特許 6109938 Ｃ−Ｈ活性化によって置換ビフェニル類を調製する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6109938

(24)【登録日】2017年3月17日

(45)【発行日】2017年4月5日

(54)【発明の名称】Ｃ−Ｈ活性化によって置換ビフェニル類を調製する方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 231/12 20060101AFI20170327BHJP

   C07C 233/15 20060101ALI20170327BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20170327BHJP

【ＦＩ】

   C07C231/12

   C07C233/15

   !C07B61/00 300

【請求項の数】16

【全頁数】25

(21)【出願番号】特願2015-524756(P2015-524756)

(86)(22)【出願日】2013年7月29日

(65)【公表番号】特表2015-524814(P2015-524814A)

(43)【公表日】2015年8月27日

(86)【国際出願番号】EP2013065925

(87)【国際公開番号】WO2014019995

(87)【国際公開日】20140206

【審査請求日】2016年2月10日

(31)【優先権主張番号】12179058.8

(32)【優先日】2012年8月2日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】507203353

【氏名又は名称】バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト

(74)【代理人】

【識別番号】100114188

【弁理士】

【氏名又は名称】小野 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100119253

【弁理士】

【氏名又は名称】金山 賢教

(74)【代理人】

【識別番号】100124855

【弁理士】

【氏名又は名称】坪倉 道明

(74)【代理人】

【識別番号】100129713

【弁理士】

【氏名又は名称】重森 一輝

(74)【代理人】

【識別番号】100137213

【弁理士】

【氏名又は名称】安藤 健司

(74)【代理人】

【識別番号】100146318

【弁理士】

【氏名又は名称】岩瀬 吉和

(74)【代理人】

【識別番号】100127812

【弁理士】

【氏名又は名称】城山 康文

(72)【発明者】

【氏名】リードリツヒ，マテイアス

(72)【発明者】

【氏名】ロデフエルト，ラルズ

(72)【発明者】

【氏名】フオルツ，フランク

【審査官】 伊藤 幸司

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１１−５１９８７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Shabashov, Dmitry; Daugulis, Olafs，Palladium-Catalyzed Anilide ortho-Arylation and Subsequent One-Pot Cyclization to Phenanthridines，Journal of Organic Chemistry ，２００７年，72(20)，7720-7725

【文献】 Do, Hien-Quang; Daugulis, Olafs，A General Method for Copper-Catalyzed Arene Cross-Dimerization，Journal of the American Chemical Society，２０１１年，133(34)，13577-13586

【文献】 JOANNA WENCEL-DELORD，[RHIIICP]- CATALYZED DEHYDROGENATIVE ARYL - ARYL BOND FORMATION，ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION，２０１２年 ２月２７日，V51 N9，P2247-2251

【文献】 GORDON BRASCHE，TWOFOLD C - H FUNCTIONALIZATION: PALLADIUM- CATALYZED ORTHO ARYLATION OF ANILIDES，ORGANIC LETTERS，２００８年 ６月 １日，V10 N11，P2207-2210

【文献】 Li, Bi-Jie; Tian, Shi-Liang; Fang, Zhao; Shi, Zhang-Jie，Multiple C-H activations to construct biologically active molecules in a process completely free of organohalogen and organometallic components，Angewandte Chemie, International Edition ，２００８年，47(6)，1115-1118

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ

Ｃ０７Ｂ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（ＩＩＩ）

【化1】

〔式中、
Ｘ^１及びＸ^２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０、１及び２から選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択され；
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２及び−Ｎ＝ＣＲ^４Ｒ^５から選択され；
Ｒ^２−Ｒ^５は、それぞれ、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基、環状Ｃ_３−８−アルキル基、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基：

【化2】

［ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６−ハロアルキル基から選択される］
から選択される〕
で表される置換ビフェニルを、式（Ｉ）

【化3】

〔式中、Ｒ^１、Ｘ^１及びｎは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンを式（ＩＩ）

【化4】

〔式中、Ｘ^２及びｍは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンと反応させることによって調製する方法であって、該反応を、溶媒の中で、遷移金属触媒の存在下、少なくとも１種類の酸化剤の存在下、５種類以下の添加剤の存在下で実施する、前記調製方法。

【請求項2】

Ｘ^１及びＸ^２が、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎが、０及び１から選択され；
ｍが、１、２及び３から選択され；
Ｒ^１が、−ＮＨＲ^２、−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２及び−Ｎ＝ＣＲ^４Ｒ^５から選択され；
Ｒ^２−Ｒ^５が、それぞれ、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−６−アルキル基、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基

【化5】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−６−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６−ハロアルキル基から選択される；
請求項１に記載の調製方法。

【請求項3】

Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である、請求項１又は２に記載の調製方法。

【請求項4】

式（ＩＩＩ）におけるＸ^１が、５−フルオロであり；
ｎが、１であり；
式（ＩＩＩ）におけるＸ^２が、３，４−クロロであり；
ｍが、２であり；
Ｒ^１が、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２であり；
Ｒ^２が、メチル、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基

【化6】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ^１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６が、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ^７が、水素である；
請求項１〜３のいずれかに記載の調製方法。

【請求項5】

ｎが、０であり；
式（ＩＩＩ）におけるＸ^２が、３，４，５−フルオロであり；
ｍが、３であり；
Ｒ^１が、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２であり；
Ｒ^２が、メチル、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基

【化7】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ^１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６が、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ^７が、水素である；
請求項１〜３のいずれかに記載の調製方法。

【請求項6】

ｎが、０であり；
式（ＩＩＩ）におけるＸ^２が、４−クロロであり；
ｍが、１であり；
Ｒ^１が、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２であり；
Ｒ^２が、メチル、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基

【化8】

からなる群から選択され、ここで、上記式（ＩＶｂ）において、Ｒ^１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合している；
請求項１〜３のいずれかに記載の調製方法。

【請求項7】

式（Ｉ）で表される前記アレーンが、アニリン、４−フルオロアニリン、アセトアニリド、４−フルオロアセトアニリド、Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリン、４−フルオロ−Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリン、Ｎ−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド及びＮ−フェニル−２−クロロニコチンアミドから選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の調製方法。

【請求項8】

式（ＩＩ）で表される前記アレーンが、１，２−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン及び１，２，３−トリフルオロベンゼンから選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の調製方法。

【請求項9】

前記溶媒が、１，２−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン、１，２，３−トリフルオロベンゼン、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグリム、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ−アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、２−メチル−ＴＨＦ、アセトニトリル、ブチロニトリル、トルエン、キシレン類、メシチレン、アニソール、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、炭酸エチレン、炭酸プロピレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、水及びそれらの混合物から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の調製方法。

【請求項10】

前記遷移金属触媒が、遷移金属Ｍから選択され、ここで、Ｍは、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の調製方法。

【請求項11】

前記遷移金属触媒が、遷移金属塩ＭＹ_ｐ〔ここで、
Ｍは、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択され；
Ｙは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ、ＯＡｃ、ＯＭｅｓ、ＯＴｏｓ、ＣＦ_３ＣＯ_２、ＳＯ_４及びアセチルアセトナートから選択され；
ｐは、１、２、３、４、５及び６から選択される〕
から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の調製方法。

【請求項12】

前記遷移金属触媒が、遷移金属錯体ＭＹ_ｐＬ_ｒ〔ここで、
Ｍは、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択され；
Ｙは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ、ＯＡｃ、ＯＭｅｓ、ＯＴｏｓ、ＣＦ_３ＣＯ_２、ＳＯ_４及びアセチルアセトナートから選択され；
ｐは、１、２、３、４、５及び６から選択され；
Ｌは、独立して、Ｃｐ（シクロペンタジエニド）、Ｃｐ^＊（ペンタメチルシクロペンタジエニド）、ｐ−シメン、ＰＲ’_３及びホスホルアミデートから選択され；
Ｒ’は、独立して、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−５−シクロアルキル、Ｃ_６−１２−ア
リール、Ｃ_{１２−２４}−ビアリール及びホスフィノフェロセンリガンドから選択され；及び、
ｒは、０、１、２、３、４、５及び６から選択される〕
から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の調製方法。

【請求項13】

前記少なくとも１種類の酸化剤が、ベンゾキノン、大気酸素、Ｏ_２、ＡｇＮＯ_３、ＡｇＯＡｃ、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２、Ａｇ_２ＣＯ_３、ＡｇＳｂＦ_６、Ｋ_２Ｓ_２Ｏ_８、Ｈ_４ＰＭｏ_１１ＶＯ_４０、Ｃｕ（ＯＴｆ）_２及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_８から選択される、請求項１〜１２のいずれかに記載の調製方法。

【請求項14】

前記５種類以下の添加剤が、ｐＴｓＯＨ、ＡｃＯＨ、ＴＦＡ、ＣｓＯＰｉｖ、ＰｉｖＯＨ、ＫＰＦ_６、ＰＰｈ_３、ＮＨ_４ＰＦ_６及びＮａＢＦ_４から選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の調製方法。

【請求項15】

式（Ｉ）で表される前記アレーン又は式（ＩＩ）で表される前記アレーンが、溶媒として、大過剰量で使用される、請求項１〜１４のいずれかに記載の調製方法。

【請求項16】

式（ＩＩ）で表される前記アレーンが、溶媒として、大過剰量で使用される、請求項１５に記載の調製方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための新規調製方法に関し、ここで、該方法は、式（Ｉ）で表されるアレーンを遷移金属触媒及び少なくとも１種類の酸化剤の存在下で式（ＩＩ）で表されるアレーンと反応させることによる。

【化1】

【背景技術】

【0002】

ビアリール化合物、特に、ビフェニル化合物は、医薬、蛍光増白剤及び農薬のための精密化学中間体として工業的に重要である。

【0003】

置換されているビフェニル類がスズキカップリングによって得られることは知られている。しかしながら、この目的のためには、出発化合物として、ハロアレーン類と一緒に高価なボリン酸／ボロン酸が必要であり、そして、これらを遷移金属触媒の存在下で互いにカップリングさせる；ｃｆ． ＷＯ ２０１１／０２３３２４Ａ１。既存の合成方法（例えば、スズキ反応）に代わる魅惑的な合成方法として、最近、直接的な二重Ｃ−Ｈ活性化によるビフェニル類の合成が開発された。この方法においては、配向基を有しているアレーンを、遷移金属触媒及び／又は適切な活性化試薬の存在下で、アレーンと反応させる。このトピックに関する総説は、例えば、「Ｃｈａｒｌｅｓ Ｓ． Ｙｅｕｎｇ， Ｖｙ Ｍ． Ｄｏｎｇ， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． ２０１１， １１１， １２１５−１２９２」の中に見いだすことができる。二重Ｃ−Ｈ活性化によるＰｄが触媒するアリール−アリールカップリングに関する総説は、Ｓｈｕ−Ｌｉ Ｙｏｕ及びＪｉ−Ｂａｏ Ｘｉａ「Ｔｏｐ． Ｃｕｒｒ． Ｃｈｅｍ． ２０１０， ２９２， １６５−１９４」によって記載されている。アレーン類の酸化的クロスカップリングに関する総説は、「Ｊａｍｅｓ Ａ． Ａｓｈｅｎｈｕｒｓｔ， Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｒｅｖ． ２０１０， ３９， ５４０−５４」の中に見いだすことができる。直接的な二重Ｃ−Ｈ活性化の特に有利な点は、既存の合成方法（例えば、スズキ反応）と比較して持続性（ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ）が強化されているということである。前もって官能化されたカップリング相手は必要ではなく、その結果、反応段階の数及び廃物が低減される。

【0004】

しかしながら、このタイプの反応においては、多くの困難、例えば、好ましくない熱力学、Ｃ−Ｈ結合の概して低い反応性及び選択性に関する問題（Ｃ−Ｈ結合の、別のＣ−Ｈ結合の存在下における官能化、及び、ヘテロカップリングとホモカップリングの間の競合）なども存在している。従来技術において記載されている二重Ｃ−Ｈ活性化を介したＰｄが触媒するアリール−アリールカップリングにおいては、例えば、「Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００８， １０（１１）， ２２０７−２２１０」の中のＧｏｒｄｏｎ Ｂｒａｓｃｈｅ、Ｊｏｒｇｅ Ｇａｒｃｉａ−Ｆｏｒｔａｎｅｔ、Ｓｔｅｐｈｅｎ Ｌ． Ｂｕｃｈｗａｌｄによる記載は、アニリド類と電子過剰なアレーン類（これらは、Ｍｅ、ＯＭｅなどの電子供与性置換基を含んでいる）の反応に限定されている。ここで、パラジウム触媒に加えて、純酸素と組み合わされたＤＭＳＯや、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_８と組み合わされたＴＦＡも、付加的な活性化試薬又は酸化剤として使用される。電子が不足している芳香族化合物（これらは、Ｆ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、Ｃｌなどの電子吸引性置換基を含んでいる）は、極めて非反応性であると考えられ、従って、これらの反応条件下では、たとえ反応するとしても、非常に大きな困難を伴ってのみ、アニリド類と反応させることが可能である。

【0005】

Ｂｉ−Ｊｉｅ Ｌｉ、Ｓｈｉ−Ｌｉａｎｇ Ｔｉａｎ、Ｚｈａｏ Ｆａｎｇ 及び Ｚｈａｎｇ−ｌｉｅ Ｓｈｉは、「Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ．， ２００８， ４７， １１１５−１１１８」において、生物学的に活性な分子を調製するための複合的なＣ−Ｈ活性化を含んでいる調製方法を開示しており、その調製方法は有機ハロゲン化合物及び有機金属化合物を使用しない。例えば、酸化剤としてＯ_２を使用し且つ溶媒としてＰｒＯＨを使用する、オルト−キシレンによるアセトアニリドのパラジウムが触媒するオルト−アリール化方法が開示されている（表１、Ｎｏ．６）。電子が不足しているアレーン（フルオロベンゼン）とＮ−アセチルテトラヒドロキノリンのカップリングも開示されている（表２、Ｎｏ．８）。しかしながら、これには大量の触媒が必要であり、当該反応は立体選択的ではなく、及び、収率はわずかに４８％であった。

【0006】

Ｊｏａｎｎａ Ｗｅｎｃｅｌ−Ｄｅｌｏｒｄ、Ｃｏｒｉｎｎａ Ｎｉｍｐｈｉｕｓ、Ｆｒｅｄｅｒｉｃ Ｗ． Ｐａｔｕｒｅａｕ 及び Ｆｒａｎｋ Ｇｌｏｒｉｕｓは、「Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２０１２， ５１， ２２４７−２２５１」において、電子が不足している芳香族化合物の使用を可能とする、Ｒｈが触媒する脱水素化アリール−アリールカップリングについて記載している。しかしながら、今日まで、Ｃ−Ｈ活性化によるこれらの変換は、配向性カップリング相手としてベンズアミドを用いた場合しか実施されていない。ここで使用された添加剤又は酸化剤は、ＰｉｖＯＨ及びＣｓＯＰｉｖ、並びに、さらに、ＡｇＳｂＦ_６及びＣｕ（ＯＡｃ）_２であった。電子が不足しているアレーン類（これらは、例えば、Ｆ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、Ｃｌなどの電子吸引性置換基を含んでいる）との反応においてアニリドを使用することは、従来技術において先に記載されている調製方法においては、今日まで不可能であった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】国際特許出願公開第２０１１／０２３３２４Ａ１号

【非特許文献】

【0008】

【非特許文献1】Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． ２０１１， １１１， １２１５−１２９２

【非特許文献2】Ｔｏｐ． Ｃｕｒｒ． Ｃｈｅｍ． ２０１０， ２９２， １６５−１９４

【非特許文献3】Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｒｅｖ． ２０１０， ３９， ５４０−５４

【非特許文献4】Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００８， １０（１１）， ２２０７−２２１０

【非特許文献5】Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ．， ２００８， ４７， １１１５−１１１８

【非特許文献6】Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２０１２， ５１， ２２４７−２２５１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

従って、本発明の目的は、電子不足ビフェニル類、特に、複数（２個、３個又は４個）のハロゲン原子で置換されている電子不足ビフェニル類を調製するための、既知調製方法の不利な点を有していない新規調製方法、特に、上記反応物質のような非経済的な合成単位を必要としない新規調製方法を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0010】

上記目的は、式（ＩＩＩ）

【化2】

【0011】

〔式中、
Ｘ^１及びＸ^２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子及び１個以上のハロゲン原子で置換されている直鎖又は分枝鎖のＣ_１−４−アルキル基から選択され；
ｎは、０、１及び２から選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択され；
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２及び−Ｎ＝ＣＲ^４Ｒ^５からなる群から選択され；
Ｒ^２−Ｒ^５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基、環状Ｃ_３−８−アルキル基、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基：

【化3】

【0012】

［ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６−ハロアルキル基から選択される］からなる群から選択される〕
で表される置換ビフェニルを、式（Ｉ）

【化4】

【0013】

〔式中、Ｒ^１、Ｘ^１及びｎは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンを式（ＩＩ）

【化5】

【0014】

〔式中、Ｘ^２及びｍは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンと反応させることにより調製する方法によって達成され、ここで、該反応は、溶媒の中で、遷移金属触媒の存在下、少なくとも１種類の酸化剤の存在下、１０種類以下（好ましくは、５種類以下、さらに好ましくは、３種類以下）の添加剤の存在下で実施する。

【発明を実施するための形態】

【0015】

好ましい実施形態では、上記目的は、式（ＩＩＩ）

【化6】

【0016】

〔式中、
Ｘ^１及びＸ^２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０、１及び２から選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択され；
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２及び−Ｎ＝ＣＲ^４Ｒ^５からなる群から選択され；
Ｒ^２−Ｒ^５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基、環状Ｃ_３−８−アルキル基、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基：

【化7】

【0017】

［ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６−ハロアルキル基から選択される］からなる群から選択される〕
で表される置換ビフェニルを、式（Ｉ）

【化8】

【0018】

〔式中、Ｒ^１、Ｘ^１及びｎは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンを式（ＩＩ）

【化9】

【0019】

〔式中、Ｘ^２及びｍは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンと反応させることにより調製する方法によって達成され、ここで、該反応は、溶媒の中で、遷移金属触媒の存在下、少なくとも１種類の酸化剤の存在下、１０種類以下（好ましくは、５種類以下、さらに好ましくは、３種類以下）の添加剤の存在下で実施する。

【0020】

本発明の目的を達成する上記方法は、従来技術に対して驚くべきものである。例えば、Ｊｏａｎｎａ Ｗｅｎｃｅｌ−Ｄｅｌｏｒｄら「Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２０１２， ５１， ２２４７−２２５１」は、電子不足芳香族化合物の使用を可能とする、Ｒｈが触媒する脱水素化アリール−アリールカップリングについて記載している。しかしながら、今日まで、Ｃ−Ｈ活性化によるこれらの変換は、配向性カップリング相手としてベンズアミド類を用いた場合にのみ実施されてきた。本発明において反応物質として使用される式（Ｉ）で表されるアレーンは、ベンズアミド類と比較して電子の状態は極めて異なっている。ベンズアミド類の反応において生じるのと同等に良好なオルト配向性効果（ｏｒｔｈｏ−ｄｉｒｅｃｔｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔ）を想定することは必ずしも可能ではなく、本発明による調製方法において反応物質として使用される式（Ｉ）で表されるアレーンに関して、求核芳香族置換における＋／−Ｉ又は＋／−Ｍ効果と混同してはならない。オルト−配向基の典型的な例は、「Ｅｒｉｃ Ｊ．−Ｇ． Ａｎｃｔｉｌ ａｎｄ Ｖｉｃｔｏｒ Ｓｎｉｅｃｋｕｓ ｉｎ Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ ２００４， ７６１−８１３， ｅｄｓ．：Ａ． ｄｅ Ｍｅｉｊｅｒｅ ａｎｄ Ｆ． Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ， ＷＩＬＥＹ−ＶＣＨ Ｖｅｒｌａｇ ＧｍｂＨ ＆ ＫＧａＡ， Ｗｅｉｎｈｅｉｍ（Ｓｃｈｅｍｅ １４−２， ｐａｇｅ ７６２）」の中に見いだすことができる。ここで、ベンズアミド類は、オルト−配向基として明示的に言及されているが、対応するアニリド類については言及されていない。

【0021】

本発明に関連して、用語「ハロゲン」は、異なって定義されていない限り、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択される元素を包含し、ここで、好ましくは、フッ素、塩素及び臭素を使用し、特に好ましくは、フッ素及び塩素を使用する。

【0022】

置換されていてもよい基は、１置換又は多置換されることができ、ここで、多置換の場合における置換基は、同一であっても又は異なっていてもよい。

【0023】

１個以上のハロゲン原子で置換されているアルキル基は、例えば、トリフルオロメチル（−ＣＦ_３）、ジフルオロメチル（−ＣＨＦ_２）、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ及びＣＣｌ_２ＣＦ_３から選択される。

【0024】

本発明に関連して、アルキル基は、異なって定義されていない限り、Ｏ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を場合により含んでいてもよい直鎖又は分枝鎖のヒドロカルビル基である。さらに、本発明によるアルキル基は、−Ｒ’、ハロゲン、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテル又はメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’_２）、シリル（−ＳｉＲ’_３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）及びアミド基（−ＣＯＮＲ’_２）から選択されるさらなる基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、水素であるか、又は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいＣ_１−１２−アルキル基（好ましくは、Ｃ_２−１０−アルキル基、さらに好ましくは、Ｃ_３−８−アルキル基）である。

【0025】

Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキルの定義には、アルキル基に関して本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル。

【0026】

本発明に関連して、シクロアルキル基は、異なって定義されていない限り、Ｏ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を場合により含んでいてもよい環状のヒドロカルビル基である。さらに、本発明によるシクロアルキル基は、−Ｒ’、ハロゲン（−Ｘ）、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテル又はメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’_２）、シリル（−ＳｉＲ’_３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）及びアミド基（−ＣＯＮＲ’_２）から選択されるさらなる基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、水素であるか、又は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいＣ_１−１２−アルキル基（好ましくは、Ｃ_２−１０−アルキル基、さらに好ましくは、Ｃ_３−８−アルキル基）である。

【0027】

Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキルの定義には、シクロアルキル基に関して本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及び、シクロオクチル。

【0028】

本発明に関連して、アリール基は、異なって定義されていない限り、Ｏ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を含んでいてもよい芳香族ヒドロカルビル基であり、そして、−Ｒ’、ハロゲン、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテル又はメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’_２）、シリル（−ＳｉＲ’_３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）及びアミド基（−ＣＯＮＲ’_２）から選択されるさらなる基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、水素であるか、又は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいＣ_１−１２−アルキル基（好ましくは、Ｃ_２−１０−アルキル基、さらに好ましくは、Ｃ_３−８−アルキル基）である。

【0029】

Ｃ_５−１８−アリールの定義には、５〜１８個の骨格原子（ここで、該炭素原子は、ヘテロ原子と交換されてもよい）を有するアリール基に関してに本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：シクロペンタジエニル、フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチル、及び、アントラセニル；２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、及び、１，３，４−トリアゾール−２−イル；１−ピロリル、１−ピラゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、及び、１，２，４−トリアジン−３−イル。

【0030】

本発明に関連して、アリールアルキル基（アラルキル基）は、異なって定義されていない限り、アリール基で置換されていて、Ｃ_１−８−アルキレン鎖を有することができ、そして、該アリール骨格内又は該アルキレン鎖内にＯ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして、−Ｒ’、ハロゲン、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテル又はメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’_２）、シリル（−ＳｉＲ’_３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）及びアミド基（−ＣＯＮＲ’_２）から選択されるさらなる基で置換されていてもよいアルキル基であり、ここで、Ｒ’は、水素であるか、又は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいＣ_１−１２−アルキル基（好ましくは、Ｃ_２−１０−アルキル基、さらに好ましくは、Ｃ_３−８−アルキル基）である。

【0031】

Ｃ_７−１９−アラルキル基の定義には、該骨格及びアルキレン鎖の中に合計で７〜１９個の原子を有するアリールアルキル基に関してに本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：ベンジル、及び、フェニルエチル。

【0032】

本発明に関連して、アルキルアリール基（アルカリール基）は、異なって定義されていない限り、アルキル基で置換されていて、Ｃ_１−８−アルキレン鎖を有することができ、そして、該アリール骨格内又は該アルキレン鎖内にＯ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして、−Ｒ’、ハロゲン、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテル又はメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’_２）、シリル（−ＳｉＲ’_３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）及びアミド基（−ＣＯＮＲ’_２）から選択されるさらなる基で置換されていてもよいアリール基であり、ここで、Ｒ’は、水素であるか、又は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいＣ_１−１２−アルキル基（好ましくは、Ｃ_２−１０−アルキル基、さらに好ましくは、Ｃ_３−８−アルキル基）である。

【0033】

Ｃ_７−１９−アルカリール基の定義には、該骨格及びアルキレン鎖の中に合計で７〜１９個の原子を有するアルキルアリール基に関してに本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：トリル、又は、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル若しくは３，５−ジメチルフェニル。

【0034】

上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルカリール基及びアラルキル基は、付加的に、１個以上のヘテロ原子（ここで、該ヘテロ原子は、異なって定義されていない限り、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される）を有することができる。これらのヘテロ原子は、番号が付けられた炭素原子と置き換わる。本発明の化合物は、任意の可能な種々の異性体形態の混合物として存在することができ、特に、立体異性体（例えば、Ｅ異性体とＺ異性体、トレオ異性体とエリトロ異性体、及び、光学異性体）の混合物として存在することができ、さらに、適切な場合には、互変異性体形態の混合物としても存在することができる。Ｅ異性体とＺ異性体の両方が開示及び請求されており、トレオ異性体とエリトロ異性体も同様であり、及び、さらに、光学異性体も同様であり、それら異性体の混合物も同様であり、及び、さらに、可能な互変異性体形態も同様である。

【0035】

式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の好ましい実施形態では、該置換基は以下のように定義される：
Ｘ^１及びＸ^２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０及び１から選択され；
ｍは、１、２及び３から選択され；
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２、−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２及び−Ｎ＝ＣＲ^４Ｒ^５から選択され；
Ｒ^２−Ｒ^５は、それぞれ、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−６−アルキル基、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基

【化10】

【0036】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−６−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６−ハロアルキル基から選択される。

【0037】

式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の好ましいさらなる実施形態では、該置換基は以下のように定義される：
Ｘ^１及びＸ^２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０及び１から選択され；
ｍは、１、２及び３から選択され；
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２及び−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２から選択され；
Ｒ^２−Ｒ^５は、それぞれ、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−６−アルキル基、−ＣＨ_３−ＣＯ−ＣＨ_３、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基

【化11】

【0038】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−６−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６−ハロアルキル基から選択される。

【0039】

式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の好ましいさらなる実施形態では、該置換基は以下のように定義される：
Ｘ^１及びＸ^２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０及び１から選択され；
ｍは、１、２及び３から選択され；
Ｒ^１は、−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２であり；
Ｒ^２−Ｒ^５は、それぞれ、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−６−アルキル基、−ＣＨ_３−ＣＯ−ＣＨ_３、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基

【化12】

【0040】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−６−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６−ハロアルキル基から選択される。

【0041】

式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の特に好ましい実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
Ｘ^１は、５−フルオロであり；
ｎは、１であり；
Ｘ^２は、３，４−クロロであり；
ｍは、２であり；
Ｒ^１は、−ＮＨ_２及び−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２から選択され；
Ｒ^２は、メチル、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基

【化13】

【0042】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ^１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６は、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ^７は、水素である。

【0043】

式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の極めて特に好ましい実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
Ｘ^１は、５−フルオロであり；
ｎは、１；
Ｘ^２は、３，４−クロロであり；
ｍは、２であり；
Ｒ^１は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２であり；
Ｒ^２は、メチル、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基

【化14】

【0044】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ^１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６は、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ^７は、水素である。

【0045】

式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の特に好ましいさらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
ｎは、０であり；
Ｘ^２は、３，４，５−フルオロであり；
ｍは、３であり；
Ｒ^１は、−ＮＨ_２及び−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２から選択され；
Ｒ^２は、メチル、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基

【化15】

【0046】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ^１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６は、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ^７は、水素である。

【0047】

式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の特に好ましいさらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
ｎは、０であり；
Ｘ^２は、３，４，５−フルオロであり；
ｍは、３であり；
Ｒ^１は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２であり；
Ｒ^２は、メチル、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基

【化16】

【0048】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ^１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６は、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ^７は、水素である。

【0049】

式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の特に好ましいさらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
ｎは、０であり；
Ｘ^２は、４−クロロであり；
ｍは、１であり；
Ｒ^１は、−ＮＨ_２及び−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２から選択され；
Ｒ^２は、メチル、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基

【化17】

【0050】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶｂ）において、Ｒ^１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、カルボニル基に結合している。

【0051】

式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の特に好ましいさらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
ｎは、０であり；
Ｘ^２は、４−クロロであり；
ｍは、１であり；
Ｒ^１は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２であり；
Ｒ^２は、メチル、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基

【化18】

【0052】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶｂ）において、Ｒ^１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、カルボニル基に結合している。

【0053】

本発明に関連して、式（Ｉ）

【化19】

【0054】

で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ^１は、独立して、ハロゲン原子及び１個以上のハロゲン原子で置換されている直鎖又は分枝鎖のＣ_１−４−アルキル基から選択され；
ｎは、０、１及び２から選択され；
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２及び−Ｎ＝ＣＲ^４Ｒ^５から選択され；
Ｒ^２−Ｒ^５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基、環状Ｃ_３−８−アルキル基、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基

【化20】

【0055】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６−ハロアルキル基から選択される。

【0056】

本発明の好ましい実施形態では、式（Ｉ）

【化21】

【0057】

で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ^１は、独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０、１及び２から選択され；
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２及び−Ｎ＝ＣＲ^４Ｒ^５から選択され；
Ｒ^２−Ｒ^５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基、環状Ｃ_３−８−アルキル基、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基

【化22】

【0058】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６−ハロアルキル基から選択される。

【0059】

本発明の好ましい実施形態では、式（Ｉ）

【化23】

【0060】

で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ^１は、４−フルオロであり；
ｎは、０及び１から選択され；
Ｒ^１は、−ＮＨＲ^２及び−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２から選択され；
Ｒ^２−Ｒ^５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基、環状Ｃ_３−８−アルキル基、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基

【化24】

【0061】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６−ハロアルキル基から選択される。

【0062】

本発明の好ましい実施形態では、式（Ｉ）

【化25】

【0063】

で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ^１は、４−フルオロであり；
ｎは、０及び１から選択され；
Ｒ^１は、−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２であり；
Ｒ^２−Ｒ^５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基、環状Ｃ_３−８−アルキル基、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基

【化26】

【0064】

から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ^１が−ＮＲ^３−ＣＯ−Ｒ^２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ_１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６−ハロアルキル基から選択される。

【0065】

本発明の好ましいさらなる実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーンは、ピラゾリルアニリド又はピリジルアニリド（Ｒ^１＝−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^２−）から選択される；式（ＩＶａ）［式中、Ｒ^６＝ＣＨＦ_２、及び、Ｒ^７＝水素又はフッ素］で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基。

【化27】

【0066】

特に好ましいのは、Ｎ−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド及びＮ−フェニル−２−クロロニコチンアミドである。

【0067】

本発明による調製方法の好ましいさらなる実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーンは、アニリン、４−フルオロアニリン、アセトアニリド、４−フルオロアセトアニリド、Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリン、４−フルオロ−Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリン、Ｎ−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド及びＮ−フェニル−２−クロロニコチンアミドから選択される。

【0068】

本発明による調製方法の特に好ましい実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーンは、アニリン、４−フルオロアニリン、Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリン及び４−フルオロ−Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリンから選択され、最も好ましくは、アニリン、４−フルオロアニリンから選択される。

【0069】

本発明による調製方法の特に好ましいさらなる実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーンは、アセトアニリド、４−フルオロアセトアニリド、Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド及びＮ−フェニル−２−クロロニコチンアミドから選択され、最も好ましくは、アセトアニリド、４−フルオロアセトアニリド、Ｎ−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド及びＮ−フェニル−２−クロロニコチンアミドから選択される。

【0070】

本発明による調製方法の好ましいさらなる実施形態では、式（ＩＩ）で表されるアレーンは、１，２−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン及び１，２，３−トリフルオロベンゼンから選択される。

【0071】

本発明に関連して、式（ＩＩ）

【化28】

【0072】

で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ^２は、ハロゲン原子及び１個以上のハロゲン原子で置換されている直鎖又は分枝鎖のＣ_１−４−アルキル基から選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択される。

【0073】

本発明の好ましい実施形態では、式（ＩＩ）

【化29】

【0074】

で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ^２は、ハロゲン原子から選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択される。

【0075】

本発明の好ましい実施形態では、式（ＩＩ）

【化30】

【0076】

で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ^２は、ハロゲン原子から選択され、さらに好ましくは、塩素及びフッ素から選択され；
ｍは、１、２及び３から選択され、さらに好ましくは、２及び３から選択される。

【0077】

本発明の特に好ましい実施形態では、式（ＩＩ）で表されるアレーンは、１，２−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン及び１，２，３−トリフルオロベンゼンから選択される。

【0078】

式（Ｉ）で表されるアレーンと式（ＩＩ）で表されるアレーンのカップリングは、好ましくは、少なくとも１種類の溶媒の存在下で実施され、ここで、該溶媒は、例えば、以下のものからなる群から選択される：水、脂肪族エーテル類、ハロゲン化されていてもよい芳香族又は脂肪族の炭化水素類、アルコール類、エステル類、芳香族又は脂肪族のニトリル類、及び、極性非プロトン性溶媒、例えば、ジアルキルスルホキシド類、脂肪族カルボン酸のＮ，Ｎ−ジアルキルアミド類、又は、アルキル化ラクタム類。

【0079】

特に好ましいのは、以下のものからなる群から選択される溶媒である：１，２−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン、１，２，３−トリフルオロベンゼン、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグリム、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ−アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、２−メチル−ＴＨＦ、アセトニトリル、ブチロニトリル、トルエン、キシレン類、メシチレン、アニソール、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、炭酸エチレン、炭酸プロピレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、水、及び、これらの混合物。

【0080】

本発明の特に好ましい実施形態では、式（ＩＩ）で表されるアレーンを該溶媒として使用する。本発明の特に好ましい実施形態では、該溶媒は、１，２−ジクロロベンゼン、１，２，３−トリフルオロベンゼン及びクロロベンゼンから選択される。

【0081】

該アリール−アリールカップリングは、遷移金属触媒の存在下で進行する。原理上は、アリール−アリールカップリングに関連して従来技術において記載されている全ての遷移金属触媒を使用することが可能である。

【0082】

好ましくは、遷移金属Ｍ（ここで、Ｍは、金属Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択される）に基づいた触媒を使用する。

【0083】

好ましい実施形態では、Ｍは、Ｒｕ、Ｐｄ及びＲｈから選択される。特に好ましい実施形態では、Ｍは、Ｒｕ及びＰｄから選択される。極めて特に好ましい実施形態では、ＭはＲｕである。

【0084】

該遷移金属Ｍは、「−ＩＩ」〜「＋ＶＩ」の酸化状態で存在し得る。

【0085】

使用する触媒は、さらにまた、ＭＹ_ｐの形態にある上記金属Ｍからなる金属塩であることも可能であり、ここで、
Ｍは、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択され、好ましくは、Ｒｕ、Ｐｄ及びＲｈから選択され、さらに好ましくは、Ｒｕ及びＰｄから選択され、及び、最も好ましくは、Ｍは、Ｒｕであり；
Ｙは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ、ＯＡｃ、ＯＭｅｓ、ＯＴｏｓ、ＣＦ_３ＣＯ_２、ＳＯ_４及びアセチルアセトナートから選択され、好ましくは、Ｃｌ及びＯＡｃから選択され；
ｐは、１、２、３、４、５及び６から選択され、好ましくは、２、３及び４から選択される。

【0086】

使用する触媒は、上記遷移金属塩ＭＹ_ｐとリガンドＬの組合せによって得ることができる式ＭＹ_ｐＬ_ｒで表される遷移金属錯体であることも可能であり、ここで、
Ｍは、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択され、好ましくは、Ｒｕ、Ｐｄ及びＲｈから選択され、さらに好ましくは、Ｒｕ及びＰｄから選択され、及び、最も好ましくは、Ｍは、Ｒｕであり；
Ｙは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ、ＯＡｃ、ＯＭｅｓ、ＯＴｏｓ、ＣＦ_３ＣＯ_２、ＳＯ_４及びアセチルアセトナートから選択され、好ましくは、Ｃｌ及びＯＡｃから選択され；
ｐは、１、２、３、４、５及び６から選択され、好ましくは、２、３及び４から選択され；
Ｌは、独立して、Ｃｐ（シクロペンタジエニド）、Ｃｐ^＊（ペンタメチルシクロペンタジエニド）、ｐ−シメン、ＰＲ’_３及びホスホルアミデートから選択され；
Ｒ’は、独立して、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−５−シクロアルキル、Ｃ_６−１２−アリール、Ｃ_{１２−２４}−ビアリール及びホスフィノフェロセンリガンドから選択され；及び、
ｒは、０、１、２、３、４、５及び６から選択され、好ましくは、２、３及び４から選択される。

【0087】

本発明の好ましい実施形態では、該ホスフィノフェロセンリガンドは、１，１−ビス−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン及びペンタフェニル（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンから選択される。

【0088】

特に好ましい実施形態では、該遷移金属錯体は、式「ＭＹ_ｐＬ_ｒ［ＲｈＣｐ^＊Ｃｌ_２］_２」で表される遷移金属錯体である。

【0089】

該反応の実施の過程において、該触媒系（遷移金属又は 遷移金属塩及びリガンド）は、一緒に、又は、別々に、添加することができる。該添加は、室温で実施するか、又は、３０℃〜１００℃の温度で実施する。該添加は、好ましくは、室温で実施する。該遷移金属錯体触媒は、遷移金属塩とリガンドを独立して合することによって当該反応の実施の直前に生成させることが可能であるか、又は、結晶形態にあるものを商業的に購入することも可能である。好ましくは、当該反応において使用する遷移金属触媒は、少なくとも１種類の遷移金属塩ＭＹ_ｐと適切なリガンドＬからその場で生成させる。該遷移金属塩は、直接、即ち、リガンドＬと合することなく、初期触媒活性の結果として生じる低下を伴うことなく、使用することも可能である。

【0090】

本発明の好ましい実施形態では、該遷移金属錯体ＭＹ_ｐＬ_ｒは、遷移金属塩ＭＹ_ｐとリガンドＬからその場で生成させる。

【0091】

本発明の好ましい実施形態では、遷移金属ＭとリガンドＬのモル比は、４：１〜１：５０である。特に好ましい実施形態では、遷移金属ＭとリガンドＬのモル比は、１：１〜１：５である。極めて特に好ましい実施形態では、遷移金属ＭとリガンドＬのモル比は、１：１〜１：２である。

【0092】

本発明による調製方法においては、式（Ｉ）で表されるアレーンに基づいて、０．００１〜１０．０ｍｏｌ％、好ましくは、０．０１〜５．０ｍｏｌ％、さらに好ましくは、０．１〜２．５ｍｏｌ％の遷移金属触媒を使用する。

【0093】

本発明によれば、アレーン（Ｉ）及びアレーン（ＩＩ）は、少なくとも１種類の独立して組合せ可能な酸化剤を用いてカップリングさせる。原理上、全ての適切な酸化剤及び電気化学的酸化を使用することが可能である。好ましい実施形態では、該酸化剤は、ベンゾキノン、大気酸素、Ｏ_２、ＡｇＮＯ_３、ＡｇＯＡｃ、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２、Ａｇ_２ＣＯ_３、ＡｇＳｂＦ_６、Ｋ_２Ｓ_２Ｏ_８、Ｈ_４ＰＭｏ_１１ＶＯ_４０、Ｃｕ（ＯＴｆ）_２、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_８から選択される。特に好ましい実施形態では、該酸化剤として、大気酸素を使用する。特に好ましいさらなる実施形態では、酸化剤として、ＡｇＳｂＦ_６及びＣｕ（ＯＡｃ）_２を使用する。

【0094】

本発明による調製方法においては、該触媒と組み合わせて、式（Ｉ）で表されるアレーンに基づいて、０．１〜１０．０当量、好ましくは、０．５〜５当量、さらに好ましくは、１．０〜２．５当量の、該酸化剤又は独立して組合せ可能な酸化剤を使用する。酸化剤としてＡｇＳｂＦ_６及びＣｕ（ＯＡｃ）_２を使用する場合、式（Ｉ）で表されるアレーンに基づいて、０．０５〜０．５当量（好ましくは、０．０５〜０．２当量）のＡｇＳｂＦ_６及び０．５〜５当量（好ましくは、１．０〜２．５当量）のＣｕ（ＯＡｃ）_２を使用する。

【0095】

本発明によれば、式（Ｉ）で表されるアレーン及び式（ＩＩ）で表されるアレーンは、１０種類以下（好ましくは、５種類以下、さらに好ましくは、３種類以下）の独立して組合せ可能な添加剤を使用してカップリングさせることが可能である。添加剤は、第１に、１〜３の配位部位にキレートするキレート化剤であり得る。ここで、配位部位は、ヘテロ原子及び多重結合、好ましくは、酸素原子と窒素原子及び二重結合であり得る。その非限定的な例は、ｐＴｓＯＨ、ＡｃＯＨ、ＴＦＡ、ＣｓＯＰｉｖ、ＰｉｖＯＨである。さらに、添加剤は、触媒活性を解放するのに役立つ補助剤であり得る。その非限定的な例は、ＫＰＦ_６、ＰＰｈ_３、ＮＨ_４ＰＦ_６、ＮａＢＦ_４である。

【0096】

本発明の好ましい実施形態では、該添加剤は、ｐＴｓＯＨ、ＡｃＯＨ、ＴＦＡ、ＣｓＯＰｉｖ、ＰｉｖＯＨ、ＫＰＦ_６、ＰＰｈ_３、ＮＨ_４ＰＦ_６及びＮａＢＦ_４から選択される。

【0097】

本発明の好ましいさらなる実施形態では、該添加剤は、ｐＴｓＯＨ、ＡｃＯＨ、ＴＦＡ、ＣｓＯＰｉｖ及びＰｉｖＯＨから選択される。特に好ましい実施形態では、該添加剤は、ＣｓＯＰｉｖ及びＰｉｖＯＨから選択される。

【0098】

本発明の好ましいさらなる実施形態では、該添加剤は、ＫＰＦ_６、ＰＰｈ_３、ＮＨ_４ＰＦ_６、ＮａＢＦ_４から選択される。

【0099】

好ましい実施形態では、５種類以下の独立して組合せ可能な添加剤を使用する。特に好ましい実施形態では、３種類以下の独立して組合せ可能な添加剤を使用する。

【0100】

本発明の好ましい実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーンに基づいて、０．０１〜１０当量、好ましくは、０．０５〜５当量、さらに好ましくは、０．１〜１．５当量の、添加剤又は独立して組合せ可能な添加剤を使用する。

【0101】

本発明によれば、式（Ｉ）で表されるアレーンと式（ＩＩ）で表されるアレーンは、５：１〜１：５（Ｉ：ＩＩ）の比率で、好ましくは、２：１〜１：２（Ｉ：ＩＩ）の比率で、使用する。しかしながら、代替的に、該２種類の成分のうちの１種類［（Ｉ）又は（ＩＩ）］、好ましくは、式（ＩＩ）で表されるアレーンを、溶媒として、大過剰量で使用することも可能である。

【0102】

本発明の好ましい実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーン又は式（ＩＩ）で表されるアレーン、好ましくは、式（ＩＩ）で表されるアレーンを、溶媒として、大過剰量で使用する。

【0103】

該反応は、一般に、２０〜２００℃（好ましくは、５０〜１５０℃、さらに好ましくは、１２０〜１４０℃）の温度、及び、標準圧力〜１００バール（好ましくは、標準圧力〜４０バール）の圧力で、実施する。

【0104】

好ましい実施形態では、該反応は、保護ガス雰囲気下（例えば、アルゴン雰囲気下、又は、窒素雰囲気下）で、大気酸素を排除して実施する。

【0105】

少量の触媒に起因して、該触媒は、殆どの場合、最終生成物の中に残留し得る。しかしながら、代替的に、得られたビアリールの精製を、濾過（例えば、セライトによる濾過）によって実施することも可能である。

【0106】

以下の実施例は、本発明による調製方法を例証するために役立つが、本発明は、そのような実施例に限定されるものではない。

【実施例】

【0107】

合成実施例：
実施例１： ［ＲｈＣｐ^＊Ｃｌ_２］_２の存在下におけるＮ−（４−フルオロフェニル）アセトアミドと１，２−ジクロロベンゼンのカップリング
ベークアウトしたＲａｄｌｅｙ反応管の中に、酸素を排除しながら、１５３．２ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のＮ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド、１５．５ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）の［ＲｈＣｐ^＊Ｃｌ_２］_２、３４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のＡｇＳｂＦ_６、３９９．６ｍｇ（２．２０ｍｍｏｌ）のＣｕ（ＯＡｃ）_２、１１２．３ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）のＰｉｖＯＨ及び４６．８ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）のＣｓＯＰｉｖを最初に装入し、５．０ｍＬ（４４．４ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼンを添加した。その反応混合物を１３０℃で１９時間撹拌した。その反応が終了した後（ＨＰＬＣによるモニタリング）、その反応混合物を室温まで冷却し、短いシリカゲルカラムで濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出させた。その溶媒を蒸留によって除去し、得られた粗製生成物を分取ＨＰＬＣを用いて精製した。これによって、１３４．０ｍｇのＮ−（３’，４’−ジクロロ−５−フルオロビフェニル−２−イル）アセトアミドがＬＣ純度９９．９％（４５％収率）で得られた。