特許 6000981 皮膚美白、抗酸化及びＰＰＡＲ活性を有する新規化合物及びその医学的用途

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6000981

(24)【登録日】2016年9月9日

(45)【発行日】2016年10月5日

(54)【発明の名称】皮膚美白、抗酸化及びＰＰＡＲ活性を有する新規化合物及びその医学的用途

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/49 20060101AFI20160923BHJP

   A61Q 19/02 20060101ALI20160923BHJP

   A61K 31/426 20060101ALI20160923BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20160923BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20160923BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/49

   A61Q19/02

   A61K31/426

   A61P17/00

   A61P43/00 111

【請求項の数】1

【全頁数】82

(21)【出願番号】特願2013-553354(P2013-553354)

(86)(22)【出願日】2012年2月8日

(65)【公表番号】特表2014-510719(P2014-510719A)

(43)【公表日】2014年5月1日

(86)【国際出願番号】KR2012000899

(87)【国際公開番号】WO2012108677

(87)【国際公開日】20120816

【審査請求日】2015年2月5日

(31)【優先権主張番号】10-2011-0011543

(32)【優先日】2011年2月9日

(33)【優先権主張国】KR

(73)【特許権者】

【識別番号】511123902

【氏名又は名称】プサン ナショナル ユニヴァーシティ インダストリー ユニヴァーシティ

【氏名又は名称原語表記】Ｐｕｓａｎ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ−Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ

(74)【代理人】

【識別番号】100147485

【弁理士】

【氏名又は名称】杉村 憲司

(74)【代理人】

【識別番号】100136858

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100175606

【弁理士】

【氏名又は名称】上利 美由紀

(72)【発明者】

【氏名】チョン ヘ ヨン

(72)【発明者】

【氏名】ムン ヒョン リョン

(72)【発明者】

【氏名】パク ミン ヒ

(72)【発明者】

【氏名】ハ ヨン ミ

(72)【発明者】

【氏名】パク ヨン ジョン

(72)【発明者】

【氏名】パク ジ ヨン

(72)【発明者】

【氏名】キム ジン ア

(72)【発明者】

【氏名】イ ジ ヨン

(72)【発明者】

【氏名】イ ギョン ジン

【審査官】 松本 直子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００５−５０５５１９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−００８９３７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−００８９３６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００５／０１１９２５２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２０１１−５３０５４６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 FRAGRANCE JOURNAL，２００５年 ５月，３８−４２頁

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ８／００− ８／９９

Ａ６１Ｑ １／００− ９０／００

Ｃ０７Ｄ ２７７／３４

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１）と、
（Ｚ）−５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３）と、
（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物６）と、
からなる群から選択された何れか１つの化合物を含有する皮膚美白用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、皮膚美白、抗酸化及びＰＰＡＲ活性を有する新規化合物及びその医学的用途に関する。

【背景技術】

【0002】

人の皮膚色は、メラニン、カロチン、ヘモグロビンの量によって決定され、そのうち、メラニンが最も決定的な要素として作用する。メラニン色素は、黒い色素とタンパク質との複合体形態を有するフェノール系高分子物質であって、紫外線遮断の役割を果たして、メラニン色素が不足な人は、日光に非常に敏感であって、火傷を負いやすく、幼い年齢でも、皮膚癌の発生確率が高い。一方、短波長の紫外線及び発癌物質は、皮膚で有害な自由ラジカルを形成するが、メラニンは、このような自由ラジカルなどを除去して、タンパク質と遺伝子とを保護する有用な役割を果たす。したがって、メラニン量が多いということは、物理的または化学的毒性物質から皮膚を保護することができる効果的な対応体系を有しているということを意味する。

【0003】

メラニンは、色素細胞内に存在するチロシナーゼの作用によってチロシンから複雑な過程を経て生成される。この際、生成されたメラニンは、皮膚細胞に伝達され、表皮剥離と共にメラニンが喪失されて消滅する循環作用を見せる。このようなメラニン生成過程は、自然的に起こる現象であって、正常状態の皮膚では、メラニンの過多生成が起こらない。しかし、皮膚が、外部の刺激、例えば、紫外線、環境汚染またはストレスなどに反応すれば、メラニンが過多生成されて皮膚外に排出されず、角質形成細胞（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ）に伝達されて、皮膚の表皮層に蓄積されて、シミ、そばかす及び老人性黒子などの深刻な美容上の問題を起こすだけではなく、皮膚老化を促進し、皮膚癌を誘発する。

【0004】

一方、皮膚でのメラニン色素沈着の防止は、主に次の４種の観点で研究された。第１に、メラニン合成の主酵素であるチロシナーゼ活性を調節するために、チロシナーゼ合成阻害物質や、チロシナーゼの基質に対する拮抗物質を開発する。第２に、動物のメラニン生合成場所であるメラノサイトの機能を低下させるために、メラノサイトに毒性を表わす物質を開発する。第３に、メラニン合成経路の中間代謝物質であるドーパ（ｄｏｐａ）の酸化防止のために、ドーパ還元物質を開発する。最後に、メラニン生成機構である第１酵素チロシナーゼとドーパクロム（ＤＯＰＡ ｃｈｒｏｍｅ）とからＤＨＩＣＡ（５，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｉｎｄｏｌｅ−２−ｃａｒｂｏｘｙｉｃ ａｃｉｄ）への変換を触媒する第２酵素であるドーパクロムトートメラーゼ（ＤＯＰＡ ｃｈｒｏｍｅ ｔａｕｔｏｍｅｒａｓｅ）、及びＤＨＩＣＡからインドール−５，６−キノン−２−カルボン酸（ｉｎｄｏｌｅ−５，６−ｑｕｉｎｏｎｅ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ）への変換を触媒する第３酵素の活性を同時に減少させる。

【0005】

最近、東洋圏の女性は、白玉のように白くて綺麗な皮膚を好み、これを美の重要な基準にしているために、皮膚色素異常沈着の治療及び美容欲求充足のための美白剤に対する開発が活発になされている。

【0006】

美白剤の開発において、生成されたメラニン色素を還元させて脱色する方法と、メラニン色素を形成する酵素であるチロシナーゼの活性を抑制する方法とが知られている。しかし、メラニン色素を還元させるために使われるトコフェロールやビタミン類などを使った美白剤は、メラニン色素の脱色効果が非常に微々たると知られている。したがって、チロシナーゼの活性を阻害させることによって、メラニン色素の生成を抑制する阻害剤が注目されている。

【0007】

従来の化粧品分野では、美白成分として、例えば、コウジ酸（Ｋｏｊｉｃ ａｃｉｄ）、アルブチン（Ａｒｂｕｔｉｎ）のようなチロシナーゼ酵素活性を抑制する物質、ヒドロキノン（Ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ）、ビタミンＣ（Ｌ−Ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ）及びこれらの誘導体と各種植物抽出物とが使われた。しかし、処方系中での安定性が悪くて分解されて着色されるか、異臭の発生、生体レベルでの効能、効果の不明及び安全性問題などで、その使用が制限されている実情である。また、コウジ酸は、チロシナーゼの活性部位に存在する銅イオンを吸着させて酵素活性を阻害するが、化粧品に配合時に、不安定性、皮膚副作用の問題及び最近の動物実験の結果、肝癌を誘発すると明かされて、化粧品の原料として使用が中止された。ビタミンＣ及びその誘導体は、酸化されやすい不安定性のために、化粧品の原料として使用が難しく、ヒドロキノンは、皮膚に対する美白効果は卓越であるが、アレルギーを誘発する性質、メラニン生成細胞に対する毒性、皮膚の永久脱色化など、皮膚に対する刺激性が高く、最近発癌性物質として規定されて使用が禁止されて、各国別に制限的な濃度のみ許可している。また、アルブチンは、ヒドロキノンにグルコピラノシド（Ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）が結合された誘導体でヒドロキノン使用時に表われる副作用が少ないつつも、人体に対する毒性なしにメラニン色素の合成を抑制する作用があって、メラニン色素沈着が増加する皮膚疾患の治療剤としての利用可能性が提示されたが、皮膚酵素によって一部分解される短所がある。したがって、少量でも効能に優れ、副作用が少ない安全な代替美白剤の開発が至急な実情である。

【0008】

そして、酸素と関連した人体内の毒性物質を活性酸素種（ＲＯＳ：Ｒｅａｃｔｉｖｅ Ｏｘｙｇｅｎ Ｓｐｅｃｉｅｓ）と言うが、このようなＲＯＳの種類としては、スーパーオキシド（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ）、ヒドロキシル（ｈｙｄｒｏｘｙｌ）、ペルオキシル（ｐｅｒｏｘｙｌ）、アルコキシル（ａｌｋｏｘｙｌ）、ヒドロペルオキシル（ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｙｌ）のような自由ラジカル（遊離基、ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ）と過酸化水素（ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｅｒｏｘｉｄｅ）、次亜塩素酸（ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｕｓ ａｃｉｄ）、オゾン（ｏｚｏｎｅ）、一重項酸素（ｓｉｎｇｌｅｔ ｏｘｙｇｅｎ）、過酸化亜硝酸（ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ）のような非自由ラジカル（非遊離基、ｎｏｎ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ）がある。

【0009】

そのうち、酸素毒性のうち最も多く研究され、重要な役割を行うものは、スーパーオキサイド自由ラジカル（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ、活性酸素または有害酸素）である（Ｆｒｉｄｏｒｉｃｈ Ｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１，ｐｐ１７５−１８０，１９７８）。強酸化剤である自由ラジカルは、対がない電子である。自由ラジカルは、多様な生物体の酸化還元反応で生成され、食用油脂の変質または多様な生体物質（脂質、タンパク質、核酸、炭水化物）に酸化的な損傷を誘発し、多様な段階を経ながら、結果的に、突然変異が起こりうる（Ｙｅｎ ＧＣ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｇｒｉｃ．ＦｏｏｄＣｈｅｍ．，４３，ｐｐ２７−３２，１９９５）。生体膜構成成分であるリン脂質の不飽和脂肪酸は、活性酸素種のような自由ラジカルによって過酸化反応が開始され、また連鎖的に進行する。したがって、自由ラジカルによる過酸化反応は、細胞膜の透過性を亢進させるだけではなく、全般的な細胞毒性をもたらして老化現象や、これによるさまざまな疾患の病理現象を誘導して、発癌過程にも関与する。ラジカル作用は、酸化的ストレスと関連した疾患であるアトピー性疾患、癌、高血圧、心筋梗塞、動脈硬化、リューマチ、白内障、パーキンソン病などさまざまな慢性疾患の進行に多くの影響を与え（ＤｅＳｏｕｚａ ＬＣ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｅｈｍ．Ｌｅｔｔ．，１４，ｐｐ５８５９−５８６１，２００４）、免疫系機能を弱化させる要因として作用されうる（Ｐｉｋｅ Ｊ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｖｉｔａｍ．Ｎｕｔｒ．Ｒｅｓ．，６５，ｐｐ１１７−１２０，１９９５）。

【0010】

したがって、酸化的損傷から予防するための代替物質の抗酸化的な評価は、非常に活発に研究されている。抗酸化剤は、酸素を除去するか、吸収することではなく、自由ラジカルと反応することによって、特定のビタミン類と必須アミノ酸などの損失を最小化するか、油脂製品の酸敗を遅延または防止する目的として使われる。食品または医薬品などに多く使われる合成抗酸化剤としては、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ、Ｂｕｔｙｌａｔｅｄ ｈｙｄｒｏｘｙａｎｉｓｏｌｅ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ、Ｂｕｔｙｌａｔｅｄ ｈｙｄｒｏｘｙｔｏｌｕｅｎｅ）、没食子酸プロピル（ＰＧ、Ｐｒｏｐｙｌ ｇａｌａｔｅ）、ターシャリ−ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ、Ｔｅｒｔｉａｒｙ−ｂｕｔｙｌ ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ）などがあるが、これらを実験動物に高濃度で投与する場合には、肝肥大症が誘発されるか、発癌性を表わすと知られている。特に、ブチルヒドロキシトルエンは、多様な研究結果を通じて実験動物の肝でミクロソーム酵素活性（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ ｅｎｚｙｍｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ）を増加させるということが知られながら、これらフェノール系合成抗酸化剤の安定性に対して論難が提起されて、現在、その使用量が法的に規制されている（Ｂｒａｎｎｅｎ ＡＬ，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｏｉｌ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５２，ｐｐ５９−６３，１９７５；Ｉｔｏ Ｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，７０，ｐ３４３，１９８３；Ｃｈａｎ ＫＭ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｆｏｏｄ．Ｓｃｉ．，５８，ｐｐ１−４，１９９３）。これにより、抗酸化効果が高ながら、安全かつ経済的な植物由来の天然抗酸化剤を開発しようとする多様な研究が期待中になされている（Ｌａｒｓｏｎ ＲＡ，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２７，ｐｐ９６９−９７８，１９８８）。最近、天産物を対象とした研究が活発に行われながら、天産物に含有されている２次代謝産物が生理活性物質として主要関心事になっており、特に、抗酸化性物質に対する研究が活発に進められているが、現在まで知られた天然抗酸化物質としては、トコフェロール（ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ）類、フラボノイド（ｆｌａｖｏｎｏｉｄ）類、ゴシポール（ｇｏｓｓｙｐｏｌ）、セサモール（ｓｅｓａｍｏｌ）、オリザノール（ｏｒｙｚａｎｏｌ）及びビタミンＣなどが挙げられる（Ｈｕｓｏｎ Ｂ ｅｔ ａｌ．，Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．，１９，ｐｐ５３７−５４１，１９８７；Ｆｒａｎｋｅｌ，Ｅ．Ｎ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．，５７，ｐ５１，１９９６；Ｇｉｅｓｅ Ｊ，Ｆｏｏｄ Ｔｅｃｈｎｏｌ．，５，ｐｐ７３−８１，１９９６；Ｐｓｚｃｃｚｏｌａ ＤＥ，Ｆｏｏｄ Ｔｅｃｈ．，５５，ｐｐ５１−５９，２００１）。そのうち、トコフェロール（ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ）とＬ−アスコルビン酸（Ｌ−ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ）が、天然抗酸化剤として脚光を浴びているが、そのうち、トコフェロールは、安全性が高いが、単独としては酸化反応阻止能力が低く（Ｈａｌｌｉｗｅｌｌ Ｂ ｅｔ ａｌ．，ＦＡＳＥＢ Ｊ．，２，ｐｐ２８６７−２８７０，１９８８）、高価であるという短所がある。

【0011】

一方、ペルオキシソーム（Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ）は、このような代謝機能異常の原因となる細胞内の小器官のうち１つであって、酸素、葡萄糖、脂質及びホルモンの代謝において、重要な役割を行い、細胞増殖及び分化の調節、炎症媒介体の調節にも幅広く影響を及ぼす。また、ペルオキシソームは、脂質代謝と葡萄糖代謝とを通じてインシュリン感受性だけではなく、細胞膜と肥満細胞との形成に影響を与え、酸化的ストレスに影響を与えて、老化及び腫瘍発生（ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ）において、重要な役割を果たす。ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）は、リガンド（ｌｉｇａｎｄ）結合によって遺伝子発現を調節する核受容体（ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）のうち１つであって、さまざまな脂肪酸が内因性リガンド（ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｌｉｇａｎｄ）として作用する。現在明かされたＰＰＡＲは、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（ＰＰＡＲα）、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体β（ＰＰＡＲβ／δ）及びペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）の３種である。

【0012】

ＰＰＡＲαは、主に血管壁、肝、心臓、筋肉、腎臓及び褐色脂肪組織などから発見され、作用剤（ａｇｏｎｉｓｔ）であるフィブラート（ｆｉｂｒａｔｅ）類と共に動脈硬化症を予防するか、発病を遅延させ、脂肪酸化促進を通じる抗肥満作用を行う。ＰＰＡＲβまたはＰＰＡＲδは、皮膚、脳または脂肪組職で多く発見され、コレステロール逆輸送、有髓化（ｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ）及び傷の回復に関与し、脂肪酸代謝とエネルギー生体恒常性（ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ）とに重要な調節者として作用する。ＰＰＡＲγは、脂肪組職で最も多く発見され、その他に、血管内皮、大食細胞、膵腸のβ細胞から発見され、脂肪細胞の分化を調節し、全身脂質恒常性に決定的な役割を果たす。ＰＰＡＲγの全体的または部分的活性化化合物は、脂肪細胞の分化を抑制して、肥満を効果的に治療し、部分的活性化化合物は、肥満治療だけではなく、高血糖症の治療に効果的である。このように、ＰＰＡＲの作用によって調節される各種疾患の予防及び治療のために、ＰＰＡＲの活性をさらに効果的に調節することができる新たな化合物に対する必要性が提起されている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

本発明の目的は、皮膚美白活性を有する新規化合物を提供することである。
また、本発明の他の目的は、抗酸化活性を有する新規化合物を提供することである。
また、本発明のさらに他の目的は、ＰＰＡＲ活性を有する新規化合物を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0014】

前記目的を果たすために、本発明は、下記化学式１で表される化合物を提供する：

【化1】

・・・１
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４のアルコキシ、ハロゲン、アセトキシまたはベンジルオキシのうち何れか１つであり、Ｘは、Ｈ、フェニルまたはＣ１ないしＣ４アルキルのうち何れか１つであり、Ａは、芳香族または複素環のうち何れか１つであって、チアゾリジン−２，４−ジオン、ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、ピロリジン−２，５−ジオン、２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン、２−チオキソチアゾリジン−４−オン、２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン、２−イミノチアゾリジン−４−オン及び２−フェニルオキサゾール−５（４Ｈ）−オンからなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0015】

本発明による化合物は、下記化学式２で表される化合物であり得る：

【化2】

・・・２
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0016】

本発明による化合物は、下記化学式３で表される化合物であり得る：

【化3】

・・・３
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0017】

本発明による化合物は、下記化学式４で表される化合物であり得る：

【化4】

・・・４
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４のアルコキシまたはブロームのうち何れか１つであり得る。

【0018】

本発明による化合物は、下記化学式５で表される化合物であり得る：

【化5】

・・・５
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0019】

本発明による化合物は、下記化学式６で表される化合物であり得る：

【化6】

・・・６
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0020】

本発明による化合物は、下記化学式７で表される化合物であり得る：

【化7】

・・・７
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0021】

本発明による化合物は、下記化学式８で表される化合物であり得る：

【化8】

・・・８
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0022】

本発明による化合物は、下記化学式９で表される化合物であり得る：

【化9】

・・・９
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４のアルコキシ、アセトキシまたはブロームのうち何れか１つであり得る。

【0023】

本発明による化合物は、下記化学式１０で表される化合物であり得る：

【化10】

・・・１０
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0024】

本発明による化合物は、下記化学式１１で表される化合物であり得る：

【化11】

・・・１１
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0025】

本発明による化合物は、下記化学式１２で表される化合物であり得る：

【化12】

・・・１２
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^２は、それぞれ異なり、Ｈまたはベンジルオキシのうち何れか１つであり、Ｘは、ＯまたはＳのうち何れか１つであり得る。

【0026】

本発明による化合物は、下記化学式１３で表される化合物であり得る：

【化13】

・・・１３
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^２は、それぞれ異なり、Ｈまたはベンジルオキシのうち何れか１つであり、Ｘは、Ｓ、ＣＨ_２、ＮＨまたはＮＣＨ_３のうち何れか１つであり、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＨのうち何れか１つであり得る。

【0027】

本発明による化合物は、下記化学式１４で表される化合物であり得る：

【化14】

・・・１４
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４のアルコキシまたはアセトキシのうち何れか１つであり得る。

【0028】

本発明による化合物は、下記化学式１５で表される化合物であり得る：

【化15】

・・・１５

【発明の効果】

【0029】

本発明による化合物は、チロシナーゼを抑制する皮膚美白活性を有するので、皮膚美白用薬学組成物または化粧品に有用に使われ、抗酸化活性を有するので、皮膚老化などの予防及び治療に有用に使われ、また、ＰＰＡＲ活性、特に、ＰＰＡＲα及びＰＰＡＲγ活性を有するので、肥満、代謝性疾患または心血関係疾患の予防及び治療に有用な薬学組成物または健康食品として使われる。

【図面の簡単な説明】

【0030】

【図1】本発明による化合物の恒産化活性を示す図である。

【図2】本発明による化合物の恒産化活性を示す図である。

【図3】本発明による化合物の恒産化活性を示す図である。

【図4】本発明による化合物のチロシナーゼ抑制活性を示す図である。

【図5】本発明による化合物のチロシナーゼ抑制活性を示す図である。

【図6】本発明による化合物のチロシナーゼ抑制活性を示す図である。

【図7】本発明による化合物のＰＰＡＲα増進活性を示す図である。

【図8】本発明による化合物のＰＰＡＲγ増進活性を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0031】

本発明は、下記化学式１で表される化合物を提供する：

【化16】

・・・１
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４のアルコキシ、ハロゲン、アセトキシまたはベンジルオキシのうち何れか１つであり、Ｘは、Ｈ、フェニルまたはＣ１ないしＣ４アルキルのうち何れか１つであり、Ａは、芳香族または複素環のうち何れか１つであって、チアゾリジン−２，４−ジオン、ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、ピロリジン−２，５−ジオン、２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン、２−チオキソチアゾリジン−４−オン、２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン、２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン、２−イミノチアゾリジン−４−オン及び２−フェニルオキサゾール−５（４Ｈ）−オンからなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0032】

本発明による化合物は、下記化学式２で表される化合物であり得る：

【化17】

・・・２
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0033】

より詳細には、前記化学式２の化合物は、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２）と、（Ｚ）−５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３）と、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物４）と、（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物５）と、（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物６）と、（Ｚ）−５−（４−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物７）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物８）と、（Ｚ）−５−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，５−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物９）と、（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１０）と、（Ｚ）−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１１）と、（Ｚ）−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１２）と、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１３）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0034】

本発明による化合物は、下記化学式３で表される化合物であり得る：

【化18】

・・・３
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0035】

より詳細には、前記化学式３の化合物は、５−（４−ヒドロキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１４）と、５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１５）と、５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（２，４−Ｄｉｈｙｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１６）と、５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１７）と、５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１８）と、５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１９）と、５−（４−メトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物２０）と、５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物２１）と、５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物２２）と、５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物２３）と、５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物２４）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0036】

本発明による化合物は、下記化学式４で表される化合物であり得る：

【化19】

・・・４
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４のアルコキシまたはブロームのうち何れか１つであり得る。

【0037】

より詳細には、前記化学式４の化合物は、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２５）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２６）と、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２７）と、（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２８）と、（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２９）と、（Ｚ）−５−（４−メトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３０）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３１）と、（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３２）と、（Ｚ）−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３３）と、（Ｚ）−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３４）と、（Ｚ）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−Ｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３５）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0038】

本発明による化合物は、下記化学式５で表される化合物であり得る：

【化20】

・・・５
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0039】

より詳細には、前記化学式５の化合物は、（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物３６）と、（Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物３７）と、（Ｅ）−３−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物３８）と、（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物３９）と、（Ｅ）−３−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４０）と、（Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４１）と、（Ｅ）−３−（４−メトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４２）と、（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４３）と、（Ｅ）−３−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３，５−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４４）と、（Ｅ）−３−（２，４−ジメトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４５）と、（Ｅ）−３−（２−ヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４６）と、（Ｅ）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４７）と、（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４８）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0040】

本発明による化合物は、下記化学式６で表される化合物であり得る：

【化21】

・・・６
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0041】

より詳細には、前記化学式６の化合物は、５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物４９）と、５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５０）と、５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５１）と、５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５２）と、５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５３）と、５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５４）と、５−（４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５５）と、５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５６）と、５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５７）と、５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５８）と、２−チオキソ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）ジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［２−Ｔｈｉｏｘｏ−５−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５９）と、５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物６０）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0042】

本発明による化合物は、下記化学式７で表される化合物であり得る：

【化22】

・・・７
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0043】

より詳細には、前記化学式７の化合物は、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６１）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６２）と、（Ｚ）−５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６３）と、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６４）と、（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６５）と、（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６６）と、（Ｚ）−５−（４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６７）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６８）と、（Ｚ）−５−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，５−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６９）と、（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７０）と、（Ｚ）−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７１）と、（Ｚ）−２−チオキソ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｔｈｉｏｘｏ−５−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｏｎｅ］（化合物７２）と、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７３）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0044】

本発明による化合物は、下記化学式８で表される化合物であり得る：

【化23】

・・・８
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0045】

より詳細には、前記化学式８の化合物は、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７４）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７５）と、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７６）と、（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７７）と、（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７８）と、（Ｚ）−２−イミノ−５−（４−メトキシベンジリデン）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｉｍｉｎｏ−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７９）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物８０）と、（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物８１）と、（Ｚ）−２−イミノ−１−メチル−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）イミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌ−５−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物８２）と、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物８２ａ）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0046】

本発明による化合物は、下記化学式９で表される化合物であり得る：

【化24】

・・・９
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４のアルコキシ、アセトキシまたはブロームのうち何れか１つであり得る。

【0047】

より詳細には、前記化学式９の化合物は、（Ｚ）−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−４−（（２−Ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物８３）と、（Ｚ）−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）−１，２−フェニレン次酢酸［（Ｚ）−４−（（２−Ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）−１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅ ｄｉａｃｅｔａｔｅ］（化合物８４）と、（Ｚ）−３−ヒドロキシ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物８５）と、（Ｚ）−２−メトキシ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物８６）と、（Ｚ）−２−エトキシ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｅｔｈｏｘｙ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物８７）と、（Ｚ）−２−メトキシ−５−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−５−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物８８）と、（Ｚ）−４−（４−メトキシベンジリデン）−２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ［（Ｚ）−４−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ［（Ｚ）−４−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物８９）と、（Ｚ）−４−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物９０）と、（Ｚ）−５−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）−１，３−フェニレン次酢酸［（Ｚ）−５−（（２−Ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）−１，３−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅ ｄｉａｃｅｔａｔｅ］（化合物９１）と、（Ｚ）−４−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物９２）と、（Ｚ）−４−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物９３）と、（Ｚ）−２−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）オキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−２−Ｍｅｔｈｙｌ−４−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物９４）と、（Ｚ）−２，６−ジメトキシ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２，６−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物９５）と、（Ｚ）−２−ブロモ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｂｒｏｍｏ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物９６）と、（Ｚ）−２，６−ジブロモ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２，６−Ｄｉｂｒｏｍｏ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｔｅ］（化合物９７）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0048】

本発明による化合物は、下記化学式１０で表される化合物であり得る：

【化25】

・・・１０
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0049】

より詳細には、前記化学式１０の化合物は、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物９８）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物９９）と、（Ｚ）−５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１００）と、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０１）と、（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０２）と、（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０３）と、（Ｚ）−５−（４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０４）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０５）と、（Ｚ）−５−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，５−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０６）と、（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０７）と、（Ｚ）−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０８）と、（Ｚ）−２−チオキソ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）イミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｔｈｉｏｘｏ−５−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０９）と、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１０）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0050】

本発明による化合物は、下記化学式１１で表される化合物であり得る：

【化26】

・・・１１
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４のアルコキシのうち何れか１つであり得る。

【0051】

より詳細には、前記化学式１１の化合物は、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１１）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１２）と、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１３）と、（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１４）と、（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１５）と、（Ｚ）−２−イミノ−５−（４−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｉｍｉｎｏ−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１６）と、（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１７）と、（Ｚ）−５−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，５−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１８）と、（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１９）と、（Ｚ）−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１２０）と、（Ｚ）−２−イミノ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｉｍｉｎｏ−５−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１２１）と、（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１２２）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0052】

本発明による化合物は、下記化学式１２で表される化合物であり得る：

【化27】

・・・１２
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^２は、それぞれ異なり、Ｈまたはベンジルオキシのうち何れか１つであり、Ｘは、ＯまたはＳのうち何れか１つであり得る。

【0053】

より詳細には、前記化学式１２の化合物は、５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１２３）と、５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物１２４）と、５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１３２）と、５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物１３３）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0054】

本発明による化合物は、下記化学式１３で表される化合物であり得る：

【化28】

・・・１３
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^２は、それぞれ異なり、Ｈまたはベンジルオキシのうち何れか１つであり、Ｘは、Ｓ、ＣＨ_２、ＮＨまたはＮＣＨ_３のうち何れか１つであり、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＨのうち何れか１つであり得る。

【0055】

より詳細には、前記化学式１３の化合物は、（Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１２５）と、（Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１２６）と、（Ｅ）−３−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物１２７）と、（Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１２８）と、（Ｅ／Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｅ／Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１２９）と、（Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１３０）と、（Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１３１）と、（Ｚ）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１３４）と、（Ｚ）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１３５）と、（Ｅ）−３−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物１３６）と、（Ｚ）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１３７）と、（Ｚ）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１３８）と、（Ｚ）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１３９）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0056】

本発明による化合物は、下記化学式１４で表される化合物であり得る：

【化29】

・・・１４
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４のアルコキシまたはアセトキシのうち何れか１つであり得る。

【0057】

より詳細には、前記化学式１４の化合物は、（Ｚ）−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−４−（（５−Ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４０）と、（Ｚ）−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）−１，２−フェニレン次酢酸［（Ｚ）−４−（（５−Ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）−１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅ ｄｉａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４１）と、（Ｚ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−（（５−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４２）と、（Ｚ）−２−メトキシ−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（（５−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４３）と、（Ｚ）−２−エトキシ−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｅｔｈｏｘｙ−４−（（５−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４４）と、（Ｚ）−２−メトキシ−５−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−５−（（５−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４５）と、（Ｚ）−４−（４−メトキシベンジリデン）−２−フェニルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物１４６）と、（Ｚ）−４−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−フェニルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物１４７）と、（Ｚ）−２−フェニル−４−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）オキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−２−Ｐｈｅｎｙｌ−４−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物１４８）と、（Ｚ）−４−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−フェニルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物１４９）と、（Ｚ）−２，６−ジメトキシ−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２，６−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（（５−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１５０）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0058】

本発明による化合物は、下記化学式１５で表される化合物であり得る：

【化30】

・・・１５
本発明による化合物は、薬剤学的に許容可能なこれらの塩の形態で提供され、前記薬剤学的に許容可能なこれらの塩としては、塩酸塩、臭素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、錫酸塩、マイレン酸塩、グルコン酸塩、コハク酸塩、ギ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩及びカンファースルホン酸塩からなる群から選択された何れか１つであり得る。

【0059】

また、本発明は、前記化合物を有効成分として含有する皮膚美白用組成物を提供する。前記組成物は、薬学組成物または化粧料組成物であり得る。

【0060】

また、本発明は、前記化合物を有効成分として含有する酸化関連疾患の予防または治療用抗酸化用組成物を提供する。前記組成物は、薬学組成物または健康食品であり得る。

【0061】

前記酸化関連疾患は、皮膚老化、皮膚色素沈着症、しわ、乾癬また湿疹のうちから選択された何れか１つであり得る。

【0062】

また、本発明は、前記化合物を有効成分として含有し、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）の作用によって調節される疾患の予防または治療用組成物を提供する。前記組成物は、薬学組成物または健康食品であり得る。

【0063】

前記ＰＰＡＲは、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（ＰＰＡＲα）またはペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）であり、前記疾患は、肥満、代謝性疾患または心血関係疾患のうちから選択された何れか１つであり得る。

【0064】

前記代謝性疾患は、高脂血症、糖尿病症、高インスリン血症、高尿酸血症、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、代謝症候群（Ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｘ）及び内皮機能障害のうちから選択された何れか１つであり、前記心血関係疾患は、高血圧、凝集前状態（Ｐｒｅｃｏａｇｕｌａｎｔ ｓｔａｔｅ）、異常脂質血症及びアテロム性硬化症性疾患のうちから選択された何れか１つであり得る。

【0065】

前記薬学組成物は、薬学組成物の製造に通常使う適切な担体、賦形剤または希釈剤をさらに含みうる。

【0066】

本発明で使用可能な担体、賦形剤または希釈剤としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、澱粉、アカシアゴム、アルギン酸、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウムまたは鉱物油などが挙げられる。

【0067】

本発明による薬学組成物は、それぞれ通常の方法によって、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアロゾルなどの経口型剤型、外用剤、座剤及び滅菌注射溶液の形態で製型化して使われる。

【0068】

製剤化する場合には、普通使う充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩解剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を使って調剤される。経口投与のための固型製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、このような固型製剤は、前記化合物は少なくとも１つ以上の賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ ｃａｒｂｏｎａｔｅ）、スクロス（ｓｕｃｒｏｓｅ）またはラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、ゼラチンなどを混ぜて調剤することができる。

【0069】

また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクのような潤滑剤も使われる。経口のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが該当するが、よく使われる単純希釈剤である水、リキッドパラフィン以外に、さまざまな賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれうる。

【0070】

非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、座剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁液剤としては、プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、オレイン酸エチルのような注射可能なエステルなどが使われる。座剤の基剤としては、ハードファット（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴ−ル、トウイーン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが使われる。

【0071】

本発明による薬学組成物の有効成分である化合物の使用量は、患者の年齢、性別、体重、疾患によって変わりうるが、０．００１ないし１００ｍｇ／ｋｇで、望ましくは、０．０１ないし１０ｍｇ／ｋｇを一日１回ないし数回投与することができる。

【0072】

また、本発明による化合物の投与量は、投与経路、疾病の程度、性別、体重、年齢などによって増減しうる。したがって、前記投与量は、如何なる面でも本発明の範囲を限定するものではない。

【0073】

前記薬学組成物は、ラット、マウス、家畜、人間などの哺乳動物に多様な経路に投与される。投与のあらゆる方式は、予想されうるが、例えば、経口、直腸または静脈、筋肉、皮下、気管支内吸入、子宮内硬膜または脳血管内（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）注射によって投与される。

【0074】

本発明による化合物は、５０％致死量（ＬＣ５０）が２ｇ／ｋｇ以上に安定性が確保されたものであって、本発明の薬学組成物に使用できる。

【0075】

また、前記化粧料組成物は、有効成分である本発明による化合物以外に、安定化剤、溶解化剤、ビタミン、顔料及び香料のような通常の補助剤、そして、担体を含みうる。

【0076】

前記化粧料組成物は、当業界で通常製造される如何なる剤型にも製造可能であり、例えば、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、オイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション及びスプレーなどで剤型化されうるが、これに限定されるものではない。より詳細には、サンクリーム、柔軟化粧水、収斂化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、アイクリーム、パック、スプレーまたはパウダーの剤型で製造可能である。

【0077】

前記剤型が、ペースト、クリームまたはゲルである場合には、担体成分として、動物性油、植物性油、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルクまたは酸化亜鉛などが利用されうる。

【0078】

前記剤型が、パウダーまたはスプレーである場合には、担体成分として、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムまたはポリアミドパウダーが利用され、特に、スプレーである場合には、追加的にクロロフルオロハイドロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルのような推進体を含みうる。

【0079】

前記剤型が、溶液または乳濁液である場合には、担体成分として、溶媒、溶解化剤または乳濁化剤が利用され、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコールオイル、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコールまたはソルビタンの脂肪酸エステルがある。

【0080】

前記剤型が、懸濁液である場合には、担体成分として、水、エタノールまたはプロピレングリコールのような液状の希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル及びポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微小結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、アガまたはトラガントなどが利用されうる。

【0081】

また、前記健康食品は、粉末、顆粒、錠剤、カプセル、シロップまたは飲料の形態で提供され、前記健康食品は、有効成分である本発明による化合物以外に、他の食品または食品添加物と共に使われ、通常の方法によって適切に使われる。有効成分の混合量は、その使用目的、例えば、予防、健康または治療的処置によって適するように決定されうる。

【0082】

前記健康食品に含有された化合物の有効容量は、前記薬学組成物の有効容量に準じて使えるが、健康及び衛生を目的とするか、または健康調節を目的とする長期間の摂取の場合には、前記範囲以下であり、有効成分は、安定性面で何らの問題がないために、前記範囲以上の量でも使われうるということは確実である。

【0083】

前記健康食品の種類には、特別な制限がなく、例としては、肉類、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンデー類、スナック類、菓子類、ピザ、ラーメン、その他の麺類、ガム類、アイスクリーム類を含んだ酪農製品、各種スープ、飲料、茶、ドリンク剤、アルコール飲料及びビタミン複合剤などが挙げられる。

【0084】

以下、下記の実施例を通じて本発明をより詳細に説明する。但し、このような実施例によって、本発明が限定されるものではない。

【0085】

＜実施例１＞化合物１ないし１３の合成
下記の表１は、（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］化合物１−１３の置換パターンを説明するためのものである。

【化31】

【0086】

【表1】

ＯＭｅは、メトキシ、ＯＥｔは、エトキシ基を表わす。

【0087】

（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］誘導体である化合物１ないし１３は、次のように合成した。すなわち、エタノール（４ｍＬ）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１．４４〜２．６０ｍｍｏｌ）及びチアゾリジン−２，４−ジオン（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ）（０．７〜１．２当量（ｅｑ．））の懸濁液にピペリジン（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）（０．３（ｅｑ））を添加し、前記反応混合物を還流させた。温度がエタノールの沸点に到逹する前に、前記反応混合物は、一般的に綺麗な溶液になった。還流する間に、沈殿物が形成され、冷却後に沈殿物を濾過した。前記反応に使われたベンズアルデヒドの特性を考慮して、濾過ケーク（ｆｉｌｔｅｒ ｃａｋｅ）をエタノール（ｅｔｈａｎｏｌ）及び／またはメチレンクロライド（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及び／または水で洗浄して、目的生成物を得た（収率：２４〜７９．２％）。

【0088】

一方、（Ｚ）−５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３）の場合、追加的なフラッシュシリカゲルカラム（ｆｌａｓｈ ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ｃｏｌｕｍｎ）クロマトグラフィーを行って、さらに純粋な目標化合物を得た。

【0089】

＜実施例１−１＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１）の合成
黄色固体；反応時間、２４時間；収率、６７％；融点、２９９．１−２９９．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．４４（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．７、１６８．２、１６０．６、１３３．０、１３３．０、１２４．６、１１９．６、１１７．０；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２２０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0090】

＜実施例１−２＞（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２）の合成
緑黄色固体；反応時間、２４時間；収率、７９．２％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ７．６１（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１６８．８、１６８．３、１４８．６、１４５．９、１３３．５、１２５．３、１２４．２、１１９．２、１１６．３、１１５．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３６（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0091】

＜実施例１−３＞（Ｚ）−５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３）の合成
濃黄色固体；反応時間、２４時間；収率、４５．４％；融点、１６９．４−１７１．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）、１０．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６９．１、１６８．５、１６２．３、１６０．０、１３０．６、１２８．０、１１７．６、１１２．３、１０９．０、１０３．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３６（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0092】

＜実施例１−４＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物４）の合成
黄色固体；反応時間、１８時間；収率、４３％；融点、２２６．０−２２６．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５ Ｈｚ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１６８．５、１６８．２、１４９．６、１４８．３、１３３．３、１２５．３、１２４．７、１１９．６、１１５．７、１１３．２、５５．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0093】

＜実施例１−５＞（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物５）の合成
緑黄色固体；反応時間、２４時間；収率、２９％；融点、２０７．１−２０８．５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．４２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．０４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．３３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．７、１６８．１、１５０．４、１４７．８、１３３．３、１２５．１、１２４．９、１１９．９、１１７．０、１１６．０、６４．７、１５．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６４（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0094】

＜実施例１−６＞（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物６）の合成
緑黄色固体；反応時間、２０時間；収率、５３％；融点、２５４．０−２５７．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．０６〜７．０１（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．７、１６８．１、１５０．７、１４７．６、１３２．９、１２６．４、１２４．１、１２０．７、１１６．６、１１３．２、５６．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0095】

＜実施例１−７＞（Ｚ）−５−（４−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物７）の合成
黄緑色固体；反応時間、２４時間；収率、３３％；融点、２１７．６−２１８．３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．７、１６８．１、１６１．７、１３２．８、１３２．５、１２６．２、１２１．０、１１５．６、５６．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３４（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0096】

＜実施例１−８＞（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物８）の合成
薄い黄色固体；反応時間、２３時間；収率、２０．４％；融点、２１４．９−２１６．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．７、１６８．２、１５１．５、１４９．６、１３２．８、１２６．４、１２４．４、１２１．３、１１４．０、１１２．８、５６．４、５６．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６４（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0097】

＜実施例１−９＞（Ｚ）−５−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，５−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物９）の合成
灰色固体；反応時間、９時間；収率、２４％；融点、２８８．４−２９０．２℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．５３（ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｓ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、６．３１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．８、１６８．２、１５９．６、１３５．２、１３２．９、１２３．９、１０８．７、１０５．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３６（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0098】

＜実施例１−１０＞（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１０）の合成
黄色固体；反応時間、７時間；収率、３９．６％；融点、２５４．７−２５５．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．４２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．９、１６８．２、１６３．７、１６０．５、１３０．７、１２７．１、１２０．６、１１４．９、１０７．２、９９．３、５６．６、５６．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６４（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0099】

＜実施例１−１１＞（Ｚ）−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１１）の合成
黄色固体；反応時間、２１時間；収率、３７．１％；融点、２５４．７−２５５．９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．５３（ｓ、１Ｈ）、１０．５２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．８、１６８．２、１５７．９、１３２．９、１２９．０、１２７．７、１２２．６、１２０．６、１２０．４、１１６．８；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２２０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0100】

＜実施例１−１２＞（Ｚ）−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１２）の合成
黄色固体；反応時間、４２時間；収率、３８．１％；融点、１７９．１−１８１．０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、６Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．５、１６８．０、１５３．９、１４０．１、１３２．７、１２９．２、１２３．２、１０８．２、６０．９、５６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９４（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0101】

＜実施例１−１３＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１３）の合成
黄色固体；反応時間、４２時間；収率、４７．１％；融点、２４８．０−２４９．９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．４２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．７、１６８．０、１４８．９、１３９．３、１３３．６、１２３．９、１２０．２、１０８．７、５６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0102】

＜実施例２＞化合物１４ないし２４の合成
下記の表２は、５−（置換されたベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン類似体［５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物１４−２４の置換パターンを説明するためのものである。

【化32】

【0103】

【表2】

ＯＭｅは、メトキシ、ＯＥｔは、エトキシ基を表わす。

【0104】

５−（置換されたベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン類似体［５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物である化合物１４ないし２４は、次のように合成した。すなわち、ＥｔＯＨ（４ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（４ｍＬ）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１．４４〜２．６０ｍｍｏｌ）及びバルビツール酸（ｂａｒｂｉｔｕｒｉｃ ａｃｉｄ）（０．７〜１．２当量（ｅｑ．））の懸濁液を８０℃に加熱した。前記反応温度が８０℃に到逹する前に、ほとんどの場合、前記反応混合物は、綺麗な溶液になった。ところが、加熱を加える間に（１〜１８時間）、沈殿物が形成され、冷却後に沈殿物を濾過した。前記残っている置換されたベンズアルデヒドの特性を考慮して、濾過ケークをエタノール（ｅｔｈａｎｏｌ）及び／またはメチレンクロライド（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及び水で洗浄して、目的生成物を得た（収率：６０．３〜９９．３％）。

【0105】

＜実施例２−１＞５−（４−ヒドロキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１４）の合成
黄色固体；反応時間、６時間；収率、８２．６％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２３（ｓ、１Ｈ）、１１．１０（ｓ、１Ｈ）、１０．７９（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．８、１６３．７、１６３．０、１５６．１、１５０．９、１３９．０、１２４．４、１１６．２、１１４．９；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0106】

＜実施例２−２＞５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１５）の合成
オレンジ色固体；反応時間、８時間；収率、９９．３％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、９．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．９、１６２．９、１５６．７、１５３．０、１５０．９、１４５．５、１３２．０、１２４．９、１２２．０、１１６．０、１１４．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0107】

＜実施例２−３＞５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（２，４−Ｄｉｈｙｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１６）の合成
黄色固体；反応時間、１０時間；収率、６０．３％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ＋ＮａＯＨ）δ８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．４４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、９．０Ｈｚ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．５、１６６．７、１６２．２、１５７．２、１５６．８、１４５．７、１３４．０、１１６．５、１１３．１、１０９．８、１０３．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0108】

＜実施例２−４＞５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１７）の合成
濃黄色固体；反応時間、１８時間；収率、９７％；融点、２８８．６−２９０．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２３（ｓ、１Ｈ）、１１．１１（ｓ、１Ｈ）、１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．８、１６３．２、１５６．６、１５３．７、１５０．９、１４７．６、１３３．２、１２４．９、１１８．６、１１６．０、１１４．６、５６．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0109】

＜実施例２−５＞５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１８）の合成
オレンジ色固体；反応時間、１５時間；収率、７７％；融点、２４４．７−２４６．１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２４（ｓ、１Ｈ）、１１．１１（ｓ、１Ｈ）、１０．４６（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４．０８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．３６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．８、１６３．１、１５６．６、１５４．０、１５０．８、１４６．８、１３３．２、１２４．９、１１９．７、１１６．１、１１４．６、６４．５、１５．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７５（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0110】

＜実施例２−６＞５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１９）の合成
濃黄色固体；反応時間、１７時間；収率、９３％；融点、２７９．３−２８１．４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２６（ｓ、１Ｈ）、１１．１３（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．７、１６２．８、１５６．２、１５３．６、１５０．９、１４６．４、１３１．０、１２６．１、１２１．１、１１５．７、１１２．０、５６．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0111】

＜実施例２−７＞５−（４−メトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物２０）の合成
黄色固体；反応時間、１３時間；収率、９３％；融点、２９２．４−２９４．３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２７（ｓ、１Ｈ）、１１．１４（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．６、１６４．１、１６２．８、１５５．６、１５０．９、１３８．１、１２５．８、１１６．２、１１４．６、５６．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４５（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0112】

＜実施例２−８＞５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物２１）の合成
黄色固体；反応時間、９時間；収率、９６．６％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２７（ｓ、１Ｈ）、１１．１５（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．７、１６３．０、１５６．１、１５４．３、１５０．９、１４８．５、１３２．４、１２５．９、１１７．４、１１５．９、１１１．８、５６．５、５６．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７５（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0113】

＜実施例２−９＞５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物２２）の合成
オレンジ色固体；反応時間、８時間；収率、９７％；融点、２９１．１−２９１．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２１（ｓ、１Ｈ）、１１．０６（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、９．０Ｈｚ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．５、１６４．８、１６３．１、１６２．８、１５０．９、１４９．７、１３６．１、１１５．３、１１４．９、１０６．５、９８．１、５６．９、５６．５；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７５（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0114】

＜実施例２−１０＞５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物２３）の合成
黄色固体；反応時間、１時間；収率、８４．０％；融点、２７４．８−２７５．４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３３（ｓ、１Ｈ）、１１．２０（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．４、１６２．８、１５５．９、１５２．６、１５０．８、１４２．６、１２８．２、１１７．９、１１３．３、６１．０、５６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３０５（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0115】

＜実施例２−１１＞５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物２４）の合成
オレンジ色固体；反応時間、２時間；収率、９９．４％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２５（ｓ、１Ｈ）、１１．１２（ｓ、１Ｈ）、９．９７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．８、１６３．２、１５７．０、１５０．９、１４７．８、１４３．１、１２３．５、１１４．９、１１４．６、５６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0116】

＜実施例３＞化合物２５ないし３５の合成
下記の表３は、（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン類似体［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ］化合物２５−３５の置換パターンを説明するためのものである。

【化33】

【0117】

【表3】

ＯＭｅは、メトキシ、ＯＥｔは、エトキシ基を表わす。

【0118】

（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン類似体［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ］化合物２５−２８、３０−３１、３３及び３５の合成は、次のように行った。すなわち、ピペリジン（１ｍＬ／４ｍｍｏｌのベンズアルデヒド）溶液で置換されたベンズアルデヒド（２．４２〜７．７０ｍｍｏｌ）及びヒダントイン（ｈｙｄａｎｔｏｉｎ）（１．１当量（ｅｑ．））の懸濁液を３０分ないし８時間還流させた。前記反応混合物を冷却させ、６０℃で水（使われたピペリジンの２０倍の体積）を添加した。濾過で若干のソフトタール物質（ｓｏｆｔ ｔａｒｒｙ ｍａｔｅｒｉａｌ）を除去した。濾過液（ｆｉｌｔｒａｔｅ）は、常温で１２Ｎ ＨＣｌで酸性化させた。前記混合物を数時間の間に、常温で保持させ、そして、生成された沈殿物を濾過させ、冷たい水及び／またはメチレンクロライドで洗浄した。減圧下で乾燥させた後、目的化合物を収得した（収率：９．７〜７９％）。

【0119】

一方、化合物２９、化合物３２及び化合物３４は、次のように合成した。すなわち、エタノール（２〜４ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２〜４ｍＬ）の溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（１．０８〜１．２８ｍｍｏｌ）及びヒダントイン（１．１当量（ｅｑ．））の懸濁液を８０℃に加熱した。前記反応混合物を前記と同じ温度で３０ないし５０時間加熱した後、生成された沈殿物を濾過し、水で洗浄して、反応せずに残っているヒダントインを除去し、前記残っている置換されたベンズアルデヒドの特性を考慮して、水及び／またはメチレンクロライド及び／または酢酸エチル（ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）で洗浄して、目的生成物を得た（収率：１１．４〜７１．４％）。

【0120】

＜実施例３−１＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２５）の合成
薄い黄色固体；反応時間、３０分；収率、７８．５％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１０（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．７７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．３、１５８．７、１５６．３、１３１．９、１２６．０、１２４．５、１１６．４、１１０．０；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２０３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0121】

＜実施例３−２＞（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２６）の合成
褐色固体；反応時間、３０分；収率、６８．７％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ６．９２−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１６６．６、１５６．４、１４６．８、１４５．６、１２５．７、１２５．１、１２１．７、１１６．４、１１５．６、１１１．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１９（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0122】

＜実施例３−３＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２７）の合成
緑黄色固体；反応時間、３０分；収率、７４％；融点、２４９．２−２５１．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１１（ｓ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．５Ｈｚ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．３、１５６．４、１４８．４、１４８．２、１２６．１、１２５．０、１２４．１、１１６．４、１１３．８、１１０．５、５６．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0123】

＜実施例３−４＞（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２８）の合成
黄土色固体；反応時間、３０分；収率、７９％；融点、２５３．０−２５５．４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．０８（ｓ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．３０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．３、１５６．４、１４８．６、１４７．６、１２６．１、１２５．０、１２４．２、１１６．５、１１５．３、１１０．４、６４．７、１５．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0124】

＜実施例３−５＞（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物２９）の合成
薄い緑黄色固体；反応時間、４０時間；収率、３６％；融点、２５０．７−２５３．４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．３３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．３、１５６．３、１４９．０、１４７．１、１２６．９、１２６．４、１２１．９、１１７．４、１１２．７、１０９．９、５６．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0125】

＜実施例３−６＞（Ｚ）−５−（４−メトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３０）の合成
黄色固体；反応時間、４時間；収率、１７．４％；融点、２４１．８−２４２．９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．３、１６０．１、１５６．３、１３１．８、１２６．７、１２６．１、１１５．０、１０９．３、５５．９；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0126】

＜実施例３−７＞（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３１）の合成
薄い黄色固体；反応時間、６時間；収率、９．７％；融点、２７１．３−２７３．９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１５（ｓ、１Ｈ）、１０．４８（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．０Ｈｚ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．３、１５６．４、１５０．０、１４９．４、１２６．８、１２６．３、１２３．７、１１３．２、１１２．４、１０９．９、５６．３、５６．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0127】

＜実施例３−８＞（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３２）の合成
白色固体；反応時間、３０時間；収率、７１．４％；融点、２３４．１−２３７．２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．０９（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．３、１６１．８、１５９．３、１５６．２、１３０．８、１２６．７、１１４．９、１０６．２、１０３．７、９８．９、５６．４、５６．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0128】

＜実施例３−９＞（Ｚ）−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３３）の合成
黄色固体；反応時間、２時間；収率、５０．３％；融点、２６５．５−２６８．４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１７（ｓ、１Ｈ）、１０．２９（ｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１６（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、８．０Ｈｚ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．３、１５６．５、１５６．１、１３０．６、１３０．０、１２７．７、１２０．７、１２０．０、１１６．１、１０４．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２０３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0129】

＜実施例３−１０＞（Ｚ）−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３４）の合成
黄色固体；反応時間、５０時間；収率、１１．４％；融点、２６６．３−２６７．２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．５８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、２Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、６Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．２、１５６．５、１５３．７、１３８．６、１２９．２、１２７．９、１０９．７、１０７．６、６０．７、５６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0130】

＜実施例３−１１＞（Ｚ）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−Ｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物３５）の合成
反応時間、８時間；収率、６８．９％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１４（ｓ、１Ｈ）、１０．６２（ｓ、１Ｈ）、１０．４９（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．２、１５６．３、１５５．１、１３４．２、１３１．０、１２７．１、１２６．３、１１７．０、１１０．６、１０８．２。

【0131】

＜実施例４＞化合物３６ないし４８の合成
下記の表４は、（Ｅ）−３−（置換されたベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン誘導体［（Ｅ）−３−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物３６−４８の置換パターンを説明するためのものである。

【化34】

【0132】

【表4】

ＯＭｅは、メトキシ、ＯＥｔは、エトキシ基を表わす。

【0133】

（Ｅ）−３−（置換されたベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］化合物３６−４８は、次のように合成した。

【0134】

１）トリフェニルホスホラニリデンコハク酸（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｎｙｌｉｄｅｎｅ ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ）（化合物３６ａ）の合成

【化35】

無水アセトン（ａｎｈｙｄｒｏｕｓ ａｃｅｔｏｎｅ）（６０ｍＬ）で、マレイミド（ｍａｌｅｉｍｉｄｅ）（６ｇ、６１．８１ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）（１６．２ｇ、６１．７６ｍｍｏｌ）の溶液を１時間還流させた。冷却させた後、沈殿物を濾過し、濾過ケークを冷たいアセトン（２０ｍＬ）で洗浄した。減圧下で乾燥して、白色固体である化合物３６ａを得た（２０．４２８ｇ、９２％）。前記固体は、これ以上の精製なしに次の段階に利用した。

【0135】

融点、２５７．５−２６０．３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６９（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．６７〜７．４９（ｍ、１５Ｈ）、２．８５（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．４、１７２．４、１３３．８（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ）、１３３．３、１２９．９（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、１２６．５（ｄ、Ｊ＝１３３．７Ｈｚ）、３８．５、３５．６（ｄ、Ｊ＝１３０．５Ｈｚ）。

【0136】

２）化合物３６ないし４８の合成
メタノール溶媒（５〜１０ｍＬ）で置換されたベンズアルデヒド（０．７２〜２．４８ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスホラニリデンコハク酸（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｎｙｌｉｄｅｎｅ ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ）（化合物３６ａ）（０．７２〜２．４８ｍｍｏｌ、１．０当量（ｅｑ．））の懸濁液を還流させた。温度がメタノールの沸点に到逹する前に、前記反応混合物は、一般的に綺麗な溶液になった。還流する間に、沈殿物が形成され、冷却した後に沈殿物を濾過した。前記反応に使われた置換されたベンズアルデヒドの特性を考慮して、濾過ケークをメタノール及び適切な溶媒で洗浄し、化合物３６−４８を得た（収率：５４〜９７．７％）。

【0137】

＜実施例４−１＞（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物３６）の合成
白色固体；反応時間、３時間；収率、５４％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２９（ｓ、１Ｈ）、１０．０４（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．２８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．６、１７２．９、１５９．８、１３２．９、１３２．５、１２５．９、１２３．５、１１６．６、３５．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２０２（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0138】

＜実施例４−２＞（Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物３７）の合成
薄い褐色固体；反応時間、４２時間；収率、５８．６％；融点、２９０．８−２９１．９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．４７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．５９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．６、１７２．９、１４８．４、１４６．２、１３２．９、１２６．３、１２４．０、１２３．２、１１７．６、１１６．６、３５．５；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１８（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0139】

＜実施例４−３＞（Ｅ）−３−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物３８）の合成
非常に薄い褐色固体；反応時間、２４時間；収率、８２％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１８（ｓ、１Ｈ）、１０．０４（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．３１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．８、１７３．２、１６１．３、１５９．５、１３１．０、１２７．２、１２１．２、１１３．５、１０８．４、１０３．０、３５．５；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１８（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0140】

＜実施例４−４＞（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物３９）の合成
白色固体；反応時間、１４時間；収率、６８．５％；融点、２４３．５−２４５．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２８（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．６、１７２．９、１４９．３、１４８．４、１３２．９、１２６．３、１２５．１、１２３．６、１１６．５、１１４．４、５６．２、３５．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３２（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0141】

＜実施例４−５＞（Ｅ）−３−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４０）の合成
白色固体；反応時間、４時間；収率、５８％；融点、２２２．３−２２４．１℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２９（ｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４．０７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．６０（ｓ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．５、１７２．８、１４９．６、１４７．６、１３２．９、１２６．４、１２５．１、１２３．６、１１６．６、１１５．９、６４．６、３５．３、１５．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４６（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0142】

＜実施例４−６＞（Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４１）の合成
白色固体；反応時間、１０時間；収率、８５．３％；融点、２６８．７−２７０．３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３１（ｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．４、１７２．８、１５０．０、１４７．３、１３２．５、１２７．７、１２４．５、１２３．７、１１７．１、１１２．９、５６．３、３５．５；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３２（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0143】

＜実施例４−７＞（Ｅ）−３−（４−メトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４２）の合成
白色固体；反応時間、５時間；収率、８５％；融点、２４３．４−２４５．７℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３３（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．４、１７２．７、１６１．１、１３２．７、１３２．１、１２７．５、１２４．７、１１５．２、５６．０、３５．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１６（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0144】

＜実施例４−８＞（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４３）の合成
白色固体；反応時間、５時間；収率、７９．６％；融点、２３７．１−２３８．４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．５、１７２．７、１５１．０、１４９．５、１３２．５、１２７．６、１２４．７、１２４．７、１１３．８、１１２．５、５６．３、５６．２、３５．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４６（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0145】

＜実施例４−９＞（Ｅ）−３−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３，５−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４４）の合成
白色固体；反応時間、１．５時間；収率、７９．３％；融点、２７５．２−２７７．８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３７（ｓ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．２７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、３．５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．３、１７２．７、１５９．３、１３６．３、１３２．６、１２７．１、１０８．９、１０４．９、３５．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１８（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0146】

＜実施例４−１０＞（Ｅ）−３−（２，４−ジメトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４５）の合成
薄い黄色固体；反応時間、８時間；収率、６２％；融点、２４５．７−２４６．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２９（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．６０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．５Ｈｚ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．６、１７３．０、１６２．９、１６０．３、１３１．０、１２６．２、１２４．０、１１６．１、１０６．７、９９．０、５６．５、５６．２、３５．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４６（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0147】

＜実施例４−１１＞（Ｅ）−３−（２−ヒドロキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４６）の合成
薄い黄色固体；反応時間、５時間；収率、６９．６％；融点、２７１．３−２７２．１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３６（ｓ、１Ｈ）、１０．１８（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．５９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．６、１７２．９、１５７．７、１３１．９、１２９．７、１２６．９、１２５．８、１２１．７、１２０．０、１１６．５、３５．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２０２（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0148】

＜実施例４−１２＞（Ｅ）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４７）の合成
白色固体；反応時間、３時間；収率、６６％；融点、１９１．２−１９３．６℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３９（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、６Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．５、１７２．６、１５３．６、１３９．５、１３２．５、１３０．３、１２６．５、１０８．３、６０．８、５６．６、３５．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７６（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0149】

＜実施例４−１３＞（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物４８）の合成
薄い黄色固体；反応時間、２．５時間；収率、９７．７％；融点、２３６．７−２３７．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２９（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．６、１７２．８、１４８．７、１３８．５、１３３．２、１２５．１、１２３．９、１０８．７、５６．７、３５．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６２（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0150】

＜実施例５＞化合物４９ないし６０の合成
下記の表５は、５−（置換されたベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン類似体［５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物４９−６０の置換パターンを説明するためのものである。

【化36】

【0151】

【表5】

ＯＭｅは、メトキシ、ＯＥｔは、エトキシ基を表わす。

【0152】

５−（置換されたベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン類似体［５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物４９−６０は、次のように合成した。すなわち、エタノール（４〜８ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（４〜８ｍＬ）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（１．５２〜１．９７ｍｍｏｌ）及びチオバルビツール酸（ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃ ａｃｉｄ）（０．９〜１．１当量（ｅｑ．））の懸濁液を８０℃に加熱した。前記反応温度が８０℃に到逹する前に、前記反応混合物をほとんどの場合で綺麗な溶液になった。ところが、追加的な加熱（５分〜９時間）の間に、沈殿物が形成され、冷却した後に、沈殿物を濾過した。残っている置換されたベンズアルデヒドの特性を考慮して、濾過ケークをエタノール及び／またはメチレンクロライド及び水で洗浄して、化合物４９−６０（収率：２４〜９９．５％）を得た。

【0153】

＜実施例５−１＞５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物４９）の合成
オレンジ色固体；反応時間、３時間；収率、９６％；融点、２９１．７−２９３．５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３０（ｓ、１Ｈ）、１２．２０（ｓ、１Ｈ）、１０．９３（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．８、１６４．４、１６３．１、１６０．７、１５７．２、１３９．５、１２４．６、１１６．４、１１４．９；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0154】

＜実施例５−２＞５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５０）の合成
オレンジ色固体；反応時間、３時間；収率、９９．５％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２８（ｓ、１Ｈ）、１２．１９（ｓ、１Ｈ）、１０．５５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．５６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．８、１６３．２、１６０．７、１５７．７、１５３．９、１４５．７、１３２．９、１２５．２、１２２．１、１１６．２、１１４．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0155】

＜実施例５−３＞５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５１）の合成
濃黄色固体；反応時間、５分；収率、８２．５％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．１６（ｓ、１Ｈ）、１２．０６（ｓ、１Ｈ）、１１．００（ｓ、１Ｈ）、１０．８９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、６．３１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、９．２Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．６、１６７．３、１６４．８、１６３．６、１６１．０、１５１．２、１３７．３、１１３．５、１１１．９、１０９．１、１０２．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0156】

＜実施例５−４＞５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５２）の合成
赤色固体；反応時間、３時間；収率、９８．８％；融点、２６０．９−２６３．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３１（ｓ、１Ｈ）、１２．２０（ｓ、１Ｈ）、１０．７０（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．７、１６３．１、１６０．９、１５７．６、１５４．５、１４７．７、１３３．９、１２５．１、１１８．９、１１６．２、１１４．７、５６．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0157】

＜実施例５−５＞５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５３）の合成
薄いオレンジ色固体；反応時間、３時間；収率、８８．５％；融点、２８５．０−２８７．３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３０（ｓ、１Ｈ）、１２．１９（ｓ、１Ｈ）、１０．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．０５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．３３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．７、１６３．１、１６０．９、１５７．７、１５４．８、１４６．９、１３４．０、１２５．１、１１９．８、１１６．２、１１４．６、６４．５、１５．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0158】

＜実施例５−６＞５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５４）の合成
オレンジ色固体；反応時間、８時間；収率、９７％；融点、２７８．９−２８０．５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３２（ｓ、１Ｈ）、１２．２３（ｓ、１Ｈ）、９．５８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、８．４Ｈｚ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．９、１６３．０、１６０．６、１５７．３、１５４．２、１４６．６、１３１．８、１２６．２、１２１．２、１１５．７、１１２．１、５６．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0159】

＜実施例５−７＞５−（４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５５）の合成
黄色固体；反応時間、４時間；収率、７７．９％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３４（ｓ、１Ｈ）、１２．２５（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７９．０、１６４．７、１６２．９、１６０．６、１５６．６、１３８．６、１２６．０、１１６．３、１１４．８、５６．５；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0160】

＜実施例５−８＞５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５６）の合成
濃黄色固体；反応時間、４時間；収率、９１．９％；融点、２６９．９−２７１．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３７（ｓ、１Ｈ）、１２．２６（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．８、１６３．０、１６０．８、１５７．２、１５４．９、１４８．５、１３３．０、１２６．１、１１７．６、１１６．０、１１１．９、５６．６、５６．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0161】

＜実施例５−９＞５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５７）の合成
オレンジ色固体；反応時間、４時間；収率、９８．４％；融点、２９４．１−２９５．４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２７（ｓ、１Ｈ）、１２．１６（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．９、１６７．３、１６３．６、１６３．１、１６０．６、１５０．５、１３６．５、１１５．１、１１５．１、１０６．９、９８．１、５７．１、５６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0162】

＜実施例５−１０＞５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５８）の合成
薄い黄色固体；反応時間、時間；収率、％；融点、２５０．６−２５１．４℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４０（ｓ、１Ｈ）、９．７５（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、７．７９（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４４（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、７．６Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．２、１６１．７、１６１．１、１５４．９、１５０．７、１３６．１、１３１．５、１２６．２、１１９．０、１１８．１、１１７．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0163】

＜実施例５−１１＞２−チオキソ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）ジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［２−Ｔｈｉｏｘｏ−５−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物５９）の合成
オレンジ色固体；反応時間、１時間；収率、６５．５％；融点、２５８．９−２６０．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．４１（ｓ、１Ｈ）、１２．３０（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、６Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７９．０、１６２．７、１６０．６、１５６．８、１５２．６、１４３．２、１２８．３、１１８．０、１１３．６、６１．０、５６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３２１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0164】

＜実施例５−１２＞５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物６０）の合成
オレンジ色固体；反応時間、２時間；収率、９７．５％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３３（ｓ、１Ｈ）、１２．２３（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．７、１６３．２、１６０．９、１５８．０、１４７．９、１４４．０、１２３．７、１１５．０、１１４．９、５６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0165】

＜実施例６＞化合物６１ないし化合物７３の合成
下記の表６は、（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン類似体［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物６１−７３の置換パターンを説明するためのものである。

【化37】

【0166】

【表6】

ＯＭｅは、メトキシ、ＯＥｔは、エトキシ基を表わす。

【0167】

（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン類似体［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物６１−７３の合成は、次のように行った。すなわち、エタノール（４ｍＬ）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（１．４４〜２．６０ｍｍｏｌ）及びロダニン（ｒｈｏｄａｎｉｎｅ）（０．７〜１．２当量（ｅｑ．））の懸濁液にピペリジン（０．３当量（ｅｑ．））を添加し、前記反応混合物を還流させた。温度がエタノールの沸点に到達される前に、前記反応混合物は、一般的に綺麗な溶液になった。還流の間に、沈殿物が形成され、冷却した後に沈殿物を濾過した。前記反応に使われた置換されたベンズアルデハイドの特性を考慮して、濾過ケークをエタノール及び／またはメチレンクロライド及び／または水で洗浄して、目的生成物を得た（収率：２４〜７９．２％）。

【0168】

（Ｚ）−５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６３）の精製の場合、追加的なフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って、さらに純粋な目標化合物を得た。

【0169】

＜実施例６−１＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６１）の合成
薄い褐黄色固体；反応時間、６時間；収率、７７．１％；融点、２７５．５−２７７．２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．７２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．２、１７０．２、１６１．０、１３３．８、１３３．１、１２４．６、１２１．６、１１７．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３５（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0170】

＜実施例６−２＞（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６２）の合成
薄いオレンジ色固体；反応時間、５時間；収率、６０．４％；融点、＞３００℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．６３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、６．９９−６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．２、１７０．１、１４９．９、１４６．７、１３３．５、１２５．６、１２５．０、１２１．３、１１７．３、１１７．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0171】

＜実施例６−３＞（Ｚ）−５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６３）の合成
褐色固体；反応時間、９時間；収率、８４．３％；融点、２４５．５−２４７．３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．６０（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、６．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、９．２Ｈｚ）、６．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．４、１７０．３、１６３．０、１６０．５、１３１．８、１２８．７、１１９．４、１１２．５、１０９．５、１０３．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0172】

＜実施例６−４＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６４）の合成
黄色固体；反応時間、１時間；収率、５４．３％；融点、２２７．７−２３０．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．１、１７０．１、１５０．７、１４８．８、１３３．４、１２５．７、１２５．１、１２１．８、１１７．０、１１５．１、５６．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６６（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0173】

＜実施例６−５＞（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６５）の合成
オレンジ色固体；反応時間、５時間；収率、２４．４％；融点、２０７．８−２１０．１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４．０７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．３５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．１、１７０．１、１５０．９、１４７．９、１３３．５、１２５．８、１２５．０、１２１．７、１１７．１、１１６．１、６４．６、１５．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0174】

＜実施例６−６＞（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６６）の合成
黄色固体；反応時間、４時間；収率、２３．０％；融点、２１０．２−２１２．５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．７２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．３、１７０．１、１５１．２、１４７．８、１３３．０、１２６．３、１２５．１、１２２．７、１１６．７、１１３．２、５６．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６６（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0175】

＜実施例６−７＞（Ｚ）−５−（４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６７）の合成
黄色固体；反応時間、５時間；収率、５７．８％；融点、２５０．３−２５１．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．２、１７０．１、１６２．０、１３３．４、１３２．６、１２６．２、１２２．９、１１５．８、５６．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0176】

＜実施例６−８＞（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６８）の合成
黄色固体；反応時間、４時間；収率、５４．３％；融点、２３３．０−２３４．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．２、１７０．１、１５１．９、１４９．８、１３３．０、１２６．３、１２５．３、１２３．１、１１４．１、１１３．０、５６．５、５６．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0177】

＜実施例６−９＞（Ｚ）−５−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，５−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物６９）の合成
濃褐色固体；反応時間、８時間；収率、２２．３％；融点、２８１．２−２８４．１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、２Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．５、１７０．０、１５９．７、１３５．１、１３２．９、１２５．７、１０９．１、１０５．９；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0178】

＜実施例６−１０＞（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７０）の合成
オレンジ色固体；反応時間、２時間；収率、５７．９％；融点、２７２．７−２７５．２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．６９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、９．０Ｈｚ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．５、１７０．２、１６４．３、１６０．７、１３２．１、１２７．７、１２２．４、１１５．０、１０７．６、９９．３、５６．６、５６．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0179】

＜実施例６−１１＞（Ｚ）−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７１）の合成
褐色固体；反応時間、８時間；収率、１３．７％；融点、２０１．３−２０１．５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．７３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．６８（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．９５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．７、１７０．３、１５８．２、１３３．５、１２９．９、１２７．９、１２４．５、１２０．６、１２０．６、１１６．９；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３５（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0180】

＜実施例６−１２＞（Ｚ）−２−チオキソ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｔｈｉｏｘｏ−５−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｏｎｅ］（化合物７２）の合成
オレンジ色固体；反応時間、１時間；収率、３２．０％；融点、１９８．０−２００．８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、６Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．２、１７０．０、１５４．０、１４０．４、１３２．７、１２９．１、１２５．０、１０８．６、６０．９、５６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0181】

＜実施例６−１３＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７３）の合成
黄色固体；反応時間、３時間；収率、６１．６％；融点、２４８．７−２５０．１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．７１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．０、１７０．０、１４９．０、１３９．９、１３３．７、１２３．９、１２２．１、１０９．２、５６．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９６（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0182】

＜実施例７＞化合物７４ないし８２及び８２ａの合成
下記の表７は、（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン誘導体［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ］化合物７４−８２及び８２ａの置換パターンを説明するためのものである。

【化38】

【0183】

【表7】

ＯＭｅは、メトキシ、ＯＥｔは、エトキシ基を表わす。

【0184】

１）（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７４）の合成
ピペリジン（１ｍＬ）溶媒で、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（３００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）及びクレアチニン（ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ）（３０５．７ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流させた。６０℃に冷却させた後、水を添加し、結果物である固体を濾過で除去した。濾過液（ｆｉｌｔｒａｔｅ）に１２Ｎ ＨＣｌを添加し、生成された沈殿物を濾過し、水及び酢酸エチルで洗浄して、固体である化合物７４を得た。

【0185】

２）（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン誘導体［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ］化合物７５−７８、８２及び８２ａの合成

【0186】

酢酸（４ｍＬ／酢酸ナトリウム１ｇ）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（３００ｍｇ、ｍｍｏｌ）、クレアチニン（１．１当量（ｅｑ．））及び酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）（３．０当量（ｅｑ．））の混合物を２−４時間還流させた。冷却した後に、水を添加し、反応フラスコを０℃に保持した。生成された沈殿物を濾過し、残っている開始物質（ｓｔａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ）の物理的特性を考慮して、氷水及び／またはメチレンクロライドで洗浄して、固体である目的化合物を得た。

【0187】

３）（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン誘導体［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ］化合物７９、８０及び８１の合成

【0188】

エタノール（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（３００ｍｇ）及びクレアチニン（１．１当量（ｅｑ．）の溶液にピペリジン（０．３当量（ｅｑ．））を添加し、前記反応混合物を２９−４０時間還流させた。冷却した後、生成された沈殿物を濾過し、残っている開始物質の物理的特性を考慮して、水及びメチレンクロライド及び／または酢酸エチルで洗浄して、固体である化合物７９、８０及び８１を得た。

【0189】

＜実施例７−１＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７４）の合成
オレンジ色固体；反応時間、２時間；収率、２７．５％；融点、２８５．９−２８８．０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６２．２、１６０．４、１５３．５、１３４．０、１２６．４、１２４．５、１２３．６、１１６．０、２９．５。

【0190】

＜実施例７−２＞（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７５）の合成
薄い褐色固体；反応時間、２時間；収率、３９．７％；融点、２９３．０−２９５．３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．７４（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、６．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．０２（ｓ、１Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．２、１６６．１、１４６．７、１４５．０、１３３．２、１２６．２、１２３．８、１１８．４、１１５．８、１１５．５、２８．５。

【0191】

＜実施例７−３＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７６）の合成
オレンジ色固体；反応時間、４時間；収率、１５．２％；融点、２５４．２−２５５．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．８５（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、８．０Ｈｚ）、６．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．１、１６５．９、１４７．７、１４７．４、１３３．３、１２６．２、１２５．３、１１６．１、１１５．５、１１４．８、５６．１、２８．５。

【0192】

＜実施例７−４＞（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７７）の合成
オレンジ色固体；反応時間、３時間；収率、６２．４％；融点、２５４．２−２５５．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．３、１６６．３、１４７．８、１４６．５、１３３．４、１２６．３、１２５．３、１１５．９、１１５．８、１１５．６、６４．３、２８．５、１５．４。

【0193】

＜実施例７−５＞（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７８）の合成
濃黄色固体；反応時間、２時間；収率、３１．４％；融点、２７６．１−２７７．３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．５Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．０７（ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．４、１６６．６、１４８．５、１４６．１、１３４．１、１２７．６、１２３．３、１１８．１、１１４．９、１１１．９、５６．２、２８．５。

【0194】

＜実施例７−６＞（Ｚ）−２−イミノ−５−（４−メトキシベンジリデン）−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｉｍｉｎｏ−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物７９）の合成
薄い黄色固体；反応時間、３０時間；収率、１７．９％；融点、２５２．１−２５５．０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．８０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．５、１６６．７、１５９．７、１３４．２、１３２．６、１２７．３、１１４．４、１１４．０、５５．８、２８．５。

【0195】

＜実施例７−７＞（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物８０）の合成
薄い黄色固体；反応時間、４８時間；収率、１３．８％；融点、２５７．１−２５９．０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．８４（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．５Ｈｚ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．６、１６６．７、１４９．４、１４８．５、１３４．２、１２７．７、１２４．８、１１５．１、１１４．２、１１１．７、５６．１、５６．０、２８．５。

【0196】

＜実施例７−８＞（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物８１）の合成
薄い黄色固体；反応時間、２９時間；収率、３８．０％；融点、２４４．６−２４５．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．５、１６６．６、１６１．４、１５８．７、１３３．９、１３２．５、１１５．３、１０７．９、１０５．１、９８．２、５６．３、５５．９、２８．４。

【0197】

＜実施例７−９＞（Ｚ）−２−イミノ−１−メチル−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）イミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌ−５−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物８２）の合成
薄いオレンジ色固体；反応時間、３時間；収率、６１．８％；融点、２４６．５−２４７．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．９２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．７２（ｓ、２Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、６Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．５、１６６．８、１５２．８、１３５．３、１３０．２、１２９．１、１１５．０、１０８．７、６０．７、５６．４、２８．５。

【0198】

＜実施例７−１０＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物８２ａ）の合成
反応時間、２時間；収率、６５．２％；融点、２４７．９−２４９．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．７５（ｓ、２Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、６Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．２、１６６．０、１４７．９、１３６．９、１３３．６、１２５．１、１１６．５、１０９．１、５６．５、２８．５。

【0199】

＜実施例８＞化合物８３ないし９７の合成
下記の表８は、（Ｚ）−４−（置換されたベンジリデン）−２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン類似体［（Ｚ）−４−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物８３−９７の置換パターンを説明するためのものである。

【化39】

【0200】

【表8】

ＯＭｅは、メトキシ、ＯＥｔは、エトキシ基、ＡｃＯは、アセトキシ基を表わす。

【0201】

（Ｚ）−４−（置換されたベンジリデン）−２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン類似体［（Ｚ）−４−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物８３−９７の合成は、次のように行った。すなわち、無水酢酸（ａｃｅｔｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）（１．５当量（ｅｑ．）＋追加的な１．０当量（ｅｑ．）×フェノール性水酸基数）の溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（３００ｍｇ）、Ｎ−アセチルグリシン（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｇｌｙｃｉｎｅ）（１．１当量（ｅｑ．））及び酢酸ナトリウム（０．５当量（ｅｑ．）＋追加的な０．５当量（ｅｑ．）×フェノール性水酸基数）の混合物を１−７時間還流させた。冷却した後、フラスコを０℃に保持し、そして、少量のメタノール（ＭｅＯＨ）が入っているか、入っていない水を添加した。前記反応混合物を０℃に再び保持し、生成された沈殿物を濾過し、水で洗浄して、固体である目的生成物を得た。化合物８４、８７、９２及び９５の場合、前記反応混合物を０℃に保持したにも拘らず、沈殿物が生成されなかった。この化合物を精製するために、酢酸エチルまたはメチレンクロライド及び水の間で分配した後、結果物である有機層の乾燥及び蒸発後に、残余物を展開液としてヘクサン（ｈｅｘａｎｅ）及び酢酸エチル（２：１）（化合物８４）、メチレンクロライド（化合物８７及び９５）及びヘクサン及びメチレンクロライド（４：１）（化合物９２）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、それぞれ固体である化合物８４、８７、９２及び９５を得た。

【0202】

＜実施例８−１＞（Ｚ）−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−４−（（２−Ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物８３）の合成
反応時間、１時間；収率、４３％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．１５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１６９．６、１６７．８、１６７．２、１５２．９、１３３．３、１３１．２、１３０．９、１２９．３、１２２．０、１９．７、１４．２。

【0203】

＜実施例８−２＞（Ｚ）−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）−１，２−フェニレン次酢酸［（Ｚ）−４−（（２−Ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）−１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅ ｄｉａｃｅｔａｔｅ］（化合物８４）の合成
反応時間、３時間；収率、４９．７％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、７．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．２、１６８．０、１６７．６、１６７．０、１４４．４、１４２．５、１３３．４、１３２．０、１３０．９、１２９．２、１２６．８、１２４．０、２０．８、２０．７、１５．８。

【0204】

＜実施例８−３＞（Ｚ）−３−ヒドロキシ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物８５）の合成
反応時間、３時間；収率、３３．９％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７０．９、１６９．６、１５８．０、１５１．６、１５０．６、１２９．２、１２４．８、１２３．８、１１９．７、１１８．１、１１０．４、２４．６、２１．５。

【0205】

＜実施例８−４＞（Ｚ）−２−メトキシ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物８６）の合成
反応時間、３時間；収率、４８．９％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．０Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．９、１６７．２、１６６．４、１５１．５、１４２．３、１３２．７、１３２．２、１３０．８、１２６．０、１２３．３、１１５．５、５６．２、２０．９、１５．９。

【0206】

＜実施例８−５＞（Ｚ）−２−エトキシ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｅｔｈｏｘｙ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物８７）の合成
反応時間、３時間；収率、２８％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．５Ｈｚ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．８、１６８．０、１６６．３、１５０．９、１４２．７、１３２．６、１３２．１、１３０．９、１２５．９、１２３．３、１１６．５、６４．７、２０．８、１５．９、１４．８。

【0207】

＜実施例８−６＞（Ｚ）−２−メトキシ−５−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−５−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物８８）の合成
反応時間、３時間；収率、３２．７％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．７６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．８Ｈｚ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６９．０、１６８．１、１６５．６、１５３．９、１４０．１、１３２．４、１３１．４、１３０．５、１２６．６、１２６．３、１１２．３、５６．２、２０．８、１５．８。

【0208】

＜実施例８−７＞（Ｚ）−４−（４−メトキシベンジリデン）−２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物８９）の合成
反応時間、３時間；収率、２２．２％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．４、１６５．１、１６２．３、１３４．５、１３１．７、１３０．６、１２６．４、１１４．７、５５．６、１５．８。

【0209】

＜実施例８−８＞（Ｚ）−４−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物９０）の合成
反応時間、３時間；収率、２１．８％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．３、１６５．１、１５２．１、１４９．３、１３１．８、１３０．７、１２７．５、１２６．６、１１４．１、１１１．１、５６．２、５６．１、１５．９。

【0210】

＜実施例８−９＞（Ｚ）−５−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）−１，３−フェニレン次酢酸［（Ｚ）−５−（（２−Ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）−１，３−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅ ｄｉａｃｅｔａｔｅ］（化合物９１）の合成
反応時間、７時間；収率、３１．４％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．６９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６９．０、１６７．５、１６７．３、１５１．３、１３５．１、１３４．２、１２９．１、１２２．５、１１８．３、２１．３、１５．９。

【0211】

＜実施例８−１０＞（Ｚ）−４−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物９２）の合成
反応時間、３時間；収率、２５．２％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、６．５９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、９．０Ｈｚ）、６．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．６、１６４．４、１６４．１、１６１．１、１３４．４、１２９．７、１２６．０、１１５．９、１０６．３、９７．９、５５．９、５５．７、１５．８。

【0212】

＜実施例８−１１＞（Ｚ）−４−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−メチルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物９３）の合成
反応時間、３時間；収率、３６．３％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６９．７、１５９．０、１５０．１、１２９．８、１２８．０、１２５．４、１２４．２、１２３．５、１２０．０、１１６．５、２４．９。

【0213】

＜実施例８−１２＞（Ｚ）−２−メチル−４−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）オキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−２−Ｍｅｔｈｙｌ−４−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物９４）の合成
反応時間、３時間；収率、６３．８％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４０（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、９Ｈ）２．４０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．１、１６５．９、１５３．４、１４２．０（Ｃ４´）、１３１．９、１３１．６、１２８．７、１０９．８、６１．２、５６．４、１６．０。

【0214】

＜実施例８−１３＞（Ｚ）−２，６−ジメトキシ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２，６−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物９５）の合成
反応時間、４時間；収率、４４．４％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３８（ｓ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、６Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．５、１６７．９、１６６．４、１５２．５、１３４．５、１３２．８、１３１．５、１３１．１、１０９．２、５６．４、２０．６、１５．９。

【0215】

＜実施例８−１４＞（Ｚ）−２−ブロモ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｂｒｏｍｏ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物９６）の合成
反応時間、４時間；収率、６６．６％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．４Ｈｚ）、７．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．４、１６７．５、１６７．３、１５０．１、１３６．７、１３３．７、１３２．８、１３２．５、１２８．５、１２４．３、１１７．１、２１．０、１６．０。

【0216】

＜実施例８−１５＞（Ｚ）−２，６−ジブロモ−４−（（２−メチル−５−オキソオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２，６−Ｄｉｂｒｏｍｏ−４−（（２−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｏｘｏｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｔｅ］（化合物９７）の合成
反応時間、４時間；収率、５７．８％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２７（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．０、１６７．２、１６７．１、１４７．９、１３５．５、１３４．７、１３３．７、１２６．９、１１８．４、２０．７、１６．０。

【0217】

＜実施例９＞化合物９８ないし１１０の合成
下記の表９は、（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン類似体［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物９８−１１０の置換パターンを説明するためのものである。

【化40】

【0218】

【表9】

ＯＭｅは、メトキシ、ＯＥｔは、エトキシ基を表わす。

【0219】

（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン類似体［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物９８−１１０の合成は、次のように行った。すなわち、酢酸（４ｍＬ／酢酸ナトリウム１ｇ）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（１．５３−２．４６ｍｍｏｌ）、２−チオヒダントイン（２−ｔｈｉｏｈｙｄａｎｔｏｉｎ）（１．１当量（ｅｑ．））及び酢酸ナトリウム（３当量（ｅｑ．））の混合物を４−２４時間還流させた。冷却した後に、水を添加し、生成された沈殿物を濾過し、残っている開始物質の特性を考慮して、水及び酢酸エチル及び／またはメチレンクロライドで洗浄して、固体である化合物９８−１１０を得た（収率：１５．１−８５．２％）。

【0220】

＜実施例９−１＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物９８）の合成
緑色固体；反応時間、４時間；収率、４５．０％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２３（ｓ、１Ｈ）、１１．９６（ｓ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．９、１６６．５、１５９．７、１３３．１、１２５．８、１２４．０、１１６．５、１１３．５。

【0221】

＜実施例９−２＞（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物９９）の合成
緑黄色固体；反応時間、５時間；収率、７６．６％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２０（ｓ、１Ｈ）、１１．９３（ｓ、１Ｈ）、９．６３（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．９、１６６．５、１４８．３、１４６．１、１２６．０、１２４．４、１２３．６、１１８．５、１１６．５、１１４．１。

【0222】

＜実施例９−３＞（Ｚ）−５−（２，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１００）の合成
黄緑色固体；反応時間、５時間；収率、５８．１％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．１３（ｓ、１Ｈ）、１１．６５（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．２７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７７．７、１６６．５、１６１．４、１５８．９、１３２．６、１２４．７、１１１．８、１０９．３、１０８．５、１０２．９。

【0223】

＜実施例９−４＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０１）の合成
濃黄色固体；反応時間、４時間；収率、５９．４％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．１３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、９．１５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７９．１、１６７．２、１４９．１、１４８．４、１２７．３、１２５．４、１２４．８、１１６．４、１１４．７、１１３．６、５６．６。

【0224】

＜実施例９−５＞（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０２）の合成
黄色固体；反応時間、２４時間；収率、１５．１％；融点、１７５．４−１７７．２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．３１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７９．０、１６６．５、１４９．６、１４７．６、１２５．８、１２５．５、１２４．４、１１６．５、１１６．０、１１４．１、６４．８、１５．３。

【0225】

＜実施例９−６＞（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０３）の合成
黄緑色固体；反応時間、４時間；収率、８５．２％；融点、２７９．６−２８２．２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２５（ｓ、１Ｈ）、１２．０２（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７９．２、１６６．５、１４９．９、１４７．１、１２６．７、１２５．８、１２３．３、１１７．９、１１３．４、１１２．７、５６．３。

【0226】

＜実施例９−７＞（Ｚ）−５−（４−メトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０４）の合成
緑色固体；反応時間、４時間；収率、６４．０％；融点、２６６．９−２６７．５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２６（ｓ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７９．２、１６６．５、１６０．９、１３２．８、１２６．５、１２５．５、１１５．１、１１２．８、５６．０。

【0227】

＜実施例９−８＞（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０５）の合成
緑黄色固体；反応時間、４時間；収率、７１．７％；融点、２３６．２−２３８．０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１２．１４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、９．０Ｈｚ）、７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７９．３、１６６．５、１５０．９、１４９．５、１２６．５、１２５．７、１２５．０、１１４．０、１１３．４、１１２．４、５６．５、５６．２。

【0228】

＜実施例９−９＞（Ｚ）−５−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，５−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０６）の合成
濃褐色固体；反応時間、６時間；収率、５２．６％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２９（ｓ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）、９．３８（ｓ、２Ｈ）、６．５２（ｓ、２Ｈ）、６．２７（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７９．８、１６６．４、１５９．１、１３４．５、１２８．５、１１３．１、１０８．９、１０４．７。

【0229】

＜実施例９−１０＞（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０７）の合成
緑色固体；反応時間、４時間；収率、８０．３％；融点、２３７．１−２３８．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１１．９３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７８．８、１６６．５、１６２．８、１５９．９、１３２．０、１２６．４、１１４．３、１０７．２、１０６．６（Ｃ５）、９８．８、５６．５、５６．２。

【0230】

＜実施例９−１１＞（Ｚ）−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０８）の合成
濃い緑黄色固体；反応時間、４時間；収率、６１．４％；融点、２８３．２−２８５．１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２８（ｓ、１Ｈ）、１１．８４（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７９．０、１６６．４、１５７．０、１３１．７、１３１．１、１２７．６、１２０．１、１２０．１、１１６．２、１０７．９。

【0231】

＜実施例９−１２＞（Ｚ）−２−チオキソ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）イミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｔｈｉｏｘｏ−５−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０９）の合成
薄い褐色固体；反応時間、４時間；収率、５２．８％；融点、２６４．０−２６６．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１２．０８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、２Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、６Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．９、１６４．２、１５３．１、１３９．６、１３０．１、１２８．７、１２０．３、１０９．０、６０．８、５６．５。

【0232】

＜実施例９−１３＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１０）の合成
黄緑色固体；反応時間、４時間；収率、８４．６％；融点、２４０．１−２４２．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．１５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１１．９８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７４．９、１６４．２、１４８．１、１３８．８、１２８．５、１２３．７、１２１．９、１０９．５、５６．６。

【0233】

＜実施例１０＞化合物１１１ないし１２２の合成
下記の表１０は、（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン類似体［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物１１１−１２２の置換パターンを説明するためのものである。

【化41】

【0234】

【表10】

ＯＭｅは、メトキシ、ＯＥｔは、エトキシ基を表わす。

【0235】

１）化合物１１１ないし１１７及び１２０ないし１２２の合成
（Ｚ）−５−（置換されたベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン類似体［（Ｚ）−５−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物１１１−１１７及び１２０−１２２の合成は、次のように行った。すなわち、酢酸（４ｍＬ／１ｇ酢酸ナトリウム）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（３００ｍｇ）、プソイドチオヒダントイン（ｐｓｅｕｄｏｔｈｉｏｈｙｄａｎｔｏｉｎ）（１．１当量（ｅｑ．））及び酢酸ナトリウム（３．０当量（ｅｑ．））の混合物を３−７時間還流させた。冷却した後、水を添加し、生成された沈殿物を濾過し、使われた開始物質の物理的特性を考慮して、水及びメチレンクロライド及び／または酢酸エチルで洗浄して、固体である目的生成物を得た。

【0236】

２）（Ｚ）−５−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１８）の合成
酢酸（１．１７ｍＬ）溶媒で、３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、プソイドチオヒダントイン（１５４ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（２９６ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）の混合物を４時間還流させた。冷却した後に、水を添加し、生成された沈殿物を濾過し、水で洗浄して、固体である化合物１１８を得た。

【0237】

３）（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１９）の合成
エタノール（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）溶媒で、２，４−ジメトキシベンズアルデヒド（３００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、プソイドチオヒダントイン（２３１ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）及びピペリジン（０．１８ｍＬ、１．８０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で７時間加熱させた。冷却した後、水を添加し、生成された沈殿物を濾過し、水、酢酸エチル及びメチレンクロライドで洗浄して、固体である化合物１１９を得た。

【0238】

＜実施例１０−１＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１１）の合成
オレンジ色固体；反応時間、３時間；収率、６１．８％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．４、１７６．１、１５９．６、１３２．１、１３０．２、１２６．０、１２５．５、１１６．８；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１９（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0239】

＜実施例１０−２＞（Ｚ）−５−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１２）の合成
褐色固体；反応時間、６時間；収率、６２．０％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、９．０２（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．４、１７６．２、１４８．３、１４６．４、１３０．６、１２６．０、１２５．８、１２３．５、１１６．８、１１６．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３５（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0240】

＜実施例１０−３＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１３）の合成
オレンジ色固体；反応時間、７時間；収率、９２．４％；融点、２６３．９−２６５．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６９（ｓ、１Ｈ）、９．２７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．３、１７６．０、１４９．１、１４８．６、１３０．５、１２６．２、１２６．０、１２３．９、１１６．７、１１４．１、５６．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４９（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0241】

＜実施例１０−４＞（Ｚ）−５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１４）の合成
オレンジ色固体；反応時間、７時間；収率、８４．９％；融点、２４８．８−２５１．２℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６３（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８９（ｓ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．０６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．３５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．３、１７６．０、１４９．４、１４７．７、１３０．５、１２６．１、１２６．０、１２４．１、１１６．８、１１５．１、６４．５、１５．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0242】

＜実施例１０−５＞（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１５）の合成
褐色固体；反応時間、７時間；収率、７８．９％；融点、２８２．８−２８５．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３８（ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、８．５Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．３、１７６．２、１４９．９、１４７．５、１３０．１、１２７．４、１２６．９、１２３．１、１１６．１、１１３．０、５６．３；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４９（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0243】

＜実施例１０−６＞（Ｚ）−２−イミノ−５−（４−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｉｍｉｎｏ−５−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１６）の合成
黄色固体；反応時間、３時間；収率、５０．７％；融点、２８５．９−２８８．５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．３、１７６．１、１６０．９、１３１．９、１２９．７、１２７．１、１２７．１、１１５．４、５６．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0244】

＜実施例１０−７＞（Ｚ）−５−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１７）の合成
濃黄色固体；反応時間、６時間；収率、８２．４％；融点、２７４．２−２７６．３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．２、１７６．０、１５０．７、１４９．５、１３０．１、１２７．４、１２７．３、１２３．５、１１３．４、１１２．７、５６．３、５６．１；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0245】

＜実施例１０−８＞（Ｚ）−５−（３，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３，５−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１８）の合成
濃褐色固体；反応時間、４時間；収率、４１．４％；融点、＞３００℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５８（ｓ、２Ｈ）、９．３７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、２Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．１、１７６．４、１５９．５、１３６．３、１３０．３、１２９．６、１０８．２、１０４．８；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３５（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0246】

＜実施例１０−９＞（Ｚ）−５−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１１９）の合成
黄色固体；反応時間、７時間；収率、２１．０％；融点、２４９．１−２５０．７℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、６．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．０、１７６．２、１６２．８、１６０．０、１２９．８、１２７．０、１２４．２、１１６．０、１０６．８、９９．３、５６．５、５６．２；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0247】

＜実施例１０−１０＞（Ｚ）−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１２０）の合成
褐色固体；反応時間、７時間；収率、６９．３％；融点、２１０．１−２１１．５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．０２−７．０９（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．５７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８０．３、１７６．２、１５９．２、１５２．５、１３７．８、１３２．２、１２８．５、１２５．６、１１９．９、１１６．８；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１９（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0248】

＜実施例１０−１１＞（Ｚ）−２−イミノ−５−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）チアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−２−Ｉｍｉｎｏ−５−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１２１）の合成
オレンジ色固体；反応時間、３時間；収率、９４．１％；融点、２５３．３−２５４．８℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、６Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．０、１７６．１、１５３．８、１３９．３、１３０．３、１３０．０、１２９．１、１０７．６、６０．８、５６．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0249】

＜実施例１０−１２＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１２２）の合成
濃いオレンジ色固体；反応時間、６時間；収率、８７．７％；融点、２５４．３−２５６．６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．２、１７６．０、１４８．８、１３８．３、１３０．８、１２６．５、１２４．９、１０８．０、５６．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７９（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0250】

＜実施例１１＞化合物１２３ないし１３９の合成

【化42】

【0251】

１）３−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド［３−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ］（化合物１２３ａ）の合成
アセト二トリル（ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ）（５０ｍＬ）溶媒で、３−ヒドロキシベンズアルデヒド（３−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（５．０ｇ、４０．９４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃａｒｂｏｎａｔｅ）（８．４９ｇ、６１．４３ｍｍｏｌ）の溶液にベンジルブロミド（ｂｅｎｚｙｌ ｂｒｏｍｉｄｅ）（４．６ｍＬ、３８．６８ｍｍｏｌ）を添加し、前記反応混合物を３時間還流させた。冷却した後、前記反応混合物をメチレンクロライド及び水の間で分配した。有機層は、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。前記濾過液（ｆｉｌｔｒａｔｅ）は、蒸発させ、結果物である固体に水を添加した。前記固体を濾過し、水で洗浄して、化合物１２３ａを得た（８．５３ｇ、９８％）。

【0252】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３７−７．３２（ｍ、２Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９３．６、１５９．５、１３８．３、１３７．３、１３１．１、１２９．１、１２８．６、１２８．４、１２３．４、１２２．４、１１４．６、７０．１。

【0253】

２）４−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド［４−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ］（化合物１２３ｂ）の合成
アセト二トリル（３０ｍＬ）溶媒で、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、１６．３８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．４０ｇ、２４．６０ｍｍｏｌ）の溶媒にベンジルブロミド（１．９５ｍＬ、１６．４０ｍｍｏｌ）を添加し、前記反応混合物を１．５時間還流させた。冷却した後、前記反応混合物をメチレンクロライド及び水の間で分配した。有機物層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾過液は蒸発させ、結果物である固体に水を添加した。前記固体を濾過させ、水で洗浄して、化合物１２３ｂを得た（３．０８２ｇ、８８．７％）。

【0254】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ９．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．４３−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１９１．０、１６４．０、１３６．１、１３２．２、１３０．３、１２９．０、１２８．６、１２７．７、１１５．４、７０．５。

【0255】

３）バルビツール酸及びチオバルビツール酸類似体である化合物１２３、１２４、１３２及び１３３の合成
エタノール及び水（１：１）溶液で、４−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（４−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１２３ｂ、１．０当量（ｅｑ．））及びバルビツール酸（１．１当量（ｅｑ．））またはチオバルビツール酸（１．１当量（ｅｑ．））の溶液を８０℃に加熱した。冷却した後、前記反応混合物に水を添加した。生成された沈殿物を濾過し、水及び酢酸エチルで洗浄して、固体である化合物１２３及び１２４を得た。

【0256】

エタノール及び水（１：１）溶液で、３−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（１２３ａ、１．０当量（ｅｑ．））及びバルビツール酸（１．１当量（ｅｑ．））またはチオバルビツール酸（１．１当量（ｅｑ．））の溶液を８０℃に加熱した。生成された沈殿物を濾過し、水及び酢酸エチルで洗浄して、固体である化合物１３２及び１３３を得た。

【0257】

４）（Ｅ）−（（ベンジルオキシ）ベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン類似体［（Ｅ）−（（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物１２７及び１３６の合成
メタノール溶媒で、３−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（１２３ａ、１．０当量（ｅｑ．））または４−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（１２３ｂ、１．０当量（ｅｑ．））及びトリフェニルホスホラニリデンコハク酸（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｎｙｌｉｄｅｎｅ ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ）（３６ａ、１．０当量（ｅｑ．））の溶液を還流させた。冷却した後、生成された沈殿物を濾過し、水及びメタノールで洗浄して、固体である化合物１２７及び１３６を得た。

【0258】

５）化合物１２５、１２８、１３０、１３１、１３４、１３７、１３８及び１３９の合成
酢酸（ＡｃＯＨ）（１．５３ｍＬ／１０当量（ｅｑ．）の酢酸ナトリウム）溶媒で、酢酸ナトリウム（３．０−１０．０当量（ｅｑ．））、３−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（１２３ａ、１．０当量（ｅｑ．）、３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン類似体合成）または４−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（１２３ｂ、１．０当量（ｅｑ．）、４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン類似体合成）及びロダニン（１．１当量（ｅｑ．）、化合物１２８及び１３７の合成）、２，４−チアゾリジンジオン（２，４−ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ）（１．１当量（ｅｑ．）、化合物１２５及び１３４の合成）、２−チオヒダントイン（１．１当量（ｅｑ．）、化合物１３０及び１３８の合成）、またはプソイドチオヒダントイン（１．１当量（ｅｑ．）、化合物１３１及び１３９の合成）の溶液を還流させた。冷却した後、水を添加した。生成された沈殿物を濾過し、水とヘクサン及び酢酸エチル（１：１）の共溶媒で洗浄して、固体である目的化合物を得た。

【0259】

６）化合物１２６、１２９及び１３５の合成
エタノール及び水（４：１）の共溶媒で、３−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（１２３ａ、１．０当量（ｅｑ．）、化合物１３５の合成）または４−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（１２３ｂ、１．０当量（ｅｑ．）、化合物１２６及び１２９の合成）、ヒダントイン（１．１−１．２当量（ｅｑ．））またはクレアチニン（１．１当量（ｅｑ．））及びピペリジン（１．０当量（ｅｑ．））の溶液を還流させた。冷却した後、水を添加した。生成された沈殿物を濾過し、水、及びヘクサン及び酢酸エチル（１：１）の共溶媒で洗浄して、固体である目的生成物を得た。

【0260】

＜実施例１１−１＞５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１２３）の合成
反応時間、６時間；収率、９５％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２９（ｓ、１Ｈ）、１１．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．５、１６３．２、１６２．８、１５５．５、１５０．９、１３８．１、１３７．０、１２９．２、１２８．８、１２８．５、１２６．０、１１６．３、１１５．３、７０．３。

【0261】

＜実施例１１−２＞５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物１２４）の合成
反応時間、２時間；収率、９８．１％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３７（ｓ、１Ｈ）、１２．２７（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７９．０、１６３．７、１６２．９、１６０．６、１５６．６、１３８．５、１３６．９、１２９．２、１２８．８、１２８．６、１２６．１、１１６．４、１１５．５、７０．４。

【0262】

＜実施例１１−３＞（Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１２５）の合成
反応時間、３６時間；収率、８２．７％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．６、１６８．１、１６０．７、１３７．２、１３２．７、１３２．４、１２９．２、１２８．７、１２８．５、１２６．４、１２１．１、１１６．４、７０．２。

【0263】

＜実施例１１−４＞（Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１２６）の合成
反応時間、１４時間；収率、４２．９％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．４１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．０２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．３、１５９．２、１５６．３、１３７．５、１３１．７、１２９．１、１２８．６、１２８．４、１２６．８、１２６．３、１１５．８、１０９．２、６９．９。

【0264】

＜実施例１１−５＞（Ｅ）−３−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物１２７）の合成
反応時間、３時間；収率、８５．７％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３１（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．５、１７２．８、１６０．２、１３７．４、１３２．７、１３２．０、１２９．１、１２８．６、１２８．４、１２７．７、１２４．９、１１６．０、７０．０、３５．４。

【0265】

＜実施例１１−６＞（Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１２８）の合成
反応時間、１０時間；収率、７５．９％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．２、１７０．２、１６１．１、１３７．１、１３３．４、１３２．５、１２９．２、１２８．７、１２８．５、１２６．３、１２３．１、１１６．６、７０．２。

【0266】

＜実施例１１−７＞（Ｅ／Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−イミノ−１−メチルイミダゾリジン−４−オン［（Ｅ／Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１２９）の合成
反応時間、４８時間；収率、２６．９％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８３（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４４−７．２７（ｍ、１０Ｈ）、７．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）。

【0267】

＜実施例１１−８＞（Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１３０）の合成
反応時間、９時間；収率、８５．６％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２８（ｓ、１Ｈ）、１２．０４（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７９．３、１６６．５、１６０．０、１３７．４、１３２．８、１２９．１、１２８．６、１２８．４、１２６．６、１２５．７、１１５．９、１１２．７、７０．０。

【0268】

＜実施例１１−９＞（Ｚ）−５−（４−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１３１）の合成
反応時間、９時間；収率、８０．１％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．１５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８１．２、１７６．１、１６０．０、１３７．３、１３１．９、１２９．６、１２９．２、１２８．６、１２８．５、１２７．３、１２７．３、１１６．２、７０．１。

【0269】

＜実施例１１−１０＞５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン［５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ｔｒｉｏｎｅ］（化合物１３２）の合成
反応時間、５分；収率、５４．３％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３８（ｓ、１Ｈ）、１１．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４０−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．１９（ｂｒｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．１、１６２．３、１５８．４、１５５．０、１５０．９、１３７．４、１３４．５、１２９．８、１２９．２、１２８．６、１２８．５、１２６．９、１２０．０、１１９．８、１１９．３、７０．０。

【0270】

＜実施例１１−１１＞５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオン［５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ｄｉｏｎｅ］（化合物１３３）の合成
反応時間、４時間；収率、５１．９％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．４４（ｓ、１Ｈ）、１２．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３９−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）。

【0271】

＜実施例１１−１２＞（Ｚ）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１３４）の合成
反応時間、１０時間；収率、５０．９％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．４３−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１４−７．０９（ｍ、２Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．５、１６８．０、１５９．４、１３７．４、１３５．１、１３２．３、１３１．１、１２９．１、１２８．６、１２８．４、１２４．７、１２２．９、１１７．９、１１６．７、７０．０。

【0272】

＜実施例１１−１３＞（Ｚ）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１３５）の合成
反応時間、４８時間；収率、３２％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．６８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．０Ｈｚ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．２、１５９．３、１５６．４、１３７．７、１３５．０、１３０．５、１２９．１、１２８．８、１２８．５、１２８．４、１２２．９、１１５．９、１１５．８、１０８．９、６９．９。

【0273】

＜実施例１１−１４＞（Ｅ）−３−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）ピロリジン−２，５−ジオン［（Ｅ）−３−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ−２，５−ｄｉｏｎｅ］（化合物１３６）の合成
反応時間、３時間；収率、５５％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４１（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３８−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．３３−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７６．４、１７２．６、１５９．２、１３７．６、１３６．２、１３２．１、１３０．７、１２９．１、１２８．６、１２８．４、１２８．０、１２３．４、１１７．２、１１６．６、６９．９、３５．４。

【0274】

＜実施例１１−１５＞（Ｚ）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１３７）の合成
反応時間、２時間；収率、５６．３％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．１３−７．１１（ｍ、２Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９６．４、１７０．０、１５９．４、１３７．３、１３５．０、１３２．２、１３１．３、１２９．２、１２８．６、１２８．４、１２６．６、１２３．４、１１８．３、１１７．１、７０．１。

【0275】

＜実施例１１−１６＞（Ｚ）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｔｈｉｏｘｏｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１３８）の合成
反応時間、４時間；収率、５７．４％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３７（ｓ、１Ｈ）、１２．１８（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３５−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｂｒｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８０．０、１６６．５、１５９．２、１３７．６、１３４．３、１３０．６、１２９．１、１２８．６、１２８．５、１２８．５、１２３．７、１１６．７、１１６．６、１１２．２、７０．０。

【0276】

＜実施例１１−１７＞（Ｚ）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｚ）−５−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｉｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１３９）の合成
反応時間、３時間；収率、４３．２％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４２（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４１−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．４Ｈｚ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１８０．９、１７６．２、１５９．４、１３７．４、１３６．２、１３１．０、１３０．４、１２９．６、１２９．２、１２８．６、１２８．５、１２２．４、１１６．９、１１６．３、７０．０。

【0277】

＜実施例１２＞化合物１４０ないし１５０の合成
下記の表１１は、（Ｚ）−４−（置換されたベンジリデン）−２−フェニルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン類似体［（Ｚ）−４−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物１４０−１５０の置換パターンを説明するためのものである。

【化43】

【0278】

【表11】

ＯＭｅは、メトキシ、ＯＥｔは、エトキシ基、ＡｃＯは、アセテート基を表わす。

【0279】

（Ｚ）−４−（置換されたベンジリデン）−２−フェニルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン類似体［（Ｚ）−４−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ ａｎａｌｏｇ］化合物１４０−１５０の合成を次のように行った。すなわち、無水酢酸（１．５当量（ｅｑ．）＋追加的な１．０当量（ｅｑ．）×ベンズアルデヒドのヒドロキシル基数）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（１．０当量（ｅｑ．））、馬尿酸（ｈｉｐｐｕｒｉｃ ａｃｉｄ）（１．１当量（ｅｑ．））及び酢酸ナトリウム（１．０当量（ｅｑ．））の溶液を６０℃に加熱するか（化合物１４０、１４１、１４３、１４４、１４６及び１５０の場合）、または還流させた（化合物１４２、１４５、１４７、１４８及び１４９の場合）。冷却した後、メタノール及び水を添加した。生成された沈殿物を濾過し、水及びメタノールで洗浄して、目的化合物を得た。

【0280】

＜実施例１２−１＞（Ｚ）−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−４−（（５−Ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４０）の合成
反応時間、１０分；収率、６３．９％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６９．２、１６７．８、１６３．９、１５２．９、１３４．０、１３３．７、１３３．４、１３１．４、１３０．７、１２９．２、１２８．６、１２５．７、１２２．４、２１．５。

【0281】

＜実施例１２−２＞（Ｚ）−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）−１，２−フェニレン次酢酸［（Ｚ）−４−（（５−Ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）−１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅ ｄｉａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４１）の合成
反応時間、１０分；収率、３７．５％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．４Ｈｚ）、７．５９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．３、１６８．１、１６７．５、１６４．３、１４４．４、１４２．５、１３４．１、１３３．８、１３２．４、１３１．１、１２９．７、１２９．２、１２８．７、１２７．１、１２５．６、１２４．１、２１．０、２０．９。

【0282】

＜実施例１２−３＞（Ｚ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−（（５−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４２）の合成
反応時間、６時間；収率、１５．０％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．５Ｈｚ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６９．１、１６６．４、１５９．０、１５１．７、１５０．４、１３３．６、１３２．９、１２９．２、１２８．７、１２７．４、１２４．０、１２３．２、１１９．４、１１７．９、１１０．３、２１．４。

【0283】

＜実施例１２−４＞（Ｚ）−２−メトキシ−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（（５−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４３）の合成
反応時間、１０分；収率、４６．４％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５９−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．９、１６７．７、１６３．８、１５１．５、１４２．４、１３３．７、１３３．３、１３２．６、１３１．１、１２９．２、１２８．５、１２６．３、１２５．７、１２３．４、１１５．６、５６．１、２０．９。

【0284】

＜実施例１２−５＞（Ｚ）−２−エトキシ−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｅｔｈｏｘｙ−４−（（５−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４４）の合成
反応時間、１０分；収率、２４．８％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．１７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．９、１６７．７、１６３．７、１５０．９、１４２．７、１３３．６、１３３．３、１３２．５、１３１．３、１２９．２、１２８．５、１２６．２、１２５．７、１２３．３、１１６．６、６４．６、２０．９、１４．９。

【0285】

＜実施例１２−６＞（Ｚ）−２−メトキシ−５−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−５−（（５−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１４５）の合成
反応時間、３時間；収率、５５．２％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６９．０、１６７．９、１６３．１、１５３．９、１４０．２、１３３．４、１３２．７、１３２．１、１３１．０、１２９．１、１２８．５、１２７．０、１２６．６、１２５．９、１１２．４、５６．３、２０．９。

【0286】

＜実施例１２−７＞（Ｚ）−４−（４−メトキシベンジリデン）−２−フェニルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物１４６）の合成
反応時間、１０分；収率、２７．７％；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．２、１６２．７、１６２．４、１３４．８、１３３．２、１３２．１、１３１．３、１２９．１、１２８．４、１２６．８、１２６．０、１１４．７、５５．７。

【0287】

＜実施例１２−８＞（Ｚ）−４−（３，４−ジメトキシベンジリデン）−２−フェニルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物１４７）の合成
反応時間、３時間；収率、５５．３％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．１０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、７．５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．１、１６２．６、１５２．３、１４９．４、１３３．３、１３２．３、１３１．４、１２９．２、１２８．２、１２８．０、１２７．１、１２６．０、１１４．１、１１１．１、５６．２、５６．１。

【0288】

＜実施例１２−９＞（Ｚ）−２−フェニル−４−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）オキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−２−Ｐｈｅｎｙｌ−４−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物１４８）の合成
反応時間、３時間；収率、６５．４％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５１（ｓ、２Ｈ）、７．５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、６Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６７．８、１６３．３、１５３．４、１４１．３、１３３．５、１３２．５、１３１．９、１２９．２、１２９．１、１２８．３、１２５．８、１０９．９、６１．３、５６．４。

【0289】

＜実施例１２−１０＞（Ｚ）−４−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−２−フェニルオキサゾール−５（４Ｈ）−オン［（Ｚ）−４−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−５（４Ｈ）−ｏｎｅ］（化合物１４９）の合成
反応時間、３時間；収率、６５．６％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、９．２Ｈｚ）、６．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、３．８７（ｓ、６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．５、１６４．３、１６２．１、１６１．３、１３４．８、１３２．９、１３０．３、１２９．０、１２８．２、１２６．４、１２６．３、１１６．３、１０６．５、９７．９、５５．９、５５．８。

【0290】

＜実施例１２−１１＞（Ｚ）−２，６−ジメトキシ−４−（（５−オキソ−２−フェニルオキサゾール−４（５Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル酢酸［（Ｚ）−２，６−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（（５−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｏｘａｚｏｌ−４（５Ｈ）−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ］（化合物１５０）の合成
反応時間、１０分；収率、２１．９％；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５０（ｓ、２Ｈ）、７．４８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、６Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．６、１６７．６、１６３．７、１５２．５、１３３．７、１３３．４、１３１．８、１３１．４、１２９．２、１２８．４、１２５．７、１０９．３、５６．４、２０．７。

【0291】

＜実施例１３＞（Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）イミダゾリジン−２，４−ジオン［（Ｚ）−５−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅ−２，４−ｄｉｏｎｅ］（化合物１５１）の合成

【化44】

【0292】

酢酸（１．６ｍＬ）溶媒で、シリンガアルデヒド（ｓｙｒｉｎｇａｌｄｅｈｙｄｅ）（３００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、ヒダントイン（１９８ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（４０５ｍｇ、４．９４ｍｍｏｌ）懸濁液を２４時間還流させ、冷却後、生成された沈殿物を濾過した。メチレンクロライド及び少量の水で濾過固体を洗浄した。減圧下で乾燥した後、前記目的化合物を得た（１９２．９ｍｇ、４４．３％）。

【0293】

黄色固体；反応時間、２４時間；収率、４４．３％；融点、２６６．０−２６８．５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．３、１５６．５、１４８．７、１３７．４、１２６．２、１２３．８、１１０．８、１０８．０、５６．８；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６３（Ｍ−Ｈ）⁻。

【0294】

＜実験例１＞Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＲＯＳ消去活性の分析
１．血管内皮細胞（ＹＰＥＮ−１）準備
ＹＰＥＮ−１細胞（ｒａｔ ｐｒｏｓｔａｔｉｃ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｌｉｎｅ）は、ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ，ＵＳＡ）から受け、前記細胞は、２ｍＭ Ｌ−グルタミン、１００ｍｇ／ｍｌストレプトマイシン、２．５ｍｇ／ＬアムホテリシンＢ、そして、５％不活性化されたウシ胎児血清（ＦＢＳ）が含有されたＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ´ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ Ｍｅｄｉｕｍ，Ｎｉｓｓｕｉ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）を用いて培養した。また、細胞は、５％ＣＯ_２と９５％空気とが含有された湿った大気のような条件で３７℃を保持した。そして、５％ＦＢＳを添加していないものを無血清培地（ＳＦＭ、ｓｅｒｕｍ−ｆｒｅｅ ｍｅｄｉｕｍ）として使った。１００ｍｍプラスチックフラスコ（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ）に２日に一回ずつサブ培養して細胞株を保持した。

【0295】

２．ＲＯＳ測定
周知の方法（Ｃｈｅｍ Ｒｅｓ Ｔｏｘｉｃｏｌ．５：２２７−２３１、１９９２）によるＤＣＦＤＡ（２´，７´−ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｄｉａｃｅｔａｔｅ）分析法で測定した。すなわち、９９．９％のエタノールに溶解した１２．５ｍＭ ＤＣＦＤＡと３次蒸留水に溶解した６００Ｕ／ｍｌエステラーゼとを−２０℃に保存溶液で保存し、実験時に、１０ｍＭ ＤＣＦＤＡと６Ｕ／ｍｌエステラーゼとを混合して、調剤されたＤＣＦＨ（２´，７´−ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ）溶液を２２℃で２０分間培養した後、使用前まで雌牛で冷凍保管した。脂溶性のＤＣＦＤＡがエステラーゼまたは酸化的加水分解を受けて、非蛍光性であるＤＣＦＨで脱アセチル化され、ＤＣＦＨは、活性酸素によって酸化されて、強い蛍光を表わすＤＣＦ（２´，７´−ｄｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ）になるので、ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ波長４８５ｎｍ及びｅｍｉｓｓｉｏｎ波長５３０ｎｍで蛍光光度計（ＧＥＮｉｏｓ、ＴＥＣＡＮ）で測定した。活性酸素生成源としては、ＳＩＮ−１（３−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｓｙｄｎｏｎｉｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）５０μＭを血管内皮細胞に１時間前処理して使った。

【0296】

その結果、図１及び図３のように、血管内皮細胞で発生したＲＯＳを陽性対照群であるトロロクス（Ｔｒｏｌｏｘ）ほど消去する効果が大きな化合物として、化合物２、１５、２６、３７、５０、６２、７５、９５、９９、１００、１０１、１０２、１０６、１１０、１１２を選別することができた。

【0297】

＜実験例２＞チロシナーゼ抑制効果の検討
キノコ来由のチロシナーゼを本実験の酵素源として使った。チロシナーゼ活性は、若干の変形を経て周知の方法（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，１９９９、６５、２４１−２４６）によって分析した。すなわち、キノコ来由のチロシナーゼ（１０００ｕｎｉｔｓ）水溶液２０μｌを９６−ｗｅｌｌ ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ（Ｎｕｎｃ，Ｄｅｎｍａｒｋ）に加えて、１ｍＭ Ｌ−チロシン溶液と５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）とを含有した総２００μｌ体積の分析混合物を準備した。前記分析混合物を２５℃で３０分間培養した。培養後、反応混合物から生成されたドーパクロム量を４９２ｎｍ（ＯＤ_４９２）でマイクロプレートリーダー（Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて測定した。

【0298】

その結果、図４及び図６のように、陽性対照群であるコウジ酸（Ｋｏｊｉｃ Ａｃｉｄ）よりもチロシナーゼ抑制活性に優れる化合物として、化合物１、３、６、１５、１６、２９、３６、３８、４１、５０、６３、６６、１０３、１１５、１２３を確認することができた。

【0299】

＜実験例３＞ＰＰＡＲ分析
２０μＬ試料、１０μＬ ４Ｘ Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅ Ｐａｎ−ＰＰＡＲ Ｇｒｅｅｎを３８４ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに分周し、１０μＬ ４Ｘ ＰＰＡＲ ａｌｐｈａ−ＬＢＤ／Ｔｂ−ａｎｔｉ−ＧＳＴまたは１０μＬ ４Ｘ ＰＰＡＲ ｇａｍｍａ−ＬＢＤ／Ｔｂ−ａｎｔｉ−ＧＳＴ抗体をそれぞれＰＰＡＲαとＰＰＡＲγ分析に使った。この際、試料化合物をＤＭＳＯに溶解させて、最終試料濃度を１００μＭとして使い、ＤＭＳＯ最終濃度を１％以内に保持した。前記反応混合物を２ないし６時間室温で放置した後、マイクロプレートリーダー（Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ）を用いてｅｘｉｔａｔｉｏｎ：３４０ｎｍ、ｅｍｍｉｔｉｏｎ：４８５ｎｍ及びｅｘｉｔａｔｉｏｎ：３４０ｎｍ、ｅｍｍｉｔｉｏｎ：５２０ｎｍでそれぞれの吸光度を測定して、５２０ｎｍ／４８５ｎｍ値を計算した。この際、陰性対照群が１００であると仮定した時、１００から陰性対照群に対するそれぞれの試料の値を差引いた数値を競争活性率（ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｒａｔｅ）と定義した。すなわち、競争活性率は、陰性対照群に対するそ
れぞれの試料の結合比率を意味する。

【0300】

１．ＰＰＡＲα
ＰＰＡＲα活性は、陽性対照群であるフェノフィブラート（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）の結合活性が高くなく、３段階に分けた。すなわち、陽性対照群と類似している値（３〜１０）は、‘≒ｆｅｎｏ’、陽性対照群よりは活性が少し強い値（１０〜２５）は、‘＞ｆｅｎｏ’、活性が非常に強い値（２５〜）は、‘＞＞ｆｅｎｏ’と表わし、測定時に、陰性対照群よりも高い値が出た物質を‘ＮＤ’と定義した。ＮＤが出る理由は、試料化合物自体で蛍光を帯びるためであると見なされる。

【0301】

図７に示したように、化合物８５及び９３が、陽性対照群であるフェノフィブラートよりも非常に優れたＰＰＡＲα活性化剤であると確認された。

【0302】

２．ＰＰＡＲγ
ＰＰＡＲγ活性は、陽性対照群であるロシグリタゾン（Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）と類似している程度の活性を表わす物質を‘≒Ｒｏｓｉ’、ロシグリタゾンよりも優れた活性を表わす物質を‘＞Ｒｏｓｉ’と表わし、ＰＰＡＲαと同様に、測定時に、陰性対照群よりも高い値が出た物質を‘ＮＤ’と定義した。

【0303】

図８に示したように、化合物９、８５、９３及び９９が、陽性対照群であるロシグリタゾンよりも優れたＰＰＡＲγ活性化剤であると確認された。

【0304】

特に、ＰＰＡＲα及びＰＰＡＲγを同時に活性化させうる活性化剤としては、化合物８５及び化合物９３が挙げられる。

【0305】

＜実験例４＞毒性実験
雄性Ｂａｌｂ／ｃマウスに化合物３、化合物１５、化合物５０、化合物８５、化合物９３、化合物１１５を０．５％メチルセルロース溶液にそれぞれ懸濁して、０．５ｇ／ｋｇ、１ｇ／ｋｇ及び２ｇ／ｋｇの容量で１回単回経口投与し、７日間マウスの生存率及び体重を調査した。

【0306】

このような投与後、動物の斃死有無、臨床症状、体重変化を観察し、血液学的検査と血液生化学的検査とを実施し、部検して肉眼で腹腔臓器と胸腔臓器との異常有無を観察した。

【0307】

その結果、あらゆる動物で特記すべき臨床症状や斃死された動物はなく、体重変化、血液検査、血液生化学検査、剖検所見などでも毒性変化は観察されなかった。

【0308】

以上の結果、本発明の化合物は、ラットで２ｇ／kgまで毒性変化を表われず、してみれば、経口投与中間致死量（ＬＤ５０）は、２ｇ／kg以上である安全な物質と判断された。

【0309】

下記に、本発明による化合物９３を含む組成物の製剤例を説明するが、本発明は、これを限定するためのものではなく、単に具体的に説明するためである。

【0310】

＜処方例１＞薬学組成物の処方例
＜処方例１−１＞散剤の製造
化合物９３ ２０ｍｇ、乳糖１００ｍｇ及びタルク１０ｍｇを混合し、気密布に充填して散剤を製造した。

【0311】

＜処方例１−２＞錠剤の製造
化合物９３ ２０ｍｇ、トウモロコシ澱粉１００ｍｇ、乳糖１００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常の錠剤の製造方法によって、打錠して錠剤を製造した。

【0312】

＜処方例１−３＞カプセル剤の製造
化合物９３ １０ｍｇ、トウモロコシ澱粉１００ｍｇ、乳糖１００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常のカプセル剤の製造方法によって、前記の成分を混合し、ゼラチンカプセルに充填して、カプセル剤を製造した。

【0313】

＜処方例１−４＞注射剤の製造
化合物９３ １０ｍｇ、注射用滅菌蒸留水適量及びｐＨ調節剤適量を混合した後、通常の注射剤の製造方法によって、１アンプル当たり（２ｍｌ）前記の成分含量で製造した。

【0314】

＜処方例１−５＞軟膏剤の製造
化合物９３ １０ｍｇ、ＰＥＧ−４０００ ２５０ｍｇ、ＰＥＧ−４００ ６５０ｍｇ、白色ワセリン１０ｍｇ、パラオキシ安息香酸メチル１．４４ｍｇ、パラオキシ安息香酸プロピル０．１８ｍｇ及び残量の精製水を混合した後、通常の軟膏剤の製造方法によって、軟膏剤を製造した。

【0315】

＜処方例２＞化粧料組成物の処方例
＜処方例２−１＞栄養ローションの製造
プロピレングリコール３．０重量部、カルボキシポリマー０．１重量部、防腐剤微量と残量の精製水とを混合撹拌しながら、８０ないし８５℃に加熱して製造部に投入した後、乳化器を作用させ、ポリソルベイトー６０ １．０重量部、セスキオレイン酸ソルビタン０．５重量部、流動パラフィン１０．０重量部、ステアリン酸ソルビタン１．０重量部、親油型モノステアリン酸グリセリン０．５重量部、ステアリン酸１．５重量部、ステアリン酸グリセリル／ＰＥＧ−４００ステアリン酸１．０重量部、トリエタノールアミン０．２重量部を８０ないし８５℃に加熱して投入した後、乳化した。乳化が終われば、攪拌機を用いて撹拌しながら、５０℃まで熱冷却した後、香料微量を投入し、４５℃まで冷却した後、色素微量を投入し、３５℃で化合物９３を投入して、２５℃まで冷却した後、熟成させた。

【0316】

＜処方例２−２＞栄養クリームの製造
カルボキシポリマー０．３重量部、ブチルレングルリコル５．０重量部、グリセリン３．０重量部及び残量の精製水を混合撹拌しながら、８０ないし８５℃に加熱して、製造部に投入した後、乳化器を作用させ、ステアリン酸２．０重量部、セチルアルコール２．０重量部、モノステアリン酸グリセリン２．０重量部、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン０．５重量部、セスキオレイン酸ソルビタン０．５重量部、モノステアリン酸グリセリン／ステアリン酸グリセリル／ステアリン酸ポリオキシエチレン１．０重量部、ワックス１．０重量部、流動パラフィン４．０重量部、スクワラン４．０重量部、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド４．０重量部を８０ないし８５℃に加熱して投入した後、トリエタノールアミン０．５重量部を投入して乳化した。乳化が終われば、攪拌機を用いて撹拌しながら、３５℃まで冷却した後、化合物９３を投入して２５℃まで冷却した後、熟成させた。

【0317】

＜処方例２−３＞ウォッシュフォームの製造
ＴＥＡ−ココイルグルタミン酸３０．０重量部、二ナトリウムラウレススルホサクシネートグリセリン１０．０重量部、グリセリン１０．０重量部、コカミドＤＥＡ２．０重量部、ＰＥＧ−１２０メチルグルコースジオレイン酸１．０重量部、メチルグルセス−２００．５重量部、ＰＥＧ−１５０テトラステアリン酸ペンタエリスリチル０．５重量部、テトラナトリウムＥＤＴＡ０．０５重量部及び防腐剤微量を順次に製造部に投入し、６０ないし６５℃に加熱した後、１５分間撹拌した。撹拌が終われば、精製水の一部を投入して３０分間交分した後、再び精製水の一部を徐々に投入し、３０分間撹拌した後、３５℃まで冷却し、化合物９３と香料とを投入して２５℃まで冷却した後、熟成させた。

【0318】

＜処方例３＞健康補助食品
＜処方例３−１＞健康食品の製造
化合物９３ １mg、ビタミン混合物適量（ビタミンＡアセテート７０μg、ビタミンＥ １．０mg、ビタミンＢ１ ０．１３mg、ビタミンＢ２ ０．１５mg、ビタミンＢ６ ０．５mg、ビタミンＢ１２ ０．２μg、ビタミンＣ １０mg、ビオチン１０μg、ニコチン酸アミド１．７mg、葉酸５０μg、パントテン酸カルシウム０．５mg）及び無機質混合物適量（硫酸第一鉄１．７５mg、酸化亜鉛０．８２mg、炭酸マグネシウム２５．３mg、第１リン酸カリウム１５mg、第２リン酸カルシウム５５mg、クエン酸カリウム９０mg、炭酸カルシウム１００mg、塩化マグネシウム２４．８mg）を混合した後、顆粒を製造し、通常の方法によって、健康食品を製造した。

【0319】

＜処方例３−２＞健康飲料の製造
化合物９３ １mg、クエン酸１０００mg、オリゴ糖１００ｇ、梅濃縮液２ｇ、タウリン１ｇ及び精製水を加えて、全体９００ｍｌにし、通常の健康飲料の製造方法によって、前記の成分を混合した後、約１時間８５℃で撹拌加熱した後、作られた溶液を濾過して、滅菌された２Ｌ容器に取得して、密封滅菌した後、冷蔵保管した。

【産業上の利用可能性】

【0320】

本発明は、皮膚美白、抗酸化及びＰＰＡＲ活性を有する新規化合物及びその医学的用途関連の分野に利用されうる。

【図7】

【図8】

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】