特許 5916084 製剤用の精製Ｍｏ溶液作製方法及び製剤用の精製Ｍｏ溶液作製装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5916084

(24)【登録日】2016年4月15日

(45)【発行日】2016年5月11日

(54)【発明の名称】製剤用の精製Ｍｏ溶液作製方法及び製剤用の精製Ｍｏ溶液作製装置

(51)【国際特許分類】

   G21G 4/08 20060101AFI20160422BHJP

   G21G 1/06 20060101ALI20160422BHJP

   G01T 1/161 20060101ALI20160422BHJP

   B01J 20/20 20060101ALI20160422BHJP

   A61K 51/00 20060101ALN20160422BHJP

【ＦＩ】

   G21G4/08 T

   G21G1/06

   G01T1/161 B

   B01J20/20 B

   !A61K49/02 B

【請求項の数】5

【全頁数】9

(21)【出願番号】特願2011-282473(P2011-282473)

(22)【出願日】2011年12月23日

(65)【公開番号】特開2013-134063(P2013-134063A)

(43)【公開日】2013年7月8日

【審査請求日】2014年12月3日

【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成２１年度、独立行政法人科学技術振興機構、研究成果最適展開支援事業（開発委託事業）、産業技術力強化法第１９条の適用を受ける特許出願

(73)【特許権者】

【識別番号】000140627

【氏名又は名称】株式会社化研

(74)【代理人】

【識別番号】100074631

【弁理士】

【氏名又は名称】高田 幸彦

(72)【発明者】

【氏名】石川 幸治

(72)【発明者】

【氏名】加藤 剣一

(72)【発明者】

【氏名】津口 明

(72)【発明者】

【氏名】小松崎 優子

(72)【発明者】

【氏名】田仲 睦

(72)【発明者】

【氏名】黒澤 きよ子

(72)【発明者】

【氏名】鈴木 祐未

(72)【発明者】

【氏名】蓼沼 克嘉

【審査官】 藤本 加代子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１１−００２３７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−１０２０７８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−１５０９７７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０８−３０９１８２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ２１Ｇ ４／０８

Ｇ２１Ｇ １／０６

Ｇ０１Ｔ １／１６１

Ｂ０１Ｊ ２０／２０

Ａ６１Ｋ ５１／００

Ａ６１Ｋ ４９／０２

ＪＳＴＰｌｕｓ（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

中性子照射法によって製造された、親核種の^９９Ｍｏと^９９Ｍｏが溶解されて形成され、娘核種の放射性核種^９９ｍＴｃとを含んだＭｏ溶液を作製するＭｏ溶液作製方法において、
^９９Ｍｏ溶解して^９９Ｍｏ溶液を作製し、製剤用の^９９ｍＴｃの分離操作を行う前に、少なくとも１度当該^９９Ｍｏ溶液を活性炭層からなる精製カラムに通液することによって
当該^９９Ｍｏ溶液中の^９９Ｔｃ及び^９９ｍＴｃを除去して精製処理すること
を特徴とする製剤用の精製Ｍｏ溶液作製方法。

【請求項2】

請求項１において、前記精製処理を製剤用の出荷直前の一日の範囲内で実施することを特徴とする製剤用の精製Ｍｏ溶液作製方法。

【請求項3】

請求項１において、前記^９９Ｍｏ溶液を活性炭層及びキレート樹脂層からなる精製カラムに通液することによって当該^９９Ｍｏ溶液中の^９９Ｔｃ、^９９ｍＴｃ及び金属不純物を除去して精製処理することを特徴とする製剤用の精製Ｍｏ溶液作製方法。

【請求項4】

中性子照射法によって製造された、親核種の^９９Ｍｏが溶解されて形成され、娘核種の放射性核種^９９ｍＴｃを含んだＭｏ溶液を作製するＭｏ溶液精製方法を実施するＭｏ溶液作製装置において、
^９９Ｍｏを溶解して^９９Ｍｏ溶液を作製するＭｏ溶解槽と、製剤用の^９９ｍＴｃの分離操作を行う前に、少なくとも１度当該^９９Ｍｏ溶液を活性炭層からなる精製カラムに通液することによって当該^９９Ｍｏ溶液中の^９９Ｔｃ及び^９９ｍＴｃを除去して精製処理する精製カラムと、を有すること
を特徴とする製剤用の精製Ｍｏ溶液作製装置。

【請求項5】

請求項４において、前記精製カラムが活性炭層及びキレート樹脂層からなり、前記^９９Ｍｏを該精製カラムに通液することによって当該^９９Ｍｏ溶液中の^９９Ｔｃ、^９９ｍＴｃ及び金属不純物を除去して精製処理することを特徴とする製剤用の精製Ｍｏ溶液作製装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製方法及び製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製装置に関する。

【背景技術】

【0002】

テクネチウム９９ｍ（^９９ｍＴｃ）が医療機器で検出用の放射性トレーサとして使用される。^９９ｍＴｃは容易に検出できるガンマ線を放出し、６時間の半減期を有している。そして^９９ｍＴｃは、脳、心筋、甲状腺、肝臓、胆のう、腎臓、骨格、血液及び腫瘍の撮像に用いられる。

【0003】

このような性質を持つ^９９ｍＴｃは、従来原子炉でのｆｉｓｓｉｏｎによって^９９Ｍｏを製造し、^９９Ｍｏ溶解することで^９９Ｍｏ溶液が作られ、この崩壊性の^９９Ｍｏから作製することがなされて来たが、^９９ｍＴｃを三酸化モリブデンに中性子を照射することで作製することが試みられている。これは（ｎ,γ）法と呼ばれている。

【0004】

特許文献１には、^９８Ｍｏを中性子により活性化することで、その生成された^９９Ｍｏが、^２３５Ｕの核分裂により生成された^９９Ｍｏに代わる選択肢として使用できる比放射能に達する、無担体^９９Ｍｏの製造プロセスが記載されている。

【0005】

特許文献２には、中性子法によって中性子を照射して製造された、親核種の放射性核種^９９Ｍｏを溶解して、^９９Ｍｏ及び娘核種の^９９ｍＴｃを含む高濃度Ｍｏ溶液を作製することが記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】特表２０１１−５２２２７６号公報

【特許文献2】特開２０１１−２３７０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

特許文献１は、中性子法による^９９Ｍｏの製作法を記載していない。特許文献１には、^９９Ｍｏの製作法について詳細に記載していない。

【0008】

^９９Ｍｏ溶液からは^９９ｍＴｃが絶えず生成され、その^９９ｍＴｃが崩壊して、^９９Ｔｃを絶えず生成する。^９９ｍＴｃは、半減期が約６時間で、γ線のみを放出する（エネルギー０．１４３ＭｅＶ）。^９９ｍＴｃは、β線を放出せずγ線のみを放出するが、γ線は体外から測定し易く、半減期も短いので、核医学の画像診断に用いられる。一方、^９９Ｔｃは、半減期２１．１万年でβ線を放出する（エネルギー０．１４３ＭｅＶ）。

【0009】

放出されたβ線は水中で０．８ｍｍしか届かないため、体外からは検出されず、核医学の画像診断に用いられない。

【0010】

^９９ｍＴｃと^９９Ｔｃは同位体であるため、^９９ｍＴｃ中に^９９Ｔｃが混入すると、同時に製剤化するため、γ線の出ない混入^９９Ｔｃは画像診断の妨げとなる。

【0011】

図１に示すグラフは、^９９ｍＴｃから^９９Ｔｃが生成する割合を示す。

【0012】

^９９Ｍｏ（半減期６７時間）からは^９９ｍＴｃが絶えず生成され、その^９９ｍＴｃが崩壊し、さらに^９９Ｔｃを絶えず生成する。図１に示すグラフは、その時の原子数の比であり、経過日数により^９９Ｔｃの割合が増加する傾向を示している。

【0013】

^９９Ｍｏ製造（中性子照射）後には、上述した生成は直ちに始まっている。１）^９９Ｍｏ製造後→２）前処理（原子炉移送し、容器取出し、移送）→３）溶解操作における１）から３）までの操作までに数日要し、高濃度Ｍｏ溶液中に^９９Ｔｃの割合が高くなる。^９９Ｔｃは、固体状態では除去及び分離ができない。このため、３）溶解操作後の溶液を対象にして^９９Ｔｃの除去及び分離を考えなければならない。

【0014】

本発明は、かかる点に鑑み溶解操作後に^９９Ｔｃを除去及び分離を行って、画像診断の妨げとなる、γ線の出ない^９９Ｔｃの混入を少なくした製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液を作製することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0015】

本発明は、中性子照射法によって製造された、親核種の^９９Ｍｏと^９９Ｍｏが溶解されて形成され、娘核種の放射性核種^９９ｍＴｃとを含んだ高濃度Ｍｏ溶液を作製する高濃度Ｍｏ溶液作製方法において、
^９９Ｍｏ溶解して高濃度溶液を作製し、製剤用の^９９ｍＴｃの分離操作を行う前に、少なくとも１度当該高濃度Ｍｏ溶液を活性炭層からなる精製カラムに通液することによって
当該高濃度Ｍｏ溶液中の^９９Ｔｃ及び^９９ｍＴｃを除去して精製処理すること
を特徴とする製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製方法を提供する。

【0016】

本発明は、また、上述した前記精製処理を製剤用の出荷直前にあるいは前日に実施することを特徴とする製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製方法を提供する。

【0017】

本発明は、また、上述した前記高濃度Ｍｏ溶液を活性炭層及びキレート樹脂層からなる精製カラムに通液することによって当該高濃度Ｍｏ溶液中の^９９Ｔｃ、^９９ｍＴｃ及び金属不純物を除去して精製処理することを特徴とする製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製方法を提供する。

【0018】

本発明は、また、中性子照射法によって製造された、親核種の^９９Ｍｏと^９９Ｍｏが溶解されて形成され、娘核種の放射性核種^９９ｍＴｃとを含んだ高濃度Ｍｏ溶液を作製する高濃度Ｍｏ溶液精製方法を実施する高濃度Ｍｏ溶液作製装置において、
^９９Ｍｏ溶解して高濃度溶液を作製するＭｏ溶解槽と、製剤用の^９９ｍＴｃの分離操作を行う前に、少なくとも１度当該高濃度Ｍｏ溶液を活性炭層からなる精製カラムに通液することによって
当該高濃度Ｍｏ溶液中の^９９Ｔｃ及び^９９ｍＴｃを除去して精製処理する精製カラムと、
を有することを特徴とする製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製装置を提供する。

【0019】

本発明は、また、上述した前記精製カラムが、前記高濃度Ｍｏ溶液を活性炭層及びキレート樹脂層からなり、該精製カラムに通液することによって当該高濃度Ｍｏ溶液中の^９９Ｔｃ、^９９ｍＴｃ及び金属不純物を除去して精製処理することを特徴とする製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製装置を提供する。

【発明の効果】

【0020】

本発明は、上述したように^９９Ｍｏ溶解して高濃度溶液を作製し、製剤用の^９９ｍＴｃの分離操作を行う前に、少なくとも１度当該高濃度Ｍｏ溶液を活性炭層からなる精製カラムに通液することによって、当該高濃度Ｍｏ溶液中の^９９Ｔｃ及び^９９ｍＴｃを除去して精製処理を行うので、画像診断の妨げとなるγ線の出ない^９９Ｔｃの混入を少なくした製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液を作製することができる。

【図面の簡単な説明】

【0021】

【図1】経過日数により^９９Ｔｃ／^９９ｍＴｃの割合が増加傾向を示すグラフ。

【図2】本発明の実施例の製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製装置の構成を示す図。

【図3】精製カラムの概要を示す図。

【図4】本発明の実施のフローを示す図。

【図5】毎日ミルキングの効果を示す図。

【発明を実施するための形態】

【0022】

以下、本発明の実施例を図面に基づいて説明する。

【実施例】

【0023】

図２は、本発明の実施例の製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製装置を示す。

【0024】

図２において、製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製装置１００は、Ｍｏ溶解槽１（以下、溶解槽という）及び精製カラム２を備える。溶解槽１は、モータ１１によって駆動される撹拌機３及び中性子が照射された三酸化モリブデンのペレットの投入口４が設けられ、配管５、６を介して廃液タンク７に接続される。また、配管５、８、９を介して精製カラム２に接続される。また、溶解槽１は、下部がヒータ１０によって加熱され、上部は配管１１を介して試薬容器１２に接続され、試薬としてアルカリ（ＮａＯＨ）が投入される。また、溶解槽１の上部は、配管１２、１３、１４を介して純水源に接続されて、純水が投入され、配管１２、１５を介してＡｉｒ源に接続され、Ａｉｒが投入される。Ａｉｒ源は、配管１６を介して試薬容器１２に接続される。試薬容器１２には、配管１７を介して試薬源に接続される。

【0025】

廃液タンク７は配管２１を介して減圧源に接続されて、減圧される。減圧源は配管２２を介して溶解槽１に接続されて、溶解槽１の内部は減圧される。配管２２はＦフィルタ２３が設けられる。

【0026】

精製カラム２の下部は、精製Ｍｏ溶液が配管２４を介して取り出され、製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液とされる。

【0027】

各配管には図示するように適宜制御用の二方弁あるいは三方弁が設けられる。

【0028】

図３は、精製カラム２の概要を示す。
精製カラム２は、本体３１内に上部に活性炭層３２及び下部にキレート樹脂層３２が形成されて構成される。

【0029】

図２に示すように、Ｍｏ溶解液３４には、^９９Ｔｃ、^９９ｍＴｃ、各種の金属イオンが含まれる。
Ｍｏ溶解液３４が精製カラム２に導入され、活性炭層３２で^９９Ｔｃ及び^９９ｍＴｃが除去され、次いでキレート樹脂層３３で金属イオン、すなわち金属不純物が除去され、ＰｕｒｅなＭｏ溶液３５を得ることができる。

【0030】

図４は、本実施例のフローを示す。
三酸化モリブデンペレットが原子炉で中性子照射される（Ｓ１）。
三酸化モリブデン（ＭｏＯ３）ターゲットが取り出される（Ｓ２）。

【0031】

ターゲットである三酸化モリブデンについて点線枠で示すように、溶解操作、ろ過操作、カラム通液操作がなされる。

【0032】

すなわち、溶解槽移送（Ｓ３）、溶解操作（Ｓ４）、溶解確認（Ｓ５）、Ｍｏ溶解液送液（Ｓ６）、ろ過操作（Ｓ７）、カラム通液操作（Ｓ８）及びＭｏ溶解液回収・保管（Ｓ９）の各ステップになる処理がなされる。

【0033】

溶解操作
・ターゲットである三酸化モリブデン（ＭｏＯ３）を溶解槽に入れる。
・６Ｍ−ＮａＯＨ溶液を添加し、撹拌する。
・目視で溶解を確認する。液が透明になるのが目安とされる。
表１

【0034】

形状問わず定量の６Ｍ−ＮａＯＨで容易に溶解可能、溶解後ｐＨは中性である。溶解操作条件を表１に示す。

【0035】

ろ過操作
・溶解後のＭｏ溶液を定性ろ紙（Ｎｏ.５Ｂおよび５Ｃ）で不溶解物（主にＭｏＯ２）を除去可能である。
・ろ過後のＭｏ溶液を再度ろ過したが、何も捕集されなかった事から１回でろ過可能である。

【0036】

カラム通液操作（Ｔｃ９９及び不純物元素の除去）
Ｍｏ溶解液を活性炭とキレート樹脂を詰めたカラムへ通液する。
・活性炭
Ｍｏ溶液中にＴｃ９９存在率が高くなると、最終回収物質であるＴｃ９９ｍを製剤化する際の効率が低減するため、活性炭カラムを通し、Ｔｃ（Ｔｃ９９ｍ）を除去した。望ましくは、球状活性炭が使用される。

【0037】

・キレート樹脂
溶液中にＲｅ（Ｔｃ代換元素）および想定不純物元素を混入させキレート樹脂カラムに通過させたのち、元素分析を行い不純物元素の除去を確認。想定不純物として活性炭含有元素のＣａ、Ｍｇ、ＰとＳＵＳ材からのＦｅ、Ｎｉを添加した。

【0038】

下の結果よりＣａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ｎｉは不検出であり、カチオンはイオン交換樹脂カラムに捕集された。アニオンであるＲｅ、Ｐ、Ｃｒは除去されず溶出された。結果を表２に示す。

【0039】

表２

【0040】

製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製するに当って、^９９Ｍｏ溶解して高濃度溶液を作製し、製剤用の^９９ｍＴｃの分離操作を行う前に、少なくとも１度当該高濃度Ｍｏ溶液を活性炭層からなる精製カラムに通液することによって
当該高濃度Ｍｏ溶液中の^９９Ｔｃ及び^９９ｍＴｃを除去して精製処理することを行う。

【0041】

製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製するに当って、前記精製処理を製剤用の出荷直前にあるいは前日に実施することができる。

【0042】

製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製するに当って、前記高濃度Ｍｏ溶液を活性炭層及びキレート樹脂層からなる精製カラムに通液することによって当該高濃度Ｍｏ溶液中の^９９Ｔｃ、^９９ｍＴｃ及び金属不純物を除去して精製処理する。

【0043】

図５は、図１に示す例について毎日ミルキングした効果を示す。
図５に示すように、ミルキングしない場合は^９９Ｔｃ／^９９ｍＴｃ原子数比は二次放物線状に増加するが、毎日ミルキングすることで^９９Ｔｃ／^９９ｍＴｃ原子数比は増加しない。

【0044】

このことから活性炭層３２からなる精製カラム２に通液する精製処理を、製剤用の出荷前の直前あるいは前日に実施することは製剤中に^９９Ｔｃの混入を低減する上で重要である。

【符号の説明】

【0045】

１…Ｍｏ溶解槽、２…精製カラム、３…撹拌機、７…廃液タンク、３１…本体、３２…活性炭層、３３…キレート樹脂槽、３４…Ｍｏ溶解液、３５…Ｍｏ溶液、１００…製剤用の精製高濃度Ｍｏ溶液作製装置。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】