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公報発行日 2016年5月11
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【図1a】MUC1抗体(12D10)とがん細胞で高発現する糖鎖構造(STn(DT*R)−20(表1の化合物番号4)の結合に対する各種MUC1糖ペプチドによる置換曲線を示す。縦軸は、各種MUC1糖ペプチドを添加しない場合の450nmの吸光度を100%とした時の、各種MUC1糖ペプチド添加した場合の450nmの吸光度の割合を示し、横軸は各種MUC1糖ペプチドの濃度を示す。いずれの図においても、黒菱形は、STnを示し、白四角は、ST2−6を示し、黒三角はdSTを示し、白丸は23ST6Lを示し、白三角は2,3ST6SLを示す。
【図1b】MUC1抗体(PankoMab)とがん細胞で高発現する糖鎖構造(STn(DT*R)−20(表1の化合物番号4)の結合に対する各種MUC1糖ペプチドによる置換曲線を示す。縦軸は、各種MUC1糖ペプチドを添加しない場合の450nmの吸光度を100%とした時の、各種MUC1糖ペプチド添加した場合の450nmの吸光度の割合を示し、横軸は各種MUC1糖ペプチドの濃度を示す。いずれの図においても、黒菱形は、STnを示し、白四角は、ST2−6を示し、黒三角はdSTを示し、白丸は23ST6Lを示し、白三角は2,3ST6SLを示す。
【図1c】MUC1抗体(VU−2G7)とがん細胞で高発現する糖鎖構造(STn(DT*R)−20(表1の化合物番号4)の結合に対する各種MUC1糖ペプチドによる置換曲線を示す。縦軸は、各種MUC1糖ペプチドを添加しない場合の450nmの吸光度を100%とした時の、各種MUC1糖ペプチド添加した場合の450nmの吸光度の割合を示し、横軸は各種MUC1糖ペプチドの濃度を示す。いずれの図においても、黒菱形は、STnを示し、白四角は、ST2−6を示し、黒三角はdSTを示し、白丸は23ST6Lを示し、白三角は2,3ST6SLを示す。
【図1d】MUC1抗体(SM3)とがん細胞で高発現する糖鎖構造(STn(DT*R)−20(表1の化合物番号4)の結合に対する各種MUC1糖ペプチドによる置換曲線を示す。縦軸は、各種MUC1糖ペプチドを添加しない場合の450nmの吸光度を100%とした時の、各種MUC1糖ペプチド添加した場合の450nmの吸光度の割合を示し、横軸は各種MUC1糖ペプチドの濃度を示す。いずれの図においても、黒菱形は、STnを示し、白四角は、ST2−6を示し、黒三角はdSTを示し、白丸は23ST6Lを示し、白三角は2,3ST6SLを示す。
【図2】抗体12D10のMUC1タンデムリピート依存性を示す。縦軸は、450nmの吸光度を示し、横軸は、MUC1糖ペプチドの種類を示す。左(白ぬき)からそれぞれ、20マー(STn−20mer)、40マー(STn−40mer)、60マー(STn−60mer)、80マー(STn−80mer)、および100マー(STn−100mer)(右端、黒塗り)を示す。
【図3】がん細胞膜表面に発現するMUC1タンパク質と12D10抗体が結合するかどうかを、FACSにて調べた実験結果を示す。FACSAriaで解析した結果を示す。左は、乳がん細胞T−47Dに対する結果を示し、中央は、ヒト肺がん培養細胞Calu−3細胞を示し、右は、コントロールである乳腺上皮細胞184Aに対する結果を示す。点線はコントロールIgGを示し、実線は、12D10抗体を示す。この結果から、12D10抗体は、乳がん細胞および肺がん細胞と強く反応するが、乳腺上皮細胞とは、ほとんど反応しないことが示された。
【図4】抗体12D10の可変領域のアミノ酸配列(配列番号2および3)を示す。上2列は重鎖(Heavy Chain;配列番号2)を示し、下2列は軽鎖(Light Chain;配列番号3)を示す。下線は各CDR部位を示す。
【図5】抗体12D10を用いたサンドイッチイムノアッセイによるMUC1の定量のための標準曲線を示す。
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