特許 6109604 オクタヒドロビナフチル誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6109604

(24)【登録日】2017年3月17日

(45)【発行日】2017年4月5日

(54)【発明の名称】オクタヒドロビナフチル誘導体

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/88 20060101AFI20170327BHJP

   C07F 7/08 20060101ALN20170327BHJP

【ＦＩ】

   G01N30/88 201X

   G01N30/88 W

   !C07F7/08 WCSP

【請求項の数】7

【全頁数】27

(21)【出願番号】特願2013-42887(P2013-42887)

(22)【出願日】2013年3月5日

(65)【公開番号】特開2014-169259(P2014-169259A)

(43)【公開日】2014年9月18日

【審査請求日】2015年12月11日

(73)【特許権者】

【識別番号】503446121

【氏名又は名称】嶋田 豊司

(73)【特許権者】

【識別番号】000002901

【氏名又は名称】株式会社ダイセル

(74)【代理人】

【識別番号】100100549

【弁理士】

【氏名又は名称】川口 嘉之

(74)【代理人】

【識別番号】100126505

【弁理士】

【氏名又は名称】佐貫 伸一

(74)【代理人】

【識別番号】100131392

【弁理士】

【氏名又は名称】丹羽 武司

(74)【代理人】

【識別番号】100160945

【弁理士】

【氏名又は名称】菅家 博英

(72)【発明者】

【氏名】西原 啓二

(72)【発明者】

【氏名】嶋田 豊司

【審査官】 小川 由美

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第９９／００６１４６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００２−５１６８９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１３−０２３４８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−１７５７９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−１２６４３３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／０５０１２４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開平７−３０９７８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００６−５０４８５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Journal of the American Chemical Society，１９７９年，101(17)，4928-41

【文献】 Tetrahedron: Asymmetry，２００３年，14，1587-1592

【文献】 Chemistry A European Journal，２０００年，6(20)，3692-3705

【文献】 Advanced Synthesis & Catalysis，２００８年，350，122-128

【文献】 ChemCatChem，２０１１年，3，1889-1891

【文献】 J Chromatogr A，２００１年 ３月 ２日，910(2)，359-365

【文献】 Catalysis Letters，２００８年，124(3-4)，418-427

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｆ，Ｇ０１Ｎ３３

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記式（Ｉ）で示される化合物を担体に担持させてなる、光学異性体用分離剤。

【化1】

［式中、Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ、それぞれ、置換基を有するフェニル基または置換基を有するナフチル基であり、該置換基が下記式（ｉ）で示されるシリル基であり、ｎは４〜６の整数を表す。］

【化2】

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５はそれぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルケニル基、炭素数１〜５のアルキニル基、炭素数６〜１２のアリール基、炭素数１〜５のアルコキシ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換アミノ基またはイミダゾリル基を表す。また、（ＣＨ_２）_ｍで表されるアルキレンは置換基を有していてもよく、該置換基は、ヒドロキシル基およびメチル基又はエチル基である。ｍは１〜５の整数を表す。］

【請求項2】

ｎが４であることを特徴とする請求項１に記載の光学異性体用分離剤。

【請求項3】

Ｒ_１及びＲ_２が、それぞれ、式（ｉ）で示されるシリル基を有するフェニルであり、フェニルにおける置換位置が４位であることを特徴とする請求項１または２に記載の光学異性体用分離剤。

【請求項4】

ｎが４であり、Ｒ_１及びＲ_２が、それぞれ、下記式（ｉｉ）で示される構造である、請求項１に記載の光学異性体用分離剤。

【化3】

【請求項5】

ｎが４であり、Ｒ_１及びＲ_２が、それぞれ、下記式（ｉｉｉ）で示される構造である、請求項１に記載の光学異性体用分離剤。

【化4】

【請求項6】

ｎが４であり、Ｒ_１及びＲ_２が、それぞれ、下記式（ｉｖ）で示される構造である、請求項１に記載の光学異性体用分離剤。

【化5】

【請求項7】

担体が無機担体である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の光学異性体用分離剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明はクラウンエーテル様環状構造を有するオクタヒドロビナフチル誘導体及びその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

アミノ酸を含む光学活性アミン類の需要は、医薬品合成への応用の拡大とともに大きく増加している。その中でも、光学異性体分離カラムを用いたラセミ体の分割は、最も信頼性が高い手法である。このようなアミン類の分離には、例えば、クラウンエーテル様環状構造及びビナフチル基を有する化合物を担体に担持させた分離剤を用いることが知られている（特許文献１、２）。しかし、固定相までの合成が煩雑であり、十分な収率を得られないという問題があった。

【0003】

一方で、オクタヒドロビナフチル誘導体を対掌体の分離に用いる試みもなされており、例えば、３，３’位に大環状ポリエーテル構造を有するオクタヒドロビナフチル誘導体にキラル認識能があることが報告されている（非特許文献１）。しかし、２，２’位に大環状ポリエーテル構造を有するオクタヒドロビナフチル誘導体については知られていない。また、シリカゲル等の担体に固定化された大環状ポリエーテル構造とオクタヒドロビナフチル構造とを有する化合物についても知られていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】国際公開第２０１２／０５０１２４号

【特許文献2】特開２０１３−０２３４８３号公報

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】Hiroaki Yoshida, Yuka Kobayashi, Kazuhisa Hiratani, and Kazuhiko Saigo, Tetrahedron Letters (2005), 46(22), 3901-3904

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、合成が容易な、クラウンエーテル様環状構造及びオクタヒドロビナフチル基を含む新規な化合物及びその製造方法を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、出発物質としてオクタヒドロビナフチル基の３，３’位がヨウ素で置換されたオクタヒドロビナフチル誘導体を用い、これをさらに特定の反応による誘導体化を行うことで、クラウンエーテル様環状構造及びオクタヒドロビナフチル基を有する新規の化合物が得られることを見出し、本発明を完成させた。

【0008】

すなわち、本発明は、下記式（Ｉ）で表される化合物を提供する。

【0009】

【化1】

【0010】

[式中、Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルケニル基、または置換基を有していてもよいアルキニル基を表し、ｎは４〜６の整数を表す。ｎが４であることが好ましい。]

【0011】

また、Ｒ_１及びＲ_２が、それぞれ、置換基を有するフェニル基または置換基を有するナフチル基であり、該置換基が下記式（ｉ）で示されるシリル基であることが好ましい。

【0012】

【化2】

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５はそれぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルケニル基、炭素数１〜５のアルキニル基、炭素数６〜１２のアリール基、炭素数１〜５のアルコキシ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換アミノ基またはイミダゾリル基を表す。また、（ＣＨ_２）_ｍで表されるアルキレンは置換基を有していてもよく、該置換基は、ヒドロキシル基およびメチル基又はエチル基である。ｍは１〜５の整数を表す。］

【0013】

Ｒ_１及びＲ_２が、それぞれ、式（ｉ）で示されるシリル基を有するフェニルであり、フェニルにおける置換位置が４位であることが好ましい。

【0014】

また、ｎが４であり、Ｒ_１及びＲ_２が、それぞれ、下記式（ｉｉ）で示される構造であることが好ましい。

【0015】

【化3】

【0016】

また、ｎが４であり、Ｒ_１及びＲ_２が、それぞれ、下記式（ｉｉｉ）で示される構造であることが好ましい。

【0017】

【化4】

【0018】

また、ｎが４であり、Ｒ_１及びＲ_２が、それぞれ、下記式（ｉｖ）で示される構造であることが好ましい。

【0019】

【化5】

【0020】

本発明の化合物は担体に担持させて、クロマトグラフィー用分離剤として用いることが好ましい。担体が無機担体であることが好ましい。

【0021】

また、本発明は、下記式（ＩＩ）で示されるオクタヒドロビナフチル誘導体Ｂの水酸基のそれぞれをポリエチレングリコール誘導体で架橋して、下記式（ＩＩＩ）で示されるオクタヒドロビナフチル誘導体Ｃを得るＣ工程と、
下記式（ＩＩＩ）で示されるオクタヒドロビナフチル誘導体Ｃの３，３’位のヨード基をそれぞれ下記式（Ｉ）で示されるＲ_１及びＲ_２に置き換えて、クラウンエーテル様環状構造及びオクタヒドロビナフチル基を有する下記式（Ｉ）で示される化合物を得るＤ工程と、
を含む、下記式（Ｉ）で示される化合物の製造方法を提供する。

【0022】

【化6】

【0023】

【化7】

［式中、ｎは４〜６の整数を表す。］

【0024】

【化8】

［式中、Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルケニル基、または置換基を有していてもよいアルキニル基を表し、ｎは４〜６の整数を表す。］

【0025】

Ｃ工程において、オキシエチレン基の繰り返し数が５〜７のポリオキシエチレングリコールジトシラートをアルカリ条件下で反応させてオクタヒドロビナフチル誘導体Ｂの水酸基間を架橋して、オクタヒドロビナフチル誘導体Ｃを得ることが好ましい。

【0026】

また、Ｄ工程において、オクタヒドロビナフチル誘導体Ｃと下記式（Ｖ）で示される化合物とを、パラジウム触媒及び塩基の存在下で反応させて前記式（Ｉ）で示される化合物を得るをことが好ましい。

【化9】

［式中、Ｘは前記Ｒ_１及びＲ_２と同様である。］

【0027】

また、前記式（Ｉ）中のＲ_１及びＲ_２が、それぞれ、置換基を有するフェニル基または置換基を有するナフチル基であり、該置換基がカルボニルを含有する基であり、
Ｄ工程の後に、該カルボニルと、下記式（ＶＩ）で表される化合物とを反応させて、
式（Ｉ）の化合物として、下記式（ｖｉｉ）で示されるシリル基を有する化合物を得るＥ工程を含むことが好ましい。

【0028】

【化10】

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５はそれぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルケニル基、炭素数１〜５のアルキニル基、炭素数６〜１２のアリール基、炭素数１〜５のアルコキシ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換アミノ基またはイミダゾリル基を表す。Ｍｇはマグネシウムであり、Ｙは塩素、臭素又はヨウ素を表す。ｎは１〜５の整数を表す。］

【0029】

【化11】

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は上記と同様である。また、（ＣＨ_２）ｐで表されるアルキレンは置換基を有し、該置換基は、前記フェニル基またはナフチル基に結合した炭素に結合している。該置換基は、ヒドロキシル基およびメチル基又はエチル基である。また、ｐは１〜５の整数を表す。］

【0030】

また、１，１’−ビ−２−ナフトールに水素添加して、下記式（ＩＶ）で表される、オクタヒドロビナフチル誘導体Ａを得るＡ工程と、
該オクタヒドロビナフチル誘導体Ａの３，３’位をそれぞれヨード化してオクタヒドロビナフチル誘導体Ｂを得るＢ工程と、
を前記Ｃ工程の前にさらに含むことが好ましい。

【0031】

【化12】

【発明の効果】

【0032】

本発明によれば、合成が容易で収率の改善が期待できるクラウンエーテル様環状構造及びオクタヒドロビナフチル基を含む新規な化合物およびその製造方法を提供することができる。また、クラウンエーテル様環状構造及びオクタヒドロビナフチル基を含むクロマトグラフィー用分離剤を提供することができ、従来の分離剤では分離できない化合物を分離できることが期待される。

【図面の簡単な説明】

【0033】

【図1】化合物６（精製前）のＮＭＲスペクトルを示す。

【図2】化合物６（精製後）のＮＭＲスペクトルを示す。

【図3】充填剤１のＩＲスペクトルを示す。

【図4】カラム１を用いたトリプトファンおよびフェニルグリシンの分離のクロマトグラムを示す。

【図5】充填剤２のＩＲスペクトルを示す。（ａ）８００〜４０００［ｃｍ^−１］、（ｂ）２５００〜４０００［ｃｍ^−１］

【図6】カラム２，３を用いた各試料の分離のクロマトグラムを示す。

【図7】カラム２，３を用いた各試料の分離のクロマトグラムを示す。

【図8】充填剤３のＩＲスペクトルを示す。（ａ）８００〜４０００［ｃｍ^−１］、（ｂ）２５００〜４０００［ｃｍ^−１］

【発明を実施するための形態】

【0034】

本発明の化合物は、下記式（Ｉ）で示される化合物である。

【0035】

【化13】

［式中、Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルケニル基、または置換基を有していてもよいアルキニル基を表し、ｎは４〜６の整数を表し、ｎは４であることが好ましい。］

【0036】

上記式（Ｉ）中、置換基を有していてもよいアリール基におけるアリール基として、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、ピレニル基等が例示できる。このなかでも、フェニル基、ナフチル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。フェニル基である場合、置換基として、アセチル基、プロピオニル基が好ましく例示でき、４−アセチルフェニルであることが好ましい。

【0037】

上記式（Ｉ）中、置換基を有していてもよいアルケニル基におけるアルケニル基は分枝状または非分枝状のアルケンの任意の炭素原子から１個の水素原子を除去した１価の不飽和炭化水素基であり、炭素数２〜２２、特に２〜８、１８、２０、２２のものが挙げられる。遊離原子価は、例えばビニル基（ＣＨ_２＝ＣＨ−）のように不飽和炭素原子上にあってもよいし、又は、例えばアリル基（ＣＨ_２＝ＣＨＣＨ_２−）のように飽和炭素原子上にあってもよい。アルケニル基の特に好ましい例として、２−プロペニル基が挙げられる。

【0038】

上記式（Ｉ）中、置換基を有していてもよいアルキニル基におけるアルキニル基は分枝状または非分枝状のアルキンの任意の炭素原子から１個の水素原子を除去した１価の不飽和炭化水素基であり、炭素数２〜６、特に２〜３のものが挙げられる。遊離原子価は、例えばエチニル基（ＣＨ≡Ｃ−）のように不飽和炭素原子上にあってもよいし、または例えばプロパルギル基（ＣＨ≡ＣＣＨ_２−）のように飽和炭素原子上にあってもよい。

【0039】

上記Ｒ_１及びＲ_２において、置換基は１またはそれ以上であってもよい。例えば、塩素原子；フッ素原子；メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、イソブチル基等のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等のアルコキシ基；アセチル基、プロピオニル基等のアシル基；フェニル基、ベンジル基等のアリール基；ビニル基、アリル基、メタリル基等のアルケニル基；炭素数が１〜３のアルキルシリル基；トリフェニルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基等のアリールシリル基；アリルシリル基；ジアリルエトキシシリル基；トリアリルシリル基；メタリルシリル基；カルボキシル基等が例示できる。また、−ＯＣＨ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＣ_２Ｈ_５、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ
（Ｃ_２Ｈ_５）、−ＣＯＮＨ（Ｐｈ）等も例示できる。
担体との結合を考えた場合、これらの置換基のうち、ビニル基、アリル基、メタリル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アセチル基等の反応性の高い置換基が好ましい。また、アセチル基、プロピオニル基等のカルボニルを含有するものも好ましい。

【0040】

上記、Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ、置換基を有するフェニル基または置換基を有するナフチル基であり、該置換基が下記式（ｉ）で示されるシリル基であってもよい。

【0041】

【化14】

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５はそれぞれ独立して置換基を有していてもよい炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜５のアルケニル基、炭素数２〜５のアルキニル基、炭素数６〜１２のアリール基、炭素数１〜５のアルコキシ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換アミノ基またはイミダゾリル基を表す。また、（ＣＨ_２）_ｍで表されるアルキレンは置換基を有していてもよく、該置換基は、Ｒ_１及びＲ_２のフェニル基またはナフチル基に結合した炭素に結合していることが好ましく、該置換基はヒドロキシル基およびメチル基又はエチル基であり、ヒドロキシル基およびメチル基が好ましい。また、ｍは１〜５の整数を表し、２〜４が好ましく、３または４がより好ましい。］

【0042】

上記、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、最終合成物を光学異性体用分離剤として用いる場合に、最終合成物を担体に共有結合等の化学結合により担持させるために用いられる。Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５に関しては、アルキル基としてメチル基、エチル基などがさらに好ましく例示でき、アルケニル基としてビニル基、アリル基及びメタリル基がさらに好ましく例示できる。アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基のような炭素数１〜３のものが好ましく例示できる。アシル基としてはアセチル基、プロピオニル基が好ましく例示でき、アルコキシカルボニル基としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基が好ましく例示できる。置換アミノ基とは、アミノ基の水素原子の１個又は２個が置換されたものであり、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基等が例示できる。イミダゾリル基としては１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、及び４−イミダゾリル基が例示できる。
担体に担持させるという観点から、ビニル基、アリル基、メタリル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アセチル基等の反応性の高い置換基を少なくとも一つ有することがより好ましい。

【0043】

式（ｉ）で示される置換基の数は、１〜３が好ましく、１がより好ましい。すなわち、置換基を有するフェニル基が、前記式（ｉ）で示されるシリル基を有するフェニルであり、置換基を有するナフチル基が、前記式（ｉ）で示されるシリル基を有するナフチルであることが好ましい。
また、式（ｉ）で示されるシリル基の置換位置の構造としては、フェニルであれば、２位（オルト）、３位（メタ）、４位（パラ）が挙げられるが、４位が好ましい。また、１−ナフチルであれば、４位、５位、６位、７位等が好ましく例示でき、５位がより好ましい。２−ナフチルであれば、６位、７位等が好ましく例示でき、６位がより好ましい。

【0044】

上記Ｒ_１及びＲ_２としては、下記式（ｉｉ）〜（ｉｖ）の構造が好ましく例示できる。

【0045】

【化15】

【0046】

【化16】

【0047】

【化17】

【0048】

本発明の化合物は、下記式（ＩＩ）で示されるオクタヒドロビナフチル誘導体Ｂの水酸基のそれぞれをポリエチレングリコール誘導体で架橋して、下記式（ＩＩＩ）で示されるオクタヒドロビナフチル誘導体Ｃを得るＣ工程と、
下記式（ＩＩＩ）で示されるオクタヒドロビナフチル誘導体Ｃの３，３’位のヨード基をそれぞれ下記式（Ｉ）で示されるＲ_１及びＲ_２に置き換えて、クラウンエーテル様環状構造及びオクタヒドロビナフチル基を有する下記式（Ｉ）で示される化合物を得るＤ工程と、
を含む方法によって製造することができる。

【0049】

【化18】

【0050】

【化19】

［式中、ｎは上記式（Ｉ）のｎと同様である。］

【0051】

【化20】

［式中、Ｒ_１及びＲ_２は、上記式（Ｉ）のＲ_１及びＲ_２と同様である。また、ｎは上記式（Ｉ）のｎと同様である。］

【0052】

本発明のＣ工程は、オクタヒドロビナフチル誘導体Ｂの２，２’位の水酸基にポリオキシエチレンを架橋させられる条件によって行うことができる。このような架橋は、求核置換反応を利用して行うことができ、例えば、オキシエチレン基の繰り返し数が５〜７のポリオキシエチレングリコールジトシラートをアルカリ条件下で反応させることにより、オクタヒドロビナフチル誘導体Ｂの２、２’の水酸基間を架橋させることで行うことができる。その際、ポリオキシエチレングリコールジトシラートに対する、塩基による直接的攻撃を避けるため、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の嵩高い塩基を使用してもよい。
この反応は、通常、６０〜８０℃で１５〜３０時間反応を行う。またこの反応は、通常、テトラヒドロフランやジクロロメタン、ジクロロエタン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中で行わせる。

【0053】

本発明のＤ工程において、上記式（ＩＩＩ）で示される化合物の３，３’位のヨード基のみを上記Ｒ_１及びＲ_２に置き換えることは、例えば、鈴木−宮浦クロスカップリング反応により行うことができる。
この工程の鈴木−宮浦クロスカップリング反応は、式（ＩＩＩ）で示される化合物と、例えば、パラジウム炭素（Ｐｄ／Ｃ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム、酢酸パラジウム等のパラジウムを含む触媒及び炭酸カリウム等の塩基の存在下、アリールボロン酸等のボロン酸（有機ホウ素化合物）と反応させることによって起こる反応である。

【0054】

この工程における反応温度は、８０〜１２０℃であることが好ましく、確実に３，３’位のみを上記Ｒ_１及びＲ_２に置き換えるために９０〜１０５℃であることがより好ましい。また、パラジウム触媒のなかでも、パラジウム炭素が安価で効率がよいため、好ましい。
この工程で用いることのできる溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦとも言う）やトルエンが挙げられる。
また、この工程において、パラジウムを含む触媒の使用量は、収率及び効果の頭打ちの観点から、前記式（ＩＩＩ）で示される基質１モル当量に対して０．０１〜０．１５モル当量であることが好ましく、０．０２〜０．０８モル当量であることがより好ましい。

【0055】

本発明のＤ工程においては、上記ボロン酸の有機基として、上記Ｒ_１及びＲ_２を有するボロン酸、すなわち下記式（Ｖ）のボロン酸を用いて、前記ヨード基を上記Ｒ_１及びＲ_２に置き換えることが好ましい。

【0056】

【化21】

［式中、Ｘは上記Ｒ_１及びＲ_２と同様である。］

【0057】

例えば、上記Ｒ_１及びＲ_２が、フェニル基である場合は、式（Ｖ）のボロン酸としてフェニルボロン酸を用いればよく、上記Ｒ_１及びＲ_２が、上記式（ｉ）で示されるシリル基を有するフェニル基やナフチル基であれば、上記式（ｉ）で示されるシリル基を有するフェニルボロン酸またはナフチルボロン酸を用いればよい。また、上記Ｒ_１及びＲ_２が、上記式（ｉｉ）の構造である場合は、下記の式（ｖｉ）で表されるボロン酸を用いればよい。このような化合物は公知の方法により合成することができる。また、上記Ｒ_１及びＲ_２が、４−アセチルフェニルである場合は、４−アセチルフェニルボロン酸を用いればよい。

【0058】

【化22】

【0059】

上記Ｒ_１及びＲ_２が、それぞれ、置換基を有するフェニル基または置換基を有するナフチル基であり、置換基が、アセチル基、プロピオニル基等のカルボニルを含有する基である場合、Ｄ工程の後、さらに、Ｅ工程により、下記式（ｖｉｉ）で示されるシリル基を有する式（Ｉ）の化合物を得ることもできる。Ｅ工程は、上記Ｒ_１及びＲ_２として前記式（ｉｖ）の化合物を有する式（Ｉ）の化合物を得る場合に好ましい。

【0060】

【化23】

【0061】

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は上記と同様である。また、（ＣＨ_２）ｐで表されるアルキレンは置換基を有し、該置換基は、フェニル基またはナフチル基に結合した炭素に結合している。該置換基は、ヒドロキシル基およびメチル基又はエチル基であり、ヒドロキシル基およびメチル基であることが好ましい。また、ｐは１〜５の整数を表し、２〜４が好ましく、３または４がより好ましい。］

【0062】

Ｅ工程は、上記式（Ｉ）中のＲ_１及びＲ_２が、それぞれ、置換基を有するフェニル基または置換基を有するナフチル基であり、置換基がカルボニルを含有する基である場合に、式（Ｉ）の化合物として、式（ｖｉｉ）で示されるシリル基を有する化合物を得る工程である。
Ｅ工程は、例えばグリニャール反応により、Ｒ_１及びＲ_２が、それぞれ、置換基を有するフェニル基または置換基を有するナフチル基であり、置換基がカルボニルを含有する基である式（Ｉ）の化合物の該カルボニルと、下記式（ＶＩ）で表される化合物とを反応させる工程である。式（ＶＩ）で示される化合物は、グリニャール試薬として知られている有機マグネシウムハロゲン化物である。このような化合物は公知の方法により得ることができる。

【0063】

【化24】

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は上記と同様である。Ｍｇはマグネシウムであり、Ｙは塩素、臭素又はヨウ素を表す。ｎは１〜５の整数を表し、２〜４が好ましい。］

【0064】

グリニャール反応は、前記カルボニルを有する式（Ｉ）の化合物をジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒に溶解し、前記式（ＶＩ）で示されるグリニャール試薬を加えて撹拌し反応させることで起こる。グリニャール試薬の添加は過剰量添加することが好ましく、通常２〜１５モル等量、好ましくは５〜１０モル等量である。反応温度は、通常０〜４０℃であり、好ましくは２０〜３０℃である。また、反応時間は、通常３〜１０時間である。

【0065】

本発明において、式（ＩＩ）で示されるオクタヒドロビナフチル誘導体Ｂは、例えば、以下のＡ工程およびＢ工程を経て合成することができるが、この製法に限定されるものではない。
Ａ工程は、１，１’−ビ−２−ナフトールに水素添加して、下記式（ＩＶ）で表される、オクタヒドロビナフチル誘導体Ａを得る工程である。
Ｂ工程は、上記オクタヒドロビナフチル誘導体Ａの３，３’位をそれぞれヨード化してオクタヒドロビナフチル誘導体Ｂを得る工程である。

【0066】

【化25】

【0067】

Ａ工程において、１，１’−ビ−２−ナフトールは、市販のものを用いることができる。１，１’−ビ−２−ナフトールへの水素添加は、公知の方法により行うことができ、J.
Org. Chem. 2004, 69, 3220-3221.に記載されている。例えば、ＰｔＯやＰｄ／Ｃ等の触媒の存在下、水素含有ガスを圧力５〜６ＭＰａ程度で接触させることで水素化することができる。水素添加反応は、温度５０〜１００℃で、１〜２時間行うことが好ましい。

【0068】

Ｂ工程における、オクタヒドロビナフチル誘導体Ａの３，３’位の選択的なヨード化は、例えば、誘導体Ａ（式（ＩＶ））を、Ｎ，Ｎ’−ジヨード−５，５’−ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）とＢｉ（ＯＴｆ）_３等のルイス酸を溶解させたジクロロエタン、クロロホルムやジクロロメタンなどの溶媒の中で、０〜１００℃、副生成物の生成を抑える観点から好ましくは２０〜３０℃の温度、１０〜３０時間、より好ましくは２０〜３０時間反応させることでできる。
また、このＢ工程において、ＤＩＨの使用量は、収率及び効果の頭打ちの観点から、前記式（ＩＶ）で示される基質１モル当量に対して１．２〜２．２モル当量であることが好ましく、１．５〜１．６モル当量であることがより好ましい。
Ｂ工程において、Ｂｉ（ＯＴｆ）_３等のルイス酸の使用量は、用いるルイス酸の種類により異なるが、収率及び効果の頭打ちの観点から、前記式（ＩＶ）で示される基質１モル当量に対して通常０．０２〜０．５０モル当量であり、０．０５〜０．２０モル当量であることが好ましく、０．０８〜０．１５モル当量であることがより好ましい。

【0069】

本発明の各工程において得られるオクタヒドロビナフチル誘導体は、精製してもよいし、生成物をそのまま次の工程の原料に用いてもよい。

【0070】

本発明に係るオクタヒドロビナフチル誘導体は担体に担持させて、クロマトグラフィー用分離剤として用いることもできる。担体には、前記オクタヒドロビナフチル誘導体を共有結合等の化学結合によって固定することができる担体を用いることができる。このような担体としては、無機担体であってもよいし有機担体であってもよいが、無機担体が好ましい。無機担体としては、例えば、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸塩、及びヒドロキシアパタイトが挙げられる。有機担体としては、例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、及びポリアクリレートが挙げられ、架橋剤によって不溶化されたものが好ましい。

【0071】

また、前記担体は、各種クロマトグラフィーに適応した形態で用いることができる。このような担体の形態としては、例えば、粒子、及びカラム管に液密に収容される多孔性の円柱体が挙げられる。

【0072】

前記担体は、分離性能の向上の観点から、多孔体であることが好ましく、ＢＥＴ比表面積が１００〜６００ｍ^２／ｇであることがより好ましい。また多孔質の担体の細孔径は、分離性能の向上の観点から、水銀圧入法によって測定される細孔径が６０〜３００Åであ
ることが好ましい。
前述した特性の観点から特に好ましい担体としては、例えばシリカゲルが挙げられる。

【0073】

本発明に係るオクタヒドロビナフチル誘導体を担体に担持させる方法は化学的方法でも物理的方法でもよいが、共有結合などの化学結合によるものが好ましい。例えば、オクタヒドロビナフチル誘導体をトルエン等の溶剤に溶解させ、シリカゲル等の担体と混合して加温することで、担体に担持させることができる。Ｒ_１及びＲ_２が、上記式（ｉ）で示されるシリル基を有する場合、このような方法により、例えば、Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉを形成することで、シリカゲルと化学結合させることができる。このような方法の例として、アリルシランを用いる無機担体への結合が、特開２００４−１７５７９３号公報に記載されている。この場合、担持されなかった誘導体は回収することができる。回収された誘導体は、構造的に変化していなければ、再び担持に用いることが可能である。そのためアルコキシシランのように再利用が難しいシランカップリング剤と比べ、効率的、経済的である。構造的に変化しているかどうかはＮＭＲにより確認できる。

【0074】

また、３−アミノプロピルトリエトキシシランや３−（２−アミノエチルアミノプロピル）トリメトキシシラン等のシランカップリング剤により表面処理した担体を用いて、オクタヒドロビナフチル誘導体に導入された置換基（好ましくは上記反応性の高い置換基）と結合させる方法でも良い。

【0075】

オクタヒドロビナフチル誘導体を担体に担持させる化学的方法としては、これ以外にも様々なプロセスが考えられ、原料、中間体、オクタヒドロビナフチルとクラウンエーテル様骨格を形成した後など、適当な段階で適当な方法を用いればよい。例えばビナフチル骨格の３，３’位の置換基を化学結合に用いる上記の方法以外にも、ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）で５位、５’位、８位、あるいは８’位に臭素原子を置換し、これを更にシリカゲルあるいはシリカゲル上に容易に導入できる原子団と結合することのできる他の官能基（例えば上記反応性の高い置換基）に置き換えることも可能である。
また、国際公開第２０１２／０５０１２４号に記載のように、誘導体のビナフチル骨格に、炭素数４〜３３の脂肪族ジカルボン酸モノメチルエステルモノクロライドを塩化鉄の存在下で反応させた後に、担体に連結するための置換基（例えば上記反応性の高い置換基）を導入する方法も挙げられる。

【0076】

また、必要があれば２，２’位の水酸基を適当な原子団で保護した上で、フリーデルクラフツ反応や同様の芳香族求電子置換反応を用いて、オクタヒドロビナフチル骨格のベンゼン環や、その３，３’置換基が芳香族基である場合にはこの芳香族環に、シリカゲルとの結合に好都合な置換基（例えば上記反応性の高い置換基）を導入することも考えられる。
このように、誘導体の結合の一部を何らかの原子団と置換し、該原子団を介して担体に結合することが有効である。

【0077】

本発明に係るオクタヒドロビナフチル誘導体の担体への結合量（以下、誘導体結合量ともいう）は、担体が無機担体であれば、充填剤の炭素含有率で表すことができ、通常５〜３０％であり、６〜２０％が好ましい。このような範囲の結合量であれば、より十分な分離性能を発揮することができるため好ましい。炭素含有率の測定は、燃焼式の元素分析装置（例えばヤナコ分析工業社製ＣＨＮコーダーＭＴ−５型）により測定できる。
担体が有機担体の場合は、誘導体結合量は（充填剤の炭素含有率−担体の炭素含有率）で表すことができる。

【0078】

本発明のクロマトグラフィー用分離剤は、クロマトグラフィーの種類に応じて適宜に処理されて用いられる。例えばカラムクロマトグラフィーに用いられる場合では、本発明の
クロマトグラフィー用分離剤は、カラム管に充填又は収容される。また薄層クロマトグラフィーに用いられる場合では、本発明のクロマトグラフィー用分離剤は、例えば粒子状の分離剤である場合ではガラス板やプラスチック板等の基板の表面の薄層を形成して用いられる。これらの処理は、通常の方法によって行うことができる。

【0079】

なお本発明のクロマトグラフィー用分離剤は、前記オクタヒドロビナフチル誘導体の光学特性に関わらずオクタヒドロビナフチル誘導体の構造に相互作用する光学異性体以外の特定の化合物の分離に用いることができる。このような光学異性体以外の化合物の分離に用いる場合では、前記オクタヒドロビナフチル誘導体は、光学分割能を示さない程にＳ体とＲ体とが混合していても（例えばラセミ体であっても）よい。

【0080】

また、本発明にかかるオクタヒドロビナフチル誘導体は、不斉構造が保たれた状態で種々の置換基の導入が期待されることから、不斉合成や光学分割における高性能な不斉識別剤への利用が期待される。よって、本発明は、有用な不斉合成触媒や光学異性体用分離剤の開発や、これらを用いた医薬品、化成品、化粧料、電子材料等の種々の分野における新規材料の開発に大きく貢献することが期待される。

【実施例】

【0081】

以下、実施例を参照して本発明を具体的に説明する。ただし、本発明は以下の実施例の態様に制限されない。

【0082】

本実施例において、ＮＭＲは日本電子社製ＪＮＭ−ＥＣＸを用い、^１Ｈ ＮＭＲを測定した。
また、炭素含有率は、ヤナコ分析工業社製ＣＨＮコーダーＭＴ−５型を用い、燃焼式で測定した。標準試料にアンチピリンを用いて検量線を作成した。またキャリブレーションとしてアセトアニリドを分析した。充填剤は約１０ｍｇ秤量して分析を行った。

【0083】

＜合成例１＞
５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビ−２−ナフトールのヨード化

【化26】

【0084】

窒素雰囲気下、化合物１(2000 mg, 6.79 mmol)及びＮ，Ｎ’−ジヨード−５、５’ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）(3097 mg, 8.15 mmol)とビスマス（ＩＩＩ）トリフラート（Ｂｉ（ＯＴｆ）_３）(446 mg, 0.679 mmol)を蒸留ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、室温で２４時間撹拌した。反応終了後は、５重量％Ｎａ_２ＳＯ_４水溶液でクエンチし、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。集めた有機層は飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた後、濾過・濃縮し化合物２を得た (3635mg, 98%)。得られた化合物２のＮＭＲの測定結果を以下に示す。
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.616-1.706 (m, 8H), 2.069-2.128 (m, 2H), 2.243-2.304 (m, 2H),
2.726 (t, 4H), 4.965 (s, 2H), 7.508 (s, 2H).

【0085】

＜合成例２＞
化合物２の水酸基の架橋反応

【化27】

【0086】

窒素雰囲気下、化合物２(2875 mg, 5.26 mmol)及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（^ｔＢｕＯＫ）(1181 mg, 10.52 mmol)を蒸留ＴＨＦ(92.2 mL)に溶解させ、７０℃下で４０分間攪拌した。次に、蒸留ＴＨＦ(92.2 mL)を加え、化合物ａ(2877 mg, 5.26 mmol)の蒸留ＴＨＦ溶液(154 mL)をシリンジポンプによって３０分間で加えた。その後、７０℃下で２４時間攪拌した。反応終了後、濃縮させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた後水で洗浄し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。集めた有機層は飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた後、濾過・濃縮し,粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製し、目的の化合物３を得た(3032 mg 77%)。得られた化合物３のＮＭＲの測定結果を以下に示す。
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.627-1.731 (m, 8H), 2.003-2.079 (m, 2H), 2.227-2.301 (m, 2H),
2.734 (t, 2.734), 3.297-3.351 (m, 2H), 3.516-3.740 (m, 16H), 3.813-3.866 (m, 2H), 3.912-3.963 (m, 2H), 7.553 (s, 2H).

【0087】

＜合成例３＞

【化28】

【0088】

窒素雰囲気下、化合物４（国際公開第２０１３／００２３４６号に従って合成）(3000 mg, 8.59 mmol)を蒸留ＴＨＦ(60 mL)に溶解させた後に、−７８℃下でｎ−ブチルリチウム（^ｎＢｕＬｉ）(17.2 mmol)を滴下し３０分間攪拌した。その後、トリメトキシボラン（Ｂ（ＯＭｅ）_３）(20.6 mmol)を滴下し３０分・−７８℃で攪拌した。反応終了後、水でクエンチし、１０重量％ＨＣｌ水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過・濃縮することで粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）によって精製することで目的の化合物５を得た(1970 mg, 73%)。得られ
た化合物５のＮＭＲの測定結果を以下に示す。
¹H NMR (DMSO) δ 0.523-0.566 (m, 2H), 1.527-1.633 (m, 8H), 2.547 (t, 2H), 4.797-4.852 (m, 6H), 5.686-5794 (m, 3H), 7.116 (d, 2H), 7.676 (d, 2H), 7.937 (s, 2H).

【0089】

＜実施例１＞
目的化合物６の製造

【0090】

【化29】

【0091】

窒素雰囲気下、化合物３(1534 mg, 2.05 mmol)及び化合物５(1611 mg, 5.12 mmol)、Ｐｄ／Ｃ(218 mg, 0.103 mmol)、Ｋ_２ＣＯ_３ (1133 mg, 8.20 mmol)をジオキサン(30 ml)、Ｈ_２Ｏ(15 mL)に加え、９５℃で６時間攪拌した。反応終了後セライト濾過を行い、水で洗浄した後に水層を酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、濾過・濃縮することで粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）によって精製し、目的の化合物６を得た(1762 mg 83%)。得られた化合物６のＮＭＲの測定結果を以下に示す。また、精製前の化合物６のＮＭＲスペクトルを図１に、精製後の化合物６のＮＭＲスペクトルを図２に示す。¹H NMR (CDCl₃) δ 0.621-0.701 (m, 4H), 1.569-1.772 (m, 24H), 2.187-2.261 (m, 2H), 2.357-2.432 (m, 2H), 2.639 (t, 4H), 2.806 (t, 4H), 3.160-3.561 (m, 18H), 3.643-3.698 (m, 2H), 4.843-4.912 (m, 12H), 5.709-5.835 (m, 6H), 7.068 (s, 2H), 7.183 (d, 4H), 7.528 (d, 4H).

【0092】

＜実施例２＞
化合物６のシリカゲルへの担持
反応容器にシリカゲル(10 g)を入れ、真空下ドライヤーで加熱しながら１５分間乾燥した後に、ヒートガンで加熱しながら１５分間乾燥させた。その後、１８０℃で加熱しながら７時間乾燥させた。室温に戻した後、化合物６(1762 mg, 1.67 mmol)の蒸留トルエン溶液(60 mL)を加え、１５０℃で１５時間還流させた。次に、シリカゲルをトルエンで洗浄し濃縮・乾燥させ化合物６が担持されたシリカゲル（充填剤１）を得た。担持されなかった化合物６は回収した(回収率：46%)。充填剤１の炭素含有率を元素分析により求めたところ６．５％であった。

【0093】

得られた充填剤１のＩＲスペクトルを赤外分光光度計（FT/IR-4100 typeA、日本分光株
式会社）を用いて、拡散反射法で測定した（図３）。ＩＲスペクトルでは、波数２９００ｃｍ^−１付近にアルキルのＣ−Ｈ伸縮振動ピーク（ピークＮｏ．３）が見られ、化合物６がシリカゲルに担持されていることがわかる。

【0094】

カラム１の作製
充填剤１を内径2.1mm×長さ150mmのステンレスカラムにスラリー充填し、カラム１を得た。

【0095】

評価
カラム１を用いて、下記条件で試料（トリプトファン、フェニルグリシン）を分析した。結果を表１に示す。また、評価クロマトグラムを図４に示す。トリプトファン、フェニルグリシンを完全分割することができた。
（分析条件）
移動相：過塩素酸水溶液(pH1.5)
流速：0.1mL/min.
検出波長：200nm
温度：25℃
サンプル：1mg/1mL, 5μL注入
分析には、製品名ＬＣ−１５００シリーズ、日本分光社製のものを用いた。溶離液には過塩素酸水溶液（ｐＨ１．５）を用いて、ＵＶ検出器（波長：２００ｎｍ、製品名：ＵＶ−１５７５、日本分光社製）を用いてピークの検出、同定を行った。

【0096】

【表1】

【0097】

表１において、溶離液がカラムを素通りする時間ｔ_０（デッドタイム）はシュウ酸ナトリウムから求めた。また、ｔ_１は最初に流出する対掌体の保持時間であり、ｔ_２は後に流出する対掌体の保持時間である。ｋ１’、ｋ２’は容量比であり、αは分離係数であり、Ｒｓは分離度である。なお、容量比、分離係数αおよび分離度Ｒｓは下式で定義される。

【0098】

［容量比ｋ１’］
ｋ１’＝［（最初に流出する対掌体の保持時間）−（ｔ０）］／ｔ０）
［容量比ｋ２’］
ｋ２’＝［（後に流出する対掌体の保持時間）−（ｔ０）］／ｔ０）
［分離係数α］
α＝（より強く保持される対掌体の容量比）／（より弱く保持される対掌体の容量比）
［分離度Ｒｓ］
Ｒｓ＝｛１．１８×（より強く吸着される対掌体とより弱く吸着される対掌体の両ピーク間の距離）｝／（両ピークの半値幅の合計）

【0099】

＜実施例３＞
化合物６のシリカゲルへの担持（担持量増加）
反応容器にシリカゲル(2.50 g)を入れ、真空下ドライヤーで加熱しながら１５分間乾燥した後に、ヒートガンで加熱しながら１５分間乾燥させた。その後、１８０℃で加熱しながら７時間乾燥させた。室温に戻した後、化合物６(3.21 g, 3.04 mmol)の蒸留トルエン
溶液(60 mL)を加え、１５０℃で１５時間還流させた。次に、シリカゲルをトルエンで洗浄し濃縮・乾燥させ化合物６が担持されたシリカゲル(2.76 g)（充填剤２）を得た。担持されなかった化合物６は回収した(回収率：2.35 g, 73%)。充填剤２の炭素含有率を元素分析により求めたところ１９．２％であった。

【0100】

得られた充填剤２のＩＲスペクトルを測定した（図５）。ＩＲスペクトルでは、３０００［ｃｍ^−１］付近に芳香族のＣ−Ｈ伸縮振動ピーク、２９００［ｃｍ^−１］付近にアルキルのＣ−Ｈ伸縮振動ピークが見られ、化合物６がシリカゲルに担持されていることがわかる。

【0101】

カラム２の作製
充填剤２を内径2.1mm×長さ150mmのステンレスカラムにスラリー充填し、カラム２を得た。

【0102】

評価
カラム２を用いて、上記と同様の条件で表２に記載の試料を分析した。結果を表２に示す。また、評価クロマトグラムを図６および７に示す。各試料で良好な結果が得られた

【0103】

【表2】

【0104】

＜合成例４＞

【化30】

【0105】

窒素雰囲気下、４−アリルブロモベンゼン(3000 mg, 15.2 mmol)と(NBu₄)₂[PtCl₆](27.6 mg, 3.04 mmol)をジエチルエーテル（ＥＴ_２Ｏ）とＣＨ_２Ｃｌ_２の混合溶媒中に溶解させ、０℃まで冷却した。その後、ジクロロメチルシラン(30.4 mmol)を加え１２時間撹拌した後濃縮し、アリルマグネシウムブロマイド(41.1 mmol)を０℃下で滴下し３時間撹拌した。反応終了後、水でクエンチし１０重量％のＨＣｌとＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄しジエチルエーテルで水層から抽出した。集めた有機層は飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた後、濾過・濃縮し,粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (hexane) により精製し、化合物７を得た(4674 mg 95%)。得
られた化合物７のＮＭＲの測定結果を以下に示す。
¹H NMR (CDCl₃) δ-0.024 (s, 3H), 0.546-0.592 (m, 2H), 1.526-1.633 (m, 6H) 2.564 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.817-4.861 (m, 4H), 5.692-5.804(m, 2H), 7.036 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.393 (d, J = 6.4 Hz, 2H)

【0106】

【化31】

【0107】

窒素雰囲気下、化合物７(1000 mg, 3.09 mmol)を蒸留ＴＨＦ(60 mL)に溶解させた後に、−７８℃下でｎ−ブチルリチウム（^ｎＢｕＬｉ）(6.18 mmol)を滴下し３０分間攪拌した。その後、トリメトキシボラン（Ｂ（ＯＭｅ）_３）(7.43 mmol)を滴下し３０分・−７８℃で攪拌した。反応終了後、水でクエンチし、１０重量％ＨＣｌ水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過・濃縮することで粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル＝５／１)によって精製することで化合物８を得た(651 mg, 73%)。得られた化合物８のＮＭＲの測定結果を以下に示す。
¹H NMR (DMSO)δ-0.008 (s, 3H), 0.558-0.600 (m, 2H), 1.551-1.671 (m, 6H), 2.620 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.737-4.887 (m, 4H), 5.725-5.834 (m, 2H), 7.193 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.752 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.155 (s, 2H).

【0108】

＜実施例４＞

【化32】

【0109】

窒素雰囲気下、化合物３(1200 mg, 1.60 mmol)及び化合物８(1156 mg, 4.01 mmol)、Ｐｄ／Ｃ(171 mg, 0.160 mmol)、Ｋ_２ＣＯ_３ (886 mg, 6.41 mmol)をジオキサン(23.5 ml)、Ｈ_２Ｏ(11.7 mL)に加え、９５℃で６時間攪拌した。反応終了後セライト濾過を行い、水で洗浄した後に水層を酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、濾過・濃縮することで粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）によって精製し、目的の化合物９を得た(1226 mg 78%)。得られた化合物９のＮＭＲの測定結果を以下に示す。
¹H NMR (CDCl₃)δ-0.006 (s, 6H)0.591-0.670 (m, 4H), 1.554-1.813 (m, 20H), 2.206-2.266 (m, 2H), 2.361-2.436 (m, 2H), 2.644 (t, J = 6.4 Hz, 4H), 2.810 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 3.165-3.700 (m, 20H), 4.829-4.881 (m, 8H), 5.640-5.832 (m, 4H), 7.071 (
s, 2H), 7.190 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 7.528 (d, J = 7.6 Hz, 4H).

【0110】

＜実施例５＞
化合物９のシリカゲルへの担持
反応容器にシリカゲル(2.51 g)を入れ、真空下ドライヤーで加熱しながら１５分間乾燥した後に、ヒートガンで加熱しながら１５分間乾燥させた。その後、１８０℃で加熱しながら７時間乾燥させた。室温に戻した後、化合物９(3048 mg, 3.11 mmol)の蒸留トルエン溶液(60 mL)を加え、１５０℃で１５時間還流させた。次に、シリカゲルをトルエンで洗浄し濃縮・乾燥させ化合物９が担持されたシリカゲル（充填剤３）(2.79 g)を得た。担持されなかった化合物９は回収した(回収率：2.77 g, 91%)。充填剤３の炭素含有率を元素分析により求めたところ１０．５％であった。なお、回収された化合物９は、構造的に変化していないことをＮＭＲにより確認した。

【0111】

得られた充填剤３のＩＲスペクトルを測定した（図８）。３０００［ｃｍ^−１］付近に芳香族のＣ−Ｈ伸縮振動ピーク、２９００［ｃｍ^−１］付近にアルキルのＣ−Ｈ伸縮振動ピークが検出されており、化合物９がシリカゲルに担持されていることがわかる。

【0112】

カラム３の作製
充填剤３を内径2.1mm×長さ150mmのステンレスカラムにスラリー充填し、カラム３を得た。

【0113】

評価
カラム３を用いて、上記と同様の条件で表３に記載の試料を分析した。結果を表３に示す。また、評価クロマトグラムを図６および７に示す。各試料で良好な結果が得られた。

【0114】

【表3】

【0115】

＜実施例６＞

【化33】

【0116】

窒素雰囲気下、化合物３(300 mg, 0.401 mmol)及び化合物ｂ（４−アセチルフェニルボロン酸）(164 mg, 1.00 mmol)、Ｐｄ／Ｃ(218 mg, 0.103 mmol)、Ｋ_２ＣＯ_３(222 mg, 1.603 mmol)をジオキサン(30 mL)、Ｈ_２Ｏ (15 mL)に加え、９５℃で６時間攪拌した。反応終了後セライト濾過を行い、水で洗浄した後に水層を酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、濾過・濃縮することで粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物１０を得た(293 mg 100%収率)。得られた化合物１０のＮＭＲの測定結果を以下に示す。
¹H NMR (CDCl₃)δ1.711-1.793 (m, 8H), 2.214-2.290 (m, 2H), 2.398-2.432 (m, 2H), 2.648 (s, 6H), 2.819-2.835 (m, 4H), 3.187-3.674 (m, 20H), 7.113 (s, 2H), 7.758 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 8.009 (d, J = 6.4 Hz, 4H).

【0117】

【化34】

【0118】

窒素雰囲気下、化合物１０(153 mg, 0.209 mmol)をジエチルエーテル（Et₂O）(8 mL)に溶解させた。次に０℃下で過剰量の上記グリニャール試薬ｃ（国際公開第２０１３／００２３４７号に従って合成）(1.67 mmol)を滴下し室温で５時間撹拌した。反応終了後、水でクエンチし、水で洗浄した後ジエチルエーテル(Et₂O)で水層から抽出した。集めた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し,濾過・濃縮することで目的の化合物１１を得た(208 mg, 89%収率)。
¹H NMR (CDCl₃)δ0.557-0.621 (m, 4H), 1.53-1.863 (m, 28H), 2.211-2.270 (m, 2H), 2.370-2.427 (m, 2H), 2.796-2.827 (m, 4H), 3.183-3.652 (m, 26H), 4.811-4.947 (m, 12H), 5.680-5.843 (m, 6H), 7.073 (s, 2H), 7.439 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.589 (d, J = 7.6 Hz, 4H).

【産業上の利用可能性】

【0119】

本発明に係るオクタヒドロビナフチル誘導体は、導入する置換基の種類や、クラウンエーテル様環状構造の大きさ等の要素によって、例えばクロマトグラフィー用の分離剤として用いた場合に、分離特性を調整できる可能性がある。また、本発明によれば、オクタヒドロビナフチル誘導体の所望の位置に置換基が導入されることによって、所望の特性が付与された新規材料の開発が大いに期待される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】