特許 5980304 逆熱可逆性のヒドロゲル組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5980304

(24)【登録日】2016年8月5日

(45)【発行日】2016年8月31日

(54)【発明の名称】逆熱可逆性のヒドロゲル組成物

(51)【国際特許分類】

   C08L 71/00 20060101AFI20160818BHJP

   A61K 8/86 20060101ALI20160818BHJP

   A61K 8/02 20060101ALI20160818BHJP

   A61K 8/39 20060101ALI20160818BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20160818BHJP

   A61K 47/34 20060101ALI20160818BHJP

   A61K 47/08 20060101ALI20160818BHJP

   A61K 47/14 20060101ALI20160818BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20160818BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20160818BHJP

   A61Q 1/02 20060101ALI20160818BHJP

   A61Q 17/04 20060101ALI20160818BHJP

   C08K 5/10 20060101ALI20160818BHJP

   C08K 5/06 20060101ALI20160818BHJP

   C08L 101/14 20060101ALI20160818BHJP

【ＦＩ】

   C08L71/00

   A61K8/86

   A61K8/02

   A61K8/39

   A61K9/06

   A61K47/34

   A61K47/08

   A61K47/14

   A61K45/00

   A61Q19/00

   A61Q1/02

   A61Q17/04

   C08K5/10

   C08K5/06

   C08L101/14

【請求項の数】19

【全頁数】34

(21)【出願番号】特願2014-500219(P2014-500219)

(86)(22)【出願日】2011年3月21日

(65)【公表番号】特表2014-510173(P2014-510173A)

(43)【公表日】2014年4月24日

(86)【国際出願番号】CN2011000462

(87)【国際公開番号】WO2012126140

(87)【国際公開日】20120927

【審査請求日】2013年11月19日

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】513237951

【氏名又は名称】博任達生化科技（上海）有限公司

【氏名又は名称原語表記】ＢＲＯＤＡ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ ＣＯ．， ＬＴＤ．

(74)【代理人】

【識別番号】100081422

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 光雄

(74)【代理人】

【識別番号】100084146

【弁理士】

【氏名又は名称】山崎 宏

(74)【代理人】

【識別番号】100156122

【弁理士】

【氏名又は名称】佐藤 剛

(74)【代理人】

【識別番号】100126789

【弁理士】

【氏名又は名称】後藤 裕子

(72)【発明者】

【氏名】▲リゥ▼ 紹 祥

(72)【発明者】

【氏名】▲リゥ▼ 美 博

【審査官】 大▲わき▼ 弘子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００６−５１９２７２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／００６３７６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 英国特許出願公開第０１２０７４３８（ＧＢ，Ａ）

【文献】 米国特許第０４８１０５０３（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特開平０４−２２５９１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１８６９１２８（ＣＮ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５２０９４３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１１−２２２４１９（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０８Ｌ ７１／００

Ａ６１Ｋ ８／０２

Ａ６１Ｋ ８／３９

Ａ６１Ｋ ８／８６

Ａ６１Ｋ ９／０６

Ａ６１Ｋ ４５／００

Ａ６１Ｋ ４７／０８

Ａ６１Ｋ ４７／１４

Ａ６１Ｋ ４７／３４

Ａ６１Ｑ １／０２

Ａ６１Ｑ １７／０４

Ａ６１Ｑ １９／００

Ｃ０８Ｋ ５／０６

Ｃ０８Ｋ ５／１０

Ｃ０８Ｌ １０１／１４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

クリアかつ透明のゲルを形成する逆熱可逆性のヒドロゲル組成物であって、４〜４５℃の範囲の調整可能なゾル−ゲル転移温度を有し、
（ａ） 全組成の５〜１９．１重量％の少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーと、
（ｂ） 全組成の０．０５〜１０重量％の少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントとを含有し、前記結合性ゲル化アジュバントは、２０℃で０．５ｇ／１００ｍｌ未満の水溶性を有し、かつ、水中で前記水溶性ブロックコポリマーと水溶性分子間複合体を形成可能であり、
（ｃ） さらに水を含有し、
前記水溶性ブロックコポリマーと、前記少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントとの合計量が２３．７重量％以下である、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物。

【請求項2】

４〜５０℃の温度範囲のゲル形態を有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記水溶性ブロックコポリマーは、一般式ＨＯ−（ＥＯ）_ａ（ＰＯ）_ｂ（ＥＯ）_ａ−Ｈ（式中、（ＥＯ）_ａはポリエチレンオキシドブロックであり、（ＰＯ）_ｂはポリプロピレンオキシドブロックであり、aは５０〜１５０の範囲であり、ｂは３５〜７０の範囲である）を有するトリブロックコポリマーである、請求項１に記載の組成物。

【請求項4】

ａは１０１であり、ｂは５６である、請求項３に記載の組成物。

【請求項5】

前記水溶性ブロックコポリマーは、一般式Ｒ−Ｇ−（ＥＯ）_ａ（ＰＯ）_ｂ（ＥＯ）_ａ−Ｇ−Ｒ（式中、（ＥＯ）_ａはポリエチレンオキシドブロックであり、（ＰＯ）_ｂはポリプロピレンオキシドブロックであり、ＧはＣ−Ｃ、Ｃ−Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ−Ｃ、Ｃ（Ｏ）−Ｏ、またはＳｉ−Ｏからなる群から選択され、ＲはＣ_８−Ｃ_３６の範囲のアルキル鎖長を有するアルキルまたはアリールアルキルであり、ａは５０〜１５０の範囲であり、ｂは３５〜７０の範囲である）を有する末端修飾ブロックコポリマーである、請求項１に記載の組成物。

【請求項6】

前記少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントは、２０℃で０．３ｇ／１００ｍｌ未満の水溶性を有し、かつ、水中で前記水溶性ブロックコポリマーと水溶性分子間複合体を形成可能である、請求項１に記載の組成物。

【請求項7】

前記少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントは、オキシアルキル化脂肪族アルコール、オキシアルキル化脂肪族アルコールのエステル、オキシアルキル化アルキルアリールアルコール、脂肪族ヒドロキシカルボン酸、脂肪族ヒドロキシカルボン酸のエステル、芳香族ヒドロキシカルボン酸、芳香族ヒドロキシカルボン酸のエステル、ポリ（ヒドロキシカルボン酸）、オキシアルキル化ソルビタンエステル、オキシアルキル化トリグリセリド、オキシアルキル化グリセリルエステル、オキシアルキル化ソルビトールのエステル、ポリオールエステル、ソルビタンエステル、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。

【請求項8】

前記オキシアルキル化脂肪族アルコールは、ラウレス−２、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、およびラウレス−６；オレス−２、オレス−５、およびオレス−１０からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。

【請求項9】

前記オキシアルキル化脂肪族アルコールのエステルは、アジピン酸ジ−ＰＰＧ−２ミレス−９、アジピン酸ジ−ＰＰＧ−２ミレス−１０、およびアジピン酸ジ−ＰＰＧ−２ミレス−１１からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。

【請求項10】

請求項１に記載の前記組成物を調製するための方法であって、
（ａ） ２０℃未満の温度の水中で少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する前記水溶性ブロックコポリマーを溶解するステップと、
（ｂ） 次に、好適な温度で少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントを混合し、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物を形成するステップとを含む、方法。

【請求項11】

有効な量の少なくとも１つの薬剤または診断化合物をさらに含有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項12】

前記少なくとも１つの薬剤または診断化合物は、抗細菌性物質、抗ヒスタミン、充血除去剤、抗炎症剤、縮瞳剤、抗コリン作動剤、散瞳剤、抗緑内障化合物、抗寄生虫剤、抗ウイルス性化合物、炭酸脱水酵素阻害剤、診断剤、眼剤、キレート剤、免疫抑制剤、抗代謝物質、麻酔剤、抗真菌化合物、抗アメーバ性化合物、殺トリコモナス剤、鎮痛剤、抗関節炎剤、抗ぜんそく剤、抗凝固剤、抗痙攣剤、抗うつ剤、抗糖尿病剤、抗腫瘍形成剤、抗精神病剤、抗高血圧剤、筋弛緩剤、タンパク質、ペプチド、ざ瘡治療剤、潤滑剤、および、これらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。

【請求項13】

前記少なくとも１つの薬剤または診断化合物は、全組成の０．０１重量％〜５０重量％の範囲の濃度で存在する、請求項１１に記載の組成物。

【請求項14】

少なくとも１つの生薬または生薬抽出物のヒドロゲル組成物を含む、請求項１１に記載の組成物。

【請求項15】

（ａ） ２０℃未満の温度の水中で少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する前記水溶性ブロックコポリマーを溶解するステップと、
（ｂ） 次に、好適な温度で少なくとも１つの有効な量の薬剤または診断化合物と混合し、前記薬剤または診断化合物を得られた水溶液中で実質的に均一に溶解または分散させるステップと、
（ｃ） 最後に、好適な温度で少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントを混合し、逆熱可逆性の医薬および／または診断ヒドロゲル組成物を形成するステップとを含む、請求項１１に記載の組成物を調製するための方法。

【請求項16】

有効な量の少なくとも１つの化粧料活性成分をさらに含有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項17】

前記少なくとも１つの化粧料活性成分は、精油、保湿保持剤、皮膚美容剤、日焼け止め、制汗剤、ビタミン、アミノ酸、抗ざ瘡剤、防腐剤、抗菌剤、亜鉛塩、歯のホワイトニング剤、脱毛剤、フレグランス油、防虫剤、酸化防止剤、キレート剤、冷媒、抗炎症剤、塩類、着色剤、微粒子フィラー、および、これらの混合物からなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。

【請求項18】

前記少なくとも１つの化粧料活性成分は、全組成の０．１重量％〜５０重量％の範囲の濃度で存在する、請求項１６に記載の組成物。

【請求項19】

（ａ） ２０℃未満の温度の水中で少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する前記水溶性ブロックコポリマーを溶解するステップと、
（ｂ） 次に、好適な温度で有効な量の少なくとも１つの化粧料活性成分と混合し、前記化粧料活性成分を得られた水溶液中で実質的に均一に溶解または分散させるステップと、
（ｃ） 最後に、好適な温度で少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントを混合し、逆熱可逆性の化粧料ヒドロゲル組成物を形成するステップとを含む、請求項１６に記載の組成物を調製する方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

発明の分野
本発明は、さまざまな医薬品および化粧品ならびに医薬および化粧用途に有用な逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に関し、特に、食道、耳、膣、直腸、眼などの局所および／または粘膜への適用、ならびに、皮膚の疾患および欠点の治療に有用なヒドロゲル組成物、さらに、このようなヒドロゲル組成物を調製して使用するための方法、および、このようなヒドロゲル組成物を含有するキットに関する。

【背景技術】

【0002】

発明の背景
活性成分をヒトおよび動物に局所適用する分野は当然ながら幅広く、たとえば、医薬および化粧目的での活性成分の適用を含む。具体的には、適用される対象と接し続け、かつ長期間にわたって活性成分の徐放を有する、逆熱可逆性のヒドロゲル形態でそのような組成物を提供することが望ましい。逆熱可逆性のヒドロゲル組成物のゲル形態は、充填するための製造し易さ、保存中の活性成分の再結晶化または沈殿のおそれの防止、適用中の容易かつ均一な広がり、および、活性成分の徐放の面で最善のポテンシャルを提供すると考えられる。

【0003】

温度の上昇および低下とともに溶液粘性がそれぞれ増加および減少する、逆熱可逆性のゲル化系が知られている。このような系は、温度が上昇するにつれて低粘性溶液をより高粘性のゲル形態に変形させる溶液からゲルへの（ゾル−ゲル）転移を示し、温度が連続して上昇するにつれて、ゲル化した系には、次に、ゲル化した系を液体溶液に戻すゲルから溶液への（ゲル−ゾル）転移が起きる。このような逆熱可逆性のゲル化系は、液体状態の組成物および／またはゲル形態の組成物の性能を取り扱うことが望ましいすべての場合に有用である。

【0004】

このような特性を有する既知の材料は、ＢＡＳＦ（ドイツ、ルートヴィヒスハーフェン）によるプルロニック（登録商標）として市販されており、ポロクサマー（Poloxamers）の一般名で知られているポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドの水溶性ブロックコポリマーを用いた、逆熱可逆性のヒドロゲルである。一般的に、約２０％ｗ／ｗのプルロニック（登録商標）Ｆ１２７水溶液は、約２５℃未満であるとき、または、７０℃を超える温度に加熱したときに液体であるが、ゲル形態に変換し、３０〜６０℃の範囲で最高粘性を示す（「温度＆濃度の関数としてのプルロニック（登録商標）Ｆ１２７界面活性剤粘性（“Pluronic（登録商標）F127 surfactant viscosity as a function of temperature & concentration”）」というタイトルの2006 BASF Technical Bulletin；および２０１０年４月「Ｌｕｔｒｏｌ（登録商標）ＬおよびＬｕｔｒｏｌ（登録商標）Ｆ−グレード（“Lutrol（登録商標）L and Lutrol（登録商標）F-Grades”）」を参照）。典型的には、約２５℃の室温範囲でゾル−ゲル転移温度を生じさせるには、少なくとも１８〜２０重量％のプルロニック（登録商標）Ｆ１２７ポリマーの濃度が必要となる。所望のゾル−ゲル転移温度をさらに２５℃未満に低下させるには、より高い濃度のポロクサマーポリマーを用いなければならず、それにより、溶液の粘性が増加し、結果的に、使用中に望ましくない生理学的相互作用が生じる。より高い濃度のポリマーを使用せずに、調整可能なゾル−ゲル転移温度、具体的には、約２５℃未満の温度でポロクサマーポリマーを用いる自由度は限定されている。

【0005】

米国特許第４，１８８，３７３号、第４，４７８，８２２号および第４，４７４，７５１号は、水溶性医薬組成物中でのポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドの非イオン性ブロックコポリマーであるポロクサマーの使用を開示している。これらの系では、ポリマーの濃度は、所望のゾル−ゲル転移温度を与えるように調整される。しかしながら、商業的または生理的に使用可能な温度でこのような転移を示す組成物を生成するためには、少なくとも１８〜２０重量％のポロクサマーポリマーの濃度が必要とされる。さらに、所望のゾル−ゲル転移温度で１８〜２０重量％を超えるブロックコポリマーを含有する溶液は、典型的には、「液体」状態でさえも非常に粘性である。さらに、高いポリマー濃度は、使用中に材料自体に対象組織との望ましくない生理学的相互作用を引起すおそれがある。

【0006】

Piechota et al.の米国特許第５，２５６，３９６号は、プルロニックＦ１２７を用いた水分散可能な活性成分の経口組成物を開示する。これらの組成物は、８２°Ｆ（２７．８℃）未満の流動可能な液体であり、８２°Ｆ（２７．８℃）に加熱するとゲル化する。

【0007】

Joshi et alの米国特許第５，２５２，３１８号は、プルロニックＦ１２７など、ｐＨ敏感性ゲル化ポリマーおよび熱敏感性ゲル化ポリマーのブレンドからなる可逆性ゲル化組成物を開示している。ゾル−ゲル転移温度調整は、比較的低いプルロニックＦ１２７ポリマー濃度において温度およびｐＨの同時変化により達成されている。

【0008】

Ron et alの米国特許第６，３１６，０１１号は、ポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドの末端修飾ブロックコポリマーを含有する逆熱可逆性のゲル化組成物であって、２２℃〜４０℃の範囲の温度で逆ゲル化する組成物を開示している。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

ほとんどの先行技術は、室温以下で液体状態であり、その後、適用後に体温まで温められるとゲル形態に変形し、かつ、高濃度のポリマーを使用しなくてはならない逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に着目している。しかしながら、多くの医薬品および化粧品ならびに医薬および化粧用途については、ゲル形態のヒドロゲル組成物が使用条件下でより好ましい。さらに、室温でのこのような系の液体状態は、このような水溶性液体溶液中での難溶性または不溶性の活性成分の溶解性および／または安定性について多くの課題がある。たとえば、皮膚用製剤および化粧料製剤の調製において、ふけ、ざ瘡、皮膚のしわ、皮膚の色素沈着、いぼ、斑点、または皮膚関連のトラブルを治療するためのサリチル酸およびその誘導体の使用が周知である。サリチル酸およびその誘導体は、通常、結晶形態であり、皮膚用調剤および化粧料調剤において伝統的に用いられる水または油に十分に可溶でない。皮膚用品および化粧品をつくる際にサリチル酸およびその誘導体を用いるときに起きる典型的な問題は、サリチル酸およびその誘導体が、さまざまな組成物内で晶出する傾向にあるため、上記の皮膚トラブルを治療または予防するためのサリチル酸およびその誘導体のバイオアベイラビリティが大きく減少することである。さらに、サリチル酸およびその誘導体は、放置すると結晶を形成し、溶液内で析出する製剤を形成するが、これらは消費者の観点から質感および外観について不快である。

【0010】

したがって、使用条件下で、具体的には室温未満で、延長されたゲル形態を有し、比較的低いポリマー濃度で難溶性または不溶性活性成分について許容可能または改善された溶解性および／または安定性を有し、医薬品および化粧品ならびに医薬および化粧用途に有用であり、せん断敏感性のゲル粘稠性により、たとえば、局所組織または粘膜組織に適用できる、ポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドの水溶性ブロックコポリマーを含有する改善されたヒドロゲル組成物への必要性、特に、このようなポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドのブロックコポリマーを含有する逆熱可逆性のヒドロゲル組成物への必要性が残っている。

【0011】

本発明の目的は、先行技術の制限を克服し、必要性の隔たりを埋めることである。

【課題を解決するための手段】

【0012】

発明の概要
本発明の逆熱可逆性のヒドロゲル組成物は、望ましくは、生体付着または粘膜付着特性を所有する。優先的に、組成物は、ゲルまたは液体の形態である。最も好ましくは、ヒドロゲル組成物は、皮膚または粘膜組織の際にゲル化することの可能なゲル形態として存在するか、または液体形態である。

【0013】

より広義には、本発明は、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物であって、
（ａ） 全組成の約５〜２５重量％の少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーと、
（ｂ） 全組成の約０．０５〜１０重量％の少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントとを含有し、上記結合性ゲル化アジュバントは、２０℃で０．５ｇ／１００ｍｌ未満、好ましくは０．３ｇ／１００ｍｌの水溶性を有し、かつ、水中で上記水溶性ブロックコポリマーと水溶性分子間複合体を形成可能である、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に関する。

【0014】

本発明はさらに、約４〜４５℃、好ましくは約８〜４０℃の範囲の調整可能なゾル−ゲル転移温度を有する、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に関する。

【0015】

本発明はさらに、約４〜５０℃、好ましくは約８〜４５℃の温度範囲のゲル形態を有する、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に関する。

【0016】

本発明はさらに、低い固形分を有する改善された流動およびゲル化特徴を有するヒドロゲル組成物に関する。組成物は、優れた生体付着力を示し、さまざまな医薬品および化粧品ならびに医薬および化粧用途に有用であり、特に、組成物は、食道、耳、膣、直腸、眼などの局所および／または粘膜への適用、ならびに、皮膚の疾患および欠点の治療に有用である。

【0017】

本発明はまた、水に難溶性または不溶性の有効な量の活性成分を可溶化および／または安定化する改善された能力を有する、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物にも関する。

【0018】

本発明はまた、不溶性の活性成分を分散および／または懸濁する改善された能力を有する、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物にも関する。

【0019】

本発明はまた、活性成分の徐放のための医薬品および化粧品ならびに医薬および化粧用途に有用な逆熱可逆性のヒドロゲル組成物にも関する。

【0020】

さらに、本発明は、改善された美観を有する逆熱可逆性のヒドロゲル組成物にも関する。

【0021】

したがって、本発明はさらに、ヒドロゲルビヒクル中の医薬および化粧料ヒドロゲル組成物を調製および提供するステップと、ヒドロゲル組成物を粘膜に適用するステップとを含む、局所および／または粘膜適用のための逆熱可逆性の医薬および化粧料ヒドロゲル組成物を調製および送達するための方法およびキットに関する。ヒドロゲル組成物は、さまざまな薬剤および／または化粧料活性成分の徐放のために、治療および／または手入れ／美容の目的の部位に、無毒かつ薬理学的に有効な量の薬剤および／または化粧料活性成分を送達するのに十分な量で、局所および／または粘膜対象に適用される。

【発明を実施するための形態】

【0022】

本発明は、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーと、２０℃で０．５ｇ／１００ｍｌ未満、好ましくは０．３ｇ／１００ｍｌ未満の水溶性を有し、かつ、水中で上記水溶性ブロックコポリマーと水溶性分子間複合体を形成可能である少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントとを含有する、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に関する。

【0023】

本発明はさらに、約４〜４５℃の範囲、好ましくは約８〜４０℃の範囲の調整可能なゾル−ゲル転移温度を有し、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーと、２０℃で０．５ｇ／１００ｍｌ未満、好ましくは０．３ｇ／１００ｍｌ未満の水溶性を有し、かつ、水中で上記水溶性ブロックコポリマーと水溶性分子間複合体を形成可能である少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントとを含有する、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に関する。

【0024】

本発明は、さらに、約４〜４５℃の範囲、好ましくは約８〜４０℃の範囲の調整可能なゾル−ゲル転移温度を有し、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーと、２０℃で０．５ｇ／１００ｍｌ未満、好ましくは０．３ｇ／１００ｍｌ未満の水溶性を有し、かつ、水中で上記水溶性ブロックコポリマーと水溶性分子間複合体を形成可能である少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントと、有効な量の少なくとも１つの薬剤とを含有する、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に関する。

【0025】

本発明はさらに、約４〜４５℃の範囲、好ましくは約８〜４０℃の範囲の調整可能なゾル−ゲル転移温度を有し、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーと、２０℃で０．５ｇ／１００ｍｌ未満、好ましくは０．３ｇ／１００ｍｌ未満の水溶性を有し、かつ、水中で上記水溶性ブロックコポリマーと水溶性分子間複合体を形成可能である少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントと、有効な量の少なくとも１つの化粧料活性成分とを含有する、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に関する。

【0026】

本発明はさらに、約４〜５０℃、好ましくは約８〜４５℃の温度範囲のゲル形態を有し、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーと、２０℃で０．５ｇ／１００ｍｌ未満、好ましくは０．３ｇ／１００ｍｌ未満の水溶性を有し、かつ、水中で上記水溶性ブロックコポリマーと水溶性分子間複合体を形成可能である少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントとを含有する、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に関する。

【0027】

本発明はさらに、約４〜５０℃、好ましくは約８〜４５℃の温度範囲のゲル形態を有し、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーと、２０℃で０．５ｇ／１００ｍｌ未満、好ましくは０．３ｇ／１００ｍｌ未満の水溶性を有し、かつ、水中で上記水溶性ブロックコポリマーと水溶性分子間複合体を形成可能である少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントと、有効な量の少なくとも１つの薬剤とを含有する、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に関する。

【0028】

本発明はさらに、約４〜５０℃、好ましくは約８〜４５℃の温度範囲のゲル形態を有し、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーと、２０℃で０．５ｇ／１００ｍｌ未満、好ましくは０．３ｇ／１００ｍｌ未満の水溶性を有し、かつ、水中で上記水溶性ブロックコポリマーと水溶性分子間複合体を形成可能である少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントと、有効な量の少なくとも１つの化粧料活性成分とを含有する、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物に関する。

【0029】

本明細書および添付の請求項で用いられる、本発明のヒドロゲル組成物に関する「ゲル」という単語は、その組成物が、軟らかくて弱い特性から硬くて強い特性まで有し得る固体のゼリー状材料であることを意味する。ゲルは希薄系であり、定常状態にあるときに全く流動を示さない。

【0030】

ゾル−ゲルまたはゲル−ゾル転移温度は、バイアル反転法により目視で求められたゲル融解温度として観察された。サンプルバイアルを反転させた状態で水浴中に浸漬し、温度を徐々に低下または上昇させた。ゲル溶解温度をゲルが流動し始めた点としてみなした。

【0031】

本明細書で用いられる「逆熱可逆性の」ゲルという用語により、ゲル化のプロセスが、温度の低下でなく温度の上昇の際に起きることを意味する。溶液粘性は、典型的には温度の上昇とともに減少するため、このことは直感に反する。

【0032】

本明細書で用いられる「使用条件」という用語により、組成物が出荷中および保存中ならびに医療中またはパーソナルケア中を含む、その使用中に晒される可能性の高いすべての条件を意味する。

【0033】

本明細書および添付の請求項において、電解質（たとえば塩）、塩基、希釈剤、防腐剤、バッファーおよび他の賦形剤について述べるときに用いられる、「医薬上許容される」、「生理上許容される」、および「化粧料上許容される」、ならびにこれらの文法上のバリエーションは、交換可能に用いられ、材料が刺激、痒み、刺痛、または、悪心、めまいなどの全身作用などの望ましくない生理的作用を生じることなく、ヒトの皮膚、食道、耳、膣、直腸、または眼球に局所投与することが可能であることを表わす。

【0034】

本明細書中で述べる全てのパーセントは、別段の指定がない限り、重量パーセントである。

【0035】

少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマー。

【0036】

「ポリエチレンオキシド」、「ＰＥＯ」、「ＥＯ」、「ポリエチレングリコール」および「ＰＥＧ」という用語は、本発明を説明するために交換可能に用いられ、以下の化学構造によって表わされるエチレンオキシドの合成ポリマーを指す。

【0037】

【化1】

【0038】

（式中、ａはモノマー繰返し単位の平均数を表わす整数である。）
「ポリプロピレンオキシド」、「ＰＰＯ」、「ＰＯ」、「ポリプロピレングリコール」、および「ＰＰＧ」という用語は、本発明を説明するために交換可能に用いられ、以下の化学構造によって表わされるプロピレンオキシドの合成ポリマーを指す。

【0039】

【化2】

【0040】

（式中、ｂはモノマー繰返し単位の平均数を表わす整数である。）
ポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドのブロックコポリマーは、異なる分子量を有し、かつ、直鎖マルチブロックコポリマー、側鎖グラフトブロックコポリマー、およびハイパーブランチブロックコポリマーから星型ブロックコポリマーまで、さまざまな種類のポリエチレンオキシドブロック（一般式１）およびポリプロピレンオキシドブロック（一般式２）の合成コポリマーを指し、ポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドのブロックコポリマーは、さまざまな種類の末端修飾および鎖延長ブロックコポリマーも含む。

【0041】

特に興味深いのは、本発明の水溶性ブロックコポリマーは、少なくとも２つの一般式−［ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ］_ａ−のポリエチレンオキシドのブロック、および、少なくとも１つの一般式−［ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ］_ｂ−のポリプロピレンオキシドを含有するブロックコポリマーであり、式中、ａおよびｂは、各々約１０〜１５０の範囲の整数であり、ポリマー中のモノマー繰返し単位の平均数を表わす。

【0042】

本発明の少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する例示的な水溶性ブロックコポリマーは、ニュージャージー州、マウントオリーブのＢＡＳＦ株式会社によるポロクサマーとしても知られ、プルロニック（登録商標）の商品名で販売されているトリ−ブロックコポリマーである。一般式ＨＯ−（ＥＯ）_ａ（ＰＯ）_ｂ（ＥＯ）_ａ−Ｈを有する好ましいポロクサマーポリマーは、それぞれ、ａの平均値が約１０１であり、ｂの平均値が約５６であるプルロニック（登録商標）Ｆ１２７（ポロクサマー４０７としても知られる）、および、ａの平均値が約１４１であり、ｂの平均値が約４４であるプルロニック（登録商標）Ｆ１０８（ポロクサマー３３８としても知られる）である。

【0043】

本発明の他の例示的な少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーは、一般式ＨＯ−［（ＰＯ）_ｂ（ＥＯ）_ａ］_ｍ（ＰＯ）_ｃ［（ＥＯ）_ａ（ＰＯ）_ｂ］_ｍ−Ｈ（式中、（ＥＯ）_ａはポリエチレンオキシドブロックであり、（ＰＯ）_ｂまたは（ＰＯ）_ｃはポリプロピレンオキシドブロックであり、ａ、ｂおよびｃは各々約１０〜１５０の範囲の整数であり、ｍは０より大きい整数である）を有する直鎖マルチブロックコポリマーである。

【0044】

本発明の他の水溶性マルチブロックコポリマーは、一般式｛［Ａ_ｎ（ＥＯ）_ａ（ＰＯ）_ｂ（ＥＯ）_ａＡ_ｎ］Ｅ｝_ｍの鎖延長、ハイパーブランチ、または星型ブロックコポリマー（式中、（ＥＯ）_ａはポリエチレンオキシドブロックであり、（ＰＯ）_ｂはポリプロピレンオキシドブロックであり、Ａはモノマー繰返し単位であり、Ｅは鎖延長剤または架橋剤であり、ｎは０〜５０、好ましくは１〜２０（非生分解性材料の場合、０〜２０）、より好ましくは２〜１６（非生分解性材料の場合、０〜１６）の範囲の整数であり、ｍはポリマー分子中の繰返し単位の数であり、２以上（実用限度内では、約１００，０００以上まで）、好ましくは約２〜約５００の範囲、より好ましくは約３〜１００の範囲の整数である）である。したがって、ｎが０の場合、本発明は、｛［（ＥＯ）_ａ（ＰＯ）_ｂ（ＥＯ）_ａ］Ｅ｝_ｍの構造のポリマーを意図する。

【0045】

本発明の他の水溶性ブロックコポリマーは、一般式Ｒ−Ｇ−（ＥＯ）_ａ（ＰＯ）_ｂ（ＥＯ）_ａ−Ｇ−Ｒ，，（式中、（ＥＯ）_ａはポリエチレンオキシドブロックであり、（ＰＯ）_ｂはポリプロピレンオキシドブロックであり、ＧはＣ−Ｃ、Ｃ−Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ−Ｃ．Ｃ（Ｏ）−Ｏ、およびＳｉ−Ｏからなる群から選択され、ＲはＣ_６−Ｃ_３６の範囲のアルキル鎖長を有するアルキルまたはアリールアルキルであり、ａは５０〜１５０の範囲の整数であり、ｂは３５〜７０の範囲の整数である）の末端修飾ブロックコポリマーである。

【0046】

例示的な水溶性ブロックコポリマーは、末端アルキル基またはアリールアルキル基とのアルコール縮合反応の生成物である、少なくとも２つのブロックのポリエチレンオキシドおよび少なくとも１つのブロックのポリプロピレンオキシドを含有する、アルキルまたはアリールアルキル末端修飾基ブロックコポリマーである。アルキル基は、ブチル、ヘキシルなどの疎水性を有さなくてはならない。アルキルポロクサマーは、一般式Ｒ―［（ＥＯ）_ａ（ＰＯ）_ｂ（ＥＯ）_ａ］_ｍ−Ｒ’（式中、（ＥＯ）_ａはポリエチレンオキシドブロック、（ＰＯ）_ｂはポリプロピレンオキシドブロック、ＲおよびＲ’は、Ｃ_６−Ｃ_３６の範囲内のアルキル鎖長を有するアルキルおよびアリールアルキルなどの非極性ペンダント基である）を有してもよい。

【0047】

本発明の他の例示的な水溶性ブロックコポリマーは、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックのグラフトされた側鎖を含有し、かつ、一般式［Ａ（ＥＯ）_ａ（ＰＯ）_ｂ（ＥＯ）_ａ］_ｍ（式中、（ＥＯ）_ａはポリエチレンオキシドブロックであり、（ＰＯ）_ｂはポリプロピレンオキシドブロックであり、ａおよびｂは各々約１０〜１５０の範囲の整数である）を有する、グラフトされたブロックコポリマーである。Ａは、ビニル、エステル、アミド、イミド、エーテル、シロキサン結合などからなるコポリマーのバックボーンの繰返し単位であり、ｍは、ポリマー分子中の繰返し単位の数であり、２以上の整数である。本発明の他の水溶性マルチブロックコポリマーは、一般式｛［Ａ_ｎ（ＥＯ）_ａ（ＰＯ）_ｂ（ＥＯ）_ａＡ_ｎ］Ｅ｝_ｍ（式中、（ＥＯ）_ａはポリエチレンオキシドブロックであり、（ＰＯ）_ｂはポリプロピレンオキシドブロックであり、Ａはモノマー繰返し単位であり、（ＥＯ）_ａはポリエチレンオキシドブロックであり、（ＰＯ）_ｂは先に定義したようなポリプロピレンオキシドブロックであり、Ｅは鎖延長剤または架橋剤であり、ｎは０〜５０、好ましくは１〜２０（非生分解性材料の場合、０〜２０）、より好ましくは２〜１６（非生分解性材料の場合、０〜１６）の範囲の整数であり、ｍはポリマー分子中の繰返し単位の数であり、２以上（実用限度内では、約１００，０００以上まで）、好ましくは約２〜約５００の範囲、より好ましくは約３〜１００の範囲の整数である）のポリエステル鎖延長ブロックコポリマーである。したがって、ｎが０の場合、本発明は、｛［（ＥＯ）_ａ（ＰＯ）_ｂ（ＥＯ）_ａ］Ｅ｝_ｍの構造のポリマーを意図する。

【0048】

モノマー繰返し単位は、脂肪族ヒドロキシカルボン酸または関連エステル、ラクトン、二量体エステル、カーボネート、無水物、ジオキサノン、アミドまたは関連モノマーに由来し得、好ましくは、脂肪族α−ヒドロキシカルボン酸または関連エステルに由来し得、このような単位は、たとえば、乳酸、ラクチド、グリコール酸、グリコリド、または関連脂肪族ヒドロキシルカルボン酸、エステル（ラクトン）、ダイマー酸または関連化合物、たとえば、β−プロピオラクトン、ε−カプロラクトン、δ−グルタロラクトン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、ピバロラクトン、α，α−ジエチルプロピオラクトン、エチレンカーボネート、トリメチレンカーボネート、γ−ブチロラクトン、ｐ−ジオキサノン、１，４−ジオキセパン−２−オン、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジメチル−１−４−ジオキサン−２，５−ジオン、α−ヒドロキシ酪酸の環状エステル、α−ヒドロキシ吉草酸、α−ヒドロキシイソ吉草酸、α−ヒドロキシカプロン酸、α−ヒドロキシ−α−エチル酪酸、α−ヒドロキシイソカプロン酸、α−ヒドロキシ−α−メチル吉草酸、α−ヒドロキシヘプタン酸、α−ヒドロキシステアリン酸、α−ヒドロキシリグノセリン酸、サリチル酸およびこれらの混合物などを含むものに由来する。本発明において、α−ヒドロキシ酸およびこれらの対応する環状二量体エステル、特に、ラクチド、グリコリド、およびカプロラクトンを使用することが好ましい。なお、本発明に従う記載の一定のモノマーを用いる際、生成されるモノマー単位は、具体的にはエステル基ではないが、上述のモノマーに由来するか、または求核基および求電子基を含有し、重合され得るカーボネート基（ポリカーボネート）、（ポリアミドを生成する）アミノ酸、および関連基のような基を含み得る。ポリエステルという用語は、上記モノマーのすべてに由来するポリマーを包含し、実際にエステル単位を生成するものが好ましいことが理解されるであろう。

【0049】

「ポリ（ヒドロキシカルボン酸）」または「ポリ（α−ヒドロキシカルボン酸）」という用語は、本発明に従うポリマー組成物で用いられる｛［Ａ_ｎ（ＢＣＢ）Ａ_ｎ］Ｅ｝_ｍマルチブロックの一定のポリエステルＡブロックを記載するのに用いられ、式中、Ａは、脂肪族ヒドロキシカルボン酸または関連エステルまたはダイマーエステルに由来するポリマーポリエステル単位であり、好ましくは、本明細書中に記載されるような数多くの他のものの中で、たとえば、乳酸、ラクチド、グリコール酸、グリコリドなどの環状二量体エステルを含む、脂肪族α−ヒドロキシカルボン酸もしくは関連エステル、または、たとえば、ε−カプロラクトン、δ−グルタロラクトン、δ−バレロラクトン、γ−ブチロラクトンおよびこれらの混合物などの関連脂肪族ヒドロキシカルボン酸もしくはエステル（ラクトン）に由来する。本発明において、α−ヒドロキシ酸およびこれらの対応する環状二量体エステル、特に、ラクチドおよびグリコリドを使用することが好ましい。

【0050】

他の好適な末端修飾成分はイオン化ポリマーを含み得るが、これらに限定されない。本発明のイオン化可能なポリマーは、直鎖、分枝鎖および／または架橋ポリマーを含む。特に興味深いのは、アクリル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、フェニルアクリル酸、ペンテン酸などのモノマーのカルボキシビニルポリマーである。ポリ（アクリル酸）およびその塩が、好ましいカルボキシビニルポリマーである。１以上のポリ（カルボキシビニル）ポリマーを本発明のポリオキシアルキレン組成物に用いてもよい。単なる一例としては、アクリル酸およびメタクリル酸のコポリマーなどのコポリマーも意図される。

【0051】

言うまでもないが、当業者であれば、本発明に従うヒドロゲル組成物の有利な特性が損なわれないか、または実質的に損なわれないように、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する適切な水溶性ブロックコポリマーを選択するように注意するであろう。

【0052】

結合性ゲル化アジュバント
「結合性ゲル化アジュバント」という用語は、それら単独で与えられると、あるとしてもほんの少ない直接的作用しか有さないが、他のゲル化剤のゲル化作用を変更する選択された群の試薬を指す。当然ながら、結合性ゲル化アジュバント自体は非常に限られた水溶解性を有しており、典型的には、２０℃で０．５ｇ／１００ｍｌ未満、好ましくは０．３ｇ／１００ｍｌ未満の水溶解性を有し、単独で水中に存在するときに水を粘性化またはゲル化することは不可能である。

【0053】

現在市販されているポロクサマーポリマーでは、比較的低い濃度でポリマーを維持しつつ、所望の室温より低い温度でゾル−ゲル転移を得る能力は限定されている。組成物中の低い固形分と同時に、系が、活性成分の徐放のために有効な量の活性成分を保持し、安定化することが可能であることが非常に重要である。

【0054】

たとえば、約２５℃でゾル−ゲル転移温度を有するためには、水中に約２０％ｗ／ｗのプルロニック（登録商標）Ｆ１２７が必要とされる。ゾル−ゲル転移温度を２５℃よりずっと下まで拡大するには、より高い濃度のブロックコポリマーを用いなくてはならない。実際、約８℃のゾル−ゲル転移温度を有するためには、３５％ｗ／ｗものプルロニック（登録商標）Ｆ１２７が必要となる。対照的に、同一のゾル−ゲル転移温度を有するためには、約８％のラウレス−４と組合わせて約１８．５％のプルロニック（登録商標）Ｆ１２７しか必要でない。非常に下げられたポリマー濃度により、溶液粘性はずっと低くなり、得られるヒドロゲルはよりべとつきが少なく、より残渣が少なく、より良いせん断敏感特性および化粧的効果が得られる。

【0055】

本発明に従うと、驚くべきことに、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーのゲル化効果は、少量の少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントの添加により大幅に改善されたことが発見された。所望の温度で逆熱可逆性のゲルを形成するために用いられるポリマーの相対的な量は大幅に減少されたが、得られるヒドロゲル組成物は、水に難溶性または不溶性の有効な量の薬剤および化粧料活性成分を可溶化および／または安定化する改善された能力を有することが発見された。

【0056】

本発明の、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有するブロックコポリマーを含有する、このような逆熱可逆性のヒドロゲル組成物のゾル−ゲル転移温度は、有効な量の少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントを組込むことにより、使用条件下で比較的広い温度にわたり調節できる。比較的低いポリマー濃度で広い温度範囲の使用条件にわたりヒドロゲル組成物のゾル−ゲル転移温度を調整する能力は、性能または取扱いのいずれかの観点から、液体状態またはゲル形態において望ましいすべての場合に先行技術の限定を克服し、重要かつ非常に有用である。特に、本発明は、徐放による有効な量の活性成分の送達のために、上記の特性を有する医薬、化粧料およびパーソナルケア組成物を提供する。

【0057】

如何なる特定の理論によっても拘束されることは望ましくないが、結合性ゲル化アジュバントと、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する水溶性ブロックコポリマーとの間の水素結合相互作用などの分子間相互作用の結果として、水溶性の分子間複合体が形成され、これらの分子間複合体が本発明の向上されたゲル化効率が観察される要因であることが、本明細書中では提唱される。

【0058】

結合性ゲル化アジュバントの例としては、限定されないが、オキシアルキル化脂肪族アルコール、オキシアルキル化脂肪族アルコールのエステル、オキシアルキル化アルキルアルコール、オキシアルキル化アルキルアルコールのエステル；オキシアルキル化アルキルアリールアルコール、脂肪族ヒドロキシカルボン酸、脂肪族ヒドロキシカルボン酸のエステル、芳香族ヒドロキシ石炭酸、芳香族ヒドロキシ石炭酸のエステル、ポリ（ヒドロキシカルボン酸）、オキシアルキル化ソルビタンエステル、オキシアルキル化トリグリセリド、オキシアルキル化グリセリルエステル、オキシアルキル化ソルビトールのエステル、ポリオールエステル、ソルビタンエステルなどが含まれる。

【0059】

ここで用いられる好適な結合性ゲル化アジュバントは、限定されないが、ラウレス−２、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ラウレス−６など；オレス−２、オレス−５、オレス−１０など；Ｃ_{１２−１３}パレス−２、Ｃ_{１２−１３}パレス−３、Ｃ_{１２−１３}パレス−４、Ｃ_{１２−１３}パレス−５、Ｃ_{１２−１３}パレス−６など；アジピン酸ジ−ＰＰＧ−２ミレス−９、アジピン酸ジ−ＰＰＧ−２ミレス−１０、アジピン酸ジ−ＰＰＧ−２ミレス−１１など；サリチル酸およびその誘導体；メチル、エチル、プロピル、ブチルパラベン；などを含む。

【0060】

本発明の重要な局面は、比較的低いポリマー濃度で水溶性ブロックコポリマーと結合性ゲル化アジュバントとの相対比を調整することにより、ヒドロゲル組成物のゾル−ゲル転移温度を約４〜４５℃、好ましくは約８〜４０℃の温度範囲に調節できることである。ヒドロゲル組成物のゾル−ゲル転移温度を調整するこのような能力は、性能または取扱いのいずれかの観点から、流体またはゲル形態において望ましいすべての場合に先行技術の限定を克服し、重要かつ非常に有用である。

【0061】

優先的に、ヒドロゲル組成物は、ゲルまたは液体の形態である。最も好ましくは、ヒドロゲル組成物は、皮膚または粘膜組織の際にゲル化することの可能なゲルとして存在するか、または液体形態である。

【0062】

いくつかの用途のためには、このような逆熱可逆性のヒドロゲル組成物の実用的な利点は、製剤を周囲温度で流動液体として投与できることである。体内組織との接触の際に、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物はゲル化することによりその流動性を変えるが、より重要なのは、適用部位からの間隔が劇的に縮まることである。

【0063】

いくつかの他の用途について、このような逆熱可逆性のヒドロゲル組成物の実用的な利点は、製剤を周囲温度でゲルとして投与できることである。本発明のヒドロゲル組成物の低い固形分は、せん断に敏感な特徴を所有し、皮膚または粘膜組織に容易に適用でき、活性成分の徐放のために長期間その部位にとどまる。

【0064】

本発明のヒドロゲル組成物のゲル状態は、いくつかの所望の用途において製剤の投与を容易にするだけでなく、難溶性または不溶性活性成分を可溶化するおよび／または安定化させる助けもする。たとえば、皮膚用製剤および化粧料製剤の調製において、ふけ、ざ瘡、皮膚のしわ、皮膚の色素沈着、いぼ、斑点、または皮膚関連のトラブルを治療するためのサリチル酸およびその誘導体の使用が周知である。サリチル酸およびその誘導体は、通常、結晶形態であり、皮膚用調剤および化粧料調剤において伝統的に用いられる水または油に十分に可溶でない。皮膚用品および化粧品をつくる際にサリチル酸およびその誘導体を用いるときに起きる典型的な問題は、サリチル酸およびその誘導体が、さまざまな組成物内で晶出する傾向にあるため、上記の皮膚トラブルを治療または予防するためのサリチル酸およびその誘導体のバイオアベイラビリティが大きく減少することである。本発明のヒドロゲル組成物は、難溶性サリチル酸およびその誘導体を可溶化する助けをするだけでなく、ヒドロゲル組成物のゲル状態は、サリチル酸およびその誘導体が組成物内で晶出することも防止するため、上記の皮膚トラブルを治療または予防するためのサリチル酸およびその誘導体のバイオアベイラビリティが大きく減少する。

【0065】

プロセスの観点から、組成物は、組成物が低い粘性状態にある間に低温で調製され得る。低粘性下で成分を混合することがより容易であると予想されるため、製造プロセスが単純化される。

【0066】

本発明のヒドロゲル組成物は、多くの利点を示す。比較的低いポリマー濃度で所望の温度範囲の生理学上適切な使用条件で改善されたゲル化効率により、本発明のヒドロゲル組成物は、クリアかつ透明のゲルを形成し、最低限の固形分で適切な厚さ、軟化度、および化粧的効果を所有する。本発明のヒドロゲル組成物は、環境変化を引起す前後でクリアかつ透明のままである。さらに、適用後に脱水の際、ほとんど残渣が形成されないことは、いくつかの用途では重要となり得る。さらに、ヒドロゲル組成物は、不溶性の添加剤のために、可溶化および／または安定化する改善された能力を有する。通常は水に可溶でない幅広い種類の有用な薬剤および化粧料活性成分は、実は、本発明のヒドロゲル組成物中に溶解および／または安定化および／または分散および／または懸濁できることが発見された。多くの状況下で、アルコールを含有しないヒドロゲル組成物は、本発明のヒドロゲル組成物の向上された可溶化および／または安定化能力により製剤化される。いくつかの場合には、他の補助溶解剤／相溶化剤の添加が役立つことがわかった。しかしながら、決定的な所望のゾル−ゲル転移温度は維持される。

【0067】

本発明は、ヒドロゲル組成物を調製するための方法であって、
（ａ） ２０℃未満の温度の水中で少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する上記水溶性ブロックコポリマーを溶解するステップと、
（ｂ） 次に、好適な温度で少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントを混合し、逆熱可逆性のヒドロゲル組成物を形成するステップとを含む、方法にさらに関する。

【0068】

言うまでもないが、当業者であれば、本発明に従うヒドロゲル組成物の有利な特性が損なわれないか、または実質的に損なわれないように、少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する、水溶性ブロックコポリマーと水溶性分子間複合体を形成可能である適切な結合性ゲル化アジュバントを選択するように注意するであろう。

【0069】

薬剤
当業者であれば理解するように、本発明のヒドロゲル組成物は、さまざまな医薬および診断化合物を投与するための薬剤送達ビヒクルとして利用され得る。

【0070】

本発明のヒドロゲル薬剤送達組成物内に組込むための好適な医薬および診断化合物は、水溶性、水に難溶性および不溶性の医薬化合物であり得る。本発明のヒドロゲル組成物により投与され得る例示的な医薬、治療剤または診断剤は、限定されないが、下記を含む。

【0071】

（１） セフォキシチン、ｎ−ホルムアミドイル−チエナマイシンおよび他のチエナマイシン誘導体、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、ネオマイシン、カルベニシリン、コリスチン、ペニシリンＧ、ポリミクシンＢ、バンコマイシン、セファゾリン、セファロリジン、チブロリファマイシン、グラミシジン、バシトラシン、スルホンアミド；ゲンタマイシン、カナマイシン、アミカシン、シソマイシンおよびトブラマイシンなどのアミノグリコシド抗生物質；ノルフロキサシンおよびflucalanine／ペンチジドンの抗菌剤組合せなどのナリジクス酸および類似体；ニトロフラゾンなど。

【0072】

（２） ピリラミン、クロルフェニラミン、テトラヒドラゾリン、アンタゾンリン（antazonline）などの抗ヒスタミン剤と充血除去剤。

【0073】

（３） コルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、ベータメタゾン、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、メドリゾン、フルオロメトロン、フルオコルトロン、プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、インドメタシン、スリンダク、その塩およびその対応するスルフィドなど。

【0074】

（４） エコチオフェート、ピロカルピン、サリチル酸フィソスチグミン、ジイソプロピルフルオロリン酸、エピネフリン、ジピボリルエピネフライン（dipivolyl epinephraine）、ネオスチグミン、エコチオフェーヨウ化物、デメカリウム臭化物、カルバコール、メタコリン、ベタネコールなど。

【0075】

（５） アトロピン、ホマトロピン、スコポラミン、ヒドロキシアンフェタミン、エフェドリン、コカイン、トロピカミド、フェニレフリン、シクロペントラート、オキシフェノニウム、オイカトロピンなどの散瞳剤；および目の症状または疾患の治療に用いられる他の薬。

【0076】

（６） たとえば、特に、マレイン酸塩およびＲ−チモロール、ならびに、ピロカルピンおよびチモロールまたはＲ−チモロールの組合せとしての、ベタキソロール、ピロカルピン、チモロールなどの抗緑内障薬。さらに、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、塩酸塩およびジピベフリン誘導体などのエピネフリンおよびエピネフリン複合体またはプロドラッグ、ならびにグリセリン、マンニトールおよび尿素などの高浸透圧剤も含まれる。

【0077】

（７） イベルメクチンなどの抗寄生虫化合物および／または抗原生動物化合物；ピリメタミン、トリスルファピリミジン、クリンダマイシンおよびコルチコステロイド調剤。

【0078】

（８） アシクロビル、５−ヨード−２’−デオキシウリジン（ＩＤＵ）、アデノシンアラビノシド（Ａｒａ−Ａ）、トリフルオロチミジン、ならびにインターフェロンおよびポリＩ：Ｃなどのインターフェロン誘発剤などの抗ウイルス効果化合物。

【0079】

（９） アセタゾラミド、ジクロフェナミド、２−（ｐ−ヒドロキシフェニル）チオ−５−チオフェンスルホンアミド、６−ヒドロキシ−２−ベンゾチアゾールスルホンアミドおよび６−ピバロイルオキシ−２−ベンゾチアゾールスルホンアミドなどの炭酸脱水酵素阻害剤。

【0080】

（１０） アムホテリシンＢ、ナイスタチン、フルシトシン、ナタマイシン、およびミコナゾールなどの抗真菌剤。

【0081】

（１１） エチドカインコカイン、へノキシネート（henoxinate）、ジブカイン塩酸塩、ジクロニン塩酸塩、ナエパイン、フェナカイン塩酸塩、ピペロカイン、プロパラカイン塩酸塩、テトラカイン塩酸塩、ヘキシルカイン、ブピカイン、リドカイン、メピバカインおよびプリロカインなどの麻酔剤。

【0082】

（１２） 以下のような眼診断剤：（ａ）網膜を検査するために用いるものおよびクロリド−ナトリウムフルオレセイン；（ｂ）フルオレセインおよびローズベンガルなどの結膜、角膜および涙器を検査するのに用いるもの；および（ｃ）メタコリン、コカイン、アドレナリン、アトロピン、ヒドロキシアンフェタミンおよびピロカルピンなどの異常な瞳孔反射を検査するために用いるもの。

【0083】

（１３） アルファキモトリプシンおよびヒアルロニダーゼなどの手術で補助剤として用いられる眼剤。

【0084】

（１４） エチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）およびデフェロキサミンなどのキレート剤。

【0085】

（１５） メトトレキセート、シクロホスファミド、６−メルカプトプリン、およびアザチオプリンなどの免疫抑制剤および抗代謝物質。

【0086】

（１６） 心房性ナトリウム利尿因子、カルシトニン−遺伝子関連因子、黄体化ホルモン、放出ホルモン、ニューロテリシン（neuroterisin）、血管活性腸ペプチド、バソプレシン、シクロスポリン、ボツリヌス毒素、インターフェロン、Ｐ物質エンケファリン、表皮成長因子、目由来の成長因子、フィブロネクチン、インシュリン様成長因子および中胚葉成長因子。

【0087】

（１７） サリチル酸およびその誘導体、硫黄、乳酸、グリコール酸、ピルビン酸、アゼライン酸、尿素、レゾルシノールおよびＮ−アセチルシステイン、ならびに、レチノイン酸およびその誘導体などのレチノイドなどの、ざ瘡治療剤。

【0088】

（１８） ヒアルロン酸ナトリウムまたはポリビニルアルコールなどの潤滑剤。
（１９） ネオマイシン硫酸塩−リン酸デキサメタゾンナトリウム、マレイン酸チモロール−アセクリジンなどの併用抗緑内障療法におけるような抗生物質−抗炎症剤などの上記の組合せ。

【0089】

当業者であれば理解するように、上記の医薬化合物の列挙は例示に過ぎない。本発明の薬剤送達組成物は、医薬化合物の目、口、鼻、直腸または皮下投与などの幅広い種類の生理学的適用における利用に独自に適しており、幅広い種類の薬剤がそれらの中に組込まれ得る。したがって、上記の薬剤の列挙は、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、例示に過ぎない。

【0090】

本発明のヒドロゲル組成物は、レボブノロール、ピロカルピン、ジピベフリンおよびその他など、低いバイオアベイラビリティを示す医薬に最も好適である。

【0091】

好ましくは、本発明のヒドロゲル組成物は、点眼、経口投与または注入用のヒドロゲル薬剤送達ビヒクルとして利用されると、医薬または診断剤のおよそ０．０００１重量％〜７０重量％、好ましくは０．００１重量％〜５０重量％を含むように変更され得る。本発明の教示に従ってヒドロゲル薬剤送達ビヒクルを調製するためには、組成物製剤化温度およびｐＨで、適切な有効量の選択される医薬化合物がヒドロゲル組成物に単純に組込まれる。好ましくは、選択される化合物は、溶液に可溶性であるか、または均質に分散される。可溶性の医薬化合物は、ヒドロゲル組成物中に容易に溶解するが、不溶性の化合物は、ヒドロゲル組成物全体に均一に分散するように、好ましくは微粉砕される。これと同様に、当該技術分野で既知のものなどの不溶性または侵食可能な微粒子薬剤送達系をヒドロゲル組成物内に組込むことも、本発明の範囲内であることが意図される。このように、徐放性薬剤送達系は、本発明のヒドロゲル組成物内に組込まれ、点眼または注入により投与されると適切な位置に保持され得る。

【0092】

いくつかの実施形態では、ヒドロゲル組成物は、伝統的な中国の生薬または中国の生薬抽出物を含有してもよい。伝統的な中国の生薬は、ヒドロゲル組成物中に微粉砕、均一に分散、および／または懸濁され得る。ヒドロゲル組成物は、薬剤送達ビヒクルとして有効な分散液および／または懸濁媒体として作用し得るだけでなく、さまざまな伝統的な中国の生薬剤から生薬活性物質を抽出することも可能である。

【0093】

本発明の医薬ヒドロゲル組成物中に含まれ得る医薬上許容される賦形剤は、限定されないが、当該技術分野で既知である、生理学上許容可能な界面活性剤、溶媒、湿潤剤、皮膚軟化剤、浸透促進剤、着色剤、フレグランスなどを含み、これらのいくつかを後の文脈の中で説明する。ヒドロゲル組成物は、好ましくは約１〜約１２の範囲のｐＨ値を有する。他の好ましい実施形態は、約３．５〜約１０の範囲のｐＨ値を有し得る。

【0094】

以下は、具体的な医薬的適用および製剤の説明である。
食道、口腔および頬側への適用：ヒドロゲル組成物は、食道裏層内に薬を送達するための好適なビヒクルを提供する。眼への適用：本発明のヒドロゲル製剤は、目と接触するとゲル化するか、またはせん断に敏感なゲルとして、点眼剤として適用できる。ゲル化はポリマーの低い濃度により達成できるため、点眼の際にかすみが最小限に抑えられる。鼻への適用：ヒドロゲル製剤組成物は、低温で容易に噴霧でき、その後のゲル化は、製剤の投与後のみ、かつ適用の部位のみで起きる。膣／直腸への適用：ヒドロゲルは、製剤の滞留時間を増加させ、現在の製剤の典型的な望ましくない作用である漏れ戻りを防止する。

【0095】

獣医学的適用：本発明の逆熱可逆性のヒドロゲル組成物は、ヒトの病状の治療だけでなく、動物の世話のための治療を提供するのにも有用であり得る。獣医学的品については、ヒドロゲル組成物は、抗菌剤、抗真菌剤、止痒剤、および抗脂漏剤などの局所的皮膚用品、消臭、ならびに防腐／傷治癒調剤の調製について示される。耳用品は、抗真菌剤など、活性成分の有無を問わない耳洗浄剤を含み得る。眼用品は、目の保湿剤または抗菌性調剤を含み得る。

【0096】

錠剤賦形剤またはゲルカプセル剤：本発明のヒドロゲル組成物は、活性成分および他の成分とともに錠剤内に粉末状で導入され得る。活性成分および他の成分を伴うヒドロゲル組成物は、カプセル化もできる。

【0097】

注射液：持続的期間または長期間にわたり活性成分を徐々に放出するデポー製剤を調製し、低粘度で皮下または筋肉内部位に投与し得る。または、製剤中にミクロスフェアまたは粒子を懸濁させるために、本発明のヒドロゲル組成物をゲル形態に調製し得る。製剤は、次に、ヒドロゲル組成物のずり流動化を利用できる。したがって、注入の間、製剤は粘性を低下させるせん断応力に晒されて、通常は粘性の製剤が注射により患者に導入されることを可能にする。応力の中断により、製剤のゲル形態の高粘性が再確立されるため、活性剤がそこから徐々に放出され得る。

【0098】

医薬組成物の調製は、製薬産業において入手可能な医薬製剤化ガイドブックおよび産業ジャーナルのいずれかを参照して達成され得る。これらの参考文献は、本発明の逆熱可逆性のヒドロゲル組成物を製剤内に添加または代用することにより変更され得る標準的な製剤を供給する。好適なガイドブックとして、Pharmaceutics and Toiletries Magazine, Vol. 111 (March, 1996);Formulary:Ideas for Personal Care; Croda, Inc, Parsippany, N.J. (1993);およびPharmaceuticon:Pharmaceutic Formulary, BASFが含まれ、これらの全ては引用により本発明に援用される。

【0099】

医薬組成物は、如何なる形態でもあり得る。好適な形態は、意図する適用の様式および場所に一部依存する。眼用および耳用製剤は、好ましくは液滴または液体形態で投与され、鼻用製剤は、好ましくは、液滴またはスプレー形態で投与されるか、または粉末として（嗅ぎタバコとして）投与され、膣および直腸用製剤は、好ましくは、ゲルまたは濃い液体の形態として投与され、獣医学的製剤は、ゲル、液体、クリーム、ローションまたはスプレーとして投与され、食道および頬側／口腔への適用は、好ましくは、溶液からまたは粉末として投与され、膜形成用途または皮膚への適用は、液体、クリーム、ローション、軟質ゲル、硬質ゲルスティック、ロールオン製剤またはパッドに適用された製剤として投与され得る。

【0100】

本発明のヒドロゲル組成物を用いて投与され得る例示的な薬または治療送達系は、一切限定されないが、食道、耳、直腸、頬側、経口、膣、および泌尿器への適用などの粘膜療法；傷のケア、スキンケアおよびティートディッピングなどの局所療法；および筋肉内、骨内（たとえば関節）、脊髄および皮下療法、組織補充、癒着防止ならびに非経口薬剤送達などの静脈内／皮下療法を含む。さらに、更なる用途は、経皮的送達および注射後の薬のデポーの形成を含む。薬剤は、皮膚または粘膜を介して最も好適に吸収可能である。

【0101】

本発明は、さらに、医薬ヒドロゲル組成物を調製するための方法であって、
（ａ） ２０℃未満の温度の水中で少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する上記水溶性ブロックコポリマーを溶解するステップと、
（ｂ） 次に、好適な温度で他の賦形剤および／または少なくとも１つの有効な量の薬剤または診断化合物と混合し、上記薬剤または診断化合物を得られた水溶液中で実質的に均一に溶解または分散させるステップと、
（ｃ） 最後に、好適な温度で少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントを混合し、逆熱可逆性の医薬および／または診断化合物ヒドロゲル組成物を形成するステップとを含む、方法に関する。

【0102】

化粧料活性成分
当業者であれば理解するように、本発明のヒドロゲル組成物はさらに、化粧料活性成分の全組成の約０．０１〜７０重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％を含有し得る。化粧料は、顔用ヒドロゲル、手および足のケアヒドロゲル；ざ瘡治療ヒドロゲル、シェービングヒドロゲル、洗浄ヒドロゲル；制汗剤；脱毛剤ヒドロゲル、歯のホワイトニングヒドロゲル、化粧下地、ヒドロゲルファンデーション、アイシャドー、アイライナー、ブラッシュなどのカラーメイクアップ製品；日焼け止めヒドロゲル；防虫剤などであり得る。

【0103】

本発明のヒドロゲル組成物内に組込まれるのに好適な化粧料活性成分は、精油、保湿保持剤、皮膚美容剤、日焼け止め、制汗剤、ビタミン、アミノ酸、抗ざ瘡剤、防腐剤または抗菌剤、亜鉛塩、歯のホワイトニング剤、脱毛剤、フレグランス油、防虫剤、酸化防止剤、キレート剤、冷媒、抗炎症剤、塩、着色剤、微粒子フィラーなどであり得る。本発明のヒドロゲル組成物内に組込まれ得る例示的な化粧料活性成分は、限定されないが、以下を含む。

【0104】

（１） 限定されないが、アーモンドオイル、イランイランオイル、ネロリオイル、サンダルウッドオイル、フランキンセンスオイル、ペパーミントオイル、ラベンダーオイル、純ジャスミン、ゼラニウムオイルバーボン、スペアミントオイル、クローブオイル、レモングラスオイル、セダーウッドオイル、バルサムオイル、ティーツリーオイルおよびタンジェリンオイルを含む精油。または、本発明は、限定されないが、１−シトロネロール、α−アミルシンナムアルデヒド、ライラル、ゲラニオール、ファルネソール、ヒドロキシシトロネラール、イソオイゲノール、オイゲノール、ユーカリオイルおよびオイカリプトール、レモンオイル、リナロールおよびシトラールなどの精油に存在する活性剤の使用を設ける。それらのフレグランスまたは香味料としての効果以外に、このような化合物は抗菌剤としても本発明において有用であり得る。精油または単離された成分の濃度は、約０．３〜１重量％の間、または約０．１〜０．５重量％の間、または０．５〜２重量％の間であり得る。

【0105】

（２） 保湿保持剤は、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ペンチレングリコール、グルコース、キシリトール、マルチトール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ピロリドンカルボキシラート、ポリオキシエチレングリコシド、およびポリオキシプロピレンメチルグリコシドなどを含む。

【0106】

（３） 胎盤抽出物、アルブチン、グルタチオンおよびユキノシタ抽出物、コウジ酸、胎盤抽出物、硫黄、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸などの美白剤；ローヤルゼリー、光増感剤、コレステロール誘導体、子牛血抽出物、α−ヒドロキシ酸およびβ−ヒドロキシ酸などの細胞活性剤；荒れ肌および乾燥肌改善剤；ノニル酸、バニリルアミド、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸、α−ボルネオール、ニコチン酸トコフェリル、ヘキサニコチン酸イノシトール、シクランデラート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチンおよびγ−オリザノールなどの血液循環改善剤；酸化亜鉛およびタンニン酸などの皮膚収れん剤；硫黄およびチアントールなどの抗脂漏剤；ならびにα−ヒドロキシアセトンなどの皮膚着色剤などを含む、皮膚美容剤。

【0107】

（４） 日焼け止めは、ｐ−アミノ安息香酸、エチルジヒドロキシプロピルｐ−アミノベンゾアート、グリセリルｐ−アミノベンゾアート、およびオクチルｐ−ジメチルアミノベンゾアートなどのベンゾアート型のＵＶ吸収剤；アントラニル酸メチルなどのアントラニル酸型ＵＶ吸収剤；サリチル酸メチル、サリチル酸オクチル、およびトリエタノールアミン塩またはサリチル酸などのサリチル酸型のＵＶ吸収剤；ｐ−メトキシけい皮酸オクチル、ｐ−メトキシヒドロキシけい皮酸のジエタノールアミン塩、およびジメトキシヒドロキシけい皮酸（dimethocycinnamic acid）／イソオクタン酸グリセリド（isooctanoic acid gryceride）；２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシペンゾフェノン−５−スルホン酸（2-hydroxy-4-methoxypenzophenon-5-sulfonic acid）、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシペンゾフェノン、および２−ヒドロキシ−４−Ｎ−オクトオキシベンゾフェノンなどのベンゾフェノン型ＵＶ吸収剤；ウロカニン酸エチルなどのウロカニン酸型のＵＶ吸収剤；４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタンなどのジベンゾイルメタン型のＵＶ吸収剤；３−（４−メチルベンジリデン）カンファー、オクチルトリアゾン、ｅ−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−フェニル−ベンゾイミダゾール−５−スルフェート、４−（３，４−ジメトキシフェニルメチレン）−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジン（4-(3,4-dimethoxypnehylmethylene)-2,5-dioxo-1-imidazolidine）、および２−エチルヘキシルプロピオネートを含む。ＵＶ吸収剤は、ポリマー粉末内にカプセル化され得る。たとえば、酸化チタン微粉末、鉄を含有する酸化チタンの微粉末、酸化亜鉛微粉末、酸化セリウム微粉末およびこれらの混合物などの紫外線を吸収または散乱させる上述の粉末を使用し得る。

【0108】

（５） 制汗剤は、アルミニウムクロロ水和物、塩化アルミニウム、アルミニウムセスキクロロ水和物、ジルコニルヒドロキシクロリド、アルミニウムジルコニウムヒドロキシクロリドおよびアルミニウムジルコニウムグリシンなどを含む。

【0109】

（６） ビタミンＡオイル、レチノール、酢酸レチニルおよびパルミチン酸レチニルなどのビタミンＡ；リボフラビン、酪酸リボフラビンおよびフラビンアデニンヌクレオチドなどのビタミンＢ２、塩酸ピリドキシン、ジオクタン酸ピリドキシンおよびトリパルミチン酸ピリドキシンなどのビタミンＢ６、ビタミンＢ１２およびその誘導体、ならびにビタミンＢ１５およびその誘導体；Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミタート、ナトリウム（Ｌ−アスコルビン酸）−２−スルフェートおよび二カリウムＬ−アスコルビン酸ジホスファートなどのビタミンＣ；エルゴカルシフェロールおよびコレカルシフェロールなどのビタミンＤ；α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェリル、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェリルおよびコハク酸ｄｌ−α−トコフェリル；ビタミンＨ；ビタミンＰ；ニコチン酸、ニコチン酸ベンジルおよびニコチン酸アミドなどのニコチン酸；パントテン酸カルシウム、Ｄ−パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテルおよびアセチルパントテニルエチルエーテルなどのパントテン酸；ビオチン、などのビタミン。

【0110】

（７） アミノ酸は、グリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン（phenylaranine）、アルギニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、シスチン、システイン、メチオニンおよびトリプトファンを含む。例または核酸は、デオキシリボ核酸を含み、ホルモンの例は、エストラジオールおよびエテニルエストラジオールなどを含む。

【0111】

（８） サリチル酸およびその誘導体、硫黄、乳酸、グリコール酸、ピルビン酸、アゼライン酸、尿素、ティーツリーオイル、レゾルシノールおよびＮ−アセチルシステイン、ならびに、レチノイン酸またはその誘導体などのレチノイドなどの抗ざ瘡剤。

【0112】

（９） 防腐剤または抗菌剤は、パラオキシ安息香酸アルキル、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、およびフェノキシエタノールを含み、用いられ得る。抗菌剤については、安息香酸、過酸化ベンジル（benzyl peroxide）、サリチル酸およびその誘導体、石炭酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、パラクロロメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン（chlorohexydine chloride）、トリクロロカルボアニリド、トリクロサン、光増感剤、フェノキシエタノールなど。

【0113】

（１０） 抗ウイルス剤および抗菌剤として、さらに、皮膚の刺激を緩和または予防するための亜鉛塩。亜鉛塩の例は、その開示内容がここに引用により援用される米国特許第５，２０８，０３１号に記載されるもののような、酢酸亜鉛、乳酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛および酸化亜鉛を含む。亜鉛塩は、０．５〜２５％の間の濃度にある。

【0114】

（１１） 歯のホワイトニング剤は、限定されないが、過酸化水素、過酸化カルボイミド、過酸化カルシウム、過炭酸塩、過炭酸ナトリウム、過ホウ酸塩、過硫酸塩、およびこれらの混合物を含む。シュウ酸、マロン酸、酒石酸およびこれらの塩。好適なジカルボン酸塩は、限定されないが、たとえば、シュウ酸、マロン酸および酒石酸などのナトリウム、カリウム、亜鉛、鉄、カルシウム、マグネシウムおよび銅塩を含む。

【0115】

（１２） 脱毛剤は、限定されないが、１以上のチオール酸（たとえば、チオグリコール酸、チオ乳酸、およびβ−メルカプトプロピオン酸など）などのチオール系脱毛剤、または、これらの酸のアルカリ塩および／またはアルカリ土類金属塩を含む。さらに、他の活性チオール剤も使用できる。これらは、β−メルカプトエタノール、チオグリセロール、１，３−ジチオ−２−プロパノール、１，４−ジチオ−２−ブタノール、１，４−ジメルカプト−２，３−ブタンジオール、１，３−ｄｉｅｘｔｈｉｏ（ジエキスチオ）−２−メトキシプロパン、１，３−ジメルカプト−２−アミノプロパン、１，４−ジメルカプト−２，３−ジアミノブタン、アミノエタンチオール、および関連する有効なチオール活性物質などを含む。

【0116】

（１３） フレグランス油は、合成、天然、およびこれらの混合物からのフレグランス油を含む。香料ヒドロゲル組成物は、アルコールの有無を問わないフレグランスの香りの徐放のために、ヒドロゲルを擦るか、またはスプレーのいずれかとして適用され得る。

【0117】

（１４） 防虫剤は、ブチルアセチルアミノプロピン酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルトルアミド（ＤＥＥＴ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、フィチン酸ジメチル、エチルベキサンジオール（ethyl bexanediol）、インダロン、ビシクロヘプテンジカルボキシド、テトラヒドロフルアルデヒドなどを含む。

【0118】

（１５） 酸化防止剤は、トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエンおよびフィチン酸を含む。

【0119】

（１６） キレート剤の例は、アラニン、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウムおよびリン酸を含む。

【0120】

（１７） 冷媒の例は、Ｌ−メントールおよびカンファーを含む。
（１８） 抗炎症剤の例は、アラントイン、グリチルリチンおよびその塩、グリシレチン酸およびグリシレチン酸ステアリル、トラネキサム酸、アズレンなどを含む。

【0121】

（１９） 無機塩、有機酸の塩、アミン塩およびアミノ酸の塩などの塩。無機塩の例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、ジルコニウム、および塩酸の亜鉛塩、硫酸、炭酸塩酸、および硝酸を含む。有機酸塩の例は、酢酸、デヒドロ酢酸、クエン酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸およびステアリン酸の塩を含む。アミン塩の例は、トリエタノールアミンの塩であり、アミノ酸塩の例は、グルタミン酸の塩である。他の例は、化粧料に組込むことの可能なヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、アルミニウム・ジルコニウム・グリシン複合体および酸塩基反応によりつくられる塩である。

【0122】

（２０） 着色剤は、さまざまな染料、有機および無機顔料を含む。染料の例は、Ｄ＆ＣおよびＦＤ＆Ｃブルー、ブラウン、グリーン、オレンジ、レッド、イエロ−などと呼ばれている、アゾ、インジゴイド、トリフェニルメタン、アントラキノンおよびキサンチン染料を含む。有機顔料は、一般的に、レーキ、特に、Ｄ＆ＣおよびＦＤ＆Ｃ色素のレーキと呼ばれる、法定色素添加剤の不溶性金属塩；およびカーボンブラックからなる。無機顔料は、酸化鉄、紺青、クロム、水酸化クロム色素、およびこれらの混合物を含む。好適な無機顔料は、酸化鉄を含む。

【0123】

さらに、たとえば、ガラス、アクリル樹脂、ポリエステル、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート、セラミックスまたはアルミナなどの天然または合成の有機または鉱物基材を含有する粒子など、効果を有する色素も挙げられ、上記基材は、たとえば、アルミニウム、金、銀、白金、銅もしくはブロンズなどの金属物質、または、たとえば、二酸化チタン、酸化鉄もしくは酸化クロム、およびこれらの混合物などの金属酸化物で被覆されていなくてもいてもよい。干渉顔料、特に、液晶または多層干渉顔料も用いられ得る。

【0124】

水溶性染料は、たとえば、ビートルート・ジュースまたはメチレンブルーである。
他の着色剤は、水溶性材料または水不溶性材料によりカプセル化されてもよい。シリコーンによりカプセル化された、ＳＵＮＳＩＬ材料などの製品が、Sunjin Chemical Companyから入手可能である。ナイロンまたはポリメタクリル酸メチルで被覆された追加の染料もSunjin Chemical Companyから入手可能である。

【0125】

（２１） 微粒子フィラーは、着色または非着色であってよく（非着色は、無色であるか、白色を意味する）、好ましくは、微粒子フィラーは、０．０２〜１００、好ましくは０．５〜５０ミクロンの粒径を有する。好適な微粒子フィラーは、オキシ塩化ビスマス、チタン酸マイカ、ヒュームドシリカ、球状シリカ、シリコーン粉末、ポリメチルメタクリレート、微粒子化テフロン（登録商標）、窒化ホウ素、アクリレートコポリマー、珪酸アルミニウム、アルミニウムスターチオクテニルスクシナート、ベントナイト、珪酸カルシウム、セルロース、チョーク、コーンスターチ、ケイソウ土、フラー土、グリセリルスターチ、ヘクトライト、水和シリカ、カオリン、珪酸アルミニウムマグネシウム、トリ珪酸マグネシウム、マルトデキストリン、モンモリロナイト、微結晶セルロース、コメデンプン、絹粉末、シリカ、タルク、マイカ、二酸化チタン、ラウリン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ロジン酸亜鉛、アルミナ、アタパルジャイト、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、デキストラン、カオリン、ナイロン、シリル化シリカ、セリサイト、大豆粉、酸化錫、水酸化チタン、リン酸トリマグネシウム、クルミ殻粉末、またはこれらの混合物を含む。

【0126】

（２２） 上述の顔料および微粒子フィラーは、微粒子表面を被覆する、単独または組合されたレシチン、アミノ酸、鉱油、シリコーン油またはさまざまな他の試薬により表面処理されてもよい。表面処理のために用いられる被膜は、新油性または新水性のいずれであってもよい。

【0127】

当業者であれば理解するように、上記の化粧料活性成分の列挙は例示に過ぎない。本発明の化粧料ヒドロゲル組成物は、幅広い種類の化粧料およびパーソナルケア製品ならびに美容およびパーソナルケアのための用途における利用に、独自に適しているためである。

【0128】

いくつかの実施形態では、本発明のヒドロゲル組成物は、好ましくは約０．０１％〜約４０％、好ましくは約０．１％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約２５％のレベルで存在する、医薬上および／または生理上許容される湿潤剤を含有する。好ましい湿潤剤は、限定されないが、多価アルコール、ソルビトール、グリセリン、尿素、ベタイン、Ｄ−パンテノール、ＤＬ−パンテノール、パントテン酸カルシウム、ローヤルゼリー、パンテチン、パントテイン、パンテニルエチルエーテル、パンガム酸、ピリドキシン、パントイルラクトース ビタミンＢ複合体、ナトリウムピロリドンカルボン酸、ヘキサン−１，２，６， −トリオール、グアニジンまたはその誘導体、およびこれらの混合物から選択される化合物を含む。

【0129】

ここで用いられる好適な多価アルコールは、限定されないが、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、エリトリトール、トレイトール、ペンタエリトリトール、キシリトール、グルシトール、マンニトール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール（たとえば、１，３−ブチレングリコール）、ヘキサントリオール（たとえば、１，２，６−ヘキサントリオール）、トリメチロールプロパン、ネオペンチルグリコール、グリセリン、エトキシレイテドグリセリン、プロパン−１，３ ジオール、プロポキシレイテドグリセリンおよびこれらの混合物を含む、ポリアルキレングリコール、好ましくは、アルキレンポリオールおよびそれらの誘導体を含む。上記多価アルコールのいずれかのアルコキシレイテド誘導体もここでの使用に好適である。本発明の好ましい多価アルコールは、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヘキサントリオール、エトキシレイテドグリセリンおよびプロポキシレイテドグリセリンならびにこれらの混合物から選択される。

【0130】

ここで有用な好適な湿潤剤は、ナトリウム２−ピロリドン−５−カルボキシラート（ＮａＰＣＡ）、グアニジン；グリコール酸およびグリコール酸塩（たとえば、アンモニウムおよび第四級アルキルアンモニウム）；乳酸および乳酸塩（たとえば、アンモニウムおよび第四級アルキルアンモニウム）；さまざまな形態のいずれかのアロエベラ（たとえば、アロエベラゲル）；ヒアルロン酸およびその誘導体（たとえば、ヒアルロン酸ナトリウムなどの塩誘導体）；ラクトアミドモノエタノールアミン；アセトアミドモノエタノールアミン；尿素；ベタイン、パンテノールおよびその誘導体；ならびにこれらの混合物も含む。

【0131】

いくつかの実施形態では、本発明のヒドロゲル組成物は、好ましくは約０．０１％〜約２０％、好ましくは約０．１％〜約１５％、好ましくは約０．５％〜約１０％のレベルで存在する、医薬上および／または生理上許容される皮膚軟化剤を含有する。皮膚軟化剤の例は、ラノリン、ヒマシ油、鉱油、シリコーン誘導体および石油ジェリーである。皮膚軟化剤として用いられる他の組成物は、高オレイン酸ひまわり油およびその誘導体、マカダミアナッツ油およびその誘導体、ブドウ種子油、ヘーゼルナッツ油、オリーブオイル、ゴマ油、ならびに、ホホバ油およびその誘導体などの他の天然種子およびナッツ油を含む。最後に、皮膚軟化剤として用いられる他の組成物は、トウモロコシ油、綿実油、バラ水軟膏剤、杏仁油、アボカド油、カカオ脂、扁桃油およびミリスチルアルコールを含む。さらに、植物または動物起源いずれかの由来の多数の脂肪酸が皮膚軟化剤として用いられてきた。化粧料製剤に用いられる脂肪酸は、ステアリン酸、オレイン酸、ミリスチン酸およびパルミチン酸を含む。他の典型的な脂肪酸は、リノール酸、ベヘン酸およびパルミトレイン酸を含む。脂肪族アルコールも皮膚軟化剤として用いられる。皮膚軟化剤として用いられる脂肪族アルコールの例は、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ホホバアルコールおよびオレイルアルコールである。さらに、脂肪酸エステルは、皮膚軟化剤として用いられる。脂肪酸エステルの例は、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピルおよびステアリン酸グリセリルを含む。別の脂肪酸エステル皮膚軟化剤は、ホホバ油である。さらに、炭化水素類またはシリコーン（メチルシリコーンなど）などの非生物分解性皮膚軟化剤が知られており、化粧料およびパーソナルケア調剤に皮膚軟化剤として用いられている。

【0132】

いくつかの実施形態では、本発明のヒドロゲル組成物は、好ましくは約０．０１％〜約１５％、好ましくは約０．１％〜約１０％のレベルで存在する、界面活性剤をさらに含有する。界面活性剤は、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、または非イオン性界面活性剤であり得る。非イオン性界面活性剤の例は、たとえば、ソルビトールまたはグリセリルモノ−、ジ−、トリ−またはセスキ−オレイン酸エステルまたはステアリン酸エステル、グリセリルまたはポリエチレングリコールラウリン酸エステル；ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル（ポリエチレングリコールモノステアリン酸エステルまたはモノラウリン酸エステル）；ソルビトールのポリオキシエチレネイテド脂肪酸エステル（ステアリン酸またはオレイン酸エステル）；ポリオキシエチレネイテドアルキル（ラウリル、セチル、ステアリルまたはオクチル）エーテルを含む。アニオン性界面活性剤の例は、カルボン酸塩（ナトリウム ２−（２−ヒドロキシアルキルオキシ）アセテート））、アミノ酸誘導体（Ｎ−アシルグルタメート、Ｎ−アシルグリシネートまたはアシルサルコシネート）、アルキルスルフェート、アルキルエーテルスルフェートおよびそのオキシエチレネイテド誘導体、スルフォネート、イセチオネートおよびＮ−アシルイセチオネート、タウレートおよびＮ−アシルＮ−メチルタウレート、スルフォスクシネート、アルキルスルフォアセテート、ホスフェートおよびアルキルホスフェート、ポリペプチド、アルキルポリグリコシドのアニオン性誘導体（アシル−Ｄ−ガラクトシドウロネート）、および脂肪酸石鹸、ならびにこれらの混合物を含む。両性および両性イオンの例は、ベタイン、Ｎ−アルキルアミドベタインおよびこれらの誘導体、グリシン誘導体、スルタイン、アルキルポリアミノカルボキシラートおよびアルキルアンフォアセテート、ならびにこれらの混合物を含む。

【0133】

いくつかの実施形態では、本発明のヒドロゲル組成物は、好ましくは約０．０１％〜約６％のレベルで存在する、レオロジー改質剤をさらに含有する。レオロジー改質剤の例は、限定されないが、カルボマー、アクリルコポリマー、ポリアクリルアミド、多糖類、天然ゴム、Southern Clay Products, Inc.（テキサス州、ゴンザレス）からのLaponite（登録商標）などの粘度などを含む。

【0134】

いくつかの実施形態では、本発明のヒドロゲル組成物は、皮膚の上部角質層バリアを通って低レベルまでの浸透を促す１以上の成分を含有する。皮膚浸透改善剤の例は、限定されないが、プロピレングリコール、アゾン、エトキシジグリコール、ジメチルイソソルビド、尿素、エタノール、ジメチルスルホキシドなどを含む。

【0135】

いくつかの実施形態では、本発明のヒドロゲル組成物は、水溶性膜形成ポリマーを含み、水溶性膜形成ポリマーは、限定されないが、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマーなどのポリビニルピロリドン型のポリマー；メチルビニルエーテル／マレイン酸無水物アルキルハーフエステルコポリマーなどのビニルアセテートエーテル型の酸性ポリマー；ビニルアセテート／クロトン酸コポリマーなどの酸性ポリビニルアセテート型のポリマー；（メタ）アクリル酸／アルキル（メタ）アクリレートコポリマー、（メタ）アクリル酸／アルキル（メタ）アクリレート／アルキルアクリル酸アミドコポリマーなどの酸性アクリルポリマー、および、Ｎ−メタクリロイルエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム、アルファ−Ｎ−メチルカルボキシベタイン／アルキルメタクリレートコポリマー、アクリル酸コポリマーのヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート／ブチルアミノエチルメタクリレート／オクチルアミドなどの両性アクリルポリマーなどの両性、アニオン性、カチオン性、および非イオン性ポリマーを含む。好適な水溶性ポリマーは、好ましくは、たとえば、小麦タンパク質および大豆タンパク質などの植物由来のタンパク質などのタンパク質；たとえば、ケラチン加水分解物およびスルフォン酸ケラチンなどのケラチンなどの動物由来のタンパク質；アニオン性、カチオン性、両性または非イオン性キチンまたはキトサンポリマー；ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロース、ならびに四級化セルロース誘導体などのセルロース酸ポリマー；アラビアゴム、グアーゴム、キサンタン誘導体、カラヤゴム；アルギネートおよびカラギーナン；グリコサミノグリカン、ヒアルロン酸およびその誘導体；セラック、サンダラックゴム、ダンマル樹脂、エレミゴムおよびコーパル樹脂；デオキシリボ核酸；ヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸などのムコ多糖類、ならびにこれらの混合物など、随意に修飾される天然起源のポリマーからも選ばれる。

【0136】

いくつかの実施形態では、本発明のヒドロゲル組成物は防腐剤を含有する。生理学上許容可能な防腐剤の例は、限定されないが、パラヒドロキシ安息香酸（パラベン）のメチル、エチル、プロピルおよびブチルエステル；没食子酸プロピル；ソルビン酸ならびにそのナトリウム塩およびカリウム塩；プロピオン酸ならびにそのカルシウム塩およびナトリウム塩；６−アセトキシ−２，４−ジメチル−ｍ−ジオキサン；２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール；ジブロモサリチルアニリドおよびトリブロモサリチルアニリドなどのサリチルアニリド；ヘキサクロロフェン；安息香酸ナトリウム；エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、クエン酸、およびこれらのアルカリ金属塩などのキレート剤；ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、クロロ−およびブロモ−クレゾール、ならびにクロロ−およびブロモ−オキシレノールなどのフェノール化合物；塩化ベンザルコニウムなどの第四級アンモニウム化合物；２−フェニルエチルアルコールおよびベンジルアルコールなどの芳香族アルコール；クロロブタノール；ヨードクロロヒドロキシキノリンなどのキノリン誘導体；などのバクテリオスタット、防腐剤、阻害剤などを含む。

【0137】

いくつかの実施形態では、本発明のヒドロゲル組成物は、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、ｄｌ−リンゴ酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素アンモニウムなどのｐＨ調整剤を含有し、必要に応じて、これらの製剤のｐＨを調製するために、酸または塩基が用いられ得る。得られる調剤が医薬上および化粧料上許容される限り、さまざまなｐＨ調整剤およびｐＨを調整する手段が用いられ得る。ヒドロゲル組成物は、好ましくは約１〜約１２の範囲のｐＨ値を有する。他の好ましい実施形態は、約３．５〜約１０の範囲のｐＨ値を有し得る。

【0138】

いくつかの実施形態では、本発明のヒドロゲル組成物は、限定されないが、その開示内容がここに引用により援用される米国特許公開公報第２００４／０１５８９４１号に記載されるもののような、酸化染料、写真染料、酸性染料、中性染料、反応性染料、カチオン性染料、ＶＡＴ染料、およびこれらの混合物を含む、ヘアカラーリング剤を含有する。本明細書での好ましいヘアカラーリング剤は、酸化ヘアカラーリング剤である。本発明に従うヒドロゲル組成物中の酸化ヘアカラーリング剤の全体を合算したレベルは、約０．００１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．０１重量％〜約４重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約３重量％、最も好ましくは約０．１重量％〜約１重量％である。

【0139】

本発明のヘアカラーリングヒドロゲル組成物は、好ましくは、その開示内容がここに引用により援用される米国特許公開公報第２００４／０１５８９４１号に記載されるような、無機または有機酸化剤であり得る少なくとも１つの酸化剤も含有する。酸化剤は、好ましくは、組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約６重量％、より好ましくは約１重量％〜約４重量％のレベルで存在する。

【0140】

本発明のさまざまな実施形態は、限定されないが、シリコーン油（ジメチコンまたはシクロメチコンなど）などのシリコーン成分、水溶性ジメチコンコポリオール（coplyols）、シリコーンエラストマー、および乳化剤シリコーンエラストマーなどを含む、追加の添加剤も含有し得る。適切なシリコンエラストマーの例は、Ｓｈｉｎ−ＥｔｓｕからのＫＳＧ、Ｄｏｗ−ＣｏｒｎｉｎｇからのＴｒｅｆｉｌ Ｅ−５０５Ｃ、Ｔｒｅｆｉｌ Ｅ−５０６Ｃ、ＤＣ ９５０６またはＤＣ ９７０１の商品名で販売されるもの、および、その開示内容がここに引用により援用される米国特許第５，２６６，３２１号に記載されるものを含む。Ｓｈｉｎ−ＥｔｓｕからのＫＳＧ−２１０、ＫＳＧ−３０、ＫＳＧ−３１、ＫＳＧ−３２、ＫＳＧ−３３、ＫＳＧ−４０、ＫＳＧ−４１、ＫＳＧ−４２、ＫＳＧ−４３、ＫＳＧ−４４およびＫＳＧ−７１０の商品名で販売されるものなどの乳化エラストマー、または、Ｓｈｉｎ Ｅｔｓｕにより販売されているＫＳＰ（たとえば、ＫＳＰ−１００、ＫＳＰ−２００、ＫＳＰ−３００）の名称で販売されている商品、および／または、その開示内容がここに引用により援用される米国特許第５，５３８，７９３号に記載されるもののような、被覆されたエラストマー。これらの商品の混合物も用いられ得る。エラストマー化合物は、存在する場合、０．０１％〜１５％、好ましくは０．１％〜１０％の量で存在することが好ましい。

【0141】

本発明のさらに他の実施形態では、ヒドロゲル組成物は、軟質または硬質ゲル、液体、スプレー、エアロゾル、ロールオン製剤、パッドに適用された製剤、膜形成製剤、およびマスクとして製剤化され、適用され得る。

【0142】

本発明は、さらに、化粧料ヒドロゲル組成物を調製するための方法であって、
（ａ） ２０℃未満の温度の水中で少なくとも２つのポリエチレンオキシドのブロックおよび少なくとも１つのポリプロピレンオキシドのブロックを含有する上記水溶性ブロックコポリマーを溶解するステップと、
（ｂ） 次に、好適な温度で他の賦形剤および／または少なくとも１つの有効な量の化粧料活性成分と混合し、化粧料活性成分を得られた水溶液中で実質的に均一に溶解または分散させるステップと、
（ｃ） 最後に、好適な温度で少なくとも１つの結合性ゲル化アジュバントを混合し、逆熱可逆性の化粧料ヒドロゲル組成物を形成するステップとを含む、方法に関する。

【0143】

言うまでもなく、当業者は、これまたはこれらの随意的な追加の成分および／またはその量を、本発明に従う対応するヒドロゲル組成物の有利な特性が、意図する添加によって悪影響を受けないか、実質的に悪影響を受けないように選択するように注意するであろう。

【0144】

本発明のさらに他の実施形態では、ヒドロゲルビヒクル中の医薬および化粧料ヒドロゲル組成物を調製および提供するステップと、ヒドロゲル組成物を粘膜に適用するステップとを含む、局所および／または粘膜適用のための逆熱可逆性の医薬および化粧料ヒドロゲル組成物を調製および送達するための方法およびキットにも関する。ヒドロゲル組成物は、さまざまな薬剤および／または化粧料活性成分の徐放のために、治療および／または手入れ／美容の目的の部位に、無毒かつ薬理学的に有効な量の薬剤および／または化粧料活性成分を送達するのに十分な量で、局所および／または粘膜対象に適用される。

【0145】

以下は、具体的な化粧料およびパーソナルケアへの適用の説明である。
逆熱可逆性のヒドロゲル組成物が用いられ得る例示的な化粧料およびパーソナルケアへの適用は、限定されないが、ベビーシャンプー、ローションおよびクリームなどのベビー用品；バスオイル、タブレットおよび塩、バブルバス、バスフレグランスおよびバスカプセルなどの入浴剤；眉ペンシル、アイライナー、アイシャドー、アイローション、アイメイクアッリムーバーおよびマスカラなどのアイメイクアップ調剤；コロンおよび化粧水、パウダーおよび匂い袋などのフレグランス調剤；ヘアコンディショナー、ヘアスプレー、ヘアストレートナー、パーマネントウエーブ、リンス シャンプー、トニック、整髪料および他の整容用品などの非カラーリング毛髪調剤；カラー化粧料；染毛剤、毛髪染料、ヘアシャンプー、ヘアカラースプレー、ヘアライトナーおよびヘアブリーチなどのヘアカラリング調剤；ファンデーション、脚およびボディーペイント、口紅、化粧下地、紅およびメイクアップフィクサーなどのメイクアップ調剤；歯磨きおよび口内洗浄液などの口腔衛生製品；浴用石鹸および洗浄剤、デオドラント剤、膣洗浄および女性衛生用品などの個人的衛生品；アフターシェーブローション、あごひげの軟化剤、シェービングソープ、およびプレシェーブローションなどのシェービング調剤；洗浄調剤、皮膚消毒剤、脱毛剤、顔および首の洗浄剤、体および手の洗浄剤、保湿剤、スキンフレッシュナーなどのスキンケア調剤；ならびに、日焼けクリーム、ゲルおよびローション、屋内用日焼け調剤などの日焼け調剤を含む。

【0146】

上記の化粧料組成物およびその他の調製は、化粧料産業で入手可能な、化粧料製剤の手引書および業界紙のいずれかを参照して達成され得る。これらの参照文献は、本発明の可逆的粘性化組成物の付加または置換により製剤に変更され得る標準的な製剤を供給する。好適な手引書として、Cosmetics and Toiletries Magazine, Vol. 111（March, 1996）；Formulary: Ideas for Personal Care; Croda, Inc Parsippany, N.J. (1993)；およびCosmeticon: Cosmetic Formulary, BASFが挙げられ、これらの全ては参照により本発明に組込まれる。化粧料組成物は、いかなる形態であってもよい。好適な形態は、液体、ゲル、ローション、クリーム、硬質ゲルスティック、ムース、ロールオン製剤、エアロゾルスプレー、パッドに適用された製剤、および膜形成製剤を含む。

【0147】

別段の指定がない限り、明細書および請求項で用いられる成分、反応条件などの量を表わす番号の全ては、全ての場合、「約」という用語により変更されると理解される。したがって、逆の指定がない限り、以下の明細書および添付の請求項に記載の数のパラメータは、本発明により得ようとする所望の特性に依存して異なり得る近似値である。

【0148】

以下の非限定的な例は、本発明の例示的な組成物の特性の例示として設けられる。以下の実施例では、濃度を重量パーセント（ｗｔ．％）で表わし、製剤をつくるのに脱イオン水を利用する。特に明記しない限り、製剤化温度は、約２２℃の室温である。

【実施例】

【0149】

実施例１
水溶性ブロックコポリマーおよび結合性ゲル化アジュバントをさまざまな濃度で含有する以下のヒドロゲルビヒクルを調製した。

【0150】

【表1】

【0151】

手順：まず、プルロニック（登録商標）Ｆ１２７を１０℃未満の温度で撹拌しつつ水中で溶解する。均一な溶液を形成後、結合性ゲル化アジュバントを約４℃の温度で撹拌しながらポリマー溶液に添加する。形成されたヒドロゲル組成物はすべて、クリアかつ透明である。

【0152】

実施例２
以下のＡＣＮＥ（ざ瘡）治療ヒドロゲル組成物を調製する。

【0153】

【表2】

【0154】

手順：成分Ａを合わせて、次に、１０℃未満の温度で撹拌しながらＢを添加する。均質な溶液を形成後、Ｃを添加して、Ｃが溶解するまで室温で混ぜ続ける。Ｄを溶液に滴加して混ぜる。室温でクリアかつ透明なゲルを形成する。配合Ｉは、約９℃〜約３０℃の温度範囲でゲル形態であることが分かり、配合ＩＩは、約０℃〜約３８℃の温度範囲でゲル形態であることが分かる。

【0155】

実施例３
以下のヒドロコルチゾンヒドロゲル組成物を調製する。

【0156】

【表3】

【0157】

手順：ビーカーで成分Ａを合わせ、Ｂを添加し、１０℃未満の温度で混ぜる。均質な溶液を形成後、Ｃを添加して、溶解するまで室温で混ぜ続ける。Ｄを添加して、均一になるまで混ぜる。最後に、Ｅを滴加して、均一になるまで混ぜる。

【0158】

実施例４
以下の塩酸ベンジダミンヒドロゲル組成物を調製する。

【0159】

【表4】

【0160】

手順：ビーカー中で成分Ａを合わせ、Ｂを添加し、１０℃未満の温度で混ぜる。均質な溶液を形成後、Ｃを添加して、溶解するまで室温で混ぜる。Ｄを加えて、均一になるまで混ぜる。最後に、Ｅを滴加して、均一になるまで混ぜる。

【0161】

実施例５
以下の老化防止スキンケアヒドロゲル組成物を調製する。

【0162】

【表5】

【0163】

手順：ビーカー中で成分Ａを合わせ、Ｂを添加し、１０℃未満の温度で混ぜる。均質な溶液を形成後、Ｃを添加して、溶解するまで室温で混ぜる。Ｄを添加して、均一な溶液になるまで混ぜ、次に、Ｅを滴加して混ぜる。最後に、Ｆを添加して、均一になるまで混ぜる。

【0164】

実施例６
以下のファンデーションヒドロゲル組成物を調製する。

【0165】

【表6】

【0166】

手順：Ａの成分を合わせて、次に、１０℃未満の温度で撹拌しながらＢを添加する。均質な溶液を形成後、Ｃを添加して、均一になるまで室温で混ぜる。Ｄを添加して、２０分間均質化する。Ｅを添加して、均一になるまで混ぜる。合わせる成分Ｆを添加して、均一になるまで混ぜる。Ｇを添加して、均一になるまで混ぜる。最後に、撹拌下でＨを滴加して、室温で均一になるまで混ぜる。

【0167】

実施例７
以下のアルコール非含有防虫剤スプレーヒドロゲル組成物を調製する。

【0168】

【表7】

【0169】

手順：Ａの成分を合わせて、次に、１０℃未満の温度で撹拌しながらＢを添加する。均質な溶液を形成後、Ｃを添加して、均一になるまで室温で混ぜる。Ｄを添加して、均一になるまで混ぜる。Ｅを撹拌下で滴加して、室温で均一になるまで混ぜる。最後に、Ｆを添加して、均一になるまで混ぜる。

【0170】

実施例８
以下の日焼け止めスプレー組成物を調製する。

【0171】

【表8】

【0172】

手順：Ａの成分を合わせて、次に、１０℃未満の温度で撹拌しながらＢを添加する。均質な溶液を形成後、Ｃを添加して、均一になるまで室温で混ぜる。Ｄを添加して、均一になるまで混ぜる。Ｅを撹拌下で滴加して、室温で均一になるまで混ぜる。最後に、Ｆを添加して、均一になるまで混ぜる。推算ＳＰＦ１５〜２５。

【0173】

本発明は上記典型的な実施例によって詳細に説明され、各種の選択、修正、変更、改良及び／又はその基本的な同一技術、現在既知の又は未知（かもしれない）の内容は当業者がよく知っているものである。よって、本発明の上記典型的な実施例は、単に本発明を説明するための例示であり、本発明を限定するものではない。本発明の精神及び範囲を逸脱しない限り、様々な変更及び変形が可能である。よって、本発明は、全ての既知の又はその後に行なう選択、修正、変更、改良及び／又はその基本的な同一技術を含むことが可能である。