特許 6014706 ｈＧＭ−ＣＳＦに結合するモノクローナル抗体および前記抗体を含む医薬組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6014706

(24)【登録日】2016年9月30日

(45)【発行日】2016年10月25日

(54)【発明の名称】ｈＧＭ−ＣＳＦに結合するモノクローナル抗体および前記抗体を含む医薬組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 39/395 20060101AFI20161011BHJP

   C07K 16/24 20060101ALI20161011BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20161011BHJP

   A61P 11/06 20060101ALI20161011BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20161011BHJP

   A61P 11/02 20060101ALI20161011BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20161011BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20161011BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20161011BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20161011BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20161011BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20161011BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20161011BHJP

【ＦＩ】

   A61K39/395 UZNA

   C07K16/24

   A61P11/00

   A61P11/06

   A61P43/00 105

   A61P11/02

   A61P19/02

   A61P17/06

   A61P35/02

   A61P25/00

   A61P43/00 111

   A61P37/06

   A61P29/00 101

   A61P37/08

【請求項の数】4

【全頁数】146

(21)【出願番号】特願2015-75833(P2015-75833)

(22)【出願日】2015年4月2日

(62)【分割の表示】特願2012-6807(P2012-6807)の分割

【原出願日】2008年11月12日

(65)【公開番号】特開2015-129187(P2015-129187A)

(43)【公開日】2015年7月16日

【審査請求日】2015年4月2日

(31)【優先権主張番号】PCT/JP2008/052471

(32)【優先日】2008年2月14日

(33)【優先権主張国】JP

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】503161763

【氏名又は名称】株式会社イーベック

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100126354

【弁理士】

【氏名又は名称】藤田 尚

(74)【代理人】

【識別番号】100104282

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 康仁

(72)【発明者】

【氏名】高田 賢蔵

(72)【発明者】

【氏名】中島 款冬

(72)【発明者】

【氏名】バーバラ キストラー

(72)【発明者】

【氏名】パーク ジョン

【審査官】 小堀 麻子

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００７／０４９４７２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００７／００１４２２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００６−５１５８９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５０１５２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−１１６９４７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第９５／０２０４０１（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３９／００

Ｃ１２Ｎ １５／００

ＰｕｂＭｅｄ

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

２つ以上の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む、ＧＭ−ＣＳＦの過剰発現に関連した疾患または障害を治療するための医薬組成物であって、
前記２つ以上の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の少なくとも１つが、配列番号３２０の配列を含む重鎖および配列番号３２１の配列を含む軽鎖を含み、
前記２つ以上の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の第２の少なくとも１つが、以下の（１）〜（３）：
（１）配列番号３２２の配列を含む重鎖配列および配列番号３２３の配列を含む軽鎖配列を有する、
（２）
（ａ）Ｖ_Ｈ−ＣＤＲ１含有配列、Ｖ_Ｈ−ＣＤＲ２含有配列、およびＶ_Ｈ−ＣＤＲ３含有配列を含む重鎖、ならびに（ｂ）ＶＬ−ＣＤＲ１含有配列、ＶＬ−ＣＤＲ２含有配列、およびＶＬ−ＣＤＲ３含有配列を含む軽鎖を含み、
（ｉ）前記Ｖ_Ｈ−ＣＤＲ１含有配列が、ＳＹＧＭＨ（配列番号４）であり、
（ｉｉ）前記Ｖ_Ｈ−ＣＤＲ２含有配列が、ＬＴＹＨＨＧＮＲＫＦＹＡＤＳＶＲＧ（配列番号５）であり、
（ｉｉｉ）前記Ｖ_Ｈ−ＣＤＲ３含有配列が、ＥＳＭＧＡＩＮＤＮ（配列番号６）であり、
（ｉｖ）前記Ｖ_Ｌ−ＣＤＲ１含有配列が、ＩＧＮＮＮＮＩＧＳＨＡＶＧ（配列番号７）であり、
（ｖ）前記Ｖ_Ｌ−ＣＤＲ２含有配列が、ＧＲＳＰＰＳＧ（配列番号８）であり、
（ｖｉ）前記Ｖ_Ｌ−ＣＤＲ３含有配列が、ＳＴＷＤＳＳＬＳＡＶＶ（配列番号９）である、または
（３）配列番号１５２〜１５９からなる群から選択される重鎖の可変領域、および配列番号１８４〜２０１からなる群から選択される軽鎖の可変領域を含む、
のいずれかであり、
前記ＧＭ−ＣＳＦの過剰発現に関連した疾患または障害が、喘息、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、腸性肺疾患（intestinal lung disease）、鼻炎、アトピー、および花粉症、移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、関節炎および関連する関節疾患、乾癬、骨髄性白血病、多発性硬化症、アルツハイマー病、ならびに関節リウマチからなる群から選択され、
前記抗体またはその抗原結合部分がｈＧＭ−ＣＳＦに結合し、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和し得、それによって前記疾患または障害を治療する、医薬組成物。

【請求項2】

請求項１に記載の医薬組成物及び１つ以上の容器を含むキット。

【請求項3】

前記キットを使用するための印刷された使用説明書をさらに含む、請求項２に記載のキット。

【請求項4】

請求項１に記載の医薬組成物を製造するための２つ以上の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体の使用であって、
前記２つ以上の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の少なくとも１つが、配列番号３２０の配列を含む重鎖および配列番号３２１の配列を含む軽鎖を含み、
前記２つ以上の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の第２の少なくとも１つが、以下の（１）〜（３）：
（１）配列番号３２２の配列を含む重鎖配列および配列番号３２３の配列を含む軽鎖配列を有する、
（２）
（ａ）Ｖ_Ｈ−ＣＤＲ１含有配列、Ｖ_Ｈ−ＣＤＲ２含有配列、およびＶ_Ｈ−ＣＤＲ３含有配列を含む重鎖、ならびに（ｂ）ＶＬ−ＣＤＲ１含有配列、ＶＬ−ＣＤＲ２含有配列、およびＶＬ−ＣＤＲ３含有配列を含む軽鎖を含み、
（ｉ）前記Ｖ_Ｈ−ＣＤＲ１含有配列が、ＳＹＧＭＨ（配列番号４）であり、
（ｉｉ）前記Ｖ_Ｈ−ＣＤＲ２含有配列が、ＬＴＹＨＨＧＮＲＫＦＹＡＤＳＶＲＧ（配列番号５）であり、
（ｉｉｉ）前記Ｖ_Ｈ−ＣＤＲ３含有配列が、ＥＳＭＧＡＩＮＤＮ（配列番号６）であり、
（ｉｖ）前記Ｖ_Ｌ−ＣＤＲ１含有配列が、ＩＧＮＮＮＮＩＧＳＨＡＶＧ（配列番号７）であり、
（ｖ）前記Ｖ_Ｌ−ＣＤＲ２含有配列が、ＧＲＳＰＰＳＧ（配列番号８）であり、
（ｖｉ）前記Ｖ_Ｌ−ＣＤＲ３含有配列が、ＳＴＷＤＳＳＬＳＡＶＶ（配列番号９）である、または
（３）配列番号１５２〜１５９からなる群から選択される重鎖の可変領域、および配列番号１８４〜２０１からなる群から選択される軽鎖の可変領域を含む、
のいずれかである、使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（「ｈＧＭ−ＣＳＦ」とも称す
る）に結合し、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和するモノクローナル抗体、このようなモノクロ
ーナル抗体の１種または複数を含む組成物、およびこのようなモノクローナル抗体および
組成物を使用する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）は、骨髄顆粒球およびマクロ
ファージ前駆細胞の増殖を促進し、インビトロにおいて顆粒球およびマクロファージコロ
ニーの形成を促進する体液性因子として同定された。
ＧＭ−ＣＳＦは現在、広い範囲の細胞型の刺激因子であることが知られている。ＧＭ−
ＣＳＦは、顆粒球−マクロファージ系血液細胞の分化および増殖を誘導し、抗原提示細胞
の機能を増強し、いくつかの種類の上皮細胞の機能を維持し、肺胞マクロファージの機能
を誘導する（例えば、サーファクタント異化作用、殺菌機能およびＦｃ受容体発現を増強
する）。Ｔｈｅ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ、４版、Ｔｈｏｍｓｏｎ，Ａ．ら
（著）Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、２００３。
ＧＭ−ＣＳＦは、１）喘息、アトピーおよび花粉症などのアレルギー疾患、２）移植片
拒絶反応、および移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、ならびに３）関節リウマチなどの自己免
疫疾患を含む様々な疾患を引き起こすことが知られている。
例えば、ヒトＧＭ−ＣＳＦ（ｈＧＭ−ＣＳＦ）は、アレルギー対象の肺および関節リウ
マチ患者の関節で過剰発現し、ｈＧＭ−ＣＳＦｍＲＮＡは、アレルギー対象の皮膚で過剰
発現する。アトピー性皮膚炎における炎症誘導細胞である単球の生存は、ＧＭ−ＣＳＦ産
生によって増強されることも報告された。Ｂｒａｔｔｏｎ，Ｄ．Ｌ．ら、顆粒球マクロフ
ァージコロニー刺激因子は、慢性アトピー性皮膚炎において単球生存の増強に関与する。
Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、９５：２１１〜２１８、１９９５。
さらに、ＧＭ−ＣＳＦは白血病細胞の増殖を刺激することが示された。したがって、Ｇ
Ｍ−ＣＳＦは、白血病を引き起こす因子と考えられる。
ヒトＧＭ−ＣＳＦによって引き起こされる疾患および症状を治療するための取り組みを
行うことが有用であろう。このような疾患および症状を治療するための１取り組みは、ｈ
ＧＭ−ＣＳＦに結合し、その生理活性を阻害することである。これは、例えば、親和性が
高く、ｈＧＭ−ＣＳＦに十分な中和活性を有するが、免疫学的反応を誘導しない抗ｈＧＭ
−ＣＳＦモノクローナル抗体を投与することによって実施することができる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0003】

しかし、今までに報告されているｈＧＭ−ＣＳＦ阻害抗体は、ｈＧＭ−ＣＳＦに対して
十分な中和活性を有さない。さらに、現在利用可能な抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗
体は、レシピエントに望ましくない免疫応答を誘導する可能性が非常に高いと考えられる
。ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体は一般的に、実験動物、例えば、マウス
、ウサギおよびヤギから得られる。しかし、得られた抗体は、それらの産生に使用した動
物の種類に特徴的な配列を有する。それらをヒトに投与すると、ヒトの免疫系が異物とし
て抗体を認識し、その後、ヒト抗動物抗体応答（すなわち、抗体が自分自身に対する抗体
を産生する）が生じ得る。
さらに、長期投与がこのような疾患の治療には必要であり、結果として、問題、例えば
、投与された医薬品中の少量の不純物によって引き起こされ得る安全性の問題が生じ得る
。現在利用可能なものよりも中和活性の高い抗体は、有効性、安全性および医療費の観点
から、治療薬として価値があるだろう。

【0004】

本発明は、少なくとも部分的に、ｈＧＭ−ＣＳＦに対する非常に高い中和活性によって
特徴付けられる特定の抗ヒトＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の発明者による開発に基づ
いている。驚くべきことに、これらの抗体の中和活性は、ｈＧＭ−ＣＳＦに対する結合親
和性に基づいて予測され得るものより大きい。これらの抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル
抗体の２種は、本明細書ではＥＶ１０１８およびＥＶ１０１９と称する。
一態様では、本発明は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合し中和する抗ｈＧＭ−ＣＳＦ抗体および
その断片を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0005】

本発明は以下を提供する。
［１］ELYK（配列番号２）およびTMMASHYKQH（配列番号３）を含むhGM-CSF（配列番号１）のエピトープに結合する、単離された抗hGM-CSFモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［２］ヒトＧＭ−ＣＳＦに４００ｐＭ未満のＫ_Dで結合する、上記［１］記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３］ＴＦ−１増殖アッセイにおいてＥＤ８０で測定すると、抗体またはその抗原結合断片のＩＣ５０値が１００ｐＭ未満である、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和する、上記［１］または［２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４］重鎖が、ガンマ１（γ₁）、ガンマ２（γ₂）、ガンマ３（γ₃）およびガンマ４（γ₄）からなる群から選択される、上記［１］または［２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５］重鎖がガンマ１（γ₁）である、上記［４］記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６］軽鎖がラムダ軽鎖である、上記［４］または［５］記載の抗体またはその抗原結合断片。
［７］（ａ）Ｖ_H−ＣＤＲ１含有配列、Ｖ_H−ＣＤＲ２含有配列およびＶ_H−ＣＤＲ３含有配列を含む重鎖であって、
（ｉ）上記Ｖ_H−ＣＤＲ１含有配列がSHAMH（配列番号333）であり、
（ii）上記Ｖ_H−ＣＤＲ２含有配列がVIWHDGSKKYYADSVKG（配列番号334）であり、
（iii）上記Ｖ_H−ＣＤＲ３含有配列がEWVGGTCDS（配列番号335）である、上記重鎖、
および、
（ｂ） （ｂ）Ｖ_L−ＣＤＲ１含有配列、Ｖ_L−ＣＤＲ２含有配列およびＶ_L−ＣＤＲ３
含有配列を含む軽鎖であって、
（ｉ）上記Ｖ_L−ＣＤＲ１含有配列がSGNSSNIGSYAVG（配列番号330）であり、
（ii）上記Ｖ_L−ＣＤＲ２含有配列がGKSPAS（配列番号331）であり、
（iii）上記Ｖ_L−ＣＤＲ３含有配列がSTWDSRLSAVL（配列番号332）である、上記軽鎖、
を含む、上記［１］〜［６］のいずれか1項記載の抗体またはその抗原結合断片。
［８］重鎖が配列番号160のアミノ酸配列を有する、上記［１］〜［７］のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
［９］重鎖が配列番号202のアミノ酸配列を有する、上記［１］〜［８］のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１０］重鎖可変領域の配列が配列番号152であって、軽鎖可変領域の配列が配列番号184である、上記［１］〜［７］のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１１］重鎖の配列が配列番号160であって、軽鎖の配列が配列番号202である、上記［１］〜［７］のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１２］上記［１］〜［１１］のいずれか1項記載の抗体またはその抗原結合断片および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
［１３］（ａ）上記［１］〜［１１］のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片、および、 （ｂ）上記抗体またはその抗原結合断片を含有する１つまたは複数の容器、を含むキット。
［１４］上記［１］〜［１１］のいずれか１項に記載の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をコードする単離された核酸。
［１５］ＤＮＡである、上記［１４］に記載の単離された核酸。
［１６］上記［１５］に記載のＤＮＡを含むベクター。
［１７］上記［１６］に記載のベクターを含む宿主細胞であって、上記ベクターが発現ベクターである、上記宿主細胞。
［１８］対象におけるｈＧＭ−ＣＳＦの過剰発現に関連した疾患または障害治療用の、上記［１］〜［１１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
［１９］抗体または抗原結合断片が用量当たり５００ｍｇを超えない量で対象に投与される、上記［１８］記載の医薬組成物。
［２０］疾患または障害が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気管支喘息、小児喘息、重症喘息、急性喘息発作、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、鼻炎、関節炎および関連する関節疾患、関節リウマチ、乾癬、骨髄性白血病ならびに多発性硬化症からなる群より選ばれる、上記［１８］または［１９］記載の医薬組成物。
［２１］ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する上記［１］記載の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体または
その抗原結合断片を産生する方法であって、上記抗体またはその抗原結合断片が少なくともＶ_H−ＣＤＲ１含有配列、Ｖ_H−ＣＤＲ２含有配列、Ｖ_H−ＣＤＲ３含有配列、Ｖ_L−ＣＤＲ１含有配列、Ｖ_L−ＣＤＲ２含有配列およびＶ_L−ＣＤＲ３含有配列を含み、
（ａ）少なくとも上記Ｖ_H−ＣＤＲ１含有配列、上記Ｖ_H−ＣＤＲ２含有配列、上記Ｖ_H−ＣＤＲ３含有配列、上記Ｖ_L−ＣＤＲ１含有配列、上記Ｖ_L−ＣＤＲ２含有配列および上記Ｖ_L−ＣＤＲ３含有配列をコードする少なくとも１種のＤＮＡ配列を含む宿主細胞を得ることであって、
（ｉ）上記Ｖ_H−ＣＤＲ１含有配列がSHAMH（配列番号333）であり、
（ii）上記Ｖ_H−ＣＤＲ２含有配列がVIWHDGSKKYYADSVKG（配列番号334）であり、
（iii）上記Ｖ_H−ＣＤＲ３含有配列がEWVGGTCDS（配列番号335）であり、
（iv）上記Ｖ_L−ＣＤＲ１含有配列がSGNSSNIGSYAVG（配列番号330）であり、
（v）上記Ｖ_L−ＣＤＲ２含有配列がGKSPAS（配列番号331）であり、
（vi）上記Ｖ_L−ＣＤＲ３含有配列がSTWDSRLSAVL（配列番号332）
であること、および
（ｂ）上記宿主細胞をＤＮＡの発現および抗体またはその抗原結合断片の産生に適した条件下で培養すること、を含む、上記方法。
［２２］さらに薬学的に許容できる担体を含む、上記［１８］〜［２０］のいずれか１項記載の医薬組成物。

一実施形態では、単離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片が提供され、この抗体またはその抗原結合断片はｈＧＭ−ＣＳＦ内のＥＬＹＫ（配列番号２）およびＴＭＭＡＳＨＹＫＱＨ（配列番号３）を認識し、そのアミノ酸配列は配列番号１に記載の通りである。一実施形態では、この抗体は、
（ａ）コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列、コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有配列およびコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列を含む重鎖であって、
（ｉ）前記コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列がＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ（配列番号３１４）であり、式中、Ｘ₁がＹまたはＨであり、Ｘ₂がＧまたはＡであり、
（ｉｉ）コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有配列がＸ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇ＹＡＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３１５）であり、式中、各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₃がＬまたはＶであり、Ｘ₄がＴまたはＩであり、Ｘ₅がＹまたはＷであり、Ｘ₆がＲまたはＫであり、Ｘ₇がＦまたはＹであり、Ｘ₈がＲまたはＫであり、
（ｉｉｉ）コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列がＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（配列番号３１６）であり、式中、各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₉がＭまたはＶであり、Ｘ₁₀がＡまたはＧである重鎖、および
（ｂ）コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列、コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列およびコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列を含む軽鎖であって、
（ｉ）コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列がＸ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁ＡＶＧ（配列番号３１７）であり、式中、各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₁₁がＨまたはＹであり、
（ｉｉ）コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列がＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃ＳＧ（配列番号３１８）であり、式中、Ｘ₁₂がＲまたはＫであり、Ｘ₁₃がＡまたはＰであり、
（ｉｉｉ）コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列がＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅（配列番号３１９）であり、式中、Ｘ₁₄がＲまたはＳであり、Ｘ₁₅がＶまたはＬである軽鎖を含み、この抗体またはその抗原結合断片はｈＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する。

【0006】

一実施形態では、本抗体は、
（ａ）Ｖ_H−ＣＤＲ１、Ｖ_H−ＣＤＲ２およびＶ_H−ＣＤＲ３を含む重鎖であって、
（ｉ）Ｖ_H−ＣＤＲ１がＳＹＧＭＨ（配列番号１０）およびＳＨＡＭＨ（配列番号３
３３）から選択されるアミノ酸配列を有し、
（ｉｉ）Ｖ_H−ＣＤＲ２がＬＴＹＨＨＧＮＲＫＦＹＡＤＳＶＲＧ（配列番号５）およ
びＶＩＷＨＤＧＳＫＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号３３４）から選択されるアミノ酸配列
を有し、
（ｉｉｉ）Ｖ_H−ＣＤＲ３がＥＳＭＧＡＩＮＤＮ（配列番号６）およびＥＷＶＧＧＴ
ＣＤＳ（配列番号３３５）から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖、および
（ｂ）Ｖ_L−ＣＤＲ１、Ｖ_L−ＣＤＲ２およびＶ_L−ＣＤＲ３を含む軽鎖であって、
（ｉ）Ｖ_L−ＣＤＲ１がＩＧＮＮＮＮＩＧＳＨＡＶＧ（配列番号７）およびＳＧＮＳ
ＳＮＩＧＳＹＡＶＧ（配列番号３３０）から選択されるアミノ酸配列を有し、
（ｉｉ）Ｖ_L−ＣＤＲ２がＧＲＳＰＰＳ（配列番号８）およびＧＫＳＰＡＳ（配列番
号３３１）から選択されるアミノ酸配列を有し、
（ｉｉｉ）Ｖ_L−ＣＤＲ３がＳＴＷＤＳＳＬＳＡＶＶ（配列番号９）およびＳＴＷＤ
ＳＲＬＳＡＶＬ（配列番号３３２）から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖
を含み、この抗体またはその抗原結合断片がｈＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する。
例えば、前述した抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＧＭ−ＣＳＦに４００ｐＭ未満
のＫ_Dで、より好ましくは１６０ｐＭ未満のＫ_Dで結合する。
本明細書に記載の抗体または抗原結合断片はｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和し、したがって
、本明細書に記載のＴＦ−１増殖アッセイにおいてＥＤ８０で測定すると、抗体またはそ
の抗原結合断片のＩＣ５０値は１００ｐＭ未満（例えば、３０ｐＭ未満、２０ｐＭ未満）
である。

【0007】

実施形態のいずれにおいても、本抗体またはその抗原結合断片は、ガンマ１（γ₁）、
ガンマ２（γ₂）、ガンマ３（γ₃）またはガンマ４（γ₄）である重鎖を含むことができ
る。重鎖は、配列番号１０〜３３、３８〜８０および１６０〜１８３および２２２〜２４
５から選択することができる。
実施形態のいずれにおいても、本抗体またはその抗原結合断片は、ラムダ軽鎖である軽
鎖を含むことができる。いくつかの実施形態では、ラムダ軽鎖は、野生型配列と比較して
、以下のアミノ酸置換、Ｒ１００ＧおよびＡ１５３Ｇの１方または両方を含有することが
できる。一実施形態では、軽鎖は、配列番号３４〜３７および２０２〜２２１から選択す
ることができる。軽鎖は、ラムダ軽鎖またはカッパ軽鎖であることができる。いくつかの
実施形態では、重鎖はガンマ１（γ₁）、ガンマ２（γ₂）、ガンマ３（γ₃）またはガン
マ４（γ₄）であり、軽鎖はラムダ軽鎖である。実施形態のいずれにおいても、重鎖は、
野生型配列と比較して、Ｑ３Ｅ、Ｔ９７Ａ、Ｔ９７Ｖ、Ｎ９５Ｄ、Ｎ９５Ｅ、Ｎ９５Ｋ、
Ｎ９５Ｑ、Ｎ９３Ｑ／Ｎ９５Ｔ、Ｋ１４４Ｒ、Ｌ１６４ＡおよびＬ１６５Ａからなる群か
ら選択される１つまたは複数のアミノ酸置換を含有することができる。いくつかの実施形
態では、抗体またはその抗原結合断片は、Ｑ３Ｅ、Ｔ９７Ａ、Ｔ９７Ｖ、Ｎ９５Ｄ、Ｎ９
５Ｅ、Ｎ９５Ｋ、Ｎ９５Ｑ、Ｎ９３Ｑ／Ｎ９５Ｔ、Ｋ１４４Ｒ、Ｌ１６４ＡおよびＬ１６
５Ａからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸置換を含有する重鎖および以下
のアミノ酸置換、Ｒ１００ＧおよびＡ１５３Ｇの１方または両方を含有する軽鎖を含む。

【0008】

本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片は、アミノ酸配列ＳＹＧＭＨ（配列番号
４）またはＳＨＡＭＨ（配列番号３３３）を有するＶ_H−ＣＤＲ１を含むことができる。
本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片は、アミノ酸配列ＬＴＹＨＨＧＮＲＫＦＹ
ＡＤＳＶＲＧ（配列番号５）またはＶＩＷＨＤＧＳＫＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号３３
４）を有するＶ_H−ＣＤＲ２を含むことができる。本明細書に記載の抗体またはその抗原
結合断片は、アミノ酸配列ＥＳＭＧＡＩＮＤＮ（配列番号６）またはＥＷＶＧＧＴＣＤＳ
（配列番号３３５）を有するＶ_H−ＣＤＲ３を含むことができる。本明細書に記載の抗体
またはその抗原結合断片は、アミノ酸配列ＩＧＮＮＮＮＩＧＳＨＡＶＧ（配列番号７）ま
たはＳＧＮＳＳＮＩＧＳＹＡＶＧ（配列番号３３０）を有するＶ_L−ＣＤＲ１を含むこと
ができる。本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片は、アミノ酸配列ＧＲＳＰＰＳ
（配列番号８）またはＧＫＳＰＡＳ（配列番号３３１）を有するＶ_L−ＣＤＲ２を含むこ
とができる。本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片は、アミノ酸配列ＳＴＷＤＳ
ＳＬＳＡＶＶ（配列番号９）またはＳＴＷＤＳＲＬＳＡＶＬ（配列番号３３２）を有する
Ｖ_L−ＣＤＲ３を含むことができる。
いくつかの実施形態では、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する抗体またはその抗原結合
断片は、６個の異なるＣＤＲを含み、その配列は配列番号４〜９として記載する。

【0009】

いくつかの実施形態では、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する抗体またはその抗原結合
断片は、６個の異なるＣＤＲを含み、その配列は配列番号３３０〜３３５として記載する
。
本明細書で挙げた実施形態のいずれにおいても、抗体は、ガンマ１（γ₁）、ガンマ２
（γ₂）、ガンマ３（γ₃）またはガンマ４（γ₄）である重鎖およびカッパまたはラムダ
である軽鎖を含むことができる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体または抗原結合断片はさらに、配列番
号３２４、３２５および３２６で示したものなどのシグナル配列を含むことができる。

【0010】

野生型ならびにその変種についての実施形態は、本発明に含まれる。いくつかの実施形
態では、抗体またはその断片は配列番号１０または配列番号１１〜３３、３８〜８０から
選択されるその変種である重鎖を含み、配列番号３４または配列番号３５〜３７から選択
されるその変種である軽鎖も含む。いくつかの実施形態では、重鎖は配列番号１６０また
は配列番号１６１〜２４５から選択されるその変種であり、軽鎖は配列番号２０２または
配列番号２０３〜２２１から選択されるその変種である。
いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、重鎖可変領域のアミノ酸
配列が配列番号１５２または配列番号１５３〜１５８および１５９からなる群から選択さ
れるその変種である重鎖可変領域、ならびに軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１８
４または配列番号１８５〜２００および２０１からなる群から選択されるその変種である
軽鎖可変領域を含む。
一実施形態では、重鎖可変領域のアミノ酸配列は、配列番号１５２である。一実施形態
では、軽鎖可変領域のアミノ酸配列は、配列番号１８４である。一実施形態では、重鎖可
変領域のアミノ酸配列は配列番号１５２であり、軽鎖可変領域のアミノ酸配列は配列番号
１８４である。一実施形態では、抗体は、ＩｇＧ₁（λ）クラス（サブクラス）に属する
。

【0011】

いくつかの一実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、重鎖可変領域のアミノ
酸配列が配列番号３４８または配列番号３４９〜３６２および３６３からなる群から選択
されるその変種である重鎖可変領域、および軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号３６
４または配列番号３６５である軽鎖可変領域を含む。
一実施形態では、重鎖可変領域のアミノ酸配列は、配列番号３４８である。一実施形態
では、軽鎖可変領域のアミノ酸配列は、配列番号３６４である。一実施形態では、軽鎖可
変領域のアミノ酸配列は、配列番号３６５である。一実施形態では、抗体は、ＩｇＧ₁（
λ）クラス（サブクラス）に属する。
一実施形態では、本明細書で開示したように、ｈＧＭ−ＣＳＦ（ｈＧＭ−ＣＳＦ）に結
合し、ｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中和することができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナ
ル抗体またはその抗原結合部分は、配列番号４から９および配列番号３３０から３３５か
らなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸配列によって表された相補性決定領域
（ＣＤＲ）を有することが特徴である。いくつかの実施形態では、ＣＤＲにおいて１つま
たは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入または付加され得る。本明細書に記載の抗ｈＧＭ
−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分は、ＴＦ−１細胞がｈＧＭ−ＣＳＦ
によって増殖を誘導されるとき、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結
合部分が約１４ｐＭの濃度でＴＦ−１細胞の増殖を約５０％阻害することを特徴としても
よい。いくつかの実施形態では、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結
合部分は、末梢血樹状細胞の増殖を阻害する。
一実施形態では、本明細書に記載の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗
原結合部分は、ｈＧＭ−ＣＳＦに４×１０^-10Ｍ以下のＫ_D値で高い親和性を有する。

【0012】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体また
はその抗原結合部分は、ＩｇＧ₁（λ）クラス（サブクラス）に属する。いくつかの実施
形態では、本発明の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体は、ヒトモノクローナル抗体で
ある。
本発明はさらに、核酸および同核酸を含むベクターを含む。一実施形態では、本発明は
、本明細書で開示した抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をコ
ードする単離された核酸である。一実施形態では、この核酸はＤＮＡである。一実施形態
では、本発明は、本明細書で開示した抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗
原結合断片をコードするＤＮＡを含むベクターである。
本発明はさらに、本発明のＤＮＡベクターを含む発現ベクターを含む宿主細胞を提供す
る。

【0013】

本発明はまた、（ａ）本発明の抗体またはその抗原結合断片、および（ｂ）抗体または
その抗原結合断片を含有する１つまたは複数の容器を含むキットを企図する。
一実施形態における本発明は、医療で使用するための、本発明による抗ｈＧＭ−ＣＳＦ
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片である。
本発明は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合し中和する抗ｈＧＭ−ＣＳＦ抗体またはその断片を含
む組成物を提供する。このような組成物は、抗ｈＧＭ−ＣＳＦ抗体および／またはその断
片（またはその組合せ）ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物（例えば、医
薬品）であってもよい。前記の実施形態のいずれかの抗体またはその抗原結合断片が含ま
れる。

【0014】

他の実施形態では、組成物は、それぞれが本明細書で提供したような複数の種類の抗Ｇ
Ｍ−ＣＳＦ抗体、断片またはその組合せを含む。例えば、組成物はさらに、ｈＧＭ−ＣＳ
Ｆに結合する第２の単離された抗体またはその抗原結合断片を含んでいてもよく、したが
って、組成物は、それぞれｈＧＭ−ＣＳＦに結合する複数の種類／型（複数の）抗体、そ
れらの抗原結合断片、またはその組合せを含む。いくつかの実施形態では、ｈＧＭ−ＣＳ
Ｆに結合する複数の抗体の少なくとも１種、それらの抗原結合断片またはその組合せが、
配列番号１０〜８０、１５２〜２４５、３２０〜３２３および３４８〜３６５からなる群
から選択されるポリペプチドである。
本発明はまた、本明細書の実施形態のいずれか１つに記載の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクロ
ーナル抗体または抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む、ｈＧＭ−ＣＳＦに
よって引き起こされる疾患の治療に使用するために適した医薬組成物を対象とする。ｈＧ
Ｍ−ＣＳＦの過剰産生によって引き起こされる疾患の例には、（ａ）喘息、アトピーおよ
び花粉症（アレルギー性鼻炎、季節性鼻アレルギー）などのアレルギー疾患、（ｂ）移植
片拒絶反応、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、ならびに（ｃ）関節リウマチなどの自己免疫
疾患が含まれる。
このような組成物または動物用医薬組成物は、同じ特定の抗原に特異的である複数の種
類の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容さ
れる担体を含んでいてもよい。

【0015】

いくつかの実施形態では、複数の種類の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはそ
の抗原結合部分が２種類以上の抗体またはその抗原結合部分を含むことを特徴とする医薬
組成物または動物用医薬組成物は、以下の（ａ）および（ｂ）：
（ａ）配列番号４から９、配列番号３３０から３３５、配列番号３３６から３４１また
は配列番号３４２から３４７のアミノ酸配列によって表されるＣＤＲを有し、ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦに特異的な抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分、
（ｂ）１つまたは複数のアミノ酸が、置換、欠失、挿入または付加されているアミノ酸
配列を有し、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的である（ａ）の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗
体またはその抗原結合部分
から選択されてもよい。
このような医薬組成物または動物用医薬組成物は、ＴＦ−１細胞がｈＧＭ−ＣＳＦによ
って増殖を誘導されるとき、それぞれ約５５ｐＭの濃度でＴＦ−１細胞の増殖を８０％以
上阻害することができる。

【0016】

本発明の態様はまた、本明細書に包含したような組成物のいずれか１種および１つまた
は複数の容器を含むキットを企図する。いくつかの実施形態では、このキットはさらに、
指示書を含む。いくつかの実施形態では、このキットはさらに、ラベル、指示書またはラ
ベルおよび指示書の両方を含む。
本明細書に記載の抗体またはその抗原結合部分あるいはこのような抗体または断片を含
む組成物の使用も提供する。本明細書に記載の任意の抗ｈＧＭ−ＣＳＦ抗体またはその抗
原結合断片または組成物は、対象におけるｈＧＭ−ＣＳＦの過剰発現に関連した疾患また
は障害を治療するための医薬品を製造または調製するために使用することができ、この抗
体またはその抗原結合断片はｈＧＭ−ＣＳＦに結合し、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和するこ
とができる。いくつかの実施形態では、疾患または障害は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ
）、喘息、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、鼻炎、関節炎および関連する関節疾患、乾癬、
骨髄性白血病、多発性硬化症からなる群から選択される。
記載した使用のために、抗体または抗原結合断片は、最大許容用量を超えない用量で対
象に投与し、最大許容用量は用量当たり約５００ｍｇである。

【0017】

本発明の一態様は、対象におけるｈＧＭ−ＣＳＦの過剰発現に関連した疾患または障害
を治療するための、前記の実施形態のいずれか１項に記載した抗体またはその抗原結合断
片または組成物の使用を含み、この抗体またはその抗原結合断片はｈＧＭ−ＣＳＦに結合
し、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和することができる。例えば、疾患または障害は、慢性閉塞
性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、鼻炎、関節炎および関連す
る関節疾患、乾癬、骨髄性白血病または多発性硬化症であってもよい。このような使用に
は、抗体またはその抗原結合断片または本発明で記載したのと同じものを含む組成物を、
最大許容用量を超えない用量で対象に投与することを含み、最大許容用量は用量当たり約
５００ｍｇである。
本発明はまた、抗ｈＧＭ−ＣＳＦ抗体またはその断片を使用して、ｈＧＭ−ＣＳＦの異
常発現に関連した疾患または症状を有する対象を治療するための方法を提供する。この方
法は、ｈＧＭ−ＣＳＦの異常発現（例えば、過剰発現）に関連した疾患または症状の発症
の危険性があると診断された対象に、インビボにおいてｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和する抗
ｈＧＭ−ＣＳＦ抗体またはその抗原結合断片を含む組成物を、対象において少なくとも１
種の治療効果を得るために有効な量で投与することを含む。
本発明はまた、同一の特定の抗原に特異的である複数の種類の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノク
ローナル抗体またはその抗原結合部分を同時に投与することを特徴とする、抗ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦ抗体媒介性のｈＧＭ−ＣＳＦ中和活性を増強するための方法を含む。いくつかの実施
形態では、２種類以上の抗体またはその抗原結合部分は、以下の（ａ）および（ｂ）：
（ａ）配列番号４から９、配列番号３３０から３３５、配列番号３３６から３４１また
は配列番号３４２から３４７のアミノ酸配列によって表されるＣＤＲを有し、ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦに特異的な抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分、および
（ｂ）１つまたは複数のアミノ酸が、置換、欠失、挿入または付加されているアミノ酸
配列を有し、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的である（ａ）の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗
体またはその抗原結合部分
から選択される。

【0018】

態様は、２種類上の抗体またはその抗原結合部分が、ＴＦ−１細胞がｈＧＭ−ＣＳＦに
よって増殖を誘導されるとき、それぞれ約５５ｐＭの濃度でＴＦ−１細胞の増殖を８０％
以上阻害することを特徴とする、活性の増強方法を包含する。
本発明はまた、本明細書に記載の抗体および抗原結合断片によって認識されるｈＧＭ−
ＣＳＦのエピトープを提供する。ポリペプチド中のｈＧＭ−ＣＳＦのエピトープは、配列
番号２および３で記載され、このエピトープは本発明の開示に記載の抗体またはその抗原
結合断片によって認識され、このポリペプチド配列はｈＧＭ−ＣＳＦ（配列番号１をベー
スにする）の不連続部分を表す。このエピトープは、ヒトＧＭ−ＣＳＦの不連続な部分で
あり、ヒトＧＭ−ＣＳＦ（配列番号１）のアミノ酸残基７７〜８０の全部または一部およ
びヒトＧＭ−ＣＳＦ（配列番号１）のアミノ酸残基９５〜１０４を含み、配列番号４〜９
または配列番号３３０〜３３５で記載された６個の異なるＣＤＲを含む抗ｈＧＭ−ＣＳＦ
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片によって認識される。
本発明はまた、本発明のエピトープの使用を提供する。本発明はまた、本明細書で提供
した抗体およびその抗原結合断片によって認識された、本明細書に記載のエピトープに特
異的に結合する分子をスクリーニングし、かつ／または同定する方法を含む。いくつかの
実施形態は、（ｉ）エピトープを含むプローブを使用して生物学的試料またはペプチドラ
イブラリーをスクリーニングすること、（ｉｉ）このプローブに特異的に結合する分子を
単離すること、および（ｉｉｉ）この分子を同定することを含む、本明細書に記載のエピ
トープに結合する分子の同定方法に関する。エピトープに結合する分子は、例えば、抗ｈ
ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であってもよい。いくつかの実
施形態は、検出可能なマーカーをさらに含むプローブを企図する。いくつかの実施形態で
は、この方法には、固定化されたプローブも組み込まれる。

【0019】

抗ｈＧＭ−ＣＳＦ抗体およびその抗原結合断片を産生する方法またはプロセスも提供す
る。本発明には、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体および
それら抗原結合断片を宿主細胞内で産生する方法であって、前記抗体またはその抗原結合
断片が少なくともコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列、コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有
配列、コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列、コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列、コン
センサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列およびコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列を含む方法が
含まれる。本方法は、
（ｉ）少なくともコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列、コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含
有配列、コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列、コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列、コ
ンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列およびコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列をコードす
る少なくとも１種のＤＮＡ配列を含む宿主細胞を入手するステップであって、
（ａ）前記コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列がＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ（配列番号３
１４）であり、式中、Ｘ₁がＹまたはＨであり、Ｘ₂がＧまたはＡであり、
（ｂ）コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有配列がＸ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇ＹＡＤＳ
ＶＸ₈Ｇ（配列番号３１５）であり、式中、各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、
Ｘ₃がＬまたはＶであり、Ｘ₄がＴまたはＩであり、Ｘ₅がＹまたはＷであり、Ｘ₆がＲまた
はＫであり、Ｘ₇がＦまたはＹであり、Ｘ₈がＲまたはＫであり、
（ｃ）コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列がＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（配列番号
３１６）であり、式中、各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₉がＭまたはＶで
あり、Ｘ₁₀がＡまたはＧであり、
（ｄ）コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列がＸ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁ＡＶＧ（配
列番号３１７）であり、式中、各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₁₁がＨま
たはＹであり、
（ｅ）コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列がＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃ＳＧ（配列番号３１８
）であり、式中、Ｘ₁₂がＲまたはＫであり、Ｘ₁₃がＡまたはＰであり、
（ｆ）コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列がＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅（配列番
号３１９）であり、式中、Ｘ₁₄がＲまたはＳであり、Ｘ₁₅がＶまたはＬである、前記ステ
ップ、
（ｉｉ）宿主細胞でＤＮＡを発現させるステップ、および
（ｉｉｉ）ＤＮＡの発現および抗体またはその抗原結合断片の産生に適した条件下で宿
主細胞を培養するステップ
を含む。

【0020】

いくつかの実施形態では、少なくとも１種のＤＮＡは、重鎖またはその一部および軽鎖
またはその一部をコードし、前記重鎖またはその一部は配列番号１０〜３３、３８〜８０
、１５２〜１８３、２２２〜２４５、３４８〜３６２および３６３からなる群から選択さ
れ、前記軽鎖またはその一部は配列番号３４〜３７、１８４〜２２１、３６４および３６
５からなる群から選択される配列を有する。
前記のプロセスはさらに、抗体またはその抗原結合断片を単離することを含み得る。
前記のプロセスはさらに、前記抗体またはその抗原結合断片および薬学的に許容される
担体を含む組成物を調製することを含み得る。

【0021】

本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片の少なくとも一部をコードするＤＮＡを
含むベクターも提供する。このようなベクターを発現する宿主細胞も含まれる。
いくつかの実施形態では、ベクターは、Ｖ_H−ＣＤＲ１、Ｖ_H−ＣＤＲ２およびＶ_H−Ｃ
ＤＲ３をコードするＤＮＡを含み、
Ｖ_H−ＣＤＲ１はＳＹＧＭＨ（配列番号４）またはＳＨＡＭＨ（配列番号３３３）であ
り、
Ｖ_H−ＣＤＲ２はＬＴＹＨＨＧＮＲＫＦＹＡＤＳＶＲＧ（配列番号５）またはＶＩＷＨ
ＤＧＳＫＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号３３４）であり、
Ｖ_H−ＣＤＲ３はＥＳＭＧＡＩＮＤＮ（配列番号６）またはＥＷＶＧＧＴＣＤＳ（配列
番号３３５）である。
いくつかの実施形態では、ベクターはＶ_L−ＣＤＲ１、Ｖ_L−ＣＤＲ２およびＶ_L−ＣＤ
Ｒ３をコードするＤＮＡを含み、
Ｖ_L−ＣＤＲ１は、ＩＧＮＮＮＮＩＧＳＨＡＶＧ（配列番号７）またはＳＧＮＳＳＮＩ
ＧＳＹＡＶＧ（配列番号３３０）であり、
Ｖ_L−ＣＤＲ２は、ＧＲＳＰＰＳＧ（配列番号８）またはＧＫＳＰＡＳＧ（配列番号３
３１）であり、
Ｖ_L−ＣＤＲ３は、ＳＴＷＤＳＳＬＳＡＶＶ（配列番号９）またはＳＴＷＤＳＲＬＳＡ
ＶＬ（配列番号３３２）である。

【0022】

本発明のいくつかの実施形態では、単離されたＤＮＡが、配列番号４から９からなる群
から選択される少なくとも１個を含むアミノ酸配列をコードすることを特徴として、この
単離されたＤＮＡは、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合でき、ｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中和する
ことができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分をコードする
。いくつかの実施形態では、単離されたＤＮＡが、配列番号３３０から３３５からなる群
から選択される少なくとも１個を含むアミノ酸配列をコードすることを特徴として、単離
されたＤＮＡは、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合でき、ｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中和すること
ができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分をコードする。単
離されたＤＮＡは、厳密な条件下で前述のＤＮＡとハイブリダイズすることができ得る。
任意のこのようなＤＮＡを組み込んだベクター、ならびに組換え発現ベクター（複数可）
を発現する宿主細胞は、本発明の態様に含まれる。

【図面の簡単な説明】

【0023】

【図1】抗体産生細胞クローンの単離のフローチャートを示す図である。

【図2】抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の親和性分析のスキームを示す図である。

【図3】ＧＭ−ＣＳＦ存在下の末梢血樹状細胞の増殖に対する、抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の阻害効果の評価を示す図である。

【図4】酵母ｈＧＭ−ＣＳＦ（Ｌｅｕｋｉｎｅ）存在下のＴＦ−１細胞の増殖に対する、抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の阻害効果の評価を示す図である。

【図5】大腸菌ｈＧＭ−ＣＳＦ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）存在下のＴＦ−１細胞の増殖に対する、抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の阻害効果の評価を示す図である。

【図6】酵母ｈＧＭ−ＣＳＦ（Ｌｅｕｋｉｎｅ）存在下のＴＦ−１細胞の増殖に対する、２つの抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の組合せ使用の阻害効果の評価を示す図である。

【図7】大腸菌ｈＧＭ−ＣＳＦ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）存在下のＴＦ−１細胞の増殖に対する、２つの抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の組合せ使用の阻害効果の評価を示す図である。

【図8A】ヒトＧＭ−ＣＳＦの用量依存性阻害を表す２つのグラフを示す図である。

【図8B】アカゲザルＧＭ−ＣＳＦの用量依存性阻害を表す２つのグラフを示す図である。

【図9A】タバコ煙に曝露したマウスからの気管支肺胞液（ＢＡＬＦ）のペレットにおいて測定したミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）活性を表す棒グラフを示す図である。−ＣＳ：ビヒクル処置（１日目および３日目にビヒクル３００μｌをｉ．ｐ．）したマウス、タバコ煙に曝露せず。＋ＣＳ、イソ型ＡＢ：１日目および３日目にイソ型抗体３００μｌをｉ．ｐ．で処置したマウス、タバコ煙に曝露。＋ＣＳ、抗ＧＭ−ＣＳＦ ＡＢ：１日目および３日目に抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体３００μｌをｉ．ｐ．で処置したマウス、タバコ煙に曝露。１グループ当たりｎ＝１０、平均値±ＳＥＭ、^*ｐ＜０．０５、^***ｐ＜０．００１。

【図9B】ＢＡＬＦ上清中のサイトカイン測定を表す１対の棒グラフを示す図である。左側：ＭＣＰ−１レベルの測定。右側：ＭＩＰ−１αレベルの測定。−ＣＳ：ビヒクル処置（１日目および３日目にビヒクル３００μｌをｉ．ｐ．）したマウス、タバコ煙に曝露せず。＋ＣＳイソ型ＡＢ：１日目および３日目にイソ型抗体３００μｌをｉ．ｐ．で処置したマウス、タバコ煙に曝露。＋ＣＳ、抗ＧＭ−ＣＳＦ ＡＢ：１日目および３日目に抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体３００μｌでｉ．ｐ．処置したマウス、タバコ煙に曝露。１グループ当たりｎ＝１０、平均値±ＳＥＭ、^*ｐ＜０．０５、^***ｐ＜０．００１。

【発明を実施するための形態】

【0024】

本明細書に記載の通り、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体は、原因不明の肺胞タン
パク質症患者の血液由来の抗体産生細胞から得られた。一実施形態では、本発明における
抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分は、原因不明の肺胞タンパ
ク質症患者の血液由来の抗体産生細胞から得られる。したがって、本発明の一実施形態に
おける抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、完全にヒトモノ
クローナル抗体である。したがって、抗体調製物をヒト体内に投与するとき、免疫原性を
引き起こす危険性は最小限に抑えられる。

【0025】

本発明が解決しようとする問題は以下の通りである。本発明は、ｈＧＭ−ＣＳＦに対す
る能力または活性の中和の改善を示すＧＭ−ＣＳＦ結合モノクローナル抗体およびそのＧ
Ｍ−ＣＳＦ結合断片ならびにこのようなモノクローナル抗体またはその断片の少なくとも
１種もしくは１つ型を含む組成物ならびにｈＧＭ−ＣＳＦの過剰発現に関連した症状また
は疾患を治療する方法（症状、疾患または障害に罹患していない個体よりも症状、疾患ま
たは障害に罹患している個体ではｈＧＭ−ＣＳＦレベルが高い）を提供することに注目す
る。
本開示で記載した抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、そ
の異常発現が様々な疾患の原因となり得るｈＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合し、その生理活
性を抑制または除去（中和）する。抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体は、既存の抗ｈ
ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体よりも高い中和活性（ｈＧＭ−ＣＳＦに対する）を示す
。特に、ヒトモノクローナル抗体である本発明の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体は
、免疫原性がなく、免疫反応を誘導しない。

【0026】

「特異的に結合する」とは、抗体の特異的ポリペプチド、例えば、ヒトＧＭ−ＣＳＦタ
ンパク質などのタンパク質のエピトープに対する高い結合活性および／または高い親和性
の結合を意味する。対象の特異的なポリペプチドは、例えば、ＧＭ−ＣＳＦなどのタンパ
ク質のエピトープ断片により強力に結合するので、この特異的なポリペプチド上のエピト
ープに対する抗体結合は、任意のその他のエピトープ、特に、関連のある分子、または同
一試料中の分子に存在し得るエピトープへの同抗体の結合よりも強いことが好ましく、し
たがって、結合条件を調節することによって、抗体は所望するタンパク質のエピトープ部
位または断片、例えば、ＧＭ−ＣＳＦの処理に曝露したエピトープ断片に殆ど例外なく結
合し、同サブファミリーの関連因子に曝露したものには結合しない。本発明の単離された
抗体は、特定の種に免疫反応性であり、免疫特異的であることが好ましい。例えば、本発
明の抗体は、ヒトＧＭ−ＣＳＦを認識し、アカゲザルＧＭ−ＣＳＦおよび／またはマーモ
セットＧＭ−ＣＳＦを認識することができるが、一般的にマウスの対応物は認識しない。
本発明のこの態様で開示した抗体およびその抗原結合断片は、抗原のエピトープを天然の
立体構造で、または構造研究で観察すると抗原の不連続部分が抗原全体（例えば、ｈＧＭ
−ＣＳＦ）内においてごく接近して一緒にもたらされ、それによって、一体となって本発
明の抗体によって認識されるエピトープ（例えば、抗原表面上の「ポケット」）を形成す
るように天然に実質的に近い立体構造で認識することを理解されたい。したがって、本発
明のこの態様で記載した抗体またはその抗原結合断片は、前述のようなエピトープを形成
するポリペプチドの配列の両方を含有するＧＭ−ＣＳＦではないタンパク質とは交差反応
しない。抗体−抗原結合の場合、結合は相互反応の性質のために「特異的」と見なされる
ことを理解されたい。ということで、「ＧＭ−ＣＳＦに結合する抗体」は、特異的に抗原
（すなわち、ＧＭ−ＣＳＦ）に結合すると解釈される。

【0027】

本明細書では、「抗体」という用語は、４本のポリペプチド鎖、２本の重鎖および２本
の軽鎖がジスルフィド結合によって相互作用的に連結したイムノグロブリン分子を示す。
モノクローナル抗体は、モノクローナル技術または組換え技術によって作製することがで
きる。この技術は、よく知られている技術である。「抗原結合部分」および「抗原結合断
片」という用語は、本明細書では同義に使用されており、好ましくは抗原（例えば、ｈＧ
Ｍ−ＣＳＦ）に対して特異的な抗原結合活性を示す抗体の任意の短い変種を表している。
特に、本発明の断片は、それぞれのモノクローナル抗体と同じエピトープでｈＧＭ−ＣＳ
Ｆに結合する断片である。断片は、例えば、Ｆａｂ断片または前述の特性を示す任意のそ
の他の断片であってもよい。さらに、抗体断片はさらに、抗体の可変領域および相補性決
定領域（ＣＤＲ）が組み込まれた短鎖抗体（ｓｃＦＶ）、二重特異性抗体および多特異性
抗体を含む。

【0028】

本明細書では「生理活性」とは、生物学的活性と同義である。したがって、「ｈＧＭ−
ＣＳＦの生理活性」とは、インビボまたは細胞をベースにしたアッセイ、例えば、本明細
書に記載のアッセイで決定された、または測定されたｈＧＭ−ＣＳＦの生物学的機能であ
る。より具体的には、ｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性は、細胞増殖アッセイで測定することが
できる。ＧＭ−ＣＳＦに応答することが知られている適切な細胞系を使用する。通常、ヒ
ト細胞系では、ヒト赤白血病細胞系、ＴＦ−１を増殖アッセイの実施に使用する。ＴＦ−
１は、赤白血病の患者から確立された細胞系である。このアッセイは、ＴＦ−１細胞のＧ
Ｍ−ＣＳＦ刺激細胞増殖の阻害に基づいており、当業界でよく確立されている。その他の
細胞系も適切であり得る。当業者であれば、適切なアッセイ系または条件を適応させるこ
とができよう。

【0029】

ＴＦ−１増殖アッセイは、様々な濃度の野生型組換えヒトＧＭ−ＣＳＦ（ｒｈＧＭ−Ｃ
ＳＦと称する）の存在下で実施する。これらのデータに基づいて、用量依存性曲線を得る
ことができる。ＴＦ−１細胞における増殖の最大生物学的応答の８０％を惹起するために
必要なＧＭ−ＣＳＦの濃度は、本明細書ではＥＤ₈₀またはＥＤ８０と定義する。したがっ
て、ＥＤ８０は、最大応答の「８０％の有効量」を表す。同様に、生物学的アッセイにお
いて最大応答半量を示すために必要なＧＭ−ＣＳＦの濃度は、ＥＤ₅₀またはＥＤ５０と表
される。通常、ＧＭ−ＣＳＦのＥＤ５０値は、ヒトＧＭ−ＣＳＦ依存性ＴＦ−１細胞系を
使用した細胞増殖アッセイにおいて測定すると０．０２〜１ｎｇ／ｍｌであると言われて
いる。

【0030】

このアッセイ系または任意のその他の同様のアッセイ系は、ｈＧＭ−ＣＳＦの阻害剤ま
たはアンタゴニストの活性を同定または測定するために使用することができる。例えば、
増殖アッセイ系は、ｈＧＭ−ＣＳＦに対する抗体の中和能力を測定するために使用するこ
とができる。生物学的ＧＭ−ＣＳＦ機能を測定するためのアッセイのその他の例には、Ｉ
Ｌ−８分泌アッセイおよび表面ＣＤ１１ｂ／Ｍａｃ１アッセイの誘導が含まれる。
「中和」、「中和する」、「中和すること」などの用語は、生理活性因子、例えば、ｈ
ＧＭ−ＣＳＦの生物学的活性の阻害を意味する。したがって、中和能力または中和活性を
備えたｈＧＭ−ＣＳＦに対する抗体は、この抗体が、生物学的系においてｈＧＭ−ＣＳＦ
に結合し、ｈＧＭ−ＣＳＦの生物学的活性、例えば、生物学的系、例えば、ＴＦ−１細胞
におけるｈＧＭ−ＣＳＦの増殖効果と拮抗するか、または対抗し、それによってｈＧＭ−
ＣＳＦの生物学的活性を実質的に阻害するか、または除去することができることを意味す
る。
「阻害効果」、「阻害」、「阻害能力」および「阻害」などの用語は、標的抗原によっ
て引き起こされる生理活性または生理活性の５から１００％抑制を意味するが、その発生
源だけに限定はされない。治療目的のために、理想的には、ｈＧＭ−ＣＳＦ生理活性の阻
害は、５０％と１００％の間であるべきである。

【0031】

一般的に、ＩＣ₅₀は、生物学的または生化学的機能の阻害における化合物の有効性の基
準である。この定量的基準は、所与の生物学的プロセス（またはプロセスの成分、すなわ
ち、酵素、細胞、細胞受容体または微生物）を半分阻害するために特定の薬剤またはその
他の薬剤（阻害剤）がどれだけ必要であるかを示す。言い換えると、物質の最大半量（５
０％）阻害濃度（ＩＣ）である（５０％ＩＣ、またはＩＣ₅₀）。通常、薬理学的研究にお
いて拮抗剤の効力の基準として使用される。米国食品医薬品局の指針によると、ＩＣ₅₀は
、インビトロにおいて５０％阻害するために必要な薬剤濃度を表す。
したがって、ｈＧＭ−ＣＳＦに対する中和抗体のＩＣ₅₀は、用量応答曲線を作成し、ｈ
ＧＭ−ＣＳＦの増殖活性の逆転に対する様々な濃度の中和抗体の効果を調べることによっ
て決定することができる。ＩＣ₅₀値は、アゴニストの最大生物学的応答の半分を阻害する
ために必要な濃度を測定することによって所与のアンタゴニストについて算出することが
できる。
様々な実施形態によれば、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断
片のＩＣ５０値は、各場合においてＴＦ−１増殖アッセイにおいてＥＤ８０で測定すると
、２０ｐＭ未満、２５ｐＭ未満、３０ｐＭ未満、４０ｐＭ未満、５０ｐＭ未満、６０ｐＭ
未満、７０ｐＭ未満、８０ｐＭ未満、９０ｐＭ未満または１００ｐＭ未満である。特定の
実施形態では、抗体またはその抗原結合断片のＩＣ５０値は、ＴＦ−１増殖アッセイにお
いてＥＤ８０で測定すると、２０ｐＭ未満、２５ｐＭ未満、３０ｐＭ未満または４０ｐＭ
未満である。

【0032】

本発明の開示における抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体は、２本の重鎖および２本
の軽鎖を含む免疫グロブリン分子を含む。重鎖はそれぞれ重鎖可変領域（「ＨＣＶＲ」ま
たは「Ｖ_H」と適切に略される）および重鎖定常領域（重鎖定常領域は「ＣＨ１」、「Ｃ
Ｈ２」および「ＣＨ３」と略される３個のドメインを有する）を含む。軽鎖はそれぞれ軽
鎖可変領域（「ＬＣＶＲ」または「Ｖ_L」と適切に略される）および軽鎖定常領域（軽鎖
定常領域は「Ｃ_L」と略される１個のドメインを有する）を含む。ＨＣＶＲおよびＬＣＶ
Ｒは抗体の結合特異性に特に重要である。
可変領域のアミノ酸配列は、抗体と抗原の間の相互作用の殆どに関係する。したがって
、異なる特性を備えた異なる抗体由来のフレームワーク配列内に天然の抗体由来の可変領
域配列を含有する発現ベクターを構築するとき、得られたベクターは、天然の抗体の特性
を模倣する組換え抗体を発現することができる。したがって、元の抗体と類似の結合特性
を有する完全な組換え抗体を作製するとき、特定の抗体の完全な配列を得ることは必要で
はない。可変領域を包含する重鎖および軽鎖の部分配列はときどき、その目的を実現する
ために十分であり得る。
抗体は、主にＬＣＶＲおよびＨＣＶＲのアミノ酸残基を介して標的抗原と相互作用する
。したがって、可変領域のアミノ酸配列は、抗体の中で、可変領域以外の配列よりも多様
である。ＨＣＶＲおよびＬＣＶＲはさらに、比較的安定な「フレームワーク領域（ＦＲ）
」および超可変「相補性決定領域（ＣＤＲ）」に再区分される。ＨＣＶＲおよびＬＣＶＲ
はそれぞれ、３個のＣＤＲおよび４個のＦＲから構成される。その順番は、アミノ末端か
らカルボキシ末端に向かって、ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３
およびＦＲ４である。

【0033】

当分野では、超可変領域、例えば、ＣＤＲを含む抗体構造ドメインのそれぞれに対応す
るアミノ酸残基の決定または予測方法はよく知られている。通常使用される方法のいくつ
かには、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＡｂＭおよびＫａｂａｔが含まれる。
一般的に、抗体は、少なくとも約１×１０^-7Ｍの親和性で抗原に結合し、非特異的抗原
（例えば、ＢＳＡ、カゼイン）と比較して少なくとも２倍高い親和性で特定の抗原に結合
する。
特定のＩｇＧ抗体に対する「高い親和性」という用語は、抗体の結合親和性が、少なく
とも約１×１０^-7Ｍ、好ましくは少なくとも約１×１０^-8Ｍ、より好ましくは少なくとも
１×１０^-9Ｍ、もっとより好ましくは少なくとも１×１０^-10Ｍであることを意味する。
「高い親和性」の定義は、抗体アイソタイプで異なる。例えば、ＩｇＭアイソタイプは
、結合親和性が少なくとも１×１０^-7Ｍのとき、「高い親和性」を有すると定義される。

【0034】

本発明の抗体
本明細書に記載の通り、本発明は、ｈＧＭ−ＣＳＦに対する既存のモノクローナル抗体
より（現在利用されているモノクローナル抗体より）ｈＧＭ−ＣＳＦに対する高い中和能
力を有する、抗ヒトＧＭ−ＣＳＦ（抗ｈＧＭ−ＣＳＦ）モノクローナル抗体およびその断
片に関する。本明細書に記載の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその断片の１
つの型または種類を、使用または投与することができる。

【0035】

あるいは、複数の型または種類の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体を、一緒に使用
または投与することができる。本発明者らは、複数の種類または型の抗ＧＭ−ＣＳＦモノ
クローナル抗体を一緒に使用するとき、それらは高い中和活性（例えば、高い細胞増殖阻
害活性）をもたらすことを見出した。さらに、１つまたは複数の型または種類の抗ｈＧＭ
−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその断片は、小分子、ＲＮＡｉまたはペプチドなどの
抗体ではない１つまたは複数の他の治療剤と組み合わせて、使用または投与することがで
きる。

【0036】

一態様では、ｈＧＭ−ＣＳＦを特異的に認識しそれに結合する、単離されたモノクロー
ナル抗体またはその抗原結合断片を提供する。ｈＧＭ−ＣＳＦに結合し（ｈＧＭ−ＣＳＦ
に結合するｈＧＭ−ＣＳＦおよびその抗原結合断片に結合する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクロ
ーナル抗体）、ｈＧＭ−ＣＳＦの生物学的活性に対する中和能力または中和活性を示す、
単離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体およびその抗原結合断片を本明細書に記
載する。一実施形態では、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合しｈＧＭ−ＣＳＦに対する中和能力また
は活性を示す、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体およびその抗原結合断片を単離し、
このモノクローナル抗体およびその抗原結合断片は、ｈＧＭ−ＣＳＦ（配列番号１）中の
ＥＬＹＫ（配列番号２）およびＴＭＭＡＳＨＹＫＱＨ（配列番号３）を認識する。ｈＧＭ
−ＣＳＦ中のＥＬＹＫ（配列番号２）およびＴＭＭＡＳＨＹＫＱＨ（配列番号３）を認識
するｈＧＭ−ＣＳＦに結合する単離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体およびそ
の抗原結合断片は、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性に対する中和能力または活性を示し、ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦの過剰発現と関係がある疾患、状態および障害を治療および予防するのに有用である
。具体的な実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する単離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクロ
ーナル抗体またはその抗原結合断片であり、この抗体または抗原結合断片は、ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦ中の位置７７〜８０におけるアミノ酸：ＥＬＹＫ（配列番号２）およびｈＧＭ−ＣＳ
Ｆ中の位置９５〜１０４におけるＴＭＭＡＳＨＹＫＱＨ（配列番号３）に対応する、以下
の定義したｈＧＭ−ＣＳＦの不連続エピトープ（配列番号１）を認識する。本明細書に記
載の単離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体およびその抗原結合断片は、ｈＧＭ
−ＣＳＦに特異的に結合する。これらは、ＧＭ−ＣＳＦ以外のタンパク質であるタンパク
質とは交差反応しない。

【0037】

より具体的には、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合しｈＧＭ−ＣＳＦの生物学的活性を中
和する能力を有するモノクローナル抗体を本明細書に記載する。本明細書に記載の４個の
このような抗体は、例中の表１および２に要約するように、ＥＶ１０１８、ＥＶ１０１９
、ＥＶ１００３およびＥＶ１００７と称する。したがって、ＥＶ１０１８、ＥＶ１０１９
、ＥＶ１００３およびＥＶ１００７は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合し、ｈＧＭ−ＣＳＦの増殖
促進効果を中和することができる。より詳細に示すように、ＥＶ１０１８およびＥＶ１０
１９抗体は、ｈＧＭ−ＣＳＦタンパク質上の同じまたは実質的に重複するエピトープを認
識する。
相補性決定領域（ＣＤＲ）中に１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入または付
加されたアミノ酸配列を有することを特徴とする抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体ま
たはその抗原結合部分が、本発明によってさらに包含される。

【0038】

さらなる態様では、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合しｈＧＭ−ＣＳＦの生物学的活性を中和する
ことができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分をコードする
単離されたデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）であって、配列番号４〜９からなる群から選択さ
れる少なくとも１つを含むアミノ酸配列をコードすることを特徴とする単離されたＤＮＡ
が提供される。
本発明の一実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦ（ｈＧＭ−ＣＳＦ）に結合しｈＧＭ−ＣＳＦ（
ｈＧＭ−ＣＳＦ）の生物学的活性を中和することができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナ
ル抗体または抗原結合部分であって、配列番号４〜９からなる群から選択される少なくと
も１つのアミノ酸配列によって表される相補性決定領域（ＣＤＲ）を有することを特徴と
する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体または抗原結合部分に関する。

【0039】

本発明の別の実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合しｈＧＭ−ＣＳＦの生物学的活性を中
和することができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体または抗原結合部分であって、
配列番号３３０〜３３５からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列によっ
て表される相補性決定領域（ＣＤＲ）を有することを特徴とする抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノク
ローナル抗体または抗原結合部分に関する。
本発明において、配列番号４〜９からなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸
配列によって表される相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナ
ル抗体、および配列番号３３０〜３３５からなる群から選択される１つまたは複数のアミ
ノ酸配列によって表される相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクロ
ーナル抗体は、異なる種類の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体として考えられる。

【0040】

１つまたは複数のアミノ酸が相補性決定領域（ＣＤＲ）において欠失、置換、挿入また
は付加されているモノクローナル抗体またはその抗原結合部分は、それがｈＧＭ−ＣＳＦ
に特異的に結合しその生物学的活性を中和する限り本発明に含まれる。
本発明は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合しｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中和することができる
モノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含み、この抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナ
ル抗体またはその抗原結合部分は、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖（Ｌ鎖）ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を有する軽鎖（Ｌ鎖）ＣＤＲ２、および
（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖（Ｌ鎖）ＣＤＲ３
からなる群から選択されるＣＤＲを有する。

【0041】

同様に、本発明は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合しｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中和すること
ができるモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含み、この抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノ
クローナル抗体またはその抗原結合部分は、
（ｄ）配列番号３３０のアミノ酸配列を有する軽鎖（Ｌ鎖）ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号３３１のアミノ酸配列を有する軽鎖（Ｌ鎖）ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号３３２のアミノ酸配列を有する軽鎖（Ｌ鎖）ＣＤＲ３
からなる群から選択されるＣＤＲを有する。
以下の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分、前に記載した軽
鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）が１つまたは複数のアミノ酸の欠失、置換、挿入または付加
によって修飾された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分は、そ
れがｈＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合しその生理活性を中和するとき、本発明にさらに組み
込まれる。

【0042】

本発明は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合しｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中和することができる
抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含み、この抗ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分は、
（ａ）配列番号４のアミノ酸配列を有する重鎖（Ｈ鎖）ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号５のアミノ酸配列を有する重鎖（Ｈ鎖）ＣＤＲ２、および
（ｃ）配列番号６のアミノ酸配列を有する重鎖（Ｈ鎖）ＣＤＲ３
からなる群から選択されるＣＤＲを有する。

【0043】

同様に本発明は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合しｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中和することが
できるモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含み、この抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノク
ローナル抗体またはその抗原結合部分は、
（ａ）配列番号３３３のアミノ酸配列を有する重鎖（Ｈ鎖）ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号３３４のアミノ酸配列を有する重鎖（Ｈ鎖）ＣＤＲ２、および
（ｃ）配列番号３３５のアミノ酸配列を有する重鎖（Ｈ鎖）ＣＤＲ３
からなる群から選択されるＣＤＲを有する。
以下の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分は、それがｈＧＭ
−ＣＳＦに特異的に結合しその生理活性を中和するとき、本発明中にさらに組み込まれる
。
前に記載した重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）が１つまたは複数のアミノ酸の欠失、置換
、挿入または付加によって修飾された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗
原結合部分。

【0044】

ＧＭ−ＣＳＦエピトープ
ヒトＧＭ−ＣＳＦの不連続なセグメントであるｈＧＭ−ＣＳＦのエピトープも本明細書
の主題であり、このエピトープはヒトＧＭ−ＣＳＦ（配列番号１）のアミノ酸残基７７〜
８０およびヒトＧＭ−ＣＳＦ（配列番号１）のアミノ酸残基９５〜１０４を含み、配列番
号２および配列番号３において述べるポリペプチド配列によって定義され、配列番号４〜
９または配列番号３３０〜３３５において述べる６個の異なるＣＤＲを含む抗ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片によって認識される。
例においてより詳細に記載するように、モノクローナル抗体ＥＶ１０１８およびＥＶ１
０１９によって認識されるｈＧＭ−ＣＳＦのエピトープを、エピトープマッピング試験に
よって同定した。ＥＶ１０１８とＥＶ１０１９の両方が、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション
番号ＮＰ＿０００７４９に従い決定したアミノ酸残基７７〜８０および９５〜１０４に相
当する、ｈＧＭ−ＣＳＦ抗原の同じ（または実質的に重複した）部位を認識したことが分
かった。構造研究により、この２つのセグメントは一次配列中では不連続であるがポリペ
プチドの２つのセグメントがフォールディングすると接近し、立体配座エピトープを共同
で形成することを示している。ＥＶ１０１８とＥＶ１０１９の両方が、同じまたは実質的
に重複したエピトープを認識するという観察と一致して、ＥＶ１０１８およびＥＶ１０１
９のＣＤＲ配列の分析は有意な類似性を示す。これらの２つの抗体のＣＤＲのペプチド配
列を比較して、ＣＤＲのそれぞれを含む重複（例えば共通）残基を表す、以下のコンセン
サス配列（例えば、式）を得る。

【0045】

Ｖ_H−ＣＤＲ１に関して：ＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ（配列番号３１４）、式中、Ｘ₁はＹまた
はＨであり、Ｘ₂はＧまたはＡである；
Ｖ_H−ＣＤＲ２に関して：Ｘ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇ＹＡＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３
１５）、式中、各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₃はＬまたはＶであり、Ｘ
₄はＴまたはＩであり、Ｘ₅はＹまたはＷであり、Ｘ₆はＲまたはＫであり、Ｘ₇はＦまたは
Ｙであり、Ｘ₈はＲまたはＫである；

【0046】

Ｖ_H−ＣＤＲ３に関して：ＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（配列番号３１６）、式中、各Ｘ
_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₉はＭまたはＶであり、Ｘ₁₀はＡまたはＧであ
る；
Ｖ_L−ＣＤＲ１に関して：Ｘ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁ＡＶＧ（配列番号３１７）、式中
、各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₁₁はＨまたはＹである；

【0047】

Ｖ_L−ＣＤＲ２に関して：ＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃ＳＧ（配列番号３１８）、式中、Ｘ₁₂はＲま
たはＫであり、Ｘ₁₃はＡまたはＰである；および
Ｖ_L−ＣＤＲ３に関して：ＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅（配列番号３１９）、式中、Ｘ_1
4はＲまたはＳであり、Ｘ₁₅はＶまたはＬである。

【0048】

コンセンサス配列の式のそれぞれにおいて、対応するＣＤＲを含むアミノ酸残基は従来
の一文字形式で示す。ＥＶ１０１８とＥＶ１０１９の両方によって共有される同一残基を
示す。したがって、本明細書の別の実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合し、ｈＧＭ−ＣＳ
Ｆに対する中和能力または活性を示す、単離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体
またはその抗原結合断片であり、この抗体またはその抗原結合断片は、（ａ）（ｉ）Ｘ₁
がＹまたはＨであり、Ｘ₂がＧまたはＡであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列ＦＴＦ
ＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ（配列番号３１４）、（ｉｉ）各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり
、Ｘ₃がＬまたはＶであり、Ｘ₄がＴまたはＩであり、Ｘ₅がＹまたはＷであり、Ｘ₆がＲま
たはＫであり、Ｘ₇がＦまたはＹであり、Ｘ₈がＲまたはＫであるコンセンサスＶ_H−ＣＤ
Ｒ２含有配列Ｘ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇ＹＡＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３１５）、および
（ｉｉｉ）各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₉がＭまたはＶであり、Ｘ₁₀が
ＡまたはＧであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列ＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（配列
番号３１６）を含む重鎖、または抗体断片の場合は重鎖の一部分、および（ｂ）（ｉ）各
Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₁₁がＨまたはＹであるコンセンサスＶ_L−Ｃ
ＤＲ１含有配列Ｘ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁ＡＶＧ（配列番号３１７）、（ｉｉ）Ｘ₁₂が
ＲまたはＫであり、Ｘ₁₃がＡまたはＰであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列ＧＸ₁₂
ＳＰＸ₁₃ＳＧ（配列番号３１８）、および（ｉｉｉ）Ｘ₁₄がＲまたはＳであり、Ｘ₁₅がＶ
またはＬであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列ＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅（配列
番号３１９）を含む軽鎖、または抗体断片の場合は軽鎖の一部分を含み、この抗体または
その断片はｈＧＭ−ＣＳＦ中のＥＬＹＫ（配列番号２）およびＴＭＭＡＳＨＹＫＱＨ（配
列番号３）を認識する。具体的な実施形態では、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体ま
たはその抗原結合断片は、ｈＧＭ−ＣＳＦ（配列番号１）中のＥＬＹＫ（配列番号２）お
よびＴＭＭＡＳＨＹＫＱＨ（配列番号３）中の不連続エピトープに結合する。

【0049】

本明細書に記載の別の実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する単離された抗ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦモノクローナル抗体またはｈＧＭ−ＣＳＦに結合するその抗原結合断片であり、この
抗体またはその断片は、（ａ）（ｉ）Ｘ₁がＹまたはＨであり、Ｘ₂がＧまたはＡであるコ
ンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列ＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ（配列番号３１４）、（ｉｉ）各
Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₃がＬまたはＶであり、Ｘ₄がＴまたはＩで
あり、Ｘ₅がＹまたはＷであり、Ｘ₆がＲまたはＫであり、Ｘ₇がＦまたはＹであり、Ｘ₈が
ＲまたはＫであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有配列Ｘ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇ＹＡ
ＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３１５）、および（ｉｉｉ）各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸
であり、Ｘ₉がＭまたはＶであり、Ｘ₁₀がＡまたはＧであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含
有配列ＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（配列番号３１６）を含む重鎖、または抗体断片の場
合は重鎖の一部分、および（ｂ）（ｉ）各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ_1
1がＨまたはＹであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列Ｘ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁Ａ
ＶＧ（配列番号３１７）、（ｉｉ）Ｘ₁₂がＲまたはＫであり、Ｘ₁₃がＡまたはＰであるコ
ンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列ＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃ＳＧ（配列番号３１８）、および（ｉ
ｉｉ）Ｘ₁₄がＲまたはＳであり、Ｘ₁₅がＶまたはＬであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含
有配列ＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅（配列番号３１９）を含む軽鎖、または抗体断片の場
合は軽鎖の一部分を含み、この抗体またはその断片は、ｈＧＭ−ＣＳＦに、４００ｐＭ以
下の、別の実施形態では１６０ｐＭ未満のＫ_Dで結合し、Ｋ_Dは例１１中に記載の技法に従
い決定する。

【0050】

別の実施形態では、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、
その抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクロ
ーナル抗体またはその抗原結合断片が、末梢血樹状細胞の増殖を阻害することを特徴とす
る。したがって、さらなる実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する単離された抗ｈＧＭ−
ＣＳＦモノクローナル抗体またはｈＧＭ−ＣＳＦに結合するその抗原結合断片であり、こ
の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその断片は、重鎖またはその一部分および
軽鎖またはその一部分を含む。重鎖または、抗体断片の場合は、重鎖の一部分は、Ｖ_H−
ＣＤＲ１、Ｖ_H−ＣＤＲ２およびＶ_H−ＣＤＲ３を含むことができる。いくつかの実施形態
では、コンセンサス配列は、Ｖ_H−ＣＤＲ１を含む、Ｘ₁がＹまたはＨであり、Ｘ₂がＧま
たはＡである式ＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ（配列番号３１４）によって表される。同様に、各Ｘ
_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₃がＬまたはＶであり、Ｘ₄がＴまたはＩであ
り、Ｘ₅がＹまたはＷであり、Ｘ₆がＲまたはＫであり、Ｘ₇がＦまたはＹであり、Ｘ₈がＲ
またはＫである、式Ｘ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇ＹＡＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３１５）は
、Ｖ_H−ＣＤＲ２を含むコンセンサス配列を表し、各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸で
あり、Ｘ₉がＭまたはＶであり、Ｘ₁₀がＡまたはＧである式ＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（
配列番号３１６）は、Ｖ_H−ＣＤＲ３を含むコンセンサス配列を表す。軽鎖または、抗体
断片の場合は、軽鎖またはその一部分は、Ｖ_L−ＣＤＲ１、Ｖ_L−ＣＤＲ２およびＶ_L−Ｃ
ＤＲ３を含むことができる。このような実施形態では、各Ｘ_nが独立して任意の天然アミ
ノ酸であり、Ｘ₁₁がＨまたはＹである式Ｘ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁ＡＶＧ（配列番号３
１７）は、Ｖ_L−ＣＤＲ１を含むコンセンサス配列を表し、Ｘ₁₂がＲまたはＫであり、Ｘ_1
3がＡまたはＰである式ＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃ＳＧ（配列番号３１８）は、Ｖ_L−ＣＤＲ２を含む
コンセンサス配列を表し、式ＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅（配列番号３１９）は、Ｖ_L−
ＣＤＲ３を含むコンセンサス配列を表す。

【0051】

実施形態のいずれかにおいて、抗体またはその断片はｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和する。
具体的な実施形態では、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその断片は、抗体ま
たは断片が、それぞれの場合ＥＤ８０で実施したＴＦ−１増殖アッセイ中および例１２中
に記載したのと同様に決定して、２０ｐＭ未満、３０ｐＭ未満、４０ｐＭ未満、５０ｐＭ
未満、６０ｐＭ未満、７０ｐＭ未満、８０ｐＭ未満、９０ｐＭまたは１００ｐＭ未満のＩ
Ｃ５０値を増殖阻害アッセイにおいて有するように、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和する。具
体的な実施形態では、特許請求する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原
結合断片は、前記ＥＤ８０でのＴＦ−１増殖アッセイ中で決定して４０ｐＭ未満または３
０ｐＭ未満であるＩＣ５０値を有する。具体的な実施形態では、特許請求する抗ｈＧＭ−
ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、前記ＥＤ８０でのＴＦ−１増殖ア
ッセイ中で決定して２５ｐＭ未満または２０ｐＭ未満であるＩＣ５０値を有する。さらな
る実施形態では、本発明は、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断
片を提供し、この抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、ｈＧ
Ｍ−ＣＳＦの誘導によってＴＦ−１細胞を増殖すると、約１４ｐＭの濃度において約５０
％ＴＦ−１細胞の増殖を阻害することを特徴とする。

【0052】

例においてより詳細に実証するように、ＥＶ１０１８とＥＶ１０１９はいずれもｈＧＭ
−ＣＳＦの生理活性を中和する際に有効である。これらの抗体は前に記載したように同じ
立体配座エピトープを実質的に共有するので、そのエピトープを使用して、モノクローナ
ル抗体またはその断片などの、エピトープを認識する追加的分子をスクリーニングするこ
とができる。したがって、本発明は、ｈＧＭ−ＣＳＦのエピトープが配列番号２および配
列番号３において述べるポリペプチド配列によって定義され、ＥＶ１０１８、ＥＶ１０１
９またはこれらの変種によって認識されるスクリーニング法も企図する。このような方法
は、（ｉ）エピトープを含むプローブを使用して生物学的試料またはペプチドライブラリ
ーをスクリーニングすること、（ｉｉ）このプローブに特異的に結合する分子を単離する
こと、および（ｉｉｉ）分子を同定することを含む。一実施形態では、この方法は分子を
生成するステップをさらに含む。いくつかの実施形態では、この方法を使用して同定する
分子は、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である。いくつか
の場合、プローブは標識、色素、親和性タグなどだけには限られないが、これらを含めた
検出可能なマーカーをさらに含むことができる。いくつかの実施形態によれば、例えば結
合分子をスクリーニングする目的で、プローブを固定化することができる。スクリーニン
グ法は一般に利用可能であり、当業者にはよく知られている。

【0053】

本明細書に記載の実施形態のいずれかにおいて、抗体またはその抗原結合断片は、Ｉｇ
Ｇ₁、ＩｇＧ₂、およびＩｇＧ₄などのＩｇＧクラスなどの、免疫グロブリンの任意の亜型
であってよい。したがって、本明細書に記載の実施形態のいずれかにおいて、重鎖は例え
ば、ガンマ１（γ₁）、ガンマ２（γ₂）、ガンマ３（γ₃）またはガンマ４（γ₄）などの
ガンマクラスの重鎖であってよい。前に記載した実施形態のいずれかにおいて、重鎖は配
列番号１０〜３３、３８〜８０および１５２〜２４５、および３４８〜３６３において述
べるポリペプチドからなる群から選択することができる（重鎖のアミノ酸残基はこれらか
ら選択される）。いくつかの実施形態では、重鎖の可変領域を含めた、重鎖の一部分を使
用することができる。本開示中に記載する重鎖の可変領域の非制限的な例は、配列番号１
５２〜１５９および３４８〜３６３において提供する。

【0054】

抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体およびその抗原結合断片において、軽鎖はλ軽鎖
、またはその一部分、またはカッパ軽鎖、またはその一部分であってよい。具体的な実施
形態では、λ軽鎖は、以下のアミノ酸置換：Ｒ１００ＧおよびＡ１５３Ｇの一方または両
方を含有する（置換Ｒ１００Ｇ、置換Ａ１５３Ｇ、または置換Ｒ１００Ｇと置換Ａ１５３
Ｇの両方を含有する）。抗体鎖のアミノ酸配列中の置換は適切な参照アミノ酸配列を参照
することによって本明細書に記載し、任意の軽鎖またはその断片中の位置１００および１
５３の指定は、そのアミノ酸位置が配列番号３４中の配列と比較した場合、それぞれＲが
Ｇに置換されＡがＧに置換された配列番号３５中のアミノ酸位置に相当するので、配列番
号３５と配列番号３４の比較によって、本発明により決定するものであることに留意しな
ければならない。例えば、λ軽鎖が記載するアミノ酸置換の一方または両方を含有し得る
前述の場合、参照アミノ酸配列はＥＶ１０１８軽鎖（ＥＶ１０１８野生型原型、配列番号
３４）である。Ｒ１００ＧはＥＶ１０１８軽鎖中の位置１００におけるＲ（アルギニン）
がＧ（グリシン）によって置換されることを示し、Ａ１５３ＧはＥＶ１０１８軽鎖中の位
置１５３におけるＡ（アラニン）がＧ（グリシン）によって置換されることを示す。

【0055】

具体的な実施形態では、軽鎖は配列番号３４〜３７および１８４〜２２１および３６４
〜３６５において述べる（そのアミノ酸残基がこれらによって表される）ポリペプチドか
らなる群から選択される。本明細書に記載の軽鎖の可変領域の例は、配列番号１８４〜２
０１および３６４〜３６５において提供する。
軽鎖は、これらのアミノ酸置換の１つまたは２つ以上の組合せ、およびｈＧＭ−ＣＳＦ
に結合しその活性を中和する抗体またはその抗原結合断片の能力を実質的に害さない他の
アミノ酸置換を含むことができる。一実施形態では、軽鎖は、これらの位置の一方または
両方でグリコシル化が可能ではないように、位置１００および位置１５３の一方または両
方にアミノ酸置換を含む。

【0056】

ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断
片の重鎖は、Ｔ９７Ａ、Ｔ９７Ｖ、Ｎ９５Ｄ、Ｎ９５Ｅ、Ｎ９５Ｋ、Ｎ９５Ｑ、Ｎ９３Ｑ
／Ｎ９５Ｔ、Ｋ１４４Ｒ、Ｌ１６４Ａ、およびＬ１６５Ａなどの、１つまたは複数のアミ
ノ酸置換を含むことができる。抗体鎖のアミノ酸配列中の置換は適切な参照アミノ酸配列
を参照することによって本明細書に記載し、位置を決定するために、Ｒ１００ＧおよびＡ
１５３Ｇ置換に関する文脈で前に記載したのと同じ原則を適用すべきであることに留意し
なければならない。例えば、重鎖が記載する１つまたは複数のアミノ酸置換を含有し得る
前述の場合、参照アミノ酸配列はＥＶ１０１８重鎖（ＥＶ１０１８；配列番号１０）であ
る。例えば、Ｔ９７ＡはＥＶ１０１８重鎖中の位置９７におけるＴ（スレオニン）がＡ（
アラニン）によって置換されることを示し、Ｌ１６４ＡはＥＶ１０１８重鎖中の位置１６
４におけるＬ（ロイシン）が、Ａ（アラニン）によって置換されることを示す。
重鎖は、これらのアミノ酸置換の１つまたは２つ以上の組合せ、およびｈＧＭ−ＣＳＦ
に結合しその活性を中和する抗体またはその抗原結合断片の能力を実質的に害さない他の
アミノ酸置換を含むことができる。

【0057】

本発明の実施形態に関するさらなる詳細は以下に概説する：
一実施形態では、重鎖は、Ｑ３Ｅ、Ｔ９７Ａ、Ｔ９７Ｖ、Ｎ９５Ｄ、Ｎ９５Ｅ、Ｎ９５
Ｋ、Ｎ９５Ｑ、Ｎ９３Ｑ／Ｎ９５Ｔ、Ｋ１４４Ｒ、Ｌ１６４Ａ、およびＬ１６５Ａからな
る群から選択されるアミノ酸置換の１つまたは複数、または１つまたは組合せを含有する
。さらなる実施形態では、重鎖は、Ｑ３Ｅ、Ｔ９７Ａ、Ｔ９７Ｖ、Ｎ９５Ｄ、Ｎ９５Ｅ、
Ｎ９５Ｋ、Ｎ９５Ｑ、Ｎ９３Ｑ／Ｎ９５Ｔ、Ｋ１４４Ｒ、Ｌ１６４Ａ、およびＬ１６５Ａ
からなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸置換を含有し、軽鎖は以下のアミノ
酸置換Ｒ１００ＧおよびＡ１５３Ｇの一方または両方を含有する。
さらなる実施形態は、Ｖ_H−ＣＤＲ１がアミノ酸残基ＳＹＧＭＨ（配列番号４）または
ＳＨＡＭＨ（配列番号３３３）を含む、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノ
クローナル抗体またはｈＧＭ−ＣＳＦに結合するその抗原結合断片である。

【0058】

さらなる実施形態は、Ｖ_H−ＣＤＲ２がアミノ酸残基ＬＴＹＨＨＧＮＲＫＦＹＡＤＳＶ
ＲＧ（配列番号５）またはＶＩＷＨＤＧＳＫＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号３３４）を含
む、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはｈＧＭ−ＣＳ
Ｆに結合するその抗原結合断片である。
さらなる実施形態は、Ｖ_H−ＣＤＲ３がアミノ酸残基ＥＳＭＧＡＩＮＤＮ（配列番号６
）またはＥＷＶＧＧＴＣＤＳ（配列番号３３５）を含む、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗ｈ
ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはｈＧＭ−ＣＳＦに結合するその抗原結合断片であ
る。

【0059】

本発明のさらなる実施形態は以下の通りである：
Ｖ_L−ＣＤＲ１がアミノ酸残基ＩＧＮＮＮＮＩＧＳＨＡＶＧ（配列番号７）またはＳＧ
ＮＳＳＮＩＧＳＹＡＶＧ（配列番号３３０）を含む、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗ｈＧＭ
−ＣＳＦモノクローナル抗体またはｈＧＭ−ＣＳＦに結合するその抗原結合断片。
Ｖ_L−ＣＤＲ２がアミノ酸残基ＧＲＳＰＰＳ（配列番号８）またはＧＫＳＰＡＳ（配列
番号３３１）を含む、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体ま
たはｈＧＭ−ＣＳＦに結合するその抗原結合断片、および
Ｖ_L−ＣＤＲ３がアミノ酸残基ＳＴＷＤＳＳＬＳＡＶＶ（配列番号９）またはＳＴＷＤ
ＳＲＬＳＡＶＬ（配列番号３３２）を含む、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗ｈＧＭ−ＣＳＦ
モノクローナル抗体またはｈＧＭ−ＣＳＦに結合するその抗原結合断片。

【0060】

本発明の追加的実施形態は、シグナル配列をさらに含む、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗
ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはｈＧＭ−ＣＳＦに結合するその抗原結合断片に
関する。
シグナル配列は、配列番号３２４、３２５および３２６からなる群から選択されるシグ
ナル配列を含むがこれらに限られず、生成される発現増強および／または細胞からのコー
ド産物の透過を可能にするまたは増大するのに有用である任意のシグナル配列などの、当
業者に知られている任意の様々なシグナル配列であってよい。
全ての実施形態において、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体は、ヒト抗体、ヒト化
抗体、または単鎖抗体であってよい。

【0061】

抗体の結合活性
一態様では予想外に、本開示の例中に示すように、抗原（ｈＧＭ−ＣＳＦ）に対する抗
体の測定した結合親和性は、その中和能力（例えば、ｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中和す
る能力）と直線的関係がない。この観察は、高い親和性は高い中和能力に相当するという
一般概念に反する。例えば、本明細書に開示する抗体、すなわち本明細書に記載のエピト
ープを認識するために本明細書に記載のＣＤＲを使用する抗体、例えばＥＶ１０１８は、
表７中に示すようにＴＦ−１アッセイ中で従来技術の抗体より１００倍高い阻害を示すが
、一方で結合親和性は従来技術の抗体のそれの５０％未満であったことが分かった。これ
は、抗体の親和性が高いほど、ＴＦ−１アッセイ中の活性が高いことを示す、ＷＯ２００
６／１２２７９７の教示とは対照的である。

【0062】

抗体の中和活性
ヒト末梢血単核細胞および腫瘍細胞系ＴＦ−１は、ｈＧＭ−ＣＳＦ刺激に応答して増殖
することができる。抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片の中和
活性は、それらの増殖に対する阻害効果を測定することによって確認する。ヒト末梢血単
核細胞およびＴＦ−１細胞は、ｈＧＭ−ＣＳＦの存在下で培養すると、増殖することがで
きることは知られている。このような増殖は、培養系中に本発明の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノ
クローナル抗体またはその抗原結合断片を加えることによって、または本発明の抗ｈＧＭ
−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片とｈＧＭ−ＣＳＦを最初に反応させ
、次いでそれを培養系に加えることによって阻害することができる。例えば、本発明の抗
ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、その細胞増殖がｈＧＭ−
ＣＳＦによって誘導されるＴＦ−１細胞に対する中和活性として、約２ｎｇ／ｍｌ（約１
４ｐＭ）の濃度で陰性対象（３１ｐｇ／ｍｌのｈＩｇＧ）と比較して、４０〜６０％（約
５０％）の細胞増殖阻害率を有することができる。
本発明中の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、既存の抗
ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体より高いｈＧＭ−ＣＳＦに対する中和能力を有する。
したがって、それはアレルギー性皮膚炎、自己免疫疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）
、喘息、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、鼻炎、関節炎および関節リウマチのような関連関
節症、乾癬、骨髄性白血病、および多発性硬化症などの、ｈＧＭ−ＣＳＦによって引き起
こされる様々な疾患の治療用に少量または用量で使用される治療剤として適用可能である
と予想される。

【0063】

治療用組成物、キットおよび治療用途
本明細書に開示する抗ｈＧＭ−ＣＳＦ抗体および抗原結合断片はｈＧＭ−ＣＳＦの生理
活性を中和する際に有効であり、したがって、対象中のｈＧＭ−ＣＳＦの異常な発現と関
係がある（例えば、それによって引き起こされる）医学的状態（例えば、疾患または障害
）を治療するのに有用である。したがって、このような治療用途は本発明によって包含さ
れるものとする。
本発明は、特定の実施形態において、本明細書に記載の抗体もしくはまたはその抗原結
合断片または本明細書に記載の組成物を患者に投与することを含む、本明細書に記載の疾
患または状態を治療する方法を提供する。
本明細書で使用する用語「ｈＧＭ−ＣＳＦの過剰発現と関係がある疾患または障害」は
、「ｈＧＭ−ＣＳＦによって引き起こされる疾患」を一般に指すものとする。この用語は
、対象がＧＭ−ＣＳＦを有するとき、病状を引き起こし悪化させる任意の疾患を含むもの
とする。この用語は、病態生理を引き起こし悪化させる他の疾患も含む。ＧＭ−ＣＳＦの
生理活性の阻害は増加したＧＭ−ＣＳＦと関係がある疾患症状を緩和することができ、お
よび／または疾患進行を緩和することができると予想される。

【0064】

用語「疾患」、「障害」、および「状態」は本明細書中で互換的に使用する。これらに
は、呼吸系疾患、様々な起源の閉塞性肺疾患、様々な起源の肺気腫、拘束性肺疾患、間質
性肺疾患、間質性肺疾患、嚢胞性線維症、様々な起源の気管支炎、気管支拡張症、ＡＲＤ
Ｓ（成人呼吸窮迫症候群）および全ての形の肺浮腫、特にＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）
、喘息、気管支喘息、小児喘息、重症喘息、急性喘息発作および慢性気管支炎から選択さ
れる閉塞性肺疾患、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）またはα１−プロテイナーゼ阻害剤欠
損にその起源を有する肺気腫、特にアレルギー性肺胞炎、石綿症または珪肺症などの業務
上有害な物質によって誘発される拘束性肺疾患、および癌性リンパ管症、気管支肺胞癌お
よびリンパ腫などの肺腫瘍によって引き起こされる拘束から選択される拘束性肺疾患、例
えばウイルス、細菌、真菌、原生動物、ぜん虫または他の病原体による感染などの感染に
よって引き起こされる肺炎、例えば吸引および左心不全、放射線性肺炎または線維症、例
えば全身性エリテマトーデス、全身性強皮症またはサルコイドーシス、肉芽腫症などの膠
原病などの様々な要因によって引き起こされる肺炎、例えばベック病、特発性間質性肺炎
または特発性肺線維症（ＩＰＦ）など、ムコビシドーシス、細菌またはウイルス感染によ
って引き起こされる気管支炎、アレルギー性気管支炎および毒性気管支炎、気管支拡張症
、肺浮腫、例えば毒性物質および外来物質の吸引または吸入後の毒性肺浮腫、鼻炎、関節
炎および関連関節症、乾癬、骨髄性白血病、多発性硬化症、アルツハイマー病、腎炎、お
よび慢性アトピー性皮膚炎があるが、これらだけには限られない。

【0065】

本明細書で使用する用語「治療する」、「治療」、および「治療すること」は、以下の
結果：ヒトＧＭ−ＣＳＦの異常な発現および／または活性と関係がある疾患、障害または
状態の進行、重度、および／または期間の低減または改善、または１つまたは複数の治療
剤（例えば、ＧＭ−ＣＳＦ抗体）の投与から生じる１つまたは複数のそれらの症状の改善
の全てまたはいずれかを得るための試みにおける、対象への治療剤の投与を一般に意味す
る。
本明細書で使用する用語「治療有効量」は、ヒトＧＭ−ＣＳＦの異常な発現および／ま
たは活性と関係がある障害の重度を低減する、ヒトＧＭ−ＣＳＦの異常な発現および／ま
たは活性と関係がある障害の期間を低減する、ヒトＧＭ−ＣＳＦの異常な発現および／ま
たは活性と関係がある障害の１つまたは複数の症状を改善する、ヒトＧＭ−ＣＳＦの異常
な発現および／または活性と関係がある障害の進行を妨げる、ヒトＧＭ−ＣＳＦの異常な
発現および／または活性と関係がある障害の退行を引き起こす、またはヒトＧＭ−ＣＳＦ
の異常な発現および／または活性と関係がある障害のための別の治療の（１つまたは複数
の）治療効果を向上もしくは改善するのに十分である、治療剤（例えば、ヒトＧＭ−ＣＳ
Ｆに免疫特異的に結合する抗体）の量を指す。

【0066】

本明細書に記載の組成物を投与することなどによって投与する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノク
ローナル抗体の量は、治療する状態、疾患または障害、治療を受ける対象（個体）の年齢
、性別および健康状態、および治療する状態、疾患または障害が進行している重度または
程度などの考慮事項に応じて変わり得る。知られている方法を使用し対象の必要性を参照
して、適切な用量を経験的に決定することができる。典型的には、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノ
クローナル抗体または抗原結合断片は、５００ｍｇ／用量を超えない用量で対象に投与す
る。より少ない用量を投与することもできる。
他の実施形態では、前に挙げた抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体および断片のいずれかを組み合わせ
ることができる。いくつかの実施形態では、２、３、４、５、またはそれより多くのこの
ような抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体、断片またはこれらの組合せを組み合わせることができる。

【0067】

いくつかの実施形態では、前に記載した実施形態のいずれかを、１つまたは複数の以前
から知られている抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体、断片、またはその組合せとさらに組み合わせるこ
とができる。
別の実施形態は、本明細書に記載の１つ（１つ、少なくとも１つの）抗ｈＧＭ−ＣＳＦ
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片を含む治療用組成物である。一実施形態では
、治療用組成物は、ｈＧＭ−ＣＳＦ中の以下のＥＬＹＫ（配列番号２）およびＴＭＭＡＳ
ＨＹＫＱＨ（配列番号３）を認識する１つまたは複数の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル
抗体または抗原結合断片、および薬学的に許容される担体を含む。治療用組成物は、本明
細書に記載の任意の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体または抗原結合断片を、個別に
（治療用組成物中に１つの種類または型の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはそ
の抗原結合断片）、または２つ以上の種類または型の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗
体の組合せ、２つ以上の種類または型のその抗原結合断片、１つまたは複数の種類または
型の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体および１つまたは複数の種類または型のその抗
原結合断片、１つまたは複数の種類または型の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体およ
び２つ以上の種類または型のその抗原結合断片、または２つ以上の種類または型の抗ｈＧ
Ｍ−ＣＳＦモノクローナル抗体および１つまたは複数の種類または型のその抗原結合断片
など、組合せで含むことができる。

【0068】

具体的な実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する１つ（１つまたは複数の）抗ｈＧＭ−
ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片および薬学的に許容される担体を含む
治療用組成物であり、この抗体またはその抗原結合断片は、（ａ）（ｉ）Ｘ₁がＹまたは
Ｈであり、Ｘ₂がＧまたはＡであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列ＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂Ｍ
Ｈ（配列番号３１４）、（ｉｉ）各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₃がＬま
たはＶであり、Ｘ₄がＴまたはＩであり、Ｘ₅がＹまたはＷであり、Ｘ₆がＲまたはＫであ
り、Ｘ₇がＦまたはＹであり、Ｘ₈がＲまたはＫであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有配
列Ｘ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇ＹＡＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３１５）、および（ｉｉｉ）
各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₉がＭまたはＶであり、Ｘ₁₀がＡまたはＧ
であるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列ＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（配列番号３１６
）を含む重鎖、または抗体断片の場合は重鎖の一部分、および（ｂ）（ｉ）各Ｘ_nが独立
して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₁₁がＨまたはＹであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含
有配列Ｘ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁ＡＶＧ（配列番号３１７）、（ｉｉ）Ｘ₁₂がＲまたは
Ｋであり、Ｘ₁₃がＡまたはＰであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列ＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃
ＳＧ（配列番号３１８）、および（ｉｉｉ）Ｘ₁₄がＲまたはＳであり、Ｘ₁₅がＶまたはＬ
であるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列ＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅（配列番号３１
９）を含む軽鎖、または抗体断片の場合は軽鎖またはその一部分を含み、この抗ｈＧＭ−
ＣＳＦモノクローナル抗体またはその断片は、ｈＧＭ−ＣＳＦ中のＥＬＹＫ（配列番号２
）およびＴＭＭＡＳＨＹＫＱＨ（配列番号３）を認識する。

【0069】

ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する２つ以上の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体、ｈＧＭ−
ＣＳＦに結合する２つ以上のその抗原結合断片またはそれらの組合せおよび薬学的に許容
される担体を含む組成物を本明細書に記載し、１つまたは複数の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノク
ローナル抗体または１つまたは複数のその抗原結合断片は、ｈＧＭ−ＣＳＦ中の不連続エ
ピトープＥＬＹＫ（配列番号２）およびＴＭＭＡＳＨＹＫＱＨ（配列番号３）を認識する
。
本明細書に記載のさらなる実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する２つ以上の抗ｈＧＭ
−ＣＳＦモノクローナル抗体、２つ以上のその抗原結合断片またはそれらの組合せおよび
薬学的に許容される担体を含む組成物であり、１つまたは複数の抗体または１つまたは複
数のその抗原結合断片は、（ａ）（ｉ）Ｘ₁がＹまたはＨであり、Ｘ₂がＧまたはＡである
コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列ＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ（配列番号３１４）、（ｉｉ）
各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₃がＬまたはＶであり、Ｘ₄がＴまたはＩ
であり、Ｘ₅がＹまたはＷであり、Ｘ₆がＲまたはＫであり、Ｘ₇がＦまたはＹであり、Ｘ₈
がＲまたはＫであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有配列Ｘ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇Ｙ
ＡＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３１５）、および（ｉｉｉ）各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ
酸であり、Ｘ₉がＭまたはＶであり、Ｘ₁₀がＡまたはＧであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３
含有配列ＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（配列番号３１６）を含む重鎖、または抗体断片の
場合は重鎖の一部分、および（ｂ）（ｉ）各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、
Ｘ₁₁がＨまたはＹであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列Ｘ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁
ＡＶＧ（配列番号３１７）、（ｉｉ）Ｘ₁₂がＲまたはＫであり、Ｘ₁₃がＡまたはＰである
コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列ＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃ＳＧ（配列番号３１８）、および（
ｉｉｉ）Ｘ₁₄がＲまたはＳであり、Ｘ₁₅がＶまたはＬであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３
含有配列ＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅（配列番号３１９）を含む軽鎖、または抗体断片の
場合は軽鎖またはその一部分を含み、この抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはそ
の断片は、ｈＧＭ−ＣＳＦ中のＥＬＹＫ（配列番号２）およびＴＭＭＡＳＨＹＫＱＨ（配
列番号３）を認識する。

【0070】

本明細書に記載のさらなる主題は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する２つ以上の抗ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦモノクローナル抗体の少なくとも１つが、配列番号１０〜３３、３８〜８０、１５２
〜１８３、３４〜３７、１８４〜２２１、２２２〜２４５、３２０〜３２３および３４８
〜３６５からなる群から選択されるポリペプチドを含む組成物である。この組成物は、本
明細書に記載の１つまたは複数の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体に加えて、以前に
記載された抗体などの、他の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体を含むことができる。
例えば、ＰＣＴ出願国際公開第ＷＯ２００６／１２２７９７号、ＰＣＴ出願国際公開第Ｗ
Ｏ２００７／０９２９３９号、およびＰＣＴ出願国際公開第ＷＯ２００６／１１３５３号
を参照。

【0071】

キット
したがって、本明細書に開示する抗ｈＧＭ−ＣＳＦ抗体またはその抗原結合断片、およ
びこのような抗体を含む組成物は、本発明によって包含されるキットとして提供すること
ができる。キットは様々な形式で提供することができ、薬剤（治療用組成物）に加えて、
通常医師からの処方箋に由来する薬剤またはデバイスのパッケージおよび／またはラベル
も含むことができる。キットは一般に、印刷された使用説明書を含む。いくつかの実施形
態では、製剤化組成物（例えば薬剤）を１つまたは複数の容器中に提供する。いくつかの
実施形態では、容器は投与用の薬剤を分配するために使用するデバイスであってよい。例
えば、本発明の薬剤は使い捨てディスペンサーに前処理（例えば等分）することができ、
キットとして提供することができる。いくつかの場合、容器はシリンジである。シリンジ
は予め充填してもよい。いくつかの場合、使い捨て容器は予め充填、予め密閉し、かつ使
い捨てである。個々の薬剤の投与経路および投与形式に応じて、キットは適切な成分を含
むことができる。

【0072】

薬剤
本明細書で使用する「医薬品に許容される担体」は、生理的適合性がある溶液、分散媒
、コーティング剤、抗菌剤または抗真菌剤、浸透圧調節剤、および吸収遅延剤のいずれか
または全てを含む。医薬品に許容される担体の例には、水、塩溶液、リン酸緩衝生理食塩
水、デキストロース、グリセロールおよびエタノール、およびこれらの組合せなどの１つ
または複数の種類の作用物質がある。多くの場合、糖、ポリアルコールまたは塩化ナトリ
ウムなどの浸透圧調節剤は、組成物中に含まれることが好ましい。ポリアルコールはマン
ニトールまたはソルビトールを含むことができる。さらに、医薬品に許容される担体は、
湿潤剤、乳化剤、防腐剤、およびバッファー剤などの少量の補助物質を含むことができる
。補助物質は、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片の組成物中
での保存または有効性を高めることができる。
非経口投与に適した医薬組成物は、本明細書の本発明の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナ
ル抗体または抗原結合断片を取り込むことができる。好ましくは、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノ
クローナル抗体またはその抗原結合断片は、１種の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体
またはその抗原結合断片の施用時に０．１〜２５０ｍｇ／ｍＬの量で抗体を含有する注射
溶液用に調節する。他方で、複数の種類の抗体を混合および施用するとき、０．００１〜
１０ｍｇ／ｍＬの量で抗体を含有する注射溶液用に抗体を調節することが好ましい。さら
に、複数の種類の抗体はその任意の比において自由裁量で混合することができる。

【0073】

液体調剤または凍結乾燥調剤に形成する注射溶液は、フリントまたは琥珀色バイアル、
アンプル、または予め充填したシリンジ中に調製することができる。バッファー剤として
、ｐＨ１５．０と７．０の間でＬ−ヒスチジンを使用することができる（ｐＨ６．０が最
適である）。５〜１０ｍＭのＬ−ヒスチジン濃度が最適であり得る。バッファー剤に適し
た他の作用物質は、コハク酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、また
はリン酸カリウムだけには限られないが、これらであってよい。塩化ナトリウムをバッフ
ァー剤に施して、０〜３００ｍＭの濃度における溶液中で毒性を取り除くことができる（
液体中で形成される剤形に関して、１５０ｍＭが最適である）。凍結乾燥剤形は抗凍結剤
、０〜１０％の割合で主にスクロースを含むことができる（０．５〜１．０％の割合が最
適であり得る）。抗凍結剤に適した他の作用物質は、トレハロースおよびラクトースであ
ってよい。凍結乾燥剤形は増量剤を含むことができ、１〜１０％の割合でマンニトールを
主に含む（２〜４％の割合が最適であり得る）。安定剤として、１〜５０ｍＭの濃度で主
にＬ−メチオニン（５〜１０ｍＭが最適であり得る）を、液体または凍結乾燥において形
成される剤形の両方に施すことができる。グリシンおよびアルギニンは他の適切な増量剤
中に含まれる。ポリソルベート８０は、０〜０．０５％の割合で界面活性剤として含まれ
得る（０．００５〜０．０１％の割合が最適であり得る）。他の界面活性剤は、ポリソル
ベート２０およびＢＲＩＪ界面活性剤だけには限られないが、これらを含む。

【0074】

様々な剤形が本発明の組成物に適用可能である。例えば、組成物は液体、半固体、およ
び固体で形成される剤形を有し得る。溶液（例えば、注射または輸液）、分散液、懸濁液
、錠剤、ピル、粉末、リポソームおよび座薬が含まれる。剤形は投与法および治療例に依
存することが好ましい。組成物は、注射および流体注入が可能である液体で形成される剤
形を有することが好ましい。組成物は、非経口投与に好ましいものであってよい（例えば
、静脈内投与、皮下投与、腹部投与、および筋肉内投与を示すことができる）。好ましい
実施形態では、抗体は静脈内輸液または静脈内注射によって投与する。別の好ましい実施
形態では、抗体は筋肉内注射または皮下注射によって投与する。

【0075】

治療用組成物は、一般に滅菌および安定条件下で生成し保存しなければならない。組成
物は、溶液、マイクロエマルジョン、分散液、リポソーム、または高い薬剤濃度に適した
他の構造に処方することができる。注射可能な滅菌溶液は以下の手順によって調製する。
必要量の活性化合物（具体的には、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原
結合断片）を適切な溶媒中で混合する。必要な場合、前述の化合物の１つまたは組合せを
、適切な溶媒中で活性化合物と一緒に混合し、次いで濾過により滅菌して溶液を調製する
。一般に、基本分散媒と活性化合物を、前述の媒体由来の他の必要な化合物を含む滅菌媒
体中で混合する。滅菌した凍結乾燥粉末を使用して滅菌注射溶液を調製するとき、真空乾
燥および噴霧乾燥法を調製法として施用するのが好ましい。調製法によって、任意の他の
望ましい組成物を活性成分の粉末から得て、滅菌溶液は濾過に施す。溶液の流動性は以下
の手段によって適切に維持される。その手段は、例えば、レシチンなどのコーティング物
質を施用すること、分散液に必要とされる粒径を維持すること、および界面活性剤を施用
することである。モノステアリン酸およびゼラチンなどの医薬的吸収遅延剤が組成物中に
含まれ、したがって注射用組成物を長期間ヒト身体中に吸収させることが可能である。

【0076】

本発明の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、当技術分野
で知られている様々な方法によって投与することができる。皮下注射、静脈内注射、また
は流体注入などの投与経路／方法を、様々な療法において施用することが好ましい。投与
経路／方法は予想される結果に依存する。当業者は、インプラント、経皮パッチおよび薬
剤送達系が投与経路／方法中に含まれることを理解することができる。一実施形態では、
化合物の放出を制御することができる放出制御製剤などの抗体も、調製用の活性化合物と
一緒に施用する。生体適合性ポリマーは生分解性を有する。調製物は、エチレン酢酸ビニ
ル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルチオエステル（ｐｏｌｙｏｒ
ｔｉｔｏ ｅｓｔｅｒｓ）、およびポリ乳酸などの生体適合性ポリマーを含むことができ
る。これらの剤形を調製するための様々な方法は特許として許可されており、当業者には
一般的に知られている。

【0077】

一実施形態では、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、例
えば、不活性希釈剤または食用および吸収可能な担体と共に経口投与する。化合物（およ
び望む場合、他の成分）を硬質または軟質ゼラチンカプセルに包み、錠剤に圧縮し、また
は対象の食品に直接混合することもできる。治療に適用する経口投与中、化合物を賦形剤
に混合することができ、摂取することができる形、錠剤、バッカル錠、トローチ、カプセ
ル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、およびオブラートなどで使用することができる。
非経口経路以外の経路により本発明の化合物を投与するために、化合物を物質にコーティ
ングしてそれらの不活性化を妨げること、および化合物と物質を同時に投与することが必
要である。

【0078】

併用療法
組成物中に追加的活性化合物を補助的に取り込むこともでき、この追加的活性化合物は
、ＧＭ−ＣＳＦではない抗原に対する抗体を含まない。一実施形態では、本発明の抗ｈＧ
Ｍ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、多量のＧＭ−ＣＳＦと関係が
ある疾患を治療するのに有用な１つまたは複数の種類の他の治療剤と共に処方し、または
同時に他の治療剤と共に投与し、この場合他の治療剤はＧＭ−ＣＳＦ以外のタンパク質に
対する抗体ではない。例えば、本発明の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその
抗原結合断片は、１つまたは複数の他の抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体と共に処方する。併用療法に
は、治療剤が少量で有効に働く利点がある。治療剤は、いずれも様々な単剤療法に付随し
得る毒性または合併症を回避することができる。

【0079】

本明細書で使用する「同時に投与する」は広く解釈すべきである。例えば、２種以上の
抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体または抗原結合断片を患者に投与する場合、抗体また
はその断片の各々またはいくつかは、１つの薬剤（例えば組成物）として提供してもよい
し、そうでなくてもよい。いくつかの実施形態では、１つの薬剤（例えば組成物）は、対
象に投与する抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片の異なる種類の
全てを含み、したがって抗体またはその抗原結合断片は混合物として患者に同時に提示さ
れる。いくつかの実施形態では、しかしながら、１つまたは複数の種類の抗体または抗原
結合断片を含む２つ以上の薬剤（例えば組成物）を対象に別々に投与する。「別々に」投
与する場合、薬剤は例えば次々に逐次投与することができる。第１の薬剤の影響と後の（
第２、第３などの）（１つまたは複数の）薬剤の影響が、対象中の時間および標的細胞／
組織において重複しており、それによって向上した（例えば相乗的）治療結果をもたらす
限り、それは「同時に」投与されると解釈される。
特に、２種以上の本発明の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体を施用するとき、医薬
組成物中の１種のモノクローナル抗体によってもたらされる活性よりはるかに高い、細胞
増殖阻害活性をもたらす（生理活性を中和する）ことができる。したがって、その最小量
で必要とされる治療剤を提供することができる。

【0080】

したがって、活性を向上させるための方法であって、２種類以上の抗ＧＭ−ＣＳＦモノ
クローナル抗体、または２種類以上の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗
原結合断片が含まれ、その２種類以上の抗体が以下の（ａ）および（ｂ）：
（ａ）配列番号４から９、配列番号３３０から３３５、配列番号３３６から３４１、ま
たは配列番号３４２から３４７のアミノ酸配列によって表される相補性決定領域（ＣＤＲ
）を有し、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的な抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗
原結合断片、
（ｂ）１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入または付加しているアミノ酸配列
を有し、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的である（ａ）の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体ま
たはその抗原結合断片
から選択されることを特徴とする医薬組成物もしくは動物用薬剤組成物を同時に投与する
ことを特徴とする方法を提供する。
同様に本発明は、複数の異なる種類（本明細書で以後「複数の種類」と記載する）の本
発明の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体、または複数の種類の本発明の抗ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦ抗体を含む医薬組成物もしくは動物用薬剤組成物を同時に投与することを特徴とする
、活性を向上させるための方法も含む。

【0081】

いずれかの実施形態において、組成物は、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和することができる
１つの種類または型の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を含
むことができる。あるいは、いずれかの実施形態において、組成物は、ｈＧＭ−ＣＳＦ活
性を中和することができる２つ以上の種類または型の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗
体またはその抗原結合断片を含むことができる。このような組成物中のモノクローナル抗
体および／またはその断片は、本明細書で開示する１つまたは複数の抗体またはその断片
に加えて、以前に開示された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体および／またはその断
片を含むことができる。抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体およびその抗原結合断片、
およびこのような抗体および／またはその抗原結合断片を含む治療用組成物、薬剤組成物
および医薬組成物を使用して、ｈＧＭ−ＣＳＦによって引き起こされるおよび／または（
疾患、状態または障害を有していない（１つまたは複数の）個体などの、対照におけるｈ
ＧＭ−ＣＳＦの発現レベルと比較した）その過剰発現と関係がある、疾患、障害または状
態を治療または予防することができる。

【0082】

抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片中に医薬品に許容される
担体を含む医薬組成物は、ｈＧＭ−ＣＳＦによって引き起こされる疾患に対して有効であ
ると考えられる。ｈＧＭ−ＣＳＦの過剰生成によって引き起こされる疾患としては、
（ａ）喘息、アトピーおよび花粉症などのアレルギー疾患
（ｂ）移植片拒絶反応、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）および
（ｃ）関節リウマチなどの自己免疫疾患
などを例示することができる。

【0083】

任意の特定の機構に限定することを目的とせずに、ＧＭ−ＣＳＦの過剰発現は、本明細
書に挙げる疾患または障害などの、多くの疾患または障害を少なくとも部分的に引き起こ
すと考えられる。しかしながら、このような臨床状態が、（１つまたは複数の）対応する
受容体の上方制御または１つまたは複数のエフェクター経路の突然変異などの、（１つま
たは複数の）他の関連生物経路の障害によって引き起こされる可能性があることも考えら
れる。したがって、「ｈＧＭ−ＣＳＦの過剰発現と関係がある疾患または障害」は、ｈＧ
Ｍ−ＣＳＦの過剰発現と同等の結果をもたらすような状態を含むものとする。

【0084】

製造／調製
一実施形態では本発明は、医薬品において使用するために本明細書に開示する、抗ｈＧ
Ｍ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である。
ｈＧＭ−ＣＳＦの過剰発現（ＧＭ−ＣＳＦによって引き起こされるレベル、抗体または
その抗原結合断片がｈＧＭ−ＣＳＦに結合しｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和することができる
）と関係がある疾患または障害の治療用薬剤の製造または調製のための、本明細書に記載
のものなどの、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片の使用も一
実施形態である。このような抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体およびその抗原結合断
片は、本明細書に記載の任意のものであってよい。

【0085】

薬剤の製造または調製のための、ｈＧＭ−ＣＳＦ中のＥＬＹＫ（配列番号２）およびＴ
ＭＭＡＳＨＹＫＱＨ（配列番号３）を認識する抗体またはその抗原結合断片の使用は、さ
らなる実施形態である。
さらなる実施形態は、薬剤の製造または調製のための、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナ
ル抗体および／またはその抗原結合断片の使用であり、この抗体またはその断片は、（ａ
）（ｉ）Ｘ₁がＹまたはＨであり、Ｘ₂がＧまたはＡであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含
有配列ＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ（配列番号３１４）、（ｉｉ）各Ｘ_nは独立して任意の天然ア
ミノ酸であり、Ｘ₃がＬまたはＶであり、Ｘ₄がＴまたはＩであり、Ｘ₅がＹまたはＷであ
り、Ｘ₆がＲまたはＫであり、Ｘ₇がＦまたはＹであり、Ｘ₈がＲまたはＫであるコンセン
サスＶ_H−ＣＤＲ２含有配列Ｘ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇ＹＡＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３
１５）、および（ｉｉｉ）各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₉がＭまたはＶ
であり、Ｘ₁₀がＡまたはＧであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列ＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_n
Ｘ_nＤＸ_n（配列番号３１６）を含む重鎖、または抗体断片の場合は重鎖の一部分、および
（ｂ）（ｉ）各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₁₁がＨまたはＹであるコン
センサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列Ｘ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁ＡＶＧ（配列番号３１７）、
（ｉｉ）Ｘ₁₂がＲまたはＫであり、Ｘ₁₃がＡまたはＰであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２
含有配列ＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃ＳＧ（配列番号３１８）、および（ｉｉｉ）Ｘ₁₄がＲまたはＳで
あり、Ｘ₁₅がＶまたはＬであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列ＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳ
ＡＶＸ₁₅（配列番号３１９）を含む軽鎖、または抗体断片の場合は軽鎖またはその一部分
を含む。

【0086】

さらなる態様において、本発明は、薬剤の製造に有用である単離された抗ｈＧＭ−ＣＳ
Ｆ抗体またはこのような抗体の抗原結合断片を提供する。これらの薬剤は、ｈＧＭ−ＣＳ
Ｆの異常な発現（例えば、過剰発現）と関係がある疾患、状態または障害の治療に有用で
ある。本明細書に記載の任意の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体およびその抗原結合
断片は、この目的の薬剤を製造するために使用することができる。

【0087】

抗体または抗原結合断片は、ｈＧＭ−ＣＳＦ中のＥＬＹＫ（配列番号２）およびＴＭＭ
ＡＳＨＹＫＱＨ（配列番号３）を認識する。
特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、（ａ）（ｉ）Ｘ₁がＹまたはＨ
であり、Ｘ₂がＧまたはＡであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列ＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ
（配列番号３１４）、（ｉｉ）各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₃がＬまた
はＶであり、Ｘ₄がＴまたはＩであり、Ｘ₅がＹまたはＷであり、Ｘ₆がＲまたはＫであり
、Ｘ₇がＦまたはＹであり、Ｘ₈がＲまたはＫであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有配列
Ｘ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇ＹＡＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３１５）、および（ｉｉｉ）各
Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₉がＭまたはＶであり、Ｘ₁₀がＡまたはＧで
あるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列ＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（配列番号３１６）
を含む重鎖、または抗体断片の場合は重鎖の一部分、および（ｂ）（ｉ）各Ｘ_nが独立し
て任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₁₁がＨまたはＹであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有
配列Ｘ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁ＡＶＧ（配列番号３１７）、（ｉｉ）Ｘ₁₂がＲまたはＫ
であり、Ｘ₁₃がＡまたはＰであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列ＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃Ｓ
Ｇ（配列番号３１８）、および（ｉｉｉ）Ｘ₁₄がＲまたはＳであり、Ｘ₁₅がＶまたはＬで
あるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列ＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅（配列番号３１９
）を含む軽鎖、または抗体断片の場合は軽鎖の一部分を含む。一実施形態では、抗体また
はその抗原結合断片は、ｈＧＭ−ＣＳＦに、４００ｐＭ以下の、別の実施形態では約１６
０ｐＭ未満のＫ_Dで結合し（ＥＶ１０１８またはＥＶ１０１９など）、Ｋ_Dは例に記載の技
法に従い決定する。
他の実施形態では、前に挙げた抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体および断片のいずれかを組み合わせ
ることができる。いくつかの実施形態では、２、３、４、５、またはそれより多くのこの
ような抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体、断片またはこれらの組合せを組み合わせることができる。

【0088】

抗体および断片、ＤＮＡおよびベクターの生成
以下に記載するのは、本発明において提供する不連続エピトープを認識する天然抗体の
産生であるが、しかしながら、特定の方法に限られるとは解釈すべきでない。本発明の範
囲から逸脱せずに当技術分野内で、記載する特徴を置換することができる。
本発明の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体およびその抗原結合部分は、以下のステ
ップ：細胞クローンを単離して抗体を産生するステップ、抗体産生細胞の得られたライブ
ラリーから抗体陽性細胞を選択するステップ、および親和性による精製によって抗体陽性
細胞の上清から得た抗体を精製するステップによって、特発性肺胞タンパク症患者から得
た血液から誘導した。

【0089】

１）ｈＧＭ−ＣＳＦに対する完全ヒト抗体産生細胞クローンの分離
特発性肺胞タンパク症（ＩＰＡＰ）に罹患し血清中に高レベルの抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノ
クローナル抗体を有する患者の血液から、Ｂ−リンパ球を単離する。次いで、Ｂ−リンパ
球はその増殖を誘導する。その増殖を誘導するための方法はよく知られている。例として
、癌の誘導因子、「エプスタインバーウイルス」（本明細書では以後ＥＢＶとして記載す
る）を、誘導型増殖のための形質転換法（Ｄ．Ｋｏｚｂｏｒら）において施用する。より
具体的には、Ｂ−リンパ球にＥＢＶを感染させ、その増殖を誘導する。増殖した細胞は、
抗体産生細胞のライブラリーに維持する。
２）抗体産生細胞のライブラリーからのモノクローナル抗体の単離
モノクローナル抗体を産生する際に一般的に施用される周知の方法を使用して、モノク
ローナル細胞を誘導増殖した細胞から選択する。
抗体産生細胞のライブラリーから、リンパ球を選択してｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗体
を産生する。より具体的には、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗体を産生する細胞集団（クロ
ーン）を限界希釈法によって選択する。ｈＧＭ−ＣＳＦおよびｈＧＭ−ＣＳＦに結合する
分画の検出用に標識したマウス抗ｈＩｇＧ抗体を使用する、ＥＬＩＳＡを利用することが
好ましい。望ましい抗体のみを産生する細胞集団（クローン）は、選択した抗体陽性細胞
を培養しそれらを繰り返しスクリーニングすることによって得る。「抗体産生細胞クロー
ンを単離する」までのステップは、図１中に示すフローチャート中に例示する。
３）タンパク質Ａまたはタンパク質Ｇを使用する親和性による精製
抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体を精製するとき、ローラーボトル、２リットルの
スピナーフラスコ、または他の培養系中で選択した不死化細胞を培養することができる。
上清を濾過し濃縮する。次いで、タンパク質Ａ−セファロースまたはタンパク質Ｇ−セフ
ァロースなど（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｃ
ｏｒｐ．）を用いた親和性クロマトグラフィーによってタンパク質を精製する。ＰＢＳと
バッファー溶液の交換後、タンパク質の濃度を２８０ｎｍでのＯＤ、または好ましくは比
濁分析によって測定する。抗体アイソタイプは、アイソタイプ抗原に対して抗原特異的な
方法によって調べる。

【0090】

得られる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体は、ヒト身体中で感作されたＢ−リンパ
球から産生される完全ヒト抗体であり、したがって抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体
は、抗体に対する免疫反応をあまり示さない。抗体産生細胞がクローニングされる一方で
、Ｂ−リンパ球はＥＢウイルスによって感染され、ＥＢウイルスの活性によりその増殖が
誘導される。したがって、このようなＥＢウイルスの活性の適用によって、抗体産生細胞
がクローニングされることを特徴とする。ＥＢウイルスの方法には、ヒト身体中での天然
抗体の産生、および高親和性を有する抗体の入手において利点がある。例えば、抗ｈＧＭ
−ＣＳＦモノクローナル抗体の親和性は、人為的に免疫処置したマウスによって産生され
る抗体の１０〜１００倍高い。ライブラリーはＥＢウイルス感染によって増殖した一群の
Ｂ−リンパ球を含む。ライブラリーから特異的抗体産生細胞クローンを単離して、ヒト抗
体を得ることができる。
前述のように、本発明の範囲から逸脱せずに当技術分野内で、記載する特徴を置換また
は変換することができる。本発明において、核酸、ベクターおよび宿主細胞は、組換え抗
体またはその抗原結合部分を発現することができる。これらも本発明中に含まれる。

【0091】

以下の表中に示すのは、ＥＶ１０１８の重鎖変種および軽鎖変種ならびにＥＶ１０１９
の重鎖変種および軽鎖変種である。これらの表は、ＥＶ１０１８の重鎖および軽鎖に関す
る変種ならびにＥＶ１０１９の重鎖および軽鎖に関する変種をそれぞれ与え、ＥＶ１０１
８とＥＶ１０１９のそれぞれに関する重鎖と軽鎖の全ての考えられる組合せの同定を可能
にする。当業者は、当技術分野で知られている方法および本明細書に提供する情報を使用
して、任意の組合せを生成することができる。

【0092】

さらなる態様では、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を産
生するためのプロセス（方法）を本明細書に開示する。典型的には、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモ
ノクローナル抗体またはその抗原結合断片を産生するための方法は、重鎖および軽鎖また
はＦａｂ領域からなる免疫グロブリンをコードするＤＮＡから本質的になるＤＮＡを入手
または生成すること、それが適切なプロモーターと作用可能に連結するような形式で複製
可能な発現ベクター中に生成したＤＮＡを挿入し、それによって適切なプロモーターと作
用可能に連結したＤＮＡを含むベクターを生成すること、ベクターを宿主細胞中に導入し
、それによってベクターを含有する宿主細胞を生成すること、ＤＮＡの発現および（１つ
または複数の）コードペプチドおよび抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体または抗原結
合断片の生成に適した条件下で宿主細胞を培養することを含む。生成する抗ｈＧＭ−ＣＳ
Ｆモノクローナル抗体または抗原結合断片は、当技術分野で知られている方法によって、
宿主細胞または宿主細胞培養物から回収することができる。

【0093】

より具体的には、プロセスは、宿主細胞中で少なくともＶ_H−ＣＤＲ１、Ｖ_H−ＣＤＲ２
およびＶ_H−ＣＤＲ３、およびＶ_L−ＣＤＲ１、Ｖ_L−ＣＤＲ２およびＶ_L−ＣＤＲ３を生成
することを含む。方法は、Ｖ_H−ＣＤＲ１、Ｖ_H−ＣＤＲ２、Ｖ_H−ＣＤＲ３、Ｖ_L−ＣＤＲ
１、Ｖ_L−ＣＤＲ２およびＶ_L−ＣＤＲ３をコードするＤＮＡを適切な宿主細胞中に導入し
、生成した宿主細胞（Ｖ_H−ＣＤＲ１、Ｖ_H−ＣＤＲ２、Ｖ_H−ＣＤＲ３、Ｖ_L−ＣＤＲ１、
Ｖ_L−ＣＤＲ２、Ｖ_L−ＣＤＲ３をコードするＤＮＡを含有する宿主細胞）を、ＤＮＡの発
現（コードペプチドの生成）、および抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体または抗原結
合断片の形成／構築に適した条件下で維持し、それによって抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクロー
ナル抗体または抗原結合断片を生成すること含む。具体的な実施形態では、抗ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、（ａ）（ｉ）Ｘ₁がＹまたはＨであ
り、Ｘ₂がＧまたはＡであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列ＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ（配
列番号３１４）、（ｉｉ）各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₃がＬまたはＶ
であり、Ｘ₄がＴまたはＩであり、Ｘ₅がＹまたはＷであり、Ｘ₆がＲまたはＫであり、Ｘ₇
がＦまたはＹであり、Ｘ₈がＲまたはＫであるコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有配列Ｘ₃Ｘ₄
Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇ＹＡＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３１５）、および（ｉｉｉ）各Ｘ_nは
独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₉がＭまたはＶであり、Ｘ₁₀がＡまたはＧである
コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列ＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（配列番号３１６）を含
む重鎖、または抗体断片の場合は重鎖の一部分、および（ｂ）（ｉ）各Ｘ_nが独立して任
意の天然アミノ酸であり、Ｘ₁₁がＨまたはＹであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列
Ｘ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁ＡＶＧ（配列番号３１７）、（ｉｉ）Ｘ₁₂がＲまたはＫであ
り、Ｘ₁₃がＡまたはＰであるコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列ＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃ＳＧ（
配列番号３１８）、および（ｉｉｉ）Ｘ₁₄がＲまたはＳであり、Ｘ₁₅がＶまたはＬである
コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列ＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅（配列番号３１９）を
含む軽鎖、または抗体断片の場合は軽鎖またはその一部分を含み、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノ
クローナル抗体または生成する抗原結合断片はｈＧＭ−ＣＳＦに結合する。Ｖ_H−ＣＤＲ
１、Ｖ_H−ＣＤＲ２、Ｖ_H−ＣＤＲ３、Ｖ_L−ＣＤＲ１、Ｖ_L−ＣＤＲ２およびＶ_L−ＣＤＲ
３をコードするＤＮＡは、１つまたは多数の単位であってよい（例えば、Ｖ_H／Ｖ_L成分の
全てが１つのＤＮＡによってコードされる可能性があり、一部または全ての成分は別個の
ＤＮＡによってコードされる可能性がある）。

【0094】

例えば、第１のＤＮＡは完全な重鎖をコードすることができ、第２のＤＮＡは完全な軽
鎖をコードすることができる。完全な重鎖は配列番号１０〜３３、３８〜８０および１６
０〜１８３；２２２〜２４５、３２０および３２２からなる群から選択することができ、
完全な軽鎖は配列番号３４〜３７、２０２〜２２１、３２１および３２３からなる群から
選択することができる。一実施形態では、完全な重鎖は配列番号１０〜３３、３８〜８０
および１６０〜１８３；２２２〜２４５、３２０および３２２からなる群から選択され、
完全な軽鎖は配列番号３４〜３７、２０２〜２２１、３２１および３２３からなる群から
選択される。

【0095】

プロセスは、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を単離する
ことをさらに含むことができる。

【0096】

さらに本明細書の主題は、Ｖ_H−ＣＤＲ１、および／またはＶ_H−ＣＤＲ２、および／ま
たはＶ_H−ＣＤＲ３をコードするＤＮＡを含むベクターである。Ｖ_H−ＣＤＲ１はＳＹＧＭ
Ｈ（配列番号４）またはＳＨＡＭＨ（配列番号３３３）であり、Ｖ_H−ＣＤＲ２はＬＴＹ
ＨＨＧＮＲＫＦＹＡＤＳＶＲＧ（配列番号５）またはＶＩＷＨＤＧＳＫＫＹＹＡＤＳＶＫ
Ｇ（配列番号３３４）であり、Ｖ_H−ＣＤＲ３はＥＳＭＧＡＩＮＤＮ（配列番号６）また
はＥＷＶＧＧＴＣＤＳ（配列番号３３５）である。

【0097】

さらに本明細書の主題は、Ｖ_L−ＣＤＲ１、Ｖ_L−ＣＤＲ２、およびＶ_L−ＣＤＲ３をコ
ードするＤＮＡを含むベクターであり、Ｖ_L−ＣＤＲ１はＩＧＮＮＮＮＩＧＳＨＡＶＧ（
配列番号７）またはＳＧＮＳＳＮＩＧＳＹＡＶＧ（配列番号３３０）であり、Ｖ_L−ＣＤ
Ｒ２はＧＲＳＰＰＳ（配列番号８）またはＧＫＳＰＡＳ（配列番号３３１）であり、Ｖ_L
−ＣＤＲ３はＳＴＷＤＳＳＬＳＡＶＶ（配列番号９）またはＳＴＷＤＳＲＬＳＡＶＬ（配
列番号３３２）である。
例えば、重鎖および軽鎖のリーダー配列はタンパク質成熟プロセス中に切断される。切
断されたリーダー配列は、最終的な抗体の性質に対して全く影響がない。欠失した配列を
補うために、連結またはＰＣＲ増幅法においてクローニングｃＤＮＡを合成オリゴヌクレ
オチドと共に組み込む。用語「リーダー配列」および「シグナル配列」は本明細書中で互
換的に使用する。
別のプロセスでは、一対の短い重複オリゴヌクレオチドを用いて完全可変領域を合成し
、次いで生成したオリゴヌクレオチドは、可変領域の人為的クローンが完全に得られるよ
うにＰＣＲ増幅法中で増幅する。

【0098】

本発明の別の態様は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合しｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中和するこ
とができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をコードする単
離されたデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）に関するものであり、この単離されたＤＮＡは、配
列番号４〜９からなる群から選択される少なくとも１つを含むアミノ酸配列をコードする
ヌクレオチド配列を含む。本発明は、ヌクレオチド配列が配列番号３３０〜３３５からな
る群から選択される少なくとも１つを含むアミノ酸配列をコードする単離されたＤＮＡも
含む。

【0099】

単離されたデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）がｈＧＭ−ＣＳＦに結合しｈＧＭ−ＣＳＦの生
理活性を中和することができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合
断片をコードするとき、以下の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合
断片も、本発明中に組み込まれる：
厳密な条件下で前に記載したＤＮＡとハイブリダイズすることができる単離されたＤＮ
Ａ。
以下のベクターおよび宿主細胞も本発明中に組み込まれる：
１）単離されたＤＮＡを組み込んだベクター
２）組換え発現ベクターを組み込んだ宿主細胞。
さらに、ファージ表面上で組換え抗体を発現させるための遺伝子工学技法を利用する近
年開発されたファージディスプレイ法を使用して、ファージ融合タンパク質としてＶ_Hお
よびＶ_L遺伝子を人為的にシャッフリングすることにより調製した、多様化ｓｃＦｖ（可
変領域の単鎖断片）抗体を発現させることによって特異的抗体を得ることもできる。

【0100】

本発明による抗体断片は、当業者に知られている任意の方法、例えば抗体をコードする
切断型のＤＮＡによってコードされる断片の組換え発現、または抗体アミノ酸鎖のタンパ
ク質分解によって得ることができ、この場合当業者は、どの断片が抗原結合機能または中
和活性を維持したかを決定するために、標準的な生物学的アッセイ、例えば本明細書に記
載のアッセイを適用する。

【0101】

本発明の特異的な抗体
本発明は、表Ａに概要する通り、ＥＶ１０１８抗体それ自体およびＥＶ１０１８抗体の
数々の変形（例えば、変種）を提供するものである。ある実施形態において、重鎖は、野
生型重鎖配列に対する１つまたは複数のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態におい
て、軽鎖は、野生型ＥＶ１０１８軽鎖配列に対する１つまたは複数のアミノ酸置換を含む
。いくつかの実施形態において、重鎖および軽鎖は各々、１つまたは複数のアミノ酸置換
を含む。
いくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、軽鎖、ＥＶ１０１８−
ｗｔ−オリジナル（配列番号３４）、および以下の重鎖変種：ＥＶ１０１８（配列番号１
０）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１１）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−
ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１２）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１３
）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１４）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ
ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１
６）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１７）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３
Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１８）、ＥＶ１０１８−ｗｔ ＩｇＧ１−ＢＩ（
配列番号１９）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２０）、ＥＶ１０
１８−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１
−ＢＩ（配列番号２２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２３）、
ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２４）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ
ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−ＢＩ
（配列番号２６）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号２
７）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号２８）、ＥＶ１
０１８−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号２９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９
５Ｅ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号３０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ
１−オリジナル−定常（配列番号３１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−オリジナ
ル−定常（配列番号３２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−オリジナル
−定常（配列番号３３）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号３
８）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号３９）、ＥＶ１０
１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ
−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−Ｋ
Ｏ−ＱＶＱＬ（配列番号４２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（
配列番号４３）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４４）
、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４５）、Ｅ
Ｖ１０１８−ｗｔ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号４６）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７
Ａ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号４７）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−
ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号４８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ
（配列番号４９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５０
）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５１）、ＥＶ１０１
８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−
Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５３）、ＥＶ１０１８−ＩｇＧ２（配列
番号５４）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ２（配列番号５５）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ
−ＩｇＧ２（配列番号５６）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ２（配列番号５７）、Ｅ
Ｖ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ２（配列番号５８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−ＩｇＧ２
（配列番号５９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ−ＩｇＧ２（配列番号６０）、ＥＶ１０１８
−Ｎ９５Ｑ−ＩｇＧ２（配列番号６１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−ＩｇＧ２
（配列番号６２）、ＥＶ１０１８−ＩｇＧ４（配列番号６３）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−Ｉ
ｇＧ４（配列番号６４）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ４（配列番号６５）、ＥＶ１
０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ４（配列番号６６）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ４（配
列番号６７）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−ＩｇＧ４（配列番号６８）、ＥＶ１０１８−Ｎ
９５Ｋ−ＩｇＧ４（配列番号６９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ−ＩｇＧ４（配列番号７０
）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−ＩｇＧ４（配列番号７１）、ＥＶ１０１８−Ｉ
ｇＧ４−ＳＰ（配列番号７２）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７３）
、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７４）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ
−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番
号７６）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７７）、ＥＶ１０１８−
Ｎ９５Ｋ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ−ＩｇＧ４−ＳＰ
（配列番号７９）およびＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号
８０）の１つを含む。

【0102】

いくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、軽鎖、ＥＶ１０１８−
ｗｔ−ＢＩ（配列番号３５）、および以下の重鎖変種：ＥＶ１０１８（配列番号１０）、
ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１１）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ
１ＫＯ（配列番号１２）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１３）、Ｅ
Ｖ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１４）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ Ｉｇ
Ｇ１ＫＯ（配列番号１５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１６）、
ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１７）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ
９５Ｔ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１８）、ＥＶ１０１８−ｗｔ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番
号１９）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２０）、ＥＶ１０１８−
Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１−ＢＩ
（配列番号２２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２３）、ＥＶ１
０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２４）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ
１−ＢＩ（配列番号２５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列
番号２６）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号２７）、
ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号２８）、ＥＶ１０１８
−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号２９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ
ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号３０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−オ
リジナル−定常（配列番号３１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−オリジナル−定
常（配列番号３２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−オリジナル−定常
（配列番号３３）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号３８）、
ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号３９）、ＥＶ１０１８−
Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−Ｉｇ
Ｇ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−ＫＯ−Ｑ
ＶＱＬ（配列番号４２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番
号４３）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４４）、ＥＶ
１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４５）、ＥＶ１０
１８−ｗｔ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号４６）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ Ｉ
ｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号４７）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−ＱＶＱ
Ｌ−ＢＩ（配列番号４８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列
番号４９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５０）、Ｅ
Ｖ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５１）、ＥＶ１０１８−Ｎ
９５Ｑ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５
Ｔ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５３）、ＥＶ１０１８−ＩｇＧ２（配列番号５
４）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ２（配列番号５５）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−Ｉｇ
Ｇ２（配列番号５６）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ２（配列番号５７）、ＥＶ１０
１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ２（配列番号５８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−ＩｇＧ２（配列
番号５９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ−ＩｇＧ２（配列番号６０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９
５Ｑ−ＩｇＧ２（配列番号６１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−ＩｇＧ２（配列
番号６２）、ＥＶ１０１８−ＩｇＧ４（配列番号６３）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ４
（配列番号６４）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ４（配列番号６５）、ＥＶ１０１８
−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ４（配列番号６６）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ４（配列番号
６７）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−ＩｇＧ４（配列番号６８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ
−ＩｇＧ４（配列番号６９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ−ＩｇＧ４（配列番号７０）、Ｅ
Ｖ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−ＩｇＧ４（配列番号７１）、ＥＶ１０１８−ＩｇＧ４
−ＳＰ（配列番号７２）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７３）、ＥＶ
１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７４）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ−Ｉｇ
Ｇ４−ＳＰ（配列番号７５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７６
）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７７）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５
Ｋ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列
番号７９）およびＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号８０）
の１つを含む。

【0103】

いくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、軽鎖、ＥＶ１０１８−
ｗｔ−Ｂ１２（Ｇ１）（配列番号３６）、および以下の重鎖変種：ＥＶ１０１８（配列番
号１０）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１１）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７
Ａ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１２）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号
１３）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１４）、ＥＶ１０１８−Ｎ９
５Ｅ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番
号１６）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１７）、ＥＶ１０１８−Ｎ
９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１８）、ＥＶ１０１８−ｗｔ ＩｇＧ１−Ｂ
Ｉ（配列番号１９）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２０）、ＥＶ
１０１８−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ Ｉｇ
Ｇ１−ＢＩ（配列番号２２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２３
）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２４）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５
Ｑ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−
ＢＩ（配列番号２６）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番
号２７）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号２８）、Ｅ
Ｖ１０１８−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号２９）、ＥＶ１０１８−
Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号３０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ Ｉ
ｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号３１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−オリ
ジナル−定常（配列番号３２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−オリジ
ナル−定常（配列番号３３）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番
号３８）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号３９）、ＥＶ
１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９
５Ｄ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１
−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱ
Ｌ（配列番号４３）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４
４）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４５）
、ＥＶ１０１８−ｗｔ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号４６）、ＥＶ１０１８−Ｔ
９７Ａ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号４７）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ
１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号４８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−
ＢＩ（配列番号４９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号
５０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５１）、ＥＶ１
０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３
Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５３）、ＥＶ１０１８−ＩｇＧ２（
配列番号５４）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ２（配列番号５５）、ＥＶ１０１８−Ｔ９
７Ａ−ＩｇＧ２（配列番号５６）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ２（配列番号５７）
、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ２（配列番号５８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−Ｉｇ
Ｇ２（配列番号５９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ−ＩｇＧ２（配列番号６０）、ＥＶ１０
１８−Ｎ９５Ｑ−ＩｇＧ２（配列番号６１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−Ｉｇ
Ｇ２（配列番号６２）、ＥＶ１０１８−ＩｇＧ４（配列番号６３）、ＥＶ１０１８−ｗｔ
−ＩｇＧ４（配列番号６４）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ４（配列番号６５）、Ｅ
Ｖ１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ４（配列番号６６）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ４
（配列番号６７）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−ＩｇＧ４（配列番号６８）、ＥＶ１０１８
−Ｎ９５Ｋ−ＩｇＧ４（配列番号６９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ−ＩｇＧ４（配列番号
７０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−ＩｇＧ４（配列番号７１）、ＥＶ１０１８
−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７２）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７
３）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７４）、ＥＶ１０１８−Ｔ９
７Ｖ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配
列番号７６）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７７）、ＥＶ１０１
８−Ｎ９５Ｋ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ−ＩｇＧ４−
ＳＰ（配列番号７９）およびＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列
番号８０）の１つを含む。

【0104】

いくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、軽鎖、ＥＶ１０１８−
ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号３７）、および以下の重鎖変種：ＥＶ１０１８（配列
番号１０）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１１）、ＥＶ１０１８−Ｔ９
７Ａ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１２）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番
号１３）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１４）、ＥＶ１０１８−Ｎ
９５Ｅ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１ＫＯ（配列
番号１６）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１７）、ＥＶ１０１８−
Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１８）、ＥＶ１０１８−ｗｔ ＩｇＧ１−
ＢＩ（配列番号１９）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２０）、Ｅ
Ｖ１０１８−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ Ｉ
ｇＧ１−ＢＩ（配列番号２２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２
３）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２４）、ＥＶ１０１８−Ｎ９
５Ｑ ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号２５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１
−ＢＩ（配列番号２６）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列
番号２７）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号２８）、
ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号２９）、ＥＶ１０１８
−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号３０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ
ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列番号３１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−オ
リジナル−定常（配列番号３２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−オリ
ジナル−定常（配列番号３３）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列
番号３８）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号３９）、Ｅ
Ｖ１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４０）、ＥＶ１０１８−Ｎ
９５Ｄ−ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ
１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶ
ＱＬ（配列番号４３）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号
４４）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−ＫＯ−ＱＶＱＬ（配列番号４５
）、ＥＶ１０１８−ｗｔ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号４６）、ＥＶ１０１８−
Ｔ９７Ａ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号４７）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ Ｉｇ
Ｇ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号４８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ
−ＢＩ（配列番号４９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番
号５０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５１）、ＥＶ
１０１８−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５２）、ＥＶ１０１８−Ｎ９
３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−ＱＶＱＬ−ＢＩ（配列番号５３）、ＥＶ１０１８−ＩｇＧ２
（配列番号５４）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ２（配列番号５５）、ＥＶ１０１８−Ｔ
９７Ａ−ＩｇＧ２（配列番号５６）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ２（配列番号５７
）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ２（配列番号５８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−Ｉ
ｇＧ２（配列番号５９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｋ−ＩｇＧ２（配列番号６０）、ＥＶ１
０１８−Ｎ９５Ｑ−ＩｇＧ２（配列番号６１）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−Ｉ
ｇＧ２（配列番号６２）、ＥＶ１０１８−ＩｇＧ４（配列番号６３）、ＥＶ１０１８−ｗ
ｔ−ＩｇＧ４（配列番号６４）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ４（配列番号６５）、
ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ｖ−ＩｇＧ４（配列番号６６）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ
４（配列番号６７）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−ＩｇＧ４（配列番号６８）、ＥＶ１０１
８−Ｎ９５Ｋ−ＩｇＧ４（配列番号６９）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ−ＩｇＧ４（配列番
号７０）、ＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−ＩｇＧ４（配列番号７１）、ＥＶ１０１
８−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７２）、ＥＶ１０１８−ｗｔ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号
７３）、ＥＶ１０１８−Ｔ９７Ａ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７４）、ＥＶ１０１８−Ｔ
９７Ｖ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７５）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｄ−ＩｇＧ４−ＳＰ（
配列番号７６）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｅ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７７）、ＥＶ１０
１８−Ｎ９５Ｋ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配列番号７８）、ＥＶ１０１８−Ｎ９５Ｑ−ＩｇＧ４
−ＳＰ（配列番号７９）およびＥＶ１０１８−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ−ＩｇＧ４−ＳＰ（配
列番号８０）の１つを含む。

【0105】

本発明は、表Ｂに概要する、抗体ＥＶ１０１９それ自体およびＥＶ１０１９抗体の変種
の多数を提供する。ある実施形態において、重鎖は、野生型重鎖配列に対して１つまたは
複数のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、軽鎖は、野生型ＥＶ１０１９
軽鎖配列に対して１つまたは複数のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、
重鎖および軽鎖は各々、１つまたは複数のアミノ酸置換を含む。

【0106】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９（配列番号１６０）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル（配列番号２０２）
、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番
号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２０５）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２（配列番号２０７）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番
号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１２）、ＥＶ１０１９−
Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（配列番号２１４）、Ｅ
Ｖ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号
２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番号２１９）、ＥＶ１０
１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２
２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0107】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−ｗｔ−ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号１６１）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0108】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−ｗｔ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１６２）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナ
ル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−
ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２
０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２
（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１
０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１
２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（
配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９
−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、
ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番
号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ
−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0109】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｇ（配列番号１６３）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル（配列
番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２０５）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２（配列番
号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１０１９−
Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１２）、Ｅ
Ｖ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（配列番号
２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、ＥＶ１０
１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番号２１９
）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ−ＢＩ２
（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0110】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｇ−ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号１６４）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−
オリジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１
０１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配
列番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ
−ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１
９−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）
、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列
番号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ
１０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２
１７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２
（配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−
Ｓ２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0111】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｇ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１６５）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0112】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｓ（配列番号１６６）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル（配列
番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２０５）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２（配列番
号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１０１９−
Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１２）、Ｅ
Ｖ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（配列番号
２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、ＥＶ１０
１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番号２１９
）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ−ＢＩ２
（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0113】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｓ−ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号１６７）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−
オリジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１
０１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配
列番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ
−ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１
９−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）
、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列
番号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ
１０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２
１７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２
（配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−
Ｓ２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0114】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｓ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１６８）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0115】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ａ（配列番号１６９）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル（配列
番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２０５）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２（配列番
号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１０１９−
Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１２）、Ｅ
Ｖ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（配列番号
２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、ＥＶ１０
１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番号２１９
）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ−ＢＩ２
（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0116】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ａ−ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号１７０）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−
オリジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１
０１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配
列番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ
−ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１
９−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）
、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列
番号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ
１０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２
１７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２
（配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−
Ｓ２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0117】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ａ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１７１）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0118】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｑ（配列番号１７２）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル（配列
番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２０５）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２（配列番
号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１０１９−
Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１２）、Ｅ
Ｖ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（配列番号
２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、ＥＶ１０
１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番号２１９
）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ−ＢＩ２
（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0119】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｑ−ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号１７３）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−
オリジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１
０１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配
列番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ
−ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１
９−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）
、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列
番号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ
１０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２
１７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２
（配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−
Ｓ２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0120】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｑ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１７４）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0121】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｔ（配列番号１７５）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル（配列
番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２０５）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２（配列番
号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１０１９−
Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１２）、Ｅ
Ｖ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（配列番号
２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、ＥＶ１０
１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番号２１９
）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ−ＢＩ２
（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0122】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｔ−ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号１７６）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−
オリジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１
０１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配
列番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ
−ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１
９−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）
、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列
番号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ
１０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２
１７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２
（配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−
Ｓ２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0123】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｔ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１７７）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0124】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｍ（配列番号１７８）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル（配列
番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２０５）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２（配列番
号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１０１９−
Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１２）、Ｅ
Ｖ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（配列番号
２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、ＥＶ１０
１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番号２１９
）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ−ＢＩ２
（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0125】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｍ−ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号１７９）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−
オリジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１
０１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配
列番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ
−ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１
９−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）
、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列
番号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ
１０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２
１７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２
（配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−
Ｓ２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0126】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｍ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１８０）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0127】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｌ（配列番号１８１）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル（配列
番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２０５）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２（配列番
号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１０１９−
Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１２）、Ｅ
Ｖ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（配列番号
２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、ＥＶ１０
１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番号２１９
）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ−ＢＩ２
（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0128】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｌ−ＩｇＧ１−ＢＩ（配列番号１８２）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−
オリジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１
０１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配
列番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ
−ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１
９−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）
、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列
番号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ
１０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２
１７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２
（配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−
Ｓ２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0129】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｌ−ＩｇＧ１ＫＯ（配列番号１８３）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0130】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−ＩｇＧ２（配列番号２２２）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル（配列番
号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ
２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２０５）、Ｅ
Ｖ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２（配列番号
２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ
２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１２）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（配列番号２
１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ
（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番号２１９）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ−ＢＩ２（
配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0131】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−ｗｔ−ＩｇＧ４（配列番号２２３）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル（
配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−ｗｔ
−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２０５
）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２（配
列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ
−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１０１
９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１２）
、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（配列
番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、ＥＶ
１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番号２
１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ−Ｂ
Ｉ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0132】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−ｗｔ−ＩｇＧ４ＳＰ（配列番号２２４）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナ
ル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９−
ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号２
０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ２
（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ１
０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２１
２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ（
配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１９
−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）、
ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列番
号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ
−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0133】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｇ−ＩｇＧ２（配列番号２２５）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0134】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｇ−ＩｇＧ４（配列番号２２６）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0135】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｇ−ＩｇＧ４ＳＰ（配列番号２２７）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0136】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｓ−ＩｇＧ２（配列番号２２８）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0137】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｓ−ＩｇＧ４（配列番号２２９）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0138】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｓ−ＩｇＧ４ＳＰ（配列番号２３０）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0139】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ａ−ＩｇＧ２（配列番号２３１）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0140】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ａ−ＩｇＧ４（配列番号２３２）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0141】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ａ−ＩｇＧ４ＳＰ（配列番号２３３）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0142】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｑ−ＩｇＧ２（配列番号２３４）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0143】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｑ−ＩｇＧ４（配列番号２３５）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0144】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｑ−ＩｇＧ４ＳＰ（配列番号２３６）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0145】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｔ−ＩｇＧ２（配列番号２３７）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0146】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｔ−ＩｇＧ４（配列番号２３８）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0147】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｔ−ＩｇＧ４ＳＰ（配列番号２３９）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0148】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｍ−ＩｇＧ２（配列番号２４０）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0149】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｍ−ＩｇＧ４（配列番号２４１）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0150】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｍ−ＩｇＧ４ＳＰ（配列番号２４２）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0151】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｌ−ＩｇＧ２（配列番号２４３）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0152】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｌ−ＩｇＧ４（配列番号２４４）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジ
ナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０１９
−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列番号
２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−ＢＩ
２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９−Ｎ
２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、ＥＶ
１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番号２
１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ
（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１０１
９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１７）
、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（配列
番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ２７
Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0153】

本発明のいくつかの実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、重鎖、ＥＶ１
０１９−Ｃ１０５Ｌ−ＩｇＧ４ＳＰ（配列番号２４５）、およびＥＶ１０１９−ｗｔ−オ
リジナル（配列番号２０２）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−ＢＩ（配列番号２０３）、ＥＶ１０
１９−ｗｔ−ＢＩ２（配列番号２０４）、ＥＶ１０１９−ｗｔ−オリジナル−定常（配列
番号２０５）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ（配列番号２０６）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｓ−
ＢＩ２（配列番号２０７）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｇ（配列番号２０８）、ＥＶ１０１９
−Ｎ２５Ｇ−ＢＩ２（配列番号２０９）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ（配列番号２１０）、
ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｔ−ＢＩ２（配列番号２１１）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ（配列番
号２１２）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｒ−ＢＩ２（配列番号２１３）、ＥＶ１０１９−Ｎ２
５Ｑ（配列番号２１４）、ＥＶ１０１９−Ｎ２５Ｑ−ＢＩ２（配列番号２１５）、ＥＶ１
０１９−Ｓ２７Ｎ（配列番号２１６）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｎ−ＢＩ２（配列番号２１
７）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ（配列番号２１８）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ｇ−ＢＩ２（
配列番号２１９）、ＥＶ１０１９−Ｓ２７Ａ（配列番号２２０）およびＥＶ１０１９−Ｓ
２７Ａ−ＢＩ２（配列番号２２１）からなる群から選択される軽鎖を含む。

【0154】

さらに、重鎖の可変領域および軽鎖の可変領域を組み合わせて、抗原に結合するＦａｂ
断片を産生してもよい。同じまたは同等の抗原結合性親和性を保持するこのような組合せ
は、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）などの抗原結合断片の様々なバージョンを生成するのに有
用である。ｓｃＦｖは、短い（通常、セリン、グリシン）リンカーで一緒に連結している
免疫グロブリンの重鎖および軽鎖の可変領域の融合であり、当技術分野ではよく知られて
いる。
したがって、ＥＶ１０１８重鎖の可変領域を、ＥＶ１０１８軽鎖の可変領域と組み合わ
せてもよい。いくつかの実施形態において、重鎖および／または軽鎖の可変領域は、鎖の
野生型配列に比べて１つまたは複数のアミノ酸の変化を含む変種であってよい。同様に、
ＥＶ１０１９重鎖の可変領域をＥＶ１０１９軽鎖の可変領域と組み合わせてもよい。いく
つかの実施形態において、重鎖および／または軽鎖の可変領域は、鎖の野生型配列に比べ
て１つまたは複数のアミノ酸の変化を含む変種であってよい。

【0155】

いくつかの実施形態において、以下の１０１８重鎖可変領域（例えば、野生型およびそ
の変種）：ＥＶ１０１８−ＶＨ（配列番号３４８）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−ｗｔ（配列番
号３４９）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｔ９７Ａ（配列番号３５０）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−
Ｔ９７Ｖ（配列番号３５１）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｄ（配列番号３５２）、ＥＶ
１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｅ（配列番号３５３）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｋ（配列番
号３５４）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｑ（配列番号３５５）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−
Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ（配列番号３５６）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｔ９７Ａ ＩｇＧ１−オ
リジナル−定常（配列番号３５７）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−オリジ
ナル−定常（配列番号３５８）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１−オリジナル
−定常（配列番号３５９）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−オリジナル−定
常（配列番号３６０）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（
配列番号３６１）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列
番号３６２）、およびＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−オリジナル
−定常（配列番号３６３）のいずれか１つを、軽鎖可変領域ＥＶ１０１８−ＶＬ−ｗｔ−
オリジナル（配列番号３６４）と組み合わせて、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗原結合断片
を形成してもよい。

【0156】

いくつかの実施形態において、以下の１０１８重鎖可変領域（例えば、野生型およびそ
の変種）：ＥＶ１０１８−ＶＨ（配列番号３４８）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−ｗｔ（配列番
号３４９）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｔ９７Ａ（配列番号３５０）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−
Ｔ９７Ｖ（配列番号３５１）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｄ（配列番号３５２）、ＥＶ
１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｅ（配列番号３５３）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｋ（配列番
号３５４）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｑ（配列番号３５５）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−
Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ（配列番号３５６）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｔ９７Ａ ＩｇＧ１−オ
リジナル−定常（配列番号３５７）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｔ９７Ｖ ＩｇＧ１−オリジ
ナル−定常（配列番号３５８）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｄ ＩｇＧ１−オリジナル
−定常（配列番号３５９）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｅ ＩｇＧ１−オリジナル−定
常（配列番号３６０）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｋ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（
配列番号３６１）、ＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９５Ｑ ＩｇＧ１−オリジナル−定常（配列
番号３６２）、およびＥＶ１０１８−ＶＨ−Ｎ９３Ｑ−Ｎ９５Ｔ ＩｇＧ１−オリジナル
−定常（配列番号３６３）のいずれか１つを、軽鎖可変領域、ＥＶ１０１８−ＶＬ−ｗｔ
−ＢＩ（配列番号３６５）と組み合わせて、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗原結合断片を形
成してもよい。

【0157】

同様に、いくつかの実施形態において、ＥＶ１０１９の抗原結合断片は、重鎖可変領域
、ＥＶ１０１９−ＶＨ−ｗｔ（配列番号１５２）、およびＥＶ１０１９−ＶＬ−ｗｔ（配
列番号１８４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ（配列番号１８５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−
Ｎ２５Ｓ（配列番号１８６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｓ（配列番号１８７）
、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｇ（配列番号１８８）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２
５Ｇ（配列番号１８９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９０）、ＥＶ１０
１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９１）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｒ（配列
番号１９２）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｒ（配列番号１９３）、ＥＶ１０１９
−ＶＬ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１９４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｑ（配列番号
１９５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｂ
Ｉ−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９７）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９８）、
ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７
Ａ（配列番号２００）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ａ（配列番号２０１）からな
る群から選択される軽鎖可変領域を含む。

【0158】

いくつかの実施形態において、ＥＶ１０１９の抗原結合断片は、重鎖可変領域、ＥＶ１
０１９−ＶＨ−Ｃ１０５Ｇ（配列番号１５３）、およびＥＶ１０１９−ＶＬ−ｗｔ（配列
番号１８４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ（配列番号１８５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ
２５Ｓ（配列番号１８６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｓ（配列番号１８７）、
ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｇ（配列番号１８８）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５
Ｇ（配列番号１８９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９０）、ＥＶ１０１
９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９１）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｒ（配列番
号１９２）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｒ（配列番号１９３）、ＥＶ１０１９−
ＶＬ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１９４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１
９５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ
−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９７）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９８）、Ｅ
Ｖ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ａ
（配列番号２００）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ａ（配列番号２０１）からなる
群から選択される軽鎖可変領域を含む。

【0159】

いくつかの実施形態において、ＥＶ１０１９の抗原結合断片は、重鎖可変領域、ＥＶ１
０１９−ＶＨ−Ｃ１０５Ｓ（配列番号１５４）、およびＥＶ１０１９−ＶＬ−ｗｔ（配列
番号１８４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ（配列番号１８５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ
２５Ｓ（配列番号１８６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｓ（配列番号１８７）、
ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｇ（配列番号１８８）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５
Ｇ（配列番号１８９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９０）、ＥＶ１０１
９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９１）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｒ（配列番
号１９２）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｒ（配列番号１９３）、ＥＶ１０１９−
ＶＬ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１９４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１
９５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ
−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９７）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９８）、Ｅ
Ｖ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ａ
（配列番号２００）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ａ（配列番号２０１）からなる
群から選択される軽鎖可変領域を含む。

【0160】

いくつかの実施形態において、ＥＶ１０１９の抗原結合断片は、重鎖可変領域、ＥＶ１
０１９−ＶＨ−Ｃ１０５Ａ（配列番号１５５）、およびＥＶ１０１９−ＶＬ−ｗｔ（配列
番号１８４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ（配列番号１８５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ
２５Ｓ（配列番号１８６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｓ（配列番号１８７）、
ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｇ（配列番号１８８）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５
Ｇ（配列番号１８９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９０）、ＥＶ１０１
９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９１）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｒ（配列番
号１９２）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｒ（配列番号１９３）、ＥＶ１０１９−
ＶＬ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１９４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１
９５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ
−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９７）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９８）、Ｅ
Ｖ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ａ
（配列番号２００）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ａ（配列番号２０１）からなる
群から選択される軽鎖可変領域を含む。

【0161】

いくつかの実施形態において、ＥＶ１０１９の抗原結合断片は、重鎖可変領域、ＥＶ１
０１９−ＶＨ−Ｃ１０５Ｔ（配列番号１５６）、およびＥＶ１０１９−ＶＬ−ｗｔ（配列
番号１８４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ（配列番号１８５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ
２５Ｓ（配列番号１８６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｓ（配列番号１８７）、
ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｇ（配列番号１８８）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５
Ｇ（配列番号１８９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９０）、ＥＶ１０１
９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９１）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｒ（配列番
号１９２）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｒ（配列番号１９３）、ＥＶ１０１９−
ＶＬ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１９４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１
９５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ
−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９７）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９８）、Ｅ
Ｖ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ａ
（配列番号２００）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ａ（配列番号２０１）からなる
群から選択される軽鎖可変領域を含む。

【0162】

いくつかの実施形態において、ＥＶ１０１９の抗原結合断片は、重鎖可変領域、ＥＶ１
０１９−ＶＨ−Ｃ１０５Ｍ（配列番号１５７）、およびＥＶ１０１９−ＶＬ−ｗｔ（配列
番号１８４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ（配列番号１８５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ
２５Ｓ（配列番号１８６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｓ（配列番号１８７）、
ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｇ（配列番号１８８）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５
Ｇ（配列番号１８９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９０）、ＥＶ１０１
９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９１）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｒ（配列番
号１９２）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｒ（配列番号１９３）、ＥＶ１０１９−
ＶＬ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１９４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１
９５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ
−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９７）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９８）、Ｅ
Ｖ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ａ
（配列番号２００）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ａ（配列番号２０１）からなる
群から選択される軽鎖可変領域を含む。

【0163】

いくつかの実施形態において、ＥＶ１０１９の抗原結合断片は、重鎖可変領域、ＥＶ１
０１９−ＶＨ−Ｃ１０５Ｑ（配列番号１５８）、およびＥＶ１０１９−ＶＬ−ｗｔ（配列
番号１８４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ（配列番号１８５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ
２５Ｓ（配列番号１８６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｓ（配列番号１８７）、
ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｇ（配列番号１８８）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５
Ｇ（配列番号１８９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９０）、ＥＶ１０１
９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９１）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｒ（配列番
号１９２）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｒ（配列番号１９３）、ＥＶ１０１９−
ＶＬ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１９４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１
９５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ
−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９７）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９８）、Ｅ
Ｖ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ａ
（配列番号２００）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ａ（配列番号２０１）からなる
群から選択される軽鎖可変領域を含む。

【0164】

いくつかの実施形態において、ＥＶ１０１９の抗原結合断片は、重鎖可変領域、ＥＶ１
０１９−ＶＨ−Ｃ１０５Ｌ（配列番号１５９）、およびＥＶ１０１９−ＶＬ−ｗｔ（配列
番号１８４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ（配列番号１８５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ
２５Ｓ（配列番号１８６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｓ（配列番号１８７）、
ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｇ（配列番号１８８）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５
Ｇ（配列番号１８９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９０）、ＥＶ１０１
９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｔ（配列番号１９１）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｎ２５Ｒ（配列番
号１９２）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｒ（配列番号１９３）、ＥＶ１０１９−
ＶＬ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１９４）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｎ２５Ｑ（配列番号１
９５）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９６）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ
−Ｓ２７Ｎ（配列番号１９７）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９８）、Ｅ
Ｖ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ｇ（配列番号１９９）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−Ｓ２７Ａ
（配列番号２００）、ＥＶ１０１９−ＶＬ−ＢＩ−Ｓ２７Ａ（配列番号２０１）からなる
群から選択される軽鎖可変領域を含む。

【0165】

本発明内の変形
本発明は、全長の抗ｈＧＭ−ＣＳＦ抗体もしくはその抗原結合部分、または抗ｈＧＭ−
ＣＳＦ抗体の部分の、２つ以上の種類を同時に投与する場合、それらを含む。したがって
、ｈＧＭ−ＣＳＦを認識する２重特異性抗体および多特異性抗体も本発明に含まれる。
抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の変形を上記の記載にお
いて説明してあるが、記載した特徴は、本発明の範囲から逸脱することなく当技術分野で
は置き換えられ、または変換されてよい。

【0166】

すなわち、本発明の範囲に以下の抗体またはその抗原結合部分が含まれる：
（Ｉ）全長の抗体、およびその抗原結合部分
（ＩＩ）抗体の部分、ならびに
（ＩＩＩ）組換えのヒトモノクローナル抗体、モノクローナル抗体（キメラ抗体および
ヒト化抗体を含む）、またはｈＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合することができ、その生理活
性を中和することができるその抗原結合部分（組換えのヒトモノクローナル抗体は、可変
領域およびＣＤＲを表す、配列番号４〜９および３３０〜３３５、配列番号３６４および
３６５、ならびに配列番号３４８〜３６３、配列番号１８４〜２０１、および配列番号１
５２〜１５９のアミノ酸配列に基づいてあらゆるよく知られている技術によって得られる
）。
上記の方法によって生成した特異的な抗体またはその抗原結合部分が、本明細書に記載
する配列番号４〜９、または３３０〜３３５からなる各群から選択される少なくとも１つ
のアミノ酸配列に基づいて適用される場合、抗体またはその抗原結合部分も本発明に組み
入れられる。

【0167】

抗体の変種のリスト
以下に提供する表は、それぞれＥＶ１０１８抗体およびＥＶ１０１９抗体に対する有用
な抗体鎖および断片のリストを提供する。
表A:EV1018抗体に対する重鎖および軽鎖の変種および可変領域のリスト

【0168】

表B:EV1019抗体に対する重鎖および軽鎖の変種および可変領域のリスト

【0169】

本発明の様々な実施形態
以下の実施形態において、本発明をより詳しく記載する。実施形態の記載は特許請求の
範囲作成要項により知られている方法で構成される。なぜなら、本特許出願によって付与
される保護範囲が導かれ得る教示を明細書において例示するのに有用であると思われるか
らである。
項目１． 一実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦ（配列番号１）中のＥＬＹＫ（配列番号２）お
よびＴＭＭＡＳＨＹＫＱＨ（配列番号３）を認識する、単離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノ
クローナル抗体またはその抗原結合断片である。
項目２． 別の実施形態は、
（ａ）コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列、コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有配列およ
びコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列を含む重鎖であって、
（ｉ）前記コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列がＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ（配列番号３
１４）であり、式中、Ｘ₁がＹまたはＨであり、Ｘ₂がＧまたはＡであり、
（ｉｉ）前記コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有配列がＸ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇Ｙ
ＡＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３１５）であり、式中、各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸で
あり、Ｘ₃がＬまたはＶであり、Ｘ₄がＴまたはＩであり、Ｘ₅がＹまたはＷであり、Ｘ₆が
ＲまたはＫであり、Ｘ₇がＦまたはＹであり、Ｘ₈がＲまたはＫであり、
（ｉｉｉ）前記コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列がＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（
配列番号３１６）であり、式中、各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₉がＭま
たはＶであり、Ｘ₁₀がＡまたはＧである重鎖、および
（ｂ）コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列、コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列およ
びコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列を含む軽鎖であって、
（ｉ）前記コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列がＸ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁ＡＶＧ
（配列番号３１７）であり、式中、各Ｘ_nは独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₁₁が
ＨまたはＹであり、
（ｉｉ）前記コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列がＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃ＳＧ（配列番号
３１８）であり、式中、Ｘ₁₂がＲまたはＫであり、Ｘ₁₃がＡまたはＰであり、
（ｉｉｉ）前記コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列がＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅
（配列番号３１９）であり、式中、Ｘ₁₄がＲまたはＳであり、Ｘ₁₅がＶまたはＬである軽
鎖
を含むことを特徴とする、単離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗
原結合断片である。他の実施形態では、項目１または項目２の抗体または抗原結合断片は
、ｈＧＭ−ＣＳＦに、好ましくは４５０ｐＭ未満のＫ_Dで特異的に結合する。
項目３． 別の実施形態は、項目１または２で挙げた特性に加えて、ヒトＧＭ−ＣＳＦ
に４００ｐＭ未満のＫ_Dで結合する、項目１または２で開示した抗体またはその抗原結合
断片である。
項目４． 別の実施形態は、Ｋ_Dが１６０ｐＭ未満である、項目３で開示した抗体または
その抗原結合断片である。
項目５． 別の実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和し、したがって、ＴＦ−１増殖ア
ッセイにおいてＥＤ８０で測定すると、抗体またはその抗原結合断片のＩＣ５０値が１０
０ｐＭ未満である、項目１〜４のいずれか１項で開示した抗体またはその抗原結合断片で
ある。
項目６． 別の実施形態は、
ＩＣ５０値が４０ｐＭ未満または３０ｐＭ未満または２５ｐＭ未満である、項目５で開
示した抗体またはその抗原結合断片である。本発明のさらに好ましい抗体またはその抗原
結合断片のＩＣ５０値は、ＴＦ−１増殖アッセイにおいてＥＤ８０で測定すると、２０ｐ
Ｍ未満、２５ｐＭ未満、３０ｐＭ未満または４０ｐＭ未満である。
項目７． 別の実施形態は、ＩＣ５０値が２０ｐＭ未満である、項目５で開示した抗体ま
たはその抗原結合断片である。
項目８． 別の実施形態は、重鎖が、ガンマ１（γ₁）、ガンマ２（γ₂）、ガンマ３（γ
₃）およびガンマ４（γ₄）からなる群から選択される、項目１〜７のいずれかで開示した
抗体またはその抗原結合断片である。
項目９． 別の実施形態は、重鎖が、配列番号１０〜３３、３８〜８０、１６０〜１８３
、２２２〜２４４および２４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、項目１
〜８のいずれかで開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目１０． 別の実施形態は、軽鎖がラムダ軽鎖である、項目１〜９にいずれかで開示し
た抗体またはその抗原結合断片である。
項目１１． 別の実施形態は、ラムダ軽鎖が、以下のアミノ酸置換：Ｒ１００ＧまたはＡ
１５３Ｇの少なくとも１個または両方を含む、項目１０で開示した抗体またはその抗原結
合断片である。
項目１２． 別の実施形態は、軽鎖が、配列番号３４〜３７、２０２〜２２０および２２
１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、項目１〜１１のいずれかで開示した
抗体またはその抗原結合断片である。
項目１３． 別の実施形態は、軽鎖がカッパ軽鎖である、項目１〜９のいずれかで開示し
た抗体またはその抗原結合断片である。
項目１４． 別の実施形態は、重鎖が、ガンマ１（γ₁）、ガンマ２（γ₂）、ガンマ３（
γ₃）およびガンマ４（γ₄）からなる群から選択され、前記軽鎖がラムダ軽鎖である、項
目１〜１３のいずれかで開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目１５． 別の実施形態は、重鎖が、Ｑ３Ｅ、Ｔ９７Ａ、Ｔ９７Ｖ、Ｎ９５Ｄ、Ｎ９５
Ｅ、Ｎ９５Ｋ、Ｎ９５Ｑ、Ｎ９３Ｑ／Ｎ９５Ｔ、Ｋ１４４Ｒ、Ｌ１６４ＡおよびＬ１６５
Ａからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸置換を含む、項目１〜１３のいず
れかで開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目１６． 別の実施形態は、Ｖ_H−ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＳＹＧＭＨ（配列番号４
）またはＳＨＡＭＨ（配列番号３３３）を含む、項目１〜１５のいずれかで開示した抗体
またはその抗原結合断片である。
項目１７． 別の実施形態は、Ｖ_H−ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＬＴＹＨＨＧＮＲＫＦＹ
ＡＤＳＶＲＧ（配列番号５）またはＶＩＷＨＤＧＳＫＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号３３
４）を含む、項目１〜１６のいずれかで開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目１８． 別の実施形態は、Ｖ_H−ＣＤＲ３が、アミノ酸配列ＥＳＭＧＡＩＮＤＮ（配
列番号６）またはＥＷＶＧＧＴＣＤＳ（配列番号３３５）を含む、項目１〜１７のいずれ
かで開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目１９． 別の実施形態は、Ｖ_L−ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＩＧＮＮＮＮＩＧＳＨＡ
ＶＧ（配列番号７）またはＳＧＮＳＳＮＩＧＳＹＡＶＧ（配列番号３３０）を含む、項目
１〜１８のいずれかで開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目２０． 別の実施形態は、Ｖ_L−ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＧＲＳＰＰＳ（配列番号
８）またはＧＫＳＰＡＳ（配列番号３３１）を含む、項目１〜１９のいずれかで開示した
抗体またはその抗原結合断片である。
項目２１． 別の実施形態は、Ｖ_L−ＣＤＲ３が、アミノ酸残基ＳＴＷＤＳＳＬＳＡＶＶ
（配列番号９）またはＳＴＷＤＳＲＬＳＡＶＬ（配列番号３３２）を含む、項目１〜２０
のいずれかで開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目２２． 別の実施形態は、６個の異なるＣＤＲを含み、前記６個のＣＤＲの配列が配
列番号４〜９である、単離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結
合断片である。他の実施形態では、項目２２の抗体または抗原結合断片は、ｈＧＭ−ＣＳ
Ｆに、好ましくは４５０ｐＭ未満、好ましくは４００ｐＭまたは１６０ｐＭのＫ_Dで特異
的に結合する。
項目２２Ａ． 別の実施形態は、項目２〜２２のいずれかで開示した単離された抗ｈＧＭ
−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片と組み合わせた、項目１で開示した
単離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である。
項目２３． 別の実施形態は、（ｉ）ガンマ１（γ₁）、ガンマ２（γ₂）、ガンマ３（γ
₃）およびガンマ４（γ₄）からなる群から選択される重鎖またはその断片、ならびに（ｉ
ｉ）カッパ軽鎖である軽鎖を含む、項目２２で開示した抗体またはその抗原結合断片であ
る。
項目２４． 別の実施形態は、（ｉ）ガンマ１（γ₁）、ガンマ２（γ₂）、ガンマ３（γ
₃）およびガンマ４（γ₄）からなる群から選択される重鎖またはその断片、ならびに（ｉ
ｉ）ラムダ軽鎖である軽鎖を含む、項目２２で開示した抗体またはその抗原結合断片であ
る。
項目２５． 別の実施形態は、６個の異なるＣＤＲを含み、前記６個のＣＤＲの配列が配
列番号３３０〜３３５である、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合する単離された抗ｈＧＭ−
ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である。
項目２６． 別の実施形態は、（ｉ）ガンマ１（γ₁）、ガンマ２（γ₂）、ガンマ３（γ
₃）およびガンマ４（γ₄）からなる群から選択される重鎖またはその断片、ならびに（ｉ
ｉ）カッパ軽鎖である軽鎖を含む、項目２５で開示した抗体またはその抗原結合断片であ
る。
項目２７． 別の実施形態は、（ｉ）ガンマ１（γ₁）、ガンマ２（γ₂）、ガンマ３（γ
₃）およびガンマ４（γ₄）からなる群から選択される重鎖、ならびに（ｉｉ）ラムダ軽鎖
である軽鎖を含む、項目２５で開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目２８． 別の実施形態は、シグナル配列をさらに含む、項目１〜２７のいずれかで開
示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目２９． 別の実施形態は、シグナル配列が、配列番号３２４、３２５および３２６か
らなる群から選択される、項目２８で開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目３０． 別の実施形態は、重鎖配列を有する重鎖および軽鎖配列を有する軽鎖を含み
、前記重鎖配列が配列番号１０または配列番号１１〜３３、３８〜７９および８０からな
る群から選択されるその変種であり、前記軽鎖配列が配列番号３４である、単離された抗
ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である。
項目３１． 別の実施形態は、重鎖配列を有する重鎖および軽鎖配列を有する軽鎖を含み
、前記重鎖配列が配列番号１０または配列番号１１〜３３、３８〜７９および８０からな
る群から選択されるその変種であり、前記軽鎖配列が配列番号３５である、単離された抗
ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である。
項目３２． 別の実施形態は、重鎖配列を有する重鎖および軽鎖配列を有する軽鎖を含み
、前記重鎖配列が配列番号１０または配列番号１１〜３３、３８〜７９および８０からな
る群から選択されるその変種であり、前記軽鎖配列が配列番号３６である、単離された抗
ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である。
項目３３． 別の実施形態は、重鎖配列を有する重鎖および軽鎖配列を有する軽鎖を含み
、前記重鎖配列が配列番号１０または配列番号１１〜３３、３８〜７９および８０からな
る群から選択されるその変種であり、前記軽鎖配列が配列番号３７である、単離された抗
ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である。
項目３４． 別の実施形態は、重鎖配列を有する重鎖および軽鎖配列を有する軽鎖を含み
、前記重鎖配列が配列番号１６０または配列番号１６１〜２４４および２４５からなる群
から選択されるその変種であり、前記軽鎖配列が配列番号２０２または配列番号２０３〜
２２０および２２１からなる群から選択されるその変種である、単離された抗ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である。
項目３５． 別の実施形態は、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１５２または配列
番号１５３〜１５８および１５９からなる群から選択されるその変種である前記重鎖可変
領域、ならびに軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１８４または配列番号１８５〜２
００および２０１からなる群から選択されるその変種である前記軽鎖可変領域を含む、単
離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合断片である。
項目３６． 別の実施形態は、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１５２である、項
目３５で開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目３７． 別の実施形態は、軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１８４である、項
目３５で開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目３８． 別の実施形態は、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１５２であり、軽
鎖可変領域のアミノ酸配列が１８４である、項目３５で開示した抗体またはその抗原結合
断片である。
項目３９． 別の実施形態は、抗体がＩｇＧ₁（λ）クラス（サブクラス）に属する、項
目３５〜３８のいずれかで開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目４０． 別の実施形態は、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号３４８または配列
番号３４９〜３６２および３６３からなる群から選択されるその変種である前記重鎖可変
領域、ならびに軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号３６４または配列番号３６５であ
る前記軽鎖可変領域を含む、単離された抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその
抗原結合断片である。
項目４１． 別の実施形態は、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号３４８である、項
目４０で開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目４２． 別の実施形態は、軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号３６４である、項
目４０で開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目４３． 別の実施形態は、軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号３６５である、項
目４０で開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目４４． 別の実施形態は、抗体がＩｇＧ₁（λ）クラス（サブクラス）に属する、項
目４０〜４３のいずれかで開示した抗体またはその抗原結合断片である。
項目４５． 別の実施形態は、項目１〜４４で開示した抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル
抗体またはその抗原結合断片をコードする単離された核酸である。
項目４６． 別の実施形態は、核酸がＤＮＡである、項目４５で開示した核酸である。
項目４７． 別の実施形態は、項目４６で開示したＤＮＡを含むベクターである。
項目４８． 別の実施形態は、前記ベクターが発現ベクターである、項目４７で開示した
ベクターを含む宿主細胞である。
項目４９． 別の実施形態は、（ａ）項目１〜４４のいずれかで開示した抗体またはその
抗原結合断片、および（ｂ）抗体またはその抗原結合断片を含有する１つまたは複数の容
器を含むキットである。
項目５０． 別の実施形態は、医療で使用するための、項目１〜４４のいずれかで開示し
た抗体またはその抗原結合断片である。
項目５１． 別の実施形態は、項目１〜４４のいずれかで開示した抗体またはその抗原結
合断片および薬学的に許容される担体を含む組成物である。
項目５２． 別の実施形態は、組成物が、いずれもｈＧＭ−ＣＳＦに結合する複数の前記
抗体、複数の前記抗原結合断片、または少なくとも１種の前記抗体および少なくとも１種
の前記抗原結合断片を含むように、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する第２の単離された抗体また
はその抗原結合断片をさらに含む、項目５１で開示した組成物である。
項目５３． 別の実施形態は、前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも１種が、配
列番号１０〜８０、１５２〜２４５、３２０〜３２３、３４８〜３６４および３６５から
なる群から選択される配列を有するポリペプチドである、項目５２の組成物である。
項目５４． 別の実施形態は、項目５１〜５３のいずれかで開示した組成物および前記組
成物を含有する１つまたは複数の容器を含むキットである。
項目５５． 別の実施形態は、
指示書をさらに含む、項目４９または項目５４で開示したキットである。
項目５６． 別の実施形態は、対象におけるｈＧＭ−ＣＳＦの過剰発現に関連した疾患ま
たは障害を治療するための医薬品を製造または調製するための、項目１〜４４および５１
〜５３のいずれかで開示した抗体またはその抗原結合断片または組成物であって、ｈＧＭ
−ＣＳＦに結合し、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和することができる抗体またはその抗原結合
断片または組成物である。
項目５７． 別の実施形態は、疾患または障害が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息
、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、鼻炎、関節炎および関連する関節疾患、乾癬、骨髄性白
血病ならびに多発性硬化症からなる群から選択される、項目５６で開示した使用である。
項目５８． 別の実施形態は、抗体または抗原結合断片が５００ｍｇを超えない用量で対
象に投与される、項目５６または５７で開示した使用である。
項目５９． 別の実施形態は、対象におけるｈＧＭ−ＣＳＦの過剰発現に関連した疾患ま
たは障害を治療するための、項目１〜４４および５１〜５３のいずれかで開示した抗体ま
たはその抗原結合断片または組成物の使用であって、前記抗体またはその抗原結合断片が
ｈＧＭ−ＣＳＦに結合し、ｈＧＭ−ＣＳＦ活性を中和することができる使用である。
項目６０． 別の実施形態は、疾患または障害が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息
、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、鼻炎、関節炎および関連する関節疾患、乾癬、骨髄性白
血病ならびに多発性硬化症からなる群から選択される、項目５９で開示した使用である。
項目６１． 別の実施形態は、抗体または抗原結合断片が５００ｍｇを超えない用量で対
象に投与される、項目５９または６０で開示した使用である。
項目６２． 別の実施形態は、配列番号２および３で開示したポリペプチドにおけるｈＧ
Ｍ−ＣＳＦのエピトープであって、前記エピトープが項目２２または２５で開示した抗体
またはその抗原結合断片によって認識され、前記ポリペプチド配列がｈＧＭ−ＣＳＦ（配
列番号１）の不連続部分を表すエピトープである。
項目６３． 別の実施形態は、ヒトＧＭ−ＣＳＦの不連続な部分であるエピトープであっ
て、ヒトＧＭ−ＣＳＦ（配列番号１）のアミノ酸残基７７〜８０およびヒトＧＭ−ＣＳＦ
（配列番号１）のアミノ酸残基９５〜１０４を含み、配列番号４〜９または配列番号３３
０〜３３５で開示した６個の異なるＣＤＲを含む抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体ま
たはその抗原結合断片によって認識されるエピトープである。
項目６４． 別の実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナ
ル抗体またはその抗原結合断片を宿主細胞で産生する方法であって、前記抗体またはその
抗原結合断片が少なくともコンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列、コンセンサスＶ_H−ＣＤ
Ｒ２含有配列、コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列、コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配
列、コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列およびコンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列を含
み、前記方法が、
（ｉ）少なくとも前記コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列、前記コンセンサスＶ_H−Ｃ
ＤＲ２含有配列、前記コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列、前記コンセンサスＶ_L−ＣＤ
Ｒ１含有配列、前記コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列および前記コンセンサスＶ_L−Ｃ
ＤＲ３含有配列をコードする少なくとも１種のＤＮＡ配列を含む宿主細胞を得ることであ
って、
（ａ）前記コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ１含有配列がＦＴＦＳＸ₁Ｘ₂ＭＨ（配列番号３
１４）であり、式中、Ｘ₁がＹまたはＨであり、Ｘ₂がＧまたはＡであり、
（ｂ）前記コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ２含有配列がＸ₃Ｘ₄Ｘ₅ＨＸ_nＧＸ_nＸ₆ＫＸ₇ＹＡ
ＤＳＶＸ₈Ｇ（配列番号３１５）であり、式中、各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であ
り、Ｘ₃がＬまたはＶであり、Ｘ₄がＴまたはＩであり、Ｘ₅がＹまたはＷであり、Ｘ₆がＲ
またはＫであり、Ｘ₇がＦまたはＹであり、Ｘ₈がＲまたはＫであり、
（ｃ）前記コンセンサスＶ_H−ＣＤＲ３含有配列がＥＸ_nＸ₉ＧＸ₁₀Ｘ_nＸ_nＤＸ_n（配列
番号３１６）であり、式中、各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₉がＭまたは
Ｖであり、Ｘ₁₀がＡまたはＧであり、
（ｄ）前記コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ１含有配列がＸ_nＧＮＸ_nＸ_nＮＩＧＳＸ₁₁ＡＶＧ
（配列番号３１７）であり、式中、各Ｘ_nが独立して任意の天然アミノ酸であり、Ｘ₁₁が
ＨまたはＹであり、
（ｅ）前記コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ２含有配列がＧＸ₁₂ＳＰＸ₁₃ＳＧ（配列番号３
１８）であり、式中、Ｘ₁₂がＲまたはＫであり、Ｘ₁₃がＡまたはＰであり、
（ｆ）前記コンセンサスＶ_L−ＣＤＲ３含有配列がＳＴＷＤＳＸ₁₄ＬＳＡＶＸ₁₅（配
列番号３１９）であり、式中、Ｘ₁₄がＲまたはＳであり、Ｘ₁₅がＶまたはＬであること、
および
（ｉｉ）宿主細胞をＤＮＡの発現および抗体またはその抗原結合断片の産生に適した条
件下で培養すること
を含む方法である。
項目６５． 別の実施形態は、前記少なくとも１種のＤＮＡが重鎖またはその部分および
軽鎖またはその部分をコードし、前記重鎖またはその部分が配列番号１０〜３３、３８〜
８０、１５２〜１８３、２２２〜２４５、３４８〜３６２および３６３からなる群から選
択される配列を有し、前記軽鎖またはその部分が配列番号３４〜３７、１８４〜２２１、
３６４および３６５からなる群から選択される配列を有する、項目６４で開示した方法で
ある。
項目６６． 別の実施形態は、抗体またはその抗原結合断片を単離することをさらに含む
、項目６４または６５で開示した方法である。
項目６７． 別の実施形態は、抗体またはその抗原結合断片および薬学的に許容される担
体を含む組成物を調製することをさらに含む、項目６４〜６６のいずれかで開示した方法
である。
項目６８． 別の実施形態は、Ｖ_H−ＣＤＲ１、Ｖ_H−ＣＤＲ２およびＶ_H−ＣＤＲ３をコ
ードするＤＮＡ配列を含むベクターであって、
Ｖ_H−ＣＤＲ１がＳＹＧＭＨ（配列番号４）またはＳＨＡＭＨ（配列番号３３３）であ
り、
Ｖ_H−ＣＤＲ２がＬＴＹＨＨＧＮＲＫＦＹＡＤＳＶＲＧ（配列番号５）またはＶＩＷＨ
ＤＧＳＫＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号３３４）であり、
Ｖ_H−ＣＤＲ３がＥＳＭＧＡＩＮＤＮ（配列番号６）またはＥＷＶＧＧＴＣＤＳ（配列
番号３３５）であるベクターである。
項目６９． 別の実施形態は、Ｖ_L−ＣＤＲ１、Ｖ_L−ＣＤＲ２およびＶ_L−ＣＤＲ３をコ
ードするＤＮＡ配列を含むベクターであって、
Ｖ_L−ＣＤＲ１が、ＩＧＮＮＮＮＩＧＳＨＡＶＧ（配列番号７）またはＳＧＮＳＳＮＩ
ＧＳＹＡＶＧ（配列番号３３０）であり、
Ｖ_L−ＣＤＲ２が、ＧＲＳＰＰＳＧ（配列番号８）またはＧＫＳＰＡＳＧ（配列番号３
３１）であり、
Ｖ_L−ＣＤＲ３が、ＳＴＷＤＳＳＬＳＡＶＶ（配列番号９）またはＳＴＷＤＳＲＬＳＡ
ＶＬ（配列番号３３２）であるベクターである。
項目７０． 別の実施形態は、
（ｉ）生物学的試料またはペプチドライブラリーを、エピトープを含むプローブと接触
させること、
（ｉｉ）前記プローブに特異的に結合する分子を単離すること、および
（ｉｉｉ）前記分子を同定すること
を含む、項目６２または６３で開示したエピトープに結合する分子の同定方法である。
項目７１． 別の実施形態は、
（ｉｖ）（ｉｉｉ）の分子を産生すること
をさらに含む、項目７０で開示した方法である。
項目７２． 別の実施形態は、前記分子が抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはそ
の抗原結合断片である、項目７０または７１で開示した方法である。
項目７３． 別の実施形態は、プローブが検出可能なマーカーをさらに含む、項目７０〜
７２のいずれかで開示した方法である。
項目７４． 別の実施形態は、プローブが固定化されている、項目７０〜７３のいずれか
１項で開示した方法である。
項目７５． 別の実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦ（ｈＧＭ−ＣＳＦ）に結合し、ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦ（ｈＧＭ−ＣＳＦ）の生理活性を中和することができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクロー
ナル抗体またはその抗原結合部分であって、配列番号４から９からなる群から選択される
１つまたは複数のアミノ酸配列によって表された相補性決定領域（ＣＤＲ）を有すること
を特徴とする、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分である。
項目７６． 別の実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合し、ｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中
和することができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であっ
て、配列番号３３０から３３５からなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸配列
によって表された相補性決定領域（ＣＤＲ）を有することを特徴とする、抗ｈＧＭ−ＣＳ
Ｆモノクローナル抗体またはその抗原結合部分である。
項目７７． 別の実施形態は、相補性決定領域（ＣＤＲ）内に１つまたは複数のアミノ酸
が置換、欠失、挿入または付加されたアミノ酸配列を有することを特徴とする、項目７５
または項目７６で開示した抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分
である。
項目７８． 別の実施形態は、ＴＦ−１細胞がｈＧＭ−ＣＳＦの誘導によって増殖する場
合、約１４ｐＭの濃度でＴＦ−１細胞の増殖を約５０％阻害することを特徴とする、項目
７５から項目７７で開示した抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部
分である。
項目７９． 別の実施形態は、末梢血樹状細胞の増殖を阻害することを特徴とする、項目
７８で開示した抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分である。
項目８０． 別の実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに４×１０^-10Ｍ以下のＫ_D値で高い親和性
を有することを特徴とする、項目７８で開示した抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体ま
たはその抗原結合部分である。
項目８１． 別の実施形態は、ＩｇＧ₁（λ）クラス（サブクラス）に属することを特徴
とする、項目７５から項目８０で開示した抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはそ
の抗原結合部分である。
項目８２． 別の実施形態は、ヒトモノクローナル抗体であることを特徴とする、項目７
５から項目８１で開示した抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分
である。
項目８３． 別の実施形態は、項目７５から項目８２で開示した抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノク
ローナル抗体または抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む、ｈＧＭ−ＣＳＦ
によって引き起こされる疾患のための医薬組成物である。
項目８４． 別の実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦの過剰産生によって引き起こされる疾患が
、
（ａ）喘息、アトピーおよび花粉症などのアレルギー疾患、
（ｂ）移植片拒絶反応、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、および
（ｃ）関節リウマチなどの自己免疫疾患
からなる群から選択されるいずれか１つであることを特徴とする、項目８３で開示した医
薬組成物である。
項目８５． 別の実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合し、ｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中
和することができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分をコー
ドする単離されたデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）であって、配列番号４から９からなる群か
ら選択される少なくとも１つを含むアミノ酸配列をコードすることを特徴とする、単離さ
れたＤＮＡである。
項目８６． 別の実施形態は、ｈＧＭ−ＣＳＦに結合し、ｈＧＭ−ＣＳＦの生理活性を中
和することができる抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分をコー
ドする単離されたＤＮＡであって、配列番号３３０から３３５からなる群から選択される
少なくとも１つを含むアミノ酸配列をコードすることを特徴とする、単離されたＤＮＡで
ある。
項目８７． 別の実施形態は、項目８５または項目８６で開示したＤＮＡと厳密な条件下
でハイブリダイズすることができる単離されたＤＮＡである。
項目８８． 別の実施形態は、項目８５から項目８７のいずれかで開示した単離されたＤ
ＮＡが組み込まれていることを特徴とするベクターである。
項目８９． 別の実施形態は、項目８８で開示した組換え発現ベクターが導入されている
ことを特徴とする宿主細胞である。
項目９０． 別の実施形態は、活性を増強するための方法であって、同じ特定の抗原に特
異的である複数の種類の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を
同時に投与することを特徴とする方法である。
項目９１． 別の実施形態は、前記複数の種類の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体ま
たはその抗原結合部分が、以下の（ａ）および（ｂ）：
（ａ）配列番号４から９、配列番号３３０から３３５、配列番号３３６から３４１また
は配列番号３４２から３４７のアミノ酸配列によって表される相補性決定領域（ＣＤＲ）
を有し、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的である抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその
抗原結合部分、
（ｂ）１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入または付加されているアミノ酸配
列を有し、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的である（ａ）の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体
またはその抗原結合部分
から選択される２種類以上の抗体またはその抗原結合部分を含むことを特徴とする、項目
９０で開示した活性を増強するための方法である。
項目９２． 別の実施形態は、ＴＦ−１細胞がｈＧＭ−ＣＳＦの誘導によって増殖する場
合、２種類以上の抗体またはその抗原結合部分がそれぞれ約５５ｐＭの濃度でＴＦ−１細
胞の増殖を８０％以上阻害することを特徴とする、項目９１で開示した活性を増強するた
めの方法である。
項目９３． 別の実施形態は、同じ特定の抗原に特異的である複数の種類の抗ｈＧＭ−Ｃ
ＳＦモノクローナル抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む医
薬組成物または動物用医薬組成物である。
項目９４． 別の実施形態は、複数の種類の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体または
その抗原結合部分が、以下の（ａ）および（ｂ）：
（ａ）配列番号４から９、配列番号３３０から３３５、配列番号３３６から３４１また
は配列番号３４２から３４７のアミノ酸配列によって表される相補性決定領域（ＣＤＲ）
を有し、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的である抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはその
抗原結合部分、
（ｂ）１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入または付加されているアミノ酸配
列を有し、ｈＧＭ−ＣＳＦに特異的である（ａ）の抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体
またはその抗原結合部分
から選択される２種類以上の抗体またはその抗原結合部分を含むことを特徴とする、項目
９３で開示した医薬組成物または動物用医薬組成物である。
項目９５． 別の実施形態は、ＴＦ−１細胞がｈＧＭ−ＣＳＦの誘導によって増殖する場
合、前記２種類以上の抗体またはその抗原結合部分がそれぞれ約５５ｐＭの濃度でＴＦ−
１細胞の増殖を８０％以上阻害することを特徴とする、項目９４で開示した医薬組成物ま
たは動物用医薬組成物である。

【0170】

以下に本発明の例をより具体的に記載するが、例は本発明の範囲を限定するものではな
い。

【実施例1】

【0171】

ｈＧＭ−ＣＳＦ（ｈＧＭ−ＣＳＦ）に対する完全ヒト抗体を生成する細胞クローンの単
離
図１は、抗体産生細胞クローンの単離のフローチャートを示す。Ｂリンパ球を血清の抗
ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体力価が高いドナーの血液から単離し、次いで、それにＥ
ＢＶを感染させた。ＥＢＶを感染させ増殖させた細胞を、抗体産生細胞用のライブラリー
として用いた。

【0172】

抗体産生細胞ライブラリーの細胞を９６ウェルプレート上に分散させ、３週間から４週
間培養した。各ウェルの培養物上清を、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の存在に対
してスクリーニングした。スクリーニングは、組換えｈＧＭ−ＣＳＦ（ｒｈＧＭ−ＣＳＦ
）でコーティングした９６ウェルプレートを用いて、ＥＬＩＳＡによって行った。抗体産
生に対して陽性のウェル中の細胞を新しい９６ウェルプレート上に接種し、３から４週間
培養し、次いで各ウェルの培養物上清を、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の存在に
対する第２のスクリーニングにかけた。抗体産生に対して陽性のウェル中の細胞を、９６
ウェルプレート上の限外希釈培養に３週間から５週間かけた。その後、各ウェルの培養物
上清を抗体の存在に対して試験し、抗体産生細胞のクローンを、１ウェルあたり１細胞で
プレーティングしたウェルから最終的に得た。

【実施例2】

【0173】

抗体のイソ型およびサブクラスの同定
ＥＶ１００７、ＥＶ１０１８、およびＥＶ１０１９の３つの抗体産生細胞クローンによ
って産生された抗体のイソ型およびサブクラスを同定した（表１）。同定はＥＬＩＳＡに
よって行い、ＥＬＩＳＡは、第１の抗体として培養物上清を、第２の抗体としてイソ型特
異的およびサブタイプ特異的な抗体を用いて、培養物上清における抗体産生のスクリーニ
ングに用いたものと本質的に同じであった。
表１は、新しく得られた３つの抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体、および国際公開
ＰＣＴ第ＷＯ０７／０４９４７２号に報告されたモノクローナル抗体Ｊ１５８４Ｃ（以後
ＥＶ１００３と呼ぶ）に対する抗体の名称およびこれらのサブクラスを示すものである。

【0174】

表1

【実施例3】

【0175】

抗体産生細胞からの抗体遺伝子のクローニング
抗体遺伝子を抗体産生細胞からクローニングした。全ＲＮＡを抗体産生細胞から抽出し
、そのｃＤＮＡを、オリゴｄＴプライマーおよび逆転写酵素を用いて合成した。
テンプレートとしてｃＤＮＡを用いることによって、ヒト抗体をコードする遺伝子をＰ
ＣＲによって増幅した。プライマーを、５’末端が転写開始部位を含み、３’末端が翻訳
終結部位を含むように、抗体遺伝子のＤＮＡ配列のデータベースに基づいてデザインした
。

【実施例4】

【0176】

ヌクレオチド配列に基づいた抗体のアミノ酸配列の決定
抗体遺伝子のｃＤＮＡ［各々重（Ｈ）鎖および軽（Ｌ）鎖遺伝子からなる、ＥＶ１００
７、ＥＶ１０１８、およびＥＶ１０１９］をプラスミドベクター中にクローニングし、こ
れらのヌクレオチド配列をシーケンサー（ＡＢＩ）によって分析した。これらのアミノ酸
配列を、得られたヌクレオチド配列に基づいて決定した。抗体（ＥＶ１００７、ＥＶ１０
１８、ＥＶ１０１９、およびＥＶ１００３）の相補性決定領域（ＣＤＲ）の分析には、Ｋ
ａｂａｔの方法を用いた。４つの抗体のＣＤＲ配列を、配列番号４から９および３３０か
ら３４７によって示す。具体的に、ＥＶ１０１８のＬ鎖ＣＤＲ１、Ｌ鎖ＣＤＲ２、Ｌ鎖Ｃ
ＤＲ３、Ｈ鎖ＣＤＲ１、Ｈ鎖ＣＤＲ２、およびＨ鎖ＣＤＲ３を、配列番号４から９にそれ
ぞれ示す。ＥＶ１０１９のＬ鎖ＣＤＲ１、Ｌ鎖ＣＤＲ２、Ｌ鎖ＣＤＲ３、Ｈ鎖ＣＤＲ１、
Ｈ鎖ＣＤＲ２、およびＨ鎖ＣＤＲ３を、配列番号３３０から３３５にそれぞれ示す。ＥＶ
１００３のＬ鎖ＣＤＲ１、Ｌ鎖ＣＤＲ２、Ｌ鎖ＣＤＲ３、Ｈ鎖ＣＤＲ１、Ｈ鎖ＣＤＲ２、
およびＨ鎖ＣＤＲ３を、配列番号３３６から３４１にそれぞれ示す。ＥＶ１００７のＬ鎖
ＣＤＲ１、Ｌ鎖ＣＤＲ２、Ｌ鎖ＣＤＲ３、Ｈ鎖ＣＤＲ１、Ｈ鎖ＣＤＲ２、およびＨ鎖ＣＤ
Ｒ３を、配列番号３４２から３４７にそれぞれ示す。

【実施例5】

【0177】

抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体をコードする得られた抗体遺伝子の確認
３つの抗体（各々ＨおよびＬ鎖からなる）をコードする遺伝子を、発現ベクター中に挿
入した。各抗体のＬ鎖およびＨ鎖の遺伝子をコードするプラスミドを、リポフェクタミン
およびＰｌｕｓ試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて２９３Ｔ細胞中に一過性にトラン
スフェクトし、一過性の抗体発現に対して試験した。
トランスフェクト２日後、分泌された抗体を含む細胞培養物上清を回収した。培養物上
清中のヒトＩｇＧおよび抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体をＥＬＩＳＡによって検出し
て、ヒト抗体および抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の一過性の発現を確認した。

【実施例6】

【0178】

抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体を発現する安定なＣＨＯ−トランスフェクタント細
胞の樹立
抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体をコードする発現ベクターを、上記に記載した通り
ＣＨＯ−Ｋ１細胞中にトランスフェクトした。トランスフェクト２日後、細胞を９６ウェ
ルプレート中に接種し、好適な選択マーカーを含む選択培地中約２週間培養した。各ウェ
ルの培養物上清をＥＬＩＳＡによって、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体に対してス
クリーニングした。抗体発現に対して陽性であるウェル中の細胞１個を、９６ウェルプレ
ートのウェル中にプレーティングした。選択培地中に増殖した細胞クローン１個を、抗Ｇ
Ｍ−ＣＳＦモノクローナル抗体の発現に対してスクリーニングし、抗ＧＭ−ＣＳＦモノク
ローナル抗体を安定に発現する細胞クローンを得た。

【実施例7】

【0179】

抗体の精製
抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体を安定に発現するＣＨＯ細胞クローンを、無血清培
地中で培養した。各発現期間の後、培養物上清を回収し、抗体を、製造元の指示にしたが
ってＨｉＴｒａｐ ｒＰｒｏｔｅｉｎＡ ＦＦ プレパックカラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ）
を用いて、アンフィニティクロマトグラフィによって単離した。精製した抗体が、ＥＬＩ
ＳＡによってｈＧＭ−ＣＳＦに対する結合活性を有し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって約５０
ｋＤＡのＨ鎖および約２５ｋＤａのＬ鎖の抗体からなることを確認した。

【実施例8】

【0180】

抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の親和性分析
組換えｈＧＭ−ＣＳＦの抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体への結合に対する親和性
定数を計算するために、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｓｙｓｔｅｍ（商標）上、表面プラズモン共鳴
法（ＳＰＲ）を行った（図２）。
抗体と抗原の間の相互作用を分析するための方法において、精製した抗体を、センサー
チップ表面に固定化したタンパク質Ｇとの相互作用によってセンサーチップ上に捕獲し、
次いで組換え抗原をセンサーチップに注入した。精製抗体を用い、組換えｈＧＭ−ＣＳＦ
を抗原として用いた。
抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体に対する酵母由来（Ｌｅｕｋｉｎｅ Ｂｅｒｌｅ
ｘ）および大腸菌由来（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）の組換えｈＧＭ−ＣＳＦに対する平衡解離
定数（Ｋ_D）を、表２に示す。

【0181】

表2

【0182】

このアッセイにおいて、酵母ＧＭ−ＣＳＦ（Ｌｅｕｋｉｎｅ）に対するＫ_D値は、ＥＶ
１００７では１．２×１０^-9Ｍ、ＥＶ１０１８では２．３×１０^-10Ｍ、ＥＶ１０１９で
は３．６×１０^-10Ｍであった。予め産生されたモノクローナル抗体ＥＶ１００３に対す
るＫ_D値は、２．３×１０^-10Ｍであった。
大腸菌（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）に対するＫ_D値は、ＥＶ１００７では９．３×１０^-10Ｍ
、ＥＶ１０１８では１．５×１０^-10Ｍ、ＥＶ１０１９では１．５×１０^-10Ｍ、ＥＶ１０
０３では９．５×１０^-11Ｍであった。産生された４つのｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル
抗体全てが、高親和性で組換えｈＧＭ−ＣＳＦに結合した。

【実施例9】

【0183】

末梢血樹状細胞の増殖に対する抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の阻害効果
形質細胞様ＤＣおよび骨髄性ＤＣを含む樹状細胞（ＤＣ）５×１０⁵個を、Ｂｌｏｏｄ
Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ Ｃｅｌｌ Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ Ｋｉｔ ＩＩ Ｈｕｍａｎ（Ｍ
ｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃｈ）を用いてヒト単核細胞７×１０⁷個から得た。
得たＤＣを、１０％ＦＣＳ、ｒｈＧＭ−ＣＳＦ（１ｎｇ／ｍＬ、Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）
、ＴＮＦ−α（１０ｎｇ／ｍＬ）、および抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体（１μｇ／
ｍＬ）を補ったＲＰＭＩ１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ）中に懸濁し、２×１０⁴細胞／ウェ
ルの濃度で９６ウェル平底プレートに接種し、１０日間インキュベートした。
本発明者らが産生した、抗ＧＭ−ＣＳＦポリクローナル抗体（抗ＧＭ−ＣＳＦｐＡｂ、
Ｒ＆Ｄ）（１μｇ／ｍＬ）およびヒト抗ヒトサイトメガロウイルスモノクローナル抗体（
ｈＩｇＧ）（１μｇ／ｍＬ）を対照として用いた。結果を図３に示す。
図３に見られるように、ＥＶ１００３、ＥＶ１０１８、およびＥＶ１０１９は、ＤＣの
ＧＭ−ＣＳＦ依存性増殖を阻害した。それとは対照的に、ＥＶ１００７は阻害を示さなか
った。一方、抗ＧＭ−ＣＳＦｐＡｂは、ＤＣのＧＭ−ＣＳＦ依存性増殖を阻害したが、ｈ
ＩｇＧは阻害しなかった。
ＥＶ１００３、ＥＶ１０１８、およびＥＶ１０１９は、ＤＣのＧＭ−ＣＳＦ依存性増殖
を独立に阻止することができた。

【実施例10】

【0184】

ＴＦ−１細胞を用いた抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の中和効力の評価
本発明者らは、図４および図５に示すようにｈＧＭ−ＣＳＦの存在に依存して増殖する
ＴＦ−１細胞を用いて予め産生された、精製抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体（ＥＶ
１００７、ＥＶ１０１８、およびＥＶ１０１９）ならびにＥＶ１００３の中和能力を試験
した。
精製した抗体を組換えｈＧＭ−ＣＳＦとプレインキュベートし、混合物をＴＦ−１細胞
培養物に加えた。培養２日後、ＴＦ−１細胞の増殖状態を比色分析によって測定した。Ｇ
Ｍ−ＣＳＦ中和活性を有する抗体は、加えた組換えＧＭ−ＣＳＦ活性を阻止することがで
き、ＧＭ−ＣＳＦ依存性ＴＦ−１細胞の成長の阻害をもたらした。
図４および図５は、それぞれ酵母ｈＧＭ−ＣＳＦ（Ｌｅｕｋｉｎｅ）および大腸菌ｈＧ
Ｍ−ＣＳＦ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）によって刺激したＴＦ−１の増殖に対する抗体の阻害
効果（中和活性）を示すものである。

【0185】

各抗体を、その阻害効果に対して独立に評価し、抗ＧＭ−ＣＳＦｐＡｂおよびｈＩｇＧ
を、実施例９に記載するように対照として用いた。
２μｇ／ｍＬから３１ｐｇ／ｍＬまでの濃度範囲の４倍段階希釈した抗体を試験した。
最終濃度０．５ｎｇ／ｍＬのｒｈＧＭ−ＣＳＦを全試験に用いた。インキュベート４０時
間後、ＴＦ−１細胞の生存率を、Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ（ＷＳＴ−１アッ
セイ、ＤＯＪＩＮ）を用いて、Ａ４５０／ｒｅｆ．Ａ４９５の発色強度によって評価した
。
図４および図５のｙ軸において、３１ｐｇ／ｍＬの対照ｈＩｇＧでのＴＦ−１細胞の生
存率を１００％に設定し、ｒｈＧＭ−ＣＳＦなしのＴＦ−１細胞の生存率を０％に設定し
た。試験した抗体を図の底部に示し、これらの濃度を図の右側に示す。

【0186】

濃度０．５ｎｇ／ｍＬの酵母ｒｈＧＭ−ＣＳＦ（Ｌｅｕｋｉｎｅ）を用いてＴＦ−１細
胞の増殖を刺激し、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の各々の中和能力の結果を図４
に示す。陰性対照としてのｈＩｇＧは、２μｇ／ｍＬの高濃度で細胞の成長の非特異的阻
害を表したが、２μｇ／ｍＬ未満の濃度では阻害を示さなかった。抗ｈＧＭ−ＣＳＦポリ
クローナル抗体（抗ＧＭ−ＣＳＦｐＡｂ）は、１２５ｎｇ／ｍＬまたは１２５ｎｇ／ｍＬ
を超えた抗体濃度に依存した細胞成長阻害を示した。
精製したモノクローナル抗体の中で、ＥＶ１００３は、３１ｎｇ／ｍＬの濃度で陽性対
照の６０％までＴＦ−１細胞の成長を阻害し、３１ｎｇ／ｍＬまたは３１ｎｇ／ｍＬを超
えて濃度依存性の成長阻害が観察された。ＥＶ１０１８およびＥＶ１０１９は、それぞれ
、０．５ｎｇ／ｍＬまたは０．５ｎｇ／ｍＬを超えた濃度で、および２ｎｇ／ｍＬまたは
２ｎｇ／ｍＬを超えた濃度で約５０％の阻害を示した。ＥＶ１０１８およびＥＶ１０１９
はｈＧＭ−ＣＳＦに対してとりわけ高い中和活性があったことが確認された。ＥＶ１００
７は、０．５μｇ／ｍＬまたは０．５μｇ／ｍＬを超えた濃度で明らかな細胞成長阻害を
示し、このことはその中和能力が非常に低いことを示す。

【0187】

０．５ｎｇ／ｍＬの濃度の、大腸菌ｒｈＧＭ−ＣＳＦ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）を用いて
ＴＦ−１細胞の増殖を刺激し、抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の各々の中和能力の
結果を図５に示す。このアッセイにおいて、陰性対照としてｈＩｇＧは、２μｇ／ｍＬの
高濃度で細胞成長の非特異的阻害を表したが、濃度２μｇ／ｍＬ未満では阻害を示さなか
った。抗ｈＧＭ−ＣＳＦポリクローナル抗体（抗ＧＭ−ＣＳＦｐＡｂ）は、３１ｎｇ／ｍ
Ｌまたは３１ｎｇ／ｍＬを超えて抗体濃度依存性の細胞成長阻害を示した。
精製したモノクローナル抗体の中で、ＥＶ１００３は、３１ｎｇ／ｍＬまたは３１ｎｇ
／ｍＬを超えて濃度依存性の様式でＴＦ１細胞増殖の明らかな阻害を示した。ＥＶ１０１
８およびＥＶ１０１９は、それぞれ、０．５ｎｇ／ｍＬまたは０．５ｎｇ／ｍＬを超えた
濃度で、および２ｎｇ／ｍＬまたは２ｎｇ／ｍＬを超えた濃度で５０％を超えた阻害を示
した。ＥＶ１０１８およびＥＶ１０１９の中和活性はとりわけ高いことが確認された。

【0188】

ＥＶ１００７は０．５μｇ／ｍＬまたは０．５μｇ／ｍＬを超えた濃度で明らかに細胞
成長阻害を示し、その中和能力はＥＶ１０１８およびＥＶ１０１９に比べて非常に低いこ
とが示された。
２つの抗体の組合せの中和活性を評価した（図６および図７）。抗体の混合の５つの組
合せを表３に列挙した。

【0189】

表3

４μｇ／ｍＬから６２ｐｇ／ｍＬまでの濃度範囲の４倍段階希釈によって各抗体用の試
験溶液を調製し、同じ濃度の抗体２つを混合した（最終濃度を図６および図７に示す）。
ＴＦ−１細胞の生存率を、Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ（ＷＳＴ−１アッセイ、
ＤＯＪＩＮ）を用いて、Ａ４５０／ｒｅｆ．Ａ４９５の発色強度によって評価した。

【0190】

図６および図７のｙ軸において、３１ｐｇ／ｍＬの対照ｈＩｇＧとのＴＦ−１細胞の生
存率を１００％に設定し、図４および図５に示すようにｒｈＧＭ−ＣＳＦなしのＴＦ１細
胞の生存率を０％に設定した。３１ｐｇ／ｍＬの対照ｈＩｇＧとのＴＦ１細胞の生存率の
結果を図４および図５に示したが、図６および図７では示していない。混合した抗体の組
合せを図の底部に示し、これらの濃度を図の右側に示した。

【0191】

これらの組合せの中で、Ｍｉｘ−２：ＥＶ１００３＋１００７、Ｍｉｘ−３：ＥＶ１０
０３＋１０１８、およびＭｉｘ−４：ＥＶ１００３＋１０１９の阻害効果が、各抗体の単
独使用に比べてとりわけ増大した。例えば、図６に見られるように、Ｍｉｘ−４：ＥＶ１
００３＋１０１９はＴＦ１細胞の成長を、８ｎｇ／ｍＬの各抗体濃度の陽性対照の１０％
まで阻害した（約５５ｐＭ）。
図４に示すように、ＥＶ１００３単独では８ｎｇ／ｍＬの濃度でＴＦ１細胞増殖の阻害
を示さず、ＥＶ１０１９単独では８ｎｇ／ｍＬの濃度で５０％の阻害しか示さなかった。
これらの結果は、２つの抗体を組み合わせると、とりわけ高い中和活性を表すことを指摘
していた。
単独使用におけるＥＶ１００７の阻害効果は非常に低いが、Ｍｉｘ−２：ＥＶ１００３
＋１００７は、図６および図７に示すように、ＴＦ１細胞の成長を各抗体濃度の８ｎｇ／
ｍＬの陽性対照の１０％まで阻害した（約５５ｐＭ）。

【0192】

図７に示すように、大腸菌ｒｈＧＭ−ＣＳＦ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）を用いてＴＦ−１
細胞の増殖を刺激した場合、細胞の成長は、各濃度が３１ｎｇ／ｍＬまたは３１ｎｇ／ｍ
Ｌを超えるＭｉｘ−２：ＥＶ１００３＋１００７、Ｍｉｘ−３：ＥＶ１００３＋１０１８
、およびＭｉｘ−４：ＥＶ１００３＋１０１９によってほぼ完全に阻害された。抗体を組
み合わせて添加すると、とりわけ強力な中和活性を表すことが確認された。
一方、Ｍｉｘ−５：ＥＶ１０１８＋１０１９の阻害効果は、図４および図５に示すよう
に単独使用の抗体に比べて濃度依存性の様式で増大したが、効果の増大はＭｉｘ−２から
４の増大よりも低かった。
Ｍｉｘ−５：ＥＶ１０１８＋１０１９では混合の効果が顕著ではなく、単独使用の両方
の抗体の用量依存性曲線（中和効果パターン）は同様であった。
図４および図５に示すように、４つの抗体（ＥＶ１００３、ＥＶ１００７、ＥＶ１０１
８、およびＥＶ１０１９）の中で、ＥＶ１００３が２μｇ／ｍｌの濃度の単独使用におい
て最も強力な阻害を示したが、この高濃度でも約２０％の細胞が残存した。これとは対照
的に、Ｍｉｘ−２、Ｍｉｘ−３、およびＭｉｘ−４は、３１ｎｇ／ｍＬから１２５ｎｇ／
ｍＬまでの濃度範囲で細胞の成長をほぼ完全に阻害した。これら３つの組合せ（Ｍｉｘ−
２、Ｍｉｘ−３、およびＭｉｘ−４）がとりわけ高い中和活性を表したことが指摘された
。

【0193】

抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体（ＥＶ１００３）および抗ＣＭＶ抗体（ｈＩｇＧ）
の組合せ使用であるＭｉｘ−１は、これらの単独の使用に比べて抗体の阻害効果を増強し
なかった。
本発明において得られた３つの抗体の中で、２つの抗体（ＥＶ１０１８およびＥＶ１０
１９）は、単独使用および組合せ使用においてとりわけ高い中和活性を示した。表３に列
挙した抗体の組合せの中で、ある組合せは両方の抗体の相加作用よりも高い中和活性を表
した。
上記の通り産生した抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはそれらの抗原結合部分は
、様々な疾患をもたらすｈＧＭ−ＣＳＦに特異的に結合することができ、ｈＧＭ−ＣＳＦ
の生理活性を不活性化（中和）することができる。このように、抗体またはその抗原結合
部分は、現在までに作成されている抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体よりも高いｈＧ
Ｍ−ＣＳＦに対する中和活性を有する。抗体またはその抗原結合部分はヒトモノクローナ
ル抗体であるので、免疫原性を示さず、免疫反応を誘発しない。

【0194】

さらに、抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体またはそれらの抗原結合部分の同時の組合
せ使用は、それらの単独使用に比べて、細胞成長に対するとりわけ高い阻害効果（すなわ
ち中和活性）を表す。
これらの性質を考慮すると、本発明に記載する抗ｈＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体ま
たはそれらの抗原結合部分は、喘息、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、腸性肺疾患（ｉｎｔｅｓ
ｔｉｎａｌ ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ）、鼻炎、アトピー、および花粉症などのアレル
ギー性疾患、移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、関節炎および関連する関節疾患
、乾癬、骨髄性白血病、多発性硬化症、アルツハイマー病、ならびに関節リウマチを含め
たＧＭ−ＣＳＦの上昇に伴う疾患に、予防薬として、または治療薬として低用量で有効で
あるが、効果はこれらの疾患に限定されるものではない。

【実施例11】

【0195】

Ｂｉａｃｏｒｅ ｈＧＭ−ＣＳＦにおける抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の親和性測
定
マウス抗ヒトＢｉａｃｏｒｅチップ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を用いて各々の抗
体を固定化し、可溶性の市販の精製ＧＭ−ＣＳＦ（Ｂｉｏｍｏｌ）を結合させた。これら
の実験において用いたｈＧＭ−ＣＳＦは、以下に記載するバイオアッセイにおいて用いた
ものと同じである。結合親和性を、Ｂｉａｃｏｒｅソフトウエアを用いて決定し、結果を
表４に概要する。

【0196】

表4

ＥＶ１０１８の結合親和性はＥＶ１０１９より高く、ＥＶ１００３よりも非常に高い。
ＥＶ１０１８の変種は全て、野生型ＥＶ１０１８に等しい結合親和性を有する。

【0197】

他の種（アカゲザル、マウス、マーモセット）からのＧＭ−ＣＳＦとの交差反応性
アカゲザルのＧＭ−ＣＳＦ配列は公共のデータベース（例えば、ＧｅｎＢａｎｋ受諾番
号第ＮＰ＿００１０２８１２１）に存在し、Ｆｃ融合タンパク質として発現クローンをデ
ザインするのに用いられている。プロテアーゼ切断部位を導入して、タグ付けされていな
いアカゲザルＧＭ−ＣＳＦタンパク質を放出させる。得られたタンパク質は優れた生物学
的活性（次のセクションを参照されたい）を有しており、ウエスタンブロットにおいて抗
ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体全て（ＥＶ１０１８、ＥＶ１０１９、ＥＶ１００３）に
よって認識される（データは示さず）。Ｂｉａｃｏｒｅ測定（上記１．１において記載し
たのと同じセットアップを用いて）を行い、結果を表５に示す。

【0198】

表5.アカゲザルGM-CSFモノクローナル抗GM-CSFモノクローナル抗体結合試験

【0199】

全ての場合において、アカゲザルＧＭ−ＣＳＦとの交差反応性は優れている（抗ＧＭ−
ＣＳＦモノクローナル抗体は全て、ｈＧＭ−ＣＳＦよりも大まかに２から３低いファクタ
ーでアカゲザルＧＭ−ＣＳＦタンパク質を認識する）。それに加えて、アカゲザルは、前
記開示した抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の開発のための優れた非ヒトの霊長動物モ
デルを提供する。

【0200】

マウスＧＭ−ＣＳＦ（Ｐｅｐｒｏ ＴｅｃｈおよびＢｉｏｍｏｌ；例えば、ＧｅｎＢａ
ｎｋ受諾番号第ＮＰ＿０３４０９９）と測定を行い、結果を表６に概要する。

【0201】

表6.マウスGM-CSFモノクローナル抗GM-CSFモノクローナル抗体結合試験

全ての場合において、マウスＧＭ−ＣＳＦとの交差反応性は非常に弱い。このデータは
、抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体が結合するｈＧＭ−ＣＳＦエピトープを同定するこ
とを目的とした実験に対する基礎を提供するものであり、マウスとヒトの間のＧＭ−ＣＳ
Ｆタンパク質のハイブリッドが確立されている。

【0202】

上記に記載したアカゲザルＧＭ−ＣＳＦ発現クローンと同様の、マーモセットＧＭ−Ｃ
ＳＦ発現クローン（例えば、ポジション５３にメチオニン、ポジション１０９にプロリン
を有するＧｅｎＢａｎｋ受諾番号第Ｂ０ＫＷＱ４）を作製する。Ｂｉａｃｏｒｅ測定に精
製タンパク質を用い、結果を表７に概要する。

【0203】

表7.マーモセットGM-CSF抗GM-CSFモノクローナル抗体結合試験

マーモセットＧＭ−ＣＳＦとの交差反応性は著しい。抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗
体は全て、ｈＧＭ−ＣＳＦよりも大まかに１８倍から１９倍劣るファクターでマーモセッ
トＧＭ−ＣＳＦタンパク質を認識する。アカゲザルの場合におけるように、マーモセット
は、前記開示した抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の開発のための、優れた動物モデル
を提供する。

【実施例12】

【0204】

生物学的活性：ＧＭ−ＣＳＦ生理活性の中和
ＴＦ−１増殖アッセイ（ヒト、アカゲザル、マーモセットのＧＭ−ＣＳＦ）
ＴＦ−１ヒト細胞系の増殖は成長因子依存である。この細胞系は、当技術分野において
、成長因子の生物学的効果に対する試験に対する優れた基礎として知られている。

【0205】

ここでは、（ｉ）当技術分野においてよく知られている標準の技術を用いることによっ
て大腸菌（Ｆａ．Ｂｉｏｍｏｌ＃２５１４）で発現されるｈＧＭ−ＣＳＦの組換えｈＧＭ
−ＣＳＦ（ｒｈＧＭ−ＣＳＦ）、あるいは、（ｉｉ）アカゲザルＧＭ−ＣＳＦ（例えば、
ＧｅｎＢａｎｋ受諾番号第ＮＰ＿００１０２８１２１号）の組換えアカゲザルＧＭ−ＣＳ
Ｆ（ｒｒＧＭ−ＣＳＦ）または（ｉｉ）マーモセットＧＭ−ＣＳＦ（例えば、ポジション
５３にメチオニン、ポジション１０９にプロリンを有するＧｅｎＢａｎｋ受諾番号第Ｂ０
ＫＷＱ４号）（両方とも当技術分野においてよく知られている標準の技術を用いてＨＥＫ
２９３において発現される）の組換えマーモセットＧＭ−ＣＳＦ（ｒｍＧＭ−ＣＳＦ）な
どの様々な種に対する組換えＧＭ−ＣＳＦ（ｒＧＭ−ＣＳＦ）を用いる。

【0206】

ＴＦ−１細胞を、細胞培養培地（ＲＰＭＩ１６４０（Ｃａｔ．３１８７０Ｆａ．Ｇｉｂ
ｃｏ）、１×Ｇｌｕｔａｍａｘ１００×（Ｃａｔ．３５０５０−０３８Ｆａ．Ｇｉｂｃｏ
）、１ｍＭピロバットナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ Ｐｙｒｏｖａｔ）１００ｍＭ（Ｃａｔ
．１１３６０−０３９Ｆａ．Ｇｉｂｃｏ））、１０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ １Ｍ（Ｃａｔ．１
５６９０−０５６Ｆａ．Ｇｉｂｃｏ）、１０％ＦＣＳ（Ｃａｔ．１０５００−０６４Ｆａ
．Ｇｉｂｃｏ）、２ｎｇ／ｍｌ ｒＧＭ−ＣＳＦ（Ｃａｔ．２００−００５ＬＦａ．Ｒｅ
ｌｉａＴｅｃｈ ＧｍｂＨ）中で成長させる。細胞をＰＢＳで３回洗浄し、１Ｅ５細胞／
ｍｌの濃度でアッセイ培地（ｒＧＭ−ＣＳＦのない細胞培養培地）中９６ウェルプレート
（Ｃａｔ．１６７００８Ｆａ．Ｎｕｎｃ）中に接種する。抗体溶液およびＧＭ−ＣＳＦ溶
液を希釈培地（ＦＣＳを含まずｒＧＭ−ＣＳＦを含まない細胞培養培地）中希釈し、それ
ぞれ１０μｌ体積を加える。細胞を、加湿チャンバー中、３７℃および５％ＣＯ２で３日
間インキュベートする。キット（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ ９６ Ａｑｕｅｏｕｓ Ｏｎｅ
Ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ、Ｆａ．Ｐｒｏ
ｍｅｇａ、Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｇ３５８１）の指示にしたがって、２０μｌＭＴＳを加え、４
９２ｎｍの吸光度を測定することによって細胞の生存率を測定する。陰性対照は、ｒＧＭ
−ＣＳＦを含まない細胞培養培地中で成長させたＴＦ−１細胞である。陽性対照は、ＥＤ
８０濃度のｒＧＭ−ＣＳＦを含む細胞培養培地中で成長させたＴＦ−１細胞である。

【0207】

抗体の中和活性を試験する前に、ヒト、アカゲザル、およびマーモセットのＧＭ−ＣＳ
Ｆでの増殖を刺激するためのＥＤ８０を決定した（表８）。ヒトおよびアカゲザルのＧＭ
−ＣＳＦは、ＴＦ−１増殖を非常に効果的に刺激することができるが（ＥＤ_80[ヒト]：１
．５ｎｇ／ｍｌ、ＥＤ_{80[アカゲザル]}：７ｎｇ／ｍｌ）が、マーモセットのＧＭ−ＣＳＦ
は、いくぶん効力のないＴＦ−１増殖の刺激物質である。したがって、ヒト細胞系ＴＦ−
１はヒトおよびアカゲザルＧＭ−ＣＳＦに対する中和活性を試験するには好適であるが、
マーモセット由来のＧＭ−ＣＳＦを試験するには好適ではない。

【0208】

表8.TF-1増殖アッセイにおけるヒト、アカゲザル、およびマーモセットGM-CSFに対するED
80

抗体のＩＣ５０測定を、ＥＤ８０濃度下で行う。
図８Ａおよび図８Ｂのｙ軸において、陽性対照のＴＦ−１細胞の生存率を１００％に設
定し、陰性対照のＴＦ−１細胞の生存率を０％に設定した。

【0209】

中和活性が既知の抗体である、市販のラット抗ｈＧＭ−ＣＳＦＩｇＧ２ａ抗体も用いる
（ＢＶＤ２−２３Ｂ６、Ｆａ．ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ＃５５４５０１）（表９）。
イソ型の対照抗体ラットＩｇＧ２ａ（Ｒ３５−９５、Ｆａ．ＢＤ＃５５４６８７）は細胞
増殖の阻害を示さなかった（データは示さず）。
ＥＶ１０１８およびＥＶ１０１９はヒト組換えＧＭ−ＣＳＦの優れた中和活性を有して
いた。ＥＶ１０１８はＢＶＤ２−２３Ｂ６の中和活性を上回っている。
ＥＶ１０１８の重鎖はフレームワーク３内にＮ−グリコシル化部位を天然に含む。これ
は、例えば、残基９５〜９７に対応する配列番号１０に示される。したがって、ＥＶ１０
１８重鎖の変種を産生し、その中和活性に対して試験した。表９に示すように、結果は、
ＥＶ１０１８の生理活性が重鎖のフレームワーク３におけるＮ−連結したグリコシル化部
位の除去後に維持されることを指摘している。表９はＮ−グリコシル化部位を含むＷＴ
ＥＶ１０１８重鎖に比べて、それぞれＮ９５ＫおよびＴ９７Ａと呼ばれる２つのグリコシ
ル化部位配列変種（ＥＶ１０１８変種１および２）に対するＩＣ５０値を示す。各精製Ｉ
ｇＧに対するＩＣ５０値を、本質的に記載するように、ＴＦ−１アッセイにおいて測定し
た。さらなるＥＶ１０１８変種での実験はＥＶ１０１８の結果に比較可能である同様の結
果をもたらした。

【0210】

表9.TF-1増殖アッセイにおけるIC50の比較
結果をng/mlおよびpMにおいて表す(抗体に対して分子量150kDaを仮定して)

【0211】

組換えアカゲザルＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体を用いた実験において、ＥＶ１０１
８、ＥＶ１０１９、およびＥＶ１００３は、ラット由来のＢＶＤ２−２３Ｂ６よりもはる
かに高い中和活性を有する。しかし、両方のタイプの実験において、ＥＶ１０１８は、試
験した抗体全てにわたって大幅に優れている。ＥＶ１０１８の変種は全て野生型ＥＶ１０
１８の活性を等しく中和する。

【0212】

表９に示す結果をもたらした実験の設定において、所与のＥＤ８０濃度下、すなわちｒ
ＧＭ−ＣＳＦ１．５ｎｇ／ｍｌの用量の下で信頼できる結果を得ることができないので、
市販のラット抗ヒトＧＭ−ＣＳＦ ＩｇＧ２ａＢＶＤ２−２１Ｃ１１（Ｆａ．ＢＤ、＃５
５４５０３）の使用は不可能である。抗体２１Ｃ１１を測定するには、以下の表１０に示
すように、より低用量のｒＧＭ−ＣＳＦが必要とされる。

【0213】

異なる実験室における抗体の効力の比較は、ＩＣ５０値のみを比較することによっては
不可能である、というのは、ＩＣ５０値は例えば用いた刺激の量などのアッセイ条件に強
く依存するからである。上記に記載したＴＦ−１アッセイで得られたＩＣ５０値などの比
を比較することによって、標準の抗体と対象の抗体間の指摘されるような様々なｒＧＭ−
ＣＳＦ用量だけではるかにより信頼できる比較が可能である。例えば、ＷＯ２００６／１
２２７９７（５６および５７頁、表８）は、その最高の抗体が市販の抗体であるラット抗
ヒトＧＭ−ＣＳＦ、クローンＢＶＤ２−２１Ｃ１１よりも３５倍良好であると開示した。
市販の抗ヒトＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体であるクローンＢＶＤ２−２１Ｃ１１とＥ
Ｖ１０１８間のＩＣ５０の間の比は４１３である。したがって、市販の標準に対する比較
に基づくと、ＥＶ１０１８の中和活性は、表１０に示すように約１０倍高い。ＷＯ２００
６／１２２７９７は当業者に、抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体の中和活性はＧＭ−Ｃ
ＳＦに対する結合親和性と強力に相関することを教示しているので、これは驚くべきこと
である。（ＷＯ２００６／１２２７９７、５０頁の表４に示す結合親和性の改善は５２〜
５４頁の表６および表７に示す中和効力の改善に応じて相関する）。

【0214】

ＭＯＲ０４３５７の結合親和性を（ＷＯ２００６／１２２７９７、５０頁、表４：ＭＯ
Ｒ０４３５７−Ｆａｂでは結合親和性は７ｐＭである）ＥＶ１０１８の結合親和性と比べ
て、本発明者らは、ＥＶ１０１８のＧＭ−ＣＳＦに対する結合はＭＯＲ０４３５７よりも
約１６倍低いことを理解した。しかし、ＥＶ１０１８の中和活性はＭＯＲ０４３５７に比
べて１０倍高く、中和活性はＧＭ−ＣＳＦに対する結合親和性に必ずしも相関しないこと
が指摘される。

【0215】

表10.EV1018のTF-1アッセイおよび先行技術の抗体における相対的な中和活性
1行目および2行目:WO2006/122797、56頁および57頁、表8からのデータ、3行目および4行
目:本発明者らのデータ

【0216】

Ｕ９３７細胞におけるＩＬ−８分泌アッセイ（ヒト対アカゲザルのＧＭ−ＣＳＦ）
ＩＬ−８は炎症誘発性サイトカインである。これは好中球の炎症に対する極めて重大な
因子であり、殆どの炎症反応に関与している。ＧＭ−ＣＳＦ活性の標的細胞は、骨髄細胞
系の細胞である。前単球細胞系Ｕ９３７は骨髄細胞起源であり、ＧＭ−ＣＳＦでの刺激時
に炎症誘発性サイトカインＩＬ−８を分泌する。

【0217】

Ｕ９３７（ＡＴＣＣ：ＣＲＬ−１５９３．２）を細胞培養培地（ＲＰＭＩ１６４０（Ｃ
ａｔ．３１８７０Ｆａ．Ｇｉｂｃｏ）、１×Ｇｌｕｔａｍａｘ、１００×（Ｃａｔ．３５
０５０−０３８Ｆａ．Ｇｉｂｃｏ）、１０％ＦＣＳ（Ｃａｔ．１０５００−０６４Ｆａ．
Ｇｉｂｃｏ）、１％ＰｅｎＳｔｒｅｐ）中で増殖させる。１Ｅ５細胞／ｍｌの細胞懸濁液
１００μｌを接種し、抗体溶液１０μｌおよびＧＭ−ＣＳＦ溶液１０μｌを加える。細胞
を、加湿チャンバー中、３７℃および５％ＣＯ₂で２４時間インキュベートする。ＩＬ−
８サイトカインレベルを、ＯｐｔＥＩＡヒトＩＬ−８ Ｅｌｉｓａ Ｓｅｔ（Ｆａ．ＢＤ
Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｃａｔ．Ｎｏ．５５５２４４）を用いて測定する。

【0218】

陰性対照は、抗体の添加なしおよびＧＭ−ＣＳＦの添加なしの細胞培養培地中で増殖さ
せたＵ９３７細胞であり、陽性対照は、抗体溶液の添加なしでＥＤ８０のｒＧＭ−ＣＳＦ
を含む細胞培養培地中で増殖させたＵ９３７細胞である。ヒトおよびアカゲザルのＧＭ−
ＣＳＦに対するＥＤ８０濃度を測定し（表９）、この濃度を用いて、様々な抗ＧＭ−ＣＳ
Ｆモノクローナル抗体に対するＩＣ５０を測定する（表１１）。

【0219】

表11.U937におけるIL-8分泌におけるED80の測定

【0220】

表12.U937 IL-8分泌アッセイにおけるIC50の比較。結果をng/mlおよびpMで示す(抗体に対
して分子量150kDaを仮定して)。

【0221】

この細胞アッセイにおいて、３つの抗体は全てヒトＧＭ−ＣＳＦおよびアカゲザルＧＭ
−ＣＳＦを非常に効率的に中和した。ＥＶ１０１８はＥＶ１０１９よりも中和活性が高く
、ＥＶ１００３よりもはるかに中和能力が高い。ＥＶ１０１８の変種は全て、野生型ＥＶ
１０１８に等しい中和活性を表す。

【実施例13】

【0222】

表面ＣＤ１１ｂ／Ｍａｃ１の誘導
顆粒球は骨髄系の細胞の亜集団であり、ＧＭ−ＣＳＦ生理活性の標的細胞である。他の
エフェクター機能の他に、ＧＭ−ＣＳＦは顆粒球の表面上に接着分子ＣＤ１１ｂ／Ｍａｃ
１を誘導する。骨髄細胞系の細胞の表面上のＣＤ１１ｂ／Ｍａｃ１の誘導は、末梢血から
炎症組織中への細胞の遊走の不可欠なステップである。ＣＯＰＤおよび喘息などの慢性炎
症性気道疾患を有する患者では、喀痰および気管支肺胞洗浄液中の顆粒球数が上昇する。
したがって、抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体の有効性を、一次ｈ顆粒球上の接着マーカーＣＤ１１ｂ
／Ｍａｃ１のＧＭ−ＣＳＦ媒介性誘導に対して試験した。

【0223】

健常ドナーからの凝固阻害した末梢血８０μｌを、ｒｈＧＭ−ＣＳＦ（最終濃度３０ｐ
Ｍ）（Ｆａ Ｂｉｏｍｏｌ、＃２５１４）と２０分間プレインキュベートした抗ＧＭ−Ｃ
ＳＦモノクローナル抗体またはイソ型抗体（ヒトＩｇＧ、＃Ｉ−２５１１；Ｆａ．Ｓｉｇ
ｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）（陽性対照）と３７℃で１５分間インキュベートする。陰性対照
は、凝固阻害した血液を、ＰＢＳ、０１％ＢＳＡと２０分間プレインキュベートしたイソ
型抗体と３７℃で１５分間のインキュベートしたものである。

【0224】

ＣＤ１１ｂ／Ｍａｃ１発現を定量するために、フィコエリスリン（Ｆａ：Ｐｈａｒｍｉ
ｎｇｅｎ；Ｃａｔ：３３３１４２）で標識した抗ＣＤ１１ｂ抗体を、供給元の指示にした
がって用いる。簡潔に述べると、抗ＣＤ１１ｂ抗体溶液２０μｌを細胞に加え、暗所中室
温で３０分間インキュベートする。赤血球（ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ、ｒｅｄ ｂｌｏｏ
ｄ ｃｅｌｌ）を、Ｌｙｓｉｓ溶液（Ｆａ：ＢＤ；Ｃａｔ３４９２０２）２ｍｌを加える
ことによって溶解し、暗所中室温でさらなる１０分間インキュベートする。ＰＢＳ、０．
１％ＢＳＡでの２回の洗浄ステップの後、白血球をＣｅｌｌｆｉｘ（Ｆａ：ＢＤ；Ｃａｔ
３４０１８１）５００μｌ中浮遊させる。分析には、ＬＳＲＩＩフローサイトメーター、
およびＦＡＣＳデータ分析用のＤＩＶＡ６．１．１ソフトウエアを用いる（両方ともＦａ
．ＢＤ）。顆粒球の細胞集団を、前方向および横方向の散乱を用いてドットプロット（ｄ
ｏｔｐｌｏｔ）上にゲーティングし、１００％に設定する。ｒｈＧＭ−ＣＳＦ３０ｐＭを
用いて、顆粒球の表面上のＣＤ１１ｂ／Ｍａｃ１を刺激する。ＥＶ１０１８ ６７ｐＭは
、ＧＭ−ＣＳＦ誘発性ＣＤ１１ｂ／Ｍａｃ１を完全に阻止するのに十分である。
これらのデータが、ＥＶ１０１８は、ＣＯＰＤおよび喘息などの顆粒球数の増大を伴う
炎症プロセスに対して高度に有意義である状況において、ＧＭ−ＣＳＦの生理活性を効果
的に中和することを指摘している。

【実施例14】

【0225】

Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスにおけるタバコ煙曝露後の肺炎症
タバコ煙はＣＯＰＤを発症する最も重要な因子である。ラットおよびマウスなどの動物
種に対して長期間タバコ煙を曝露すると、ヒトの疾患に匹敵する多くの病態生理学的に関
連のある解剖学的病変を引き起こす（ＦｕｊｉｔａおよびＮａｋａｎｉｓｈｉ、２００７
年）。ＣＯＰＤの重要なパラメータの１つは、肺中の好中球数およびマクロファージ数の
増大を含む慢性気管支炎である。ＧＭ−ＣＳＦが、煙誘発性の肺中への細胞の流入に決定
的な役割を果たすことを証明するために、マウスにおける長期間タバコ煙モデルにおいて
抗ＧＭ−ＣＳＦモノクローナル抗体を用いた。
マウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ系統、１８〜２３ｇ）を４日間、タバコ煙に曝露した。マウ
スを１日目および２日目にタバコ６本に、３日目にタバコ８本に、４日目にタバコ１０本
に曝露した。各々のタバコの曝露は、１６分間続き、その後８分間新鮮空気に曝露した。
毎秒タバコに曝露し、新鮮空気への曝露を有するさらなるブレーク２４分を行った。タバ
コ煙に曝露しないマウスを陰性対照とした。

【0226】

ラット抗マウスＧＭ−ＣＳＦ ＩｇＧ２ａ、３００μｇ（クローンＭＰＩ−２２Ｅ９、
Ｆａ．ｅＢｉｏＳｃｉｅｎｓｅｓ、＃１６−７３３１）または好適なイソ型抗体、３００
μｇ（ラットＩｇＧ２ａ、Ｆａ．ｅＢｉｏＳｃｉｅｎｓｅｓ、＃１６−４３２１）または
ビヒクル３００μｌ（ＰＢＳ、１０ｍＭ ＮａＣｌ）を、１日目および３日目に煙プロト
コールの２時間前に腹腔内（ｉ．ｐ．）投与した。最後の曝露の１８時間後、動物を安楽
死させ、ＥＤＴＡを含むＨａｎｋｓ溶液２×０．８ｍｌで肺を洗浄した。気管支肺胞洗浄
液（ＢＡＬＦ）を、遠心分離によって、細胞ペレットおよび上清に分離した。ペレット中
のミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）活性を、骨髄細胞の流入に対するパラメータとして
測定した。洗浄液試料５００μｌを、４℃で１０分間、４８５×ｇで遠心沈澱した。ペレ
ットを、０．５％臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム（ＨＴＡＢ）２００μｌ中再
懸濁した。懸濁液５０μｌを、９６ウェルマイクロタイタープレートに移した。基質溶液
（５０ｍＭ ＫＨ₂ＰＯ₄、５ｍＭ Ｎａ₂ＰＯ₄、０．２ｍｇ／ｍｌ ｏ−ジアニシジン二
塩酸塩、０．２μｌ／ｍｌ Ｈ₂Ｏ₂）２５０μｌを各ウェルに加えて酵素反応を開始させ
た。４５０ｎｍの消失を９０秒間測定した。酵素反応の定常状態の間、ミエロペルオキシ
ダーゼ（ＭＰＯ）活性を計算した。活性を１分当たりのミリ活性単位（ｍＡＵ／分）とし
て表す。

【0227】

サイトカインＭＣＰ−１およびＭＩＰ−１αを、ＢＡＬＦ上清中、フローサイトメータ
ー（ＬＳＲＩＩ、Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）上で複数の分析物を検出すること
によって測定した。アッセイは、Ｂｅｎｄｅｒ ＭｅｄＳｙｓｔｅｍｓ（Ｆｌｏｗ Ｃｙ
ｔｏｍｉｘ）からの指示にしたがって行った。簡潔に述べると、ＢＡＬＦ上清２５μｌを
１×アッセイバッファー（Ｂａｓｉｃ Ｋｉｔ ＢＭＳ８４４０ＦＦ）２５μｌ、Ｂｅａ
ｄ Ｍｉｘｔｕｒｅ（ＭＣＰ−１とＭＩＰ−１ａの混合物、Ｓｉｍｐｌｅｘ Ｋｉｔｓ、
ＢＭＳ８６００５ＦＦ、ＢＭＳ８６０１３ＦＦ）２５μｌ、ビオチンコンジュゲート混合
物（Ｓｉｍｐｌｅｘ Ｋｉｔｓに含まれている）５０μｌと混合し、５００ｒｐｍのマイ
クロプレートシェーカー上室温で２時間インキュベートした。アッセイバッファーで２回
洗浄した後、ビーズをアッセイバッファー１００μｌ中に溶解し、ストレプトアビジン−
ＰＥ−溶液（Ｂａｓｉｃ Ｋｉｔに含まれている）５０μｌを加えた。ビーズを、５００
ｒｐｍのマイクロプレートシェーカー上、室温で１時間インキュベートした。ビーズをア
ッセイバッファーで２回洗浄した。ビーズをアッセイバッファー５００μｌ中に溶解し、
Ｂｅｎｄｅｒ ＭｅｄＳｙｓｔｅｍｓによって供給されるＦｌｏｗＣｙｔｏｍｉｘ Ｐｒ
ｏ２．２ソフトウエアを用いてフローサイトメトリーによって分析した。定量には、標準
（Ｓｉｍｐｌｅｘ Ｋｉｔに含まれている）の段階希釈を、供給元（Ｂｅｎｄｅｒ Ｍｅ
ｄＳｙｓｔｅｍｓ）の指示にしたがって調製した。サイトカイン濃度を、標準に基づいて
決定した。
マウスを抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体で前処理したとき、ＭＰＯ活性は約２５％低減した（図９
Ａ）。この結果と一致して、サイトカインＭＣＰ−１およびＭＩＰ−１ａは、それぞれ約
１８％および２３％低減した（図９Ｂ）。
図９Ａおよび図９Ｂに示す結果は、ＧＭ−ＣＳＦはタバコ煙誘発性炎症において中心的
役割を果たしており、ＧＭ−ＣＳＦの中和は細胞の浸潤、およびマウスにおいて長期間の
タバコ煙曝露によって誘発される炎症性サイトカインを有意に低減することができること
を実証している。

【実施例15】

【0228】

ｈＧＭ−ＣＳＦエピトープマッピング
ＧＭ−ＣＳＦにおける特定の（１つまたは複数の）直鎖状配列が問題の抗体によって認
識されるエピトープとして同定され得るか否かを観察するために、マウス、ヒト、アカゲ
ザル、およびマーモセットのＧＭ−ＣＳＦペプチドを含むペプチドアレイを試験した。
以下の抗体を試験した：ＢＩＢＨ１（無関係のヒト化ＩｇＧ１、ＦＡＰを認識する陰性
対照の抗体（ＵＳ２００３０１０３９６８、Ｕｓｅ ｏｆ ＦＡＰ ａｌｐｈａ ｓｐｅ
ｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ ＢＩＢＨ１ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ
ｃａｎｃｅｒ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｓｃｏ．ｏｒｇ／ＡＳＣＯ／Ａｂｓｔｒａｃ
ｔｓ＋＆＋Ｖｉｒｔｕａｌ＋Ｍｅｅｔｉｎｇ／Ａｂｓｔｒａｃｔｓ？＆ｖｍｖｉｅｗ＝ａ
ｂｓｔ＿ｄｅｔａｉｌ＿ｖｉｅｗ＆ｃｏｎｆＩＤ＝１０＆ａｂｓｔｒａｃｔＩＤ＝１０２
８）を参照されたい）、ＥＶ１０１８、ＥＶ１０１９、およびＥＶ１００３。

【0229】

ペプチドアレイからの結果は、陰性対照の抗体ではレベルを超えた特異的な結合は見ら
れなかったが、固定化したＧＭ−ＣＳＦおよびヒトＩｇＧ陽性対照は頑強なシグナルをも
たらしたことを指摘していた。適切にフォールディングされたＧＭ−ＣＳＦは認識される
が、ＧＭ−ＣＳＦ由来のペプチドは認識されないので、試験した抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体は非
線状の、または立体配座特異的な（１つまたは複数の）エピトープを認識すると、本発明
者らは結論付ける。これは、文献（例えば、ＷＯ２００７／０９２９３９）において知ら
れているいくつかの他の抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体と対照的である。

【0230】

以下の方法を用いた：カスタムアレイを合成し、ＪＰＴ（ドイツ、ベルリン）のスライ
ドガラス上にプリントした。アレイを、穏やかに揺すりながら室温で３時間、ＰＢＳ＋１
％ＢＳＡ＋０．１％Ｔｗｅｅｎ２０でブロックした。抗体を、プロービングバッファー（
ｐｒｏｂｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒ）（ＰＢＳ、５ｍＭ ＭｇＣｌ₂、０．５ｍＭ ＤＴＴ、
０．０５％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、５％グリセロール、１％ＢＳＡ）中５μｇ／ｍｌに
希釈し、アレイ上、１〜２時間４℃でインキュベートした。次いで、アレイをプロービン
グバッファーで３回洗浄し（各洗浄１分間氷上）、次いで４℃で１時間、Ｃｙ５標識した
ヤギ抗ヒトＩｇＧ（０．５μｇ／ｍｌ）とインキュベートした。これらを上記の通り再び
洗浄し、遠心（８００×ｇ）によって乾燥し、Ｃｙ５フィルターをセットして定常ＰＭＴ
のＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｐｒｏｓｃａｎマイクロアレイスキャナー中、スキャンし
た。

【0231】

オルソログ置換によるエピトープマッピングも行った。試験した抗体は、立体配座の、
または非連続的なエピトープを認識するので、適切にフォールディングされたＧＭ−ＣＳ
Ｆの状況における各々のエピトープを決定することだけが可能である。上記に記載したＢ
ｉａｃｏｒｅの結果に示すように、問題の抗体は、マウスＧＭ−ＣＳＦに、たとえ結合し
たとしても弱くのみ結合する。そこで、本発明者らは、選択された領域のヒトＧＭ−ＣＳ
Ｆが対応するマウスの配列によって置換されたＧＭ−ＣＳＦのキメラバージョンをデザイ
ンした。ヒトおよびマウスのＧＭ−ＣＳＦは同一性が７３％しかないがおそらく類似した
３次元構造を有するので、キメラのタンパク質は、タンパク質のフォールディングに影響
を及ぼすことがあるアラニンスキャニング方法（ポリアラニンの伸長での置換）とは対照
的に、適切なＧＭ−ＣＳＦのフォールディングを保持している筈である。エピトープまた
はその部分がマウスの配列で置換されているキメラは、問題の抗体とは最早結合しないは
ずである（または結合の低減を示すはずである）。既知のヒトＧＭ−ＣＳＦ３次元構造上
に配列のマッピングを戻すことにより、エピトープを含むアミノ酸の空間的位置の再構成
が可能になる。ヒトとマウス間のＧＭ−ＣＳＦに保存されているアミノ酸は、この方法で
は分析することができない。

【0232】

７つの線状ペプチド配列が個々に、および組み合わせて置き換えられている１１個の異
なるキメラをデザインした。各キメラに対して、マウスＧＭ−ＣＳＦアミノ酸を太字体で
示す。キメラ間で異なる、予想されるＮ連結したグリコシル化部位は下線付である。各キ
メラが、ウサギＦｃ部分による精製および定量を可能にするウサギＦｃ融合タンパク質と
して、ＨＥＫ２９３細胞において発現された。ウサギＦｃに対する抗体を用いた融合タン
パク質との対照のウエスタンブロットにより、同一量の様々なＧＭ−ＣＳＦキメラ融合タ
ンパク質がゲル上にローディングされたことが示されている。様々なキメラ間の移動性の
シフトは、ヒトとマウスのＧＭ−ＣＳＦ間のグリコシル化における差によるものである。

【0233】

ＧＭ−ＣＳＦキメラのＥＶ１００３とのウエスタンブロットは、キメラ３、６、９、お
よび１０は結合を殆どまたは全く示さないことを示している。キメラ９はキメラ３と６の
組合せであり、キメラ１０はキメラ２と６の組合せである。したがって、キメラ３および
６によって表されるポジションにマウスのアミノ酸を含むキメラ全て、またはこれらの領
域の１つもしくは両方を含む組合せは、ＥＶ１００３によって最早認識されない。したが
って、これらはＥＶ１００３エピトープを表す。キメラ３および６の、ＧＭ−ＣＳＦの３
次元結晶構造上への空間的マッピングにより、これらのキメラはＧＭ−ＣＳＦ分子の一面
上に互いに隣接して存在することが示され、これらの発見とよく一致している。この表面
は、ＥＶ１００３によって認識される不連続なエピトープを表す。

【0234】

ＧＭ−ＣＳＦキメラのＥＶ１０１９とのウエスタンブロットは、キメラ４、５、および
１１は弱い結合を示し、キメラ８は殆ど結合を示さないことを示している。キメラ１１は
キメラ１と５の組合せであり、キメラ８はキメラ４と５の組合せである。したがって、キ
メラ４または５によって表されるポジションにマウスのアミノ酸を含むキメラは全て、Ｅ
Ｖ１０１９に対する弱い結合を示す。キメラ４および５によって表される位置にマウスの
アミノ酸の組合せを含むキメラ８は、ＥＶ１０１９によって最早認識されない。したがっ
て、キメラ４と５の組合せはＥＶ１０１９エピトープを表す。キメラ４および５の、ＧＭ
−ＣＳＦの３次元結晶構造上への空間的マッピングにより、これらのキメラはＧＭ−ＣＳ
Ｆ分子の一面上に互いに隣接して存在することが示され、これらの発見とよく一致してい
る。この表面は、ＥＶ１０１９によって認識される不連続なエピトープを表す。両方の領
域とも、ＥＶ１０１９の高親和性結合に必要であるので、不連続のエピトープは、互いに
近接して存在し、ＧＭ−ＣＳＦの表面上または表面近くに存在する（したがって、表面に
曝されているアミノ酸残基に影響を及ぼす）変種４および５からのアミノ酸から構成され
なければならない。これらは、それぞれ、アミノ酸６０〜６３（ＥＬＹＫ）および７８〜
８７（ＴＭＭＡＳＨＹＫＱＨ）（配列番号３）である。アミノ酸７６（Ｐ）からの寄与が
可能であり得る。関与するキメラ４と５の間のインターフェースからの距離が大きいため
、キメラ４におけるアミノ酸６８〜６９（ＳＬ）が、結合性エピトープにおいて重要な役
割を果たしている可能性はないが、これは完全に排除することができない。
ＧＭ−ＣＳＦキメラのＥＶ１０１８とのウエスタンブロットは、キメラ４、５、および
１１は弱い結合を示し、キメラ８は殆ど結合を示さないことを示している。キメラ１１は
キメラ１と５の組合せであり、キメラ８はキメラ４と５の組合せである。したがって、キ
メラ４または５によって表されるポジションにマウスのアミノ酸を含むキメラは全て、Ｅ
Ｖ１０１８に対する弱い結合を示す。キメラ４および５によって表されるポジションにマ
ウスのアミノ酸の組合せを含むキメラ８は、ＥＶ１０１８によって最早認識されない。し
たがって、キメラ４と５の組合せはＥＶ１０１８エピトープを表す。キメラ４および５の
、ＧＭ−ＣＳＦの３次元結晶構造上への空間的マッピングにより、これらのキメラはＧＭ
−ＣＳＦ分子の一面上に互いに隣接して存在することが示され、これらの発見とよく一致
している。この表面は、ＥＶ１０１８によって認識される不連続なエピトープを表す。両
方の領域とも、ＥＶ１０１８の高親和性結合に必要であるので、不連続のエピトープは、
互いに近接して存在し、ＧＭ−ＣＳＦの表面上または表面近くに存在する（したがって、
表面に曝されているアミノ酸残基に影響を及ぼす）変種４および５からのアミノ酸から構
成されなければならない。これらは、それぞれ、アミノ酸「ＥＬＹＫ」および「ＴＭＭＡ
ＳＨＹＫＱＨ」である。

【0235】

これらの結果は、ＥＶ１０１８およびＥＶ１０１９は、ＧＭ−ＣＳＦ分子の同じ不連続
のエピトープを認識し、ＥＶ１００３は、ＥＶ１０１８およびＥＶ１０１９によって認識
されるエピトープとは別であるＧＭ−ＣＳＦ分子のエピトープを認識することを指摘して
いる。

【0236】

配列のリスト
完全長 hGM-CSF
MWLQSLLLLGTVACSISAPARSPSPSTQPWEHVNAIQEARRLLNLSRDTAAEMNETVEVISEMFDLQEPTCLQTRLELYK
QGLRGSLTKLKGPLTMMASHYKQHCPPTPETSCATQIITFESFKENLKDFLLVIPFDCWEPVQE
(配列番号: 1)

【0237】

EV1018 & EV1019に関する不連続エピトープ
>残基 77-80
ELYK
(配列番号: 2)

残基 95-104
TMMASHYKQH
(配列番号: 3)

【0238】

EV1018 CDRs
>EV1018 HC CDR1
SYGMH
(配列番号: 4)

>EV1018 HC CDR2
LTYHHGNRKFYADSVRG
(配列番号: 5)

>EV1018 HC CDR3
ESMGAINDN
(配列番号:6)

>EV1018 LC CDR1
IGNNNNIGSHAVG
(配列番号: 7)

>EV1018 LC CDR2
GRSPPS
(配列番号: 8)

>EV1018 LC CDR3
STWDSSLSAVV
(配列番号: 9)

【0239】

EV1018シグナル配列のない重鎖
>EV1018
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 10)

>EV1018-wt IgG1KO
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 11)

>EV1018-T97A IgG1KO
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNALY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 12)

>EV1018-T97V IgG1KO
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNVLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 13)

>EV1018-N95D IgG1KO
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSDNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 14)

>EV1018-N95E IgG1KO
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSENTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 15)

>EV1018-N95K IgG1KO
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSKNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 16)

>EV1018-N95Q IgG1KO
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSQNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 17)

>EV1018-N93Q-N95T IgG1KO
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDQSTNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 18)

>EV1018-wt IgG1-BI
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 19)

>EV1018-T97A IgG1-BI
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNALY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 20)

>EV1018-T97V IgG1-BI
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNVLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 21)

>EV1018-N95D IgG1-BI
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSDNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 22)

>EV1018-N95E IgG1-BI
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSENTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 23)

>EV1018-N95K IgG1-BI
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSKNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 24)

>EV1018-N95Q IgG1-BI
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSQNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 25)

>EV1018-N93Q-N95T IgG1-BI QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHH
GNRKFYADSVRGRFTISRDQSTNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSK
STSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDK
RVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPRE
EQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFY
PSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 26)

>EV1018-T97A IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNALY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 27)

>EV1018-T97V IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNVLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 28)

>EV1018-N95D IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSDNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 29)

>EV1018-N95E IgG1-オリジナル-定常 QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLE
WVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSENTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSV
FPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHK
PSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVH
NAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSL
TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP
GK
(配列番号: 30)

>EV1018-N95K IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSKNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 31)

>EV1018-N95Q IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSQNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 32)

>EV1018-N93Q-N95T IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDQSTNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 33)

【0240】

EV1018シグナル配列無しの軽鎖
>EV1018-wt-オリジナル
QSALTQETSVSGTVGQKVTLSCIGNNNNIGSHAVGWYQQISRGAPKMVLFGRSPPSGVPDRFSGSKSGTTASLIISGLQP
EDEADYYCSTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 34)

>EV1018-wt-BI
QSALTQETSVSGTVGQKVTLSCIGNNNNIGSHAVGWYQQISRGAPKMVLFGRSPPSGVPDRFSGSKSGTTASLIISGLQP
EDEADYYCSTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKGDSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 35)

>EV1018-wt-BI-G1
QSALTQETSVSGTVGQKVTLSCIGNNNNIGSHAVGWYQQISRGAPKMVLFGRSPPSGVPDRFSGSKSGTTASLIISGLQP
EDEADYYCSTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 36)

>EV1018-wt-オリジナル-定常
QSALTQETSVSGTVGQKVTLSCIGNNNNIGSHAVGWYQQISRGAPKMVLFGRSPPSGVPDRFSGSKSGTTASLIISGLQP
EDEADYYCSTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 37)

【0241】

EV1018シグナル配列無しの重鎖
>EV1018-wt-IgG1-KO-QVQL
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 38)

>EV1018-T97A-IgG1-KO-QVQL
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNALY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 39)

>EV1018-T97V-IgG1-KO-QVQL
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNVLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 40)

>EV1018-N95D-IgG1-KO-QVQL
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSDNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 41)

>EV1018-N95E IgG1-KO-QVQL
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSENTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 42)

>EV1018-N95K IgG1-KO-QVQL
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSKNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 43)

>EV1018-N95Q IgG1-KO-QVQL
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSQNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 44)

>EV1018-N93Q-N95T IgG1-KO-QVQL
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDQSTNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 45)

>EV1018-wt IgG1-QVQL-BI
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 46)

>EV1018-T97A IgG1-QVQL-BI
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNALY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 47)

>EV1018-T97V IgG1-QVQL-BI
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNVLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 48)

>EV1018-N95D IgG1-QVQL-BI
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSDNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
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(配列番号: 49)

>EV1018-N95E IgG1-QVQL-BI
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(配列番号: 50)

>EV1018-N95K IgG1-QVQL-BI
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(配列番号: 51)

>EV1018-N95Q IgG1-QVQL-BI
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(配列番号: 52)

>EV1018-N93Q-N95T IgG1-QVQL-BI
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(配列番号: 53)

>EV1018-IgG2
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(配列番号: 54)

>EV1018-wt-IgG2
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(配列番号: 55)

>EV1018-T97A-IgG2
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(配列番号: 56)

>EV1018-T97V-IgG2
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(配列番号: 57)

>EV1018-N95D-IgG2
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>EV1018-N95E-IgG2
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(配列番号: 59)

>EV1018-N95K-IgG2
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSKNTLY
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(配列番号: 60)

>EV1018-N95Q-IgG2
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSQNTLY
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(配列番号: 61)

>EV1018-N93Q-N95T-IgG2
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDQSTNTLY
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FFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 62)

>EV1018-IgG4
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(配列番号: 63)

>EV1018-wt-IgG4
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(配列番号: 64)

>EV1018-T97A-IgG4
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(配列番号: 65)

>EV1018-T97V-IgG4
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNVLY
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(配列番号: 66)

>EV1018-N95D-IgG4
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSDNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
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FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
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(配列番号: 67)

>EV1018-N95E-IgG4
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSENTLY
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(配列番号: 68)

>EV1018-N95K-IgG4
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSKNTLY
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(配列番号: 69)

>EV1018-N95Q-IgG4
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSQNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
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SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 70)

>EV1018-N93Q-N95T-IgG4
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDQSTNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 71)

>EV1018-IgG4-SP
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FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
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SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 72)

>EV1018-wt-IgG4-SP
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
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FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 73)

>EV1018-T97A-IgG4-SP
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNALY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 74)

>EV1018-T97V-IgG4-SP
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNVLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 75)

>EV1018-N95D-IgG4-SP
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSDNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
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(配列番号: 76)

>EV1018-N95E-IgG4-SP
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSENTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
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SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 77)

>EV1018-N95K-IgG4-SP
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSKNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
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(配列番号: 78)

>EV1018-N95Q-IgG4-SP
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSQNTLY
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SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 79)

>EV1018-N93Q-N95T-IgG4-SP
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDQSTNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 80)

【0242】

EV1018シグナル配列付きの重鎖
>EV1018
MEFGLIWVFLVTLLRGVQCQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 81)

>EV1018-wt-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 82)

>EV1018-T97A-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNALYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 83)

>EV1018-T97V-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNVLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 84)

>EV1018-N95D-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSDNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 85)

>EV1018-N95E IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSENTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 86)

>EV1018-N95K IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 87)

>EV1018-N95Q IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSQNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 88)

>EV1018-N93Q-N95T IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDQSTNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 89)

>EV1018-wt IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 90)

>EV1018-T97A IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNALYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 91)

>EV1018-T97V IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNVLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 92)

>EV1018-N95D IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSDNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 93)

>EV1018-N95E IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSENTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 94)

>EV1018-N95K IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 95)

>EV1018-N95Q IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSQNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 96)

>EV1018-N93Q-N95T IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDQSTNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 97)

>EV1018-T97A IgG1-オリジナル-定常
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNALYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 98)

>EV1018-T97V IgG1-オリジナル-定常
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNVLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 99)

>EV1018-N95D IgG1-オリジナル-定常
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSDNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 100)

>EV1018-N95E IgG1-オリジナル-定常
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSENTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 101)

>EV1018-N95K IgG1-オリジナル-定常
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 102)

>EV1018-N95Q IgG1-オリジナル-定常
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSQNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 103)

>EV1018-N93Q-N95T IgG1-オリジナル-定常
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDQSTNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 104)

【0243】

EV1018シグナル配列付きの軽鎖
>EV1018-wt-オリジナル
MAWTPLLLQLLTLCSGSWAQSALTQETSVSGTVGQKVTLSCIGNNNNIGSHAVGWYQQISRGAPKMVLFGRSPPSGVPDR
FSGSKSGTTASLIISGLQPEDEADYYCSTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 105)

>EV1018-wt-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQSALTQETSVSGTVGQKVTLSCIGNNNNIGSHAVGWYQQISRGAPKMVLFGRSPPSGVPDR
FSGSKSGTTASLIISGLQPEDEADYYCSTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKGDSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 106)

>EV1018-wt-BI2 (G1) MGWSCIILFLVATATGVHSQSALTQETSVSGTVGQKVTLSCIGNNNNIGSHAVGWYQQIS
RGAPKMVLFGRSPPSGVPDRFSGSKSGTTASLIISGLQPEDEADYYCSTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLF
PPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHE
GSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 107)

>EV1018-wt-オリジナル-定常
MGWSCIILFLVATATGVHSQSALTQETSVSGTVGQKVTLSCIGNNNNIGSHAVGWYQQISRGAPKMVLFGRSPPSGVPDR
FSGSKSGTTASLIISGLQPEDEADYYCSTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 108)

【0244】

EV1018シグナル配列付きの重鎖
>EV1018-wt-IgG1-KO-QVQL
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 109)

>EV1018-T97A-IgG1-KO-QVQL
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNALYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 110)

>EV1018-T97V-IgG1-KO-QVQL
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNVLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 111)

>EV1018-N95D-IgG1-KO-QVQL
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WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 112)

>EV1018-N95E IgG1-KO-QVQL
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(配列番号: 113)

>EV1018-N95K IgG1-KO-QVQL
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(配列番号: 114)

>EV1018-N95Q IgG1-KO-QVQL
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(配列番号: 115)

>EV1018-N93Q-N95T IgG1-KO-QVQL
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(配列番号: 116)

>EV1018-wt IgG1-QVQL-BI
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(配列番号: 117)

>EV1018-T97A IgG1-QVQL-BI
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(配列番号: 118)

>EV1018-T97V IgG1-QVQL-BI
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DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
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(配列番号: 119)

>EV1018-N95D IgG1-QVQL-BI
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ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
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(配列番号: 120)

>EV1018-N95E IgG1-QVQL-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
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ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
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(配列番号: 121)

>EV1018-N95K IgG1-QVQL-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
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(配列番号: 122)

>EV1018-N95Q IgG1-QVQL-BI
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DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
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(配列番号: 123)

>EV1018-N93Q-N95T IgG1-QVQL-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDQSTNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
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(配列番号: 124)

>EV1018-IgG2
MEFGLIWVFLVTLLRGVQCQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
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VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
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(配列番号: 125)

>EV1018-wt-IgG2
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
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GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 126)

>EV1018-T97A-IgG2
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
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VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 127)

>EV1018-T97V-IgG2
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNVLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
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VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 128)

>EV1018-N95D-IgG2
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSDNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
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VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 129)

>EV1018-N95E-IgG2
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
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VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 130)

>EV1018-N95K-IgG2
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCC
VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 131)

>EV1018-N95Q-IgG2
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSQNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCC
VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 132)

>EV1018-N93Q-N95T-IgG2
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDQSTNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCC
VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 133)

>EV1018-IgG4
MEFGLIWVFLVTLLRGVQCQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 134)

>EV1018-wt-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 135)

>EV1018-T97A-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNALYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 136)

>EV1018-T97V-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNVLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 137)

>EV1018-N95D-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSDNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 138)

>EV1018-N95E-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSENTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 139)

>EV1018-N95K-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 140)

>EV1018-N95Q-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSQNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 141)

>EV1018-N93Q-N95T-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDQSTNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 142)

>EV1018-IgG4-SP
MEFGLIWVFLVTLLRGVQCQVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 143)

>EV1018-wt-IgG4-SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 144)

>EV1018-T97A-IgG4-SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNALYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 145)

>EV1018-T97V-IgG4-SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSNNVLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 146)

>EV1018-N95D-IgG4-SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSDNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 147)

>EV1018-N95E-IgG4-SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSENTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 148)

>EV1018-N95K-IgG4-SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 149)

>EV1018-N95Q-IgG4-SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDNSQNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 150)

>EV1018-N93Q-N95T-IgG4-SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYA
DSVRGRFTISRDQSTNTLYLQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 151)

【0245】

EV1019シグナル配列無しの重鎖可変領域
>EV1019-VH-wt
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSS
(配列番号: 152)

>EV1019-VH-C105G
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSS
(配列番号: 153)

>EV1019-VH-C105S
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSS
(配列番号: 154)

>EV1019-VH-C105A
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTADSWGQGTLVIVSS
(配列番号: 155)

>EV1019-VH-C105T
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSS
(配列番号: 156)

>EV1019-VH-C105M
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSS
(配列番号: 157)

>EV1019-VH-C105Q
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTQDSWGQGTLVIVSS
(配列番号: 158)

>EV1019-VH-C105L
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSS
(配列番号: 159)

EV1019シグナル配列無しの重鎖
>EV1019
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 160)

>EV1019-wt-IgG1-BI
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 161)

>EV1019-wt-IgG1KO
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 162)

>EV1019-C105G
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 163)

>EV1019-C105G-IgG1-BI
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 164)

>EV1019-C105G-IgG1KO
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 165)

>EV1019-C105S
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 166)

>EV1019-C105S-IgG1-BI
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 167)

>EV1019-C105S-IgG1KO
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 168)

>EV1019-C105A
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTADSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 169)

>EV1019-C105A-IgG1-BI
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTADSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 170)

>EV1019-C105A-IgG1KO
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTADSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 171)

>EV1019-C105Q
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTQDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 172)

>EV1019-C105Q-IgG1-BI
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTQDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 173)

>EV1019-C105Q-IgG1KO
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTQDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 174)

>EV1019-C105T
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 175)

>EV1019-C105T-IgG1-BI
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 176)

>EV1019-C105T-IgG1KO
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 177)

>EV1019-C105M
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 178)

>EV1019-C105M-IgG1-BI
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 179)

>EV1019-C105M-IgG1KO
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 180)

>EV1019-C105L
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 181)

>EV1019-C105L-IgG1-BI
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 182)

>EV1019-C105L-IgG1KO
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPS
VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD
SDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 183)

【0246】

EV1019シグナル配列無しの軽鎖可変領域
>EV1019-VL-wt
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLR
(配列番号: 184)

>EV1019-VL-BI
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLG
(配列番号: 185)

>EV1019-VL-N25S
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGSSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLR
(配列番号: 186)

>EV1019-VL-BI-N25S
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGSSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLG
(配列番号: 187)

>EV1019-VL-N25G
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGGSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLR
(配列番号: 188)

>EV1019-VL-BI-N25G
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGGSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLG
(配列番号: 189)

>EV1019-VL-N25T
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGTSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLR
(配列番号: 190)

>EV1019-VL-BI-N25T
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGTSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLG
(配列番号: 191)

>EV1019-VL-N25R
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGRSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLR
(配列番号: 192)

>EV1019-VL-BI-N25R
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGRSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLG
(配列番号: 193)

>EV1019-VL-N25Q
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGQSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLR
(配列番号: 194)

>EV1019-VL-BI-N25Q
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGQSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLG
(配列番号: 195)

>EV1019-VL-S27N
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSNNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLR
(配列番号: 196)

>EV1019-VL-BI-S27N
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSNNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLG
(配列番号: 197)

>EV1019-VL-S27G
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSGNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLR
(配列番号: 198)

>EV1019-VL-BI-S27G
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSGNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLG
(配列番号: 199)

>EV1019-VL-S27A
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSANIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLR
(配列番号: 200)

>EV1019-VL-BI-S27A
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSANIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLG
(配列番号: 201)

【0247】

EV1019シグナル配列無しの軽鎖
>EV1019-wt-オリジナル
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 202)

>EV1019-wt-BI
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKGDSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 203)

>EV1019-wt-BI2
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 204)

>EV1019-wt-オリジナル-定常
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 205)

>EV1019-N25S
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGSSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 206)

>EV1019-N25S-BI2
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGSSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 207)

>EV1019-N25G
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGGSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 208)

>EV1019-N25G-BI2
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGGSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 209)

>EV1019-N25T
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGTSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 210)

>EV1019-N25T-BI2
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGTSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 211)

>EV1019-N25R
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGRSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 212)

>EV1019-N25R-BI2
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGRSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 213)

>EV1019-N25Q
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGQSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 214)

>EV1019-N25Q-BI2
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGQSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 215)

>EV1019-S27N
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSNNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 216)

>EV1019-S27N-BI2
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSNNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 217)

>EV1019-S27G
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSGNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 218)

>EV1019-S27G-BI2
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSGNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 219)

>EV1019-S27A
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSANIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 220)

>EV1019-S27A-BI2
QPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSANIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDRFSGSKSGTTASLLVSGLQP
EDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKA
GVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 221)

【0248】

EV1019シグナル配列無しの重鎖
>EV1019-IgG2
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLF
PPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKV
SNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGS
FFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 222)

>EV1019-wt-IgG4
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 223)

>EV1019-wt-IgG4SP
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 224)

>EV1019-C105G-IgG2
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLF
PPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKV
SNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGS
FFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 225)

>EV1019-C105G-IgG4
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 226)

>EV1019-C105G-IgG4SP
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 227)

>EV1019-C105S-IgG2
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLF
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SNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGS
FFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 228)

>EV1019-C105S-IgG4
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 229)

>EV1019-C105S-IgG4SP
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FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 230)

>EV1019-C105A-IgG2
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
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SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLF
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SNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGS
FFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 231)

>EV1019-C105A-IgG4
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VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 232)

>EV1019-C105A-IgG4SP
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
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SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 233)

>EV1019-C105Q-IgG2
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTQDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
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SNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGS
FFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 234)

>EV1019-C105Q-IgG4
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
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FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 235)

>EV1019-C105Q-IgG4SP
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTQDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 236)

>EV1019-C105T-IgG2
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLF
PPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKV
SNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGS
FFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 237)

>EV1019-C105T-IgG4
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
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SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 238)

>EV1019-C105T-IgG4SP
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 239)

>EV1019-C105M-IgG2
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLF
PPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKV
SNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGS
FFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 240)

>EV1019-C105M-IgG4
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 241)

>EV1019-C105M-IgG4SP
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
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VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 242)

>EV1019-C105L-IgG2
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLF
PPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKV
SNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGS
FFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 243)

>EV1019-C105L-IgG4
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 244)

>EV1019-C105L-IgG4SP
QAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYADSVKGRFSVSRDNSKNTLF
LQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 245)

【0249】

EV1019シグナル配列付きの重鎖
>EV1019
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 246)

>EV1019-wt-IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 247)

>EV1019-wt-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 248)

>EV1019-C105G
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 249)

>EV1019-C105G-IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 250)

>EV1019-C105G-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 251)

>EV1019-C105S
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 252)

>EV1019-C105S-IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 253)

>EV1019-C105S-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 254)

>EV1019-C105A
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTADSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 255)

>EV1019-C105A-IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTADSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 256)

>EV1019-C105A-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTADSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 257)

>EV1019-C105Q
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTQDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 258)

>EV1019-C105Q-IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTQDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 259)

>EV1019-C105Q-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTQDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 260)

>EV1019-C105T
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 261)

>EV1019-C105T-IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 262)

>EV1019-C105T-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 263)

>EV1019-C105M
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 264)

>EV1019-C105M-IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 265)

>EV1019-C105M-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 266)

>EV1019-C105L
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 267)

>EV1019-C105L-IgG1-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 268)

>EV1019-C105L-IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSC
DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY
RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE
WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 269)

【0250】

EV1019シグナル配列付きの軽鎖
>EV1019-wt-オリジナル
MAWTPLLLQLLTLCSGSWAQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 270)

>EV1019-wt-BI
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKGDSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 271)

>EV1019-wt-BI2
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 272)

>EV1019-wt-オリジナル-定常
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 273)

>EV1019-N25S
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGSSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 274)

>EV1019-N25S-BI2
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGSSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 275)

>EV1019-N25G
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGGSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 276)

>EV1019-N25G-BI2
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGGSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 277)

>EV1019-N25T
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGTSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 278)

>EV1019-N25T-BI2
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGTSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 279)

>EV1019-N25R
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGRSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 280)

>EV1019-N25R-BI2
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGRSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 281)

>EV1019-N25Q
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGQSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 282)

>EV1019-N25Q-BI2
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGQSSNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 283)

>EV1019-S27N
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSNNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 284)

>EV1019-S27N-BI2
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSNNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 285)

>EV1019-S27G
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSGNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 286)

>EV1019-S27G-BI2
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSGNIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 287)

>EV1019-S27A
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSANIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLRQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 288)

>EV1019-S27A-BI2
MGWSCIILFLVATATGVHSQPALTQEASVSGTVGQTVTLLCSGNSANIGSYAVGWYQQISRGAPKIVVFGKSPASGIPDR
FSGSKSGTTASLLVSGLQPEDEADYYCSTWDSRLSAVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD
FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
(配列番号: 289)

【0251】

EV1019シグナル配列付きの重鎖
>EV1019-IgG2
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCC
VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 290)

>EV1019-wt-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 291)

>EV1019-wt-IgG4SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTCDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 292)

>EV1019-C105G-IgG2
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCC
VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 293)

>EV1019-C105G-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 294)

>EV1019-C105G-IgG4SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTGDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 295)

>EV1019-C105S-IgG2
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCC
VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 296)

>EV1019-C105S-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 297)

>EV1019-C105S-IgG4SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTSDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 298)

>EV1019-C105A-IgG2
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTADSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCC
VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 299)

>EV1019-C105A-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTADSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 300)

>EV1019-C105A-IgG4SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
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PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 301)

>EV1019-C105Q-IgG2
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VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 302)

>EV1019-C105Q-IgG4
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PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 303)

>EV1019-C105Q-IgG4SP
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DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTQDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 304)

>EV1019-C105T-IgG2
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
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VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
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(配列番号: 305)

>EV1019-C105T-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
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PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 306)

>EV1019-C105T-IgG4SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTTDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 307)

>EV1019-C105M-IgG2
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCC
VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 308)

>EV1019-C105M-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 309)

>EV1019-C105M-IgG4SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTMDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 310)

>EV1019-C105L-IgG2
MEFGLSWVFLAALLRGVQCQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCC
VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVS
VLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 311)

>EV1019-C105L-IgG4
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 312)

>EV1019-C105L-IgG4SP
MGWSCIILFLVATATGVHSQAQLVESGGGVVKPGGSLRLSCISSKFTFSSHAMHWVRQAPGKGLEWVAVIWHDGSKKYYA
DSVKGRFSVSRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTAVYFCGKEWVGGTLDSWGQGTLVIVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTA
ALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYG
PPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWES
NGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
(配列番号: 313)

【0252】

EV1018および EV1019の保存配列
>V_H-CDR1
FTFSX₁X₂MH
X₁ is Y or H, and X₂ is G or A
(配列番号: 314)

>V_H-CDR2
X₃X₄X₅HX_nGX_nX₆KX₇YADSVX₈G
各 X_nは独立に任意の天然に存在するアミノ酸, X₃は Lまたは V, X₄は Tまたは I, X₅は
Yまたは W, X₆は Rまたは K, X₇は Fまたは Y, および X₈は Rまたは K
(配列番号: 315)

>V_H-CDR3
EX_nX₉GX₁₀X_nX_nDX_n
各 X_nは独立に任意の天然に存在するアミノ酸, X₉は Mまたは V, および X₁₀はAまたは G
(配列番号: 316)

>V_L-CDR1
X_nGNX_nX_nNIGSX₁₁AVG
各 X_n は独立に任意の天然に存在するアミノ酸, および X₁₁は Hまたは Y
(配列番号: 317)

>V_L-CDR2
GX₁₂SPX₁₃SG
X₁₂は Rまたは K, および X₁₃は Aまたは P
(配列番号: 318)

>V_L-CDR3
STWDSX₁₄LSAVX₁₅
X₁₄は Rまたは S,および X₁₅は Vまたは L
(配列番号: 319)

【0253】

EV1003および EV1007配列
>EV1003重鎖 (IgG1)
MDWTWRILFLVAAATGARSLVQLVQSEAEVKKPGASVRISCRTSGYIFPTFALHWVRQAPGQSLEWVGSINTASGKTKFS
TKFQDRLTLSSNTSATTVYMDLSGLTLDDTALYYCARDRFQNIMATILDVWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTS
GGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVE
PKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQY
NSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSD
IAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 320)

>EV1003軽鎖 (κ)
METPAQLLFLLLLWLPGTTGDIVLTQSPGTLSLSPGERVTVSCRASHRVSSNYLAWYQQRPGQSPRLLIFGASNRATGVP
DRFSGSGSGTDFALTISRLEPDDFAVYYCQQYASSPVTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNF
YPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
(配列番号: 321)

>EV1007重鎖 (IgG1)
MDWTWRILFLVAAATGAPSQVHLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYSFSRYGIKWVRQAPGQGLEWMGWINTRSGVPAYA
QGFTGRFVFSLDTSVDTAFLEISSLKTEDTGIYYCATRPPRFYDKTEYWEDGFDVWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS
SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKV
DKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKP
REEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKG
FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEGLHNHYTQKSLSLSPGK
(配列番号: 322)

>EV1007軽鎖 (λ)
MAGFPLLLTLLTHCAGSWAQSVLTQPPSASGTPGQSVNISCSGSSSNIGNSYVYWYQQLPGTAPKLLIYRNNRRPSGVPD
RFSGSKSDTSASLAISGLRSEDEADYYCATWDDSLSGRLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLIS
DFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEMTVAPTECS
(配列番号: 323)

【0254】

シグナル配列および更なる配列
>EV1018
MEFGLIWVFLVTLLRGVQC
(配列番号: 324)

>EV1018-wt IgG1KO
MGWSCIILFLVATATGVHS
(配列番号: 325)

>EV1018 wt-オリジナル
MAWTPLLLQLLTLCSGSWA
(配列番号: 326)

TGTSSDVENYNLVS
(配列番号: 327)

EGSKRPS
(配列番号: 328)

CSYAGSSVVV
(配列番号: 329)

SGNSSNIGSYAVG
(配列番号: 330)

GKSPAS
(配列番号: 331)

STWDSRLSAVL
(配列番号: 332)

SHAMH
(配列番号: 333)

VIWHDGSKKYYADSVKG
(配列番号: 334)

EWVGGTCDS
(配列番号: 335)

SGSSSNIGNSYVY
(配列番号: 336)

RNNRRPS
(配列番号: 337)

ATWDDSLSGRL
(配列番号: 338)

RYGIK
(配列番号: 339)

WINTRSGVPAYAQGFTG
(配列番号: 340)

RPPRFYDKTEYWEDGFDV
(配列番号: 341)

RASHRVSSNYLA
(配列番号: 342)

GASNRAT
(配列番号: 343)

QQYASSPVT
(配列番号: 344)

TFALH
(配列番号: 345)

SINTASGKTKFSTKFQD
(配列番号: 346)

DRFQNIMATILDV
(配列番号: 347)

【0255】

EV1018重鎖可変領域
>EV1018-VH
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 348)

>EV1018-VH-wt
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 349)

>EV1018-VH-T97A
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNALY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 350)

>EV1018-VH-T97V
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNVLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 351)

>EV1018-VH-N95D
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSDNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 352)

>EV1018-VH-N95E
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSENTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 353)

>EV1018-VH-N95K
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSKNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 354)

>EV1018-VH-N95Q
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSQNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 355)

>EV1018-VH-N93Q-N95T
QVELVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDQSTNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 356)

>EV1018-VH-T97A IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNALY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 357)

>EV1018-VH-T97V IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSNNVLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 358)

>EV1018-VH-N95D IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSDNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 359)

>EV1018-VH-N95E IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSENTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 360)

>EV1018-VH-N95K IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSKNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 361)

>EV1018-VH-N95Q IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDNSQNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 362)

>EV1018-VH-N93Q-N95T IgG1-オリジナル-定常
QVQLVESGGGMVQPGMPLRLSCVASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALTYHHGNRKFYADSVRGRFTISRDQSTNTLY
LQMTSLRAEDTAVYFCARESMGAINDNWGQGTLVIVSS
(配列番号: 363)

【0256】

EV1018軽鎖可変領域
>EV1018-VL-wt-オリジナル
QSALTQETSVSGTVGQKVTLSCIGNNNNIGSHAVGWYQQISRGAPKMVLFGRSPPSGVPDRFSGSKSGTTASLIISGLQP
EDEADYYCSTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLR
(配列番号: 364)

>EV1018-VL-wt-BI
QSALTQETSVSGTVGQKVTLSCIGNNNNIGSHAVGWYQQISRGAPKMVLFGRSPPSGVPDRFSGSKSGTTASLIISGLQP
EDEADYYCSTWDSSLSAVVFGGGTKLTVLG
(配列番号: 365)

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図9A】

【図9B】

【配列表】

[この文献には参照ファイルがあります.J-PlatPatにて入手可能です(IP Forceでは現在のところ参照ファイルは掲載していません)]