特許 6077162 高含量のラブダン型ジテルペン類化合物を含有する白ウコン乾燥粉末

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B1)

(11)【特許番号】6077162

(24)【登録日】2017年1月20日

(45)【発行日】2017年2月8日

(54)【発明の名称】高含量のラブダン型ジテルペン類化合物を含有する白ウコン乾燥粉末

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/9066 20060101AFI20170130BHJP

   A61K 31/11 20060101ALI20170130BHJP

   A61K 31/19 20060101ALI20170130BHJP

   A61K 31/336 20060101ALI20170130BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20170130BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20170130BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20170130BHJP

【ＦＩ】

   A61K36/9066

   A61K31/11

   A61K31/19

   A61K31/336

   A61P17/00

   A61P43/00 111

   A23L33/105

【請求項の数】4

【全頁数】12

(21)【出願番号】特願2016-110496(P2016-110496)

(22)【出願日】2016年6月1日

【審査請求日】2016年8月3日

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】395005424

【氏名又は名称】山崎 新

(74)【代理人】

【識別番号】100075557

【弁理士】

【氏名又は名称】西教 圭一郎

(72)【発明者】

【氏名】駒井 功一郎

(72)【発明者】

【氏名】浅賀 三之助

【審査官】 鶴見 秀紀

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１３−０６０４０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１４−１５２１６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−２４７２８３（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３６／００−３６／９０６８

Ａ２３Ｌ ３３／１０５

Ａ６１Ｋ ３１／００−３１／８０

Ａ６１Ｐ １７／００

Ａ６１Ｐ ４３／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（Ｅ）−８β（１７）−ラブド−１２−エン−１５，１６，１７−トリアール、（Ｅ）−８β（１７）−エポキシラブド−１２−エン−１５，１６−ジアール、１６―オキソ−８（１７），１２（Ｅ）−ラブダジエン−１５−オイック酸およびラブダ−８（１７），１２−ジエンー１５，１６−ジアールから選ばれる１種以上のラブダン型ジテルペン類化合物を５００μｇ／ｇ以上含有し、
粒径が０．１〜１．０ｍｍであり、
水分含量が１０％以下であることを特徴とする保存安定性に優れた白ウコン根茎の乾燥粉末。

【請求項2】

粒径１．０８ｍｍの粉末が１％未満、粒径１．０８〜０．２９ｍｍの粉末が８０〜８５％、粒径０．２９〜０．１４１ｍｍの粉末が８〜１２％、粒径０．１４１〜０．１０５ｍｍの粉末が５〜１０％、粒径０．１０５ｍｍ未満の粉末が１〜２％含まれることを特徴とする請求項１に記載の白ウコン根茎の乾燥粉末。

【請求項3】

クルクミンを含有せず、α−トコフェロールを０．１〜０．３％、モノテルペン類化合物であるピネンを０．５〜５．０％、セスキテルペン類化合物であるデヒドロクルジオンを３．０〜８．０％、クルジオンを１．０〜６．５％、クルクメノンを２．５〜７．０％およびクルゼレノンを５．０〜１０％含有することを特徴とする請求項１または２に記載の白ウコン根茎の乾燥粉末。

【請求項4】

請求項１〜３のいずれかに記載の白ウコン根茎の乾燥粉末からなることを特徴とする保存安定性に優れた白ウコン根茎の乾燥粉末製剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、医薬品、機能性食品、健康食品などの各用途に用いられる白ウコン乾燥粉末に関する。

【背景技術】

【0002】

ラブダン型ジテルペン類化合物は、種々の薬理作用を示すことが知られており、美肌用組成物（特許文献１）や滑膜増殖抑制剤（特許文献２）の活性成分として利用されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開２０１３−６０４０３号公報

【特許文献2】特開２０１４−１５２１６５号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

ラブダン型ジテルペン類化合物が、ミョウガ、紫ウコン、ハナミョウガ、ゲットウ、サンナ、ハナシュクシャおよびキバナランガなどのショウガ属、ウコン属、ハナミョウガ属およびシュクシャ属に属する植物に含有されていることは知られているが、ラブダン型ジテルペン類化合物類は、天然物中の含有量が異なるほか、そもそも含有される絶対量が少ない。

【0005】

また、同じ種類の植物であっても、生育する時期、採取する時期などによっても、その含有量は大きく異なり、さらには同じ植物であっても、葉、茎、根茎、花などに含有されるラブダン型ジテルペン類化合物の量も大きく異なる。

【0006】

そのため、有効成分であるラブダン型ジテルペン類化合物を得るためには、前記ラブダン型ジテルペン類化合物を小量含む植物体から、抽出して濃縮し、精製しなければならないので、総じて高価となり、また非常に煩雑な操作が必要とされていた。

【0007】

加えて、ラブダン型ジテルペン類化合物は安定な化合物とはいえず、静置すると、重合などの反応により、活性が失われるため、取扱いが難しいという問題もあった。

【0008】

本発明者らは、まったく意外にも、白ウコン（学名：Curcuma caesia）を乾燥して粉末化した乾燥粉末中に、ラブダン型ジテルペン類化合物が、他のウコンの粉末に比べて、格段に高含量で含まれること、抽出することなく、乾燥粉末のままで、種々の用途に用いることができることを見出し、本発明を完成した。

【0009】

本発明の目的は、ラブダン型ジテルペン類化合物を、抽出し精製することなく、高含量に含む粉末として提供しようというものであり、かかるラブダン型ジテルペン類化合物を高含量で含む白ウコン乾燥粉末は、これまで全く知られていない。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明は、（Ｅ）−８β（１７）−ラブド−１２−エン−１５，１６，１７−トリアール、（Ｅ）−８β（１７）−エポキシラブド−１２−エン−１５，１６−ジアール、１６―オキソ−８（１７），１２（Ｅ）−ラブダジエン−１５−オイック酸およびラブダ−８（１７），１２−ジエンー１５，１６−ジアールから選ばれる１種以上のラブダン型ジテルペン類化合物を５００μｇ／ｇ以上含有し、
粒径が０．１〜１．０ｍｍであり、
水分含量が１０％以下であることを特徴とする保存安定性に優れた白ウコン根茎の乾燥粉末である。

【発明の効果】

【0014】

本発明によれば、白ウコン乾燥粉末は、高含量のラブダン型ジテルペン類化合物を含有し、これまで知られているラブダン型ジテルペン類化合物の医薬品、機能性食品、健康食品の各用途に、粉末のままで使用できる程度にまで高含量のラブダン型ジテルペン類化合物を含む。

【0015】

また、本発明によれば、ラブダン型ジテルペン類化合物が、白ウコン乾燥粉末１ｇ中５００μｇ以上、含有されているので、健康食品や医薬品の原料として用いることができ、用途に適した成形や製剤化を行うだけで、健康食品や医薬品とすることができる。

【0016】

また、本発明は、ラブダン型ジテルペン類化合物が、（Ｅ）−８β（１７）−ラブド−１２−エン−１５，１６，１７−トリアール、（Ｅ）−８β（１７）−エポキシラブド−１２−エン−１５，１６−ジアール、１６―オキソ−８（１７），１２（Ｅ）−ラブダジエン−１５−オイック酸およびラブダ−８（１７），１２−ジエン−１５，１６−ジアールから選ばれる１種以上であるので、優れた薬理効果を奏することができる。

【0017】

また、本発明は、粒径が０．１〜１．０ｍｍであるので、保存性や保管性に優れ、製剤化が容易であり、取扱いが容易である。

【発明を実施するための形態】

【0018】

本発明の、白ウコン根茎の乾燥粉末（以下、白ウコン乾燥粉末ということがある）は、外観は白色〜微黄色を呈する粉末であり、水分含量が３〜１０％、粒度が０．１〜１．０ｍｍの粉末である。

【0019】

乾燥粉末の外観は、粉末の粒度が小さくなると、より白色を呈する。また水分含量は、３〜１０％であり、好ましくは５〜８％、とりわけ好ましくは６〜７％である。

【0020】

水分含量が１０％以上となれば、粉末に含まれるラブダン型ジテルペン類化合物が、保存中に分解または重合して、含有量が低下するので、好ましくない。

【0021】

この粉末には、ラブダン型ジテルペン類化合物が、粉末１ｇあたり５００μｇ以上含有されており、好ましくは粉末１ｇあたり１０００μｇ、とりわけ好ましくは、粉末１ｇあたり１２００μｇ以上が含有されている。

【0022】

この粉末には、ラブダン型ジテルペン類化合物として、種々のものが含まれており、代表的なラブダン型ジテルペン類化合物として、（Ｅ）−８β（１７）−ラブド−１２−エン−１５，１６，１７−トリアール、（Ｅ）−８β（１７）−エポキシラブド−１２−エン−１５，１６−ジアール、１６−オキソ−８（１７），１２（Ｅ）−ラブダジエン−１５−オイック酸およびラブダ−８（１７），１２−ジエン−１５，１６−ジアールなどを挙げることができる。

【0023】

その含有量は、栽培条件、収穫時期、生産地、乾燥条件などによって変動するが、（Ｅ）−８β（１７）−ラブド−１２−エン−１５，１６，１７−トリアールが２５．０〜５６．０％、（Ｅ）−８β（１７）−エポキシラブド−１２−エン−１５，１６−ジアールが３．５〜８％、１６―オキソ−８（１７），１２（Ｅ）−ラブダジエン−１５−オイック酸が１０．０〜１５．５％およびラブダ−８（１７），１２−ジエン−１５，１６−ジアールが４．５〜１０．５％である。

【0024】

本発明においては、これらのラブダン型ジテルペン類化合物は、遊離の化合物であってもよく、また種々の塩であってもよい。また、４種類すべてを含んでいる必要はなく、いずれか１種類を含有していればよいが、４種類の等量混合物であってもよく、２〜３種類が等量混合物であり、残る２〜１種類の含有量が異なるものであってもよく、さらには４種類全ての含有量比率が異なっているものでもよい。

【0025】

本発明の白ウコン乾燥粉末には、前記ジテルペン類化合物以外にも、クルゾレノン、クルジオンなどのジテルペン類化合物やセスキテルペン類化合物などが含有されている。

【0026】

これらのラブダン型ジテルペン類化合物は、本発明者らが白ウコンの乾燥粉末中にのみ、極めて高含量に含まれていることを見出したものであり、ラブダン型ジテルペン類化合物を含有することが知られている他の植物、たとえばミョウガ、紫ウコン、ハナミョウガ、ゲットウ、サンナ、ハナシュクシャおよびキバナランガなどのショウガ属、ウコン属、ハナミョウガ属およびシュクシャ属に属する植物には、乾燥粉末とした場合でも、白ウコンの乾燥粉末に比べるとラブダン型ジテルペン類化合物の含有量が非常に少ない。

【0027】

本発明の白ウコン乾燥粉末は、他のウコンの粉末と比べて、含まれるテルペン類化合物の殆どがラブダン型であるため、高含量のラブダン型ジテルペン類化合物を含有し、他のテルペン類化合物を実質的に含まないという特徴を有する。

【0028】

さらに、本発明の白ウコン乾燥粉末は、クルクミンを含有しない、α−トコフェロールを０．１〜０．３％含有する、モノテルペン類化合物であるピネンを０．５〜５．０％、セスキテルペン類化合物であるデヒドロクルジオンを３．０〜８．０％、クルジオンを１．０〜６．５％、クルクメノンを２．５〜７．０％、クルゼレノンを５．０〜１０％含有するなどの特徴を有する。

【0029】

また、本発明の白ウコン乾燥粉末は、製剤化や機能性食品または健康食品への使用に適した粉末であれば、その粒径は特に制限されないが、たとえば粒径が０．１〜１．０ｍｍの粉末があげられる。
さらに、本発明の白ウコン乾燥粉末は、ラブダン型ジテルペン類化合物の安定化のための賦形剤としても利用することができる。

【0030】

また、その粒度分布は特に問わないが、例をあげると、２４メッシュの標準ふるいを通過しないもの（粒径１．０８ｍｍを超えるもの）が１％未満、２４メッシュの標準ふるいを通過し９０メッシュの標準ふるいを通過しないもの（粒径１．０８〜０．２９ｍｍ）が８０〜８５％、９０メッシュの標準ふるいを通過し１８０メッシュの標準ふるいを通過しないもの（粒径０．２９〜０．１４１ｍｍ）が８〜１２％、１８０メッシュの標準ふるいを通過し２５０メッシュの標準ふるいを通過しないもの（粒径０．１４１〜０．１０５ｍｍ）が５〜１０％、２５０メッシュの標準ふるいを通過するもの（粒径０．１０５ｍｍ未満）が１〜２％含まれる乾燥粉体があげられる。

【0031】

本発明の白ウコン乾燥粉末は、白ウコンを乾燥し、粉砕することによって、製造することができ、乾燥と粉砕とは、どちらを先に行ってもよく、あるいは乾燥と粉砕とを複数回組合せて実施してもよい。

【0032】

本発明の白ウコン乾燥粉末の原料となる白ウコンは、これまで知られているウコンとは明確に相違している。たとえば、白ウコンと、春ウコン、秋ウコンおよび紫ウコンとは、根茎の外観においては若干小型であること以外、形態的、色調的には大差はないが、根茎を切断し、その切断面を比較すると明確な相違がある。
春ウコンおよび秋ウコンの根茎は、該根茎に含まれるクルクミン含量の差異によって、春ウコンは黄色、秋ウコンは橙黄色を呈する。また、紫ウコンは特有の紫色素を組織に集積している。しかし、白ウコンは、前記のような色素を全く含まないことから、その切断面は白色を呈する。よって、白ウコンであることの識別は極めて容易である。

【0033】

白ウコンは、日本国内では、九州、沖縄などで栽培されているほか、また、フィリピン、台湾、中国などのアジア諸国など日本国外でも、本発明者らが、栽培を行っている。

【0034】

白ウコンは、日本産であってもよいが、海外、たとえばフィリピン、台湾、中国などで栽培されるものであっても使用することができる。また、天然に生育するものであってもよく、人工的に栽培されたものであってもよい。

【0035】

また、白ウコンの、葉、花、枝、茎などには、ラブダン型ジテルペン類化合物の含有量が低く、根茎中に含まれるラブダン型ジテルペン類化合物の含有量が高いので、本発明の粉末の材料としては、根茎を使用することが好ましい。

【0036】

乾燥は、既知の方法を採用して実施することができる。乾燥に付す白ウコンの形態が根茎そのまま、または根茎を細片ないし微細断片として実施する場合には、天日干しや室内干しなどの自然乾燥、送風乾燥があげられ、たとえば白ウコンの根茎を一旦摩砕または擂潰等の方法により、ペースト状ないし溶液状にして乾燥する場合には、凍結乾燥、噴霧乾燥などの方法を採用することができる。

【0037】

乾燥は、白ウコンの形態にもよるが、乾燥後の粉砕が予定されている場合には、水分量が８％以下、好ましくは６％以下となるように行う。

【0038】

また、白ウコンの根茎が、ペースト状ないし溶液状の場合であって、そのまま粉末化する場合には、水分量が１５％以下、好ましくは１０％以下となるように乾燥を行う。

【0039】

白ウコンの根茎を、根茎そのまま、または根茎を細片ないし微細断片として乾燥した場合には、粉砕は、ジョークラッシャー、ジャイレトリクラッシャー、コーンクラッシャーなどの圧縮破砕機、カッターミル、シュレッダーなどの剪断破砕機、ハンマークラッシャーなどの衝撃破砕機、ロールクラッシャーなどのロールミル、ディスインテグレーター、ケージミルなどの回転破砕機、コーヒーミルなどのスクリューミル、エッジランナーなどのロール動揺ミル、スタンプミルなどの打鎚ミル、遠心ローラミル、ボールベアリングミル、ボールミル、ゼゴミル、オングミルなどのローラーミル、スイングハンマーミル、ケージミル、ターボタイプミル、遠心分級ミルなどの高速回転ミル、転動ボールミル、振動ボールミル、遊星ボールミル、ＣＦミルなどの容器振動ミル、気流衝突ミル、衝突板衝突、流動層ミルなどのジェットミル、超音波粉砕機などを用いて、行うことができる。

【0040】

本発明の白ウコン乾燥粉末は、熱によって、白ウコン根茎中に含まれるラブダン型ジテルペン類化合物の含有量が低下するので、上記の乾燥および粉砕では、温度が、８０℃以下で行うことが好ましく、とりわけ６０〜７０℃を保つことがとりわけ好ましい。

【0041】

かくして得られた本発明の白ウコン乾燥粉末は、高含量のラブダン型ジテルペン類化合物を含むものであって、そのまま美肌用組成物として、あるいは滑膜増殖抑制剤として用いることができる。

【0042】

かくして得られる白ウコン乾燥粉末は、そのまま、または必要に応じ賦形剤、滑沢剤、結合剤、着色剤などを混合して、造粒、打錠することにより製剤化することができる。

【0043】

さらに要すれば被覆剤で被覆するか、またはカプセルに充填することにより、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、粉末などの経口用の製剤とすることができる

【0044】

前記製剤において、賦形剤としてはブドウ糖、乳糖、ショ糖、麦芽糖、トレハロースなどの水溶性糖類、コーンスターチ、デンプン、結晶セルロースなどの多糖類、グリシンなどのアミノ酸類、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトールなどの糖アルコール類、クエン酸カルシウム、リン酸カリウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどのリン酸塩またはケイ酸塩があげられる。

【0045】

また、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムなどのステアリン酸アルカリ土類金属塩、タルク、シリカ、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素などのケイ素化合物、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ベヘン酸エステルなどのショ糖高級脂肪酸エステル、グリセリンベヘン酸エステルなどのグリセリン高級脂肪酸エステルがあげられる。

【0046】

結合剤としては、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポリビニルピロリドン、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン、エチルセルロースなどがあげられる。

【0047】

着色剤としては、β−カロチン、タール色素、レーキ色素、カラメル、酸化鉄、銅クロロフィル、食用赤色２号、３号、食用黄色４号、５号、食用緑色３号、食用青色１号、２号、これらのアルミニウムレーキ、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄などがあげられる。

【0048】

また、外用剤の基材である天然動植物油脂としては、たとえば、オリーブ油、ミンク油、ヒマシ油、パーム油、牛脂、月見草油、ヤシ油、ヒマシ油、カカオ油、マカデミアナッツ油などがあげられる。またロウとしては、たとえば、ホホバ油、ミツロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウなどがあげられる。高級アルコールとしては、たとえば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコールなどがあげられる。

【0049】

高級脂肪酸としては、たとえば、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘニン酸、ラノリン脂肪酸などがあげられる。高級脂肪族炭化水素としては、たとえば、流動パラフィン、固形パラフィン、スクワラン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックスなどがあげられる。合成エステル油としては、たとえば、ブチルステアレート、ヘキシルラウレート、ジイソプロピルアジペート、ジイソプロピルセバケート、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテートイソプロピルミリステート、セチルイソオクタノエート、ジカプリン酸ネオペンチルグリコールなどがあげられる。

【0050】

シリコーン誘導体としては、たとえば、メチルシリコーン、メチルフェニルシリコーンなどのシリコーン油などがあげられる。また、界面活性剤としては、アルキル硫酸塩、脂肪酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルのリン酸塩や硫酸塩などのアニオン性界面活性剤があげられる。非イオン性界面活性剤としては、たとえば、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステルなどがあげられる。

【0051】

両面活性剤としては、たとえば、アルキルベタイン、ホスホベタイン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトールおよびこれらのリゾ体の他、ホスホファチジン酸とその塩があげられる。

【0052】

さらには、多価アルコールとしては、たとえば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコールなどのポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールなどのポリプロピレングリコール類、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコールなどのブチレングリコール類、グリセリン、ジグリセリンなどのポリグリセリン類、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトールなどの糖アルコール類、グリセリン類のエチレンオキシド（以下、ＥＯと略記）、プロピレンオキシド（以下、ＰＯと略記）付加物、糖アルコール類のＥＯ、ＰＯ付加物、ガラクトース、グルコース、フルクトースなどの単糖類とそのＥＯ、ＰＯ付加物、マルトース、ラクトースなどの多糖類とそのＥＯ、ＰＯ付加物などの多価アルコールがあげられる。

【実施例】

【0053】

以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。

【0054】

実施例１
福岡県みやま市山川町で、１１月〜１２月に収穫された白ウコンの根茎１．０ｋｇを、水洗後、厚み０、５ｃｍにスライスして、６０〜７０℃で２日間乾燥し、残存水分が１０％となるようにした。

【0055】

ついで、白ウコンの乾燥スライスを、スクリュー型破砕機を用いて粉砕して、粒径が０．１〜１．０ｍｍの白ウコン乾燥粉末を得た。

【0056】

得られた白ウコン乾燥粉末を、さらに粉砕して得た粒径０．１ｍｍ未満の白ウコン乾燥粉末４ｇをヘキサン２０ｍｌで懸濁し、室温にて３日間抽出した。ついで、濾過して固形物を除き、ヘキサン抽出液を得た。このヘキサン抽出液をＧＣ−ＭＳ（Ｅ１，７０ｅ，日本電子株式会社製、ＪＭＮ−ＥＣＡ−６００型）を用いて分析し、ピーク面積を予め測定した検量線と比較して、含有されるラブダン型ジテルペン類化合物の総量を求めたところ、白ウコン乾燥粉末１ｇあたり１０００μｇのラブダン型ジテルペン類化合物が含まれていた。

【0057】

また、上記で得られたヘキサン抽出液を、シリカゲルカラムクロマトグラフィで、ヘキサン、酢酸エチル、メタノールを用いて分画し、得られたフラクション中のラブダン型ジテルペン類化合物を、ＭＳ（マススペクトル）および^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを測定して、確認したところ、表１〜表４に示すスペクトルデータが得られた。

【0058】

【表1】

【0059】

表１のスペクトルデータは、文献（Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，７０（１０），２４９４−２５００，２００６）に記載されるスペクトルデータと一致するので、上記スペクトルデータを有する第１成分を、（Ｅ）−８β（１７）−ラブド−１２−エン−１５，１６，１７−トリアールと同定した。

【0060】

【表2】

【0061】

表２のスペクトルデータは、文献（Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，６６（１２），２６９８−２７００，２００２）に記載されるスペクトルデータと一致するので、上記スペクトルデータを有する第２成分を、（Ｅ）−８β（１７）−エポキシラブド−１２−エン−１５，１６−ジアールと同定した。

【0062】

【表3】

【0063】

表３のスペクトルデータは、文献（Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．，６０，１２８７−１２９３，１９９７）に記載されるスペクトルデータと一致するので、上記スペクトルデータを有する第３成分を、１６−オキソ−８（１７），１２（Ｅ）−ラブダジエン−１５−オイック酸と同定した。

【0064】

【表4】

【0065】

表４のスペクトルデータは、文献（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３６（３），６９９−７０１，１９９４）に記載されるスペクトルデータと一致するので、上記スペクトルデータを有する第４成分を、ラブダ−８（１７），１２−ジエン−１５，１６−ジアールと同定した。

【0066】

以上の結果から、実施例１の白ウコン乾燥粉末には、前記表１〜４のスペクトルデータを有する４種類のラブダン型ジテルペン類化合物が含まれていることがわかった。

【0067】

実験例１
（白ウコン乾燥粉末におけるラブダン型ジテルペン類化合物の含有量）
＜実験方法＞
白ウコン根茎乾燥粉末、白ウコン葉の乾燥粉末、春ウコンの根茎の乾燥粉末およびミョウガ葉の乾燥粉末の各４ｇを、それぞれｎ−ヘキサン２０ｍｌに懸濁し、３日間、室温でときどき振とうする以外は静置して、抽出した。抽出後、濾過して固形物を除き、ヘキサン抽出液を得た。

【0068】

このヘキサン抽出液中に含まれるラブダン型ジテルペン類化合物の量を、ＧＣ−ＭＳ（日本電子株式会社製、ＪＭＮ−ＥＣＡ−６００型）を用いて測定した。

【0069】

＜結果＞
結果は、表５に示すとおりであり、白ウコン根茎の乾燥粉末は、他の乾燥粉末に比べて格段に高いラブダン型ジテルペン類化合物を含有していた。

【0070】

【表5】

注：ミョウガ茎葉の乾燥粉末の抽出物中には、ラブダン型ジテルペン類化合物以外のテルペンを含む。

【0071】

実験例２
（白ウコン乾燥粉末の加熱安定性）
＜実験方法＞
白ウコン乾燥粉末のうち、粒径が０．２９〜１．０８ｍｍの白ウコン乾燥粉末各５ｇを、秤量ビンに入れ、７０℃、８０℃および９０℃の温度で、６０分間加熱した。

【0072】

加熱後、それぞれの粉末をｎ−ヘキサンで抽出した。得られた抽出液を、減圧濃縮して、ラブダン型ジテルペン類化合物を含む油状物を得た。対照として、同じ粒度の未処理粉末をｎ−ヘキサンで抽出し減圧濃縮して、ラブダン型ジテルペン類化合物を含む油状物を得た。

【0073】

得られた油状物について、ヒアルロニダーゼ活性を評価した。
＜ヒアルロニダーゼ阻害活性評価方法＞

【0074】

油状物をＤＭＳＯに溶解させた試料溶液（処理濃度：５ｍｇ／ｍｌ）４０μｌと、０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ３．８〜４．０）１６０μｌとをチューブに入れてよく混合し、そこへヒアルロニダーゼ溶液（４０００ｕｎｉｔｓ／ｍｌ）１００μｌを添加して、３７℃で２０分間インキュベートした。次に、ヒアルロニダーゼ活性化剤としてＣｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０溶液（０．５ｍｇ／ｍｌ）を２００μｌ加え、さらに３７℃で２０分間インキュベートした。

【0075】

続いて、ヒアルロン酸ナトリウム溶液（０．８ｍｇ／ｍｌ）５００μｌを添加して３７℃で４０分間インキュベートした。その後、反応停止剤として０．４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２００μｌを加え、氷上で冷却して反応を停止させた。

【0076】

反応停止後、０．１Ｍホウ酸緩衝液（ｐＨ９．１）２００μｌを加えてよく混合し、１００℃で５分間加熱した後、氷上で冷却した。続いて、２００００Ｇで１０分間遠心分離した。次に、遠心分離後の上澄み液１４０μｌと発色試薬６００μｌとをよく混合し、３７℃で２０分間インキュベートした。これをサンプルＳ_１とする。

【0077】

なお、前記発色試薬としては、１０Ｎ塩酸１２．５ｍｌと酢酸３７．５ｍｌとの混液にｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド２５ｇを溶解し、１ヵ月を使用期限として１０℃以下で保存した保存液を、使用直前に酢酸で１０倍に希釈したものを用いた。

【0078】

また同様にして、試料溶液の代わりにＤＭＳＯを用いたもの（以下、「コントロールＣ_１」という）、ヒアルロニダーゼの代わりに０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ３．８〜４．０）を用いたもの（以下、「サンプルブランクＳＢ_１」という）、ならびに、試料溶液の代わりにＤＭＳＯを用い、ヒアルロニダーゼの代わりに０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ３．８〜４．０）を用いたもの（以下、「コントロールブランクＣＢ_１」という）を準備した。なお、ヒアルロニダーゼ、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０、およびヒアルロン酸ナトリウムは、いずれも０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ３．８〜４．０）で溶解して試験に用いた。

【0079】

コントロールブランクＣＢ_１を測定ブランクとして、サンプルＳ_１、コントロールＣ_１およびサンプルブランクＳＢ_１について、波長５８５ｎｍにおける吸光度を測定した。測定結果から、ヒアルロニダーゼ活性阻害率を下記式（Ａ）に従い、算出した。試験は３回行い、その平均を１データとして表した。ヒアルロニダーゼ活性阻害率は、その値が大きいほど、ヒアルロニダーゼ阻害活性が高いことを示す。

【0080】

ヒアルロニダーゼ活性阻害率（％）＝
｛Ｃ_１−（Ｓ_１−ＳＢ_１）｝／Ｃ_１×１００ ・・・（Ａ）
［式中、符号Ｃ_１はコントロールＣ_１の吸光度を示し、Ｓ_１はサンプルＳ_１の吸光度を示し、ＳＢ_１はサンプルブランクＳＢ_１の吸光度を示す。］

【0081】

＜結果＞
実験結果は、表６に示すとおりである。

【0082】

【表6】

表６の記載から明らかなように、油状物の収率は９０℃の加熱で若干の低下が認められるものの、その他の温度では明確な差異が認められなかった。
しかし、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用は、加熱温度が高いほど、低下し、明らかに有効成分であるラブダン型ジテルペン類化合物の熱変性が観察された。

【要約】

【課題】 ラブダン型ジテルペン類化合物を高含量に含む粉末を提供する。
【解決手段】 本発明は、高含量のラブダン型ジテルペン類化合物を含有することを特徴とする白ウコン根茎の乾燥粉末であり、該乾燥粉末は、高含量のラブダン型ジテルペン類化合物を含有し、これまで知られているラブダン型ジテルペン類化合物の医薬品、機能性食品、健康食品の各用途に、粉末のままで使用できる程度にまで高含量のラブダン型ジテルペン類化合物を含む。
【選択図】 なし