打った後、シリンジ７は更なる前進を避けられる。トップナット１５がまだ回転しており、そしてピストンロッド１１を押しているので、栓１０は薬剤Ｍの摩擦及び水力学的抵抗に打ち克ち、そしてシリンジ７の内部に前進し、そうすることによって、薬剤Ｍを移動させ、そして中空針９の流体溝を通して、患者の皮膚内に又はそれを通してそれを送達する。この状況は図８において示される。

【0053】

図８は、殆ど完全に前進したピストンロッド１１及び栓１０、及び少量の残り以外ほぼ完全に空にしたシリンジ７を示す。ここで、図８において印された切断部の異なる詳細図を示している図９、１０ａ及び１０ｂを参照すると、シリンジ７において栓１０がボトムアウトする直前に、親ねじのねじ山１５の後ろのピストンロッド１１の遠位端上のショルダ２８はトップナット１５の遠位端上のクラッチフィンガ２９内に押され、そうすることによって、クラッチフィンガ２９を半径方向に外側に向かって曲げる。各クラッチフィンガ２９は、ここで、内部後方チューブ２０の近位端において供された各スプライン３１と係合する外歯３０を有し、その結果、内部後方チューブ２０がトップナット１５に沿って回転することになる。スプライン３１は図１０ａにおけるラチェットのように配置される。図１０ｂは、丸められた指歯３０の代替実施態様を示す。両方の実施態様（図１０ａ及び１０ｂ）において、クラッチ機構は、クラッチフィンガ２９に、図１１において以下で述べられるバヨネットばめを開放するために、外部後方チューブ１３を部分的に回転するために十分なトルクを縦方向スプライン３１上で生み出させるように配置される。しかしながら、生み出されたトルクは、スプライン３１の上を飛び越えるばねアームを用いてトップナット１５を連続回転させるために、そして注射がほぼ終了したことを指示するガタガタ音をたてるのに十分に低いものでなければならない。内部後方チューブ２０は自動注射器１の遠位端Ｄ近くで外部後方チューブ１３と連結される（図８を参照）。このようにして、外部後方チューブ１３も回転される。外部後方チューブ１３は、トーションばね１４を横たえるためにトーションばねの遠位端がハウジング２へと通過することを可能にする（図示されていない）周囲スロットを有する。周囲スロットは図１１において以下に述べられバヨネットばめを係合解除するために、外部後方チューブ１３の部分回転を可能にするよう十分長くなければならない。

【0054】

図１１は、クラッチフィンガ２９と内歯縦方向スプライン３１の係合の直前での自動注射器１の斜視図を示す。針カバー３のピン３２と外部後方チューブ１３のピン軌道３３の間のバヨネットばめは、まだピン３２を軌道ショルダ３４の後ろに有する状態にあり、その結果、針カバー３は、もし、まだ押し下げられた針カバー３が開放されたならば、圧縮ばね１２のバイアスに対して取り付けられて保持されるであろう。軌道ショルダ３４の後ろの小さな軸方向の隙間によって、針カバー３が、上述のようにトリガボタン４と針カバー３の間のインターロックを係合解除するのに丁度十分なように遠位方向Ｄに押されることが可能になる。

【0055】

クラッチフィンガ２９が内歯縦方向スプライン３１と係合されるとき、外部後方チューブ１３は、軌道ショルダ３４からクリアするようになるピン３２によってバヨネットばめを係合解除するように回転され、その結果、針カバー３は圧縮ばね１２によって前方に向かって押され得る（図１２を参照）。この時点で、使用者は、注射部位で自動注射器１を用いて短時間、例えば、１０秒間、圧力を保持することを求められる。この時間中に、トップナット１５はまだ回転しており、そして栓１０がシリンジ７の近位端でボトムアウトするまで、ピストンロッド１１及び栓１０を前進させていて、そうすることによって、薬剤Ｍの残りをシリンジ７から事実上完全に移動させる。

【0056】

使用者が、注射部位から自動注射器１を引き抜くにつれて、針カバー３は、圧縮ばね１２によって、近位方向Ｐに針９に亘って押される。ロッキング機構は、その前進位置において針カバーをロックするために供され、その結果、針は再暴露され得ないで、そしてここで汚染された針を用いた針刺し怪我が避けられる。この状態は図１３及び１４において示される。ロッキング機構は、針の再暴露を防ぐために、この細長い針保護位置において針カバー３をロックするように供され得る。このロッキング機構は、一方向性のかかり又は当業者に公知の類似の手段であり得る。

【符号の説明】

【0057】

１ 自動注射器
２ ハウジング
３ 針カバー
４ トリガボタン、起動手段
５ スプライン
６ 視界窓
７ シリンジ、薬剤容器
８ シリンジキャリア
９． 中空針
１０ 栓
１１ ピストンロッド、第二の歯車部材
１２ 圧縮ばね、第二のばね手段
１３ 外部後方チューブ
１４ トーションばね、ばね手段
１５ トップナット、第一の歯車部材
１６ 親ねじのねじ山
１７ ボールベアリング
１８ ロックピン
１９ ドッグツース
２０ チューブ、内部後方チューブ
２１ シャフト
２２ 端部キャップ
２３ ボタンピボット
２４ 捕捉部
２５ 捕捉部
２６ トリガピボット
２７ スラスト面
２８ ショルダ
２９ クラッチフィンガ
３０ 外歯
３１ 内歯縦方向スプライン
３２ バヨネットピン
３３ ピン軌道
３４ 軌道ショルダ

Ｄ 遠位方向、遠位端
Ｍ 薬剤
Ｐ 近位方向、近位端

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10A】

【図10B】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】