特許 6050241 神経変性疾患の治療のための新規化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6050241

(24)【登録日】2016年12月2日

(45)【発行日】2016年12月21日

(54)【発明の名称】神経変性疾患の治療のための新規化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 209/14 20060101AFI20161212BHJP

   C07D 401/12 20060101ALI20161212BHJP

   C07D 403/12 20060101ALI20161212BHJP

   C07D 405/12 20060101ALI20161212BHJP

   C07D 409/12 20060101ALI20161212BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20161212BHJP

   A61K 31/4045 20060101ALI20161212BHJP

   A61K 31/4155 20060101ALI20161212BHJP

   A61K 31/4178 20060101ALI20161212BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20161212BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20161212BHJP

   A61K 31/455 20060101ALI20161212BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20161212BHJP

   A61P 21/00 20060101ALI20161212BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20161212BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20161212BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20161212BHJP

【ＦＩ】

   C07D209/14CSP

   C07D401/12

   C07D403/12

   C07D405/12

   C07D409/12

   C07D471/04 104Z

   A61K31/4045

   A61K31/4155

   A61K31/4178

   A61K31/437

   A61K31/4439

   A61K31/455

   A61K31/5377

   A61P21/00

   A61P25/00

   A61P25/16

   A61P25/28

【請求項の数】13

【全頁数】152

(21)【出願番号】特願2013-542577(P2013-542577)

(86)(22)【出願日】2011年12月13日

(65)【公表番号】特表2013-544872(P2013-544872A)

(43)【公表日】2013年12月19日

(86)【国際出願番号】EP2011072568

(87)【国際公開番号】WO2012080221

(87)【国際公開日】20120621

【審査請求日】2014年12月5日

(31)【優先権主張番号】1021103.5

(32)【優先日】2010年12月13日

(33)【優先権主張国】GB

(73)【特許権者】

【識別番号】513146859

【氏名又は名称】カソリック ユニヴェルシテイト ルーヴェン，ケー．ユー． ルーヴェン アール アンド ディー

【氏名又は名称原語表記】ＫＡＴＨＯＬＩＥＫＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＥＩＴ ＬＥＵＶＥＮ， Ｋ．Ｕ． ＬＥＵＶＥＮ Ｒ＆Ｄ

(73)【特許権者】

【識別番号】511300499

【氏名又は名称】リマインド

【氏名又は名称原語表記】ｒｅＭＹＮＤ

(74)【代理人】

【識別番号】100065248

【弁理士】

【氏名又は名称】野河 信太郎

(74)【代理人】

【識別番号】100159385

【弁理士】

【氏名又は名称】甲斐 伸二

(74)【代理人】

【識別番号】100163407

【弁理士】

【氏名又は名称】金子 裕輔

(74)【代理人】

【識別番号】100166936

【弁理士】

【氏名又は名称】稲本 潔

(74)【代理人】

【識別番号】100174883

【弁理士】

【氏名又は名称】冨田 雅己

(72)【発明者】

【氏名】グリフィウン，ジェラード

(72)【発明者】

【氏名】ヴァン ドーレン，トム

(72)【発明者】

【氏名】ロハス デ ラ パラ，ヴェロニカ

(72)【発明者】

【氏名】アラシア，サラ

(72)【発明者】

【氏名】マルシャン，アルノー

(72)【発明者】

【氏名】キロンダ，アムリ

(72)【発明者】

【氏名】シャルタン，パトリック

【審査官】 山本 昌広

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００４／０７６４１２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００１／０２１５９７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／１４２８０１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／１００６０６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００６／０５８０８８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００１／０８３４７１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００１／０１５６８６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０００／０７２８１５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０３３４５３７６（ＵＳ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００２／０６４５６８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００７／００６７３４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／０１２３９６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１２／０４２６２１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１２／０６７９６５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 Shishido, Yuji; Jinno, Madoka; Ikeda, Takafumi; Ito, Fumitaka; Sudo, Masaki; Makita, Naoya; Ohta, Atsuko; Iki-Taki, Ayako; Ohmi, Takashi; Kanai, Yoshihito; Tamura, Tetsuya; Shimojo, Masato，Synthesis of benzamide derivatives as TRPV1 antagonists，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，２００８年，Vol. 18, Iss. 3，P. 1072-1078

【文献】 Troschuetz, J.; Roeder, E.，Sensitive and specific determination of serotonin in the presence of tryptamine and 5-methoxytryptamine by high pressure liquid chromatography，Fresenius' Zeitschrift fuer Analytische Chemie ，１９７８年，Vol. 289, No. 3，P. 202-5

【文献】 Enzensperger, Christoph; Kilian, Susann; Ackermann, Marit; Koch, Anne; Kelch, Kristin; Lehmann, Jochen，Dopamine/serotonin receptor ligands. Part 15: Oxygenation of the benz-indolo-azecine LE 300 leads to novel subnanomolar dopamine D1/D5 antagonists，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ，２００７年，Vol. 17, Iss. 5，P. 1399-1402

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ２０９／１４

Ｃ０７Ｄ ４０１／１２

Ｃ０７Ｄ ４０３／１２

Ｃ０７Ｄ ４０９／１２

Ｃ０７Ｄ ４７１／０４

Ａ６１Ｋ ３１／４０４５

Ａ６１Ｋ ３１／４１５５

Ａ６１Ｋ ３１／４１７８

Ａ６１Ｋ ３１／４３７

Ａ６１Ｋ ３１／４４３９

Ａ６１Ｋ ３１／４５５

Ａ６１Ｋ ３１／５３７７

Ａ６１Ｐ ２１／００

Ａ６１Ｐ ２５／００

Ａ６１Ｐ ２５／１６

Ａ６１Ｐ ２５／２８

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ａ１）

【化1】

［式中、
Ｅは独立して、ＣＲ³およびＮから選択され、
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
Ｒ⁵は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
ｎは、１、０および２から選択され、
Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも２つは、ＣＺ¹から選択され、
Ｌは独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｂは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹から選択され、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびＺ²から選択され、
Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ¹⁰¹はそれぞれ独立して、水素およびＲ¹⁰から選択され、
Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、かつＲ¹²およびＲ¹³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）複素環を形成するために一緒になってもよく、
Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、かつＲ²²およびＲ²³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい］
の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体、あるいはその溶媒和物、水和物または塩（ただし、前記化合物は６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミド、６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドおよび５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドは除く）。

【請求項2】

構造式（Ａ２）または（Ａ３）

【化2】

［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｌ、Ｂ、ｍおよびｎは、請求項１に規定されるものと同義である］
を有する、請求項１に記載の化合物（ただし、前記化合物は６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミド、６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドおよび５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドは除く）。

【請求項3】

構造式（Ｂ１）、（Ｂ２）または（Ｂ３）

【化3】

［式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｌ、Ｂ、ｍおよびｎは、請求項１に規定されるものと同義である］
を有する、請求項１に記載の化合物（ただし、前記化合物は６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミド、６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドおよび５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドは除く）。

【請求項4】

構造式（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）または（Ｄ４）

【化4】

［式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｒ¹⁰、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｂ、ｍおよびｎは、請求項１に規定されるものと同義である］
を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物（ただし、前記化合物は５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドは除く）。

【請求項5】

Ｂがアリールであり、かつＲ⁸が水素、ハロゲン、−ＯＨ、シアノ、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項6】

Ｌが、ハロゲン、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基によって任意に置換されているＣ₁〜₆アルキレンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項7】

Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶がそれぞれ水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項8】

構造式（Ｉ１）、（Ｉ２）または（Ｉ３）

【化5】

［式中、
ｎは、１、０および２から選択され、
Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択され、
Ｙ¹およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹およびＮから選択され、
Ｙ⁴はそれぞれ、ＣＺ¹であり、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素およびハロゲンから選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₁〜₆アルキレン、−ＣＨ₂−ＮＨ−および−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−から選択され、
Ｂは、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１および２から選択され、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ₁〜₆アルキル、−ＯＨ、Ｃ₁〜₆アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ¹¹はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルである］
を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその異性体、溶媒和物、水和物または塩。

【請求項9】

構造式（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）または（Ｊ４）

【化6】

［式中、
Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₁〜₆アルキレン、−ＣＨ₂−ＮＨ−および−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−から選択され、
Ｂは、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１および２から選択され、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ₁〜₆アルキル、−ＯＨ、Ｃ₁〜₆アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ¹¹はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルである］
を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその異性体、溶媒和物、水和物または塩。

【請求項10】

１種以上の薬学的に許容される賦形剤と治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物とを含む医薬組成物。

【請求項11】

神経変性障害の予防または治療のための薬剤を製造するための、請求項１０に記載の医薬組成物、または６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミドもしくは６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドもしくは５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドの使用。

【請求項12】

神経変性障害の予防または治療のための薬剤を製造するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、または６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミドもしくは６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドもしくは５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドの使用。

【請求項13】

前記神経変性障害が、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物の使用、または請求項１２に記載の化合物の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、新規化合物および医薬として使用するための新規化合物、より特定的には神経変性障害、さらに特定的には、ある種の神経障害、例えば、タウオパチーと総称される障害および細胞毒性α−シヌクレインアミロイド形成によって特徴づけられる障害の予防または治療のための医薬品としての使用のための新規化合物に関する。本発明はまた、薬剤として使用するための化合物および上記神経変性障害の治療に有効な薬剤製造のための前記化合物の使用に関する。本発明はさらに、前記新規化合物を含む医薬組成物および前記新規化合物の調製方法に関する。

【背景技術】

【0002】

タウ（ＴＡＵ）は、結合する能力を有し、その結果安定化する能力を有し、微小管構造および機能を規定する能力を有する細胞内タンパク質である。この生理的機能とは別に、タウは、最も有名な例がアルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症および第１７染色体に連鎖するパーキンソニズム（ＦＴＤＰ−１７）である、総称「タウオパチー」として知られる数多くの神経変性障害においても直接的な役割を果たす。

【0003】

タウオパチーは、タウの不溶性凝集体またはタウ単量体の自己重合により形成されるポリマーを特徴とする。タウ凝集に関与する正確な分子機構は明らかではないが、タウタンパク質が、高次構造への自己組織化の傾向が強いコンフォメーションへ部分的に変性するか、または誤って折り畳まれることが関連しているのかもしれない。タウ凝集の重要な側面はそれが本来有する細胞毒性であり、これは細胞の統合性を低下させるか、または細胞死さえ誘発する。神経変性疾患の場合、罹患ニューロンの喪失が認知および／または運動機能不全を引き起こす。疾患発症におけるタウの直接的な役割は、ごく初期の、および時には進行性の形態のタウオパチーに関与すると思われるタウにおける家族性変異の解明により、明確に立証されている。このような変異は、有害な凝集を促進することにより細胞の統合性の喪失を誘発する、タウのアミノ酸配列における変化を含む。

【0004】

細胞毒性タウ病態を抑制することを目的とした治療は、現在のところない。現在用いられているアルツハイマー氏病の治療法は対症効果を少しもたらすが、疾患の進行を遅延または停止させるための治療法はない。

【0005】

α−シヌクレインは、最初はキンカチョウのさえずり学習の間の神経可塑性と関連付けられていた神経タンパク質である。分子レベルでのその役割は、現在のところほとんどわかっていないが、おそらくシナプスでの適切なシグナル伝達を確実に行うために、ニューロン軸索終末への神経伝達物質小胞の適切な輸送を維持するのに重要な結合特性を有する脂質二重層（または膜）を有すると思われる。脳細胞におけるその生理的役割とは別に、ヒトα−シヌクレインは、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィー、多系統萎縮症およびアルツハイマー氏病を含めた数多くの神経変性疾患の基礎となる病理学的特徴も有する。これらの神経障害は、神経細胞内に通常は存在する不溶性のα−シヌクレインポリマーまたは凝集体の存在を特徴とするが、アルツハイマー氏病の場合は、α−シヌクレイン（またはそのタンパク質分解断片）が、細胞外「アミロイドβ斑」の非アミロイド成分を構成している。α−シヌクレインのアミロイド形成特性は細胞の統合性を崩壊させて、罹患ニューロンの機能不全または死を引き起こし、上記疾患に罹患している患者に見られるような認知および／または運動の低下をもたらすと広く考えられている。α−シヌクレインの凝集は現在のところ、ほとんど明らかになっていないが、α−シヌクレインの不溶性凝集体への自己重合の前にα−シヌクレイン単量体の可溶性前原線維が形成される、多段階の過程を構成している可能性が最も高い。重合する傾向が強いα−シヌクレイン単量体の別のコンフォメーション形成により自己会合が誘発されるのかもしれない。細胞神経系または動物全体を用いたいくつかの研究では、活性酸素種（以下、ＲＯＳと省略）の形成が有害なα−シヌクレインアミロイド形成を促進する可能性があることが示されている。例えば、パラコート（細胞内でのＲＯＳ形成を促進する薬剤）は、α−シヌクレイン凝集の刺激物質として認められている。動物におけるのと同様に、パラコートへの曝露が、ヒトにおけるシヌクレイン封入体の形成、その結果として、特にドーパミン作動性ニューロンの神経変性を誘導すると考えられている。ドーパミン作動性ニューロンは特に感受性が高く、これは、同時に起こるドーパミン代謝が、一方では酸化ストレス負荷に対して大きく寄与し得るが、一方ではドーパミン（またはその代謝誘導体）により非常に有害な前原線維性α−シヌクレイン種の速度論的安定化を生じ得るからである。パーキンソン病は、ドーパミン作動性黒質細胞の選択的喪失を特徴とするため、パラコートによる動物（または神経細胞）の処置は、シヌクレオパチー、特にパーキンソン病の研究のための一般的に広く認められている実験設定である。

【0006】

ＲＯＳ以外にも、α−シヌクレイン遺伝子のコード領域における変異が自己重合の刺激要因として特定されており、このような変異を患う家族において観察されるように早期疾患発症を生じる。最後に、α−シヌクレインの発現増加も、一部の個人のゲノム中のα−シヌクレイン遺伝子の重複または三重化により証明されるように、早期疾患発症を促進する。α−シヌクレインの自己会合が細胞変性を誘発する分子機構は、現在のところほとんどわかっていない。不溶性凝集体が細胞の統合性に影響すると推測されているが、最近では、不活性な最終産物であり得るか、または他の状態では有害な可溶性種の細胞保護的な貯蔵所としてさえ働き得る成熟不溶性原線維とは対照的に、凝集過程の可溶性前原線維性中間体が細胞に特に有害であることが示されている。したがって、不溶性凝集体形成を阻害する治療的試みは概念的に誤りであり、おそらくは疾患進行さえも促進する。

【0007】

病的なα−シヌクレイン変異の特定により、数多くの神経変性障害の原因因子が明確に示されたが、有害なα−シヌクレインアミロイド形成を確実に抑制する治療法は現在のところない。パーキンソン病の対症療法のみが存在する。このような治療法は例えば、ドーパミン作動性ニューロンの変性によるドーパミンレベルの低下を補うために、例えばＬ−ＤＯＰＡまたはドーパミン分解抑制剤の投与により、ドーパミンレベルを増加させることを目標とする。こうした治療は疾患症状をある程度抑制するが、それらは一時的にのみ有効であり、神経変性の進行を遅らせることは決してない。

【0008】

したがって、神経の細胞死および／または変性を減少させるための、あるいは少なくともその最も障害をもたらす発症を遅らせるための、アルツハイマー氏病のようなタウおよび／またはα−シヌクレイン関連の病態の基礎的分子機構を標的とする治療的および／または予防的適用のための新規薬物の必要性に迫られている。したがって、本発明の目的は、アルツハイマー氏病のようなタウおよび／またはα−シヌクレイン関連の病態に対して活性で、毒性が低くかつ／またはより安定な（すなわち、化学的に安定、代謝的に安定）、また単独でまたは他の有効成分と組み合わせて、動物、より特定的にはヒトにおけるアルツハイマー氏病のようなタウおよび／またはα−シヌクレイン関連の病態の治療に有用となり得る薬学的に有効な成分を特定することにより、この差し迫った必要性を満たすことである。

【0009】

国際公開第２００４０７６４１２号（Ｓｕｇｅｎ Ｉｎｃ．）には、アミノピリジンおよびアミノピラジン化合物がタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤として開示されている。

【0010】

既知の薬物の物理化学的特性のみならず、そのＡＤＭＥ−Ｔｏｘ（投与、分布、代謝、排泄）によって疾患治療におけるその使用が制限され、または使用し得ない場合があることも当業者に公知である。したがって、本発明の化合物により克服し得る既存の薬物の問題は、乏しいまたは不十分な物理化学的またはＡＤＭＥ−Ｔｏｘ特性、中でも、例えば毒性、溶解度、ＬｏｇＰ、ＣＹＰ阻害、肝臓での安定性、血漿安定性などから選択され得る。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0011】

本発明は、少なくとも１つの上記問題が新規な化合物クラスにより解決し得るという、予期されない発見に基づく。本発明は、神経変性障害、特にタウオパチーの予防または治療に有効な化合物を提供する。本発明は、これらの化合物が神経変性の原因であるタウ凝集誘導性毒性を効果的に阻害することを示す。したがって、上記新規化合物は、動物、より特定的にはヒトにおける神経変性障害の治療および／または予防に使用し得る有用な化合物のクラスを構成する。

【0012】

したがって、本発明の第一の態様は、式（ＡＡ１）

【化1】

による化合物およびその異性体（特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを提供し、式中、

【0013】

Ｅは独立して、ＣＲ³およびＮから選択され、
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、

【0014】

Ｒ²は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
Ｒ⁵は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、

【0015】

ｎは０、１および２から選択され、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうちの１つは、Ｗが

【化2】

であるＣＷから選択され、他のＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、Ｎ、ＮＲ¹⁰¹およびＣＯから選択され、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうち最大３つが独立してＮ、ＮＲ¹⁰¹およびＣＯから選択され、好ましくは、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうちの１つは、Ｗが

【化3】

であるＣＷから選択され、他のＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうち最大３つが独立して、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、

【0016】

Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンおよびＣ₂〜₆アルキニレンから選択され、前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、

【0017】

Ｒ⁸は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹から選択され、

【0018】

Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびＺ²から選択され、
Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、

【0019】

Ｒ¹⁰¹はそれぞれ独立して、水素およびＲ¹⁰から選択され、
Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、

【0020】

Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、かつＲ¹²およびＲ¹³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）複素環を形成するために一緒になってもよく、

【0021】

Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、かつＲ²²およびＲ²³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい。

【0022】

したがって、同様に本発明の第一の態様は、式（Ａ１）：

【化4】

による化合物およびその異性体（特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを提供し、式中、

【0023】

Ｅは独立して、ＣＲ³およびＮから選択され、
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、

【0024】

Ｒ²は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
Ｒ⁵は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
ｎは０、１および２から選択され、

【0025】

Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、Ｎ、ＮＲ¹⁰¹およびＣＯから選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも２つはＣＺ¹から選択され、好ましくは、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも２つはＣＺ¹から選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、

【0026】

Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹から選択され、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびＺ²から選択され、
Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、

【0027】

Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ¹⁰¹はそれぞれ独立して、水素およびＲ¹⁰から選択され、
Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、

【0028】

Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、かつＲ¹²およびＲ¹³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）複素環を形成するために一緒になってもよく、
Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、かつＲ²²およびＲ²³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい。

【0029】

一実施形態では、本発明は、式（Ａ１）の化合物およびその異性体（特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを提供し、式中、
Ｅは独立して、ＣＲ³およびＮから選択され、
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、

【0030】

Ｒ⁵は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
ｎは、１、０および２から選択され、

【0031】

Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも２つはＣＺ¹から選択され、
Ｌは独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｂは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、

【0032】

Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹から選択され、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびＺ²から選択され、
Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ¹⁰¹はそれぞれ独立して、水素およびＲ¹⁰から選択され、

【0033】

Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、かつＲ¹²およびＲ¹³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）複素環を形成するために一緒になってもよく、

【0034】

Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、かつＲ²²およびＲ²³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよいが、
ただし、前記化合物は、６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミド、６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドおよび５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（６−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドではない。

【0035】

また本発明は、式（Ａ１）の化合物、または前記化合物もしくは６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミド、もしくは６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミド、もしくは５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（６−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドを含む医薬組成物も包含し、この薬剤は神経変性障害の予防または治療のためのものである。

【0036】

また本発明は、神経変性障害の予防または治療のための薬剤製造における、式（Ａ１）の化合物、または６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミド、または６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミド、または５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（６−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドの使用も包含する。

【0037】

一実施形態では、本発明は、式（Ａ１）または（ＡＡ１）の化合物を提供し、式中、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうちの１つは、Ｗが

【化5】

であるＣＷから選択され、他のＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうち最大３つが独立して、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、
Ｅは、ＣＲ³およびＮから選択され、
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、
Ｒ²は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
Ｒ⁵は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、
ｎは、１、０および２から選択され、

【0038】

Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも２つはＣＺ¹から選択され、
Ｌは、Ｃ₁〜₆アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｂは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびＺ²から選択され、

【0039】

Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、好ましくは、Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、
Ｒ¹⁰¹はそれぞれ独立して、水素およびＲ¹⁰から選択され、
Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、
Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、
Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
Ｒ²¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択されるか、あるいはＲ²²およびＲ²³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい。

【0040】

一実施形態では、本発明は、式（Ａ１）または（ＡＡ１）の化合物を提供し、式中、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうちの１つは、Ｗが

【化6】

であるＣＷから選択され、他のＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうち最大３つが独立してＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、
Ｅは、ＣＲ³およびＮから選択され、
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、
Ｒ²は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、

【0041】

Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、
ｎは、１、０および２から選択され、
Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも２つはＣＺ¹から選択され、
Ｌは、Ｃ₁〜₆アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または１つ以上のＺ²で置換されていてもよく、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよく、
Ｂは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、

【0042】

Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびＺ²から選択され、
Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、好ましくは、Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、
Ｒ¹⁰¹はそれぞれ独立して、水素およびＲ¹⁰から選択され、
Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、
Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、
Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
Ｒ²¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択されるか、あるいはＲ²²およびＲ²³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい。

【0043】

一実施形態では、本発明は、式（Ａ１）または（ＡＡ１）の化合物を提供し、式中、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうちの１つは、Ｗが

【化7】

であるＣＷから選択され、他のＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうち最大３つが独立してＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、好ましくは、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうちの１つは、Ｗが

【化8】

であるＣＷから選択され、他のＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹またはＮから選択され、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうち最大３つが独立してＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、好ましくは、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうちの１つは、Ｗが

【化9】

であるＣＷから選択され、他のＸ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹またはＮから選択され、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴およびＸ⁵のうち最大３つがＮであり、

【0044】

Ｅは、ＣＲ³およびＮから選択され、好ましくは、ＥはＣＲ³であり、
Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、 ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルキニレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₂〜₆アルケニレンおよび複素環−Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₄アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆アリール、Ｃ₆アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆アリールから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜₂アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、フルオロまたはクロロから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素であり、

【0045】

Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルキニレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₂〜₆アルケニレンおよび複素環−Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₄アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆アリール、Ｃ₆アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆アリールから選択され、好ましくは、Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜₂アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ³は、水素、フルオロまたはクロロから選択され、好ましくは、Ｒ³は水素であり、

【0046】

Ｒ²は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ²は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニルおよびＣ₂〜₆アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ²は、水素またはＣ₁〜₆アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²は、水素またはＣ₁〜₂アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²は水素であり、
Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルキニレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₂〜₆アルケニレンおよび複素環−Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環−アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ⁵は、ハロゲン、−シアノ、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₄アルキル、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ₁〜₆アルキル、フェニル、モルホリニルから選択され、好ましくは、Ｒ⁵は、クロロ、フルオロ、−シアノ、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ₁〜₆アルキル、フェニル、モルホリニルから選択され、好ましくは、Ｒ⁵は、クロロ、フルオロ、メチルまたはシアノから選択され、

【0047】

ｎは、１、０および２から選択され、好ましくは、ｎは１または０であり、好ましくは、ｎは１であり、
Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも２つは、ＣＺ¹から選択され、好ましくは、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹またはＮから選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも２つは、ＣＺ¹から選択され、好ましくは、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹またはＮから選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも３つは、ＣＺ¹から選択され、好ましくは、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹またはＮから選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも３つは、ＣＺ¹から選択され、Ｚ¹は、水素、アルキルまたはＺ²から選択され、Ｚ²はハロゲンであり、好ましくは、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹またはＮから選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも３つは、ＣＺ¹から選択され、Ｚ¹は、水素またはハロゲンから選択され、
Ｌは、Ｃ₁〜₆アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、前記Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレンまたはＣ₂〜₆アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、ＯおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、好ましくは、Ｌは、Ｃ₁〜₆アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−から選択され、前記Ｃ₁〜₆アルキレンは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、ＯおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、好ましくは、Ｌは、Ｃ₁〜₆アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）−、Ｃ₁〜₃アルキレン−ＮＨ−Ｃ₁〜₃アルキレン、Ｃ₁〜₅アルキレン−ＮＨ−から選択され、好ましくは、Ｌは、Ｃ₁〜₄アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁〜₄アルキル）−、Ｃ₁〜₂アルキレン−ＮＨ−Ｃ₁〜₂アルキレン、Ｃ₁〜₄アルキレン−ＮＨ−から選択され、好ましくは、Ｌは、Ｃ₁〜₂アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁〜₂アルキル）−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＮＨ−から選択され、好ましくは、Ｌは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＮＨ−から選択され、好ましくは、Ｌは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−から選択され、より好ましくは、Ｌは−ＣＨ₂−であり、

【0048】

Ｂは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、好ましくは、Ｂは、アリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、好ましくは、Ｂは、アリールまたは複素環から選択され、好ましくは、Ｂは、Ｃ₆〜₁₀アリールまたは複素環から選択され、Ｂは、Ｃ₆〜₁₀アリール、ヘテロアリールまたはモルホリニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、ピラニル、２Ｈ−ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、ピリミジニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ピペリジル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、フラニルまたはチエニルから選択され、

【0049】

ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、好ましくは、ｍは、０、１、２または３であり、好ましくは、ｍは、０、１または２であり、好ましくは、ｍは、０または１であり、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−シアノから選択され、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ²⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノから選択され、Ｒ²⁰はアルキルであり、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜₆アルキル、−ＯＲ²⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノから選択され、Ｒ²⁰はＣ₁〜₆アルキルであり、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜₄アルキル、−ＯＲ²⁰、トリフルオロメチル、−シアノから選択され、Ｒ²⁰はＣ₁〜₂アルキルであり、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ₁〜₂アルキル、−ＯＣＨ₃、トリフルオロメチル、−シアノから選択され、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびＺ²から選択され、好ましくは、Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキルおよびＺ²から選択され、

【0050】

Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²⁰、−ＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、好ましくは、Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、好ましくは、Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、好ましくは、Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₆アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノから選択され、好ましくは、Ｚ²はそれぞれ独立して、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₃アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノから選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環−アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキルから選択され、
Ｒ¹⁰¹はそれぞれ独立して、水素およびＲ¹⁰から選択され、

【0051】

Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環−アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシルまたはＣ₁〜₆アルキルから選択され、
Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつＲ¹²およびＲ¹³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環−アルキレンから選択され、かつＲ¹²およびＲ¹³は、４、５または６員の複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環から選択され、
Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₄アルキルから選択され、

【0052】

Ｒ²¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ²¹はそれぞれ独立して、アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²¹はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²¹はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₄アルキルから選択され、
Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつＲ²²およびＲ²³は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素またはアルキルから選択され、かつＲ²²およびＲ²³は、４、５または６員の非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素またはアルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素またはＣ₁〜₆アルキルから選択される。

【0053】

本発明の特定の実施形態では、Ｌは、Ｂと６員環とを連結する、原子の直鎖（非置換または置換）不分岐連結鎖であり、前記原子の直鎖連結鎖は最大で３原子、より特定的には２原子、さらにより特定的には１原子の長さであり、前記原子はＣ、ＯおよびＮから選択される。本発明の別の特定の実施形態では、Ｌは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₁〜₃アルキレン、Ｃ₂〜₃アルケニレン、Ｃ₂〜₃アルキニレンから選択され、さらにより特定的には、Ｌは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₁〜₂アルキレン、Ｃ₂アルケニレン、Ｃ₂アルキニレンから選択され、さらにより特定的には、Ｌは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、および−ＣＨ₂−から選択され、またさらにより特定的には、Ｌは−ＣＨ₂−である。

【0054】

本発明の特定の実施形態では、Ｌは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₁〜₆アルキレン、−ＣＨ₂−ＮＨ−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−から選択される。

【0055】

別の特定の実施形態では、Ｒ⁵は、ハロゲン、メトキシ、メチル、トリフルオロメトキシ、アセチル、フェニル、シアノおよびモルホリニルから選択される。別の特定の実施形態では、Ｒ⁵はハロゲンから選択される。

【0056】

別の特定の実施形態では、Ｒ⁵は、ハロゲン、メトキシ、メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、アセチル、フェニル、シアノおよびモルホリニルから選択される。別の特定の実施形態では、Ｒ⁵は、フルオロおよびクロロから選択される。

【0057】

特定の実施形態では、ＥはＣＲ³である。

【0058】

特定の実施形態では、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択される。より特定的には、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択される。さらに特定の実施形態では、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、メトキシおよびメチルから選択される。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素およびハロゲンから選択され、より特定的には、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ水素である。

【0059】

別の特定の実施形態では、Ｒ¹は水素またはアルキルであり、より特定的には水素である。別の特定の実施形態では、Ｒ²は水素またはアルキルであり、より特定的には水素である。別の特定の実施形態では、Ｒ³は水素である。別の特定の実施形態では、Ｒ⁴は水素である。別の特定の実施形態では、Ｒ⁶は水素である。別の特定の実施形態では、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶は水素である。

【0060】

別の特定の実施形態では、Ｒ²は独立して、水素およびメチルから選択され、より特定的には水素である。

【0061】

特定の実施形態では、ｎは１である。

【0062】

本発明および本明細書の全式の特定の実施形態では、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択される。別の特定の実施形態では、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹、ＮおよびＮＲ¹⁰¹から選択され、フェニル、ピリジル、ピリダジル、ピラジニルおよびピリミジルから選択される環を形成する。さらに別の特定の実施形態では、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれＣＺ¹であり、フェニル環を形成する。

【0063】

本発明および本明細書の全式の特定の実施形態では、Ｙ¹およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹およびＮから選択される。

【0064】

本発明および本明細書の全式の特定の実施形態では、Ｙ⁴はそれぞれＣＺ¹である。

【0065】

特定の実施形態では、Ｂは、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₅〜₈シクロアルケニル、Ｃ₆〜₁₀アリールまたは複素環から選択され、より特定的には、Ｂは、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、またピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、さらにより特定的には、Ｂは、Ｃ₃〜₆シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、またはピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、さらにより特定的には、Ｂは、Ｃ₃〜₆シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピペリジル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、トリアジニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、ピリミジニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択される。別の特定の実施形態では、Ｂは独立して、アリールおよび複素環から選択される。さらに特定的には、Ｂは、アリールおよびヘテロアリールから選択される。さらにより特定的には、Ｂは、フェニル、チエニル、フラニルまたはピリジルから選択される。さらにより特定的には、Ｂはフェニルである。

【0066】

別の特定の実施形態では、Ｒ⁸は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰から選択されない。別の特定の実施形態では、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよい。

【0067】

別の特定の実施形態では、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノから選択される。別の特定の実施形態では、Ｒ⁸は水素、ハロゲン、直鎖アルキル、直鎖アルケニル、直鎖アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノから選択される。別の特定の実施形態では、Ｒ⁸は（例えば、環状アルキル、環状アルケニル、環状アルキニル、アリールまたは複素環から選択される）環状構造を含まない。別の特定の実施形態では、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、ハロゲン、メチル、メトキシ、シアノおよびトリフルオロメチルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ⁸はハロゲンであり、より特定的にはフッ素である。特定の実施形態では、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ₁〜₆アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択される。

【0068】

別の特定の実施形態では、ｍは、０、１および２から選択される。

【0069】

さらに別の特定の実施形態では、本発明の化合物は、アリールまたは複素環から選択される最大３つの単環式または環式縮合環系を含む。さらに別の特定の実施形態では、本発明の化合物は、最大３つの環系を含み、前記３つの環系は、インドール環またはアザインドール環と、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵を含む６員環と、Ｂとからなる。

【0070】

本発明の特定の実施形態では、化合物は、式（Ａ２）または（Ａ３）：

【化10】

による構造を有し、式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｌ、Ｂ、ｍおよびｎは、本明細書（例えば、式（Ａ１）およびその実施形態）中に明示されるものと同義である。

【0071】

したがって、より特定的な実施形態では、本発明は、式（Ｂ１）、（Ｂ２）または（Ｂ３）：

【化11】

による化合物を提供し、式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｌ、Ｂ、ｍおよびｎは、本明細書（例えば、式Ａ１およびその実施形態）中に明示されるものと同義である。

【0072】

別の好適な実施形態では、化合物は、式（Ｃ１）、（Ｃ２）または（Ｃ３）：

【化12】

による構造を有し、式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｌ、Ｂ、ｍおよびｎは、本明細書（例えば、式Ａ１およびその実施形態）中に明示されるものと同義である。

【0073】

別の好適な実施形態では、化合物は、式（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）または（Ｄ４）：

【化13】

による構造を有し、式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｂ、ｍおよびｎは、本明細書（例えば、式Ａ１およびその実施形態）中に明示されるものと同義である。

【0074】

さらに別の好適な実施形態では、化合物は、式（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）または（Ｆ７）：

【化14-1】

【0075】

【化14-2】

による構造を有し、式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｌ、ｍおよびｎは、本明細書（例えば、式Ａ１およびその実施形態）中に明示されるものと同義である。

【0076】

本発明の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）もしくは（Ｆ７）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、ｎは１である。

【0077】

本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）もしくは（Ｆ７）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Ｒ²はＨである。本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）もしくは（Ｆ７）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Ｒ³はＨである。

【0078】

本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）もしくは（Ｆ７）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Ｂはアリールまたはヘテロアリール（より特定的には、フェニル、チエニル、フラニルまたはピリジル）であり、かつＲ⁸は水素、ハロゲン、−ＯＨ、シアノ、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される。本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、本明細書の式による構造を有し、式中、Ｒ⁸は水素およびハロゲンから選択される。

【0079】

本発明の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）もしくは（Ｆ７）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Ｂはアリールであり、かつＲ⁸は水素、ハロゲン、−ＯＨ、シアノ、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される。

【0080】

本発明の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）もしくは（Ｆ７）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Ｂはアリールであり、かつＲ⁸は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ₁〜₆アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される。

【0081】

本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）もしくは（Ｆ７）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、環Ｂはフェニルである。

【0082】

本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）もしくは（Ｆ７）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Ｌは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜₆アルキレンから選択され、より特定的には、Ｌは、それぞれ独立してハロゲン、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシから選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ₁〜₆アルキレンであり、さらにより特定的には、式中、Ｌは−ＣＨ₂−である。

【0083】

本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、本明細書の式による構造を有し、式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶は水素である。

【0084】

本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、本明細書の式による構造を有し、式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁶は水素である。

【0085】

本発明の特定の実施形態は、式（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ３）、（Ｇ４）、（Ｇ５）、（Ｇ６）または（Ｇ７）：

【化15-1】

【化15-2】

による構造を有する化合物に関するものであり、式中、残りの可変物はすべて、本明細書に記載の式（Ａ１）または他の式または全実施形態にある通りである。

【0086】

本発明の別の特定の実施形態は、式（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ３）または（Ｈ４）：

【化16】

による構造を有する化合物に関するものであり、式中、残りの可変物はすべて、本明細書に記載の式（Ａ１）または他の式または全実施形態にある通りである。

【0087】

本発明の別の特定の実施形態は、式（Ｉ１）、（Ｉ２）または（Ｉ３）：

【化17】

【0088】

による構造を有する化合物およびその異性体（特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグに関するものであり、式中、
ｎは、０、１または２から選択され、好ましくは１であり、
Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択され、
Ｙ¹およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹およびＮから選択され、
Ｙ⁴はそれぞれ、ＣＺ¹であり、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素およびハロゲンから選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₁〜₆アルキレン、−ＣＨ₂−ＮＨ−および−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−から選択され、
Ｂは、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１および２から選択され、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ₁〜₆アルキル、−ＯＨ、Ｃ₁〜₆アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ¹¹はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルである。

【0089】

本発明の別の特定の実施形態は、式（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）または（Ｊ４）：

【化18】

【0090】

による構造を有する化合物およびその異性体（特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグに関するものであり、式中、
Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−、Ｃ₁〜₆アルキレン、−ＣＨ₂−ＮＨ−および−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−から選択され、
Ｂは、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₀アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１および２から選択され、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ₁〜₆アルキル、−ＯＨ、Ｃ₁〜₆アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ¹¹はそれぞれ、Ｃ₁〜₆アルキルである。

【0091】

特定の実施形態では、本発明の化合物は以下に挙げるものから選択される：
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（モルホリノメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
３−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
３−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド、
２−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
３−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、

【0092】

４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（モルホリノメチル）ベンズアミド、
４−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（シクロペンチルアミノ）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（シクロヘキシルメチルアミノ）メチル）ベンズアミド、
４−（（ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンズアミド、

【0093】

Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（シクロヘキシルメチルアミノ）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（チオフェン−２−イルメチルアミノ）メチル）ベンズアミド、
３−（（ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（シクロペンチルアミノ）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（チオフェン−２−イルメチルアミノ）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メチルベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メトキシベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−メトキシベンジル）ベンズアミド、

【0094】

Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−シアノベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−シアノベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メチルベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−メチルベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−メチルベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メチルベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−シアノベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−シアノベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミド、

【0095】

Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−クロロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−クロロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−クロロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−クロロベンジル）ベンズアミド、

【0096】

Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−クロロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−クロロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−メトキシベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−メトキシベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−シアノベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−シアノベンジル）ベンズアミド、

【0097】

Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，６−ジメチルベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−シアノフェニルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、

【0098】

Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−シアノベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（チオフェン−３−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミド、
３−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（チオフェン−３−イルメチル）ベンズアミド、

【0099】

Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（フラン−３−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（フラン−３−イルメチル）ベンズアミド、
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−メトキシフェノキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ｍ−トリルオキシ）ベンズアミド、

【0100】

Ｎ−（２−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（フェニルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（フェニルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（メチル（フェニル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（メチル（フェニル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、

【0101】

Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，３−ジフルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロフェノキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロフェニルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）ピコリンアミド、
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、

【0102】

４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（４，５，６−トリフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（５−シアノ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド、
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−モルホリノ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド、および
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−６−（３−フルオロベンジル）ピコリンアミド。

【0103】

本発明の別の態様は、１種以上の薬学的に許容される賦形剤と治療有効量の本発明による化合物とを含む医薬組成物を提供する。

【0104】

本発明の別の態様は、医薬品または薬物として使用するための、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｆ７）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ３）、（Ｇ４）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｇ７）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ３）、（Ｈ４）、（Ｉ１）、（Ｉ２）、（Ｉ３）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）もしくは（Ｊ４）またはそれらの任意のサブグループによる、あるいは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体（特に、立体異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを提供する。

【0105】

特定の実施形態では、本発明は、神経変性障害の予防または治療のための医薬品として使用するための化合物を提供し、より特定的には、神経変性障害は、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される。

【0106】

本発明はまた、動物、より特定的には哺乳動物またはヒトにおける障害の予防または治療のための薬剤製造のための、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｆ７）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ３）、（Ｇ４）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｇ７）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ３）、（Ｈ４）、（Ｉ１）、（Ｉ２）、（Ｉ３）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）もしくは（Ｊ４）またはそれらの任意のサブグループによる、あるいは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体（特に、立体異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグの使用を提供する。

【0107】

特定の実施形態では、本発明は、動物における神経変性障害の予防または治療のための薬剤製造のための本明細書に記載の化合物の使用を提供し、より特定的には、神経変性障害は、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される。

【0108】

本発明の別の態様は、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｆ７）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ３）、（Ｇ４）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｇ７）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ３）、（Ｈ４）、（Ｉ１）、（Ｉ２）、（Ｉ３）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）もしくは（Ｊ４）またはそれらの任意のサブグループによる、あるいは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体（特に、立体異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグの１つ以上を、それを必要とする患者に投与することによる、動物、より特定的には哺乳動物またはヒトにおける障害の予防または治療の方法に関する。特定の実施形態では、前記障害は神経変性障害であり、より特定的には、神経変性障害は、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される。

【0109】

本発明の別の態様は、１種以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と、治療有効量の、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｆ７）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ３）、（Ｇ４）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｇ７）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ３）、（Ｈ４）、（Ｉ１）、（Ｉ２）、（Ｉ３）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）もしくは（Ｊ４）またはそれらの任意のサブグループによる、あるいは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体（特に、立体異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグとを含む、医薬組成物を提供する。

【0110】

特定の実施形態では、本発明は、本明細書の式、実施形態および特許請求の範囲による本発明の化合物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と混合されて含む医薬組成物に関し、活性化合物は、好ましくは約０．１〜１００重量％の濃度範囲にある。

【0111】

本発明はさらに、（ａ）１つ以上の（本明細書の式、実施形態および特許請求の範囲の）本発明の化合物と、（ｂ）神経変性障害の（対症的）予防または治療で知られている１つ以上の薬物とを含む組成物の使用に関する。

【0112】

本発明のさらに別の態様は、本発明の化合物の調製方法を提供するものであり、この方法は、
置換または非置換である（１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミン、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンまたは３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミンを、極性非プロトン溶媒中、強塩基の存在下、−１０℃〜１００℃の間の温度で、酸ハロゲン化物官能基を有する適切に置換された６員環誘導体と反応させる段階と、
置換または非置換である（１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミン、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンまたは３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミンを、極性非プロトン溶媒中、プチド結合形成カップリング剤の存在下、０℃〜５０℃の間の温度で、１つのカルボン酸官能基を有する適切に置換された６員環誘導体と反応させる段階と、
任意に、６員環がＬＧが脱離基である−ＣＨ₂ＬＧラジカルを有する、前の段階で得られた化合物を、強酸の存在下、適当な求核剤（例えば、アミン、アルコール）と、またはパラジウムもしくは銅触媒の存在下、誘導体、例えばボロン酸、スタンナンもしくは有機亜鉛誘導体などと反応させる段階と
を含む（インドールが記載されている場合、同じことが本明細書に記載の対応する複素環、すなわち、アザ−インドールに対して有効であることは周知のものとする）。

【0113】

また、本発明に記載の調製方法で使用される中間体も本発明の態様である。

【0114】

本発明の特定の実施形態は、特許請求の範囲にも記載され、本発明の化合物の特に有用なサブタイプに関する。特定の実施形態では、アルキル、アルケニルまたはアルキニルという用語は、その環状または直鎖状のサブグループ（例えば、アルキルの直鎖アルキルまたはシクロアルキルなど）を指すことに限定され得る。

【0115】

より一般的には、本発明は、生物学的活性を有する薬剤として、または診断剤として有用な、本明細書の式および特許請求の範囲の化合物に関する。本発明に関して言及される使用は、いずれも非医療的使用、非治療的使用、非診断的使用、または単なるインビトロ使用、または動物から離れた細胞に関連した使用に限定され得る。

【図面の簡単な説明】

【0116】

【図1】タウ（３０１）発現神経芽腫細胞系のレチノイン酸誘導性分化に対する感受性を示す図である。

【図2】α−シヌクレイン発現神経芽腫細胞系のパラコートに対する感受性を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0117】

これまでの記載および以下の記載で使用される場合、別途記述がない限り以下の定義が適用される。

【0118】

本明細書で使用される「１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなる原子から選択される」という用語は、１つ以上の炭素原子が酸素、窒素または硫黄原子により置き換わった基を指し、したがって、言及される基によって、特に、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレン、シクロへテロアルキル、シクロへテロアルケニル、シクロへテロアルキニル、ヘテロアリール、アリールへテロアルキル（エン）、ヘテロアリールアルキル（エン）、ヘテロアリールへテロアルキル（エン）、アリールへテロアルケニル（エン）、ヘテロアリールアルケニル（エン）、ヘテロアリールへテロアルケニル（エン）、ヘテロアリールへテロアルケニル（エン）、アリールへテロアルキニル（エン）、ヘテロアリールアルキニル（エン）、ヘテロアリールへテロアルキニル（エン）を含む。換言すれば、この用語は、−ＣＨ₃を−ＮＨ₂により、−ＣＨ₂−を−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−により、−ＣＨ＝を−Ｎ＝により、また≡ＣＨを≡Ｎにより置き換え得ることを意味する。したがって、この用語は、言及される基によって、例として、特にアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキル−Ｏ−アルキレン、アルケニル−Ｏ−アルキレン、アリールアルコキシ、ベンジルオキシ、複素環−ヘテロアルキル、複素環−アルコキシを含む。したがって、例として、「１つ以上のヘテロ原子を任意に含むアルキルであり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなる原子から選択される」という用語はヘテロアルキルを指し、これは、炭化水素鎖中に１つ以上のヘテロ原子を含むアルキルを意味するが、このヘテロ原子は、炭化水素鎖の先頭、炭化水素鎖中または炭化水素鎖の最後に位置し得る。ヘテロアルキルの例としては、多くの例の中でも、特にメトキシ、メチルチオ、エトキシ、プロポキシ、ＣＨ₃−Ｏ−ＣＨ₂−、ＣＨ₃−Ｓ−ＣＨ₂−、ＣＨ₃−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−、ＣＨ₃−ＮＨ−、（ＣＨ₃）₂−Ｎ−、（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−が挙げられる。したがって、例として、「アルキレン鎖中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含むアリールアルキレンであり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなる原子から選択される」という用語はアリールへテロアルキレンを指し、これは、炭化水素鎖中に１つ以上のヘテロ原子を含むアリールアルキレンを意味するが、このヘテロ原子は、炭化水素鎖の先頭、炭化水素鎖中または炭化水素鎖の最後に位置し得る。したがって、「アリールへテロアルキレン」はアリールオキシ、アリールアルコキシ、アリール−アルキル−ＮＨ−などを包含し、その例は、多くの例の中でも、特にフェニルオキシ、ベンジルオキシ、アリール−ＣＨ₂−Ｓ−ＣＨ₂−、アリール−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−、アリール−ＮＨ−ＣＨ₂−である。「１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなる原子から選択される」に言及する場合、同じことが、本明細書で使用される「ヘテロアルケニレン」、「ヘテロアルキニレン」およびその他の用語に対して有効である。

【0119】

本明細書で使用される、「前記基の炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子が、任意に一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよい」化学基に関する用語は、基の炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子が、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成する基を指す。換言すれば、この表現は、前記基の炭素原子またはヘテロ原子が酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成し得ることを意味する。例として、この用語は「アルキルの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子が、任意に一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成し得るアルキル」を指し、例の中でも特に、ＣＨ₃−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₂−、ＣＨ₃−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ₃−Ｃ（Ｓ）−ＣＨ₂−および（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を包含する。別の例として、本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「前記複素環の炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成し得る」という表現は、環の炭素原子またはヘテロ原子が酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成し得ることを意味する。

【0120】

「１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮからなる原子から選択される」基および「前記基の炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子が、任意に一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成してもよい」の組合せは、本明細書の上記２つの態様を組み合わせることができ、言及される基がアルキルである場合、例の中でも特に、ＣＨ₃−ＣＯＯ−、ＣＨ₃−ＣＯＯ−ＣＨ₂−、ＣＨ₃−ＮＨ−ＣＯ−、ＣＨ₃−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₂−、ＣＨ₃−ＮＨ−ＣＳ−ＣＨ₂−、ＣＨ₃−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−ＣＨ₂−、ＣＨ₃−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−およびＣＨ₃−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−ＣＨ₂−を包含する。

【0121】

本明細書で使用される「脱離基」という用語は、求核剤により置き換えられやすい、または塩基性もしくは酸性条件で切断もしくは加水分解されやすい化学基を意味する。特定の実施形態では、脱離基はハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）またはスルホナート（例えば、メシラート、トシラート、トリフラート）から選択される。

【0122】

本明細書で使用される「アルキル」という用語は、不飽和部位の無い、Ｃ₁〜Ｃ₁₈のノルマル、二級または三級、直鎖状または環状、分岐または直鎖の炭化水素を意味する。その例は、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ）２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、３−メチル−３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、２，３−ジメチル−２−ブチル、３，３−ジメチル−２−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。特定の実施形態では、アルキルという用語は、Ｃ₁〜₁₂炭化水素、さらに特定的には、本明細書において上で詳細に定義され、Ｃ₁〜₆アルキルとも称されるＣ₁〜₆炭化水素を指す。

【0123】

本明細書で使用される「直鎖アルキル」という用語は、不飽和部位の無い、Ｃ₁〜Ｃ₁₈のノルマル、二級または三級、直鎖状、分岐または直鎖の炭化水素を意味する。その例は、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ）２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、３−メチル−３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、２，３−ジメチル−２−ブチルおよび３，３−ジメチル−２−ブチルである。

【0124】

本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「シクロアルキル」という用語は、３〜１０個の炭素原子を有する単環式飽和炭化水素一価ラジカル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなど、または７〜１０個の炭素原子を有するＣ₇〜₁₀多環式飽和炭化水素一価ラジカル、例えば、ノルボルニル、フェンチル、トリメチルトリシクロヘプチルもしくはアダマンチルなどを意味する。特定の実施形態では、シクロアルキルという用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルに対する一般用語であるＣ₃〜₈シクロアルキルを指す。

【0125】

本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ₂〜Ｃ₁₈のノルマル、二級または三級、直鎖状または環状、分岐または直鎖の炭化水素のことである。例としては、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ₂）、アリル（−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）、シクロペンテニル（−Ｃ₅Ｈ₇）、シクロヘキセニル（−Ｃ₆Ｈ₉）および５−ヘキセニル（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合は、シスまたはトランス立体配置であり得る。特定の実施形態では、アルケニルという用語は、Ｃ₂〜₁₂炭化水素、さらに特定的には、本明細書において上で詳細に定義され、Ｃ₂〜₆アルケニルとも称されるＣ₂〜₆炭化水素を指す。

【0126】

本明細書で使用される「直鎖アルケニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ₂〜Ｃ₁₈のノルマル、二級または三級、直鎖状、分岐または直鎖の炭化水素を指す。例としては、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ₂）、アリル（−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）および５−ヘキセニル（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合は、シスまたはトランス立体配置であり得る。

【0127】

本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ₄〜Ｃ₁₈のノルマル、二級または三級の環状炭化水素を指す。例としては、シクロペンテニル（−Ｃ₅Ｈ₇）およびシクロヘキセニル（−Ｃ₆Ｈ₉）が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合は、シスまたはトランス立体配置であり得る。

【0128】

本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ₂〜Ｃ₁₈のノルマル、二級、三級、直鎖状または環状、分岐または直鎖の炭化水素を指す。例としては、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、アルケニルという用語は、Ｃ₂〜₁₂炭化水素、さらにより特定的には、本明細書において上で詳細に定義され、Ｃ₂〜₆アルキニルとも称されるＣ₂〜₆炭化水素を指す。

【0129】

本明細書で使用される「直鎖アルキニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ₂〜Ｃ₁₈のノルマル、二級、三級、直鎖状、分岐または直鎖の炭化水素を指す。例としては、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0130】

本明細書で使用される「シクロアルキニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ₆〜Ｃ₁₈のノルマル、二級、三級の環状炭化水素を指す。例としては、シクロヘキシ−１−インおよびエチレン−シクロヘキシ−１−インが挙げられるが、これらに限定されない。

【0131】

本明細書で使用される「アルキレン」という用語はそれぞれ、１〜１８個の炭素原子（より特定的には、１〜１２個または１〜６個の炭素原子）の飽和、分岐または直鎖の炭化水素ラジカルを指し、親アルカンの同一または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を除去することにより生じる、一価のラジカル中心を２つ有する。典型的なアルキレンラジカルとしては、メチレン（−ＣＨ₂−）１，２−エチレン（−ＣＨ₂ＣＨ₂−）、１，２−プロピレン、１，３−プロピレン（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−）、１，４−ブチレン（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−）、１，３−ブチレン、１，２−ブチレンなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0132】

本明細書で使用される「アリール」という用語は、親芳香環系の炭素原子から水素を除去することにより生じる、６〜２０個の炭素原子の芳香族炭化水素ラジカルを意味する。典型的なアリール基としては、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどに由来する、一環または縮合された二環もしくは三環のラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、「親芳香環系」という用語は、単環式芳香環系、または少なくとも１つの環が芳香族である二環もしくは三環系を意味する。したがって、この実施形態では、典型的なアリール基として、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル、１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロアセナフチレニル、１，２−ジヒドロアセナフチレニルなどに由来する、一環または縮合された二環もしくは三環のラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0133】

本明細書で使用される「アリールアルキレン」という用語は、炭素原子、通常は末端またはｓｐ３炭素原子と結合している水素原子の１つが、アリールラジカルに置き換わっているアルキルラジカルを指す。典型的なアリールアルキレン基としては、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキレン基のアルキレン部分は１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５〜１４個の炭素原子である。

【0134】

本明細書で使用される「アリールアルケニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、アリールラジカルに置き換わっているアルケニレンラジカルを指す。アリールアルケニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルケニレン基のアルケニレン部分は２〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５〜１４個の炭素原子である。

【0135】

本明細書で使用される「アリールアルキニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、アリールラジカルに置き換わっているアルキニルラジカルを指す。アリールアルキニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキニレン基のアルキニレン部分は２〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５〜１４個の炭素原子である。

【0136】

本明細書で使用される「複素環」という用語は、少なくとも１つのＮ、Ｏ、ＳまたはＰを含む、飽和、不飽和または芳香環系を意味する。したがって、複素環はヘテロアリール基を包含する。本明細書で使用される複素環は、例として、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ Ａ．「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６８）、特に第１、３、４、６、７および９章、「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９５０〜現在）、特に第１３、１４、１６、１９および２８巻、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａｌａｎ Ｒ．，Ｒｅｅｓ，Ｃ．Ｗ．およびＳｃｒｉｖｅｎ，Ｅ．「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９６）、ならびにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６に記載されている複素環を非限定的に包含する。特定の実施形態では、この用語は、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルおよびイサチノイルを意味する。

【0137】

本明細書で使用される「複素環−アルキレン」は、炭素原子、通常は末端またはｓｐ３炭素原子と結合している水素原子の１つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルキルラジカルを指す。複素環−アルキレン基の例は２−ピリジル−メチレンである。複素環−アルキレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、複素環−アルキル基のアルキレン部分は１〜６個の炭素原子であり、複素環部分は５〜１４個の炭素原子である。

【0138】

本明細書で使用される「複素環−アルケニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルケニルラジカルを指す。複素環−アルケニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、複素環−アルケニレン基のアルケニレン部分は２〜６個の炭素原子であり、複素環部分は５〜１４個の炭素原子である。

【0139】

本明細書で使用される「複素環−アルキニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルキニレンラジカルを指す。複素環−アルキニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、複素環−アルキニレン基のアルキニレン部分は２〜６個の炭素原子であり、複素環部分は５〜１４個の炭素原子である。

【0140】

「ヘテロアリール」は、少なくとも１つのＮ、Ｏ、ＳまたはＰを含む芳香環系を意味する。ヘテロアリールの例としては、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ｓ−トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニルおよびピロリルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0141】

本明細書で使用される「ヘテロアリール−アルキレン」は、炭素原子、通常は末端またはｓｐ３炭素原子と結合している水素原子の１つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルキルラジカルを指す。ヘテロアリール−アルキレン基の例は２−ピリジル−メチレンである。ヘテロアリール−アルキレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール−アルキレン基のアルキレン部分は１〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５〜１４個の炭素原子である。

【0142】

本明細書で使用される「ヘテロアリール−アルケニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、ヘテロアリールラジカルに置き換わっているアルケニルラジカルを指す。ヘテロアリール−アルケニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール−アルケニレン基のアルケニレン部分は２〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５〜１４個の炭素原子である。

【0143】

本明細書で使用される「ヘテロアリール−アルキニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、ヘテロアリールラジカルに置き換わっているアルキニルラジカルを指す。ヘテロアリール−アルキニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール−アルキニレン基のアルキニレン部分は２〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５〜１４個の炭素原子である。

【0144】

例として、炭素結合複素環は、ピリジンの２、３、４、５もしくは６位、ピリダジンの３、４、５もしくは６位、ピリミジンの２、４、５もしくは６位、ピラジンの２、３、５もしくは６位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールもしくはテトラヒドロピロールの２、３、４もしくは５位、オキサゾール、イミダゾールもしくはチアゾールの２、４もしくは５位、イソオキサゾール、ピラゾールもしくはイソチアゾールの３、４もしくは５位、アジリジンの２もしくは３位、アゼチジンの２、３もしくは４位、キノリンの２、３、４、５、６、７もしくは８位、またはイソキノリンの１、３、４、５、６、７もしくは８位で結合している。より典型的には、炭素結合複素環として、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５−チアゾリルが挙げられる。

【0145】

例として、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドールまたはイソインドリンの２位、モルホリンの４位、およびカルバゾールまたはβ−カルボリンの９位で結合している。より典型的には、窒素結合複素環として、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリルおよび１−ピペリジニルが挙げられる。

【0146】

本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「アルコキシ」、「シクロアルコキシ」、「アリールオキシ」、「アリールアルキルオキシ」、「オキシ複素環」、「チオ−アルキル」、「チオ−シクロアルキル」、「アリールチオ」、「アリールアルキルチオ」および「チオ複素環」という用語は、アルキルラジカル、それぞれシクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環ラジカル（これらはそれぞれ、本明細書中に明示されている）が、単結合を介して酸素原子または硫黄原子と結合している置換基、例えば、特に限定されるわけではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、チオエチル、チオメチル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、メルカプトベンジルなどを指す。同じ定義が、アルキルの代わりにアルケニルおよびアルキニルラジカルに適用される。

【0147】

本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、ハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群より選択される任意の原子を意味する。

【0148】

本発明において「置換された」という用語が使用されるいかなる場合も、そして別途記述がない限り、それは、「置換された」を用いた表現において述べられる原子または基上の１つ以上の水素が、それぞれハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹（式中、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³は、本明細書中に明示されるものと同義である）から独立して選択される１つ以上の基で置き換わっていることを表すことが意図される。

【0149】

本発明の化合物中の２つ以上の部位で見られるいずれの置換基の選定も、独立して行われるものとする。

【0150】

置換基は、任意に結合を含めてまたは含めずに選定される。結合の表示に関係なく、置換基が多価である（言及される構造におけるその位置に基づく）場合、任意のおよびすべての可能な置換基の配向が意図される。

【0151】

本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「立体異性体」という用語は、本明細書の構造式の化合物が有し得るすべての可能な異なる異性体および立体配置の形態、特に、基本的な分子構造の、すべての可能な立体化学的および立体配置的異性体、すべてのジアステレオ異性体、鏡像異性体および／または配座異性体を指す。本発明の一部の化合物は、異なる互変異性型で存在し得るが、後者はすべて本発明の範囲内に含まれる。

【0152】

本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「鏡像異性体」という用語は、少なくとも８０％（すなわち、少なくとも９０％の１つの鏡像異性体および最大１０％の他の鏡像異性体）、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９８％の光学純度または鏡像体過剰率（当該技術分野において標準的な方法により判定される）を有する、本発明の化合物の各個々の光学活性型を意味する。

【0153】

本発明の化合物および中間体の純粋な立体異性体は、当該技術分野で公知の方法を用いて得ることができる。例えば、光学活性酸または塩基を用いたジアステレオマー塩の選択的結晶化により鏡像異性体を互いに分離することができる。光学活性酸の例には、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸がある。あるいは、キラル固定相を用いたクロマトグラフィー技術により鏡像異性体を分離することができる。また、反応が立体特異的に生じるのであれば、対応する適当な出発物質の純粋な立体化学的異性体から前記純粋な立体化学的異性体を誘導することもできる。特定の立体異性体を所望する場合には、前記化合物を立体特異的な調製方法により合成するのが好ましい。上記の方法では、鏡像異性的に純粋な出発物質を用いるのが有利である。

【0154】

本発明の化合物のジアステレオマーラセミ体は、従来の方法により個別に得ることができる。有利に利用し得る適当な物理的分離法には、例えば、選択的結晶化、および例えばカラムクロマトグラフィーのようなクロマトグラフィーがある。

【0155】

治療的使用では、本発明の化合物の塩は対イオンが薬学的に許容される塩であり、このような塩は薬学的に許容される酸付加塩および塩基付加塩と呼ぶことができる。しかし、例えば薬学的に許容される化合物の調製または精製では、薬学的に許容されない酸および塩基の塩も使用することができる。薬学的に許容される塩も薬学的に許容されない塩もすべて、本発明の範囲に含まれる。

【0156】

上記薬学的に許容される酸付加塩および塩基付加塩は、化合物が形成することができる、治療上有効な非毒性の酸付加塩および塩基付加塩形態を含むものとする。薬学的に許容される酸付加塩は、塩基形態のものを陰イオン形態の適当な酸で処理することにより好都合に得ることができる。適当な陰イオンには、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、炭酸水素、酒石酸水素、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸、炭酸、塩化物、クエン酸、二塩化水素、エデト酸、エジシル酸、エストラート、エシラート、フマル酸、グルセプト酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコリルアルサニル酸、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドラバミン、臭化水素酸、塩酸、ヒドロキシナフトエ酸、ヨウ化物、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、リンゴ酸、マレイン酸、マンデル酸、メシル酸、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムチン酸、ナプシラート、硝酸、パモ酸（エンボナート）、パントテン酸、リン酸／二リン酸、ポリガラクツロ酸、サリチル酸、ステアリン酸、塩基性酢酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸、テオクル酸、トリエトヨージドなどの陰イオンの形態が含まれる。逆に前記塩形態を、適当な塩基で処理することにより遊離塩基形態に変換することができる。

【0157】

また、酸性プロトンを含有する本発明の化合物を陽イオン形態の適当な有機塩基および無機塩基により処理することにより、その無毒性金属付加塩またはアミン付加塩形態に変換することもできる。適当な塩基性塩には、有機陽イオン、例えばベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカインなどにより形成される塩、および金属陽イオン、例えばアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛などにより形成される塩が含まれる。逆に前記塩形態を、適当な酸で処理することにより遊離形態に変換することができる。

【0158】

本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「溶媒和物」という用語は、適当な無機溶媒（例えば、水和物）または有機溶媒、例えば、特に限定されないが、アルコール、ケトン、エステル、エーテル、ニトリルなどと共に本発明の誘導体により形成され得る任意の組合せを包含する。

【0159】

したがって、本発明の第一の態様は、式（ＡＡ１）または（Ａ１）：

【化19】

による化合物を提供し、式中、Ｅ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、Ｘ⁵、Ｌ、Ｂ、ｍおよびｎは、本明細書（本発明の概要、式およびその実施形態を含む）中に明示されるものと同義である。

【0160】

一実施形態では、本発明は、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｆ７）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ３）、（Ｇ４）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｇ７）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ３）、（Ｈ４）、（Ｉ１）、（Ｉ２）、（Ｉ３）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）もしくは（Ｊ４）またはその任意のサブグループの化合物を提供し、式中、
Ｅは、ＣＲ³またはＮであり、好ましくは、ＥはＣＲ³であり、
Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルキニレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₂〜₆アルケニレンおよび複素環−Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₄アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆アリール、Ｃ₆アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆アリールから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜₂アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、フルオロまたはクロロから選択され、好ましくは、Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素であり、

【0161】

Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルキニレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₂〜₆アルケニレンおよび複素環−Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₄アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆アリール、Ｃ₆アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆アリールから選択され、好ましくは、Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜₂アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ³は、水素、フルオロまたはクロロから選択され、好ましくは、Ｒ³は水素であり、

【0162】

Ｒ²は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニルおよびＣ₂〜₆アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ²は、水素またはＣ₁〜₆アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²は、水素またはＣ₁〜₂アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²は水素であり、
Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹、−ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₂〜₆アルキニレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₂〜₆アルケニレンおよび複素環−Ｃ₂〜₆アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環−アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ⁵は、ハロゲン、−シアノ、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₄アルキル、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ₁〜₆アルキル、フェニル、モルホリニルから選択され、好ましくは、Ｒ⁵は、クロロ、フルオロ、−シアノ、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ₁〜₆アルキル、フェニル、モルホリニルから選択され、好ましくは、Ｒ⁵は、クロロ、フルオロ、メチルまたはシアノから選択され、

【0163】

ｎは、１または０であり、好ましくは、ｎは１であり、
Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹またはＮから選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも２つは、ＣＺ¹から選択され、好ましくは、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹またはＮから選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも３つは、ＣＺ¹から選択され、好ましくは、Ｚ¹は、水素、アルキルまたはＺ²から選択され、かつＺ²はハロゲンであり、
Ｌは、Ｃ₁〜₆アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ¹⁰−から選択され、かつ前記Ｃ₁〜₆アルキレンは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、ＯおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、好ましくは、Ｌは、Ｃ₁〜₆アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）−、Ｃ₁〜₃アルキレン−ＮＨ−Ｃ₁〜₃アルキレン、Ｃ₁〜₅アルキレン−ＮＨ−から選択され、好ましくは、Ｌは、Ｃ₁〜₄アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁〜₄アルキル）−、Ｃ₁〜₂アルキレン−ＮＨ−Ｃ₁〜₂アルキレン、Ｃ₁〜₄アルキレン−ＮＨ−から選択され、好ましくは、Ｌは、Ｃ₁〜₂アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁〜₂アルキル）−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＮＨ−から選択され、好ましくは、Ｌは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＮＨ−から選択され、好ましくは、Ｌは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−から選択され、より好ましくは、Ｌは−ＣＨ₂−であり、

【0164】

Ｂは、アリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、好ましくは、Ｂは、アリールまたは複素環から選択され、好ましくは、Ｂは、Ｃ₆〜₁₀アリールまたは複素環から選択され、Ｂは、Ｃ₆〜₁₀アリール、ヘテロアリールまたはモルホリニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、ピラニル、２Ｈ−ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、ピリミジニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ピペリジル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、フラニルまたはチエニルから選択され、

【0165】

ｍは、０、１、２または３であり、好ましくは、ｍは、０、１または２であり、好ましくは、ｍは、０または１であり、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²²Ｒ²³および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−シアノから選択され、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ²⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノから選択され、Ｒ²⁰はアルキルであり、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜₆アルキル、−ＯＲ²⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノから選択され、Ｒ²⁰はＣ₁〜₆アルキルであり、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜₄アルキル、−ＯＲ²⁰、トリフルオロメチル、−シアノから選択され、Ｒ²⁰はＣ₁〜₂アルキルであり、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ₁〜₂アルキル、−ＯＣＨ₃、トリフルオロメチル、−シアノから選択され、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキルおよびＺ²から選択され、
Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、−ＳＲ²⁰、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²¹、−ＳＯ₂ＮＲ²²Ｒ²³、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、好ましくは、Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰およびＣ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、好ましくは、Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₆アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノから選択され、好ましくは、Ｚ²はそれぞれ独立して、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₃アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノから選択され、

【0166】

Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環−アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環−アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシルまたはＣ₁〜₆アルキルから選択され、
Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環−アルキレンから選択され、かつＲ¹²およびＲ¹³は、４、５または６員の複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環から選択され、
Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₄アルキルから選択され、
Ｒ²¹はそれぞれ独立して、アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²¹はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²¹はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₄アルキルから選択され、
Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素またはアルキルから選択され、かつＲ²²およびＲ²³は、４、５または６員の非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素またはアルキルから選択され、好ましくは、Ｒ²²およびＲ²³はそれぞれ独立して、水素またはＣ₁〜₆アルキルから選択される。

【0167】

一実施形態では、本発明は、式（ＡＡ１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｆ７）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ３）、（Ｇ４）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｇ７）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ３）、（Ｈ４）、（Ｉ１）、（Ｉ２）、（Ｉ３）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）もしくは（Ｊ４）またはその任意のサブグループの化合物を提供し、式中、
ＥはＣＲ³であり、
Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレンから選択され、
Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレン、複素環−Ｃ₁〜₆アルキレンから選択され、
Ｒ²は、水素またはＣ₁〜₆アルキルから選択され、
Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹¹、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環−アルキレンから選択され、
ｎは１であり、
Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹またはＮから選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも３つは、ＣＺ¹から選択され、
Ｌは、Ｃ₁〜₆アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）−、Ｃ₁〜₃アルキレン−ＮＨ−Ｃ₁〜₃アルキレン、Ｃ₁〜₅アルキレン−ＮＨ−から選択され、

【0168】

Ｂは、アリールまたは複素環から選択され、好ましくは、Ｂは、Ｃ₆〜₁₀アリールまたは複素環から選択され、Ｂは、Ｃ₆〜₁₀アリール、ヘテロアリールまたはモルホリニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、ピラニル、２Ｈ−ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、ピリミジニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ピペリジル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、フラニルまたはチエニルから選択され、

【0169】

ｍは、０、１または２であり、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−シアノから選択され、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキルおよびＺ²から選択され、
Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ²⁰、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ²²Ｒ²³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ²⁰および−Ｃ（Ｏ）Ｒ²¹から選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、
Ｒ¹¹はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、
Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレンから選択され、
Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキルから選択され、
Ｒ²¹はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキルから選択される。

【0170】

一実施形態では、本発明は、式（Ａ１）、（ＡＡ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｆ７）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ３）、（Ｇ４）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｇ７）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ３）、（Ｈ４）、（Ｉ１）、（Ｉ２）、（Ｉ３）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）もしくは（Ｊ４）またはその任意のサブグループの化合物を提供し、式中、
ＥはＣＲ³であり、
Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₄アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆アリール、Ｃ₆アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、
Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₄アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆アリール、Ｃ₆アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、
Ｒ²は、水素またはＣ₁〜₂アルキルから選択され、
Ｒ⁵は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ¹⁰、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環、Ｃ₆〜₁₀アリールＣ₁〜₆アルキレンから選択され、
ｎは１であり、
Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹またはＮから選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも３つは、ＣＺ¹から選択され、Ｚ¹は、水素、アルキルまたはＺ²から選択され、かつＺ²はハロゲンであり、
Ｌは、Ｃ₁〜₄アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁〜₄アルキル）−、Ｃ₁〜₂アルキレン−ＮＨ−Ｃ₁〜₂アルキレン、Ｃ₁〜₄アルキレン−ＮＨ−から選択され、

【0171】

Ｂは、Ｃ₆〜₁₀アリール、ヘテロアリールまたはモルホリニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、ピラニル、２Ｈ−ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、ピリミジニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ピペリジル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、フラニルまたはチエニルから選択され、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ²⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノから選択され、Ｒ²⁰はアルキルであり、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキルおよびＺ²から選択され、
Ｚ²はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₆アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノから選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキルから選択され、
Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₀アリール、複素環から選択され、
Ｒ²⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₄アルキルから選択される。

【0172】

一実施形態では、本発明は、式（Ａ１）、（ＡＡ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ３）、（Ｆ４）、（Ｆ５）、（Ｆ６）、（Ｆ７）、（Ｇ１）、（Ｇ２）、（Ｇ３）、（Ｇ４）、（Ｇ５）、（Ｇ６）、（Ｇ７）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｈ３）、（Ｈ４）、（Ｉ１）、（Ｉ２）、（Ｉ３）、（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）もしくは（Ｊ４）またはその任意のサブグループの化合物を提供し、式中、
ＥはＣＲ³であり、
Ｒ¹、Ｒ⁴およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素、フルオロまたはクロロから選択され、
Ｒ³は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノ、Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆アリールから選択され、
Ｒ²は水素であり、
Ｒ⁵は、ハロゲン、−シアノ、−ＯＨ、−ＯＲ¹⁰、−ＳＨ、−ＳＲ¹⁰、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₄アルキル、−ＮＲ¹²Ｒ¹³、Ｃ₁〜₆アルキル、フェニル、モルホリニルから選択され、
ｎは１であり、
Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はそれぞれ独立して、ＣＺ¹またはＮから選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵のうちの少なくとも３つは、ＣＺ¹から選択され、Ｚ¹は、水素またはハロゲンから選択され、

【0173】

Ｌは、Ｃ₁〜₂アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁〜₂アルキル）−、−ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＮＨ−から選択され、
Ｂは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、ピラニル、２Ｈ−ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、ピリミジニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、ピリジル、ピペリジル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニルから選択され、好ましくは、Ｂは、フェニル、フラニルまたはチエニルから選択され、
ｍは、０、１または２であり、好ましくは、ｍは、０または１であり、
Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜₄アルキル、−ＯＲ²⁰、トリフルオロメチル、−シアノから選択され、Ｒ²⁰はＣ₁〜₂アルキルであり、好ましくは、Ｒ⁸はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ₁〜₂アルキル、−ＯＣＨ₃、トリフルオロメチル、−シアノから選択され、
Ｚ¹はそれぞれ独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキルおよびＺ²から選択され、
Ｚ²はそれぞれ独立して、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＯＣ₁〜₃アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−シアノから選択され、
Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、Ｃ₁〜₆アルキルから選択され、
Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して、水素またはＣ₁〜₆アルキルから選択される。

【0174】

また本発明は、１種以上の薬学的に許容される賦形剤と、治療有効量の、本明細書中の（ＡＡ１）、（Ａ１）のような式またはその任意のサブグループもしくは実施形態による化合物、あるいはその立体異性体、鏡像異性体または互変異性体とを含む、医薬組成物も包含する。

【0175】

また本発明は、医薬品として使用するための、本明細書中の式またはその任意のサブグループもしくは実施形態の化合物、あるいはその立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、塩またはプロドラッグも包含する。

【0176】

また本発明は、神経変性障害の予防または治療のための医薬品として使用するための、本明細書中の式またはその任意のサブグループもしくは実施形態の化合物、あるいはその立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、塩またはプロドラッグも包含する。

【0177】

特定の実施形態では、本発明は、神経変性障害、例えば、まとめてタウオパチーとして知られる障害および細胞毒性α−シヌクレインアミロイド形成を特徴とする障害などの予防または治療のための医薬品として使用するための、本明細書に記載の化合物を提供する。本発明はまた、本明細書に記載の化合物の医薬組成物および神経変性障害の治療または予防の方法も提供する。

【0178】

本明細書で使用される「タウオパチー」という用語は、別途記述がない限り、タウタンパク質の機能障害を特徴とする、例えば、前記タンパク質の不溶性凝集体またはポリマーにより明らかとなる疾患を指す。このような疾患としては、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症およびパーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0179】

本明細書で使用される「α−シヌクレオパチー」という用語は、別途記述がない限り、細胞内および／または細胞外での不溶性α−シヌクレインポリマーまたは凝集体の病的沈着の存在を特徴とする疾患を指す。このような疾患としては、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症が挙げられるが、これらに限定されない。

【0180】

本明細書で使用される「神経変性障害」という用語は、別途記述がない限り、タウオパチーおよびα−シヌクレオパチーを指し、これにより、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症を包含するが、これらに限定されない。

【0181】

本明細書で使用される「パーキンソン病」という用語は、神経変性、特にドーパミン作動性ニューロンの変性を特徴とする、慢性進行性神経疾患を指す。症状としては、前屈姿勢、静止振戦、静止筋肉の衰弱、引きずり歩行、発話障害、運動困難ならびに最終的な精神機能の緩慢化および認知症が挙げられる。

【0182】

本明細書で使用される「アルツハイマー氏病」という用語は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老年性認知症（ＳＤＡＴ）または単にアルツハイマーとも呼ばれ、最も重要な（初期の）症状が記憶喪失である神経変性を特徴とする、慢性進行性神経疾患を指す。疾患の進行に伴い、症状は、錯乱、易刺激性および攻撃性、気分変動、言語崩壊、長期記憶喪失、および患者の感覚の減退に伴う患者の全般的な退行を含む。

【0183】

本明細書で使用される「神経保護」剤という用語は、神経変性の進行を緩徐化または停止する薬物を含めた、神経変性を予防することを目的とした薬物または化学物質を指す。

【0184】

本発明は、タウにより引き起こされる細胞毒性に対する阻害作用のような所望の生物学的特性を有する、一群の新規化合物に関する。この阻害活性、およびこれらの化合物が神経細胞に対して無毒であるという事実に基づけば、これらの誘導体は、タウオパチーの予防および／または治療のための薬剤製造において有用である。新規化合物は、本明細書に記載の式およびその実施形態による構造を有する。

【0185】

医薬組成物および組み合わせた製剤に関連して本明細書で使用される「薬学的に許容される担体」または「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、例えば、前記組成物を溶解、分散もしくは拡散させることにより、治療する部位へのその適用もしくは散布を容易にするために、および／またはその効果を損なわずにその保管、輸送もしくは取扱いを容易にするために用いて有効成分を製剤化する、任意の材料または物質を意味する。薬学的に許容される担体は、固体または液体、または液体を形成するように圧縮された気体であり得る、すなわち、本発明の組成物は、濃縮製剤、乳剤、液剤、粒剤、粉剤、スプレー剤、噴霧剤、小丸剤または粉末剤として適切に使用され得る。

【0186】

前記医薬組成物およびそれらの製剤において使用する適切な医薬担体は、当業者に公知である。本発明内においてその選択に特定の制限はないが、本発明の誘導体は通常、水溶性が低いかまたは非常に低いため、期待される持続放出プロファイルを考慮したそれらの適切な製剤化に役立ち得る、適切な担体の組合せの選択には特に注意する。適切な医薬担体としては、添加剤、例えば湿潤剤、分散剤、固着剤、粘着剤、乳化または界面活性剤、増粘剤、錯化剤、ゲル化剤、溶剤、コーティング剤、抗菌および抗真菌剤（例えば、フェノール、ソルビン酸、クロロブタノール）、等張剤（例えば、糖または塩化ナトリウム）などが挙げられるが、ただし、これらは薬務と一致する、すなわち、哺乳動物に回復不能な損傷を与えない担体および添加剤である。

【0187】

本発明の医薬組成物は、任意の既知の方法、例えば、有効成分を、選択された担体材料および必要に応じて、界面活性剤のような他の添加剤と共に、一段階または多段階で均一に混合、溶解、噴霧乾燥、コーティングおよび／または粉砕することにより調製することができ、また、例えばそれらを、通常、直径が約１〜１０μｍであるマイクロスフィアの形態で得ることを考慮して、すなわち、生物学的に活性な成分（１つまたは複数）の制御放出または持続放出のためのマイクロカプセル製造のために、微粒子化により調製し得る。

【0188】

特定量の有効成分を用いて各種医薬組成物を調製する方法は、当業者に公知であるか、または本開示を踏まえれば明らかであろう。医薬組成物を調製する方法の例に関しては、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ；Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，第２１版，２００５を参照されたい。

【0189】

医学的状態を予防または治療するのに必要な本発明の化合物の治療有効量は、医薬分野でよく知られている前臨床的および臨床的方法を用いて、当業者により容易に確認される。化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する量は、個々の場合に応じて決まるものであり、また慣例により、最適な効果が得られるように個々の場合の条件に適合させるべきものである。したがって、投与するべき量は、治療または予防の各場合における投与頻度ならびに使用する化合物の効力および作用持続時間のみならず、疾患および症状の性質および重症度、治療を実施する対象の性別、年齢、体重、併用薬剤および個々の奏効性、ならびに治療が救急であるか予防的であるかによっても決まることは言うまでもない。製剤中に存在する薬物の割合も１つの因子である。用量を体重の関数として、また小児適用に適合させ得る。経口投与の場合、成人の用量は、本発明の化合物で１日当たり約０．０１ｍｇ〜約４０００ｍｇ、好ましくは１日当たり約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、より好ましくは１日当たり約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、またはその薬学的に許容される塩の対応する量の間で変化し得る。１日の投与は一回用量で実施しても、分割用量で実施してもよく、さらに、望ましい場合は上限を超えるものであってもよい。

【0190】

本発明の新規化合物は、実施例でさらに例示される以下の方法により調製することができる。

【0191】

本発明の化合物は、当業者に公知の一連の化学反応を用いて調製することができ、これらはまとめて、前記化合物の調製のためのプロセスを構成し、さらに例示される。さらに記載されているプロセスは、単なる例として意図されるものであり、決して本発明の範囲を限定する意図はない。

【0192】

本発明の化合物は、以下の一般的手順に従って調製することができる：
スキーム１：

【化20】

スキーム１：Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｌ、Ｂ、ｎ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。

【0193】

式Ｉの中間体は、市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される。より詳細な情報は、以下の参考文献（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１２７（９），１２５６−１２６０，２００６、Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３（６），５６１−５７１，２００７、国際公開第号２００６００７５４２号、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，７１（１８），７０２８−７０３４，２００６、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４（１６），２６１３−２６１５，２００２、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４３（５），７８７−７９０，２００２、Ｓｙｎｌｅｔｔ，８，１３１１−１３１５，２００５、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１３０（１２），３８５３−３８６５，２００８、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４９（２１），６４０８−６４１１，２００６、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４７（１５），３８２３−３８４２，２００４）に見ることができる。

【0194】

当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順による、式Ｉの中間体と式ＩＩの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）との縮合により、式ＩＩＩの化合物が得られる。同様の方法で、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順による、式Ｉの中間体と式ＩＶの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）との縮合により、式ＶＩの中間体が得られ、次いでこれを、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順により、適当な式Ｖの中間体の前駆体を用いて式ＩＩの化合物に変換することができる。

【0195】

スキーム１に概説した方策は、任意の芳香族６員環系（例えば、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン）の合成に適用することができ、上記例に限定されない。

【0196】

得られた化合物を、当業者に公知の方法に従って薬学的に許容される塩に変換してもよく、またその逆も同様である。

【0197】

さらに、得られた化合物を、当該技術分野で公知の官能基変換反応により互いに変換してもよい。例えば、アミノ基をＮ−アルキル化してもよく、ニトロ基をアミノ基へ還元してもよく、またハロ原子を別のハロと入れ換えてもよい。

【0198】

したがって、本発明の別の態様は、式ＶＩ：

【化21】

の中間体およびその異性体（特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物または塩を提供し、式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｌ、ｎおよびＬＧはそれぞれ、本明細書に明記される通りである。

【0199】

本発明の別の態様は、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順による、式Ｉの中間体と式ＩＶの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成されるものである）との縮合により、上記式ＶＩの新規な中間体およびその異性体（特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物または塩を調製する方法に関するものであり、式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、Ｙ⁵、Ｌ、ｎおよびＬＧはそれぞれ、本明細書に明記される通りである。

【実施例】

【0200】

以下の実施例は、本発明を説明する目的で提供されるものであり、本発明の範囲を限定するものとして決して解釈されるべきではない。

【0201】

第Ａ部では化合物（中間体および最終化合物）の調製を説明し、第Ｂ部では薬理学的実施例を説明する。

【0202】

この実験部分で取り上げられる分取ＨＰＬＣ精製はすべて、以下のシステムで行った：Ｗａｔｅｒｓ社２４８９ＵＶ／Ｖｉｓｉｂｌｅ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、Ｗａｔｅｒｓ社２５４５Ｂｉｎａｒｙ Ｇｒａｄｉｅｎｔ Ｍｏｄｕｌｅ、Ｗａｔｅｒｓ社Ｆｒａｃｔｉｏｎ ＣｏｌｌｅｃｔｏｒＩＩＩおよびＷａｔｅｒｓ社Ｄｕａｌ Ｆｌｅｘ Ｉｎｊｅｃｔｏｒ。

【0203】

分離は、Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８、５μｍ、１９×１０ｍｍのガードカラムを装備した、Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８、１００×１９ｍｍ、５μｍのカラムで行った。

【0204】

溶出は以下の表に記載の方法で行い、検出波長は２１０および２５４ｎｍで固定した。

【0205】

溶媒Ａ：ｐｕｒｉｓｓ ｐ．ａ．のＨＰＬＣ用水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調整した、ｍｉｌｌｉＱ水中、１０ｍＭのｐｕｒｉｓｓ ｐ．ａ．のＨＰＬＣ用酢酸アンモニウム。
溶媒Ｂ：ＨＰＬＣグレードのアセトニトリル。

【0206】

【表1】

【0207】

【表2】

【0208】

本発明の典型的な化合物を表１に示す。

【0209】

【表3-1】

【0210】

【表3-2】

【0211】

【表3-3】

【0212】

【表3-4】

【0213】

第Ａ部
中間体調製の例
中間体１
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミドの調製。
ジクロロメタン（７５ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（１．３ｇ；５．５１ｍｍｏｌ）と塩化３−（クロロメチル）ベンゾイル（１．１３ｇ；５．７９ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（１．９３ｍＬ；１３．７８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で２０分間攪拌し、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド１．４５ｇ（７６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４７（Ｍ＋Ｈ），３６９（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４５（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｔ，１Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｄ，１Ｈ）；７．６３（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｄ，１Ｈ）；７．４７（ｔ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；７．２８（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄｄ，１Ｈ）；４．８２（ｓ，２Ｈ）；３．５２（ｑ，２Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ）。

【0214】

中間体２
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミドの調製。
ジクロロメタン（７５ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（２．０ｇ；８．４８ｍｍｏｌ）と塩化４−（クロロメチル）ベンゾイル（１．７４ｇ；８．９０ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（２．９８ｍＬ；２１．２０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド２．６０ｇ（８８％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４７（Ｍ＋Ｈ），３６９（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４５（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｂｒ ｔ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ）；７．６３（ｓ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，２Ｈ）；７．３６（ｄ，１Ｈ）；７．２７（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；４．８１（ｓ，２Ｈ）；３．５１（ｍ，２Ｈ）；２．９４（ｂｒ ｔ，２Ｈ）。

【0215】

中間体３
（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミンの調製。
エタノール（１０ｍＬ）に５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド（０．６９０ｇ；３．７６ｍｍｏｌ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３６６ｇ；５．２７ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．４６３ｇ；５．６５ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を、還流温度で３．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルとブラインとの間で分配し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を蒸発させ、残留物（粗オキシム）を氷酢酸（３０ｍＬ）中に溶解させた。この溶液に亜鉛末（１．４８ｇ；２２．５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１４時間攪拌した。得られた懸濁液をセライトパッドでろ過し、ろ塊を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物を炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミン０．６８０（８８％）を褐色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６４（Ｍ＋Ｈ−ＮＨ₃）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１７９（Ｍ−Ｈ）。

【0216】

中間体４
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミドの調製。
ジクロロメタン（１２ｍＬ）中の（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミン（０．１５０ｇ；０．８３０ｍｍｏｌ）と塩化４−（クロロメチル）ベンゾイル（０．１７０ｇ；０．８７２ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．１５２ｍＬ；１．０８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で１５分間攪拌し、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド０．２６２ｇ（９５％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３３（Ｍ＋Ｈ），３５５（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３３１（Ｍ−Ｈ）。

【0217】

中間体５
３−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチルの調製。
水（１ｍＬ）／ジメトキシエタン（３ｍＬ）中の３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（０．５００ｇ；２．１８ｍｍｏｌ）と３−フルオロフェニルボロン酸（０．３３４ｇ；２．４０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７５２ｍＬ；４．３７ｍｍｏｌ）と［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．１７８ｇ；０．２１８ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射した。得られた混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、相を分離した。有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、３−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチル０．２６５ｇ（５０％）を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４５（Ｍ＋Ｈ）。

【0218】

中間体６
３−（３−フルオロベンジル）安息香酸の調製。
水（５ｍＬ）／ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチルと水酸化リチウム（０．２２７ｇ；５．４２ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で３時間加熱し、減圧下で濃縮した。得られた水溶液を６Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。得られた沈殿物をろ別して３−（３−フルオロベンジル）安息香酸０．１９８ｇ（７９％）を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。

【0219】

中間体７
４−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチルの調製。
水（２ｍＬ）／ジメトキシエタン（６ｍＬ）中の４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１．００ｇ；４．３６ｍｍｏｌ）と３−フルオロフェニルボロン酸（０．３７１ｇ；４．８０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ；８．７３ｍｍｏｌ）と［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．３５６ｇ；０．４３６ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射した。得られた混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、相を分離した。有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、３−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチル０．９０３ｇ（８５％）を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４３（Ｍ−Ｈ）。

【0220】

中間体８
４−（３−フルオロベンジル）安息香酸の調製。
水（６ｍＬ）／ＴＨＦ（６ｍＬ）中の４−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチル（０．５７４ｇ；２．３５ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（０．４９３ｇ；１１．７５ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で３時間加熱し、減圧下で濃縮した。得られた水溶液を６Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。得られた沈殿物をろ別して４−（３−フルオロベンジル）安息香酸０．５４１ｇ（定量的）を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。

【0221】

中間体９
３−ベンジル安息香酸メチルの調製。
水（４ｍＬ）／ジメトキシエタン（１２ｍＬ）中の３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１．５０ｇ；６．３５ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（０．７９０ｇ；６．３５ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（１．３５ｇ；１２．７０ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７４ｇ；０．０６３ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波オーブン中、１３０℃で１０分間照射した。この混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１５〜１００％のジクロロメタン）して、３−ベンジル安息香酸メチル１．２１ｇ（８４％）を得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．８９（ｍ，２Ｈ）；７．２７（ｍ，７Ｈ）；４．０２（ｓ，２Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）。

【0222】

中間体１０
３−ベンジル安息香酸の調製。
３−ベンジル安息香酸（０．６１０ｇ；２．７０ｍｍｏｌ）メチルをＴＨＦ（１４ｍＬ）に溶かした溶液に、水酸化リチウム水和物（０．４０３ｇ；５．３９ｍｍｏｌ）を水（１２ｍＬ）に溶かした溶液を加えた。この混合物を２時間還流し、減圧下で濃縮してＴＨＦを除去した。水溶液を６Ｎ塩酸で酸性化した。形成された白色沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥して、３−ベンジル安息香酸０．５２７ｇ（９２％）を得、これを次の段階で直接使用した。

【0223】

中間体１１
３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）安息香酸エチルの調製。
ジクロロメタン（３ｍＬ）に３−アミノ安息香酸エチル（０．３００ｇ；１．８２ｍｍｏｌ）と３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．６９０ｇ；３．６３ｍｍｏｌ）と酢酸銅（０．６６０ｇ；３．６３ｍｍｏｌ）とピリジン（０．２９３ｍＬ；３．６３ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を、室温で１８時間攪拌し、セライトでろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を水に溶解させ、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜４０％の酢酸エチル）して、３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）安息香酸エチル０．３３４ｇ（６０％）を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１０（Ｍ＋Ｈ）。

【0224】

中間体１２
３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）安息香酸の調製。
３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）安息香酸エチル（０．３３４ｇ；１．０８ｍｍｏｌ）をジオキサン（１４ｍＬ）に溶かした溶液に、水酸化ナトリウム（０．１３０ｇ；３．２４ｍｍｏｌ）を水（３．２４ｍｌ）に溶かした溶液を加えた。この混合物を室温で１８時間攪拌し、減圧下で濃縮してジオキサンを除去した。水溶液を６Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥し、減圧下で濃縮して３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）安息香酸０．３０３ｇ（９９％）を得、これを次の段階で直接使用した。

【0225】

中間体１３
３−（３−シアノフェニルアミノ）安息香酸エチルの調製。
ジクロロメタン（５ｍＬ）に３−アミノ安息香酸エチル（０．０５０ｇ；０．３０２ｍｍｏｌ）と３−シアノフェニルボロン酸（０．０８８ｇ；０．６０５ｍｍｏｌ）と酢酸銅（０．１０９ｇ；０．１０９ｍｍｏｌ）とピリジン（０．０５０ｍＬ，０．６０５ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を、室温で１８時間攪拌し、セライトでろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を水に溶解させ、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜４０％の酢酸エチル）して、３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）安息香酸エチル０．０４９ｇ（６０％）を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６７（Ｍ＋Ｈ）。

【0226】

中間体１４
３−（３−シアノフェニルアミノ）安息香酸の調製。
３−（３−シアノフェニルアミノ）安息香酸エチル（０．０５０ｇ；０．１８７ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍｌ）に溶かした溶液に、水酸化ナトリウム（０．０２２ｇ；０．５６３ｍｍｏｌ）を水（０．６ｍｌ）に溶かした溶液を加えた。この混合物を室温で１８時間攪拌し、減圧下で濃縮してジオキサンを除去した。水溶液を６Ｎ塩酸で酸性化し，酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥し、減圧下で濃縮して、定量的に３−（３−シアノフェニルアミノ）安息香酸を得、これを次の段階で直接使用した。

【0227】

中間体１５
４−メチルベンゼンスルホン酸４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニルの調製。
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（１．００ｍＬ；６．００ｍｍｏｌ）と塩化４−メチルベンゼン−１−スルホニル（２．２９ｇ；１２．０１ｍｍｏｌ）とピリジン（０．９７０ｍＬ；１２．００ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で６０時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、４−メチルベンゼンスルホン酸４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル１．３８ｇ（７６％）を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９６（Ｍ＋Ｈ）。

【0228】

中間体１６
（４−アジドブタ−１−イニル）トリメチルシランの調製。
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−メチルベンゼンスルホン酸４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル（１．３８ｇ；４．６５ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（０．９０８ｇ；１３．９６ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で２時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮して、（４−アジドブタ−１−イニル）トリメチルシラン０．７００ｇ（９０％）を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３５（２Ｍ＋Ｈ）。

【0229】

中間体１７
４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イン−１−アミンの調製。
（４−アジドブタ−１−イニル）トリメチルシラン（０．７００ｇ；４．１８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル混合物に水素化アルミニウムリチウム（０．０９５ｇ；２．５１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、水および水酸化ナトリウム（水中１０％）で慎重にクエンチ（quench）した。水層をジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イン−１−アミン０．３４９ｇ（６０％）を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４２（Ｍ＋Ｈ）。

【0230】

中間体１８
３−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）ベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イン−１−アミン（０．１８４；１．３０ｍｍｏｌ）と３−（３−フルオロベンジル）安息香酸と（０．２００ｇ；０．８６９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．３６３ｇ；０．９５５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３７４ｍＬ；２．１７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１８時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、３−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド０．１３ｇ（４２％）を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。

【0231】

中間体１９
Ｎ−（２−（５，７−ジクロロ−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の３−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド（０．１３０ｇ；０．３６５ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロ−６−ヨードアニリン（０．１２７ｇ；０．４４１ｍｍｏｌ）と酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１６ｇ；０．０７３ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（０．１９５ｇ；１．８４ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ中、１００℃で１８時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物をブライン中に懸濁させ、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜１０％の酢酸エチル）して、Ｎ−（２−（５，７−ジクロロ−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド０．０４５ｇ（２３％）を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５１３（Ｍ＋Ｈ）。

【0232】

中間体２０
３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オールの調製。
水（９ｍＬ）とジオキサン（３６ｍＬ）の混合物中の（４−クロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（５．２６ｇ；２８．５０ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．６３ｍＬ；２８．５０ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で４８時間攪拌した。室温まで冷却した後、混合物を酢酸エチルで希釈した。水層を分離し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、０〜６％のメタノール）して、３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オール３．８５ｇ（６４％）を油性残留物として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１０（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２０８（Ｍ−Ｈ）。

【0233】

中間体２１
３−（３−ブロモプロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドールの調製。
トリフェニルホスフィン（１．９０ｇ；７．１５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に四臭化炭素（２．３７ｇ；７．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。次いで、この緑色の懸濁液に３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オール（１ｇ；４．７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）に溶かした溶液を加え、得られた反応混合物を室温で１８時間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、３−（３−ブロモプロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール０．７９１ｇ（６１％）を暗色の油として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）；７．５６（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；７．２４（ｄ，１Ｈ）；７．０６（ｄｄ，１Ｈ）；３．５４（ｔ，２Ｈ）；２．８０（ｔ，２Ｈ）；２．１３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）。

【0234】

中間体２２
３−（３−アジドプロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドールの調製。
３−（３−ブロモプロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール（０．７３０ｇ；２．６８ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（０．５２２ｇ；８．０３ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（５ｍＬ）中で１８時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を水とジクロロメタンとの間で分配した。分離後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、揮発性物質を減圧下で蒸発させて、定量的に３−（３−アジドプロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドールを油性残留物として得、これを精製を行わずに次の段階で使用した。

【0235】

中間体２３
３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミンの調製。
３−（３−アジドプロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール（０．２９９ｇ；１．２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９ｍＬ）に溶かした溶液に、トリフェニルホスフィン（０．３５４ｇ；１．３４ｍｍｏｌ）および水（０．６ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２２時間攪拌し、次いで蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）中で溶解させ、６Ｎ塩酸１０ｍＬを加えた。分離後、水層をさらにジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出し、６Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨを１４に調整した。この塩基性溶液をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミン０．０８９ｇ（３４％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２０７（Ｍ−Ｈ）。

【0236】

中間体２４
３−（３−メトキシフェノキシ）安息香酸エチルの調製。
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の３−メトキシフェニルボロン酸（０．１８３ｇ；１．２０ｍｍｏｌ）と酢酸銅（０．２１９ｇ；１．２０ｍｍｏｌ）とピリジン（０．０９７ｍＬ；１．２０ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシ安息香酸エチル（０．１００ｇ；０．６０２ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下、室温で２４時間攪拌した。反応混合物をセライトでろ過し、減圧下で濃縮し、残留物をシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０９１ｇ（５５％）を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７３（Ｍ＋Ｈ）。

【0237】

中間体２５
３−（３−メトキシフェノキシ）安息香酸の調製。
３−（３−メトキシフェノキシ）安息香酸エチル（０．０９０ｇ；０．３３１ｍｍｏｌ）を１Ｍ ＮａＯＨ（２ｍＬ）とジオキサン（２ｍＬ）の混合物中に溶解させ、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジクロロメタンで洗浄し、６Ｎ塩酸水溶液でｐＨ２に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮して、定量的に表題化合物を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。

【0238】

中間体２６
３−（ｍ−トリルオキシ）安息香酸エチルの調製。
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｍ−トリルボロン酸（０．１６４ｇ；１．２０ｍｍｏｌ）と酢酸銅（０．２１９ｇ；１．２０ｍｍｏｌ）とピリジン（０．０９７ｍＬ；１．２０ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシ安息香酸エチル（０．１００ｇ；０．６０２ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下、室温で２４時間攪拌した。反応混合物をセライトでろ過し、減圧下で濃縮し、残留物をシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０８４ｇ（５４％）を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５７（Ｍ＋Ｈ）。

【0239】

中間体２７
３−（ｍ−トリルオキシ）安息香酸の調製。
３−（ｍ−トリルオキシ）安息香酸エチル（０．０８４ｇ；０．３２６ｍｍｏｌ）の１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）／ジオキサン（２ｍＬ）混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジクロロメタンで洗浄し、６Ｎ塩酸水溶液でｐＨ２に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮して、定量的に表題化合物を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。

【0240】

中間体２８
２−フルオロ−４−メチル安息香酸メチルの調製。
２−フルオロ−４−メチル安息香酸（０．８４８ｇ；５．３４ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶かした溶液に硫酸（２ｍＬ）を加えた。この混合物を２４時間還流した。冷却後、この溶液を炭酸ナトリウム水溶液の添加によりアルカリ性にし、減圧下で濃縮してメタノールを除去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、２−フルオロ−４−メチル安息香酸メチル０．６７２ｇ（７５％）を固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６９（Ｍ＋Ｈ）。

【0241】

中間体２９
４−（ブロモメチル）−２−フルオロ安息香酸メチルの調製。
２−フルオロ−４−メチル安息香酸メチル（０．６５５ｇ；３．８９ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（３０ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．８４０ｇ；４．６７ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．０９７ｇ；０．３９０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８時間還流し、得られた懸濁液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１〜１２％の酢酸エチル）して、４−（ブロモメチル）−２−フルオロ安息香酸メチル０．６７６ｇ（７０％）を固体として得、これを次の段階で直接使用した。

【0242】

中間体３０
２−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチルの調製。
水（１ｍＬ）と１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）の混合物中に４−（ブロモメチル）−２−フルオロ安息香酸メチル（０．３００ｇ；１．２１ｍｍｏｌ）を懸濁させ、３−フルオロフェニルボロン酸（０．１９３ｇ；１．３４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７１ｇ；０．００６１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．２５９ｇ；２．４３ｍｍｏｌ）を逐次加えた。得られた懸濁液を、マイクロ波オーブンで２０分間、１３０℃で加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１〜１２％の酢酸エチル）して、２−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチル０．１６４ｇ（５２％）を油性残留物として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６３（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６１（Ｍ−Ｈ）。

【0243】

中間体３１
２−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸の調製。
２−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチル（０．１５１ｇ；０．５７６ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶かした溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１ｍＬ；２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、６Ｎ塩酸溶液の添加により溶液のｐＨを１に調整した。沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥して、２−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸０．１４１ｇ（９９％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４７（Ｍ−Ｈ）。

【0244】

中間体３２
３−フルオロ−４−メチル安息香酸メチルの調製。
３−フルオロ−４−メチル安息香酸（０．８３１ｇ；５．２３ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、硫酸（２ｍＬ）を加えた。この混合物を２４時間還流した。冷却後、この溶液を炭酸ナトリウム水溶液の添加によりアルカリ性にし、減圧下で濃縮してメタノールを除去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、３−フルオロ−４−メチル安息香酸メチル０．６４１ｇ（７３％）を油性残留物として得、これを次の段階で直接使用した。

【0245】

中間体３３
４−（ブロモメチル）−３−フルオロ安息香酸メチルの調製。
３−フルオロ−４−メチル安息香酸メチル（０．６３０ｇ；３．７５ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（３０ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．８４０ｇ；４．６７ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．０９４ｇ；０．３７５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８時間還流し、得られた懸濁液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１〜１２％の酢酸エチル）して、４−（ブロモメチル）−３−フルオロ安息香酸メチル０．４４４ｇ（４８％）を油性残留物として得、これを次の段階で直接使用した。

【0246】

中間体３４
３−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチルの調製。
水（１ｍＬ）と１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）の混合物中に４−（ブロモメチル）−３−フルオロ安息香酸メチル（０．２８５ｇ；１．１５ｍｍｏｌ）を懸濁させ、３−フルオロフェニルボロン酸（０．１８３ｇ；１．２７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０６７ｇ；０．００５８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．２４６ｇ；２．３１ｍｍｏｌ）を逐次加えた。得られた懸濁液をマイクロ波オーブンで２０分間、１３０℃で加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１〜１２％の酢酸エチル）して、３−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチル０．１９９ｇ（６６％）を油性残留物として得、これを次の段階で直接使用した。

【0247】

中間体３５
３−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸の調製。
３−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸メチル（０．１４３ｇ；０．５４５ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶かした溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１ｍＬ；２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、６Ｎ塩酸溶液の添加によりこの溶液のｐＨを１に調整した。沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥して、３−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸０．１１１ｇ（８２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４７（Ｍ−Ｈ）。

【0248】

中間体３６
５−メチルピコリン酸メチルの調製。
ピリジン（１０ｍＬ）中の２，５−ジメチルピリジン（２．５ｍＬ；２０．５２ｍｍｏｌ）と酸化セレン（ＩＶ）（３．４４ｇ；３０．７９ｍｍｏｌ）の混合物を、１１５℃で１８時間攪拌した。反応混合物を冷却し、ろ過した。固体残留物をピリジン（２×２ｍＬ）、水（２×２ｍＬ）で洗浄し、ろ液を減圧下で蒸発させた。メタノール（５０ｍＬ）および濃硫酸（３．５ｍＬ）を加え、得られた混合物を１８時間還流した。室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液をｐＨがアルカリ性になるまで加えた。メタノールを減圧下で蒸発させ、水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、０〜３０％の酢酸エチル）して、５−メチルピコリン酸メチル１．２８ｇ（４１％）を固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１５２（Ｍ＋Ｈ）。

【0249】

中間体３７
５−（ブロモメチル）ピコリン酸メチルの調製。
５−メチルピコリン酸メチル（１．２５ｇ；８．２７ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（４５ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．７８ｇ；９．９２ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．２０５ｇ；０．８２７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８時間還流し、得られた懸濁液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、０〜８％の酢酸エチル）して、５−（ブロモメチル）ピコリン酸メチル０．４５０ｇ（２４％）をベージュ固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３０（Ｍ＋Ｈ）。

【0250】

中間体３８
５−（３−フルオロベンジル）ピコリン酸メチルの調製。
ジメトキシエタン（９ｍＬ）／水（３ｍＬ）中の３−フルオロフェニルボロン酸（０．３１９ｇ；２．２８ｍｍｏｌ）と５−（ブロモメチル）ピコリン酸メチル（０．３５０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）とテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（０．１７５；０．１５２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５２４ｇ；３．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波オーブン中、１３０℃で２０分間照射した。得られた溶液を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．１４９ｇ（４０％）を黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４６（Ｍ＋Ｈ），２６８（Ｍ＋Ｎａ）。

【0251】

中間体３９
５−（３−フルオロベンジル）ピコリン酸の調製。
５−（３−フルオロベンジル）ピコリン酸メチル（０．１４９ｇ；０．６０７ｍｍｏｌ）の２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍＬ）／エタノール（２ｍＬ）混合物を室温で２時間攪拌し、次いで蒸発乾固させた。残留物を水に溶解させ、６Ｎ塩酸水溶液でｐＨ２に酸性化した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をさらなる精製を行わずに次の段階で使用した。

【0252】

中間体４０
２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）アニリンの調製。
攪拌した硫酸銀（１．９４ｇ；６．２１ｍｍｏｌ）と４−（トリフルオロメチル）アニリン（０．８ｍＬ；６．２１ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）混合物にヨウ素（１．５８ｇ；６．２１ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を室温で１８時間攪拌し、セライトでろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、表題化合物１．０８ｇ（６１％）を赤色油として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ）。

【0253】

中間体４１
２−（２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノールの調製。
２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）アニリン（１．０ｇ；３．４８ｍｍｏｌ）、４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（０．８０７ｍＬ；３．８３ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．１４２ｇ；０．１７４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．１４７ｇ；３．４８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．７３８ｇ；６．９７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に懸濁させ、混合液を１００℃で１５時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．７３３ｇ（６１％）を黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４４（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４３（Ｍ−Ｈ）。

【0254】

中間体４２
３−（２−ブロモエチル）−２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールの調製。
２−（２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノール（０．７３０ｇ；２．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶かした溶液を、予め１時間攪拌したトリフェニルホスフィン（０．８３６ｇ；３．１９ｍｍｏｌ）とペルブロモメタン（１．０６ｇ；３．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜４０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．４４９ｇ（５２％）を黄色油として得た。

【0255】

中間体４３
３−（２−アジドエチル）−２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールの調製。
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３−（２−ブロモエチル）−２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール（０．４４８ｇ；１．１０ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（０．２１５ｇ；３．３１ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で４時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮して表題化合物０．４０２ｇ（９９％）を褐色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９１（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６７（Ｍ−Ｈ）。

【0256】

中間体４４
２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンの調製。
メタノール（５ｍＬ）中の３−（２−アジドエチル）−２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール（０．４００ｇ；１．０９ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（０．４２７ｇ；１．６３ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（３．２６ｍＬ；１Ｍ）中に溶解させ、室温で３６時間攪拌し、減圧下で濃縮した。この粗物質をさらなる精製を行わずに使用した。

【0257】

中間体４５
５−クロロ−２−ヨード−４−メチルアニリンの調製。
水にヨウ素（９．８６ｇ；３８．８４ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（６．４５ｇ；３８．８４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を、３−クロロ−４−メチルアニリン（５．００ｇ；３５．３１ｇ）を炭酸水素ナトリウム（４．７５ｇ；５６．５０ｍｍｏｌ）溶液に懸濁させた懸濁液に滴加した。得られた混合物を室温で７２時間攪拌し、ろ過した。固体をジクロロメタン中に溶解させ、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、表題化合物２．３０ｇ（２４％）を褐色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６８（Ｍ＋Ｈ）。

【0258】

中間体４６
２−（６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノールの調製。
５−クロロ−２−ヨード−４−メチルアニリン（１．５０ｇ；５．６１ｍｍｏｌ）、４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（２．３６ｍＬ；１１．２２ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．２２９ｇ；０．２８０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．２３７ｇ；５．６１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．１９ｇ；１１．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１４ｍＬ）中に懸濁させ、混合物を１００℃で１５時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、表題化合物１．４４ｇ（７９％）を褐色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２４（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２２（Ｍ−Ｈ）。

【0259】

中間体４７
３−（２−ブロモエチル）−６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドールの調製。
２−（６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノール（１．４４ｇ；４．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶かした溶液を、予め３０分間攪拌したトリフェニルホスフィン（１．７５ｇ；６．６７ｍｍｏｌ）とペルブロモメタン（２．２１ｇ；６．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、０．７２５ｇ（４２％）の表題化合物を褐色油として得た。

【0260】

中間体４８
３−（２−アジドエチル）−６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドールの調製。
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の３−（２−ブロモエチル）−６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール（０．７２５ｇ；１．８７ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（０．３６５ｇ；５．６２ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で４時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮して表題化合物０．６９０ｇ（定量的収率）を褐色油として得た。

【0261】

中間体４９
２−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンの調製。
メタノール（１０ｍＬ）中の３−（２−アジドエチル）−６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール（０．６５４ｇ；１．８７ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（０．７３７ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（５．６２ｍＬ，１Ｍ）中に溶解させ、室温で３６時間攪拌し、減圧下で濃縮した。この粗物質をさらなる精製を行わずに使用した。

【0262】

中間体５０
４，５−ジクロロ−２−ヨードアニリンの調製。
３，４−ジクロロアニリン（４．５０ｇ；２７．７７ｍｍｏｌ）を酢酸（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、一塩化ヨウ素（１．３９ｍＬ；２７．７７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で３０分間攪拌した。この溶液を濃縮乾固し、炭酸水素ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、表題化合物３．４６ｇ（４３％）を褐色固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．７３（ｓ，１Ｈ）；６．９１（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。

【0263】

中間体５１
２−（５，６−ジクロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノールの調製。
４，５−ジクロロ−２−ヨードアニリン（１．５０ｇ；５．２１ｍｍｏｌ）、４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（１．６５ｍＬ；７．８１ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．２１２ｇ；０．２６０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．２２１ｇ；５．２１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．１０ｇ；１０．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１４ｍＬ）中に懸濁させ、混合物を１００℃で１５時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、表題化合物２．０ｇ（定量的収率）を褐色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４４（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４２（Ｍ−Ｈ）。

【0264】

中間体５２
３−（２−ブロモエチル）−５，６−ジクロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドールの調製。
２−（５，６−ジクロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノール（１．７ｇ；４．９４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶かした溶液を、予め３０分間攪拌したトリフェニルホスフィン（２．５９ｇ；９．８７ｍｍｏｌ）とペルブロモメタン（３．２７ｇ；９．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．５４８ｇ（２７％）を褐色油として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ）；７．５６（ｓ，１Ｈ）；３．６１（ｔ，２Ｈ）；３．２８（ｔ，２Ｈ）；０．９５（ｍ，１５Ｈ）。

【0265】

中間体５３
３−（２−アジドエチル）−５，６−ジクロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドールの調製。
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の３−（２−ブロモエチル）−５，６−ジクロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール（０．５４８ｇ；１．３５ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（０．２６２ｇ；４．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃で４時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物０．５００ｇ（定量的収率）を褐色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６７（Ｍ−Ｈ）。

【0266】

中間体５４
２−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンの調製。
メタノール（１０ｍＬ）中の３−（２−アジドエチル）−５，６−ジクロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール（０．４９７ｇ；１．３５ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（０．５２９ｇ；１．３５ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（４．０４ｍＬ；１Ｍ）中に溶解させ、室温で３６時間攪拌し、減圧下で濃縮した。粗物質をさらなる精製を行わずに使用した。

【0267】

中間体５５
Ｎ−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（７ｍＬ）に４−（（３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）安息香酸（０．２５０ｇ；１．０９ｍｍｏｌ）と２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．３００ｇ；１．０９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．４１４ｇ；１．０９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４６９ｍＬ；２．７２ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を、室温で７２時間攪拌した。次いで、反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで逐次洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１〜２０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．３９５ｇ（８１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５１，４５３（Ｍ＋Ｈ）；４７３，４７５（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４５０，４５１（Ｍ−Ｈ）。

【0268】

中間体５６
４−アミノ−３−ヨードベンゾニトリルの調製。
攪拌した硫酸銀（０．７９１ｇ；２．５４ｍｍｏｌ）と４−アミノベンゾニトリル（０．３００ｇ；２．５４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）混合物にヨウ素（０．６４５ｇ；２．５４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応混合物を室温で１８時間攪拌し、セライト上でろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．２２２ｇ（３６％）を白色固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９６（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｓ，２Ｈ）。

【0269】

中間体５７
４−メチルベンゼンスルホン酸４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニルの調製。
ジクロロメタン（３０ｍＬ）に４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（２ｍＬ；９．２２ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（３．５２ｇ；１８．４４ｍｍｏｌ）とピリジン（１．４９ｍＬ；１８．４４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を、室温で３日間攪拌した。次いで、反応混合物を飽和硫酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、所望の生成物３．２０ｇ（定量的収率）を黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６１（Ｍ＋Ｎａ）。

【0270】

中間体５８
（４−アジドブタ−１−イニル）トリエチルシランの調製。
４−メチルベンゼンスルホン酸 ４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル（３．１２ｇ；９．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、アジ化ナトリウム（１．８０ｇ；２７．６５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。冷却後、揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を飽和塩化アンモニウムと酢酸エチルとの間で分配した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮して、所望の化合物２．０ｇ（定量的収率）を無色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（２Ｍ＋Ｈ）。

【0271】

中間体５９
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル）ベンズアミドの調製。
４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．６６０ｇ；２．８７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（６ｍＬ）中に懸濁させた懸濁液に、塩化チオニル（１．０４ｍＬ；１４．３３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１８時間攪拌した。冷却後、透明な溶液を蒸発乾固させて、対応する塩化アシル誘導体を得た。塩化アシルの残留物をジクロロメタンに溶解させて溶液Ａを得、これを以下で用いた。メタノール（１０ｍＬ）中の（４−アジドブタ−１−イニル）トリエチルシラン（０．６ｇ；２．８７ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１．１３ｇ；４．３０ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で２時間攪拌した。塩化水素をジオキサンに溶かした４Ｎ溶液を、上で得られた溶液に加え、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に懸濁させ、上で調製した塩化アシル溶液Ａ、次いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２３ｍＬ；７．１６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で７２時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈した。有機層を硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびブラインで逐次洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１〜６０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．５８８ｇ（５２％）を黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９６（Ｍ＋Ｈ），４１８（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９４（Ｍ−Ｈ）。

【0272】

中間体６０
Ｎ−（２−（５−シアノ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
４−アミノ−３−ヨードベンゾニトリル（０．１０ｇ；０．４１ｍｍｏｌ）、４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド（０．１６２ｇ；０．４１ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１７ｇ；０．０２０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．０１７ｍｇ；０．４１０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０８７ｇ；０．８２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に懸濁させ、混合物を１００℃で１５時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜６０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０５６ｇ（２７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５１２（Ｍ＋Ｈ），５３４（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：５１１（Ｍ−Ｈ）。

【0273】

中間体６１
１−（４−アミノ−３−ヨードフェニル）エタノンの調製。
攪拌した硫酸銀（３．４６ｇ；１１．１０ｍｍｏｌ）と１−（４−アミノフェニル）エタノン（１．５０ｇ；１１．１０ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）混合物に、ヨウ素（２．８２ｇ；１１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を室温で１８時間攪拌し、セライトでろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．５１４ｇ（１８％）を淡黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６０（Ｍ−Ｈ）。

【0274】

中間体６２
Ｎ−（２−（５−アセチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
１−（４−アミノ−３−ヨードフェニル）エタノン（０．１００ｇ；０．３８３ｍｍｏｌ）、４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド（０．１５１ｇ；０．３８３ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１６ｇ；０．０１９ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．０１６ｍｇ；０．３８３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０８１ｇ；０．７６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に懸濁させ、混合物を１００℃で１８時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜６０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０４３ｇ（２１％）を黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５２９（Ｍ＋Ｈ），５５１（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：５２７（Ｍ−Ｈ）。

【0275】

中間体６３
３，４，５−トリフルオロ−２−ヨードアニリンの調製。
攪拌した硫酸銀（０．７６３ｇ；２．４５ｍｍｏｌ）と３，４，５−トリフルオロアニリン（０．３６０ｇ；２．４５ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）混合物に、ヨウ素（０．６２１ｇ；２．４５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を室温で１８時間攪拌し、セライトでろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．２７９ｇ（４２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２７２（Ｍ−Ｈ）。

【0276】

中間体６４
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（４，５，６−トリフルオロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
３，４，５−トリフルオロ−２−ヨードアニリン（０．１００ｇ；０．３６６ｍｍｏｌ）、４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド（０．１４５ｇ；０．３６６ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１５ｇ；０．０１８ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．０１５ｍｇ；０．３６６ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０７８ｇ；０．７３２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に懸濁させ、混合物を１００℃で７２時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜６０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０５７ｇ（２９％）を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５４１（Ｍ＋Ｈ），５６３（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：５３９（Ｍ−Ｈ）。

【0277】

中間体６５
Ｎ−（２−（５−クロロ−７−フルオロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
４−クロロ−２−フルオロ−６−ヨードアニリン（０．１００ｇ；０．３６８ｍｍｏｌ）、４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド（０．１４５ｇ；０．３６８ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１５ｇ；０．０１８ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．０１６ｍｇ；０．３６８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０７８ｇ；０．７３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に懸濁させ、混合物を１００℃で１８時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜６０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．１０２ｇ（５１％）を黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５３９（Ｍ＋Ｈ）。

【0278】

中間体６６
４−（フェニルアミノ）安息香酸メチルの調製。
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の４−アミノ安息香酸メチル（０．２００ｇ；１．３２ｍｍｏｌ）とベンゼンボロン酸（０．３２３ｇ；２．６５ｍｍｏｌ）と酢酸銅（０．４８１ｇ；２．６５ｍｍｏｌ）とピリジン（０．２１４ｍＬ；２．６５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜４０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．１６４ｇ（５４％）を無色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２８（Ｍ＋Ｈ）。

【0279】

中間体６７
４−（フェニルアミノ）安息香酸の調製。
ＮａＯＨ水（０．６ｍＬ；２Ｍ）とジオキサン（０．６ｍＬ）の混合物に４−（フェニルアミノ）安息香酸メチル（０．０８０ｇ；０．３５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。水層を６Ｍ塩化水素溶液で酸性化し、沈殿生成物をろ過により収集し、さらなる精製を行わずに使用して、表題化合物０．０４８ｇ（６４％）を白色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２１２（Ｍ−Ｈ）。

【0280】

中間体６８
４−フェノキシ安息香酸メチルの調製。
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の４−ヒドロキシ安息香酸メチル（０．２００ｇ；１．３１ｍｍｏｌ）とベンゼンボロン酸（０．３２１ｇ；２．６３ｍｍｏｌ）と酢酸銅（０．４７７ｇ；２．６３ｍｍｏｌ）とピリジン（０．２１３ｍＬ；２．６３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜２０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．１４５ｇ（４８％）を白色固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｔ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）。

【0281】

中間体６９
４−フェノキシ安息香酸の調製。
ＮａＯＨ水（１ｍＬ；２Ｍ）とジオキサン（１ｍＬ）の混合物に４−フェノキシ安息香酸メチル（０．１４４ｇ；０．６３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。水層を６Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。沈殿生成物をろ過により収集して、表題化合物０．１３６ｇ（定量的）を白色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２１３（Ｍ−Ｈ）。

【0282】

中間体７０
３−（フェニルアミノ）安息香酸エチルの調製。
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の３−アミノ安息香酸エチル（０．２００ｇ；１．２１ｍｍｏｌ）とベンゼンボロン酸（０．２９５ｇ；２．４２ｍｍｏｌ）と酢酸銅（０．４３９ｇ；２．４２ｍｍｏｌ）とピリジン（０．１９６ｍＬ；２．４２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜３５％の酢酸エチル）して、表題化合物０．２５５ｇ（８７％）を黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４２（Ｍ＋Ｈ）。

【0283】

中間体７１
３−（フェニルアミノ）安息香酸の調製。
ＮａＯＨ水（１ｍＬ；２Ｍ）とジオキサン（１ｍＬ）の混合物に３−（フェニルアミノ）安息香酸エチル（０．１７５ｇ；０．７２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。水層を６Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。沈殿生成物をろ過により収集して、表題化合物０．１５５ｇ（定量的）を灰色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２１２（Ｍ−Ｈ）。

【0284】

中間体７２
３−フェノキシ安息香酸エチルの調製。
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の３−ヒドロキシ安息香酸エチル（０．２００ｇ；１．２０ｍｍｏｌ）とベンゼンボロン酸（０．２９４ｇ；２．４１ｍｍｏｌ）と酢酸銅（０．４３７ｇ；２．４１ｍｍｏｌ）とピリジン（０．１９５ｍＬ；２．４２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜３５％の酢酸エチル）して、表題化合物０．２２２ｇ（７６％）を無色油として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），４．２９（ｑ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）。

【0285】

中間体７３
３−フェノキシ安息香酸の調製。
ＮａＯＨ水（１．５ｍＬ；２Ｍ）とジオキサン（１．５ｍＬ）の混合物に３−フェノキシ安息香酸エチル（０．２２０ｇ；０．７２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。水層を６Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。沈殿生成物をろ過により収集して、表題化合物０．２００ｇ（定量的）を白色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１３（Ｍ−Ｈ）。

【0286】

中間体７４
４−（メチル（フェニル）アミノ）安息香酸の調製。
４−（フェニルアミノ）安息香酸メチル（０．１１３ｇ；０．４９７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かした溶液に、鉱油中に分散させた６０％ＮａＨ（０．０３０ｇ；０．７４５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１０分間攪拌した後、ヨウ化メチル（０．０６２ｍＬ；０．９９４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥して、表題化合物０．０４５ｇ（４０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２７（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２６（Ｍ−Ｈ）。

【0287】

中間体７５
３−（メチル（フェニル）アミノ）安息香酸の調製。
３−（フェニルアミノ）安息香酸エチル（０．１９８ｇ；０．８２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かした溶液に、鉱油中に分散させた６０％ＮａＨ（０．０５０ｇ；１．２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１０分間攪拌した後、ヨウ化メチル（０．１０２ｍＬ；１．１．６４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥して、表題化合物０．０５６ｇ（３０％）を無色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２８（Ｍ＋Ｈ）。

【0288】

中間体７６
４−（３−フルオロフェニルアミノ）安息香酸メチルの調製。
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の４−アミノ安息香酸メチル（０．５００ｇ；３．３１ｍｍｏｌ）と３−フルオロベンゼンボロン酸（０．９２５ｇ；６．６２ｍｍｏｌ）と酢酸銅（１．２０ｇ；６．６２ｍｍｏｌ）とピリジン（０．５３５ｍＬ；６．６２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜３５％の酢酸エチル）して、表題化合物０．２１５ｇ（２７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４６（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４４（Ｍ−Ｈ）。

【0289】

中間体７７
４−（（３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）安息香酸の調製。
４−（３−フルオロフェニルアミノ）安息香酸メチルをＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かした溶液に、鉱油中に分散させた６０％ＮａＨ（０．０２４ｇ；０．６１１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１０分間攪拌した後、ヨウ化メチル（０．０６２ｍＬ；０．９９４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水で希釈し、６Ｎ塩酸溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥して、表題化合物０．１１９ｇ（定量的）を褐色固体として得た。この化合物をさらなる精製を行わずに使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４６（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４４（Ｍ−Ｈ）。

【0290】

中間体７８
４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸メチルの調製。
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の４−ヒドロキシ安息香酸メチル（０．４００ｇ；２．６３ｍｍｏｌ）と３−フルオロベンゼンボロン酸（０．７３５ｇ；５．２６ｍｍｏｌ）と酢酸銅（０．９５５ｇ；５．２６ｍｍｏｌ）とピリジン（０．４２５ｍＬ；５．２６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜３５％の酢酸エチル）して、表題化合物０．２０４ｇ（３４％）を油として得た。

【0291】

中間体７９
４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸の調製。
ＮａＯＨ水（２ｍＬ；２Ｍ）とジオキサン（１ｍＬ）の混合物に４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸メチル（０．２０２ｇ；０．８８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、水に溶解させた。水層を６Ｍ塩化水素溶液で酸性化し、沈殿生成物をろ過により収集して、表題化合物０．２００ｇ（定量的）を灰色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。

【0292】

中間体８０
４−（３−フルオロフェニルアミノ）安息香酸の調製。
ＮａＯＨ水（１ｍＬ；２Ｍ）とジオキサン（１ｍＬ）の混合物に４−（３−フルオロフェニルアミノ）安息香酸メチル（０．１１０ｇ；０．４４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、水に溶解させた。水層を６Ｍ塩化水素溶液で酸性化し、沈殿生成物をろ過により収集して、表題化合物０．０４０ｇ（７０％）を灰色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。

【0293】

中間体８１
５−クロロ−３−ヨードピリジン−２−アミンの調製。
エタノール（１５０ｍＬ）中の５−クロロピリジン−２−アミン（３．００ｇ；２２．８７ｍｍｏｌ）と硫酸銀（９．３６ｇ；２９．７３ｍｍｏｌ）の混合物にヨウ素（７．５５ｇ；２９．７３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩攪拌した。混合物をセライトでろ過し、エタノールで洗浄し、ろ液を真空下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、溶液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、０〜３０％の酢酸エチル）して、５−クロロ−３−ヨードピリジン−２−アミン３．７１ｇ（６４％）をベージュ固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５５（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ７．９９（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）。

【0294】

中間体８２
２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノールの調製。
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の５−クロロ−３−ヨードピリジン−２−アミン（２ｇ；７．８６ｍｍｏｌ）と４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（４．３５ｇ；２３．５８ｍｍｏｌ）と（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロメタン（０．３２１ｇ；０．３９３ｍｍｏｌ）と塩化リチウム（０．３３３ｇ；７．８６ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（１．６７ｇ；１５．７２ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で約２０時間加熱した。冷却後、混合物を真空下で濃縮し、残留物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。分離後、有機層を蒸発させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、７〜８０％の酢酸エチル）して、２．１５ｇ（８８％）の２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノールを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１１（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３０９（Ｍ−Ｈ）。

【0295】

中間体８３
３−（２−ブロモエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製。
トリフェニルホスフィン（２．５６ｇ；９．６５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、四臭化炭素（３．２７ｇ；９．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間攪拌した。この緑色懸濁液に、２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノール（２ｇ；６．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かした溶液を加え、得られた反応混合物を２０時間攪拌した。ろ過により沈殿物を除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜４０％の酢酸エチル）して、３−（２−ブロモエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．０８ｇ（４５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、３．５０（ｔ，２Ｈ）；３．３１（ｔ，２Ｈ）１．０１（ｍ，９Ｈ）、０．９３（ｍ，６Ｈ）。

【0296】

中間体８４
３−（２−アジドエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の３−（２−ブロモエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．０５ｇ；２．８１ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（０．５４７ｇ；８．４３ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で１８時間攪拌し、真空下で濃縮した。残留物を水とジクロロメタンとの間で分配した。分離後、ジクロロメタン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、３−（２−アジドエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．９４３ｇ（１００％）を固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３６（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３３４（Ｍ−Ｈ）。

【0297】

中間体８５
２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミンの調製
メタノール（２５ｍｌ）中の３−（２−アジドエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．９００ｇ；２．６８ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１．０５ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をトルエン（１５ｍＬ）中に溶解させた。塩酸（２ｍＬ）および水（１５ｍＬ）を加えた。２つの層を分離後、水溶液をトルエン（３×１５ｍＬ）で抽出し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の添加によりアルカリ性にした。形成された沈殿物をろ過除去した。ろ液をジクロロメタン（５×１５ｍＬ）で抽出した。合せたジクロロメタン抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮して、２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミン０．５１５ｇ（６２％）を油性残留物として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１０（Ｍ＋Ｈ）；２９３（Ｍ＋Ｈ−ＮＨ₃）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３０８（Ｍ−Ｈ）。

【0298】

中間体８６
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミン塩酸塩の調製。
フッ化テトラブチルアンモニウムをＴＨＦに溶かした１Ｍ溶液（４ｍＬ；４ｍｍｏｌ）に、２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミン（０．３６０ｇ；１．１６ｍｍｏｌ）を溶解させた。この混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させた。塩化水素をジエチルエーテルに溶かした２Ｍ溶液を加え、形成された沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥して、２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミン塩酸塩０．２３９ｇ（８９％）をベージュ固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１９６（Ｍ＋Ｈ），１７９（Ｍ＋Ｈ−ＮＨ₃）。

【0299】

中間体８７
６−メチルピコリン酸メチルの調製。
６−メチルピコリン酸（１．９７ｇ；１３．６５ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶かした溶液に、濃硫酸（２ｍＬ）を加えた。得られた混合物を２２時間還流加熱した。室温まで冷却した後、溶液を炭酸ナトリウム水溶液の添加によりアルカリ性にした。メタノールを減圧下で蒸発させ、水を加え、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、６−メチルピコリン酸メチル１．８１ｇ（８８％）を油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ：１５２（Ｍ＋Ｈ），１７４（Ｍ＋Ｎａ）。

【0300】

中間体８８
６−（ブロモメチル）ピコリン酸メチルの調製。
６−メチルピコリン酸メチル（１．８１ｇ；１１．９７ｍｍｏｌ）と四塩化炭素（６０ｍＬ）の混合物を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．３７ｇ；１３．１７ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．２９９ｇ；１．２０ｍｍｏｌ）で処理し、還流温度で２１時間加熱した。得られた褐色懸濁液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、０〜６％の酢酸エチル）して、６−（ブロモメチル）ピコリン酸メチル０．７７３ｇ（２８％）を白色固体として得た。

【0301】

中間体８９
６−（３−フルオロベンジル）ピコリン酸メチルの調製。
水（１ｍＬ）／１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）混合物中の６−（ブロモメチル）ピコリン酸メチル（０．２６４ｇ；１．１５ｍｍｏｌ）と３−フルオロフェニルボロン酸（０．１９０ｇ；１．３１ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０６６ｇ；０．０５７ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（０．２４４ｇ；２．３０ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波オーブン中、１３０℃で２０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、０〜６％の酢酸エチル）して、６−（３−フルオロベンジル）ピコリン酸メチル０．０５２４ｇ（１９％）を油性残留物として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４６（Ｍ＋Ｈ），２６８（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４４（Ｍ−Ｈ）。

【0302】

中間体９０
６−（３−フルオロベンジル）ピコリン酸の調製。
エタノール（０．５ｍＬ）と２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ；１．０ｍｍｏｌ）の混合物中に、６−（３−フルオロベンジル）ピコリン酸メチル（０．０４９ｇ；０．２００ｍｍｏｌ）を溶解させた。この混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物に、塩化水素をジオキサンに溶かした４Ｍ溶液を加え、混合物を蒸発乾固させて、６−（３−フルオロベンジル）ピコリン酸を含有する固体を得た。この固体をさらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３２（Ｍ＋Ｈ），２５４（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２３０（Ｍ−Ｈ）。

【0303】

本発明の化合物調製の例
方法Ａ
ＤＭＦ（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アルキルアミン（１当量）とカルボン酸（１．１当量）とＨＡＴＵ（１．３当量）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５当量）の混合物を、室温で１８時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、乾燥して、蒸発乾固させた。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。

【0304】

方法Ｂ
水（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）／ジメトキシエタン（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の中間体１または２または４（１当量）とボロン酸（１．０５当量）と炭酸ナトリウム（２当量）とヨウ化ナトリウム（２当量）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５当量）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０５当量）の混合物を、マイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射するか、または密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱した。得られた混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、相を分離した。有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。

【0305】

方法Ｃ
ＴＨＦ（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミドまたはＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（１当量）とアミン（４．５当量）とヨウ化ナトリウム（５当量）の混合物を、マイクロ波オーブン中、１５０〜１８０℃で５〜２０分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。

【0306】

方法Ｄ
ジクロロメタン（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アルキルアミン（１当量）と酸塩化物（１．０５当量）の混合物にトリエチルアミン（１．２当量）を０℃で加えた。反応混合物を室温まで加温させ、アミンが消費されるまで（０．５〜２４時間）攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。

【0307】

実施例１
２−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
２−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ；０．４２４ｍｍｏｌ）、２−ベンジル安息香酸（０．１０２ｇ；０．４６６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１７７ｇ；０．４６６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７９ｍＬ；１．０６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーでジクロロメタン中、１〜１０％のメタノールによって溶離し、２−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド０．０６５ｇ（４０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ），４１１（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８７（Ｍ−Ｈ）。

【0308】

実施例２
３−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
３−ベンジル安息香酸（０．１１０ｇ；０．５１８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ）混合物に、塩化チオニル（０．１１３ｍＬ；１．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で１８時間攪拌し、蒸発乾固させた。得られた残留物をクロロホルム（６ｍＬ）中に溶解させ、この溶液を０℃まで冷却した。次いで、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１１０ｇ；０．４６６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３６３ｍＬ；２．５９ｍｍｏｌ）をクロロホルム（６ｍｌ）に溶かした溶液を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１〜２０％の酢酸エチル）して、３−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド０．１５４ｇ（７６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８７（Ｍ−Ｈ）。

【0309】

実施例３
４−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
４−ベンジル安息香酸（０．１００ｇ；０．５０８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ）混合物に、塩化チオニル（０．１１１ｍＬ；１．５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で１８時間攪拌し、蒸発乾固させた。得られた残留物をクロロホルム（６ｍＬ）中に溶解させ、この溶液を０℃まで冷却した。次いで、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１０８ｇ；０．４５７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３５７ｍＬ；２．５４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（６ｍｌ）に溶かした溶液を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１〜２０％の酢酸エチル）して、４−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド０．１５５ｇ（７８％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８７（Ｍ−Ｈ）。

【0310】

実施例４
４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で２０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６９ｇ；０．１９９ｍｍｏｌ）、ピラゾール（０．０６２ｇ；０．８９３ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１５０ｇ；０．９９４ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、７〜６０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０６４ｇ（８５％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７７（Ｍ−Ｈ）。

【0311】

実施例５
３−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
３−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で２０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）、ピラゾール（０．０３４ｇ；０．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．０９０ｇ；０．６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、０〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．０５４ｇ（９９％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７８（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｔ，１Ｈ）；７．８４（ｓ １Ｈ）；７．７３（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ）；７．２６−７．４７（ｍ，４Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；６．２６（ｄ，２Ｈ）；５．３８（ｓ，２Ｈ）；３．４９（ｍ，２Ｈ）；２．９１（ｔ，２Ｈ）。

【0312】

実施例６
４−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
４−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で２０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７０ｇ；０．２０２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．０６２ｇ；０．９０７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１５２ｇ；１．０１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、３〜２０％のエタノール）により、表題化合物０．０２１ｇ（４１％）を白色固体として得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０３（ｓ，１Ｈ）；８．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，２Ｈ）；７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ）；７．２５（ｓ，１Ｈ）；７．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；６．９２（ｓ，１Ｈ）；５．２４（ｓ，２Ｈ）；３．４９（ｑ，２Ｈ）；２．９２（ｔ，２Ｈ）。

【0313】

実施例７
３−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
３−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で２０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．０３４ｇ；０．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．０９０ｇ；０．６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、０〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．００９ｇ（１６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７８（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０３（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｔ，１Ｈ）；７．７５（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）；７．３３−７．４４（ｍ，３Ｈ）；７．２６（ｓ，１Ｈ）；７．１６（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；６．９１（ｓ，１Ｈ）；５．２４（ｓ，２Ｈ）；３．４８（ｍ，２Ｈ）；２．９２（ｔ，２Ｈ）。

【0314】

実施例８
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７０ｇ；０．２０２ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．０９０ｍＬ；０．９０７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１５３ｇ；１．０１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、３〜２０％のエタノール）により、表題化合物０．０７２ｇ（９０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９６（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９４（Ｍ−Ｈ）。

【0315】

実施例９
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．０４９ｍＬ；０．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１５３ｇ；１．０１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、０〜１０％のメタノール）により、表題化合物を白色固体として定量的に得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９６（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９４（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０７（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｓ，１Ｈ）；８．８９（ｄ，１Ｈ）；７．７２（ｍ，１Ｈ）；７．６２（ｓ，１Ｈ）；７．５４（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；７．２９（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；４．３１（ｓ，２Ｈ）；３．５２（ｍ，２Ｈ）；２．９３（ｍ，４Ｈ）；１．７２（ｍ，４Ｈ）；１．３０（ｍ，２Ｈ）。

【0316】

実施例１０
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（モルホリノメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（モルホリノメチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７０ｇ；０．２０２ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０８１ｍＬ；０．９０７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１５３ｇ；１．０１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、３〜２０％のエタノール）により、表題化合物０．０３８ｇ（４７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９６（Ｍ−Ｈ）。

【0317】

実施例１１
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（モルホリノメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（モルホリノメチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０４６ｍＬ；０．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１５３ｇ；１．０１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、０〜５％のメタノール）により、表題化合物０．０４４ｇ（７６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９６（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）；８．６０（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｍ，２Ｈ）；７．６２（ｓ，１Ｈ）；７．３３−７．４６（ｍ，３Ｈ）；７．２７（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；３．５６（ｍ，４Ｈ）；３．４９（ｍ，４Ｈ）；２．９２（ｔ，２Ｈ）；２．３５（ｍ，４Ｈ）。

【0318】

実施例１２
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で５分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７０ｇ；０．２０２ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンアミン（０．１０５ｍＬ；０．９０７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１５３ｇ；１．０１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．０５７ｇ（６９％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ）。

【0319】

実施例１３
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で５分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンアミン（０．０５７ｍＬ；０．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．０１５ｇ；０．１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、０〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．０３５ｇ（５８％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０８（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ）；８．６６（ｔ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，１Ｈ）；７．４７（ｔ，１Ｈ）；７．３７（ｄ，１Ｈ）；７．２９（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄｄ，１Ｈ）；４．０２（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｄ，２Ｈ）；２．９４（ｍ，２Ｈ）；２．６９（ｍ，１Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．７３（ｍ，２Ｈ）；１．５３（ｍ，１Ｈ）；１．２６（ｍ，６Ｈ）。

【0320】

実施例１４
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（シクロペンチルアミノ）メチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（シクロペンチルアミノ）メチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で５分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７０ｇ；０．２０２ｍｍｏｌ）、シクロペンタンアミン（０．０９１ｍＬ；０．９０７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１５３ｇ；１．０１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．０２５ｇ（３１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９６（Ｍ＋Ｈ）。

【0321】

実施例１５
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（シクロペンチルアミノ）メチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（シクロペンチルアミノ）メチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で５分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）、シクロペンタンアミン（０．０４３ｇ；０．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．０１５ｇ；０．１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、０〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．０２４ｇ（４２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９６（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９４（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ）；８．６６（ｔ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，１Ｈ）；７．４７（ｔ，１Ｈ）；７．３７（ｄ，１Ｈ）；７．２９（ｓ，１Ｈ）；７．０７（ｄｄ，１Ｈ）；３．９８（ｓ，２Ｈ）；３．５３（ｍ，２Ｈ）；３．３５（ｍ，２Ｈ）；２．９４（ｍ，２Ｈ）；１．９２（ｍ，２Ｈ）；１．６９（ｍ，２Ｈ）；１．５２（ｍ，４Ｈ）。

【0322】

実施例１６
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（シクロヘキシルメチルアミノ）メチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（シクロヘキシルメチルアミノ）メチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で５分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７０ｇ；０．２０２ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルメタンアミン（０．１２０ｍＬ；０．９０７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１５３ｇ；１．０１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．０６１ｇ（７１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）。

【0323】

実施例１７
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（シクロヘキシルメチルアミノ）メチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（シクロヘキシルメチルアミノ）メチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で５分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルメタンアミン（０．０５７ｍＬ；０．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．０１５ｇ；０．１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、０〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．０４５ｇ（７３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２２（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ）；８．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８１（ｓ，１Ｈ）；７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．３９（ｍ，２Ｈ）；７．２８（ｓ，１Ｈ）；７．０７（ｄｄ，１Ｈ）；３．７７（ｓ，２Ｈ）；３．５２（ｍ，２Ｈ）；２．９３（ｔ，２Ｈ）；２．３７（ｄ，２Ｈ）；１．６４−１．７７（ｍ，５Ｈ）；１．４５（ｍ，１Ｈ）；１．１７（ｍ，３Ｈ）；０．８６（ｍ，２Ｈ）。

【0324】

実施例１８
４−（（ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
４−（（ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で５分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７０ｇ；０．２０２ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（０．０９９７ｍＬ；０．９０７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１５３ｇ；１．０１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．０５１ｇ（６１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ）。

【0325】

実施例１９
３−（（ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
３−（（ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で５分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（０．０５５ｍＬ；０．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．０１５ｇ；０．１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．０３５ｇ（５８％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１６（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｔ，１Ｈ）；７．８２（ｓ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）；７．５１（ｍ，１Ｈ）；７．２４−７．４３（ｍ，８Ｈ）；７．０６（ｄｄ，１Ｈ）；４．１１（ｍ，１Ｈ）；３．７２（ｄ，４Ｈ）；３．５３（ｍ，２Ｈ）；２．９３（ｍ，２Ｈ）。

【0326】

実施例２０
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で５分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７０ｇ；０．２０２ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．０７６ｍＬ；０．９０７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１５３ｇ；１．０１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、３〜２０％のエタノール）により、表題化合物０．０２８ｇ（３６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８０（Ｍ−Ｈ）。

【0327】

実施例２１
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で５分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０４２ｍＬ；０．５ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、３〜２０％のエタノール）により、表題化合物０．０３７ｇ（６７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｔ，１Ｈ）；８．０５（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，１Ｈ）；７．６３（ｓ，１Ｈ）；７．５４（ｔ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；７．２９（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；４．３９（ｓ，２Ｈ）；３．５２（ｍ，２Ｈ）；３．０７（ｍ，２Ｈ）；３．０３（ｍ，２Ｈ）；２．９３（ｔ，２Ｈ）；１．８１−２．０４（ｍ，４Ｈ）。

【0328】

実施例２２
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（チオフェン−２−イルメチルアミノ）メチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（チオフェン−２−イルメチルアミノ）メチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．１００ｇ；０．２８８ｍｍｏｌ）、チオフェン−２−イルメタンアミン（０．１３８ｍＬ；１．３０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．２１８ｇ；１．４４ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．０８６ｇ（７１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２２（Ｍ−Ｈ）。

【0329】

Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（チオフェン−２−イルメチルアミノ）メチル）ベンズアミドの調製２３。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（チオフェン−２−イルメチルアミノ）メチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）、チオフェン−２−イルメタンアミン（０．０５１ｍＬ；０．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．０１５ｇ；０．１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、０〜１０％のメタノール）により、表題化合物０．０４５ｇ（７３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２２（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｔ，１Ｈ）；７．８０（ｓ，１Ｈ）；７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）；７．３４−７．４８（ｍ，４Ｈ）；７．２８（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄｄ，１Ｈ）；６．９７（ｍ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，２Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；３．５１（ｍ，２Ｈ）；２．９３（ｍ，２Ｈ）。

【0330】

実施例２４
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．１０５ｇ；０．３０２ｍｍｏｌ）、ピペラジン（０．１１８ｇ；１．３６ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．２２９ｇ；１．５１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜１６％のメタノール）により、表題化合物０．０８３ｇ（６９％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９７（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９５（Ｍ−Ｈ）。

【0331】

実施例２５
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（ピペラジン−１−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、１５０℃で１０分間のマイクロ波照射下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）およびピペラジン（０．０４３ｇ；０．５ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２０〜５０％のメタノール）により、表題化合物０．０３５ｇ（６１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９７（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９５（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０７（ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｔ，１Ｈ）；７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．６２（ｓ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．３７（ｄ，１Ｈ）；７．２８（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；３．４７−３．５７（ｍ，４Ｈ）；３．０３（ｍ，４Ｈ）；２．９３（ｍ，２Ｈ）；２．５２（ｍ，４Ｈ）。

【0332】

実施例２６
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５３ｇ；０．１５３ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピペラジン（０．０６８４ｍＬ；０．６１０ｍｍｏｌ）から出発して調製した。混合物を８０℃で５時間加熱した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１５％のメタノール）により、表題化合物０．０２８ｇ（４４％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１１（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０９（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｔ，１Ｈ）；７．７９（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）；７．３６（ｍ，３Ｈ）；７．２７（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；３．５０（ｍ，４Ｈ）；２．９２（ｔ，２Ｈ）；２．３７（ｂｒ ｓ，８Ｈ）；２．１８（ｓ，３Ｈ）。

【0333】

実施例２７
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミドを方法Ｃに従って、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５０ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピペラジン（０．０５５４ｍＬ；０．５ｍｍｏｌ）から出発して調製した。混合物を７０℃で５時間加熱した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１０〜１５％のメタノール）により、表題化合物０．０３９ｇ（６６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１１（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０９（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）；８．６０（ｔ，１Ｈ）；７．７２（ｍ，３Ｈ）；７．６２（ｓ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，３Ｈ）；７．３３（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；３．４９（ｍ，４Ｈ）；２．９２（ｔ，２Ｈ）；２．３７（ｍ，６Ｈ）；２．１８（ｓ，３Ｈ）。

【0334】

実施例２８
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メトキシベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．０３４ｇ；０．２２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４５ｇ；０．４３１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６４ｇ；０．４３１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０１２ｇ（１２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ），４４１（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１７（Ｍ−Ｈ）。

【0335】

実施例２９
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−メトキシベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−メトキシベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．０３４ｇ；０．２２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４５ｇ；０．４３１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６４ｇ；０．４３１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３０ｇ（３２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ），４４１（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１７（Ｍ−Ｈ）。

【0336】

実施例３０
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メトキシベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メトキシベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、２−メトキシフェニルボロン酸（０．０３４ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４５ｇ；０．４３１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６４ｇ；０．４３１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５８ｇ（５３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ），４４１（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１７（Ｍ−Ｈ）。

【0337】

実施例３１
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−メトキシベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−メトキシベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、２−メトキシフェニルボロン酸（０．０３３９ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４５７ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６４７ｇ；０．４３１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３３８ｇ（３８％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ），４４１（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１７（Ｍ−Ｈ）。

【0338】

実施例３２
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−シアノベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−シアノベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、４−シアノフェニルボロン酸（０．０３３ｇ；０．２２６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４７ｇ；０．４４９ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６７ｇ；０．４４９ｍｍｏｌ）を用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０７０５ｇ（７８％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１３（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０３（ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｔ，１Ｈ）；７．７７（ｄ，２Ｈ）；７．７６（ｄ，２Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，２Ｈ）７．３７−７．３２（ｍ，３Ｈ）；７．２６（ｄ，１Ｈ）７．０５（ｄｄ，１Ｈ）；３．４７（ｑ ａｐｐ，２Ｈ）；２．９１（ｔ，２Ｈ）。

【0339】

実施例３３
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メチルベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−メチルベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７１ｇ；０．２０４ｍｍｏｌ）、ｐ−トリルボロン酸（０．０２９ｇ；０．２１７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１２ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４５ｇ；０．４２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６４ｇ；０．４２３ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４１ｇ（５０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ），４２５（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０１（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０２（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｔ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，２Ｈ）；７．６２（ｄ，１Ｈ）；７．３６−７．２６（ｍ，４Ｈ）；７．１３−７．０４（ｍ，５Ｈ）；３．９４（ｓ，２Ｈ）；３．４９（ｑ ａｐｐ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ）；２．２５（ｓ；３Ｈ）。

【0340】

実施例３４
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−メチルベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−メチルベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７０ｇ；０．２０２ｍｍｏｌ）、ｐ−トリルボロン酸（０．０２８ｇ；０．２０５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１２ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４３ｇ；０．４０３ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６１ｇ；０．４０３ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４３１ｇ（５３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ），４２５（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０１（Ｍ−Ｈ）。

【0341】

実施例３５
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−メチルベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−メチルベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７６ｇ；０．２１８ｍｍｏｌ）、ｍ−トリルボロン酸（０．０３０ｇ；０．２２３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４７ｇ；０．４３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６６ｇ；０．４３７ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５７ｇ（６３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ），４２５（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０１（Ｍ−Ｈ）。

【0342】

実施例３６
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メチルベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メチルベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７３ｇ；０．２０９ｍｍｏｌ）、ｍ−トリルボロン酸（０．０３０ｇ；０．２２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１２ｇ；０．０１０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ；０．４１９ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６３ｇ；０．４１９ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４０ｇ（４６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ），４２５（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０１（Ｍ−Ｈ）。

【0343】

実施例３７
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メチルベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−メチルベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２０９ｍｍｏｌ）、ｏ−トリルボロン酸（０．０３１ｇ；０．２１５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４６ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６５ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５０ｇ（５７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０１（Ｍ−Ｈ）。

【0344】

実施例３８
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−シアノベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−シアノベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、４−シアノフェニルボロン酸（０．０３２ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４６ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６５ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５７ｇ（６２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ），４３６（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１２（Ｍ−Ｈ）。

【0345】

実施例３９
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−シアノベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−シアノベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、２−シアノフェニルボロン酸（０．０３４ｇ；０．２２９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４６ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６７ｇ；０．４５０ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５２ｇ（５６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ），４３６（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１２（Ｍ−Ｈ）。

【0346】

実施例４０
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−シアノベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−シアノベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、３−シアノフェニルボロン酸（０．０３３ｇ；０．２２６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４６ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６５ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０１９ｇ（２１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ），４３６（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１２（Ｍ−Ｈ）。

【0347】

実施例４１
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−シアノベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−シアノベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７１ｇ；０．２０３ｍｍｏｌ）、２−シアノフェニルボロン酸（０．０３３ｇ；０．２２６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４６ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６５ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０２２ｇ（２５％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ），４３６（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１２（Ｍ−Ｈ）。

【0348】

実施例４２
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．０３３ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００８２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４６ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３４ｇ（４２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５７（Ｍ＋Ｈ），４７９（Ｍ＋Ｎａ）。

【0349】

実施例４３
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５７ｇ；０．１６４ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．０３１ｇ；０．１６４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００８２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３５ｇ；０．３２８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０４９ｇ；０．３２８ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０２９ｇ（６２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５７（Ｍ＋Ｈ），４７９（Ｍ＋Ｎａ）。

【0350】

実施例４４
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０５７ｇ；０．１６４ｍｍｏｌ）、２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．０３１ｇ；０．１６４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００８２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３５ｇ；０．３２８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０４９ｇ；０．３２８ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３７ｇ（４９％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５７（Ｍ＋Ｈ），４７９（Ｍ＋Ｎａ）。

【0351】

実施例４５
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．０３３ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４６ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４５ｇ（５７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５７（Ｍ＋Ｈ），４７９（Ｍ＋Ｎａ）。

【0352】

実施例４６
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．０３３ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４６ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４８ｇ（６１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５７（Ｍ＋Ｈ），４７９（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４９２（Ｍ＋Ｃｌ）。

【0353】

実施例４７
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．０３３ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４６ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４８ｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５７（Ｍ＋Ｈ），４７９（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４９２（Ｍ＋Ｃｌ）。

【0354】

実施例４８
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−クロロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−クロロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（０．０３５ｇ；０．２２７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４６ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６５ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０２４ｇ（２７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２３（Ｍ＋Ｈ），４４５（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４５７（Ｍ＋Ｃｌ）。

【0355】

実施例４９
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−クロロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−クロロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（０．０２８ｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３２ｇ（４４％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２３（Ｍ＋Ｈ），４４５（Ｍ＋Ｎａ），４６５（Ｍ＋Ｋ）。

【0356】

実施例５０
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−クロロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−クロロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルボロン酸（０．０２８ｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３３ｇ（４５％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２３（Ｍ＋Ｈ），４４５（Ｍ＋Ｎａ）。

【0357】

実施例５１
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．０２５ｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０２６ｇ（３６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ），４２９（Ｍ＋Ｎａ）。

【0358】

実施例５２
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェニルボロン酸（０．０２５ｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４９ｇ（７０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ），４２９（Ｍ＋Ｎａ）。

【0359】

実施例５３
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−クロロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−クロロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（０．０２８ｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３５ｇ（４７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２３（Ｍ＋Ｈ），４４５（Ｍ＋Ｎａ）。

【0360】

実施例５４
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−クロロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−クロロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（０．０２８ｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３５ｇ（４７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２３（Ｍ＋Ｈ），４４５（Ｍ＋Ｎａ）。

【0361】

実施例５５
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−クロロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−クロロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルボロン酸（０．０２８ｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５２ｇ（７１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２３（Ｍ＋Ｈ），４４５（Ｍ＋Ｎａ）。

【0362】

実施例５６
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（４−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．０２８ｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５２ｇ（７１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２３（Ｍ＋Ｈ），４４５（Ｍ＋Ｎａ）。

【0363】

実施例５７
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．０２８ｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３５ｇ（５０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ），４２９（Ｍ＋Ｎａ）。

【0364】

実施例５８
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェニルボロン酸（０．０２８ｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３６ｇ（５１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ）。

【0365】

実施例５９
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−メトキシベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−メトキシベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２４０ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（０．０３８ｇ；０．２４０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１４ｇ；０．０１２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０５１ｇ；０．４７９ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０７２ｇ；０．４７９ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５３ｇ（５３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ），４４１（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１７（Ｍ−Ｈ）。

【0366】

実施例６０
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．０２６ｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０２３ｇ（３３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ），４２９（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０６（Ｍ−Ｈ）。

【0367】

実施例６１
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，６−ジメチルベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（４−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０６５ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチルフェニルボロン酸（０．０３０ｇ；０．１９６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１１ｇ；０．００９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３７ｇ；０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０５６ｇ；０．３７６ｍｍｏｌ）を密閉チューブ中、１３０℃で１８時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０１６ｇ（２０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１７（Ｍ＋Ｈ），４３９（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１６（Ｍ−Ｈ）。

【0368】

実施例６２
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３８ｇ；０．２４１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１８ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５１ｇ（５２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２５（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２４（Ｍ−Ｈ）。

【0369】

実施例６３
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．１５６ｇ；０．４４９ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（０．０７１ｇ；０．４９４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２６ｇ；０．０２２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０９５ｇ；０．８９８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．２０４ｇ；１．３５ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上での分取ＴＬＣによる精製（溶出液：ヘプタン中、５０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．００６ｇ（３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ）。

【0370】

実施例６４
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸（０．０４１ｇ；０．２４１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１８ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５１ｇ（５０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３７（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３５（Ｍ−Ｈ）。

【0371】

実施例６５
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３８ｇ；０．２４１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１８ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５３ｇ（５５％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２５（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２３（Ｍ−Ｈ）。

【0372】

実施例６６
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸（０．０４１ｇ；０．２４１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１８ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３４ｇ（３４％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３７（Ｍ＋Ｈ），４５９（Ｍ＋Ｎａ）。

【0373】

実施例６７
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、チオフェン−２−イルボロン酸（０．０３１ｇ；０．２４１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１８ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２５％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０２３ｇ（２５％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９５（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９３（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．０２（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．４７（見かけｑ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ）。

【0374】

実施例６８
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（チオフェン−３−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（チオフェン−３−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、チオフェン−３−イルボロン酸（０．０３１ｇ；０．２４１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１８ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２５％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４２ｇ（４７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９５（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９３（Ｍ−Ｈ）。

【0375】

実施例６９
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、フラン−２−イルボロン酸（０．０２７ｇ；０．２４１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２７ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０２８ｇ（３２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７７（Ｍ−Ｈ）。

【0376】

実施例７０
３−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
３−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．０６０ｇ；０．３１５ｍｍｏｌ）、３−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．０７３ｇ；０．３１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１２０ｇ；０．３１６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１３５ｍＬ；０．７８８ｍｍｏｌ）を用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜２０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０６５ｇ（５１％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。

【0377】

実施例７１
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０６０ｇ；０．２８４ｍｍｏｌ）、４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．０７９ｇ；０．３４１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１４１ｇ；０．３７０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１２３ｍＬ；０．７１１ｍｍｏｌ）を用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４６ｇ（４２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）。

【0378】

実施例７２
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のフラン−２−イルボロン酸（０．０２７ｇ；０．２４２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１８；０．０２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０７０ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜８０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０１６ｇ（１９％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７７（Ｍ−Ｈ）。

【0379】

実施例７３
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のピリジン−３−イルボロン酸（０．０２９ｇ；０．２４２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１８；０．０２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０７０ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、７５〜１００％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０１８ｇ（２０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ−Ｈ）。

【0380】

実施例７４
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のピリジン−４−イルボロン酸（０．０３０ｇ；０．２４２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１８；０．０２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０７０ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０４９ｇ；０．４６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、７５〜１００％の酢酸エチル）により、表題化合物０．００５ｇ（５％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ−Ｈ）。

【0381】

実施例７５
Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２４０ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．０３６ｇ；０．２５２ｍｍｏｌ）；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１４ｇ；０．０１２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０５１ｇ；０．４８０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１０９ｇ；０．７２０ｍｍｏｌ）から出発して、マイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０１３ｇ（１４％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９３（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９１（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．１２（ｓ，１Ｈ）；８．８０（ｔ，１Ｈ）；７．７９（ｄ，２Ｈ）；７．７０（ｄ，１Ｈ）；７．３３（ｍ，５Ｈ）；７．０３（ｍ，４Ｈ）；４．５６（ｄ，２Ｈ）；４．００（ｓ，２Ｈ）。

【0382】

実施例７６
Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−シアノベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−シアノベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２４０ｍｍｏｌ）、３−シアノフェニルボロン酸（０．０３８ｇ；０．２５２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１４ｇ；０．０１２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０５１ｇ；０．４８０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１０９ｇ；０．７２０ｍｍｏｌ）から出発して、マイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０２９ｇ（３０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４００（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９８（Ｍ−Ｈ）。

【0383】

実施例７７
Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２４０ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０４１ｇ；０．２５２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１４ｇ；０．０１２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０５１ｇ；０．４８０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１０９ｇ；０．７２０ｍｍｏｌ）から出発して、マイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０１５ｇ（１５％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１１（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０９（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．１３（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｔ，１Ｈ）；７．８０（ｄ，２Ｈ）；７．７０（ｄ，１Ｈ）；７．３６（ｍ，５Ｈ）；７．０２（ｍ，４Ｈ）；４．５６（ｄ，２Ｈ）；４．００（ｓ，２Ｈ）。

【0384】

実施例７８
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．２２０ｇ；０．９５１ｍｍｏｌ）、３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）安息香酸（０．２９４ｇ；１．０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．４７０ｇ；１．２４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４３９ｍＬ；２．３８ｍｍｏｌ）を用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．２９０ｇ（６５％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５８（Ｍ＋Ｈ），４８０（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５６（Ｍ−Ｈ）。

【0385】

実施例７９
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−シアノフェニルアミノ）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−シアノフェニルアミノ）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０３０ｇ；０．１３０ｍｍｏｌ）、３−（３−シアノフェニルアミノ）安息香酸（０．０３７ｇ；０．１５５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０６４ｇ；０．１６９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６０ｍＬ；０．３２４ｍｍｏｌ）を用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０２０ｇ（３７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ），４３７（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１３（Ｍ−Ｈ）。

【0386】

実施例８０
Ｎ−（２−（５，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５，７−ジクロロ−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド（０．０４５ｇ；０．０８８ｍｍｏｌ）とフッ化テトラブチルアンモニウム（０．２６３ｍＬ；ＴＨＦ中１Ｎ）の混合物を、室温で１８時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜１０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０１８ｇ（４７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４１（Ｍ＋Ｈ）。

【0387】

実施例８１
Ｎ−（３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミン（０．０４２ｇ；０．２０１ｍｍｏｌ）、４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．０４９ｇ；０．２１１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０８４ｇ：０．２２１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５２ｍＬ；０．３０２ｍｍｏｌ）を用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４８ｇ（５７％）の白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１９（Ｍ−Ｈ）。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１０．９７（ｓ，１Ｈ）；８．４０（ｂｒ ｔ，１Ｈ）；７．７７（ｄ，２Ｈ）；７．５３（ｓ，１Ｈ）；７．３３（ｍ，４Ｈ）；７．２４（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｍ，４Ｈ）；４．０１（ｓ，２Ｈ）；３．３２（ｍ，２Ｈ）；２．７０（ｔ，２Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ）。

【0388】

実施例８２
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．０８０ｇ；０．３４７ｍｍｏｌ）、３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−オール塩酸塩（０．０８１ｇ；０．３８２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１４５ｇ；０．３８２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５０ｍＬ；０．８６９ｍｍｏｌ）を用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０９３ｇ（６７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８７（Ｍ−Ｈ）。

【0389】

実施例８３
Ｎ−（２−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．０８０ｇ；０．３４７ｍｍｏｌ）、２−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．０８０ｇ；０．３８２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１４５ｇ；０．３８２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５０ｍＬ；０．８６９ｍｍｏｌ）を用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３４ｇ（２３％）を黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）。

【0390】

実施例８４
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メトキシフェノキシ）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−メトキシフェノキシ）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−（３−メトキシフェノキシ）安息香酸（０．０８０ｇ；０．３４７ｍｍｏｌ）、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０７７ｇ；０．３３１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１９０ｇ；０．３６５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４２ｍＬ；０．８２９ｍｍｏｌ）を用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４０ｇ（２９％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ），４４３（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１９（Ｍ−Ｈ）。

【0391】

実施例８５
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ｍ−トリルオキシ）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（ｍ−トリルオキシ）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−（ｍ−トリルオキシ）安息香酸（０．０８０ｇ；０．３５ｍｍｏｌ）、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０７７ｇ；０．３３１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１９０ｇ；０．３６５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４２ｍＬ；０．８２９ｍｍｏｌ）を用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４７ｇ（３３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０３（Ｍ−Ｈ）。

【0392】

実施例８６
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．０８０ｇ；０．３４７ｍｍｏｌ）、２−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０９４ｇ；０．３８２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１３２ｇ；０．３４７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５０ｍＬ；０．８６９ｍｍｏｌ）を用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４９ｇ（３４％）を淡黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（Ｍ−Ｈ）。

【0393】

実施例８７
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０７５ｇ；０．３１８ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．０８７ｇ；３４９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１２１ｇ：０．３１８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１３９ｍＬ；０．７９５ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、０〜１０％の酢酸エチル）、次いでジクロロメタン／ヘプタン混合物からの再結晶により、表題化合物０．０９８ｇ（７３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２５（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２３（Ｍ−Ｈ）。

【0394】

実施例８８
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０７５ｇ；０．３１８ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．０８７ｇ；３４９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１２１ｇ；０．３１８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１３９ｍＬ；０．７９５ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、０〜１０％の酢酸エチル）、次いでジクロロメタン／ヘプタン混合物からの再結晶により、表題化合物０．０８８ｇ（６５％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２５（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２３（Ｍ−Ｈ）。

【0395】

実施例８９
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）ピコリンアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）ピコリンアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１４０ｇ；０．６０５ｍｍｏｌ）、５−（３−フルオロベンジル）ピコリン酸（０．１３９ｇ；０．６０５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．２５４ｇ；０．６６８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２６２ｍＬ；１．５２ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５７ｇ（２３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０８（Ｍ＋Ｈ），４３０（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０６（Ｍ−Ｈ）。

【0396】

実施例９０
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．０８０ｇ；０．３４７ｍｍｏｌ）、４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．０８０ｇ；０．３４７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１３２ｇ；０．３４７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４９ｍＬ；０．８６９ｍｍｏｌ）から出発して調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（方法２）により精製して、表題化合物０．０２１ｇ（１４％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４１（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３９（Ｍ＋Ｈ）。

【0397】

実施例９１
Ｎ−（２−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．１７２ｇ；０．８２５ｍｍｏｌ）、４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．１９０ｇ；０．８２５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．３１３ｇ；０．８２５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５５ｍＬ；２．０６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（方法２）により精製して、表題化合物０．０４９ｇ（１４％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２０（Ｍ−Ｈ）。

【0398】

実施例９２
Ｎ−（２−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．１４９ｇ；０．６５１ｍｍｏｌ）、４−（３−フルオロベンジル）安息香酸中間体（０．１５０ｇ；０．６５１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．２４８ｇ；０．６５１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８１ｍＬ；１．６３ｍｍｏｌ）から出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（２回）（溶出液：ヘプタン中、２〜６０％の酢酸エチルおよびジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４２ｇ（１４％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４１（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３９（Ｍ−Ｈ）。

【0399】

実施例９３
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
ＤＭＥ（３ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合物中のベンゼンボロン酸（０．０２４ｇ；０．１９５ｍｍｏｌ）とＮ−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．１７７ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２０；０．０１７ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（０．０３８ｇ；０．３５５ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波オーブン中、１３０℃で２０分間照射した。得られた溶液を水と酢酸エチルとの間で分配し、有機層を減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）および分取ＨＰＬＣ（方法２）により精製して、表題化合物０．０１３ｇ（１６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４７（Ｍ−Ｈ）。

【0400】

実施例９４
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−モルホリノ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
ジオキサン（０．５ｍＬ）中の酢酸パラジウム（０．００４ｇ；０．０１７ｍｍｏｌ）と２’−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミン（０．０２８ｇ；０．０７１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、３０分間、超音波処置した。次いで、この溶液を、脱気したナトリウム２−メチルプロパン−２−オラート（０．０２４ｇ；０．２４８ｍｍｏｌ）とモルホリン（０．０３１ｍＬ；０．３５４ｍｍｏｌ）とＮ−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．１７７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）混合物に加えた。得られた混合物を１００℃で１８時間攪拌し、蒸発乾固させた。残留物を水と酢酸エチルとの間で分配し、有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで２回（溶出液：ヘプタン中、６５〜１００％の酢酸エチルおよびジクロロメタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）および分取ＨＰＬＣ（方法２）で精製して、表題化合物０．００５２ｇ（６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５８（Ｍ＋Ｈ）。

【0401】

実施例９５
Ｎ−（２−（５−シアノ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−シアノ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド（０．０５６ｇ；０．１０９ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）中に溶解させ、室温で３時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０１３ｇ（２９％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９６（Ｍ−Ｈ）。

【0402】

実施例９６
Ｎ−（２−（５−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−アセチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド（０．０４３ｇ；０．１０９ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）中に溶解させ、室温で３時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０２０ｇ（５８％）を黄色の泡状物質として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１３（Ｍ−Ｈ）。

【0403】

実施例９７
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（４，５，６−トリフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミドの調製。
４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（４，５，６−トリフルオロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ベンズアミド（０．０５７ｇ；０．１０５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）中に溶解させ、室温で３時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０２７ｇ（６０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２７（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２５（Ｍ−Ｈ）。

【0404】

実施例９８
Ｎ−（２−（５−クロロ−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−７−フルオロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミド（０．１０２ｇ；０．１８９ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）中に溶解させ、室温で３時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０１５ｇ（１９％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２５（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２３（Ｍ−Ｈ）。

【0405】

実施例９９
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−シアノベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−シアノベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０７５ｇ；０．２１６ｍｍｏｌ）、３−シアノフェニルボロン酸（０．０３４ｇ；０．２２９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１３ｇ；０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４５ｇ；０．４３１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６４ｇ；０．４３１ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５２ｇ（５６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ），４２６（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１２（Ｍ−Ｈ）。

【0406】

実施例１００
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、チオフェン−２−イルボロン酸（０．０３１ｇ；０．２４２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１９ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０５０ｇ；０．４６０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６０ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜８０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０５６ｇ（６２％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９５（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９３（Ｍ−Ｈ）。

【0407】

実施例１０１
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（チオフェン−３−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（チオフェン−３−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、チオフェン−３−イルボロン酸（０．０３１ｇ；０．２４２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１９ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０５０ｇ；０．４６０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６０ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜８０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３４ｇ（３７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９５（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９３（Ｍ−Ｈ）。

【0408】

実施例１０２
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（フラン−３−イルメチル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（フラン−３−イルメチル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、フラン−３−イルボロン酸（０．０２７ｇ；０．２４２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１９ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０５０ｇ；０．４６０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６０ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜８０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０２４ｇ（２６％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７７（Ｍ−Ｈ）。

【0409】

実施例１０３
Ｎ−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ａに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０６０ｇ；０．２７９ｍｍｏｌ）、４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．０７０ｇ；０．３０７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１２７ｇ；０．３３５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２０ｍＬ；０．６９８ｍｍｏｌ）から出発して調製した。ジクロロメタン中１〜２０％の酢酸エチルおよびヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチルよって溶離する、シリカゲル上での２回のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物０．００８ｇ（７％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９１（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８９（Ｍ＋Ｈ）。

【0410】

実施例１０４
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（フェニルアミノ）ベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（５ｍＬ）に４−（フェニルアミノ）安息香酸（０．０４８ｇ；０．２２５ｍｍｏｌ）と２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０５２ｇ；０．２２５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．０９４ｇ；０．２４７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９７ｍＬ；０．５６３ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０２４ｇ（２７％）を黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ），４１２（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８８（Ｍ−Ｈ）。

【0411】

実施例１０５
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェノキシベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−フェノキシ安息香酸（０．１３６ｇ；０．６３４ｍｍｏｌ）と２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１４６ｇ；０．６３５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．２６５ｇ；０．６９８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルジアミン（０．２７３ｍＬ；１．５９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０７０ｇ（２８％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９１（Ｍ＋Ｈ），４１３（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８９（Ｍ−Ｈ）。

【0412】

実施例１０６
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（フェニルアミノ）ベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−（フェニルアミノ）安息香酸（０．１５５ｇ；０．７２７ｍｍｏｌ）と２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１６８ｇ；０．７２７ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．３０３ｇ；０．７９９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルジアミン（０．３１３ｍＬ；１．８２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０７２ｇ（２５％）を桃色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ），４１２（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ−Ｈ）。

【0413】

実施例１０７
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フェノキシベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−フェノキシ安息香酸（０．２００ｇ；０．９３４ｍｍｏｌ）と２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．２１５ｇ；０．９３４ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．３８９ｇ；１．０３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルジアミン（０．４０２ｍＬ；２．３３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより２回精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０６８ｇ（１９％）を無色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９１（Ｍ＋Ｈ），４１３（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８９（Ｍ−Ｈ）。

【0414】

実施例１０８
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（フェニルアミノ）ベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（３ｍＬ）に４−（メチル（フェニル）アミノ）安息香酸（０．０４５ｇ；０．１９８ｍｍｏｌ）と２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４６ｇ；０．１９８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．０８３ｇ；０．２１７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８５ｍＬ；０．４９５ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０１１ｇ（１４％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０４（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ−Ｈ）。

【0415】

実施例１０９
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（メチル（フェニル）アミノ）ベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（３ｍＬ）に３−（メチル（フェニル）アミノ）安息香酸（０．０５６ｇ；０．２４６ｍｍｏｌ）と２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０５７ｇ；０．２４６ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．１０２ｇ；０．２７１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０６ｍＬ；０．６１６ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、表題化合物０．００３ｇ（３％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０４（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ−Ｈ）。

【0416】

実施例１１０
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，５−ジフルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、２，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３８ｇ；０．２４２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１９ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４８ｇ；０．４６０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６０ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜８０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０３５ｇ（３５％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２５（Ｍ＋Ｈ），４４７（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２３（Ｍ−Ｈ）。

【0417】

実施例１１１
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，３−ジフルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（２，３−ジフルオロベンジル）ベンズアミドを方法Ｂに従って、ジメトキシエタン（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（クロロメチル）ベンズアミド（０．０８０ｇ；０．２３０ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０４１ｇ；０．２４２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド−ジクロロメタン錯体（０．０１９ｇ；０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４８ｇ；０．４６０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０６９ｇ；０．４６０ｍｍｏｌ）をマイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜８０％の酢酸エチル）により、表題化合物０．０４７ｇ（４８％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２５（Ｍ＋Ｈ），４４７（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２３（Ｍ−Ｈ）。

【0418】

実施例１１２
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（（３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−（（３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）安息香酸（０．１００ｇ；０．４０７ｍｍｏｌ）と２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０９４ｇ；０．４０７ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．１７０ｇ；０．４４８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ；１．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０４８ｇ（２８％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２２（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２１（Ｍ−Ｈ）。

【0419】

実施例１１３
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロフェノキシ）ベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（５ｍＬ）に４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸（０．１８０ｇ；０．７７５ｍｍｏｌ）と２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１８０ｇ；０．７７５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．３２４ｇ；０．８５２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３３４ｍＬ；１．９４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチルおよびヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０６５ｇ（２０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０９（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０７（Ｍ−Ｈ）。

【0420】

実施例１１４
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロフェニルアミノ）ベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−（３−フルオロフェニルアミノ）安息香酸（０．０４０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）と２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４０ｇ；０．１７３ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．０７２ｇ；０．１９０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７５ｍＬ；０．４３２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）して、表題化合物０．０２７ｇ（３９％）を無色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０８（Ｍ＋Ｈ），４３０（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０６（Ｍ−Ｈ）。

【0421】

実施例１１５
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル）−４−（３−フルオロベンジル）ベンズアミドの調製。
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０７０ｇ；０．３０１ｍｍｏｌ）と４−（３−フルオロベンジル）安息香酸（０．０７０１ｇ；０．３０４ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．１１６ｇ：０．３０４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１３２ｍＬ；０．７５４ｍｍｏｌ）の混合物を、週末の間室温で攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、真空下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、０〜３５％の酢酸エチル）して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０６１ｇ（４９％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０８（Ｍ＋Ｈ）；４３０（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０６（Ｍ−Ｈ）。

【0422】

実施例１１６
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−６−（３−フルオロベンジル）ピコリンアミドの調製。
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４４ｇ；０．１８７ｍｍｏｌ）と６−（３−フルオロベンジル）ピコリン酸（０．０４５ｇ；０．１９６ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．０７３ｇ；０．１９２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８２ｍＬ；０．４６６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌し、真空下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で３回洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−６−（３−フルオロベンジル）ピコリンアミド０．０５３ｇ（７０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０８（Ｍ＋Ｈ），４３０（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０６（Ｍ−Ｈ）。

【0423】

第Ｂ部
実施例１１７
ＴＡＵ遺伝子過剰発現細胞株の構築
ＴＡＵ発現プラスミドを、ヒトＴＡＵ−Ｐ３０１Ｌ（ロイシン残基によって置換されたプロリン３０１によってＴＡＵをコードする）のｃＤＮＡを哺乳動物発現ベクターｐｃＤＮＡ３．１内にサブクローニングすることによって構築し、プラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ＴＡＵ Ｐ３０１Ｌをもたらした。プラスミドｐｃＤＮＡ３．１およびｐｃＤＮＡ３．１−ＴＡＵ Ｐ３０１Ｌをヒト神経芽腫細胞（ＢＭ１７、ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ−２２６７）にトランスフェクトし、ゲノム内に安定的に統合されたプラスミドを有する独立したクローン株を選択した。これらは、（それぞれｐｃＤＮＡ３．１およびｐｃＤＮＡ３．１−ＴＡＵ Ｐ３０１Ｌによってトランスフェクトされた）Ｍ１７−３．１およびＭ１７−ＴＡＵ（Ｐ３０１Ｌ）の名称の細胞株をもたらした。細胞株におけるＴＡＵ Ｐ３０１Ｌ遺伝子の発現をウエスタン解析によって確認した。

【0424】

実施例１１８
神経変性のモデルとしてのＴＡＵ発現細胞の使用
Ｍ１７−ＴＡＵ（Ｐ３０１Ｌ）細胞におけるＴＡＵ Ｐ３０１Ｌの発現は、野生型ＴＡＵ（Ｍ１７−ＴＡＵｗｔ）を発現する対照細胞と比較して増大した毒性を与えることが分かった。変性または死滅細胞において、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）は、原形質膜完全性の損失に起因して細胞から細胞外環境内に漏出される。この原理を用いて、増殖培地内に漏出したＬＤＨのレベルを定量することにより細胞毒性を決定した。

【0425】

ＴＡＵ細胞毒性を決定するための詳細な方法は以下の通りであった：Ｍ１７−３．１およびＭ１７−ＴＡＵ（Ｐ３０１Ｌ）細胞の適切な前培養から、１％のウシ胎仔血清、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１×非必須アミノ酸、５００μｇ／ｍｌのＧ４１８ ０，５×抗生物質／抗真菌剤が補充された、フェノールレッドを有さない血清低減Ｏｐｔｉｍｅｍ（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号３１９８５−０４７）に、２５００細胞／ｃｍ²で播種した。３７℃／５％のＣＯ₂で３時間のインキュベーション後、２．５μＭのレチノイン酸（ＲＡ）が補充された１容量の血清低減Ｏｐｔｉｍｅｍ（上記と同様、ウシ胎仔血清を有さないことを除いて）を添加した。細胞を７日間さらにインキュベートした。続いて、ＬＤＨ活性を、Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｙｔｏｔｏｘ９６非放射性細胞毒性アッセイを用いて（カタログ番号Ｇ１７８０）供給者の指示にしたがって測定した。図１は、Ｍ１７−３．１細胞ではなくＭ１７−ＴＡＵ Ｐ３０１Ｌ細胞のものが、培地内に漏出した比較的高いレベルのＬＤＨを表示することを示し、ＴＡＵ Ｐ３０１によって毒性が特異的に誘発されたことを実証している。

【0426】

実施例１１９
本発明の例示的な化合物の試験でのＴＡＵ発現細胞の使用
Ｍ１７−ＴＡＵ Ｐ３０１Ｌ細胞株は、新規化合物がＴＡＵ細胞毒性を弱める能力を評価することを可能にした。ＴＡＵ細胞毒性の活性阻害剤は、実施例１１８に記載したように処理したＭ１７−ＴＡＵ Ｐ３０１Ｌ細胞のＬＤＨ漏出を阻害することが分かった。化合物の有効性（効能）を、Ｍ１７−ＴＡＵ Ｐ３０１Ｌ細胞をインキュベートしたレチノイン酸のＬＤＨ活性を低減する能力に関して、非効果的な濃度（したがって、比較的低い濃度で）から効果的な濃度の範囲の種々の濃度で化合物を試験することによって決定した。これらの測定結果を用いて表２のＥＣ５０値を算出した。

【0427】

実施例１２０
病態のＴＡＵ−リン酸化反応のインビボ阻害
ヒトタウＲ４０６Ｗトランスジェニックマウス（Ｚｈａｎｇら，Ｊ．ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ２４（１９）：４６５７−４６６７，２００４）に、アラキジンオイルのような製剤中に溶解させた本発明の化合物（例えば、表１を参照）を、例えば３５ｍｇ／ｋｇ用量で、１日１回４週間、皮下処置する。これに対応させて、ビヒクル処置トランスジェニックマウスを対照として設ける。治療期間終了時にマウスを屠殺し、脳幹を定位的に収集する。可溶性タンパク質画分を脳幹から調製し（Ｔｅｒｗｅｌら，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２８０（５）：３９６３−７３，２００５）、タウおよびそのいくつかの異なるホスホアイソフォームに対する抗体を用いたウエスタン解析に付する。

【0428】

ウエスタンブロットの定量分析により、ホスホエピトープである特定のアミノ酸（例えば、セリン２０２、チロシン２０５またはチロシン２３１）においてリン酸化されたタウの確固たる統計的に有意な減少が、処置個体で検出されることを明らかにすることができる。またアルツハイマー氏病患者では、タウが上記部位で過リン酸化され、その部位での過リン酸化がタウの凝集および毒性に関与しているため、上記特定のアミノ酸は病理学的に疾患に関連するものである（Ｂｅｒｔｒａｎｄら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ １６８（２）：３２３−３４，２０１０；Ｌｕｎａ−Ｍｕｎｏｓら，Ｊ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｉｓ．１２（４）：３６５−７５，２００７，Ａｕｇｕｓｔｉｎａｃｋら，Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．１０３（１）：２６−３５，２００２）。

【0429】

実施例１２１
タウが引き起こす病態のインビボ阻害
ヒトタウＲ４０６Ｗトランスジェニックマウス（Ｊ．ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ２４（１９）：４６５７−４６６７，２００４）を２週間〜１２ヶ月の間、本発明の例示的な化合物またはビヒクルのみのいずれかによって慢性的に処置する。化合物処置したマウスは、ビヒクル対照に比べて、平均生存期間が長く、運動麻痺の発症または進行の遅延を示す。さらに、化合物処置したマウスでは、Ｍｏｒｒｉｓ水迷路試験を実施すると、学習記憶能の改善がみられる。

【0430】

処置期間終了時にマウスを屠殺し、対応する脳を生化学および免疫組織化学分析に用いる。化合物処置したマウスの脳は、対照群の脳よりも重い。化合物処置したマウスにおいて、ウエスタン解析は、ＴＡＵリン酸化が減少することを示しており、病態のＴＡＵ種の形成が低下したことを示唆している。また、ＴＡＵ蓄積の減少が、化合物処置したマウスの全体の脳抽出物および／または脳脊髄液（ＣＳＦ）の不溶性画分において見られる。免疫組織化学分析は、化合物処置したマウスにおいて、大脳皮質、海馬、小脳、および脊髄ニューロンにおけるフィラメント状ＴＡＵ凝集体の蓄積が減少していることを示していた。

【0431】

実施例１２２
α−シヌクレイン過剰発現細胞株の構築
α−シヌクレイン発現プラスミドを、対応してヒト野生型α−シヌクレインのｃＤＮＡを含有する２１２Ｔ−ＳＹＮ（ＷＴ）からのＮｃｏＩ／ＸｈｏＩ断片（Ｇｒｉｆｆｉｏｅｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ（２００６）１７６２（３）：３１２−３１８）を標準的な哺乳動物発現ベクターｐｃＤＮＡ３．１内にサブクローニングすることによって構築し、プラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ＳＹＮｗｔを生じさせた。プラスミドｐｃＤＮＡ３．１およびｐｃＤＮＡ３．１−ＳＹＮｗｔをヒト神経芽腫細胞（ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ−２２６７）にトランスフェクトし、ゲノム内に安定的に統合されたプラスミドを有する独立したクローン株を選択した。これらは、（ｐｃＤＮＡ３．１によってトランスフェクトされた）Ｍ１７および（ｐｃＤＮＡ３．１−ＳＹＮｗｔによってトランスフェクトされた）Ｍ１７−ＳＹＮｗｔの名称の細胞株をもたらした。Ｍ１７−ＳＹＮｗｔ細胞株におけるα−シヌクレインの過剰発現をウエスタン解析によって確認した。

【0432】

実施例１２３
神経変性のモデルとしてのα−シヌクレイン発現細胞の使用
高いレベルのα−シヌクレインにより、Ｍ１７−ＳＹＮｗｔ細胞は、シヌクレイン依存性神経変性の周知の危険因子であるパラコートに極めて敏感である。変性または死滅細胞において、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）は、原形質膜完全性の損失に起因して細胞から細胞外環境内に漏出する。この原理を用いて、増殖培地内に漏出したＬＤＨのレベルを定量することにより細胞毒性を決定する。

【0433】

α−シヌクレイン細胞毒性を決定するための詳細な方法は以下の通りである：Ｍ１７およびＭ１７−ＳＹＮ細胞の適切な前培養から、５％のウシ胎仔血清、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、１×非必須アミノ酸、５００μｇ／ｍｌのＧ４１８ ０，５×抗生物質／抗真菌剤が補充された、フェノールレッドを有さない血清低減Ｏｐｔｉｍｅｍ（ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号３１９８５−０４７）に、５００００細胞／ｃｍ²で播種する。３７℃／５％のＣＯ₂で３時間のインキュベーション後、パラコートを試験化合物と一緒に細胞に添加し（最終濃度３２ｍＭ）、細胞を４０時間さらにインキュベートする。続いて、ＬＤＨ活性を、Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｙｔｏｔｏｘ９６非放射性細胞毒性アッセイを用いて（カタログ番号Ｇ１７８０）供給者の指示にしたがって決定する。

【0434】

図２は、Ｍ１７−ＳＹＮｗｔ細胞のパラコートによる処理が、培地内に漏出した比較的高いレベルのＬＤＨをもたらして、Ｍ１７細胞の処理ではそうではないことを示し、α−シヌクレインがパラコートに応答して細胞変性または細胞死を媒介することを実証している。

【0435】

実施例１２４
化合物のスクリーニングにおけるα−シヌクレイン発現細胞の使用
このα−シヌクレイン発現神経芽腫細胞は、新規化合物がα−シヌクレイン細胞毒性を弱める能力を評価することを可能にする。α−シヌクレイン細胞毒性の活性阻害剤は、パラコート処理したＭ１７−ＳＹＮｗｔ細胞におけるＬＤＨ漏出の減少を誘発することが分かる。この方法は、変性または死滅細胞から漏出したＬＤＨをモニタリングしているため、非毒性化合物のみが、α−シヌクレイン−媒介細胞毒性の活性阻害剤として識別されるであろう。毒性の欠失は、必要とする患者への薬剤として用いられる化合物に重要な特性である。化合物は、２０μｇ／ｍＬ以下の濃度で、未処理のＭ１７−ＳＹＮｗｔ細胞と比較して２５％超でα−シヌクレイン細胞毒性を阻害するとき、この試験において活性であるとみなされる。実験において、対照群は、ＤＭＳＯで処理したＭ１７−ＳＹＮｗｔ細胞からなり、未処理パラコート群は、パラコートおよびＤＭＳＯで処理されるＭ１７−ＳＹＮｗｔ細胞からなり、処理パラコート群は、パラコートおよびＤＭＳＯに溶解した試験化合物によって処理されるＭ１７−ＳＹＮｗｔ細胞からなる。

【0436】

ＥＣ₅₀を決定するために、化合物を、非効果的な濃度（したがって、比較的低い濃度で）から効果的な（比較的高い）濃度の範囲の種々の試験化合物濃度で試験する。これらのデータを阻害パーセント（％Ｉ）の算出にも用いる。阻害パーセントを、未処理のパラコート細胞におけるシヌクレイン細胞毒性に対する、処理されたパラコート細胞における化合物によるシヌクレイン毒性阻害として算出する。これは、以下の式に対応する：
（非効果的な試験化合物濃度における処理されたパラコート細胞のＬＤＨ放出）−（最も効果的な試験化合物濃度における処理されたパラコート細胞のＬＤＨ放出）／（未処理のパラコート細胞のＬＤＨ放出）−（対照細胞のＬＤＨ放出）＊１００％

【0437】

実施例１２５
シヌクレイン媒介毒性の阻害
上記のα−シヌクレイン細胞毒性アッセイを用いて化合物を活性についてスクリーニングする。用量反応を、活性であることが分かっている全ての化合物において実施する（二重の１０ポイント曲線）。

【0438】

実施例１２６
シヌクレインにより引き起こされる黒質ニューロン喪失のインビボ阻害
脳の黒質領域におけるニューロン喪失をモデル化するために、マウスを１５〜１００日の連続した期間にわたって８ｍｇ／ｋｇ／日以下の用量でパラコートによって（腹腔内）処置する。また、これらのマウスを、該期間の間、ある用量（おそらく２０ｍｇ／ｋｇ体重／日以下）で投与される表１の化合物で、またはビヒクルのみ（活性化合物を含まない）によって慢性的に共処置する。ビヒクルまたは本発明の化合物によるマウスの処置は、パラコートの投与の２日前に開始する。

【0439】

処置期間終了時にマウスを屠殺し、対応する脳を免疫組織化学分析に用いる。黒質脳領域は、高いレベルのチロシン水酸化酵素を含む比較的高い百分率の細胞を有する。チロシン水酸化酵素に対して生じた抗体（抗チロシン水酸化酵素）を用いて、脳におけるチロシン水酸化酵素含有ニューロンを検出する。チロシン水酸化酵素陽性の染色された黒質領域の定量および比較分析により、ビヒクル処置されたマウスと比較して、化合物処置されたマウスではＴＨ−陽性領域がきわめて大きいことが明らかになる。

【0440】

実施例１２７
６−ヒドロキシドーパミン（６−ＯＨＤＡ）により引き起こされる黒質ニューロン喪失のインビボ阻害
片側性黒質損傷を、ＶｅｒｃａｍｍｅｎらのＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ、１４（５）７１６−７２３（２００６）に記載されているように、生体ラットの脳における６−ヒドロキシドーパミンの定位線条体注入によって得る。また、これらのラットも、表１の化合物で、またはビヒクルのみ（活性化合物を含まない）によって慢性的に共処置する。化合物またはビヒクルの毎日の処置を６−ＯＨＤＡの投与の好ましくは１または２日前に開始し、６−ＯＨＤＡ注入後７〜３０日の間継続させる。

【0441】

処置期間終了時にラットを屠殺し、対応する脳を免疫組織化学分析に用いる。黒質脳領域は、高いレベルのチロシン水酸化酵素を含む比較的高い百分率の細胞を有する。チロシン水酸化酵素に対して生じた抗体（抗チロシン水酸化酵素）を用いて、脳におけるチロシン水酸化酵素含有ニューロンを検出する。黒質の損傷体積および／またはチロシン水酸化酵素陽性の細胞数をＶｅｒｃａｍｍｅｎら（上掲）に記載されているように定量する。この分析により以下のことが明らかとなる：
−本発明による化合物で処置したラットでは、ビヒクル処置されたラットと比較して、黒質損傷体積が有意に減少しており、これにより、該化合物が、６−ＯＨＤＡによって誘導される黒質細胞の変性をインビボにおいて阻害できることが示される、ならびに
−本発明による化合物で処置したラットでは、ビヒクル処置されたラットと比較して、チロシン水酸化酵素陽性細胞の数が多く、これにより、該化合物が、６−ＯＨＤＡによって誘導される黒質細胞の変性をインビボにおいて阻害できることが確認される。

【0442】

実施例１２８
α−シヌクレイン凝集のインビボ阻害
α−シヌクレイン病はニューロンにおけるα−シヌクレインの凝集によって特徴付けられる。精製されたα−シヌクレインの凝集をＧｅｒａｒｄらのＦＡＳＥＢ．２０（３）：５２４−６（２００６）によって記載されているように基本的に実施する。約２．５μｇ／ｍＬの濃度の２０〜１００μｇの精製されたα−シヌクレイン（Ｓｉｇｍａ、Ｓ７８２０）を、スペルミン（２５０μＭ）またはパラコート（３２ｍＭ）または６−ヒドロキシドーパミン（４００μＭ）またはビヒクルの存在下に３８４ウエルプレートにおいてインキュベートする。スペルミン、パラコートおよび６−ヒドロキシドーパミンは、α−シヌクレインの凝集プロセスを促進する。凝集の動態を、３４０ｎｍにおける濁度を１〜１５分ごとに少なくとも１時間測定することによって決定する。同じ化合物、またはビヒクルのみを上記の種々のα−シヌクレイン混合物に添加する。この分析は、化合物が存在するとき、測定される濁度がビヒクルのみを含有する反応と比較して低いことを明らかにしている。この知見は、化合物がα−シヌクレインの凝集を阻害できることを示している。

【0443】

本発明の例示的な化合物を、これらの化学名、およびタウ誘発毒性実験において実施例１１９から決定したＥＣ₅₀値（ｎＭで表す）と共に表２に示す。

【0444】

【表4-1】

【0445】

【表4-2】

【0446】

【表4-3】

【0447】

【表4-4】

【0448】

【表4-5】

【図1】

【図2】