特許 5882092 バイオチップ用カバー、当該バイオチップ用カバーを備えるチップ装置、当該バイオチップ用カバーを用いた液体保持方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5882092

(24)【登録日】2016年2月12日

(45)【発行日】2016年3月9日

(54)【発明の名称】バイオチップ用カバー、当該バイオチップ用カバーを備えるチップ装置、当該バイオチップ用カバーを用いた液体保持方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 35/02 20060101AFI20160225BHJP

   G01N 37/00 20060101ALI20160225BHJP

【ＦＩ】

   G01N35/02 B

   G01N37/00 102

   G01N35/02 A

【請求項の数】11

【全頁数】12

(21)【出願番号】特願2012-59266(P2012-59266)

(22)【出願日】2012年3月15日

(65)【公開番号】特開2013-195075(P2013-195075A)

(43)【公開日】2013年9月30日

【審査請求日】2014年11月19日

(73)【特許権者】

【識別番号】390003193

【氏名又は名称】東洋鋼鈑株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100091096

【弁理士】

【氏名又は名称】平木 祐輔

(74)【代理人】

【識別番号】100118773

【弁理士】

【氏名又は名称】藤田 節

(72)【発明者】

【氏名】亀井 修一

(72)【発明者】

【氏名】山野 博文

【審査官】 渡邉 勇

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００９−０８５７９７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−２４９７９６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−２２４４３１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特許第３９６９６５１（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】 特開２０１１−０１３０００（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−３３７２２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−１９０８２３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−２５０６９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−０８２７７２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００９／０７５０１６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２０１０−１９７２２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特許第４９６２５７４（ＪＰ，Ｂ２）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｎ ３５／００ − ３７／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

バイオチップを搭載する領域を有するプレートと、
上記プレートの上記領域に取り付けられるバイオチップと、
上記バイオチップを搭載した上記プレートに取り付けられた姿勢において当該バイオチップを覆うことができるバイオチップ用カバーであって、上記プレートに取り付けられた姿勢において当該プレートと共に上記バイオチップを収容する空間部を形成する凹部領域と、上記凹部領域内であって、上記プレートに取り付けられた姿勢で上記バイオチップに対向する位置に形成され、上記バイオチップの一主面と略同形の平面を有する凸部とを有するバイオチップ用カバーとを備え、
上記バイオチップ用カバーは上記プレートに対して着脱可能であることを特徴とするチップ装置。

【請求項2】

上記バイオチップ用カバーにおける上記凸部は、上記凹部領域の底面から略垂直に切り立つ形状であることを特徴とする請求項１記載のチップ装置。

【請求項3】

上記バイオチップ用カバーは、上記プレートに対して所定の位置に取り付けられるための位置決め手段を更に有することを特徴とする請求項１記載のチップ装置。

【請求項4】

上記位置決め手段は、上記プレートに形成された切欠き部に嵌合する嵌合凸部であることを特徴とする請求項３記載のチップ装置。

【請求項5】

上記位置決め手段は、上記プレートに形成された嵌合凸部に嵌合する切欠き部であることを特徴とする請求項３記載のチップ装置。

【請求項6】

上記バイオチップ用カバーにおける上記凹部領域は、上記プレートの長手方向に対して直行する方向と略同寸法の板部材に形成されたことを特徴とする請求項１記載のチップ装置。

【請求項7】

上記板部材は、上記プレートの長手方向に対して直行する方向の両末端に凸状の縁部を有していることを特徴とする請求項６記載のチップ装置。

【請求項8】

上記バイオチップは、上記プレートの上記領域に対して着脱可能であることを特徴とする請求項１記載のチップ装置。

【請求項9】

上記プレートの上記領域は、上記プレートの一主面に形成された凹部であることを特徴とする請求項１記載のチップ装置。

【請求項10】

請求項１乃至９いずれか一項記載のチップ装置を使用し、溶液を上記プレートに搭載されたバイオチップの一主面に滴下し、
上記バイオチップ用カバーを上記プレートに取り付けることにより、上記バイオチップ用カバーにおける凸部と上記バイオチップの一主面との間に上記溶液を保持することで、上記バイオチップの一主面に溶液を接触させることを特徴とする液体保持方法。

【請求項11】

上記溶液は生体分子を含むことを特徴とする請求項１０記載の液体保持方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、プレート上に載置されたバイオチップを覆うことができ、当該バイオチップ上に液体を保持することができるバイオチップ用カバー、当該バイオチップ用カバーを備えるチップ装置、当該バイオチップ用カバーを用いた得北保持方法に関する。

【背景技術】

【0002】

バイオチップとは、核酸、タンパク質及び糖鎖等の生体分子を支持体上に固定し、固定化した生体分子と相互作用する物質（標的分子や化合物、生体分子）を検出できる装置である。特に、生体分子を支持体上に高密度に多数固定化することで、多数の生体分子について同時並行的に解析できるといった特徴がある。

【0003】

例えば、図１０に示すように、略平板状のプレート１００における凹部領域１０１にバイオチップ１０２載置し、この状態で溶液１０３を滴下し、バイオチップ用カバー１０４により溶液を保持するタイプのものがある。なお、詳細を図示しないが、バイオチップ１０２は、平板状の支持体と、当該支持体における一主面上に固定した多数の生体分子とから構成され、生体分子を固定した一主面が外方に臨むように凹部領域１０１に載置される。

【0004】

ここで、バイオチップ用カバー１０４は、バイオチップ１０２上に滴下された溶液が蒸散することを防止するように機能する。バイオチップ用カバー１０４としては、例えば平板状のガラス（すなわちカバーガラス）や、バイオチップ１０２と対応する領域に凹部が形成された略平板状のガラスを使用する。ところがカバーガラス等の平板状のバイオチップ用カバー１０４を使用した場合、図１１に示すように、滴下した溶液１０３をバイオチップ１０２上に均一に保持できないといった問題がある。この場合、バイオチップ１０２の領域によって反応条件が異なることとなり、再現性を確保することが非常に困難となる。一方、バイオチップ１０２と対応する領域に凹部が形成された略平板状のガラスをバイオチップ用カバー１０４として使用した場合、図１２に示すように、滴下した溶液１０３が凹部の側壁部分に偏ってしまうといった問題がある。この場合、所期の反応が進行せず検出不良となってしまう。

【0005】

例えば、特許文献１及び２には、滴下した溶液の厚みを均一化するために、バイオチップ用カバーにおけるバイオチップと対向する面の外周部に突起部を形成するといった手法が開示されている。また、特許文献３及び４には、凹部に載置されたバイオチップを覆うようにバイオチップ用カバーをかぶせた状態で、バイオチップ用カバーとバイオチップ主面との間に所定の間隔を形成するように設計する技術が開示されている。

【0006】

しかしながら、特許文献１〜４に開示された技術では、特に図１２に示したような状態を回避することができず、滴下する液体の性質や量によっては検出不良を生じてしまう虞があった。すなわち、従来のバイオチップ用カバーには、バイオチップに滴下した溶液を均一に保持するとともに検出不良を防止するような手段を併せ持つようなものはなかった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】特許第3969651号

【特許文献2】特開2009-250698号公報

【特許文献3】特開2010-197226号公報

【特許文献4】特開2010-190823号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

上述した実情に鑑み、バイオチップ上に滴下した溶液を均一に保持することができ検出不良を確実に防止することができるバイオチップ用カバー、当該バイオチップ用カバーを備えるチップ装置、当該バイオチップ用カバーを用いた液体保持方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

上述した目的を達成するため、本発明者らが鋭意検討した結果、バイオチップ用カバーのバイオチップに対向する面を凸部とすることで、バイオチップ上に滴下した溶液をバイオチップ用カバーの側面に偏らせることなくバイオチップ上に均一に保持できることを見いだし本発明を完成するに至った。

【0010】

本発明は以下を包含する。
（１）バイオチップを搭載したプレートに取り付けられた姿勢において当該バイオチップを覆うことができるバイオチップ用カバーであって、
上記プレートに取り付けられた姿勢において当該プレートと共に上記バイオチップを収容する空間部を形成する凹部領域と、
上記凹部領域内であって、上記プレートに取り付けられた姿勢で上記バイオチップに対向する位置に形成され、上記バイオチップの一主面と略同形の平面を有する凸部と
を有するバイオチップ用カバー。
（２）上記凸部は、上記凹部領域の底面から略垂直に切り立つ形状であることを特徴とする（１）記載のバイオチップ用カバー。
（３）上記プレートに対して所定の位置に取り付けられるための位置決め手段を更に有することを特徴とする（１）記載のバイオチップ用カバー。
（４）上記位置決め手段は、上記プレートに形成された切欠き部に嵌合する嵌合凸部であることを特徴とする（３）記載のバイオチップ用カバー。
（５）上記位置決め手段は、上記プレートに形成された嵌合凸部に嵌合する切欠き部であることを特徴とする（３）記載のバイオチップ用カバー。
（６）上記凹部領域は、上記プレートの長手方向に対して直行する方向と略同寸法の板部材に形成されたことを特徴とする（１）記載のバイオチップ用カバー。
（７）上記板部材は、上記プレートの長手方向に対して直行する方向の両末端に凸状の縁部を有していることを特徴とする（６）記載のバイオチップ用カバー。
（８）上記（１）乃至（７）いずれかに記載のバイオチップ用カバーと、
上記バイオチップ用カバーを取り付けることができ、バイオチップを搭載する領域を有するプレートと、
上記プレートの上記領域に取り付けられるバイオチップと
を有するチップ装置。
（９）上記バイオチップは、上記プレートの上記領域に対して着脱可能であることを特徴とする（８）記載のチップ装置。
（１０）上記プレートの上記領域は、上記プレートの一主面に形成された凹部であることを特徴とする（８）記載のチップ装置。
（１１）上記（８）乃至（１０）いずれかに記載のチップ装置を使用し、溶液を上記プレートに搭載されたバイオチップの一主面に滴下し、
上記バイオチップ用カバーを上記プレートに取り付けることにより、上記バイオチップ用カバーにおける凸部と上記バイオチップの一主面との間に上記溶液を保持することで、上記バイオチップの一主面に溶液を接触させることを特徴とする液体保持方法。
（１２）上記溶液は生体分子を含むことを特徴とする（１１）記載の液体保持方法。

【発明の効果】

【0011】

本発明に係るバイオチップ用カバーによれば、プレートに搭載されたバイオチップ上に滴下された溶液を、当該バイオチップ上に均一に保持することができる。したがって、本発明に係るバイオチップ用カバーを使用することによって、バイオチップを用いた解析を高精度に実施することができる。

【0012】

また、本発明に係るチップ装置は、バイオチップ用カバーとバイオチップとの間に溶液を均一に保持することができる。したがって、本発明に係るチップ装置を使用することによって、バイオチップを用いた解析を高精度に実施することができる。さらに、本発明によれば、本発明に係るチップ装置を使用することで、バイオチップ用カバーにおける凸部とバイオチップの一主面との間に溶液を均一に保持することができる。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】本発明を適用したバイオチップ用カバー、バイオチップ及びプレートからなるチップ装置の分解斜視図である。

【図2】本発明を適用したプレートの平面図である。

【図3】本発明を適用したプレートの要部断面図である。

【図4】本発明を適用したバイオチップ用カバーの斜視図である。

【図5】本発明を適用したバイオチップ用カバーの平面図である。

【図6】本発明を適用したバイオチップ用カバーの側面図である。

【図7】本発明を適用したバイオチップ用カバーの要部断面図である。

【図8】バイオチップを載置したプレートにバイオチップ用カバーを取り付けた状態のチップ装置の要部断面図である。

【図9】バイオチップを載置したプレートにバイオチップ用カバーを取り付けた状態のチップ装置の要部平面図である。

【図10】従来のチップ装置を用いた場合における、バイオチップに溶液を滴下し、カバーをかぶせる工程を説明するためのフロー図である。

【図11】従来のチップ装置を使用した場合における、溶液を不均一に保持する状態を模式的に説明するチップ装置の要部断面図である。

【図12】従来のチップ装置を使用した場合における、溶液が偏って存在する状態を模式的に説明するチップ装置の要部断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

以下、本発明に係るバイオチップ用カバー、当該バイオチップ用カバーを備えるチップ装置、当該バイオチップ用カバーを用いた液体保持方法について図面を参照して詳細に説明する。

【0015】

本発明に係るチップ装置は、図１に示すように、バイオチップ１を載置可能なプレート２と、プレート２に載置されたバイオチップ１と、バイオチップ１を載置した状態でプレート２に取り付けられるバイオチップ用カバー３とから構成されている。ここで、バイオチップ１とは、デオキシリボ核酸及びリボ核酸等の核酸分子、抗体や受容体等のタンパク質分子、並びに糖タンパク質や糖脂質等の形態で存在する糖鎖分子といった生体分子を支持体上に固定化したものである。バイオチップ１のなかでも、核酸分子を固定化したものを特に、DNAチップや核酸チップ、DNAマイクロアレイ、核酸マイクロアレイ等と称している。また、バイオチップ１のなかでも、タンパク質を固定化したものを特に、プロテインチップやプロテインアレイ、タンパク質チップ、タンパク質アレイ、タンパク質、抗体チップ等と称している。さらに、バイオチップ１のなかでも、糖タンパク質や糖脂質を固定化したものを特に、糖鎖アレイや糖鎖チップ等と称している。本発明において、バイオチップ１には、これら各種アレイ、チップと称されるもの全てを包含する。いずれにしてもバイオチップ１は、基本的には、支持体の一主面に多数の生体分子が並列して固定化された構造を共通して有している。

【0016】

また、バイオチップ１は、通常、プレート２に対して固定されているが、プレート２に対して着脱自在に載置されても良い。

【0017】

プレート２は、図１乃至３に示すように、略矩形の平板であって、一主面Ｓの略中心部にバイオチップ１を載置するための領域４を有している。バイオチップ１を載置する領域４は、本例において略円形の凹部としている。しかし、バイオチップ１を載置する領域４は、このような形状に限定されるものではない。例えば、バイオチップ１を載置する領域４は、略矩形の凹部など他の如何なる形状でもよい。また、バイオチップ１を載置する領域４は、凹部の底面にバイオチップ１の外形と同形状の凹溝が形成されたものであってもよい。この凹溝を有するプレート２を使用することによって、領域４の所望の位置にバイオチップ１を正確に且つ容易に位置決めすることができる。さらに、バイオチップ１を載置する領域４は、凹部の底面にバイオチップ１の外形に対応したガイドが形成されたものであってもよい。このガイドを有するプレート２を使用することによって、領域４の所望の位置にバイオチップ１を正確に且つ容易に位置決めすることができる。

【0018】

また、バイオチップ１を載置する領域４は、図１乃至３に示したように、プレート２の一主面Ｓに形成された凹部とするような構成に限定されない。すなわち、バイオチップ１を載置する領域４は、図示しないが、プレート２の一主面Ｓにおける所定の位置を区画したものでも良い。すなわち、この場合、バイオチップ１を載置する領域４は、プレート２の一主面Ｓと同じ高さ又は当該一主面Ｓよりも高い位置とすることもできる。

【0019】

また、プレート２には、詳細を後述するバイオチップ用カバー３を位置決めして取り付けるための位置決め手段を有していることが好ましい。位置決め手段としては、図１乃至３に例示的に示すように、長手方向の両側面に形成された一対の切欠き部５を挙げることができる。一対の切り欠き部５は、バイオチップ用カバー３における対応する位置に形成された嵌合凸部を嵌合することでバイオチップ用カバー３を位置決めして固定することができる。なお、プレート２側の位置決め手段としては、図１乃至３に示したように一対の切欠き部５を示したが、このような構成に限定されるものではない。例えば、プレート２側の位置決め手段を、長手方向の両側面に形成した一対の嵌合凸部とし（図示せず）、この一対の嵌合凸部に対応するようにバイオチップ用カバー３における対応する位置に切欠き部を形成しても良い。

【0020】

なお、図１乃至３に示したプレート２では、位置決め手段として一対の切欠き部５を形成している。しかし、位置決め手段としては、プレート２の長手方向の一方の側面のみに形成された切欠き部や嵌合凸部であってもよい。また、図１乃至３に示したプレート２では、一対の切欠き部５を、プレート２の長手方向に対して領域４とほぼ同位置の位置に形成している。しかし、一対の切欠き部５を形成する位置は、特にこのような構成に限定されるものではない。例えば、一対の切欠き部５は、プレート２の長手方向に対してそれぞれ異なる位置に形成されていても良い。

【0021】

なお、プレート２は、特に、長手方向の一方端部が先端に向かって幅狭になる形状となっている。これにより、プレート２に載置したバイオチップ１の方向を特定することができ、これにより、バイオチップ１表面の特定の位置にスポットしてある位置決めスポットの場所を特定することが可能となる。

【0022】

次に、本発明に係るバイオチップ用カバー３について説明する。バイオチップ用カバー３は、図１、図４乃至７に示すように、上述したプレート２に取り付けられた姿勢においてプレート２と空間部を形成する凹部領域６と、凹部領域６内であって、プレート２に取り付けられた姿勢でバイオチップ１に対向する位置に形成され、バイオチップ１の一主面と略同形の平面を有する凸部７とを備えている。バイオチップ用カバー３は、プレート２に取り付けられた姿勢において形成される空間部（凹部領域６と領域４で構成される空間部）にバイオチップ１を収容することとなる。

【0023】

本例において、凹部領域６の形状、特に、プレート２の一主面に対向する側から見たときの形状は矩形となっている。しかし、当該形状は、特に限定されず、プレート２にバイオチップ用カバー３を取り付けたときに、プレート２の一主面Ｓとの間に空間を形成できれば如何なる形状でもよい。例えば、プレート２の一主面に対向する側から凹部領域６を見たときの形状は、バイオチップ１を載置する領域４をプレート２の一主面側から見たときの形状と同形状となるようにしても良いし、異なる形状となるようにしても良い。

【0024】

凹部領域６内に形成されている凸部７は、バイオチップ用カバー３をプレート２に取り付けた姿勢において、プレート２に取り付けられたバイオチップ１の一主面と対向する平面を有している。この凸部７の平面形状は、少なくとも、バイオチップ１の一主面において生体分子が固定された領域を覆うことができればよい。すなわち、この凸部７の平面形状は、バイオチップ１の一主面の全体を覆うに足る形状でも良いし、生体分子が固定された領域を多くことができればバイオチップ１の一主面よりも小さい形状でもよい。

【0025】

また、凸部７の平面形状は、例えば、バイオチップ１の一主面が矩形であれば、凸部７の平面形状もこれに応じて矩形とすることが好ましい。ただし、凸部７の平面形状は、バイオチップ１の一主面が矩形であっても、生体分子を固定した領域を覆うことができれば円形等の矩形以外の形状であっても構わない。

【0026】

さらに、凸部７の高さは、バイオチップ用カバー３をプレート２に取り付けた姿勢において、プレート２に取り付けられたバイオチップ１の一主面との間隔を考慮して設計することができる。特に、本例では、凸部７は、バイオチップ用カバー３をプレート２に取り付けたとき、プレート２との接触面８よりも低い位置となるように設計している。これにより、バイオチップ１の一主面がプレート２の一主面Ｓと同じ高さ位置であったとしても、凸部７とバイオチップ１との間に所定の間隔を形成することができる。換言すれば、バイオチップ１の一主面がプレート２の一主面Ｓよりも低い位置にあれば、凸部７の高さはプレート２との接触面８と同じ又はより高い位置となるように設計しても構わない。

【0027】

さらにまた、凸部７は、凹部領域６の底面から略垂直に立ち上がる側面を有するように形成されていることが好ましい。言い換えれば、凸部７の側面は、凹部領域６の底面から傾斜して立ち上がるテーパー状でもよいが、凹部領域６の底面に対して垂直面とすることが好ましい。

【0028】

本例で示すバイオチップ用カバー３は、プレート２の長手方向に対して直行する方向と略同寸法の長さを有する板部材における略中心部分に上記凹部領６及び凸部７が形成された構成である。

【0029】

また、バイオチップ用カバー３には、上述したプレート２に位置決めして取り付けるための位置決め手段を有していることが好ましい。位置決め手段としては、図４及び５に例示的に示すように、上記板部材の両端部に形成された凸状の縁部９に形成された一対の嵌合凸部１０とすることができる。これら一対の嵌合凸部１０は、上述したプレート２に形成された一対の切欠き部５に対応する位置及び形状とされる。バイオチップ用カバー３に形成される位置決め手段としては、このような一対の嵌合凸部１０に限定されず、上述したプレート２に形成された位置決め手段に応じて、例えば一対の切欠き部であってもよい。また、バイオチップ用カバー３は、縁部９の一方のみに形成した嵌合凸部や切欠き部を位置決め手段としても良い。

【0030】

以上のように構成されたチップ装置では、以下のようにして、バイオチップ１の一主面に滴下された溶液を保持することができる。なお、ここで溶液とは、特に限定されず、バイオチップ１に固定された生体分子と相互作用する生体分子を含有する溶液や、バイオチップ１の一主面を洗浄するための洗浄液、バイオチップ１に固定された生体分子と相互作用している他の生体分子を溶離するための溶離液及びバイオチップ１上で各種反応を行うための反応液等を挙げることができる。また、溶液を滴下する手段は、特に限定されず、自動化されたピペット装置や手動で使用するピペット装置などを適宜使用することができる。

【0031】

溶液をバイオチップ１の一主面に滴下した後、溶液が蒸散を防ぐために直ちに、バイオチップ用カバー３をプレート２に取り付ける。バイオチップ用カバー３をプレート２に取り付けた状態を図８及び９に示す。図８及び９に示すように、バイオチップ用カバー３をプレート２に取り付けた状態で、バイオチップ用カバー３の凸部７とバイオチップ１の一主面との間に所定の間隔Ｄが形成される。バイオチップ１に滴下された液体は、この間隔Ｄの空間に保持されることとなる。この状態で液体は、凸部７の外方、すなわち凹部領域６と領域４で構成される空間部へ流動することが防止される。これは、バイオチップ用カバー３の凸部７とバイオチップ１の一主面との間に保持された溶液が、凸部７の側面を超えて流れ出ることができないからである。

【0032】

このように、溶液をバイオチップ１の一主面に滴下した後、バイオチップ用カバー３をプレート２に取り付けることによって、バイオチップ用カバー３の凸部７とバイオチップ１との間（間隔Ｄ）に溶液を均一に且つ確実に保持することができる。溶液として、バイオチップ１に固定された生体分子と相互作用する生体分子を含有する溶液を使用する場合、バイオチップ１に固定された生体分子と溶液に含まれる生体分子との相互作用の有無を確実に検出することができる。また、溶液としてバイオチップ１の一主面を洗浄するための洗浄液を使用する場合、バイオチップ１の全領域に亘って確実に洗浄することができる。さらに、溶液として溶離液を使用する場合、バイオチップ１に固定された生体分子と相互作用している他の生体分子を確実に溶離することができる。さらにまた、溶液として各種反応を行うための反応液を使用する場合、バイオチップ１上の各種反応を全領域に亘って確実に行うことができる。

【0033】

ここで、バイオチップ用カバー３の凸部７とバイオチップ１との距離、すなわち間隔Ｄとしては、例えば０．０５〜１．０ｍｍとすることができ、０．１〜０．５ｍｍとすることが好ましく、０．２〜０．４ｍｍとすることがより好ましい。この間隔Ｄが上記範囲より小の場合には、保持できる溶液量が少なすぎ、上述したような相互作用や洗浄、溶離、その他各種反応が十分に実施できない虞がある。一方、この間隔Ｄが上記範囲より大の場合には、上述したような溶液を保持できない虞がある。

【0034】

特に、凸部７の側面が凹部領域６の底面から略垂直に立ち上がる形状である場合、バイオチップ用カバー３の凸部７とバイオチップ１の一主面との間に保持された溶液が流出することをより確実に防止することができる。よって、凸部７の側面を凹部領域６の底面から略垂直に立ち上がる形状とすることで、上述したような効果をより確実に達成することができる。

【0035】

なお、チップ装置において、上述のように、プレート２及びバイオチップ用カバー３がそれぞれ対応する位置決め手段を有する場合には、バイオチップ用カバー３の凸部７とバイオチップ１の一主面とを正確に対向させることが容易となる。すなわち、バイオチップ用カバー３をプレート２に取り付ける際に生じうる位置決めミスを防止することができ、バイオチップ用カバー３の凸部７とバイオチップ１との間に溶液を均一に且つ確実に保持する状態をより簡易に形成することができる。

【0036】

なお、以上で説明したバイオチップ用カバー、当該バイオチップ用カバーを備えるチップ装置及び溶液保持方法では、プレート２の一主面に単独のバイオチップ１を搭載する形態とした。しかし、本発明はこのような形態に限定されるものではなく、プレート２の一主面に複数のバイオチップ１を搭載するような形態であってもよい。この形態において、バイオチップ用カバー３は、複数のバイオチップ１をまとめて覆うような構成でも良いし、各バイオチップ１をそれぞれ独立して覆うような構成であってもよい。後者の構成とは、言い換えると、チップ装置は、バイオチップ１の数に応じてバイオチップ用カバー３を備えることとなる。或いは、チップ装置は、複数のバイオチップ１を覆うバイオチップ用カバー３を複数備えるような構成であっても良い。

【実施例】

【0037】

以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は以下の実施例に限定されるものではない。

【0038】

〔実施例１〕
本実施例では、生体分子としてＤＮＡを固定したＤＮＡチップを使用し、ＤＮＡチップに固定化されたＤＮＡ分子とハイブリダイズするサンプルＤＮＡを検出する実験を行った。具体的には、サンプルＤＮＡを含む溶液をＤＮＡチップに滴下し、その後バイオチップ用カバーによりＤＮＡチップを覆った状態でハイブリダイゼーション工程を行った。ハイブリダイゼーション工程では、先ず、2μLのPCR増幅産物に１μLのハイブリバッファー（3xSSC/0.3%SDS）を加え、ハイブリ用サンプル溶液を調製した。次に、3μLのハイブリ用サンプル溶液をDNAチップ上に滴下し、バイオチップ用カバーを被せ、55℃で1時間反応させた。

【0039】

本実施例で使用したバイオチップ用カバーは、図４乃至７に示したタイプのもので、接触面を構成する板状部材の厚みが１．０ｍｍであり、凹部領域の深さが０．７ｍｍであり、凸部の高さが０．８ｍｍである。また、本例で使用したＤＮＡチップは、一辺が４mｍの平面形状を有している。DNAチップの一主面は、ＤＮＡチップをプレートに取り付けられた状態でプレートの一主面と同じ高さとなる。したがって、バイオチップ用カバーをプレートに取り付けた姿勢で、バイオチップの一主面とバイオチップ用カバーの凸部との間隔（図８における間隔Ｄ）は０．２ｍｍとなる。

【0040】

ハイブリダイゼーション工程の後、1x SSC/0.1% SDS溶液をもちいて55℃で5分間、その後、1x SSC/0.1% SDS溶液を用いて室温で5分間の、その後、1x SSC溶液を用いて室温で3分間の条件で洗浄を行った。最後に、チップ上に3μLの1x SSC溶液を滴下し、再びバイオチップ用カバーを取り付け、露光時間20秒でハイブリダイズを検出した。

【0041】

また、比較のためバイオチップ用カバーの代わりに市販のカバーガラス（１８ｍｍ×１８ｍｍの正方形の平面ガラス）を用いて同様に実験を行った。バイオチップ用カバーの代わりに市販のカバーガラスを使用した場合には、ハイブリダイゼーション工程において、ハイブリ用サンプル溶液がカバーガラス側に拡散し、チップ上のハイブリ用サンプル溶液が極少量となり乾燥してしまった。その結果、バイオチップ用カバーの代わりに市販のカバーガラスを使用した場合には、ＤＮＡのハイブリダイズを検出することができなかった。

【0042】

これに対して、本願発明のバイオチップ用カバーを使用した場合には、ハイブリダイゼーション工程においてＤＮＡチップ上に滴下した溶液が拡散すること無く、ＤＮＡのハイブリダイズを高感度に検出することができた。これは、本発明のバイオチップ用カバーを使用することによって、バイオチップ用カバーとバイオチップとの間に溶液を均一に保持できたためであることが示唆された。

【符号の説明】

【0043】

１…バイオチップ、２…プレート、３…バイオチップ用カバー、４…領域、５…切欠き部、６…凹部領域、７…凸部、８…接触面、９…縁部、１０…嵌合凸部

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】