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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6051572
(24)【登録日】2016年12月9日
(45)【発行日】2016年12月27日
(54)【発明の名称】ステロールエステルを含有する組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/63 20060101AFI20161219BHJP
A61K 8/34 20060101ALI20161219BHJP
A61K 8/49 20060101ALI20161219BHJP
A61K 8/55 20060101ALI20161219BHJP
A61K 8/44 20060101ALI20161219BHJP
A61K 8/41 20060101ALI20161219BHJP
A61K 8/37 20060101ALI20161219BHJP
A61Q 1/00 20060101ALI20161219BHJP
A61Q 5/00 20060101ALI20161219BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20161219BHJP
A61Q 13/00 20060101ALI20161219BHJP
A61Q 11/00 20060101ALI20161219BHJP
A61Q 7/00 20060101ALI20161219BHJP
A61Q 17/00 20060101ALI20161219BHJP
A61K 31/56 20060101ALI20161219BHJP
A61K 31/05 20060101ALI20161219BHJP
A61K 31/4015 20060101ALI20161219BHJP
A61K 31/661 20060101ALI20161219BHJP
A61K 31/14 20060101ALI20161219BHJP
A61K 31/205 20060101ALI20161219BHJP
A61K 31/23 20060101ALI20161219BHJP
A61P 17/16 20060101ALI20161219BHJP
A61P 17/18 20060101ALI20161219BHJP
【ＦＩ】
A61K8/63
A61K8/34
A61K8/49
A61K8/55
A61K8/44
A61K8/41
A61K8/37
A61Q1/00
A61Q5/00
A61Q19/00
A61Q13/00
A61Q11/00
A61Q7/00
A61Q17/00
A61K31/56
A61K31/05
A61K31/4015
A61K31/661
A61K31/14
A61K31/205
A61K31/23
A61P17/16
A61P17/18
【請求項の数】16
【全頁数】34
(21)【出願番号】特願2012-93254(P2012-93254)
(22)【出願日】2012年4月16日
(65)【公開番号】特開2013-221007(P2013-221007A)
(43)【公開日】2013年10月28日
【審査請求日】2015年3月11日
(73)【特許権者】
【識別番号】000000066
【氏名又は名称】味の素株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100080791
【弁理士】
【氏名又は名称】高島 一
(74)【代理人】
【識別番号】100125070
【弁理士】
【氏名又は名称】土井 京子
(74)【代理人】
【識別番号】100136629
【弁理士】
【氏名又は名称】鎌田 光宜
(74)【代理人】
【識別番号】100121212
【弁理士】
【氏名又は名称】田村 弥栄子
(74)【代理人】
【識別番号】100122688
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 健二
(74)【代理人】
【識別番号】100117743
【弁理士】
【氏名又は名称】村田 美由紀
(74)【代理人】
【識別番号】100163658
【弁理士】
【氏名又は名称】小池 順造
(74)【代理人】
【識別番号】100174296
【弁理士】
【氏名又は名称】當麻 博文
(72)【発明者】
【氏名】山田 万大
【審査官】
松本 直子
(56)【参考文献】
【文献】
米国特許出願公開第２００２／００９８１５８（ＵＳ，Ａ１）
【文献】
特開２０１３−０２３４７０（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開２００７−２２３９９１（ＪＰ，Ａ）
【文献】
仏国特許出願公開第０２８１５２５６（ＦＲ，Ａ１）
【文献】
特開２０１０−２２９０６８（ＪＰ，Ａ）
【文献】
国際公開第２００９／１３８５８３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】
特開２００８−２６０７０７（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開平１１−０７１２３９（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開平１０−００１４２３（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開２００６−２４１１０２（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開２００５−１７０８６１（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特開２００６−１７６４２２（ＪＰ，Ａ）
【文献】
小山 匡子 Masako Koyama，フレグランスジャーナル，日本，フレグランス ジャーナル社，１９９７年１０月１５日，第25巻 第10号，75〜80頁
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ６１Ｋ ８／００− ８／９９
Ａ６１Ｑ １／００− ９０／００
Ａ６１Ｋ ３１／５６− ３１／５９３
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
（Ａ）下記一般式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子またはＣ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子を示す。
但し、レゾルシノールを除く。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
（式中、
各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
（式中、
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、ヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリドを除く。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）
で示される化合物
から選択される化合物、並びに
（Ｂ）Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）およびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル／イソステアリル）からなる群から選択される化合物
を含む組成物。
【化1】
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子またはＣ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子を示す。
但し、レゾルシノールを除く。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
【化2】
（式中、
各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
【化3】
（式中、
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、ヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリドを除く。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
【化4】
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）
で示される化合物
から選択される化合物、並びに
（Ｂ）Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）およびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル／イソステアリル）からなる群から選択される化合物
を含む組成物。
【請求項2】
（Ａ）の濃度が０．００１重量％〜４０重量％である、請求項１記載の組成物。
【請求項3】
（Ｂ）の濃度が０．００１重量％〜４０重量％である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項4】
（Ａ）が、一般式（Ｉ）で示される化合物である、請求項１〜３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項5】
Ｒ４が、水素原子またはＣ７−１０アラルキル基である、請求項４に記載の組成物。
【請求項6】
Ｒ１およびＲ３が、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項４又は５に記載の組成物。
【請求項7】
（Ａ）が、一般式（ＩＩ）で示される化合物である、請求項１〜３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項8】
各Ｒ７および各Ｒ８が、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である、請求項７に記載の組成物。
【請求項9】
（Ａ）が、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物である、請求項１〜３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項10】
Ｒ１０が、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基で置換されていてもよい。）である、請求項９に記載の組成物。
【請求項11】
Ｗが、結合または酸素原子である、請求項９又は１０に記載の組成物。
【請求項12】
（Ａ）が、一般式（ＩＶ）で示される化合物である、請求項１〜３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項13】
（Ａ）が、Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル（Ｃ１２−１４））−Ｎ−（ヒドロキシエチル）サルコシン、４−（１−フェニルエチル）レゾルシノール、ピペロングミン、レスベラトロール三リン酸三ナトリウムおよびフェノキシエチルカプリレートからなる群から選択される、請求項１〜３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項14】
Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）およびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル／イソステアリル）からなる群から選択される化合物（Ｂ）を含有する、
下記一般式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子またはＣ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
（式中、
各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
（式中、
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、ヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリドを除く。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）
で示される化合物
から選択される化合物（Ａ）により引き起こされる細胞機能の低下を緩和する剤。
下記一般式（Ｉ）：
【化5】
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子またはＣ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
【化6】
（式中、
各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
【化7】
（式中、
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、ヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリドを除く。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
【化8】
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）
で示される化合物
から選択される化合物（Ａ）により引き起こされる細胞機能の低下を緩和する剤。
【請求項15】
下記一般式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子またはＣ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子を示す。
但し、レゾルシノールを除く。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
（式中、
各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
（式中、
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、ヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリドを除く。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）
で示される化合物
から選択される化合物（Ａ）を含む組成物における、（Ａ）により引き起こされる細胞機能の低下を緩和するための、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）およびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル／イソステアリル）からなる群から選択される化合物（Ｂ）の使用。
【化9】
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子またはＣ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子を示す。
但し、レゾルシノールを除く。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
【化10】
（式中、
各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
【化11】
（式中、
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、ヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリドを除く。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
【化12】
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）
で示される化合物
から選択される化合物（Ａ）を含む組成物における、（Ａ）により引き起こされる細胞機能の低下を緩和するための、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）およびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル／イソステアリル）からなる群から選択される化合物（Ｂ）の使用。
【請求項16】
下記一般式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子またはＣ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子を示す。
但し、レゾルシノールを除く。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
（式中、
各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
（式中、
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、ヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリドを除く。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）
で示される化合物
から選択される化合物（Ａ）、並びにＮ−ミリストイル−Ｎ−メチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）およびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル／イソステアリル）からなる群から選択される化合物（Ｂ）を含む組成物の製造方法であって、該（Ａ）を含む組成物に、（Ａ）により引き起こされる細胞機能の低下を緩和する（Ｂ）を添加する工程を含む、方法。
【化13】
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子またはＣ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子を示す。
但し、レゾルシノールを除く。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
【化14】
（式中、
各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
【化15】
（式中、
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、ヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリドを除く。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
【化16】
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）
で示される化合物
から選択される化合物（Ａ）、並びにＮ−ミリストイル−Ｎ−メチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）およびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル／イソステアリル）からなる群から選択される化合物（Ｂ）を含む組成物の製造方法であって、該（Ａ）を含む組成物に、（Ａ）により引き起こされる細胞機能の低下を緩和する（Ｂ）を添加する工程を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、細胞機能の低下を引き起こす特定の化合物とステロールエステルを含有する組成物、および当該化合物により引き起こされる細胞機能の低下を緩和する剤に関する。
【背景技術】
【0002】
化粧料、洗浄剤、点眼薬、歯磨き粉等の、日常的に使用する組成物に用いられる成分の中には、有効な効能を有すると同時に、細胞の増殖、修復、代謝および細胞間の情報交換等の細胞機能の低下を引き起こすものが存在する。それらの成分を含有した組成物を用いたとき、細胞機能の低下が原因となって、肌荒れを起こす等の悪影響が生じる場合がある。従って、その化合物の有効な効能を阻害せずに、細胞機能の低下を緩和する方法が求められている。
【0003】
特許文献１では、植物抽出物により表皮細胞機能を正常化する方法が検討されている。しかしながら、当該植物抽出物を配合した組成物は、着色や沈殿を起こす等、安定性に問題が見られる場合があり、また、肌に塗布した際の使用感において必ずしも満足できるものではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特開平１１−１７１７８４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
本発明の目的は、細胞機能の低下を引き起こす特定の化合物を含有していながら、安定性、使用感に優れ、細胞機能の低下が緩和された組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0006】
発明者は、前記の問題点に鑑み鋭意検討した結果、特定のステロールエステルを併用することにより、上記課題が解決することを見出し、また得られる組成物は、安定性、使用感に優れることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、以下の通りである。
【0007】
［１］（Ａ）下記一般式（Ｉ）：
【0008】
【化1】
【0009】
（式中、Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）またはＣ１−１０アルキル−カルボニル基（当該Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基はＣＯＲ（Ｒはフィトスフィンゴシン残基を示す。）で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基またはＣ６−１０アリール−カルボニル基を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子またはアミノ基を示す。
但し、レゾルシノールおよび４−ブチルレゾルシノールを除く。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
【0010】
【化2】
【0011】
（式中、各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＣ１−６アルキル−カルボニル基（当該Ｃ１−６アルキル−カルボニル基はＳ含有複素環基で置換されていてもよい。）を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
【0012】
【化3】
【0013】
（式中、Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、水素原子またはヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
【0014】
【化4】
【0015】
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）で示される化合物
から選択される化合物、並びに
（Ｂ）ステロールエステル
を含む組成物。
［２］（Ａ）の濃度が０．００１重量％〜４０重量％である、上記［１］記載の組成物。
［３］（Ｂ）の濃度が０．００１重量％〜４０重量％である、上記［１］または［２］に記載の組成物。
［４］（Ａ）が、一般式（Ｉ）で示される化合物である、上記［１］〜［３］の何れか１項に記載の組成物。
［５］（Ａ）が、一般式（ＩＩ）で示される化合物である、上記［１］〜［３］の何れか１項に記載の組成物。
［６］（Ａ）が、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物である、上記［１］〜［３］の何れか１項に記載の組成物。
［７］（Ａ）が、一般式（ＩＶ）で示される化合物である、上記［１］〜［３］の何れか１項に記載の組成物。
［８］（Ａ）が、Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル（Ｃ１２−１４））−Ｎ−（ヒドロキシエチル）サルコシン、ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリド、４−（１−フェニルエチル）レゾルシノール、ピペロングミン、レスベラトロール三リン酸三ナトリウムおよびフェノキシエチルカプリレートからなる群から選択される、上記［１］〜［３］の何れか１項に記載の組成物。
［９］（Ｂ）が、Ｎ−アシルアミノ酸ステロールエステルである、上記［１］〜［８］の何れか１項に記載の組成物。
［１０］（Ｂ）が、式（１）：
【0016】
【化5】
【0017】
（式中、Ｘは、水素原子、Ｃ８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基、またはステロールのエステル生成残基を示し、
ＣＯＲ１４は、Ｃ８−２２アシル基を示し、
Ｒ１５は、水素原子、または−Ｃ（Ｏ）ＯＹ（式中、Ｙは、水素原子、Ｃ８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基、またはステロールのエステル生成残基を示す。）で示される基を示し、
Ｒ１６は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し、
ｎは１または２を示す。
但し、Ｒ１５が水素原子のとき、Ｘはステロールのエステル生成残基であり、Ｒ１５が−Ｃ（Ｏ）ＯＹで示される基のとき、ＸまたはＹの少なくとも一方がステロールのエステル生成残基である。）
で示されるＮ−アシルアミノ酸ステロールエステルである、上記［１］〜［８］の何れか１項に記載の組成物。
［１１］ステロールのエステル生成残基がフィトステロールのエステル生成残基であり、ＣＯＲ１４がラウロイル基であり、かつｎが２である、上記［１０］記載の組成物。
［１２］（Ｂ）が、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）またはＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル／イソステアリル）である、上記［１］〜［８］の何れか１項に記載の組成物。
［１３］（Ｂ）が、脂肪酸ステロールエステルである、上記［１］〜［８］の何れか１項に記載の組成物。
［１４］（Ｂ）が、酪酸フィトステリル、ノナン酸フィトステリル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸フィトステリル、カプリル／カプリン酸フィトステリル、リシノール酸フィトステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸フィトステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、分岐脂肪酸（Ｃ１２−３１）フィトステリル、フィトステリルカノラ油脂肪酸グリセリズ、フィトステリルナタネグリセリズ、マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸ジヒドロコレステリル、ヒマワリ種子油脂肪酸フィトステリル、コメヌカ油脂肪酸フィトステリル、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイルビス（ベヘニル／イソステアリル／フィトステリル）、ダイマージリノール酸（フィトステリル／ベヘニル）およびダイマージリノール酸ジ（イソステアリル／フィトステリル）からなる群から選択される、上記［１］〜［８］の何れか１項に記載の組成物。
［１５］ステロールエステル（Ｂ）を含有する、
下記一般式（Ｉ）：
【0018】
【化6】
【0019】
（式中、Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）またはＣ１−１０アルキル−カルボニル基（当該Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基はＣＯＲ（Ｒはフィトスフィンゴシン残基を示す。）で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基またはＣ６−１０アリール−カルボニル基を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子またはアミノ基を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
【0020】
【化7】
【0021】
（式中、各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＣ１−６アルキル−カルボニル基（当該Ｃ１−６アルキル−カルボニル基はＳ含有複素環基で置換されていてもよい。）を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
【0022】
【化8】
【0023】
（式中、Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、水素原子またはヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
【0024】
【化9】
【0025】
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）で示される化合物
から選択される化合物（Ａ）により引き起こされる細胞機能の低下を緩和する剤。
［１６］下記一般式（Ｉ）：
【0026】
【化10】
【0027】
（式中、Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）またはＣ１−１０アルキル−カルボニル基（当該Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基はＣＯＲ（Ｒはフィトスフィンゴシン残基を示す。）で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基またはＣ６−１０アリール−カルボニル基を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子またはアミノ基を示す。
但し、レゾルシノールおよび４−ブチルレゾルシノールを除く。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
【0028】
【化11】
【0029】
（式中、各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＣ１−６アルキル−カルボニル基（当該Ｃ１−６アルキル−カルボニル基はＳ含有複素環基で置換されていてもよい。）を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
【0030】
【化12】
【0031】
（式中、Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、水素原子またはヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
【0032】
【化13】
【0033】
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）で示される化合物
から選択される化合物（Ａ）を含む組成物における、（Ａ）により引き起こされる細胞機能の低下を緩和するための、ステロールエステル（Ｂ）の使用。
［１７］下記一般式（Ｉ）：
【0034】
【化14】
【0035】
（式中、Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）またはＣ１−１０アルキル−カルボニル基（当該Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基はＣＯＲ（Ｒはフィトスフィンゴシン残基を示す。）で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基またはＣ６−１０アリール−カルボニル基を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子またはアミノ基を示す。
但し、レゾルシノールおよび４−ブチルレゾルシノールを除く。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩ）：
【0036】
【化15】
【0037】
（式中、各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＣ１−６アルキル−カルボニル基（当該Ｃ１−６アルキル−カルボニル基はＳ含有複素環基で置換されていてもよい。）を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩、
下記一般式（ＩＩＩ）：
【0038】
【化16】
【0039】
（式中、Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、水素原子またはヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。）
で示される化合物、および
下記一般式（ＩＶ）：
【0040】
【化17】
【0041】
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）で示される化合物から選択される化合物（Ａ）、並びにステロールエステル（Ｂ）を含む組成物の製造方法であって、該（Ａ）を含む組成物に、（Ａ）により引き起こされる細胞機能の低下を緩和する（Ｂ）を添加する工程を含む、方法。
【発明の効果】
【0042】
本発明によれば、細胞機能の低下を引き起こす特定の化合物を含有していながら、安定性、使用感に優れ、細胞機能の低下が緩和された組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0043】
本発明の組成物は、細胞機能の低下を引き起こす特定の化合物（Ａ成分）とステロールエステル（Ｂ成分）を含有する。
【0044】
［Ａ成分：細胞機能の低下を引き起こす化合物］本発明において、細胞機能とは、細胞の増殖、修復、代謝、細胞間の情報交換等を意味し、細胞機能の低下を引き起こす化合物とは、細胞量を測定する通常の試験において、該化合物を含むサンプルの細胞量が、該化合物を含まないコントロールサンプルの細胞量と比較して減少している化合物を意味する。
本発明において、細胞機能の低下を引き起こす化合物は、具体的には、下記一般式（Ｉ）〜（ＩＶ）で示される化合物である：
【0045】
下記一般式（Ｉ）：
【0046】
【化18】
【0047】
（式中、Ｒ１およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）またはＣ１−１０アルキル−カルボニル基（当該Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基はＣＯＲ（Ｒはフィトスフィンゴシン残基を示す。）で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ４は、水素原子、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ７−１０アラルキル基（当該Ｃ７−１０アラルキル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基またはＣ６−１０アリール−カルボニル基を示し、
Ｒ５は、水素原子またはＮ含有複素環カルボニルビニル基（当該Ｎ含有複素環はオキソ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子またはアミノ基を示す。）
で示される化合物またはその塩。
【0048】
Ｒ１またはＲ３で示される「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。中でも、メチル、エチルが好ましい。当該「Ｃ１−６アルキル基」はヒドロキシ基で置換されていてもよく、その数は好ましくは１〜３個であり、より好ましくは１個である。ヒドロキシ基で置換された「Ｃ１−６アルキル基」としては、２−ヒドロキシエチル等が挙げられる。Ｒ１またはＲ３で示される「Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、２−エチルヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノニノイル、デカノイル等が挙げられる。中でも、アセチル、プロパノイル、２−エチルヘキサノイルが好ましい。当該「Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基」はＣＯＲで置換されていてもよく、ここで、Ｒはフィトスフィンゴシン残基（即ち、フィトスフィンゴシンの３つのヒドロキシ基のうちの一つの水素原子を除いた部分）である。その数は好ましくは１個である。ＣＯＲで置換された「Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基」としては、−ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＯＲ等が挙げられる。
Ｒ１およびＲ３は、好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、メチル、２−ヒドロキシエチル、アセチル、プロパノイル、２−エチルヘキサノイルまたは−ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＯＲであり、より好ましくは、共に水素原子またはメチルであり、特に好ましくは共に水素原子である。
【0049】
Ｒ２で示される「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。中でも、メチルが好ましい。Ｒ２で示される「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、へキシルオキシ等が挙げられる。中でも、メトキシが好ましい。
Ｒ２は、好ましくは、水素原子、メチルまたはメトキシであり、より好ましくは、水素原子またはメトキシであり、特に好ましくは水素原子である。
【0050】
Ｒ４で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。中でも、塩素原子が好ましい。Ｒ４で示される「Ｃ１−１０アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ぺプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。中でも、ブチル、ヘキシルが好ましい。
Ｒ４で示される「Ｃ７−１０アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル等が挙げられる。中でも、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピルが好ましい。当該「Ｃ７−１０アラルキル基」は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよく、置換基の数は好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個である。置換基としての「Ｃ１−６アルキル基」および「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、Ｒ２で示される「Ｃ１−６アルキル基」および「Ｃ１−６アルコキシ基」と同様のものが挙げられる。当該置換基は、好ましくは、ヒドロキシ、メチルおよびメトキシである。ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換された「Ｃ７−１０アラルキル基」としては、３−（２，４−ヒドロキシフェニル）プロピル、３−（２，４−ジメトキシ−３−メチルフェニル）プロピル等が挙げられる。
Ｒ４で示される「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、２−メチルプロパノイル等が挙げられる。中でも、アセチルが好ましい。
Ｒ４で示される「Ｃ６−１０アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等が挙げられる。中でも、ベンゾイルが好ましい。
Ｒ４は、好ましくは、水素原子、アミノ、塩素原子、ブチル、ヘキシル、３−（２，４−ヒドロキシフェニル）プロピル、１−フェニルエチル、３−（２，４−ジメトキシ−３−メチルフェニル）プロピル、アセチルまたはベンゾイルであり、より好ましくは、水素原子または１−フェニルエチルであり、特に好ましくは、１−フェニルエチルである。
【0051】
Ｒ５で示される「Ｎ含有複素環カルボニルビニル基」における「Ｎ含有複素環」としては、例えば、ピロリジン、ピペリジン、ピぺラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。中でも、ピペリジンが好ましい。「Ｎ含有複素環カルボニルビニル基」としては、２−（ピペリジルカルボニル）ビニル等が挙げられる。当該「Ｎ含有複素環」はオキソ基で置換されていてもよく、その数は好ましくは１個である。オキソ基で置換された「Ｎ含有複素環カルボニルビニル基」としては、２−（２−オキソピペリジルカルボニル）ビニル等が挙げられる。Ｒ５は、好ましくは、水素原子または２−（２−オキソピペリジルカルボニル）ビニルであり、特に好ましくは、水素原子である。
【0052】
Ｒ６は、好ましくは、水素原子である。
【0053】
本発明の組成物においては、上記一般式（Ｉ）で示される化合物からレゾルシノールおよび４−ブチルレゾルシノールは除かれる。
【0054】
上記一般式（Ｉ）で示される化合物としては、以下の化合物が挙げられる。
【0055】
【化19】
【0056】
中でも、
【0057】
【化20】
【0058】
即ち、４−（１−フェニルエチル）レゾルシノール、および
【0059】
【化21】
【0060】
即ち、ピペロングミンが好ましく、
【0061】
【化22】
【0062】
が特に好ましい。
【0063】
下記一般式（ＩＩ）：
【0064】
【化23】
【0065】
（式中、各Ｒ７および各Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＣ１−６アルキル−カルボニル基（当該Ｃ１−６アルキル−カルボニル基はＳ含有複素環基で置換されていてもよい。）を示し、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。）
で示される化合物またはその塩。
【0066】
Ｒ７またはＲ８で示される「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、２−メチルプロパノイル等が挙げられる。中でも、アセチル、ペンタノイルが好ましい。当該「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、Ｓ含有複素環基で置換されていてもよく、その数は好ましくは１個である。当該「Ｓ含有複素環基」としては、ジチオラニル、チエニル、ジヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル等が挙げられる。中でも、ジチオラニル（特に、１，３−ジチオラン−２−イル）が好ましい。Ｓ含有複素環基で置換された「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」としては、５−（１，３−ジチオラン−２−イル）ペンタノイル等が挙げられる。各Ｒ７および各Ｒ８は、好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、アセチルまたは５−（１，３−ジチオラン−２−イル）ペンタノイルであり、特に好ましくは、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である。
ｍは、好ましくは、１である。このとき、ＯＲ７の置換位置は、好ましくは４位である。
ｎは、好ましくは、２である。このとき、ＯＲ８の置換位置は好ましくは３，５位である。
【0067】
上記一般式（ＩＩ）で示される化合物としては、以下の化合物が挙げられる。
【0068】
【化24】
【0069】
中でも、
【0070】
【化25】
【0071】
即ち、レスベラトロール三リン酸三ナトリウムが好ましい。
【0072】
下記一般式（ＩＩＩ）：
【0073】
【化26】
【0074】
（式中、Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はヒドロキシ基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基はカルボキシラト基、スルホナト基およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基を示し、
Ｚは、水素原子またはヒドロキシ基を示し、
Ｗは、結合、酸素原子または−ＣＯＮＨ−を示し、
Ｒ１２は、Ｃ１−２４アルキル基を示す。
但し、Ｒ１０がＣ１−６アルキル基の場合は対アニオンが存在する。）
で示される化合物。
【0075】
Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１で示される「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。中でも、メチル、エチル、プロピルが好ましい。Ｒ９で示される「Ｃ１−６アルキル基」は、ヒドロキシ基で置換されていてもよく、その数は好ましくは１〜３個、より好ましくは１個である。ヒドロキシ基で置換された「Ｃ１−６アルキル基」としては、２−ヒドロキシエチル等が挙げられる。
Ｒ１０で示される「Ｃ１−６アルキル基」は、カルボキシラト基（−ＣＯＯ−）、スルホナト基（−ＳＯ３−）およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよく、その数は好ましくは１〜２個である。カルボキシラト基（−ＣＯＯ−）、スルホナト基（−ＳＯ３−）およびヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換された「Ｃ１−６アルキル基」としては、カルボキシラトメチル、２−ヒドロキシ−３−スルホナトプロピル等が挙げられる。
Ｒ１２で示される「Ｃ１−２４アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、へプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル（ラウリル）、トリデシル、テトラデシル（ミリスチル）、ペンタデシル、ヘキサデシル（パルミチル、セチル）、ヘプタデシル、オクタデシル（ステアリル）、ノナデシル、イコシル（アラギジニル）、ドコシル（ベヘニル）、トリコシル、テトラコシル等が挙げられる。中でも、Ｃ８−２４アルキル基が好ましく、ノニル、デシル、ウンデシル、オクタデシル（ステアリル）またはドコシル（ベヘニル）がより好ましく、ノニル、デシルまたはウンデシルが特に好ましい。
対アニオンとしては、クエン酸、乳酸、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、アスパラギン酸等の有機酸由来のアニオン；塩化水素、硫酸、硝酸等の無機酸由来のアニオン；等が挙げられる。中でもグルタミン酸由来のアニオン、ピロリドンカルボン酸由来のアニオン、アスパラギン酸由来のアニオン、塩化水素由来のアニオン（塩化物イオン）が好ましく、より好ましくは、塩化物イオンである。
Ｒ９は、好ましくは、メチルまたは２−ヒドロキシエチルであり、特に好ましくは、２−ヒドロキシエチルである。
Ｒ１０は、好ましくは、メチル、カルボキシラトメチルまたは２−ヒドロキシ−３−スルホナトプロピル、であり、特に好ましくは、カルボキシラトメチルである。
Ｒ１１は、好ましくは、メチルである。
Ｚは、好ましくは、ヒドロキシ基である。
Ｗは、好ましくは、結合である。
Ｒ１２は、好ましくは、Ｃ８−２４アルキル基であり、より好ましくは、ノニル、デシル、ウンデシル、オクタデシル（ステアリル）またはドコシル（ベヘニル）であり、特に好ましくは、ノニル、デシルまたはウンデシルである。
【0076】
上記一般式（ＩＩＩ）で示される化合物としては、以下の化合物が挙げられる。【化27】
【0077】
中でも、
【0078】
【化28】
【0079】
即ち、Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル（Ｃ１２−１４））−Ｎ−（ヒドロキシエチル）サルコシン、または
【0080】
【化29】
【0081】
即ち、ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリド（ベヘニルＰＧトリモニウムクロリド）が好ましく、
【0082】
下記一般式（ＩＶ）：
【0083】
【化30】
【0084】
（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−１０アルキル基を示す。）で示される化合物。
【0085】
Ｒ１３で示される「Ｃ１−１０アルキル基」としては、Ｒ４で示される「Ｃ１−１０アルキル基」と同様のものが挙げられる。中でも、へプチルが好ましい。
【0086】
上記一般式（ＩＶ）で示される化合物としては、
【0087】
【化31】
【0088】
即ち、フェノキシエチルカプリレートが挙げられる。
【0089】
細胞機能の低下を引き起こす化合物としては、Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル（Ｃ１２−１４））−Ｎ−（ヒドロキシエチル）サルコシン、ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリド、４−（１−フェニルエチル）レゾルシノール、ピペロングミン、レスベラトロール三リン酸三ナトリウムおよびフェノキシエチルカプリレートからなる群から選択されることが好ましい。
【0090】
本発明の組成物には、Ａ成分として細胞機能の低下を引き起こす化合物を１種以上含有させることができる。
【0091】
本発明の組成物中の（Ａ）の濃度は、０．００１重量％〜４０重量％が好ましい。（Ａ）の効能を発揮する組成物が得られるという観点で、下限値は、０．００５重量％がより好ましく、０．０１重量％が更に好ましい。一方、得られる組成物の使用感の観点から、上限値は、２０重量％がより好ましく、１０重量％が更に好ましく、５重量％が更に一層好ましく、３重量％が特に好ましい。
【0092】
［Ｂ成分：ステロールエステル］ステロールエステルとしては、ステロールをアシルアミノ酸でエステル化して得られるＮ−アシルアミノ酸ステロールエステル、またはステロールを脂肪酸でエステル化して得られる脂肪酸ステロールエステル等が挙げられる。
【0093】
ステロールとしては、カンペステロール、カンペスタノール、ブラシカステロール、２２−デヒドロカンペステロール、スティグマステロール、スチグマスタノール、２２−ジヒドロスピナステロール、２２−デヒドロスチグマスタノール、７−デヒドロスチグマステロール、シトステロール、チルカロール、オイホール、フコステロール、イソフコステロール、コジステロール、クリオナステロール、ポリフェラステロール、クレロステロール、２２−デヒドロクレロステロール、フンギステロール、コンドリラステロール、アベナステロール、ベルノステロール、ポリナスタノール等のフィトステロール；コレステロール、ジヒドロコレステロール、コレスタノール、コプロスタノール、エピコプロステロール、エピコプロスタノール、２２−デヒドロコレステロール、デスモステロール、２４−メチレンコレステロール、ラノステロール、２４，２５−ジヒドロラノステロ−ル、ノルラノステロ−ル、スピナステロール、ジヒドロアグノステロール、アグノステロール、ロフェノール、ラトステロール等の動物性ステロール；デヒドロエルゴステロール、２２，２３−ジヒドロエルゴステロール、エピステロール、アスコステロール、フェコステロール等の菌類性ステロール等、ならびにこれらの水添物およびこれらの配合物等が挙げられる。植物から抽出等によって得られるステロールの混合物を用いても良い。ステロールとしては、フィトステロール、ラノステロール、コレステロールまたはジヒドロコレステロールが好ましく、フィトステロールまたはコレステロールがより好ましく、フィトステロールが特に好ましい。シトステロール、スティグマステロールおよびカンペステロールを含むフィトステロールを用いることがより好ましい。
シトステロール、スティグマステロールおよびカンペステロールの比、シトステロール：スティグマステロール：カンペステロールが３５〜６５：１０〜４０：１０〜４０であることが好ましく、５５〜６５：２０〜３０：１０〜２０であることがより好ましい。
【0094】
アシルアミノ酸のアミノ酸としては、グリシン、Ｎ−メチルグリシン、アラニン、β−アラニン、Ｎ−メチル−β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リシン等が挙げられる。
【0095】
ステロールエステルは、好ましくは、Ｎ−アシルアミノ酸ステロールエステルであり、中でも、式（１）で示されるＮ−アシルアミノ酸ステロールエステルが特に好ましい。
【0096】
【化32】
【0097】
（式中、Ｘは、水素原子、Ｃ８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基、またはステロールのエステル生成残基を示し、
ＣＯＲ１４は、Ｃ８−２２アシル基を示し、
Ｒ１５は、水素原子、または−Ｃ（Ｏ）ＯＹ（式中、Ｙは、水素原子、Ｃ８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基、またはステロールのエステル生成残基を示す。）で示される基を示し、
Ｒ１６は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し、
ｎは１または２を示す。
但し、Ｒ１５が水素原子のとき、Ｘはステロールのエステル生成残基であり、Ｒ１５が−Ｃ（Ｏ）ＯＹで示される基のとき、ＸまたはＹの少なくとも一方がステロールのエステル生成残基である。）
【0098】
ＸまたはＹで示される「Ｃ８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基」における「Ｃ８−３８脂肪族アルコール」としては、天然または合成の、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の、一価のＣ８−３８脂肪族アルコールであり、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラギジニルアルコール、ベヘニルアルコール等の直鎖飽和アルコール；２−ヘキシルデシルアルコール、２−オクチルドデシルアルコール、イソステアリルアルコール、デシルテトラデシルアルコール等の分岐鎖飽和アルコール；オレイルアルコール、リノレイルアルコール等の直鎖不飽和アルコール；等が挙げられる。ＸまたはＹで示される「Ｃ８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基」における「Ｃ８−３８脂肪族アルコール」は、好ましくは、Ｃ８−３０脂肪族アルコール（好ましくはＣ１２−２４脂肪族アルコール、より好ましくはＣ１６−２０脂肪族アルコール）でかつ融点が２５℃以上のものであり、好適な具体例としては、例えば、２−ヘキシルデシルアルコール、２−オクチルドデシルアルコール、イソステアリルアルコール、デシルテトラデシルアルコール等の分岐鎖飽和アルコール；オレイルアルコール、リノレイルアルコール等の直鎖不飽和アルコールが挙げられる。中でも、２−ヘキシルデシルアルコール、２−オクチルドデシルアルコールまたはデシルテトラデシルアルコールが好ましく、２−オクチルドデシルアルコールがより好ましい。
別の態様として、ＸまたはＹで示される「Ｃ８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基」における「Ｃ８−３８脂肪族アルコール」は、好ましくは、飽和Ｃ１２−３８脂肪族アルコール（好ましくはＣ１２−２４脂肪族アルコール、より好ましくはＣ１６−２２脂肪族アルコール）でかつ融点が２５℃未満のものであり、好適な具体例としては例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等が挙げられる。中でも、ステアリルアルコールまたはベヘニルアルコールが好ましく、ベヘニルアルコールがより好ましい。
【0099】
ＸまたはＹで示される「ステロールのエステル生成残基」における「ステロール」としては、前述のステロールが挙げられる。中でも、フィトステロール、ラノステロール、コレステロールまたはジヒドロコレステロールが好ましく、フィトステロールまたはコレステロールがより好ましく、フィトステロールが特に好ましい。シトステロール、スティグマステロールおよびカンペステロールを含むフィトステロールを用いることがより好ましい。シトステロール、スティグマステロールおよびカンペステロールの比、シトステロール：スティグマステロール：カンペステロールが３５〜６５：１０〜４０：１０〜４０であることが好ましく、５５〜６５：２０〜３０：１０〜２０であることがより好ましい。
【0100】
Ｒ１５としては、−Ｃ（Ｏ）ＯＹで示される基が好ましい。
【0101】
ＣＯＲ１４で示される「Ｃ８−２２アシル基」としては、例えば、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ８−２２脂肪酸より誘導されるアシル基が挙げられ、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイル、リノレイル等が挙げられる。単一組成の脂肪酸より誘導されるアシル基のほか、ヤシ油脂肪酸、ヒマシ油脂肪酸、オリーブ油脂肪酸、パーム油脂肪酸等の天然より得られる混合脂肪酸、あるいは合成により得られる脂肪酸（分岐脂肪酸を含む）より誘導されるアシル基であっても良い。中でも、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイルまたはステアロイルが好ましく、ラウロイルがより好ましい。
【0102】
Ｒ１６で示される「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。中でも、メチル、エチルが好ましい。Ｒ１６としては、水素原子が好ましい。
【0103】
ｎは１または２を示す。ｎが１の場合、Ｎ−アシルアミノ酸ステロールエステルは、Ｎ−アシルアスパラギン酸ステロールエステルになり、ｎが２の場合、Ｎ−アシルグルタミン酸ステロールエステルとなる。ｎが２の場合、すなわちＮ−アシルグルタミン酸ステロールエステルが好ましい。なお、アミノ酸は光学活性体又はラセミ体のいずれであってもよい。
【0104】
なお、本発明において、Ｎ−アシルアミノ酸ステロールエステルは、２種以上の混合物であってもよい。
【0105】
Ｎ−アシルアミノ酸ステロールエステルとしては、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）またはＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル／イソステアリル）が好ましく、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）またはＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）がより好ましく、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）またはＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）が好ましく、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）がより好ましい。
【0106】
なお、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）とは、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸の２つのカルボキシ基を、フィトスロールおよび２−オクチルドデシルアルコールでエステル形成して得られる化合物を示す。即ち、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジフィトステリルエステル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸γ−フィトステリル−α−２−オクチルドデシルエステル、およびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸α−フィトステリル−γ−２−オクチルドデシルエステルを含む。また、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）とは、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸の２つのカルボキシ基を、フィトスロール、ベヘニルアルコールおよび２−オクチルドデシルアルコールでエステル形成して得られる化合物を示す。即ち、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジフィトステリルエステル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸γ−フィトステリル−α−２−オクチルドデシルエステル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸α−フィトステリル−γ−２−オクチルドデシルエステルおよびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸γ−フィトステリル−α−ベヘニルエステルおよびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸α−フィトステリル−γ−ベヘニルエステルを含む。
【0107】
ステロールエステルとしては、脂肪酸ステロールエステルを用いることもできる。ここで、脂肪酸としては、酪酸、吉草酸、カプロン酸、カプリル酸、ノナン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、イソステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノール酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ネルボン酸等の、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和のＣ４−３１脂肪酸の１種または２種以上が挙げられる。これらは、天然の動植物油由来の脂肪酸でもよく、例えば、ヒマシ油脂肪酸、脱水ヒマシ油脂肪酸、マカデミアナッツ油脂肪酸、ヤシ油脂肪酸、ピーナッツ油脂肪酸、魚油脂肪酸、菜種油脂肪酸（カノラ油脂肪酸）、ハイブリッドヒマワリ油脂肪酸、ヒマワリ油脂肪酸、ヒマワリ種子油脂肪酸、パーム油脂肪酸、綿実油脂肪酸、大豆油脂肪酸、サンフラワー油脂肪酸、小麦胚芽油脂肪酸、コメヌカ油脂肪酸、ゴマ油脂肪酸、コーン油脂肪酸、月見草種子油脂肪酸、ラノリン脂肪酸、非ヒドロキシラノリン脂肪酸、ヒドロキシラノリン脂肪酸、乳脂肪脂肪酸等が挙げられる。これらの脂肪酸は、水素添加がされていてもよい。また、不飽和脂肪酸の分子間重合反応によって得られる二塩基酸であるダイマー酸（例えばダイマージリノール酸）であってもよい。この中でも、酪酸、ノナン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、カプリル酸、カプリン酸、リシノール酸、オレイン酸、マカデミアナッツ油脂肪酸、ヒマワリ種子油脂肪酸、コメヌカ油脂肪酸、またはダイマージリノール酸が好ましく、マカデミアナッツ油脂肪酸またはダイマージリノール酸がより好ましく、ダイマージリノール酸がより好ましい。
【0108】
脂肪酸ステロールエステルとしては、例えば、酪酸フィトステリル、ノナン酸フィトステリル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸フィトステリル、カプリル／カプリン酸フィトステリル、リシノール酸フィトステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸フィトステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、分岐脂肪酸（Ｃ１２−３１）フィトステリル、フィトステリルカノラ油脂肪酸グリセリズ、フィトステリルナタネグリセリズ、マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸ジヒドロコレステリル、ヒマワリ種子油脂肪酸フィトステリル、コメヌカ油脂肪酸フィトステリル、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイルビス（ベヘニル／イソステアリル／フィトステリル）、ダイマージリノール酸（フィトステリル／ベヘニル）およびダイマージリノール酸ジ（イソステアリル／フィトステリル）等が挙げられる。
【0109】
本発明の組成物には、Ｂ成分としてステロールエステルを１種以上含有させることができる。
【0110】
本発明の組成物中、（Ｂ）の濃度は、０．００１〜４０重量％が好ましい。下限値は、０．００５重量％がより好ましく、０．０１重量％が更に好ましい。上限値は、３５重量％がより好ましく、３０重量％が更に好ましく、２５重量％が更により好ましく、２０重量％が更に一層好ましく、１０重量％が特に好ましい。
【0111】
（Ａ）の重量／（Ｂ）の重量は、１／９９〜９９／１が好ましい。５／９５〜９５／５がより好ましく、１０／９０〜９０／１０が更に好ましく、１５／８５〜８５／１５が更に一層好ましい。
【0112】
本発明の組成物は、（Ａ）を含む組成物に（Ｂ）を添加することにより、製造することができる。当該製造方法は、（Ａ）により引き起こされる細胞機能の低下を緩和する（Ｂ）を添加する工程を含むため、得られる組成物は細胞機能の低下が緩和されている。
【0113】
本発明の組成物の形態には特に制限はなく、液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態をとることができる。具体的には、化粧水、ローション、クリーム、乳液、美容液、シャンプー、ヘアリンス、ヘアコンディショナー、ヘアムース、ヘアジェル、ヘアワックス、エナメル、ファンデーション、アイライナー、アイブロウペンシル、マスカラ、アイシャドウ、チーク、リップスティック、おしろい、パウダー、パック、パックマスク、香水、オーデコロン、洗顔フォーム、クレンジングフォーム、クレンジングオイル、クレンジングジェル、クレンジングミルク、マスカラ、歯磨、石鹸、エアゾル、浴用剤、養毛剤、日焼け防止剤の形態とすることができる。
【0114】
化粧料または皮膚外用剤とする場合、本発明の成分に加え、化粧料、皮膚外用剤、または医薬部外品に使用し得る成分を、本発明の効果を阻害しない範囲で配合しても良い。例えば、油性成分、界面活性剤、アミノ酸類、アミノ酸誘導体類、低級アルコール、高級アルコール、多価アルコール、糖アルコールおよびそのアルキレンオキシド付加物、水溶性高分子、ゲル化剤、保湿剤、殺菌剤および抗菌剤、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、角質軟化剥離剤、皮膚着色剤、ホルモン剤、紫外線吸収剤、育毛剤、発汗防止剤および収斂活性成分、汗防臭剤、ビタミン剤、血管拡張剤、生薬、ｐＨ調整剤、金属イオン封鎖剤、粘度調整剤、パール化剤、天然香料、合成香料、色素、顔料、酸化防止剤、防腐剤、乳化剤、脂肪及びワックス、シリコーン化合物、香油等が挙げられる。
【実施例】
【0115】
次に実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【0116】
評価１：正常ヒト皮膚繊維芽細胞を用いた細胞機能低下緩和効果予め、１０％牛胎児血清を添加したＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ Ｍｅｄｉｕｍ（Ｄ−ＭＥＭ）にて前培養した正常ヒト皮膚繊維芽細胞に、表１のＡ成分（またはＡ’成分）のみをＤ−ＭＥＭに溶解した溶液、およびＡ成分（またはＡ’成分）とＢ成分の両方をＤ−ＭＥＭに溶解した溶液を作用させ、２４時間後の細胞量（Ｖ）をニュートラルレッド法により測定した。ニュートラルレッド法とは、生細胞の細胞膜に特異的に取り込まれるニュートラルレッド（３‐アミノ‐７−ジメチルアミノ‐２‐メチルフェノジンハイドロクロライド）が生細胞のリソソームに取り込まれ蓄積することを利用した方法で、ニュートラルレッド取り込み量は生細胞膜数に比例することから生細胞数を測定できる。生細胞に取り込まれたニュートラルレッドを溶解し呈色させたあとで吸光度を測定し、緩和率を次式より求めた。
緩和率（％）＝（ＶＡ＋Ｂ／Ｖ０）／（ＶＡ／Ｖ０）×１００
【0117】
細胞機能低下緩和効果は、以下の基準に従って評価した。◎：緩和率が１３０％以上
○：緩和率が１１０％以上、１３０％未満
×：緩和率が１１０％以下。
【0118】
ただし、ＶＡ＋ＢはＡ成分（またはＡ’成分）とＢ成分の両方が溶解した溶液作用時の細胞量、ＶＡはＡ成分（またはＡ’成分）のみが溶解した溶液作用時の細胞量、Ｖ０は被検化合物が溶解していない溶液作用時の細胞量である。
【0119】
【表1】
【0120】
なお、使用した成分は以下の通りである。Ｎ−（２−ヒドロキシアルキル（Ｃ１２−１４））−Ｎ−（ヒドロキシエチル）サルコシン：「ソフタゾリン」ＬＭＥＢ、川研ファインケミカル社製、（２７％水溶液）
ベヘニルＰＧトリモニウムクロリド（ベヘニルプロピレングリコールトリモニウムクロリド）：「カチナール」ＢＨＣ−６０ＢＥ、東邦化学工業社製
４−（１−フェニルエチル）レゾルシノール：「シムホワイト」３７７、シムライズ社製
ピペロングミン：ＩＮＤＯＦＩＮＥｃｈｅｍｉｃａｌ社製
ラウレス硫酸ナトリウム：Ｓｉｇｍａ社製
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルミタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）：「エルデュウ」ＰＳ−２０３、味の素社製
【0121】
表１の実施例１〜４のように、Ａ成分であるＮ−（ヒドロキシアルキル（Ｃ１２−１４））−Ｎ−（ヒドロキシエチル）サルコシン、ベヘニルＰＧトリモニウムクロリド、４−（１−フェニルエチル）レゾルシノールまたはピペロングミンに、Ｂ成分であるＮ−ラウロイル−Ｌ−グルミタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）を共存させた場合、細胞機能低下緩和効果が確認された。しかし、これらの効果は、（Ａ）に該当しないラウレス硫酸ナトリウム（比較例１）を共存させた場合には認められなかった。
【0122】
評価２：ヒト皮膚３次元モデルを用いた細胞機能低下緩和効果ヒト皮膚３次元モデル（ＥＰＩ―２００；クラボウ社）をＥＰＩ−１００−ＮＭＭ培地を用いて、３７℃、５％ＣＯ２条件下にて培養した。培養２日目に被験組成物を添加し、さらに２４時間培養した。培養終了後、細胞量をＭＴＴ還元法により測定した。ＭＴＴ還元法とは、ＭＴＴ［３−（４，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ −２−ｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ］がミトコンドリア内のコハク酸脱水素酵素等により青色の産物に還元されるが、この生成物を溶解し呈色させたあとでこの吸光度を測定し、生細胞量の指標とする方法である。緩和率を次式より求め評価した。また、細胞機能低下緩和効果の判定は以下の基準に従った。
緩和率（％）＝（ＶＡ＋Ｂ／Ｖ０）／（ＶＡ／Ｖ０）×１００
【0123】
細胞機能低下緩和効果は、以下の基準に従って評価した。◎：緩和率が２００％以上
○：緩和率が１２０％以上、２００％未満
×：緩和率が１２０％以下
【0124】
ただし、ＶＡ＋ＢはＡ成分（またはＡ’成分）とＢ成分の両方を含有する組成物作用時の細胞量、ＶＡはＡ成分（またはＡ’成分）のみを含有する組成物作用時の細胞量、Ｖ０は被検化合物が溶解していない溶液作用時の細胞量である。
【0125】
評価３：使用感使用感ついて、５人の専門パネラーが下記の評価基準により評価を行った。
３点：べたつきがまったく感じられない
２点：べたつきがあまり感じられない
１点：べたつきがやや感じられる
０点：べたつきが感じられる
専門パネラーの合計点が１３以上を◎、１０以上１２未満を○、６以上１０未満を△、５以下を×とした。
【0126】
評価４：エモリエント性エモリエントついて、組成物を皮膚に塗布した後、５分後に５人の専門パネラーが下記の評価基準により評価を行った。なお、エモリエント性については、「油性の膜の働きにより肌からの水分の蒸散がおさえられることにより、皮膚を柔軟にする作用を意味する」ことを事前にパネラーに説明した。
３点：エモリエント性が感じられる
２点：エモリエント性がやや感じられる
１点：エモリエント性があまり感じられない
０点：エモリエント性がまったく感じられない
専門パネラーの合計点が１３以上を◎、１０以上１２未満を○、６以上１０未満を△、５以下を×とした。
【0127】
評価５：延展性調製した組成物の塗布時ののびについて、５人の専門パネラーが下記の評価基準により評価を行った。
３点：塗布時に非常にのびが感じられる
２点：塗布時にのびが感じられる
１点：塗布時にのびがあまり感じられない
０点：塗布時にのびがまったく感じられない
専門パネラーの合計点が１３以上を◎、１０以上１２未満を○、６以上１０未満を△、５以下を×とした。
【0128】
評価６：保存安定性１（乳化）表○の組成物を調製した後、４０℃で１週間保存し、その分離の様子を目視観察した。
◎：乳化が完全に維持されている
○：分離とまではいかないがわずかに変化がある
△：少し分離が認められる
×：完全に分離が認められる
【0129】
評価７：保存安定性２（着色）表○の組成物を調製した後、４０℃で１週間保存し、その着色の様子を目視観察した。
◎：まったく着色が見られない
○：ほとんど着色が感じられない
△：やや着色が観察された
×：着色が見られた
【0130】
【表2】
【0131】
ＰＰＧ−６デシルテトラデセスー３０：「ＮＩＫＫＯＬ」ＰＥＮ−４６３０、Ｎｉｋｋｏｌ 社製（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０））クロスポリマー：「ＰＥＭＵＬＥＮ」ＴＲ−１、日光ケミカルズ社製
メチルパラベン：和光純薬工業社製
レスベラトロール三リン酸三ナトリウム：味の素オムニケム社製
フェノキシエチルカプリレート：エボニック インダストリーズ社製
【産業上の利用可能性】
【0132】
本発明によれば、安定性、使用感に優れ、細胞機能の低下が緩和された組成物を提供することができる。