特許 6069215 化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6069215

(24)【登録日】2017年1月6日

(45)【発行日】2017年2月1日

(54)【発明の名称】化合物

(51)【国際特許分類】

   C07H 19/207 20060101AFI20170123BHJP

   A61K 31/708 20060101ALI20170123BHJP

   A61P 31/14 20060101ALI20170123BHJP

   A61P 31/22 20060101ALI20170123BHJP

   A61P 31/12 20060101ALI20170123BHJP

   C07H 19/06 20060101ALN20170123BHJP

   C07H 19/16 20060101ALN20170123BHJP

   C07H 19/167 20060101ALN20170123BHJP

   C07H 19/10 20060101ALN20170123BHJP

   A61K 31/7072 20060101ALN20170123BHJP

【ＦＩ】

   C07H19/207CSP

   A61K31/708

   A61P31/14

   A61P31/22

   A61P31/12

   !C07H19/06

   !C07H19/16

   !C07H19/167

   !C07H19/10

   !A61K31/7072

【請求項の数】40

【全頁数】279

(21)【出願番号】特願2013-542138(P2013-542138)

(86)(22)【出願日】2011年11月30日

(65)【公表番号】特表2013-544286(P2013-544286A)

(43)【公表日】2013年12月12日

(86)【国際出願番号】US2011062643

(87)【国際公開番号】WO2012075140

(87)【国際公開日】20120607

【審査請求日】2014年11月28日

(31)【優先権主張番号】61/417,946

(32)【優先日】2010年11月30日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】505442842

【氏名又は名称】ギリアド ファーマセット エルエルシー

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】ドゥ， ジンファ

(72)【発明者】

【氏名】ソフィア， マイケル ジョセフ

【審査官】 伊佐地 公美

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１０／１３０７２６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００４−５３２１８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／１３５５６９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００９／１５２０９５（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 BABU, B. R. et al.，2'-Spiro ribo- and arabinonucleosides: synthesis, molecularmodelling and incorporation into oligodeoxynucleotides，Organic & Biomolecular Chemistry，２００３年，Vol. 1, No. 20，pp. 3514-3526

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｈ

Ａ６１Ｋ

Ａ６１Ｐ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下の式

【化298】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物。

【請求項2】

以下の式

【化308】

[この文献は図面を表示できません]

の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物。

【請求項3】

請求項１に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物を含む、被験体におけるＣ型肝炎ウイルス感染の処置に使用するための組成物であって、該処置が、該被験体に有効量の該組成物を投与することを包含する、組成物。

【請求項4】

前記Ｃ型肝炎ウイルスが、遺伝子型１ｂのものである、請求項３に記載の組成物。

【請求項5】

前記組成物が坐剤投与によって投与される、請求項３に記載の組成物。

【請求項6】

前記組成物が経口投与される、請求項３に記載の組成物。

【請求項7】

前記組成物が、錠剤、カプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤または懸濁剤の形態で投与される、請求項６に記載の組成物。

【請求項8】

前記組成物が、０．０１ｇから１ｇの前記化合物の１日投薬量で投与される、請求項６に記載の組成物。

【請求項9】

前記組成物が、有効量の別の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される、請求項３に記載の組成物。

【請求項10】

前記別の抗ウイルス剤が、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＮＳ４阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤またはＮＳ５Ｂ阻害剤である、請求項９に記載の組成物。

【請求項11】

前記別の抗ウイルス剤が、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤である、請求項１０に記載の組成物。

【請求項12】

前記組成物および前記別の抗ウイルス剤が、同じ剤形または別個の剤形で製剤化される、請求項９に記載の組成物。

【請求項13】

前記組成物および前記別の抗ウイルス剤の前記投与が、同時または交互である、請求項９に記載の組成物。

【請求項14】

請求項２に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物を含む、Ｃ型肝炎ウイルス感染の処置の必要がある被験体におけるＣ型肝炎ウイルス感染の処置において使用するための組成物であって、該処置が、該被験体に有効量の該組成物を投与することを包含する、組成物。

【請求項15】

前記Ｃ型肝炎ウイルスが、遺伝子型１ｂのものである、請求項１４に記載の組成物。

【請求項16】

前記組成物が坐剤投与によって投与される、請求項１４に記載の組成物。

【請求項17】

前記組成物が経口投与される、請求項１４に記載の組成物。

【請求項18】

前記組成物が、錠剤、カプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤または懸濁剤の形態で投与される、請求項１７に記載の組成物。

【請求項19】

前記組成物が、０．０１ｇから１ｇの前記化合物の１日投薬量で投与される、請求項１７に記載の組成物。

【請求項20】

前記組成物が、有効量の別の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される、請求項１４に記載の組成物。

【請求項21】

前記別の抗ウイルス剤が、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＮＳ４阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤またはＮＳ５Ｂ阻害剤である、請求項２０に記載の組成物。

【請求項22】

前記別の抗ウイルス剤が、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤である、請求項２１に記載の組成物。

【請求項23】

前記組成物および前記別の抗ウイルス剤が、同じ剤形または別個の剤形で製剤化される、請求項２０に記載の組成物。

【請求項24】

前記組成物および前記別の抗ウイルス剤の前記投与が、同時または交互である、請求項２０に記載の組成物。

【請求項25】

請求項１に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物を含む、デングウイルス感染の処置の必要がある被験体におけるデングウイルス感染の処置において使用するための組成物であって、該処置が、該被験体に有効量の該組成物を投与することを包含する、組成物。

【請求項26】

前記組成物が坐剤投与によって投与される、請求項２５に記載の組成物。

【請求項27】

前記組成物が経口投与される、請求項２５に記載の組成物。

【請求項28】

前記組成物が、錠剤、カプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤または懸濁剤の形態で投与される、請求項２７に記載の組成物。

【請求項29】

前記組成物が、０．０１ｇから１ｇの前記化合物の１日投薬量で投与される、請求項２７に記載の組成物。

【請求項30】

前記組成物が、有効量の別の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される、請求項２５に記載の組成物。

【請求項31】

前記組成物および前記別の抗ウイルス剤が、同じ剤形または別個の剤形で製剤化される、請求項３０に記載の組成物。

【請求項32】

前記組成物および前記別の抗ウイルス剤の前記投与が、同時または交互である、請求項３０に記載の組成物。

【請求項33】

請求項２に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物を含む、デングウイルス感染の処置の必要がある被験体におけるデングウイルス感染の処置において使用するための組成物であって、該処置が、該被験体に有効量の該組成物を投与することを包含する、組成物。

【請求項34】

前記組成物が坐剤投与によって投与される、請求項３３に記載の組成物。

【請求項35】

前記組成物が経口投与される、請求項３３に記載の組成物。

【請求項36】

前記組成物が、錠剤、カプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤または懸濁剤の形態で投与される、請求項３５に記載の組成物。

【請求項37】

前記組成物が、０．０１ｇから１ｇの前記化合物の１日投薬量で投与される、請求項３５に記載の組成物。

【請求項38】

前記組成物が、有効量の別の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される、請求項３３に記載の組成物。

【請求項39】

前記組成物および前記別の抗ウイルス剤が、同じ剤形または別個の剤形で製剤化される、請求項３８に記載の組成物。

【請求項40】

前記組成物および前記別の抗ウイルス剤の前記投与が、同時または交互である、請求項３９に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願は、ＰＣＴ国際特許出願として２０１１年１１月２９日に出願されたものであり、米国を除く全ての国の指定について出願人は、Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ，Ｉｎｃ．（米国国内企業）の名称であり、米国の指定についてのみ出願人はＪｉｎｆａ ＤｕおよびＭｉｃｈａｅｌ Ｊｏｓｅｐｈ Ｓｏｆｉａ（この二人とも米国国民である）の名称である。

【0002】

（優先権）
２０１０年１１月３０日に出願された米国仮特許出願第６１／４１７，９４６号への優先権を主張する。

【0003】

（発明の分野）
本明細書において開示されているのは、Ｃ型肝炎ウイルス感染およびデングウイルス感染を処置するのに有用な、２’−スピロ−ヌクレオシドおよびその誘導体である。

【背景技術】

【0004】

（背景）
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染は、世界人口の２〜１５％と推定される相当な数の感染者において、肝硬変および肝細胞癌等の慢性肝疾患につながる主要な健康問題である。米国疾病管理センターによれば、感染している人が米国のみで推定４５０万人いる。世界保健機関によれば、世界中で２億人を超える感染者がおり、毎年少なくとも３００万から４００万人の人々が感染している。一度感染すると、約２０％の人々はウイルスを排出するが、残りの人々はＨＣＶを生涯にわたり潜伏させ得る。慢性感染者の１０から２０パーセントは、肝臓を破壊する肝硬変またはがんを最終的に発症する。ウイルス性疾患は、汚染された血液および血液製剤、汚染された注射針によって非経口的に、または性的に、ならびに感染母体またはキャリア母体からその子孫へ垂直に伝染する。ＨＣＶ感染の現在の処置は、組換え型インターフェロン−αを単独でまたはヌクレオシド類似体リバビリンと組み合わせて用いる免疫療法に制限されており、臨床的有益性が限られている。その上、ＨＣＶについては確立されたワクチンがない。その結果、慢性ＨＣＶ感染と有効に闘う改善された治療剤が緊急に必要である。

【0005】

ＨＣＶビリオンは、約３，０１０アミノ酸のポリタンパク質をコードする約９６００塩基の単一オリゴリボヌクレオチドゲノム配列を有する、エンベローププラス鎖（ｓｔｒａｎｄ）ＲＮＡウイルスである。ＨＣＶ遺伝子のタンパク質生成物は、構造タンパク質Ｃ、Ｅ１およびＥ２と、非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４ＡおよびＮＳ４Ｂ、ならびにＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂとからなる。非構造（ＮＳ）タンパク質は、ウイルス複製のための触媒機構を提供すると考えられている。ＮＳ３プロテアーゼは、ポリタンパク質鎖（ｃｈａｉｎ）からＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼであるＮＳ５Ｂを放出する。ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼは、ＨＣＶの複製サイクルにおいてテンプレートとしての機能を果たす一本鎖ウイルスＲＮＡからの二本鎖ＲＮＡの合成に必要とされる。したがって、ＮＳ５Ｂポリメラーゼは、ＨＣＶ複製複合体における必須成分であるとみなされる（Ｋ． Ｉｓｈｉら、Ｈｅｐｔｏｌｏｇｙ、１９９９年、２９巻：１２２７〜１２３５頁；Ｖ． Ｌｏｈｍａｎｎら、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９８年、２４９巻：１０８〜１１８頁）。ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの阻害は、二本鎖ＨＣＶ ＲＮＡの形成を防止し、したがって、ＨＣＶ特異的な抗ウイルス療法の開発への魅力的なアプローチの構成要素となる。

【0006】

ＨＣＶは、多くの共通する特色を共有するはるかに大きいウイルスのファミリーに属する。

【0007】

デングウイルス感染は、世界の熱帯および亜熱帯地方において問題となっている。Ｓｈｉら、Ｔｏｐ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．（２００１年）７巻：２４３〜２７６頁。デングウイルス（ＤＥＮＶ）は、ある特定の蚊によってヒトに伝染し、毎年最大約５０００万の感染が発生すると推定されている。Ｐａｒｋｉｎｓｏｎら、Ｆｕｔｕｒｅ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．（２０１０年）２巻（７号）：１１８１〜１２０３頁。現時点で、デングウイルス感染の特異的な処置はない。Ｆａｇｕｎｄｅｓら、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０１１年）７２巻：４８０〜５００頁。ＤＥＮＶは、３つの構造タンパク質（Ｃ、ｐｒＭおよびＥ）ならびに７つの非構造タンパク質（ＮＳ１、ＮＳ２Ａ、ＮＳ２Ｂ、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４ＢおよびＮＳ５）を包含する１０のタンパク質から構成される。これらの１０のタンパク質のうち、ＮＳ３およびＮＳ５だけが酵素活性を保有することが公知である。望ましい薬物物質は、これらの１０のウイルスタンパク質のうちいずれか１つの作用または機能を妨げるものである。

【0008】

Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のウイルス
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅファミリーのウイルスは、少なくとも３つの異なる属：ウシおよびブタにおいて疾患を引き起こすペスチウイルス；デング熱および黄熱病等の疾患の主要な原因であるフラビウイルス（ｆｌａｖｉｖｒｕｓｅｓ）；ならびに唯一のメンバーがＨＣＶであるヘパシウイルスを含む。フラビウイルス属は、血清学的関連性に基づいてグループ分けされる６８超のメンバーを包含する（Ｃａｌｉｓｈｅｒら、Ｊ． Ｇｅｎ． Ｖｉｒｏｌ、１９９３年、７０巻、３７〜４３頁）。臨床症状は異なり、熱病、脳炎および出血熱を包含する（Ｆｉｅｌｄｓ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、編集者：Ｆｉｅｌｄｓ， Ｂ． Ｎ．、Ｋｎｉｐｅ， Ｄ． Ｍ．およびＨｏｗｌｅｙ， Ｐ． Ｍ．、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ、１９９６年、３１章、９３１〜９５９頁）。ヒト疾患に関連するとして世界的関心を集めているフラビウイルスは、デング出血熱ウイルス（ＤＨＦ）、黄熱病ウイルス、ショック症候群および日本脳炎ウイルスを包含する（Ｈａｌｓｔｅａｄ， Ｓ． Ｂ．、Ｒｅｖ． Ｉｎｆｅｃｔ． Ｄｉｓ．、１９８４年、６巻、２５１〜２６４頁；Ｈａｌｓｔｅａｄ， Ｓ． Ｂ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２３９巻：４７６〜４８１頁、１９８８年；Ｍｏｎａｔｈ， Ｔ． Ｐ．、Ｎｅｗ Ｅｎｇ． Ｊ． Ｍｅｄ、１９８８年、３１９巻、６４１〜６４３頁）。

【0009】

ペスチウイルス属は、牛ウイルス性下痢ウイルス（ＢＶＤＶ）、古典的ブタ熱ウイルス（ＣＳＦＶ、豚コレラウイルスとも呼ばれる）およびヒツジのボーダー病ウイルス（ＢＤＶ）を包含する（Ｍｏｅｎｎｉｇ， Ｖ．ら、Ａｄｖ． Ｖｉｒ． Ｒｅｓ． １９９２年、４１巻、５３〜９８頁）。家畜（ウシ、ブタおよびヒツジ）のペスチウイルス感染は、世界中で著しい経済的損失を引き起こす。ＢＶＤＶはウシにおける粘膜疾患を引き起こし、畜産業にとって経済的に著しく重要である（Ｍｅｙｅｒｓ， Ｇ．およびＴｈｉｅｌ， Ｈ．Ｊ．、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｖｉｒｕｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６年、４７巻、５３〜１１８頁；Ｍｏｅｎｎｉｇ Ｖ．ら、Ａｄｖ． Ｖｉｒ． Ｒｅｓ． １９９２年、４１巻、５３〜９８頁）。ヒトペスチウイルスは、動物ペスチウイルスほどには広範囲に特徴付けられてこなかった。しかしながら、血清学的調査は、ヒトにおけるかなりのペスチウイルス暴露を示している。

【0010】

ペスチウイルスおよびヘパシウイルスは、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅファミリー内において密接に関係しているウイルス群である。このファミリーにおける他の密接に関係しているウイルスは、ＧＢウイルスＡ、ＧＢウイルスＡ様剤、ＧＢウイルス−ＢおよびＧＢウイルス−Ｃ（Ｇ型肝炎ウイルス、ＨＧＶとも呼ばれる）を包含する。ヘパシウイルス群（Ｃ型肝炎ウイルス；ＨＣＶ）は、密接に関係しているが遺伝子型で区別可能な、ヒトに感染する若干数のウイルスからなる。少なくとも６つのＨＣＶ遺伝子型および５０超の亜型がある。ペスチウイルスおよびヘパシウイルスとの間の相似により、ヘパシウイルスが細胞培養において効率的に成長する能力に乏しいことと組み合わさって、多くの場合、ＨＣＶウイルスを研究するための代理として、牛ウイルス性下痢ウイルス（ＢＶＤＶ）が使用される。

【0011】

ペスチウイルスおよびヘパシウイルスの遺伝子構成は、非常に似ている。これらのプラス鎖ＲＮＡウイルスは、ウイルス複製に必要なすべてのウイルスタンパク質をコードする単一の大型オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を保有する。これらのタンパク質は、成熟ウイルスタンパク質を産出するために細胞のおよびウイルスでコードされたプロテイナーゼの両方によって共翻訳的におよび翻訳後に加工されるポリタンパク質として発現する。ウイルスゲノムＲＮＡの複製を司るウイルスタンパク質は、ほぼカルボキシ末端内に位置する。ＯＲＦの３分の２は、非構造（ＮＳ）タンパク質と名付けられている。ペスチウイルスおよびヘパシウイルスについて、ＯＲＦの非構造タンパク質部の遺伝子構成およびポリタンパク質プロセシングは非常に似ている。ペスチウイルスおよびヘパシウイルスの両方について、成熟非構造（ＮＳ）タンパク質は、非構造タンパク質コード領域のアミノ末端からＯＲＦのカルボキシ末端へ向かって順に、ｐ７、ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂからなる。

【0012】

ペスチウイルスおよびヘパシウイルスのＮＳタンパク質は、特異的なタンパク質機能の特徴である配列ドメインを共有する。例えば、両方の群におけるウイルスのＮＳ３タンパク質は、セリンプロテイナーゼの、およびヘリカーゼのアミノ酸配列モチーフ特徴を保有する（Ｇｏｒｂａｌｅｎｙａら、Ｎａｔｕｒｅ、１９８８年、３３３巻、２２頁；ＢａｚａｎおよびＦｌｅｔｔｅｒｉｃｋ、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９８９年、１７１巻、６３７〜６３９頁；Ｇｏｒｂａｌｅｎｙａら、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅｓ．、１９８９年、１７巻、３８８９〜３８９７頁）。同様に、ペスチウイルスおよびヘパシウイルスのＮＳ５Ｂタンパク質は、ＲＮＡ指向性ＲＮＡポリメラーのモチーフ特徴を有する（Ｋｏｏｎｉｎ， Ｅ．Ｖ．およびＤｏｌｊａ， Ｖ．Ｖ．、Ｃｒｉｒ． Ｒｅｖ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｍｏｌｅｃ． Ｂｉｏｌ． １９９３年、２８巻、３７５〜４３０頁）。

【0013】

ウイルスのライフサイクルにおける、ペスチウイルスおよびヘパシウイルスのＮＳタンパク質の実際の役割および機能は、直接的に類似している。両方の事例において、ＮＳ３セリンプロテイナーゼは、ＯＲＦにおけるその場所の下流にあるポリタンパク質前駆体のタンパク質分解プロセシングをすべて司る（ＷｉｓｋｅｒｃｈｅｎおよびＣｏｌｌｅｔｔ、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９９１年、１８４巻、３４１〜３５０頁；Ｂａｒｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ． １９９３年、６７巻、３８３５〜３８４４頁；Ｅｃｋａｒｔら、Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍ． １９９３年、１９２巻、３９９〜４０６頁；Ｇｒａｋｏｕｉら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ． １９９３年、６７巻、２８３２〜２８４３頁；Ｇｒａｋｏｕｉら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ Ｓｃｉ． ＵＳＡ １９９３年、９０巻、１０５８３〜１０５８７頁；Ｈｉｊｉｋａｔａら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ． １９９３年、６７巻、４６６５〜４６７５頁；Ｔｏｍｅら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ．、１９９３年、６７巻、４０１７〜４０２６頁）。両方の事例において、ＮＳ４Ａタンパク質は、ＮＳ３セリンプロテアーゼとともに補因子として作用する（Ｂａｒｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ． １９９４年、６８巻、５０４５〜５０５５頁；Ｆａｉｌｌａら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ． １９９４年、６８巻、３７５３〜３７６０頁；Ｘｕら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ．、１９９７年、７１巻：５３１２〜５３２２頁）。両ウイルスのＮＳ３タンパク質は、ヘリカーゼとしても機能する（Ｋｉｍら、Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍ．、１９９５年、２１５巻、１６０〜１６６頁；ＪｉｎおよびＰｅｔｅｒｓｏｎ、Ａｒｃｈ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ．、１９９５年、３２３巻、４７〜５３頁；ＷａｒｒｅｎｅｒおよびＣｏｌｌｅｔｔ、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ． １９９５年、６９巻、１７２０〜１７２６頁）。最後に、ペスチウイルスおよびヘパシウイルスのＮＳ５Ｂタンパク質は、予測されるＲＮＡ指向性ＲＮＡポリメラーゼ活性を有する（Ｂｅｈｒｅｎｓら、ＥＭＢＯ、１９９６年、１５巻、１２〜２２頁；Ｌｅｃｈｍａｎｎら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ．、１９９７年、７１巻、８４１６〜８４２８頁；Ｙｕａｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍ． １９９７年、２３２巻、２３１〜２３５頁；Ｈａｇｅｄｏｒｎ、特許文献１；Ｚｈｏｎｇら、Ｊ． Ｖｉｒｏｌ．、１９９８年、７２巻、９３６５〜９３６９頁）。

【0014】

ＮＳ２−ＮＳ３自己プロテアーゼ、Ｎ３プロテアーゼ、Ｎ３ヘリカーゼおよびＮＳ５Ｂポリメラーゼを包含するがこれらに限定されない、抗ＨＣＶ治療剤として直接作用する抗ウイルス薬の薬物開発のための若干数の潜在的な分子標的が、これまでに同定されている。ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼは、一本鎖プラスセンスのＲＮＡゲノムの複製に絶対必須であり、この酵素は、医薬品化学者の間で大いなる関心を誘っている。

【0015】

ＨＣＶ感染の潜在的療法としてのＨＣＶ ＮＳ５Ｂの阻害剤が総説されている：Ｔａｎ， Ｓ．−Ｌ．ら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ． Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．、２００２年、１巻、８６７〜８８１頁；Ｗａｌｋｅｒ， Ｍ．Ｐ．ら、Ｅｘｐ． Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇｓ、２００３年、１２巻、１２６９〜１２８０頁；Ｎｉ， Ｚ−Ｊ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、２００４年、７巻、４４６〜４５９頁；Ｂｅａｕｌｉｅｕ， Ｐ． Ｌ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇｓ、２００４年、５巻、８３８〜８５０頁；Ｗｕ， Ｊ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ−Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、２００３年、３巻、２０７〜２１９頁；Ｇｒｉｆｆｉｔｈ， Ｒ．Ｃ．ら、Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００４年、３９巻、２２３〜２３７頁；Ｃａｒｒｏｌ， Ｓ．ら、Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ−Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ、２００６年、６巻、１７〜２９頁。抵抗性ＨＣＶ株の出現の見込みおよび広範な遺伝子型適用範囲を有する作用物質を同定することの必要性は、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂ阻害剤として新規かつより有効なヌクレオシドを同定するための継続的な努力の必要性を支持する。

【0016】

ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤は、鎖停止をもたらす非天然基質として、またはポリメラーゼとのヌクレオチド結合と競合する競合阻害剤としてのいずれかで作用することができる。鎖停止剤として機能するためには、ヌクレオシド類似体が細胞によって取り込まれ、トリホスフェートにインビボで変換されて、ポリメラーゼヌクレオチド結合部位を求めて競合しなくてはならない。このトリホスフェートへの変換は、潜在的なヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤に追加の構造的要件を付与する細胞キナーゼによって一般に媒介される。残念ながら、これは、ＨＣＶ複製の阻害剤としてのヌクレオシドの直接評価を、インシチュでのリン酸化が可能な細胞ベースのアッセイに限定する。

【0017】

いくつかの事例において、ヌクレオシドの生物学的活性は、活性なトリホスフェート形態に変換するために必要なキナーゼの１つまたは複数について、その乏しい基質特徴によって阻止される。ヌクレオシドキナーゼによるモノホスフェートの形成は、概して、３つのリン酸化事象の律速段階として見られる。ヌクレオシドから活性なトリホスフェート類似体への代謝における初期リン酸化段階の必要性を避けるために、安定なホスフェートプロドラッグの調製が報告されている。ヌクレオシドホスホルアミダートプロドラッグは、活性なヌクレオシドトリホスフェートの前駆体であること、およびウイルス感染した全細胞に投与された際、ウイルス複製を阻害することが示されている（ＭｃＧｕｉｇａｎ， Ｃ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．、１９９６年、３９巻、１７４８〜１７５３頁；Ｖａｌｅｔｔｅ， Ｇ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．、１９９６年、３９巻、１９８１〜１９９０頁；Ｂａｌｚａｒｉｎｉ， Ｊ．ら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ、１９９６年、９３巻、７２９５〜７２９９頁；Ｓｉｄｄｉｑｕｉ， Ａ． Ｑ．ら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．、１９９９年、４２巻、４１２２〜４１２８頁；Ｅｉｓｅｎｂｅｒｇ， Ｅ． Ｊ．ら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ， Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ、２００１年、２０巻、１０９１〜１０９８頁；Ｌｅｅ， Ｗ．Ａ．ら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、２００５年、４９巻、１８９８頁）；特許文献２；および特許文献３。

【0018】

ヌクレオシドの時折乏しい物理化学的および薬物速度論的特性も、実行可能な治療剤としてのその有用性を限定している。これらの乏しい特性は、作用物質の腸管吸収を限定し、標的組織または細胞への取り込みを限定することがある。それらの特性を改良するために、ヌクレオシドのプロドラッグが用いられている。追加のホスフェート含有プロドラッグも公知である：Ｃ． Ｓｃｈｕｌｔｚ、Ｂｉｏｒｇ． ＆ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．（２００３年）１１巻：８８５〜８９８頁；Ｃ． ＭｃＧｕｉｇａｎら、Ｂｉｏｏｒｇ． ＆ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．（１９９４年）４巻（３号）：４２７〜４３０頁；Ｃ． Ｍｅｉｅｒ， Ｓｙｎｌｅｔｔ（１９９８年）２３３〜２４２頁；Ｒ． Ｊ． Ｊｏｎｅｓら、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９５年）２７巻：１〜１７頁；Ｇ． Ｊ． Ｆｒｉｉｓら、Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．（１９９６年）４巻：４９〜５９頁；Ｃ． Ｍｅｉｅｒ Ｍｉｎｉ Ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００２年）２巻（３号）：２１９〜２３４頁；Ｃ． Ｐｅｒｉｇａｕｄら、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、ＤｅＣｌｅｒｑ Ｅ．編、２巻、ＪＡＩ Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９９６年。しかしながら、どのホスフェート含有プロドラッグが最良の活性を提供するかについて、一般的な合意はない。

【0019】

ＨＣＶまたはＤＥＮＶの処置を改良するための努力において、ＨＣＶのＮＳ５Ｂポリメラーゼの作用を阻害することができるか、または特定のＤＥＮＶタンパク質の作用もしくは機能を阻害することができる化合物を同定することについては、依然として極めて関心が高い。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0020】

【特許文献1】国際公開第９７／１２０３３号

【特許文献2】米国特許出願公開第２００６／０２４１０６４号明細書

【特許文献3】国際公開第２００７／０９５２６９号

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0021】

（要旨）
本明細書において開示されているのは、式Ｉによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物：

【0022】

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、
ｉｖ）アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）アシル、
ｐ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）アジド、
ｄ）シアノ、
ｅ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｆ）ビニル、および
ｇ）エチニル
の中から選択され、
３）Ｒ^３は、
ａ）水素、
ｂ）メチル、および
ｃ）シアノ
の中から選択され、
４）Ｙは、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｅ）−Ｏ（アシル）、
ｆ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、
ｇ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｈ）−ＮＨ_２、
ｉ）−ＮＨ（アシル）、
ｊ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、および
ｋ）アジド
の中から選択され、
５）Ｘは、
ａ）−Ｏ−、
ｂ）−Ｓ−、
ｃ）−ＮＨ−、
ｄ）−ＣＨ_２−、
ｅ）＞Ｃ＝ＣＨ_２、および
ｆ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル
の中から選択され、
６）

【0023】

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ａ〜ｏの中から選択される４または５員環

【0024】

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）環ｉおよびｊを除いて、−Ｓ−、
ｉｉｉ）環ｉおよびｊを除いて、−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）環ｉおよびｊを除いて、−Ｓ（Ｏ）_２−、
ｖ）環ｉおよびｊを除いて、−ＮＨ−、
ｖｉ）−Ｎ−、
ｖｉｉ）環ｉおよびｊを除いて、メチレン、
ｖｉｉｉ）メチン、ならびに
ｉｘ）環ｉおよびｊを除いて、ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^４’、Ｒ^５、Ｒ^５’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^８’、Ｒ^９およびＲ^９’は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｖ）ヒドロキシ、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）シクロアルコキシ、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｘ）Ｃ_１〜６アルキレン−オキシ（アルキル）、
ｘｉ）アルケニル、
ｘｉｉ）エチニル、
ｘｉｉｉ）−ＮＨ_２、
ｘｉｖ）−ＮＨ（アルキル）、
ｘｖ）−ＮＨ（シクロアルキル）、
ｘｖｉ）ヘテロシクリル、
ｘｖｉｉ）アリール、および
ｘｖｉｉｉ）ヘテロアリール
の中から独立に選択される）
であり、かつ
７）Ｂは、下記の構造によって表されるＢ１、Ｂ２およびＢ３：

【0025】

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、Ｂ１については、ｎは０または１であり、
ａ）ｎが０である場合、

【0026】

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−ヘテロアリール、
ｖｉｉ）−Ｏ（アルキル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｉｘ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレン−オキシアシル）、および
ｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル
の中から選択されるか、または
ｂ）ｎが１である場合、

【0027】

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
ｃ）ｎの値とは独立に、Ｒ^１１およびＲ^１２は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）Ｃ_２〜５アルケニル、および
ｖｉ）Ｃ_２〜５アルキニル
の中から独立に選択され、
Ｂ２については、
ａ）Ｒ^１３は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉ）ビニル、および
ｖｉｉ）エチニル
の中から選択され、
Ｂ３については、ｍは０または１であり、かつ

【0028】

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合または二重結合であり、
ａ）ｍが０である場合、

【0029】

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、かつＲ^１６およびＲ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、および
ｘ）−Ｓ（アルキル）
の中から独立に選択されるか、または
ｂ）ｍが１である場合、

【0030】

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
ｂ１）Ｒ^１６は、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
ｃ）ｍの値とは独立に、前記５員環に含有される各結合対

【0031】

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

は、単結合または二重結合を含み、かつ
ｉ）Ｗ^１は、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＣＲ^１４であり、
ｉｉ）Ｗ^２は、ＮまたはＣＲ^１５であり、
ｉｉｉ）Ｗ^３は、ＣまたはＮであり、かつ
ｉｖ）Ｗ^４は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される）
の中から選択される］である。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【化298】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、
ｉｖ）アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、ｏ）アシル、
ｐ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）アジド、
ｄ）シアノ、
ｅ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｆ）ビニル、および
ｇ）エチニル
の中から選択され、
３）Ｒ^３は、
ａ）水素、
ｂ）メチル、および
ｃ）シアノ
の中から選択され、
４）Ｙは、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｅ）−Ｏ（アシル）、
ｆ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、
ｇ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｈ）−ＮＨ_２、
ｉ）−ＮＨ（アシル）、
ｊ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、および
ｋ）アジド
の中から選択され、
５）Ｘは、
ａ）−Ｏ−、
ｂ）−Ｓ−、
ｃ）−ＮＨ−、
ｄ）−ＣＨ_２−、
ｅ）＞Ｃ＝ＣＨ_２、および
ｆ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル
の中から選択され、
６）

【化299】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ａ〜ｏの中から選択される４または５員環

【化300】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）環ｉおよびｊを除いて、−Ｓ−、
ｉｉｉ）環ｉおよびｊを除いて、−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）環ｉおよびｊを除いて、−Ｓ（Ｏ）_２−、
ｖ）環ｉおよびｊを除いて、−ＮＨ−、
ｖｉ）−Ｎ−、
ｖｉｉ）環ｉおよびｊを除いて、メチレン、
ｖｉｉｉ）メチン、ならびに
ｉｘ）環ｉおよびｊを除いて、ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^４’、Ｒ^５、Ｒ^５’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^８’、Ｒ^９およびＲ^９’は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｖ）ヒドロキシ、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）シクロアルコキシ、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｘ）Ｃ_１〜６アルキレン−オキシ（アルキル）、
ｘｉ）アルケニル、
ｘｉｉ）エチニル、
ｘｉｉｉ）−ＮＨ_２、
ｘｉｖ）−ＮＨ（アルキル）、
ｘｖ）−ＮＨ（シクロアルキル）、
ｘｖｉ）ヘテロシクリル、
ｘｖｉｉ）アリール、および
ｘｖｉｉｉ）ヘテロアリール
の中から独立に選択される）
であり、かつ
７）Ｂは、下記の構造によって表されるＢ１、Ｂ２およびＢ３：

【化301】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、Ｂ１については、ｎは０または１であり、
ａ）ｎが０である場合、

【化302】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−ヘテロアリール、
ｖｉｉ）−Ｏ（アルキル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｉｘ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレン−オキシアシル）、および
ｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル
の中から選択されるか、または
ｂ）ｎが１である場合、

【化303】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
ｃ）ｎの値とは独立に、Ｒ^１１およびＲ^１２は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）Ｃ_２〜５アルケニル、および
ｖｉ）Ｃ_２〜５アルキニル
の中から独立に選択され、
Ｂ２については、
ａ）Ｒ^１３は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉ）ビニル、および
ｖｉｉ）エチニル
の中から選択され、
Ｂ３については、ｍは０または１であり、かつ

【化304】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合または二重結合であり、
ａ）ｍが０である場合、

【化305】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、かつＲ^１６およびＲ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、および
ｘ）−Ｓ（アルキル）
の中から独立に選択されるか、または
ｂ）ｍが１である場合、

【化306】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
ｂ１）Ｒ^１６は、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
ｃ）ｍの値とは独立に、前記５員環に含有される各結合対

【化307】

[この文献は図面を表示できません]

は、単結合または二重結合を含み、かつ
ｉ）Ｗ^１は、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＣＲ^１４であり、
ｉｉ）Ｗ^２は、ＮまたはＣＲ^１５であり、
ｉｉｉ）Ｗ^３は、ＣまたはＮであり、かつ
ｉｖ）Ｗ^４は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される）
の中から選択される］。
（項目２）
Ｂが、式Ｉ−１によって表される構造を有するＢ１

【化308】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｙ、Ｒ^３、

【化309-1】

[この文献は図面を表示できません]

、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、ｎおよび

【化309-2】

[この文献は図面を表示できません]

は、上述した意味を有する］
である、項目１に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目３）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｖｉ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）アジド、および
ｄ）シアノ
の中から選択され、
３）Ｒ^３が、
ａ）水素、
ｂ）メチル、および
ｃ）シアノ
の中から選択され、
４）Ｙが、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｆ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｇ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、
ｈ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｊ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｋ）−ＮＨ（アミノアシル）、
ｌ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｍ）アジド
の中から選択され、
５）Ｘが、
ａ）−Ｏ−、および
ｂ）−Ｓ−
の中から選択され、
６）

【化310】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【化311】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｖ）ヒドロキシ、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）シクロアルコキシ、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｘ）Ｃ_１〜６アルキレン−オキシ（アルキル）、
ｘｉ）アルケニル、
ｘｉｉ）エチニル、
ｘｉｉｉ）−ＮＨ_２、
ｘｉｖ）−ＮＨ（アルキル）、
ｘｖ）−ＮＨ（シクロアルキル）、
ｘｖｉ）ヘテロシクリル、
ｘｖｉｉ）アリール、および
ｘｖｉｉｉ）ヘテロアリール
の中から独立に選択される］
であり、かつ
７ａ）ｎが０であり、

【化312】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、かつＲ^１０が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−ヘテロアリール、
ｖｉｉ）−Ｏ（アルキル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｉｘ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレン−オキシアシル）、および
ｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｎが１であり、

【化313】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、かつＲ^１０が、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｎの値とは独立に、Ｒ^１１およびＲ^１２が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）Ｃ_２〜５アルケニル、および
ｖｉ）Ｃ_２〜５アルキニル
の中から独立に選択される、
項目２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目４）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が水素であり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化314】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【化315】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、および
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
の中から独立に選択される］
であり、かつ
７ａ）ｎが０であり、

【化316】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、かつＲ^１０が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｎが１であり、

【化317】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、かつＲ^１０が、
ｉ）＝Ｏ、および
ｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｎの値とは独立に、Ｒ^１１およびＲ^１２が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）Ｃ_２〜４アルケニル
の中から独立に選択される、
項目２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目５）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が水素であり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化318】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【化319】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である］
であり、かつ
７ａ）ｎが０であり、

【化320】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、かつＲ^１０が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｎが１であり、

【化321】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、かつＲ^１０が、
ｉ）＝Ｏ、および
ｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｎの値とは独立に、Ｒ^１１およびＲ^１２が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）Ｃ_２〜４アルケニル
の中から独立に選択される、
項目２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目６）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が水素であり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化322】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、およびｆの中から選択される４または５員環

【化323】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である］
であり、かつ
７ａ）ｎが０であり、

【化324】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、かつＲ^１０が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｎが１であり、

【化325】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、かつＲ^１０が、
ｉ）＝Ｏ、および
ｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｎの値とは独立に、Ｒ^１１およびＲ^１２が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）Ｃ_２〜４アルケニル
の中から独立に選択される、
項目２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目７）
Ｂが、式Ｉ−２によって表される構造を有するＢ２

【化326】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｙ、Ｒ^３、

【化327】

[この文献は図面を表示できません]

、ＸおよびＲ^１３は、上述した意味を有する］
である、項目１に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目８）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）アジド、および
ｄ）シアノ
の中から選択され、
３）Ｒ^３が、
ａ）水素、
ｂ）メチル、および
ｃ）シアノ
の中から選択され、
４）Ｙが、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｆ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｇ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、
ｈ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｊ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｋ）−ＮＨ（アミノアシル）、
ｌ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｍ）アジド
の中から選択され、
５）Ｘが、
ａ）−Ｏ−、および
ｂ）−Ｓ−
の中から選択され、
６）

【化328】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【化329】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｖ）ヒドロキシ、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）シクロアルコキシ、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｘ）Ｃ_１〜６アルキレン−オキシ（アルキル）、
ｘｉ）アルケニル、
ｘｉｉ）エチニル、
ｘｉｉｉ）−ＮＨ_２、
ｘｉｖ）−ＮＨ（アルキル）、
ｘｖ）−ＮＨ（シクロアルキル）、
ｘｖｉ）ヘテロシクリル、
ｘｖｉｉ）アリール、および
ｘｖｉｉｉ）ヘテロアリール
の中から独立に選択される］
であり、かつ
７）Ｒ^１３が水素である、
項目７に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目９）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が水素であり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化330】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【化331】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
の中から独立に選択される］
であり、かつ
７）Ｒ^１３が水素である、
項目７に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目１０）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が水素であり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化332】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【化333】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である］
であり、かつ
７）Ｒ^１３が水素である、
項目７に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目１１）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が水素であり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化334】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅおよびｆの中から選択される４または５員環

【化335】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である］
であり、かつ
７）Ｒ^１３が水素である、
項目７に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目１２）
Ｂが、式Ｉ−３によって表される構造を有するＢ３

【化336】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｙ、Ｒ^３、

【化337】

[この文献は図面を表示できません]

、Ｘ、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３、Ｗ^４、Ｒ^１６、Ｒ^１７、ｍおよび

【化338】

[この文献は図面を表示できません]

は、上述した意味を有する］
である、項目１に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目１３）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）アジド、および
ｄ）シアノ
の中から選択され、
３）Ｒ^３が、
ａ）水素、
ｂ）メチル、および
ｃ）シアノ
の中から選択され、
４）Ｙが、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここでＲ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｆ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｇ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、
ｈ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｊ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｋ）−ＮＨ（アミノアシル）、
ｌ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｍ）アジド
の中から選択され、
５）Ｘが、
ａ）−Ｏ−、および
ｂ）−Ｓ−
の中から選択され、
６）

【化339】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【化340】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｖ）ヒドロキシ、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）シクロアルコキシ、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｘ）Ｃ_１〜６アルキレン−オキシ（アルキル）、
ｘｉ）アルケニル、
ｘｉｉ）エチニル、
ｘｉｉｉ）−ＮＨ_２、
ｘｉｖ）−ＮＨ（アルキル）、
ｘｖ）−ＮＨ（シクロアルキル）、
ｘｖｉ）ヘテロシクリル、
ｘｖｉｉ）アリール、および
ｘｖｉｉｉ）ヘテロアリール
の中から独立に選択される］
であり、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化341】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、かつＲ^１６およびＲ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、または
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール、
の中から独立に選択され、
７ｂ）ｍが１であり、

【化342】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、かつ
ｂ１）Ｒ^１６が、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ
ｉｉｉ）＝Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
７ｃ）ｍの値とは独立に、前記５員環に含有される各結合対

【化343】

[この文献は図面を表示できません]

が、単結合または二重結合を含み、かつ
ｉ）Ｗ^１が、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＣＲ^１４であり、
ｉｉ）Ｗ^２が、ＮまたはＣＲ^１５であり、
ｉｉｉ）Ｗ^３が、ＣまたはＮであり、かつ
ｉｖ）Ｗ^４が、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５が、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される、
項目１２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目１４）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が水素であり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここでＲ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化344】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【化345】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
の中から独立に選択される］
であり、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化346】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、かつＲ^１６およびＲ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール、
の中から独立に選択され、
７ｂ）ｍが１であり、

【化347】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、かつ
ｂ１）Ｒ^１６が、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
７ｃ）ｍの値とは独立に、前記５員環に含有される各結合対

【化348】

[この文献は図面を表示できません]

が、単結合または二重結合を含み、かつ
ｉ）Ｗ^１が、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＣＲ^１４であり、
ｉｉ）Ｗ^２が、ＮまたはＣＲ^１５であり、
ｉｉｉ）Ｗ^３が、ＣまたはＮであり、かつ
ｉｖ）Ｗ^４が、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５が、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される、
項目１２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目１５）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｐ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が水素であり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここでＲ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化349】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【化350】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である］
であり、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化351】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、かつＲ^１６およびＲ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール、
の中から独立に選択され、
７ｂ）ｍが１であり、

【化352】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、かつ
ｂ１）Ｒ^１６が、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
７ｃ）ｍの値とは独立に、前記５員環に含有される各結合対

【化353】

[この文献は図面を表示できません]

が、単結合または二重結合を含み、かつ
ｉ）Ｗ^１が、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＣＲ^１４であり、
ｉｉ）Ｗ^２が、ＮまたはＣＲ^１５であり、
ｉｉｉ）Ｗ^３が、ＣまたはＮであり、かつ
ｉｖ）Ｗ^４が、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５が、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される、
項目１２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目１６）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が水素であり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここでＲ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化354】

[この文献は図面を表示できません]

が、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅおよびｆの中から選択される４または５員環

【化355】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である］
であり、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化356】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、かつＲ^１６およびＲ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール、
の中から独立に選択され、
７ｂ）ｍが１であり、

【化357】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、かつ
ｂ１）Ｒ^１６が、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
７ｃ）ｍの値とは独立に、前記５員環に含有される各結合対

【化358】

[この文献は図面を表示できません]

が、単結合または二重結合を含み、かつ
ｉ）Ｗ^１が、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＣＲ^１４であり、
ｉｉ）Ｗ^２が、ＮまたはＣＲ^１５であり、
ｉｉｉ）Ｗ^３が、ＣまたはＮであり、かつ
ｉｖ）Ｗ^４が、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５が、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される、
項目１２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目１７）
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、式Ｉ−３−１

【化359】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りであり、式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｊ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、かつ
３）

【化360】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化361】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
４ａ）ｍが０であり、

【化362】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
４ａ１）Ｒ^１６が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−シクロアルキルアミノ、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、および
ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、かつ
４ａ２）Ｒ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
４ｂ）ｍが１であり、

【化363】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
４ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
４ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択される、
項目１２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目１８）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）フェニル、
ｉｉｉ）ｐ−フルオロフェニル、
ｉｖ）ｐ−クロロフェニル、
ｖ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｖｉ）ナフチル
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｇ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｈ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、かつ
３）

【化364】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化365-1】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
４ａ）ｍが０であり、

【化365-2】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
４ａ１）Ｒ^１６が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−シクロアルキルアミノ、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、および
ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、かつ
４ａ２）Ｒ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
４ｂ）ｍが１であり、

【化366】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
４ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
４ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択される、
項目１７に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目１９）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）フェニル、
ｉｉｉ）ｐ−フルオロフェニル、
ｉｖ）ｐ−クロロフェニル、
ｖ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｖｉ）ナフチル
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｇ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｈ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここでＲ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、かつ
３）

【化367】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化368】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
４ａ）ｍが０であり、

【化369】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
４ａ１）Ｒ^１６が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−シクロアルキルアミノ、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｖｉｉｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、かつ
４ａ２）Ｒ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
４ｂ）ｍが１であり、

【化370】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
４ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
４ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択される、
項目１７に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目２０）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）フェニル、
ｉｉｉ）ｐ−フルオロフェニル、
ｉｖ）ｐ−クロロフェニル、
ｖ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｖｉ）ナフチル
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｖｉ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｇ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｈ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、かつ
３）

【化371】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化372】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
４ａ）ｍが０であり、

【化373】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
４ａ１）Ｒ^１６が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
４ａ２）Ｒ^１７が、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）であるか、あるいは
４ａ３）Ｒ^１６が、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
４ａ４）Ｒ^１７が水素であるか、または
４ｂ）ｍが１であり、

【化374】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
４ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
４ｂ２）Ｒ^１７が、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）である、
項目１７に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目２１）
Ｙ、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、式Ｉ−３−２

【化375】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りであり、式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）フェニル、
ｉｉｉ）ｐ−フルオロフェニル、
ｉｖ）ｐ−クロロフェニル、
ｖ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｖｉ）ナフチル
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｆ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｇ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２）

【化376】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化377】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
３ａ）ｍが０であり、

【化378】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７が、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）であるか、あるいは
３ａ３）Ｒ^１６が、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ４）Ｒ^１７が水素であるか、あるいは
３ｂ）ｍが１であり、

【化379】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７が−ＮＨ_２である、
項目１２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目２２）
Ｒ^１、Ｙ、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、式Ｉ−３−３

【化380】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りであり、式中、
１）Ｒ^１ａが、
ａ）水素、
ｂ）フェニル、
ｃ）ｐ−フルオロフェニル、
ｄ）ｐ−クロロフェニル、
ｅ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｆ）ナフチル
の中から選択され、
２）Ｒ^１ｃが、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｃ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｄ）Ｃ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
３）

【化381】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化382】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
４ａ）ｍが０であり、

【化383】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
４ａ１）Ｒ^１６が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
４ａ２）Ｒ^１７が、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）であるか、あるいは
４ａ３）Ｒ^１６が、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
４ａ４）Ｒ^１７が水素であるか、あるいは
４ｂ）ｍが１であり、

【化384】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
４ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
４ｂ２）Ｒ^１７が−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）である、
項目１２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目２３）
Ｙ、Ｚ、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、式Ｉ−３−４

【化385】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りであり、式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）フェニル、
ｉｉｉ）ｐ−フルオロフェニル、
ｉｖ）ｐ−クロロフェニル、
ｖ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｖｉ）ナフチル
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｆ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｇ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２ａ）ｍが０であり、

【化386】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７が、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）であるか、あるいは
３ａ３）Ｒ^１６が、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ４）Ｒ^１７が水素であるか、あるいは
２ｂ）ｍが１であり、

【化387】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７が−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）である、
項目１２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目２４）
Ｒ^１、Ｙ、Ｚ、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、式Ｉ−３−５

【化388】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りであり、式中、
１）Ｒ^１ａが、
ａ）水素、
ｂ）フェニル、または
ｃ）ナフチル
であり、かつ
２）Ｒ^１ｃが、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｃ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｄ）Ｃ_１〜３アルカリール
であり、
３ａ）ｍが０であり、

【化389】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７が、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）であるか、あるいは
３ａ３）Ｒ^１６が、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ４）Ｒ^１７が水素であるか、あるいは
３ｂ）ｍが１であり、

【化390】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７が−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）である、
項目１２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目２５）
１）Ｒ^１ａが、
ａ）水素、
ｂ）フェニル、または
ｃ）ナフチル
であり、かつ
２）Ｒ^１ｃが、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｃ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｄ）Ｃ_１〜３アルカリール
であり、
３ａ）ｍが０であり、

【化391】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７が、−ＮＨ_２であるか、あるいは
３ａ３）Ｒ^１６が、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ４）Ｒ^１７が水素であるか、あるいは
３ｂ）ｍが１であり、

【化392】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７が−ＮＨ_２である、
項目２４に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目２６）
１）Ｒ^１ａが、
ａ）水素、
ｂ）フェニル、または
ｃ）ナフチル
であり、かつ
２）Ｒ^１ｃが、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｃ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｄ）Ｃ_１〜３アルカリール
であり、
３ａ）ｍが０であり、

【化393】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６が−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）−ＯＣ_１〜３アルカリールであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７が−ＮＨ_２であるか、あるいは
３ａ３）Ｒ^１６が−ＮＨ_２であり、かつ
３ａ４）Ｒ^１７が水素であるか、あるいは
３ｂ）ｍが１であり、

【化394】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７が−ＮＨ_２である、
項目２４に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目２７）
ｍ、Ｒ^１６およびＲ^１７が、式Ｉ−３−６

【化395】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りであり、式中、
１）Ｒ^１が、水素、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２である、項目２３に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩。
（項目２８）
Ｒ^１、Ｙ、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、式Ｉ−３−７

【化396】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りであり、式中、
１）Ｒ^１ｃが、
ａ）水素
ｂ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｃ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｄ）Ｃ_１〜３アルカリール
であり、
２）

【化397】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化398】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
３ａ）ｍが０であり、

【化399】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７が−ＮＨ_２であるか、あるいは
３ｂ１）Ｒ^１６が、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７が水素であり、あるいは
３ｂ）ｍが１であり、

【化400】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７が、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）である、
項目１２に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目２９）
Ｂが、下記の構造によって表されるＢ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９およびＢ１０

【化401】

[この文献は図面を表示できません]

の中から選択され、かつＲ^１、Ｒ^２、Ｙ、Ｒ^３、

【化402】

[この文献は図面を表示できません]

、Ｘ、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、ｍおよび

【化403】

[この文献は図面を表示できません]

が、上述した意味を有する、
項目１に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目３０）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が、水素またはシアノであり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここでＲ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ、
ｃ）−Ｏ（アシル）、および
ｄ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化404】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化405】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化406】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、Ｒ^１６およびＲ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から独立に選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【化407】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
ｂ１）Ｒ^１６が
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ
ｉｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７が
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４およびＲ^１５が、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される、
項目２９に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目３１）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｖｉ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が、水素またはシアノであり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（アシル）、および
ｄ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化408】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化409】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化410】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【化411】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４およびＲ^１５が、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される、
項目２９に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目３２）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｖｉ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が、水素またはシアノであり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここでＲ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｄ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化412】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化413】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化414】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、および
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、かつ
７ａ２）Ｒ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【化415】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４およびＲ^１５が、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される、
項目２９に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目３３）
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が、水素またはシアノであり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここでＲ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化416】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化417】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化418】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、および
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【化419】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４およびＲ^１５が、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される、
項目２９に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目３４）
Ｂ’が、式Ｉ−３−９

【化420】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りのＢ５であり、式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が、水素またはシアノであり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｄ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化421】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化422】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化423】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、および
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【化424】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、かつ
７ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４およびＲ^１５が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される、
項目２９に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目３５）
Ｂ’が、式Ｉ−３−１０

【化425】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りのＢ７であり、式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が、水素またはシアノであり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化426】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化427】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化428】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【化429】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から選択される、
項目２９に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目３６）
Ｂ’が、式Ｉ−３−１１

【化430】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りのＢ８であり、式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が、水素またはシアノであり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここでＲ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化431】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化432】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化433】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【化434】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択される、
項目２９に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目３７）
Ｂ’が、式Ｉ−３−１２

【化435】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りのＢ９であり、式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が、水素またはシアノであり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここでＲ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化436】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化437】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化438】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【化439】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１５が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から選択される、
項目２９に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目３８）
Ｂ’が、式Ｉ−３−１３

【化440】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される通りのＢ１０であり、式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２が水素であり、
３）Ｒ^３が、水素またはシアノであり、
４）Ｙが、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここでＲ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘが−Ｏ−であり、
６）

【化441】

[この文献は図面を表示できません]

が、

【化442】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す］
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【化443】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６が、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７が、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【化444】

[この文献は図面を表示できません]

が単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６が＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７が、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１５が、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から選択される、
項目２９に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
（項目３９）
項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、組成物。
（項目４０）
有効量の項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、Ｃ型肝炎ウイルスを処置するための組成物。
（項目４１）
有効量の項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、デングウイルスを処置するための組成物。
（項目４２）
ウイルスに感染した被験体を処置する方法であって、
前記被験体に、有効量の項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を投与するステップを含み、
前記ウイルスは、Ｃ型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルスの中から選択される、方法。
（項目４３）
Ｃ型肝炎ウイルス感染の処置を必要とする被験体においてＣ型肝炎ウイルス感染を処置する方法であって、
前記被験体に、有効量の項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を投与するステップを含む方法。
（項目４４）
デングウイルス感染の処置を必要とする被験体においてデングウイルス感染を処置する方法であって、
前記被験体に、有効量の項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を投与するステップを含む方法。
（項目４５）
Ｃ型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスまたは日本脳炎ウイルスによる感染に起因する状態の処置用医薬の製造のための、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物の使用。
（項目４６）
Ｃ型肝炎ウイルスによる感染に起因する状態の処置用医薬の製造のための、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物の使用。
（項目４７）
デングウイルスによる感染に起因する状態の処置用医薬の製造のための、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物の使用。
（項目４８）
本明細書において開示されている手順のいずれかによって開示されている通りの、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を調製するためのプロセス。
（項目４９）
本明細書において開示されている手順のいずれかによって開示されている通りのプロセスによって得られる、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を含む生成物。
（項目５０）
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）またはデング（ＤＥＮＶ）感染を処置する方法であって、ＨＣＶまたはＤＥＮＶ ＲＮＡ鎖の３’末端に、

【化445】

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［式中、

【化446】

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は３’末端との結合点である］
によって表される基またはその塩を付加するステップを含む方法。
（項目５１）
前記基またはその塩を、ＨＣＶ ＲＮＡの３’末端に付加するステップを含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記基またはその塩を、ＤＥＮＶ ＲＮＡの３’末端に付加するステップを含む、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）またはデング（ＤＥＮＶ）感染を処置する方法であって、ＨＣＶまたはＤＥＮＶに感染した細胞における、

【化447】

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によって表されるトリホスフェート（Ｐ_３）化合物またはその塩の細胞内濃度を増大させるステップを含む方法。
（項目５４）
ＨＣＶ感染細胞における前記トリホスフェート（Ｐ_３）化合物の細胞内濃度を増大させるステップを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
ＤＥＮＶ感染細胞における前記トリホスフェート（Ｐ_３）化合物の細胞内濃度を増大させるステップを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
式Ａによって表される化合物またはその塩

【化448】

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［式中、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３の各々は、水素または保護基（ＰＧ）である］。
（項目５７）
式Ｉ−３−４’によって表される化合物

【化449】

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［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）フェニル、
ｉｉｉ）ｐ−フルオロフェニル、
ｉｖ）ｐ−クロロフェニル、
ｖ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｖｉ）ナフチル
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｆ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｇ）アミノアシル
の中から選択される］
または
式Ｉ−３−５’によって表される化合物

【化450】

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［式中、
１）Ｒ^１ａは、
ａ）水素、
ｂ）フェニル、または
ｃ）ナフチル
であり、かつ
２）Ｒ^１ｃは、
ａ）水素
ｂ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｃ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｄ）Ｃ_１〜３アルカリール
であり、かつ
３）Ｒ^１６は、
ａ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｂ）−ＯＣ_１〜３アルカリール、
ｃ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｄ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、または
ｅ）−シクロアルキルアミノ
である］
を調製するためのプロセスであって、
化合物Ａ’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物Ｂ’を得るステップ

【化451】

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［式中、前記求核剤は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）および−シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成され、ＰＧは保護基であり、かつＺ^１、Ｚ^２およびＺ^３の各々は、水素または保護基（ＰＧ）である］
と、
Ｂ’を適切な試薬と反応させて、Ｉ−３−４’またはＩ−３−５’のいずれかを得るステップと
を含むプロセス。
（項目５８）
Ｒ^１６が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）およびＣ_３〜６シクロアルキルアミノであり、かつ前記求核剤が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）およびＣ_３〜６シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成される、式Ｉ−３−５’によって表される化合物を調製するための、項目５７に記載のプロセス。
（項目５９）
Ｒ^１６が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）または−ＯＣ_１〜３アルカリールであり、かつ前記求核剤が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）および−ＯＣ_１〜３アルカリールの中から選択される基から構成される、式Ｉ−３−５’によって表される化合物を調製するための、項目５７に記載のプロセス。
（項目６０）
Ｒ^１６が−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）であり、かつ前記求核剤が−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）から構成される、式Ｉ−３−５’によって表される化合物を調製するための、項目５７に記載のプロセス。
（項目６１）
Ｒ^１６が−ＯＣ_１〜３アルカリールであり、かつ前記求核剤が−ＯＣ_１〜３アルカリールから構成される、式Ｉ−３−５’によって表される化合物を調製するための、項目５８に記載のプロセス。
（項目６２）
式Ｉ−３−５’’によって表される化合物

【化452】

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［式中、
Ｒ^１ａは、フェニルまたはナフチルであり、
Ｒ^１ｃは、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキルまたはＣ_１〜３アルカリールであり、かつ
Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノである］
を調製するためのプロセスであって、
化合物Ａ’’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物Ｂ’’を得るステップ

【化453】

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［式中、
Ｒ^１７’は−ＮＨＺ^３であり、ここで、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３の各々は、水素または保護基（ＰＧ）であり、
前記求核剤は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）および−シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成される］
と、
Ｂ’’を、式Ｃによって表されるホスホルアミダートと反応させて、Ｉ−３−５’’を得るステップ

【化454】

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［式中、前記ホスホルアミダートは、Ｓ_Ｐ−ジアステレオマーおよびＲ_Ｐ−ジアステレオマーの混合物から構成される］
とを含むプロセス。
（項目６３）
Ｒ^１６が、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−ＮＨＣ_３〜６シクロアルキルである、項目６２に記載のプロセス。
（項目６４）
前記Ｓ_Ｐ−ジアステレオマー対前記Ｒ_Ｐ−ジアステレオマーのモル比は、約２から約９９．９９までの範囲であり、その間のすべての値（２、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９７、９８、９９、９９．９および９９．９９を含む）に及ぶ、項目６２に記載のプロセス。
（項目６５）
前記Ｒ_Ｐ−ジアステレオマー対前記Ｓ_Ｐ−ジアステレオマーのモル比は、約２から約９９．９９までの範囲であり、その間のすべての値（２、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９７、９８、９９、９９．９および９９．９９を含む）に及ぶ、項目６２に記載のプロセス。
（項目６６）
式Ｉ−３−５’’’によって表される化合物

【化455】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１ａは、フェニルまたはナフチルであり、Ｒ^１ｃは、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキルまたはＣ_１〜３アルカリールであり、Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつＲ^１７は、−Ｈまたは−ＮＨ_２である］
を調製するためのプロセスであって、
式Ｂ’’’によって表される化合物を、式Ｃによって表されるホスホルアミダートと反応させて、Ｉ−３−５’’’を得るステップ

【化456】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、前記ホスホルアミダートは、前記Ｓ_Ｐ−ジアステレオマーおよびＲ_Ｐ−ジアステレオマーの混合物から構成される］
を含むプロセス。

【発明を実施するための形態】

【0032】

（発明の詳細な説明）
定義
語句「ａ」または「ａｎ」実体は、本明細書において使用される場合、１つまたは複数のその実体を指し、例えば化合物は、１つもしくは複数の化合物、または少なくとも１つの化合物を指す。そのため、用語「ａ」（または「ａｎ」）、「１つまたは複数」および「少なくとも１つの」は、本明細書において交換可能に使用され得る。

【0033】

用語「任意選択の」または「必要に応じて」は、本明細書において使用される場合、その後に記述される事象または状況は発生し得るが必ずしもそうとは限らないこと、ならびに該記述が、該事象または状況が発生する場合および発生しない場合を包含することを意味する。例えば、「任意選択の結合」は、該結合が存在しても存在しなくてもよいこと、および該記述が単結合、二重結合または三重結合を包含することを意味する。

【0034】

用語「立体異性体」は、その単純かつ普通の意味を有する。

【0035】

用語「^＊」は、キラル中心の存在を表示する。「^＊」が基に明示的に包含されない場合は、該基がキラル中心を含有しないことを必ずしも意味しない。

【0036】

用語「Ｐ^＊」は、リン原子がキラルであること、および「Ｒ」または「Ｓ」の対応するカーン・インゴルド・プレローグ則の表記を有することを意味し、「Ｒ」、「Ｓ」はそれらの認容された単純な意味を有する。いくつかの場合において、リン含有基は、リン原子の隣の「^＊」を明確に包含せず、例えば、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（アルキル））_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２である。これら（および他）の場合において、リンにおけるキラリティーは、置換基パターンによって決定づけられることが理解される。すなわち、リンと結合している置換基が同じである場合には、リンにおいてアキラリティーが存在するが、リンと結合している置換基が同じでない場合には、リンにおいてキラリティーが存在することになる。

【0037】

用語「塩」または「その塩」は、本明細書において記述される場合、当業者に公知である任意のプロセスによって、例えば、プロトン受容部分のプロトン化および／またはプロトン供与部分の脱プロトン化によって調製され得る、カチオンおよびアニオンを含む化合物を指す。あるいは、塩は、カチオン／アニオンメタセシス反応によって調製され得る。プロトン受容部分のプロトン化は、アニオンの存在によって電荷が平衡化されているカチオン種の形成をもたらすのに対し、プロトン供与部分の脱プロトン化は、カチオンの存在によって電荷が平衡化されているアニオン種の形成をもたらすことに留意すべきである。塩形成は、薬学的に許容される塩の形成等の合成条件下で、または体内で形成される条件下で起き得、この事例において、対応するカチオンまたはアニオンは体内に存在するものであることが理解される。体内において見られる一般的なカチオンの例は、Ｈ^＋、Ｎａ^＋、Ｋ^＋、Ｍｇ^２＋、Ｃａ^２＋等を包含するがこれらに限定されない。体内において見られる一般的なアニオンの例は、Ｃｌ⁻、ＨＣＯ_３⁻、ＣＯ_３^２−、Ｈ_２ＰＯ_４⁻、ＨＰＯ_４^２−等を包含するがこれらに限定されない。

【0038】

語句「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容されるものである塩を意味する。用語「薬学的に許容される塩」は、表現「塩」に包含されることが理解される。薬学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸と形成されるか、またはグリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、サリチル酸、ムコン酸等の有機酸と形成される、酸付加塩を包含するがこれらに限定されない。薬学的に許容される塩のアニオン性基の追加例は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩（カンファースルホン酸塩）、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩（１，２−エタンジスルホン酸塩）、エストレート（ラウリル硫酸）、エシレート（エタンスルホン酸塩）、フマル酸塩、グルセプテート（グルコヘプトン酸塩）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩（ｐ−グリコールアミドフェニルアルソン酸塩）、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ’−ジ（デヒドロアビエチル）エチレンジアミン）、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩（２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩）、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩およびテオクル酸塩（８−クロロテオフィリン酸塩）を包含するがこれらに限定されない。上に挙げた無機酸のいずれかの共役塩基と形成される塩基性付加塩については、該共役塩基は、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋、Ｋ^＋、Ｍｇ^２＋、Ｃａ^２＋、Ａｌ^３＋、ＮＨ_ｇＲ’’’_４−ｇ^＋［ここで、Ｒ’’’はＣ_１〜３アルキルであり、かつｇは、０、１、２、３または４の中から選択される数字である］の中から選択されるカチオン性成分を含む。薬学的に許容される塩のカチオン性基の追加例は、ベンザチン（ｐｅｎｚａｔｈｉｎｅ）、クロロプロカイン（ｐｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、コリン（ｐｈｏｌｉｎｅ）、ジエタノールアミン（ｐｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ）、エチレンジアミン（ｐｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ）、メグルミンおよびプロカインを包含するがこれらに限定されない。

【0039】

用語「代謝産物」は、本明細書において記述される場合、式Ｉによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその重水素化物を必要とする被験体への、式Ｉによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその重水素化物の投与後にインビボで生成されるか、あるいはアッセイにおいてインビトロで形成される化合物を指す。前記代謝産物は、塩として存在し得る。

【0040】

用語「重水素化物」は、本明細書において記述される場合、水素原子が、その^２Ｈ同位体、すなわち重水素（Ｄ）で富化されている、式Ｉによって表される化合物の重水素化類似体を指す。重水素置換は、部分的であっても全部であってもよい。部分重水素置換は、少なくとも１つの水素が少なくとも１つの重水素によって置換されていることを意味する。

【0041】

用語「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書において使用される場合、クロロ、ブロモ、ヨードおよびフルオロを包含する。

【0042】

用語「アルキル」は、１から３０個の炭素原子を含有する、非分枝鎖または分枝鎖の飽和一価炭化水素残基を指す。用語「Ｃ_１〜Ｍアルキル」は、１からＭ個の炭素原子を含むアルキルを指し、ここで、Ｍは、下記の値
２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０
を有する整数である。

【0043】

用語「Ｃ_１〜６アルキル」は、１から６個の炭素原子を含有するアルキルを指す。Ｃ_１〜６アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチルおよびヘキシルを包含するがこれらに限定されない。

【0044】

用語「Ｃ_１〜６−アルキレン」は、１から６個の炭素原子を含有するアルキレン基を指す。Ｃ_１〜６−アルキレンの例は、メチレン（−ＣＨ_２−）、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、メチル−エチレン（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−）、プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、メチル−プロピレン（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−）等を包含するがこれらに限定されない。メチル−エチレンまたはメチル−プロピレン等の分枝鎖状Ｃ_１〜６−アルキレンはキラル中心を含有し、この事例においては個々の立体異性体が企図されていることが理解される。メチレンは、１または２個のＣ_１〜６アルキルで置換され得ることが企図される。

【0045】

用語「シクロアルキル」は、非置換または置換炭素環を指し、ここで、該炭素環は、３から１０個の炭素原子、好ましくは３から８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜８−シクロアルキル）、より好ましくは３から６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜６−シクロアルキル）を含有する。３から１０個、３から８個、または３から６個の炭素原子を含有する置換炭素環の場合において、置換基は炭素環炭素数として数えるべきではない。例えば、１つまたは複数のＣ_１〜６−アルキルで置換されているシクロヘキシルは、本明細書において企図されている意味内で、依然としてＣ_３〜６−シクロアルキルである。Ｃ_３〜６シクロアルキルの例は、シクロプロピル、２−メチル−シクロプロピル、シクロブチル、２−メチル−シクロブチル、シクロペンチル、２−メチル−シクロペンチル（ｃｙｌｃｏｐｅｎｔｙｌ）、シクロヘキシル、２−メチル−シクロヘキシル等を包含するがこれらに限定されない。

【0046】

用語「シクロアルキルアミノ」は、「アミノ」（−ＮＨ−）官能基を含む非置換または置換炭素環を指す。該炭素環は、３から１０個の炭素原子、好ましくは３から８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜８−シクロアルキル）、より好ましくは３から６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜６−シクロアルキル）を含有する。３から１０個、３から８個、または３から６個の炭素原子を含有する置換炭素環の場合において、置換基は炭素環炭素数として数えるべきではない。例えば、１つまたは複数のＣ_１〜６−アルキルで置換されているシクロヘキシルは、本明細書において企図されている意味内で、依然としてＣ_３〜６−シクロアルキルである。Ｃ_３〜６シクロアルキルアミノ（あるいは、−ＮＨＣ_３〜６シクロアルキルと称される）の例は、シクロプロピルアミノ、２−メチル−シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、２−メチル−シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、２−メチル−シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、２−メチル−シクロヘキシルアミノ等を包含するがこれらに限定されない。当業者であれば、前記シクロアルキルアミノがシクロアルキルアミンから誘導される、すなわち、アミン（−ＮＨ_２）官能基によって置換されているシクロアルキルであることを知っている。

【0047】

用語「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基または−Ｏ−シクロアルキル基を指し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルは上で定義された通りである。−Ｏ−アルキル基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ等を包含するがこれらに限定されない。−Ｏ−シクロアルキル基の例は、−Ｏ−ｃ−プロピル、−Ｏ−ｃ−ブチル、−Ｏ−ｃ−ペンチル、−Ｏ−ｃ−ヘキシル等を包含するがこれらに限定されない。

【0048】

用語「Ｃ_１〜６−アルコキシ」は、−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル基を指し、ここで、Ｃ_１〜６アルキルは本明細書において定義されている。

【0049】

用語「Ｃ_３〜６−シクロアルコキシ」は、−Ｏ−Ｃ_３〜６−シクロアルキル基を指す。

【0050】

用語「Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ」は、−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキレン基を指し、ここで、Ｃ_１〜６−アルキレンは上記と同じく定義されている。Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシの例は、メチレン−オキシ（−ＣＨ_２Ｏ−）、エチレン−オキシ（−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−）、メチル−エチレン−オキシ（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｏ−）、プロピレン−オキシ（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−）、メチル−プロピレン−オキシ（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−または−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｏ−）等を包含するがこれらに限定されない。

【0051】

用語「アルカリール」または「アルキルアリール」は、ベンジル等のアリール置換基を有する、１から１０個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。用語「Ｃ_１〜３アルカリール」は、アリール置換基を有するＣ_１〜３アルキレン基を指す。ベンジルは、用語Ｃ_１〜３アルカリールに包含される。

【0052】

用語「−ＯＣ_１〜３アルカリール」は、Ｃ_１〜３アルカリール基と結合している酸素（−Ｏ〜）を指す。ベンジルオキシ（−ＯＣＨ_２Ｐｈ）は、用語−ＯＣ_１〜３アルカリールに包含される。

【0053】

用語「アリール」は、本明細書において使用される場合、別段の規定がない限り、置換または非置換フェニル（Ｐｈ）、ビフェニルまたはナフチルを指す。アリール基は、当業者に公知の通り、例えば、Ｔ．Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年において教示されている通り、保護されていないか必要に応じて保護されているかいずれかの、アルキル、ヒドロキシル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、スルフェート、ホスホン酸、ホスフェートおよびホスホネートの中から選択される１つまたは複数の部分で置換されていてよい。

【0054】

用語「ヘテロアリール」は、炭素、水素、ならびにＮ、ＯおよびＳの少なくとも１つを含有する、非置換または置換芳香族複素環を指す。ヘテロアリールの例は、ピロール、イミダゾール、ジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、インドール、チアゾール等を包含するがこれらに限定されない。ヘテロアリールの追加例は、Ｔ．Ｌ． Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９８５年において見ることができる。ヘテロアリール基は、当業者に公知の通り、例えば、Ｔ．Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年において教示されている通り、保護されていないか必要に応じて保護されているかいずれかの、アルキル、ヒドロキシル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、スルフェート、ホスホン酸、ホスフェートおよびホスホネートの中から選択される１つまたは複数の部分で置換されていてよい。

【0055】

用語「複素環」または「ヘテロシクリル」は、炭素、水素、ならびにＮ、ＯおよびＳの少なくとも１つを含有する、非置換であるかまたは置換されている基を指す。複素環の例は、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン等を包含するがこれらに限定されない。複素環の追加例は、Ｔ．Ｌ． Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９８５年において見ることができる。複素環は、当業者に公知の通り、例えば、Ｔ．Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年において教示されている通り、保護されていないか必要に応じて保護されているかいずれかの、アルキル、ヒドロキシル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、スルフェート、ホスホン酸、ホスフェートおよびホスホネートの中から選択される１つまたは複数の部分で置換されていてよい。

【0056】

用語「アルカ（ヘテロアリール）」および「アルカ（ヘテロシクリル）」は、それぞれヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基を有するＣ_１〜６−アルキレン基を指す。

【0057】

用語「シクロヘテロアルキル」は、非置換または置換複素環を指し、ここで、該複素環は、２から９個の炭素原子、好ましくは２から７個の炭素原子、より好ましくは２から５個の炭素原子を含有する。シクロヘテロアルキルの例は、アジリジン−１−イル、アジリジン−２−イル、Ｎ−Ｃ_１〜３−アルキル−アジリジン−２−イル、アゼチジニル、アゼチジン−１−イル、Ｎ−Ｃ_１〜３−アルキル−アゼチジン−ｍ’−イル、ピロリジン−ｍ’−イル、ピロリジン−１−イル、Ｎ−Ｃ_１〜３−アルキル−ピロリジン−ｍ’−イル、ピペリジン−ｍ’−イル、ピペリジン−１−イルおよびＮ−Ｃ_１〜３−アルキル−ピペリジン−ｍ’−イルを包含するがこれらに限定されず、ここで、ｍ’は、シクロヘテロアルキルに応じて２、３または４である。Ｎ−Ｃ_１〜３−アルキル−シクロヘテロアルキルの具体例は、Ｎ−メチル−アジリジン−２−イル、Ｎ−メチル−アゼチジン−３−イル、Ｎ−メチル−ピロリジン−３−イル、Ｎ−メチル−ピロリジン−４−イル、Ｎ−メチル−ピペリジン−２−イル、Ｎ−メチル−ピペリジン−３−イルおよびＮ−メチル−ピペリジン−４−イルを包含するがこれらに限定されない。Ｒ^１０、Ｒ^１６およびＲ^１７の場合において、シクロヘテロアルキル環炭素と環との間の結合点は、ｍ’のいずれか１つに生じる。

【0058】

用語「アシル」は、カルボニル部分および非カルボニル部分を含有する置換基を指し、アミノ−アシルを包含することを意図されている。カルボニル部分は、カルボニル炭素とヘテロ原子との間に二重結合を含有し、ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳの中から選択される。ヘテロ原子がＮである場合、該ＮはＣ_１〜６によって置換されている。非カルボニル部分は、直鎖、分枝鎖状または環状Ｃ_１〜２０アルキル、Ｃ_１〜１０アルキルまたはＣ_１〜６−アルキルを包含するがこれらに限定されない直鎖、分枝鎖状および環状アルキル；メトキシメチルを包含するアルコキシアルキル；ベンジルを包含するアラルキル；フェノキシメチル等のアリールオキシアルキル；あるいは、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、Ｃ_１からＣ_４アルキルもしくはＣ_１からＣ_４アルコキシ、メタンスルホニルを包含するアルキルスルホニルもしくはアラルキルスルホニル等のスルホネートエステル、モノ、ジもしくはトリホスフェートエステル、トリチルもしくはモノメトキシトリチル、置換ベンジル、トリアルキルシリル（例えばジメチル−ｔ−ブチルシリル）またはジフェニルメチルシリルで必要に応じて置換されている、フェニルを包含するアリールから選択される。少なくとも１個のアリール基が非カルボニル部分中に存在する場合、該アリール基はフェニル基を含むことが好ましい。

【0059】

用語「Ｃ_２〜７アシル」は、非カルボニル部分がＣ_１〜６アルキルを含むアシル基を指す。Ｃ_２〜７−アシルの例は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）_３等を包含するがこれらに限定されない。

【0060】

用語「アミノアシル」は、天然に存在するα、β、γまたはδアミノアシルおよび合成α、β、γまたはδアミノアシルのＮ，Ｎ−非置換誘導体、Ｎ，Ｎ−一置換誘導体およびＮ，Ｎ−二置換誘導体を包含し、ここで、該アミノアシルはアミノ酸から誘導される。アミノ−窒素は、置換されていても非置換であってもよく、またはその塩として存在してもよい。アミノ−窒素が置換されている場合、窒素は、一置換または二置換の窒素であり、ここで、アミノ−窒素と結合している置換基は、Ｃ_１〜６アルキルまたはアルカリールである。式Ｉの化合物へのその使用の場合には、適切な原子（ＯまたはＮ）がアミノアシルのカルボニル炭素と結合していることが理解される。

【0061】

用語「アミノ酸」は、天然に存在するα、β、γまたはδアミノ酸および合成α、β、γまたはδアミノ酸を包含し、タンパク質中に見られるアミノ酸、すなわち、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパルテート、グルタメート、リジン、アルギニンおよびヒスチジンを包含するがこれらに限定されない。好ましい実施形態において、アミノ酸はＬ−配置である。あるいは、アミノ酸は、アラニル、バリニル、ロイシニル、イソロイシニル、プロリニル、フェニルアラニニル、トリプトファニル、メチオニニル、グリシニル、セリニル、トレオニニル、システイニル、チロシニル、アスパラギニル、グルタミニル、アスパルトイル、グルタロイル、リジニル、アルギニニル、ヒスチジニル、β−アラニル、β−バリニル、β−ロイシニル、β−イソロイシニル、β−プロリニル、β−フェニルアラニニル、β−トリプトファニル、β−メチオニニル、β−グリシニル、β−セリニル、β−トレオニニル、β−システイニル、β−チロシニル、β−アスパラギニル、β−グルタミニル、β−アスパルトイル、β−グルタロイル、β−リジニル、β−アルギニニルまたはβ−ヒスチジニルの誘導体であってよい。アミノ酸という用語が使用される場合、ＤおよびＬ−配置である、α、β、γまたはδグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパルテート、グルタメート、リジン、アルギニンおよびヒスチジンのエステルのそれぞれの、特異的かつ独立した開示であるとみなされる。

【0062】

用語「Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル」は、−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキレン−アシル基を指し、ここで、Ｃ_１〜６−アルキレンおよびアシルは上記と同じく定義されている。Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシルの例は、メチレン−オキシ−アシル（−ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）アルキル）、エチレン−オキシ−アシル（−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）アルキル）、メチル−エチレン−オキシ−アシル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）アルキル）、プロピレン−オキシ−アシル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）アルキル）、メチル−プロピレン−オキシ−アシル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）アルキル）等を包含するがこれらに限定されない。表現「アシル」は「アミノアシル」を包含するので、さらに企図される基は、Ｃ_１〜６−アルキル−オキシ−アミノアシルを包含するがこれに限定されず、ここで、アミノアシルは上で定義されている。

【0063】

用語「アルケニル」は、１つまたは複数のオレフィン二重結合を有する２から１０個までの炭素原子を有する非置換または置換炭化水素鎖基を指す。用語「Ｃ_２〜Ｎアルケニル」は、２からＮ個の炭素原子を含むアルケニルを指し、ここで、Ｎは、下記の値：３、４、５、６、７、８、９または１０を有する整数である。例えば、用語「Ｃ_２〜１０アルケニル」は、２から１０個の炭素原子を含むアルケニルを指す。用語「Ｃ_２〜４アルケニル」は、２から４個の炭素原子を含むアルケニルを指す。例は、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）または２−ブテニル（クロチル）を包含するがこれらに限定されない。アルケニルまたはＣ_２〜Ｎ−アルケニルは、アルキル、ハロ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロおよびシアノの中から選択される１つまたは複数の基で置換されていてよいことが理解される。

【0064】

用語「Ｃ_２〜４アルケニル」に包含される用語「ビニル」は、−ＣＲ’＝ＣＲ’’Ｒ’’’を指し、ここで、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、水素、Ｃ_１〜６−アルキル、ハロおよびＣ_１〜６−アルコキシの中から独立に選択される。ビニルの例は、エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ_２）、２−ブロモ−エテニル（−ＣＨ＝ＣＨＢｒ）等を包含するがこれらに限定されない。

【0065】

用語「エチニル」は、本明細書において使用される場合、−Ｃ≡ＣＲ’を指し、ここで、Ｒ’は、水素、Ｃ_１〜６−アルキル、ハロおよびＣ_１〜６−アルコキシドの中から選択される。

【0066】

用語「メチン」は、本明細書において使用される場合、基−ＣＲ’＝を指し、ここで、Ｒ’は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、ハロおよびＣ_１〜６−アルコキシドの中から選択される。

【0067】

用語「ビニリデン」は、本明細書において使用される場合、＞Ｃ＝ＣＲＲ’を指し、ここで、ＲおよびＲ’は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、ハロおよびＣ_１〜６−アルコキシドの中から独立に選択される。

【0068】

表現−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２および−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２は、それぞれモノ−（Ｐ_１）、ジ−（Ｐ_２）およびトリ−（Ｐ_３）ホスフェート基を指す。

【0069】

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

Ｐ_１、Ｐ_２およびＰ_３ホスフェート基は、実験室における合成手段によって、または細胞もしくは生物学的液体中の酵素的（または代謝的）手段によってのいずれかで（インビボまたはインビトロのいずれかで）、ヌクレオシド化合物の５’−ＯＨに導入され得る。ヒドロキシル（−ＯＨ）置換基の酸性度は変わること、およびホスフェート基の塩が可能であることが理解される。

【0070】

用語「−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）」または「ホスホルアミダート」は、本明細書において使用される場合、下記の構造：

【0071】

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃは、上で定義された通りである］によって表される。ホスホルアミダート部分の例は、米国特許第７，９６４，５８０号において記述されている。〜ＮＨＣＨ^＊（Ｒ^１ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ｃフラグメントは、上で定義されているアミノ酸から誘導され得ることが理解される。

【0072】

要約では、Ｒ^１、１）ｌ）およびＹ、４）ｄ）に関係するある特定の定義は、表現「−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜」（Ｒ^１、１）ｌ）を参照）および「−Ｏ〜」（Ｙ、４）ｄ）を参照）を包含する。Ｒ^１が「−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜」でありかつＹが「−Ｏ〜」である場合、またはＹが「−Ｏ〜」でありかつＲ^１が「−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜」である場合、化合物Ｉは左側に示されている構造を有することが理解され、ここで、Ｒ^１およびＹ置換基は右側に同定されている。

【0073】

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

表現「シクロホスフェート」または「環状ホスフェート」の使用は、左の構造を包含することを意図されていることが理解される。これらの表現も同じく、列挙される場合にはある特定の実施形態およびそれらの実施形態の態様についての定義と同じ意味を有する。

【0074】

用語「１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド」は、本明細書において使用される場合、下記の構造：

【0075】

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ_ｎは、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシド、フェニル等のアリール、ピリジニル等のヘテロアリールの中から選択され、ここで、該アリールおよび該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシおよびハロの中から独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてよい］によって表される通り、非置換形態（ｊ１）または置換形態（ｊ２）によって表される。好ましいＲ_ｎは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６−アルコキシおよびハロの中から独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、ピリジニルである。

【0076】

用語「アリールオキシド」または「アリールオキシ」は、本明細書において使用される場合、別段の規定がない限り、置換または非置換フェノキシド（ＰｈＯ−）、ｐ−フェニル−フェノキシド（ｐ−Ｐｈ−ＰｈＯ−）またはナフトキシドを指し、好ましくは、アリールオキシドという用語は、置換または非置換フェノキシドを指す。アリールオキシド基は、当業者に公知の通り、例えば、Ｔ．Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年において教示されている通り、保護されていないか必要に応じて保護されているかいずれかの、ヒドロキシル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、スルフェート、ホスホン酸、ホスフェートおよびホスホネートの中から選択される１つまたは複数の部分で置換されていてよい。

【0077】

用語「４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィン−２−オキシド」は、本明細書において使用される場合、下記の構造：

【0078】

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ_ｎおよびＲ’_ｎは、Ｒ_ｎは水素および１つのアルキル基、または互いに独立した２つのアルキル基であり、かつＲ’_ｎは、アルキル、アルコキシ、アリールオキシおよびハロの中から選択される１、２または３つの基である］によって表される通り、非置換形態（ｋ１）または置換形態（ｋ２）によって表される。好ましくは、Ｒ’_ｎは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシおよびハロの中から選択される１、２または３つの基である。より好ましくは、Ｒ’_ｎは、Ｃ_１〜６−アルキル（ａｋｙｌ）、Ｃ_１〜６−アルコキシおよびハロの中から選択される１つの基である。

【0079】

構造Ｂ３において、Ｂに可能な基として、「５員環に含有される各結合対、

【0080】

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

は、単結合または二重結合を含む」という言葉が上に提示されている。

【0081】

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

分解能の問題または印刷エラーがＢ３の絵画的表現を曖昧なものにするかもしれない事象において、

【0082】

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

によって表される結合配置が、５員環骨格内の

【0083】

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

のそれぞれの間に存在することが企図されており、ここで、

【0084】

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

は、単結合または二重結合であることが理解される。５員環の中に含有されるすべての結合対が、すべて二重結合であることも、すべて単結合であることことも企図されていない。むしろ、ある特定の定義要件が選択される場合、５員環の結合の配置はヒュッケル則を満たす、すなわち、選択された基についてπ結合および孤立電子対の総数が６であることが企図されている。例えば、Ｗ^１がＯまたはＳであり、Ｗ^２がＣＲ^１５であり、Ｗ^３がＣであり、かつＷ^４がＣである（Ｉ−３−１２またはＩ−３−１３を参照）場合、企図される構造は、

【0085】

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0086】

式Ｉが上に列挙されている。式Ｉに含意されるのは、Ｂ． Ｒ． Ｂａｂｕら、Ｏｒｇ． Ｂｉｏｍｏｌ． Ｃｈｅｍ．（２００３年）１巻：３５１４〜３５２６頁において開示されている化合物の除外であり、前記化合物がその中で明示的にまたは黙示的に開示されているかには関わりがない。例えば、そこで９ｂ、１４ｂ、２１および２７として同定されている化合物は、式Ｉ（および以下で提示される式Ｉ−１）の範囲内であることを企図されていない。

【0087】

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

しかしながら、これらの化合物および式Ｉに包含される誘導体は、ＨＣＶまたはＤＥＮＶに感染した被験体を処置するために企図され、かつ、以下でさらに詳細に説明する通り、ＨＣＶまたはＤＥＮＶに感染した被験体を処置するのに有用な組成物のために企図されている。化合物９ｂ、１４ｂ、２１および２７についての化合物番号付けは、Ｂａｂｕらにおいて見られる通りである。化合物２１および２７は、本明細書において、それぞれ３６および３２の番号付けで例示されていることに留意すべきである。

【0088】

用語「有効量」は、本明細書において使用される場合、被験体における疾患の症状を低減させるために必要とされる量を意味する。

【0089】

用語「被験体」は、本明細書において使用される場合、哺乳動物を意味する。

【0090】

用語「医薬」は、本明細書において使用される場合、処置および／または予防を必要とする被験体の治療および／または予防の方法において使用される物質を意味する。

【0091】

用語「調製物」または「剤形」は、活性化合物の固体および液体製剤両方を包含することが意図されており、当業者であれば、活性成分は、所望の用量および薬物動態パラメーターに応じて異なる調製物中に存在し得ることを理解する。

【0092】

用語「賦形剤」は、本明細書において使用される場合、薬学的組成物を調製するために使用され、かつ概して安全であり、非毒性であり、生物学的にも別様にも望ましくないものではない化合物を指し、獣医学への使用およびヒトの薬学への使用に許容される賦形剤を包含する。

【0093】

本明細書において使用される場合、「処置」または「処置すること」は、有益なまたは所望の臨床結果を得るためのアプローチである。有益なまたは所望の臨床結果は、検出可能か検出不能かに関わらず、症状の軽減、疾患の程度の減少、疾患の安定した（すなわち悪化しない）状態、疾患進行の遅延または減速、病状の回復または寛解、および緩解（部分か全体に関わらず）を包含するがこれらに限定されない。「処置」は、処置を受けない場合に予想される生存期間と比較して長い生存期間も意味し得る。「処置」は、障害の発生を予防する、または障害の病理を変化させる意図で実施される介入である。ＨＣＶ感染の用語「処置」は、本明細書において使用される場合、ＨＣＶ感染に関連するもしくはそれによって媒介される疾患もしくは状態の、またはその臨床症状の、処置または予防も包含する。

【0094】

「保護化合物」に由来する用語「保護基」は、その単純かつ普通の意味を有する、すなわち、少なくとも１個の保護基またはブロック基が、少なくとも１個の他の官能基の化学修飾を可能にする少なくとも１個の官能基（例えば、−ＯＨ、−ＮＨ_２等）と結合している。保護基の例は、ベンゾイル、アセチル、フェニル置換ベンゾイル、テトラヒドロピラニル、トリチル、ＤＭＴ（４，４’−ジメトキシトリチル）、ＭＭＴ（４−モノメトキシトリチル）、トリメトキシトリチル、ピクシル（９−フェニルキサンテン−９−イル）基、チオピクシル（９−フェニルチオキサンテン−９−イル）または９−（ｐ−メトキシフェニル）キサンチン−９−イル（ＭＯＸ）等；Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレン）アリール（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２Ｐｈ）、Ｃ（Ｏ）Ｏアリール、ＣＨ_２Ｏ−アルキル、ＣＨ_２Ｏ−アリール、ＳＯ_２−アルキル、ＳＯ_２−アリール、少なくとも１個のケイ素原子を含む保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_２ＯＳｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_２ＯＨ（例えば、−Ｓｉ（^ｉＰｒ）_２ＯＳｉ（^ｉＰｒ）_２ＯＨもしくは〜ＯＳｉ（^ｉＰｒ）_２ＯＳｉ（^ｉＰｒ）_２Ｏ〜等）等）を包含するがこれらに限定されない。追加例は、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９９９年において開示されている。

【0095】

用語「脱離基」（「ＬＧ」）は、本明細書において使用される場合、当業者にとってのその単純かつ普通の意味を有する。脱離基の例は、ハロゲン（Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）；トシレート、メシレート、トリフレート、アセテート等を包含するがこれらに限定されない。

【0096】

実施形態
第１の実施形態は、式Ｉ−１によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0097】

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｙ、Ｒ^３、

【0098】

【化24-1】

[この文献は図面を表示できません]

、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、ｎ、および

【0099】

【化24-2】

[この文献は図面を表示できません]

は、上述した意味を有する］
を対象とする。

【0100】

第１の実施形態の第１の態様は、式Ｉ−１によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
［ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｖｉ）Ｃ_１〜３アルカリール
である］、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）アジド、および
ｄ）シアノ
の中から選択され、
３）Ｒ^３は、
ａ）水素、
ｂ）メチル、および
ｃ）シアノ
の中から選択され、
４）Ｙは、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｆ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｇ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、
ｈ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｊ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｋ）−ＮＨ（アミノアシル）、
ｌ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｍ）アジド
の中から選択され、
５）Ｘは、
ａ）−Ｏ−、および
ｂ）−Ｓ−
の中から選択され、
６）

【0101】

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【0102】

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｖ）ヒドロキシ、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）シクロアルコキシ、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｘ）Ｃ_１〜６アルキレン−オキシ（アルキル）、
ｘｉ）アルケニル、
ｘｉｉ）エチニル、
ｘｉｉｉ）−ＮＨ_２、
ｘｉｖ）−ＮＨ（アルキル）、
ｘｖ）−ＮＨ（シクロアルキル）、
ｘｖｉ）ヘテロシクリル、
ｘｖｉｉ）アリール、および
ｘｖｉｉｉ）ヘテロアリール
の中から独立に選択される］
であり、かつ
７ａ）ｎは０であり、

【0103】

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−ヘテロアリール、
ｖｉｉ）−Ｏ（アルキル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｉｘ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレン−オキシアシル）、および
ｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｎは１であり、

【0104】

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｎの値とは独立に、Ｒ^１１およびＲ^１２は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）Ｃ_２〜５アルケニル、および
ｖｉ）Ｃ_２〜５アルキニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0105】

第１の実施形態の第２の態様は、式Ｉ−１によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は水素であり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0106】

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【0107】

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、および
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
の中から独立に選択される）
であり、かつ
７ａ）ｎは０であり、

【0108】

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｎは１であり、

【0109】

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）＝Ｏ、および
ｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｎの値とは独立に、Ｒ^１１およびＲ^１２は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）Ｃ_２〜４アルケニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0110】

第１の実施形態の第３の態様は、式Ｉ−１によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｖｉ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は水素であり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0111】

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【0112】

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である）
であり、かつ
７ａ）ｎは０であり、

【0113】

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｎは１であり、

【0114】

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）＝Ｏ、および
ｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｎの値とは独立に、Ｒ^１１およびＲ^１２は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）Ｃ_２〜４アルケニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0115】

第１の実施形態の第４の態様は、式Ｉ−１によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は水素であり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0116】

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、およびｆの中から選択される４または５員環

【0117】

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である）
であり、かつ
７ａ）ｎは０であり、

【0118】

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｎは１であり、

【0119】

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、かつＲ^１０は、
ｉ）＝Ｏ、および
ｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｎの値とは独立に、Ｒ^１１およびＲ^１２は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）Ｃ_２〜４アルケニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0120】

第２の実施形態は、式Ｉ−２によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0121】

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｙ、Ｒ^３、

【0122】

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

、ＸおよびＲ^１３は、上述した意味を有する］
を対象とする。

【0123】

第２の実施形態の第１の態様は、式Ｉ−２によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）アジド、および
ｄ）シアノ
の中から選択され、
３）Ｒ^３は、
ａ）水素、
ｂ）メチル、および
ｃ）シアノ
の中から選択され、
４）Ｙは、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｆ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｇ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、
ｈ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｊ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｋ）−ＮＨ（アミノアシル）、
ｌ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｍ）アジド
の中から選択され、
５）Ｘは、
ａ）−Ｏ−、および
ｂ）−Ｓ−
の中から選択され、
６）

【0124】

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【0125】

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｖ）ヒドロキシ、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）シクロアルコキシ、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｘ）Ｃ_１〜６アルキレン−オキシ（アルキル）、
ｘｉ）アルケニル、
ｘｉｉ）エチニル、
ｘｉｉｉ）−ＮＨ_２、
ｘｉｖ）−ＮＨ（アルキル）、
ｘｖ）−ＮＨ（シクロアルキル）、
ｘｖｉ）ヘテロシクリル、
ｘｖｉｉ）アリール、および
ｘｖｉｉｉ）ヘテロアリール
の中から独立に選択される）
であり、かつ
７）Ｒ^１３は水素である］
を対象とする。

【0126】

第２の実施形態の第２の態様は、式Ｉ−２によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は水素であり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0127】

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【0128】

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
の中から独立に選択される）
であり、かつ
７）Ｒ^１３は水素である］
を対象とする。

【0129】

第２の実施形態の第３の態様は、式Ｉ−２によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は水素であり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0130】

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【0131】

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である）
であり、かつ
７）Ｒ^１３は水素である］
を対象とする。

【0132】

第２の実施形態の第４の態様は、式Ｉ−２によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は水素であり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0133】

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅおよびｆの中から選択される４または５員環

【0134】

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、かつ、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である）
であり、かつ
７）Ｒ^１３は水素である］
を対象とする。

【0135】

第３の実施形態は、式Ｉ−３によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0136】

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｙ、Ｒ^３、

【0137】

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

、Ｘ、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３、Ｗ^４、Ｒ^１６、Ｒ^１７、ｍおよび

【0138】

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

は、上述した意味を有する］
を対象とする。

【0139】

第３の実施形態の第１の態様は、式Ｉ−３によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）アジド、および
ｄ）シアノ
の中から選択され、
３）Ｒ^３は、
ａ）水素、
ｂ）メチル、および
ｃ）シアノ
の中から選択され、
４）Ｙは、
ａ）水素、
ｂ）フルオロ、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｆ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｇ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、
ｈ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｊ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｋ）−ＮＨ（アミノアシル）、
ｌ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｍ）アジド
の中から選択され、
５）Ｘは、
ａ）−Ｏ−、および
ｂ）−Ｓ−
の中から選択され、
６）

【0140】

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【0141】

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｖ）ヒドロキシ、
ｖ）アルコキシ、
ｖｉ）シクロアルコキシ、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｘ）Ｃ_１〜６アルキレン−オキシ（アルキル）、
ｘｉ）アルケニル、
ｘｉｉ）エチニル、
ｘｉｉｉ）−ＮＨ_２、
ｘｉｖ）−ＮＨ（アルキル）、
ｘｖ）−ＮＨ（シクロアルキル）、
ｘｖｉ）ヘテロシクリル、
ｘｖｉｉ）アリール、および
ｘｖｉｉｉ）ヘテロアリール
の中から独立に選択される）
であり、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0142】

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、かつＲ^１６およびＲ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール、
の中から独立に選択され、
７ｂ）ｍが１であり、

【0143】

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、かつ
ｂ１）Ｒ^１６は、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
７ｃ）ｍの値とは独立に、前記５員環に含有される各結合対

【0144】

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

は、単結合または二重結合を含み、かつ
ｉ）Ｗ^１は、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＣＲ^１４であり、
ｉｉ）Ｗ^２は、ＮまたはＣＲ^１５であり、
ｉｉｉ）Ｗ^３は、ＣまたはＮであり、かつ
ｉｖ）Ｗ^４は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0145】

第３の実施形態の第２の態様は、式Ｉ−３によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は水素であり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0146】

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【0147】

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−
の中から選択され、
ｂ）Ｄは、
ｉ）−Ｏ−、
ｉｉ）−Ｓ−、
ｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）−、
ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−、および
ｖ）−ＮＨ−、
ｖｉ）メチレン、および
ｖｉｉ）ビニリデン
の中から選択され、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、および
ｉｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
の中から独立に選択される）
であり、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0148】

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、かつＲ^１６およびＲ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール、
の中から独立に選択され、
７ｂ）ｍが１であり、

【0149】

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、かつ
ｂ１）Ｒ^１６は、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
７ｃ）ｍの値とは独立に、前記５員環に含有される各結合対

【0150】

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

は、単結合または二重結合を含み、かつ
ｉ）Ｗ^１は、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＣＲ^１４であり、
ｉｉ）Ｗ^２は、ＮまたはＣＲ^１５であり、
ｉｉｉ）Ｗ^３は、ＣまたはＮであり、かつ
ｉｖ）Ｗ^４は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0151】

第３の実施形態の第３の態様は、式Ｉ−３によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール、または
ｖ）アルカ（ヘテロアリール）
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｐ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は水素であり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル）、および
ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0152】

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈの中から選択される４または５員環

【0153】

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である）
であり、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0154】

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

が二重結合であり、かつＲ^１６およびＲ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール、
の中から独立に選択され、
７ｂ）ｍが１であり、

【0155】

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、かつ
ｂ１）Ｒ^１６は、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
７ｃ）ｍの値とは独立に、前記５員環に含有される各結合対

【0156】

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

は、単結合または二重結合を含み、かつ
ｉ）Ｗ^１は、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＣＲ^１４であり、
ｉｉ）Ｗ^２は、ＮまたはＣＲ^１５であり、
ｉｉｉ）Ｗ^３は、ＣまたはＮであり、かつ
ｉｖ）Ｗ^４は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0157】

第３の実施形態の第４の態様は、式Ｉ−３によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｖ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−Ｃ_２〜７アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は水素であり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0158】

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

は、下記の構造によって表される基ｃ、ｄ、ｅおよびｆの中から選択される４または５員環

【0159】

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表し、
ａ）Ａは、−Ｏ−であり、
ｂ）Ｄは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−であり、
ｃ）Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^９は各々、水素である］
であり、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0160】

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、かつＲ^１６およびＲ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール、
の中から独立に選択され、
７ｂ）ｍが１であり、

【0161】

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、かつ
ｂ１）Ｒ^１６は、
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、および
ｉｉｉ）＝Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
７ｃ）ｍの値とは独立に、前記５員環に含有される各結合対

【0162】

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

は、単結合または二重結合を含み、かつ
ｉ）Ｗ^１は、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＣＲ^１４であり、
ｉｉ）Ｗ^２は、ＮまたはＣＲ^１５であり、
ｉｉｉ）Ｗ^３は、ＣまたはＮであり、かつ
ｉｖ）Ｗ^４は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0163】

第３の実施形態の第５の態様は、式Ｉ−３−１によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0164】

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｊ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、かつ
３）

【0165】

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0166】

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
４ａ）ｍが０であり、

【0167】

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
４ａ１）Ｒ^１６は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−シクロアルキルアミノ、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、および
ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、かつ
４ａ２）Ｒ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
４ｂ）ｍが１であり、

【0168】

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
４ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
４ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択される］
を対象とする。

【0169】

第３の実施形態の第６の態様は、式Ｉ−３−１によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）フェニル、
ｉｉｉ）ｐ−フルオロフェニル、
ｉｖ）ｐ−クロロフェニル、
ｖ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｖｉ）ナフチル
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｇ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｈ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、かつ
３）

【0170】

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0171】

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
４ａ）ｍが０であり、

【0172】

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
４ａ１）Ｒ^１６は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−シクロアルキルアミノ、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、および
ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、かつ
４ａ２）Ｒ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
４ｂ）ｍが１であり、

【0173】

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
４ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
４ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択される］
を対象とする。

【0174】

第３の実施形態の第７の態様は、式Ｉ−３−１によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）フェニル、
ｉｉｉ）ｐ−フルオロフェニル、
ｉｖ）ｐ−クロロフェニル、
ｖ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｖｉ）ナフチル
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｇ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｈ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、かつ
３）

【0175】

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0176】

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
４ａ）ｍが０であり、

【0177】

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
４ａ１）Ｒ^１６は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−シクロアルキルアミノ、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｖｉｉｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、かつ
４ａ２）Ｒ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
４ｂ）ｍが１であり、

【0178】

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
４ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
４ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択される］
を対象とする。

【0179】

第３の実施形態の第８の態様は、式Ｉ−３−１によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）フェニル、
ｉｉｉ）ｐ−フルオロフェニル、
ｉｖ）ｐ−クロロフェニル、
ｖ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｖｉ）ナフチル（ｎａｐｈｔｙｌ）
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｖｉ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｇ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｈ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）
の中から選択され、かつ
３）

【0180】

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0181】

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
４ａ）ｍが０であり、

【0182】

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
４ａ１）Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
４ａ２）Ｒ^１７は、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）であるか、あるいは
４ａ３）Ｒ^１６は、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
４ａ４）Ｒ^１７は水素であるか、または
４ｂ）ｍが１であり、

【0183】

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
４ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
４ｂ２）Ｒ^１７は、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）である］
を対象とする。

【0184】

第３の実施形態の第９の態様は、式Ｉ−３−２によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0185】

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）フェニル、
ｉｉｉ）ｐ−フルオロフェニル、
ｉｖ）ｐ−クロロフェニル、
ｖ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｖｉ）ナフチル
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｆ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｇ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２）

【0186】

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0187】

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
３ａ）ｍが０であり、

【0188】

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７は、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）であるか、あるいは
３ａ３）Ｒ^１６は、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ４）Ｒ^１７は水素であるか、あるいは
３ｂ）ｍが１であり、

【0189】

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７は−ＮＨ_２である］
を対象とする。

【0190】

第３の実施形態の第１０の態様は、式Ｉ−３−３によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0191】

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１ａは、
ａ）水素、
ｂ）フェニル、
ｃ）ｐ−フルオロフェニル、
ｄ）ｐ−クロロフェニル、
ｅ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｆ）ナフチル
であり、かつ
２）Ｒ^１ｃは、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｃ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｄ）Ｃ_１〜３アルカリール
であり、
３）

【0192】

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0193】

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
４ａ）ｍが０であり、

【0194】

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
４ａ１）Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
４ａ２）Ｒ^１７は、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）であるか、あるいは
４ａ３）Ｒ^１６は、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
４ａ４）Ｒ^１７は水素であるか、あるいは
４ｂ）ｍが１であり、

【0195】

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
４ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
４ｂ２）Ｒ^１７は−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）である］
を対象とする。

【0196】

第３の実施形態の第１１の態様は、式Ｉ−３−４によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0197】

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１が、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、
ｉｉ）フェニル、
ｉｉｉ）ｐ−フルオロフェニル、
ｉｖ）ｐ−クロロフェニル、
ｖ）ｐ−ブロモフェニル、または
ｖｉ）ナフチル
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｉｉｉ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｉｖ）Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｆ）Ｃ_２〜７アシル、および
ｇ）アミノアシル
の中から選択され、かつ
２ａ）ｍが０であり、

【0198】

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７は、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）であるか、あるいは
３ａ３）Ｒ^１６は、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ４）Ｒ^１７は水素であるか、あるいは
２ｂ）ｍが１であり、

【0199】

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７は−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）である］
を対象とする。

【0200】

第３の実施形態の第１２の態様は、式Ｉ−３−５によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0201】

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１ａは、
ａ）水素、
ｂ）フェニル、または
ｃ）ナフチル
であり、かつ
２）Ｒ^１ｃは、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｃ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｄ）Ｃ_１〜３アルカリール
であり、
３ａ）ｍが０であり、

【0202】

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７は、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）であるか、あるいは
３ａ３）Ｒ^１６は、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ４）Ｒ^１７は水素であるか、あるいは
３ｂ）ｍが１であり、

【0203】

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７は−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）である］
を対象とする。

【0204】

第３の実施形態の第１３の態様は、式Ｉ−３−５によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１ａは、
ａ）水素、
ｂ）フェニル、または
ｃ）ナフチル
であり、かつ
２）Ｒ^１ｃは、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｃ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｄ）Ｃ_１〜３アルカリール
であり、かつ
３ａ）ｍが０であり、

【0205】

【化107】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７は、−ＮＨ_２であるか、あるいは
３ａ３）Ｒ^１６は、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ４）Ｒ^１７は水素であるか、あるいは
３ｂ）ｍが１であり、

【0206】

【化108】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７は−ＮＨ_２である］
を対象とする。

【0207】

第３の実施形態の第１４の態様は、式Ｉ−３−５によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１ａは、
ａ）水素、
ｂ）フェニル、または
ｃ）ナフチル
であり、かつ
２）Ｒ^１ｃは、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｃ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｄ）Ｃ_１〜３アルカリール
であり、
３ａ）ｍが０であり、

【0208】

【化109】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６は−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）または−ＯＣ_１〜３アルカリールであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７は−ＮＨ_２であるか、あるいは
３ａ３）Ｒ^１６は−ＮＨ_２であり、かつ
３ａ４）Ｒ^１７は水素であるか、あるいは
３ｂ）ｍが１であり、

【0209】

【化110】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７は−ＮＨ_２である］
を対象とする。

【0210】

第３の実施形態の第１５の態様は、式Ｉ−３−６によって表される化合物、またはその塩

【0211】

【化111】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１は、水素、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２である］
を対象とする。

【0212】

第３の実施形態の第１６の態様は、式Ｉ−３−７によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0213】

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１ｃは、
ａ）水素
ｂ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｃ）Ｃ_３〜６シクロアルキル、または
ｄ）Ｃ_１〜３アルカリール
であり、
２）

【0214】

【化113】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0215】

【化114】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
３ａ）ｍが０であり、

【0216】

【化115】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
３ａ１）Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ａ２）Ｒ^１７は−ＮＨ_２であるか、あるいは
３ｂ１）Ｒ^１６は、−ＮＨ_２、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７は水素であり、あるいは
３ｂ）ｍが１であり、

【0217】

【化116】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
３ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
３ｂ２）Ｒ^１７は、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）である］
を対象とする。

【0218】

第３の実施形態の第１７の態様は、式Ｉ−３−８によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0219】

【化117】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｂ’は、下記の構造によって表されるＢ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９およびＢ１０

【0220】

【化118】

[この文献は図面を表示できません]

の中から選択され、かつＲ^１、Ｒ^２、Ｙ、Ｒ^３、

【0221】

【化119】

[この文献は図面を表示できません]

、Ｘ、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、ｍおよび

【0222】

【化120】

[この文献は図面を表示できません]

は、上述した意味を有する］
を対象とする。

【0223】

第３の実施形態の第１８の態様は、式Ｉ−３−８によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｖｉ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は、水素またはシアノであり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（アシル）、および
ｄ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0224】

【化121】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0225】

【化122】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0226】

【化123】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、Ｒ^１６およびＲ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、または
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から独立に選択され、
７ｂ）ｍが１であり、

【0227】

【化124】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
ｂ１）Ｒ^１６は
ｉ）＝Ｏ、
ｉｉ）＝ＮＨ、
ｉｉｉ）＝Ｎ（アルキル）
の中から選択され、かつ
ｂ２）Ｒ^１７は
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、および
ｖ）−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0228】

第３の実施形態の第１９の態様は、式Ｉ−３−８によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｖｉ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は、水素またはシアノであり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（アシル）、および
ｄ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0229】

【化125】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0230】

【化126】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0231】

【化127】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖ）−シクロヘテロアルキル、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖｉｉ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉｉｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｘ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｘｉ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、かつ
７ａ２）Ｒ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【0232】

【化128】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0233】

第３の実施形態の第２０の態様は、式Ｉ−３−８によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｄ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｅ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））_２、
ｆ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣＨ_２（アリール））_２、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣＨ_２（アリール））_２、
ｈ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）、
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｖｉ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｉ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＮＨ（アルカリール）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル））、
ｊ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｋ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｌ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｍ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｎ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｏ）Ｃ_２〜７アシル、
ｐ）アミノアシル、
ｑ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は、水素またはシアノであり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｄ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0234】

【化129】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0235】

【化130】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0236】

【化131】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、および
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、および
ｖ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【0237】

【化132】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0238】

第３の実施形態の第２１の態様は、式Ｉ−３−８によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は、水素またはシアノであり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0239】

【化133】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0240】

【化134】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0241】

【化135】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、および
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【0242】

【化136】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在するならば、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0243】

第３の実施形態の第２２の態様は、式Ｉ−３−９によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0244】

【化137】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は、水素またはシアノであり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｄ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0245】

【化138】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0246】

【化139】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0247】

【化140】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、および
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【0248】

【化141】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、かつ
７ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４およびＲ^１５は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から独立に選択される］
を対象とする。

【0249】

第３の実施形態の第２３の態様は、式Ｉ−３−１０によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0250】

【化142】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は、水素またはシアノであり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0251】

【化143】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0252】

【化144】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0253】

【化145】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、および
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【0254】

【化146】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１４は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から選択される］
を対象とする。

【0255】

第３の実施形態の第２４の態様は、式Ｉ−３−１１によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0256】

【化147】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は、水素またはシアノであり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0257】

【化148】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0258】

【化149】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0259】

【化150】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、かつ
７ａ２）Ｒ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【0260】

【化151】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択される］
を対象とする。

【0261】

第３の実施形態の第２５の態様は、式Ｉ−３−１２によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0262】

【化152】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は、水素またはシアノであり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0263】

【化153】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0264】

【化154】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0265】

【化155】

[この文献は図面を表示できません]

は二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【0266】

【化156】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１５は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から選択される］
を対象とする。

【0267】

第３の実施形態の第２６の態様は、式Ｉ−３−１３によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物

【0268】

【化157】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
１）Ｒ^１は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｃ）−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ａ）（ＮＨＣＨＲ^１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｃ）
（ここで、
Ｒ^１ａは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）アリール
であり、
Ｒ^１ｂは、
ｉ）水素、または
ｉｉ）Ｃ_１〜６アルキル
であり、かつ
Ｒ^１ｃは、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）シクロアルキル、または
ｉｖ）−Ｃ_１〜３アルカリール
である）、
ｄ）１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシド、
ｅ）４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−２−オキシド、
ｆ）Ｙが−Ｏ〜である場合、−Ｐ^＊（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）、
ｇ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、
ｉ）Ｃ_２〜７アシル、
ｊ）アミノアシル、
ｋ）Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシ−アシル、および
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル
の中から選択され、
２）Ｒ^２は水素であり、
３）Ｒ^３は、水素またはシアノであり、
４）Ｙは、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）Ｒ^１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１ｃ）〜（ここで、Ｒ^１ｃは上で定義されている）である場合、−Ｏ〜、
ｃ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｄ）−Ｏ（アミノアシル）、および
ｅ）−Ｏ（Ｃ_１〜６−アルキレン−オキシＣ_２〜７アシル）
の中から選択され、
５）Ｘは−Ｏ−であり、
６）

【0269】

【化158】

[この文献は図面を表示できません]

は、

【0270】

【化159】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、^＊は、２’−炭素との結合点を表す）
の中から選択され、かつ
７ａ）ｍが０であり、

【0271】

【化160】

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は二重結合であり、
７ａ１）Ｒ^１６は、
ｉ）−ＮＨ_２、
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｉｖ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、
ｖ）−Ｏ（Ｃ_２〜７アシル）、
ｖｉ）−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレンオキシアシル）、
ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉｉ）−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、および
ｉｘ）−ＯＣ_１〜３アルカリール
の中から選択され、
７ａ２）Ｒ^１７は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択されるか、または
７ｂ）ｍが１であり、

【0272】

【化161】

[この文献は図面を表示できません]

は単結合であり、
７ｂ１）Ｒ^１６は＝Ｏであり、
７ｂ２）Ｒ^１７は、
ｉ）−ＮＨ_２、および
ｉｉ）−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）
の中から選択され、かつ
７ｃ）ｍの値とは独立に、Ｒ^１５は、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
ｉｖ）Ｃ_１〜６アルキル、
ｖｉｉ）ビニル、および
ｖｉｉｉ）エチニル
の中から選択される］
を対象とする。

【0273】

投薬量、投与および使用
この節の実施形態において、表現「化合物Ｉ」は、定義において見られる除外される主題にもかかわらず、式Ｉによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を包含することを意図されている。

【0274】

第４の実施形態は、化合物Ｉを含む組成物を対象とする。

【0275】

第４の実施形態の第１の態様は、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス、日本脳炎ウイルス、またはペスチウイルス、ヘパシウイルスもしくはフラビウイルス（ｆｌａｖａｖｉｒｕｓｅｓ）の群に属するウイルスのいずれか１つに感染した被験体を処置するための組成物であって、有効量の化合物Ｉを含む前記組成物を対象とする。

【0276】

第４の実施形態の第２の態様は、有効量の化合物Ｉと、必要に応じて薬学的に許容される媒体とを含む、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。

【0277】

第４の実施形態の第３の態様は、有効量の化合物Ｉと、必要に応じて薬学的に許容される媒体とを含む、デングウイルスに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。

【0278】

第４の実施形態の第４の態様は、有効量の化合物Ｉと薬学的に許容される媒体とを含む、Ｂ型肝炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルスのいずれか１つに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。

【0279】

第４の実施形態の第５の態様は、有効量の化合物Ｉと薬学的に許容される媒体とを含む、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。

【0280】

第４の実施形態の第６の態様は、有効量の化合物Ｉと薬学的に許容される媒体とを含む、デングウイルスに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。

【0281】

第４の実施形態の第７の態様は、有効量の化合物Ｉと薬学的に許容される媒体とを含む、ペスチウイルス、ヘパシウイルスまたはフラビウイルスの群に属するウイルスのいずれか１つからのウイルスに感染した被験体を処置するための組成物を対象とする。

【0282】

化合物Ｉは、多種多様な経口投与剤形および担体に、独立に製剤化され得る。経口投与は、錠剤、コート錠、硬および軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤または懸濁剤の形態であってよい。化合物Ｉは、他の投与経路の中でも、坐剤投与によって投与された場合に効果的である。投与の最も好都合な様式は、概して、疾患の重症度および抗ウイルス薬物に対する患者の応答によって調整できる、好都合な日用量投薬計画を使用する経口である。

【0283】

化合物Ｉは、１つまたは複数の従来の賦形剤、担体または希釈剤と一緒に、薬学的組成物および単位投薬量の形態に入れられてよい。薬学的組成物および単位剤形は、追加の活性化合物を含めてまたは含めずに、従来の割合の従来の原料から構成され得、単位剤形は、用いられることを意図される１日投薬量範囲に相応する任意の適切な有効量の活性成分を含有し得る。薬学的組成物は、錠剤もしくは充填カプセル剤、半固体、散剤、持続放出製剤等の固体、または懸濁剤、乳剤等の液体、または経口使用用の充填カプセル剤として；あるいは直腸内または膣内投与用の坐剤の形態で用いられ得る。典型的な調製物は、約５％から約９５％までの活性化合物（１つまたは複数）（ｗ／ｗ）を含有する。

【0284】

上で注記した通り、用語「有効量」は、本明細書において使用される場合、被験体において疾患の症状を低減させるために必要とされる量を意味する。用量は、各特定の事例において、個々の要件に合わせて調整される。その投薬量は、処置される疾患の重症度、患者の年齢および一般的健康状態、患者の処置に用いている他の医薬、投与の経路および形態、ならびに関与する医師の優先傾向および経験等の多数の要因に応じて、幅広い範囲内で変わり得る。経口投与では、単剤療法および／または併用療法において、１日当たり、０．００１、０．００２５、０．００５、０．００７５、０．０１、０．０２５、０．０５０、０．０７５、０．１、０．１２５、０．１５０、０．１７５、０．２、０．２５、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．７５、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９および９．５等の間のすべての値を包含する、約０．００１から約１０ｇの間の１日投薬量が適切となるはずである。特定の１日投薬量は、１日当たり約０．０１から約１ｇの間（その間にある、０．０１ｇ（すなわち、１０ｍｇ）の増分でのすべての値を包含する）であり、好ましい１日投薬量は、１日当たり約０．０１から約０．８ｇ、より好ましくは１日当たり約０．０１から約０．６ｇ、最も好ましくは１日当たり約０．０１から約０．２５ｇの間であり、これらはそれぞれ、間にある、０．０１ｇの増分でのすべての値を包含する。概して、処置は、ウイルスを迅速に低減させるかまたは排除するために大きな初期「負荷用量」で開始され、続いて感染の再発を予防するのに十分なレベルまで用量を低下させる。本明細書において記述されている疾患を処置する当業者ならば、過度の実験をすることなく、知識、経験および本願の開示を頼りに、所与の疾患および患者のための、本明細書において開示されている化合物の有効量を解明することができる。

【0285】

化合物Ｉは、単独で投与することもできるが、概して、意図されている投与経路および標準的な医薬実務に関して選択される１つまたは複数の適切な薬学的賦形剤、希釈剤または担体と混和して投与される。

【0286】

固体形態調製物は、例えば、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、坐剤および分散性顆粒剤を包含する。固体担体は、希釈剤、香味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤または被包材料としても作用し得る、１つまたは複数の物質であってよい。散剤において、担体は概して、微粉化した活性成分との混合物である微粉化した固体である。錠剤において、活性成分は概して、必要な結合能を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状およびサイズに圧縮される。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバター等を包含するがこれらに限定されない。固体形態調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定剤、緩衝剤、人工および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有し得る。固体製剤の例は、ＥＰ０５２４５７９、ＵＳ２００２／０１４２０５０、ＵＳ２００４／０２２４９１７、ＵＳ２００５／００４８１１６、ＵＳ２００５／００５８７１０、ＵＳ２００６／００３４９３７、ＵＳ２００６／００５７１９６、ＵＳ２００６／０１８８５７０、ＵＳ２００７／００２６０７３、ＵＳ２００７／００５９３６０、ＵＳ２００７／００７７２９５、ＵＳ２００７／００９９９０２、ＵＳ２００８／００１４２２８、ＵＳ６，２６７，９８５、ＵＳ６，２９４，１９２、ＵＳ６，３８３，４７１、ＵＳ６，３９５，３００、ＵＳ６，５６９，４６３、ＵＳ６，６３５，２７８、ＵＳ６，６４５，５２８、ＵＳ６，９２３，９８８、ＵＳ６，９３２，９８３、ＵＳ７，０６０，２９４およびＵＳ７，４６２，６０８において例示されている。

【0287】

液体製剤も経口投与に適しており、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤および水性懸濁液を包含する液体製剤を包含する。これらは、使用直前に液体形態調製物に変換されることが意図されている、固体形態調製物を包含する。液体製剤の例は、米国特許第３，９９４，９７４号、同第５，６９５，７８４号および同第６，９７７，２５７号において例示されている。乳剤は、溶液中、例えばプロピレングリコール水溶液中に調製されてもよく、またはレシチン、ソルビタンモノオレエートもしくはアカシア等の乳化剤を含有してもよい。水性懸濁液は、微粉化した活性成分を、天然または合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、および他の周知の懸濁化剤等の粘性材料とともに水に分散させることによって調製できる。

【0288】

化合物Ｉは、坐剤としての投与のために独立に製剤化され得る。脂肪酸グリセリドの混合物またはココアバター等の低融点ワックスを最初に融解し、例えば撹拌することによって活性成分を均質に分散させる。次いで、融解した均質な混合物を好都合なサイズの鋳型に注ぎ入れ、冷却させ、凝固させる。

【0289】

化合物Ｉは、膣内投与のために独立に製剤化され得る。ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤またはスプレー剤は、活性成分に加えて、適切であると当技術分野において公知であるような担体を含有する。これらの製剤のうち、ある特定のものは、殺精子剤を伴うまたは伴わないコンドームと併用して使用されることもある。

【0290】

適切な製剤は、薬学的担体、希釈剤および賦形剤とともに、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ １９９５年、Ｅ． Ｗ． Ｍａｒｔｉｎ編、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、第１９版、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａにおいて記述されている。熟練した製剤科学者ならば、本明細書の教示内で製剤を改変して、本明細書において企図されている化合物を含有する組成物を、不安定にしたりそれらの治療活性を損なったりすることなく、特定の投与経路のための多数の製剤を提供することができる。

【0291】

加えて、化合物Ｉは独立に、リポソーム、ミセルと併用して製剤化されても、アルブミン等のタンパク質マトリックスと複合体化されても、上記タンパク質マトリックス中に捕捉されてもよい。リポソームについては、化合物Ｉは、米国特許第４，７９７，２８５号、同第５，０１３，５５６号、同第５，０７７，０５６号、同第５，０７７，０５７号、同第５，１５４，９３０号、同第５，１９２，５４９号、同第５，２１３，８０４号、同第５，２２５，２１２号、同第５，２７７，９１４号、同第５，３１６，７７１号、同第５，３７６，３８０号、同第５，５４９，９１０号、同第５，５６７，４３４号、同第５，７３６，１５５号、同第５，８２７，５３３号、同第５，８８２，６７９号、同第５，８９１，４６８号、同第６，０６０，０８０号、同第６，１３２，７６３号、同第６，１４３，３２１号、同第６，１８０，１３４号、同第６，２００，５９８号、同第６，２１４，３７５号、同第６，２２４，９０３号、同第６，２９６，８７０号、同第６，６５３，４５５号、同第６，６８０，０６８号、同第６，７２６，９２５号、同第７，０６０，６８９号および同第７，０７０，８０１号において開示されている様式で製剤化され得ることが企図されている。ミセルについては、化合物Ｉは、米国特許第５，１４５，６８４号および同第５，０９１，１８８号において開示されている通りの様式で製剤化され得ることが企図されている。タンパク質マトリックスについては、化合物Ｉは、米国特許第５，４３９，６８６号、同第５，４９８，４２１号、同第６，０９６，３３１号、同第６，５０６，４０５号、同第６，５３７，５７９号、同第６，７４９，８６８号、同第６，７５３，００６号および同第７，８２０，７８８号のいずれか１つにおいて開示されている通りのタンパク質マトリックスと複合体化されても上記タンパク質マトリックス中に捕捉されてもよいことが企図されている。

【0292】

第５の実施形態は、下記のウイルス性作用物質：
Ｃ型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルス
のいずれか１つによる感染の結果である任意の状態の処置用医薬の製造のための化合物Ｉの使用を対象とする。

【0293】

第５の実施形態の第１の態様は、Ｃ型肝炎ウイルスの処置用医薬の製造のための化合物Ｉの使用を対象とする。

【0294】

第５の実施形態の第２の態様は、デングウイルスの処置用医薬の製造のための化合物Ｉの使用を対象とする。

【0295】

第５の実施形態の第３の態様は、下記のウイルス性作用物質：
ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルス
のいずれか１つによる感染の結果である任意の状態の処置用医薬の製造のための化合物Ｉの使用を対象とする。

【0296】

第５の実施形態の第４の態様は、ペスチウイルス、ヘパシウイルスまたはフラビウイルスの群に属するウイルスのいずれか１つに由来するウイルス性作用物質による感染の結果である任意の状態の処置用医薬の製造のための化合物Ｉの使用を対象とする。

【0297】

上記で注記した通り、用語「医薬」は、それを必要とする被験体の処置および／または予防の方法において使用される物質を意味し、ここで、該物質は、化合物Ｉを含む組成物、製剤、剤形等を包含するがこれらに限定されない。本明細書において開示されている抗ウイルス状態のいずれかの処置用医薬の製造のための化合物Ｉのいずれかの使用であって、単独でかまたは本明細書において開示されている別の化合物と組み合わせての使用が企図されている。医薬は、本明細書において開示されている第４の実施形態によって企図される組成物のいずれか１つを包含するがこれに限定されない。

【0298】

第６の実施形態は、Ｃ型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デング（ｄｅｇｕｅ）ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス、日本脳炎ウイルス、またはペスチウイルス、ヘパシウイルスもしくはフラビウイルス（ｆｌａｖａｖｉｒｕｓ）の群に属するウイルスのいずれか１つに感染した被験体を処置する方法であって、有効量の化合物Ｉを該被験体に投与するステップを含む方法を対象とする。

【0299】

第６の実施形態の第１の態様は、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した被験体を処置する方法であって、有効量の化合物Ｉを該被験体に投与するステップを含む方法を対象とする。

【0300】

第６の実施形態の第２の態様は、デングウイルスに感染した被験体を処置する方法であって、有効量の化合物Ｉを該被験体に投与するステップを含む方法を対象とする。第６の実施形態の第３の態様は、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス、日本脳炎ウイルス、またはペスチウイルス、ヘパシウイルスもしくはフラビウイルスの群に属するウイルスのいずれか１つに感染した被験体を処置する方法であって、有効量の化合物Ｉを該被験体に投与するステップを含む方法を対象とする。

【0301】

それを必要とする被験体は、Ｃ型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスまたは日本脳炎ウイルス；Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のウイルスまたはペスチウイルスまたはヘパシウイルス、あるいは上に挙げたウイルスのいずれかと同等のまたはそれに匹敵する症状を引き起こすウイルス性作用物質を包含するがこれらに限定されない、本明細書において開示されているウイルス性作用物質のいずれかによる感染の結果である任意の状態を有する被験体であることが意図されている。

【0302】

上記で注記した通り、用語「被験体」は、ウシ、ブタ、ヒツジ、スイギュウ、ラマ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、サルおよびヒトを包含するがこれらに限定されない哺乳動物を意味し、好ましくは、被験体はヒトである。第９の実施形態のその被験体を処置する方法において、本明細書において企図されている化合物のいずれかは、単独であっても、本明細書において開示されている別の化合物との組み合わせであってもよいことが企図されている。

【0303】

治療効能は、血清タンパク質（例えば、アルブミン、凝固因子、アルカリホスファターゼ、アミノトランスフェラーゼ（例えば、アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ）、５’−ヌクレオシダーゼ、γ−グルタミニルトランスペプチダーゼ等）等のタンパク質レベル、ビリルビンの合成、コレステロールの合成および胆汁酸の合成等を包含するがこれらに限定されない肝機能；炭水化物代謝、アミノ酸およびアンモニア代謝を包含するがこれらに限定されない肝代謝機能の試験から解明することができる。あるいは、治療有効性は、ＨＣＶ−ＲＮＡを測定することによってモニターできる。これらの試験の結果は、用量の最適化を可能にする。

【0304】

第６の実施形態の第４の態様は、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した被験体またはデングウイルスに感染した被験体を処置する方法であって、該被験体に有効量の化合物Ｉおよび有効量の別の抗ウイルス剤を投与するステップを含み、該投与が同時であるかまたは交互である方法を対象とする。交互投与の間の時間は、１〜２４時間の間の範囲であってよく、これは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２および２３時間を含む、その間の任意のサブ範囲を包含することが理解される。有効量の化合物Ｉおよび有効量の別の抗ウイルス剤を同じ剤形に製剤化してもよく、または別個の剤形に製剤化してもよいことが理解される。

【0305】

第６の実施形態の第５の態様は、ＨＣＶ ＲＮＡ鎖またはＤＥＮＶ ＲＮＡ鎖の３’末端に、

【0306】

【化162】

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［式中、

【0307】

【化163】

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は、３’末端との結合点である］によって表される基またはその塩を付加するステップを含む。新生ＲＮＡ鎖への前記化合物の付加は、前記化合物が付加したＲＮＡ鎖の増殖が終わる可能性を防止するかまたは実質的に増大させることが理解される。

【0308】

第６の実施形態の第７の態様は、ＨＣＶまたはＤＥＮＶに感染した細胞における、

【0309】

【化164】

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によって表されるトリホスフェート（Ｐ_３）化合物またはその塩の細胞内濃度を増大させるステップを含む。

【0310】

化合物Ｉが別の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される場合、活性は、化合物Ｉ単独で呈される活性よりも増大することがある。処置が併用療法である場合、そのような投与は、ヌクレオシド誘導体に対して同時または逐次的であってよい。故に、「同時投与」は、本明細書において使用される場合、同じ時間または異なる時間における作用物質の投与を包含する。同じ時間における２つ以上の剤の投与は、２つ以上の活性成分を含有する単一製剤によって、または単一の活性剤を有する２つ以上の剤形の実質的な同時投与によって達成され得る。

【0311】

本明細書における処置への言及は、予防および既存の状態の処置にまで及ぶことが理解される。

【0312】

「別の抗ウイルス剤」の例は、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤

【0313】

【数1】

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化合物Ａ（ＵＳ２０１０／００８１６２８において開示されているもの、同出願において開示されている、化合物Ａの個々のジアステレオマーである化合物１９ａ（ＰＳＩ−９３８）および１９ｂも参照）；ＰＳＩ−７９７７（ＵＳ７，９６４，５８０、請求項８）およびＰＳＩ−７９７６（ＵＳ２０１０／００１６２５１およびＵＳ２０１０／０２９８２５７（１２／７８３，６８０）において開示されているもの（ＰＳＩ−７９７７（Ｓｐ−４）およびＰＳＩ−７９７６（Ｒｐ−４）））；ＰＳＩ−３５３６６１（ＵＳ２０１０／０２７９９７３において開示されているもの、化合物１１を参照）；テラプレビル（ＶＸ−９５０としても公知である、ＵＳ２０１０／００１５０９０において開示されているもの）；ボセプレビル（ＵＳ２００６／０２７６４０５において開示されているもの）；ＢＭＳ−７９００５２（ＵＳ２００８／００５０３３６において開示されているもの、ＵＳ２００９／００４１７１６も参照）；ＩＴＭＮ−１９１（ＵＳ２００９／０２６９３０５、実施例６２−１において開示されているもの）；ＡＮＡ−５９８（以下に示され、Ｆ． Ｒｕｅｂａｓａｍら、Ｂｉｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．（２００８年）１８巻：３６１６〜３６２１頁において化合物３ｉとして同定されている）；ならびにＴＭＣ４３５（以前はＴＭＣ４３５３５０として公知であった）を包含するがこれらに限定されない。

【0314】

【化165】

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【0315】

【化166】

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抗ウイルス剤は、当業者に公知の様式で製剤化され得る。それぞれの特許文書は、それぞれの製剤のための指針を提供している。抗ウイルス剤の好ましい剤形は、ＦＤＡによって承認されているものである。しかしながら、限定されないが、抗ウイルス剤の企図される剤形は、次の通りに企図されている：ＲＧ７１２８（５００ｍｇ、１０００ｍｇまたは１５００ｍｇ）；化合物Ａ（５ｍｇから１０００ｍｇおよびその間の値）；ＰＳＩ−７９７７（１００ｍｇ、２００ｍｇまたは４００ｍｇ）；ＶＸ−９５０の剤形は、ＭｃＨｕｔｃｈｉｓｏｎら、Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． （２００９年）３６０巻（１８号）：１８２７〜１８３８頁において開示されている；ＷＯ２００９／０３８６６３も参照；ボセプレビル（ＷＯ２００９／０３８６６３）。

【0316】

「別の抗ウイルス剤」および企図される投薬量の追加例を、下記の表において同定する。

【0317】

【化167-1】

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【0318】

【化167-2】

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【0319】

【化167-3】

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【0320】

【化167-4】

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【0321】

【化167-5】

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２０１０年１０月８日付のＦＤＡ承認ラベルによれば、ＣＯＰＥＧＵＳ（リバビリン）錠剤の推奨用量は、下記の表に示す通り、体重および処置されるＨＣＶ遺伝子型によって決まる。

【0322】

【化168】

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ＣＯＰＥＧＵＳのラベルは、リバビリンおよびインターフェロンでこれまで未処置の患者の処置の推奨期間が２４から４８週間であることをさらに開示している。ＣＯＰＥＧＵＳの日用量は、２回の分割量での経口投与で８００ｍｇから１２００ｍｇである。用量は、基礎疾患の特徴（例えば、遺伝子型）、療法への応答、およびレジメンの忍容性に応じて、患者に合わせて個別化されるべきである。

【0323】

第８の実施形態は、式Ａによって表される化合物またはその塩

【0324】

【化169】

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［式中、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３の各々は、水素または保護基（ＰＧ）である］
を対象とする。

【0325】

第８の実施形態の第１の態様において、ＰＧは、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレン）アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏアリール、−ＣＨ_２Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２Ｏ−アリール、−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２−アリールおよびケイ素含有保護基の中から選択される。当業者であれば、Ｚ^１およびＺ^２は同じであってよい一方でＺ^３は異なること、または例えば１，３−ジハロ−１，１，３，３−テトラ（Ｃ_１〜６アルキル）ジシロキサンから誘導される〜Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_２ＯＳｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_２〜の場合のように、Ｚ^１およびＺ^２は同じ基の一部であることを理解する。

【0326】

第８の実施形態の第２の態様において、ＰＧは、ベンゾイル、アセチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２Ｐｈ、フェニル置換ベンゾイル、テトラヒドロピラニル、トリチル、ＤＭＴ（４，４’−ジメトキシトリチル）、ＭＭＴ（４−モノメトキシトリチル）、トリメトキシトリチル、ピクシル（９−フェニルキサンテン−９−イル）基、チオピクシル（９−フェニルチオキサンテン−９−イル）、９−（ｐ−メトキシフェニル）キサンチン−９−イル（ＭＯＸ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ならびに−Ｓｉ（^ｉＰｒ）_２ＯＳｉ（^ｉＰｒ）_２ＯＨまたは〜Ｓｉ（^ｉＰｒ）_２ＯＳｉ（^ｉＰｒ）_２〜等の〜Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_２ＯＳｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_２ＯＨの中から選択される。

【0327】

第８の実施形態の第３の態様において、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のそれぞれは水素である。

【0328】

第８の実施形態の第４の態様において、Ｚ^１およびＺ^２のそれぞれは水素であり、かつＺ^３はベンゾイルである。

【0329】

第８の実施形態の第５の態様において、Ｚ^１およびＺ^２は〜Ｓｉ（^ｉＰｒ）_２ＯＳｉ（^ｉＰｒ）_２〜から構成され、かつＺ^３は水素またはベンゾイルである。

【0330】

第９の実施形態は、式Ｉ−３−４’によって表される化合物

【0331】

【化170】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１は、化合物Ｉ−３−４について定義された通りである］
または
式Ｉ−３−５’によって表される化合物

【0332】

【化171】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｃは、化合物Ｉ−３−５について定義された通りである］
を調製するためのプロセスであって、
化合物Ａ’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物Ｂ’を得るステップ

【0333】

【化172】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、求核剤は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）および−シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成され、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３は各々、水素または保護基（ＰＧ）である］
と、Ｂ’を適切な試薬と反応させて、Ｉ−３−４’またはＩ−３−５’のいずれかを得るステップと
を含むプロセスを対象とする。

【0334】

Ｂ’をＩ−３−４’に変換するための条件は、本明細書において記述されている通りである。Ｂ’をＩ−３−５’に変換するための条件は、本明細書において記述されている通りであり、例えば、第１０の実施形態において記述されている通りである。

【0335】

第９の実施形態の第１の態様において、求核剤は、Ｃ_１〜６アルコキシドから構成される。Ｃ_１〜６アルコキシドは、メタノール、エタノール、プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｓ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、イソペンタノール、ネオペンタノール、ｔ−ペンタノールおよびヘキサノールから得られる。

【0336】

第９の実施形態の第２の態様において、求核剤は、−ＯＣ_１〜３アルカリールから構成される。−ＯＣ_１〜３アルカリールは、それぞれのＣ_１〜３アルカリールアルコールから得られる。例えば、−ＯＣＨ_２Ｐｈはベンジルアルコールから得られる。

【0337】

第９の実施形態の第３の態様において、求核剤は、Ｃ_１〜６アルキルチオレートから構成される。Ｃ_１〜６アルキルチオレートは、メチルチオール、エチルチオール、プロピルチオール、ｉ−プロピルチオール、ｎ−ブチルチオール、ｉ−ブチルチオール、ｓ−ブチルチオール、ｔ−ブチルチオール、ｎ−ペンチルチオール、イソペンチルチオール、ネオペンチルチオール、ｔ−ペンチルチオールおよびヘキシルチオールから得られる。

【0338】

第９の実施形態の第４の態様において、求核剤は、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）から構成される。−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）は、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ｉ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｉ−ブチルアミン、ｓ−ブチルアミン、ｔ−ブチルアミン、ｎ−ペンチルアミン、イソペンチルアミン、ネオペンチルアミン、ｔ−ペンチルアミンおよびヘキシルアミンから得られる。

【0339】

第９の実施形態の第５の態様において、求核剤は、−シクロアルキルアミノから構成される。シクロアルキルアミノは、そのそれぞれのシクロアルキルアミンから誘導される。

【0340】

第９の実施形態の第６の態様において、求核剤は、−Ｃ_３〜６シクロアルキルアミノから構成される。−Ｃ_３〜６シクロアルキルアミノは、シクロプロピルアミン、２−メチル−シクロプロピルアミン、シクロブチルアミン、２−メチル−シクロブチルアミン、シクロペンチルアミン、２−メチル−シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、２−メチル−シクロヘキシルアミン等から得られる。

【0341】

溶液中または固体状態において、求核剤、すなわち、Ｃ_１〜６アルコキシド（Ｃ_１〜６アルキルＯ⁻）、Ｃ_１〜３アルカリールオキシド（⁻Ｏ（Ｃ_１〜３アルカリール）、Ｃ_１〜６アルキルチオレート（Ｃ_１〜６アルキルＳ⁻）、Ｃ_１〜６アルキルアミド（Ｃ_１〜６アルキルＮＨ⁻）およびシクロアルキルアミド（シクロアルキルＮＨ⁻）（またはＣ_３〜６シクロアルキルアミド（⁻ＮＨＣ_３〜６シクロアルキル））は、カチオン種Ｍと会合する。Ｍは、概して、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋、Ｋ^＋等のアルカリ金属カチオン、またはテトラ−ｎ−ブチル−アンモニウム（^ｎＢｕ_４Ｎ^＋）等のテトラアルキルアンモニウムである。しかしながら、Ｍは、求核剤との会合がＡとの反応を容認するものである限り、他のカチオン種であってもよい。

【0342】

第９の実施形態の最初の６つの態様のそれぞれにおいて、求核剤は、事前形成されたものであってもよく、またはインシチュで調製されてもよい。事前形成の求核剤は、市販のものを入手するか、または当業者に公知の手順によって調製することができる。そのようにして調製した事前形成の求核剤は、必要に応じて、固体として単離されてもよく、第９の実施形態の反応において直接的に使用されてもよい。インシチュで調製された求核剤は、化合物Ａの存在下または非存在下で発生し得る。事前形成の求核剤またはインシチュで調製された求核剤の場合において、使用される溶媒は、反応の条件によって決まる。ある特定の態様において、適切な溶媒は極性非プロトン性溶媒である。極性非プロトン性溶媒の例は、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＡ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、２−メチル−ＴＨＦ、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、ｔ−ブチル−メチルエーテル等を包含するがこれらに限定されない。他の態様において、求核剤は溶媒から直接的に得られる。例えば、第９の実施形態の第１の態様の溶媒のための溶媒は、Ｃ_１〜６アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）であってよく、ここで、該Ｃ_１〜６アルコキシドは、従来の手順に従って得ることができる。第９の実施形態の第２および第３の態様のための溶媒は、極性非プロトン性溶媒およびアルコール溶媒を包含する。第９の実施形態の第４の態様のための溶媒は、Ｃ_１〜６アルキルアミン（例えば、メチルアミン、エチルアミン等）であってよく、ここで、該Ｃ_１〜６アルキルアミドは、所望の求核剤を得るのに十分な塩基性を有する塩基を添加することによって得られる。同じく、第９の実施形態の第５および第６の態様のための溶媒は、シクロアルキルアミンまたはＣ_３〜６シクロアルキルアミン（例えば、シクロプロピルアミン、シクロブチルアミン等）であってよく、ここで、該シクロアルキルアミドまたはＣ_３〜６シクロアルキルアミドは、所望の求核剤を得るのに十分な塩基性を有する塩基を添加することによって得られる。任意選択の脱保護ステップが従来の手段によって為される。

【0343】

第９の実施形態の第７の態様は、式Ｉ−３−５’によって表される化合物を調製するためのプロセスであって、化合物Ａ’を求核剤と反応させて、化合物Ｂ’を得るステップ［ここで、該求核剤は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）およびＣ_３〜６シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成され、化合物Ｉ−３−５’について、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｃは定義された通りであり、かつＲ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）およびＣ_３〜６シクロアルキルアミノである］を含むプロセスを対象とする。

【0344】

第９の実施形態の第８の態様は、式Ｉ−３−５’によって表される化合物を調製するためのプロセスであって、化合物Ａ’を求核剤と反応させて、化合物Ｂ’を得るステップ［ここで、該求核剤は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）および−ＯＣ_１〜３アルカリールの中から選択される基から構成され、化合物Ｉ−３−５’について、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｃは定義された通りであり、かつＲ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）または−ＯＣ_１〜３アルカリールである］を含むプロセスを対象とする。

【0345】

第９の実施形態の第９の態様は、式Ｉ−３−５’によって表される化合物を調製するためのプロセスであって、化合物Ａ’を求核剤と反応させて、化合物Ｂ’を得るステップ［ここで、該求核剤は−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）から構成され、化合物Ｉ−３−５’について、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｃは定義された通りであり、かつＲ^１６は−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）である］を含むプロセスを対象とする。

【0346】

第９の実施形態の第１０の態様は、式Ｉ−３−５’によって表される化合物を調製するためのプロセスであって、化合物Ａ’を求核剤と反応させて、化合物Ｂ’を得るステップ［ここで、該求核剤は−ＯＣ_１〜３アルカリールから構成され、化合物Ｉ−３−５’について、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｃは定義された通りであり、かつＲ^１６は−ＯＣ_１〜３アルカリールである］を含むプロセスを対象とする。

【0347】

第９の実施形態の第１１の態様において、ＰＧは、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜６アルキレン）アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏアリール、−ＣＨ_２Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２Ｏ−アリール、−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２−アリールおよびケイ素含有保護基の中から選択される。当業者であれば、Ｚ^１およびＺ^２は同じであってよい一方でＺ^３は異なること、または例えば１，３−ジハロ−１，１，３，３−テトラ（Ｃ_１〜６アルキル）ジシロキサンから誘導される〜Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_２ＯＳｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_２〜の場合のように、Ｚ^１およびＺ^２は同じ基の一部であることを理解する。

【0348】

第９の実施形態の第１２の態様において、ＰＧは、ベンゾイル、アセチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２Ｐｈ、フェニル置換ベンゾイル、テトラヒドロピラニル、トリチル、ＤＭＴ（４，４’−ジメトキシトリチル）、ＭＭＴ（４−モノメトキシトリチル）、トリメトキシトリチル、ピクシル（９−フェニルキサンテン−９−イル）基、チオピクシル（９−フェニルチオキサンテン−９−イル）、９−（ｐ−メトキシフェニル）キサンチン−９−イル（ＭＯＸ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ならびに−Ｓｉ（^ｉＰｒ）_２ＯＳｉ（^ｉＰｒ）_２ＯＨまたは〜Ｓｉ（^ｉＰｒ）_２ＯＳｉ（^ｉＰｒ）_２〜等の〜Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_２ＯＳｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_２ＯＨの中から選択される。

【0349】

第９の実施形態の第１３の態様において、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のそれぞれは水素である。

【0350】

第９の実施形態の第１４の態様において、Ｚ^１およびＺ^２のそれぞれは水素であり、かつＺ^３はベンゾイルである。

【0351】

第９の実施形態の第１５の態様において、Ｚ^１およびＺ^２は〜Ｓｉ（^ｉＰｒ）_２ＯＳｉ（^ｉＰｒ）_２〜から構成され、かつＺ^３は水素またはベンゾイルである。

【0352】

第１０の実施形態は、式Ｉ−３−５’’によって表される化合物

【0353】

【化173】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１ａは、フェニルまたはナフチルであり、
Ｒ^１ｃは、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキルまたはＣ_１〜３アルカリールであり、かつ
Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノである］
を調製するためのプロセスであって、
化合物Ａ’’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物Ｂ’’を得るステップ

【0354】

【化174】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１７’は−ＮＨＺ^３であり、ここで、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３の各々は、水素または保護基（ＰＧ）であり、
該求核剤は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）および−シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成される］
と、
Ｂ’’を、式Ｃによって表されるホスホルアミダートと反応させて、Ｉ−３−５’’を得るステップ

【0355】

【化175】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、ホスホルアミダートは、Ｓ_Ｐ−ジアステレオマーおよびＲ_Ｐ−ジアステレオマーの混合物から構成される］
とを含むプロセスを対象とする。

【0356】

任意選択の脱保護ステップが従来の手段によって為される。

【0357】

第１０の実施形態の第１の態様において、Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−ＮＨＣ_３〜６シクロアルキルである。

【0358】

第１０の実施形態の第２の態様において、Ｒ^１６は−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）である。

【0359】

第１０の実施形態の第３の態様において、Ｒ^１６は−ＯＣ_１〜３アルカリールである。

【0360】

第１０の実施形態の第４の態様において、Ｒ^１６は−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）である。

【0361】

第１０の実施形態の第５の態様において、Ｒ^１６は−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）である。

【0362】

第１０の実施形態の第６の態様において、Ｒ^１６は−ＮＨＣ_３〜６シクロアルキルである。

【0363】

第１０の実施形態の第７の態様において、Ｓ_Ｐ−ジアステレオマー対Ｒ_Ｐ−ジアステレオマーのモル比は、約２から約９９．９９までの範囲であり、その間のすべての値（２、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９７、９８、９９、９９．９および９９．９９を含む）に及ぶ。

【0364】

第１０の実施形態の第８の態様において、Ｒ_Ｐ−ジアステレオマー対Ｓ_Ｐ−ジアステレオマーのモル比は、約２から約９９．９９までの範囲であり、その間のすべての値（２、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９７、９８、９９、９９．９および９９．９９を含む）に及ぶ。

【0365】

第１０の実施形態の第９の態様において、Ａ’’についての保護基の意味は、第８の実施形態においてＡについて記述されている通りである。

【0366】

第１１の実施形態は、式Ｉ−３−５’’’によって表される化合物

【0367】

【化176】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｒ^１ａはフェニルまたはナフチルであり、Ｒ^１ｃは、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキルまたはＣ_１〜３アルカリールであり、Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−シクロアルキルアミノであり、かつＲ^１７は、−Ｈまたは−ＮＨ_２である］
を調製するためのプロセスであって、
式Ｂ’’’によって表される化合物を、式Ｃによって表されるホスホルアミダートと反応させて、Ｉ−３−５’’’を得るステップ

【0368】

【化177】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、ホスホルアミダートは、Ｓ_Ｐ−ジアステレオマーおよびＲ_Ｐ−ジアステレオマーの混合物から構成される］
を含むプロセスを対象とする。

【0369】

第１１の実施形態の第１の態様において、Ｒ^１６は、−Ｏ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ_１〜３アルカリール、−Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）または−ＮＨＣ_３〜６シクロアルキルであり、かつＲ^１７は、ＨまたはＮＨ_２である。

【0370】

第１１の実施形態の第２の態様において、Ｓ_Ｐ−ジアステレオマー対Ｒ_Ｐ−ジアステレオマーのモル比は、約２から約９９．９９までの範囲であり、その間のすべての値（２、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９７、９８、９９、９９．９および９９．９９を含む）に及ぶ。

【0371】

第１１の実施形態の第３の態様において、Ｒ_Ｐ−ジアステレオマー対Ｓ_Ｐ−ジアステレオマーのモル比は、約２から約９９．９９までの範囲であり、その間のすべての値（２、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９７、９８、９９、９９．９および９９．９９を含む）に及ぶ。

【0372】

調製
スキーム１〜２は、２’−スピロ−アラ−ヌクレオシドおよび２’−スピロ−リボ−ヌクレオシドを調製するための一般的手順を提供する。

【0373】

【化178】

[この文献は図面を表示できません]

開示されている試薬は、単なる例示であることを意図されており、以下で開示される実施形態の範囲を狭めることを意図されるべきではない。

【0374】

第７の実施形態は、本明細書において開示されているプロセスのいずれかによって、式Ｉによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を調製するためのプロセスを対象とする。

【0375】

第７の実施形態の第１の態様は、化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
［式中、

【0376】

【化179】

[この文献は図面を表示できません]

は

【0377】

【化180】

[この文献は図面を表示できません]

である］
を調製するためのプロセスであって、
下記の反応ステップａ’〜ｈ’
ＰＧ

【0378】

【化181】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｂは上で定義されており、ＰＧは保護基であり、かつＬＧは脱離基である］
のいずれか１つを含むプロセスを対象とする。

【0379】

【化182】

[この文献は図面を表示できません]

第７の実施形態の第２の態様は、式Ｉによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物
［式中、

【0380】

【化183】

[この文献は図面を表示できません]

は

【0381】

【化184】

[この文献は図面を表示できません]

である］
を調製するためのプロセスであって、
下記の反応ステップａ’〜ｈ’

【0382】

【化185】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、Ｂは上で定義された通りであり、ＰＧおよびＰＧ’は互いに独立に脱離基であり、かつＬＧは脱離基である］
のいずれか１つを含むプロセスを対象とする。

【0383】

スキーム３〜６は、式Ｉの追加の化合物を調製するための一般的手順を提供する。これらのスキームにおいて、Ｐｇは、本明細書において定義されている保護基を表す。Ｒは、本明細書において定義されている通りの置換基「Ｙ」を提供する、またはそれによって定義される置換基である。上述した通り、保護基の例は、本明細書において定義されており、かつＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９９９年において開示されている。当業者であれば、所与の合成中間体を保護および脱保護するのに利用可能な条件を理解する。加えて、当業者が以下で開示される脱酸素ステップのための公知の手順を用いることが企図されている。

【0384】

【化186】

[この文献は図面を表示できません]

【0385】

【化187】

[この文献は図面を表示できません]

【0386】

【化188】

[この文献は図面を表示できません]

【0387】

【化189】

[この文献は図面を表示できません]

例えば、Ｋｉｍ Ｃ． Ｍ． Ｆ． Ｔｊｅｎら、Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ．、２０００年、６９９〜７００頁を参照。

【0388】

当業者であれば、式Ｉの化合物を調製する他の方法が可能であることを理解する。

【0389】

置換基を１’または４’位に導入するための手順は、ＷＯ２００９／１３２１３５およびＵＳ２００９／０３１８３８０において開示されている。

【0390】

化合物Ｉ−２の「Ｂ」のヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、米国特許第３，７９８，２０９号、同第４，１３８，５４７号、同第４，４５８，０１６号、同第７，２８５，６５９号および同第７，２８５，６６０号において開示されている。

【0391】

化合物Ｉ−３−１の「Ｂ」を含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、ＷＯ２０１０／０７５５１７、ＷＯ２０１０／０７５５４９およびＷＯ２０１０／０７５５５４のいずれか１つにおいて開示されている。

【0392】

化合物Ｉ−３−７（またはＩ−３−９）の「Ｂ６」を含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、ＷＯ２０１０／００２８７７およびＷＯ２００９／１３２１３５のいずれか１つにおいて開示されている。

【0393】

化合物Ｉ−３−７（またはＩ−３−１０）の「Ｂ７」を含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、ＷＯ２０１０／０３６４０７、ＷＯ２００９／１３２１３５およびＷＯ２００９／１３２１２３のいずれか１つにおいて開示されている。

【0394】

化合物Ｉ−３−７（またはＩ−３−１１）の「Ｂ８」を含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、ＷＯ２００９／１３２１２３において開示されている。

【0395】

化合物Ｉ−３−７（またはＩ−３−１２）の「Ｂ９」を含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、ＷＯ２０１０／０３６４０７において開示されている。

【0396】

化合物Ｉ−３−７（またはＩ−３−１３）の「Ｂ１０」を含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドを調製するための手順は、ＷＯ２０１０／０９３６０８において開示されている。

【0397】

重水素化物を調製するための手順は、当業者に公知であり、ＵＳ２０１０／０２７９９７３およびその中で開示されている手順を参照することができる。

【0398】

化合物１−３−５’’’を調製するための手順は、本明細書において開示されている。化合物Ｃを調製および単離するための追加の手順は、２０１１年３月３１日に出願されたＵＳ１３／０７６，５５２（ＵＳ２０１１／０２５１１５２）および２０１１年３月３１日に出願されたＵＳ１３／０７６，８４２（ＵＳ２０１１／０２４５４８４）において開示されている。必要な限度まで、ＵＳ１３／０７６，５５２およびＵＳ１３／０７６，８４２の主題は参考として本明細書に援用される。

【実施例】

【0399】

（実施例）
限定ではなく例として、下記の実施例は、本開示のより良い理解を容易にするのに役立つ。

【0400】

この後の実施例において、ある特定の略号が使用されている。下記の表は、選択された数の略号を提供するものである。当業者であれば、本明細書においては具体的に同定されていない任意の略号の意味を知っているか、または容易に推測することができると考えられている。

【0401】

【化190】

[この文献は図面を表示できません]

Ｉ．２’−スピロ−アラ−ウラシルおよび２’−スピロ−リボ−ウラシル類似体の調製
Ａ．２’−スピロ−アラ−ウリジンの調製
下記のスキームは、２’−スピロ−アラ−ウラシル類似体、３２および３６の調製のための可能な合成経路について記述するものである。化合物３２および３６に共通する合成中間体は化合物２８であり、これは、ウリジン２５を１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサン（ＴＩＰＳＣｌ）で保護し、続いて２’−炭素を酸化させて化合物２７を形成することによって得られる。化合物２８は、化合物２７を適切なアリル含有試薬と反応させることによって調製される。

【0402】

【化191】

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（実施例１）
１−（（６ａＲ，８Ｒ，９Ｓ，９ａＲ）−９−アリル−９−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトライソプロピルテトラヒドロ−６Ｈ−フロ［３，２−ｆ］［１，３，５，２，４］トリオキサジシロシン−８−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、２８の調製
ステップ１．化合物２６の調製

【0403】

【化192】

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無水ピリジン（１５０ｍＬ）中の化合物２５（２０．０ｇ、８２．５８ｍｍｍｏｌ）の溶液に、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサン（ＴＩＰＳＣｌ、２７．３５ｇ、８６．７１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させた。有機溶液をＨ_２Ｏで洗浄し、溶媒を蒸発させて粗生成物２６を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ＝１０．１１（ｓ， １Ｈ）， ７．７８（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３（ｓ， １Ｈ）， ５．６８（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７−４．３８（ｍ， ４Ｈ）， ３．９６−４．００（ｍ， ２Ｈ）， ０．９１−１．２１（ｍ， ２８Ｈ）。

【0404】

ステップ２．化合物２７の調製

【0405】

【化193】

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ＣｒＯ_３（１３．０ｇ、１３０．０ｍｍｏｌ）、無水ピリジン（２２ｍＬ）およびＡｃ_２Ｏ（１３ｍＬ）の撹拌溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中の化合物２６（２０．０ｇ、４１．２８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を６０分間撹拌した。溶液をショートシリカゲルカラムに通して濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製して、化合物２７（９．０ｇ、４５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ＝８．６３（ｓ， １Ｈ）， ７．１５（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７２−５．７４（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９（ｓ， １Ｈ）， ４．０９−４．１７（ｍ， ２Ｈ）， ３．８６−３．９１（ｍ， １Ｈ）， １．００−１．２１（ｍ， ２８Ｈ）。

【0406】

ステップ３．化合物２８の調製

【0407】

【化194】

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ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の化合物２７（５．０ｇ、１０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃でアリルマグネシウムブロミドの溶液（２０．６３ｍＬ、２０．６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を同じ温度で２時間撹拌した。次いで、温度を−１０℃に上昇させ、反応物をＨ_２Ｏでクエンチした。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製して、化合物２８（４．０ｇ、７４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ＝８．８２（ｓ， １Ｈ）， ７．８２（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０４−５６．１４（ｍ． １Ｈ）， ５．８９（ｓ， １Ｈ）， ５．６８（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８−５．３７（ｍ， ２Ｈ）， ４．２４（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７−４．０１（ｍ， １Ｈ）， ３．７８−３．８０（ｍ， １Ｈ）， ２．６９−２．７５（ｍ， １Ｈ）， ２．４８−２．５３（ｍ， １Ｈ）， ２．４４（ｓ， １Ｈ）， １．０４−１．０９（ｍ， ２８Ｈ）。

【0408】

（実施例２）
１−（（５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−９−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−１，７−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−６−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３２（２’−スピロ−ＴＨＦ−アラ−ウラシル）の調製

【0409】

【化195】

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ステップ１．化合物２９の調製

【0410】

【化196】

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ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の化合物２８（２．０ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ_３（０．５７ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（３．８ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）および３０％Ｈ_２Ｏ_２水溶液（１．７２ｍＬ、１５．２１ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を室温に加温させ、２時間撹拌し、次いで、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１５０ｍＬ）の混合物に注ぎ入れた。水相をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×４０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（２×４０ｍＬ）で連続的に洗浄した。溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製して、化合物２９（１．１ｇ、５３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ＝１０．３９（ｓ， １Ｈ）， ８．００（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８６（ｓ， １Ｈ）， ５．７０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４−４．１７（ｍ， ２Ｈ）， ３．９６−３．９９（ｍ， ２Ｈ）， ３．７０−３．７３（ｍ， １Ｈ）， ３．４７−３．５２（ｍ， １Ｈ）， ２．０２−２．１７（ｍ， ２Ｈ）， １．９７−２．００（ｍ， １Ｈ）， １．８９−１．９０（ｍ， １Ｈ）， ０．９９−１．１１（ｍ， ２８Ｈ）。

【0411】

ステップ２．化合物３０の調製

【0412】

【化197】

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無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）中のＭｓＣｌ（０．２８ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の溶液を、無水ピリジン（２．０ｍＬ）中のヌクレオシド２９（１．１ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の溶液に室温で滴下添加した。室温で１２時間撹拌した後、メタノール（０．１ｍＬ）を添加し、得られた混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物を無水トルエン（２×５ｍＬ）と共蒸発させ、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）に溶解させた。溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄した。合わせた水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製して、化合物３０（０．９４ｇ、７４．６％）を得た。

【0413】

ステップ３．化合物３１の調製

【0414】

【化198】

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無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮａＨ（１０８．８ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＴＨＦ中の化合物３０（０．９４ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。氷冷Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）をゆっくり添加し、続いてＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）を添加した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製して、化合物３１（０．４３ｇ、５４．０２％）を得た。

【0415】

ステップ４．化合物３２の調製

【0416】

【化199】

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無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物３１（１５０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ・３ＨＦ（０．３ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で蒸発乾固させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１５％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物３２（５１．３７ｍｇ、６３．５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ＝１１．３２（ｓ， １Ｈ）， ７．８０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３（ｓ， １Ｈ）， ５．６３（ｄ， Ｊ＝４．２Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５９（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３−５．０５（ｍ， １Ｈ）， ３．８３−３．８６（ｍ， １Ｈ）， ３．６４−３．７０（ｍ， ３Ｈ）， ３．４７−３．６０（ｍ， ２Ｈ）， ２．２７−２．２９（ｍ， １Ｈ）， １．７４−１．８１（ｍ， ３Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＴＯＦ−ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_６の計算値、２８５．１０８７。実測値２８５．１０７０。

【0417】

（実施例３）
１−（（４Ｓ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−５−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、３６（２’−スピロ−オキセタン−アラ−ウラシル）の調製

【0418】

【化200】

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ステップ１．化合物３３の調製

【0419】

【化201】

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ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の化合物２８（４．８ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｏ_３の泡を立てて通気し、溶液を−７８℃で３時間撹拌した。溶液に、Ｍｅ_２Ｓ（１ｍＬ）およびＮａＢＨ_４（１．７３ｇ、４５．６０ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を終夜撹拌した。得られた溶液をＨ_２Ｏで洗浄し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製して、化合物３３（１．２ｇ、２５．７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ １１．１６（ｓ， １Ｈ）， ７．９２（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０１（ｓ， １Ｈ）， ５．６９−５．７２（ｍ， １Ｈ）， ５．６４（ｓ， １Ｈ）， ４．５８−４．６３（ｍ， ２Ｈ）， ３．９４−４．１７（ｍ， ４Ｈ）， ３．６５−３．６８（ｍ， １Ｈ）， ２．４９−２．５３（ｍ， １Ｈ）， １．５８−１．６１（ｍ， １Ｈ）， １．０１−１．１１（ｍ， ２８Ｈ）。

【0420】

ステップ２．化合物３４の調製

【0421】

【化202】

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無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中のＭｓＣｌ（０．３１ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）の溶液を、無水ピリジン（２．０ｍＬ）中のヌクレオシド３３（１．２ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）の溶液に室温で滴下添加し、溶液を室温で１２時間撹拌した。メタノール（５．０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物を無水トルエン（２×５ｍＬ）と共蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製して、化合物３４（１．０ｇ、７３．０％）を得た。

【0422】

ステップ３．化合物３５の調製

【0423】

【化203】

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無水ＴＨＦ中のＮａＨ（５９．２ｍｇ、２．４６７ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の化合物１０（１．０ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。氷冷Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を溶液にゆっくり添加し、続いてＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）を添加した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン（ｈｅｘａｎｓｅ）：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製して、化合物３５（０．５ｇ、５９．２５％）を得た。

【0424】

ステップ４．化合物３６の調製

【0425】

【化204】

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無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の化合物３５（３００ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ・３ＨＦ（０．１５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で蒸発乾固させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１５％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物３６（６１．２６ｍｇ、３８．７８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ １１．４２（ｓ， １Ｈ）， ７．６８（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０８（ｓ， １Ｈ）， ５．８７（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６０（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４−５．０６（ｍ， １Ｈ）， ４．３０−４．３５（ｍ， １Ｈ）， ４．１９−４．２４（ｍ， １Ｈ）， ３．９５−３．９８（ｍ， １Ｈ）， ３．５０−３．６１（ｍ， ３Ｈ）， ３．０１−３．０８（ｍ， １Ｈ）， ２．３９−２．４５（ｍ， １Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＴＯＦ−ＥＳＩ）：Ｃ_１１Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_６の計算値、２７１．０９２５。実測値２７１．０９１７。

【0426】

Ｂ．２’−スピロ−リボ−ウラシル類似体の調製
下記のスキームは、２’−スピロ−リボ−ウラシル類似体が、共通の合成中間体、化合物４０から調製され得ることを示すものである。

【0427】

【化205】

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（実施例４）
１−（（６ａＲ，８Ｒ，９Ｒ，９ａＲ）−９−アリル−９−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトライソプロピルテトラヒドロ−６Ｈ−フロ［３，２−ｆ］［１，３，５，２，４］トリオキサジシロシン−８−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、４０の調製
ステップ１〜２．化合物３９

【0428】

【化206】

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化合物３９の調製は、文献の方法（Ｂａｂｕ， Ｂら、Ｏｒｇ Ｂｉｏｍｏｌ． Ｃｈｅｍ．（２００３年）１巻：３５１４〜３５２６頁）に従って遂行した。ＨＭＤＳ中のウラシル（０．７４ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）および（ＮＨ_４）_２ＳＯ_４（２０ｍｇ）の混合物を４時間還流させ、透明溶液を減圧下で濃縮乾固した。残留物をＭｅＣＮ（６０ｍＬ）に溶解させた。溶液に、化合物３７の溶液（２．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を室温で添加し、続いてＳｎＣｌ_４（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１Ｍ（８．２４ｍｍｏｌ、８．２４ｍＬ）を室温で添加し、溶液を６５℃で３時間加熱した。溶液を、過剰なＮａＨＣＯ_３およびＥｔＯＡｃを含有する氷水（２００ｍＬ）に注ぎ入れた。有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１９〜６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、化合物３８（１．５０ｇ、７６％）を白色泡状物として得た。

【0429】

７Ｎメタノール性アンモニア（４０ｍＬ）中の化合物３８（２．５ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、室温で１６時間撹拌し、溶液を蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜２０％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物３９（１．０ｇ、８３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ７．９６（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０１（ｓ， １Ｈ）， ５．８９（ｍ， １Ｈ）， ５．６８（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９（ｍ， ２Ｈ）， ３．８９（ｍ， ４Ｈ）， ２．４３（ｍ， １Ｈ）， ２．２３（ｍ， １Ｈ）。

【0430】

ステップ３．化合物４０の調製

【0431】

【化207】

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ピリジン（１０ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の３９（０．６０ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＩＰＳＣｌを０℃で１０分以内に添加した。溶液を室温で２４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させた。溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜５％ＭｅＯＨ）によって精製して、生成物４０（１．００ｇ、９０％）をシロップとして得た。

【0432】

（実施例５）
１−（（５Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−９−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−１，７−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−６−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、４４（２’−スピロ−ＴＨＦ−リボ−ウラシル）の調製

【0433】

【化208】

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ステップ１．化合物４１の調製

【0434】

【化209】

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ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４０（１．０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン−ジメチルスルフィド（２．８５ｍｍｏｌ、０．２２ｇ）を添加し、溶液を０℃で３時間撹拌した。冷却した溶液に２Ｎ ＮａＯＨ（１．９ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜８％ＭｅＯＨ）によって精製して、生成物４１（０．４５ｇ、４４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．１１（ｓ， １Ｈ）， ７．６１（Ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０５（ｓ， １Ｈ）， ５．７１（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７（ｍ， ４Ｈ）， ３．６０（ｍ， ３Ｈ）， ３．２１（ｓ， １Ｈ）， １．７０（ｍ， ４Ｈ）， １．１０（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0435】

ステップ２〜３．化合物４３の調製

【0436】

【化210】

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）およびピリジン（２ｍＬ）中の４１（０．３０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中のＭｓＣｌ（０．０９ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させて乾固させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜５％ＭｅＯＨ）によって精製して、中間体４２（０．３０ｇ、８７％）を得た。ＴＨＦ（２０ｍＬ）にＮａＨ（鉱油中６０％、０．０５ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４２（０．２５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。水（１ｍＬ）を添加し、続いてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加した。混合物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、化合物４３（０．１７ｇ、８０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．１７（ｓ， １Ｈ）， ７．９０（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８８（ｓ， １Ｈ）， ５．６８（ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６（ｄ， Ｊ＝１３．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１（ｍ， ５Ｈ）， １．９０（ｍ， ４Ｈ）， １．０５（ｍ， １２Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0437】

ステップ４．化合物４４の調製

【0438】

【化211】

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ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の４３（０．０５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４Ｆ（１００ｍｇ）および触媒ＴＢＡＦの混合物を５時間還流させ、溶媒を蒸発させて乾固させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物４４（０．０２ｇ、９３％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．０９（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｓ， １Ｈ）， ５．６８（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０（ｍ， ６Ｈ）， １．９５（ｍ， ４Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：２８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0439】

（実施例６）
１−（（４Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−５−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、４８（２’−スピロ−オキセタン−リボ−ウラシル）の調製

【0440】

【化212】

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ステップ１．化合物４５の調製

【0441】

【化213】

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ＴＨＦ（５ｍＬ）、ｔ−ＢｕＯＨ（５０ｍＬ）および水（０．８ｍＬ）中の４０（０．２５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＯｓＯ_４（０．５ｍＬ、ｔ−ＢｕＯＨ中２．５％）を添加し、続いてＮＭＯ（０．５ｍＬ、水中５０％）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）と２回共蒸発させた。残留物をＴＨＦ（８ｍＬ）および水（２ｍＬ）に溶解させた。混合物にＮａＩＯ_４（０．２９ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。混合物にＮａＢＨ_４（３ｍｏｌ当量）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２０分間撹拌した。固体を濾別した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜５％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物４５（０．１６ｇ、６９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ９．３５（ｓ， １Ｈ）， ７．６８（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０５（ｓ， １Ｈ）， ５．７１（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００（ｍ， ８Ｈ）， １．８０（ｍ， ２Ｈ）， １．００（ｍ， １２Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0442】

ステップ２〜３．化合物４７の調製

【0443】

【化214】

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）およびピリジン（２ｍＬ）中の４５（０．２５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（０．１０ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。水（２ｍＬ）を添加し、溶液を蒸発乾固させた。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、有機溶液を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０．８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して中間体４６を得、これをＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた。溶液を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（１３０ｍｇ、６０％鉱油）の混合物に添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。有機溶液を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、化合物４７（０．０５４ｇ、６４％）を得た。δ_Ｈ（ＣＤＣｌ_３）： ８．８７（ｓ， １Ｈ）， ７．７９（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２（ｓ， １Ｈ）， ５．６８（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０（ｍ， ２Ｈ）， ４．２１（ｄ， Ｊ＝１３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００（ｍ， ２Ｈ）， ３．９０（ｍ， １Ｈ）， ２．６２（ｍ， ２Ｈ）， １．１０（ｍ， １２Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0444】

ステップ４．化合物４８の調製

【0445】

【化215】

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ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の４７（０．０７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液にＮＨ_４Ｆ（１００ｍｇ）を添加し、混合物を３時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１２％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物４８を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ７．９３（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１７（ｓ， １Ｈ）， ５．６７（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３（ｍ， ２Ｈ）， ３．９５（ｍ， ２Ｈ）， ３．７２（ｍ， ２Ｈ）， ２．６０（ｍ， ２Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：２７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0446】

ＩＩ．２’−スピロ−シトシン類似体の調製
実施例７〜１０は、下記の式によって示される通り、保護された３’−５’−２’−スピロ−ウラシル誘導体をその対応するシチジン誘導体に変換するための手順について記述するものである。

【0447】

【化216】

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（実施例７）
４−アミノ−１−（（５Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−９−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−１，７−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−６−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、４９（２’−スピロ−ＴＨＦ−リボ−シチジン）の調製

【0448】

【化217】

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ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の化合物４３（０．０８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（０．０２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（０．０７ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴｓＣｌ（０．０８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で１時間撹拌した。溶液にＮＨ_４ＯＨ（３０％、２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させて乾固させ、残留物をトルエンと２回共蒸発させて粗製のシトシン類似体を得、これをＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）に溶解させた。溶液にＢｚＣｌ（０．１ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で２時間撹拌した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させ、溶液を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製してＮ−ベンゾイルシトシン類似体を得、これをＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた。溶液にＴＢＡＦ（０．１２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜８％ＭｅＯＨ）によって精製してＮ−ベンゾイルヌクレオシドを得、これをＭｅＯＨ中７Ｎ ＮＨ_３（８ｍＬ）に溶解させ、溶液を室温で２０時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜３０％ＭｅＯＨ）によって精製して、生成物４９（０．０９ｇ、５６％、４３から）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．０９（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９９（ｓ， １Ｈ）， ５．８７（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５（ｍ， ６Ｈ）， ２．８０（ｍ， ４Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：２８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0449】

（実施例８）
４−アミノ−１−（（５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−９−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−１，７−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−６−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、５０（２’−スピロ−ＴＨＦ−シチジン）の調製

【0450】

【化218】

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化合物５０は、実施例７において記述されている手順に類似する手順を使用して、化合物３１から調製する。

【0451】

５０のデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ＝７．６５（ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５−７．１９（ｍ， ２Ｈ）， ５．９８（ｓ， １Ｈ）， ５．６８（ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５７（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６−４．９２（ｍ， １Ｈ）， ３．７４−３．７７（ｍ， １Ｈ）， ３．５４−３．７０（ｍ， ４Ｈ）， ３．３５−３．３８（ｍ， １Ｈ）， ２．１７−２．２４（ｍ， １Ｈ）， １．６６−１．８５（ｍ， ３Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２８３．９［Ｍ＋１］^＋。ＨＲＭＳ（ＴＯＦ−ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_５の計算値、２８４．１２４１；実測値２８５．１２３５。

【0452】

（実施例９）
４−アミノ−１−（（４Ｓ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−５−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、５１（２’−スピロ−オキセタン−アラ−シチジン）の調製

【0453】

【化219】

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化合物５１は、実施例７において記述されている手順に類似する手順を使用して、化合物３５から調製する。

【0454】

５１のデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ ７．５５（ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２−７．２０（ｍ， ２Ｈ）， ６．１６（ｓ， １Ｈ）， ５．７６（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６８（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１−４．９４（ｍ， １Ｈ）， ４．２４−４．２９（ｍ， １Ｈ）， ４．０６−４．１１（ｍ， １Ｈ）， ３．９３−３．９６（ｍ， １Ｈ）， ３．４６−３．６３（ｍ， ３Ｈ）， ２．８７−２．９４（ｍ， １Ｈ）， ２．４２−２．４７（ｍ， １Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２６９．９［Ｍ＋１］^＋。ＨＲＭＳ（ＴＯＦ−ＥＳＩ）：Ｃ_１１Ｈ_１６Ｎ_３Ｏ_５の計算値、２７０．１０８４；実測値２７０．１０８１。

【0455】

（実施例１０）
４−アミノ−１−（（４Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−５−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、５２（２’−スピロ−オキセタン−ＴＨＦ−シチジン）の調製

【0456】

【化220】

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化合物５２は、実施例７において記述されている手順に類似する手順を使用して、化合物４７から調製する。

【0457】

５２のデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．０９７．９８（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２６（ｓ， １Ｈ）， ５．８７（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５（ｍ， ２Ｈ）， ３．９６（ｍ， ２Ｈ）， ３．７４（ｍ， ２Ｈ）， ２．５４（ｍ， ２Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：２７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0458】

ＩＩＩ．２’−スピロ−アラ−および２’−スピロ−リボグアノシン類似体の調製
Ａ．２’−スピロ−アラ−グアノシン類似体の調製
（実施例１１）
（５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−６−（２−アミノ−６−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，７−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−９−オール、６２（２’−スピロ−ＴＨＦ−アラ−（２−アミノ−６−メトキシ−プリン）類似体）の調製

【0459】

【化221】

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ステップ１．化合物５４の調製

【0460】

【化222】

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無水メタノール（４００ｍＬ）中の化合物５３（２０．０ｇ、６６．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＭｅ（３．５８ｇ、６６．２９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を１２時間加熱還流した。溶液を濾過し、濾液を蒸発させて、粗製の化合物５４（１８．０ｇ、９１．１４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ＝８．０９（ｓ， １Ｈ）， ５．７５（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１−４．４４（ｍ， １Ｈ）， ４．０２−４．０９（ｍ， １Ｈ）， ３．９６（ｓ， ３Ｈ）， ３．８６−３．８９（ｍ， １Ｈ）， ３．６２（ｄｄ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２（ｄｄ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）。

【0461】

ステップ２．化合物５５の調製

【0462】

【化223】

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無水ピリジン（２００ｍＬ）中の化合物５４（１８．０ｇ、６０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＩＰＳＣｌ（２２．９ｇ、７２．６６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させた。溶液をＨ_２Ｏで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、蒸発させて粗製物５５を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した（１６．６ｇ、５０．８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ＝７．９４（ｓ， １Ｈ）， ６．４７（ｓ， １Ｈ）， ５．７６（ｓ， １Ｈ）， ５．６３（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８−４．４１（ｍ， １Ｈ）， ４．３２−４．３５（ｍ， １Ｈ）， ４．００−４．０９（ｍ， ２Ｈ）， ３．９８（ｓ， ３Ｈ）， ３．９１−３．９７（ｍ， １Ｈ）， ０．９４−１．０４（ｍ， ２８Ｈ）。

【0463】

ステップ３．化合物５６の調製

【0464】

【化224】

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無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）中の化合物５５（１６．６ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（６．４５ｍＬ、４６．２ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣｌ（４．９９ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で１０時間撹拌し、溶液をＨ_２Ｏで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製して中間体（１６．５ｇ、８７．５３％）を得、これをピリジン（１５０ｍＬ）に溶解させた。溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中のＣＨ_３ＣＯＣｌ（１．９２ｍｌ、２６．９６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、溶液を室温で終夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）に溶解させた。有機溶液をＨ_２Ｏで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製して、化合物５６（１１．０ｇ、６２．５％）を得た。

【0465】

ステップ４．化合物５７の調製

【0466】

【化225】

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メタノール（１００ｍＬ）中の化合物５６（１１．０ｇ、１７．６５ｍｍｏｌ）の溶液にｐ−ＴｓＯＨ（１．１ｇ、６．３９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で終夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させた。溶液をＨ_２Ｏで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製して、化合物５７（８．０ｇ、７７．９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ＝１０．３９（ｓ， １Ｈ）， ８．２８（ｓ， １Ｈ）， ５．８７（ｓ， １Ｈ）， ５．６１（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９−４．５１（ｍ， ２Ｈ）， ４．０７−４．１１（ｍ， １Ｈ）， ４．０３（ｓ， ３Ｈ）， ４．００−４．０２（ｍ， １Ｈ）， ３．９１−３．９４（ｍ， １Ｈ）， ２．２２（ｓ， ３Ｈ）， ０．９４−１．０４（ｍ， ２８Ｈ）。

【0467】

ステップ５．化合物５８の調製

【0468】

【化226】

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ＣｒＯ_３（２．５８ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）、無水ピリジン（４．１８ｍＬ、５１．６ｍｍｏｌ）およびＡｃ_２Ｏ（２．４７ｍＬ、２５．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中の化合物５７（５．０ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を６０分間撹拌し、ショートシリカゲルカラムに通して濾過した。濾液を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製して、化合物５８（３．０ｇ、６０．０％）を得た。

【0469】

ステップ６．化合物５９の調製

【0470】

【化227】

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ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の化合物５８（３．０ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、アリルマグネシウムブロミドの溶液（１０．３６ｍＬ、１０．３６ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加し、混合物を同じ温度で２時間撹拌した。次いで、温度を−１０℃に上昇させ、反応物をＨ_２Ｏでクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製して、化合物５９（２．０ｇ、６２．５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ＝１０．３６（ｓ， １Ｈ）， ８．１７（ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｓ， １Ｈ）， ５．８２−５．９０（ｍ， １Ｈ）， ５．４９（ｓ， １Ｈ）， ５．０１−５．２０（ｍ， ２Ｈ）， ４．４６（ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７（ｓ， ３Ｈ）， ３．９７−４．０６（ｍ， ３Ｈ）， ２．４８−２．５８（ｍ， ２Ｈ）， ２．２６（ｓ， ３Ｈ）， ０．９４−１．０４（ｍ， ２８Ｈ）。

【0471】

ステップ７．化合物６０の調製

【0472】

【化228】

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ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の５９（１．２０ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の溶液にＢＨ_３・ＳＭｅ_２（０．５ｍＬ、過剰）を添加し、溶液を０℃で１時間撹拌した。溶液に追加のＢＨ_３・ＳＭｅ_２（０．５ｍＬ、過剰）を添加し、溶液を０℃で２時間撹拌した。得られた溶液に２Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加し、続いてＨ_２Ｏ_２（３０％、２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物に追加の２Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加し、続いてＨ_２Ｏ_２（３０％、２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を添加し、混合物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム（ヘキサン中０〜８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物６０（０．２８ｇ、２２．７％）を泡状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤＣｌ_３）： ８．４８（ｓ， １Ｈ）， ８．０７（ｓ， １Ｈ）， ６．４１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．１５（ｓ． １Ｈ）， ５．００（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．４８（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１（ｄ， Ｊ＝１３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３−４．０３（ｍ， ２Ｈ）， ４．００（ｓ， ３Ｈ）， ３．８１（Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４７（ｍ， １Ｈ）， ２．２８−１．９８（ｍ， ７Ｈ）， １．０８（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：６４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0473】

ステップ８．化合物６１の調製

【0474】

【化229】

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）中の化合物６０（０．２８ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（０．３ｍＬ、３．８８ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物を精製することなく次の反応に使用した。

【0475】

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の先に得たメシレートの溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。水（１０ｍＬ）をゆっくり添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた。溶液にＮＨ_４Ｆ（０．２０ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、生成物６１（０．２０ｇ、４７．８％）を得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤ_３ＯＤ）： ８．８．４６（ｓ， １Ｈ）， ６．２６（ｓ， １Ｈ）， ４．２０（ｍ， ４Ｈ）， ３．９０（ｍ， １Ｈ）， ３．８５（ｍ， ２Ｈ）， ３．７１（ｍ， １Ｈ）， ３．３４（ｍ， １Ｈ）， ２．４１（ｍ， １Ｈ）， ２．３４（ｓ， ３Ｈ）， １．８６（ｍ， ３Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0476】

ステップ９．化合物６２の調製

【0477】

【化230】

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ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の化合物６１（０．０８ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＭｅ（４．８Ｍ、０．４ｍＬ）を添加し、溶液を室温で２４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１５％ＭｅＯＨ）によって精製して固体を得、これをＥｔＯＡｃ中のＭｅＯＨから再結晶させて、生成物６２を白色固体（０．０４ｇ、５６％）として得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤ_３ＯＤ）： ８．０５（ｓ， １Ｈ）， ６．０７（ｓ， １Ｈ）， ４．０８（ｍ， １Ｈ）， ４．９１（ｍ， １Ｈ）， ３．８３（ｍ， ２Ｈ）， ３．７５（ｍ， １Ｈ）， ３．３５（ｍ， １Ｈ）， ３．３０（ｓ， ３Ｈ）， ２．４０（ｍ， １Ｈ）， １．８６（ｍ， ２Ｈ）， １．６１（ｍ， １Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0478】

（実施例１２）
（４Ｓ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−５−（２−アミノ−６−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−８−オール、６６（２’−スピロ−オキセタン（ｏｘｔａｎｅ）−アラ−（２−アミノ−６−メトキシ−プリン）類似体）の調製

【0479】

【化231】

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ステップ１．化合物６４の調製

【0480】

【化232】

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ＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の化合物６３（１．７ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｏ_３を吹き込んで発泡させ、溶液を−７８℃で３時間撹拌した。溶液に、Ｍｅ_２Ｓ（１ｍＬ）およびＮａＢＨ_４（０．１０４ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を終夜撹拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製して、化合物６４（０．８ｇ、４７．０６％）を得た。

【0481】

ステップ２．化合物６５の調製

【0482】

【化233】

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無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中のＭｓＣｌ（０．２２ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の溶液を、無水ピリジン（５．０ｍｌ）中の６４（０．８０ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の溶液に室温で滴下添加し、溶液を室温で１２時間撹拌した。メタノール（５．０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物を無水トルエン（２×５ｍＬ）と共蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製して、メシレート（０．５０ｇ、５５．６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ＝８．１５（ｓ， １Ｈ）， ８．０９（ｓ， １Ｈ）， ５．９５（ｓ， １Ｈ）， ４．６６−４．６９（ｍ， ２Ｈ）， ４．５１（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０（ｓ， ３Ｈ）， ４．０５−４．１１（ｍ， ２Ｈ）， ３．８１−３．８７（ｍ， １Ｈ）， ２．９７（ｓ， ３Ｈ）， ２．５０−２．５８（ｍ， １Ｈ）， ２．３８（ｓ， ３Ｈ）， ２．１９−２．２４（ｍ， １Ｈ）， ０．９４−１．０４（ｍ， ２８Ｈ）。

【0483】

無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（１１３．８ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメシレート（０．５０ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。氷冷Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）をゆっくり添加することによって反応物をクエンチし、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で蒸発乾固させて、２’−オキセタン中間体（０．４ｇ、９２．６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ＝８．４８（ｓ， １Ｈ）， ８．１９（ｓ， １Ｈ）， ６．２９（ｓ， １Ｈ）， ４．８６（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１−４．２９（ｍ， ２Ｈ）， ４．１４（ｓ， ３Ｈ）， ３．９８−４．０３（ｍ， １Ｈ）， ３．８１−３．８９（ｍ， ２Ｈ）， ３．２５−３．３４（ｍ， １Ｈ）， ２．５３（ｓ， ３Ｈ）， ２．４５−２．５２（ｍ， １Ｈ）， ０．９４−１．０４（ｍ， ２８Ｈ）。

【0484】

無水メタノール（５０ｍＬ）中の２’−オキセタン中間体（４００ｍｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＯＭｅ（７１．２８ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で２０時間撹拌した。溶液を蒸発させて、化合物６５（０．３ｇ、９２．６％）を得た。

【0485】

ステップ３．化合物６６の調製

【0486】

【化234】

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無水メタノール（３０ｍＬ）中の６５（３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＨ_４Ｆ（３９．２８ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を室温で添加し、溶液を１０時間加熱還流した。溶液を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製して、化合物６６（３６．０ｍｇ、２１．０５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ＝７．９４（ｓ， １Ｈ）， ６．５２（ｓ， ２Ｈ）， ６．０９（ｓ， １Ｈ）， ５．９２（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２（ｔ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８−４．３０（ｍ， １Ｈ）， ４．１７−４．１９（ｍ， １Ｈ）， ３．９７（ｓ， ３Ｈ）， ３．９４−３．９７（ｍ， １Ｈ）， ３．６９−３．７３（ｍ， １Ｈ）， ３．５３−３．５９（ｍ， ２Ｈ）， ２．９５−２．９８（ｍ， １Ｈ）， ２．３５−２．３７（ｍ， １Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＴＯＦ−ＥＳＩ）：Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_５の計算値、３２４．１３０８；実測値３２４．１３０６。

【0487】

Ｂ．２’−スピロ−リボ−グアノシン類似体の調製
（実施例１３）
（５Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−６−（２−アミノ−６−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，７−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−９−オール、７２（２’−スピロ−ＴＨＦ−リボ−（２−アミノ−６−メトキシ−プリン）類似体）の調製

【0488】

【化235】

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ステップ１．化合物６７の調製

【0489】

【化236】

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ＭｅＣＮ（８０ｍＬ）中の化合物３７（４．００ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）および６−クロログアニン（１．６８ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）の予冷（０℃）溶液に、ＤＢＮ（２．４６ｇ、１９．７８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＴＭＳＯＴｆ（５．８６ｇ、２６．３８ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を６５℃で５時間、次いで室温で１６時間加熱した。溶液を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）および過剰なＮａＨＣＯ_３と氷との混合物に注ぎ入れた。有機溶液をＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、化合物６７（３．２ｇ、７４％）を得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤ_３ＯＤ）： δ： ８．１８−７．２５（ｍ， １６Ｈｚ）， ６．７３（ｓ， １Ｈ）， ５．４０（ｍ， ３Ｈ）， ５．１２（ｍ， ２Ｈ）， ４．８２（ｍ， １Ｈ）， ４．７４（ｍ， ３Ｈ）， ３．０４（ｍ， １Ｈ）， ２．５２（ｍ， １Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：６５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0490】

ステップ２．化合物６８の調製

【0491】

【化237】

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ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中の化合物６７（３．２０ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｅＯＨ中２５％ＮａＯＭｅ（１．８６ｇ、４８．９２ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で２４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１５％ＭｅＯＨ）によって精製して、生成物６８を白色固体として得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤ_３ＯＤ）： δ： ８．１３（ｓ， １Ｈ）， ５．９７（ｓ， １Ｈ）， ５．６７（ｍ， １Ｈ）， ４．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．５６（ｍ， １Ｈ）， ４．４５（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３−３．８３（ｍ， ６Ｈ）， ２．２５（ｍ， １Ｈ）， ２．０５（ｍ， １Ｈ）。 ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0492】

ステップ３．化合物６９の調製

【0493】

【化238】

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ピリジン（２０ｍＬ）中の化合物６８（１．３３ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＩＰＳＣｌ（１．３７ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）に再溶解させ、溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜５％ＭｅＯＨ）によって精製して、中間体（１．３０ｇ、５７％）を得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤ_３ＯＤ）： δ： ７．７５７（ｓ， １Ｈ）， ５．９３（ｓ， １Ｈ）， ５．６６（ｍ， １Ｈ）， ４．８８（ｍ， １Ｈ）， ４．８２（ｓ， ２Ｈ）， ４．７３（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４（ｍ， １Ｈ）， ４．２０（ｍ， １Ｈ）， ４．０８（ｍ， ７Ｈ）， ２．２０（ｍ， ２Ｈ）， １．０７（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。ピリジン（１０ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の中間体の溶液に、塩化ベンゾイル（０．６３ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で５時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、溶液を蒸発させて残留物を得、これをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させた。有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜５％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物６９（１．５０ｇ、９８％）を泡状物として得た。δ_Ｈ（ＣＤ_３ＯＤ）： ８．４６（ｓ， １Ｈ）， ７．７８（ｍ， ６Ｈ）， ５．９８（ｓ， １Ｈ）， ５．７２（ｍ， １Ｈ）， ５．００（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３（ｄ， Ｊ＝１０．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．３５（ｍ， １Ｈ）， ４，１０（ｍ， ５Ｈ）， ２．３２（ｍ，１Ｈ）， ２．２０（ｍ， １Ｈ）， １．０５（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：６８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0494】

ステップ４．化合物７０の調製

【0495】

【化239】

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ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物６９（０．２０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液にＢＨ_３・ＳＭｅ_２（０．１５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を０℃で３時間撹拌した。溶液に、２Ｎ ＮａＯＨ（２Ｎ、１ｍＬ）を添加し、次いでＨ_２Ｏ_２（０．５ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、化合物７０（０．０７ｇ、３３％）を得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤ_３ＯＤ）： δ： ８．６０（ｓ， １Ｈ）， ８．３１（ｓ， １Ｈ）， ７．６５（ｍ， ５Ｈ）， ６．２６（ｓ， １Ｈ）， ４．４７（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６（ｍ， ２Ｈ）， ４．１０（ｍ， ４Ｈ）， ３．５０（ｍ， ２Ｈ）， １．８３（ｍ， １Ｈ）， １．６１（ｍ， ２Ｈ）， １．２７（ｍ， １Ｈ）， １．１０（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：７０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0496】

ステップ５．化合物７１の調製

【0497】

【化240】

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）およびピリジン（０．５ｍＬ）中の化合物７０（０．０５ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（０．１ｍＬ ｇ、過剰）を添加し、溶液を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を反応物に添加した。混合物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をトルエンと２回共蒸発させて、メシレートを得た。メシレートのＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）にＮａＨ（鉱油中６０％、０．０６ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた。溶液にＮＨ_４Ｆ（０．１０ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で４時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、生成物７１（０．０２３ｇ、７４％、７０から）を白色固体として得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤ_３ＯＤ）： δ： ８．６３（ｓ， １Ｈ）， ７．８０（ｍ， ５Ｈ）， ６．２０（ｓ， １Ｈ）， ４．５９（ｍ， １Ｈ）， ４．００（ｍ， ９Ｈ）， １．９４（ｍ， ３Ｈ）， １．３６（ｍ， １Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：４４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0498】

ステップ６．化合物７２の調製

【0499】

【化241】

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ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の７１（０．０３ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＭｅ（０．１１ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で２日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１５％ＭｅＯＨ）によって精製して、ヌクレオシド７２（０．０２ｇ、８７％）を白色固体として得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤ_３ＯＤ）： δ： ８．２４（ｓ， １Ｈ）， ５．９７（ｓ， １Ｈ）， ４．３６（ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００（ｍ， ８Ｈ）， １．９４（ｍ， ２Ｈ）， １．８０（ｍ，１Ｈ）， １．３４（ｍ， １Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0500】

７２の対応するグアノシン誘導体を、実施例１５に類似する様式で調製する。

【0501】

（実施例１４）
（４Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−５−（２−アミノ−６−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−８−オール、７６（２’−スピロ−オキセタン−リボ−（２−アミノ−６−メトキシ−プリン）類似体）の調製

【0502】

【化242】

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ステップ１．化合物７４の調製

【0503】

【化243】

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ＴＨＦ（６ｍＬ）、ｔ−ブタノール（６ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の化合物７３（０．３０ｇ．０．４４ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ−ブタノール中０．２５％ ＯｓＯ_４（０．５ｍＬ）を添加し、続いて５０％ＮＭＯ（０．２ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をトルエンと２回共蒸発させて、ジオールをジアステレオマーの混合物として得、これをＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた。溶液に水（１ｍＬ）を添加し、続いてＮａＩＯ_４（過剰）を出発材料が消失するまで、室温で３時間、少量ずつ添加した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた。０℃の予冷溶液にＮａＢＨ_４（５０．１６ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物７４（０．１４ｇ、４３％、７３から）を得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤＣｌ_３）： δ： ８．５７（ｓ， １Ｈ）， ８．４８（ｓ， １Ｈ）， ７．７０（ｍ， ５Ｈ）， ６．２６（ｓ， １Ｈ）， ４．１５（ｍ， ９Ｈ）， １．２８（ｍ， ２Ｈ）， １．１５（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：６８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0504】

ステップ２．化合物７５の調製

【0505】

【化244】

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）およびピリジン（３ｍＬ）中の化合物７４（０．３３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（０．１１ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、メシレート（０．３０ｇ、８２％）を得た。δ_Ｈ（ＣＤＣｌ_３）： ８．５３（ｓ， １Ｈ）， ８．２１（ｓ， １Ｈ）， ７．６５（ｍ， ５）， ６．１４（ｓ， １Ｈ）， ４．８０（ｓ， １Ｈ）， ４．５４（ｍ， ２Ｈ）， ４．３３（ｍ， １Ｈ）， ４．１６（ｓ， ３Ｈ）， ４．１０（ｍ， ３Ｈ）， ２．９５（ｓ， ３Ｈ）， ２．０５（ｍ， ２Ｈ）， １．０５（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：７６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメシレート（０．２０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（６０％鉱油、１１０ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、オキセタン中間体（０．１５ｇ、５７％）を得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤＣｌ_３）： δ： ８．４７（ｓ， １Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， ７．６５（ｍ， ５Ｈ）， ６．３８（ｓ， １Ｈ）， ７．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．５９（ｍ， １Ｈ）， ４．４６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６（ｄ， Ｊ＝１３．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５（ｓ， ３Ｈ）， ４．００（ｍ， ２Ｈ）， ２．５６（ｍ， ２Ｈ）， １．０９（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：６８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0506】

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のオキセタン中間体の溶液にＮＨ_４Ｆ（１．３ｍｍｏｌ、４６．８ｍｇ）を添加し、混合物を６０℃で５時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物７５（０．０５ｇ、４３％、７４から）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0507】

ステップ３．化合物７６の調製

【0508】

【化245】

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ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物７５（０．２０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＭｅ（４．８Ｍ、０．８ｍＬ）を添加し、溶液を室温で２０時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１５％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物７６（０．１０ｇ、６９％）を得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤ_３ＯＤ）： δ： ８．１５（ｓ， １Ｈ）， ６．２６（ｓ， １Ｈ）， ４．５０（ｍ， ３Ｈ）， ４．０５（ｓ， ３Ｈ）， ３．９６（ｍ， １Ｈ）， ３．８０（ｍ， ２Ｈ）， ２．５７（ｍ， １Ｈ）， ２．２７（ｍ， １Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：３２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0509】

（実施例１５）
２−アミノ−９−（（４Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−１Ｈ−プリン−６（９Ｈ）−オン、７７（２’−スピロ−オキセタン−リボ−グアノシン）の調製

【0510】

【化246】

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ＭＯＰＳ緩衝液（０．１Ｍ、１０ｍＬ）中の化合物７６（０．０４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、アデノシンデアミナーゼ（２．０ｍｇ）を添加し、溶液を３７℃で２日間保った。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜３０％ＭｅＯＨ）によって精製して粗製の化合物７７を得、これをＭｅＯＨから再結晶させて、緩衝液からリン酸塩の結晶を除去した。残留物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に再溶解させ、ギ酸（１ｍＬ）を添加した。溶液を蒸発させ、残留物をトルエンと２回共蒸発させた。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜３０％ＭｅＯＨ）によって精製して、生成物７７を白色固体（０．０２ｇ、６５％）として得た。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＣＤ_３ＯＤ）： δ： ８．０４（ｓ， １Ｈ）， ６．２１（ｓ， １Ｈ）， ４．５４（ｍ， ２Ｈ）， ４．３６（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４（ｍ， １Ｈ）， ３，７８（ｍ， ２Ｈ）， ２．６０（ｍ， １Ｈ）， ２，３３（ｍ， １Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：３１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0511】

ＩＶ．２’−スピロ−アラ−アデニン類似体および２’−スピロ−リボ−アデニン類似体の調製
Ａ．２’−スピロ−アラ−アデニン類似体の調製
（実施例１６）
（４Ｓ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−５−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−８−オール、８７の調製

【0512】

【化247】

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化合物８７は、アデニン（７８）から始まる８ステップ反応シーケンスを使用して調製される。

【0513】

ステップ１：化合物７９の調製

【0514】

【化248】

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化合物７８（３０．０ｇ、１１２．２６ｍｍｏｌ）を、無水ピリジンとの３回の共蒸発によって乾燥させ、乾燥ピリジン（４００ｍＬ）に溶解させた。溶液にＴＭＳＣｌ（６０．９８ｇ、５６１．３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を０℃で１時間撹拌した。得られた溶液に塩化ベンゾイル（７８．９ｇ、５６１．３ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、Ｈ_２Ｏ（１２０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を０．５時間撹拌した。ＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ（３０％、２３０ｍＬ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。固体を濾過によって収集し、Ｈ_２ＯおよびＥｔＯＡｃで洗浄して、粗生成物７９（３８．０ｇ、９１．６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．７７（ｓ， １Ｈ）， ８．７４（ｓ， １Ｈ）， ８．０５（ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２−７．６６（ｍ， １Ｈ）， ７．５３−７５７（ｍ， ２Ｈ）， ６．０５（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６（ｔ， Ｊ＝５．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９（ｄｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９（ｄｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５８（ｄｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， ４．０Ｈｚ， １Ｈ）。

【0515】

ステップ２：化合物８０の調製

【0516】

【化249】

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無水ピリジン（２００ｍＬ）中の化合物７９（３８．０ｇ、１０２．３３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＩＰＳＣｌ（３８．７ｇ、１２２．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させた。溶液をＨ_２Ｏで洗浄し、溶媒を除去して８０を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した（４５．０ｇ、７１．６２％）。

【0517】

ステップ３：化合物８１の調製

【0518】

【化250】

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ＣｒＯ_３（２０．０ｇ、３２．５８ｍｍｏｌ）、無水ピリジン（１５．８ｍＬ、１９５．４８ｍｍｏｌ）およびＡｃ_２Ｏ（９．５ｍＬ、９７．７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中の化合物８０（２０．０ｇ、３２．５８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌した。溶液をショートシリカゲルカラムに通過させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製して、化合物８１（４．０ｇ、２１．２％）を得た。

【0519】

ステップ４：化合物８２の調製

【0520】

【化251】

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ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の化合物８１（４．０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の溶液に、アリルマグネシウムブロミドの溶液（１３．８２ｍＬ、３．８２ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加し、得られた混合物を同じ温度で２時間撹拌した。次いで、温度を−１０℃に上げ、反応混合物をＨ_２Ｏでクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製して、化合物８２（１．６ｇ、３５．５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： １１．２０（ｓ， １Ｈ）， ８．７３（ｓ， １Ｈ）， ８．３９（ｓ， １Ｈ）， ８．０４（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３−７．６５（ｍ， ３Ｈ）， ６．１７（ｓ， １Ｈ）， ５．８２−５．９５（ｍ， １Ｈ）， ５．５５（ｓ， １Ｈ）， ５．１５−５．２３（ｍ， １Ｈ）， ５．０２−５．１０（ｍ， １Ｈ）， ４．６０（ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５−４．１０（ｍ， ３Ｈ）， ２．５５−２．６０（ｍ， ２Ｈ）， ０．９４−１．０４（ｍ， ２８Ｈ）。

【0521】

ステップ５：化合物８３の調製

【0522】

【化252】

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ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の化合物８２（１．６ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｏ_３を−７８℃で吹き込んで発泡させ、溶液を同じ温度で３時間撹拌した。溶液に１ｍｌのＭｅ_２Ｓを添加し、続いてＮａＢＨ_４（９２．５ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を終夜撹拌した。溶液をＨ_２Ｏで洗浄し、溶媒を除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製して、化合物８３（１．０ｇ、６２．１％）を得た。

【0523】

ステップ６：化合物８４の調製

【0524】

【化253】

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無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中のＭｓＣｌ（０．３４９ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）の溶液を、無水ピリジン（５．０ｍＬ）中のヌクレオシド８３（１．０ｇ、１５２２ｍｍｏｌ）の溶液に室温で滴下添加した。１２時間撹拌した後、メタノール（５．０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物を無水トルエン（２×５ｍＬ）と共蒸発させ、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）に溶解させた。溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄した。合わせた水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、化合物８４を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。

【0525】

ステップ７：化合物８５の調製

【0526】

【化254】

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無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（１８０ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物８４（１．０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加した。室温で２時間撹拌した後、氷水（１０ｍＬ）をゆっくり添加した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）を添加し、分離した有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、８５を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。

【0527】

ステップ８：化合物８６の調製

【0528】

【化255】

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無水メタノール（５０ｍＬ）中の化合物８５（１．０ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＯＭｅ（０．５ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で２０時間撹拌した。溶液を濾過し、濾液を蒸発させて、粗生成物８６を得た。

【0529】

ステップ９：化合物８７の調製

【0530】

【化256】

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無水メタノール（３０ｍＬ）中の化合物８６（０．８ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮＨ_４Ｆ（５５０ｍｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０時間加熱還流した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させて粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製して、化合物８７（３６．０ｍｇ、２１．０５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２１（ｓ， １Ｈ）， ８．１７（ｓ， １Ｈ）， ７．２９（ｓ， ２Ｈ）， ６．２６（ｓ， １Ｈ）， ５．９０（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８−４．３０（ｍ， ２Ｈ）， ３．９２−３．９７（ｍ， １Ｈ）， ３．７０−３．７４（ｍ， １Ｈ）， ３．５５−３．６６（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８−３．０５（ｍ， １Ｈ）， ２．４１−２．４９（ｍ， １Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＴＯＦ−ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_５Ｏ_４の計算値、２９４．１１９７；実測値２９４．１１９４。

【0531】

（実施例１７）
（５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−６−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，７−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−９−オール（９４）の調製

【0532】

【化257】

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９４の調製において、６−アミノ−プリンの保護を先行させることが可能であり、これは、７ステップシーケンスを使用してアデニン（７８）から９４を調製できることを意味する。

【0533】

ステップ１：化合物８８の調製

【0534】

【化258】

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無水ピリジン（２００ｍＬ）中の化合物７８（３０．０ｇ、１１２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＩＰＳＣｌ（３４２．５ｇ、１１３．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を終夜撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させた。溶液をＨ_２Ｏで洗浄し、溶媒を除去して８８を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。

【0535】

ステップ２：化合物８９の調製

【0536】

【化259】

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ＣｒＯ_３（２１．２ｇ、２１２ｍｍｏｌ）、無水ピリジン（３２．４２ｍＬ、４１４ｍｍｏｌ）およびＡｃ_２Ｏ（２０．３ｍｌ、２１２ｍｍｏｌ）の溶液に、化合物８８（５４．０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を１時間撹拌し、ショートシリカゲルカラムに通過させた。溶媒を除去し、残留物を無水トルエンと２回共蒸発させて粗製の化合物８９を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。

【0537】

ステップ３：化合物９０の調製

【0538】

【化260】

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ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の化合物８９（３１．０ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のアリルマグネシウムブロミド（１２２ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃で添加し、溶液を同じ温度で２時間撹拌した。次いで、温度を−１０℃に上昇させ、ＮＨ_４Ｃｌ溶液の添加によって反応混合物をクエンチし、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製して、生成物９０（８．０ｇ、２３．８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．１２（ｓ， １Ｈ）， ８．１０（ｓ， １Ｈ）， ７．２８（ｓ， ２Ｈ）， ５．９９（ｓ， １Ｈ）， ５．８２−５．９２（ｍ， １Ｈ）， ５．４４（ｓ， １Ｈ）， ５．１２−５．１９（ｍ， １Ｈ）， ５．０１−５．０８（ｍ， １Ｈ）， ４．５６（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６−４．０４（ｍ， １Ｈ）， ３．９０−３．９６（ｍ， １Ｈ）， ３．８２−３．８９（ｍ， １Ｈ）， ２．４６−２．５５（ｍ， ２Ｈ）， ０．９４−１．０４（ｍ， ２８Ｈ）。

【0539】

ステップ４：化合物９１の調製

【0540】

【化261】

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ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の化合物９０（２．０ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ_３の溶液（１．８２ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同じ温度で２時間撹拌した。溶液に、Ｈ_２Ｏ_２（４．１３ｍＬ、３６．４ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（９．１ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）の混合物を添加した。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、ＤＣＭで抽出した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製して、生成物９１（０．６ｇ、２９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．１３（ｓ， １Ｈ）， ８．１２（ｓ， １Ｈ）， ７．３０（ｓ， ２Ｈ）， ５．９４（ｓ， １Ｈ）， ５．３８（ｓ， １Ｈ）， ４．５２−４．５９（ｍ， １Ｈ）， ４．４１−４．４９（ｍ， １Ｈ）， ３．９６−４．０４（ｍ， １Ｈ）， ３．９５−４．０５（ｍ， ２Ｈ）， ３．７５−３．８４（ｍ， １Ｈ）， １．７５−１．８０（ｍ， １Ｈ）， １．４８−１．６０（ｍ， ２Ｈ）， ０．９４−１．０４（ｍ， ２８Ｈ）。

【0541】

ステップ５：化合物９２の調製

【0542】

【化262】

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無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）中のＭｓＣｌ（０．０５８ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液を、無水ピリジン（５．０ｍＬ）中のヌクレオシド９１（０．２４ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に室温で滴下添加した。１２時間撹拌した後、メタノール（５．０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を減圧下で蒸発乾固させた。残留物を無水トルエン（２×５ｍＬ）と共蒸発させた。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）に溶解させ、溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄した。合わせた水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、粗生成物９２を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。

【0543】

ステップ６：化合物９３の調製

【0544】

【化263】

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無水ＴＨＦ中のＮａＨ（１１２ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＴＨＦ中の化合物９２（０．４５ｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下添加した。室温で２時間撹拌した後、氷水（１０ｍＬ）をゆっくり添加し、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。分離した有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を減圧下で蒸発させて乾固させ、９３（３３０ｍｇ、８６．１％）をさらに精製することなく次の反応に提供した。

【0545】

ステップ７：化合物９４の調製

【0546】

【化264】

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無水メタノール（２０ｍＬ）中の化合物９３（０．２５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮＨ_４Ｆ（２００ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製して、９４（５３．４ｍｇ、３８．７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．２６（ｓ， １Ｈ）， ８．１４（ｓ， １Ｈ）， ７．２８（ｓ， ２Ｈ）， ６．０２（ｓ， １Ｈ）， ５．６９（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７（ｔ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９（ｔ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２−３．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６０−３．６９（ｍ， ３Ｈ）， ３．１８−３．２４（ｍ， １Ｈ）， ２．２９−２．３４（ｍ， １Ｈ）， １．７４−１．８２（ｍ， ２Ｈ）， １．６２−１．６４（ｍ， １Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＴＯＦ−ＥＳＩ）：Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_５Ｏ_４^＋の計算値、３０８．１３５９；実測値３０８．１３４７。

【0547】

Ｂ．２’−スピロ−リボ−アデニン類似体の調製
（実施例１８）
（４Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−５−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−８−オール（１００）の調製

【0548】

【化265】

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ステップ１．化合物９５の調製

【0549】

【化266】

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ＨＭＤＳ（３０ｍＬ）中のＮ^６−ベンゾイルアデニン（３．１４ｇ、１３．１９ｍｍｏｌ）と（ＮＨ_４）ＳＯ_４（５０ｍｇ）との混合物を、１４０℃で４時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をＭｅＣＮ（５０ｍＬ）に溶解させた。溶液に、ＭｅＣＮ中糖３７の溶液（３０ｍＬ）を添加した。得られた溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＳｎＣｌ_４（３９．５７ｍｍｌ、１Ｍ、３９．５７ｍＬ）を０℃で添加し、溶液を６０℃で４時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、氷水、過剰なＮａＨＣＯ_３およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に撹拌しながら注ぎ入れた。有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜７０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、化合物９５を泡状物（１．９５ｇ、４１％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ９．０４（ｓ， １Ｈ）， ８．８９（ｓ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， ７．３５−８．２０（ｍ， ２０Ｈ）， ６．５３（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２９（ｍ， １Ｈ）， ４．６８−５．００（ｍ， ４Ｈ）， ２．９９（ｍ， １Ｈ）， ２．６５（ｍ， １Ｈ）． ｍ／ｚ：７２４（Ｍ＋１）。

【0550】

ステップ２．化合物９６の調製

【0551】

【化267】

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メタノール性アンモニア（７Ｎ、５０ｍＬ）中の化合物９５（１．９ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２４時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１５％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物９６（０．４７ｇ、５３％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：３０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0552】

ステップ３．化合物９７の調製

【0553】

【化268】

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ピリジン（５０ｍＬ）中の化合物９６（０．５８ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＩＰＳＣｌを滴下添加し、混合物を、０℃で２時間および室温で１６時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を減圧下で濃縮して乾固させ、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させた。溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物９７（０．６５ｇ、７７％）を白色泡状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．３１（ｓ， １Ｈ）， ７．８７（ｓ， １Ｈ）， ５．９７（ｓ， １Ｈ）， ５．７０（ｍ， １Ｈ）， ５．５６（ｓ， ２Ｈ）， ５．０４（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５（ｄ， Ｊ＝１０．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８（ｄ， Ｊ＝１７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０（ｍ， １Ｈ）， ４．１２（ｍ， １Ｈ）， ４．０３（ｄｄ， Ｊ＝３．２， １２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０（ｓ， １Ｈ）， ２．２７（ｍ， １Ｈ）， ２．０５（ｍ， １Ｈ）， １．２０（ｍ， ４Ｈ）， １．０７（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0554】

ステップ４．化合物９８の調製

【0555】

【化269】

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）中の化合物９７（０．２５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液にＢｚＣｌ（３当量）を添加し、溶液を、０℃で３時間および室温で２時間撹拌した。溶液に、３０％ＮＨ_４ＯＨ（１ｍＬ）をゆっくり添加した。混合物を室温で２０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をトルエンと２回共蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜８％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物９８（０．１０ｇ、３４％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：６５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0556】

ステップ５．化合物６の調製

【0557】

【化270】

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ＴＨＦ（５ｍＬ）およびｔ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の化合物９８（０．１２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ−ＢｕＯＨ中０．０２５％ＯｓＯ_４（０．５ｍＬ）およびＮＭＯ（５０％、０．３ｍＬ）を添加した。溶液を室温で２０時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＨと２回共蒸発させた。残留物をＴＨＦ（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解させた。溶液にＮａＩＯ_４（１０当量）を添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。固体を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解させた。溶液にＮａＢＨ_４（５当量）を添加し、混合物を０℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０．８％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物９９（０．１０ｇ、８０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ９．１２（ｓ， １Ｈ）， ８．７９（ｓ， １Ｈ）， ８．３５（ｓ， １Ｈ）， ７．４８−８．０４（ｍ， ５Ｈ）， ６．１８（ｓ， １Ｈ）， ４．８５（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２（ｄｄ， Ｊ＝４．４， １２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４（ｍ， １Ｈ）， ４．０７（ｄｄ， Ｊ＝２．８， １２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４（ｍ， ２Ｈ）， ３．６５（ｓ， １Ｈ）， ３．２８（ｂｒｓ， １Ｈ）， １．８６（ｍ， １Ｈ）， １．４２（ｍ， １Ｈ）， １．０６−１．２０（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：６５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0558】

ステップ６．化合物１００の調製

【0559】

【化271】

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）中の化合物９９（０．２０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液にＭｓＣｌ（０．１ｍＬ）を添加し、溶液を０℃で２時間撹拌した。水（５ｍＬ）を添加し、続いてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加した。混合物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をトルエンと２回共蒸発させた。得られたメシレートを乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた。溶液にＮａＨ（１００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、混合物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた。溶液にブチルアミン（１ｍＬ）およびＮＨ_４Ｆ（１００ｍｇ）を添加し、混合物を５時間還流させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１５％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物１００を白色固体（０．０４ｇ、４５．５％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ： ８．３７（ｓ， １Ｈ）， ８．１８（ｓ， １Ｈ）， ７．３５（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ６．２５（ｓ， １Ｈ）， ５．５１（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ， ＯＨ）， ５．１４（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ， ＯＨ）， ４．３７（ｍ， ２Ｈ）， ３．７７（ｍ， １Ｈ）， ３．７０（ｍ， １Ｈ）， ３．６１（ｍ， １Ｈ）， ２．４４（ｍ， １Ｈ）， ２．１２（ｍ， １Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：２９４［Ｍ＋Ｈ］^＋
（実施例１９）
（５Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−６−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−８−（ヒドロキシメチル）−１，７−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−９−オール（５）の調製

【0560】

【化272】

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ステップ１．化合物９７の調製

【0561】

【化273】

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ピリジン（５０ｍＬ）中の化合物９６（０．５８ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＩＰＳＣｌを滴下添加し、混合物を、０℃で２時間および室温で１６時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させ、溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物９７を白色泡状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ９８．３１（ｓ， １Ｈ）， ７．８７（ｓ， １Ｈ）， ５．９７（ｓ， １Ｈ）， ５．７１（ｍ，１Ｈ）， ５．５６（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ５．０４５（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５（ｄ， Ｊ＝１０．０４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７（ｄ， Ｊ＝１７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０（ｍ， １Ｈ）， ４．１２（ｍ， １Ｈ）， ４．０３（ｄｄ， Ｊ＝３．２， １２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２（ｓ， １Ｈ）， ２．３０（ｍ， １Ｈ）， ２．０７（ｍ， １Ｈ）， １．００−１．２５（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0562】

ステップ２．化合物１０１の調製

【0563】

【化274】

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ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物９７（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液にＢＨ_３‐ＳＭｅ_２（０．３ｍＬ）を添加し、溶液を０℃で３時間撹拌した。溶液に、Ｈ_２Ｏ_２（１ｍＬ）を添加し、次いで２Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物１０１（０．０２ｇ、２４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．２８（ｓ， １Ｈ）， ８．０４（ｓ， １Ｈ）， ６．０８（ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ４．８１（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６（ｍ， １Ｈ）， ４．１５（ｍ， １Ｈ）， ４．０５（ｍ， １Ｈ）， ３．７２（ｂｒｓ， １Ｈ）， ３．３８（ｍ，２Ｈ）， １．６３（ｍ， １Ｈ）， １．３７（ｍ， １Ｈ）， ０．９３−１．２１（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0564】

ステップ３．化合物１０２の調製

【0565】

【化275】

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）中の化合物１０１（０．０９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＭＳＣｌ（０．１ｍＬ）を添加し、溶液を０℃で１時間撹拌した。溶液にＢｚＣｌ（０．１ｍＬ）を添加し、得られた溶液を、０℃で１時間および室温で４時間撹拌した。３０％ＮＨ_４ＯＨ（３ｍＬ）を添加し、溶液を室温で１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた。溶液に３０％ＮＨ_４ＯＨ（１ｍＬ）を添加し、溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物１０２（０．０７ｇ、６２％）を泡状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ９．２４（ｓ， １Ｈ）， ８．７６（ｓ， １Ｈ）， ８．２１（ｓ， １Ｈ）， ７．５０−８．０３（ｍ， ５Ｈ）， ６．１５（ｓ， １Ｈ）， ５．２９（ｓ， １Ｈ）， ４．８４（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６（ｄｄ， Ｊ＝４．８， １２．４Ｈ， １Ｈ）， ４．１６（ｍ， １Ｈ）， ４．０４（ｄｄ， ３．２， １２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３（ｂｒｓ， １Ｈ）， ５．３７（ｍ， ２Ｈ）， １．６３（ｍ， １Ｈ）， １．３１（ｍ， １Ｈ）， ０．９８−１．２１（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：６７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0566】

ステップ４．化合物１０３の調製

【0567】

【化276】

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）中の化合物１０２（０．０７ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌを０℃で添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。溶液に水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去して粗製のメシレートを得、これをＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた。溶液にＮａＨ（鉱油中６０％、１００ｍｇ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。水（２ｍＬ）をゆっくり添加し、次いで混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去して保護された２’−スピロヌクレオシドを得、これをＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた。溶液にＮＨ_４Ｆ（２００ｍｇ）およびＢｕＮＨ_２（１ｍＬ）を添加し、混合物を５時間還流させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１５％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物１０３（２０ｍｇ）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．５５（ｓ， １Ｈ）， ８．１９（ｓ， １Ｈ）， ６．０８（ｓ， １Ｈ）， ４．３８（ｄ， Ｊ＝９．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４−４．１２（ｍ， ５Ｈ）， １．９０（ｍ， ２Ｈ）， １．７８（ｍ， １Ｈ）， １．３０（ｍ， １Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：３０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0568】

Ｖ．２’−スピロ−リボ−（６−置換−プリン）類似体の調製
６−置換プリンヌクレオシドは、下記のスキームに示す通り、共通の中間体である６−クロロプリン類似体から調製することができる。

【0569】

【化277】

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メタノール性アンモニアによる化合物６７の処理により、遊離ヌクレオシド１０４を得た。ＴＩＰＳＣｌによるヌクレオシドの３’，５’−ジオールの選択的保護、続いてＮ−ベンゾイル化により、中間体１０６を得た。化合物１０６のオゾン分解、続いて、得られたアルデヒドの還元により、化合物１０７を得た。化合物１０８の選択的メシル化、続いてＮａＨまたはＮａＨＭＤＳ等の塩基の存在下での環化により、２’−オキセタニル化合物１０９を生じさせた。ＴＢＡＦによる化合物１０９の処理により、６−置換の主要な中間体を得た。アルコールもしくはアミンまたは他の求核剤での６−クロロプリン中間体の処理により、６−置換２’−スピロヌクレオシドを得た。

【0570】

（実施例２０）
Ｎ−（６−クロロ−９−（（４Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（１１０）の調製
ステップ１：化合物１０４の調製

【0571】

【化278】

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乾燥ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の化合物６７（６．５ｇ、０．０１ｍｏｌ）の溶液に、飽和ＮＨ_３／ＭｅＯＨ溶液（５０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ中で再結晶させて、純粋な所望化合物１０４（２．３ｇ、６７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．３７（ｓ， １Ｈ）， ６．９８（ｓ， ２Ｈ）， ５．８６（ｓ， １Ｈ）， ５．５４−５．６０（ｍ， １Ｈ）， ５．３７（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７（ｔ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７（ｓ， １Ｈ）， ４．６６（ｄｄ， Ｊ＝１０．４Ｈｚ， ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８（ｄ， Ｊ＝１７．２Ｈｚ， ２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０−４．２４（ｍ， １Ｈ）， ３．８５−３．８８（ｍ， １Ｈ）， ３．７６−３．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６４−３．６９（ｍ， １Ｈ）， ２．２１（ｄｄ， Ｊ＝１４．８， ６．８Ｈｚ， １Ｈ），１．９５（ｄｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ７．２Ｈｚ， １Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0572】

ステップ２：化合物１０５の調製

【0573】

【化279】

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無水ピリジン（１０ｍＬ）中の化合物１０４（０．５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を０℃で、固体が完全に溶解するまで３０分間撹拌した。溶液にＴＩＰＳＣｌ（０．７ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を滴下添加し、撹拌を０℃で３時間続けた。水（２ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で除去した。混合物をＥｔＯＡｃに溶解させ、溶液を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させて、粗製の化合物１０５（０．７５ｇ、収率：８８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0574】

ステップ３：化合物１０６の調製

【0575】

【化280】

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乾燥ピリジン（１５ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）の混合物中の化合物１０５（０．７５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢｚＣｌ（０．４ｍＬ）を添加し、溶液を室温で２時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、溶液を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させ、有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜２％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物１０６を泡状物（０．８ｇ、収率：９７％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．７９（ｓ， １Ｈ）， ８．０５（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０（ｓ， １Ｈ）， ５．９５（ｓ， １Ｈ）， ５．６２−５．７３（ｍ， １Ｈ）， ５．００（ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０−４．３５（ｍ， ２Ｈ）， ４．０５（ｓ， １Ｈ）， ３．９３（ｄｄ， Ｊ_１＝１２．４Ｈｚ， Ｊ_２＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０（ｂｓ， １Ｈ）， ２．３２−２．３８（ｍ， １Ｈ）， ２．０１−２．１２（ｍ， １Ｈ）， １．１２−１．３２（ｍ， ２Ｈ）， ０．８５−０．９８（ｍ， ２８Ｈ）； ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：６８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0576】

ステップ４：化合物１０７の調製

【0577】

【化281】

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２５０ｍＬの三つ口フラスコ内で、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の化合物１０６（０．８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、Ｏ_３を吹き込んで発泡させた。反応溶液の色が青になった後、反応混合物をさらに５分間撹拌した。Ｎ_２を反応混合物に吹き込んで発泡させることにより、過剰なＯ_３を除去した。ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）およびエタノール（３０ｍＬ）を添加した。得られた溶液にＮａＢＨ_４（３００ｍｇ）を添加し、混合物を室温でさらに２時間撹拌した。追加のＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を添加し、溶液をブライン、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜２％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物１０７（０．４０ｇ、５０％）を泡状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．７６（ｓ， １Ｈ）， ８．６０（ｓ， １Ｈ）， ７．９３（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２５（ｓ， １Ｈ）， ４．５６（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４０（ｓ， １Ｈ）， ４．１０−４．３１（ｍ ３Ｈ）， ４．０２−４．１２（ｍ， ２Ｈ）， ３．７５−３．８５（ｍ， ２Ｈ）， ２．０１−２．１２（ｍ， １Ｈ）， １．３５−１．４２（ｍ， １Ｈ）， １．０２−１．２１（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：６９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0578】

ステップ５：化合物１０８の調製

【0579】

【化282】

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ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の化合物１０７（３．２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３ｍＬ）を添加し、次いでＭｓＣｌ（１ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で２時間撹拌した。ＤＣＭ（１５０ｍＬ）を溶液に添加し、有機相をブライン、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜２％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物１０８を泡状物（３．３ｇ、収率：９４％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．７６（ｓ， １Ｈ）， ８．３６（ｓ， １Ｈ）， ７．９０（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１５（ｓ， １Ｈ）， ４．９０（ ｂｓ， １Ｈ）， ４．５９（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０（ｂｓ， １Ｈ）， ４．３４（ｄｄ， Ｊ_１＝１２．８Ｈｚ， Ｊ_２＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２−４．１５（ｍ， １Ｈ）， ４．０２（ｄｄ， Ｊ_１＝１２．８Ｈｚ， Ｊ_２＝２．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８（ｓ， １Ｈ）， ２．９８（ｓ， ３Ｈ）， ２．０３−２．０９（ｍ， １Ｈ）， １．５６−１．６６（ｍ， １Ｈ）， １．０２−１．２１（ｍ， ２８Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：７７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0580】

ステップ６：化合物１３の調製

【0581】

【化283】

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ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物１０８（２．８ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍ ＮａＨＭＤＳ（５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を−２０℃で一度に添加した。反応混合物を２時間撹拌し、その間に温度を徐々に０℃まで上昇させた。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、塩化アンモニウムの溶液で３回洗浄した。溶液を真空で濃縮して粗製の化合物１０９を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：６９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0582】

ステップ７：１１０の調製

【0583】

【化284】

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ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の化合物１０９（２．４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＢＡＦ（１．２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝６０／１）によって精製して、化合物１１０（１．３ｇ、８７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）： δ １１．３５（ｓ， １Ｈ）， ８．７８（ｓ， １Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２８（ｓ， １Ｈ）， ５．４５（ ｂｓ， １Ｈ）， ５．０１（ ｂｓ， １Ｈ）， ４．４１−４．４５（ｍ， ３Ｈ）， ３．５５−３．７５（ｍ， ３Ｈ）， ３．１２−３．１５（ｍ， １Ｈ）， ２．２９−２．３１（ｍ， １Ｈ）， ２．２５−２．２８（ｍ， １Ｈ））． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0584】

（実施例２１）
（４Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−５−（２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−８−オール（１１１）の調製

【0585】

【化285】

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シクロプロピルアミン（１０ｍＬ）中の１１０（８００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を、室温で２４時間撹拌した。溶液にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）および５．４Ｍ ＮａＯＭｅ（１．７１ｍＬ、９．２６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１５時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０から２０％ＭｅＯＨ）によって精製して、６−シクロプロピルアミノ−ヌクレオシド１１１（５００ｍｇ、７６％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．０２（ｓ， １Ｈ）， ６．２１（ｓ， １Ｈ）， ４．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．４３（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ３．９６（ｍ， １Ｈ）， ３．８２−３．７７（ｍ， ２Ｈ）， ２．９１（ｍ， １Ｈ）， ２．５６（ｍ， １Ｈ）， ２．２７（ｍ， １Ｈ）， ０．８３（ｍ， ２Ｈ）， ０．６０（ｍ， ２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0586】

（実施例２２）
（４Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−５−（２−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル）−７−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−８−オール（１１２）を調製した。

【0587】

【化286】

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^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ： ８．０６（ｓ， １Ｈ）， ６．２２（ｓ， ２Ｈ）， ４．５４（ｍ， ４Ｈ）， ４．４１（ｍ， ２Ｈ）， ３．９７（ｍ， １Ｈ）， ３．８２（ｍ， ２Ｈ）， ２．５４（ｍ， １Ｈ）， ２．５０（ｍ， ２Ｈ）， ２．２８（ｍ， １Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0588】

ＶＩ．２’−スピロ−ホスホルアミダート類似体の調製
実施例２３〜２７は、下記の式によって示される通り、対応する−２’−スピロ−ヌクレオシドをその対応するホスホルアミダートに変換するための手順について記述するものである。

【0589】

【化287】

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（実施例２３）
（２Ｓ）−メチル２−（（（（（４Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−５−（２−アミノ−６−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−７−イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエート、１１３の調製

【0590】

【化288】

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ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）中のジクロロリン酸フェニル（２．１ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）の予冷溶液に、Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩（１．３９ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中のＥｔ_３Ｎ（２．０２ｇ、１９．９２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を、−７８℃で１時間、次いで室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔ_２Ｏ（２０ｍＬ）で濾過した。溶媒を蒸発させてクロロホスフェート試薬を得、これを次の反応のためにＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）に溶解させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中の化合物７０（０．０２ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ−メチルイミダゾール（０．２ｍＬ）および上記試薬の溶液（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、混合物を、水、１Ｎ ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで順次洗浄した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜８％ＭｅＯＨ）によって精製して、化合物１１３（０．０１ｇ、４１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ７．６９， ７．６１（ｓｓ， １Ｈ）， ７．２５（ｍ， ５Ｈ）， ６．１８（ｓｓ， １Ｈ）， ５．０８（ｓｓ， ２Ｈ）， ４．６０（ｍ， ３Ｈ）， ４．３５（ｍ，１Ｈ）， ４．０６（ｓｓ， ３Ｈ）， ３．９０（ｍ， ３Ｈ）， ３．６０（ｓｓ， ３Ｈ）， ３．３５（ｍ， １Ｈ）， ２．６６（ｍ， １Ｈ）， ２．１８（ｍ， １Ｈ）， １．３２（ｍ， ３Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0591】

（実施例２４）
（２Ｓ）−メチル２−（（（（（５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−６−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−９−ヒドロキシ−１，７−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−８−イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエート、１１４の調製

【0592】

【化289】

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化合物１１４は、実施例２３に類似する手順を使用して、３２から調製する。

【0593】

１１４のデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．７５（ｓ， １Ｈ）， ７．６０， ７．５２（ｄｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４（ｍ， ５Ｈ）， ６．０５， ６．０４（ｓｓ， １Ｈ）， ５．６５， ５．５８（ｄ， Ｊ＝８．０， １Ｈ）， ４．３５（ｍ， ２Ｈ）， ４．００（ｍ， ４Ｈ）， ３．８０（ｍ， ４Ｈ）， ３．７２， ３．７０（ｓｓ， ３Ｈ）， ２．３９（ｍ， １Ｈ）， １．９０（ｍ， ２Ｈ）， １．７２（ｍ， １Ｈ）， １．３６（ｍ， ３Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0594】

（実施例２５）
（２Ｓ）−メチル２−（（（（（４Ｓ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−７−イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエート、１１５の調製

【0595】

【化290】

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化合物１１５は、実施例２３に類似する手順を使用して、３６から調製する。

【0596】

１１５のデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．１８（ｓ， １Ｈ）， ７．３０（ｍ， ６Ｈ）， ６．１２（ｓｓ， １Ｈ）， ５．６２（ｍ， １Ｈ）， ４．０７， ４．１１３．８０（ｍ， ８Ｈ）， ３．７４， ３．７２（ｓｓ， ３Ｈ）， ３．１７（ｍ， １Ｈ）， ２．６０（ｍ， １Ｈ）， １．３７（ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0597】

（実施例２６）
（２Ｓ）−メチル２−（（（（（５Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−６−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−９−ヒドロキシ−１，７−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−８−イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエート、１１６の調製

【0598】

【化291】

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化合物１１６は、実施例２３に類似する手順を使用して、４４から調製する。

【0599】

１１６のデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．５１， ８．４０（ｓｓ， １Ｈ）， ７．４８， ７．４２（ｄ， ８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９（ｍ， ５Ｈ）， ５．９８（ｓ， １Ｈ）， ５．６２（ｍ， １Ｈ）， ４．４８（ｍ， ２Ｈ）， ３．９５（ｍ， ６Ｈ）， ３．７３， ３．７２（ｓｓ， ３Ｈ）， ２．８３（ｍ， １Ｈ）， １．９５（ｍ， ２Ｈ）， １．６９（ｍ， １Ｈ）， １．３７（ｍ， ３Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0600】

（実施例２７）
（２Ｓ）−メチル２−（（（（（４Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，８Ｒ）−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ジオキサスピロ［３．４］オクタン−７−イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエート、１１７の調製

【0601】

【化292】

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化合物１１７は、実施例２３に類似する手順を使用して、４８から調製する。

【0602】

１１７のデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ９．１５， ９．０７（ｓｓ， １Ｈ）， ７．２６（ｍ， ７Ｈ）， ６．１９， ６．１５（ｓｓ， １Ｈ）， ５．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．５０（ｍ， ４Ｈ）， ３．９５（ｍ， ４Ｈ）， ３．７２， ３．７０（ｓｓ， ３Ｈ）， ３．４２（ｓ， １Ｈ）， ２．７５（ｍ， １Ｈ）， ２．４６（ｍ， １Ｈ）， １．３５（ｍ， ３Ｈ）． ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0603】

ＶＩＩ．キラルホスホルアミダートの一般的合成

【0604】

【化293】

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（実施例２９）
キラル２’−オキセタニルヌクレオシドホスホルアミダートの調製のための一般的手順
無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のオキセタニルヌクレオシド７０（３６０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中１．７Ｍ ｔ−ブチルマグネシウムクロリド（１．３１ｍｍｏｌ）を、氷水浴条件で滴下添加した。得られた懸濁液を室温で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のキラルペンタフルオロフェニルホスホルアミダート試薬（Ｒ＝ネオペンチル（^ｎｅｏＰｅｎ）、１．６７ｍｍｏｌ）を１０分間かけて添加し、その時間までに混合物は透明溶液になった。混合物を室温で４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈した。溶液をＮＨ_４Ｃｌ溶液（３０ｍＬ×３）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０から３％ＭｅＯＨ）によって精製して、オキセタニルヌクレオシドホスホルアミダート（７９％、Ｒ＝ネオペンチル）を白色固体として得た。

【0605】

【化294-1】

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【0606】

【化294-2】

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【0607】

【化294-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0608】

【化294-4】

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【0609】

【化294-5】

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ＶＩＩＩ．シクロホスフェートプロドラッグの合成
（実施例３０）
化合物１３２の調製

【0610】

【化295】

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−７８℃の予冷ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）にＰＯＣｌ_３（０．０７ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）およびネオペンチルアルコール（０．７４ｍｍｏｌ））を添加して溶液を得、これにＥｔ_３Ｎ（０．１２ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた混合物を−７８℃で３時間撹拌し、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のオキセタニルヌクレオシド７６（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、次いでＥｔ_３Ｎ（０．２４ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）をそれぞれ一度に添加した。次いで、ＮＭＩ（０．１７ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ）を３分間かけて添加した。得られた混合物を６時間撹拌し、その間に温度を室温まで上昇させた。混合物を−７８℃に冷却し、濃ＨＣｌで処理してｐＨ４にし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈した。有機溶液を希釈ＨＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０から３％ＭｅＯＨ）によって精製して、ジアステレオマー混合物としてのオキセタニルヌクレオシドシクロホスフェート１３２（６．５ｍｇ、５．５％）をシロップとして得た。

【0611】

同じ方式によって、ジアステレオマー混合物としてのイソプロピルシクロホスフェート（１３３）をシロップ（１００ｍｇのオキセタニルヌクレオシド７６から６．７ｍｇ、５％）として得た。

【0612】

ジアステレオマー混合物としてのシクロペンチルシクロホスフェート１３４もシロップ（１５０ｍｇのオキセタニルヌクレオシドから３０ｍｇ、１４％）として得た。

【0613】

【化296】

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ＩＸ．２’−スピロ−類似体の調製
ホスホルアミダートを調製するための追加の手順（非立体選択的および立体選択的の両方）は、２０１０年５月２０日に出願された米国特許出願第１２／７８３，６８０号（ＵＳ２０１０／０２９８２５７）および２０１１年３月３１日に出願された同第１３／０７６，５５２号（ＵＳ２０１１／０２５１１５２）において開示されている。

【0614】

ホスホルアミダート類似体に加えて、環状ホスフェートも企図されている。そのために、環状ホスフェートを調製するための手順は、２００９年６月５日に出願された米国特許出願第１２／４７９，０７５号（ＵＳ２０１０／００８１６２８）において開示されている。

【0615】

ある特定のリン含有化合物を調製するための手順は、米国特許第４，８１６，５７０号において開示されている。

【0616】

１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−オキシドを調製するための手順は、米国特許第６，７５２，９８１号およびＵＳ２００９／０２０９４８１において開示されている。

【0617】

４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィン−２−オキシドを調製するための手順は、米国特許第６，３１２，６６２号において開示されている。

【0618】

ある特定の３’，５’−ジアシル誘導体を調製するための手順は、米国特許第７，７５４，６９９号において開示されており、ジアシル誘導体の例については米国特許第５，２４６，９３７号も参照されたい。

【0619】

アミノアシル誘導体を調製するための手順は、米国特許第４，９５７，９２４号および同第６，０８３，９５３号において開示されている。

【0620】

−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）（アルキル））_２から構成される誘導体を調製するための手順は、米国特許第５，６６３，１５９号において開示されている。

【0621】

−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル））_２から構成される誘導体を調製するための手順は、米国特許第５，９２２，６９５号、同第５，９７７，０８９号および同第６，０４３，２３０号において開示されている。

【0622】

−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３ＳＣ（Ｏ）アルキル）_２から構成される誘導体を調製するための手順は、米国特許第５，７７０，７２５号、同第５，８４９，９０５号、同第６，０２０，４８２号および同第７，１０５，４９９号において開示されている。

【0623】

Ｘ．２’−スピロ−ヌクレオチドの調製

【0624】

【化297】

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保護されていないヌクレオシド（０．１０ｍｍｏｌ）をＤＴＰに溶解させ、不活性雰囲気を維持しながら０〜５℃に冷却した。撹拌溶液に、新たに蒸留したオキシ塩化リン（０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。０〜５℃で１時間置いた後、トリブチルアミン（０．３０ｍｍｏｌ）および新たに乾燥したトリブチルアンモニウムピロフォスフェート（０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度に１時間加温させ、次いで１．０Ｍ重炭酸トリエチルアミン緩衝水溶液（１ｍＬ）の添加によってクエンチした。反応溶液をイオン交換ＨＰＬＣ半分取カラム（Ｄｉｏｎｅｘ ＤＮＡ−ＰＡＣ）に小分けにして直接塗布し、水中０．５Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウム水溶液の勾配で溶離した。生成物含有画分を合わせ、濃縮乾固した。次いで、残留物を約５ｍＬの水に溶解させ、その後、凍結乾燥に供して、およそ０．０１〜０．０２ｍｍｏｌのヌクレオシドトリホスフェートをそのモノトリエチルアミン塩として得た。

【0625】

ＸＩ．選択された類似体の生物学的評価
ＨＣＶレプリコンアッセイ。クローンＡ細胞およびＥＴ−ルネット細胞（ＥＴ−ｌｕｎｅｔ ｃｅｌｌｓ）を使用するＨＣＶレプリコンアッセイを、以前に記述された通りに実施した。Ｌ． Ｊ． Ｓｔｕｙｖｅｒら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ． Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、２００４年、４８巻、６５１〜６５４頁。手短に述べると、クローンＡ細胞およびＥＴ−ルネット細胞を、９６ウェルプレート内に１ウェル当たりそれぞれ１５００および３０００細胞の密度で播種した。Ｇ４１８なしに培養培地中で連続希釈した試験化合物を、細胞に添加した。プレートを、５％ＣＯ_２雰囲気内、３７℃で４日間インキュベートした。ＨＣＶ ＲＮＡ複製の阻害は、定量的リアルタイムＰＣＲによって決定した。例えば、Ｌ． Ｊ． Ｓｔｕｙｖｅｒら、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍ． Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ． ２００６年、１７巻、７９〜８７頁を参照されたい。

【0626】

化合物の抗ウイルス有効性を表現するために、非薬物対照の平均閾値ＲＴ−ＰＣＲサイクルから試験化合物の閾値ＲＴ−ＰＣＲサイクルを減算した（ΔＣｔ_ＨＣＶ）。３．３のΔＣｔは、レプリコンＲＮＡレベルにおいて１−ｌｏｇ１０低減に等しい（９０％有効濃度［ＥＣ_９０］と等しい）。試験化合物の細胞毒性は、ΔＣｔ_ｒＲＮＡの値を算出することによって表現することもできる。次いで、ΔΔＣｔ特異性パラメーターを導入することができ（ΔＣｔ_ＨＣＶ−ΔＣｔ_ｒＲＮＡ）、ここでＨＣＶ ＲＮＡのレベルをｒＲＮＡレベルに対して正規化し、非薬物対照に対して較正する。

【0627】

細胞の細胞毒性アッセイ。各化合物（１００μＭから連続希釈したもの）を、Ｈｕｈ７（２×１０^３細胞／ウェル）、ＨｅｐＧ２（２×１０^３細胞／ウェル）、ＢｘＰＣ３（２×１０^３細胞／ウェル）またはＣＥＭ（５×１０^３細胞／ウェル）細胞に添加し、３７℃で８日間インキュベートさせた。培地のみの対照を使用して、最小吸光度値および未処理の細胞を決定した。成長期間の終わりに、セルタイター９６アクオスワンソリューション細胞増殖アッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）からのＭＴＳ色素を各ウェルに添加し、プレートをさらに２時間インキュベートした。培地のみの対照ウェルをブランクとして使用するビクター３プレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で、４９０ｎｍにおける吸光度を読み取った。５０％阻害値（ＣＣ_５０）は、細胞および試験化合物を含有するウェルにおける吸光度と未処理細胞対照ウェルとを比較することによって決定した。

【0628】

ＨＣＶ ＮＳ５Ｂ反応は、５０ｍＭのＨｅｐｅｓ緩衝液中に種々の濃度の試験化合物、１μＭの４つすべての天然リボヌクレオチド、［α−^３２Ｐ］ＵＴＰ、２０ｎｇ／μＬの遺伝子型１ｂ（−）ＩＲＥＳ ＲＮＡテンプレート、１ユニット／μＬのＳＵＰＥＲａｓｅ・Ｉｎ（Ａｍｂｉｏｎ、Ａｕｓｔｉｎ、ＴＸ）、４０ｎｇ／μＬの野生型またはＳ２８２Ｔ ＮＳ５Ｂ遺伝子型１ｂ、１ｍＭのＭｇＣｌ_２、０．７５ｍＭのＭｎＣｌ_２、および２ｍＭのＤＴＴ（ｐＨ７．５）を含有する２０μＬの混合物中で実施した。２７℃で３０分間インキュベートした後、８０μＬの停止溶液（１２．５ｍＭのＥＤＴＡ、２．２５ＭのＮａＣｌ、および２２５ｍＭのクエン酸ナトリウム）を添加することによって反応物をクエンチした。クエンチした反応混合物を、ドットブロット装置を使用してハイボンドＮ＋膜（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ）に通過させることにより、放射性ＲＮＡ生成物を未反応の基質から分離した。ＲＮＡ生成物を膜上に保持し、遊離ヌクレオチドを洗い流した。０．６ＭのＮａＣｌおよび６０ｍＭのクエン酸ナトリウムを含有する溶液で、膜を４回洗浄した。水、続いてエタノールで膜をすすいだ後、膜をホスホスクリーンに暴露し、ホスホイメージャーを使用して生成物を視覚化および定量化した。ＩＣ_５０値は、ＧｒａＦｉｔプログラムバージョン５（Ｅｒｉｔｈａｃｕｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｈｏｒｌｅｙ、Ｓｕｒｒｅｙ、ＵＫ）を使用して算出した。すべての反応を二連で行い、結果をＩＣ_５０±標準誤差として報告した。

【0629】

選択された化合物の生物学的活性を表１〜５に提示する。

【0630】

【表1-1】

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【0631】

【表1-2】

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【0632】

【表2】

[この文献は図面を表示できません]

【0633】

【表3-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0634】

【表3-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0635】

【表3-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0636】

【表4-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0637】

【表4-2】

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【0638】

【表5-1】

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【0639】

【表5-2】

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デングＣＰＥアッセイ。デングウイルス２の細胞変性効果を測定するために、ＢＨＫ−２１（シリアンハムスターの腎臓、ＣＣＬ−１０ ＡＴＣＣ Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）細胞を、アッセイ開始の１日前に、９６ウェル黒色／透明底プレート（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ、ＮＪ）に、２０，０００細胞／ウェルの密度で播種し、ＥＭＥＭ（ＡＴＣＣ Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）＋１０％ＦＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中で、加湿５％ＣＯ_２雰囲気内、３７℃で終夜付着させた。翌日、培地を除去し、細胞を、０．０８ｐｆｕ／細胞のＭＯＩで、デング２株ニューギニアＣ（ＶＲ−１５８４、ＡＴＣＣ Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）に、５０μＬのＥＭＥＭ＋２％ＦＢＳ中で２時間感染させた。一点アッセイおよび用量応答アッセイの両方で、化合物（２×濃度）をＥＭＥＭ＋２％ＦＢＳ中にて希釈し、ウイルスを除去することなく５０μＬを感染細胞に添加した。細胞を、加湿５％ＣＯ_２雰囲気内、３７℃で３日間インキュベートした。培地を吸引し、５０μＬのセルタイターグロー（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）を各ウェルに添加し、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒビクター３（Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）プレートリーダーで０．１秒間読み取った。生存率は、感染対照ウェルの平均値を減算し、非感染ウェルに対して正規化することによって決定した。有効濃度は、用量応答データから薬物治療による５０％細胞生存を予測することによって算出した。

【0640】

【表6-1】

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【0641】

【表6-2】

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【0642】

【表6-3】

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【0643】

【表6-4】

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２０１０年１１月３０日に出願された、米国仮特許出願第６１／４１７，９４６号の優先権を主張する。

【0644】

十分かつ完全な記述が本明細書に含まれていると考えるが、ある特定の特許および非特許参考文献は、ある特定の必須主題を包含し得る。これらの特許および非特許参考文献が必須主題を記述しているならば、これらの参考文献は参考としてその全体が本明細書に援用される。組み込まれる主題の意味は、本明細書において開示されている主題の意味に従属することが理解される。２０１０年１１月３０日に出願されたＵＳ６１／４１７，９４６の主題は、参考としてその全体が本明細書に援用される。ＵＳ１３／０７６，５５２およびＵＳ１３／０７６，８４２（いずれも２０１１年３月３１日に出願された）の主題は、参考としてその全体が本明細書に援用される。

【0645】

本発明の前述の記載は、例示および説明を提供するが、網羅的であることも、本発明を開示されている正にそのものに限定することも意図されていない。修正形態および変形形態は、上記の教示を踏まえて可能であるか、または発明の実践から獲得されてもよい。故に、本発明の範囲は、請求項およびその等価物によって定義されることに留意されたい。