特許 5887346 ＫＣＮＱ２／３調節因子としての置換キノリン−３−カルボキサミド

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5887346

(24)【登録日】2016年2月19日

(45)【発行日】2016年3月16日

(54)【発明の名称】ＫＣＮＱ２／３調節因子としての置換キノリン−３−カルボキサミド

(51)【国際特許分類】

   C07D 215/54 20060101AFI20160303BHJP

   C07D 409/12 20060101ALI20160303BHJP

   A61K 31/47 20060101ALI20160303BHJP

   A61K 31/4709 20060101ALI20160303BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20160303BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20160303BHJP

   A61P 25/08 20060101ALI20160303BHJP

   A61P 13/02 20060101ALI20160303BHJP

   A61P 25/22 20060101ALI20160303BHJP

   A61P 25/30 20060101ALI20160303BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20160303BHJP

   A61P 25/06 20060101ALI20160303BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20160303BHJP

   A61P 21/00 20060101ALI20160303BHJP

【ＦＩ】

   C07D215/54

   C07D409/12CSP

   A61K31/47

   A61K31/4709

   A61P43/00 111

   A61P29/00

   A61P25/08

   A61P13/02

   A61P25/22

   A61P25/30

   A61P25/24

   A61P25/06

   A61P25/28

   A61P21/00

【請求項の数】15

【全頁数】75

(21)【出願番号】特願2013-525188(P2013-525188)

(86)(22)【出願日】2011年8月26日

(65)【公表番号】特表2013-536212(P2013-536212A)

(43)【公表日】2013年9月19日

(86)【国際出願番号】EP2011004279

(87)【国際公開番号】WO2012025238

(87)【国際公開日】20120301

【審査請求日】2014年7月17日

(31)【優先権主張番号】10008924.2

(32)【優先日】2010年8月27日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】390035404

【氏名又は名称】グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100069556

【弁理士】

【氏名又は名称】江崎 光史

(74)【代理人】

【識別番号】100111486

【弁理士】

【氏名又は名称】鍛冶澤 實

(74)【代理人】

【識別番号】100139527

【弁理士】

【氏名又は名称】上西 克礼

(72)【発明者】

【氏名】キューネルト・スヴェン

(72)【発明者】

【氏名】バーレンベルク・グレーゴル

(72)【発明者】

【氏名】クレス・アヒム

(72)【発明者】

【氏名】シュレーダー・ヴォルフガング

【審査官】 早乙女 智美

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００９−５３６６５７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／０５６８６５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００８／０９７９７６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開昭５８−０１８３６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第４７９８６１９（ＵＳ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００８／１２１８５０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 仏国特許出願公開第０２５３２９３９（ＦＲ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／０９４６４４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／０９４６４５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／０４６１０８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００７／１３３６３７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００９−５４２７９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５１２３０５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５８−１７０７６０（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ３１

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

一般式（Ｉ）

【化1】

［式中、
Ｒ^１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜１０−脂肪族残基を示すか［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、

【化2】

、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示し
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、Ｏ−ＣＨ_２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基が、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、アリールまたはヘテロアリール残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ^２が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基［ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；ＮＯ_２；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１〜４脂肪族残基およびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではないことを条件とし、
Ｒ^７が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜１０−脂肪族残基を示すか
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
ただし、Ｒ^７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とし、
「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよい］
で表される置換された化合物であって、
遊離化合物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態、または生理学的に許容可能な酸または塩基の塩の形態にある化合物。

【請求項2】

Ｒ^２が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
を表し、
そして、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてよい
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；ＮＯ_２；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではないことを条件とすることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。

【請求項4】

Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ_２；ＣＦ_３；ＣＮ；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、ＣｌおよびＯ−ＣＨ_３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］からなる群から選択され、但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではないことを条件とすることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物。

【請求項5】

Ｒ^１が、部分構造（Ｔ１）

【化3】

［式中、
ｍは、０、１、２、３または４を示し、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ（＝Ｏ）−ＯＨを表すか、または一緒に＝Ｏを表し、
Ｒ^８ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜４脂肪族残基を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、

【化4】

、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示す
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）］
を表すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物。

【請求項6】

Ｒ^１が、部分構造（Ｔ１）

【化5】

［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基を表し、
Ｒ^８ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜４脂肪族残基を示すか
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルもしくはピリジルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示す
（ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）］
を表すことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一つに記載の化合物。

【請求項7】

Ｒ^７が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜１０−脂肪族残基を示すか
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
ただし、Ｒ^７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
ことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一つに記載の化合物。

【請求項8】

Ｒ^７が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜８−脂肪族残基を示すか
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜８脂肪族基を介して架橋されていてもよく、
ただし、Ｒ^７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
ことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物。

【請求項9】

Ｒ^１が、部分構造（Ｔ１）

【化6】

［式中、
ｍは、０、１または２であり、そして
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基を表し、
Ｒ^８ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３および非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜４脂肪族残基を示すか
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３および非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
あるいは
式中、
ｍは０であり、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基を表し、そして
Ｒ^８ｃは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール（ここで、フェニルは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を示す］
を表し、
Ｒ^２が、Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ_３；ＣＨ_３；Ｃ_２Ｈ_５；イソプロピル；シクロプロピルおよびＯ−ＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＨ_３；ＣＦ_３；ＣＮ；ＯＣＦ_３およびＮＯ_２からなる群から選択され、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではないことを条件とし、
Ｒ^７が、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_３、ＣＦ_３およびＮ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているエチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_３）を示すか
または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニルテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル（ここで、各々の場合における前記Ｃ_１〜４−脂肪族残基は非置換である）を示し、
そしてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニルテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルは、各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されていてよく、
但し、Ｒ^７がピペリジニルテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示す場合には、これらの残基の各々は炭素原子を介して連結している
ことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一つに記載の化合物。

【請求項10】

化合物が以下：
１ ４−メチル−２−プロピル−Ｎ−（チオフェン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２ Ｎ−（シクロヘプチル−メチル）−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
５ ２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
６ ２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
７ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
８ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
９ ２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１０ ２−シクロプロピル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１２ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１３ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１４ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１６ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１７ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１８ ２−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１９ ２−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２０ ２−シクロペンチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２１ ２−シクロペンチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２２ Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（２−メチル−プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；２５ ７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２６ ７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２７ ７−ブロモ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２８ ７−ブロモ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２９ ７−ブロモ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３０ ７−ブロモ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３１ ２−（ジメチルアミノメチル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３２ ２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３３ ７−シアノ−２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３４ ２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３５ ７−シアノ−２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３６ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（２−メチル−プロピル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３７ ７−シアノ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３８ ７−シアノ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３９ ７−シアノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；および
４０ ７−シアノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
を含む群から選択され、それぞれ遊離化合物；ラセミ化合物；鏡像異性体、ジアステレオマー、前記鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態にあるか；または生理学的に許容可能な酸もしくは塩基の塩の形態にあることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一つに記載の化合物。

【請求項11】

遊離化合物；ラセミ化合物；鏡像異性体、ジアステレオマー、前記鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態にあるか；または生理学的に許容可能な酸もしくは塩基の塩の形態にある、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物、
および場合により、少なくとも１種の薬学的に許容可能な助剤、および／または場合により、少なくとも１種のさらなる活性成分、
を含む、医薬組成物。

【請求項12】

疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の化合物。

【請求項13】

前記疼痛が、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。

【請求項14】

疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患を治療および／または予防するための、請求項１１に記載の医薬組成物。

【請求項15】

前記疼痛が、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、置換されたキノリン−３−カルボキサミド、これらの化合物を含有する医薬組成物、ならびに、疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防において使用するための、これらの化合物にも関する。

【背景技術】

【0002】

疼痛、特に神経因性疼痛の治療は、医療において非常に重要である。有効な疼痛療法が世界的に必要とされている。患者にとって成功した満足な疼痛の治療であると理解されるような、疼痛の慢性および非慢性状態の患者に適した目標指向治療のための行動が急務であることは、適用される鎮痛薬および痛覚に関する基礎研究の分野において最近発行された多数の科学的研究論文にも記録されている。

【0003】

慢性疼痛の病態生理学的特徴は、ニューロンの過興奮性である。神経細胞の興奮性は、細胞の静止膜電位およびしたがって興奮性閾値を決定的に決定するため、Ｋ^＋チャネルの活性によって決定的に影響される。分子サブタイプＫＣＮＱ２／３（Ｋｖ７．２／７．３）の異種Ｋ^＋チャネルは、中枢（海馬、へんとう体）および末梢（後根神経節）神経系の種々の領域のニューロンにおいて発現され、その興奮性を調節する。ＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルの活性化は、細胞膜の過分極、およびこれに付随して、これらのニューロンの電気的興奮性減少につながる。後根神経節のＫＣＮＱ２／３発現ニューロンは、末梢から脊髄への侵害刺激の伝達に関与する（Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００３； ２３（１８）： ７２２７〜３６（非特許文献１））。

【0004】

その結果、ＫＣＮＱ２／３アゴニストであるレチガビンの前臨床ニューロパシーおよび炎症性疼痛モデルにおいて鎮痛作用を検出することが可能となった（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００３； ４６０（２〜３）； １０９〜１６（非特許文献２）；Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００４； ３６９（４）： ３８２〜３９０（非特許文献３））。

【0005】

故に、ＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルは、疼痛の；特に、慢性疼痛、急性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛および筋肉疼痛からなる群から選択される疼痛（Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００４； ４８７（１〜３）： ９３〜１０３（非特許文献４））の、特に神経障害性および炎症性疼痛の治療に適した出発点を表す。

【0006】

その上、ＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルは、例えば、片頭痛（ＵＳ２００２／０１２８２７７（特許文献１））、認知疾患（Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００３； ７（６）： ７３７〜７４８（非特許文献５））、不安（Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ． ２００５、１４（１）： ２８２〜９２（非特許文献６））、てんかん（Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｐａｔ ２００４； １４（４）： ４５７〜４６９（非特許文献７）；Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００８、１２（５）： ５６５〜８１（非特許文献８）；Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００８、８（１）： ６５〜７４（非特許文献９））、尿失禁（Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ Ｕｒｏｌ ２００４； １７２： ２０５４〜２０５８（非特許文献１０））、依存（Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００７、５７０（１〜３）： ７７〜８８（非特許文献１１））、躁病／双極性障害（Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｂｅｈａｖ ２００８、１２（１）： ４９〜５３（非特許文献１２））およびジストニアに関連する運動障害（Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００６、１４９（６）： ７４７〜５３（非特許文献１３））等、多数のさらなる疾患の療法に適した標的である。

【0007】

ＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルに対して親和性を有する置換化合物は、例えば先行技術（ＷＯ２００８／０４６５８２（特許文献２）、ＷＯ２０１０／０４６１０８（特許文献３））から公知である。メラニン発現の調節因子は、例えば、ＷＯ２００８／１２１８５０Ａ２（特許文献４）から公知である。ＴＧＲ５の複素環式調節因子は、例えば、ＷＯ２００８／０９７９７６Ａ１（特許文献５）から公知である。４−ヒドロキシ−置換キノリン誘導体は、例えば、ＵＳ４，４５０，１６７（特許文献６）およびＵＳ４，５１８，７７５（特許文献７）から公知である。

【0008】

ＷＯ２００７／１３３６３７（特許文献８）は、ＶＲ１カチオン・チャネル等の哺乳類イオン・チャネルを変調することができるアミド誘導体を開示している。これらの化合物は、疼痛、炎症、外傷他を含む、哺乳動物における様々な状態の治療において有用である。

【0009】

ＦＲ２５３２９３９（特許文献９）は、鎮痛作用および抗炎症作用を有する２−置換４−ヒドロキシ−キノリン−カルボキサミドを開示している。

【0010】

ＷＯ２０１０／０９４６４４（特許文献１０）およびＷＯ２０１０／０９４６４５（特許文献１１）は、置換モルホリニル−ピリジン誘導体および１，４−オキサゼパニル−ピリジン誘導体を開示している。いずれの化合物も、電位依存性Ｋ_ｖ７（ＫＣＮＱ）カリウム・イオン・チャネルの調節因子として記述されている。これらの化合物は、疼痛、てんかん、統合失調症、尿失禁等を含む様々な疾患の治療において有用である。

【0011】

ＷＯ２００８／００７２１１（特許文献１２）は、置換Ｎ−二環式アルキル二環式カルボキシアミド化合物、および哺乳動物における、疼痛等のＶＲ１受容体の過剰活性化によって引き起こされる疾患の状態の治療のためのそれらの使用を開示している。同様に、ＷＯ２００８／０５０１９９（特許文献１３）は、哺乳動物における、疼痛等のＶＲ１受容体の過剰活性化によって引き起こされる疾患の状態の治療において有用な、置換フェニルメチルビシクロカルボキサミド化合物を開示している。

【0012】

ＥＰ００８９５９７（特許文献１４）は、スルホニル尿素誘導体、および抗糖尿病薬としてのそれらの使用を開示している。

【0013】

ＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネル自体に対する親和性（力価、効力）に関してだけでなく、同程度またはより良好な特性を有するさらなる化合物が求められている。

【0014】

故に、代謝安定性、水性媒質への溶解度または化合物の透過性を改善することが有利な場合がある。これらの要因は、経口バイオアベイラビリティに有益な効果を及ぼすことができるか、またはＰＫ／ＰＤ（薬物動態／薬力学的）プロフィールを変化させることができ、このことは、例えばより有益な有効性期間につながる。医薬組成物の摂取および排出に関与する輸送体分子との相互作用が弱いまたは存在しないことは、医薬組成物のバイオアベイラビリティ改善および最大でも低い相互作用の現れともみなされる。さらに、医薬組成物の分解および排出に関与する酵素との相互作用も、可能な限り低くなるはずであり、そのため、試験結果も、医薬組成物の相互作用が最大でも低いかまたは全くないと予測されることを示唆する。

【0015】

加えて、化合物が、ＫＣＮＱファミリーの他の受容体に対して、例えばＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ３／５またはＫＣＮＱ４に対して高選択性（特異性）を示せば有利な場合がある。高選択性は副作用プロフィールにプラス効果を及ぼし得、例えば、ＫＣＮＱ１に対して親和性を（も）有する化合物は、心臓への（ｃａｒｄｉａｌ）副作用の可能性が高くなりやすいことが公知である。したがって、ＫＣＮＱ１に対する高選択性は望ましい場合がある。しかしながら、化合物が他の受容体に対して高選択性を示すことが有利となる場合もある。

【0016】

例えば、これらの受容体は心臓への副作用の可能性をおそらく有することが公知であるため、化合物がｈＥＲＧイオン・チャネルまたはＬ型カルシウム・イオン・チャネル（フェニルアルキルアミン結合部位、ベンゾチアゼピン結合部位、ジヒドロピリジン結合部位）に対して低親和性を示すことが有利となる場合がある。さらに、他の内因性タンパク質（すなわち、受容体または酵素）との結合に対する選択性改善は、より良好な副作用プロフィールおよび結果として耐性改善をもたらし得る。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0017】

【特許文献1】ＵＳ２００２／０１２８２７７

【特許文献2】ＷＯ２００８／０４６５８２

【特許文献3】ＷＯ２０１０／０４６１０８

【特許文献4】ＷＯ２００８／１２１８５０Ａ２

【特許文献5】ＷＯ２００８／０９７９７６Ａ１

【特許文献6】ＵＳ４，４５０，１６７

【特許文献7】ＵＳ４，５１８，７７５

【特許文献8】ＷＯ２００７／１３３６３７

【特許文献9】ＦＲ２５３２９３９

【特許文献10】ＷＯ２０１０／０９４６４４

【特許文献11】ＷＯ２０１０／０９４６４５

【特許文献12】ＷＯ２００８／００７２１１

【特許文献13】ＷＯ２００８／０５０１９９

【特許文献14】ＥＰ００８９５９７

【非特許文献】

【0018】

【非特許文献1】Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００３； ２３（１８）： ７２２７〜３６

【非特許文献2】Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００３； ４６０（２〜３）； １０９〜１６

【非特許文献3】Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００４； ３６９（４）： ３８２〜３９０

【非特許文献4】Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００４； ４８７（１〜３）： ９３〜１０３

【非特許文献5】Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００３； ７（６）： ７３７〜７４８

【非特許文献6】Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ． ２００５、１４（１）： ２８２〜９２

【非特許文献7】Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｐａｔ ２００４； １４（４）： ４５７〜４６９

【非特許文献8】Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００８、１２（５）： ５６５〜８１

【非特許文献9】Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００８、８（１）： ６５〜７４

【非特許文献10】Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ Ｕｒｏｌ ２００４； １７２： ２０５４〜２０５８

【非特許文献11】Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００７、５７０（１〜３）： ７７〜８８

【非特許文献12】Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｂｅｈａｖ ２００８、１２（１）： ４９〜５３

【非特許文献13】Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００６、１４９（６）： ７４７〜５３

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0019】

したがって、本発明の目的は、先行技術の化合物を上回る利点を有する新たな化合物を提供することであった。これらの化合物は、特に、医薬組成物中、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防用の医薬組成物中の薬理学的活性成分として適切でなくてはならない。

【0020】

その目的は、特許請求項の主題によって達成される。

【0021】

驚くべきことに、以下に記す一般式（Ｉ）の置換化合物が、疼痛の治療に適していることが見出された。驚くべきことに、以下に記す一般式（Ｉ）の置換化合物は、ＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルに対する優れた親和性も有し、したがって、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適していることも見出された。置換化合物はそれにより、ＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルの調節因子、すなわちアゴニストまたはアンタゴニストとして作用する。

【0022】

したがって、本発明は、一般式（Ｉ）の置換化合物

【0023】

【化1】

［式中、
Ｒ^１は、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているＣ_１〜１０−脂肪族残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、アリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ^２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２（ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；ＳＣＦ_３；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２（ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＮ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４脂肪族残基（ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではなく、
Ｒ^７は、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているＣ_２〜１０−脂肪族残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ^７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、結合は３〜１０員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して行われており、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ_３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
ここで、「アリール」および「ヘテロアリール」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、

【0024】

【化2】

、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ_３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
であって、
遊離化合物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態、または生理学的に許容可能な酸または塩基の塩の形態、または溶媒和物、特に水和物の形態である化合物
に関する。

【0025】

用語「Ｃ_１〜１０−脂肪族残基」、「Ｃ_１〜８−脂肪族残基」、「Ｃ_１〜６−脂肪族残基」および「Ｃ_１〜４−脂肪族残基」および「Ｃ_１〜２−脂肪族残基」は、本発明の意味で、１〜１０個、または１〜８個、または１〜６個、または１〜４個、または１〜２個の炭素原子をそれぞれ含有する、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、また非置換であっても一置換もしくは多置換されていてもよい、非環式飽和または不飽和脂肪族炭化水素残基、すなわち、それぞれＣ_１〜１０アルカニル、Ｃ_２〜１０アルケニルおよびＣ_２〜１０アルキニル、ならびにＣ_１〜８アルカニル、Ｃ_２〜８アルケニルおよびＣ_２〜８アルキニル、ならびにＣ_１〜６アルカニル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニル、ならびにＣ_１〜４アルカニル、Ｃ_２〜４アルケニルおよびＣ_２〜４アルキニル、ならびにＣ_１〜２アルカニル、Ｃ_２−アルケニルおよびＣ_２アルキニルを含む。この場合、アルケニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ二重結合（Ｃ＝Ｃ−結合）を含み、アルキニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ三重結合（Ｃ≡Ｃ−結合）を含む。好ましくは、脂肪族残基は、アルカニル（アルキル）およびアルケニル残基からなる群から選択され、より好ましくは、アルカニル残基である。好ましいＣ_１〜１０アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルからなる群から選択される。好ましいＣ_１〜８アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択される。好ましいＣ_１〜６アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択される。好ましいＣ_１〜４アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルおよびｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択される。好ましいＣ_２〜１０アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_３）、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニルおよびデセニルからなる群から選択される。好ましいＣ_２〜８アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_３）、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルからなる群から選択される。好ましいＣ_２〜６アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_３）、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルからなる群から選択される。好ましいＣ_２〜４アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_３）およびブテニルからなる群から選択される。好ましいＣ_２〜１０アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_３）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニルおよびデシニルからなる群から選択される。好ましいＣ_２〜８アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_３）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニルおよびオクチニルからなる群から選択される。好ましいＣ_２〜６アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_３）、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルからなる群から選択される。好ましいＣ_２〜４アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_３）およびブチニルからなる群から選択される。

【0026】

用語「Ｃ_３〜６−脂環式残基」および「Ｃ_{３〜１０−}脂環式残基」は、本発明においては、３、４、５または６個の炭素原子および３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子をそれぞれ含有する環式脂肪族炭化水素を意味し、ここで、各々の場合における炭化水素は、飽和であっても不飽和であってもよく（しかし芳香族ではない）、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。脂環式残基は、脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介してそれぞれの上位の一般構造と結合していてよい。脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。Ｃ_３〜１０脂環式残基は、さらに、例えばアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合等、単架橋または多重架橋されていてよい。好ましいＣ_３〜１０脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、

【0027】

【化3】

、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルからなる群から選択される。好ましいＣ_３〜６脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択される。

【0028】

用語「３〜６員のヘテロ脂環式残基」および「３〜１０員のヘテロ脂環式残基」は、本発明においては、３〜６個、すなわち３、４、５または６個の環員および３〜１０個、すなわち３、４、５、６、７、８、９または１０個の環員をそれぞれ有するヘテロ脂環式飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）残基を意味し、ここで、各々の場合において、少なくとも一つ、適切ならば二つまたは三つもの炭素原子が、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）_２、Ｎ、ＮＨおよびＮ（Ｃ_１〜８アルキル）からなる群からそれぞれ互いに独立に選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基、好ましくはＮ（ＣＨ_３）によって置き換えられており、ここで、前記環員は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。ヘテロ脂環式残基は、前記ヘテロ脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合していてよい。ヘテロ脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。好ましいヘテロ脂環式残基は、アゼチジニル、アジリジニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロピロリル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジオキセパニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、ジヒドロイソインドリル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピリドインドリル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロカルボリニル、テトラヒドロイソオキサゾロ−ピリジニル、チアゾリジニルおよびチオモルホリニルからなる群から選択される。

【0029】

用語「アリール」は、本発明においては、フェニルおよびナフチルを含む、６〜１４個の環員を有する芳香族炭化水素を意味する。各アリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、ここで、アリール置換基は同じであっても異なっていてもよく、前記アリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあってよい。アリールは、前記アリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合していてよい。アリール残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。縮合アリール残基の例は、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルである。好ましくは、アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フルオレニルおよびアントラセニルからなる群から選択され、その各々は、それぞれ非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。特に好ましいアリールは、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているフェニルである。

【0030】

用語「ヘテロアリール」は、本発明においては、少なくとも１個、適切ならば２、３、４または５個ものヘテロ原子を含有する５または６員の環式芳香族残基を表し、ここで、前記ヘテロ原子は、群Ｓ、ＮおよびＯからそれぞれ互いに独立に選択され、ヘテロアリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、ヘテロアリール上での置換の場合、置換基は同じであっても異なっていてもよく、前記ヘテロアリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあってよい。上位の一般構造との結合は、ヘテロアリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して行われ得る。ヘテロアリールは、最大１４個の環員を有する二環または多環系の一部であってもよく、ここで、環系は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と形成され得る。ヘテロアリール残基は、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルからなる群から選択されることが好ましい。フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルおよびチエニルが特に好ましい。

【0031】

用語「Ｃ_１〜４−脂肪族基を介してまたはＣ_１〜８−脂肪族基を介して架橋されているアリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式残基または脂環式残基」は、本発明においては、語句「アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式残基および脂環式残基」が上記で定義した意味を意味し、それぞれＣ_１〜４−脂肪族基を介してまたはＣ_１〜８−脂肪族基を介してそれぞれの上位の一般構造と結合していることを意味する。Ｃ_１〜４脂肪族基およびＣ_１〜８−脂肪族基は、すべての場合において、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。Ｃ_１〜４脂肪族基は、すべての場合において、さらに飽和または不飽和であってよい、すなわち、Ｃ_１〜４アルキレン基、Ｃ_２〜４アルケニレン基またはＣ_２〜４アルキニレン基であってよい。同じことがＣ_１〜８−脂肪族基にも当てはまる、すなわち、Ｃ_１〜８−脂肪族基は、すべての場合において、さらに飽和または不飽和であってよい、すなわち、Ｃ_１〜８アルキレン基、Ｃ_２〜８アルケニレン基またはＣ_２〜８アルキニレン基であってよい。好ましくは、Ｃ_１〜４−脂肪族基はＣ_１〜４アルキレン基またはＣ_２〜４アルケニレン基であり、より好ましくはＣ_１〜４アルキレン基である。好ましくは、Ｃ_１〜８−脂肪族基はＣ_１〜８アルキレン基またはＣ_２〜８アルケニレン基であり、より好ましくはＣ_１〜８アルキレン基である。好ましいＣ_１〜４アルキレン基は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−および−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−からなる群から選択される。好ましいＣ_２〜４アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝Ｃ（ＣＨ_３）−および−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）＝ＣＨ−からなる群から選択される。好ましいＣ_２〜４アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−および−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択される。好ましいＣ_１〜８アルキレン基は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_３−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−および−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_４−ＣＨ_２−からなる群から選択される。好ましいＣ_２〜８アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝Ｃ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−および−ＣＨ＝ＣＨ_２−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ_２−からなる群から選択される。好ましいＣ_２〜８アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃからなる群から選択される。

【0032】

「脂肪族残基」および「脂肪族基」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、対応する残基または基について、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ_３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指す。多置換されている残基および基についての用語「多置換されている」は、異なる原子または同じ原子のいずれか上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、ＣＦ_３もしくはＣＨ_２ＣＦ_３の場合のように同じ炭素原子上で、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ_２の場合のように種々の点で三置換されていることを含む。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して行うことができる。

【0033】

「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、対応する残基について、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ_３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指す。多置換されている残基および基についての用語「多置換されている」は、異なる原子または同じ原子のいずれか上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、１，１−ジフルオロシクロヘキシルの場合のように同じ炭素原子上で、または１−クロロ−３−フルオロシクロヘキシルの場合のように種々の点で二置換されていることを含む。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して行うことができる。

【0034】

「脂肪族残基」および「脂肪族基」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＯＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２からなる群から選択される。

【0035】

「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＯＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２からなる群から選択される。

【0036】

「アリール」および「ヘテロアリール」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、

【0037】

【化4】

、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ_３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つのまたは適切ならば異なる原子上での、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指し、ここで、置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を用いて、または異なる置換基を使用して行われる。

【0038】

「アリール」および「ヘテロアリール」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、

【0039】

【化5】

、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ_３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ＣＯＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、アリール、好ましくはフェニル、またはベンジル［各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｏ−ＣＨ_３、ＯＣＦ_３、Ｏ−ＣＨ_２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、ＳＨ、Ｓ−ＣＨ_３、ＳＣＦ_３、ＮＯ_２、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（ＣＨ_３）（Ｃ_２Ｈ_５）ならびにＮ（Ｃ_２Ｈ_５）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている］、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、チエニル、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリル［各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｏ−ＣＨ_３、ＯＣＦ_３、Ｏ−ＣＨ_２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、ＳＨ、Ｓ−ＣＨ_３、ＳＣＦ_３、ＮＯ_２、ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（ＣＨ_３）（Ｃ_２Ｈ_５）ならびにＮ（Ｃ_２Ｈ_５）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている］からなる群から選択される。

【0040】

本発明による化合物は、置換基、例えば、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３（第一世代置換基）によって定義され、適切ならばそれらの一部が置換されている（第二世代置換基）。定義に応じて、これらの置換基の置換基はそれらの一部が再置換されていてよい（第三世代置換基）。例えば、Ｒ^１＝Ｃ_１〜１０脂肪族残基（第一世代置換基）であれば、Ｃ_１〜１０脂肪族残基はその一部が例えばＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基（第二世代置換基）で置換されていてよい。これにより、官能基Ｒ^１＝（Ｃ_１〜１０脂肪族残基−ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基）が生成される。次いで、ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基はその一部が例えばＣｌ（第三世代置換基）で再置換され得る。概して、これにより、ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基のＣ_１〜４脂肪族残基がＣｌによって置換されている官能基Ｒ^１＝Ｃ_１〜１０脂肪族残基−ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基が生成される。

【0041】

しかしながら、好ましい実施形態において、第三世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第四世代置換基はない。

【0042】

別の好ましい実施形態において、第二世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第三世代置換基すらない。換言すれば、この実施形態において、例えば一般式（Ｉ）の場合、Ｒ^１〜Ｒ^７の官能基は適切ならば各々置換されていてよいが、次いでそれぞれの置換基はそれらの一部が再置換されない場合がある。

【0043】

いくつかの場合において、本発明による化合物は、それぞれ非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているアリールまたはヘテロアリール残基であるかまたはそれを担持する、または、環員（複数可）としてそれらを結合する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって、各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されている環、例えばアリールまたはヘテロアリールを形成する置換基によって定義される。これらのアリールまたはヘテロアリール残基およびこのようにして形成された（ヘテロ）芳香族環系はいずれも、適切ならば、脂環式、好ましくはＣ_３〜６脂環式残基、またはヘテロ脂環式残基、好ましくは３〜６員のヘテロ脂環式残基と、またはアリールもしくはヘテロアリールと、例えば、シクロペンチル等のＣ_３〜６脂環式残基またはモルホリニル等の３〜６員のヘテロ脂環式残基、またはフェニル等のアリールまたはピリジル等のヘテロアリールと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合された脂環式またはヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。

【0044】

いくつかの場合において、本発明による化合物は、各々の場合において、それぞれ、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されている脂環式残基またはヘテロ脂環式残基であるかまたはそれを担持する、または、環員（複数可）としてそれらを結合する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって、環、例えば、脂環式またはヘテロ脂環式環系を形成する置換基によって定義される。これらの脂環式またはヘテロ脂環式環系およびこの方式で形成された（ヘテロ）脂環式環系はいずれも、適切ならば、アリールもしくはヘテロアリールと、または脂環式残基、好ましくはＣ_３〜６脂環式残基、またはヘテロ脂環式残基、好ましくは３〜６員のヘテロ脂環式残基と、例えば、フェニル等のアリール、またはピリジル等のヘテロアリール、またはシクロヘキシル等の脂環式残基またはモルホリニル等のヘテロ脂環式残基と縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールもしくはヘテロアリール残基、または脂環式もしくはヘテロ脂環式残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。

【0045】

本発明の範囲内では、式において使用される記号

【0046】

【化6】

は、対応する残基とそれぞれの上位の一般構造との連結を示す。

【0047】

残基が分子内に複数生じる場合、この残基は種々の置換基についてそれぞれ異なる意味を有し得、例えば、Ｒ^２およびＲ^３がいずれも３〜６員のヘテロ脂環式残基を示す場合、３〜６員のヘテロ脂環式残基は、例えばＲ^２についてモルホリニルを表し得、Ｒ^３についてピペラジニルを表し得る。

【0048】

用語「生理学的に許容可能な酸の塩」は、本発明の意味で、それぞれの活性成分と、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用される場合に生理学的に許容可能な、無機または有機酸との塩を指す。塩酸塩が特に好ましい。生理学的に許容可能な酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸（ｓａｃｃｈａｒｉｃ ａｃｉｄ）、モノメチルセバシン酸、５−オキソプロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２、３または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸、アスパラギン酸である。クエン酸および塩酸が特に好ましい。

【0049】

用語「生理学的に許容可能な塩基の塩」は、本発明の意味で、本発明によるそれぞれの化合物（例えば、適切な官能基の脱プロトン化時にアニオンとして）と、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用される場合に生理学的に許容可能な、少なくとも一つのカチオンまたは塩基との、好ましくは少なくとも一つの無機カチオンとの塩を指す。特に好ましいのは、アルカリおよびアルカリ土類金属の塩、特に、（一）もしくは（二）ナトリウム、（一）もしくは（二）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩だけでなく、アンモニウム塩［ＮＨ_ｘＲ_４−ｘ］^＋［ここで、ｘ＝０、１、２、３または４であり、かつＲは分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ_１〜４脂肪族残基を表す］もである。

【0050】

一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態は、一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）：

【0051】

【化7】

を有する。

【0052】

本発明の別の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ）による化合物
［式中、
Ｒ^１は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ_１〜８脂肪族残基
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、ここで、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基、好ましくはＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、

【0053】

【化8】

、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、Ｏ−ＣＨ_２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
ここでアリールまたはヘテロアリール残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基、好ましくはＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ^２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、好ましくは、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を表し、ここで、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてよく、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；ＮＯ_２；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基およびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではなく、
Ｒ^７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ_２〜８−脂肪族残基
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく）
を示し、
ここで、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基、好ましくはＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ^７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している］
である。

【0054】

一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、残基
Ｒ^１は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ_１〜８−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基、好ましくはＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、

【0055】

【化9】

、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、Ｏ−ＣＨ_２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、アリールまたはヘテロアリール残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基、好ましくはＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよい。

【0056】

一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基
Ｒ^１は、部分構造（Ｔ１）

【0057】

【化10】

［式中、
ｍは、０、１、２、３または４を示し、好ましくは、０、１または２を示し、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ（＝Ｏ）−ＯＨを表すか、または一緒に＝Ｏを表し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基を表し、
より好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基を表し、
さらに一層好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基を表し、かつ
Ｒ^８ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜４脂肪族残基を示すか、
または、好ましくはｍが０ではない場合、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ_３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、好ましくはｍが０である場合、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、

【0058】

【化11】

、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、ａＣ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示す］
を表す。

【0059】

好ましくは、
Ｒ^１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基を表し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ_１〜２脂肪族残基またはＣ_１〜２脂肪族残基を表し、かつ
Ｒ^８ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜４脂肪族残基を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、好ましくはｍが０である場合、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ_３、Ｏ−ＣＨ_３、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよく、
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ａＣ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示す］
を表す。

【0060】

より好ましくは、
Ｒ^１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基を表し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ_１〜２脂肪族残基またはＣ_１〜２脂肪族残基を表し、かつ
Ｒ^８ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜４脂肪族残基
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、好ましくはｍが０である場合、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルもしくはピリジルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ_３、Ｏ−ＣＨ_３、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよく、かつ
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示す］
を表す。

【0061】

一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基
Ｒ^１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２であり、かつ
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基、好ましくはＨ、Ｆ、ＣＨ_３またはＯＣＨ_３を表し、
Ｒ^８ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３および非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜４脂肪族残基を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３および非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す］、
あるいは
［式中、
ｍは０であり、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基、好ましくはＨ、Ｆ、ＣＨ_３またはＯＣＨ_３を表し、かつ
Ｒ^８ｃは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、フェニルは、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ_３、Ｏ−ＣＨ_３、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよい）
を示す］
を表す。

【0062】

特に好ましいのは、下記の一般式（Ｉｅ）：

【0063】

【化12】

を有する一般式（Ｉ）による化合物である。

【0064】

一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、残基
Ｒ^２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基［ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基を表す。

【0065】

好ましくは、
Ｒ^２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を表し、
ここで、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよい。

【0066】

より好ましくは、
Ｒ^２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニルまたはピペリジニル、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニルまたはピペリジニルは、各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよい。

【0067】

さらに一層好ましくは、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、ＯＣＦ_３、ＳＣＦ_３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_３、Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ＯＨ、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを指す。

【0068】

なお一層好ましくは、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＳＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、Ｏ−ＣＨ_３およびＯ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される。

【0069】

特に、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ｉｓｏ−プロピル、シクロプロピル、およびＯ−ＣＨ_３からなる群から選択され、好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＣＨ_３およびＯ−ＣＨ_３からなる群から選択される。

【0070】

一般式（Ｉ）による化合物の特に好ましい実施形態において、残基
Ｒ^２はＨではない。

【0071】

一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、残基
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；ＮＯ_２；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基およびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基
を表し、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではない。

【0072】

好ましくは、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；ＮＯ_２；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基
を表し、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではない。

【0073】

より好ましくは、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；ＮＯ_２；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基
を表し、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではない。

【0074】

本発明のさらに好ましい実施形態において、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ_２；ＣＦ_３；ＣＮ；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、ＣｌおよびＯ−ＣＨ_３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
からなる群から選択され、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではない。

【0075】

好ましくは、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＣＦ_３、ＳＣＦ_３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、Ｃ（＝Ｏ）−メチル、Ｃ（＝Ｏ）−エチル、（Ｃ＝Ｏ）−イソプロピル、（Ｃ＝Ｏ）−ｔ−ブチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−イソプロピル、Ｏ−ｔ−ブチル、Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_３、Ｓ−メチル、Ｓ−エチルからなる群から選択され、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではない。

【0076】

詳細には、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）−メチル、（Ｃ＝Ｏ）−エチル、（Ｃ＝Ｏ）−イソプロピル、（Ｃ＝Ｏ）−ｔ−ブチル、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−イソプロピル、Ｏ−ｔ−ブチル、ＯＣＦ_３、Ｓ−メチル、Ｓ−エチルおよびＳＣＦ_３からなる群から選択され、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではない。

【0077】

より詳細には、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＣＦ_３およびＮＯ_２からなる群から選択され、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではない。

【0078】

最も好ましくは、
Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ独立に、ＨおよびＦからなる群から選択され、かつ
Ｒ^５は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮまたはＮＯ_２を示し、好ましくはＦ、Ｂｒ、ＣＦ_３またはＣＮを示す。

【0079】

一般式（Ｉ）による化合物の特に好ましい実施形態において、
残基Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではない。

【0080】

一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、残基
Ｒ^７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ_２〜８−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基、好ましくはＣ_１〜４脂肪族基（非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ^７が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。

【0081】

一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基
Ｒ^７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ_２〜８−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基、好ましくはＣ_１〜４脂肪族基（非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ^７が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。

【0082】

好ましくは、
Ｒ^７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜８−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＣＦ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基、好ましくはＣ_１〜４脂肪族基（非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ^７が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。

【0083】

より好ましくは、
Ｒ^７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜８−脂肪族残基、好ましくはＣ_２〜６−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において場合によってＣ_１〜８脂肪族基を介して架橋されていてもよく、好ましくはＣ_１〜４脂肪族基（非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されているのが好ましく、
Ｒ^７が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。

【0084】

さらにより好ましくは、
Ｒ^７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜８−脂肪族残基、好ましくはＣ_２〜６−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において場合によって非置換Ｃ_１〜８脂肪族基を介して架橋されていてもよく、好ましくは非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されているのが好ましく、
Ｒ^７が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。

【0085】

さらにより好ましくは、
Ｒ^７は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜６−脂肪族残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基、好ましくはＣ_３〜６−脂環式残基、または３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは３から６員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＯＨもしくは非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において場合によって非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されていてもよく、
Ｒ^７が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。

【0086】

特に、
Ｒ^７は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルおよびプロペニル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_３）からなる群から好ましくは選択されるＣ_２〜６−脂肪族残基［非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＮ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、さらに一層好ましくは、各々の場合において、非置換であるか、またはＯ−メチル、ＯＨおよびＮ（メチル）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は非置換である）］を示すか、あるいは
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から好ましくは選択されるＣ_３〜６−脂環式残基、またはピペリジニル（好ましくはピペリジン−４−イルまたはピペリジン−３−イル）、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から好ましくは選択される３から６員のヘテロ脂環式残基［各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基、好ましくはＯ−メチルで一置換もしくは多置換されている（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は非置換である）］を示し、
ここで、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して、好ましくは非置換Ｃ_１〜２脂肪族基を介して架橋されていてよく、
Ｒ^７が３から６員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から６員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。

【0087】

最も好ましくは、
Ｒ^７は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_３）［各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_３、ＣＦ_３およびＮ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_３およびＮ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、各々の場合において、非置換であるか、またはＯ−ＣＨ_３、ＯＨおよびＮ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている］を示すか、または
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニル（好ましくはピペリジン−４−イルまたはピペリジン−３−イル）、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル［各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基、好ましくはＯ−メチルで一置換もしくは多置換されている（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は非置換である）］を示し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニル（好ましくはピペリジン−４−イルまたはピペリジン−３−イル）、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルは、各々の場合において、非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して、好ましくは非置換Ｃ_１〜２脂肪族基を介して場合により架橋されていてよく、好ましくは架橋されており、
Ｒ^７がピペリジニルテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル、ピペリジニルテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示すならば、これらの残基の各々は炭素原子を介して連結している。

【0088】

Ｒ^１が、部分構造（Ｔ１）

【0089】

【化13】

［式中、
ｍは、０、１または２であり、かつ
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基、好ましくはＨ、Ｆ、ＣＨ_３またはＯＣＨ_３を表し、
Ｒ^８ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３および非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜４脂肪族残基を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３および非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を示す］
あるいは
［式中、
ｍは０であり、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基、好ましくはＨ、Ｆ、ＣＨ_３またはＯＣＨ_３を表し、かつ
Ｒ^８ｃは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、フェニルは、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ_３、Ｏ−ＣＨ_３、ＣＦ_３およびＯＣＦ_３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよい）
を示し、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ｉｓｏ−プロピル、シクロプロピルおよびＯ−ＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＯＣＦ_３およびＮＯ_２からなる群から選択され、但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではなく、
Ｒ^７は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_３）（各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_３、ＣＦ_３およびＮ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_３およびＮ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、各々の場合において、非置換であるか、またはＯ−ＣＨ_３、ＯＨおよびＮ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている）を示すか、または
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニル（好ましくはピペリジン−４−イルまたはピペリジン−３−イル）、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル（各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基、好ましくはＯ−メチルで一置換もしくは多置換されている（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は非置換である））を示し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニル（好ましくはピペリジン−４−イルまたはピペリジン−３−イル）、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルは、各々の場合において、非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して、好ましくは非置換Ｃ_１〜２脂肪族基を介して場合により架橋されていてよく、
Ｒ^７がピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示すならば、これらの残基の各々は炭素原子を介して連結している］
を表す、一般式（Ｉ）による化合物も特に好ましい。

【0090】

とりわけ特に好ましいのは、
１ ４−メチル−２−プロピル−Ｎ−（チオフェン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２ Ｎ−（シクロヘプチル−メチル）−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
５ ２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
６ ２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
７ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
８ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
９ ２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１０ ２−シクロプロピル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１２ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１３ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１４ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１６ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１７ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１８ ２−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１９ ２−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２０ ２−シクロペンチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２１ ２−シクロペンチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２２ Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（２−メチル−プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２５ ７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２６ ７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２７ ７−ブロモ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２８ ７−ブロモ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２９ ７−ブロモ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３０ ７−ブロモ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３１ ２−（ジメチルアミノメチル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３２ ２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３３ ７−シアノ−２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３４ ２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３５ ７−シアノ−２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３６ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（２−メチル−プロピル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３７ ７−シアノ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３８ ７−シアノ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３９ ７−シアノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；および
４０ ７−シアノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
を含む群から選択される、一般式（Ｉ）による化合物であって、それぞれ、遊離化合物；ラセミ化合物；鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態；または生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形態；または溶媒和物、特に水和物の形態である化合物である。

【0091】

前述の一般式（Ｉ）の本発明による置換化合物および対応する立体異性体、ならびにまたそれぞれの対応する塩および溶媒和物は、毒物学的に安全であり、したがって、医薬組成物中の薬学的活性成分として適している。

【0092】

したがって、本発明はさらに、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物を、各々の場合において、適切ならば、その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の一つの形態で、または立体異性体、特に鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーの任意の望ましい混合比での混合物の形態で、またはそれぞれ生理学的に許容される塩の形態で、もしくはそれぞれ対応する溶媒和物の形態で、ならびにまた場合により少なくとも一つの薬学的に許容される助剤および／または場合により少なくとも一つのさらなる活性成分を含有する、医薬組成物に関する。

【0093】

これらの本発明による医薬組成物は、特にＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルの調節に、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネル阻害および／またはＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネル刺激に適しており、すなわち、アゴニストまたはアンタゴニスト作用を発揮する。

【0094】

同様に、本発明による医薬組成物は、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適している。

【0095】

本発明による医薬組成物は、成人ならびに幼児および乳児を含む小児への投与に適している。

【0096】

本発明による医薬組成物は、液体、半固体または固体医薬品形態として、例えば、注射液、点滴剤、ジュース、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、パッチ剤、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアゾール剤の形態で、またはマルチ粒子形態の形態で、例えばペレット剤もしくは顆粒剤の形態で調製することができ、適切ならば、錠剤にプレス加工し、カプセル中にデカントし、または液体に懸濁してよく、そのまま投与してもよい。

【0097】

適切ならば、その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の一つ形態での、または立体異性体の、特に鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の望ましい混合比での混合物の形態での、または適切ならば、対応する塩の形態もしくはそれぞれ対応する溶媒和物の形態での、少なくとも一つの一般式（Ｉ）の置換化合物に加えて、本発明による医薬組成物は、慣例的に、例えば添加剤、充填剤、溶媒、賦形剤、界面活性物質、染料、保存剤、ブラスチング剤（ｂｌａｓｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、スリップ剤、滑沢剤、香料および結合剤からなる群から選択され得る、生理学的に許容される医薬品助剤をさらに含有し得る。

【0098】

使用される生理学的に許容される助剤およびその量の選択は、医薬組成物が、経口的に、皮下に、非経口的に、静脈内に、腹腔内に、皮内に、筋肉内に、鼻腔内に、頬側に、直腸内に、または皮膚、粘膜および目の感染部へ局所的に、のいずれで適用されるかによって決まる。錠剤、糖剤、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、点滴剤、ジュースおよびシロップ剤の形態の製剤は、好ましくは経口適用に適しており、液剤、懸濁剤、容易に再構成可能な乾燥製剤およびスプレー剤は、好ましくは非経口、局所および吸入適用に適している。貯蔵中の、溶解形態の、または硬膏剤中の、本発明による医薬組成物中に使用される本発明による置換化合物、および適切ならば添加される皮膚浸透を促進するさらなる作用物質は、適切な経皮適用製剤である。経口的にまたは経皮的に適用可能な製剤形態は、本発明によるそれぞれの置換化合物を遅延方式で放出することもできる。

【0099】

本発明による医薬組成物は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ． Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、第１７版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５、特に第８部、第７６から９３章において記述されているもの等の、当技術分野において公知である従来の手段、デバイス、方法およびプロセスを活用して調製できる。対応する記述は、参照することにより本明細書に導入され、本開示の一部を形成する。上記で示した一般式（Ｉ）の本発明によるそれぞれの置換化合物の、患者に投与される量は変動し得、例えば、患者の体重または年齢、ならびに適用の種類、適応症および障害の重症度にも依存する。慣例的に、患者の体重１ｋｇ当たり、０．００１から１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５から７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５から５０ｍｇの、少なくとも一つの本発明による化合物が適用される。

【0100】

本発明による医薬組成物は、好ましくは、疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される一つまたは複数の疾患および／または障害の治療および／または予防に適している。

【0101】

本発明による医薬組成物は、特に好ましくは、疼痛の、より特に好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、内臓疼痛、炎症性疼痛および筋肉疼痛の治療、最も詳細には神経障害性疼痛の治療に適している。

【0102】

本発明による医薬組成物は、好ましくは、てんかんの治療および／または予防にも適している。

【0103】

したがって、本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルの調節において使用するための、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネル阻害および／または刺激において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容される助剤にも関する。

【0104】

したがって、本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容される助剤にも関する。

【0105】

疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤が好ましい。

【0106】

疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、最も特定すれば神経障害性疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤が特に好ましい。

【0107】

てんかんの予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤も特に好ましい。

【0108】

したがって、本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルの調節のための、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネル阻害および／または刺激のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容される助剤にも関する。

【0109】

したがって、本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容される助剤にも関する。

【0110】

疼痛、とりわけ急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤が好ましい。

【0111】

疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、最も特定すれば神経障害性疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤が特に好ましい。

【0112】

てんかんの予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤も特に好ましい。

【0113】

本発明の別の態様は、哺乳動物における、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の、好ましくは、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法であって、有効量の少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物を、前記哺乳動物に投与するステップを含む方法である。

【0114】

疼痛に対する有効性は、例えば、ベネットもしくはチャン・モデル（Ｂｅｎｎｅｔｔ， Ｇ．Ｊ．およびＸｉｅ， Ｙ．Ｋ．、Ａ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｒａｔ ｔｈａｔ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｏｆ ｐａｉｎ ｓｅｎｓａｔｉｏｎ ｌｉｋｅ ｔｈｏｓｅ ｓｅｅｎ ｉｎ ｍａｎ、Ｐａｉｎ １９８８、３３（１）、８７〜１０７；Ｋｉｍ， Ｓ．Ｈ．およびＣｈｕｎｇ， Ｊ．Ｍ．、Ａｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｅｇｍｅｎｔａｌ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ、Ｐａｉｎ １９９２、５０（３）、３５５〜３６３）において、テイル・フリック実験（例えば、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ （Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ７２、７４ ７９ （１９４１））による）によって、またはホルマリン試験（例えば、Ｄ． Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎら、Ｐａｉｎ １９７７、４、１６１〜１７４による）によって示すことができる。てんかんに対する有効性は、例えば、ＤＢＡ／２マウス・モデル（Ｄｅ Ｓａｒｒｏら、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００１、３６３、３３０〜３３６）において実証することができる。

【0115】

本発明による化合物は、好ましくは、１００００ｎＭ以下または８０００ｎＭ以下、より好ましくは７０００ｎＭ以下または６０００ｎＭ以下、またさらに好ましくは５０００ｎＭ以下または３０００ｎＭ以下、さらに一層好ましくは２０００ｎＭ以下または１０００ｎＭ以下、またさらに一層好ましくは８００ｎＭ以下または７００ｎＭ以下、なお一層好ましくは６００ｎＭ以下または５００ｎＭ以下、またなお一層好ましくは４００ｎＭ以下または３００ｎＭ以下、最も好ましくは２００ｎＭ以下または１５０ｎＭ以下、とりわけ１２０ｎＭ以下または１００ｎＭ以下のＥＣ_５０値を有する。ＥＣ_５０値を決定するための方法は、当業者に公知である。ＥＣ_５０値は、好ましくは蛍光測定法によって、特に好ましくは、「薬理学的実験」の箇所で後述する通りに決定される。

【0116】

本発明はさらに、本発明による置換化合物を調製するためのプロセスを提供する。

【0117】

後述する反応およびスキームにおいて使用される化学物質および反応成分は、市販されているか、または各々の場合において、当業者に公知である従来の方法によって調製できる。

【0118】

記述されている反応はそれぞれ、例えば圧力または成分が添加される順序に関して、当業者が精通している従来の条件下で行われ得る。適切ならば、当業者は、簡単な予備試験を行うことにより、それぞれの条件下で最適な手順を決定することができる。以上に記述した反応を使用して得られる中間体および最終生成物を、所望かつ／または必要ならば、当業者に公知である従来の方法を使用して、それぞれ精製および／または単離してよい。適切な精製プロセスは、例えば、抽出プロセス、およびカラム・クロマトグラフィーまたは分取クロマトグラフィー等のクロマトグラフィー・プロセスである。後述するプロセス・ステップ、ならびに中間体または最終生成物のそれぞれの精製および／または単離はいずれも、部分的にまたは完全に、不活性ガス雰囲気下、好ましくは窒素雰囲気下で行うことができる。

【0119】

前述の一般式（Ｉ）の本発明による置換化合物が、その調製後に、それらの立体異性体の混合物の形態で、好ましくは、それらの種々の鏡像異性体および／またはジアステレオマーのラセミ化合物または他の混合物の形態で得られる場合、当業者に公知である従来のプロセスを使用して、分離し、適切ならば単離することができる。例は、クロマトグラフ分離プロセス、特に標準圧下または昇圧下での液体クロマトグラフィー・プロセス、好ましくはＭＰＬＣおよびＨＰＬＣプロセス、ならびにまた分別結晶プロセスを含む。これらのプロセスにより、個々の鏡像異性体、例えば、キラル固定相ＨＰＬＣを利用して、またはキラル酸、例えば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸もしくは（＋）−１０−カンファースルホン酸との結晶化を利用して形成されたジアステレオマー塩を、互いに分離することが可能になる。

【0120】

一般的な反応スキームＩ（前駆体ＨＡ−１、ＨＡ−２およびＨＡ−３の合成）：

【0121】

【化14】

残基Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７について非常に広範な置換モデルを有する一般式ＨＡ−１、ＨＡ−２およびＨＡ−３のキノリン−３−カルボン酸エステルの、複数の合成およびそれらへの合成経路が、最新の専門文献において公知である。

【0122】

例えば、一般式ＨＡ−１のキノリン−３−カルボン酸エステルは、例えば、一般式ＥＳ−１のβ−カルボニル−カルボン酸エステルによる一般式ＡＮ−１のアニリンの変換によって生成できる。

【0123】

一般式ＨＡ−２の２−ヒドロキシ−キノリン−３−カルボン酸エステルは、例えば、一般式ＥＳ−２のマロン酸誘導体による一般式ＡＮ−１のアニリンの変換によって生成できる。

【0124】

一般式ＨＡ−３の４−ヒドロキシ−キノリン−３−カルボン酸エステルは、例えば、一般式ＥＳ−３のマロン酸誘導体による一般式ＡＮ−２のアニリンの変換によって生成できる。

【0125】

残基Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７について同様の置換モデルを有し、以下で概説する通りの、その合成があまり詳細には記述されていない、一般式ＨＡ−１、ＨＡ−２およびＨＡ−３のこれまで未知の中間体は、これらの公知の方法に従い当業者によって、または公知の方法の組合せによって生成できる。
一般的な反応スキームＩＩ

【0126】

【化15】

段階０１、段階０５および段階０８において、一般式ＨＡ−１、ＨＡ−６またはＨＡ−８のキノリン−３−カルボン酸エステルはそれぞれ、当業者に公知の方法に従い、例えば、塩基、例えば水酸化リチウムを使用して、一般式ＨＡ−４の酸に転換できる。

【0127】

段階０３および段階０６において、一般式ＨＡ−２の２−ヒドロキシ−キノリンカルボン酸または一般式ＨＡ−３の４−ヒドロキシ−キノリンカルボン酸は、当業者に公知の方法に従い、例えば、トリフルオロメタン−スルホン酸クロリドまたはオキシ塩化リンにより、一般式ＨＡ−７またはＨＡ−５［式中、Ｘは、各々の場合において、脱離基、例えば、トリフルオロメタンスルホネートまたは塩素を示す］の化合物に転換できる。

【0128】

段階０７において、一般式ＨＡ−７［式中、Ｘは、脱離基、例えば、メタンスルホネートまたは塩素を示す］のキノリン−３−カルボン酸エステルは、当業者に公知の方法に従い、例えばクロスカップリング、例えば、鈴木カップリング、スティルカップリングまたはブッフバルト・ハートウィッグカップリングによって、一般式ＨＡ−８の化合物に転換できる。

【0129】

段階０４において、一般式ＨＡ−５［式中、Ｘは、脱離基、例えば、トリフルオロメタンスルホネートまたは塩素を示す］のキノリン−３−カルボン酸エステルは、当業者に公知の方法に従い、例えば、対応するアミンによる置換によって、対応するアルコールによる置換によって、またはクロスカップリング、例えば、鈴木カップリング、スティルカップリングもしくはブッフバルト・ハートウィッグカップリングによって、一般式ＨＡ−６の化合物に転換できる。

【0130】

段階０２において、一般式ＨＡ−４の酸を、当業者に公知の方法に従い、例えば適切なカップリング試薬、例えばＨＡＴＵを使用して、一般式Ｒ^１−（ＣＨ_２）−ＮＨ_２のアミンによる変換により、一般式（Ｉ）のアミドに転換できる。

【0131】

このようにして得られた一般式（Ｉ）の化合物を、当業者に公知である簡単な誘導体化反応、例えば、エステル化、エステル形成、アミド形成、エーテル化、エーテル開裂、還元、置換またはクロスカップリング反応によってさらに転換して、置換基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７の一つまたは複数を導入および／または交換することができる。

【0132】

以後、若干数の例を活用して本発明について記述する。この記述は、例として意図されているに過ぎず、本発明の概念を限定するものではない。
なお、本願は特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る：
１．一般式（Ｉ）

【化16】

［式中、
Ｒ^１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ_１〜１０−脂肪族残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、アリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ^２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２（ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；ＳＣＦ_３；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２（ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＮ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４脂肪族残基（ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではないことを条件とし、
Ｒ^７は、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているＣ_２〜１０−脂肪族残基；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ^７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、結合は３〜１０員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して行われており、
「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ_３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ_３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ_３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立にした一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
「アリール」および「ヘテロアリール」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、

【化17】

、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ_３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
で表される置換された化合物であって、
遊離化合物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態、または生理学的に許容可能な酸または塩基の塩の形態にある化合物。
２．Ｒ^１が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜１０−脂肪族残基を示すか［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、

【化18】

、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示し
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、Ｏ−ＣＨ_２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基が、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、アリールまたはヘテロアリール残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ^２が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基［ここで、Ｃ_１〜４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；ＮＯ_２；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１〜４脂肪族残基およびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではないことを条件とし、
Ｒ^７が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜１０−脂肪族残基を示すか
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
ただし、Ｒ^７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
ことを特徴とする、上記１に記載の化合物。
３．Ｒ^２が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＮＯ_２；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
を表し、
そして、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてよい
ことを特徴とする、上記１または２に記載の化合物。
４．Ｒ^２がＨではないことを特徴とする、上記１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
５．Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ_３；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＯＨ；ＮＯ_２；Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１〜４−脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］；各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、そして各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されている、Ｃ_３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではないことを条件とすることを特徴とする、上記１〜４のいずれか一つに記載の化合物。
６．Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ_２；ＣＦ_３；ＣＮ；ＯＣＦ_３；ＳＣＦ_３；（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、ＣｌおよびＯ−ＣＨ_３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］からなる群から選択され、但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではないことを条件とすることを特徴とする、上記１〜５のいずれか一つに記載の化合物。
７．Ｒ^１が、部分構造（Ｔ１）

【化19】

［式中、
ｍは、０、１、２、３または４を示し、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ（＝Ｏ）−ＯＨを表すか、または一緒に＝Ｏを表し、
Ｒ^８ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜４脂肪族残基を示すか、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、

【化20】

、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示す
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族残基）_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）］
を表すことを特徴とする、上記１〜６のいずれか一つに記載の化合物。
８．Ｒ^１が、部分構造（Ｔ１）

【化21】

［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基を表し、
Ｒ^８ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜４脂肪族残基を示すか
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか
（ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３〜６脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルもしくはピリジルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示す
（ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｃ_３〜６脂環式残基および３〜６員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）］
を表すことを特徴とする、上記１〜７のいずれか一つに記載の化合物。
９．Ｒ^７が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜１０−脂肪族残基を示すか
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合によりＣ_１〜８脂肪族基（同様に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３、ＣＮおよびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
ただし、Ｒ^７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
ことを特徴とする、上記１〜８のいずれか一つに記載の化合物。
１０．Ｒ^７が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＨ、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_２〜８−脂肪族残基を示すか
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＳＣＦ_３、Ｓ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し
［ここで、各々の場合におけるＣ_１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３および非置換Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
そして、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜８脂肪族基を介して架橋されていてもよく、
ただし、Ｒ^７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結していることを条件とする
ことを特徴とする、上記１〜９のいずれか一つに記載の化合物。
１１．Ｒ^１が、部分構造（Ｔ１）

【化22】

［式中、
ｍは、０、１または２であり、そして
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基を表し、
Ｒ^８ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３および非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_１〜４脂肪族残基を示すか
または、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＣＦ_３および非置換Ｃ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ_３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
あるいは
式中、
ｍは０であり、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基またはＣ_１〜４脂肪族残基を表し、そして
Ｒ^８ｃは、各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール（ここで、フェニルは、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を示す］
を表し、
Ｒ^２が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ_３；ＣＨ_３；Ｃ_２Ｈ_５；イソプロピル；シクロプロピルおよびＯ−ＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＨ_３；ＣＦ_３；ＣＮ；ＯＣＦ_３およびＮＯ_２からなる群から選択され、
但し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の少なくとも一つはＨではないことを条件とし、
Ｒ^７が、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ_３、ＣＦ_３およびＮ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているエチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_３）を示すか
または、各々の場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１〜４−脂肪族残基、ＣＦ_３およびＣ_１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニルテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル（ここで、各々の場合における前記Ｃ_１〜４−脂肪族残基は非置換である）を示し、
そしてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニルテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルは、各々の場合において、場合により非置換Ｃ_１〜４脂肪族基を介して架橋されていてよく、
但し、Ｒ^７がピペリジニルテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示す場合には、これらの残基の各々は炭素原子を介して連結している
ことを特徴とする、上記１〜１０のいずれか一つに記載の化合物。
１２．化合物が以下：
１ ４−メチル−２−プロピル−Ｎ−（チオフェン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２ Ｎ−（シクロヘプチル−メチル）−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
５ ２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
６ ２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
７ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
８ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
９ ２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１０ ２−シクロプロピル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１１ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１２ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１３ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１４ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１５ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１６ Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１７ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１８ ２−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
１９ ２−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２０ ２−シクロペンチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２１ ２−シクロペンチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２２ Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２３ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２４ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（２−メチル−プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；２５ ７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２６ ７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２７ ７−ブロモ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２８ ７−ブロモ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２９ ７−ブロモ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３０ ７−ブロモ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３１ ２−（ジメチルアミノメチル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３２ ２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３３ ７−シアノ−２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３４ ２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３５ ７−シアノ−２−エチル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３６ Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（２−メチル−プロピル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３７ ７−シアノ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３８ ７−シアノ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
３９ ７−シアノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；および
４０ ７−シアノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド；
を含む群から選択され、それぞれ遊離化合物；ラセミ化合物；鏡像異性体、ジアステレオマー、前記鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態にあるか；または生理学的に許容可能な酸もしくは塩基の塩の形態にあることを特徴とする、上記１〜１１のいずれか一つに記載の化合物。
１３．遊離化合物；ラセミ化合物；鏡像異性体、ジアステレオマー、前記鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態にあるか；または生理学的に許容可能な酸もしくは塩基の塩の形態にある、上記１〜１２のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物、
および場合により、少なくとも１種の薬学的に許容可能な助剤、および／または場合により、少なくとも１種のさらなる活性成分、
を含む、医薬組成物。
１４．少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、好ましくは、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、上記１〜１２のいずれか一つに記載の化合物。
１５．哺乳動物における、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ^＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の、好ましくは、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、筋肉疼痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法であって、有効量の上記１〜１２のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。

【実施例】

【0133】

表示「当量」（ｅｑ．）はモル当量を意味し、「ＲＴ」は室温（２３±７℃）を意味し、「Ｍ」はｍｏｌ／ｌでの濃度の表示であり、「ａｑ．」は水溶液を意味し、「ｓａｔ．」は飽和を意味し、「ｓｏｌ．」は溶液を意味し、「ｃｏｎｃ．」は濃縮を意味する。

【0134】

さらなる略語：
ＡｃＯＨ 酢酸
ｄ 日
ｄｂａ ジベンジリデンアセトン
ブライン 飽和塩化ナトリウム水溶液（ＮａＣｌ溶液）
ＣＣ シリカ・ゲル上でのカラム・クロマトグラフィー
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ｅｔｈｅｒ ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ エタノール
ｈ 時間（複数可）
Ｈ_２Ｏ 水
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ｍ／ｚ 質量対電荷比
ＭｅＯＨ メタノール
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ｍｉｎ 分
ＭＳ 質量分析
ＭＷ マイクロ波
Ｎ／Ａ 利用不可
ＮＥｔ_３ トリエチルアミン
ＲＳ 反応溶液
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＥＤＡ Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌｅｎｄｉａｍｉｎｅ）
キサントホス ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
調製された化合物の収率は、最適化されなかった。

【0135】

すべての温度は、補正されていない。

【0136】

明示的に記述されていないすべての出発材料は、市販されていた（例えば、Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄ等の供給業者の詳細は、例えば、ＭＤＬ、Ｓａｎ Ｒａｍｏｎ、ＵＳのＳｙｍｙｘ（登録商標）利用可能な化学物質データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、またはその合成が専門文献において既に正確に記述されている（実験指針は、例えば、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、ＮＬのＲｅａｘｙｓ（登録商標）データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、または当業者に公知である従来の方法を使用して調製できるかのいずれかであった。

【0137】

カラム・クロマトグラフィーに使用した固定相は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ製のシリカ・ゲル６０（０．０４〜０．０６３ｍｍ）であった。

【0138】

クロマトグラフィー試験用の溶媒または溶離液の混合比はそれぞれ、体積／体積で明記する。

【0139】

^１Ｈ−ＮＭＲ分光法を利用して、すべての中間生成物および例示化合物を分析的に特徴付けた。加えて、すべての例示化合物および選択した中間生成物について質量分析試験（ＭＳ、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋）を行った。

【0140】

例の合成
例３の合成：Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド
ａ）４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
５．０ｇ（２４．６ｍｍｏｌ）の１−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノンを、２．６ｍｌ（２４．６ｍｍｏｌ）の３−オキソ−ヘキサン酸エチルエステルおよび５．６ｇ（２４．６ｍｍｏｌ）の塩化スズ（ＩＩ）二水和物と一緒に室温で３時間撹拌した。その後、混合物を８０℃に１６時間加熱した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＨ（２５ｍｌ）で希釈し、氷を添加し、混合物を室温で１０分間撹拌した。その後、溶液を濾去し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ_２−ＥＤＴＡ水溶液、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＤＣＭ／ヘキサン ２：１）後、４．３ｇ（１３．７ｍｍｏｌ、５６％）の４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルが得られた。

【0141】

ｂ）４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸の合成
２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（４４ｍｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ混合物（各々の場合において４４ｍｌ）中の４．３ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの溶液に添加し、その後、混合物を６０℃に７２時間加熱した。有機溶媒を真空で可能な限り除去し、得られた水溶液をエーテルで洗浄し、２Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。３．６ｇ（１２．０ｍｍｏｌ、８８％）の４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸が残留物として得られた。粗生成物を追加で精製することなくさらに変換した。

【0142】

ｃ）Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
３１１μｌ（２．７ｍｍｏｌ）の４−フルオロベンジルアミン、９４１ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）のＨＡＴＵおよび１ｍｌ（７．２ｍｍｏｌ）のＮＥｔ_３を、ＴＨＦ（１９ｍｌ）中の７４０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸の溶液に連続して添加し、次いで、混合物を５０℃で７２時間撹拌した。次いで、混合物をＥＡで希釈し、４Ｎ ＮＨ_４ＣＬ水溶液、１Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、シリカ・ゲルに通して濾過し、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：１）後、７７０ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ、７６％）のＮ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド（例３）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ４０５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0143】

例１５の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド
ａ）２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
４．０ｇ（１９．７ｍｍｏｌ）の１−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノン、１１．５ｍｌ（９８．５ｍｍｏｌ）の４−クロロ−二酢酸エチルエステルおよび１．７ｍｌ（１９．７ｍｍｏｌ）の濃塩酸の混合物を、密封容器内、マイクロ波（５０Ｗ）によって７５℃に６分間加熱した。その後、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機相を分離し、１Ｍ ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン ３：１７）後に得られた粗生成物（７．４７ｇ）をＭｅＯＨ（７６ｍｌ）に溶解し、３５．３ｍｌ（７０．６ｍｍｏｌ）の２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液を添加した。その後、混合物を室温で１６時間撹拌し、６０℃にさらに２４時間加熱した。室温に冷却後、混合物を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：３）後、９８５ｍｇ（３．１ｍｍｏｌ、１６％）の２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸メチルエステルが得られた。

【0144】

ｂ）２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸の合成
２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（９．３ｍｌ）を、ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の９８０ｍｇ（３．１ｍｍｏｌ）の２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸メチルエステルの溶液に添加し、その後、混合物を６０℃に１６時間加熱した。ＴＨＦを真空で可能な限りで除去し、得られた水溶液をエーテルで洗浄し、２Ｍ塩酸でｐＨを２に調整し、ＥｔＯＡｃで希釈を実施した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。６１２ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ、６６％）の２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸が残留物として得られた。粗生成物を追加で精製することなくさらに変換した。

【0145】

ｃ）Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸からＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド（例１５）への変換は、例３のセクションｃ）において記述した方法に従って行った。ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0146】

例１７の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の２２０ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド（例１５）の溶液を−７８℃に冷却し、５．４ｍｌ（５．４ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中２Ｍ）の三臭化ホウ素を添加した。０℃に加熱後、混合物をこの温度で１６時間撹拌した。次いで、１Ｍ ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５ｍｌ）および１０％濃度のＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液でクエンチを行った。次いで、これをＭｅＯＨおよびＤＣＭで希釈し、有機相を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：１→ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ １：１）後、１１０ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ、５２％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（ヒドロキシ−メチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド（例１７）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ３９３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0147】

例１８の合成：２−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド
ａ）４−メチル−２−ネオペンチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
１−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノンおよび５，５−ジメチル−３−オキソヘキサン酸エチルエステルから４−メチル−２−ネオペンチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルへの変換は、例３のセクションａ）において記述した方法に従って行った。

【0148】

ｂ）４−メチル−２−ネオペンチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸の合成
２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（１０ｍｌ）を、ＭｅＯＨ／１，４−ジオキサン混合物（各々の場合において１０ｍｌ）中の１．１ｇ（３．０ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−ネオペンチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの溶液に添加し、その後、混合物を８０℃に７２時間加熱した。有機溶媒を真空で可能な限り除去し、得られた水溶液をエーテルで洗浄し、２Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。０．８ｇ（２．５ｍｍｏｌ、８２％）の４−メチル−２−ネオペンチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸が残留物として得られた。粗生成物を追加で精製することなくさらに変換した。

【0149】

ｃ）２−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
４−メチル−２−ネオペンチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸から２−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド（例１８）への変換は、例３のセクションｃ）において記述した方法に従って行った。ＭＳ：ｍ／ｚ４３３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0150】

例２３の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド
ａ）２−ヒドロキシ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
１２．６ｍｌ（０．０９ｍｏｌ）のＮＥｔ_３を、ＤＣＭ（１７０ｍｌ）中の１６．６ｇ（０．０８ｍｏｌ）の１−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノンの溶液に添加し、０℃に冷却した。その後、１３．４ｍｌ（０．１１ｍｏｌ）の３−クロロ−３−オキソ−プロパン酸エチルエステルを滴下添加し、次いで、混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（３×）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン ２：３）後、１８．１ｇ（０．０７ｍｏｌ、８７％）の２−ヒドロキシ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルが得られた。

【0151】

ｂ）４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
８４０μｌ（５．０ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸無水物を、ＤＣＭ（３０ｍｌ）中の１．０ｇ（３．３ｍｍｏｌ）の２−ヒドロキシ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルおよび９３０μｌ（６．７ｍｍｏｌ）のＮＥｔ_３の溶液に、０℃で滴下添加した。室温で４時間の撹拌後、混合物をＤＣＭ（３０ｍｌ）で希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。１．３２ｇ（３．１ｍｍｏｌ、９２％）の４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチル−スルホニルオキシ）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルが残留物として得られた。粗生成物を追加で精製することなくさらに変換した。

【0152】

ｃ）（Ｅ）−４−メチル−２−（プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
１．８ｇ（５．６ｍｍｏｌ）のＣｓ_２ＣＯ_３および２１０ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を、エタノール／トルエン混合物（１：９ｖｖ、２０ｍｌ）中の８００ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）の４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチル−スルホニルオキシ）−キノリン−３−カルボン酸エチルエステルおよび３２０ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ）の（Ｅ）−プロペン−１−イル−ボロン酸の溶液に添加し、混合物を１１０℃に１時間加熱した。それから混合物を真空濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）で溶かした。有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥＡ／ヘキサン １：９）後、４５０ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ、７５％）の（Ｅ）−４−メチル−２−（プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルが得られた。

【0153】

ｄ）（Ｅ）−４−メチル−２−（プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸の合成
５６０ｍｇ（１３．９ｍｍｏｌ）のＮａＯＨフロックを、０℃の水／ＥｔＯＨ混合物（各々の場合において２１ｍｌ）中の４５０ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）の（Ｅ）−４−メチル−２−（プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの溶液に添加した。その後、混合物を９０℃に１６時間加熱した。次いで、これを真空濃縮し、残留物を水（２０ｍｌ）で溶かし、ＥｔＯＡｃで洗浄した。それから、水相を２Ｍ塩酸でｐＨ約２に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。３５０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ、８５％）の（Ｅ）−４−メチル−２−（プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸が残留物として得られた。粗生成物を追加で精製することなくさらに変換した。

【0154】

ｅ）Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
（Ｅ）−４−メチル−２−（プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸からＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド（例２３）への変換は、例３のセクションｃ）において記述した方法に従って行った。ＭＳ：ｍ／ｚ４０３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0155】

例２４の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（２−メチル−プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド
ａ）４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成は、例２３のセクションａ）およびセクションｂ）において記述した。

【0156】

ｂ）４−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
５．６ｍｌ（２．８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）の（２−メチルプロパ−１−エニル）臭化マグネシウムを、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の６００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）の４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチルスルホニル−オキシ）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルおよび７５ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）のＮｉ（ｄｐｐｐ）Ｃｌ_２の溶液に、０℃で滴下添加した。その後、混合物を室温で１６時間撹拌し、それから、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液により０℃でクエンチした。次いで、これをＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：１９）後、２００ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ、４３％）の４−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルが得られた。

【0157】

ｃ）４−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸の合成
４−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルから４−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸への変換は、例２３のセクションｄ）において記述した方法に従って行った。

【0158】

ｄ）Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（２−メチル−プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
４−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸からＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（２−メチル−プロパ−１−エニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド（例２４）への変換は、例３のセクションｃ）において記述した方法に従って行った。ＭＳ：ｍ／ｚ４１７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0159】

例２８の合成：７−ブロモ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド
ａ）７−ブロモ−２−シクロプロピル−４−メチルキノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
例３のセクションａ）において記述した合成に類似する合成を実施した。

【0160】

ｂ）７−ブロモ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
トルエン（１０ｍｌ）中の１．０ｇ（２．９９ｍｍｏｌ）の７−ブロモ−２−シクロプロピル−４−メチルキノリン−３−カルボン酸エチルエステルの撹拌溶液に、１０．５ｍｌ（トルエン中２Ｍ溶液、２０．９ｍｍｏｌ）のＭｅ_３Ａｌを室温で添加し、続いて３．７４ｇ（２９．９ｍｍｏｌ）の４−フルオロベンジルアミンを添加した。反応混合物を１２０℃で１６時間加熱した。次いで、反応物を水（１５ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を２Ｎ ＨＣｌ水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン １：２）後、９００ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ、７３％）の７−ブロモ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド（例２８）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ４１３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0161】

例３１の合成：２−（ジメチルアミノメチル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド
ａ）２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
１．０ｇ（５．０ｍｍｏｌ）の１−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノン、３．４ｍｌ（２５．０ｍｍｏｌ）の３−クロロ−３−オキソプロパン酸エチルおよび４３５μｌ（５．０ｍｍｏｌ）の濃塩酸の混合物を、密封容器内、ＭＷ中１００℃に３０分間加熱した。その後、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機相を分離し、１Ｍ ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン ３：１７）後に得られた粗生成物（１．１４ｇ）をＭｅＣＮ（６ｍｌ）に溶解し、２．７ｍｌ（１５．５ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡおよび８３８ｍｇ（１０．３ｍｍｏｌ）のジメチルアンモニウムクロリド（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄ）を添加した。その後、混合物を室温で１６時間撹拌した。室温に冷却後、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を２Ｎ ＨＣｌ水溶液および水で２回抽出した。合わせた水層をＮａ_２ＣＯ_３で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物として、７７６ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ、４６％）の２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルが得られた。

【0162】

ｂ）２−（ジメチルアミノメチル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミドの合成
トルエン（３３ｍｌ）中の５３０ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）の２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの撹拌溶液に、５．５ｍｌ（トルエン中２Ｍ溶液、１０．９ｍｍｏｌ）のＭｅ_３Ａｌを室温で添加し、続いて１．７７ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）の３−フルオロベンジルアミンを添加した。反応混合物を１２０℃で２日間加熱した。次いで、反応物を水でクエンチし、濃ＨＣｌ水溶液でｐＨ約２に酸性化した。ＥｔｏＡｃで洗浄後、水層をＮａＯＨでｐＨ約１１に塩基性化した。次いで、溶液をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：１→ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９：１）後、６０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、９％）の２−（ジメチルアミノメチル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸アミド（例３１）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ４２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0163】

例３８の合成：７−シアノ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の８８０ｍｇ（２．１３ｍｍｏｌ）の７−ブロモ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド（例２８）の溶液に、７０μＬ（０．４７ｍｍｏｌ）のＴＭＥＤＡ、１５２ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）のシアン化亜鉛、４ｍｇ（０．００７ｍｍｏｌ）のＰｄ_２ｄｂａ_３および２５ｍｇ（０．０４０ｍｍｏｌ）のキサントホスを添加した。反応溶液を脱気（ｄｅｇａｓｓｅｓ）し、窒素で３回フラッシュし、次いでＭＷ中１６０℃で４分間加熱した。室温に冷却した後、混合物をセライトに通して濾過し、これをジクロロメタンで洗浄した。合わせた有機層を真空濃縮した。残留物のＣＣ（ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン １：２）後、３２５ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ、４２％）の７−シアノ−２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸アミド（例３８）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｚ３６０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0164】

さらなる例の合成
さらなる例の合成は、既述した方法に従って行った。表１は、いずれの化合物がいずれの方法に従って生成されたかを示す。各々の場合においていずれの遊離体および試薬が使用されたか、当業者には明白である。

【0165】

【表1】

【0166】

薬理学的実験
方法Ｉ．電位感受性色素を使用する蛍光アッセイ（蛍光測定法）
ＫＣＮＱ２／３チャネルを発現しているヒトＣＨＯ−Ｋ１細胞を、細胞培養ボトル（例えば、８０ｃｍ^２のＴＣフラスコ、Ｎｕｎｃ）中、１０％のＦＣＳ（ＰＡＮ Ｂｉｏｔｅｃｈ、例えば３３０２−Ｐ２７０５２１）を含むＤＭＥＭ−高グルコース（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｄ７７７７）、またはＭＥＭアルファ培地（１×、液体、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、２２５７１番）、１０％のウシ胎仔血清（ＦＣＳ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１０２７０−１０６番、加熱不活性化したもの）および必須選択の抗生物質とともに、３７℃、５％ＣＯ_２および９５％湿度で粘着性に培養する。

【0167】

測定用に播種する前に、細胞をＣａ^２＋／Ｍｇ^２＋を含まない１×ＤＰＢＳ緩衝液（例えば、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１４１９０−０９４番）で洗浄し、アキュターゼ（ＰＡＡ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｌ１１−００７番）を使用（アキュターゼとともに３７℃で１５分間インキュベーション）することによって培養容器の底から取り除く。ＣＡＳＹ（商標）細胞計数器（ＴＣＣ、Ｓｃｈａｒｆｅ Ｓｙｓｔｅｍ）を使用して、細胞数を決定する。各個々の細胞株の最適密度に応じて、２０，０００〜３０，０００個の細胞／ウェル／１００μｌを９６ウェルＣｏｒｎｉｎｇ（商標）ＣｅｌｌＢＩＮＤ（商標）アッセイ・プレート（Ｆｌａｔ Ｃｌｅａｒ Ｂｏｔｔｏｍ Ｂｌａｃｋ Ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅｓ、３３４０番）に播種する。次いで、新たに播種した細胞を室温で１時間定着させ、続いて、３７℃、５％ＣＯ_２および９５％湿度で２４時間インキュベーションする。

【0168】

膜電位アッセイ・キット（ＦＬＩＰＲ用Ｒｅｄ（商標）バルク・フォーマット部品Ｒ８１２３、ＭＤＳ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（商標））の電位感受性蛍光色素は、一つの容器の膜電位アッセイ・キットＲｅｄ成分Ａの内容物を、２００ｍｌの細胞外緩衝液（ＥＳ緩衝液、１２０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＫＣｌ、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２ｍＭのＣａＣｌ_２、２ｍＭのＭｇＣｌ_２、１０ｍＭのグルコース；ｐＨ７．４）に溶解することによって調製する。栄養培地を除去した後、細胞を２００μｌのＥＳ緩衝液で１回洗浄し、次いで、１００μｌの色素溶液中、暗所、室温で４５分間ロードする。

【0169】

蛍光測定は、ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ ＦＬＵＯｓｔａｒ（商標）、ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ ＮＯＶＯｓｔａｒ（商標）またはＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ ＰＯＬＡＲｓｔａｒ（商標）機器（５２５ｎｍ励起、５６０ｎｍ発光、ボトム・リード・モード）で行う。色素とともにインキュベーションした後、所望の濃度の５０μｌの被験物質または対照とする目的で５０μｌのＥＳ緩衝液をアッセイ・プレートのウェルに塗布し、遮光しながら室温で３０分間インキュベートする。次いで、色素の蛍光強度を５分間測定し、そして各ウェルの蛍光値Ｆ_１を所定の一定時間で決定する。次いで、１５μｌのＫＣｌ溶液を各ウェルに添加する（カリウム・イオンの最終濃度９２ｍＭ）。その後、すべての関連値が得られるまで（ほとんどの場合５〜３０分間）、蛍光強度の変化をモニターする。ＫＣｌ適用後の所定の時刻、この場合には蛍光ピークの時刻に、蛍光値Ｆ_２を決定する。

【0170】

算出のために、蛍光強度Ｆ_２を蛍光強度Ｆ_１に対して補正し、カリウム・チャネルにおける標的化合物の活性（ΔＦ／Ｆ）を次の通りに決定する：

【0171】

【数1】

物質がアゴニスト活性を有するか否かを決定するために、

【0172】

【数2】

を対照ウェルの

【0173】

【数3】

と関連付けてよい。

【0174】

【数4】

は、被験物質の代わりに緩衝溶液のみをウェルに添加し、蛍光強度の値Ｆ_１Ｋを決定し、上述した通りのカリウム・イオンを添加し、蛍光強度の値Ｆ_２Ｋを測定することによって決定される。次いで、Ｆ_２ＫおよびＦ_１Ｋを次の通りに算出する：

【0175】

【数5】

物質は、

【0176】

【数6】

が

【0177】

【数7】

よりも大きい：

【0178】

【数8】

場合、カリウム・チャネルにおいてアゴニスト活性を有する。

【0179】

【数9】

と

【0180】

【数10】

との比較とは無関係に、

【0181】

【数11】

が用量依存的に増大するならば、標的化合物はアゴニスト活性を有すると結論付けることが可能である。

【0182】

ＥＣ_５０およびＩＣ_５０値の算出は、「プリズムｖ４．０」ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（商標））を活用して行われる。

【0183】

方法ＩＩ．低強度テイル・フリック試験（ラット）
低強度テイル・フリック試験において、急性有害熱刺激に対する本発明による化合物の抗侵害受容作用の決定は、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ （Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ７２、７４ ７９ （１９４１）によって記述されている方法に従い、放射熱ビーム（鎮痛メーター；ｃｏｍｐａｎｙ Ｒｈｅｍａ Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ、Ｈｏｆｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙのモデル２０１１）に応答したラット尾の引っ込め反射（テイル・フリック）を測定することによって行われる。この目的のために、ラットをプレキシガラスの保定器に入れ、低強度放射熱ビーム（４８℃）の焦点を尾根の背面に合わせた。約７秒の平均投薬前対照（ｐｒｅ−ｄｒｕｇ ｃｏｎｔｒｏｌ）引っ込め潜時をもたらすように刺激強度を調整し、それにより、脊髄介在急性侵害受容反射の脊柱上での調節も可能となった。組織損傷を回避するために、３０秒のカットオフ時間を適用した。体重２００〜２５０ｇの雄スプラーグ・ドーリー系ラット（Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｌｅ Ｇｅｎｅｓｔ Ｓｔ．Ｉｓｌｅ、Ｆｒａｎｋｒｅｉｃｈ）を使用した。１グループ当たり１０匹のラットを使用した。本発明による化合物を投与する前に、５分間の間に２回、動物を予備試験し、これらの測定値の平均を予備試験平均として算出した。抗侵害受容作用は、経口化合物投与の２０、４０および６０分後に決定した。抗侵害受容作用は、下記の式に従って尾引っ込め潜時の増大に基づいて算出したものであり、起こり得る最大効果のパーセンテージ（ＭＰＥ［％］）として表現される：
ＭＰＥ＝［（Ｔ_１−Ｔ_０）／（Ｔ_２−Ｔ_０）］＊１００
式中、Ｔ_０は化合物の投与前の対照潜伏時間、Ｔ_１は投与後の潜伏時間であり、Ｔ_２はカットオフ時間であり、ＭＰＥは起こり得る最大効果である。バリアント分析（反復測定ＡＮＯＶＡ）を用いることにより、本発明による化合物とビヒクル群との間の統計的有意差を試験することが可能になった。有意水準はｐ≦０．０５に設定した。用量依存性を決定するために、閾値用量および最大有効用量を含む３〜５の対数的に増大する用量で本発明の特定の化合物を投与し、回帰分析を活用してＥＤ_５０値を決定した。ＥＤ_５０算出は、最大効能の時刻（通常は化合物投与の２０分後）に実施した。

【0184】

薬理学的データ
本発明による化合物の薬理学的効果は、以上に記述した通りに決定した（薬理学的実験、それぞれ方法ＩおよびＩＩ）。

【0185】

対応する薬理学的データを表２にまとめる。

【0186】

【表2】