特許 5889893 試料中の分析物を測定するためのシステム及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5889893

(24)【登録日】2016年2月26日

(45)【発行日】2016年3月22日

(54)【発明の名称】試料中の分析物を測定するためのシステム及び方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 27/416 20060101AFI20160308BHJP

   G01N 27/28 20060101ALI20160308BHJP

【ＦＩ】

   G01N27/46 336B

   G01N27/46 338

   G01N27/28 R

【請求項の数】8

【全頁数】30

(21)【出願番号】特願2013-520780(P2013-520780)

(86)(22)【出願日】2011年7月18日

(65)【公表番号】特表2013-538341(P2013-538341A)

(43)【公表日】2013年10月10日

(86)【国際出願番号】US2011044385

(87)【国際公開番号】WO2012012341

(87)【国際公開日】20120126

【審査請求日】2014年7月17日

(31)【優先権主張番号】61/442,664

(32)【優先日】2011年2月14日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/366,099

(32)【優先日】2010年7月20日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/365,719

(32)【優先日】2010年7月19日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】506157570

【氏名又は名称】シラグ・ゲーエムベーハー・インターナショナル

【氏名又は名称原語表記】Ｃｉｌａｇ ＧＭＢＨ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ

(74)【代理人】

【識別番号】100088605

【弁理士】

【氏名又は名称】加藤 公延

(74)【代理人】

【識別番号】100130384

【弁理士】

【氏名又は名称】大島 孝文

(72)【発明者】

【氏名】ケルマニ・マヤル・ゼット

(72)【発明者】

【氏名】テオドルチク・マリア

【審査官】 櫃本 研太郎

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００７−１０８１７１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−０８５９５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−２７１６２２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−２９４２１３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００９／００２６０９４（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｎ ２７／２６

Ｇ０１Ｎ ２７／３２７

Ｇ０１Ｎ ２７／４１６

Ｇ０１Ｎ ３３／６６

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

試験ストリップと検査計測器とを含むグルコース測定システムにより血糖濃度を判定する方法であって、前記検査計測器は、前記試験ストリップに複数の試験電圧を印加するように、かつ前記試験ストリップの試験チャンバ内の電気化学反応により生じる電流トランジェント出力を測定するように構成されたマイクロコントローラを有し、前記方法が、
前記試験ストリップの少なくとも２つの電極をストリップ測定回路に接続するために、前記検査計測器のストリップポートコネクタの中に前記試験ストリップを挿入することと、
試料の付着後に試験手順を開始することと、
試験手順の開始から第１の時間間隔の間、前記試験ストリップの前記少なくとも２つの電極に第１の電圧を印加して、前記試料中の分析物の形質転換を引き起こすことと、
前記第１の電圧を、前記第１の電圧と異なる第２の電圧に切り替えることと、
前記第２の電圧を、前記第１又は第２の電圧と異なる第３の電圧に変更することと、
前記第１の電圧から前記第２の電圧への前記切り替えのための時間間隔の間であるが、前記第２の電圧に完全に切り替わる前に、前記電極からの電流トランジェントの第１の電流出力を測定することと、
前記第２の電圧から前記第３の電圧への前記変更の後に、前記電極からの前記電流トランジェントの第２の電流出力を測定することと、
前記電極において前記第３の電圧が維持された後の前記電流トランジェントの定常電流出力を推定することと、
前記グルコース濃度に影響を与える温度に対する補正なしに、前記電流トランジェントの前記第１、第２、及び定常電流出力に基づいて、血糖濃度を算出することと、
を含む方法。

【請求項2】

試験ストリップと検査計測器とを含むグルコース測定システムにより血糖濃度を判定する方法であって、前記検査計測器は、前記試験ストリップに複数の試験電圧を印加するように、かつ前記試験ストリップの試験チャンバ内の電気化学反応により生じる電流トランジェント出力を測定するように構成されたマイクロコントローラを有し、前記方法が、
前記試験ストリップの少なくとも２つの電極をストリップ測定回路に接続するために、前記検査計測器のストリップポートコネクタの中に前記試験ストリップを挿入することと、
試料の付着後に試験手順を開始することと、
試験手順の開始から第１の時間間隔の間、前記試験ストリップの前記少なくとも２つの電極に第１の電圧を印加して、前記試料中の分析物の形質転換を引き起こすことと、
前記第１の電圧を、前記第１の電圧と異なる第２の電圧に切り替えることと、
前記第２の電圧を、前記第１又は第２の電圧と異なる第３の電圧に変更することと、
前記第１の電圧から前記第２の電圧への前記切り替えのための時間間隔の間であるが、前記第２の電圧に完全に切り替わる前に、前記電極からの電流トランジェントの第１の電流出力を測定することと、
前記第２の電圧から前記第３の電圧への前記変更の後に、前記電極からの前記電流トランジェントの第２の電流出力を測定することと、
前記電極において前記第３の電圧が維持された後の前記電流トランジェントの定常電流出力を推定することと、
次の形態の数式：

【数1】

（式中、Ｇ_１はグルコース濃度を含み、

【数2】

であり、
式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｐ、ｚｇｒは製造パラメータを含み、
ｉ_４．１は、前記第２の電圧から前記第３の電圧への変化の後である、試験手順の開始後約４．１秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_５は、前記電極において前記第３の電圧を維持した後である、試験手順の開始後約５秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_１．０は、前記第１の電圧から前記第２の電圧への切り替えの期間内であって前記第２の電圧への完全な切り替えの前である、試験手順の開始後約１秒の時点で測定した電流である）を用いて、前記グルコース濃度に影響を与える温度に対する補正なしに、前記電流トランジェントの前記第１、第２、及び定常電流出力に基づいて、血糖濃度を算出することと、を含む方法。

【請求項3】

前記第１の電流出力を測定することが、試験手順の開始後約１秒の時点で、前記少なくとも２つの電極の電流出力を測定することを含む、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項4】

前記第２の電流出力を測定することが、試験手順の開始後約４．１秒の時点で、前記少なくとも２つの電極の電流出力を測定することを含む、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項5】

前記定常電流出力を推定することが、試験手順の開始後約５秒の時点で、前記少なくとも２つの電極の電流出力を測定することを含む、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項6】

血糖測定システムであって、
分析物試験ストリップであって、
上に配置された試薬を有する基材と、
試験チャンバ内の前記試薬に近接する少なくとも２つの電極と、
を含む分析物試験ストリップと、
分析物計測器であって、
前記２つの電極に接続するように配設されたストリップポートコネクタと、
電源と、
前記試験ストリップが前記ストリップポートコネクタに挿入され、血液試料中のグルコースの化学変化を目的として前記血液試料が前記試験チャンバ内に付着すると、グルコース濃度に対する追加的温度補正なしにマイクロコントローラによって前記血液試料の前記グルコース濃度が判定されるように、前記ストリップポートコネクタ及び前記電源と電気的に結合された前記マイクロコントローラと、
を含む分析物計測器と、
を含み、
前記計測器が、血液試料の付着後、第１，第２および第３の電圧を前記電極に供給し、かつ次の形態の数式：

【数5】

（式中、Ｇ_１はグルコース濃度を含み、

【数6】

であり、
式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｐ、ｚｇｒは製造パラメータを含み、
ｉ_４．１は、前記第２の電圧から前記第３の電圧への変化の後である、前記血液試料の付着開始後約４．１秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_５は、前記電極において前記第３の電圧を維持した後である、前記血液試料の付着開始後約５秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_１．０は、前記第１の電圧から前記第２の電圧への切り替えの期間内であって前記第２の電圧への完全な切り替えの前である、前記血液試料の付着開始後約１秒の時点で測定された電流である）を用いて、前記電極からの電流トランジェント出力からグルコース濃度を算出するようにプログラムされている、
血糖測定システム。

【請求項7】

ユーザーの生理液中のグルコース濃度を測定する血糖測定システムであって、前記システムが、
試験ストリップであって、作用電極と、電極と、試験区域内に媒介物質を有する試薬層と、を有する電気化学セルを含み、前記電極は対応する接触パッドに接続される、試験ストリップと、
マイクロプロセッサと、前記試験ストリップの前記接触パッドを電気的に接続する試験ストリップポートと接続している試験回路と、を有する分析物計測器であって、それにより前記計測器は、生理液が前記電極に付着した後、第１、第２、及び第３の電圧を印加するように、かつ、前記グルコース濃度に対して温度補正を行わずに前記計測器によって測定される、前記第１の電圧から前記第２の電圧に変化する前又は変化する時点の第１の測定電流、前記第２の電圧から前記第３の電圧への変化の後に測定される、第２と第３と第４の測定電流、前記第２の電圧から前記第３の電圧に変化した後に測定されるピーク電流、及び定常電流から、グルコース濃度を判定するように構成される、分析物計測器と、
を含む血糖測定システム。

【請求項8】

前記製造パラメータａが約０．１９２を含み、ｂが約０．６７８を含み、ｐが約０．５２３を含み、ｚｇｒが約２を含み、スケーリング又は補正係数ｃがおよそ約２０を含む、請求項６に記載の血糖測定システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本特許出願は、米国特許法第１１９条、１２０条、３６５条、又は３７１条の下で先行特許出願第６１／３６５，７１９号（ＣＩＬ−５００５ＰＳＰ）、同第６１／６１／３６６，０９９号、（ＣＩＬ−５００５ＰＳＰ１）、及び同第６１／４４２，６６４号（ＣＩＬ−５００５ＰＳＰ２）に基づく優先権を主張し、該先行出願の全ては参照により本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

生理液、例えば血液又は血液由来の製品中の分析物を検出することが、今日の社会で今まで以上に重要性を増している。分析物検出の定量法は、臨床査、家庭検査などを含めて、多様な用途に利用法が見出されるものであり、そのような検査の結果は、多様な病状の診断及び処置において主要な役割を果たしている。目的の分析物には、糖尿病の処置のためのグルコース、コレステロールなどが挙げられる。こうした分析物検出の重要性の高まりに応じて、臨床での使用と家庭での使用の両方に対応する多様な分析物検出の手順及びデバイスが開発されてきた。

【0003】

分析物検出に用いられる方法の１つの種類は電気化学的方法である。かかる方法では、水性液体試料が、２つの電極、例えば対極及び作用電極を含む電気化学セルの中の試料受容チャンバに入れられる。分析物を酸化還元剤と反応させて、分析物濃度に対応する量の酸化可能（又は還元可能）物質を形成する。次いで、存在する酸化可能（又は還元可能）物質の量を電気化学的に推定して、初期試料中に存在する分析物の量と関連付ける。

【0004】

こうしたシステムは、様々なモードの無効化及び／又は誤差を受けやすい。例えば、温度の変動は、その方法の結果に影響を与え得る。このことは、家庭用途又は第三世界各国における場合によくあるように、特にその方法が制御されていない環境で行われる場合に関係がある。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

本出願人らは、試薬がその中に入っている試験セルの中に２つの対向する電極を有する試験ストリップに印加される第１の電圧が第２の電圧に変化する時点又はその前に測定又はサンプリング電流を得る場合には、グルコース濃度計算に対する温度補正が不要であることを発見した。

【0006】

試料の分析物濃度を算出する方法の様々な態様が提供される。一態様において、グルコース測定システムを用いて血糖濃度を判定する方法が提供される。このシステムは、試験ストリップと検査計測器とを含む。検査計測器は、試験ストリップに複数の試験電圧を印加するように、かつ試験ストリップの試験チャンバ内の電気化学反応により生じる電流トランジェント出力を測定するように構成されたマイクロコントローラを有する。前記方法は、試験ストリップの少なくとも２つの電極をストリップ測定回路に接続するために、検査計測器のストリップポートコネクタの中に試験ストリップを挿入することと、試料の付着後に試験手順を開始することと、試験手順の開始から第１の時間間隔の間、試験ストリップの少なくとも２つの電極間に第１の電圧を印加して、試料中の分析物の形質転換を引き起こすことと、第１の電圧を、第１の電圧と異なる第２の電圧に切り替えることと、第２の電圧を、第１又は第２の電圧と異なる第３の電圧に変更することと、第１の電圧から第２の電圧への切り替えのための時間間隔の間であるが、第２の電圧に完全に切り替わる前に、電極からの電流トランジェントの第１の電流出力を測定することと、第２の電圧から第３の電圧への変更の後に、電極からの電流トランジェントの第２の電流出力を測定することと、電極において第３の電圧が維持された後の電流トランジェントの定常電流出力を推定することと、グルコース濃度に影響を与える温度に対する補正なしに、電流トランジェントの第１、第２、及び第３の電流出力に基づいて、血糖濃度を算出することと、によって達成され得る。

【0007】

別の態様において、グルコース測定システムを用いて血糖濃度を判定する方法が提供される。このシステムは、試験ストリップと検査計測器とを含む。検査計測器は、試験ストリップに複数の試験電圧を印加するように、かつ試験ストリップの試験チャンバ内の電気化学反応により生じる電流トランジェント出力を測定するように構成された、マイクロコントローラを有する。前記方法は、試験ストリップの少なくとも２つの電極をストリップ測定回路に接続するために、検査計測器のストリップポートコネクタの中に試験ストリップを挿入することと、試料の付着後に試験手順を開始することと、試験手順の開始から第１の時間間隔の間、試験ストリップの少なくとも２つの電極間に第１の電圧を印加して、試料中の分析物の形質転換を引き起こすことと、第１の電圧を、第１の電圧と異なる第２の電圧に切り替えることと、第２の電圧を、第１又は第２の電圧と異なる第３の電圧に変更することと、第１の電圧から第２の電圧への切り替えのための時間間隔の間であるが、第２の電圧に完全に切り替わる前に、電極からの電流トランジェントの第１の電流出力を測定することと、第２の電圧から第３の電圧への変更の後に、電極からの電流トランジェントの第２の電流出力を測定することと、電極において第３の電圧が維持された後の電流トランジェントの定常電流出力を推定することと、次の形態の数式：

【数1】

（式中、Ｇ_１はグルコース濃度を含み、

【数2】

であり、式中、ａ、ｂ、ｃ、ｐ、ｚｇｒは製造パラメータを含み、ｉ_４．１は、試験手順の開始後約４．１秒の時点で測定した電流であり、ｉ_５、試験手順の開始後約５秒の時点で測定した電流であり、ｉ_１．０は、試験手順の開始後約１秒の時点で測定した電流である）を用いて、グルコース濃度に影響を与える温度に対する補正なしに、電流トランジェントの第１、第２、及び第３の電流出力に基づいて、血糖濃度を算出することと、を含む方法によって達成され得る。

【0008】

更なる態様において、血糖測定システムが提供される。該システムは、分析物試験ストリップと計測器とを含む。分析物試験ストリップは、その上に試薬が配置された基材と、試験チャンバ内の試薬に近接する少なくとも２つの電極と、を含む。分析物計測器は、２つの電極に接続するように配設されたストリップポートコネクタと、電源と、試験ストリップがストリップポートコネクタに挿入され、血液試料中のグルコースの化学酸化及び変化を目的として血液試料が試験チャンバ内に付着すると、グルコース濃度に対する追加的温度補正なしにマイクロコントローラによって血液試料のグルコース濃度が判定されるように、ストリップポートコネクタ及び電源と電気的に結合されたマイクロコントローラと、を含む。

【0009】

更に別の態様において、ユーザーの生理液中のグルコース濃度を測定するグルコース測定システムが提供される。前記システムは、作用電極を備える電気化学セルと、電極と、試験区域内に媒介物質を有する試薬層と、を含む。電極は対応する接触パッドに接続可能である。分析物計測器は、マイクロプロセッサと、試験ストリップの接触パッドに電気的に接続する試験ストリップポートと接続された試験回路と、を有し、それにより計測器は、生理液が電極に付着した後、第１、第２、及び第３の電圧を印加するように、かつ、グルコース濃度に対して温度補正を行わずに計測器によって測定される、第１の電圧から第２の電圧に変化する前又は変化する時点の第１の測定電流、第２、第３及び第４の測定電流、第２の電圧から第３の電圧に変化した後に測定されるピーク電流、及び定常電流から、グルコース濃度を判定するように構成される。

【0010】

これら及び他の実施形態、特徴並びに利点は、以下に述べる本発明の異なる例示的実施形態のより詳細な説明を、はじめに下記に簡単に述べる付属の図面とあわせて参照することによって当業者にとって明らかになるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0011】

本明細書に援用する明細書の一部をなす添付図面は、現時点における本発明の好適な実施形態を示したものであって、上記に述べた一般的説明並びに下記に述べる詳細な説明とともに、本発明の特徴を説明する役割を果たすものである（同様の数字は同様の要素を表す）。

【図1A】好ましい血糖測定システム。

【図1B】図１Ａの計測器の中に配設される様々な構成部品。

【図1C】本明細書に開示されるシステム及び方法で用いるのに適した、組み立てられた試験ストリップの斜視図。

【図1D】本明細書に開示されるシステム及び方法で用いるのに適した、組み立てられていない試験ストリップの分解斜視図。

【図1E】本明細書に開示されるシステム及び方法で用いるのに適した試験ストリップの近位部の拡大斜視図。

【図2】本明細書に開示される試験ストリップの一実施形態の底面図。

【図3】図２の試験ストリップの側面図。

【図4A】図３の試験ストリップの上面図。

【図4B】図４Ａの試験ストリップの近位部の部分側面図。

【図5】本明細書に開示される試験ストリップの一部と電気的にインターフェースをとる検査計測器を示す簡略図。

【図6A】図５の検査計測器によって、作用及び対電極に対して定められた時間間隔の間印加される３つのパルス電位波形の例。

【図6B】生理学的試料を試験するために生成された電流トランジェントＣＴ。

【図7A】ストリップ上で出力電流を測定する時期に依存した測定電流と温度との間の相関関係を示すために、電流トランジェントＣＴに入る時間を増加させて測定した試験電流の温度との対比。

【図7B】ストリップ上で出力電流を測定する時期に依存した測定電流と温度との間の相関関係を示すために、電流トランジェントＣＴに入る時間を増加させて測定した試験電流の温度との対比。

【図7C】ストリップ上で出力電流を測定する時期に依存した測定電流と温度との間の相関関係を示すために、電流トランジェントＣＴに入る時間を増加させて測定した試験電流の温度との対比。

【図7D】ストリップ上で出力電流を測定する時期に依存した測定電流と温度との間の相関関係を示すために、電流トランジェントＣＴに入る時間を増加させて測定した試験電流の温度との対比。

【図7E】ストリップ上で出力電流を測定する時期に依存した測定電流と温度との間の相関関係を示すために、電流トランジェントＣＴに入る時間を増加させて測定した試験電流の温度との対比。

【図8】低い、中程度、又は高いグルコース濃度のいずれかを有する試料に関する、１秒の時点で測定された試験電流値と温度とを対比させたプロット。

【図9A】第１の電圧から第２の電圧に変化する時点又はそれ以前（例えば、１秒の時点又はそれより早く）に得た測定電流値のプロット。

【図9B】第１の電圧から第２の電圧に変化した後（例えば、約１．１秒の時点）に得た測定電流値のプロット。

【図10】温度補正を行わない開示される技術を用いて算出されるグルコース測定に関する、ＹＳＩに対する補正されていないバイアスのプロットであり、グルコースに対する温度補正を行って分析した同じ試料データとの比較。

【図11】開示されるシステムを用いて血糖測定値を得る代表的な方法。

【発明を実施するための形態】

【0012】

以下の詳細な説明は、図面を参照しつつ読まれるべきもので、異なる図面中、同様の要素は同様の参照符号にて示してある。図面は必ずしも一定の縮尺を有さず、選択した実施形態を示したものであって、本発明の範囲を限定するものではない。詳細な説明は本発明の原理を限定するものではなく、あくまでも例として説明するものである。この説明文は、当業者による発明の製造及び使用を明確に可能ならしめるものであり、出願時における発明を実施するための最良の形態と考えられるものを含む、発明の複数の実施形態、適応例、変形例、代替例、並びに使用例を述べるものである。

【0013】

本明細書で任意の数値や数値の範囲について用いる「約」又は「およそ」という用語は、構成要素の部分又は構成要素の集合が、本明細書で述べるその所望の目的に沿って機能することを可能とするような適当な寸法の許容誤差を示すものである。更に、本明細書で用いる「患者」、「ホスト」、「ユーザー」、及び「被験者」という用語は任意のヒト又は動物患者を指し、システム又は方法をヒトにおける使用に限定することを目的としたものではないが、ヒト患者における本発明の使用は好ましい実施形態を代表するものである。

【0014】

図１Ａは、計測器１０と、グルコース試験ストリップ６２の形態の生体内感知装置とを含む糖尿病管理システムを示す。計測器（計測器ユニット）は、分析物測定及び管理ユニット、グルコース測定器、測定器、及び分析物測定デバイスと呼ばれる場合もあることに留意されたい。一実施形態において、計測器ユニットは、インスリン送達デバイス、追加の分析物試験デバイス、及び薬物送達デバイスと組み合わされてもよい。計測器ユニットは、ケーブル又は好適なワイヤレス技術、例えば、ＧＳＭ（登録商標）、ＣＤＭＡ、ＢｌｕｅＴｏｏｔｈ（登録商標）、ＷｉＦｉ等などによって、リモートコンピュータ又はリモートサーバーと接続されてもよい。

【0015】

図１Ａに戻って参照すると、グルコース測定器又は計測器ユニット１０は、ハウジング１１と、ユーザーインターフェースボタン（１６、１８、及び２０）と、ディスプレイ１４と、ストリップポート開口部２２と、を含むことができる。ユーザーインターフェースボタン（１６、１８及び２０）は、データの入力、メニューのナビゲーション、及びコマンドの実行を可能とするように構成することができる。ユーザーインターフェースボタン１８は、２方向トグルスイッチの形態であることができる。データには、分析物濃度及び／又は患者の日常の生活習慣に関連した情報を表す値が含まれ得る。日常の生活習慣に関連した情報には、個人の食物摂取、薬の使用、健康診断の実施、並びに一般的健康状態及び運動レベルを挙げることができる。メータ１０の電子要素は、ハウジング１１内部の回路基板３４上に配置され得る。

【0016】

図１Ｂは、回路基板３４の上面上に配置された電子構成要素を（概略的な形で）示す。上面の電子構成要素には、ストリップポートコネクタ２２、オペアンプ回路３５、マイクロコントローラ３８、ディスプレイコネクタ１４ａ、不揮発性メモリ４０、クロック４２、及び第１の無線モジュール４６が含まれる。下面上の電子構成要素としては、電池コネクタ（図示せず）及びデータポート１３を挙げることができる。マイクロコントローラ３８は、ストリップポートコネクタ２２、オペアンプ回路３５、第１の無線モジュール４６、ディスプレイ１４、不揮発性メモリ４０、クロック４２、電池、データポート１３、並びにユーザーインターフェースボタン（１６、１８、及び２０）に電気的に接続され得る。

【0017】

オペアンプ回路３５は、ポテンシオスタット機能及び電流測定機能の一部を提供するように構成された２つ以上のオペアンプを含み得る。ポテンシオスタット機能とは、試験ストリップの少なくとも２つの電極間に試験電圧を印加することを指し得る。電流機能とは、加えられた試験電圧によって生じる試験電流を測定することを指し得る。電流測定は、電流電圧変換器によって行うことができる。マイクロコントローラ３８は、例えばＴｅｘａｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ＭＳＰ ４３０などの混合シグナルマイクロプロセッサ（ＭＳＰ）の形態であってよい。ＴＩ−ＭＳＰ ４３０は、定電位機能及び電流計測機能の一部を実行するようにも構成され得る。加えて、ＭＳＰ ４３０は揮発性及び不揮発性メモリも含み得る。別の実施形態では、電子部品の多くは、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）の形態のマイクロコントローラと一体化されてもよい。

【0018】

ストリップポートコネクタ２２は、試験ストリップに電気的接続を形成するように構成されてもよい。ディスプレイコネクタ１４ａは、ディスプレイ１４に取り付けるように構成されてもよい。ディスプレイ１４は、測定された血糖値を報告し、生活習慣に関連した情報の入力を容易にするための、液晶ディスプレイの形態であってよい。ディスプレイ１４は、場合により背面照明を含んでもよい。データポート１３は、接続リード線に取り付けられた好適なコネクタを受容することにより、血糖メータ１０をパーソナルコンピュータなどの外部デバイスに接続することができるようになっている。データポート１３は、例えば、シリアル、ＵＳＢ、又はパラレルポートなど、データ送信を可能にする任意のポートであってよい。クロック４２は、ユーザーが位置する地理的領域に関連する現在時刻を維持し、また時間を計測するように構成され得る。計測器ユニットは、例えば、電池などの電源に電気的に接続されるように構成され得る。

【0019】

図１Ｃ〜図１Ｅ、図２、図３、及び図４Ｂは、本明細書に記載の方法及びシステムと共に使用するのに適した例示的な試験ストリップ６２の様々な図を示す。代表的な実施形態では、図１Ｃに示されるように、遠位端８０から近位端８２まで延び、かつ側縁部５６、５８を有する細長い本体を含む試験ストリップ６２が提供される。図１Ｄに示されるように、試験ストリップ６２はまた、第１の電極層６６と、第２の電極層６４と、２つの電極層６４と６６との間に挟まれるスペーサ６０と、を含む。第１の電極層６６は、第１の電極６６と、第１の接続トラック７６と、第１の接触パッド６７と、を含むことができ、図１Ｄ及び図４Ｂに示されるように、第１の接続トラック７６は、第１の電極６６を第１の接触パッド６７に電気的に接続する。図１Ｄ及び図４Ｂに示されるように、第１の電極６６は、第１の電極層６６の試薬層７２の直下の部分であることに留意されたい。同様に、第２の電極層６４は、第２の電極６４と、第２の接続トラック７８と、第２の接触パッド６３と、を含むことができ、図１Ｄ、図２、及び図４Ｂに示されるように、第２の接続トラック７８は、第２の電極６４を第２の接触パッド６３に電気的に接続する。図４Ｂが示すように、第２の電極６４は、第２の電極層６４の試薬層７２の上方部分であることに留意されたい。本明細書で使用するとき、用語「電極層」及び「電極」は、電極又は電極の特定の場所を包含する通常領域を指すために同じ意味で使用される。

【0020】

図に示されるように、試料受容チャンバ６１は、図１Ｄ及び図４Ｂに示されるように、第１の電極６６、第２の電極６４、及び試験ストリップ６２の遠位端８０の近くのスペーサ６０によって画定される。第１の電極６６及び第２の電極６４は、図４Ｂに示されるように、試料受容チャンバ６１の底部及び上部をそれぞれ画定することができる。スペーサ６０の切り欠き領域６８は、図４Ｂに示されるように、試料受容チャンバ６１の壁部を画定することができる。一態様において、試料受容チャンバ６１は、図１Ｃ〜図１Ｅに示されるように、試料入口及び／又は脱気孔を提供するポート７０を含んでもよい。例えば、ポートの１つは流体試料が入るのを可能にし、他のポートは空気が出るのを可能にし得る。

【0021】

代表的な実施形態では、試料受容チャンバ６１（若しくは試験セル又は試験チャンバ）の容量は小さくてもよい。例えば、チャンバ６１は、約０．１マイクロリットル〜約５マイクロリットル、約０．２マイクロリットル〜約３マイクロリットル、又は、好ましくは、約０．３マイクロリットル〜約１マイクロリットルの範囲内の容量を有してもよい。小さな試料容量を提供するために、切り欠き６８は、約０．０１ｃｍ^２〜約０．２ｃｍ^２、約０．０２ｃｍ^２〜約０．１５ｃｍ^２、又は、好ましくは、約０．０３ｃｍ^２〜約０．０８ｃｍ^２の範囲の面積を有してもよい。更に、第１の電極６６及び第２の電極６４は、約１ミクロン〜約５００ミクロンの範囲、好ましくは約１０ミクロン〜約４００ミクロンの範囲、より好ましくは約４０ミクロン〜約２００ミクロンの範囲内で離間していてもよい。電極の間隔が比較的近いことは、酸化還元サイクルを発生させるのも可能となり得、その場合、第１の電極６６で発生する酸化された媒介物質は、第２の電極６４に拡散して還元され、続いて第１の電極６６に拡散して戻って再び酸化される。電極の様々なそうした容量、面積、及び／又は間隔は、本開示の趣旨及び範囲内であることを当業者なら理解するであろう。

【0022】

一実施形態において、第１の電極層６６及び第２の電極層６４は、金、パラジウム、炭、銀、プラチナ、酸化スズ、イリジウム、インジウム、又はこれらの組み合わせ（例えば、インジウムドープ酸化スズ）などの材料から形成される導電材料であってもよい。更に、電極は、スパッタリング、化学めっき法、又はスクリーン印刷法によって導電材料を絶縁シート（図示せず）の上に配置することによって形成されてもよい。１つの代表的な実施形態において、第１の電極層６６及び第２の電極層６４は、それぞれ、スパッタされたパラジウム及びスパッタされた金から作製することができる。スペーサ６０として使用することができる好適な材料としては、例えば、プラスチック（例えば、ＰＥＴ、ＰＥＴＧ、ポリイミド、ポリカーボネート、ポリスチレン）、シリコン、セラミック、ガラス、接着剤、及びこれらの組み合わせなどの様々な絶縁材料が挙げられる。一実施形態において、スペーサ６０は、ポリエステルのシートの両面にコーティングされた両面接着剤の形態であってもよく、その場合、接着剤は、感圧性接着剤又は加熱活性化接着剤であってもよい。第１の電極層６６、第２の電極層６４、及び／又はスペーサ６０用の種々のその他の材料が本開示の趣旨及び範囲内であることに出願人は留意する。

【0023】

第１の電極６６又は第２の電極６４のいずれかは、印加された試験電圧の大きさ及び／又は極性に応じて、作用電極の機能を実行することができる。作用電極は、還元された媒介物質の濃度に比例する限界試験電流を測定することができる。例えば、電流制限種が還元された媒介物質（例えば、フェロシアニド）の場合、第２の電極６４に関して試験電圧が酸化還元媒介物質の電位よりも十分に大きい限り、その媒介物質は第１の電極６６で酸化され得る。このような状況では、第１の電極６６は作用電極の機能を果たし、第２の電極６４は対電極／参照電極の機能を果たす。対電極／参照電極を単に参照電極又は対電極として参照してもことに出願人は留意する。制限酸化は、測定された酸化電流が、バルク溶液から作用電極表面へ拡散する還元された媒介物質の流量に比例するように、全ての還元された媒介物質が作用電極面で枯渇したときに生じる。「バルク溶液」という用語は、枯渇領域内に還元された媒介物質が存在しない、作用電極から十分に離れた溶液の一部を指す。試験ストリップ６２に関して特に明記しない限り、以下、検査計測器１０により印加された電位は全て、第２の電極６４に関して記述されるものであることに留意するべきである。

【0024】

同様に、試験電圧が酸化還元媒介物質の電位より十分に低い場合には、その還元された媒介物質は、制限電流として第２の電極６４で酸化され得る。このような状況では、第２の電極６４は作用電極の機能を実行し、第１の電極６６は対電極／参照電極としての機能を実行する。

【0025】

初めに、分析は、所定量の流体試料をポート７０を介して試料受容チャンバ６１内に導入することを含み得る。一態様において、ポート７０及び／又は試料受容チャンバ６１は、毛細管作用により流体試料が試料受容チャンバ６１を充填するように構成され得る。第１の電極６６及び／又は第２の電極６４は、試料受容チャンバ６１の毛管現象を促進するために、親水性試薬でコーティングされてもよい。例えば、２−メルカプトエタンスルホン酸などの親水性部分を有するチオール誘導体化試薬を、第１の電極及び／又は第２の電極にコーティングしてもよい。

【0026】

上記のストリップ６２の分析では、試薬層７２は、ＰＱＱ補助因子をベースとしたグルコースデヒドロゲナーゼ（ＧＤＨ）及びフェリシアニドを含むことができる。別の実施形態では、ＰＱＱ補助因子をベースとした酵素ＧＤＨは、ＦＡＤ補助因子をベースとした酵素ＧＤＨと置き換えられてもよい。血液又は対照溶液が試料反応チャンバ内に投入されると、グルコースは、下の化学変化Ｔ．１に示されるように、ＧＤＨ_（ｏｘ）により酸化され、このプロセスにおいてＧＤＨ_（ｏｘ）をＧＤＨ_{（ｒｅｄ）}に変化させる。ＧＤＨ_（ｏｘ）はＧＤＨの酸化状態を指し、ＧＤＨ_{（ｒｅｄ）}はＧＤＨの還元状態を指すことに留意されたい。
Ｔ．１ Ｄ−グルコース＋ＧＤＨ_（ｏｘ）→グルコン酸＋ＧＤＨ_{（ｒｅｄ）}

【0027】

次に、ＧＤＨ_{（ｒｅｄ）}は、下の化学変化Ｔ．２に示すように、フェリシアニド（即ち、酸化された媒介物質、又はＦｅ（ＣＮ）_６^３−）により活性化した酸化状態に戻る。ＧＤＨ_（ｏｘ）を再生する処理において、Ｔ．２に示すように、フェロシアニド（即ち、還元された媒介物質、又はＦｅ（ＣＮ）_６^４−）がこの反応により生成される。
Ｔ．２ ＧＤＨ_{（ｒｅｄ）}＋２Ｆｅ（ＣＮ）_６^３−→ＧＤＨ_（ｏｘ）＋２Ｆｅ（ＣＮ）_６^４−

【0028】

図５は、第１の接触パッド６７ａ、６７ｂ及び第２の接触パッド６３とインターフェースをとる検査計測器１００を示す簡略図を提供する。図２に示されるように、第２の接触パッド６３を使用して、検査計測器に対する電気的接続を、Ｕ字形の切欠き部６５を介して確立することができる。一実施形態において、検査計測器１００は、図５に示されるように、第２の電極コネクタ１０１と、第１の電極コネクタ（１０２ａ、１０２ｂ）と、試験電圧ユニット１０６と、電流測定ユニット１０７と、プロセッサ２１２と、記憶装置２１０と、表示装置２０２とを備え得る。第１の接触パッド６７は、６７ａ及び６７ｂで表わされる２つのプロングを含むことができる。１つの代表的な実施形態において、第１の電極コネクタ１０２ａ及び１０２ｂは、それぞれ、プロング６７ａ及び６７ｂに別々に接続される。第２の電極コネクタ１０１は、第２の接触パッド６３に接続されることができる。検査計測器１００は、試験ストリップ６２が検査計測器１０に電気的に接続されているか否かを判定するために、プロング６７ａと６７ｂとの間の抵抗又は電気的導通を測定することができる。

【0029】

一実施形態において、検査計測器１００は、第１の接触パッド６７と第２の接触パッド６３との間に、試験電圧及び／又は電流を印加することができる。ストリップ６２が挿入されたことを検査計測器１００が認識した時点で、検査計測器１００のスイッチが入り、流体検出モードを開始する。一実施形態において、流体検出モードにより、検査計測器１００は約１マイクロアンペアの定電流を、第１の電極６６と第２の電極６４との間に印加する。試験ストリップ６２は当初乾燥しているので、検査計測器１０は比較的大きな電圧を測定する。投与プロセス中に流体試料が第１の電極６６と第２の電極６４との間の隙間を埋めると、検査計測器１００は、所定閾値未満となる測定電圧の低下を測定することになり、検査計測器１０はグルコース試験を自動で開始する。

【0030】

一実施形態において、検査計測器１００は、図６Ａに示されるように、所定の間隔で複数の試験電圧を印加することによりグルコース試験を実施してもよい。複数の試験電圧は、第１の時間間隔ｔ_１の第１の試験電圧Ｅ１と、第２の時間間隔ｔ_２の第２の試験電圧Ｅ２と、第３の時間間隔ｔ_３の第３の試験電圧Ｅ３と、を含み得る。第３の電圧Ｅ３の起電力の大きさ、極性、又はこれら両方の組み合わせは、第２の試験電圧Ｅ２と異なっていてもよい。好ましい実施形態において、Ｅ３はＥ２と同じ大きさであるが、極性が逆であってもよい。グルコース試験の時間間隔ｔ_Ｇは、グルコース試験を実施する時間量を示す（但し、グルコース試験に関連する全算出期間とは限らない）。グルコース試験の時間間隔ｔ_Ｇは、約１秒〜約５秒の範囲であり得る。更に、図６Ａに示されるように、第２の試験電圧Ｅ２は、直流（ＤＣ）試験電圧成分及び重畳された交流（ＡＣ）、あるいは振動試験電圧成分を含み得る。重畳された交流又は振動試験電圧成分は、ｔ_ｃａｐで示される時間間隔の間印加される。

【0031】

時間間隔のいずれかの間に測定される複数の試験電流値は、１マイクロ秒毎に約１回の測定から１００ミリ秒毎に約１回の測定の範囲の頻度で実行されてもよい。３つの試験電圧が連続様式で用いられる実施形態が記載されるが、グルコース試験は、異なる数の開回路及び試験電圧を含んでもよい。例えば、代替実施形態として、グルコース試験は、第１の時間間隔に対する開回路と、第２の時間間隔に対する第２の試験電圧と、第３の時間間隔に対する第３の試験電圧と、を含み得る。名称「第１」、「第２」、及び「第３」は便宜上選択されたものであり、試験電圧を印加する順番を必ずしも反映するものではないことに留意するべきである。例えば、ある実施形態は、第１及び第２の試験電圧を印加する前に第３の試験電圧が印加された場合の電位波形を有し得る。

【0032】

グルコース分析が開始されると、検査計測器１０は、第１の試験電圧Ｅ１（例えば、図６Ａでは約２０ｍＶ）を第１の時間間隔ｔ_１（例えば、図６Ａでは１秒）の間印加してもよい。第１の時間間隔ｔ_１は、約０．１秒〜約３秒の範囲、好ましくは約０．２秒〜約２秒の範囲、最も好ましくは約０．３秒〜約１秒の範囲であり得る。

【0033】

第１の時間間隔ｔ_１は、試料受容チャンバ６１が完全に試料で充填され得るように、更には、試薬層７２が少なくとも部分的に溶解又は溶媒和し得るように、十分に長くてもよい。一態様において、第１の試験電圧Ｅ１は、相対的に少量の還元又は酸化電流が測定されるように、媒介物質の酸化還元電位に相対的に近い値であり得る。図６Ｂは、第２の時間間隔ｔ_２及び第３の時間間隔ｔ_３と比べて、第１の時間間隔ｔ_１の間に比較的少量の電流が観察されたことを示している。例えば、フェリシアニド及び／又はフェロシアニドを媒介物質としてを用いた場合、図６Ａの第１の試験電圧Ｅ１は、約１ｍＶ〜約１００ｍＶの範囲、好ましくは約５ｍＶ〜約５０ｍＶの範囲、及び最も好ましくは約１０ｍＶ〜約３０ｍＶの範囲であってもよい。印加電圧は、好ましい実施形態では正値として与えられるが、負の領域の同じ電圧を利用して特許請求の範囲に記載されている発明の意図される目的を達成することができる。

【0034】

第１の試験電圧Ｅ１を印加した後、検査計測器１０は、第１の電極６６と第２の電極６４との間に第２の試験電圧Ｅ２（例えば、図６Ａでは約３００ｍＶｏｌｔ）を、２の時間間隔ｔ_２（例えば、図６Ａでは約３秒）の間印加する。第２の試験電圧Ｅ２は、制限酸化電流が第２の電極６４で測定されるように、媒介物質酸化還元電位に対して十分大きな負の値を持ち得る。例えば、フェリシアニド及び／又はフェロシアニドを媒介物質として用いた場合、第２の試験電圧Ｅ２は、約０ｍＶ〜約６００ｍＶの範囲、好ましくは１００ｍＶ〜約６００ｍＶの範囲、及びより好ましくは約３００ｍＶであり得る。

【0035】

第２の時間間隔ｔ_２は、還元された媒介物質（例えばフェロシアニド）の生成速度を制限酸化電流の大きさに基づいてモニタすることができるように。十分に長くあるべきである還元された媒介物質は、試薬層７２による酵素反応により生成される。第２の時間間隔ｔ_２の間において、還元された媒介物質の制限量は、第２の電極６４で酸化され、また酸化された媒介物質の非制限量は第１の電極６６で還元されて、第１の電極６６と第２の電極６４との間に濃度勾配が生じる。

【0036】

代表的な実施形態において、第２の時間間隔ｔ_２はまた、十分な量のフェリシアニドが第２の電極６４で生成されることができるように十分に長くあるべきである。第３の試験電圧Ｅ３の間に、第１の電極６６でフェロシアニドを酸化させるための制限電流が測定されるように、第２の電極６４において十分な量のフェリシアニドが要求される。第２の時間間隔ｔ_２は、６０秒未満であってもよく、好ましくは約１秒〜約１０秒、より好ましくは約２秒〜約５秒の範囲であり得る。同様に、図６Ａでｔ_ｃａｐと指示された時間区分はまた、時間の範囲を超えて持続してもよいが、１つの代表的な実施形態では約２０ミリ秒の長さである。１つの代表的な実施形態において、重畳された交流試験電圧成分は、第２の試験電圧Ｅ２を印加後、約０．３秒〜約０．４秒後に印加されて、周波数約１０９Ｈｚ、振幅約＋／−５０ｍＶの正弦波を誘発する。

【0037】

図６Ｂは、第２の時間間隔ｔ_２の開始後の相対的に小さなピークｉ_ｐｂと、その後に続く第２の時間間隔ｔ_２の間の酸化電流の絶対値の漸増を示している。この小さなピークｉｐｂは、第１の電圧Ｅ１から第２の電圧Ｅ２へと移行（ここでは移行線Ｔ_Ｌとして参照される）した後の還元された媒介物質の初期枯により現れる。この後、小さなピークｉ_ｐｂが試薬層７２によるフェロシアニドの発生により引き起こされた後に酸化電流の絶対値が漸減し、このフェロシアニドは次いで第２の電極６４へと拡散する。

【0038】

第２の試験電圧Ｅ２を印加後、第３の時間間隔ｔ_３（例えば、図６Ａで１秒）の間、検査計測器１０は、第１の電極６６と第２の電極６４との間に第３の試験電圧Ｅ３（例えば、図６Ａの約−３００ｍＶ）を印加する。第３の試験電圧Ｅ３は、第１の電極６６で制限酸化電流が測定されるように、媒介物質の酸化還元電位に対して十分大きな正値であってよい。例えば、媒介物質としてフェリシアニド及び／又はフェロシアニドを用いる場合、第３の試験電圧Ｅ３は、約０ｍＶ〜約−６００ｍＶの範囲、好ましくは約−１００ｍＶ〜約−６００ｍＶの範囲にあり、より好ましくは約−３００ｍＶであってもよい。

【0039】

第３の時間間隔ｔ_３は、第１の電極６６の近傍で還元された媒介物質（例えばフェロシアニド）の拡散を酸化電流強度に基づいてモニターするために十分な長さであってよい。第３の時間間隔ｔ_３の間、還元された媒介物質の制限量が第１の電極６６で酸化され、また酸化された媒介物質の非制限量が第２の電極６４で還元される。第３の時間間隔ｔ_３は、約０．１秒〜約５秒、好ましくは約０．３秒〜約３秒、より好ましくは約０．５秒〜約２秒の範囲であってもよい。

【0040】

図６Ｂは第３の時間間隔ｔ_３の始まりにある相対的に大きなピークｉ_ｐｃと、これに続く定常電流ｉ_ｓｓ値への減少を示している。一実施形態において、第２の試験電圧Ｅ２は第１の極性を有することができ、また第３の試験電圧Ｅ３は、第１の極性と逆の第２の極性を有してもよい。他の実施形態では、第２の試験電圧Ｅ２は、媒介物質の酸化還元電位に対して十分に負であってもよく、また第３の試験電圧Ｅ３は、媒介物質の酸化還元電位に対して十分に正であってもよい。第３の試験電圧Ｅ３は、第２の試験電圧Ｅ２の直後に印加されてもよい。しかしながら、当業者は、第２及び第３の試験電圧の大きさ及び極性は、分析物濃度を判定する方法に従って選択することができることを理解するであろう。

【0041】

血糖濃度は試験電流値に基づいて判定することができる。数式１に示されるグルコースアルゴリズムを用いて、第１のグルコース濃度Ｇ_１を計算することができる。

【数3】

式中、ｉ_１は第１の試験電流値であり、
ｉ_２は第２の試験電流値であり、
ｉ_３は第３の試験電流値であり、
項ａ、ｐ、及びｚは、実験的に導かれた校正定数であり得る。

【0042】

数式１の全ての試験電流値（例えば、ｉ_１、ｉ_２、及びｉ_３）には、電流の絶対値を用いる。第１の試験電流値ｉ_１及び第２の試験電流値ｉ_２はそれぞれ、第３の時間間隔ｔ_３の間に現れる１つ以上の予め定められた試験電流値の平均又は総和として定義され得る。ｉ_２項は、全て第３の時間間隔の間に測定される、第４の電流値ｉ_４、第５の電流値ｉ_５、及び第６の電流値ｉ_６に基づく第２の電流値である。第３の試験電流値ｉ_３は、第２の時間間隔ｔ_２の間に現れる１つ以上の予め定められた試験電流値の平均又は総和として定義されることができる。当業者は、名称「第１」、「第２」、及び「第３」は便宜上選択されたものであり、必ずしも電流値が算出される順序を反映するものではないこと理解するであろう。数式１の変形は、「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｒａｐｉｄ Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ」と題された、２００５年９月３０日に出願され、２０１０年７月６日に特許付与された米国特許第７７４９３７１号に見出すことができ、当該特許は参照によりその全体が本出願に組み込まれる。

【0043】

ここで図６Ａ及び図６Ｂを参照すると、第２の試験電位時間間隔ｔ_２の開始後（即ち、移行線Ｔ_Ｌ）（図６Ａ）に観測されるピーク電流（図６Ｂ）は、ｉ_ｐｂで表わされることができ、第３の試験電位時間間隔ｔ_３（図６Ａ）の開始時に見られるピーク電流は、ｉ_ｐｃで表わされることができる。数式２は、干渉物質を含有しグルコースを含まない試料を用いて試験ストリップ６２を試験した場合の、第１の電流トランジェントＣＴと第２の電流トランジェントＣＴとの間の関係を表す。
式２ ｉ_ｐｃ−２ｉ_ｐｂ＝−ｉ_ｓｓ

【0044】

第１の期間ｔ_１の間、典型的には試料中にグルコースが存在しないので、試薬層７２は相当量の還元された媒介物質を生成しないと考えられる。そのため、電流トランジェントは、干渉物質の酸化のみを反映することになる。約１．０秒の時間スケール領域前半では、試薬層７２がグルコース反応による還元された媒介物質を大量に生成しないと仮定する。更に、生成されている還元された媒介物質のほとんどは、最初に試薬層７２が付着していた第１電極６６の近傍に残り、第２電極６４へ拡散するものはわずかであると仮定する。したがって、ｉ_ｐｂの大きさの大部分は、第２の電極６４における干渉物質の酸化に起因する直接的な干渉電流である。

【0045】

４．１秒の付近で第３の電圧Ｅ３（例えば、約−３００ｍＶ）がストリップに提供された後の期間において、試薬層７２は、グルコースの存在下でグルコース反応により、第１の電極６６で有意な量の還元された媒介物質を生成する。酸化された媒介物質による干渉物質の酸化の可能性により、有意な量の還元された媒介物質もまた生成され得る。上述のように、酸化された媒介物質を還元する干渉物質は電流に寄与し、こうして生じる電流は間接電流と呼ぶことができる。更に、干渉物質はまた、第１の電極６６で直接酸化される可能性があり、こうして生じる電流は直接電流と呼ぶことができる。媒介物質が作用電極で酸化される可能性のある状況では、直接酸化と間接酸化の合計は、酸化された媒介物質が作用電極に付着しなかった場合に測定された直接酸化電流とほぼ等しいと仮定できる。要約すると、ｉ_ｐｂの大きさは、間接的及び直接的な干渉物質の酸化、及び第１の電極６６又は第２の電極６４の一方におけるグルコース反応に起因する。ｉ_ｐｂは、主に干渉物質により制御されると判断されるため、ｉ_ｐｃをｉ_ｐｂと共に用いて、補正係数を決定することができる。例えば、以下に示すように、ｉ_ｐｂをｉ_ｐｃと共に用いた数学的関数により、グルコースと比例するが干渉物質の影響を受けにくい補正電流ｉ_{２（Ｃｏｒｒ）}を決定することができる。

【数4】

【0046】

数式３は、グルコースに比例し、干渉物質に起因する電流の相対的割合が除去されている電流ｉ_{２（Ｃｏｒｒ）}を算出するために実験的に導かれた。ｉ_ｓｓ項は、グルコースが存在しないときに分子がゼロに近付くように分子と分母の両方に加えられた。第２の電位を印加後の定常電流ｉ_ｓｓの判定は、参照により本出願に組み込まれる同時係属中の特許出願第１１／２７８３４１号に詳述されている。ｉ_ｓｓを算出する方法のいくつかの例は、米国特許第５，９４２，１０２号及び同第６，４１３，４１０号に見出すことができ、当該特許のそれぞれは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

【0047】

数式１に戻って参照すると、数式３は、電流測定値ｉ_４、ｉ_５、ｉ_６、及びｉ_７に基づくｉ_１、ｉ_３、及びｉ_２として数式４で表わすことができる。

【数5】

式中、上記のように、ｉ_２は、全て第３の時間間隔ｔ_３の間に測定される、第４の電流値ｉ_４、第５の電流値ｉ_５、及び第６の電流値ｉ_６に基づく第２の電流値であり、一実施形態では第１の時間間隔ｔ_１中に測定される第７の電流値であるｉ_７、及びｂ並びにＦは、実験的に導かれた定数である。各電流測定の時間窓については以下に記載する。

【0048】

分析物中の干渉物質の存在を勘案するこの技術を、温度変化による影響を勘案するように更に改良することができる。代表的な一実施形態において、ｉ_７は、第１の電圧Ｅ１から第２の電圧へのランピングの間の時間間隔で測定された試験電流値であってもよく、便宜上、本試験では約１．０秒と表わされている。このランプ電流ｉ_７は、第１の電圧Ｅ１から第２の電圧Ｅ２へのランピングの時間間隔中の移行線Ｔ_Ｌにおける電流変化として観測されたが、ランプ電流ｉ_７は、第１の電圧Ｅ１が第２の電圧Ｅ２へと完全に切り替わった時点（図６Ｂにおいて移行線Ｔ_Ｌの後又は約１．１秒以降）で測定された電流ではなく、第１の電圧Ｅ１が第２の電圧Ｅ２へのランピング過程にあるとき（図６Ｂにおいて０．７秒から１．１秒近くまで）に測定される電流によって画定される好適な範囲内のある時点で測定されてもよい。好ましい実施形態において、及び演算処理を簡略化するために、本出願人らは、ランプ電流ｉ_７を、電圧がＥ１からＥ２に変化することにより引き起こされる電流トランジェントに入ってから、１．０秒に等しい試験時間に測定される試験電流として選択したが、関連試験ストリップの特定の構造に応じてランプ電流ｉ_７が変化し得ることは明らかであろう。

【0049】

数式４は、更に正確なグルコース濃度を与えるように変更することができる。数式５に示されているように、ｉ_１項は、試験電流値の総和の単純な平均を用いる代わりに、ピーク電流値ｉ_ｐｂ及びｉ_ｐｃと定常状態電流ｉｉ_ｓｓとを含むように定義することができ、これは数式３と似ている。

【数6】

式中、定常電流ｉ_ｓｓの算出は、数学モデル、外挿、事前に定められた時間間隔の間の平均、それらの組み合わせ、又は定常電流を算出するための任意の数のその他の方法に基づいて行なうことができる。

【0050】

あるいは、ｉ_ｓｓは、５秒の時点の試験電流値に定数Ｋ_８（例えば、０．６７８）を乗ずることにより推定することができる。このように、

【数7】

となる。Ｋ_８項は数式６を用いて推定することができる。

【数8】

式中、数０．９７５は、第３の試験電圧Ｅ３が印加されてからの秒数であって、ストリップ６２の特定の実施形態の約５秒における電流に相当し、約０．９５秒から１秒にわたる線形変化を仮定しての、０．９５から１秒の間の平均電流であり、Ｄ項は、血液中の典型的な拡散係数であって約５×１０^−６ｃｍ^２／秒であり、またＬ項は、スペーサ６０の高さを表し、約０．００９５ｃｍであると仮定する。

【0051】

数式３に再度戻ると、図６Ａ及び図６Ｂの試験電圧及び試験電流波形に基づき、ｉ_ｐｃは約４．１秒時点の試験電流値であり得、ｉ_ｐｂは、約１．１秒時点の試験電流値であり得る。

【0052】

数式１に戻ると、ｉ_２は

【数9】

であると定義され得、ｉ_３は

【数10】

であると定義され得る。

【0053】

数式７に示されるように、数式３は数式１及び２と結合されて、血液試料中の内因性及び／又は外因性の干渉物質の存在を補正することができる更に正確なグルコース濃度を判定するための数式を得ることができる。

【数11】

式中、第１のグルコース濃度Ｇ_１は、血糖アルゴリズムの出力であり、項ａ、ｐ、及びｚは、試験ストリップの製造サンプルから実験的に導出できる定数である。

【0054】

ｉ_１、ｉ_３、及びｉ_２を算出することができる時間間隔の選択は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ａｎａｌｙｚｉｎｇ ａ Ｓａｍｐｌｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｔｓ」と題された同時係属の特許出願公開第２００７／０２２７９１２号に記載されており、ストリップロットを較正する方法は米国特許第６，７８０，６４５号に記載されており、当該文献は共に、参照によりその全体が本出願に組み込まれる。

【0055】

好ましい実施形態において、数式７のグルコース濃度Ｇ_１は、電流ｉ_{２（Ｃｏｒｒ）}を利用する数式８によって判定され、（グルコースに比例し、干渉物質に起因する電流の相対的割合が除去されている）。

【数12】

及び
であり、ａ、ｂ、ｐ、及びｚｇｒは製造パラメータである。

【0056】

同時係属中の米国特許出願第２００９／０３０１８９９号（以下「‘８９９出願」）に示されかつ記載されている代替実施形態では、電流ｉ_ｐｂは、電極に印加される電圧が２０ｍＶを超えるとき、及び約３００ｍＶであるときに測定される電流となるように選択された。その結果、‘８９９出願の実施形態では、電流は印加電圧が３００ｍＶであるときに（図６Ａ）測定される（図６Ｂ）。したがって、システムは、印加電圧が実際に約３００ｍＶであることを確実にするために、約１．１秒の時点の電流出力ｉ_ｐｂの電流値を探す。約１．１秒の時点の電流ｉ_ｐｂを用いる場合、本出願人らは、試験ストリップ６２に与える周囲温度の影響を補正しなければならなかった。温度補正はグルコース値Ｇ_１に対して行われる必要があるので、本出願人らは、‘８９９出願に示されかつ記載されるこの実施形態を、「強制的に温度補正されたグルコース濃度」と指定する。

【0057】

この強制的に温度補正されたグルコース濃度計算では、ｉ_ｐｂは約１．１秒の時点で測定された電流であり、ｉ_ｐｃは約４．１秒の時点のストリップ６２の電極から測定された電流であり、ｉ_ｓｓは約５秒の時点で測定された電流である。表記法の簡略化のため、この強制的に温度補正されたグルコース濃度計算の数式８．１は、以下の表記法で数式８．２：

【数13】

として表わすことができる。ストリップに対する印加電圧（図６Ａ）が３００ｍＶ未満（好ましくは１００ｍＶ未満、及び最も好ましくは約２０ｍＶ）であるときに電流ｉ_ｐｂを測定すると、グルコース反応に対する周囲温度の影響が著しく低減されることが本出願人らにより見出された。本出願人らにとって特に予想外であったのは、印加電圧が約２０ｍＶである期間の後でかつ駆動電圧が３００ｍＶに近づく前の時間間隔に測定された電流（図６Ｂではｉ_ｐｂの代わりにｉ_ｐａで示されている）は、ストリップ６２で生じる電気化学反応に周囲温度が与える影響に起因した温度補正を必要とせずに、グルコース濃度の判定を可能とすることであった。

【0058】

その結果、本出願の好ましい実施形態では、この時間間隔中に測定された電流を、低電圧（例えば、２０ｍＶ）からより高い電圧（例えば、３００ｍＶ）に移行する線Ｔ_Ｌで示される時点又はそれ以前の任意の時間の測定電流となるように選択する。移行線Ｔ_Ｌ（図６Ａにおいて低電圧Ｅ１がより高い電圧Ｅ２へと変換する時点）の位置を判定することのあいまいさは、図６Ｂの電流トランジェントＣＴに反映されるので、本出願人らは、１秒の時点の電流トランジェントを測定することに決めた。したがって、数式８．１において、ｉ_ｐｃ及びｉ_ｓｓは数式８．３と同じ値を有するが、期間ｔ_２で測定した電流は、約１秒の時点で（又は移行線Ｔ_Ｌにおいて若しくはそれ以前で印加電圧が３００ｍＶ未満に維持されている任意の時間に）測定した電流である。この測定電流は、数式８．３ではｉ_ｐａとして表わされており、他の製造パラメータｂに変更を加えなくてもいいようにスケーリング係数「ｃ」を有する。

【数14】

【0059】

製造パラメータｂは製造工程で概ね一定に保たれるので、かかるパラメータｂが一旦決定されると、パラメータｂを製造工程で予め決められたものと同じに維持することができるように、数式８．３のスケーリング係数ｃは約５〜約２５（好ましくは約２０）となり得る。
表記法の簡略化のため、本実施形態に適用されるとき、数式８．３は、以下の表記法で数式８．４として表わすことができる。

【数15】

【0060】

数式８．３における移行線Ｔ_Ｌにおいて又はそれ以前（あるいは算出を簡略化するために、１．０秒の時点）の試験電流の測定値は、温度変化に対してより感受性があると考えられる試験電流の値を提供する。換言すれば、測定又はサンプリング電流ｉ_ｐｂを、印加電圧が３００ｍＶ未満及び好ましくは約２０ｍＶである間の移行線Ｔ_Ｌにおいて又はそれ以前に得る場合、‘８９９出願で提供される特定のアルゴリズムを使用した更なる補正を行うことなく、グルコース濃度は本質的に正しいと考えられる。第２の電圧Ｅ２に完全に移る前に出力電流ｉ_ｐａを測定することの驚くべき利点を、図７Ａ〜図７Ｅとの関連で明らかにする。

【0061】

図７Ａ、図７Ｂ、図７Ｃ、図７Ｄ、及び図７Ｅは、図６Ｂの電流トランジェントの間の異なる期間において得た測定試験電流、及び温度が試験電流にどのような影響を与えるかを示す５つの別個のプロットである。データがストリップの利用実態を十分に反映するのを確実にするために、図７Ａ〜図７Ｅのデータは、グルコース濃度範囲が７０ｍｇ／ｄＬから５００ｍｇ／ｄＬ超過の試料を含み、３つの異なるロットの試験ストリップを使用し、加えて供血者は数人であり、ヘマトクリットレベルは正常であった。図７Ａでは、図６Ａの印加電圧が、選択した周囲温度範囲０℃〜４０℃にわたって約２０ｍＶである場合、得た測定電流は、図７Ａではわずか約８マイクロアンペアだけ変化していることがわかる。図７Ｂに示されるように、図６Ａの駆動電圧が温度範囲にわたって約３００ｍＶである場合、（約２秒において得た）測定電流は２５マイクロアンペアまで変化し、測定電流において温度と印加電圧との間の相関関係が存在することを示している。図７Ｃ〜図７Ｅはこの相関関係を更に裏付けている。試験電流値と温度との間の相関関係のレベルは、電流トランジェントに入る時間の増加に伴って変化することが示されている。図７Ａに示される、電流トランジェントに入る移行線Ｔ_Ｌにおいて又はその前に（１．０秒の時点）得た測定又はサンプリング電流ｉ_ｐａは、温度との高い相関を明らかにしている。しかしながら、この温度依存性は、図７Ｂ〜図７Ｅでは経時的に減少することが示されており、したがって、移行線Ｔ_Ｌにおいて又はそれ以前の印加電圧が低い間に（３００ｍＶ未満及び好ましくは約２０ｍＶ）得た測定又はサンプリング電流ｉ_ｐａ（図６Ｂのｉ_ｐｂではない）は、正確なグルコース濃度計算を達成するのに最も適していると思われる。印加電圧は、好ましい実施形態では正値として与えられるが、負の領域の同じ電圧を利用して本発明の意図される目的を達成することも可能である。

【0062】

図８は、低いグルコース濃度（７０ｍｇ／ｄＬ）、中程度のグルコース濃度（２５０ｍｇ／ｄＬ）、又は高いグルコース濃度（５００ｍｇ／ｄＬ）のいずれかを有する試料に関し、電圧が２０ｍＶから３００ｍＶに変化する（約１．０秒の時点）前の時間間隔内で測定された試験電流値を温度と対比したプロットを示す。３つのグルコース濃度の測定は、７℃、２３℃、及び４３℃の３つの個別の温度で行われた。図８は、各グルコース値に基づいて各温度毎にグループ分けしたデータを示しており、（移行線Ｔ_Ｌにおいて又はそれ以前に得た）測定又はサンプリング電流ｉ_ｐａと温度との間の強い相関関係を明らかにしている。更に、この上昇間隔中の測定又はサンプリング試験電流は、グルコース濃度とよりも、温度とより高度に相関している。サンプリング電流は温度と高度に相関するので、本出願人らは、これら電流値をアルゴリズムで用いることにより、算出されたグルコース濃度の温度に対する感度を低減し、それによりグルコース濃度の追加的温度補正が必要なくなると考える。

【0063】

移行線Ｔ_Ｌにおける又はそれ以前の測定値であり、電圧が電流トランジェントＣＴに入って３００ｍＶ未満である間の電流の測定値は、例えば＋／−２０ｍＶといった低い試験電位が適用される可能性がある時間間隔ｔ_１内の最終測定点を表す。＋／−２０ｍＶのような低電圧は、電気化学セルの分極電圧よりも低いので、グルコース及び媒介種は実質的に不活性のままとなる。したがって、本出願人らは、分極電圧より低い電圧では、試料の抵抗は主に、ヘモグロビン値などの試料特性及び温度などの環境因子に依存すると考える。

【0064】

図９Ａは、１．０秒の時点で（図６Ｂの移行線Ｔ_Ｌにおいて又はそれ以前に）得た試験電流を温度と対比して示しており、図９Ｂは、電流トランジェントＣＴに入って約１．１秒の時点で（図６Ｂの移行線Ｔ_Ｌ以降に）得た試験電流を示しており、ここでも図７Ａ〜図７Ｅ及び図８に関連して記載したのと同じ温度条件（７℃、２３℃、及び４３℃）を用いている。図９Ｂは、移行線Ｔ_Ｌにおける又はそれ以前のサンプリング電流の大きさと比べるとはるかに大きい、移行線Ｔ_Ｌ以降のサンプリング電流を示す。具体的には、図９Ａ及び図９Ｂは、図９Ａの移行線Ｔ_Ｌにおける又はそれ以前の測定値（図６Ｂでは約１秒の時点のｉ_ｐｂ）に関する試験電流と温度との相関関係が、図９Ｂの移行線Ｔ_Ｌ以降、即ち、０．１秒後の約１．１秒の時点で得た電流測定値（図６Ｂのｉ_ｐｂ）と比べて高いことを示している。

【実施例】

【0065】

実施例１：温度補正のない場合のバイアスの決定
試験ストリップのバッチを、６００を超える全血試料（数ｎに関しては以下の表１を参照のこと）を用いて試験し、該試料は３種類の異なるグルコース濃度（即ち、７３ｍｇ／ｄＬ、２５０ｍｇ／ｄＬ、及び５００ｍｇ／ｄＬ）を有し、ヘマトクリット値は全て正常であり、例えば、約４２％であった。一連の同じ全血試料を３つの異なる温度（５℃、２３℃、及び４５℃）で試験した。温度補正を用いず、上記の数式８を用い、ｉｐｂ＝１．１（即ち、古いアルゴリズム）及びｉｐｂ＝１．０（即ち、新しいアルゴリズム）で、各データ点に関するグルコース濃度を前述の通りに判定した。

【0066】

次に、グルコース測定における相対誤差の推定であるバイアスを、古いアルゴリズム及び新しいアルゴリズムを用いて割り出した各グルコース濃度に関して算出した。各グルコース濃度のバイアスは、下記の式によって割り出した。
式９ バイアスａｂｓ＝Ｇ_{ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ}−Ｇ_{ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ}
（Ｇ_{ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ}がグルコース７５ｍｇ／ｄＬ未満の場合）及び

【数16】

（Ｇ_{ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ}がグルコース７５ｍｇ／ｄＬ以上の場合）
式中、バイアス_ａｂｓは絶対バイアスであり、Ｂｉａｓ％はバイアス率であり、Ｇ_{ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ}は、古い又は新しいアルゴリズムよって割り出したグルコース濃度であり、Ｇ_{ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ}は参照グルコース濃度である。

【0067】

図１０は、１．０秒の時点でｉ_ｐａを測定し、数式８及び８．４（本出願の温度補正を行わないアルゴリズム）を用いて算出したグルコース測定値（図１０のＧＳａｍｐｌｅＵＧ＿バイアス＿２）に関する、ＹＳＩ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（ＹＳＩ）基準に対する補正されていないバイアスのプロットであり、電流トランジェントに入って約１．１秒の時点でｉ_ｐｂを測定する、数式８及び８．２（‘８９９出願の必要な温度補正を有するアルゴリズム）を用いて分析した同じ試料データ（図１０のＳａｍｐｌｅＵＧ＿バイアス）と比較している。

【0068】

図１０のデータから分かるように、印加電圧が３００ｍＶである移行線Ｔ_Ｌの後（約１．１秒時点）ではなく、トランジェントＣＴに入って印加電圧が３００ｍＶ未満である、移行線Ｔ_Ｌよりわずか前又は先立って（印加電圧が約２０ｍＶである１．０秒の時点）で試験電流を測定することで、例えば、特に低温で顕著なバイアスの著しい改善をもたらす。バイアスのこうした改善は、補正係数ｃを用いて電流ｉ_ｐａ（印加電圧が３００ｍＶの時点）を測定することにより達成され、例えば、同じ製造パラメータｐ、ａ、ｂ、及びＺの更なる修正を必要としない。好ましい実施形態において、ａは約０．１９２であり、ｂは約０．６７８であり、ｐは約０．５２３であり、ｚｇｒは約２であり、スケーリング又は補正係数ｃは、およそ約１５〜約２５、最も好ましくは、約２０である。

【0069】

図１０のデータは、下記の表１に示されているように、ＩＳＯ（国際標準化機構）の異なるバイアス基準の範囲内の低下率（％）として表すこともできる。

【表1】

【0070】

表１のデータは、ｉ_ｐａを移行線Ｔ_Ｌの前、即ち、１．０秒の時点で測定する場合に、各ＩＳＯバイアス基準の範囲内に含まれるデータの割合が増加することを示している。＋／−２０％バイアスでは、本発明で記載する技術に対する温度補正なしにバイアス基準の範囲内に含まれる割合は９６．９％である。それに対して、印加電圧３００ｍＶがもたらす電流を利用する技術では、＋／−２０％バイアスを満たす割合は、温度補正を用いない場合、９０％未満（約８６．５％）となる。データを８６．５％から９５％へと改善するために、温度補正を行わなければならず、グルコース測定がより複雑となった。

【0071】

図１１は、本明細書に記載の新しく発見された技術を用いるフローチャートを使用してグルコース濃度を判定する１つの方法を示す。ユーザーは、試験ストリップ６２を検査計測器１０に挿入し（検査計測器１０は流体検出モードを開始する）、その後試験ストリップ６２に試料を塗布する。関連した電気回路網を有する検査計測器１０は、試料の存在を検出し（試料検出は略して示されていない）、ステップ１８０２に示されるように試験電圧を印加し、存在する場合、血液サンプル中の分析物（例えば、グルコース）を他の化学製品に形質転換させる。試験電圧に応答して、ステップ１８０４に示されるように、検査計測器１０は試験電流を測定する。次いで、検査計測器のマイクロプロセッサは、正確な分析物（例えば、グルコース）測定値を判定して表示することができるように、得られた試験電流値を処理する。

【0072】

該方法の別のステップは、ステップ１８０６に示されるように、対照溶液（ＣＳ）／血液鑑別試験を行うことができる。ステップ１８０８に示されるように、ＣＳ／血液鑑別試験が試料は血液であると判定すると、方法１８００は、血糖アルゴリズムの適用１８１０、ヘマトクリット補正１８１２、エラーチェック１０００、を含む一連のステップに移行し、ＣＳ／血液鑑別試験が試料はＣＳである（即ち、血液でない）と判定すると、方法１８００は、ＣＳグルコースアルゴリズムの適用１８２４、及びエラーチェック１０００、を含む一連のステップに移行する。エラーチェック１０００を行った後、エラーがないかどうかを判定するためにステップ１８１８を実施することができる。エラーがない場合には、検査計測器１０は、ステップ１８２０に示されるように、グルコース濃度を報知し（例えば、表示、通知、又は伝達）、エラーがある場合には、ステップ１８２２に示されるように、計測器１０はエラーメッセージを報知する。ステップのそれぞれに関する具体的詳細は、参照によりその全体が本出願に組み込まれる、同時係属中の米国特許出願公開第２００９／０３０１８９９号に示されかつ記載されている。

【0073】

２００６年３月３１日出願の「Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｎｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｂｌｏｏｄ」と題する米国特許出願公開第２００７／０２３５３４７号、２００７年９月２８日出願の「Ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｎｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｆｒｏｍ ａ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓａｍｐｌｅ」と題する米国特許出願公開第２００９／００８４６８７号、及び２００８年１月１７日出願の「Ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ Ｆｏｒ Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ａｎ Ａｎａｌｙｔｅ ｉｎ ａ Ｓａｍｐｌｅ」と題する米国特許出願公開第２００９／０１８４００４号、並びに２０１０年７月６日に付与された米国特許第７，７４９，３７１号は、参照によりそれら全体が本出願に組み込まれる。

【0074】

本発明を特定の変形例及び説明図に関して述べたが、当業者には本発明が上述された変形例又は図に限定されないことが認識されよう。更に、上述の方法及び工程が特定の順序で起こる特定の事象を示している場合、当業者には特定の工程の順序が変更可能であり、そうした変更は本発明の変形例に従うものである点が認識されよう。更に、こうした工程のうちのあるものは、上述のように順次行われるが、場合に応じて並行したプロセスで同時に行われてもよい。したがって、開示の趣旨及び本発明の同等物の範囲内にある本発明の変形が存在する範囲では、本特許請求がこうした変形例をも包含することが意図されるところである。

【0075】

〔実施の態様〕
（１） 試験ストリップと検査計測器とを含むグルコース測定システムにより血糖濃度を判定する方法であって、前記検査計測器は、前記試験ストリップに複数の試験電圧を印加するように、かつ前記試験ストリップの試験チャンバ内の電気化学反応により生じる電流トランジェント出力を測定するように構成されたマイクロコントローラを有し、前記方法が、
前記試験ストリップの少なくとも２つの電極をストリップ測定回路に接続するために、前記検査計測器のストリップポートコネクタの中に前記試験ストリップを挿入することと、
試料の付着後に試験手順を開始することと、
試験手順の開始から第１の時間間隔の間、前記試験ストリップの前記少なくとも２つの電極に第１の電圧を印加して、前記試料中の分析物の形質転換を引き起こすことと、
前記第１の電圧を、前記第１の電圧と異なる第２の電圧に切り替えることと、
前記第２の電圧を、前記第１又は第２の電圧と異なる第３の電圧に変更することと、
前記第１の電圧から前記第２の電圧への前記切り替えのための時間間隔の間であるが、前記第２の電圧に完全に切り替わる前に、前記電極からの電流トランジェントの第１の電流出力を測定することと、
前記第２の電圧から前記第３の電圧への前記変更の後に、前記電極からの前記電流トランジェントの第２の電流出力を測定することと、
前記電極において前記第３の電圧が維持された後の前記電流トランジェントの定常電流出力を推定することと、
前記グルコース濃度に影響を与える温度に対する補正（compensation for temperature on the glucose concentration）なしに、前記電流トランジェントの前記第１、第２、及び第３の電流出力に基づいて、血糖濃度を算出することと、
を含む方法。
（２） 試験ストリップと検査計測器とを含むグルコース測定システムにより血糖濃度を判定する方法であって、前記検査計測器は、前記試験ストリップに複数の試験電圧を印加するように、かつ前記試験ストリップの試験チャンバ内の電気化学反応により生じる電流トランジェント出力を測定するように構成されたマイクロコントローラを有し、前記方法が、
前記試験ストリップの少なくとも２つの電極をストリップ測定回路に接続するために、前記検査計測器のストリップポートコネクタの中に前記試験ストリップを挿入することと、
試料の付着後に試験手順を開始することと、
試験手順の開始から第１の時間間隔の間、前記試験ストリップの前記少なくとも２つの電極に第１の電圧を印加して、前記試料中の分析物の形質転換を引き起こすことと、
前記第１の電圧を、前記第１の電圧と異なる第２の電圧に切り替えることと、
前記第２の電圧を、前記第１又は第２の電圧と異なる第３の電圧に変更することと、
前記第１の電圧から前記第２の電圧への前記切り替えのための時間間隔の間であるが、前記第２の電圧に完全に切り替わる前に、前記電極からの電流トランジェントの第１の電流出力を測定することと、
前記第２の電圧から前記第３の電圧への前記変更の後に、前記電極からの前記電流トランジェントの第２の電流出力を測定することと、
前記電極において前記第３の電圧が維持された後の前記電流トランジェントの定常電流出力を推定することと、
次の形態の数式：

【数17】

（式中、Ｇ_１はグルコース濃度を含み、

【数18】

であり、
式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｐ、ｚｇｒは製造パラメータを含み、
ｉ_４．１は、試験手順の開始後約４．１秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_５は、試験手順の開始後約５秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_１．０は、試験手順の開始後約１秒の時点で測定した電流である）を用いて、前記グルコース濃度に影響を与える温度に対する補正なしに、前記電流トランジェントの前記第１、第２、及び第３の電流出力に基づいて、血糖濃度を算出することと、を含む方法。
（３） 前記第１の電流出力を測定することが、試験手順の開始後約１秒の時点で、前記少なくとも２つの電極の電流出力を測定することを含む、実施態様１又は２に記載の方法。
（４） 前記第２の電流出力を測定することが、試験手順の開始後約４．１秒の時点で、前記少なくとも２つの電極の電流出力を測定することを含む、実施態様１又は２に記載の方法。
（５） 前記定常電流出力を推定することが、試験手順の開始後約５秒の時点で、前記少なくとも２つの電極の電流出力を測定することを含む、実施態様１又は２に記載の方法。

【0076】

（６） 前記算出することが、グルコース濃度を算出するために次の形態の数式：

【数19】

（式中、Ｇ_１はグルコース濃度を含み、

【数20】

であり、
式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｐ、ｚｇｒは製造パラメータを含み、
ｉ_４．１は、試験手順の開始後約４．１秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_５は、試験手順の開始後約５秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_１．０は、試験手順の開始後約１秒の時点で測定した電流である）を用いることを含む、実施態様１に記載の方法。
（７） 血糖測定システムであって、
分析物試験ストリップであって、
上に配置された試薬を有する基材と、
試験チャンバ内の前記試薬に近接する少なくとも２つの電極と、
を含む分析物試験ストリップと、
分析物計測器であって、
前記２つの電極に接続するように配設されたストリップポートコネクタと、
電源と、
前記試験ストリップが前記ストリップポートコネクタに挿入され、血液試料中のグルコースの化学変化を目的として前記血液試料が前記試験チャンバ内に付着すると、グルコース濃度に対する追加的温度補正なしにマイクロコントローラによって前記血液試料の前記グルコース濃度が判定されるように、前記ストリップポートコネクタ及び前記電源と電気的に結合された前記マイクロコントローラと、
を含む分析物計測器と、
を含む血糖測定システム。
（８） 前記マイクロコントローラが、前記電極に対して複数の電圧を供給し、かつ次の形態の数式：

【数21】

（式中、Ｇ_１はグルコース濃度を含み、

【数22】

であり、
式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｐ、ｚｇｒは製造パラメータを含み、
ｉ_４．１は、試験手順の開始後約４．１秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_５は、試験手順の開始後約５秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_１．０は、血液試料の試験手順の開始後約１秒の時点で測定された電流である）を用いて、前記電極からの電流トランジェント出力からグルコース濃度を算出するようにプログラムされる、実施態様６に記載の血糖測定システム。
（９） ユーザーの生理液中のグルコース濃度を測定する血糖測定システムであって、前記システムが、
試験ストリップであって、作用電極と、電極と、試験区域内に媒介物質を有する試薬層と、を有する電気化学セルを含み、前記電極は対応する接触パッドに接続される、試験ストリップと、
マイクロプロセッサと、前記試験ストリップの前記接触パッドを電気的に接続する試験ストリップポートと接続している試験回路と、を有する分析物計測器であって、それにより前記計測器は、生理液が前記電極に付着した後、第１、第２、及び第３の電圧を印加するように、かつ、前記グルコース濃度に対して温度補正を行わずに前記計測器によって測定される、前記第１の電圧から前記第２の電圧に変化する前又は変化する時点の第１の測定電流、第２、第３及び第４の測定電流、前記第２の電圧から前記第３の電圧に変化した後に測定されるピーク電流、及び定常電流から、グルコース濃度を判定するように構成される、分析物計測器と、
を含む血糖測定システム。
（１０） 前記第１の測定電流が、前記血液試料の前記付着より１．１秒前に（prior to 1.1 seconds）測定される電流を含む、実施態様７に記載のグルコース測定。

【0077】

（１１） 前記計測器が、前記電極に対して複数の電圧を供給し、かつ次の形態の数式：

【数23】

式中、Ｇ_１はグルコース濃度を含み、

【数24】

であり、
式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｐ、ｚｇｒは製造パラメータを含み、
ｉ_４．１は、前記血液試料の付着開始後約４．１秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_５は、前記血液試料の付着開始後約５秒の時点で測定した電流であり、
ｉ_１．０は、前記血液試料の付着開始後約１秒の時点で測定した電流である）を用いて、前記電極からの電流トランジェント出力からグルコース濃度を算出するようにプログラムされる、実施態様７に記載の血糖測定システム。
（１２） 前記製造パラメータａが約０．１９２を含み、ｂが約０．６７８を含み、ｐが約０．５２３を含み、ｚｇｒが約２を含み、スケーリング又は補正係数ｃがおよそ約２０を含む、実施態様７及び９のいずれか一項に記載の血糖測定システム。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図1D】

【図1E】

【図2】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図7D】

【図7E】

【図8】

【図9A】

【図9B】

【図10】

【図11】