特許 6037315 吸入器及び吸入器用カプセル

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6037315

(24)【登録日】2016年11月11日

(45)【発行日】2016年12月7日

(54)【発明の名称】吸入器及び吸入器用カプセル

(51)【国際特許分類】

   A61M 15/00 20060101AFI20161128BHJP

   A61M 13/00 20060101ALI20161128BHJP

【ＦＩ】

   A61M15/00 Z

   A61M13/00

【請求項の数】36

【全頁数】85

(21)【出願番号】特願2014-511828(P2014-511828)

(86)(22)【出願日】2012年5月21日

(65)【公表番号】特表2014-518719(P2014-518719A)

(43)【公表日】2014年8月7日

(86)【国際出願番号】EP2012059324

(87)【国際公開番号】WO2012163704

(87)【国際公開日】20121206

【審査請求日】2015年3月18日

(31)【優先権主張番号】1109087.5

(32)【優先日】2011年5月27日

(33)【優先権主張国】GB

(31)【優先権主張番号】12151105.9

(32)【優先日】2012年1月13日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】503385923

【氏名又は名称】ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100092093

【弁理士】

【氏名又は名称】辻居 幸一

(74)【代理人】

【識別番号】100082005

【弁理士】

【氏名又は名称】熊倉 禎男

(74)【代理人】

【識別番号】100088694

【弁理士】

【氏名又は名称】弟子丸 健

(74)【代理人】

【識別番号】100103609

【弁理士】

【氏名又は名称】井野 砂里

(74)【代理人】

【識別番号】100095898

【弁理士】

【氏名又は名称】松下 満

(74)【代理人】

【識別番号】100098475

【弁理士】

【氏名又は名称】倉澤 伊知郎

(74)【代理人】

【識別番号】100171675

【弁理士】

【氏名又は名称】丹澤 一成

(72)【発明者】

【氏名】ダン スティーブン テレンス

(72)【発明者】

【氏名】ベッセラー ヤンス

(72)【発明者】

【氏名】フレンツェル−ベイム ジェシカ

(72)【発明者】

【氏名】ホラコフスキー ホルガー

(72)【発明者】

【氏名】クラッデルス ハインリッヒ

(72)【発明者】

【氏名】ヴァイラー クラウディウス

(72)【発明者】

【氏名】ツムビリック オレ

【審査官】 鈴木 洋昭

(56)【参考文献】

【文献】 特開平７−２２２８００（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第４０７６８４８（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特表２００６−５１７４２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００７／０１５１５６２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００３−５０８１６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００２−５２２３７８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平６−２３０２０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭４９−１３００９４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ １５／００

Ａ６１Ｍ １３／００

ＷＰＩ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

粉末状の製剤のためのリザーバとして吸入器内で用いられるカプセルであって、前記カプセルは、一端部が開口した２つのカプセル要素、即ち、カプセル本体（２）及びカプセルキャップ（１）を有し、前記カプセル本体と前記カプセルキャップは、キャビティを形成するようこれらの開口部を通って入れ子式に互いに嵌めることが可能である、カプセルにおいて、前記カプセルキャップ（１）と前記カプセル本体（２）の両方は、それぞれ、一端部の前記開口部に加えて、少なくとも１つの予備形成穴（６，７）を有し、前記カプセルは、前記カプセル本体（２）と前記カプセルキャップ（１）の入れ子式嵌合に関して、２つの挿入位置を有し、第１の挿入位置では、前記カプセル本体（２）と前記カプセルキャップ（１）は、前記カプセル本体（２）及び前記カプセルキャップ（１）の前記予備形成穴（７，６）が覆われ、かくして、前記カプセル（１１）の前記キャビティが閉鎖されるよう互いに嵌合し、第２の挿入位置では、前記カプセル本体（２）と前記カプセルキャップ（１）は、前記カプセル本体（２）及び前記カプセルキャップ（１）の前記予備形成穴（７，６）が互いにオーバーラップして前記カプセル（１２）全体が対応の場所に穴を有するようになっている、カプセル。

【請求項2】

前記カプセル本体（２）及び前記カプセルキャップ（１）は、カップ形状のものであり、前記カプセル本体と前記カプセルキャップは両方共、円筒形又は楕円形の包囲壁を形成するカプセルケーシングを有する、請求項１記載のカプセル。

【請求項3】

一端部が開口した前記２つのカプセル要素の予備形成穴（７，６）は、それぞれのカプセルケーシングの前記包囲壁領域に設けられている、請求項２記載のカプセル。

【請求項4】

前記カプセル本体（２）及び前記カプセルキャップ（１）の前記カプセルケーシング領域は、挿入状態において互いに当接する側部上に、前記２つのカプセル要素を規定の整列状態でのみ互いに嵌めることができる構造体を有する、請求項３記載のカプセル。

【請求項5】

前記カプセル本体（２）及び前記カプセルキャップ（１）は各々、前記カプセルケーシングの上側領域及び下側領域に設けられた２つの穴（７ａ，７ｂ，６ａ，６ｂ）を有し、前記第２の挿入位置では、前記カプセル（１２）は、前記ケーシング領域に２つの穴を有する、請求項１〜４のうちいずれか一に記載のカプセル。

【請求項6】

前記カプセル本体（２）及び前記カプセルキャップ（１）は、前記第１の挿入位置に互いに嵌合した後の前記２つのカプセル要素を非破壊的に互いにもはや分離することができない作用効果をもたらす互いに相互作用するラッチ止め要素を有すると共に／或いは互いに対する前記２つのカプセル要素の相対位置は、挿入位置で固定される、請求項１〜５のうちいずれか一に記載のカプセル。

【請求項7】

前記カプセル本体（２）及び前記カプセルキャップ（１）は各々、これら２つのカプセル要素を互いに嵌めることによりそれに応じて位置合わせ状態になることができる穴（７，６）を有し、前記穴（７，６）のうちの１つは、他方の穴よりも大きく且つ／或いは長円形の穴又は楕円形の穴として具体化されている、請求項１〜６のうちいずれか一に記載のカプセル。

【請求項8】

前記カプセル要素は、プラスチック材料で射出成形法により作られ、前記予備形成穴（６，７）は、同一の射出成形法で既に形成されている、請求項１〜７のうちいずれか一に記載のカプセル。

【請求項9】

粉末状の製剤のためのリザーバとして吸入器内で用いられるカプセルであって、前記カプセルは、一端部が開口した２つのカプセル要素、即ち、カプセル本体（２）及びカプセルキャップ（１）を有し、前記カプセル本体と前記カプセルキャップは、キャビティを形成するようこれらの開口部を通って入れ子式に互いに嵌めることが可能である、カプセルにおいて、一端部が開口した前記２つのカプセル要素のうちの少なくとも一方は、一端部の前記開口部に加えて、少なくとも１つの予備形成穴（７，６）を有し、
組み立て状態の前記カプセルは、前記カプセル本体（２）及び前記カプセルキャップ（１）に加えて、環状コンポーネントを有し、前記環状コンポーネントによって、少なくとも１つの穴が封止され、該少なくとも１つの穴は、前記カプセル本体（２）と前記カプセルキャップ（１）の嵌合後、前記カプセル（１２）の前記キャビティになると共に／或いは前記環状コンポーネントによって、前記穴の全ては、前記カプセル本体（２）と前記カプセルキャップ（１）の嵌合後、前記カプセルの前記キャビティになる、カプセル。

【請求項10】

カプセルチャンバ（１３，７４）及び請求項９に記載のカプセル（１１，７１）を備えた吸入器であって、前記カプセルチャンバ（１３，７４）は、マウスピース（７８）の方へ続く入口及び空気出口を有し、前記カプセル（１１，７１）は、粉末状の製剤を収容し、前記カプセル（１１，７１）は、前記カプセルチャンバ（１３，７４）内に挿入される、吸入器において、前記吸入器は、プッシャ（１４，７７）を有し、該プッシャを作動させると、前記プッシャにより、環状コンポーネントが前記カプセル本体（２）及び／又はカプセルキャップ（１）に対して動かされ、前記カプセル（１１，７１）の前記キャビティ内に通じる前記少なくとも１つの穴が前記カプセル（１１，７１）上に露出されるようになる、吸入器。

【請求項11】

吸入器及び請求項１〜８のうちいずれか一に記載のカプセル（１１）を少なくとも１つ含むシステムにおいて、
‐前記吸入器は、マウスピースの方向に通じる空気入口及び空気出口を備えたカプセルチャンバ（１３）を有し、
‐前記吸入器の作動前に、前記カプセル（１１）は、前記カプセル本体（２）と前記カプセルキャップ（１）の入れ子式嵌合に関してその第１の挿入位置にあり、
‐前記カプセル（１１）は、貯蔵マガジンから前記カプセルチャンバ（１３）内に挿入されており又は前記カプセルチャンバ（１３）内に挿入でき、
‐前記吸入器は、プッシャ（１４）を有し、該プッシャにより、前記カプセルチャンバ（１３）内の前記カプセル（１１）を一緒に押して前記第２の挿入位置に達するようにすることができる、システム。

【請求項12】

吸入器及び請求項９に記載のカプセル（１１，７１）を少なくとも１つ含むシステムにおいて、
‐前記吸入器は、マウスピース（７８）の方向に通じる空気入口及び空気出口を備えたカプセルチャンバ（１３，７４）を有し、
‐前記カプセル（１１，７１）は、貯蔵マガジン又はカプセル入れ物から前記カプセルチャンバ（１３，７４）内に挿入されており又は前記カプセルチャンバ（１３，７４）内に挿入でき、
‐前記吸入器は、プッシャ（１４，７７）を有し、該プッシャにより、前記環状コンポーネントを前記カプセル（１１，７１）上で動かすことができ又は前記カプセル（１１，７１）から分離することができ、その結果、前記カプセル（１１，７１）に設けられている少なくとも１つの予備形成穴（６，７，７２ａ，７２ｂ）が露出されるようになる、システム。

【請求項13】

前記プッシャ（１４，７７）の作動後、前記環状コンポーネントは、前記プッシャ（１４，７７）と前記カプセル入れ物との間且つ／或いは前記プッシャ（１４，７７）と前記各カプセルチャンバ（１３，７４）との間にシールを形成する、請求項１２記載の吸入器及び少なくとも１つのカプセル（１１，７１）を含むシステム。

【請求項14】

前記プッシャ（１４）は、ばね（１９）と協働して作動後、前記プッシャは、その元の位置に戻されるようになる、請求項１１又は１２記載の吸入器及びカプセル（１１）を含むシステム。

【請求項15】

吸入器及び粉末状の製剤を収容したカプセルを少なくとも１つ含むシステムであって、前記カプセルは一端部が開口した２つのカプセル要素、即ち、カプセル本体（２）及びカプセルキャップ（１）を有し、前記カプセル本体と前記カプセルキャップは、キャビティを形成するようこれらの開口部を通って入れ子式に互いに嵌めることが可能である、カプセルである、システムにおいて、
‐一端部が開口した前記２つのカプセル要素のうちの少なくとも一方は、一端部の前記開口部に加えて、少なくとも１つの予備形成穴（７２ａ，７２ｂ）を有し、
‐前記吸入器は、カプセルチャンバ（１３，７４）を有し、
‐前記吸入器を用いる前においては、前記カプセル（１１，７１）は、吸入器の一部をなすカプセル入れ物内に貯蔵されており、前記カプセル入れ物は、前記カプセル要素を互いに嵌め合わせた後に前記カプセル（１１，７１）の前記キャビティになる少なくとも１つの穴（７２ａ，７２ｂ）を封止すると共に／或いは前記カプセル要素を互いに嵌め合わせた後に前記カプセル（１１，７１）のキャビティになる穴（７２ａ，７２ｂ）を全て封止し、
‐前記吸入器は、プッシャ（１４，７７）を有し、該プッシャにより、前記カプセル（１１，７１）を前記カプセル入れ物から出して前記カプセルチャンバ（１３，７４）内に入れることができる、システム。

【請求項16】

前記カプセル（１１，７１）を前記カプセルチャンバ（１３，７４）内に動かした後、前記プッシャ（１４，７７）は、前記カプセルチャンバ（１３，７４）の壁領域を形成する共に／或いは前記カプセルチャンバ（１３，７４）の空気入口が前記プッシャ（１４，７７）内に形成される、請求項１５記載の吸入器及びカプセル（１１，７１）を含むシステム。

【請求項17】

前記プッシャ（１４，７７）は、少なくとも１つのラッチ止め要素、特に少なくとも１つのばねアーム（７７ｂ）を有し、該ラッチ止め要素は、特に前記プッシャ（１４，７７）を完全に作動させると、前記吸入器の別のコンポーネントとラッチ止め関係をなし、その結果前記プッシャ（１４，７７）を非破壊的にその元の位置に押し戻すことができないようなる、請求項１１、１２、１３、１５、又は１６のうちいずれか一に記載の吸入器及びカプセル（１１，７１）を含むシステム。

【請求項18】

吸入器及び粉末状の製剤を収容したカプセルを含むシステムであって、前記カプセルは一端部が開口した２つのカプセル要素、即ち、カプセル本体（２）及びカプセルキャップ（１）を有し、前記カプセル本体と前記カプセルキャップは、キャビティを形成するようこれらの開口部を通って入れ子式に互いに嵌めることが可能である、カプセルである、システムにおいて、
‐一端部が開口した前記２つのカプセル要素のうちの少なくとも一方は、一端部の前記開口部に加えて、少なくとも１つの予備形成穴（７２ａ，７２ｂ）を有し、
‐前記吸入器は、カプセルチャンバ（１３，７４）を有し、
‐前記吸入器を用いる前においては、前記カプセル（１１，７１）は、吸入器の一部をなすカプセル入れ物内に貯蔵されており、前記カプセル入れ物は、前記カプセル要素を互いに嵌め合わせた後に前記カプセル（１１，７１）の前記キャビティになる少なくとも１つの穴（７２ａ，７２ｂ）を封止すると共に／或いは前記カプセル要素を互いに嵌め合わせた後に前記カプセル（１１，７１）のキャビティになる穴（７２ａ，７２ｂ）を全て封止し、
‐前記カプセル入れ物は、少なくとも部分的に前記カプセルチャンバ（１３，７４）内に配置され、前記カプセル入れ物を前記カプセルチャンバ（１３，７４）から取り外すことができ、前記カプセル入れ物を取り外すと、前記カプセル（１１，７１）は、前記カプセルチャンバ（１３，７４）内に位置したままであるようになっている、システム。

【請求項19】

前記吸入器は、前記カプセルチャンバ（１３，７４）を空気入口に連結するマウスチューブ（７８ｄ）を備えたマウスピース（７８）を有し、前記空気出口は、使用中、口の隣りに位置する前記マウスピース（７８）の端の中心に設けられた開口部を構成し、前記カプセル入れ物を形成し又は包囲するコンポーネントが前記吸入器内で前記マウスチューブ（７８ｄ）を貫通して延びている、請求項１８記載の吸入器及びカプセルを含むシステム。

【請求項20】

前記吸入器は、前記カプセルチャンバ（１３，７４）を画定すると共に前記カプセル入れ物を形成している前記コンポーネントを貫通して延びる舌部、ピン又はバー（７５）を有し、前記コンポーネントは、前記コンポーネントと前記カプセルチャンバ（１３，７４）との間の相対運動中、前記舌部、ピン又はバー（７５）を挿通状態で滑らせることができる凹部を有する、請求項１８又は１９記載の吸入器及びカプセルを含むシステム。

【請求項21】

前記吸入器は、使用中、口の最も近くに位置し、この口の端の中央で前記カプセルチャンバ（１３，７４）に連結される開口部を形成する一端部を備えたマウスピース（７８）を有し、前記カプセル入れ物を形成する前記コンポーネントは、キャップとして具体化され、該キャップは、前記システムの輸送状態では、ユーザが自分の唇を載せる領域が吸入器の使用時に覆われるよう前記口の端のところの前記開口部を封止する、請求項１８、１９又は２０記載の吸入器及びカプセルを含むシステム。

【請求項22】

前記カプセル入れ物を形成する前記コンポーネントは、カプセル入れ物が前記カプセルチャンバ（１３，７４）から完全に取り出された後においては前記カプセルチャンバ（１３，７４）内に非破壊的に再び挿入されるのを阻止する要素を含む、請求項１８〜２１のうちいずれか一に記載の吸入器及びカプセルを含むシステム。

【請求項23】

吸入器及び粉末状の製剤を収容したカプセルを含むシステムであって、前記カプセルは一端部が開口した２つのカプセル要素、即ち、カプセル本体（２）及びカプセルキャップ（１）を有し、前記カプセル本体と前記カプセルキャップは、キャビティを形成するようこれらの開口部を通って入れ子式に互いに嵌めることが可能である、カプセルである、システムにおいて、
‐前記カプセルは、前記システムの輸送状態では前記吸入器内に配置され、
‐組み立て状態の前記カプセル（１１，７１）は、一端部の前記開口部に加えて、一端部が開口した前記２つのカプセル要素のうちの少なくとも一方に既に予備形成された少なくとも１つの予備形成穴（７２，７２ａ，７２ｂ）を有し、
‐前記カプセルは、伸張性且つ／或いは柔軟性のフィルムによって少なくとも部分的に包囲され、前記システムの前記輸送状態では、前記フィルムは、前記少なくとも１つの予備形成穴（７２，７２ａ，７２ｂ）及び／又は前記カプセル（１１，７１）に設けられている穴の全てを封止し、
‐前記フィルムの一部は、前記カプセル（１１，７１）の一端部のところで前記カプセル（１１，７１）を越えて突き出ていると共に／或いは前記フィルムは、プルストリップに連結され、
‐前記吸入器は、開口部を有し、又は開口部を前記吸入器上で露出させることができ、前記フィルムをその突出部分によって且つ／或いはそのプルストリップにより前記開口部を通って前記吸入器から引き出すことができ、次に、前記少なくとも１つの予備形成穴（７２，７２ａ，７２ｂ）及び／又は前記カプセル（１１，７１）に設けられている前記穴の全てが露出される、システム。

【請求項24】

前記２つのカプセル（１１，７１）は、前記システムの一部であり、前記吸入器は、２つのカプセルチャンバ（１３，７４）及び２つのカプセル入れ物を有する、請求項１５〜２３のうちいずれか一に記載の吸入器及びカプセルを含むシステム。

【請求項25】

前記２つのカプセルには互いに異なる製剤及び／又は一製剤の互いに異なる量が入れられている、請求項２４記載の吸入器及び２つのカプセルを含むシステム。

【請求項26】

吸入器及びカプセル（３１）を含むシステムであって、
‐前記吸入器は、マウスピース（６７）の方に通じる空気入口及び空気出口を備えた振動チャンバ（３２，６５）を有し、
‐前記カプセルは、前記吸入器の前記振動チャンバ（３２，６５）内に配置され又は前記カプセルを前記吸入器内の貯蔵部から出して前記振動チャンバ（３２，６５）内に動かすことができる、システムにおいて、前記カプセル（３１）は、カップ形状のものであり、閉鎖された下端部（４４）を有し、頂部が開口している、システム。

【請求項27】

前記頂部が開口している前記カプセル（３１）は、円筒形の壁を形成するカプセルケーシングを有し、前記カプセル（３１）の前記下端部（４４）は、凸状に又は半球形に丸くされている、請求項２６記載の吸入器及びカプセル（３１）を含むシステム。

【請求項28】

前記頂部が開口した前記カプセル（３１）は、少なくとも１つの予備形成穴（４１，４２，４５，４６）を有する、請求項２６又は２７記載の吸入器及びカプセル（３１）を含むシステム。

【請求項29】

前記頂部が開口した前記カプセルは、２つの組をなす予備形成穴（４２，４５）を有し、前記２つの組をなす予備形成穴のうちの一方の組をなす穴（４２）は、前記カプセルの前記凸状に又は半球形に丸くされた壁に設けられ、第２の組をなす穴（４５）は、前記半球形に丸くされた壁と円筒形壁との間の移行領域に又は前記円筒形壁全体に設けられている、請求項２８記載の吸入器及びカプセル（３１）を含むシステム。

【請求項30】

前記吸入器は、粉末（４０）の複数個の特定された投与単位を有する粉末リザーバ又はマガジン（５０）と、前記頂部が開口した前記カプセル（３１）に吸入器の内部で前記粉末リザーバ又は前記マガジン（５１）から前記粉末（４０）の１回分の測定投与単位を充填することができるようにする器具とを有する、請求項２６〜２９のうちいずれか一に記載の吸入器及びカプセル（３１）を含むシステム。

【請求項31】

前記マガジン（５０）は、キャリヤ（５１）内に設けられたインサート（５３）を有し、前記粉末（４０）の前記個々の投与単位は、前記インサート内に配置され、前記インサートは、前記投与単位を前記開口カプセル（３１）中に移送するために前記キャリヤ（５１）から部分的に押し出される、請求項３０記載の吸入器及びカプセル（３１）を含むシステム。

【請求項32】

前記吸入器は、前記カプセル（３１）を該カプセルに粉末（４０）を充填するために整列させることができるようにする器具を有する、請求項３０又は３１記載の吸入器及びカプセル（３１）を含むシステム。

【請求項33】

前記吸入器を使用する前に、前記カプセル（３１）は、カプセル入れ物内に貯蔵され、前記カプセル（３１）は、その内部に粉末（４０）のあらかじめ測定された量を収容し、使用のためプッシャによって前記振動チャンバ（３２，６５）中に押し込まれる、請求項２６〜２９のうちいずれか一に記載の吸入器及びカプセル（３１）を含むシステム。

【請求項34】

前記カプセル（３１）は、前記カプセル入れ物によって封止された少なくとも１つの予備形成穴（４１，４２，４５，４６）を有すると共に／或いは前記吸入器は、前記カプセル（３１）が前記カプセルを入れ物内に貯蔵されているときに前記カプセル（３１）の上側開口部を封止する平べったいコンポーネント（６３）を有する、請求項３３記載の吸入器及びカプセル（３１）を含むシステム。

【請求項35】

請求項１２〜２２、２４及び２５のうちいずれか一に記載の吸入器及びカプセルを含むシステムを製造する方法において、先ず最初に、カプセル要素、即ち、一端部が開口したカプセル本体（２）を環状コンポーネント及び／又はカプセル入れ物内に挿入し、前記カプセル本体（２）には測定された量の粉末状の製剤が入っており、次に、前記カプセル本体をカプセルキャップ（１）で密閉し、前記環状コンポーネント及び／又は前記カプセル入れ物を前記吸入器の他のコンポーネントと組み立てる、方法。

【請求項36】

前記吸入器の前記コンポーネントの組み立て後、前記システムは、前記カプセル本体（２）及び前記カプセルキャップ（１）により形成されている前記カプセル（１１，７１）の穴が封止された輸送又は貯蔵に適した状態にあり、前記吸入器又はシステムのコンポーネントを押し又は引くことによって、前記システムをいつでも使用できる状態に変換し、前記カプセルの前記穴は、この押し又は引きによって露出されると共に／或いは前記カプセル（１１，７１）は、カプセルチャンバ（１３，７４）内に動かされる、請求項３５記載の吸入器及びカプセルを含むシステムの製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、吸入器に用いられる調合薬を保持するカプセル及び関連吸入器に関する。特に、本発明は、粉末状製剤の入ったカプセル及び粉末状製剤が吸入のために提供されるべき吸入器に関し、粉末は、カプセル内に入れられていて、カプセル壁に設けられた少なくとも１つの穴を通って吸入のためにカプセルから放出される。

【0002】

特定の医療器具、例えば粉末吸入器に用いられるカプセルが先行技術から知られている。この種の吸入器に用いられるカプセルの外形は、半球形端部を備えた閉鎖され又は密閉された筒体の形状のものである場合が多く（本明細書の場合のように）、筒体の長さは、その直径よりも大きい。かかるカプセルは、通常、２つのカップ状部分、即ち、互いに入れ子式に嵌め合わせられるカプセル本体及びカプセルキャップから成る。種々の材料がかかるキャップに関して知られている。以上において用いられる多くのカプセルは、ゼラチン又は硬質ゼラチンから成る。

【0003】

国際公開第２０００／０７５７２号パンフレットは、粉末吸入器に用いられるプラスチック製のカプセルを開示している。かかるカプセルは、規定された容積の安定した密閉キャビティを形成するよう互いに接合可能なカプセル本体とカプセルキャップから成る。カプセルは、カプセルキャップをカプセル本体にしっかりと連結するラッチ止め要素を有する場合がある。この種のラッチ止め要素の一例は、カプセルキャップの内側ケーシングに設けられたドット状凸部であり、これら凸部は、カプセル本体の外側ケーシングに設けられたかなり大きなドット状の窪みに嵌まり込む。カプセルキャップとカプセル本体は両方共、同一の水不溶性且つ疎水性のプラスチック、例えばポリエチレンから成る。

【0004】

国際公開第２００６／０７４９８２（Ａ２）号パンフレットは、カプセルキャップ及びカプセル本体に関するクロージャの技術的思想を開示しており、かかるクロージャによって、カプセルを充填用装置に予備クロージャにより運ぶためにこれら２つの部分を互いに一時的に接合することが可能であり、予備クロージャは、主クロージャとは異なり、非破壊的に開放可能である。これらクロージャは、環状に延び又はセグメント状の凸部及びカプセル本体の外側ケーシングの周囲にぐるりと環状に配置されたこれらと合致する窪みによってカプセルキャップの内側ケーシングに形成される。

【0005】

粉末が吸引前にカプセルに入れられる種々の粉末吸入器が先行技術から知られている。これら器具では、カプセルは、一般に、噴霧化のために粉末に接近できる何らかの仕方で開かれ、器具の中には、カプセルが切れ刃で切断開封されるものがあり、これらの内部が中空針によって吸入器内の空気通路に連通させるものもある。特に本発明の基礎をなす吸入器の一群では、穴が針器具によってカプセルに開けられる。

【0006】

国際公開第２００４／０８２７５０（Ａ１）号パンフレットは、カプセルが２本の反対側に位置した針によって両端が穿孔されるかかる吸入器の一例を示している。吸入プロセス中、カプセルは、その横方向軸線回りに回転し、接線方向に流れる空気によって駆動される。カプセルの回転によりその内部から押し出された粒子は、次に、空気流によりマウスピースまで移動する。

【0007】

米国特許第５８９６８５５号明細書は、複数個のカプセルが回転可能なマガジン内に貯蔵されそして選択的にモータにより制御される機構体によってスピンチャンバに供給される吸入器を示しており、かかるスピンチャンバ内において、粉末は、この場合も又、カプセルの回転によってカプセルの両端のところに設けられた穴から放出される。マガジン内において、カプセルは、両端が針又はストッパによって保持される。カプセルは、これらの互いに反対側の端が穿孔されてこれらカプセルがマガジン内に挿入され、そしてこれらの穴は、問題のカプセルがスピンチャンバに送り出されるまでマガジン内のストッパによって閉鎖され、或いは、カプセルは、カプセルがマガジン内に挿入されるときにこれらのまさに針によって穿孔され、そして穿孔針は、問題のカプセルがスピンチャンバに送り出されるまでシールを形成するよう穴の中に入ったままである。

【0008】

国際公開第０４／０５２４３５（Ａ１）号パンフレットは、噴霧化がいわゆるベルヌーイ効果を用いて起こる種々のカプセル利用粉末吸入器を示している。図示の１つの吸入器は、キャップと類似した形態のマウスピースを有し、カプセルチャンバを収容した下側部品がこのマウスピースに装着される。下側ハウジング部品には、カプセルを開封する切断器具が設けられている。使用済みカプセルを新しいカプセルで置き換えるため、マウスピースは、指先で跳ね上げられ又はマウスピースと下側ハウジング部品との間又はマウスピースと下側ハウジング部品内に挿入されると共にカプセルチャンバに連結されたプレートとの間に設けられた差し込み型連結具が解除される。図示の別の吸入器は、各々にカプセルが入れられた複数個のチャンバを備えた回転可能に取り付けられ、交換可能であり又は補充可能なリボルバ式マガジンを有する。

【0009】

ベルヌーイ効果を利用したこの種の粉末吸入器は、本明細書において説明する本発明の出発点をなしており、以下に説明する作動モードも又、本発明の主題である吸入器に当てはまる。

【0010】

本明細書において説明中の吸入器では、送り出されるべき有効物質は、実質的に円筒形のカプセル内に貯蔵され、このカプセルは、吸入器の吸入チャンバ内に挿入される。カプセルチャンバは、これ又形態が実質的に円筒形であるようにカプセルのサイズに合わされており、その長さ及び直径は、カプセルの対応の直径よりも僅かに大きい。その結果、カプセルチャンバ内に挿入されたカプセルは、これが軸方向と半径方向の両方向において振動運動を行うことができるのに足るほどの隙間を有し、他方、それにもかかわらず、チャンバ軸線に沿って実質的に整列状態のままである。カプセルチャンバは、その２つのチャンバのうちの一方の付近に空気入口を有すると共に他端部の付近に出口開口部を有している。空気出口は、吸入器のマウスピースに通じる吸入チャネルに取り付けられている。一般に、カプセルチャンバ、空気出口、吸入チャネル及びマウスピースの開口部は、共通軸線に沿って配置される。

【0011】

カプセルの内容物を送り出すため、先ず最初に、カプセルをケーシングの長さに沿って通常２つの箇所で開かれる。一般に、開口部は、カプセルの２つの長手方向端部の近くに配置される。次に、空気流をカプセルチャンバ内で空気入口から空気出口まで生じさせると、空気流は、カプセルの長手方向軸線に沿って進み、そして２つの作用効果を有し、一方において、カプセルが、その好ましい運動方向が空気流の結果として長手方向軸線に沿って進む状態で振動する。他方において、２つのカプセル開口部に沿って流れる空気は、カプセル内部に対して負圧を発生させ、その結果、カプセル内に入っている粉末が空気流によって吸い出され、それにより噴霧化される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0012】

【特許文献1】国際公開第２０００／０７５７２号パンフレット

【特許文献2】国際公開第２００６／０７４９８２（Ａ２）号パンフレット

【特許文献3】国際公開第２００４／０８２７５０（Ａ１）号パンフレット

【特許文献4】米国特許第５８９６８５５号明細書

【特許文献5】国際公開第０４／０５２４３５（Ａ１）号パンフレット

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

本発明を解決しようとする課題は、先行技術を改良した吸入器用のカプセル及び改良型吸入器を提供することにある。噴霧化の再現性、特に、カプセルからの粉末の放出が改良されたカプセル及び吸入器を含むシステムが提供されるべきである。好ましくは、カプセルの開口部の不規則性を減少させ又は最小限に抑えたシステムが提供されるべきである。

【課題を解決するための手段】

【0014】

この課題は、本発明によれば、製剤又は調合薬のためのリザーバとして吸入器内で用いられるカプセルであって、カプセルは、頂部が開口した２つのカプセル要素、即ち、カプセル本体及びカプセルキャップを有し、カプセル本体とカプセルキャップは、キャビティを形成するようこれらの開口部を通って入れ子式に互いに嵌めることが可能である形式のカプセルによって解決される。カプセル本体及びカプセルキャップは、これらのうちの少なくとも一方又は好ましくはこれら両方が、開口部に加えて、一端部のところに少なくとも１つの予備形成穴を有することを特徴とする。

【0015】

さらに、本発明によれば、上記課題は、マウスピースの方へ続く入口及び空気出口を備えたカプセルチャンバを有する吸入器であって、カプセルは、貯蔵マガジン又はカプセル入れ物からカプセルチャンバ内に挿入され導入されるようになっており、吸入器は、プッシャを有し、プッシャを作動させると、プッシャにより、カプセルの部分が互いに対して動かされ、カプセルの予備形成穴を露出させることができるようになっていることを特徴とする吸入器によって解決される。

【0016】

さらに、上記課題は、本発明によれば、上述のカプセル及び上述の吸入器で形成されたシステムによって解決される。

【0017】

さらに、上記課題は、本発明によれば、上述のカプセル及びカプセルチャンバを有する吸入器で形成されたシステムであって、吸入器を用いる前においては、カプセルは、吸入器の一部をなすカプセル入れ物内に貯蔵されている形式のシステムによって解決される。このカプセル入れ物は、カプセル要素を互いに嵌め合わせた後にカプセルのキャビティになる少なくとも１つの穴及び全ての穴を封止する。カプセル入れ物は、少なくとも部分的にカプセルチャンバ内に配置され、カプセル入れ物をカプセルがカプセルチャンバ内に位置したままであるようにカプセルチャンバから取り外すことができる。

【0018】

さらに、上記課題は、本発明によれば、上述のカプセル及び吸入器で形成されたシステムであって、組み立て状態のカプセルは、少なくとも１つの予備形成穴を有し、システムの輸送状態では吸入器内に配置される形式のシステムによって解決される。カプセルは、好ましくは伸張性且つ／或いは柔軟性のフィルムによって少なくとも部分的に包囲され、システムの輸送状態では、フィルムは、少なくとも１つの予備形成穴及び／又はカプセルに設けられている穴の全てを封止するようになっている。フィルムは、プルストリップに連結されると共に／或いはカプセルの一端部のところでカプセルを越えて突き出る。吸入器は、開口部を有し、フィルムをその突出部分のところで且つ／或いはそのプルストリップのところで開口部を通って吸入器から引き出すことができ、すると、カプセルの予備形成穴が露出される。

【0019】

さらに、上記課題は、本発明によれば、頂部が開口したカプセル及び吸入器で形成されたシステムによって解決され、カプセルは、吸入器の振動チャンバ内に配置され又は吸入器内のその貯蔵部から押し出されて振動チャンバ内に送り込まれるようになっている。

【0020】

さらに、上記課題は、本発明によれば、吸入器及びカプセルを含むシステムを製造する方法において、先ず最初に、一端部が開口したカプセル要素を環状コンポーネント及び／又はカプセル入れ物内に挿入し、このカプセル要素に測定された量の製剤を充填し、このカプセル要素を密閉し、環状コンポーネント及び／又はカプセル入れ物を吸入器の他の全てのコンポーネントと組み立てることを特徴とする方法によって解決される。

【0021】

有利な別の特徴を以下において且つ図面を参照して詳細に説明する。

【0022】

本発明の一特徴は、組み立て状態のカプセルが２つの互いに異なる状態で存在することができるということにあり、第１の状態では、少なくとも１つの予備形成穴が閉じられ、第２の状態では、これが露出される。カプセルが挿入される吸入器内において、カプセルは、第１の状態から第２の状態に切り換えられ、この第２の状態では、製剤が次に予備形成穴を通ってカプセルから逃げ出ることができる。

【0023】

本発明の吸入器及びカプセルを含むシステムでは、カプセルの少なくとも１つの予備形成穴は、システムの輸送状態（第１の状態）で封止され、使用状態（第２の状態）では露出される。押し又は引く機構体を作動させることによって、穴が露出される。これを行う前に、穴は、カプセルそれ自体の一部によって又は吸入器の一部であるカプセル入れ物等によって閉じられる。

【0024】

本発明の別の特徴は、２つのカプセル要素が予備形成穴を有し、そして互いに入れ子式に嵌め合わされると、互いに対する２つの挿入位置（これら２つの挿入位置は、これらの形態がカプセルのいわゆる第１及び第２の状態に対応している）、即ち、予備形成穴が覆われ、カプセルのキャビティが全体として閉鎖されるように２つの要素が互いに嵌め合わされる第１の挿入位置及びカプセル本体及びカプセルキャップの予備形成穴が互いにオーバーラップし、カプセル全体が２つの穴のオーバーラップ場所のところに１つの穴を有する第２の挿入位置を有することにある。

【0025】

好ましくは、両方のカプセル要素は、カップの形をしている。これら２つのカプセル要素が形成する一端部が開口したキャビティは、側方が周りのカプセルケーシング及び開放側部に対する閉鎖端部によって画定される。好ましくは、カプセルケーシングは、円筒形又は楕円形の周囲壁を形成し、その結果、特に粉末状製剤が溜まり、かくして粉末を次にカプセルが放出したときに残ったままになる場合のあるコーナー部が組み立て状態のカプセルの内側に生じないようになる。同じ理由で、カプセル本体及びカプセルキャップ、かくしてこれらを互いに嵌め合わせることによって形成されるカプセルの両端部の下面は、凸状、特に実質的に半球形又は楕円形の形を有する。

【0026】

カプセルキャップ及びカプセル本体の予備形成穴は、好ましくは、それぞれのケーシング領域に設けられ、その結果、カプセルキャップとカプセル本体を互いに嵌め合わせると、他方の要素のケーシングは、２つの穴が位置合わせされる挿入位置に達するまでそれぞれの穴を覆うようになっている。

【0027】

穴について「予備形成」という用語の使用は、穴が工場でのカプセル製造中にそれぞれのカプセル要素に形成されることを意味する。それぞれのカプセル要素の穴は、個々のカプセルを最終的に組み立てる前に既に存在している。特に、１つ又は複数の穴は、カプセル全体として吸入器内に挿入する前にカプセル要素に既に存在する。

【0028】

好ましくは、カプセルキャップ及びカプセル本体は、組み立て状態において互いに当接するカプセルケーシング領域の側部のところが構造化されている。この構造化は、好ましくは、種々の機能を実行するよう設計される。一方において、カプセルキャップとカプセル本体の構造は、交互に位置するラッチ止め要素を有する。好ましくは、カプセル要素を互いに嵌め合うと、この構造により、カプセルキャップとカプセル本体は、少なくとも２つの位置、特に上述の挿入位置において互いに対してラッチ止め状態になる。第１の挿入位置でのラッチ止めにより、一方において、カプセルの穴が例えば輸送中の振動の結果として時期尚早に偶発的に露出されることがないようになり、穴を露出させるためには、規定されたプロセス、例えば規定された圧力を加えながら２つの要素を互いに押し合うことが必要である。さらに、カプセルキャップとカプセル本体の協働するラッチ止め要素は、カプセルキャップとカプセル本体を互いに嵌め合わせて第１の挿入位置に至らせた後、これらの２つのカプセル要素を互いにもはや非破壊的に分離することができないようになる。これは、カプセルが偶発的に開くのを阻止する。好ましくは、カプセルキャップとキャップ本体の相互接触領域では、２つのカプセル要素を互いに嵌め合わしているときに２つのカプセル要素の案内として役立つ構造化要素も又提供される。互いの方へ差し向けられたカプセルキャップとカプセル本体のケーシング領域に設けられたこれら構造化要素により、２つのカプセル要素を規定された整列状態でしか互いに嵌め合わすことができないようになる。「規定された整列状態」という表現は、カプセルの長手方向軸線回りのカプセル要素の回転を意味し、したがって、方位角上の整列状態である。好ましくは、これら構造化要素は、カプセルキャップ／カプセル本体の外側／内側ケーシング表面に設けられた少なくとも１つの溝の形態をしており、しかも、それぞれ、カプセル本体／カプセルキャップの内側／外側ケーシング表面に設けられた少なくとも１つの案内レールの形態をしている。これにより、カプセル要素を互いに嵌め合わせたとき、カプセルキャップ及びカプセル本体の予備形成穴は、安全に位置合わせ状態になる。好ましくは、用いられる案内は、真っ直ぐであり、特にカプセルの主軸線に平行である。構造化要素が組み立て中、湾曲した経路に沿うカプセル要素の運動を案内する形態も又、実現可能である。これは、例えば、螺旋案内溝又は案内レールによって達成される。

【0029】

別個独立に、しかも上述した観点と関連して具体化できる本発明の別の特徴は、カプセルの断面が円筒形ではなく、カプセルの断面が楕円形であるということにある。好ましくは、楕円形は、円の形と僅かしか異ならないものである（楕円形の長軸と短軸の比は、７５％未満、好ましくは９０％〜８５％であるべきである）。この種の楕円形断面により、２つのカプセル要素を互いに嵌め合わせているときに２つのカプセル要素の規定された方位角上の整列状態及び／又は結果として得られるカプセルがカプセル入れ物内に入れられるときの規定された向きが強制的に得られる。

【0030】

本発明の別の特徴によれば、外側カプセル要素の穴は、好ましくは、長円形の穴若しくは楕円形の穴として又は内側カプセル要素の関連の穴よりも幾分楕円形に形成される。外側穴が長円形の穴又は楕円形の穴として形成される場合、穴の小さい直径は、好ましくは、少なくとも内側カプセル要素の穴の直径とほぼ同じほど大きい。外側カプセル要素は、カプセルケーシングの付近で組み立て状態にあるカプセル本体とカプセルキャップが互いに当接することによってカプセルの外壁によって形成されるカプセル要素である。内側の穴に対する外側の穴のこの拡大の結果として、カプセル要素の挿入精度に関する許容誤差が広げられる。これにより、たとえこれらカプセル要素が正確に互いに押されない場合であっても、カプセル全体の開放が依然として可能である。

【0031】

本発明の別の特徴は、予備形成穴を備えたカプセルキャップ及び／又はカプセル本体から成る製剤入りのカプセルが吸入器内で用いられ、予備形成穴が吸入器のカプセルチャンバ内へのカプセルの挿入時点で覆われ、そして吸入器内でのプッシャの作動によって露出されるということにある。

【0032】

これにより、好ましくは噴霧化のためのベルヌーイ効果を使用したカプセル利用型吸入器を提供することが可能であり、この場合、カプセルを穿孔するために穿刺器具を設ける必要がなくなる。予備形成穴の露出は、吸入器内における穿刺手段の使用と比較して種々の利点を提供し、例えばプラスチック押し出しによる製造プロセスの結果として、予備形成穴は、一カプセルと別のカプセルとではサイズ及び形状に関して再現性が高く、これに対し、穿刺により作られる穴は、カプセル材料、カプセルサイズ及び機器並びに穿刺位置及び針の幾何学的形状に応じて個々に様々な場合があると共に／或いは不規則な穴幾何学的形状をもたらす場合がある。さらに、カプセルを穿刺したとき、穿刺部位の付近でカプセル表面に或る程度のスプリング枠が生じる可能性がある。これとは対照的に、本発明において計画された予備形成穴は、露出後においても形状が安定しており、しかもカプセル材料中への突出部がない。カプセル材料のかかる突出部は、例えば、カプセル壁が穿刺器具によって押し込まれたときに形成され、これにより、個々に粉末製剤の堆積が生じる場合があり、それ故、噴霧化の際にカプセルからの製剤の送り出し量が僅かに減少する場合がある。穴の予備形成により可能になるカプセル穴のサイズ及び形状の高い精度に鑑みて、吸入器のカプセルチャンバ内の空気流中にカプセルから放出される粉末の量と更に分布状態の両方は、再現性が一層高い。かくして、製剤それ自体の噴霧化が特にカプセル穿刺手段を備えた吸入器と比較して再現性が高いように作られる。

【0033】

本発明の別の特徴は、予備形成穴を備えたカプセルと一緒に用いられる吸入器がプッシャを有し、このプッシャが予備形成カプセル穴を露出させるためにカプセルチャンバ、特にカプセルチャンバの壁の一部の内側空間の境界部を形成することにある。したがって、カプセルを開封するために、噴霧化中、流れ特性に悪影響を及ぼす恐れのある追加の開口部をカプセルチャンバに形成する必要がない。噴霧化に必要な空気チャネルのほかに、望ましくない二次空気又は疑似空気が形成されない。システムは、流れ抵抗の面で安定性があり且つ再現性がある。

【0034】

比較すると、穿刺器具を用いた場合、関連の穿刺要素は、１つ又は２つ以上の開口部を通ってカプセルチャンバ中に導入されなければならず、それにより吸入中、これら開口部を通る望ましくない追加の空気流が生じる場合がある。カプセルチャンバの空気入口及び空気出口に加えて、かかる開口部を設けることは、これら空気入口及び空気出口がカプセルチャンバ中の空気流の状態を向上させるよう設計されていない場合であっても、本発明の吸入器では不要である。

【0035】

予備形成穴を露出させるためのプッシャの使用は、穿刺要素の使用と比較して多数回の使用後であっても、摩耗の兆候又は材料の堆積が案じられることはないという追加の利点を有する。比較すると、この種の悪影響は、穿刺のために繰り返し用いられる穿刺手段を備えた吸入器、例えば、使用後にカプセルチャンバ内の古いカプセルが新しい未使用のカプセルと定期的に交換される吸入器で生じる場合がある。特に、幾分かがべとついている場合のある粉末製剤を用いた場合、切れ刃又は刃部に生じる摩耗に加えて、穿刺先端部に材料の堆積も又生じる場合がある。これら材料堆積は、最悪の場合、かかる堆積物が新たなカプセル上に残っている結果として或いは新たに穿刺されたカプセルの内容物からのこれら堆積物の形成の結果として、吸入器から取り出される投与量に僅かな変化をもたらす場合がある。また、先端部上の摩耗の兆候のように穿刺先端部上のこれらの堆積物は、カプセルの穴の幾何学的形状に悪影響を及ぼす場合があると共に穴のサイズ及び形状に不規則性をもたらす場合があり、その結果、カプセルからの製剤の送り出しの再現性が損なわれる。加うるに、噴霧化プロセスに必要なカプセルチャンバ内におけるカプセルの運動に必要な隙間の結果として、カプセルをカプセルチャンバ内で穿刺したときに穿刺先端部に対するカプセルの位置が変化する場合がある。これにより、複数個のカプセルが穿刺されているときにカプセルの穴の正確な位置が変化する。

【0036】

カプセルの予備形成穴を露出させるプッシャ機構体の使用の結果として、穿刺器具の使用に起因して生じる穴の形状、サイズ及び位置の変化と製剤の送り出しの結果としての変化の全てが回避される。この場合、製剤の噴霧化は、カプセルの穴を開放するための機構体とは無関係である。これは又、脆弱なカプセル材料が用いられる場合、特に穿刺プロセスで生じる場合のあるささくれの恐れが最小限に抑えられることを意味している。このように、吸入器に用いられる上で考えられるカプセル材料の範囲が広がる。

【0037】

予備形成穴を露出させる摺動機構体の使用は、カプセル上におけるあらゆる種類の穴構造を露出させるために同一の機構体を用いることができるという追加の利点を有する。例えば、カプセル、カプセルチャンバ及びプッシャの円筒形構造体では、カプセルの周囲に対する種々の場所に複数個の穴をカプセルに設けることができる。カプセルの穴のサイズ、形状、位置及び数は、特にカプセル部分が射出成形法により作られる場合にこの設計例では極めて多様である。この場合、特定の製剤又は特定の粉末の噴霧化に合った流れシミュレーションの結果を用いると、この特定の製剤又はこの特定の粉末のためのカプセルの最適な穴構造を利用することができる。

【0038】

本発明の別の特徴によれば、好ましい実施形態では、カプセルに予備形成された穴は、カプセルの一部でもある追加のコンポーネントによって閉鎖される。カプセルケーシングに設けられた予備形成穴を有する実質的に円筒形のカプセルの場合、この追加のコンポーネントは、環状構造を有する。このリングは、穴を緊密に封止するようカプセルの長手方向軸線に沿ってカプセル上に外側から押し嵌めされる。

【0039】

変形実施形態では、カプセルに予備形成された少なくとも１つの穴は、吸入器の一部であるコンポーネントによって閉鎖される。少なくとも１つの実質的に円筒形のカプセルは、カプセルチャンバ内への移送ばねに、吸入器内の入れ物内に貯蔵される。このカプセル入れ物は、実質的に、円筒形管の形をしており、この円筒形管は、カプセルの円筒形部分周りに正確に嵌まるような寸法のものである。カプセルの少なくとも１つの予備形成穴は、カプセルの円筒形ケーシング領域に配置され、かくして、カプセルが吸入器内に貯蔵され又は保持されている間、カプセル入れ物壁によって閉鎖される。好ましくは、このように貯蔵された粉末入りカプセルは、頂部及び底部に２つの穴、即ち、円筒形ケーシング領域の開始部に１つの穴及びその最終部に１つの穴を有する。好ましくは、カプセルは、カプセル本体及びカプセルキャップから成り、これらの両方は、少なくとも１つの予備形成穴を有し、他方、カプセル本体とカプセルキャップを互いに押し嵌めした後、穴は、露出状態のままであり、即ち、それぞれの他のカプセル要素によって覆われない。変形例として、穴は、カプセルの充填後に且つ吸入器の外部でのカプセルキャップとカプセル本体の組み立て後に形成されても良い。カプセル内には、後での送り出しのために０．１ミリグラム〜１００ミリグラムの量の純粋な有効物質又は有効物質混合物から成る粉末を貯蔵するのが良い。

【0040】

穴を露出させる手段としてのプッシャは、カプセルの予備形成穴の封止概念の関数として設計される。カプセルをカプセルチャンバ内に挿入するときに穴をリングで閉鎖するカプセルでは、プッシャは、好ましくは、カプセルを越えて側方に動き、リングをカプセルから押し離し、かくして穴を露出させる中空筒体又は複数個のパンチの形態をしている。この場合も又、プッシャ（１４）は、特に、カプセルチャンバ（１３）の内側空間の境界部を形成する。

【0041】

吸入器内に貯蔵されるカプセルであって、穴がこれら穴の配置場所のところでカプセルを包囲する吸入器のコンポーネントによって覆われるカプセルの場合、プッシャは、好ましくは、ピストンのような形をしている。好ましくは、このピストンは、カプセル入れ物と同一の直径を有し、カプセルをそのカプセル入れ物から押し出して直接カプセルチャンバ内に入れる（カプセルチャンバは、カプセル入れ物よりも大きな直径を有する）。特に好ましくは、ピストンは、中空ピストンとして具体化され、このピストンは、カプセルチャンバのための空気入口を有すると共に／或いはカプセルをカプセルチャンバ内に挿入した後にカプセルチャンバの壁領域を形成する。吸入器内で入れ物によって閉鎖された予備形成穴を有するカプセルを１回使用向き器具（この場合、かかる器具は、カプセル１つしか収容しない）と多数回投与型器具（この場合、かかる器具は、複数個のカプセル入れ物を備えた貯蔵マガジンを有する）の両方に使用できる。また、穴の一区分がリングによって封止され、穴の別の区分がカプセル入れ物によって封止される封止設計の実現が可能である。好ましくは、この種のシステムでは、プッシャは、カプセルをカプセル入れ物とリングの両方から押し出す。

【0042】

本発明の別の特徴は、リングが好ましくは、プッシャの完全押し込み位置において、プッシャとカプセル入れ物及び／又はカプセルチャンバとの間にシールを形成するよう具体化されていることにある。この目的のため、リングは、特に、少なくとも幾分弾性の材料、例えばＰＥ、ＴＰＦＥ又はシリコーンから成る。このようにして形成されたシールは、好ましくは、カプセルチャンバ中への二次空気の流入を阻止し又は減少するのに役立つ（かかる二次空気の流れは、吸入器を使用する場合のベルヌーイの効果の生成を邪魔する恐れがある）。特に、押し込み状態においてカプセルチャンバ壁の一部を形成するプッシャの場合、もし上述のように構成していなければプッシャとカプセル入れ物との間又はプッシャとカプセルチャンバの他の壁との間に存在する場合のある隙間がなくなる。

【0043】

上述のプッシャ機構体の代替手段として、吸入器及びカプセルを含むシステムは、特に、１回限り使用のシステム（１回だけ使用システム）の場合、予備形成カプセル穴を露出させる引き機構体を有する。この種の引き機構体は、予備形成穴の露出の点においてプッシャ機構体と同一の利点を有する。引き機構体は、好ましくは、輸送及び貯蔵に適したシステムの状態ではカプセルがカプセル入れ物内に配置され、カプセル入れ物がカプセルチャンバ内に配置されるよう構成される。システムを使用できる状態にするため、カプセル入れ物をカプセルチャンバから引き出し、好ましくは更に吸入器から完全に引き出す。カプセル入れ物付きのカプセルがカプセルチャンバから引き出されるのを阻止すると共に／或いはカプセルがカプセル入れ物を引き出したときにカプセル入れ物から放出されるのを阻止する装置が提供される。

【0044】

好ましくは、カプセル入れ物は、吸入器に設けられているマウスチューブを通って引き出される。マウスチューブは、カプセルチャンバから吸入器の口端部に向かう空気出口を形成する。カプセルをカプセルチャンバ内に保持するこの装置は、好ましくは、バー又はクロスピースを有し、このバー又はクロスピースは、同時に、カプセルチャンバの上側境界部を形成する。このバー又はクロスピースは、好ましくは、システムの貯蔵状態において、カプセルチャンバの空気入口と反対側でカプセル入れ物を貫通して延びる。カプセル入れ物は、好ましくは、スロット状の凹部を有し、このスロット状凹部の結果として、カプセル入れ物は、カプセルを吸入器から引き出し、かくしてこれから分離しているときにクロスピースを越えて摺動することができる。好ましくは、システムの輸送状態においてカプセル入れ物を形成するコンポーネントは、吸入器から突出した領域を有し、この領域には掴み面が形成され、ユーザは、カプセル入れ物を吸入器から引き出すためにこの掴み面を掴むことができる。また、特に好ましくは、カプセル入れ物を形成するコンポーネントは、移送状態において吸入器の口端部を覆うキャップとして形作られる。

【0045】

本発明の別の特徴は、１回使用のシステムの場合、押し又は引き機構体にそれぞれ必要なコンポーネントがそれぞれの押し又は引き運動を非破壊的には逆にすることができないようにする装置を有することにある。特に、プッシャ又はカプセル入れ物は、この目的のため、プッシャを完全に押し込んだ後、或いは、特に、引き出されているカプセル入れ物の場合にプッシャのラッチ止めをもたらすばねアーム又は他のラッチ止め要素を有し、かかるラッチ止めは、カプセル入れ物が非破壊的にカプセルチャンバに戻されるのを阻止する。

【0046】

１回使用向きの上述のシステムは、変形例として、２つのカプセルを備えたシステムとして設計されても良い。２つのカプセル用のこの種の実施形態では、吸入器は、２つの関連のカプセルチャンバ及び２つのカプセル入れ物を更に有する。２つのカプセルを有するこの種のシステムの意図した使用に応じて、２つのカプセルには、オプションとして、互いに異なる種類の調合薬及び／又は互いに異なる量の調合薬を充填する。吸入器及び２つのカプセルを含むこの種のシステムは、例えば、２種類の調合薬が患者に同時に投与されなければならない治療において使用されるのが良い。カプセルが互いに異なる充填物を有する状態では、カプセルのサイズをそれぞれの充填量に合わせて設定することが有用な場合がある。この種の極めて特定の実施形態では、それぞれのカプセルチャンバ及びカプセル入れ物も又、サイズがそれぞれのカプセルに合わせられる。これが２つの同一のカプセル又は２つの互いに異なるカプセルを有する実施形態であるということとは関係なく、２つのカプセルを備えたこの種のシステムでは、吸入器に設けられる押し又は引き機構体は、１回の動作で、両方のカプセルの穴が同時に露出されるよう構成される。システムが例えば吸入器のマウスチューブ中を延びるカプセル入れ物及び引くための掴み面又はタブを備えたキャップを有する場合、キャップを引いたときに、好ましくはキャップの付近で互いに接合されている２つのカプセル入れ物が同時に吸入器から引き出される。

【0047】

穴が相互嵌合のためのカプセル本体とカプセルキャップの相対運動によって露出されるカプセルでは、プッシャは、カプセルの一端部にも作用する。プッシャの有効表面は、カプセルの端部に密着して力を一箇所（カプセル端部の極又は頂点）にのみ送ることがないよう平坦であり又は凹状に湾曲している。カプセル要素を互いに押し合うプッシャは、カプセルチャンバの一部であると共に／或いは数個のカプセルの貯蔵部を備えた吸入器の場合、貯蔵マガジンからカプセルを供給する供給機構体の一部であるのが良い。特に、プッシャ（１４）は、カプセルチャンバ（１３）の内部空間の境界部を形成するよう構成されている。貯蔵マガジンを備えたこの種の吸入器では、カプセルをカプセルチャンバに送ることは、例えば、カプセルが傾斜部上をテーパした開口部を通って横方向に押し込まれる貯蔵シャフトから起こるのが良く、このテーパ付き開口部は、カプセル要素を互いに更に押し込む。かかる実施形態では、プッシャは、オプションとして、カプセルに間接的にしか作用せず、即ち、貯蔵シャフトの頂部のところに位置する圧力ラムとして働く。

【0048】

貯蔵マガジンを備えた別の実施形態では、カプセルは、プッシャがカプセル中に入った予備位置から押し出される。カプセルがカプセルチャンバ内に押し込まれているとき、カプセルキャップとカプセル本体は、穴を開くのに必要な仕方で互いに更に押し込まれる。

【0049】

プッシャシステムの複雑さが低く且つ関連の製造費が低いので、予備形成された当初覆われている穴を備えたカプセル及びカプセルチャンバ内に組み込まれたプッシャを含むシステムは、１回使用型吸入器（使い捨て商品）の製造にも適している。特に、べとついた粉末状製剤が吸入のために提供される用途では、堆積物がカプセルチャンバ、空気出口及びマウスピース内に迅速に生じ、その結果、例えば使い捨て製品を用いることによってかかるシステムの頻繁な交換が望ましい。

【0050】

吸入器及び二部品構成型カプセルを含む上述したシステムの変形例として、本明細書において説明する本発明は又、頂部が開口したカプセル及び乾燥粉末を吸入するための器具によって形成されたシステムを提供する。この器具の機能は、カプセルの振動、即ち、ベルヌーイ効果に基づいており、カプセルは、所望通りに予備形成穴の有無は問わず、頂部が開口している。予備形成穴は、好ましくは、カプセルのベースに設けられ又はその付近に設けられる。頂部が開口したカプセルは、リザーバ、即ち、複数個の投与ユニット又は投与分のための粉末貯蔵部又は器具内の複数個の個々に計量された投与分のための貯蔵部の形態をしたマガジンから充填可能であり、或いは、カプセルには前もって計量された量の粉末が入れられるのが良い。かくして、この器具は、多数回投与型器具又は１回使用型器具であって良い。頂部が開口したカプセルは、これらの貯蔵状態から出されて吸入器の振動チャンバ内に送り込まれるのが良く、或いは、特に１回使用型器具の場合、吸入器の振動チャンバ内に配置されても良い。

【0051】

「頂部が開口したカプセル」という表現は、一般に、一端部が開口したカップ形状のコンポーネントを意味している。このカップの形状は、所望通りであって良く、例えば長方形を含むが、この形状は、特に閉鎖された下端部が好ましくは半球形の形態に丸くされた好ましくは（上述した変形例としてのシステムの閉鎖カプセルのように）実質的に円筒形の形であり、その結果、コーナー部が存在しないようになる。特に好ましくは、頂部が開口したカプセルの円筒形ケーシング領域の下方領域のところに少なくとも１つの予備形成穴が存在し、カプセルは、カプセルの周りに穴の部位のところで正確に嵌まり、かくして穴を覆う好ましくは円筒形の管内に貯蔵状態で器具内に配置される。好ましくは、予備充填カプセルの場合、貯蔵状態では、カプセルの頂部開口部は、器具を使用するためにカプセル開口部から引き離し可能な平べったいコンポーネントによって閉鎖される。

【0052】

本発明の個々の特徴は、互いに別個独立に又は互いに組み合わせて利用できる。

【0053】

本発明の別の利点、別の特徴、別の特定及び別の観点は、特許請求の範囲の記載及び図面を参照して行われる好ましい実施形態についての以下の説明から明らかになろう。

【図面の簡単な説明】

【0054】

【図1】本発明のカプセルを種々の状態で示す略図であり、ａ）は、互いに嵌め合わされる前のカプセルキャップとカプセル本体を示し、ｂ）は、第１の挿入位置にあるカプセルキャップとカプセル本体を示し、ｃ）は、第２の挿入位置にあるカプセルキャップとカプセル本体を示す図である。

【図2】本発明のカプセルの第２の実施形態を互いに異なる状態で示す略図であり、ａ）は、互いに嵌め合わされる前のカプセルキャップとカプセル本体を示し、ｂ）は、第２の挿入位置にあるカプセルキャップとカプセル本体を示す図である。

【図3】本発明のカプセルの第３の実施形態の略図であり、カプセルキャップとカプセル本体が互いに嵌め合わされる前の状態で示されている図である。

【図4】本発明のカプセルの第４の実施形態の概略断面図であり、図面の第１の半分では、カプセルキャップとカプセル本体が互いに嵌め合わされる前の状態で示され、図面の第２の半分では、カプセルキャップとカプセル本体が互いに嵌め合わされた後の状態で示されている図である。

【図5】本発明のカプセルの第５の実施形態の概略断面図であり、図面の第１の半分では、カプセルキャップとカプセル本体が互いに嵌め合わされる前の状態で示され、図面の第２の半分では、カプセルキャップとカプセル本体が互いに嵌め合わされた後の状態で示されている図である。

【図6】本発明のカプセル用の貯蔵マガジンを備えた吸入器の作動モードの略図である。

【図7】本発明のカプセル用の貯蔵マガジンを備えた吸入器の第２の実施形態の作動モードの略図である。

【図8】本発明のカプセルと共に用いられる１回使用型吸入器の作動モードの略図である。

【図9】本発明のカプセルと共に用いられる１回使用型吸入器の第２の実施形態の作動モードの略図である。

【図10】本発明のカプセルと共に用いられる１回使用型吸入器の第３の実施形態の作動モードの略図である。

【図11】本発明のカプセルの第６の実施形態を互いに異なる状態で示す略図であり、ａ）は、互いに嵌め合わされる前のカプセルキャップ、カプセル本体及びリングを示し、ｂ）は、互いに押されたリングから分離されたカプセルキャップとカプセル本体を示し、ｃ）は、第２の挿入位置にあるカプセルキャップとカプセル本体を示す図である。

【図12】本発明のカプセルと共に用いられる１回使用型吸入器の第４の実施形態の作動モードの略図である。

【図13】本発明のカプセルの第７及び第８の実施形態の略図であり、ａ）は、充填物の入った閉鎖カプセルを示す図、ｂ）は、第７の実施形態としてのカプセルに設けられた穴の位置を示す図、ｃ）は、第８の実施形態としてのカプセルに設けられた穴の位置を示す図である。

【図14】本発明のカプセルの第９の実施形態を吸入器の第５の実施形態の関連作動モードと共に示す略図であり、ａ）は、予備形成穴を備えたカプセルを示す図、ｂ）は、吸入器内に貯蔵されたカプセルを示す図、ｃ）は、カプセルの貯蔵状態から吸入器のカプセルチャンバ内に入れられた後のカプセルを示す図である。

【図15a】吸入器の第６の実施形態の作動モード及びカプセル（第６又は第９の実施形態に類似している）及び吸入器を含むシステムの構成の略図であり、関連の環状ホルダを備えたカプセル要素を示す図である。

【図15b】吸入器の第６の実施形態の作動モード及びカプセル（第６又は第９の実施形態に類似している）及び吸入器を含むシステムの構成の略図であり、カプセル及びリングが収納された吸入器の管を示す図である。

【図15c】吸入器の第６の実施形態の作動モード及びカプセル（第６又は第９の実施形態に類似している）及び吸入器を含むシステムの構成の略図であり、管内のカプセルのクロージャを示す図である。

【図15d】吸入器の第６の実施形態の作動モード及びカプセル（第６又は第９の実施形態に類似している）及び吸入器を含むシステムの構成の略図であり、吸入器のコンポーネント又はコンポーネントの群の分解組立て図である。

【図15e】吸入器の第６の実施形態の作動モード及びカプセル（第６又は第９の実施形態に類似している）及び吸入器を含むシステムの構成の略図であり、概略縦断面図の同じ分解組立て図である。

【図15f】吸入器の第６の実施形態の作動モード及びカプセル（第６又は第９の実施形態に類似している）及び吸入器を含むシステムの構成の略図であり、移送状態にあるカプセル及び吸入器を含む最終の組み立て状態のシステムを示す図である。

【図15g】吸入器の第６の実施形態の作動モード及びカプセル（第６又は第９の実施形態に類似している）及び吸入器を含むシステムの構成の略図であり、いつでも使用できる状態にあるシステムを示す図である。

【図16】吸入器の第７の実施形態の作動モード及びカプセル（第６又は第７の実施形態に類似している）及び吸入器を含むシステムの構成を示す略図であり、ａ）は、管内へのカプセル要素の挿入状態を示す図、ｂ）は、管の概略縦断面図でカプセル要素への粉末の充填状態を示す図、ｃ）は、管を通る概略縦断面図で管内のカプセルのクロージャをｂ）と比較して９０°回転させた状態で示す図、ｄ）は、吸入器のコンポーネント又はコンポーネントの組の分解組立て図、ｅ）は、輸送状態にあるカプセル及び吸入器を含む最終の組み立て状態のシステムの概略縦断面図、ｆ）は、使用状態にあるカプセル及び吸入器を含むシステムの概略縦断面図である。

【図17】２つのカプセル（第６及び第９の実施形態に類似している）及び第８の実施形態としての吸入器を含むシステムの概略縦断面図である。

【図18】本発明のカプセルの第１０〜第１４の実施形態の略図であり、ａ）は、充填物の入ったカプセルを示す図、ｂ）は、第１０の実施形態としてのカプセルを示す図、ｃ）は、第１１の実施形態としてのカプセルを示す図、ｄ）は、第１２の実施形態としてのカプセルを示す図、ｅ）は、第１３の実施形態としてのカプセルを示す図、ｆ）は、第１４の実施形態としてのカプセルを示す図である。

【図19】吸入器の第９の実施形態の作動モードの略図であり、ａ）は、吸入器内のカプセルチャンバ内へのカプセルの装填状態を示す図、ｂ）は、カプセルチャンバの次の閉鎖状態を示す図、ｃ）は、吸入器が用いられているときのカプセルの挙動を示す図である。

【図20】吸入器の第９の実施形態内へのカプセルの装填状態の略図であり、ａ）は、充填前のカプセルチャンバ内のカプセルを示す図、ｂ）は、充填中におけるカプセルチャンバ内におけるカプセルを示す図である。

【図21】吸入器の第９又は第１０の実施形態に用いられる粉末マガジン及びマガジンが空になった状態を示す略図であり、ａ）は、貯蔵状態にあるマガジン内の一投与分の粉末を示す図、ｂ）は、空にするプロセスの開始時における状態を示す図、ｃ）は、空にするプロセスの終わりにおける状態を示す図である。

【図22】吸入器の第１０の実施形態内へのカプセルの装填状態の略図であり、ａ）は、充填前におけるカプセルチャンバ内のカプセルを示す図、ｂ）は、充填中におけるカプセルチャンバ内のカプセルを示す図である。

【図23】吸入器の第１１の実施形態の作動モードの略図であり、ａ）は、予備形成穴を備えた開放状態のカプセルを示す図、ｂ）は、吸入器内に貯蔵された開放状態のカプセルを示す図、ｃ）は、カプセルをその貯蔵状態から吸入器のカプセルチャンバ内に入れた後における開放状態のカプセルを示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0055】

図１は、カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）から成る本発明のカプセルを概略的に示しており、カプセルキャップとカプセル本体の両方は、カップの形をしており、これらをこれらの開口部によって互いに入れ子式に嵌め合うことができる。これらの図面及び次の全ての図面は、壁厚及びこれに類似した細部が完全に示されておらず、幾つかの場合においては、必ずしも互いに縮尺通りに示されていないスケッチとして理解されるべきである。

【0056】

この図及び次の図に示されているカプセルには、好ましくは、粉末状製剤が入れられている。好ましくは、カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）は、断面が丸形であり、一端が開口し、他方の閉鎖端部が凸状の、事実上半球形である筒体の形態をしている。カプセルキャップ（１）とカプセル本体（２）は両方共、好ましくは、ポリプロピレン（ＰＰ）又はポリエチレン（ＰＥ）、特に好ましくは、密度が９５０〜１０００ｋｇ／ｍ³の高密度ポリエチレンから成る。変形例として、カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）が互いに異なる材料で作られ、例えば、カプセル本体がＰＰ又はＰＥで作られ、カプセルキャップがゼラチンで作られた実施形態も又可能である。カプセルサイズは、それぞれの吸入器又はカプセルが挿入されるべき吸入器内に設けられたカプセルチャンバの寸法に合わせられている。組み立て状態のカプセルの代表的な長さは、例えば９ｍｍ〜２２ｍｍであり、これらの外径は、４ｍｍ〜１０ｍｍである。カプセル寸法の例は、国際公開第２００６／０７４９８２（Ａ２）号パンフレットの第６頁第６〜２７行目の記載に見受けられる。この国際公開を参照により引用し、引用した記載内容全てを本明細書の一部とする。

【0057】

好ましい材料であるポリエチレンのほかに薬理学的に許容できる全てのプラスチックを使用することができるカプセルの材料設計に関し、この点につき国際公開第２００６／０７４９８２（Ａ２）号パンフレットの第５頁第６〜３１行目の記載を参照されたい。なお、かかる国際公開を参照により引用し、種々の特徴を含めこれらの記載内容を本明細書の一部とする。

【0058】

図１ａは、２つの別々のカプセル要素（１），（２）を互いに嵌め合わせる前の予備形成穴（６），（７）を備えた２つの別々のカプセル要素（１），（２）を示している。図示の実施形態では、入れ子式相互嵌合中、カプセルキャップ（１）をカプセル本体（２）に嵌める。（カプセルキャップ（１）をカプセル本体（２）中に挿入する逆の場合も又実行可能であり、この場合、以下の「内側」及び「外側」という用語は全て、逆にされなければならない）。カプセルキャップ（１）がカプセル本体（２）に嵌められるここで選択した実施形態の場合、カプセルキャップ（１）のそのカップ開口部の付近における外径は、カプセル本体（２）よりもかなり大きい。この箇所におけるカプセル本体（２）の外径は、サイズがカプセルキャップ（１）の内径と同等であり、他方、直径は、カプセル要素を互いに接合したときにこれらカプセル要素がそれほど隙間のない状態でカプセルケーシング領域の付近で互いに嵌まり合うようにこれらの交差に関して互いに合わせられている。図示の形態では、カプセル要素を互いに嵌め合わせた後、カプセル本体（２）はかくして、カプセル要素の２つの当接ケーシング領域の付近にカプセルの内壁を形成する。カプセルには、例えば好ましくは粉末状製剤をカプセル本体内に詰め込むことによって好ましくは粉末状製剤を充填する。充填後、カプセルキャップ（１）を第１の挿入位置までカプセル本体（２）に押し嵌めする。図中、“ｐ”で示された矢印は、カプセル要素が互いに押され又は押された方向を指示している。この矢印は、更に、この相互押圧のために加えられなければならない圧力を表すようになっている。

【0059】

第１の挿入位置（図１ｂを比較参照されたい）では、カプセル本体（２）の外側ケーシング領域に設けられたラッチ止め要素とカプセルキャップ（１）の内側ケーシング領域に設けられたラッチ止め要素が互いに係合する。ここで示されている図の全てにおいて、これらラッチ止め要素は、環状に包囲した突出部若しくはビード及び溝又は波部の形態をしている。かくして、図１のカプセル本体（２）は、例えば、外方に向けられた包囲ビード（５）を有し、このビードは、第１の挿入位置では、カプセルキャップ（１）の内側に設けられた第１の環状に包囲した波部（４）に嵌まり込む。同じ作用効果は、カプセル本体（１）の外側ケーシング領域に設けられている環状溝によって達成され、他方、この挿入位置では、カプセルキャップ（１）の内側ケーシング領域に設けられた環状に包囲した突出部がこの溝に嵌まり込む。しかしながら、ラッチ止め要素は、必ずしも、環状形態のものである必要はなく、これとは異なり、カプセル本体に設けられたドット状の凸部及びカプセルキャップに設けられたこれと嵌合する窪み又はこれらの逆の関係によって形成されても良い。好ましい実施形態では、カプセル本体は、複数個のドット状の環状に配置された凸部を有し、これら凸部は、カプセルキャップの外側に設けられた対応の好ましくは環状に包囲した溝に嵌まり込む。幾分ドット状のラッチ止め構成の設計に関し、この場合、国際公開第２００６／０７４９８２（Ａ２）号パンフレットの第７頁第１行目〜第８頁第３２行目までの記載を参照されたい。この国際公開を参照により引用し、引用した記載内容全体を本明細書の一部とする。

【0060】

第１の挿入位置（図１ｂを比較参照されたい）では、カプセル本体（２）とカプセルキャップ（１）のケーシング領域は、好ましくは、カプセル本体（２）のケーシングがカプセルキャップ（１）の穴（６）を内側から覆い、カプセルキャップ（１）のケーシングがカプセル本体（２）の穴（７）を外側から覆うようオーバーラップする。カプセルは、この第１の挿入位置では、完全に閉じられる。

【0061】

第２の挿入位置（図１ｃを比較参照されたい）では、カプセルキャップ（１）とカプセル本体（２）は、それぞれの穴（６），（７）が互いに位置合わせ状態になるよう更に互いに押し込まれている。カプセルは、かくして、この第２の挿入位置では、粉末をカプセルの内部から放出することができるという意味で「開かれる」。この場合外側に位置するカプセルキャップ（１）のケーシング領域の予備形成穴（６）は、カプセル本体（２）の内側ケーシング領域の穴（７）よりも大きい。２つの穴のうちの一方が他方よりも小さいということにより、カプセルキャップ（１）とカプセル本体（２）を互いに嵌め合わせる際にむらがあったとしても、粉末の噴出のために設けられている穴直径は、部分的に覆われないようになる。内側穴（７）のサイズは、この好ましい場合、組み立て状態のカプセルの穴の全体的サイズを定める。このように、粉末状物質が噴出プロセス中にくっつく恐れのある内部段部がカプセルの内側の穴上に生じることがない。第２の挿入位置に関し、第１の挿入位置のために提供されたラッチ止め要素と同様なラッチ止め要素がカプセルキャップ（１）に設けられる。したがって、図１に示されている実施形態では、カプセルキャップ（１）は、第２の波部（３）を有し、カプセル本体（２）の内側ケーシング領域に設けられたビード（５）又は他の突出ラッチ止め要素がこの第２の波部に嵌まり込むことができる。このように、２つの穴（６），（７）は、位置合わせ状態に維持され、カプセル要素は、カプセルを動かした場合であってももはや互いに対して動くことができない。第１及び第２の挿入位置に必要なラッチ止め要素は、例えば、カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）の射出成形中付形によって形成されても良く、或いは、材料変形によってコンポーネント上に形成されても良い。かくして、例えば、カプセル本体の内側に沿ってぐるりと延びるビード（５）に伴って外側に沿ってぐるりと延びる波部が形成されるのが良い。

【0062】

肉眼的であると見なされるべきカプセル要素の構造化に加えて、本発明のカプセルの別の実施形態は、カプセル要素の内側に設けられた微細構造又はナノ構造若しくは表面皮膜を有する。これは、特に、カプセルケーシングが互いに当接しているときにカプセル、図１の実施例ではカプセルキャップ（１）の外壁を形成するカプセル要素である。微細構造は、好ましくは、他方のカプセル要素に向いたケーシング表面上の内側に設けられる。特に、微細構造は、内側ケーシング表面の環状領域にわたって延び、この環状領域は、カプセルが第１の挿入位置（図１ａ）にあるとき、カプセルのキャビティの直接的な壁を形成し、カプセルが第２の挿入位置（図１ｃ）にあるとき、他方のカプセル要素（図１に示されている実施例ではカプセル本体（２））の外側ケーシング表面に当接する。

【0063】

この微細構造により、いわゆるロータス効果（"lotus effect"）が生じ、即ち、この微細構造は、この表面への或る特定の物質の付着力を減少させる。最適な効果を達成するため、微細構造の性状は、これが対応したタイプのカプセル内に貯蔵されるべき特定の製剤について少なくとも付着特性を提供するよう選択されなければならない。その結果、カプセルの内壁にくっつく製剤、例えば粉末からの物質は全くなく又はほとんどない。これは、特に上述の環状領域では、カプセルを第１の挿入位置から第２の挿入位置に互いに押したときに、壁にくっつく材料によって生じる摩擦が生じないという作用効果を有する。カプセルの内壁領域全てへの微細構造の拡張も又可能であり、かかる拡張は、物質が噴霧化プロセス中に放出されると、壁への付着の結果としてカプセル内に残ったままになる物質がゼロであるという作用効果を有する。

【0064】

微細構造は、表面に設けられた凸及び／又は窪みによって形成される。凸部及び／又は窪みは、点、半球体、平坦な表面、ウェッジ等の形態を取ることができる。凸部及び／又は窪みは、ランダムな配置状態を有しても良く、或いは、順序良く並べられても良く、例えば、列の状態、円の状態、ジグザグの状態、蛇行形状等の状態に配置されても良い。

【0065】

表面構造上の凸部相互間の距離は、０．１〜２００ミクロン、好ましくは０．１〜１００ミクロンである。粉末製剤の場合、粉末の粒径よりも小さな構造的寸法が好ましい。０．１〜５０ミクロンの凸部の高さ又は窪みの深さ及び０．１〜１０ミクロンの距離が最も好ましい。

【0066】

かかる微細構造及びその特性を作製する方法に関しては、国際公開第２００４／０６２７１６（Ａ１）号パンフレットの第１１頁第１行目〜第１３頁第１３行目の記載を参照されたい。かかる国際公開を参照により引用し、かかる記載内容をこれらの特徴を含めて本明細書の一部とする。

【0067】

微細構造を内側カプセル壁に施す好ましい方法は、追加の材料をカプセル中に導入することがない方法であり、即ち、微細構造は、それぞれのカプセル要素を構成する材料中にのみ形成されるのが良い。射出成形により作られるカプセル要素の好ましい場合、微細構造は、言わば射出成形ツールのモールドインサート内で鏡映関係をなして既に再現されており、したがって、カプセル要素は、最初の製造ステップの際にこれらの微細構造及び更に予備形成穴を備えるようになる。変形例として、この種の微細構造は、サブトラクティブ表面処理、例えばエッチング若しくはガルヴァニック材料除去又は例えばカプセル要素の主開口部中に挿入される拡張可能なパンチを用いた次のエンボス加工によって内側カプセル壁上に形成されても良い。

【0068】

図２は、カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）で構成されたカプセルの第２の実施形態を示している。この実施形態は、カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）がそれぞれ、複数個の予備形成穴（６ａ），（６ｂ）又は（７ａ），（７ｂ）を有する点でのみ第１の実施形態とは異なっている。第１の挿入位置（図示せず）では、これらの穴は全て、第１の実施形態と同様、他方のカプセル要素によって閉鎖される。第２の挿入位置（図２ｂ）では、カプセルキャップ（１）のそれぞれの穴（６ａ），（６ｂ）は、カプセル本体（２）の穴（７ａ），（７ｂ）と位置が合っており、その結果、カプセルは、多くの場所で開かれるようになる。図示の実施形態では、２つの穴（６ａ），（６ｂ）又は（７ａ），（７ｂ）は、それぞれ、カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）に形成され、その結果、第２の挿入位置ではカプセルに２つの開口部が得られる。しかしながら、このようにして、任意所望の個数の穴を設けることができる。カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）のケーシング領域の形態に応じて、穴は、カプセルの周囲及び長さにわたって分布して配置されるが良い。特に好ましくは、結果的に得られる開かれたカプセルは、カプセルの互いに反対の端部の近くのケーシング領域に、即ち、カプセルの長さに基づいて互いに明確な離隔距離のところに配置された２つの穴を有する。

【0069】

図３は、カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）で構成できるカプセルの第３の実施形態を示している。この実施形態は、カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）の穴（６）及び穴（７）が円形の形ではなく楕円形の形を有している点においてのみ第１の実施形態とは異なっている。これら楕円形の長軸は、互いに対して９０°回転してある。これにより、互いに押している間にむらが生じた場合であっても、被覆プロセスにより形成される開口部は、常時、一定の全体的表面領域を占めるようになる。楕円形の穴に代えて、対応した整列状態の長円形の穴も又この時点で使用できる。

【0070】

図４及び図５は、種々の実施形態に関して、カプセル本体（２）及びカプセルキャップ（１）を断面で且つ互いに嵌め合わせた後の状態で概略的に示している。カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）を互いに嵌め合わせたときにそれぞれの穴（６）及び穴（７）をすっきりと位置合わせさせることができるようにするため、カプセル要素は、これらの周囲に関して互いに整列状態で嵌め合わせられなければならない。これには、カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）の縁部又はそれぞれのケーシング表面のところにロック・アンド・キー（lock and key）原理の構造及び対抗構造が必要である。さらに、カプセル要素の制御された最初の相互嵌合後、互いに対するカプセル要素の望ましくない回転が生じることがないようにする長手方向案内を提供することが有利である。図４に示されている実施形態では、カプセルキャップ（１）及びカプセル本体（２）は、同様に、僅かに楕円形の断面を備える。楕円形により、２つのカプセル要素の正確に差し向けられた相互嵌合が生じざるを得ないようになる。楕円形カプセル要素を結合すると、結果として、互いに対して１８０°回転した状態の２つの考えられる向きが生じる。したがって、好ましくは、これら２つのカプセル要素のうちの一方、特に好ましくは、外側のカプセル要素（かくして、この実施形態では、カプセルキャップ（１））は、少なくとも１つの予備形成穴（６）だけを有するべきではなく、カプセル要素の周囲に沿って１８０°ずらされた２つの穴構造を有するべきである。かくして、２つの楕円形カプセル要素を結合するときの向きとは無関係に、これら２つの楕円形カプセル要素を第２の挿入位置に互いに押し込んだとき、穴（６）が常時露出される。

【0071】

図５の実施形態では、カプセル本体（２）の外側領域は、ラッチ止め要素（図示せず）に加えて、長手方向軸線に平行に延びる舌部（８）を有するべきであり、その輪郭は、カプセルキャップ（１）の内側に更に長手方向に設けられた溝（９）と嵌合する。カプセル要素を舌部（８）と溝（９）が互いに嵌合する方位角整列状態でのみ互いに押すことができる。舌部（８）及び溝（９）は、挿入長さ全体に沿って案内を形成する。また、所望ならば、互いに異なる離隔距離のところに且つ／或いは互いに異なる幅の複数個の舌部と溝の対がカプセル要素のケーシング表面上に設けられても良い。

【0072】

図示していない実施形態では、図示の舌部（８）及び溝（９）を含む構造的対は、湾曲した形態のものであっても良く、その結果、カプセル要素の相互押圧により、これらカプセル要素は、互いに対して回転せざるを得なくなる。これは、特にカプセルの複数個の穴を覆ったり露出させたりする目的にとって有利であると言える。

【0073】

図６は、本発明の複数個のカプセルが予備形成穴を備えた吸入器の作動モードを概略的に示している。この実施形態では、複数個のカプセル（１１）が第１の挿入位置でマガジン内に貯蔵されている（第１の挿入位置でのカプセル（１１）は、穴の位置に関して図６、図７及び図８では作動的に忠実に記載されておらず、したがって純粋に概略的なものであると見なされるべきである）。マガジンは、垂直シャフト（１６）の形態で示され、この垂直シャフトの断面は、カプセル（１１）の長手方向広がり、即ち、例えば、カプセル（１１）の長さ及び直径よりも僅かにしか大きくない幅を備えた長方形又はスロット形状に合わされている。第１のラッチ止め状態に配置されたカプセルは、当初、マガジン内に積み重ねられる。用いられる特定のカプセル（１１）は、チャネル（１７）内に運び込まれ、吸入器内で作用する空気流も又、このチャネルに沿って通る。この運搬は、重力の作用にのみ基づいていても良く、或いは、マガジンの上から加えられるばね力によって思案されても良い。チャネル（１７）内において、カプセル（１１）は吸入器の使用直前にプッシャ（１４）によって第２の挿入位置に押し込まれ、その結果、カプセルキャップ及びカプセル本体のそれぞれの穴は、互いに上下に位置するようになる。正確な結合は、対応の寸法決めによって保証される。プッシャ（１４）は、空気入口開口部を有するのが良く、かくして、粉末が空気流に乗った状態でカプセル（１２）から放出されるべきカプセルチャンバ（１３）に壁を形成する。このように、カプセル内容物の吸入は、カプセルの開放直後に行われるのが良い。それと同時に、プッシャ（１４）は、その構造によって定位置にロックされなければならず、その結果、押し方向におけるカプセルチャンバ（１３）の境界部と一緒に、プッシャは、カプセルチャンバ（１３）を形成し、カプセルチャンバの長さは、カプセル（１２）のその第２の挿入位置における長さに合わされており、その結果、カプセル（１２）は、ベルヌーイの効果に従って空気流に乗って動くと共に振動することができるようになる。かくして、プッシャ（１４）は、チャネル（１７）内で少なくとも３つの位置、即ち、カプセル（１１）がマガジンからチャネル（１７）内に運び込まれる第１の位置、カプセルがその第２の挿入位置に押し込まれる（それと同時に、カプセルが空気出口の方向にカプセルチャンバ（１３）の境界部を押す）チャネル（１７）内への完全に挿入された第２の位置及び第２の位置に対して僅かに引っ込められていて、プッシャが噴霧化中、空気入口端部のところでカプセルチャンバ（１３）の境界部を形成する第３の位置を占めることができる。空気出口の方向におけるカプセルチャンバ（１３）の境界部は、好ましくは、スクリーン（１５）又は流れ抵抗がほんの僅かにすぎない空気力学的に適切に形作られたコンポーネントによって形成される。空気入口を有するカプセルチャンバ（１３）のこの境界部に隣接して、マウスピース（図示せず）が設けられ、ユーザ（これ又図示せず）は、このマウスピースのところで吸入し、それによりカプセル内容物を噴霧化するのに必要な空気流を生じさせる。

【0074】

製剤をカプセル（１２）から放出した後にカプセルチャンバ（１３）に新たなカプセル（１１）を装填することができるようにするため、使用済みカプセル（１２）を取り除くためにカプセルチャンバ（１３）を開放する手段が好ましくは吸入器に設けられる。この開放手段は、例えば、シャフト（１６）から見て遠くに位置するカプセルチャンバ（１３）の側でチャネル（１７）の壁に設けられた閉鎖可能なフラップによって形成されるのが良い。

【0075】

図７は、予備形成穴を備えた本発明の複数個のカプセルが貯蔵される吸入器の別の実施形態の作動モードを概略的に示している。この実施形態では、複数個のカプセル（１１）が第１の挿入位置でシャフト形状のマガジン内に貯蔵される。この実施形態では、シャフト（１６）は、チャネル（１７）又はカプセルチャンバ（１３）のその出口のところに、テーパ付き部分を有し、このテーパ付き部分の一つの壁は、斜めのスロープ又はランプ（傾斜部）として又は好ましくは円錐形案内レール（１８）として具体化されている。テーパ付き部分の端のところ又はシャフト出口のところのシャフト直径は、第２の挿入位置における、即ち、完全組み立て状態におけるカプセル（１２）のサイズに一致している。シャフト（１６）の頂部のところでカプセル（１１）に及ぼされる圧力によって（この圧力は、カプセル（１１）からカプセル（１１）に上から下へ送られる）、シャフトの直径の一様な減少により、カプセル長さの減少が生じ、即ち、斜めのスロープ若しくはランプ又は円錐形案内レール（１８）により、カプセル本体（２）とカプセルキャップ（１）は、更に互いに押し込められ、ついには、シャフトの出口のところで、カプセル（２）は、第２の挿入位置になる。

【0076】

図７に示されている実施形態では、プッシャ（１４）がカプセル（１１）の相互押し合いとは無関係に、シャフト（１６）の端のところでチャネル（１７）内に配置されている。プッシャ（１４）は、カプセルチャンバ（１３）内へのカプセル（１２）の押し込みという主要な役割を果たす。カプセルチャンバ（１３）へのマガジンからの他の輸送手段も又、例えば、カプセルチャンバ（１３）の壁に設けられたフラップを介して可能である。プッシャ（１４）は、この実施形態では、２つの主要な位置、即ち、既に押し合わされたカプセル（１２）をマガジンからチャネル（１７）内に運び込むことができる第１の位置及びプッシャが噴霧化中、空気入口端部のところでカプセルチャンバ（１７）の境界部を形成し、カプセルチャンバ（１３）内のカプセル（１２）が振動すると共に／或いは動く余地がある別の位置を占める。

【0077】

図８、図９及び図１０は、予備形成穴を備えた本発明のカプセルが既にカプセルチャンバ（１３）内に配置されている吸入器の作動モードを種々の実施形態によって概略的に示している。図示の作動モードは、確かに、複数個の貯蔵状態のカプセルを備えた吸入器の充填状態のカプセルチャンバに適用できるが、主として、図示の実施形態は、１回使用向きの吸入器に関する。ここで想定されている吸入器は、原理的には、あらかじめ挿入されたカプセル（１１）を備えたカプセルチャンバ（１３）と、ばね（１９）によってリセット可能なプッシャ（１４）と、カプセルチャンバ（１３）からの空気出口が連結された吸入チャネル付きのマウスピースとからのみ成る。カプセルチャンバ（１３）は、空気出口に加えて空気入口を有している。カプセルチャンバ（１３）の境界部は、好ましくは、スクリーン（１５）又は流れ抵抗がほんの僅かである空気力学的に適切の形のコンポーネント若しくは要素によって形成される。

【0078】

図８ａは、あらかじめ挿入されたカプセル（１１）が第１の挿入位置にあるこの種のカプセルチャンバ（１３）を示している。カプセルチャンバ（１３）は、図８ｂにおいてラム又はプッシャ（１４）を挿通状態で挿入させる空気入口開口部（２０）を有し、カプセル（１１）は、このラム又はプッシャによってスクリーン（１５）に押し付けられ、即ち、空気出口端部のところでカプセルチャンバ（１３）の境界部に押し付けられる。カプセルチャンバ（１３）の空気出口の方へ差し向けられたそれ以上の圧力によって、カプセルキャップ（１）とカプセル本体（２）は、更に互いに押し込められ、ついには、カプセル（１１）がその第２の挿入位置に結合状態で押し至らされる。次に（図８ｃ）、ラム又はプッシャ（１４）は、再びカプセルチャンバ（１３）から引き出され、そして結合状態で押されたカプセル（１２）は、吸入準備ができており、即ち、その穴は、カプセル内に入っている好ましくは粉末状の物質の噴出のために開いており、カプセルは、カプセルチャンバ（１３）内で振動すると共に／或いは動く余地がある。予備挿入カプセル（１１）の状況では、図８に示されているような第１の挿入位置において、ラム又はプッシャ（１４）を挿入しているときにカプセルの偶発的な傾動を阻止するためには、カプセルの運動の余地が必要ではなく又はこれはできるだけ小さく保たれるべきである。

【0079】

図９は、プッシャ（１４）が、空気入口が一体化されているカプセルチャンバ（１３）の一部をなす吸入器を示している。プッシャ（１４）は、カプセルチャンバ（１３）の境界部を空気出口側で包囲している。加うるに、プッシャは、カプセルチャンバ（１３）（図９を比較参照されたい）の側壁の一部を入れ子式に形成することも可能であるが、この特徴のない実施形態も又採用可能である。

【0080】

図９ａは、予備挿入カプセル（１１）が第１の挿入位置にある好ましくは実質的に円筒形のカプセルチャンバ（１３）を示している。空気入口開口部（２０）は、空気出口と反対のカプセルチャンバ（１３）の側の中心に位置しており、即ち、図面に関して、カプセルチャンバ（１３）の底部のところに位置している。好ましくは、予備挿入カプセル（１１）のこの状況におけるプッシャ（１４）の位置は、カプセル（１１）がカプセルチャンバ（１３）の頂部のところでその境界部に、即ち、スクリーン（１５）又は空気力学的要素に当接して空気入口開口部（２０）内に入り込むようなものであり、その丸形端部領域は、この開口部（２０）を閉鎖するように底部のところに位置している。このように、例えば、吸入器をその外側包装材から取り出した後における吸入器の輸送中、汚染要因物がカプセルチャンバに入るのが阻止される。

【0081】

図９ｂでは、カプセル（１１）は、プッシャ（１４）によって、より正確に言えば、プッシャの一部であるカプセルチャンバ（１３）の境界部によって空気入口の付近でその当接部に押し当てられ、その結果、カプセルキャップとカプセル本体は、更に互いに押し込められ、ついには、カプセル（１２）の第２の挿入位置が達成されるようになる。この実施形態では、プッシャ（１４）は、カプセル（１１）の方向に押圧面を有するだけでなく、カプセルチャンバ（１３）内に突き出た壁領域を有している。カプセルチャンバ（１３）は、或る程度までこれらの開口部を介して互いに押し込められた２つの中空筒体で形成され、かくして、側部のところにカプセルチャンバ（１３）の長手方向壁（１３ａ）及びこの中に挿入されたプッシャ（１４）の内側長手方向壁（１４ａ）によって形成された二重壁が作られる。挿入状態の長手方向壁（１４ａ）の長さは、第２の挿入位置にあるカプセル（１２）の長さに合わされなければならず、その結果、プッシャ（１４）をカプセルチャンバ（１３）内に更に十分に押し込めることができるようになる。カプセル（１２）を結合状態に押した後、プッシャ（１４）は、その開始位置に引き戻されて定位置にロックされなければならず、その結果、カプセルチャンバ（１３）の長さは、吸入中、カプセルの運動を可能にするようしっかりと固定され、かくしてそのように定められる。好ましくは、吸入中、二次空気の発生を阻止するため、滑りシールがプッシャ（１４）の押し込み長手方向壁（１４ａ）とこれを受け入れるカプセルチャンバ（１３）の長手方向壁（１３ａ）との間に形成され又は挿入される。

【0082】

好ましくは、図９に示されている作動モードによる吸入器は、カプセル（１１）のほかに、カプセル（１１）の穴を露出させるために互いに入れ子式に嵌め合わされ、そして吸入器の次の使用のために再び引き離される２つのコンポーネント、即ち、空気入口を有するカプセルチャンバ（１３）の一部を含むコンポーネント及び空気出口、吸入チャネル及び好ましくはこれに取り付けられたマウスピースを有するカプセルチャンバ（１３）の一部を含む別のコンポーネントから成る。好ましくは、両方のコンポーネントは、例えば射出成形プラスチックから一体品として作られる。吸入器の外側に設けられた掴み面の形態に応じて（この実施形態における２つのコンポーネントのうちの一方を「プッシャ」と呼ぶ場合がある）、吸入器は、底部のところで保持されるよう形作られると共にマウスピースが図９ｂに概略的に示されているように押し込められるか、吸入器は、マウスピースを含む頂部のところで保持されるよう構成されると共に他方のコンポーネントが押し込められるかのいずれかである。

【0083】

図１０ａ、図１０ｂ及び図１０ｃは、図９ａ、図９ｂ及び図９ｃに示された吸入器に対応した吸入器を示しており、図１０の吸入器は、これが２つのコンポーネントを互いに押し込められた後にリセットするばね（１９）を有する点においてのみ先の吸入器とは異なっている。この実施形態では、プッシャ（１４）は、外側突出部（１４ｂ）を有し、ばね（１９）は、この外側突出部により、プッシャ（１４）をカプセルチャンバ（１３）内に押し込んだときにばね力に対抗して圧縮可能である。プッシャ（１４）に加わる外部圧力がなくなると、吸入器内のばね（１９）のためのホルダの一部をなし、ばね（１９）の最大拡張を制限する当接縁部（２１）によって許容される限りにおいて、ばね（１９）は、プッシャ（１４）をその突出部（１４ｂ）を越えて外方に押し戻す。

【0084】

図１１は、カプセルキャップ（１）と、カプセル本体（２）と、リング（２２）とから成る本発明のカプセルの別の実施形態を概略的に示している。カプセルキャップ（１）とカプセル本体（２）は両方共、図１に示された実施形態と同様にカップ形状のものであり、これらをこれらの開口部を介して互いに入れ子式に嵌め合うことができ、他方、この点に関し、図１を参照して説明した観点はこの場合も又有効である。充填を容易にする理由で、図１１に示された実施例は、他の実施例とは異なり、カプセルキャップ（１）をカプセル本体（２）内に押し込む形態を示している。しかしながら、キャップが外部に嵌められる実施形態も又可能である。カプセルキャップ（１）と比較して大径の穴（７）を備えたカプセル本体（２）は、かくして、カプセル要素の２つの当接ケーシング領域の付近でカプセルの外壁を形成し、２つのカプセル要素のカプセルケーシング領域は、上述した実施例に類似して互いに相互作用する構造化部分を有している。

【0085】

図１１ａは、２つの別々のカプセル要素（１），（２）を示し、これらカプセル要素は、これらを互いに嵌め込む前に且つこれらをリング（２２）に接合する前に予備形成穴（６），（７）を備えている。

【0086】

図１１ｂは、リング（２２）との接合後におけるカプセル本体（２）を示している。リング（２２）は、カプセル本体（２）の穴（７）を覆っている。これは、好ましくは、粉末状の製剤がカプセル本体（２）内に送り込まれ、次に、カプセル本体が図１１ｃに示されているようにカプセルキャップで閉鎖される状況である。この設計例では、カプセルキャップ（１）は、最終挿入位置に達する直前までカプセル本体（２）内に押し込められるのが良い。

【0087】

図１１ｃは、図１の実施例に類似していて、カプセルキャップ（１）とカプセル本体（２）がラッチ止め要素（３），（５）によって互いにラッチ止めされた組み立て状態のカプセル（１１）を示している。予備形成穴（６）及び（７）は、この組み立て状態のカプセルでは互いにオーバーラップしているが、結果として生じる穴は、この状態ではリング（２２）によって覆われている。カプセル（１１）は、このようにして適当な吸入器内に貯蔵でき又は挿入できる。ここに示されているカプセル（１１）の変形例として、この設計例では、予備形成穴（７）が別の、例えば環状のコンポーネントによって閉鎖された状態で、カプセル要素は又、組み立て後に、カプセル本体（２）の穴（７）が必ずしもカプセルキャップの穴（６）と位置合わせ関係をなす必要がないように構成されるのが良いが、いずれの場合においても、カプセル（１１）の組み立て状態における他方のカプセル要素のカプセルケーシングは、非常に短いので、これは、それぞれの穴を露出状態のままにするようになっている。この変形実施形態（図示せず）では、カプセル本体（２）は、予備形成穴（７）を有し、カプセルキャップ（１）は、この穴（７）と一致する穴（６）を有し、カプセルの組み立て状態におけるカプセルキャップ（１）のケーシングは、穴（７）の上方で終端していて、この穴を露出状態のままにしている。

【0088】

図１２は、吸入器の作動モードを概略的に示しており、この吸入器のカプセルチャンバ（１３）には、既に、本発明のカプセル（１１）が入れられており、カプセルの予備形成穴は、図１１の実施形態によって示された原理に従ってリングによって外側から閉鎖されている。図８、図９及び図１０に示された作動モードと類似した仕方で、ここに示されている実施形態は、好ましくは、１回使用型吸入器に関する。

【0089】

図１２は、図９と同様、プッシャ（１４）が、空気入口が一体化されたカプセルチャンバ（１３）の一部をなす吸入器を示している。プッシャ（１４）は、カプセルチャンバ（１３）の境界部を空気出口端部のところで包囲している。加うるに、プッシャ（１４）は、カプセルチャンバ（１３）の側壁の一部を入れ子式に形成する。このようにして得られた押し込み長手方向壁（１４ａ）の内径は、カプセル（１１）の予備形成穴（６）及び（７）を閉鎖するリング（２２）の外径よりも小さい。それと同時に、押し込み長手方向壁（１４ａ）の直径は、リング（２２）のない実質的に円筒形のカプセル（１２）の直径よりも大きい。

【0090】

図１２ｂでは、プッシャ（１４）は、図の底部のところでカプセルチャンバ（１３）に設けられた空気入口に向かって動かされている。押し込み長手方向壁（１４ａ）の下縁部は、リング（２２）に当接する。その結果、好ましくは、カプセル（１１）の全体は、当初、下方に押され、その結果、カプセル（１１）の丸形下端部がカプセルチャンバ底部のところで空気入口開口部（２０）内に導入され、カプセルが全体として、上方に整列すると同時に言わば下側当接箇所（追加の特徴ではあるが、必要不可欠の特徴ではない）に当接するようになっている。プッシャ（１４）に上から更に圧力を加えると、リング（２２）は、下方に押されてカプセル（１２）の外側ケーシングに当たる。リング（２２）の入れ物（２３）がカプセルチャンバ（１３）の底部のところに形成され又は挿入される。プッシャ（１４）の挿入状態の長手方向壁（１４ａ）の下縁部は、リング（２２）を小さなラッチ止め要素（２３ａ）を越えてこの入れ物（２３）中に押し込み、これらラッチ止め要素（２３ａ）は、リング（２２）を入れ物（２３）内のその新たな位置に固定する。リング（２２）のこの位置では、リング（２２）は、カプセル（１２）から分離されており、互いに上下に位置する予備形成穴（６）及び（７）は、露出されている。

【0091】

別の実施形態（図示せず）では、入れ物（２３）は、リング（２２）を受け入れると共にリング（２２）の側に突出部を形成する溝を有する。この突出部によって、カプセル（１２）は、リング（２２）をカプセルチャンバ（１３）に向かって溝内に押し込んだときにリング（２２）から外される。この場合、突出部の形態は、好ましくは、上述の実施形態の空気入口開口部に類似して、これがカプセルチャンバ（１３）内のカプセル（１２）のための下側当接箇所を形成するようなものである。

【0092】

図１２ｃでは、プッシャ（１４）は、空気出口に向かって幾分引き戻されており、かくして、カプセル（１２）の振動及び／又は運動を可能にするよう操作可能な余地がカプセル（１２）に与えられている。カプセルは、かくして、この中に入っている製剤をいつでも送り出すことができる準備ができている。

【0093】

別の実施形態では、ばね（１９）が図１０に示された実施形態と同様、プッシャ（１４）上に設けられており、このばね（１９）は、プッシャを作動後にリセットする。

【0094】

図１３は、本発明のカプセルの別の実施形態を概略的に示している。図１３ａは、カプセルをその充填物入りで全体として示している。カプセルは、半球形上端部及び下端部を備えた実質的に円筒形である。閉鎖状態のカプセル（７１）は、その内部に測定された投与量の粉末（４０）を収容している。

【0095】

図１３ｂでは、カプセルの半球形上端部又はカバー及び下端部又はベースに穴（４２ａ，４２ｂ）が設けられている。粉末を放出するため、特に吸入器内でベルヌーイ効果を利用して、少なくとも１つの穴がカプセルのベースに必要であり、少なくとも１つの穴がカプセルのカバーに必要である。また、ベース及びカバーに２つ以上の穴を用いることも可能である。穴サイズは、好ましくは、直径が０．０１〜５ｍｍ、好ましくは０．５〜１．５ｍｍである。これらの穴は、好ましくは、円形であるが、長円形、正方形又は任意他の形状のものであっても良い。これらの穴は、射出成形法で付形でき、従来型又はドリルレーザで穴あけでき、任意他の仕方で穴あけされ又は形成され、その後カプセルに粉末が入れられる。

【0096】

図１３ｃでは、穴（７２）が閉鎖状態のカプセル（７１）の互いに平行な壁に又は円筒形ケーシング領域に設けられている。このように、粉末を予備形成穴を備えたカプセル内に容易に貯蔵できる。と言うのは、カプセルを円筒形管内に正確に嵌合状態で貯蔵できるからであり、すると、円筒形管は、カプセルをケーシング領域内に緊密に封止する。

【0097】

図１３ｂ及び図１３ｃは、穴（４２ａ，４２ｂ，７２）がカプセル（７１）の半球形領域か円筒形領域化のいずれかに形成された変形例を単に示している。しかしながら、加うるに、全部で少なくとも２つの穴（４２ａ，４２ｂ，７２）を備えたカプセル（７１）の変形例が可能であり、この場合、１つ又は複数の穴（４２ａ，４２ｂ又は７２）は、半球形領域の一方の側に設けられ、１つ又は複数の穴（４２ａ，４２ｂ又は７２）は、カプセル（７１）の円筒形ケーシング領域の他方の側に設けられる。さらに、少なくとも２つの穴（４２ａ，４２ｂ，７２）は、カプセル（７１）の円形周囲に関して１８０°又は他の角度ユニットだけずらされた状態で配置されても良い。また、カプセル（７１）上に様々な数の穴（４２ａ，４２ｂ，７２）を分布して設けた多くの変形例も又可能であり、例えば、一方の側（底部、図１３ｂに関して）には穴（４２ａ，４２ｂ又は７２）が１つしか設けられず、他方の側（頂部）には少なくとも２つの穴（４２ａ，４２ｂ又は７２）が設けられる。

【0098】

図１４は、器具（７０）又は吸入器の作動モードを概略的に示しており、この場合、２つの予備形成穴（７２ａ，７２ｂ）を備えたカプセル（７２）（図１４ａ）は、穴（７２ａ，７２ｂ）が貯蔵状態（図１４ｂ）では閉鎖され、器具を用いるためにカプセル（７１）が貯蔵状態から押し出されてカプセルチャンバ（７４）（先の実施形態ではカプセルチャンバ（１３）に一致している）内に押し込まれるように器具内に貯蔵される。

【0099】

図１４ａは、予備形成穴（７２ａ，７２ｂ）を備えた別の閉鎖状態のカプセル（７１）を示している。カプセル（７１）は、円筒形端部（７１ａ，７１ｂ）を備えた実質的に円筒形である。これらの穴（７２ａ，７２ｂ）は、カプセルの互いに平行な壁又はいずれの場合においても半球形端部の近くに位置するカプセルのケーシング領域に設けられている。同様に、この関連において、他の実施形態のカプセル、特に、図１１ｃに示されているリング（２２）なしのカプセル（１１）又は図１３ｃに示されているカプセルを用いることができる。

【0100】

図１４ｂは、カプセルを器具（７０）内のその貯蔵位置で示している。この貯蔵位置では、カプセル（７１）は、管（７３）内にしっかりと保持される。これは、管の内壁が穴（７２ａ，７２ｂ）を覆っているので粉末がカプセル（７１）から逃げ出るのを阻止する。カプセルチャンバ（７４）が器具（７０）内に形成されている。カプセルチャンバ（７４）は、管（７３）のすぐ隣りに位置し、このカプセルチャンバは、管（７３）よりもかなり大きな、好ましくは円直径を有する。カプセルチャンバ（７４）は、空気出口領域に設けられたバー（７５）又は他の何らかの好ましくは空気力学的な形状のコンポーネントによって画定されている。

【0101】

図１４ｃでは、器具（７０）は、いつでも使用できる状態にあり、即ち、この器具は、使用状態にある。カプセル（７１）は、入口（７６）を通ってカプセルチャンバ（７４）内に押し込まれている。この目的のため、ピストンの形をしたプッシャがカプセルチャンバ（７４）と反対のカプセル（７１）の側で管（７３）内に挿入されている。プッシャの押圧面は、使用状態において、空気出口と反対の側でカプセルチャンバ（７４）を画定している。使用のため、ユーザは、図中、矢印（９２）の方向にマウスピース（７８）を介して吸息する。空気が図の矢印（９１）の方向で入口（７６）又はプッシャに設けられた空気案内を通って器具（７０）に入り、この空気案内は、好ましくは、中空ピストンの形態をしている。カプセル（７１）は、カプセルチャンバ（７４）内で空気流中で振動し、他方、粉末が穴（７２ａ，７２ｂ）を通ってカプセル（７１）から放出される。

【0102】

図示していない別の実施形態では、カプセルは、振動チャンバ又はカプセルチャンバ（７４）内に既に貯蔵されており、カプセル（７１）は、好ましくは管状のフィルムで包まれている。

【0103】

フィルムは、カプセル（７１）の円筒形ケーシング領域に密着し、穴（７２）を閉鎖している。好ましくは、フィルム及びカプセル壁の材料は、好ましくは弾性且つ／或いは容易に撓むことができるフィルムが静電引き付け力によってカプセル壁にしっかりと密着するよう選択されるのが良い。カプセル（７１）は、一方の端箇所のところではフィルムによってしっかりと包囲されているわけではなく、他方の端のところでは、フィルムは、カプセル（７１）をかなり越えて突出すると共に／或いはプル（引き）ストリップに連結されている。カプセルの端のところで突出しているこのフィルム部分及び／又はプルストリップは、吸入器の輸送状態では空気入口内に配置され、この箇所では、フィルム及び／又はプルストリップの一部は、吸入器から突き出るようになっている。吸入器を用いる前に、この突出部分及び／又はこのプルストリップによって、空気入口中に嵌まっていないカプセルの空気入口を介してフィルムを引き取る。その結果、穴（７２）が露出され、カプセル（７１）にはカプセルチャンバ（７４）内で操作するのに十分な余地が与えられ、吸入器は、いつでも使用できる状態にある。

【0104】

変形例として、フィルムの突出部分又はプルストリップは、吸入器のマウスピース内に配置されても良く、そしてマウスチューブを通ってシステムから引き出されても良い。一般に、フィルムをシステムから挿通状態で引き出すための開口部は又、輸送状態では閉鎖されるのが良い。突出フィルム部分又はプルストリップがマウスチューブ内に配置される実施形態では、マウスチューブは、例えば、フィルムを引き取ることができる前に取り外されなければならないマウスピース（７８）に取り付けられたキャップによって閉鎖されるのが良い。

【0105】

図１５は、吸入器及びカプセルを含むシステムの別の実施形態の構造を概略的に示しており、このシステムの作動モードは、図１４に示されている作動モードと類似している。図１５ａ〜図１５ｆは、ひとまとまりとなって、システムの組み立てシーケンスを概略的に示している。先ず最初に、図１５ａでは、少なくとも１つの予備形成穴を備えたカプセル本体（２）をリング（２２）内に挿入し、リング（２２）は、カプセル本体（２）をその少なくとも１つの予備形成穴の付近で正確に包囲し、かくして穴を封止する。オプションとして、リング（２２）は、内側に１つ又は好ましくは２つ以上の小さな突出部を有し、かかる突出部は、カプセル本体（２）とリング（２２）を結合すると、リング（２２）内にカプセル本体（２）の下側位置を定め、その結果、カプセル本体（２）がリング内で下方に動くことができずしかも／或いはカプセル本体（２）とリング（２２）との間に嵌合状態が形成され、それにより、カプセル本体（２）は、リング（２２）内に保持される。リング（２２）に関するこの実施形態に見受けられる特徴を図１１及び図１２の実施形態からリング（２２）に類似的に移すことができる。図１５ｂは、リング（２２）内に納めたカプセル本体（２）をどのように下から管（７３）内に挿入するかを示している。管（７３）は、この実施形態では、カプセル入れ物を形成している。好ましくは、リング（２２）は、第１のラッチ止め位置において内側から管（７３）とラッチ止め関係をなし、例えば、かかる第１のラッチ止め位置では、方位ビード（２２ａ）又は他形式のラッチ止め要素が管（７３）の内側から対応の凹部内に嵌まり込む。管（７３）は、その上側端部が開口しており、その結果、管（７３）内に挿入されたときに開口部が上方に向くカプセル本体（２）に管（７３）の上側開口部を通って上から粉末（４０）を充填することができる。次に、図１５ｃは、粉末（４０）（図示せず）の充填後、好ましくはこれ又少なくとも１つの予備形成穴を有するカプセルキャップ（１）を上から管（７３）内に挿入し、かくして、管（７３）の内部でカプセル本体（２）を閉鎖し又はカプセル（７１）が管（７３）内で組み立てられる。その間、管（７３）は、好ましくは上側カラー（７３ａ）によりカプセルキャップ（１）を正確に嵌合する仕方で包囲し、その結果、カプセルキャップ（１）の少なくとも１つの穴（７２ｂ）が管（７３）によって覆われ又は封止されるようになる。

【0106】

図１５ｄ及び図１５ｅは、吸入器の他のコンポーネントであるマウスピース（７８）及びプッシャ（７７）を管（７３）、粉末入りカプセル（７１）及びリング（２２）から成るユニットとどのように組み立てるかを示しており、好ましくは一体に形成されたマウスピース（７８）は、カプセルチャンバ（７４）及びカプセルチャンバ（７４）の内部で頂部のところに境界部としてのバー（７５）を有している。マウスピースは、上から管（７３）上に置かれ、それにより管（７３）とラッチ止め関係をなす。この目的のため、互いに交互に位置するラッチ止め要素がマウスピース（７８）及び管（７３）上に例えばマウスピースの内部で底部に設けられた環状ビード（７８ｂ）の形態で形成されており、このビードは、管（７３）の頂部のところで外部に設けられた同様に環状の波部（７３ｂ）に嵌まり込んでいる。マウスピースと反対側で、即ち、図で見て下からプッシャ（７７）を管（７３）内に挿入する。プッシャ（７７）は、入口（７６）を有し、空気が吸入器の使用中、後で、この入口を通ってカプセルチャンバ（７４）内に流れることができる。好ましくは、プッシャ（７７）は、中空ピストンとして具体化されると共に／或いは入口（７６）は、プッシャ（７７）の主軸線に沿う半径方向に対称の通路によって形成されている。プッシャ（７７）は、その上端部のところにテーパ付き部分（７７ａ）を有し、かかるテーパ付き部分は、これがリング（２２）内に入り込むことができるような寸法のものである。

【0107】

図１５ｆは、カプセル（７１）及び吸入器を含む完成した組み立て状態のシステムを輸送状態において概略断面図で示しており、カプセル（７１）は、その予備形成穴（７２ａ），（７２ｂ）がリング（２２）によって且つ／或いは管（７３）の内側によって覆われ又は封止されるよう吸入器内にあらかじめ収納されている（図示の実施形態では、全部で２つの予備形成穴（７２ａ），（７２ｂ）が設けられ、一方の穴（７２ａ）は、リング（２２）によって封止され、一方の穴（７２ｂ）は、管の内側によって封止される。プッシャ（７７）は、その下端部が吸入器から突き出ている。吸入器を作動させるため、即ち、器具を輸送状態から使用状態に変更するため、プッシャをその端部が器具の底部から突き出た状態で器具内に押し込む。好ましくは、プッシャ（７７）の下端部をこの目的のために広げてプッシャを手で押し込んだときにプッシャがユーザ又は患者の親指の膨らみに快適に当たるようにする。プッシャは、滑り込んでいるときに、好ましくは、環状の形をした接触面が下からカプセル（７１）に当たり、そしてカプセルを当初更にカプセルチャンバ（７４）の方向にリング（２２）と一緒に押し、その結果、カプセルは、リング（２２）内に保持され、ついには、リング（２２）が第２のラッチ止め位置でラッチ止め状態になる。プッシャ（７７）を管（７３）中に更に押し込むと、プッシャ（７７）は、リング（２２）内に入り、そしてそのテーパ付き部分（７７ａ）でカプセル（７１）をリング（２２）内のその密嵌めホルダから押し出してカプセルチャンバ（７４）内に押し込む。テーパ付き部分（７７ａ）は、好ましくは、プッシャ（７７）のテーパ付き領域をリング（２２）及び管（７３）のカラー（７３ａ）に押し込んで、ついには、プッシャ（７７）の上縁部がカプセルチャンバ（７４）の下側境界部を形成することができるような長さのものであるよう設計される。好ましくは、押し込み状態（吸入器の使用状態、図１５ｇを比較参照されたい）では、プッシャ（７７）の上縁部は、管（７３）の上縁部に面一をなした状態で当たって位置する。システムの設計に応じてプッシャ（７７）の上縁部と管（７３）の頂部のところのカラー（７３ａ）との間でカプセルチャンバ（７４）のベースに形成され、例えば、カプセルキャップ（１）がカプセル本体（２）及びテーパ付き部分（７７ａ）よりも直径が大きいことの結果として形成される隙間は、好ましくは、二次空気の流入を阻止するようリング（２２）によって封止される。この目的のため、リング（２２）は、少なくとも幾分か弾性の材料から成り、プッシャ（７７）のこの押し込み状態（図１５ｇを比較参照されたい）では、リングは、管（７３）にカラー（７３ａ）の下で当たってプッシャ（７７）を封止する。

【0108】

すると、吸入器は、図１５ｇに示されているようにいつでも使用状態にあり、即ち、穴（７２ａ），（７２ｂ）が露出され、カプセル（７１）は、ベルヌーイ効果による振動運動が可能であるように必要に応じてカプセルチャンバ（７４）内での操作が可能な余地を有する。好ましくは、少なくとも１つ、好ましくは２つのばねアーム（７７ｂ）がプッシャ（７７）の側部上に形成され、これらばねアームは、押し込み状態において、管（７３）の内部に設けられた対応の凹部（７３ｆ）に嵌まり込む。これらばねアーム（７７ｂ）は、管内へのこれらの嵌合によって、プッシャ（７７）が器具から引き出されるのを阻止する。かくして、これが１回使用向きの器具であることは当業者には明らかである。

【0109】

図１６は、吸入器及び粉末入りカプセル（７１）を含むシステムの別の実施形態の構造を概略的に示しており、この場合、特に、図１１又は図１４に示されている実施形態としてのカプセルを使用することができる。部分図１６ａ〜部分図１６ｅは、ひとまとりとなって、システムの組み立てシーケンスを概略的に示している。

【0110】

先ず最初に、図１６ａを参照すると、少なくとも１つの予備形成穴を備えたカプセル本体（２）を上から管（７３）内に挿入し、管（７３）は、この実施形態では、本質的に一端部だけが開口しており、この管は、カプセル入れ物を形成している。管（７３）は、カプセル本体（２）をその少なくとも１つの予備形成穴の付近で密嵌め関係をなして包囲し、それによりカプセル本体（２）の穴を封止している。他方、カプセル本体（２）の一端部のところの開口部は、上方に、即ち、管（７３）内へのカプセル本体（２）の挿入方向に向く。カプセル入れ物の形態に応じて、カプセル（７１）を正確に差し向けられた状態でカプセル入れ物内に挿入することが有利である。図示の実施形態では、カプセル入れ物は、例えば、２つの長手方向に延びるスロット（７３ｄ）を有し、かかるスロットの機能については図１６ｆの記載によって詳細に説明する。穴（７２ａ），（７２ｂ）がカプセル入れ物内へのカプセル（７１）の挿入によって封止されるようにするために、カプセル（７１）を好ましくは穴（７２ａ），（７２ｂ）が、スロット（７３ｄ）の付近に位置しないように差し向けられた状態で管（７３）内に挿入する。カプセル（７１）をカプセル入れ物内に挿入しているときのカプセル（７１）の向きをあらかじめ定めるため、図４及び図５を参照して説明した技術を用いるのが良い。かくして、カプセル（７１）及びカプセル入れ物の内部は、例えば、これらの直径が短いので形態が僅かに楕円形であるのが良い。変形例として、カプセル（７１）又はカプセル入れ物の内部は、対応の対をなす長手方向に延びる舌部及び溝を有しても良く、例えば、カプセル入れ物内の長手方向に延びる舌部と関連してカプセル（７１）の外壁に設けられた長手方向溝又は長手方向チャネルを有しても良い。

【0111】

図１６ｂは、管（７３）内のカプセル本体（２）への粉末（４０）の充填の仕方を示しており、粉末（４０）は、カプセル本体（２）の一端部のところの開口部内に上から導入される。次に（図１６ｃ）、カプセルキャップ（１）を同じ方向から、即ち、図面で見て上から管（７３）内に導入し、カプセル（７１）が管（７３）の内部で閉鎖されるようにする。図１６ｄは、吸入器の他のコンポーネントであるマウスピース（７８）及びバー（７５）を管（７３）及び粉末入りカプセル（７１）から成るユニットとどのようにして組み立てるかを示しており、管（７３）をマウスピース（７８）に設けられた開口部を通って好ましくはカプセルチャンバ（７４）により形成された下側停止部まで上から挿入する（いま、図１６ｄに示されており、図１６ｃと比較して逆さまである）。管（７３）の挿入側端部は、マウスピースの口端部であり、即ち、患者が吸入器を用いて自分の唇を当てる端部である。マウスピース（７８）内への管（７３）の挿入後、バー（７５）をマウスピースに側方に設けられた案内を通って押し込む。その結果、バー（７５）は、マウスピース（７８）内に配置されたカプセルチャンバ（７４）の上側境界部を形成する。バー（７５）の挿入前に、管（７３）を管に設けられたスロット（７３ｄ）が通路の内側でマウスピース（７８）に当たり、かくして、管又はロッド（７３）の挿入を可能にするよう差し向けられた状態でマウスピース内に挿入する。このように、バー（７５）をマウスピース（７８）内に導入することができ、その結果、管（７３）により邪魔されないでバー（７５）は、好ましくは一方の外壁から他方の外壁まで器具の主要軸線を通ってマウスピース（７８）中に入り込むようになる。マウスピース（７８）内への管（７３）の配向状態の挿入は、好ましくは、両方のコンポーネントの外形によってあらかじめ定められている。かくして、図示の実施形態は、例えば、マウスピース（７８）の口端部から見て本質的に長円形又は台形の断面を備えたマウスピース（７８）を含む。管（７３）は、カプセル入れ物から見て遠くに位置するその上側領域が好ましくはキャップの形態に形成され、このキャップは、マウスピースを口向けのその端部のところで完全に覆う。管（７３）のこのキャップ構造体は、マウスピース（７８）の口端部の実質的に長円形又は台形の形状に対する相手方の形状を形成し、それにより長円形の形又は非円形対称の主軸の結果として、挿入中、向きを提供する。図１６に示されている管（７３）のキャップ構造体は、輸送状態において、口の端部のところで患者が自分の唇を載せる領域のマウスピース（７８）の外面が管（７３）によって覆われるという追加の利点を更に有する。かくして、器具がその外側包装材から極めて速すぎるほどに取り出された場合であっても、唇接触領域は、器具が使用されるまで汚染から逃れたままの状態であるようになっている。

【0112】

バー（７５）は、マウスピース（７８）の内部のカプセルチャンバ（７４）の上側境界部を形成する。バー（７５）とは別に、カプセルチャンバ（７４）の他の全てのコンポーネントは、マウスピース（７８）によって一体に形成される。マウスピースは、カプセルチャンバ（７４）の下端部のところ、即ち、バー（７５）及びマウスピース開口部と反対側のその端部のところに、入口（７６）を有し、この入口（７６）は、図示の実施形態では、システムの主軸線に沿う中央通路として形成されている。

【0113】

図示の吸入器は、好ましくは、３つの部分からのみ、即ち、マウスピース（７８）、管（７３）及びバー（７５）から成り、これらは全て、プラスチック押し出しによって安価に製造でき、その結果、この設計の吸入器は、１回使用に非常に適しており、即ち、１回使用後に破棄されるべき使い捨て物品として極めて適している。

【0114】

図１６ｅは、吸入器及びカプセル（７１）を含むシステムを組み立て状態で示しており、この組み立て状態は、この場合、輸送状態にも一致している。カプセル（７１）の予備形成穴（７２ａ），（７２ｂ）（図示せず）では、管（７３）の内壁によって封止されている。一方のカプセル要素、例えばカプセルキャップ（１）が他方のカプセルキャップ、例えばカプセル本体（２）の接近可能な部分よりも大きな外径を有するカプセル（７１）の場合、管（７３）は、内径に対応の変化を有し、小さな直径を有するカプセル要素は、大きな直径を有するカプセル要素よりも管（７３）に更に内部に配置され、管（７３）の内径は、したがって、カプセル（７１）の外形に適合しており、その結果、管（７３）は、内側から外側に段階的に幅が広くなっている。かくして、輸送状態では、カプセル（７１）は、運動がそれほどできない状態でシステム内に収容される。マウスピース（７８）にキャップの形態の管（７３）をしっかりと嵌めるため、管は、好ましくは、その上方領域にばねアーム（７３ｆ）を有し、これらばねアームは、輸送状態では、マウスチューブ（７８ｄ）の内壁に内側から圧接し、マウスチューブ（７８ｄ）は、マウスピース（７８）の口端部のところでカプセルチャンバ（７４）からの空気出口を形成する。好ましくは、マウスチューブ（７８ｄ）及びカプセルチャンバ（７４）は、同一の直径を有する。

【0115】

吸入器を使用するため、管（７３）を図１６ｆに示されているようにマウスピース（７８）から引き出す。管（７３）のスロット（７３ｄ）により、バー（７５）を越えて管（７３）を引くことができる。バー（７５）がマウスピース（７８）内に挿入されてマウスピース開口部を通って横方向に延びることにより、カプセル（７１）は、マウスピース（７８）内のカプセルチャンバ（７４）内に位置したままであり、このカプセルを管（７３）と共に再び引き出すことができない。管（７３）をマウスピース（７８）から引き出した場合、先にマウスチューブ（７８ｄ）内で圧縮されていたばねアーム（７３ｆ）は、好ましくは、外方に広がり、その結果、管（７３）をマウスピース（７８）内に再び挿入するにはこれを壊さなければならないことになる（補助手段なしでは）。このように、ユーザには器具が使い捨て物品又はワンウェイ製品であることが示される。ユーザが管（７３）をマウスピース（７８）から引き出しやすくするようにするため、管（７３）は、好ましくは、掴み補助手段（７３ｅ）を有する。この掴み補助手段は、例えば、図１６ｄに示されているように、管（７３）のキャップ領域の外側側面に施された施条又はストラップ（図示せず）によって形成されるのが良い。このストラップは、好ましくは、管（７３）のキャップ領域の頂部のところに、即ち、カプセル（７１）の挿入開口部と反対側の端部のところで中央に配置され、このストラップは、開口部を有し、この開口部は、ユーザが管（７３）をマウスピース（７８）から引き出すために指をこの開口部内に（好ましくは、人指し指を）入れることができるようなサイズのものである。マウスピースを同時にもう片方の手の指で快適に保持することができるようにするため、マウスピースは、好ましくは、掴み面（７８ｃ）を備え、この掴み面は、管（７３）を滑らせて出す時点で、マウスピースが手の中で又は指相互間で滑るのを阻止する。この掴み面（７８ｃ）は、好ましくは、唇を当てる好ましくは幅の広い領域の下でマウスピース（７８）の２つの側部の外側の特に中央に設けられた複数個の丸形の凸部又はこぶ状突起によって形成される。

【0116】

図１７は、吸入器及び２つのカプセル（７１）を含むシステムを示している。この実施形態における機能は、２つのカプセル（７１）が個々のカプセルチャンバ（７４）内に設けられている点を除き、図１６の実施形態の機能と同一である。かくして、カプセル（７１）と相互作用する特徴の全ては、２組存在し、吸入器は、ロッド（７５）及びスロット（７３ｄ）を備えた管（７３）に対する２つの入口（７６）を備えた２つのカプセルチャンバ（７４）を有する。輸送状態では、管（７３）の壁は、カプセルの予備形成穴（７２）が閉鎖されるようカプセル（７１）を包囲する。図示の実施形態における２本の管（７３）は、好ましくは、図１６の実施形態と同様、輸送状態においてマウスピース（７８）の開口部を閉鎖するキャップの一部となるよう終端領域（７３ｋ）で互いに連結されている。掴み補助手段（７３ｅ）がこのキャップ上に形成され、この掴み補助手段は、図１７では、開口部を備えたストラップとして示されている。吸入前に、ユーザは、ストラップを用いてキャップをマウスピース（７８）から引き離し、かくして、図１７に示されている状態に至る。次に、管（７３）をカプセルチャンバ（７４）から取り外した後にカプセル（７１）の穴（７２）を開き、カプセル（７１）は、所望の振動に必要な運動を行う。２つのカプセルチャンバを通る流れチャネルは、好ましくは、互いに連結されない。かくして、吸入器は、中央壁（７８ｅ）によって互いに分離された２本のマウスチューブ（７８ｄ）を有する。マウスチューブ（７８ｄ）は、好ましくは外部が長円形のマウスピース（７８）内で互いに平行に延びると共に並んだ状態で開口している。２本の管（７３）は、器具の輸送状態では２本のマウスチューブ（７８ｄ）内に密に嵌合した状態で挿入され、他方、中央壁（７８ｅ）のためのスペースを実現するよう管相互間に間隔（７３ｇ）が設けられている。

【0117】

吸入器の意図した使用に応じて、２つのカプセル（７１）は、これらの充填及び／又は外形の面で同一であっても良く、或いは互いに異なっていても良い。２つの互いに同一のカプセル（７１）を備えた器具を使用すると、２倍の調合薬投与量を単一の使い捨て器具で送り出すことができ、かくして使い捨て材料のコストが節約されるという利点が得られる。互いに異なる充填物の入った２つのカプセル（７１）を貯蔵する器具の使用は、場合によっては単一の手法で安定的に貯蔵することができない２種類の有効物質を同時に投与する治療で用いられるのに特に適している。この種の器具は、２種類の有効物質が互いに正確な比率で服用されるようにする。これにより、例えばユーザが１回の投与サイクルで２種類の互いに製剤を服用しないで同じ製剤を２度服用するという可能性が排除される。

【0118】

カプセル（７１）及びこれらの関連のカプセルチャンバ（７４）、マウスチューブ（７８ｄ）並びに管（７３）は、この目的のために有効物質又は調合薬投与量に合わせて構成されるのが良く、例えば、これらは、互いに異なるサイズのものであって良く又は互いに異なる直径及び／又は長さのものであって良い。

【0119】

図１８は、本発明のカプセルの別の実施形態を概略的に示している。図１８ａは、開放端部（４３）（上端部）及び内部に粉末（４０）を収容した閉鎖下端部（４４）を備えたカプセル（３１）を示している。図１８ｂは、予備形成穴のないこのカプセル（３１）の外形を示している。カプセルは、半球形の下端部（４４）を備えた実質的に円筒形である。上端部は、好ましくは、開口しているが、特に予備充填カプセルの場合、上端部をフィルム等によって貯蔵可能に閉鎖することが可能である。上述の実施形態と比較して、カプセル（３１）は、１つのカプセル要素だけから成り、言わば、即ち、カプセル本体から成る。

【0120】

穴（４１）が図１８ｃに示されているように下端部（４４）のところのドームの中央でカプセル（３１）に形成されると、送り出される粉末の投与量が増大するが、放出される粉末の吸入可能なフラクションが減少することが判明した。送り出される投与量及びユーザの肺の中に導入される吸入可能なフラクションを増大させるため、穴（４２）を図１８ｄに示されているように半球形下端部（４４）の側方領域に設けられるのが良い。

【0121】

好ましくは、複数個の穴（４２）が設けられ、これらのうちのいくつかは、互いに異なるサイズのものである。図１８ｅの穴構造体を備えたカプセル（３１）は、特に有利であることが判明した。このカプセル（３１）内では、２つの群をなす穴（４２，４５）がカプセル（３１）の半球形下端部（４４）全体にわたって分布して設けられ、第１の群をなす穴（４２）は、半球形下端部（４４）の頂点の周りにリングをなして配置され、第２の群をなす穴（４５）は、頂点から遠ざかって、好ましくは、半球形壁を備えたカプセル領域及び円筒形の、即ちこれと平行な壁を備えたカプセル領域の近くに又はこれからの移行線上にリングをなして配置されている。好ましくは、穴（４２，４５）は、これらにより形成されるリング上に等距離間隔を置いてこれらの群をなして配置されている。好ましくは、各群をなす穴（４２，４５）は、直径が０．０１ｍｍ〜５ｍｍ、特に好ましくは０．１ｍｍ〜１．５ｍｍの穴サイズを有する１個又は８個の個々の穴（４２，４５）から成る。特に好ましくは、第２の群に属する穴（４５）は、第１の群に属する穴（４２）よりも大きい。特に、第１の群については直径０．４±０．１ｍｍの４つの穴（４２）及び第２の群については直径０．９±０．１ｍｍの４つの穴（４５）を有するカプセル（３１）が好ましい。この種のカプセル（３１）は、頂部のところが開いており、図１８ｅに示された８つの穴（４２，４５）を有する状態で、振動チャンバ内で粉末をカプセルから噴霧化する実験室試験では、全部で穴が２つしかない従来型現場カプセルの場合よりもかなり高い吸入可能なフラクションが達成された。加うるに、これら実験室試験は、８つの穴を有するカプセル（３１）からの粉末の吸入可能なフラクションが従来型カプセルの場合よりも適用される空気流の流量に依存する度合いが低いという作用効果を実証した。（比較すると、対応の吸入器内に開口した多くの有孔カプセルの使用が考慮される）。かくして、頂部が開口した多数の有孔カプセル（３１）を用いた場合、ユーザ（又は患者、ここで検討中の医学的使用の場合）によりカプセル（３１）から吸息される粉末のフラクションのサイズは、従来型カプセルを用いた場合よりも吸息プロセスとは無関係な度合いが比較的高い。

【0122】

図１８ｆは、カプセル（３１）の別の好ましい実施形態を示しており、この実施形態では、穴（４６）は、カプセル（３１）の下端部（４４）の半球形領域の近くに位置する下側円筒形ケーシング領域に設けられている。この図では、穴（４６）は、かくして、開いたカプセル（３１）の平行な壁に形成されている。このように、粉末（４０）を予備形成穴（４６）を備えたカプセル（３１）内に容易に貯蔵できる。と言うのは、カプセルを円筒形管内にぴったりと嵌め込んだ状態で貯蔵でき、次に、円筒形管がカプセル（３１）をケーシング領域のところで緊密に封止するからである（この内容に関しては図２３の説明に見受けられる）。かくして、カプセル（３１）を充填した後、予備形成穴を閉鎖するのが良い。図１８ｆに示されているように２つ以上の穴（４６）、例えば２つの互いに反対側の穴（４６）の形態で設けることも又可能である。

【0123】

穴（４１，４２，４６）は、射出成形プロセスの際に前もって形成されても良く、従来型ドリルにより又はレーザを用いて穴あけされても良く、他の何らかの適当な方法によって穴あけされ又は形成されても良く、その後にカプセル（３１）に粉末（４０）を充填する。

【0124】

図１９は、例えば図１８の実施形態のうちの１つに従って開放状態のカプセルを器具の内部で充填する器具又は吸入器の作動モードを概略的に示しており、例えば、患者が吸息し、カプセルを運動又は振動状態にすることによって空気流を生じさせ、その結果、粉末がカプセルから放出される。

【0125】

図１９ａでは、カプセル（３１）は、チャンバ（３２）（先の実施形態ではカプセルチャンバ（１３）又はカプセルチャンバ（７４）に対応している）内に保持され、このチャンバは、そのベースに設けられた入口穴（３３）（先の実施形態では、空気入口開口部（２０）に対応している）を有し、その上端部（３２ａ）が開口している。カプセル（３１）には矢印（３４）の方向で器具（図示せず）内で粉末（４０）が充填される。粉末（４０）は、粉末リザーバ内に貯蔵され、計量チャンバによってカプセル（３１）内に計量供給されても良く、或いは、個々の投与ユニットのための対応のマガジン内にあらかじめ測定された投与量の形態で貯蔵され、そして必要に応じて開放状態のカプセル（３１）内に移送されても良い。

【0126】

図１９ｂでは、スクリーン（３５）又は他の好ましくは空気力学的形状のコンポーネントがチャンバ（３２）の上端部上に配置されている。このスクリーン（３５）又は他のコンポーネントは、充填状態のカプセル（３１）を定位置に保持するようになっている。それと同時に、このスクリーン又は他のコンポーネントは、チャンバ（３２）内でカプセル（３１）の上方の運動を可能にするスペースを画定している。

【0127】

図１９ｃは、器具が使用されるときのカプセルを示している。図１９ｃでは、空気が矢印（３８）の方向で穴（３３）を通って入り、そしてスクリーン（３５）を通って矢印（３６）の方向で患者の口の中に流れる。空気がカプセル（３１）に沿って流れているとき、カプセル（３１）は、矢印（３７）で示されるように振動し、開口端部（４３）を通って更に、予備形成穴（４１，４２，４６）を備えた実施形態の場合、穴（４１，４２，４６）も通ってその内部から粉末を放出する。

【0128】

図２０は、頂部が開口したカプセル（３１）を図１９を参照して説明した作動モードに従って吸入器内でどのように充填できるかを概略的に示している。ここで検討中の実施形態は、カプセル（３１）が、粉末（４０）の個々のユニット又は個々の粉末投与分が測定された量で個々に貯蔵されたマガジン（５０）から充填される実施形態である。（頂部が開口したカプセル（３１）が計量装置を用いて粉末リザーバから直接充填される実施形態についてはここでは詳細に説明しない。先行技術で利用できる多数回投与型粉末リザーバからの粉末の望ましい計量方法をこの目的のために用いることができる）。

【0129】

図２０ａは、チャンバ（３２）が振動に必要な運動のためのスペースを有する状態でチャンバ（３２）内の頂部が開口したカプセル（３１）を示している。この実施形態では、２つの可動チーク（頬部）（３９）がこの状態ではチャンバ（３２）の内壁の一部を形成するチャンバ（３２）の壁の中に設置される。チャンバ（３２）内の空気の流れがない場合、カプセル（３１）は、チャンバ（３２）内で僅かに傾けられた位置に配置される。図２０ｂでは、チャンバ（３２）は、カプセル（３１）の充填中の状態で示されている。この目的のため、チーク（３９）は、これらがカプセル（３１）を両方の側から直立位置に保持するほどチャンバ（３２）の内部に押し込められる（水平の矢印の方向は、チーク（３９）の運動を示している。カプセル（３１）は、かくして、その半球形下端部（４４）がチャンバ（３２）の底部の中央に設けられた入口穴（３３）にそれ自体整列することができ、その結果、その上側開口部は、上方に真っ直ぐに向く。他の整列手段、例えばカプセル（３１）をチャンバ（３２）の壁に圧接するチーク（３９）の採用が変形例として可能である。図２０ｂは、カプセル（３１）にマガジン（５０）（これは、図ではほんの一部しか示されていない）からの粉末（４０）を上から充填する仕方を示している。マガジン（５０）は、個々に計量された粉末状投与分のための複数個の入れ物（５２）を有するよう構成されている。好ましくは、マガジン（５０）は、入れ物（５２）が等間隔を置いて配置された特に環状キャリヤ（５１）の形態をしており、これら入れ物（５２）は、環状キャリヤ（５１）の軸線に平行な通路として具体化されている。インサート（５３）が、好ましくは、入れ物の中に配置され、これら入れ物の中には、粉末が測定投与ユニットの形態で入れられている。個々の投与ユニットは、好ましくは、特にキャリヤ（５１）の平坦な両側部に被着されて入れ物（５２）の上側開口部と下側開口部を閉鎖するフィルム状シール（５５）によって貯蔵状態において封止される。粉末（４０）の一単位をマガジン（５０）から頂部が開いたカプセル（３１）内に移送するため、ピペットによる投与方法と類似した技術が用いられ、この実施形態では、関連のパンチリング（５７）を備えたパンチ（５６）を粉末がカプセル（３１）内に移送されるようにするそれぞれの入れ物（５２）上に置き、そしてこれをカプセル（３２）に向かって押す。この手順の細部は、図２１ａ〜図２１ｃに示されている。図２１ａは、粉末を入れ物（５２）から放出する動きの開始前におけるパンチリング（５７）を備えたパンチ（５６）が入れ物（５２）上に置かれている状態を示している。粉末（４０）を収容したインサート（５３）は、好ましくは、内側が円筒形の管の形態をしている。この管は、外側でその上端部のところに突出部（５３ａ）を有し、他方、インサート（５３）は、比較的長い下側部分に突出部（５３ａ）よりも直径の小さな滑らかな円筒形外壁を有している。

【0130】

この運動の第１の部分では（図２１ｂに示されている）、パンチ（５６）とパンチリング（５７）は、上からの圧力の結果として一緒に動く。パンチリング（５７）は、インサート（５３）の突出部（５３ａ）を入れ物（５２）内に押し込み又は入れ物（５２）の内部に押し込んで内部で下方に押し込み、ついには、突出部（５３ａ）の下縁部が入れ物（５２）に設けられた当接部（５２ａ）に当たるようにする。入れ物（５２）は、この突出部（５２ａ）の下で好ましくは摺動嵌め状態でインサート（５３）の長い下側領域を包囲する。パンチリング（５７）、突出部（５３ａ）及びそれ故にインサート（５３）全体は、今や、これらの下向き運動の終わりに達している。インサート（５３）は、好ましくは、その下端部のところに先端を有し、特に、インサート（５３）は、斜切先端部を備えた中空針又はカニューレの形態をしており、インサートは、この斜切先端によりこれが下方に動いているときに下側フィルム（５５）を刺し通す。フィルムは、それにより、そのときまで穿孔され又はインサート（５３）の下側開口部の前に箔材料がもはや存在しない程度まで側方に動く。

【0131】

運動が続くと、パンチ（５６）は、次に、パンチリング（５７）とは無関係に動き、そしてインサート（５３）の内部で下方に滑って粉末（４０）を図２１ｃに示されているようにインサート（５３）から完全に押し出し、それ故に、その下に位置した上方に開口したカプセル（３１）中に押し込む。インサート（５３）の内部及びパンチ（５６）の外部は、滑り嵌めを保証するような寸法のものである。

【0132】

図２２は、頂部が開口したカプセル（３１）が充填チャンバ（３２ｂ）内に押し込められてこのカプセルにチャンバ（３２）から粉末（４０）を充填する吸入器の実施形態を概略的に示している。このしくみは、例えば、カプセル（３１）を動かすために用いられるプッシャ（図示せず）がカプセル（３１）を充填チャンバ（３２ｂ）の壁に押し付けてカプセル（３１）が上方に整列してマガジン（５０）内の粉末ユニットのためのそれぞれの入れ物（５２）の下に軸方向に配置されるように具体化されるのが良い。次に、カプセル（３１）に図２２を参照して説明したように充填し、次にかかるカプセルをチャンバ（３２）に戻す。充填後、粉末（４０）は、次に、空気流によってスクリーン（３５）を通って放出され、空気流は、患者がマウスピース（６７）を通って吸息するときに作られる。放出は、先の実施形態と同様に行われる（これについては、特に図１９を比較参照されたい）。この種のマガジン（５０）を備えた吸入器は、好ましくは、マガジン（５０）を段階的に外方に動かす仕組みを備えており、それにより、入れ物（５２）を空にした後、次の入れ物（５２）が充填されるべき新たなカプセル（３１）の上方に位置決めされるようになる。この段階的前進は、例えば、作動レバーによって作動可能であり、作動レバーは、他のプロセス、例えば充填チャンバ（３２ｂ）内へのカプセル（３１）の運動をトリガすることができ、或いは、この段階的前進は、マウスピース（６７）に取り付けられたキャップの運動に結合されても良い。両方の場合において、仕組みは、パンチリング（５７）を備えたパンチ（５６）がこれを動かす前にマガジン（５０）から引き出されるよう設計される。

【0133】

作動レバーによるマガジン（５０）の段階的前進の際、図示の軸方向整列の代替手段として入れ物（５２）は、用いられる特定の仕組みと合うよう環状キャリヤ（５１）内で半径方向に配置されても良い。

【0134】

作動レバーによるマガジン（５０）の前進の構成に関しては、国際公開第２００８／１３８６２８号パンフレットの第２０頁第７行目〜第２３頁第１７行目まで及び第２５頁第１行目〜第２６頁第１１行目までに図９及び図１６を参照して行われる開示内容を参照されたい。この国際公開を参照により引用し、これら引用した記載の内容全体を本明細書の特徴として組み込む。段階的前進のための上述の仕組みに加えて、本発明の吸入器は、残りの投与量を示すカウンタ又は指示器、最後の利用可能な粉末投与分に達したときに器具をロックする装置及び／又はマガジン（５０）を前進させたときに押し出し状態のインサート（５３）を再び挿入する手段を有するのが良い。最後の投与分に達したときの器具のロックに関し、例えば、国際公開第２００８／１３８６２８号パンフレットの第２９頁第３３行目〜第３０頁第３行目までの記載を参照するのが良く、インサートの再挿入に関しては、国際公開第２００８／１３８６２８号パンフレットの図１７を参照して行われる第３１頁第１９行目から第３２行目までの開示内容を参照するのが良い。この国際公開を参照により引用し、これらの引用した記載の内容全体を本明細書の一部とする。

【0135】

マガジン（５０）の段階的前進のためにここで使用できる別の技術は、マガジン（５０）をマウスピース（６７）に取り付けられたキャップの運動に結合することである。この種の結合を用いると、吸入器をユーザフレンドリーに使用することができ、その結果、ユーザ又は患者は、吸入器（６７）を使用するためにマウスピースのキャップを開けるだけ済み、次に、器具を吸入のために自分の唇に当てることができ、そして、吸入が行われた後、キャップをもう一度閉じる必要があるだけである。閉鎖状態においてマウスピース（６７）を覆うキャップの運動によるマガジン（５０）の前進の構成に関しては、国際公開第２００７／１３４７９３号パンフレットの図１及び図４を参照して行われる第８頁第２８行目〜第９頁第３１行目までの記載、第１１頁第２２行〜第１２頁第３６行目までの記載及び第１４頁第４行目〜第１６頁第３１行目までの記載を一例として参照するのが良い。この国際公開を参照により引用し、これら引用した記載内容全体を本明細書の特徴として組み込む。

【0136】

図２３は、器具（６０）又は吸入器の作動モードを概略的に示しており、この場合、予備形成穴（４６）を備えたカプセル（３１）（図２３ａ）は、穴（４６）が貯蔵状態（図２３ｂ）で閉鎖されるよう器具内に貯蔵され、器具を使用するために、カプセル（３１）は、貯蔵状態から振動チャンバ（６５）（先の実施形態ではカプセル（１３）に対応している）内に動かされる。

【0137】

図２３ａは、頂部が開口したカプセル（３１）を示しており、平行な壁に設けられた予備形成穴（４６）がカプセルの半球形底部の近くに位置している。カプセルには測定された投与量の粉末（図示せず）があらかじめ充填されている。

【0138】

図２３ｂでは、カプセル（３１）は、器具（６０）内の円筒形管（６２）内にしっかりと貯蔵されている。カプセル（３１）を定位置に保持する入口及び平べったいコンポーネント（６３）を備えたプッシャ（６４）は、カプセル（３１）内の粉末が使用前に落ちて出るのを阻止する。プッシャは、ユーザがこれを直接引くことができ又はカプセル（３１）が内部で放出されるまでタブ等を引くことができるよう器具から突き出るのが良い。好ましくは、平べったいコンポーネント（６３）は、二次空気を器具（６０）の内部に入り込ませることができるようにする追加の開口部を形成しないよう器具（６０）から完全には取り外されないようにすべきである。好ましくは、平べったいコンポーネント（６３）の材料は、これがカプセル（３１）の上縁部に当接したときに、これが硬質／軟質シールを形成することができるよう選択されるべきであり、即ち、カプセル（３１）に向いた平べったいコンポーネント（６３）の下面は、例えばカプセル（３１）が硬い材料である場合、或る程度の弾性を有するべきである。器具（６０）は、その上端部にスクリーン又はロッド（６６）を備えた振動チャンバ（６５）を有する。マウスピース（６７）が振動チャンバ（６５）に対して直角に配置されているが、マウスピース（６７）の他の向き、例えば振動チャンバの軸線上の向きも又採用可能である。

【0139】

図２３ｃでは、カプセル（３１）は、平べったいコンポーネント（６３）が先ず最初にその経路から引き出された後に振動チャンバ（６５）内に押し込められ、そして図示の入口を備えたプッシャ（６４）が器具（６０）内に押し込まれている。使用のため、ユーザは、マウスピース（６７）を介して吸入し、矢印（６９）の方向に空気及び粉末を取り込む。空気は、プッシャ（６４）に設けられた入口を通って矢印（６８）の方向に器具（６０）に入る。カプセル（３１）は、チャンバ（６５）内で振動し、この振動により、粉末が穴（４６）を通ってカプセル（３１）から放出される。

【0140】

本発明のカプセル及び／又は吸入器に用いられる製剤の幾つかの好ましい成分、化合物及び／又は調合薬が以下に列記されている。列記した化合物は、それら自体使用でき又は製剤の状態で互いに組み合わせることが可能である。

【0141】

以下に記載する化合物において、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティックス（betamimetics）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＬＴＤ４‐受容体（ＣｙｓＬＴ１、ＣｙｓＬＴ２、ＣｙｓＬＴ３）拮抗薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１‐抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ‐拮抗薬、ＳＹＫ‐阻害薬、ＰＤＥ３阻害薬、リポキシンＡ４誘導体、ＦＰＲＬ１修飾物質、ＬＴＢ４‐受容体（ＢＬＴ１、ＢＬＴ２）拮抗薬、ヒスタミンＨ１受容体拮抗薬、ヒスタミンＨ４受容体拮抗薬、ＰＩ３キナーゼ阻害薬、非受容体チロシンキナーゼの阻害薬、例えばＬＹＮ、ＬＣＫ、ＳＹＫ、ＺＡＰ‐７０、ＦＹＮ、ＢＴＫ又はＩＴＫ、ＭＰＡキナーゼの阻害薬、例えばｐ３８、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３又はＳＡＰ、ＮＦ‐ｋＢ信号経路の阻害薬、例えばＩＫＫキナーゼ阻害薬、ｉＮＯＳ阻害薬、ＭＲＰ４阻害薬、ロイコトリエン生合成阻害薬、例えば５‐リポキシゲナーゼ（５‐ＬＯ）阻害薬、ｃＰＬＡ２阻害薬、ロイコトリエンＡ４ヒドラーゼ阻害薬又はＦＬＡＰ阻害薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ＣＲＴＨ２拮抗薬、ＤＰ１‐受容体修飾物質、トロンボキサン受容体拮抗薬、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ２Ａ、ＣＣＲ２Ｂ、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ６、ＣＣＲ７、ＣＣＲ８、ＣＣＲ９、ＣＣＲ１０、ＣＣＲ１１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ５、ＣＸＣＲ６、ＣＸ３ＣＲ１のケモカイン受容体拮抗薬、ニューロキニン（ＮＫ１、ＮＫ２）拮抗薬、スフィンゴシン１‐ホスフェート受容体修飾物質、アデノシン受容体の修飾物質、プリン作動性受容体の修飾物質、例えばＰ２Ｘ７、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）活性化物質、ブラジキニン（ＢＫ１、ＢＫ２）拮抗薬、ＴＡＣＥ阻害薬、粘調整剤、ＰＰＡＲガンマ作用薬、ローキナーゼ阻害薬、インターロイキン１‐ベータ変換酵素（ＩＣＥ）阻害薬、トール様（Toll-Like）受容体（ＴＬＲ）修飾物質、ＨＭＧ‐ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、ＶＬＡ‐４拮抗薬、ＩＣＡＭ‐１阻害薬、ＳＨＩＰ作用薬、ＴＮＦα拮抗薬、ＧＡＢＡａ受容体拮抗薬、免疫療法、気道の腫脹に対抗する物質及び鎮咳性物質の中から（例えば）選択される。さらに、Ｗの２つ又は３つの組み合わせを作ることができる。
・Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
・Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
・Ｗは、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
・Ｗは、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４‐阻害薬を意味する。
・Ｗは、抗コリン作用薬と組み合わされるＥＧＦＲ‐阻害薬を意味する。

【0142】

ここで使用できるベータミメティックの例は、好ましくは、次の中から選択される化合物を含み、即ち、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、及び、
・６‐ヒドロキシ‐８‐｛１‐ヒドロキシ‐２‐［２‐（４‐メトキシ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐エチル｝‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン
・８‐｛２‐［２‐（２，４‐ジフルオロ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン
・８‐｛２‐［２‐（３，５‐ジフルオロ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン
・８‐｛２‐［２‐（４‐エトキシ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン
・８‐｛２‐［２‐（４‐フルオロ‐フェニル）‐１，１‐ジメチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン
・Ｎ‐（５‐｛２‐［３‐（４，４‐ジエチル‐２‐オキソ‐４Ｈ‐ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン‐１‐イル）‐１，１‐ジメチル‐プロピルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐メタンスルホンアミド
・Ｎ‐（５‐｛２‐［３‐（４，４‐ジエチル‐６‐フルオロ‐２‐オキソ‐４Ｈ‐ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン‐１‐イル）‐１，１‐ジメチル‐プロピルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐メタンスルホンアミド
・Ｎ‐（５‐｛２‐［３‐（４，４‐ジエチル‐６‐メトキシ‐２‐オキソ‐４Ｈ‐ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン‐１‐イル）‐１，１‐ジメチル‐プロピルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐メタンスルホンアミド
・Ｎ‐（５‐｛２‐［１，１‐ジメチル‐３‐（２‐オキソ‐４，４‐ジプロピル‐４Ｈ‐ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン‐１‐イル）‐プロピルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐メタンスルホンアミド
・８‐｛２‐［１，１‐ジメチル‐３‐（２‐オキソ‐２，３‐ジヒドロ‐ベンゾイミダゾル‐１‐イル）‐プロピルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン
・８‐｛２‐［１，１‐ジメチル‐３‐（６‐メチル‐２‐オキソ‐２，３‐ジヒドロ‐ベンゾイミダゾル‐１‐イル）‐プロピルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン
・８‐｛２‐［１，１‐ジメチル‐３‐（２‐オキソ‐５‐トリフルオロメチル‐２，３‐ジヒドロ‐ベンゾイミダゾル‐１‐イル）‐プロピルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン
・８‐｛２‐［１，１‐ジメチル‐３‐（３‐メチル‐２‐オキソ‐２，３‐ジヒドロ‐ベンゾイミダゾル‐１‐イル）‐プロピルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン
・Ｎ‐［２‐ヒドロキシ‐５‐（（１Ｒ）‐１‐ヒドロキシ‐２‐｛２‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐２‐フェニル‐エチルアミノ｝‐フェニル］エチルアミノ｝‐エチル）‐フェニル］‐ホルムアミド
・８‐ヒドロキシ‐５‐（（１Ｒ）‐１‐ヒドロキシ‐２‐｛２‐［４‐（６‐メトキシ‐ビフェニル‐３‐イルアミノ）‐フェニル］‐エチルアミノ｝‐エチル）‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン
・８‐ヒドロキシ‐５‐［（１Ｒ）‐１‐ヒドロキシ‐２‐（６‐フェネチルアミノ‐ヘキシルアミノ）‐エチル］‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン
・５‐［（１Ｒ）‐２‐（２‐｛４‐［４‐（２‐アミノ‐２‐メチル‐プロポキシ）‐フェニルアミノ］‐フェニル｝‐エチルアミノ）‐１‐ヒドロキシ‐エチル］‐８‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン
・［３‐（４‐｛６‐［（２Ｒ）‐２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐ヘキシルオキシ｝‐ブチル）‐５‐メチル‐フェニル］‐ウレア
・４‐（（１Ｒ）‐２‐｛６‐［２‐（２，６‐ジクロロ‐ベンジルオキシ）‐エトキシ］‐ヘキシルアミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐ヒドロキシメチル‐フェノール
・３‐（４‐｛６‐［（２Ｒ）‐２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐ヘキシルオキシ｝‐ブチル）‐ベンゼンスルホンアミド
・３‐（３‐｛７‐［（２Ｒ）‐２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐ヘプチロキシ｝‐プロピル）‐ベンゼンスルホンアミド
・４‐（（１Ｒ）‐２‐｛６‐［４‐（３‐シクロペンタンスルホニル‐フェニル）‐ブトキシ］‐ヘキシルアミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐ヒドロキシメチル‐フェノール
・Ｎ‐１‐アダマンタニル‐２‐｛３‐［（２Ｒ）‐２‐（｛（（２Ｒ）‐２‐ヒドロキシ‐２‐［４‐ヒドロキシ‐３‐（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）プロピル］フェニル｝アセトアミド
・（１Ｒ）‐５‐｛２‐［６‐（２，２‐ジフルオロ‐２‐フェニル‐エトキシ）‐ヘキシルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐８‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン
・（Ｒ，Ｓ）‐４‐（２‐｛［６‐（２，２‐ジフルオロ‐４‐フェニルブトキシ）ヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐（ヒドロキシメチル）フェノール
・（Ｒ，Ｓ）‐４‐（２‐｛［６‐（２，２‐ジフルオロ‐２‐フェニルエトキシ）ヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐（ヒドロキシメチル）フェニル
・（Ｒ，Ｓ）‐４‐（２‐｛［４，４‐ジフルオロ‐６‐（４‐フェニルブトキシ）ヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐（ヒドロキシメチル）フェノール
・（Ｒ，Ｓ）‐４‐（２‐｛［６‐（４，４‐ジフルオロ‐４‐フェニルブトキシ）ヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐（ヒドロキシメチル）フェノール
・（Ｒ，Ｓ）‐５‐（２‐｛［６‐（２，２‐ジフルオロ‐２‐フェニルエトキシ）ヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐８‐ヒドロキシキノリン‐２（１Ｈ）‐オン
・（Ｒ，Ｓ）‐［２‐（｛６‐［２，２‐ジフルオロ‐２‐（３‐メチルフェニル）エトキシ］ヘキシル｝アミノ）‐１‐ヒドロキシエチル］‐２‐（ヒドロキシメチル）フェノール
・４‐（１Ｒ）‐２‐｛［６‐（２，２‐ジフルオロ‐２‐フェニルエトキシ）ヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシエチル）‐２‐（ヒドロキシメチル）フェノール
・（Ｒ，Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）‐４‐（１‐ヒドロキシ‐２‐｛［４，４，５ｌ５‐テトラフルオル‐６‐（３‐フェニルプロポキシ）‐ヘキシル］アミノ｝エチル）フェノール
・（Ｒ，Ｓ）‐［５‐（２‐｛［６‐（２，２‐ジフルオロ‐２‐フェニルエトキシ）ヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐ヒドロキシフェニル］ホルムアミド
・（Ｒ，Ｓ）‐４‐［２‐（｛６‐［２‐（３‐ブロモフェニル）‐２，２‐ジフルオロエトキシ］ヘキシル｝アミノ）‐１‐ヒドロキシエチル］‐２‐（ヒドロキシメチル）フェノール
・（Ｒ，Ｓ）‐Ｎ‐［３‐（１，１‐ジフルオロ‐２‐｛［６‐（｛２‐ヒドロキシ‐２‐［４‐ヒドロキシ‐３‐（ヒドロキシメチル）フェニル］‐エチル｝アミノ）ヘキシル］オキシ｝エチル）フェニル］‐ウレア
・３‐［３‐（１，１‐ジフルオロ‐２‐｛［６‐（｛２‐ヒドロキシ‐２‐［４‐ヒドロキシ‐３‐（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝‐アミノ）ヘキシル］オキシ｝エチル）フェニル］ミダゾリジン‐２，４‐ジオン
・（Ｒ，Ｓ）‐４‐［２‐（｛６‐［２，２‐ジフルオロ‐２‐（３‐メトキシフェニル）エトキシ］ヘキシル｝アミノ）‐１‐ヒドロキシエチル］‐２‐（ヒドロキシメチル）フェノール
・５‐（（１Ｒ）‐２‐｛［６‐（２，２‐ジフルオロ‐２‐フェニルエトキシ）ヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシエチル）‐８‐ヒドロキシキノリン‐２（１Ｈ）‐オン
・４‐（（１Ｒ）‐２‐｛［４，４‐ジフルオロ‐６‐（４‐フェニルブトキシ）ヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐（ヒドロキシメチル）フェノール
・（Ｒ，Ｓ）‐４‐（２‐｛［６‐（３，３‐ジフルオロ‐３‐フェニルプロポキシ）ヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐（ヒドロキシメチル）フェノール
・（Ｒ，Ｓ）‐（２‐｛［６‐（２，２‐ジフルオロ‐２‐フェニルエトキシ）‐４，４‐ジフルオロヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシエチル）‐２‐（ヒドロキシルメチル）フェノール
・（Ｒ，Ｓ）‐４‐（２‐｛［６‐（２，２‐ジフルオロ‐３‐フェニルプロポキシ）ヘキシル］アミノ｝‐１‐ヒドロキシ エチル）‐２‐（ヒドロキシメチル）フェノール
・３‐［２‐（３‐クロロ‐フェニル）‐エトキシ］‐Ｎ‐（２‐ジエチルアミノ‐エチル）‐Ｎ‐｛２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐２‐オキソ‐２，３‐ジヒドロ‐ベンゾチアゾル‐７‐イル）‐エチルアミノ］エチル｝‐プロピオンアミド
・Ｎ‐（２‐ジエチルアミノ‐エチル）‐Ｎ‐｛２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐２‐オキソ‐２，３‐ジヒドロ‐ベンゾチアゾル‐７‐イル）‐エチルアミノ］‐エチル｝‐３‐（２‐ナフタレン‐１‐イル‐エトキシ）‐プロピオンアミド
・７‐［２‐｛３‐［２‐（２‐クロル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐プロピルスルファニル｝エチルアミノ）‐ヒドロキシ‐エチル］‐４‐ヒドロキシ‐３Ｈ‐ベンゾチアゾル‐２‐オン、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。好ましくは、本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。

【0143】

ここで使用できる抗コリン作用薬の例は、好ましくは、次の中から選択される化合物を含み、即ち、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジン、（３Ｒ）‐１‐フェネチル‐３‐（９Ｈ‐キサンテン‐９‐カルボニルオキシ）‐１‐アゾニアビシクロ［２，２，２］オクタン‐塩である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。Ｘ^-陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ‐トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ‐トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。

【0144】

他の指定される化合物は、次の通りである。
・トロペノール２，２‐ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
・スコピン２，２‐ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
・スコピン２，２‐フルオロ‐２，２‐ジフェニルアセテートメトブロミド、
・トロペノール２‐フルオロ‐２，２‐ジフェニルアセテートメトブロミド、
・トロペノール３，３′，４，４′‐テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
・スコピン３，３′，４，４′‐テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール４，４′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・スコピン４，４′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール３，３′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・スコピン３，３′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール９‐ヒドロキシ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９‐フルオロ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐ヒドロキシ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐フルオロ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９‐メチル‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐メチル‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン２，２‐ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン９‐ヒドロキシ‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン９‐メチル‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン９‐メチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン９‐ヒドロキシ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピンメチル４，４′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール９‐ヒドロキシ‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐ヒドロキシ‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９‐メチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐メチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９‐エチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９‐ジフルオロメチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐ヒドロキシメチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド。

【0145】

上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、メト‐Ｘ塩が用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ^-について上述した意味を有するのが良い。

【0146】

コルチコステロイドとして使用できる化合物は、好ましくは、次の中から選択され、即ち、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルト（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルト（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、チプレダン及びプレグナ‐１，４‐ジエン‐３．２０‐ジオン、６‐フルオロ‐１１‐ヒドロキシ‐１６，１７‐［（１‐メチルエチリデン）ビス（オキシ）］‐２１‐［［４‐［（ニトロオキシ）メチル］ベンゾイル］オキシ］、（６α，１１β，１６α）‐（９ＣＩ）（ＮＣＸ‐１０２４）、
・１６，１７‐ブチリデンジオキシ‐６，９‐ジフルオロ‐１１‐ヒドロキシ‐１７‐（メチルチオ）アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（ＲＰＲ‐１０６５４１）、
・（Ｓ）‐フルオロメチル ６，９‐ジフルオロ‐１７‐［（２‐フラニルカルボニル）オキシ］‐１１‐ヒドロキシ‐１６‐メチル‐３‐オキソ‐アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐１７‐カルボチオネート、
・（Ｓ）‐（２‐オキソ‐テトラヒドロ‐フラン‐３Ｓ‐イル）６，９‐ジフルオロ‐１１‐ヒドロキシ‐１６‐メチル‐３‐オキソ‐１７‐プロピオニルオキシ‐アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐１７‐カルボチオネート、
・シアオメチル ６アルファ，９アルファ‐ジフルオロ‐１１β‐ヒドロキシ‐１６アルファ‐メチル‐３‐オキソ‐１７アルファ‐（２，２，３，３‐テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ‐アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐１７β‐カルボン酸シアノメチルエステルであり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物である。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。ステロイドの考えられる塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。

【0147】

使用できるＰＤＥ４‐阻害薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、トフィミラスト（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラスト（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、オグレミラスタム、テトミラスト及び、
・５‐［（Ｎ‐（２，５‐ジクロロ‐３‐ピリジニル）‐カルボキシアミド］‐８‐メトキシ‐キノリン（Ｄ‐４４１８）、
・５‐Ｎ‐（３．５‐ジクロロ‐１‐オキシド‐４‐ピリジニル）‐カルボキシアミド］‐８‐メトキシ‐２‐（トリフルオロメチル）‐キノリン（Ｄ‐４３９６（Ｓｃｈ‐３５１５９１））、
・Ｎ‐（３，５‐ジクロロピリド‐４‐イル）‐［１‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐ヒドロキシ‐インドール‐３‐イル］グリオキシル酸アミド（ＡＷＤ‐１２‐２８１）（ＧＷ‐８４２４７０））、
・９‐［（２‐フルオロフェニル）メチル］‐Ｎ‐メチル‐２‐（トリフルオロメチル）‐９Ｈ‐プリン‐６‐アミン（ＮＣＳ‐６１３）、
・４‐［（２Ｒ）‐２‐［３‐（シクロペンチロキシ）‐４‐メトキシフェニル］‐２‐フェニルエチル］‐ピリジン（ＣＤＰ‐８４０）、
・Ｎ‐［（３Ｒ）‐３，４，６，７‐テトラヒドロ‐９‐メチル‐４‐オキソ‐１‐フェニルピロロ［３．２．１‐ｊｋ］［１．４］ベンゾジアゼピン‐３‐イル］‐４‐ピリジンカルボキシアミド（ＰＤ‐１６８７８７）、
・４‐［６，７‐ジエトキシ‐２．３‐ビス（ヒドロキシメチル）‐１‐ナフタレニル］‐１‐（２‐メトキシエチル）‐２（１Ｈ）‐ピリジオン（Ｔ‐４４０）、
・２‐［４‐［６，７‐ジエトキシ‐２，３‐ビス（ヒドロキシメチル）‐１‐ナフタレニル］‐２‐ピリジニル］‐４‐（３‐ピリジニル）‐１（２Ｈ）‐フタラジノン（Ｔ‐２５８５）、
・（３‐（３‐シクロペニロキシ‐４‐メトキシベンジル）‐６‐エチルアミノ‐８‐イソプロピル‐３Ｈ‐プリン（Ｖ‐１１２９４Ａ）、
・ベータ‐［３‐（シクロペンチロキシ）‐４‐メトキシフェニル］‐１，３‐ジヒドロ‐１，３‐ジオキソ‐２Ｈ‐イソインドール‐２‐プロパンアミド（ＣＤＣ‐８０１）、
・イミダゾ［１，５‐ａ］ピリド［３．２‐ｅ］ピラジン‐６（５Ｈ）‐オン、９‐エチル‐２‐メトキシ‐７‐メチル‐５‐プロピル‐（Ｄ‐２２８８８）、
・５‐［３‐（シクロペンチロキシ）‐４‐メトキシフェニル］‐３‐［（３‐メチルフェニル）メチル］、（３Ｓ，５Ｓ）‐２‐ピペリジノン（ＨＴ‐０７１２）、
・４‐［１‐［３，４‐ビス（ジフルオロメトキシ）フェニル］‐２‐（３‐メチル‐１‐オキシド‐４‐ピリジニル）エチル］‐アルファ、アルファ‐ビス（トリフルオロメチル）‐ベンゼンメタノール（Ｌ‐８２６１４１）、
・Ｎ‐（３，５‐ジクロロ‐１‐オキソ‐ピリジン‐４‐イル）‐４‐ジフルオロメトキシ‐３‐シクロプロピルメトキシベンザミド、
・（‐）ｐ‐［（４ａＲ^*，１０ｂＳ^*）‐９‐エトキシ‐１，２，３，４，４ａ，１０ｂ‐ヘキサヒドロ‐８‐メトキシ‐２‐メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン‐６‐イル］‐Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルベンザミド、
・（Ｒ）‐（＋）‐１‐（４‐ブロモベンジル）‐４‐［（３‐シクロペンチルオキシ）‐４‐メトキシフェニル］‐２‐ピロリドン、
・３‐（シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）‐１‐（４‐Ｎ′‐［Ｎ‐２‐シアノ‐Ｓ‐メチル‐イソチオウレイド］ベンジル）‐２‐ピロリドン、
・シス［４‐シアノ‐４‐（３‐シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）シクロヘキサン‐１‐カルボン酸］、
・２‐カルボメトキシ‐４‐シアノ‐４‐（３‐シクロプロピルメトキシ‐４‐ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン‐１‐オン、
・シス［４‐シアノ‐４‐（３‐シクロプロピルメトキシ‐４‐ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン‐１‐オル］、
・（Ｒ）‐（＋）‐エチル［４‐（３‐シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）ピロリジン‐２‐イリデン］アセテート、
・（Ｓ）‐（‐）‐エチル［４‐（３‐シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）ピロリジン‐２‐イリデン］アセテート、
・９‐シクロペンチル‐５，６‐ジヒドロ‐７‐エチル‐３（２‐チエニル）‐９Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］‐１，２，４‐トリアゾロ［４，３‐ａ］ピリジン、
・９‐シクロペンチル‐５，６‐ジヒドロ‐７‐エチル‐３‐（ｔ‐ブチル）‐９Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］‐１，２，４‐トリアゾロ［４，３‐ａ］、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、好ましい酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。

【0148】

使用できるＥＧＦＲ‐阻害薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、セツキシマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、パニツムマブ（＝ＡＢＸ‐ＥＧＦ）、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ‐６２、ゲフィチニブ、カネルチニブ、エルロチニブ、及び
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジエチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐｛［４‐（モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロペンチルオキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐３‐イル）オキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐２‐メトキシメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（（Ｓ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロペンチルオキシ‐キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ビス（‐（２‐メトキシ‐エチル）‐アミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐（（Ｒ）‐テトラヒドロフラン‐３‐イルオキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐（（Ｓ）‐テトラヒドロフラン‐３‐イルオキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロペンチルオキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐（Ｎ‐シクロプロピル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロペンチルロキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｒ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６，７‐ビス‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐７‐モルフォリン‐４‐イル）‐プロピルオキシ］‐６‐［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐７Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｄ］ピリミジン、
・３‐シアノ‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐エトキシ‐キノリン、
・４‐｛［（３‐クロロ‐４‐（３‐フルオロ‐ベンジルオキシ）‐フェニル］アミノ｝‐６‐（５‐｛［２‐メタンスルホニル‐エチル）アミノ］メチル｝‐フラン‐２‐イル）キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ビス‐（２‐メトキシ‐エチル）‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐［テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（５，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）エトキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）エトキシ］‐７‐［（Ｒ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）エトキシ］‐６‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛２‐［４‐（２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐ピペリジン‐１‐イル］‐エトキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（ｔ‐ブチルオキシカルボニル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐アミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐メタンスルホニルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐３‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（メトキシメチル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（ピペリジン‐３‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐アセチルアミノ‐エチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐エトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（（Ｓ）‐テトラヒドロピラン‐３‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）スルホニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐アセチルアミノ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロフラン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐メタンスルホニルアミノ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（ピペリジン‐１‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐アミノカルボニルメチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ［（テトラヒドロピラン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）スルホニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐エタンスルホニルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐エトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐アセチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐４‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（ｔ‐ブチルオキシカルボニル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（ピペリジン‐１‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（４‐メチル‐ピペリジン‐１‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛シス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［２‐（２‐オキソピロリジン‐１‐イル）エチル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐アセチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐イソプロピルオキシカルボニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐メチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（シス‐２，６‐ジメチル‐モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（２‐メチル‐モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（Ｓ，Ｓ）‐（２‐オキサ‐５‐アザ‐ビシクロ［２．２．１］ヘプト‐５‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［Ｎ‐メチル‐Ｎ‐２‐メトキシエチル‐アミノ］カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐エチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（２‐メトキシエチル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（３‐メトキシプロピル‐アミノ）‐カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［シス‐４‐（Ｎ‐メタンスルホニル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［シス‐４‐（Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐メチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［トランス‐４‐（Ｎ‐メタンスルホニル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐ジメチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐シアノ‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・３‐シアノ‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐］Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ｝‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐エトキシ‐キノリン、
・［４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐ホモモルフォリン‐４‐イル］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐３‐イル）オキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐（２‐｛４‐［（Ｓ）‐（２‐オキソ‐テトラヒドロフラン‐５‐イル）‐カルボニル］‐ピペラジン‐１‐イル｝‐エトキシ）‐６‐［（ビニルカルボニル）アミノ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐［２‐（（Ｓ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐６‐［（ビニルカルボニル）アミノ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐［４‐（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐ブチルオキシ］‐６［（ビニルカルボニル）アミノ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐［４‐（（Ｓ）‐６メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐ブチルオキシ］‐６‐［（ビニルカルボニル）アミノ］‐キナゾリン及び
・４［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐［（４‐｛Ｎ‐［２‐（エトキシカルボニル）‐エチル］‐Ｎ‐［（エトキシカルボニル）メチル］アミノ｝‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル）アミノ］‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、好ましい酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。

【0149】

ＥＧＦＲ阻害薬の例は、好ましくは、次の中から選択された化合物である。
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐３‐イル）オキシ］‐キナゾリン
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐２‐メトキシメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（（Ｓ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐（（Ｓ）‐テトラヒドロフラン‐３‐イルオキシ）‐キナゾリン
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６，７‐ビス‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐７‐［３‐（モルフォリン‐４‐イル］‐プロピルオキシ］‐６‐［（ビニルカルボニル）アミノ］‐キナゾリン、 ・３‐シアノ‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐エトキシ‐キノリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（モルフォリン）‐４‐イル］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ビス‐（２‐メトキシ‐エチル）‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐［（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（５，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐７‐［（Ｒ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐６‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛２‐［４‐（２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐ピペリジン‐１‐イル］‐エトキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（ｔ‐ブチルオキシカルボニル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐アミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐メタンスルホニルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐３‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（メトキシメチル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（ピペリジン‐３‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐アセチルアミノ‐エチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐エトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（（Ｓ）‐テトラヒドロフラン‐３‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ（‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４‐［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）スルホニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐アセチルアミノ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐メタンスルホニルアミノ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（ピペリジン‐１‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６（１‐アミノカルボニルメチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（テトラヒドロピラン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）スルホニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐エタンスルホニルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐エトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐アセチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（ｔ‐ブチルオキシカルボニル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［ピペリジン‐１‐イル］カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（４‐メチル‐ピペラジン‐１‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛シス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［２‐（２‐オキソピロリジン‐１‐イル）エチル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐アセチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミン］‐６‐（１‐イソプロピルオキシカルボニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐メチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミン］‐６‐｛シス‐４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（シス‐２，６‐ジメチル‐モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（２‐メチル‐モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（Ｓ，Ｓ）‐（２‐オキサ‐５‐アザ‐ビシクロ［２．２．１］ヘプト‐５‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐２‐メトキシエチル‐アミノ）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐エチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（２‐メトキシエチル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（３‐メトキシプロピル‐アミノ）‐カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［シス‐４‐（Ｎ‐メタンスルホニル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル］アミノ］‐６‐［シス‐４‐（Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐メチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［トランス‐４‐（Ｎ‐メタンスルホニル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐ジメチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐シアノ‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・３‐シアノ‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐］Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ｝‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐エトキシ‐キノリン、
・［４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐ホモモルフォリン‐４‐イル］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐３‐イル）オキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐（２‐｛４‐［（Ｓ）‐（２‐オキソ‐テトラヒドロフラン‐５‐イル）‐カルボニル］‐ピペラジン‐１‐イル｝‐エトキシ）‐６‐［（ビニルカルボニル）アミノ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐［２‐（（Ｓ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐６‐［（ビニルカルボニル）アミノ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐［４‐（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐ブチルオキシ］‐６［（ビニルカルボニル）アミノ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐［４‐（（Ｓ）‐６メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐ブチルオキシ］‐６‐［（ビニルカルボニル）アミノ］‐キナゾリン及び
・４［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐［（４‐｛Ｎ‐［２‐（エトキシカルボニル）‐エチル］‐Ｎ‐［（エトキシカルボニル）メチル］アミノ｝‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル）アミノ］‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
セツキシマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ‐ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ‐６２、ゲフィチニブ（gefitinib）、カネルチニブ（canertinib）及びエルロチニブ（eriotinib）、
オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、好ましい酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。

【0150】

ここで使用されるドーパミン作用薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ‐ジヒドロエルゴクリプチン（alpha ‐dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、好ましい酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。

【0151】

ここで使用されるＰＡＦ‐拮抗薬は、好ましくは、レキシパファント（lexipafant）及び４‐（２‐クロロフェニル）‐９‐メチル‐２‐［３（４‐モルフォリン）‐３‐プロパノン‐１‐イル］‐６Ｈ‐チエノ‐［３．２‐ｆ］‐［１．２．４］トリアゾロ［４．３‐ａ］［１．４］ジアゼピン、
６‐（２‐クロロフェニル）‐８．９‐ジヒドロ‐１‐メチル‐８‐［（４‐モルフォリニル）カルボニル］‐４Ｈ．７Ｈ‐シクロ‐ペンタ‐［４．５］チエノ‐［３．２‐ｆ］［１．２．４］トリアゾロ［４．３‐ａ］［１．４］ジアゼピン、
オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、好ましい酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。

【0152】

ここで使用されるＬＴＢ４‐受容体拮抗薬は、好ましくは、例えば次の中から選択される化合物であり、即ち、アメブラント（＝エチル［［４‐［［３‐［［４‐［１‐（４‐ヒドロキシフェニル）‐１‐メチルエチル］フェノキシ］メチル］フェニル］メトキシ］フェニル］イミノメチル］‐カルバメート）であり、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、好ましい酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。

【0153】

ここで使用されるＬＴＤ４‐拮抗薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト及び（Ｅ）‐８‐［２‐［４‐［４‐（４‐フルオロフェニル）ブトキシ］フェニル］エテニル］‐２‐（１Ｈ‐テトラゾル‐５‐イル）‐４Ｈ‐１‐ベンゾピラン‐４‐オン（ＭＥＮ‐９１５０７）
・４‐［６‐アセチル‐３‐［３‐（４‐アセチル‐３‐ヒドロキシ‐２‐プロピルフェニルチオ）プロポキシ］‐２‐プロピルフェノキシ］ブチリク酸（ＭＮ‐００１）、１（（（Ｒ）‐（３‐（２‐６，７‐ジフルオロ‐２‐キノリニル）エテニル）フェニル）‐３‐（２‐（２‐ヒドロキシ‐２‐プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン酢酸、１‐（（（１（Ｒ）‐３（３‐（２‐（２，３‐ジクロロチエノ［３．２‐ｂ］ピリジン‐５‐イル‐（Ｅ）‐エテニル）フェニル）‐３‐（２‐（１‐ヒドロキシ‐１‐メチルエチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン酢酸、［２‐［［２‐（４‐ｔ‐ブチル‐２‐チアゾリル）‐５‐ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、好ましい酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４‐拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。

【0154】

使用できるヒスタミンＨ１受容体拮抗薬は好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、好ましい酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。

【0155】

使用できるヒスタミンＨ４受容体拮抗薬は、好ましくは、例えば（５‐クロロ‐１Ｈ‐インドール２‐イル）（４‐メチル‐１‐ピペラジニル）‐メタノン（ＪＮＪ‐７７７７１２０）のような化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、好ましい酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。

【0156】

使用できる非受容体チロシンキナーゼの阻害薬、例えば、ＬＹＮ、ＬＣＫ、ＳＹＫ、ＺＡＰ‐７０、ＦＹＮ、ＢＴＫ又はＩＴＫは、好ましくは、次の中から選択された化合物である。
・２‐［（２‐アミノエチル）アミノ］‐４‐［（３‐ブロモフェニル）アミノ］‐５‐ピリミジンカルボキシアミド；
・２‐［［７‐（３，４‐ジメトキシフェニル）イミダゾル［１，２‐ｃ］ピリミジン‐５‐イル］アミノ］‐３‐ピリジンカルボキシアミド；
・６‐［［５‐フルオロ‐２‐［３．４，５‐トリメトキシフェニル）アミノ］‐４‐ピリミジニル］アミノ］‐２，２‐ジメチル‐２Ｈ‐ピリド［３．２‐ｂ］‐１，４‐オキサジン‐３（４Ｈ）‐オン；
・Ｎ‐［３‐ブロモ‐７‐（４‐メトキシフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・７‐（４‐メトキシフェニル）‐Ｎ‐メチル‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン；
・Ｎ‐［７‐（４‐メトキシフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（２‐チエニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，２‐エタンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（トリフルオロメチル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（４‐メトキシフェニル）‐３‐フェニル‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐（７‐フェニル‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル）‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（３‐フルオロフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（３‐クロロフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［３‐（トリフルオロメトキシ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（４‐フルオロフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（４‐フルオロフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（４‐クロロフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（４′‐メチル［１，１′‐ビフェニル］‐４‐イル）‐１，６‐ナフチリジン‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジエチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐４‐（４‐モルフォリニル）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４［２‐（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ］フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（４‐ブロモフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（４‐メチルフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（メチルチオ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（１‐メチルレチル）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐Ｎ‐メチル‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン；
・７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，４‐ブタンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，５‐ペンタンジアミン；
・３‐［［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］オキシ］‐１‐プロパノール；
・４‐［５‐（４‐アミノブトキシ）‐１，６‐ナフチリジン‐７‐イル］‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐ベンゼンアミン；
・４‐［［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］アミノ］‐１‐ブタノール；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐Ｎ‐メチル‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐Ｎ′‐メチル‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐Ｎ，Ｎ′‐ジメチル‐１，３‐プロパンジアミン；
・１‐アミノ‐３‐［［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］アミノ］‐２‐プロパノール；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐２，２‐ジメチル‐１，３‐プロパンジアミン；
・７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐Ｎ‐（３‐ピリジニルメチル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン；
・Ｎ‐［（２‐アミノフェニル）メチル］‐７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン；
・Ｎ‐［７‐［６‐（ジメチルアミノ）［１，１′‐ビフェニル］‐３‐イル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［３‐クロロ‐４‐（ジエチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）‐３‐メトキシフェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジエチルアミノ）フェニル］‐３‐メチル‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（３′‐フルオロ［１，１′‐ビフェニル］‐３‐イル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，２‐エタンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（４‐メトキシフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，６‐ナフチリジン‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ，Ｎ′‐ビス（３‐アミノプロピル）‐７‐（４‐メトキシフェニル）‐２，５‐ジアミン；
・Ｎ‐［７‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（フェニルメトキシ）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，６‐ナフチリジン‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ５‐（３‐アミノプロピル）‐７‐（４‐メトキシフェニル）‐Ｎ２‐（フェニルメチル）‐２，５‐ジアミン；
・Ｎ‐［７‐（２‐ナフタレニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（２′フルオロ［１，１′］‐ビフェニル］‐４‐イル）‐１，６‐ナフチリジン‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（３．４，５‐トリメトキシフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（３，４‐ジメチルフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・１‐アミノ‐３‐［［７‐（２‐ナフタレニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５イル］アミノ］‐２‐プロパノール；
・１‐アミノ‐３‐［［７‐（２′‐フルオロ［１，１′‐ビフェニル］‐４‐イル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］アミノ］‐２‐プロパノール；
・１‐アミノ‐３‐［［７‐（４′‐メトキシ［１，１′‐ビフェニル］‐４‐イル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］アミノ］‐２‐プロパノール；
・１‐アミノ‐３‐［［７‐（３．４，５‐トリメトキシフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］アミノ］‐２‐プロパノール；
・１‐アミノ‐３‐［［７‐（４‐ブロモフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］アミノ］‐２‐プロパノール；
・Ｎ‐［７‐（４′‐メトキシ［１，１′‐ビフェニル］‐４‐イル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐２，２‐ジメチル‐１，３‐プロパンジアミン；
・１‐［［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］アミノ］‐２‐プロパノール；
・２‐［［２‐［［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］アミノ］エチル］チオ］‐エタノール；
・７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐Ｎ‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾリル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン；
・７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐Ｎ‐４‐ピリミジニル‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐シクロヘキサンジアミン；
・Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐４‐［５‐（１‐ピペラジニル）‐１，６‐ナフチリジン‐７‐イル］‐ベンゼンアミン；
・４‐［５‐（２‐メトキシエトキシ）‐１，６‐ナフチリジン‐７‐イル］‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐ベンゼンアミン；
・１‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐４‐ピペリジノール；
・１‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐３‐ピロリジノール；
・７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐Ｎ‐（２‐フラニルメチル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン；
・７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐Ｎ‐［３‐（１Ｈ‐イミダゾル‐１‐イル）プロピル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン；
・１‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐４‐ピペリジンカルボキシアミド；
・１‐［３‐［［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］アミノ］プロピル］‐２‐ピロリジノン；
・Ｎ‐［３′‐［５‐［３‐アミノプロピル］アミノ］‐１，６‐ナフチリジン‐７‐イル］［１，１′‐ビフェニル］‐３‐イル］‐アセトアミド；
・Ｎ‐［７‐（４′‐フルオロ［１，１′‐ビフェニル］‐４‐イル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［４′‐［５‐［（３‐アミノプロピル）アミノ］‐１，６‐ナフチリジン‐７‐イル］［１，１′‐ビフェニル］‐３‐イル］‐アセトアミド；
・Ｎ‐［７‐［４‐（１，３‐ベンゾジオクソル‐５‐イル）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（２‐チエニル）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（３‐ピリジニル）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（１，３‐ベンゾジオクソル‐５‐イル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（６‐メトキシ‐２‐ナフタレニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐Ｎ‐（４‐ピリジニルメチル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン；
・３‐［［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］メチルアミノ］‐プロパンニトリル；
・７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐Ｎ‐［１‐（フェニルメチル）‐４‐ピペリジニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，２‐シクロヘキサンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，２‐シクロヘキサンジアミン；
・（１Ｒ，２Ｓ）‐レル‐．，Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，２‐ベンゼンジメタンアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジエチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，４‐ブタンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［３′．５′‐ビス（トリフルオロメチル）［１，１′‐ビフェニル］‐４‐イル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］．３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（３′‐メトキシ［１，１′‐ビフェニル］‐４‐イル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（３′‐フルオロ［１，１′‐ビフェニル］‐４‐イル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・４‐［［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］オキシ］‐１‐ブタノール；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，４‐シクロヘキサンジアミン；
・７‐［４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐Ｎ‐（２．２．６．６‐テトラメチル‐４‐ピペリジニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐アミン
・Ｎ‐［７‐［３‐ブロモ‐４‐（ジメチルアミノ）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（１‐メチル‐１Ｈ‐インドール‐５‐イル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［３‐（トリフルオロメチル）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（トリフルオロメチル）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐［［３‐（ジメチルアミノ）プロピル］メチルアミノ］フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，４‐シクロヘキサンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐［［２‐（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ］フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，４‐シクロヘキサンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（ジメチルアミノ）‐３‐メトキシフェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，４‐シクロヘキサンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［４‐（４‐モルフォリニル）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，４‐シクロヘキサンジアミン；
・Ｎ‐［７‐［３‐ブロモ‐４‐（４‐モルフォリニル）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，４‐シクロヘキサンジアミン；
・４‐［［７‐［４‐［［２‐（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ］フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］オキシ］‐シクロヘキサノール；
・Ｎ‐［７‐［３‐ブロモ‐４‐（モルフォリニル）フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，３‐プロパンジアミン；
・Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐４‐［５‐（４‐メチル‐１‐ピペラジニル）‐１，６‐ナフチリジン‐７‐イル］‐ベンゼンアミン；
・４‐［［７‐［４‐［［３‐（ジメチルアミノ）プロピル］メチルアミノ］フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］オキシ］‐シクロヘキサノール；
・Ｎ‐［７‐［４‐［［２‐（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ］フェニル］‐１，６‐ナフチリジン‐５‐イル］‐１，４‐ブタンジアミン；
・１，１‐ジメチルエチル［３‐［［５‐［（３‐アミノプロピル）アミノ］‐７‐（４‐メトキシフェニル）‐１，６‐ナフチリジン‐２‐イル］アミノ］プロピル］‐カルバメート、
オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、好ましい酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。

【0157】

使用されるＭＡＰキナーゼ阻害薬は、次の中から選択された化合物であり、即ち、
・ベンタマピモド（ＡＳ‐６０２８０１）、
・ドラマピモド（ＢＩＲＢ‐７９６）、
・５‐カルバモリンドル（ＳＤ‐１６９）、
・６‐［（アミノカルボニル）（２，６‐ジフルオロフェニル）アミノ］‐２‐（２，４‐ジフルオロフェニル）‐３‐ピリジンカルボキシアミド（ＶＸ‐７０２）、
・アルファ‐［２‐［［２‐（３‐ピリジニル）エチル］アミノ］‐４‐ピリミジニル］‐２‐ベンゾチアゾルアセトニトリル（ＡＳ‐６０１２４５）、
・９，１２‐エポキシ‐１Ｈ‐ジインドロ［１，２，３‐ｆｇ：３′，２′，１′‐ｋｌ］ピロロ［３，４‐ｉ］［１．６］ベンゾジアゾチン‐１０‐カルボキシリク酸 （ＣＥＰ‐１３４７）、
・４‐［３‐（４‐クロロフェニル）‐５‐（１‐メチル‐ピペリジニル）‐１Ｈ‐ピラゾル‐４‐イル］ピリミジン（ＳＣ‐４０９）、
オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0158】

使用されるｉＮＯＳ‐阻害薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、Ｓ‐（２‐アミノエチル）イソチオウレア、アミノグアニジン、２‐アミノメチルピリジン、５，６‐ジヒドロ‐６‐メチル‐４Ｈ‐１，３‐チアジン‐２‐アミン（ＡＭＴ）、Ｌ‐カナヴァニン、２‐イミノピペリジン、Ｓ‐イソプロピリソチオウレア、Ｓ‐メチルイソチオウレア、Ｓ‐エチルイソチオウレア、Ｓ‐メチルチオチトルリン、Ｓ‐エチルチオチトルリン、Ｌ‐ＮＡ（Ｎ^ω‐ニトロ‐Ｌ‐アルジニン）、Ｌ‐ＮＡＭＥ（Ｎ^ω‐ニトロ‐Ｌ‐アルジニンメチルエステル）、Ｌ‐ＮＭＭＡ（Ｎ^ωモノメチル‐Ｌ‐アルジニン）、Ｌ‐ＮＩＯ（Ｎ^ωイミノエチル‐Ｌ‐オルニチン）、Ｌ‐ＮＩＬ（Ｎ^ω‐イミノエチル‐リシン）、（Ｓ）‐６‐アセチミドイルアミノ‐２‐アミノ‐ヘキサノイク酸（１Ｈ‐テトラゾル‐５‐イル）‐アミド（ＳＣ‐５１）、Ｎ‐［［３‐（アミノメチル）フェニル］メチル］‐エタニミドアミド（１４００Ｗ）、（Ｓ）‐４‐（２‐アセチミドイルアミノ‐エチルスルファニル）‐２‐アミノ‐ブチリク酸（ＧＷ２７４１５０）、２‐［２‐（４‐メトキシ‐ピリジン‐２‐イル）‐エチル］‐３Ｈ‐イミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジン（ＢＹＫ１９１０２３）、２‐（（Ｒ）‐３‐アミノ‐１‐フェニル‐プロキシ）‐４‐クロロ‐５‐フルオロベンゾニトリル、２‐（（１Ｒ，３Ｓ）‐３‐アミノ‐４‐ヒドロキシ‐１‐チアゾル‐５‐イル‐ブチルスルファニル）‐６‐トリフルオロメチル‐ニコチノニトリル、２‐（（１Ｒ，３Ｓ）‐３‐アミノ‐４‐ヒドロキシ‐１‐チアゾル‐５‐イル‐ブチルスルファニル）‐４‐クロロ‐ベンゾニトリル、２‐（（１Ｒ，３Ｓ）‐３‐アミノ‐４‐ヒドロキシ‐１‐チアゾル‐５‐イル‐ブチルスルファニル）‐５‐クロロ‐ベンゾニトリル、（２Ｓ，４Ｒ）‐２‐アミノ‐４‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニルスルファニル）‐４‐チアゾル‐５‐イル‐ブタン‐１‐オル、２‐（（１Ｒ，３Ｓ）‐３‐アミノ‐４‐ヒドロキシ‐１‐チアゾル‐５‐イル‐ブチルスルファニル）‐５‐クロロ‐ニコチノニトリル、４‐（（Ｓ）‐３‐アミノ‐４‐ヒドロキシ‐１‐フェニル‐ブチルスルファニル）‐６‐メトキシ‐ニコチノニトリル、置換３‐フェニル‐３，４‐ジヒドロ‐１‐イソキノィンアミン、例えば、（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）‐７‐クロロ‐５‐メチル‐２‐アザ‐ビシクロ［４．１．０］ヘプト‐２‐エン‐３‐イルアミン（ＯＮＯ‐１７１４）、（４Ｒ，５Ｒ）‐５‐エチル‐４‐メチル‐チアゾリジン‐２‐イリデンアミン、（４Ｒ，５Ｒ）‐５‐エチル‐４‐メチル‐セレナゾリジン‐２‐イリデンアミン、４‐アミノテトラヒドロビオプテリン、（Ｅ）‐３‐（４‐クロロ‐フェニル）‐Ｎ‐（１‐｛２‐オキソ‐２‐［４‐（６‐トリフルオロメチル‐ピリミジン‐４‐イルオキシ）‐ピペリジン‐１‐イル］‐エチルカルバモイル｝‐２‐ピリジン‐２‐イル‐エチル）‐アクリルアミド（ＦＲ２６０３３０）、３‐（２，４‐ジフルオロ‐フェニル）‐６‐［２‐（４‐イミダゾル‐１‐イルメチル‐フェノキシ）‐エトキシ］‐２‐フェニル‐ピリジン（ＰＰＡ２５０）、メチル３‐｛［（ベンゾ［１，３］ジオクソル‐５‐イルメチル）‐カルバモイル］‐メチル｝‐４‐（２‐イミダゾル‐１‐イル‐ピリミジン‐４‐イル）‐ピペラジン‐１‐カルボキシレート（ＢＢＳ‐１）、（Ｒ）‐１‐（２‐イミダゾル‐１‐イル‐６‐メチル‐ピリミジン‐４‐イル）‐ピロリジン‐２‐カルボキシレート（２‐ベンゾ［１，３］ジオクソル‐５‐イル‐エチル）‐アミド（ＢＢＳ‐２）及び薬塩、プロドラッグ又はこれらの溶媒化合物である。

【0159】

本発明の範囲内において、ｉＮＯＳ‐阻害薬として、アンチセンスオリゴ核酸塩、特にｉＮＯＳ‐暗号付け核酸を結合するアンチセンスオリゴ核酸塩を用いることも又可能である。例えば、国際公開第０１／５２９０２号パンフレットは、アンチセンスオリゴ核酸塩、特にｉＮＯＳの表現を修飾するためにｉＮＯＳ暗号付け核酸を結合したアンチセンスオリゴ核酸塩を記載している。

【0160】

使用されるＭＰＲ４‐阻害薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、Ｎ‐アセチル‐ジニトロフェニル‐システイン、ｃＧＭＰ、胆汁酸塩、ジクロフェナック、デヒドロエピアンドロステロン３‐グルクロニド、デヒドロエピアンドロステロン３‐スルフェート、ジラゼプ、ジニトロフェニル‐Ｓ‐グルタチオン、エストラジオール１７‐ベータ‐グルクロニド、エストラジオール３，１７‐ジスルフェート、エストラジオール３‐グルクロニド、エストラジオール３‐スルフェート、エストロン３‐スルフェート、フルルビプロフェン、葉酸塩、ｎ５‐フォルミル‐テトラヒドロ葉酸塩、グリコ胆汁酸塩、グリコリトコール酸スルフェート、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、ケトプロフェン、リトコール酸スルフェートスルフェート、メトトレキサート、（（Ｅ）‐３［［［３‐［２‐（７‐クロロ‐２‐キノリニル）エテニル］フェニル］‐［［３‐ジメチルアミノ］‐３‐オクソプロピル］チオ］メチル］チオ］‐プロパン酸、アルファ‐ナフチル‐ベータ‐Ｄ‐グルクロニド、ニトロベンジル メルカプトプリン リボシド、プロベネシド、シルデンアフィル、スルフィンエピラゾン、タウロケノデオキシコール酸、タウロ単純酸塩、タウロデオキシコール酸、タウロリトコール酸、トポテカン、トレキンシン、ザプリナスト及びジピリダモール、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0161】

使用されるロウコトリエン整合性阻害薬は、例えば、次の中から選択される化合物であり、即ち、５‐リポキシゲナーゼ（５‐ＬＯ）阻害薬、ｃＰＬＡ２阻害薬、ロウコトリエンＡ４ヒドラーゼ阻害薬又はＦＬＡＰ阻害薬から選択されたロウコトリエン整合性阻害薬は、好ましくは、ジロイトン（zileuton）、チペルカスト（tipelukast）、リコフェロン（licofelone）、ダラプラジブ（darapladib）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0162】

使用することができる非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、ピロキシカム（piroxicam）、ジクロフェナク（diclofenac）、ナプロキセン（naproxen）、フルビプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、イブプロフェン、ニメスリド（nimesulide）、インドメタシン、スリンダク（sulindac）、アザプロパゾン（azapropazone）、フェニルブタゾン、アスピリン、メロキシカム（meloxicam）、セレコキシブ（celecoxib）、レフェコキシブ（rofecoxib）、バルデコキシブ（valdecoxib）、ルマロコキシブ（lumarocoxib）、パレキシブ（parecoxib）、テノキシム（tenoxicam）及びエトリコキシブ（etoricoxib）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0163】

使用されるＣＲＴＨ２拮抗薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、ラマトロバン（ramatroban）及びラロピプラント（laropiprant）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0164】

使用されるＤＰ１‐１受容体修飾物質は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、７‐［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐［［（５‐（ヒドロキシベンゾ［ｂ］チエン‐３‐イル）カルボニル］アミノ］‐６，６‐ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト‐３‐イル］、（５Ｚ）‐５‐ヘプテノイク酸（Ｓ‐５７５１）、ラロピプラント及び２‐［［４‐［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）‐５‐クロロ‐２‐［（３Ｓ）‐３‐シクロヘキシル‐３‐ヒドロキシ‐１‐プロピン‐１‐イル］‐３‐ヒドロキシクロペンチル］ブチル］チオ］‐酢酸（ＴＳ‐００２）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0165】

ここで使用されるトロンボキサン受容体拮抗薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、セラトロダスト（seratrodast）、Ｎ‐［［（１，１‐ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］‐２‐［（４‐メチルフェニル）アミノ］‐５‐ニトロ‐ベンゼンスルホンアミド（ＢＭ‐５７３）、（＋／−）‐ナトリウム［２‐（４‐クロロフェニルスルホニルアミノメチル）‐インダン‐５‐イル］アセテートモノヒドレート（Ｚ‐３３５）及び２‐［［［４‐［［（４‐クロロフェニル）スルホニル］アミノ］ブチル］［［３‐［［４‐（１‐メチレチル）‐２‐チアゾリル］メトキシ］フェニル］メチル］アミノ］スルホニル］‐安息香酸（ＫＰ‐４９６）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0166】

使用できるケモカイン受容体拮抗薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、Ｎ‐［５‐クロロ‐２‐［２‐（２Ｒ）‐４‐［（４‐フルオロフェニル）メチル］‐２‐メチル‐１‐ピペラジニル］‐２‐オキソエトキシ］フェニル］‐ウレア塩酸塩（１：１）（ＢＸ‐４７１）、２，Ｎ‐［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）‐４‐（アミノカルボニル）‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］‐２，７‐ジヒドロキシ‐７‐メチルロクチル］‐キノキサリンカルボキシアミド（ＣＰ‐４８１７１５）、（４，６‐ジメチル‐５‐ピリミジニル）［４‐［（３Ｓ）‐４‐［（１Ｒ）‐２‐メトキシ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］‐３‐メチル‐１‐ピペラジニル］‐４‐メチル‐１‐ピペリジニル］‐メタノン（Ｓｃｈ‐４１７６９０）、２‐ヒドロキシ‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐３‐［［２‐［［（１Ｒ）‐１‐（５‐メチル‐２‐フラニル）プロピル］アミノ］‐３，４‐ジオキソ‐１‐シクロブテン‐１‐イル］アミノ］‐ベンザミド（ＳＣＨ‐５２７１２３）及び１，４，８，１１‐テトラアザシクロテトラデカン、１．１′‐［１，４‐フェニルエネビス（メチレン）］ビス、塩酸塩（１：８）（ＡＭＤ‐３１００）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0167】

使用できるネウロキニン（ＮＫ１又はＮＫ２）は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、サレデュタント（saredutant）、ネパデュタント（nepadutant）及びフィゴピタント（figopitant）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0168】

使用できるスフィンゴシン１‐ホスフェート受容体修飾物質は、好ましくは、例えばソネプシズマブ（sonepcizumab）のような化合物であり、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0169】

使用できる粘調整剤は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、３‐［２‐オキソ‐２‐［２‐［［３‐（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］‐３‐ピリジニル］エチル］‐１（３Ｈ）‐イソベンゾフラノン（ＭＳＩ‐２２１６）、エルドステイン（erdosteine）、フルオロベント（furuorovent）、タルニフルメート（talniflumate）、フドステイン（fudosteine）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0170】

使用できるＰＰＡＲガンマ拮抗薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、ロシグリタゾン（rosiglitazone）、シグリタゾン（ciglitazone）、ピオグリタゾン（pioglitazone）及びＮ‐［２‐［２‐［（３‐フルオロフェニル）イミノ］‐４‐［４‐（４‐モルフォリニル）フェニル］‐３（２Ｈ）‐チアゾリル］エチル］‐Ｎ′‐メチル‐ウレア（ＳＭＰ‐０２８）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0171】

使用できるローキナーゼ阻害薬は、好ましくは、例えばファスジル（Fasudil）のような化合物であり、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0172】

使用できるアデノシン受容体修飾物質は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、４‐（３，４‐ジクロロフェニル）‐５‐（４‐ピリジニル）‐２‐チアゾラミン（ＣＧＨ‐２４６６）、３‐エチル‐３，９‐ジヒドロ‐１‐プロピル‐８‐［１‐［［３‐（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］‐１Ｈ‐ピラゾル‐４‐イル］‐１Ｈ‐プリン‐２，６‐ジオン（ＣＶＴ‐６８８３）、Ｎ‐（４‐シアノフェニル）‐２‐［４‐（２．３．６．９‐テトラヒドロ‐２，６‐ジオキソ‐１，３‐ジプロピル‐１Ｈ‐プリン‐８‐イル）フェノキシ］‐アセトアミド（ＭＲＳ‐１７５４）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0173】

使用できるブラジキニン受容体拮抗薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、イカチバント（icatibant）及び１‐ピペラジンペンタンアミニウム、デルタ‐アミノ‐４‐［［４‐［［［２，４‐ジクロロ‐３‐［［（２，４‐ジメチル‐８‐キノリニル）オキシ］メチル］フェニル］スルホニル］アミノ］テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル］カルボニル］‐Ｎ，Ｎ，Ｎ‐トリメチル‐ε‐オキソ、クロリド、ヒドロクロリド（１：１：１）、（デルタＳ）‐（ＭＥＮ‐１６１３２）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0174】

使用できるエンドセリン拮抗薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、アクテリオン‐１、アムブリセンタン（ambrisentan）、シタキセンタン（sitaxsentan）、Ｎ‐（２‐アセチル‐４．６‐ジメチルフェニル）‐３‐［［（４‐クロロ‐３‐メチル‐５‐イソキサゾリル）アミノ］スルホニル］‐２‐チオフェンカルボキシアミド（ＴＢＣ‐３２１４）及びボセンタン（bosentan）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0175】

使用できるインターロイキン１‐ベータ変換酵素（ＩＣＥ）阻害薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、プラルナカサン（pralnacasan）及びＮ‐（４‐アミノ‐３‐クロロベンゾリル）‐３‐メチル‐Ｌ‐バルイル‐Ｎ‐［（２Ｒ，３Ｓ）‐エトキシテトラヒドロ‐５‐オキソ‐３‐フラニル］‐Ｌ‐プロリナミド（＝ＶＸ‐７６５）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0176】

使用できるトール様受容体（ＴＬＲ）修飾物質は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、レシキモド（resiquimod）、ヘプリサブ（heplisav）、レサトルビド（resatorvid）（ＴＡＫ‐２４２）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0177】

使用できるＨＭＧ‐ＣｏＡレダクターゼ阻害薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、ロバスタチン（lovastatin）、シムバスタチン（simvastatin）、プラバスタチン（pravastatin）、フルバスタチン（fluvastatin）及びアボルバスタチン（avorvastatin）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0178】

使用できるＶＬＡ‐４拮抗薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、ナタリズマブ（natalizumab）、バラテグラスト（valategrast）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0179】

使用できるＳＨＩＰ作用薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，１１，１１ａ，１１ｂ‐デカヒドロ‐４，４，６ａ，７，１１ｂ‐ペンタメチル、（４ａＳ，６ａＲ，１１ａＲ，１１ｂＳ）‐１Ｈ‐ベンゾ［ａ］フルオレン‐９‐オル（ＡＱＸ‐ＭＮ１００）及びＭＮ‐１０６、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0180】

使用できる抗ＴＮＦ抗体は、好ましくは、インフリキマブ（infliximab）、アダリムマブ（adalimumab）、ゴリムマブ（golimumab）、シトファブ（cytoFab）及びエタネルセプト（etanercept）の中から選択される化合物である。

【0181】

使用できる気道の腫脹に対抗する物質は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、フェニルレフリン、フェニルプロパノールアミン、シュードフェドリン、オキシメタゾリン、エピネフィリン、ナファゾリン、キシロメタゾリン、プロピルヘキセドリン及びルレボデソキシエフェドリン、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0182】

使用できる鎮咳性物質は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、ヒドロコドン、カラミフェン、カルベタペンタン及びデキストラメトルファン、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0183】

ここで使用できる好ましいリポキシンＡ４誘導体は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、
・７，９，１１，１３‐エイコサテトラエノイック酸、５，６，１５‐トリヒドロキシ、（５ｓ、６Ｒ，７Ｅ，９Ｅ，１１Ｚ，１３Ｅ，１５Ｒ）‐（１５‐エピ‐リポキシンａ４）、
・７，９，１１，１３‐エイコサテトラエノイック酸、１６‐（４‐フルオロフェノキシ）‐５，６，１５‐トリヒドロキシ、（５Ｓ，６Ｒ，７Ｅ，９Ｅ，１１Ｚ，１３Ｅ，１５Ｓ）‐（ＡＴＬ‐１）、
・アスピリン誘発リポキシＡ（４）及び類似化合物、
・プロテクチンＤ１（４，７，１１，１３，１５，１９‐ドコサヘキサエノイック酸、１０，１７‐ジヒドロキシ、（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｒ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１７Ｓ，１９Ｚ）‐、
・レソルビンＥ１（６，８，１０，１４，１６‐エイコサペンタエノイック酸、５，１２，１８‐トリヒドロキシ、（５Ｓ，６Ｚ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｒ，１４Ｚ，１６Ｅ，１８Ｒ）‐）及び
・ベンゾ‐リポキシンＡ４類似化合物、
オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0184】

ここで使用できる好ましいＦＰＲＬ１‐修飾物質は、好ましくは、例えば、次の中から選択される化合物であり、即ち、メチル５（Ｓ），６（Ｒ），７‐トリヒドロキシヘプタノエート、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0185】

ここで使用できる好ましいＰＩ３キナーゼ拮抗薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、
・５‐（キノキサリン‐６‐イルメチレン）チアゾリジン‐２，４‐ジオン（ＡＳ‐６０５２４０）、
・２‐［（６‐アミノ‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル）メチル］‐５‐メチル‐３‐（２‐メチルフェニル）‐４（３Ｈ）‐キナゾリンオン（Ｃ‐８７１１４）、
・２‐メチル‐２‐［４‐［３‐メチル‐２‐オキソ‐８‐（キノリン‐３‐イル）‐２，３‐ジヒドロイミダゾ［４，５‐ｃ］キノリン‐１‐イル］フェニル］プロピオニトリル（ＢＥＺ‐２３５）、
オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0186】

ここで使用できる好ましいＣＣＲ５拮抗薬は、好ましくは、次の中から選択される化合物であり、即ち、
・マラビロク（４，４‐ジフルオロ‐Ｎ‐［（１Ｓ）‐３‐［（３‐エクソ）‐３‐［３‐メチル‐５‐（１‐メチルエチル）‐４Ｈ‐１，２，４‐トリアゾ‐４‐イル］‐８‐アザビシクロ［３．２．１］オクト‐８‐イル］‐１‐フェニルプロピル］‐シクロヘキサンカルボキシアミド）、ＣＣＲ５ｍＡｂ００４、
・ビクリビロク（（４．６‐ジメチル‐５‐ピリミジニル）［４‐［（３Ｓ）‐４‐［（１Ｒ）‐２メトキシ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］‐３‐メチル‐１‐ピペラジニル］‐４‐メチル‐１‐ピペリジニル］‐メタンオン）、
・ニフェビロク（Ｎ‐［１‐［［（３Ｓ．４Ｒ）‐１‐（シクロペンチルカルボニル）‐４‐ヒドロキシ‐４‐フェニル‐３‐ピロリジニル］メチル］‐４‐ピペリジニル］‐Ｎ‐２‐プロペン‐１‐イル‐（４‐ニトロフェニル）メチルエステル‐カルバミニク酸）、
オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0187】

ここで使用できる好ましいＣＸＣＲ１又はＣＸＣＲ２拮抗薬は、好ましくは、例えば次の中から選択される化合物であり、即ち、３‐［［３‐［（ジメチルアミノ）カルボニル］‐２‐ヒドロキシフェニル］アミノ］‐４‐［［（Ｒ）‐１‐（５‐メチルフラン‐２‐イル）プロピル］アミノ］シクロブト‐３‐エン‐１，２‐ジオン（ＳＣＨ‐５２７１２３）、オプションとして、上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。

【0188】

好ましい物質は、本発明によれば、上述のＭＡＰキナーゼ阻害薬、ｉＮＯＳ阻害薬、ＭＲＰ４阻害薬、ロイコトリエン整合性阻害薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＳＤ）、ＣＲＨＴ２拮抗薬、ＤＰ１‐受容体修飾物質、トロンボキサン受容体拮抗薬、ケモカイン受容体拮抗薬、ニューロキニン（ＮＫ１又はＮＫ２）拮抗薬、スフィンゴシン１‐ホスフェート受容体修飾物質、粘調整剤、ＰＰＡＲガンマ作用薬、ローキナーゼ阻害薬、アデノシン受容体修飾物質、ブラジキニン受容体拮抗薬、エンドセリン拮抗薬、インターロイキン１‐ベータ変換酵素（ＩＣＥ）拮抗薬、トール様受容体（ＴＬＲ）修飾物質、ＨＭＧ‐ＣｏＡレダクターゼ拮抗薬、ＶＬＡ‐４拮抗薬、ＳＨＩＰ作用薬、抗ＴＮＦ抗体、気道の腫脹に対抗する物質、鎮咳性物質、リポキシンＡ４誘導体、ＰＩ３キナーゼ拮抗薬、ＦＰＲＬ１‐修飾物質、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ１又はＣＸＣＲ２拮抗薬の酸添加塩であるり、酸添加塩はこれ又、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。

【符号の説明】

【0189】

１ カプセルキャップ
２ カプセル本体
３ 波部（カプセルキャップに設けられている）
４ 波部（カプセルキャップに設けられている）
５ ビード（カプセル本体に設けられている）
６，６ａ，６ｂ 穴（カプセルキャップに設けられている）
７，７ａ，７ｂ 穴（カプセル本体に設けられている）
８ 舌部（カプセル本体に設けられている）
９ 溝（カプセルキャップに設けられている）
１１ 第１の挿入位置にあるカプセル（穴が覆われている）
１２ 第２の挿入位置にあるカプセル（穴が露出されている）
１３ カプセルチャンバ
１３ａ 長手方向壁（カプセルチャンバの）
１４ プッシャ
１４ａ 長手方向壁内に押し込まれている状態（プッシャの）
１４ｂ 突出部（プッシャに設けられている）
１５ スクリーン
１６ シャフト
１７ チャネル
１８ 案内レール
１９ ばね
２０ 空気入口開口部
２１ 当接縁
２２ リング
２２ａ ビード（リングに設けられている）
２３ リングのための入れ物
２３ａ ラッチ止め要素（リングのための入れ物に設けられている）
３１ カプセル（頂部が開口している）
３２ チャンバ
３２ａ 頂部（チャンバの）
３２ｂ 充填チャンバ
３３ 入口穴
３４ 矢印（充填方向を指示している）
３５ スクリーン
３６ 矢印（患者に向かう空気流）
３７ 矢印（振動方向）
３８ 矢印（空気流）
３９ チーク
４０ 粉末
４１ 穴（カプセルの底部のところに軸方向に、カプセルの頂部が開口した状態）
４２ 穴（頂部が開口したカプセルの半球形領域の底部のところに側方に）
４２ａ 穴（閉じられたカプセルの底部のところに側方に）
４２ｂ 穴（閉じられたカプセルの頂部のところに側方に）
４３ 開口端部（頂部が開口したカプセルの）
４４ 下端部（頂部が開口したカプセルの）
４５ 穴（頂部が開口したカプセルの底部のところに側方に）
４６ 穴（頂部が開口したカプセルの）
５０ マガジン
５１ キャリヤ
５２ 入れ物（マガジン内の）
５２ａ 段部（入れ物に設けられている）
５３ インサート
５３ａ 段部（インサートに設けられている）
５３ｂ 箇所（インサート上の）
５５ シール
５６ パンチ
５７ パンチリング
６０ 器具
６２ 管
６３ 平べったいコンポーネント
６４ 入口付きのプッシャ
６５ 振動チャンバ
６６ バー
６７ マウスピース
６８ 矢印（入口のところの空気流）
６９ 矢印（吸引方向）
７０ 器具
７１ カプセル（閉鎖状態）
７１ａ，７１ｂ 半球形端部（閉じられたカプセルの）
７２，７２ａ，７２ｂ 予備形成穴
７３ 管
７３ａ カラー（管に設けられている）
７３ｂ 波部（管のカラーの外側に設けられている）
７３ｄ スロット（管に設けられている）
７３ｅ 掴み補助手段（管に設けられている）
７３ｆ ばねアーム（管に設けられている）
７３ｇ 間隔（管相互間）
７３ｋ 終端領域
７３ｓ 凹部（管の壁に設けられている）
７４ カプセルチャンバ
７５ バー
７６ 入口
７７ プッシャ
７７ａ テーパ付き部分（プッシャに設けられている）
７７ｂ ばねアーム（プッシャに設けられている）
７８ マウスピース
７８ｂ ビード（マウスピースの下側内縁部に設けられている）
７８ｃ 掴み面（マウスピースに設けられている）
７８ｄ マウスチューブ（マウスピースに設けられている）
７８ｅ 中央壁（マウスピースに設けられている）
９１ 矢印（入口のところの空気の流れ方向）
９２ 矢印（吸息方向）

【図1a】

【図1b】

【図1c】

【図2a】

【図2b】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8a】

【図8b】

【図8c】

【図9a】

【図9b】

【図9c】

【図10a】

【図10b】

【図10c】

【図11a】

【図11b】

【図11c】

【図12a】

【図12b】

【図12c】

【図13a】

【図13b】

【図13c】

【図14a】

【図14b】

【図14c】

【図15a】

【図15b】

【図15c】

【図15d】

【図15e】

【図15f】

【図15g】

【図16a】

【図16b】

【図16c】

【図16d】

【図16e】

【図16f】

【図17】

【図18a】

【図18b】

【図18c】

【図18d】

【図18e】

【図18f】

【図19a】

【図19b】

【図19c】

【図20a-20b】

【図21a】

【図21b】

【図21c】

【図22a】

【図22b】

【図23a】

【図23b】

【図23c】