特許 6131341 フェニルカルバメート化合物及びこれを含む精神疾患の予防又は治療用組成物｛ＰＨＥＮＹＬＣＡＲＢＡＭＡＴＥＣＯＭＰＯＵＮＤＡＮＤＡＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＦＯＲＰＲＥＶＥＮＴＩＮＧＯＲＴＲＥＡＴＩＮＧＡＰＳＹＣＨＩＡＴＲＩＣＤＩＳＯＲＤＥＲＣＯＭＰＲＩＳＩＮＧＴＨＥＳＡＭＥ｝

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6131341

(24)【登録日】2017年4月21日

(45)【発行日】2017年5月17日

(54)【発明の名称】フェニルカルバメート化合物及びこれを含む精神疾患の予防又は治療用組成物｛ＰＨＥＮＹＬＣＡＲＢＡＭＡＴＥＣＯＭＰＯＵＮＤＡＮＤＡＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＦＯＲＰＲＥＶＥＮＴＩＮＧＯＲＴＲＥＡＴＩＮＧＡＰＳＹＣＨＩＡＴＲＩＣＤＩＳＯＲＤＥＲＣＯＭＰＲＩＳＩＮＧＴＨＥＳＡＭＥ｝

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/27 20060101AFI20170508BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20170508BHJP

   A61P 25/22 20060101ALI20170508BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20170508BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/27

   A61P25/24

   A61P25/22

   A61P25/18

【請求項の数】6

【全頁数】98

(21)【出願番号】特願2015-562921(P2015-562921)

(86)(22)【出願日】2014年3月12日

(65)【公表番号】特表2016-522791(P2016-522791A)

(43)【公表日】2016年8月4日

(86)【国際出願番号】KR2014002062

(87)【国際公開番号】WO2014142550

(87)【国際公開日】20140918

【審査請求日】2015年11月10日

(31)【優先権主張番号】61/776,926

(32)【優先日】2013年3月12日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】10-2013-0065781

(32)【優先日】2013年6月10日

(33)【優先権主張国】KR

(73)【特許権者】

【識別番号】513001916

【氏名又は名称】バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110000729

【氏名又は名称】特許業務法人 ユニアス国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】チェ、ヨン ムン

【審査官】 石井 裕美子

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１２／００２７７３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１０−５０６８４６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５１３４６６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００４−５２３５５６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００４−５２３５５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５０８３５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０３３１３７００（ＵＳ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／００−３１／８０

Ａ６１Ｐ ２５／１８

Ａ６１Ｐ ２５／２２

Ａ６１Ｐ ２５／２４

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

化学式１で表される化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、うつ障害、双極性障害、不安障害、及び発作からなる群より選択される精神疾患の予防又は治療用組成物 ：

[この文献は図面を表示できません]

ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素及びハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ^６は水素、及びＲ^７は

[この文献は図面を表示できません]

；又はＲ^６は

[この文献は図面を表示できません]

及びＲ^７は水素
にあって；ここでＡ^１は水素、Ｃ_１‐Ｃ_５アルキル、Ｃ_３‐Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６‐Ｃ_１０アリールＣ_１‐Ｃ_３アルキル及び架橋型Ｃ_６‐Ｃ_８バイサイクルアルカンからなる群より選択され；
Ｒ^８はＣ_１‐Ｃ_５アルキルである。

【請求項2】

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素、塩素、フッ素、及びヨードからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

上記の化合物は下記の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（４）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（５）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート；
（６）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
（７）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（９）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（１０）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（１１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１４）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１５）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１６）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１８）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（１９）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（２０）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２１）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート；
（２２）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート；
（２３）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（２４）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（２５）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（２６）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（２７）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２８）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２９）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３０）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３１）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３２）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３３）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３４）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３５）１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３６）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３７）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；及び
（３９）１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。

【請求項4】

上記の化合物は下記の化合物からなる群より選択される、請求項３に記載の組成物。
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（４）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（６）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１４）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（３５）１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３６）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３７）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；及び
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート。

【請求項5】

上記の化合物はラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項6】

上記の薬学的に許容可能な塩は化合物と無機、有機酸、アミノ酸、スルホン酸、アルカリ金属又はアンモニウムイオンと反応させることによって製造される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、フェニルカルバメート化合物を含む、精神疾患の予防又は治療用組成物及びそれを用いた精神疾患の予防又は治療方法に関するものである。

【背景技術】

【0002】

精神医学は精神障害の研究、診断、治療及び予防に対する専門的な医学分野である。この精神障害は様々な感情、行動、認知及び認識異常を含む。多くの精神医学的症候群の主な症状で憂鬱な気分を特徴とする。うつ病は人の考え、行動、感情及び幸福感に影響を与えて活気がタウンし反感を持つ状態をいう。 うつ病を経験している人たちは悲しみ、不安、空虚、絶望感、心配、無力、無気力感、罪悪感、むかつく、心の傷又は散漫感を感じる。気分障害は、気分の原発性狂乱で起こる障害である。これらの障害は、少なくとも２週間憂鬱な気分又はほぼすべての活動での関心や興味を失う主要なうつ障害（ＭＤＤ；通常的に主なうつ病又は臨床的うつ病という）；及び気分変調、慢性的うつな状態、主なうつ病の段階の重症度を下回る症状を含む。

【0003】

他の気分障害、双極性障害は気分、認知、エネルギーの中で一つ以上が異常に高まる段階であることを特徴とするが、一つ以上のうつ病の段階を含むことができる。うつ病段階の過程が季節性の形態に従う場合、障害（主なうつ障害 、双極性障害など）は、季節性の情緒障害として説明することができる。気分障害意外に：境界性人格障害は通常的にうつな気分を特徴にして；うつな気分を伴う適応障害は、認識可能な事件又はストレス要因に対する心理的反応として現れる気分狂乱が表れ 、 気分狂乱からもたらされた感情又は行動症状が重要であるが、 主なうつ病の段階と外傷後ストレス障害に対する基準を満たしておらず、たまにトラウマを伴う不安障害は、通常的にうつな気分を伴う。双極性障害は高い再発率と、概ね無気力を伴う推定上の神経生物学的基質を有する慢性的な精神障害として数十年も知られている。最近の神経生物学の活発な研究で多く知られているが 、双極性障害は、実際の病理生理学的メカニズムについては知られている所が珍しい。双極性障害に適用されてきたモデルの一つは、てんかんモデルから用いた キンドルリング （ｋｉｎｄｌｉｎｇ）であり、発作の繰り返しは、徐々に閾値減少をもたらすニューロンの敏感化過程を引き起こす可能性があり、てんかんの発作（躁病）の再発を増加させることができる。動物モデルの研究を通し、この過程は、遺伝子発現及び二次伝達者で一連の変化を含むことができることを示している。実際には、薬理学の研究は遺伝子発現及び細胞可塑性の調節を含むいくつかの細胞内メカニズムで抗憂鬱製と気分安定剤の作用を表す、これらの発見と一致してきた（Ｂｅｎｉｃｉｏ Ｎｏｒｏｎｈａ Ｆｒｅｙ ｅｔ ａｌ。、Ｒｅｖ Ｂｒａｓ Ｐｉｓｑｕｉａｔｒ ２００４； ２６（３ ）：１８０−８）。

【0004】

不安は内的混乱の不快な状態であり、しばしば神経過敏性行動、例えば、うろつく、身体症状の訴え（ｓｏｍａｔｉｃ ｃｏｍｐｌａｉｎｔｓ）及び反芻を伴う。発生しないようないくつかのことについて心配の主観的な不快感、例えば、差し迫った死の感情のようなものがある。 ペンティルレンテトゥラジョル （ＰＴＺ）、ＧＡＢＡ（Ａ）受容体拮抗薬と一般的な不安誘発薬物が動物の不安モデルに広く利用されている。 ＰＴＺは、主にＧＡＢＡ（Ａ）受容体によって媒介される確かに特徴的な刺激を生成する（Ｊｕｎｇ ＭＥ ｅｔ ａｌ。、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｂｉｏｂｅｈａｖ Ｒｅｖ．２００２ Ｊｕｎ；２６（４）：４２９−３９）。 不安は恐怖心とは異なり、現実的に恐怖を与えたり、危険を感知することについた感じであり、感知された脅威に適した反応である。不安は気分である。これらの不安が精神障害になる場合に、すなわち、心配の実際の根源と合わない日常について過度で制御不能であり、しばしば 理性を失う心配を特徴とする場合には、汎不安障害（ＧＡＤ； ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ａｎｘｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）と診断される。 ＧＡＤは認識可能な トゥリゴリン刺激なしに発生する。ますます激しくなる心配が任意の特定の脅威に集中されるものではなく；実際には、これらはしばしば誇張されて非合理的であるため、「汎（ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ）」という。不安障害の部分的な形では恐怖症、社会不安、強迫行動、及び外傷後ストレス障害を挙げられる。

【0005】

本明細書全体にわたって多数の論文及び特許文献が参照され、引用文献は、括弧内に提供される。これらの論文及び特許文献の開示内容は、その全体が本明細書に参照として取り込まれ、本発明及び本発明が属する技術分野の水準がより明確に説明される。

【0006】

本明細書全体にわたって多数の論文及び特許文献が参照され、引用文献は括弧内に提供される。これらの論文及び特許文献の開示内容は、その全体が本明細書に参照として取り込まれ、本発明及び本発明が属する技術分野の水準がより明確に説明される。

【発明の概要】

【0007】

本発明者は、気分障害だけでなく、生じた身体症状に関わる精神疾患に対する優れた治療活性を示す新規な製剤を開発しようと深く研究してきた。その結果、本発明者らは、上記化学式１で表されるフェニルカルバメート誘導体が抗 − 不安活性と発作と双極性障害に対する保護に優れた効果を提供することを発見した。

【0008】

したがって、本発明の目的は 精神疾患の予防又は治療用組成物を提供することである。

【0009】

本発明の他の目的は 精神疾患の予防又は治療方法を提供することである。

【0010】

本発明の他の目的と利点は請求範囲及び図面と一緒に下記の発明の詳細な説明によって明確になる。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本発明の一つの態様では下記化学式１で表される化合物を含む、うつ障害、 双極性障害、不安障害、及び発作からなる群より選択される精神疾患の 予防又は治療用組成物又はこの薬学的に許容可能な塩を有効成分として提供することである：

[この文献は図面を表示できません]

ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素及びハロゲンからなる群より選択され； Ｒ^６及びＲ^７はそれぞれ独立して水素又は

[この文献は図面を表示できません]

（Ａ^１は水素、Ｃ_１‐Ｃ_５アルキル、Ｃ_３‐Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６‐Ｃ_１０アリールＣ_１‐Ｃ_３アルキル及び架橋型Ｃ_６‐Ｃ_８バイサイクルアルカンからなる群より選択される）であり、 Ｒ^６及びＲ^７のいずれかは水素であり； Ｒ^８はＣ_１‐Ｃ_５アルキルである。

【0012】

本発明者は気分障害だけでなく、 生じた身体症状にかかわる精神疾患について優れた治療活性を表す新しい製剤を開発しようと深度の深い研究を行った。その結果、本発明者は上記の化学式１で表されるフェニルカルバメート誘導体が抗 − 不安活性と発作及び双極性障害に対する保護に優れた効果を提供することを発見した。

【0013】

本明細書で使用される「精神疾患」は、 精神又は行動パターンを持った状態又は苦悩や身体障害を引き起こす奇形を言って、発育又は社会的標準ではない。本明細書で使用されているように、「精神疾患」は、「精神障害（ｍｅｎｔａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）」との互換可能に使用される。

【0014】

本明細書で使用される「うつ障害」は、全面的で持続的な低気圧の精神障害をいう。本発明に記載されているうつ障害は患者が少なくとも２週間のうつな気分であるか、ほとんどすべての活動に興味を失う主要うつ障害（ＭＤＤ）と慢性的にうつな気分を見せて、徴候がＭＤＤよりはあまり重度ではない気分変調を含む。

【0015】

本明細書で使用される「双極性障害」は、憂鬱のエピソードと交互に出てくる躁病で知られている、盛り上がりたり、動揺した感じのエピソードを含む精神障害をいう。

【0016】

本明細書で使用される「不安障害」は、現実又は想像の事件に基づいて、将来の不確実性について過度の反芻、心配、恐怖、不安、及び心配を特徴とする精神障害をいう。

【0017】

本明細書で使用される「発作」は、脳における非正常的に行過ぎたり、同時的ニューロン活性の短いエピソードをいう。本発明に記載された発作は、てんかん性発作、非てんかん性発作、焦点性発作と全身性発作を含んでいる。

【0018】

本明細書で使用される「アルキル」は飽和された直鎖型又は分枝型炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、３次ブチル及びペンチルをいう。

【0019】

本明細書で使用される「Ｃ_１‐Ｃ_５アルキル基」は炭素数１〜５個のアルキル基をいう。

【0020】

本明細書で使用される「アリール」は方向性を有する全体又は部分的に不飽和された単環式又は多環式炭素環をいう。本発明のアリール基は望ましくはモノアリール又はバイアリールである。

【0021】

本明細書で使用される用語「架橋型バイサイクルアルカン」は分子内に識別可能なすべての３つのリングで共有されている２つのリングと２つの架橋型の炭素原子を含むシクロアルカンをいう。

【0022】

本発明の一つ具体例によれば、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ独立して水素、塩素、フッ素、及びヨードからなる群より選択される。より具体的にはＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は同時に水素ではない。

【0023】

本発明の一つ具体例によれば、Ｒ^６及びＲ^７はそれぞれ独立して、水素又は

[この文献は図面を表示できません]

（Ａ^１は水素、Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニルＣ１‐Ｃ_３アルキル及びバイサイクルヘプタンからなる群より選択される）である。

【0024】

本発明の一つ具体例によれば、Ｒ^６及びＲ^７はそれぞれ独立して、水素又は

[この文献は図面を表示できません]

（Ａ^１は水素、Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ベンジル、及びバイサイクル［２．２．１］ヘプタンからなる群より選択される）であり、ここでＲ^６及びＲ^７のいずれかは水素である。

【0025】

本発明のより具体的な例によれば、上記の化合物は下記の化合物からなる群より選択される：
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−
カルバメート；
（４）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（５）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート；
（６）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
（７）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（９）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（１０）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（１１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１４）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１５）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１６）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１８）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（１９）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（２０）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２１）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート；
（２２）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート；
（２３）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（２４）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（２５）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（２６）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（２７）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２８）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２９）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３０）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３１）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３２）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３３）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３４）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３５）１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３６）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３７）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；及び
（３９）１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
本発明のより具体的な例によれば、上記の化合物は下記の化合物からなる群より選択される：
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−
カルバメート；
（５）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート； 及び
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート。

【0026】

本発明の望ましい例としては上記の化合物はラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である。

【0027】

これらの化合物で、２キラルソン炭素はフェニル基から１と２の位置に存在して；したがって、上記の化合物は 光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物だけではなく、ラセミ体の形で存在することができる。

【0028】

本発明の望ましい例としては上記のラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物は：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ジメチルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートのラセミ体；
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート；
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、及び
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートからなる群より選ばれる。

【0029】

実施例に示すように、本発明者らは様々な立体化学の化合物を合成し、多角的な実験によってこれらの神経保護活性度を研究した。

【0030】

本明細書で使用される「光学異性質体」は一つ以上のキラルソン炭素が存在するため、互いに重ねられない鏡像である立体異性質体２つのうち一つを意味する。具体的な実施形態によれば、本発明の光学異性質体はキラルソン炭素Ｃ_１とＣ_２が様々な立体 ‐ 構造（ｓｔｅｒｅｏ‐ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）である。

【0031】

本明細書で使用される「部分立体異性質体」は光学異性質体ではなく、立体異性質体を意味し、化合物の２つ以上の立体異性質体が等価のキラル中心のうち一つ以上（すべてではない）で、他の構造を有する場合に発生するので、互いに鏡像ではない。

【0032】

本明細書で使用される「ラセミ体」は他の立体 ‐ 構造である２つの光学異性質体が等量であり、光学活性が欠如していることを意味する。

【0033】

本発明の化合物が特定の立体化学を有するものに限定されないことは以下の実施例から、熟練した当業者には明らかである。

【0034】

具体的な実施形態によれば、上記の薬学的に許容可能な塩は化合物を無機酸、有機酸、アミノ酸、スルホン酸、アルカリ金属又はアンモニウムイオンと反応させることによって生成される。

【0035】

本発明の薬学的に許容可能な塩は本技術分野で公知された方法を使用することで製造することができるもの、例えば無機酸を有する塩々、例えば塩化水素酸、臭素酸、硫酸、硫酸水素ナトリウム、リン酸、ニットレート及びカーボネート；及び有機酸を有する塩々、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、酒石酸、グルコン酸、乳酸、ゲンチ酸、フマル酸、ラクトバイ酸、サリチル酸、トリフルオロ酢酸及びアセチルサリチル酸（アスピリン）；又はアミノ酸を有する塩々、例えばグリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、システイン、シスチン、アスパラギン酸、グルタミン、リジン、アルギニン、チロシン、及びプロリン；サルホン酸を有する塩々、例えばメタンサルホネート、エタンサルホネート、ベンゼンサルホネート及びトルエンサルホネート；アルカリ金属との反応による金属塩々、例えばナトリウム、カリウム；又はアンモニウムイオンを有する塩々であるが、これらに限定されることではない。

【0036】

本発明の別の態様では、本発明の組成物を薬学的有効量で、これを必要とする固体に投与する段階を含む、うつ障害、双極性障害、不安障害、及び発作からなる群より選択される精神疾患の予防又は治療方法を提供する。

【0037】

議論されたように、本発明者は本発明の化合物が気分障害又は引き起こされた痙攣と関わる精神疾患を治療するための効果的な製剤に使用されれば、即刻的に化合物の投与が抗 − 不安活性や発作と双極性障害に対する保護を提供することを発見した。

【0038】

本発明の化合物及びこれにより予防又は治療された疾患に対する通常的な説明を述べたので、過度な重複を避けるために、本明細書ではその記載を省略する。

【0039】

本発明の組成物は薬学的有効量の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物として提供することができる。

【0040】

本明細書で使用される「薬学的有効量」は、精神疾患を予防、軽減、治療するための効能と活性度を示して達成するのに十分な量をいう。

【0041】

本明細書で使用される「薬学的有効量」は神経保護のための効能及び作用を示し達成するに十分な量をいう。

【0042】

本発明の薬学的組成物は活性成分の混合物だけでなく、薬学的に許容可能な担体を含んでいる。本発明の薬学的組成物に含まれる薬学的に許容可能な担体は通常的には薬剤処方に使用されるものであってラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カリウム、アルギネート、ゼラチン、ケイ酸カリウム、微細結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシロキシーベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及びミネラルオイルを含むが、これに限定されるものではない。本発明による従う薬学的組成物は潤滑剤、湿潤剤、甘味料、香味剤、乳化剤、懸濁剤及び保存剤をさらに含むことができる。適した薬学的に許容可能な担体と剤形の詳細はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（第１９版、１９９５年）で見つけることができる。

【0043】

本発明による薬学的組成物は経口又は非経口投与することができ、具体的には非経口投与することができる。非経口投与としては静脈内注入、皮下注入、筋肉注入、腹腔注入、経皮投与、又は関節内注入で投与することができる。より具体的には筋肉注射又は腹腔注入で投与する。

【0044】

本発明の薬学的組成物の適切な投与量は薬剤処方方法、投与方法、患者の年齢、体重、性、病的状態、食品、投与時間、投与経路、排泄速度及び使用された薬学的組成物の敏感度に応じて多様化することができる。望ましくは本発明の薬学的組成物は１日投与量０．００１‐１００００ ｍｇ／ ｋｇ（体重）で投与することができる。

【0045】

本技術分野に熟練した者に知られている従来の技術によれば、本発明による薬学的組成物は上述したように薬学的に許容可能な担体と／又は賦形剤に剤形化して、最終的に単位容量形態及び多容量形態を含む様々な形態で提供する。剤形の非限定的な例として溶液、懸濁液又は油中乳液又は水性媒体、エリキシル型（ｅｌｉｘｉｒ）、粉末、顆粒、錠剤（ｔａｂｌｅｔ）及びカプセルを含むが、これに限定されるものではなく、分散剤又は安定剤をさらに含むことができる。

【0046】

本発明を実施例によって、より詳細に説明する。これらの実施例はより具体的に説明されるように意図されたものであり、請求範囲に述べたように、本発明の範囲は実施例又は実施例に限定されてないことは本技術分野で熟練した者に自明である。

【実施例】

【0047】

[この文献は図面を表示できません]

カルバメート化合物の合成に使われたジオール化合物はトランス−オレフイン化合物の二重水酸化反応によって合成されることができる。光学活性のあるジオール化合物はシャープレス非対称二重水酸化（ｓｈａｒｐｌｅｓｓ ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を用いて合成することができる。

【0048】

[この文献は図面を表示できません]

また、化学反応式ＩＩに表されるように、ジオールのまた他の光学活性物質はハロロ−マンデル酸を使ってヒドロキシ−ケトン化合物を合成した後に還元剤を使って合成されることができる。化学反応式ＩＩで、ＰＧ（保護基）はトリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ、それぞれのアリール基は独立してＣ_５−Ｃ_８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれてもよい。

【0049】

化学反応式ＩＩＩ：カルバメーション反応−１

[この文献は図面を表示できません]

フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体の形態は上記反応を通じて高い選択性を有する。（実施例１〜４及び３６〜６７を化学反応式ＩＩＩによって合成する）

【0050】

化学反応式ＩＶ：カルバメーション反応−２

[この文献は図面を表示できません]

フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体形態である二つの物質はフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって分離させて、２つの単一カルバメート化合物を得ることができる。（実施例１５〜３５及び６８〜１１５は化学反応式ＩＶによって合成される）

【0051】

化学反応式Ｖ：保護反応

[この文献は図面を表示できません]

化学反応式Ｖで、ＰＧ（保護基）はトリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ_１−Ｃ_４アルキル基からなる群より選ばれ、及びそれぞれのアリール基は独立してＣ_５−Ｃ_８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれる。

【0052】

化学反応式ＩＶ及びＶで、Ａ^１は水素、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル基、Ｃ_６−Ｃ_１０アリールＣ_１−Ｃ_３アルキル及び架橋型Ｃ６−Ｃ８バイサイクルアルカンからなる群より選択される。フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体形態である二つの物質はフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって分離させて二つの単一カルバメート化合物を得ることができる。

【0053】

製造例１：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

[この文献は図面を表示できません]

フラスコで２−クロロベンゼンアルデヒド（０．４２ｍｏｌ）４８ｍｌ及び３−ペンタノン（０．４７ｍｏｌ）４９．７ｍｌをヘキサン６００Ｍｌに溶解してから、撹拌して昇温させた。この反応物に還流条件下で三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ_３ＯＥｔ_２，０．４２ｍｏｌ）５３．６ｍｌを添加した。反応終了後、水を添加した。層分離後、収得した有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ ＮａＯＨ）で２回洗滌してから、分離した有機層を水で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（３８ｇ、収率５８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．２４（ｍ， １Ｈ）， ６．７８（ｄ， Ｊ＝１４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１〜７．５１（ｍ， ４Ｈ）

【0054】

製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

[この文献は図面を表示できません]

３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率８３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１４（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２９〜２．３３（ｍ， ２Ｈ）， ６．２８（ｄｔ， Ｊ＝１６Ｈｚ， ６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８（ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0055】

製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成

[この文献は図面を表示できません]

３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．０ｇ、収率５０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１４（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．２５〜２．５７（ｍ， １Ｈ）， ６．２０（ｄｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ， ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４（ｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0056】

製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成

[この文献は図面を表示できません]

３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノン（ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１０ｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３３〜１．５６（ｍ， ４Ｈ）， ２．２６〜２．３２（ｍ， ４Ｈ）， ６．２４（ｄｔ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， ７Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８（ｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0057】

製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

[この文献は図面を表示できません]

２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，４−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率５７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９５（ｄｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， １．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．２４（ｍ， １Ｈ）， ６．７２（ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．４４（ｍ， ３Ｈ）

【0058】

製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

[この文献は図面を表示できません]

３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１４（ｄ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２０〜２．３３（ｍ， ２Ｈ）， ６．２６（ｄｔ， Ｊ＝１６ＨＺ， ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０（ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．４６（ｍ， ３Ｈ）

【0059】

製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成

[この文献は図面を表示できません]

３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．５３〜２．５８（ｍ， １Ｈ）， ６．１９（ｄｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ， ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．４６（ｍ， ３Ｈ）

【0060】

製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成

[この文献は図面を表示できません]

３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率４０〜８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３８〜１．５２（ｍ， ４Ｈ）， ２．２５〜２．３１（ｍ， ２Ｈ）， ６．２２（ｄｔ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０（ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．４６（ｍ， ３Ｈ）

【0061】

製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

[この文献は図面を表示できません]

２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，６−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９８（ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．２３‐６．３１（ｍ， １Ｈ）， Ｊ＝１６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５〜７．３２（ｍ， ３Ｈ）

【0062】

製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

[この文献は図面を表示できません]

３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ１．１７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３０〜２．３７（ｍ， ２Ｈ）， ６．２９（ｄｔ， Ｊ＝
１６．４Ｈｚ， ６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５〜７．３２（ｍ， ３Ｈ）

【0063】

製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成

[この文献は図面を表示できません]

３−ペンタノンの代わりに２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．５３〜２．５８（ｍ， １Ｈ）， ６．１９（ｄｄ， Ｊ＝
１６．４Ｈｚ， ６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５〜７．３２（ｍ， ３Ｈ）

【0064】

製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成

[この文献は図面を表示できません]

３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９９（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１４〜１．５９（ｍ， ４Ｈ）， ２．３０〜２．３６（ｍ， ２Ｈ）， ６．２４（ｄｔ， Ｊ＝１６Ｈｚ， ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５〜７．３３（ｍ， ３Ｈ）

【0065】

製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

[この文献は図面を表示できません]

２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，３−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．２４（ｍ， １Ｈ）， ６．７８（ｄ， Ｊ＝１４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１〜７．５１（ｍ， ３Ｈ）

【0066】

製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（１．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物３０Ｍｌに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（１３．７ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ_３ＳＯ_２ＮＨ_２、０．７６ｇ、０．００８０Ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ_２ＳＯ_３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１．６５ｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４８（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ １Ｈ）， ２．９２（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３〜３．９７（ｍ， １Ｈ）， ４．９７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５１（ｍ， ４Ｈ）
^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１８．８， ７１．５， ７４．４， １２７．１， １２８．１， １２８．９， １２９．５， １３２．６，
１３８．９

【0067】

製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（２．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物５０ｍＬに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（２３．５ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ_３ＳＯ_２ＮＨ_２、１．２７ｇ、０．０１３ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ_２ＳＯ_３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（２．９６ｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４８（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３〜３．９７（ｍ， １Ｈ）， ４．９７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５１（ｍ， ４Ｈ）

【0068】

製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（６．５３ｇ、製造例１）をアセトン／ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏ（５：１：１Ｖ／Ｖ）の混合物４５ｍＬに溶解した。室温で、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（７．５１ｇ）及びＯｓＯ_４（０．５４ｇ）を添加して２〜３時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を水及びメチレンクロリド（ＭＣ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（６．４２ｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４８（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３〜３．９７（ｍ， １Ｈ）， ４．９７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５１（ｍ， ４Ｈ）

【0069】

製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で標題化合物（０．３６ｇ、収率９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ２．０１（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0070】

製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ２．０１（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0071】

製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ２．０１（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0072】

製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８３〜１．８９（ｍ， １Ｈ）， １．９２（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３‐３．５６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0073】

製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８２〜１．９０（ｍ， １Ｈ）， １．９３（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７９（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３〜３．５７（ｍ， １Ｈ）， ５．２３〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0074】

製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８３〜１．９０（ｍ， １Ｈ）， １．９２（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３〜３．５６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0075】

製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９０（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５〜１．６５（ｍ， ６Ｈ）， ２．０８（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８〜３．８３（ｍ， １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0076】

製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９１（ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５〜１．６５（ｍ， ６Ｈ）， ２．０８（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０〜３．８３（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0077】

製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９０（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５５（ｍ， ６Ｈ）， ２．０８（ｄ， Ｊ＝
４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８〜３．８４（ｍ， １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝３．２Ｈｚ， １Ｈ），
７．２４〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0078】

製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１０（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１（ｄｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）

【0079】

製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１０（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0080】

製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１０（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0081】

製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３２ｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７（ｄ， Ｊ＝
４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ），
７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0082】

製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７（ｄ， Ｊ＝４．８ＨＺ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0083】

製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0084】

製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３‐４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0085】

製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0086】

製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0087】

製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ２．０５（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0088】

製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ２．０５（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８‐７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0089】

製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ２．０５（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0090】

製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０
（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0091】

製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０（ｄ， Ｊ＝
８．４Ｈｚ， ｌＨ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８‐７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0092】

製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0093】

製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６４（ｄｄ， Ｊ＝０．８Ｈｚ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0094】

製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６４（ｄｄ， Ｊ＝０．８Ｈｚ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0095】

製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６４（ｄｄ， Ｊ＝０．８Ｈｚ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0096】

製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝
４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ），
７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0097】

製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0098】

製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0099】

製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６１〜２．６２（ｍ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0100】

製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６１‐２．６２（ｍ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８‐７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0101】

製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．６１〜２．６２（ｍ， １Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0102】

製造例５０：メチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテートの合成

[この文献は図面を表示できません]

フラスコで（Ｒ）−２−クロロマンデル酸１５ｇをメタノール（ＣＨ_３ＯＨ、１５０ｍｌ）及びフォスフォラス（ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ）クロリドオキシド（ＰＯＣｌ_３、０．７６ｍｌ）と混合し、磁気撹拌機を使って室温で６時間撹拌した。反応終了後、収得した反応物を亜硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１５．６４ｇ、収率９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ３．５９（ｄ， Ｊ＝５．２， １Ｈ）， ３．７９（ｔ， Ｊ＝６．０， ３Ｈ）， ５．５９（ｄ， Ｊ＝５．２， １Ｈ）， ７．２８〜７．４３（ｍ， ４Ｈ）

【0103】

製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの合成

[この文献は図面を表示できません]

Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン．ＨＣｌ、１５．２ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解し、氷浴で０℃に冷却した。続いて、ヘキサン中２．０Ｍトリメチルアルミニウム７７．７ｍｌを滴下法で３０分間ゆっくり添加した。その後、氷浴を除去し、収得した生成物を室温で２時間撹拌した。ジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解されたメチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテート（１５．６４ｇ）を滴下法で室温で３０分間添加し、１２時間還流を行った。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却させ、塩酸（ＨＣｌ、２００ｍｌ）をゆっくり滴下して洗滌した。収得した有機層を蒸溜水及び塩水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１４．６８ｇ、収率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ３．２３（ｓ， ３Ｈ）， ３．２８（ｓ， ３Ｈ）， ４．３３（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８１（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４２（ｍ， ４Ｈ）

【0104】

製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド

[この文献は図面を表示できません]

製造例５１で収得した２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（０．８１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解し、０℃に冷却した。イミダゾール（０．３６ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して撹拌した。ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、０．７９ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応終了後、反応混合物をＨ_２Ｏで反応終了させた。有機層を分離して回収した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。減圧濃縮して標題化合物（０．９７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０３（ｓ， ３Ｈ）， ０．１４（ｓ， ３Ｈ）， ０．９４（ｓ， ９Ｈ）， ２．９７（ｓ， ３Ｈ）， ３．０２（ｓ， ３Ｈ）， ５．８３（ｓ， １Ｈ）， ７．２５〜７．６０（ｍ， ４Ｈ）

【0105】

製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オンの合成

[この文献は図面を表示できません]

製造例５２で収得した２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（０．９ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で溶解して、０℃に冷却した。エーテル中の３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（ＭｅＭｇＢｒ、２．１８ｍｌ）溶液を滴下法で３０分間添加し、収得した生成物を０℃で撹拌した。反応終了後、ジエチルエーテルを添加した。収得した生成物を１０％（ｗ／ｖ）硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ_４；１００ｍｌ）で洗滌してから、塩水で再び洗滌した。収得した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．６９ｇ、収率８５〜９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．３（ｓ， ３Ｈ）， ０．１４（ｓ， ３Ｈ）， ０．９４（ｓ， ９Ｈ）， ２．１８（ｓ， ３Ｈ）， ５．５０（ｓ， １Ｈ）， ７．２７〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0106】

製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパンオルの合成

[この文献は図面を表示できません]

製造例５３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オン（０．１４ｇ）をエーテルに溶解し、−７８℃に冷却した。ヒドリドほう酸亜鉛（（ｚｉｎｃ ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）Ｚｎ（ＢＨ_４）_２）をゆっくり添加し、収得した生成物を撹拌した。反応終了後、収得した生成物をＨ_２Ｏで洗滌した。収得した有機層をＨ_２Ｏで洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．０４ｇ、収率２５〜３３％、シス：トランス＝２：１）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．１１（ｓ， ３Ｈ）， ０．１１（ｓ， ３Ｈ）， ０．９３（Ｓ， ９Ｈ）， １．０７（ｄ， Ｊ＝６．４ ３Ｈ）， ２．０５（ｄ， Ｊ＝６．４ １Ｈ）， ４．０１〜４．０５（ｍ， １Ｈ）， ５．１８（ｄ， Ｊ＝４．０， １Ｈ）， ７．２０〜７．５６（ｍ， ４Ｈ））

【0107】

製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

製造例５４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパノール（１０．３８ｇ）をメタノール（ＣＨ_３ＯＨ、１００ｍｌ）に溶解してから、０℃に冷却した。８Ｍ塩酸（ＨＣｌ、５６．２ｍｌ）を滴下法で収得した生成物にゆっくり添加してから、収得した生成物を室温に加温させて、１５時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却した。５Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、３０ｍｌ）をゆっくり添加し、収得した生成物を真空濃縮した。収得した生成物をエチルアセテートで希釈した。収得した有機層を蒸溜水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（７．０５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７（ｄ， Ｊ＝６．８， ３Ｈ）， ２．０１（ｄ， Ｊ＝５．６， １Ｈ）， ２．６１（ｓ， １Ｈ），
４．２１〜４．２７（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｄ， Ｊ＝３．６， １Ｈ）， ７．２２〜７．６４（ｍ， ４Ｈ）

【0108】

製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

（Ｒ）−２−クロロマンデル酸の代わりに、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸を用いる以外は製造例５０〜５５と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．０４ｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７（ｄ， Ｊ＝６．８， ３Ｈ）， ２．００（ｄ， Ｊ＝５．６， １Ｈ）， ２．５４（ｄ， Ｊ＝３．６， １Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝３．２， １Ｈ）， ７．２２〜７．６５（ｍ， ４Ｈ）

【0109】

製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜（ｍ， ３Ｈ）

【0110】

製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０（ｄ， Ｊ＝
８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜（ｍ， ３Ｈ）

【0111】

製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７２（ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜（ｍ， ３Ｈ）

【0112】

製造例６０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

[この文献は図面を表示できません]

２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−フルオロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．６７ｇ、収率６１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９４（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．３０〜６．３８（ｍ， １Ｈ）， ６．５７（ｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0113】

製造例６１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．４６ｇ、収率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４３（ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０〜３．９８（ｍ， １Ｈ）， ４．７８（ｄｄ， Ｊ＝４．４， ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４〜７．５０（ｍ， ４Ｈ）

【0114】

製造例６２：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２９ｇ、収率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４３（ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０〜３．９８（ｍ， １Ｈ）， ４．７８（ｄｄ， Ｊ＝４．４， ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４〜７．５０（ｍ， ４Ｈ）

【0115】

製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの合成

[この文献は図面を表示できません]

フラスコで、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）で溶解させてから、酸化マンガン（ＭｎＯ_２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。収得した反応生成物を還流条件下で撹拌した。反応終了後、収得した反応生成物を室温で冷却させてから、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し濃縮して標題化合物（３．６ｇ、収率９１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ７．３０〜７．９９（ｍ， ４Ｈ）， １０．１０（ｓ， １Ｈ）

【0116】

製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの合成

[この文献は図面を表示できません]

２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例６３）を用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．９５（ｄｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， １．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．０９〜６．１８（ｍ， １Ｈ）， ６．６０（ｄｄ， Ｊ＝１５．６６Ｈｚ， １．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９〜７．８４（ｍ， ４Ｈ）

【0117】

製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの合成

[この文献は図面を表示できません]

３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例６４と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．４６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２６〜２．３４（ｍ， ２Ｈ）， ６．１７（ｄｔ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， ６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７（ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９〜７．８５（ｍ， ４Ｈ）

【0118】

製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率８８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２７（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．７４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９９（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0119】

製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．４ｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２６（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．８５（ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８（ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０（ｄｄ， Ｊ＝５．０， ４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0120】

製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６５）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（９．５ｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０４（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０〜１．７ ｌ（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）， ２．７４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７１〜３．７６（ｍ， １Ｈ）， ４．８７（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0121】

製造例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

ＣＨ_２Ｃｌ_２（６７０ｍｌ）で溶かした１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４、６７ｇ、０．３５ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（２００ｍＬ、１．４３ｍｏｌ）及びＴＭＳＣｌ（１１３．９ｍＬ、０．８９ｍｏｌ）を０℃でＮ_２の下で添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌させるようにした。反応混合物を０℃でＨ_２Ｏ（６５０ｍＬ）を注入して反応を終了させた。有機層を分離し回収した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。有機層を減圧濃縮して未精製収得物１０４．１８ｇ（１１７．４４％）を提供した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９７７〜３．９１８（ｍ， １Ｈ）， ４．９７３（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０７〜７．１６５（ｍ， １Ｈ）， ７．３２１〜７．２４５（ｍ， ２Ｈ）， ７．５６６〜７．５４３（ｍ， １Ｈ）

【0122】

製造例７０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９７７‐３．９１８（ｍ， １Ｈ）， ４．９７３（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0123】

製造例７１：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例１６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９７７〜３．９１８（ｍ， １Ｈ）， ４．９７３（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0124】

製造例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９７７〜３．９１８（ｍ， １Ｈ）， ４．９７３（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0125】

製造例７３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９７７〜３．９１８（ｍ， １Ｈ）， ４．９７３（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0126】

製造例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例１７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0127】

製造例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例１８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0128】

製造例７６：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例１９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．０ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０１（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２〜１．６５（ｍ， ２Ｈ）， ３．６９〜３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0129】

製造例７７：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８３〜１．８９（ｍ， １Ｈ）， ３．５３〜３．５６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0130】

製造例７８：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例２１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８３〜１．８９（ｍ， １Ｈ）， ３．５３〜３．５６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0131】

製造例７９：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例２２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０７（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８３〜１．８９（ｍ， １Ｈ）， ３．５３〜３．５６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２〜５．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0132】

製造例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９０（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５〜１．６５（ｍ， ６Ｈ）， ３．７８〜３．８３（ｍ， １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0133】

製造例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９０（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５〜１．６５（ｍ， ６Ｈ）， ３．７８〜３．８３（ｍ， １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0134】

製造例８２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９０（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５〜１．６５（ｍ， ６Ｈ）， ３．７８〜３．８３（ｍ， １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0135】

製造例８３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１（ｄｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， Ｊ＝８．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）

【0136】

製造例８４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３〜７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0137】

製造例８５：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ，）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0138】

製造例８６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0139】

製造例８７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0140】

製造例８８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５３（ｍ， ３Ｈ）

【0141】

製造例８９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３‐４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７‐７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0142】

製造例９０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例９０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６（ｍ， ２Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0143】

製造例９１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0144】

製造例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0145】

製造例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0146】

製造例９４：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ_； １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0147】

製造例９５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0148】

製造例９６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0149】

製造例９７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５３（ｍ， ３Ｈ）

【0150】

製造例９８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0151】

製造例９９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0152】

製造例１００：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0153】

製造例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９０〜３．９５（ｍ， １Ｈ）， ４．９４（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0154】

製造例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３６（ｍ， ３Ｈ）

【0155】

製造例１０３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．４７〜４．５４（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0156】

製造例１０４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， ３．６５〜３．６８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｔ， Ｊ＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0157】

製造例１０５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．９７（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２２〜４．２６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0158】

製造例１０６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例３４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５３（ｍ， ３Ｈ）

【0159】

製造例１０７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例４６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．００（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０〜１．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．１３〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0160】

製造例１０８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８９〜０．９３（ｍ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３９（ｍ， ２Ｈ）， １．４９〜１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．５６〜１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ３．７２〜３．７７（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0161】

製造例１０９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， ０．８５（ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３１（ｍ， ４Ｈ）， １．４５〜１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ４．２８〜４．３３（ｍ， １Ｈ）， ５．２５（ｔ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0162】

製造例１１０：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９０〜３．９８（ｍ， １Ｈ）， ４．７８（ｄｄ， Ｊ＝４．４， ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４〜７．５０（ｍ， ４Ｈ）

【0163】

製造例１１１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９０〜３．９８（ｍ， １Ｈ）， ４．７８（ｄｄ， Ｊ＝４．４， ７．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４〜７．５０（ｍ， ４Ｈ）

【0164】

製造例１１２：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．２７（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９９（ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0165】

製造例１１３：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．２６（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９８（ｔ， Ｊ＝６．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0166】

製造例１１４：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例６８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ‐０．０５３（ｓ， ９Ｈ）， ０．０４４（ｓ， ９Ｈ）， １．０４（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０〜１．７１（ｍ， ２Ｈ）， ３．７１〜３．７６（ｍ， １Ｈ）， ４．８７（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１〜７．８７（ｍ， ４Ｈ）

【0167】

実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１）の製造

[この文献は図面を表示できません]

トルエン（６７０ｍＬ）に溶かした未精製１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９、１０４ｇ、０．３１ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、クロロスルホニルイソシアネート（６２．５ｍＬ、０．７１ｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を氷水で反応終了させてから、冷たいＨ_２Ｏ（５００ｍＬ）を添加しながら２時間撹拌した。有機層分離後、水層を飽和ＮａＨＣＯ_３（４００ｍＬ）によってｐＨ２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬｘ３）で抽出した。ＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨＣＯ_３（５００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（５００ｍＬ）で洗滌した。有機層をチャコール（Ｃｈａｒｃｏｌ）で１．５時間処理した。有機層をセライトで濾過し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過後減圧濃縮で、白色固形物の標題化合物（収率８５％（７１．１ｇ）、ｅｅ＝９９．９％、ＭＰ＝８３〜８４℃、［α］_Ｄ＝＋５７．８（Ｃ＝０．２５、ＭｅＯＨ））を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４， ３Ｈ）， ２．９１（ｄ， Ｊ＝４．８， １Ｈ）， ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０６〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１８〜５．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝１．６， Ｊ＝７．８， １Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１６．４， ７３．１， ７５．０， １２７．０， １２８．４， １２９．１ ， １２９．５， １３２．７， １３８．０， １５６．６

【0168】

実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２）の製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４， ３Ｈ）， ２．９１（ｄ， Ｊ＝４．８， １Ｈ）， ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０６〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１８〜５．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝１．６， Ｊ＝７．８， １Ｈ）

【0169】

実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３）の製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， ３＝６．４， ３Ｈ）， ２．９１（ｄ， Ｊ＝４．８， １Ｈ）， ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０６〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１８〜５．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝１．６， Ｊ＝７．８， １Ｈ）

【0170】

実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４）の製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４， ３Ｈ）， ２．９１（ｄ， Ｊ＝４．８， １Ｈ）， ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０６〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１８〜５．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝１．６， Ｊ＝７．８， １Ｈ）

【0171】

実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（５）の製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４， ３Ｈ）， ２．９１（ｄ， Ｊ＝４．８， １Ｈ）， ４．６８（ｂｒ ｓ，
２Ｈ）， ５．０６〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１８〜５．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．２３〜７．３９（ｍ， ３Ｈ）， ７．５５（ｄｄ， Ｊ＝
１．６， Ｊ＝７．８， １Ｈ）

【0172】

実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６）の製造

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５７〜１．７３（ｍ， ２Ｈ）， ３．０１（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９５（ｄｔ， Ｊ＝７．２， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２３（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0173】

実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（７）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９４（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５３〜１．７３（ｍ， ２Ｈ）， ２．９２（ｓ， １Ｈ）， ４．７８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９１〜４．９６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２（ｄ， Ｊ＝５．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0174】

実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（８）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９７（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， ２．９４（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９４〜４．９９（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0175】

実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（９）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０１（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０９（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０６（ｍ， １Ｈ）， ２．７５（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．８５〜４．８８（ｍ， １Ｈ）， ５．３４〜５．３７（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．３３（ｍ， ２Ｈ）， ７．３５〜７．３７（ｍ， １Ｈ）， ７．５１〜７．５３（ｍ， １Ｈ）

【0176】

実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（１０）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０１（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０９（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０６（ｍ， １Ｈ）， ２．７３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．８５〜４．８８（ｍ， １Ｈ）， ５．３４〜５．３７（ｍ， １Ｈ）， ７．２４〜７．３０（ｍ， ２Ｈ）， ７．３５〜７．３７（ｍ， １Ｈ）， ７．５１〜７．５３（ｍ， １Ｈ）

【0177】

実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（１１）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０９（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０８（ｍ， １Ｈ）， ２．７６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．８７（ｄｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３６（ｔ， Ｊ＝４．６， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0178】

実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（１２）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８８（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３３〜１．４２（ｍ， ４Ｈ）， １．５３〜１．７１（ｍ， ２Ｈ）， ２．８９（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ） ４．６４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０４（ｄｔ， Ｊ＝５．０， ９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0179】

実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（１３）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９（ｄｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８〜１．４３（ｍ， ４Ｈ）， １．５２〜１．５８（ｍ， １Ｈ）， １．６５〜１．７２（ｍ， １Ｈ）， ２．９０（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０１〜５．０６（ｍ， １Ｈ）， ５．２２（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0180】

実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（１４）

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、実施例１と実質的に同様の方法を行って、ｅｘｃｅｐｔ ｔｈａｔ １−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８２）を用いた以外は標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８８（ｄｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３１〜１．４３（ｍ， ４Ｈ）， １．６３〜１．７０（ｍ， １Ｈ）， １．５２〜１．６０（ｍ， １Ｈ）， ３．０６（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．００〜５．０５（ｍ， １Ｈ）， ５．２１（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0181】

実施例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（１５）の合成

[この文献は図面を表示できません]

製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．４ｇ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．１２ｇ）をフラスコ内に入れ、室温で撹拌した。約３時間後、メチルアミン溶液（ＣＨ_３ＮＨ_２，４ｍｌ（ＥｔＯＨ中３３％））を添加した。反応終了後、収得した生成物を１ＭＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１．６ｇ、収率５１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ Ｈｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０３〜１．２５（ｍ， ３Ｈ）， ２．７６（ｓ， ３Ｈ）， ３．３４（ｓ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ １Ｈ）， ５．０４（ｔ， Ｊ＝１２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４（ｓ， １Ｈ）， ７．２０〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0182】

実施例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（１６）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７９ｇ、収率２５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ Ｈｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９０（ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０（ｄ， Ｊ＝５．９６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４９（ｄｄ， Ｊ＝１４．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１（ｄ， Ｊ＝６．２８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４（ｓ， １Ｈ）， ４．８４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０５（ｔ， Ｊ＝５．８８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４（ｓ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0183】

実施例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（１７）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．５ｇ、収率４１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１４（ｄｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１９（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．２１（ｓ， １Ｈ）， ３．７３〜３．８２（ｍ， １Ｈ）， ４．５９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０１〜５．０７（ｍ， １Ｈ）， ５．１４（ｔ， Ｊ＝５．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0184】

実施例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（１８）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率４３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．５０〜０．５６（ｍ， ２Ｈ）， ０．７４（ｄ， Ｊ＝７．２１Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２５（ｓ， ３Ｈ）， ２．５６〜２．６１（ｍ， １Ｈ）， ３．７２（ｓ， １Ｈ）， ４．９８（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０５〜５．１１（ｍ， １Ｈ）， ７．１６（ｓ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0185】

実施例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（１９）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率２６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０６〜１．４０（ｍ， ７Ｈ）， １．５６〜１．６１（ｍ， ２Ｈ）， １．６９〜１．７１（ｍ， ２Ｈ）， １．８７〜１．９４（ｍ， ２Ｈ）， ３．１９（ｄ， Ｊ＝４．３２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５（ｓ， １Ｈ）， ４．６４（ｂｒ ｓ １Ｈ）， ５．０２〜５．０７（ｍ， １Ｈ）， ５．１４（ｔ， Ｊ＝６．０８Ｈｚ， １Ｈ） ７．２０〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0186】

実施例２０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２０）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２７（ｄ， Ｊ＝１０Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１２（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２〜５．１９（ｍ， ３Ｈ）， ７．１５〜７．５６（ｍ， ９Ｈ）

【0187】

実施例２１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２１）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりに、２−アミノノルボルナン（ｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率３２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０８〜１．３５（ｍ， ９Ｈ）， １．６５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７５〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．１４〜２．２４（ｍ， １Ｈ）， ２．２７〜２．３０（ｍ， １Ｈ）， ３．２３〜３．２９（ｍ， １Ｈ）， ３．４７〜３．５２（ｍ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０１〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１２〜５．１８（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0188】

実施例２２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（２２）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３６ｇ、収率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２０（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８０（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．２０（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０３〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１４〜５．１７（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0189】

実施例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（２３）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率５３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９２（ｔ， Ｊ＝７．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５１（ｍ， ２Ｈ）， ３．０９〜３．１４（ｍ， ２Ｈ）， ３．２８（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０３〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１４〜５．１７（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ． ４Ｈ）

【0190】

実施例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（２４）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率２７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８８〜１．１６（ｍ， ６Ｈ）， １．１９〜１．２６（ｍ， ３Ｈ）， ３．３４（ｓ， １Ｈ）， ３．７１〜３．７８（ｍ， １Ｈ）， ４．６２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０３（ｔ， Ｊ＝５．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３（ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０〜７．５３（ｍ， ４Ｈ）

【0191】

実施例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（２５）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．４９〜０．５４（ｍ， ２Ｈ）， ０．７４（ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２２（ｓ， ３Ｈ）， ２．５５〜２．６０（ｍ， １Ｈ）， ３．１６（ｓ， １Ｈ）， ５．００（ｓ， １Ｈ）， ５．０４〜５．１１（ｍ， １Ｈ）， ５．１６（ｓ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0192】

実施例２６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（２６）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率２８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０５〜１．３８（ｍ， ８Ｈ）， １．５８〜１．７０（ｍ， ３Ｈ）， １．８５〜１．９５（ｍ， ２Ｈ）， ３．３９〜３．４７（ｍ， １Ｈ）， ３．５６（ｓ， １Ｈ）， ４．７９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０１〜５．０７（ｍ， １Ｈ）， ５．１４（ｔ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0193】

実施例２７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２７）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５２ｇ、収率１９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２５（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６４（ｓ， １Ｈ）， ３．１３（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２〜５．１９（ｍ， ２Ｈ）， ７．２３〜７．５５（ｍ， ９Ｈ）

【0194】

実施例２８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２８）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０８〜１．３５（ｍ， ９Ｈ）， １．６５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７５〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．１４〜２．２４（ｍ， １Ｈ）， ２．２７〜２．３０（ｍ， １Ｈ）， ３．２３〜３．２９（ｍ， １Ｈ）， ３．４７〜３．５２（ｍ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０１〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１２〜５．１８（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0195】

実施例２９：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ジメチルカルバメート（２９）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率４５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２１（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８１（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１４（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０７（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0196】

実施例３０：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート（３０）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９２（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５３（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２８（ｄ， １Ｈ）， ４．８２（Ｓ， １Ｈ）， ５．０６（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６（ｔ， Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0197】

実施例３１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（３１）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５４ｇ、収率１６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１６（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ６Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．２３（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５〜３．８４（ｍ， １Ｈ）， ４．６１（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０６（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５６（ｍ， ４Ｈ）

【0198】

実施例３２：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（３２）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．５０（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７７（ｔ， Ｊ＝３Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１２（ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５３〜２．５９（ｍ， １Ｈ）， ３．２２（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５（Ｓ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0199】

実施例３３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（３３）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率３３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０７‐１．１７（ｍ， ３Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９〜１．４２（ｍ， ３Ｈ）， １．７２（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９２（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６（ｔ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0200】

実施例３４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（３４）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．３ｇ、収率１９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２５（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１６（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１４（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２３〜７．５６（ｍ， ９Ｈ）、収率：１０％（１．３ｇ）

【0201】

実施例３５：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（３５）の合成

[この文献は図面を表示できません]

メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ_３ＮＨ_２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．０８〜１．３５（ｍ， ９Ｈ）， １．６５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７５〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．１４〜２．２４（ｍ， １Ｈ）， ２．２７〜２．３０（ｍ， １Ｈ）， ３．２３〜３．２９（ｍ， １Ｈ）， ３．４７〜３．５２（ｍ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０１〜５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．１２〜５．１８（ｍ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５５（ｍ， ４Ｈ）

【0202】

実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３６）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．１６（ｂｒ ｔ， １Ｈ） ４．９６（ｂｒ ｔ， ３Ｈ）， ５．０７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５２（ｍ， ３Ｈ）

【0203】

実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３７）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。

【0204】

実施例３８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３８）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ），

【0205】

実施例３９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（３９）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ） ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．５９（ｄｔ， Ｊ＝５．２， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｔ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0206】

実施例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４０）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３８（ｍ， １Ｈ）， １．５７〜１．６４（ｍ， １Ｈ）， ３．７４（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．５０（ｍ， ２Ｈ）， ７．１７〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0207】

実施例４１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４１）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９〜５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0208】

実施例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４２）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９‐５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３３（ｍ， ３Ｈ）

【0209】

実施例４３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４３）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９（ｔ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８〜１．４２（ｍ， ４Ｈ）， １．５２〜１．５９（ｍ， １Ｈ）， １．６４〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９６‐５．００（ｍ， １Ｈ）， ５．１７（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．４９（ｍ ３Ｈ）

【0210】

実施例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４４）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８４（ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３５（ｍ， ４Ｈ）， １．３６〜１．４１（ｍ， １Ｈ）， １．５９〜１．６３（ｍ， １Ｈ）， ３．７１（ｄ， Ｊ＝１０．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４４（ｍ， １Ｈ）， ５．５２〜５．５７（ｍ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0211】

実施例４５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４５）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した、
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．１６（ｂｒ ｔ， １Ｈ） ４．９６（ｂｒ ｔ， ３Ｈ）， ５．０７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５２（ｍ， ３Ｈ）

【0212】

実施例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４６）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した、
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0213】

実施例４７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４７）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．０ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0214】

実施例４８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４８）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ） ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．５９（ｄｔ， Ｊ＝５．２， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｔ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0215】

実施例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４９）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３８（ｍ， １Ｈ）， ｉ：５７〜１．６４（ｍ， １Ｈ）， ３．７４（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．５０（ｍ， ２Ｈ）， ７．１７〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0216】

実施例５０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５０）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９〜５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0217】

実施例５１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５１）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９〜５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３３（ｍ， ３Ｈ）

【0218】

実施例５２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５２）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９（ｔ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８〜１．４２（ｍ， ４Ｈ）， １．５２〜１．５９（ｍ， １Ｈ）， １．６４〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９６〜５．００（ｍ， １Ｈ）， ５．１７（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0219】

実施例５３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５３）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１００）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８４（ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３５（ｍ， ４Ｈ）， １．３６〜１．４１（ｍ， １Ｈ）， １．５９〜１．６３（ｍ， １Ｈ）， ３．７１（ｄ， Ｊ＝１０．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４４（ｍ， １Ｈ）， ５．５２〜５．５７（ｍ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0220】

実施例５４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５４）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．１６（ｂｒ ｔ， １Ｈ） ４．９６（ｂｒ ｔ， ３Ｈ）， ５．０７（ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．５２（ｍ， ３Ｈ）

【0221】

実施例５５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５５）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８‐７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0222】

実施例５６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５６）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0223】

実施例５７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５７）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９６（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ） ４．６８（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．５９（ｄｔ， Ｊ＝５．２， ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｔ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0224】

実施例５８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５８）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９２（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０〜１．３８（ｍ， １Ｈ）， １．５７〜１．６４（ｍ， １Ｈ）， ３．７４（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．５０（ｍ， ２Ｈ）， ７．１７〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0225】

実施例５９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（５９）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９〜５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0226】

実施例６０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（６０）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４３（ｍ， １Ｈ）， ５．４９‐５．５４（ｍ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３３（ｍ， ３Ｈ）

【0227】

実施例６１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６１）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８９（ｔ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８〜１．４２（ｍ， ４Ｈ）， １．５２〜１．５９（ｍ， １Ｈ）， １．６４〜１．７１（ｍ， １Ｈ）， ２．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９６〜５．００（ｍ， １Ｈ）， ５．１７（ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．４９（ｍ， ３Ｈ）

【0228】

実施例６２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６２）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８４（ｔ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０〜１．３５（ｍ， ４Ｈ）， １．３６〜１．４１（ｍ， １Ｈ）， １．５９〜１．６３（ｍ， １Ｈ）， ３．７１（ｄ， Ｊ＝１０．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４０〜５．４４（ｍ， １Ｈ）， ５．５２〜５．５７（ｍ， １Ｈ）， ７．１７〜７．３５（ｍ， ３Ｈ）

【0229】

実施例６３：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６３）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１９（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．９３（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９９〜５．０６（ｍ， Ｈ）， ７．０４〜７．４８（ｍ， ４Ｈ）

【0230】

実施例６４：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６４）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１９（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．９３（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９９〜５．０６（ｍ， Ｈ）， ７．０４〜７．４８（ｍ， ４Ｈ）

【0231】

実施例６５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６５）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２７（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．０９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．８３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．００〜５．１０（ｍ， ２Ｈ）， ７．００〜７．７６（ｍ， ４Ｈ）

【0232】

実施例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６６）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２７（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．９５（ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．０１〜５．１１（ｍ， ２Ｈ）， ７．０１〜７．８６（ｍ， ４Ｈ）

【0233】

実施例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６７）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１１４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２７（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．０９（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．８３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．００〜５．１０（ｍ， ２Ｈ）， ７．００〜７．７６（ｍ， ４Ｈ）

【0234】

実施例６８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（６８）の合成

[この文献は図面を表示できません]

製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．３３ｇ、製造例１４）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．０４ｇ）をフラスコに入れて、室温で撹拌した。約３時間後、ここにアンモニア溶液（ＮＨ_４ＯＨ、４ｍｌ）を添加した。反応終了後、収得した生成物を１Ｍ ＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．２８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１３（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２〜４．１６（ｍ， ｌＨ）， ４．８５（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４〜７．４３（ｍ， ４Ｈ）

【0235】

実施例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（６９）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７７ｇ、収率１６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．００（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４〜７．４３（ｍ， ４Ｈ）

【0236】

実施例７０：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（７０）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２４（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０４（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１〜４．１８（ｍ， １Ｈ）， ４．７４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．００（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４〜７．４３（ｍ， ４Ｈ）

【0237】

実施例７１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７１）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２１（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８０（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１２（ｓ， １Ｈ）， ４．０９〜４．１６（ｍ， １Ｈ）， ４．８６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４０（ｍ， ４Ｈ）

【0238】

実施例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７２）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．６９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２１（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８０（ｄ， Ｊ＝４．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１２（ｓ， １Ｈ）， ４．０９〜４．１６（ｍ， １Ｈ）， ４．８６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４０（ｍ， ４Ｈ）

【0239】

実施例７３：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート（７３）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２２（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１５（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．１２（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．００（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0240】

実施例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７４）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９１（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９〜３．２１（ｍ， ２Ｈ）， ４．０９〜４．１７（ｍ， １Ｈ）， ４．９３（ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４７（ｍ， ４Ｈ）

【0241】

実施例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７５）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９１（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９〜３．２１（ｍ， ２Ｈ）， ４．０９〜４．１７（ｍ， １Ｈ）， ４．９３（ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４７（ｍ， ４Ｈ）

【0242】

実施例７６：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７６）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．９１（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２（ｄｄ， Ｊ＝７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９〜３．２１（ｍ， ２Ｈ）， ４．０９〜４．１７（ｍ， １Ｈ）， ４．９３（ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４７（ｍ， ４Ｈ）

【0243】

実施例７７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７７）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．４２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１５〜１．１９（ｍ， ６Ｈ）， ２．４１（ｓ， １Ｈ）， ３．７６〜４．０８（ｍ， １Ｈ）， ４．３４（ｓ， １Ｈ）， ４．８３（ｂｒ ｓ １Ｈ）， ５．９５（ｄ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９〜７．３９（ｍ， ４Ｈ）

【0244】

実施例７８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７８）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０（ｄｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．２３（ｓ， １Ｈ）， ３．７７〜３．８２（ｍ， １Ｈ）， ４．１０（ｓ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９８（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0245】

実施例７９：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７９）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３１で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１４（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１（ｄｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．１６（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９８（ｄ， Ｊ＝５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0246】

実施例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８０）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１８で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．５３〜０．６０（ｍ， ２Ｈ）， ０．７４（ｓ， ２Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１９（ｓ， １Ｈ）， ２．５９（ｓ， １Ｈ）， ４．１１〜４．１５（ｍ， １Ｈ）， ５．１３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝５．２０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４０（ｍ， ４Ｈ）

【0247】

実施例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８１）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５８ｇ、収率１０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．５３〜０．６０（ｍ， ２Ｈ）， ０．７４（ｓ， ２Ｈ）， １．２１（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１９（ｓ， １Ｈ）， ２．５９（ｓ， １Ｈ）， ４．１１〜４．１５（ｍ， １Ｈ）， ５．１３（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９９（ｄ， Ｊ＝５．２０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４０（ｍ， ４Ｈ）

【0248】

実施例８２：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８２）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３８ｇ、収率１４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７１（ｓ， ２Ｈ）， １．１９（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４５（Ｓ， １Ｈ）， ２．５７（Ｓ， １Ｈ）， ４．０８〜４．１２（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｓ， １Ｈ）， ５．９７（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２〜７．５４（ｍ， ４Ｈ）

【0249】

実施例８３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８３）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０〜１．３９（ｍ， ７Ｈ）， １．６１（ｓ， ３Ｈ）， １．７１〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， １．８７（ｄ， Ｊ＝１１．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８（ｄ， Ｊ＝１０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６（ｔ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０〜４．１１（ｍ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ １Ｈ）， ５．９７（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0250】

実施例８４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８４）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３５ｇ、収率１０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１０〜１．３９（ｍ， ７Ｈ）， １．６１（ｓ， ３Ｈ）， １．７１〜１．７４（ｍ， ２Ｈ）， １．８７（ｄ， Ｊ＝１１．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８（ｄ， Ｊ＝１０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６（ｔ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０〜４．１１（ｍ， １Ｈ）， ４．８０（ｂｒ ｓ １Ｈ）， ５．９７（ｄ， Ｊ＝５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４１（ｍ， ４Ｈ）

【0251】

実施例８５：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８５）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２６ｇ、収率１０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１２‐１．１９（ｍ， ３Ｈ）， １．２２（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７〜１．３７（ｍ， １Ｈ）， １．７１（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８６〜１．８８（ｍ， １Ｈ）， １．９７〜２．００（ｍ， １Ｈ）， ２．１８（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４７（Ｓ， １Ｈ）， ４．１２（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８（Ｓ， １Ｈ）， ５．９７（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３〜７．４０（ｍ， ４Ｈ）

【0252】

実施例８６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８６）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２３（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１６（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１〜４．４４（ｍ， ２Ｈ）， ５．２２（ｂｒ Ｓ， １Ｈ）， ６．０４（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７〜７．４２（ｍ， ９Ｈ）

【0253】

実施例８７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８７）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２３（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１６（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１〜４．４４（ｍ， ２Ｈ）， ５．２２（ｂｒ Ｓ， １Ｈ）， ６．０４（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７〜７．４２（ｍ， ９Ｈ）

【0254】

実施例８８：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８８）の合成

[この文献は図面を表示できません]

モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２１ｇ、収率１４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．２３（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１６（ｄ， Ｊ＝４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２（ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１〜４．４４（ｍ， ２Ｈ）， ５．２２（ｂｒ Ｓ， １Ｈ）， ６．０４（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７〜７．４２（ｍ， ９Ｈ）

【0255】

実施例８９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（８９）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０（ｄｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， ２．０Ｈｚ， １Ｈ）

【0256】

実施例９０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９０）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率２４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0257】

実施例９１：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９１）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0258】

実施例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９２）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２‐１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0259】

実施例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９３）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１１ｇ、収率２９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２〜１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0260】

実施例９４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９４）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0261】

実施例９５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９５）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0262】

実施例９６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９６）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0263】

実施例９７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９７）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率２９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0264】

実施例９８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９８）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0265】

実施例９９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９９）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0266】

実施例１００：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１００）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0267】

実施例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０１）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２〜１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0268】

実施例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０２）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２〜１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0269】

実施例１０３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０３）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３３）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0270】

実施例１０４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０４）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例４５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0271】

実施例１０５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０５）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0272】

実施例１０６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０６）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0273】

実施例１０７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０７）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0274】

実施例１０８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０８）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１３（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４９（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６〜４．７４（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２０（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0275】

実施例１０９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０９）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．１５（ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６６（ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．４３（ｔ， Ｊ＝９．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２〜５．６９（ｍ， １Ｈ）， ７．１８〜７．２２（ｍ， ３Ｈ）

【0276】

実施例１１０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１０）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２〜１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0277】

実施例１１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１１）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．７７（ｔ， Ｊ＝７．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９２〜１．０１（ｍ， １Ｈ）， １．１８〜１．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．０６〜４．１３（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0278】

実施例１１２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１２）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例３４）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0279】

実施例１１３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１３）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例４６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ１．００（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７３〜１．７９（ｍ， １Ｈ）， ３．６７〜３．６９（ｍ， １Ｈ）， ４．９６（ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１（ｄ， Ｊ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．２５〜７．４０（ｍ， ３Ｈ）

【0280】

実施例１１４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１４）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０〜７．５０（ｍ， ３Ｈ）

【0281】

実施例１１５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１５）の合成

[この文献は図面を表示できません]

１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｔ， Ｊ＝７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８〜１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．４８〜１．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．３５（ｄ， Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５〜４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．７６（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６〜７．３４（ｍ， ３Ｈ）

【0282】

【表1】

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

【0283】

【表2】

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

【0284】

ＰＴＺを使用した抗 − 不安と憂鬱活性度
この実験では、試験動物（マウス；ＩＣＲ、及びラット；ＳＤ）に 投与して；実験動物である雄ＳＤラットは 韓国のＯｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ又はＮａｒａ ｂｉｏｔｅｃｈ社から購入して、４〜５日間ケージ当たり４〜５匹のマウスを収容した。マウスは体重範囲１９〜２６グラムのものを用い、ラットは体重範囲１００〜１３０グラムのものを用いた。投与からピークタイム（０．５、１、２及び４時間）後に、９７％間欠的痙攣が誘導可能な濃度でＰＴＺ（ペンチレンテトラゾール）を皮下投与した（マウス＆ラット：９０〜１１０ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ、２ｕｌ／ｇ）。間代発作がＰＴＺ投与動物において少なくとも３秒間観察されなければ、試験化合物が 非痙攣発作性活性度を持つと見なすことができる。中間有効濃度（ＥＤ５０）は濃度（総３つの相違した濃度）当たり６匹の動物を使用して決定し、用量−反応関係であるリッチフィールド・ウィルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ ａｎｄ Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）のログ−プロビット方法によって算定された。収得した結果を下記の表３に示す。

【0285】

神経毒性
試験化合物の神経毒性の測定をドンハムとミヤ［Ｄｕｎｈａｍ、ＮＷ ａｎｄ Ｍｉｙａ、Ｔ．Ｓ． １９５７． Ａ ｎｏｔｅ ｏｎ ａ ｓｉｍｐｌｅ ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔ ｉｎ ｒａｔｓ ａｎｄ ｍｉｃｅ。 Ｊ． Ａｍ。 Ｐｈａｒｍ。 Ａｓｓｏｃ。 （Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）４６：２０８‐２０９］の方法で行った。上記の方法で、試験動物の運動能は試験動物がロタロードから落下せずに歩くことができるかどうかを観察することによって決定することができ、これにより、各化合物の神経毒性値を決定することができる。 「ＴＤ５０」は試験動物の５０％が神経毒性を示すそれぞれの試験化合物の容量を意味する。これらは本試験の前にロタロード（ロタロード； Ｃｏｌｕｍｂｕｓ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、ｒｏｔａ‐ｍａｘ、ＵＳＡ）上で２４時間前５分の間６ｒｐｍで先行訓練をさせた。 ０．５、１、２、４時間の間試験物質を任意の容量を投与して、ピークタイムを決定した。化合物の最小神経毒性を測定するために、マウスを６ｒｐｍのロタロード（丸ロード、３Ｃｍ）上に置いて、試験動物が１分間１回以上歩くことが維持できない場合、試験動物が神経毒性を示すと考えられる。 得られた結果を下記の表３に示す。

【0286】

［統計 分析］
得られた結果を平均値±標準誤差（ｍｅａｎ±ｓｅｍ）で示す。グループ間の差をＡＮＯＶＡで統計分析してから、ダンネットテスト（ Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ ｔｅｓｔ ）又はボンペローニテスト（ Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ ｔｅｓｔ ）によって更に検証した。 ｐが０．０５未満の場合、グループ間の差が統計的有意性があると判断した。

【0287】

【表3】

[この文献は図面を表示できません]

【0288】

角膜キンドルリングされた（ＣＫ）のラットモデル
体重が８５〜１００ｇであるオスのスープラグ ダウリラット（韓国のＯｒｉｅｎｔ Ｂｉｏ Ｉｎｃ．から購入）を、本研究に使用した。 ＭＥＳ試験はＲｏｄｅｎｔ Ｓｈｏｃｋｅｒによって考案されたＴｙｐｅ２２１（ドイツのＨｕｇｏ Ｓａｃｈｓ Ｅｌｅｋｔｒｏｎｉｋ社製）である電気刺激発作器具を使用した。キンドルリングされたラットモデルは、ラシーン尺度（Ｒａｃｉｎｅ ｓｃａｌｅ）（Ｒａｃｉｎｅ、１９７２）によって点数化された発作の段階５が再現されるまで、２１日間、１日に２回ずつ電気的に刺激した（８ｍＡ、６０Ｈｚ、２秒、角膜電極）。キンドルリングされたラットは、試料の投与前の少なくとも１時間の間試験条件にすばやく適用させた。薬物は、体重当たり４μｌ／ ｇの容量に経口投与（ｐ．ｏ．）された。角膜キンドルリングされたラットモデル試験は、全身性欠神発作又は双極性障害のためのモデルであり、発作又は双極性障害の拡散を防止する化合物を確認する。刺激レベルを８ｍＡ、６０Ｈｚに設定して、持続は２秒に設定した。それぞれの目に０．９％生理食塩水を滴下するように配置して、刺激を目の上に配置し、刺激をすぐに実施した。試料の薬理効果を評価し、試験群（ｎ ＝ ６）と対照群（ｎ ＝ ６）を比較した。 対照群は、ビヒクルのみ投与した。ピークタイムは０．５、１、２、４時間の試験材料のランダム容量で投与することにより、決定された。最大保護されている時間をピークタイムで定義し、ＥＤ５０は、ピークタイムでその他の容量投与によって決定された。対照群の５０％に発作に対して保護する必要がある化合物の効果量（ＥＤ５０）は、ＳＰＳＳソフトウェアプログラム（ＳＰＳＳ Ｉｎｃ．）を使用して、ログのプロビット分析によって決定された。得られた結果を下記の表４に示す． （参照； Ｅｗａｒｔ Ａ． Ｗｉｌｌｉａｍ Ｅ． Ｂｏｎｄｉｎｅｌｌ（１９９１）． Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ ｏｒａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ＧＡＢＡ ｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ＳＫ＆Ｆ ８９９７６−Ａ ａｎｄ ＳＫ＆Ｆ １００３３０−Ａ ａｎｄ ｆｏｕｒ ｐｒｏｔｏｔｙｐｅ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｍｉｃｅ ａｎｄ ｒａｔｓ． Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ， ３２： ５６９−５７７．／Ｈｉｎｋｏ Ｃ．Ｎ．， Ｃｒｉｄｅｒ Ａ．Ｍ．， Ｋｌｉｅｍ Ｍ．Ａ．， Ｓｔｅｉｎｍｉｌｅｒ Ｃ．Ｌ．， Ｓｅｏ Ｔ．Ｈ．， Ｂｉｎ Ｈｏ．， Ｖｅｎｋａｔａｒａｎｇａｎ Ｐ．， Ｅｌ−Ａｓｓａｄｉ Ａ．Ａ．， Ｃｈａｎｇ Ｈ．， Ｂｕｒｎｓ ＣＭ．， Ｔｉｅｔｚ Ｅ．Ｉ．， Ａｎｄｅｒｓｅｎ Ｐ．Ｈ．， Ｋｌｉｔｇａａｒｄ Ｈ． （１９９６）． Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｏｆ ２− ａｎｄ ３−ｐｉｅｒｉｄｉｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｘ ａｃｉｄ ｉｎ ｍｉｃｅ ａｎｄ ｒａｔｓ． Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ３５： １７２１−１７３５）。

【0289】

海馬キンドルリングされた（ＨＫ）ラットモデル
海馬キンドルリングモデルは、焦点性発作又は双極性障害の発現と修得両方に影響を与えることができる化合物の能力を評価するために使用することができる。 ＬｏｔｈｍａｎとＷｉｌｌｉａｍｓｏｎ（１９９４）によって説明された海馬キンドルリングパラダイムは、成体雄スープラグ - ダウリラットの腹部海馬に陽極電極を手術によって配置する必要がある。一日おきに３０分ごとに６時間（１日当たり１２刺激）で、総６０刺激（５日間刺激）によって伝達された、５０Ｈｚの１０秒の連続の１ｍｓの２相２００μＡパルスで構成されている刺激を利用することにより、段階５ （Ｒａｃｉｎｅ、１９７２）の発作が生じる 。候補の抗痙攣活性を評価する前に、超極大（ｓｕｐｒａｍａｘｉｍａｌ）刺激で構成されている、薬物を使用していない対照期間を記録し、 段階 ５の一般化された発作の安定性を検証する。続いて、候補化合物の単一投与量を最後の対照刺激後１５分に腹腔内（ｉ．ｐ．）投与する。薬物の抗痙攣活性を試料投与後１５分に開始して、３０分ごとに３〜４時間の間に評価する。各刺激の後、それぞれのラシーン（Ｒａｃｉｎｅ）発作スコア及び後放出（ａｆｔｅｒ ｄｉｓｃｈａｒｇｅ）持続時間を記録する。 キンドルリング獲得研究では、薬物は電極が移植されたラットでキンドルリングされた状態の展開を抑制するこれらの能力について試験される。候補化合物は、キンドルリング過程で投与される。これらの研究について、薬物は電気的刺激前の所定の時間に投与される。投与間隔及び薬物の投与量は、生理食塩水 − 処理されたラットの場合と比較して、処理した動物に基づいている。この処理を刺激日２日、３日、４日、及び５日に繰り返す。 １週間の無刺激間隔の後に、キンドルリング 獲得による薬物処理の効果は、 キンドルリング刺激プロトコルを持っている動物を試験することによって評価される。したがって、標準化されたキンドルリングプロトコルは、３日の試験日の間、各ラットに対して記録された行動発作スコア及び後放出持続時間を持って実施される。生理食塩水処理されたラットは、１週間の無刺激期間後に最初の刺激に完全にキンドルリングされる。活性化合物は生理食塩水対照ラットと比較して行動スコア及び後放出持続時間をより下げることが予想される。キンドルリング反応の獲得での遅延の抑制又は延長は候補ｃａｎｄｉｄａｔｅ化合物が発作及び双極性障害の展開を抑制するように作用するということを表すことができる。得られた結果を下記の表４に示す（参照； Ｒｏｔｈｅｍａｎ Ｅ．Ｗ． ａｎｄ Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ Ｊ．Ｍ． （１９９４）． Ｃｌｏｓｅｌｙ ｓｐａｃｅｄ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｅｌｉｃｉｔ ｔｗｏ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｈｅｉｇｈｔｅｎｅｄ ｅｐｉｌｅｐｔｏｇｅｎｅｓｉｓ： ａ ｒａｐｉｄｌｙ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ， ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｋｉｎｄｌｉｎｇ ａｎｄ ａ ｓｌｏｗｌｙ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ， ｅｎｄｕｒｉｎｇ ｋｉｎｄｌｉｎｇ． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ． ６４９： ７１−８４．／Ｒａｃｉｎｅ ＲＪ． （１９７２）． Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｂｙ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ： ＩＩ Ｍｏｔｏｒ ｓｅｉｚｕｒｅ． Ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈ． Ｃｌｉｎ． Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ． ３２： ２８１−２９４）。

【0290】

【表4】

[この文献は図面を表示できません]

【0291】

明−暗選択試験
明−暗選択試験は、不安 − 類似の行動に対するモデルである。この試験は、明るく照らされた領域に対する齧齒類の先天的嫌悪と軽いストレス要因、すなわち新しい環境と光に対して彼らの自発的探索行動に基づいている。老いたＩＣＲ雄マウス（３０〜３５ｇ）をＳａｍｔａｋｏ ｂｉｏ ｋｏｒｅａ（韓国）社から購入し、制御された動物施設（温度２２°Ｃ、湿度５５％±５％）で試験される前に１週間順応するようにした。処理を開始するとき、動物の体重は３０ ｇであった。

【0292】

試験化合物は、３０％ＰＥＧ４００に溶解させ、使用直前に製造し、試験する６０分前に１０ｍｌ／ ｋｇの体重あたりの容量で腹腔内（ｉ．ｐ．）投与した。対照群には相応するビヒクルを提供した。アクリルボックス（４５ｃｍｘ２７ｃｍ、ウェルが２７ｃｍである）は、隔壁の中央の底面に位置する開口（７．５ｘ７．５ｃｍ）に連結した ２つのチャンバー（白：ボックスの２／３、黒：ボックスの１／３）で行われた。それぞれのマウスは、ボックスの白い部分に配置され、５分間のセッションの間に、自由に歩き回るようにした。セッションの終わりに、マウスは彼らのケージに戻らせて、その領域は、７０％のアルコール溶液で清潔に拭いた。すべての実験はビデオで録画した。試験後、すべてのビデオの記録を分析した。得られた結果を下記の表５に示す（参照； Ｂｏｕｒｉｎ， Ｍ．， Ｈａｓｃｏｅｔ， Ｍ． ２００３． Ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ｌｉｇｈｔ／ｄａｒｋ ｂｏｘ ｔｅｓｔ． Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ４６３， ５５−６５． Ｂｏｕｗｋｎｅｃｈｔ， ＪＡ．， Ｐａｙｌｏｒ， Ｒ． ２００２． Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ａｎｄ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｏｕｓｅ ａｓｓａｙｓ ｆｏｒ ａｎｘｉｅｔｙ： ａ ｓｕｒｖｅｙ ｉｎ ｎｉｎｅ ｍｏｕｓｅ ｓｔｒａｉｎｓ． Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， １３６， ４８９−５０１．）。

【0293】

［統計分析］
結果を平均値±平均値の標準誤差（ＳＥＭ）で表す。両方独立ｔ−検定（ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ ｕｎｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ）によって行動データを分析した。統計的有意性のために＜０．０５の値をとった（＊＊＊ ｐ＜０．００１、＊＊ ｐ＝０．００１−０．０１、＊ ｐ＝０．０１−０．０５）。 Ｗｉｎｄｏｗｓ版４のＰｒｉｓｍソフトウェアを使用してデータ管理と統計を行った（米国カリフォルニア州サンディエゴのＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ社）。

【0294】

【表5】

[この文献は図面を表示できません]

【0295】

本発明の望ましい具体例を記載して、これらの変更及び変形が本発明の主旨内容であることを本技術分野に熟練した者に確実に理解され、本発明の範囲は請求範囲及びこの相当語句によって理解すべきである。