特許 5904660 動脈圧波形データを用いた血管症状の検出

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5904660

(24)【登録日】2016年3月25日

(45)【発行日】2016年4月13日

(54)【発明の名称】動脈圧波形データを用いた血管症状の検出

(51)【国際特許分類】

   A61B 5/02 20060101AFI20160331BHJP

   A61B 5/022 20060101ALI20160331BHJP

   A61B 10/00 20060101ALI20160331BHJP

【ＦＩ】

   A61B5/02 310

   A61B5/02 631B

   A61B10/00 K

【請求項の数】32

【全頁数】29

(21)【出願番号】特願2011-549191(P2011-549191)

(86)(22)【出願日】2010年1月28日

(65)【公表番号】特表2012-517286(P2012-517286A)

(43)【公表日】2012年8月2日

(86)【国際出願番号】US2010022333

(87)【国際公開番号】WO2010090936

(87)【国際公開日】20100812

【審査請求日】2012年12月12日

【審判番号】不服2015-34(P2015-34/J1)

【審判請求日】2015年1月5日

(31)【優先権主張番号】61/151,023

(32)【優先日】2009年2月9日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】12/694,205

(32)【優先日】2010年1月26日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】500218127

【氏名又は名称】エドワーズ ライフサイエンシーズ コーポレイション

【氏名又は名称原語表記】Ｅｄｗａｒｄｓ Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】ハティブ， フェラス

(72)【発明者】

【氏名】ロテリウク， ルチー ディー．

【合議体】

【審判長】 郡山 順

【審判官】 信田 昌男

【審判官】 ▲高▼見 重雄

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００５−６６０８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００８／０１９２０７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００７−５１２９２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−８０７５８（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

A61B 5/00-5/03

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

血管症状があった第１の群の患者および血管症状がなかった第２の群の患者の動脈圧波形データに基づく多変数ブールモデルを備え、
前記多変数ブールモデルは、前記第１の群の患者からの動脈圧波形データに第１の確定された値、および前記第２の群の患者からの動脈圧波形データに第２の確定された値を設定することによって作成されるモデルであって、前記第１の確定された値および前記第２の確定された値に対応するモデル出力値を提供する、
患者の血管症状の検出に使用するモデル。

【請求項2】

前記多変数ブールモデルが、前記血管症状に影響される１つ以上のパラメータを含む因子のセットに基づく、請求項１に記載のモデル。

【請求項3】

前記血管症状に影響される１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータからなる群から選択される、請求項２に記載のモデル。

【請求項4】

前記血管症状に影響される１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータを含む、請求項２に記載のモデル。

【請求項5】

さらに、（ｎ）心拍間動脈血圧信号の形状と、少なくとも１つの１以上の次数を持つ動脈血圧信号の統計モーメントとに基づいたパラメータ、（ｏ）心拍数に対応するパラメータ、および（ｐ）患者の身体計測パラメータのセット、の１つ以上を使用して前記血管症状を検出することを含む、請求項２に記載のモデル。

【請求項6】

前記第１の確定された値が前記第２の確定された値より大きい、請求項１に記載のモデル。

【請求項7】

前記第１の確定された値が正数で、前記第２の確定された値が負数である、請求項１に記載のモデル。

【請求項8】

前記第１の確定された値が＋１００で、前記第２の確定された値が−１００である、請求項１に記載のモデル。

【請求項9】

血管症状がある第１の群の患者から第１のセットの動脈圧波形データを提供することと、
血管症状がない第２の群の患者から第２のセットの動脈圧波形データを提供することと、
多変数ブールモデルを構築することとを有し、
前記多変数ブールモデルは、前記第１のセットの動脈圧波形データに第１の確定された値、および前記第２のセットの動脈圧波形データに第２の確定された値を設定することによって構築されるモデルであって、前記第１の確定された値および前記第２の確定された値に対応するモデル出力値を提供する、患者の血管症状の検出に使用するモデルを作成する方法。

【請求項10】

前記多変数ブールモデルが、前記血管症状に影響される１つ以上のパラメータを含む因子のセットに基づく、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記血管症状に影響される１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。

【請求項12】

前記血管症状に影響される１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータを含む、請求項１０に記載の方法。

【請求項13】

さらに、（ｄ）心拍間動脈血圧信号の形状と、少なくとも１つの１以上の次数を持つ動脈血圧信号の統計モーメントとに基づいたパラメータ、（ｅ）心拍数に対応するパラメータ、および（ｆ）患者の身体計測パラメータのセットの１つ以上を使用した血管症状を検出することを有する、請求項１０に記載の方法。

【請求項14】

前記第１の確定された値が前記第２の確定された値より大きい、請求項９に記載の方法。

【請求項15】

前記第１の確定された値が正数で、前記第２の確定された値が負数である、請求項９に記載の方法。

【請求項16】

第１確定された値が＋１００で、前記第２の確定された値が−１００である、請求項９に記載の方法。

【請求項17】

前記多変数ブールモデルの前記構築が、
前記第１のセットの動脈圧波形データの第１の確定された値および前記第２のセットの動脈圧波形データの第２の確定された値に対応する前記モデル出力値の臨床的に決定された参照測定のセットに関連する近似関数を決定することであって、前記出力値は前記血管症状がない患者と前記血管症状がある患者の両方からの心血管パラメータの臨床測定値を表し、前記近似関数は以下のパラメータ、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータの１つ以上の関数である、ことと、
動脈血圧波形データから動脈血圧パラメータのセットを決定することであって、前記動脈血圧パラメータのセットは以下のパラメータ、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータの１つ以上を含む、ことと、
前記パラメータのセットを用いて近似関数を評価することによって前記モデル出力値を推計することと、を有する請求項９に記載の方法。

【請求項18】

閾値以上の心血管パラメータは患者の血管症状があることを示し、閾値未満の心血管パラメータは患者の血管症状がないことを示すことにより患者の血管症状を検出するために、心血管パラメータを閾値と比較する方法であって
患者から動脈圧波形データを提供することと、
心血管パラメータを決定するために前記動脈圧波形データに多変数ブールモデルを適用することであって、前記多変数ブールモデルは、血管症状があった第１の群の患者からの第１のセットの動脈圧波形データ、および血管症状がなかった第２の群の患者からの第２のセットの動脈圧波形データから準備され、
前記多変数ブールモデルは、前記第１の群の患者に第１の確定された値、および前記第２の群の患者に第２の確定された値を与えることで、得られるモデルであって、動脈圧波形データに対して、前記第１の確定された値および前記第２の確定された値に対応する心血管パラメータを提供する、ことと、
前記心血管パラメータを閾値と比較することと
を包含する、方法。

【請求項19】

前記多変数ブールモデルが、前記血管症状に影響される１つ以上のパラメータを含む因子のセットに基づく、請求項１８に記載の方法。

【請求項20】

前記血管症状に影響される前記１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータからなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。

【請求項21】

前記血管症状に影響される前記１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータを含む、請求項１９に記載の方法。

【請求項22】

前記第１の確定された値が前記第２の確定された値より大きい、請求項１８に記載の方法。

【請求項23】

前記第１の確定された値が正数で、前記第２の確定された値が負数である、請求項１８に記載の方法。

【請求項24】

前記第１の確定された値が＋１００で、前記第２の確定された値が−１００である、請求項１８に記載の方法。

【請求項25】

前記閾値が０である、請求項１８に記載の方法。

【請求項26】

前記閾値が、前記第１の確定された値および前記第２の確定された値の平均である、請求項１８に記載の方法。

【請求項27】

前記閾値が閾値範囲であり、前記心血管パラメータが前記閾値範囲内ならば結果が不確定であり、前記方法が患者からの付加的な動脈圧波形データを使用して繰り返される、請求項１８に記載の方法。

【請求項28】

前記多変数ブールモデルが、
前記第１のセットの動脈圧波形データの第１の確定された値および前記第２のセットの動脈圧波形データの第２の確定された値に対応するモデル出力値の臨床的に決定された参照測定のセットに関連する近似関数を決定することであって、前記出力値は前記血管症状がない患者と前記血管症状がある患者の両方からの前記心血管パラメータの臨床測定値を表し、前記近似関数は以下のパラメータ、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータの１つ以上の関数である、ことと、
動脈血圧波形データから動脈血圧パラメータのセットを決定することであって、前記動脈血圧パラメータのセットは以下のパラメータ、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータの１つ以上を含む、ことと、
前記パラメータのセットを用いて前記近似関数を評価することによりモデル出力値を推計することと、を用いて作成される、請求項１８に記載の方法。

【請求項29】

前記患者からの前記動脈圧波形データが継続的に提供され、かつ継続的に分析される、請求項１８に記載の方法。

【請求項30】

さらに、前記血管症状が検出されるとき、ユーザに警告することを有する、請求項１８に記載の方法。

【請求項31】

グラフィカルユーザインタフェース上に通知を表示することにより前記ユーザに警告する、請求項３０に記載の方法。

【請求項32】

音を発することによりユーザに警告する、請求項３０に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

１回拍出量（ＳＶ）、心拍出量（ＣＯ）、拡張終期容積、駆出率、１回拍出量変動（ＳＶＶ）、脈圧変動（ＰＰＶ）、および収縮期血圧変動（ＳＰＶ）などのような指標は、疾患の診断だけでなく、「リアルタイムの」、すなわち患者の臨床的に重要な変化の継続したモニタリングに重要である。例えば、医療従事者は、人間および動物の患者の両方の前負荷依存性、液体反応性および容量反応性の変化に関心を寄せている。従って、患者の１つ以上の指標が変化していると警告する努力において、１つ以上の心臓指標を監視する形の装置がない病院は少ない。侵襲的技術、非侵襲的技術およびそれらの併用を含む多くの技術が使用され、さらに多くが文献で提案されてきた。

【発明の概要】

【0002】

患者の血管症状を感知する多変数統計モデルが記載される。多変数統計モデルは、血管症状がある第１の群の患者および血管症状がない第２の群の患者からの動脈圧波形データに基づく。このモデルは、動脈圧波形データの第１のセットの動脈圧波形の第１の確定された値、および動脈圧波形データの第２のセットの動脈圧波形の第２の確定された値に対応するモデル出力値を提供する。

【0003】

また、そのような患者の血管症状の検出に用いる多変数統計モデルを作成する方法も記載される。これらの方法は、血管症状がある第１の群の患者からの第１のセットの動脈圧波形データの提供、および血管症状がない第２の群の患者からの第２のセットの動脈圧波形データの提供を含む。それから、第１および第２のセットの動脈圧波形データに基づき、多変数統計モデルを構築する。多変数統計モデルは、第１のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第１の確定された値、および第２のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第２の確定された値に対応するモデル出力値を提供する。

【0004】

さらにこれらの多変数統計モデルを用いて、患者の血管症状を検出する方法が記載される。これらの方法は、患者からの動脈圧波形データの提供、および心血管パラメータを決定するための動脈圧波形データへの多変数統計モデルの適用を含む。多変数統計モデルは、血管症状がある第１の群の患者からの第１のセットの動脈圧波形データ、および血管症状がない第２の群の患者からの第２のセットの動脈圧波形データから準備される。多変数統計モデルは、第１のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第１の確定された値、および第２のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第２の確定された値に対応する心血管パラメータを提供する。それから、心血管パラメータは、閾値と比較される。心血管パラメータが閾値以上であれば、患者は血管症状があり、心血管パラメータが閾値より小さければ、患者は血管症状がない。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
血管症状があった第１の群の患者および血管症状がなかった第２の群の患者の動脈圧波形データに基づく多変数統計モデルを備え、
上記モデルは、第１のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第１の確定された値、および第２のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第２の確定された値に対応するモデル出力値を提供する、
患者の血管症状の検出に使用するモデル。
（項目２）
上記多変数統計モデルが、上記血管症状に影響される１つ以上のパラメータを含む因子のセットに基づく、項目１に記載のモデル。
（項目３）
上記血管症状に影響される１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータからなる群から選択される、項目２に記載のモデル。
（項目４）
上記血管症状に影響される１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータを含む、項目２に記載のモデル。
（項目５）
さらに、（ｎ）心拍間動脈血圧信号の形状と、少なくとも１つの１以上の次数を持つ動脈血圧信号の統計モーメントとに基づいたパラメータ、（ｏ）心拍数に対応するパラメータ、および（ｐ）患者の身体計測パラメータのセット、の１つ以上を使用して上記血管症状を検出することを含む、項目２に記載のモデル。
（項目６）
上記第１の確定された値が上記第２の確定された値より大きい、項目１に記載のモデル。
（項目７）
上記第１の確定された値が正数で、上記第２の確定された値が負数である、項目１に記載のモデル。
（項目８）
上記第１の確定された値が＋１００で、上記第２の確定された値が−１００である、項目１に記載のモデル。
（項目９）
血管症状がある第１の群の患者から第１のセットの動脈圧波形データを提供することと、
血管症状がない第２の群の患者から第２のセットの動脈圧波形データを提供することと、
上記第１および第２のセットの動脈圧波形データに基づき多変数統計モデルを構築することとを有し、
上記多変数統計モデルは、上記第１のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第１の確定された値、および上記第２のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第２の確定された値に対応するモデル出力値を提供する、患者の血管症状の検出に使用するモデルを作成する方法。
（項目１０）
上記多変数統計モデルが、上記血管症状に影響される１つ以上のパラメータを含む因子のセットに基づく、項目９に記載の方法。
（項目１１）
上記血管症状に影響される１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータからなる群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
上記血管症状に影響される１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータを含む、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
さらに、（ｄ）心拍間動脈血圧信号の形状と、少なくとも１つの１以上の次数を持つ動脈血圧信号の統計モーメントとに基づいたパラメータ、（ｅ）心拍数に対応するパラメータ、および（ｆ）患者の身体計測パラメータのセットの１つ以上を使用した血管症状を検出することを有する、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
上記第１の確定された値が上記第２の確定された値より大きい、項目９に記載の方法。
（項目１５）
上記第１の確定された値が正数で、上記第２の確定された値が負数である、項目９に記載の方法。
（項目１６）
第１確定された値が＋１００で、上記第２の確定された値が−１００である、項目９に記載の方法。
（項目１７）
上記多変数統計モデルの上記構築が、
上記第１のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第１の確定された値および上記第２のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第２の確定された値に対応する上記モデル出力値の臨床的に決定された参照測定のセットに関連する近似関数を決定することであって、上記出力値は上記血管症状がない患者と上記血管症状がある患者の両方からの心血管パラメータの臨床測定値を表し、上記近似関数は以下のパラメータ、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータの１つ以上の関数である、ことと、
動脈血圧波形データから動脈血圧パラメータのセットを決定することであって、上記動脈血圧パラメータのセットは以下のパラメータ、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータの１つ以上を含む、ことと、
上記パラメータのセットを用いて近似関数を評価することによって上記モデル出力値を推計することと、を有する項目９に記載の方法。
（項目１８）
患者から動脈圧波形データを提供することと、
心血管パラメータを決定するために上記動脈圧波形データに多変数統計モデルを適用することであって、上記多変数統計モデルは、血管症状があった第１の群の患者からの第１のセットの動脈圧波形データ、および血管症状がなかった第２の群の患者からの第２のセットの動脈圧波形データから準備され、上記多変数統計モデルは、上記第１のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第１の確定された値および上記第２のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第２の確定された値に対応する心血管パラメータを提供する、ことと、
上記心血管パラメータを閾値と比較することと
を有し、上記閾値以上の上記心血管パラメータは上記患者の上記血管症状があることを示し、上記閾値未満の上記心血管パラメータは上記患者の上記血管症状がないことを示す、患者の血管症状を検出する方法。
（項目１９）
上記多変数統計モデルが、上記血管症状に影響される１つ以上のパラメータを含む因子のセットに基づく、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
上記血管症状に影響される上記１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータからなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
上記血管症状に影響される上記１つ以上のパラメータが、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
上記第１の確定された値が上記第２の確定された値より大きい、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
上記第１の確定された値が正数で、上記第２の確定された値が負数である、項目１８に記載の方法。
（項目２４）
上記第１の確定された値が＋１００で、上記第２の確定された値が−１００である、項目１８に記載の方法。
（項目２５）
上記閾値が０である、項目１８に記載の方法。
（項目２６）
上記閾値が、上記第１の確定された値および上記第２の確定された値の平均である、項目１８に記載の方法。
（項目２７）
上記閾値が閾値範囲であり、上記心血管パラメータが上記閾値範囲内ならば結果が不確定であり、上記方法が患者からの付加的な動脈圧波形データを使用して繰り返される、項目１８に記載の方法。
（項目２８）
上記多変数統計モデルが、
上記第１のセットの動脈圧波形データの上記動脈圧波形の第１の確定された値および上記第２のセットの動脈圧波形データの上記動脈圧波形の第２の確定された値に対応するモデル出力値の臨床的に決定された参照測定のセットに関連する近似関数を決定することであって、上記出力値は上記血管症状がない患者と上記血管症状がある患者の両方からの上記心血管パラメータの臨床測定値を表し、上記近似関数は以下のパラメータ、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータの１つ以上の関数である、ことと、
動脈血圧波形データから動脈血圧パラメータのセットを決定することであって、上記動脈血圧パラメータのセットは以下のパラメータ、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータの１つ以上を含む、ことと、
上記パラメータのセットを用いて上記近似関数を評価することによりモデル出力値を推計することと、を用いて作成される、項目１８に記載の方法。
（項目２９）
上記患者からの上記動脈圧波形データが継続的に提供され、かつ継続的に分析される、項目１８に記載の方法。
（項目３０）
さらに、上記血管症状が検出されるとき、ユーザに警告することを有する、項目１８に記載の方法。
（項目３１）
グラフィカルユーザインタフェース上に通知を表示することにより上記ユーザに警告する、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
音を発することによりユーザに警告する、項目３０に記載の方法。

【図面の簡単な説明】

【0005】

【図1】心拍間の心臓サイクルの複合血圧曲線の例を示す図である。

【図2】図１の圧力波形の離散時間表現を示す図である。

【図3】動脈圧波形の収縮期部分の領域を示す図である。

【図4】正常な患者および収縮過多の患者の動脈圧波形の心収縮期の領域の統計的分布を示す図である。

【図5】動脈圧波形の心収縮の持続時間を示す図である。

【図6】正常な患者および収縮過多の患者の動脈圧波形の心収縮の持続時間の統計的分布を示す図である。

【図7】動脈圧波形の心収縮の持続時間および心拡張の持続時間を示す図である。

【図8】通常の血行動態状況（点線）および収縮過多状況（太線）の高心拍数患者の心拡張期の持続時間（点線）の統計的分布、および全患者を合わせた分布（細線）を示す図である。

【図9】通常の血行動態状況（点線）および収縮過多状況（太線）の高心拍数患者の心収縮期の持続時間（点線）の統計的分布、および全患者を合わせた分布（細線）を示す図である。

【図10】通常の血行動態状況中のブタ動物モデルでの上行大動脈（大動脈）、大腿動脈（大腿）、および撓骨動脈（撓骨）内の圧力波形を同時に記録した図である。

【図11】大量の液体および血圧上昇剤で蘇生したエンドトキシンショック（敗血症性ショック）中のブタ動物モデルでの上行大動脈（大動脈）、大腿動脈（大腿）、および撓骨動脈（撓骨）内の圧力波形を同時に記録した図である。

【図12】本明細書に記載される方法を実行するためのシステムの主要な構成要素を示すブロック図である。

【発明を実施するための形態】

【0006】

血管症状を検出する多変数統計モデル、そのような多変数統計モデルを作成する方法および多変数統計モデルを用いて、患者の血管症状を検出する方法が記載される。血管症状は、例えば血管拡張、血管収縮、末梢の圧力／流量が中央の圧力／流量に無関係な状況、末梢の動脈圧が中央の大動脈圧に比例しない状況、および末梢の動脈圧が中央の大動脈圧より低い状況などの異なる心血管の血行動態状況や状態を含んでもよい。

【0007】

本明細書に記載される、血管症状の検出に使用するモデルは、多変数統計モデルである。この多変数統計モデルは、特定の血管症状がある第１の群の患者および同一の血管症状がない第２の群の患者からの動脈圧波形データに基づく。１つの例として、特定の血管症状があった第１の群の患者は、動脈圧波形データが収集されたとき、末梢の動脈圧／流量が中央の大動脈圧／流量に無関係であった患者である。さらなる例として、同一の血管症状がなかった第２の群の患者は、動脈圧波形データが収集されたとき、末梢の動脈圧／流量が中央の大動脈圧／流量に無関係でなかった、例えば正常な血管症状であった患者である。多変数統計モデルは、それぞれの入力データに異なる出力値を提供するため設定される。特に、多変数統計モデルは、第１のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第１の確定された値、および第２のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第２の確定された値に対応するモデル出力値を提供する。

【0008】

多変数統計モデルは、血管症状に影響される１つ以上のパラメータを含む因子のセットに基づく。理論に縛られることを望まず、１つのモデルを使用し、モデルに第１および第２のセットのデータに異なる出力を要求するよう強制することで、患者に血管症状が起こっている指標を提供する複数の因子の利点が得られる。使用されるそれぞれのタイプの因子、例えば脈拍標準偏差は、通常は特定の血管症状がある患者とその症状がない人達の間の差を記録する。しかしこの差は、しばしば連続線に沿って位置し、特定の患者は明確にポジティブな指標と明確にネガティブな指標の間の値である可能性があり、または、血管症状があるにもかかわらず、この患者ではなんらかの理由で特定の因子が正常の範囲である可能性がある。しかし、複数の因子、すなわち血管症状に影響される複数の因子を使用することにより、通常は症状があることを示す十分にポジティブな指標（または症状がない十分にネガティブな指標）があることになる。本明細書で記載されるように確定された多変数統計モデルは、２つの状態、すなわち血管症状があるかまたはないかを識別する能力を増大させる複数の因子を使用する能力を提供する。

【0009】

多変数統計モデルで使用される因子の具体的な数は、特定の症状がある患者と特定の症状がない患者とを識別する個々の因子の能力による。因子の数は、モデルの正確性のレベルを上げるため、増やすことも可能である。よって、モデルの精度、正確性および／または特定の環境で必要とされるモデルの再現性を促進するため、より多くの因子を使用してもよい。本明細書に記載されるモデルで使用可能な因子の例は、（ａ）動脈圧波形データのセットの脈拍標準偏差に基づいたパラメータ、（ｂ）動脈圧波形データのセットのＲ−Ｒ間隔（または心拍数）に基づいたパラメータ、（ｃ）動脈圧波形データのセットの収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、（ｄ）動脈圧波形データのセットの心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、（ｅ）動脈圧波形データのセットの心拡張の持続時間に基づいたパラメータ、（ｆ）動脈圧波形データのセットの平均動脈圧に基づいたパラメータ、（ｇ）動脈圧波形データのセットの圧力加重標準偏差に基づいたパラメータ、（ｈ）動脈圧波形データのセットの圧力加重平均に基づいたパラメータ、（ｉ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍歪値に基づいたパラメータ、（ｊ）動脈圧波形データのセットの動脈脈拍尖度値に基づいたパラメータ、（ｋ）動脈圧波形データのセットの圧力加重歪度に基づいたパラメータ、（ｌ）動脈圧波形データのセットの圧力加重尖度に基づいたパラメータ、および（ｍ）Ｌａｎｇｅｗｏｕｔｅｒｓ ｅｔ ａｌ．（“Ｔｈｅ Ｓｔａｔｉｃ Ｅｌａｓｔｉｃ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ４５ Ｈｕｍａｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ ａｎｄ ２０ Ａｂｎｏｒｍａｌ Ａｏｒｔａｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ａ Ｎｅｗ Ｍｏｄｅｌ，”Ｊ．Ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃｓ，１７（６）：４２５−４３５（１９８４））に定義されるように、動脈圧波形データのセットの圧力依存ウインドケッセルコンプライアンスに基づいたパラメータを含む。本明細書に記載される、多変数統計モデルと共に使用可能な付加的な因子は、（ｎ）心拍間動脈血圧信号の形状と、少なくとも１つの１以上の次数を持つ動脈血圧信号の統計モーメントとに基づいたパラメータ、（ｏ）心拍数に対応するパラメータ、および（ｐ）患者の身体計測パラメータのセットを含む。特定のパラメータの例が提供されるが、一般に、動脈圧波形の時間領域、回数領域または時間回数領域パラメータの使用が可能である。これらのまたは他の因子の１つ以上（またはこれらのまたは他の因子の全て）が、本明細書に記載される多変数統計モデルで使用が可能である。

【0010】

本明細書に記載されるモデルおよび方法で使用される因子は、動脈血圧に基づいた信号、または動脈血圧に比例した、動脈血圧から得られたまたは動脈血圧の関数の信号から計算される。動脈コンプライアンス（動脈緊張）のような心血管パラメータの計算は、２００４年７月１４日に出願された米国特許出願第１０／８９０，８８７号に記載されており、この全体は参照により本明細書に組み込まれる。米国特許出願第１０／８９０，８８７号で述べられたパラメータを含む、本明細書中に開示される方法での使用のための心血管パラメータの計算に使用される因子およびデータの例を後述する。

【0011】

図１は１つの心臓サイクルを採取した動脈圧波形Ｐ（ｔ）の例である。この心臓サイクルは、時間ｔ_ｄｉａ０において拡張期圧力Ｐ_ｄｉａの地点で始まり、収縮期圧力Ｐ_ｓｙｓまでの時間ｔ_ｓｙｓを経過して血圧がもう一度Ｐ_ｄｉａに達する時間ｔ_ｄｉａ１までである。

【0012】

本方法で有益な信号は、例えば撓骨、大腿または上腕のような動脈樹のあらゆる地点で侵襲的または非侵襲的に測定された、動脈血圧または動脈血圧信号に比例した動脈血圧信号から得られたまたは動脈血圧信号の関数であるあらゆる信号に基づく心血管パラメータを含む。侵襲的器具、特にカテーテル装着圧力トランスデューサが使用されると、いずれの動脈も測定可能な地点となりうる。器具自体、例えば指カフス、上腕圧力カフスおよび耳たぶクランプにより、通常は非侵襲的トランスデューサの配置が決まる。使用される特定の器具に関わらず、得られたデータは、最終的に動脈血圧に対応する（例えば比例した）電気信号を生じる。

【0013】

図２に示されるように、動脈血圧のようなアナログ信号は、標準アナログ−デジタル変換器（ＡＤＣ）を使用してデジタル値の配列にデジタル化が可能である。言い換えれば、動脈血圧ｔ_０≦ｔ≦ｔ_ｆは、公知の方法および回路を用いてデジタル形態Ｐ（ｋ）、ｋ＝０、（ｎ−１）に変換が可能であり、ここでｔ_０およびｔ_ｆは測定時間の最初および最後の時間であり、ｎは通常測定時間にわたり均一に分布する、計算に含められる動脈血圧のサンプルの数である。

【0014】

そのようなデジタルまたはデジタル化された信号から関連するデータをとらえるため、ｍの値の順序づけた集合、すなわち、配列Ｙ（ｉ）、ｉ＝１，．．．，（ｍ−１）を考える。統計の分野から公知のように、Ｙ（ｉ）の最初の４つのモーメントμ_１、μ_２、μ_３およびμ_４は、公知の数式を用いて計算することができ、μ_１が平均（数学的平均）、μ_２＝σ^２がその変分（すなわち標準偏差σの２乗）、μ_３が歪度、およびμ_４が尖度である。よって、
μ１＝Ｙａｖｇ＝１／ｍ^＊Σ（Ｙ（ｉ）） （数式１）
μ_２＝σ^２＝１／（ｍ−１）^＊Σ（Ｙ（ｉ）−Ｙ_ａｖｇ）^２ （数式２）
μ_３＝１／（ｍ−１）^＊Σ［（Ｙ（ｉ）−Ｙ_ａｖｇ）／σ］^３ （数式３）
μ_４＝σ／（ｍ−１）^＊Σ［（Ｙ（ｉ）−Ｙ_ａｖｇ）／σ］^４ （数式４）
一般に、β回目のモーメントμｐは以下のように表現でき、
μ_β＝１（ｍ−１）^＊１／σ^β＊Σ［（Ｙ）（ｉ）−Ｙ_ａｖｇ）］^β （数式５）
ここで、ｉ＝０，．．．，（ｍ−１）である。第２から第４のモーメントの個別の値の数式は、公知の統計的理由のため、１／ｍの代わりに１／（ｍ−１）で計算する。

【0015】

本明細書に記載される方法は、圧力波形Ｐ（ｋ）の４つのモーメントだけでなく、圧力加重時間ベクトルの関数も利用する。標準偏差σは、σが大きくなるほどＹ（ｉ）の関数が「広がる」、すなわちより平均から逸脱する傾向があるという１つのレベルの形状情報を提供する。標準偏差はいくつかの形状情報を提供するが、その欠点は以下を検討することで容易に理解できる。配列Ｙ（ｉ）を作る値内の順序が「逆転する」と、平均および標準偏差は変化しない。すなわち、Ｙ（ｉ）はｉ＝０軸で反射され、値Ｙ（ｍ−１）が時間で第１の値となるようシフトされる。

【0016】

歪度は対称性の欠如の指標であり、関数Ｙ（ｉ）の右側または左側が統計的最頻値に対してより重いかどうかを示す。ポジティブに歪曲した関数は急速に上昇してピークに達し、その後緩慢に下降する。ネガティブに歪曲した関数はまさに反対である。ポイントは、歪度値が平均または標準偏差に見られない形状情報を持っていて、特に最初に関数がどのように急速に上昇しその後どのように緩慢に減少するかを示すことである。２つの異なる関数は、同一の平均および標準偏差を有するかもしれないが、同一の歪度を有することはまれである。

【0017】

尖度は関数Ｙ（ｉ）が通常の分布よりピークをつけるかまたはより平坦かどうかの指標である。よって、高い尖度値は、平均付近の明確なピーク、その後の重い「尾」に続く降下を示す。低い尖度値は、その関数がピークの範囲内で比較的平坦であることを示す傾向がある。通常の分布は尖度が３．０である。従って、実際の尖度値は、値が代わりに起点に対するよう、しばしば３．０に調整される。

【0018】

心拍間動脈圧波形の４つの統計的モーメントを使用する利点は、モーメントが心拍間動脈圧波形の形状の数学的指標に正確で高感度であることである。動脈コンプライアンスおよび末梢抵抗は動脈圧波形の形状に直接影響するので、動脈コンプライアンスおよび末梢抵抗の影響は動脈圧波形の形状を測定することにより直接に評価が可能である。本明細書に記載された他の動脈圧パラメータと共に心拍間動脈圧波形の形状高感度統計的モーメントは、血管コンプライアンスおよび末梢抵抗、すなわち動脈緊張の複合した影響を測定するのに効果的に使用可能である。動脈緊張は動脈コンプライアンスおよび末梢抵抗の複合した影響を示し、容量性および抵抗性構成要素からなる、ウインドケッセル血行動態モデルの公知の２要素電気アナログ等価モデルのインピーダンスに対応する。動脈緊張を測定することにより、動脈弾性、１回拍出量、および心拍出量のような動脈緊張に基づいたいくつかの他のパラメータも、直接測定が可能である。それらのいずれのパラメータも、本明細書に記載されたモデルおよび方法で因子として使用が可能である。

【0019】

圧力波形Ｐ（ｋ）の最初の４つのモーメントμ_１Ｐ、μ_２Ｐ、μ_３Ｐ、およびμ_４Ｐ（μ_１Ｐが平均でμ_２Ｐ Ｐ＝σ_Ｐ^２が変分すなわち標準偏差σ_Ｐの２乗）が本明細書に記載されたようなモデルにおいて計算され使用されるとき、μ_３Ｐが歪度、μ_４Ｐが尖度であり、これらのモーメントの全ては圧力波形Ｐ（ｋ）に基づく。前記数式１〜４を、ＹをＰに、ｉをｋに、ｍをｎに置き換えた後に計算のため使用してもよい。

【0020】

前記数式２は、標準偏差を計算する「教科書の」方法を提供する。他のより適切な方法も使用してよい。例えば、少なくとも血圧ベースの測定値のコンテキストにおいて、σ_Ｐの大まかな近似値は、測定された圧力値の最大値と最小値の差を３で割り、時間に対するＰ（ｔ）の第１の微分の最大値または最小値の絶対値は、一般的にσ_Ｐに比例する。

【0021】

図２に示すように、それぞれの個別の時間ｋにおいて、対応する測定された圧力はＰ（ｋ）になる。値ｋおよびＰ（ｋ）は、ヒストグラムに対応する配列Ｔ（ｊ）に形成でき、それぞれのＰ（ｋ）の値は対応するｋの値の「計数」として使用されることを意味する。非常に簡略化した例で、全体の圧力波形が４つの測定された値Ｐ（１）＝２５，Ｐ（２）＝５０、Ｐ（３）＝５５、およびＰ（４）＝３５のみで構成されていると仮定する。これは、それから、１が２５個、２が５０個、３が５５個および４が３５個の配列Ｔ（ｊ）として表わすことができる。
Ｔ（ｊ）＝１，１，．．．，１，２，２，．．．，２，３，３，．．．，３，４，４，．．．，４
この配列は、よって２５＋５０＋５５＋３５＝１６５の項を有する。

【0022】

この配列のモーメントは、他に関しても計算できる。例えば、平均（第１のモーメント）は以下となる。
μ_１Ｔ＝（１^＊２５＋２^＊５０＋３^＊５５＋４^＊３５）／１６５＝４３０／１６５＝２．６０６ （数式６）
また標準偏差σ_Ｔは変分μ_２Ｔの平方根である。
ＳＱＲＴ［１／１６４^＊２５（１−２．６１）^２＋５０（２−２．６１）^２＋５５（３−２．６１）^２＋３５（４−２．６１）^２］＝０．９８５
歪度μ_３Ｔおよび尖度μ_４Ｔは、数式３および４で類似の置換により計算が可能である。
μ_３Ｔ＝｛１／（１６４）^＊（１／σ_Ｔ^３）Σ［Ｐ（ｋ）^＊（ｋ−μ_１Ｔ）^３］｝（数式７）
μ_４Ｔ＝｛１／（１６４）^＊（１／σ_Ｔ^４）Σ［Ｐ（ｋ）^＊（ｋ−μ_１Ｔ）^４］｝（数式８）
ここで、ｋ＝１，．．．，（ｍ−１）である。

【0023】

これらの数式が示すように、このプロセスは、時間のモーメントを計算する前に、実質的に、個別の時間値ｋを対応する圧力値Ｐ（ｋ）によって「加重する」。配列Ｔ（ｊ）は、圧力波形の時間分布をしっかりと特徴づける非常に有益な特性を持つ。圧力値Ｐ（ｋ）の順序を逆転すると、ほとんど全てのケースでＴ（ｊ）の平均ならびに高次のモーメントさえも変化することになる。また、重複脈圧力Ｐ_{ｄｉｃｒｏｔｉｃ}において通常起こる二次的「ハンプ」も、尖度μ_４Ｔの値に著しく影響する。対照的に、ロマノ法（Ｒｏｍａｎｏ ｍｅｔｈｏｄ）におけるような先行技術において重複脈隆起を単に識別することは、少なくとも１つの微分のノイズが多い計算を要する。

【0024】

圧力加重モーメントは、心拍間動脈圧信号の振幅および時間情報の両方の正確な測定値であるので、心拍間動脈圧信号の他のレベルの形状情報を提供する。圧力波形モーメントに加えて圧力加重モーメントを使用することで、本明細書に記載されるモデルの正確性の増大が可能である。

【0025】

他の公知の特徴、例えば、患者特有の血管の分岐の複雑なパターンを考慮するため、付加的なパラメータを計算に含めてもよい。付加的な値の例は、体表面積ＢＳＡまたは患者の他の身体計測パラメータ、Ｌａｎｇｅｗｏｕｔｅｒｓ ｅｔ ａｌ．（“Ｔｈｅ Ｓｔａｔｉｃ Ｅｌａｓｔｉｃ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ４５Ｈｕｍａｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ ａｎｄ ２０ Ａｂｎｏｒｍａｌ Ａｏｒｔａｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ａ Ｎｅｗ Ｍｏｄｅｌ，”Ｊ．Ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃｓ，１７（６）：４２５−４３５（１９８４））により記載されたような公知の方法を用いて計算されたコンプライアンス値Ｃ（Ｐ）を含み、この方法では圧力波形、および患者の年齢および性別、動脈血圧信号の形状および１以上の次数を持つ動脈血圧信号の少なくとも１つの統計モーメントに基づいたパラメータ、動脈血圧信号の収縮期部分の領域に基づいたパラメータ、心収縮の持続時間に基づいたパラメータ、および心拡張の持続時間に対する心収縮の持続時間の比率に基づいたパラメータの多項式関数としてコンプライアンスを計算する。

【0026】

これら最後の３つの心血管パラメータ、すなわち動脈血圧信号の収縮期部分の領域、心収縮の持続時間、および心拡張の持続時間に対する心収縮の持続時間の比率は、動脈緊張および血管コンプライアンスに影響され、よって、例えば、通常の血行動態状況の患者と末梢動脈圧が連動しない収縮過多状況の患者の間で差が生じる。これらの３つの心血管パラメータは、通常の患者と収縮過多の患者で差が生じるので、本明細書に記載される方法は、患者の末梢動脈内の血管拡張または血管収縮を検出するためにこれらの心血管パラメータを使用してもよい。

【0027】

動脈圧波形の収縮期部分の領域（Ａ_ｓｙｓ）が、図３にグラフで示されている。動脈圧信号の動脈圧波形の収縮期部分の領域は、拍動の開始から始まり重複隆起内で終わる波形の部分の領域（図３のｂ地点からｄ地点）として定義される。心収縮の領域は、心収縮の間の動脈圧信号のエネルギーを表し、１回拍出量に直接比例して、動脈コンプライアンスに反比例する。通常および収縮過多の患者を測定するとき、Ａ_ｓｙｓのシフトが検出できる。図４に示すように、心収縮の間の動脈圧信号のエネルギーは、例えば一部の収縮過多状況の患者でより高い。これらのＡ_ｓｙｓが高い患者は、通常は高心拍出量（ＣＯ）および低または通常心拍数ＨＲの患者であり、ＣＯの増加は主に心収縮の増加により起こり、心収縮の間動脈圧信号のエネルギーに直接影響して、これらの患者の１回拍出量が増加して動脈コンプライアンスが減少したことを意味する。多くの収縮過多状況の間通常非常に激しい、影響を受けた波も、心収縮の間信号のエネルギーの増加に著しく寄与する。

【0028】

心収縮の持続時間（ｔ_ｓｙｓ）が、図５にグラフで示されている。動脈圧波形の心収縮の持続時間は、拍動の開始から重複隆起までの持続時間（図５のｂ地点からｄ地点）として定義される。心収縮の持続時間は動脈コンプライアンスに直接影響され、大きな影響の波が存在するときを除き、末梢動脈緊張の変化から比較的独立している。図６に示されるように、例えば一部の収縮過多患者の心収縮の持続時間は、通常の患者の心収縮の持続時間より長い（高いｔ_ｓｙｓ値にシフトしたデータ）。収縮期エネルギーに見られるように、心収縮の持続時間は、通常はＣＯが高くＨＲが低または通常の患者で長く、ＣＯの増加は主に心収縮の増加により起こり、収縮は収縮期エネルギーを増加させるには十分ではない可能性があった。これらの患者の１回拍出量の増加は、部分的には収縮の増加によるもので、また部分的には心収縮の持続時間の増加によるものである。影響された波も同様に作用する。

【0029】

図７にグラフで示されるように、通常と収縮過多の患者の間で差が生じるさらなるパラメータは、例えば、心収縮の持続時間（ｔ_ｓｙｓ）と心拡張の持続時間（ｔ_ｄｉａ）の比率である。動脈圧波形の心拡張の持続時間は、重複隆起から心臓サイクルの終了までの持続時間（図７のｄ地点からｅ地点）として定義される。一部の収縮過多状況において、心収縮および心拡張の持続時間の比率は、通常の血行動態状況で観察されるより明らかに高い。これは、通常は、ＣＯが増加した敗血症性ショックでＨＲも高い患者に観察される。これらのタイプの状況では、心収縮が心臓サイクルのほぼ全体を占め、次の心臓サイクルが始まる前の心拡張の時間は非常に短い。これは図８および９に示され、敗血症性ショックの患者および通常の患者のＨＲが高い状況間の、心拡張の持続時間（図８）および心収縮の持続時間（図９）を表す。図に示すように、通常の血行動態状況の高ＨＲ患者（点線）は、心収縮および心拡張の両方の持続時間が短い傾向があり、敗血症性ショックの高ＨＲ患者（太線）は、心拡張の持続時間が短いが心収縮の持続時間は通常または長い傾向がある。

【0030】

動脈緊張因子に基づいた他のパラメータ、例えば、１回拍出量（ＳＶ）、心拍出量（ＣＯ）、動脈流量、動脈弾性または血管緊張などを、本明細書に記載されるモデルにおいて因子として使用してもよい。

【0031】

それぞれの計算が行われる時間であるアナログ測定時間、すなわち時間ウィンドウ［ｔ０，ｔｆ］、および、従って個別のサンプリング時間ｋ＝０，．．．，（ｎ−１）は、圧力および／または時間モーメントで実質的なシフトを包含しないように、十分短くすべきである。しかし、１つの心臓サイクルより長く伸びる時間ウィンドウは、適切なデータを提供する。測定時間は、異なる心臓サイクルの同一の地点において開始し終了する複数の心臓サイクルが望ましい。複数の心臓サイクルを使用することで、種々の高次モーメントの計算に使用される平均圧力値が、サイクルの不完全な測定のために偏っていない平均圧力値Ｐ_ａｖｇを使用することが確実になる。

【0032】

サンプリングウィンドウが大きいと、反影で起こることのような変動の影響が、通常減少する利点がある。当業者に公知の通常の実験的および臨床的方法を用いて、適切な時間ウィンドウが決定されうる。時間ウィンドウが１つの心臓サイクルに一致し、このケースで平均圧力のシフトが懸念にならない可能性があることに留意されたい。

【0033】

時間ウィンドウ［ｔ_０，ｔ_ｆ］も、Ｐ_ａｖｇ内の移動により調節可能である。例えば、所定の時間ウィンドウにわたるＰ_ａｖｇが、前の時間ウィンドウのＰ_ａｖｇと絶対的または比例的に閾値より多く異なれば、時間ウィンドウを縮小してもよい。このケースでは、Ｐ_ａｖｇの安定性が、その後時間ウィンドウが拡張可能であることを示すのに用いられる。時間ウィンドウも、ノイズ源、または信号対ノイズ比または変分の測定値に基づき、拡張および収縮が可能である。時間ウィンドウの拡張または収縮が許される量は制限することが望ましく、そのような拡張または収縮が完全に許されるならば、時間の目安をユーザに表示することが望ましい。

【0034】

時間ウィンドウは、心臓サイクルのいずれの特定の地点で開始する必要はない。よって、ｔ_０は、ｔ_ｄｉａ０と同一であることが実施の多くで好都合な選択であるかもしれないが、そうである必要はない。よって、時にはｔ_ｄｉａ０またはｔ_ｓｙｓのような心臓サイクルのほぼあらゆる特徴、またはＲ波などのような非圧力の特徴が、それぞれの測定時間の開始および終了（すなわちｔ_０およびｔ_ｆ）を作動してもよい。

【0035】

血圧を直接測定するよりむしろ、血圧に比例した、血圧から得た、または血圧の関数であるあらゆる他の入力信号を使用してよい。これは、計算のいくつかの地点のどれかまたは全てで補正してもよいことを意味する。例えば、動脈血圧それ自身以外の信号が入力として使用されていれば、その値が種々の構成要素モーメントの計算に使用される前または後で、血圧に補正してもよく、このケースでは、どちらの結果のモーメント値も増減されうる。つまり、心血管パラメータが一部のケースで動脈血圧の直接測定値よりも異なる入力信号を使用する可能性があるという事実は、正確なコンプライアンス推計値を作る能力を排除しない。

【0036】

１つの例では、因子の所定のセットの多変数ブールモデルの無関係な出力値は、第１のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形から得られるようなそれらの因子の第１の確定された値に制約され、同時に、第２のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形から得られるようなそれらの因子の第２の確定された値に制約される。第１の確定された値および第２の確定された値は、分析される患者のモデル出力値を好都合に比較するように設定が可能である。例えば、第１の確定された値は、第２の確定された値より大きくてもよい。また、第１の確定された値は正数であってもよく、第２の確定された値は負数であってもよい。さらに例えば、第１の確定された値は＋１００で、第２の確定された値は−１００であってもよい。

【0037】

そのような確定された値、すなわち＋１００および−１００は、多変数統計モデルのブールタイプ結果を出すのに使用してもよい。例えば、第１の確定された値が＋１００で、第２の確定された値が−１００の多変数統計モデルに、そのモデル出力値は後述の指標のように設定してもよい。
モデル出力値≧０→血管症状を示す
モデル出力値＜０→血管症状を示さない
このケースでは、「０」の値が、同値またはそれを上回ると血管症状を示す閾値とみなされ、すなわち、０以上の値は、血管症状がない患者よりも、多変数モデルを確定するのに用いられた、血管症状がある患者により多く関連する。逆に、「０」より小さい値は、患者が、血管症状がある患者よりも、多変数モデルを確定するのに用いられた血管症状がない患者により密接に関連した血管症状があることを示す。この例に、閾値は、第１の確定された値および第２の確定された値の間の平均に設定された。しかし、閾値は、経験的観察に基づきシフトしてもよい。例えば、値αが第１および第２の閾値の間の平均であれば、閾値は、α−１、α−２、α−３、α−４、α−５、α−１０、α−１５、α−２０、α＋１、α＋２、α＋３、α＋４、α＋５、α＋１０、α＋１５、またはα＋２０であってもよい。

【0038】

一部の血管症状で、患者が問題になっている血管症状があるかどうかは決定的でない閾値の範囲がありうる。これらのケースで、閾値範囲を用いてもよい。例えば、第１の確定された値が＋１００で、第２の確定された値が−１００の多変数統計モデルに、そのモデル出力値は後述の指標のように設定してもよい。
モデル出力値≧１０→血管症状を示す
−１０＜モデル出力値＜１０→不確定（分析を続ける）
モデル出力値≦−１０→血管症状を示さない
この例で、１０と−１０の間の値は不確定とみなされ、値が１０以上または−１０以下を示すかどうかを見るため、さらにデータを分析してもよい。そうでなければ、この状況では、１０以上のモデル出力値は血管症状を示し、−１０以下は通常の血管症状を示す。閾値の範囲は、第１および第２の確定された値の間の中間点において血管症状を示すモデルの能力の評価による。また、閾値の範囲は経験的観察に基づきシフトしてもよく、そうでなければ調整してもよい。例えば、値αが第１および第２の閾値の間の平均値であれば、閾値は、［（α−１）±β］、［（α−２）±β］、［（α−３）±β］、［（α−４）±β］、［（α−５）±β］、［（α−１０）±β］、［（α−１５）±β］、［（α−２０）±β］、［（α＋１）±β］、［（α＋２）±β］、［（α＋３）±β］、［（α＋４）±β］、［（α＋５）±β］、［（α＋１０）±β］、、［（α＋１５）±β］または［（α＋２０）±β］であってもよく、ここでβは範囲の上限および下限であり、例えばβは、モデルにより１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５または２０であってもよい。

【0039】

そのようなブール結果を提供する多変数統計モデルの作成は、いくつかの工程を有する。例えば、複数線形回帰応答曲面法をこのモデルの確定に使用してもよい。このモデルで使用される項の数は、モデル出力値とモデルが特定の状況のために強いられる値の間の平均二乗誤差を最小化する、いくつかの数値的手法を用いて決定される。より詳細な例として、モデル出力値の予測変数セットは、特定の患者群に関連し、すなわち、確定された値は、特定の血管症状がある患者に＋１００を設定してもよく、血管症状がない患者に−１００を設定してもよい。この操作は基準値群を作り、基準値群のそれぞれはモデル出力値の構成要素パラメータの関数である。それから、多変数近似関数を、最善に定義された方法で患者群によりモデル出力値を＋１００または−１００に関連付ける公知の数式モデルを用いて計算してもよい。それから、多項式多変数あてはめ関数を、それぞれの予測値のセットの＋１００および−１００の制約を満たす多項式の係数を生成するために使用してもよい。そのような多変数モデル（ここではχがモデル出力値）は以下の一般形を有する。

【0040】

【数1】

（数式１０）
ここで、ａ_１．．．ａ_ｎは多項式重回帰モデルの係数で、ｘ_１．．．ｘ_ｎはモデルの予測変数である。予測変数は、動脈圧波形から得られた前述の因子から選択される。

【0041】

それぞれのモデルの予測変数ｘ_ｉは動脈圧波形パラメータν_ｉの予め定義済の組み合わせであり、以下のように計算が可能である。

【0042】

【数2】

（数式１１）
係数ａ_ｉおよび指数行列「Ｐ」は、患者から収集した因子データを用いて、多変数最小二乗回帰により決定されうる。それらは、参照患者の母集団に対する患者群によって、例えば＋１００および−１００の値に関連付けてもよい。例えば、血管症状がある患者からの因子データは、以下のように関連しうる。

【0043】

【数3】

（数式１２）
そして、血管症状がない患者からの因子データは、以下のように関連しうる。

【0044】

【数4】

（数式１３）
具体的な例として、１４の動脈圧波形因子（ν_ｉ）を用いて多変数モデルが作られ、その中でモデルを最適にするため１７の項が必要であった。これらのパラメータは、ν_１（脈拍標準偏差（ｓｔｄ））、ν_２（Ｒ−Ｒ間隔（ｒ２ｒ））、ν_３（心収縮の領域（ｓｙｓ ａｒｅａ））、ν_４（心収縮の持続時間（ｔ＿ｓｙｓ））、ν_５（心拡張の持続時間（ｔ＿ｄｉａ））、ν_６（平均動脈圧（ＭＡＰ））、ν_７（圧力加重標準偏差（σ_Ｔ））、ν_８（圧力加重平均（μ_２））、ν_９（動脈脈拍の歪度（μ_３Ｐ））、ν_１０（動脈圧の尖度（μ_４Ｐ））、ν_１１（圧力加重歪度（μ_３Ｔ））、ν_１２（圧力加重尖度（μ_４Ｔ））、ν_１３（圧力依存ウインドケッセルコンプライアンス（Ｃ_Ｗ））およびν_１４（患者の体表面積（ＢＳＡ））であった。このモデルは以下のようであった。

【0045】

【数5】

（数式１４）
回帰の後、配列の値Ｐ（１７×１４）が、モデルに含まれる変数を以下のように定義して決定された。

【0046】

【数6】

この回帰は、回帰項毎のパラメータの数が２つ以下に抑制され、それぞれのパラメータが２以下の次数を有するよう実行された。よって、前述のように、行列Ｐのそれぞれの行は、多くとも３つの０ではない項を有し、Ｐのそれぞれの構成要素の絶対値は最大２である。これらの制約は、数値的安定性および正確性のために設定された。従って、χの表現は１４次元パラメータ空間内の１７項の二次曲線になった。χの結果の表現は以下のように記すことができる。

【0047】

【数7】

（数式１５）
ここでＡ_１．．．Ａ_１７は、多項式多回帰モデルの係数である。これらの係数は、選択された因子群を与えられたχが＋１００または−１００に等しいようにパラメータを最良に関連付けるように、その後（公知の数値的方法を用いて）計算された。最小二乗回帰に基づいた多項式多変数あてはめ関数が、後述の多項式の係数を生成するのに使用された。

【0048】

【数8】

よって、患者の心血管パラメータは、最初に記載されたようにモデルを作成することにより決定されうる（すなわち、第１のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第１の確定された値および第２のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第２の確定された値に対応するモデル出力値の臨床的に得られた参照測定のセットに関する近似関数を決定し、出力値は血管症状がない患者と血管症状がある患者の両方からの心血管パラメータの臨床測定値を表し、近似関数は前述のようなパラメータの１つ以上の関数であり、臨床的に決定された参照測定のセットは通常の血行動態状況の患者または異常な血行動態状況の患者からの心血管パラメータによる血圧パラメータを表す（モデルによる））。次に、動脈血圧波形データから動脈血圧パラメータのセットを決定し、この動脈血圧パラメータのセットは多変数統計モデルの作成に使用される同一のパラメータを含む。それから、動脈血圧パラメータのセットを用いて近似関数を評価することにより、患者の心血管パラメータを推計する。

【0049】

一度そのようなモデルが開発されると、リアルタイムで継続的にあらゆる患者の心血管症状の検出に使用が可能である。このモデルを、患者の動脈圧波形から決定された選択された因子を用いて、継続的に評価してもよい。この例では、第１の確定された値は＋１００に設定され、第２の確定された値は−１００に設定され、閾値を例えばこのモデルにおいて、以下を提供するため０に設定できた。
χ≧０→血管症状を示す
χ＜０→血管症状を示さない

【0050】

患者の血管症状の検出に使用するそのような多変数統計モデルを作成する方法も、本明細書に開示される。この方法は、まさに提供された例と類似した様式で遂行される。特に、この方法は、血管症状がある第１の群の患者からの第１のセットの動脈圧波形データの提供、および血管症状がなかった第２の群の患者からの第２のセットの動脈圧波形データの提供を含む。それから、このデータは、第１のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第１の確定された値および第２のセットの動脈圧波形の第２の確定された値に対応するモデル出力値を提供する多変数統計モデルを構築するために使用される。この多変数統計モデルは、前述の血管症状に影響される１つ以上のパラメータを含む因子のセットを使用する。

【0051】

患者の血管症状を検出する方法がさらに開示される。この方法は、患者からの動脈圧波形データの提供を含む。この動脈圧波形データは、多変数統計モデルが基づくデータになる。それから、心血管パラメータを決定するため動脈圧波形データに多変数統計モデルを適用する。多変数統計モデルは、前述のように、血管症状がある第１の群の患者からの第１のセットの動脈圧波形データ、および血管症状がなかった第２の群の患者からの第２のセットの動脈圧波形データから準備が可能である。多変数統計モデルは、第１のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第１の確定された値および第２のセットの動脈圧波形データの動脈圧波形の第２の確定された値に対応する心血管パラメータを提供するため設定される。一度心血管パラメータが計算されると、心血管パラメータは予め確定された閾値と比較される。予め確定された閾値は、閾値以上の心血管パラメータは患者の血管症状があることを示し、閾値未満の心血管パラメータは患者の血管症状がないことを示すように選択される。

【0052】

この患者の血管症状を検出する方法は、時間的状況でのありうる変化を監視できるよう、継続的に患者を監視するため使用してもよい。この方法でさらに、血管症状が示されるときユーザに警告してもよい。そのような警告は、グラフィカルユーザインタフェース上に表示される通知または音であってもよい。

【0053】

このモデルは、例えば末梢動脈圧の無関係を検出するために使用してもよい。本明細書で使用するように、末梢動脈圧の無関係の語句は、末梢動脈圧および／または流量が中央大動脈圧および／または流量と無関係である状況を意味し、末梢動脈の語は、例えば撓骨、大腿、または上腕動脈のような、心臓から離れて位置する動脈を意味するよう意図される。無関係動脈圧は、末梢動脈圧および中央の圧力の間の通常の関係が成立していないことを意味する。これは、末梢動脈圧が中央大動脈圧に比例していない、または中央大動脈圧の作用ではない状況も含む。通常の血行動態状況では、血圧は心臓から離れて測定されるほど上昇する。そのような圧力の上昇は図１０に示され、すなわち、撓骨動脈で測定された圧力波の振幅は、大腿動脈で測定された圧力より大きく、順に大腿動脈で測定された圧力は大動脈圧力より大きい。これらの圧力における差は、波反射に関連し、すなわち圧力は末梢へ増幅される。

【0054】

この通常の圧力の血行動態の関係、すなわち心臓から離れた圧力の増加は、しばしば医療診断において頼られる。しかし、収縮過多状況で、動脈圧が中央大動脈圧より低くなり、この関係は逆転する。この逆転は、例えば、前述の波反射に影響すると示唆される末梢血管内の動脈緊張の結果であると考えられてきた。そのような収縮過多状況は図１１に示され、すなわち、撓骨動脈で測定された圧力波の振幅は、大腿動脈で測定された圧力より低く、順に大腿動脈で測定された圧力は大動脈圧力より低い。小さい末梢動脈を拡張する薬剤（例えば硝酸塩、ＡＣＥ阻害剤およびカルシウム阻害剤）は、収縮過多状況に貢献すると考えられる。これらのタイプの重度の血管拡張状況も、心肺バイパス（冠動脈バイパス）のまさに後の状態でしばしば観察され、撓骨動脈圧が大動脈内の圧力を下回る。末梢動脈圧が中央大動脈圧を下回る中央と末梢の相当の圧力差は、重度の血管拡張を治療するのに使用される大量の液体および高用量の血圧上昇剤で治療される重度の敗血症患者に、通常観察される。非常に類似した状況が、肝疾患の末期の患者に観察される。当業者によく理解されるであろうように、通常の血行動態状況の患者のある治療は、収縮過多状況の患者とは異なるアプローチを取る。よって、患者の血管拡張のようなここで開示された血管症状の検出方法は、当業者に非常に有益であろう。

【0055】

図１２は、患者の血管拡張のような血管症状を検出する、本明細書に記載された方法を実行するシステムの主な構成要素を示す。この方法は既存の患者モニタリング装置内で実行してもよく、または専用のモニタとして実行してもよい。前述のように、圧力、または圧力に比例したいくつかの他の入力信号、圧力から得られたいくつかの他の入力信号、または圧力の関数を、侵襲的および非侵襲的方法の２つの方法のどちらでも、または実際に両方で検出してもよい。便宜上、システムを、圧力に変換されるいくつかの他の入力信号に対比するものとして動脈血圧を測定するものとして記載する。

【0056】

図１２は、完全性のため、圧力検出の両方のタイプを示す。本明細書に記載される方法の実際の適用の多くにおいて、通常は１つまたはいくつかの変更が行われるであろう。本明細書に記載される方法の侵襲的適用において、従来の圧力センサ１００がカテーテル１１０上に装着され、人間または動物の患者の身体の部分１３０の動脈１２０内に挿入される。動脈１２０は、例えば、大腿、撓骨または上腕動脈のような、動脈システム内のあらゆる動脈である。本明細書に記載される方法の非侵襲的適用において、光プレチスモグラフ血圧プローブのような従来の圧力センサ２００が、例えば指２３０の周りのカフまたは患者の手首に装着されたトランスデューサを用いた従来の方法で外部に装着される。図１２は、概略的に、両方のタイプを示す。

【0057】

センサ１００、２００からの信号は、１つ以上のプロセッサおよび他の補助ハードウェア、およびプロセス信号および実行コードに普通含まれるシステムソフトウェア（図示せず）を有する処理システム３００への入力として、公知のコネクタを介して通過させられる。本明細書に記載される方法は、改良された標準のパーソナルコンピュータを用いて実行してもよいし、またはより大きい特殊化したモニタリングシステム内に含めてもよい。本明細書に記載される方法を使用するため、処理システム３００は、必要に応じて増幅、フィルタリングまたは測距のような通常の信号処理タスクを実行する調整回路３０２も有するか接続してもよい。調整され検出された入力圧力信号Ｐ（ｔ）は、それから、基準時間を持つかクロック回路３０５から基準時間を取る、従来のアナログ−デジタル変換器ＡＤＣ３０４によりデジタル形態に変換される。よく理解されているように、ＡＤＣ３０４のサンプリング回数は、圧力信号のエイリアシングを避けるため、ナイキスト基準に関連して選択すべきである（この手順はデジタル信号処理の分野で非常に公知である）。ＡＤＣ３０４からの出力は、個別の圧力信号Ｐ（ｋ）となり、その値を従来のメモリ回路（図示せず）に格納してもよい。

【0058】

値Ｐ（ｋ）は、血管症状の計算のためどの多変数統計モデルが選択されても実行するコンピュータ実行可能なコードを有するソフトウェアモジュール３１０によりメモリへ渡され、またはメモリからアクセスされる。そのようなソフトウェアモジュール３１０の設計は、コンピュータプログラミングの当業者には容易であろう。

【0059】

使用されると、年齢、身長、体重、ＢＳＡなどのような患者特有のデータがメモリ領域３１５に格納され、メモリ領域は閾値または閾値範囲値のような他の予め定められたパラメータを格納してもよい。これらの値は、従来の方法で、公知の入力装置４００を用いて入力してもよい。

【0060】

計算された心血管パラメータの閾値への比較は、モジュール３２０内で行われる。計算モジュール３２０は、コンピュータ実行可能なコードおよびモジュール３１０の入力としての取得および閾値情報を有し、それから、患者の血管症状があれば、決定のための選択された計算を実行する。

【0061】

図１２で示されるように、比較結果は、表示してユーザが読み取るため、従来のディスプレイまたは記録装置５００に渡してもよい。入力装置４００のように、ディスプレイ５００は、通常は他の目的のため処理システムが使用するであろう。

【0062】

本明細書に記載されるそれぞれの方法で、血管症状が検出されたとき、血管症状をユーザに通知することが可能である。ディスプレイ５００または他のグラフィカルユーザインタフェース装置上に通知を表示することにより、ユーザに血管拡張状況を通知してもよい。さらに、音でユーザに血管症状を通知してもよい。視覚および聴覚信号の両方を使用してもよい。

【0063】

方法、機器およびコンピュータプログラムプロダクトのブロック図およびフローチャートを参照して、本発明の例示的な実施形態を前述に記載した。当業者は、ブロック図およびフローチャートのそれぞれのブロック、およびブロック図およびフローチャートのブロックの組み合わせが、それぞれコンピュータプログラム指示を含む種々の手段により実行されうることを理解するであろう。これらのコンピュータプログラム指示は、コンピュータまたは他のプログラム可能なデータ処理機器上で実行する指示がフローチャートのブロックまたはブロック内に特定された機能を実行する手段を生成するよう、汎用コンピュータ、特殊用途コンピュータ、またはマシンを製造する他のプログラム可能なデータ処理機器にロードしてもよい。

【0064】

本明細書に記載される方法は、さらに、コンピュータまたは他のプログラム可能なデータ処理機器に指示が可能な、プロセッサまたは処理システム（図１２で３００として示される）内のような、コンピュータ可読なメモリ内に格納された指示が、図１２で示されるブロック内で特定された機能の実行のためのコンピュータ可読な指示を含む製品を製造するよう特定の方法で機能する、コンピュータ可読なメモリ内に格納される可能性があるコンピュータプログラム指示に関する。コンピュータプログラム指示も、コンピュータまたは他のプログラム可能な機器上で実行する指示がブロック内の特定の機能を実行する工程を提供するよう、コンピュータで実行されるプロセスを製造するように、コンピュータ、処理システム３００、または他のプログラム可能な機器上で実行されるべき一連の運用面の工程を引き起こすため、コンピュータ、処理システム３００、または他のプログラム可能なデータ処理機器にロードしてもよい。また、種々の計算を実行し本明細書に記載される関連した方法工程を実行するために使用される種々のソフトウェアモジュール３１０および３２０も、この方法を異なる処理システムにロードし異なる処理システムにより実行することを可能にするため、コンピュータ可読な媒体上のコンピュータ実行可能な指示として格納してもよい。

【0065】

従って、ブロック図およびフローチャートのブロックは、特定の機能を実行する手段の組み合わせ、特定の機能を実行する工程の組み合わせ、および特定の機能を実行するプログラム指示手段の組み合わせを支持する。当業者は、ブロック図およびフローチャートのそれぞれのブロック、およびブロック図およびフローチャートのブロックの組み合わせが、特定の機能または工程、または特定目的ハードウェアとコンピュータ指示の組み合わせを実行する特定目的ハードウェアベースコンピュータシステムによって実行されうることを理解するであろう。

【0066】

本発明は、本発明のいくつかの態様の提示を意図した本明細書に開示される実施形態によって範囲内に限定されるものではなく、機能的な等価物であるあらゆる実施形態は本発明の範囲内である。本明細書に示され記載されたものに加え、モデルおよび方法の種々の改良が当業者に明らかになるであろうし、これらは添付の請求の範囲内に入ることが意図される。さらに、本明細書中に開示されるモデルおよび方法工程の特定の代表的な組み合わせのみが前述の実施形態で特に述べられているが、他のモデル構成要素および方法工程の組み合わせが当業者に明らかになるであろうし、添付の請求の範囲内に入ることも意図される。よって、構成要素または工程の組み合わせは本明細書で明確に述べたかもしれないが、他の構成要素および工程の組み合わせは、明確に述べていなくても含まれる。本明細書で使用されるような「備える」の語およびその変形は、「含む」の語およびその変形の同意語として使用され、非限定の語である。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】