特許 6130854 抗菌剤組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6130854

(24)【登録日】2017年4月21日

(45)【発行日】2017年5月17日

(54)【発明の名称】抗菌剤組成物

(51)【国際特許分類】

   A01N 31/08 20060101AFI20170508BHJP

   A01N 31/06 20060101ALI20170508BHJP

   A01P 1/00 20060101ALI20170508BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20170508BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20170508BHJP

   A61Q 19/10 20060101ALI20170508BHJP

   A61P 1/02 20060101ALI20170508BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20170508BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20170508BHJP

   A61K 31/05 20060101ALI20170508BHJP

   A61K 31/045 20060101ALI20170508BHJP

   A61K 47/20 20060101ALI20170508BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20170508BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20170508BHJP

【ＦＩ】

   A01N31/08

   A01N31/06

   A01P1/00

   A61K8/34

   A61Q11/00

   A61Q19/10

   A61P1/02

   A61P31/04

   A61P17/00 101

   A61K31/05

   A61K31/045

   A61K47/20

   A61K47/12

   A61P43/00 121

【請求項の数】14

【全頁数】62

(21)【出願番号】特願2014-545213(P2014-545213)

(86)(22)【出願日】2012年12月5日

(65)【公表番号】特表2015-500816(P2015-500816A)

(43)【公表日】2015年1月8日

(86)【国際出願番号】EP2012074402

(87)【国際公開番号】WO2013083581

(87)【国際公開日】20130613

【審査請求日】2015年10月5日

(31)【優先権主張番号】61/567,355

(32)【優先日】2011年12月6日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/567,374

(32)【優先日】2011年12月6日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/567,403

(32)【優先日】2011年12月6日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】12173834.8

(32)【優先日】2012年6月27日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】590003065

【氏名又は名称】ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ

(74)【代理人】

【識別番号】100114188

【弁理士】

【氏名又は名称】小野 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100119253

【弁理士】

【氏名又は名称】金山 賢教

(74)【代理人】

【識別番号】100124855

【弁理士】

【氏名又は名称】坪倉 道明

(74)【代理人】

【識別番号】100129713

【弁理士】

【氏名又は名称】重森 一輝

(74)【代理人】

【識別番号】100137213

【弁理士】

【氏名又は名称】安藤 健司

(74)【代理人】

【識別番号】100151448

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 孝博

(74)【代理人】

【識別番号】100146318

【弁理士】

【氏名又は名称】岩瀬 吉和

(74)【代理人】

【識別番号】230105223

【弁護士】

【氏名又は名称】城山 康文

(72)【発明者】

【氏名】コーンメル，ロバート，ジョセフ

(72)【発明者】

【氏名】ディール，メーガン，アン

(72)【発明者】

【氏名】ゴールディング，スティーブン

(72)【発明者】

【氏名】ハープ，ジョン，ロバート

(72)【発明者】

【氏名】ストット，イアン，ピーター

(72)【発明者】

【氏名】トンプソン，キャサリン，メアリー

(72)【発明者】

【氏名】トルスロー，キャロル，リン

【審査官】 鈴木 雅雄

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１２−５０５８５１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 仏国特許出願公開第０２６９７１３３（ＦＲ，Ａ１）

【文献】 特表２０１３−５０５９０７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００７−５３７２０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００２−５１１３９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平１１−５０２５３９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６３−０６７２６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−０１８４３１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１５−５００８１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１５−５０４８５０（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ０１Ｎ ３１／０８

Ａ０１Ｎ ３１／０６

Ａ０１Ｐ １／００

Ａ６１Ｋ ８／３４

Ａ６１Ｋ ３１／０４５

Ａ６１Ｋ ３１／０５

Ａ６１Ｋ ４７／１２

Ａ６１Ｋ ４７／２０

Ａ６１Ｐ １／０２

Ａ６１Ｐ １７／００

Ａ６１Ｐ ３１／０４

Ａ６１Ｐ ４３／００

Ａ６１Ｑ １１／００

Ａ６１Ｑ １９／１０

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ｉ．０．００１〜５重量％の１以上の一置換フェノールと、
ｉｉ．０．００１〜５重量％のテルピネオールと、
ｉｉｉ．担体とを含み、前記１以上の一置換フェノールが、以下の構造：

【化1】

〔式中、
置換基Ｒ_１は、
線状Ｃ_３−Ｃ_５アルキル、
分枝状Ｃ_４アルキル、
シクロペンチル、
フェニル、および
ベンジル
からなる群から選択される〕を有し、
前記テルピネオールが、α−テルピネオール、β−テルピネオール、γ−テルピネオール、δ−テルピネオール、４−テルピネオール、およびその混合物からなる群から選択される、抗菌剤組成物。

【請求項2】

前記置換基Ｒ_１が、分枝状Ｃ_４アルキルである、請求項１に記載の抗菌剤組成物。

【請求項3】

前記置換基Ｒ_１が、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびイソブチルからなる群から選択される、請求項２に記載の抗菌剤組成物。

【請求項4】

前記１以上の一置換フェノールが、
４−プロピルフェノール、
４−ｎ−ブチルフェノール、
４−ペンチルフェノール、
２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、
３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、
２−ｓｅｃ−ブチルフェノール、
４−ｓｅｃ−ブチルフェノール、
２−シクロペンチルフェノール、
４−シクロペンチルフェノール、
３−フェニルフェノール、
２−ベンジルフェノール、および
４−ベンジルフェノール
からなる群から選択される、請求項１に記載の抗菌剤組成物。

【請求項5】

前記１以上の一置換フェノールが、
２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、
３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、
２−ｓｅｃ−ブチルフェノール、および
４−ｓｅｃ−ブチルフェノール
からなる群から選択される、請求項３に記載の抗菌剤組成物。

【請求項6】

ｉ．０．０１〜０．４重量％の前記１以上の一置換フェノールと、
ｉｉ．０．０５〜１重量％の前記テルピネオールと
を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗菌剤組成物。

【請求項7】

１〜８０重量％の１以上の界面活性剤を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗菌剤組成物。

【請求項8】

前記１以上の界面活性剤が、アニオン性、非イオン性、またはアニオン性界面活性剤と非イオン性界面活性剤との組合せである、請求項７に記載の抗菌剤組成物。

【請求項9】

前記１以上の界面活性剤が、石鹸、アルキル硫酸塩および線状アルキルベンゼンスルホン酸塩からなる群から選択される、請求項６または７に記載の抗菌剤組成物。

【請求項10】

ａ．０．０５〜５重量％の前記１以上の一置換フェノールと、
ｂ．０．０５〜５重量％の前記テルピネオールと、
ｃ．５〜３０重量％の水と、
ｄ．３０〜８０重量％の前記１以上の界面活性剤と
を含む、請求項７〜９のいずれか一項に記載の固体抗菌剤組成物。

【請求項11】

非治療的な表面の殺菌方法であって、
ａ．請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物を前記表面に適用する工程と、
ｂ．前記組成物を前記表面から除去する工程と
を含む、方法。

【請求項12】

前記方法の前記殺菌時間Ｔが、３００秒未満であり、Ｔは、前記組成物を微生物培養物に添加する時点から、前記培養物の単位体積当たりの微生物数が１０００００倍減少するまでの経過時間として定義される、請求項１１に記載の非治療的方法。

【請求項13】

改善された手指衛生のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の非治療的使用。

【請求項14】

改善された口腔衛生のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の非治療的使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、抗菌剤組成物および前記抗菌剤組成物を含む殺菌方法に関する。本発明は特に、パーソナルクリーニング、オーラルケアまたは硬質表面の清浄用途のための抗菌剤組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

適切な使用により、個人がさらされる微生物および病原菌数を一般に低減させる可能性があるため、消毒殺菌用の石鹸または清浄用組成物は、個人にとって大いに利益がある。従って、そのような組成物は、例えば感染症の発生および蔓延を低下させるのに重要な役割を果たす可能性がある。

【0003】

塩素系抗菌剤を含む消毒殺菌用の石鹸組成物、例えばトリクロサンなどが公知である。そのような組成物は、効果的な抗菌作用を提供するためにやや長い接触時間を必要とする。実際には、使用者、特に子供は、クレンジングに長い時間をかけないので、結果としてそのような組成物での清浄は表面もしくは局所感染の十分な予防または疾患に対する十分な保護を提供しない。使用者は、手を洗っているにもかかわらず、一般に皮膚から細菌の除去が比較的不十分に終わってしまう可能性がある。そのため、使用者は、さらなる生物および／または無生物表面の汚染を引き起こし、病原菌の蔓延とその結果として起こる疾患の一因となる可能性がある。食事の前に遅効性の抗菌剤組成物で比較的短時間、汚染した手を洗浄する大概の使用者および特に子供は、疾患に罹患するリスクがある。

【0004】

同様に、硬質表面の領域の清浄、例えば、床、テーブル面または家庭用品の清浄において、組成物中の抗菌剤は、表面が拭き取られるか水ですすがれるまでの数分未満の間しか基材と接触しない。そのような製品において一般に用いられる大部分の公知の抗菌剤は、微生物の望ましい死滅を提供するのに数分から数時間かかるので、清浄作用のこれらの短い時間スケールは、望ましい利益を提供するのに効果的ではない。

【0005】

そのため、適用時に、比較的に短い清浄時間、好ましくは約３０秒未満の間に、比較的より効果的な抗菌作用を提供する組成物を提供する必要がある。

【0006】

確立された種類の抗菌活性化合物は、フェノール化合物である［Ｐ Ａ Ｇｏｄｄａｒｄ ａｎｄ Ｋ Ａ ＭｃＣｕｅ ｉｎ「Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｓｔｅｒｉｌｉｓａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ」，ｅｄ．Ｓ Ｓ Ｂｌｏｃｋ，５^ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，２００１ ｐｐ．２５５−２８２］。しかし、すべてのフェノール化合物が抗菌剤として適していというわけではない。さらに、多くのフェノール類は、たとえそれらが抗菌活性があるとしても、望ましくない副作用、例えば腐食性、悪臭、およびヒトまたは動物の皮膚に適用された場合の刺激もしくは感作作用を提示する可能性がある。その上、分子構造への小さな変化は概して、望ましい効果と望ましくない効果の両方に一般的に予測できない方法で強く影響を及ぼすことがある。

【0007】

フェノール化合物の特に周知の群は、ハロゲン化フェノール類である。しかし、塩素化フェノールは有害物質として認識されており、環境毒性、生物濃縮および低い生分解性に関連している場合が多いため、それらを抗菌剤および除草剤として使用することには懸念がある。［ＪＰ Ｖｏｅｔｓ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｂａｃｔ．ｖｏｌ ４０，ｐ．６７−７２ （１９７６）；「Ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｏｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉａｌ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ」Ｊ．Ｊｅｎｓｅｎ，Ｒｅｖｉｅｗｓ ｏｆ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ １４６ ｐｐ ２５−５１（１９９６）］。

【0008】

国際公開第２０１０／０４６２３８号は、０．０１〜５重量％のチモールと０．０１〜５重量％のテルピネオールと担体とを含み、病原菌の迅速な死滅をもたらす効果的な抗菌剤組成物について記載する。国際公開第２０１０／０４６２３８号はまた、上記組成物を表面に適用する工程を含む、表面の殺菌方法も開示する。

【0009】

欧州特許第０７９１３６２号は、過酸素漂白剤と、全組成物の０．００３％〜５重量％の環式テルペンまたはその誘導体と、全組成物の０．００３％〜５重量％のフェノール化合物とを含む組成物を開示する。該組成物は、生物および無生物表面を含む様々な表面を殺菌するために使用することができる。環式テルペンおよび／またはその誘導体（例、ユーカリプトール）をフェノール化合物（例、オイゲノール、カルバクロール、フェルラ酸）と共に使用することは、殺菌性能に相乗作用をもたらすことが見出された。

【0010】

適した環式テルペンとしては、少なくとも１つ、好ましくは１または２のイソプレン単位を含む任意の単環式もしくは多環式化合物が挙げられ、前記イソプレン単位は、１以上のヘテロ原子、好ましくは、酸素を含んでよく、かつ、前記イソプレン単位は、Ｈ、線状もしくは分枝状の飽和もしくは不飽和炭化水素鎖、アルコキシル化炭化水素鎖、または、１〜２０個、より好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアリール鎖によって、いずれかの炭素で置換されていてもよい。非常に好ましい環式テルペンまたはその誘導体は、リモネン、メントール、ユーカリプトール、テルピネオールおよびその混合物である。

【0011】

欧州特許第０７９１３６２号に従う組成物のフェノール化合物は、次式：

【化1】

【0012】

〔式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、独立して、Ｈ、１〜２０個の炭素原子を有する線状もしくは分枝状の飽和もしくは不飽和の炭化水素鎖、式Ｒａ（Ａ）ｎに従うアルコキシル化炭化水素鎖（式中、Ｒａは、１〜２０個の炭素原子を有する線状もしくは分枝状の飽和もしくは不飽和の炭化水素鎖であり、Ａは、ブトキシ、プロポキシおよび／またはエトキシであり、ｎは、１〜４の整数である）、または１〜２０個の炭素原子を有するアリール鎖である〕を有する。オイゲノール、カルバクロールおよびフェルラ酸が、好ましいフェノール化合物である。欧州特許第０７９１３６２号はまた、無生物表面、特に織物を上記の組成物で殺菌する方法も開示する。織物を殺菌する種々の方法において、１〜３０分、または１分〜２４時間の接触時間が好ましい。

【0013】

米国特許第６，１５２，１５２号は、食器の洗浄方法を開示し、その方法は、ａ）１０％〜６０重量％の界面活性剤、ｂ）クメンスルホン酸、トルエンスルホン酸、キシレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸の塩およびその混合物からなる群から選択される、１％〜１５重量％のヒドロトロープ；およびｃ）全組成物の０．１％〜３重量％の不飽和脂肪族テルペンアルコールまたは誘導体、およびｄ）フェノール化合物を含む、無希釈の液体食器洗い用組成物を吸収性の備品に適用することを含む。フェノール化合物は、上記欧州特許第０７９１３６２号に記載される式と同じ式を有する。好ましい脂肪族テルペンアルコールは、ゲラニオールであり；好ましいフェノール化合物は、オイゲノール、チモール、およびその混合物である。そのような食器洗い用組成物は、吸収性の食器用具での細菌の増殖を低減または除去する目的を実現することができることが見出された。これを実現するため、食器用具は、水で薄めていない製品に接触させ、例えば浸し、放置して乾燥させることが好ましい。

【0014】

国際公開第０４／０３５７２３号は、水に希釈するとブルームする、濃縮された清浄および／または殺菌用組成物に関する。当該国際公開は、ａ）約０．０５〜約１０重量％の非カチオン性抗菌剤；ｂ）約１〜約２０重量％の水溶性有機溶媒；ｃ）約１〜約２０重量％のアニオン性石鹸界面活性剤；ｄ）約１〜約１５重量％の炭化水素希釈液；ｅ）約０．００１〜約２０重量％の、少なくとも６０％テルペンアルコールであるパイン油；ｆ）任意に、約０〜約１０重量％の、染料、着色料、ｐＨ安定化剤および緩衝液、非イオン性界面活性剤、芳香剤／芳香促進剤、粘度調整剤、昆虫忌避剤、および光安定剤から選択される随意材料；ならびにｇ）水である残部を含む、硬質表面清浄濃縮物組成物を開示する。フェノール系非カチオン性抗菌剤が好ましい。パイン油の重要な構成成分には、テルピネオールが含まれる。１．５０重量％の芳香族炭化水素（Ａｒｏｍａｔｉｃ ２００）、１．００重量％のパイン油８０、１．５０重量％のＰＣＭＸ（ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール）、２．００重量％のイソプロピルアルコール、２０重量％のＮａＣＯＳ（ヒマシ油ナトリウム石鹸−４０％）、０．４０重量％の昆虫忌避剤、７３．６０重量％の水および添加染料を含む組成物は、組成物の水中１：６０〜１：１００希釈液および１部の生物懸濁液（黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）またはサルモネラ・コレレスイス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ））を用いる、１５秒の接触時間の後の微生物減少の懸濁試験において３よりも大きいＬｏｇ１０減少値をもたらすことが示される。

【0015】

仏国特許第２６９７１３３号は、ｘが２０〜２６の間である一般式Ｃ_１５Ｈ_ｘＯの一酸素化セスキテルペン（ｍｏｎｏ−ｏｘｙｇｅｎａｔｅｄ ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅｓ）と芳香族化合物とを含む、生物致死性および／または生物静止性の組成物を開示する。

【0016】

抗菌剤化合物および組成物が一般に入手可能であるにもかかわらず、そのような組成物での使用に適した代替抗菌剤組成物および活性化合物を見出す継続的な必要性がある。特に、迅速な抗菌作用を提供する代替組成物は、現在の消費者の傾向を考えると依然として非常に望ましい。そのような代替物は、現在の原材料への依存を減らす可能性がある。さらに、抗菌剤の分野において、代替物を利用できることは、特定の抗菌剤化合物に対して微生物の耐性または非感受性が発現するリスクを低減する可能性がある。

【0017】

その上、そのような抗菌剤組成物に必要な有効成分の総量を減少させる必要が継続的にある。そのような組成物は特に発展途上国に関連しているので、この必要性は、例えば費用効果に対する要求によって推進される可能性がある。さらに、当該量を減少させることは、環境上の理由からも有益であり得る。

【0018】

ある種の抗菌活性化学物質、および特にチモールなどの一部のフェノール化合物の特定の問題は、それらの嗅覚によって感知される特性に起因して、それらが一般によく知覚されることである。後者は、少なくとも一部の種に関して、ある種の芳香剤組成物において評価される場合もあるが、迅速な殺菌に効果的な濃度でそれらが適用される場合には、それらは一部の使用者には強烈すぎると考えられる。その上、より低い濃度の芳香を放つ化合物、あるいは香りの少ないかまたは香りのない抗菌剤化合物を入手できることは、製造業者が代わりとなるにおいをより低い用量でその組成物に提供する際に、より大きな柔軟性を与える。そのため、好ましくは、より低い濃度を必要とし、および／または、より満足できる官能プロファイルを有する、代替抗菌剤組成物および方法を提供する必要性がある。

【0019】

上記に見られる先行技術の問題および欠点に鑑みて、本発明の目的は、代替抗菌剤組成物、特にハロゲン化フェノールにその抗菌効力を依存しない抗菌剤組成物を提供することである。

【0020】

本発明の特定の目的は、より低用量の抗菌剤化合物を必要とする、そのような組成物を提供することである。

【0021】

同様に、本発明の目的は、抗菌活性化合物の嗅覚的原因を減らすか、あるいは、消費者が許容できるかまたは消費者が認めさえするにおいの提供に活性化合物が寄与する、抗菌剤組成物を提供することである。

【0022】

本発明の別の特定の目的は、表面の殺菌方法において必要とされる接触時間を減らすことに寄与する抗菌剤組成物を提供することである。

【0023】

特に、本発明の目的は、ヒト身体の表面、例えば皮膚および口腔などの洗浄中に改善された殺菌をもたらす抗菌剤組成物を提供することである。

【0024】

本発明のさらに別の目的は、特に表面を衛生化および／または殺菌するための代替方法を提供することである。

【0025】

本発明のさらなる目的は、低減した殺菌時間での殺菌方法を提供することである。より具体的には、本発明の目的は、該方法の殺菌時間が３００秒未満、好ましくは６０秒未満、より好ましくは１５秒未満である方法を提供することである。

【0026】

特に、本発明の目的は、表面、特に硬質表面、またはヒト身体の表面、例えば皮膚および口腔などの洗浄中に、改善された殺菌をもたらす殺菌方法を提供することである。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0027】

【特許文献1】国際公開第２０１０／０４６２３８号

【特許文献2】欧州特許第０７９１３６２号明細書

【特許文献3】米国特許第６１５２１５２号明細書

【特許文献4】国際公開第０４／０３５７２３号

【特許文献5】仏国特許第２６９７１３３号明細書

【非特許文献】

【0028】

【非特許文献1】Ｐ Ａ Ｇｏｄｄａｒｄ ａｎｄ Ｋ Ａ ＭｃＣｕｅ ｉｎ「Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｓｔｅｒｉｌｉｓａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ」，ｅｄ．Ｓ Ｓ Ｂｌｏｃｋ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，２００１ ｐｐ．２５５−２８２

【非特許文献2】ＪＰ Ｖｏｅｔｓ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｂａｃｔ．ｖｏｌ ４０，ｐ．６７−７２（１９７６）；「Ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｏｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉａｌ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ」Ｊ．Ｊｅｎｓｅｎ，Ｒｅｖｉｅｗｓ ｏｆ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ １４６ ｐｐ ２５−５１ （１９９６）

【発明の概要】

【0029】

本発明者らは、上記の目的の１以上が本発明によって満たされることを見出した。従って、本発明者らは、選択された一置換フェノールとテルピネオールとを含む組成物が相乗的抗菌作用をもたらすことを見出した。そのような組成物は、チモールおよびα−テルピネオールと比較して同様のまたはより低い濃度で、同様のまたはそれよりも効果的な抗菌作用をもたらす。特に、本発明者らは、本発明による一置換フェノールとテルピネオールとの組合せが、非常に迅速な抗菌作用の能力をもつことを見出した。例えば、本発明に従う組成物によって、わずか１５秒の接触時間の後に完全な微生物の不活化をもたらすことができることを本発明者らは見出した。さらに、本発明に従う組成物は、その抗菌効力をハロゲン化フェノールの存在に頼らない。

【0030】

従って、第１の態様において、本発明は、
ｉ．０．００１〜５重量％の１以上の一置換フェノール、
ｉｉ．０．００１〜５重量％のテルピネオール、および
ｉｉｉ．担体
を含む抗菌剤組成物を提供し；１以上の一置換フェノールは、以下の構造：

【化2】

【0031】

〔式中、
置換基Ｒ_１は、
線状Ｃ_３−Ｃ_５アルキル、
イソプロピル、
分枝状Ｃ_４アルキル、
線状Ｃ_３−Ｃ_５アルケニル、
線状Ｃ_４またはＣ_５アルカジエニル、
分枝状Ｃ_４アルケニル、
シクロペンチル、
シクロペンテニル、
シクロヘキシル、
シクロヘキセニル、
フェニル、および
ベンジル
からなる群から選択される〕を有し；
テルピネオールは、α−テルピネオール、β−テルピネオール、γ−テルピネオール、δ−テルピネオール、４−テルピネオール、およびその混合物からなる群から選択される。

【0032】

本発明の第２の態様によれば、
ａ．本発明に従う組成物を表面に適用する工程；および
ｂ．当該組成物を当該表面から除去する工程
を含む、表面の殺菌方法が提供される。

【0033】

第３の態様では、本発明は、改善された衛生のための、本発明に従う組成物の使用を提供する。

【0034】

誤解を避けるために、本発明の一態様のいずれの特徴も、本発明の任意のその他の態様で使用されてよい。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味することを意図するが、必ずしも「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」または「で構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ ｏｆ）」を意味しない。従って、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、その後に述べられる要素に限定されることを意味するものではなく、機能的重要性の大きいまたは小さい明記されない要素も任意に包含されることを意味する。言い換えれば、列挙される工程または選択肢は、包括的である必要はない。「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」または「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という語が使用される時はいつでも、これらの用語は、上に定義される「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」と同等であることを意味する。なお、下の説明中に記載される実施例は、本発明を明確にするためのものであり、本発明をそれらの実施例自体に制限するためのものではない。

【0035】

実施例中、またはそうでなければ明示的に示される場合を除いて、反応の材料または条件の量、材料の物理的特性および／または使用を示す、本明細書中のすべての数字は、「約」という語で修飾されているものと解される。特別に定めのない限り、「ｘ〜ｙ」の形式で表される数値範囲は、ｘおよびｙを含むと解される。具体的な特徴に関して複数の好ましい範囲が「ｘ〜ｙ」の形式で記載されている場合、異なる終点を併せたすべての範囲も企図されると解される。

【0036】

フェノールは、その厳密な意味において、ヒドロキシベンゼン（Ｃ_６Ｈ_５ＯＨ）を指すが、必要に応じてフェノールという語は、当業者の理解するその広い意味において、少なくとも１つのそのような特徴的なヒドロキシベンゼン部分を含む化合物のクラスのメンバーも指し得る。

【0037】

本明細書を通じて、殺菌という用語は、物理的または化学的手段による所与の培地または所与の表面における生存微生物の数の減少をさす。一般に、殺菌は、前記微生物の絶滅または不活化を伴う。生物および無生物の培地と表面との両方が企図される。

【0038】

用語「殺微生物剤」とは、ある場所で微生物を死滅させる、微生物の増殖を阻害する、または微生物の増殖を制御することのできる化合物をさし；殺微生物剤には、殺細菌剤、殺真菌剤および殺藻剤が含まれる。用語「微生物」には、例えば、真菌（例えば酵母およびカビなど）、細菌および藻類が含まれる。

【0039】

抗菌剤組成物は、１以上の一置換フェノールとテルピネオールと担体とを含む。抗菌剤組成物の様々な成分は、以下に記載される。

【0040】

本発明の組成物は、非治療用途に好ましく、より特には、皮膚、毛髪または口腔を含むヒト身体の表面の清浄用に、あるいは硬質表面清浄用途に好ましい。

【0041】

一置換フェノール
本発明に従う抗菌剤組成物は、０．００１〜５重量％の１以上の一置換フェノールを含む。組成物は、好ましくは０．００５〜４．５重量％、より好ましくは０．０１〜４重量％、さらにより好ましくは０．０２〜３重量％、さらにより好ましくは０．０３〜２重量％、さらにより好ましくは０．０４〜１重量％、さらにより好ましくは０．０５〜０．７５重量％、さらにより好ましくは０．１〜０．５重量％の１以上の一置換フェノールを含む。適用前に希釈することが意図される組成物では、１以上の一置換フェノールの好ましい最小濃度はより高濃度であり得る。例えば、水および本発明に従う組成物で手を洗浄する場合、生じる泡は、一般に元の組成物の５０重量％希釈である。同様に、身体を洗浄する状況では、固形石鹸または液状石鹸は、一般に水中約８重量％石鹸まで希釈され、製品の約１０倍希釈に相当する。そのため、使用時の希釈を意図する本発明に従う組成物は、好ましくは０．０５〜４．５重量％、より好ましくは０．１〜４重量％、さらにより好ましくは０．２〜３重量％、さらにより好ましくは０．４〜１重量％、さらにより好ましくは０．５〜１重量％の１以上の一置換フェノールを含む。従って、１以上の一置換フェノールの抗菌剤組成物中の濃度は、好ましくは、組成物が使用中に、適した培地に希釈または溶解される場合、希釈または溶解した混合物中の濃度は、抗菌的に有効であるためになお十分であるような濃度である。

【0042】

一置換フェノールは、単一の化合物であってもよいし、以下に詳述されるように一置換フェノールの混合物であってもよい。ある種の好ましい実施形態では、一置換フェノールの混合物が好ましい。そのような混合物はより広い範囲の微生物に対して増加した抗菌活性を示すためである。一方、例えば製剤の制御を含む理由のために、本発明に従う組成物がそのような一置換フェノールの混合物を含む場合には、混合物は一置換フェノール類の総重量に関して、好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも５０％、さらにより好ましくは少なくとも７０％およびさらにより好ましくは少なくとも９０重量％の１種の一置換フェノールを含むことが好ましい。

【0043】

一置換フェノールの下限濃度よりも低い濃度範囲の一置換フェノールでは、テルピネオールと組み合わせて、望ましい即効型の抗菌速度を満たせない。一置換フェノールの好ましい濃度よりも高い濃度では、テルピネオールと組み合わせた場合、作用速度は損なわれないが、感覚的局面が重要でない治療／殺虫／除草用途とは違って、パーソナルクリーニング、オーラルケアまたは硬質表面清浄用途が好ましい本願では、製品は手、口またはその他の身体の部分と接触し、においおよび皮膚感触を含む感覚的局面が損なわれることを本発明者らは見出した。

【0044】

１以上の一置換フェノールは、以下の構造：

【化3】

【0045】

〔式中、置換基Ｒ_１は、線状Ｃ_３−Ｃ_５アルキル、イソプロピル、分枝状Ｃ_４アルキル、線状Ｃ_３−Ｃ_５アルケニル、線状Ｃ_４もしくはＣ_５アルカジエニル、分枝状Ｃ_４アルケニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、およびベンジルからなる群から選択される〕を有する。

【0046】

一置換フェノールの位置異性体のすべてが企図される。Ｒ_１基は、フェノール環の炭素のいずれに置換されてもよい。従って、例えば、Ｒ_１が線状Ｃ_５アルキルであれば、１以上の一置換フェノールは、２−ペンチルフェノール、３−ペンチルフェノール、および４−ペンチルフェノールから選択され得る。

【0047】

置換基Ｒ_１は、好ましくは線状Ｃ_３−Ｃ_５アルキル、分枝状Ｃ_４アルキル、線状Ｃ_３−Ｃ_５アルケニル、線状Ｃ_４もしくはＣ_５アルカジエニル、分枝状Ｃ_４アルケニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、およびベンジルからなる群から選択される。

【0048】

より好ましくは、置換基Ｒ_１は、分枝状Ｃ_４アルキルもしくは分枝状Ｃ_４アルケニル基であり、さらにより好ましくは、置換基Ｒ_１は、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびイソブチルからなる群から選択される。

【0049】

あるいは、一部の実施形態では、置換基Ｒ_１は、好ましくはシクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ_１はシクロペンチルである。さらにより好ましくは、一置換フェノールは２−シクロペンチルフェノールである。例えば皮膚の治療に関する実施形態に関連するこの選択は、これらの化合物の好ましい毒性プロファイルに基づく。

【0050】

あるいは、１以上の一置換フェノールは、４−プロピルフェノール、４−ｎ−ブチルフェノール、４−ペンチルフェノール、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、２−ｓｅｃ−ブチルフェノール、４−ｓｅｃ−ブチルフェノール、２−シクロペンチルフェノール、４−シクロペンチルフェノール、２−シクロヘキシルフェノール、２−（プロプ−１−エニル）フェノール、（より好ましくは（Ｅ）−２−（プロプ−１−エニル）フェノール、２−アリルフェノール、３−フェニルフェノール、２−ベンジルフェノール、および４−ベンジルフェノールからなる群から選択されることが特に好ましい。

【0051】

あるいは、１以上の一置換フェノールは、２−ｎ−プロピルフェノール、３−ｎ−プロピルフェノールおよび４−ｎ−プロピルフェノールからなる群から選択されることが同様に好ましい。

【0052】

１以上の一置換フェノールは、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、２−ｓｅｃ−ブチルフェノール、４−ｓｅｃ−ブチルフェノール、２−シクロペンチルフェノール、４−シクロペンチルフェノール、および２−シクロヘキシルフェノールからなる群から選択されることがさらにより好ましい。

【0053】

１以上の一置換フェノールは、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、２−ｓｅｃ−ブチルフェノール、および４−ｓｅｃ−ブチルフェノールからなる群から選択されることがさらにより好ましい。

【0054】

１以上の一置換フェノールがフェニルフェノールである場合、それらは２−フェニルフェノールおよび３−フェニルフェノールから選択されることが好ましい。

【0055】

もう一つの好ましい実施形態では、１以上の一置換フェノールは、好ましくは２−ｎ−プロピルフェノール、４−ｎ−ブチルフェノール、４−ｓｅｃ−ブチルフェノール、２−シクロペンチルフェノール、および４−シクロペンチルフェノールからなる群から選択される。

【0056】

後の適用中の担体または溶解媒体が水ベースの場合、１以上の一置換フェノールが十分に水溶性であるならば有利であり得る。一置換フェノールは、それらが本発明に従う抗菌剤組成物中に必要な少なくとも最小濃度に溶解性であるならば、十分に水溶性である。

【0057】

本発明による不飽和Ｒ_１−置換基、例えばアルケニル、アルカジエニル、およびシクロアルケニル置換基は、Ｃ−Ｃ二重結合を含み、それは置換基のどの位置にあってもよい。従って、シクロペンテニル置換基には、例えば、（シクロペンタ−１−エン−１−イル）−、（シクロペンタ−２−エン−１−イル）−、および（シクロペンタ−３−エン−１−イル）−置換基が含まれる。

【0058】

本発明に従う１以上の一置換フェノールの構造のいくつかの非限定的な例を表１に示す。

【表1】

【0059】

有利には、本発明に従う一部の化合物は、本発明に従う組成物に効果的な濃度で添加された場合に、チモールのにおい、または消費者によりはっきり認識され得るにおいと比較して弱いにおいを有する。この利益は、例えば２−（プロプ−１−エニル）フェノール、４−プロピルフェノール、４−ｎ−ブチルフェノール、４−ペンチルフェノール、４−ベンジルフェノール、２−シクロペンチルフェノール、および４−シクロペンチルフェノールに適用される。そのため、これらは好ましい化合物である。

【0060】

好ましい一置換フェノールの混合物もまた好ましい。適用可能な場合、一置換フェノールの種々の立体異性体が企図される。従って、一置換フェノールのエナンチオマー的に純粋な化合物、ラセミ混合物および種々の立体異性体のその他の混合物を含む組成物は、本願中で別途示されない限り、等しく好ましい。

【0061】

理論に拘束されることを望むものではないが、テルピネオールと組み合わせた本発明に従う一置換フェノールの抗菌作用の相乗作用の様式は、種々のそれぞれの一置換フェノールに関して類似していると考えられる。

【0062】

本発明に従う一置換フェノールの、水または有機溶媒への可溶性の程度は、オクタノール／水分配係数の対数、ｌｏｇ｛Ｐ｝で適切に表すことができる。この分配係数は、平衡状態で水とオクタノールとの間に溶質が分布する尺度である。分配係数の値は、計算による方法を用いて予測することもできる。一般に用いられる予測値は、いわゆるＡｌｏｇＰ値である。ＡｌｏｇＰ値の定義および好ましい計算方法は、Ａ．Ｋ．Ｇｈｏｓｅ，Ｖ．Ｎ．Ｖｉｓｗａｎａｄｈａｎ，ａｎｄ Ｊ．Ｊ．Ｗｅｎｄｏｌｏｓｋｉ，Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ａ，ｖｏｌ １０２，ｐａｇ．３７６２（１９９８）に記載されている。Ｇｈｏｓｅらに記載されるような標準化された計算によって、種々の化合物のＡｌｏｇＰ値を互いに比較することができ、種々の化合物間の類似性または差異を評価するために使用することができる。例えば、フェノールのＡｌｏｇＰ値は１．５９であり、チモールのＡｌｏｇＰ値は３．２７である。そのような比較は、ＡｌｏｇＰの値の基礎をなす同じ分子特性に関連すると考えられるその他の特性にも拡大することができる。この点で理論に拘束されることを望むものではないが、本発明に従う一置換フェノールのＡｌｏｇＰと抗菌効力との間にはいくらかの相関があると考えられる。そのため、本発明に従う一置換フェノールは、２．０〜４．５の間、より好ましくは２．２〜４．４の間、さらにより好ましくは２．４〜４．１の間、さらにより好ましくは２．５〜４．０の間のＡｌｏｇＰ値を有することが好ましい。

【0063】

本発明に従う適した一置換フェノールは、商業的に供給されるものであってもよいし、化学的合成方法によって得てもよい。そのような方法は一般に当業者に周知である。例えば、アルキル置換フェノールは、硫酸、酸活性化シリカ（ａｃｉｄ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｓｉｌｉｃａｓ）、三フッ化ホウ素または塩化アルミニウムなどの酸触媒の存在下、フェノールとオレフィンとのフリーデル・クラフツ反応により合成することができる。ベンゼンによるフェノールのアリール化は、Ｓｃｈｏｌｌ反応と呼ばれることもある同様の反応条件下で実現することができる［Ｊ Ｍａｒｃｈ，「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」，４^ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２，ｐａｇｅｓ ５３４−５３９；Ｈ．Ｆｉｅｇｅ，Ｈ−Ｗ．Ｖｏｇｅｓ，Ｔ．Ｈａｍａｍｏｔｏ，Ｓ．Ｕｍｅｍｕｒａ，Ｔ．Ｉｗａｔａ，Ｈ．Ｍｉｋｉ，Ｙ．Ｆｕｊｉｔａ，Ｈ−Ｊ．Ｂｕｙｓｃｈ．，Ｄ．Ｇａｒｂｅ ａｎｄ Ｗ．Ｐａｕｌｕｓ，「Ｐｈｅｎｏｌ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」ｉｎ Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｖｏｌｕｍｅ ２６，ｐａｇｅ ５２６，２０００］。

【0064】

テルピネオール
本発明に従う抗菌剤組成物は、０．００１〜５重量％のテルピネオールを含む。本組成物は、好ましくは０．００５〜４．５重量％、より好ましくは０．０１〜４重量％、さらにより好ましくは０．０２〜３重量％、さらにより好ましくは０．０３〜２重量％、さらにより好ましくは０．０４〜１重量％、さらにより好ましくは０．０５〜０．７５重量％およびさらにより好ましくは０．１〜０．５重量％のテルピネオールを含む。適用前に希釈することが意図される組成物では、一置換フェノールと同じ理由で、テルピネオールの好ましい最小濃度はより高濃度であり得る。そのため、使用時の希釈を意図する本発明に従う組成物は、好ましくは０．０５〜４．５重量％、より好ましくは０．１〜４重量％、さらにより好ましくは０．２〜３重量％、さらにより好ましくは０．４〜１重量％、およびさらにより好ましくは０．５〜１重量％のテルピネオールを含む。テルピネオールのこれらの濃度範囲のいずれもが、好ましくは上に明記される１以上の一置換フェノールの濃度範囲のいずれかと組み合わされる。そのため、本発明に従う抗菌剤組成物は例えば、
ａ．０．０１〜０．４重量％の１以上の一置換フェノール；および
ｂ．０．０５〜１重量％のテルピネオール
を含む。

【0065】

テルピネオールは、単一の化合物であってもよいし、以下に詳述されるテルピネオール異性体の混合物であってもよい。テルピネオールの混合物はより広い範囲の微生物に対して増加した抗菌活性を示し得るため、そのような混合物は好ましい。本発明に従う組成物がそのようなテルピネオールの混合物を含む場合、混合物は、テルピネオールの総重量に関して、好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも５０％、さらにより好ましくは少なくとも７０％およびさらにより好ましくは少なくとも９０重量％のテルピネオール異性体を含む。好ましくは、前記１種のテルピネオール異性体は、α−テルピネオールである。テルピネオールの好ましい濃度範囲は、パーソナルクリーニング、オーラルケアまたは硬質表面清浄用途のための製品で用いられる場合に感覚的に不快ではないものの、望ましい即効型の抗菌速度を満たす点で、１以上の一置換フェノールの好ましい濃度範囲と同じ理由で重要である。

【0066】

テルピネオール異性体
テルピネオールは種々の異性体として存在し、それはすべてテルピネオールとみなされる。テルピネオールは、α−テルピネオール、β−テルピネオール、γ−テルピネオール、δ−テルピネオール、４−テルピネオール、およびその混合物からなる群から選択される。より好ましくは、テルピネオールは、α−テルピネオール、β−テルピネオール、γ−テルピネオール、δ−テルピネオール、およびその混合物からなる群から選択される。本質的に、異性化合物α−テルピネオール、β−テルピネオールおよびγ−テルピネオールは、最も豊富なテルピネオールの中にあり、多くの場合、混合物中に一緒に存在する。そのため、さらにより好ましくは、テルピネオールは、α−テルピネオール、β−テルピネオール、γ−テルピネオール、およびその混合物からなる群から選択される。これらの異性体の構造は、下の表２に概略的に示される。

【表2】

【0067】

適用可能な場合、これらのテルピネオール異性体の種々の立体異性体が企図される。例えば、シス−β−テルピネオールおよびトランス−β−テルピネオールがともに企図される。従って、エナンチオマー的に純粋な基、ラセミ混合物および種々の立体異性体その他の混合物を含む組成物は、等しく好ましい。

【0068】

これらのテルピネオールはすべて、メンテノールクラスの化合物のメンバーであり［Ａ Ｌ Ｇｕｎａｔｉｌａｋａ，Ｎａｔｕｒａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｉｎ Ｐｌａｎｔｓ：Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｗｉｌｅｙ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｐｐ １−１７ ａｎｄ Ｅ Ｂｒｅｉｔｍａｉｅｒ，Ｔｅｒｐｅｎｅｓ：ｆｌａｖｏｒｓ，ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，ｐｈａｒｍａｃａ，ｐｈｅｒｏｍｏｎｅｓ；ｐ．１７，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００６］、オキシテトラヒドロシメン（ｏｘｙｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｙｍｅｎｅｓ）とも呼ばれ［Ｆ Ｈｅｕｓｌｅｒ，Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｔｅｒｐｅｎｅｓ，ｔｒａｎｓ．Ｆ Ｊ Ｐｏｎｄ，Ｐ Ｂｌａｋｉｓｔｏｎｓ’ｓ ｓｏｎ ＆ Ｃｏ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９０２，ｐ．２１］、一般式Ｃ_１０Ｈ_１７ＯＨを有する、ｐ−メンテンの一価アルコール誘導体として定義され得る。これらのテルピネオール異性体の組合せは、天然に一緒に見出されることが多く、それは、それらの生合成が密接に関連した合成経路を介して進行すると一般に考えられているためである。理論に拘束されることを望むものではないが、本発明に従う一置換フェノールと組み合わされたこれらのテルピネオール異性体の抗菌作用様式は類似していると考えられる。

【0069】

テルピネオールはまた、下の表３に詳述される代替名でも称され得る。

【表3】

【0070】

テルピネオールは、抗菌剤組成物に精製された形態で添加されてよい。あるいは、テルピネオールが本発明の組成物中に望ましい濃度で存在することを確保しながら、テルピネオールを含んだパイン油を抗菌剤組成物に添加してもよい。

【0071】

担体
本発明に従う抗菌剤組成物は、担体を含む。担体は、好ましくは、水、油、溶媒、粒子状無機材料、デンプン、空気およびその混合物からなる群から選択される。担体は、好ましくは組成物の０．１〜９９重量％である。抗菌剤組成物は、固体、液体、ゲル、ペーストまたは軟固体の形態であってよく、担体は、抗菌剤組成物の形式に応じて、当業者によって選択されてよい。

【0072】

粒子状無機材料の例としては、クレイ、タルク、方解石、ドロマイト、シリカ、およびアルミノケイ酸が挙げられる。油の例としては、鉱油、生物起源の油（例えば植物油）、および石油由来油およびワックスが挙げられる。生物起源の油は、好ましくはトリグリセリドに基づく。好ましくは、担体油は、香料油ではない。従って、担体油は好ましくは、組成物のにおいに実質的に寄与せず、より好ましくは当該においに寄与しない。溶媒の例としては、アルコール、エーテルおよびアセトンが挙げられる。デンプンは、食用穀物から得られる天然デンプンであってもよいし、加工デンプンであってもよい。

【0073】

ある種の好ましい実施形態では、適した溶媒としては、例えば、水；エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコールを含むグリコール；グリコールエーテル；アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、フェネチルアルコールおよびフェノキシプロパノールなど；アセトンおよびメチルエチルケトンを含むケトン；酢酸エチル、酢酸ブチル、クエン酸トリアセチル、およびグリセロールトリアセテートを含むエステル；プロピレンカーボネートおよびジメチルカーボネートを含むカーボネート；およびその混合物が挙げられる。溶媒は、水、グリコール、グリコールエーテル、エステルおよびその混合物から選択されることが好ましい。ある種の好ましい実施形態では、適した固体担体としては、例えば、シクロデキストリン、シリカ、珪藻土、ワックス、セルロース系材料、アルカリおよびアルカリ土類（例、ナトリウム、マグネシウム、カリウム）金属塩（例、塩化物、硝酸塩、臭化物、硫酸塩）並びに木炭が挙げられる。

【0074】

空気は、例えば、本発明に従う一置換フェノールおよび／またはテルピネオールが噴霧されるか、または別の方法で微細な霧として散布される場合に、担体として使用することができる。

【0075】

特に好ましい担体は、水または油／溶媒であり、さらにより好ましいのは、水と油との混合物である担体である。従って、パーソナルケア／洗浄、オーラルケアおよび硬質表面の清浄のような予想される用途の多くにおいて、抗菌剤組成物は、水性ベースかまたは油／溶媒ベースのいずれかとともに製剤化されてよい。水性ベース（水が担体である）を含む組成物はまた、例えばゲルフォーマットの製品であり得る。油／溶媒ベースを含む組成物は、例えば、無水の棒状の形態の製品または噴射剤を含有する製品であり得る。

【0076】

従って、抗菌剤組成物は、例えば、好ましくは油／溶媒ベースの抗菌性の無水棒状パーソナルケア組成物であってよく、該組成物は、０．０１重量％未満の含水量を有し、該組成物は好ましくは水を含まない。あるいは、抗菌剤組成物は例えば、好ましくは抗菌性噴射剤によって吹き付けることのできる、噴射剤をも含有するパーソナルケア組成物であり得る。空気を例えば圧縮または液化した空気の形態で噴射剤として使用することもできる。

【0077】

しかし、最も好ましい製品形式は、エマルジョンベース（水および／または油が担体である）を有するか、希釈によってエマルジョンを形成することができる（例、手指洗浄、顔洗浄、身体洗浄、または剃毛用途のための、液体、固体、ローションまたは半固体フォームの石鹸製品；オーラルケア用途のための練り歯磨／歯磨剤、あるいは棒または液体形態の硬質表面清浄用の製品）。製品がエマルジョンベースを含む場合、下に記載される１以上の界面活性剤をも含むことが好ましい。

【0078】

界面活性剤
本発明に従う抗菌剤組成物は、好ましくは１〜８０重量％の１以上の界面活性剤を含む。界面活性剤は、例えば、組成物の清浄効力または製剤安定性に有利に寄与する。

【0079】

従って、本発明による抗菌剤組成物は、好ましくは、
ａ．０．００１〜５重量％の１以上の本発明に従う一置換フェノール、
ｂ．０．００１〜５重量％のテルピネオール
ｃ．担体、および
１〜８０重量％の１以上の界面活性剤を含む。

【0080】

抗菌剤組成物は、１〜８０重量％の１以上の界面活性剤を、上に明示されるようなそれらのより好ましい濃度の１以上の一置換フェノールおよびテルピネオールと組み合わせて含むことが特に好ましい。

【0081】

一般に、界面活性剤は、「Ｓｕｒｆａｃｅ Ａｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔｓ」Ｖｏｌ．１，ｂｙ Ｓｃｈｗａｒｔｚ ＆ Ｐｅｒｒｙ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ １９４９，Ｖｏｌ．２ ｂｙ Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｐｅｒｒｙ ＆ Ｂｅｒｃｈ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ １９５８、および／またはＭａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎｅｒｓ Ｃｏｍｐａｎｙ出版の「ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ ａｎｄ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ」の現行版、または、「Ｔｅｎｓｉｄｅ−Ｔａｓｃｈｅｎｂｕｃｈ」，Ｈ．Ｓｔａｃｈｅ，２ｎｄ Ｅｄｎ．，Ｃａｒｌ Ｈａｕｓｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，１９８１；「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ」（４ｔｈ Ｅｄｎ．）ｂｙ Ｍｉｃｈａｅｌ Ａｓｈ ａｎｄ Ｉｒｅｎｅ Ａｓｈ；Ｓｙｎａｐｓｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，２００８のような周知のテキストに記載される界面活性剤から選択されてよい。あらゆる種類の界面活性剤、すなわちアニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性または両性を使用することができる。好ましくは、１以上の界面活性剤は、ノニオン性、非イオン性、またはアニオン性界面活性剤と非イオン性界面活性剤との組合せである。より好ましくは、１以上の界面活性剤はアニオン性である。

【0082】

特に好ましい界面活性剤は石鹸である。石鹸は、本発明の抗菌剤組成物のパーソナル洗浄用途に適した界面活性剤である。石鹸は、好ましくはＣ_８−Ｃ_２４石鹸、より好ましくはＣ_１０−Ｃ_２０石鹸、最も好ましくはＣ_１２−Ｃ_１６石鹸である。石鹸は、１以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有していても有していなくてもよい。石鹸のカチオンは、例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウムである。好ましくは、石鹸のカチオンは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムから選択される。より好ましくは、石鹸の陽イオンは、ナトリウムまたはカリウムである。

【0083】

石鹸は、脂肪および／または脂肪酸を鹸化することにより得ることができる。脂肪または油は、石鹸の製造において通常使用される脂肪または油、例えば獣脂、獣脂ステアリン（ｔａｌｌｏｗ ｓｔｅａｒｉｎｅｓ）、パーム油、パームステアリン、ダイズ油、魚油、ヒマシ油、米ぬか油、ヒマワリ油、ココナッツ油、ババスー油、パーム核油などであってよい。上記のプロセスにおいて、脂肪酸は、ココナッツ、米ぬか、落花生、獣脂、パーム、パームカーネル、綿実、ダイズ、カストル（ｃａｓｔｏｒ）などから選択される油／脂から誘導される。脂肪酸石鹸はまた、合成によって調製することもできる（例えば、石油の酸化によるか、またはフィッシャー・トロプシュ法による一酸化炭素の水素化による）。樹脂酸、例えばトール油中に存在するものを使用してもよい。ナフテン酸も適している。

【0084】

獣脂脂肪酸は、様々な動物供給源に由来し得る。その他の類似する混合物、例えばパーム油由来のもの、並びに、様々な動物獣脂およびラードに由来するものなども含まれる。

【0085】

典型的な脂肪酸ブレンドは、５〜３０重量％のココナッツ脂肪酸および７０〜９５重量％の脂肪酸、例えば（ｅｘ）硬化米ぬか油で構成される。また、その他の適した油／脂、例えば落花生、大豆、獣脂、パーム、パームカーネルなどに由来する脂肪酸も、その他の望ましい割合で使用することができる。石鹸は、本発明の固体形態で存在する場合、好ましくは組成物の３０〜８０％、より好ましくは５０〜８０％、およびさらにより好ましくは５５〜７５重量％の量で存在する。石鹸は、組成物の液体形態で存在する場合、好ましくは組成物の０．５〜２０％、より好ましくは１〜１０重量％で存在する。

【0086】

その他の好ましい界面活性剤脂肪酸は、グリシネートおよび脂肪アンホカルボン酸塩である。これらの界面活性剤は、その穏やかな洗浄力および高度起泡性の性質のために、皮膚および毛髪清浄用組成物において特に好ましい。脂肪酸グリシネートは、グリシンの脂肪酸アミドの塩であり、それには例えばナトリウムココイルグリシネートが含まれる。脂肪アンホカルボン酸塩は、例えばナトリウムラウロアンホアセテート（すなわち、ナトリウム２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ウンデシル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イウム−１−イル］アセテート）を含む両性界面活性剤である。適した界面活性剤の更なるその他の例は、イセチオン酸塩の誘導体であり、それにはアシルイセチオネートが含まれる。

【0087】

本発明の抗菌剤組成物は、硬質表面清浄用途においても有用である。そのような用途では、好ましい界面活性剤は、製品が液体形態である場合には、１〜８個の間のエチレンオキシド基を含む、アニオン性界面活性剤、例えばＣ_８−Ｃ_２２、好ましくはＣ_８−Ｃ_１６脂肪アルコールエトキシレートである。硬質表面清浄用途のための製品が固体形態である場合、界面活性剤は、好ましくは一級アルキル硫酸塩、二級アルキルスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、エトキシル化アルキル硫酸塩、またはアルコールエトキシレート非イオン性界面活性剤から選択される。組成物は、陰イオン性界面活性剤、例えばアルキルエーテル硫酸塩（好ましくは１〜３個の間の天然もしくは合成供給源由来のエチレンオキシド基を有するもの）および／またはスルホン酸をさらに含んでよい。特に好ましいのは、ナトリウムラウリルエーテル硫酸塩である。アルキルポリグルコシド（好ましくは炭素鎖長がＣ６〜Ｃ１６の間のもの）も、組成物中に存在してよい。有用な界面活性剤のその他のクラスとしては、カチオン性界面活性剤、例えば長鎖第四級アンモニウム化合物など、ならびにベタインおよびアルキルジメチルアミンオキシドなどの両性界面活性剤が挙げられる。硬質表面清浄用途の液体形態での適した界面活性剤濃度は通常、組成物の約０．５〜１０％、好ましくは１〜５重量％である。固体組成物では、界面活性剤は、好ましくは組成物の５〜４０％、好ましくは１０〜３０重量％で存在する。

【0088】

本発明に従う抗菌剤組成物は、オーラルケア組成物、例えば歯磨剤／練り歯磨または経口リンス製品において有用である。そのような用途において、好ましい界面活性剤は、本来、アニオン性、非イオン性または両性、好ましくはアニオン性または両性である。アニオン性界面活性剤は、好ましくはアルカリ金属アルキル硫酸塩、より好ましくはラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）である。陰イオン性界面活性剤の混合物も用いてよい。両性界面活性剤は、好ましくはベタイン、より好ましくはアルキルアミドプロピルベタイン（この際、該アルキル基は線状Ｃ_１０−Ｃ_１８鎖である）であり、最も好ましくはココアミドプロピルベタイン（ＣＡＰＢ）である。両性界面活性剤の混合物も用いてよい。オーラルケア用途において適した界面活性剤濃度は、通常、全組成物の約２％〜約１５％、好ましくは約２．２％〜約１０％、より好ましくは約２．５〜約５重量％である。

【0089】

従って、抗菌剤組成物は、石鹸、アルキル硫酸塩または線状アルキルベンゼンスルホン酸塩を界面活性剤として含むことが非常に好ましい。より好ましくは、１以上の界面活性剤は、石鹸、アルキル硫酸塩および線状アルキルベンゼンスルホン酸塩からなる群から選択される。

【0090】

液体および固体組成物
抗菌剤組成物は、固体、液体、ゲルまたはペーストの形態であってよい。当業者は、１以上の担体材料および／または界面活性剤を選択することにより組成物を様々な形式で調製することができる。本発明の抗菌剤組成物は、洗浄および手入れ、特に皮膚の洗浄および皮膚の手入れに有用である。抗菌剤組成物は、塗ったままにしておく製品または洗い落とす製品として、好ましくは洗い落とす製品として使用され得ることが予想される。本発明の抗菌剤組成物はまた、ガラス、金属、プラスチックおよび同類のものなどの硬質表面の洗浄および手入れに使用することもできる。

【0091】

特に好ましい担体は、水である。水が存在する場合、それは好ましくは組成物の少なくとも１％、より好ましくは少なくとも２％、さらにより好ましくは少なくとも５重量％で存在する。水が担体である場合、液体と固体組成物の両方が可能である。製品形式に応じて水の量は異なることが好ましい。水が担体である場合、本発明による好ましい液体抗菌剤組成物は、
ａ．０．０１〜５重量％の１以上の一置換フェノール、
ｂ．０．０５〜５重量％のテルピネオール
ｃ．１０〜９９．９重量％の水、および；
ｄ．１〜３０重量％の界面活性剤
を含む。

【0092】

液体抗菌剤組成物は、皮膚洗浄、特に手指の洗浄または顔の洗浄に有用である。

【0093】

水が担体である場合、本発明による好ましい液体抗菌剤組成物は、
ａ．０．０５〜５重量％の１以上の一置換フェノール、
ｂ．０．０５〜５重量％のテルピネオール、
ｃ．５〜３０重量％の水、および；
ｄ．３０〜８０重量％の界面活性剤
を含む。

【0094】

固体抗菌剤組成物は、好ましくは形成された固体、より好ましくは棒の形態である。固体抗菌剤組成物は、皮膚洗浄、特に手指の洗浄または顔の洗浄に特に有用である。

【0095】

そのような棒状の固体抗菌剤組成物は、例えば固形石鹸であってよい。固形石鹸の組成は周知であり、７５．６重量％の無水ナトリウム石鹸、１．０重量％のグリセリン、０．５重量％の炭酸ナトリウム、０．２重量％のＥＨＤＰ（エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホネート）酸、０．０４重量％のＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）四ナトリウム塩、８．５重量％の水和ケイ酸マグネシウム（タルク）、０．７重量％の塩化ナトリウム、０．０５重量％の染料、０．７５重量％の香料、０．０５〜１０重量％の本発明に従う一置換フェノールおよびテルピネオールを含む抗菌剤、および１００重量％までの水を含む、以下の限定されない例の組成に類似し得る。

【0096】

あるいは、粒子状無機材料も適した担体である。粒子状無機材料が担体である場合、抗菌剤組成物は、固体形態である。好ましくは、粒子状無機材料はタルクである。粒子状無機材料がタルクである場合、固体抗菌剤組成物は、顔または身体への塗布用のタルカムパウダーとして特に有用である。

【0097】

別の選択肢によれば、水とは異なる溶媒が好ましい担体である。どんな溶媒も使用することができるが、アルコールが好ましい溶媒である。短鎖アルコール、特にエタノール、プロパノール、およびイソプロパノールが、抗菌ワイプまたは抗菌手指消毒剤組成物の担体として特に好ましい。

【0098】

エタノールおよびイソプロパノールのような溶媒は、通常、それら自身、抗菌効力を示す。しかし、それらは揮発性でもあり、組成物の適用中に容易に蒸発する可能性がある。従って、処理される表面でのそれらの濃度は、殺菌に必要な最小期間が過ぎるまで、抗菌作用に必要とされる最小の濃度以下まで減らされることさえあり得る。対照的に、テルピネオールおよび本発明に従う一置換フェノールはそれほど揮発性ではなく、そのため、皮膚にそれらを適用した後に長い抗菌作用をもたらすことができる。

【0099】

追加の成分
組成物は、当業者に公知の様々な追加の成分をさらに含んでよい。そのような追加の成分としては、限定されるものではないが、香料、顔料、防腐剤、皮膚軟化薬、日焼け止め、乳化剤、ゲル化剤、増粘剤、湿潤剤（例、グリセリン、ソルビトール）、捕捉剤（例、ＥＤＴＡ）またはポリマー（例、メチルセルロースなど、構造化のためのセルロース誘導体）が含まれる。

【0100】

テルピネオールと本発明に従う一部の一置換フェノールとの両方が、組成物の嗅覚的特性に寄与する可能性がある。これらの化合物の一部は例えば、香料組成物に適用されるかもしれないが、本発明は抗菌剤組成物に関する。そのため、組成物は、香料組成物ではないことが好ましいが、その他の香料成分が存在してもよい。ここで、香料組成物は、複数の嗅覚成分を含む組成物として定義され、この際、組成物は、調和したにおいを提供することのみを意図する。

【0101】

本発明の相乗作用
本発明者らは、本発明に従う１以上の一置換フェノール単独、またはテルピネオール単独では、個々に迅速な抗菌運動作用を提供せず、選択的濃度の１以上の一置換フェノールとテルピネオールとの組合せが、相乗的抗菌作用をもたらすことを驚いたことに見出した。それは抗菌活性化学物質の表面との接触時間が短い、すなわち約５分未満、好ましくは２分未満、さらにより好ましくは１分未満、多くの例では１５秒未満の洗い落とすプロセスにおいて特に重要である。

【0102】

一置換フェノールとテルピネオールとの相乗的組合せ
２以上の活性化合物の抗菌作用は、組み合わせた作用が単に、分離した個々の成分の有する効果の加算に起因する場合には相加的とみなされる。対照的に、２以上の活性化合物の抗菌作用は、２以上の化合物の組み合わせた作用が、加算することの仮定に基づいて予測されるよりも強い場合に相乗的とみなされる。理論に拘束されることを望むものではないが、一方の化合物の抗菌作用は、もう一方の化合物の作用によって増強され、逆もまた同様であると考えられる。そのような増強は、例えば、分子レベルの抗菌作用の機構間の協同的相互作用から生じ得る。そのような増強された抗菌作用は、例えば、完全な微生物の死滅を得るために、より低い濃度の活性化合物が必要であるという事実か、あるいは、同程度の微生物の死滅に、より短い時間で達するという事実によって、それ自体を明らかにすることができる。

【0103】

２以上の活性化合物を含む抗菌剤組成物が、相乗的抗菌作用の能力があるかどうかは、例えば、手順に従って、かつ下の実施例１に概説されるような判定基準を用いて決定することができる。一般に、個々に使用された場合、相乗的抗菌作用の証拠は、成分の各々の最小殺生物剤濃度よりも低い濃度で提供される。しかし一般に、相乗作用は、１以上の活性化合物の濃度が、その最小殺生物剤濃度よりも高い（個々に使用された場合）場合にもなお起こり得ると考えられる。

【0104】

本発明に従う抗菌剤組成物は好ましくは、本発明に従う１以上の一置換フェノールおよびテルピネオールを、それらが相乗的抗菌作用を提供できる濃度で含む。従って、抗菌剤組成物中の１以上の一置換フェノールの濃度およびテルピネオールの濃度は、好ましくは、組成物が使用中（例えば、水および本発明に従う組成物で手指を洗浄する時）に適した媒体に希釈または溶解される場合に、希釈または溶解された混合物中の濃度がなお十分に抗菌的に有効であるような濃度である。つまり、相乗的抗菌作用を提供することが可能であるために、組成物中の１以上の一置換フェノールおよびテルピネオールの濃度（それぞれ、Ｃ_{ｃｏｍｐ，ｐｈｅｎｏｌ}、およびＣ_{ｃｏｍｐ，ｔｅｒｐ}）は好ましくは、適用時に、適用媒体中の所与濃度の１以上の一置換フェノールで（Ｃ_{ｍｅｄ，ｐｈｅｎｏｌ}）、テルピネオールが少なくとも最小媒体濃度（Ｃ_{ｍｅｄ，ｔｅｒｐ}）で使用可能であり、または逆もまた同様であるような濃度（すなわち、所与Ｃ_{ｍｅｄ，ｔｅｒｐ}で、最小Ｃ_{ｍｅｄ，ｐｈｅｎｏｌ}が使用可能であり、相乗的抗菌作用を提供するのに十分であるような濃度）である。ここで、適用媒体は、抗菌作用が望ましく起こる媒体を示す。例えば、手指洗浄のようなパーソナルケア用途では、組成物は、固体の固形石鹸であり得る。その場合、Ｃ_ｃｏｍｐとは、固形石鹸中の成分の濃度をさし、一方、Ｃ_ｍｅｄとは、泡の濃度をさす。最小濃度および最適濃度は、例えば、実施例１について記載されるプロトコールによって、または下に詳述されるような基準の１つによって決定され得る。本発明による組成物中の１以上の一置換フェノールおよびテルピネオールの濃度は、適用媒体中の最適濃度に等しいかまたはそれよりも高いことが一般に好ましい。なぜなら多くの典型的な適用において、組成物は純粋なまま使用されるか、または希釈されて適用媒体を形成するためである。

【0105】

驚いたことに、本発明に従う組成物中の一置換フェノールとテルピネオールとの間の相乗作用は、広範囲の濃度および濃度比にわたって起こる。抗菌剤組成物の種類、その意図する用途（例えば、硬質表面清浄剤、皮膚洗浄剤、または手指消毒剤）を含む因子に応じて、種々の濃度範囲および比が好ましい。

【0106】

従って、例えば大腸菌（Ｅ．Ｃｏｌｉ）に対する抗菌作用が望ましい場合、実施例１のデータを用いて好ましい媒体濃度Ｃ_ｍｅｄを決定することができる。例えば、完全な微生物の不活化が実施例１の特定の媒体において望ましく、かつ、一置換フェノールが２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールである場合、Ｃ_{ｍｅｄ，ｐｈｅｎｏｌ}は０．０２５％（ｗ／ｖ）として選択され、Ｃ_{ｍｅｄ，ｔｅｒｐ}は好ましくは少なくとも０．１５％（ｗ／ｖ）として選択され、逆もまた同様である。

【0107】

あるいは、望ましい抗菌効果は、１以上の一置換フェノールおよびテルピネオールのそれぞれの濃度の比を選択することにより得ることができる。意図する抗菌効力に関する上記の考慮事項および、例えば感覚特性、溶解度、経済的考慮事項を含むその他の考慮事項を考えると、１よりも大きい一置換フェノールのテルピネオールに対する濃度比が一部の適用において好ましいが、１よりも小さい一置換フェノールのテルピネオールに対する濃度比がその他では好ましく、濃度は重量％で表される。

【0108】

従って、１よりも小さい一置換フェノールのテルピネオールに対する濃度比が望ましい場合には、本発明に従う抗菌剤組成物は、好ましくは１以上の一置換フェノールおよびテルピネオールを１：２〜１：１２の間の濃度比（一置換フェノール：一置換フェノール）で含み、ここで濃度は重量パーセントで表される。

【0109】

あるいは、１よりも大きい一置換フェノールのテルピネオールに対する濃度比が望ましい場合には、本発明に従う抗菌剤組成物は好ましくは、１以上の一置換フェノールおよびテルピネオールを、本明細書下文に明示されるような適用可能な濃度比で含む。

【0110】

いくつかの好ましい一置換フェノールについて、以下の重量比が好ましい。

【0111】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、（Ｅ）−２−（プロプ−１−エニル）フェノールとテルピネオールとを含む。好ましくは、（Ｅ）−２−（プロプ−１−エニル）フェノールのテルピネオールに対する重量比は、１／０．１３〜１／１．５である。

【0112】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、４−プロピルフェノールとテルピネオールとを含む。好ましくは、４−プロピルフェノールのテルピネオールに対する重量比は、１／０．３８〜１／３である。

【0113】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールとテルピネオールとを含む。好ましくは、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する重量比は、約１／３．７５である。

【0114】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、２−ｓｅｃ−ブチルフェノールとテルピネオールとを含む。好ましくは、２−ｓｅｃ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する重量比は、約１／３．７５である。

【0115】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、３−ｎ−プロピルフェノールとテルピネオールとを含む。好ましくは、３−ｎ−プロピルフェノールのテルピネオールに対する重量比は、１／０．１９〜１／３．７５、好ましくは１／０．３３〜１／３．７５である。

【0116】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、４−ｎ−ブチルフェノールとテルピネオールとを含む。好ましくは、４−ｎ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する重量比は、１／０．５〜１／７．５である。

【0117】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、４−ペンチルフェノールとテルピネオールとを含む。好ましくは、４−ペンチルフェノールのテルピネオールに対する重量比は、１／０．１７〜１／３である。

【0118】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、４−ｓｅｃ−ブチルフェノールとテルピネオールとを含む。好ましくは、４−ｓｅｃ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する重量比は、１／１〜１／５である。

【0119】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールとテルピネオールとを含む。好ましくは、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する重量比は、１／３〜１／３．７５である。

【0120】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、２−ヒドロキシジフェニルメタンとテルピネオールとを含む。好ましくは、２−ヒドロキシジフェニルメタンのテルピネオールに対する重量比は、１／０．０５〜１／１．５、好ましくは１／０．１９〜１／１．５である。

【0121】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、４−ヒドロキシジフェニルメタンとテルピネオールとを含む。好ましくは、４−ヒドロキシジフェニルメタンのテルピネオールに対する重量比は、１／０．０６〜１／１．５、好ましくは１／０．０６〜１／０．１３または１／０．３３〜１／１．５である。

【0122】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、２−シクロペンチルフェノールとテルピネオールとを含む。好ましくは、２−シクロペンチルフェノールのテルピネオールに対する重量比は、１／０．０４〜１／１、好ましくは１／０．０４〜１／０．１５または１／０．２〜１／１である。

【0123】

本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、４−シクロペンチルフェノールとテルピネオールとを含む。好ましくは、４−シクロペンチルフェノールのテルピネオールに対する重量比は、１／０．０５〜１／３、好ましくは１／０．１９〜１／３である。

【0124】

本発明のさらなる付加的利点は、１以上の一置換フェノールとテルピネオールとを含む本発明に従う組成物による表面の処理は、驚いたことに、その後相当な期間の間、微生物の増殖に対する表面の保護の継続を可能にすることが観察されることである。

【0125】

界面活性剤を含むことの効果
好都合には、上記のように洗い落とすプロセスに適した組成物には、清浄作用のために界面活性剤が含まれる。本発明者らがさらに驚いたことに、界面活性剤は単独では、洗い落とすプロセスに存在する濃度で迅速な抗菌性の死滅を提供しないが、それは、１以上の一置換フェノールとテルピネオールと更に界面活性剤とを含む組成物で表面を洗浄する時に、短時間で表面上の生存微生物数の減少の程度にさらなる改善を与える。従って、界面活性剤は、組成物中で使用される汚れおよび抗菌活性物質も洗い落とす責任をもつことは一般に公知であるが、本発明において、一置換フェノールとテルピネオールとの組合せだけを含む組成物中の生存微生物数の減少を強化するという点で、界面活性剤は非常に有用な追加の利益を提供する。

【0126】

しかし、驚いたことに、ある種の界面活性剤が本発明に従う抗菌剤の活性を低下させ得ることが見出された。これは、例えばココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートによって起こる。一般に、界面活性剤は、清浄用組成物において良好な清浄結果を得ることを求められる。とりわけ、抗菌性清浄用組成物を提供することは本発明の目的であるので、そのため、そのような界面活性剤の存在下、テルピネオールと組み合わせて抗菌作用の増強が可能な一置換フェノールを提供することも本発明の目的である。特に、２−ｎ−プロピルフェノール、３−ｎ−プロピルフェノール、４−ｎ−プロピルフェノール、４−ｎ−ブチルフェノール、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、２−ｓｅｃ−ブチルフェノール、４−ｓｅｃ−ブチルフェノール、３−フェニルフェノール、２−ベンジルフェノール、４−ベンジルフェノール、２−シクロペンチルフェノール、（Ｅ）−２−（プロプ−１−エニル）フェノールは、テルピネオールと組み合わせて増強された抗菌作用を示すことが見出された。そのため、本発明に従う組成物は好ましくは、２−ｎ−プロピルフェノール、３−ｎ−プロピルフェノール、４−ｎ−プロピルフェノール、４−ｎ−ブチルフェノール、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、２−ｓｅｃ−ブチルフェノール、４−ｓｅｃ−ブチルフェノール、３−フェニルフェノール、２−ベンジルフェノール、４−ベンジルフェノール、２−シクロペンチルフェノール、および（Ｅ）−２−（プロプ−１−エニル）フェノールからなる群から選択される１以上の一置換フェノールを含む。より具体的には、本発明に従う組成物が、ココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートから選択される界面活性剤を含む場合、一置換フェノールは、２−ｎ−プロピルフェノール、３−ｎ−プロピルフェノール、４−ｎ−プロピルフェノール、４−ｎ−ブチルフェノール、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、２−ｓｅｃ−ブチルフェノール、４−ｓｅｃ−ブチルフェノール、３−フェニルフェノール、２−ベンジルフェノール、４−ベンジルフェノール、２−シクロペンチルフェノール、および（Ｅ）−２−（プロプ−１−エニル）フェノールからなる群から選択されることが好ましい。

【0127】

本発明に従う方法
第２の態様によれば、本発明は、
ａ．本発明に従う組成物を表面に適用する工程、および
ｂ．当該組成物を当該表面から除去する工程
を含む、表面の殺菌方法に関する。

【0128】

好ましくは、該表面は皮膚である。従って、例えば、手指、顔、身体、または口腔のような表面を、本発明の組成物と接触させる。表面がヒトまたは動物身体の表面である場合、該方法は、好ましくは表面を殺菌する非治療的方法である。あるいは、表面は任意の硬質表面である。一般に、そのような硬質表面は、通例清浄を必要とし、好ましくは衛生化または殺菌をも必要とする表面である。そのような表面は、多くの家庭または工業の環境で見出すことができ、それには、例えば台所および浴室表面、テーブル面、床、壁、窓、台所用具、カトラリー、および陶磁器類が含まれ得る。そのような表面は、例えばプラスチック、木材、金属、磁器、ガラス、コンクリート、大理石、および塗装表面を含む、多くの異なる材料から製造され得る。

【0129】

組成物は、当業者に公知の任意の適した手段により表面に適用することができる。例えば、適した手段は、液体組成物の場合には注入、滴下、噴霧または塗り付け（wiping）であり得る。

【0130】

好ましくは、該方法には、組成物を表面に適用する前または間に組成物を、適した溶媒、好ましくは水で希釈または溶解することが含まれる。そのような溶解は、特に組成物が固体組成物である場合に好ましい。あるいは、固体組成物は、例えば粉末の形態で、直接広げるか、擦るか、または噴霧されてもよい。

【0131】

本発明の第１の態様による方法はまた、組成物を表面から除去する工程も含む。ここで、微量の組成物が表面に残っている可能性があるため、組成物を除去することは組成物を部分的に除去することも包含する。多くの典型的な状況、例えば皮膚の洗浄または硬質表面清浄などでは、組成物の一部、特にある種の有効成分、が表面に残っている場合には、それは許容され、または時には望ましくさえある。そのため、工程ｂは好ましくは、少なくとも５重量％、より好ましくは少なくとも１０重量％、さらにより好ましくは少なくとも２５重量％、さらにより好ましくは少なくとも５０重量％およびさらにより好ましくは少なくとも７５重量％の組成物を除去することを含む。好ましくは、組成物を除去する工程は、適した溶媒で表面をすすぐこと、または適したワイプで表面を拭うことを含み、より好ましくは、この工程は、適した溶媒で表面をすすぐこと、または適したワイプで表面を拭うことからなる。あるいは、該除去工程は、例えば、組成物が揮発性成分、例えば溶媒を含む場合に、組成物一部の蒸発も含み得る。

【0132】

表面をすすぐのに適した媒体は、水であるが、それは、例えば、水とアルコールとの混合物でもあり得る。次に、それを好ましくは十分な量の水で予め設定した時間すすいで、組成物の視認可能なまたは知覚による残留物を除去する。あるいは、アルコールワイプまたは水／アルコール含浸ワイプを用いて表面を拭いて見かけ上抗菌剤組成物を除去してもよい。本発明に従う組成物の驚くほど迅速な抗菌作用のために、組成物を除去する工程（例、表面をすすぐまたは拭くことによる）は、組成物を表面に適用する工程の開始後好ましくは５分未満、より好ましくは２分未満、さらにより好ましくは１分未満、さらにより好ましくは３０秒未満、なおより好ましくは２０秒未満に開始する。たとえ部分的な微生物の死滅が本発明に従う組成物の適用とほぼ同時であったとしても、最適な抗菌作用をもたらすために、組成物を表面から除去する工程は、組成物を表面に適用する工程の開始後、少なくとも５秒、好ましくは少なくとも１０秒、より好ましくは少なくとも１５秒に開始することが好ましい。これらの時間を時間間隔に組み合わせることも好ましい。そのため、組成物を表面から除去する工程（すなわち、工程ｂ）は、組成物を表面に適用する工程（すなわち、工程ａ）の開始後、２分〜５秒の間、より好ましくは１分〜１０秒の間、さらにより好ましくは３０〜１０秒の間、さらにより好ましくは２０〜１５秒の間に開始することが特に好ましい。

【0133】

殺菌時間
表面の最適なクレンジングおよび衛生化を確実にするために、組成物を適用することとすすぐまたは拭うこととの間のこれらの時間は、殺菌時間に関連することが好ましい。そのため、本発明は、好ましくは、一方法に関し、前記方法の殺菌時間Ｔは、３００秒未満、好ましくは６０秒未満、より好ましくは１５秒未満であり；Ｔは、組成物を微生物培養物に添加する瞬間から、培養物の単位体積当たりの微生物の数が１０００００倍減少するまでに経過する時間として定義され；初期の微生物の数は好ましくは約１００００００００微生物／ミリリットルを上回り、組成物は好ましくは液体組成物である。

【0134】

該方法の殺菌作用（殺菌時間Ｔに関して表すことができる）は好ましくは、本明細書下文に記載されるように実施例１のプロトコールに従って決定される。この試験は、微生物培養物が懸濁液中に維持される標準化された試験環境に関する。同様に適した試験は、欧州規格ＥＮ１２７６に記載の標準的な懸濁法であり、ただし、当業者に明らかなように殺菌時間を上記判定基準に合うように適合させる。あるいは、国際公開第２０１０／０４６２３８号に記載される試験方法の一つを例えば適用して殺菌作用を確立してもよい。

【0135】

そのような試験方法は、好ましくは、当業者によって、本発明に従う抗菌剤組成物中の１以上の一置換フェノールおよびテルピネオールの最適濃度を決定するために使用されてよい。

【0136】

あるいは、該方法は表面殺菌を対象とするので、殺菌時間は、表面を含む試験方法によっても決定することができる。そのため、本発明は好ましくは、本発明に従う方法に関し、前記方法の表面殺菌時間Ｔ２は６０秒未満、好ましくは１５秒未満であり、Ｔ２は、組成物を、殺菌すべき表面に適用する瞬間から出発して、単位面積当たりの微生物数が１００００倍減少（すなわち、４ｌｏｇ減少）した後の時間として定義され、微生物の初期数は、好ましくは１０^３、より好ましくは１０^５、さらにより好ましくは１０^７微生物／平方センチメートルを超える。そのような試験は、例えば、国際公開第２０１０／０４６２３８号に記載されるように、または欧州規格ＥＮ１３６９７：２００１およびＥＮ１５００：１９９７に記載されるように実施されてよい。

【0137】

本発明に従う使用
本発明は好ましくは、非治療的利益を提供する。従って、例えば、本発明は、生存微生物数のより迅速な減少のための、本発明に従う抗菌剤組成物の使用に関する。

【0138】

従って、本発明の第３の態様によれば、改良された衛生のための、本発明に従う組成物の使用が提供される。そのような使用は、例えば、生存微生物数の減少のための、好ましくは生存微生物数の迅速な減少のための、１以上の一置換フェノール、テルピネオールおよび担体を含む抗菌剤組成物に使用に関する。従って、そのような使用は、好ましくは殺菌のための方法での使用である。そのため、生存微生物数の迅速な減少は、好ましくは殺菌のための使用に関し、それにより、殺菌時間は、３００秒未満、好ましくは６０秒未満、より好ましくは１５秒未満である。ここで、殺菌は、好ましくは上記のような殺菌時間ＴおよびＴ２に類似して定義される。

【0139】

従って、ヒト身体の表面の改善された衛生のための、本発明に従う組成物の使用が提供される。そのような表面としては、例えば、皮膚、手指および口腔が挙げられる。好ましい態様によれば、本発明は、改善された手指衛生のための、本発明に従う組成物の使用に関する。別の好ましい態様によれば、本発明は、改善された口腔衛生のための、本発明に従う組成物の使用に関する。

【0140】

本発明の殺微生物剤組成物は、抗菌的に効果的な量の組成物を、攻撃を受ける場所の上に、中に、またはその場に導入することにより、微生物の増殖を阻害するために使用することができる。例えば、施設および工業用途の分野において、適した場所としては、例えば：電着塗装（ｅｌｅｃｔｒｏｃｏａｔ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ）系、冷却塔および空気洗浄装置を含む工業プロセス水；ガススクラバー；廃水処理；観賞用噴水器；逆浸透濾過；限外濾過；バラスト水；蒸発凝縮器および熱交換器；パルプおよび紙加工流体および添加剤；鉱物スラリー；デンプン；プラスチック；乳濁液；分散液；塗料；ラテックス；被膜剤、例えばニスなど；建設用製品、例えばマスチック、コーキング材、およびシーラントなど；建設用接着剤、例えばセラミック接着剤、カーペット裏地接着剤、および貼り合わせ用接着剤など；工業用もしくは消費者用接着剤；写真用化学薬品；印刷流体；レストラン、ヘルスケア施設、学校、食品加工施設および農場で使用される家庭用および工業用製品（洗浄剤、洗浄剤および殺菌剤、ワイプ、石鹸、洗剤、床磨き剤および洗濯すすぎ水を含む）；化粧品；トイレタリー；シャンプー；金属加工流体；コンベヤ潤滑剤；油圧用作動油；革および革加工製品；テキスタイル；テキスタイルおよびテキスタイル加工製品；木材および木材加工製品、例えば合板、チップボード、壁板、フレークボード、積層梁、配向性ストランドボード、ハードボード、およびパーティクルボードなど；油およびガス加工流体などの注入流体、破砕流体、掘削泥および生産水；燃料輸送および貯蔵系；農業用アジュバント保存；界面活性剤保存；医療用具；診断用試薬保存；食品保存、例えばプラスチックまたは紙製食品包装など；食品、飲料、および工業プロセス用の低温殺菌器；便器；レクリエーション用水；プール；ならびに温泉が挙げられる。

【0141】

好ましくは、本発明の殺微生物組成物を用いて、鉱物スラリー、パルプおよび紙加工流体および添加剤、デンプン、乳濁液、分散液、塗料、ラテックス、被膜剤、建設用接着剤（例えばセラミック接着剤など）、カーペット裏地接着剤、写真用化学薬品、印刷流体、家庭用および工業用製品、例えば洗浄剤、洗浄剤、殺菌剤、ワイプ、化粧品、トイレタリー、シャンプー、石鹸、洗剤、床磨き剤、洗濯すすぎ水、金属加工流体、テキスタイル製品、木材および木材製品、農業用アジュバント保存、界面活性剤保存、診断用試薬保存、食品保存、食品、飲料、および工業プロセス用の低温殺菌器ならびに油およびガス加工流体の１以上から選択される場所で微生物の増殖を阻害する。

【0142】

使用分野
本発明に従う組成物は、上記の点から、殺菌、生存微生物数の減少、または、特に表面での改善された衛生に適用することができる。好ましい実施形態では、組成物は、皮膚への適用に特に適合する。例えば、手指、顔、身体、または口腔のような表面は、本発明の組成物と適切に接触することができる。その他の好ましい実施形態では、表面は任意の硬質表面である。一般に、そのような硬質表面は、通例清浄を必要とし、衛生化または殺菌をも必要とすることが多い表面である。そのような表面は、多くの家庭または工業の環境で見出すことができ、それには、例えば、台所および浴室表面、テーブル面、床、壁、窓、台所用具、カトラリー、および陶磁器類が含まれ得る。そのような表面は、多くの異なる材料、例えばプラスチック、木材、金属、磁器、ガラス、コンクリート、大理石、および塗装表面から製造され得る。その他の好ましい実施形態では、組成物は、先に述べたように表面以外の場所での、そのような殺菌、生存微生物数の減少、または改善された衛生のために使用することができる。

【0143】

好ましい実施形態では、本発明は、ホームケア製品およびパーソナルケア製品として使用するための、またはそれらに組み込むための、本発明に従う組成物に関する。より好ましくは、本発明のこの実施形態は、ホームケア製品またはパーソナルケア製品である本発明に従う組成物に関する。

【0144】

「ホームケア製品」は、家またはその内容物のいずれかの処置、清浄、手入れまたは調整のための製品である。前述のものには、限定されるものではないが、家の表面、家具および空気ならびに家庭の内容物、例えば衣類、織物および／または布地繊維などの処置、清浄、洗浄、手入れまたは調整に関する、あるいは使用または用途を有する、組成物、製品、またはその組合せ、ならびに前述の製品のすべての製造が含まれる。「パーソナルケア製品」は、個人の処置、清浄、手入れまたは調整のための製品である。前述のものには、限定されるものではないが、個人（特に皮膚、毛髪および口腔を含む）の処置、清浄、洗浄または調整に関する、あるいは使用または用途を有する化学薬品、組成物、製品、またはその組合せ、ならびに前述の製品のすべての製造が含まれる。ホームケア製品およびパーソナルケア製品は、例えば大量市場ブランドで販売されている製品であり、非限定的な例は、固形石鹸、防臭剤、シャンプー、および家表面の消毒剤／殺菌剤である。

【0145】

本発明の別の好ましい実施形態は、工業製品および／または施設製品としての、またはそれに組み込む使用のための、本発明に従う組成物に関する。より好ましくは、本発明のこの実施形態は、工業製品および／または施設製品である本発明に従う組成物に関する。工業製品および施設製品は、例えばプロ用のブランドで販売されている製品であり、非限定的な例は、工業、施設、建物管理（ｊａｎｉｔｏｒｉａｌ）、および医用洗浄、ＣＩＰ洗浄、給食、獣医学、および農業の製品用である。工業および／または施設製品には、診療所、病院および／またはその他の施設のための個人のクリーニングのための製品（例えば手指消毒剤など）も含まれる。

【0146】

もう一つの好ましい実施形態では、本発明は、ホームケア製品またはパーソナルケア製品を含む、本発明に従う方法または使用にも関する。例えば、本発明に従う方法は、工程ａにおける本発明に従う組成物の適用を含むが、その組成物が、本明細書上文に記載されるようにホームケア製品およびパーソナルケア製品として使用するための、またはそれらに組み込むための組成物である方法であり得る。同様に、もう一つの好ましい実施形態では、本発明はまた、工業および／または施設製品を含む、本発明に従う方法または使用にも関する。例えば、本発明による方法は、工程ａにおける本発明に従う組成物の適用を含むが、その組成物が、本明細書上文に記載されるように工業製品および／または施設製品として使用するための、またはそれらに組み込むための組成物である方法であり得る。

【0147】

ホームケアまたはパーソナルケア分野で用いるための製品および／または方法は、通常、工業および／または施設分野で用いるための製品および／または方法とは異なっている。従って、例えば、ホームケアまたはパーソナルケア製品として販売されている製品は、通常、工業および／または施設使用のための製品として販売されず、逆もまた同様である。そのため、本発明のある種の実施形態は、実施される場合、一方の分野に関するが、もう一方の分野には関連しない。

【0148】

［実施例］
本発明は以下の非限定的な例によって説明される。

【0149】

［実施例１］
抗菌効力の評価
材料
一置換フェノールは、シグマ・アルドリッチ、Ａｌｆａ ＡｅｓａｒおよびＴＣＩ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓなどの供給業者から精製化学製品として購入した。

【0150】

約８８重量％の（Ｓ）−α−テルピネオール、および１２重量％のγ−テルピネオールを含んだテルピネオール混合物は、シグマ・アルドリッチより購入し、特段示さない限り、実施例全体を通じて使用した（α−テルピネオールまたはテルピネオールと呼ばれる）。

【0151】

抗菌剤相乗作用の評価のための一般的方法
抗菌剤の有効性は、最小殺生物剤濃度（ＭＢＣ）を求めることにより有用に比較することができる。ＭＢＣは、完全な死滅（細菌増殖ゼロ）をもたらす特定の活性化学物質の最小絶対濃度として定義される。

【0152】

単独および混合物での抑制抗菌剤の異なる反応（ｂｅｈａｖｉｏｕｒ）は、分画濃度および分画阻害濃度（ＦＩＣ）の概念を用いて広く調査されてきた。例えば、ＪＲＷ Ｌａｍｂｅｒｔ ａｎｄ Ｒ Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ ９５，７３４（２００３）；Ｔ．Ｊａｄａｖｊｉ，ＣＧ Ｐｒｏｂｅｒ ａｎｄ Ｒ Ｃｈｅｕｎｇ，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ２６，９１（１９８４）、および国際公開第２００４／００６８７６号を参照されたい。これらのパラメータは以下の通り定義され得る：
ＦＣ（成分ａ）＝混合物中で試験した成分ａの濃度／ＭＩＣ（単一の活性化学物質として試験した成分ａ）
ＦＩＣ（成分ａ）＝ＭＩＣ（混合物中で試験した成分ａ）／ＭＩＣ（単一の活性化学物質として試験した成分ａ）
類推により、部分殺生物剤濃度（ＦＢＣ）は次式により与えられる：
ＦＢＣ（成分ａ）＝ＭＢＣ（混合物中で試験した成分ａ）／ＭＢＣ（単一の活性化学物質として試験した成分ａ）
抗菌剤間の相互作用は、組合せの効力が、単独で試験した場合の個々の成分の同じ合計濃度について得られる効力に等しいか、大きいか、または少ないかどうかに応じて、相加的、相乗的または場合によっては拮抗的であり得る。

【0153】

これらの関係は、混合物中に存在するすべての成分の分画ＭＢＣ値を合計して「分画生物致死性指数（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ ｂｉｏｃｉｄａｌ ｉｎｄｅｘ）」を得ることにより数学的に表すことができる：
ΣＦＢＣ＝ＦＢＣ_{（成分１）}＋ＦＢＣ_{（成分２）}＋ＦＢＣ_{（成分３）}＋…など
上式は
ΣＦＢＣ≧１ 相加的または拮抗的な殺細菌活性に相当
ΣＦＢＣ＜１ 相乗的殺細菌活性に相当
実験方法
抗菌効力は、代表的な病原菌生物、グラム陰性大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）に対して試験する。活性化学物質の濃度は、実施例１を通して重量／体積百分率（％ｗ／ｖ）に関して表される。

【0154】

細菌ストック
大腸菌（１０５３６株）の一晩培養物を、全容積５０ｍｌのＴＳＢ培養液において調製し、３７℃で約１８時間増殖させ、１５０ｒｐｍで振盪した。この一晩大腸菌培養物を１ｍｌ、５０ｍｌの新鮮なＴＳＢ培養液に移し、３７℃、１５０ｒｐｍで約４時間インキュベートした。この培養物を等体積に分け、４０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、滅菌生理食塩水（０．８５％ＮａＣｌ）で洗浄し、再度遠心分離し、生理食塩水に再懸濁して、この特定の生物について約１０^８細胞／ミリリットルに等しい０．８ＯＤ_６２０の最終濃度を得た。ここで、ＯＤ_６２０は、６２０ｎｍの波長での経路長１．０ｃｍのキュベット中のサンプルの吸光度を示す。この細菌ストックを抗菌活性化学物質に対するアッセイに（三重反復で）使用した。

【0155】

プロトコール
以下のアッセイは、９６ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）の半分で８種の材料を６つの希釈を用いた試験について説明する。このアプローチを用いて、１６種の活性化学物質を（複製なしで）１枚の完全な希釈プレートでアッセイすることが可能であり、この構成をプレートの列の両半分、１〜６および７〜１２で再現する。

【0156】

試験活性化学物質の１Ｍ溶液を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製した。望ましい最終濃度の１．１１倍の活性化学物質の原液を、ＤＭＳＯ溶液を水に希釈することにより調製し、それにより、下に記載されるように、細菌懸濁液を添加する場合に（２７０μｌ〜３００μｌ希釈）活性化学物質のさらなる希釈を可能にするために、例えば、０．８％ｗ／ｖの所望の「試験時」濃度のために０．８９％ｗ／ｖ溶液を調製した。

【0157】

最終濃度の１．１１倍の材料のアリコート（２７０μｌ）を、ＭＴＰのウェルの中に１列（Ａ１〜Ｈ１）に沿って分配した。このＭＴＰに「スクリーニングプレート」とラベルした。

【0158】

「希釈プレート」とラベルされた別のＭＴＰにおいて、ＤＩＦＣＯ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ製の２７０μｌのＤ／Ｅ中和溶液をカラム１に添加した。中和溶液の組成は以下の通りであった：カゼインの膵臓消化物、５．０ｇ／Ｌ；酵母抽出物、２．５ｇ／Ｌ；デキストロース、１０ｇ／Ｌ、チオグリコール酸ナトリウム、１．０ｇ／Ｌ、チオ硫酸ナトリウム、６．０ｇ／Ｌ；重亜硫酸ナトリウム、２．５ｇ／Ｌ；ポリソルベート８０、５．０ｇ／Ｌ；レシチン ７．０ｇ／Ｌ；ブロモクレゾールパープル、０．０２ｇ／Ｌ、ｐＨ範囲７．６±０．２。

【0159】

２７０μｌのトリプトン希釈液溶液を、希釈ＭＴＰ（列２〜６）の残りのウェルのすべてに添加した。

【0160】

次に、同体積の細菌ストックを並行して行Ａ〜Ｈの８つのウェルに吸引および分配するための８つの先端を備えたマルチチャンネルピペットを用いて、細菌ストック（３０μｌ）を、スクリーニングプレート中の調製した２７０μｌの活性化学物質の溶液に添加し、混合した。１５秒の接触時間の後、混合のための吸引を用いて、調製した希釈プレート中の２７０μｌＤ／Ｅ中和溶液の中に３０μｌ体積の混合物を移すことによって混合物をクエンチした。Ｄ／Ｅ中和溶液中で正確に５分後、３０μｌ体積を希釈ＭＴＰのカラム１からカラム２に移し、混合した後、さらに３０μｌ体積をカラム２からカラム３に移した。プレートを横切ってカラム６まで細菌を順次希釈する、このプロセスを繰り返した。

【0161】

希釈ＭＴＰ中の各ウェルから３０μｌ体積を、最小細菌濃度（最大希釈、列６）から出発し、最大細菌濃度（列１）までの、トリプトン大豆寒天（ＴＳＡ）プレートの予めラベルした部分に移した。ＴＳＡプレートを約２時間放置して、３０μｌの接種スポットが乾燥することができるようにし、次にプレートを反転させて３７℃で一晩インキュベートした後、ラベルした希釈での細菌コロニーを数え上げて、活性化学物質の細菌増殖への効果を決定した。

【0162】

結果の計算
平均細菌生存数Ｎ_ＭＢＳ（Ｌｏｇ ＣＦＵ／ｍｌで表される）は、最初に細菌コロニーの数が数えられるＴＳＡプレートの部分を求めることにより得られる。この部分のコロニー数から、Ｎ_ＭＢＳは次式により計算される：
Ｎ_ＭＢＳ＝ｌｏｇ｛Ｎ_ｃｏｌ・１０^ＤＦ・１００／３｝
ここで、Ｎ_ｃｏｌは、コロニー数であり、ＤＦは、ＴＳＡプレート部分に対応するＭＴＰウェルから得られる希釈係数である（すなわち、ＤＦは、クエンチ用の１から、最大希釈の６まで変動し得る）。係数１００／３は、接種スポットの体積から１ミリリットルへの換算係数である。

【0163】

いずれのアッセイ試験も三重反復で実施した。報告される平均細菌生存結果は、そのような三連の平均であり、誤差は対応する標準偏差である。

【0164】

従って、約７のＮ_ＭＢＳ値は、５番目の希釈ウェルからの、すなわち、ＤＦ＝５での約３コロニーの数に相当する。約７のそのような数は、通常細菌が非生物致死性材料にさらされた場合に観察される。生存コロニーがＴＳＡプレートのどの部分にも観察されない場合、これは完全な死滅と解釈され、Ｎ_ＭＢＳ値＝０と報告される。

【0165】

検証
すべての試験結果は、あらゆる試験アッセイを同じＭＴＰ上の４つの対照実験とともに並行して実行することにより検証した。対照実験はすべて、以下の有効成分を用いることを除いて上記のプロトコールに従って正確に実施される：
Ａ ０．０２５％（ｗ／ｖ）チモール
Ｂ ０．１５％（ｗ／ｖ）α−テルピネオール
Ｃ ０．０２５％（ｗ／ｖ）チモール＋０．１５％（ｗ／ｖ）α−テルピネオール
Ｄ 活性成分なし
対照実験Ａ、ＢおよびＤは、細菌の死滅を示さないことにより試験アッセイを検証するが、国際公開第２０１０／０４６２３８号に従うチモールとα−テルピネオールとの相乗的組合せを含む対照実験Ｃは、完全な細菌の死滅を示すことにより試験アッセイを検証する。

【0166】

上記プロトコールに従うが、活性成分を含まない参照実験は、表４から分かるように、ＤＭＳＯがこのプロトコールの試験液に存在する濃度（＜５％（ｗ／ｖ））で細菌増殖に影響を及ぼさないことを示した。

【表4】

【0167】

結果
上記方法を適用して本発明に従う一置換フェノールの抗菌剤効力を評価した。表５は、一置換フェノールの、単独およびテルピネオールとの併用の両方の抗菌活性を示す。

【表5】

【0168】

比較例
本発明に従う組成物の相乗的抗菌作用の尺度として用いられるパラメータΣＦＢＣの決定は、最初に関連する活性化学物質の最小殺生物剤濃度（ＭＢＣ）の決定を必要とする。上記のように、活性化学物質のＭＢＣは、特定の培地中のゼロ細菌生存をもたらす最小濃度の活性化学物質として定義され得る。例えば（１：１）〜（１：３）のデータは、チモールのＭＢＣ値が０．０５％（ｗ／ｖ）であることを実証する。α−テルピネオールについて、（１：４）〜（１：７）の組成物は、ＭＢＣが０．４％ｗ／ｖであることを示す。同じ分析が、選択された一置換フェノールに対して実行され、下の表６に要約される。これらのＭＢＣ値は、これらの実施例で用いられる特定の培地中のそれぞれのＭＢＣに対する上部境界を制定する。

【表6】

【0169】

表６のデータから、本発明に従う一置換フェノールが抗菌的に有効であることが明らかである。

【0170】

相乗的相互作用
選択された一置換フェノールとテルピネオールとの試験された組合せは、実施例（１：１０）、（１：１１）、（１：１４）、（１：１７）、（１：２０）、（１：２３）、（１：２６）、（１：３０）、（１：３４）、（１：３７）、（１：４０）、（１：４３）、および（１：４６）において完全な細菌の死滅をもたらした。上の表６に列挙されるＭＢＣ値を用いて、相加的な生物致死性効果に対立する、相乗効果の証拠をもたらす組合せを区別するために、これらの混合物中に存在する成分に関する分画ＭＢＣ値および組成物の実験ΣＦＢＣを算出することができる。この分析の結果を表７に示す。

【表7】

【0171】

例えば、表７において１よりも低いΣＦＢＣ値は、設定された判定基準に従って、相乗的相互作用の証拠を提供する。そのため、これらの実施例は、本発明に従うテルピネオールおよび一置換フェノールが一緒に適用された場合にそれらの抗菌効力がどのように増強されるかを示す。そのような相乗作用は、完全な死滅を実現するために必要な抗菌剤の濃度の低下を可能にする。例えば、０．４％ｗ／ｖテルピネオールは、単独で試験された場合に、完全な細菌の死滅を実現するために必要とされるが、これは、０．０２５％ｗ／ｖの２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールまたは０．０２５％ｗ／ｖの２−シクロペンチルフェノールと組み合わせて使用した場合に、２．７倍減らして０．１５％（ｗ／ｖ）とすることができる。

【0172】

比較例
比較例（１：４７）〜（１：５１）は、本発明に従う実施例の濃度に匹敵する濃度の、テルピネオールと、本発明による化合物（２−メチルフェノール、４−ヘキシルフェノール、４−ヘプチルフェノールおよびオイゲノール）でないフェノール化合物とを含む組成物が、迅速な抗菌作用を引き起こさないことを示す。

【0173】

［実施例２］
この実施例では、様々な濃度のテルピネオールの存在下、一置換フェノールの高分解能（ｈｉｇｈ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）ＭＢＣアッセイを実施することにより広い範囲の化学物質の組合せを試験した。材料は、実施例１と同じ方法で入手した。相乗作用試験は、３５％ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）を含有するリン酸緩衝液とともに標準的なマイクロタイタープレートアッセイを用いて実施した。高分解能ＭＢＣは、変化する量の殺微生物剤をマイクロタイタープレート１つの列に添加すること、および自動化液体取扱いシステムを用いてその後に１０倍希釈を行って試験化合物の０．００２％〜１％の範囲の一連のエンドポイントを得ることにより求めた。ＭＢＣプレートに試験微生物を一度に１列に植えつけた。植えつけたウェルのアリコートを１５秒で中和剤（Ｄ／Ｅ中和培養液）を含有するプレートに移し、混合し、５分間置いたのち、トリプチカーゼソイブロス（ＴＳＢ）を含有する増殖プレートに移した。ＴＳＢプレートを３７℃でインキュベートし、２４時間で増殖の存在／不在について読み取った。１５秒で試験生物の完全な死滅（マイクロタイタ−プレートでの増殖がないことにより示される）をもたらした試験した最小レベルを、実施例２を通じて最小殺生物剤濃度（ＭＢＣ）と定義する。

【0174】

本発明の組合せの相乗作用を、実施例１と同じ細菌、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ−ＡＴＣＣ＃１０５３６）に対して、約１×１０^８細菌／ｍＬの濃度で求めた。この微生物は、多くの消費者および工業用途における天然汚染物質の代表である。プレートを微生物の増殖（濁度）について視覚的に評価し、３７℃での２４時間のインキュベーション時間の後のＭＢＣを求めた。

【0175】

本発明の組合せの相乗効果の実証のための試験結果を下の表８〜２１に示す。これらの表の各々は、２つの成分の具体的な組合せ；試験した微生物に対する結果；第１の成分単独（一置換フェノール、ＭＢＣ_Ａ）の、第２の成分単独（テルピネオール、ＭＢＣ_Ｂ）の、混合物中の第１の成分（Ｃ_ａ）の、および混合物中の第２の成分の（Ｃ_ｂ）ＭＢＣにより測定されるエンドポイントでの活性（重量％）；計算したΣＦＢＣ値；ならびに特定の微生物に対して試験した各々の組合せ（第１の成分対第２の成分またはＡ／Ｂ）の相乗作用の比の範囲、を示す。

【0176】

下の表中のデータには、相乗的であることが見出された比の範囲が含まれる。（相乗的な範囲外の収集データは報告しない。）これらのデータは、本発明に従う一置換フェノールとテルピネオールとのある種の組合せが、その組合せが相乗的ではなく相加的である場合に予測されるよりも、増強された微生物の制御を示すことを実証する。

【表8】

【0177】

試験した（Ｅ）−２−（プロプ−１−エニル）フェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。（Ｅ）−２−（プロプ−１−エニル）フェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／０．１３から１／１．５に及んだ。

【表9】

【0178】

試験した４−プロピルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。４−プロピルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／０．３８から１／３に及ぶ。

【表10】

【0179】

試験した２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／３．７５である。

【表11】

【0180】

試験した２−ｓｅｃ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。２−ｓｅｃ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／３．７５である。

【表12】

【0181】

試験した２−ｎ−プロピルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／３５０に及んだ。２−ｎ−プロピルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／０．２５から１／３に及ぶ。

【表13】

【0182】

試験した３−ｎ−プロピルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。３−ｎ−プロピルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／０．１９から１／３．７５に及ぶ。

【表14】

【0183】

試験した４−ｎ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。４−ｎ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／０．５から１／７．５に及ぶ。

【表15】

【0184】

試験した４−ペンチルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。４−ペンチルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／０．１７から１／３に及ぶ。

【表16】

【0185】

試験した４−ｓｅｃ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。４−ｓｅｃ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／１から１／５に及ぶ。

【表17】

【0186】

試験した３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／３から１／３．７５に及ぶ。

【表18】

【0187】

試験した２−ヒドロキシジフェニルメタンのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。２−ヒドロキシジフェニルメタンのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／０．０５から１／１．５に及ぶ。

【表19】

【0188】

試験した４−ヒドロキシジフェニルメタンのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。４−ヒドロキシジフェニルメタンのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／０．０６から１／１．５に及ぶ。

【表20】

【0189】

試験した２−シクロペンチルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。２−シクロペンチルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／０．０４から１／１に及ぶ。

【表21】

【0190】

試験した４−シクロペンチルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。４−シクロペンチルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／０．０５から１／３に及ぶ。

【0191】

実施例１および２の結果は、本発明に従う一置換フェノールとテルピネオールとの相乗的抗菌作用が広い範囲の濃度および比にわたって得られることを実証する。

【0192】

［実施例３］
一置換フェノール（３−フェニルフェノール）とテルピネオールとを含む、本発明に従う組成物の抗菌効力を、実施例１に記載されるものと同じプロトコールに従って、かつ、同じテルピネオールを用いて試験した。結果を表２２に示す。

【表22】

【0193】

実施例１について記載されるのと類似する理由により、比較例（３：１）から（３：３）までの３−フェニルフェノールのＭＢＣは、所与条件下で少なくとも０．１２５％ｗ／ｖであることになる。同様に、ΣＦＢＣ値を計算した。表２３のデータに示されるように、実施例（３：５）および（３：６）は、３−フェニルフェノールとテルピネオールとが抗菌作用を相乗的にもたらすことができることを実証する。

【表23】

【0194】

［実施例４］
界面活性剤ベースにおける効力の自動評価
サンプル調製
これらの実施例では、一置換フェノールとテルピネオールとの組合せの効力を、２．８５％のナトリウムココイルグリシネートと１．８５％のナトリウムラウロアンホアセテートとを含んだ界面活性剤洗浄製剤において試験した。これは、手指洗浄中の５．７％のココイルグリシネートおよび３．７％％のナトリウムラウロアンホアセテートを含有する典型的なニート製剤の水での使用時希釈の５０％に相当する。溶液は、試験において細菌接種物での希釈を可能にするために、界面活性剤成分および試験活性化学物質の濃度が望ましい最終濃度の１．１倍であるように調製した。この溶液を、水酸化ナトリウム溶液の滴下により、周囲温度でｐＨメーターで測定してｐＨ１０．０に手作業で調整した。一置換フェノールおよび／またはテルピネオールの溶液は、試験の最大２４時間前に調製された。実施例１で用いたものと同じテルピネオールを使用した。

【0195】

試験方法
本発明の組合せの効力を、実施例１のものと同じ細菌、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ−ＡＴＣＣ＃１０５３６）に対して、約１×１０^８細菌／ｍＬの濃度で求めた。

【0196】

試験は、自動化液体取扱いシステムを用いる標準的なマイクロタイタープレートアッセイを用いて実行した。２７０μｌの界面活性剤試験液を、ピペットでマイクロタイタ−プレートの各ウェルの中に移し（透明なポリスチレンのＮｕｎｃ Ｆ ガンマ照射９６Ｆ未処理マイクロタイタープレート）、次に３０μｌの細菌懸濁液を添加した。細菌暴露の正確に１５秒後に、３０μｌ体積の細菌細胞を取り出し、２７０μｌのＤ／Ｅクエンチ溶液に移した。Ｄ／Ｅクエンチで５分後に、光学濃度（ＯＤ）を、各々のプレートについて順に２つの具体的な波長で測定した（４５０ｎｍおよび５９０ｎｍ）。これらは抗菌活性の二重チェックを提供する。ＯＤ_４５０読み値は、細菌増殖が観察される場合にＤ／Ｅクエンチの黄色に特有であり、一方、ＯＤ_５９０は、Ｄ／Ｅクエンチの最初の紫色（細菌増殖が観察されない場合に維持される）に特有であるためである。ゼロ時のＯＤ測定の後、プレートを次に３７℃で一晩（１６時間）インキュベートした後、ＯＤ測定を繰り返した。ΔＯＤ値を、時間＝１６時間のものからゼロ時の初期値から１６時間でのＯＤ値を減算することにより計算した。細菌増殖をＯＤ_４５０の増加およびＯＤ_５９０の低下として観察する。抗菌的に有効な系（インキュベーション後にかなりの細菌増殖を防ぐ系）を同定するため、ＯＤ読み値の以下の閾値変化を採用した：（１）．ＯＤ_４５０はインキュベーションで０．２吸光単位（ＡＵ）未満増加する場合、および（２）．ＯＤ_５９０はインキュベーションで０．３５ＡＵ未満低下する場合。逆に、紫色から黄色への色シフトに対応して、インキュベーション後にＯＤ_４５０が０．１ＡＵよりも多く増加し、ＯＤ_５９０が０．１ＡＵよりも多く減少する場合、試験系は細菌増殖を許容し、効力があると判断されない。同じプレートで４回の反復測定を各試験系について行った。細菌増殖を示すかまたは増殖を示さない複製ウェルの数も、色の変化をたどることにより目で容易に評価される。チモールおよびテルピネオールは、比較目的のために単独と組合せの両方で試験した。

【0197】

個々の成分および固定された濃度比の活性化学物質の二成分混合物に対する用量応答を、水溶液（ｌｉｑｕｏｒｓ）をさらなる界面活性剤溶液で連続希釈することにより作成して、一置換フェノールの０．２から０．０２５％に及び、かつ、テルピネオールの０．５％から０．０６２５％に及ぶ一連のエンドポイントを得た。各々の例では、１：２．５の一置換フェノール対テルピネオールの重量対重量比で二成分混合物を評価した。一部の選択された例では、重量比１：１の組合せも試験した。

【表24】

【表25】

【0198】

結果
使用した界面活性剤は、それら自体、表２４の実施例（４：１）の結果により示されるように、用いた濃度で大腸菌に対して抗菌活性はない。従って、いずれの抗菌効力も一置換フェノールおよび／またはテルピネオールによって生じたものとみなされ得る。表２５は、実施例１について記載されるものと同様に求められたＭＢＣ値を提示する。試験した一置換フェノールの多くが、指定される界面活性剤の存在下で、最大試験濃度よりも高いＭＢＣを有する。

【0199】

表２４の結果は、４−シクロペンチルフェノール、４−ペンチルフェノールおよび４−ヘキシルフェノールを除いて、試験したすべての一置換フェノールが、α−テルピネオールと組み合わせて試験した場合に、同じ界面活性剤製剤（ココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートを含む）中のそれらのＭＢＣよりも低い濃度で、大腸菌に対して１５秒の殺細菌効力（すべての４つの複製物での完全な死滅）を示すことを示す。これは、１：１および１：２．５の両方の一置換フェノール：αテルピネオール比に当てはまるが、α−テルピネオールのより高い比が存在する場合、効力は低い一置換フェノール濃度で維持される。４−ヘキシルフェノールは比較用の一置換フェノールである。

【0200】

従って、本発明に従う一置換フェノールおよび特に２−ｎ−プロピルフェノール、３−ｎ−プロピルフェノール、４−ｎ−プロピルフェノール、４−ｎ−ブチルフェノール、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、２−ｓｅｃ−ブチルフェノール、４−ｓｅｃ−ブチルフェノール、３−フェニルフェノール、２−ベンジルフェノール、４−ベンジルフェノール、２−シクロペンチルフェノール、（Ｅ）−２−（プロプ−１−エニル）フェノールは、界面活性剤、特にココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートの存在下で、テルピネオールと組み合わせて増強した抗菌作用を示すことが見出された。