特許 6016629 薬物送達デバイス用のリセット機構

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6016629

(24)【登録日】2016年10月7日

(45)【発行日】2016年10月26日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイス用のリセット機構

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/14 20060101AFI20161013BHJP

   A61M 5/315 20060101ALI20161013BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/14

   A61M5/315

【請求項の数】15

【全頁数】21

(21)【出願番号】特願2012-513566(P2012-513566)

(86)(22)【出願日】2010年5月28日

(65)【公表番号】特表2012-528625(P2012-528625A)

(43)【公表日】2012年11月15日

(86)【国際出願番号】EP2010057483

(87)【国際公開番号】WO2010139637

(87)【国際公開日】20101209

【審査請求日】2013年5月15日

【審判番号】不服2015-8120(P2015-8120/J1)

【審判請求日】2015年5月1日

(31)【優先権主張番号】61/182,820

(32)【優先日】2009年6月1日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】09009057.2

(32)【優先日】2009年7月10日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】デイヴィッド・プランプトリ

(72)【発明者】

【氏名】クリストファー・ジョーンズ

【合議体】

【審判長】 高木 彰

【審判官】 長屋 陽二郎

【審判官】 土田 嘉一

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００８／０３１２３５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００５−５０８２０５（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

A61M 5/14

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

リセット可能な用量設定機構を有する薬物送達デバイスであって、該機構は、
ハウジング（４０；２０４、２０８）、
該ハウジングに対して回転可能に係合している回転スリーブ（１０；２０６）、
第一駆動器部分（４４；２０７）及び第二駆動器部分（４６；２１２）を持つ、薬物送達デバイスのスピンドル(４２，２１４)を駆動するための駆動器（３０；２０９）であって、上記第一及び上記第二の駆動器部分は、第二の駆動器部分（４６，２１２）を第一の駆動器部分(４４，２０７)に回転連結することにより、作動的に連結されている駆動器、および、
前記駆動器に作動的に連結されている該スピンドル（４２；２１４）
を含むものであり、
使用者が該回転スリーブを回転することによって用量を設定するとき、前記駆動器の該第一駆動器部分（４４；２０７）及び該第二駆動器部分（４６；２１２）の両者が一緒に回転し、そして、
該使用者が該用量設定機構をリセットするとき、前記駆動器の該第一駆動器部分（４４；２０７）は前記駆動器の該第二駆動器部分（４６；２１２）との回転連結が解除され、そして該第一駆動器部分が回転して元の位置に戻ることができることを特徴とする、薬物送達デバイス。

【請求項2】

駆動器の第一駆動器部分（２０７）が第一構成部品（２１０）及び第二構成部品（２１１）を含む、請求項１に記載の薬物送達デバイス。

【請求項3】

第一駆動器部分（４４；２０７）が統合された構成部品である、請求項１に記載の薬物送達デバイス。

【請求項4】

該薬物送達デバイスのリセット中に、前記第一駆動器部分を軸方向に動かすことによって、前記第一駆動器部分（４４；２０７）が前記第二駆動器部分（４６；２１２）から連結解除される、請求項１〜３の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項5】

前記薬物送達デバイスが薬剤の用量を設定するために使用されるとき、前記第一駆動器部分（４４；２０７）及び前記第二駆動器部分（４６；２１２）の両者が同じ速度で一緒に回転する、請求項１〜４の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項6】

前記デバイスが薬剤の設定された用量を注射するために使用されるとき、前記第一駆動器部分（４４；２０７）及び前記第二駆動器部分（４６；２１２）の両者が回転し及び／又は軸方向に動く、請求項１〜５の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項7】

スピンドル（４２；２１４）と係合したスピンドルガイドを更に含んでなり、ここで、該薬物送達デバイスのリセット中に、該スピンドル（４２；２１４）が回転し、一方、該スピンドルガイドが回転しない、請求項１〜６の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項8】

用量制限デバイス（３８、２１８）を更に含んでなり、ここで前記薬物送達デバイスのリセット中に、前記用量制限デバイス（３８、２１８）が初期位置にリセットされる、請求項１〜７の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項9】

前記薬物送達デバイスが薬剤の該設定された用量を注射するために使用されるとき、該スピンドルが並進する、請求項１〜８の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項10】

前記用量設定機構に開放可能に連結されたカートリッジホルダ（６）を更に含んでなり、該カートリッジホルダを前記用量設定機構から連結解除することによって、前記第一駆動器部分（４４；２０７）の前記第二駆動器部分（３６；２１２）からの連結解除が実行
される、請求項７〜９の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項11】

該スピンドルの軸方向の動きによって、前記第一駆動器部分（４４；２０７）の前記第二駆動器部分（４６；２１２）からの連結解除が実行される、請求項１〜１０の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項12】

付勢手段を更に含んでなり、該付勢手段によって、前記第一駆動器部分（４４；２０７）の前記第二駆動器部分（４６；２１２）からの連結解除が実行される、請求項７〜１０の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項13】

該ハウジングが外部ハウジング（４０；２０４）を含む、請求項１〜１２の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項14】

該ハウジングが内部ハウジング（２０８）を含む、請求項１〜１３の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項15】

医薬品の複数用量が投与されるカートリッジを含み、該医薬品は少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含有し、該薬学的に活性な化合物は少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む、請求項１〜１４の何れか１項に記載の薬物送達デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本特許出願は、一般的に薬物送達デバイス用の用量設定機構に関する。より詳細には、本特許出願は、一般的に、薬物送達デバイス用のリセット可能な用量設定機構に関する。

【0002】

ペン型薬物送達デバイスは、複数用量カートリッジからの薬物製品の自己投与を供する。リセット可能なペン型薬物送達デバイスによって、使用者は空の複数用量カートリッジを新しいカートリッジと交換することが可能になる。従って、使用者は薬物送達デバイスの用量設定機構をリセットすることを求められる。本発明の態様は他の場面においても等しく適用され得る。

【背景技術】

【0003】

ペン型の薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人々によって定期的な注射が行われる場合の用途を有する。このことは、糖尿病を持っている患者の間で増々普通のことになっているかもしれず、ここでそのような患者は自己医療によって自らの病気の効果的な管理を実行できる。

【0004】

基本的に、二つのタイプのペン型送達デバイスがある：リセット可能なデバイス（つまり、再使用可能）及びリセット不可能なデバイス（つまり、使い捨て）。これらのタイプのペン型送達デバイス（それらがしばしば拡大した万年筆に似ているため、そのように呼ばれる）は一般的に、三つの主要なエレメントから構成される：（ｉ）しばしばハウジング又はホルダ内に収容されたカートリッジを含むカートリッジセクション；（ｉｉ）カートリッジセクションの一端に連結されたニードルアセンブリ；及び（ｉｉｉ）カートリッジセクションの他端に連結された用量セクション。（しばしばアンプルと呼ばれる）カートリッジは一般的に、薬剤（例えば、インスリン）で充填されるリザーバ、カートリッジリザーバの一端に置かれた可動のゴムタイプの栓又はストッパー、及びしばしば首が下がった（necked-down）、他端に置かれた穴を開けられるゴムシールを有する最上部を含む。一般的には、クリンプ加工した環状金属バンドが、ゴムシールを適当な場所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは一般的にはプラスチックで作られ得る一方で、カートリッジリザーバはこれまでガラスで作られてきた。

【0005】

ニードルアセンブリは、一般的には、交換可能な二重端のニードルアセンブリである。注射の前に、交換可能な二重端のニードルアセンブリはカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定され、そして次いで用量が投与される。そのような取り外し可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穴を開けられるシール端上にねじ込まれ（threaded）、又は押し込まれ（例えば、パチンと閉められ（snapped））得る。

【0006】

用量セクション又は用量設定機構は、一般的には、用量を設定するために使用されるペンデバイスの一部である。注射中に、用量設定機構内に収容されたスピンドルは、カートリッジの栓又はストッパーに抗して押し付ける。この力によって、カートリッジ内に含有される薬剤が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射後、殆どの薬物送達デバイス及び／又はニードルアセンブリのメーカー又は供給者によって一般的に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外されそして廃棄される。

【0007】

使い捨ての（つまり、リセット不可能な）及び再使用可能な（つまり、リセット可能な）種類を含む異なるタイプのペン型送達デバイスが、数年に亘って発達してきた。例えば、使い捨てのペン型送達デバイスは、内蔵デバイスとして供給される。そのような内蔵デバイスは、取り外し可能な事前に充填されたカートリッジを有しない。むしろ、事前に充填されたカートリッジは取り外され得ず、そしてデバイス自身を壊すことなくこれらのデバイスから交換され得る。従って、そのような使い捨てのデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。

【0008】

典型的な使い捨てペン型デバイスとは対照的に、典型的な再使用可能なペン送達デバイスは、本質的に二つの主要な再使用可能なコンポーネントに特長がある：カートリッジホルダ及び用量設定機構。カートリッジがカートリッジホルダ内に挿入された後、このカートリッジホルダは用量設定機構に取り付けられる。使用者は用量を選択するために用量設定機構を使用する。使用者が設定された用量を注射する前に、交換可能な二重端ニードルアセンブリは、カートリッジハウジングに取り付けられる。

【0009】

このニードルアセンブリは、カートリッジハウジングの遠位端上にねじ込まれ、又は押し込まれ（つまり、その上にパチンと閉められ）得る。このようにして、ニードルアセンブリ上に搭載された二重端針は、カートリッジの遠位端で突き刺し可能なシールを通して貫通される。注射後、ニードルアセンブリは取り外されそして廃棄される。カートリッジ中のインスリンが使い果たされた後、使用者はカートリッジハウジングを用量設定機構から取り外す。使用者は次いで、空のカートリッジをカートリッジ保持器から取り外すことができ、そして空のカートリッジを新しい（充填された）カートリッジと交換することができる。

【0010】

空のカートリッジを新しいカートリッジと交換することはさておき、使用者は新しいカートリッジ用の用量設定機構を何とかして準備しなければならない：用量設定機構は出発位置又は初期位置にリセットされなければならない。例えば、或る典型的なリセット可能なデバイスにおいて、用量設定機構をリセットするために、用量の注射中に遠位方向に前進するスピンドルを何とかして用量設定機構内に後退させなければならない。再スタート又は初期位置にこのスピンドルを用量設定機構内に後退させる或る公知の方法は、当業技術において公知である。ほんの一例として、ある公知のリセット機構は、使用者が用量設定機構のスピンドル又は幾つかの他の一部を回転して戻す又は押し戻す（後退させる）ことを必要とする。加えて、カートリッジに含有された薬物の量を表す、いわゆる最後の用量機構は、リセットされなければならない。

【0011】

公知の用量設定機構のリセットは或る認知された（perceived）不利益な点を有する。一つの認知された不利益な点は、ペンデバイスの使用者が、空のカートリッジを取り外すために又は何とかしてデバイスをリセットするためにデバイスを分解する必要がある点である。従って、別の認知された不利益な点は、そのようなデバイスが多くの部品数を有し、従ってそのようなデバイスが製造、組立の観点から一般的には複雑であることである。例えば、或る典型的なリセット可能なペン型デバイスは、使用者が如何にして空のカートリッジを交換しなければならないか、そしてデバイスをリセットすべきかに関して直感的ではない。また、そのようなリセット可能なデバイスは、多くの数の構成部品を使用するので、そのようなリセット可能なデバイスは大きくかつ嵩高になる傾向にあり、従って持ち運ぶのが容易でなく、また隠すのが容易でない。

【0012】

従って、リセット問題に伴うこれらの不利な点を、リセット可能な薬物送達デバイスの設計及び開発において考慮することが一般的に必要ある。そのような望まれる薬物送達デバイスは、構成部品数を低減する傾向、そして製造コストを低減する傾向にあるであろうし、また一方で、デバイスを組み立てそして製造するのにより簡便にするであろう。また、そのような望まれるデバイスは、使用者が用量設定機構をリセットするために要求される工程を簡略化する傾向にあるであろうし、また一方で、デバイスをより簡便かつコンパクトなサイズにするであろう。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

本発明の目的は、再使用可能な薬物送達デバイス用の改良されたリセット機構を供することである。

【課題を解決するための手段】

【0014】

この目的は、第一構成部品（又は、部分）、及び該第一構成部品に回転的に連結された第二構成部品（又は、部分）を含んでなる、薬物送達デバイスのスピンドルを駆動するための駆動器（例えば、駆動スリーブ）によって解決される。薬物送達デバイスのリセット中に、第一コンポーネントは第二コンポーネントから回転的に連結解除される。言い換えると、薬物送達デバイスのスピンドルを駆動するための駆動器は、第一構成部分；及び該第一構成部分に回転的に連結された第二構成部分を含む。薬物送達デバイスの用量設定中に、第一構成部品及び第二構成部品は一緒に回転する。また、薬物送達デバイスのリセット中に、第一コンポーネントは第二コンポーネントから連結解除されそして自由に回転し、一方、第二コンポーネントは回転することが防がれる。第一構成部品は一体物成型コンポーネントであり得る。

【発明の効果】

【0015】

本発明の実施態様に従えば、駆動器は更にスピンドルを含み、ここで前記薬物送達デバイスのリセット中に、好ましくは、前記薬物送達デバイスのリセット中に、前記スピンドルを軸方向に動かすことによって、前記スピンドルは初期位置にリセットされる。この動きは軸方向の移動、又は軸方向の移動と回転、つまり、螺旋経路上の動き、の組合せであり得る。

【0016】

駆動器の前記第一及び第二のコンポーネントの連結解除は、前記第一コンポーネントを軸方向に動かすことによって達成され得る。実施態様に従えば該第一コンポーネントを軸方向に動かすことによって、前記第一コンポーネントは該第二コンポーネントから連結解除される。代替法として、前記第一コンポーネントを前記第二コンポーネントに向かって軸方向に動かすことによって、前記第一コンポーネントは前記第二コンポーネントから連結解除され得る。

【0017】

デバイスが薬剤の設定された用量を注射するために使用されるとき、前記第一コンポーネント及び前記第二コンポーネントの両者は回転し及び／又は軸方向に動く。前記薬物送達デバイスが薬剤の前記設定された用量を注射するために使用されるとき、好ましくは、（前記第一コンポーネント及び前記第二コンポーネントを含む）駆動器は回転しないが、そうすることによって前記スピンドルを前記軸方向に駆動するために、むしろ軸方向に前記薬物送達デバイスの遠位端に向かって動く。

【0018】

別の配置において、リセット可能な用量設定機構は、外部ハウジング；及び外部ハウジングに対して回転可能に係合している回転スリーブ；含む。駆動器は第一コンポーネント及び第二コンポーネントを持ち、ここで前記第一及び第二の部品は動作可能なように一緒に連結される。スピンドルは前記駆動器に動作可能なように連結される。使用者が前記回転スリーブを回転することによって用量を設定するとき、駆動器の第一コンポーネント及び第二コンポーネントの両者は一緒に回転する。使用者が前記用量設定機構をリセットするとき、第一コンポーネントは第二コンポーネントから連結解除され、そして第一コンポーネントは回転できて出発位置に戻る。

【0019】

用量設定機構は、前記用量設定機構に開放可能に連結されたカートリッジホルダを、例えば、バヨネット連結を介して更に含む。カートリッジホルダは、例えば、薬剤を含有する、動き得るカートリッジを含み得る。

【0020】

上記特長には関わりなく、本発明は、ハウジング、及びハウジングに対して可動の押し器（pusher）を含む注射デバイスに対して適する駆動機構に関し、ここで押し器は第一及び第二の連結手段を介してハウジングに連結される。第一連結手段は、互いに協調して作用するハウジング及び押し器の第一係合手段をそれぞれ含む。更に、第二連結手段は、押し器に連結される駆動部材、及び駆動部材に連結される用量要素を含み、ここで用量要素は第二係合手段を介してハウジングに連結される。また、駆動機構は、ハウジングに連結され、そして制限要素を駆動部材に連結するための第三係合手段を有する制限要素を含む第三連結手段を供する。本発明によると、第二連結手段は、第二係合手段と第三係合手段の間の位置で連結解除されるために配置される。

【0021】

本発明の種々の態様のこれらの並びにその他の利点は、添付図面を適宜参照して、以下の詳細な記述を読むことにより当業者にとって明らかになるであろう。

【0022】

ここで図面を参照して、例示的実施態様を述べる：

【図面の簡単な説明】

【0023】

【図1】リセット可能な薬物送達デバイスの例を図示する。

【図2】図１において図示された薬物送達デバイスの第一実施態様の更なる図を図示する。

【図3】第一位置における図２の薬物送達デバイスの第一実施態様の断面図を図示する。

【図4】第二位置における図２の薬物送達デバイスの第一実施態様の断面図を図示する。

【図5】第三位置における図２の薬物送達デバイスの第一実施態様の断面図を図示する。

【図6】第一駆動器部分及び第二駆動器部分を含む、図２〜５において図示された駆動器の第一配置を図示する。

【図7】図２〜５において図示された用量設定機構のスピンドルの遠位端を図示する。

【図8】図１において図示された薬物送達デバイスの用量設定機構の第二実施態様の断面図を図示する。

【図9】図８において図示された用量設定機構の第二実施態様の部分的断面図を図示する。

【図10】図８において図示されたＧａｐ「a」の拡大図を図示する。

【図11】第一駆動器部分及び第二駆動器部分を含む、図６〜８において図示された駆動器の第二配置を図示する。

【発明を実施するための形態】

【0024】

本明細書で使用する用語「薬物（drug）」又は「医薬品」」又は「薬物（medicament）」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症及び／又は関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

【0025】

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0026】

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0027】

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

【0028】

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

【0029】

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

【0030】

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

【0031】

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

【0032】

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

【0033】

薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。

【0034】

図１を参照すると、本発明の第一配置に従う薬物送達デバイス１が示される。薬物送達デバイス１は、第一カートリッジ保持部分２及び用量設定機構４を有するハウジングを含む。カートリッジ保持手段２の第一端及び用量設定機構４の第二端は、保持機構によって一緒に固定される。この図示された配置において、カートリッジ保持部分２は、用量設定機構４の第二端内に固定される。取り外し可能なキャップ３はカートリッジ保持部分の第二端又は遠位端に亘って開放可能に保持される。以下にもっと詳細に述べられる通り、用量設定機構４は用量ダイアルグリップ１２及び窓又はレンズ１４を含む。薬物送達デバイス１内に含有された薬剤の用量を設定するために、使用者は用量ダイアルグリップ１２を回転し、そして窓によって使用者が、ダイアルされた用量を用量目盛配置１６を介して見ることが可能になる。

【0035】

図２はカバー３が薬物送達デバイスの遠位端から取り外された、図１の薬剤送達デバイス１を図示する。図示された通り、そこから多くの医薬品の用量が投与され得るカートリッジ２０がカートリッジハウジング６中に供される。好ましくは、カートリッジ２０は、一日に一度又はそれ以上の回数のような、しばしば投与されなければならない薬剤のタイプを含有する。そのような薬剤の一つはインスリンである。栓又はストッパー（図２において説明されていない：図３におけるカートリッジピストン１８を参照）はカートリッジ２０の第一端又は近位端に保持される。

【0036】

図２において図示された薬物送達デバイスの用量設定機構４は、再使用可能な（従ってリセット可能な）薬物送達デバイスとして利用され得る。薬物送達デバイス１が再使用可能な薬物送達デバイスを含む場合、カートリッジはカートリッジハウジング６から取り外し得る。カートリッジ２０は、デバイスを壊すことなく、単に使用者が用量設定機構４をカートリッジホルダ６から連結解除することによって、デバイスから取り外し得る。

【0037】

使用中、一旦、取り外し可能なキャップ３が取り外されると、使用者は適切な針組立体をカートリッジホルダの遠位端に取り付けることができる。そのような針ユニットは、ハウジングの遠位端上にねじ込まれ得て、又は代替法として、この遠位端上にパチンとはめられ得る(snapped)。交換可能なキャップ３は、用量設定機構４から伸びているカートリッジホルダ６を覆うために使用される。好ましくは、交換可能なキャップ３の外部寸法は、交換可能なキャップ３がカートリッジホルダ２を覆っている位置にあるとき、一体物の全体の印象を供するように、用量設定機構４の外部寸法に類似しているか又は等しい。

【0038】

図３〜５は、本発明の用量設定機構に類似した用量設定機構の例を示す。しかしながら、この例の種々の態様、特に、駆動器の一般的設計及び機能は、当業者に明らかになるであろうように、本発明において使用され得る。

【0039】

図３は、カートリッジホルダ６に取り外しできるように連結された用量設定機構４の断面図を図示する。用量設定機構４は、スピンドル４２、ナンバースリーブ２４、クラッチ２６、及び駆動器３０を収容している外部ハウジング４０を含む。第一螺旋溝１９はスピンドル４２の第一端から伸びる。一つの配置において、スピンドル４２は一般的に円形断面をしているが、他の配置も使用され得る。スピンドル４２の第一端（スピンドル４２の遠位端４３）は圧力板６４を通して伸びる。スピンドルベアリング５０はスピンドル４２の遠位端４３に置かれる。スピンドルベアリング５０はカートリッジピストン１８の第二端に隣接して配列される。駆動器３０はスピンドル４２の近くに伸びる。

【0040】

クラッチ２６は駆動器３０の近く、駆動器３０とナンバースリーブ２４の間に配列される。クラッチ２６は駆動器３０の第二端に隣接して置かれる。ナンバースリーブ２４はクラッチ２６の外側に、そして外部ハウジング４０の半径方向に内側に向かって供される。外部ハウジング４０には、それを通してナンバースリーブ１０の外部表面１１の一部を見ることができる窓１４が供される。

【0041】

図１〜２に戻ると、用量ダイアルグリップ１２はナンバースリーブ１０の第二端の外部表面近くに配列される。用量ダイアルグリップ１２の外径は、好ましくは、外部ハウジング４０の外径に対応する。用量ダイアルグリップ１２は、これら二つの部品の間の相対的な動きを防ぐようにナンバースリーブ１０に固定される。一つの好ましい配置において、用量ダイアルグリップ１２及びナンバースリーブ１０は、クラッチ及び駆動スリーブが回転的に連結され、そしてナンバースリーブ１０に軸方向に連結された一体物部品を含む。しかしながら、代替連結配置も使用され得る。

【0042】

図３〜５に戻ると、この配置において、駆動器３０は第一駆動器部分４４及び第二駆動器部分４６を含み、そしてこれらの部分はスピンドル４２の回りに伸びる。第一及び第二の駆動器部分４４、４６の両者は一般に円筒状である。図６から見られる通り、第一駆動器部分４４は、半径方向に伸びている第一フランジ５６を有する第一端で供される。半径方向に伸びている第二フランジ５８は、第一フランジ５６から第一駆動器部分４４にそって距離を開けて供される。中間螺旋溝６２は、第一フランジ５６と第二フランジ５８の間に伸びている第一駆動器部分４４の外部部分上に供される。部分又は一部螺旋溝６８は第一駆動器部分４４の内部表面に沿って伸びる。スピンドル４２はこの部分螺旋溝６８内で作用するために適合される。

【0043】

（図３において図示されている）用量制限器３８は駆動器３０とハウジング４の間に置かれ、第一フランジ５６と第二フランジ５８の間に配列される。図示された配置において、用量制限器３８はナットを有する。用量制限器３８は、駆動器３０の螺旋溝６２に合致している内部螺旋溝を含む。一つの好ましい配置において、用量制限器３８の外部表面及び外部ハウジング４０の内部表面は、スプラインを介して一緒に固定される（keyed）。これによって用量制限器３８と外部ハウジング４０の間の相対的な回転が防がれ、一方、これら二つの部品の間の相対的な縦方向の動きが可能になる。

【0044】

図２〜５に戻って参照すると、本質的に通常の使用において、用量設定機構４の操作は以下のように起こる。図１〜５において説明された配置において用量をダイアルするために、使用者は用量ダイアルグリップ１２を回転する。駆動器３０、クラッチ２６及びナンバースリーブ１０は用量ダイアルグリップ１２と一緒に回転する。

【0045】

ナンバースリーブ１０は外部ハウジング４０から離れて近位方向に伸びる。このようにして、駆動器３０はスピンドル４２を登る。走行の限界点で、ナンバースリーブ１０の半径方向の停止部は、更なる動きを防ぐために、外部ハウジング４０上に供された第一停止部又は第二停止部と係合する。スピンドル４２の回転は、スピンドル４２上の調整ねじ山（overhauled）そして駆動ねじ山が反対方向であるため、防がれる。外部ハウジング４０に固定された用量制限器３８は駆動器３０の回転によってねじ山６２に沿って前進さ
せられる。

【0046】

図２は、７９国際単位（ＩＵ）の望まれた用量がダイアルされた後の薬物送達デバイスを図示する。この望まれた用量がダイアルされたとき、使用者は次いで、ダイアルグリップを押し下げることによって、７９ＩＵの望まれた用量を投与し得る。使用者がダイアルグリップ１２を押し下げる際に、これによってクラッチ２６がナンバースリーブ１０に対して軸方向に移動され、クラッチ２６の係合が解除されることになる。しかしながら、クラッチ２６は駆動器３０に対する回転において固定されたままに留まる。

【0047】

駆動器３０は外部ハウジング４０に対して回転することが防がれるが、それに対して軸方向に自由に動く。駆動器３０の縦軸運動によって、スピンドル４２が回転し、そしてそのことによってカートリッジ２０中でピストン１８が前進することになる。

【0048】

通常の使用において、ナンバースリーブ１０が回転されるとき、駆動器３０の第一及び第二の駆動器部分４４、４６が一緒に連結される。つまり、通常の使用において、駆動器３０の第一及び第二の駆動器部分４４、４６は、使用者が用量ダイアルグリップ１２を回すことによって用量を設定するとき、ナンバースリーブ１０と一緒に連結される。各用量投与の後、カートリッジホルダ６の遠位端８に開放可能なように連結されて取り付けられた針組立体から薬剤のダイアルされた用量を排出し続けるために、スピンドル４２は遠位方向に押され、カートリッジ２０の栓１８上に作用する。

【0049】

カートリッジ２０中に含有された薬剤の全てを投与するために、使用者が薬物送達デバイス１を使用後、使用者は、カートリッジホルダ６中の空のカートリッジを新しいカートリッジで交換することを望み得る。次いで、使用者はまた用量設定機構４をリセットしなければならない：例えば、次いで、使用者はスピンドル４２を用量設定機構４内に後退又は押し戻さなければならない。

【0050】

もし、使用者が、空のカートリッジを交換することそしてデバイス１をリセットすることを決定するならば、第一及び第二の駆動器部分４４、４６は互いから連結解除されなければならない。第一駆動器部分４４が第二駆動器部分４６から連結解除された後、第一駆動器部分４４は自由に回転するであろうし、一方、第二駆動器部分４６は自由に回転しないであろう。

【0051】

デバイスのリセット工程中に、第一駆動器部分４４の回転によって少なくとも二つの結果が達成される。第一は、第一駆動器部分４４の回転によってスピンドル４２が回転されることになるため、第一駆動器部分４４の回転によって、用量設定機構４に対するスピンドル４２の軸方向の位置がリセットされるであろう。スピンドル４２の回転によって（スピンドルがスピンドルガイド４８を用いてスプラインされる（splined）ため）、スピンドルが近位方向に動かされて用量設定機構内に戻る。例えば、図７はスピンドル４２をスピンドルガイド４８に連結するための一つの配置を図示する。図７において、スピンドル４２は第一スプライン５１及び第二スプライン５２を含む。スピンドルガイド４８は開口部を有する本質的に円形の部材を含む。開口部は、スピンドルガイド４８がスピンドル上にロックし、そしてスピンドルの回転中にスピンドルと一緒に回転するように、各々第一及び第二のスプライン５１、５２と係合する二つの内部に突き出た部材５５、５７を含む。

【0052】

第二に、第一駆動器部分４４の回転によって、用量制限器３８も初期の位置又は出発位置に軸方向に動かされ又はリセットされるであろう。つまり、用量制限器３８が外部溝にねじで係合され、そして外部ハウジング４０のようなハウジング部分の内部表面にスプラインされるため、第一駆動器部分４４は回転されて初期出発位置に戻される。この構成において、この部分がリセット工程中に回転されるので、用量制限器３８は、回転が防がれるが第一駆動器部分４４の外部溝６２に沿って動くであろう。

【0053】

図３において説明された第一駆動器配置を参照すれば、駆動器３０の二つの部分は、第一駆動器部分４４が第二駆動部分４６から離れて軸方向に引かれるとき、連結解除される。これは、スピンドル４２と、そこをスピンドルが通過するスピンドルガイド４８の間の相対的な回転を最初にロックするために、そして次いでこのスピンドルガイド４８及びナット６６も軸方向に固定された距離を押すために、カートリッジホルダ６がデバイスの前方端又は遠位端から取り外されるとき、一緒に相互作用する（少なくとも一つのばねのような）付勢手段の使用によって達成され得る。スピンドル４２がこのスピンドルガイド４８に回転的にロックされ、そしてねじでスピンドルナット６６に係合されるため、スピンドル４２は軸方向に動くであろう。

【0054】

スピンドル４２は第一駆動器部分４４に係合された溝を介して連結される。第一駆動器部分４４は第二駆動器部分４６へのクラッチ連結によって、回転することが防がれる。一つの好ましい配置において、第二駆動器部分４６は、クリッカー爪７５によって、回転することが防がれる。クリッカー爪７５は駆動スリーブ４６上のクラッチとフランジ８０の間にある。従って、スピンドル４２の軸方向の動きによって、クラッチ連結が連結解除されるよう、二つの駆動器部分４４、４６が連結解除される。

【0055】

カートリッジホルダ６が用量設定機構４から取り外され又は連結を解除されるときのこの操作シーケンスは図３〜５において図示される。図３において、薬物送達デバイスの種々の構成部品は以下を含む：外部ハウジング４０、カートリッジ２０、スピンドル４ナンバースリーブ２４４；第二駆動器部分４６、スピンドルベアリング５０、スピンドルガイド４８、スプリング板５４；主ばね６０、圧力板６４、カートリッジホルダ２０；スピンドルナット６６；及び第二ばね７０。この好ましい配置において、スピンドルガイド４８はカートリッジホルダ２０に対して回転的に固定される。また、スプリング板５４、圧力板６４及びスピンドルナット６６は全て外部ハウジングに対して回転的に固定される。

【0056】

図３において、カートリッジホルダ６は圧力板６４中の開口部を介してはめ込まれ、そしてスプリング板５４に負荷をかける。これによって、第一付勢手段、つまり主ばね６０が圧縮される。（示されていない）圧力板６４中のこれらの開口部によって、第二付勢手段つまり第二ばね７０の作用下で圧力板６４が（カートリッジホルダ６に向かって遠位方向に）スプリング板５４から離れて動くことが可能になる。これによって、図３において示される如く、Ｇａｐ「ａ」が開くであろう。Ｇａｐ「ａ」は圧力板６４とスプリング板５４の間に創出されるギャップである。これによって、スピンドルナット６６とスプリング板５４の間のギャップＧａｐ「ｂ」も開くであろう。このＧａｐ「ｂ」は図３において図示される。Ｇａｐ「ｂ」は第二ばねつまり第二バネ７０からの軽い力と一体になり、スピンドルナット６６を薬物送達デバイス１の遠位端に向かって動かす。これによってスピンドルガイド４８に軽い圧力がかけられる。

【0057】

スピンドルガイド４８はスピンドルナット６６と圧力板６４の間の第二バネ７０の作用下で圧縮される。この弱い力は、それを通してこの力が作用するスピンドルガイド４８のフランジのどちらかの側上の摩擦係数と連結されて、スピンドルガイド４８の回転に対する抵抗、ひいてはスピンドル４２の回転に対する抵抗をも供する。この構成の一つの利点は、用量の最後に、カートリッジ栓１８から残り得る軽い残留負荷の下、用量設定機構４内へのスピンドル４２の捲き戻しを防ぐことが有利であることである。スピンドル４２の近位方向への捲き戻しを防ぐことによって、スピンドル４２の遠位端４３（ひいてはスピンドルベアリング５０）がピストン１８上に留まる。スピンドル４２の遠位端４３がピストン１８上に保持されることは、使用者が潜在的な少ない用量を投与することを防ぐのに役立つ。

【0058】

使用者が用量を送達するとき、投与力が増すので、スピンドルナット６６上の後方への負荷が、スピンドルナット６６が近位方向に走行して戻り、そして第二バネ７０を圧縮する点まで増える。これによってスピンドルガイド４８上に作用している軸方向の力が開放される。これによってスピンドルガイド４８、従ってスピンドル４２の回転に対する抵抗が取り外される。従ってこの配置によって、カートリッジ栓１８によって生じた低い負荷の下で、スピンドル４２の捲き戻しが防がれるが、一旦、この投与力が或る閾レベルを超えて増すと、この投与力に追加はされない。

【0059】

図４は、用量設定機構４の外部ハウジング４０とカートリッジホルダ６の間の連結タイプを解放するためにカートリッジホルダ６を回転させた、図３の用量設定機構４を図示する。一つ配置において、この連結タイプ２２はバヨネット連結である。しかしながら、当業者は、ねじ、スナップロック、スナップフィット、ルアーロック及び他の類似連結タイプのような他の連結タイプ２２も同様に使用され得ることを認識するであろう。図３〜５において説明された配置において、主付勢手段６０によって創出されるこの力をここでそれらが解放するように、外部ハウジング４０に対してカートリッジホルダ６を回転することによって、圧力板６４中の開口部を通して主付勢手段６０を圧縮するためにばね板５４上に初期に作用していた機構が回転する。これによってばね板５４がスピンドルナット６６の内部面上のスピンドルナット６６に接触するまで、ばね板５４が遠位方向に動くことが可能になる。

【0060】

この第二状態において、前に論じた（図３からの）Ｇａｐ「ａ」は、（図４において見られる通り）ここでＧａｐ「ｃ」に低減されている。このようにして、主付勢手段６０からの比較的大きい軸方向の力がばね板５４を通してスピンドルナット６６に作用し、そしてスピンドルナット６６からスピンドルガイド４８を通して圧力板６４に作用する。

【0061】

この主付勢手段６０からの比較的大きい軸方向の力は、スピンドルガイド４８、ひいてはスピンドル４２が回転することを防ぐために十分である。

【0062】

カートリッジホルダ６の十分な回転の後、カートリッジホルダ６は外部ハウジング４０との連結タイプ２２から係合を解除する。カートリッジホルダ６は次いで、主付勢手段６０によって外部ハウジング４０から離れて軸方向に（つまり、遠位方向に）駆動される。しかしながら、この動きの最中に、主付勢手段６０はカートリッジホルダ６にスピンドルガイド４８を通して負荷をかけ続け、その結果、スピンドル４２は回転することを防がれる。スピンドル４２も第一駆動器部分４４にねじを切られているので、第一駆動器部分４４も軸方向に遠位方向に引かれ、そしてこのようにして第二駆動器部分４６から係合解除されることになる。第二駆動器部分４６は軸方向に固定され、そして回転することを防がれる。一つの配置において、第二駆動器部分４６はクリッカー要素によって回転することを防がれ、そしてナンバースリーブへのその軸方向の連結によって軸方向に動くことを防がれる。

【0063】

図５は、第三位置における、つまり、カートリッジホルダ６が取り外された、図３において説明された用量設定機構を図示する。カートリッジホルダ６が外部ハウジング４０から取り外されるため、（内部ハウジングの内側上に半径方向に内側に向かって伸びている丸いくぎ（ｐｅｇ）として説明された）図５において示されたバヨネット機構によって圧力板６４の走行が制限されるが、（図４において示されるように）Ｇａｐ「ｃ」は（図５において示されるように）より広いＧａｐ「ｄ」へと大きくなることが可能になる。その結果、Ｇａｐ「ｅ」が生じる。Ｇａｐ「ｅ」によって、主付勢手段６０によって創出される大きなばね力がスピンドルガイド４８から取り外される。図４における用量設定機構４はここでリセットされる準備がなされている。

【0064】

この用量設定機構４をリセットするために、使用者は、スピンドル４２の遠位端４３を押すことによってスピンドル４２を外部ハウジング４０内に近位方向に戻し後退させる。従って、用量設定機構４のこのリセット工程中に、スピンドル４２が用量設定機構４内に押し戻されるため、スピンドル４２の動きによって、第二付勢手段７０によって創出された軽いばね力に抗してスピンドルナット６６が動かされて戻ることになる。この動きによって軸方向の負荷、従って回転抵抗がスピンドルガイド４８から開放される。従って、用量設定機構４が、用量設定機構４内に回転して戻るスピンドル４２によってリセットされるため、スピンドルガイド４８も回転する。

【0065】

スピンドル４２が用量設定機構４内に更に押し戻されるにつれて、スピンドル４２はスピンドルナット６６を通して回転する。第一駆動器部分４４が第二駆動器部分４６から連結解除されるので、第一駆動器部分４４は（第二駆動器部分４６の第二半分上の第一環状リング９１によって形成される円錐表面溝９０上をナンバースリーブ１０２、１０３が走りながら：図５及び６参照）回転する。これによって、スピンドル４２の軸方向及び回転の動きが収容される。

【0066】

リセット中に第一駆動器部分４４が回転するにつれて、第一駆動器部分４４も用量ナットをリセットする。より具体的には、第一駆動器部分４４が回転するとき、それが外部ハウジング４０の内部表面にスプラインされるので回転できない用量ナットは、第一駆動器部分４４の外部表面に沿って供される螺旋溝６２に沿って横切り、そして初期の又は出発の位置へと横切って戻る。一つの好ましい配置において、用量ナットのこの出発位置は第一駆動器部分４４の第一半径方向フランジ５６に沿って存在する。

【0067】

用量設定機構４がリセットされた後、用量設定機構４はカートリッジホルダ６に再連結されなければならない。これら二つの部品を再連結するとき、本方法は一般的に逆に働く。しかしながら、今度は、主ばね６０の軸方向の圧縮によって、第一駆動器部分４４が第二駆動器部分４６と再度係合する。このようにして、柔軟要素は第二駆動器部分４６上の第二環状リング９４と再度係合する。

【0068】

図６は、図３において図示された第二駆動器部分４６及び第一駆動器部分４４の第一配置を図示する。図６において示されたように、第二駆動器部分４６は一般的にチューブ状の形をしており、そして第二駆動器部分４６の遠位端で第一環状リング９０を含む。第一環状リング９０は円錐面９１を含む。第二駆動器部分は、第二環状リング９４、及び第二駆動器部分の表面に沿って位置付けられる少なくとも一つのスプライン９６を更に含む。

【0069】

第一駆動器部分４４も一般的にはチューブ状の形であり、そしてナンバースリーブ１０２、１０３及び複数のナンバースリーブ１００を含む。これらの複数のナンバースリーブ１００は、第一及び第二の駆動器部分４４、４６の両者が、それらが互いに開放可能に係合するように、軸方向に一緒に押されるとき、第一駆動器部分４４の縦スプライン９６を第二駆動器部分４６に解放可能に連結する。一緒に押されるとき、第一駆動器部分４４のナンバースリーブ１０２、１０３は、第二駆動器部分４６の第一環状リング９０に亘って押され、そして次に、第二駆動器部分のフランジ８０が第一駆動器部分４４の第一軸フランジ５６に隣接するとき、止まる。

【0070】

第一駆動器部分４４も複数のナンバースリーブ１０４を含む。これらのナンバースリーブ１０４は第一駆動器部分４４の遠位端１０６で供される。これらのナンバースリーブ１０４は、ハウジング２にスプラインされるばね板２５上の同様のラチェット機構と係合する（図３〜５を参照）。リセット工程の最後に、第一駆動器部分４４が回転することを防ぐように、これらのラチェット機構は互いに係合する。これによって、スピンドル４２が更にリセットされるにつれて、円錐面９０上を回転するのではなくむしろ第二駆動器部分４６と再係合するために、第一駆動器部分が軸方向に動くことが確保される。これらの機構も、二つの駆動器部分４４、４６が組立中又はリセット後に容易に係合するように、第一駆動器部分４４に対してばね板２５を向ける。従って、これらのラチェット機構もナンバースリーブ１００、９６が互いに衝突することを防ぐ。

【0071】

リセット可能な用量設定機構の第二配置が図８〜１０において図示される。図８は用量設定機構２００の第二配置の断面図を図示する。当業者は、用量設定機構２００が、図２において説明されたカートリッジホルダ６のようなカートリッジホルダに開放可能なように連結するための連結機構を含み得ることを認識するであろう。図９は、駆動器の操作を説明している用量設定機構の部分を図示する。図１０は、図９において説明された第一駆動器部分と第二駆動器部分の間の連結の拡大図を図示する。用量設定機構２００の第二配置は、図１〜５において説明された用量設定機構４の第一配置に一般的に類似した方法で作動する。

【0072】

図８〜１０を参照すると、用量設定機構２００は用量ダイアルグリップ２０２、ばね２０１、外部ハウジング２０４、クラッチ２０５、駆動器２０９、ナンバースリーブ２０６、クリッカー２２０及び内部ハウジング２０８を含む。図２〜５において説明された駆動器３０と同様に、用量設定機構の駆動器２０９は第一駆動器部分２０７及び第二駆動器部分２１２を含む。一つの配置において、第一駆動器部分２０７は第一構成部品２１０及び第二駆動器部分２１２を含む。あるいは、第一駆動器部分２０７は一体構成部品である。

【0073】

図８及び９において図示された通り、駆動器２０９は、第一駆動器部分２０７が第二駆動器部分２１２に向かって軸方向に押されるとき（つまり、近位方向に押されるとき）、用量設定機構２００から連結解除される。一つの配置において、これはスピンドル２１４の遠位端上で軸方向に押すことによって達成される。これはカートリッジホルダの取り外しに伴う如何なる機構も要求しない。この機構も、用量設定中並びに用量投与中に、第一及び第二の駆動器部分２０７、２１２及びスピンドル２１４が一緒に回転的にロックされて留まるように設計される。

【0074】

スピンドル２１４上の軸方向の力によって、スピンドル２１４は、内部ハウジング２０８に対するそのねじが切られた連結のため、回転させられる。スピンドル２１４のこの回転及び軸方向の動きによって、今度は、第一駆動器部分２０７が第二駆動器部分２１２に向かって軸方向に動かされる。これによって第一駆動器部分２０７と第二駆動器部分２１２の間の連結要素２５０が結局は連結解除されるであろう。これは図１１から見ることができる。

【0075】

第二駆動器部分２１２に向かう、第一駆動器部分２０７のこの軸方向の動きはある利点をもたらす。例えば、一つの利点は、金属ばね２０１が、図８〜１０において説明されたＧａｐ「ａ」を圧縮し、そして従って閉じるであろうことである。これによって、今度はクラッチ２０５がクリッカー２２０から又はナンバースリーブ２０６から係合解除することが防がれる。第二駆動器２１２は、それがクラッチ２０５にスプラインされる故に、回転することを防がれる。クリッカー２２０はハウジング２０４に対してスプラインされる。従って、Ｇａｐ「ａ」が低減されるか又は拡大されるとき、第二駆動器部分２１２はハウジング２０４又はナンバースリーブ２０６に対して回転できない。その結果、ナンバースリーブ２０６はハウジング２０４に対して回転できない。もしナンバースリーブ２０６が回転を防がれるならば次いで、スピンドル２１４が用量設定機構２００内に後退して戻され、そうすることによってリセットされるため、スピンドル２１４上にかれられる力の結果、ナンバースリーブ２０６が用量設定機構２００の近位側から押し出されるリスクは全くないであろう。

【0076】

同様に、薬物送達デバイスが投与されるとき、使用者は用量ボタン２１６に軸方向の負荷をかける。用量ボタン２１６はクラッチ２０５に軸方向に連結され、そしてこれによって相対的な軸方向の動きが防がれる。従って、クラッチ２０５は、カートリッジ端又は用量設定機構２００の遠位端に向かって軸方向に動く。この動きによってクラッチ２０５がナンバースリーブ２０６から係合解除され、Ｇａｐ「ａ」を拡大しながら相対的回転が可能になる。

【0077】

上述のように、これによってクラッチ２０５はクリッカー２２０に対する、ひいてはハウジング２０４に対する回転を防がれる。しかしながら、この局面において、それによって、第一駆動器部分２１０と第二駆動器部分２１２の間の連結が係合解除されることも防がれる。従って、スピンドル２１４上の如何なる軸方向の負荷も、用量ボタン２１６が軸方向に負荷されていないときにのみ、第一及び第二の駆動器部分２０７、２１２を係合解除する。従ってこれは投与中には起こらない。

【0078】

用量設定機構２００を用いて、使用者が用量ダイアルグリップ２０２で用量をダイアルするにつれて、金属ばね２０１は、以下の両方のクラッチ連結の係合を維持するために十分強いように選択される：クラッチ２０と５ナンバースリーブ２０６の間のクラッチ連結、及び第一駆動器部分２０７と第二駆動器部分２１２の間のクラッチ連結。

【0079】

図１１は、図８において図示された第一駆動器部分２０７及び第二駆動器部分２１２の第一配置の詳細を示す。図１１において図示された通り、第二駆動器部分２１２は一般的にチューブ状の形をしており、そして第二駆動器部分２１２の遠位端に置かれた少なくとも一つの駆動ドッグ２５０を含む。第一駆動器部分２０７も一般的にチューブ状の形をしており、そして第二駆動器部分２１２上の駆動ドッグ２５０と係合するためのサイズをした複数の凹部２５２を含む。駆動ドッグ及び凹部の構築によって、第一及び第二の駆動器部分が軸方向に一緒に押されるとき、駆動ドッグ２５０との係合解除が可能になる。この構築によって、これらの部品が離れて弾かれて離れるとき、回転連結も創出される。用量制限器２１８は第一駆動器部分２０７上に供されて、そして図３において説明された用量制限器３８と同様に操作する。

【0080】

この配置において、第一駆動器部分２０７は、第二部分２１０に恒久的にクリップされる第一部分２１１を含む。この配置において、第一部分２１１は駆動ドッグ２５２を含み、そして第二部分２１０は内部溝２５４と同様に、最後の用量ナットに対する外部溝を含む。この内部溝２５４はスピンドル２１４に接合するために使用され、そして用量投与中にスピンドル２１４を駆動する。

【0081】

説明された配置において、内部溝２５４は、完全な螺旋溝よりむしろ部分的螺旋溝を含む。この配置の一つの利点は、それが一般的により製造し易いことである。

【0082】

本発明の例示的実施態様が述べられてきた。こしかしながら当業者は、これらの実施態様対して変更及び修正が、請求の範囲によって定義される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくなされ得ることを理解するであろう。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】