特許 5941407 ＨＳＰ９０阻害剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5941407

(24)【登録日】2016年5月27日

(45)【発行日】2016年6月29日

(54)【発明の名称】ＨＳＰ９０阻害剤

(51)【国際特許分類】

   C07D 473/34 20060101AFI20160616BHJP

   C07D 473/40 20060101ALI20160616BHJP

   A61K 31/52 20060101ALI20160616BHJP

   A61K 31/538 20060101ALI20160616BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20160616BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20160616BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20160616BHJP

【ＦＩ】

   C07D473/34 321

   C07D473/40CSP

   A61K31/52

   A61K31/538

   A61P43/00 111

   A61P35/00

   A61P25/00

【請求項の数】50

【全頁数】252

(21)【出願番号】特願2012-533327(P2012-533327)

(86)(22)【出願日】2010年10月7日

(65)【公表番号】特表2013-507381(P2013-507381A)

(43)【公表日】2013年3月4日

(86)【国際出願番号】US2010051872

(87)【国際公開番号】WO2011044394

(87)【国際公開日】20110414

【審査請求日】2013年10月2日

(31)【優先権主張番号】61/249,349

(32)【優先日】2009年10月7日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】500516056

【氏名又は名称】スローン − ケッタリング インスティチュート フォー キャンサー リサーチ

(74)【代理人】

【識別番号】110000855

【氏名又は名称】特許業務法人浅村特許事務所

(74)【代理人】

【識別番号】100066692

【弁理士】

【氏名又は名称】浅村 皓

(74)【代理人】

【識別番号】100072040

【弁理士】

【氏名又は名称】浅村 肇

(74)【代理人】

【識別番号】100088926

【弁理士】

【氏名又は名称】長沼 暉夫

(74)【代理人】

【識別番号】100102897

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 幸弘

(72)【発明者】

【氏名】チオシス、ガブリエラ

(72)【発明者】

【氏名】タルドン、トニー

(72)【発明者】

【氏名】スン、ウェイリン

【審査官】 瀬下 浩一

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１０−５２２１８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１１−５０３２０６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００９−５３６９６０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５０７５８２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００８／１１５７１９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００９／０６５０３５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００７／１３４２９８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００６／０８４０３０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００８／０４９１０５（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ４７３／３４

Ｃ０７Ｄ ４７３／４０

Ａ６１Ｋ ３１／５２

Ａ６１Ｋ ３１／５３８

Ａ６１Ｐ ２５／００

Ａ６１Ｐ ３５／００

Ａ６１Ｐ ４３／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記式の化合物

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２及びＺ_３のそれぞれはＮであり、
（ｂ）Ｘａ及びＸｂはＯであり、ＸｃはＣＨ_２であり、
（ｃ）Ｙは−ＣＨ_２−又は−Ｓ−であり、
（ｄ）Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
（ｅ）Ｘ_２及びＲは、以下から選択される組合せであり、
Ｘ_２はアリール基、アルキニル基、シクロアルキル基又はシクロアルケニル基であり、Ｒは、
（ａ）水素、又は
（ｂ）非置換若しくは置換されている直鎖若しくは分枝のＣ_１からＣ_１０のアルキル、Ｃ_２からＣ_６のアルケニル若しくはＣ_２からＣ_６のアルキニル、又は
（ｃ）第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、又はトリアルキルアンモニオアルキル（各アルキル基は独立して直鎖、環式又は分枝である）、又は
（ｄ）

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

であって、式中、ｍは２〜３であり、ｎは１〜６であり、及びＸは９Ｎ結合の部位である。

【請求項2】

Ｘ_２がアルキニルである、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

８−［６−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルチオ］９−（３−イソプロピルアミノプロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン；９−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−８−（６−フェニルエチニル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン；８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；Ｎ−（２−（（２−（６−アミノ−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）アミノ）エチル）スルファミド；３−（２−（６−アミノ−８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシプロパンアミド；８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−アミノプロピル）−８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（２−アミノエチル）−８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；６−（６−アミノ−８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；１−（６−アミノ−８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロパン−２−オール；５−（６−アミノ−８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；５−（６−アミノ−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；６−（６−アミノ−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−アミンからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。

【請求項4】

Ｘ_２がヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。

【請求項5】

Ｘ_２がフラニルである、請求項４に記載の化合物。

【請求項6】

８−（６−（フラン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；２−フルオロ−８−（（６−（フラン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（フラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（フラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；５−（６−（（６−アミノ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−８−イル）チオ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）フラン−２−カルバルデヒド；９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（５−（アミノメチル）フラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（５−（アミノメチル）フラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；Ｎ−（２−（（２−（６−アミノ−８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）アミノ）エチル）スルファミド；３−（２−（６−アミノ−８−（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシプロパンアミド；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；１−（６−アミノ−８−（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロパン−２−オール；５−（６−アミノ−８−（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；２−フルオロ−８−（（６−（フラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；５−（６−（（６−アミノ−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−８−イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）フラン−２−カルバルデヒド；２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（５−（アミノメチル）フラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；５−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；６−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；２−フルオロ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；及び９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミンからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。

【請求項7】

Ｘ_２がオキサゾリルである、請求項４に記載の化合物。

【請求項8】

８−（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；６−（６−アミノ−８−（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（６−（オキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−アミノプロピル）−８−（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（（６−（オキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；１−（６−アミノ−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−２−オール；５−（６−アミノ−８−（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（オキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；６−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；５−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；２−フルオロ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−２−フルオロ−８−（（６−（オキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；及び９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミンからなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。

【請求項9】

Ｘ_２がピラゾリルである、請求項４に記載の化合物。

【請求項10】

８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；Ｎ−（２−（（２−（８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）アミノ）エチル）スルファミド；Ｎ−（２−（（２−（８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）アミノ）エチル）スルファミド；３−（（２−（８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシプロパンアミド；８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（３−アミノプロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；１−（８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−２−オール；５−（８−（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；６−（８−（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９−（２−アミノエチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−アミン；５−（８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；６−（８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；及び８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−アミンからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。

【請求項11】

Ｘ_２がフラン、チオフェン、３−ピラゾール、オキサゾール、又はチアゾリルである、請求項４に記載の化合物。

【請求項12】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（６−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（（６−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（（６−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；１−（６−アミノ−８−（（６−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−２−オール；５−（６−アミノ−８−（６−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；及び８−（（６−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミンからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。

【請求項13】

下記式の化合物

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２及びＺ_３のそれぞれはＮであり、
（ｂ）Ｘａ−Ｘｃ−ＸｂはＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２、又はＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨであり、
（ｃ）Ｙは−ＣＨ_２−又は−Ｓ−であり、
（ｄ）Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
（ｅ）Ｘ_２は、アルキニル、アリール、シクロアルキル、又はシクロアルケニルからなる群から選択され、Ｒは、
（ａ）水素、又は
（ｂ）非置換若しくは置換されている直鎖若しくは分枝のＣ_１からＣ_１０のアルキル、
（ｃ）第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、又はトリアルキルアンモニオアルキル（各アルキル基は独立して直鎖、環式又は分枝である）、又は
（ｄ）

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

であって、式中、ｍは２〜３であり、ｎは１〜６であり、及びＸは９Ｎ結合の部位である。

【請求項14】

Ｘ_２がアルキニルである、請求項１３に記載の化合物。

【請求項15】

８−（（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；５−（６−アミノ−８−（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−アミン；６−（６−アミノ−８−（（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；４−（６−アミノ−８−（（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ブタン−１−スルホンアミド；８−（（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；及び８−（（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミンからなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。

【請求項16】

Ｘがヘテロアリールである、請求項１３に記載の化合物。

【請求項17】

８−（（６−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（６−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；Ｎ−（２−（（２−（６−アミノ−８−（（６−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）アミノ）エチル）スルファミド；３−（２−（６−アミノ−８−（６−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシプロパンアミド；９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−アミノプロピル）−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（６−（４−メチルチアゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；１−（６−アミノ−８−（（６−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−２−オール；６−（６−アミノ−８−（６−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−２−フルオロ−８−（（６−（４−メチルチアゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−アミン；６−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；及び５−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミドからなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。

【請求項18】

下記式の化合物

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２及びＺ_３のそれぞれはＮであり、
（ｂ）Ｘａ及びＸｂの一方はＯであり、Ｘｃ並びにＸａ及びＸｂの他方は−ＣＨ_２−であり、
（ｃ）Ｙは−ＣＨ_２−又は−Ｓ−であり、
（ｄ）Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
（ｅ）Ｘ_２はアリール、アルキニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル基であり、
Ｒは、
（ａ）水素、又は
（ｂ）非置換若しくは置換されている直鎖若しくは分枝のＣ_１からＣ_１０アルキル、Ｃ_２からＣ_６のアルケニル若しくはＣ_２からＣ_６のアルキニル、又は
（ｃ）第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、又はトリアルキルアンモニオアルキル（各アルキル基は独立して直鎖、環式又は分枝である）、又は
（ｄ）

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

であって、式中、ｍは２〜３であり、ｎは１〜６であり、及びＸは９Ｎ結合の部位である。

【請求項19】

下記式の化合物

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

［（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２及びＺ_３のそれぞれはＮであり、
（ｂ）Ｘａ及びＸｂはＯであり、Ｘｃ及びＸｄはＣＨ_２であり、
（ｃ）Ｙは−ＣＨ_２−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
（ｄ）Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
（ｅ）Ｘ_２は、アリール、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニルからなる群から選択され、Ｒは、
（ａ）水素、又は
（ｂ）非置換若しくは置換されている直鎖若しくは分枝のＣ_１からＣ_１０アルキル、Ｃ_２からＣ_６のアルケニル若しくはＣ_２からＣ_６のアルキニル、又は
（ｃ）第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、又はトリアルキルアンモニオアルキル（各アルキル基は独立して直鎖、環式又は分枝である）、又は
（ｄ）

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

であって、式中、ｍは２〜３であり、ｎは１〜６であり、及びＸは９Ｎ結合の部位である。

【請求項20】

Ｘ_２がヘテロアリールである、請求項１９に記載の化合物。

【請求項21】

Ｘ_２がピラゾリルである、請求項２０に記載の化合物。

【請求項22】

８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；Ｎ−（２−（（２−（８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）アミノ）エチル）スルファミド；８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（３−アミノプロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（７−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；１−（８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−２−オール；５−（８−（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；６−（８−（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−アミン；１−（８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロパン−２−オール；５−（８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；６−（８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；及び８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９−（２−アミノエチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−アミンからなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。

【請求項23】

Ｘ_２がフラニルである、請求項２０に記載の化合物。

【請求項24】

８−（（７−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（７−（５−メチルフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−（５−メチルフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−（５−（アミノメチル）フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；５−（６−アミノ−８−（７−（５−メチルフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；１−（６−アミノ−８−（（７−（５−メチルフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−２−オール；９−（３−アミノプロピル）−８−（７−（５−メチルフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；Ｎ−（２−（（２−（６−アミノ−８−（（７−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）アミノ）エチル）スルファミド；３−（（２−（６−アミノ−８−（（７−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシプロパンアミド；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（７−（５−メチルフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；６−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（７−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；２−フルオロ−８−（（７−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（７−（５−メチルフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−（５−（アミノメチル）フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（７−（５−メチルフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；５−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（７−（５−メチルフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；及び６−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（７−（５−メチルフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミドからなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物。

【請求項25】

Ｘ_２がオキサゾリルである、請求項２０に記載の化合物。

【請求項26】

６−（６−アミノ−８−（７−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；８−（７−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；５−（６−アミノ−８−（７−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（７−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）メタンスルホンアミド；１−（６−アミノ−８−（（７−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−２−オール；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（（７−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−アミノプロピル）−８−（（７−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（７−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；２−フルオロ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（７−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；２−フルオロ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（７−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−２−フルオロ−８−（（７−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−２−フルオロ−８−（（７−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；６−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（７−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；５−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（７−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；及び９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（７−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミンからなる群から選択される、請求項２５に記載の化合物。

【請求項27】

Ｘ_２がアルキニルである、請求項２１に記載の化合物。

【請求項28】

３−（３−（６−アミノ−８−（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピロリジン−１−カルバルデヒド；８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（２−アミノエチル）−８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；Ｎ−（２−（（２−（６−アミノ−８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）アミノ）エチル）スルファミド；９−（３−アミノプロピル）−８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；６−（６−アミノ−８−（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；５−（６−アミノ−８−（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；１−（６−アミノ−８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−２−オール；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（２−アミノエチル）−８−（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；６−（６−アミノ−８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド；１−（６−アミノ−８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロパン−２−オール；５−（６−アミノ−８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）ペンタン−１−スルホンアミド；８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロピル）−８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−アミン；及び９−（３−アミノプロピル）−８−（（７−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−アミンからなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物。

【請求項29】

下記式の化合物

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
（ａ）Ｚ_１、Ｚ_２及びＺ_３のそれぞれはＮであり、
（ｂ）Ｘａ、Ｘｃ、Ｘｄ及びＸｂは全て、単結合又は二重結合によって連結されている炭素であり、
（ｃ）Ｙは−ＣＨ_２−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
（ｄ）Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
（ｅ）Ｘ_２は、アルキニル、アリール、シクロアルキル、又はシクロアルケニルからなる群から選択され、
（ｆ）Ｒは、
（ａ）水素、又は
（ｂ）非置換若しくは置換されている直鎖若しくは分枝のＣ_１からＣ_１０アルキル、Ｃ_２からＣ_６のアルケニル若しくはＣ_２からＣ_６のアルキニル、又は
（ｃ）第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、又はトリアルキルアンモニオアルキル（各アルキル基は独立して直鎖、環式又は分枝である）、又は
（ｄ）

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

であって、式中、ｍは２〜３であり、ｎは１〜６であり、及びＸは９Ｎ結合の部位である。

【請求項30】

下記式の化合物

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
（ａ）Ｒ_１はアルキルであり、
（ｂ）Ｙは−ＣＨ_２−又は−Ｓ−であり、
（ｃ）Ｘ_４はＨ又はハロゲンであり、
（ｄ）Ｘ_２は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はアルキニルであり、
（ｅ）Ｒは水素、又はＮ、Ｓ若しくはＯを任意選択により含める直鎖若しくは分枝のアルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、任意選択により２’位Ｘ_２及びＲを連結させることによって形成される８員環から１０員環の一部である。］。

【請求項31】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（チオフェン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
８−（６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
８−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（イソオキサゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
８−（（６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル−２−フルオロ−９（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
８−（（６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−フルオロ−９−（２−イソブチルアミノ）エチル）８−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８（（６−（チオフェン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（イソオキサゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−８−（６−（チオフェン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；
８−（６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；及び
８−（６−（フラン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミンからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。

【請求項32】

Ｘ_２がアリールである、請求項１に記載の化合物。

【請求項33】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−フェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（６−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（６−（４−ブロモフェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；４−（６−（６−アミノ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−８−イルチオ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンズアルデヒド；ｔｅｒｔ−ブチル６−（３−（６−アミノ−８−（６−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピルアミノ）ヘキシルカルバメート；及びＮ−（３−（６−アミノ−８−（６−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ヘキサン−１，６−ジアミンからなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。

【請求項34】

Ｘ_２がシクロアルケニルである、請求項１に記載の化合物。

【請求項35】

８−（６−（シクロペント−２−エニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル−９Ｈ−プリン−６−アミンである請求項３４に記載の化合物。

【請求項36】

８−（６−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（６−（２，３−ジヒドロフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；又は８−（６−（２，３−ジヒドロフラン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミンである請求項１に記載の化合物。

【請求項37】

８−（５−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−８−（５−（チオフェン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン；又は８−（５−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミンである請求項１８に記載の化合物。

【請求項38】

８−（（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミンである請求項１５に記載の化合物。

【請求項39】

８−（（７−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；２−フルオロ−８−（（７−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；又は９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（７−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミンである請求項１９に記載の化合物。

【請求項40】

８−（２−（フラン−２−イル）−５−メトキシフェニルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（５−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）フェニルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；８−（５−メトキシ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン；又は８−（（２−エチニル−５−メトキシフェニル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミンである請求項３０に記載の化合物。

【請求項41】

Ｒが２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピル−アミノ）エチル、３−（ネオペンチル−アミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピル−アミノ）エチル、３−（イソプロピル−アミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピル−アミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピル−アミノ）エチル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチル−アミノ）プロピル、２−（ネオペンチル−アミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピル−アミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピル−アミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピル−アミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギル−アミノ）プロピル、２−（メチル，プロパルギル−アミノ）エチル、３−（アリル，メチル−アミノ）プロピル、及び２−（メチル，イソブチル−アミノ）エチルである、請求項１、２，４、５、７、９、１１、１３、１４、１６、１８〜２１、２３、２５、２７、２９、３０、３２叉は３４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項42】

Ｒが３−（イソプロピル−アミノ）プロピルである、請求項４１に記載の化合物。

【請求項43】

ＹがＳであり、Ｘ_４がＨであり、Ｘ_２がアセチレニル、２−フラニル、３−フラニル、５−メチル−２−フラニル、２−チオフェン、３−チオフェン、２−ピラゾリル、３−ピラゾリル、２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル、５−メチル−２−オキサゾリル、又は任意選択により置換されているイミダゾールである、請求項４１又は４２に記載の化合物。

【請求項44】

ＹがＳであり、Ｘ_４がＨであり、Ｘ_２がアセチレニル、２−フラニル、３−フラニル、５−メチル−２−フラニル、２−ピラゾリル、３−ピラゾリル、２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである、請求項４１又は４２に記載の化合物。

【請求項45】

Ｈｓｐ９０を阻害するために使用する請求項１から４４までのいずれか一項に記載の化合物。

【請求項46】

癌又は神経変性疾患を治療するために使用する請求項１から４４までのいずれか一項に記載の化合物。

【請求項47】

Ｒが第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキルである請求項１、２、４、５、７、９、１１、１３、１４、１６、１８〜２１、２３、２５、２７、２９、３０、３２又は３４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項48】

請求項１〜４７までのいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。

【請求項49】

請求項１〜４７までのいずれか一項に記載の化合物を含む、Ｈｓｐ９０を阻害するための医薬組成物。

【請求項50】

請求項１〜４７までのいずれか一項に記載の化合物を含む、癌又は神経変性疾患を治療するための医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

この出願は、２００８年１２月３０日に出願された米国特許出願第１２／３０７，０６３号、及び２００７年７月２３日に出願された米国特許出願第１１／８１４，５０６号に関連し、これらを全ての目的において参照によりその全体を本明細書に組み込む。

【背景技術】

【0002】

この出願は、熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）を阻害する化合物に関する。

【0003】

タンパク質のＨｓｐ９０ファミリーは、哺乳動物細胞において、４種の認識されているメンバー、すなわちＨｓｐ９０α及びβ、Ｇｒｐ９４並びにＴｒａｐ−１を有する。Ｈｓｐ９０α及びβは、多くの他のタンパク質と共在して、サイトゾル及び核に存在する。その様々な形態におけるＨｓｐ９０は、最も豊富な細胞シャペロンであり、変性又は「未フォールドの」タンパク質のＡＴＰ依存性リフォールディングに必要とされることが、実験系で示されている。それはしたがって、ストレスに対する細胞防御の一部として機能すると提唱されている。細胞が熱又は他の環境ストレスに曝露された場合、未フォールドのタンパク質の凝集は、それらのリフォールディング又は分解を触媒する経路によって阻止される。このプロセスは、秩序だった様式において複数のシャペロン（Ｈｓｐ６０、９０及び７０並びにｐ２３）と未フォールドのタンパク質との会合に依存し、「リフォールドソーム」を形成し、最終的にリフォールドされたタンパク質からシャペロンをＡＴＰ依存的に放出する。

【0004】

Ｈｓｐ９０は、突然変異したタンパク質の安定性及び機能を維持する役割を果たすこともある。それは、突然変異したｐ５３及びｖ−ｓｒｃの発現に、それらの野生型対応物よりもはるかに大きな程度で必要とされると思われる。これは、タンパク質の未フォールディングをもたらす突然変異の表現型のＨｓｐ９０媒介抑制の結果として生じると提唱されてきた。

【0005】

Ｈｓｐ９０は、細胞外因子に対する細胞の成長応答に関与するいくつかの鍵タンパク質の立体配座成熟化にも必要である。これらとして、ステロイド受容体、並びに特定の膜貫通キナーゼ（即ち、Ｒａｆセリンキナーゼ、ｖ−ｓｒｃ及びＨｅｒ２）が挙げられる。Ｈｓｐ９０は、これらのタンパク質に影響する機序が十分に理解されていないが、タンパク質リフォールディングにおけるその役割と同様であると思われる。プロゲステロン受容体の場合、受容体からのＨｓｐ９０の結合及び放出は、他のシャペロン及びイムノフィリンの放出に合わせて周期的に生じ、受容体へのステロイドの高親和性結合に必要であることが示されている。したがって、Ｈｓｐ９０は、ストレスの非存在においてさえも、シグナル伝達経路の生理学的レギュレーターとして機能し得る。

【0006】

Ｈｓｐ９０は、複数の腫瘍型において及び発癌性形質転換の機能として過剰発現されることが示された。それが形質転換を維持するのに必要な役割を果たすかどうかは知られていないが、この点において少なくとも３つの機能を有し得る。癌細胞は低酸素、低ｐＨ及び低栄養素濃度の環境で成長する。それらはまた、放射線及び細胞毒性化学療法剤に対して直ちに適応するか、又は抵抗性になるように選択される。したがって、ストレス下におけるタンパク質の安定性を維持するＨｓｐ９０の一般的役割は、これらの条件下における細胞の生存に必要であり得る。第二に、癌細胞は、突然変異した発癌タンパク質を内部に持つ。これらの一部は、形質転換表現型に必要である機能獲得型突然変異である。Ｈｓｐ９０は、これらのタンパク質のフォールドされた機能的に活性な立体配座を維持するのに必要であり得る。第三に、ステロイド受容体、Ｒａｆ及び他のＨｓｐ９０標的によって媒介されるシグナル伝達経路の活性化は、多くの腫瘍の成長及び生存に必要であり、したがってこれらもまた、機能性Ｈｓｐ９０を必要とする。

【0007】

Ｈｓｐ９０は、治療剤の生存標的として認識されてきた。Ｈｓｐ９０ファミリーメンバーは、細菌から哺乳動物まで全てのＨｓｐ９０に特異的であり、これらの間で保存されるＮ末端領域に独特なポケットを保有するが、これは他の分子シャペロンには存在しない。このポケットに対する内因性リガンドは知られていないが、ＡＴＰ及びＡＤＰを低親和性で結合し、弱いＡＴＰａｓｅ活性を有する。アンサマイシン抗生物質であるゲルダナマイシン（ＧＭ）及びハービマイシン（ＨＡ）は、この保存されたポケットに結合することが認められ、この結合親和性は、Ｈｓｐ９０ファミリーの全てのメンバーに示されている。国際特許公開第ＷＯ９８／５１７０２号は、標的細胞におけるタンパク質の分解及び標的細胞の死亡をもたらす、アンサマイシンの標的送達を提供するための、標的部分にカップリングされたアンサマイシン抗生物質の使用を開示している。国際特許公開第ＷＯ００／６１５７８号は、特にアンサマイシン抗生物質のホモ及びヘテロ二量体を含めた、シャペロンタンパク質Ｈｓｐ９０と相互作用する２つの成分を有する二官能性分子に関する。これらの二官能性分子は、ＨＥＲファミリーチロシンキナーゼの分解及び／又は阻害を促進する作用があり、Ｈｅｒキナーゼを過剰発現する癌の治療に有効である。

【0008】

ＡＴＰ及びアンサマイシン抗生物質と同じ、Ｈｓｐ９０の結合ポケットに結合する例示的な小分子療法は、ＰＣＴ公開第ＷＯ０２／３６０７５号、同第ＷＯ２００６／０８４０３０号、同第ＷＯ０９／０４２６４６号及び同第ＷＯ０９／０６５０３５号、並びに米国特許公報第２００５／０１１３３３９号、同第２００５／０００４０２６号、同第２００５／００４９２６３号、同第２００５／０２５６１８３号、同第２００５／０１１９２９２号、同第２００５／０１１３３４０号、同第２００５／０１０７３４３号、同第２００８／００９６９０３号、同第２００８／０２３４２９７号、同第２００８／０２３４３１４号及び同第２００８／０２５３９６５号に開示されており、これらの全てを参照により本明細書に組み込む。

【0009】

これらの化合物の多くは、置換基の変化を伴う、ＣｈｉｏｓｉｓらによってＰＣＴ公開第ＷＯ０２／３６０７５号に開示されている型の骨格に基づいている。一部の場合において、該組成物は以下の２つの一般式の１つによって記載することができる。

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３はＣ及びＮから選択され、ここで、多数の選択肢が各可変置換基に関して開示されており、天文学的数字の組合せ及び置換が生じる。他の場合、該組成物は、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ及びＸｄが互いに連結されていないが、単にベンゼン環上の置換基である構造式によって記載することができる。これらの構造は以下の一般式を有する。

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３はＣ及びＮから選択される。これらの化合物は一般にＨｓｐ９０の阻害剤として活性であるが、活性のレベルは、マイクロモル及びナノモルの両範囲で報告されているＥＣ_５０及びＩＣ_５０に関する測定値で極めて可変である。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0010】

本出願は、Ｈｓｐ９０の阻害、及びしたがって疾患の治療において有用な化合物を提供する。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】一部の複素環式アリール基を含めて、非置換アリール基の例を示す図である。

【図2】非置換複素環式基の例を示す図である。

【図3】化合物１Ｂ−１−ＨＣｌ又はビヒクルで治療されたマウスにおける平均腫瘍体積を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0012】

本発明は、Ｈｓｐ９０を阻害するのに有効である、置換基の特定の組合せを持つ式１Ａ、１Ｂ又は１Ｃの範囲内の化合物を提供する。Ｈｓｐ９０の阻害剤は癌の治療に有効であると認識されており、ＰＣＴ特許公開第ＷＯ２００８／００５３９７号に記載されている通りの神経変性疾患の治療に使用することもできる。ＷＯ２００７／１４３６０は、神経線維腫症の治療におけるＨｓｐ９０阻害剤の使用を開示している。したがって、本発明の化合物は、Ｈｓｐ９０阻害が関連する癌、神経変性疾患又は他の状態に対する治療を必要としているヒトを含めて個体に本発明の化合物の治療有効量を投与することによる、他の公知Ｈｓｐ９０阻害剤に使用されているのと同じ様式における治療方法に使用することができる。

【0013】

この出願書で使用される場合、「治療」という用語は、個体の癌、神経変性疾患又は他の状態の症状の発現を遅延させること、重症度を低減すること又は症候性進行を遅延させることを指す。疾患の治癒は、治療の範囲内に入ることを必要とされない。さらに、これらの治療目標の具体的な結果は個体により異なること、及び一部の個体は代表的集団の統計的平均より大きな又は小さな利益を得ることがあることを認められよう。したがって、治療は、治療的利益を得ることを予想して、必要とされる個体に組成物を投与することを指す。

【0014】

「投与」という用語は、個体に療法化合物を導入する行為を指す。一般に、任意の投与経路を使用することができる。したがって、経口、くも膜下腔内、静脈内、筋肉内又は非経口の注入による投与は、治療される状態の性質に依存して適切である。ＢＢＢ毛細管を有してない脳に連結している鼻の上側にコンパートメントがあるので、吸入により脳に投与することもできる。この投与方法には血液脳関門を横切る化合物が好まれるが、この特徴は厳密に必要とされるわけではない。

【0015】

「治療有効量」という用語は、個体における疾患の予防、重症度の低減又は進行を遅延させる結果を統計ベースで得る、投与される化合物の量及び投与のスケジュールの両方を包含する。認められる通り、好まれる量は、毒性／耐性と治療有効性及び投与方法とを両立させるため、化合物により異なる。投薬の回数及び頻度の観点からの最大耐量及び治療計画の決定は、化合物の初期臨床評価のルーチンの部分である。

【0016】

本発明の化合物の全てにおいて、該化合物は示されている通り、又はこの医薬として許容できる塩若しくはエステルとして示されている通りであり得る。

【0017】

Ｘ_２、Ｘ_４及びＲの選択肢の名称を挙げる際、名称は中心構造に直接結合している基の型を指し、この基は追加の官能基を含めることができる。したがって、「アルキル」基は、直鎖、環式又は分枝の飽和炭化水素、例えば１個から１０個の炭素原子を有する炭化水素を指し、ここで、中心構造に直接結合している原子は炭素原子である。こうしたアルキル基として、水素以外の置換基、例えば、限定することなくヒドロキシル及びアルコキシを含めて、酸素含有基；ハロゲン基；限定することなくアミノ、アミド及びアルキルアミノを含めて、窒素含有基；アリール基；限定することなくチオアルキルを含めて、硫黄含有基；及び／又は複素環及び炭素環を含めて、非芳香族環式基を挙げることができる。これらの置換基における炭素原子は、本発明から逸脱することなく、アルキル基における炭素原子の総数を１０個超に増加することができる。本明細書及びこの請求項におけるアルキル基に対する全ての言及は、文脈が明らかに反していない限り、置換及び非置換の両方のアルキル基を包含する。

【0018】

「アルケニル」基は、直鎖、環式又は分枝の炭化水素、例えば１個から１０個の炭素原子及び少なくとも１つの二重結合を有する炭化水素を指し、ここで、中心構造に直接結合している原子は炭素原子である。該アルケニル基は、アルキル基に関して上述されている置換基のいずれか含めることができる。本明細書及びこの請求項におけるアルケニル基に対する全ての言及は、文脈が明らかに反していない限り、置換及び非置換の両方のアルケニル基を包含する。

【0019】

「アルキニル」基は、直鎖、環式又は分枝の炭化水素、例えば１個から１０個の炭素原子及び少なくとも１つの三重結合を有する炭化水素を指し、ここで、中心構造に直接結合している原子は炭素原子である。該アルキニル基は、アルキル基に関して上述されている置換基のいずれかを含めることができる。本明細書及びこの請求項におけるアルキニル基に対する全ての言及は、文脈が明らかに反していない限り、置換及び非置換の両方のアルキニル基を包含する。

【0020】

「アリール」基は、単純芳香環から誘導された任意の基を指す。アリール基としてヘテロアリールが挙げられる（図１を参照のこと）。アリール基は置換又は非置換であってよい。Ｘ_２、Ｘ_４及びＲがアリール基として同定される場合、アリール環の原子は中心構造の原子に直接結合している。アリールオキシ置換基は、酸素原子を介して中心構造に結合されているアリール基である。該アリール基は、アルキル基に関して上述されている置換基のいずれかを含めることができ、さらにアリール基として、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が挙げられる。本明細書及びこの請求項におけるアリール基に対する全ての言及は、文脈が明らかに反していない限り、置換及び非置換の両方のアリール基を包含する。

【0021】

「アミノ」基は、単結合により炭素原子又は水素原子に結合している窒素からなる任意の基を指す。特定の例において、アミノ基の窒素は中心構造に直接結合している。他の例において、アミノ基は、基上又は基内の置換基であってよく、アミノ基の窒素は１つ又は複数の介在原子を介して中心構造に結合している。アミノ基の例として、ＮＨ_２、アルキルアミノ、アルケニルアミノ基及びＮ含有非芳香族複素環式部分（即ち、環式アミン）が挙げられる。アミノ基は置換又は非置換であってよい。本明細書及びこの請求項におけるアミノ基に対する全ての言及は、文脈が明らかに反していない限り、置換及び非置換のアミノ基であってよい。

【0022】

「ハロゲン」基は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。

【0023】

「複素環式」基は、環状構造内に少なくとも１個の炭素原子、及び硫黄、酸素又は窒素などの炭素以外の元素の少なくとも１個の原子を含有する部分を指す。これらの複素環式基は、芳香環、又は飽和及び不飽和の非芳香環のいずれかであってよい。一部の例が図２に示されている。複素環式基は置換又は非置換であってよい。本明細書及び請求項における複素環式基に対する全ての言及は、文脈が明らかに反していない限り、置換及び非置換の複素環式基を包含する。

【0024】

本発明の化合物において、該原子の全ては、原子価を満たすのに十分な水素若しくは非水素の置換基を有するか、又は例えば４級アミンの場合、該化合物は医薬として許容できる対イオンを含める。

【0025】

下に明記されている構造において、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の全てが窒素である例が提供されている。これらの例は例示として意図されており、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の１つ又は複数が炭素である選択肢を排除することを意図するものではない。特に、Ｚ２又はＺ３が炭素である対応組成物は、この開示の範囲内であると考えられる。

【0026】

Ａ．Ｘａ又はＸｂがＯである式１Ａの構造
本発明の第１実施形態によると、該化合物は一般式１Ａを有し、ここで、Ｘａ又はＸｂの一方はＯであり、Ｘｃ並びにＸａ及びＸｂの他方はＣＨ_２である。したがって、この実施形態の化合物は、以下の一般式によって表すことができる。

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｘａ及びＸｂの一方はＯであり、他方は−ＣＨ_２−であり、
Ｙは−ＣＨ_２−又は−Ｓ−であり、
Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
Ｘ_２及びＲは下記で考察されている通りの組合せである。

【0027】

Ａ−Ｉ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はハロゲンである。これらの実施形態において、Ｒは、第１級アミノアルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切であり、但し、Ｒがピペリジノ部分ではないという条件である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0028】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ａ及び１Ｂ（化合物１Ａ−１から１Ａ−４、１Ａ−６、１Ａ−１１、１Ａ−１８から１Ａ−２８、１Ａ−３０、１Ａ−３１、１Ａ−４９、１Ｂ−１から１Ｂ−５、１Ｂ−１８、１Ｂ−２３から１Ｂ−２５、１Ｂ−２９から１Ｂ−３２、１Ｂ−３４、１Ｂ−３５、１Ｂ−３７、１Ｂ−４９、１Ｂ−５２、１Ｂ−５６及び１Ｂ−５７）に列挙されている。

【0029】

示されている通り、式（２）の好ましい実施形態において、Ｘ_４はＨ、塩素又はフッ素である。

【0030】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はＩである。

【0031】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はＩである。

【0032】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＩである。

【0033】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＩである。

【0034】

本発明の第１実施形態による化合物に試験を行い、ＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物及びＳＫＢｒ３細胞可溶化物におけるＨｓｐ９０結合に対するＥＣ_５０を評価した。結果は表２Ａに要約されている。該化合物の全てが望ましい低ＥＣ_５０値を有していたが、ＸｂがＯである両試験化合物は、ＸａがＯである関連化合物より優れていた。さらに、化合物１Ｂ−１は、１２〜１４．４ｎＭのＥＣ_５０を有するＸａ及びＸｂの両方がＯであるそれ以外の同一の化合物（ＵＳ１２／３０７，０６３に開示されているＰＵ−ＨＺ１５０）より優れており、化合物１Ｂ−２は、同じ実験系において３０．８〜５４ｎＭのＥＣ_５０を有するＸａ及びＸｂの両方がＯであるそれ以外の同一の分子（ＵＳ１１／８１４，５０６に開示されているＰＵ−Ｈ７１）より優れていた。

【0035】

動物研究。４週齢から６週齢のｎｕ／ｎｕ胸腺欠損雌性マウスをＴａｃｏｎｉｃ Ｆａｒｍｓから得た。動物実験委員会承認プロトコル下で実験を実施し、調査における動物の適正及び人道的使用に関する制度ガイドラインに従った。投与前に、１Ｂ−１−ＨＣｌの溶液をＰＢＳ（ｐＨ７．４）中に配合した。全てのマウスが飲料水中におけるＡｕｇｍｅｎｔｉｎ（アモキシシリン／クラブラン酸カリウム；ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｂｅｅｃｈａｍ）を療法中に受けた。マウスをＣＯ_２安楽死によって死亡させた。

【0036】

１００〜１５０ｍｍ^３の体積に達するＭＤＡ−ＭＢ−４６８腫瘍（ｎ＝５）を有するマウスを、１Ｂ−１−ＨＣｌを使用して５０ｍｇ／ｋｇで３×週、又はビヒクルを使用してｉ．ｐ．（ｉ．ｐ．）で治療した。Ｖｅｒｎｉｅｒノギスを用いる測定によって腫瘍体積を決定し、腫瘍体積を、その長さ×幅^２×０．４の積として算出した。腫瘍体積を、表示されている日におけるマウス群に関して表示されている平均腫瘍体積±ＳＤとして表した。平均的腫瘍体積を図３に要約する。示されている通り、実験の３５日後、対照マウスにおける平均的腫瘍体積は約３Ｘ増加し、一方１Ｂ−１−ＨＣｌで治療されたマウスにおける腫瘍の大きさは減少した。

【0037】

表２Ｂは、フッ素をＸ_４として組み込み、Ｙが−ＣＨ_２−である本発明のこの実施形態による化合物１Ｂ−３、１Ｂ−４及び１Ｂ−２５に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が認められた。

【0038】

さらに、表２Ｂは、水素をＸ_４として組み込み、ＹがＳである本発明のこの実施形態による化合物１Ｂ−２４に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が認められた。

【0039】

Ａ−ＩＩ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアリール基である。これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。表８は、これらの特許及び出願からのＲ基の概要を提供している。

【0040】

このグループ内の一部の実施形態において、Ｒとして、窒素、酸素又は硫黄などのヘテロ原子が挙げられる。

【0041】

一部の実施形態において、ヘテロ原子は窒素である。これらの実施形態の一部において、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルである。具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0042】

このグループ内の式（２）の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0043】

このグループ内の本発明の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0044】

このグループ内の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0045】

具体的な実施形態において、Ｘ_２は芳香族複素環である。

【0046】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、ピロール、オキサゾール又はチアゾールである。

【0047】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール又はチアゾールである。

【0048】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0049】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0050】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0051】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0052】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0053】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0054】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0055】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0056】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0057】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0058】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0059】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0060】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0061】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0062】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0063】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0064】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0065】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0066】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0067】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0068】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0069】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ａ及び１Ｂ（化合物１Ａ−５、１Ａ−７、１Ａ−１２、１Ａ−１３、１Ａ−１５から１Ａ−１７、１Ａ−３６、１Ａ−３７、１Ａ−４２、１Ａ−４５から１Ａ−４８、１Ａ−５０から１Ａ−５２、１Ｂ−６、１Ｂ−８、１Ｂ−１２、１Ｂ−１４、１Ｂ−１５、１Ｂ−１７、１Ｂ−２６、１Ｂ−２７、１Ｂ−３３、１Ｂ−４２から１Ｂ−４４、１Ｂ−４６、１Ｂ−５０、１Ｂ−５１、１Ｂ−５３から１Ｂ−５５）に列挙されている。示されている通り、Ｘ_２がアリール基である式（２）の好ましい実施形態において、Ｘ_４はＨ、塩素又はフッ素である。

【0070】

表２Ｃは、水素をＸ_４として組み込み、ＹがＳである本発明のこの実施形態による化合物１Ｂ−２６及び１Ｂ−２７に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が認められた。

【0071】

Ａ−ＩＩＩ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基である。これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。表８を参照されたい。

【0072】

このグループ内の一部の実施形態において、Ｒとして、窒素、酸素又は硫黄などのヘテロ原子が挙げられる。

【0073】

一部の実施形態において、ヘテロ原子は窒素である。これらの実施形態の一部において、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルである。具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0074】

このグループ内の式（２）の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0075】

このグループ内の本発明の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0076】

このグループ内の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0077】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はアセチレンである。

【0078】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0079】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0080】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0081】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0082】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0083】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ａ及び１Ｂ（化合物１Ａ−８、１Ａ−１４、１Ａ−２９、１Ａ−３２から１Ａ−３５、１Ｂ−１０、１Ｂ−１３、１Ｂ−１６、１Ｂ−１９、１Ｂ−２８、１Ｂ−３６、１Ｂ−３８から１Ｂ−４１、１Ｂ−４５ １Ｂ−４７及び１Ｂ−５８）に列挙されている。示されている通り、Ｘ_２がアルキニル基である式（２）の好ましい実施形態において、Ｘ_４はＨ、塩素又はフッ素である。

【0084】

表２Ｄは、水素をＸ_４として組み込み、ＹがＳである本発明のこの実施形態による化合物１Ｂ−２８に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が認められた。

【0085】

Ａ−ＩＶ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はシアノ基である。これらの実施形態において、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切であり、但し、Ｒがピペリジノ部分ではないという条件である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0086】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0087】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0088】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0089】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0090】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ａ及び１Ｂ（化合物１Ａ−９、１Ｂ−１１及び１Ｂ−２０）に列挙されている。

【0091】

Ａ−Ｖ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミノ基である。これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。表８を参照されたい。

【0092】

このグループ内の一部の実施形態において、Ｒとして、窒素、酸素又は硫黄などのヘテロ原子が挙げられる。

【0093】

一部の実施形態において、ヘテロ原子は窒素である。これらの実施形態の一部において、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルである。具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0094】

このグループ内の式（２）の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0095】

このグループ内の本発明の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0096】

このグループ内の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0097】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はジメチルアミノである。

【0098】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はジメチルアミノである。

【0099】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はジメチルアミノである。

【0100】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はジメチルアミノである。

【0101】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はアジリジノである。

【0102】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はアジリジノである。

【0103】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアジリジノである。

【0104】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアジリジノである。

【0105】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ａ及び１Ｂ（化合物１Ａ−１０、１Ａ−３８から１Ａ−４１、１Ａ−４３、１Ａ−４４、１Ｂ−７、１Ｂ−２１及び１Ｂ−４８）に列挙されている。

【0106】

Ａ−ＶＩ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はシクロアルキル又はシクロアルケニルである。これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。表８を参照されたい。

【0107】

このグループ内の一部の実施形態において、Ｒとして、窒素、酸素又は硫黄などのヘテロ原子が挙げられる。

【0108】

一部の実施形態において、ヘテロ原子は窒素である。これらの実施形態の一部において、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルである。具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0109】

このグループ内の式（２）の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0110】

このグループ内の本発明の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0111】

このグループ内の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0112】

具体的な実施形態において、Ｘ_２は１つの環を持つシクロアルキルである。

【0113】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はシクロプロパン、シクロブタン又はシクロペンタンである。

【0114】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0115】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0116】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0117】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0118】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0119】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ｂ（化合物１Ｂ−９、及び１Ｂ−２２）に列挙されているが、該実施形態は、ＸｂがＯである選択肢に限定されることはなく、ＸａがＯである化合物を含める。

【0120】

Ｂ．Ｘａ又はＸｂがＳである式１Ａの構造
本発明の第２実施形態によると、該化合物は一般式１Ａを有し、ここで、Ｘａ又はＸｂの一方はＳであり、Ｘｃ並びにＸａ及びＸｂの他方はＣＨ_２である。したがって、この実施形態の化合物は、以下の一般式によって表すことができる。

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｘａ及びＸｂの一方はＳであり、他方は−ＣＨ_２−であり、
Ｙは−ＣＨ_２−又は−Ｓ−であり、
Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
Ｘ_２及びＲは下記で考察されている通りである。

【0121】

これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。表８を参照されたい。

【0122】

このグループ内の一部の実施形態において、Ｒとして、窒素、酸素又は硫黄などのヘテロ原子が挙げられる。

【0123】

一部の実施形態において、ヘテロ原子は窒素である。これらの実施形態の一部において、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルである。これらの実施形態の一部において、Ｒは第１級、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又はアルキル−非芳香族複素環である。具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0124】

このグループ内の式（２）の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0125】

このグループ内の本発明の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0126】

このグループ内の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0127】

Ｘａ又はＸｂがＳである式（２）の実施形態において、Ｘ_２は、本明細書又は上記に引用されている様々な特許及び特許出願に開示されている化合物のいずれかにおけるＸ_２と同じ位置に結合していると示されている任意の基であってよい。具体的に、Ｘ_２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、飽和若しくは不飽和複素環、アリール、ハロゲン、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバミル、アミド、ジアルキルアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、トリハロカーボン、−チオアルキル、ＳＯ_２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、又はアルキル−ＣＮ、或いはＲによって形成される環の一部であってよい。

【0128】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はハロゲンであり、Ｒは（アルキルアミノ）アルキル又は（ジアルキルアミノ）アルキルである。

【0129】

特定の実施形態において、Ｘ_２はハロゲンであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0130】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアリール基である。

【0131】

特定の実施形態において、Ｘ_２はアリールであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0132】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はヘテロアリール基である。

【0133】

一部の実施形態において、Ｘ_２はヘテロアリール基であり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0134】

特定の実施形態において、Ｘ_２は２−又は３−フランであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0135】

特定の実施形態において、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0136】

特定の実施形態において、Ｘ_２は３−ピラゾリルであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0137】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基である。

【0138】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基であり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0139】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はアセチレンであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0140】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はＣＮである。

【0141】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はＣＮであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0142】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミンである。

【0143】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミンであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0144】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はジメチルアミン、アゼチジノ又はアジリジノであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0145】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ｃ及び１Ｄに列挙されている。

【0146】

Ｃ．Ｘａ、Ｘｂ及びＸｃが全て炭素である式１Ａの構造
本発明の第３実施形態によると、該化合物は、Ｘａ、Ｘｂ及びＸｃが全て、２つの単結合又は１つの単結合及び１つの二重結合によって連結されている炭素であり、式中、
Ｙが−ＣＨ_２−又は−Ｓ−であり、
Ｘ_４が水素又はハロゲンであり、
Ｘ_２及びＲが下記で考察されている通りの組合せである、
一般式１Ａを有する。

【0147】

Ｃ−Ｉ．Ｘａ、Ｘｂ及びＸｃが全て炭素である本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はハロゲンである。

【0148】

このグループ内の一部の実施形態において、Ｒとして窒素、酸素又は硫黄などのヘテロ原子が挙げられ、但し、Ｒがピペリジノ部分を含めないという条件である。

【0149】

一部の実施形態において、Ｒは、任意選択により置換されている第１級アルキル−アミノ、任意選択により置換されている第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アルキル−アリール、又はアルキル−非芳香族複素環であるのが適切であり、但し、Ｒはピペリジノ部分ではないという条件である。

【0150】

一部の実施形態において、ヘテロ原子は窒素である。これらの実施形態の一部において、Ｒは第１級、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アルキル−アリール、又はアルキル−非芳香族複素環であり、但し、Ｒがピペリジノ部分を含めないという条件である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0151】

このグループ内の本発明の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0152】

このグループ内の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0153】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ｅ（化合物１Ｅ−１から１Ｅ−４、１Ｅ−６、１Ｅ−１８、１Ｅ−２１、１Ｅ−２３から１Ｅ−２６、１Ｅ−３５、１Ｅ−３８、１Ｅ−３９、１Ｅ−４２から１Ｅ−４８、１Ｅ−６８から１Ｅ−７６）に列挙されている。示されている通り、式（２）の好ましい実施形態において、Ｘ_４はＨ、塩素又はフッ素である。

【0154】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はＩである。

【0155】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はＩである。

【0156】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＩである。

【0157】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＩである。

【0158】

表２Ｅは、水素をＸ_４として組み込み、ＹがＳである本発明のこの実施形態による化合物１Ｅ−２、１Ｅ−２１及び１Ｂ−２３に関するＪＮＰＬ３脳及びＳＫＢｒ３細胞の可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が認められた。

【0159】

Ｃ−ＩＩ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアリール基である。これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。表８を参照されたい。

【0160】

このグループ内の一部の実施形態において、Ｒとして、窒素、酸素又は硫黄などのヘテロ原子が挙げられる。

【0161】

一部の実施形態において、ヘテロ原子は窒素である。これらの実施形態の一部において、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルである。具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0162】

このグループ内の式（２）の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0163】

このグループ内の本発明の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0164】

このグループ内の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0165】

具体的な実施形態において、Ｘ_２は芳香族複素環である。

【0166】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、ピロール、オキサゾール及びチアゾールである。

【0167】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフラン、チオフェン、ピラゾール、オキサゾール及びチアゾール又はイミダゾールである。

【0168】

具体的な実施形態において、Ｘ_２は芳香族複素環である。

【0169】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、ピロール、オキサゾール又はチアゾールである。

【0170】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール又はチアゾールである。

【0171】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0172】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0173】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0174】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0175】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0176】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0177】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0178】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0179】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0180】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0181】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0182】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0183】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0184】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0185】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0186】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0187】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0188】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0189】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0190】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0191】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0192】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ｅ（化合物１Ｅ−５、１Ｅ−７、１Ｅ−１１から１Ｅ−１３、１Ｅ−１５から１Ｅ−１７、１Ｅ−２７、１Ｅ−２９から１Ｅ−３３、１Ｅ−３６、１Ｅ−３７、１Ｅ−４１、１Ｅ−５９から１Ｅ−７６、１Ｅ−８４及び１Ｅ−８５）に列挙されている。示されている通り、Ｘ_２がアリール基である式（２）の好ましい実施形態において、Ｘ_４はＨ、塩素又はフッ素である。

【0193】

Ｃ−ＩＩＩ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基である。これらの実施形態において、ＲはセクションＣＩＩで上記した通りであってよい。

【0194】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はアセチレンである。

【0195】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0196】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0197】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0198】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0199】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0200】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ｅ（化合物１Ｅ−８、１Ｅ−１４、１Ｅ−１９、１Ｅ−２０、１Ｅ−２２、１Ｅ−４０、１Ｅ−４９から１Ｅ−５８及び１Ｅ−７７から１Ｅ−８２）に列挙されている。示されている通り、Ｘ_２がアルキニル基である式（２）の好ましい実施形態において、Ｘ_４はＨ、塩素又はフッ素である。

【0201】

表２Ｆは、水素をＸ_４として組み込み、ＹがＳである本発明のこの実施形態による化合物１Ｅ−２２に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が認められた。

【0202】

Ｃ−ＩＶ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はシアノ基である。これらの実施形態において、ＲはセクションＣ−ＩＩで上記した通りであってよく、但し、Ｒがピペリジノ部分を含めないという条件である。

【0203】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0204】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0205】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0206】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0207】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0208】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ｅ（化合物１Ｅ−９）に列挙されている。

【0209】

Ｃ−Ｖ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミノ基である。これらの特定の実施形態において、ＲはセクションＣ−ＩＩで上記した通りの基の型のいずれか１つであってよい。

【0210】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はアゼチジノである。

【0211】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はアゼチジノである。

【0212】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアゼチジノである。

【0213】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアゼチジノである。

【0214】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ｅ（化合物１Ｅ−１０、１Ｅ−２８及び１Ｅ−３４）に列挙されている。

【0215】

Ｃ−ＶＩ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はシクロアルキル又はシクロアルケニルである。これらの特定の実施形態において、ＲはセクションＣ−ＩＩで上記した通りの基の型のいずれか１つであってよい。

【0216】

具体的な実施形態において、Ｘ_２は１つの環を持つシクロアルキルである。

【0217】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はシクロプロパン、シクロブタン又はシクロペンタンである。

【0218】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0219】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0220】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0221】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0222】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0223】

Ｄ．Ｘａ又はＸｂがＮである式１Ａの構造
本発明の第４実施形態によると、該化合物は、Ｘａ又はＸｂの一方がＮであり、Ｘｃ並びにＸａ及びＸｂの他方がＣＨ_２である一般式１Ａを有する。Ｎは、非置換（即ちＮＨ）であるか、又は例えばメチル、エチル、アセチルで置換されていてよい。したがって、この実施形態の化合物は、以下の一般式によって表すことができる。

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｘａ及びＸｂの一方は、Ｈ又は置換基に結合しており、他方は−ＣＨ_２−であり、
Ｙは−ＣＨ_２−又は−Ｓ−であり、
Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
Ｘ_２及びＲは、下記で考察されている通りである。

【0224】

これらの実施形態において、Ｒは、本明細書又は上記に引用されている様々な特許及び出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。表８を参照されたい。一部の実施形態において、Ｒとして窒素ヘテロ原子が挙げられる。さらなる実施形態において、Ｒは、セクションＢにおいて上記で考察されている選択肢のいずれかであってよい。

【0225】

Ｘ_２は、上記で引用されている様々な特許及び特許出願に開示されている化合物のいずれかにおいて同じ位置に結合していると示されている任意の基、又はセクションＢにおいて上記した通りであってよい。

【0226】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はハロゲンであり、Ｒは、各アルキル部分が直鎖、環式若しくは分枝であってよいアミノアルキル、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基又はトリアルキルアンモニオアルキル基、或いはアルキルが複素環式基における窒素に結合されていてよいアルキル複素環である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0227】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアリール基である。

【0228】

特定の実施形態において、Ｘ_２はアリールであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0229】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はヘテロアリール基である。

【0230】

一部の実施形態において、Ｘ_２はヘテロアリール基であり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0231】

特定の実施形態において、Ｘ_２は２−又は３−フランであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0232】

特定の実施形態において、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0233】

特定の実施形態において、Ｘ_２は３−ピラゾリルであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0234】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基である。

【0235】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基であり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0236】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はアセチレンであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0237】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はＣＮである。

【0238】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はＣＮであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0239】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミンである。

【0240】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミンであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0241】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はジメチルアミン又はアジリジノであり、Ｒは２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル又は３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピルである。

【0242】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ｆ及び１Ｇに列挙されている。

【0243】

Ｅ．Ｘａ又はＸｂがカルボニル又はチオカルボニルである式１Ａの構造
本発明の第５実施形態によると、該化合物は一般式１Ａを有し、ここで、Ｘａ又はＸｂの一方はカルボニル（Ｃ＝Ｏ）又はチオカルボニル（Ｃ＝Ｓ）であり、Ｘｃ並びにＸａ及びＸｂの他方はＣＨ_２である。したがって、この実施形態の化合物は、以下の一般式によって表すことができる。

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｘａ及びＸｂの一方はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓであり、他方は−ＣＨ_２−であり、
Ｙは−ＣＨ_２−又は−Ｓ−であり、
Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
Ｘ_２及びＲは下記で考察されている通りである。

【0244】

これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよく（表８を参照のこと）、但し、Ｘ_２がハロゲン又はＣＮである場合、Ｒはピペリジノ部分を含めないという条件である。

【0245】

このグループ内の一部の実施形態において、Ｒとして窒素、酸素又は硫黄などのヘテロ原子が挙げられる。一部の実施形態において、ヘテロ原子は窒素である。これらの実施形態において、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アリール、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0246】

このグループ内の式（２）の実施形態において、Ｘ_２がチオカルボニルである場合、Ｒは以下の式を有することができる。

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１は、ＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0247】

このグループ内の本発明の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0248】

このグループ内の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0249】

Ｘ_２は、上記で引用されている様々な特許及び特許出願に開示されている化合物のいずれかにおいて同じ位置で結合していると示されている任意の置換基であるか、又はセクションＢにおいて上記した通りであってよい。

【0250】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はハロゲンであり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級又は若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0251】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアリール基である。

【0252】

特定の実施形態において、Ｘ_２はアリールであり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0253】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はヘテロアリール基である。

【0254】

一部の実施形態において、Ｘ_２はヘテロアリール基であり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0255】

特定の実施形態において、Ｘ_２は２−又は３−フランであり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0256】

特定の実施形態において、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンであり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0257】

特定の実施形態において、Ｘ_２は３−ピラゾリルであり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0258】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基である。

【0259】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基であり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0260】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はアセチレンであり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0261】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はＣＮである。

【0262】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はＣＮであり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切であり、但し、Ｒがピペリジノ部分を含めないという条件である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0263】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミンである。

【0264】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミンであり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0265】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はジメチルアミン又はアジリジノであり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0266】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表１Ｈ及び１Ｉに列挙されている。

【0267】

Ｆ．Ｘａ、Ｘｂ及びＸｃが少なくとも１個の非炭素原子を含めており、−Ｘａ−Ｘｃ−Ｘｂ−が二重結合を含めている式１Ａの構造
本発明の第６実施形態によると、該化合物は、Ｘａ、Ｘｃ、Ｘｂ、及びそれらの間の結合が以下の表における組合せから選択される一般式１Ａを有する。

【表1】

[この文献は図面を表示できません]

Ｙは−ＣＨ_２−又は−Ｓ−であり、
Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
Ｘ_２及びＲは下記で考察されている通りである。

【0268】

これらの実施形態において、Ｒは、本明細書又は上記に引用されている様々な特許及び出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。一部の実施形態において、Ｒとして窒素ヘテロ原子が挙げられる。さらなる実施形態において、Ｒは、セクションＢにおいて上記で考察されている選択肢のいずれかであってよい。

【0269】

Ｘ_２は、上記で引用されている様々な特許及び特許出願に開示されている化合物のいずれかにおいて同じ位置で結合していると示されている任意の基であるか、又はＢにおいて上記した通りであってよい。

【0270】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はハロゲンであり、Ｒはアミノアルキル（アルキルアミノ）アルキル又は（ジアルキルアミノ）アルキルである。

【0271】

特定の実施形態において、Ｘ_２はハロゲンであり、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級又は若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0272】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアリール基である。

【0273】

特定の実施形態において、Ｘ_２はアリールであり、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0274】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はヘテロアリール基である。

【0275】

一部の実施形態において、Ｘ_２はヘテロアリール基であり、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0276】

特定の実施形態において、Ｘ_２は２−又は３−フランであり、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0277】

特定の実施形態において、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンであり、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0278】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基であり、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0279】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はアセチレンであり、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0280】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はＣＮである。

【0281】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はＣＮであり、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0282】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミンである。

【0283】

本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミンであり、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0284】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はジメチルアミン又はアジリジノであり、Ｒはアミノアルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0285】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表３Ａ〜３Ｆに列挙されている。

【0286】

Ｇ．Ｘａ及びＸｂがともにＯである式１Ａの構造
本発明の第７実施形態によると、該化合物は一般式１Ａを有し、ここで、Ｘａ及びＸｂはＯであり、ＸｃはＣＨ_２である。したがって、この実施形態の化合物は、以下の一般式によって表すことができる。

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｘａ及びＸｂはＯであり、
Ｙは−ＣＨ_２−又は−Ｓ−であり、
Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
Ｘ_２及びＲは下記で考察されている通りの組合せである。

【0287】

Ｇ−Ｉ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアリール基である。これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。表８を参照されたい。

【0288】

このグループ内の一部の実施形態において、Ｒとして、窒素、酸素又は硫黄などのヘテロ原子が挙げられる。

【0289】

一部の実施形態において、ヘテロ原子は窒素である。これらの実施形態の一部において、Ｒは第１級アミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル、及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0290】

このグループ内の式（２）の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0291】

このグループ内の本発明の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0292】

このグループ内の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0293】

具体的な実施形態において、Ｘ_２は複素環である。

【0294】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフェニル、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール又はピロールである。

【0295】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフェニル、フラン、メチルフラン、チオフェン、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール又はイミダゾールである。

【0296】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0297】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0298】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0299】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0300】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0301】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0302】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0303】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0304】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0305】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0306】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0307】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0308】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0309】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0310】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0311】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0312】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているフェニルである。

【0313】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているフェニルである。

【0314】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているフェニルである。

【0315】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているフェニルである。

【0316】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているピリジンである。

【0317】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているピリジンである。

【0318】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているピリジンである。

【0319】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているピリジンである。

【0320】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているイソオキサゾールである。

【0321】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているイソオキサゾールである。

【0322】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているイソオキサゾールである。

【0323】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているイソオキサゾールである。

【0324】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているイミダゾールである。

【0325】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているイミダゾールである。

【0326】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているイミダゾールである。

【0327】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は任意選択により置換されているイミダゾールである。

【0328】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0329】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表４Ａ、４Ｃ、４Ｄ、４Ｆ、４Ｇ及び４Ｈに列挙されている。示されている通り、Ｘ２がアリール基である式（２）の好ましい実施形態において、Ｘ_４はＨ、塩素又はフッ素である。

【0330】

表２Ｇは、水素をＸ_４として組み込み、ＹがＳ又はＸ_４としてのフッ素であり、Ｙが−ＣＨ_２−である本発明のこの実施形態による化合物４Ａ−１から４Ａ−８、４Ｃ１から４Ｃ−１１、４Ｃ１４、４Ｃ−１６、４Ｃ−３８から４Ｃ−４１、４Ｄ−１から４Ｄ−３、４Ｄ−１６、４Ｄ−１７、４Ｆ−１、４Ｇ−１から４Ｇ−７、４Ｇ−９、４Ｈ−１から４Ｈ−７に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物及びＳＫＢｒ３細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が、いくつかの例に関して認められた。

【0331】

Ｇ−ＩＩ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基である。これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。表８を参照されたい。

【0332】

一部の実施形態において、Ｘ_２がアルキニルである場合、Ｒは窒素ヘテロ原子を含める。

【0333】

さらなる実施形態において、Ｘ_２がアルケニルである場合、Ｒはアミノアルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。

【0334】

具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0335】

式（２）の実施形態において、Ｘ_２がアルキニルである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0336】

本発明の実施形態において、Ｘ_２がアルキニルである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0337】

実施形態において、Ｘ_２がアルキニルである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0338】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はアセチレンである。

【0339】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0340】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0341】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0342】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0343】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0344】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表４Ｂに列挙されている。示されている通り、Ｘ_２がアルキニル基である式（２）の好ましい実施形態において、Ｘ_４はＨ、塩素又はフッ素である。

【0345】

表２Ｈは、水素をＸ_４として組み込み、ＹがＳ又はＸ_４としてのフッ素であり、Ｙが−ＣＨ_２−である本発明のこの実施形態による化合物４Ｂ−１から４Ｂ−４、４Ｂ−１３及び４Ｂ−１４に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物及びＳＫＢｒ３細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が認められた。

【0346】

Ｇ−ＩＩＩ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はシアノ又はシアノアルキル基である。これらの実施形態において、Ｒはアミノアルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0347】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0348】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0349】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0350】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0351】

Ｘ_２がシアノ又はシアノアルキル基である、他の実施形態において、Ｒは、

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である）
であるか、又は

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である）
である。

【0352】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表４Ｅに列挙されている。

【0353】

表２Ｉは、水素をＸ_４として組み込み、ＹがＳ又はＸ_４としてのフッ素であり、Ｙが−ＣＨ_２−である本発明のこの実施形態による化合物（４Ｅ−１から４Ｅ−４）に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物及びＳＫＢｒ３細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が、いくつかの例に関して認められた。

【0354】

Ｇ−ＩＶ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はシクロアルキル（飽和炭素環）又はシクロアルケニルである。これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい（表８を参照されたい）。

【0355】

このグループ内の一部の実施形態において、Ｒは窒素ヘテロ原子を含める。

【0356】

このグループ内のさらなる実施形態において、Ｒはアミノアルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0357】

このグループ内の式（２）の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0358】

このグループ内の本発明の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0359】

実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0360】

具体的な実施形態において、Ｘ_２は１つの環を持つシクロアルキルである。

【0361】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はシクロプロパン、シクロブタン又はシクロペンタンである。

【0362】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0363】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0364】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0365】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0366】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0367】

この型の化合物の具体例は、表４Ｉに示されている。

【0368】

表２Ｊは、水素をＸ_４として組み込み、ＹがＳである本発明のこの実施形態による化合物４Ｉ−１２に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物及びＳＫＢｒ３細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が、いくつかの例に関して認められた。

【0369】

表２Ｇは、表４Ａに列挙されている化合物に関するＳＫＢｒ３乳癌細胞及びＪＮＰＬ３脳細胞の可溶化物において測定されたＥＣ_５０の結果を示している。示されている通り、この型の化合物は一般に、脳癌細胞に対して、より活性である。示されている通り、最も大きい活性は、Ｘ_２フェニル基上に置換基がない化合物４Ａ−１に関して認められ、最も小さい活性は、電子求引性ＣＦ_３置換基がメタ位である化合物４Ａ−３及び４Ａ−４に関して見られる。

【0370】

本発明の実施形態は、したがって、ＹがＳであり、Ｘ_４が水素であり、Ｘ_２が、パラ位で任意選択により置換されているフェニルであり、Ｒが窒素ヘテロ原子を含めており、したがってアルキルアミノ、（アルキルアミノ）アルキル又は（ジアルキルアミノ）アルキルである上記に示されている構造（２）を有する。この型の好ましいＲ基は、上記に列挙されている通りである。

【0371】

Ｘ_２がアルキニルである本発明のこの第７実施形態内の化合物の例が、表４Ｂに示されている。表２Ｈは、ＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物におけるＨｓｐ９０結合のＥＣ_５０の結果を示している。示されている通り、試験された化合物の全てが活性であったが、４Ｂ−１、４Ｂ−４、４Ｂ−１３及び４Ｂ−１４などアセチレン置換基を持つものが最も活性であった。

【0372】

Ｘ_２が酸素原子を含有するアリール基である本発明のこの第７実施形態内の化合物の例が、表４Ｃに示されている。具体的な適当な置換基は、２−フラニル、３−フラニル及び５−メチル−２−フラニルである。

【0373】

表２Ｇは、表４Ｃに示されている化合物の一部に関するＳＫＢｒ３乳癌細胞及びＪＮＰＬ３脳細胞の可溶化物におけるＨｓｐ９０結合のＥＣ_５０の結果を示している。該化合物の全てが両実験系において良好な活性を示している。表４Ｃにおいて、化合物４−Ｃ１１はＸ_２＝イソオキサゾールを有する一方で、４Ｃ−１１、４Ｃ−３８及び４Ｃ−３９はＸ_２＝オキサゾリルを有しており、窒素及び酸素の両方を含めている。Ｘ_２＝２−オキサゾリル（４Ｃ−３８及び４Ｃ−３９）を持つ化合物の方が、Ｘ_２＝イソ−オキサゾリル（４Ｃ−１１）を持つものより活性であった。

【0374】

Ｘ_２がアリール環に硫黄原子を含有するアリール基である本発明のこの第７実施形態内の化合物の例が、表４Ｄに示されている。表２Ｇは、表４Ｄに示されている化合物の一部に関するＳＫＢｒ３乳癌細胞及びＪＮＰＬ３脳細胞の可溶化物におけるＨｓｐ９０結合のＥＣ_５０の結果を示している。該化合物の全てが両実験系において良好な活性を示している。表４Ｄにおいて、化合物４Ｄ−１６及び４Ｄ−１７はＸ_２＝２−チアゾリルを有しており、窒素及び酸素の両方を含めている。

【0375】

Ｘ_２が−ＣＮ又はシアノアルキルである本発明のこの第７実施形態内の化合物の例が、表４Ｅに示されている。表２Ｉは、表４Ｅに示されている２種の−ＣＮ化合物に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物におけるＨｓｐ９０結合のＥＣ_５０の結果を示している。該化合物の両方が両実験系において良好な活性を示している。

【0376】

Ｘ_２がアリール環に窒素原子を含有する６員アリール環であり、但し、該環に酸素もないという条件である本発明のこの第７実施形態内の化合物の一例が、表２に示されている（４Ｆ−１として標識化されている）。化合物４Ｆ−１において、Ｘ_２は４−ピリジニルである。Ｘ_２は２−ピリジニル、３−ピリジニル若しくはピラジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、３−ピリダジニル又は４−ピリダジニルでもあり得る。

【0377】

ＳＫＢｒ３乳癌細胞及びＪＮＰＬ３脳細胞におけるＨｓｐ９０結合のＥＣ_５０を化合物４Ｆ−１に関して決定したところ、それぞれ９，６２０ｎＭ及び４，１２０ｎＭであった。

【0378】

Ｘ_２が該環に２個の窒素を含有する５員アリール環である本発明のこの第７実施形態内の化合物の例が、表４Ｇに示されている。示されている具体的Ｘ_２基は３−、４−及び５−ピラゾリルである。この分類のＸ_２基の他の例は４−又は５−イミダゾリルである。

【0379】

ＳＫＢｒ３乳癌細胞及びＪＮＰＬ３脳細胞の可溶化物におけるＨｓｐ９０結合のＥＣ_５０を、表４Ｇに列挙されている化合物の一部に関して決定した。結果が表２Ｋに要約されている。特に良好な結果が、置換基が３−ピラゾリルである化合物４Ｇ−３、４Ｇ−６及び４Ｇ−９に関して認められた。

【0380】

Ｘ_２がピロリル基である本発明のこの第７実施形態内の化合物の例が、表４Ｈに示されている。示されている具体的Ｘ_２基は２又は３−ピロリルである。

【0381】

ＳＫＢｒ３乳癌細胞及びＪＮＰＬ３脳細胞の可溶化物におけるＨｓｐ９０結合のＥＣ_５０を、表４Ｈに列挙されている化合物の一部に関して決定した。結果が表２Ｌに要約されている。

【0382】

Ｈ．Ｘａ及びＸｂがＯである式１Ｂの構造
本発明の第８実施形態によると、該化合物は、Ｘａ及びＸｂがともにＯであり、Ｘｃ及びＸｄがＣＨ_２である一般式１Ｂを有する。したがって、この実施形態の化合物は、以下の式によって表される。

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｙは−ＣＨ_２−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
Ｘ_４は水素又はハロゲンであり、
Ｘ_２及びＲは下記で考察されている通りである。

【0383】

Ｈ−Ｉ．式（３）による化合物の一部の実施形態において、Ｘ_２はハロゲンである。これらの実施形態において、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切であり、但し、Ｒがピペリジノ部分を含めないという条件である。

【0384】

具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0385】

本発明の具体的な実施形態において、Ｘ_２はＩである。

【0386】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はＩであり、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨである。

【0387】

このグループ内の化合物の具体例が、表５Ａに示されている。

【0388】

Ｘ_２がハロゲンであるこのグループ内の化合物の例が、表５Ａ（５Ａ−１から５Ａ−１９）に示されている。表２Ｍは、表５Ａの化合物の一部に関するＪＮＰＬ３脳細胞におけるＨｓｐ９０結合のＥＣ_５０値を示している。全てが１００ｎＭ未満の値を示している。

【0389】

Ｈ−ＩＩ．式（３）による化合物の一部の実施形態において、Ｘ_２はアリールである。これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。表８を参照されたい。

【0390】

一部の実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは窒素ヘテロ原子を含める。これらの実施形態において、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0391】

式（２）の実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0392】

本発明の実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0393】

実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0394】

具体的な実施形態において、Ｘ_２は芳香族複素環である。

【0395】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、ピロール、オキサゾール又はチアゾールである。

【0396】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール又はチアゾールである。

【0397】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0398】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0399】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0400】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0401】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0402】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0403】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0404】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0405】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0406】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0407】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0408】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0409】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0410】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0411】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0412】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0413】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0414】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0415】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0416】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0417】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0418】

Ｘ_２がアリール環に酸素原子を含有するアリール基である化合物の例が、表５Ｂに示されている。

【0419】

表２Ｎは、フッ素をＸ_４として組み込み、Ｙが−ＣＨ_２−又はＸ_４としての水素であり、ＹがＳである本発明のこの実施形態による化合物５Ｂ−１、５Ｂ−７、５Ｂ−３３及び５Ｂ−３４に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が認められた。

【0420】

Ｘ_２がアリール環に硫黄原子を含有するアリール基である化合物の例が、表５Ｃに示されている。

【0421】

Ｘ_２が該環に２個の窒素を含有する５員アリール環である化合物の例が、表５Ｄに示されている。

【0422】

表２Ｏは、フッ素をＸ_４として組み込み、Ｙが−ＣＨ_２−又はＸ_４としての水素であり、ＹがＳである本発明のこの実施形態による化合物５Ｄ−２及び５Ｄ−４に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が認められた。

【0423】

本発明の一実施形態は、Ｙが−ＣＨ_２−又はＳであり、Ｘ４が水素又はフッ素であり、Ｘ_２がピラゾリル、特に３−ピラゾリル、又はイミダゾリルである式（３）に示されている構造を有する。この型の好ましいＲ基が、上記に列挙されている。

【0424】

Ｈ−ＩＩＩ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基である。これらの実施形態において、ＲはセクションＨ−ＩＩで上記した通りであってよい。

【0425】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はアセチレンである。

【0426】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0427】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0428】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0429】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0430】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0431】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表５Ｅに列挙されている。示されている通り、Ｘ_２がアルキニル基である式（２）の好ましい実施形態において、Ｘ_４はＨ、塩素又はフッ素である。

【0432】

Ｈ−ＩＶ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はシアノ基である。これらの実施形態において、Ｒはアミノアルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切であり、但し、Ｒがピペリジノ部分を含めないという条件である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0433】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0434】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0435】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0436】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0437】

Ｘ_２がシアノ又はシアノアルキル基である、他の実施形態において、Ｒは、

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である）
であるか、又は

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である）
である。

【0438】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表５Ｆに列挙されている。

【0439】

Ｈ−Ｖ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミノ基である。これらの特定の実施形態において、ＲはセクションＨ−ＩＩに記載されているＲ基のいずれかであってよい。

【0440】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はアゼチジノである。

【0441】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はアゼチジノである。

【0442】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアゼチジノである。

【0443】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアゼチジノである。

【0444】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表５Ｇに列挙されている。

【0445】

Ｈ−ＶＩ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はシクロアルキル又はシクロアルケニルである。これらの特定の実施形態において、ＲはセクションＨ−ＩＩに記載されているＲ基のいずれかであってよい。

【0446】

具体的な実施形態において、Ｘ_２は１つの環を持つシクロアルキルである。

【0447】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はシクロプロパン、シクロブタン又はシクロペンタンである。

【0448】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0449】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0450】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0451】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はシクロペンチルである。

【0452】

本発明のこの実施形態による化合物の具体例は、表５Ｈに列挙されている。

【0453】

Ｉ．Ｘａ及び／又はＸｂがヘテロ原子であるが、ともにＯであることはない式１Ｂの構造
本発明の第９実施形態によると、該化合物は、Ｘａ又はＸｂの一方又は両方がＯ、Ｎ又はＳなどのヘテロ原子であり、但し、Ｘａ及びＸｂの両方がＯではなはい（セクションＨを参照のこと）という条件である一般式１Ｂを有する。このグループ内の化合物の具体例が、表６Ａに示されている。

【0454】

Ｉ−Ｉ．式（３）による化合物の一部の実施形態において、Ｘ_２はハロゲンである。これらの実施形態において、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切であり、但し、Ｒがピペリジノ部分ではないという条件である。

【0455】

具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）−プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0456】

本発明の具体的な実施形態において、Ｘ_２はＩである。

【0457】

本発明の特定の実施形態において、Ｘ_２はＩであり、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨである。

【0458】

Ｉ−ＩＩ．式（３）による化合物の一部の実施形態において、Ｘ_２はアリールである。これらの実施形態において、Ｒは、この出願において又は本明細書に引用されている様々な特許及び特許出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい。表８を参照されたい。

【0459】

一部の実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは窒素ヘテロ原子を含める。

【0460】

これらの実施形態において、Ｒはアミノ−アルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切である。具体的なＲ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0461】

式（２）の実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0462】

本発明の実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0463】

実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0464】

具体的な実施形態において、Ｘ_２は芳香族複素環である。

【0465】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、ピロール、オキサゾール又はチアゾールである。

【0466】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はフラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール又はチアゾールである。

【0467】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0468】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0469】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0470】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−、３−フラン又は５−メチル−２−フラニルである。

【0471】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0472】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0473】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0474】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−チオフェンである。

【0475】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0476】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0477】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0478】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−又は３−ピラゾールである。

【0479】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0480】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0481】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0482】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0483】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0484】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0485】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0486】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２は２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は５−メチル−２−オキサゾリルである。

【0487】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0488】

Ｉ−ＩＩＩ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアルキニル基である。これらの実施形態において、ＲはセクションＩ−ＩＩで上記した通りであってよい。

【0489】

具体的な実施形態において、Ｘ_２はアセチレンである。

【0490】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0491】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0492】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0493】

式（２）の特定の実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアセチレンである。

【0494】

これらの特定の実施形態において、Ｒは、上に記載されている基の型のいずれか１つであってよい。

【0495】

Ｉ−ＩＶ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はシアノ基である。これらの実施形態において、Ｒはアミノアルキル、第２級若しくは第３級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切であり、但し、Ｒがピペリジノ部分を含めないという条件である。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0496】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0497】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0498】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0499】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はＣＮである。

【0500】

Ｘ_２がシアノ又はシアノアルキル基である他の実施形態において、Ｒは、

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である）
であるか、又は、

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である）
である。

【0501】

Ｉ−Ｖ．本発明の一部の実施形態において、Ｘ_２はアミノ基である。これらの特定の実施形態において、ＲはセクションＩ−ＩＩに記載されているＲ基のいずれかであってよい。

【0502】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＨであり、Ｘ_２はアジリジノである。

【0503】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＣｌであり、Ｘ_２はアジリジノである。

【0504】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＣＨ_２であり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアジリジノである。

【0505】

式（２）の特定の好ましい実施形態において、ＹはＳであり、Ｘ_４はＦであり、Ｘ_２はアジリジノである。

【0506】

Ｊ．Ｘａ、Ｘｃ、Ｘｄ及びＸｂが全て炭素である式１Ｂの構造
本発明の第１０実施形態によると、該化合物は、Ｘａ、Ｘｃ、Ｘｄ及びＸｂが全て、単結合又は二重結合によって連結されている炭素である一般式１Ｂを有する。これらの実施形態において、Ｒは、本明細書又は上記に引用されている様々な特許及び出願において９位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい（表８を参照のこと）。

【0507】

一部の実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは窒素ヘテロ原子を含める。

【0508】

これらの実施形態において、Ｒはアミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基又はトリアルキルアンモニオアルキル基であるのが適切であり、ここで、各アルキル部分は直鎖、環式若しくは分枝、又はアルキル複素環であってよく、アルキルは複素環式基における窒素に結合されていてよい。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0509】

式（２）の実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0510】

本発明の実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0511】

実施形態において、Ｘ_２がアリールである場合、Ｒは以下の式を有する。

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0512】

本発明のこの実施形態内の化合物の具体例は、表６Ｂに列挙されている。

【0513】

表２Ｐは、水素をＸ_４として組み込み、ＹがＳである本発明のこの実施形態による化合物６Ｂ−２５に関するＪＮＰＬ３脳細胞可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が認められた。

【0514】

Ｋ．式１Ｃの構造
一般式１Ｃを有する本発明の一部の実施形態において、本発明の化合物は以下の一般式によって表すことができる。

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
Ｒ１はアルキル、例えばメチル又はエチルであり、
ＹはＳ又はＣＨ_２であり、
Ｘ_４はＨ又はハロゲンであり、
Ｘ_２は飽和若しくは不飽和の非芳香族炭素環若しくは複素環、アリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキニル、又はＲによって形成される環の一部であり、
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、直鎖、分枝又は環式であり、任意選択によりＮ、Ｓ又はＯなどのヘテロ原子を含めており、任意選択により２’位に連結されて８員環から１０員環を形成する。

【0515】

一部の実施形態において、Ｒはアルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基又はトリアルキルアンモニオアルキル基であるのが適切であり、ここで、各アルキル部分は直鎖、環式若しくは分枝、又はアルキルが複素環式基における窒素に結合されていてよいアルキル複素環であってよい。具体的Ｒ基として、限定することなく、２−（メチル，ｔ−ブチル−アミノ）エチル、２−（メチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（ネオペンチルアミノ）プロピル、２−（イソブチル−アミノ）エチル、２−（エチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ｔ−ブチル−アミノ）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）エチル、３−（シクロペンチルアミノ）プロピル、３−（シクロペンチル，メチルアミノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（エチル，メチルアミノ）プロピル、２−（ネオペンチルアミノ）エチル、３−（メチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（エチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（ヒドロキシエチル，イソプロピルアミノ）プロピル、３−（メチル，プロパルギルアミン）プロピル、２−（メチル，プロパルギルアミン）エチル、３−（アリル，メチルアミノ）プロピル、３−（プロピル，シクロプロピルメチルアミノ）プロパン、３−（ヒドロキシエチル，シクロヘキシルアミノ）プロピル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（メチル，イソブチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−モルホリノ）プロピル及び３−（１Ｈ−イミダゾイル）プロピルが挙げられる。

【0516】

式（３）の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

式中、Ｒ_１はＣＯＨ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯｎＰｒ、ＣＯｉＰｒ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＸから選択され、ここで、ＸはＨであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。

【0517】

式（３）の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0518】

式（３）の実施形態において、Ｒは以下の式を有する。

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

式中、ｍ＝２〜３及びｎ＝１〜６である。

【0519】

一部の実施形態において、Ｘ_２はアセチレンなどのアルキニルである。こうした構造の例が、表７Ａに示されている。

【0520】

一部の実施形態において、Ｘ_２はシアノ又はシアノメチルである。こうした構造の例が、表７Ｂに示されている。

【0521】

一部の実施形態において、Ｘ_２が、限定することなく、アジリジン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピロール、テトラヒドロチオファン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、アジリン、オキシリン、ピロリン、ピロール、ジヒドロフラン、フラン、ジヒドロチオフェン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、ジチアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラン、チイン、ジアジン、チアジン、ジオキシン、トリアジン、テトラジンを含めて、複素環である。こうした構造の例が、表７Ｃ〜７Ｆに示されている。

【0522】

表２Ｑは、水素をＸ_４として組み込み、ＹがＳである本発明のこの実施形態による化合物（７Ａ−２０、７Ｃ−１３、７Ｄ−３及び７Ｅ−６）に関するＪＮＰＬ３脳及びＳＫＢｒ３細胞の可溶化物におけるＥＣ_５０の測定値を示している。ＥＣ_５０の望ましく低い値が認められたが、Ｘ_２＝−ＯＣＨ_３の方が、全ての示されている以下の例において、Ｘ_２＝−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−よりも活性でないことが認められた。４Ｃ−５対７Ｃ−１３（６．５ｎＭ対８４ｎＭ）、４Ｄ−３対７Ｄ−３（１８．５ｎＭ対２４０ｎＭ）及び４Ｇ−９対７Ｅ−６（５．５ｎＭ対３２ｎＭ）。

【0523】

Ｌ．Ｘ_２がアルキニルである構造
本発明のさらなる態様に従って、Ｘ_２はアルキニルである式（１Ａ）、（１Ｂ）又は（１Ｃ）のいずれかに基づき、化合物が提供される。これらの化合物において、
ＹはＣＨ_２、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ−Ｓ、Ｎであるか、又は本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造を持つ化合物において開示されている任意の他の連結基であり、
Ｘ_４はＨ、又はハロゲン、又は本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造を持つ化合物においてこの位置で開示されている任意の他の基であり、
Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ及びＸｄは、本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願においてこの位置で開示されている任意の基（単数又は複数）であり、
Ｒは、本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造のこの位置で開示されている任意のＲ基である（表８を参照のこと）。

【0524】

一部の実施形態において、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は全て窒素である。

【0525】

一部の実施形態において、Ｚ１及びＺ３は窒素であり、Ｚ２は炭素である。

【0526】

一部の実施形態において、Ｚ３は炭素である。

【0527】

Ｍ．Ｘ_２がフラン、チオフェン、ピラゾール、オキサゾール又はチアゾールである構造
本発明のさらなる態様に従って、Ｘ_２はフラン、チオフェン、３−ピラゾール、オキサゾール又はチアゾールである式（１Ａ）、（１Ｂ）又は（１Ｃ）のいずれかに基づき、化合物が提供される。これらの化合物において、
ＹはＣＨ_２、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎであるか、又は本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造を持つ化合物において開示されている任意の他の連結基であり、
Ｘ_４はＨ、又はハロゲン、又は本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造を持つ化合物においてこの位置で開示されている任意の他の基であり、
Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ及びＸｄは、本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願においてこの位置で開示されている任意の基（単数又は複数）であり、
Ｒは、本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造のこの位置で開示されている任意のＲ基である。

【0528】

一部の実施形態において、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は全て窒素である。

【0529】

一部の実施形態において、Ｚ１及びＺ３は窒素であり、Ｚ２は炭素である。

【0530】

一部の実施形態において、Ｚ３は炭素である。

【実施例】

【0531】

合成方法
式（１Ａ）及び（１Ｂ）による化合物は、以下の方法論の適用を介して作製することができる。

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

【0532】

一般的方法：^１Ｈ及び^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルをＢｒｕｋｅｒ５００ＭＨｚ機器上で記録した。化学シフトは、内部標準としてＴＭＳからのｐｐｍダウンフィールドにおけるδ値で報告されている。^１Ｈデータは以下の通りに報告されている。化学シフト、多重度（ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｂｒ＝ブロード、ｍ＝多重項）、カップリング定数（Ｈｚ）、積分。^１３Ｃ化学シフトは、内部標準としてＴＭＳからのｐｐｍダウンフィールドにおけるδ値で報告されている。高分解能質量スペクトルをＷａｔｅｒｓ ＬＣＴ Ｐｒｅｍｉｅｒシステム上で記録した。低分解能質量スペクトルを、エレクトロスプレーイオン化法及びＳＱ検出器を用いるＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｕｌｔｒａ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣ上で得た。高速液体クロマトグラフィー分析を、ＰＤＡ、ＭｉｃｒｏＭａｓｓ ＺＱ及びＥＬＳＤ検出器、並びに方法Ａ（ａ）Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ及び（ｂ）ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ、１．２ｍＬ／分で１０分かけて５％ｂから９５％ｂ；方法Ｂ（ａ）Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ及び（ｂ）ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ、１．０ｍＬ／分で１６分かけて２０％ｂから９０％ｂの勾配を使用する逆相カラム（Ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ）を用いるＷａｔｅｒｓ Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎシステム上で行った。カラムクロマトグラフィーを、２３０〜４００メッシュシリカゲル（ＥＭＤ）を使用して行った。

【0533】

具体的な化合物を以下の通りに合成した。

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

【0534】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−フェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ２−３８８］。フェニルボロン酸（１０．７ｍｇ、０．０８７６ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１０：１）によって精製することで、１９．８ｍｇ（７３％）のＤＺ２−３８８が得られた。

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

【0535】

８−（６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ２−３９０］。４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（１５．６ｍｇ、０．０８７６ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：５：２：１）によって精製することで、２５．０ｍｇ（８３％）のＤＺ２−３９０が得られた。

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

【0536】

８−（６−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ２−３９１］。３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２２．６ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：５：２：１）によって精製することで、２４．４ｍｇ（７０％）のＤＺ２−３９１が得られた。

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

【0537】

８−（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ２−３９２］。４−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸（１４．５ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：５：２：１）によって精製することで、２５．３ｍｇ（８５％）のＤＺ２−３９２が得られた。

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

【0538】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（チオフェン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ２−３９５］。２−チエニルボロン酸（１１．２ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１２．５：１）によって精製することで、１２．４ｍｇ（４５％）のＤＺ２−３９５が得られた。

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

【0539】

８−（６−（フラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−４］。２−フラニルボロン酸（９．８ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で３．５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１２．５：１）によって精製することで、１９．１ｍｇ（７２％）のＤＺ３−４が得られた。

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

【0540】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−３］。４−メトキシフェニルボロン酸（１３．３ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１２．５：１）によって精製することで、２０．５ｍｇ（７１％）のＤＺ３−３が得られた。

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

【0541】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−５］。４−ピリジニルボロン酸（１０．８ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で３．５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１２．５：１）によって精製することで、１４．８ｍｇ（５５％）のＤＺ３−５が得られた。

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

【0542】

８−（６−（４−ブロモフェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−６］。４−ブロモフェニルボロン酸（１７．６ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：５：２：１）によって精製することで、１３．９ｍｇ（４４％）のＤＺ３−６が得られた。

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

【0543】

８−（６−（フラン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−２７］。３−フラニルボロン酸（９．８ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、２３．９ｍｇ（９０％）のＤＺ３−２７が得られた。

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

【0544】

５（６−（６−アミノ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−８−イルチオ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）フラン−２−カルバルデヒド［ＤＺ３−３３］。２−ホルミル−５−フラニルボロン酸（１２．３ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、９．５ｍｇ（３４％）のＤＺ３−３３が得られた。

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

【0545】

８−（６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−２９］。１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピロール−２−ボロン酸（１８．５ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。ＤＭＦを減圧下で除去し、生じた残渣にＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）及びＴＦＡ（０．３ｍＬ）を添加した。混合物を５時間室温で撹拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：９：２：１）によって精製することで、５．８ｍｇ（２２％）のＤＺ３−２９が得られた。

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

【0546】

８−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−３０］。１−Ｂｏｃ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（２５．８ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、１３．７ｍｇ（５３％）のＤＺ３−３０が得られた。

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

【0547】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−３５］。４，４，５，５−テトラメチル−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−（１，３，２）ジオキサボロラン（２１．９ｍｇ、０．１０５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：９：２：１）によって精製することで、１１．５ｍｇ（４２％）のＤＺ３−３５が得られた。

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

【0548】

２−（６−（６−アミノ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−８−イルチオ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）アセトニトリル［ＤＺ３−３９］。４−イソオキサゾールボロン酸ピナコールエステル（２０．５ｍｇ、０．１０５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、１０．３ｍｇ（％）のＤＺ３−３９が得られた。

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

【0549】

８−（６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−４１］。１−Ｂｏｃ−ピロール−３−ボロン酸ピナコールエステル（３０．９ｍｇ、０．１０５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、７．９ｍｇ（３０％）のＤＺ３−４１が得られた。

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

【0550】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−４４］。１−メチル−１−Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（１８．２ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、２０．１ｍｇ（７４％）のＤＺ３−４４が得られた。

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

【0551】

８−（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−４６］。１Ｈ−ピラゾール−３−ボロン酸（３３ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（５０ｍｇ、０．０９７５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（２４．６ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．２ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（７ｍｇ、０．００９８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、３．７ｍｇ（８％）のＤＺ３−４６が得られた。

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

【0552】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（イソオキサゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−４９］。４−イソオキサゾールボロン酸ピナコールエステル（２０．５ｍｇ、０．１０５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて６０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：７：２：１）によって精製するように試みたことで、ＨＰＬＣによって決定されたところそれぞれおよそ７１：２９の比率にてＤＺ３−４９及びＤＺ３−３９の分離できない混合物７．４ｍｇ（２８％）が得られた。

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

【0553】

４−（６−（６−アミノ−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−８−イルチオ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンズアルデヒド［ＤＺ３−５０］。４−ホルミルフェニルボロン酸（１３ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、１８．８ｍｇ（６６％）のＤＺ３−５０が得られた。

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

【0554】

ｔｅｒｔ−ブチル６−（３−（６−アミノ−８−（６−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピルアミノ）ヘキシルカルバメート［ＴＴ−Ｖ−４３Ａ］。
ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２２．７ｍｇ、０．０８７８ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−Ｈ７１−Ｃ６−リンカー（３９．２ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１０：１）によって精製することで、２７．７ｍｇ（６３％）のＴＴ−Ｖ−４３Ａが得られた。

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

【0555】

Ｎ^１−（３−（６−アミノ−８−（６−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ヘキサン−１，６−ジアミン［ＴＴ−Ｖ−４７Ｂ］。ＴＴ−Ｖ−４３Ａ（２６ｍｇ、０．０３４４ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．２ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を添加し、室温で４５分間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、残渣を高真空下で２時間乾燥させることで、ＴＴ−Ｖ−４７Ｂが得られた。分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、７：１）によって精製することで、ｍｇ（％）のＴＴ−Ｖ−４７Ｂが得られた。

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

【0556】

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

【0557】

２−フルオロ−８−（（６−（フラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−２５］。２−フラニルボロン酸（９．８ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、１９．１ｍｇ（７２％）のＤＺ３−２５が得られた。

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

【0558】

２−フルオロ−８−（（６−（フラン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−２６］。３−フラニルボロン酸（９．８ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、２３．４ｍｇ（８８％）のＤＺ３−２６が得られた。

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

【0559】

８−（（６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−３１］。１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピロール−２−ボロン酸（１８．５ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。ＤＭＦを減圧下で除去し、生じた残渣にＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）及びＴＦＡ（０．３ｍＬ）を添加した。混合物を５時間室温で撹拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：１５：２：１）によって精製することで、５．２ｍｇ（２０％）のＤＺ３−３１が得られた。

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

【0560】

５−（６−（（６−アミノ−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−８−イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）フラン−２−カルバルデヒド［ＤＺ３−３４］。２−ホルミル−５−フラニルボロン酸（１２．３ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、２．０ｍｇ（７％）のＤＺ３−３４が得られた。

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

【0561】

８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−３２］。１−Ｂｏｃ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（２５．８ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１５ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、１０．６ｍｇ（４０％）のＤＺ３−３２が得られた。

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

【0562】

２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−３６］。４，４，５，５−テトラメチル−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−（１，３，２）ジオキサボロラン（２１．９ｍｇ、０．１０５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：１５：２：１）によって精製することで、１５．６ｍｇ（５７％）のＤＺ３−３６が得られた。

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

【0563】

８−（（６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−３８］。１−Ｂｏｃ−ピロール−３−ボロン酸ピナコールエステル（３０．９ｍｇ、０．１０５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．２ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間、次いで１２０℃で６．５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：７：２：１）によって精製することで、２０．９ｍｇ（７９％）のＤＺ３−３８が得られた。

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

【0564】

２−（６−（（６−アミノ−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−８−イル）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）アセトニトリル［ＤＺ３−４０］。４−イソオキサゾールボロン酸ピナコールエステル（２０．５ｍｇ、０．１０５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：７：２：１）によって精製することで、８．３ｍｇ（％）のＤＺ３−４０が得られた。

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

【0565】

８−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−４３］。１Ｈ−ピラゾール−３−ボロン酸（１１．８ｍｇ、０．１０５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４．５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、３．５ｍｇ（１３％）のＤＺ３−４３が得られた。

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

【0566】

２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−４５］。１−メチル−１−Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（１８．２ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、４：７：２：１）によって精製することで、２６．５ｍｇ（９７％）のＤＺ３−４５が得られた。

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

【0567】

２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（チオフェン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−４８］。２−チエニルボロン酸（１１．２ｍｇ、０．０８７７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、１８．３ｍｇ（６７％）のＤＺ３−４８が得られた。

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

【0568】

２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（イソオキサゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−５１］。４−イソオキサゾールボロン酸ピナコールエステル（２０．５ｍｇ、０．１０５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＤＺ１３（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．７ｍｇ、０．１７５５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて６０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）によって精製することで、ＨＰＬＣによって決定されたところそれぞれおよそ４４：５６の比率にてＤＺ３−５１及びＤＺ３−４０の分離できない混合物７．８ｍｇ（２９％）が得られた。

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

【0569】

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

【0570】

８−（６−（フラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＴＴ５−５３Ａ］。２−フラニルボロン酸（４２．４ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＨＺ１５１（６６．４ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（６３．６ｍｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．４ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１７．６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で３．５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、２５．２ｍｇ（４３％）のＴＴ５−５３Ａが得られた。

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

【0571】

８−（６−（５−メチルフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−５６］。４，４，５，５−テトラメチル−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−（１，３，２）ジオキサボロラン（１７．７ｍｇ、０．０８５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＨＺ１５１（３０ｍｇ、０．０５６９ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．３ｍｇ、０．１７０７ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４．５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１５：１）によって精製することで、９．３ｍｇ（３４％）のＤＺ３−５６が得られた。

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

【0572】

９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−８−（６−（チオフェン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−５８］。２−チオフェンボロン酸（１０．９ｍｇ、０．０８５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＨＺ１５１（３０ｍｇ、０．０５６９ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．３ｍｇ、０．１７０７ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、１６．０ｍｇ（５８％）のＤＺ３−５８が得られた。

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

【0573】

８−（６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−５９］。１−Ｂｏｃ−ピロール−３−ボロン酸ピナコールエステル（２５ｍｇ、０．０８５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＨＺ１５１（３０ｍｇ、０．０５６９ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．３ｍｇ、０．１７０７ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、１０．１ｍｇ（３８％）のＤＺ３−５９が得られた。

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

【0574】

８−（６−（フラン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−６０］。３−フラニルボロン酸（９．５ｍｇ、０．０８５３ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＨＺ１５１（３０ｍｇ、０．０５６９ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．３ｍｇ、０．１７０７ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、１３．８ｍｇ（５２％）のＤＺ３−６０が得られた。

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

【0575】

８−（６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−６１］。１Ｈ−ピラゾール−３−ボロン酸（１９ｍｇ、０．１７０７ｍｍｏｌ）を、ＰＵ−ＨＺ１５１（３０ｍｇ、０．０５６９ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１４．３ｍｇ、０．１７０７ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１５：１）によって精製することで、６．５ｍｇ（２５％）のＤＺ３−６１が得られた。

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

【0576】

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

【0577】

６−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン（Ｓ６−２）。酢酸（２５ｍＬ）及びＴＦＡ（２ｍＬ）中の２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−アミン（Ｓ６−１；０．７４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で５分間冷却した。ＮａＮＯ_２（０．４５４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を３回に分けて添加し、続けてＫＩ（２．７３ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を０℃で１５分間撹拌し、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａＳ_２Ｏ_３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で凝縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９０：１０から４０：６０）によって精製することで、Ｓ６−２（０．８２ｇ、６１％）を淡黄色の固体として生成した。

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

【0578】

８−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ６−３）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＳ６−２（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、８−メルカプトアデニン（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９９．４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（３３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間アルゴンで脱気し、８０℃にてアルゴン保護下で４８時間撹拌した。生じた混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０）によって精製することで、Ｓ６−３（２５ｍｇ、４４％）を黄色の固体として生成した。

【化107】

[この文献は図面を表示できません]

【0579】

８−（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ６−４）。アセトニトリル６ｍＬ中のＳ６−３（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（４０μＬ）及びＮＩＳ（６３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０）によって精製することで、Ｓ６−４（４８ｍｇ、５３％）を黄色のガムとして生成した。

【化108】

[この文献は図面を表示できません]

【0580】

８−（５−ヨード−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イルスルファニル）−９−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（ＰＵ−ＷＳ４）。無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＳ６−４（５４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１２７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２０２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ）によって精製した。生じた固体をＤＭＦ（２ｍＬ）中に溶解し、イソプロピルアミン（０．３４７ｇ、０．５ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を終夜室温で撹拌した。該反応で、精製後にＰＵ−ＷＳ４（１３ｍｇ、２０％；２つのステップにわたる）が黄色の固体として生成された。

【化109】

[この文献は図面を表示できません]

【0581】

８−（５−ヨード−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イルスルファニル）−９−（２−イソブチルアミノ−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（ＰＵ−ＷＳ９）。無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＳ６−４（３０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（７１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び１，２−ジブロモエタン（６９ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ）によって精製した。生じた固体をＤＭＦ（２ｍＬ）中に溶解し、イソブチルアミン（０．２４１ｇ、０．３３ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を終夜室温で撹拌した。該反応で、ＰＵ−ＷＳ９（１５ｍｇ、４０％；２つのステップにわたる）が淡黄色の固体として生成された。

【化110】

[この文献は図面を表示できません]

【0582】

８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＷＳ２１）。ＰＵ−ＷＳ９を作製する手順に従って、化合物ＰＵ−ＷＳ２１を白色の固体として得た。

【化111】

[この文献は図面を表示できません]

【0583】

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

【0584】

５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−アミン（Ｓ７−１）。氷浴中で冷却したアセトニトリル（３ｍＬ）中の２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−アミン（Ｓ６−１；９５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＩＳ（１５８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で２０分間撹拌した後、混合物を凝縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９０：１０から２０：８０）によって精製することで、Ｓ７−１（１８０ｍｇ、９８％）を黄色の固体として生成した。

【化113】

[この文献は図面を表示できません]

【0585】

８−（６−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ７−２）。Ｓ７−１（８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、８−メルカプトアデニン（５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ネオクプロイン（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びｔ−ブトキシナトリウム（１００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ１０ｍＬ中に懸濁し、１１０℃で終夜撹拌した。混合物を減圧下で濃縮、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９０：１０から２０：８０）によって精製することで、Ｓ７−２（５０ｍｇ、５６％）を淡黄色の固体として生成した。

【化114】

[この文献は図面を表示できません]

【0586】

８−（６−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ７−３）。氷浴中で冷却した酢酸／ＴＦＡ（５ｍＬ／１ｍＬ）中のＳ７−２（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ_２（７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＫＩ（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、減圧下で凝縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０）によって精製することで、Ｓ７−３（１３ｍｇ、４１％）を黄色の固体として生成した。

【化115】

[この文献は図面を表示できません]

【0587】

９−（３−ブロモプロピル）−８−（６−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ７−４）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＳ７−３（１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、１，３−ジブロモプロパン（１６μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で４０分間撹拌した。混合物を減圧下で凝縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、Ｓ７−４（６．２ｍｇ、３４％）を生成した。

【化116】

[この文献は図面を表示できません]

【0588】

８−（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルスルファニル）−９−（３−イソブチルアミノ−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（ＰＵ−ＷＳ１０）。ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＳ７−４（６．２ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアミン（０．２ｍＬ）の溶液を１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、ＰＵ−ＷＳ１０（４．０ｍｇ、６０％）が淡黄色の固体として生成された。

【化117】

[この文献は図面を表示できません]

【0589】

【化118】

[この文献は図面を表示できません]

【0590】

６−［６−アミノ−２−フルオロ−９−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−９Ｈ−プリン−８−イルメチル］−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニトリル（ＰＵ−ＷＳ３）。ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＰＵ−ＤＺ８（１１８ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（５５ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１２時間撹拌した。溶媒の除去に続いて、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、Ｂｏｃ保護ＰＵ−ＤＺ８（１２０ｍｇ、８５％；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１３．０５［Ｍ＋Ｈ］^＋）が生成された。ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＢｏｃ保護ＰＵ−ＤＺ８（２６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）_２（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＺｎ（３ｍｇ、０．０４ｍＬ）を添加し、生じた混合物を１３０℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下で凝縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、Ｂｏｃ保護ＰＵ−ＷＳ３を白色の固体として生成した。ＣＨＣｌ_２２ｍＬ中のこれの溶液に、ＴＦＡ０．２ｍＬを添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で凝縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、ＰＵ−ＷＳ３を白色の固体として定量的収率（１２ｍｇ、３つのステップで５９％）で生成した。

【化119】

[この文献は図面を表示できません]

【0591】

６−［６−アミノ−９−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−９Ｈ−プリン−８−イルスルファニル］ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニトリル（ＰＵ−ＷＳ５）。ＰＵ−Ｈ７１から出発して、ＰＵ−ＷＳ３の調製のための手順に従った。該反応で、ＰＵ−ＷＳ５（６．５ｍｇ、３つのステップで３２％）が白色の固体として生成された。

【化120】

[この文献は図面を表示できません]

【0592】

８−［６−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル］９−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（ＰＵ−ＷＳ６）。ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＰＵ−Ｈ７１（７０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（３５ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間撹拌した。溶媒の除去に続いて、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、Ｂｏｃ保護ＰＵ−Ｈ７１（７４ｍｇ、８８％；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１２．８９［Ｍ＋Ｈ］^＋）が生成された。ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＢｏｃ保護ＰＵ−Ｈ７１（０．２４ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＩ（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルアセチレン（７２μＬ、０．５９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３７μＬ）を添加し、混合物を９０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で凝縮し、クロマトグラフィーによって精製することで、固体が生成された。ＣＨ_２Ｃｌ_２１５ｍＬ中の該固体の溶液に、ＴＦＡ（１．５ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。混合物を凝縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、ＰＵ−ＷＳ６（９７ｍｇ、３つのステップで５２％）が白色の固体として生成された。

【化121】

[この文献は図面を表示できません]

【0593】

９−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−８−（６−フェニルエチニル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（ＰＵ−ＷＳ７）。フェニルアセチレン（６５μＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、ＰＵ−ＷＳ６の調製のための手順に従うことで、ＰＵ−ＷＳ７（４６ｍｇ、３つのステップにおいて３４％）が白色の固体として生成された。

【化122】

[この文献は図面を表示できません]

【0594】

８−（６−エチニル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（ＰＵ−ＷＳ８）。トリメチルシラニルアセチレン（８２μＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いてＰＵ−ＷＳ６の調製のための手順に従い、カップリングに続いて白色の固体が得られ、さらに精製することなく使用した。これに、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びＫＯＨ（９０ｍｇ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、生じた残渣に１０％ＴＦＡ−ＣＨ_２Ｃｌ_２２ｍＬを添加し、室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにかけることで、ＰＵ−ＷＳ８（５．２ｍｇ、４つのステップで２６％）が淡黄色の固体として生成された。

【化123】

[この文献は図面を表示できません]

【0595】

８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＷＳ１６）。ＰＵ−ＷＳ８を作製する手順に従って、ＰＵ−ＷＳ１６を白色の固体として得た。

【化124】

[この文献は図面を表示できません]

【0596】

８−（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＷＳ１９）。ＰＵ−ＷＳ８を作製する手順に従って、ＰＵ−ＷＳ１９を白色の固体として得た。

【化125】

[この文献は図面を表示できません]

【0597】

８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＷＳ２０）。ＰＵ−ＷＳ８を作製する手順に従って、ＰＵ−ＷＳ２０をＰＵ−ＤＺ１３から白色の固体として得た。

【化126】

[この文献は図面を表示できません]

【0598】

【化127】

[この文献は図面を表示できません]

【0599】

６−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（Ｓ９−２）。２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−アミン（Ｓ９−１；５ｇ、３３ｍｍｏｌ）を１０％ＨＣｌ溶液中に溶解し、０℃に冷却した。次いで、ＮａＮＯ_２（４．６ｇ、６６ｍｍｏｌ）の冷水溶液３０ｍＬを、１５分の時間をかけて添加し、反応混合物を０℃でさらに１０分間撹拌し、続いて、尿素（１．６ｇ、２７ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、水／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１：１）中のＫＩ（１６．５ｇ、１００ｍｍｏｌ）の懸濁液４０ｍＬを添加した。反応混合物を終夜室温で撹拌し、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。及び減圧下で凝縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１００：０から９０：１０）によって精製することで、Ｓ９−２（７．４ｇ、８６％）が無色の油として生成された。

【化128】

[この文献は図面を表示できません]

【0600】

８−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ９−３）。ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＳ９−２（１．２６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、８−メルカプトアデニン（０．４００ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ネオクプロイン（０．０５６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０４４ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＮａｔＯＢｕ（０．４６０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。固体を濾過し、濾液を減圧下で凝縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ、６０：０．５：０．５から３０：０．５：０．５）にかけることで、中間体カップリング生成物０．５７８ｇ（８０％）（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）を生成した。アセトニトリル（１５ｍＬ）中のこれを０．４００ｇ（１．４ｍｍｏｌ）及びＮＩＳ（０．９４５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（５４０μＬ、０．８００ｇ、７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ、６０：０．５：０．５から３０：０．５：０．５）によって精製することで、Ｓ９−３（０．４３６ｇ、７３％）が得られた。

【化129】

[この文献は図面を表示できません]

【0601】

９−（２−ブロモエチル）−８−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ９−４）。無水ＤＭＦ（６ｍＬ）中のＳ９−３（０．２１３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（０．５００ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．１８４ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。固体を濾過し、濾液を減圧下で凝縮することで残渣が得られ、これを分取薄層クロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、Ｓ９−４（０．１０７ｇ、４０％）が得られた。

【化130】

[この文献は図面を表示できません]

【0602】

９−（３−ブロモプロピル）−８−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ９−５）。無水ＤＭＦ（６ｍＬ）中のＳ９−３（０．２１３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（０．５１２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．１８４ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。固体を濾過し、濾液を減圧下で凝縮することで残渣が得られ、これを分取薄層クロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、Ｓ９−５（０．１０４ｇ、３８％）が得られた。

【化131】

[この文献は図面を表示できません]

【0603】

８−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−５，９−ジヒドロ−４Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＨＴ１６５）。ＤＭＦ（１ｍｌ）中のＳ９−４（０．０５２ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）及びイソブチルアミン（０．３５４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を終夜室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣をクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ）によって精製することで、ＰＵ−ＨＴ１６５０．０４０ｇ（７８％）が黄色の固体として得られた。

【化132】

[この文献は図面を表示できません]

【0604】

８−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−５，９−ジヒドロ−４Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＨＴ１７５）。ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＳ９−４（０．０５２ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）及びネオペンチルアミン（０．４２６ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を終夜室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣をクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ）によって精製することで、０．０３８ｇ（７３％）のＰＵ−ＨＴ１７５が黄色の固体として得られた。

【化133】

[この文献は図面を表示できません]

【0605】

８−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＲＫ１１）。ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＳ９−５（０．０４５ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアミン（０．２４２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を終夜室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣をクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ）によって精製することで、０．０３８ｇ（８８％）のＰＵ−ＲＫ１１が得られた。

【化134】

[この文献は図面を表示できません]

【0606】

９−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−８−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＲＫ１２）。ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＳ９−５（０．０４５ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．０５６ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を終夜室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣をクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ）によって精製することで、０．０２９ｇ（６７％）のＰＵ−ＲＫ１２が得られた。

【化135】

[この文献は図面を表示できません]

【0607】

【化136】

[この文献は図面を表示できません]

【0608】

２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）酢酸（Ｓ１０−２）。１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチルケトン（Ｓ１０−１；５．５ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）、硫黄（１．９８ｇ、６１．８ｍｍｏｌ）及びモルホリン（６．７３ｇ、６．７６ｍＬ、７７．３ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０℃で１４時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２１５０ｍＬで希釈し、分液漏斗に移し、氷冷ブライン２５ｍＬで洗浄した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×７５ｍＬ）でさらに抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。活性炭を濾液に添加し、数分後、濾過し、濃縮することで、茶色の油１２．７ｇが得られた。１０％ＫＯＨ（水溶液）７５ｍＬ中のこれの混合物を１２時間還流した。冷却した後、反応混合物を分液漏斗に移し、エーテル（３０ｍＬ）で洗浄した。水層を６ＮのＨＣｌ（約２５ｍＬ）でｐＨ２に酸性化し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、蒸留水（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。これを木炭で処理し、濾過し、溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９０：１０から７０：３０）によって精製することで、３．９０ｇ（６５％）のＳ１０−２が得られた。

【化137】

[この文献は図面を表示できません]

【0609】

８−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン（Ｓ１０−３）。ピリジン１５ｍＬ中のＳ１０−２（１．００ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、２，４，５、６−テトラアミノピリミジン（０．８６８ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスファイト（１．９２ｇ、１．６３ｍＬ、６．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、数分間超音波処理した。それを次いで、２２０℃で７５分間マイクロ波照射にかけた。混合物を濃縮し、生じた残渣をクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、６０：０．５：０．５から２０：０．５：０．５）によって精製することで、１．１２ｇ（７３％）のＳ１０−３が得られた。

【化138】

[この文献は図面を表示できません]

【0610】

８−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１０−４）。ＨＦ／ピリジン（２．４ｍＬ）中のＳ１０−３（１．００ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、ＮａＮＯ_２（０．３ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応物を室温にし、１時間さらに撹拌した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）での希釈に続いて、過剰のＨＦを１時間ＣａＣＯ_３（１．１９ｇ）で撹拌することによってクエンチした。混合物を減圧下で乾燥させ、引き続いてクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ、９０：１：０．５）によって精製することで、１．１５ｇ（９６％）のＳ１０−４が得られた。

【化139】

[この文献は図面を表示できません]

【0611】

２−フルオロ−８−（（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１０−５）。Ｓ１０−４（０．３１０ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、ＮＩＳ（０．３０１ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、ＣＨ_３ＣＮ（２０ｍＬ）、ＴＦＡ（２．３４ｇ、１．５６ｍＬ、２０．５ｍｍｏｌ）を、室温で終夜撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残渣をクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ、１２０：１：０．５から９０：１：０．５）にかけることで、ジヨウ化化合物（ｍ／ｚ５５４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋）と一緒にＳ１０−５の混合物０．３４０ｇ（７７％）（ｍ／ｚ４２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）が得られた。ＬＣ−ＭＳは、Ｓ１０−５対ジヨウ化化合物の比率が８３：１７であることを示す。この混合物を分離しなかったが、さらに以下のステップで使用した。

【化140】

[この文献は図面を表示できません]

【0612】

９−（２−ブロモエチル）−２−フルオロ−８−（（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１０−６）。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＳ１０−５（０．３４０ｇ、０．７９６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（０．３３７ｇ、１．０３５ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（０．７４７ｇ、０．３４３ｍＬ、３．９９ｍｍｏｌ）を、室温で３．５時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残渣をクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ、２００：１：０．５から１２０：１：０．５）にかけることで、ジヨウ化化合物（ｍ／ｚ６５９．５／６６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋）と一緒にＳ１０−６の混合物０．３６０ｇ（８５％）（ｍ／ｚ５３４．０／５３６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋）が得られた。ＬＣ−ＭＳは、標題化合物対ジヨウ化化合物の比率が８０：２０であることを示す。この混合物を分離しなかったが、さらに以下のステップで使用した。

【0613】

２−フルオロ−８−（（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−７３］。ＤＭＦ（８ｍＬ）中のＳ１０−６（０．３６０ｇ、０．６７４ｍｍｏｌ）及びイソブチルアミン（２．４６ｇ、３．３８ｍｌ）を、終夜室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣をクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１２０：０．５：０．５から６０：０．５：０．５）にかけることで、ジヨウ化化合物と一緒にＤＺ３−７３の混合物０．２２０ｇが得られた。この混合物を逆相ＨＰＬＣ（（ａ）Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ及び（ｂ）ＣＨ_３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ、２２分かけて１６ｍＬ／分で１０％ｂから７５％ｂ）によって分離することで、０．１９６ｇ（５８％）のＤＺ３−７３が得られた。

【化141】

[この文献は図面を表示できません]

【0614】

９−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エチル）−２−フルオロ−８−（（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ４−８４］。ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のＳ１０−６（８ｍｇ、０．０１４９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルアミン（１０９ｍｇ、１５７μＬ）を、終夜室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、７：２：１：０．５）によって精製することで、６ｍｇ（７７％）のＤＺ４−８４が得られた。

【化142】

[この文献は図面を表示できません]

【0615】

【化143】

[この文献は図面を表示できません]

【0616】

【化144】

[この文献は図面を表示できません]

【0617】

６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン［Ｓ１２−２］。ＤＭＦ５０ｍＬ中の２−アミノ−４−ニトロフェノール（Ｓ１２−１；１．５ｇ、９．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（４．０４ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）及び１，２−ジブロモエタン（１ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を１２５℃にてアルゴン下で終夜撹拌した。生じた混合物を真空下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、Ｓ１２−２（１．２ｇ、６８％）が黄色の固体として得られた。

【化145】

[この文献は図面を表示できません]

【0618】

４−メチル−６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン［Ｓ１２−３］。ＤＭＦ３０ｍＬ中のＳ１２−２（０．６６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１０６ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で３０分間撹拌した。生じた混合物にＭｅＩ（２２９μＬ、３．７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌し続けた。反応混合物を真空中で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、化合物Ｓ１２−３（５６４ｍｇ、７９％）が黄色の固体として得られた。

【化146】

[この文献は図面を表示できません]

【0619】

４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−アミン［Ｓ１２−４］。メタノール２０ｍＬ中のＳ１２−３（５６０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ粉末（１０％、９６ｍｇ）を添加した。生じた懸濁液を室温にて水素下で終夜撹拌した。反応混合物を濾過し、真空中で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、Ｓ１２−４（４２０ｍｇ、８９％）が黄色の固体として得られた。

【化147】

[この文献は図面を表示できません]

【0620】

６−ヨード−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン［Ｓ１２−５］。氷浴中で冷却した酢酸５０ｍＬ中のＳ１２−４（２．１ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ_２（１．７７ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）を分けてゆっくり添加した。生じた混合物を０℃で１０分間撹拌し、ＫＩ（４．２４ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）を分けて添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、室温まで温め、２時間撹拌した。生じた混合物を水１００ｍＬでクエンチし、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３で処理し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、Ｓ１２−５（１．８６ｇ、５３％）が黄色の固体として得られた。

【化148】

[この文献は図面を表示できません]

【0621】

【化149】

[この文献は図面を表示できません]

【0622】

ｔｅｒｔ−ブチルナフタレン−２−イルカルバメート（Ｓ１３−２）。ｔｅｒｔ−ＢｕＯＨ（８５ｍＬ）及びトルエン（８５ｍＬ）中の２−ナフトエ酸（Ｓ１３−１；２．５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を、Ｅｔ_３Ｎ（２．３ｍＬ、１６．４ｍｍｏｌ）、３Åモレキュラーシーブ（１６．７ｇ）及びジフェニルホスホリルアジド（３．５ｍＬ、１６．４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を２４時間還流した。室温に冷却した後、固体をセライトに通して濾別し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）中に溶解し、１ＮのＨＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）により、２．５ｇ（７１％）のＳ１３−２が生成された。

【化150】

[この文献は図面を表示できません]

【0623】

２−アミノ−３−ヨードナフタレン（Ｓ１３−３）。乾燥ＴＨＦ２０ｍＬ中のＳ１３−２（１．０ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）の溶液にアルゴン下にて−２０℃で、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．５Ｍ溶液、６．９ｍＬ、１０．２７ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、２時間−２０℃で撹拌した。−７８℃に冷却した後、乾燥ＴＨＦ１０ｍＬ中のジヨードエタン（２．９ｇ、１０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加し、次いで、３時間室温まで温めた。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加し、溶液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン中３％ＥｔＯＡｃ）によって精製することで、それぞれ位置異性体の３−ヨード及び１−ヨードＢｏｃ保護２−アミノナフタレンの７９／２１混合物（ＮＭＲ）１．１ｇが生成された。この混合物（１．１ｇ）をジクロロメタン（１２．５ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（１２．５ｍＬ）を滴下により室温で添加した。１時間室温で撹拌した後、溶液を濃縮ＮａＯＨ溶液で中和した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、生じた残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン中０．５％ＥｔＯＡｃ）によって精製することで、０．５０ｇ（４５％）のＳ１３−３が生成された。

【化151】

[この文献は図面を表示できません]

【0624】

８−（３−アミノナフタレン−２−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１３−４）。８−メルカプトアデニン（２０．７ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、ネオクプロイン水和物（３．９ｍｇ、０．０１８５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３．５ｍｇ、０．０１８５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２３．７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｓ１３−３（１００ｍｇ、０．３７．ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物を、１１５℃で２０時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１０：１）によって精製することで、１４ｍｇ（３７％）のＳ１３−４が固体として得られた。

【化152】

[この文献は図面を表示できません]

【0625】

８−（３−ヨードナフタレン−２−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１３−５）。水（１５０μＬ）中のＳ１３−４（１４ｍｇ、０．０４５４ｍｍｏｌ）の懸濁液に５℃で、６ＭのＨＣｌ（１４０μＬ）を５分かけて添加した。次いで、水（７０μＬ）中のＮａＮＯ_２（６．３ｍｇ、０．０９０８ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下により３０分かけて５℃未満で添加した。混合物をさらに１０分間撹拌し、次いで、尿素（１．９ｍｇ、０．０３１７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。１０分後、水（７０μＬ）中のＫＩ（２２．６ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下により５分かけて添加し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、８：１）によって精製することで、８ｍｇ（４２％）のＳ１３−５が固体として得られた。

【化153】

[この文献は図面を表示できません]

【0626】

９−（３−ブロモプロピル）−８−（３−ヨードナフタレン−２−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１３−６）。ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中のＳ１３−５（８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（７．４ｍｇ、０．０２２８ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（１９．２ｍｇ、９．７μＬ、０．０９５ｍｍｏｌ）を、３０分間撹拌した。次いで、追加のＣｓ_２ＣＯ_３（７．４ｍｇ、０．０２２８ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（１９．２ｍｇ、９．７μＬ、０．０９５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ、１５：１：０．５）によって精製することで、４．６ｍｇ（４５％）のＳ１３−６が得られた。

【化154】

[この文献は図面を表示できません]

【0627】

８−（３−ヨードナフタレン−２−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ４−５２−Ｎ９］。ＤＭＦ（１００μＬ）中のＳ１３−６（４．６ｍｇ、０．００８５ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアミン（１００μＬ）を、終夜室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１０：１）によって精製することで、４．０ｍｇ（９１％）のＤＺ４−５２−Ｎ９が得られた。

【化155】

[この文献は図面を表示できません]

【0628】

【化156】

[この文献は図面を表示できません]

【0629】

【化157】

[この文献は図面を表示できません]

【0630】

５−アミノ−６−ニトロ−インダン（Ｓ１５−２）。氷浴中で冷却したジオキサン１００ｍＬ中の５−アミノインダン（Ｓ１５−１；１０ｇ、７５ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（１５ｍＬ）を滴下により添加し、室温で２日間撹拌し続けた。生じた混合物を凝縮し、真空下で乾燥させた。残渣を濃縮Ｈ_２ＳＯ_４１００ｍＬ中に溶解し、氷浴中で冷却した。濃縮Ｈ_２ＳＯ_４１５ｍＬ中のＫＮＯ_３を滴下により添加した。生じた溶液を０℃で２時間、次いで室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷１５０ｇ中に注ぎ、生じた黄色の沈殿物を濾過し、冷水で洗浄し、Ｓ１５−２（７．１ｇ、４３％）が得られた。

【化158】

[この文献は図面を表示できません]

【0631】

５−ヨード−６−ニトロ−インダン（Ｓ１５−３）。氷浴中で冷却した酢酸中のＳ１５−２（０．１４ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ_２（６５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２分間撹拌した、ＫＩ（０．３９ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２０分間撹拌した。生じた懸濁液を水（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、蒸発乾固させることで残渣が得られ、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、勾配０％から５０％）によって精製することで、Ｓ１５−３（０．１２ｇ、６５％）が黄色の固体として得られた。

【化159】

[この文献は図面を表示できません]

【0632】

５−アミノ−６−ヨード−インダン（Ｓ１５−４）。イソプロパノール（１００ｍＬ）及び飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）中のＳ１５−３（１．６５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、鉄粉（１．１ｇ）を添加した。生じた懸濁液を１時間還流した。反応混合物を濾過し、濾液を凝縮し、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、勾配０％から５０％）によって精製することで、Ｓ１５−４（１．３６ｇ、９２％）が淡黄色の固体として得られた。

【化160】

[この文献は図面を表示できません]

【0633】

８−（（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１５−５）。無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中の８−メルカプトアデニン（６４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｓ１５−４（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１４．７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ｔ−ブトキシナトリウム（１１１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）及び臭化テトラブチルアンモニウム（２４．９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物をボルテックスし、１９０℃にてマイクロ波下で１時間加熱した。生じた混合物を凝縮し、フラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール、勾配０％から１０％）によって精製することで、Ｓ１５−５（５４ｍｇ、４７％）が白色の固体として得られた。

【化161】

[この文献は図面を表示できません]

【0634】

８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１５−６）。氷浴中で冷却した酢酸（５ｍＬ）中のＳ１５−５（５４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ_２（１５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、続いてＫＩ（９０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。生じた混合物を塩化メチレン（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール、勾配０％から１０％）によって精製することで、Ｓ１５−６（４２ｍｇ、５６％）が白色の固体として得られた。

【化162】

[この文献は図面を表示できません]

【0635】

９−（２−ブロモエチル）−８−（（６−ヨード−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１５−７Ａ）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＳ１５−６（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、１，２−ジブロモエタン（７４ｕＬ、０．８６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１１１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で２時間撹拌した。分取ＴＬＣ（塩化メチレン／メタノール、２０／１）に続いて、Ｓ１５−７Ａ（３６ｍｇ、４１％）を白色の固体として得た。

【化163】

[この文献は図面を表示できません]

【0636】

８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＷＳ２５）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中のＳ１５−７Ａ（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ネオペンチルアミン（２５０ｕＬ）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、真空下で凝縮した。分取ＴＬＣ（塩化メチレン／メタノール、１０／１）に続いて、ＰＵ−ＷＳ２５（２８ｍｇ、８９％）を白色の固体として得た。

【化164】

[この文献は図面を表示できません]

【0637】

８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＷＳ２６）。ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＳ１５−７Ａ（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、イソブチルアミン（１５０ｕＬ）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、真空下で凝縮した。分取ＴＬＣ（塩化メチレン／メタノール、１０／１）に続いて、ＰＵ−ＷＳ２６（５．９ｍｇ、９９％）を白色の固体として得た。

【化165】

[この文献は図面を表示できません]

【0638】

９−（３−ブロモプロピル）−８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１５−７Ｂ）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＳ１５−６（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、１，３−ジブロモプロパン（３７μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（４６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で２時間撹拌した。分取ＴＬＣ（塩化メチレン／メタノール、２０／１）に続いて、Ｓ１５−７Ｂ（８ｍｇ、２１％）を白色の固体として得た。

【化166】

[この文献は図面を表示できません]

【0639】

８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＷＳ２９）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＳ１５−７Ｂ（８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプロピルアミン（１００μＬ）を添加し、室温で終夜撹拌し、真空下で凝縮した。分取ＴＬＣ（塩化メチレン／メタノール、１０／１）に続いて、ＰＵ−ＷＳ２９（５．９ｍｇ、９９％）を白色の固体として得た。

【化167】

[この文献は図面を表示できません]

【0640】

８−（（６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＷＳ２７）。ＰＵ−ＷＳ８を作製する手順に従って、ＰＵ−ＷＳ２７をＰＵ−ＷＳ２５から白色の固体として得た。

【化168】

[この文献は図面を表示できません]

【0641】

【化169】

[この文献は図面を表示できません]

【0642】

エチル２−（３−ヒドロキシフェニル）アセテート（Ｓ１６−２）。エタノール２００ｍＬ中の２−（３−ヒドロキシフェニル）酢酸（Ｓ１６−１；１０ｇ、６５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、濃硫酸８ｍＬを添加した。生じた混合物を終夜還流し、真空下で凝縮した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、水で洗浄した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、蒸発乾固させ、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、Ｓ１６−２が無色の油として定量的収率で得られた。

【化170】

[この文献は図面を表示できません]

【0643】

ジエチル２−（（３−エトキシ−２−オキソエチル）フェノキサ）メチル）マロネート（Ｓ１６−３）。氷浴中で冷却したＤＭＦ１５０ｍＬ中のＳ１６−２（１１．８ｇ、６５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（２．３６ｇ、９８ｍｍｏｌ）を添加し、０℃にてアルゴン下で２０分間撹拌した。生じた混合物に、ジエチル２−ブロモメチルマロネート（１１．８ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。反応混合物を１１０℃で終夜撹拌し、蒸発乾固させ、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、化合物Ｓ１６−３（１５．２ｇ、６６％）が無色の油として得られた。

【化171】

[この文献は図面を表示できません]

【0644】

エチル２−（ベンゾフラン−６−イル）アセテート（Ｓ１６−４）。トルエン１００ｍＬ中のＳ１６−３（６ｇ、１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ポリリン酸３ｇを添加した。生じた混合物を終夜還流し、凝縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、Ｓ１６−４（１．４２ｇ、４１％）が無色の油として得られた。

【化172】

[この文献は図面を表示できません]

【0645】

２−（ベンゾフラン−６−イル）酢酸（Ｓ１３−５）。メタノール１００ｍＬ中のＳ１６−４（３ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＮのＮａＯＨを２５ｍＬ添加した。生じた混合物を室温で２時間撹拌し、濃ＨＣｌで中和し、ｐＨを２に調節した。反応混合物を凝縮した、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、Ｓ１６−５を白色の固体として定量的収率で生成した。

【化173】

[この文献は図面を表示できません]

【0646】

２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）酢酸（Ｓ１６−６）。メタノール２０ｍＬ中のＳ１６−５（１．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１２０ｍｇ）を添加し、室温にてＨ_２（２気圧）下で終夜撹拌した。反応混合物を濾過し、冷メタノールで洗浄し、蒸発乾固させ、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、Ｓ１６−６（１．６ｇ、８８％）が白色の固体として得られた。

【化174】

[この文献は図面を表示できません]

【0647】

８−（（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン（Ｓ１６−７）。ピリジン２ｍＬ中の２，４，５，６−テトラアミノピリミジン（２００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、Ｓ１６−６（２５４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスファイト（４５１μＬ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物に、マイクロ波中にて１５分間２１０℃で照射した。冷却した後、反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、Ｓ１６−７（３５０ｍｇ、８９％）が黄色の固体として得られた。

【化175】

[この文献は図面を表示できません]

【0648】

８−（（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１６−８）。Ｓ１６−７（０．７２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を仕込んだプラスチックチューブを氷浴中で冷却し、ＨＦ／ピリジン（７３％、１．７６ｍＬ）添加し、撹拌することで溶解した。生じた混合物にＮａＮＯ_２（０．２３ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を分けて添加し、５分間撹拌し続けた。反応混合物を室温まで温め、３時間撹拌した。ＣａＣＯ_３（０．６８ｇ）を添加することで、過剰のＨＦをクエンチした。生じた懸濁液を１時間撹拌し、濾過し、真空中で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、Ｓ１６−８（０．４５ｇ、６２％）が黄色の固体としてが得られた。

【化176】

[この文献は図面を表示できません]

【0649】

２−フルオロ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１６−９）。アセトニトリル５０ｍＬ中のＳ１６−８（０．４５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＦＡ１ｍＬを添加した。生じた溶液にＮＩＳ（１．０６ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。それを次いで蒸発乾固させ、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、Ｓ１６−９（０．４０８ｇ、６３％）が黄色の固体として得られた。

【化177】

[この文献は図面を表示できません]

【0650】

９−（３−ブロモプロピル）−２−フルオロ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１６−１０Ａ）。ＤＭＦ２ｍＬ中のＳ１６−９（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、１，３−ジブロモプロパン（１５０μＬ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（８０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で２時間撹拌し、蒸発乾固させ、分取ＴＬＣによって精製することで、Ｓ１６−１０Ａ（２３ｍｇ、３６％）が白色の固体として得られた。

【化178】

[この文献は図面を表示できません]

【0651】

２−フルオロ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＷＳ１８）。ＤＭＦ１ｍＬ中のＳ１６−１０Ａ（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプロピルアミン（０．５ｍＬ）を添加し、室温で終夜撹拌し、蒸発乾固させ、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、ＰＵ−ＷＳ１８（１３ｍｇ、９０％）が白色の固体としてが得られた。

【化179】

[この文献は図面を表示できません]

【0652】

２−フルオロ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＰＵ−ＷＳ１７］。ＤＭＦ２ｍＬ中のＳ１６−９（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、１，２−ジブロモエタン（１５０μＬ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１１０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で２時間撹拌し、蒸発乾固させ、分取ＴＬＣによって精製することで、臭化物中間体Ｓ１６−１０Ｂが得られた。ＤＭＦ１ｍＬ中のＳ１６−１０Ｂ（１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、イソブチルアミン（１００ｕＬ）を添加し、室温で終夜撹拌し、蒸発乾固させ、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、ＰＵ−ＷＳ１７が白色の固体として得られた。

【化180】

[この文献は図面を表示できません]

【0653】

２−フルオロ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＰＵ−ＷＳ２２］。ＤＭＦ２ｍＬ中のＳ１６−９（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、１，２−ジブロモエタン（１５０μＬ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１１０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で２時間撹拌し、蒸発乾固させ、分取ＴＬＣによって精製することで、臭化物中間体Ｓ１６−１０Ｂが得られた。ＤＭＦ１ｍＬ中のＳ１６−１０Ｂ（６５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ネオペンチルアミン（５０μＬ）を添加し、室温で終夜撹拌し、蒸発乾固させ、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、化合物ＰＵ−ＷＳ２２が白色の固体として得られた。

【化181】

[この文献は図面を表示できません]

【0654】

【化182】

[この文献は図面を表示できません]

【0655】

【化183】

[この文献は図面を表示できません]

【0656】

【化184】

[この文献は図面を表示できません]

【0657】

８−（（７−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＨＪＰ１８］。２−フラニルボロン酸（８ｍｇ、０．０７１２ｍｍｏｌ）をＰＵ−ＲＫ１１（２５ｍｇ、０．０４７５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１２ｍｇ、０．１４２５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（６．７ｍｇ、０．００９５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で１２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、１０．２ｍｇ（４５％）のＨＪＰ１８が得られた。

【化185】

[この文献は図面を表示できません]

【0658】

８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＨＪＰ１９］。１Ｈ−ピラゾール−３−ボロン酸（６．４ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）をＰＵ−ＲＫ１１（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（９．８ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（５．３ｍｇ、０．００７６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で１２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１５：１）によって精製することで、７．６ｍｇ（４３％）のＨＪＰ１９が得られた。さらに、１５．９ｍｇの未反応ＰＵ−ＲＫ１１を回収して８６％の実際収率とした。

【化186】

[この文献は図面を表示できません]

【0659】

８−（７−フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＨＪＰ２３］。２−フラニルボロン酸（５．４ｍｇ、０．０４８６ｍｍｏｌ）をＰＵ−ＨＴ１６５（９ｍｇ、０．０１７１ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（５．７ｍｇ、０．０６８４ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（２．４ｍｇ、０．００３４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で１２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、１．８ｍｇ（２３％）のＨＪＰ２３が得られた。

【化187】

[この文献は図面を表示できません]

【0660】

２−フルオロ−８−（（７−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＴＴ−ＶＩ−５３Ａ］。２−フラニルボロン酸（８ｍｇ、０．０７１２ｍｍｏｌ）をＤＺ３−７３（２５ｍｇ、０．０４７５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１２ｍｇ、０．１４２５ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（６．７ｍｇ、０．００９５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で１２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、２０．９ｍｇ（９４％）のＴＴ−ＶＩ−５３Ａが得られた。

【化188】

[この文献は図面を表示できません]

【0661】

８−（（７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）−２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＴＴ−ＶＩ−５４Ａ］。１Ｈ−ピラゾール−３−ボロン酸（２６ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）をＤＺ３−７３（３０ｍｇ、０．０５７０ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（２９ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．２ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．０１１４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で１２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１５：１）によって精製することで、１１．３ｍｇ（４２％）のＴＴ−ＶＩ−５４Ａが得られた。さらに、１５．９ｍｇの未反応ＤＺ３−７３を回収して９０％の実際収率とした。

【化189】

[この文献は図面を表示できません]

【0662】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（（７−（オキサゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＨＪＰ２０］。２−（トリブチルスズ）オキサゾール（５４ｍｇ、０．１５１８ｍｍｏｌ）をＰＵ−ＲＫ１１（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）及びＬｉＣｌ（３．２ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（６．７ｍｇ、０．００９５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で１２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、４．７ｍｇ（２７％）のＨＪＰ２０が得られた。さらに、７ｍｇの未反応ＰＵ−ＲＫ１１を回収して４５％の実際収率とした。

【化190】

[この文献は図面を表示できません]

【0663】

【化191】

[この文献は図面を表示できません]

【0664】

８−（２−（フラン−２−イル）−５−メトキシフェニルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＴＴ−Ｖ−１３８］。２−フラニルボロン酸（８．２ｍｇ、０．０７３２ｍｍｏｌ）をＥＣ１０２（２５ｍｇ、０．０４８８ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１２．３ｍｇ、０．１４６４ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．１ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（６．８ｍｇ、０．００９７６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、２０．７ｍｇ（９４％）のＴＴ−Ｖ−１３８が得られた。

【化192】

[この文献は図面を表示できません]

【0665】

８−（５−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）フェニルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＴＴ−Ｖ−１３９］。２−チオフェンボロン酸（１８．８ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）をＥＣ１０２（２５ｍｇ、０．０４８８ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（２４．６ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．２５ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１０．４ｍｇ、０．０１４８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）によって精製することで、１６．２ｍｇ（７１％）のＴＴ−Ｖ−１３９が得られた。

【化193】

[この文献は図面を表示できません]

【0666】

８−（５−メトキシ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＴＴ−Ｖ−１４０］。１Ｈ−ピラゾール−３−ボロン酸（２６．２ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）をＥＣ１０２（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（２９．５ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）に添加した。ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、窒素を１０分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、Ｈ_２Ｏ（０．２ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８．２ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃で７時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１５：１）によって精製することで、６．２ｍｇ（２３％）のＴＴ−Ｖ−１４０が得られた。さらに、１６．４ｍｇの未反応ＥＣ１０２を回収して５２％の実際収率とした。

【化194】

[この文献は図面を表示できません]

【0667】

８−（（２−エチニル−５−メトキシフェニル）チオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ−ＷＳ３１）。ＰＵ−ＷＳ８を作製する手順に従って、ＰＵ−ＷＳ３１をＥＣ１０２から白色の固体として得た。

【化195】

[この文献は図面を表示できません]

【0668】

【化196】

[この文献は図面を表示できません]

【0669】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（オキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ４−２０］。ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）、２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）オキサゾール（８３．８ｍｇ、４９μＬ、０．２３４ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（５ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（６．７ｍｇ、０．００５８ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、反応混合物を窒素下にて９０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣによって（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡＣ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）精製することで、２０．８ｍｇ（７８％）のＤＺ４−２０が得られた。

【化197】

[この文献は図面を表示できません]

【0670】

９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−８−（６−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ４−２１］。ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）、２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）チアゾール（８７．６ｍｇ、７２．４μＬ、０．２３４ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（５ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（６．７ｍｇ、０．００５８ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、反応混合物を窒素下にて９０℃で１８時間加熱した。次いで、追加の２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）チアゾール（２１．９ｍｇ、１８μＬ、０．０５８５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃でさらに１８時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣによって（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡＣ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５）精製することで、１７．６ｍｇ（６４％）のＤＺ４−２１が得られた。

【化198】

[この文献は図面を表示できません]

【0671】

２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（オキサゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ４−２３］。ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＰＵ−ＤＺ１３（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）オキサゾール（５５．９ｍｇ、３２．７μＬ、０．１５６ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（３．３ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４．５ｍｇ、０．００３９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、反応混合物を窒素下にて９０℃で１８時間加熱した。次いで、追加のＬｉＣｌ（３．３ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４．５ｍｇ、０．００３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて９０℃でさらに１８時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣによって２回（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡＣ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５次いでＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２０：１）精製することで、５．５ｍｇ（３１％）のＤＺ４−２３が得られた。

【化199】

[この文献は図面を表示できません]

【0672】

２−フルオロ−９−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−８−（（６−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ４−２４］。ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＰＵ−ＤＺ１３（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）チアゾール（５８．３ｍｇ、４８．２μＬ、０．１５６ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（３．３ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（９ｍｇ、０．００７８ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、反応混合物を窒素下にて９０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣによって２回（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡＣ：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：２：１：０．５及びＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ、２０：１：０．５）精製することで、１０．２ｍｇ（５６％）のＤＺ４−２４が得られた。

【化200】

[この文献は図面を表示できません]

【0673】

【化201】

[この文献は図面を表示できません]

【0674】

８−（６−（シクロペンタ−２−エニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＴＴ−ＶＩ−１１６］。ＮＭＰ（１ｍＬ）中のＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）の溶液を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、ＤＩＥＡ（１５．１ｍｇ、２１μＬ、０．１１７ｍｍｏｌ）、シクロペンテン（８０ｍｇ、１０３μＬ、１．１７１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（６．８ｍｇ、０．００５８６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて１００℃で２０時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣによって２回（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１５：１次いでＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、７：３）精製することで、９．２ｍｇ（３５％）のＴＴ−ＶＩ−１１６が得られた。

【化202】

[この文献は図面を表示できません]

【0675】

８−（６−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−１４１］。ＮＭＰ（１．５ｍＬ）中のＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）及びＮ−Ｂｏｃ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（１９．８ｍｇ、２０．２μＬ、０．１１７ｍｍｏｌ）の溶液を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、ＤＩＥＡ（１５．１ｍｇ、２１μＬ、０．１１７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１３．５ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて１００℃で２０時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１５：１）によって精製し、生じた残渣を２ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２：ＴＦＡ（４：１）中に溶解し、１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１０：１）によって精製することで、６．０ｍｇ（２３％）のＤＺ３−１４１が得られた。

【化203】

[この文献は図面を表示できません]

【0676】

８−（６−（２，３−ジヒドロフラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−１４２］。ＮＭＰ（１．５ｍＬ）中のＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）の溶液を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、ＤＩＥＡ（１５．１ｍｇ、２１μＬ、０．１１７ｍｍｏｌ）、２，３−ジヒドロフラン（８２ｍｇ、８８μＬ、１．１７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１３．５ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて５５℃で２０時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣによって２回（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：１：２：０．５、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１５：１）精製することで、７．０ｍｇ（２６％）のＤＺ３−１４２が得られた。

【化204】

[この文献は図面を表示できません]

【0677】

８−（６−（２，３−ジヒドロフラン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＤＺ３−１４３］。ＮＭＰ（１．５ｍＬ）中のＰＵ−Ｈ７１（３０ｍｇ、０．０５８５ｍｍｏｌ）の溶液を脱気し、窒素を充填し戻した。これを４回反復し、次いで、ＤＩＥＡ（１５．１ｍｇ、２１μＬ、０．１１７ｍｍｏｌ）、２，５−ジヒドロフラン（８２ｍｇ、８８μＬ、１．１７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１３．５ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下にて５５℃で２０時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取ＴＬＣによって２回（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、１０：１、次いでヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−ＮＨ_３（７Ｎ）、２：１：２：０．５）精製することで、５．０ｍｇ（１９％）のＤＺ３−１４３が得られた。

【化205】

[この文献は図面を表示できません]

【0678】

【化206】

[この文献は図面を表示できません]

【0679】

８−（５−（フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＰＵ−ＷＳ２３］。ＰＵ−ＤＺ３−４を作製する手順に従って、化合物ＰＵ−ＷＳ２３を白色の固体として得た。

【化207】

[この文献は図面を表示できません]

【0680】

９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−８−（５−（チオフェン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＰＵ−ＷＳ２４］。ＰＵ−ＤＺ２−３９５を作製する手順に従って、化合物ＰＵ−ＷＳ２４を白色の固体として得た。

【化208】

[この文献は図面を表示できません]

【0681】

８−（５−エチニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９−（２−（ネオペンチルアミノ）エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン［ＰＵ−ＷＳ２８］。ＰＵ−ＷＳ８を作製する手順に従って、化合物ＰＵ−ＷＳ２８を白色の固体として得た。

【化209】

[この文献は図面を表示できません]

【0682】

【化210】

[この文献は図面を表示できません]

同様に、

【化211】

[この文献は図面を表示できません]

【0683】

【化212】

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

【0684】

【表2-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0685】

【表2-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0686】

【表2-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0687】

【表2-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0688】

【表2-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0689】

【表2-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0690】

【表2-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0691】

【表2-8】

[この文献は図面を表示できません]

【0692】

【表2-9】

[この文献は図面を表示できません]

【0693】

【表2-10】

[この文献は図面を表示できません]

【0694】

【表2-11】

[この文献は図面を表示できません]

【0695】

【表2-12】

[この文献は図面を表示できません]

【0696】

【表2-13】

[この文献は図面を表示できません]

【0697】

【表2-14】

[この文献は図面を表示できません]

【0698】

【表2-15】

[この文献は図面を表示できません]

【0699】

【表2-16】

[この文献は図面を表示できません]

【0700】

【表2-17】

[この文献は図面を表示できません]

【0701】

【表2-18】

[この文献は図面を表示できません]

【0702】

【表2-19】

[この文献は図面を表示できません]

【0703】

【表2-20】

[この文献は図面を表示できません]

【0704】

【表2-21】

[この文献は図面を表示できません]

【0705】

【表2-22】

[この文献は図面を表示できません]

【0706】

【表2-23】

[この文献は図面を表示できません]

【0707】

【表2-24】

[この文献は図面を表示できません]

【0708】

【表2-25】

[この文献は図面を表示できません]

【0709】

【表2-26】

[この文献は図面を表示できません]

【0710】

【表2-27】

[この文献は図面を表示できません]

【0711】

【表2-28】

[この文献は図面を表示できません]

【0712】

【表2-29】

[この文献は図面を表示できません]

【0713】

【表2-30】

[この文献は図面を表示できません]

【0714】

【表2-31】

[この文献は図面を表示できません]

【0715】

【表2-32】

[この文献は図面を表示できません]

【0716】

【表2-33】

[この文献は図面を表示できません]

【0717】

【表2-34】

[この文献は図面を表示できません]

【0718】

【表2-35】

[この文献は図面を表示できません]

【0719】

【表2-36】

[この文献は図面を表示できません]

【0720】

【表2-37】

[この文献は図面を表示できません]

【0721】

【表2-38】

[この文献は図面を表示できません]

【0722】

【表2-39】

[この文献は図面を表示できません]

【0723】

【表2-40】

[この文献は図面を表示できません]

【0724】

【表2-41】

[この文献は図面を表示できません]

【0725】

【表2-42】

[この文献は図面を表示できません]

【0726】

【表2-43】

[この文献は図面を表示できません]

【0727】

【表2-44】

[この文献は図面を表示できません]

【0728】

【表2-45】

[この文献は図面を表示できません]

【0729】

【表2-46】

[この文献は図面を表示できません]

【0730】

【表2-47】

[この文献は図面を表示できません]

【0731】

【表2-48】

[この文献は図面を表示できません]

【0732】

【表2-49】

[この文献は図面を表示できません]

【0733】

【表2-50】

[この文献は図面を表示できません]

【0734】

【表2-51】

[この文献は図面を表示できません]

【0735】

【表2-52】

[この文献は図面を表示できません]

【0736】

【表2-53】

[この文献は図面を表示できません]

【0737】

【表2-54】

[この文献は図面を表示できません]

【0738】

【表2-55】

[この文献は図面を表示できません]

【0739】

【表2-56】

[この文献は図面を表示できません]

【0740】

【表2-57】

[この文献は図面を表示できません]

【0741】

【表2-58】

[この文献は図面を表示できません]

【0742】

【表2-59】

[この文献は図面を表示できません]

【0743】

【表2-60】

[この文献は図面を表示できません]

【0744】

【表2-61】

[この文献は図面を表示できません]

【0745】

【表2-62】

[この文献は図面を表示できません]

【0746】

【表2-63】

[この文献は図面を表示できません]

【0747】

【表2-64】

[この文献は図面を表示できません]

【0748】

【表2-65】

[この文献は図面を表示できません]

【0749】

【表2-66】

[この文献は図面を表示できません]

【0750】

【表2-67】

[この文献は図面を表示できません]

【0751】

【表2-68】

[この文献は図面を表示できません]

【0752】

【表2-69】

[この文献は図面を表示できません]

【0753】

【表2-70】

[この文献は図面を表示できません]

【0754】

【表2-71】

[この文献は図面を表示できません]

【0755】

【表2-72】

[この文献は図面を表示できません]

【0756】

【表2-73】

[この文献は図面を表示できません]

【0757】

【表2-74】

[この文献は図面を表示できません]

【0758】

【表2-75】

[この文献は図面を表示できません]

【0759】

【表2-76】

[この文献は図面を表示できません]

【0760】

【表2-77】

[この文献は図面を表示できません]

【0761】

【表2-78】

[この文献は図面を表示できません]

【0762】

【表2-79】

[この文献は図面を表示できません]

【0763】

【表2-80】

[この文献は図面を表示できません]

【0764】

【表2-81】

[この文献は図面を表示できません]

【0765】

【表2-82】

[この文献は図面を表示できません]

【0766】

【表2-83】

[この文献は図面を表示できません]

【0767】

【表2-84】

[この文献は図面を表示できません]

【0768】

【表2-85】

[この文献は図面を表示できません]

【0769】

【表2-86】

[この文献は図面を表示できません]

【0770】

表８
Ｒに関する選択肢
１．Ｒは水素、Ｃ_１からＣ_１０アルキル、アルケニル、アルキニル、又はＮ若しくはＯなどのヘテロ原子を任意選択により含めたアルコキシアルキル基、又はリンカーを介してＮ９に連結されている標的部分である。
２．Ｒは、水素、直鎖若しくは分枝の、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、１つ若しくは複数のメチレンがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２１８）、Ｃ（Ｏ）によって中断若しくは終結され得る置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の複素環式；置換若しくは非置換のシクロアルキル；又は

【化213】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
Ｂはリンカーであり、Ｒ_２１０は水素、Ｎ（Ｒ_２）ＣＯＲ_４、Ｎ（Ｒ_２）ＣＯＮ（Ｒ_３）Ｒ_４、Ｎ（Ｒ_２）ＣＯＯＲ_４、Ｎ（Ｒ_２）Ｓ（Ｏ）_ｎＲ_３、Ｎ（Ｒ_２）Ｓ（Ｏ）_ｎＮ（Ｒ_３）Ｒ_４からなる群から選択され、ここで、Ｒ_２及びＲ_３は水素、脂肪族又は置換脂肪族から独立して選択され、Ｒ_４はアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、及び置換若しくは非置換の−Ｃｉ〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル又は−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され、それぞれがＯ、Ｓ又はＮから選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を含有し、ｎは１又は２であり、
Ｍｉは非存在、又は置換若しくは非置換の−Ｃｉ〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル若しくは−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールから選択され、
Ｍ_２は非存在、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２）又はＣＯであり、
Ｍ_３は非存在、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_２）、ＣＯ、−Ｃｉ〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、複素環式、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｍ_４は水素、ＮＲ_５Ｒ_６、ＣＦ_３、ＯＲ_４、ハロゲン、置換又は非置換の−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、又は−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ_５及びＲ_６は水素、脂肪族、置換脂肪族、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、シクロアルキル又は置換シクロアルキルからなる群から独立して選択され、但し、−Ｒ及び−Ｍｉ−Ｍ_２−Ｍ_３−Ｍ_４がともに水素であり得ないことを条件とする。
表８の続き
３．Ｒは、

【化214】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、Ｒ^３２は、
（ａ）ヒドロ；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、及びＲ^３１がアミノである−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３１の群からそれぞれ独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で任意選択により置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル；
（ｃ）Ｒ^３３が、
（１）ヒドロ、
（２）（Ａ）ハロ、（Ｂ）ヒドロキシル、（Ｃ）チオール、（Ｄ）シアノ、（Ｅ）Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、（Ｆ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ（例えば、メトキシ）で任意選択により置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ（例えば、メトキシ）、（Ｇ）Ｃ−アミド、（Ｈ）Ｎ−アミド、（Ｉ）スルホニル、（Ｊ）Ｒ^２２及びＲ^２３が独立してヒドロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、スルホニル及びＣ−カルボキシである−Ｎ（Ｒ^２２）（Ｒ^２３）の群からそれぞれ独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で任意選択により置換されているＣ_１〜Ｃ_１０（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（３）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、及びＣ_１〜Ｃ_６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）の群からそれぞれ独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で任意選択により置換されているＣ_１〜Ｃ_６シクロアルキル、
（４）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、及びＣ_１〜Ｃ_６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）からそれぞれ独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で任意選択により置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ
からなる群から選択される−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３３；
（ｆ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、トリハロメチル、及びハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）から独立して選択される１、２、３又は４個の置換基で任意選択により置換されているＣ_１〜Ｃ_４アルキルから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で任意選択により置換されている複素環又は複素環式アルキル（例えば、１、２、３、又は４個のＣ_１〜Ｃ_４アルキルで任意選択により置換されているテトラゾール−５−イル）；
（ｇ）スルホニル；並びに
（ｈ）任意選択により置換されているヘテロアリール
である。
表８の続き
４．Ｒは−Ｒ^５４−Ｒ^５Ｓであり、ここで、
Ｒ^５４は、ｎ＝０〜３である−（ＣＨ_２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｓ）、−ＳＯ_２−又は−ＳＯ_２Ｎ−であり、
Ｒ^５５はアルキル、芳香族、複素芳香族、脂環式又は複素環式であり、これらのそれぞれが任意選択により二環式又は三環式であり、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アリール、低級脂環式、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルキルオキシ、ペルハロアシル、−Ｎ_３、−ＳＲ^５８、−ＯＲ^５８、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^５９、−ＮＯ_２又は−ＮＲ^５８Ｒ^５１０で任意選択により置換されており、
Ｒ^５８は水素、低級アルキル、低級アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５９であり、
Ｒ^５９は低級アルキル、低級アリール、低級ヘテロアリール、−ＮＲ^５１０Ｒ^５ｉ０又は−ＯＲ^５１１であり、
Ｒ^５１０は独立して水素又は低級アルキルであり、
Ｒ^５１１は、＿＿＿＿＿＿
５．Ｒは、Ｈ、任意選択により置換されているアルキル、任意選択により置換されているアルケニル、任意選択により置換されているアルキニル、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されている脂環式、任意選択により置換されているアラアルキル、任意選択により置換されているアリールオキシアルキル、任意選択により置換されているアルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、任意選択により置換されている複素環式、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^６２及びＣ（Ｏ）ＯＲ^６２からなる群から選択され；ここで、Ｒ^６２は、＿＿＿＿＿＿
６．ＲはＨ、ＳＲ_７Ｉ、ＳＯＲ_７１、ＳＯ_２Ｒ_７１、ＯＲ_７１、ＣＯＯＲ_７１、ＣＯＮＲ_７１Ｒ_７２、−−ＣＮ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、−−Ｒ_７ＡＯＲ_７Ｂ−−、−−Ｒ_７ＡＮＲ_７Ｂ、−Ｒ_７ＡＮＲ_７１Ｒ_７Ｂ、−−Ｒ_７ＡＳＲ_７Ｂ、−−Ｒ_７ＡＳＯＲ_７Ｂ若しくは−Ｒ_７ＡＳＯ_２Ｒ_７Ｂ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ_７１Ｒ_７２、−−ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ_７Ｃ）_２、−−Ｎ（Ｒ_７Ｃ）ＳＯ_２ＯＨ、−Ｎ（Ｒ_７Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_７Ｃ、−Ｒ_７ＡＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ_７Ｃ）２、又は−Ｒ_７ＡＮ（Ｒ_７Ｃ）ＯＳＯ_２Ｒ_７Ｃであり、
Ｒ_７１及びＲ_７２は、Ｈ、ＣＯＯＲ_７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ_７Ｃ）_２Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｒ_７ＡＯＲ_７Ｂ−−、−−Ｒ_７ＡＮＲ_７Ｂ、−−Ｒ_７ＡＮＲ_７１Ｒ_７Ｂ、−−Ｒ_７ＡＳＲ_７Ｂ、−Ｒ_７ＡＳＯＲ_７Ｂ又は−Ｒ_７ＡＳＯ_２Ｒ_７Ｂシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ_７Ａは独立してＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロアリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、
各Ｒ_７Ｂは独立してＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＳＯ_２ＯＨ、−−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_７Ａ）_２、−−ＳＯ_２ＮＨＲ_７Ａ又は−−ＳＯ_２ＮＨ_２であり、
各Ｒ_Ｃは独立してＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
７Ａ．Ｒは水素、直鎖又は分枝の、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のアルケニル、１つ又は複数のメチレンがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_８８）、Ｃ（Ｏ）によって中断又は終結され得る置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、置換又は非置換の複素環式；置換又は非置換のシクロアルキルであり、ここで、Ｒ_８８は水素、アシル、脂肪族又は置換脂肪族である。
７Ｂ．Ｒは−Ｍ１−Ｍ２−Ｍ３−Ｍ４であり、式中、
Ｍ_１は非存在、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｍ_２は非存在、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_８８）又はＣ＝Ｏであり、
Ｍ_３は非存在、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＮ（Ｒ_８８）であり、
Ｍ_４は水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ_３、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シクロアルキル、複素環式、アリール又はヘテロアリールである。

【図1】

[この文献は図面を表示できません]

【図2】

[この文献は図面を表示できません]

【図3】

[この文献は図面を表示できません]