特許 6062078 てんかん及びてんかん−関連症侯群の予防又は治療用フェニルカルバメート化合物｛ＰＨＥＮＹＬＣＡＲＢＡＭＡＴＥＣＯＭＰＯＵＮＤＳＦＯＲＵＳＥＩＮＰＲＥＥＮＴＩＮＧＯＲＴＲＥＡＴＩＮＧＰＥＤＩＡＴＲＩＣＥＰＩＬＥＳＹＡＮＤＥＰＩＬＥＳＹ−ＲＥＬＡＴＥＤＳＹＮＤＲＯＭＥＳ｝

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6062078

(24)【登録日】2016年12月22日

(45)【発行日】2017年1月18日

(54)【発明の名称】てんかん及びてんかん−関連症侯群の予防又は治療用フェニルカルバメート化合物｛ＰＨＥＮＹＬＣＡＲＢＡＭＡＴＥＣＯＭＰＯＵＮＤＳＦＯＲＵＳＥＩＮＰＲＥＥＮＴＩＮＧＯＲＴＲＥＡＴＩＮＧＰＥＤＩＡＴＲＩＣＥＰＩＬＥＳＹＡＮＤＥＰＩＬＥＳＹ−ＲＥＬＡＴＥＤＳＹＮＤＲＯＭＥＳ｝

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/27 20060101AFI20170106BHJP

   A61P 25/08 20060101ALI20170106BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/27

   A61P25/08

【請求項の数】11

【全頁数】120

(21)【出願番号】特願2015-562915(P2015-562915)

(86)(22)【出願日】2014年3月11日

(65)【公表番号】特表2016-512233(P2016-512233A)

(43)【公表日】2016年4月25日

(86)【国際出願番号】KR2014002007

(87)【国際公開番号】WO2014142520

(87)【国際公開日】20140918

【審査請求日】2015年10月16日

(31)【優先権主張番号】61/776,926

(32)【優先日】2013年3月12日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】513001916

【氏名又は名称】バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110000729

【氏名又は名称】特許業務法人 ユニアス国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】チェ、ヨン ムン

【審査官】 小堀 麻子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００２−５１５０２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５１３４６６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／００２７７３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０３３１３７００（ＵＳ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、てんかん又はてんかん−関連症侯群の予防又は治療用薬学的組成物：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

［ここで、Ｘはハロゲンで；
置換基Ｘの数を意味するｎは１〜５の定数であり；
Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_４の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基であり；
Ａは水素又は

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

で表されるカルバモイル基で；
Ｂは水素、

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

で表されるカルバモイル基、トリアルキルシリル基、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである）、又はトリアルキルシリルエーテル基であり、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ、それぞれのアリール基は、独立してＣ_５−Ｃ_８アリール基からなる群より選ばれ、かつ、Ａは水素でＢはカルバモイル基であるか、又はＡはカルバモイル基でＢは水素であり；
Ｒ^２及びＲ^３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_４の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_８のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選ばれる］

【請求項2】

第１項において、
上記フェニルカルバメート化合物は、ラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である薬学的組成物。

【請求項3】

第１項において、
Ｘは塩素、フッ素、ヨウ素又は臭素であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ^２及びＲ^３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、及びベンジル基からなる群より選ばれる薬学的組成物。

【請求項4】

第１項において、
上記フェニルカルバメート化合物は下記の化合物からなる群より選ばれる、薬学的組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及び
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。

【請求項5】

第１項において、
上記フェニルカルバメート化合物は下記の化合物からなる群より選ばれる、薬学的組成物：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートのラセミ体、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、及び
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート。

【請求項6】

第１項において、
上記のてんかんは難治性てんかんである薬学的組成物。

【請求項7】

第６項において、
上記の難治性てんかんは局所化−関連てんかん、全身性てんかん、及びこの症候群からなる群より選択される薬学的組成物。

【請求項8】

第７項において、
上記の局所化−関連てんかんは皮質性てんかん又は側頭葉てんかんである薬学的組成物。

【請求項9】

第８項において、
上記の皮質性てんかんは前頭葉てんかん、頭頂葉てんかん、又は後頭葉てんかんである薬学的組成物。

【請求項10】

第１項において、
上記のてんかん−関連症候群は、てんかん性発作の薬学的組成物。

【請求項11】

第１０項において、
上記のてんかん性発作は難治性局所化−関連てんかん、難治性二次全身性発作、難治性複合部分発作又は難治性てんかん持続症である薬学的組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、フェニルカルバメート化合物を有効成分として含むてんかん又はてんかん−関連症侯群、例えば難治性てんかん又はこれに関連する症候群、例えば薬物−耐性てんかんの予防及び／又は治療用薬学的組成物、及びてんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び／又は治療用フェニルカルバメート化合物の用途を提供する。

【背景技術】

【0002】

てんかん及びこれに係わる症侯群は、関連発作が部分性であるか全身性であるかの有無、及び病因が特発性又は症状性／潜在性なであるかの有無によって分類される。一部の重大な症候群は発症年齢と予後に応じてさらに分類することができる。

【0003】

てんかんは癲癇的発作を著しい特徴で持つ慢性脳疾患である。一般的に、ほとんどのてんかん及びてんかんに関連する疾患は、治療しにくく、てんかんは医学病因学的に説明できていない。したがって、抗てんかん製の投与で癲癇的発作を抑制したり、局所発作が他の部分に広がることを抑制することが一般的に使用されるアプローチである。

【0004】

従来の確認された抗てんかん薬（ＡＥＤｓ）、例えばフェニトインカルバマゼピン、クロナゼパム、エトスクシミッド、バルプロサン及びボビー・ツーレートが広く処方されているが、様々な副作用に苦しんでいる。また、現在使用可能な治療製に耐性を持っている有意な患者のグループは、２０〜３０％である。世界で５億人がてんかんを患っており、毎年１０万人当たりの新規てんかん発症の件は１６〜５１件に達している。南フランスの地域共同体に基づく研究では、てんかんを患う患者の２２．５％以下が薬物−耐性てんかんを持つと推定した。薬物−耐性てんかんを患う患者は、早期死亡、損傷、心理社会的障害、及び生活の質の低下のリスクが増加してきた。

【0005】

研究によると、カルバマゼピン−抵抗性側頭葉てんかんを患う患者から切除された海馬で致傷顆粒細胞でのカルバマゼピンによる速いナトリウム電流の使用−依存的ブロックが喪失したことを示したが、これらの発見は、カルバマゼピンの薬理作用と類似の薬理作用を有するラモトゥリジンには拡張されなかった。また、γ−アミノ酪酸Ａ型（ＧＡＢＡＡ）受容体のサブタイプの表現型の変化も薬物−耐性側頭葉てんかんを患う患者から発見されてきた。これらの変化は、受容体に対して作用する抗てんかん薬物に対して感受性の減少をもたらすかどうかは知られていない。

【0006】

ペルバメイト、ガバペンチン、ラモトゥリジン、オークスカバーアゼピン、ティアギャビン、トピラメイト、ビガバートリン、ジョニーサミッド及びレーベルティラセタムを含む一部新しい薬物が、１９８９年から商品化された。多くの新しい薬物のＡＥＤが改善された効能と副作用の側面を示したが、難治性てんかんを患う患者は、まだ治療されていなかった。治療法を個別化する必要があるので、一連の厳格なガイドラインが医学的難治性を決定するために適用されることはできない。難治性てんかんを患う患者を治療するための薬物を改善する必要性が依然としてある。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明の一具体例では、下記の化学式１のフェニルカルバメート化合物、この光学異性質体又は部分立体異性質体、又は光学異性質体の混合物又は部分立体異性質体を含むてんかん又はてんかん−関連症侯群、例えば難治性てんかん又はこれと関連する症侯群，例えば薬物−耐性てんかんの予防及び／又は治療用薬学的組成物；又はこの薬学的に許容可能な塩を提供する。

【0008】

本発明の他の具体例では、薬学的有効量の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；このラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はこの薬学的に許容可能な塩を、これを必要とする個体に投与する段階を含む、個体におけるてんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び治療方法を提供することである。

【0009】

本発明のまた他の具体例では、てんかんの予防及び／又は治療又はてんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び／又は治療用薬学的組成物の製造に使われるための化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；このラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はこの薬学的に許容可能な塩を提供するのである。

【課題を解決するための手段】

【0010】

てんかん分野の研究を長い間行いながら、本発明者らははてんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び／又は治療に有用な薬の開発に対する研究を行った結果、下記の化学式１の置換したフェニルカルバメート化合物が多様なエミュレーションモデル（ｅｍｕｌａｔｉｏｎ ｍｏｄｅｌ）で著しくて優れた抗−てんかん活性を示すとともに、非常に少ない毒性を有することを発見し、本発明を完成した。

【0011】

したがって、本発明の一具体例では、有機化合物、すなわち、フェニルカルバメート誘導体、特に、下記の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；このラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はこの薬学的に許容可能な塩を含む、てんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び／又は治療用薬学的組成物を提供する：
（化学式１）

[この文献は図面を表示できません]

ここで、
Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨウ素又は臭素であり、
置換基Ｘの数を意味するｎは、１〜５の定数、例えば、１又は２であり、
Ｒ^１は、Ｃ_１−Ｃ_４の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、又はブチル基であり、
Ａは、水素又は

[この文献は図面を表示できません]

で表されるカルバモイル基で、
Ｂは、水素、

[この文献は図面を表示できません]

で表されるカルバモイル基、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、又はトリアルキルシリルエーテル基であり、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれてもよく、それぞれのアリール基は、独立してＣ_５−Ｃ_８アリール基からなる群より選ばれ、望ましくはフェニル基であってもよく、
Ａ及びＢは、同時にカルバモイル誘導体ではなく、
Ｒ^２及びＲ^３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_４、例えばＣ_１−Ｃ_３の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_８、例えばＣ_３−Ｃ_７のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選ばれてもよく、より具体的には、Ｒ^２及びＲ^３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、及びベンジル基からなる群より選ばれてもよい。

【0012】

望ましくは、化学式１において、Ａは水素でＢはカルバモイル基であるか、又はＡはカルバモイル基でＢは水素である。

【0013】

本発明の一具体例では、化学式１において、
ＸはＦ又はＢｒであれば、Ａ及びＢは同時に水素ではなく、
Ｘは塩素でｎは１であり、Ａ及びＢは同時に水素であれば、Ｒ^１はＣ_２−Ｃ_４直鎖状又は分枝鎖状アルキル基であり、
Ｘは塩素でｎは１であれば、Ｒ^１はメチル、イソプロピル又はブチルであり、
Ｘは芳香環の４−位置の臭素でｎは１であれば、Ｒ^１はメチル、プロピル、イソプロピル又はブチルであり、
Ａは

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で表されるカルバモイルで、Ｂは水素であり、Ｒ^１はエチルで、ｎは同時に２であれば、２つのＸは、芳香環の２及び３位、２及び４位、２及び５位、又は３及び５位に位置するようになる。

【0014】

具体例で、フェニルカルバメート化合物は：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及び、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメートからなる群より選ばれる。他の具体例において、化合物は、１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートを含まなくてもよい。

【0015】

この化合物において、２つのキラル炭素は、Ｘで置換したフェニル基から１及び２位に存在し；よって、化合物はラセミ体だけではなく、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態で存在することができる。

【0016】

本発明の一具体例で、フェニルカルバメート化合物は：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ジメチルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートのラセミ体、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、及び
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートからなる群より選ばれる。

【0017】

また、化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態であり得る。薬学的に許容可能な塩は、酸又は塩基の付加塩、及びこの立体化学的異性質体を含むことができる。例えば、化合物は有機酸又は無機酸の付加塩の形態であってもよい。塩は、患者に投与された際に望ましい効果を奏するもので、これらの母化合物の活性を維持する任意の塩が含まれるが、この限りではない。かかる塩には、無機塩及び有機塩、例えば酢酸、硝酸、アスパラギン酸（ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ）、スルホン酸、硫酸、マレ燐酸、グルタミン酸、ギ酸、コハク酸、リン酸、フタル酸、タンニン酸、酒石酸、臭化水素酸、プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸（ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）、ステアリン酸、乳酸、非炭酸、非硫酸、非酒石酸、シュウ酸、ブチル酸、エデト酸 カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ ｅｄｅｔａｔｅ）、炭酸、クロロ安息香酸、クエン酸、エデト酸、トルエンスルホン酸、プマル酸、 グルセプト酸（ｇｌｕｃｅｐｔｉｃ ａｃｉｄ）、エシリン酸（ｅｓｉｌｉｃ ａｃｉｄ）、パモ酸、グルコン酸、硝酸メチル、マロン酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシナフトール酸、イセチオン酸、ラクトピオン酸、マンデル酸、粘液酸、ナフチリック酸、ムコ酸、ｐ−ニトロメタンスルホン酸、ヘキサミック酸、パントテニック酸、モノヒドロゲンりん酸、ジヒドロゲンりん酸、サリチル酸、スルファミン酸、スルファニル酸、メタンスルホン酸の塩などが含まれる。塩基の付加塩は、アルカリ金属又はアルカリ土金属の塩、例えばアンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどの塩；有機塩基を持つ塩、例えばベンザチン（Ｂｅｎｚａｔｈｉｎｅ）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミンなどの塩；及びアミノ酸を持つ塩、例えばアルギニン、リシンなどを含むことができる。また、これら塩は、適正の塩基又は酸で処理することにより有利な形態に転換されることができる。

【0018】

（化学反応式Ｉ：ジオール−１の合成）

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カルバメート化合物の合成に使われたジオール化合物は、トランス−オレフイン化合物のジヒドロキシ化（二重水酸化）反応によって合成されることができる。光学活性のあるジオール化合物は、シャープレス非対称二重水酸化（ｓｈａｒｐｌｅｓｓ ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を用いて合成することができる。

【0019】

（化学反応式ＩＩ：ジオール−２の合成）

[この文献は図面を表示できません]

また、化学反応式ＩＩに表されるように、ジオールのまた他の光学活性物質は、ハロロ−マンデル酸（Ｈａｌｏｒｏ−Ｍａｎｄｅｌｉｃ ａｃｉｄ）を使ってヒドロキシ−ケトン化合物を合成した後、還元剤を使って合成することができる。化学反応式ＩＩで、ＰＧは、トリアルキルシリル基（ＴＭＳ、ＴＥＳ、ＴＩＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＢＤＰＳ）、エーテル基［ＭＯＭ（メトキシメチルエーテル）、ＭＥＭ（２−メトキシエトキシメチルエーテル）、ＢＯＭ（ベンジルオキシメチルエーテル）、ＭＴＭ（メチルチオメチルエーテル）、ＳＥＭ（２−（トリメチルシリル）エトキシメチルエーテル）、ＰＭＢＭ（ｐ−メトキシベンジルエーテル）、ＴＨＰ（テトラヒドロピラニルエーテル）、アリルエーテル、トリチルエーテル］、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート（ｐｉｖａｌｏａｔｅ））、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、又はｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネート］などであり得る。

【0020】

（化学反応式Ｉ：ジオール−１の合成）

[この文献は図面を表示できません]

カルバメート化合物の合成に使われたジオール化合物は、トランス−オレフイン化合物のジヒドロキシ化反応によって合成されることができる。光学活性のあるジオール化合物はシャープレス 非対称二重水酸化（Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を使って合成されることができる。

【0021】

（化学反応式ＩＩ：ジオール−２の合成）

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また、化学反応式ＩＩに表されるように、ジオールのまた他の光学活性物質はハロロ−マンデル酸を使ってヒドロキシ−ケトン化合物を合成した後に還元剤を使って合成されることができる。化学反応式ＩＩで、ＰＧ（保護基）は、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ、それぞれのアリール基は、独立してＣ_５−Ｃ_８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれてもよい。

【0022】

（化学反応式ＩＩＩ：カルバメーション反応−１）

[この文献は図面を表示できません]

フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体の形態は上記反応を通じて高い選択性を有する（実施例１〜４及び３６〜６７を化学反応式ＩＩＩによって合成する）。

【0023】

（化学反応式ＩＶカルバメーション反応−２）

[この文献は図面を表示できません]

フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体形態である二つの物質は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって分離させて、２つの単一カルバメート化合物を得ることができる（実施例１５〜３５及び６８〜１１５は化学反応式ＩＶによって合成される）。

【0024】

（化学反応式Ｖ：保護反応）

[この文献は図面を表示できません]

化学反応式Ｖで、ＰＧ（保護基）は、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ、及びそれぞれのアリール基は、独立してＣ_５−Ｃ_８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれ得る。

【0025】

化学反応式ＩＶ及びＶにおいて、Ｒ^４及びＲ^５は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_４、例えばＣ_１−Ｃ_３の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、Ｃ_３−Ｃ、例えばＣ_３−Ｃ_７のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選ばれ、より具体的には、Ｒ^４及びＲ^５は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、及びベンジル基からなる群より選ばれ得る。

【0026】

フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体形態である二つの物質は、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離させて二つの単一カルバメート化合物を得ることができる。

【0027】

本発明の他の具体例では、薬学的有効量の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；このラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はこの薬学的に許容可能な塩を、薬物−耐性てんかん又は薬物−耐性てんかん−関連症候群予防及び／又は治療を要する個体に投与する段階を含む、てんかん又はてんかん−関連症候群の予防及び治療方法を提供する。上記の方法は薬物−耐性てんかん又は薬物−耐性てんかん−関連症候群の予防及び／又は治療に適用することができる。

【0028】

上記の方法は投与段階の前にてんかん又はてんかん−関連症候群の予防及び／又は治療を必要とする個体を識別するための段階をさらに含むことができる。本発明の他の具体例てんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び／又は治療に使われるための化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；このラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はこの薬学的に許容可能な塩を提供するの。

【0029】

本発明の他の具体例では、てんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び／又は治療用薬学的組成物の製造のための化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；このラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はこの薬学的に許容可能な塩の用途を提供する。

【0030】

本発明の一具体例では、本発明は、てんかん及びてんかん−関連症候群、望ましくは難治性てんかん及びこれに関連された症候群の治療薬又は予防剤に関するものである。

【0031】

難治性てんかんの特徴は、１）全身性発作が後続される部分発作の高い発生率（特に側頭葉てんかん）； ２）脳内の気質的病変によって引き起こされる症状性てんかんの高い発生率。 ３）発症からの専門家の助言まで処置の長期間不在と発作の高い発生率。及び４）過去病歴からのてんかん持続症の高い発生率を含む。一方では、側頭葉は難治性てんかんをもたらす脳の一部になることもあるということだ。てんかんがこの本質が変わって得られた発作が繰り返して発生することにより、さらに難治性になると知られている。

【0032】

難治性てんかんは３つの臨床的な形態、すなわち、（ａ）局所化−関連てんかんと症候群、（ｂ）全身性てんかんと症候群、及び（ｃ）局所又は全身性であるかどうかが未確認されたてんかん及び症候群に分類される。

【0033】

（ａ）局所化−関連てんかんと症候群の例としては側頭葉てんかん、前頭葉てんかん、及び多葉（ｍｕｌｔｉ−ｌｏｂｅ）てんかんを含む。側頭葉てんかんと前頭葉てんかんは、難治性てんかんの典型例である。多葉てんかんは、二つ以上の葉によって引き起こされることを念頭したものである。

【0034】

（ｂ）全身性てんかんと症候群の例としては、筋間代性てんかんを含んでいる。

【0035】

局所又は全身性であるかどうかが未確認されたてんかん及び症候群の例としては、重症 筋間代性てんかんを含めて、様々な発作の形態を示す。特に、緊張−間代帯発作が頻繁に発生してこれはよくてんかん持続症をもたらす。したがって、てんかん専門医によって行われる特殊な処置が不可欠である（Ｍａｓａｋｏ ＷＡＴＡＮＡＢＥ、ｅｔ ａｌ。、Ｉｇａｋｕｎｏ Ａｙｕｍｉ、１８３（１）：１０３−１０８、１９９７）。

【0036】

難治性てんかんに関連する発作はさまざまな形態、例えば、緊張性発作、緊張−間代発作、異例的な欠神発作、無緊張性発作、筋間代性発作、間代性発作、単純部分発作、複雑部分発作、及び二次全身性発作に分類される。これらの中で、緊張性及び無緊張性発作については、発作の発生時に転倒して損傷を与えることもあるので、注意が必要である。

【0037】

また、複合部分発作は意識障害の中行動による事故を起こすこともある。難治性てんかんで、側頭葉てんかんと前頭葉てんかんに関連する「複合部分発作」は、大人から比較的高い頻度で発生する。また、上記の発作は、児童からは、低い頻度で発生するが、発作が大人の場合のように難治性である（Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｅｐｉｌｅｐｔｏｌｏｇｙ、Ｎｏ．２、Ｈａｒｕｏ ＡＫＩＭＯＴＯ ａｎｄ Ｔｏｓｈｉｏ ＹＡＭＡＵＣＨＩ、Ｉｗａｎａｍｉ Ｇａｋｕｊｕｔｓｕ Ｓｈｕｐｐａｎ、１９９１、ｐ５１−８５）。

【0038】

本願では、使用されている「難治性てんかん」は、下記の４つのてんかん又はそれに関連する発作に相当するてんかん又はそれに関連する発作を言う：
（１）に属する難治性てんかん治療しにくく、それに関連発作された従来の薬学的処置を介して制御することができないてんかん（Ｍａｓａｋｏ ＷＡＴＡＮＡＢＥ、ｅｔ ａｌ．、Ｉｇａｋｕ−ｎｏ Ａｙｕｍｉ、１８３（１）：１０３−１０８、１９９７ ）；
（２）に属する難治性てんかんは以下（ａ）〜（ｃ）に相当するてんかん：（ａ）局所化−関連てんかん、例えば側頭葉てんかんと皮質てんかん； （ｂ）全身性てんかんと筋間代性てんかん；及び（ｃ）局所又は全身性であるかどうかが未確認されたてんかんと症候群、例えば、重症の筋間代性てんかん；
（３）に属する難治性てんかんは緊張性発作、緊張−間代発作、異例的な欠神発作、無緊張性発作、筋間代性発作、間代性発作、単純部分発作、複雑部分発作、及び二次全身性発作を含む、上記の難治性てんかんに関連する発作；及び
（４）に属する難治性てんかんはてんかん、例えば脳の外科手術後のてんかん、外傷性てんかん、及びてんかん外科手術後に再発したてんかんを挙げられる。

【0039】

本発明の坑てんかん製は、上記の４種類の難治性てんかんに有効である。これらの中で、本発明の坑てんかん製は（２）の（ａ）に相当する局所化−関連てんかん；発作、例えば（３）に相当する二次全身性発作、複合部分発作とてんかん持続症、及びてんかん持続症；及び（４）に相当する脳の外科手術後のてんかん、外傷性てんかん、及びてんかん外科手術後に再発したてんかんに特に有効である。本発明の坑てんかん製はてんかん、例えば局所化−関連てんかん、側頭葉てんかん、及び皮質てんかんに対して優れた効果を期待することができる。

【0040】

難治性てんかんの一つである「側頭葉てんかん」は、側頭葉に発作病巣を有するてんかんであり、てんかんの国際分類に基づいて、症状性によって前頭葉てんかん、頭頂葉てんかん、及び後頭葉てんかんを含む局所化−関連てんかんのいずれかに分類される。

【0041】

側頭葉てんかんの症候群は側頭葉が解剖学的に腎皮質、異種皮質、及び高皮質を含む複雑な構造を持つという点で、病巣−局所部位と発作蔓延の形態に応じて様々である。以前には、精神運動発作で定義された側頭葉てんかんは、ほとんど臨床的に観察される発作と同じく複合部分発作を起こし、単純部分発作、二次全身性発作、及びこの組み合わせた発作も起こす。

【0042】

単純部分発作は自律神経及び精神症状及び感覚症状例えば、嗅覚、聴覚、又は視覚を含めて、たまに体験症状、例えば、既視感と未視感が付随的に表れる場合もある。複合部分発作は、しばしば運動停止に続いて食−機能自動症を示し、局所化に伴う偏桃核−海馬発作及び外側側頭葉発作に分けられる。側頭葉てんかんの場合で、発作の７０−８０％が海馬発作であり、徴候、運動停止、口−自動症（ｌｉｐ ａｕｔｏｍａｔｉｓｍ）、及び意識の混濁が連続的に発生して記憶喪失を引き起こす。偏桃核病巣では自律神経症状、例えば上腹部不快感；恐怖感；及び嗅覚の幻覚を引き起こす。外側側頭葉発作は、聴覚性錯覚、幻覚、及び夢幻状態、そして優性大脳半球に病巣がある場合は言語障害を含んでいる。側頭葉てんかんは、長期間精神病−類似の状態だけでなく、他の症状や他のてんかんよりも頻繁に認知−記憶障害を示す（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ、Ｎａｎｚａｎｄｏ）。側頭葉てんかんの治療は、最小容量の薬物を併用する薬物療法、又は外科治療を介して実施される。

【0043】

「難治性てんかんの一つである皮質てんかんは大脳皮質に病巣を有するてんかんであり、てんかんの国際分類で局所化−関連（焦点性）てんかんと症候群に属する症状性てんかんとして分類される。国際分類で、皮質てんかんと関わる発作は単純部分発作として分類されて、意識の減少がない部分発作である。したがって、皮質てんかんに関連する発作中に取得された脳波（常に頭皮上に記録されるわけではない）は、相応する皮質領域から局所性大側性放電を示す。皮質てんかんは側頭葉てんかん、頭頂葉てんかん、又は後頭葉てんかんとして分類される。

【0044】

難治性てんかんの一つである「外傷性てんかん」は、広い意味で２つのてんかん、すなわち、「早発てんかん（ｅａｒｌｙ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）」と「晩発てんかん（ｌａｔｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ）」に分類される。「早発てんかん」は、外傷後１週間以内に痙攣から誘導された脳の刺激を介して引き起こされ、真のてんかんとすることができない。逆に、「満開てんかん」は、外傷後１週間以上過ぎて引き起こされる真のてんかんである。ほとんどの外傷性てんかんは皮質の外傷性損傷部位に病巣の形成によって引き起こされ、これらは部分性てんかんの典型例であると判断される。

【0045】

難治性てんかんに関わる症状のいずれかである「二次全身性発作」は、臨床的症候群と片側大脳半球の限られた一部の発作の始まりを示す神経の興奮として観察された脳波特性を示す部分発作の一形態である。二次全身性発作は単純部分発作（意識障害なし）又は複合部分発作（意識障害に伴う）で開始して、二次全身性を介して誘導された痙攣を発生させる。この主な症状は、痙攣、例えば、緊張−間代発作、緊張性発作、又は間代性発作である。

【0046】

難治性てんかんに関連する症状のいずれかである「複合部分発作」は、意識障害を伴った部分発作を言って、従来の精神−運動発作又は側頭葉てんかんに関連する発作と類似している。国際分類案（１９８１）で、複合部分発作は外側一側性又は両側性放電が広範囲性又は側頭部や伝導−側頭部に病巣から起因される発作中脳波を示す意識障害を伴った発作として定義される。

【0047】

臨床的に、てんかん性発作は、脳や神経系のすべての所で相互接続されたニューロンの集合から由来されている突然と異常放電をもたらす。関連てんかんの種類によって、もたらされた神経細胞活性は非常に多様な臨床症状、例えば制御不能な骨格筋の動き、患者の意識レベルでの変化などによって表すことができる。てんかんとてんかん性発作及び症候群をさまざまな方法で分類することができる（Ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ＆Ｐｒａｃｔｉｃｅ、Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｅｌａｉｎｅ Ｗｙｌｌｉｅ、ＭＤ Ｅｄｉｔｏｒ、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ、２００１参照）。しかし、本願で使用されているような単語； 「てんかん」、「てんかん性発作」と「てんかん性症候群」は、全身性緊張−間代痙攣と全身性発作に発展する単純、複合、及び部分発作、痙攣性と非痙攣性及び未分類てんかん性発作を含むてんかん性発作と症候群の公知されたすべての種類；部分発作を含むことを意味する。

【0048】

発作が抗てんかん薬物（ＡＥＤ）療法に成功的に反応しないてんかんを患う患者は、薬物−耐性てんかん（ＤＲＥ）を患うとみなされる。また、この状態は難治性、医学無反応性（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ）、又は薬剤耐性（ｐｈａｒｍａｃｏｒｅｓｉｓｔａｎｔ）てんかんと呼ばれる。国際てんかん連盟（ＩＬＡＥ）は２種類が容認されて適切に選択され、使用されたＡＥＤスケジュール（単一用法又は併用のかどうか）を十分に試しても、継続的な発作消失を達成することができないものとして薬剤耐性てんかんを定義する。

【0049】

本願で使用されるように、「抗−てんかん薬（たち）」又は「ＡＥＤ（ｓ）」は、一般的に発作の頻度又は可能性を減少させる薬学的製剤を含んでいる。抗てんかん薬物（ＡＥＤｓ）のセットを含む多くの薬物群があり、多くの異なる作用メカニズムを示す。例えば、いくつかの薬物は、発作閾値を増加させることにより発作を開始する可能性がより少ない脳を形成すると考えられる。その他の薬物は、神経破裂活性の拡散を遅延させ、発作活性の蔓延又は拡散を抑制する傾向がある。いくつかのＡＥＤｓ、例えばベンゾジアゼピンはＧＡＢＡ受容体や幅広い抑制神経活性を介して作用する。しかし、他のＡＥＤｓは、ニューロン性カルシウムチャネル、ニューロン性カリウムチャネル、ニューロン性ＮＭＤＡチャネル、ニューロン性ＡＭＰＡチャンネル、ニューロン性代謝刺激型チャンネル（ｎｅｕｒｏｎａｌ ｍｅｔａｂｏｔｒｏｐｉｃ ｔｙｐｅ ｃｈａｎｎｅｌ）、ニューロン性ナトリウムチャネル、及び／又はニューロン性カイナイトチャンネルを調節することにより作用することができる。本願で使用される慣用句ナトリウムチャネルをブロックする抗てんかん薬物、ナトリウム−チャンネル−ブロックＡＥＤｓは、ナトリウムチャネルをブロックする抗てんかん薬物をいう。ナトリウム−チャンネル−ブロックＡＥＤｓはトピラメイト（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）、カルバマゼピン、オークスカバーアゼピン、フェニトイン、ラモトゥリジン、ジョニーサミッド、ペルバメイト、エトスクシイミド、及びバルプロエート（バルプロ酸）からなる群だけでなく、将来ナトリウムチャネルを遮断すると確認することができるその他の既存又は新規なＡＥＤｓから選択することができる。

【0050】

本願で使用されるように、「個体」又は「患者」は、本願で互換可能に使用され、本願で使用されるように、治療、観察又は実験の対象となってきたヒトだと言う。

【0051】

薬学的組成物は、多様な経口投与形態又は非経口投与形態に剤形化できる。例えば、薬学的組成物は、経口投与形態、例えば錠剤、丸剤、軟質又は硬質カプセル、液剤、懸濁液剤、乳化剤、シロップ剤、顆粒剤、エリキシル剤などに剤形化できる。有効成分だけではなく、経口投与形態は薬学的に許容可能であり、従来の成分、例えば、希釈剤、例えばラクトース、テキストロース、スクロース、マンニトル、ソルビトール、セルロース、グリシンなど；潤滑剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、このマグネシウム又はカルシュム塩、ポリエチレングリコールなどを更に含むことができる。経口投与形態が錠剤である場合、結合剤、例えばマグネシウムアルミニウムシリケート、澱粉ペースト、ゼラチン、トラがカンス、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジンなどを更に含むことができ、；必要に応じて崩壊剤、例えば澱粉、寒天、アルギン酸又はこのナトリュム塩、吸収剤、着色剤、香味剤、甘味剤などからなる群より選ばれる一つ以上の添加剤を含む。又は、薬学的組成物は、非経口投与形態に製剤化されてもよく、皮下注射、静脈注射、筋肉内注射、胸部内注射などで投与されることができる。非経口投与形態に製剤化するために、薬学的組成物は有効成分が安定剤及び／又は緩衝剤とともに水中に溶解され、溶液又は懸濁液に製造されることができ、このような溶液又は懸濁液製剤化はアンプル又はバイアルの用量形態に製造されることができる。

【0052】

薬学的組成物は滅菌され／されるか、補助剤、例えば防腐剤、安定化剤、水化剤乳化促進剤、滲透調節のための塩及び／又は緩衝剤など、及び／又はこの他治療的に効果的な成分を更に含んでもよい。薬学的組成物は、混合、顆粒化、コーティングなどの通常的な方法によって製剤化されることができる。

【0053】

薬学的組成物は、人を含む哺乳類に対して有効成分に基づき１日当たり０．０１〜７５０Ｍｇ／ｋｇ（体重）、望ましくは０．１〜５００Ｍｇ／ｋｇ（体重）の薬学的有効量で投与されることができる。薬学的有効量は、所望の効果、つまり、てんかんを治療及び／又は予防する効果を奏し得る量を言える。薬学的有効量は、経口又は非経口の経路（例えば、静脈注射、筋肉内注射など）を通じて、一日に１回又は２回以上投与されることができる。

【0054】

本発明の薬学的組成物の薬学的有効量及び投与経路は当業界の熟練者が個体（患者）の状態、所望の効果などを考慮して適切に調節することができる。個体は、人を含む哺乳類又はこれから獲得された細胞及び／又は組職であり得る。

【図面の簡単な説明】

【0055】

【図1】図１は、試験（ラット）で１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（化合物１）のベンゾジアゼピン−耐性、電気記録的てんかん持続症モデルの測定結果を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【実施例】

【0056】

本発明を下記の実施例を参照にして見て詳細に説明する。しかし、これら実施例は任意の方法で本発明の範囲を限定するように説明されない。

【0057】

製造例１：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

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フラスコで２−クロロベンゼンアルデヒド（０．４２ｍｏｌ）４８ｍｌ及び３−ペンタノン（０．４７ｍｏｌ）４９．７ｍｌをヘキサン６００Ｍｌに溶解してから、撹拌して昇温させた。この反応物に還流条件下で三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ_３ＯＥｔ_２，０．４２ｍｏｌ）５３．６ｍｌを添加した。反応終了後、水を添加した。層分離後、収得した有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ ＮａＯＨ）で２回洗滌してから、分離した有機層を水で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（３８ｇ、収率５８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．２４（ｍ， １Ｈ）， ６．７８（ｄ， Ｊ＝１４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１〜７．５１（ｍ， ４Ｈ）

【0058】

製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

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３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率８３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１４（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２９〜２．３３（ｍ， ２Ｈ）， ６．２８（ｄｔ， Ｊ＝１６Ｈｚ， ６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８（ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0059】

製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成

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３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．０ｇ、収率５０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１４（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．２５〜２．５７（ｍ， １Ｈ）， ６．２０（ｄｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ， ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４（ｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0060】

製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成

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３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノン（ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１０ｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３３〜１．５６（ｍ， ４Ｈ）， ２．２６〜２．３２（ｍ， ４Ｈ）， ６．２４（ｄｔ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， ７Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８（ｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0061】

製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

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２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，４−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率５７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９５（ｄｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， １．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．２４（ｍ， １Ｈ）， ６．７２（ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．４４（ｍ， ３Ｈ）

【0062】

製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

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３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１４（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２０〜２．３３（ｍ， ２Ｈ）， ６．２６（ｄｔ， Ｊ＝１６ＨＺ， ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０（ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．４６（ｍ， ３Ｈ）

【0063】

製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成

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３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．５３〜２．５８（ｍ， １Ｈ）， ６．１９（ｄｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ， ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．４６（ｍ， ３Ｈ）

【0064】

製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成

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３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率４０〜８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３８〜１．５２（ｍ， ４Ｈ）， ２．２５〜２．３１（ｍ， ２Ｈ）， ６．２２（ｄｔ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０（ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．４６（ｍ， ３Ｈ）

【0065】

製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

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２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，６−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９８（ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．２３‐６．３１（ｍ， １Ｈ）， Ｊ＝１６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５〜７．３２（ｍ， ３Ｈ）

【0066】

製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

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３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１．１７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３０〜２．３７（ｍ， ２Ｈ）， ６．２９（ｄｔ， Ｊ＝
１６．４Ｈｚ， ６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５〜７．３２（ｍ， ３Ｈ）

【0067】

製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成

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３−ペンタノンの代わりに２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．５３〜２．５８（ｍ， １Ｈ）， ６．１９（ｄｄ， Ｊ＝
１６．４Ｈｚ， ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５〜７．３２（ｍ， ３Ｈ）

【0068】

製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成

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３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９９（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１４〜１．５９（ｍ， ４Ｈ）， ２．３０〜２．３６（ｍ， ２Ｈ）， ６．２４（ｄｔ， Ｊ＝１６Ｈｚ， ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５〜７．３３（ｍ， ３Ｈ）

【0069】

製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

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２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，３−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。

【0070】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．２４（ｍ， １Ｈ）， ６．７８（ｄ， Ｊ＝１４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１〜７．５１（ｍ， ３Ｈ）

【0071】

製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（１．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物３０Ｍｌに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（１３．７ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ_３ＳＯ_２ＮＨ_２、０．７６ｇ、０．００８０Ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ_２ＳＯ_３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１．６５ｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４８（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ １Ｈ）， ２．９２（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３〜３．９７（ｍ， １Ｈ）， ４．９７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５１（ｍ， ４Ｈ）
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１８．８， ７１．５， ７４．４， １２７．１， １２８．１， １２８．９， １２９．５， １３２．６，
１３８．９

【0072】

製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（２．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物５０ｍＬに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（２３．５ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ_３ＳＯ_２ＮＨ_２、１．２７ｇ、０．０１３ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ_２ＳＯ_３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（２．９６ｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４８（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３〜３．９７（ｍ， １Ｈ）， ４．９７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５１（ｍ， ４Ｈ）

【0073】

製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（６．５３ｇ、製造例１）をアセトン／ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏ（５：１：１Ｖ／Ｖ）の混合物４５ｍＬに溶解した。室温で、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（７．５１ｇ）及びＯｓＯ_４（０．５４ｇ）を添加して２〜３時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を水及びメチレンクロリド（ＭＣ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（６．４２ｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４８（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３〜３．９７（ｍ， １Ｈ）， ４．９７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５１（ｍ， ４Ｈ）

【0074】

製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で標題化合物（０．３６ｇ、収率９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ２．０１（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0075】

製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ２．０１（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0076】

製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ２．０１（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0077】

製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８３〜１．８９（ｍ， １Ｈ）， １．９２（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３‐３．５６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0078】

製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８２〜１．９０（ｍ， １Ｈ）， １．９３（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３〜３．５７（ｍ， １Ｈ）， ５．２３〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0079】

製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８３〜１．９０（ｍ， １Ｈ）， １．９２（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３〜３．５６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0080】

製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９０（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５〜１．６５（ｍ， ６Ｈ）， ２．０８（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８〜３．８３（ｍ， １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0081】

製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９１（ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５〜１．６５（ｍ， ６Ｈ）， ２．０８（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０〜３．８３（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0082】

製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９０（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５５（ｍ， ６Ｈ）， ２．０８（ｄ， Ｊ＝
４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８〜３．８４（ｍ， １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝３．２Ｈｚ， １Ｈ），
７．２４〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0083】

製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１０（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１（ｄｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）

【0084】

製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１０（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0085】

製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１０（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0086】

製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３２ｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７（ｄ， Ｊ＝
４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ），
７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0087】

製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７（ｄ， Ｊ＝４．８ＨＺ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0088】

製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0089】

製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３‐４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0090】

製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0091】

製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0092】

製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ２．０５（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0093】

製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ２．０５（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８‐７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0094】

製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ２．０５（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0095】

製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０
（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0096】

製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０（ｄ， Ｊ＝
８．４Ｈｚ， ｌＨ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８‐７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0097】

製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0098】

製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６４（ｄｄ， Ｊ＝０．８Ｈｚ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0099】

製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６４（ｄｄ， Ｊ＝０．８Ｈｚ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0100】

製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６４（ｄｄ， Ｊ＝０．８Ｈｚ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0101】

製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝
４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ），
７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0102】

製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0103】

製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0104】

製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６１〜２．６２（ｍ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0105】

製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６１‐２．６２（ｍ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８‐７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0106】

製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６１〜２．６２（ｍ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0107】

製造例５０：メチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテートの合成

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フラスコで（Ｒ）−２−クロロマンデル酸１５ｇをメタノール（ＣＨ_３ＯＨ、１５０ｍｌ）及びフォスフォラス（ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ）クロリドオキシド（ＰＯＣｌ_３、０．７６ｍｌ）と混合し、磁気撹拌機を使って室温で６時間撹拌した。反応終了後、収得した反応物を亜硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１５．６４ｇ、収率９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ３．５９（ｄ， Ｊ＝５．２， １Ｈ）， ３．７９（ｔ， Ｊ＝６．０， ３Ｈ）， ５．５９（ｄ， Ｊ＝５．２， １Ｈ）， ７．２８〜７．４３（ｍ， ４Ｈ）

【0108】

製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの合成

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Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン．ＨＣｌ、１５．２ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解し、氷浴で０℃に冷却した。続いて、ヘキサン中２．０Ｍトリメチルアルミニウム７７．７ｍｌを滴下法で３０分間ゆっくり添加した。その後、氷浴を除去し、収得した生成物を室温で２時間撹拌した。ジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解されたメチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテート（１５．６４ｇ）を滴下法で室温で３０分間添加し、１２時間還流を行った。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却させ、塩酸（ＨＣｌ、２００ｍｌ）をゆっくり滴下して洗滌した。収得した有機層を蒸溜水及び塩水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１４．６８ｇ、収率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ３．２３（ｓ， ３Ｈ）， ３．２８（ｓ， ３Ｈ）， ４．３３（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８１（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４２（ｍ， ４Ｈ）

【0109】

製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド

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製造例５１で収得した２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（０．８１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解し、０℃に冷却した。イミダゾール（０．３６ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して撹拌した。ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、０．７９ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応終了後、反応混合物をＨ_２Ｏで反応終了させた。有機層を分離して回収した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。減圧濃縮して標題化合物（０．９７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０３（ｓ， ３Ｈ）， ０．１４（ｓ， ３Ｈ）， ０．９４（ｓ， ９Ｈ）， ２．９７（ｓ， ３Ｈ）， ３．０２（ｓ， ３Ｈ）， ５．８３（ｓ， １Ｈ）， ７．２５〜７．６０（ｍ， ４Ｈ）

【0110】

製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オンの合成

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製造例５２で収得した２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（０．９ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で溶解して、０℃に冷却した。エーテル中の３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（ＭｅＭｇＢｒ、２．１８ｍｌ）溶液を滴下法で３０分間添加し、収得した生成物を０℃で撹拌した。反応終了後、ジエチルエーテルを添加した。収得した生成物を１０％（ｗ／ｖ）硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ_４；１００ｍｌ）で洗滌してから、塩水で再び洗滌した。収得した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．６９ｇ、収率８５〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．３（ｓ， ３Ｈ）， ０．１４（ｓ， ３Ｈ）， ０．９４（ｓ， ９Ｈ）， ２．１８（ｓ， ３Ｈ）， ５．５０（ｓ， １Ｈ）， ７．２７〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0111】

製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパンオルの合成

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製造例５３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オン（０．１４ｇ）をエーテルに溶解し、−７８℃に冷却した。ヒドリドほう酸亜鉛（（ｚｉｎｃ ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）Ｚｎ（ＢＨ_４）_２）をゆっくり添加し、収得した生成物を撹拌した。反応終了後、収得した生成物をＨ_２Ｏで洗滌した。収得した有機層をＨ_２Ｏで洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．０４ｇ、収率２５〜３３％、シス：トランス＝２：１）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．１１（ｓ， ３Ｈ）， ０．１１（ｓ， ３Ｈ）， ０．９３（Ｓ， ９Ｈ）， １．０７（ｄ， Ｊ＝６．４ ３Ｈ）， ２．０５（ｄ， Ｊ＝６．４ １Ｈ）， ４．０１〜４．０５（ｍ， １Ｈ）， ５．１８（ｄ， Ｊ＝４．０， １Ｈ）， ７．２０〜７．５６（ｍ， ４Ｈ））

【0112】

製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

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製造例５４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパノール（１０．３８ｇ）をメタノール（ＣＨ_３ＯＨ、１００ｍｌ）に溶解してから、０℃に冷却した。８Ｍ塩酸（ＨＣｌ、５６．２ｍｌ）を滴下法で収得した生成物にゆっくり添加してから、収得した生成物を室温に加温させて、１５時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却した。５Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、３０ｍｌ）をゆっくり添加し、収得した生成物を真空濃縮した。収得した生成物をエチルアセテートで希釈した。収得した有機層を蒸溜水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（７．０５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７（ｄ， Ｊ＝６．８， ３Ｈ）， ２．０１（ｄ， Ｊ＝５．６， １Ｈ）， ２．６１（ｓ， １Ｈ），
４．２１〜４．２７（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｄ， Ｊ＝３．６， １Ｈ）， ７．２２〜７．６４（ｍ， ４Ｈ）

【0113】

製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

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（Ｒ）−２−クロロマンデル酸の代わりに、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸を用いる以外は製造例５０〜５５と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．０４ｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７（ｄ， Ｊ＝６．８， ３Ｈ）， ２．００（ｄ， Ｊ＝５．６， １Ｈ）， ２．５４（ｄ， Ｊ＝３．６， １Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝３．２， １Ｈ）， ７．２２〜７．６５（ｍ， ４Ｈ）

【0114】

製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜（ｍ， ３Ｈ）

【0115】

製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０（ｄ， Ｊ＝
８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜（ｍ， ３Ｈ）

【0116】

製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜（ｍ， ３Ｈ）

【0117】

製造例６０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

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２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−フルオロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．６７ｇ、収率６１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９４（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．３０〜６．３８（ｍ， １Ｈ）， ６．５７（ｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0118】

製造例６１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．４６ｇ、収率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４３（ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０〜３．９８（ｍ， １Ｈ）， ４．７８（ｄｄ， Ｊ＝４．４， ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４〜７．５０（ｍ， ４Ｈ）

【0119】

製造例６２：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２９ｇ、収率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４３（ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０〜３．９８（ｍ， １Ｈ）， ４．７８（ｄｄ， Ｊ＝４．４， ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４〜７．５０（ｍ， ４Ｈ）

【0120】

製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの合成

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フラスコで、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）で溶解させてから、酸化マンガン（ＭｎＯ_２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。収得した反応生成物を還流条件下で撹拌した。反応終了後、収得した反応生成物を室温で冷却させてから、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し濃縮して標題化合物（３．６ｇ、収率９１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ７．３０〜７．９９（ｍ， ４Ｈ）， １０．１０（ｓ， １Ｈ）

【0121】

製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

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２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例６３）を用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９５（ｄｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， １．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．０９〜６．１８（ｍ， １Ｈ）， ６．６０（ｄｄ， Ｊ＝１５．６６Ｈｚ， １．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９〜７．８４（ｍ， ４Ｈ）

【0122】

製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

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３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例６４と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．４６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２６〜２．３４（ｍ， ２Ｈ）， ６．１７（ｄｔ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７（ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９〜７．８５（ｍ， ４Ｈ）

【0123】

製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率８８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２７（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．７４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９９（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0124】

製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．４ｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２６（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．８５（ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８（ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０（ｄｄ， Ｊ＝５．０， ４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0125】

製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６５）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（９．５ｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０４（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０〜１．７ ｌ（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）， ２．７４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７１〜３．７６（ｍ， １Ｈ）， ４．８７（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0126】

製造例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（６７０ｍｌ）で溶かした１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４、６７ｇ、０．３５ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（２００ｍＬ、１．４３ｍｏｌ）及びＴＭＳＣｌ（１１３．９ｍＬ、０．８９ｍｏｌ）を０℃でＮ_２の下で添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌させるようにした。反応混合物を０℃でＨ_２Ｏ（６５０ｍＬ）を注入して反応を終了させた。有機層を分離し回収した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。有機層を減圧濃縮して未精製収得物１０４．１８ｇ（１１７．４４％）を提供した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９７７〜３．９１８（ｍ， １Ｈ）， ４．９７３（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０７〜７．１６５（ｍ， １Ｈ）， ７．３２１〜７．２４５（ｍ， ２Ｈ）， ７．５６６〜７．５４３（ｍ， １Ｈ）

【0127】

製造例７０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９７７‐３．９１８（ｍ， １Ｈ）， ４．９７３（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0128】

製造例７１：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例１６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９７７〜３．９１８（ｍ， １Ｈ）， ４．９７３（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0129】

製造例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９７７〜３．９１８（ｍ， １Ｈ）， ４．９７３（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0130】

製造例７３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９７７〜３．９１８（ｍ， １Ｈ）， ４．９７３（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0131】

製造例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例１７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0132】

製造例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例１８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0133】

製造例７６：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例１９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．０ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0134】

製造例７７：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８３〜１．８９（ｍ， １Ｈ）， ３．５３〜３．５６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0135】

製造例７８：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例２１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８３〜１．８９（ｍ， １Ｈ）， ３．５３〜３．５６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0136】

製造例７９：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例２２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８３〜１．８９（ｍ， １Ｈ）， ３．５３〜３．５６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0137】

製造例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９０（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５〜１．６５（ｍ， ６Ｈ）， ３．７８〜３．８３（ｍ， １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0138】

製造例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９０（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５〜１．６５（ｍ， ６Ｈ）， ３．７８〜３．８３（ｍ， １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0139】

製造例８２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９０（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５〜１．６５（ｍ， ６Ｈ）， ３．７８〜３．８３（ｍ， １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0140】

製造例８３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１（ｄｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）

【0141】

製造例８４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３〜７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0142】

製造例８５：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ，）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0143】

製造例８６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0144】

製造例８７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0145】

製造例８８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５３（ｍ， ３Ｈ）

【0146】

製造例８９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３‐４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７‐７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0147】

製造例９０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例９０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６（ｍ， ２Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0148】

製造例９１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0149】

製造例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0150】

製造例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0151】

製造例９４：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ_； １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0152】

製造例９５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0153】

製造例９６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0154】

製造例９７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５３（ｍ， ３Ｈ）

【0155】

製造例９８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0156】

製造例９９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0157】

製造例１００：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0158】

製造例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0159】

製造例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0160】

製造例１０３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0161】

製造例１０４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0162】

製造例１０５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0163】

製造例１０６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例３４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５３（ｍ， ３Ｈ）

【0164】

製造例１０７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例４６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0165】

製造例１０８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0166】

製造例１０９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0167】

製造例１１０：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９０〜３．９８（ｍ， １Ｈ）， ４．７８（ｄｄ， Ｊ＝４．４， ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４〜７．５０（ｍ， ４Ｈ）

【0168】

製造例１１１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９０〜３．９８（ｍ， １Ｈ）， ４．７８（ｄｄ， Ｊ＝４．４， ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４〜７．５０（ｍ， ４Ｈ）

【0169】

製造例１１２：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．２７（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９９（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0170】

製造例１１３：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．２６（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９８（ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0171】

製造例１１４：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例６８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０４（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０〜１．７１（ｍ， ２Ｈ）， ３．７１〜３．７６（ｍ， １Ｈ）， ４．８７（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0172】

実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１）の製造

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トルエン（６７０ｍＬ）に溶かした未精製１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９、１０４ｇ、０．３１ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、クロロスルホニルイソシアネート（６２．５ｍＬ、０．７１ｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を氷水で反応終了させてから、冷たいＨ_２Ｏ（５００ｍＬ）を添加しながら２時間撹拌した。有機層分離後、水層を飽和ＮａＨＣＯ_３（４００ｍＬ）によってｐＨ２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬｘ３）で抽出した。ＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨＣＯ_３（５００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（５００ｍＬ）で洗滌した。有機層をチャコール（Ｃｈａｒｃｏｌ）で１．５時間処理した。有機層をセライトで濾過し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過後減圧濃縮で、白色固形物の標題化合物（収率８５％（７１．１ｇ）、ｅｅ＝９９．９％、ＭＰ＝８３〜８４℃、［α］_Ｄ＝＋５７．８（Ｃ＝０．２５、ＭｅＯＨ））を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４， ３Ｈ）， ２．９１（ｄ， Ｊ＝４．８， １Ｈ）， ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０６〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１８〜５．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝１．６， Ｊ＝７．８， １Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１６．４， ７３．１， ７５．０， １２７．０， １２８．４， １２９．１ ， １２９．５， １３２．７， １３８．０， １５６．６

【0173】

実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２）の製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４， ３Ｈ）， ２．９１（ｄ， Ｊ＝４．８， １Ｈ）， ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０６〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１８〜５．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝１．６， Ｊ＝７．８， １Ｈ）

【0174】

実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３）の製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， ３＝６．４， ３Ｈ）， ２．９１（ｄ， Ｊ＝４．８， １Ｈ）， ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０６〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１８〜５．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝１．６， Ｊ＝７．８， １Ｈ）

【0175】

実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４）の製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４， ３Ｈ）， ２．９１（ｄ， Ｊ＝４．８， １Ｈ）， ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０６〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１８〜５．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝１．６， Ｊ＝７．８， １Ｈ）

【0176】

実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（５）の製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４， ３Ｈ）， ２．９１（ｄ， Ｊ＝４．８， １Ｈ）， ４．６８（ｂｒ ｓ，
２Ｈ）， ５．０６〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１８〜５．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝
１．６， Ｊ＝７．８， １Ｈ）

【0177】

実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６）の製造

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５７〜１．７３（ｍ， ２Ｈ）， ３．０１（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９５（ｄｔ， Ｊ＝７．２， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２３（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0178】

実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（７）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９４（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５３〜１．７３（ｍ， ２Ｈ）， ２．９２（ｓ， １Ｈ）， ４．７８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９１〜４．９６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２（ｄ， Ｊ＝５．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0179】

実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（８）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９７（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， ２．９４（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９４〜４．９９（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0180】

実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（９）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０１（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０９（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０６（ｍ， １Ｈ）， ２．７５（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．８５〜４．８８（ｍ， １Ｈ）， ５．３４〜５．３７（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．３３（ｍ， ２Ｈ）， ７．３５〜７．３７（ｍ， １Ｈ）， ７．５１〜７．５３（ｍ， １Ｈ）

【0181】

実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（１０）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０１（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０９（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０６（ｍ， １Ｈ）， ２．７３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．８５〜４．８８（ｍ， １Ｈ）， ５．３４〜５．３７（ｍ， １Ｈ）， ７．２４〜７．３０（ｍ， ２Ｈ）， ７．３５〜７．３７（ｍ， １Ｈ）， ７．５１〜７．５３（ｍ， １Ｈ）

【0182】

実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（１１）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０９（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０８（ｍ， １Ｈ）， ２．７６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．８７（ｄｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝４．６， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0183】

実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（１２）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８８（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３３〜１．４２（ｍ， ４Ｈ）， １．５３〜１．７１（ｍ， ２Ｈ）， ２．８９（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ） ４．６４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０４（ｄｔ， Ｊ＝５．０， ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0184】

実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（１３）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９（ｄｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８〜１．４３（ｍ， ４Ｈ）， １．５２〜１．５８（ｍ， １Ｈ）， １．６５〜１．７２（ｍ， １Ｈ）， ２．９０（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０１〜５．０６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0185】

実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（１４）

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、実施例１と実質的に同様の方法を行って、ｅｘｃｅｐｔ ｔｈａｔ １−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８２）を用いた以外は標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８８（ｄｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３１〜１．４３（ｍ， ４Ｈ）， １．６３〜１．７０（ｍ， １Ｈ）， １．５２〜１．６０（ｍ， １Ｈ）， ３．０６（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．００〜５．０５（ｍ， １Ｈ）， ５．２１（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0186】

実施例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（１５）の合成

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製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．４ｇ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．１２ｇ）をフラスコ内に入れ、室温で撹拌した。約３時間後、メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２，４ｍｌ（ＥｔＯＨ中３３％））を添加した。反応終了後、収得した生成物を１ＭＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１．６ｇ、収率５１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ Ｈｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０３〜１．２５（ｍ， ３Ｈ）， ２．７６（ｓ， ３Ｈ）， ３．３４（ｓ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝１２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４（ｓ， １Ｈ）， ７．２０〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0187】

実施例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（１６）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７９ｇ、収率２５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ Ｈｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９０（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０（ｄ， Ｊ＝５．９６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４９（ｄｄ， Ｊ＝１４．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１（ｄ， Ｊ＝６．２８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４（ｓ， １Ｈ）， ４．８４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．８８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４（ｓ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0188】

実施例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（１７）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．５ｇ、収率４１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１４（ｄｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１９（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．２１（ｓ， １Ｈ）， ３．７３〜３．８２（ｍ， １Ｈ）， ４．５９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０１〜５．０７（ｍ， １Ｈ）， ５．１４（ｔ， Ｊ＝５．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0189】

実施例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（１８）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率４３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．５０〜０．５６（ｍ， ２Ｈ）， ０．７４（ｄ， Ｊ＝７．２１Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２５（ｓ， ３Ｈ）， ２．５６〜２．６１（ｍ， １Ｈ）， ３．７２（ｓ， １Ｈ）， ４．９８（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０５〜５．１１（ｍ， １Ｈ）， ７．１６（ｓ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0190】

実施例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（１９）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率２６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０６〜１．４０（ｍ， ７Ｈ）， １．５６〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， １．６９〜１．７１（ｍ， ２Ｈ）， １．８７〜１．９４（ｍ， ２Ｈ）， ３．１９（ｄ， Ｊ＝４．３２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５（ｓ， １Ｈ）， ４．６４（ｂｒ ｓ １Ｈ）， ５．０２〜５．０７（ｍ， １Ｈ）， ５．１４（ｔ， Ｊ＝６．０８Ｈｚ， １Ｈ） ７．２０〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0191】

実施例２０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２０）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２７（ｄ， Ｊ＝１０Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２〜５．１９（ｍ， ３Ｈ）， ７．１５〜７．５６（ｍ， ９Ｈ）

【0192】

実施例２１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２１）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりに、２−アミノノルボルナン（ｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率３２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０８〜１．３５（ｍ， ９Ｈ）， １．６５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７５〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．１４〜２．２４（ｍ， １Ｈ）， ２．２７〜２．３０（ｍ， １Ｈ）， ３．２３〜３．２９（ｍ， １Ｈ）， ３．４７〜３．５２（ｍ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０１〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１２〜５．１８（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0193】

実施例２２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（２２）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３６ｇ、収率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２０（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８０（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．２０（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０３〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１４〜５．１７（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0194】

実施例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（２３）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率５３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９２（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５１（ｍ， ２Ｈ）， ３．０９〜３．１４（ｍ， ２Ｈ）， ３．２８（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０３〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１４〜５．１７（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ． ４Ｈ）

【0195】

実施例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（２４）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率２７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８８〜１．１６（ｍ， ６Ｈ）， １．１９〜１．２６（ｍ， ３Ｈ）， ３．３４（ｓ， １Ｈ）， ３．７１〜３．７８（ｍ， １Ｈ）， ４．６２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０３（ｔ， Ｊ＝５．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３（ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0196】

実施例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（２５）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．４９〜０．５４（ｍ， ２Ｈ）， ０．７４（ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２２（ｓ， ３Ｈ）， ２．５５〜２．６０（ｍ， １Ｈ）， ３．１６（ｓ， １Ｈ）， ５．００（ｓ， １Ｈ）， ５．０４〜５．１１（ｍ， １Ｈ）， ５．１６（ｓ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0197】

実施例２６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（２６）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率２８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０５〜１．３８（ｍ， ８Ｈ）， １．５８〜１．７０（ｍ， ３Ｈ）， １．８５〜１．９５（ｍ， ２Ｈ）， ３．３９〜３．４７（ｍ， １Ｈ）， ３．５６（ｓ， １Ｈ）， ４．７９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０１〜５．０７（ｍ， １Ｈ）， ５．１４（ｔ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0198】

実施例２７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２７）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５２ｇ、収率１９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２５（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６４（ｓ， １Ｈ）， ３．１３（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２〜５．１９（ｍ， ２Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ９Ｈ）

【0199】

実施例２８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２８）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０８〜１．３５（ｍ， ９Ｈ）， １．６５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７５〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．１４〜２．２４（ｍ， １Ｈ）， ２．２７〜２．３０（ｍ， １Ｈ）， ３．２３〜３．２９（ｍ， １Ｈ）， ３．４７〜３．５２（ｍ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０１〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１２〜５．１８（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0200】

実施例２９：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ジメチルカルバメート（２９）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率４５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２１（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８１（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１４（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０７（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0201】

実施例３０：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート（３０）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９２（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５３（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２８（ｄ， １Ｈ）， ４．８２（Ｓ， １Ｈ）， ５．０６（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６（ｔ， Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0202】

実施例３１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（３１）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５４ｇ、収率１６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１６（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ６Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．２３（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５〜３．８４（ｍ， １Ｈ）， ４．６１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０６（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0203】

実施例３２：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（３２）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．５０（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７７（ｔ， Ｊ＝３Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１２（ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５３〜２．５９（ｍ， １Ｈ）， ３．２２（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５（Ｓ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0204】

実施例３３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（３３）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率３３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７‐１．１７（ｍ， ３Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９〜１．４２（ｍ， ３Ｈ）， １．７２（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９２（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６（ｔ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0205】

実施例３４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（３４）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．３ｇ、収率１９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２５（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１６（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１４（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２３〜７．５６（ｍ， ９Ｈ）、収率：１０％（１．３ｇ）

【0206】

実施例３５：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（３５）の合成

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メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０８〜１．３５（ｍ， ９Ｈ）， １．６５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７５〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．１４〜２．２４（ｍ， １Ｈ）， ２．２７〜２．３０（ｍ， １Ｈ）， ３．２３〜３．２９（ｍ， １Ｈ）， ３．４７〜３．５２（ｍ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０１〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１２〜５．１８（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0207】

実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３６）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．１６（ｂｒ ｔ， １Ｈ） ４．９６（ｂｒ ｔ， ３Ｈ）， ５．０７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５２（ｍ， ３Ｈ）

【0208】

実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３７）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。

【0209】

実施例３８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３８）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ），

【0210】

実施例３９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（３９）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ） ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．５９（ｄｔ， Ｊ＝５．２， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｔ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0211】

実施例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４０）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３８（ｍ， １Ｈ）， １．５７〜１．６４（ｍ， １Ｈ）， ３．７４（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．５０（ｍ， ２Ｈ）， ７．１７〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0212】

実施例４１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４１）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９〜５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0213】

実施例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４２）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９‐５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３３（ｍ， ３Ｈ）

【0214】

実施例４３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４３）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９（ｔ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８〜１．４２（ｍ， ４Ｈ）， １．５２〜１．５９（ｍ， １Ｈ）， １．６４〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９６‐５．００（ｍ， １Ｈ）， ５．１７（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．４９（ｍ ３Ｈ）

【0215】

実施例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４４）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８４（ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３５（ｍ， ４Ｈ）， １．３６〜１．４１（ｍ， １Ｈ）， １．５９〜１．６３（ｍ， １Ｈ）， ３．７１（ｄ， Ｊ＝１０．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４４（ｍ， １Ｈ）， ５．５２〜５．５７（ｍ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0216】

実施例４５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４５）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．１６（ｂｒ ｔ， １Ｈ） ４．９６（ｂｒ ｔ， ３Ｈ）， ５．０７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５２（ｍ， ３Ｈ）

【0217】

実施例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４６）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0218】

実施例４７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４７）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．０ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0219】

実施例４８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４８）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ） ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．５９（ｄｔ， Ｊ＝５．２， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｔ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0220】

実施例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４９）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３８（ｍ， １Ｈ）， ｉ：５７〜１．６４（ｍ， １Ｈ）， ３．７４（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．５０（ｍ， ２Ｈ）， ７．１７〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0221】

実施例５０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５０）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９〜５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0222】

実施例５１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５１）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９〜５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３３（ｍ， ３Ｈ）

【0223】

実施例５２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５２）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９（ｔ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８〜１．４２（ｍ， ４Ｈ）， １．５２〜１．５９（ｍ， １Ｈ）， １．６４〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９６〜５．００（ｍ， １Ｈ）， ５．１７（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0224】

実施例５３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５３）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１００）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８４（ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３５（ｍ， ４Ｈ）， １．３６〜１．４１（ｍ， １Ｈ）， １．５９〜１．６３（ｍ， １Ｈ）， ３．７１（ｄ， Ｊ＝１０．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４４（ｍ， １Ｈ）， ５．５２〜５．５７（ｍ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0225】

実施例５４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５４）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．１６（ｂｒ ｔ， １Ｈ） ４．９６（ｂｒ ｔ， ３Ｈ）， ５．０７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５２（ｍ， ３Ｈ）

【0226】

実施例５５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５５）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８‐７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0227】

実施例５６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５６）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0228】

実施例５７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５７）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ） ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．５９（ｄｔ， Ｊ＝５．２， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｔ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0229】

実施例５８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５８）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３８（ｍ， １Ｈ）， １．５７〜１．６４（ｍ， １Ｈ）， ３．７４（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．５０（ｍ， ２Ｈ）， ７．１７〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0230】

実施例５９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（５９）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９〜５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0231】

実施例６０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（６０）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９‐５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３３（ｍ， ３Ｈ）

【0232】

実施例６１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６１）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９（ｔ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８〜１．４２（ｍ， ４Ｈ）， １．５２〜１．５９（ｍ， １Ｈ）， １．６４〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９６〜５．００（ｍ， １Ｈ）， ５．１７（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0233】

実施例６２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６２）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８４（ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３５（ｍ， ４Ｈ）， １．３６〜１．４１（ｍ， １Ｈ）， １．５９〜１．６３（ｍ， １Ｈ）， ３．７１（ｄ， Ｊ＝１０．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４４（ｍ， １Ｈ）， ５．５２〜５．５７（ｍ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0234】

実施例６３：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６３）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１９（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．９３（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９９〜５．０６（ｍ， Ｈ）， ７．０４〜７．４８（ｍ， ４Ｈ）

【0235】

実施例６４：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６４）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１９（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．９３（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９９〜５．０６（ｍ， Ｈ）， ７．０４〜７．４８（ｍ， ４Ｈ）

【0236】

実施例６５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６５）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２７（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．０９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．８３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．００〜５．１０（ｍ， ２Ｈ）， ７．００〜７．７６（ｍ， ４Ｈ）

【0237】

実施例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６６）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２７（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．９５（ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０１〜５．１１（ｍ， ２Ｈ）， ７．０１〜７．８６（ｍ， ４Ｈ）

【0238】

実施例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６７）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１１４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２７（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．０９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．８３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．００〜５．１０（ｍ， ２Ｈ）， ７．００〜７．７６（ｍ， ４Ｈ）

【0239】

実施例６８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（６８）の合成

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製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．３３ｇ、製造例１４）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．０４ｇ）をフラスコに入れて、室温で撹拌した。約３時間後、ここにアンモニア溶液（ＮＨ_４ＯＨ、４ｍｌ）を添加した。反応終了後、収得した生成物を１Ｍ ＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．２８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１３（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２〜４．１６（ｍ， ｌＨ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４〜７．４３（ｍ， ４Ｈ）

【0240】

実施例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（６９）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７７ｇ、収率１６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．００（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４〜７．４３（ｍ， ４Ｈ）

【0241】

実施例７０：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（７０）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．００（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４〜７．４３（ｍ， ４Ｈ）

【0242】

実施例７１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７１）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２１（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８０（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１２（ｓ， １Ｈ）， ４．０９〜４．１６（ｍ， １Ｈ）， ４．８６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４０（ｍ， ４Ｈ）

【0243】

実施例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７２）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．６９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２１（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８０（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１２（ｓ， １Ｈ）， ４．０９〜４．１６（ｍ， １Ｈ）， ４．８６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４０（ｍ， ４Ｈ）

【0244】

実施例７３：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート（７３）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１５（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．１２（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．００（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0245】

実施例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７４）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９１（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９〜３．２１（ｍ， ２Ｈ）， ４．０９〜４．１７（ｍ， １Ｈ）， ４．９３（ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４７（ｍ， ４Ｈ）

【0246】

実施例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７５）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９１（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９〜３．２１（ｍ， ２Ｈ）， ４．０９〜４．１７（ｍ， １Ｈ）， ４．９３（ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４７（ｍ， ４Ｈ）

【0247】

実施例７６：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７６）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９１（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９〜３．２１（ｍ， ２Ｈ）， ４．０９〜４．１７（ｍ， １Ｈ）， ４．９３（ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４７（ｍ， ４Ｈ）

【0248】

実施例７７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７７）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．４２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１５〜１．１９（ｍ， ６Ｈ）， ２．４１（ｓ， １Ｈ）， ３．７６〜４．０８（ｍ， １Ｈ）， ４．３４（ｓ， １Ｈ）， ４．８３（ｂｒ ｓ １Ｈ）， ５．９５（ｄ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９〜７．３９（ｍ， ４Ｈ）

【0249】

実施例７８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７８）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０（ｄｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．２３（ｓ， １Ｈ）， ３．７７〜３．８２（ｍ， １Ｈ）， ４．１０（ｓ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0250】

実施例７９：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７９）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３１で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１４（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．１６（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９８（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0251】

実施例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８０）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１８で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．５３〜０．６０（ｍ， ２Ｈ）， ０．７４（ｓ， ２Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１９（ｓ， １Ｈ）， ２．５９（ｓ， １Ｈ）， ４．１１〜４．１５（ｍ， １Ｈ）， ５．１３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝５．２０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４０（ｍ， ４Ｈ）

【0252】

実施例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８１）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５８ｇ、収率１０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．５３〜０．６０（ｍ， ２Ｈ）， ０．７４（ｓ， ２Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１９（ｓ， １Ｈ）， ２．５９（ｓ， １Ｈ）， ４．１１〜４．１５（ｍ， １Ｈ）， ５．１３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝５．２０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４０（ｍ， ４Ｈ）

【0253】

実施例８２：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８２）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３８ｇ、収率１４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７１（ｓ， ２Ｈ）， １．１９（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４５（Ｓ， １Ｈ）， ２．５７（Ｓ， １Ｈ）， ４．０８〜４．１２（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｓ， １Ｈ）， ５．９７（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0254】

実施例８３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８３）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０〜１．３９（ｍ， ７Ｈ）， １．６１（ｓ， ３Ｈ）， １．７１〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， １．８７（ｄ， Ｊ＝１１．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８（ｄ， Ｊ＝１０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６（ｔ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０〜４．１１（ｍ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ １Ｈ）， ５．９７（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0255】

実施例８４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８４）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３５ｇ、収率１０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０〜１．３９（ｍ， ７Ｈ）， １．６１（ｓ， ３Ｈ）， １．７１〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， １．８７（ｄ， Ｊ＝１１．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８（ｄ， Ｊ＝１０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６（ｔ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０〜４．１１（ｍ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ １Ｈ）， ５．９７（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0256】

実施例８５：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８５）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２６ｇ、収率１０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１２‐１．１９（ｍ， ３Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７〜１．３７（ｍ， １Ｈ）， １．７１（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８６〜１．８８（ｍ， １Ｈ）， １．９７〜２．００（ｍ， １Ｈ）， ２．１８（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４７（Ｓ， １Ｈ）， ４．１２（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８（Ｓ， １Ｈ）， ５．９７（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４０（ｍ， ４Ｈ）

【0257】

実施例８６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８６）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２３（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１６（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１〜４．４４（ｍ， ２Ｈ）， ５．２２（ｂｒ Ｓ， １Ｈ）， ６．０４（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７〜７．４２（ｍ， ９Ｈ）

【0258】

実施例８７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８７）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２３（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１６（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１〜４．４４（ｍ， ２Ｈ）， ５．２２（ｂｒ Ｓ， １Ｈ）， ６．０４（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７〜７．４２（ｍ， ９Ｈ）

【0259】

実施例８８：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８８）の合成

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モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２１ｇ、収率１４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２３（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１６（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１〜４．４４（ｍ， ２Ｈ）， ５．２２（ｂｒ Ｓ， １Ｈ）， ６．０４（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７〜７．４２（ｍ， ９Ｈ）

【0260】

実施例８９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（８９）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０（ｄｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２．０Ｈｚ， １Ｈ）

【0261】

実施例９０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９０）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率２４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0262】

実施例９１：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９１）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0263】

実施例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９２）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２‐１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0264】

実施例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９３）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１１ｇ、収率２９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２〜１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0265】

実施例９４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９４）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0266】

実施例９５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９５）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0267】

実施例９６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９６）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0268】

実施例９７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９７）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率２９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0269】

実施例９８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９８）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0270】

実施例９９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９９）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0271】

実施例１００：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１００）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0272】

実施例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０１）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２〜１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0273】

実施例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０２）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２〜１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0274】

実施例１０３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０３）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３３）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0275】

実施例１０４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０４）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例４５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0276】

実施例１０５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０５）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0277】

実施例１０６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０６）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0278】

実施例１０７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０７）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0279】

実施例１０８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０８）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0280】

実施例１０９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０９）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0281】

実施例１１０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１０）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２〜１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0282】

実施例１１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１１）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２〜１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0283】

実施例１１２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１２）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例３４）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0284】

実施例１１３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１３）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例４６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0285】

実施例１１４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１４）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0286】

実施例１１５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１５）の合成

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１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0287】

実施例１〜１１５で製造された化合物１〜１１５を下記の表１及び２に要約した。

【表1】

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【0288】

【表2】

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【0289】

実施例１１６：リチウム−ピロカルピン誘導性てんかん持続症モデル
（予防研究）
体重が２００‐２３０ｇである雄スプラグ‐ダウリラット（韓国のＯｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ Ｉｎｃ．で購入）を本研究に使用し、４〜５日間ケイジあたり４〜５匹のラットを収容した。てんかん持続症（ＳＥ）前の日に、ラットに１２７ｍｇ／ｋｇのリチウムクロリド（米国ミズーリ州セントルイス市のＳｉｇｍａ社製）を腹膜内（ｉ．ｐ．）投与した。この処理の後、約１８〜２０時間で、上記のラットに４３ｍｇ／ｋｇピロカルピン（Ｓｉｇｍａ）を腹膜内に注射した。２ｍｇ／ｋｇメチル−スコポラミン（Ｓｉｇｍａ）をピロカルピン前３０分に腹膜内注射で投与して、末梢コリン受容体に対するムスカリン性拮抗薬の効果をブロックした。試験薬物を２μｌ／ｇの体重あたりの容量に腹腔内（ｉ．ｐ．）投与させた。すべての試験材料の薬理効果を評価して、対照群（ｎ＝６）と試験群（ｎ＝６）を比較した。対照群はビヒクルのみを投与した。ピークタイムは０．５、１、２、４時間試験材料を無作為用量で投与して決定される。最大に保護される時間をピークタイムとして定義し、ＥＤ５０はピークタイムでこの他用量投与によって決定された。続いて、動物を観察ケージに移し、９０分間継続して観察した。発作性活性は、対照群の約９５％から導出された。保護は９０分の観察期間にわたってラシーヌ尺度（Ｒａｃｉｎｅ ｓｃａｌｅ）（Ｒａｃｉｎｅ、１９７２）に基づいて発作段階４〜５の完全欠神として定義された。対照群の５０％に全身性痙攣発作に対して保護する必要のある化合物の効果量（すなわち、ＥＤ５０）は、ＳＰＳＳソフトウェアプログラム（ＳＰＳＳ Ｉｎｃ．）を用いてログプロビット分析によって決定された。収得した結果を下記の表３に示す。

【0290】

（介入研究）
体重が２００‐２３０ｇである雄スプラグ‐ダウリラット（韓国のＯｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ Ｉｎｃ．で購入）を本研究に使用し、４〜５日間ケイジあたり４〜５匹のラットを収容した。ＳＥ前の日に、ラットに１２７ｍｇ／ｋｇのリチウムクロリド（米国ミズーリ州セントルイス市のＳｉｇｍａ社製）を腹膜内（ｉ．ｐ．）投与した。この処理の後、約１８〜２０時間で、上記のラットに４３ｍｇ／ｋｇピロカルピン（Ｓｉｇｍａ）を腹膜内に注射した。２ｍｇ／ｋｇメチル−スコポラミン（Ｓｉｇｍａ）をピロカルピン前３０分に腹膜内注射で投与して、末梢コリン受容体に対するムスカリン性拮抗薬の効果をブロックした。３０％ポリエチレングリコール４００（ベルギーゲルのＡｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ社製）又は２０％Ｔｗｅｅｎ８０に溶解された化合物の効果は様々な時間に又は第１の運動発作又はＳＥ発症が発生した後、３０分に研究された。薬物を２μｌ／ｇの体重あたりの容量で腹腔内投与した。薬理効果を評価して、対照群（ｎ＝８）と試験群を比較した。対照群は、ビヒクルのみ投与した。得られた結果は、下記の表４に示す（参照；Ｒａｃｉｎｅ Ｒ．Ｊ．（１９７２）． Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｂｙ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ： ＩＩ Ｍｏｔｏｒ ｓｅｉｚｕｒｅ． Ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈ． Ｃｌｉｎ． Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ． ３２： ２８１−２９４．）。

【0291】

【表3】

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【0292】

【表4】

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【0293】

実施例１１７：ベンゾジアゼピン−耐性てんかん持続症の可能性の薬学的療
リチウム−ピロカルピンモデルはベンゾジアゼピン−耐性ＳＥの電気記録特性上に試験化合物の効果を研究するために使用される。大人ラットは脳波（ＥＥＧ）記録のために移植させてから、ピロカルピン（５０ｍｇ／ｋｇ）を投与する前に、リチウムクロリド（１２７ｍｇ／ｋｇ、２４ｈ）と臭化スコポラミン（１ｍｇ／ｋｇ；３０ｍｉｎ）での前処理する。第１運動発作の発達した後、３０分又は６０分に、上記の動物にディアジェパム（１０ｍｇ／ｋｇ）を投与する。ディアジェパム後１０分に、実験群には試験化合物を提供し、対照群にはビヒクルを提供する。典型的には、８匹の動物は２匹の動物が対照群（すなわち、ビヒクル単独で）であり、６匹の動物が試験化合物を提供される「試行（ｔｒｉａｌ）」を含むが、これは実際にＳＥを経験した動物の数に応じて多様である。適正な数の繰り返しのために、２つの（又はそれ以上）の試みを行う。必要であれば、同じプロトコルを使用した他の一時的近接試みから、対照群の動物を追加で獲得する。得られた結果を以下図１及び表５に示す。

【0294】

図１は、試験（ラット）で１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（化合物１）のベンゾジアゼピン−耐性、電気記録的てんかん持続症モデルの測定結果を示した。グラフは、時間に応じたＥＥＧパワーの変化をパーセントで表す。ピロカルピン−誘導性てんかん持続症を経験した、収容可能なＥＥＧ信号を有する動物のみの分析に含まれていた。また、ビヒクルグループは、他の一時的近接試みから得られた過去の対照群を含んでいる。データは、試験化合物／ビヒクルの注入された時間でパワーに対して正規化されたそれぞれの処理のための予測モデルの平均（実線）と９５％信頼区間（シェード）である。上記グループ間の差は、ノンパラメトリックマン−ホイットニーＵ−テストを使用して評価された。点線は有意な差が二つのグループ間で発見されている時点を示す（ｐ＜０．０５）。

【0295】

【表5】

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【0296】

実施例１１８：ラモトゥリジン（Ｌａｍｏｔｒｉｇｅｎｅ）−耐性 扁桃核キンドルリングモデル
ラットの２つのグループ（ｎ＝８〜１０グループ）（すなわち、ビヒクル−及びＬＴＧ−処理されたグループ）は、下記のプロトコルによって、キンドリングされる。両極刺激電極は、ケタミン−ザイルラジン麻酔下での成体の雄のスープラグ−ダウリラット（２５０〜３００ｇ）の左側扁桃核の中に（内側−耳をゼロにしてＡＰ＋５．７ｍｍ、ＭＬ＋４．５、ｄｖ＋２．０）移植させる。３つのスクリューアンカーを頭蓋骨に付着し、電極アセンブリを歯科用アクリルセメントで頭蓋骨に固定させた。切開を縫合して閉じた後、上記の動物には、単一の容量のパイシリン（６０，０００ユニット、 ｉ．ｍ．）を提供して、動物舎で動物のケージに戻らせる。動物はＰｏｓｔｍａ等（ＬＴＧ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｄｕｒｉｎｇ ａｍｙｇｄａｌｅ−ｋｉｎｄｌｅｄ ｓｅｉｚｕｒｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｆａｉｌｓ ｔｏ ｉｎｈｉｂｉｔ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ａｎｄ ｄｉｍｉｎｉｓｈｅｓ ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ ｅｆｆｉｃａｃｙ． Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ ４１： １５１４−２１， ２０００）により記載されたプロセスによって、キンドルリングさせる。簡単には、一週間後、動物を開始刺激強度１００μＡｍｐで刺激する。刺激強度は４秒以上の後放電（ＡＤ）が導出されるまで５０μＡｍｐ増大に増加させる。続いて、ＡＤ誘発に必須であるキンドルリング刺激は二つの処理ですべての動物がＲａｃｉｎｅ尺度（Ｒａｃｉｎｅ ＲＪ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｂｙ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ． ＩＩ． Ｍｏｔｏｒ ｓｅｉｚｕｒｅ． Ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒ Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ ３２：２８１−９４， １９７２）による一貫性のある４又は５の発作段階を示すまで毎日処理する。それぞれのキンドルリング刺激前に、ラットでは腹腔内（ｉ．ｐ．） 投与により、単一の容量のビヒクル（０．５％メチルセルロース）又はＬＴＧ（ビヒクルに懸濁されたＬＴＧ ５ｍｇ／ ｋｇ）を提供する。従来の研究は、ＬＴＧのこのような容量がキンドルリングの発生に影響を及ぼさないが（Ｐｏｓｔｍａ ｅｔ ａｌ． ２０００； Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ， ＡＫｅａ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ ＡＥＳ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ， Ｂｏｓｔｏｎ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ， Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ ４４ Ｓｕｐｐｌ ９：４２， ２００３） ＬＴＧ−耐性状態をもたらすということを示している。 すべての動物をキンドルリングした一週間後、二つのグループには、ＬＴＧ敏感度（ビヒクル−処理された対照群の動物）とＬＴＧ耐性（ＬＴＧ−処理された実験群）を確認するために試験投与用量のＬＴＧ（１５ｍｇ／ｋｇ）を提供するものである。３〜４日の薬効洗浄期間後、二つのグループは、単一容量（最小行動障害を発生することに表示す）の試験用ＡＥＤで試験投薬させた。引き続き、両方の処理群でのラットは、試験用ＡＥＤの所定の波頭長（ｔｉｍｅ−ｔｏ−ｐｅａｋ）結果からキンドルリング刺激で試験処理させる。得られた結果を以下の表６に示す。

【0297】

【表6】

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【0298】

実施例１１９：最小間代発作（６Ｈｚ）試験
一部臨床的に有用なＡＥＤは、標準ＭＥＳ及びｓｃＰＴＺ試験で効果がないが、生体内では依然として抗痙攣性活性度を有する。このような特性を持つ潜在的ＡＥＤを識別するために、化合物を最小間代発作（６Ｈｚ又は‘精神運動’）試験で試すことができる（Ｂａｒｔｏｎ ｅｔ．ａｌ．， ２００１）。最大電気療法（ＥＭＳ）試験と同様に、最小間代発作（６Ｈｚ）試験は電気的に誘導された発作に対する化合物の效能を評価するようにしたが、より低い周波数（６Ｈｚ）を使用して刺激をより長く持続させた（３秒）。

【0299】

試験化合物をマウスに腹腔注射して先に処理した。様々な時間に、それぞれのマウス（時点当たり４）は角膜電極を通じて伝達する十分な電流を使って検査され、動物の９７％から精神運動発作を導出する（３秒間３２ｍＡ又は４４ｍＡ）（Ｔｏｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１９５２）。末処理されたマウスは最小間代相を特徴とする発作を見せた後、初めは部分発作を持つヒト患者の徴候と類似のように説明され、定型化された自動性行動を見せるである。このような行動を見せない動物は保護されたと見なす。試験はピーク効果の所定時間（ＴＰＥ）に様々な用量で測定することで量的に評価されることができる。収得した結果は下記の表７に示す（参照；Ｂａｒｔｏｎ Ｍ．Ｅ．， Ｋｌｅｉｎ Ｂ．Ｄ．， Ｗｏｌｆ Ｈ．Ｈ． ａｎｄ Ｗｈｉｔｅ Ｈ．Ｓ．（２００１）． Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ６ Ｈｚ ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ ｓｅｉｚｕｒｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐａｒｔｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ． Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓ． ４７： ２１７２２７． Ｔｏｍａｎ Ｊ．Ｅ．， Ｅｖｅｒｅｔｔ Ｇ．Ｍ． ａｎｄ Ｒｉｃｈａｒｄｓ Ｒ．Ｋ．（１９５２）． Ｔｈｅ ｓｅａｒｃｈ ｆｏｒ ｎｅｗ ｄｒｕｇｓ ａｇａｉｎｓｔ ｅｐｉｌｅｐｓｙ． Ｔｅｘ． Ｒｅｐ． Ｂｉｏｌ． Ｍｅｄ． １０： ９６−１０４．）。

【0300】

電流をＣＣ９７（すなわち、４４ｍＡ）の２倍に増加させる場合、ほとんどのＡＥＤｓはこの効能を失う、レーベルティラセタム（大容量）、バルプロエート、及び新しいＡＥＤｓ、例えばブリーバラセタムやレティギャビンを含む少数のＡＥＤｓのみ６−Ｈｚ発作に対して完全な保護を可能にする。これらの観察に基づいて、６−Ｈｚの刺激が有用で、多少安い療法−耐性辺縁系発作モデルを提供することができると提案された（Ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ａｎｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｗ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ（ ２０１１）、Ｓｅｉｚｕｒｅ２０、３５９−３６８、Ｗｏｌｆｇａｎｇ Ｌｏｓｃｈｅｒ）。

【0301】

【表7】

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【0302】

実施例１２０：ＭＥＳ（最大電気ショック発作）試験
ＭＥＳ試験（参照、Ｇ． Ｖｉｌｌｅｔｔｉ ｅｔ ａｌ。Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ４０（２００１）８６６−８７８）で、１１Ａ Ｓｈｏｃｋｅｒ（ＩＩＴＣ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｏｍｐａｎｙ製）によって供給された電気刺激（試験動物のマウス； ５０ｍＡ、６０Ｈｚ、０．２ｓｅｃとラット； １５０ｍＡ ６０Ｈｚ、０．２ｓｅｃ）を角膜電極を介して伝達させた。ピークタイム（０．２５、０．５、１、２、４時間）での任意の電気ショックで指定されたすべてのマウスは、試験前、口腔に適用した食塩溶媒として製造された３０％ＰＥＧ４００又は２０％Ｔｗｅｅｎ８０に溶解された各試験化合物の試料で処理された。ＭＥＳ試験で試験動物の後足を直線に伸びたことを観察することができない場合、結果は試片が抗−興奮活性であることを示す。これらの試片の容量は、動物の５０％が発作から保護されている各容量（ＥＤ５０）を測定するために、マウス１８匹以上（容量あたり６匹のマウス）に経口投与された。ＥＤ５０の値（中間有効濃度）を容量−反応関係であるリッチフィールドとウィルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ ａｎｄ Ｗｉｃｏｘｏｎ）ログ−プロビット方法により算出する。続いて、試験結果を以下の表３に示す。実験動物、雄ＩＣＲマウスと雄ＳＤラットは、韓国のＯｒｉｅｎｔＢｉｏ又はＮａｒａ ｂｉｏｔｅｃｈで購入し、４〜５日間ケージあたり４〜５匹のラットを収容した。マウスの体重の範囲が１９〜２６グラムの間であるものを用いた。得られた結果を下記の表８に示す。

【0303】

（神経毒性）
試験化合物の神経毒性の測定をドンハムとミヤ［Ｄｕｎｈａｍ、ＮＷ ａｎｄ Ｍｉｙａ、Ｔ．Ｓ． １９５７． Ａ ｎｏｔｅ ｏｎ ａ ｓｉｍｐｌｅ ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔ ｉｎ ｒａｔｓ ａｎｄ ｍｉｃｅ。 Ｊ． Ａｍ。 Ｐｈａｒｍ。 Ａｓｓｏｃ。 （Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）４６：２０８−２０９］の方法で行った。上記の方法で、試験動物の運動能は、試験動物がロタロードから落下せずに歩くことができるかどうかを観察することによって決定することができ、これにより、各化合物の神経毒性値を決定することができる。 「ＴＤ５０」は、試験動物の５０％が神経毒性を示すそれぞれの試験化合物の容量を意味する。これらは、本試験の前にロタロード（ロタロード； Ｃｏｌｕｍｂｕｓ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、ｒｏｔａ−ｍａｘ、ＵＳＡ）上で５分の２４時の間６ｒｐｍで先行訓練をさせた。０．５、１、２、４時間の間、試験物質を任意の容量を投与して、ピークタイムを決定した。化合物の最小神経毒性を測定するために、マウスを６ｒｐｍのロタロード（丸ロード、３Ｃｍ）上に置いて、試験動物が１分間に１回以上歩くことが維持できない場合、試験動物が神経毒性を示すと考えられる。 ＥＤ５０に対してＴＤ５０の割合（ＴＤ５０ ／ ＥＤ５０）は、保護指数とし、薬学的有効と神経毒性の比較のためのパラメータとして有用である。得られた結果を下記の表８及び９に示す。

【0304】

［統計分析］
得られた結果を平均値±標準誤差（ｍｅａｎ±ｓｅｍ）で示す。グループ間の差をＡＮＯＶＡで統計分析してから、ダンネットテスト（Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ ｔｅｓｔ ）又はボンペローニテスト（Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ ｔｅｓｔ ）によって更に検証した。ｐが０．０５未満の場合、グループ間の差が統計的有意性があると判断した。

【0305】

【表8】

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【0306】

【表9】

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【0307】

実施例１２１：ＰＴＺ（ペンチレンテトラゾール）実験
得られた結果を下記の表８及び９に示す。この実験において、試験動物（マウス；ＩＣＲ及びラット；ＳＤ）に腹膜内投与し；試験動物雄ＳＤラットは韓国のＯｒｉｅｎｔＢｉｏ又はＮａｒａ ｂｉｏｔｅｃｈ社から購入し、４〜５日間ケージ当たり４〜５匹のマウスを収容した。マウスは体重範囲１９〜２６グラムのものを用い、ラットは体重範囲１００〜１３０グラムのものを用いた。投与からピークタイム（０．５、１、２及び４時間）後に、ＰＴＺ（ペンチレンテトラゾール）を９７％間欠的痙攣が誘導可能な濃度で皮下投与した（マウス＆ラット：９０〜１１０ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ、２ｕｌ／ｇ）。間代発作がＰＴＺ投与動物において少なくとも３秒間観察されなければ、試験化合物が抗−非痙攣発作性活性度を持つと考えることができる。中間有効濃度（ＥＤ５０）は濃度（総３つの相違した濃度）当たり６匹の動物を使って決定し、用量−反応関係であるリッチフィールド及びウィルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ ａｎｄ Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）のログ−プロビット方法によって算定された。収得した結果を下記の表１０及び１１に示す。

【0308】

【表10】

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【0309】

【表11】

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【図1】

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