特許 5934120 環状スルホニウム塩、その製造方法およびそれを用いたα−グルコシダーゼ阻害剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5934120

(24)【登録日】2016年5月13日

(45)【発行日】2016年6月15日

(54)【発明の名称】環状スルホニウム塩、その製造方法およびそれを用いたα−グルコシダーゼ阻害剤

(51)【国際特許分類】

   C07D 333/46 20060101AFI20160602BHJP

   A61K 31/381 20060101ALI20160602BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20160602BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20160602BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20160602BHJP

   A61P 9/12 20060101ALI20160602BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20160602BHJP

   A23L 33/10 20160101ALI20160602BHJP

【ＦＩ】

   C07D333/46CSP

   A61K31/381

   A61P3/10

   A61P3/06

   A61P3/04

   A61P9/12

   A61P43/00 111

   A23L1/30 Z

【請求項の数】9

【全頁数】75

(21)【出願番号】特願2012-555909(P2012-555909)

(86)(22)【出願日】2012年1月31日

(86)【国際出願番号】JP2012052174

(87)【国際公開番号】WO2012105573

(87)【国際公開日】20120809

【審査請求日】2014年12月24日

(31)【優先権主張番号】特願2011-18442(P2011-18442)

(32)【優先日】2011年1月31日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000125347

【氏名又は名称】学校法人近畿大学

(73)【特許権者】

【識別番号】304026180

【氏名又は名称】株式会社ダイアベティム

(74)【代理人】

【識別番号】100080160

【弁理士】

【氏名又は名称】松尾 憲一郎

(72)【発明者】

【氏名】村岡 修

(72)【発明者】

【氏名】田邉 元三

【審査官】 三上 晶子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００７−５０５０３０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 ESKANDARI,R. et al，Probing the active-site requirements of human intestinal N-terminal maltase glucoamylase: The effect，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，２０１０年，Vol.20, No.19，pp.5686-5689

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ３２７／００−３４７／００

Ａ６１Ｋ ３１／３３− ３３／４４

Ａ６１Ｐ １／００− ４３／００

Ａ２３Ｌ １／２７− １／３０８

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

一般式（Ｉ）：

【化1】

［式中、
Ｒ^１は、水素原子または−(ＣＨ(ＯＨ))_ｎ−ＣＨ_２ＯＨ（ｎは０〜２の整数である）を意味し；
Ｒ^２は、
（ｉ）無置換または置換のＣ_１〜Ｃ_１６アルキル基（但し、ｎが１のときはメチル基を除く）、
（ii）無置換または置換のＣ₃−Ｃ_６シクロアルキル基、
（iii）一般式（Ｉａ）：−Ｒ_１−Ｒ_２（式中、Ｒ_１はＣ_１−Ｃ_４アルキレン基を意味し、Ｒ_２は１価芳香族環式基を意味する）で表される無置換または置換のアラルキル基、または
（iv）一般式（Ｉａ）：−Ｒ_３−Ｒ_４（式中、Ｒ_３はＣ_１−Ｃ_４アルキレン基を意味し、Ｒ_４は１価複素環式基を意味する）で表される無置換または置換のヘテロアラルキル基からなる疎水性基を意味し；そして、
Ｘ⁻は、ブレンステッド酸の共役塩基イオンを意味する］
で示される環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。

【請求項2】

一般式（II）：

【化2】

（式中、［式中、Ｒ^１は、−(ＣＨ(ＯＨ))_ｎ−ＣＨ_２ＯＨ（ｎは０〜３の整数である）を意味し；
Ｒ^２は、
（ｉ）無置換または置換のＣ_１〜Ｃ_１６アルキル基（但し、ｎが１のときはメチル基を除く）、
（ii）無置換または置換のＣ₃−Ｃ_６シクロアルキル基、
（iii）一般式（Ｉａ）：−Ｒ_１−Ｒ_２（式中、Ｒ_１はＣ_１−Ｃ_４アルキレン基を意味し、Ｒ_２は１価芳香族環式基を意味する）で表される無置換または置換のアラルキル基、または
（iv）一般式（Ｉａ）：−Ｒ_３−Ｒ_４（式中、Ｒ_３はＣ_１−Ｃ_４アルキレン基を意味し、Ｒ_４は１価複素環式基を意味する）で表される無置換または置換のヘテロアラルキル基からなる疎水性基を意味し；そして、
Ｘ⁻は、ブレンステッド酸の共役塩基イオンを意味する］
で示される環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。

【請求項3】

請求項１ないし２のいずれか１項に記載の環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩であって、Ｒ^１が水素原子または-CH₂OHもしくは-(CH₂)₂-CH₂OHであることからなる環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。

【請求項4】

請求項１ないし２のいずれか１項に記載の環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩であって、Ｒ^２が、Ｃ₁−Ｃ_１３アルキル基、またはベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−ハロベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−ニトロベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−メチルベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−トリフルオロメチルベンジル基、ヒドロキシメチルベンジル基、ナフチルメチル基もしくはピリジルメチル基であることからなる環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。

【請求項5】

請求項１ないし２のいずれか１項に記載の環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩であって、Ｘ⁻がＣｌ⁻またはＢＦ_４⁻であることからなる環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。

【請求項6】

請求項１ないし２のいずれか１項に記載の環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩であって、Ｒ^１が水素原子または-CH₂OHもしくは-(CH₂)₂-CH₂OHであり、Ｒ^２が、Ｃ₁−Ｃ_１３アルキル基、またはベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−ハロベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−ニトロベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−メチルベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−トリフルオロメチルベンジル基、ヒドロキシメチルベンジル基、ナフチルメチル基もしくはピリジルメチル基であり、Ｘ⁻がＣｌ⁻またはＢＦ_４⁻であることからなる環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。

【請求項7】

請求項１ないし６のいずれか１項に記載の環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有することからなるα−グルコシダーゼ阻害のための医薬組成物。

【請求項8】

請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、糖尿病、糖尿病合併症、肥満症、脂質代謝異常症、または高血圧症の予防または治療のための医薬組成物。

【請求項9】

請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩を含有することからなるα−グルコシダーゼ阻害のための健康食品。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、新規な環状スルホニウム塩化合物およびその医薬用途に関する。より具体的には、本発明は、α−グルコシダーゼ阻害活性を有する、新規な環状スルホニウム塩化合物もしくはその異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩、および該化合物などを含有するα−グルコシダーゼ阻害のための医薬組成物、糖尿病の予防または治療のための医薬組成物、ならびに抗糖尿病食品に関する。

【背景技術】

【0002】

糖尿病は、血糖上昇をもたらす異常なグルコース恒常性を特徴とする一群の疾患であって、主に１型糖尿病（インスリン依存性糖尿病）および２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）に分類され、そのうちの大半が２型糖尿病である。

【0003】

糖質分解酵素であるグルコシダーゼ（特に、α−グルコシダーゼ）は、いくつかの重要な生物学的なプロセス（例えば、消化、糖タンパク質の生合成、複合糖質のリソソーム異化作用）に関与している。よって、かかるα−グルコシダーゼの糖質分解作用を阻害する物質であるグルコシダーゼ阻害剤を用いることにより、腸内などにおける糖分の消化吸収を抑制できる。そこで、糖尿病の治療薬または予防薬としてのグルコシダーゼ阻害剤の有用性が期待されている。

【0004】

１９９０年代後半に、インドの伝統医学（アーユル・ベーダ）で用いられてきた薬用植物、サラシア・レティキュラータ（Salacia reticulata）から薬理本態性物質として、下記構造式を有するサラシノールが発見され、そのサラシノールがα−グルコシダーゼ阻害活性を有することが報告されている（特許文献１、非特許文献１および２）。

【0005】

【化1】

【0006】

上記サラシノールの他、サラシノール類縁体として、コタラノール、ポンコラノールなどが発見され、これらの類縁体もグルコシダーゼ阻害活性を有することが報告されている（特許文献２、非特許文献３および４）。サラシノールを含めこれらの天然物由来物質の構造は、チオ糖分子部分の環内硫黄原子上にエリスリトール様の炭素側鎖が結合してスルホニウムイオンを形成し、さらにそのスルホニウムイオンと炭素側鎖上の硫酸アニオンとが分子内結合を形成して、スピロ骨格を形成するという特異な構造を有することを特徴とする。

【0007】

さらに、製造容易性または薬理活性の向上などの観点から、サラシノールの下記構造式で示される脱硫酸エステル体（ネオサラシノールとも呼称する）を含む、サラシノールの炭素側鎖上の硫酸アニオンを有さない脱硫酸エステル体である環状オニウム化合物が報告されている（特許文献３）。これらの脱硫酸エステル体は、天然物と比較して同等もしくはそれ以上のα−グルコシダーゼ阻害活性を有し、また安定性などの製造容易性の点からも優れている。

【0008】

【化2】

【0009】

更に、最近、３’−Ｏ−メチルネオポンコラノール（ｎ＝２）が報告されている（非特許文献５）。該文献中には、メチル誘導体が天然のサラシノールと比較してα−グルコシダーゼ阻害活性の改善にほとんど寄与せず、このことは、３’位のヒドロキシ基へのアルキル基等の導入がα−グルコシダーゼ阻害活性を大きく改善し得ないことを示唆している。

【0010】

【特許文献1】特開２００２−１７９６７３号公報

【特許文献2】特開２００４−３２３４２０号公報

【特許文献3】特開２００５−００２０５１号公報

【非特許文献1】Yoshikawa, M., Muraoka, O., et al., Tetrahedron Lett., 1997, 38, 8367

【非特許文献2】Yoshikawa, M., Muraoka, O. et. al., Bioorg. Med. Chem., 2002, 10, 1547

【非特許文献3】Yoshikawa, M. et. al., Chem. Pharm. Bull., 1998, 46, 1339

【非特許文献4】Yoshikawa, M., Muraoka, O. et. al., Heterocycles, 2008, 75, 1397

【非特許文献5】Eskandari, R. et. al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 5686

【発明の開示】

【発明が解決しようとする課題】

【0011】

本発明者らは、上記非特許文献５中の３’位のヒドロキシ基へのメチル基の導入に関する否定的な示唆があるにもかかわらず、鋭意研究を続けた結果、驚いたことに、より炭素数が大きいエチル基をはじめとしたアルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基、またはヘテロアラルキル基などのより疎水性の大きい基を導入することにより、α−グルコシダーゼ阻害活性が顕著に増大することを見出した。

【0012】

つまり、本発明者らは、サラシノール等の３’−Ｏ−アルキル化等類縁体、即ち下記構造式（Ｉ）で表される環状スルホニウム塩化合物が、α−グルコシダーゼ阻害薬として機能し、糖尿病の予防薬または治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成した。

【0013】

したがって、本発明は、α−グルコシダーゼ阻害薬として有用な新規な環状スルホニウム塩化合物もしくはその異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩を提供することを目的とする。また、α−グルコシダーゼ阻害のための医薬組成物、糖尿病の予防または治療のための医薬組成物、および抗糖尿病食品を提供することを目的としている。

【課題を解決するための手段】

【0014】

上記目的を達成するために、本発明は、主な形態として、一般式（Ｉ）：

【化3】

【0015】

［式中、Ｒ^１は、水素原子または−(ＣＨ(ＯＨ))_ｎ−ＣＨ_２ＯＨ（ｎは０〜２の整数である）を意味し；Ｒ^２は、
（ｉ）無置換または置換のＣ_１〜Ｃ_１６アルキル基（但し、ｎが１のときはメチル基を除く）、
（ii）無置換または置換のＣ₃−Ｃ_６シクロアルキル基、
（iii）一般式（Ｉａ）：−Ｒ_１−Ｒ_２（式中、Ｒ_１はＣ_１−Ｃ_４アルキレン基を意味し、Ｒ_２は１価芳香族環式基を意味する）で表される無置換または置換のアラルキル基、または
（iv）一般式（Ｉａ）：−Ｒ_３−Ｒ_４（式中、Ｒ_３はＣ_１−Ｃ_４アルキレン基を意味し、Ｒ_４は１価複素環式基を意味する）で表される無置換または置換のヘテロアラルキル基からなる疎水性基を意味し；そして、
Ｘ⁻は、ブレンステッド酸の共役塩基イオンを意味する］
で示される環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩を提供する。

【0016】

本発明は、好ましい態様として、一般式（ＩＩ）：

【化4】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＸ⁻は、前記と同じ意味を有する）
で表される環状スルホニウム塩化合物もしくはその立体異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩を提供する。

【0017】

なお、本明細書において、用語「環状スルホニウム塩化合物もしくはその異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩」を、単に「環状スルホニウム塩化合物」と略称する場合がある。しかし、この略称は、明細書の説明を簡潔にするだけの意図で用いられているものであって、特段の説明がない限り、その他の異性体、溶媒和体ならびに／もしくはそれらの医薬的に許容し得る塩の全てもしくはいずれかを包含する意味で用いられているものと理解すべきである。

【0018】

本発明は、その好ましい態様として、環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）または（ＩＩ）であって、Ｒ^１が水素原子、または-CH₂OH、-(CH₂)₂-CH₂OHまたは-(CH₂)₃-CH₂OHである環状スルホニウム塩化合物を提供する。

【0019】

本発明は、そのより好ましい態様として、環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）または（ＩＩ）であって、Ｒ^２が、Ｃ₁−Ｃ_１３アルキル基、またはベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−ハロベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−ニトロベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−メチルベンジル基、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−トリフルオロメチルベンジル基、ヒドロキシメチルベンジル基、ナフチルメチル基もしくはピリジルメチル基である環状スルホニウム塩化合物を提供する。

【0020】

本発明は、その好ましい態様として、環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）または（ＩＩ）であって、Ｘ⁻が、ハロゲンイオン、Ｒ^３ＳＯ_３⁻（式中、Ｒ^３は、無置換もしくはハロゲン置換のアルキル基、または無置換アリール基もしくはハロゲン置換もしくはアルキル置換アリール基である）で表されるスルホン酸イオン、Ｒ^４ＣＯＯ⁻（式中、Ｒ^４は、水素原子、無置換もしくはハロゲン置換のアルキル基、または無置換もしくはハロゲン置換もしくはアルキル置換のアリール基である）で表されるカルボン酸イオン、硫酸イオン、アルキル硫酸イオン、硫酸水素イオン、過塩素酸イオン、またはルイス酸とハロゲン化水素との共役塩基イオンであるブレンステッド酸の共役塩基イオンであることからなる環状スルホニウム塩化合物を提供する。

【0021】

本発明は、そのより好ましい態様として、環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）または（ＩＩ）であって、Ｘ⁻がＣｌ⁻またはＢＦ_４⁻である環状スルホニウム塩化合物を提供する。

【0022】

本発明は、別の形態として、上記環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）または（ＩＩ）と、医薬的に許容し得る担体とを含有する、α−グルコシダーゼ阻害のための医薬組成物を提供する。

【0023】

本発明は、別の形態として、上記環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）または（ＩＩ）と、医薬的に許容し得る担体とを含有する、２型糖尿病等の糖尿病、糖尿病合併症、肥満症、脂質代謝異常症、高血圧症などの疾病の予防または治療のための医薬組成物を提供する。

【0024】

本発明は、さらに別の形態として、上記環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）または（ＩＩ）の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動物におけるα−グルコシダーゼ活性を阻害する方法を提供する。

【0025】

本発明は、さらに別の形態として、上記環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）または（ＩＩ）の治療的有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動物における糖尿病、糖尿病合併症、肥満症、脂質代謝異常症、または高血圧症の予防または治療方法を提供する。

【0026】

本発明は、別の形態として、上記環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）または（ＩＩ）を含有する抗糖尿病食品を提供する。

【発明の効果】

【0027】

本発明に係る環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）および（ＩＩ）は、α−グルコシダーゼ活性を阻害するための医薬、または糖尿病、糖尿病合併症、肥満症、脂質代謝異常症、または高血圧症の予防または治療のための医薬として有用である。

【発明を実施するための形態】

【0028】

本発明に係る環状スルホニウム塩化合物は、一般式（Ｉ）：

【化5】

【0029】

［式中、Ｒ^１は、水素原子または−(ＣＨ(ＯＨ))_ｎ−ＣＨ_２ＯＨ（ｎは０〜２の整数である）を意味し；
Ｒ^２は、
（ｉ）無置換または置換のＣ_１〜Ｃ_１６アルキル基（但し、ｎが１のときはメチル基を除く）、
（ii）無置換または置換のＣ₃−Ｃ_６シクロアルキル基、
（iii）一般式（Ｉａ）：−Ｒ_１−Ｒ_２（式中、Ｒ_１はＣ_１−Ｃ_４アルキレン基を意味し、Ｒ_２は１価芳香族環式基を意味する）で表される無置換または置換のアラルキル基、または
（iv）一般式（Ｉａ）：−Ｒ_３−Ｒ_４（式中、Ｒ_３はＣ_１−Ｃ_４アルキレン基を意味し、Ｒ_４は１価複素環式基を意味する）で表される無置換または置換のヘテロアラルキル基からなる疎水性基を意味し；そして、
Ｘ⁻は、ブレンステッド酸の共役塩基を意味する。］
で表すことができる。

【0030】

本発明の好ましい態様としての環状スルホニウム塩化合物は、一般式（ＩＩ）：

【化6】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＸ⁻は上記と同じ意味を有する）
で表すことができる。

【0031】

上記一般式（Ｉ）および（ＩＩ）において、Ｒ^２（ｉ）で表される用語「アルキル基」は、炭素数が１〜１６個、好ましくは１〜１４個の直鎖状または分岐鎖状１価飽和脂肪族炭化水素基を意味する。かかるアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0032】

上記アルキル基には、置換基が存在していてもよく、置換基としては、例えば、塩素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基などが挙げられるが、これらに限定されるされるものではない。また、置換基の数は、特に限定されないが、好ましくは１〜３個であり、かつ置換基の種類は異なっていてもよい。

【0033】

上記一般式（Ｉ）および（ＩＩ）において、Ｒ^２（ｉｉ）で表される用語「シクロアルキル基」は、炭素数が３〜６個、好ましくは３〜５個の１価環状飽和脂肪族炭化水素基を意味し、具体例としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0034】

上記シクロアルキル基には、置換基が存在していてもよく、置換基としては、上記一般式（Ｉ）におけるアルキル基の置換基と同様であって、例えば、塩素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。また、置換基の数は、特に限定されないが、好ましくは１〜３個であり、かつ置換基の種類は異なっていてもよい。

【0035】

上記一般式Ｒ^２（ｉｉｉ）で表される用語「アラルキル基」において、Ｒ_１で表される用語「Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン基」は、炭素原子数が１〜４個の直鎖状もしくは分岐鎖状の２価飽和脂肪族炭化水素基を意味し、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、メチルエチレン基などが挙げられる。また、Ｒ_２で表される用語「アリール基」は、１価芳香族環式基を意味し、例えば、フェニル基、ナフチル基などが挙げられる。アリール基には、その任意の位置に１個もしくはそれ以上、好ましくは１〜３個の同一もしくは異なる置換基が存在していてもよく、置換基としては、例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、メチル基、エチル基等のＣ_１−Ｃ_３アルキル基、トリフルオロメチル基等のＣ_１−Ｃ_３ハロアルキル基、ヒドロキシメチル基等のＣ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル基などが挙げられる。

【0036】

したがって、アラルキル基としては、例えば、ベンジル基、ｏ−、ｍ−、ｐ−クロロベンジル基、ｏ−、ｍ−、ｐ−ブロモベンジル基等のハロベンジル基、ｏ−、ｍ−、ｐ−ニトロベンジル基等のニトロベンジル基、ｏ−、ｍ−、ｐ−メチルベンジル基等のアルキルベンジル基、ｏ−、ｍ−、ｐ−トリフルオロベンジル基等のトリフルオロベンジル基、ｏ−、ｍ−、ｐ−ヒドロキシメチルベンジル基等のヒドロキシアルキルベンジル基などが挙げられる。

【0037】

上記一般式Ｒ^２（ｉｖ）で表される用語「ヘテロアラルキル基」において、Ｒ_３で表される用語「Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン基」は、上記Ｒ_１で表される用語「Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン基」と同じ意味を有する。

【0038】

上記一般式Ｒ^２（ｉｖ）において、Ｒ_４で表される「ヘテロアリール基」とは、１価複素環式基であって、その環内に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個、好ましくは１〜３個のヘテロ原子を環構成原子として有する５〜６員環の単環式基、および縮合環様式で結合した多環式基（例えば、二環式基）ならびにそれらのジヒドロ、テトラヒドロ、ヘキサヒドロなどのヒドロ複素環式基を意味している。また、ヘテロアリール基のヘテロ原子は、同一であっても、異なっていてもよい。かかるヘテロアリール基としては、例えば、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、オキサジアゾリル基、オキサアゼピニル基、アゼピニル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、トリアゾリル基などの単環式へテロアリール基；および、ベンゾチアゾリル基、ベンゾキサゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基、キノリニル基、キノリニル−Ｎ−オキシド基、イソキノリニル基、イソキノリニル−Ｎ−オキシド基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾピラニル基、インドリジニル基、シンノリニル基、キノキサリニル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、フロピリジニル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾジアジニル基、ベンゾチオピラニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾピラゾリル基、ナフチリジニル基、フタラジニル基、プリニル基、ピリドピリジル基、キナゾリニル基、チエノフリル基、チエノピリジル基、チエノチエニル基などの二環式ヘテロアリール基、およびこれらのジヒドロヘテロアリール基、テトラヒドロヘテロアリール基などが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基には、その任意の位置に１個もしくはそれ以上、好ましくは１〜３個の同一もしくは異なる置換基が存在していてもよく、置換基としては、例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、メチル基、エチル基等のＣ_１−Ｃ_３アルキル基、トリフルオロメチル基等のＣ_１−Ｃ_３ハロアルキル基、ヒドロキシメチル基等のＣ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル基などが挙げられる。

【0039】

上記一般式（Ｉ）および（ＩＩ）において、Ｘ⁻で表される対陰イオンは、スルホニウムイオンに対するカウンターイオンとしての役割を果たす陰イオンを意味し、具体的には、ブレンステッド酸の共役塩基を意味している。ここで、ブレンステッド酸としては、例えば、塩化水素、臭化水素等のハロゲン化水素；硫酸ならびにモノメチル硫酸、モノエチル硫酸等のモノアルキルエステル；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、クロロスルホン酸、フルオロスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ニトロベンゼンスルホン酸、ジニトロベンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリクロロメタンスルホン酸、パーフルオロブタンスルホン酸、トリフルオロエタンスルホン酸等のスルホン酸；カルボン酸トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸等のトリハロカルボン酸；ＨＢＦ_４、ＨＰＦ_６、ＨＳｂＦ_４、ＨＳｂＦ_６、ＨＡｓＦ_６、ＨＢＣｌ_４、ＨＢＣｌ_３Ｆ、ＨＳｂＣｌ_６、ＨＳｂＣｌ_５Ｆなどのルイス酸とハロゲン化水素との化合物などの強い酸性度のプレンステッド酸を例示することができる。

【0040】

したがって、ブレンステッド酸の共役塩基の例としては、ハロゲンイオン、硫酸イオン、硫酸水素イオン、アルキル硫酸イオン、過塩素酸イオン、Ｒ^３ＳＯ_３⁻（式中、Ｒ^３は、無置換もしくはハロゲン置換アルキル基、または無置換もしくはハロゲン/アルキル置換アリール基を意味する）で表されるスルホン酸イオン、Ｒ^４ＯＳＯ_３⁻（式中、Ｒ^４は、無置換もしくはハロゲン置換アルキル基、または無置換もしくはアルキル/ハロゲン置換アリール基を意味する）で表されるアルキル硫酸イオン、およびＲ^５ＣＯＯ⁻（式中、Ｒ^５は、水素原子、無置換もしくはハロゲン置換アルキル基、または無置換もしくはアルキル/ハロゲン置換アリール基を意味する）で表されるカルボン酸イオン、あるいは、上記ルイス酸とハロゲン化水素からなる化合物の共役塩基などのイオンを挙げられる。

【0041】

さらに、具体例としては、ハロゲンイオン（例えば、Ｆ⁻、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻等）；スルホン酸イオン（例えば、ＣＨ_３ＳＯ_３⁻、Ｃ_２Ｈ_５ＳＯ_３⁻、ＣＦ_３ＳＯ_３⁻、ｐ−ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４ＳＯ_３⁻等）；アルキル硫酸イオン（例えば、ＣＨ_３ＯＳＯ_３⁻、Ｃ_２Ｈ_５ＯＳＯ_３⁻、ＣＦ_３ＯＳＯ_３⁻、ｐ−ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_５ＯＳＯ_３⁻等）；カルボン酸イオン（例えば、ＨＣＯＯ⁻、ＣＨ_３ＣＯＯ⁻、ＣＦ_３ＣＯＯ⁻、Ｃ_６Ｈ_５ＣＯＯ⁻等）；リン酸イオン、リン酸一水素イオン、リン酸二水素イオン；ＣｌＯ_４⁻イオン；ルイス酸とハロゲン化水素からなる化合物の共役塩基（例えば、ＢＦ_４⁻、ＰＦ_６⁻等）などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらのうち、Ｘ⁻は、Ｃｌ⁻およびＢＦ_４⁻であるのが特に好ましい。

【0042】

上記ブレンステッド酸の共役塩基における定義において、用語「ハロゲン置換アルキル基」とは、１個もしくは複数個のハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等）で置換された上記アルキル基を意味している。同様に、用語「ハロゲン/アルキル置換アリール基」とは、１個もしくは複数個のハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等）および/または上記アルキル基で置換された上記アリール基を意味している。

【0043】

上記における用語についての定義は、以下の説明においても、別段の定めがない限り、同様に適用されるものとする。

【0044】

本発明において、環状スルホニウム塩化合物は、一般式（Ｉ）：

【化7】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＸ⁻は上記と同じ意味を有する）
で表されるように、チオ糖５員環部分の環内硫黄原子上にポリヒドロキシ炭化水素鎖が結合し、またチオ糖５員環の環内硫黄原子上のスルホニウムイオン:Ｓ^＋が対陰イオンであるＸ⁻と塩を形成する構造を有することを特徴としている。

【0045】

また、本発明の環状スルホニウム塩化合物は、一般式（ＩＩ）：

【化8】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＸ⁻は上記と同じ意味を有する）
に示すように、チオ糖５員環部分ならびに硫黄原子上のポリヒドロキシ炭化水素鎖上の各置換基は立体配置している。

【0046】

つまり、上記一般式（ＩＩ）において、ＯＲ^２基が結合する３’位の結合位置の立体配置はＲ、Ｓ配置のいずれでもよい。また、Ｒ^１基で表される炭化水素鎖部分の４’〜６’位には、ヒドロキシ基が置換されていてもよく、この場合には、４‘位のヒドロキシ置換基の立体配置はＲ配置をもち、５’〜６’位のヒドロキシ置換基の各立体配置はＲ、Ｓのいずれでもよい。よって、これら各炭素位における立体配置の選択の組み合わせにより、種々の立体異性体が存在する。立体異性体としては、ジアステレオマーが存在し、これらすべての異性体およびそれらの混合物は本発明の範囲に包含されるものとする。

【0047】

さらに、環状スルホニウム塩化合物（ＩＩ）の各置換基の立体配置の例について具体的に説明すると、Ｒ^１基が−(ＣＨ(ＯＨ)ｎ−ＣＨ_２ＯＨであって、ｎが０である場合の各置換基の立体配置は、一般式（ＩＩａ）：

【化9】

で表わすとおりである。この化合物は、一般にネオサラシノール（neosalacinol）と呼称されている。なお、参考までに、一般式（ＩＩａ）において、３^’位の−ＯＨが−ＯＳＯ_３⁻である誘導体はサラシノール（salacinol）と呼称されている。

【0048】

また、Ｒ^１基が−(ＣＨ(ＯＨ))_２−ＣＨ_２ＯＨである環状スルホニウム塩化合物の各ヒドロキシ置換基の結合位置の立体配置は、一般式（ＩＩｂ）：

【化10】

で表わすとおりであり、一般にネオポンコラノール（neoponkoranol）と呼称されている。なお、参考までに、一般式（ＩＩｂ）において、３^’位の−ＯＨが−ＯＳＯ_３⁻である誘導体は、一般にポンコラノール（ponkoranol）と呼称されている。

【0049】

さらに、Ｒ^１基が−(ＣＨ(ＯＨ))₃−ＣＨ_２ＯＨである環状スルホニウム塩化合物の各ヒドロキシ置換基の結合位置の立体配置は、一般式（ＩＩｃ）：

【化11】

で表わすとおりであり、一般にネオコタラノール（neokotalanol）と呼称されている。なお、参考までに、一般式（ＩＩｂ）において、３^’位の−ＯＨが−ＯＳＯ_３⁻である誘導体は、一般にコタラノール（kotalanol）と呼称されている。

【0050】

また、本発明の環状スルホニウム塩化合物（Ｉ、ＩＩ）（以下、本発明化合物ともいう）は、その溶媒和物を包含している。ここで、「溶媒和物」とは、本発明化合物に、医薬的に許容し得る溶媒の分子が配位した化合物を意味する。かかる溶媒和物としては、例えば、水和物、アルコール系溶媒和物、非プロトン系極性有機溶媒和物などが挙げら、水和物、エタノール和物、ジメチルスルホキシド和物などが好ましい。かかる溶媒和物は、公知の方法に従って得ることができる。

【0051】

本発明化合物は、その医薬的に許容し得る塩としても使用することができる。医薬的に許容し得る塩としては、本発明化合物と医薬的に許容される塩を形成するものであればいかなる塩であってもよく、例えば、無機酸、有機酸、アミノ酸などとの塩が挙げられる。かかる医薬的に許容し得る塩は、公知の方法に従って、本発明化合物と、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸、またはアミノ酸とを反応させることにより得ることができる。

【0052】

無機酸としては、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などが挙げられる。有機酸としては、例えば、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。アミノ酸としては、例えば、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸などが挙げられる。

【0053】

下記に、本発明に係る環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）および（ＩＩ）の製造方法について簡単に説明するが、これらの製造方法に何ら限定されるものではない。

【0054】

本発明の環状スルホニウム塩化合物（Ｉ）および（ＩＩ）は、例えば、下記反応式に従って、常法により製造することができる。なお、使用する化合物は、その官能基を必要に応じて保護基にて保護し、後工程で脱保護したり、または、官能基を前駆体として使用して所望の官能基に変換するなどして用いるのがよい。また、得られた生成物の単離精製は、必要に応じて結晶化、再結晶、蒸留、分液、シリカゲルクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択して行うことができるが、場合によっては、単離精製せず次の工程に進むこともできる。

【0055】

本発明において、Ｒ^１基が−(ＣＨ(ＯＨ)ｎ−ＣＨ_２ＯＨ（式中、ｎが０である）を意味する場合の環状スルホニウム塩化合物の一般的製造方法は次の通りである。

【化12】

【0056】

まず、出発物質のジオール化合物（１）の水酸基のうちの一方を、（シクロ）アルキル化あるいは（ヘテロ）アラルキル化試薬を使用して保護し、末端Ｏ−保護化合物（２）および内部Ｏ−保護化合物（３）の２種類の化合物を得る。

【0057】

次に、得られた末端Ｏ−保護化合物（２）は、ハロゲン化（シクロ）アルキル等の（シクロ）アルキル化試薬と反応させてヒドロキシ基を（シクロ）アルキル化して、相当するエーテル化合物（４）を得る。次いで、エーテル化合物（４）の脱アセトニド化により化合物（５）を得る。次に、得られた化合物（５）をエポキシ化してエポキシ化合物（８）−Ａ（ここで、Ｒは、アルキル基またはシクロアルキル基である）を得る。

【0058】

一方、得られた化合物（２）を、ハロゲン化（ヘテロ）アラルキル等の（ヘテロ）アラルキル化試薬を用いて反応することにより、ヒドロキシ基を（ヘテロ）アラルキル化して、相当するエーテル化合物（６）を得る。得られたエーテル化合物（６）は、脱アセトニド化により化合物（７）が得られる。この化合物（７）をエポキシ化してエポキシ化合物（８）−Ｂ（ここで、ＯＹは（ヘテロ）アラルキル基である）が得られる。

【0059】

他方、出発物質のジオール化合物（１）を、ハロゲン化（ヘテロ）アラルキル等の（ヘテロ）アラルキル化試薬を用いて、その水酸基を保護すると、化合物（３）が得られる。次に、残存する末端の第１級ヒドロキシ基を適当な保護基（Ｐ）を用いて保護すると化合物（６）が得られる。化合物（６）は上述のようにして、エポキシ化合物（８）−Ｂに導くことができる（ここで、ＯＹは（ヘテロ）アラルキル基である）

【0060】

次に、反応式１で得られたエポキシ化合物（８）−Ａおよびエポキシ化合物（８）−Ｂは、下記反応式２−Ａに従って、チオ糖化合物（９）−Ａとカップリング反応することによってＳアルキル化され環状スルホニウム塩化合物（１０）−Ａに導くことができる。得られた環状スルホニウム塩化合物（１０）−Ａの保護基を脱保護すると、目的化合物（Ｉ）−Ａが得られる。

【0061】

【化13】

【0062】

つまり、反応式２−Ａに示す通り、反応式１で得られたエポキシ化合物（８）−Ａは、チオ糖化合物（９）−Ａとのカップリング反応によりＳアルキル化され、環状スルホニウム塩化合物（１０）−Ａが得られる。次いで、保護基（ＰおよびＰ‘）を除去することにより、本発明の化合物である式（Ｉ）−Ａで表される環状スルホニウム塩化合物の（ここで、Ｒは（シクロ）アルキル基または（ヘテロ）アラルキル基である）が得られる。また、上記反応式のいずれかの工程後に、必要に応じて陰イオン交換樹脂による陰イオン交換反応を行って、Ｘ⁻を変換することができる。

【0063】

次に、Ｒ^１基が−(ＣＨ(ＯＨ)ｎ−ＣＨ_２ＯＨ（式中、ｎが１〜３を意味する）である場合の環状スルホニウム塩化合物の一般的製造方法は次の通りである。

【化14】

【0064】

まず、反応式３に示すように、出発物質となる糖誘導体（１１）の１個の保護ヒドロキシ基（Ｐ）を（シクロ）アルキル基（Ｒ）あるいは（ヘテロ）アラキル基（Ｙ）に変更して化合物（１２）を得る。さらに、末端Ｏ−保護基（Ｐ）を脱離基（Ｐ’）に変換し、糖誘導体（１３）を得る。

【0065】

次に、反応式３で得られた糖誘導体（１３）は、反応式２−Ｂに示すように、チオ糖化合物とカップリングされた後、保護基の脱離、還元工程を経て目的とする環状スルホニウム塩化合物を得ることができる。

【0066】

【化15】

【0067】

より詳細には、反応式２−Ｂに示す通り、反応式３で製造した糖誘導体（１３）は、チオ糖化合物（９）−Ｂとのカップリング反応によりＳアルキル化されて環状スルホニウム塩化合物（１０）−Ｂが得られる。次いで、保護基（Ｐおよび）および（Ｐ’および）を除去して化合物（１４）−Ｂを得た後、得られた環状スルホニウム塩化合物（１４）−Ｂを還元することにより、本発明の環状スルホニウム塩化合物（（Ｉ）−Ｂ）を得ることができる。ここで、Ｒに相当する基は（シクロ）アルキル基、Ｙに相当する基は（ヘテロ）アラルキル基である。上記反応式のいずれかの工程後に、必要に応じて陰イオン交換樹脂によって陰イオン交換を行うことができる。

【0068】

なお、Ｘ⁻で表されるブレンステッド酸の共役塩基の種類は、薬物動態的観点および製造可能性の観点から特段制限されるものではない。陰イオンの変換は、有機合成で汎用される陰イオン交換樹脂または酸試薬を用いることにより容易に行うことができる。

【0069】

本発明の環状スルホニウム塩化合物（Ｉ、ＩＩ）もしくはその異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩は、α−グルコシダーゼの作用を阻害することができることから、糖質の消化吸収を遅らせることができ、食後の高血糖を改善・抑制することができる。よって、本発明の環状スルホニウム塩化合物は、α−グルコシダーゼが関与する疾患の予防または治療に有用である。

【0070】

α−グルコシダーゼが関与する疾患としては、代謝疾患および代謝関連障害であって、例えば糖尿病および／または糖尿病合併症が挙げられる。具体的には、かかる疾患としては、例えば、１型糖尿病、２型糖尿病、脂質代謝異常症、食後脂質異常症、耐糖能異常の状態（ＩＧＴ）、空腹時血漿グルコース異常の状態、肥満症、糖尿病性網膜症、白内障、糖尿病性腎症、高血圧症、糖尿病性神経障害およびインスリン抵抗性などが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、糖尿病、肥満症または脂質代謝異常症などが挙げられ、特に好ましくは２型糖尿病が挙げられる。

【0071】

本発明化合物は、医薬的に許容し得る担体と共に、医薬製剤の技術分野においてそれ自体公知の方法に従って医薬薬組成物として製剤することができる。本発明に係る医薬組成物は、経口または非経口投与することができる。経口投与用医薬組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などが挙げられる。また、非経口投与用医薬組成物としては、例えば、外用剤、坐剤、注射剤、点眼剤、経鼻剤などが挙げられる。本発明の医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、投与量などにより異なるが、例えば、組成物全体の０．１ないし１００重量％、好ましくは０．１ないし７０重量％であるのがよい。

【0072】

本発明の医薬組成物に含まれる医薬的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤等、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤またはｐＨ調整剤、無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じて、保存剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、清涼化剤または矯味矯臭剤、消泡剤、粘稠剤等の添加物が用いられる。

【0073】

賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、トウモロコシデンプン、デキストリン、微結晶セルロース、結晶セルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアゴムなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロースなどが挙げられる。結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドン、結晶セルロース、白糖、デキストリン、デンプン、ゼラチン、カルメロースナトリウム、アラビアゴムなどが挙げられる。流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウムなどが挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルクなどが挙げられる。

【0074】

溶剤としては、例えば、精製水、エタノール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。溶解補助剤としては、例えば、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、ポビドン、メチルセルロース、モノステアリン酸グリセリンなどが挙げられる。等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤またはｐＨ調整剤としては、例えば、リン酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる。

【0075】

保存剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノール、ベンジルアルコール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸などが挙げられる。着色剤としては、例えば、食用色素（例：食用赤色２号もしくは３号、食用黄色４号もしくは５号等）、β−カロテンなどが挙げられる。甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテームなどが挙げられる。清涼化剤または矯味矯臭剤としては、例えばｌ−メントールまたはハッカ水などが挙げられる。消泡剤としては、例えばジメチルポリシロキサンまたはシリコン消泡剤などが挙げられる。粘稠剤としては、例えばキサンタンガム、トラガント、メチルセルロースまたはデキストリンなどが挙げられる。

【0076】

本発明の医薬組成物は、ヒトはもちろんのこと、イヌ、ネコ等のペット動物に対しても投与することができる。投与量は、投与対象、疾患、症状、剤形、投与ルート等により異なるが、例えば、成人の糖尿病患者（体重：約６０ｋｇ）に経口投与する場合の投与量は、有効成分である本発明化合物として、１日あたり、通常約１ｍｇないし１ｇの範囲である。これらの量を１回ないし数回に分けて投与することができる。

【0077】

本発明に係る医薬組成物は、医薬分野で一般的に行われている方法で、１または複数の他の薬剤（以下、併用薬剤ともいう）と組み合わせた組み合わせ医薬組成物として使用することができる。組み合わせ医薬組成物は、本発明化合物と併用薬剤とを同一製剤中に含有する配合剤として投与してもよいし、両製剤を同時にまたは一定の間隔をおいて別々に投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、疾患、症状、剤形、投与ルート、投与時間、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、本発明化合物またはその塩と併用薬剤とが組み合わされていればよい。

【0078】

本発明の組み合わせ医薬組成物として使用できる併用薬剤としては、例えば、抗糖尿病薬、抗肥満症薬、抗脂質代謝異常症薬、高血圧症薬などが挙げられる。

【0079】

抗糖尿病薬には、例えば、血糖降下薬、抗糖尿病合併症薬などが含まれる。かかる抗糖尿病薬としては、例えば、インスリン製剤(注射剤)、フルクトース(Fructose)-1,6-ビスホスファターゼ(FBPase)阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、グルココルチコイド受容体アンタゴニスト、グルコキナーゼ活性化剤、グルタミンフルクトース-6-ホスフェートアミノトランスフェラーゼ(GFAT)阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ(GP)阻害剤、グリコーゲン シンターゼ キナーゼ３(GSK-3)阻害剤、ＧＰＲ４０アゴニスト、ホスホエノールピルベート カルボキシキナーゼ（PEPCK）阻害剤、プロテイン チロシン ホスファターゼ1B(PTPase 1B)阻害剤、ピルベート デヒドロキシゲナーゼ キナーゼ (PDHK)阻害剤、SGLUT阻害剤、SH2ドメイン含有イノシトール ホスファターゼ２(SHIP2)阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-IV)阻害剤、ｔGLP-1ペプチドアナログ、αグルコシダーゼ阻害剤、インスリン感受性増強剤、スルホニルウレア受容体アゴニスト（ＳＵ剤）、即効型インスリン分泌促進剤(ナテグリニド)、低分子ｔGLP-1受容体アゴニスト、低分子インスリン経口剤、ビグアナイト剤、11β-HSD-１阻害剤、アジポネクチン受容体アゴニスト、AMP-活性化プロテイン キナーゼ(AMPK)活性化剤、ＰＰＡＲγ受容体アゴニスト・アンタゴニスト、β３アドレナリン受容体アゴニストなどが挙げられる。また、抗糖尿病合併症薬としては、例えば、最終糖化反応生成物（ＡＧＥ）産生抑制剤、アルドース還元酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、プロテインキナーゼＣβ（ＰＫＣβ）阻害剤などが挙げられる。

【0080】

抗肥満症薬としては、例えば、アセチル-CoAカルボキシラーゼ１(ACC1)阻害剤、アセチル-CoAカルボキシラーゼ２(ACC2)阻害剤、ボンベシン受容体サブタイプ３(BRS-3)アゴニスト、ジアシルグリセロール アシルトランスフェラーゼ(DGAT)阻害剤、グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド(GIP)受容体拮抗剤、レプチン受容体アゴニスト、メラノコルチン（MC)受容体アゴニスト、神経ペプチドY5(NPY5)受容体アンタゴニスト、ペリリピン阻害剤、脱共役タンパク質(UCP)誘導剤・活性化剤、11β-HSD-1阻害剤、アジポネクチン受容体アゴニスト、AMP-活性化タンパク質キナーゼ(AMPK)活性化剤、ＰＰＡＲγ受容体アゴニスト・アンタゴニスト、β３アドレナリン受容体アゴニストなどが挙げられる。

【0081】

抗脂質代謝異常症薬としては、例えば、アポリポタンパク質A1(Apo-A1)誘導剤、コレステリルエステル輸送タンパク質(CETP)阻害剤、内皮リパーゼ阻害剤、HMG-CoA還元酵素阻害剤、リポタンパク質リパーゼ(LPL)活性化剤、ミクロゾームトリグリセリド転移タンパク質(MTP)阻害剤、ＰＰＡＲα受容体アゴニスト、ＰＰＡＲδ受容体アゴニストなどが挙げられる。

【0082】

抗高血圧症薬としては、例えば、α遮断薬、β遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥ阻害薬）、カルシウム拮抗薬、レニン阻害薬などが挙げられる。

【0083】

本発明に係る環状スルホニウム塩化合物（Ｉ、ＩＩ）もしくはその異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩は、抗糖尿病、抗糖尿病合併症、抗肥満症、抗脂質代謝異常症、または抗高血圧症のための予防用または治療用食品、特に抗糖尿病食品、抗肥満症食品などとしても供することができる。したがって、本発明の食品は、機能性食品等の健康食品として有用である。

【0084】

本発明に係る食品には、食品の種類に応じて慣用の添加剤を使用することができる。添加剤としては、例えば、上記の賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、または矯味矯臭剤などが挙げられる。また、本発明の食品には、必要に応じて、他の生理活性成分、ミネラル、ビタミン、ホルモン、栄養成分、香料などの添加物を混合することもできる。

【0085】

本発明の食品は、例えば、溶液、ハードカプセル、ソフトカプセルのようなカプセル、錠剤、丸剤、顆粒状などの形状に慣用されている方法によって加工することができ、例えば、スナック、ビスケット、クッキー等の菓子類、清涼飲料水、ジュースなどとして食することができる。

【実施例】

【0086】

以下に、本発明を、実施例を挙げて更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
本発明化合物の具体的な製法の一例を、下記反応式４および５に示す。

【0087】

（反応式４）

【化16】

【0088】

（反応式５）

【化17】

【0089】

なお、上記反応式および下記実施例中、略号は以下の意味を有している。
Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｂｎはベンジル基、ＡｃＯＨは酢酸、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＥＡＤはアゾジカルボン酸ジエチル、ＰＭＢＣｌはパラメトキシベンジルクロリド、ａｑ．は水溶液または水性をそれぞれ意味する。

【0090】

また、化合物の確認は、各種分光学的分析の解析により行なった。具体的には、一次元および二次元のプロトンおよび炭素１３核磁気共鳴スペクトル（^１Ｈ ＮＭＲ、^１３Ｃ ＮＭＲ）、赤外線吸収スペクトル(ＩＲ）、質量スペクトル（ＭＳ）（例えば、高速原子衝撃型質量分析法（ＦＡＢＭＳ）および高速原子衝撃型高分解能質量分析法（ＦＡＢＨＲＭＳ））、ならびに比旋光度の解析により行った。重クロロホルム中の^１Ｈ核磁気共鳴スペクトルには、テトラメチルシランを内部標準として用いた。また、^１３Ｃ核磁気共鳴スペクトルは次のシグナルを基準にした；重クロロホルム中：７７．０ｐｐｍおよび重メタノール中：４９．０ｐｐｍ。

【0091】

（実施例１）
１−Ｏ−ベンジル−３,４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１２）および２−Ｏ−ベンジル−３,４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１３）（反応式４）
まず、公知の製法（Abushanab E.; Vemishetti P.; Leiby R. W.; Singh H. K.; Mikkilineni A. B.; Wu D. C.-J.; Saibaba R.; Panzica, R. P. J. Org. Chem. 1988, 53, 2598）に従って、Ｄ−イソアスコルビン酸からジオール化合物（３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール）（１１）を得、得られた化合物（１１）（６ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）を、Ｂｕ_２Ｓｎ(IV)Ｏ（１１．１ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）およびトルエン（６０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。その後、該反応混合物をディーンスターク冷却器を備えたナス型フラスコ中で減圧下で濃縮した。該残渣にＤＭＦ（６０ｍＬ）、フッ化セシウム（８．５ｇ、５５．９ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（６．６ｍＬ、５５．６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を６０℃で１時間加熱した。冷却後、反応混合物をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈した後、不溶物質をろ去し、ジエチルエーテルで洗浄した。ろ液と洗浄液とを合わせ、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を添加してアルカリ性にした。次いで、沈降したゲルをセライトでろ過して除き、ジエチルエーテルで洗浄した。分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、濃縮すると、淡黄色油状物（１１．３ｇ）を得た。これをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ、１０：１→５：１→１：１）で精製すると、化合物（１２）（８．５ｇ、９１％）および化合物（１３）（６５１ｍｇ、７％）が得られた。

【0092】

【化18】

【0093】

【化19】

【0094】

（実施例２）
３,４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−パラメトキシベンジル−Ｄ−エリスリトール化合物（１４）および３,４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−パラメトキシベンジル−Ｄ−エリスリトール化合物（１５）（反応式４）
実施例１における化合物（１２）および（１３）の合成と実質的に同様な方法で、３,４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１１）（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、Ｂｕ_２ＳｎＯ（９２０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流し、該反応混合物を減圧下で濃縮した。該残渣に、ＤＭＦ（６０ｍＬ）、フッ化セシウム（８．５ｇ、５５．９ｍｍｏｌ）および塩化パラメトキシベンジル（０．６３ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を順次加えて得た懸濁液を６０℃で１２時間加熱した。該反応混合物をジエチルエーテル（４０ｍＬ）で希釈した後、得られた混合物を１０％水酸化ナトリウム水溶液で処理した（ｐＨ＞１１）。沈降したゲルをセライトろ過して除き、そしてジエチルエーテルで洗浄した。ろ液と洗浄液のあわせたものから分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、濃縮させて、淡黄色油状物（１．２２ｇ）を得た。これをカラムクロマトグラフィー精製（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ、１０：１→５：１→１：１）を行って、化合物（１４）（７３０ｍｇ、８９％）および化合物（１５）（５３ｍｇ、６．５％）を得た。

【0095】

【化20】

【0096】

【化21】

【0097】

（実施例３）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−メチル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ａ）（反応式４）
化合物（１２）（２．０ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（４７６ｍｇ、１１．９ｍｍｏｌ、流動パラフィン中６０％）、ヨウ化メチル（１ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物に０℃で滴下した。０℃で１時間撹拌後に、該混合物を氷−水（１００ｍＬ）中に注加し、そしてｎ−ヘキサンおよびジエチルエーテル（ｖ／ｖ、１／１）の混合液を用いて抽出した。該抽出物を飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮させて、無色油状物の１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−メチル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ａ）（２．３１ｇ）を得た。得られた化合物をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ、１０：１）で精製すると標記化合物（１６ａ）（２．０４ｇ、９７％）が得られた。

【0098】

【化22】

【0099】

（実施例４）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−エチル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｂ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１２）（２．０ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（１．２７ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）から、１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−エチル−３，４−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｂ）（２．１３ｇ、９６％）を無色油状物として得た。

【化23】

【0100】

（実施例５）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ペンチル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｃ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１２）（９００ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）および１−ブロモペンタンから、１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ペンチル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｃ）（１．１ｇ、９６％）を得た。

【化24】

【0101】

（実施例６）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ヘプチル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｄ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１２）（５００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）および１−ブロモヘプタンから、１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ヘプチル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｄ）（６７３ｍｇ、９７％）を得た。

【化25】

【0102】

（実施例７）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−トリデシル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｅ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１２）（８００ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）および１−ブロモトリデカン（２．４ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）から、１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−トリデシル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｃ、１．１９ｇ、８６％）を得た。

【化26】

【0103】

（実施例８）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ネオペンチル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｆ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１２）（８００ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）および１−ブロモネオペンタンから、標記化合物（１６ｆ、４０９ｍｇ、４０％）を得た。

【化27】

【0104】

（実施例９）
製法Ａ：２−Ｏ−ベンジル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｇ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１３）（３００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびｐ−メトキシベンジルブロマイドから、標記化合物（１６ｇ、４２５ｍｇ、９６％）を得た。

【化28】

【0105】

（実施例１０）
製法Ｂ：２−Ｏ−ベンジル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｇ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）およびｐ−メトキシベンジルブロマイドから、標記化合物（１６ｇ、３８７ｍｇ、９８％）を無色油状物質として得た。本化合物の^１ＨＮＭＲおよび¹³ＣＮＭＲの結果は、実施例９で得られた化合物と一致した。

【0106】

（実施例１１）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（ｏ−メチルベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｈ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をｏ−メチルベンジル化して標記化合物（１６ｈ、１７６ｍｇ、８６％）を無色油状物質として得た。

【化29】

【0107】

（実施例１２）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（ｍ−メチルベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｉ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をｍ−メチルベンジル化して標記化合物（１６ｉ、２００ｍｇ、９８％）を無色油状物質として得た。

【化30】

【0108】

（実施例１３）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（ｐ−メチルベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｊ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をｐ−メチルベンジル化して標記化合物（１６ｊ、２００ｍｇ、９８％）を無色油状物質として得た。

【化31】

【0109】

（実施例１４）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（ｏ−クロロベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｋ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をｏ−クロロベンジル化して標記化合物（１６ｋ、３９７ｍｇ、９２％）を無色油状物質として得た。

【化32】

【0110】

（実施例１５）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（ｍ−クロロベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｌ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（４００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をｍ−クロロベンジル化して標記化合物（１６ｌ、５１８ｍｇ、９０％）を無色油状物質として得た。

【化33】

【0111】

（実施例１６）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（ｐ−クロロベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｍ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（２５７ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）をｐ−クロロベンジル化して標記化合物（１６ｍ、３３６ｍｇ、９１％）を無色油状物質として得た。

【化34】

【0112】

（実施例１７）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（ｏ−ブロモベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｎ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（２８２ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）をｏ−ブロモベンジル化して標記化合物（１６ｎ、４３２ｍｇ、９６％）を無色油状物質として得た。

【化35】

【0113】

（実施例１８）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（ｍ−ブロモベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｏ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（２７５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をｍ−ブロモベンジル化して標記化合物（１６ｏ、４３０ｍｇ、９８％）を無色油状物質として得た。

【化36】

【0114】

（実施例１９）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｏ−（ｐ−ブロモベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｐ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（３１４ｍｇ、１.１１ｍｍｏｌ）をｐ−ブロモベンジル化して標記化合物（１６ｐ、４９２ｍｇ、９８％）を無色油状物質として得た。

【化37】

【0115】

（実施例２０）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｏ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）−１−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｑ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（４００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をｏ−トリフルオロメチルベンジル化して標記化合物（１６ｑ、６００ｍｇ、９６％）を無色油状物質として得た。

【化38】

【0116】

（実施例２１）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）−１−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｒ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（２７５ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）をｍ−トリフルオロメチルベンジル化して標記化合物（１６r、４１２ｍｇ、９６％）を無色油状物質として得た。

【化39】

【0117】

（実施例２２）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）−１−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｓ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をｐ−トリフルオロメチルベンジル化して標記化合物（１６ｓ、３０２ｍｇ、９７％）を無色油状物質として得た。

【化40】

【0118】

（実施例２３）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｏ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｔ）（反応式４）
化合物（１４）（４５０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（７５０ｍｇ、１８．８ｍｍｏｌ）、水（４ｍｌ）およびジクロロメタン（６ｍｌ）の混合物を２５℃で３０分間超音波処理した後、ｏ−ニトロベンジルブロマイド（１．７２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）とｎ−ＢｕＮ^＋Ｉ⁻（５８９ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン雰囲気下室温で更に２４時間撹拌した。反応混合物を水５ｍｌで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、濃縮したところ淡黄色油状物２.１７ｇが得られた。これをクロロホルムを用いてカラムクロマトグラフィーで精製したところ、標記化合物（１６ｔ、５８５ｍｇ、８８％）を淡黄色油状物質として得た。

【化41】

【0119】

（実施例２４）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｍ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｕ）（反応式４）
化合物（１６ｔ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（５００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）をｍ−ニトロベンジル化して標記化合物（１６ｕ、６４０ｍｇ、８７％）を淡黄色油状物質として得た。

【化42】

【0120】

（実施例２５）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｐ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｖ）（反応式４）
化合物（１６ｔ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をｐ−ニトロベンジル化して標記化合物（１６ｖ、３８６ｍｇ、８７％）を淡黄色油状物質として得た。

【化43】

【0121】

（実施例２６）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｐ−（ｐ−メトキシベンジルオキシメチル）ベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｗ）（反応式４）
化合物（１６ｔ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をベンジル化して標記化合物（１６ｗ、５２１ｍｇ、９４％）を無色油状物質として得た。

【化44】

【0122】

（実施例２７）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ナフタレー１−イル）メチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｘ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をナフタレー１−イルメチル化して標記化合物（１６ｘ、２９１ｍｇ、９７％）を無色油状物質として得た。

【化45】

【0123】

（実施例２８）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ナフタレー２−イル）メチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｙ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をナフタレー２−イルメチル化して標記化合物（１６ｘ、２７５ｍｇ、９２％）を無色油状物質として得た。

【化46】

【0124】

（実施例２９）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ｚ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（５００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）をピリジン−３−イルメチル化して標記化合物（１６ｘ、６１５ｍｇ、９３％）を無色油状物質として得た。

【化47】

【0125】

（実施例３０）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ピリジン−４−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１６ａａ）（反応式４）
化合物（１６ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１４）（４００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をピリジン−４−イルメチル化して標記化合物（１６ａａ、５００ｍｇ、９５％）を無色油状物質として得た。

【化48】

【0126】

（実施例３１）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−メチル−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ａ）（反応式４）
化合物（１６ａ、２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、１％塩酸４ｍｌおよびエタノール６ｍｌの混合物を還流下で３０分間加熱した。溶媒除去後、残渣をエタノール２０ｍｌに溶解し、得られた混合物をイオン交換樹脂（ＩＲＡ６７）で中和した。イオン交換樹脂をろ去した後、ろ液を濃縮すると淡黄色油状物質２．０ｇが得られた。この油状物質をｎ−ヘキサンと共にすり潰すと、ほぼ純粋な化合物（１７ａ）が無色油状物質として得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化49】

【0127】

（実施例３２）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−エチル−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｂ）（反応式４）
化合物（１７ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｂ）（２．１ｇ、８．１ｍｍｏｌ）を１％塩酸で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｂ）が定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化50】

【0128】

（実施例３３）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−（１−ペンチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｃ）（反応式４）
化合物（１７ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｃ）（７９８ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を１％塩酸で加水分解した。冷却後、反応混合物を水で希釈し、得られた混合物を炭酸水素ナトリウムで中和し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄した後、減圧下で濃縮すると、ほぼ純粋な標記化合物（１７ｃ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【0129】

【化51】

【0130】

（実施例３４）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−（１−ヘプチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｄ）（反応式４）
化合物（１７ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｄ）（６３７ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を１％塩酸で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｄ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化52】

【0131】

（実施例３５）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−（１−トリデシル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｅ）（反応式４）
化合物（１７ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｅ）（１．１５ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を１％塩酸で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｅ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化53】

【0132】

（実施例３６）
１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ネオペンチル−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｆ）（反応式４）
化合物（１７ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｆ）（１６１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を１％塩酸０．５ｍｌで加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｆ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化54】

【0133】

（実施例３７）
２−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（ｏ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｇ）（反応式４）
化合物（１６ｇ）（３６０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を酢酸３．０ｍｌと水１.５ｍｌの混液中で室温で７時間加水分解した。得られた反応混合物を水５０ｍｌで希釈した後、炭酸水素ナトリウムで中和し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｇ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化55】

【0134】

（実施例３８）
２−Ｏ−（ｏ−メチルベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｈ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｈ）（１６０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｈ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化56】

【0135】

（実施例３９）
２−Ｏ−（ｍ−メチルベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｉ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｉ）（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｉ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化57】

【0136】

（実施例４０）
２−Ｏ−（ｐ−メチルベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｊ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｊ）（１９０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｊ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化58】

【0137】

（実施例４１）
２−Ｏ−（ｏ−クロロベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｋ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｋ）（１４４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｋ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化59】

【0138】

（実施例４２）
２−Ｏ−（ｍ−クロロベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｌ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｌ）（４７０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｌ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化60】

【0139】

（実施例４３）
２−Ｏ−（ｐ−クロロベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｍ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｍ）（２７７ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｍ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化61】

【0140】

（実施例４４）
２−Ｏ−（ｏ−ブロモベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｎ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｎ）（４０４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｎ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化62】

【0141】

（実施例４５）
２−Ｏ−（ｍ−ブロモベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｏ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｏ）（４２２ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｏ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化63】

【0142】

（実施例４６）
２−Ｏ−（ｐ−ブロモベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｐ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｐ）（４８５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｐ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化64】

【0143】

（実施例４７）
１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｑ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｑ）（５３１ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｑ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化65】

【0144】

（実施例４８）
１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｒ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｒ）（３０２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｒ）が無色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化66】

【0145】

（実施例４９）
１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｓ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｐ）（２８０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｓ）が無色固体として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化67】

【0146】

（実施例５０）
１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｏ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｔ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｔ）（５７２ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｔ）が淡黄色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化68】

【0147】

（実施例５１）
１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｍ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｕ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｕ）（６２０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｕ）が淡黄色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化69】

【0148】

（実施例５２）
１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｐ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｖ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｖ）（２５２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｖ）が無色固体として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化70】

【0149】

（実施例５３）
１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｐ−（ｐ−メトキシベンジルオキシメチル）ベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｗ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｗ）（４９６ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｗ）が淡黄色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化71】

【0150】

（実施例５４）
１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ナフタレン−１−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｘ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｘ）（２５７ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｘ）が無色固体として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化72】

【0151】

（実施例５５）
１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｙ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｙ）（２７０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｙ）が無色固体として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化73】

【0152】

（実施例５６）
１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ｚ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ｚ）（５１７ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ｚ）が淡黄色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化74】

【0153】

（実施例５７）
１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ピリジン−４−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１７ａａ）（反応式４）
化合物（１７ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１６ａａ）（４８２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を酢酸水溶液で加水分解するとほぼ純粋な標記化合物（１７ａａ）が淡黄色油状物として定量的に得られた。この物質はさらに精製することなしに次の工程に用いた。

【化75】

【0154】

（実施例５８）
３、４−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−メチル−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ａ）（反応式４）
化合物（１７ａ、１．５１ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（ＴＰＰ、２．１ｇ、８．０ｍｍｏｌ）およびトルエン１０ｍｌの混合物に、アゾジカルボン酸ジエチル（ＥＤＡＤ）のトルエン（３．９ｍｌ、８．６ｍｍｏｌ）４０％溶液を８０℃で滴下した。得られた反応混合物を室温で３０分間撹拌し、還流下でさらに４時間加熱した。溶媒除去後、残渣をジエチルエーテル：ｎ−ヘキサン（１：１）溶液中ですり潰し、沈殿した固形物をろ去し、ろ液を濃縮すると、オレンジ色の油状物（２．６１ｇ）が得られた。これをとカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ＡｃＯＥｔ；２０：１→１０：１）で精製すると、標記化合物（１８ａ）（１．０７ｇ、７７％）が無色油状物として得られた。

【0155】

【化76】

【0156】

（実施例５９）
３、４−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−エチル−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｂ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｂ）（１．３６ｇ、５．７ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｂ、９５６ｍｇ、７６％）が無色油状物として得られた。

【化77】

【0157】

（実施例６０）
３、４−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−（１−ペンチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｃ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｃ）（６００ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｃ、４６０ｍｇ、８２％）が無色油状物として得られた。

【化78】

【0158】

（実施例６１）
３、４−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−（１−ヘプチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｄ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｄ）（５４４ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｄ、４３５ｍｇ、８５％）が無色油状物として得られた。

【化79】

【0159】

（実施例６２）
３、４−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−（１−トリデシル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｅ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｅ）（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｅ、７７２ｍｇ、８１％）が無色油状物として得られた。

【化80】

【0160】

（実施例６３）
３、４−アンヒドロ−１−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ネオペンチル−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｆ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｆ）（１１０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｆ、９１ｍｇ、８９％）が無色油状物として得られた。

【化81】

【0161】

（実施例６４）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｇ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｇ）（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｇ、２１０ｍｇ、９０％）が無色油状物として得られた。

【化82】

【0162】

（実施例６５）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｏ−メチルベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｈ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｈ）（１２５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｈ、９３ｍｇ、７９％）が無色油状物として得られた。

【化83】

【0163】

（実施例６６）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｍ−メチルベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｉ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｉ）（１５０ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｉ、１１９ｍｇ、８４％）が無色油状物として得られた。

【化84】

【0164】

（実施例６７）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｐ−メチルベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｊ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｈ）（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｊ、１０８ｍｇ、７６％）が無色油状物として得られた。

【化85】

【0165】

（実施例６８）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｏ−クロロベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｋ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｋ）（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｋ、８６ｍｇ、７５％）が無色油状物として得られた。

【化86】

【0166】

（実施例６９）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｍ−クロロベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｌ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｌ）（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｌ、１４６ｍｇ、７７％）が無色油状物として得られた。

【化87】

【0167】

（実施例７０）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｐ−クロロベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｍ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｍ）（１７０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｍ、１３９ｍｇ、８６％）が無色油状物として得られた。

【化88】

【0168】

（実施例７１）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｏ−ブロモベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｎ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｎ）（３４９ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｎ、２８７ｍｇ、８６％）が無色油状物として得られた。

【化89】

【0169】

（実施例７２）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｍ−ブロモベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｏ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｏ）（３３７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｏ、２８５ｍｇ、８５％）が無色油状物として得られた。

【化90】

【0170】

（実施例７３）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｐ−ブロモベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｐ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｐ）（３６１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｐ、２８３ｍｇ、８２％）が無色油状物として得られた。

【化91】

【0171】

（実施例７４）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−１−Ｏ−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｑ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｑ）（４８２ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｑ、４０５ｍｇ、８８％）が無色油状物として得られた。

【化92】

【0172】

（実施例７５）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−１−Ｏ−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｒ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｒ）（２６８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｒ、２０２ｍｇ、７９％）が無色油状物として得られた。

【化93】

【0173】

（実施例７６）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｓ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｓ）（２５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｓ、１９１ｍｇ、８０％）が無色油状物として得られた。

【化94】

【0174】

（実施例７７）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−１−Ｏ−（ｏ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｔ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｔ）（５１０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｔ、４０８ｍｇ、８４％）が無色油状物として得られた。

【化95】

【0175】

（実施例７８）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−１−Ｏ−（ｍ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｕ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｍ）（５４５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｕ、４２４ｍｇ、８２％）が無色油状物として得られた。

【化96】

【0176】

（実施例７９）
３、４−アンヒドロ−２−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−１−Ｏ−（ｐ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｖ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｖ）（２３０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｖ、１８４ｍｇ、８５％）が無色油状物として得られた。

【化97】

【0177】

（実施例８０）
３、４−アンヒドロ−１−Ｏ−（ｐ−ヒドロキシメチルベンジル）−２−Ｏ−（ｐ−（ｐ−メトキシベンジルオキシメチル）ベンジル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｗ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｗ）（４５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｗ、３２３ｍｇ、７５％）が無色油状物として得られた。

【化98】

【0178】

（実施例８１）
３、４−アンヒドロ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ナフタレン−１−１−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｘ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｘ）（１８５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｘ、１４０ｍｇ、８０％）が無色油状物として得られた。

【化99】

【0179】

（実施例８２）
３、４−アンヒドロ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ナフタレン−２−１−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｙ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｙ）（２２０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｙ、１５７ｍｇ、７５％）が無色油状物として得られた。

【化100】

【0180】

（実施例８３）
３、４−アンヒドロ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｚ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ｚ）（３９５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ｚ、２１４ｍｇ、５２％）が淡黄色油状物として得られた。

【化101】

【0181】

（実施例８４）
３、４−アンヒドロ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ピリジン−４−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール化合物（１８ｚ）（反応式４）
化合物（１８ａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（１７ａａ）（４２０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）をＴＰＰとＤＥＡＤを用いてエポキシ化すると、標記化合物（１８ａａ、２０４ｍｇ、５１％）が無色油状物として得られた。

【化102】

【0182】

（実施例８５）
２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−１，４−[(Ｒ)−[１−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−２−Ｏ−メチル−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−Ｄ−アラビトール塩化物（２０ａ、Ｘ＝Ｃｌ）（反応式５）
エポキシド化合物（１８ａ、１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、チオ糖化合物（１９ａ）（１６８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン２ｍｌの混合物に、テトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（ＨＢＦ_４・(ＣＨ_３)_２Ｏ、６３μｌ、０．５２ｍｍｏｌ）を−６０℃で加えた。該反応混合物を３時間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。残渣を、メタノール３ｍｌ中、室温でイオン交換樹脂ＩＲＡ−４００Ｊ（Ｃｌ⁻型）で処理し、樹脂をろ去し、ろ液を濃縮すると、油状物（２９０ｍｇ）を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム／メタノール、１００：１→５０：１）で精製すると、標記化合物（２０ａ、２３４ｍｇ、８８％）が得られた。

【化103】

【0183】

（実施例８６）
２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−１，４−[(Ｒ)−[１−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−２−Ｏ−エチル−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−Ｄ−アラビトール塩化物（２０ｂ、Ｘ＝Ｃｌ）（反応式５）
化合物（２０ａ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｂ）とチオ糖（１９ａ、１５８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）とをカップリング反応した後、イオン交換反応を行うと、標記化合物（２０ｂ、２０４ｍｇ、８０％）が無色油状物として得られた。

【化104】

【0184】

（実施例８７）
２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−１，４−[(Ｒ)−[１−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−２−Ｏ−（１−ペンチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−Ｄ−アラビトール塩化物（２０ｃ、Ｘ＝Ｃｌ）（反応式５）
化合物（２０ａ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｃ、１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ａ、２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）とをカップリング反応した後、イオン交換反応を行うと、標記化合物（２０ｃ、２８１ｍｇ、８２％）が無色油状物として得られた。

【化105】

【0185】

（実施例８８）
２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−１，４−[(Ｒ)−[１−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−２−Ｏ−（１−ヘプチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−Ｄ−アラビトール塩化物（２０ｄ、Ｘ＝Ｃｌ）（反応式５）
化合物（２０ａ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｄ、１３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ａ、１５６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）とをカップリング反応した後、イオン交換反応を行うと、標記化合物（２０ｄ、２３１ｍｇ、８３％）が無色油状物として得られた。

【化106】

【0186】

（実施例８９）
２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−１，４−[(Ｒ)−[１−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−２−Ｏ−（１−トリデシル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−Ｄ−アラビトール塩化物（２０ｅ、Ｘ＝Ｃｌ）（反応式５）
化合物（２０ａ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｅ、１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ａ、９３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とをカップリング反応した後、イオン交換反応を行うと、標記化合物（２０ｅ、１５４ｍｇ、８１％）が無色油状物として得られた。

【化107】

【0187】

（実施例９０）
２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−１，４−[(Ｒ)−[１−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−２−Ｏ−ネオペンチル−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−Ｄ−アラビトール塩化物（２０ｆ、Ｘ＝Ｃｌ）（反応式５）
化合物（２０ａ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｆ、６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ａ、６９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とをカップリング反応した後、イオン交換反応を行うと、標記化合物（２０ｆ、９８ｍｇ、８３％）が無色油状物として得られた。

【化108】

【0188】

（実施例９１）
１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｇ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
エポキシド化合物（１８ｇ、１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と、チオ糖（１９ｂ、１３６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と、ジクロロメタン２ｍｌの混合物に、テトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（ＨＢＦ_４・(ＣＨ_３)_２Ｏ、６３μｌ、０．５２ｍｍｏｌ）を−６０℃で加えた。得られた反応混合物を−６０℃で３時間撹拌した。反応を酢酸ナトリウムを−６０℃で添加してクエンチした後、得られた懸濁液をろ過し、得られた無機物質をジクロロメタンで洗浄した。ろ液と洗浄物とを合わせ減圧下で濃縮すると、淡黄色油状物２８４ｍｇが得られた。。残渣を、メタノール（３ｍＬ）中、室温でイオン交換樹脂ＩＲＡ−４００Ｊ（Ｃｌ⁻型）で処理した。これをカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム／メタノール、５０：１→１０：１））で精製すると、標記化合物（２０ｇ、１８５ｍｇ、７６％）が無色油状物として得られた。

【0189】

【化109】

【0190】

（実施例９２）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｏ−メチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｈ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｈ、３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１０２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（３３μｌ、０．２７ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｈ、９６ｍｇ、５２％）が無色油状物として得られた。

【化110】

【0191】

（実施例９３）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｍ−メチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｉ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｉ、７７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（３３μｌ、０．２７ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｉ、９４ｍｇ、５２％）が無色油状物として得られた。

【化111】

【0192】

（実施例９４）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｐ−メチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｊ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｊ、７２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、９４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（３０μｌ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｊ、８５ｍｇ、５０％）が無色油状物として得られた。

【化112】

【0193】

（実施例９５）
１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｏ−クロロベンジル）−４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｋ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｋ、６９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（２７μｌ、０．２２ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｋ、７６ｍｇ、４９％）が無色油状物として得られた。

【化113】

【0194】

（実施例９６）
１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｍ−クロロベンジル）−４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｌ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｌ、８２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（２７μｌ、０．２２ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｌ、１０３ｍｇ、５６％）が無色油状物として得られた。

【化114】

【0195】

（実施例９７）
１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｐ−クロロベンジル）−４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｍ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｍ、６９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（２７μｌ、０．２２ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｍ、６８ｍｇ、４４％）が無色油状物として得られた。

【化115】

【0196】

（実施例９８）
１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｏ−ブロモベンジル）−４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｎ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｎ、１０２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１１２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（３９μｌ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｎ、８９ｍｇ、４１％）が無色油状物として得られた。

【化116】

【0197】

（実施例９９）
１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｍ−ブロモベンジル）−４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｏ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｏ、１０２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（３９μｌ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｏ、８５ｍｇ、４０％）が無色油状物として得られた。

【化117】

【0198】

（実施例１００）
１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｐ−ブロモベンジル）−４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−１，４−ジデオキシ−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｐ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｐ、１０６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（４１μｌ、０．２９ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｐ、９８ｍｇ、４６％）が無色油状物として得られた。

【化118】

【0199】

（実施例１０１）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｑ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｑ、１０１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１１１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（３９μｌ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｑ、１２０ｍｇ、５６％）が無色油状物として得られた。

【化119】

【0200】

（実施例１０２）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｒ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｒ、１２９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１４４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（５０μｌ、０．３７ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｒ、１３４ｍｇ、４８％）が無色油状物として得られた。

【化120】

【0201】

（実施例１０３）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｓ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｓ、８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、９２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（３１μｌ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｓ、９２ｍｇ、５２％）が無色油状物として得られた。

【化121】

【0202】

（実施例１０４）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｏ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｔ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｔ、１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１１８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（４１μｌ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｔ、１１０ｍｇ、５０％）が無色油状物として得られた。

【化122】

【0203】

（実施例１０５）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｍ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｕ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｕ、１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１１８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（４４μｌ、０．３２ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｕ、１１０ｍｇ、５０％）が無色油状物として得られた。

【化123】

【0204】

（実施例１０６）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｐ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｖ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｖ、９０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１０６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（３７μｌ、０．２７ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｖ、１０５ｍｇ、６５％）が無色油状物として得られた。

【化124】

【0205】

（実施例１０７）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ｐ−（ｐ−メトキシベンジルオキシメチル）ベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｗ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｗ、１０９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（４２μｌ、０．２７ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｗ、１２０ｍｇ、５７％）が無色油状物として得られた。

【化125】

【0206】

（実施例１０８）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ナフタレン−１−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｘ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｘ、９４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（３９μｌ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｘ、６８ｍｇ、３３％）が無色油状物として得られた。

【化126】

【0207】

（実施例１０９）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｙ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｙ、７４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、８６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（３２μｌ、０．２３ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｙ、９１ｍｇ、５６％）が無色油状物として得られた。

【化127】

【0208】

（実施例１１０）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ｚ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ｚ、１５４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（１４４μｌ、１．０５ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ｚ、１２５ｍｇ、３５％）が無色油状物として得られた。

【化128】

【0209】

（実施例１１１）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−１−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−２−Ｏ−（ピリジン−４−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−２、３、５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（２０ａａ、Ｘ＝ＢＦ_４）（反応式５）
化合物（２０ｇ）の合成と実質的に同様な方法で、エポキシド化合物（１８ａａ、１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）とチオ糖（１９ｂ、１１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）とをテトラフルオロホウ酸ジメチルエーテル錯体（７８μｌ、０．５７ｍｍｏｌ）で処理し、カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（２０ａａ、９４ｍｇ、４６％）が無色油状物として得られた。

【化129】

【0210】

（実施例１１２）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−メチル−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉａ）（反応式５）
１０%パラジウム−炭素（１００ｍｇ）の８０%酢酸水溶液２ｍｌの懸濁液を水素で予備還元し、この懸濁液に化合物２０ａ（１６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の８０％酢酸水溶液３ｍｌを添加した後、該混合物を５０−６０℃で１２時間加水素化した。触媒をろ去し、ろ液を濃縮すると無色油状物（７８ｍｇ）が得られた。この無色油状物には、部分的にアセチル化された生成物の混入生成が観察された。この油状物を、１０%塩酸０．１ｍｌおよびメタノール１ｍｌの混合液で室温で３時間処理した後、溶媒を減圧下で除去すると、無色油状物（７４ｍｇ）が得られた。得られた無色油状物をカラムクロマトグラフィーで精製（クロロホルム−メタノール、１０：１→クロロホルム−メタノール−水、６：４：１）すると、標記化合物（Ｉａ）（５３ｍｇ、７２％）が得られた。

【化130】

【0211】

（実施例１１３）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−エチル−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｂ）（反応式５）
化合物（Ｉａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｂ、１１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を水素化すると、標記化合物（Ｉｂ、４１ｍｇ、７９％）が無色油状物として得られた。

【化131】

【0212】

（実施例１１４）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（１−ペンチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｃ）（反応式５）
化合物（Ｉａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｃ、８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を水素化すると、標記化合物（Ｉｃ、３２．５ｍｇ、８１％）が無色油状物として得られた。

【化132】

【0213】

（実施例１１５）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（１−ヘプチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｄ）（反応式５）
化合物（Ｉａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｄ、１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を水素化すると、標記化合物（Ｉｄ、５２ｍｇ、８３％）が無色油状物として得られた。

【化133】

【0214】

（実施例１１６）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（１−トリデシル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｅ）（反応式５）
化合物（Ｉａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｅ、８３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を水素化すると、標記化合物（Ｉｅ、３７．２ｍｇ、７９％）が無色油状物として得られた。

【化134】

【0215】

（実施例１１７）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−ネオペンチル−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｆ）（反応式５）
化合物（Ｉａ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｆ、６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を水素化すると、標記化合物（Ｉｆ、２４ｍｇ、８０％）が無色油状物として得られた。

【化135】

【0216】

（実施例１１８）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｇ）（反応式５）
化合物（２０ｇ、１００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を８０％ＴＦＡ水溶液６ｍｌとクロロホルム３ｍｌとの混合液中で室温で２時間処理した。得られた反応混合物を減圧下で濃縮した後、残渣をクロロホルムで洗浄すると、１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトールテトラフルオロホウ酸塩（Ｉｇ、Ｘ＝ＢＦ_４）が定量的に得られた。この化合物を、メタノール２ｍｌ中でイオン交換樹脂ＩＲＡ４００Ｊ（２ｇ]と共に４時間撹拌した。樹脂をろ去し、メタノールで洗浄して、ろ液と洗浄液とを合わせて濃縮すると、無色油状物が得られた。得られた無色油状物をカラムクロマトグラフィーで精製（クロロホルム→クロロホルム−メタノール５０：１→クロロホルム−メタノール１０：１）すると、標記化合物（Ｉｇ）（Ｘ＝Ｃｌ、３４ｍｇ、８５％）が無色油状物として得られた。

【0217】

【化136】

【0218】

（実施例１１９）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ｏ−メチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｈ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｈ、７８ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｈ、２６．０ｍｇ、７８％）が無色油状物として得られた。

【化137】

【0219】

（実施例１２０）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ｍ−メチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｉ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｉ、６５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｉ、２２．４ｍｇ、８１％）が無色油状物として得られた。

【化138】

【0220】

（実施例１２１）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ｐ−メチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｊ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｊ、６５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｊ、２１．８ｍｇ、７８％）が無色油状物として得られた。

【化139】

【0221】

（実施例１２２）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｏ−クロロベンジル）−４−デオキシ−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｋ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｋ、７０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｋ、２４．３ｍｇ、７９％）が無色油状物として得られた。

【化140】

【0222】

（実施例１２３）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｍ−クロロベンジル）−４−デオキシ−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｌ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｌ、７５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｌ、２９．６ｍｇ、８２％）が無色油状物として得られた。

【化141】

【0223】

（実施例１２４）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｐ−クロロベンジル）−４−デオキシ−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｍ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｍ、６０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｍ、２１．３ｍｇ、８１％）が無色油状物として得られた。

【化142】

【0224】

（実施例１２５）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｏ−ブロモベンジル）−４−デオキシ−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｎ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｎ、５５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｎ、１９．１ｍｇ、８３％）が無色油状物として得られた。

【化143】

【0225】

（実施例１２６）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｍ−ブロモベンジル）−４−デオキシ−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｏ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｏ、５３ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｏ、１９．２ｍｇ、７８％）が無色油状物として得られた。

【化144】

【0226】

（実施例１２７）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[２−Ｏ−（ｐ−ブロモベンジル）−４−デオキシ−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｐ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｐ、６５ｍｇ、０．０６
５ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｐ、２３.１ｍｇ、７７％）が無色油状物として得られた。

【化145】

【0227】

（実施例１２８）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｑ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｑ、８０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｑ、３０．０ｍｇ、８２％）が無色油状物として得られた。

【化146】

【0228】

（実施例１２９）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｒ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｒ、７２ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｒ、２６．７ｍｇ、８１％）が無色油状物として得られた。

【化147】

【0229】

（実施例１３０）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｓ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｓ、９０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｓ、３３．３ｍｇ、８１％）が無色油状物として得られた。

【化148】

【0230】

（実施例１３１）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ｏ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｔ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｔ、８８ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｔ、３１．３ｍｇ、８０％）が無色油状物として得られた。

【化149】

【0231】

（実施例１３２）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ｍ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｕ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｕ、８８ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｕ、１８．７ｍｇ、８１％）が無色油状物として得られた。

【化150】

【0232】

（実施例１３３）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ｐ−ニトロベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｖ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｖ、９５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｖ、３４．６ｍｇ、８２％）が無色油状物として得られた。

【化151】

【0233】

（実施例１３４）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ｐ−ヒドロキシメチル）ベンジル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｗ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｗ、１０１ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｗ、３０．４ｍｇ、７８％）が無色油状物として得られた。

【化152】

【0234】

（実施例１３５）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ナフタレン−１−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｘ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｘ、６４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｘ、２２．０ｍｇ、７７％）が無色油状物として得られた。

【化153】

【0235】

（実施例１３６）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｙ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｙ、５６ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｙ、１９．１ｍｇ、７６％）が無色油状物として得られた。

【化154】

【0236】

（実施例１３７）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉｚ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ｚ、９８ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉｚ、３７．０ｍｇ、８２％）が無色油状物として得られた。

【化155】

【0237】

（実施例１３８）
１，４−ジデオキシ−１，４−[(Ｒ)−[４−デオキシ−２−Ｏ−（ピリジン−４−イルメチル）−Ｄ−エリスリトール−４−イル］エピスルホニウミリデン］−Ｄ−アラビトール塩化物（Ｉａａ）（反応式５）
化合物（Ｉｇ）の合成と実質的に同様な方法で、化合物（２０ａａ、９０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をデｐ−メトキシベンジル化すると、対応するスルホニウムテトラフルオロホウ酸塩が得られ、これをイオン交換反応すると、標記化合物（Ｉａａ、３３．２ｍｇ、８１％）が無色油状物として得られた。

【化156】

【0238】

（実施例１３９）
ラット小腸刷子縁膜小胞を調製し（Kessler, M. et. al., Biochim. Biophys. Acta., 1978, 506, 136）、その０．１Ｍ マレイン酸塩緩衝液（ｐＨ ６．０）中の懸濁液を小腸内α−グルコシダーゼ（マルターゼ、スクラーゼ、およびイソマルターゼ）として使用した。

【0239】

被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に溶解し、得られた溶液を０．１Ｍマレイン酸塩緩衝液で希釈して、被験化合物溶液（ＤＭＳＯ濃度：１０%）を調製した。マレイン酸塩緩衝液中の基質溶液（ショ糖（７４ｍＭ）、麦芽糖（７４ｍＭ）またはイソ麦芽糖（７４ｍＭ）、５０μＬ）、該被験化合物溶液（２５μＬ）、および該酵素溶液（２５μＬ）を混合し、３７℃で３０分間インキュベートする。インキュベート後に、該溶液を、沸騰水によって直ちに加熱して反応を停止させ、そして水（１５０μＬ）と混合した。グルコース濃度は、グルコースオキシダーゼ法によって測定した。被験溶液中のＤＭＳＯの最終濃度は２．５％であり、阻害活性に及ぼすＤＭＳＯの影響は検出されなかった。得られた値より５０％阻害濃度（ＩＣ_５０）を算出した。

【0240】

【表1】

【0241】

表１の結果より明らかなように、本発明の範囲内である化合物（Ｉａ）−ｄは、優れたグルコシダーゼ阻害効果を示す。

【産業上の利用可能性】

【0242】

本発明の新規な環状スルホニウム塩化合物もしくはその異性体、溶媒和物またはそれらの医薬的に許容し得る塩は、α−グルコシダーゼ阻害活性を有することから、糖尿病などの予防薬もしくは治療薬または健康食品としても有用であり、かつ、工業的に利用価値が高い。