特許 5986099 薬物リザーバ用の不正開封明示インジケータ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5986099

(24)【登録日】2016年8月12日

(45)【発行日】2016年9月6日

(54)【発明の名称】薬物リザーバ用の不正開封明示インジケータ

(51)【国際特許分類】

   A61J 1/06 20060101AFI20160823BHJP

   A61M 5/24 20060101ALI20160823BHJP

【ＦＩ】

   A61J1/06 E

   A61J1/06 H

   A61J1/06 C

   A61J1/06 Z

   A61M5/24

【請求項の数】17

【全頁数】20

(21)【出願番号】特願2013-542532(P2013-542532)

(86)(22)【出願日】2011年12月7日

(65)【公表番号】特表2014-500777(P2014-500777A)

(43)【公表日】2014年1月16日

(86)【国際出願番号】EP2011072137

(87)【国際公開番号】WO2012076626

(87)【国際公開日】20120614

【審査請求日】2014年11月27日

(31)【優先権主張番号】61/420,839

(32)【優先日】2010年12月8日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】11153431.9

(32)【優先日】2011年2月4日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】アレッド・メレディード・ジェイムズ

(72)【発明者】

【氏名】ジェイムズ・アンドリュー・ホルト

(72)【発明者】

【氏名】リチャード・ジェイムズ・ヴィンセント・エイヴリー

【審査官】 増山 慎也

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−０３４７９０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１０−１５５９０４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 独国特許出願公開第１９９２５６２１（ＤＥ，Ａ１）

【文献】 特表２０１０−５０９９６３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−２４０４１１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０４６６７８３７（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特開２００７−２１６９８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−２１６９８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００１−５１３６８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−１９２８８８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００４−５３８１１８（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｊ １／０６

Ａ６１Ｍ ５／２４−２８

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

近位端（１３２、３０４、４０２、５０８）および遠位端（１３０、２０２、４０４、５０４）を有し、薬剤（１２５、６０６）を保持するように構成されたハウジング（１２２、２０４、４０８、６０４）と；
近位端（１３２、３０４、４０２、５０８）と遠位端（１３０、２０２、４０４、５０４）のうちの少なくとも一方に配置され、近位端（１３２、３０４、４０２、５０８）と遠位端（１３０、２０２、４０４、５０４）のうちの一方を少なくとも部分的に覆う着脱機能と；
を備え、
ここで、近位端（４０２）にカラー（４０６）をさらに備え、
着脱機能が、カラー（４０６）の中に少なくとも部分的に配置される栓機能（４１０）であり、ここで栓機能（４１０）は、薬物リザーバ（４００）が対応するリザーバ・ホルダ（４１２）に挿入されたとき自動的に取り外されるように構成される、
薬物リザーバ（１２０、２００、３００、４００、５００、６００）。

【請求項2】

栓機能（４１０）が、薬物リザーバ（４００）が対応するリザーバ・ホルダ（４１２）に挿入されたときに内側へ曲がる少なくとも２つの可撓性アーム（４１１ａ、４１１ｂ）を備える、請求項１に記載の薬物リザーバ（４００）。

【請求項3】

少なくとも２つの可撓性アーム（４１１ａ、４１１ｂ）がそれぞれ、栓機能（４１０）をカラー（４０６）に引っかける傾斜した各突起（４１８ａ、４１８ｂ）を備える、請求項２に記載の薬物リザーバ（４００）。

【請求項4】

薬物リザーバ（４００）がリザーバ・ホルダ（４１２）に挿入されているときに、対応するリザーバ・ホルダ（４１２）上の機能（４１４）が、可撓性アーム（４１１ａ、４１１ｂ）を強制的に内側へ曲げる、請求項２または３に記載の薬物リザーバ（４００）。

【請求項5】

可撓性アーム（４１１ａ、４１１ｂ）が所与の量だけ曲げられた後は、傾斜した突起（
４１８ａ、４１８ｂ）は、もはや、栓機能（４１０）をカラー（４０６）に引っかけない、請求項４に記載の薬物リザーバ（４００）。

【請求項6】

栓機能（４１０）が不正開封明示機能として働く、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物リザーバ（４００）。

【請求項7】

不正開封明示機能として働くはぎ取り式機能（２０６、３０２、５０２、５０６）をさらに備え、前記不正開封明示機能が、警告機能（２０８）、およびコーディング機能のうちの少なくとも１つを少なくとも部分的に覆う、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）。

【請求項8】

はぎ取り式機能（２０６、３０２、５０２、５０６）が、薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）の遠位端（１３０、２０２、５０４）への投与インタフェースの取り付けを防ぐ、請求項７に記載の薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）。

【請求項9】

遠位端（１３０、２０２、５０４）が、開口およびセプタム（１２７）を備え、はぎ取り式機能（２０６、５０２）が、開口およびセプタム（１２７）を覆う、請求項７または８に記載の薬物リザーバ（１２０、２００、５００）。

【請求項10】

はぎ取り式機能（２０６、３０２、５０２、５０６）が、はぎ取り式ラベル（３０２）またははぎ取り式ストリップ（５１０、５１２）である、請求項７〜９のいずれか１項に記載の薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）。

【請求項11】

はぎ取り式機能（２０６、３０２、５０２、５０６）が、箔、ビニル、ポリエステルおよびアセテートのうちの少なくとも１つを含む、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）。

【請求項12】

着色要素をさらに備え、はぎ取り式機能（２０６、３０２、５０２、５０６）が、着色要素を覆い、着色要素が、薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）に関する情報を示す役目を果たす色を含む、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）。

【請求項13】

コーディング機能（３０８）を備え、コーディング機能（３０８）が、薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）と一緒に使用するための所与のリザーバ・ホルダ（１０４、４１２）の対応するコーディング機能、または薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）と一緒に使用するための所与の薬物送達デバイス（１００）の対応するコーディング機能と相補的なコーディング機能（３０８）であり、はぎ取り式機能（３０２）がコーディング機能（３０８）を覆う、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）。

【請求項14】

はぎ取り式機能（２０６、３０２、５０２、５０６）が、３次元コーディング機能を含み、３次元コーディング機能は、はぎ取り式機能（２０６、３０２、５０２、５０６）が薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）から取り外されたとき、取り外される、請求項７〜１３のいずれか１項に記載の薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）。

【請求項15】

はぎ取り式機能（５０２、５０６）が、はぎ取られたとき取り外されるキャップ要素（５１２、５１４）をさらに備える、請求項７〜１４のいずれか１項に記載の薬物リザーバ（５００）。

【請求項16】

ハウジング（１２２、２０４、４０８、６０４）内に位置する栓（１２８）である、前記着脱機能と別の着脱機能をさらに備え、その別の着脱機能が、栓（１２８）へのアクセスを防ぐ、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬物リザーバ（１２０、２００、３００、４００、５００、６００）。

【請求項17】

薬物リザーバ（１２０、２００、３００、４００、５００、６００）が、アンプル、カートリッジ、バイアルまたはパウチのうちの１つを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬物リザーバ（１２０、２００、３００、５００、６００）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は一般に、薬物送達デバイスおよびリザーバを対象とし、詳細には、薬物が入ったリザーバを対象とする。より詳細には、本開示は一般に、薬物リザーバ用のタンパーエビデント・インジケータ（ｔａｍｐｅｒ−ｅｖｉｄｅｎｔ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ）を対象とする。単なる一例として、このような薬物リザーバは、アンプル、カートリッジ、バイアルまたはパウチを構成することがあり、医療用の送出装置と一緒に使用することができる。医療用送出装置の例には、限定はされないが、注射器、ペン型注射器、ポンプ、吸入器、または少なくとも１種類の薬物が入った少なくとも１つのリザーバを必要とする他の同種の注射装置もしくは注入装置が含まれる。

【背景技術】

【0002】

アンプル、カートリッジまたはバイアルのような薬物リザーバは広く知られている。このようなリザーバは特に、患者が自分で投薬することができる薬物に対して使用される。例えば、インスリンに関して言うと、糖尿病患者は、ある量のインスリンをペン型注射器によって注射し、またはポンプによって注入する必要があることがある。再使用可能な知られているある種のペン型薬物送達デバイスに関して言うと、患者は、インスリンの入ったカートリッジをカートリッジ・ホルダの近位端に装填する。カートリッジが正しく装填された後、使用者は、薬物の用量を選択するように求められることがある。そのカートリッジからは、用量を複数回投与することができる。薬物送達デバイスが再使用可能な装置を構成する場合には、カートリッジが空になったら、薬物送達デバイスからカートリッジ・ホルダを取り外し、空のカートリッジを取り出し、新しいカートリッジと交換する。このようなカートリッジの大部分の供給業者は、空のカートリッジを使用者が適切に廃棄することを推奨している。薬物送達デバイスが使い捨ての装置を構成する場合には、カートリッジが空になったら、装置全体を廃棄することが推奨される。

【0003】

カートリッジの取出しおよび再装填が必要な知られているこのような自己投薬システムにはある種の限界がある。例えば、広く知られているある種のシステムでは、使用者が単純に、新しいカートリッジを送出システムに装填するだけであり、薬物送達デバイスまたはカートリッジは、間違ったカートリッジの交差使用（ｃｒｏｓｓ ｕｓｅ）を防ぐ機構を持たない。すなわち、カートリッジの中の薬物が本当に、その患者が投薬すべき正しい種類の薬物であるのかどうかを判定する機構を、薬物送達デバイスが持たない。あるいは、知られているある種の薬物送達デバイスは、カートリッジの中の正しい種類の薬剤をその特定の薬剤送出システムと一緒に使用すべきかどうかを判定する機構を持たない。糖尿病患者のようなある種の高年齢の患者が手先をあまりうまく使えない場合には、この潜在的な問題がより深刻になることがある。長時間作用型のインスリンの代わりに短時間作用型のインスリンを投薬するなど、間違っている可能性がある薬物の用量を投薬すると、傷害を起こしたり、または場合によっては死亡したりする可能性があるため、間違った薬物を識別することは非常に重要である。

【0004】

一部の薬物送達デバイスまたは薬剤送出システムは、色コーディング方式を使用して、ある薬物送達デバイスと一緒に使用する正しいカートリッジを使用者または看護者が選択するのを助ける。しかしながら、このような色コーディング方式は、ある種の使用者、特に視力の低下した使用者または色覚異常の使用者には難題となる。視力低下および色覚異常は、糖尿病患者ではかなり一般的な状況である。

【0005】

このような使い捨てのカートリッジで生じうる他の懸念は、これらのカートリッジが、本質的に標準サイズで製造され、認められたある国内および国際標準に準拠するように製造されることである。その結果、そのようなカートリッジは通常、標準サイズのカートリッジ（例えば３ｍｌカートリッジ）として供給される。したがって、いくつかの異なる供給業者によって、異なる薬物が入ったさまざまなカートリッジが供給されることがあるが、それらのカートリッジは、単一の薬物送達デバイスにぴったりとはまる可能性がある。単なる一例として、第１の薬物が入った第１の供給業者からの第１のカートリッジが、第２の供給業者によって供給された医療用送出装置にぴったりとはまる可能性がある。そのため、使用者が、その医療用送出装置が、ことによると、そのようなカートリッジと一緒に使用されるようには設計されておらず、そのようなカートリッジと一緒に使用することも意図されていないことを知らずに、（速効型インスリンまたは基礎型インスリンのような）間違った薬物を薬物送達デバイスに装填し、投与するようなことが起こりうる。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、第５０章

【非特許文献2】「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、第１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ（米ペンシルバニア州Ｅａｓｔｏｎ）刊、１９８５年

【非特許文献3】Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ

【発明の開示】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

そのため、使用者が間違った種類の薬剤を薬物送達デバイスに装填する潜在的な危険性を低下させることを望む声が、使用者、健康管理提供者、看護者、規制機関および医療装置供給業者の間で高まっている。したがって、そのような薬物送達デバイスから間違った薬物（または間違った濃度の薬物）を投与する危険性を低下させることも要望されている。

【0008】

したがって、カートリッジを物理的にその薬剤タイプだけの専用とし、またはカートリッジをその薬剤タイプに合わせて機械的にコーディングすること、および求められていないカートリッジの交差使用を防ぐためにカートリッジ上にまたはカートリッジと一緒に提供される専用機能（ｆｅａｔｕｒｅ）またはコーディングされた機能を受け入れ、それらを使用して機能する注射装置を設計することが広く求められている。同様に、医療用送出装置を、特定の薬物が入った許可されたカートリッジと一緒に使用することを可能にし、同時に、望まれていないカートリッジの交差使用を防ぐ、専用のカートリッジも広く求められている。

【0009】

無許可の薬剤または薬物送達デバイスと一緒に使用されうるという意味でカートリッジが危険にさらされることがないように、不正に開封するのが困難な専用カートリッジを提供することも広く求められている。そのようなカートリッジは、不正に開封するのが困難であるため、偽造の危険性も低下させることができる。すなわち、偽造者が、薬物を含む規制されていない偽造製品を供給することがより困難になる。改良された薬物リザーバを提供することも目的の１つである。

【課題を解決するための手段】

【0010】

この目的は、請求項１に記載されている薬物リザーバによって達成することができる。この薬物リザーバは、近位端および遠位端を有する、薬剤を保持するように構成されたハウジングを備える。近位端と遠位端のうちの少なくとも一方に、近位端と遠位端のうちの一方を少なくとも部分的に覆う着脱機能が配置される。

【0011】

別の薬物リザーバ構成は、近位端および遠位端を有するハウジングと、近位端と遠位端のうちの少なくとも一方に配置され、近位端と遠位端のうちの前記少なくとも一方を覆う着脱機能、例えばはぎ取り式（ｔｅａｒ−ａｗａｙ）機能とを備える。

【0012】

例示的な一構成によれば、薬物リザーバが、タンパーエビデント・インジケータを有する。この薬物リザーバは、近位端および遠位端を有する、薬剤を保持するように構成されたハウジングを含む。この薬物リザーバはさらに、近位端と遠位端のうちの少なくとも一方に配置され、近位端と遠位端のうちの一方を少なくとも部分的に覆う着脱機能を含む。

【0013】

例示的な一構成によれば、薬物リザーバが、近位端および遠位端を有し薬物を保持するリザーバ本体を含む。薬物リザーバはさらに、リザーバ本体に配置された着脱機能、例えばはぎ取り式機能を含み、はぎ取り式機能は、タンパーエビデント・インジケータまたはタンパーエビデント機能として機能し、警告機能、締付機能およびコーディング機能のうちの少なくとも１つを少なくとも部分的に覆う。はぎ取り式機能は、近位端または遠位端に配置することができる。はぎ取り式機能は、はぎ取り式ラベルまたははぎ取り式ストリップとすることができる。一実施形態では、タンパーエビデント機能またははぎ取り式機能が、箔、ビニル、ポリエステルおよびアセテートのうちの少なくとも１つを含む。一実施形態の遠位端は開口およびセプタムを備え、はぎ取り式機能がこの開口およびセプタムを覆う。

【0014】

薬物リザーバの一実施形態は着色要素を備え、タンパーエビデント機能またははぎ取り式機能がこの着色要素を覆い、着色要素が、薬物リザーバに関する情報を示す役目を果たす色を含む。

【0015】

薬物リザーバの他の実施形態は締付機能を備え、この締付機能の上に、タンパーエビデント機能またははぎ取り式機能が配置される。

【0016】

薬物リザーバの一実施形態は、薬物リザーバと一緒に使用することが意図された所与のリザーバ・ホルダの対応するコーディング機能と相補的なコーディング機能を備え、タンパーエビデント機能またははぎ取り式機能が、このコーディング機能を覆う。薬物リザーバの一実施形態は、薬物リザーバと一緒に使用することが意図された所与の薬物送達デバイスの対応するコーディング機能と相補的なコーディング機能を備え、タンパーエビデント機能またははぎ取り式機能が、このコーディング機能を覆う。

【0017】

一実施形態では、はぎ取り式機能が３次元コーディング機能を含み、はぎ取り式機能が薬物リザーバから取り外されたときに、３次元コーディング機能の少なくとも一部分が取り外される。

【0018】

薬物リザーバは、使用者がはぎ取り式機能をはぎ取ると取り外されるキャップ要素を備えることができる。

【0019】

薬物リザーバの一実施形態は、ハウジング内に位置するカートリッジ栓を備え、はぎ取り式機能が、このカートリッジ栓にアクセスすることを防ぐ。一実施形態では、はぎ取り式機能が、薬物リザーバの遠位端、例えばカートリッジの遠位端に投与インタフェースが取り付けられることを防ぐ。

【0020】

薬物リザーバの一実施形態は、アンプル、カートリッジ、バイアルまたはパウチのうちの１つを含む。

【0021】

例示的な他の配置によれば、薬物リザーバが、近位端にカラー（ｃｏｌｌａｒ）をさらに備え；着脱機能が、カラーの中に少なくとも部分的に配置され、薬物リザーバが対応するリザーバ・ホルダに挿入されたときに自動的に取り外されるように構成された栓機能である。

【0022】

一実施形態では、薬物リザーバが近位端にカラーを備え；着脱機能が、カラーの中に少なくとも部分的に配置され、カートリッジが対応する薬剤カートリッジ・ホルダに挿入されたときに栓が自動的に取り外されるように構成された栓機能である。

【0023】

他の構成では、薬剤カートリッジが、近位端および遠位端を有するハウジングと、近位端のカラーと、カラーの中に少なくとも部分的に配置された栓機能とを含む。この栓は、カートリッジが対応する薬剤カートリッジ・ホルダに挿入されたときに自動的に取り外されるように構成される。

【0024】

他の構成では、着脱機能が、カラーの中に少なくとも部分的に配置された栓機能である。この栓は、カートリッジが対応する薬剤カートリッジ・ホルダに挿入されたときに自動的に取り外されるように構成される。

【0025】

一実施形態は、ハウジング内に位置するカートリッジ栓を備え、栓機能が、カートリッジ栓へのアクセスを防ぐ。

【0026】

栓機能の一実施形態は、リザーバが対応する薬剤カートリッジに挿入されたときに内側へ曲がる少なくとも２つの可撓性アームを備える。この少なくとも２つの可撓性アームはそれぞれ、栓機能をカラーに引っかける傾斜した突起を備えることができる。

【0027】

一実施形態では、薬物リザーバがカートリッジ・ホルダに挿入されたときに、対応するカートリッジ・ホルダ上の機能が、可撓性アームを強制的に内側へ曲げる。可撓性アームが所与の量だけ曲げられた後は、傾斜した突起はもはや、栓機能をカラーに引っかけることをしない。

【0028】

添付図面を適宜に参照する以下の詳細な説明を読むことにより、当業者には、本発明のさまざまな態様のこれらの利点およびその他の利点が明らかになるであろう。

【0029】

本発明の範囲は、特許請求の範囲の内容によって定義される。本発明は、特定の実施形態だけに限定されず、異なる実施形態の要素の任意の組合せを含む。本発明はさらに、請求項の任意の組合せおよび特許請求の範囲が開示する特徴の任意の組合せを含む。

【図面の簡単な説明】

【0030】

【図1A】ペン型薬物送達デバイスの例示的な一実施形態を示す図である。

【図1B】薬剤カートリッジの例示的な一実施形態を示す図である。

【図2】タンパーエビデント・インジケータの役目を果たすはぎ取り式機能の一例を有する、薬物リザーバの一実施形態の遠位端の透視図である。

【図3】タンパーエビデント・インジケータの役目を果たすはぎ取り式機能の一例を有する、薬物リザーバの例示的な一実施形態の透視図である。

【図4A】提案された発想の一実施形態に基づく薬物リザーバの一例の透視図である。

【図4B】リザーバ・ホルダの例示的な一実施形態に挿入されたときの、図４Ａの薬物リザーバの例示的な実施形態の透視図である。

【図4C】図４Ｂのリザーバ・ホルダの例示的な実施形態に完全に挿入された、図４Ａの薬物リザーバの例示的な実施形態の透視図である。

【図4D】図４Ｂのリザーバ・ホルダの例示的な実施形態に挿入されたときの、図４Ａの薬物リザーバの例示的な実施形態の近位端の断面図である。

【図5】提案された発想の一実施形態に基づく薬物リザーバの別の例を示す図である。

【図6】提案された発想に従ってコーディングすることができる、薬物リザーバの例示的な一実施形態の透視図である。

【発明を実施するための形態】

【0031】

本明細書では、例示的な実施形態を、図面を参照して説明する。

【0032】

本明細書で使用するとき、用語「薬物」または「薬剤」は、薬学的に活性な少なくとも１種類の化合物を含む製剤を意味することが好ましく、
一実施形態では、薬学的に活性な化合物が、１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／またはペプチド、タンパク質、多糖、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、もしくは上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
他の実施形態では、薬学的に活性な化合物が、真正糖尿病、または糖尿病性網膜症、深静脈血栓塞栓症や肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／もしくは慢性関節リウマチのような真正糖尿病に関連した合併症の治療および／または予防に対して有用であり、
他の実施形態では、薬学的に活性な化合物が、真正糖尿病または糖尿病性網膜症のような真正糖尿病に関連した合併症を治療および／または予防するための少なくとも１種類のペプチドを含み、
他の実施形態では、薬学的に活性な化合物が、少なくとも１種類のヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはＧＬＰ−１類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0033】

インスリン類似体は例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａによって置換されており、位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏによって置換されていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0034】

インスリン誘導体は例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0035】

エキセンジン−４は例えば、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0036】

エキセンジン−４誘導体は例えば、以下の化合物のリストの中から選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ Ｐｒｏ３７ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ Ｐｒｏ３７ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
エキセンジン−４誘導体のＣ末端に−Ｌｙｓ６−ＮＨ２基が結合していてもよい、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
または、配列
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２
のエキセンジン−４誘導体；
または、前述のエキセンジン−４誘導体のうちの任意の１つの誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。

【0037】

ホルモンは例えば、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモン、またはＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、第５０章に記載されているゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンのような調節活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0038】

多糖は例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは上記の多糖の流酸化物、例えばポリ硫酸化物、および／またはそれらの薬学的に許容される塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。

【0039】

薬学的に許容される塩は例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は例えばＨＣｌ塩またはＨＢｒ塩である。塩基性塩は例えば、アルカリもしくはアルカリ土類金属の中から選択されたカチオン、例えばＮａ＋もしくはＫ＋もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６のアルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６のアルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０のアリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０のヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩の他の例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、第１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ（米ペンシルバニア州Ｅａｓｔｏｎ）刊、１９８５年およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0040】

薬学的に許容される溶媒和物は例えば水和物である。

【0041】

図１Ａは、ペン型注射器の形態の薬物送達デバイス１００を示す。この薬物送達デバイス１００は、用量セッティング機構１０２、カートリッジ・ホルダ１０４および取外し可能なキャップ１０６を備える。カートリッジ・ホルダ１０４の近位端１０５と用量セッティング機構１０２の遠位端１０３は、互いに対して取外し可能に固定される。このペン型注射器は、再使用可能なペン型注射器または使い捨てのペン型注射器を構成することができる。この注射器が再使用可能な装置を構成する場合には、カートリッジ・ホルダ１０４と用量セッティング機構１０２とが互いに対して取外し可能に結合される。使い捨ての装置では、カートリッジ・ホルダ１０４と用量セッティング機構１０２とを互いに対して恒久的に結合することができる。図１Ａでは、用量セッティング機構１０２が、用量を注射するときに回転するねじ付きスピンドル（ｔｈｒｅａｄｅｄ ｓｐｉｎｄｌｅ）のようなスピンドル１０９を備える。

【0042】

予めセットした用量を注射するためには、カートリッジ・ホルダ１０４の遠位端１０８に両頭針アセンブリ（図示せず）を取り付ける。カートリッジ・ホルダ１０４の遠位端１０８に両頭針アセンブリを取外し可能に取り付けることができるように、カートリッジ・ホルダ１０４の遠位端１０８は、ねじ１２１（またはスナップ・ロック、スナップばめ、フォーム・フィット（ｆｏｒｍ ｆｉｔ）もしくはバイオネット（ｂａｙｏｎｅｔ）ロック機構のような他の適当な接続機構）を備えることが好ましい。薬物送達デバイス１００を使用しないときには、取外し可能なキャップ１０６を、カートリッジ・ホルダ１０４に取外し可能にかぶせることができる。

【0043】

カートリッジ・ホルダ１０４によって画定されるカートリッジ内側空洞１１１の寸法および形状は、カートリッジ１２０をしっかりと受け取り保持するように決定される。図１Ｂは、図１Ａに示した薬物送達デバイス１００と一緒に使用することができるカートリッジ１２０の透視図を示す。カートリッジ１２０は、遠位端１３０から近位端１３２まで延びる全体に管状の筒１２２を含む。遠位端１３０は、内側へ向かってすぼむショルダ１３１によって画定される。

【0044】

カートリッジ１２０は、遠位端１３０に、より小径のネック１２６を含み、このネック１２６は、筒１２２のショルダ１３１から遠位方向に突出する。好ましくは、このより小径のネック１２６が大径の環状ビード（ｂｅａｄ）１３３を備え、このビード１３３が、ネック１２６の遠位末端において円周方向に一周する。ネック１２６によって画定される開いた遠位端１３０を横切って、穿刺可能なシールまたはセプタム１２７がしっかりと取り付けられる。金属製のスリーブまたはフェルール（ｆｅｒｒｕｌｅ）１２４によって、このシール１２７を所定の位置に保持することができる。このフェルール１２４は、ネック１２６の遠位端の円周ビード１３３の周囲にクリンピング（ｃｒｉｍｐ）することができる。カートリッジ１２０には薬剤１２５が予め充填されており、薬剤１２５は、一部は穿刺可能なシール１２７、金属スリーブまたはフェルール１２４および栓またはストッパ１２８によって、カートリッジ１２０内に保持される。ストッパ１２８は、摺動するが流体を通さないような態様で、筒１２２の管状の内壁と係合する。用量の注射または投薬時に、栓またはストッパ１２８に軸方向の力を加えると、薬剤１２５がカートリッジ１２０から押し出され、カートリッジ・ホルダ１０４の遠位端１０８に取り付けられた両頭針を通って、注射部位に注射される。このような軸方向力は、スピンドル１０９によって提供することができる。

【0045】

カートリッジ・ホルダ１０４のカートリッジ・ホルダ空洞１１１を画定する部分は、図１ＡにＤ₁ １３４によって示されている実質的に均一な直径を有する。この直径Ｄ₁ １３４は、カートリッジ１２０の直径Ｄ₂ １３６よりもわずかに大きいことが好ましい。カートリッジ・ホルダ１０４の内側には、カートリッジ・ホルダ１０４内でカートリッジ１２０が動くことを防ぐように寸法が決められた内側へ延びる環状部分または移動止めを含む。このようにすると、カートリッジ・ホルダ１０４の空洞１１１にカートリッジ１２０を装填し、次いでカートリッジ・ホルダ１０４を用量セッティング機構１０２に接続したときに、カートリッジ１２０がカートリッジ空洞１１１内でしっかりと保持される。より詳細には、カートリッジ・ホルダ１０４の開いた近位端１０５に、カートリッジ１２０のネック１２６およびフェルール１２４を、近位−遠位方向へ挿入し、最終的には、フェルール１２４をホルダ１０４の一番奥まで通す。ホルダ１０４を用量セッティング機構１０２に取外し可能に結合すると、カートリッジ１２０の近位端１３２は通常、用量セッティング機構１０２が提供する移動止めと当接する。

【0046】

カートリッジ１２０からは、薬剤１２５の用量を複数回投与することができる。カートリッジ１２０は、１日に１回またはそれ以上など頻繁に投薬しなければならない種類の薬剤１２５を収容することができることが理解される。このような薬剤１２５の１つがインスリンである。カートリッジ１２０の第１の端部または近位端１３２には移動可能なピストンまたはストッパ１２８が保持され、ピストンまたはストッパ１２８は、用量セッティング機構１０２のスピンドル１０９が生み出す軸方向の力を受け取る。

【0047】

用量セッティング機構１０２は、その近位端１０７に、用量セッティング装置１１７を備える。好ましい１つの構成では、用量セッティング装置１１７が、用量セッティング機構１０２の全長に沿って延びる。使用者は、用量セッティング装置１１７を回転させて用量をセットすることができる。

【0048】

用量セッティング装置１１７を回転させることによってセットすることができる用量を投薬するため、使用者は、両頭針を含む針アセンブリを、カートリッジ・ホルダ１０４の遠位端１０８に取り付ける。このようにすると、カートリッジ１２０のシール１２７に針アセンブリが突き刺さり、したがって針アセンブリが薬剤１２５と液体連通する。使用者は、用量セッティング装置１１７を押して、セットした用量を注射する。この同じ用量セッティング／用量投薬手順を、カートリッジ１２０内の薬剤１２５がなくなり、新しいカートリッジ１２０を薬物送達デバイス１００に装填しなければならなくなるまで繰り返す。空のカートリッジ１２０を交換するためには、使用者が、用量セッティング機構１０２からカートリッジ・ホルダ１０４を取り外す必要がある。

【0049】

薬物リザーバまたは薬物リザーバ・アセンブリ（例えばカートリッジ１２０を保持するカートリッジ・ホルダ１０４または成形された薬剤カートリッジ）には一般に、タンパーエビデント・インジケータが提供される。このタンパーエビデント機能は、その薬物リザーバが不正に開封されていないかどうかを使用者に知らせることができる。例えば、タンパーエビデント機能は、有益にも、そのリザーバが以前に開封されたことをリザーバの使用者に知らせることができる。さらに、タンパーエビデント機能は、有益にも、その薬剤が、所与の薬剤送出システム１００に対して適当な薬剤であるかどうかを知らせる役目を果たすことができる。一例として、最初に薬物リザーバを薬剤送出システム１００で使用することができる前に、使用者が、その薬物リザーバからタンパーエビデント機能を取り外す必要がある場合がある。また、タンパーエビデント機能が、機械的なコーディング機能（１つまたは複数）を露出させ、その一部として含み、または除去して、そのコーディング機能が正しい機能である場合にのみ、その薬物リザーバを、ホルダ１０４および／または薬物送達デバイス１００に挿入しまたは接続することができるようにすることもある。

【0050】

第１の実施形態では、薬物リザーバが、近位端および遠位端２０２を有するリザーバ本体２０４（図２）と、リザーバ本体上に配置された、はぎ取り式機能２０６（図２）である着脱機能とを含む。はぎ取り式機能２０６は、タンパーエビデント・インジケータとして機能し、警告機能２０８（図２）、締付機能またはコーディング機能のうちの少なくとも１つの機能を少なくとも部分的に覆う。

【0051】

図２は、タンパーエビデント・インジケータの役目を果たすはぎ取り式機能２０６を有する薬物リザーバの一例を示す。具体的には、図２は、薬剤カートリッジ２００の遠位端２０２を示す。薬剤カートリッジ２００は、インスリンのような薬剤１２５を保持する本体２０４を含む。はぎ取り式機能２０６は、本体２０４の表面の遠位端２０２の近くに配置され、使用者によって取り外されるまで警告機能２０８を覆う。この特定の例では、はぎ取り式機能２０６が、薬剤カートリッジ２００のセプタム１２７の上に延びるはぎ取り式のストリップを構成する。したがって、はぎ取り式機能２０６は、はぎ取り式機能２０６が取り外されるかまたは他のなんらかな方法で不正に開封されるまで、薬剤カートリッジ２００の遠位端の近くのセプタム１２７にアクセスすること、したがって薬剤１２５にアクセスすることを防ぐ。

【0052】

いくつかの実施形態では、はぎ取り式機能２０６がラベルとして機能する。さらに、はぎ取り式機能２０６を、不正開封の証拠を示すことが知られている箔、ビニル、ポリエステルまたはアセテートのような材料から製造することもできる。

【0053】

図２を再び参照すると、タンパーエビデント機能またははぎ取り式機能２０６が覆っている警告機能２０８は語「ＯＰＥＮ」である。このような警告は、カートリッジ２００が以前に開封されたか、または使用されたことを使用者に知らせることができる。他の警告機能２０８も可能である。可能な警告機能２０８は例えば、薬剤の種類を示し、その種類の薬剤に特に関係した警告を説明する字句である。

【0054】

一例では、タンパーエビデント・インジケータを取り外すと、その下の構成部品の色が現われる。この色は、その薬物リザーバに関する情報を示す役目を果たすことができる。例えば、この色が、選択した薬剤を使用者に対して強調する役目を果たす。提案された発想の他の例では、はぎ取り式機能２０６を取り外すと、締付機能またはコーディング機能３０８（図３）のような追加の機能が現われる。一般に、コーディング機能３０８は、薬物送達デバイス１００のリザーバ・ホルダによって提供される対応するコーディング機能にはまり込みまたはそのようなコーディング機能を貫通するように構成された任意の機能とすることができる。あるいは、はぎ取り式機能２０６が、成形されたカートリッジのようなカートリッジ・アセンブリ上に配置される場合には、コーディング機能３０８を、薬物送達デバイス１００によって提供される対応するコーディング機能にはまり込みまたはそのようなコーディング機能を貫通するように構成された任意の機能とすることができる。多くの異なるコーディング機能３０８が可能である。一例では、コーディング機能３０８が、１つまたはそれ以上の突起３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃ（図３）を含み、リザーバ・ホルダの対応するコーディング機能が、この１つまたはそれ以上の突起３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃを収容する１つまたはそれ以上の凹みを含む。しかしながら、これとは逆の構成も可能である。すなわち、コーディング機能３０８が１つまたはそれ以上の凹みを含み、リザーバ・ホルダの対応するコーディング機能が、その１つまたはそれ以上の凹みに合わせてコーディングされた１つまたはそれ以上の突起を含んでもよい。あるいは、コーディング機能３０８が、少なくとも１つの突起３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃと少なくとも１つの凹みの両方を含んでもよい。

【0055】

一般に、カートリッジ３００および対応するホルダ・コーディング機能には、任意のタイプのコーディング機能３０８を組み込むことができる。例えば、コーディング機能３０８は、複数のコード要素（例えば突起）を含むことができる。さらに、このコーディング機能要素は、さまざまなサイズ、断面形状および位置を有することができる。例えば、突起３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃの軸方向の大きさ、円周方向の大きさ、半径方向の大きさ、（任意の平面、例えば縦断面または横断面の）断面形状をさまざまに変えることができる。それぞれの突起３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃのサイズは互いに異なっていてもよい。例えば、半径方向の大きさが異なるいくつかの異なる突起３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃを配置してもよい。断面形状の変化に関して言うと、コーディング・システムは、あるエリアでは、その各々がコーディング・システムの他のどのコーディング機能３０８よりも小さく、別のエリアでは、コーディング・システムの他のどのコーディング機能３０８よりも大きい、いくつかのコーディング機能３０８からなることができる。

【0056】

以上のことから、多数のコーディング方式が可能であること、および多数のカートリッジを互いから容易に区別することができることを理解すべきである。はぎ取り式機能２０６は、これらのコーディング機能３０８または締付機能を覆うことができる。そのため、はぎ取り式機能２０６を除去しないと、リザーバまたはアセンブリの固定またはコーディングを達成することができない場合がある。したがって、そのリザーバを薬物送達デバイス１００と一緒に使用する前に、使用者が、はぎ取り式ラベル３０２（図３では）を取り外す必要がある場合がある。さらに、前述のとおり、はぎ取り式機能２０６はコーディングを覆い、有益にも、可能な不正開封を指示するインジケータとして機能する。

【0057】

図３は、タンパーエビデント・インジケータの役目を果たし、薬物リザーバのコーディング機能３０８を覆う、はぎ取り式機能の一例を有する薬物リザーバの他の例を示す。カートリッジ３００は、カートリッジ３００の近位端３０４に配置されたはぎ取り式ラベル３０２を含む。はぎ取り式ラベル３０２は、使用者によって取り外されるまで、突起３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃを含むコーディング機能３０８を覆う。図に示されているように、この機能またははぎ取り式ラベル３０２を３１０の方向へ使用者が引っ張ることにより使用者によって取り外されるように、はぎ取り式ラベル３０２を構成することができる。

【0058】

他の例では、はぎ取り式機能を取り外すと、要素の所与のコーディング機能が装置から取り外されるように、はぎ取り式機能を構成することができる。取り外されるまで、その所与のコーディング機能は、カートリッジ３００をホルダに組み付けることを妨げる。

【0059】

提案された開示の他の実施形態では、タンパーエビデント・インジケータが、リザーバがリザーバ・ホルダに挿入されたときに自動的に取り外される着脱機能（例えば栓４１０）を有するカラー４０６（図４）の形態をとる。概略的には、薬剤カートリッジ４００（図４）は、近位端および遠位端を有するハウジングと、近位端のカラー４０６と、カラー４０６の中に少なくとも部分的に配置された栓機能４１０とを含むことができる。栓４１０は、カートリッジ４００が対応する薬剤カートリッジ・ホルダ４１２（図４）に挿入されときに自動的に取り外されるように構成される。このようなタンパーエビデント・インジケータの動作の一例を図４Ａ〜Ｄに示す。

【0060】

カートリッジ４００は、近位端４０２および遠位端４０４を含む。近位端４０４にはカラー４０６が位置し、このカラー４０６は、カートリッジ４００の本体４０８よりも大きな幅を有する。カラー４０６の中には、栓機能４１０が、少なくとも部分的に配置されている。栓４１０は、カートリッジ・ホルダ４１２のような対応する薬剤カートリッジ・ホルダにカートリッジ４００が挿入されたときに自動的に取り外されるように構成される。例えば、図４Ｂ〜Ｃに示すように、カートリッジ・ホルダ４１２にカートリッジ４００を完全に挿入すると、カラー４０２から栓機能４１０が押し出される。

【0061】

一例では、栓機能４１０が、対応する薬剤カートリッジ・ホルダ４１２にカートリッジ４００を挿入すると内側へ曲がる少なくとも２つの可撓性アーム４１１ａ、４１１ｂを備える。例えば、図４Ｃに示すように、栓機能４１０は、２つの可撓性アーム４１１ａおよび４１１ｂを含む。可撓性アーム４１１ａは、傾斜した突起４１８ａを含み、可撓性アーム４１１ｂは、傾斜した突起４１８ｂを含む。図４Ｄに示されているように、傾斜したこれらの突起４１８ａ、４１８ｂは、栓機能４１０をカラー４０６に引っかける。

【0062】

カラー４０６から栓４１０を押し出すために、ホルダ４１２は、栓機能４１０を取り外すための機能４１４、例えば突起を含むことができる。機能４１４は、薬物リザーバまたはカートリッジ４００がカートリッジ・ホルダ４１２に挿入されたときに可撓性アーム４１１ａ、４１１ｂを内側へ曲げる。例えば、ホルダ４１２は、近位端に、カートリッジ４００がホルダ４１２に取り付けられたときに栓機能４１０と相互作用し、栓機能４１０をカラー４０６から押し出すように構成された機能４１４を有することができる。機能４１４は、薬物リザーバまたはカートリッジ４００がカートリッジ・ホルダ４１２に挿入されると、可撓性アーム４１１ａ、４１１ｂを強制的に内側へ（具体的には図４Ｄに４２０で示された方向へ）曲げる。可撓性アーム４１１ａ、４１１ｂがある所与の量だけ曲げられた後は、傾斜した突起４１８ａ、４１８ｂがもはや、栓機能４１０をカラー４０６に引っかけることはせず、図４Ｃに示すように、栓４１０をカラー４０６から近位方向に強制的に押し出すことができる。

【0063】

薬剤カートリッジ４００は、ハウジングの中にカートリッジ栓（図示せず）を含むことができ、栓機能４１０は、栓４１０が取り外されるまで、カートリッジ栓にアクセスすることを防ぐ。したがって、正しい薬物送達デバイス１００にカートリッジ４００が挿入されるまで、カートリッジ４００を使用することはできない。機械的なコーディング機能は、間違ったホルダ４１２と一緒にカートリッジ４００が使用されることを防ぐことができる。図４Ｂの例では、カラー４０６が、栓機能４１０と相互作用するように構成された栓機能４１０を取り外すコーディング突起４１４が突起または機能４１４が進入することができる凹みを含む。

【0064】

異なる薬剤１２５を保持する異なる薬剤カートリッジ４００は、さまざまな形状、サイズおよびタイプの栓機能４１０を含むことができることを理解すべきである。さらに、所与の１つのタイプの栓機能４１０または所与の複数のタイプの栓機能４１０と一緒に動作するさまざまなリザーバ・ホルダ４１２を設計することができる。例えば、栓４１０は、薬剤のタイプごとに異なる直径を有することができる。さらに、異なるホルダ４１２は、栓機能４１０を取り外す異なる構成の機能４１４を有することができる。

【0065】

栓機能４１０は、最初にリザーバまたはカートリッジ４００がホルダ４１２に挿入されたときに自動的に取り外されるため、栓機能４１０がないことによって、リザーバまたはカートリッジ４００の使用者は、リザーバまたはカートリッジ４００が以前に使用されたかまたは不正に開封されたものであることを知ることができる。一例では、栓４１０がなく、そのときがそのカートリッジ４００を初めて使用するときである場合には、そのカートリッジ４００を使用すべきではないとの警告が、カートリッジ４００または箱に記載される。

【0066】

他の実施形態では、薬物リザーバまたはリザーバ・アセンブリが、近位端５０８および／または遠位端５０４に配置されたはぎ取り式機能５０２、５０６（図５）を有する。はぎ取り式機能５０２、５０６は、装置を組み立てる前に使用者が取り外すことができ、近位端５０８および／または遠位端５０４にアクセスすることを防ぐことができる。具体的には、はぎ取り式機能５０２、５０６は、投与インタフェース（例えば針アセンブリ）を遠位端５０４に取り付けること、またはカートリッジ栓もしくはストッパ１２８にアクセスすることを防ぐことができる。

【0067】

図５は、はぎ取り式機能５０２を遠位端５０４に含み、はぎ取り式機能５０６を近位端５０８に含むカートリッジ５００を示す。あるいは、カートリッジ５００が、遠位端５０４と近位端５０８のうちの少なくとも一方にはぎ取り式機能５０２、５０６を備えることができる。はぎ取り式機能５０２および５０６はそれぞれ、はぎ取り式ストリップ５１０、５１２およびキャップ５１４、５１６を含む。キャップ５１４は、遠位端５０４にアクセスすることを防いで、投与インタフェースを取り付けることができないようにする。キャップ５１６は、近位端５０８にアクセスすることを防いで、栓またはストッパ１２８にアクセスすることができないように（したがってカートリッジ５００から薬剤１２５を投与することができないように）する。はぎ取り式ストリップ５１０、５１２をはぎ取ると、カートリッジ５００からキャップ５１４、５１６が落下し、カートリッジ５００を使用して薬剤を送出することができるようになる。これらのはぎ取り式機能５０２、５０６は、不正開封明示カラーがカートリッジ５００またはカートリッジ・アセンブリから取り外されることによって、薬剤が以前に不正に使用されたことを使用者に知らせることができる。

【0068】

主にインスリン市場を標的としているが、本明細書で提案したタンパーエビデント・インジケータ方式を他の薬剤に適用することもできる。このコーディング・システムは、以下の例を含むさまざまな装置に対して使用することができる：
カートリッジ１２０、２００、３００、４００、５００（例えば３ｍｌ円筒形ガラス・カートリッジ）と、別個のカートリッジ・アセンブリおよび／またはカートリッジ・ホルダ１０４、４１２とを含むペン型注射器。
カートリッジ１２０、２００、３００、４００、５００（例えば３ｍｌ円筒形ガラス・カートリッジ）が、カートリッジ・アセンブリおよび／またはカートリッジ・ホルダ１０４、４１２の中に、取り出すことができないように保持されており、そのためアセンブリが１次パック（ｐｒｉｍａｒｙ ｐａｃｋ）と一緒に廃棄されるペン型注射器。
１次パックがペンに直接に取り付けられたペン型注射器、例えば射出成形されたポリマー・カートリッジ。
任意のタイプの１次パック、例えば吸入器、パウチを含む任意の薬物送達デバイス１００。

【0069】

１次パックの一例を図６に示す。図６は、薬剤６０６が入った容器６０４を含む薬物リザーバ６００を示す。容器６０４の遠位端に沿ってストッパ６０８が設けられている。ストッパ６０８は、薬剤６０６が容器６０４の外に漏れないように容器６０４に取り付けられている。容器６０４の出口６１０に前述のコーディングを設けることができる。

【0070】

なお、提案されたタンパーエビデント・インジケータを、主にカートリッジ１２０、２００、３００、４００、５００またはカートリッジ・アセンブリに関して説明したが、提案されたタンパーエビデント・インジケータは、薬剤送出システム１００の任意の構成部品の任意の位置に配置することができる。例えば、提案されたタンパーエビデント・インジケータは以下の例で使用することができる：
ａ．カートリッジ１２０、２００、３００、４００、５００（またはカートリッジ１２０、２００、３００、４００、５００に取り付けられた機能）とそのホルダ１０４、４１２との間の境界；
ｂ．カートリッジ１２０、２００、３００、４００、５００（またはカートリッジ１２０、２００、３００、４００、５００に取り付けられた機能）と薬物送達デバイス１００との間の境界；および
ｃ．カートリッジ・アセンブリ、成形されたカートリッジ・アセンブリまたは他の１次パックと薬物送達デバイス１００との間の境界。

【0071】

提案されたタンパーエビデント・インジケータにはいくつかの利点がある。例えば、上で論じたとおり、タンパーエビデント・インジケータは、カートリッジ１２０、２００、３００、４００、５００またはカートリッジ・アセンブリが以前に使用されたものであることを使用者に知らせることができ、そのカートリッジ１２０、２００、３００、４００、５００が以前にどのように使用されたのかを使用者が知らない場合には、その所与のカートリッジ１２０、２００、３００、４００、５００を使用することが適当でない場合がある。さらに、タンパーエビデント・インジケータは、タンパーエビデント機能が取り外されるまで、薬剤にアクセスすることまたは薬剤を送出することを防ぐことができる。

【0072】

以上に、例示的な実施形態を説明した。しかしながら、当業者なら認識するとおり、そのような構成には、ある種の変更または修正を加えることができる。単なる一例として、本明細書で論じた特徴を、１つの構成から取り出し、他の構成と組み合わせることができる。しかしながら、特許請求の範囲に定義された本発明の真の範囲および趣旨から逸脱することなしに、本明細書に開示した構成に対して、追加の変更、修正、改変および／または付加を実施することができることを当業者は理解するであろう。

【符号の説明】

【0073】

１００ 薬物送達デバイス
１０２ 用量セッティング機構
１０３ 遠位端
１０４ カートリッジ・ホルダ
１０５ 近位端
１０６ キャップ
１０８ 遠位端
１０９ スピンドル
１１１ 空洞
１１７ 用量セッティング装置
１２０ カートリッジ
１２１ ねじ
１２２ 筒
１２４ フェルール
１２５ 薬剤
１２６ ネック
１２７ シール／セプタム
１２８ ストッパ
１３０ 遠位端
１３１ ショルダ
１３２ 近位端
１３３ 環状ビード
１３４ Ｄ₁
１３６ Ｄ₂
２００ カートリッジ
２０２ 遠位端
２０４ 本体
２０６ はぎ取り式機能
２０８ 警告機能
３００ カートリッジ
３０２ はぎ取り式ラベル
３０４ 近位端
３０８ コーディング機能
３０８ａ 突起
３０８ｂ 突起
３０８ｃ 突起
３１０ 方向
４００ カートリッジ
４０２ 近位端
４０４ 遠位端
４０６ カラー
４０８ 本体
４１０ 栓機能
４１１ａ 可撓性アーム
４１１ｂ 可撓性アーム
４１２ カートリッジ・ホルダ
４１４ 取り外すための機能
４１８ａ 突起
４１８ｂ 突起
４２０ 方向
５００ カートリッジ
５０２ はぎ取り式機能
５０４ 遠位端
５０６ はぎ取り式機能
５０８ 近位端
５１０ はぎ取り式ストリップ
５１２ はぎ取り式ストリップ
５１４ キャップ
５１６ キャップ
６００ 薬物リザーバ
６０４ 容器
６０６ 薬剤
６０８ ストッパ
６１０ 出口

【図1A】

【図1B】

【図2】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図5】

【図6】