特許 6054108 光学活性２，３−ジヒドロファルネサールの製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6054108

(24)【登録日】2016年12月9日

(45)【発行日】2016年12月27日

(54)【発明の名称】光学活性２，３−ジヒドロファルネサールの製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 45/00 20060101AFI20161219BHJP

   C07C 47/21 20060101ALI20161219BHJP

   C07B 53/00 20060101ALN20161219BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20161219BHJP

【ＦＩ】

   C07C45/00

   C07C47/21

   !C07B53/00 B

   !C07B53/00 G

   !C07B61/00 300

【請求項の数】2

【全頁数】23

(21)【出願番号】特願2012-197450(P2012-197450)

(22)【出願日】2012年9月7日

(65)【公開番号】特開2014-51461(P2014-51461A)

(43)【公開日】2014年3月20日

【審査請求日】2015年9月4日

(73)【特許権者】

【識別番号】000169466

【氏名又は名称】高砂香料工業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100092093

【弁理士】

【氏名又は名称】辻居 幸一

(74)【代理人】

【識別番号】100082005

【弁理士】

【氏名又は名称】熊倉 禎男

(74)【代理人】

【識別番号】100084663

【弁理士】

【氏名又は名称】箱田 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100093300

【弁理士】

【氏名又は名称】浅井 賢治

(74)【代理人】

【識別番号】100119013

【弁理士】

【氏名又は名称】山崎 一夫

(74)【代理人】

【識別番号】100123777

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 さつき

(74)【代理人】

【識別番号】100137626

【弁理士】

【氏名又は名称】田代 玄

(72)【発明者】

【氏名】氏原 秀雄

(72)【発明者】

【氏名】藤原 光彦

【審査官】 中島 芳人

(56)【参考文献】

【文献】 特開昭５５−００４７４８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５６−１５６２４０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５８−１７７９４２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５８−１７７９４３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６０−０４２３４３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１２−５０２９２２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ

Ｃ０７Ｂ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（１）

【化1】

（式中、＊は、不斉炭素原子を示す。）
で表される光学活性２，３−ジヒドロファルネサールの製造方法であって、
アミン類のリチウム塩の存在下、式（２）

【化2】

で表されるβ−ファルネセンのアミノ化を行って、一般式（３）

【化3】

（式中、Ｒ¹及びＲ²は、各々独立に、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、置換基を有していてもよい３〜８員環の脂環式基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１５のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、置換基を有しているもよい炭素数７〜１２のアラルキル基からなる群から選択され、ただし、Ｒ¹及びＲ²は、同時に水素原子ではなく、又は、Ｒ¹とＲ²とが結合して環を形成していてもよい。）
で表される(２Ｅ)−ファルネシルアリルアミンを得、次いで不斉異性化し、一般式（３）

【化4】

（式中、Ｒ¹、Ｒ²及び＊は、前記と同義である。）
で表される光学活性フェルネシルエナミンとなし、更に加溶媒分解することを特徴とする、前記方法。

【請求項2】

一般式（５）
［Ｒｈ（オレフィン）Ｌ］⁺Ｘ^- （５）
（式中、オレフィンは、エチレン、１，３−ブタジエン、シクロオクタジエン、ノボルナジエン、シクロオクタ−１，５−ジエンであり、Ｘは、ＣｌＯ₄，ＢＦ₄，ＰＦ₆，ＰＣｌ₆であり、Ｌは光学活性二座ホスフィン配位子である）
で表されるロジウム一価カリオン錯体、または、一般式（６）
［Ｒｈ（Ｌ）₂］⁺Ｘ^- （６）
（式中、Ｘ及びＬは、前記と同義である。）
で表されるロジウム−二核錯体で、不斉異性化することを特徴とする、請求項１記載の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、特に、経済的に有利な、短い工程で光学活性２，３−ジヒドロファルネサールを製造する方法に関する。具体的には、β−ファルネセンのジエン部位を選択的にアミノ化することにより、（２Ｅ）−ジヒドロファルネシルアリルアミンを得、得られた（２Ｅ）−ジヒドロファルネシルアリルアミンを不斉異性化することにより光学活性ジヒドロファルネシルエナミンとし、得られた光学活性ジヒドロファルネシルエナミン加溶媒分解することにより、光学活性２，３−ジヒドロファルネサールを製造する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

２，３−ジヒドロファルネサールは、フローラル感な香気を特徴とする香料物質の一つとして知られている（特開平８−３０９２号公報）。２，３−ジヒドロファルネサールは、自然界において動植物に存在することが知られている。例えば、Orchids (Aerides jarckianum)の抽出物やCitrus limonの花の香り成分（Phytochemical Analysis (1997), 8(4), pp159-166）、BumblebeesやCuckoo Bumblebeesのフェロモンの成分（Chirality (2004), 16(4), pp228-233）等にその存在が知られている。
さらに、２，３−ジヒドロファルネサールは、抗菌活性機能を持ちミューゲ香料として有用な（６Ｅ）−２，３−ジヒドロファルネサール（特開平８−２４５９７９号公報）の重要な原料となるものである。

【0003】

２，３−ジヒドロファルネサールの光学活性体を合成した例として、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサールを不斉水素移動反応に付し（３Ｒ）−２，３−ジヒドロファルネサールを合成した報告（Angewnate Chemie, International Edition (2006), 45(25), pp4193-4195）が知られているが、実際には原料として使用する（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサールは、幾何異性体である（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサールと（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサールとの混合物を精密蒸留によって分離精製しなければならず、さらに光学活性２，３−ジヒドロファルネサールを得るためには、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサールを不斉水素移動反応するためには高価で特殊な不斉配位子を必要である。

【0004】

一方、ラセミ体の２，３−ジヒドロファルネサールを合成した例として、（２Ｚ，６Ｅ）−ジヒドロファルネシルアリルアミンをビス−（α，α’−ジフェニルホスフィノ）−オルトキシリレンを配位子として用い異性化反応し、ラセミ体の（６Ｅ）−ジヒドロファルネシルエナミンとし、次いで酢酸を用いて加水分解することにより（６Ｅ）−ジヒドロファルネサールを合成した報告（特開昭５８−４７４８号公報）が知られている。しかしながら、この従来法では、反応で使用する配位子は光学活性体ではなく、幾何異性体である（２Ｅ，６Ｅ）−ジヒドロファルネシルアミンでの適応について全く記載されておらず、まして配位子として光学活性体を用いた場合、基質である（２Ｚ，６Ｅ）−体と（２Ｅ，６Ｅ）−体との組合せによって、いずれかの光学活性体が異性化反応で生成されるかについて全く記載されておらず示唆する記述もない。さらには、（２Ｚ，６Ｅ）−ジヒドロファルネシルアリルアミンの入手方法や化学純度が記載されておらず、いかにして、高い化学純度の（２Ｚ，６Ｅ）−ジヒドロファルネシルアミンを得たのであるか記載されておらず、まして高い化学純度の（２Ｅ，６Ｅ）−ジヒドロファルネシルアミンをいかにしたら入手するかについて全く記載されておらず示唆する記述もない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開平８−３０９２号公報

【特許文献2】特開平８−２４５９７９号公報

【特許文献3】特開昭５８−４７４８号公報

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】Phytochemical Analysis (1997), 8(4), pp159-166

【非特許文献2】Chirality (2004), 16(4), pp228-233

【非特許文献3】Angewnate Chemie, International Edition (2006), 45(25), pp4193-4195

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

上記のような状況において、本発明の目的は、化学純度及び光学純度の高い光学活性２，３−ジヒドロファルネサールを、簡単な操作で、安全で且つ収率よく製造する方法を提供することである。そして、本発明の目的は、化学純度及び光学純度の高い光学活性２，３−ジヒドロファルネサールを得るのに有用な合成中間体を提供することである。そして、本発明の目的は、光学活性２，３−ジヒドロファルネサールを得るのに有用な合成中間体の効率のよい製造法を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、β−ファルネセンのジエン部位に選択的にアミノ化することにより、極めて高い化学純度の（２Ｅ）−ジヒドロファルネシルアリルアミンを得ることができ、又、該（２Ｅ）−ジヒドロファルネシルアリルアミンを不斉異性化することによって、新規な化合物である光学活性ジヒドロファルネシルエナミンを製造することができることを見出した。そして、さらに検討を重ねたところ、この新規な光学活性ジヒドロファルネシルエナミンは、化学的に安定でそれ自体で保存可能であること、該光学活性ジヒドロファルネシルエナミンを加溶媒分解することによって、目的とする光学活性２，３−ジヒドロファルネサールが簡単に、収率よく、しかも高い化学純度及び高い光学純度で得られることを見出して、本発明を完成した。

【0009】

すなわち、本発明は以下を包含する。
［１］式（１）

【化1】

（式中、＊は、不斉炭素原子を示す。）
で表される光学活性２，３−ジヒドロファルネサールの製造方法であって、
アミン類のリチウム塩の存在下、式（２）

【化2】

で表されるβ−ファルネセンのアミノ化を行って、一般式（３）

【化3】

（式中、Ｒ¹及びＲ²は、各々独立に、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、置換基を有していてもよい３〜８員環の脂環式基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１５のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、置換基を有しているもよい炭素数７〜１２のアラルキル基からなる群から選択され、ただし、Ｒ¹及びＲ²は、同時に水素原子ではなく、又は、Ｒ¹とＲ²とが結合して環を形成していてもよい。）
で表される(２Ｅ)−ファルネシルアリルアミンを得、次いで不斉異性化し、一般式（３）

【化4】

（式中、Ｒ¹及びＲ²は、前記と同義であり；＊は不斉炭素原子を示す。）
で表される光学活性フェルネシルエナミンとなし、更に加溶媒分解することを特徴とする、前記方法。
［２］一般式（５）
［Ｒｈ（オレフィン）Ｌ］⁺Ｘ^- （５）
（式中、オレフィンは、エチレン、１，３−ブタジエン、シクロオクタジエン、ノボルナジエン、シクロオクタ−１，５−ジエンであり、Ｘは、ＣｌＯ₄，ＢＦ₄，ＰＦ₆，ＰＣｌ₆であり、Ｌは光学活性二座ホスフィン配位子である）
で表されるロジウム一価カリオン錯体、または、一般式（６）
［Ｒｈ（Ｌ）₂］⁺Ｘ^- （６）
（式中、Ｘ及びＬは、前記と同義である。）
で表されるロジウム−二核錯体で、不斉異性化することを特徴とする、前記［１］記載の製造方法。
［３］一般式（４）

【化5】

（式中、Ｒ¹、Ｒ²及び＊は、前記［１］に定義した通りである。）
で表される光学活性フェルネシルエナミン。
［４］一般式（４）で表される光学活性フェルネシルエナミンの立体配置が３Ｓ−体である、前記［３］記載の光学活性フェルネシルエナミン。
［５］一般式（４）で表される光学活性フェルネシルエナミンの立体配置が３Ｒ−体である、前記［３］記載の光学活性フェルネシルエナミン。

【発明の効果】

【0010】

本発明の製造方法では、第一段階の工程としてβ−ファルネセンをアミノ化することにより、高い化学純度の（２Ｅ）−ジヒドロファルネシルアリルアミンが得られる。その為、次工程の不斉異性化において、該（２Ｅ）−ジヒドロファルネシルアリルアミンを用いることより、光学活性２，３−ジヒドロファルネサールを製造するための新規な中間体である光学活性ジヒドロファルネシルエナミンを極めて高い化学純度及び高い光学純度で製造することができる。また、本発明の場合は、該新規な中間である光学活性ジヒドロファルネシルエナミンを加溶媒分解することによって、光学活性２，３−ジヒドロファルネサールを製造することができる。
そして、本発明の新規な光学活性ジヒドロファルネシルエナミンは、光学活性２，３−ジヒドロファルネソールを製造するための中間体として有用である。

【発明を実施するための形態】

【0011】

以下、本発明の光学活性２，３−ジヒドロファルネサールの製造方法について具体的に説明する。
本発明の光学活性２，３−ジヒドロファルネサールの製造方法の概要は、以下に示される反応により行われる。

【0012】

【化6】

（式中、Ｒ¹及びＲ²は、各々独立に、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、置換基を有していてもよい３〜８員環の脂環式基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１５のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、置換基を有しているもよい炭素数７〜１２のアラルキル基からなる群から選択され、ただし、Ｒ¹及びＲ²は、同時に水素原子ではなく、又は、Ｒ¹とＲ²とが結合して環を形成していてもよく、＊は不斉炭素原子を示す。）

【0013】

即ち、アミン類のリチウム塩の存在下、式（２）で表されるβ−ファルネセンのアミノ化を行って、高い化学純度の一般式（３）で表される（２Ｅ）−ファルネシルアリルアミンを得、ついで不斉異性化し、一般式（４）で表される光学活性ファルネシルエナミンとなし、更に加溶媒分解することによって式（１）で表される光学活性２，３−ジヒドロファルネサールが得られる。

【0014】

本発明の光学活性２，３−ジヒドロファルネサールを製造するための原料であるアミン類について説明する。
本発明で使用されるアミン類は、次の一般式（７）：
ＨＮＲ¹Ｒ² （７）
（式中、Ｒ¹及びＲ²は、各々独立に、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、置換基を有していてもよい３〜８員環の脂環式基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１５のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、置換基を有しているもよい炭素数７〜１２のアラルキル基からなる群から選択され、ただし、Ｒ¹及びＲ²は、同時に水素原子ではなく、又は、Ｒ¹とＲ²とが結合して環を形成していてもよい。）
で表される。

【0015】

一般式（７）のＲ¹及びＲ²で表される炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１０のアルキル基は、直鎖でも分岐鎖であってもよく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基等を例示することができる。
一般式（７）のＲ¹及びＲ²で表される３〜８員環の脂環式基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等を例示することができる。
一般式（７）のＲ¹及びＲ²で表されるアリール基としては、炭素数６〜１５のアリール基、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、インデニル基等の芳香族単環、多環式基を例示することができる。さらに、フェノセニル基等のメタロセニル基を例示することができる。

【0016】

一般式（７）のＲ¹及びＲ²で表される複素環基としては、脂肪族複素環基及び芳香族複素環基が挙げられ、脂肪族複素環基としては、例えば、炭素数２〜１４で、異種原子として少なくとも1個、好ましくは１〜３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる５〜８員環、好ましくは５又は６員の単環、多環又は縮合環式等の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、２−オキソピロリジル基、ポペリジル基、ピラペジイニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。一方、芳香族複素環基としては、例えば、炭素数２〜１５で、ヘテロ原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる５〜８員環、好ましくは５又は６員の単環、多環又は縮合環式等の芳香族複素環（ヘテロアリール）基を挙げられる。芳香族複素環基の具体例としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリニジル基、ピラジニル基、ピラダニジル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアドイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフリチジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、バンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等を例示することができる。
一般式（７）のＲ¹及びＲ²で表されるアラルキル基としては、例えば炭素数７〜１２のアラルキル基、例えば、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基等を例示することができる。

【0017】

一般式（７）のＲ¹とＲ²とが結合して環を形成する場合は、炭素数２〜１５の環状アミン、例えば、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、インドリン、イソインドリン等のごとき環状アミンを例示することができる。

【0018】

ここで、Ｒ¹及びＲ²で表される前記アルキル基は、置換基を有していてもよく、置換基としては、アリール基、アラルキル基、脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、トリ置換オルガノシリル基、カルボキシル基、アシル基、アシルオキシ基、置換アミノ基、複素環基、ニトロ基等が挙げられる。
また同様に、Ｒ¹及びＲ²で表される前記脂環式基、アリール基、複素環基及びアラルキル基も置換基を有していてもよく、置換基としては、アルキル基、アリール基、アラルキル基、脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、トリ置換オルガノシリル基、カルボキシル基、アシル基、アシルオキシ基、置換アミノ基、複素環基、ニトロ基等が挙げられる。

【0019】

ここで置換基としてのアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基及びヘキシル基などの炭素数１〜６のアルキル基があげられる。
置換基としてのアリール基としては、例えば、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基及びビフェニル基などの炭素数６〜１４のアリール基が挙げられる。
置換基としてのアラルキル基としては、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、α−ナフチルメチル基及びβ−ナフチルメチル基などの炭素数７〜１２のアラルキル基が挙げられる。
置換基としての脂環式基としては、シククペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基及びシクロオクチル基などの炭素数５〜８の脂環式基が挙げられる。
置換基としてのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子などが挙げられる。

【0020】

置換基としてのアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基及びｔｅｒｔ−ブトキシ基などの炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。
置換基としてのトリ置換オルガノシリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロポルシリル基、ジメチルイソップロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル（２，３−ジメチル−２−ブチル）シリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基及びジメチルヘキシルシリル基などのトリ−炭素数１〜６のアルキルシリル基が挙げられる。
置換基としてのカルボキシル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、などの炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基やフェノキシカルボニル基などの炭素数６〜１１のアルールカルボキシル基が挙げられる。
置換基としてのアシル基としては、ホルミル基、アセチル基、プロピロニル基、ｎ−ブチロイル基、イソブチロイル基、ベンゾイル基などの炭素数１〜８のアシル基が挙げられる。
置換基としてのアシルオキシ基としては、ホルミルオキシ基、アシルオキシ基、プロピオニルアキシ基、ｎ−ブチロイルオキシ基、イソブチロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基などの炭素数１〜８のアシルオキシ基が挙げられる。
置換基としての置換アミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ピペリジル基、ピペリジル基などの炭素数１〜１２のアルキル基が離間したジアルキルアミノ基が挙げられる。

【0021】

置換基としての複素環基としては、脂肪族複素環基及び芳香族複素環基が挙げられ、脂肪族複素環基としては、例えば、炭素数２〜１４で、異種原子として少なくとも1個、好ましくは１〜３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる５〜８員環、好ましくは５又は６員の単環、多環又は縮合環式等の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、２−オキソピロリジル基、ポペリジル基、ピラペジイニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。一方、芳香族複素環基としては、例えば、炭素数２〜１５で、ヘテロ原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる５〜８員環、好ましくは５又は６員の単環、多環又は縮合環式等の芳香族複素環（ヘテロアリール）基を挙げられる。芳香族複素環基の具体例としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリニジル基、ピラジニル基、ピラダニジル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアドイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフリチジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、バンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等を例示することができる。

【0022】

本発明で使用されるアミン類の具体例としては、例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−プロイルアミン、ジイソプロピルアミン、シクロヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン等を挙げることができる。

【0023】

β−ファルネセンの該アミン類に対する使用量は、アミン類に対して、β−ファルネセン１〜１００倍モルであり、好ましく１〜１０倍モルである。

【0024】

本発明で用いられるアミン類のリチウム塩としては、上記アミン類のリチウム触媒とを反応せしめることにより得ることができる。リチウム触媒としては、有機リチウム化合物又はリチウム金属を用いることが出来る。
本発明で用いられるアミン類のリチウム塩は、有機リチウム化合物とアミン類を反応させることによって得られる。また、リチウム金属とアミン類をイソプレン、スチレンなどお水素受容オレフィンの存在下に反応せしめるなどの方法で調製することができ、いずれの方法を用いてもよい。
ここで、有機リチウム化合物としては、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等を上げることができる。
アミノ化に利用されるリチウム触媒の量は、反応に使用されるアミン類に対して、０．００１〜１倍モルであり、好ましく０．０５〜０．５倍モルである。

【0025】

アミノ化反応は、不活性雰囲気下で、溶媒を使用し又は使用せずに行われる。溶媒を使用する場合は、リチウム触媒を溶媒することができる溶媒が使用される。使用することができる溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の炭化水素溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等を挙げることができる。反応温度は、用いる原料や試薬により当業者が適宜決定することができるが、通常、０〜１５０℃であり、好ましくは５０〜１００℃である。
反応時間は、当業者が適宜決定することができるが、通常、数分〜２４時間であり、好ましくは１〜１０時間である。

【0026】

アミン類のリチウム塩の存在下、β−ファルネセン（２）との前記反応条件化でのアノミ化反応混合物は、反応終了後、水、エタノール、二酸化炭素等の添加によって触媒であるリチウム触媒を失活させた後、油層を、例えば、蒸留、カラムクロマトグラフィー等によって精製処理することにより（２Ｅ）−ファルネシルアリルアミン（３）が得られる。
ファルネシルアリルアミンは、（２Ｅ）−体と（２Ｚ）−体の異性体が存在する化合物である。しかしながら、本発明の合成方法で得られるファルネシルアリルアミンは、（２Ｅ）−体である（２Ｅ）−ファルネシルアリルアミン（３）が、(２Ｅ)−体／（２Ｚ）−体比が９９／１〜１００／０と極めて高い化学純度を有するものであり、精密蒸留することなく、次工程の不斉異性化に用いてもよい。

【0027】

前記したアミノ化反応で得られる（２Ｅ）−ファルネシルアリルアミン（３）を不斉異性化することによって、光学活性ファルネシルエナミン（４）が得られる。
（２Ｅ）−ファルネシルアリルアミン（３）を不斉異性化する方法としては、光学活性遷移金属錯体を触媒として異性化する方法を採用することができる。
本発明で用いられる光学活性遷移金属錯体は、遷移金属錯体と光学配位子とを含有する錯体が好ましく用いられる。
本発明の（２Ｅ）−ファルネシルアリルアミン（３）を不斉異性化する光学活性遷移金属錯体に用いる配位子としては、単座配位子、多座配位子等が挙げられる、好ましくは光学活性二座ホスフィン配位子が挙げられる。

【0028】

光学活性二座ホスフィン配位子としては、次の一般式（８）：

【0029】

【化7】

（８）

【0030】

（式中、Ｒ³〜Ｒ⁶は各々独立に置換基を有していてもよい炭素数６〜１５の芳香族基又は置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を示すか、あるいはＲ³とＲ⁴、Ｒ⁵とＲ⁶は各々互いに隣接するリン原子と一緒になって複素環を形成していてもよく；Ｒ⁷及びＲ⁸は各々独立に水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基又はハロゲン原子を示し；Ｒ⁹は炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基又はハロゲン原子を示し；また、Ｒ⁷とＲ⁸、Ｒ⁸とＲ⁹は各々お互いに一緒になって、縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基を形成してもよい）
で表される光学活性二座ホスフィン配位子が挙げられる。

【0031】

この一般式（８）において、Ｒ³〜Ｒ⁶は各々独立に置換基を有していてもよい炭素数６〜１５の芳香族基又は置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を示すか、あるいはＲ³とＲ⁴、Ｒ⁵とＲ⁶は互いに隣接するリン原子と一緒になって複素環を形成していてもよい。

【0032】

置換基を有していてもよい芳香族基において、芳香族基としては、フェニル基、ナフチル基、フェナンスリル基等の炭化水素系芳香族基；ピロリル基、ピリジル基、ピラジル基、キノリル基、イソキノリル基、イミダゾリル基等の複素系芳香族基等が挙げられる。

【0033】

ここで置換基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等の炭素数１〜１２のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４の低級アルコキシ基；フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、ファナンスリル基等の炭素数６〜１５のアリール基；ベンジル基、α−フェニルエチル基、β−フェニルエチル基、α−フェニルプロピル基、β−フェニルプロピル基、γ−フェニルプロピル基、ナフチルメチル基等の炭素数７〜１３のアラルキル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル（２，３−ジメチル−２−ブチル）シリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ジメチルヘキシルシリル基等のトリ−炭素数１〜６アルキルシリル基、ジメチルクミルシリル基等のジ−炭素数１〜６アルキル−炭素数６〜１８アリールシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基等のジ−炭素数６〜１８アリール−炭素数１〜６アルキルシリル基、トリフェニルシリル基等のトリ−炭素数６〜１８アリールシリル基、トリベンジルシリル基、トリ−ｐ−キシリルシリル基等のトリ−炭素数７〜１９アラルキルシリル基等のトリ置換オルガノシリル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；ニトロ基等が挙げられる。

【0034】

置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基において、シクロアルキル基の具体例としては、シクロペンチル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、オクタヒドロナフチル基等が挙げられる。

【0035】

ここで、置換基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等の炭素数１〜１２のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４の低級アルコキシ基；フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、ファナンスリル基等の炭素数６〜１５のアリール基；ベンジル基、α−フェニルエチル基、β−フェニルエチル基、α−フェニルプロピル基、β−フェニルプロピル基、γ−フェニルプロピル基、ナフチルメチル基等の炭素数７〜１３のアラルキル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル（２，３−ジメチル−２−ブチル）シリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ジメチルヘキシルシリル基等のトリ−炭素数１〜６アルキルシリル基、ジメチルクミルシリル基等のジ−炭素数１〜６アルキル−炭素数６〜１８アリールシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基等のジ−炭素数６〜１８アリール−炭素数１〜６アルキルシリル基、トリフェニルシリル基等のトリ−炭素数６〜１８アリールシリル基、トリベンジルシリル基、トリ−ｐ−キシリルシリル基等のトリ−炭素数７〜１９アラルキルシリル基等のトリ置換オルガノシリル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；ニトロ基等が挙げられる。

【0036】

Ｒ³とＲ⁴、Ｒ⁵とＲ⁶が各々互いに隣接するリン原子と一緒になって複素環を形成した場合の複素環の具体例としては、ホスホール、テトラヒドロホスホール、ホスホリナン等が挙げられる。当該複素環には、本発明の反応に不活性な官能基を置換基として１〜４個有していてもよい。置換基としては、例えば、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。

【0037】

一般式（８）において、Ｒ⁷及びＲ⁸は各々独立に水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基又はハロゲン原子である。

【0038】

Ｒ⁷及びＲ⁸で表される炭素数１〜５のアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。

【0039】

Ｒ⁷及びＲ⁸で表される炭素数１〜５のアルコキシ基の具体例としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペントキシ基等が挙げられる。

【0040】

Ｒ⁷及びＲ⁸で表されるジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基の具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジｎ-プロピルアミノ基、ジイソプロルアミノ基、ジｎ−ブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基等が挙げられる。

【0041】

Ｒ⁷及びＲ⁸で表される５〜８員の環状アミノ基の具体例としては、ピロリジノ基、ピペリジノ基等が挙げられる。

【0042】

Ｒ⁷及びＲ⁸で表されるハロゲン原子の具体例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。

【0043】

これらの中で、好ましいＲ⁷及びＲ⁸としては、水素原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等のアルコキシ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基のジアルキルアミノ基；ピロリジノ基、ピペリジノ基等の５〜８員の環状アミノ基等が挙げられる。
特に好ましいＲ⁷及びＲ⁸でとしては、水素原子、メトキシ基が挙げられる。

【0044】

一般式（８）において、Ｒ⁹は各々独立に炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基又はハロゲン原子である。

【0045】

Ｒ⁹で表される炭素数１〜５のアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。

【0046】

Ｒ⁹で表される炭素数１〜５のアルコキシ基の具体例としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペントキシ基等が挙げられる。

【0047】

Ｒ⁹で表されるジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基の具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジｎ-プロピルアミノ基、ジイソプロルアミノ基、ジｎ−ブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基等が挙げられる。

【0048】

Ｒ⁹で表される５〜８員の環状アミノ基の具体例としては、ピロリジノ基、ピペリジノ基等が挙げられる。

【0049】

Ｒ⁹で表されるハロゲン原子の具体例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。

【0050】

これらの中で、好ましいＲ⁹としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等のアルコキシ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基；ピロリジノ基、ピペリジノ基等の５〜８員の環状アミノ基等が挙げられる。
特に好ましいＲ⁹としては、メチル基、メトキシ基が挙げられる。

【0051】

一般式（８）において、Ｒ⁷とＲ⁸、Ｒ⁸とＲ⁹は各々互いに一緒になって縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基を形成してもよい。これらの中で、Ｒ⁸とＲ⁹が一緒になって縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基を形成したものが好ましい。特に、Ｒ⁸とＲ⁹が、一緒になって、縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、テトラメチレン基、メチレンジオキシ基、メチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基を形成したものが好ましい。

【0052】

また、前記縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基には、不斉合成反応に不活性な官能基を置換基として、好ましくは０〜４個の範囲で有していてもよい。ここで、置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基；水酸基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等が挙げられる。

【0053】

この一般式（８）において、好ましく用いられる光学活性二座ホスフィン配位子としては、例えば、特開昭５８−４７４９号公報、特開昭６１−６３６９０号公報、特開昭６２−２６５２９３号公報に記載されている第３級ホスフィンで、具体例としては、次のものを挙げることができる。すなわち、２，２'−ビス（ ジフェニルホスフィノ）−１，１'− ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２，２'−ビス（ジ（ｐ-トリルホスフィノ）-１，１'-ビナフチル〔Ｔｏｌ-ＢＩＮＡＰ〕、２，２'−ビス（ ジ（３，５−キシリル）ホスフィノ）−１，１'−ビナフチル（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ） 、２，２'−ビス ジ（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ）−１，１'−ビナフチル（Ｔ−Ｂｕ−２−ＢＩＮＡＰ）、２，２’−ビス[ ジ(４−メトキシ-３，５-ジメチルフェニル) ホスフィノ]−１，１'− ビナフチル（ＤＭＭ−ＢＩＮＡＰ）、２，２’−ビス( ジシクロヘキシルホスフィノ)−１，１’−ビナフチル（Ｃｙ−ＢＩＮＡＰ）、２，２'− ビス（ ジシクロペンチルホスフィノ）−１，１’− ビナフチル（Ｃｐ−ＢＩＮＡＰ）。

【0054】

更に、この一般式（８）において、好ましく用いられる光学活性二座ホスフィン配位子としては、例えば、特開平４−１３９１４０号公報に記載されている第３級ホスフィンで、具体例としては、次のものを挙げることができる。すなわち、２，２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−５，５’，６，６'，７，７’，８，８'−オクタヒドロビナフチル（Ｈ８−ＢＩＮＡＰ）、２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロビナフチル（Ｔｏｌ−Ｈ８−ＢＩＮＡＰ）、２，２’−ビス（ジ−（３，５−キシリル）ホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロビナフチル（ＤＭ−Ｈ８−ＢＩＮＡＰ）、２，２’−ビス（ジ−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）−５，５’，６，６'，７，７’，８，８'−オクタヒドロビナフチル（ＤＭＭ−Ｈ８−ＢＩＮＡＰ）。

【0055】

更にまた、この一般式（８）において、好ましく用いられる光学活性二座ホスフィン配位子としては、例えば、特開平１１−２６９１８５号公報に記載されている第３級ホスフィンで、具体例としては、次のものを挙げることができる。すなわち、（（５，６），（５’，６’）−ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル−２，２'−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）（ＳＥＧＰＨＯＳ）、（（５，６），（５'，６’）−ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル−２，２'−ジイル）ビス（ジｐ−トリルホスフィン） （Ｔｏｌ−ＳＥＧＰＨＯＳ）、（（５，６），（５’，６'）−ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル−２，２’−ジイル）ビス（ジ３，５−キシリルホスフィン） （ＤＭ−ＳＥＧＰＨＯＳ）、（（５，６），（５'，６’）−ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル−２，２'−ジイル） ビス(ジ４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィン)（ＤＭＭ−ＳＥＧＰＨＯＳ）、（（５，６），（５’，６'）−ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル−２，２’−ジイル） ビス(ジ４−メトキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィン) （ＤＴＢＭ−ＳＥＧＰＨＯＳ ）、（（５，６），（５’，６'）−ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル−２，２’−ジイル） ビス(ジシクロヘキシルホスフィン) （Ｃｙ−ＳＥＧＰＨＯＳ）。

【0056】

以上の光学活性二座ホスフィン配位子以外に、一般式（８）に該当するものとして、次の光学活性二座ホスフィン配位子を挙げることができる。すなわち、２，２'−ジメチル−６，６’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１'−ビフェニル（ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’−ジメチル−６，６’−ビス（ジｐ−トリルホスフィノ）−１，１'−ビフェニル（Ｔｏｌ−ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’−ジメチル−６，６’−ビス（ジ３，５−キシリルホスフィノ）−１，１'−ビフェニル（ＤＭ−ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’−ジメチル−６，６'−ビス（ジ４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル（ＤＭＭ−ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２'−ジメチル−６，６’−ビス（ジ４−ｔ−ブトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）−１，１'-ビフェニル（ＤＴＢＭ−ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２'−ジメチル−６，６’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１，１'−ビフェニル（Ｃｙ−ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’−ジメトキシ−６，６'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１'−ビフェニル（ＭｅＯ−ＢＩＰＨＥＰ）、２，２’−ジメトキシ−６，６'−ビス（ジｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル（Ｔｏｌ−ＭｅＯ−ＢＩＰＨＥＰ）、２，２'−ジメトキシ−６，６’−ビス（ジ３，５−キシリルホスフィノ）−１，１'−ビフェニル（ＤＭ−ＭｅＯ−ＢＩＰＨＥＰ）、２，２’−ジメトキシ−６，６'−ビス（ジ４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル（ＤＭＭ−ＭｅＯ−ＢＩＰＨＥＰ）、２，２'−ジメトキシ−６，６’−ビス（ジ４−ｔ−ブトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）−１，１'−ビフェニル（ＤＴＢＭ−ＭｅＯ−ＢＩＰＨＥＰ）、２，２’−ジメトキシ−６，６'−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル（Ｃｙ−ＭｅＯ−ＢＩＰＨＥＰ）、２，２'−ジメチル−３，３’−ジクロロ−４，４'−ジメチル−６，６’−ビス（ジｐ−トリルホスフィノ）−１，１'−ビフェニル（Ｔｏｌ−ＣＭ−ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２’−ジメチル−３，３'−ジクロロ−４，４’−ジメチル−６，６'−ビス（ジ３，５−キシリルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル（ＤＭ−ＣＭ−ＢＩＰＨＥＭＰ）、２，２'−ジメチル−３，３’−ジクロロ−４，４'−ジメチル−６，６’−ビス（ジ４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）−１，１'−ビフェニル（ＤＭＭ−ＣＭ−ＢＩＰＨＥＭＰ）。

【0057】

本発明では、上記した光学活性二座ホスフィン配位子と遷移金属となる光学活性遷移金属錯体で不斉水素化反応を行うことができるが、この不斉水素化反応における光学活性遷移金属錯体としては、例えば、一般式（５）及び一般式（６）で表される光学活性ロジウム錯体が好ましいのものとして挙げられる。

【0058】

［Ｒｈ（オレフィン）Ｌ］⁺Ｘ^- （５）
（式中、オレフィンは、エチレン、１，３−ブタジエン、シクロオクタジエン、ノボルナジエン、シクロオクタ−１，５−ジエンであり、Ｘは、ＣｌＯ₄，ＢＦ₄，ＰＦ₆，ＰＣｌ₆であり、Ｌは光学活性二座ホスフィン配位子である）

【0059】

［Ｒｈ（Ｌ）₂］⁺Ｘ^- （６）
（式中、Ｘ及びＬは、前記と同義である。）

【0060】

一般式（５）及び一般式（６）で表される光学活性ロジウム錯体の製造方法としては特に制限されないが、例えば次に示す方法あるいはこれに準ずる方法を用いて製造することができる。なお、以下に示す遷移金属ホスフィン錯体の式中において、ｃｏｄはシクロオクタ−１，５−ジエンを、ｎｂｄはノルボルナジエンをそれぞれ示す。
光学活性ロジウム錯体を製造する具体的な例としては、例えば、特開昭５８−４７４８号公報、特開昭５９−２０２９４号公報、特開昭６０−６１５８７号公報に記載の方法に準じて、クロロ（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム(I)ダイマー（［Ｒｈ（ｃｏｄ）Ｃｌ］₂）と過塩素酸銀と上記した光学活性二座ホスフィン配位子を反応せしめて合成することができる。

【0061】

ロジウム錯体の具体例として、例えば、以下のものを挙げることができる。
一般式（５）で表される光学活性ロジウム錯体は、次の通りである：
［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＯＴｆ、［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＢＦ₄、
［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＣｌＯ₄、［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＳｂＦ₆、
［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＰＦ₆、［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＢＰｈ₄、
［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＯＴｆ 、［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＢＦ₄、
［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＣｌＯ₄、［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＳｂＦ₆、
［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＰＦ₆、［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＢＰｈ₄。
一般式（６）で表される光学活性ロジウム錯体、次の通りである：
［Ｒｈ（Ｌ）₂］ＯＴｆ 、［Ｒｈ（Ｌ）₂］ＢＦ₄、［Ｒｈ（Ｌ）₂］ＣｌＯ₄、
［Ｒｈ（Ｌ）₂］ＳｂＦ₆、［Ｒｈ（Ｌ）₂］ＰＦ₆、［Ｒｈ（Ｌ）₂］ＢＰｈ₄。

【0062】

これらの光学活性二座ホスフィン配位子は、いずれも（Ｓ）−体及び（Ｒ）−体が存在するので、目的とする光学活性ファルネシルエナミン（３）の絶対配置に応じていずれかを選択すればよい。すなわち、基質として（Ｅ）−体を用いた場合、例えば、配位子としてＴｏｌ−ＢＩＮＡＰを用いたとき、（Ｒ）−体の光学活性ファルネシルエナミン（４）を得るには（Ｓ）−体のＴｏｌ−ＢＩＮＡＰを用い、（Ｓ）−体の光学活性ファルネシルエナミン（４）を得るには（Ｒ）−体のＴｏｌ−ＢＩＮＡＰを用いればよい。一方、基質として（Ｚ）−体を用いた場合、（Ｓ）−体の光学活性ファルネシルエナミン（４）を得るには（Ｒ）−体のＴｏｌ−ＢＩＮＡＰを用い、（Ｒ）−体の光学活性ファルネシルエナミン（４）を得るには（Ｓ）−体のＴｏｌ−ＢＩＮＡＰを用いればよい。

【0063】

なお、遷移金属−光学活性ホスフィン錯体の使用量は、ファルネシルアリルアミン（３）に対して約１００〜５００００分の１モルであることが好ましい。

【0064】

また、反応溶媒としては、不斉水素化原料及び触媒系を可溶化するものであれば適宜なものを用いることができる。例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒；塩化メチレン、等のハロゲン含有炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒；アセトニトリル、ＤＭＦやＤＭＳＯ等ヘテロ原子を含む有機溶媒を用いることができる。好ましくはエーテル系溶媒及びエーテル系溶媒との混合溶媒が用いられる。溶媒の量は、反応基質の溶解度及び経済性により判断される。例えば、基質によっては１％以下の低濃度から無溶媒に近い状態で行うことができるが、０．１〜５．０容量で用いるのが好ましい。反応温度については、０〜１５０℃で行うことができるが、７０〜１２０℃の範囲がより好ましい。また、反応時間は、反応基質濃度、温度、圧力等の反応条件によって異なるが、数分〜３０時間で反応は完結する。反応終了後は、通常の後処理を行うことにより、目的とする光学活性ファルネシルエナミン（４）を単離することができる。

【0065】

前記した不斉異性化により得られる光学活性ファルネシルエナミン（４）は、従来にない新規な化合物であり、安定で、通常油状を呈し、保存可能である。そのため、前記付加反応により得られる光学活性ファルネシルエナミン（４）は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィー処理などによって精製処理するか又は精製処理を行わずに保存しておき、次工程の製造時に保存容器から取り出して用いるようにしてもよい。

【0066】

前記した不斉異性化で得られる光学活性ファルネシルエナミン（４）を加溶媒分解することによって、光学活性２，３−ジヒドロファルネサール（１）が得られる。

【0067】

上記加溶媒分解の方法としては、通常の公知あるいは周知のエナミンの加溶媒分解法を使用することができる。このような方法としては、酸性触媒を用いて溶媒中で反応させる方法が挙げられる。本加溶媒分解において用いられる酸性触媒としては、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、酸性イオン交換樹脂などが挙げられる。好ましい酸性触媒としては、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが安価でしかも汎用性があり、反応の選択性および収率も高いことから好ましい。これらの酸性触媒は１種または２種以上を混合して使用することができるが、１種で使用する方法が好ましい。

【0068】

また、加溶媒分解の際に使用される溶媒は、加溶媒分解が進行する溶媒であれば何れのものでもよく、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類等およびこれらの混合溶媒が挙げられる。なかでもメタノールおよびエタノールが安価でしかも汎用性があり、反応の選択性および収率も高いことから好ましい。
さらに、必要に応じ助溶媒が使用されてもよい。助溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば何れのものを用いてもよく、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等芳香族系溶媒等の有機溶媒が挙げられる。

【0069】

溶媒の使用量は、光学活性ファルネシルエナミン（４）１質量部に対し、通常０．５〜１００倍容量、好ましくは１〜３０倍容量である。また、反応は通常、０〜２５０℃程度の温度、好ましくは、２０〜１００℃程度の温度で行われ、通常１０分〜２０時間程度、好ましくは３０分から１０時間程度の時間反応させることにより終了するが、これらの条件は使用する溶媒や触媒などの量により適宜変更され得る。

【0070】

反応終了後は通常の後処理を行うことにより、必要に応じて蒸留やカラムクロマトグラフィー等の方法を用いて、目的物を単離することができる。また、本発明における反応形式は、バッチ式においても連続的においても実施することができる。

【0071】

本反応において、光学活性ファルネシルエナミン（４）における３−位の不斉炭素原子上の立体配置は、光学活性ファルネシルエナミン（４）の立体配置が維持され、例えば、（３Ｒ）−ファルネシルエナミンを使用した場合、(３Ｒ)−ジヒドロファルネサールが、光学純度を保持して得られる。すなわち、光学活性２，３−ジヒドロファルネサールの立体配置は不斉異性化反応中使用される光学活性配位子の立体により制御されるのである。

【実施例】

【0072】

以下、実施例を用いて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
本実施例中の分析には、次の分析機器を用いて行った。
ＮＭＲ測定装置：ＡＶＡＮＣＥＩＩＩ ５００型（５００ＭＨｚ；ブルカーバイオスピン社製）
［質量分析及び化学純度］
ガスクロマトグラフ質量分析計：ＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０（島津製作所社製）
使用カラム：ＢＣ−ＷＡＸ(５０ｍｘ０．２５ｍｍＩＤ；ジーエルサイエンス社製)
オーブン条件：７０℃−２１７℃，４℃／ｍｉｎ
［光学純度］
ガスクロマトグラフ：ＧＣ−２０１０（島津製作所社製）
使用カラム：ＢＧＢ−１７４(３０ｍｘ０．２５ｍｍＩＤ；BGB Analytik AG社製)
オーブン条件：９０℃−１５０℃，０．４℃／ｍｉｎ
赤外吸収スペクトル測定装置：ＦＴ／ＩＲ−６１００（日本分光社製）
窓材：塩化ナトリウム
旋光度計：Ｐ−１０２０（日本分光社製）

【0073】

［実施例１］
窒素気流中にてジエチルアミン；４．２９ｇ(０．０５８７ｍｏｌ)を２０ｍｌフラスコに入れ、５℃にて攪拌した。次いでｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液;３．７ｍｌ（１．６ｍｏｌ／Ｌ，０．０５８７ｍｏｌ）を加え、５℃、１０分間攪拌してリチウムジエチルアミン溶液とした。
３０ｍｌ耐圧アンプルを窒素置換し、これにβ−ファルネセン；４．０ｇ（０．０１９６ｍｏｌ）（和光純薬工業株式会社製）を加え、１５℃、１０分間攪拌した。次に上記リチウムジエチルアミン溶液を５分間かけて加えた後、７０℃、４時間加熱攪拌した(転化率；９９％以上)。
反応終了後、トルエン；４０ｍｌを加えた後、水；８ｍｌにて洗浄した。続いてクライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点;１０８~１１０℃／２０ＰａにてＮ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルヂデカ−２Ｅ，６Ｅ，１０−トリエン−１−アミン；４．４８ｇ（ガクスロ化学純度；９２．９％（２Ｅ，６Ｅ−体），１．８％（２Ｚ，６Ｅ−体），４．１６ｇ（０．０１５ｍｏｌ）を収率；７７％;にて得た。

【0074】

＜Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルヂデカ−２Ｅ，６Ｅ，１０−トリエン−１−アミンの物理データ＞

【化8】

【0075】

ＮＭＲデータ
¹Ｈ−ＮＭＲ (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 1.03 (t, J=7.2Hz, 3H×2), δ 1.60 (s, 3H×2), δ 1.64 (s, 3H), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.15 (m, 2H×4), δ 2.51 (q, J=7.2Hz, 2H×2), δ3.06 (d, J=6.8Hz, 2H), δ 5.10 (t, J=6.8Hz, 1H), δ 5.11 (t, J=6.8Hz, 1H), δ 5.27 (t, J=6.8Hz, 1H)
¹³Ｃ−ＮＭＲ (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 11.86(CH₃×2), 16.04(CH₃), 16.36(CH₃), 17.68(CH₃), 25.70(CH₃), 26.44(CH₂), 26.79(CH₂), 39.75(CH₂), 39.85(CH₂), 46.72(CH₂×2) , 50.57(CH₂), 121.79(CH), 124.08(CH), 124.42(CH), 131.28(C), 135.11(C), 137.68(C)

【0076】

［実施例２］
窒素気流中にてクロロ(１，５-シクロオクタジエン)ロジウム(Ｉ)ダイマー（［Ｒｈ（ｃｏｄ）Ｃｌ］₂；２４．７ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）と過塩素酸銀（ＡｇＣｌＯ₄）；２０．７ｍｇ（０．１ｍｍｍｏｌ）を２０ｍｌ枝付フラスコに入れ、攪拌下にテトラヒドロフラン;６ｍｌを加えて１５℃、２時間攪拌した。次いで(Ｓ)-Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ;６７．８ｍｇ（０．１ｍｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン溶液４ｍｌを加え、１５℃、２時間攪拌した後、生成した塩化銀をろ過して除き、ろ液を触媒溶液とした。
２００ｍｌ耐圧アンプルを窒素置換し、これに上記ロジウム錯体触媒溶液５ｍｌ（０．０５ｍｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン;２ｍｌを加え、最後に（実施例１にて得られた）Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルヂデカ−２Ｅ，６Ｅ，１０−トリエン−１−アミン；３．３６ｇ(ガスクロ純度；９２．９％，３．１２ｇ；１１．２５ｍｍｏｌ)を加えて１００℃、１４時間加熱攪拌した(転化率；９９％以上)。
反応終了後、クライゼン蒸留にてまずテトラヒドロフランを留去後、沸点；８８〜９７℃／２０Ｐａにて(３Ｒ)−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルドデカ−１，６Ｅ，１０−トリエン−１−アミン;２．６５ｇ（ガスクロ純度；９３．５％，０．９１５ｇ；８．９３ｍｍｏｌ）を収率；７９％にて得た。

【0077】

＜(３Ｒ)−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルドデカ−１，６Ｅ，１０−トリエン−１−アミンの物理データ＞

【化9】

【0078】

ＮＭＲデータ
¹Ｈ−ＮＭＲ (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.97 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.04 (t, J=7.1Hz, 3H×2), δ 1.2-1.35 (m, 2H), δ 1.59 (s, 3H), δ 1.60 (s, 3H), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.93 (q, J=7.1Hz, 2H×2), δ 4.04 (dd, J=8.2, 13.9Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 5.80 (d, J=13.9Hz, 1H)
¹³Ｃ−ＮＭＲ (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 12.16(CH₃×2), 15.96(CH₃), 17.66(CH₃), 22.73(CH₃), 25.68(CH₃), 25.95(CH₂), 26.76(CH₂), 34.99(CH), 38.90(CH₂), 39.77(CH₂), 44.43(CH₂×2), 105.07(CH), 124.49(CH), 125.15(CH), 131.17(C), 134.36(C), 135.78(CH)

【0079】

赤外吸収スペクトル（ＣＣｌ₄：ｃｍ^-1）：2960, 1650, 1450, 1374, 1245, 1197, 1095, 935

【0080】

ＥＩ−ＭＳデータ（２７ｅＶ）：277 (M+; 5), 262 (5), 208 (50), 193 (5), 166 (5), 152 (5), 126 (100), 110 (5), 86 (20), 72 (15), 56 (15), 41(15)

【0081】

比旋光度：［α］_D²⁰ -36.8 (c 1.0, Pyridine)

【0082】

［実施例３］
窒素気流中にてクロロ(１，５-シクロオクタジエン)ロジウム(Ｉ)ダイマー（［Ｒｈ（ｃｏｄ）Ｃｌ］₂；２４．７ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）と過塩素酸銀（ＡｇＣｌＯ₄）；２０．７ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ） を２０ｍｌ枝付フラスコに入れ、攪拌下にテトラヒドロフラン;６ｍｌを加えて１５℃、２時間攪拌した。次いで(Ｒ)-Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ；６７．８ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン溶液４ｍｌを加え、１５℃、２時間攪拌した後、生成した塩化銀をろ過して除き、ろ液を触媒溶液とした。
２００ｍｌ耐圧アンプルを窒素置換し、これに上記ロジウム錯体触媒溶液２ｍｌ（０．０２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン；２ｍｌを加え、最後に（実施例１にて得られた）Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−アミン；１．１２ｇ（ガスクロ純度；９２．９％，１．０４ｇ；３．７５ｍｍｏｌ)を加えて１００℃、１４時間加熱攪拌した(転化率；９９％以上)。
反応終了後、クライゼン蒸留にてまずテトラヒドロフランを留去後、沸点；８８〜９４℃／２０Ｐａにて（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルドデカ−１，６Ｅ，１０−トリエン−１−アミン；１．００ｇ（ガスクロ純度；９１．５％，０．９１５ｇ；３．３０ｍｍｏｌ）を収率；８８％にて得た。

【0083】

＜（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルドデカ−１，６Ｅ，１０−トリエン−１−アミンの物理データ＞

【化10】

【0084】

ＮＭＲデータ
¹Ｈ−ＮＭＲ (500MHz, CHLOROFORM-D): δ 0.97 (d, J=6.8Hz, 3H), δ 1.04 (t, J=7.1Hz, 3H×2), δ 1.2-1.35 (m, 2H), δ 1.59 (s, 3H), δ 1.60 (s, 3H), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.93 (q, J=7.1Hz, 2H×2), δ 4.04 (dd, J=8.1, 13.9Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 5.79 (d, J=13.9Hz, 1H)
¹³Ｃ−ＮＭＲ (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 12.16(CH₃×2), 15.96(CH₃), 17.66(CH₃), 22.73(CH₃), 25.68(CH₃), 25.95(CH₂), 26.76(CH₂), 34.99(CH), 38.90(CH₂), 39.77(CH₂), 44.43(CH₂×2), 105.07(CH), 124.49(CH), 125.15(CH), 131.17(C), 134.36(C), 135.78(CH)

【0085】

赤外吸収スペクトル（ＣＣｌ₄：ｃｍ^-1）：2960, 2924, 2865, 1650, 1450, 1374, 1245, 1197, 1095, 935

【0086】

ＥＩ−ＭＳデータ（２７ｅＶ）：277 (M+; 5), 262 (5), 208 (50), 193 (5), 166 (5), 152 (5), 126 (100), 110 (5), 86 (20), 72 (15), 56 (15), 41(15)

【0087】

比旋光度：［α］_D²⁰ +36.1 (c 1.0, Pyridine)

【0088】

［実施例４］
１００ｍｌ耐圧アンプルを窒素置換し、これに実施例３にて作成したロジウム錯体触媒溶液１ｍｌ（０．０１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン;２ｍｌを加え、最後に（合成例１にて得られた）Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−アミン；２．７８ｇ（１０ｍｍｏｌ，（ガスクロ純度；５９．３％（２Ｅ，６Ｅ−体），２２．２％（２Ｚ，６Ｅ−体））を加えて１００℃、１６時間加熱攪拌した。ガスクロマトグラフィーにて反応物を分析の結果、２Ｅ、６Ｅ−体の場合は転化率；６７．３％であったのに対して, ２Ｚ，６Ｅ−体の場合は転化率；４７．６%と反応性が劣る結果であった。

【0089】

［合成例１］
３００ｍｌフラスコに濃塩酸；１００ｇ（１．０ｍｏｌ）を加えて５℃にて１０分攪拌した。続いて６Ｅ−ネロリドール；５５．６ｇ（０．２５ｍｏｌ）を３０分かけて加えた後、５℃、３時間攪拌した。引き続き２５％水酸化ナトリウム水溶液にて中和後、トルエン；１００ｍｌにて抽出を行い、その後水層を除去した。
３００ｍｌフラスコに得られた有機層を加えた後、ジエチルアミン；３６．６ｇ(０．５ｍｏｌ)を１０分かけて加えた。更に炭酸ナトリウム；２６．５ｇ(０．２５ｍｏｌ)を加えた後、４５℃にて３時間攪拌した。
反応終了後、トルエン；１００ｍｌを加えた後、沈殿物をろ過にて除去した。得られたろ液を水；５０ｍｌにて２回洗浄後、エバポレーターを用いてトルエンの除去を行い、濃縮物；２８．６ｇを得た。
得られた濃縮物をシリカカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；３００ｇ;）を用いて、まずヘキサン：酢酸エチル＝３：１にて不純物を除去後、ヘキサン：トリエチルアミン＝２０：１にてＮ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−アミンを豊富に含む画分（１３．０ｇ）を得た。引き続きクライゼン蒸留にて蒸留を行い、沸点；１００〜１１０℃／２０ＰａにてＮ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６−１０−トリエン−１−アミン；１０．９ｇ（ガスクロ純度；５９．３％（２Ｅ，６Ｅ−体），２２．２％（２Ｚ，６Ｅ−体）），８．９ｇ；０．０３２ｍｏｌ）を収率；１３％にて得た。

【0090】

＜Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルドデカ−２Ｚ，６Ｅ−１０−トリエン−の物理データ＞

【化11】

【0091】

ＮＭＲデータ
¹Ｈ−ＮＭＲ (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 1.03 (t, J=7.2Hz, 3H×2), δ 1.60 (s, 3H×2), δ 1.68(s, 3H), δ 1.73 (s, 3H), δ1.95-2.15 (m, 2H×4), δ 2.50 (q, J=7.2Hz, 2H×2), δ3.05 (d, J=6.8Hz, 2H), δ 5.05-5.15 (m, 1H×2), δ 5.24-5.29 (m, 1H)
¹³Ｃ−ＮＭＲ (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 11.82(CH₃×2), 15.99(CH₃), 17.69(CH₃), 23.59(CH₃), 25.70(CH₃), 26.52(CH₂), 26.72(CH₂), 32.20(CH₂), 39.74(CH₂), 46.69(CH₂×2) , 50.44(CH₂), 122.66(CH), 123.97(CH), 124.35(CH), 131.34(C), 135.34(C), 137.85(C)

【0092】

［実施例５］
１００ｍｌフラスコに（実施例２にて得られた）Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，７，１１−トリメチルドデカ−１，６，１０−トリエン−１−アミン；１．４２ｇ（ガスクロ純度；９３．５％，１．３３ｇ；４．７８ｍｍｏｌ）、トルエン；７０ｍｌ及び１Ｎ−硫酸水；１５ｍｌ を加えて１５℃、１０分間攪拌した(転化率；９９％以上)。水層を除去後、１０％炭酸ナトリウム溶液；３０ｍｌにて２回洗浄、更に水；３０ｍｌにて２回洗浄した。
洗浄終了後、クライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点；６８〜７２℃／２０Ｐａにて(３Ｒ)−ジヒドロファルネサール；１．０７ｇ（ガスクロ純度；９９．５％、光学純度９５％ｅ．ｅ．，１．０６ｇ；４．７８ｍｍｏｌ）を収率；１００％にて得た。

【0093】

＜(３Ｒ)−ジヒドロファルネサールの物理データ＞

【化12】

【0094】

ＮＭＲデータ
¹Ｈ−ＮＭＲ (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.98 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.25-1.4 (m, 2H), δ 1.60(s, 3H×2), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.23 (ddd, J=2.7, 8.0, 16.0Hz, 1H), δ2.41 (ddd, J=2.1, 5.6, 16.0Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 9.76 (t, J=2.7Hz, 1H)
¹³Ｃ−ＮＭＲ (125MHz, CHLOROFORM-D):δ15.96(CH₃), 17.65(CH₃), 19.87(CH₃), 25.27(CH₂), 25.66(CH₃), 26.65(CH₂), 27.79(CH), 36.90(CH₂), 39.68(CH₂), 50.98(CH₂), 123.92(CH), 124.28(CH), 131.32(C), 135.38(C), 202.96(CH=O)

【0095】

赤外吸収スペクトル（ＣＣｌ₄：ｃｍ^-1）：2963, 2921, 2712, 1726, 1450, 1379, 1106, 833

【0096】

ＥＩ−ＭＳデータ（２７ｅＶ）：222 (M+; 3), 204 (3), 189 (5), 179 (65), 161 (30), 135 (10), 123 (70), 109 (75), 93 (35), 81 (50), 69 (100), 55 (40), 41 (100)

【0097】

比旋光度：［α］_D²⁰ +4.6 (c 1.0, MeOH)

【0098】

［実施例６］
１００ｍｌフラスコに（実施例３にて得られた）Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，７−１１−オリメチルドデカ−１，６，１０−トリエン−１−アミン；０．３ｇ（ガスクロ純度；９１．５％，０．２７５ｇ；０．９９ｍｍｍｏｌ）、トルエン；５０ｍｌ及び１Ｎ−硫酸水；５ｍｌを加えて１５℃、１０分間攪拌した(転化率；９９％以上)。水層を除去後、１０％炭酸ナトリウム溶液；２０ｍｌにて２回洗浄、更に水；２０ｍｌにて２回洗浄した。
洗浄終了後、クライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点；６５〜７０℃／２０Ｐａにて(３Ｓ)−ジヒドロファルネサール;０．１７ｇ（ガスクロ純度；９９．１％，光学純度８９．０％ｅ．ｅ．，０．１６８ｇ；０．７６ｍｍｏｌ）を収率；７７％にて得た。

【0099】

＜(３Ｓ)−ジヒドロファルネサールの物理データ＞

【化13】

【0100】

ＮＭＲデータ
¹Ｈ−ＮＭＲ (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.98 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.25-1.4 (m, 2H), δ 1.60(s, 3H×2), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.23 (ddd, J=2.7, 8.0, 16.0Hz, 1H), δ2.41 (ddd, J=2.1, 5.6, 16.0Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 9.76 (t, J=2.7Hz, 1H)
¹³Ｃ−ＮＭＲ (125MHz, CHLOROFORM-D):δ15.97(CH₃), 17.67(CH₃), 19.89(CH₃), 25.28(CH₂), 25.67(CH₃), 26.67(CH₂), 27.80(CH), 36.91(CH₂), 39.70(CH₂), 50.99(CH₂), 123.92(CH), 124.29(CH), 131.34(C), 135.39(C), 202.97(CH=O)

【0101】

赤外吸収スペクトル（ＣＣｌ₄：ｃｍ^-1）：2963, 2921, 2712, 1726, 1450, 1379, 1106, 833

【0102】

ＥＩ−ＭＳデータ（２７ｅＶ）：222 (M+; 3), 204 (3), 189 (5), 179 (40), 161 (20), 135 (5), 123 (40), 109 (50), 93 (20), 81 (30), 69 (100), 55 (30), 41 (85)

【0103】

比旋光度：［α］_D²⁰ -3.7 (c 0.5, MeOH)

【0104】

［合成例２］
２０ｍ；フラスコに（実施例５にて得られた）(３Ｒ)−ジヒドロファルネサール;１．１１ｇ（ガスクロ純度；９９．１％，１．１０ｇ；４．９５ｍｍｏｌ）、メタノール；１０ｍｌを加えて１５℃にて攪拌した。続いて水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ₄）；０．１８９ｇ（５ｍｍｏｌ）を加えて１５℃、３０分間攪拌した(転化率；９９％以上)。反応終了後、１Ｎ−塩酸水；１０ｍｌとトルエンを加えて１５℃にて１０分攪拌、その後水層を除去した。引き続き１０％炭酸ナトリウム溶液；２０ｍｌにて１回洗浄、更に水；２０ｍｌ; にて２回洗浄した。
洗浄終了後、クライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点；８５〜９０℃／２０Ｐａにて(３Ｒ)−ジヒドロファルネソール;０．９７ｇ（ガスクロ純度；９９．５％，０．９６５ｇ；４．３０ｍｍｏｌ）を収率；８７％にて得た。

【0105】

＜(３Ｒ)−ジヒドロファルネソールの物理データ＞

【化14】

【0106】

ＮＭＲデータ
¹Ｈ−ＮＭＲ (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.91 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.15-1.25 (m, 1H) , δ 1.3-1.45 (m, 2H) , δ 1.65-1.75 (m, 2H), δ 1.60(s, 3H×2), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 6H), δ3.7 (m, 2H),δ 5.1 (m, 2H)
¹³Ｃ−ＮＭＲ (125MHz, CHLOROFORM-D):δ15.94(CH₃), 17.65(CH₃), 19.55(CH₃), 25.33(CH₂), 25.66(CH₃), 26.71(CH₂), 29.19(CH), 37.17(CH₂), 39.72(CH₂), 39.92(CH₂), 61.22(CH₂), 124.36(CH), 124.58(CH), 131.26(C), 134.86(C)

【0107】

赤外吸収スペクトル（ＣＣｌ₄：ｃｍ^-1）：3329, 2914, 1451, 1377, 1106, 1057, 1010, 835

【0108】

ＥＩ−ＭＳデータ（２７ｅＶ）：224 (M+; 2), 209 (2), 181 (30), 163 (20), 137 (5), 123 (55), 109 (15), 95 (50), 81 (80), 69 (100), 55 (30), 41 (70)

【0109】

比旋光度：［α］_D²⁰ +5.0 (c 1.0, CHCl₃)
（参考文献；Acta. Chem. Scand., 25, 1685-1694 (1971)との比較より3R体と決定）