特許 6006875 小型流体分析デバイスおよび製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6006875

(24)【登録日】2016年9月16日

(45)【発行日】2016年10月12日

(54)【発明の名称】小型流体分析デバイスおよび製造方法

(51)【国際特許分類】

   A61B 5/1459 20060101AFI20160929BHJP

   G01N 37/00 20060101ALI20160929BHJP

   G01N 35/08 20060101ALI20160929BHJP

   A61B 5/15 20060101ALI20160929BHJP

   A61B 5/157 20060101ALI20160929BHJP

【ＦＩ】

   A61B5/14 321

   G01N37/00 101

   G01N35/08 A

   A61B5/14 300J

   A61B5/14 300L

【請求項の数】16

【全頁数】29

(21)【出願番号】特願2015-527009(P2015-527009)

(86)(22)【出願日】2014年5月22日

(65)【公表番号】特表2015-530900(P2015-530900A)

(43)【公表日】2015年10月29日

(86)【国際出願番号】EP2014060591

(87)【国際公開番号】WO2014187926

(87)【国際公開日】20141127

【審査請求日】2015年2月12日

(31)【優先権主張番号】13168743.6

(32)【優先日】2013年5月22日

(33)【優先権主張国】EP

【早期審査対象出願】

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】514156563

【氏名又は名称】アイメック・ヴェーゼットウェー

【氏名又は名称原語表記】ＩＭＥＣ ＶＺＷ

(74)【代理人】

【識別番号】100101454

【弁理士】

【氏名又は名称】山田 卓二

(74)【代理人】

【識別番号】100081422

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 光雄

(74)【代理人】

【識別番号】100112911

【弁理士】

【氏名又は名称】中野 晴夫

(72)【発明者】

【氏名】リースベト・ラハー

(72)【発明者】

【氏名】ペーテル・プーマンス

【審査官】 長谷 潮

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００３−０３９３９６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−１９５４９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００９−５３０６３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５０４５１０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００４／００９４７３３（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００９／０３１７３０２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００５／０７１０５６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１２／０５４９０４（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 米国特許出願公開第２００２／０１７９４４５（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００９−５４３７０２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０６３２２６８３（ＵＳ，Ｂ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００２／０１６０５２０（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００７−５３７４５２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５２５１６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Hakho Lee，IC/Microfluidic Hybrid System for Magnetic Manipulation of Biological Cells，IEEE JOURNAL OF SOLID-STATE CIRCUITS，２００６年 ６月，VOL. 41, NO.6，pp. 1471-1480

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｎ ３５／００−３７／００

Ｂ０１Ｊ １９／００

Ｂ８１Ｃ １／００

Ａ６１Ｂ ５／１４５９

Ａ６１Ｂ ５／１５

Ａ６１Ｂ ５／１５７

Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｉｒｅｃｔ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

流体サンプルを分析するためのデバイス（１００）であって、このデバイスは、
マイクロ流体素子（１０２）を通って、毛細管力により、前記流体サンプルが伝達されるように設計された、流体基板（１０１）中に設けられた前記マイクロ流体素子（１０２）、および前記マイクロ流体素子（１０２）に流体チャネルを介して接続された前記流体サンプルを提供する手段、を含む前記流体基板（１０１）と、
前記流体基板（１０１）に取り付けられ、少なくとも部分的に前記流体基板（１０１）を覆い、少なくとも部分的に前記マイクロ流体素子（１０２）を閉じる蓋（１０３）と、を含み、
前記流体基板（１０１）はシリコン流体基板であり、前記蓋（１０３）はＣＭＯＳチップであり、
前記マイクロ流体素子（１０２）は、マイクロピラー（２０７）を含み、
前記流体サンプルが前記マイクロ流体素子（１０２）中に存在する場合、前記蓋（１０３）の少なくとも一部は前記流体サンプルに接触するデバイス（１００）。

【請求項2】

前記蓋（１０３）は、トランジスタ層を含み、トランジスタ層は、少なくとも１つの電気部品と電気的に接続され、電気部品は以下に示す：生物学的感知回路、検出目的の電極、流体取り扱い目的の電極、データ通信目的の回路、無線データ通信目的の回路、温度センサ、温度コントロールのためのヒータ電極、流体センサおよび流体粘性コントロールのための電極、の少なくとも１つである請求項１に記載のデバイス（１００）。

【請求項3】

前記流体サンプルを提供する手段は、シリコンから形成され、前記マイクロ流体素子（１０２）に接続された内部流体チャネル（１０５）を含む集積された針（１０４）であり、前記針（１０４）は、前記流体基板（１０１）の突出部分であり、皮膚組織に向かって押しつけた場合に、皮膚組織を突き抜けるように配置される請求項１または２に記載のデバイス（１００）。

【請求項4】

前記流体基板（１０１）は、切り欠き（１０６）を含み、前記切り欠き（１０６）中に前記針（１０４）が配置される請求項３に記載のデバイス（１００）。

【請求項5】

前記流体基板（１０４）は、取り外し可能なように前記流体基板（１０１）に取り付けられた、前記針（１０４）を保護するための保護構造（１０７）を含む請求項３に記載のデバイス（１００）。

【請求項6】

前記流体サンプルを提供する手段は、注入口（１０９）である請求項１または２に記載のデバイス（１００）。

【請求項7】

前記流体基板（１０１）は、更に、前記流体サンプルが前記デバイス（１００）中に存在する場合に、前記流体サンプルの光学的励起と検出を可能にする少なくとも１つの光導波路を含む請求項１〜６のいずれかに記載のデバイス（１００）。

【請求項8】

前記流体基板（１０１）または前記蓋（１０３）は、前記マイクロ流体素子（１０２）の少なくとも１つの領域または前記蓋（１０３）の少なくとも１つの領域に、生化学的試薬を適用するための少なくとも１つのスルーホールを含む請求項１〜７のいずれかに記載のデバイス（１００）。

【請求項9】

リソグラフィでパターニングされたポリマーを用いて、前記蓋（１０３）が前記流体基板（１０１）に接合される請求項１〜８のいずれかに記載のデバイス（１００）。

【請求項10】

更に、前記蓋（１０３）から電気信号を読み出すために前記蓋（１０３）に電気的に接続された金属コンタクトを含む請求項１〜９のいずれかに記載のデバイス（１００）。

【請求項11】

前記流体基板（１０１）および／または前記蓋（１０３）の少なくとも一部は透明材料から作製され、前記流体サンプルが前記マイクロ流体素子（１０２）中に存在する場合に、前記流体サンプルの光学検査を可能にする請求項１〜１０のいずれかに記載のデバイス（１００）。

【請求項12】

前記デバイス（１００）の形状は、携帯通信デバイスへの挿入を可能にする請求項１〜１１のいずれかに記載のデバイス（１００）。

【請求項13】

流体サンプルを分析するためのデバイス（１００）の製造方法であって、この方法は、
マイクロピラー（２０７）を含むマイクロ流体素子（１０２）と、前記マイクロ流体素子（１０２）に接続された流体チャネルとを含む流体基板（１０１）を提供する工程と、
蓋（１０３）を提供する工程と、
少なくとも部分的に前記流体基板（１０１）を閉じるように、前記流体基板（１０１）を前記蓋（１０３）に取り付ける工程と、を含み、
前記流体基板（１０１）はシリコン流体基板で、前記蓋（１０３）はＣＭＯＳチップであり、
前記流体サンプルが前記マイクロ流体素子（１０２）中に存在する場合、前記蓋（１０３）の少なくとも一部は前記流体サンプルに接触するように、ＣＭＯＳ互換接合プロセスを用いて、前記流体基板（１０１）が前記蓋（１０３）に取り付けられる製造方法。

【請求項14】

前記流体基板（１０１）を提供する工程は、
シリコン基板（２０１）を提供し、酸化マスク（２０２）を提供し、前記酸化マスクをパターニングして前記酸化マスク（２０２）中に微細構造（２０３）を形成する工程と、
前記酸化マスク（２０２）を保護するために保護層（２０４）を提供する工程と、
粗い構造（２０５）をパターニングする工程と、
前記粗い構造（２０５）をエッチングする工程と、
前記粗い構造（２０５）を保護するために酸化物（２０６）を成長させる工程と、
前記保護層（２０４）を除去して、前記微細構造（２０３）をエッチングする工程と、
前記酸化物（２０６）を除去する工程と、を含む請求項１３に記載の方法。

【請求項15】

前記流体基板と前記流体サンプルとの表面相互作用を修正するために、前記流体基板（１０１）と前記蓋（１０３）の表面は、部分的または完全に被覆される請求項１３に記載の方法。

【請求項16】

前記マイクロピラー（２０７）は、毛細流動の間に、前記流体サンプルの濾過、分離、調整、または混合を可能とすることを特徴とする請求項１〜１２のいずれかに記載のデバイス（１００）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、生物学的分析デバイスの分野に関する。特に、本発明は、流体サンプルを分析するための小型デバイスに関する。更に、本発明は、流体サンプルを分析するための全体が集積されたラボオンチップ（Lab-on-a-chip）デバイスに関する。

【背景技術】

【0002】

近年、血液を分析するための最先端のポイントオブケア（point-of-care）デバイスが存在する。それらのデバイスの欠点は、血液の分析を行うために必要とされる異なる部品によるその大きさである。それらのデバイスでは、外部ポンプは、ポイントオブケア機器の一部である。いくつかのデバイスでは、小型寸法のポンプがデバイスの流体のチャネルを通ってサンプルを伝達するために使用される。ポンプの使用は、デバイスの大きさとコストを増加させ、これは、使い捨てデバイスとして使用するために、より適さないようにしている。近年、使い捨てデバイスは、一般には、高価な読み出し機器に挿入される。この機器は、使い捨ての部品中で起きる生化学的な反応を読み出すための、多くの使い捨てできない異なる電子または光学部品を有する。最先端のポイントオブケアデバイスの他の欠点は、製造するためのコストである。

【0003】

他の先端デバイスは、ラテラルフローテストストリップ（lateral flow test strip）である。それらのテストストリップは、通常、セルロースから作製され、テストストリップを通って伝達される流体サンプルの流れを正確に制御できない。これは、それらのデバイスの応用範囲を狭くする。

【0004】

全体が集積された流体サンプルの分析のために、低コストで、使用しやすく、使い捨て可能な、小型のデバイスが必要である。

【発明の概要】

【0005】

第１の形態では、本発明は、流体サンプルを分析するためのデバイスに関する。このデバイスは、マイクロ流体素子（micro-fluidic component）を通って、毛細管力により流体サンプルが伝達されるように設計された、流体基板中に埋め込まれたマイクロ流体素子と、マイクロ流体素子に接続された流体サンプルを提供する手段と、を含む流体基板と、流体基板に取り付けられ、少なくとも部分的に流体基板を覆い、少なくとも部分的にマイクロ流体素子を閉じる蓋と、を含む。流体基板はシリコン流体基板であり、蓋はＣＭＯＳチップである。

【0006】

本発明の具体例では、流体サンプルがデバイス中に存在する場合、蓋の少なくとも一部は流体サンプルに接触する。

【0007】

本発明の具体例では、蓋は、トランジスタ層を含み、トランジスタ層は、少なくとも１つの電気部品と電気的に接続され、電気部品は以下に示す：生物学的感知回路、検出目的の電極、流体取り扱い目的の電極、データ通信目的の回路、無線データ通信目的の回路、温度センサ、温度コントロールのための電極、流体センサおよび流体粘性コントロールのための電極、の少なくとも１つである。

【0008】

本発明の具体例では、流体サンプルを提供する手段は、シリコンから形成され、マイクロ流体素子に接続された内部流体チャネルを含む集積された針である。針は、流体基板の突出部分であり、皮膚組織に向かって押しつけた場合に、皮膚組織を突き抜けるように配置される。

【0009】

本発明の具体例では、流体基板は、切り欠きを含み、切り欠き中に針が配置される。

【0010】

本発明の具体例では、流体基板は、取り外し可能なように流体基板に取り付けられた、針を保護するための保護構造を含む。

【0011】

本発明の具体例では、流体サンプルを提供する手段は注入口である。サンプル滴は、毛細管吸収力の手段によりマイクロ流体素子中に挿入されても良い。マイクロ流体素子は、例えば、マルチオミック（multi-omic）分析のために、異なるマイクロ流体素子を含んでも良い。異なるマイクロ流体素子は、同じまたは異なる深さを有する。異なるマイクロ流体素子は、例えば、流体力や電気のような、好適な方法で作動するバルブにより分離されても良い。作動のための電極は、流体基板の上、または蓋の上に搭載されても良い。

【0012】

本発明の具体例では、流体基板または蓋は、更に、デバイス中に存在する場合に、光学的励起を可能にし、流体サンプルを検出する少なくとも１つの光導波路を含んでも良い。流体基板または蓋は、蛍光信号を検出するために、発光からの光学的励起を拒絶するためのフィルタを含んでも良い。流体基板または蓋は、複数の色を有する蛍光信号を測定するためにマルチスペクトルフィルタを含んでも良い。この流体基板または蓋は、レンズ無しの顕微鏡として働くための、サンプルに放射線を照射するための光導波路および／またはピンホールを含んでも良い。

【0013】

本発明の具体例では、流体基板または蓋は、マイクロ流体素子の少なくとも１つの領域または蓋の少なくとも１つの領域に、生化学的試薬を適用するための少なくとも１つのスルーホールを含んでも良い。

【0014】

本発明の具体例では、リソグラフィでパターニングされたポリマーを用いて蓋が流体基板に接合される。

【0015】

本発明の具体例では、デバイスは、更に、流体により形成され、蓋中の測定システムで捕捉された電気信号を読み出すために蓋に電気的に接続された金属コンタクトを含んでも良い。本発明の具体例では、デバイスの蓋は、更に、流体から光学信号を読み出すためのＣＭＯＳ活性ピクセルを含んでも良い。

【0016】

本発明の具体例では、流体基板および／または蓋の少なくとも一部は、透明材料から作製され、マイクロ流体素子中で流体サンプルの光学検査を可能にする。

【0017】

本発明の具体例では、デバイスの形状は、携帯通信デバイスへの挿入を可能にする。

【0018】

第２の形態では、本発明の具体例は、流体サンプルを分析するためのデバイスの製造方法に関する。この方法は、流体基板を提供する工程と、蓋を提供する工程と、少なくとも部分的に流体基板を閉じるように、流体基板を蓋に取り付ける工程と、を含む。流体基板はシリコン流体基板で、蓋はＣＭＯＳチップであり、ＣＭＯＳ互換接合プロセスを用いて、流体基板は蓋に取り付けられる。

【0019】

本発明の具体例では、流体基板を提供する工程は、シリコン基板を提供する工程と、例えば酸化マスクのようなマスク層を提供する工程と、酸化マスクをパターニングして酸化マスク中に微細構造を形成する工程と、酸化マスクを保護するために保護層を提供する工程と、粗い構造をパターニングする工程と、粗い構造をエッチングする工程と、粗い構造を保護するために酸化物を成長させる工程と、保護層を除去して微細構造をエッチングする工程と、酸化物を除去する工程と、を含む。

【0020】

本発明の具体例では、流体基板を提供する工程は、シリコン基板を提供する工程と、互いの上に複数のマスクを提供し、異なる深さのマイクロ流体構造を形成するためにエッチマスクを用いる工程とを含んでも良い。

【0021】

本発明の特定の具体例では、流体基板を提供する工程は、シリコン基板を提供する工程と、第１酸化マスクを提供する工程と、マイクロ流体構造をパターニングする工程と、第１の深さまで基板をエッチングする工程と、第２酸化マスクを提供する工程と、マイクロ流体構造をパターニングする工程と、第２の深さまで基板をエッチングする工程と、必要であればマイクロ流体構造の複数の深さを形成するこれらの工程を繰り返す工程を含んでも良い。

【0022】

特定の具体例では、本発明の具体例にかかるデバイスの流体基板と蓋は、より大きい流体パッケージの一部でも良く、流体パッケージは例えばポリマーのような異なる材料から形成されても良く、また、より大きい流体構造、試薬、流体、および電気的界面を含んでも良い。その長所は、そのようなシステムはより費用効率が良いことである。

【0023】

本発明の具体例では、流体基板の表面と蓋は、部分的または全体的に被覆されて、基板と流体サンプルとの表面相互反応を修正する。

【0024】

第３の形態では、本発明は、顕微鏡として働くために、本発明の第１の形態に記載されたようなデバイスの使用と、その具体例を提供する。顕微鏡は、デジタルホログラフィの原理に従い、レンズ無しの像を検出するための蓋を用いることにより実施されても良い。

【0025】

記載されたようなこのデバイスの使用は、複数のチャネル中とチャンバ中で複数の分析を行うために流体基板が使用され、ＣＭＯＳ蓋が全ての分析からの複数の信号を検出するために使用される、マルチオミック分析を行っても良い。それらの信号は、同じ検体からの、複数のＤＮＡ信号、ＲＮＡ信号、小分子信号、細胞信号を組み合わせる。

【0026】

特定の具体例では、デバイスは、少量の流体の分析のために、一回使用の使い捨てデバイスとして使用される。

【0027】

第４の形態では、蓋からのデータが、例えば無線通信を用いてスマートデバイスに送られても良い。スマートデバイスは、データの処理、視覚化、および／または伝達に使用できる。

【0028】

本発明の具体例では、１つの同じ試料から集めた組み合わされたデータが、個人の疾病または健康に相互に関係のあるパラメータを計算するために、ソフトウエアのアルゴリズム中で使用されても良い。

【0029】

本発明の特定の好適な形態は、添付された独立請求項および従属請求項の中で述べられる。従属請求項の特徴は、単に請求項に明確に記載された通りではなく、必要に応じて、独立請求項の特徴、および他の従属請求項の特徴と組み合わせても良い。

【0030】

本発明のそれらのおよび他の形態は、これ以降に記載された具体例から明確であり、明瞭である。

【図面の簡単な説明】

【0031】

【図1】本発明の具体例で使用される流体基板の具体例の３次元図を示す。

【図2】本発明の具体例にかかる流体サンプルを分析するためのデバイスの第１の具体例の上面図を示す。

【図3】図２のデバイスで使用される流体基板の上面図を示す。

【図4】図２のデバイスの側面図を示す。

【図5】本発明の具体例にかかる流体サンプルを分析するためのデバイスの第２の具体例の上面図であり、針のための切り欠きを示す。

【図6】図５のデバイスで使用するための、針のための切り欠きを有する流体基板の具体例の上面図を示す。

【図7】図５のデバイスの側面図を示す。

【図8】本発明の具体例にかかる流体サンプルを分析するためのデバイスの第３の具体例の上面図であり、針のための保護構造を示す。

【図9】図８のデバイスで使用するための、針のための保護構造を有する流体基板の具体例の上面図を示す。

【図10】図８のデバイスの側面図を示す。

【図11】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するための流体基板の作製方法を示す。

【図12】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するための流体基板の作製方法を示す。

【図13】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するための流体基板の作製方法を示す。

【図14】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するための流体基板の作製方法を示す。

【図15】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するための流体基板の作製方法を示す。

【図16】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するための流体基板の作製方法を示す。

【図17】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するための流体基板の作製方法を示す。

【図18】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するためのＣＭＯＳチップの具体例を示す。

【図19】本発明の具体例にかかる、流体基板へのＣＭＯＳチップの接合工程を示す。

【図20】本発明の具体例にかかる、流体基板へのＣＭＯＳチップの接合工程であり、ＣＭＯＳチップはシリコンＩ／Ｏ相互接続を含む。

【図21】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するためのＣＭＯＳチップの具体例であり、ＣＭＯＳチップはＩ／Ｏパッドを含む。

【図22】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するためのＣＭＯＳチップの具体例であり、ＣＭＯＳチップは流体基板に接合されたＩ／Ｏパッドを含み、ＣＭＯＳチップの一部は流体基板と重なる。

【図23】本発明の具体例にかかる、流体基板へのＣＭＯＳチップの接合工程であり、ＣＭＯＳチップはスルーホールを含む。

【図24】本発明の具体例にかかる、流体基板へのＣＭＯＳチップの接合工程であり、流体基板は２つのスルーホールを含む。

【図25】本発明の具体例にかかるデバイスの３次元図を示す。

【図26】本発明の具体例にかかる無線独立型デバイスの３次元図を示す。

【図27】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するための、マイクロ流体素子の第１の具体例の一部の上面図を示す。

【図28】図２７のマイクロ流体素子の一部の３次元図を示す。

【図29】本発明の具体例にかかるデバイスで使用するための、マイクロ流体素子の第２の具体例の一部の上面図であり、マイクロ流体素子はマイクロピラー（micro-pillarを含む。

【図30】図２９のマイクロ流体素子の一部の３次元図を示す。

【図31】ＳＤカードの形状の本発明に具体例にかかるデバイスの具体例を示す。

【図32】ＳＤカードの形状の本発明に具体例にかかるデバイスの他の具体例を示す。

【図33】本発明の具体例にかかるデバイスの断面図であり、複数の機能性が１つのＣＭＯＳ技術により支持される。

【0032】

図面は単に概略であり、限定的ではない。図面において、図示目的で、いくつかの要素の大きさは誇張され、縮尺通りには描かれない。

【0033】

請求項中のいかなる参照符号も、その範囲を限定するものと解釈するべきではない。

【0034】

異なる図面において、同一参照符号は、同一または類似の要素をいう。

【発明を実施するための形態】

【0035】

本発明は、特定の具体例について、添付図面を参照しながら詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではなく、請求の範囲によってのみ限定されるものである。記載された図面は、単に概略であり、限定するものではない。図面において、図示目的で、いくつかの要素の大きさは拡張され、縮尺通りに記載されていない。寸法と相対寸法は、本発明の実施の実際の縮小には対応していない。

【0036】

更に、記載や請求の範囲中の、第１、第２等の用語は、類似の要素の間で区別するために使用され、時間的、空間的な、ランキングまたは他の方法の順序を表す必要はない。そのように使用される用語は、適当な状況下で入替え可能であり、ここに記載された発明の具体例は、ここに記載や図示されたものと異なる順序によっても操作できることを理解すべきである。

【0037】

また、記載や請求の範囲中の、上、下等の用語は、開示目的のために使用され、相対的な位置を示すものではない。そのように使用される用語は、適当な状況下で入替え可能であり、ここに記載された発明は、ここに記載や図示されたものと異なる位置でも操作できることを理解すべきである。

【0038】

また、請求の範囲で使用される「含む（comprising）」の用語は、それ以降に示される要素に限定して解釈されること排除するものであり、他の要素や工程を排除しない。このように、言及された特徴、数字、工程、または成分の存在を特定するように解釈され、１またはそれ以上の他の特徴、数字、工程、または成分、またはこれらの組み合わせの存在または追加を排除してはならない。このように、「手段ＡおよびＢを含むデバイス」の表現の範囲は、構成要素ＡとＢのみを含むデバイスに限定されるべきではない。本発明では、単にデバイスに関連した構成要素がＡとＢであることを意味する。

【0039】

この明細書を通じて参照される「一の具体例（one embodiment）」または「ある具体例（an embodiment）」は、この具体例に関係して記載された特定の長所、構造、または特徴は、本発明の少なくとも１つの具体例に含まれることを意味する。このように、この明細書を通して多くの場所の「一の具体例（one embodiment）」または「具体例（an embodiment）」の語句の表現は、同じ具体例を表す必要はなく、表しても構わない。更に、特定の長所、構造、または特徴は、この記載から当業者に明らかなように、１またはそれ以上の具体例中で適当な方法で組み合わせることができる。

【0040】

同様に、必要に応じて、本発明の例示の開示中において、開示を能率的にし、１またはそれ以上の様々な発明の形態の理解を助ける目的で、本発明の多くの長所は、１つの具体例、図面、またはその記載中に時にはまとめられる。しかしながら、この開示の方法は、請求される発明がそれぞれの請求項に記載されたものより多くの特徴を必要とすることを意図して表されていると解釈すべきではない。むしろ、以下の請求項が表すように、発明の形態は、１つの記載された具体例の全ての長所より少なくなる。このように、詳細な説明に続く請求の範囲は、これにより詳細な説明中に明確に含まれ、それぞれの請求項は、この発明の別々の具体例としてそれ自身で成立する。

【0041】

更に、ここで記載された幾つかの具体例は幾つかの特徴で、他の具体例に含まれる以外の特徴を含むが、異なった具体例の長所の組み合わせは、本発明の範囲に入ることを意味し、当業者に理解されるように異なった具体例を形成する。例えば、以下の請求の範囲では、請求された具体例のいくつかは、他の組み合わせにおいても使用することができる。

【0042】

ここで与えられる記載において、多くの特別な細部が示される。しかしながら、本発明の具体例はそれらの特別な細部無しに実施できることを理解すべきである。他の例では、公知の方法、構造、および技術は、この記載の理解をわかりにくくしないために、詳細には示されていない。

【0043】

本発明の具体例では、「流体サンプル」に関して述べられるが、血液、尿、唾液のような体液についても述べられる。

【0044】

本発明の具体例では、「Ｉ／Ｏパッド」に関して述べられるが、マイクロチップの電気信号の入力および出力を可能にする金属コンタクトのようなコンタクトについても述べられる。

【0045】

本発明の具体例では、「ＣＭＯＳ」に関して述べられるが、相補型金属酸化物半導体についても述べられる。

【0046】

第１の形態では、本発明は、例えば図２６に示すような流体サンプルを分析するためのデバイス１００に関する。デバイス１００は、流体基板１０１、および流体基板１０１に取り付けられて流体基板１０１を少なくとも部分的に覆う蓋１０３を含む。流体基板１０１は、流体基板１０１に埋め込まれ、マイクロ流体素子１０２を通って毛細管力により流体酸サンプルを伝達するように形成された（サンプルパッド１０２ａ（＝注入口）、試薬貯蔵庫１０２ｂ、一回使用の密封バルブ１０２ｃ、第１トリガバルブ１０２ｄ、ミキサ１０２ｅ、ディレイライン１０２ｆ、第２トリガバルブ１０２ｇ、ヒータ１０２ｈ、およびウィック１０２ｉのような複数のマイクロ流体素子により示される）マイクロ流体素子１０２と、マイクロ流体素子１０２に接合された流体サンプルを提供する手段とを含む。部分的に基板１０１を覆うことにより、蓋１０３は、少なくとも部分的にマイクロ流体素子１０２を閉じる。本発明の具体例では、流体基板１０１はシリコン流体基板であり、蓋１０３はＣＭＯＳチップである。

【0047】

流体基板１０１はシリコン基板であり、蓋１０３はＣＭＯＳチップであり、双方はシリコンプロセス技術と互換性のある大量生産を用いて製造できる。追加の優位点として、安価なＣＭＯＳパッケージ技術が、シリコン基板をＣＭＯＳチップに接合するために使用されても良い。これは、デバイスの総コストを低減し、使い捨てデバイスとして使用され、多量に生産されることを可能にする。

【0048】

図１は、流体基板１０１の具体例の３次元図を示す。

【0049】

デバイス１００の上面図が、図２に示され、流体基板１０１と蓋１０３が、互いに取り付けられる。図２のデバイスに使用された例示の流体基板１０１の上面図が図３に示される。流体基板１０１が蓋１０３に取り付けられた図２のデバイス１００の具体例の側面図が、図４に示される。

【0050】

本発明の具体例にかかるデバイス１００は、蓋１０３に取り付けられ、または接合された流体基板１０１を含む。流体基板１０１は、マイクロ流体素子１０２を含む。マイクロ流体素子１０２は、マイクロ流体チャネル、マイクロリアクタ、またはマイクロ流体素子１０２の全体を通って流体サンプルが伝達されるように相互接続された他のマイクロ流体部品／構造を含んでも良い。マイクロ流体素子１０２は、規則的な距離または不規則な距離の複数のマイクロピラーまたはマイクロ構造を含み、毛細管流動の間に、流体サンプルの濾過、および分離、調整（バルブとしての機能）、混合を可能にする。図２７は、毛細管流動の間に、流体サンプルの濾過、および分離、調整、混合を可能にするマイクロピラー２７０を含む開いたマイクロ流体素子１０２の一部の上面図を示す。図２８は、マイクロピラー２７０を含む図２７の開いたマイクロ流体素子１０２の３次元図を示す。図２７および図２８のマイクロピラー２７０は、傾斜を形成するように配置される。この傾斜は、マイクロ流体素子１０２の第１部分でより大きな粒子を濾過し、マイクロ流体素子１０２の第２部分でより小さい粒子を濾過するのに有利である。図２９および図３０は、マイクロ流体素子１０２中のマイクロピラー２７０の傾斜の他の具体例を示す。マイクロ流体素子１０２は、デバイス１００を通る流体サンプルを伝達するために、毛細管現象をするように形成されても良い。マイクロ流体素子１０２の寸法は、流体サンプルが存在する場合に、マイクロ流体素子１０２中で毛細管現象が形成されるように適用されても良い。例えばマイクロ流体素子１０２中のマイクロピラー２７０の間の寸法および距離は、マイクロ流体素子１０２中で毛細管現象が形成されるように形成されても良い。有利な点として、本発明の具体例では、デバイス１００は、デバイス１００を通って流体サンプルが伝達されるための、追加の能動部品（例えば能動ポンプ）を必要としない。このように、デバイス１００の複雑さが、従来技術の実施と比較して低減され、これは製造コストと電力消費を低減する。製造のコストが低いため、デバイスは、使い捨ての流体分析デバイスとして使用できる。

【0051】

マイクロ流体素子１０２中での流体サンプルの流れの正確な制御が、例えばマイクロ流体素子１０２中に存在するマイクロ流体チャネルおよび／またはマイクロピラーの大きさおよび距離を正しく配置すること達成されることは、本発明の具体例の優位点である。リソグラフィパターニングが、流体基板１０１中にマイクロ流体素子１０２を形成するために使用されても良い。マイクロ流体素子１０２のマイクロピラーとマイクロ流体チャネルのリソグラフィパターニングが、マイクロピラーおよびマイクロ流体チャネルの距離、大きさ、および形状の正確な制御を可能にし、これにより毛細管流動を正確に制御することは、優位点である。リソグラフィプロセスにより達成できる、この寸法の正確な制御は、制御できない側方流動を伴う多孔質紙から形成される最先端の側方流動のテストストリップより、再現性のある側方流動を達成するという優位点を与える。デバイスの長さの寸法を変えることにより、所望される流体サンプルの流動速さを低下および／または増加させることが可能である。これは、側方流動免疫学的測定テストが存在する中で使用される単純な流動より、複雑な生化学的反応の実施を可能にする。流体基板１０１の上に蓋として接合されたＣＭＯＳチップ中で実行される機能との組み合わせは、更に、必要であれば、温度制御、電気流体作動、および集積された生物学的感知、および読み出しの制御を付け加える。それゆえに、体液から始まる１つの集積された毛細管システム中で、ＤＮＡ／ＲＮＡ評価、タンパク質、小分子、および細胞およびそれらの組み合わせを含む複雑な分析の実行が可能となる。更に、制御された側方流動や温度の制御や流速の制御を用いた、シリコン中での毛細管流動の実行は、注意するテスト結果のより正確な点となる。

【0052】

本発明の具体例では、流体基板１０１は、マイクロ流体素子１０２に接続された、流体サンプルを提供するための手段を含む。

【0053】

蓋１０３は、流体基板１０１を覆うように機能し、蓋１０３が完全にまたは部分的にマイクロ流体素子１０２を閉じる。図２５は、蓋１０３が完全にまたは部分的にマイクロ流体素子１０２を閉じる本発明の具体例を示す。マイクロ流体素子１０２は、流体基板１０１中の開いたマイクロ流体素子１０２でも良い。本発明の代わりの具体例では、蓋１０３の寸法が、流体基板１０１の寸法と同じでも良い。蓋１０３は、流体基板１０１を完全に、または部分的に覆っても良い。流体サンプルを提供する手段が、（図２６に示すように）注入口１０９の場合、例えばサンプルパッド１０２ａ、蓋１０３は流体基板１０１を部分的に覆い、ユーザが流体サンプルの廃棄のために注入口１０９にアクセスできるようにする。

【0054】

本発明の具体例では、デバイス１００は、更に、流体基板１０１のマイクロ流体素子１０２の上に配置された１またはそれ以上の電極を含んでも良い。それらの電極は、生体適合性のある電極でも良い。電極は、蓋１０３に電気的に接続され、マイクロ流体素子１０２中の流体サンプルと直接接続するように、デバイス１００のマイクロ流体素子１０２中の流体サンプルと相互作用することを可能にする。蓋１０３自身が電極を含んでも良く、また電極を蓋１０３から分離することは、蓋１０３をより小さくして、コストを低減するという優位点を有する。

【0055】

本発明の具体例では、マイクロ流体素子１０２は、毛細管ポンプを含んでも良い。

【0056】

本発明の具体例では、流体サンプルを提供する手段は、例えばシリコンから形成され、マイクロ流体素子１０２に接続された内部毛細管チャネル１０５を含む、集積された針１０４でも良い。針１０４は、流体基板１０１の突出部分でも良く、皮膚組織に対して押しつけた場合、皮膚組織を突き抜けるように配置されても良い。

【0057】

流体基板１０１および針１０４は、単体のシリコンの一片から形成されても良い。これは、針１０４を流体基板１０１に取り付けるための分離した工程を不要とするため、本発明の具体例にかかるデバイス１００の作製を単純にする。また、標準ＣＭＯＳプロセス技術が、針１０４の作製のために使用されても良い。好適には、針１０４は、皮膚組織を突き抜けることができる鋭利な針である。流体基板１０１および針１０４は、双方がシリコンから形成されても良い。優位点として、シリコンの強度は、針１０４が皮膚組織を突き抜けるのを容易にするように、針１０４を非常に鋭利にできる。更に、シリコンの強度は、針１０４に対して堅く押しつけることを可能にし、針１０４の曲がりや破壊無しに皮膚組織を突き抜けるようにする。

【0058】

本発明の具体例では、針１０４は流体基板１０１の水平面に配置され、針１０４は流体基板１０１の側壁上に配置されても良い。針１０４は、流体基板１０１の飛び出した部分でも良い。異なる具体例では、針１０４は流体基板１０１の水平面に配置され、針は、流体基板１０１の主表面の上に垂直に配置されても良い。本発明の具体例では、針１０４は、マイクロ流体素子１０２に接続された開いたチャネルを備え、使用時に、皮膚組織に突き刺した場合に、皮膚組織は針１０４の側壁として機能しても良い。

【0059】

本発明の具体例にかかるデバイス１００は、針１０４に対して使用者の皮膚組織を押すことにより使用されても良い。十分な力が使用された場合、針１０４は皮膚組織を突き抜けて、血液が針１０４の流体チャネル１０５に入るようにする。針１０４は、流体サンプルが内部の流体チャネル１０５に入るように開かれた先端部を含んでも良い。針が小さな外径（好適には２００μｍより小さい）を有するように鋭利な場合、皮膚組織の突き抜けは、使用者を不快にしないだろう。針１０４の内部流体チャネル１０５が、流体基板１０１のマイクロ流体素子１０２に接続された場合、血液はマイクロ流体素子１０２の中に入っても良い。毛細管力により、血液はマイクロ流体素子１０２を通って伝達される。

【0060】

図１は、（流体基板１０１の一部として）集積された針１０４を有する流体基板１０１の具体例を示し、針は、マイクロ流体素子１０２に接続された内部流体チャネル１０５を有する。マイクロ流体素子１０２は、サンプルパッド１０２ａ（＝注入口）、試薬貯蔵部１０２ｂ、１回使用の密封バルブ１０２ｃ、第１トリガーバルブ１０２ｄ、ミキサ１０２ｅ、ディレイライン１０２ｆ、第２トリガーバルブ１０２ｇ、ヒーター１０２ｈ、およびウィック１０２ｉを含む。図１に示すように、流体基板１０１中の全ての流体素子は開放されている。芯１０３は、いくつかまたは全ての流体素子を閉じるためのカバーとして機能する。

【0061】

本発明の具体例では、流体基板１０１は、針が１０４切り欠き部１０６の中に配置される切り欠き部１０６を含んでも良い。切り欠き部１０６は、流体素子１０１の除去部分であり、切り欠き部１０６中に存在する針１０４のための、機械的な保護を提供する。

【0062】

図５は、本発明の具体例にかかる上面図であり、蓋１０３が流体基板１０１に接合ざれている。図６は、本発明の具体例の例示の流体基板１０１の上面図を示す。図７は。本発明の具体例の側面図であり、蓋１０３が流体基板１０１に接合されている。

【0063】

図５、６、７に示されたように、針１０４は、流体基板１０１の切り欠き部１０６の中に配置される。切り欠き部１０６は、例えばデバイス１００が、読み出しのために、スマートフォン等のモバイルデバイスのような外部デバイスのスロットに挿入された場合に、針１０４を破壊から保護する。流体基板１０１の側壁は、切り欠き部１０６を備えても良い。針１０４は切り欠き部１０６の中に配置され、切り欠き部１０６に向かって強く押された場合に、使用者が皮膚組織を突き抜けることを可能にする。更なる優位点として、作製中に、切り欠き部１０６の作製と共に、針１０が作製されても良い。結果として、針１０４のための材料を除く、切り欠き部１０６のための材料のみを除去する必要があり、より少ない材料が消費される。切り欠き部１０６と針１０４は、標準シリコンプロセス技術を使用して作製しても良い。

【0064】

本発明の具体例では、流体基板１０１は、流体基板１０１に取り外せるように取り付けられた、針１０４を保護するための保護構造１０７を含む。本発明の具体例では、保護構造１０７は、少なくとも固定メカニズム１０８により、流体基板１０１に取り付けても良い。保護構造１０７は、少なくとも１つの固定メカニズム１０８を破壊することにより取り外しても良い。保護構造１０７は流体基板１０１の一部であり、固定メカニズム１０８は流体基板１０１中の溝で、保護構造１０７を溝で破壊できるものでも良い。図８は、デバイス１００のそのような具体例の上面図である。（例えば、図８に記載されたデバイスのような本発明の具体例にかかるデバイス中で使用するための、流体基板１０１の例示的な具体例の上面図を示す）図９に見られるように、保護構造１０７は流体基板１０１の一部であり、流体基板１０１から保護構造１０７を外すことができる２つの固定メカニズム１０８を備える。図１０は、図８のデバイス１００の側面図を示す。

【0065】

本発明の具体例では、流体サンプルを提供する手段は注入口１０９である。注入口１０９は、流体チャネルによりマイクロ流体素子１０２に接続された、流体基板１０１中の刻み目でも良い。デバイスを使用するために、使用者は血液や唾液のような体液の滴をデバイスの注入口１０９の上に配置する。毛細管力により、体液はマイクロ流体素子１０２を通って伝達される。

【0066】

図２６は、本発明の具体例にかかる分解したデバイス１００であり、注入口１０９とマイクロ流体素子１０２とを含む流体基板１０１、蓋１０３、およびパッケージ１１０を含む。パッケージ１１０は、流体基板１０１と蓋１０３を包むように共に組み立てられるベース部とトップ部とを含み、これにより、ほこりのような環境状態からそれらを保護する。パッケージは、流体基板１０１の注入口１０９の上に流体サンプルを配置するための、スルーホール２６０を含んでも良い。全ての部品が組み立てられた場合、デバイス１００は、流体サンプルを分析するための独立型の無線デバイスとして機能しても良い。

【0067】

本発明の具体例では、デバイス１００中に流体サンプルが存在する場合に、少なくとも蓋１０３の一部が流体サンプルと接触しても良い。蓋１０３がＣＭＯＳチップなので、蓋１０３が流体基板１０１中に開放されたマイクロ流体素子１０２の側壁として機能する場合、チップの表面上に存在する電子回路は流体サンプルに接触しても良い。この場合、電子回路を含むチップの側面が流体基板１０１のマイクロ流体素子１０２に接合されて、電子回路は、流体サンプルとの相互作用が所望されるマイクロ流体素子１０２の一部と整列しても良い。優位点として、これは、電子回路と流体サンプルとの間の相互作用を改良しても良い。

【0068】

本発明の具体例では、蓋１０３は、蓋１０３を流体基板１０１に接合できる接合層を含んでも良い。

【0069】

本発明の具体例では、開放されたマイクロ流体素子１０２を含む流体基板１０１の第１側面は、少なくとも１つの電気部品を含むＣＭＯＳチップ１０３の第１側面に接合されても良い。

【0070】

具体例では、蓋１０３はトランジスタ層を含み、トランジスタ層は、少なくとも１つの電気部品に電気的に接続され、電機部品は以下に示す生物学的検出回路、検出目的の電極、流体作動目的の電極、データ通信目的の回路、無線データ通信目的の回路、温度センサ、温度制御または温度サイクルのためのヒータ電極、流体粘性制御のための流体センサと電極の、少なくとも１つである。無線データ通信のための回路は、蓋１０３の中の電気回路から無線でデータを送るための、ブルートゥースラジオまたはＷｉＦｉモジュールによる通信のための設備を含んでも良い。優位点として、デバイス１００は、更にデータを処置するために使用される携帯デバイスのような外部デバイスと通信しても良い。

【0071】

蓋１０３は、ＣＭＯＳチップである。本発明の具体例では、ＣＭＯＳチップは、シリコン基板１１１、トランジスタ層１１２、トランジスタ層１１２に電気的に接続された少なくとも１つの電気部品、および少なくとも１つの接合層１５を含む。少なくとも１つの電気部品は、生物学的検出回路、検出目的の電極、流体作動目的の電極、データ通信目的の回路、無線データ通信目的の回路、温度センサ、温度制御のためのヒータ電極、および流体粘性制御のための流体センサと電極、の少なくとも１つである。

【0072】

本発明の具体例にかかる蓋１０３の特定の具体例が、図１８に示される。この具体例では、ＣＭＯＳチップ１０３はシリコン基板１１１を含む。シリコン基板１１１の上には、トランジスタ層１１２が存在しても良い。トランジスタ層１１２の上には、相互接続層１１３が存在しても良い。トランジスタ層１１２の上には、相互接続層１１３によりトランジスタ層１１２に電気的に接続された少なくとも１つの電気部品が存在しても良い。相互接続層１１３は、複数の金属層を含んでも良い。本発明の具体例では、トランジスタ層１１２の上に、接合層１５と少なくとも１つの電極１１４が存在しても良い。電極１１４は、相互接続層１１３によりトランジスタ層に電気的に接続されても良い。

【0073】

本発明の具体例では、少なくとも１つの電気部品は、流体腐食が無く、化学的に不活性な生体適合性のある電極でも良い。特定の具体例では、少なくとも１つの電極１１４は、ＴｉＮ電極である。

【0074】

本発明の具体例では、接合層１１５は、低温と低電圧で、ＣＭＯＳチップ１０３を流体基板１０１に接合できる層でも良い。それらの条件はＣＭＯＳチップにダメージを与えず、試薬や、マイクロ流体基板１０１の上に提供される例えばタンパク質にもダメージを与えないため、これは優位点である。特定の具体例では、接合層１１５は、ＳｉＯ_２またはポリマー層でも良い。

【0075】

図１９は、本発明の具体例にかかるデバイス１００であり、図１８に示すようにＣＭＯＳチップ１０３は流体基板１０１に接合される。接合層１１５と電極１１４を含むＣＭＯＳチップ１０３の側面は、開放されたマイクロ流体素子１０２を含む流体基板１０１の側面に接合される。これは、図１８に示したＣＭＯＳチップ１０３は、図１８に記載された位置に対して、上面が下を向くようにひっくり返されることを意味する。電極１１４は、これにより、マイクロ流体素子１０２の中に存在する流体サンプルに対して、直接接触する。接合層１１５は、ＣＭＯＳチップ１０３を流体基板１０１に接続するために使用される。

【0076】

本発明の具体例では、ＣＭＯＳチップ１０３は、図２０に示すように、少なくとも１つのシリコンＩ／Ｏ接続１１６を含んでも良い。シリコンＩ／Ｏ接続１１６は、トランジスタ層１１２の中のＣＭＯＳの電気信号にアクセスするために、基板１１１を通る裏面開口部でも良い。更に、代わりの具体例では、シリコンＩ／Ｏ接続１１６は、相互接続層１１３中のＣＭＯＳチップ１０３の電気信号にアクセスするために、基板１１１とトランジスタ層１１２の双方を通る裏面開口部でも良い。図２０は、ＣＭＯＳチップ１０３が、流体基板１０１に接続され、そしてＣＭＯＳチップ１０３が、基板１１１とトランジスタ層１１２の双方を通るシリコンＩ／Ｏ接続１１６を有するデバイス１００を示す。

【0077】

本発明の具体例では、流体基板は、開放されたマイクロ流体素子１０２を含み、流体基板は、ＣＭＯＳチップ１０３により部分的に覆われても良い。マイクロ流体素子１０２の一部が覆われずに、これは、マイクロ流体素子１０２の特定の開放された部分の上に試薬を提供する／付けることを可能にすることは、優位点である。この場合、ＣＭＯＳチップ１０３に流体基板１０１を接合した後に、試薬を提供するため追加のスルーホールは不要である。活性電極が使い捨ての最も高価な部分であるため、ＣＭＯＳチップ１０３面積がより小さいことは、優位点である。

【0078】

本発明の具体例では、ＣＭＯＳチップ１０３は、更に少なくとも１つのＩ／Ｏパッド１１７を含む。少なくとも１つのＩ／Ｏパッド１１７は、相互接続層１１３の上に配置されても良い。

【0079】

図２１は、ＣＭＯＳチップ１０３の具体例を示す。ＣＭＯＳチップ１０３は、シリコン基板１１１を含む。シリコン基板の上に、トランジスタ層１１２が存在する。トランジスタ層１１２の上に、相互接続層１１３が存在する。相互接続層１１３は、電気部品を有するトランジスタ層１１２に相互接続するための複数の金属層を含んでも良い。トランジスタ層１１２の上には、接合層１１５、Ｉ／Ｏパッド１１７、および記載された具体例では複数の電極１１４が存在する。電極１１４は、相互接続層１１３によりトランジスタ層１１２に電気的に接続される。Ｉ／Ｏパッド１１７は、また、相互接続層１１３によりトランジスタ層１１２に電気的に接続されても良い。

【0080】

本発明の具体例では、ＣＭＯＳチップ１０３の第１主表面の第１部分は、流体基板１０１を覆い、ＣＭＯＳチップ１０３の第１主表面の第２部分は、流体基板１０１を覆わなくても良い。それらの具体例では、ＣＭＯＳチップ１０３は、流体基板１０１より大きいか、または流体基板１０１に対して横方向にずれて、流体基板１０１に対して張り出し部を形成しても良い。ＣＭＯＳチップ１０３の第１主表面の第２部分は、Ｉ／Ｏパッド１１７にアクセスするための、少なくとも１つのＩ／Ｏパッド１１７を含んでも良い。

【0081】

図２２は、流体基板１０１に接合された、図２１に示されたようなＣＭＯＳチップ１０３を示す。ＣＭＯＳチップ１０３の第１部分は、少なくとも部分的に、そして記載された具体例では完全に、流体基板１０１を覆い、デバイス１００のマイクロ流体素子１０２の中に流体が存在する場合に、電極１１４は流体サンプルに直接接触する。接合層１１５は、流体基板１０１にＣＭＯＳチップ１０３の第１部分を接合するために使用される。ＣＭＯＳチップ１０３の第２部分は、流体基板１０１を覆わない張り出し部を形成する。第２部分は、Ｉ／Ｏパッド１１７を含む。優位点として、この張り出し部は、Ｉ／Ｏパッド１１７への容易なアクセスを可能にする。これは、標準Ｉ／Ｏパッド寸法とパッケージのアプローチが、スマートカードのために一般に使用されるスロット中に基板を挿入するために使えることを可能にする。ＣＭＯＳチップ１０３の電気信号にアクセスするために、シリコンＩ／Ｏ接続（例えば、基板とトランジスタ層を通る孔）を形成するため追加の処理工程が必要でないことも、優位点である。

【0082】

本発明の具体例では、流体基板１０１は、更に、少なくとも１つの光導波路を含み、デバイス１００の中に流体サンプルが存在する場合に、流体サンプルの光励起および検出を可能にする。

【0083】

本発明の具体例では、流体基板１０１または蓋１０３は、マイクロ流体素子１０２の領域または蓋１０３の領域に生化学試薬を適用するために、少なくとも１つのスルーホールを含む。流体基板１０１または蓋１０３の中のスルーホールは、マイクロ流体素子１０２の特定の領域または蓋１０３の特定の領域に、生化学試薬を適用できるようにする。これは、蓋１０３を流体基板１０１に取り付けた後に試薬を適用できるため、優位点である。

【0084】

本発明の具体例では、ＣＭＯＳチップ１０３は、少なくとも１つのスルーホール１１８を含んでも良い。流体基板１０１に取り付けた場合、ＣＭＯＳチップ１０３中のスルーホール１１８は、流体基板１０１中のマイクロ流体素子１０２の特定位置の上、またはＣＭＯＳチップ１０３の特定の部分の上に、試薬を付けることを可能にする。図２３は、ＣＭＯＳチップ１０３が１つのスルーホール１１８を含む具体例を示す。この具体例ではＣＭＯＳチップは、更に、シリコンＩ／Ｏ接続１１６を含む。図示したように、ＣＭＯＳチップ１０３は、流体基板１０１の一部を完全に覆う。

【0085】

本発明の同一または代わりの具体例では、流体基板１０１の第１側面は、開放されたマイクロ流体素子１０２を含む。マイクロ流体素子１０２が形成された側面と対向する他の側面は、少なくとも１つのスルーホール１１９を含む。スルーホール１１９は、流体基板１０１中のマイクロ流体素子１０２の特定の領域の上、またはＣＭＯＳチップ１０３の特定の部分の上に、試薬を付けることを可能にする。図２４は、流体基板が２つのスルーホール１１９を含む具体例を示す。ＣＭＯＳチップ１０３の一部は、流体基板１０１を覆い、流体基板１０１を覆わず、張り出し部を形成する部分は、Ｉ／Ｏパッド１１７を含む。

【0086】

本発明の具体例では、蓋１０３はポリマーを用いて流体基板１０１に接合され、ポリマーはリソグラフィでパターニングされたポリマーが好ましい。蓋１０３と流体基板１０１との間に接合を形成するための材料は、好ましくは低温で、例えば室温で、Ｓｉ−Ｓｉボンディングを形成するのに適したものである。これは、蓋１０３の上に存在し、接合プロセスで破壊されてはいけないＣＭＯＳ回路と互換性を有し、流体基板１０１の上に存在し、接合プロセスで破壊されてはいけない試薬と互換性を有する。蓋１０３を流体基板１０１に接合するのに好ましい接合材料は、例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ社から入手できる光でパターニングできるＰＤＭＳ、Ｍｉｃｒ Ｃｈｅｍから入手できるＳＵ８、またはＭｅｒｃｅｎｅ Ｌａｂｓから入手できるＯＳＴＥである。これらの接合材料は、すべて接合温度が室温である。

【0087】

本発明の具体例では、蓋１０３は、ＣＭＯＳ互換パッケージ技術を用いて、流体基板１０１に接合される。ＣＭＯＳパッケージ技術は、流体基板１０１がシリコンで、蓋１０３がＣＭＯＳチップの場合に用いても良い。

【0088】

本発明の具体例では、デバイス１００は、更に、蓋１０３からの電気信号を読み出すために、蓋１０３に電気的に接続された金属コンタクトを含んでも良い。金属コンタクトは、蓋１０３の上に配置され、蓋１０３の中の電気回路で電気的に接続されても良い。金属コンタクトの位置および形状は、標準に従って選択され、携帯デバイスのような通信デバイス中で一般に使用されるメモリカード（例えば、コンパクトフラッシュ（登録商標）、スマートメディア、マルチメディアカード、またはセキュアデジタル（ＳＤ）メモリカード）のスロットのような標準化されたスロット中にデバイスを挿入できる。携帯デバイス中へのデバイス１００の挿入は、携帯デバイス中に存在するプロセッサおよび／または他の電気部品により、蓋１０３からの電気信号の処理を可能にする。例えば、スマートフォンのプロセッサは、電気信号の処理および／またはデータの表示のために使用されても良い。

【0089】

本発明の具体例では、流体基板１０１および／または蓋１０３の少なくとも一部は、透明材料からなり、流体サンプルがマイクロ流体素子１０２中に存在する場合に、流体サンプルの光学的検査を可能にしても良い。透明材料から形成された流体基板１０１の一部は、デバイスのマイクロ流体素子１０２の一部でも良い。透明部分は、デバイス１００のマイクロ流体素子１０２の側壁でも良い。透明材料は、デバイス１００中で流体サンプルの光学的検査を可能にする。光学的検出器は、例えば検体を検出するために、流体サンプルを光学的に検査するために使用されても良い。光学的検出器は、外部デバイスの一部の、またはデバイス１００中に集積された画像センサでも良い。透明材料は、透明な酸化物またはポリマーでも良い。顕微鏡のためには、蓋１０３の一部および流体基板１０１の一部が透明でも良い。レンズ無しの画像センサのためには、蓋１０３の一部と流体基板１０１の一部は透明で、伝送モードで働くことができ、放射源は、蓋１０３の透明部分を通ってデバイス１００中の流体サンプル中の物体を照射するために用いられ、検出器は、流体基板１０１の透明部分を通って照射された物体からの信号を検出するため用いられても良い。信号は、流体サンプル中の照射された物体の回折パターンでも良い。

【0090】

図３３は、本発明の具体例にかかるデバイス１００であり、流体基板１０１と蓋１０３とは互いに接合されている。流体基板１０１は、マルチオムニック分析のために異なるマイクロ流体素子を含み、記載された具体例では、複数のチャンバ３３０、３３１、３３２、３３３とマイクロ流体チャネル（図示せず）を含む。チャンバは、それらの機能や測定が行われるタイプに応じて異なる深さを有しても良い。チャンバは、例えば流体力や電気のような好ましい方法で作動されるバルブにより分離されても良い。作動のための電極は、流体基板１０１の上、または蓋１０３の上に形成されても良い。蓋１０３を形成するＣＭＯＳチップは、このように、例えばＣＭＯＳ顕微鏡撮像装置３３４、ＣＭＯＳ光検出器３３５、３３６、および加熱および／または検出のためのＣＭＯＳ電気回路３３７のように、異なる機能を包含しても良い。ＣＭＯＳ顕微鏡撮像装置３３４は、マイクロ流体素子１０２中の流体サンプルからの光学信号を読み出すために、ＣＭＯＳ活性ピクセルを含んでも良い。ＣＭＯＳ光検出器３３５は、光学共鳴装置３３８を含む。導波路３３９は、ＣＭＯＳチップ１０３の１つの場所から他の場所に、測定光を伝えるために存在しても良い。導波路は、例えば、レンズ無し顕微鏡を実施するために、サンプルを照射するために使用されても良い。更に、流体基板１０１の中または蓋１０３の中に、フィルタは、放出からの光励起を止めるために、流体基板１０１の中または蓋１０３の中に形成され、蛍光信号の測定を可能にする。また、マルチスペクトルフィルタが、複数の色を有する蛍光信号を測定するために、流体基板１０１の中または蓋の中に形成されても良い。

【0091】

このように、異なるタイプのマーカーの検出が、本発明の具体例にかかる、単体の、好ましくは使い捨ての検出デバイス中で行うことができる。

【0092】

本発明の具体例では、デバイス１００の形状は、携帯通信デバイス中に挿入できるものである。本発明の具体例では、デバイス１００は、メモリカードの形状／寸法を有する。デバイス１００の寸法が、例えば、コンパクトフラッシュ（登録商標）、スマートメディア、マルチメディアカード、セキュアデジタル（ＳＤ）メモリカードまたは他のタイプのような、携帯デバイス中で使用される標準のメモリカードのような、標準に従う。

【0093】

図３１および図３２は、デバイス１００がＳＤカードの形状を有する本発明の具体例を示す。（ＳＤカードの標準で常に存在する）切り欠き部１０６の内側に、針１０４が存在する。ＳＤカードの反対側には、金属コンタクトが存在して、蓋１０３に電気的に接続され、蓋１０３からの電気信号の読み出しを可能にし、この電気信号は、ＳＤカードが挿入されたデバイスにより更に処理されても良い。

【0094】

本発明の具体例では、蓋１０３または流体基板１０１は、例えば、蓋１０３に電気的に接続された電池部品（図示せず）のような、デバイス１００に電力を供給するための部品を含んでも良い。

【0095】

本発明の具体例の第２の形態は、本発明の第１の形態中に記載されたデバイスの作製方法に関する。この方法は、流体基板１０１を提供する工程と、蓋１０３を提供する工程と、流体基板１０１を蓋１０３に取り付けて、流体基板１０１を少なくとも部分的に閉じる工程とを含み、流体基板１０１はシリコン流体基板であり、蓋１０３はＣＭＯＳチップであることを特徴とし、ＣＭＯＳ互換接合プロセスを用いて、流体基板１０１が蓋１０３に接合される。

【0096】

ＣＭＯＳ互換接合プロセスを用いて、流体基板１０１が蓋１０３に接合されることが、優位点である。先端技術のデバイスでは、接合工程は、高い温度／電圧の接合技術を用いて行われる。それらの接合技術は、ＣＭＯＳチップ中に存在する電気回路および／またはマイクロ流体基板１０１中に存在する試薬にダメージを与える。ＣＭＯＳ互換接合プロセスの使用は、より低い温度／電圧での接合を可能にし、それゆえに、蓋１０３の電気回路およびマイクロ流体素子１０２中に存在する試薬を保護する。本発明の具体例では、接合工程は、例えば酸化物と酸化物の直接接合またはパターニング可能なポリマーを用いた接合のような、ウエハトゥウエハまたはダイトゥウエハの接合プロセスにより行われても良い。更に、製造フロー中に、いくつかの試薬が基板の１つの上に既に付着している場合、低温での接合を行えることは、優位点である。

【0097】

流体基板１０１は、２つのハードマスク、層の保護と脱保護、粗い構造のエッチングと微細な構造のエッチングの組み合わせにより、一片のシリコン基板中で、粗い構造と微細な構造の組み合わせを用いて形成しても良い。微細な構造は、デバイス１００のマイクロ流体素子１０２中で、制御された毛細管吸引を可能にするように形成される。微細な構造は、マイクロピラー２７０および／または他のマイクロ構造を含んでも良い。粗い構造は、例えば試薬を貯蔵するための試薬貯蔵庫１０２ｂのような大きな堆積の流体を貯蔵するための構造、またはウィック１０２ｉでも良い。ガラスやポリマーのようなより一般的なマイクロ流体材料よりむしろシリコンを用いることは、シリコンの非常に高い異方性エッチングは、極めて高いアスペクト比を有する微細構造となるため、優位点である。シリコンのマイクロピラー２７０は、典型的には１μｍから２０μｍの横方向の寸法と、２０〜５０のアスペクト比を有する。高いアスペクト比は、本質的に毛細管流動のために、表面の体積に対する高い比を有する場合に有利である。粗い構造と組み合わされた、高アスペクト比の微細構造は、他の材料で得られるよりも小さい専有面積で、より複雑な毛細管流体機能を実現できる。更に複雑な機能は、分離（例えば、分子から細胞を分離）、混合、制御、熱制御された反応等を含む。更に、シリコンは、生化学反応の実施に対して明確な優位点を有する不活性材料である。極めて小型の全体が集積された使い捨てデバイスの優位点は、流体基板およびＣＭＯＳ蓋の双方のためにシリコンを進歩的に用いる結果である。低減された専有面積は、また、全体のデバイスのコストの低減をもたらす。

【0098】

本発明の具体例では、流体基板１０１を提供する工程は、図１１に示されるシリコン基板２０１を提供する工程と、マイクロ流体素子１０２を形成するためにシリコン基板をパターニングする工程と、デバイス１００中に流体サンプルを提供するための手段を含み、マイクロ流体素子１０２は、デバイス１００を通る毛細管力により流体サンプルを伝達するように形成される。

【0099】

本発明の具体例では、流体基板１０１を提供する工程は、シリコン基板２０１を提供する工程と、酸化マスク２０２を提供する工程と、第１のパターニング可能なマスク層２１０を用いて酸化マスク２０２をパターニングし、酸化マスク２０２中に微細構造２０３を形成する工程と（図１２）、パターニングされた酸化マスクを保護するために保護層２０４を提供する工程と、第２のパターニング可能なマスク層２１１の中に粗い構造をパターニングする工程（図１３）と、第２のマスク層２１１を通ってシリコン基板２０１中に粗い構造２０５をエッチングする工程（図１４）と、第２のマスク層２１１を除して、粗い構造２０５を保護するために酸化物２０６を堆積する工程（図１５）と、保護層２０４を除去して（図１６）、エッチマスクとして酸化物層２０６を用いて微細な基板２０３をエッチングする工程（図１６）と、酸化物２０６を除去する工程（図１７）と、を含む。結果の構造は、本発明の第１の形態の具体例にかかるデバイス中で使用されるマイクロ流体基板１０１である。

【0100】

図１１〜図１７は、どのように流体基板１０１が作製されるかを示す。本発明の具体例では、流体基板１０１は、
シリコン基板２０１を提供する工程、酸化マスク２０２を提供する工程、酸化マスク２０２をパターニングして酸化マスク２０２中に微細な構造を形成する工程、を含む微細な構造２０３を提供する工程と、
酸化物２０２を保護するために保護層２０４を提供する工程と、
粗い構造２０５のリソグラフィを行う工程と、
粗い構造２０５のエッチングを行う工程と、
粗い構造２０５を保護するために酸化物２０６を成長する工程であって、微細な構造２０３の上の保護層２０４は酸化物の成長を妨げる工程と、
保護層２０４を除去し、微細な構造２０３をエッチングする工程と、
酸化物２０６を除去する工程と、
を行うことにより作製されても良い。

【0101】

本発明の具体例では、保護層２０４は窒化物層でも良い。

【0102】

本発明の具体例では、ＣＭＯＳチップ１０３を提供する工程は、シリコン基板１１１を提供する工程、シリコン基板の上にトランジスタ層１１２を作製する工程、およびトランジスタ層の上に相互接続層１１３を提供する工程、を含む。相互接続層は、少なくとも１つの金属層を含む。ＣＭＯＳチップ１０３は、標準のＣＭＯＳプロセス技術を用いて作製される。

【0103】

更に、標準ＣＭＯＳプロセスフローの上に、追加の部品が、生体適合性のある電極、接合層、Ｉ／Ｏパッドまたは他の部品のような相互接続層１１３の上に堆積またはパターニングされても良い。

【0104】

本発明の具体例では、スルーホール１０９、１１８が流体基板１０１またはＣＭＯＳチップ１０３を通ってエッチングされ、流体基板１０１またはＣＭＯＳチップ１０３に試薬を適用するための、流体アクセスを可能にしても良い。ＣＭＯＳチップ１０３中のスルーホールが形成され、一方で、ＣＭＯＳチップ１０３の中にシリコンＩ／Ｏ相互接続層１１６を作製しても良い。流体基板１０１中のスルーホールは、最初に流体基板１０１を薄くして、続いてスルーホールをエッチングすることにより作製されても良い。

【0105】

本発明の具体例では、ＣＭＯＳチップ１０３は、ダイトゥウエハまたはウエハトゥウエハ接合プロセスを用いて、流体基板１０１に接合されても良い。

【0106】

ＣＭＯＳチップ１０３の電気信号にアクセスするために、シリコンＩ／Ｏ接続１１６が提供されても良い。本発明の具体例では、ＣＭＯＳチップ１０３のシリコン基板１１１を薄くして、相互接続層１１３の金属層にアクセスできるようにシリコン基板１１１の上で裏面エッチングを行うことにより、コンタクトを形成しても良い。

【0107】

代わりに、チップ１０３の第１側面にＩ／Ｏパッド１１７を含むＣＭＯＳチップ１０３が形成され、ＣＭＯＳチップ１０３の第１側面は流体基板１０１に接合され、Ｉ／Ｏパッド１１７を含むＣＭＯＳチップ１０３の第１側面は流体基板１０１を覆わなくても良い。これは、例えば図２２に示される。ＣＭＯＳチップ１０３が流体基板１０１に接合された場合に、Ｉ／Ｏパッド１１７はアクセス可能になる。Ｉ／Ｏパッド１１７は、メモリカード上の金属コンタクトとして使用しても良い。

【0108】

本発明の具体例では、ＣＭＯＳチップ１０３は流体基板１０１に接合され、一方、ＣＭＯＳチップ１０３の第１側面の上の少なくとも１つの電気部品は、マイクロ流体素子１０２と整列される。例えば、ＣＭＯＳチップ１０３の第１側面の上の検出電極および作動電極は、流体基板１０１の検出または作動側面と整列する。これは、流体サンプルがデバイス１００中に存在する場合に、ＣＭＯＳチップ１０３の上に存在する電気部品と流体サンプルが直接接続することを可能にする。

【0109】

本発明の具体例では、流体基板１０１と蓋１０３の表面は、流体サンプルとの表面相互作用を修正するために、部分的または完全に被覆されても良い。この表面は、マイクロ流体素子１０２の内部表面または流体基板１０１に接合されるＣＭＯＳチップ１０３の表面でも良い。特に、ＣＭＯＳチップ１０３の表面のそれらの部分は、マイクロ流体素子１０２中に存在する流体サンプルと接触する。被覆は、親水性コーティングでも良い。

【0110】

マイクロ流体素子１０２の表面、および／または流体基板１０１に接合されたＣＭＯＳチップ１０３の側面は、表面の濡れ挙動を改良するために親水性に形成され、これにより毛細管流動を推進できる。壁の上への生体分子の吸着や付着を避けるために、表面が処理されても良い。被覆は、例えばシランを用いた気相被覆（vapor coating）により行われても良い。本発明の具体例では、被覆は、流体基板１０１の所定の位置（例えば、マイクロ流体チャネル内）またはＣＭＯＳチップ１０３の所定の位置で部分的に行っても良い。

【0111】

本発明の具体例では、少なくとも１つのスルーホールが、スルーホールの第１エッチングにより流体基板１０１中に作製され、続いてスルーホールをポリマーの透明酸化物で充填する。

【0112】

本発明の具体例は、ケアデバイスの小型で使い捨ての点の機能性、携帯性、および生産性を改良する。本発明の特定の具体例は、針、または血液または他の体液を吸入するための注入口を有する全体が集積されたシリコンデバイスである。デバイスは、毛細管現象によりデバイスを通る流体サンプル伝達のための毛細管流体システムを備える。毛細管流体システムのウィッキングゾーンとして機能する毛細管ポンプは、デバイス中で流体サンプルを伝達するために使用しても良い。毛細管システムの内側での生化学センサ反応により形成された信号を読み取るセンサチップは、デバイスに生体学的感知機能を加える。更に、デバイスは、パーソナルコンピュータ、コンピュータユニット、スマートフォン、または他の無線通信デバイスにデータを送るために、データ通信インターフェイスを備えても良い。デバイスは、独立のシステムとして機能し、電池のような電力インターフェイスがデバイス中のマイクロチップのような電気回路に電力を供給する。代わりに、デバイスは、デバイスの通信ポートにより電力を供給しても良い。

【0113】

デバイスは、更に、フィルタ、混合、調整構造を含む流体操作構造を含んでも良い。使用前に、針を保護し破壊から守るための切り欠き部分を有する保護構造は、使用前の汚染を避けるために存在しても良い。エレクトロウェッティング（electrowetting）、電気泳動（electrophoretic）および誘電泳動（electrophoretic）操作を含む電気的に制御できる流体操作構造のような構造は、デバイス中で流体サンプルと相互作用するために存在しても良い。電気的に制御できるヒータは、チップの温度を正確に制御するために、または熱サイクルの目的で存在しても良い。

【0114】

本発明の他の例示的な具体例は、リソグラフィで形成されたチャネル、マイクロピラー、および深い反応性イオンエッチングにより作製され、毛細管流体プラットフォームとして機能するために設計された様々な形状のマイクロ構造を含むシリコン基板を提供することにより、上記機能の全てを形成するための、洗練され、低コストで、しかも小型の方法を含む。シリコン基板は、針と針を保護するための切り欠き部分を形成するために、対策を有しても良い。シリコン基板は、デバイス中の流体サンプルの堆積と毛細管流動を正確に制御できる異なるエッチ深さを有しても良い。シリコン基板は、トランジスタ層を含むＣＭＯＳエレクトロニクスを含むＣＭＯＳ基板（＝蓋１０３）により閉じられても良い。エレクトロニクスは、検出、作動、信号伝達、データ処理およびデータ通信を含む機能を提供し、それゆえにケア機器のポイントを置き換える。電極のいくつかは、流体と直接接続し、それらの電極は、流体互換方法で保護されても良い。シリコン基板は、リークの無い、生体適合性のある方法で双方の基板を接合することにより、ＣＭＯＳ基板により閉じられても良い。これは、パターニング可能なポリマーを用いた接合のような、ウエハトゥウエハまたはダイトゥウエハ接合プロセスを用いて行うことができる。体液と接触する内部シリコン基板表面は、内部チャネルのコーティングによる親水性層を有しても良い。更に、デバイスが接合された後に、試薬を供給するために、スルーウエハホールがシリコン基板中に作製されても良い。それぞれの分析に対して、異なる試薬を供給しても良い。優位点として、同じデバイスは、最後の製造工程で、スルーホールを通って単に試薬を追加するだけで、異なる疾病のために設定可能となる。デバイスは、製造コストを低減し、デバイスを使い捨てデバイスとして使用可能にするＣＭＯＳ互換処理工程を用いて作製しても良い。

【0115】

更に、デバイスは、標準ユーザーインターフェイスと調和することができる機器を含んでも良い。例えば、スマートカードで一般に予想されるように、スロットに挿入された無線通信デバイス中のスマートカードとして，そのようなデバイスは使用される。例えば、小型で安価な電池や、低コストの通信デバイス（例えばブルートゥース、ＮＦＣ）とともに、そのようなデバイスは使用される。例えば、無線通信インターフェイス（例えば、ＵＳＢ）とともに、そのようなデバイスは使用される。

【0116】

本発明の具体例は、体液からＤＮＡ／ＲＮＡを検出するために使用され、突然変異（血統、薬物投与、疾病素因）、ｍｉＲＮＡ（がんおよび他の疾病のマーカー）、病原体ＤＮＡ／ＲＮＡ（ＨｅｐＣ、ＨＩＶ等の感染性疾病）、微生物叢ＤＮＡを検出するための分析を行う。更にデバイスは、特定の疾病（がん、アルツハイマー、感染性疾病、心臓病、がん等）の生体マーカーのようなタンパク質の検出に使用しても良い。更に、デバイスは、小分子、代謝異常の情報（コレステロール）を知らせる代謝体の検出に使用しても良い。更に、デバイスは、エキソソームからの生体マーカーの検出に使用しても良い。更に、デバイスは、血球の計算、血液中に存在する細胞（例えば循環腫瘍細胞）、感染性因子（例えば、マラリア）の特定、および血液疾患（例えば、鎌状細胞貧血）の分析のために顕微鏡として使用しても良い。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32】

【図33】