特許 6065449 環状ヒドロキシ酸またはその誘導体と、ステロールエステルを含有する組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6065449

(24)【登録日】2017年1月6日

(45)【発行日】2017年1月25日

(54)【発明の名称】環状ヒドロキシ酸またはその誘導体と、ステロールエステルを含有する組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/365 20060101AFI20170116BHJP

   A61K 8/37 20060101ALI20170116BHJP

   A61K 8/63 20060101ALI20170116BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20170116BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/365

   A61K8/37

   A61K8/63

   A61Q19/08

【請求項の数】10

【全頁数】22

(21)【出願番号】特願2012-174091(P2012-174091)

(22)【出願日】2012年8月6日

(65)【公開番号】特開2014-31347(P2014-31347A)

(43)【公開日】2014年2月20日

【審査請求日】2015年6月9日

(73)【特許権者】

【識別番号】000000066

【氏名又は名称】味の素株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100080791

【弁理士】

【氏名又は名称】高島 一

(74)【代理人】

【識別番号】100125070

【弁理士】

【氏名又は名称】土井 京子

(74)【代理人】

【識別番号】100136629

【弁理士】

【氏名又は名称】鎌田 光宜

(74)【代理人】

【識別番号】100121212

【弁理士】

【氏名又は名称】田村 弥栄子

(74)【代理人】

【識別番号】100163658

【弁理士】

【氏名又は名称】小池 順造

(74)【代理人】

【識別番号】100174296

【弁理士】

【氏名又は名称】當麻 博文

(74)【代理人】

【識別番号】100137729

【弁理士】

【氏名又は名称】赤井 厚子

(74)【代理人】

【識別番号】100151301

【弁理士】

【氏名又は名称】戸崎 富哉

(72)【発明者】

【氏名】山田 万大

【審査官】 駒木 亮一

(56)【参考文献】

【文献】 特開平０９−１６５３１３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００８／０２５３９７７（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 国際公開第０３／０８２２２４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００５−２０６５７３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 三上直子ほか，アミノ酸系エモリエント剤Ｎ−アシルグルタミン酸コレステリルエステル（ＡＧＣＥ）の有用性，J.Soc.Cosmet.Chem.Jpn，日本，１９９３年，Vol.27.No.3，pp.474-479

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

ＩＰＣ Ａ６１Ｋ ８／００−８／９９

Ａ６１Ｑ １／００−９０／００

Ａ６１Ｋ３１／００−３１／３２７

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（Ａ）式（１）で示される環状ヒドロキシ酸、
式（１）：

【化1】

（式中、Ｒ^１は水素原子あるいは直鎖または分岐鎖状の飽和または不飽和のＣ_１−１８炭化水素基を示す。Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は水素原子を示す。）
ならびに、
（Ｂ）Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）およびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）から選択される少なくとも１種
を含む抗酸化用組成物。

【請求項2】

（Ａ）が、シキミ酸、エチルガレート、プロピルガレート、エチルヘキシルガレート、ドデシルガレート、ステアリルガレートおよびリノレイルガレートから選択される、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

（Ａ）の濃度が０．００１重量％〜３０重量％である、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項4】

（Ａ）の濃度が０．００１重量％〜１０重量％である、請求項１〜３の何れか１項記載の組成物。

【請求項5】

（Ｂ）の濃度が０．００１重量％〜４０重量％である、請求項１〜３の何れか１項に記載の組成物。

【請求項6】

（Ａ）の重量／（Ｂ）の重量が０．０１〜１００である、請求項１〜５の何れか１項に記載の組成物。

【請求項7】

（Ａ）の重量／（Ｂ）の重量が０．１〜４０である、請求項１〜５の何れか１項に記載の組成物。

【請求項8】

請求項１〜７の何れか１項に記載の組成物を含有する化粧料。

【請求項9】

皮膚用であることを特徴とする請求項８に記載の化粧料。

【請求項10】

請求項１〜９の何れか１項に記載の組成物を含有するシワ防止剤、シワ改善剤、またはアンチエージング剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、特定の環状ヒドロキシ酸またはその誘導体と、ステロールエステルを含有する組成物に関し、さらに詳細には、シワの生成、皮膚弾力の消失、脱毛といった老化現象を防止または改善する組成物に関し、シワ防止剤、シワ改善剤、およびアンチエージング剤に関する。

【背景技術】

【0002】

近年、老化現象の原因として、フリーラジカルの発生が考えられている。必要以上のフリーラジカルは、脂肪酸の酸化、コラーゲン線維の架橋、ヒアルロン酸の断片化、ＤＮＡ螺旋の部分開裂、連鎖的ラジカルの発生による組織の損傷等の悪影響を及ぼし、その結果として、シワの生成、皮膚弾力の消失、脱毛といった老化現象を引き起こす。

【0003】

したがって、フリーラジカルを消去する作用のある物質の探索が広く行われてきた。このような作用を有する物質として、フェノール性水酸基を有する化合物などの環状炭化水素に直接水酸基が結合した化合物等が挙げられる（例えば非特許文献１）。しかしながら、これらの化合物であっても、活性が弱く十分に機能しないものも多く、さらに刺激性、使用感、臭い、保存安定性を考慮した場合、少量しか使用できない場合があった。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】ＤＡＥ−ＯＫ ＫＩＭａ ＆ ＣＨＡＮＧ ＹＯＮＧ ＬＥＥ、Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ, ４４:２５３−２７３ （２００４）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は、優れたフリーラジカル消去効果を有し、刺激性、使用感、臭い、保存安定性においても優れた組成物を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意検討した結果、特定の環状ヒドロキシ酸またはその誘導体とステロールエステルを併用した場合には、相乗的にフリーラジカルを消去する効果を有することを見出した。また、特定の環状ヒドロキシ酸およびその誘導体とステロールエステルを配合した組成物は、刺激性、使用感（べたつき、エモリエント性、延展性）、臭い、保存安定性（乳化安定性、着色安定性）においても優れた組成物を提供することを見出し、本発明を完成させた。

【0007】

すなわち、本発明は、以下の通りである。
［１］（Ａ）式（１）で示される環状ヒドロキシ酸またはその誘導体、
式（１）：

【化1】

（式中、Ｒ^１は水素原子、直鎖または分岐鎖状の飽和または不飽和のＣ_１−２４炭化水素基、式（２）、あるいは、式（３）を示す。Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ独立に水素原子、直鎖または分岐鎖状の飽和または不飽和のＣ_１−２４炭化水素基、あるいはＣ_１−２４アルキル−カルボニル基を示す。
式（２）：

【化2】

（式（２）中、＊はＯＲ^１における酸素原子との結合点を示す。）
式（３）：

【化3】

（式（３）中、＊はＯＲ^１における酸素原子との結合点を示し、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８はそれぞれ独立に水素原子またはガロイル基を示す。）
ただし、没食子酸を除く。）
ならびに、
（Ｂ）ステロールエステル
を含む組成物。
［２］（Ａ）が、シキミ酸、エチルガレート、プロピルガレート、エチルヘキシルガレート、ドデシルガレート、ステアリルガレート、リノレイルガレート、エピガロカテキンガレートおよびグルコシルペンタガレートから選択される、上記［１］に記載の組成物。
［３］（Ａ）の濃度が０．００１重量％〜３０重量％である、上記［１］または［２］に記載の組成物。
［４］（Ａ）の濃度が０．００１重量％〜１０重量％である、上記［１］〜［３］の何れか１項に記載の組成物。
［５］（Ｂ）が、Ｎ−アシルアミノ酸ステロールエステルである、上記［１］〜［４］の何れか１項に記載の組成物。
［６］（Ｂ）が、式（４）：

【化4】

（式中、
Ｘは、水素原子、Ｃ_８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基、またはステロールのエステル生成残基を示し、
ＣＯＲ^１０は、Ｃ_８−２２アシル基を示し、
Ｒ^１１は、水素原子、または−ＣＯＯＹ（式中、Ｙは、水素原子、Ｃ_８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基、またはステロールのエステル生成残基を示す。）で示される基を示し、
Ｒ^１２は、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示し、
ｎは１または２を示す。
但し、Ｒ^１１が水素原子のとき、Ｘはステロールのエステル生成残基であり、Ｒ^１１が−ＣＯＯＹで示される基のとき、ＸまたはＹの少なくとも一方がステロールのエステル生成残基である。）
で示されるＮ−アシルアミノ酸ステロールエステルである、上記［１］〜［５］の何れか１項に記載の組成物。
［７］ステロールのエステル生成残基がフィトステロールのエステル生成残基であり、ＣＯＲ^１０がラウロイル基であり、かつｎが２である、上記［６］記載の組成物。
［８］（Ｂ）が、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）またはＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル／イソステアリル）である、上記［１］〜［６］の何れか１項に記載の組成物。
［９］（Ｂ）が、脂肪酸ステロールエステルである、上記［１］〜［４］の何れか１項に記載の組成物。
［１０］（Ｂ）が、酪酸フィトステリル、ノナン酸フィトステリル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸フィトステリル、カプリル／カプリン酸フィトステリル、リシノール酸フィトステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸フィトステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、分岐脂肪酸（Ｃ_{１２−３１}）フィトステリル、フィトステリルカノラ油脂肪酸グリセリズ、フィトステリルナタネグリセリズ、マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸ジヒドロコレステリル、ヒマワリ種子油脂肪酸フィトステリル、コメヌカ油脂肪酸フィトステリル、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイルビス（ベヘニル／イソステアリル／フィトステリル）、ダイマージリノール酸（フィトステリル／ベヘニル）およびダイマージリノール酸ジ（イソステアリル／フィトステリル）から選択される、上記［１］〜［４］または［９］の何れか１項に記載の組成物。
［１１］（Ｂ）の濃度が０．００１重量％〜４０重量％である、上記［１］〜［１０］の何れか１項に記載の組成物。
［１２］（Ａ）の重量／（Ｂ）の重量が０．０１〜１００である、上記［１］〜［１１］の何れか１項に記載の組成物。
［１３］（Ａ）の重量／（Ｂ）の重量が０．１〜４０である、上記［１］〜［１２］の何れか１項に記載の組成物。
［１４］上記［１］〜［１３］の何れか１項に記載の組成物を含有する化粧料。
［１５］皮膚用であることを特徴とする上記［１４］に記載の化粧料。
［１６］上記［１］〜［１３］の何れか１項に記載の組成物を含有するシワ防止剤、シワ改善剤、またはアンチエージング剤。

【発明の効果】

【0008】

本発明により、優れたフリーラジカル消去効果を有し、刺激性、使用感、臭い、保存安定性においても優れた組成物を提供することができる。これにより、シワの生成、皮膚弾力の消失、脱毛といった老化現象を防止または改善することができる。

【発明を実施するための形態】

【0009】

本発明は、（Ａ）特定の環状ヒドロキシ酸またはその誘導体、および（Ｂ）ステロールエステルを含む。

【0010】

［（Ａ）環状ヒドロキシ酸またはその誘導体］
本発明の特定の環状ヒドロキシ酸またはその誘導体は、式（１）で表される。
式（１）：

【0011】

【化5】

【0012】

式中、Ｒ^１は水素原子、直鎖または分岐鎖状の飽和または不飽和のＣ_１−２４炭化水素基、式（２）、あるいは、式（３）を示す。Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ独立に水素原子、直鎖または分岐鎖状の飽和または不飽和のＣ_１−２４炭化水素基、あるいはＣ_１−２４アルキル−カルボニル基を示す。

【0013】

式（２）：

【化6】

【0014】

式（２）中、＊はＯＲ^１における酸素原子との結合点を示す。

【0015】

式（３）：

【化7】

【0016】

式（３）中、＊はＯＲ^１における酸素原子との結合点を示し、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８はそれぞれ独立に水素原子またはガロイル基を示す。
Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８の１以上がガロイル基であることが好ましく、２以上がガロイル基であることがより好ましく、３以上がガロイル基であることがより好ましく、すべてがガロイル基であることが好ましい。

【0017】

ただし、本発明においては、（Ａ）環状ヒドロキシ酸またはその誘導体から没食子酸を除く。

【0018】

本発明において、直鎖または分岐鎖状の飽和または不飽和のＣ_１−２４炭化水素基とは、炭素数１〜２４個の直鎖または分枝鎖状の炭化水素基を意味する。たとえば、Ｃ_１−２４アルキル基またはＣ_１−２４アルケニル基が挙げられる。
Ｃ_１−２４アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、ｓｅｃ−オクチル、ノニル、ｓｅｃ−ノニル、デシル、ｓｅｃ−デシル、ウンデシル、ｓｅｃ−ウンデシル、ドデシル、ｓｅｃ−ドデシル、トリデシル、イソトリデシル、ｓｅｃ−トリデシル、テトラデシル、ｓｅｃ−テトラデシル、ヘキサデシル、ｓｅｃ−ヘキサデシル、ステアリル、モノメチル分枝−イソステアリル、イコシル、ドコシル、テトラコシル、トリアコンチル、２−ブチルオクチル、２−ヘキシルオクチル、２−ブチルデシル、２−ヘキシルデシル、２−オクチルデシル、２−ヘキシルドデシル、２−オクチルドデシル、２−デシルドデシル、２−オクチルテトラデシル、２−デシルテトラデシル、２−ドデシルテトラデシル、２−デシルヘキサデシル、２−ドデシルヘキサデシル、２−テトラデシルヘキサデシル、２−ドデシルオクタデシル、２−テトラデシルオクタデシル、２−ヘキサデシルオクタデシル、２−テトラデシルイコシル、２−ヘキサデシルイコシル、および２−オクタデシルイコシル等が挙げられる。
特に、Ｃ_１−６アルキル基としては、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、イソペンチル、およびヘキシルが挙げられる。
Ｃ_１−２４アルケニル基としては例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、テトラデセニル、オレイル、およびリノレイル等が挙げられる。

【0019】

Ｒ^１における直鎖または分岐鎖状の飽和または不飽和のＣ_１−２４炭化水素基としては、エチル基、プロピル基、エチルヘキシル基、ドデシル基、ステアリル基、またはリノレイル基が好ましい。Ｃ_１−２４アルキル基がより好ましく、Ｃ_１−６アルキル基がより好ましい。
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４における直鎖または分岐鎖状の飽和または不飽和のＣ_１−２４炭化水素基としては、Ｃ_１−２４アルキル基が好ましく、Ｃ_１−６アルキル基がより好ましい。

【0020】

Ｒ^１は好ましくは、水素原子、エチル基、プロピル基、エチルヘキシル基、ドデシル基、ステアリル基、リノレイル基、式（２）または式（３）である。より好ましくは、水素原子、エチル基、プロピル基、またはエチルヘキシル基であり、最も好ましくは水素原子である。

【0021】

Ｒ^２は好ましくは、水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。より好ましくは、水素原子メチル基、エチル基、プロピル基であり、最も好ましくは水素原子である。

【0022】

上記一般式（１）で示される化合物としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。

【0023】

【表1-1】

【表1-2】

【0024】

本発明の組成物中の（Ａ）としては、シキミ酸、エチルガレート、プロピルガレート
エチルヘキシルガレート、ドデシルガレート、ステアリルガレート、リノレイルガレート、エピガロカテキンガレートまたはグルコシルペンタガレートから選ばれる化合物が好ましく、これらは単独または組み合わせて使用することができる。シキミ酸、エチルガレート、プロピルガレート、エチルヘキシルガレート、ドデシルガレート、ステアリルガレート、リノレイルガレートがより好ましく、シキミ酸、エチルガレート、プロピルガレートがより好ましく、シキミ酸がより好ましい。

【0025】

本発明の組成物中の（Ａ）の濃度は、０．００１重量％〜３０重量％が好ましい。（Ａ）の効能を発揮する組成物が得られるという観点で、下限値は、０．００５重量％がより好ましく、０．０１重量％がより好ましく、０．０５重量％がより好ましく、０．１重量％がより好ましい。一方、得られる組成物の使用感の観点から、上限値は、２０重量％がより好ましく、１５重量％がより好ましく、１０重量％がより好ましく、５重量％がより好ましく、３重量％がより好ましい。

【0026】

［Ｂ成分：ステロールエステル］
ステロールエステルとしては、ステロールをアシルアミノ酸でエステル化して得られるＮ−アシルアミノ酸ステロールエステル、またはステロールを脂肪酸でエステル化して得られる脂肪酸ステロールエステル等が挙げられる。

【0027】

ステロールとしては、カンペステロール、カンペスタノール、ブラシカステロール、２２−デヒドロカンペステロール、スティグマステロール、スチグマスタノール、２２−ジヒドロスピナステロール、２２−デヒドロスチグマスタノール、７−デヒドロスチグマステロール、シトステロール、チルカロール、オイホール、フコステロール、イソフコステロール、コジステロール、クリオナステロール、ポリフェラステロール、クレロステロール、２２−デヒドロクレロステロール、フンギステロール、コンドリラステロール、アベナステロール、ベルノステロール、ポリナスタノール等のフィトステロール；コレステロール、ジヒドロコレステロール、コレスタノール、コプロスタノール、エピコプロステロール、エピコプロスタノール、２２−デヒドロコレステロール、デスモステロール、２４−メチレンコレステロール、ラノステロール、２４，２５−ジヒドロラノステロ−ル、ノルラノステロ−ル、スピナステロール、ジヒドロアグノステロール、アグノステロール、ロフェノール、ラトステロール等の動物性ステロール；デヒドロエルゴステロール、２２，２３−ジヒドロエルゴステロール、エピステロール、アスコステロール、フェコステロール等の菌類性ステロール等、ならびにこれらの水添物およびこれらの配合物等が挙げられる。植物から抽出等によって得られるステロールの混合物を用いても良い。
ステロールとしては、フィトステロール、ラノステロール、コレステロールまたはジヒドロコレステロールが好ましく、フィトステロールまたはコレステロールがより好ましく、フィトステロールが特に好ましい。シトステロール、スティグマステロールおよびカンペステロールを含むフィトステロールを用いることがより好ましい。
シトステロール、スティグマステロールおよびカンペステロールの比、シトステロール：スティグマステロール：カンペステロールが３５〜６５：１０〜４０：１０〜４０であることが好ましく、５５〜６５：２０〜３０：１０〜２０であることがより好ましい。

【0028】

アシルアミノ酸のアミノ酸としては、グリシン、Ｎ−メチルグリシン、アラニン、β−アラニン、Ｎ−メチル−β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リシン等が挙げられる。

【0029】

ステロールエステルは、好ましくは、Ｎ−アシルアミノ酸ステロールエステルであり、中でも、式（４）で示されるＮ−アシルアミノ酸ステロールエステルが特に好ましい。

【0030】

【化8】

【0031】

式中、Ｘは、水素原子、Ｃ_８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基、またはステロールのエステル生成残基を示し、
ＣＯＲ^１０は、Ｃ_８−２２アシル基を示し、
Ｒ^１１は、水素原子、または−ＣＯＯＹ（式中、Ｙは、水素原子、Ｃ_８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基、またはステロールのエステル生成残基を示す。）で示される基を示し、
Ｒ^１２は、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示し、
ｎは１または２を示す。
但し、Ｒ^１１が水素原子のとき、Ｘはステロールのエステル生成残基であり、Ｒ^１１が−ＣＯＯＹで示される基のとき、ＸまたはＹの少なくとも一方がステロールのエステル生成残基である。）

【0032】

ＸまたはＹで示される「Ｃ_８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基」における「Ｃ_８−３８脂肪族アルコール」としては、天然または合成の、直鎖または分岐鎖状の、飽和または不飽和の、一価のＣ_８−３８脂肪族アルコールであり、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラギジニルアルコール、ベヘニルアルコール等の直鎖飽和アルコール；２−ヘキシルデシルアルコール、２−オクチルドデシルアルコール、イソステアリルアルコール、デシルテトラデシルアルコール等の分岐鎖飽和アルコール；オレイルアルコール、リノレイルアルコール等の直鎖不飽和アルコール；等が挙げられる。
ＸまたはＹで示される「Ｃ_８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基」における「Ｃ_８−３８脂肪族アルコール」は、好ましくは、Ｃ_８−３０脂肪族アルコール（好ましくはＣ_{１２−２４}脂肪族アルコール、より好ましくはＣ_{１６−２０}脂肪族アルコール）でかつ融点が２５℃以上のものであり、好適な具体例としては、例えば、２−ヘキシルデシルアルコール、２−オクチルドデシルアルコール、イソステアリルアルコール、デシルテトラデシルアルコール等の分岐鎖飽和アルコール；オレイルアルコール、リノレイルアルコール等の直鎖不飽和アルコールが挙げられる。中でも、２−ヘキシルデシルアルコール、２−オクチルドデシルアルコールまたはデシルテトラデシルアルコールが好ましく、２−オクチルドデシルアルコールがより好ましい。
別の態様として、ＸまたはＹで示される「Ｃ_８−３８脂肪族アルコールのエステル生成残基」における「Ｃ_８−３８脂肪族アルコール」は、好ましくは、飽和Ｃ_{１２−３８}脂肪族アルコール（好ましくはＣ_{１２−２４}脂肪族アルコール、より好ましくはＣ_{１６−２２}脂肪族アルコール）でかつ融点が２５℃未満のものであり、好適な具体例としては例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等が挙げられる。中でも、ステアリルアルコールまたはベヘニルアルコールが好ましく、ベヘニルアルコールがより好ましい。

【0033】

ＸまたはＹで示される「ステロールのエステル生成残基」における「ステロール」としては、前述のステロールが挙げられる。中でも、フィトステロール、ラノステロール、コレステロールまたはジヒドロコレステロールが好ましく、フィトステロールまたはコレステロールがより好ましく、フィトステロールが特に好ましい。シトステロール、スティグマステロールおよびカンペステロールを含むフィトステロールを用いることがより好ましい。
シトステロール、スティグマステロールおよびカンペステロールの比、シトステロール：スティグマステロール：カンペステロールが３５〜６５：１０〜４０：１０〜４０であることが好ましく、５５〜６５：２０〜３０：１０〜２０であることがより好ましい。

【0034】

Ｒ^１１としては、−ＣＯＯＹで示される基が好ましい。

【0035】

ＣＯＲ^１０で示される「Ｃ_８−２２アシル基」としては、例えば、直鎖または分岐鎖状の、飽和または不飽和のＣ８−２２脂肪酸より誘導されるアシル基が挙げられ、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイル、リノレイル等が挙げられる。単一組成の脂肪酸より誘導されるアシル基のほか、ヤシ油脂肪酸、ヒマシ油脂肪酸、オリーブ油脂肪酸、パーム油脂肪酸等の天然より得られる混合脂肪酸、あるいは合成により得られる脂肪酸（分岐脂肪酸を含む）より誘導されるアシル基であっても良い。中でも、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイルまたはステアロイルが好ましく、ラウロイルがより好ましい。

【0036】

Ｒ^１２で示される「Ｃ_１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。中でも、メチル、エチルが好ましい。
Ｒ^１２としては、水素原子が好ましい。

【0037】

ｎは１または２を示す。ｎが１の場合、Ｎ−アシルアミノ酸ステロールエステルは、Ｎ−アシルアスパラギン酸ステロールエステルになり、ｎが２の場合、Ｎ−アシルグルタミン酸ステロールエステルとなる。ｎが２の場合、すなわちＮ−アシルグルタミン酸ステロールエステルが好ましい。なお、アミノ酸は光学活性体又はラセミ体のいずれであってもよい。

【0038】

なお、本発明において、Ｎ−アシルアミノ酸ステロールエステルは、２種以上の混合物であってもよい。

【0039】

Ｎ−アシルアミノ酸ステロールエステルとしては、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）またはＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル／イソステアリル）が好ましく、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／２−オクチルドデシル）またはＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）がより好ましく、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）またはＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）が好ましく、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）がより好ましい。

【0040】

なお、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／２−オクチルドデシル）とは、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸の２つのカルボキシ基を、フィトスロールおよび２−オクチルドデシルアルコールでエステル形成して得られる化合物を示す。即ち、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジフィトステリルエステル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸γ−フィトステリル−α−２−オクチルドデシルエステル、およびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸α−フィトステリル−γ−２−オクチルドデシルエステルを含む。
また、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／２−オクチルドデシル）とは、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸の２つのカルボキシ基を、フィトスロール、ベヘニルアルコールおよび２−オクチルドデシルアルコールでエステル形成して得られる化合物を示す。即ち、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジフィトステリルエステル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸γ−フィトステリル−α−２−オクチルドデシルエステル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸α−フィトステリル−γ−２−オクチルドデシルエステルおよびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸γ−フィトステリル−α−ベヘニルエステルおよびＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸α−フィトステリル−γ−ベヘニルエステルを含む。

【0041】

ステロールエステルとしては、脂肪酸ステロールエステルを用いることもできる。ここで、脂肪酸としては、酪酸、吉草酸、カプロン酸、カプリル酸、ノナン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、イソステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノール酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ネルボン酸等の、直鎖または分岐鎖状の、飽和または不飽和のＣ４−３１脂肪酸の１種または２種以上が挙げられる。これらは、天然の動植物油由来の脂肪酸でもよく、例えば、ヒマシ油脂肪酸、脱水ヒマシ油脂肪酸、マカデミアナッツ油脂肪酸、ヤシ油脂肪酸、ピーナッツ油脂肪酸、魚油脂肪酸、菜種油脂肪酸（カノラ油脂肪酸）、ハイブリッドヒマワリ油脂肪酸、ヒマワリ油脂肪酸、ヒマワリ種子油脂肪酸、パーム油脂肪酸、綿実油脂肪酸、大豆油脂肪酸、サンフラワー油脂肪酸、小麦胚芽油脂肪酸、コメヌカ油脂肪酸、ゴマ油脂肪酸、コーン油脂肪酸、月見草種子油脂肪酸、ラノリン脂肪酸、非ヒドロキシラノリン脂肪酸、ヒドロキシラノリン脂肪酸、乳脂肪脂肪酸等が挙げられる。これらの脂肪酸は、水素添加がされていてもよい。また、不飽和脂肪酸の分子間重合反応によって得られる二塩基酸であるダイマー酸（例えばダイマージリノール酸）であってもよい。この中でも、酪酸、ノナン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、カプリル酸、カプリン酸、リシノール酸、オレイン酸、マカデミアナッツ油脂肪酸、ヒマワリ種子油脂肪酸、コメヌカ油脂肪酸、またはダイマージリノール酸が好ましく、マカデミアナッツ油脂肪酸またはダイマージリノール酸がより好ましく、ダイマージリノール酸がより好ましい。

【0042】

脂肪酸ステロールエステルとしては、例えば、酪酸フィトステリル、ノナン酸フィトステリル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸フィトステリル、カプリル／カプリン酸フィトステリル、リシノール酸フィトステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸フィトステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、分岐脂肪酸（Ｃ_{１２−３１}）フィトステリル、フィトステリルカノラ油脂肪酸グリセリズ、フィトステリルナタネグリセリズ、マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸ジヒドロコレステリル、ヒマワリ種子油脂肪酸フィトステリル、コメヌカ油脂肪酸フィトステリル、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイルビス（ベヘニル／イソステアリル／フィトステリル）、ダイマージリノール酸（フィトステリル／ベヘニル）およびダイマージリノール酸ジ（イソステアリル／フィトステリル）等が挙げられる。

【0043】

本発明の組成物には、Ｂ成分としてステロールエステルを１種以上含有させることができる。

【0044】

本発明の組成物中、（Ｂ）の濃度は、０．００１〜４０重量％が好ましい。下限値は、０．００５重量％がより好ましく、０．０１重量％が更に好ましい。上限値は、３５重量％がより好ましく、３０重量％が更に好ましく、２５重量％が更により好ましく、２０重量％が更に一層好ましく、１０重量％が特に好ましい。

【0045】

（Ｂ）の重量に対する（Ａ）の重量、すなわち、(Ａ）の重量／（Ｂ）の重量は、０．０１〜１００が好ましい。下限値は、０．０５がより好ましく、０．１がより好ましく、０．２がより好ましく、０．５がより好ましい。上限値は、５０がより好ましく、４０がより好ましく、２０がより好ましく、５がより好ましく、３がより好ましい。

【0046】

本発明の組成物の形態には特に制限はなく、液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態をとることができる。

【0047】

本発明の組成物を使用して、化粧料とすることができる。具体的には、化粧水、ローション、クリーム、乳液、美容液、シャンプー、ヘアリンス、ヘアコンディショナー、ヘアムース、ヘアジェル、ヘアワックス、エナメル、ファンデーション、アイライナー、アイブロウペンシル、マスカラ、アイシャドウ、チーク、リップスティック、おしろい、パウダー、パック、パックマスク、香水、オーデコロン、洗顔フォーム、クレンジングフォーム、クレンジングオイル、クレンジングジェル、クレンジングミルク、マスカラ、歯磨、石鹸、エアゾル、浴用剤、養毛剤、日焼け防止剤の形態とすることができる。

【0048】

本願発明の組成物は、シワの生成、皮膚弾力の消失、脱毛といった老化現象を防止または改善する組成物であるため、皮膚用の化粧料とするのが好ましい。

【0049】

また、本発明の組成物を薬用の組成物（医薬部外品を含む）として使用することもでき、シワ防止剤、シワ改善剤、またはアンチエージング剤とすることもできる。

【0050】

化粧料または薬用の組成物とする場合、本発明の成分に加え、化粧料または薬用の組成物に通常に使用し得る成分を、本発明の効果を阻害しない範囲で配合しても良い。例えば、油性成分、界面活性剤、アミノ酸類、アミノ酸誘導体類、低級アルコール、高級アルコール、多価アルコール、糖アルコールおよびそのアルキレンオキシド付加物、水溶性高分子、ゲル化剤、保湿剤、殺菌剤および抗菌剤、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、角質軟化剥離剤、皮膚着色剤、ホルモン剤、紫外線吸収剤、育毛剤、発汗防止剤および収斂活性成分、汗防臭剤、ビタミン剤、血管拡張剤、生薬、ｐＨ調整剤、金属イオン封鎖剤、粘度調整剤、パール化剤、天然香料、合成香料、色素、顔料、酸化防止剤、防腐剤、乳化剤、脂肪及びワックス、シリコーン化合物、香油等が挙げられる。

【実施例】

【0051】

次に実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

【0052】

［評価１：フリーラジカル消去効果］
安定な人工的ラジカルである、ジフェニルピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）を用いて、以下のようにフリーラジカル消去能を測定した。
２００μＭのＤＰＰＨエタノール溶液１００μＬに、表２に記載の濃度の各試料溶液１００μＬを加え、直ちに容器を密栓して振り混ぜ２時間室温、暗所にて静置し、波長５１６ｎｍの吸光度をサーモフィッシャーサイエンティフィック社製吸光マイクロプレートリーダーにて測定した（Ｉ）。また、２００μＭのＤＰＰＨエタノール溶液１００μＬに前記試料溶液作成に使用した溶媒のみ１００μＬを加え、上記同様に吸光度を測定した（ＩＩ）。
なお、ブランク１として、ＤＰＰＨを含まないエタノール１００μＬに、表２に記載の濃度の試料溶液１００μＬを加えた溶液の吸光度（ＩＩＩ）、および、ブランク２として、ＤＰＰＨを含まないエタノール１００μＬに前記試料溶液作成に使用した溶媒のみ１００μＬを加えた溶液の吸光度（ＩＶ）を測定した。
次式よりフリーラジカル消去効果（％）を求めた。
フリーラジカル消去効果（％）＝｛１−（Ｉ−ＩＩＩ）／（ＩＩ−ＩＶ）｝×１００

【0053】

［評価２：相乗効果］
併用による相乗効果の有無は、上記のフリーラジカル消去効果（％）を用いて以下の式により評価した。
（併用した場合の消去効果／フリーラジカル消去効果の和）
相加的な効果の場合、理論値は１となり、１を超える結果となれば、相乗効果があると判断できる。１を超えた場合○、１以下の場合×とした。

【0054】

［評価３：刺激性］
表３に記載の組成物を調製し、組成物を皮膚に塗布した際の刺激について、５人の専門パネラーが下記の評価基準により評価を行った。
３点：刺激がまったく感じられない
２点：刺激があまり感じられない
１点：刺激がやや感じられる
０点：刺激が感じられる
専門パネラーの合計点が１３以上を◎、１０以上１２未満を○、６以上１０未満を△、５以下を×とした。

【0055】

［評価４：べたつき］
表３に記載の組成物を調製し、組成物を皮膚に塗布した際のべたつきついて、５人の専門パネラーが下記の評価基準により評価を行った。
３点：べたつきがまったく感じられない
２点：べたつきがあまり感じられない
１点：べたつきがやや感じられる
０点：べたつきが感じられる
専門パネラーの合計点が１３以上を◎、１０以上１２未満を○、６以上１０未満を△、５以下を×とした。

【0056】

［評価５：エモリエント性］
表３に記載の組成物を調製し、組成物を皮膚に塗布した後のエモリエント性について、５分後に５人の専門パネラーが下記の評価基準により評価を行った。なお、エモリエント性については、「油性の膜の働きにより肌からの水分の蒸散がおさえられることにより、皮膚を柔軟にする作用を意味する」ことを事前にパネラーに説明した。
３点：エモリエント性が感じられる
２点：エモリエント性がやや感じられる
１点：エモリエント性があまり感じられない
０点：エモリエント性がまったく感じられない
専門パネラーの合計点が１３以上を◎、１０以上１２未満を○、６以上１０未満を△、５以下を×とした。

【0057】

［評価６：延展性］
表３に記載の組成物を調製し、組成物の塗布時ののびについて、５人の専門パネラーが下記の評価基準により評価を行った。
３点：塗布時に非常にのびが感じられる
２点：塗布時にのびが感じられる
１点：塗布時にのびがあまり感じられない
０点：塗布時にのびがまったく感じられない
専門パネラーの合計点が１３以上を◎、１０以上１２未満を○、６以上１０未満を△、５以下を×とした。

【0058】

［評価７：臭い］
表３に記載の組成物を調製し、組成物の塗布時の臭いについて、５人の専門パネラーが下記の評価基準により評価を行った。
３点：塗布時にまったく臭わない
２点：塗布時に僅かに臭いを感じる
１点：塗布時にやや臭いを感じる
０点：塗布時に強く臭いを感じる
専門パネラーの合計点が１３以上を◎、１０以上１２未満を○、６以上１０未満を△、５以下を×とした。

【0059】

［評価８：保存安定性１（乳化）］
表○○組成物を調製した後、４０℃で１週間保存し、その分離の様子を目視観察した。
◎：乳化が完全に維持されている
○：分離とまではいかないがわずかに変化がある
△：少し分離が認められる
×：完全に分離が認められる

【0060】

［評価９：保存安定性２（着色）］
表○○の組成物を調製した後、４０℃で１週間保存し、その着色の様子を目視観察した。
◎：まったく着色が見られない
○：ほとんど着色が感じられない
△：やや着色が観察された
×：着色が見られた

【0061】

結果を表２および表３に示す。

【0062】

【表2】

【0063】

表２に示す通り、シキミ酸とラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）を併用した場合、相乗効果の計算値は１．４６となり、シキミ酸およびラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）が共存した場合の明らかな抗酸化活性の相乗効果が確認された。
一方、α‐トコフェロールとラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）を併用した場合、相乗効果の計算値は１.００となり、α‐トコフェロールとラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）の場合には、相乗効果はまったく認められなかった。

【0064】

【表3】

【0065】

実施例２から５の組成物は、刺激性、使用感（べたつき、エモリエント性、延展性）、臭い、保存安定性（乳化安定性、着色安定性）において優れた組成物であることがわかる。
全体的に評価すると、実施例５の組成物より、実施例２，３および４の組成物のほうが優れており、実施例２および４の組成物より実施例３の組成物のほうが優れているということができる。

【0066】

さらに以下の組成物を調製した。

【0067】

【表4】

【0068】

【表5】

【0069】

【表6】

【0070】

処方例１から９の組成物は、優れたフリーラジカル消去効果を有し、刺激性、使用感（べたつき、エモリエント性、延展性）、臭い、保存安定性（乳化安定性、着色安定性）において優れた組成物であった。

【0071】

なお、成分の詳細は以下の通りである。
（Ａ成分）
シキミ酸：Sigma社製
エチルガレート：Aldrich社製
エピガロカテキンガレート：Sigma社製
ドデシルガレート：Aldrich製
グルコシルペンタガレート：味の素オムニケム社製
プロピルガレート：Sigma社製
（Ｂ成分）
ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）：味の素社製「エルデュウ」PS-203
ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/フィトステリル/ベヘニル）：味の素社製「エルデュウ」PS-306
（その他）
α‐トコフェロール：Ｓｉｇｍａ社製
PPG-6デシルテトラデセスー３０：「ＮＩＫＫＯＬ」ＰＥＮ−４６３０、Ｎｉｋｋｏｌ社製
（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０））クロスポリマー：「ＰＥＭＵＬＥＮ」ＴＲ−１、日光ケミカルズ社製
メチルパラベン：和光純薬工業社製

【産業上の利用可能性】

【0072】

本発明により、優れたフリーラジカル消去効果を有し、刺激性、使用感（べたつき、エモリエント性、延展性）、臭い、保存安定性（乳化安定性、着色安定性）において優れた組成物を提供することができる。