特許 6057449 ハロゲン化蟻酸エステルの製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6057449

(24)【登録日】2016年12月16日

(45)【発行日】2017年1月11日

(54)【発明の名称】ハロゲン化蟻酸エステルの製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 68/00 20060101AFI20161226BHJP

   C07C 69/96 20060101ALI20161226BHJP

【ＦＩ】

   C07C68/00 Z

   C07C69/96 A

【請求項の数】4

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2016-512708(P2016-512708)

(86)(22)【出願日】2015年4月6日

(86)【国際出願番号】JP2015060724

(87)【国際公開番号】WO2015156245

(87)【国際公開日】20151015

【審査請求日】2016年3月23日

(31)【優先権主張番号】特願2014-80559(P2014-80559)

(32)【優先日】2014年4月9日

(33)【優先権主張国】JP

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】504150450

【氏名又は名称】国立大学法人神戸大学

(74)【代理人】

【識別番号】100075409

【弁理士】

【氏名又は名称】植木 久一

(74)【代理人】

【識別番号】100129757

【弁理士】

【氏名又は名称】植木 久彦

(74)【代理人】

【識別番号】100115082

【弁理士】

【氏名又は名称】菅河 忠志

(74)【代理人】

【識別番号】100125243

【弁理士】

【氏名又は名称】伊藤 浩彰

(72)【発明者】

【氏名】津田 明彦

【審査官】 前田 憲彦

(56)【参考文献】

【文献】 特開平０８−２２５４９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００２−０４７２４０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１０−０５３５６０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１０２７４６１５０（ＣＮ，Ａ）

【文献】 Journal of Catalysis，２０１０年，275(2)，p.243-249

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ ６８／００

Ｃ０７Ｃ ６９／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素（ここで、ハロ炭素は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子により全ての水素原子が置換された炭素数１の炭化水素をいい、ハロゲン化炭化水素とは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子により一部の水素原子が置換された炭素数１の炭化水素をいう）と、当該ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素に対する混合比率がモル比で０．００１〜１である、一般式ＲＯＨで表されるアルコールとを含む混合物に、触媒を使用せず、酸素存在下で光照射することを特徴とする下記一般式（１）で表されるハロゲン化蟻酸エステルの製造方法。

【化1】

（一般式ＲＯＨおよび一般式（１）中、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、Ｒは置換基及び／又はヘテロ原子を有していてもよい炭化水素基を表す。）

【請求項2】

前記アルコールが、１級又は２級アルコールである請求項１に記載のハロゲン化蟻酸エステルの製造方法。

【請求項3】

前記ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素に置換しているハロゲン原子、及び前記Ｘが、塩素原子又は臭素原子である請求項１又は２に記載のハロゲン化蟻酸エステルの製造方法。

【請求項4】

混合物に照射する光が、波長１８０ｎｍ〜５００ｎｍの光を含む請求項１〜３のいずれかに記載のハロゲン化蟻酸エステルの製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ハロゲン化カルボン酸エステルの製造方法に関し、より詳細には酸化的光反応によりハロゲン化カルボン酸エステルを製造する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

ハロゲン化カルボニルは、化学反応原料として様々な分野で利用されており、有機合成において非常に有用な化合物である。例えば、ハロゲン化カルボニルの一つであるホスゲンは、尿素誘導体、炭酸エステル誘導体及びポリカーボネート等の合成の原料として用いられる極めて有用な化合物である。

【0003】

しかしながら、ハロゲン化カルボニルの多くは非常に毒性が高く、また、水との接触により有毒で腐食性を有する気体を生じるものもあるため、保存が困難であり、取扱いにも危険を伴うことがある。特に、ホスゲンは窒息性の毒ガスとして使用された歴史もあり、使用時における吸引により、死亡などの危険性を伴うものであった。

【0004】

上述のようなハロゲン化カルボニルが関与する化学反応を、より安全且つ簡便に行う方法として、特許文献１には、クロロホルム等に酸素存在下で光照射して得たホスゲンとアルコールとを混合し、触媒存在下で反応させるか、または、光照射手段を有する反応器に連通させた別の反応器にアルコールと触媒とを添加し、ここにホスゲンを吹き込み反応させることにより炭酸ジエステルを得る方法が開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開２０１３−１８１０２８号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

しかしながら、特許文献１の方法により得られているのは炭酸ジエステルであり、ハロゲン化カルボン酸エステルではない。

【0007】

したがって本発明の目的は、有機合成において有用な化合物であるハロゲン化カルボン酸エステルを、安価な原料から安全かつ簡便に製造する方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0008】

以下、本発明を示す。

【0009】

［１］ ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素と、アルコールとを含む混合物に、酸素存在下で光照射することを特徴とする下記一般式（１）で表されるハロゲン化カルボン酸エステルの製造方法。

【0010】

【化1】

（一般式（１）中、Ｘは、ハロゲン原子又はハロゲン化メチル基を表し、Ｒは置換基及び／又はヘテロ原子を有していてもよい炭化水素基を表す。）
［２］ ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素に対するアルコールの混合比率がモル比で０．００１〜１である上記［１］に記載のハロゲン化カルボン酸エステルの製造方法。

【0011】

［３］ 前記アルコールが、１級又は２級アルコールである上記［１］又は［２］に記載のハロゲン化カルボン酸エステルの製造方法。

【0012】

［４］ 前記ハロゲン、即ち、ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素に置換しているハロゲン原子が塩素又は臭素である上記［１］〜［３］のいずれかに記載のハロゲン化カルボン酸エステルの製造方法。例えば、ハロゲンが塩素である場合には、ハロ炭素は塩化炭素に、ハロゲン化炭化水素は塩化炭化水素に、ハロゲン原子は塩素原子に、ハロゲン化メチル基は塩化メチル基に、ハロゲン化カルボン酸エステルは塩化カルボン酸エステルとなる。ハロゲンが臭素である場合も同様である。

【0013】

［５］ 混合物に照射する光が、波長１８０ｎｍ〜５００ｎｍの光を含む上記［１］〜［４］のいずれかに記載のハロゲン化カルボン酸エステルの製造方法。

【発明の効果】

【0014】

本発明の製造方法によれば、ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素とアルコールとの混合物から、有機合成において有用な化合物であるハロゲン化カルボン酸エステルを安全かつ簡便に製造することができる。また、本発明によれば、溶媒等として用いられたハロ炭素やハロゲン化炭化水素を光照射により分解し、種々の化学反応のための原料物質として有効に再利用することが可能となる。

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1】本発明に用いられる反応装置の構成の一例を示す模式図である。

【発明を実施するための形態】

【0016】

本発明の製造方法とは、下記一般式（１）で表されるハロゲン化カルボン酸エステルの製造方法であって、ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素と、アルコールとを含む混合物に、酸素存在下で光照射するところに特徴を有する。

【0017】

【化2】

（一般式（１）中、Ｘは、ハロゲン原子又はハロゲン化メチル基を表し、Ｒは、置換基及び／又はヘテロ原子を有していてもよい炭化水素基を表す。）
本発明方法では、原料化合物として、ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素、即ち、ハロ炭素及びハロゲン化炭化水素からなる群より選択される１以上のハロゲン化原料化合物を用いる。

【0018】

ハロ炭素やハロゲン化炭化水素（以下、ハロ炭素及びハロゲン化炭化水素を「ハロゲン化原料化合物」と称する場合がある）は、光や酸素の存在下で比較的容易に分解され、有害ガスであるハロゲン化カルボニルを発生する。このため一般的な市販品には安定剤として微量（例えば約１％）のアルコールが添加されている。したがって、反応系内に安定剤として用いられる量を超えるアルコールが存在する場合にはハロゲン化原料化合物の分解が抑制され、ハロゲン化カルボン酸エステルの生成反応は進行しないと考えられていた。

【0019】

しかしながら、本発明者は、鋭意検討の結果、酸素存在下で、ハロゲン化原料化合物とアルコールとの混合物に光照射することで、意外にも、ハロゲン化原料化合物の酸化的光分解反応が進行し、さらに、分解生成物であるハロゲン化カルボニルとアルコールとの反応により収率よくハロゲン化カルボン酸エステルが得られることを見出し、本発明を完成した。

【0020】

上述のように、本発明においては、光照射によりハロゲン化原料化合物から生成したハロゲン化カルボニルを、同一の反応系内で直接アルコールと反応させるため、有害なハロゲン化カルボニルを反応系外に放出させることなく、安全且つ簡便にハロゲン化カルボン酸エステルを製造することができる。また、本発明によれば、より簡便な光反応装置でハロゲン化カルボン酸エステルをその場で提供することができる。

【0021】

さらに、本発明は、有機溶媒等として大量に消費され、また大気に放出され大気汚染やオゾン層の破壊といった環境汚染の原因となっているハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素を原料とし、これを光分解することで有用な化合物を製造する技術であり、工業的にもまた環境科学的にも寄与するところは大きい。以下、本発明について説明する。

【0022】

本発明の製造方法において出発原料として使用するハロ炭素及びハロゲン化炭化水素とは、炭化水素が有する一部又は全部の水素原子がハロゲンで置換された化合物である。なお、本発明において「ハロ炭素」とは、炭化水素が有する全ての水素原子をハロゲンで置換した化合物を意味し、「ハロゲン化炭化水素」は、炭化水素が有する一部の水素原子をハロゲンで置換した化合物を意味する。ハロゲン原子としては、フッ素原子（Ｆ）、塩素原子（Ｃｌ）、臭素原子（Ｂｒ）及びヨウ素原子（Ｉ）等が挙げられる。反応性及び生成物の有用性等の点から、ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が好ましく、塩素原子又は臭素原子がより好ましい。

【0023】

炭化水素は、直鎖状、分岐鎖状又は環状の内の１以上の構造を有するものであってもよく、また、不飽和結合を有していてもよい。炭化水素を構成する炭素数は特に限定されないが、例えば１〜５０であるのが好ましく、より好ましくは１〜１０、１〜８または１〜６であり、さらに好ましくは１〜５、１〜３、１〜２または１である。当然であるが、当該炭化水素の炭素骨格及び炭素数は、ハロ炭素及びハロゲン化炭化水素を構成する炭素の骨格及び数に相当する。ハロゲン化炭化水素におけるハロゲン原子による置換数としては、２以上が好ましい。なお、ハロ炭素におけるハロゲン原子による置換数は、必ず２以上である。炭化水素の炭素数が１〜３である場合、ハロゲン原子の数は例えば１〜８であるのが好ましい。より好ましくは２〜８であり、さらに好ましくは３〜８である。また、ハロゲン化炭化水素においては、１つの炭素原子に２以上のハロゲン原子が置換しているか、或いは、互いに隣り合う２つの炭素原子上にそれぞれ１以上のハロゲン原子が置換していることが好ましい。さらに、ハロゲン化炭化水素の末端の炭素が２以上のハロゲン原子で置換されていることが好ましい。

【0024】

具体的なハロ炭素としては、例えば、テトラフルオロメタン、テトラクロロメタン、テトラブロモメタン、テトラヨードメタン、ヘキサフルオロエタン、ヘキサクロロエタン、ヘキサブロモエタン等のパーハロアルカン類；１，１，２，２−テトラフルオロエテン、１，１，２，２−テトラクロロエテン、１，１，２，２−テトラブロモエテン等のパーハロエテン等が挙げられる。一方、ハロゲン化炭化水素としては、例えば、クロロメタン、ジクロロメタン、クロロホルム、ブロモメタン、ジブロモメタン、ブロモホルム等のハロメタン；１，１，２，２−テトラクロロエタン、１，１，１，２−テトラクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン等のハロエタン；１，１，１，３−テトラクロロプロパン等のハロプロパン等のハロアルカン類等が挙げられる。具体的なハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素としては、パーハロＣ_1-2アルカン類、パーハロＣ₂アルケン類、２以上のハロゲン原子に置換されているＣ_1-2アルカン類からなる群より選択される１以上が好ましい。

【0025】

ハロ炭素及びハロゲン化炭化水素は目的とする化学反応や所期の生成物に応じて適宜選択すればよく、また、１種を単独で使用してもよいし、２種以上を組み合わせて使用してもよい。例えば、ハロ炭素とハロゲン化炭化水素を組み合わせて使用してもよいし、ハロ炭素またはハロゲン化炭化水素をそれぞれ２種以上組み合わせて使用してもよい。好適には、製造目的化合物に応じて、ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素は１種のみ用いる。上記ハロ炭素及びハロゲン化炭化水素の中でも塩素原子を有する化合物が好ましい。

【0026】

本発明方法で用いるハロゲン化原料化合物は、例えば、溶媒としていったん使用したハロゲン化原料化合物を回収したものであってもよい。その際、多量の不純物や水が含まれていると反応が阻害されるおそれがあり得るので、ある程度は精製することが好ましい。例えば、水洗により水や水溶性不純物を除去した後、無水硫酸ナトリウムや無水硫酸マグネシウムなどで脱水することが好ましい。但し、１容量％程度の水が含まれていても反応は進行すると考えられるので、生産性を低下させるような過剰な精製は必要ない。かかる水含量としては、０．５容量％以下がより好ましく、０．２容量％以下がさらに好ましく、０．１容量％以下がよりさらに好ましい。また、上記再利用ハロゲン化原料化合物には、ハロゲン化原料化合物の分解物などが含まれていてもよい。

【0027】

本発明の製造方法では、Ｒ−ＯＨの化学構造式［式中、Ｒは置換基及び／又はヘテロ原子を有していてもよい炭化水素基を示す］を有するアルコールを出発原料の一つとする。アルコールとしてはヒドロキシ基を有するものであればその構造は特に限定されず、直鎖状、分岐鎖状、環状の内１以上の構造を有するものであってもよく、不飽和結合を有していてもよく、炭化水素基中にヘテロ原子（例えばＮ、Ｏ、Ｓ等）を有していてもよい。また、上記ハロ炭素及びハロゲン化炭化水素と混合したときに互いに混合しあうものである限りアルコールの炭素数も特に限定されないが、例えば炭素数１〜１０００のものが好ましく用いられる。炭素数は３以上であるのがより好ましく、さらに好ましくは６以上であり、８００以下、６００以下、５００以下、２００以下または１００以下であるのがより好ましく、８０以下、６０以下または５０以下であるのがより一層好ましく、４０以下、２０以下または１０以下であるのがさらに好ましい。ヒドロキシ基の数も特に限定されるものではなく、１分子中に１個のヒドロキシ基を有するアルコール、１分子中に２個以上のヒドロキシ基を有するジオール、トリオール又はポリオールのいずれも使用できるが、ヒドロキシ基の数は、例えば１〜６であるのが好ましい。また、アルコールは置換基を有していてもよく、具体的な置換基としては、炭素数１〜１００のアルキル基、炭素数６〜２０のアリール基や、ハロゲン原子、カルボキシル基、ホルミル基、ニトリル基、炭素数１〜１２のアシルオキシ基、ニトロ基等の電子吸引性基が挙げられ、炭素数６〜２０のアリール基、ホルミル基、ニトリル基、炭素数１〜１２のアシルオキシ基およびニトロ基からなる群より選択される１以上の置換基が好ましい。置換基数の数は、置換可能である限り特に制限されないが、例えば、１０以下、８以下または６以下が好ましく、４以下がより好ましく、１または２がよりさらに好ましい。また、炭化水素基が有していてもよいヘテロ原子としては、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１以上のヘテロ原子を挙げることができる。

【0028】

具体的なアルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロパルギルアルコール、エチニルアルコール、ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、プロペノール、ペンタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール、ヘプタノール、シクロヘプタノール、オクタノール、シクロオクタノール等の直鎖状、分岐鎖状又は環状脂肪族アルコール、又は脂環式アルコール類；フェノール、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４−ニトロフェノール、４−フルオロフェノール、４−クロロフェノール、４−ブロモフェノール、ペンタフルオロフェノール、ペンタクロロフェノール、ペンタブロモフェノール、ビスフェノールＡ、ビスフェノールＢ、ビスフェノールＣ、ビスフェノールＰ等の芳香族アルコール類；ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロレングリコール等の高分子量アルコール類が挙げられる。反応性の点からは１級アルコール又は２級アルコールが好ましく用いられる。また、鎖状脂肪族アルコールを原料とする場合には収率よくハロゲン化カルボン酸エステルが得られるので好ましい。アルコールは１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0029】

ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素と、アルコールの使用量は反応が進行し、所期の生成物が得られる限り特に限定されるものではなく、例えば、ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素のモル数に対して１モル倍のアルコールを使用する場合にも上記反応は進行する。なお、反応効率および反応時間等の観点からは、ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素に対するアルコールの混合比率（アルコール／［ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素］、モル比）は０．００１以上、１以下とするのが好ましい。上記混合比率は、より好ましくは０．０１以上であり、さらに好ましくは０．１以上であり、より好ましくは０．８以下であり、さらに好ましくは０．５以下である。上記混合比率が大きすぎる場合には、相対的にアルコール量が多くなるため未反応のアルコールが増加し、一方混合比率が小さすぎる場合には、反応系外へホスゲンが放出されてしまう虞があり、また、未反応のハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素が増加する。

【0030】

ハロゲン化原料化合物とアルコールとの混合態様は特に限定されない。ハロゲン化原料化合物及びアルコールの全量を予め混合しておいてもよく、反応容器中のハロゲン化原料化合物に対して、アルコールを数回に分割して添加してもよく、任意の速度で連続的に添加してもよい。また、ハロゲン化原料化合物とアルコールの一方または両方が常温で固体である場合には、これら原料化合物に対して適度に溶解でき、且つ本発明反応を阻害しない溶媒を用いてもよい。尚、本発明では、少なくとも一部のアルコールを、光照射前にハロゲン化原料化合物と混合しておく。

【0031】

本発明に係る反応では触媒や各種添加剤を使用することもできるが、所期の化合物を効率よく得る点からは、本発明では触媒や添加剤を使用しないことが好ましい。

【0032】

本発明では、ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素とアルコールとを含む混合物に、酸素存在下で光照射を行う。酸素源としては、酸素を含む気体であればよく、例えば、空気や、精製された酸素を用いることができる。精製された酸素は、窒素やアルゴン等の不活性ガスと混合して使用してもよい。コストや容易さの点からは空気を用いることが好ましい。光照射によるハロゲン化原料化合物の分解効率を高める観点からは、酸素源として用いられる気体中の酸素含有率は約１５体積％〜１００体積％であることが好ましい。酸素含有率はハロゲン化原料化合物の種類によって適宜決定すればよく、例えば、ハロゲン化原料化合物として塩化原料化合物（ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロエタン等）を用いる場合は、酸素含有率１５体積％〜１００体積％程度が好ましく、臭化原料化合物（ジブロモメタン、ブロモホルム等）を用いる場合は、酸素含有率９０体積％〜１００体積％程度が好ましい。なお、酸素（酸素含有率１００体積％）を用いる場合であっても、反応系内への酸素流量の調節により酸素含有率を上記範囲内に制御することができる。酸素を含む気体の供給方法は特に限定されず、流量調整器を取り付けた酸素ボンベから反応系内に供給してもよく、また、酸素発生装置から反応系内に供給してもよい。

【0033】

なお、酸素存在下とは、ハロゲン化原料化合物とアルコールを含む混合物が酸素と接している状態、上記混合物中に酸素が存在する状態のいずれであってもよい。したがって、本発明に係る反応は、酸素を含む気体の気流下で行ってもよいが、生成物の収率を高める観点からは、酸素を含む気体はバブリングによりハロゲン化原料化合物とアルコールを含む混合物中へ供給するのが好ましい。

【0034】

酸素を含む気体の量は、ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素の量、反応容器の形状等に応じて適宜決定すればよい。例えば、出発原料として２０ｍｌのハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素を使用する場合には、反応容器への酸素を含む気体流量を１００ｍｌ／分以上とするのが好ましい。より好ましくは５００ｍｌ／分以上であり、さらに好ましくは１０００ｍｌ／分以上であり、１００００ｍｌ／分以下であるのが好ましく、より好ましくは５０００ｍｌ／分以下であり、さらに好ましくは３０００ｍｌ／分以下である。また、反応系内への酸素の導入量としては、より少なく、例えば、１０ｍｌ／分以上、５００ｍｌ／分以下とすることも可能である。流量が多すぎる場合には、ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素が揮発してしまう虞があり、一方少なすぎると反応が進行し難くなる虞がある。

【0035】

混合物に照射する光としては短波長光（好ましくは紫外線）を含む光が好ましく、より詳細には１８０ｎｍ〜５００ｎｍの波長を有する光が好ましい。なお、光の波長はハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素の種類に応じて適宜決定すればよいが、より好ましくは、１８０ｎｍ〜４００ｎｍであり、さらに好ましくは１８０ｎｍ〜３００ｎｍである。照射光に上記波長範囲の光が含まれている場合には、ハロゲン化原料化合物を効率よく酸化的光分解できる。

【0036】

光照射の手段は、波長１８０ｎｍ〜５００ｎｍの光を照射できるものである限り特に限定されないが、このような波長範囲の光を波長域に含む光源としては、例えば、太陽光、低圧水銀ランプ、中圧水銀ランプ、高圧水銀ランプ、超高圧水銀ランプ、ケミカルランプ、ブラックライトランプ、メタルハライドランプ等が挙げられる。反応効率及びコスト等の点から、低圧水銀ランプ等が好ましく用いられる。

【0037】

光の強度や照射時間等の諸条件は、出発原料の種類や使用量によって適宜設定すればよいが、例えば、光の強度は１０μＷ／ｃｍ²照度以上であるのが好ましく、５００μＷ／ｃｍ²照度以下であるのが好ましく、より好ましくは１００μＷ／ｃｍ²照度以下であり、さらに好ましくは４０μＷ／ｃｍ²照度以下である。光の照射時間は０．５時間〜１０時間とするのが好ましく、より好ましくは１時間〜６時間であり、さらに好ましくは２時間〜４時間である。光照射の態様も特に限定されず、反応開始から終了まで連続して光を照射する態様、光照射と光非照射とを交互に繰り返す態様、反応開始から所定の時間のみ光を照射する態様等いずれの態様も採用できるが反応開始から終了まで連続して光を照射する態様が好ましい。

【0038】

また、反応時の温度も特に限定はされないが、０℃〜５０℃であるのが好ましく、より好ましくは１０℃〜４０℃であり、さらに好ましくは２０℃〜３０℃である。

【0039】

本発明の製造方法に使用できる反応装置としては、反応容器に光照射手段を備えたものが挙げられる。反応装置には、攪拌装置や温度制御手段が備えられていてもよい。図１に、本発明の製造方法に使用できる反応装置の一態様を示す。図１に示す反応装置は、筒状反応容器６内に光照射手段１を有するものである。筒状反応容器６内に、ハロ炭素及び／又はハロゲン化炭化水素とアルコールとを含む混合物を添加し、当該反応容器６内に酸素を含有する気体を供給又は上記混合物に酸素を含有する気体をバブリングしながら（図示せず）、光照射手段１より光を照射して反応を行う。前記光照射手段１をジャケット２等で覆う場合、該ジャケットは、前記短波長光を透過する素材であることが好ましい。また、反応容器の外側から光照射を行ってもよく、この場合、反応容器は、前記短波長光を透過する素材であることが好ましい。前記短波長光を透過する素材としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、石英ガラス及びパイレックス（登録商標）ガラス等が好ましく挙げられる。

【0040】

上記反応後の生成物は、従来公知の方法で精製をしてもよい。また、出発原料として用いるハロゲン化原料化合物やアルコールが、多くの反応において媒体として用いられる溶媒である場合には、反応終了後、生成物を単離、精製することなく、反応溶液をそのまま他の反応の原料として用いてもよい。精製方法としては、蒸留、出発原料の減圧留去、カラムクロマトグラフィー、分液抽出、洗浄、再結晶等が挙げられる。

【0041】

本発明の製造方法により得られるハロゲン化カルボン酸エステルは下記一般式（１）で表される化合物である。

【0042】

【化3】

一般式（１）中、Ｘは、ハロゲン原子又はハロゲン化メチル基を表す。ハロゲン原子としては、フッ素原子（Ｆ）、塩素原子（Ｃｌ）、臭素原子（Ｂｒ）及びヨウ素原子（Ｉ）等が挙げられる。反応性及び生成物の有用性等の点からは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が好ましい。なお、ハロゲン化原料化合物としてハロゲン化メタンを用いた場合にはＸはハロゲン原子となり、炭素数２以上のハロゲン化原料化合物を用いた場合には主にハロゲン化アセチルハライドが生じ、Ｘはハロゲン化メチル基となる。当該ハロゲン化メチル基におけるハロゲン原子の数は、使用したハロゲン化原料化合物や、照射光のエネルギーなどによる。

【0043】

その他、炭素数が３以上のハロゲン化原料化合物を用いた場合には、酸素の存在と光照射によりハロゲン原子の転位や炭素鎖の切断が起こることによりＸがハロゲン原子やハロゲン化メチル基であるハロゲン化カルボン酸エステルが生成する他、Ｘが炭素数２以上のアルキル基またはハロゲン化アルキル基であるハロゲン化カルボン酸エステルが生成することが考えられる。例えば、炭素数が３以上で且つ末端炭素が２以上のハロゲン原子に置換されているハロゲン化原料化合物を用いた場合には、以下の反応により、Ｘが炭素数２以上のアルキル基またはハロゲン化アルキル基であるハロゲン化カルボン酸エステルが生成する可能性がある。

【0044】

【化4】

［式中、Ｒは置換基およびヘテロ原子を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ¹はハロゲン原子及び／又はヘテロ原子を有していてもよい炭素数２以上の炭化水素基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙはハロゲン原子または水素原子を示す］
Ｒは炭化水素基を表す。炭化水素基は、使用したアルコールの反応ヒドロキシ基以外の部分に相当する。よって、アルコールの炭素数の例示などは、炭化水素基にもそのままあてはまる。例えば、炭化水素基は、炭素数１〜１０００の、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基、又はこれらの基が２以上結合した基が挙げられる。炭化水素基は置換基を有していてもよく、また、Ｎ、Ｏ、Ｓ等のヘテロ原子を有するものであってもよい。さらに、炭化水素基の炭素原子に結合する一部又は全部の水素原子がハロゲン原子などの置換基で置換されていてもよい。置換基としては、炭素数１〜１００のアルキル基、炭素数６〜２０のアリール基、ハロゲン原子、カルボキシル基、ホルミル基、ニトリル基、炭素数１〜１２のアシルオキシ基、ニトロ基等が挙げられ、炭素数６〜２０のアリール基、ホルミル基、ニトリル基、炭素数１〜１２のアシルオキシ基およびニトロ基からなる群より選択される１以上の置換基が好ましい。

【0045】

脂肪族炭化水素基としては、炭素数が１〜１０００のものが好ましく、３以上であるのがより好ましく、６以上であるのがさらに好ましく、炭素数は８００以下、６００以下、５００以下、２００以下または１００以下であるのがより好ましく、８０以下、６０以下または５０以下であるのがより一層好ましく、４０以下、２０以下または１０以下のものがさらに好ましい。具体的な脂肪族炭化水素基として、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の鎖状又は分岐鎖状アルキル基、エテニル基、プロペニル基等のアルケニル基、エチニル基等のアルキニル基等が挙げられ、炭素数６〜２０のアリール基、ホルミル基、ニトリル基、炭素数１〜１２のアシルオキシ基およびニトロ基からなる群より選択される１以上の置換基が好ましい。

【0046】

脂環式炭化水素基としては、炭素数３〜２０のものが好ましく、例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等のシクロアルキル基等が挙げられる。

【0047】

芳香族炭化水素基としては、炭素数６〜２０のものが好ましく、例えば、フェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、ペンタフルオロフェニル基、ペンタクロロフェニル基、ペンタブロモフェニル基等のアリール基が挙げられる。

【0048】

上記一般式（１）で表されるハロゲン化カルボン酸エステルとしては、例えば、フルオロ蟻酸エチル、フルオロ蟻酸プロピル、フルオロ蟻酸ブチル、フルオロ蟻酸ヘキシル、フルオロ蟻酸シクロヘキシル、トリフルオロ酢酸エチル、トリフルオロ酢酸プロピル、トリフルオロ酢酸ブチル、トリフルオロ酢酸ヘキシル、トリフルオロ酢酸シクロヘキシル、フルオロ蟻酸−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、フルオロ蟻酸−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、フルオロ蟻酸−４−ニトロフェニル、フルオロ蟻酸−４−フルオロフェニル、フルオロ蟻酸−４−クロロフェニル、フルオロ蟻酸−４−ブロモフェニル、フルオロ蟻酸−ペンタフルオロフェニル、フルオロ蟻酸−ペンタクロロフェニル、フルオロ蟻酸−ペンタブロモフェニル、フルオロ蟻酸−（２−メトキシエトキシ）エチル、クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸プロピル、クロロ蟻酸ブチル、クロロ蟻酸ヘキシル、クロロ蟻酸シクロヘキシル、トリクロロ酢酸エチル、トリクロロ酢酸プロピル、トリクロロ酢酸ブチル、トリクロロ酢酸ヘキシル、トリクロロ酢酸シクロヘキシル、クロロ蟻酸−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、クロロ蟻酸−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、クロロ蟻酸−４−ニトロフェニル、クロロ蟻酸−４−フルオロフェニル、クロロ蟻酸−４−クロロフェニル、クロロ蟻酸−４−ブロモフェニル、クロロ蟻酸−ペンタフルオロフェニル、クロロ蟻酸−ペンタクロロフェニル、クロロ蟻酸−ペンタブロモフェニル、クロロ蟻酸−（２−メトキシエトキシ）エチル、トリクロロ酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、トリクロロ酢酸−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、トリクロロ酢酸−４−ニトロフェニル、トリクロロ酢酸−４−フルオロフェニル、トリクロロ酢酸−４−クロロフェニル、トリクロロ酢酸−４−ブロモフェニル、トリクロロ酢酸−ペンタフルオロフェニル、トリクロロ酢酸−ペンタクロロフェニル、トリクロロ酢酸−ペンタブロモフェニル、トリクロロ蟻酸−（２−メトキシエトキシ）エチル、ブロモ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸プロピル、ブロモ蟻酸ブチル、ブロモ蟻酸ヘキシル、ブロモ蟻酸シクロヘキシル、トリブロモ酢酸エチル、トリブロモ酢酸プロピル、トリブロモ酢酸ブチル、トリブロモ酢酸ヘキシル、トリブロモ酢酸シクロヘキシル、ブロモ蟻酸−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ブロモ蟻酸−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ブロモ蟻酸−４−ニトロフェニル、ブロモ蟻酸−４−フルオロフェニル、ブロモ蟻酸−４−クロロフェニル、ブロモ蟻酸−４−ブロモフェニル、ブロモ蟻酸−ペンタフルオロフェニル、ブロモ蟻酸−ペンタクロロフェニル、ブロモ蟻酸−ペンタブロモフェニル、ブロモ蟻酸−（２−メトキシエトキシ）エチル等が挙げられるが、本発明法により製造されるハロゲン化カルボン酸エステルは上記例示の化合物に限定されるものではない。

【0049】

上記ハロゲン化カルボン酸エステルは、ウレタン、非対称炭酸エステル及びカルバミン酸エステル等を合成する際の原料として使用することができる。

【0050】

本願は、２０１４年４月９日に出願された日本国特許出願第２０１４−８０５５９号に基づく優先権の利益を主張するものである。２０１４年４月９日に出願された日本国特許出願第２０１４−８０５５９号の明細書の全内容が、本願に参考のため援用される。

【実施例】

【0051】

以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前、後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。

【0052】

［ＮＭＲ測定］
生成物の同定は、Bruker社製のAVANCE 500スペクトロメーター（５００ＭＨｚ）を使用して行った。各実験例で得られた生成物２ｍｇを０．５ｍｌの重クロロホルム（内部標準物質：テトラメチルシラン）に溶解し、温度２０℃、積算回数１６回の条件で¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを測定した。

【0053】

実験例１ クロロ蟻酸ブチルの製造

【0054】

【化5】

中央に直径３０ｍｍの石英ガラスジャケットを装着した筒状反応容器（直径４２ｍｍ）を用意し、石英ガラスジャケットに低圧水銀ランプ（ＳＥＮ Ｌｉｇｈｔ社製、ＵＶＬ２０ＰＨ−６、２０Ｗ、φ２４×１２０ｍｍ）を入れ、反応容器内に水洗および蒸留により精製したクロロホルム２０ｍｌ（２５０ｍｍｏｌ、キシダ化学社製）とｎ−ブタノール０．４６ｍｌ（５ｍｍｏｌ、試薬特級、和光純薬工業株式会社製）を加えた。混合溶液の攪拌下、空気を５００ｍｌ／分でバブリングさせながら、温度２０℃で、前記低圧水銀ランプにより光照射しながら、３時間反応を行った。反応の進行状態をＮＭＲにより確認し、出発原料であるブタノールに由来するピークが確認されなくなった時点で反応を終了した。次いで、クロロホルムを減圧留去して、無色油状の粗生成物を得た。ＮＭＲ測定により生成物がクロロ蟻酸ブチルであることを確認し、内部標準物質との積分値の比較から、収率が６２％であることを確認した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：重クロロホルム）δ 4.30 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (quin, 2H, J = 7.1Hz), 1.41 (m, 2H), 0.96 (t, 3H, J = 7.2 Hz)
実験例２ クロロ蟻酸ヘキシルの製造１

【0055】

【化6】

出発原料であるアルコールとしてｎ−ヘキサノール０．６２ｍｌ（５ｍｍｏｌ、試薬特級、和光純薬工業株式会社製）を使用したこと以外は実験例１と同様にして光照射しながら、３時間反応を行った。クロロホルムを減圧留去して、無色油状の粗生成物を得た。ＮＭＲ測定により生成物がクロロ蟻酸ヘキシルであることを確認し、内部標準物質との積分値の比較から、収率が７０％であることを確認した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：重クロロホルム）δ 4.32 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 1.73 (quin, 2H, J = 7.1Hz), 1.36 (m, 6H), 0.90 (t, 3H, J = 7.0 Hz)
実験例３ クロロ蟻酸シクロヘキシルの製造

【0056】

【化7】

出発原料であるアルコールとしてシクロヘキサノール０．５２ｍｌ（５ｍｍｏｌ、試薬特級、和光純薬工業株式会社製）を使用したこと以外は実験例１と同様にして、光照射しながら、３時間反応を行った。反応溶液のサンプリングによるＮＭＲ測定から、生成物がクロロ蟻酸シクロヘキシルであることを確認し、内部標準物質との積分値の比較から、収率が３０％であることを確認した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：重クロロホルム）δ 4.87 (m, 1H), 1.99 -1.31 (m, 10H)
実験例４ クロロ蟻酸−４−ニトロフェニルの製造

【0057】

【化8】

出発原料であるアルコールとして４−ニトロフェノール６９６ｍｇ（５ｍｍｏｌ、試薬特級、和光純薬工業株式会社製）を使用したこと以外は実験例１と同様にして光照射しながら、３時間反応を行った。反応溶液のサンプリングによるＮＭＲ測定から、生成物がクロロ蟻酸−４−ニトロフェニルであることを確認し、内部標準物質との積分値の比較から、収率が約１０％であることを確認した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：重クロロホルム）δ 8.35 (d, 2H, J = 9.2 Hz), 8.29 (d, 2H, J = 9.2 Hz)
実験例５ クロロ蟻酸ヘキシルの製造２
ｎ−ヘキサノールの使用量を１．２３ｍｌ（１０ｍｍｏｌ、試薬特級、和光純薬工業株式会社製）に変更したこと以外は実験例２と同様にして光照射しながら、３時間反応を行った。クロロホルムを減圧留去して、無色油状の粗生成物を得た。ＮＭＲ測定により生成物がクロロ蟻酸ヘキシルであることを確認し、収率が７０％であることを確認した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：重クロロホルム）δ 4.32 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 1.73 (quin, 2H, J = 7.1Hz), 1.36 (m, 6H), 0.90 (t, 3H, J = 7.0 Hz )
実験例６ クロロ蟻酸ヘキシルの製造３

【0058】

【化9】

クロロホルムに代えてテトラクロロメタン２０ｍｌ（２０６ｍｍｏｌ、試薬特級、和光純薬工業株式会社製）、ｎ−ブタノールに代えてｎ−ヘキサノール０．６２ｍｌ（５ｍｍｏｌ、試薬特級、和光純薬工業株式会社製）を使用したこと以外は実験例１と同様にして光照射しながら、３時間反応を行った。テトラクロロメタンを減圧留去して、無色油状の粗生成物を得た。ＮＭＲ測定により生成物がクロロ蟻酸ヘキシルであることを確認し、収率が１３％であることを確認した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：重クロロホルム）δ 4.32 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 1.73 (quin, 2H, J = 7.1Hz), 1.36 (m, 6H), 0.90 (t, 3H, J = 7.0 Hz )
実験例７ トリクロロ酢酸ヘキシルの製造

【0059】

【化10】

実験例１と同様、低圧水銀ランプを備えた筒状反応容器内に、ハロゲン化炭化水素として１，１，２，２−テトラクロロエテン２０ｍｌ（１９６ｍｍｏｌ、和光純薬工業株式会社製）とヘキサノール０．６２ｍｌ（５ｍｍｏｌ、試薬特級、和光純薬工業株式会社製）を加えた。混合溶液の攪拌下、空気を５００ｍｌ／分でバブリングさせながら、温度２０℃で、前記低圧水銀ランプにより光照射をしながら、３時間反応を行った。反応溶液のサンプリングによるＮＭＲ測定から、生成物がトリクロロ酢酸ヘキシルであることを確認し、収率が６５％であることを確認した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：重クロロホルム）δ 4.36 (t, 2H, J = 8.0 Hz), 1.78 -1.28 (m, 8H), 0.90 (t, 3H, J = 8.0 Hz)
実験例８ クロロ蟻酸ヘキシルの製造４
ｎ−ヘキサノールの使用量を６．１５ｍｌ（５０ｍｍｏｌ、試薬特級、和光純薬工業株式会社製）に変更したこと以外は実験例２と同様にして光照射しながら、３時間反応を行った。反応溶液のサンプリングによるＮＭＲ測定から、生成物がクロロ蟻酸ヘキシルであることを確認し、収率が約１０％であることを確認した。さらに２時間、光照射しながら反応を継続したところ生成物の収率は１５％（ＮＭＲ測定）であった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：重クロロホルム）δ 4.32 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 1.73 (quin, 2H, J = 7.1Hz), 1.36 (m, 6H), 0.90 (t, 3H, J = 7.0 Hz )
実験例９ クロロ蟻酸２−（２−メトキシエトキシ）エチルエステルの製造

【0060】

【化11】

中央に直径３０ｍｍの石英ガラスジャケットを装着した筒状反応容器（直径４２ｍｍ）を用意し、石英ガラスジャケットに低圧水銀ランプ（ＳＥＮ Ｌｉｇｈｔ社製、ＵＶＬ２０ＰＨ−６、２０Ｗ、φ２４×１２０ｍｍ）を入れ、反応容器内に水洗および蒸留により精製したクロロホルム２０ｍｌ（２５０ｍｍｏｌ、キシダ化学社製）とジエチレングリコールモノメチルエーテル１．１８ｍｌ（１０ｍｍｏｌ、試薬特級、東京化成株式会社製）を加えた。混合溶液の攪拌下、酸素を５０ｍｌ／分でバブリングさせながら、温度２０℃で、前記低圧水銀ランプにより光照射しながら、２時間反応を行った。反応の進行状態をＮＭＲにより確認し、出発原料であるジエチレングリコールモノメチルエーテルに由来するピークが確認されなくなった時点で反応を終了した。反応溶液のサンプリングによるＮＭＲ測定から、生成物がクロロ蟻酸２−（２−メトキシエトキシ）エチルエステルであることを確認し、内部標準物質との積分値の比較から、収率が８０％であることを確認した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：重クロロホルム）δ 4.47 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 3.67 (m, 2H) ,3.57 (m, 2H), 3.39 (s, 3H)
実験例１０ 回収ハロゲン化炭化水素を用いたハロゲン化カルボン酸エステルの製造
別の実験で用いたクロロホルムを回収して水洗した後、無水硫酸ナトリウムを使って脱水した。得られた回収クロロホルムを分析したところ、数％のヘキサン、数％の塩化メチレン、およびクロロホルムの分解物が含まれていた。当該回収クロロホルム２０ｍｌを用いた以外は上記実施例９と同様にして、クロロ蟻酸２−（２−メトキシエトキシ）エチルエステルを製造した。上記実施例９と同様に収率を求めたところ、収率は６５％であった。

【0061】

以上のとおり、ハロゲン化炭化水素を回収して再利用した場合であっても、本発明方法によれば、ハロゲン化カルボン酸エステルを良好な収率で製造できることが証明された。

【産業上の利用可能性】

【0062】

本発明の製造方法によれば、ハロゲン化原料化合物とアルコールとの混合物から、有機合成において有用な化合物であるハロゲン化カルボン酸エステルを安全かつ簡便に製造することができる。また、ハロゲン化カルボン酸エステルには不安定なものが多いが、本発明によれば、比較的簡単な反応装置でハロゲン化カルボン酸エステルをその場で製造することができる。さらに、本発明によれば、溶媒等として用いられたハロゲン化炭化水素を光照射により分解し、種々の化学反応のための原料物質として有効に再利用することが可能となる。

【0063】

本発明の製造方法により得られるハロゲン化カルボン酸エステルは、ウレタン、非対称炭酸エステル及びカルバミン酸エステル等を合成する際の原料として使用することができる。

【符号の説明】

【0064】

１ 光照射手段
２ ジャケット
３ ウォーターバス
４ 撹拌子
５ 冷媒
６ 筒状反応容器

【図1】