知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
▶ シャンハイ ジアオ トン ユニバーシティの特許一覧 ▶ ジャージャン メディスン カンパニー リミテッド シンチョン ファーマシューティカル ファクトリーの特許一覧
特許6002238オキサジアゾール系化合物及びその製造方法、薬物組成物並びにその用途
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6002238
(24)【登録日】2016年9月9日
(45)【発行日】2016年10月5日
(54)【発明の名称】オキサジアゾール系化合物及びその製造方法、薬物組成物並びにその用途
(51)【国際特許分類】
C07D 271/06 20060101AFI20160923BHJP
C07D 271/10 20060101ALI20160923BHJP
A61P 31/14 20060101ALI20160923BHJP
C07D 413/12 20060101ALI20160923BHJP
A61K 31/4245 20060101ALI20160923BHJP
C07D 417/12 20060101ALI20160923BHJP
A61K 31/427 20060101ALI20160923BHJP
A61K 31/506 20060101ALI20160923BHJP
A61K 31/4439 20060101ALI20160923BHJP
A61K 31/501 20060101ALI20160923BHJP
C07D 413/14 20060101ALI20160923BHJP
A61K 31/496 20060101ALI20160923BHJP
A61K 31/433 20060101ALI20160923BHJP
【ＦＩ】
C07D271/06CSP
C07D271/10
A61P31/14
C07D413/12
A61K31/4245
C07D417/12
A61K31/427
A61K31/506
A61K31/4439
A61K31/501
C07D413/14
A61K31/496
A61K31/433
【請求項の数】12
【全頁数】45
(21)【出願番号】特願2014-541505(P2014-541505)
(86)(22)【出願日】2012年11月9日
(65)【公表番号】特表2015-501794(P2015-501794A)
(43)【公表日】2015年1月19日
(86)【国際出願番号】CN2012001511
(87)【国際公開番号】WO2013071693
(87)【国際公開日】20130523
【審査請求日】2014年7月9日
(31)【優先権主張番号】201110359961.8
(32)【優先日】2011年11月14日
(33)【優先権主張国】CN
(31)【優先権主張番号】201210442608.0
(32)【優先日】2012年11月8日
(33)【優先権主張国】CN
(73)【特許権者】
【識別番号】511165706
【氏名又は名称】シャンハイ ジアオ トン ユニバーシティ
(73)【特許権者】
【識別番号】510187358
【氏名又は名称】ジャージャン メディスン カンパニー リミテッド シンチョン ファーマシューティカル ファクトリー
(74)【代理人】
【識別番号】100114775
【弁理士】
【氏名又は名称】高岡 亮一
(74)【代理人】
【識別番号】100121511
【弁理士】
【氏名又は名称】小田 直
(74)【代理人】
【識別番号】100191086
【弁理士】
【氏名又は名称】高橋 香元
(72)【発明者】
【氏名】ルオ，ザンジン
(72)【発明者】
【氏名】イエ，ウエイドン
【審査官】
三木 寛
(56)【参考文献】
【文献】
韓国公開特許第１０−２００９−００７７０９１（ＫＲ，Ａ）
【文献】
特表２００６−５０７２４５（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表平０９−５０１６５３（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表２００９−５０４７３９（ＪＰ，Ａ）
【文献】
中国特許出願公開第１０１８８０２３９（ＣＮ，Ａ）
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ｃ０７Ｄ ２７１／０６
Ｃ０７Ｄ ２７１／１０
Ｃ０７Ｄ ４１３／１２
Ｃ０７Ｄ ４１３／１４
Ｃ０７Ｄ ４１７／１２
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
抗コクサッキーウイルスを有する、式（Ｉ）で示される構造のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩
（式中、ＲはＣＨ３又はＣＦ３、
Ｒ’、Ｒ”はそれぞれメチル基、
ＡはＯ、ｎは２〜３、
ＸはＯ又はＳ、
Ｙはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、５−６員複素環基であり、
前記アルキル基はＣ１−Ｃ６アルキル基、
前記シクロアルキル基は非置換のＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、モノ置換のＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、ジ置換のシクロアルキル基、複数置換のＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基を含み、
前記アリール基は非置換のフェニル基、モノ置換のフェニル基、ジ置換のフェニル基、複数置換のフェニル基を含み、
前記５−６員複素環基は非置換のチエニル基、非置換のフリル基、非置換のピロリル基、非置換のイソオキサゾリル基、非置換のオキサゾリル基、非置換のピリダジニル基、非置換のピラジニル基、非置換のチアゾリル基、非置換のイソチアゾリル基、非置換のトリアゾリル基、非置換のテトラゾリル基、非置換のチアジアゾリル基、非置換のオキサジアゾリル基、非置換のイミダゾリル基、非置換のピラゾリル基、非置換のピリジル基、非置換のピリミジル基を含む、又は
前記５−６員複素環基はモノ置換のチエニル基、モノ置換のフリル基、モノ置換のピロリル基、モノ置換のイソオキサゾリル基、モノ置換のオキサゾリル基、モノ置換のピリダジニル基、モノ置換のピラジニル基、モノ置換のチアゾリル基、モノ置換のイソチアゾリル基、モノ置換のトリアゾリル基、モノ置換のテトラゾリル基、モノ置換のチアジアゾリル基、モノ置換のオキサジアゾリル基、モノ置換のイミダゾリル基、モノ置換のピラゾリル基、モノ置換のピリジル基、モノ置換のピリミジル基を含む、又は
前記５−６員複素環基はジ置換のチエニル基、ジ置換のフリル基、ジ置換のピロリル基、ジ置換のイソオキサゾリル基、ジ置換のオキサゾリル基、ジ置換のピリダジニル基、ジ置換のピラジニル基、ジ置換のチアゾリル基、ジ置換のイソチアゾリル基、ジ置換のトリアゾリル基、ジ置換のイミダゾリル基、ジ置換のピラゾリル基、ジ置換のピリミジル基を含む）。
【化1】
（式中、ＲはＣＨ３又はＣＦ３、
Ｒ’、Ｒ”はそれぞれメチル基、
ＡはＯ、ｎは２〜３、
ＸはＯ又はＳ、
Ｙはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、５−６員複素環基であり、
前記アルキル基はＣ１−Ｃ６アルキル基、
前記シクロアルキル基は非置換のＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、モノ置換のＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、ジ置換のシクロアルキル基、複数置換のＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基を含み、
前記アリール基は非置換のフェニル基、モノ置換のフェニル基、ジ置換のフェニル基、複数置換のフェニル基を含み、
前記５−６員複素環基は非置換のチエニル基、非置換のフリル基、非置換のピロリル基、非置換のイソオキサゾリル基、非置換のオキサゾリル基、非置換のピリダジニル基、非置換のピラジニル基、非置換のチアゾリル基、非置換のイソチアゾリル基、非置換のトリアゾリル基、非置換のテトラゾリル基、非置換のチアジアゾリル基、非置換のオキサジアゾリル基、非置換のイミダゾリル基、非置換のピラゾリル基、非置換のピリジル基、非置換のピリミジル基を含む、又は
前記５−６員複素環基はモノ置換のチエニル基、モノ置換のフリル基、モノ置換のピロリル基、モノ置換のイソオキサゾリル基、モノ置換のオキサゾリル基、モノ置換のピリダジニル基、モノ置換のピラジニル基、モノ置換のチアゾリル基、モノ置換のイソチアゾリル基、モノ置換のトリアゾリル基、モノ置換のテトラゾリル基、モノ置換のチアジアゾリル基、モノ置換のオキサジアゾリル基、モノ置換のイミダゾリル基、モノ置換のピラゾリル基、モノ置換のピリジル基、モノ置換のピリミジル基を含む、又は
前記５−６員複素環基はジ置換のチエニル基、ジ置換のフリル基、ジ置換のピロリル基、ジ置換のイソオキサゾリル基、ジ置換のオキサゾリル基、ジ置換のピリダジニル基、ジ置換のピラジニル基、ジ置換のチアゾリル基、ジ置換のイソチアゾリル基、ジ置換のトリアゾリル基、ジ置換のイミダゾリル基、ジ置換のピラゾリル基、ジ置換のピリミジル基を含む）。
【請求項2】
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル基はエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
前記Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基はシクロヘキシル基、アダマンチル基、
前記モノ置換のフェニル基、ジ置換のフェニル基、複数置換のフェニル基はそれぞれＣ１−Ｃ６アルキル置換のフェニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ置換のフェニル基、ハロゲン置換のフェニル基、カルボキシル置換のフェニル基、エステル置換のフェニル基、ニトロ置換のフェニル基、シアノ置換のフェニル基、トリハロメチル置換のフェニル基、
前記モノ置換のチエニル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のチエニル基、前記モノ置換のフリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のフリル基、前記モノ置換のピロリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のピロリル基、前記モノ置換のイソオキサゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のイソオキサゾリル基、前記モノ置換のオキサゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のオキサゾリル基、
前記モノ置換のピリダジニル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のピリダジニル基、ハロゲン置換のピリダジニル基、前記モノ置換のピラジニル基はハロゲン置換のピラジニル基、前記モノ置換のチアゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のチアゾリル基、前記モノ置換のイソチアゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のイソチアゾリル基、前記モノ置換のトリアゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のトリアゾリル基、前記モノ置換のテトラゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のテトラゾリル基、前記モノ置換のチアジアゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のチアジアゾリル基、前記モノ置換のオキサジアゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のオキサジアゾリル基、前記モノ置換のイミダゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のイミダゾリル基、前記モノ置換のピラゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のピラゾリル基、
前記モノ置換のピリジル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のピリジル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ置換のピリジル基、ハロゲン置換のピリジル基、Ｃ１−Ｃ６カルボキシル置換のピリジル基、Ｃ１−Ｃ６エステル置換のピリジル基、ニトロ置換のピリジル基、シアノ置換のピリジル基、トリハロメチル置換のピリジル基、
前記モノ置換のピリミジル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のピリミジル基、ハロゲン置換のピリミジル基、Ｃ１−Ｃ６カルボキシル置換のピリミジル基、Ｃ１−Ｃ６エステル置換のピリミジル基、ヒドロキシ置換のピリミジル基、シアノ置換のピリミジル基、又はトリハロメチル置換のピリミジル基、
前記ジ置換のチエニル基はハロゲンジ置換のチエニル基、前記ジ置換のフリル基はハロゲンジ置換のフリル基、前記ジ置換のピロリル基はハロゲンジ置換のピロリル基、前記ジ置換のイソオキサゾリル基はハロゲンジ置換のイソオキサゾリル基、前記ジ置換のオキサゾリル基はハロゲンジ置換のオキサゾリル基、前記ジ置換のピリダジニル基はハロゲンジ置換のピリダジニル基、前記ジ置換のピラジニル基はハロゲンジ置換のピラジニル基、前記ジ置換のチアゾリル基はハロゲンジ置換のチアゾリル基、前記ジ置換のイソチアゾリル基はハロゲンジ置換のイソチアゾリル基、前記ジ置換のトリアゾリル基はハロゲンジ置換のトリアゾリル基である、請求項１に記載のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
前記Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基はシクロヘキシル基、アダマンチル基、
前記モノ置換のフェニル基、ジ置換のフェニル基、複数置換のフェニル基はそれぞれＣ１−Ｃ６アルキル置換のフェニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ置換のフェニル基、ハロゲン置換のフェニル基、カルボキシル置換のフェニル基、エステル置換のフェニル基、ニトロ置換のフェニル基、シアノ置換のフェニル基、トリハロメチル置換のフェニル基、
前記モノ置換のチエニル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のチエニル基、前記モノ置換のフリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のフリル基、前記モノ置換のピロリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のピロリル基、前記モノ置換のイソオキサゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のイソオキサゾリル基、前記モノ置換のオキサゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のオキサゾリル基、
前記モノ置換のピリダジニル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のピリダジニル基、ハロゲン置換のピリダジニル基、前記モノ置換のピラジニル基はハロゲン置換のピラジニル基、前記モノ置換のチアゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のチアゾリル基、前記モノ置換のイソチアゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のイソチアゾリル基、前記モノ置換のトリアゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のトリアゾリル基、前記モノ置換のテトラゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のテトラゾリル基、前記モノ置換のチアジアゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のチアジアゾリル基、前記モノ置換のオキサジアゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のオキサジアゾリル基、前記モノ置換のイミダゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のイミダゾリル基、前記モノ置換のピラゾリル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のピラゾリル基、
前記モノ置換のピリジル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のピリジル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ置換のピリジル基、ハロゲン置換のピリジル基、Ｃ１−Ｃ６カルボキシル置換のピリジル基、Ｃ１−Ｃ６エステル置換のピリジル基、ニトロ置換のピリジル基、シアノ置換のピリジル基、トリハロメチル置換のピリジル基、
前記モノ置換のピリミジル基はＣ１−Ｃ６アルキル置換のピリミジル基、ハロゲン置換のピリミジル基、Ｃ１−Ｃ６カルボキシル置換のピリミジル基、Ｃ１−Ｃ６エステル置換のピリミジル基、ヒドロキシ置換のピリミジル基、シアノ置換のピリミジル基、又はトリハロメチル置換のピリミジル基、
前記ジ置換のチエニル基はハロゲンジ置換のチエニル基、前記ジ置換のフリル基はハロゲンジ置換のフリル基、前記ジ置換のピロリル基はハロゲンジ置換のピロリル基、前記ジ置換のイソオキサゾリル基はハロゲンジ置換のイソオキサゾリル基、前記ジ置換のオキサゾリル基はハロゲンジ置換のオキサゾリル基、前記ジ置換のピリダジニル基はハロゲンジ置換のピリダジニル基、前記ジ置換のピラジニル基はハロゲンジ置換のピラジニル基、前記ジ置換のチアゾリル基はハロゲンジ置換のチアゾリル基、前記ジ置換のイソチアゾリル基はハロゲンジ置換のイソチアゾリル基、前記ジ置換のトリアゾリル基はハロゲンジ置換のトリアゾリル基である、請求項１に記載のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項3】
前記Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ置換のフェニル基はメトキシ置換のフェニル基、エトキシ置換のフェニル基、プロポキシ置換のフェニル基、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のオキサゾリル基はメチル置換のオキサゾリル基、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のピリダジニル基はメチル置換のピリダジニル基、エチル置換のピリダジニル基、
前記ハロゲン置換のピラジニル基はフッ素置換のピラジニル基、クロロ置換のピラジニル基、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のチアゾリル基はメチル置換のチアゾリル基、エチル置換のチアゾリル基、プロピル置換のチアゾリル基、イソプロピル置換のチアゾリル基、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のイソチアゾリル基はメチル置換のイソチアゾリル基、エチル置換のイソチアゾリル基、プロピル置換のイソチアゾリル基、イソプロピル置換のイソチアゾリル基、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のテトラゾリル基はメチル置換のテトラゾリル基、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のイミダゾリル基はメチル置換のイミダゾリル基、エチル置換のイミダゾリル基、プロピル置換のイミダゾリル基、である、請求項２に記載のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のオキサゾリル基はメチル置換のオキサゾリル基、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のピリダジニル基はメチル置換のピリダジニル基、エチル置換のピリダジニル基、
前記ハロゲン置換のピラジニル基はフッ素置換のピラジニル基、クロロ置換のピラジニル基、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のチアゾリル基はメチル置換のチアゾリル基、エチル置換のチアゾリル基、プロピル置換のチアゾリル基、イソプロピル置換のチアゾリル基、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のイソチアゾリル基はメチル置換のイソチアゾリル基、エチル置換のイソチアゾリル基、プロピル置換のイソチアゾリル基、イソプロピル置換のイソチアゾリル基、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のテトラゾリル基はメチル置換のテトラゾリル基、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換のイミダゾリル基はメチル置換のイミダゾリル基、エチル置換のイミダゾリル基、プロピル置換のイミダゾリル基、である、請求項２に記載のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項4】
前記モノ置換のイソオキサゾリル基はトリフルオロメチル置換のイソオキサゾリル基、メチル置換のイソオキサゾリル基、エチル置換のイソオキサゾリル基、プロピル置換のイソオキサゾリル基、イソプロピル置換のイソオキサゾリル基、
前記モノ置換のトリアゾリル基はトリフルオロメチル置換のトリアゾリル基、メチル置換のトリアゾリル基、エチル置換のトリアゾリル基、
前記モノ置換のチアジアゾリル基はトリフルオロメチル置換のチアジアゾリル基、メチル置換のチアジアゾリル基、エチル置換のチアジアゾリル基、プロピル置換のチアジアゾリル基、
前記モノ置換のオキサジアゾリル基はトリフルオロメチル置換のオキサジアゾリル基、メチル置換のオキサジアゾリル基、エチル置換のオキサジアゾリル基、プロピル置換のオキサジアゾリル基、
前記モノ置換のピラゾリル基はトリフルオロメチル置換のピラゾリル基、メチル置換のピラゾリル基、エチル置換のピラゾリル基、プロピル置換のピラゾリル基である、請求項１に記載のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
前記モノ置換のトリアゾリル基はトリフルオロメチル置換のトリアゾリル基、メチル置換のトリアゾリル基、エチル置換のトリアゾリル基、
前記モノ置換のチアジアゾリル基はトリフルオロメチル置換のチアジアゾリル基、メチル置換のチアジアゾリル基、エチル置換のチアジアゾリル基、プロピル置換のチアジアゾリル基、
前記モノ置換のオキサジアゾリル基はトリフルオロメチル置換のオキサジアゾリル基、メチル置換のオキサジアゾリル基、エチル置換のオキサジアゾリル基、プロピル置換のオキサジアゾリル基、
前記モノ置換のピラゾリル基はトリフルオロメチル置換のピラゾリル基、メチル置換のピラゾリル基、エチル置換のピラゾリル基、プロピル置換のピラゾリル基である、請求項１に記載のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項5】
前記薬学的に許容可能な塩は無機酸塩、有機酸塩、無機アルカリ塩、又は有機アルカリ塩を含み、前記無機酸塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩から選ばれるいずれか一種又はその組合であり、前記有機酸塩はトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩から選ばれるいずれか一種又はその組合であり、前記無機アルカリ塩はマグネシウム塩又はカルシウム塩、前記有機アルカリ塩は有機アミン塩である、請求項１に記載のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項6】
前記有機アミン塩はモルホリン塩、ピペリジン塩、トリアルキルアミン塩、ピリジン塩、ジメチルアミン塩又はジエチルアミン塩である、請求項５に記載のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項7】
前記オキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩は、
１）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５‐メチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール；
３）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５‐トリフルオロメチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
４）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
６）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５‐メチルイソキサゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
７）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
８）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐メチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
９）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１０）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルイミダゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１３）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１４）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−チオ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１６）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１７）５−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
１８）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１９）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
２０）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
２１）３−［３，５−ジメチル−４−［（４−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
２２）５−［３，５−ジメチル−４−［２‐（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
２３）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２４）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２５）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２６）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２７）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２８）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２９）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］プロピルチオ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３０）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３１）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３２）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−ヒドロキシ−ピリミジン−５カルボン酸、
３３）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
３４）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
３５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（シクロヘキシル）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
３６）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
３７）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−アダマンチルオキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
３８）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロベンゾニトリル、
３９）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メチルフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４０）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール；
４１）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４２）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，６−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４３）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４４）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
４５）５−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
４６）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−シアノピリジン、
４７）２−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−メチルピリジン、
４８）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−シアノ−ピリジン、
４９）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−ピリジンメチルカルボキシレート、
５０）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−シアノピリジン、
５１）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−メチルピリジン、
５２）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−トリフルオロメチルピリジン、
５３）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−ヒドロキシ−５−フルオロピリミジン、
５４）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−メトキシ−５−フルオロピリミジン、
５５）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］］−２−ホルムアミド−６−フルオロピラジン、
５６）３−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−６−メチルピリダジン、
５７）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５‐トリフルオロメチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
５８）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
５９）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６０）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５‐トリフルオロメチルイソキサゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６１）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
６２）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐メチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６３）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６４）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６５）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６６）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルイミダゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６７）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６８）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−チオ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６９）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７０）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オ キサジアゾール、
７１）５−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
７２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７３）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７４）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７５）３−［３，５−ジメチル−４−［（４−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
７６）５−［３，５−ジメチル−４−［２‐（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
７７）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７８）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
７９）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
８０）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
８１）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
８２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８３）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］プロピルチオ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８４）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８６）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−ヒドロキシ−ピリミジン−５カルボン酸、
８７）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
８８）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
８９）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（シクロヘキシル）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９０）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９１）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−アダマンチルオキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９２）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロベンゾニトリル、
９３）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メチルフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９４）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール；
９５）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９６）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，６−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９７）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９８）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
９９）５−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
１００）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−シアノピリジン、
１０１）２−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−メチルピリジン、
１０２）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−シアノピリジン、
１０３）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−ピリジンメチルカルボキシレート、
１０４）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−シアノピリジン、
１０５）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−メチルピリジン、
１０６）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−トリフルオロメチルピリジン、
１０７）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−ヒドロキシ−５−フルオロピリミジン、
１０８）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−メトキシ−５−フルオロピリミジン、
１０９）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］］−２−ホルムアミド−６−フルオロピラジン、
１１０）３−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−６−メチルピリダジン、
１１１）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１３）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１１４）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１１５）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１１６）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１１７）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１８）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１９）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１２０）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１２１）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−３−フルオロ−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１２２）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−３−フルオロ−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１２３）３−［４−［２−［２−フルオロ−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−３，５−ジメチル−フェニル−］−５−［５−（メチル）−１，２，４−オキサジアゾール］、
１２４）３−［４−［３−［２−フルオロ−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−３，５−ジメチル−フェニル−］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール］、
１２５）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−（５−メチルチアゾール−２−オキシ）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２６）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−（５−メチルフラン−２−オキシ）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２７）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−（５−メチルピロール−２−オキシ）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２８）５−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−１−メチル−テトラゾール、
１２９）３−［４−［３−［３，４−ジメチルシクロヘキシルオキシ］プロポキシ］−３，５−ジメチルフェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１３０）３−［４−［３−［２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ］プロポキシ］−３，５−ジメチルフェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１３１）２−シアノ−５−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピラジン、
１３２）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−シアノ−ピリミジン、
１３３）３−シアノ−６−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピリダジン、
１３４）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−ニトロピリジン、
１３５）２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピラジン、
１３６）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−ピリミジン、
１３７）３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピリダジンを含む、請求項１、５、および６のいずれか一項に記載のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
１）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５‐メチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール；
３）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５‐トリフルオロメチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
４）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
６）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５‐メチルイソキサゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
７）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
８）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐メチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
９）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１０）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルイミダゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１３）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１４）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−チオ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１６）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１７）５−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
１８）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１９）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
２０）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
２１）３−［３，５−ジメチル−４−［（４−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
２２）５−［３，５−ジメチル−４−［２‐（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
２３）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２４）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２５）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２６）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２７）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２８）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２９）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］プロピルチオ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３０）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３１）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３２）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−ヒドロキシ−ピリミジン−５カルボン酸、
３３）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
３４）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
３５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（シクロヘキシル）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
３６）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
３７）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−アダマンチルオキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
３８）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロベンゾニトリル、
３９）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メチルフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４０）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール；
４１）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４２）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，６−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４３）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４４）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
４５）５−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
４６）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−シアノピリジン、
４７）２−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−メチルピリジン、
４８）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−シアノ−ピリジン、
４９）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−ピリジンメチルカルボキシレート、
５０）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−シアノピリジン、
５１）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−メチルピリジン、
５２）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−トリフルオロメチルピリジン、
５３）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−ヒドロキシ−５−フルオロピリミジン、
５４）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−メトキシ−５−フルオロピリミジン、
５５）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］］−２−ホルムアミド−６−フルオロピラジン、
５６）３−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−６−メチルピリダジン、
５７）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５‐トリフルオロメチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
５８）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
５９）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６０）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５‐トリフルオロメチルイソキサゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６１）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
６２）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐メチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６３）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６４）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６５）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６６）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルイミダゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６７）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６８）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−チオ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６９）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７０）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オ キサジアゾール、
７１）５−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
７２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７３）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７４）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７５）３−［３，５−ジメチル−４−［（４−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
７６）５−［３，５−ジメチル−４−［２‐（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
７７）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７８）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
７９）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
８０）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
８１）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
８２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８３）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］プロピルチオ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８４）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８６）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−ヒドロキシ−ピリミジン−５カルボン酸、
８７）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
８８）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
８９）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（シクロヘキシル）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９０）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９１）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−アダマンチルオキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９２）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロベンゾニトリル、
９３）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メチルフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９４）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール；
９５）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９６）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，６−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９７）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９８）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
９９）５−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
１００）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−シアノピリジン、
１０１）２−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−メチルピリジン、
１０２）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−シアノピリジン、
１０３）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−ピリジンメチルカルボキシレート、
１０４）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−シアノピリジン、
１０５）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−メチルピリジン、
１０６）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−トリフルオロメチルピリジン、
１０７）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−ヒドロキシ−５−フルオロピリミジン、
１０８）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−メトキシ−５−フルオロピリミジン、
１０９）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］］−２−ホルムアミド−６−フルオロピラジン、
１１０）３−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−６−メチルピリダジン、
１１１）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１３）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１１４）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１１５）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１１６）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１１７）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１８）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１９）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１２０）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１２１）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−３−フルオロ−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１２２）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−３−フルオロ−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１２３）３−［４−［２−［２−フルオロ−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−３，５−ジメチル−フェニル−］−５−［５−（メチル）−１，２，４−オキサジアゾール］、
１２４）３−［４−［３−［２−フルオロ−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−３，５−ジメチル−フェニル−］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール］、
１２５）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−（５−メチルチアゾール−２−オキシ）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２６）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−（５−メチルフラン−２−オキシ）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２７）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−（５−メチルピロール−２−オキシ）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２８）５−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−１−メチル−テトラゾール、
１２９）３−［４−［３−［３，４−ジメチルシクロヘキシルオキシ］プロポキシ］−３，５−ジメチルフェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１３０）３−［４−［３−［２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ］プロポキシ］−３，５−ジメチルフェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１３１）２−シアノ−５−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピラジン、
１３２）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−シアノ−ピリミジン、
１３３）３−シアノ−６−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピリダジン、
１３４）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−ニトロピリジン、
１３５）２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピラジン、
１３６）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−ピリミジン、
１３７）３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピリダジンを含む、請求項１、５、および６のいずれか一項に記載のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項8】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩、及び薬学的に許容可能な担体を、治療に有効な量で含む薬物組成物。
【請求項9】
前記薬物組成物は、前記オキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩を１〜９９重量％、及び薬学的に許容可能な担体を１〜９９重量％含む、請求項８に記載の薬物組成物。
【請求項10】
前記薬学的に許容可能な担体は、酸化防止剤、抗菌剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、乳化剤、可溶化剤を含み、その中に、前記酸化防止剤はチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、安息香酸ジブチル又はピロ亜硫酸ナトリウムであり、前記抗菌剤は０．５％フェノール、０．３％クレゾール、０．５％トリクロロブタノールであり、前記ｐＨ調整剤は塩酸、クエン酸、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、クエン酸ナトリウムであり、前記緩衝剤はリン酸二水素ナトリウムとリン酸水素二ナトリウムであり、前記乳化剤はポリソルベート−８０、オレイン酸ソルビタン、プルロニックＦ−６８、レシチン、大豆レシチンであり、前記可溶化剤はトウェイン−８０、グリセリンである、請求項８に記載の薬物組成物。
【請求項11】
前記の治療に有効な量は１０〜５００ｍｇ／ｄａｙである、請求項８に記載の薬物組成物。
【請求項12】
請求項１〜７に記載の化合物と請求項８〜１１に記載の薬物組成物がコクサッキーウイルスに起因する疾患を治療する薬物の製造への応用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は薬物化合物の合成分野に属し、具体的にオキサジアゾール系化合物及びその製造方法、並びにオキサジアゾール系化合物を含有する薬物組成物及びその用途に関する。
【背景技術】
【0002】
エンテロウイルス(enteroviruses)に起因する伝染病は世界中に渡ってよく発生する。エンテロウイルスはピコルナウイルス科に属し、ポリオウイルス（Polioviruses）、コクサッキーウイルス(Cosxackie viruses)、EHCOウイルス(Enteric cytopathogenic humanorphan virus)及び新しいエンテロウイルス(New enteroviruses)等を含み,各種類のウイルスには複数の血清型があり、少なくとも70型以上が複数の組織、例えば神経、心筋、筋肉、皮膚及び眼結膜等に侵入でき、世界中で複数の様々な伝染病を引き起こす。ピコルナウイルスは気道、腸管、皮膚、筋肉、心臓、肝臓、副腎及び中枢神経系等の複数の組織系に侵入して、多様化された臨床症状を引き起こすことができる。臨床上、気道感染、ヘルパンギーナ、汗疹、手足口病、小児下痢、中枢神経系症候群、心筋炎、心膜炎、流行性胸痛又は筋肉痛、流行性結膜炎、ウイルス性肝炎又はほかの疾患がよく見られる。また、ライノウイルス、インフルエンザウイルスはピコルナウイルス科に属し、生物的な特徴がエンテロウイルスに近く、風邪を引き起こす主なウイルスである。J.Med.Chem.,28：748-752（1985）、28:1906-1915(1985);31:540-544(1988);35:1002-1005(1992),4628-4633(1992);36:3240-3250(1993);37:2421-2436(1994);38:1355-1371(1995)、US4942241において式IIで示される構造の化合物及びその抗ヒトライノウイルス活性を開示している。
【化1】
【0003】
その中に、R1とR2はそれぞれ水素、アルキル基、ハロゲンであり、nは1-9であり、式IIIの化合物は抗ヒトライノウイルス活性が最も優れるが、毒性が大きいため、現在市場上で販売されていない。【化2】
【0004】
CN1687060Aにおいて下記式の構造の化合物及びその抗インフルエンザウイルス活性を開示している。【化3】
【0005】
その中に、R1はアルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、シクロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルコキシ基、アルキルチオアルキル基、アルキルスルフィニルアルキル基、アルキルスルホニルアルキル基、アミノアルキル基、アルキル置換のアミノアルキル基、ジアルキル置換のアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基又はニトリルメチル基から選ばれ、R2とR3はそれぞれ水素、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、トリクロロメチル基又はニトロ基から選ばれ、R4はアルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロメチル基、ジハロメチル基、トリハロメチル基、ジハロエチル基、シクロアルキル基、複素環基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルカルボキシルアルキル基、シアノ基、ハロゲン、チオアルキル基、アルキルチオアルキル基、アルキルチオ基、スルフヒドリル基、2，2，2-トリフルオロエチル基、（4-メチル-フェニル）スルホニルオキシメチル基、アミノ基、アルキル置換のアミノ基、ジアルキル置換のアミノ基、アシルアミノ基又はN-アルキル置換のアシルアミノ基から選ばれ、R5は水素、ハロゲン又はアルキル基から選ばれ、XはO又はSから選ばれ、nは0-5であり、mは0-5である。目前、コクサッキーウイルスによる疾患はまだ治療薬物がなく、そのため、治療効果に更に優れ、毒性が更に低く、安全性が更に良好である抗コクサッキーウイルス活性化合物を見付けて、コクサッキーウイルスに起因する疾患治療への開発が高まる。
【発明の概要】
【0006】
本発明は抗コクサッキーウイルスを有する、式（I）で示された構造のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩を提供することを目的とする。【化4】
【0007】
その中に、RはCH3又はCF3、R’、R”はそれぞれH、アルキル基又はハロゲン、
AはO、S、nは1〜6、
XはO、S又はNH、
Yはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、5-6員複素環基であり、その中に、
前記アルキル基はC1-C6アルキル基であり、
前記シクロアルキル基は非置換のC3〜C10シクロアルキル基、モノ置換のC3〜C10シクロアルキル基、ジ置換のシクロアルキル基、複数置換のC3〜C10シクロアルキル基を含み、
前記アリール基は非置換のフェニル基、モノ置換のフェニル基、ジ置換のフェニル基、複数置換のフェニル基を含み、
前記5-6員複素環基は非置換のチエニル基、非置換のフリル基、非置換のピロリル基、非置換のイソオキサゾリル基、非置換のオキサゾリル基、非置換のピリダジニル基、非置換のピラジニル基、非置換のチアゾリル基、非置換のイソチアゾリル基、非置換のトリアゾリル基、非置換のテトラゾリル基、非置換のチアジアゾリル基、非置換のオキサジアゾリル基、非置換のイミダゾリル基、非置換のピラゾリル基、非置換のピリジル基、非置換のピリミジル基を含む、又は
前記5-6員複素環基はモノ置換のチエニル基、モノ置換のフリル基、モノ置換のピロリル基、モノ置換のイソオキサゾリル基、モノ置換のオキサゾリル基、モノ置換のピリダジニル基、モノ置換のピラジニル基、モノ置換のチアゾリル基、モノ置換のイソチアゾリル基、モノ置換のトリアゾリル基、モノ置換のテトラゾリル基、モノ置換のチアジアゾリル基、モノ置換のオキサジアゾリル基、モノ置換のイミダゾリル基、モノ置換のピラゾリル基、モノ置換のピリジル基、モノ置換のピリミジル基を含むか、又は
前記5-6員複素環基はジ置換のチエニル基、ジ置換のフリル基、ジ置換のピロリル基、ジ置換のイソオキサゾリル基、ジ置換のオキサゾリル基、ジ置換のピリダジニル基、ジ置換のピラジニル基、ジ置換のチアゾリル基、ジ置換のイソチアゾリル基、ジ置換のトリアゾリル基、ジ置換のイミダゾリル基、ジ置換のピラゾリル基、ジ置換のピリミジル基を含む。
【0008】
本発明の好ましい形態において、R’、R”では前記アルキル基はメチル基、nは2〜3である。
【0009】
本発明の好ましい形態において、前記C1-C6アルキル基はエチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert-ブチル基であり、前記C3〜C10シクロアルキル基はシクロヘキシル基、アダマンチル基であり、
前記モノ置換のフェニル基、ジ置換のフェニル基、複数置換のフェニル基はそれぞれC1-C6アルキル置換のフェニル基、C1〜C6アルコキシ置換のフェニル基、ハロゲン置換のフェニル基、カルボキシル置換のフェニル基、エステル置換のフェニル基、ニトロ置換のフェニル基、シアノ置換のフェニル基、トリハロメチル置換のフェニル基であり、
前記モノ置換のチエニル基はC1-C6アルキル置換のチエニル基、前記モノ置換のフリル基はC1-C6アルキル置換のフリル基、前記モノ置換のピロリル基はC1-C6アルキル置換のピロリル基、前記モノ置換のイソオキサゾリル基はC1-C6アルキル置換のイソオキサゾリル基、前記モノ置換のオキサゾリル基はC1-C6アルキル置換のオキサゾリル基、前記モノ置換のピリダジニル基はC1-C6アルキル置換のピリダジニル基、ハロゲン置換のピリダジニル基、前記モノ置換のピラジニル基はハロゲン置換のピラジニル基、前記モノ置換のチアゾリル基はC1-C6アルキル置換のチアゾリル基、前記モノ置換のイソチアゾリル基はC1-C6アルキル置換のイソチアゾリル基、前記モノ置換のトリアゾリル基はC1-C6アルキル置換のトリアゾリル基、前記モノ置換のテトラゾリル基はC1-C6アルキル置換のテトラゾリル基、前記モノ置換のチアジアゾリル基はC1-C6アルキル置換のチアジアゾリル基、前記モノ置換のオキサジアゾリル基はC1-C6アルキル置換のオキサジアゾリル基、前記モノ置換のイミダゾリル基はC1-C6アルキル置換のイミダゾリル基、前記モノ置換のピラゾリル基はC1-C6アルキル置換のピラゾリル基であり、
前記モノ置換のピリジル基はC1-C6アルキル置換のピリジル基、C1-C6アルコキシ置換のピリジル基、ハロゲン置換のピリジル基、C1-C6カルボキシル置換のピリジル基、C1-C6エステル置換のピリジル基、ニトロ置換のピリジル基、シアノ置換のピリジル基、トリハロメチル置換のピリジル基であり、
前記モノ置換のピリミジル基はC1-C6アルキル置換のピリミジル基、ハロゲン置換のピリミジル基、C1-C6カルボキシル置換のピリミジル基、C1-C6エステル置換のピリミジル基、ヒドロキシ置換のピリミジル基、シアノ置換のピリミジル基、又はトリハロメチル置換のピリミジル基であり、
前記ジ置換のチエニル基はハロゲンジ置換のチエニル基、前記ジ置換のフリル基はハロゲンジ置換のフリル基、前記ジ置換のピロリル基はハロゲンジ置換のピロリル基、前記ジ置換のイソオキサゾリル基はハロゲンジ置換のイソオキサゾリル基、前記ジ置換のオキサゾリル基はハロゲンジ置換のオキサゾリル基、前記ジ置換のピリダジニル基はハロゲンジ置換のピリダジニル基、前記ジ置換のピラジニル基はハロゲンジ置換のピラジニル基、前記ジ置換のチアゾリル基はハロゲンジ置換のチアゾリル基、前記ジ置換のイソチアゾリル基はハロゲンジ置換のイソチアゾリル基、前記ジ置換のトリアゾリル基はハロゲンジ置換のトリアゾリル基、前記ジ置換のイミダゾリル基、前記ジ置換のピラゾリル基である。
本発明の好ましい形態において、前記C1〜C6アルコキシ置換のフェニル基はメトキシ置換のフェニル基、エトキシ置換のフェニル基、プロポキシ置換のフェニル基、前記C1-C6アルキル置換のイソオキサゾリル基はトリフルオロメチル置換のイソオキサゾリル基、メチル置換のイソオキサゾリル基、エチル置換のイソオキサゾリル基、プロピル置換のイソオキサゾリル基、イソプロピル置換のイソオキサゾリル基、前記C1-C6アルキル置換のオキサゾリル基はメチル置換のオキサゾリル基、前記C1-C6アルキル置換のピリダジニル基はメチル置換のピリダジニル基、エチル置換のピリダジニル基、前記ハロゲン置換のピラジニル基はフロロ置換のピラジニル基、クロロ置換のピラジニル基、前記C1-C6アルキル置換のチアゾリル基はメチル置換のチアゾリル基、エチル置換のチアゾリル基、プロピル置換のチアゾリル基、イソプロピル置換のチアゾリル基、前記C1-C6アルキル置換のイソチアゾリル基はメチル置換のイソチアゾリル基、エチル置換のイソチアゾリル基、プロピル置換のイソチアゾリル基、イソプロピル置換のイソチアゾリル基、前記C1-C6アルキル置換のトリアゾリル基はトリフルオロメチル置換のトリアゾリル基、メチル置換のトリアゾリル基、エチル置換のトリアゾリル基、前記C1-C6アルキル置換のテトラゾリル基はメチル置換のテトラゾリル基、前記C1-C6アルキル置換のチアジアゾリル基はトリフルオロメチル置換のチアジアゾリル基、メチル置換のチアジアゾリル基、エチル置換のチアジアゾリル基、プロピル置換のチアジアゾリル基、前記C1-C6アルキル置換のオキサジアゾリル基はトリフルオロメチル置換のオキサジアゾリル基、メチル置換のオキサジアゾリル基、エチル置換のオキサジアゾリル基、プロピル置換のオキサジアゾリル基、前記C1-C6アルキル置換のイミダゾリル基はメチル置換のイミダゾリル基、エチル置換のイミダゾリル基、プロピル置換のイミダゾリル基、前記C1-C6アルキル置換のピラゾリル基はトリフルオロメチル置換のピラゾリル基、メチル置換のピラゾリル基、エチル置換のピラゾリル基、プロピル置換のピラゾリル基である。
本発明の好ましい形態において、前記薬学的に許容可能な塩は無機酸塩、有機酸塩、無機アルカリ塩、又は有機アルカリ塩を含み、前記無機酸塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩から選ばれるいずれか一種又はその組合であり、前記有機酸塩はトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩から選ばれるいずれか一種又はその組合であり、前記無機アルカリ塩はアルカリ土類金属塩、前記有機アルカリ塩は有機アミン塩である。好ましくは、前記アルカリ土類金属塩はマグネシウム塩又はカルシウム塩、前記有機アミン塩はモルホリン塩、ピペリジン塩、トリアルキルアミン塩、ピリジン塩、ジメチルアミン塩又はジエチルアミン塩である。
【0010】
本発明の更に好ましい形態において、式（Ｉ）で示される構造のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩は以下の通りである。１）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５‐メチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール；
３）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５‐トリフルオロメチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
４）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
６）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５‐メチルイソキサゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
７）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
８）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐メチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
９）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１０）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルイミダゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１３）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１４）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−チオ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１６）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１７）５−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
１８）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１９）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
２０）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
２１）３−［３，５−ジメチル−４−［（４−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
２２）５−［３，５−ジメチル−４−［２‐（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
２３）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２４）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２５）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２６）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２７）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
２８）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
２９）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］プロピルチオ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３０）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３１）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
３２）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−ヒドロキシ−ピリミジン−５カルボン酸、
３３）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
３４）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
３５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（シクロヘキシル）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
３６）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
３７）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−アダマンチルオキシ）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
３８）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロベンゾニトリル、
３９）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メチルフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４０）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール；
４１）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４２）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，６−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４３）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
４４）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
４５）５−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
４６）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−シアノピリジン、
４７）２−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−メチルピリジン、
４８）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−シアノ−ピリジン、
４９）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−ピリジンメチルカルボキシレート、
５０）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−シアノピリジン、
５１）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−メチルピリジン、
５２）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−トリフルオロメチルピリジン、
５３）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−ヒドロキシ−５−フルオロピリミジン、
５４）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−メトキシ−５−フルオロピリミジン、
５５）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］］−２−ホルムアミド−６−フルオロピラジン、
５６）３−［２，６−ジメチル−４−［（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−６−メチルピリダジン、
５７）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５‐トリフルオロメチルイソキサゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
５８）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
５９）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６０）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５‐トリフルオロメチルイソキサゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６１）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］イソオキサゾール−５−メチルカルボキシレート、
６２）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐メチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６３）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３‐トリフルオロメチルイソキサゾール−５−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６４）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６５）３−［３，５−ジメチル−４−［３−（５−メチルイソチアゾール−３−オキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６６）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルイミダゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６７）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６８）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（４−メチルチアゾール−２−チオ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
６９）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７０）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７１）５−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
７２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７３）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７４）３−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール‐３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７５）３−［３，５−ジメチル−４−［（４−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−２−オキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
７６）５−［３，５−ジメチル−４−［２‐（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−オキシ）エトキシ］フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１，２，４‐オキサジアゾール、
７７）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−チオ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
７８）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
７９）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
８０）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
８１）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
８２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８３）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］プロピルチオ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８４）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８５）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２オキシ］エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、
８６）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−ヒドロキシ−ピリミジン−５カルボン酸、
８７）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
８８）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エチルチオ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
８９）３−［３，５−ジメチル−４−［２−（シクロヘキシル）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９０）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９１）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−アダマンチルオキシ）プロポキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９２）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロベンゾニトリル、
９３）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メチルフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９４）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール；
９５）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９６）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，６−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９７）３−［３，５−ジメチル−４−［（２−，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル］−５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール、
９８）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
９９）５−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］ピリジン−２−オキソ−エチルケトオキシム、
１００）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−シアノピリジン、
１０１）２−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−メチルピリジン、
１０２）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−シアノピリジン、
１０３）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−フルオロ−３−ピリジンメチルカルボキシレート、
１０４）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−３−シアノピリジン、
１０５）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−メチルピリジン、
１０６）６−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−５−トリフルオロメチルピリジン、
１０７）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−ヒドロキシ−５−フルオロピリミジン、
１０８）４−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−２−メトキシ−５−フルオロピリミジン、
１０９）３−［２−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］］−２−ホルムアミド−６−フルオロピラジン、
１１０）３−［２，６−ジメチル−４−［（５−メチル−１，２，４‐オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］−６−メチルピリダジン、
１１１）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１２）３−［３，５−ジメチル−４−［２−［４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１３）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１１４）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１１５）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１１６）２−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−３−フルオロ−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１１７）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１８）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１１９）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１２０）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１２１）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−３−フルオロ−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３イル）−ピリジン、
１２２）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−３−フルオロ−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３イル］−ピリジン、
１２３）３−［４−［２−［２−フルオロ−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−３，５−ジメチル−フェニル−］−５−［５−（メチル）−１，２，４−オキサジアゾール］、
１２４）３−［４−［３−［２−フルオロ−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−３，５−ジメチル−フェニル−］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール］、
１２５）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−（５−メチルチアゾール−２−オキシ）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２６）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−（５−メチルフラン−２−オキシ）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２７）３−［３，５−ジメチル−４−［３−［５−（５−メチルピロール−２−オキシ）フェノキシ］エトキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１２８）５−［２−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エトキシ］−１−メチル−テトラゾール、
１２９）３−［４−［３−［３，４−ジメチルシクロヘキシルオキシ］プロポキシ］−３，５−ジメチルフェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１３０）３−［４−［３−［２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ］プロポキシ］−３，５−ジメチルフェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール、
１３１）２−シアノ−５−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピラジン、
１３２）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−シアノ−ピリミジン、
１３３）３−シアノ−６−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピリダジン、
１３４）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−ニトロピリジン、
１３５）２−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピラジン、
１３６）２−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］−５−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−ピリミジン、
１３７）３−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−６−［３−［２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロポキシ］ピリダジン。
【0011】
本発明は、更に式（I）で示される構造のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩を提供することを目的とし、【化5】
【化6】
【0012】
その中に、ステップ1）又は2）におけるX1、X2はCl又はBr、R、R’、R”、A、n、X及びYの定義は式（I）のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩と同様である。
【0013】
本発明は更に抗コクサッキーウイルスを有する薬物組成物を提供することを目的とし、前記薬物組成物は本発明のオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩と薬学的に許容可能な担体を、治療に有効な量で含有する。
【0014】
本発明の好ましい実施形態において、前記薬物組成物は腸内投与(例えば経口又は経直腸投与)、局所又は非経口投与に適し、例えば、経口、注射、インプラント、外用、噴霧、吸い込み等が挙げられる。
【0015】
本発明の好ましい実施形態において、前記経口薬物組成物は錠剤（普通錠剤、口腔錠、舌下錠、口内パッチ、チュアブル錠、分散錠、溶解錠剤、発泡錠、膣坐剤又は経膣投与発泡錠、徐放錠剤、放出制御錠剤、腸溶性錠、経口速放錠等）、カプセル剤（硬質カプセル、軟質カプセル、徐放カプセル、放出制御カプセル、腸溶性カプセル等）、丸剤（ドリッピングピル、シュガーピル、小型ピル）、経口液体製剤（シロップ剤、懸濁剤、経口溶液剤、経口懸濁剤、経口乳剤、シロップ剤、調和剤、水剤又は医療用茶）、顆粒剤（懸濁顆粒、発泡顆粒、腸溶性顆粒、徐放顆粒、放出制御顆粒等）、散剤から選ばれるいずれか一種である。
【0016】
本発明の好ましい実施形態において、前記注射剤は注射液、注射用無菌粉末又は無菌塊状物（溶媒結晶法、噴霧乾燥法又は凍結乾燥法等のプロセスにより製造される）、輸液、注射用濃縮液から選ばれるいずれか一種を含む。
【0017】
本発明の好ましい実施形態において、前記外用製剤は座薬、エアロゾル剤、乾燥粉末剤、噴霧剤、膜剤、ゲル剤、パッチ剤、糊剤、硬膏剤、絆創膏、軟膏剤、塗布剤、洗剤、ローション剤、乾燥エキス剤から選ばれるいずれか一種である。
【0018】
本発明の好ましい実施形態において、本分野で公知した製剤技術手段によって本発明の組成物が製造できる。本発明の好ましい実施形態において、前記薬物組成物は包接製剤又は分散製剤から選ばれる。
【0019】
本発明の好ましい実施形態において、前記薬学的に許容可能な担体は本分野で公知した上記製剤製造用の汎用賦形剤又は添加剤であり、その中に、経口製剤又は外用製剤によく使用される賦形剤又は添加剤は充填剤又は希釈剤、滑剤又は流動促進剤又は抗粘着剤、分散剤、湿剤、バインダー、調整剤、可溶化剤、酸化防止剤、抗菌剤、乳化剤等を含むが、それらに制限されていない。バインダーとしては、例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、セルロース及びその誘導体、ゼラチン粘漿剤、シロップ、澱粉スラリー又はポリビニルピロリドンであり、好ましくはセルロース誘導体は微結晶性セルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースであり、充填剤としては、例えば乳糖、粉糖、デキストリン、澱粉及びその誘導体、セルロース及びその誘導体、無機カルシウム塩、ソルビトール又はグリシンであり、好ましくは無機カルシウム塩は硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、沈降炭酸カルシウムであり、滑剤としては、例えばシリカ微粉末、ステアリン酸マグネシウム、滑石粉、水酸化アルミニウム、ホウ酸、水素化植物油、ポリエチレングリコールであり、崩壊剤としては、例えば澱粉及びその誘導体、ポリビニルピロリドン又は微結晶性セルロースであり、好ましくは澱粉誘導体はカルボキシメチルスターチナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、アルファー化澱粉、変性澱粉、ヒドロキシプロピル澱粉、コーンスターチであり、湿剤として、例えばドデシル硫酸ナトリウム、水又はアルコール等であり、好ましくは薬学的に許容可能な担体はシクロデキストリン（α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン又はγ-シクロデキストリン）、Celldone 102 CG、Polyplasdone XL-10、滑石粉、ステアリン酸マグネシウム又はエタノール等である。
【0020】
本発明の好ましい実施形態において、前記注射剤によく使用される賦形剤又は添加剤は、酸化防止剤、例えばチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、安息香酸ジブチル又はピロ亜硫酸ナトリウム等；抗菌剤、例えば0.5%フェノール、0.3%クレゾール、0.5%トリクロロブタノール；pH調整剤、例えば塩酸、クエン酸、水酸化カリウム（ナトリウム）、クエン酸ナトリウム；緩衝剤（例えばリン酸二水素ナトリウムとリン酸水素二ナトリウムからなる緩衝剤）；乳化剤、例えばポリソルベート-80、オレイン酸ソルビタン、プルロニックF-68、レシチン、大豆レシチン；可溶化剤、例えばトウェイン-80、グリセリン等である。
【0021】
本発明の好ましい実施形態において、活性成分と薬学的に許容可能な徐放・放出制御担体をその製造要求に応じて混合し、更に本分野で公知した徐放・放出制御製剤の製造方法によって、例えば遅延剤被膜を加え又は活性成分をマイクロカプセル化した後、更にミニピル、例えば徐放性ミニピル又は放出制御ミニピルに製造して、前記徐放・放出制御担体は油脂性ドーパント、親水コロイド又は被膜遅延剤等を含むが，それらに制限されず、前記油性ドーパントはモノステアリン酸グリセリン、水素化ヒマシ油、鉱油、ポリシロキサン、ジメチルポリシロキサンであり、前記親水コロイドはカルボキシルメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、又はPVP、アラビアゴム、トラガカントゴム又はカーボポール等であり、前記被膜遅延剤はエチルセルロース(EC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HMPC)、ポリビニルピロリドン（PVP）、酢酸フタル酸セルロース（CAP）、アクリル樹脂等である。
【0022】
本発明の好ましい実施形態において、必要な投与方式に応じて、薬学的に許容可能な組成物は、式Iで示される構造の化合物、化合物1-137又はその薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能なエステルのいずれか一種又はその組合を約1-99重量％、及び薬学的に許容可能で適当な担体を1-99重量％含む。
【0023】
本発明の好ましい実施形態において、前記薬物組成物は、式Iで示される構造の化合物、化合物1-137又はその薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能なエステルのいずれか一種又はその組合を約5-75重量％で、薬学的に許容可能な担体を残量で含む。
【0024】
本発明は、更にオキサジアゾール系化合物又はその薬学的に許容可能な塩、その薬学的に許容可能なエステル又はその薬物組成物の抗コクサッキーウイルス薬物の製造用としての用途を提供することを目的とする。
【0025】
本発明の好ましい実施形態において、前記抗コクサッキーウイルス薬物は、気道感染、ヘルパンギーナ、汗疹、手足口病、小児下痢、中枢神経系症候群、心筋炎、心膜炎、流行性胸痛又は筋肉痛、流行性結膜炎、ウイルス性肝炎、風邪又はほかの疾患のうちのいずれか一種又はその組合の予防治療に用いられる。
【0026】
本発明の好ましい実施形態において、本発明のオキサジアゾール系化合物、その薬学的に許容可能な塩、その薬学的に許容可能なエステル又はその薬物組成物は、抗コクサッキーウイルスに用いる場合の投与量が約10-500mg/day、好ましくは20−300mg/dayである。
【0027】
本発明の請求の範囲を明らかに説明するために、本発明は下記術語を以下のように定義する。
【0028】
本発明でいう「C1-C6アルキル基」は、炭素数1-6の直鎖又は支鎖低級アルキル基を含み、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、iso-ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル、tert-ペンチル又はヘキシル基等である。
【0029】
本発明でいう「C1-C6アルコキシ基」は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、iso-プロポキシ基、ブトキシ基、iso-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、ペンチルオキシ、tert-ペンチルオキシ又はヘキシルオキシ基等である。
【0030】
本発明でいう「C1-C12アルキレン基」は、炭素数1-12の直鎖アルキレン基を含み、炭素数1-6のアルキレン基、例えばメチレン基、エチレン基、1,3-プロピレン基、1,4-ブチレン基、1,5-ペンチレン又は1,6-ヘキシレンが好ましい。
【0031】
本発明でいう「フェニレン基、ビフェニレン基、ターフェニレン基」、「シクロヘキシレン、シクロペンチレン」とは、連結結合を二つ含む置換基を意味し、例えば、フェニレン基は1,2-フェニレン基、1,3-フェニレン基、1,4-フェニレン基、シクロヘキシレンは1,2-ヘキシレン、1,3-ヘキシレン、1,4-ヘキシレン、シクロペンチレンは1,2-シクロペンチル又は1,3-シクロペンチルを含む。
【0032】
本発明でいう「アリール基」は、フェニル基、ナフチル基等を含み、且つ前記アリール基は適当な置換基を一つ又は複数（最も好ましくは1-3個）含んでも良く、例えばハロゲン、ニトリル基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、モノ（又はジ又はトリ）ハロ（低級）アルキル基等である。
【0033】
本発明でいう「ヘテロアリール基」とは例えば窒素、酸素又は硫黄のヘテロ原子を1つ、2つ、3つ又は4つ含む5-員芳香環又は6員芳香環、及びアリール基環、シクロアルキル基環、ヘテロアリール基環又はヘテロシクロアルキル基環と縮合するこのような環（例えば、ベンゾチエニル基、インドリル基）をいい、且つ許容なN-酸化物を含む。前記ヘテロアリール基は1-4つの置換基を含んでも良く、適当な置換基はハロゲン、ニトリル基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、モノ（又はジ又はトリ）ハロ（低級）アルキル基等の置換基から選ばれる。
【0034】
本発明でいう「シクロアルキル基」とは、4-員、5-員、6-員又は7-員の飽和又は部分的に不飽和な炭素環を指し、前記環は適当な置換基、例えばハロゲン、ニトリル基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、モノ（又はジ又はトリ）ハロ（低級）アルキル基等により置換のされてもよい。
【0035】
本発明でいう「ヘテロシクロアルキル基」又は「複素環」とは、4-員、5-員、6-員又は7-員の飽和又は部分的に不飽和な環を指し、例えば窒素、酸素及び/又は硫黄のヘテロ原子を1-2個含む。適当な置換基、例えば、ハロゲン、ニトリル基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、モノ（又はジ又はトリ）ハロ（低級）アルキル基等を一つ又は複数（最も好ましくは1-3個）含んでも良い。
【0036】
本発明でいう「窒素含有」複素環又はヘテロ芳香環とは、少なくとも一つのN環を含有することをいう。
【0037】
断らない限り、本発明において液体と液体の間のパーセントに関する場合、関わるパーセントは体積/体積パーセントで、液体と固体の間のパーセントに関する場合、関わるパーセントは体積/重量パーセントで、固体と液体の間のパーセントに関する場合、前記パーセントは重量/体積パーセントであり、残りは重量/重量パーセントである。
【0038】
従来技術に比べ、本発明のオキサジアゾール系化合物は、優れた抗コクサッキーウイルス活性を有し、且つ更なる低毒性と高安全性を有する。
【図面の簡単な説明】
【0039】
【発明を実施するための形態】
【0040】
以下、実施例と組み合せて具体的に本発明を説明するが、本発明の実施例は本発明の技術案を説明するのみで、本発明の本質を制限するものではない。実施例1：本発明の中間体Ia1の合成
【化7】
【0041】
3,5-ジメチル-4-ヒドロキシベンゾニトリル50g、ヒドロキシルアミン塩酸塩47gを1000mlエタノールに加えて、4時間加熱還流し、薄層クロマトグラフィーにより検出し、3,5-ジメチル-4-ヒドロキシベンゾニトリルをほぼ完全に反応させて、エタノールを蒸留した後、1000mlのテトラヒドロフランを加え、徐々に無水トリフルオロ酢酸を286g加え、4時間加熱還流し、冷却後、濾過して、本発明の化合物Ia1、即ち2,6−ジメチル−4−（5−トリフルオロメチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル−）フェノールが30g得られ、該化合物は固体である。Ia1的1HNMR(DMSO,400MHz)δ:3.942(s,6H),7.299(s,2H)。
実施例2：本発明の中間体2,6−ジメチル−4−（5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル−）フェノールIa2の合成
【0042】
実施例1の製造方法によって、無水酢酸で無水トリフルオロ酢酸に代わって、中間体Ia2、即ち2,6−ジメチル−4−（5−メチル基−1,2,4−オキサジアゾール−3−基−）フェノールを27g製造した。Ia2的1HNMR(DMSO,400MHz)δ:3.942(s,6H),3.845(s,3H),7.299(s,2H)。
実施例3：本発明の化合物1の合成
【0043】
化合物Ia1 20g,1,2-ジブロモエタン102g、炭酸カリウム5.6g(40.8mmol)を、500mlのアセトニトリルに加え、還流まで加熱し、反応させて一晩経過し、室温まで冷却する。濾過して、濾過ケーキをメタノールで洗浄して、濾過液を濃縮させた後、3-[3,5-ジメチル-4-（2-ブロモエトキシ）フェニル]-5-（トリフルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾールの白色固体の化合物を22g得た。
【0044】
3-[3,5-ジメチル-4-（2-ブロモエトキシ）フェニル]-5-（トリフルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール5g、3−ヒドロキシ−5−メチルイソキサゾール2.3g、炭酸カリウム5.5gを、100mlのアセトニトリルに加えて、加熱還流し、薄層クロマトグラフィーにより検出し、原料が消えた後、室温まで冷却する。濾過して、濾過液を濃縮させた後、本発明の化合物1、即ち3-[3,5-ジメチル-4-[2-（5-メチルイソキサゾール-3-オキシ）エトキシ]フェニル]-5-（トリフルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾールを4.9g製造し、該化合物は白色固体である。1HNMR(DMSO,400MHz)δ:2.320(s,9H),4.176-4.203(t,2H),4.444-4.474(t,2H),6.034(s,1H),7.756(s,2H)。
実施例4：本発明の化合物2の合成
【0045】
化合物Ia2 20g,1,2-ジブロモエタン102g、炭酸カリウム5.6g(40.8mmol)を、500mlのアセトニトリルに加え、還流まで加熱し、反応して一晩経過し、室温まで冷却する。濾過して、濾過ケーキをメタノールで洗浄し、濾過液を濃縮させた後、3-[3,5-ジメチル-4-（2-ブロモエトキシ）フェニル]-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾールである白色固体化合物が22g得られた。
【0046】
3-[3,5-ジメチル-4-（2-ブロモエトキシ）フェニル]-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール5g、3−ヒドロキシ−5−メチルイソキサゾール2.3g、炭酸カリウム5.5gを、100mlのアセトニトリルに加えて、加熱還流し、薄層クロマトグラフィーにより検出し、原料が消えた後、室温まで冷却する。濾過して、濾過液を濃縮させた後、本発明の化合物である2，3-[3,5-ジメチル-4-[2-（5-メチルイソキサゾール-3-オキシ）エトキシ]フェニル]-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール（2）を4.9g製造し、該化合物は白色固体である。1HNMR(DMSO,400MHz)δ:2.320(s,12H),3.845(s,3H),4.176-4.203(t,2H),4.444-4.474(t,2H),6.034(s,1H),7.756(s,2H)。
実施例5-139：本発明の化合物3-137の合成
【0047】
実施例3に記載の製造方法によって、本発明の化合物3-137を製造し、その構造と1HNMR(CDCl3,400MHz)δは、表1に示される。【化8】
【表1】
実施例140本発明の化合物1-137の抗Cox_B3の実験結果
【0048】
本実施例の実験によって本発明の化合物1-137の抗Cox_B3の実験結果を検証し、Pleconaril3-[3,5-ジメチル-4-[5-(3-メチル−1,2−オキサゾリル）プロポキシ]フェニル]-5-（トリフルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾールを陽性対照とする。実験方法は、Vero細胞を96ウェル培養プレートに接種して、24時間後Cox_B3ウイルスを感染し、2時間吸着して、ウイルス液を除去し、以上の希釈度でサンプル及び陽性対照薬を加え、同時に細胞対照ウェルとウイルス対照ウェルを設置し、ウイルス対照群の病変程度（CPE）が4+になると各群細胞の病変程度（CPE）を観察して、Reed-Muench法によりそれぞれサンプルのCox_B3ウイルスに対する半数阻害濃度（IC50）を算出する。その結果、本発明の化合物は優れた抗Cox_B3ウイルス性能を有すると共に、対照物より更に低毒性であることが分かった。結果は表2に示される。表2本発明の化合物1-137の抗Cox_B3の実験結果
【表2】
【0049】
表2より、本発明の化合物1-137は優れた抗ピコルナウイルス性能を有し、且つ陽性対照薬Pleconaril3-[3,5-ジメチル-4-[5-(3-メチル−1,2−オキサゾリル）プロポキシ]フェニル]-5-（トリフルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾールに比べ、更なる低毒性と高安全性を有することが分かった。
【0050】
上記実施例を例として本発明を説明したが、本発明は前記の特殊な実例と実施形態により制限されると思えるものではない。ここでそれら特殊な実例と実施形態を含ませる目的は当業者による本発明の実践を簡単にするためである。当業者は容易に本発明の主旨と範囲を脱逸せずに更に変更と改良をすることができ、そのため、本発明は本発明の請求の範囲における内容と範囲によってしか制限されず、添附した請求の範囲により制限された本発明の主旨と範囲に含まれる全部の代替案と同等案を、全てその請求の範囲に入れるつもりである。