特許 5970003 アミノピラジン化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5970003

(24)【登録日】2016年7月15日

(45)【発行日】2016年8月17日

(54)【発明の名称】アミノピラジン化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 401/12 20060101AFI20160804BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 31/18 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 7/06 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 11/06 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 11/02 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 17/02 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 21/04 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 5/14 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 5/38 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 1/14 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 7/04 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 13/02 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 17/14 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 25/02 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 15/08 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 13/10 20060101ALI20160804BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20160804BHJP

   C07D 401/14 20060101ALI20160804BHJP

   A61K 31/497 20060101ALI20160804BHJP

   C07D 403/12 20060101ALI20160804BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20160804BHJP

   C07D 409/14 20060101ALI20160804BHJP

   C07D 405/14 20060101ALI20160804BHJP

   C07D 403/14 20060101ALI20160804BHJP

   C07D 417/14 20060101ALI20160804BHJP

   A61K 31/541 20060101ALI20160804BHJP

   C07D 491/056 20060101ALI20160804BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20160804BHJP

   A61K 31/551 20060101ALI20160804BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20160804BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20160804BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20160804BHJP

【ＦＩ】

   C07D401/12

   A61P43/00 111

   A61P11/00

   A61P37/08

   A61P37/06

   A61P29/00

   A61P35/00

   A61P31/18

   A61P7/06

   A61P11/06

   A61P27/02

   A61P11/02

   A61P17/00

   A61P1/04

   A61P19/02

   A61P17/02

   A61P29/00 101

   A61P3/10

   A61P21/04

   A61P5/14

   A61P37/02

   A61P25/00

   A61P5/38

   A61P1/16

   A61P1/14

   A61P13/12

   A61P7/04

   A61P13/02

   A61P9/00

   A61P17/06

   A61P17/14

   A61P25/02 103

   A61P15/08

   A61P13/10

   A61P35/02

   C07D401/14CSP

   A61K31/497

   C07D403/12

   A61K31/5377

   C07D409/14

   C07D405/14

   C07D403/14

   C07D417/14

   A61K31/541

   C07D491/056

   C07D471/04 108X

   A61K31/551

   C07D471/04 104Z

   C07D471/04 108Z

   C07D413/14

   A61K31/4439

   A61K31/506

【請求項の数】16

【全頁数】160

(21)【出願番号】特願2013-556821(P2013-556821)

(86)(22)【出願日】2012年2月29日

(65)【公表番号】特表2014-518545(P2014-518545A)

(43)【公表日】2014年7月31日

(86)【国際出願番号】US2012027066

(87)【国際公開番号】WO2012121939

(87)【国際公開日】20120913

【審査請求日】2014年12月16日

(31)【優先権主張番号】61/449,187

(32)【優先日】2011年3月4日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】511251526

【氏名又は名称】ローカス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110000796

【氏名又は名称】特許業務法人三枝国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】シェティー ルパ エス．

(72)【発明者】

【氏名】モリアーティー ケビン ジェイ．

(72)【発明者】

【氏名】ケリー マーサ ジェイ．

(72)【発明者】

【氏名】リウ ピン

(72)【発明者】

【氏名】ツォウ チンミン

(72)【発明者】

【氏名】モフェット クリストファー ケー．

(72)【発明者】

【氏名】イ ヨンヒ

【審査官】 伊藤 幸司

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００８／０２５８２０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／０７１８３７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００８／０８６０１４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／０１１５３８（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

ＣＡＰＬＵＳ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）：

【化1】

（式中、ＧはＮ、ＣＨ又はＣＲ^６−２を表し、
環１はベンゼン、ピリジン、ピペリジン、シクロヘキセン、又はシクロヘキサンを表し、そのいずれも任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、及び（４）オキソの中から選択される１つ〜４つの置換基で置換され、
環２は窒素原子、酸素原子及び／又は任意に酸化した硫黄原子から選択される１つ〜４つのヘテロ原子を含有する５員〜１０員の単環式又は二環式の芳香族複素環を表し、
Ｒ^１はシクロペンタン、シクロヘキサン、ベンゼンまたはピリジンを表し、そのいずれの環も任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、（４）ＣＦ_３、及び（５）ＣＮの中から選択される１つ〜５つの置換基で置換され、
Ｒ^２及びＲ^３は各々独立して（１）ＣＦ_３、又は（２）任意に（１）ＯＲ^２−１、（２）ＮＲ^２−２Ｒ^２−３、及び（３）ハロゲンの中から選択される１つ〜３つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^４は（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４アルキル、（３）Ｃ１〜４アルコキシ、（４）ＣＦ_３、（５）ＯＨ、（６）ＣＮ、（７）環３、（８）ＮＲ^４−１Ｒ^４−２、又は（９）ＮＯ_２を表し、
Ｒ^５は（１）環３、（２）任意にハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＲ^５−８、若しくはＮＲ^５−１Ｒ^５−２で置換されたＣ１〜４アルキル、（３）Ｃ２〜４アルケニル、（４）Ｃ１〜４アルコキシ、（５）ＮＲ^５−３Ｒ^５−４、（６）ＯＨ、（７）ＳＯ_２Ｒ^５−５、（８）ＳＯ_２ＮＲ^５−６Ｒ^５−７、（９）ＣＯＯＲ^５−８、（１０）ＣＯＲ^５−９、（１１）ＣＯＮＲ^５−１０Ｒ^５−１１、（１２）ハロゲン、又は（１３）水素を表し、
Ｒ^６−１及びＲ^６−２は各々独立して（１）水素、（２）Ｃ１〜４アルキル、又は（３）ＮＨ_２を表し、
Ｌは（１）−Ｏ−、（２）−Ｃ１〜６アルキレン−、（３）−Ｃ（Ｏ）−、（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−、（５）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−、（６）−ＮＲ^７−１−、（７）−Ｓ−、（８）−ＳＯ−、（９）−ＳＯ_２−、（１０）−ＣＮＨ−、（１１）−ＮＲ^７−２Ｃ（Ｏ）−、（１２）−ＮＲ^７−３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７−４−、（１３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７−５−、（１４）−ＳＯ_２ＮＲ^７−６−、（１５）−ＮＲ^７−７ＳＯ_２−、（１６）Ｃ２〜４アルケニレン、又は（１７）Ｃ２〜４アルキニレンを表し、ここでＣ１〜６アルキレンは任意にＯＨで置換され、
環３は（１）Ｃ３〜７炭素環、又は（２）３員〜７員の複素環を表し、そのいずれも任意に（１）ハロゲン、（２）任意にＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、又はＮＲ^８−１Ｒ^８−２で置換されたＣ１〜４アルキル、（３）オキソ、（４）ＯＨ、（５）Ｃ１〜４アルコキシ、（６）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、（７）ＮＲ^８−３Ｒ^８−４、（８）ＳＯ_２ＣＨ_３、（９）ＣＯＯＲ^８−５、及び（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８−６Ｒ^８−７の中から選択される１つ〜５つの置換基で置換され、
Ｒ^２−１、Ｒ^２−２及びＲ^２−３は各々独立して水素、又はＣ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^４−１及びＲ^４−２は各々独立して水素又はＣ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^５−１、Ｒ^５−２、Ｒ^５−３、Ｒ^５−４、Ｒ^５−５、Ｒ^５−６、Ｒ^５−７、Ｒ^５−８、Ｒ^５−９、Ｒ^５−１０及びＲ^５−１１は各々独立して水素又はＣ１〜６アルキルを表し、
Ｒ^７−１、Ｒ^７−２、Ｒ^７−３、Ｒ^７−４、Ｒ^７−５、Ｒ^７−６及びＲ^７−７は各々独立して水素又はＣ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^８−１、Ｒ^８−２、Ｒ^８−３、Ｒ^８−４、Ｒ^８−５、Ｒ^８−６及びＲ^８−７は各々独立して水素又はＣ１〜４アルキルを表し、
ｍは０又は１〜３の整数を表し、ここでｍが１より大きい場合、各々のＲ^４は同じであっても、又は異なっていてもよく、
ｎは０又は１若しくは２の整数を表し、ここでｎが２である場合、各々のＬＲ^５は同じであっても、又は異なっていてもよく、
ｐは０又は１を表す）
によって表される化合物、その塩、その溶媒和物、又はそのＮ−オキシド。

【請求項2】

ＧがＮを表す、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

ＧがＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。

【請求項4】

Ｒ^４が、（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）ＣＦ_３、（３）環３、又は（４）ハロゲンを表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項5】

Ｌが、（１）−Ｃ１〜６アルキレン−、（２）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−、（３）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−、（４）Ｃ２〜４アルケニレン、又は（５）Ｃ２〜４アルキニレンを表し、ここでＣ１〜６アルキレンは任意にＯＨで置換される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項6】

Ｌが、（１）−Ｃ１〜６アルキレン−、（２）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−、（３）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−、（４）Ｃ２〜４アルケニレン、又は（５）Ｃ２〜４アルキニレンを表し、ここでＣ１〜６アルキレンは任意にＯＨで置換され、Ｒ^４及びＲ^５の少なくとも一方が環３である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項7】

環３が、任意に（１）ハロゲン、（２）任意にＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、又はＮＲ^８−１Ｒ^８−２で置換されたＣ１〜４アルキル、（３）オキソ、（４）ＯＨ、（５）Ｃ１〜４アルコキシ、（６）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、（７）ＮＲ^８−３Ｒ^８−４、（８）ＳＯ_２ＣＨ_３、（９）ＣＯＯＲ^８−５、及び（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８−６Ｒ^８−７の中から選択される１つ〜５つの置換基で置換された３員〜７員の複素環を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項8】

式（Ｉ−１）：

【化2】

（式中、環１−１はベンゼン、ピリジン、ピペリジン、シクロヘキセン、又はシクロヘキサンを表し、そのいずれも任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、及び（４）オキソの中から選択される１つ〜４つの置換基で置換され、
Ｒ^４−ａは（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）ＣＦ_３、（３）環３−１、又は（４）ハロゲンを表し、
Ｒ^５−ａは（１）環３−１、（２）任意にハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＲ^５−８、又はＮＲ^５−１Ｒ^５−２で置換されたＣ１〜４アルキル、（３）Ｃ２〜４アルケニル、（４）Ｃ１〜４アルコキシ、（５）ＮＲ^５−３Ｒ^５−４、（６）ＯＨ、（７）ＳＯ_２Ｒ^５−５、（８）ＳＯ_２ＮＲ^５−６Ｒ^５−７、（９）ＣＯＯＲ^５−８、（１０）ＣＯＲ^５−９、（１１）ＣＯＮＲ^５−１０Ｒ^５−１１、（１２）ハロゲン、又は（１３）水素を表し、ここで環３−１は任意に（１）ハロゲン、（２）任意にＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、又はＮＲ^８−１Ｒ^８−２で置換されたＣ１〜４アルキル、（３）オキソ、（４）ＯＨ、（５）Ｃ１〜４アルコキシ、（６）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、（７）ＮＲ^８−３Ｒ^８−４、（８）ＳＯ_２ＣＨ_３、（９）ＣＯＯＲ^８−５、及び（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８−６Ｒ^８−７の中から選択される１つ〜５つの置換基で置換された３員〜７員の複素環を表し、
Ｌ^１は（１）−Ｃ１〜６アルキレン−、（２）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−、（３）Ｃ２〜４アルケニレン、又は（４）Ｃ２〜４アルキニレンを表し、ここでＣ１〜６アルキレンは任意にＯＨで置換され、
その他の記号は上記と同じ意味を有し、Ｒ^４−ａ及びＲ^５−ａの少なくとも一方が環３−１である）
によって表される化合物である、請求項１に記載の化合物。

【請求項9】

式（Ｉ−２）：

【化3】

（式中、環１−２はベンゼン、ピリジン、又はピペリジンを表し、
環２−１はベンゼン、ピリジン、チアゾール、チオフェン、ピラゾール、ピラジン、トリアゾール、ピリミジン、インドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、又は３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを表し、
Ｒ^１−ａは任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、（４）ＣＦ_３、及び（５）ＣＮの中から選択される１つ〜５つの置換基で置換されたベンゼンを表し、
その他の記号は上記と同じ意味を有し、Ｒ^４−ａ及びＲ^５−ａの少なくとも一方が環３−１である）
によって表される化合物である、請求項１又は８に記載の化合物。

【請求項10】

（１）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（４）Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−２−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、又は、
（７）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
である、請求項１に記載の化合物。

【請求項11】

（１）Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（２）Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（３）Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（３−メトキシ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、又は、
（４）Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（３−メトキシ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
である、請求項１に記載の化合物。

【請求項12】

（１）Ｎ−｛４−［６−（１−アクリロイル−３−ピペリジニル）−３−アミノ−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（２）Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（１−ピペリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（３）Ｎ−［４−（２−アミノ−５−シクロヘキシル−３−ピリジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのＮ−オキシド。

【請求項13】

請求項１の式（Ｉ）によって表される化合物、その塩、その溶媒和物、又はそのＮ−オキシドを含む医薬組成物。

【請求項14】

Ｉｔｋ関連疾患の予防及び／又は治療剤である請求項１３記載の医薬組成物。

【請求項15】

Ｉｔｋ関連疾患が、呼吸器疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、がん、移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、ＨＩＶ感染症、再生不良性貧血、又は疼痛である、請求項１４に記載の医薬組成物。

【請求項16】

Ｉｔｋ関連疾患の予防及び／又は治療に使用される請求項１の式（Ｉ）の化合物、その塩、その溶媒和物、又はそのＮ−オキシド。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、チロシンキナーゼ阻害剤、特にインターロイキン２誘導性Ｔ細胞キナーゼ（Ｉｔｋ）阻害剤として有用なピリジン化合物又はピラジン化合物に関する。より詳細には、本発明は、式（Ｉ）：

【化1】

によって表される新規の化合物、その塩、その溶媒和物、そのＮ−オキシド又はそのプロドラッグ（以下、本明細書中で「本発明の化合物」と略すこともある）に関する。

【背景技術】

【0002】

ＩＬ−２誘導性Ｔ細胞キナーゼ（以下、Ｉｔｋと略す）は、Ｔｅｃキナーゼファミリーに分類される非受容体型チロシンキナーゼである。ＩｔｋはＴ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞及びマスト細胞において発現することが知られている。ＩｔｋはＴ細胞の分化、増殖及び遊走、並びにＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１０及びＩＬ−１３等のサイトカインの産生において重要な役割を果たす（非特許文献１を参照されたい）。Ｔ細胞は、抗原提示細胞によるＴ細胞受容体（ＴＣＲ）への抗原提示によって活性化される。続いて、Ｔ細胞シグナル伝達カスケードが開始してＬｃｋ、Ｉｔｋ、ＮＦＡＴ等が活性化され、サイトカイン産生がもたらされる（非特許文献２を参照されたい）。このことから、Ｉｔｋの阻害がＴ細胞媒介性疾患の治療に関連することが示唆される。

【0003】

例えば、Ｉｔｋノックアウトマウスが、野生型と比較したサイトカインＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１０及びＩＦＮ−γの産生の減少（非特許文献１を参照されたい）及びオボアルブミンによるアレルゲン接種の際の肺炎症の減少（非特許文献３を参照されたい）を示すことが報告されている。加えて、Ｉｔｋ遺伝子は、アトピー性皮膚炎の患者に由来する末梢血Ｔ細胞において高度に発現する（非特許文献４を参照されたい）。近年、Ｉｔｋの阻害がＨＩＶ複製の複数の段階に影響を与えることによってＨＩＶ感染を阻止することが示されている（非特許文献５を参照されたい）。したがって、Ｉｔｋ阻害活性を有する化合物はアレルギー性ぜんそく、アトピー性皮膚炎、ＨＩＶ感染症、他のＴ細胞媒介性疾患等の有力な治療薬である。

【0004】

本発明に関する従来技術として、以下の特許出願が例示される。

【0005】

式（Ａ）：

【化2】

（式中、Ｒ^１Ａはアリール環系又は５員〜１４員の窒素含有ヘテロアリール若しくは複素環系であり、そのいずれも独立して任意に１つ〜４つのＺ^Ａ基で置換されていてもよく、Ｒ^２Ａは

【化3】

であり、Ｒ^３Ａは水素又は１つ若しくは複数のＺ^Ａ基で置換されたアルキルであり、Ｒ^ｂＡは独立してＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール等であり、そのいずれも任意に１つ又は複数のＺ^Ａ基で置換されていてもよく、Ｒ^ｃＡは独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル等であり、Ｚ^Ａは各存在において独立してａ^＊）ハロ、ニトリル、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ等、又はｂ^＊）アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール等から選択される任意の置換基であり、そのいずれも任意に、上のａ^＊項で挙げた置換基の１つ又は複数で置換されていてもよく、ｎＡは０〜３の整数である（上記の式における各々の基の定義を抜粋したものである））によって表されるビスアリールアミド誘導体が、ｃ−Ｍｅｔキナーゼ阻害剤に有用であることが開示されている（特許文献１）。

【0006】

さらに、式（Ｂ）：

【化4】

（式中、Ｒ^１Ｂは５員又は６員の単環式アリール又はヘテロアリール環であり、Ｒ^１Ｂは任意に１つ〜５つのＪ^１Ｂ基で置換され、Ｃ^２Ｂ、Ｃ^３Ｂ及びＣ^５Ｂは炭素であり、Ｒ^２Ｂは−Ｑ^Ｂ又は−Ｑ^Ｂ−Ｑ^１Ｂであり、Ｑ^Ｂは３員〜７員の飽和又は不飽和の単環式非芳香環であり、Ｑ^１Ｂは３員〜８員の飽和又は不飽和の単環式環であり、Ｊ^Ｂはフルオロ、オキソ、又は水素結合受容体を含有する部分であり、Ｌ^Ｂは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−であり、ｎＢは０又は１である（上記の式における各々の基の定義を抜粋したものである））によって表されるアミノピラジン化合物が、ＡＴＲキナーゼ阻害剤に有用であることが記載されている（特許文献２）。

【0007】

加えて、式（Ｃ）：

【化5】

（式中、Ｙ^ＣはＣ１〜１０脂肪族鎖であり、ここで脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は任意にＯ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）等で置き換えられ、環Ａ^Ｃは５員のヘテロアリール環であり、Ｑ^Ｃは５員若しくは６員の単環式芳香環又は８員〜１０員の二環式芳香環であり、Ｒ^５ＣはＨ、３員〜７員の単環式の完全に飽和した環、部分的に不飽和の環又は芳香環、８員〜１０員の二環式の完全に飽和した環、部分的に不飽和の環又は芳香環であり、Ｌ^ＣはＣ１〜４アルキル鎖であり、ここでアルキル鎖の最大２つのメチレン単位が任意にＯ、Ｓ、−Ｃ（Ｏ）−等で置き換えられ、Ｒ^１ＣがＨ若しくはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ^２ＣがＨ、Ｃ１〜６アルキル、４員〜８員の環（cyclic ring）等であるか、又はＲ^１Ｃ及びＲ^２Ｃが、それらが結合する原子とともに４員〜８員の複素環を形成し、Ｊ^２Ｃはハロ、ＣＮ、５員又は６員の芳香族又は非芳香族単環式環等であり、ｍＣは０又は１であり、ｑＣは０、１、又は２であり、ｐＣは０又は１である（上記の式における各々の基の定義を抜粋したものである））によって表されるアミノピラジン化合物が、ＡＴＲキナーゼ阻害剤に有用であることが開示されている（特許文献３）。

【0008】

また、式（Ｄ）：

【化6】

（式中、Ｔ^１Ｄは芳香族複素環（heterocyclic）、芳香族二環式複素環（heterobicyclic）、フェニル、ナフチル又はインデニルであり、ここでＴ^１Ｄは任意に１つ又は複数のＲ^１Ｄで置換され、Ｔ^２Ｄは芳香族複素環、芳香族二環式複素環、フェニル、ナフチル又はインデニルであり、ここでＴ^２Ｄは任意に１つ又は複数のＲ^２Ｄで置換され、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ｄは独立してＴ^３Ｄ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ＣＮ等からなる群から選択され、Ｔ^３ＤはＣ３〜７シクロアルキル、複素環又はフェニルである（上記の式における各々の基の定義を抜粋したものである））によって表されるアミノピリジン化合物が、Ｉｔｋキナーゼ阻害剤に有用であることが開示されている（特許文献４）。

【0009】

一方、Ｌｃｋ等の一部のタンパク質キナーゼはＩｔｋを活性化する。加えて、Ｌｃｋ（非受容体型キナーゼのＳｒｃファミリー）欠損マウスにおいては網膜異常が観察されている（非特許文献６を参照されたい）。したがって、医薬品としてＩｔｋ阻害剤を開発する上でＩｔｋに対しＬｃｋを上回る選択性を示すことが重要である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0010】

【特許文献1】国際公開第２００８／０８６０１４号

【特許文献2】国際公開第２０１０／０５４３９８号

【特許文献3】国際公開第２０１０／０７１８３７号

【特許文献4】国際公開第２００８／０２５８２０号

【非特許文献】

【0011】

【非特許文献1】Nature Immunology vol.2, no.12, 1183-1188, (2001)

【非特許文献2】Trends in Immunology, vol.24, no.5, 249-253, (2003)

【非特許文献3】Journal of Immunology vol.170, 5056-5063, 2003

【非特許文献4】International Archives of Allergy and Immunology, vol.129, No.4, 327-340, 2002

【非特許文献5】Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A., vol.105, 6684-6689, 2008

【非特許文献6】oncogene, 16, 2351-2356, (1998)

【発明の概要】

【0012】

すなわち本発明は、以下のものに関する：
［１］式（Ｉ）：

【化7】

（式中、ＧはＮ、ＣＨ又はＣＲ^６−２を表し、
環１は（１）Ｃ６炭素環、又は（２）６員の複素環を表し、そのいずれも任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、及び（４）オキソの中から選択される１つ〜４つの置換基で置換され、
環２は５員若しくは６員の芳香環、又は５員〜１０員のヘテロ芳香環を表し、
Ｒ^１は（１）任意にハロゲンで置換されたＣ１〜４アルキル、（２）Ｃ３〜６炭素環、又は（３）３員〜６員の複素環を表し、そのいずれの環も任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、（４）ＣＦ_３、及び（５）ＣＮの中から選択される１つ〜５つの置換基で置換され、
Ｒ^２及びＲ^３は各々独立して（１）ＣＦ_３、又は（２）任意に（１）ＯＲ^２−１、（２）ＮＲ^２−２Ｒ^２−３、及び（３）ハロゲンの中から選択される１つ〜３つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^４は（１）ハロゲン、（２）Ｃ１〜４アルキル、（３）Ｃ１〜４アルコキシ、（４）ＣＦ_３、（５）ＯＨ、（６）ＣＮ、（７）環３、（８）ＮＲ^４−１Ｒ^４−２、又は（９）ＮＯ_２を表し、
Ｒ^５は（１）環３、（２）任意にハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＲ^５−８、若しくはＮＲ^５−１Ｒ^５−２で置換されたＣ１〜４アルキル、（３）Ｃ２〜４アルケニル、（４）Ｃ１〜４アルコキシ、（５）ＮＲ^５−３Ｒ^５−４、（６）ＯＨ、（７）ＳＯ_２Ｒ^５−５、（８）ＳＯ_２ＮＲ^５−６Ｒ^５−７、（９）ＣＯＯＲ^５−８、（１０）ＣＯＲ^５−９、（１１）ＣＯＮＲ^５−１０Ｒ^５−１１、（１２）ハロゲン、又は（１３）水素を表し、
Ｒ^６−１及びＲ^６−２は各々独立して（１）水素、（２）Ｃ１〜４アルキル、又は（３）ＮＨ_２を表し、
Ｌは（１）−Ｏ−、（２）−Ｃ１〜６アルキレン−、（３）−Ｃ（Ｏ）−、（４）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−、（５）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−、（６）−ＮＲ^７−１−、（７）−Ｓ−、（８）−ＳＯ−、（９）−ＳＯ_２−、（１０）−ＣＮＨ−、（１１）−ＮＲ^７−２Ｃ（Ｏ）−、（１２）−ＮＲ^７−３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７−４−、（１３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７−５−、（１４）−ＳＯ_２ＮＲ^７−６−、（１５）−ＮＲ^７−７ＳＯ_２−、（１６）Ｃ２〜４アルケニレン、又は（１７）Ｃ２〜４アルキニレンを表し、ここでＣ１〜６アルキレンは任意にＯＨで置換され、
環３は（１）Ｃ３〜７炭素環、又は（２）３員〜７員の複素環を表し、そのいずれも任意に（１）ハロゲン、（２）任意にＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、又はＮＲ^８−１Ｒ^８−２で置換されたＣ１〜４アルキル、（３）オキソ、（４）ＯＨ、（５）Ｃ１〜４アルコキシ、（６）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、（７）ＮＲ^８−３Ｒ^８−４、（８）ＳＯ_２ＣＨ_３、（９）ＣＯＯＲ^８−５、及び（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８−６Ｒ^８−７の中から選択される１つ〜５つの置換基で置換され、
Ｒ^２−１、Ｒ^２−２及びＲ^２−３は各々独立して水素、又はＣ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^４−１及びＲ^４−２は各々独立して水素又はＣ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^５−１、Ｒ^５−２、Ｒ^５−３、Ｒ^５−４、Ｒ^５−５、Ｒ^５−６、Ｒ^５−７、Ｒ^５−８、Ｒ^５−９、Ｒ^５−１０及びＲ^５−１１は各々独立して水素又はＣ１〜６アルキルを表し、
Ｒ^７−１、Ｒ^７−２、Ｒ^７−３、Ｒ^７−４、Ｒ^７−５、Ｒ^７−６及びＲ^７−７は各々独立して水素又はＣ１〜４アルキルを表し、
Ｒ^８−１、Ｒ^８−２、Ｒ^８−３、Ｒ^８−４、Ｒ^８−５、Ｒ^８−６及びＲ^８−７は各々独立して水素又はＣ１〜４アルキルを表し、
ｍは０又は１〜３の整数を表し、ここでｍが１より大きい場合、各々のＲ^４は同じであっても、又は異なっていてもよく、
ｎは０又は１若しくは２の整数を表し、ここでｎが２である場合、各々のＬＲ^５は同じであっても、又は異なっていてもよく、
ｐは０又は１を表す）
によって表される化合物、その塩、その溶媒和物、そのＮ−オキシド又はそのプロドラッグ。
［２］ＧがＮを表す、上記の［１］の化合物。
［３］ＧがＣＨを表す、上記の［１］の化合物。
［４］環１が、ベンゼン、ピリジン、ピペリジン、シクロヘキセン、又はシクロヘキサンを表し、そのいずれも任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、及び（４）オキソの中から選択される１つ〜４つの置換基で置換される、上記の［１］〜［３］のいずれかの化合物。
［５］Ｒ^４が、（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）ＣＦ_３、（３）環３、又は（４）ハロゲンを表す、上記の［１］〜［４］のいずれかの化合物。
［６］Ｌが、（１）−Ｃ１〜６アルキレン−、（２）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−、（３）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−、（４）Ｃ２〜４アルケニレン、又は（５）Ｃ２〜４アルキニレンを表し、ここでＣ１〜６アルキレンは任意にＯＨで置換される、上記の［１］〜［５］のいずれかの化合物。
［７］Ｌが、（１）−Ｃ１〜６アルキレン−、（２）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−、（３）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−、（４）Ｃ２〜４アルケニレン、又は（５）Ｃ２〜４アルキニレンを表し、ここでＣ１〜６アルキレンは任意にＯＨで置換され、かつＲ^４及びＲ^５の少なくとも一方が環３である、上記の［１］〜［６］のいずれかの化合物。
［８］環３が、任意に（１）ハロゲン、（２）任意にＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、又はＮＲ^８−１Ｒ^８−２で置換されたＣ１〜４アルキル、（３）オキソ、（４）ＯＨ、（５）Ｃ１〜４アルコキシ、（６）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、（７）ＮＲ^８−３Ｒ^８−４、（８）ＳＯ_２ＣＨ_３、（９）ＣＯＯＲ^８−５、及び（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８−６Ｒ^８−７の中から選択される１つ〜５つの置換基で置換された３員〜７員の複素環を表す、上記の［１］〜［７］のいずれかの化合物。
［９］式（Ｉ−１）：

【化8】

（式中、環１−１はベンゼン、ピリジン、ピペリジン、シクロヘキセン、又はシクロヘキサンを表し、そのいずれも任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、及び（４）オキソの中から選択される１つ〜４つの置換基で置換され、
Ｒ^４−ａは（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）ＣＦ_３、（３）環３−１、又は（４）ハロゲンを表し、
Ｒ^５−ａは（１）環３−１、（２）任意にハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＲ^５−８、又はＮＲ^５−１Ｒ^５−２で置換されたＣ１〜４アルキル、（３）Ｃ２〜４アルケニル、（４）Ｃ１〜４アルコキシ、（５）ＮＲ^５−３Ｒ^５−４、（６）ＯＨ、（７）ＳＯ_２Ｒ^５−５、（８）ＳＯ_２ＮＲ^５−６Ｒ^５−７、（９）ＣＯＯＲ^５−８、（１０）ＣＯＲ^５−９、（１１）ＣＯＮＲ^５−１０Ｒ^５−１１、（１２）ハロゲン、又は（１３）水素を表し、ここで環３−１は任意に（１）ハロゲン、（２）任意にＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、又はＮＲ^８−１Ｒ^８−２で置換されたＣ１〜４アルキル、（３）オキソ、（４）ＯＨ、（５）Ｃ１〜４アルコキシ、（６）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、（７）ＮＲ^８−３Ｒ^８−４、（８）ＳＯ_２ＣＨ_３、（９）ＣＯＯＲ^８−５、及び（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８−６Ｒ^８−７の中から選択される１つ〜５つの置換基で置換された３員〜７員の複素環を表し、
Ｌ^１は（１）−Ｃ１〜６アルキレン−、（２）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−、（３）Ｃ２〜４アルケニレン、又は（４）Ｃ２〜４アルキニレンを表し、ここでＣ１〜６アルキレンは任意にＯＨで置換され、
その他の記号は上記と同じ意味を有し、かつＲ^４−ａ及びＲ^５−ａの少なくとも一方が環３−１である）
によって表される化合物である、上記の［１］の化合物。
［１０］式（Ｉ−２）：

【化9】

（式中、環１−２はベンゼン、ピリジン、又はピペリジンを表し、
環２−１はベンゼン、ピリジン、チアゾール、チオフェン、ピラゾール、ピラジン、トリアゾール、ピリミジン、インドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、又は３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを表し、
Ｒ^１−ａは任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、（４）ＣＦ_３、及び（５）ＣＮの中から選択される１つ〜５つの置換基で置換されたベンゼンを表し、
その他の記号は上記と同じ意味を有し、Ｒ^４−ａ及びＲ^５−ａの少なくとも一方が環３−１である）
によって表される化合物である、上記の［１］又は［９］の化合物。
［１１］
（１）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（４）Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−２−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、又は、
（７）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
である、上記の［１］の化合物。
［１２］
（１）Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（２）Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（３）Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（３−メトキシ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、又は、
（４）Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（３−メトキシ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
である、上記の［１］の化合物。
［１３］（１）Ｎ−｛４−［６−（１−アクリロイル−３−ピペリジニル）−３−アミノ−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、（２）Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（１−ピペリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、若しくは（３）Ｎ−［４−（２−アミノ−５−シクロヘキシル−３−ピリジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、それらの塩、それらの溶媒和物、それらのＮ−オキシド又はそれらのプロドラッグ。
［１４］上記の［１］の式（Ｉ）によって表される化合物、その塩、その溶媒和物、そのＮ−オキシド又はそのプロドラッグを含む医薬組成物。
［１５］Ｉｔｋ関連疾患を予防及び／又は治療する方法であって、哺乳動物に有効量の上記の［１］の式（Ｉ）の化合物、その塩、その溶媒和物、そのＮ−オキシド又はそのプロドラッグを投与することを含む、方法。
［１６］Ｉｔｋ関連疾患が、呼吸器疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、がん、移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、ＨＩＶ感染症、再生不良性貧血、又は疼痛である、上記の［１５］の方法。
［１７］Ｉｔｋ関連疾患の予防及び／又は治療に使用される上記の［１］の式（Ｉ）の化合物、その塩、その溶媒和物、そのＮ−オキシド又はそのプロドラッグ。

【0013】

本発明では、ハロゲンは塩素、フッ素、臭素、及びヨウ素を含む。

【0014】

本発明では、Ｃ１〜４アルキルは、直鎖及び分岐鎖のＣ１〜４アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルを含む。

【0015】

本発明では、Ｃ１〜６アルキルは、直鎖及び分岐鎖のＣ１〜６アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、及びそれらの異性体を含む。

【0016】

本発明では、Ｃ１〜６アルキレンは、直鎖及び分岐鎖のＣ１〜６アルキレン基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、及びそれらの異性体を含む。

【0017】

本発明では、Ｃ２〜４アルケニルは、直鎖及び分岐鎖のＣ２〜４アルケニル基、例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、及び３−ブテニルを含む。

【0018】

本発明では、Ｃ２〜４アルケニレンは、直鎖及び分岐鎖のＣ２〜４アルケニレン、例えばエテニレン、プロペニレン、ブテニレン、及びそれらの異性体を含む。

【0019】

本発明では、Ｃ２〜４アルキニレンは、直鎖及び分岐鎖のＣ２〜４アルキニレン、例えばエチニレン、プロピニレン、ブチニレン、及びそれらの異性体を含む。

【0020】

本発明では、Ｃ１〜４アルコキシは、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシを含む。

【0021】

本発明では、Ｃ３〜７炭素環は、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロブタジエン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、及びベンゼンを含む。

【0022】

本発明では、Ｃ３〜６炭素環は、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロブタジエン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、及びベンゼンを含む。

【0023】

本発明では、Ｃ５〜６炭素環は、例えばシクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、及びベンゼンを含む。

【0024】

本発明では、Ｃ６炭素環は、例えばシクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、及びベンゼンを含む。

【0025】

本発明では、５員〜１０員のヘテロ芳香環は、例えば、窒素原子、酸素原子及び／又は任意に酸化した硫黄原子から選択される１つ〜４つのヘテロ原子を含有する５員〜１０員の単環式又は二環式の芳香族複素環を含み、単環式の芳香族複素環、二環式の芳香族複素環、単環式の芳香族複素環と不飽和若しくは飽和の単環式の炭素環とからなる二環式融合環、単環式の芳香族炭素環と不飽和若しくは飽和の単環式の複素環とからなる二環式融合環、又は単環式の芳香族複素環と不飽和若しくは飽和の単環式複素環とからなる二環式融合環がそれに含まれる。例えば、ピロール環、イミダゾール環、トリアゾール環、ピラゾール環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、フラザン環、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、インドール環、イソインドール環、ベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、イソベンゾチオフェン環、インダゾール環、キノリン環、イソキノリン環、プリン環、フタラジン環、プテリジン環、ナフチリジン環、キノキサリン環、キナゾリン環、シンノリン環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾイミダゾール環、ベンゾフラザン環、ベンゾチアジアゾール環、ベンゾトリアゾール環、インドリン環、イソインドリン環、ジヒドロベンゾフラン環、ジヒドロイソベンゾフラン環、ジヒドロベンゾチオフェン環、ジヒドロイソベンゾチオフェン環、クロメン環、クロマン環、イソクロマン環、テトラヒドロキノリン環、ジヒドロキノリン環、テトラヒドロイソキノリン環、ジヒドロイソキノリン環、テトラヒドロキノキサリン環、ジヒドロキノキサリン環、テトラヒドロキナゾリン環、ジヒドロキナゾリン環、ジオキサインダン環、２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン環、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン環、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環、及び３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン環が挙げられる。しかしながら、インドール環、イソインドール環、ベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、イソベンゾチオフェン環、インダゾール環、フタラジン環、キノキサリン環、キナゾリン環、シンノリン環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾイミダゾール環、ベンゾフラザン環、ベンゾチアジアゾール環、ベンゾトリアゾール環、インドリン環、イソインドリン環、ジヒドロベンゾフラン環、ジヒドロイソベンゾフラン環、ジヒドロベンゾチオフェン環、ジヒドロイソベンゾチオフェン環、クロメン環、クロマン環、イソクロマン環、及びジオキサインダン環の場合では、それらの環の中でベンゼン環が、又はテトラヒドロキノリン環、ジヒドロキノリン環、テトラヒドロイソキノリン環、ジヒドロイソキノリン環、テトラヒドロキノキサリン環、ジヒドロキノキサリン環、テトラヒドロキナゾリン環、ジヒドロキナゾリン環、２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン環、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン環、及び２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン環の場合では、それらの環の中でピリジン環、ピリミジン環、イミダゾール環又はピラジン環が、式（Ｉ）においてＬと結合する。

【0026】

本発明では、３員〜７員の複素環は、例えば、窒素原子、酸素原子及び／又は任意に酸化した硫黄原子から選択される１つ〜４つのヘテロ原子を含有する不飽和又は飽和の３員〜７員の単環式複素環、例えばアジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ペルヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、ペルヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、ペルヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、ペルヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、ペルヒドロオキセピン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、ペルヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、ペルヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、ペルヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、ペルヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、ペルヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン等を含む。

【0027】

本発明では、３員〜６員の複素環は、例えば、窒素原子、酸素原子及び／又は任意に酸化した硫黄原子から選択される１つ〜４つのヘテロ原子を含有する不飽和又は飽和の３員〜６員の単環式複素環、例えばアジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、ピラン、チオフェン、チオピラン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ペルヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、ペルヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン等を含む。

【0028】

本発明では、５員又は６員の複素環は、例えば、窒素原子、酸素原子及び／又は任意に酸化した硫黄原子から選択される１つ〜４つのヘテロ原子を含有する不飽和又は飽和の５員又は６員の単環式複素環、例えばピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、ピラン、チオフェン、チオピラン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ペルヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、ペルヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン等を含む。

【0029】

本発明では、６員の複素環は、例えば、窒素原子、酸素原子及び／又は任意に酸化した硫黄原子から選択される１つ〜３つのヘテロ原子を含有する不飽和又は飽和の６員の複素環、例えばピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラン、チオピラン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジアジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ペルヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、ペルヒドロピリダジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン等を含む。

【0030】

本発明では、５員又は６員の芳香環又はヘテロ芳香環は、例えばベンゼン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール等を含む。

【0031】

本発明では、環１は好ましくはベンゼン、ピリジン、ピペリジン、シクロヘキセン、又はシクロヘキサン、より好ましくはベンゼン、ピリジン、又はピペリジンである。

【0032】

本発明では、環２は好ましくは、ベンゼン、ピリジン、チアゾール、チオフェン、ピラゾール、ピラジン、トリアゾール、ピリミジン、インドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、又は３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンである。

【0033】

本発明では、Ｒ^１は好ましくは、任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、（４）ＣＦ_３、及び（５）ＣＮの中から選択される１つ〜５つの置換基で置換されたＣ３〜６炭素環、より好ましくは任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、（４）ＣＦ_３、及び（５）ＣＮの中から選択される１つ〜５つの置換基で置換されたベンゼンである。

【0034】

本発明では、Ｒ^２は好ましくはＣ１〜４アルキルである。

【0035】

本発明では、Ｒ^３は好ましくはＣ１〜４アルキルである。

【0036】

本発明では、Ｒ^４は好ましくは（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）ＣＦ_３、（３）３員〜７員の複素環、又は（４）ハロゲン、より好ましくは３員〜７員の複素環である。

【0037】

本発明では、Ｒ^５は好ましくは、（１）３員〜７員の複素環、（２）任意にハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＯＲ^５−８、若しくはＮＲ^５−１Ｒ^５−２で置換されたＣ１〜４アルキル、（３）Ｃ２〜４アルケニル、（４）Ｃ１〜４アルコキシ、（５）ＮＲ^５−３Ｒ^５−４、（６）ＯＨ、（７）ＳＯ_２Ｒ^５−５、（８）ＳＯ_２ＮＲ^５−６Ｒ^５−７、（９）ＣＯＯＲ^５−８、（１０）ＣＯＲ^５−９、（１１）ＣＯＮＲ^５−１０Ｒ^５−１１、（１２）ハロゲン、又は（１３）水素、より好ましくは３員〜７員の複素環である。

【0038】

本発明では、Ｒ^６は好ましくは水素原子である。

【0039】

本発明では、Ｌは好ましくは（１）−Ｃ１〜６アルキレン−、（２）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−、（３）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−、（４）Ｃ２〜４アルケニレン、又は（５）Ｃ２〜４アルキニレンである。

【0040】

本発明では、環３は好ましくは３員〜７員の複素環、より好ましくはモルホリン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、ピペラジン、ピラゾール、ピロリジン、テトラヒドロフラン、イミダゾール、アゼチジン、ジアゼパン、シクロプロパン、又はオキセタンである。

【0041】

本発明では、Ｇは好ましくはＮである。

【0042】

本発明では、上記の好ましい基はそれぞれ任意に組み合わせてもよい。

【0043】

本発明では、式（Ｉ）によって表される化合物は、好ましくは式（Ｉ−１）：

【化10】

（式中、全ての記号は上記と同じ意味を有する）によって表される化合物である。

【0044】

本発明では、式（Ｉ）によって表される化合物は、好ましくは式（Ｉ−２）：

【化11】

（式中、環１−２はベンゼン、ピリジン又はピペリジンを表し、環２−１はベンゼン、ピリジン、チアゾール、チオフェン、ピラゾール、ピラジン、トリアゾール、ピリミジン、インドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン又は３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを表し、Ｒ^１−ａは任意に（１）Ｃ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルコキシ、（３）ハロゲン、（４）ＣＦ_３、及び（５）ＣＮの中から選択される１つ〜５つの置換基で置換されたベンゼンを表し、Ｒ^５−ａは環３−１を表し、その他の記号は上記と同じ意味を有する）によって表される化合物である。

【0045】

本発明では、実施例に記載の全ての化合物が好ましい。より好ましいものは、
（１）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（４）Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−２−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（５）Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（７）Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（８）Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（９）Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
（１０）Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（３−メトキシ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、又は、
（１１）Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（３−メトキシ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
である。

【0046】

式（Ｉ）の化合物のプロドラッグとは、生体内で酵素、胃酸等との反応により式（Ｉ）によって表される化合物へと変換される化合物を意味する。式（Ｉ）によって表される化合物のプロドラッグの例としては、式（Ｉ）によって表される化合物のアミノ基が例えばアシル化、アルキル化、リン酸化されている化合物（例えば、式（Ｉ）によって表される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化等によって置換された化合物）、式（Ｉ）によって表される化合物のヒドロキシ基が例えばアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ素化されている化合物（例えば、式（Ｉ）によって表される化合物のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化等によって修飾された化合物）、式（Ｉ）によって表される化合物のカルボキシルがエステル化、アミド化等によって修飾されている化合物（例えば、式（Ｉ）によって表される化合物のカルボキシルがエチルエステル、フェニルエステル、カルボキシメチルエステル、ジメチルアミノメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシエチルエステル、フタリジルエステル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル、メチルアミド等によってエステル化又はアミド化された化合物）等が挙げられる。これらの化合物は既知の方法によって調製することができる。加えて、式（Ｉ）によって表される化合物のプロドラッグは水和物形態であっても、又は無水和物形態であってもよい。加えて、式（Ｉ）によって表される化合物のプロドラッグは、廣川書店によって１９９０年に出版された「医薬品の開発」第７巻「分子設計」の１６３頁〜１９８頁に記載のように、生理学的条件下で式（Ｉ）によって表される化合物へと変換される化合物であり得る。加えて、式（Ｉ）によって表される化合物は同位体（例えば^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｎ、^１５Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^１２３Ｉ、^１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。

【0047】

他に規定のない限り、本発明の化合物はその全ての異性体を含む。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキレン基、アルケニレン基及びアルキニレン基は、直鎖又は分岐鎖のものを意味する。加えて、二重結合、環、縮合環での異性体（Ｅ異性体、Ｚ異性体、シス異性体、トランス異性体）、不斉炭素原子（複数の場合もあり）から生じる異性体（Ｒ異性体、Ｓ異性体、α立体配置、β立体配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、光学活性異性体（Ｄ異性体、Ｌ異性体、ｄ異性体、ｌ異性体）、クロマトグラフ分離によって生じる極性化合物（高極性（more polar）化合物、低極性（less polar）化合物）、平衡化合物、回転異性体、任意の比率でのそれらの混合物、及びラセミ混合物も本発明に含まれる。さらに、互変異性による異性体は全て本発明に含まれる。

【0048】

［塩］
本発明では、式（Ｉ）によって表される化合物は、その塩を形成していてもよく、そのＮ−オキシド形態又はその第四級アンモニウム塩であってもよい。さらに、これらの化合物はその溶媒和物であってもよい。塩としては、毒性の非常に低い水溶性塩が好ましい。式（Ｉ）によって表される化合物の好適な薬学的に許容可能な塩としては、例えばアルカリ金属（例えばカリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（例えばカルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（例えばテトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（例えばトリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リシン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、並びに酸付加塩、例えば無機酸の塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、及び有機酸の塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等が挙げられる。式（Ｉ）によって表される化合物のＮ−オキシド形態とは、窒素原子が酸化されている化合物を意味する。式（Ｉ）によって表される化合物の第四級アンモニウム塩とは、窒素原子がＲ^０によって四級化されている化合物を意味する（Ｒ^０は、それぞれ任意に置換されたアルキル、アルケニル、又はアルキニル（本明細書中で、上記と同じ意味を有する）、及び置換基（複数の場合もあり）を有していてもよい環（上記と同じ意味を有する）を表す）。式（Ｉ）によって表される化合物の第四級アンモニウム塩は、上記の塩及び上記のＮ−オキシド形態を更に形成していてもよい。式（Ｉ）によって表される化合物、その塩、そのＮ−オキシド形態及びその第四級アンモニウム塩の適切な溶媒和物としては、水溶媒和物、アルコール溶媒和物（例えばエタノール溶媒和物）等が挙げられる。溶媒和物は好ましくは非毒性かつ水溶性である。式（Ｉ）によって表される化合物は、従来の手段によって上記の塩、上記のそのＮ−オキシド形態又は上記の溶媒和物へと変換することができる。

【0049】

［本発明の化合物の製造方法］
式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は、例えば下記の方法若しくはそれと同様の方法、又は実施例に記載する方法に従って製造することができる。下記の製造方法では出発化合物を塩として使用することができ、かかる塩として、下記に説明する式（Ｉ）によって表される化合物の薬学的に許容される塩を使用することができる。

【0050】

下記のスキームＡ、スキームＢ及びスキームＣでは、「鈴木カップリング反応」を「鈴木」と略すことがあり、Ｘ及びＸ^ｃは各々独立してハロゲンを表し、Ｒ^１０１はＣ１〜４アルキルを表す。

【0051】

式（Ｉ）によって表される化合物は、下記に示すスキームＡによって製造することができる。

【0052】

式Ａ−１の化合物を酸化反応に供して、式Ａ−２の化合物を得る。この酸化反応は既知の方法である。この反応は例えば、有機溶媒（例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、酢酸等）中で、酸化剤（例えば亜塩素酸ナトリウム等）及び薬剤（例えばリン酸一ナトリウム）を用いて−７８℃の温度〜還流温度で行うことができる。

【0053】

式Ａ−２の化合物をＡ−３の化合物とのアミド化に供して、式Ａ−４の化合物を得る。

【0054】

アミド化の方法は既知である。これには、
（１）ハロゲン化アシルによる方法、
（２）混合酸無水物による方法、
（３）縮合剤を用いる方法、
が含まれる。

【0055】

これらの方法は以下のように説明される。

【0056】

（１）ハロゲン化アシルによる方法は例えば、カルボン酸とハロゲン化アシル（例えば塩化オキサリル、塩化チオニル等）とを、有機溶媒（例えばクロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中で又は溶媒を用いずに、−２０℃〜還流温度で反応させることによって行うことができる。次いで、得られるハロゲン化アシル誘導体を、有機溶媒（例えばクロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、塩基（例えばピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、−２０℃〜４０℃でアミンと反応させることができる。代替として、得られるハロゲン化アシル誘導体を、有機溶媒（例えばジオキサン、テトラヒドロフラン等）中で、アルカリ性水溶液（例えば重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等）を用いて０℃〜４０℃でアミンと反応させてもよい。

【0057】

（２）混合酸無水物による方法は例えば、カルボン酸とハロゲン化アシル（例えば塩化ピバロイル、塩化トシル、塩化メシル等）、又は酸誘導体（例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）とを、有機溶媒（例えばクロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中で又は溶媒を用いずに、塩基（例えばピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、０℃〜４０℃で反応させることによって行うことができる。次いで、得られる混合酸無水物誘導体を、有機溶媒（例えばクロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０℃〜４０℃でアミンと反応させることができる。

【0058】

（３）縮合剤を用いる方法は例えば、カルボン酸とアミンとを、有機溶媒（例えばクロロホルム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中で又は溶媒を用いずに、塩基（例えばピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下又は非存在下で、縮合剤（例えば１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージド、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１−プロパンホスホン酸環状無水物等）を用いて、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）の存在下又は非存在下、０℃〜４０℃で反応させることによって行うことができる。

【0059】

（１）、（２）及び（３）に記載の反応を、望ましい結果を得るために不活性ガス（例えばアルゴン、窒素）下で行うことで水を避けることができる。

【0060】

式Ａ−４の化合物をＡ−５の化合物との鈴木カップリング反応に供し、式Ａ−６の化合物を得る。この反応は既知の方法である。これは例えば、有機溶媒（例えばトルエン、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン、メタノール、アセトニトリル、ジメトキシエタン、アセトン等）中、塩基（例えばナトリウムエチレート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸タリウム、リン酸三カリウム、フッ化セシウム、水酸化バリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド等）の存在下、パラジウム触媒（例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）、（ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｃｌ_２Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２）、酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）等）の存在下、室温〜１２０℃で行うことができる。

【0061】

式Ａ−６の化合物をＡ−７の化合物との鈴木カップリング反応に供して、上記の式（Ｉ）の化合物を得る。

【0062】

下記スキームに記載の化合物の様々な基が保護基を含有する場合、保護基の脱保護反応が必要に応じて行われ得る。カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基又はチオール基に対する保護基の脱保護反応は既知であり、
（１）アルカリ加水分解、
（２）酸性条件下での脱保護反応、
（３）水素化分解による脱保護反応、
（４）シリル基の脱保護反応、
（５）金属を用いる脱保護反応、及び、
（６）金属錯体を用いる脱保護反応、
によって例示される。

【0063】

これらの反応を下記に具体的に説明する。

【0064】

（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は例えば、有機溶媒（例えばメタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中で、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）、若しくは炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、その水溶液、又はそれらの混合物を用いて約０℃〜４０℃の温度で行われる。

【0065】

（２）酸性条件下での脱保護反応は例えば、有機溶媒（例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トシル酸等）、無機酸（例えば塩酸、硫酸等）又はそれらの混合物（臭化水素酸／酢酸等）中、２，２，２−トリフルオロエタノールの存在下又は非存在下で、約０℃〜１００℃の温度で実行される。

【0066】

（３）水素化分解による脱保護反応は例えば、溶媒（例えばエーテル系溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系溶媒（例えばメタノール、エタノール等）、ベンゼン系溶媒（例えばベンゼン、トルエン等）、ケトン系溶媒（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系溶媒（例えばアセトニトリル等）、アミド系溶媒（例えばジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸、又はそれらの２つ以上の溶媒混合物等）中、触媒（例えばパラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、大気圧若しくは加圧水素雰囲気下、又はギ酸アンモニウムの存在下で、約０℃〜２００℃の温度で行われる。

【0067】

（４）シリル基の脱保護反応は例えば、水混和性有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中で、テトラブチルアンモニウムフルオリドを用いて約０℃〜４０℃の温度で実行される。

【0068】

（５）金属を用いた脱保護反応は例えば、酸性溶媒（例えば酢酸、ｐＨ約４．２〜７．２の緩衝液、又はそれらと、例えばテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合溶液）中、粉末亜鉛の存在下、約０℃〜４０℃の温度で、必要に応じて超音波を適用して行われる。

【0069】

（６）金属錯体を用いた脱保護反応は例えば、有機溶媒（例えばジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、エタノール等）、水、又はそれらの溶媒混合物中、トラップ試薬（trap reagent）（トリブチルスズヒドリド、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジン等）、有機酸（例えば酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸等）及び／又は有機酸塩（２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等）の存在下、ホスフィン系試薬（例えばトリフェニルホスフィン等）の存在下又は非存在下で、約０℃〜４０℃の温度で、金属錯体（例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、パラジウム（ＩＩ）ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロリド、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ロジウム（Ｉ）トリス（トリフェニルホスフィン）クロリド等）を用いて行われる。

【0070】

上記の手順に加えて、脱保護反応は例えばT.W. Greene, Protective Groups in Organic synthesis, Wiley, New York, 1999に記載の方法によって行うことができる。

【0071】

カルボキシル基の保護基はメチル基、エチル基、アリル基、ｔ−ブチル基、トリクロロエチル基、ベンジル（Ｂｎ）基、フェナシル基、メトキシベンジル基、トリチル基若しくは２−クロロトリチル基、又はこれらの化学構造が結合した固相担体によって例示される。

【0072】

ヒドロキシル基の保護基として、例えばメチル基、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基又は２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基等が挙げられる。

【0073】

アミノ基の保護基として、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）−エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシ−カルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基又は２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基等が挙げられ得る。

【0074】

チオール基の保護基はベンジル（ｂｎ）基、メトキシベンジル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、ジフェニルメチル基又はアセチル基等によって例示され得る。

【0075】

カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基又はチオール基の保護基は、容易かつ選択的に除去可能であれば上述のものに特に限定されない。例えば、T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1999に記載のものを使用することができる。

【0076】

当業者であれば容易に理解可能であり得るように、これらの脱保護反応の適切な使用は目的の本発明の化合物の製造を容易にし得る。

【0077】

【化12】

【0078】

式（Ｉ）によって表される化合物は、下記に示すスキームＢによっても製造することができる。

【0079】

上記したように、式Ｂ−１の化合物をＢ−２の化合物との鈴木カップリング反応に供して、式Ｂ−３の化合物を得る。

【0080】

上記したように、式Ｂ−３の化合物をＢ−４の化合物との鈴木カップリング反応に供して、式Ｂ−５の化合物を得る。

【0081】

上記したように、式Ｂ−５の化合物をＢ−６の化合物とのアミド化に供して、式（Ｉ）の化合物を得る。

【0082】

下記スキームに記載の化合物の様々な基が保護基を含有する場合、保護基の脱保護反応が必要に応じて行われ得る。

【0083】

【化13】

【0084】

スキームＡの式Ａ−１によって表される化合物は、下記に示すスキームＣによって製造することができる。

【0085】

式Ｃ−１の化合物をＣ−２の化合物との縮合反応に供して、式Ｃ−３の化合物を得る。この縮合反応は既知の方法である。これは例えば、有機溶媒（例えばメタノール、エタノール、酢酸等）中、−７８℃の温度〜還流温度で行うことができる。

【0086】

式Ｃ−３の化合物をＣ−４の化合物との付加反応に供して、式Ｃ−５の化合物を得る。この付加反応は既知の方法である。これは例えば、有機溶媒（例えばアセトニトリル等）中、−７８℃の温度〜還流温度で行うことができる。

【0087】

式Ｃ−５の化合物をホルミル化反応に供して、式Ａ−１の化合物を得る。このホルミル化反応は既知の方法である。これは例えば、有機溶媒（例えばＤＭＦ等）中で、ホルミル化剤（例えばオキシ塩化リン等）を用いて−７８℃の温度〜還流温度で行うことができる。

【0088】

【化14】

【0089】

上記全てのスキームにおいて出発化合物として使用可能な式Ａ−３、Ａ−５、Ａ−７、Ｂ−１、Ｂ−２、Ｂ−４、Ｂ−６、Ｃ−１及びＣ−２によって表される上述の化合物は、従来既知であるか、又は従来既知の方法、例えば「Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2^ndEdition (Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc., 1999)」に記載の手順を利用することによって容易に製造することができる。

【0090】

式（Ｉ）によって表される本発明の化合物の中で、上記に示した化合物以外の任意の化合物は、本明細書に挙げる実施例に記載の手順若しくは方法、又は従来既知の方法、例えば「Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2^ndEdition (Richard C. Larock, John Wiley & Sons inc., 1999)」に記載の方法を組み合わせて利用することによって製造することができる。

【0091】

当業者にとって自明であり得るように、本明細書に記載のそれぞれの反応において、加熱を伴う任意の反応は水浴、油浴、砂浴又はマイクロ波を用いて行うことができる。

【0092】

本明細書に記載のそれぞれの反応において、化学物質が高分子ポリマー（例えばポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持された固相担持試薬を適切に使用することができる。

【0093】

本明細書に記載のそれぞれの反応において、反応生成物は、通常採用される精製手段、例えば大気圧若しくは減圧下での蒸留、シリカゲル若しくはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂（scavenger resins）、若しくはカラムクロマトグラフィー、又は洗浄、再結晶化のような技法等によって精製することができる。精製は反応毎に又は幾つかの反応の終了後に精製することができる。

【0094】

［毒性］
本発明の化合物の毒性は非常に低いため、化合物は医薬品として使用するのに十分に安全であると考えられる。

【0095】

［医薬品への適用］
本発明の化合物は、Ｉｔｋ関連疾患、例えば呼吸器疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、がん、移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、ＨＩＶ感染症、再生不良性貧血、疼痛等の予防剤及び／又は治療剤に使用することができる。

【0096】

本発明では、呼吸器疾患として、例えばぜんそく、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、及び気管支炎が挙げられる。

【0097】

本発明では、アレルギー性疾患として、例えばアレルギー、アナフィラキシー、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、及びアトピー性皮膚炎が挙げられる。

【0098】

本発明では、自己免疫疾患として、例えば炎症性腸疾患、関節炎、紅斑性狼瘡、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スティル病、若年性関節炎、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎（Ord's thyroiditis）、グレーブス病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギラン−バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、オプソクローヌス−ミオクローヌス症候群、剛直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター病、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ヴェグナー肉芽腫症、乾癬、全身性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋緊張病、外陰部痛、全身性エリテマトーデス、及びＴ細胞媒介性過敏症（hypersensitivities）が挙げられる。

【0099】

本発明では、炎症性疾患として、例えば虫垂炎、眼瞼炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、接触皮膚炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、全腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、汗腺膿瘍、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺臓炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃腺炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、及び外陰炎が挙げられる。

【0100】

本発明では、炎症性腸疾患として潰瘍性大腸炎及びクローン病が挙げられる。

【0101】

本発明では、がんとして、Ｔ細胞及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞新生物、例えばＴ細胞前リンパ球性白血病、Ｔ細胞大型顆粒リンパ球性白血病、ＮＫ細胞の慢性リンパ増殖性障害、侵攻性ＮＫ細胞白血病、小児期の全身性ＥＢＶ^＋ Ｔ細胞リンパ増殖性疾患、種痘様水疱症様リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病リンパ腫、節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫（鼻型）、腸症関連Ｔ細胞リンパ腫、肝脾Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群、原発性皮膚ＣＤ３０^＋Ｔ細胞リンパ増殖性障害、原発性皮膚侵攻性表皮向性ＣＤ８^＋細胞傷害性Ｔ細胞リンパ腫、原発性皮膚γδＴ細胞リンパ腫、原発性皮膚小／中細胞型ＣＤ４^＋Ｔ細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫（非特定型）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＫ^＋）、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＫ⁻）が挙げられる。

【0102】

本発明の化合物は、
１）本発明の化合物の予防効果及び／又は治療効果を補う及び／又は高めること、
２）化合物の薬物動態及び吸収を改善するとともに、本発明の化合物の用量を低減すること、及び／又は、
３）本発明の化合物の副作用を低減すること、
を目的として、他の医薬と組み合わせることによって併用剤として投与することができる。

【0103】

本発明の化合物と併用薬（複数の場合もあり）との併用剤は、これらの成分を含む１つの配合剤として投与してもよく、又は別個に投与してもよい。これらを独立した製剤として別個に投与する場合、同時に又は間隔をおいて投与することができる。間隔をおいた投与には、本発明の化合物を他の薬物の前に投与する方法及びその逆の方法が含まれ、各々の投与経路は同じであっても、又は異なっていてもよい。本発明の化合物と併用薬（複数の場合もあり）との併用剤が予防効果及び／又は治療効果を有する疾患については、疾患において併用剤の予防効果及び／又は治療効果が補われる及び／又は高められる限り限定されない。本発明の化合物と併用薬（複数の場合もあり）とを組み合わせることによる併用剤において、本発明の化合物と併用薬（複数の場合もあり）との重量比については限定されない。

【0104】

さらに、併用薬（複数の場合もあり）は低分子量化合物に限定されず、巨大分子タンパク質、ポリペプチド、ポリヌクレオチド（例えばＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子等）、アンチセンス、デコイ、抗体、ワクチン等であってもよい。併用薬（複数の場合もあり）の投与量は、臨床投与量に従って適切に選択することができる。本発明の化合物と併用薬（複数の場合もあり）との配合比は、対象の年齢及び体重、投与経路、投与期間、標的疾患、症状、組合せ等に応じて適切に選択することができる。例えば、使用することのできる併用薬（複数の場合もあり）の量は、本発明の化合物１重量部に対して０．０１重量部〜１００重量部である。

【0105】

併用薬（複数の場合もあり）は、同じか又は異なる群から選択される任意の１つ又は２つ以上の成員を任意の割合で適当に組み合わせて投与することができる。

【0106】

本発明の化合物の予防効果及び／又は治療効果を補う及び／又は高めるための併用薬（複数の場合もあり）には、これまでに発見されたものだけでなく、上述の機構に基づいて発見され得るものも含まれる。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる併用薬（複数の場合もあり）には、例えば下記に挙げるものが含まれる。

【0107】

本発明の化合物のアレルギー性疾患に対する予防効果及び／又は治療効果を補う及び／又は高めるための併用薬（複数の場合もあり）の例としては、例えば抗ヒスタミン薬、抗ロイコトリエン薬、抗アレルギー薬、トロンボキサンＡ２受容体拮抗剤、トロンボキサン合成酵素阻害剤、ステロイド等が挙げられる。

【0108】

本発明の化合物の自己免疫疾患に対する予防効果及び／又は治療効果を補う及び／又は高めるための併用薬（複数の場合もあり）の例としては、例えば免疫抑制剤、ステロイド、疾患修飾性抗リウマチ薬、エラスターゼ阻害剤、カンナビノイド２受容体刺激剤、プロスタグランジン、プロスタグランジンシンターゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、接着分子阻害剤、抗サイトカインタンパク質製剤、例えば抗ＴＮＦ−α製剤、抗ＩＬ−１製剤、抗ＩＬ−６製剤、サイトカイン阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬等が挙げられる。

【0109】

本発明の化合物の炎症性疾患に対する予防効果及び／又は治療効果を補う及び／又は高めるための併用薬（複数の場合もあり）の例としては、例えばステロイド、エラスターゼ阻害剤、カンナビノイド２受容体刺激剤、プロスタグランジン、プロスタグランジンシンターゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、接着分子阻害剤、抗ロイコトリエン薬、抗コリン薬、トロンボキサンＡ２受容体拮抗剤、トロンボキサン合成酵素阻害剤、β２アドレナリン受容体刺激剤、キサンチン誘導体、去痰剤、抗菌薬、抗ヒスタミン薬、抗サイトカインタンパク質製剤、サイトカイン阻害剤、ホルスコリン製剤、メディエーター放出阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬等が挙げられる。

【0110】

本発明の化合物のＴ細胞及びＮＫ細胞新生物に対する予防効果及び／又は治療効果をお補う及び／又は高めるための併用薬（複数の場合もあり）の例としては、例えばアルキル化薬、代謝拮抗剤、抗生物質、植物アルカロイド薬、ホルモン薬、白金製剤（platinum-containing drug）、ＨＤＡＣ阻害剤、他の抗がん薬等が挙げられる。

【0111】

抗ヒスタミン薬（複数の場合もあり）の例としては、例えば塩酸アゼラスチン、エバスチン、塩酸エピナスチン、フマル酸エメダスチン、オーラノフィン、オキサトミド、塩酸オロパタジン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、フマル酸ケトチフェン、シメチジン、ジメンヒドリナート、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸セチリジン、デスロラタジン、テルフェナジン、ファモチジン、フェキソフェナジン、塩酸フェキソフェナジン、ベポタスチン、ベシル酸ベポタスチン、ミゾラスチン、メキタジン、フランカルボン酸モメタゾン、ラニチジン、塩酸ラニチジン、ロラタジン、塩酸プロメタジン、塩酸ホモクロルシクリジン等が挙げられる。

【0112】

抗ロイコトリエン薬（複数の場合もあり）の例としては、例えばプランルカスト水和物、モンテルカストナトリウム、ザフィルルカスト、アブルカスト、ポビルカスト、スルカスト、イラルカストナトリウム、ベルルカスト、リトルカスト、シナルカスト、ピロドマスト、トメルカスト、ドクアラスト等が挙げられる。

【0113】

抗アレルギー薬（複数の場合もあり）の例としては、例えばアンレキサノクス、塩酸アゼラスチン、イスラパファント、イブジラスト、イミトロダストナトリウム、エバスチン、塩酸エピナスチン、フマル酸エメダスチン、オキサトミド、塩酸オザグレル、塩酸オロパタジン、クロモグリカート、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸ケトチフェン、セラトロダスト、塩酸セチリジン、トシル酸スプラタスト、タザノラスト、テルフェナジン、ドミトロバンカルシウム水和物、トラニラスト、ネドクロミル、フェキソフェナジン、塩酸フェキソフェナジン、ペミロラストカリウム、メキタジン、ラマトロバン、レピリナスト、ロラタジン等が挙げられる。

【0114】

トロンボキサンＡ２受容体拮抗剤の例としては、例えばセラトロダスト、ドミトロバンカルシウム水和物、ラマトロバン等が挙げられる。

【0115】

トロンボキサン合成酵素阻害剤の例としては、例えばイミトロダストナトリウム、塩酸オザグレル等が挙げられる。

【0116】

ステロイドの例としては、例えばアムシノニド、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、シクレソニド、ジフルプレドナート、ジプロピオン酸ベタメタゾン、デキサメタゾン、デフラザコート、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、ハルシノニド、パルミチン酸デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、ブチル酢酸プレドニゾロン、ブデソニド、スルホン酸プラステロン、フランカルボン酸モメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルニソリド、プレドニゾロン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸デキサメタゾン、プロピオン酸デプロドン、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、スレプタン酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、フランカルボン酸モメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、リン酸プレドニゾロンナトリウム、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、酢酸コルチゾン、二酢酸ジフロラゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸トリアムシノロン、酢酸パラメタゾン、酢酸ハロプレドン、酢酸フルドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン等が挙げられる。

【0117】

免疫抑制剤の例としては、例えばアザチオプリン、アスコマイシン、エベロリムス、サラゾスルファピリジン、シクロスポリン、シクロホスファミド、シロリムス、タクロリムス、ブシラミン、メトトレキサート、レフルノミド等が挙げられる。

【0118】

疾患修飾性抗リウマチ薬の例としては、例えばＤ−ペニシラミン、アクタリット、オーラノフィン、サラゾスルファピリジン、ヒドロキシクロロキン、ブシラミン、メトトレキサート、レフルノミド、ロベンザリット二ナトリウム、アウロチオグルコース、アウロチオリンゴ酸ナトリウム等が挙げられる。

【0119】

エラスターゼ阻害剤の例としては、例えばＯＮＯ−５０４６、ＯＮＯ−６８１８、ＭＲ−８８９、ＰＢＩ−１１０１、ＥＰＩ−ＨＮＥ−４、Ｒ−６６５、ＺＤ−０８９２、ＺＤ−８３２１、ＧＷ−３１１６１６、ＤＭＰ−７７７、Ｌ−６５９２８６、Ｌ−６５８７５８、Ｌ−６８０８３３、Ｌ−６８３８４５、ＡＥ−３７６３等が挙げられる。

【0120】

プロスタグランジン（以下、ＰＧと省略される）の例としては、例えばＰＧ受容体作動剤、ＰＧ受容体拮抗剤等が挙げられる。

【0121】

ＰＧ受容体の例としては、例えばＰＧＥ受容体（ＥＰ_１、ＥＰ_２、ＥＰ_３及びＥＰ_４）、ＰＧＤ受容体（ＤＰ、ＣＲＴＨ２）、ＰＧＦ受容体（ＦＰ）、ＰＧＩ受容体（ＩＰ）、ＴＸ受容体（ＴＰ）等が挙げられる。

【0122】

プロスタグランジンシンターゼ阻害剤の例としては、例えばサラゾスルファピリジン、メサラジン、オルサラジン、４−アミノサリチル酸、ＪＴＥ−５２２、オーラノフィン、カルプロフェン、ジフェンピラミド、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、メロキシカム、オキサプロジン、パルサルミド、ピプロキセン（piproxen）、ピロキシカム、ピロキシカムベータデクス、ケイ皮酸ピロキシカム、トロピンインドメタシネート（tropineindometacinate）、ザルトプロフェン、プラノプロフェン等が挙げられる。

【0123】

ホスホジエステラーゼの例としては、例えばロリプラム、シロミラスト（商品名：アリフロ）、Ｂａｙ１９−８００４、ＮＩＫ−６１６、ロフルミラスト（ＢＹ−２１７）、シパムフィリン（ＢＲＬ−６１０６３）、アチゾラム（atizoram）（ＣＰ−８０６３３）、ＳＣＨ−３５１５９１、ＹＭ−９７６、Ｖ−１１２９４Ａ、ＰＤ−１６８７８７、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５等のＰＤＥ４阻害剤、シルデナフィル等のＰＤＥ５阻害剤等が挙げられる。

【0124】

接着分子阻害剤の例としては、例えばα４インテグリン拮抗剤等が挙げられる。

【0125】

抗ＴＮＦ−α製剤の例としては、ＴＮＦ−αに対する抗体、可溶性ＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ−α受容体に対する抗体、可溶性ＴＮＦ−α受容体結合タンパク質、特にインフリキシマブ、エタネルセプト等が挙げられる。

【0126】

抗ＩＬ−１製剤の例としては、ＩＬ−１に対する抗体、可溶性ＩＬ−１受容体、ＩＬ−１Ｒａ及び／又はＩＬ−１受容体に対する抗体、特に例えばアナキンラ等が挙げられる。

【0127】

抗ＩＬ−６製剤の例としては、ＩＬ−６に対する抗体、可溶性ＩＬ−６受容体、ＩＬ−６受容体に対する抗体、例えばトシリズマブ等が挙げられる。

【0128】

サイトカイン阻害剤の例としては、トシル酸スプラタスト（商品名：ＩＰＤ）、Ｔ−６１４、ＳＲ−３１７４７、ソナチモド等が挙げられる。

【0129】

ステロイド剤の例としては、プロピオン酸クロベタゾール、二酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、フルドロキシコルチド、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメタゾン、ベタメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、ＳＴ−１２６Ｐ、シクレソニド、パルミチン酸デキサメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、スルホン酸プラステロン、デフラザコート、スレプタン酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム等が挙げられる。

【0130】

抗コリン薬の例としては、例えばトリヘキシフェニジル、塩酸トリヘキシフェニジル、ビペリデン、塩酸ビペリデン等が挙げられる。

【0131】

β２アドレナリン受容体刺激剤の例としては、例えば臭化水素酸フェノテロール、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、フマル酸ホルモテロール、キシナホ酸サルメテロール、硫酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、硫酸クロルプレナリン、エピネフリン、塩酸トリメトキノール、硫酸ヘキソプレナリンメシル（hexoprenalinemesyl sulfate）、塩酸プロカテロール、塩酸ツロブテロール、ツロブテロール、塩酸ピルブテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、塩酸リトドリン、バンブテロール、塩酸ドペキサミン、酒石酸メルアドリン、ＡＲ−Ｃ６８３９７、レボサルブタモール、ホルモテロール、ＫＵＲ−１２４６、ＫＵＬ−７２１１、ＡＲ−Ｃ８９８５５、Ｓ−１３１９等が挙げられる。

【0132】

キサンチン誘導体の例としては、例えばアミノフィリン、テオフィリン、ドキソフィリン、シパムフィリン、ジプロフィリン等が挙げられる。

【0133】

去痰剤の例としては、アンモニアウイキョウ精、炭酸水素ナトリウム、塩酸ブロムヘキシン、カルボシステイン、塩酸アンブロキソール、塩酸アンブロキソール徐放性製剤、塩酸メチルシステイン、アセチルシステイン、Ｌ−システインエチル塩酸塩、チロキサポール等が挙げられる。

【0134】

抗菌薬の例としては、ナトリウムセフロキシム、メロペネム三水和物、硫酸ネチルマイシン、硫酸シソマイシン、セフチブテン、ＰＡ−１８０６、ＩＢ−３６７、トブラマイシン、ＰＡ−１４２０、ドキソルビシン、硫酸アストロマイシン、塩酸セフェタメットピボキシル等が挙げられる。

【0135】

メディエーター放出阻害剤の例としては、トラニラスト、クロモグリク酸ナトリウム、アンレキサノクス、レピリナスト、イブジラスト、ダザノラスト（dazanolast）、ペミロラストカリウム等が挙げられる。

【0136】

アルキル化薬の例としては、例えば塩酸ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、チオテパ、カルボコン、ブスルファン、ニムスチンヒドロキシクロリド、ダカルバジン、ラニムスチン等が挙げられる。

【0137】

代謝拮抗剤の例としては、例えばメトトレキサート、プララトレキサート、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、フルオロウラシル、テガフール、テガフール／ウラシル、カルモフール、ドキシフルリジン、シタラビン、エノシタビン、テガフール／ギメスタット／オタスタット、塩酸ゲムシタビン、シタラビンオクホスファート、塩酸プロカルバジン、ヒドロキシカルバミド等が挙げられる。

【0138】

抗生物質の例としては、例えばアクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、ネオカルジノスタチン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、塩酸イダルビシン、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、テラルビシン、ジノスタチンスチマラマー等が挙げられる。

【0139】

植物アルカロイド薬の例としては、例えば硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、塩酸イリノテカン、エトポシド、フルタミド、二酒石酸ビノレルビン、ドセタキセル水和物、パクリタキセル等が挙げられる。

【0140】

ホルモン薬の例としては、例えばリン酸エストラムスチンナトリウム、メピチオスタン、エピチオスタノール、酢酸ゴセレリン、ホスフェストロール（リン酸ジエチルスチルベストロール）、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン、塩酸フェドロゾール水和物、酢酸メドロキシプロゲステロン、ビカルタミド、酢酸リュープロレリン、アナストロゾール、エキセメスタン等が挙げられる。

【0141】

白金製剤の例としては、例えばカルボプラチン、シスプラチン、ネダプラチン等が挙げられる。

【0142】

ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、例えばボリノスタット、ベリノスタット等が挙げられる。

【0143】

他の抗がん薬の例としては、例えばＬ−アスパラギナーゼ、酢酸オクトレオチド、ポルフィマーナトリウム、塩酸ミトキサントロン、モガムリズマブ、デニロイキンジフチトクス、ベキサロテン等が挙げられる。

【0144】

本発明の化合物、又は他の医薬品製剤と組み合わせた本発明の化合物を上記の目的で使用するためには、これらの化合物は通常、全身投与又は局所投与、及び経口投与又は非経口投与される。

【0145】

本発明の化合物の用量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、治療期間等によって異なる。しかし実際には、これらの化合物は、成人一人当たり１００μｇ〜１０００ｍｇの量で１日に１回又は数回経口投与されるか、成人一人当たり５０μｇ〜５００ｍｇの量で１回又は数回非経口投与されるか、又は１日に１時間〜２４時間静脈内に連続投与される。

【0146】

これらの化合物の用量は上記のような様々な条件下で変化するため、その用量は上記の用量を下回ってもよく、又は上記の範囲を超える必要がある場合がある。

【0147】

本発明の化合物、又は他の医薬品製剤と組み合わせた本発明の化合物を投与する場合、それらは経口投与用の固形剤又は液状剤、注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤又は非経口投与用の吸入剤等の形態で使用される。

【0148】

経口投与用の固形剤の例としては、錠剤、丸薬、カプセル剤、粉末剤及びペレット剤が挙げられる。カプセル剤の例としては硬カプセル剤及び軟カプセル剤が挙げられる。

【0149】

かかる内服用の固形剤では、１つ又は複数の有効成分が単独で、又はビヒクル（例えばラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶性セルロース、デンプン等）、結合剤（例えばヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（例えば繊維素グリコール酸カルシウム（calcium fibrinoglycolate）等）、流動促進剤（例えばステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解助剤（例えばグルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合して、通常の方法によって製造される製剤の形態で使用される。固形剤は、コーティング剤（例えば白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）又は２つ以上の層でコーティングすることができる。代替的には、固形剤をゼラチン等の吸収性材料でカプセル化してもよい。

【0150】

経口投与用の液状剤の例としては、薬学的に許容可能な水溶液、懸濁液、エマルション、シロップ剤及びエリキシル剤が挙げられる。かかる液状剤では、１つ又は複数の有効成分を一般に使用される希釈剤（例えば精製水、エタノール、それらの混合物等）に溶解、懸濁又は乳化させる。さらに、かかる液状剤は湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味料、香味料、香料、保存料、緩衝液等を含み得る。

【0151】

非経口投与用の薬剤は、例えば軟膏、ジェル、クリーム、湿布、ペースト剤、塗布薬、噴霧剤（nebula）、吸入剤、スプレー（spray）、エアロゾル、点眼剤、点鼻剤等の形態であり得る。これらの薬剤は各々１つ又は複数の有効成分を含有し、任意の既知の方法又は一般に使用される配合によって調製される。

【0152】

軟膏は、任意の既知の又は一般に使用される配合によって調製される。例えば、１つ又は複数の有効成分を基剤に粉砕又は溶解して、かかる軟膏を調製する。軟膏基剤は既知の又は一般に使用される材料から選択される。少し詳しく述べると、高級脂肪酸又は高級脂肪酸エステル（例えばアジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ろう（例えば蜜ろう、鯨ろう、セレシン等）、界面活性剤（例えばポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（例えばセタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（例えばジメチルポリシロキサン等）、炭化水素（例えば親水性ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール（例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（例えばヒマシ油、オリーブ油、ゴマ油、テレビン油等）、動物油（例えばミンク油、卵黄油、スクアラン、スクアレン等）、水、吸収促進剤及び発疹防止剤を、単独で又は２つ以上混合して使用することができる。基剤は保湿剤、保存料、安定剤、酸化防止剤、香料等を更に含み得る。

【0153】

ジェルは任意の既知の又は一般に使用される配合によって調製される。例えば、１つ又は複数の有効成分を基剤に溶解して、かかるジェルを調製する。ジェル基剤は既知の又は一般に使用される材料から選択される。例えば、低級アルコール（例えばエタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（例えばカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（例えばトリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（例えばポリエチレングリコールモノステアレート等）、ゴム、水、吸収促進剤及び発疹防止剤を、単独で又は２つ以上混合して使用する。ジェル基剤は保存料、酸化防止剤、香料等を更に含み得る。

【0154】

クリームは任意の既知の又は一般に使用される配合によって調製される。例えば、１つ又は複数の有効成分を基剤に溶解して、かかるクリームを調製する。クリーム基剤は既知の又は一般に使用される材料から選択される。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素、多価アルコール（例えばプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（例えば２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、脂肪酸エステル等）、水、吸収促進剤及び発疹防止剤を、単独で又は２つ以上混合して使用する。クリーム基剤は保存料、酸化防止剤、香料等を更に含み得る。

【0155】

湿布は任意の既知の又は一般に使用される配合によって調製される。例えば、１つ又は複数の有効成分を基剤に溶解して混練混合物を調製し、これを次いで支持体に塗布して、かかる湿布を調製する。湿布基剤は既知の又は一般に使用される材料から選択される。例えば、増粘剤（例えばポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（例えば尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（例えばカオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解助剤、粘着付与剤及び発疹防止剤を、単独で又は２つ以上混合して使用することができる。湿布基剤は保存料、酸化防止剤、香料等を更に含み得る。

【0156】

ペースト剤は任意の既知の又は一般に使用される配合によって調製される。例えば、１つ又は複数の有効成分を基剤に溶解して混練混合物を調製し、これを次いで支持体に塗布して、かかるペースト剤を調製する。ペースト剤基剤は既知の又は一般に使用される材料から選択される。例えば、ポリマベース、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤及び発疹防止剤を、単独で又は２つ以上混合して使用することができる。ペースト剤基剤は保存料、酸化防止剤、香料等を更に含み得る。

【0157】

塗布薬は任意の既知の又は一般に使用される配合によって調製される。例えば、１つ又は複数の有効成分を水、アルコール（例えばエタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、石鹸、乳化剤、懸濁化剤等に、単独で又は２つ以上組み合わせて溶解、懸濁又は乳化させ、かかる塗布薬を調製する。塗布薬は保存料、酸化防止剤、香料等を更に含み得る。

【0158】

噴霧剤、吸入剤、スプレー及びエアロゾルは各々、一般に使用される希釈剤、更には亜硫酸水素ナトリウム等の安定剤、及び等張剤（例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸等）のような等張性をもたらすことが可能な緩衝液を含み得る。

【0159】

非経口投与用の注射剤は、溶液、懸濁液、エマルションの形態で溶解又は懸濁される固形注射剤と使用前に溶解する溶媒とからなる。注射剤は１つ又は複数の有効成分を溶媒に溶解、懸濁又は乳化させることによって調製される。かかる溶媒としては、注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びエタノール等のアルコール等が単独で又は組み合わせて使用される。注射剤は安定剤、溶解助剤（例えばグルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート ８０（商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝液、保存料等を更に含み得る。注射剤は最終段階で滅菌されるか、又は無菌プロセスによって調製される。代替的には、予め調製した凍結乾燥品等の無菌固形剤を無菌にしても、又は使用前に無菌注射用蒸留水若しくは他の溶媒に溶解してもよい。

【0160】

非経口投与用の点眼剤は、点眼剤、懸濁点眼剤、エマルション点眼剤、使用前に溶解する点眼剤、及び軟膏等からなる。

【0161】

これらの点眼剤は既知の方法によって調製される。例えば、点眼剤は１つ又は複数の有効成分を溶媒に溶解、懸濁又は乳化させることによって調製される。点眼剤用のかかる溶媒としては、生理食塩水、他の注射剤用の水性溶媒又は非水性溶媒（例えば植物油等）等が単独で又は組み合わせて使用される。点眼剤は必要に応じて、等張化剤（例えば塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、緩衝化剤（例えばリン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、界面活性剤（例えばポリソルベート ８０（商標）、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油等）、安定剤（例えばクエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等）、防腐剤（例えば塩化ベンザルコニウム、パラベン等）から適切に選択される材料を含み得る。これらは最終段階で滅菌されるか、又は無菌プロセスによって調製される。代替的には、予め調製した凍結乾燥品等の無菌固形剤を無菌にしても、又は使用前に無菌注射用蒸留水若しくは他の溶媒に溶解してもよい。

【0162】

非経口投与用の吸入剤は、エアロゾル、吸入用粉末又は吸入用液剤の形態であり得る。吸入用液剤は、使用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁することができる。

【0163】

これらの吸入剤は既知の方法によって調製される。

【0164】

例えば、吸入用液剤は、必要に応じて保存料（例えば塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色料、緩衝化剤（例えばリン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張剤（例えば塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（例えばカルボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤等から適切に選択される材料から調製される。

【0165】

吸入用粉末は、必要に応じて流動促進剤（例えばステアリン酸及びその塩等）、結合剤（例えばデンプン、デキストリン等）、ビヒクル（例えばラクトース、セルロース等）、着色料、保存料（例えば塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤等から適切に選択される材料から調製される。

【0166】

吸入用液剤を投与するためには、噴霧器（例えばアトマイザー、ネブライザー等）が通常使用される。吸入用粉末を投与するためには、粉末吸入器が通常使用される。

【0167】

非経口投与用の組成物の他の例としては、１つ又は複数の有効成分を含む通常の配合によって調製される直腸投与用の坐剤及び膣内投与用のペッサリーが挙げられる。

【発明の効果】

【0168】

本発明の化合物は選択的Ｉｔｋ阻害活性を有するため、Ｉｔｋ関連疾患を予防及び／又は治療する方法として有用である。

【発明を実施するための形態】

【実施例】

【0169】

本発明を、以下の実施例を参照して下記に詳細に説明するが、本発明はそれに限定されるものとは解釈されない。

【0170】

クロマトグラフ分離の項及びＴＬＣの項での括弧内の溶媒は、展開溶媒又は溶出溶媒を示し、使用した溶媒の比率は容量で示す。他に指定のない限り、ＮＭＲデータは^１Ｈ−ＮＭＲデータである。ＮＭＲの項に示す括弧内の溶媒は測定に使用した溶媒を示す。

【0171】

ＬＣ／ＭＳデータは下記の手順で示す。他に指定のない限り、（ＬＣＭＳ）はｍ／ｚ値を示し、ＲＴは保持時間を意味する。電子衝撃質量スペクトル（ＥＩ−ＭＳ）は、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ−１８カラム（４×６ｍｍ、５ミクロン、Waters Corp（Milford，MA，USA））とともにＷａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ＨＴ ２７９５ ＬＣを備えるＷａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱを用いて得た。イオン源は１００℃に維持し、スペクトルは１スキャン当たり０．４秒で１０５ａｍｕ〜１２００ａｍｕからスキャンした。

【0172】

エレクトロスプレー質量スペクトル（ＨＰＬＣ ＥＳ−ＭＳ）は、複式ポンプ、２５４ｎｍにセットした複式波長検出器、及びＷａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ（Waters Corp（Milford，MA，USA））を備えるＷａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ＨＴ ２７９５ ＨＰＬＣ（Waters Corp（Milford，MA，USA））を用いて得た。スペクトルは、イオン源内のイオンの数に応じて様々なイオン化時間（ion time）を用いて１０５ａｍｕ〜１２００ａｍｕからスキャンした。溶離液はＡ：０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を含む水中の５％アセトニトリル及びＢ：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリルとした。流速３．５ｍｌ／分で５．０分間かけて１．０％→９５％のＢという勾配溶出を、初期ホールド０．３分間及び９５％のＢでの最終ホールド０．３分間で使用した。総ランタイムは５．０分間とした。

【0173】

実施例１：
１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸

【化15】

テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１Ｌ）中の市販の１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（ＣＡＳ番号９５０−８１−２）（５１．６ｇ）の撹拌溶液に、０℃で水（６４０ｍＬ）中のスルファミン酸（４８．５ｇ）の溶液を添加した。水（５００ｍＬ）中の亜塩素酸ナトリウム（４３．７ｇ）の溶液を、温度を８℃未満に維持しながらゆっくりと添加した。反応混合物を室温に加温した。５時間後、６Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）水溶液を用いて反応物のｐＨを８に調整した。混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。６Ｎ塩酸（ＨＣｌ）溶液を用いて水層をｐＨ４まで酸性化し、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を５％亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗固体をメタノール（ＭｅＯＨ）で粉砕して、表題の化合物（１７ｇ）を得た。

【0174】

実施例２：
１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）（１００ｍＬ）中の実施例１で調製した化合物（５．０ｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（８．６ｇ）、及びトリエチルアミン（ＴＥＡ）（３．３ｍＬ）の溶液を、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５．２ｇ）で処理した。反応物を７０℃で３時間撹拌すると、この時点でＬＣ／ＭＳによって反応が終了していることが示された。反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。最初の抽出の後、塩化ナトリウムを水層に添加して、エマルションを崩壊させた。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）、水（５００ｍＬ）及び飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させた。生成物をシリカゲル（２０ｇ）に吸着させ、溶離液としてヘプタン中４０％→８０％のＥｔＯＡｃを用いたフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２００ｇ）によって精製した。以下の物理的データを有する表題の化合物を、オフホワイト色の固体（９．５ｇ）として得た。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０.５９（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）。

【0175】

実施例３：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−ブロモ−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ジオキサン／水の３：１混合物（３５０ｍＬ）中の実施例２で調製した化合物（１５ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）（２．０ｇ）、３，５−ジブロモピラジン−２−アミン（９．５ｇ）、及び炭酸ナトリウム（Ｎａ_２ＣＯ_３）（７．３ｇ）の懸濁液を、窒素流で１０分間脱ガスした。反応物を９０℃で５時間加熱すると、この時点でＬＣ／ＭＳによって反応が終了していることが示された。混合物を減圧下で濃縮し、水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。生成物をシリカゲル（４０ｇ）に吸着させ、溶離液としてＤＣＭ中１％→３％のＭｅＯＨの勾配を用いたフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４００ｇ）によって精製した。精製後、^１Ｈ ＮＭＲによってピナコールが不純物として存在することが示された。生成物を１０％炭酸カリウム水溶液（３００ｍＬ）に懸濁し、３０分間撹拌し、濾過し、水（３×１００ｍＬ）で洗浄した。次いで、得られた固体を無水エタノール（６×５０ｍＬ）から蒸発させて、以下の物理的データを有する表題の化合物（６．６ｇ）を黄色の固体として得た。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０.５７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）。

【0176】

実施例４（１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化16】

２−フルオロ−４−ヨードピリジン（１００ｍｇ）、３，３−ジフルオロアゼチジン−ＨＣｌ（１．１ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２４８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（５００μＬ）に溶解し、１１０℃で３時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、ジエチルエーテル（Ｅｔ_２Ｏ）で５回洗浄した。有機抽出物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、約１００ｍｇの生成物を得た。この生成物（０．３５ｍｍｏｌ）を、ヘキサブチル二スズ（Ｂｕ_３ＳｎＳｎＢｕ_３）（２４５μＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（５ｍｏｌ％）と合わせ、トルエン（１ｍＬ）中で４時間１１０℃に加熱した。次いで、反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、２−（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）−４−（トリブチルスタンニル）ピリジンを得た。実施例３で調製した化合物（５３ｍｇ）、２−（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）−４−（トリブチルスタンニル）ピリジン（０．２２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（Ｐｈ_３）_２Ｃｌ_２（５ｍｏｌ％）をジオキサン（１ｍＬ）に懸濁し、１１０℃に１２時間加熱した。次いで、反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣによって精製して、以下の物理的データを有する表題の化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。

【0177】

実施例４（２）〜実施例４（４）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例３で調製した化合物を用い、２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−４−（トリブチルスタンニル）ピリジンの代わりに対応する有機スズ化合物を用いて、実施例４（１）の方法で調製した。

【0178】

実施例４（２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、４．４１〜４．３１（ｍ，１Ｈ）、４．２９〜４．２４（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0179】

実施例４（３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．６０〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、４．０７〜３．９２（ｍ，４Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｓ，３Ｈ）。

【0180】

実施例４（４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−フルオロ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３／ＣＤ_３ＯＤ）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、５．５５〜５．２６（ｍ，１Ｈ）、４．４０〜４．２３（ｍ，２Ｈ）、４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝２４．７，１０．０，３．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）。

【0181】

実施例５（１）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化17】

圧力容器に入れた実施例３で調製した化合物（６６ｍｇ）、３−フルオロフェニルボロン酸（２０ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１６ｍｇ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（１５ｍｇ）に、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）／Ｈ_２Ｏ（２：１）を添加した。容器をアルゴンで５分間フラッシングし、密封した。容器に１５０℃で１０分間マイクロ波を照射した。反応物を冷却すると、ＬＣ／ＭＳによって所望の生成物が得られたことが示された。反応混合物をＤＣＭで３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、以下の物理的データを有する表題の化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９５.０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．７１（ｍ，４Ｈ）、７．６９〜７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５７〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、６．９９（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．６，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）。

【0182】

実施例５（２）〜実施例５（９７）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例１で調製した化合物又はその代わりに対応するカルボン酸を用い、４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリン又はその代わりに対応するジオキサボロラン化合物を用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例５（１）の方法で調製した。

【0183】

実施例５（２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７６．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６〜７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２５（ｓ，２Ｈ）、３．５４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）、３．４９（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２.３５（ｂｓ，４Ｈ）。

【0184】

実施例５（３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９０．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７〜７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．４０（ｍ，４Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、３．５６（ｂｒ ｍ，８Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。

【0185】

実施例５（４）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７０．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．６９（ｍ，６Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0186】

実施例５（５）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０７．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８３〜１０．７５（ｍ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．７９〜７．６９（ｍ，５Ｈ）、７．５２〜７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３４〜７．２４（ｍ，４Ｈ）、６．８７〜６．７９（ｍ，１Ｈ）、４．８１〜４．７０（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）。

【0187】

実施例５（６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（４−モルホリニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６２．４；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、３．８８〜３．８５（ｍ，４Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．２３〜３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0188】

実施例５（７）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（６−フルオロ−３−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９６.３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｔｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0189】

実施例５（８）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７０．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．８８〜７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｓ，４Ｈ）、７．５３（ｄｔ，Ｊ＝１７．５，７．１Ｈｚ，３Ｈ）、７．３６〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２９〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）。

【0190】

実施例５（９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９０．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９〜７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３７〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、３．７７〜３．４５（ｂｒ ｍ，８Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0191】

実施例５（１０）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛４−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２０．５；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７８（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．８５〜７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．７８〜７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９２〜６．８６（ｍ，２Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０〜３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、２．５２〜２．３１（ｍ，６Ｈ）、１．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．７Ｈｚ，２Ｈ）。

【0192】

実施例５（１１）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０６．６；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４０〜８．３５（ｍ，１Ｈ）、７．８５〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．４８〜７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．１，３．９Ｈｚ，４Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６〜３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．３５（ｓ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．８２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．５９（ｍ，４Ｈ）。

【0193】

実施例５（１２）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３７．４；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．４５（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，６Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0194】

実施例５（１３）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０６．５；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７８（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．８５〜７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．７６〜７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３４〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９７〜６．８６（ｍ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．６７（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、２．７７〜２．７３（５Ｈ）、２．５２（ｍ，４Ｈ）。

【0195】

実施例５（１４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８２．４；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝２２．３，８．８Ｈｚ，４Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、３．７０〜３．５９（ｍ，６Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、２．５４〜２．３０（ｍ，４Ｈ）。

【0196】

実施例５（１５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（メトキシメチル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．９７〜７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．８６〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．３１（７Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0197】

実施例５（１６）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．６４〜７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0198】

実施例５（１７）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９７（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３〜７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３〜４．３５（ｍ，４Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．３５〜３．１９（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｓ，６Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．３８〜２．２１（ｍ，２Ｈ）。

【0199】

実施例５（１８）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（５−メトキシ−３−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。

【0200】

実施例５（１９）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、７．８９〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。

【0201】

実施例５（２０）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（５−フルオロ−２−メトキシ−４−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９２（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２〜７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．７０（ｓ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。

【0202】

実施例５（２１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−シクロヘキシル−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８２．５；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９７（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６〜７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．８０〜７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、４．１６〜４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．７４〜３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．５５（ｓ，２Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）、２．５３〜２．３９（ｍ，４Ｈ）、２．１３（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，３．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．９９〜１．７８（ｍ，４Ｈ）、１．７８〜１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．４４〜１．１９（ｍ，３Ｈ）。

【0203】

実施例５（２２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（シクロプロピルスルファモイル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２〜７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、５．５７（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．３４〜２．２１（ｍ，１Ｈ）、０．６６〜０．５８（ｍ，４Ｈ）。

【0204】

実施例５（２３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、３．６９〜３．６４（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、２．８８〜２．８３（ｍ，４Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）。

【0205】

実施例５（２４）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−エトキシ−５−フルオロフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８４〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。

【0206】

実施例５（２５）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８〜７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．６１〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．４１〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、７．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．５４（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0207】

実施例５（２６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（メチルスルフィニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．６６〜７．４４（ｍ，５Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）。

【0208】

実施例５（２７）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛４−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．８４〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．１８〜４．０５（ｍ，１Ｈ）、４．０５〜３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．７０〜２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．５５〜２．４４（ｍ，２Ｈ）、２．４４〜２．２９（ｍ，２Ｈ）、１．５９（ｓ，４Ｈ）、１．５３〜１．３９（ｍ，２Ｈ）。

【0209】

実施例５（２８）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（５，６−ジメトキシ−３−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２〜７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。

【0210】

実施例５（２９）：
４−［５−アミノ−６−（４−｛［（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−２−ピラジニル］−２−メトキシフェニルアセテート
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３／ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．９１（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，４Ｈ）、７．６４〜７．４５（ｍ，５Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．５４（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。

【0211】

実施例５（３０）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８６〜７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0212】

実施例５（３１）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）。

【0213】

実施例５（３２）：
｛３−［５−アミノ−６−（４−｛［（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−２−ピラジニル］フェノキシ｝酢酸
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．９６（ｓ，１Ｈ）、１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７０〜７．７８（ｍ，４Ｈ）、７．５４〜７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．４７〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４１〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０（ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。

【0214】

実施例５（３３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７７．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８０（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．５２〜７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．３３〜７．２４（ｍ，３Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｓ，１Ｈ）、４．０３〜３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、２．０４〜１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．８１〜１．６８（ｍ，２Ｈ）。

【0215】

実施例５（３４）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９０．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．８５〜７．７６（５Ｈ）、７．５６〜７．５２（２Ｈ）、７．４８〜７．４３（１Ｈ）、７．３９〜７．２９（４Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，２Ｈ）、２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｍ，２Ｈ）、１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．５９（ｍ，２Ｈ）。

【0216】

実施例５（３５）：
Ｎ−［４−（６−｛３−［（４−アセチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−アミノ−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１７．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．８５〜７．７５（５Ｈ）、７．５６〜７．５１（２Ｈ）、７．４７〜７．４２（１Ｈ）、７．３９〜７．２４（４Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｓ，２Ｈ）、３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｍ，４Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）。

【0217】

実施例５（３６）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−シクロプロピルフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８６〜７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．７５〜７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．６２〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．４１〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．０４〜１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．０４〜０．９４（ｍ，２Ｈ）、０．８０〜０．７２（ｍ，２Ｈ）。

【0218】

実施例５（３７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（ジメチルカルバモイル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４８．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．０１〜７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．８３〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１２（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0219】

実施例５（３８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２５．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１〜７．５８（ｍ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．０５〜２．９７（ｍ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．９５〜２．８８（ｍ，４Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0220】

実施例５（３９）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（３−オキソ−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８９．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．８５〜７．７６（５Ｈ）、７．５６〜７．５２（２Ｈ）、７．４６〜７．４３（１Ｈ）、７．４０〜７．２９（４Ｈ）、５．５９（ｓ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｓ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．６４（ｍ，２Ｈ）。

【0221】

実施例５（４０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−フルオロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９５．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７．４７（２Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、４．４５〜４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．９９〜３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．５３〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、２．０１〜１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．８５〜１．７４（ｍ，２Ｈ）。

【0222】

実施例５（４１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６５．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．０６（ｐ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。

【0223】

実施例５（４２）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（４−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７８．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0224】

実施例５（４３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７５（４Ｈ）、７．５８〜７．５０（４Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．３０（３Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２７（ｓ，１Ｈ）、２．０１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）。

【0225】

実施例５（４４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４３．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９〜７．７１（ｍ，５Ｈ）、７．５９〜７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．５３（ｔ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，２Ｈ）、５．７２（ｓ，１Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。

【0226】

実施例５（４５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝−３−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９５．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９５（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９〜７．４２（６Ｈ）、７．３８〜７．２９（ｍ，４Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、４．５５（ｔｔ，Ｊ＝８．０，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．０３〜３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．３，３．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．０７〜１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．４，８．１，３．９Ｈｚ，２Ｈ）。

【0227】

実施例５（４６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） ５４３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７０（ｍ，６Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、７．５１〜７．４０（ｍ，５Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。

【0228】

実施例５（４７）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（６−メトキシ−２−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０８．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、７．８７〜７．７５（ｍ，５Ｈ）、７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0229】

実施例５（４８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜１．９３（ｍ，３Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）。

【0230】

実施例５（４９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，１Ｈ）、１．３４（ｓ，６Ｈ）。

【0231】

実施例５（５０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８４〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．２６（７Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0232】

実施例５（５１）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０１．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｓ，１Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0233】

実施例５（５２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５５．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．１６〜８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．９５〜７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｓ，４Ｈ）、７．５９〜７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３６〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）。

【0234】

実施例５（５３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７４．５；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８６〜７．７６（ｍ，６Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．５５（ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、１．６３〜１．４９（ｍ，４Ｈ）、１．４４〜１．３８（ｍ，２Ｈ）。

【0235】

実施例５（５４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９１（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．７５（６Ｈ）、７．６２〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、５．７３（ｓ，２Ｈ）、３．９３〜３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、３．２７〜３．１７（ｍ，４Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。

【0236】

実施例５（５５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９１（ｓ，１Ｈ）、９．４１（ｓ，１Ｈ）、９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．９２〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．７８（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0237】

実施例５（５６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（メチルスルホニル）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９１（ｓ，１Ｈ）、９．４１（ｓ，１Ｈ）、９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．９２〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．７８（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0238】

実施例５（５７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８〜７．７２（ｍ，３Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、５．７４（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0239】

実施例５（５８）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0240】

実施例５（５９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９１（ｓ，１Ｈ）、９．３４（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．８９〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。

【0241】

実施例５（６０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。

【0242】

実施例５（６１）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８〜７．７５（ｍ，５Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。

【0243】

実施例５（６２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８７〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．７３〜７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．６２〜７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、３．７６〜３．６８（ｍ，４Ｈ）、３．６１（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．５６〜２．４５（ｍ，４Ｈ）。

【0244】

実施例５（６３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−フルオロ−３−（２−プロパニルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．６１〜７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、４．６３〜４．４８（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）。

【0245】

実施例５（６４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）、３．６３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．０７〜１．８０（ｍ，４Ｈ）。

【0246】

実施例５（６５）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−メチル−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３９．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ／ＣＤＣｌ_３）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７〜６．９２（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．２７（ｓ，４Ｈ）。

【0247】

実施例５（６６）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−｛［（２−メチル−２−プロパニル）オキシ］メチル｝フェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６３．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．８５〜７．７６（ｍ，５Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｓ，９Ｈ）。

【0248】

実施例５（６７）：
Ｎ−｛５−［３−アミノ−６−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピラジニル］−２−ピリジニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３８．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１１．３０（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．４２〜８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．４７（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，６Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）。

【0249】

実施例５（６８）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（１，１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）メチル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２４．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７５（４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．０８〜２．９７（８Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0250】

実施例５（６９）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛４−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８７．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．２５（ｓ，１Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、４．５３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．３６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0251】

実施例５（７０）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−フェニル−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３〜７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0252】

実施例５（７１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５８〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．８２〜３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、０．７８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）。

【0253】

実施例５（７２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（シクロプロピルオキシ）−２−フルオロフェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５１．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．６０〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、３．８６〜３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、０．８９〜０．８３（ｍ，２Ｈ）、０．８３〜０．７６（ｍ，２Ｈ）。

【0254】

実施例５（７３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６〜７．５２（２Ｈ）、７．４９〜７．４５（２Ｈ）、７．３６〜７．３４（２Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｍ，４Ｈ）、３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0255】

実施例５（７４）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−クロロ−３−フルオロ−４−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３０．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７〜７．５３（２Ｈ）、７．４８〜７．４６（１Ｈ）、７．３６〜７．３４（２Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0256】

実施例５（７５）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−｛［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６５３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．８６〜７．７３（５Ｈ）、７．５７〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．４１〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．２９〜３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、２．６４〜２．５０（ｍ，４Ｈ）。

【0257】

実施例５（７６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９６．７；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．６９（ｍ，５Ｈ）、７．５７（ｔ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，２Ｈ）、３．７９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１〜３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．４３〜２．３５（ｍ，２Ｈ）。

【0258】

実施例５（７７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９６（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．８４〜３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．５８〜３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0259】

実施例５（７８）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−メチル−４−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９２．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）。

【0260】

実施例５（７９）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−シアノフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０２．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８〜７．７０（ｍ，５Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．４６（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0261】

実施例５（８０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝−２−メチルフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．６９〜７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．５９〜７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．５９〜４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．０２〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．３，３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、２．０８〜１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．８７〜１．７５（ｍ，２Ｈ）。

【0262】

実施例５（８１）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］−３−フルオロフェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４３．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９４（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７〜７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0263】

実施例５（８２）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９６．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）。

【0264】

実施例５（８３）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］−３−メチルフェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４９〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）。

【0265】

実施例５（８４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−メチルフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、３．８３〜３．８０（ｍ，４Ｈ）、３．５６〜３．５３（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。

【0266】

実施例５（８５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝−３−メチルフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７〜４．５２（ｍ，３Ｈ）、４．００〜３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．３，３．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．８３〜１．７４（ｍ，２Ｈ）。

【0267】

実施例５（８６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９３．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９２（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．８３〜３．８０（ｍ，４Ｈ）、３．５７〜３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0268】

実施例５（８７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝−２−メチルフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６８（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、４．５３（ｔｔ，Ｊ＝７．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．００〜３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．３，３．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、２．０６〜２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．３，８．１，３．９Ｈｚ，２Ｈ）。

【0269】

実施例５（８８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝−３−メチルフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０９．１；
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７４（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．５０〜４．４４（ｍ，１Ｈ）、３．９４〜３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．１，３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、２．００〜１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．２，４．０Ｈｚ，２Ｈ）。

【0270】

実施例５（８９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９５．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８４〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、６．５９（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、４．５７〜４．４８（ｍ，１Ｈ）、４．０２〜３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．２，３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．０７〜２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８５〜１．７６（ｍ，２Ｈ）。

【0271】

実施例５（９０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝−３−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９６（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９〜７．４２（ｍ，５Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、４．５８〜４．４６（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｄｔ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．３，３．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．０９〜１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．７９（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．１，８．０，３．９Ｈｚ，２Ｈ）。

【0272】

実施例５（９１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−シクロヘキセン−１−イル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６７．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｓ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、４．４４〜４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．８５〜３．８２（ｍ，４Ｈ）、３．５８〜３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、２．６８〜２．５７（ｍ，４Ｈ）、２．３１〜２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜２．０３（ｍ，１Ｈ）、２．００〜１．９０（ｍ，１Ｈ）。

【0273】

実施例５（９２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１０．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，４Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、３．７３〜３．６８（ｍ，４Ｈ）、３．５５（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．４６（ｓ，４Ｈ）。

【0274】

実施例５（９３）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（３−オキソ−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２３．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６〜７．７０（４Ｈ）、７．５４〜７．４９（５Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．３９（ｓ，２Ｈ）、２．７２（ｓ，３Ｈ）。

【0275】

実施例５（９４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２９〜７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２７〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．６１（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，１Ｈ）、１．３４（ｓ，６Ｈ）。

【0276】

実施例５（９５）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２３．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．８８〜７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．８５〜７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．８１〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．５６（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．７０〜２．３０（ｍ，８Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）。

【0277】

実施例５（９６）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１５．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0278】

実施例５（９７）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１５．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６８（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0279】

実施例６：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
実施例３で調製した化合物（３．４ｇ）をジオキサン（１００ｍＬ）に溶解した。ビス（ピナコラト）ジボロン（３．２ｇ）、酢酸カリウム（１．６５ｇ）、及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドＤＣＭ錯体（０．４ｇ）を続けて添加した。混合物を窒素で数分間脱ガスした後、還流で一晩撹拌した。反応物をセライトに通して濾過し、セライトをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。母液を濃縮すると、生成物を含有しないことが見出された。セライトをＤＣＭ（２００ｍＬ）で洗浄して、黒色の溶液を得た。この溶液を濃縮して、以下の物理的データを有する表題の化合物（３．２ｇ）を褐色の固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８０（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，１２Ｈ）。

【0280】

実施例７（１）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛２−フルオロ−３−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化18】

バイアルに、５ｍＬのジオキサン中の実施例６で調製した化合物（０．１９９ｇ）及び１−（３−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−オール（０．１２ｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）、２Ｎリン酸三カリウム溶液（０．７５４ｍｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０４４ｇ）を窒素雰囲気下で投入した。反応物を加熱ブロック内で８５℃で一晩撹拌し続けた。混合物を冷却し、ジオキサンを真空で除去した。残渣をＥｔＯＡｃに再溶解し、水を添加した。生成物をＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで３回再抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。精製を、BiotageのＩｓｏｌｅｒａ二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）５０ｇカートリッジ ０％→１００％ＤＣＭ（２％水酸化アンモニウムを含む２０％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液）で行い、生成物を橙色の固体として得た。固体をＭｅＯＨで粉砕して、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．０５８ｇ）を橙色の固体として得た。
ＬＣＭＳ：（ＭＨ＋）：６３８．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５〜７．４５（３Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、４．０９〜３．９７（ｍ，３Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、２．８２〜２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、２．６９〜２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．５６〜２．４５（ｍ，３Ｈ）、１．７４（ｓ，４Ｈ）。

【0281】

実施例７（２）〜実施例７（９０）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例１で調製した化合物又はその代わりに対応するカルボン酸を用い、１−（３−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−オールの代わりに対応する臭化物を用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例６→実施例７（１）の方法で調製した。

【0282】

実施例７（２）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル］−４−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９１．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７〜７．７１（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、３．８０〜３．５９（ｍ，３Ｈ）、３．５４〜３．３７（ｍ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、１．９９〜１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．６９（ｄｄｔ，Ｊ＝１６．２，８．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．５８〜１．４７（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ）。

【0283】

実施例７（３）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（４−メトキシ−２−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０８．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７５（ｍ，５Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0284】

実施例７（４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７８．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７〜７．５２（２Ｈ）、７．４７〜７．４３（１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、 ３．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．７９（ｍ，１Ｈ）。

【0285】

実施例７（５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５〜７．７３（ｍ，５Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、３．９２〜３．８４（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２８〜３．２３（ｍ，４Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0286】

実施例７（６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０〜７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、３．８８〜３．８４（ｍ，４Ｈ）、３．６０〜３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0287】

実施例７（７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７８．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、７．８５〜７．７５（ｍ，５Ｈ）、７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．３６（ｔｔ，Ｊ＝８．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、４．０４〜３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．１８〜２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．８９〜１．８０（ｍ，２Ｈ）。

【0288】

実施例７（８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（テトラヒドロ−３−フラニルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８４〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．５０（４Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．３０（３Ｈ）、６．８６〜６．８１（ｍ，１Ｈ）、５．０３〜４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、４．０３〜３．９５（３Ｈ）、３．８９（ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２３〜２．１５（ｍ，２Ｈ）。

【0289】

実施例７（９）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛２−［３−（メトキシメチル）−１−ピペリジニル］−４−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０５．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７〜７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４９〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３９〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｄｔ，Ｊ＝７．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６〜３．２７（８Ｈ）、２．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，１１．２，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２〜２．７１（４Ｈ）、２．０２〜１．６９（３Ｈ）、１．６８〜１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝２３．８，１１．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ）。

【0290】

実施例７（１０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７〜７．５２（２Ｈ）、７．４７〜７．４５（１Ｈ）、７．３６〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｍ，１Ｈ）、４．０４（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．６及び３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６及び３．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．６７〜１．５８（ｍ，２Ｈ）。

【0291】

実施例７（１１）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１２．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、９．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２６〜８．２３（１Ｈ）、７．８１〜７．５５（４Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．３２（３Ｈ）、７．２７〜７．２４（１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）。

【0292】

実施例７（１２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｓ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６〜７．５２（２Ｈ）、７．４７〜７．４３（１Ｈ）、７．３６〜７．３４（２Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．５２（ｍ，４Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0293】

実施例７（１３）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７１．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，４Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３〜７．４０（１Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２８〜７．２６（１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｍ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，６Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0294】

実施例７（１４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７５．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．８４〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．５８〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．４１〜７．２８（４Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．３２〜３．２５（ｍ，４Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．７０〜２．５３（ｍ，４Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。

【0295】

実施例７（１５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７４（ｍ，５Ｈ）、７．７０〜７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５７〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３８〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）。

【0296】

実施例７（１６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（３−フルオロ−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０３．１，６０５．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．６９（４Ｈ）、７．６２〜７．５３（４Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８〜４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．４６〜４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．０９〜４．０２（ｍ，１Ｈ）、４．０１〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。

【0297】

実施例７（１７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−メトキシ−５−（テトラヒドロ−３−フラニルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．４９〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．４２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．００〜４．９６（ｍ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．０２〜３．９６（３Ｈ）、３．８９（ｔｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２５〜２．１４（ｍ，２Ｈ）。

【0298】

実施例７（１８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−メトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８〜７．２４（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）。

【0299】

実施例７（１９）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（４−メトキシ−２−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４２．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７７（５Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0300】

実施例７（２０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２５．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．４０（１Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．２８〜７．２４（１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．６２（ｍ，２Ｈ）。

【0301】

実施例７（２１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（３−ピロリジニルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） ５９６．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８０（４Ｈ）、７．５１〜７．２８（７Ｈ）、６．８７〜６．８１（ｍ，１Ｈ）、４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２４〜３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．１５〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，１Ｈ）。

【0302】

実施例７（２２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７６．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８〜７．５３（３Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、３．７３〜３．６２（４Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．６５〜２．５３（４Ｈ）、２．４５〜２．３６（３Ｈ）。

【0303】

実施例７（２３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−メトキシフェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９５．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．１４〜７．１１（ｍ，２Ｈ）、６．４７（ｓ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．８５〜３．８３（ｍ，５Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｓ，１Ｈ）、１．３４（ｓ，６Ｈ）。

【0304】

実施例７（２４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．７３（ｍ，５Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３８〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0305】

実施例７（２５）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛２−フルオロ−３−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６７２．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４〜７．７３（４Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．４１（２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、４．１５〜４．０６（３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８７〜２．７８（４Ｈ）、２．７４〜２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．６１〜２．５０（ｍ，３Ｈ）、１．７８（ｓ，４Ｈ）。

【0306】

実施例７（２６）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（６−アミノ−２−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0307】

実施例７（２７）：
メチル １−（４−｛５−アミノ−６−［４−（｛［２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］−２−ピラジニル｝−２−ピリジニル）−３−アゼチジンカルボキシレート
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２５．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、４．２６（４Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．６２〜３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0308】

実施例７（２８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−フルオロ−３−（３−フルオロ−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２１．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６〜７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．５３（３Ｈ）、７．４７〜７．３７（２Ｈ）、７．２０〜７．１１（２Ｈ）、６．３９（ｓ，２Ｈ）、５．４７（ｓ，１Ｈ）、４．６０〜４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．４８〜４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜３．９８（ｍ，３Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0309】

実施例７（２９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７３（４Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３〜７．４０（１Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２９〜７．２５（１Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．５２（ｍ，４Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0310】

実施例７（３０）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛２−［３−（ジメチルカルバモイル）−１−アゼチジニル］−４−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６３８．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、６．４９（ｓ，２Ｈ）、４．１７〜４．１１（ｍ，２Ｈ）、４．０４〜３．９９（ｍ，２Ｈ）、３．８５〜３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0311】

実施例７（３１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（ジメチルアミノ）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５５．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．６３〜７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，６Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。

【0312】

実施例７（３２）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−２−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６４０．２，６４２．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７６〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．６０〜７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５〜３．４９（６Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．５３〜２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．４４〜２．３９（ｍ，４Ｈ）。

【0313】

実施例７（３３）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−アゼチジニル｝−４−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２４．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、６．４８（ｓ，２Ｈ）、４．０６〜３．９７（ｍ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．６２〜３．５３（ｍ，Ｊ＝７．８，５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８８〜２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，６Ｈ）。

【0314】

実施例７（３４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−フルオロ−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３〜７．５２（３Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，１Ｈ）、１．３７（ｓ，６Ｈ）。

【0315】

実施例７（３５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−フルオロ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２〜７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５０（２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，１Ｈ）、２．０５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，６Ｈ）。

【0316】

実施例７（３６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−フルオロ−３−（テトラヒドロ−３−フラニルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、４．０７〜３．９９（３Ｈ）、３．９２（ｔｄ，Ｊ＝８．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２４〜２．１６（ｍ，２Ｈ）。

【0317】

実施例７（３７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［４−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６〜７．５２（２Ｈ）、７．４７〜７．４３（１Ｈ）、７．３７〜７．３４（２Ｈ）、６．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、３．７４〜３．６８（２Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．２０〜３．１３（２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、１．９９〜１．９３（２Ｈ）、１．７１〜１．６０（２Ｈ）。

【0318】

実施例７（３８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−２−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６〜７．５２（２Ｈ）、７．４７〜７．４１（２Ｈ）、７．３６〜７．３３（２Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜２．０１（２Ｈ）、１．７６〜１．６６（２Ｈ）。

【0319】

実施例７（３９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−４−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８１（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６〜７．５２（２Ｈ）、７．４７〜７．４２（１Ｈ）、７．３６〜７．３３（２Ｈ）、６．７４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）、３．５８〜３．５２（２Ｈ）、３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜１．９５（２Ｈ）、１．７９〜１．７０（２Ｈ）。

【0320】

実施例７（４０）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４１．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．７０（４Ｈ）、７．６１〜７．５２（５Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｍ，１Ｈ）、６．２７（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0321】

実施例７（４１）：
Ｎ−｛４−［６−（３−アセチルフェニル）−３−アミノ−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５３．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．７１（４Ｈ）、７．６１〜７．５４（４Ｈ）、７．４１〜７．３８（１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）。

【0322】

実施例７（４２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７８．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ／ＣＤＣｌ_３）δ１０．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６〜７．６９（ｍ，５Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．７６〜６．７２（ｍ，１Ｈ）、４．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．６３〜３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．０４〜１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８１〜１．７２（ｍ，２Ｈ）。

【0323】

実施例７（４３）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛４−［３−（メトキシメチル）−１−ピペリジニル］−２−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０５．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．３７〜３．２０（８Ｈ）、３．０３〜２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．８４〜２．７３（４Ｈ）、２．００〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．８５〜１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．６７〜１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．３４〜１．２０（ｍ，１Ｈ）。

【0324】

実施例７（４４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｓ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０〜７．５０（４Ｈ）、７．４７〜７．４４（１Ｈ）、７．３７〜７．３４（２Ｈ）、６．６３（ｓ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．０５〜１．９７（２Ｈ）、１．６９〜１．６１（２Ｈ）。

【0325】

実施例７（４５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［４−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、３．８９〜３．７７（ｍ，４Ｈ）、３．３７〜３．３４（ｍ，７Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0326】

実施例７（４６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６６．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ／ＣＤＣｌ_３）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７６〜７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）。

【0327】

実施例７（４７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，１Ｈ）、２．００（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）。

【0328】

実施例７（４８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７８．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４〜７．８１（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、４．６４〜４．５７（ｍ，１Ｈ）、４．０１〜３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．２，３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．０８〜２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．２，８．０，３．８Ｈｚ，２Ｈ）。

【0329】

実施例７（４９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，２Ｈ）、７．７８〜７．７３（ｍ，５Ｈ）、７．５５〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）。

【0330】

実施例７（５０）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−エトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２８．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６〜７．５２（２Ｈ）、７．４７〜７．４３（１Ｈ）、７．３６〜７．３４（２Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．５２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。

【0331】

実施例７（５１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（２−ピロリジニルメトキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７６．１；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７〜７．４４（５Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９（ｔ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．１６〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．８６〜３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．１４〜２．０３（ｍ，１Ｈ）、２．０１〜１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．８６〜１．７７（ｍ，１Ｈ）。

【0332】

実施例７（５２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９０．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．７６〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２０（ｓ，２Ｈ）、３．５５〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．９４〜２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．５６〜１．４５（ｍ，２Ｈ）。

【0333】

実施例７（５３）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−２−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６５．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（４Ｈ）、７．５７〜７．４３（５Ｈ）、７．３７〜７．３４（２Ｈ）、７．４５（１Ｈ）、６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１４（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0334】

実施例７（５４）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（１−メチル−２−ピロリジニル）メトキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９０．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．７９〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．５３〜７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３〜７．２４（ｍ，３Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｓ，１Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、２．６０（ｓ，１Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｓ，１Ｈ）、１．９８（ｓ，１Ｈ）、１．７２（ｓ，３Ｈ）。

【0335】

実施例７（５５）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６４．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．５２〜７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３２〜７．２５（ｍ，３Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，５Ｈ）、２．３３（ｓ，６Ｈ）。

【0336】

実施例７（５６）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［２−（アミノメチル）シクロプロピル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４６．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７７（ｍ，５Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．２６〜１．２３（ｂｒ ｍ，１Ｈ）、１．１１〜１．０１（ｂｒ ｍ，１Ｈ）、０．８９〜０．８５（ｍ，１Ｈ）、０．７８〜０．７３（ｍ，２Ｈ）。

【0337】

実施例７（５７）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛２−フルオロ−３−［（４−メトキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２２．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．２２〜３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．８２〜２．７６（ｍ，５Ｈ）、２．２２（ｓ，２Ｈ）、１．８９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．６５〜１．５５（ｍ，２Ｈ）。

【0338】

実施例７（５８）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0339】

実施例７（５９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−メトキシフェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０９．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．４６（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）。

【0340】

実施例７（６０）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３６．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ／ＣＤＣｌ_３）δ８．２３〜８．２１（ｍ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，４Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、４．４２〜４．４０（ｍ，２Ｈ）、４．２５〜４．２２（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）。

【0341】

実施例７（６１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（３−ピロリジニルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６２．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２５〜３．１３（ｍ，２Ｈ）、３．０５〜２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．９３〜２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．１４〜２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．０２〜１．９５（ｍ，１Ｈ）。

【0342】

実施例７（６２）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（１−メチル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７６．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５〜６．８１（ｍ，１Ｈ）、４．９２〜４．８７（ｍ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８５〜２．７７（ｍ，６Ｈ）、２．４６〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３７〜２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【0343】

実施例７（６３）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（４−メトキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０４．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，２Ｈ）、７．８３〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．２４〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．７７〜２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、１．９２〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．６４〜１．５５（ｍ，２Ｈ）。

【0344】

実施例７（６４）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（１−メチル−２−ピロリジニル）メトキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２４．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．５０〜７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．０９（ｓ，１Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、２．６３（ｓ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，１Ｈ）、１．９８（ｓ，１Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）。

【0345】

実施例７（６５）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９８．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５８〜７．２６（ｍ，７Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，５Ｈ）、２．４０（ｓ，６Ｈ）。

【0346】

実施例７（６６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−フルオロ−３−（テトラヒドロ−３−フラニルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１５．０５；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、４．０４〜３．９８（３Ｈ）、３．９２（ｔｄ，Ｊ＝８．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２５〜２．１４（ｍ，２Ｈ）。

【0347】

実施例７（６７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（テトラヒドロ−３−フラニルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６〜６．８２（ｍ，１Ｈ）、５．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、４．０３〜３．９６（３Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．２３〜２．１５（２Ｈ）。

【0348】

実施例７（６８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−メトキシ−５−（テトラヒドロ−３−フラニルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．０９（ｓ，２Ｈ）、６．４１（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．０２〜３．９５（３Ｈ）、３．９１〜３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２４〜２．１４（２Ｈ）。

【0349】

実施例７（６９）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（５−メトキシ−３−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４２．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６７（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．７０（５Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）。

【0350】

実施例７（７０）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−２−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．７６（４Ｈ）、７．５５〜７．４３（３Ｈ）、７．４２〜７．４０（１Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２９〜７．２６（１Ｈ）、６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０及び０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１３（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0351】

実施例７（７１）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（１−メチル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１０．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，４Ｈ）、７．５３〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｄｔ，Ｊ＝７．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８５〜２．７７（ｍ，５Ｈ）、２．４６〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３６〜２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．０７〜１．９７（ｍ，１Ｈ）。

【0352】

実施例７（７２）：
１−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−５−メチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０２．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．３７（９Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、６．２９（ｓ，２Ｈ）、５．８６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４〜３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．８２〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、２．７８〜２．６５（ｍ，５Ｈ）。

【0353】

実施例７（７３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（２−ピロリジニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４６．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．６８（６Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．０６〜２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．８９〜２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．１７〜２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．８２〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．５５〜１．４１（ｍ，１Ｈ）。

【0354】

実施例７（７４）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−カルバムイミドイルフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８〜７．６８（ｍ，５Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．４１（ｍ，３Ｈ）、６．４６（ｓ，３Ｈ）、６．２９（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。

【0355】

実施例７（７５）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−カルバモイルフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２０．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７０（ｍ，５Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。

【0356】

実施例７（７６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−フルオロ−３−（２−オキシラニルメトキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７３（４Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．００〜６．９４（ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｂｒ ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．９４〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．８４〜２．７４（ｍ，４Ｈ）。

【0357】

実施例７（７７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８０．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７４（ｍ，５Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．９６（ｓ，１Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）。

【0358】

実施例７（７８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１４．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７５（ｍ，５Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．９６（ｓ，１Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）。

【0359】

実施例７（７９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０９．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．５８〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．５１〜７．３５（４Ｈ）、７．３５〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．３２〜３．２３（ｍ，４Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．６３〜２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。

【0360】

実施例７（８０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６００．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ／ＣＤＣｌ_３）δ１０．６７（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．７５〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．４９〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）。

【0361】

実施例７（８１）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（１−メチル−３−ピロリジニル）オキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９０．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５１〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６〜６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．８４〜２．７８（ｍ，６Ｈ）、２．４６〜２．４０（ｍ，４Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３６〜２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【0362】

実施例７（８２）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−２−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０６．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７６〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６〜３．４９（６Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．５４〜２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．４３〜２．３９（ｍ，４Ｈ）。

【0363】

実施例７（８３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６９．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．７１（ｍ，４Ｈ）、７．５８〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、３．８３〜３．７８（ｍ，４Ｈ）、３．５３〜３．４８（ｍ，４Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0364】

実施例７（８４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（メチルアミノ）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４１．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，３Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。

【0365】

実施例７（８５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１４．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、３．９０〜３．８０（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２６〜３．１４（ｍ，４Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0366】

実施例７（８６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３，３−ジメチル−１−ピペラジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０４．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．６９（４Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、３．５６〜３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，５Ｈ）、２．９２〜２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．１５（ｓ，６Ｈ）。

【0367】

実施例７（８７）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−アミノ−３−ピリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９〜７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３３〜７．２８（ｍ，１Ｈ）、６．７３〜６．６８（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）。

【0368】

実施例７（８８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（メチルアミノ）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９〜７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．６０〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４５〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．３０（ｍ，１Ｈ）、６．６４〜６．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）。

【0369】

実施例７（８９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．５１〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｂｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．１４（ｓ，６Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0370】

実施例７（９０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１６．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．６２〜３．５３（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．５９〜２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。

【0371】

実施例８：
２−（３−クロロフェニル）−５−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
酢酸（６０ｍＬ）中の３−クロロフェニルヒドラジンヒドロクロリド（ＣＡＳ番号２３１２−２３−４）（１４．２ｇ）の溶液に、アセト酢酸メチル（１０．７０ｍＬ）を添加した。反応物を６０℃で一晩撹拌し、揮発性物質を減圧下で除去し、飽和重炭酸ナトリウムとＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層を分離し、減圧下で濃縮し、ヘプタン中０％→７５％のＥｔＯＡｃの勾配を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。得られた固体をヘプタンで粉砕し、以下の物理的データを有する表題の化合物（１０．３ｇ）を白色の固体として得た。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）。

【0372】

実施例９：
２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
アセトニトリル（ＡＣＮ）（５０ｍＬ）中の実施例８で調製した化合物（５ｇ）の溶液に、ヨードメタン（２．２４８ｍＬ）を添加した。得られた混合物を封管内で１２０℃に一晩加熱した。ＨＰＬＣによって反応が不完全であることが示され、更なるヨードメタン（２．２４８ｍＬ）を添加し、１２０℃で更に１２時間加熱した。終了後に、反応物を減圧下で濃縮し、飽和重炭酸ナトリウムとＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層を分離し、減圧下で濃縮し、ＤＣＭ中０％→１０％のＭｅＯＨの勾配で溶出するＡｎａＬｏｇｉｘ（ＳＦ２５−１２０ｇ）カラムで精製し、以下の物理的データを有する表題の化合物（３．５ｇ）を紫色の油として得た。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４６（クロロホルム：メタノール＝９：１）。

【0373】

実施例１０：
２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド
ＤＭＦ（１４．９７ｍＬ）を０℃に冷却し、オキシ塩化リン（４．２７ｍＬ）を滴加した。添加の後、混合物を０℃で１時間撹拌した。別のフラスコ内で、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の実施例９で調製した化合物（３．４ｇ、１５．２７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、上記で調製した溶液をシリンジによって滴加した。添加の後、得られた混合物を０℃で１時間、室温で２時間撹拌した。終了後に、反応物を氷冷重炭酸ナトリウム溶液でクエンチした後、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（２５０ｍＬ）中でスラリー化し、塩を濾過し、捨てた。濾液を減圧下で濃縮して、以下の物理的データを有する表題の化合物（３．８ｇ）を得た。この化合物を精製せずに次の反応に使用した。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２６（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）。

【0374】

実施例１１：
２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
ＴＨＦ（７２．２ｍＬ）及び水（７２．２ｍＬ）中の実施例１０で調製した化合物（３．８ｇ）の混合物に、スルファミン酸（３．０９ｇ）及び亜塩素酸ナトリウム（２．８８ｇ）を０℃で添加した。反応物を室温で数時間撹拌した後、飽和食塩水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）で粉砕して、以下の物理的データを有する表題の化合物（１．０ｇ）を白色の固体として得た。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４６（クロロホルム：メタノール＝９：１）。

【0375】

実施例１２：
３−（４−アミノフェニル）−５−ブロモ−２−ピラジンアミン
ジオキサン／水の３対１混合物（６００ｍＬ）中の３，５−ジブロモピラジン−２−アミン（ＣＡＳ番号９５７２３０−７０−５）（１５ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３．２ｇ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（１２ｇ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（１２ｇ）の懸濁液を、窒素流で１０分間脱ガスした。反応物を９０℃で一晩加熱すると、この時点でＬＣ／ＭＳによって反応が終了していることが示された。混合物を濃縮し、水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗固体をＤＣＭ／ＭＴＢＥの１対１混合物（１００ｍＬ）で粉砕して、以下の物理的データを有する表題の化合物（１１ｇ）を黄色の固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６４．９及び２６６．９；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．７７（ｂｓ，ＮＨ２，２Ｈ）、３．８８（ｂｓ，ＮＨ２，２Ｈ）。

【0376】

実施例１３：
３−（４−アミノフェニル）−５−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジンアミン
ジオキサン／水の３対１混合物（２８０ｍＬ）中の実施例１２で調製した化合物（７．６ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３．３ｇ）、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（８．３ｇ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（９．１ｇ、８５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素流で１０分間脱ガスした。反応物を９０℃で一晩加熱すると、この時点でＬＣ／ＭＳによって反応が終了していることが示された。混合物を濃縮し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物が褐色の油として得られ、これをＤＣＭ（５０ｍＬ）から沈殿させて、濃黄色の固体を得た。固体を濾過し、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃの１対１溶液（３×５０ｍＬ）で粉砕して、以下の物理的データを有する表題の化合物（８．４ｇ）を淡黄色の固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３４９．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．３４（ｓ，２Ｈ）、５．４５（ｓ，２Ｈ）、４．７４〜４．７０（ｍ，４Ｈ）、３．５１〜３．４８（ｍ，４Ｈ）。

【0377】

実施例１４（１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化19】

５ｍＬのＤＣＭ、１．０ｍＬのＤＭＦ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（０．０７２ｇ）中の実施例１で調製した化合物（０．１００ｇ）に、ＨＡＴＵ（０．１６４ｇ）を添加し、３０分間撹拌した。この活性化エステルに実施例１３で調製した化合物（０．１５ｇ）を添加し、１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、更なるＤＣＭで抽出し、有機層を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。ＤＣＭ層を濾過して濃縮し、粗物質を１０：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー分離して、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．２ｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６３．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７〜３．７９（ｍ，４Ｈ）、３．６０〜３．５３（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0378】

実施例１４（２）〜実施例１４（３９）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例１２で調製した化合物、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン又はその代わりに対応するジオキサボロラン化合物を用い、実施例１で調製した化合物又はその代わりに対応するカルボン酸を用いて、実施例１３→実施例１４（１）のプロセスで調製した。

【0379】

実施例１４（２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７６．７；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．９４〜７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．８５〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．３４（ｍ，４Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．７０（ｔ，４Ｈ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｔ，４Ｈ）。

【0380】

実施例１４（３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６３１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６７（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、３．８５〜３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．５９〜３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）。

【0381】

実施例１４（４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．２及び０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０〜７．４１（２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．２８〜７．２６（１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．２及び０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0382】

実施例１４（５）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５９．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５〜７．６９（４Ｈ）、７．６１〜７．５３（ｓ，３Ｈ）、７．４３〜７．３８（２Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｔｄ，Ｊ＝４．０及び１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0383】

実施例１４（６）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（２−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７４（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７４（４Ｈ）、７．５８〜７．４９（２Ｈ）、７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．６及び１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．２８（２Ｈ）、７．１２（ｔｄ，Ｊ＝７．６及び１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｔｄ，Ｊ＝８．０及び１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）。

【0384】

実施例１４（７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（４−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９７．５；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８０（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６〜７．６９（４Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．２及び１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｍ，４Ｈ）、３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0385】

実施例１４（８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−シクロペンチル−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５５．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、４．６４（ｐ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６〜３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．６０〜３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．５１（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．２２〜２．１３（ｍ，２Ｈ）、２．０６〜１．９２（４Ｈ）、１．７２〜１．６４（ｍ，２Ｈ）。

【0386】

実施例１４（９）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−シクロペンチル−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９４（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、４．６７〜４．６０（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．２２〜２．１３（ｍ，２Ｈ）、２．０５〜１．９３（ｍ，４Ｈ）、１．７２〜１．６２（ｍ，２Ｈ）。

【0387】

実施例１４（１０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９７．５；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝２１．１，８．６Ｈｚ，４Ｈ）、７．５２〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．１７〜７．０８（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．４９〜４．３１（ｍ，１Ｈ）、４．３１〜４．１９（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）。

【0388】

実施例１４（１１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７７．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７６〜７．６９（４Ｈ）、７．５８〜７．５３（１Ｈ）、７．４６〜７．４２（２Ｈ）、７．３１〜７．２９（１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．２１〜７．１８（１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、６．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び４．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。

【0389】

実施例１４（１２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９７．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．７５（４Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．２及び０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．４５（２Ｈ）、７．４３〜７．３７（２Ｈ）、７．２８〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０及び０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．２及び４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，６Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0390】

実施例１４（１３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７５（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．４３（４Ｈ）、７．６１〜７．５８（２Ｈ）、７．５２〜７．４４（４Ｈ）、６．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０及び６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０及び６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）。

【0391】

実施例１４（１４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９９．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９〜７．１５（５Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）。

【0392】

実施例１４（１５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（ジメチルカルバモイル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８２．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．０３〜７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．８４〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．５０〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１１（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0393】

実施例１４（１６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（２，６−ジメチルフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９１．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９７（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．３０（２Ｈ）、７．２１〜７．１９（２Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．２３（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｓ，６Ｈ）。

【0394】

実施例１４（１７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（ジメチルカルバモイル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６２．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．０２〜７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．８４〜７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．４８〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．１１（ｓ，３Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。

【0395】

実施例１４（１８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−５−メチル−３−オキソ−２−フェニル−１−（２−プロパニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０４．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８〜７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．４，３．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．９Ｈｚ，４Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．２６〜４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．６８〜３．５９（ｍ，４Ｈ）、３．４６（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．４５〜２．３１（ｍ，４Ｈ）、１．２６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。

【0396】

実施例１４（１９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７７．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．２及び０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７２（ｓ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．８及び０．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．２１〜７．１９（２Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．２及び１．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）。

【0397】

実施例１４（２０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．１６〜７．０９（４Ｈ）、４．９９（ｂｓ，２Ｈ）、３．８２（ｍ，４Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）。

【0398】

実施例１４（２１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９２（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．８５〜３．８０（ｍ，４Ｈ）、３．５９〜３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）。

【0399】

実施例１４（２２）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６４（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．７１〜７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｓ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。

【0400】

実施例１４（２３）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５５．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．１３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）。

【0401】

実施例１４（２４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−５−エチル−１−メチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、３．８５〜３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．５８〜３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

【0402】

実施例１４（２５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２〜７．６０（１Ｈ）、７．５３〜７．４４（３Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．２及び１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0403】

実施例１４（２６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１−エチル−５−メチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７〜７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．５７〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）、３．８９〜３．７６（６Ｈ）、３．６１〜３．５２（ｍ，４Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

【0404】

実施例１４（２７）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１−エチル−５−メチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｄｔｔ，Ｊ＝８．９，３．７，１．９Ｈｚ，３Ｈ）、７．４７〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

【0405】

実施例１４（２８）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５９．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２〜７．４３（５Ｈ）、７．１３（ｔｄ，Ｊ＝８．０及び１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｔｄ，Ｊ＝８．０及び１．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０９（ｂｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0406】

実施例１４（２９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．２及び０．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．２７〜７．２４（１Ｈ）、７．１７〜７．１５（２Ｈ）、７．１３〜７．１１（１Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｍ，４Ｈ）、３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。

【0407】

実施例１４（３０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６３．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．４３（４Ｈ）、７．３７〜７．３４（２Ｈ）、６．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，６Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0408】

実施例１４（３１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．７５（４Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．６及び０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．４７（２Ｈ）、７．１７〜７．１０（３Ｈ）、６．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０及び０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．２及び４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２，７９（ｓ，３Ｈ）。

【0409】

実施例１４（３２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−フルオロ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８５．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５〜７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．５５〜５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．４１〜５．３３（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．４４〜４．２９（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝２３．２，１０．５，３．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ）、２．８０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ）。

【0410】

実施例１４（３３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−（４−ピリジニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６４．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．５５（ｓ，１Ｈ）、８．７７〜８．７５（２Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２４〜８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．８２〜７．７５（４Ｈ）、７．３５〜７．３３（２Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．６及び１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９４（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｍ，４Ｈ）、３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）。

【0411】

実施例１４（３４）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４８．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．８７〜７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．８３〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．４６〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．１４〜７．１０（ｍ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，６Ｈ）。

【0412】

実施例１４（３５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−（３−ピリジニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６４．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６４（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ）、８．６２（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ）、７．８２〜７．７４（５Ｈ）、７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８，０．８，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．２，１Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。

【0413】

実施例１４（３６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５７．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏを加えたＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４０〜８．２６（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．６９（ｍ，５Ｈ）、７．５３〜７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。

【0414】

実施例１４（３７）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（２−メトキシエチル）スルファモイル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６４８．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４２（ｓ，２Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ）、７．７０（ｓ，２Ｈ）、７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝２９．８，１４．７，８．３Ｈｚ，３Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２１（ｓ，３Ｈ）、３．０６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）。

【0415】

実施例１４（３８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（６−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７７．６４；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、７．８２〜７．７５（５Ｈ）、７．６２〜７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０及び７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．２及び４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）。

【0416】

実施例１４（３９）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．８９（ｓ，１Ｈ）、１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．７３〜７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．９５（ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。

【0417】

実施例１５：
３−（４−アミノフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピラジンアミン
実施例１２で調製した化合物（５．０ｇ）をジオキサン（５０ｍＬ）に溶解した。ビス（ピナコラト）ジボロン（６．０ｇ）、酢酸カリウム（２．４ｇ）、及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドＤＣＭ錯体（０．２５ｍＬ）を続けて添加した。反応物を還流で３時間加熱すると、この時点でＬＣ／ＭＳによって反応が終了していることが示された。反応物をセライトに通して濾過し、セライトをＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で洗浄した。母液を濃縮し、粗固体をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で粉砕して、以下の物理的データを有する表題の化合物（４．５ｇ）を橙色の固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，１２Ｈ）。

【0418】

実施例１６：
３−（４−アミノフェニル）−５−［２−フルオロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジンアミン
実施例１５で調製した化合物（２６３．９ｍｇ）が入った８０ｍＬ容のマイクロ波容器に、Ｎａ_２ＣＯ_３（１８１．７ｍｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４８．８ｍｇ）を添加した。４−（３−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２５３．６ｍｇ）を、３：１の１，４−ジオキサン：Ｈ_２Ｏに溶解した後、ピペットで添加し、残りの溶媒を用いて余分な物質（全容量：８．５ｍＬ）を洗い流すことによって添加した。混合物を撹拌し、アルゴンで５分間スパージングした。バイアルをマイクロ波装置内に入れた後、１５０℃に加熱した。１５０℃で１５分後、混合物を冷却した。この濃褐色の混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏで２回洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、溶媒を真空で除去した。この物質をシリカに吸着させ、Ｉｓｏｌｅｒａ（５０ｇシリカカラム；ＥｔＯＡｃ中０％→１５％のＭｅＯＨ）で精製し、続いてＩｓｏｌｅｒａ（６０ｇ Ｃ１８カラム；０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を含むＨ_２Ｏ中、０．１％ＴＦＡを含む５％→９５％のＡＣＮ）で逆相精製した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を真空で除去した。この物質をＭｅＯＨに取り、ＳｔｒａｔｏＳｐｈｅｒｅ ２００ｍｇ ＰＬ−ＨＣＯ_３ ＭＰ ＳＰＥカートリッジを通すことによって脱塩した。樹脂をＭｅＯＨ及びＤＣＭ中の２０％ＭｅＯＨで洗浄した。溶媒を真空で除去して、以下のデータを有する表題の化合物（９４．９ｍｇ）を濃琥珀色の固体／膜状固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８１．０。

【0419】

実施例１７（１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−フルオロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化20】

実施例１１で調製した化合物（２３．０ｍｇ）が入ったバイアルに、ＨＡＴＵ（４０．０ｍｇ）、０．５ｍＬのＤＭＡ及びＴＥＡ（０．０１５ｍＬ）を添加した。５分間撹拌した後、実施例１６で調製した化合物（４１．３ｍｇ）を、０．５ｍＬのＤＭＡ溶液としてピペットによって添加した。バイアルに蓋をし、この琥珀色の混合物を室温で撹拌した。２１．５時間の時点で溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ ＮａＯＨで洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。有機層をＨ_２Ｏ及び食塩水で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、溶媒を真空で除去した。この物質を分取ＴＬＣ（９５：５ ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ）、続いて２回目の分取ＴＬＣ（９５：５ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）によって精製して、以下の物理的データを有する表題の化合物（４４．４ｍｇ）をブラウンアンバー色の（brown amber）固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６４（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、４．４１（ｔｔ，Ｊ＝７．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１〜３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．４，３．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、２．００〜１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．８４〜１．７５（ｍ，２Ｈ）。

【0420】

実施例１７（２）〜実施例１７（３３）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例１５で調製した化合物、４−（３−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン又はその代わりに対応する臭化物化合物を用い、実施例１で調製した化合物又はその代わりに対応するカルボン酸を用いて、実施例１６→実施例１７（１）のプロセスで調製した。

【0421】

実施例１７（２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９７．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，４Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．６０〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）。

【0422】

実施例１７（３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１０．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、３．７５〜３．５９（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．１３〜３．００（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．６８〜２．５１（３Ｈ）、２．４４〜２．３１（３Ｈ）。

【0423】

実施例１７（４）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛６−［（３−フルオロ−１−アゼチジニル）メチル］−２−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２５〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．８５〜３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．４４〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0424】

実施例１７（５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５９〜８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．３８〜８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．９１〜７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．８０〜７．６９（ｍ，６Ｈ）、７．６１〜７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）。

【0425】

実施例１７（６）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７１．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．４０（３Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0426】

実施例１７（７）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６８．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．８７〜７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．８３〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５０〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３２〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，６Ｈ）。

【0427】

実施例１７（８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２５．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８〜７．６８（ｍ，５Ｈ）、７．６７〜７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．６１〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｓ，２Ｈ）、４．０４〜３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．４３〜３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、３．１９〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、１．９５〜１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．４８〜１．３３（ｍ，２Ｈ）。

【0428】

実施例１７（９）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０５．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．１５（ｍ，３Ｈ）、６．４７（ｓ，２Ｈ）、４．０３〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．４３〜３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、３．２１〜３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．９３〜１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．４６〜１．３４（ｍ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）。

【0429】

実施例１７（１０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２５．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．６８（５Ｈ）、７．６６〜７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．６０〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、４．０６〜３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．４４〜３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、３．２２〜３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、１．９６〜１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．５０〜１．３７（ｍ，２Ｈ）。

【0430】

実施例１７（１１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０５．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、４．０６〜３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．４４〜３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、３．２２〜３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．９５〜１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ）。

【0431】

実施例１７（１２）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（４−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５９．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８０（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４〜７．６８（４Ｈ）、７．６５〜７．６１（２Ｈ）、７．４７〜７．４４（２Ｈ）、７．４３〜７．３９（１Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｔｄ，Ｊ＝８．０及び１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）。

【0432】

実施例１７（１３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９０．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．９８〜２．８４（ｍ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．４３〜１．３２（ｍ，２Ｈ）。

【0433】

実施例１７（１４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−ベンジル−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７７．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．３７〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．１７〜７．１１（ｍ，３Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、４．３７〜４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．２８〜４．２３（ｍ，２Ｈ）、３．９７〜３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）。

【0434】

実施例１７（１５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６５５．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、４．４１〜４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．２９〜４．２１（ｍ，２Ｈ）、３．９７〜３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、１．１５（ｓ，６Ｈ）。

【0435】

実施例１７（１６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６４１．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９〜７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．３９〜４．３１（ｍ，１Ｈ）、４．２８〜４．２１（ｍ，２Ｈ）、３．９５〜３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．８９〜３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。

【0436】

実施例１７（１７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．７４（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０、８．７６、７．８７、７．７０〜７．８１、７．５８、７．６２、６．４３、６．３７、４．３７、４．２０、３．８０、３．３３、３．２４、２．７０。

【0437】

実施例１７（１８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．７１（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９０、８．７７、７．７７、７．６０、７．４５、７．１８、７．００、６．４５、６．３８、４．３７、４．２０、３．８０、３．３７、３．２６、２．７０。

【0438】

実施例１７（１９）：
Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（４−モルホリニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２９（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７９、８．８４、８．０９、７．８０、７．６２、７．４２〜７．５８、５．０２、３．９０、３．６６、３．３４、２．８０。

【0439】

実施例１７（２０）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−ピロリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．１０〜２．２１、２．８１、３．３２、３．４０、３．５８〜３．７０、４．０５〜４．１８、５．８５、６．３０〜６．４０、７．４０〜７．６５、７．７９、９．００、１０．８。

【0440】

実施例１７（２１）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛６−［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル］−２−ピリジニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．３０〜２．００、２．３０〜２．３８、２．８０、３．２０〜３．５０、３．５５〜３．６０、３．９０〜４．０５、４．８５、６．５９〜６．７０、７．３５〜７．６０、７．７６〜７．８４、８．９０、１０．８。

【0441】

実施例１７（２２）：
Ｎ−（４−｛５−アミノ−６’−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］−２，２’−ビピラジン−６−イル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１、ＮＨ−シリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．４７〜１．６５、１．９０〜２．０４、２．３２、２．３８〜３．４７、２．８１、２．８４〜３．０５、３．３８、４．４０〜４．５１、４．９８、７．３６〜７．６０、７．７５〜７．８７、８．１０、８．７５、８．８５、１０．８。

【0442】

実施例１７（２３）：
Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６３（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９０、８．７６、８．５９、８．３６、７．４０〜７．８０、６．６０、３．８２、３．３８、２．７０、２．０５。

【0443】

実施例１７（２４）：
Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−アゼチジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９１、８．７０、８．５５、７．４０〜７．８１、６．６０、５．６３、３．９５、３．３７、２．７０、１．４７。

【0444】

実施例１７（２５）：
Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６１〜１．７９、１．９５〜２．０５、２．８１、３．２５〜３．４１、３．４２〜３．５９、３．９９〜４．１６、４．９６、７．３１〜７．６２、７．７２〜７．８５、８．１０、８．７７、８．９０、１０．８。

【0445】

実施例１７（２６）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２６（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９２、９．０１、８．７０、８．００〜８．２０、７．７８、７．４０〜７．６０、７．１６、６．８３、３．３６、２．７０。

【0446】

実施例１７（２７）：
Ｎ−（４−｛５−アミノ−６’−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−２，２’−ビピラジン−６−イル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２０（クロロホルム：メタノール＝１０：１、ＮＨ−シリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．５８〜２．８０、２．８１、３．３７、３．６３〜３．７１、４．９９、７．３４〜７．６０、７．７２〜７．８３、８．０８、８．７８、８．８６、１０．８。

【0447】

実施例１７（２８）：
Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（３−メトキシ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．０５〜２．３２、２．８１、３．３３〜３．４０、３．６０〜３．８０、４．０８〜４．２０、４．９６、７．３６〜７．６１、７．７５〜７．８５、８．７３、８．９２、１０．８。

【0448】

実施例１７（２９）：
Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（４−モルホリニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．１５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８１、３．３７、３．６０〜３．６８、３．８５〜３．９１、５．００、７．３５〜７．６０、７．８０、８．０７、８．８２、８．８５、１０．８。

【0449】

実施例１７（３０）：
Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．９８〜２．０８、２．８２、３．３７、３．５６〜３．６２、４．９９、７．３５〜７．６１、７．７８〜７．８５、８．７１、８．９２、１０．８。

【0450】

実施例１７（３１）：
Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（３−フルオロ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．０２〜２．５０、２．８１、３．３７、３．６１〜４．０７、４．９７、６．３６〜６．５９、７．３７〜７．５８、７．７８〜７．８９、８．７６、８．９２、１０．８。

【0451】

実施例１７（３２）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４８（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
_１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８２、３．３７、４．６７、６．６０、６．８０、７．３７〜７．６０、７．８０〜７．８６、７．９０、８．１６、８．４２、８．８２、１０．８。

【0452】

実施例１７（３３）：
Ｎ−｛４−［５−アミノ−６’−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］フェニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７７、８．８８、８．０２、７．８０、７．６５、７．５１、４．８７、４．３６、４．０３、３．３７、２．７９。

【0453】

実施例１８（１）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−フルオロフェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化21】

バイアルに、５ｍＬのエタノール中の実施例７（７６）で調製した化合物（０．０５０ｇ）を入れた。混合物に炭酸カリウム（０．０２３ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．０３５ｇ）及びジメチルアミン（０．２５０ｍｌ）の２Ｍ ＴＨＦ溶液を添加した。この黄色の混濁した反応混合物を８０℃で一晩撹拌し続けた。反応物を真空下で濃縮し、水を添加し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで抽出し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空で濃縮した。BiotageのＩｓｏｌｅｒａ ＳｉＯ_２−２５ｇ ０％→１００％（２％水酸化アンモニウムを含むＤＣＭ中の２０％ＭｅＯＨ）−ＤＣＭ溶液で精製を行い、淡黄色の固体を得て、これをジエチルエーテルで粉砕し、乾燥させて、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．０２４ｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６４６．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１〜６．９４（ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、４．２５〜４．１６（ｍ，１Ｈ）、４．１５〜４．０９（ｍ，１Ｈ）、４．０７〜４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．７５〜２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．６７〜２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，６Ｈ）。

【0454】

実施例１８（２）〜実施例１８（３）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例７（７６）で調製した化合物又はその代わりの対応する臭化物化合物の代わりに対応するオキシラン化合物を用い、ジメチルアミン又はその代わりに対応するアミン化合物を用いて、実施例１８（１）の方法で調製した。

【0455】

実施例１８（２）：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２８．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７５（４Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、４．１１〜４．０５（ｍ，１Ｈ）、４．０５〜３．９９（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．５９〜２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．４２〜２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｓ，６Ｈ）。

【0456】

実施例１８（３）：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（３−｛３−［（３，３−ジメチル−２−ブタニル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝フェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６８４．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７６（４Ｈ）、７．５７〜７．４９（２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、４．０９〜４．０１（ｍ，２Ｈ）、４．０１〜３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．１１〜３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．９３〜２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．７９〜２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．３２〜２．２２（ｍ，１Ｈ）、１．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ）。

【0457】

実施例１９：
２−メチル−２−プロパニル［１−（３−アミノ−６−ブロモ−２−ピラジニル）−４−ピペリジニル］カルバメート
バイアルに、３，５−ジブロモピラジン−２−アミン（５１２．０ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（４６６ｍｇ）を添加した。反応物をＮ_２でフラッシングし、１３０℃に２日間加熱した。この褐色の固体をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、セライトベッドに吸着させた後、逆相Ｉｓｏｌｅｒａ（５０ｇカラム、ＡＣＮ中５％→９５％のＨ_２Ｏ、０．１％ＴＦＡ）で精製して、以下の物理的データを有する表題の化合物（２９６ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３７１.９。

【0458】

実施例２０：
３−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−５−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジンアミン
ジオキサン（３．００ｍｌ）に溶解した実施例１９で調製した化合物（１８６．０ｍｇ）の溶液に、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（１５９ｍｇ）及び炭酸カリウムの２Ｍ溶液（０．８２４ｍｌ）を添加した。反応物をＮ_２でフラッシングした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドＤＣＭ錯体（２０．４０ｍｇ）を添加した。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）との間で分配し、３０分間激しく撹拌した。有機相をピペットで取り除き、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた後、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、セライトベッドに吸着させた後、逆相Ｉｓｏｌｅｒａ（２５ｇカラム、ＡＣＮ中５％→９５％のＨ_２Ｏ、０．１％ＴＦＡ）で精製した。対応する画分を合わせた後、減圧下で濃縮して、以下の物理的データを有する表題の化合物（１２１ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５６．１。

【0459】

実施例２１（１）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化22】

ＤＣＭ（３．００ｍＬ）に溶解した実施例２０で調製した化合物（２７．５ｍｇ）の溶液に、２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２２．７０ｍｇ）、ＤＩＥＡ（０．１４８ｍｌ）及びＨＡＴＵ（３５．３ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ_３との間で分配し、３０分間激しく撹拌した。有機相をピペットで取り除き、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた後、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、セライトベッドに吸着させた後、逆相Ｉｓｏｌｅｒａ（２５ｇカラム、ＡＣＮ中５％→９５％のＨ_２Ｏ、０．１％ＴＦＡ）で精製して、生成物をＴＦＡ塩として得た。対応する画分を合わせた後、ＳｔｒａｔｏＳｐｈｅｒｅｓ ＰＬ−ＨＣＯ_３ ＭＰ ＳＰＥカートリッジに通してＴＦＡを除去した。溶離液を減圧下で濃縮して、以下の物理的データを有する表題の化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０４．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，１Ｈ）、３．７２〜３．６５（ｍ，４Ｈ）、３．５１〜３．４４（ｍ，４Ｈ）、３．４１（ｓ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．６２（ｓ，３Ｈ）、１．９９〜１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７１〜１．５９（ｍ，２Ｈ）。

【0460】

実施例２１（２）〜実施例２１（６９）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例１９で調製した化合物、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン又はその代わりに対応するボロラン化合物を用い、実施例１で調製した化合物又はその代わりに対応するカルボン酸を用いて、実施例２０→実施例２１（１）の方法で調製した。

【0461】

実施例２１（２）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０４．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１〜７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５５〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｓ，２Ｈ）、４．００〜３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．７３〜３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．５０〜３．３６（６Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、２．８９（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．６２（ｓ，３Ｈ）、２．０２〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．７３〜１．５２（ｍ，２Ｈ）。

【0462】

実施例２１（３）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［３−フルオロ−５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６２４．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．５７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．５７（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、４．１９〜４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）、３．５８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，１Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．７６〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｓ，６Ｈ）。

【0463】

実施例２１（４）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０２．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．０９〜７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．１６（ｓ，２Ｈ）、４．００〜３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．６２（ｓ，３Ｈ）、１．９９〜１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．７０〜１．５８（ｍ，２Ｈ）。

【0464】

実施例２１（５）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８４．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏを加えたＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、６．０２（ｂｓ，１Ｈ）、４．０２〜３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．５２〜３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．６５（ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）。

【0465】

実施例２１（６）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５０（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．７６、２．９８〜３．０７、３．３０、３．５３〜３．６０、３．９５、４．０８〜４．２２、４．５８、６．６７〜６．７０、７．２０〜７．５０、８．２８、８．５７。

【0466】

実施例２１（７）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６３（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．７３、２．０３〜２．１５、２．７６、２．９５〜３．０６、３．３０、３．４７〜３．５５、３．８０〜３．８５、４．０８〜４．２２、４．６２、７．１０、７．２０〜７．４８、８．３１、８．５９。

【0467】

実施例２１（８）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６２（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７０〜１．８０、２．０６〜２．１７、２．７６、２．９８〜３．０９、３．３０、３．２８〜３．３４、３．４１〜３．５８、３．８２〜３．８９、４．１３〜４．２２、４．６９、６．５２〜６．６０、７．２０〜７．２８、７．３２〜７．６２、８．６８。

【0468】

実施例２１（９）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５０（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８０、１．８３〜２．００、２．０８〜２．２０、２．７８、２．８０〜２．８７、２．９５〜３．１０、３．３０、３．４５〜３．６０、３．７０〜３．８２、４．１０〜４．２７、４．６５、６．４４、７．１８〜７．５３、８．６８。

【0469】

実施例２１（１０）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［６−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．５９〜１．７８、２．００〜２．１３、２．１５、２．５６、２．７０〜２．７５、２．７６、２．９７〜３．１０、３．３０、３．５３〜３．６０、３．７０、３．７９〜３．９３、４．１０〜４．１８、４．６５、５．２９、６．４２、７．２２〜７．３０、７．３３〜７．５５、８．５８、８．６９。

【0470】

実施例２１（１１）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［６−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４０（トルエン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．５６〜２．０４、２．０８〜２．１６、２．７６、２．９７〜３．１０、３．１７〜３．３２、３．３８〜３．６０、４．００〜４．１５、４．６７、６．６０、７．２３〜７．３６、７．３７〜７．５７、８．５８、８．７０。

【0471】

実施例２１（１２）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝−３−メチル−４−ピペリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．１３、１．９７、２．２２〜２．３３、２．７８、３．２０〜３．２５、３．３１、３．３２〜３．３７、４．３１〜４．４４、４．７３、６．６７、７．２５〜７．３１、７．３５〜７．５１、７．６４、７．６９、７．８９、８．２１、８．３０、８．８３。

【0472】

実施例２１（１３）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝−４−メチル−４−ピペリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．６１、８．２７、８．１７、７．８５、７．６７、７．６１、７．２０〜７．４８、６．６３、４．８０、３．４０３．２６、３．２０、２．７２、２．４１、１．８０、１．５６。

【0473】

実施例２１（１４）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３３（クロロホルム：酢酸エチル：メタノール＝２０：１０：３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．５０〜１．８５、２．１０〜２．２５、２．７５、２．９５〜３．１５、３．２７、３．３５、３．５０〜３．６５、３．９７、４．０５〜４．２０、４．２５〜４．３３、４．３５〜４．４５、４．７３、６．８２、７．１２、７．３５〜７．６０、８．１３〜８．２０、８．５３。

【0474】

実施例２１（１５）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３３（クロロホルム：酢酸エチル：メタノール＝２０：１０：３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．５２〜１．８５、２．０５〜２．２５、２．３９、２．７５、２．９５〜３．１５、３．３１、３．３７、３．５２〜３．６５、３．９６、４．１０〜４．２４、４．２５〜４．３３、４．３５〜４．４４、４．７５、６．８４、７．０９〜７．１５、７．１８、 ７．２５〜７．３３、８．１４〜８．２０、８．６７。

【0475】

実施例２１（１６）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３３（クロロホルム：酢酸エチル：メタノール＝２０：１０：３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８０、２．１０〜２．２０、２．４３、２．７６、３．００〜３．１３、３．３１、３．３７、３．５３〜３．６５、３．９６、４．１０〜４．２４、４．２５〜４．３４、４．３４〜４．４５、４．７５、６．８４、７．０５〜７．２０、７．２０〜７．２８、７．４０、８．１３〜８．２０、８．７５。

【0476】

実施例２１（１７）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−１，５−ジメチル−２−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２９（クロロホルム：酢酸エチル：メタノール＝２０：１０：３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８５、２．１０〜２．２５、２．７６、３．００〜３．１３、３．２７、３．０７、３．５３〜３．６５、３．９８、４．１０〜４．２５、４．３０、４．３５〜４．４２、４．７５、６．８５、７．１３、７．１９、７．３０〜７．４５、８．１５〜８．１９、８．７６。

【0477】

実施例２１（１８）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２９（クロロホルム：酢酸エチル：メタノール＝２０：１０：３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．４５〜１．８８、２．０８〜２．２３、２．７６、３．００〜３．１２、３．２７、３．３７、３．５２、３．６５、３．９８、４．０８〜４．２５、４．２９、４．３５〜４．４４、４．７６、６．８５、７．１３、７．３８〜７．５３、７．６１、８．１７、８．６５。

【0478】

実施例２１（１９）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３３（クロロホルム：酢酸エチル：メタノール＝２０：１０：３）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６５〜１．８５、２．１０〜２．２５、２．７７、３．０５、３．２８、３．３７、３．５４〜３．６６、３．９８、４．０８〜４．２４、４．３０、４．３４〜４．４４、４．７５、６．８５、７．１２、７．５２、７．５５、８．１５〜８．１９、８．５６。

【0479】

実施例２１（２０）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−１，５−ジメチル−２−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２３（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６８〜１．８５、２．１１〜２．２２、２．３６、２．６６、２．９８〜３．１２、３．２９、３．３５、３．５５〜３．６８、３．９６、４．０８〜４．２３、４．２４〜４．３１、４．３３〜４．４０、４．７４、５．１０、６．７７、６．８３、７．０９〜７．２７、８．１４〜８．１８、８．７６。

【0480】

実施例２１（２１）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２８（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６３〜１．７７、２．０８〜２．１９、２．７５、２．９５〜３．０６、３．３０、３．４８〜３．６０、３．８０〜３．８６、４．０９〜４．２２、４．６１、７．１０、７．３０〜７．３５、７．３８〜７．４５、７．４８〜７．５６、８．３１、８．７１。

【0481】

実施例２１（２２）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２４（クロロホルム：メタノール＝２０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６２〜１．７９、２．０８〜２．２０、２．７５、２．９５〜３．０７、３．２６、３．４８〜３．６０、３．７９〜３．８７、４．０８〜４．２１、４．６０、７．１０、７．３７〜７．５２、７．５７〜７．６２、８．３０、８．６２。

【0482】

実施例２１（２３）：
Ｎ−｛１−［６−（６−アセチル−２−ピリジニル）−３−アミノ−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６７（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．５５〜１．８４、２．１０〜２．２２、２．７５、２．７９、３．０５〜３．１２、３．２６、３．５５〜３．６２、４．１６〜４．２２、４．７７、７．４５〜７．５１、７．５３〜７．６１、７．７９〜７．９４、８．３２、８．６５、８．８３。

【0483】

実施例２１（２４）：
Ｎ−［１−（３−アミノ−６−フェニル−２−ピラジニル）−４−ピペリジニル］−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．６６〜１．８０、２．１０〜２．２１、２．７５、２．９９〜３．１０、３．２６、３．５７〜３．６５、４．１２〜４．２１、４．５９、７．２４〜７．２８、７．２９〜７．５３、７．５９、７．９８、８．１３、８．６３。

【0484】

実施例２１（２５）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．５８〜１．８１、２．１２〜２．２１、２．７５、３．０６、３．２６、３．５７〜３．６５、４．１０〜４．２１、４．６６、６．４８、７．２４〜７．６５、７．６６、７．７４、７．８３、８．００、８．２１、８．６４。

【0485】

実施例２１（２６）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．５３、８．３２、８．０４、７．４０〜７．５７、７．１７、６．８５、６．３６、４．３２、４．１６、３．９５、３．７６、３．４７、３．２３、３．２０、２．９１、２．６５、２．１７、１．９７、１．６８。

【0486】

実施例２１（２７）：
Ｎ−［１−（３−アミノ−６−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−ピラジニル）−４−ピペリジニル］−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２４（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．７１〜１．８４、２．０７〜２．１８、２．７５、２．９８〜３．０９、３．２６、３．５２〜３．６１、４．１３〜４．２５、４．８９、７．３３〜７．５２、７．５７〜７．６１、７．６５〜７．７１、８．１５、８．６６。

【0487】

実施例２１（２８）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５２（酢酸エチル：メタノール＝２０：１、ＮＨシリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６７〜１．８０、２．１０〜２．２３、２．６２、２．７５、３．００〜３．１１、３．２５、３．５８〜３．６８、３．８２、４．０７〜４．２１、４．６２、７．０２、７．１２、７．２７〜７．３４、７．３７〜７．５２、７．５７〜７．６２、８．２４、８．６０。

【0488】

実施例２１（２９）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２１（酢酸エチル：メタノール＝２０：１、ＮＨシリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．５８〜１．８２、２．１０〜２．２２、２．７６、２．９８〜３．１３、３．２６、３．５１〜３．６９、４．０８〜４．２５、４．６０、７．３７〜７．６１、７．９８、８．１２、８．１７、８．２８、８．６６。

【0489】

実施例２１（３０）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（１Ｈ−インドール−７−イル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４７（酢酸エチル：メタノール＝２０：１、ＮＨシリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７２〜１．８６、２．１７〜２．２６、２．７５、３．０２〜３．１３、３．２６、３．５７〜３．６７、４．１５〜４．２７、４．６８、６．５４、７．１４、７．３０、７．３８〜７．５３、７．５５、７．６８、８．４４、８．７２、１０．７。

【0490】

実施例２１（３１）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２１（酢酸エチル：メタノール＝２０：１、ＮＨシリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．７８、１．９５〜２．２０、２．６１、２．９３〜３．０５、３．１８〜３．３３、３．５１〜３．６０、３．８５〜３．９８、４．０６〜４．２１、４．６０、７．０４、７．３６〜７．５２、７．５４〜７．６１、８．３０、８．６１。

【0491】

実施例２１（３２）：
Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（４−モルホリニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１、ＮＨ−シリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６８〜１．７９、２．１０〜２．２０、２．７５、２．９９〜３．１０、３．２６、３．５３〜３．６５、３．８２〜３．８９、４．１３〜４．２１、４．７６、７．３７〜７．５２、７．５４〜７．６１、８．０３、８．５７、８．６３、８．７０。

【0492】

実施例２１（３３）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２５（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．５２〜１．８８、２．１４〜２．３１、２．７８、２．９８〜３．１６、３．２８、３．５６〜３．７０、４．０６〜４．３４、４．６３、６．５７〜６．６３、６．８１、７．３７〜７．５４、７．５５〜７．６８、７．９０、８．０９、８．３９、８．５３、８．６５。

【0493】

実施例２１（３４）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５５（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６７〜１．８９、２．０８〜２．３２、２．７７、２．９９〜３．１８、３．２８、３．５０〜３．７３、３．８７、４．０６〜４．３１、４．５６、６．４８、７．０８、７．３７〜７．５４、７．６０、７．６４〜７．６７、７．９１、８．２１、８．６５。

【0494】

実施例２１（３５）：
Ｎ−［１−［３−アミノ−６−［６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピラジン−２−イル］ピラジン−２−イル］−４−ピペリジル］−１−（２−クロロフェニル）−２，３−ジメチル−５−オキソ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．１０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．２０〜１．３８、１．６０〜１．８０、２．１５〜２．２０、２．５８〜２．７０、２．７５、２．９９〜３．１２、３．２６、３．５６〜３．６３、３．６９〜３．８１、４．１０〜４．２２、４．７６、７．３９〜７．４６、７．５０〜７．５９、８．０３、８．５８〜８．７０。

【0495】

実施例２１（３６）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３１（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７６〜１．９８、２．１２〜２．２４、２．７８、３．００〜３．２２、３．２９、３．４９〜３．６２、４．１８〜４．４４、４．７９、７．３３、７．４０〜７．５９、７．６０〜７．６５、７．７２、７．８０、７．９５、８．４６、８．９２、１１．２３。

【0496】

実施例２１（３７）：
Ｎ−（１−｛５−アミノ−６’−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−２，２’−ビピラジン−６−イル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７０〜１．８０、２．１０〜２．２０、２．５８〜２．７０、２．７５、３．００〜３．１０、３．２６、３．５５〜３．６３、３．６４〜３．７１、４．１０〜４．２２、４．７８、７．３８〜７．６１、８．０５、８．５７〜８．６５。

【0497】

実施例２１（３８）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８０、２．１０〜２．２２、２．７５、２．９６〜３．１７、３．２６、３．５２〜３．７０、４．１０〜４．２２、４．５１、７．４１〜７．５３、７．５５〜７．６１、７．８１、７．９９、８．３２、８．５９〜８．６６。

【0498】

実施例２１（３９）：
Ｎ−［１−（５−アミノ−２，２’−ビピラジン−６−イル）−４−ピペリジニル］−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４４（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６５〜１．８７、２．０７〜２．３３、２．７７、２．９４〜３．１８、３．２８、３．４９〜３．７２、４．０６〜４．３５、４．８３、７．３８〜７．５４、７．５７〜７．６３、８．４１〜８．５４、８．６６〜８．６８、８．７０、９．３９。

【0499】

実施例２１（４０）：
２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（５，５’−ジアミノ−２，２’−ビピラジン−６−イル）−４−ピペリジニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３８（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６９〜１．８７、２．０２〜２．２８、２．７７、２．９４〜３．１２、３．２７、３．４８〜３．７０、４．０３〜４．２８、４．６１、４．６７、７．３３〜７．５４、７．５４〜７．６６、７．９６、８．４８、８．６４、８．８１。

【0500】

実施例２１（４１）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２５（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６８〜１．８９、２．０１〜２．３４、２．７７、２．９５〜３．１６、３．２７、３．４４〜３．７２、４．０５〜４．３６、４．８３、７．１９〜７．２６、７．３５〜７．５４、７．５５〜７．６４、７．７４、７．８６、８．１１、８．４３、８．６７、８．７９。

【0501】

実施例２１（４２）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６８（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６４〜１．８７、２．０９〜２．２９、２．７６、２．９７〜３．１５、３．２７、３．４９〜３．６６、３．７８〜３．９２、４．０６〜４．２８、４．６９、６．５２〜６．６２、７．３８〜７．５３、７．５４〜７．６４、８．６４、８．６８。

【0502】

実施例２１（４３）：
Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５０（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．５８〜１．８０、１．９５〜２．０５、２．１０〜２．２２、２．７５、２．９７〜３．１０、３．２３〜３．２７、３．４０、３．５０〜３．６２、３．９９〜４．１０、４．１１〜４．２２、４．７５、７．４８〜７．５６、７．５８〜７．６１、８．０８、８．５９〜８．６６。

【0503】

実施例２１（４４）：
Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６０（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．５７〜１．７９、２．０１〜２．２０、２．７５、２．９６〜３．１０、３．２６、３．３６、３．４２〜３．６２、３．９６〜４．０５、４．０８〜４．４２、４．７７、７．３６〜７．６２、７．７３、８．５８〜８．７０。

【0504】

実施例２１（４５）：
Ｎ−（１−｛５−アミノ−６’−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−２，２’−ビピラジン−６−イル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６５（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６５〜１．８１、２．００〜２．２２、２．７５、２．９８〜３．１２、３．１９、３．２６、３．５８、４．５５〜４．６４、４．７８〜４．８４、７．３８〜７．５６、７．５８〜７．６２、７．９６、８．５７、８．５９〜８．６４。

【0505】

実施例２１（４６）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４５（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６５〜１．８２、２．０１〜２．２７、２．７６、２．９５〜３．０８、３．１３、３．２７、３．４９〜３．６７、４．０５〜４．２３、４．４８、７．３７〜７．５３、７．５６〜７．６４、７．８９、８．６２。

【0506】

実施例２１（４７）：
Ｎ−［１−（３−アミノ−６−｛３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）−４−ピペリジニル］−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．７５（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８０、２．１０〜２．２０、２．５６〜２．６４、２．７５、２．７８〜２．８５、２．９８〜３．１０、３．２５、３．５７〜３．６２、３．７０〜３．７９、４．１０〜４．２０、４．６３、６．８０〜６．８５、７．２０〜７．６２、８．１０、８．６１。

【0507】

実施例２１（４８）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（２−シアノ−４−ピリジニル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２４（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７０〜１．８３、２．１０〜２．２２、２．７５、３．００〜３．１５、３．２７、３．５６〜３．６４、４．１７〜４．３０、４．８５、７．３６〜７．５０、７．５８〜７．６２、７．９８〜８．００、８．１９〜８．２０、８．２４、８．６４。

【0508】

実施例２１（４９）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（５−アミノ−２−ピリジニル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２０（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８１、２．０８〜２．２０、２．７５、２．９６〜３．０９、３．２５、３．５０〜３．６２、３．７０〜３．８０、４．１０〜４．２２、４．６２、７．００〜７．０８、７．２４〜７．５０、７．５６〜７．６１、７．９６、８．０５〜８．１０、８．５８、８．６３。

【0509】

実施例２１（５０）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．７３、８．６５、８．３７、７．６０、７．３６〜７．５０、４．８４、４．１８、３．７７〜３．９０、３．５６、３．２４、３．０５、２．７６、２．１６、１．７６。

【0510】

実施例２１（５１）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５６（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７４〜１．９２、２．０８〜２．２７、２．７７、３．０３〜３．１８、３．２８、３．５１〜３．７２、４．０９〜４．３４、４．６９、７．３９〜７．５５、７．５８〜７．６４、７．７０、７．７８、８．０６、８．１１、８．２３、８．６９、１０．３５。

【0511】

実施例２１（５２）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１２．６〜１３．０４、８．９５、８．２６〜８．５７、７．７２、７．５６〜７．６３、６．１３、３．９８、３．５１、３．２１、２．９８、２．６２、２．００、１．６８。

【0512】

実施例２１（５３）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．６０、８．１６、７．３４〜７．４６、７．２５、７．０９、６．８２、４．７６、４．３８、４．２９、４．１７、３．９４、３．５８、３．３６、３．３０、３．０４、２．７６、２．１３、１．７０。

【0513】

実施例２１（５４）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．１５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６５〜１．８１、２．０９〜２．２０、２．７５、２．９８〜３．０８、３．２６、３．５５〜３．６３、４．１０〜４．２０、４．６０、６．６０〜６．６８、７．１５〜７．３０、７．３９〜７．５７、７．５９〜７．６４、８．０９、８．６２。

【0514】

実施例２１（５５）：
Ｎ−｛１−［３−アミノ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ピラジニル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６０（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８０、２．１０〜２．２０、２．７４、２．９５〜３．０５、３．２５、３．５０〜３．６２、３．９１、４．０８〜４．２０、４．６５、６．８５〜６．９０、７．０８〜７．１８、７．３７〜７．６０、８．２２、８．６０。

【0515】

実施例２１（５６）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［６−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８０、１．９５〜２．０７、２．１０〜２．２２、２．７５、２．９８〜３．１０、３．１８〜３．２８、３．３８〜３．４９、３．５０〜３．６０、４．０２〜４．２０、４．７０、６．６０、７．３８〜７．６２、８．６０、８．７０。

【0516】

実施例２１（５７）：
Ｎ−［１−（３−アミノ−６−｛２−フルオロ−３−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）−４−ピペリジニル］−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１、ＮＨ−シリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６２〜１．８２、２．１２〜２．２０、２．５０〜２．６０、２．６４〜２．７４、２．７５、２．８０〜２．９０、２．９８〜３．１０、３．２６、３．５８〜３．６４、４．０２〜４．２０、４．６１〜４．６５、６．９０〜７．００、７．０２〜７．１８、７．３８〜７．６０、８．２４、８．６２。

【0517】

実施例２１（５８）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［６−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８２、２．００〜２．２２、２．７５、２．９８〜３．０８、３．２５、３．５０〜３．７８、４．０８〜４．２２、４．５８〜４．７０、６．３０、７．３７〜７．６２、８．６１、８．７１。

【0518】

実施例２１（５９）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−ピロリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２３（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６２〜１．８２、２．０７〜２．２２、２．７５、２．９８〜３．０８、３．２６、３．３９、３．５０〜３．７０、４．０６〜４．２１、４．６６、６．３０、７．３８〜７．５７、７．５８〜７．６２、８．６０、８．７３。

【0519】

実施例２１（６０）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６２〜１．９０、１．９８〜２．２２、２．７５、２．９８〜３．１０、３．２６、３．５０〜３．６２、３．９２〜４．０６、４．０８〜４．２２、４．５０〜４．６２、６．８０〜６．９０、７．２０〜７．５７、７．５８〜７．６３、８．１０、８．６１。

【0520】

実施例２１（６１）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［２−フルオロ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５８（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６２〜１．９４、１．９７〜２．２０、２．７４、２．９８〜３．０８、３．２５、３．４５〜３．６２、３．９８〜４．０９、４．１０〜４．２０、４．４０〜４．５０、４．６０〜４．７０、６．９０〜６．９９、７．００〜７．１０、７．２７〜７．６０、８．２０、８．６０。

【0521】

実施例２１（６２）：
Ｎ−｛１−［５−アミノ−５’−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３３（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８７、２．１０〜２．２４、２．７５、２．９８〜３．１０、３．２６、３．５７〜３．７５、４．１０〜４．２２、４．５５〜４．７０、７．３７〜７．６０、７．８２、８．４０、８．８０、８．９０。

【0522】

実施例２１（６３）：
Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（３−メトキシ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８１、２．０４〜２．２６、２．７５、２．９８〜３．０７、３．２６、３．３９、３．５７〜３．７０、４．１０〜４．２４、４．７７、７．３６〜７．６３、７．８０、８．６３。

【0523】

実施例２１（６４）：
Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３５（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６５〜１．８３、２．０２〜２．２４、２．７５、２．９８〜３．０９、３．２６、３．５５〜３．７８、４．１０〜４．２２、４．６０〜４．６３、４．７８、７．３８〜７．５７、７．５９〜７．６２、７．８０、８．５７〜８．６５。

【0524】

実施例２１（６５）：
Ｎ−｛１−［５−アミノ−５’−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８０、１．９０〜２．０８、２．１０〜２．２０、２．７５、２．９６〜３．０７、３．１８〜３．３６、３．５６〜３．６４、３．８５〜４．２２、４．６０、７．３６〜７．５８、７．６０、８．０６、８．４２、８．６０、８．８３。

【0525】

実施例２１（６６）：
Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３２（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６１〜１．８０、１．９７〜２．０９、２．１０〜２．２０、２．７５、２．９７〜３．１０、３．２５、３．４５〜３．６４、４．１０〜４．２３、４．７２、７．３７〜７．５３、７．５５〜７．６２、７．７９、８．５５〜８．６５。

【0526】

実施例２１（６７）：
Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（３−フルオロ−１−ピロリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６０〜１．８３、２．０６〜２．５０、２．７５、２．９８〜３．１０、３．２６、３．５０〜４．０２、４．７８、５．３６〜５．５０、７．３７〜７．５６、７．５８〜７．６１、７．８３、８．６１〜８．６８。

【0527】

実施例２１（６８）：
Ｎ−｛１−［５−アミノ−６’−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−４−ピペリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＫＣ Ｒｆ＝０．４２（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．７１、８．６５、８．５９、８．１３、７．６０、７．３９〜７．５０、４．７８、４．１８、３．８２、３．６０、３．２４、３．０５、２．７６、２．１０、１．７２。

【0528】

実施例２１（６９）：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４２（酢酸エチル：メタノール＝２０：１、ＮＨシリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６２〜１．８０、２．１２〜２．２１、２．７５、３．００、３．０１〜３．０９、３．２６、３．５６〜３．６５、４．０８〜４．２２、４．５７、６．７０〜６．７５、７．２０〜７．５３、７．５９、８．１２、８．６２。

【0529】

実施例２２（１）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化23】

Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（３−｛［ジメチル（２−メチル−２−プロパニル）シリル］オキシ｝−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを、実施例６で調製した化合物を用い、１−（３−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−オールの代わりに１−（３−ブロモフェノキシ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン−２−オールを用いることによって、実施例７の方法で得た。Ｎ_２雰囲気下の２ｍＬの無水ＴＨＦ中の上記の化合物（０．０４０ｇ）（完全に溶解した）が入ったバイアルに、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）の１Ｍ ＴＨＦ溶液をシリンジによって添加した。反応物を室温で９０分間撹拌し続けた後、ロータリーエバポレーターで濃縮した。BiotageのＩｓｏｌｅｒａ ＳｉＯ_２−２５ｇ ＤＣＭ中の０−１０％ＭｅＯＨで精製を行い、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．０２５ｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６７．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８〜７．５１（４Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．３１（３Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、４．１６〜４．０８（ｍ，３Ｈ）、３．８９〜３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｓ，１Ｈ）、１．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）。

【0530】

実施例２２（２）〜実施例２２（８）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例６で調製した化合物、１−（３−ブロモフェノキシ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン−２−オール又はその代わりに対応する臭化物化合物を用い、実施例１で調製した化合物又はその代わりに対応するカルボン酸を用いて、実施例７→実施例２２（１）の方法で製造した。

【0531】

実施例２２（２）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（２−ピロリジニルメトキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１０．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８４〜７．７４（４Ｈ）、７．５４〜７．２７（７Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、４．０３〜３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．６３〜３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．３０〜３．０６（ｍ，１Ｈ）、３．１０〜２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．０３〜１．７６（３Ｈ）、１．６８〜１．５７（ｍ，１Ｈ）。

【0532】

実施例２２（３）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８５〜７．７４（４Ｈ）、７．５８〜７．２６（７Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝２０．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．５９（ｓ，１Ｈ）、１．９９（ｓ，１Ｈ）。

【0533】

実施例２２（４）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（３−ピロリジニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８０．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８５〜７．７２（６Ｈ）、７．５０〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．４５〜３．２４（５Ｈ）、３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，８．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．３３〜２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｄｑ，Ｊ＝１２．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ）。

【0534】

実施例２２（５）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（３−ピペリジニル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９４．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．７４（６Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２４〜３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．１３〜３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．７６〜２．５９（３Ｈ）、２．０７〜１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．８２〜１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．７３〜１．４６（ｍ，３Ｈ）。

【0535】

実施例２２（６）：
１−（４−｛５−アミノ−６−［４−（｛［２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］−２−ピラジニル｝−２−ピリジニル）−３−アゼチジンカルボン酸
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１１．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．６２〜７．５２（３Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，２Ｈ）、４．１７〜４．０９（ｍ，２Ｈ）、４．０２〜３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．５４〜３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，４Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0536】

実施例２２（７）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６００．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８４〜７．７５（４Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．５５〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、４．０８〜４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．９９〜３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0537】

実施例２２（８）：
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１０．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２０．２，８．７Ｈｚ，４Ｈ）、７．５３〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．０２〜２．８３（ｍ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．６０〜１．１３（ｍ，４Ｈ）。

【0538】

実施例２３：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛３−［（４−オキソ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化24】

Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［３−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）フェニル］−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを、実施例３で調製した化合物を用い、４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンの代わりに３−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）フェニルボロン酸を用いて、実施例５の方法で得た。２Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）中の上記の化合物（８２ｍｇ）の溶液を６０℃で一晩加熱した。溶液を濃縮して粗生成物を得て、これをＤＣＭ／飽和重炭酸ナトリウム溶液で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ中の１２％ＭｅＯＨを用いた分取ＴＬＣによって精製して、以下の物理的データを有する表題の化合物（５３．３ｍｇ）を固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８８．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．８５〜７．７６（５Ｈ）、７．５５〜７．５１（２Ｈ）、７．４７〜７．４３（１Ｈ）、７．４１〜７．３３（４Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．４４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。

【0539】

実施例２４：
２−メチル−２−プロパニル（６−ブロモ−３−ピリジニル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブタノール（５０ｍＬ）中の６−ブロモピリジン−３−アミン（ＣＡＳ番号１３５３４−９７−９）（２ｇ）の溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．７３ｇ）及びジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（１４０ｍｇ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ヘプタン中０％→１０％のＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、以下の物理的データを有する表題の化合物（２．８ｇ）を白色の固体として得た。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５６（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）。

【0540】

実施例２５：
２−メチル−２−プロパニル［６−（トリブチルスタンニル）−３−ピリジニル］カルバメート
無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の実施例２４で調製した化合物（２．８ｇ）の溶液に、ヘキサン（８．２ｍＬ）中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウムの溶液を−７８℃でゆっくりと添加した。混合物を−７８℃で更に１時間撹拌し、続いて塩化トリブチルスズ（３．６５ｇ）を添加した。混合物を更に３時間撹拌し、ゆっくりと室温に加温した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、ヘプタン中５％→２０％のＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、以下の物理的データを有する表題の化合物（２．８ｇ）を黄色の油として得た。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３６（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）。

【0541】

実施例２６：
２−メチル−２−プロパニル［６−（３−アミノ−６−ブロモ−２−ピラジニル）−３−ピリジニル］カルバメート
実施例２５で調製した化合物（２．８ｇ）を無水トルエン（３０ｍＬ）に溶解し、続いて３，５−ジブロモピラジン−２−アミン（１．７ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３３０ｍｇ）を添加した。混合物を１１０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をヘプタン中１０％→３０％のＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、以下の物理的データを有する表題の化合物（１．２ｇ）を黄色の固体として得た。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３６（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）。

【0542】

実施例２７：
３−（５−アミノ−２−ピリジニル）−５−ブロモ−２−ピラジンアミン
無水ジオキサン（３０ｍＬ）中の実施例２６で調製した化合物（１．２ｇ）の撹拌溶液に、ジオキサン（１５ｍＬ）中の４Ｎ ＨＣｌの溶液を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をＴＨＦに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、ヘプタン中２０％→５０％のＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．５２ｇ）を黄色の固体として得た。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）。

【0543】

実施例２８：
３−（５−アミノ−２−ピリジニル）−５−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジンアミン
ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中の実施例２７で調製した化合物（１５０ｍｇ）、リン酸カリウム（２Ｍ溶液、１．６９ｍｍｏｌ）、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（１６４．１ｍｇ）の混合物を５分間脱ガスした。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（６５．１ｍｇ）を添加した後、反応物を更に５分間脱ガスした。次いで、反応物を９０℃に一晩加熱した。溶媒を除去した後、残渣をＤＣＭに再溶解し、有機層を水、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＥｔＯＡｃ及びヘキサンの混合物からの沈殿によって粗物質を得て、以下の物理的データを有する表題の化合物（１４７．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５０．１。

【0544】

実施例２９（１）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化25】

ＤＣＭ（６ｍｌ）中の実施例２８で調製した化合物（２７．１ｍｇ）、ＨＡＴＵ（４５．７ｍｇ）、及びＤＩＥＡ（０．０３５ｍｌ）の混合物を、Ｎ_２下、室温で約２０分間撹拌した。３−（５−アミノピリジン−２−イル）−５−（２−モルホリノピリジン−４−イル）ピラジン−２−アミン（３５ｍｇ）を添加した後、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を精製して、以下の物理的データを有する表題の化合物（９．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７８．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９９（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２〜３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．６５〜３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）。

【0545】

実施例２９（２）〜実施例２９（５９）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例２７で調製した化合物、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリンを用い、実施例１で調製した化合物又はその代わりに対応するカルボン酸を用いて、実施例２８→実施例２９（１）の方法で調製した。

【0546】

実施例２９（２）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９８．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８２（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、３．８９〜３．８５（ｍ，４Ｈ）、３．６２〜３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。

【0547】

実施例２９（３）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６４．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９７（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、３．９１〜３．８４（ｍ，４Ｈ）、３．６４〜３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。

【0548】

実施例２９（４）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４８（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８０、８．８７、８．６６、８．６２、８．２４、７．４７〜７．５４、７．４２〜７．４７、７．３９、７．２９、７．２５、５．２５〜５．３３、３．８０〜３．９１、３．５０〜３．６１、３．３９、２．８２。

【0549】

実施例２９（５）：
Ｎ−｛６−［３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピラジニル］−３−ピリジニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７８、８．８６、８．５９〜８．６７、８．２２、７．３４〜７．５４、７．２６〜７．３０、６．８３、３．９８、３．３９、２．８１。

【0550】

実施例２９（６）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４９（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８０、９．０３、８．９０、８．６８、８．２４、７．７１〜７．７９、７．５８〜７．６８、７．４３〜７．５５、７．３９、７．２９、６．６１、３．８１〜３．９４、３．５４〜３．６５、３．３９、２．８２。

【0551】

実施例２９（７）：
Ｎ−［６−（３−アミノ−６−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−ピラジニル）−３−ピリジニル］−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３８（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８８、８．９６、８．６３、８．６０、８．２５、７．５５〜７．７０、７．３０〜７．４６、６．９３、４．１６、３．４０２．７２、２．６３、２．２２。

【0552】

実施例２９（８）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３５（酢酸エチル、ＮＨシリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８３、３．３５、３．５６〜３．７０、３．８２〜３．９６、７．２１〜７．３０、７．３４、７．４５〜７．６１、７．６３〜７．７０、８．２９、８．３５、８．５０、８．６５、８．８６、１０．９１。

【0553】

実施例２９（９）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［６−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４２（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６２〜１．７７、１．９４〜２．１２、２．８３、３．１８〜３．５７、４．０１〜４．２３、６．６８、７．１９〜７．７５、８．２４、８．６９、８．９０、９．０６、１０．８１。

【0554】

実施例２９（１０）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［１−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５６（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．８９〜２．０２、２．１７〜２．２４、２．４５、２．７０〜２．８５、３．２３〜３．３０、３．３７、３．７４、４．２０〜４．４０、７．１１〜７．４９、７．９５、８．２５、８．５８、８．８９、１０．９。

【0555】

実施例２９（１１）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４５、２．８０、３．３７、３．５８〜３．６５、３．８４〜３．９０、６．６０、７．１０〜７．７７、８．２５、８．６７、８．８９、９．００、１０．９。

【0556】

実施例２９（１２）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４５、２．８１、３．３７、３．９０〜４．００、４．２２〜４．３２、４．３６〜４．４０、６．３０、７．０９〜７．７２、８．２４、８．６６、８．８９、９．０５、１０．９。

【0557】

実施例２９（１３）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．１１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４５、２．８１、３．３７、３．３８、３．９５〜４．０１、４．３１、４．３５〜４．４２、６．９２、７．１０〜７．２５、７．４４、８．２６、８．３０、８．４７、８．６３、８．８７、１１．０。

【0558】

実施例２９（１４）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３９（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８２、３．３５、３．５１〜３．６２、３．８１〜３．９２、７．２６、７．４３〜７．５９、７．６０〜７．６９、８．２６、８．６２、８．６７、８．８８、１０．８８。

【0559】

実施例２９（１５）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［５−シクロプロピル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．９２〜１．００、１．５０〜１．８０、２．００〜２．３３、２．８２、３．３９、３．６７〜３．８０、４．０９〜４．１５、５．２９〜５．３７、７．２２〜７．５２、７．９６、８．２５、８．３９、８．５８、８．８１、１０．８。

【0560】

実施例２９（１６）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−ベンジル−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６５（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．６８、３．３８、３．４１、４．００、４．３２、４．３７〜４．４２、５．１９、６．９３、７．１７〜７．２６、７．３０〜７．４０、８．２４、８．３３、８．４８、８．６５、８．９４、１１．０。

【0561】

実施例２９（１７）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−イソブチル−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５７（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．９７、１．９５〜２．１０、２．７２、３．３８、３．５２、３．７８、４．００、４．３２、４．３６〜４．４４、６．９２、７．２３、８．２３、８．３１、８．４７、８．６３、８．９１、１１．１。

【0562】

実施例２９（１８）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８２、３．３４、３．３８、４．００、４．３２、４．３６〜４．４２、６．９２、７．２４、７．４５〜７．５８、７．６３、８．２３、８．３０、８．４８、８．６３、８．８８、１０．９。

【0563】

実施例２９（１９）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４２、２．８１、３．３８、３．３９、４．００、４．３１、４．３７〜４．４２、６．９２、７．１７〜７．３９、８．２３、８．２９、８．４８、８．６４、８．８７、１０．９。

【0564】

実施例２９（２０）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（６−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．５９、２．８３、３．３８、３．６６、４．００、４．３１、４．３７〜４．４２、６．９２、７．１８、７．２４、７．６０、７．８２、８．２４、８．２９、８．４８、８．６４、８．８９、１０．８。

【0565】

実施例２９（２１）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（４−メチル−２−ピリジニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．５１、２．８２、３．３７、３．６３、３．９９、４．３１、４．３７〜４．４２、６．９１、７．１４、７．２２、７．６２、８．２３、８．２８、８．３９、８．４７、８．６３、８．８８、１０．８。

【0566】

実施例２９（２２）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［５−シクロプロピル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５３（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．９１〜１．０１、１．６０〜１．８０、１．９８〜２．１９、２．２０〜２．３０、２．８１、３．３３、３．５９〜３．８２、４．０５〜４．１４、５．２９〜５．３７、７．２４〜７．６７、７．９７、８．２０〜８．３０、８．３９、８．５７、８．８４、１０．９。

【0567】

実施例２９（２３）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．１０（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ２．３８、２．５３〜２．６３、２．８２、３．３４、３．５６〜３．６５、７．２３、７．４４〜７．６０、７．６１〜７．６７、８．２６、８．６２、８．６７、８．８８、１０．８８。

【0568】

実施例２９（２４）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５０（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．２６、２．８１、３．３０、３．３８、３．９９、４．３２、４．３７〜４．４２、６．９２、７．２３、７．３４〜７．４９、８．２３、８．３０、８．４７、８．６３、８．８８、１１．０。

【0569】

実施例２９（２５）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３８（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．１８、２．９１、３．３８、３．８８、３．９９、４．３１、４．３５〜４．４２、６．９２、７．２１〜７．３２、７．４０〜７．５３、８．２３、８．２８、８．４８、８．６３、８．８６、１０．８。

【0570】

実施例２９（２６）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（シクロヘキシルメチル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６１（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．９９〜１．３５、１．５８〜１．８２、２．７１、３．３７、３．５２、３．７９、３．９９、４．３２、４．３６〜４．４２、６．９１、７．２３、８．２３、８．２９、８．４６、８．６２、８．９０、１１．０。

【0571】

実施例２９（２７）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（シクロペンチルメチル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６０（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．１９〜１．７９、２．１８〜２．２３、２．７１、３．３７、３．５３、３．９０、３．９９、４．３１、４．３６〜４．４３、６．９１、７．２３、８．２３、８．２９、８．４７、８．６２、８．９０、１１．１。

【0572】

実施例２９（２８）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１−エチル−５−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５１（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．１８、２．８２、３．３８、３．６０〜３．８６、３．９９、４．３１、４．３６〜４．４４、６．９２、７．２３、７．４１〜７．５７、７．６３、８．２３、８．２９、８．４７、８．６３、８．８８、１０．９。

【0573】

実施例２９（２９）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２，３−ジメチルフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４９（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．１２、２．３８、２．８１、３．３０、３．３８、３．９９、４．３１、４．３７〜４．４３、６．９２、７．０９、７．２１〜７．３７、８．２３、８．３０、８．４７、８．６３、８．８８、１１．１。

【0574】

実施例２９（３０）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８３、３．３５、３．３８、３．９９、４．３２、４．３６〜４．４３、６．９２、７．２３、７．４５〜７．６０、８．２３、８．３０、８．４７、８．６４、８．８８、１０．８。

【0575】

実施例２９（３１）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４８（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８０、３．２９、３．３７、３．９９、４．３１、４．３５〜４．４４、６．９２、７．２３、７．４２、７．６９〜７．８３、７．９３、８．２３、８．２８、８．４７、８．６３、８．８７、１０．８。

【0576】

実施例２９（３２）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４９（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８１、３．３５、３．３７、３．９９、４．３１、４．３６〜４．４３、６．９１、７．２２、７．４４〜７．６０、８．２３、８．２８、８．４７、８．６３、８．８６、１０．８。

【0577】

実施例２９（３３）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８１、３．３７、３．３９、３．８７、３．９９、４．３１、４．３６〜４．４３、６．８７〜６．９５、７．０２、７．２２、７．４５、８．２２、８．２８、８．４７、８．６３、８．８７、１１．０。

【0578】

実施例２９（３４）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．１５（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．３８、２．５０〜２．６１、２．８３、３．３５、３．５３〜３．６８、７．２６、７．４３〜７．６９、８．１６〜８．２４、８．２９、８．５１、８．９１、１０．８６。

【0579】

実施例２９（３５）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［１−（３−オキセタニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２６（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８１、３．３３、５．０７〜５．２１、５．５７〜５．６６、７．４５〜７．５７、７．６１〜７．６５、８．２２、８．３１、８．７３、８．８３、８．９３、１０．９。

【0580】

実施例２９（３６）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３５（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８２、３．３５、３．３６、４．０６、４．２７〜４．４８、７．２３、７．４３〜７．７０、８．２６、８．６２、８．６５〜８．６８、８．８９、１０．８８。

【0581】

実施例２９（３７）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２５（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６８〜１．８５、１．９５〜２．１４、２．８３、３．２７〜３．５９、３．７７〜３．９８、７．２１、７．４５〜７．７０、８．２１〜８．３０、８．６２、８．６８、８．８８、１０．８７。

【0582】

実施例２９（３８）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［６−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４１（酢酸エチル：メタノール＝２０：１、ＮＨシリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．０２〜２．１２、２．４０、２．５７〜２．６２、２．７４〜２．７９、２．８２、３．３９、３．７２、３．９１〜３．９７、６．４６、７．２６〜７．３１、７．３８〜７．４０、７．４２〜７．６３、８．２３、８．６８、８．８９、９．０４、１０．８。

【0583】

実施例２９（３９）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［１−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２８（酢酸エチル：メタノール＝２０：１、ＮＨシリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．０９〜２．２６、２．３５、２．４５、２．８０、２．９５〜３．０４、３．３７、４．１１〜４．２３、７．１２〜７．２０、７．２７〜７．３２、７．４４、７．９４、８．２１、８．２４、８．５７、８．８９、１１．０。

【0584】

実施例２９（４０）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３１（酢酸エチル、ＮＨシリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８２、３．３４、３．３７、３．９６、４．２８、４．３４〜４．４２、６．２９、７．４５〜７．７２、８．２７、８．６７、８．８９、９．０５、１０．９。

【0585】

実施例２９（４１）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３８（酢酸エチル、ＮＨシリカ）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８２、３．３７、３．３９、３．９６、４．２８、４．３６〜４．４２、６．３０、７．２７〜７．３１、７．３８〜７．６１、７．６９、８．２３、８．６７、８．８９、９．０６、１０．８。

【0586】

実施例２９（４２）：
Ｎ−｛６−［５−アミノ−６’−（４−モルホリニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−３−ピリジニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４０（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８２、３．４１、３．６７、３．８５〜３．９４、６．８８〜６．９７、７．０４、７．４７、８．１０、８．３１、８．６９、８．９１、８．８９、８．９３、１０．９８。

【0587】

実施例２９（４３）：
Ｎ−（５−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−２−ピリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１１．０８、８．６８、８．３６、８．２０、８．１６、７．７７、７．５７〜７．６５、７．３６、７．２８、６．６７、３．７０、３．５１、３．３０、２．７４。

【0588】

実施例２９（４４）：
Ｎ−｛６−［５−アミノ−６’−（４−モルホリニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−３−ピリジニル｝−２−（２，５−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４５（酢酸エチル：クロロホルム：メタノール＝６：３：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８３、３．３７、３．６７、３．９０、７．４９、７．５４、７．５７、８．１０、８．３１、８．６９、８．８９、８．９３、１０．７８。

【0589】

実施例２９（４５）：
Ｎ−（６−｛５−アミノ−６’−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−２，２’−ビピラジン−６−イル｝−３−ピリジニル）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４６〜２．７８、２．８３、３．３６、３．６７〜３．８０、７．４９、７．５４、７．５９、８．１１、８．３０、８．６９、８．８７〜８．９１、８．９２、１０．７８。

【0590】

実施例２９（４６）：
Ｎ−［６−［３−アミノ−６−［６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピラジン−２−イル］ピラジン−２−イル］−３−ピリジル］−１−（３−メトキシフェニル）−２，３−ジメチル−５−オキソ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．３３、２．６７、２．８３、３．４１、３．７３〜３．８６、３．８９、４．２２、６．９０〜６．９８、７．４７、８．０８、８．３１、８．６８、８．８７〜８．９１、８．９５、１０．９８。

【0591】

実施例２９（４７）：
Ｎ−（６−｛５−アミノ−６’−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］−２，２’−ビピラジン−６−イル｝−３−ピリジニル）−２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．６６、２．７１、２．８２、３．４１、３．６８〜３．７７、３．８８、６．８９〜６．９８、７．０３、７．４７、８．１１、８．３０、８．６８、８．８８、８．９０、８．９２、１０．９８。

【0592】

実施例２９（４８）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５６（酢酸エチル：メタノール＝３：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８１、３．３９、３．８７、４．００〜４．１０、４．３０〜４．３８、６．８５〜７．０５、７．３８〜７．５０、７．９２〜８．００、８．１８〜８．２５、８．５９、８．８０〜８．８５、１０．９。

【0593】

実施例２９（４９）：
（４−｛５−アミノ−６−［５−（｛［２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝５：１：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．７２、３．４０、３．８２、５．００、６．９６〜７．０４、７．０７〜７．１３、７．５０、７．８７、８．０４、８．２２、８．２９、８．４０、８．５８、８．９４、１１．０１、１３．１１。

【0594】

実施例２９（５０）
［（６−｛５−アミノ−６−［５−（｛［２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−２−ピリジニル）（メチル）アミノ］酢酸
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．７２、３．１４、３．４２、３．８２、４．３０、６．６７、６．９６〜７．０５、７．０５〜７．１５、７．４１〜７．５４、７．５３〜７．６１、７．６３〜７．７１、８．２６、８．６３、８．８８、８．９５、１１．０２。

【0595】

実施例２９（５１）：
［｛５’−アミノ−６’−［５−（｛［２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−２−ピリジニル］−２，２’−ビピラジン−６−イル｝（メチル）アミノ］酢酸
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．７８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．７２、３．２０、３．３９、３．８２、４．３２、６．９４〜７．０５、７．０７〜７．１５、７．４１〜７．５５、８．１５、８．２７、８．６６、８．７５、８．８２、８．９４、１１．０２。

【0596】

実施例２９（５２）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４０（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８２、３．４０、３．５７、３．８７、３．８８、６．８９〜６．９７、７．０３、７．４７、７．９６、８．２６、８．６３、８．６７、８．８８、１０．９６。

【0597】

実施例２９（５３）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４５（酢酸エチル）：
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８２、３．４０、３．５７、３．８８、６．８８〜６．９８、７．０３、７．４７、７．９６、８．２６、８．６３、８．６７、８．８８、１０．９６。

【0598】

実施例２９（５４）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４５（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８３、３．３６、３．３８、３．９７、４．２９、４．３５〜４．４４、６．３１、７．４５〜７．６３、７．７０、７．９６、８．２５、８．６８、８．９０、９．０７、１０．７５。

【0599】

実施例２９（５５）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（２，５−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４５（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．２３〜２．３６、２．７４、２．８３、３．２７、３．３６、４．３０、４．４５〜４．６３、７．４９、７．５４、７．５７、７．６５、８．２６、８．６６、８．７４、８．８９、１０．７７。

【0600】

実施例２９（５６）：
Ｎ−｛６−［５−アミノ−６’−（４−モルホリニル）−２，２’−ビピラジン−６−イル］−３−ピリジニル｝−２−（２，５−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４５（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８４、３．３７、３．６７、３．９０、７．４９、７．５４、７．５７、８．１０、８．３１、８．６９、８．８９、８．９２、８．９４、１０．７８。

【0601】

実施例２９（５７）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−３−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４０（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．８１、３．３８、３．３９、３．８８、３．９７、４．２９、４．３５〜４．４４、６．３１、６．８５〜６．９７、７．０２、７．４６、７．５８、７．６８、７．９５、８．２５、８．６８、８．９０、９．０５、１０．９４。

【0602】

実施例２９（５８）：
Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−メトキシフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４０（酢酸エチル）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．２３〜２．３８、２．７４、２．８２、３．４１、３．８６、４．３０、６．８９〜６．９７、７．０３、７．４７、７．６５、８．２７、８．６５、８．７３、８．９０、１０．９７。

【0603】

実施例２９（５９）：
Ｎ−［６−［３−アミノ−６−［６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピラジン−２−イル］ピラジン−２−イル］−３−ピリジル］−１−（２，５−ジクロロフェニル）−２，３−ジメチル−５−オキソ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５５（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．３３、２．６７、２．８３、３．３６、３．７０〜３．８５、４．２１、７．４２〜７．７３、８．０８、８．３０、８．６８、８．８５〜８．９０、８．９６、１０．７８。

【0604】

実施例３０：
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−アミノ−６−（４−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）フェニル）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
ジオキサン（８．０ｍＬ）中の実施例３で調製した化合物（０．７３７４ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（０．５７１ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１７８ｇ）、及び２．０Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（２．３０８ｍＬ）の懸濁液を、Ｎ_２を数分間吹き込むことによって圧力管内で脱ガスした。管を密封した後、１００℃に２時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ_３溶液との間で分配し、分離した。水層をＤＣＭで再抽出した。有機層を合わせ、水及び食塩水で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。シリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．４４ｇ）が得られた。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８２．５。

【0605】

実施例３１：
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−アミノ−６−（４−（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）フェニル）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
２：１のＴＨＦ−ＥｔＯＨ（１２ｍＬ）中の実施例３０で調製した化合物（０．１９０ｇ）の溶液を、Ｎ_２を混合物に吹き込むことによってＰａｒｒボトル内で脱ガスした。酸化白金（ＰｔＯ_２）（０．０４８ｇ）を添加し、反応物をＨ_２下、約６５ｐｓｉで一晩Ｐａｒｒ装置に入れた。ＬＣ−ＭＳによって依然として幾らかの出発物質が示されたため、反応物をＮ_２でパージし、更に４８ｍｇのＰｔＯ_２を添加した後、一晩Ｐａｒｒ装置に入れた。反応物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ_３溶液との間で分配し、分離した。水層をＤＣＭで再抽出した。有機層を合わせ、水及び食塩水で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。シリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．０３６８ｇ）が得られた。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８４．４。

【0606】

実施例３２：
Ｎ−（４−（３−アミノ−６−（ピペリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の実施例３１で調製した化合物（０．０３７ｇ）の溶液に、Ｎ_２下、０℃でＴＦＡ（０．５ｍＬ）を滴加した。混合物を０℃で３時間撹拌した。反応物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ_３溶液との間で分配し、分離した。水層をＤＣＭで再抽出した。有機層を合わせ、水及び食塩水で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、黄色がかった発泡体（０．０２４４ｇ）として表題の化合物を得て、これを更に精製することなく使用した。

【0607】

実施例３３：
Ｎ−（４−（３−アミノ−６−（１−（３−（フェニルスルホニル）プロパノイル）ピペリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の実施例３２で調製した化合物（０．０２４４ｇ）、３−（フェニルスルホニル）プロパン酸（０．０１３ｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍＬ）、ＨＯＢｔ（０．０１１ｇ）及びＥＤＣ（０．０１３ｇ）の溶液をＮ_２下、室温で一晩撹拌した。反応物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ_３溶液との間で分配し、分離した。水層をＤＣＭで再抽出した。有機層を合わせ、水及び食塩水で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製、続いてＤＣＭ−飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液による後処理（workup）、及び濃縮によって、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．０１２１３ｇ）が得られた。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６８０．６。

【0608】

実施例３４：
Ｎ−｛４−［６−（１−アクリロイル−３−ピペリジニル）−３−アミノ−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化26】

無水ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の実施例３３で調製した化合物（０．０１２１ｇ）の溶液に、Ｎ_２下、室温でｔＢｕＯＫ（０．００３０ｇ）を添加した。反応物は即座に黄色に変わった後、更に濃い褐色となった。２時間後、反応物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ_３溶液との間で分配し、分離した。水層をＤＣＭで再抽出した。有機層を合わせ、水及び食塩水で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。分取ＴＬＣによる精製によって、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．００７４ｇ）が得られた。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３８．５；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．６６〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３４〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．１９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．５９（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０〜３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．７６〜２．６２（ｍ，４Ｈ）、２．００（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．９３〜１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｄｄ，Ｊ＝２６．５，１５．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【0609】

実施例３５：
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−｛４−［（シクロペンチルカルバモイル）アミノ］フェニル｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化27】

Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（４−アミノフェニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを、実施例３で調製した化合物を用い、３−フルオロフェニルボロン酸の代わりに（４−アミノフェニル）ボロン酸を用いて、実施例５の方法で得た。上記のアミド化合物（６９ｍｇ）、１−シクロペンチル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）尿素、及びイソシアナトシクロペンタン（０．０２４ｍＬ）を溶解し、室温で１時間撹拌した。以下の物理的データを有する表題の化合物を分取ＴＬＣによって精製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／ＣＤＣｌ_３）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７９（ｓ，４Ｈ）、７．６３〜７．４４（ｍ，５Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、５．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、４．１６〜３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．７９〜１．５３（ｍ，４Ｈ）、１．５０〜１．３３（ｍ，２Ｈ）。

【0610】

実施例３６：
Ｎ−［４−（６−ブロモ−３−｛［（Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−２−ピラジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
臭化物（２４８ｍｇ）をＤＭＦ（ＯＭｅ）_２（０．４６０ｍＬ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）と混合し、６０℃に１０分間加熱した。ジエチルエーテル（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、固体を粉砕し、液体を濾過によって除去した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、表題の化合物（２００ｍｇ）を得て、これを更に精製することなく次の工程に持ち越した。

【0611】

実施例３７：
Ｎ−｛４−［３−アミノ−６−（１−ピペリジニル）−２−ピラジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化28】

実施例３６で調製した化合物（８０ｍｇ）及びピペリジン（０．３００ｍｇ）をＤＭＳＯ（０．４００ｍＬ）中で混合し、１２０℃に１８時間加熱した。次いで、反応混合物をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）及び１Ｍ Ｋ_２ＣＯ_３水溶液（７ｍＬ）で希釈し、マイクロ波で１５５℃に１７分間加熱した。有機生成物をＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（９：１）で抽出し、食塩水で洗浄した。この物質をＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＭｅＣＮ）によって精製した。溶媒を除去し、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、残留ＴＦＡをＰＬ−ＨＣＯ_３ ＭＰ ＳＰＥイオン交換カラムによって除去し、以下の物理的データを有する表題の化合物（１０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，４Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．５９〜７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、３．４４〜３．３７（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、１．７４〜１．５８（ｍ，６Ｈ）。

【0612】

実施例３８（１）：
Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝シクロヘキシル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【0613】

実施例３８（２）：
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝シクロヘキシル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
実施例５（９１）で調製した化合物（５０ｍｇ）を、１：１のＥｔＯＨ：ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解した。反応容器を窒素でパージし、酸化白金（６ｍｇ）を添加した。反応物をＨ_２雰囲気（ＰＡＲＲ、６０ｐｓｉ）下で振盪した。２４時間及び４８時間の時点で更なる触媒（１２ｍｇ）を添加した。７２時間後、反応物をＰａｒｒ装置から取り出し、セライトパッドで濾過した。濾液を真空で濃縮した。分取ＴＬＣ（ジクロロメタン中の４％ＭｅＯＨ）による精製、続いて逆相クロマトグラフィー（０．１％ＴＦＡを含む９５−５→５−９５のＨ_２Ｏ／ＡＣＮ、Ｃ１８ Ｓｕｎｆｉｒｅカラム）によって、以下の物理的データを有する表題の化合物が得られた。

【0614】

実施例３８（１）：（３．０ｍｇ）；
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６９．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．５７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．１４〜３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，４Ｈ）、３．６３〜３．５２（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．２３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．０４〜１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｄｄ，Ｊ＝２４．７，１２．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．４０（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，１０．８Ｈｚ，２Ｈ）。

【0615】

実施例３８（２）：（３．２ｍｇ）；
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６９．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．９６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、４．３４〜４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．７７〜３．７２（ｍ，４Ｈ）、３．５４〜３．４９（ｍ，４Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、２．７２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，４Ｈ）、２．１０〜２．０２（ｍ，４Ｈ）、１．８８〜１．７４（ｍ，４Ｈ）。

【0616】

実施例３９：
３−ブロモ−５−ヨードピリジン−２−アミン
１０ｍＬのアセトニトリル中の２−アミノ−４−ヨードピリジン（ＣＡＳ番号５５２３３１−００−７）（１．０ｇ）にＮＢＳ（０．８０９ｇ）を添加し、暗所、室温で２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで抽出し、水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質を１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー分離して、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．６５ｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２９８．７。

【0617】

実施例４０：
３−ブロモ−５−（３−フルオロフェニル）ピリジン−２−アミン
５：５：１のトルエン：ＥｔＯＨ：Ｈ_２Ｏ混合物１０ｍＬ中の実施例３９で調製した化合物（０．６５ｇ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．２６５ｇ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．２７７ｇ）に、アルゴンでの脱ガス後にＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１２６ｇ）を添加し、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濃縮した。粗物質を１０：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー分離して、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．４ｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６８．８。

【0618】

実施例４１：
３−（４−アミノフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）ピリジン−２−アミン
５：５：１のトルエン：ＥｔＯＨ：Ｈ_２Ｏ混合物５ｍＬ中の実施例４０で調製した化合物（０．４ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．３９４ｇ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．１９０ｇ）に、アルゴンでの脱ガス後にＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０８７ｇ）を添加し、１００℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濃縮した。粗物質を１０：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー分離して、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．１９ｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２８０．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０〜７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔｄ，Ｊ＝７．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０〜７．１７（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｔｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、３．７６（ｂｓ，２Ｈ）。

【0619】

実施例４２（１）：
Ｎ−｛４−［２−アミノ−５−（３−フルオロフェニル）−３−ピリジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化29】

１ｍＬのＤＣＭ、０．１ｍＬのＤＭＦ及びＴＥＡ（０．０６５ｇ）中のアンチピリン酸（antipyric acid）（０．０５ｇ）にＨＡＴＵ（０．０９ｇ）を添加し、３０分間撹拌した。この活性化エステルに実施例４１で調製した化合物（０．０６０ｇ）を添加し、１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、更なるＤＣＭで抽出し、有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ＤＣＭ層を濾過して濃縮し、粗物質を１０：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー分離して、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．０５５ｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９４．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ１０．７５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４〜７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．６３〜７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【0620】

実施例４２（２）〜実施例４２（２２）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例４１で調製した化合物又はその代わりに対応するアニリンを用い、アンチピリン酸又はその代わりに対応するカルボン酸を用いて、実施例４１→実施例４２（１）の方法で調製した。

【0621】

実施例４２（２）：
Ｎ−｛４−［２−アミノ−５−（５−ピリミジニル）−３−ピリジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７８．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，２Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、５．９４（ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0622】

実施例４２（３）：
Ｎ−［４−（２−アミノ−５−シクロペンチル−３−ピリジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６８．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ１１．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，７．７Ｈｚ，４Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、３．４８（ｓ，３Ｈ）、３．１５〜３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｓ，４Ｈ）、２．１７〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．８７〜１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．７５〜１．５８（ｍ，４Ｈ）。

【0623】

実施例４２（４）：
Ｎ−｛４−［２−アミノ−５−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０６．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．５５〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４６〜７．３５（ｍ，７Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、２．７６（ｓ，４Ｈ）。

【0624】

実施例４２（５）：
Ｎ−｛４−［２−アミノ−５−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジニル］フェニル｝−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−メチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６４．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６〜７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄｔ，Ｊ＝１６．９，８．５Ｈｚ，５Ｈ）、７．３０〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、１．１２（ｓ，６Ｈ）。

【0625】

実施例４２（６）：
Ｎ−｛４−［２−アミノ−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−ピリジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１２．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９〜７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４４〜７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．０６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．８９（ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0626】

実施例４２（７）
Ｎ−｛４−［２−アミノ−５−（４−シアノフェニル）−３−ピリジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９〜７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．９６（ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0627】

実施例４２（８）：
Ｎ−｛４−［２−アミノ−５−（３−メトキシフェニル）−３−ピリジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０６．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ１０．８０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．２Ｈｚ，３Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．１Ｈｚ，５Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７〜６．９８（ｍ，２Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）。

【0628】

実施例４２（９）：
Ｎ−｛４−［２−アミノ−５−（４−ニトロフェニル）−３−ピリジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２１．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0629】

実施例４２（１０）：
Ｎ−（４−｛２−アミノ−５−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−ピリジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７５．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８〜７．４１（５Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．３Ｈｚ，３Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、３．７１〜３．６７（ｍ，４Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．４６（ｓ，４Ｈ）。

【0630】

実施例４２（１１）：
Ｎ−（４−｛２−アミノ−５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−ピリジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５９．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８０（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９〜７．５２（５Ｈ）、７．４５（ｄｔ，Ｊ＝１０．１，６．６Ｈｚ，５Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、３．８２〜３．５１（ｂｒ ｍ，８Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。

【0631】

実施例４２（１２）：
Ｎ−［４−（２−アミノ−５−｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−ピリジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８〜７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．４Ｈｚ，３Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｂｒ ｍ，８Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）。

【0632】

実施例４２（１３）：
Ｎ−（４−｛５−［３−（アクリロイルアミノ）フェニル］−２−アミノ−３−ピリジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４５．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．６８〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５６〜７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．２５（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．７３〜５．６４（ｍ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）。

【0633】

実施例４２（１４）：
Ｎ−｛４−［２−アミノ−５−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−３−ピリジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２０．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９〜７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．９２〜６．８１（ｍ，３Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）。

【0634】

実施例４２（１５）：
Ｎ−｛４−［２−アミノ−５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−３−ピリジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３８．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，５Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１〜６．７２（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、１．７９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ）。

【0635】

実施例４２（１６）：
Ｎ−｛４−［６−アミノ−４−メチル−２’−（４−モルホリニル）−３，４’−ビピリジン−５−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７６．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．５８〜７．３９（ｍ，４Ｈ）、７．３４（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．２３〜７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．６５〜６．４７（ｍ，３Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、３．８４〜３．７８（ｍ，４Ｈ）、３．５５〜３．４８（ｍ，４Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）。

【0636】

実施例４２（１７）：
Ｎ−［４−（２−アミノ−４−メチル−５−｛３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル｝−３−ピリジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６１９．４；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．５７〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．９０〜６．８３（ｍ，３Ｈ）、４．２２（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．１６〜４．０７（ｍ，２Ｈ）、３．７５〜３．６８（ｍ，５Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．８３〜２．７６（ｍ，６Ｈ）、２．６２〜２．５２（ｍ，５Ｈ）、１．９１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ）。

【0637】

実施例４２（１８）：
Ｎ−｛４−［２−アミノ−５−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−メチル−３−ピリジニル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５０．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．４４（ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，６Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）。

【0638】

実施例４２（１９）：
Ｎ−（４−｛２−アミノ−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−３−ピリジニル｝フェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５７６．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＳＭＯ−ｄ_６）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．７３〜７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．６３〜７．５２（５Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５〜７．３６（３Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）。

【0639】

実施例４２（２０）：
Ｎ−（４−｛２−アミノ−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−３−ピリジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４２．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８１（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．６１（５Ｈ）、７．６１〜７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．５２〜７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．４６〜７．３６（ｍ，３Ｈ）、６．７８（ｓ，１Ｈ）、５．６９（ｓ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）。

【0640】

実施例４２（２１）：
Ｎ−｛４−［６−アミノ−２’−（４−モルホリニル）−３，４’−ビピリジン−５−イル］フェニル｝−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６２．１；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８２（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３〜７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．６１〜７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．８８（ｓ，２Ｈ）、３．６９〜３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．５１〜３．４４（ｍ，４Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0641】

実施例４２（２２）：
Ｎ−｛４−［６−アミノ−２’−（４−モルホリニル）−３，４’−ビピリジン−５−イル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９６．０；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３〜７．６５（３Ｈ）、７．６４〜７．５２（３Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．８８（ｓ，２Ｈ）、３．７０〜３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．５１〜３．４３（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）。

【0642】

実施例４３：
３−（４−アミノフェニル）−５−ブロモピリジン−２−アミン
５：５：１のトルエン：ＥｔＯＨ：Ｈ_２Ｏ混合物１０ｍＬ中の５−ブロモ−３−ヨードピリジン−２−アミン（ＣＡＳ番号３８１２３３−９６−１）（１．１４４ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．９２２ｇ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．４８７ｇ）に、アルゴンでの脱ガス後にＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．２２１ｇ）を添加し、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濃縮した。粗物質を１０：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー分離し、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．８４ｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６５．９。

【0643】

実施例４４：
Ｎ−（４−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
５ｍＬのＤＣＭ、０．５ｍＬのＤＭＦ及びＴＥＡ（１．４ｍｍｏｌ）中のアンチピリン酸（０．１６３ｇ）にＨＡＴＵ（０．２６６ｇ）を添加し、３０分間撹拌した。この活性化エステルに実施例４３で調製した化合物（０．１８５ｇ）を添加し、１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、更なるＤＣＭで抽出し、有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ＤＣＭ層を濾過して濃縮し、粗物質を１０：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー分離して、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．３ｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８０．０。

【0644】

実施例４５：
Ｎ−［４−（２−アミノ−５−シクロヘキシル−３−ピリジニル）フェニル］−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化30】

５：５：１のトルエン：ＥｔＯＨ：Ｈ_２Ｏ混合物３ｍＬ中の実施例４４で調製した化合物（０．０５ｇ）、２−シクロヘキセニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．０５８ｇ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．０２２ｇ）に、アルゴンでの脱ガス後にＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．００７ｇ）を添加し、１００℃で１６時間加熱した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濃縮した。粗物質を１０：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー分離し、シクロヘキセニル結合生成物を得て、これをＰｄ／Ｃを用いた水素化に供して、以下の物理的データを有する表題の化合物（０．０１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８２．３；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７６（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．０Ｈｚ，４Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．４５〜２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９〜１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．７１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．４３〜１．２８（ｍ，４Ｈ）。

【0645】

実施例４６：
Ｎ−（１−｛３−アミノ−６−［６−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−４−ピペラジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

【化31】

以下の物理的データを有する化合物を、実施例１９で調製した化合物、実施例１１で調製した化合物及び２−（３−メトキシ−１−アゼチジニル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて、実施例２２→実施例１７→実施例１３のプロセスで調製した。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：６０４．２；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．４１〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５〜４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．２３〜４．１１（ｍ，３Ｈ）、３．９０〜３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．６０〜３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）、２．１５〜２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．７７〜１．６５（ｍ，２Ｈ）。

【0646】

実施例４７：
Ｎ−（４−｛６−［３−（アクリロイルアミノ）フェニル］−３−アミノ−２−ピラジニル｝フェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
以下の物理的データを有する表題の化合物を、実施例３で調製した化合物、ビス（ピナコラト）ジボロン、３−ブロモアニリン及びアクリロイルクロリドを用いて、実施例６→実施例７→実施例２のプロセスで調製した。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８４、８．４０、７．３２〜８．００、６．４２、６．２４、５．７５、４．８７、３．３７、２．８０。

【0647】

実施例４７（１）〜実施例４７（２）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例３で調製した化合物の代わりに対応する臭化物化合物、ビス（ピナコラト）ジボロン、３−ブロモアニリン及びアクリロイルクロリドを用いて、実施例４７のプロセスで調製した。

【0648】

実施例４７（１）：
Ｎ−（１−｛６−［３−（アクリロイルアミノ）フェニル］−３−アミノ−２−ピラジニル｝−４−ピペリジニル）−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７０〜１．８２、２．０８〜２．２０、２．７５、３．００〜３．１２、３．２６、３．５０〜３．６０、４．１０〜４．２３、４．６２、５．７０〜５．８０、６．２０〜６．５０、７．３７〜７．５０、７．５８〜７．７０、７．８０〜７．９０、８．１３、８．６４。

【0649】

実施例４７（２）：
Ｎ−［１−（３−アミノ−６−｛３−［（クロロアセチル）アミノ］フェニル｝−２−ピラジニル）−４−ピペリジニル］−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５６（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６３〜１．８２、２．０４、２．０６〜２．２０、２．７５、２．９９〜３．１０、３．２６、３．５５〜３．６５、４．００〜４．２０、４．６０、７．３６〜７．７０、７．９０、８．１４、８．３６、８．６０。

【0650】

実施例４８：
Ｎ−｛６−［３−アミノ−６−（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピラジニル］−３−ピリジニル｝−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
実施例２９（１５）で調製した化合物を実施例２２のプロセスで脱保護反応に供し、以下の物理的データを有する表題の化合物を得た。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５〜０．９２、１．０２〜１．２６、２．３０〜２．３８、２．６２、２．８２、３．３９、７．２３〜７．３２、７．３６〜７．５２、７．９６、８．２８、８．３８、８．５８、８．８３、１０．８。

【0651】

実施例４８（１）〜実施例４８（２）：
以下の物理的データを有する化合物を、実施例２９（１５）で調製した化合物の代わりに、テトラヒドロピランによって保護された対応する化合物を使用して、実施例４８の同じ方法で調製した。

【0652】

実施例４８（１）：
Ｎ−｛６−［３−アミノ−６−（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピラジニル］−３−ピリジニル｝−１，５−ジメチル−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６〜０．９０、１．００〜１．０８、２．２９〜２．３８、２．４４、２．８０、３．３７、７．１０〜７．２０、７．２４〜７．３２、７．４４、７．９５、８．２９〜８．３３、８．３８、８．５７、８．８２、１０．９。

【0653】

実施例４８（２）：
Ｎ−｛６−［３−アミノ−６−（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ピラジニル］−３−ピリジニル｝−２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４〜０．９１、１．００〜１．１０、２．２４〜２．３５、２．８１、３．３３、７．４９〜７．６６、７．９５、８．３０、８．３７、８．５７、８．８２、１０．９。

【0654】

実施例４９：
５−アミノ−Ｎ−（３，３−ジメチル−２−ブタニル）−６−（４−｛［（１，５−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−２−ピラジンカルボキサミド
ＤＭＦ（２．００ｍｌ）中の実施例３で調製した化合物（１５０ｍｇ）の溶液に、２−アミノ−３，３−ジメチルブタン（３００ｍｇ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２（５１ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１０９ｕｌ）を添加した。反応混合物を脱ガスした後、ＣＯ雰囲気下、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏに注ぎ入れ、ＣＨＣｌ_３で２回抽出し、食塩水で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３中の５％ＭｅＯＨ）によって精製し、以下の物理的データを有する表題の化合物（６１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．９４９、１．１４、２．８１、３．３７、３．９８〜４．０８、５．１０、７．３１〜７．６８、７．８２、８．７８、１０．８。

【0655】

実施例４９（１）：
５−アミノ−６−［４−（｛［２−（２−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）−１−ピペリジニル］−Ｎ−（３，３−ジメチル−２−ブタニル）−２−ピラジンカルボキサミド
以下の物理的データを有する化合物を、実施例３で調製した化合物の代わりに対応する化合物を使用して、実施例４９の同じ方法で調製した。
ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４２（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．９６、１．１７、１．６０〜１．８０、２．１０〜２．２２、２．７５、２．９０〜３．０５、３．２７、３．４０〜３．６０、３．９８〜４．０８、４．１０〜４．２２、４．９０、７．３１〜７．６２、８．５０、８．６２。

【0656】

［生物学的実施例］
以下の実験から、本発明の化合物が選択的Ｉｔｋ阻害活性を有することが証明された。実験方法を下記に示すが、これに限定されない。

【0657】

生物学的実施例１：ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイにおけるＩｔｋ ｉｎ ｖｉｔｒｏ阻害活性
Ｉｔｋの活性を、ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎシステム（Invitrogen）を用いた時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイによって決定した。本発明の化合物の希釈系列を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した。次いで、これらを緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、０．０１％Ｂｒｉｊ３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２溶液、１ｍＭ ＥＧＴＡ）の添加によって希釈した。希釈化合物溶液（５μｌ）を９６ウェルアッセイプレートに添加した。さらに、４ｎＭ Ｉｔｋ（Carna Biosciences）とアッセイ緩衝液とからなるキナーゼ溶液（１０μｌ）をアッセイプレートに添加し、反応溶液を２５℃で３０分間プレインキュベートした。次いで、０．６μＭアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）と２００ｎＭ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ−Ｐｏｌｙ ＧＴ（Invitrogen）とアッセイ緩衝液とからなるＡＴＰ／基質溶液（１０μｌ）を各々のウェルに添加することによって、酵素反応を開始させた。暗所で振盪しながら２５℃で１時間アッセイを行った。２０ｍＭ ＥＤＴＡと４ｎＭ Ｔｂ−ＰＹ−２０抗体とＴＲ−ＦＲＥＴ希釈緩衝液とからなる展開溶液（２５μｌ）の添加によってアッセイを終了させ、暗所で振盪しながら２５℃で３０分超インキュベートした。各々のウェルの蛍光を３４０ｎｍの波長で励起させ、発光をＡｎａｌｙｓｔ ＧＴ（Molecular Devices）で、４９５ｎｍ及び５２０ｎｍの波長で測定した。５２０ｎｍでの発光を４９５ｎｍでの発光により除算することによってＦＲＥＴ比を算出した。

【0658】

化合物の阻害率（％）を以下の式を用いて算出した：
阻害率（％）＝｛１−（Ａ_Ｘ−Ａ_１００）／（Ａ_０−Ａ_１００）｝×１００
Ａ_Ｘ：化合物のＦＲＥＴ比
Ａ_１００：１００％阻害対照（すなわち、酵素なし、化合物なし）のＦＲＥＴ比
Ａ_０：０％阻害対照（すなわち、化合物なし）のＦＲＥＴ比

【0659】

化合物の５０％阻害率（inhibition rate）（ＩＣ_５０）の値を、化合物の各々の濃度での阻害率に基づく阻害曲線から決定した。

【0660】

その結果、本発明の化合物のＩｔｋに対するＩＣ_５０は、１μＭ未満であることが示された。

【0661】

Ｌｃｋに対する阻害活性の研究を上記と同様の手順で行った。

【0662】

生物学的実施例２：ラジオアッセイにおけるＩｔｋ ｉｎ ｖｉｔｒｏ阻害活性
Ｉｔｋタンパク質キナーゼ活性（Invitrogen）を、γ−［^３３Ｐ］ＡＴＰからホスホリパーゼＣ−γ−１基質（Calbiochem）への^３３Ｐの取込みを測定することによって決定した。本発明の化合物の希釈系列をＤＭＳＯに溶解した。本発明の化合物のＤＭＳＯ希釈溶液（１μｌ）を９６ウェルアッセイプレートに添加した。さらに、反応緩衝液（１２．５ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．５）、０．０１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、５％グリセロール、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１ｍＭ ＥＧＴＡ、５ｍＭグリセロール２−リン酸、２ｍＭ ＤＴＴ及び０．５ｍＭオルトバナジウム酸ナトリウム）中の３．２ｎＭ Ｉｔｋ（Invitrogen）からなるＩｔｋキナーゼ溶液（３９μＬ）をアッセイプレートに添加した。溶液を振盪しながら３０℃で２０分間プレインキュベートした。次いで、１．１３μＭホスホリパーゼＣ−γ−１（Calbiochem）と１．５％（ｖ／ｖ）γ−^３３Ｐ−ＡＴＰ（PerkinElmer）と２０μＭ ＡＴＰと反応緩衝液とからなるＡＴＰ／基質溶液（１０μｌ）を添加した。振盪しながら３０℃で７０分間インキュベートした後、０．６Ｍリン酸を各々のウェルに１０μｌ添加することによって反応を停止させた。各々の反応物をアッセイプレートから移し、ホスホセルロース９６ウェルプレート（MilliporeのＭＡＰＨＮＯＢ）に捕捉させた。反応混合物をPerkinElmerのＴｏｐＣｏｕｎｔ ＮＸＴ ＨＴＳ ９６ウェル液体シンチレーションカウンターで分析した。

【0663】

化合物の阻害率（％）を以下の式を用いて算出した：
阻害率（％）＝｛１−（Ｂ_Ｘ−Ｂ_１００）／（Ｂ_０−Ｂ_１００）｝×１００
Ｂ_Ｘ：化合物の平均カウント
Ｂ_１００：１００％阻害対照（すなわち、酵素なし、化合物なし）の平均カウント
Ｂ_０：０％阻害対照（すなわち、化合物なし）の平均カウント

【0664】

化合物の５０％阻害率（ＩＣ_５０）の値は、最大阻害の５０％の減少をもたらす試験化合物の濃度と規定した。ＩＣ５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアで、シグモイド用量応答方程式を用いた非線形回帰によって反復曲線から算出した。

【0665】

その結果、本発明の化合物は強力なＩｔｋ阻害活性を有する。例えば、実施例７（６）、実施例１４（１２）、実施例１７（１１）、実施例２９（２）、実施例２９（３３）及び実施例４０（１９）で調製した化合物のＩｔｋに対するＩＣ_５０は、それぞれ０．００２μＭ、０．００２μＭ、０．００１μＭ、０．００１μＭ、０．００４μＭ及び０．００３μＭであることが示された。

【0666】

他の様々なキナーゼ（例えばＬｃｋ、ＩｎｓＲ、Ｂｔｋ）に対する阻害活性の研究を、上記と同様の手順で行った。

【0667】

生物学的実施例１及び生物学的実施例２の結果、本発明の化合物は他の様々なキナーゼ、とりわけ下記表１に示すＬｃｋ、ＩｎｓＲ及びＢｔｋに対するＩｔｋ阻害活性の強力な選択性を有する。

【0668】

【表1】

【0669】

加えて、本発明の化合物は、ｃ−Ｍｅｔキナーゼに対するＩｔｋ阻害活性の強力な選択性も有する。例えば、実施例７（６）で調製した化合物は、ｃ−Ｍｅｔキナーゼ阻害のＩＣ_５０よりも約２３０倍低いＩｔｋ阻害のＩＣ_５０を有する。

【0670】

代替的には、従来技術（特許文献１）の実施例８に記載の化合物は、Ｉｔｋ及びＬｃｋに対するそのＩＣ_５０がそれぞれ１．６μＭ及び１０μＭ超であることが示されている。したがって、本発明の化合物が従来技術よりも優れたＬｃｋに対するＩｔｋ阻害活性の選択性を有することが見出された。

【0671】

生物学的実施例３：マウス全血ＩＬ−２アッセイ
ＤＭＳＯ中の本発明の化合物の希釈系列を、ＲＰＭＩ１６４０媒体（Invitrogen）の添加によって更に希釈した。希釈化合物溶液（６．５μｌ）を９６ウェルプレートに添加した。ＢＡＬＢ／ｃマウスのヘパリン添加末梢血をＲＰＭＩ１６４０で２倍に希釈し、１２３．５μｌの希釈血液を化合物のプレートに添加した。血液サンプルを３７℃で３０分間プレインキュベートした。抗ＣＤ３抗体及び抗ＣＤ２８抗体の混合物（６μｌ；各２０μｇ／ｍＬ）を、９６ウェルアッセイプレートにスポッティングした。前処理した血液サンプル（１１４μｌ）を各々のウェルに添加し、プレートを５％ＣＯ_２中、３７℃で１８時間インキュベートした。インキュベート後、上清を３００×ｇで１０分間の遠心分離によって回収した。ＩＬ−２濃度をＥＬＩＳＡ法によって決定した。化合物の阻害率（％）を以下の式を用いて算出した：
阻害率（％）＝｛１−（Ｃ_Ｘ−Ｃ_１００）／（Ｃ_０−Ｃ_１００）｝×１００
Ｃ_Ｘ：化合物のＩＬ−２濃度
Ｃ_１００：１００％阻害対照（すなわち、刺激なし、化合物なし）のＩＬ−２濃度
Ｃ_０：０％阻害対照（すなわち、化合物なし）のＩＬ−２濃度

【0672】

化合物の５０％阻害率（ＩＣ_５０）の値を、本発明の化合物の各々の濃度での阻害率に基づく阻害曲線から決定した。

【0673】

その結果、本発明の化合物はマウス全血のＩＬ−２産生に対して強力な阻害活性を示した。例えば、実施例２９（２）で調製した化合物のＩＣ_５０は０．３５μＭであることが示された。

【0674】

製造実施例１
以下の成分を従来の方法で混合し、打ち抜いて各々１０ｍｇの活性成分を含有する１００００個の錠剤を得た。
・Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド １００ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） ２０ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（滑沢剤） １０ｇ
・微結晶性セルロース ８７０ｇ

【0675】

製造実施例２
以下の成分を従来の方法で混合した。溶液を従来どおりに滅菌し、除塵装置を通して濾過し、５ｍｌ分をアンプルに入れ、オートクレーブによって滅菌し、各々２０ｍｇの活性成分を含有する１００００本のアンプルを得た。
・Ｎ−（６−｛３−アミノ−６−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−２−ピラジニル｝−３−ピリジニル）−２−（３−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド ２００ｇ
・マンニトール ２０ｇ
・蒸留水 ５０Ｌ

【産業上の利用可能性】

【0676】

式（Ｉ）によって表される化合物、その塩、その溶媒和物、そのＮ−オキシド又はそのプロドラッグはＩｔｋ阻害活性を有するため、Ｉｔｋ関連疾患を予防及び／又は治療する方法として有用である。