特許 6028151 カチオン性アスコルビン酸誘導体及び該化合物を配合した化粧料

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6028151

(24)【登録日】2016年10月28日

(45)【発行日】2016年11月16日

(54)【発明の名称】カチオン性アスコルビン酸誘導体及び該化合物を配合した化粧料

(51)【国際特許分類】

   C07D 307/62 20060101AFI20161107BHJP

   A61K 8/67 20060101ALI20161107BHJP

   A61Q 5/02 20060101ALI20161107BHJP

   A61Q 5/12 20060101ALI20161107BHJP

   A61Q 19/02 20060101ALI20161107BHJP

【ＦＩ】

   C07D307/62CSP

   A61K8/67

   A61Q5/02

   A61Q5/12

   A61Q19/02

【請求項の数】6

【全頁数】31

(21)【出願番号】特願2014-262062(P2014-262062)

(22)【出願日】2014年12月25日

(65)【公開番号】特開2016-121099(P2016-121099A)

(43)【公開日】2016年7月7日

【審査請求日】2015年3月30日

(73)【特許権者】

【識別番号】000147213

【氏名又は名称】株式会社成和化成

(74)【代理人】

【識別番号】100094477

【弁理士】

【氏名又は名称】神野 直美

(74)【代理人】

【識別番号】100078813

【弁理士】

【氏名又は名称】上代 哲司

(72)【発明者】

【氏名】吉岡 正人

(72)【発明者】

【氏名】平 徳久

(72)【発明者】

【氏名】脇田 將弘

【審査官】 早川 裕之

(56)【参考文献】

【文献】 特開平０４−１８２４９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００１−２７０８１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 欧州特許出願公開第００５１４５８８（ＥＰ，Ａ１）

【文献】 特開２００４−２０２９０２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ３０７／６２

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記の一般式（Ｉ）で表わされることを特徴とするアスコルビン酸誘導体またはその塩。

【化1】

［式中、Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、Ｈ、炭素数１〜２２の炭化水素基、Ｒ^３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基、Ｒ^４−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基、またはＲ^５−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−（式中Ｒ^５は、４級アンモニウム基またはグアニジノ基である）で表されるカチオン性官能基を有する基を表し、Ｒ^３及びＲ^４は、それぞれ独立して、Ｈ、炭素数１〜２２の炭化水素基を表すが、
Ｒ^１またはＲ^２の少なくとも一方は、前記カチオン性官能基を有する基である。］

【請求項2】

Ｒ^５が、Ｒ^６Ｒ^７Ｒ^８Ｎ^＋−で表される基であり、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^８が、それぞれ独立に、炭素数１〜２２のアルキル基であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体またはその塩。

【請求項3】

Ｒ^１が、Ｈ、炭素数１〜２２の炭化水素基、式Ｒ^３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基、または式Ｒ^４−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基を表し、Ｒ^２が、前記カチオン性官能基を有する基を表すことを特徴とする請求項２に記載のアスコルビン酸誘導体またはその塩。

【請求項4】

Ｒ^１が、Ｈであることを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載のアスコルビン酸誘導体またはその塩。

【請求項5】

Ｒ^２が、Ｒ^５−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基であり、Ｒ^５が、Ｒ^６Ｒ^７Ｒ^８Ｎ^＋−で表される基であり、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^８が、それぞれ独立に、メチル基またはエチル基であることを特徴とする請求項４に記載のアスコルビン酸誘導体またはその塩。

【請求項6】

請求項１ないし請求項５のいずれか１項に記載のアスコルビン酸誘導体またはその塩を配合することを特徴とする化粧料。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、アスコルビン酸にカチオン性基を結合してなるカチオン性アスコルビン酸誘導体、及び前記カチオン性アスコルビン酸誘導体を配合した化粧料に関する。

【背景技術】

【0002】

アスコルビン酸は、安全かつ有用な抗酸化物質であり、優れた美白効果等を有する化合物として知られているが、一方、光、熱、酸化に対して不安定であり、化粧品分野での利用が妨げられていた。そこで、アスコルビン酸の前記の優れた効果を有するとともに光、熱、酸化に対する安定性を向上させた化合物として、種々のアスコルビン酸誘導体またはその塩が提案されている。そして、特許文献１や特許文献２では、前記のアスコルビン酸誘導体またはその塩の美白用の皮膚外用剤への配合が提案されており、特許文献３では化粧料への配合が提案されている。

【0003】

さらに、特許文献４では、優れたメラニン産生抑制効果を有する化合物として、種々のアスコルビン酸誘導体またはその塩が開示されており、当該化合物の、美白用の皮膚外用剤への配合、保湿剤としての配合、コラーゲン産生促進等の目的で化粧料への配合が提案されている。

【0004】

しかしながら、前記のアスコルビン酸誘導体またはその塩の多くは、経時により着色や臭いを発生する等の問題があり、その経時安定性はなお不十分であった。また、生体内での活性の持続も短期でありその改善が望まれている。

【0005】

近年、化粧料への要求は高度化しており、安定性、機能性、効果の持続性等のさらなる向上が望まれている。特に、安定性や効果の持続性に関してより優れるものが望まれている。また、従来のアスコルビン酸誘導体またはその塩は、皮膚等への吸着性が近年の要求を満足するものではなく、毛髪や皮膚への吸着性の向上が望まれている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】特開昭６２−２２１６１１号公報

【特許文献2】特開２００５−６０２３９号公報

【特許文献3】特開平１−２２８９７８号公報

【特許文献4】特許第４６８１６７０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明は、安定性や効果の持続性、および毛髪や皮膚への吸着性に優れる新規なアスコルビン酸誘導体またはその塩を提供することを課題とする。本発明は、また、この新規なアスコルビン酸誘導体またはその塩を配合し、安定性や効果の持続性、および毛髪や皮膚への吸着性に優れる化粧料を提供することも課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者らは、上記実情に鑑みて鋭意検討した結果、アスコルビン酸に、特定構造のカチオン性基を結合させてなる新規なアスコルビン酸誘導体またはその塩が、安定性や効果の持続性、および毛髪や皮膚への吸着性に優れること、そして、これらの新規なアスコルビン酸誘導体またはその塩は、化粧料として好適に用いることができることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、下記の構成からなる新規なアスコルビン酸誘導体またはその塩、並びに、前記アスコルビン酸誘導体またはその塩を配合する化粧料を提供し、前記の課題を解決するものである。

【0009】

本発明の第１の態様は、下記一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体またはその塩である（請求項１）。

【0010】

【化1】

【0011】

式中、Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、Ｈ、炭素数１〜２２の炭化水素基、Ｒ^３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基、Ｒ^４−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基、または４級アンモニウム基及びグアニジノ基からなる群より選ばれるカチオン性官能基を有する基（以後、「含窒素カチオン性基」と言う）を表し、Ｒ^３及びＲ^４は、それぞれ独立して、Ｈ、炭素数１〜２２の炭化水素基を表すが、
Ｒ^１またはＲ^２の少なくとも一方は、前記カチオン性官能基を有する基である。

【0012】

一般式（Ｉ）におけるＲ^１及び／又はＲ^２がＨである場合、アスコルビン酸環の２位及び／又は３位の水酸基は、水中で解離性を有し、カウンターカチオンとの間で塩を形成することもできる。カウンターカチオンとしては、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムカチオン等を挙げることができる。Ｒ^１またはＲ^２で表される基が４級アンモニウム基またはグアニジノ基（含窒素カチオン性官能基）を有する基である場合は、この含窒素カチオン性官能基もカウンターカチオンとして挙げることができ、解離した前記水酸基との間で、分子内塩、分子間塩を形成することもできる。

【0013】

また、Ｒ^１またはＲ^２で表される基が、４級アンモニウム基またはグアニジノ基（含窒素カチオン性官能基）を有する基である場合は、解離した前記水酸基以外のカウンターアニオンとの間で塩を形成することもできる。このカウンターアニオンとしては、塩素イオン等のハロゲンイオン、硫酸イオン、水酸イオン（ＯＨ⁻）等を挙げることができる。これらの塩も本発明の化合物に含まれる。Ｒ^１及び／又はＲ^２がＨである場合のカウンターカチオンを変える方法や、カチオン性官能基のカウンターアニオンを変える方法としては、イオン交換樹脂を用いてカウンターイオンを変える方法や、酸性物質や塩基性物質を加える方法等を挙げることができる。

【0014】

この化合物は、安定性や効果の持続性に優れる。また、Ｒ^１またはＲ^２の少なくとも一方は含窒素カチオン性基であるので、化粧料にこの化合物を含有させることにより、化粧料に優れた使用感、保湿感を与える。また、この化合物は、毛髪や皮膚への吸着性に優れるものである。毛髪や皮膚はタンパク質で構成されており、その構成成分はアニオン性の官能基を有しており、カチオン性の物質と吸着しやすい構造となっており、特に、痛んだ毛髪ではその性質は顕著となるが、これまで開発されてきたアスコルビン酸誘導体はノニオン性やアニオン性のものが多く毛髪や皮膚への吸着はほとんど考慮されていなかった。

【0015】

本発明は、前記の第１の態様のより好ましい態様として、一般式（Ｉ）中の前記カチオン性官能基を有する基が、Ｒ^５−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基であり、式中Ｒ^５は、４級アンモニウム基またはグアニジノ基を表すことを特徴とするアスコルビン酸誘導体またはその塩を提供する（請求項２）。このアスコルビン酸誘導体またはその塩は、親水性に優れており、化粧料に配合した際の使用感がより良いので好適に用いることが可能である。

【0016】

本発明は、前記の態様のさらに好ましい態様として、Ｒ^５が、Ｒ^６Ｒ^７Ｒ^８Ｎ^＋−で表される基であり、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^８が、それぞれ独立に、炭素数１〜２２のアルキル基であることを特徴とするアスコルビン酸誘導体またはその塩を提供する（請求項３）。

【0017】

本発明は、前記の第１の態様のより好ましい態様として、Ｒ^１が、Ｈ、炭素数１〜２２の炭化水素基、式Ｒ^３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基、または式Ｒ^４−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基を表し、Ｒ^２が、前記カチオン性官能基を有する基を表すことを特徴とするアスコルビン酸誘導体またはその塩を提供する（請求項４）。すなわち、アスコルビン酸環の２位の水酸基の水素がカチオン性官能基を有する基により置換され、３位には、カチオン性官能基を有する基が結合していない態様である。この態様のアスコルビン酸誘導体またはその塩は特に安定性にも優れている点で好ましい。

【0018】

本発明は、前記の態様のさらに好ましい態様として、Ｒ^１が、Ｈであるアスコルビン酸誘導体またはその塩を提供する（請求項５）。すなわち、アスコルビン酸環の２位の水酸基の水素が前記カチオン性官能基を有する基により置換され、３位は水酸基であるアスコルビン酸誘導体またはその塩である。３位の水酸基は、解離性を有するので、水中で解離してカウンターカチオンとの間で塩を形成することもできる。アスコルビン酸環の２位に結合しているカチオン性官能基がこのカウンターカチオンとなる場合は、分子間塩、分子内塩を形成することもできる。この化合物は特に安定性に優れ、特に好ましい態様となる。

【0019】

本発明は、前記の態様のさらに好ましい態様として、Ｒ^１が、Ｈであり、Ｒ^２が、Ｒ^５−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−で表される基であり、Ｒ^５が、Ｒ^６Ｒ^７Ｒ^８Ｎ^＋−で表される基であり、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^８が、それぞれ独立に、メチル基またはエチル基であることを特徴とするアスコルビン酸誘導体またはその塩を提供する（請求項６）。この化合物は、水への溶解性、安定性に優れており、化粧料中にも容易に配合でき、特に好ましい態様である。この化合物としては、例えば後述の実施例１の化合物を挙げることができる。

【0020】

この化合物の３位は水酸基であるので、水中で解離してカウンターカチオンとの間で塩を形成することもできる。アスコルビン酸環の２位に結合しているカチオン性官能基（Ｒ^６Ｒ^７Ｒ^８Ｎ^＋−で表される４級アンモニウム基を有する基）との間で分子内塩、分子間塩を形成することもできる。

【0021】

本発明の第２の態様は、前記第１の態様のアスコルビン酸誘導体またはその塩を配合する化粧料である（請求項７）。この化粧料は、第１の態様のアスコルビン酸誘導体またはその塩を配合するので、安定性や効果の持続性に優れる。そして、毛髪や皮膚への吸着性に優れた成分を含有する毛髪化粧料や皮膚化粧料が提供される。

【発明の効果】

【0022】

本発明の第１の態様のアスコルビン酸誘導体またはその塩は、安定性や効果の持続性に優れ、毛髪や皮膚への吸着性に優れるとともに、化粧料に配合することができ、好適に使用することができる。従って、この化合物を、皮膚外用剤、皮膚用化粧料やシャンプー等の毛髪化粧料に配合することにより、長期間の保存でも安定し、吸着性に優れた化粧料を得ることができる。

【発明を実施するための形態】

【0023】

以下に、本発明の実施形態について説明するが、本発明の範囲はこの実施形態に限定されるものではない。

【0024】

一般式（Ｉ）におけるＲ^１及びＲ^２並びに前記Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^８は、炭素数１〜２２の炭化水素基であり、また、一般式（Ｉ）におけるＲ^３及びＲ^４は、それぞれ独立して、Ｈまたは炭素数１〜２２の炭化水素基を表すが、ここで炭化水素基としては、アルキル基、アルケニル基、ベンジル基等を挙げることができる。

【0025】

前記炭化水素基であるアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、エチルヘキシル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基、ベヘニル基等が挙げられ、アルケニル基としては、ビニル基、アリル基、ブテニル基、イソブテニル基、クロチル基、オクテニル基、デセニル基、ドデセニル基等が挙げられる。アルキル基、アルケニル基とも、直鎖状のもの、分岐状のもののいずれもが含まれる。

【0026】

一般式（Ｉ）のアスコルビン酸誘導体の具体例としては、下記構造式（Ａ）〜（Ｆ）で表されるアスコルビン酸誘導体を挙げることができる。また構造式（Ａ）〜（Ｆ）中のアルキル基の一部が、アルケニル基やベンジル基で置換されたものも、一般式（Ｉ）のアスコルビン酸誘導体の具体例として挙げることができる。

【0027】

【化2】

【0028】

構造式（Ａ）で表されるアスコルビン酸誘導体は、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸であり、アスコルビン酸環の３位の水酸基は解離しており、トリアルキルアンモニオ基との間で分子内塩または分子間塩を形成している。具体的には、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（ジメチルドデシルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（ジメチルオクタデシルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリエチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリヘキサデシルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸等を挙げることができる。また、構造式（Ａ）で表されるアスコルビン酸誘導体と類似構造である２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（ジエチルベンジルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸等も式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体として挙げることができる。

【0029】

構造式（Ｂ）で表されるアスコルビン酸誘導体は、３−Ｏ−アルキル−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸である。また、構造式（Ｂ）で表されるアスコルビン酸誘導体と類似構造である３−Ｏ−エチル−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（ジエチルベンジルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸等も式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体として挙げることができる。

【0030】

構造式（Ｃ）で表されるアスコルビン酸誘導体は、３−Ｏ−（３’−Ｏ−アルキル−２’−ヒドロキシプロピル）−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸である。また、構造式（Ｃ）で表されるアスコルビン酸誘導体と類似構造である３−Ｏ−（２’，３’−ジヒドロキシプロピル）−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸も式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体として挙げることができる。

【0031】

構造式（Ｄ）で表されるアスコルビン酸誘導体は、３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸であり、アスコルビン酸環の３位の水酸基は解離しており、トリアルキルアンモニオ基との間で分子内塩を形成している。また、構造式（Ｄ）で表されるアスコルビン酸誘導体と類似構造である３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（ジエチルベンジルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸も式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体として挙げることができる。

【0032】

構造式（Ｅ）で表されるアスコルビン酸誘導体は、３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸である。また、構造式（Ｅ）で表されるアスコルビン酸誘導体と類似構造である３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピル］−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（ジメチルベンジルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸も式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体として挙げることができる。

【0033】

構造式（Ｆ）で表されるアスコルビン酸誘導体は、３−Ｏ−アルキル−２−Ｏ−（２’−ヒドロキシ−３’−Ｎ−アルギニル）アスコルビン酸である。

【0034】

一般式（Ｉ）のアスコルビン酸誘導体の具体例として、さらに、２−Ｏ−（［２’−ヒドロキシ−３’−（ジアルキルモノアルケニルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（モノアルキルジアルケニルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルケニルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、３−Ｏ−アルケニル−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（ジアルキルモノアルケニルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、３−Ｏ−（３’−Ｏ−アルケニル−２’−ヒドロキシプロピル）−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、３−Ｏ−（２’−ヒドロキシ−３−Ｏ−プロピル）−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］−２−Ｏ−（２’−ヒドロキシアルキル）アスコルビン酸、３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（ジアルキルモノアルケニルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］−２−Ｏ−（３’−Ｏ−アルキル−２’−ヒドロキシプロピル）アスコルビン酸、３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］−２−Ｏ−（２’，３’−ジヒドロキシプロピル）アスコルビン酸、３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（ジアルキルモノアルケニルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸、３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（トリアルキルアンモニオ）プロピル］−２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（Ｎ−アルギニル）プロピル］−２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸、３−Ｏ−アルケニル−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（Ｎ−アルギニル）プロピル］アスコルビン酸、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−３’−（Ｎ−アルギニル）プロピル］アスコルビン酸等も挙げることができる。

【0035】

前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体では、アスコルビン酸の４つの水酸基の中で２位及び／または３位の水酸基のみ、そのＨが、含窒素カチオン性基により置換されている。２位及び／または３位の水酸基のみに含窒素カチオン性基を有する基を導入する方法としては、例えば、アスコルビン酸の５位及び６位の水酸基を保護基で保護した後に、グリシジルトリアルキルアンモニウムハライド等のカチオン性官能基を含有するエポキシ化合物を反応させて、位置特異的にエーテル化する方法を挙げることができる。又、特許第４６８１６７０号記載の方法のように、５位及び６位の水酸基を保護基で保護せず反応し、位置特異的にエーテル化する方法も挙げることができ、エーテル化する方法は特に限定されない。

【0036】

上記の反応によりアスコルビン酸の２位及び３位の水酸基の一方のみに含窒素カチオン性基を導入して得られた化合物と、グリシジルトリアルキルアンモニウムハライド等のカチオン性官能基を含んだエポキシ化合物、アルキル化剤、グリシドール、グリシジルエーテル、エポキシアルカン等を添加して、公知の種々の反応を行うことにより、アスコルビン酸の２位及び３位が置換された一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体を得ることができる。

【0037】

また、アスコルビン酸に、アルキル化剤、グリシドール、グリシジルエーテル、エポキシアルカン等を添加し、種々の公知の反応により２−Ｏ−アルキルアスコルビン酸又は３−Ｏ−アルキルアスコルビン酸を得た後、グリシジルトリアルキルアンモニウムハライド等を添加し反応させる方法によっても、一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸の２位及び３位が置換されたアスコルビン酸誘導体が得られる。

【0038】

前記のカチオン性官能基を含有するエポキシ化合物としては、グリシジルトリアルキルアンモニウムハライド、グリシジルアルギニン等を挙げることができるが、これらは、エピクロロヒドリン等のエピハロヒドリンと、３級アミン、アルギニンのアミノ基とを反応することによって得ることができる。市販品を用いることもできる。

【0039】

前記のようにして製造されるアスコルビン酸誘導体またはその塩はシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂等の樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー、活性炭処理、抽出、蒸留、結晶化等の手段により精製することができる。

【0040】

本発明のアスコルビン酸誘導体またはその塩を化粧料に配合する場合、各種化粧料への配合量の好ましい範囲は、化粧料の用途により異なる。従って、化粧料への配合量の範囲を特に限定することはできないが、通常、０．０１質量％から２０質量％の範囲内から選択される。０．０１質量％未満の場合は、保湿効果等、本発明のアスコルビン酸誘導体またはその塩が有する効果を十分に発揮できない場合が多い。一方、２０質量％を超える場合は、配合量に見合った効果が望めない場合が多い。また剤系を壊す場合もある。

【0041】

本発明の化粧料には、この必須成分の他に、化粧料に通常用いられる成分、例えば、油性原料、界面活性剤、保湿剤、高分子化合物、酸化防止剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤等を適宜配合することができる。また、本発明のアスコルビン酸誘導体またはその塩は、美白剤としても効果を発揮するが、本発明の化粧料には、他の美白剤も適宜配合することができる。

【0042】

上記の他に、肌荒れ防止剤、抗炎症剤等の他の薬剤も配合することができる。その他、育毛用薬剤、ニキビ用薬剤、ふけ・かゆみ用薬剤、腋臭防止用薬剤等も他の薬剤として挙げることができる。さらに、タンパク加水分解物またはそれらの誘導体、アミノ酸またはそれらの誘導体、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素等を加えることもできる。

【0043】

本発明の化粧料の剤系は任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、ゲル系、粉末分散系、水−油二層系等いずれも可能であり、目的とする製品に応じて上記一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体またはその塩と上記任意配合成分とを配合して製造することができる。

【実施例】

【0044】

次に、本発明を実施するための具体的な形態を実施例によって説明するが、本発明の範囲は以下の実施例により限定されるものではない。

【0045】

実施例１ ２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸の合成
アスコルビン酸（１０．０ｇ）にＤＭＦ７ｍＬ、水５ｍＬ、水酸化ナトリウム（２．５０ｇ）を加え室温で１０分間撹拌した後、グリシジルトリメチルアンモニウムクロリド７０％水溶液（１４．９ｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌を行った。減圧下にて濃縮を行い、得られた残渣２８．１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝１０／１０／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、生成物（４．６２ｇ）を得た。

【0046】

得られたこの生成物を、下記ＭＡＳＳ分析条件１により質量分析〔ＥＳＩ、ＦＩＤ（試料直接導入）〕を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、^１Ｈ−ＮＭＲ、^１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行った。測定結果より、生成物は、下記構造式で示される２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸であることが確認された。

【0047】

【化3】

【0048】

［ＭＡＳＳ分析条件１］
移動相 ：０．１％ギ酸水溶液／メタノール＝５０／５０
流量 ：０．２ｍＬ／ｍｉｎ
検出器電圧 ：１．１５ｋＶ
インターフェイス電圧 ：４．５ｋＶ
ヒートブロック温度 ：２００℃
インターフェイス温度 ：３００℃
ネプライザガス ：１．５Ｌ／ｍｉｎ
ドライングガス ：１５Ｌ／ｍｉｎ
イオン化モード ：ＥＳＩ−ポジティブまたはネガティブ
測定モード ：スキャンモード

【0049】

［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：２９２（［Ｍ＋Ｈ］^＋に相当）
ネガティブイオン：３３６（［Ｍ＋ＨＣＯＯ］⁻に相当）

【0050】

［ＮＭＲ（核磁気共鳴分光法）による分析結果］
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）： δｐｐｍ ３．２２（９Ｈ，ｂｒｄ），３．４３（１Ｈ，ｍ），３．６７（４Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ），３．９１（１Ｈ，ｍｄ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．４１０／４．４１５（１Ｈ，ｄ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）： δｐｐｍ ５４．９，６４．１，６６．０，６６．１，６６．９，７０．０，７１．５，７５．４，７９．８，１１８．２，１１８．３，１７７．９，１７８．０，１７９．９，１８０．１

【0051】

実施例２ ３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸の合成
アスコルビン酸（１０．０ｇ）にＤＭＦ７ｍＬ、炭酸水素ナトリウム（０．４８ｇ）を加え室温で１０分間撹拌した後、グリシジルトリメチルアンモニウムクロリド７０％水溶液（１３．８ｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌を行った。減圧下にて濃縮を行い、得られた残渣２９．３ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝１０／１０／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、生成物（１．２７ｇ）を得た。

【0052】

得られたこの生成物を、上記ＭＡＳＳ分析条件１により質量分析を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、^１Ｈ−ＮＭＲ、^１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行った。測定結果より、生成物は、下記構造式で示される３−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸であることが確認された。

【0053】

【化4】

【0054】

［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：２９２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）
ネガティブイオン：３３６（［Ｍ＋ＨＣＯＯ］⁻）

【0055】

［ＮＭＲによる分析結果］
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）： δｐｐｍ ３．２２（９Ｈ，ｂｒｓ），３．４４（１Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ），４．４０（１Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ），４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）： δｐｐｍ ５４．９，６４．４，６６．６，６６．７，６９．８，７１．３，７１．４，７３．０，７６．４，１３１．３，１３１．４，１６１．４，１７８．０

【0056】

実施例３ ２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリエチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸の合成
エピクロロヒドリン（９．２５ｇ）にアセトニトリル７ｍＬ、トリエチルアミン１１．１ｇを加え、８０℃で３時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮を行い、粗生成物１８．３ｇを得た。得られた粗生成物１を、ＤＭＦ７ｍＬ、水５ｍＬ、アスコルビン酸（１０．０ｇ）、水酸化ナトリウム（２．２７ｇ）を加え室温で１０分間撹拌したものに添加し、６０℃で３時間攪拌を行った。減圧下にて濃縮を行い、得られた残渣３０．５ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝６／４／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、生成物（０．４２ｇ）を得た。

【0057】

得られたこの生成物を、上記ＭＡＳＳ分析条件１により質量分析を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、^１Ｈ−ＮＭＲ、^１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行った。測定結果より、生成物は、下記構造式で示される２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリエチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸であることが確認された。

【0058】

【化5】

【0059】

［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：３３４（［Ｍ＋Ｈ］^＋）
ネガティブイオン：３７８（［Ｍ＋ＨＣＯＯ］⁻）

【0060】

［ＮＭＲによる分析結果］
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）： δｐｐｍ １．３０（９Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｍ），３．４９（６Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）： δｐｐｍ ７．８，５４．８，６０．５，６０．８，６４．１，６５．５，６５．７，７１．５６，７１．６０，７５．９，７６．０，７９．９，１１８．３，１１８．５，１７７．９，１７８．１，１７９．８，１８０．１

【0061】

実施例４ ２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−ジメチルステアリルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸の合成
アスコルビン酸（１０．０ｇ）にＤＭＦ７ｍＬ、水５ｍＬ、水酸化ナトリウム（２．２７ｇ）を加え室温で１０分間撹拌した後、グリシジルジメチルステアリルアンモニウムクロリド４０％エタノール溶液（４０．９ｇ）を加え、８０℃で３時間攪拌を行った。減圧下にて濃縮を行い、得られた残渣３５．３ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝６／４／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、生成物（０．２１ｇ）を得た。

【0062】

得られたこの生成物を、上記ＭＡＳＳ分析条件１の移動相を０．１％ギ酸水溶液／メタノール＝１０／９０にした分析条件で、質量分析を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに順相ＴＬＣ分析にて、Ｒｆ値が０．２３（クロロホルム／メタノール／水＝６／４／１混液）となり、生成物は、下記構造式で示される２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−ジメチルステアリルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸であることが確認された。

【0063】

【化6】

【0064】

［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：５３１（［Ｍ＋２Ｈ］^＋）

【0065】

実施例５ ２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリオクチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸の合成
エピクロロヒドリン（３．７０ｇ）にアセトニトリル７ｍＬ、トリオクチルアミン１４．２ｇを加え、８０℃で３時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮を行い、粗生成物１５．２ｇを得た。得られた粗生物を、ＤＭＦ７ｍＬ、水５ｍＬ、アスコルビン酸（５．０ｇ）、水酸化ナトリウム（１．２１ｇ）を加え室温で１０分間撹拌したものに添加し、８０℃で３時間攪拌を行った。減圧下にて濃縮を行い、得られた残渣２８．８ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝７／３／０．５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、生成物（０．１７ｇ）を得た。

【0066】

得られたこの生成物を、上記ＭＡＳＳ分析条件１により質量分析を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに順相ＴＬＣ分析にて、Ｒｆ値が０．３３（クロロホルム／メタノール／水＝６／４／１混液）となり、生成物は、下記構造式で示される２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリオクチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸であることが確認された。

【0067】

【化7】

【0068】

［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ネガティブイオン：６３０（［Ｍ＋ＨＣＯＯ］⁻）

【0069】

実施例６ ２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−ジメチルオクチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸の合成
エピクロロヒドリン（５．８１ｇ）にアセトニトリル７ｍＬ、ジメチルオクチルアミン９．４２ｇを加え、８０℃で３時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮を行い、粗生成物１５．８ｇを得た。得られた粗生物を、ＤＭＦ１０ｍＬ、水２０ｍＬ、アスコルビン酸（９．７７ｇ）、水酸化ナトリウム（２．６６ｇ）を加え室温で１０分間撹拌したものに添加し、８０℃で３時間攪拌を行った。減圧下にて濃縮を行い、得られた残渣２７．９ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝７／３／０．５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、生成物（０．３１ｇ）を得た。

【0070】

得られたこの生成物を、上記ＭＡＳＳ分析条件１により質量分析を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに順相ＴＬＣ分析にて、Ｒｆ値が０．２９（クロロホルム／メタノール／水＝７／３／０．５混液）となり、生成物は、下記構造式で示される２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−ジメチルオクチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸であることが確認された。

【0071】

【化8】

【0072】

［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ネガティブイオン：４３４（［Ｍ＋ＨＣＯＯ］⁻）

【0073】

実施例７ ３−Ｏ−（２’，３’−ジ−ヒドロキシプロピル）−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオクロリド）プロピル］アスコルビン酸の合成
実施例１の方法で製造された２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸（５．００ｇ）にＤＭＦ７ｍＬ、水５ｍＬ、１７％塩酸水溶液（０．６３ｇ）を加えた。室温で１０分間撹拌した後、グリシドール（１９．５ｇ）を加え、８０℃で３時間攪拌を行った。減圧下にて濃縮を行い、得られた残渣２７．９ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。その後、クロロホルム／メタノール／水＝１０／１０／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、生成物（０．２１ｇ）を得た。

【0074】

得られたこの生成物を、上記ＭＡＳＳ分析条件１により質量分析を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに順相ＴＬＣ分析にて、Ｒｆ値が０．１１（クロロホルム／メタノール／水＝１０／１０／３混液）となり、生成物は、下記構造式で示される３−Ｏ−（２’，３’−ジ−ヒドロキシプロピル）−２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオクロリド）プロピル］アスコルビン酸であることが確認された。

【0075】

【化9】

【0076】

［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：３６６（［Ｍ］^＋）

【0077】

実施例８ ２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオクロリド）プロピル］アスコルビン酸の合成
実施例１の方法で製造された、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸（５．００ｇ）に水５ｍＬを加え、１７％塩酸水溶液を加えｐＨ２に調整した。その後、減圧下にて濃縮を行い、生成物（５．０５ｇ）を得た。

【0078】

得られたこの生成物を、上記ＭＡＳＳ分析条件１の移動相を水／メタノール＝１／９９にした条件で、質量分析を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られ、下記構造式で示される、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオクロリド）プロピル］アスコルビン酸であることが確認された。

【0079】

【化10】

【0080】

［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：２９２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）
ネガティブイオン：３２６（［Ｍ＋Ｃｌ］⁻）

【0081】

実施例９ ２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオサルフェート）プロピル］アスコルビン酸の合成
実施例１の方法で製造された、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸（５．００ｇ）に水５ｍＬを加え、５％硫酸水溶液を加えｐＨ２に調整した。その後、減圧下にて濃縮を行い、生成物（５．１２ｇ）を得た。

【0082】

得られたこの生成物を、上記ＭＡＳＳ分析条件１の移動相を水／メタノール＝１／９９にした条件で、質量分析を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られ、生成物は、下記構造式で示される２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオサルフェート）プロピル］アスコルビン酸であることが確認された。

【0083】

【化11】

【0084】

［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：２９２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）
ネガティブイオン：３８８（［Ｍ＋ＳＯ_４］⁻）

【0085】

実施例１０ ２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオヒドロキサイド）プロピル］アスコルビン酸ナトリウムの合成
実施例１の方法で製造された、２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオ）プロピル］アスコルビン酸（５．００ｇ）に水５ｍＬを加え、５％水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ９に調整した。その後、減圧下にて濃縮を行い、生成物（５．１０ｇ）を得た。

【0086】

得られたこの生成物を、上記ＭＡＳＳ分析条件１の移動相を水／メタノール＝１／９９にした条件で、質量分析を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られ、生成物は、下記構造式で示される２−Ｏ−［２’−ヒドロキシ−（３’−トリメチルアンモニオヒドロキサイド）プロピル］アスコルビン酸ナトリウムであることが確認された。

【0087】

【化12】

【0088】

［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：２９２，３１４（［Ｍ＋Ｈ］^＋，［Ｍ＋Ｎａ］^＋）

【0089】

試験例１ ［保湿試験・皮膚吸着試験］
下記表１記載の各試験試料について、保湿性及び皮膚吸着性を確認するため、以下の試験を実施した。

【0090】

（試験方法）
各試料を希水酸化ナトリウム水溶液、または希塩酸水溶液でそれぞれｐＨ７の１％水溶液となるように調製し、左右いずれか一方の前腕部の２ｃｍ×２ｃｍに試料１ｍＬを塗布し、もう一方の前腕部にはコントロールとしてイオン交換水を塗布した。塗布１分後、左右共に３００ｍＬの水で洗い流し、水分を拭き取り乾燥させた。本試験を１０人のパネラーで実施し、塗布直後及び水洗後について、下記の基準で評価させた。下記分類の総合点により判定を行い、その結果を表１に示す。

【0091】

塗布直後判定基準：
３： コントロール側と比較してしっとりとする。
２： コントロール側と比較してわずかにしっとりとする。
１： コントロール側と変わらないと感じる。
水洗後判定基準：
３： コントロール側と比較してしっとりとし、残存感を有する。
２： コントロール側と比較してわずかにしっとりとし、残存していると感じる。
１： コントロール側と変わらないと感じる。

【0092】

評価結果を下記のように分類した。
◎：１０人の総合点が２４以上
○：１０人の総合点が１７〜２３
△：１０人の総合点が１６以下

【0093】

【表1】

【0094】

表１の結果は、本発明のアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸や従来のアスコルビン酸誘導体と比較して優れた保湿性を有していること、優れた保湿性を有する２−グリセリルアスコルビン酸と同等の保湿性を有していること、を示している。さらに、本発明のアスコルビン酸誘導体は優れた皮膚への吸着性を有しており、水洗後も保湿感を有していることを示している。

【0095】

試験例２ ［毛髪吸着試験］
アスコルビン酸誘導体の毛髪吸着性を確認するため、下記表２記載の各試験試料について以下の試験を実施した。以下の試験には、毛髪の損傷度を一定にするため、６％過酸化水素水：２％アンモニア水＝１：１でブリーチ処理（脱色処理）した毛髪を用いて作製した長さ１５ｃｍで重さ２ｇの毛束を用いた。

【0096】

（試験方法）
容量１００ｍｌの密栓付きスクリュー管（ガラス瓶）を用い、この中に毛束１本を入れ、ｐＨ７の１％水溶液となるように調製した試験試料８０ｍｌを添加密栓し、４０℃の湯浴中で３０分間振とうを行った。その後、流水洗浄しヘアドライヤーで乾燥を行った。なお、試料無配合（イオン交換水）でも同様の処理を行った。その毛束を、１０人のパネラーで下記項目の評価基準に従い官能評価を実施した。

【0097】

判定基準：
３： 無配合のものと比較して、しっとりと感じる。
２： 無配合のものと比較して、わずかにしっとりと感じる。
１： 無配合のものと変わらないと感じる。

【0098】

評価結果を下記のように分類した。
◎：１０人の総合点が２４以上
○：１０人の総合点が１７〜２３
△：１０人の総合点が１６以下

【0099】

【表2】

【0100】

表２の結果は、本発明のアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸や従来のアスコルビン酸誘導体と比較して、優れた毛髪への吸着性を有していることを示している。

【0101】

試験例３ ［安定性試験］
表３に示す各試験試料の２％水溶液を、希水酸化ナトリウム水溶液または希塩酸水溶液でそれぞれｐＨ７に調製し、５０ｍＬのスクリュー管に入れて密栓し、５℃及び５０℃で４週間保管した。保管４週間後の臭いおよび溶液の着色について下記の基準で１０人のパネラーに評価させた。その結果を表３に示す。

【0102】

臭い：
３： ５℃保管のものと比較して、変わらない
２： ５℃保管のものと比較して、少し異臭が感じられる
１： ５℃保管のものと比較して、強い異臭が感じられる
着色：
３： ５℃保管のものと比較して、ほとんど変化なし
２： ５℃保管のものと比較して、着色している
１： ５℃保管のものと比較して、強く着色している

【0103】

臭い、着色のそれぞれの評価結果を下記のように分類した。
◎：１０人の総合点が２４以上
○：１０人の総合点が１７〜２３
△：１０人の総合点が１６以下

【0104】

【表3】

【0105】

表３の結果は、本発明のアスコルビン酸誘導体は、優れた安定性を有していることを示している。

【0106】

試験例４ ［メラニン産生抑制試験］
表４に示す各試験試料について、美白効果の試験として、Ｂ１６メラノーマ４Ａ５細胞のテオフィリン誘発メラニン産生に対する効果の評価を、下記の手順により行った。

【0107】

（１）Ｂ１６マウスメラノーマ４Ａ５株を、２．０×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で４８穴プレートに播種した。
（２）１０％ウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）含有ダルベッコ変法イーグル培地（ＳＩＧＭＡ社製、以下「Ｄ−ＭＥＭ」と略記する。）にて２４時間培養後、０．２ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン、及び所定の濃度の試料を含有した１０％ウシ胎児血清含有Ｄ−ＭＥＭと培地を交換した。
（３）試験試料共存下で３日間培養後、アスピレーターを用いて培地を除去し、蒸留水を添加後超音波により細胞を破砕した。
（４）その後、細胞破砕液中のタンパク量を、ＢＣＡ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（ＰＩＥＲＣＥ社製）を用いて定量し、また、メラニンの生成量を、アルカリ可溶化法にて測定した。細胞破砕液に終濃度２ｍｏｌ／Ｌとなるように水酸化ナトリウムを添加して加熱溶解（６０℃、１５分）後、マイクロプレートリーダーを用いて４５０ｎｍの吸光度を測定した。メラニン量は、合成メラニン（ＳＩＧＭＡ）を標準品として作成した検量線から算出した。タンパク量でメラニン量を除することにより単位タンパクあたりのメラニン量を算出した。
（５）メラニン産生抑制率は、次式から算出した。
メラニン産生抑制率（％）＝［１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）］×１００
［式中、Ａは、試料添加時の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｂは、ｎｏｒｍａｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｃはｃｏｎｔｒｏｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）を示す。］

【0108】

上記Ｎｏｒｍａｌ群とは、テオフィリン（−；無添加）及び試料（−；無添加）の場合であり、Ｃｏｎｔｒｏｌ群とはテオフィリン（＋；添加）、試料（−；無添加）の場合である。

【0109】

試験試料を１００μｍｏｌ／Ｌで適用したときのメラニン産生抑制率に基づき、美白効果を下記のように表記し、その結果を表１に示す。
２０％未満 ：△
２０％以上−４０％未満 ：○
４０％以上 ：◎

【0110】

【表4】

【0111】

実施例１１ クリームの作製
表５に示す組成で、（１）〜（５）の原料を７０℃に加温し溶解して油相を調製し、また（６）〜（１０）の原料を７０℃に加温し溶解して水相を調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、クリームを調製することができた。このクリームは、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、皮膚吸着性、保湿効果、美白効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。なお、表５以後の表中、配合量は質量部を表す。

【0112】

【表5】

【0113】

実施例１２ クリームの作製
表６に示す組成で、（１）〜（５）の原料を７０℃に加温し溶解して油相を調製し、また（６）〜（１１）の原料を７０℃に加温し溶解して水相を調製した。水相部に油相部を加え予備乳化を行い、ついでホモミキサーで乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却し、クリームを調製することができた。このクリームは、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、皮膚吸着性、保湿効果、美白効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。

【0114】

【表6】

【0115】

実施例１３ クリームの作製
表７に示す組成で、（１）〜（２）の原料を７０℃に加温し溶解して油相を調製し、また（３）〜（９）の原料を７０℃に加温し溶解して水相を調製した。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、クリームを調製することができた。このクリームは、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、皮膚吸着性、保湿効果、美白効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。

【0116】

【表7】

【0117】

実施例１４ 乳液の作製
表８に示す組成で、（１）〜（９）の原料を７０℃に加温し溶解して油相を調製し、また（１０）〜（１３）の原料を７０℃に加温し溶解して水相を調製した。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、乳液を調製することができた。この乳液は、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、皮膚吸着性、保湿効果、美白効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。

【0118】

【表8】

【0119】

実施例１５ 乳液の作製
表９に示す組成で、（５）〜（１０）の原料を７０℃に加温し溶解して油相を調製し、また（１）〜（４）及び（１１）〜（１２）の原料を７０℃に加温し溶解して水相を調製した。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、乳液を調製することができた。この乳液は、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、皮膚吸着性、保湿効果、美白効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。

【0120】

【表9】

【0121】

実施例１６ 化粧水
表１０に示す組成で（１）〜（７）の原料を、よく攪拌しながら混合することにより、化粧水を調製することができた。この化粧水は、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、皮膚吸着性、保湿効果、美白効果に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できると考えられる。なお、Ｎｏ．５の適量とは、ｐＨを７．５に調整するための量である。

【0122】

【表10】

【0123】

実施例１７ シャンプー
表１１に示す組成で（１）〜（８）の原料を、よく攪拌しながら混合することにより、シャンプーを調製することができた。このシャンプーは、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、毛髪吸着性、保湿効果に優れており、毛髪用化粧料として好適に使用できると考えられる。

【0124】

【表11】

【0125】

実施例１８ ヘアコンディショナ−の作製
表１２に示す組成で、（３）〜（８）の原料を７０℃に加温し溶解して油相を調製し、また（１）〜（２）及び（９）〜（１０）の原料を７０℃に加温し溶解して水相を調製した。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、ヘアコンディショナ−を調製することができた。このヘアコンディショナ−は、本発明のアスコルビン酸誘導体を含むため、毛髪吸着性、保湿効果に優れており、毛髪用化粧料として好適に使用できると考えられる。

【0126】

【表12】