特許 5968326 固定用量を投与するための薬用モジュール

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5968326

(24)【登録日】2016年7月15日

(45)【発行日】2016年8月10日

(54)【発明の名称】固定用量を投与するための薬用モジュール

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/24 20060101AFI20160728BHJP

   A61M 5/20 20060101ALI20160728BHJP

   A61M 5/315 20060101ALI20160728BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/24 510

   A61M5/20 560

   A61M5/24 530

   A61M5/315 580

【請求項の数】15

【全頁数】17

(21)【出願番号】特願2013-537102(P2013-537102)

(86)(22)【出願日】2011年10月31日

(65)【公表番号】特表2013-542794(P2013-542794A)

(43)【公表日】2013年11月28日

(86)【国際出願番号】EP2011069106

(87)【国際公開番号】WO2012059457

(87)【国際公開日】20120510

【審査請求日】2014年10月20日

(31)【優先権主張番号】61/432,704

(32)【優先日】2011年1月14日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】10189797.3

(32)【優先日】2010年11月3日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】ジェームズ・アレクサンダー・デイヴィース

(72)【発明者】

【氏名】ポール・リチャード・ドレイパー

(72)【発明者】

【氏名】スティーヴン・ウィンペニー

【審査官】 安田 昌司

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００８−５３５６３６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００１−５１２９９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 実開昭５７−１２００３３（ＪＰ，Ｕ）

【文献】 特表２０００−５１５３９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５１９９９４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２０− ５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイスとともに使用するための薬用モジュール（１００）であって、該薬用モジュール（１００）は、
第１の薬剤（１１０）を含んでなる該薬物送達デバイスへの取り付けのために構成されるハウジング（１２０）；
該ハウジング（１２０）内に含まれる折り畳みリザーバ（１２４）；
該折り畳みリザーバ（１２４）内に含まれる所定体積の第２の薬剤（１９０）；
上記ハウジング（１２０）内に構成され、該折り畳みリザーバ（１２４）及び上記薬物送達デバイスと流体連通して配置される、針配置（１６６）；及び
該ハウジング（１２０）内に部分的に構成されるニードルシュラウド（１５０）を含んでなり：
ここで該ニードルシュラウド（１５０）は、上記折り畳みリザーバ（１２４）を圧縮して上記針配置（１６６）を通して上記第２の薬剤（１９０）を投薬するように構成され、
上記折り畳みリザーバ（１２４）及び上記針配置（１６６）は、上記第１の薬剤（１１０）が、上記薬物送達デバイスの用量ボタン（９０）の起動により、上記折り畳みリザーバ（１２４）及び／又は上記針配置（１６６）を通して投薬されるように構成され、そして
投薬中、前記第２の薬剤（１９０）は、前記薬物送達デバイス内に含まれる前記第１の薬剤（１１０）の初回投与前に投薬される、上記薬用モジュール（１００）。

【請求項2】

前記薬物送達デバイス内に含まれる前記第１の薬剤（１１０）の前記初回投与は固定用量を含む、請求項１に記載の薬用モジュール（１００）。

【請求項3】

前記第１の薬剤（１１０）の前記初回投与は可変用量を含む、請求項１に記載の薬用モジュール（１００）。

【請求項4】

前記折り畳みリザーバ（１２４）内に含まれる前記第２の薬剤（１９０）の前記所定体積は上記第２の薬剤（１９０）の固定用量を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬用モジュール（１００）。

【請求項5】

前記ハウジング（１２０）は、前記薬物送達デバイスへの恒久的な取り付けのために構成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬用モジュール（１００）。

【請求項6】

前記シュラウド（１５０）は前記ハウジング（１２０）内で付勢される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬用モジュール（１００）。

【請求項7】

前記シュラウド（１５０）はばね（１６０）により前記ハウジング（１２０）内で付勢される、請求項６に記載の薬用モジュール（１００）。

【請求項8】

前記シュラウド（１５０）の部分は、管状形状を含んで該管状形状が前記針配置（１６６）の部分を実質的に隠す、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬用モジュール（１００）。

【請求項9】

前記針配置（１６６）は、
前記折り畳みリザーバ（１２４）と流体連通している第１の針（１７０）、
及び
前記薬物送達デバイス内に含まれる前記第１の薬剤（１１０）及び上記折り畳みリザーバ（１２４）の両方と流体連通している第２の針（１８０）
を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬用モジュール（１００）。

【請求項10】

請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬用モジュール（１００）であって：
前記針配置（１６６）が第１及び第２の薬剤（１１０、１９０）の両方と流体連通するように構成される単一の単体針を含み、ここで該単一の単体針は、（ｉ）薬物送達デバイス（１０２）と流体連通のために構成される近位穿孔端；（ｉｉ）注射用に構成される遠位穿孔端；及び（ｉｉｉ）前記折り畳みリザーバ（１２４）内部に位置する少なくとも１つの側部鋳抜穴を含み、ここで少なくとも１つの穴はニードルシュラウド（１５０）の後退による折り畳みリザーバ（１２４）からの薬剤の流れを容易にするように配置される、上記薬用モジュール（１００）。

【請求項11】

少なくとも１つの側部鋳抜穴は折り畳みリザーバ（１２４）の上部穿孔部材（１２６）の直下に置かれる、請求項１０に記載の薬用モジュール。

【請求項12】

シュラウド（１５０）の後退により、密閉リザーバ（１２４）は針に沿ってスライドアップし、薬剤が排出される、請求項１０又は請求項１１に記載の薬用モジュール。

【請求項13】

前記第２の薬剤（１９０）はＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬用モジュール（１００）。

【請求項14】

前記薬物送達デバイスはペン注射器を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬用モジュール（１００）。

【請求項15】

請求項１〜１４の薬用モジュール（１００）が取り付けられた薬物送達デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願は、少なくとも２つの薬物作用物質（drug agent）を、単回用量設定器及び単回投薬インターフェイスだけを有するデバイスを用いて、別々のリザーバから送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される送達手順は、第２の薬物作用物質の非使用者設定可能用量(即ち、固定用量)を、第１の薬物作用物質の可変設定用量と併せて患者に送達するようにさせる。薬物作用物質は、２つ又はそれ以上のリザーバ、容器又は包装にて利用可能であり得て、各々は独立の（単一薬物化合物）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含む。

【背景技術】

【0002】

特定の疾患は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いる処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関連において送達する必要がある。本発明は、併用療法が望ましいが、限定されるものではないが、安定性、不十分な（compromised）治療効果及び毒性などの理由で単一製剤では可能でない場合に特に有利である。

【0003】

例えば、ある場合には、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）と長時間作用型インスリンとを組み合わせて、糖尿病を患っている患者を処置することは有利であり得る。このＧＬＰ−１はプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来する。ＧＬＰ−１は体内に見出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の有力な処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。

【0004】

２つの活性薬剤又は作用物質（agents）を同時に送達するとき、多くの潜在的な問題が起こり得る。ほんの１つの例として、２つの活性剤（active agents）は、製剤の長期、貯蔵期間保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存すること、及び次いで送達、例えば注射、無針注射、ポンプ、又は吸入の時点でそれらを組み合わせることにはある利点がある。しかしながら、２つ又はそれ以上の作用物質を組み合わせるいずれかの有力な方法は、使用者が確実に反復してそして安全に実施できるように単純かつ簡便である必要がある。

【0005】

１つの更なる懸念は、有力な併用用量又は療法を構成する各活性作用物質の量及び／又は割合は、各使用者で又はそれらの療法の異なる段階で変える必要があり得ることである。また一方で、ほんの１つの例として、１つ又はそれ以上の活性剤は、患者を「維持」用量に徐々に導くのに調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、１つの活性剤が無調整固定用量を必要とする一方で、他の活性剤は患者の症状又は身体状況に応じて変わる場合であり得る。この潜在的懸念は、これらのプレミックス製剤が、医療関係者又は使用者により変動することができない活性成分の固定比率を有する可能性があることから、複数の活性作用物質のプレミックス製剤は好適ではない可能性があることを意味する。

【0006】

更なる問題は、ある使用者が１つの薬物送達システムより多く使用しなければならず、又は所要用量組み合わせの必要な正確な計算をする必要があるのに対処することができないために、多剤化合物療法が必要な場合に生じ得る。これはとりわけ器用さ又は計算困難な使用者に当てはまる。

【0007】

従って、使用者が行うのに簡単で安全な、そしてまた注射剤及び／又は針に対する患者の不安を軽減する傾向につながる、単回注射又は送達工程での、２つ又はそれ以上の薬剤の送達のためのデバイス及び方法を提供する強い必要性が存在する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0008】

本出願は薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールを開示する。薬用モジュールは、第１の薬剤を含む薬物送達デバイスに取り付けのために構成されるハウジングを含む。折り畳みリザーバはハウジング内に含まれる。第２の薬剤の所定の用量はハウジング内に含まれる。針配置はハウジング内に構成され、そして、そして針配置は折り畳みリザーバと流体連通して配置される。ニードルシュラウドは、投薬中に、シュラウドが折り畳みリザーバに従って作動するように構成され得る。例えば、ニードルシュラウドは、注射工程中に、シュラウドが折り畳みリザーバに従って作動するように構成される。

【0009】

本発明の薬用モジュールは薬物送達デバイスに取り付け可能であり得る。薬用モジュールで使用し得る薬物送達デバイスの１つの例は、治療薬のカートリッジ又は他のリザーバを含んでよいペン型薬物送達デバイスの形態であり得る。このカートリッジは円筒形状であってよく、そしてガラスで製作され得る。このカートリッジは一端ではゴム栓で、そして他端ではゴム製セプタムで密閉され得る。薬物送達デバイスは複数の注射剤を送達するように設計され得る。送達機構は使用者の手動動作によって作動され得る。しかしながら注射機構もまた、ばね、圧縮気体又は電気エネルギーなどの他の手段で作動され得る。薬物送達デバイスは、少なくとも１つの上掲の機能を含んでなる注射ペンであってよい。薬物送達デバイスはまたシリンジ、好ましくはプレフィルドシリンジを含んでよい。

【0010】

好ましい実施態様では、多回用量、使用者選択可能デバイス内に含まれるインスリンなどの基本薬物化合物は、二次薬剤の単回用量を含む単回使用、使用者交換可能モジュール、及び単回投薬インターフェイスで使用することが可能である。薬物送達デバイスに連結されるとき、二次化合物は一次化合物の投薬時に起動／送達される。本出願は、具体的にインスリンを記載するが、２つの可能な薬物組み合わせとして、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物若しくは薬物組み合わせ、又はいずれかの上記薬物の組み合わせが、本発明で使用し得る。

【0011】

本発明の目的では、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0012】

本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ₂）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。

【0013】

βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。

【0014】

ホルモンは、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

【発明の効果】

【0015】

別の実施態様では、単回用量設定器及び単回投薬インターフェイスを通して操作可能な２つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達システムが提供される。薬物送達システムは、少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤の一次リザーバに操作可能に連結される単回用量設定器を含むハウジング、及び薬剤の一次リザーバに操作可能に連結される用量ボタンを含む。薬物送達システムは更に、一次リザーバと流体連通のために構成される薬用モジュールを含む。薬用モジュールは近位端及び遠位端を含み、ここでは近位端はハウジングに取り付けのために構成されるコネクタを有する。薬用モジュールは更に、二次薬剤を含む折り畳みリザーバ及び出力針を含む。尚更に、薬用モジュールは軸方向変位ができるシュラウドを含む。１つの実施態様によれば、薬物送達デバイスの用量ボタンの単一起動は、折り畳みリザーバから第２の薬剤を、そして一次リザーバから第１の薬剤を、出力針を通して排出するようにさせる。

【0016】

本発明の更なる独立した態様は、薬物送達デバイスとともに使用するための薬用モジュールに関し、該薬用モジュールは：
該薬物送達デバイスが第１の薬剤を含んでなる、上記薬物送達デバイスに取り付けのために構成されるハウジング、
上記ハウジング内に含まれる折り畳みリザーバ、
上記折り畳みリザーバ内に含まれる所定体積の第２の薬剤、
該針配置が上記折り畳みリザーバ及び上記薬物送達デバイスと流体連通して配置される、上記ハウジング内に構成される針配置、
及び上記ハウジング内に部分的に構成されるニードルシュラウドを含んでなり、ここで該ニードルシュラウドは、上記折り畳みリザーバを圧縮して上記針配置を通して上記第２の薬剤を投薬するように構成される。

【0017】

１つの実施態様では、本発明の薬用モジュールは、投薬中、前記第２の薬剤は前記薬物送達デバイス内に含まれる前記第１の薬剤の初回投与前に投薬されるように構成される。

【0018】

１つの実施態様では、前記薬物送達デバイス内に含まれる前記第１の薬剤の初回投与は固定用量を含む。別の実施態様では、前記第１の薬剤の初回投与は可変用量を含む。

【0019】

本開示の薬用モジュールの更なる実施態様では、前記折り畳みリザーバ内に含まれる前記第２の薬剤の所定体積は上記第２の薬剤の固定用量を含む。

【0020】

１つの実施態様では、本開示の薬用モジュールはハウジングを含み、ここで該ハウジングは、前記薬物送達デバイスへの恒久的な取り付けのために構成される。

【0021】

１つの実施態様では、本開示の薬用モジュールはシュラウドを含み、ここで該シュラウドは前記ハウジング内で付勢される。更なる実施態様では、シュラウドはばねにより前記ハウジング内で付勢され得る。

【0022】

１つの実施態様では、本開示の薬用モジュールはシュラウドを含み、ここで該シュラウドの部分は、該管状形状が前記針配置の部分を実質的に隠すように管状形状を含む。

【0023】

更なる実施態様では、シュラウドは前記ハウジングに対して軸方向に可動であり得る。

【0024】

別の実施態様では、本開示の薬用モジュールは針配置を含み、ここで該針配置は前記折り畳みリザーバと流体連通している第１の針、及び前記薬物送達デバイス及び上記折り畳みリザーバ内に含まれる両方の前記第１の薬剤と流体連通している第２の針を含む。

【0025】

別の実施態様では、本開示の薬用モジュールは針配置を含み、ここで該針配置は第１及び第２の薬剤の両方と流体連通するように構成される単一の単体針を含む。単一の単体針は可撓性リザーバを通して伸長し得る。単一の単体針は薬物送達デバイスと流体連通のために構成される近位穿孔端を含んでよい。単一の単体針は注射用に構成される遠位穿孔端を含んでよい。単一の単体針は前記折り畳みリザーバ内部に位置する少なくとも１つのサイドコアド穴を含んでよく；ここで少なくとも１つの穴は、ニードルシュラウドの針中へ後退時に折り畳みリザーバからの薬剤の流れを容易にするように配置される。シュラウドが後退するとき、密閉リザーバは圧縮され得て、そして該リザーバからの薬剤は少なくとも１つの前記サイドコアド穴を通して針中へ押されてよい。好ましい実施態様では、少なくとも１つのサイドコアド穴は上端部材又は折り畳みリザーバの近位端の直下に置かれ得る。それ故、シュラウドが後退するとき、密閉リザーバは針に沿ってスライドアップするように配置され得て、そして該リザーバからの薬剤は少なくとも１つの前記サイドコアド穴を通して針中へ押され得る。このような実施態様は、シュラウドの後退時に密閉リザーバが針に沿ってスライドアップし、そして固定用量を排出するように、針は折り畳みリザーバの上側に固定することができ、そして折り畳みリザーバの底面にだけ摺動可能に密閉する必要があることから、製作しそして組み立てるのに潜在的に容易であり得る。

【0026】

別の実施態様では、本開示の薬用モジュールは第２の薬剤を含み、ここで該第２の薬剤はＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログを含む。

【0027】

本発明の種々態様のこれら並びに他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。

【0028】

例示的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：

【図面の簡単な説明】

【0029】

【図1】第２の薬剤の固定用量を送達するための、特許出願人の薬用モジュールの１つの好ましい配置の事前に定義された治療プロファイルを図示する。

【図2】図１に図示される事前に定義された治療プロファイルを送達するために、特許出願人の提案薬用モジュール配置で使用することができる１つの可能な薬物送達デバイスを図示する。

【図3】図２に図示される薬物送達デバイスなど、薬物送達デバイスに取り付けられる薬用モジュールの１つの配置の断面図を図示する。

【図4】投薬中に図３に図示される薬用モジュールの断面図を図示する。

【図5】図２に図示される薬物送達デバイスなど、薬物送達デバイスに取り付けられる薬用モジュールの別の配置の断面図を図示する。

【図6】用量注射工程中の図５の薬用モジュールの断面図を図示する。

【発明を実施するための形態】

【0030】

本提示薬用モジュールは、図２に図示されるデバイスなどの薬物送達デバイスで使用され得る。１つの配置では、本提示薬用モジュールは、単一出力又は両頭針などの薬物投薬インターフェイスを通した、第１の薬剤の潜在的可変用量、及び第２の薬剤の固定所定用量を投与する。第１の薬剤の用量設定は使用者によって行われる。第２の薬剤の用量及びサイズは独立して制御され、そしてそれ故に使用者設定可能用量のサイズによって影響されない。薬用モジュール内に含まれる第２の薬剤のこの固定用量は単回用量であってよい。本出願はまた一般的に、第１の薬剤の潜在的可変用量の一次用量を同じ単回投薬インターフェイスを通して投与することを対象とする。

【0031】

好ましい配置では、薬物投薬インターフェイスはニードルシュラウドによって実質的に隠されることができるニードルカニューレ(中空針)を含む。使用者が、薬物送達デバイス内に含まれる第１の薬剤の潜在的可変用量及び第２の薬剤の固定所定用量（即ち、非使用者設定可能用量）を含む第１の用量を投与することが可能なように、ニードルシュラウドは設計される。１つの別の配置では、ニードルシュラウドは、使用が針を皮膚に挿入した後、遠位位置にロックアウトし得る（可逆的又は非可逆的に）。従って、折り畳み容器内の第２の薬剤の実質的にすべての容量は投薬され得て、次いで針は注射部位から取り外され得る。この挿入はまた通常、薬物送達デバイス内で使用者可変及び使用者投与の第１の薬剤の投薬を伴う。

【0032】

治療用量プロファイル送達が予定される場合の形式での組み合わせ製剤（即ち、２つ又はそれ以上の個別の薬物製剤の組み合わせから作製される単回用量）の送達は、患者及び特定の病状の処置の両方に多くの利点をもたらす。

【0033】

例えば、１つのそのような事前に定義された治療用量プロファイル１０は図１に図示される。この治療プロファイル１０は少なくとも２つの薬剤を含む組み合わせ用量２０を規定する：化合物Ａ１４及び化合物Ｂ１２。そのような治療プロファイル１０は「固定用量、使用者可変用量」プロファイルといわれてよい。即ち、そのようなプロファイル１０は、１つの薬剤(即ち、化合物Ｂ１２)の固定用量を送達することでき、一方でまた別の薬剤(即ち、化合物Ａ１４)の使用者選択可能用量を単一注射部位に送達する、薬物送達システムを記載する。このプロファイル１０によって代表されるように、可変化合物Ａ１４はｘ軸に沿って備えられ、そして一定又は固定化合物Ｂ１２はｙ軸に沿って備えられる。図示のように、組み合わせ用量２０は化合物Ｂの最大用量１６及び化合物Ａの可変用量を含み得る。１つの配置では、可変化合物Ａ１４は薬物送達デバイスのカートリッジ中に備えられる。このカートリッジは交換可能か又は非交換可能カートリッジであってよい。固定化合物Ｂ１２は図３に図示される薬用モジュール１００など、薬用モジュール中に備えられてよい。

【0034】

そのような「固定用量、使用者可変用量」プロファイル１０が望まれる幾つかの薬物組み合わせでは、その上２つの薬剤は逐次的に送達されることが望ましいといえる。即ち、ある治療レジメンでは、先ず１つの薬剤の用量を送達し、次いで他の薬剤の用量を送達すること（即ち、順々に、デバイス内の２つの薬剤の混合の機会を最小に又はなくして）が好ましいといえる。更に、薬用モジュール（注射後又は薬剤投薬後）における目減り用量（即ち、薬剤容器中の非投薬容量又は空間）は、投薬前に薬用モジュール内に含まれる固定用量薬剤の用量より小さいことが好ましいといえる。

【0035】

薬用モジュール１００で使用され得る薬物送達デバイス５０の１つの例は図２に図示される。図２では、薬剤のカートリッジ又は他のリザーバを含むペン型薬物送達デバイスの形態での薬物送達デバイス５０が示される。このカートリッジは一般的に円筒形状で、そして通常はガラスで製作され得る。このカートリッジは一端ではゴム栓で、そして他端ではゴム製セプタムで密閉される。薬物送達デバイスは複数の注射剤を送達するように設計される。送達機構は一般的に上記のように使用者の手動動作によって作動する；しかしながら注射機構もまたばね、圧縮気体又は電気エネルギーなどの他の手段で作動され得る。

【0036】

更に具体的には、薬物送達デバイス５０は、用量設定機構５２、カートリッジホルダ４４、及び取り外し可能キャップ５６を含む。カートリッジホルダ４４の近位端６０及び用量設定機構５２の遠位端６４は合わせて固定される。用量設定機構５２は、用量が注射されるとき、回転するねじ込みピストンロッドなど、ピストンロッド７０を含む。

【0037】

コネクタ８０はカートリッジホルダ５４の遠位端に備えられる。このカップリング機構は特許出願人の薬用モジュールを連結するために使用され得る。いずれの公知の手段も、恒久的及び取り外し可能な連結手段を含むこのカートリッジホルダ５４に薬用モジュールを繋げるのに使用できる。ねじ山、スナップロック、スナップフィット、ルアーロック、バヨネット、キー付きスロット、及びそのような継手の組み合わせは、薬用モジュール１００を薬物送達デバイス５０に取り付けるために使用できる。ほんの１例として、コネクタ８０はねじを含んでよい。ある用途では、そのような限定的取り付けだけは、そのような薬用モジュールが、ある薬物送達デバイスだけに取り付けられ、そして他の薬物送達デバイスに取り付けられることが阻止されるのを可能にする場合に、コネクタ８０は限定的な取り付けを含んでよい。

【0038】

薬物送達デバイス５０が用量設定器８４を含む場合、薬物送達デバイス５０の用量は当技術分野で公知の通常のやり方で（例えば、適切な単位数をダイヤルアウトすることにより）用量設定器８４を用いて設定し得る。単回用量設定器は第１の薬剤を含むカートリッジホルダ内でカートリッジに操作可能に連結され得る。薬剤の作動及びそれに続く投薬は次いで、デバイス５０において針に皮下挿入及び用量ボタン９０の起動により実現され得る。用量ボタン９０は、用量設定器によって設定された第１の薬剤の用量を、ばね、圧縮気体又は電気エネルギーのような手段によってデバイスの遠位端に向いて遠位に動くようにさせるいずれのトリガ機構であってよい。

【0039】

第２の薬剤のそのような固定用量を含む、図２に図示されるペン薬物送達デバイスなどの薬物送達デバイスとともに使用するための薬用モジュール配置は、多くの理由で有利であり得る。ほんの１つの例として、そのような薬用モジュール配置は、無駄な薬剤量又は「非注射」量：注射後に薬用モジュール内に残った残存薬剤を減少させるのに資する可能性がある。（これはより良いことか？）

【0040】

図３は、図１に図示される特許出願人の「固定用量、使用者可変用量」プロファイル１０を投与するために使用され得る、薬用モジュール１００の好ましい配置を図示する。下記に非常に詳細に説明するように、本配置では、薬用モジュール１００は送達する予定の第１の薬剤及び第２の薬剤を備え、ここでは１つの薬剤は一般的に他の薬剤が投与される前に投与される（即ち、用量投与工程中に２つの薬剤の多少の混合は起こる可能性がある）。言い換えれば、薬用モジュール１００は、薬用モジュール１００内に含まれる第２の薬剤の固定用量が、薬物送達デバイス内に含まれる第１の薬剤の可変用量を注射する前に実質的に注射されることを可能にする。

【0041】

図３に示されるように、薬用モジュール１００は薬物送達デバイス１０２に取り付けられているように図示される。薬物送達デバイス１０２の１部分だけが図３に図示される。しかしながら、そのような薬物送達デバイス１０２は、図２にそして上記に図示されるペン型注射デバイス５０などの注射デバイスを含んでよい。好ましくは、図３の薬物送達デバイス１０２はデバイスカートリッジ１０６を含み、そしてこのカートリッジはインスリンなど、第１の薬剤１１０の多回用量を含む。

【0042】

薬用モジュール１００は外側ハウジング１２０を含み、ここでこのハウジングは上部又は近位保持キャップ１３０を含んでよい。この上部キャップ１３０は下部又は遠位保持キャップ１４０に繋がれ得る。あるいは、薬用モジュール１００は単体ハウジングを含んでよい。図示されるように、上部保持キャップ１３０の近位端１３１は、薬物送達デバイス１０２の遠位端へ解除可能取り付けのために構成されるコネクタ１３６を有する。上部保持キャップ１３０があるタイプの薬物送達デバイスだけに取り付けられるように構成され得るように、このコネクタ１３６は限定的コネクタを含んでよい。あるいは、このコネクタ１３６は当技術分野で一般的に公知のいずれのコネクタを含んでもよい。

【0043】

好ましくは、下部保持キャップ１４０と併せた上部保持キャップ１３０は、キャビティを画成し、そしてこのキャビティはリザーバ１２４を含む。このリザーバは第１及び第２の針１７０、１８０間に位置付けられる。最も好ましくは、このリザーバ１２４は折り畳みリザーバを含み、そして第２の薬剤１９０を含む。１つの好ましい配置では、この折り畳み部材１２４は、ＧＬＰ−１など、活性剤の単回用量など第２の薬剤１９０の単回用量を含む。あるいは、この折り畳み部材１２４は活性剤又は薬剤のプレミックスの単回用量を含む。１つの好ましい配置では、この一次薬剤は、薬物送達デバイス内に含まれる薬剤として異なるタイプの薬剤を含む。

【0044】

既述のように、第１及び第２の針１７０、１８０間に位置する折り畳みリザーバ１２４は、好ましくはリザーバのトップシール１２６及びボトムシール１２８を含む。二次薬剤１９０の注射に先立って、第１及び第２の針１７０、１８０は第１及び第２のシールと穿孔係合している。

【0045】

図３の例示的配置で図示されるように、薬用モジュールは薬物送達デバイスの取り付けられた後及び注射に先立って、シュラウド１５０の近位端１５１は折り畳み部材１２８の遠位端に隣接する。折り畳み部材は好ましくは可撓性又は双安定構成を含んでなるリザーバを含む。即ち、折り畳み部材は、ＴＰＥ、ゴム、多層押出管類（薬物適合性保証可撓性を備える）又は剛性であるが折り畳み可能性を考慮した容器などの材料（限定されるものではない）から作られ、それはマルチプルライブヒンジなどの折り畳み可能エレメントを含むように作り出され得るあらゆる範囲の適合性化合物／高分子から作られ得る。

【0046】

薬用モジュール１００は更にばねエレメント１６０を含む。このばねエレメントは上部保持キャップ１３０の部分とシュラウド１５０の部分間に配置される。図３に図示されるように、薬用モジュール１００が先ず薬物送達デバイス１０２の取り付けられるとき、ばねエレメント１６０は実質的に針をカバーするためにシュラウドを付勢する伸長状態にとどまる。

【0047】

シュラウド１５０は薬用モジュールハウジング１２０の遠位端近くに位置付けられる。好ましくは、このシュラウド１５０は外側ハウジングの下部保持キャップ１４０の内面に沿って位置付けられる。最も好ましくは、薬用モジュール１００がヒト使用者の注射部位など、注射部位及び挿入針の近くに位置付けられるとき、このシュラウド１５０はばねエレメント１６０の付勢力に抗して軸方向に動くように構成される（矢印１９６によって画成される）。注射工程中、ばねエレメント１６０は、針を挿入し／露出する使用者の動作を受けて動くシュラウド１５０によって作り出され、そして上部キャップ１３０の表面１３２によって反発される軸方向への力を受けて圧縮する。

【0048】

好ましくは、シュラウド１５０は、ニードルシールドとして機能するように一般的に管状形状の外部直径を含む。そのようなニードルシールドとして機能する、シュラウド１５０は、用量を投与する患者又は特定の人が用量を受けるのを支援する個人に対して遠位ニードル１７０の不注意な針刺しを阻止する傾向をもたらすことができる。恐らく不注意な針刺しの可能性を限定するだけでなく、提案シュラウド１５０はまた、患者が経験する可能性があるいずれの潜在的針恐怖症をも減少させる傾向があり得る。尚別の配置では、シュラウド１５０は、用量投与後の伸長状態においてシュラウドをロックするようにロッキング機能によって構成し得る。反復使用からシュラウドをロッキングする１つの利点は、使用者は使い切った薬用モジュールを再使用することが阻止され得て、そしてそれ故に使用者が新しい薬用モジュールに保存された一次薬剤の事前に定義された用量を受けることを前提に、使用者が使い切った薬用モジュールを使用し得る可能性を排除し得ることである。

【0049】

１つの配置では、特許出願人のシュラウド１５０は内部キャビティ１４２内に維持され得て、ここで内部キャビティ１４２は上部キャップ１３０及び下部保持キャップ１４０によって部分的に画成される。シュラウド１５０は不透明又は非不透明であってよい。

【0050】

薬用モジュール１００は更にニードル配置１６６を含む。１つの好ましい配置では、このニードル配置１６６は第２の近位針１８０と組み合わせた第１の出力又は遠位針１８０を含む。

【0051】

出力又は遠位針１７０はシュラウド１５０内に位置付けられ、そしてシュラウドで軸方向に動くニードルハブに固定される。針１７０は遠位穿孔端１７４及び近位穿孔端１７２を含む。近位針１８０は上部保持キャップ１３０内に位置付けられ、そしてまた遠位穿孔端及び近位穿孔端１８２を含む。第２の針１８０は上部保持キャップ１３０の上面に剛性に取り付けられる。

【0052】

図３に図示されるように、薬物送達デバイス１０２への薬用モジュール１００の取り付けは、近位針１８０の近位穿孔端１８２が薬物送達デバイス１０２内に含まれるカートリッジ１０６のセプタム１０８を貫入するようにさせる。一度近位針１８０がこのセプタム１０８を通過すると、カートリッジ１０６に含まれる第１の薬剤１１０と折り畳みリザーバ１２４内に含まれる第２の薬剤１９０間に流体連通が存在し得る。カートリッジ下部面１１２が上部保持キャップ１３０の上面１３４と接触するまで、近位針１８０の貫入はカートリッジ１０６へと続く。使用者は次いで既述のように通常のやり方で薬物送達デバイス１０２の用量を設定し得る。

【0053】

そのような薬用モジュール配置の１つの利点は、提案薬用モジュール１００が、単一針１７０を通して薬用モジュール内に含まれる第２の薬剤の固定所定用量を投与するのに使用できることである。この固定所定用量が投与された後、薬用モジュールは薬物送達デバイス内に含まれる第１の薬剤の可変用量を投与するのに使用でき、そしてこの可変用量をこの同じ針１７０を通して投与できる。第１の好ましい配置では、第２の薬剤１９０が折り畳み部材１２４内に含まれる場合に、第２の薬剤１９０の潜在的目減り又は投薬後に第１の薬剤１１０の廃棄を最小となるように、薬用モジュール１００は少なくとも１つの更なる利点を有する。

【0054】

薬用モジュール１００が図３に図示されるように薬物送達デバイス１０２に初期に取り付けられるとき、近位針１８０の近位穿孔端１８２はカートリッジ１０３の膜１０８を穿孔し、一方で遠位穿孔端１７２はリザーバ１２４中の第２の薬剤１９０と流体連通を保つ。そのようにカートリッジ１０６の第１の薬剤１１０は、リザーバ１２４に含まれる第２の薬剤１９０と流体連通している。

【0055】

記述のように、図３に図示される第１の薬用モジュール１００の配置では、モジュール１００は２つの別々の中空針：出力針１７０及び係合針１８０を含む針配置１６６を含む。しかしながら、別の針配置では、この針配置は単体の針配置を含み得る。この単一針は第１及び第２の薬剤１１０、１９０の両方と流体連通を保ち、一方で薬物送達デバイス１０２と流体連通している第１の穿孔端を有する。第２の穿孔端は注射用に構成される。針は、針の壁セクション中の穴を通して折り畳みリザーバ１２４と流体連通している。そのような好ましい配置では、単体針はサイドコアド穴、又はそのような穴が折り畳みリザーバ１２４の上部穿孔部材１２６の直下に位置する穴を含んでよい。これらの穴又は他の穴はニードルシュラウド１５０の後退時に折り畳みリザーバ１２４からの薬剤の流れを容易にし得る。針は折り畳みリザーバの上側に固定することができ、そしてシュラウドの後退時に密閉リザーバが針に沿ってスライドアップしそして固定用量を排出するように、折り畳みリザーバ１２４の底面に摺動可能に密閉される必要があるだけなので、この選択肢は製作及び組み立てには潜在的により容易である。

【0056】

図４は用量投与工程中の薬用モジュール１００の断面図である。この用量投与工程中に、使用者が薬用モジュール１００を注射部位（例えば、患者の皮膚）にセットすると、シュラウド１５０は付勢エレメント１６０の力に抗して近位方向(矢印１９６)に動き得る。

【0057】

患者による針の挿入中、シュラウド１５０の遠位端１５２は注射部位と接触し、そしてシュラウドは注射部位に反発する。遠位針１７０が注射部位に入ると、シュラウド１５０は上部保持キャップ１３０に向けて後戻りして、ばねエレメント１６０を圧縮する。図４はこの圧縮状態におけるばねエレメント１６０を図示する。

【0058】

シュラウド１５０が間隔Ｄ １６２で図４に記された所定の変位を近位に動いた後、シュラウド１５０は折り畳みリザーバ１２４の底面１２８と接触する。近位方向１９６におけるシュラウド１１２の更なる軸方向変位は、折り畳みリザーバ１２４が第２の薬剤１９０を圧縮しそれにより遠位針１７０を介して注射部位に投薬するようにさせる。図４は圧縮状態におけるばねエレメント１６０及び折り畳み状態におけるリザーバ１２４を図示する。

【0059】

シュラウド１５０がその最も近位位置に動き、そしてリザーバ１２４を十分に圧縮するとき、リザーバの内部容量を最小になる。これは使い捨て固定用量デバイスの目減りを最小化する傾向にある。別の配置では、一度圧縮されるとリザーバ１２４はその以前の非圧縮形態に戻ることができないことを確実にするのに資するように、ロッキング機能が折り畳みリザーバ１２４及び／又は薬用モジュール１００又は代わりにハウジング１２０に備えられる。リザーバ１２４は以前の非圧縮形態に戻ることができない。例えば、機械クリップ又は双安定設計リザーバは、リザーバ１２４が以前の非圧縮形態に戻ることを阻止するのに利用し得る。

【0060】

一度遠位針１７０が所望の深度に挿入されると、次いで第１の薬剤（使用者選択可変用量）の投薬は多目的デバイスの投薬機構の起動を介して実現され得る。例えば、薬用モジュール１００が図２のペン型薬物送達デバイスに取り付けられる予定の場合、第１の薬剤１１０の既設定用量を投与するために、使用者は用量投薬ボタンを押圧することによりデバイスを起動し得る。

【0061】

薬物送達デバイス１０２で用量を設定後、使用者が用量設定器１４０の投薬ボタン１４０を押し下げる場合、カートリッジ１０６からの薬剤１１０は第２の針１８０を通してリザーバ１２４に向けて、そして順次出力針１７０に向けて押し進められる。従って、第２の薬剤１９０の固定所定用量及び第１の薬剤１１０の潜在的可変用量の第１の用量は、それ故に１つの出力針１７０を通して実質的に逐次的に使用者に投与される。

【0062】

使用者による第１の薬剤１１０の投薬後、使用者は次いで注射部位から出力針１７０を取り外し得る。初回注射後、及び薬物送達デバイス及び薬用モジュール１００が注射部位から取り外された後、シュラウド１５０は遠位方向において伸長位置まで軸方向に戻る。薬用モジュール１００は次いで薬物送達デバイス１０２から取り外され廃棄され得る。これは、薬物送達デバイス１０２を必要に応じて患者が再使用することを可能にする。１つの別の配置では、使用者が既使用薬用モジュールを使用することを試みる場合に使用者に警告するように、機能が薬用モジュール１００に備えられ得る。シュラウド１５０によって、この特定の実施態様は、特に針の皮膚への再挿入を阻止する機能を備えるのに適している（即ち、シュラウドが一度より多く後退することを物理的に阻止する）。再挿入を阻止する他の手段は、限定されるものではないが、薬用モジュールをデバイスに取り付けられることを可能にするが、しかし一度取り外されると二度と取り付けることができない機構を含み得て、それは送達デバイスに取り付けることができないことから本質的に再使用を阻止する。

【0063】

別の薬用モジュール配置では、ピストン配置が折り畳み部材１２４の代わりに備えられ得る。例えば、そのような配置では、第２の薬剤は、流体密封を維持する、上部保持キャップ１３０とピストン間に形成されるキャビティ内に含まれてよい。上記のように、上部保持キャップ１３０に対するシュラウド１５０の変位は、ピストンが第２の薬剤を投薬する場合に出力針１７０へ変位させるようにする。第１の薬剤の投薬は、次いで既述のように薬物送達デバイスの起動を介して実現され得る。

【0064】

既述のように遠位位置におけるシュラウド１５０のロッキングは同様にピストン配置に適用可能であり、そして多くの有利な機能を備え得る。第１に、用量が送達された後、それは使用者が非無菌薬用モジュール１００を再使用することを阻止する。第２に、ロックシュラウド１５０は注射針１７０を保護しそして実質的に隠して、それ故に潜在的な不注意な針刺しのリスクを減少させる。また、実質的にこの針を隠すことにより、ロックシュラウド１５０は、患者が経験する可能性のあるいずれの潜在的な針恐怖、針恐怖症又は針不安を減少させるように作動する。更に、そのようなロックシュラウドは、実際にそれらがそうではないとき（それは前の機会に投薬されたので）、それらが二次薬剤の固定用量を受けることを考えて誰かが二度目にデバイスを使用することを阻止する。

【0065】

図１に図示される治療プロファイル１０を実現するために別の薬用モジュール配置２００が図５に図示される。この配置では、小サイズのカートリッジ又はリザーバ２５０(例えば、ミニカートリッジ)を含む。このカートリッジ２５０は第２の薬剤２５４及びフローティングピストン２７０を含む。リリースクリップ２８０は、第１及び第２の薬剤２０４、２５４を、単一出力針２３０を通して投薬するように、予荷重ばねエレメント２９０及びカートリッジの近位端部分に作動する。そのような薬用モジュール２００の好ましい配置は、特許出願人の図５及び６を参照して下記に詳細に記載される。

【0066】

図５及び６に示されるように、薬用モジュール２００は薬物送達デバイス２０２へ取り付けられているように図示される。図３に図示されている薬用モジュール配置と同様に、薬物送達デバイス２０２の１部分だけが図５に図示される。以上のように、そのような薬物送達デバイス２０２は、図２にそして上記のように図示されるペン型注射デバイス５０などの注射デバイスを含んでよい。

【0067】

好ましくは、薬用モジュール２００は外側ハウジング１２０及び内側連結部分２１４を含む。内側連結部分２１４は外側ハウジング２１０の近位端の近くに備えられる。近位針２２０は外側ハウジング１２０内に含まれる。外側ハウジングは更に、注射工程中に動く付勢部材２９０、リリースクリップ２８０、及び小型又はミニカートリッジ２５０を含む。ミニカートリッジ２５０は好ましくは、ＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログなどの活性剤など、第２の薬剤２５４の固定用量を含む。あるいは、この第２の薬剤２５４は化合物のプレミックスを含んでよい。

【0068】

この連結部材２１４は、薬物送達デバイス２０２の遠位端に取り外し可能に繋がれる。この好ましい配置では、連結部材２１４は、薬物送達デバイス２０２の遠位部分に沿って備えられる対応のねじ山２０に取り外し可能に連結され得るねじ込み継手２１６を含む。連結部材２１４は更に内部ニードルハブ２６６を含む。近位針２２０はこのニードルハブ２６６内に固定して取り付けられる。好ましくは、この近位針２２０は第１の穿孔端２２４及び第２の穿孔端２２２を有する両頭針を含む。この第１の穿孔端２２４は、薬物送達デバイス２０２内に含まれる第１の薬剤と流体連通している。

【0069】

外側ハウジング２１０は更に内面を画成する。外側ハウジング２１０の近位端近くでは、この内面は保持機能２８８を画成する。図５に図示されるように、この保持機能２８８はリリースクリップ２８０の半径方向に外側に向かう部材２８２と協動するように幾何学的に構成される。この保持機能２８８は用量注射工程に先立ってリリースクリップ２８０を保持する。

【0070】

外側ハウジングは更にミニカートリッジ２５０を内蔵する。このカートリッジ２５０はカートリッジ２５０の近位端近くに位置するフローティングピストン２７０を含む。フローティングピストン２７０は固定用量カートリッジへの第２の薬剤２５４の流体密封を維持する。

【0071】

リリースクリップ２８０は外側ハウジング２１０内に備えられ、そして図５に図示されるカートリッジ２５０の初期位置を維持するように配置される。フローティングピストン２７０と一緒に軸方向に動くことができるこのリリースクリップ２８０は、外側ハウジング２１０の内面に沿って画成される保持機能２８８と係合する。図示するように、リリースクリップ２８０は予荷重ばねエレメント２９０によって作動する。保持機能２８８とリリースクリップ２８０の係合は、予荷重ばねエレメント２９０が外側ハウジング２１０内のフローティングピストン２７０を変位させ、又はカートリッジ２５０を変位させるのを阻止する。

【0072】

薬物送達デバイス２０２への薬用モジュール２００の取り付けは、近位針２２０の第１の穿孔端２２４が、図５に図示されるように薬物送達デバイス２０２のカートリッジ２０６のセプタム２０８を貫入するようにさせる。一度近位針２２０の第１の穿孔端２２４がこのセプタム２０８を通過すると、流体連通が、薬用モジュール２００のカートリッジ２０６内に含まれる第１の薬剤２０４とカートリッジ２５０内に含まれる第２の薬剤２５４間で確立される。

【0073】

薬用モジュール２００が薬物送達デバイス２０２に取り付けられた後、薬物送達デバイスからの用量は次いで通常のやり方で（例えば、適切な単位数をダイヤルアウトすることにより）設定できる。２つの薬剤の投薬は次いで薬物送達デバイスの投薬機構の起動を介して実現し得て、ここでこの投薬機構は第１の薬剤２０４の可変設定用量が先ず近位針２２０を通して流れるようにさせる。第１の薬剤２０４は次いで薬用モジュール２００中でカートリッジ２５０に流れる。このカートリッジ２５０は実質的に剛性で、そしてカートリッジ２５０内に含まれる第２の薬剤２５４は事実上非圧縮性なので、フローティングピストン２７０は矢印２４０で示される近位方向に変位する。第１の薬剤２０４はそれにより固定用量カートリッジ２５０に投薬される。

【0074】

フローティングピストン２７０の所定の近位変位（薬物送達デバイスから投薬された第１の薬剤２０４の容量によって画成される−これはまた薬用モジュールの動作限界を制御するのに使用され得る−即ち、第１の薬剤の最小容量が薬用モジュールに投薬されるまで、システムは用量投与を可能にし得ない）で、フローティングピストン２７０の近位面２７８に隣接するリリースクリップ２８０は、保持機能２８８を係合解除する。係合解除は内部方向に自然に付勢されている保持機能２８８によって容易にされる。

【0075】

外側ハウジング２１０からの保持機能の係合解除は、予荷重ばねエレメント２９０が遠位方向に（矢印２２４）カートリッジ２５０を変位することを可能にする。固定用量カートリッジ２５０の遠位運動は、注射針２３０の近位端２３４が固定用量カートリッジ２５０のセプタム２５８を穿孔するようにさせる。一度このセプタム２５８が注射針２３０によって穿孔されると、流体連通はカートリッジ２５０と注射針２３０間で確立される。その最遠位面がハウジング２１０の遠位面と接触するまで、カートリッジ２５０は遠位に動く。カートリッジ２５０のこの位置は図６に図示される。薬用モジュール２００はこれで薬剤の用量を投与する準備ができる。

【0076】

一度カートリッジ２５０と出力針２３０間で流体連通が確立されると、固定用量カートリッジ２５０の端面からの保持デバイスの係合解除は、ばねエレメント２９０が遠位方向(矢印２２４)にフローティングピストン２７０を変位するようにさせる。ピストン２７０の遠位運動は、固定用量カートリッジ２５０内に含まれる第１の薬剤２０４及び第２の薬剤２５４の混合物が、患者の注射部位に注入されるようにさせる。注射ストロークの一部として可変用量の第１の薬剤２０４の更なる投薬は、カートリッジ２５０及びフローティングピストン２７０によって形成される容量キャビティ減少を通して起こる。

【0077】

フローティングピストン２７０の運動の終わりに、カートリッジ２５０の密閉容量は最小化される。このモジュールが最終的に廃棄されるとき、これは薬用モジュール２００中に存在する目減りをも最小化する傾向を有する。１つの好ましい配置では、フローティングピストン２７０の遠位端２７６は、投薬後に薬用モジュール２００中に残っているいずれかの目減りを更に最小化するのに資するように、ミニカートリッジ２５０の遠位端の内部プロファイルと密接にマッチさせるようにプロファイルされ得る。

【0078】

第１の薬剤２０４の完全投薬後、遠位針２３０は注射部位から取り外すことができ、そして薬用モジュール２００は排気されてよく；必要に応じて薬物送達デバイスが再使用されることを可能にする。

【0079】

本明細書に開示される薬用モジュールは好ましくは内蔵型であり、そして密閉滅菌使い捨てモジュールとして提供され得る。そのようなモジュールは、薬物送達デバイスの遠位端において取り付け手段に適合性のねじ込みコネクタなど、取り付け手段を含んでよい。示されていないが、本明細書に開示される薬用モジュールは、使用者が滅菌薬用モジュールにアクセスを得るためにシール及び容器自体を剥いで又は破って開けることができる、保護滅菌カプセル又は容器に含まれ製造業者によって供給され得る。場合によっては、薬用モジュールの各端部に２つ又はそれ以上のシールを備えることは望ましいといえる。

【0080】

加えて、上記の配置では、これらの配置は、第２の薬剤が薬用モジュール内にすべて含まれ、薬物送達デバイス内に含まれる第１の薬剤と別々で分離しているという利点を有する。

【0081】

本発明の例示的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、変更又は修正は、特許請求の範囲によって規定される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様で行われてよい。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】