特許 6134046 医療で使用されるインドール誘導体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B1)

(11)【特許番号】6134046

(24)【登録日】2017年4月28日

(45)【発行日】2017年5月24日

(54)【発明の名称】医療で使用されるインドール誘導体

(51)【国際特許分類】

   C07D 209/30 20060101AFI20170515BHJP

   C07D 403/12 20060101ALI20170515BHJP

   A61K 31/404 20060101ALI20170515BHJP

   A61K 31/4155 20060101ALI20170515BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20170515BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20170515BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20170515BHJP

   A61P 31/00 20060101ALI20170515BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20170515BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20170515BHJP

【ＦＩ】

   C07D209/30CSP

   C07D403/12

   A61K31/404

   A61K31/4155

   A61P9/00

   A61P13/12

   A61P25/00

   A61P31/00

   A61P35/00

   A61P37/08

【請求項の数】10

【外国語出願】

【全頁数】147

(21)【出願番号】特願2016-233718(P2016-233718)

(22)【出願日】2016年12月1日

(62)【分割の表示】特願2016-560772(P2016-560772)の分割

【原出願日】2015年3月19日

【審査請求日】2016年12月1日

(31)【優先権主張番号】1406154.3

(32)【優先日】2014年4月4日

(33)【優先権主張国】GB

(31)【優先権主張番号】1502156.1

(32)【優先日】2015年2月10日

(33)【優先権主張国】GB

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】515326044

【氏名又は名称】イオメット ファーマ リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100114188

【弁理士】

【氏名又は名称】小野 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100119253

【弁理士】

【氏名又は名称】金山 賢教

(74)【代理人】

【識別番号】100124855

【弁理士】

【氏名又は名称】坪倉 道明

(74)【代理人】

【識別番号】100129713

【弁理士】

【氏名又は名称】重森 一輝

(74)【代理人】

【識別番号】100137213

【弁理士】

【氏名又は名称】安藤 健司

(74)【代理人】

【識別番号】100143823

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 英彦

(74)【代理人】

【識別番号】100151448

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 孝博

(74)【代理人】

【識別番号】100183519

【弁理士】

【氏名又は名称】櫻田 芳恵

(74)【代理人】

【識別番号】100196483

【弁理士】

【氏名又は名称】川嵜 洋祐

(74)【代理人】

【識別番号】100203035

【弁理士】

【氏名又は名称】五味渕 琢也

(74)【代理人】

【識別番号】100185959

【弁理士】

【氏名又は名称】今藤 敏和

(74)【代理人】

【識別番号】100160749

【弁理士】

【氏名又は名称】飯野 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100160255

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 祐輔

(74)【代理人】

【識別番号】100202267

【弁理士】

【氏名又は名称】森山 正浩

(74)【代理人】

【識別番号】100146318

【弁理士】

【氏名又は名称】岩瀬 吉和

(74)【代理人】

【識別番号】100127812

【弁理士】

【氏名又は名称】城山 康文

(72)【発明者】

【氏名】カウリー，フィリップ

(72)【発明者】

【氏名】ワイズ，アラン

(72)【発明者】

【氏名】デイヴィス，スーザン

(72)【発明者】

【氏名】キツン，マイケル

【審査官】 伊藤 幸司

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００９−５４２６７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−１０７００１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記式のいずれかである化合物または該化合物の医薬として許容される塩。

【化1】

【請求項2】

下記式のいずれかである、請求項１に記載の化合物。

【化2】

【請求項3】

請求項１に記載の医薬として許容される塩。

【請求項4】

請求項２に記載の化合物を含む医薬組成物。

【請求項5】

請求項３に記載の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。

【請求項6】

癌、炎症状態、感染症、中枢神経系疾患もしくは障害、冠動脈性心疾患、慢性腎不全、麻酔後認知機能障害、女性の生殖に関する健康関連の疾患状態もしくは障害、および白内障から選択される疾患状態および／または障害を治療するための、請求項４または５に記載の医薬組成物。

【請求項7】

前記炎症状態が、免疫Ｂ細胞、Ｔ細胞、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、および／または好中球調節不全に関係する状態である、請求項６に記載の医薬組成物。

【請求項8】

前記癌が、眼球、脳（神経膠腫、グリア芽腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫および星状細胞腫など）、脊髄、腎臓、口、唇、咽頭、口腔、鼻腔、小腸、結腸、副甲状腺、胆嚢、頭部および頸部、乳房、骨、胆管、子宮頸、心臓、下咽頭腺、肺、気管支、肝臓、皮膚、尿管、尿道、睾丸、膣、肛門、喉頭腺、卵巣、甲状腺、食道、鼻咽頭腺、脳下垂体、唾液腺、前立腺、膵臓、副腎の癌；子宮体癌、口腔癌、メラノーマ、神経芽細胞腫、胃癌、血管腫症、血管芽細胞腫、褐色細胞腫、膵嚢胞症、腎細胞癌、ウィルムス腫瘍、扁平細胞癌、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、肝細胞癌、ＰＴＥＮ過誤腫症候群（ＰＨＴＳ）（レルミット・ダクロス病、カウデン症候群、プロテウス症候群、およびプロテウス様症候群など）、白血病およびリンパ腫（急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、ホジキンリンパ腫、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、および皮膚Ｔ細胞性リンパ腫など）などの固形腫瘍または液性腫瘍から選択される癌である、請求項６に記載の医薬組成物。

【請求項9】

前記癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、小細胞肺癌、メラノーマ、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、子宮体癌および皮膚乳頭腫から選択される癌である、請求項６に記載の医薬組成物。

【請求項10】

前記癌が、神経膠腫および肝細胞癌から選択される癌である、請求項６に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、医療で使用されるトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）ま
たはインドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ［ＩＤＯ１またはＩＤＯ２］
）阻害剤、特にはＴＤＯおよびＩＤＯ阻害剤に関する。本発明の阻害剤は、医薬組成物、
特には癌、炎症状態、感染症、中枢神経系疾患もしくは障害および他の疾患、状態および
障害の治療のための医薬組成物で用いることができる。本発明はまた、そのような阻害剤
の製造方法、およびそのような阻害剤を用いる治療方法に関するものでもある。

【背景技術】

【0002】

トリプトファン代謝
キヌレニン経路（ＫＰ）は、必須アミノ酸トリプトファンの分解の＞９５％を担うもの
である。トリプトファン代謝のためのキヌレニン経路により、必須ピリジンヌクレオチド
ＮＡＤ＋および多くの神経刺激性代謝物、例えばキヌレニン（ＫＹＮ）、キヌレン酸（Ｋ
ＹＮＡ）、神経毒性フリーラジカル発生剤３−ヒドロキシキヌレニン（３−ＨＫ）、アン
トラニル酸、３−ＨＡＡ、ピコリン酸（ＰＩＣ）、および興奮性Ｎ−メチル−Ｄ−アスパ
ラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体作動薬および神経毒、キノリン酸（ＱＵＩＮ）が生成される
（図１参照）。残りの５％のトリプトファンは、トリプトファンヒドロキシラーゼによっ
て５−ヒドロキシトリプトファンに代謝され、そしてさらに５−ヒドロキシトリプタミン
（セロトニン）およびメラトニンに代謝される。

【0003】

トリプトファンの欠乏および免疫抑制性トリプトファン異化代謝産物の蓄積の両方が、
抗原特異的Ｔ細胞およびナチュラルキラー細胞応答を抑制する作用があり、制御性Ｔ細胞
の生成を誘発する。トリプトファン異化は炎症性メディエータ、特にはＩＦＮ−γによっ
て誘発されることから、それは、過剰の免疫応答を制限することで免疫病理を予防する内
因性機序を代表するものと考えられる。しかしながら、疾患状態では、このフィードバッ
クループが有効ではない可能性を示す証拠がある（Ｍｕｎｎ ａｎｄ Ｍｅｌｌｏｒ，
２０１３に総覧）。

【0004】

ＩＤＯ／ＴＤＯ
トリプトファン異化の第１段階は、ＴＤＯまたはＩＤＯのいずれかによって触媒される
。両方の酵素とも、インドール環における２，３二重結合の酸化的開裂を触媒して、トリ
プトファンをＮ−ホルミルキヌレニンに変換する。これは、キヌレニン経路によるトリプ
トファン異化における律速段階である（Ｇｒｏｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．， ２００３；
Ｓｔｏｎｅ ａｎｄ Ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎ， ２００２）。ＴＤＯは分子量４８ｋＤａ
を有する各単量体によるホモ四量体であり、ＩＤＯは分子量４５ｋＤａおよび単量体構造
を有する（Ｓｕｇｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．， ２００６； Ｔｈａｃｋｒａｙ ｅｔ
ａｌ．， ２００８； Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ， ２００７）。同一の反応に介在する
にも拘わらず、ＴＤＯおよびＩＤＯは構造的に異なっており、主に活性部位内での相同性
は１０％でしかない（Ｔｈａｃｋｒａｙ ｅｔ ａｌ．， ２００８）。

【0005】

ＴＤＯは肝臓において高レベルで発現され、全身トリプトファンレベルの調節を担う。
ＴＤＯは免疫系からのシグナルによる誘発や調節を受けないが、ＴＤＯ発現はトリプトフ
ァンまたはコルチコステロイドによって誘発可能である（Ｍｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ，
２００４；Ｓａｌｔｅｒ ａｎｄ Ｐｏｇｓｏｎ， １９８５）。さらに最近、ＴＤＯは
脳内で発現され、キヌレン酸およびキノリン酸などの神経刺激性トリプトファン代謝物の
産生を調節することが認められている（Ｋａｎａｉ ｅｔ ａｌ．， ２００９）。

【0006】

ＩＤＯは、肝臓外では支配的なトリプトファン異化酵素であり、マクロファージ、小膠
細胞、ニューロンおよび星状膠細胞などの多くの細胞で認められる（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ
ｅｔ ａｌ．， ２００７；Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ ｅｔ ａｌ．， ２００１；Ｇｕｉ
ｌｌｅｍｉｎ ｅｔ ａｌ．， ２００３；Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ ｅｔ ａｌ．， ２０
０５）。ＩＤＯ転写は特異的炎症性メディエータに応答して厳密に制御される。マウスお
よびヒトＩＤＯ遺伝子プロモーターは、Ｉ型（ＩＦＮ−α／β）およびより強力にはＩＩ
型（ＩＦＮ−γ）インターフェロン（Ｃｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．， ２０１１；Ｄａｉ
ａｎｄ Ｇｕｐｔａ， １９９０；Ｈａｓｓａｎａｉｎ ｅｔ ａｌ．， １９９３；Ｍ
ｅｌｌｏｒ ｅｔ ａｌ．， ２００３）に対する応答性を与える複数の配列因子を含む
。各種細胞型、例えある種の骨髄細胞系列細胞（単球由来マクロファージおよびＤＣ類）
、線維芽細胞、内皮細胞および一部の腫瘍細胞系は、ＩＦＮ−γへの曝露後にＩＤＯを発
現する（Ｂｕｒｋｅ ｅｔ ａｌ．， １９９５； Ｈｗｕ ｅｔ ａｌ．， ２０００
； Ｍｅｌｌｏｒ ｅｔ ａｌ．， ２００３； Ｍｕｎｎ ｅｔ ａｌ．， １９９９
； Ｖａｒｇａ ｅｔ ａｌ．， １９９６）。しかしながら、ＩＤＯ転写の制御は複雑
であり、細胞型特異的である。ＩＤＯ活性は、ヒト絨毛外栄養膜細胞によって発現される
母体−胎児境界で構成的に認められる（Ｋｕｄｏ ａｎｄ Ｂｏｙｄ， ２０００）。胎
盤を除き、機能性ＩＤＯ発現は、マウス副睾丸、腸（遠位回腸および結腸）、リンパ節、
脾臓、胸腺および肺において最も高いことが報告されている（Ｔａｋｉｋａｗａ ｅｔ
ａｌ．， １９８６）。

【0007】

ＩＤＯの別の最近の変種酵素インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ
２）が、同じ酵素段階を触媒することが明らかになっている。しかしながら、それの非常
に低い活性、全ての白人およびアジアジンの約半数におけるそれの酵素活性を失活させる
一般的な多形性の存在、および複数のスプライス変異体の存在のため、それの生理的関連
性は未解明のままである（Ｌｏｂ ｅｔ ａｌ．， ２００８； Ｍｅｉｎｉｎｇｅｒ
ｅｔ ａｌ．， ２０１１； Ｍｅｔｚ ｅｔ ａｌ．， ２００７）。

【0008】

ＩＤＯ欠乏マウスは、総レベルでは表現型が正常であるが（Ｍｅｌｌｏｒ ｅｔ ａｌ
．， ２００３）、自己免疫誘発および自然免疫系刺激の傾向が若干高い。ＩＤＯ−／−
ノックアウトマウスは、高い炎症介在結腸癌発生を示し、炎症誘発性肺癌および皮膚癌に
対する抵抗性も示す（Ｃｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．， ２０１１；Ｙａｎ ｅｔ ａｌ．，
２０１０）。

【0009】

ＴＤＯ−／−ノックアウトマウスは、表現型が正常であるように見える。しかしながら
、ＴＤＯノックアウトマウスではＬ−Ｔｒｐの血漿濃度に９倍上昇があり、ＩＤＯ−／−
ノックアウトマウスはＷＴレベルのＬ−Ｔｒｐを有しており、このことはＴＤＯは全身Ｔ
ｒｐを調節するがＩＤＯは調節しないことを示唆している。ＴＤＯ除去により、脳におけ
るＴｒｐならびにセロトニン（５−ＨＴ）が増加することから、それは不安関連挙動の調
節剤である（Ｋａｎａｉ ｅｔ ａｌ．， ２００９）。ＴＤＯ−／−マウスが成体時に
おける海馬および脳室下帯での神経形成増加を示すことから、ＴＤＯは成体マウスでの脳
形態の維持においての役割も果たす（Ｆｕｎａｋｏｓｈｉ ｅｔ ａｌ．， ２０１１）
。

【0010】

免疫調節：トリプトファン欠乏およびキヌレニン蓄積
トリプトファン代謝による免疫調節は、微小環境におけるＴＤＯ／ＩＤＯ基質（トリプ
トファン）の欠乏およびキヌレニンなどの産生物の蓄積によって免疫系を調節する。

【0011】

エフェクターＴ細胞は、低トリプトファン濃度に特に感受性が高いことから、局所微小
環境からの必須アミノ酸トリプトファンの欠乏により、エフェクターＴ細胞のアネルギー
およびアポトーシスに至る。トリプトファンの欠乏は、一般制御非脱抑制２キナーゼ（ｇ
ｅｎｅｒａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｎｏｎ−ｄｅｒｅｐｒｅｓｓｉｂｌｅ−２ ｋｉｎａｓ
ｅ）（ＧＣＮ２）によって検出される（Ｍｕｎｎ ｅｔ ａｌ．， ２００５）。ＧＣＮ
２の活性化は、ストレス−応答プログラムを誘発し、それによって細胞周期停止、分化、
適応またはアポトーシスが生じる。マウスにおけるＧＣＮ２欠乏のＴ細胞は、骨髄細胞、
例えば腫瘍潅流リンパ節での樹状細胞によるＩＤＯ介在アネルギーに対して感受性がない
（Ｍｕｎｎ ｅｔ ａｌ．， ２００５）。

【0012】

キヌレニン、キヌレン酸、３−ヒドロキシ−キヌレニン、および３−ヒドロキシ−アン
トラニル酸などのトリプトファン代謝物は、Ｔ細胞機能を抑制し、Ｔ細胞アポトーシスを
誘発することができる。最近の研究によって、アリール炭化水素受容体（ＡＨＲ）がキヌ
レニンの直接標的であることが明らかになっている（Ｍｅｚｒｉｃｈ ｅｔ ａｌ．，
２０１０； Ｎｇｕｙｅｎ ｅｔ ａｌ．， ２０１０；Ｏｐｉｔｚ ｅｔ ａｌ．，
２０１１）。ＡＨＲは、ベーシック・ヘリックス・ループ・ヘリックスＰｅｒ−Ａｒｎｔ
−Ｓｉｍ（ＰＡＳ）ファミリー転写因子である。キヌレニンが腫瘍において蓄積するに連
れて、ＫＹＮはＡＨＲに結合し、核に移行し、ダイオキシン応答性要素（ＤＲＥ）によっ
て制御される標的遺伝子の転写を活性化する。Ｔ−ヘルパー細胞では、キヌレニンによっ
て、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）が発生する。

【0013】

ＴＤＯおよび／またはＩＤＯの薬理学的阻害剤は、感染症、癌、神経学的状態および多
くの他の疾患などの広範囲の適応症において用途を有する。

【0014】

感染症および炎症
細菌、寄生生物またはウィルスによる感染は、強いＩＦＮ−γ依存性炎症応答を誘発す
る。ＩＤＯは保護的宿主免疫を弱めることができることから、間接的に病原体負荷が高く
なる。例えば、ＩＤＯ活性は肺でのトキソプラズマ原虫（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎ
ｄｉｉ）複製を弱め、炎症損傷は感染後のＩＤＯ阻害剤１ＭＴ投与によって大幅に低下す
る（Ｍｕｒａｋａｍｉ ｅｔ ａｌ．， ２０１２）。さらに、マウス白血病ウィルス（
ＭｕＬＶ）に感染したマウスで、ＩＤＯが高度に発現されていることが認められており、
ＩＤＯ除去によってウィルス複製の制御が高まり、生存率が上がった（Ｈｏｓｈｉ ｅｔ
ａｌ．， ２０１０）。インフルエンザ感染のモデルにおいて、ＩＤＯの免疫抑制効果
によって肺が二次細菌感染を起こし得ると考えられる（ｖａｎ ｄｅｒ Ｓｌｕｉｊｓ．
ｅｔ ａｌ．， ２００６）。トリパノソーマ・クルーズ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ
ｃｒｕｚｉ）寄生生物によって引き起こされるシャーガス病では、キヌレニンが患者にお
いて増加し、疾患重度と相関している（Ｍａｒａｎｏｎ ｅｔ ａｌ．， ２０１３）。
従って、ＩＤＯ阻害剤を用いて、非常に多様な感染症および炎症状態の患者の転帰を改善
することができると考えられる。全身Ｔｒｐレベルを制御する上のＴＤＯの役割を考慮す
ると、ＴＤＯ阻害剤を用いても、非常に多様な感染症および炎症状態の患者の転帰を改善
することができると考えられる。

【0015】

ＩＤＯおよび腸バクテリアに対する免疫
ＩＤＯは、腸内微生物叢に対する粘膜免疫の調節において役割を果たす。ＩＤＯは、腸
において共生誘発抗体産生を調節することが示されており、ＩＤＯ欠乏マウスは血清中の
免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）および免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）の基底線レベルが高く、
腸分泌でのＩｇＡが高かった。高い抗体産生のため、ＩＤＯ欠乏マウスは、ＷＴマウスと
比較して、グラム陰性腸細菌病原体シトロバクター・ロデンチウム（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔ
ｅｒ ｒｏｄｅｎｔｉｕｍ）による腸内コロニー形成に対する抵抗性が高かった。ＩＤＯ
欠乏マウスは、Ｃ．ロデンチウム（Ｃ． ｒｏｄｅｎｔｉｕｍ）による感染によって生じ
る大腸炎に対する高い抵抗性も示した（Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ ｅｔ ａｌ．， ２００
８）。

【0016】

従って、ＩＤＯ活性の薬理的ターゲティングは、腸免疫の操作および大腸炎などの腸病
原体によって生じる病態の管理への新たなアプローチを代表し得るものである（Ｈａｒｒ
ｉｎｇｔｏｎ ｅｔ ａｌ．， ２００８）。

【0017】

ＨＩＶ感染
ＨＩＶに感染した患者は、慢性的に低レベルの血漿トリプトファンおよび高レベルのキ
ヌレニン、および高いＩＤＯ発現を有する（Ｆｕｃｈｓ ｅｔ ａｌ．， １９９０およ
びＺａｎｇｅｒｌｅ ｅｔ ａｌ．， ２００２）。

【0018】

ＨＩＶ患者において、ＩＤＯの上昇は、ウィルスの免疫回避に寄与するＨＩＶ抗原に対
する免疫応答を抑制する作用がある。ＨＩＶは、それがイン・ビトロでヒトマクロファー
ジに感染すると高レベルのＩＤＯ発現を誘発し（Ｇｒａｎｔ ｅｔ ａｌ．， ２０００
）、イン・ビボでの脳のサル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）感染はマクロファージ系統の細
胞によるＩＤＯ発現を誘発する（Ｂｕｒｕｄｉ ｅｔ ａｌ．， ２００２）。

【0019】

ＨＩＶの病因は、ＣＤ４＋Ｔ細胞欠乏および慢性Ｔ細胞活性化を特徴として、最終的に
ＡＩＤＳに至る（Ｄｏｕｅｋ ｅｔ ａｌ．， ２００９）。ＣＤ４＋Ｔヘルパー（ＴＨ
）細胞は、異なる免疫細胞機能サブセット、例えばＴＨ１、ＴＨ２、Ｔ調節（Ｔｒｅｇ）
およびＴＨ１７細胞を介して防御免疫および免疫調節を提供する。進行性ＨＩＶは、ＴＨ
１７細胞の喪失および免疫抑制性Ｔｒｅｇ細胞の画分における相互増加に関連する。ＴＨ
１７／Ｔｒｅｇバランスの喪失は、骨髄抗原提示樹状細胞によるＩＤＯの誘発に関連する
（Ｆａｖｒｅ ｅｔ ａｌ．， ２０１０）。イン・ビトロでは、ＴＨ１７／Ｔｒｅｇバ
ランスの喪失には、ＩＤＯ代謝からの近位トリプトファン異化代謝産物、３−ヒドロキシ
アントラニル酸が直接介在している。従って、進行性ＨＩＶでは、ＩＤＯの誘発はＴＨ１
７／Ｔｒｅｇバランスの逆転および慢性炎症状態の維持に寄与する（Ｆａｖｒｅ ｅｔ
ａｌ．， ２０１０）。従って、ＩＤＯ阻害剤はＨＩＶにおけるＴＨ１７／Ｔｒｅｇバラ
ンスを扱う上で有用であり得ると考えられる。

【0020】

敗血症誘発低血圧
敗血症などの全身炎症は、動脈低血圧および全身炎症応答症候群を特徴とする（Ｒｉｅ
ｄｅｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．， ２００３）。インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）など
の循環炎症誘発性サイトカイン類の関連する増加により、自体が病態に寄与し得る反応性
の酸素および窒素種などのエフェクター分子の未制御の産生が生じる（Ｒｉｅｄｅｍａｎ
ｎ ｅｔ ａｌ．， ２００３）。

【0021】

内皮細胞で発現されるＩＤＯによるトリプトファンのキヌレニンへの代謝は、動脈血管
弛緩および血圧制御に寄与する（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， ２０１０）。マウスのマラ
リア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｂｅｒｇｈｅｉ）による感染、および内毒血症の実験
的誘発によって、ＩＤＯの内皮発現が生じて、血漿トリプトファン減少、キヌレニン増加
、および低血圧となった。ＩＤＯの薬理学的阻害によって、全身炎症マウスで血圧が上昇
したが、ＩＤＯ誘発に必要なＩＤＯまたはインターフェロン−γ欠乏のマウスでは上昇し
なかった。キヌレニンによる動脈弛緩には、アデニル酸および可溶性グアニル酸シクラー
ゼ経路の活性化が介在していた（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， ２０１０）。従って、ＩＤ
Ｏ（および全身Ｔｒｐレベル制御における役割を考慮するとＴＤＯ）の阻害剤は、敗血症
誘発低血圧の治療において有用であると考えられる。

【0022】

ＣＮＳ障害
中枢神経系で、キヌレニンおよびセロトニンへの前駆体として作用するＴＲＰの両方の
運命は、興味深く重要な経路である。キヌレニン経路によって産生される代謝物は、神経
炎症および神経変性障害の病理学的機序において役割を果たすことが示唆されている（図
２にまとめてある）。キヌレニン経路からの最初の安定な中間体はＫＹＮである。次に、
いくつかの神経刺激性中間体が発生する。それには、キヌレン酸（ＫＹＮＡ）、３−ヒド
ロキシキヌレニン（３−ＨＫ）、およびキノリン酸（ＱＵＩＮ）などがある。３−ＨＫお
よびＱＵＩＮは異なる機序による神経毒性であり、３−ＨＫは強力なフリーラジカル発生
剤であり（Ｈｉｒａｋｕ ｅｔ ａｌ．， １９９５； Ｉｓｈｉｉ ｅｔ ａｌ．，
１９９２； Ｔｈｅｖａｎｄａｖａｋｋａｍ ｅｔ ａｌ．， ２０１０）、ＱＵＩＮは
興奮毒性Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体作動薬である（Ｓｃｈｗａ
ｒｃｚ ｅｔ ａｌ．， １９８３； Ｓｔｏｎｅ ａｎｄ Ｐｅｒｋｉｎｓ， １９８
１）。他方、ＫＹＮＡは、興奮性アミノ酸受容体の拮抗薬およびフリーラジカル捕捉剤と
して神経保護特性を有する（Ｃａｒｐｅｎｅｄｏ ｅｔ ａｌ．， ２００１ ； Ｆｏ
ｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．， １９８４； Ｇｏｄａ ｅｔ ａｌ．， １９９９； Ｖｅ
ｃｓｅｉ ａｎｄ Ｂｅａｌ， １９９０）。キヌレニンの濃度レベルにおける変化が、
バランスを病的状態に移動させ得る。キヌレニン経路の神経保護分岐への、すなわちキヌ
レン酸（ＹＴＳｆＡ）合成への代謝に影響する能力は、神経変性疾患予防における一つの
選択肢となり得る。

【0023】

ＣＮＳでは、キヌレニン経路は、ほとんどの細胞型で多様な程度で存在する。浸潤性マ
クロファージ、活性化小膠細胞およびニューロンは、キヌレニン経路酵素の完全なレパー
トリーを有する。他方、神経保護星状膠細胞および乏突起膠細胞は酵素であるキヌレニン
３−モノオキシダーゼ（ＫＭＯ）およびＩＤＯそれぞれを欠いており、興奮毒であるキノ
リン酸（ＱＵＩＮ）を合成することができない（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ ｅｔ ａｌ．，
２０００； Ｌｉｍ ｅｔ ａｌ．， ２００７）。ＴＤＯは脳において低量で発現され
、ＴＲＰまたはコルチコステロイドによって誘導される（Ｓａｌｔｅｒ ａｎｄ Ｐｏｇ
ｓｏｎ １９８５； Ｍｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， ２００４）。

【0024】

いくつかのＣＮＳ障害の病因におけるＴＤＯおよびＩＤＯの役割ならびに全身Ｔｒｐレ
ベル制御におけるＴＤＯの役割を考慮すると、ＩＤＯおよび／またはＴＤＯ阻害剤を用い
て、非常に多様なＣＮＳ疾患および神経変性患者の転帰を改善させることができると考え
られる。

【0025】

筋萎縮性側索硬化症
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、またはルー・ゲーリック病は、運動系を標的とする進
行性および致死性神経変性疾患である。ＡＬＳにより、運動皮質、脳幹および脊髄におけ
る運動ニューロンの選択的攻撃および破壊が生じる。

【0026】

複数の機序がＡＬＳに寄与する可能性があるが、神経炎症時に活性化されるキヌレニン
経路が寄与因子として登場している。初期炎症は、感受性の遺伝子構成を有する個体の運
動ニューロンに対して非致死性傷害を与える可能性があり、それが次に進行性炎症プロセ
スを誘発し、それが小膠細胞を活性化して神経毒性キヌレニン代謝物を産生し、それがさ
らに運動ニューロンを破壊する。

【0027】

ＡＬＳ患者の脳および脊髄では、多数の活性化小膠細胞、反応性星状膠細胞、Ｔ細胞お
よび浸潤性マクロファージが認められている（Ｇｒａｖｅｓ ｅｔ ａｌ．, ２００４
；Ｈｅｎｋｅｌ ｅｔ ａｌ．, ２００４）。これらの細胞は、炎症メディエータおよ
び神経毒性メディエータ、特にはＩＤＯの最も強力な誘発剤であるＩＦＮ−γを放出する
（ＭｃＧｅｅｒ ａｎｄ ＭｃＧｅｅｒ ２００２）。ＡＬＳ運動皮質および脊髄ではＩ
ＤＯのニューロンおよび小膠細胞発現が増加する（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．, ２０１０
）。免疫活性化剤の放出が神経毒ＱＵＩＮなどの代謝物を生じさせるＫＰの律速酵素であ
るＩＤＯを活性化することが提案されている。従って、ＩＤＯの阻害は、ＡＬＳの病因で
明瞭に示唆されている神経毒性ＱＵＩＮの合成を減らすと考えられる。

【0028】

ハンチントン病
ハンチントン病（ＨＤ）は、ハンチンチン（ｈｔｔ）遺伝子におけるＣＡＧ繰り返しの
拡張によって生じる遺伝性常染色優性神経変性障害である。ＨＤを罹患した患者は、随意
運動および不随意運動（舞踏病アテトーゼ）の異常ならびに精神障害および認知障害を特
徴とする進行性運動機能障害を示す。ＫＹＮ経路での代謝物の生存モニタリングは、ＣＡ
Ｇ繰り返し数、従って障害の重度に相関するいくつかの生物マーカーを提供するものであ
る（Ｆｏｒｒｅｓｔ ｅｔ ａｌ．, ２０１０）。死後、非常に高レベルのＱＵＩＮが
神経変性の領域に局在していることが認められるが、ＱＵＩＮが興奮毒として作用する線
条体グルタミン酸作動性ニューロンは、この疾患で喪失される主要な種類である。重要な
点として、ハンチントン病のショウジョウバエモデルでのＴＤＯ除去によって、神経変性
が改善された（Ｃａｍｐｅｓａｎ ｅｔ ａｌ．, ２０１１）。

【0029】

アルツハイマー病
アルツハイマー病（ＡＤ）は、ニューロン喪失および認知症を特徴とする加齢性神経変
性障害である。当該疾患の組織病理では、細胞内β−アミロイド（Αβ）の蓄積およびそ
れに続く老人斑の形成ならびに学習および記憶に関連する特定の脳領域での神経原線維の
もつれの存在が認められる。本疾患の基礎となる病理学的機序についてはいまだに議論が
あるが、ＡＤの発達および進行においてＫＰ代謝物を示唆する証拠が増えつつある。

【0030】

Αβ（１−４２）が初代培養小膠細胞を活性化し、ＩＤＯ発現を誘発し得ることが明ら
かになっている（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ ｅｔ ａｌ．, ２００３；Ｗａｌｋｅｒ ｅｔ
ａｌ．, ２００６）。さらに、ＩＤＯ過剰発現およびＱＵＩＮの産生増加が、ＡＤ患
者の脳におけるアミロイド斑関連の小膠細胞で認められている（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ ｅ
ｔ ａｌ．, ２００５）。ＱＵＩＮが、ヒト皮質ニューロンでのタウ過剰リン酸化を生
じさせることが明らかになっている（Ｒａｈｍａｎ ｅｔ ａｌ．, ２００９）。従っ
て、ＩＤＯの過剰発現および小膠細胞でのＫＰの過剰活性化がＡＤの病因において示唆さ
れている。

【0031】

アルツハイマー病でのＴＤＯの関与を示す証拠もある。ＴＤＯは、患者およびＡＤマウ
スモデルの脳では制御されない。さらに、ＴＤＯは、ＡＤ患者の海馬においてキノリン酸
、神経原線維のもつれおよびアミロイド沈着と共存している（Ｗｕ ｅｔ ａｌ．, ２
０１３）。従って、キヌレニン経路は、ＴＤＯおよびＩＤＯの両方により、ＡＤでは過剰
活性化され、恐らくは神経原線維のもつれ形成に関与し、老人斑形成に関連する。

【0032】

精神障害および疼痛
ほとんどのトリプトファンが、キヌレニン経路によって処理される。わずかな割合のト
リプトファンが処理されて５−ＨＴとなり、従ってメラトニンとなり、それらの両方とも
ＩＤＯの基質である。かなり以前から、効果の中で特に、急性トリプトファン欠乏が鬱病
エピソードを誘発し、健常な個体であっても顕著な気分の変化を生じ得ることが知られて
いた。これらの所見は、気分の高揚および神経形成刺激の両方を行う上でのセロトニン作
動薬の臨床的有用性と関連している。

【0033】

抑鬱症状の併存、炎症におけるキヌレニン経路の示唆およびＴＤＯとグルココルチコイ
ド介在性ストレス応答との間の新たな関連性も、慢性疼痛の治療における役割を示唆して
いる（Ｓｔｏｎｅ ａｎｄ Ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎ ２０１３）。

【0034】

統合失調症患者は、ＣＳＦおよび脳組織、特には前頭葉の両方での高いＫＹＮレベルを
示す。これには、統合失調症で認められる「前頭葉機能低下」が関連していた。実際、神
経遮断薬で処理した齧歯類は、前頭ＫＹＮレベルにおいて顕著な低下を示す。これらの変
化は、ＫＭＯおよび３ＨＡＯの低下と関連していた。証拠には、ＫＭＯ多形、高いＣＳＦ
ＫＹＮおよび統合失調症の間の関連性などがある（Ｈｏｌｔｚｅ ｅｔｒ ａｌ．,
２０１２）。総合すると、この経路での処置が認知促進性（ｐｒｏ−ｃｏｇｎａｔｅ）お
よび神経遮断性の両方である可能性がある。

【0035】

疼痛および抑鬱は非常に多くの場合、合併障害である。ＩＤＯ１がこの共存症において
重要な役割を果たすことが明らかになっている。最近の研究で、ＩＤＯ活性が（ａ）セロ
トニン含有量低下および抑鬱（Ｄａｎｔｚｅｒ ｅｔ ａｌ．, ２００８； Ｓｕｌｌ
ｉｖａｎ ｅｔ ａｌ．, １９９２）および（ｂ）キヌレニン含有量上昇およびグルタ
ミン酸受容体に対するキノリン酸などのそれの誘導体の効果による神経可塑性変化（Ｈｅ
ｙｅｓ ｅｔ ａｌ．, １９９２）に関連することが明らかになっている。

【0036】

ラットにおいて、慢性疼痛が、抑鬱行動および両側海馬でのＩＤＯ上昇を誘発した。Ｉ
ＤＯの上昇により、両側海馬でのキヌレニン／トリプトファン比の上昇およびセロトニン
／トリプトファン比低下が生じた。さらに、ＩＤＯ遺伝子ノックアウトまたは海馬ＩＤＯ
活性の薬理学的阻害により、侵害行動および抑鬱行動の両方が弱くなった（Ｋｉｍ ｅｔ
ａｌ．, ２０１２）。

【0037】

炎症性サイトカイン類が疼痛および抑鬱の両方の病態生理で示唆されていることから、
炎症性サイトカイン類による脳ＩＤＯの調節が、トリプトファン代謝の調節を介した疼痛
と抑鬱の間の共存関係における非常に重要な機序的連結要素として働く。

【0038】

多発性硬化症
多発性硬化症（ＭＳ）は、ミエリンシートに対する特異的免疫応答からなる神経系の白
質での炎症病変を特徴とする自己免疫疾患であり、結果的に炎症および軸索喪失となる（
Ｔｒａｐｐ ｅｔ ａｌ．, １９９９； Ｏｗｅｎｓ, ２００３）。

【0039】

免疫系の活性化によって引き起こされる神経毒性キヌレニン代謝物の蓄積が、ＭＳの病
因において示唆されている。ＱＵＩＮは、ＭＳの自己免疫動物モデルであるＥＡＥのラッ
トの脊髄で選択的に上昇することが認められた（Ｆｌａｎａｇａｎ ｅｔ ａｌ．, １
９９５）。ＥＡＥにおけるＱＵＩＮ上昇の起源は、マクロファージであると示唆された。
ＱＵＩＮは、脂質過酸化の開始剤であり、ミエリン付近のＱＵＩＮに高い局所レベルは、
ＥＡＥおよび可能性としてＭＳにおける脱髄に寄与し得る。

【0040】

インターフェロンベータ１ｂ（ＩＦＮ−β１ｂ）は、ＩＦＮ−ｂ処理患者の血清で認め
られる濃度と同等の濃度でマクロファージでのＫＰ代謝を誘発し、これはＭＳの治療にお
けるそれの効力での制限因子であり得る（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ ｅｔ ａｌ．, ２００
１）。ＩＦＮ−β投与後、健常対象者と比較して、ＩＦＮ−ｂ注射を受けたＭＳ患者の血
漿でキヌレニンレベルおよびキヌレニン／トリプトファン比の上昇が認められており、Ｉ
ＦＮ−βによるＩＤＯの誘発を示している（Ａｍｉｒｋｈａｎｉ ｅｔ ａｌ．, ２０
０５）。ＩＦＮ−β１ｂにより、ニューロンの樹状突起が入る信号を統合する能力を障害
するのに十分な濃度でのＱＵＩＮの産生を生じ、乏突起膠細胞を殺す（Ｃａｍｍｅｒ ２
００１）。ＩＦＮ−β１ｂ処理患者では、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤によるＫＰの同時遮断に
よって、それのＩＦＮ−β１ｂの効力を改善することができる。

【0041】

パーキンソン病
パーキンソン病（ＰＤ）は、ドーパミン作動性ニューロンの喪失および限局性神経炎症
を特徴とする良く見られる神経変性障害である。

【0042】

パーキンソン病は、小膠細胞の慢性活性化に関連している（Ｇａｏ ａｎｄ Ｈｏｎｇ
, ２００８）。小膠細胞活性化は、反応性酸素種（ＲＯＳ）およびＩＮＦ−γ（Ｂｌｏ
ｃｋ ｅｔ ａｌ．, ２００７）などの炎症性サイトカイン類、ＩＤＯ発現の誘発を介
しての強力なＫＰ活性化剤のような神経毒性物質を放出する。活性化小膠細胞におけるＫ
Ｐにより、３ＨＫおよびＱＵＩＮの上昇が生じる。３ＨＫは、主としてＲＯＳへの変換の
結果として有毒である（Ｏｋｕｄａ ｅｔ ａｌ．, １９９８）。ＱＵＩＮによるＲＯ
ＳおよびＮＭＤＡ受容体介在興奮毒性の複合効果は、ニューロンの機能不全およびそれの
死に寄与する（Ｂｒａｉｄｙ ｅｔ ａｌ．, ２００９； Ｓｔｏｎｅ ａｎｄ Ｐｅ
ｒｋｉｎｓ, １９８１）。しかしながら、ニューロンでのＫＰ活性化によって産生され
るピコリン酸（ＰＩＣ）は、ＱＵＩＮ誘発神経毒性に対してニューロンを保護する能力を
有し、ＮＭＤＡ作動薬である（Ｊｈａｍａｎｄａｓ ｅｔ ａｌ．, １９９０）。小膠
細胞は、炎症メディエータおよび死亡するニューロンからの刺激によって過剰活性化にな
り、さらなる小膠細胞活性化小膠細胞症の持続サイクルを引き起こし得る。過剰の小膠細
胞症は、隣接するニューロンへの神経毒性を引き起こし、ニューロン死に至り、パーキン
ソン病の進行に寄与する（Ｚｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ ２０１１）。従って、ＰＤは、脳
内のＫＰの二つの主要な分岐間の不均衡を伴う。星状膠細胞によるＫＹＮＡ合成が減り、
同時に、小膠細胞によるＱＵＩＮ産生が増加する。

【0043】

ＨＩＶ
ＨＩＶ患者、特にＨＩＶ関連認知症患者（Ｋａｎｄａｎｅａｒａｔｃｈｉ ＆ Ｂｒｅ
ｗ ２０１２）は多くの場合、ＣＳＦにおいて大幅に高いＫＹＮレベルを有する。これら
のレベルは、神経認知低下の進行および多くの場合重大な精神病症状の存在に直接関係し
ている（Ｓｔｏｎｅ ＆ Ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎ ２０１３）。

【0044】

癌
腫瘍が自体の抗原に対する耐性を誘発し得ることが明らかである。癌におけるトリプト
ファン異化は、抗腫瘍免疫応答を抑制する重要な微小環境因子として徐々に認識されつつ
ある。トリプトファンの欠乏およびキヌレニンなどの免疫抑制性トリプトファン異化代謝
産物の蓄積は、Ｔ細胞アネルギーおよびアポトーシスを誘発することで腫瘍および腫瘍流
入領域リンパ節での免疫抑制環境を作る。腫瘍微小環境におけるそのような免疫抑制は、
癌が免疫応答から逃れ、腫瘍形成能を高めるのに役立ち得る（Ａｄａｍ ｅｔ ａｌ．,
２０１２で総覧）。

【0045】

最近、ＴＤＯおよびＩＤＯの両方が、腫瘍進行において示唆されている。ＴＤＯまたは
ＩＤＯが個別に、各種癌で過剰発現されることが認められており、さらに、いくつかの癌
はＴＤＯおよびＩＤＯの両方を過剰発現する。ＴＤＯおよびＩＤＯは、Ｔｒｐからキヌレ
ニンへの代謝を介して免疫抑制効果に介在して、Ｔ細胞の分化および増殖に影響し得るＧ
ＣＮ２、ｍＴＯＲおよびＡＨＲを介した下流シグナル伝達を誘発する。さらに、活性化樹
状細胞によるＩＤＯの発現は、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇｓ）を活性化させ、腫瘍特異的エ
フェクターＣＤ８＋Ｔ細胞を阻害する働きをすることで、免疫系が過剰なリンパ球反応性
を制限し得る機序を構成することができる（Ｐｌａｔｔｅｎ ｅｔ ａｌ．, ２０１２
に総覧）。

【0046】

ＩＤＯ
ＩＤＯ発現増加は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、小細胞肺癌、メラノーマ、卵巣癌、
結腸直腸癌、膵臓癌および子宮体癌の患者における生存率低下における独立の予後変数で
あることが明らかになっている（Ｏｋａｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．, ２００５；Ｉｎｏ
ｅｔ ａｌ．, ２００６）。実際、癌患者からの血清は、健常志願者からの血清より高
いキヌレニン／トリプトファン比を有する（Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．, ２０１０； Ｗｅ
ｉｎｌｉｃｈ ｅｔ ａｌ．, ２００７； Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．, ２００２）。
ＩＤＯ発現のレベルも、結腸直腸癌患者における腫瘍浸潤性リンパ球数と相関しているこ
とが明らかになっている（Ｂｒａｎｄａｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ．, ２００６）。

【0047】

前臨床モデルにおいて、免疫原性腫瘍細胞の組換えＩＤＯによるトランスフェクション
によって、マウスでの拒絶が防止された（Ｕｙｔｔｅｎｈｏｖｅ ｅｔ ａｌ．, ２０
０３）。さらに、ＩＤＯ発現がなくなることで、７，１２−ジメチルベンズ（ａ）アント
ラセン誘発妊娠前皮膚乳頭腫の発生率および増殖が低下した（Ｍｕｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ
．, ２００８）。さらに、ＩＤＯ阻害によって腫瘍増殖が鈍化し、抗腫瘍免疫が回復し
（Ｋｏｂｌｉｓｈ ｅｔ ａｌ．, ２０１０）、ＩＤＯ阻害が細胞毒性薬、ワクチンお
よびサイトカインと相乗作用して、強力な抗腫瘍活性を誘発する（Ｕｙｔｔｅｎｈｏｖｅ
ｅｔ ａｌ．, ２００３； Ｍｕｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．, ２００５； Ｚｅｎｇ
ｅｔ ａｌ．, ２００９）。

【0048】

ＴＤＯ
ＴＤＯは、主として肝臓で発現され、全身Ｔｒｐ濃度を調節すると考えられているが、
ＴＤＯは、高頻度で活性化され、グリオーマ細胞で構成的に発現されることが認められた
。ＴＤＯ由来ΚＹＮが、抗腫瘍免疫応答を抑制し、自己分泌的にＡｈＲを介して腫瘍細胞
の生存率および運動性を促進することが明らかになっている（Ｏｐｉｔｚ ｅｔ ａｌ．
， ２０１１）。ＴＤＯはヒト肝細胞癌で上昇し、他の癌で散発的に検出されることも明
らかになっている。前臨床モデルで、ＴＤＯ発現により、前免疫マウスによる腫瘍移植片
の拒絶が防止された。ＴＤＯ阻害剤、ＬＭ１０の全身投与により、マウスがＴＤＯ発現腫
瘍を拒絶する能力が回復された（Ｐｉｌｏｔｔｅ ｅｔ ａｌ．， ２０１２）。

【0049】

従って、ＴＤＯまたはＩＤＯの阻害剤は、癌治療において広範囲の治療効力を有する可
能性があると考えられる。さらに、ＴＤＯおよびＩＤＯの両方を遮断する二重阻害剤は、
これらの重要なＴｒｐ代謝酵素の両方を標的とすることで改善された臨床効力を示すこと
ができ、より広い患者群も治療するものと考えられる。各種組織型の一連の１０４のヒト
腫瘍系のうち、２０の腫瘍がＴＤＯのみを発現し、１７がＩＤＯのみを発現し、１６が両
方を発現した。従って、ＩＤＯおよびＴＤＯの両方を標的とすることで、ＩＤＯ１単独の
３２％やＴＤＯ単独の３５％ではなく腫瘍の５１％が網羅され得るものと考えられる（Ｐ
ｉｌｏｔｔｅ ｅｔ ａｌ．， ２０１２）。さらに、全身Ｔｒｐレベルの制御における
ＴＤＯの役割を考慮すると、ＴＤＯ阻害剤を用いて、ＴＤＯを発現しない多様な癌および
腫瘍性疾患の患者の転帰を改善することもできると考えられる。

【0050】

ＩＤＯおよび／またはＴＤＯの阻害により、キヌレニンレベルが大幅に低下して、免疫
系に対する抑制が解除されて、その免疫系が腫瘍を攻撃および排除できるようになる。Ｔ
ＤＯ／ＩＤＯ阻害剤が独立型の薬剤として有用であろうことを示す証拠があるが、この種
の阻害剤は、他の癌免疫療法と併用すると特に有効であると考えられる。実際、ＩＤＯ発
現の上昇が、腫瘍がＣＴＬＡ−４遮断抗体イピリムマブに対する抵抗性を獲得する機序と
して確認されている。イピリムマブは共刺激分子ＣＴＬＡ−４を遮断し、それによって腫
瘍特異性Ｔ細胞は活性化状態のままとなる。

【0051】

抗ＣＴＬＡ−４抗体で処理したＩＤＯノックアウトマウスは、野生型マウスと比較して
、Ｂ１６メラノーマ腫瘍増殖の著しい遅延および全体的な生存率上昇を示す。さらに、Ｃ
ＴＬＡ−４遮断は、ＩＤＯ阻害剤と強力な相乗作用を行って、腫瘍拒絶を媒介する。同様
のデータは、抗ＰＤ１抗体および抗ＰＤＬ−１抗体と組み合わせたＩＤＯ阻害剤において
も報告されている（Ｈｏｌｍｇａａｒｄ ｅｔ ａｌ．， ２０１３）。

【0052】

免疫抑制環境に影響する薬剤は、効力および患者応答を高めるためのキメラ抗原受容体
Ｔ細胞（ＣＡＲ−Ｔ）療法にも関係し得る。

【0053】

他の疾患
これらの効果は感染および炎症に対処するための防御戦略であるが、トリプトファンの
ＩＤＯおよびＴＤＯ介在分解時に生成されるキヌレニン類がタンパク質を化学修飾するこ
とができ細胞傷害性であることが明らかになっていることから、それらは予期せぬ結果を
もたらす有する可能性がある（Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．， ２００１；Ｏｋｕｄａ
ｅｔ ａｌ．， １９９８）。冠動脈性心疾患において、炎症および免疫活性化が、恐ら
くはＩＤＯのインターフェロン−γ介在活性化を介したキヌレニンの血中レベル上昇に関
連している（Ｗｉｒｌｅｉｔｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， ２００３）。実験的慢性腎不全に
おいて、ＩＤＯの活性化により、キヌレニンの血中レベル上昇が生じ（Ｔａｎｋｉｅｗｉ
ｃｚ ｅｔ ａｌ．， ２００３）、尿毒症患者において、キヌレニン修飾タンパク質が
尿中に存在する（Ｓａｌａ ｅｔ ａｌ．， ２００４）。さらに、腎臓ＩＤＯ発現は、
尿細管細胞傷害を促進するため、炎症時には有害となり得る。

【0054】

残念ながら、全身麻酔がストレスプロセスおよび炎症プロセスなどのこれらの効果の多
くに似た症状を呈する。麻酔後認知機能低下は、これらの続発症と関連している場合が多
かった。最近、これらの欠乏が、心臓手術後および回復期卒中患者でのキヌレニン経路マ
ーカーにおける変化と相関しているが、サイトカイン類についてはそれがないことが明ら
かになっている（Ｓｔｏｎｅ ａｎｄ Ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎ ２０１３）。

【0055】

白内障
白内障は、視力低下をもたらす眼球内部のレンズの濁りである。最近の研究で、キヌレ
ニン類がヒト水晶体におけるタンパク質構造を変化させて、白内障発生に至る可能性があ
ることが示唆されている。ヒト水晶体において、ＩＤＯ活性は、主として角膜上皮に存在
する（Ｔａｋｉｋａｗａ ｅｔ ａｌ．， １９９９）。キヌレニン（ＫＹＮ）、３−ヒ
ドロキシキヌレニン（３ＯＨＫＹＮ）、および３−ヒドロキシキヌレニングルコシド（３
ＯＨＫＧ）などのいくつかのキヌレニン類が水晶体において検出されており、それらはＵ
Ｖ光を吸収することで網膜を保護すると考えられており、従ってＵＶフィルターと一般に
称される。しかしながら、いくつかの最近の研究で、キヌレニン類が脱アミノ化および酸
化する傾向があり、α，β−不飽和ケトン類を生成し、それが水晶体タンパク質と化学反
応し、それを修飾することが明らかになっている（Ｔａｙｌｏｒ ｅｔ ａｌ．， ２０
０２）。キヌレニン介在修飾は、加齢および白内障発生時の水晶体タンパク質修飾に寄与
するものと考えられる。それらは水晶体の透明性を維持するのに必要なα−クリスタリン
のシャペロン機能も低下させ得る。

【0056】

水晶体においてヒトＩＤＯを過剰発現するトランスジェニックマウス系は、生後３ヶ月
以内に両側白内障を発症した。ＩＤＯ介在によるキヌレニン類産生により、線維細胞の分
化およびそれらのアポトーシスに欠陥が生じることが示されている（Ｍａｉｌａｎｋｏｔ
ｅｔ ａｌ．， ２００９）。従って、ＩＤの阻害により、白内障形成の進行を遅らせ
ることができる。

【0057】

女性の生殖に関する健康
子宮内膜症
子宮内膜症、すなわち子宮腔外に子宮内膜が存在することは、一般的な婦人科障害であ
り、腹痛、性交疼痛および不妊を引き起こす。マイクロアレイ解析により、ＩＤＯ発現が
子宮内膜症の女性からの正所性子宮内膜において相対的に高いことが認められている（Ｂ
ｕｒｎｅｙ ｅｔ ａｌ．， ２００７およびＡｇｈａｊａｎｏｖａ ｅｔ ａｌ．，
２０１１）。さらに、ＩＤＯが子宮内膜間質細胞の生存および侵襲性を高めることが明ら
かになっている（Ｍｅｉ ｅｔ ａｌ．， ２０１３）。従って、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤
を、子宮内膜症の治療として用いることが可能であると考えられる。

【0058】

避妊および中絶
胚の着床のプロセスには、同種移植の拒絶反応を防止する機序が必要であり、胎児同種
移植片に対する寛容は、妊娠を維持するための重要な機序を代表するものである。胎児−
母体境界におけるＩＤＯを発現する細胞は、母体免疫応答による致死的拒絶反応から同種
胎児を保護する。妊娠マウスの１−メチル−トリプトファンへの曝露によるＩＤＯの阻害
によって、同種受胎産物のＴ細胞介在拒絶反応が誘発されたが、同系受胎産物は影響され
なかった。これは、胎児−母体境界でのＩＤＯ発現が胎児同種移植片の拒絶反応を防ぐ上
で必要であることを示唆している（Ｍｕｎｎ ｅｔ ａｌ．， １９９８）。胎児−母体
境界でのＩＤＯ産生および正常機能が妊娠寛容において大きな役割を果たし得ることを示
す証拠が多くなっている（Ｄｕｒｒ ａｎｄ Ｋｉｎｄｌｅｒ．， ２０１３）。従って
、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤を、避妊薬または中絶剤として用いることが可能であると考えら
れる。

【0059】

以上に基づき、本発明者らには、上記の疾患、状態および障害を治療する上での、ＴＤ
Ｏおよび／またはＩＤＯの活性を遮断する薬剤の治療的有用性に関しては、強い根拠が存
在することが明らかになった。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0060】

上記を考慮して、本発明の目的は、医療で使用されるＴＤＯまたはＩＤＯ阻害剤、特に
はＴＤＯおよびＩＤＯ阻害剤を提供することである。さらに別の目的は、そのような阻害
剤を含む医薬組成物を提供すること、特には癌、炎症状態、感染症、中枢神経系疾患もし
くは障害および他の疾患、状態および障害を治療するための化合物および医薬組成物を提
供することである。その化合物の合成方法を提供することも目的である。

【0061】

ＷＯ２０１２／０８４９７１には、本発明で想到されるものと同様であるが、本発明の
化合物における置換基Ｒ^６では異なって酸素原子に二重結合した原子を持たない化合物が
開示されている。これらの化合物は、直接抗細菌剤であると開示されている。ＩＤＯおよ
びＴＤＯ阻害について言及されておらず、それら化合物がＴＤＯまたはＩＤＯ阻害活性を
有するという開示も、ＴＤＯまたはＩＤＯ機序関連の薬理もない。

【0062】

ＷＯ９４／１９３２１およびＷＯ２０１４／００９７９４にはそれぞれ、ＨＩＶを治療
するための化合物が開示されている。それら化合物の一部は、本発明で想到されるものと
同様であるが、ＷＯ９４／１９３２１においては、直接逆転写酵素阻害剤であることが示
されており、ＷＯ２０１４／００９７９４では、直接抗ウィルス薬であることが示されて
いる。ＩＤＯおよびＴＤＯ阻害について言及されておらず、それら化合物がＴＤＯまたは
ＩＤＯ阻害活性を有するという開示も、ＴＤＯまたはＩＤＯ機序関連の薬理もない。

【0063】

ＷＯ２００８／００２６７４およびＷＯ０３／０３５６２１には、特に癌の治療で用い
ることができるタンパク質キナーゼおよびホスファターゼ阻害剤が開示されている。一部
のそのような化合物は、本発明者らが検討したものと同様であるが、ＩＤＯおよびＴＤＯ
阻害については言及されておらず、それら化合物がＴＤＯまたはＩＤＯ阻害活性を有する
という開示も、ＴＤＯまたはＩＤＯ機序関連の薬理、すなわちＴ細胞増殖および腫瘍免疫
応答における関連する増加を伴うトリプトファン欠乏／キヌレニン産生の消失もない。

【0064】

以前に、ドルシクら（Ｄｏｌｕｓｉｃ ｅｔ ａｌ．）はインドール化合物を調べて、
それらのＩＤＯ阻害活性を求めている（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４６（２０１１）３０５８−３０６５；Ｂｉｏｏ
ｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｖｏｌ．１９（４
）， ２０１１， ｐｐ１５５０−１５６１）。その試験では、２位にケトン置換基を有
するある種のインドール化合物が有用なＩＤＯ阻害剤であると考えられると決定されてい
る。しかしながら、そのような化合物の活性は、せいぜいあってもわずかなものであるこ
とが認められている。発明者らが検討した種類のアミド化合物は、ケトン化合物と比較し
て友好な阻害剤ではないと結論付けられた。しかしながら、本発明者らは、ドルシックら
（Ｄｏｌｕｓｉｃ ｅｔ ａｌ．）が、隣接するヘテロ原子を有するある種のカルボニル
化合物が非常に活性が高いという点で、そのようなアミド化合物について誤解していたこ
とを確認した。

【課題を解決するための手段】

【0065】

従って、本発明は、医療で使用されるトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（Ｔ
ＤＯ）および／またはインドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤化
合物を提供するものであり、その化合物は下記式を有する。

【化1】

【0066】

式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４およびＸ^５は同一であるか異なっていることができ、そ
れぞれ独立に、Ｃ、ＮおよびＯから選択され；点線を有する各原子は独立に二重結合もし
くは単結合を有することができ、ただし各原子での価数は維持され；各Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３
、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^７は存在していても非存在であっても良く、同一でも異なっていて
も良く、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され、ただし存在
するそのようなＲの数はＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４およびＸ^５の価数が維持されるようなも
のであり；１個もしくは２個のＲ^６基が存在していても良く、Ｈおよび置換されたもしく
は置換されていない有機基から選択され、ただし存在するＲ^６基の数は、それらが結合し
ている炭素原子の価数が維持されるようなものであり、ただし少なくとも１個のＲ^６がＲ
^６が結合しており、酸素原子に二重結合している原子もヘテロ原子に結合している炭素原
子に対してα位、β位もしくはγ位の酸素原子に二重結合している原子を含む有機基（好
ましくはカルボニル基またはスルホニル基）である。

【0067】

本発明の文脈において、２個の原子間の点線は、もう一つの結合が存在する可能性を示
している。２個の原子がすでに実践によって連結されているが点線も有する場合、それら
の原子は少なくとも単結合を有するが、場合により二重結合も有する可能性がある。従っ
て、そのような場合、点線を有する各原子は独立に二重結合または単結合を有することが
でき、ただし各原子での価数は維持される。２個の原子を連結する点線のみがある場合、
これらの原子は、場合によっては直接結合しているものが全くなくても良く、他の場合で
は、単結合によって連結されていても良い。

【0068】

本明細書における式では、環系の全ての互変異型（６員環の互変異型および５員環の互
変異型など）が含まれるものとする。

【0069】

本発明の文脈において、ヘテロ原子は炭素原子ではない原子である。代表的実施形態に
おいて、ヘテロ原子はＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＢまたはＳｉから選択され、またはより代表的に
は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。

【0070】

従って、当該化合物は下記式のいずれかを有することができる。

【化2】

【0071】

一部のより好ましい実施形態において、Ｘ^５はＣであり、その場合に当該化合物は下記
式のうちの一つを有する。

【化3】

【0072】

他の実施形態において、Ｘ^５はＮであり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つ
を有する。

【化4】

【0073】

他の実施形態において、Ｘ^５はＯであり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つ
を有する。

【化5】

【0074】

本発明の化合物において、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３および／またはＸ^４基がＣであることが代
表的であり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つを有する。

【化6】

【0075】

これらの式において、Ｘ^５は上記のようにＣ、ＮまたはＯ（好ましくはＣ）であること
ができ、従って当該化合物は下記式を有する。

【化7】

【0076】

上記の構造の全てによって表される実施形態のある種のもので、存在する場合、Ｒ^１お
よびＲ^４が両方ともＨであり、またはＲ^１およびＲ^４が両方ともＨではなく、またはＲ^１
がＨではなくＲ^４がＨであり、またはＲ^４がＨではなくＲ^１がＨである。さらに、ある種
の実施形態において、存在する場合、Ｒ^７はＨである。さらに、ある種の実施形態におい
て、存在する場合、Ｒ^５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合
、Ｒ^２およびＲ^３が両方ともＨであり、またはＲ^２およびＲ^３が両方ともＨではなく、ま
たはＲ^２がＨではなくＲ^３がＨであり、またはＲ^３がＨではなくＲ^２がＨである。

【0077】

本発明の文脈において、価数を維持するとは、原子が有機化合物においてそれの正常な
（代表的には最も一般的な）価数を有する（すなわち、酸素では２、窒素では３、炭素で
は４）ことが確保されることを意味する。窒素原子は、場合により４個の結合を有するこ
とができるが、そのような場合、その窒素原子は代表的には陽電荷を有することで、その
化合物が対イオンを有することができるようになっている。そのような化合物も本発明の
一部であり、その場合、その陽電荷のゆえに、窒素原子がなおもそれの正常な価数３を維
持することは明らかであろう。誤解を避けるため、Ｘ基の選択に従ってＲ基の数が変動し
可能である場合、それは次のように変動し得る。

【0078】

各Ｒ^１は同一でも異なっていても良く、ただしＸ^１がＯである場合はＲ^１は非存在であ
り；Ｘ^１がＮである場合はＲ^１は非存在であり、環原子に二重結合しており；Ｘ^１がＮで
ある場合は１個のＲ^１が存在し、環原子に二重結合しておらず；Ｘ^１がＣである場合は１
個のＲ^１が存在し、環原子に二重結合しており；Ｘ^１がＣである場合は２個のＲ^１が存在
し、環原子に二重結合していない。好ましくはＲ^１（または、２個のそのような基がある
場合は両方のＲ^１）はＨである。

【0079】

各Ｒ^２は同一でも異なっていても良く、ただしＸ^２がＯである場合はＲ^２は非存在であ
り；Ｘ^２がＮである場合はＲ^２は非存在であり、環原子に二重結合しており；Ｘ^２がＮで
ある場合は１個のＲ^２が存在し、環原子に二重結合しておらず；Ｘ^２がＣである場合は１
個のＲ^２が存在し、環原子に二重結合しており；Ｘ^２がＣである場合は２個のＲ^２が存在
し、環原子に二重結合していない。各Ｒ^３は同一でも異なっていても良く、ただしＸ^３が
Ｏである場合はＲ^３は非存在であり；Ｘ^３がＮである場合はＲ^３は非存在であり、環原子
に二重結合しており；Ｘ^３がＮである場合は１個のＲ^３が存在し、環原子に二重結合して
おらず；Ｘ^３がＣである場合は１個のＲ^３が存在し、環原子に二重結合しており；Ｘ^３が
Ｃである場合は２個のＲ^３が存在し、環原子に二重結合していない。好ましくはＲ^２およ
びＲ^３のうちの１個（または、適切な場合は、２個のＲ^２のうちの１個または２個のＲ^３
のうちの１個）はＨではない。

【0080】

各Ｒ^４は同一でも異なっていても良く、ただしＸ^４がＯである場合はＲ^４は非存在であ
り；Ｘ^４がＮである場合はＲ^４は非存在であり、環原子に二重結合しており；Ｘ^４がＮで
ある場合は１個のＲ^４が存在し、環原子に二重結合しておらず；Ｘ^４がＣである場合は１
個のＲ^４が存在し、環原子に二重結合しており；Ｘ^４がＣである場合は２個のＲ^４が存在
し、環原子に二重結合していない。好ましくはＲ^４（または、２個のそのような基がある
場合は、両方のＲ^４）はＨである。

【0081】

各Ｒ^６は同一でも異なっていても良く、ただしそれらが結合している炭素が環原子に二
重結合していない場合は２個のＲ^６が存在し、それが結合している炭素が環原子に二重結
合している場合は１個のＲ^６が存在する。２個のＲ^６基が存在する場合、一方がＨまたは
有機基であることができ、他方は上記のようにＲ^６が結合している炭素原子に対してα位
、β位もしくはγ位で酸素原子に二重結合している原子を含む有機基である。２個のＲ^６
基がある場合、好ましくはそれらのうちの一つがＨである。本発明における実施形態の全
てにおいて、少なくとも１個のＲ^６が、Ｒ^６が結合している炭素原子に対してα位、β位
もしくはγ位で酸素原子に二重結合している原子を含む有機基を有する（好ましくは、カ
ルボニル基またはスルホニル基を形成している）。この文脈において、α位、β位または
γ位という用語は、有機化学における一般的な意味を有するものであり、すなわち、それ
らは隣接する原子（α）、または１個おいて次の原子（β）、または２個おいて次の原子
（γ）を指す。従って、酸素原子に二重結合した原子は、Ｒ^６が結合している環原子に隣
接する原子であることができるか、Ｒ^６が結合している環原子の１個おいて次の原子であ
ることができるか、Ｒ^６が結合している環原子の２個おいて次の原子であることができる
。明瞭を期すためα位、β位およびγ位は次のように描かれる。

【化8】

【0082】

酸素原子に二重結合した原子は、Ｃ、ＳまたはＰなどの有機基に一般的な原子（酸素お
よびハロゲンを除く）であっても良い。上記のように、好ましくは、酸素に二重結合した
原子が、カルボニル基またはスルホニル基を形成している。本発明の化合物において、酸
素原子に二重結合した原子（または場合によってはカルボニル基またはスルホニル基）は
さらに、隣接ヘテロ原子に結合している。この場合の隣接ヘテロ原子は、有機基に一般的
なヘテロ原子（すなわち、有機基に一般的な非炭素原子）であることができ、代表的には
Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＢまたはＳｉから選択される原子であるが、ただしより好ましい実施形
態ではそれはＮである。

【0083】

各Ｒ^７は同一でも異なっていても良く、ただしＸ^５がＯである場合はＲ^７は非存在であ
り；Ｘ^５がＮである場合はＲ^７は非存在であり、環原子に二重結合しており；Ｘ^５がＮで
ある場合は１個のＲ^７が存在し、環原子に二重結合しておらず；Ｘ^５がＣである場合は１
個のＲ^７が存在し、環原子に二重結合しており；Ｘ^５がＣである場合は２個のＲ^７が存在
し、環原子に二重結合していない。好ましくはＲ^７（または２個のそのような基がある場
合は、両方のＲ^７）はＨである。

【0084】

これらの化合物において、そして本明細書の他の箇所で、一部の実施形態では、いずれ
かのＲ基が、隣接および／または近位原子上の他のＲ基とともに環を形成していても良い
が、ただしほとんどの実施形態では、それは好ましくない。従って、一部の実施形態にお
いて、次の置換基：Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^１とＲ^７、Ｒ^２とＲ^３、Ｒ^３とＲ^４、Ｒ^４とＲ^５、Ｒ
^５とＲ^６、および／またはＲ^６とＲ^７が一体となって環を形成していても良い。本発明の
文脈において、隣接および／または近位原子とは、ある原子に直接結合した別の原子（隣
接）を意味することができ、または中間に単一原子のみがある２個の原子（近位）である
ことができ、または環を形成可能なほど立体的に近い２個の原子（近位）を意味すること
ができる。従って、定義にはＲ^１とＲ^７が含まれる。好ましくは、同一原子に結合したＲ
基が一体となって環を形成しないが、ただしこれは排除されるものではない。好ましくは
Ｒ^５およびＲ^７は別のＲ基と環を形成せず、代表的にはＲ^５は置換されたもしくは置換さ
れていない低級（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、より代表的にはＨまたはＭｅである。

【0085】

同一原子に結合した２個のＲ基がある化合物では、本発明は、２個のＲ基（Ｒ^５および
Ｒ^６の場合を除く）が一体となって、その原子に二重結合した基を形成している化合物で
ある。従って、同一原子に結合した２個のＲ基が一体となって、＝Ｏ基または＝Ｃ（Ｒ′
）_２基を形成していることができる（各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有
機基、好ましくはＨまたは直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基である。）。これは
、Ｒ基がＣ原子に結合していることで、それらが一体となってＣ＝Ｏ基もしくはＣ＝Ｃ（
Ｒ′）_２基が形成されるようになっている場合により代表的である。従って、下記で述べ
る構造中のＲ^６３、Ｒ^６４およびＲ^６６で可能なように、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４および
Ｒ^７は代表的には、＝Ｏ基であることができる。

【0086】

本発明の文脈において、化合物は、その存在により、存在しない場合の同一の変換と比
較して、ＴＤＯによるトリプトファンのＮ−ホルミルキヌレニンへの変換を防止、低減ま
たは遅延させることができる場合はＴＤＯ阻害剤であると考えられる。同様に、本発明の
文脈において、化合物は、その存在により、存在しない場合の同一の変換と比較して、Ｉ
ＤＯによるトリプトファンのＮ−ホルミルキヌレニンへの変換を防止、低減または遅延さ
せることができる場合はＩＤＯ阻害剤であると考えられる。好ましくは、化合物は、それ
の阻害活性が実施例に記載のＡ１７２ヒト膠芽腫細胞によるアッセイで「＋」の評点を得
るだけ高い場合、ＴＤＯ阻害剤であると考えられる。好ましくは、化合物は、それの阻害
活性が実施例に記載のＳＫＯＶ−３卵巣腺癌細胞によるアッセイで「＋」の評点を得るだ
け高い場合、ＩＤＯ阻害剤であると考えられる。本発明の化合物は、選択的ＴＤＯ阻害剤
もしくは選択的ＩＤＯ阻害剤であることができ、またはＩＤＯおよびＴＤＯの両方の阻害
剤であることができる。

【0087】

本発明の実施形態の全てにおいて（本明細書で上記または下記の両方で）、別段の断り
がない限り、置換基（Ｒ基、Ｘ基、またはいずれか他の置換基など）は特に限定されない
が、ただしそれはＴＤＯまたはＩＤＯ阻害機能が起こるのを防ぐものではない。本発明と
の関連で言及される実施形態の全てにおいて、上記および下記の両方で、別段の断りがな
い限り、置換基は、Ｈおよび有機基から選択される。従って、上記および下記の両方で、
「置換基」および「有機基」という用語は、特に限定されず、あらゆる官能基もしくはあ
らゆる原子、特別には有機化学で一般的なあらゆる官能基もしくは原子であることができ
る。従って、「置換基」および「有機基」は、下記の意味のいずれかを有することができ
る。

【0088】

置換基または有機基は、有機基および／または周期表のＩＩＩＡ族、ＩＶＡ族、ＶＡ族
、ＶＩＡ族またはＶＩＩＩＡ族のいずれかからの１以上の原子、例えばＢ、Ｓｉ、Ｎ、Ｐ
、Ｏ、またはＳ原子（例えば、ＯＨ、ＯＲ、ＮＨ_２、ＮＨＲ、ＮＲ_２、ＳＨ、ＳＲ、ＳＯ
_２Ｒ、ＳＯ_３Ｈ、ＰＯ_４Ｈ_２）またはハロゲン原子（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）
を含むことができ、Ｒは置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の低級炭
化水素（１から６個のＣ原子）または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは
分岐の高級炭化水素（７個のＣ原子またはそれ以上、例えば、７から４０個のＣ原子）で
ある。

【0089】

置換基が有機基を含む場合、その有機基は好ましくは炭化水素基を含む。炭化水素基は
、直鎖、分岐または環状基を含むことができる。独立に、当該炭化水素基は、脂肪族基ま
たは芳香族基を含むことができる。さらに独立に、当該炭化水素基は、飽和または不飽和
基を含むことができる。

【0090】

炭化水素が不飽和基を含む場合、それは１以上のアルケン官能基および／または１以上
のアルキン官能基を含むことができる。炭化水素が直鎖もしくは分岐基を含む場合、それ
は１級、２級および／または３級アルキル基を含むことができる。

【0091】

炭化水素が環状基を含む場合、それは芳香族環、非芳香族環、脂肪族環、複素環基、お
よび／またはこれら基の縮合環誘導体を含むことができる。それらの環は完全飽和、部分
飽和、または完全不飽和であることができる。従って、当該環状基は、ベンゼン、ナフタ
レン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデ
ン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン
、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール
、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピロリジン、
フラン、テトラヒドロフラン、２−アザ−テトラヒドロフラン、３−アザ−テトラヒドロ
フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、フラザン、１，２，４−オキサジアゾール、
１，３，４−オキサジアゾール、チオフェン、イソチアゾール、チアゾール、チオラン、
ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペリジン、２−アザピペリジン、３−
アザピペリジン、ピペラジン、ピラン、テトラヒドロピラン、２−アザピラン、３−アザ
ピラン、４−アザピラン、２−アザ−テトラヒドロピラン、３−アザ−テトラヒドロピラ
ン、モルホリン、チオピラン、２−アザチオピラン、３−アザチオピラン、４−アザチオ
ピラン、チアン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザインドール
、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソインドール、４
−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、７−アザイ
ソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン、３−アザ
インドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザインドリジン、
８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベ
ンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、
シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリン、７−ア
ザキノリン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリン、７−アザイソキノリン
、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、
フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチインおよび／またはチア
ントレン、ならびに上記基の位置異性体を含むことができる。これらの基は、その基のい
ずれの箇所でも結合していることができ、ヘテロ電子でも炭素原子でも結合していること
ができる。一部の場合において、特定の結合箇所が好ましく、例えば１−イル、２−イル
などであり、これらは適切な場合は明瞭に特定される。全ての互変異環型がこれらの定義
に含まれる。例えば、ピロールは、１Ｈ−ピロール、２Ｈ−ピロールおよび３Ｈ−ピロー
ルを含むものとする。

【0092】

炭化水素基における炭素原子の数は特に限定されないが、好ましくは炭化水素基は１か
ら４０個のＣ原子を含む。従って、炭化水素基は低級炭化水素（１から６個のＣ原子）ま
たは高級炭化水素（７個のＣ原子またはそれ以上、例えば、７から４０個のＣ原子）であ
ることができる。低級炭化水素基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまた
はヘキシル基またはそれらの位置異性体、例えばイソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−
ブチルなどであることができる。環状基の環中の原子の数は特に限定されないが、好まし
くは環状基の環は、３から１０個の原子、例えば３、４、５、６、７、８、９または１０
個の原子を含む。

【0093】

上記のヘテロ原子を含む基ならびに上記で定義の他の基は、周期表のＩＩＩＡ族、ＩＶ
Ａ族、ＶＡ族、ＶＩＡ族またはＶＩＩＡ族のいずれかからの１以上のヘテロ原子、例えば
Ｂ、Ｓｉ、Ｎ、Ｐ、ＯもしくはＳ原子またはハロゲン原子（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒまた
はＩ）を含むことができる。従って、当該置換基は、有機化学での一般的な官能基１以上
、例えばヒドロキシ基、カルボン酸基、エステル基、エーテル基、アルデヒド基、ケトン
基、アミン基、アミド基、イミン基、チオール基、チオエーテル基、サルフェート基、ス
ルホン酸基、スルホニル基およびホスフェート基などを含むことができる。当該置換基は
、これらの基の誘導体、例えばカルボン酸無水物およびカルボン酸ハライドを含むことも
できる。

【0094】

さらに、いずれの置換基も、上記で定義の置換基および／または官能基の２以上の組み
合わせを含むことができる。

【図面の簡単な説明】

【0095】

【図1】ＫＰでのトリプトファン異化の模式図を示す図である。

【図2】ＣＮＳ障害におけるキヌレニンの関与を模式的にまとめた図である。

【発明を実施するための形態】

【0096】

以下、ほんの一例として、下記の図を参照しながら、本発明についてより詳細に説明す
る。

【0097】

図１は、ＫＰでのトリプトファン異化の模式図を示す図である（″Ｔｈｅ Ｋｙｎｕｒ
ｅｎｉｎｅ Ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ Ｂｒａｉｎ Ｔｕｍｏｕｒ Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓ
ｉｓ″， Ａｄａｍ ｅｔ ａｌ．， ２０１２， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ７２：５６
４９−５７から）。

【0098】

図２は、ＣＮＳ障害におけるキヌレニンの関与を模式的にまとめた図である（″Ｔｈｅ
ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ ｐａｔｈｗａｙ ａｓ ａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒ
ｇｅｔ ｉｎ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄ
ｉｓｏｒｄｅｒｓ″， Ｓｔｏｎｅ ａｎｄ Ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎ． Ｂｒ． Ｊ．
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１３ １６９（６）：１２１−２７から）。

【0099】

以下、本発明で使用される化合物について、より詳細に説明する。

【0100】

上記で説明したように、本発明は、医療で使用されるトリプトファン−２，３−ジオキ
シゲナーゼ（ＴＤＯ）および／またはインドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（Ｉ
ＤＯ）阻害剤化合物に関するものであり、当該化合物は下記式を有する。

【化9】

【0101】

式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４およびＸ^５は同一であるか異なっていることができ、そ
れぞれ独立に、Ｃ、ＮおよびＯから選択され；点線を有する各原子は独立に二重結合もし
くは単結合を有することができ、ただし各原子での価数は維持され；各Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３
、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^７は存在していても非存在であっても良く、同一でも異なっていて
も良く、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され、ただし存在
するそのようなＲの数はＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４およびＸ^５の価数が維持されるようなも
のであり；１個もしくは２個のＲ^６基が存在していても良く、Ｈおよび置換されたもしく
は置換されていない有機基から選択され、ただし存在するＲ^６基の数は、それらが結合し
ている炭素原子の価数が維持されるようなものであり、ただし少なくとも１個のＲ^６がＲ
^６が結合しており、酸素原子に二重結合している原子もヘテロ原子に結合している炭素原
子に対してα位、β位もしくはγ位の酸素原子に二重結合している原子を含む有機基（好
ましくはカルボニル基またはスルホニル基を形成）である。

【0102】

環系の全ての互変異型（６員環の互変異型および５員環の互変異型、ならびにそれらの
全ての組み合わせなど）が含まれる。

【0103】

上記のように、この定義は、同一原子に結合した２個のＲ基（Ｒ^５およびＲ^６を除く）
がある場合に、それらが一体となって、当該原子に二重結合した基、例えばカルボニル基
（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′）_２）（各Ｒ′基は同一であるか異なっており、
Ｈまたは有機基であり、好ましくはＨまたは直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基で
ある。）を形成していても良い化合物を含む。従って、一部の実施形態において、Ｒ^１、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、および／またはＲ^７は＝Ｏ基であることができ、下記で記載の一部の
実施形態でＲ^６３、Ｒ^６４および／またはＲ^６６でも同様であり得る。

【0104】

前述のように、以前、ドルシック（Ｄｏｌｕｓｉｃ）らは、インドール化合物について
調べてそれらのＩＤＯ阻害活性を求めており、その試験により、２位にケトン置換基を有
するある種のインドール化合物が、程度は高くないが有用なＩＤＯ阻害剤である可能性が
あることが明らかになっている。ドルシック（Ｄｏｌｕｓｉｃ）らは、類似のアミド化合
物は、ケトン化合物と比較して友好な阻害剤ではないと結論付けている。しかしながら本
発明者らは、ドルシックら（Ｄｏｌｕｓｉｃ ｅｔ ａｌ．）が、隣接するヘテロ原子を
有するある種のカルボニル化合物が非常に活性が高いという点で、アミド化合物について
誤解していたことを確認した。ドルシック（Ｄｏｌｕｓｉｃ）の論文中のアミド化合物（
化合物ＲＥＦ）は活性ではないことから、活性化合物化合物のみに及ぶ本発明によって特
許請求されていない。しかしながら、それは、本発明の化合物の試験を行うにおいて基準
化合物として用いている。

【0105】

本発明の文脈において、好ましくはＲ^５およびＲ^７は環状基を含まない。代表的には、
Ｒ^５およびＲ^７はＨおよび置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１
−Ｃ_６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピ
ル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチ
ル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）から選択される。より好ましくは、Ｒ^５
およびＲ^７の両方がＨであるか、Ｒ^５およびＲ^７のうちの一方がＨであり、他方がＭｅで
あり（例えば、Ｒ^５＝ＨおよびＲ^７＝Ｍｅ、またはＲ^５＝ＭｅおよびＲ^７＝Ｈ）、または
Ｒ^５およびＲ^７の両方がＭｅである。

【0106】

上記式において、ある種の実施形態では、存在する場合、Ｒ^１およびＲ^４は両方ともＨ
であり、またはＲ^１およびＲ^４が両方ともＨではなく、またはＲ^１がＨではなくＲ^４がＨ
であり、またはＲ^４がＨではなくＲ^１がＨである。さらに、ある種の実施形態において、
存在する場合、Ｒ^７はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ
^５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^２およびＲ^３が両
方ともＨであり、またはＲ^２およびＲ^３が両方ともＨではなく、またはＲ^２がＨではなく
Ｒ^３がＨであり、またはＲ^３がＨではなくＲ^２がＨである。

【0107】

当該式からすると、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４が２個のＣ原子と一体となって環を形
成しており、その環が６員環であるように全てが存在するということになる。この環は、
環系を架橋する２個の隣接するＣ原子間に少なくとも１個の不飽和結合を有するが、Ｘ原
子間の結合に応じて２個もしくは３個の不飽和結合を有することもできる。Ｘ^１、Ｘ^２、
Ｘ^３およびＸ^４はＣ、ＮおよびＯから選択される。代表的には、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３および
Ｘ^４の全てがＣであるが、別形態として、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４のうちの３個がＣ
であることができ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４のうちの２個がＣであることができ、Ｘ
^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４のうちの１個がＣであることができるか、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３お
よびＸ^４のうちの全てがＮであることができる。一部の実施形態において、Ｘ^１、Ｘ^２、
Ｘ^３およびＸ^４のうちの１個がＮであることができ、またはＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４
のうちの２個がＮであることができる。一部の実施形態において、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およ
びＸ^４のうちの１個がＯであることができ、またはＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４のうちの
２個がＯであることができる。

【0108】

Ｘ^５は、１個のＮ原子および３個のＣ原子とともの５員環を形成している。その環は環
系を架橋する２個の隣接するＣ原子間に少なくとも１個の不飽和結合を有するが、Ｘ^５で
の結合に応じて、そしてＮ原子での結合に応じてさらなる不飽和結合を有していても良い
。従って、一部の実施形態では、Ｘ^５とＲ^６を有する炭素原子との間に二重結合があって
も良く、他の実施形態では、Ｎ原子とＲ^６を有する炭素原子との間に二重結合があっても
良い。さらに別の実施形態において、５員環における唯一の二重結合は、環系を架橋する
２個の隣接するＣ原子間のものである。代表的にはＸ^５はＣ原子であり、代表的にはそれ
は隣接するＣ原子に二重結合している。しかしながら、ある種の実施形態において、Ｘ^５
がＣであり、隣接するＣ原子に単結合しており、またはＸ^５がＮであり、隣接するＣ原子
に二重結合しており、またはＸ^５がＮであり、隣接するＣ原子に単結合しており、または
Ｘ^５がＯであり、隣接するＣ原子に単結合している。

【0109】

従って、すでに説明した代表的実施形態を考慮すると、ある種の実施形態において本発
明は、上記で定義の化合物に関するものであり、当該化合物は下記式のうちの一つを含む
。

【化10】

【0110】

一部のより好ましい実施形態において、Ｘ^５はＣであり、その場合に当該化合物は下記
式のうちの一つを有する。

【化11】

【0111】

他の実施形態において、Ｘ^５はＮであり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つ
を有する。

【化12】

【0112】

他の実施形態において、Ｘ^５はＯであり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つ
を有する。

【化13】

【0113】

別の好ましい実施形態において、前記６員環は完全不飽和であることで、当該化合物は
下記式のうちの一つ：

【化14】

【0114】

を有するようになっており、Ｘ^５がＣ、ＮまたはＯである場合は、下記式を有するように
なっている。

【化15】

【0115】

さらに別の好ましい実施形態において、上記式のいずれかで、５員環は少なくとも１個
の二重結合を有し、および／または６員環は完全不飽和であり、および／またはＸ^１、Ｘ
^２、Ｘ^３およびＸ^４のうちの全てがＣであるか、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４のうちの１
個がＮである。

【0116】

より好ましいこの種類の化合物には、下記のものなどがある。

【化16】

【0117】

これらの化合物において、ある種の実施形態では、存在する場合、Ｒ^１およびＲ^４が両
方ともＨであり、またはＲ^１およびＲ^４が両方ともＨではなく、またはＲ^１がＨではなく
Ｒ^４がＨであり、またはＲ^４がＨではなくＲ^１がＨである。さらに、ある種の実施形態に
おいて、存在する場合、Ｒ^７はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する
場合、Ｒ^５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^２および
Ｒ^３が両方ともＨであり、またはＲ^２およびＲ^３が両方ともＨではなく、またはＲ^２がＨ
ではなくＲ^３がＨであり、またはＲ^３がＨではなくＲ^２がＨである。

【0118】

本発明における実施形態の全てにおいて、上記で記載のように、Ｒ^６が、Ｒ^６が結合し
ている炭素原子に対してα位、β位もしくはγ位で酸素原子に二重結合している原子を含
む有機基を有する（好ましくは、カルボニル基またはスルホニル基を形成している）。こ
の文脈において、α位、β位またはγ位という用語は、有機化学における一般的な意味を
有するものであり、すなわち、それらは隣接する原子（α）、または１個おいて次の原子
（β）、または２個おいて次の原子（γ）を指す。従って、酸素原子に二重結合した原子
は、Ｒ^６が結合している環炭素に隣接する原子であることができるか、Ｒ^６が結合してい
る環炭素の１個おいて次の原子であることができるか、Ｒ^６が結合している環炭素の２個
おいて次の原子であることができる。酸素原子に二重結合した原子は、Ｃ、ＳまたはＰな
どの有機基に一般的な原子（酸素およびハロゲンを除く）であっても良い。上記のように
、好ましくは、酸素に二重結合した原子が、カルボニル基またはスルホニル基を形成して
いる。本発明の化合物において、酸素原子に二重結合した原子（または場合によってはカ
ルボニル基またはスルホニル基）はさらに、隣接ヘテロ原子に結合している。この場合の
隣接ヘテロ原子は、有機基に一般的なヘテロ原子（すなわち、有機基に一般的な非炭素原
子）であることができ、代表的にはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＢまたはＳｉから選択される原子で
あるが、ただしより好ましい実施形態ではそれはＮである。

【0119】

前記カルボニル基またはスルホニル基は、それが、隣接するヘテロ原子に結合したカル
ボニル基またはスルホニル基である限りにおいて、カルボニル基またはスルホニル基であ
ることができる。より好ましい実施形態において、前記ヘテロ原子は窒素原子であり、代
表的実施形態では、Ｒ^６は下記の基から選択される。

【化17】

【0120】

式中、Ｒ^６１は、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され；
Ｒ^６２は、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され；Ｘ^６６は
、Ｃ、Ｏ、ＮおよびＳから選択され（Ｘ^６６は好ましくはＣであり、複数のＸ^６６が存在
する場合、好ましくは少なくとも１個のＸ^６６がＣである。）；存在する場合、各Ｒ^６６
は同一でも異なっていても良く、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基か
ら選択され、存在するＲ^６６の数は、上記ですでに説明したように、Ｘ^６６の価数を維持
するのに十分である。存在するＸ^６６原子の数は、酸素原子に結合した原子が環系に対し
てα、βまたはγであるか否かを決定し得るものであり、それに応じて選択可能である。
２個のＸ^６６原子が存在する場合、それらは二重結合または単結合によって連結されてい
ても良い。

【0121】

本発明の文脈において、そして本明細書においては概して、括弧内にある構造の部分は
、その括弧の次の数字によって得られる回数繰り返すことができる。例えば、（Ｘ^６６（
Ｒ^６６）_２）_{０、１、２}の場合、Ｘ^６６（Ｒ^６６）_２基は存在しないことができるか、１
回存在して−Ｘ^６６（Ｒ^６６）_２−であっても良く；または２回存在して−Ｘ^６６（Ｒ^６
６）_２−Ｘ^６６（Ｒ^６６）_２−、または−Ｘ^６６（Ｒ^６６）＝Ｘ^６６（Ｒ^６６）−であっ
ても良い。

【0122】

代表的実施形態において、Ｒ^６２は下記式を有する基を含む。

【化18】

【0123】

式中、Ｒ^６３およびＲ^６４は同一でも異なっていても良く、独立にＨおよび置換された
もしくは置換されていない有機基から選択される、Ｒ^６５はＨおよび置換されたもしくは
置換されていない有機基から選択される。従って、二環式環系とＲ^６５基の間に１個の−
Ｃ（Ｒ^６３Ｒ^６４）−基、または２個のそのような基または３個のそのような基が存在し
ても良い。１個の−Ｃ（Ｒ^６３Ｒ^６４）−基がある場合（最も好ましい）、代表的にはＲ
^６３およびＲ^６４のうちの少なくとも１個がＨ以外である。より代表的には、Ｒ^６３およ
びＲ^６４が一体となって、３から６員の置換されたもしくは置換されていない飽和もしく
は不飽和炭素環もしくは複素環を形成している（例えば、シクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリジン
、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒドロフラン
またはテトラヒドロピラン環）。

【0124】

複数の−Ｃ（Ｒ^６３Ｒ^６４）−基がある場合、代表的には存在するＲ^６３およびＲ^６４
基のうちのいずれかの少なくとも一つがＨ以外である。より代表的には、少なくとも１個
のＲ^６３およびＲ^６４が一体となって、３から６員の置換されたもしくは置換されていな
い飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環を形成している（シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリ
ジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒドロフ
ランまたはテトラヒドロピラン環など）。これらの化合物において、ＨではないＲ^６３も
しくはＲ^６４基、または３から６員の置換されたもしくは置換されていない飽和もしくは
不飽和炭素環もしくは複素環は、中央のものを含む−Ｃ（Ｒ^６３Ｒ^６４）−基のいずれか
上であることができるが、好ましくは二環式環系に最も近い−Ｃ（Ｒ^６３Ｒ^６４）−基上
、またはＲ^６５基に隣接する−Ｃ（Ｒ^６３Ｒ^６４）−基上である。２以上のＲ^６３基また
は２以上のＲ^６４基がある場合、各Ｒ^６３は同一でも異なっていても良く、各Ｒ^６４は同
一でも異なっていても良い。一部の実施形態において、Ｒ^６３およびＲ^６４が一体となっ
て、それらが結合している炭素原子に二重結合している基を形成していても良い（カルボ
ニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′）_２）など、各Ｒ′基は同一であるか異な
っており、Ｈまたは有機基、好ましくはＨまたは直鎖もしくは分岐Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基
）。

【0125】

従って、既に上述した代表的実施形態を考慮すると、ある種の実施形態において、本発
明は、下記式のいずれかを含む、上記で定義の化合物に関する。

【化19】

【0126】

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^６１、Ｒ^６３、Ｒ^６４、Ｒ^６５および
Ｒ^６６は本明細書で定義の通りである。これらの化合物では、ある種の実施形態において
、存在する場合、Ｒ^１およびＲ^４が両方ともＨであり、またはＲ^１およびＲ^４が両方とも
Ｈではなく、またはＲ^１がＨではなくＲ^４がＨであり、またはＲ^４がＨではなくＲ^１がＨ
である。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^７はＨである。さらに、
ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^５はＨである。さらに、ある種の実施形態
において、存在する場合、Ｒ^２およびＲ^３が両方ともＨであり、またはＲ^２およびＲ^３が
両方ともＨではなく、またはＲ^２がＨではなくＲ^３がＨであり、またはＲ^３がＨではなく
Ｒ^２がＨである。

【0127】

上記の代表的実施形態をさらに考慮すると、ある種の実施形態において本発明は、下記
式のいずれかを含む、上記で定義の化合物に関する。

【化20】

【0128】

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^６１、Ｒ^６３、Ｒ^６４、Ｒ^６５および
Ｒ^６６は本明細書で定義の通りである。これらの化合物では、ある種の実施形態において
、存在する場合、Ｒ^１およびＲ^４が両方ともＨであり、またはＲ^１およびＲ^４が両方とも
Ｈではなく、またはＲ^１がＨではなくＲ^４がＨであり、またはＲ^４がＨではなくＲ^１がＨ
である。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^７はＨである。さらに、
ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^５はＨである。さらに、ある種の実施形態
において、存在する場合、Ｒ^２およびＲ^３が両方ともＨであり、またはＲ^２およびＲ^３が
両方ともＨではなく、またはＲ^２がＨではなくＲ^３がＨであり、またはＲ^３がＨではなく
Ｒ^２がＨである。

【0129】

より好ましい実施形態において、ある種の実施形態では、本発明は、下記式のいずれか
を含む上記で定義の化合物に関する。

【化21】

【0130】

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^６１、Ｒ^６３、Ｒ^６４およびＲ^６５は
本明細書で定義の通りである。これらの化合物では、ある種の実施形態において、存在す
る場合、Ｒ^１およびＲ^４が両方ともＨであり、またはＲ^１およびＲ^４が両方ともＨではな
く、またはＲ^１がＨではなくＲ^４がＨであり、またはＲ^４がＨではなくＲ^１がＨである。
さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^７はＨである。さらに、ある種の
実施形態において、存在する場合、Ｒ^５はＨである。さらに、ある種の実施形態において
、存在する場合、Ｒ^２およびＲ^３が両方ともＨであり、またはＲ^２およびＲ^３が両方とも
Ｈではなく、またはＲ^２がＨではなくＲ^３がＨであり、またはＲ^３がＨではなくＲ^２がＨ
である。

【0131】

好ましさは比較的低いが除外されない他の実施形態において、本発明は、下記式のいず
れかを含む上記で定義の化合物に関する。

【化22】

【0132】

式中、これらの化合物（上記のより好ましい化合物の場合とは異なり）、Ｒ^６５は−Ｃ
（Ｒ^６３）（Ｒ^６４）−型の基を介して構造の残りの部分に結合しておらず、Ｒ^１、Ｒ^２
、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^６１およびＲ^６５は他の点では本明細書で定義の通りであ
る。これらの化合物では、代表的にはＲ^６５は単環式複素環基ではない。これらの化合物
では、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^１およびＲ^４が両方ともＨであり、
またはＲ^１およびＲ^４が両方ともＨではなく、またはＲ^１がＨではなくＲ^４がＨであり、
またはＲ^４がＨではなくＲがＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場
合、ＲはＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^５はＨである
。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^２およびＲ^３が両方ともＨであ
り、またはＲ^２およびＲ^３が両方ともＨではなく、またはＲ^２がＨではなくＲ^３がＨであ
り、またはＲ^３がＨではなくＲ^２がＨである。

【0133】

これらの他の実施形態は好ましさは比較的低いが、Ｒ^６５が環原子の一つを介して直接
結合している縮合環基を含む場合は、それらの好ましさが若干高くなる。従って、そのよ
うな若干より好ましい化合物では、Ｒ^６５は代表的には、下記のものから選択されても良
い。

【0134】

−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（その環は置換されていても置
換されていなくとも良く、好ましくはその環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香
族複素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、ナフタレン、アントラセ
ン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダ
セン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナント
リレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−
アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソ
インドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドー
ル、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリ
ジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザ
インドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、
カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェ
ン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキ
ノリン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキ
ノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フ
ェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノ
キサチイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系））。

【0135】

より好ましい実施形態において、本発明は、下記式の一つを含む上記で定義の化合物：

【化23】

【0136】

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^６１、Ｒ^６３、Ｒ^６４およびＲ^６５は
本明細書で定義の通りであり、ただし、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４の全てがＣであるか
、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４のうちの一つがＮであり、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４の
うちの残りのものがＣである。］に関するものであり、例えば下記のものである。

【化24】

【0137】

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^６!、Ｒ^６３、Ｒ^６４およびＲ^６５は
本明細書で定義の通りである。これらの化合物では、ある種の実施形態において、存在す
る場合、Ｒ^１およびＲ^４が両方ともＨであり、またはＲ^１およびＲ^４が両方ともＨではな
く、またはＲ^１がＨではなくＲ^４がＨであり、またはＲ^４がＨではなくＲ^１がＨである。
さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^７はＨである。さらに、ある種の
実施形態において、存在する場合、Ｒ^５はＨである。さらに、ある種の実施形態において
、存在する場合、Ｒ^２およびＲ^３が両方ともＨであり、またはＲ^２およびＲ^３が両方とも
Ｈではなく、またはＲ^２がＨではなくＲ^３がＨであり、またはＲ^３がＨではなくＲ^２がＨ
である。

【0138】

本明細書における実施形態のいずれにおいても、特には上記の好ましいおよびより好ま
しい実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^７は好ましくは、独立にＨおよ
び：
−ハロゲン、例えば−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ、好ましくは−Ｆおよび−Ｃｌ；
−−ＣＮ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基、例
えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）
、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）
、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）、好ましくは−ＣＦ_３；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アルコキシ基（
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−
Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣ
Ｆ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＣｌ_３、−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＯＭｅ、
−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＯＰｒ、−ＣＨ_２ＯＢｕ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）、好ましくは−ＯＭｅ；
から選択され；
Ｒ^５およびＲ^６１は好ましくは、独立にＨおよび：
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（メ
チル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−
ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペン
チルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−Ｃ
Ｈ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２ＣＢｒ_３および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）、好まし
くは直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６フッ素化アルキル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−Ｃ
Ｆ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２および−ＣＨ_２ＣＦ_３など）；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_２−Ｃ_６アルコール基（
−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（
ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、
−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ
_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）；
から選択され、
Ｒ^６１はさらに、置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよび
シクロオクチルなど）から選択されても良く；
Ｒ^５は好ましくはＨであり、Ｒ^６１は好ましくはＨであり；
Ｒ^６５は好ましくは、Ｈおよび
−環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリ
ジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル
、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−
３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、２−
ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピ
ペリジニル、４−ケト−ピペリジニルなど）、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト
−ピペラジニル；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル
など）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−
Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２
−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ
、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５また
は６）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、２，（３，４
，５または６）−Ｉ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、２，（
３，４，５または６）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−
、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ
）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５
または６）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ
−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ_２−
Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、
３，（４または５）−Ｉ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、３，（４ま
たは５）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（
ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ
−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−
Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐ
ｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐ
ｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、４−
（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２
）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（Ｎ
Ｈ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−
、２−ＣＦ_３−Ｐｈ−、３−ＣＦ_３−Ｐｈ−、４−ＣＦ_３−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ
−、３−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−など）；および
−飽和または不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複
素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピ
ロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イ
ル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダ
ゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１
，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４
−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリア
ゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピ
リダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−
イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジン
−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピ
ペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリジ
ン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−ア
ザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−イ
ル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、フ
ラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４
−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４−
イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−イ
ル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イル
、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル、
４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イル
、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−アザ
−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−アザ
−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−アザ
−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−アザ
−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン
−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル
、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル
、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル
、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル
、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル
、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−
イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチア
ゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾール
−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、チ
オピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−アザ
チオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イル
、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラン
−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−アザ
チオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イル
、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イル
、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オキ
サゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾ
ール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザン
−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジア
ゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−オ
キサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル
、テトラゾール−５−イルなど）；および
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換さ
れていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複
素環基のうちの１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、縮合環系、例えばナフ
タレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、イン
デン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテ
ン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズ
イミダゾール、４−アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−ア
ザインドール、イソインドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６
−アザイソインドール、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン
、２−アザインドリジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザイン
ドリジン、７−アザインドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリ
ン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、
イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキ
ノリン、６−アザキノリン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジ
ン、６−アザイソキノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメ
ン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、
キサンテン、フェノキサチイン、および／またはチアントレン）。）；
から選択され；
Ｒ^６３およびＲ^６４は好ましくは、独立にＨおよび
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（Ｍ
ｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ペンチルおよびヘキシルな
ど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）；
−−ＮＨ_２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２
級もしくは３級Ｃ_１−Ｃ_６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭ
ｅ、−ＮＥｔ_２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ_２、−ＮＢｕＨ、
−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ_２−ＮＭ
ｅ_２、−ＣＨ_２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ_２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ_２−ＮＥｔ_２、−ＣＨ_２−Ｎ
ＰｒＨ、−ＣＨ_２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ_２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル
など）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６
アルコール基（−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ
（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２
ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−２−
イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジ
ン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、
モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピ
ロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニ
ルなど）、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニル；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−
Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２
−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ
、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５また
は６）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、２，（３，４
，５または６）−Ｉ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、２，（
３，４，５または６）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−
、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ
）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５
または６）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ
−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ_２−
Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、
３，（４または５）−Ｉ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、３，（４ま
たは５）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（
ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ
−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−
Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐ
ｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐ
ｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、４−
（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２
）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（Ｎ
Ｈ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−
、２−ＣＦ_３−Ｐｈ−、３−ＣＦ_３−Ｐｈ−、４−ＣＦ_３−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ
−、３−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−置換されたもしくは置換されていない飽和または不飽和複素環基、例えば芳香族複素
環基（ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２
−イル、チオフェン−３−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミ
ジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−
イル、テトラゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オ
キサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イ
ソオキサゾール−５−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，
４−オキサジアゾール）−４−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−５−イル、チ
アゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、フラン−２−イル
、およびフラン−３−イルなど）；または例えば、置換されたもしくは置換されていない
飽和複素環基（ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、
ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、テトラヒドロフ
ラン−２−イル、およびテトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル
、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イルなど）；および
−Ｒ^６３およびＲ^６４が一体となって３から６員の置換されたもしくは置換されていな
い飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環を形成している基（シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジ
リジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒドロ
フランまたはテトラヒドロピラン環など）
から選択され；
さらに好ましくは、Ｒ^６３およびＲ^６４の一方がＨ以外である。

【0139】

本発明における実施形態のいずれにおいても、特には上記の好ましいおよびより好まし
い実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ独立にＨおよびＦから選択され、
最も好ましくはＨであり；および／またはＲ^２が−Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＭｅおよび
−ＯＥｔから選択され；および／またはおよびＲ^７がＨであり；および／またはＲ^５およ
びＲ^６１がＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、最も好ましくはＲ^５およびＲ^６１
が両方ともＨであり；および／またはＲ^６５が、置換されたもしくは置換されていないフ
ェニル基、置換されたもしくは置換されていないピラゾール−４−イル基、置換されたも
しくは置換されていないオキサゾール−４−イル基、および置換されたもしくは置換され
ていないイソオキサゾール−３−イル基から選択され；および／またはＲ^６３およびＲ^６
４が、Ｒ^６３およびＲ^６４が一体となって、３から６員の置換されたもしくは置換されて
いない飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環を形成している基（シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、
アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒ
ドロフランまたはテトラヒドロピラン環など）から選択されることがさらにより好ましい
。さらに、これらのより好ましい実施形態の一定のものではＲ^７はＨである。さらに、こ
れらのより好ましい実施形態の一定のものではＲ^５はＨである。さらに、これらのより好
ましい実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３が両方ともＨではなく、またはＲ^２がＨではな
くＲ^３がＨであり、またはＲ^３がＨではなくＲ^２がＨである。

【0140】

Ｒ置換基のうちのより好ましいものの一部について上記で議論した。しかしながら、本
明細書における化合物および構造の全てで言及されるＲ置換基について、概論かつ詳細に
説明する。

【0141】

代表的には、以上記載のように、本明細書の化合物におけるＲ置換基は、別段の断りが
ない限り、Ｈおよび有機基から選択され、自体、置換されていても置換されていなくとも
良い。有機基は有機化学に一般的な基であることができ、上記ですでに詳細に定義してい
る。代表的実施形態では、存在する場合、Ｒ^!、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、
Ｒ^６１、Ｒ^６２、Ｒ^６３、Ｒ^６４、Ｒ^６５およびＲ^６６はそれぞれ同一であるか異なって
おり、一部の実施形態において隣接および／または近位の基は、Ｒ^１からＲ^７に関して詳
細に既に上述のように環を形成していても良く、ただしＲ^５およびＲ^７の場合、Ｒ^５およ
びＲ^７が環を形成しておらず、環を含まない場合が好ましい。誤解を避けるため、本明細
書での化合物において、Ｒ^６１はＲ^６６とまたはＲ^６３、Ｒ^６４もしくはＲ^６５と環を形
成していることができる。同様に、Ｒ^６３はＲ^６４またはＲ^６５と環を形成していること
ができ、Ｒ^６４はＲ^６５と環を形成していることができる。さらに、Ｒ^６６は別のＲ^６６
と環を形成していることができる。

【0142】

より代表的な実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は独立に、Ｈおよび下
記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（メ
チル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−
ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペン
チルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル−アリ
ール基（−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または
４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）
Ｉ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）；
−−ＮＨ_２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２
級もしくは３級Ｃ_１−Ｃ_６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭ
ｅ、−ＮＥｔ_２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ_２、−ＮＢｕＨ、
−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ_２−ＮＭ
ｅ_２、−ＣＨ_２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ_２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ_２−ＮＥｔ_２、−ＣＨ_２−Ｎ
ＰｒＨ、−ＣＨ_２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ_２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていないアミノ−アリール基（−ＮＨ−Ｐｈ、−ＮＨ−
（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，
３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３また
は４）Ｍｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｅｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４
）Ｐｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｕ−Ｐｈ、ＮＨ−（２，３または４）ＯＭ
ｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＥｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＰ
ｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＢｕ−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または
６）Ｆ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｃｌ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３
，４，５または６）Ｂｒ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｉ_２−Ｐｈ、−
ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｍｅ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）
Ｅｔ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５、または６）Ｐｒ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３
，４，５または６）Ｂｕ_２−Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−
イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジ
ン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、
ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３
−イル、モルホリン−４−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２
−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル４−ケト−ピペリジニルなど）、２−ケ
ト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニル；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル
など）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６
アルコール基（−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ
（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２
ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸基（
−ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
ＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）
Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（Ｃ
Ｏ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＯ）Ｃ
Ｈ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ
Ｍｅ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−（ＣＯ）−シクロプロピル、−（ＣＯ）−１，３−
エポキシプロパン−２−イル；−（ＣＯ）ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭ
ｅ_２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ_２、−（ＣＯ）−ピロリジン−Ｎ−イル、
−（ＣＯ）−モルホリン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−
Ｎ−メチル−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２
ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸エス
テル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−
ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アミド基（−Ｃ
Ｏ−ＮＨ_２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ_２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔ
Ｍｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ_２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰ
ｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アミノカルボニル
基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｂ
ｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｈ、−ＮＭｅ
−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ、
−ＮＭｅ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アルコキシまた
はアリールオキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ
、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ_２Ｆ、
−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＣｌ_３、−Ｏ−Ｐ
ｈ、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ_２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ_２
−（２，３または４）−Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＯＰｒ
、−ＣＨ_２ＯＢｕ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ
_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基（−Ｏ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＭｅ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−ＯＣＨ
_２ＣＨ_２ＮＨＥｔ、および−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＥｔ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基（−ＳＯ_２Ｍ
ｅ、−ＳＯ_２Ｅｔ、−ＳＯ_２Ｐｒ、−ＳＯ_２ｉＰｒ、−ＳＯ_２Ｐｈ、−ＳＯ_２−（２，３
または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＳＯ_２−シクロプロピル、−ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３など
）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニルアミノ基（−Ｓ
Ｏ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＭｅ、−ＳＯ_２ＮＭｅ_２、−ＳＯ_２ＮＨＥｔ、−ＳＯ_２ＮＥｔ
_２、−ＳＯ_２−ピロリジン−Ｎ−イル、−ＳＯ_２−モルホリン−Ｎ−イル、−ＳＯ_２ＮＨ
ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基（−Ｎ
ＨＳＯ_２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ_２Ｐｒ、−ＮＨＳＯ_２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ
_２Ｐｈ、−ＮＨＳＯ_２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨＳＯ_２−シクロプロピル
、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３など）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミノスルホニル−基（−Ｎ（ＳＯ_２）（
ＣＨ_２）_３および−Ｎ（ＳＯ_２）（ＣＨ_２）_４など）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−
Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２
−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ
、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５また
は６）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、２，（３，４
，５または６）−Ｉ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、２，（
３，４，５または６）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−
、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ
）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５
または６）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ
−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ_２−
Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、
３，（４または５）−Ｉ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、３，（４ま
たは５）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（
ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ
−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−
Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐ
ｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐ
ｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、４−
（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２
）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（Ｎ
Ｈ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−
、２−ＣＦ_３−Ｐｈ−、３−ＣＦ_３−Ｐｈ−、４−ＣＦ_３−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ
−、３−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族
複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、
ピロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−
イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミ
ダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、
１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，
４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリ
アゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、
ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４
−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジ
ン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、
ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリ
ジン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−
アザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−
イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、
フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−
４−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４
−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−
イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イ
ル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル
、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イ
ル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−ア
ザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−ア
ザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−ア
ザ−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−ア
ザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラ
ン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イ
ル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イ
ル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３
−イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチ
アゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾー
ル−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、
チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−ア
ザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イ
ル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラ
ン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−ア
ザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イ
ル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イ
ル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オ
キサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサ
ゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザ
ン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジ
アゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−
オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イ
ル、テトラゾール−５−イルなど）；
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換さ
れていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複
素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される。）（例えば、ナフタレン、アントラセ
ン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダ
セン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナント
リレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−
アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソ
インドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドー
ル、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリ
ジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザ
インドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、
カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェ
ン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキ
ノリン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキ
ノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フ
ェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノ
キサチイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系）；
から選択される基から選択され；
−同一原子に結合した２個のＲ基がある場合、それらが一体となって、その原子に二重
結合した基を形成していても良い（カルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′
）_２）など、各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基であり、好ましくは
Ｈまたは直鎖もしくは分岐Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基である。）。

【0143】

より代表的な実施形態では、Ｒ^７は独立に、Ｈおよび下記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（メ
チル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−
ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペン
チルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル−アリ
ール基（−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または
４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）
Ｉ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）；
−−ＮＨ_２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２
級もしくは３級Ｃ_１−Ｃ_６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭ
ｅ、−ＮＥｔ_２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ_２、−ＮＢｕＨ、
−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ_２−ＮＭ
ｅ_２、−ＣＨ_２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ_２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ_２−ＮＥｔ_２、−ＣＨ_２−Ｎ
ＰｒＨ、−ＣＨ_２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ_２−ＮＰｒＥｔなど）；
−アミノ−アリール基（−ＮＨ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨ
−（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（
２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｍｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３
または４）Ｅｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｐｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３また
は４）Ｂｕ−Ｐｈ、ＮＨ−（２，３または４）ＯＭｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４
）ＯＥｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＰｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４
）ＯＢｕ−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｆ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，
４，５または６）Ｃｌ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｂｒ_２−Ｐｈ、−
ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｉ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｍ
ｅ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｅｔ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４
，５、または６）Ｐｒ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｂｕ_２−Ｐｈなど
）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６
アルコール基（−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ
（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２
ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸基（
−ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
ＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）
Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（Ｃ
Ｏ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＯ）Ｃ
Ｈ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ
Ｍｅ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−（ＣＯ）−シクロプロピル、−（ＣＯ）−１，３−
エポキシプロパン−２−イル；−（ＣＯ）ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭ
ｅ_２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ_２、−（ＣＯ）−ピロリジン−Ｎ−イル、
−（ＣＯ）−モルホリン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−
Ｎ−メチル−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２
ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸エス
テル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−
ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アミド基（−Ｃ
Ｏ−ＮＨ_２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ_２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔ
Ｍｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ_２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰ
ｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アミノカルボニ
ル基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−
Ｂｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｈ、−ＮＭ
ｅ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ
、−ＮＭｅ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｈなど）
；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アルコキシまた
はアリールオキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ
、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ_２Ｆ、
−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＣｌ_３、−Ｏ−Ｐ
ｈ、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ_２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ_２
−（２，３または４）−Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＰｈＯＥｔ、−ＣＨ_２ＯＰｒ
、−ＣＨ_２ＯＢｕ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ
_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基（−Ｏ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＭｅ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−ＯＣＨ
_２ＣＨ_２ＮＨＥｔ、および−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＥｔ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基（−ＳＯ_２Ｍ
ｅ、−ＳＯ_２Ｅｔ、−ＳＯ_２Ｐｒ、−ＳＯ_２ｉＰｒ、−ＳＯ_２Ｐｈ、−ＳＯ_２−（２，３
または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＳＯ_２−シクロプロピル、−ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３など
）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニルアミノ基（−Ｓ
Ｏ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＭｅ、−ＳＯ_２ＮＭｅ_２、−ＳＯ_２ＮＨＥｔ、−ＳＯ_２ＮＥｔ
_２、−ＳＯ_２−ピロリジン−Ｎ−イル、−ＳＯ_２−モルホリン−Ｎ−イル、−ＳＯ_２ＮＨ
ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基（−Ｎ
ＨＳＯ_２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ_２Ｐｒ、−ＮＨＳＯ_２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ
_２Ｐｈ、−ＮＨＳＯ_２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨＳＯ_２−シクロプロピル
、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３など）；
から選択される基から選択される。

【0144】

より代表的な実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^７は、より一般的
な小有機置換基から選択することができる。特に好ましくは、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ
^４のうちの少なくとも一つがＨ以外である。従って、ある種の実施形態において、Ｒ^１、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^７は独立に、Ｈおよび：
−−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ、好ましくは−Ｆおよび−Ｃｌなどのハロゲン（よ
り好ましくは、Ｒ^２は−ＣｌおよびＢｒから選択され、Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４は−Ｈおよ
び−Ｆから選択される。）；
−−ＣＮ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基、例
えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）
、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）
、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３、
−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２ＣＢ
ｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）、好ましくは−ＣＦ_３；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アルコキシ基（
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−
Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣ
Ｆ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＣｌ_３、−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＯＭｅ、
−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＯＰｒ、−ＣＨ_２ＯＢｕ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）、好ましくは−ＯＭｅまたは−ＯＥｔ；
から選択される。

【0145】

これらの化合物および本明細書における他の化合物では、ある種の実施形態において、
存在する場合、Ｒ^１およびＲ^４が両方ともＨであり、またはＲ^１およびＲ^４が両方ともＨ
ではなく、またはＲ^１がＨではなくＲ^４がＨであり、またはＲ^４がＨではなくＲ^１がＨで
ある。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^７はＨである。さらに、あ
る種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^５はＨである。さらに、ある種の実施形態に
おいて、存在する場合、Ｒ^２およびＲ^３が両方ともＨであり、またはＲ^２およびＲ^３が両
方ともＨではなく、またはＲ^２がＨではなくＲ^３がＨであり、またはＲ^３がＨではなくＲ
^２がＨである。これらおよび他の実施形態において、これらの基のうちの一つがＨではな
い場合、それはより代表的には−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｍｅ、−ＭｅＯおよび−ＣＮか
ら選択される。さらに、存在する場合、両方のＲ^６６がＨであることができるか、１個の
Ｒ^６６がＨであることができるか、両方のＲ^６６がＨではない。３個もしくは４個のＲ^６
６基がある場合、３個もしくは４個の全てがＨであることができるか、１個、２個、３個
もしくは４個がＨ以外であることができる。

【0146】

より代表的な実施形態において、Ｒ^６６は、より一般的な小有機置換基から選択するこ
とができる。特に好ましくは、Ｒ^６６は、Ｈおよび：
−−Ｆ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基、例
えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）
、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）
、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；
−−ＮＨ_２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２
級もしくは３級Ｃ_１−Ｃ_６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭ
ｅ、−ＮＥｔ_２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ_２、−ＮＢｕＨ、
−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ_２−ＮＭ
ｅ_２、−ＣＨ_２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ_２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ_２−ＮＥｔ_２、−ＣＨ_２−Ｎ
ＰｒＨ、−ＣＨ_２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ_２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ、−ＣＨ_２ＣＢ
ｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）、好ましくは−ＣＦ_３；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アルコキシ基（
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−
Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣ
Ｆ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＣｌ_３、−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＯＭｅ、
−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＯＰｒ、−ＣＨ_２ＯＢｕ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）、好ましくは−ＯＭｅ；
から選択され；
−同一原子に結合した２個のＲ^６６基がある場合、それらが一体となって、その原子に
二重結合した基を形成していても良い（カルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（
Ｒ′）_２）など、各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基であり、好まし
くはＨまたは直鎖もしくは分岐Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基である。）。

【0147】

これらの化合物および本明細書における他の化合物では、ある種の実施形態において、
存在する場合、Ｒ^１およびＲ^４が両方ともＨであり、またはＲ^１およびＲ^４が両方ともＨ
ではなく、またはＲ^１がＨではなくＲ^４がＨであり、またはＲ^４がＨではなくＲ^１がＨで
ある。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^７はＨである。さらに、あ
る種の実施形態において、存在する場合、Ｒ^５はＨである。さらに、ある種の実施形態に
おいて、存在する場合、Ｒ^２およびＲ^３が両方ともＨであり、またはＲ^２およびＲ^３が両
方ともＨではなく、またはＲ^２がＨではなくＲ^３がＨであり、またはＲ^３がＨではなくＲ
^２がＨである。これらおよび他の実施形態において、これらの基のうちの一つがＨ以外で
ある場合、それはより代表的には、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｍｅ、−ＭｅＯ、−ＯＥｔ
および−ＣＮから選択される。さらに、存在する場合、両方のＲ^６６がＨであっても良く
、または１個のＲ^６６がＨであっても良く、または両方のＲ^６６がＨ以外である。

【0148】

より代表的な実施形態において、Ｒ^５およびＲ^６１は、本発明の化合物におけるＮ原子
に結合した基である。好ましい実施形態において、それらは大きい基ではなく、Ｎ原子に
直接結合したヘテロ原子も含まない。それらは代表的には、Ｈおよび低級アルキル基など
から選択される。従って、代表的な実施形態において、Ｒ^５およびＲ^６１は同一でも異な
っていても良く、独立にＨおよび
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（メ
チル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−
ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペン
チルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−Ｃ
Ｈ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２ＣＢｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）、好ま
しくは直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６フッ素化アルキル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−
ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＣＨ_２ＣＦ_３など）；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_２−Ｃ_６アルコール基（
−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（
ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−
ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３
）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）
から選択することができる。

【0149】

Ｒ^６１はさらに、置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよび
シクロオクチルなど）から選択することができる。

【0150】

より好ましくは、Ｒ^５はＨである。さらに（独立に）好ましくは、Ｒ^６１はＨである。
より好ましくは、Ｒ^５およびＲ^６１の両方がＨである。

【0151】

より代表的な実施形態において、Ｒ^６３、Ｒ^６４およびＲ^６５は独立に、Ｈおよび下記
の群から選択される基：
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（メ
チル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−
ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペン
チルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル−アリ
ール基（−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または
４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）
Ｉ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）；
−−ＮＨ_２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２
級もしくは３級Ｃ_１−Ｃ_６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭ
ｅ、−ＮＥｔ_２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ_２、−ＮＢｕＨ、
−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ_２−ＮＭ
ｅ_２、−ＣＨ_２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ_２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ_２−ＮＥｔ_２、−ＣＨ_２−Ｎ
ＰｒＨ、−ＣＨ_２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ_２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−
イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジ
ン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、
ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３
−イル、モルホリン−４−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２
−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニル、２−ケト−
ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル
など）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６
アルコール基（−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ
（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２
ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸基（
−ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
ＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）
Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（Ｃ
Ｏ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＯ）Ｃ
Ｈ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ
Ｍｅ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−（ＣＯ）−シクロプロピル、−（ＣＯ）−１，３−
エポキシプロパン−２−イル；−（ＣＯ）ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭ
ｅ_２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ_２、−（ＣＯ）−ピロリジン−Ｎ−イル、
−（ＣＯ）−モルホリン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−
Ｎ−メチル−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２
ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸エス
テル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−
ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アミド基（−Ｃ
Ｏ−ＮＨ_２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ_２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔ
Ｍｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ_２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰ
ｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−
Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２
−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ
、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５また
は６）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、２，（３，４
，５または６）−Ｉ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、２，（
３，４，５または６）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−
、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ
）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５
または６）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ
−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ_２−
Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、
３，（４または５）−Ｉ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、３，（４ま
たは５）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（
ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ
−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−
Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐ
ｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐ
ｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、４−
（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２
）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（Ｎ
Ｈ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−
、２−ＣＦ_３−Ｐｈ−、３−ＣＦ_３−Ｐｈ−、４−ＣＦ_３−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ
−、３−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族
複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、
ピロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−
イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミ
ダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、
１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，
４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリ
アゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、
ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４
−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジ
ン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、
ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリ
ジン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−
アザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−
イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、
フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−
４−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４
−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−
イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イ
ル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル
、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イ
ル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−ア
ザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−ア
ザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−ア
ザ−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−ア
ザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラ
ン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イ
ル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イ
ル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３
−イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチ
アゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾー
ル−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、
チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−ア
ザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イ
ル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラ
ン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−ア
ザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イ
ル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イ
ル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オ
キサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサ
ゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザ
ン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジ
アゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−
オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イ
ル、テトラゾール−５−イルなど）；
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換さ
れていなくとも良く、好ましくは当該環は１、２もしくはそれ以上から選択される上記の
芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基（例えば、ナフタレン、アントラセン、フ
ェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン、
ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン
、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザイ
ンドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソインド
ール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、７
−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン、
３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザインド
リジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボ
リン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キ
ノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリン
、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリン
、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナン
トリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチ
イン、および／またはチアントレンなどの縮合環系））；
から選択され；
−Ｒ^６３およびＲ^６４が一体となって、それらが結合している炭素原子に二重結合した
基を形成していても良い（カルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′）_２）な
ど、各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基であり、好ましくはＨまたは
直鎖もしくは分岐Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基である。）。

【0152】

一部の実施形態においてＲ^６５がＨもしくは有機基、または上記のより代表的な基であ
ることができるが、好ましい実施形態ではＲ^６５は、置換されたもしくは置換されていな
い直鎖もしくは分岐の有機基；および置換されたもしくは置換されていない環状有機基か
ら選択される。より代表的には、Ｒ^６５は環状基を含む。従って、Ｒ^６５は、置換された
もしくは置換されていない飽和または不飽和脂肪族環状基；置換されたもしくは置換され
ていない芳香族環状基；置換されたもしくは置換されていない飽和または不飽和非芳香族
または芳香族の複素環基；および上記のうちの１以上から選択される２以上の縮合環を含
む縮合環系から選択することができる。

【0153】

ある種の実施形態においてＲ^６５は、
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−
イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジ
ン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、
ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３
−イル、モルホリン−４−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２
−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニル、２−ケト−
ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル
など）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−
Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２
−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ
、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５また
は６）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、２，（３，４
，５または６）−Ｉ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、２，（
３，４，５または６）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−
、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ
）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５
または６）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ
−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ_２−
Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、
３，（４または５）−Ｉ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、３，（４ま
たは５）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（
ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ
−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−
Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐ
ｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐ
ｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、４−
（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２
）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（Ｎ
Ｈ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−
、２−ＣＦ_３−Ｐｈ−、３−ＣＦ_３−Ｐｈ−、４−ＣＦ_３−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ
−、３−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−など）；および
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族
複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、
ピロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−
イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミ
ダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１、２，３−トリアゾール−１−イル、
１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，
４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリ
アゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、
ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４
−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジ
ン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、
ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリ
ジン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−
アザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−
イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、
フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−
４−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４
−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−
イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イ
ル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル
、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イ
ル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−ア
ザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−ア
ザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−ア
ザ−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−ア
ザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラ
ン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イ
ル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イ
ル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３
−イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチ
アゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾー
ル−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、
チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−ア
ザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イ
ル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラ
ン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−ア
ザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イ
ル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イ
ル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オ
キサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサ
ゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザ
ン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジ
アゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−
オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イ
ル、テトラゾール−５−イルなど）；および
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換さ
れていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複
素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、ナフタレン、アントラセン、
フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン
、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレ
ン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザ
インドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソイン
ドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、
７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン
、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザイン
ドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カル
ボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、
キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリ
ン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリ
ン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナ
ントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサ
チイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系）。）
から選択される。

【0154】

従って、一部の好ましい実施形態において、本発明は、下記式を有する医療で使用され
るトリプトファン−２ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）および／またはインドールアミン−２
、３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤化合物を提供する。

【化25】

【0155】

式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、およびＸ^５は同一でも異なっていても良く、それぞれ
独立に、Ｃ、ＮおよびＯから選択され；点線を有する各原子は独立に二重結合もしくは単
結合を有することができ、ただし各原子での価数は維持され；各Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４
、Ｒ^５およびＲ^７は存在していても非存在であっても良く、同一でも異なっていても良く
、上記で定義の基から選択され、ただし存在するそのようなＲの数はＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、
Ｘ^４およびＸ^５の価数が維持されるようなものであり；１個もしくは２個のＲ^６基が存在
していても良く、下記で定義の基から選択され、ただし存在するＲ^６基の数は、それらが
結合している炭素原子の価数が維持されるようなものであり、ただし少なくとも１個のＲ
^６がＲ^６が結合しており、酸素原子に二重結合している原子もヘテロ原子に結合している
炭素原子に対してα位、β位もしくはγ位の酸素原子に二重結合している原子を含む有機
基であり；
Ｒ^５およびＲ^７は環状基を含まず；
存在する場合、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は独立に、Ｈおよび下記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（メ
チル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−
ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペン
チルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル−アリ
ール基（−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または
４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）
Ｉ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）；
−−ＮＨ_２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２
級もしくは３級Ｃ_１−Ｃ_６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭ
ｅ、−ＮＥｔ_２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ_２、−ＮＢｕＨ、
−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ_２−ＮＭ
ｅ_２、−ＣＨ_２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ_２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ_２−ＮＥｔ_２、−ＣＨ_２−Ｎ
ＰｒＨ、−ＣＨ_２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ_２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていないアミノ−アリール基（−ＮＨ−Ｐｈ、−ＮＨ−
（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，
３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３また
は４）Ｍｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｅｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４
）Ｐｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｕ−Ｐｈ、ＮＨ−（２，３または４）ＯＭ
ｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＥｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＰ
ｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＢｕ−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または
６）Ｆ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｃｌ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３
，４，５または６）Ｂｒ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｉ_２−Ｐｈ、−
ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｍｅ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）
Ｅｔ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５、または６）Ｐｒ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３
，４，５または６）Ｂｕ_２−Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−
イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジ
ン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、
ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３
−イル、モルホリン−４−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２
−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニル、２−ケト−
ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル
など）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６
アルコール基（−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ
（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２
ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸基（
−ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
ＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）
Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（Ｃ
Ｏ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＯ）Ｃ
Ｈ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ
Ｍｅ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−（ＣＯ）−シクロプロピル、−（ＣＯ）−１，３−
エポキシプロパン−２−イル；−（ＣＯ）ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭ
ｅ_２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ_２、−（ＣＯ）−ピロリジン−Ｎ−イル、
−（ＣＯ）−モルホリン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−
Ｎ−メチル−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２
ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸エス
テル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−
ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アミド基（−Ｃ
Ｏ−ＮＨ_２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ_２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔ
Ｍｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ_２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰ
ｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アミノカルボニ
ル基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−
Ｂｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｈ、−ＮＭ
ｅ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ
、−ＮＭｅ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｈなど）
；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アルコキシまた
はアリールオキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ
、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ_２Ｆ、
−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＣｌ_３、−Ｏ−Ｐ
ｈ、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ_２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ_２
−（２，３または４）−Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＯＰｒ
、−ＣＨ_２ＯＢｕ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ
_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基（−Ｏ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＭｅ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−ＯＣＨ
_２ＣＨ_２ＮＨＥｔ、および−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＥｔ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基（−ＳＯ_２Ｍ
ｅ、−ＳＯ_２Ｅｔ、−ＳＯ_２Ｐｒ、−ＳＯ_２ｉＰｒ、−ＳＯ_２Ｐｈ、−ＳＯ_２−（２，３
または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＳＯ_２−シクロプロピル、−ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３など
）；
−スルホニルアミノ基（−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＭｅ、−ＳＯ_２ＮＭｅ_２、−Ｓ
Ｏ_２ＮＨＥｔ、−ＳＯ_２ＮＥｔ_２、−ＳＯ_２−ピロリジン−Ｎ−イル、−ＳＯ_２−モルホ
リン−Ｎ−イル、−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅな
ど）；
−アミノスルホニル基（−ＮＨＳＯ_２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ_２Ｐｒ、−
ＮＨＳＯ_２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ_２Ｐｈ、−ＮＨＳＯ_２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、
−ＮＨＳＯ_２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３など）；
−環状アミノスルホニル−基（−Ｎ（ＳＯ_２）（ＣＨ_２）_３および−Ｎ（ＳＯ_２）（Ｃ
Ｈ_２）_４など）；
−芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−
Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、
４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５
または６）−Ｆ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、２，（３，
４，５または６）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｉ_２−Ｐｈ−、２，
（３，４，５または６）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｅｔ_２−Ｐｈ
−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ
_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５また
は６）−（ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、
２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（
ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ_２
−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｉ_２−Ｐｈ−、
３，（４または５）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、３，（４
または５）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、３，（４または５
）−（ＣＮ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または
５）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ−、３，（４ま
たは５）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐ
ｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３
−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−
Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（
ＮＯ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、４−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２）
−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３
−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２
−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３−Ｐｈ−、３−ＣＦ_３−
Ｐｈ−、４−ＣＦ_３−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−、および４
−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族
複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、
ピロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−
イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミ
ダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、
１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，
４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリ
アゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、
ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４
−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジ
ン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、
ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリ
ジン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−
アザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−
イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、
フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−
４−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４
−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−
イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イ
ル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル
、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イ
ル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−ア
ザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−ア
ザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−ア
ザ−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−ア
ザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラ
ン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イ
ル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イ
ル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３
−イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチ
アゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾー
ル−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、
チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−ア
ザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イ
ル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラ
ン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−ア
ザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イ
ル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イ
ル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オ
キサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサ
ゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザ
ン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジ
アゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−
オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イ
ル、テトラゾール−５−イルなど）；
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換さ
れていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複
素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、ナフタレン、アントラセン、
フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン
、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレ
ン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザ
インドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソイン
ドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、
７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン
、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザイン
ドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カル
ボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、
キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリ
ン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリ
ン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナ
ントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサ
チイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系）。）；
から選択される基から選択され；
−同一原子に結合した２個のＲ基がある場合、それらが一体となって、その原子に二重
結合した基を形成していても良く（カルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′
）_２）など、各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基であり、好ましくは
Ｈまたは直鎖もしくは分岐Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基である。）；
存在する場合、Ｒ^７は独立に、Ｈおよび下記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（メ
チル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−
ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペン
チルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）；
−−ＮＨ_２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２
級もしくは３級Ｃ_１−Ｃ_６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭ
ｅ、−ＮＥｔ_２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ_２、−ＮＢｕＨ、
−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ_２−ＮＭ
ｅ_２、−ＣＨ_２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ_２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ_２−ＮＥｔ_２、−ＣＨ_２−Ｎ
ＰｒＨ、−ＣＨ_２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ_２−ＮＰｒＥｔなど）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６
アルコール基（−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ
（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２
ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸基（
−ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
ＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）
Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（Ｃ
Ｏ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−
（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−（Ｃ
Ｏ）ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭｅ_２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ
）ＮＥｔ_２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−
（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＭｅ、および−（Ｃ
Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸エス
テル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−
ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アミド基（−Ｃ
Ｏ−ＮＨ_２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ_２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔ
Ｍｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ_２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰ
ｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アミノカルボニ
ル基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−
Ｂｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｍｅ、−Ｎ
Ｍｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＭｅ−ＣＯ−ペ
ンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アルコキシまた
はアリールオキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ
、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ_２Ｆ、
−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＣｌ_３−ＣＨ_２Ｏ
Ｍｅ、−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＯＰｒ、−ＣＨ_２ＯＢｕ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基（−Ｏ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＭｅ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−ＯＣＨ
_２ＣＨ_２ＮＨＥｔ、および−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＥｔ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基（−ＳＯ_２Ｍ
ｅ、−ＳＯ_２Ｅｔ、−ＳＯ_２Ｐｒ、−ＳＯ_２ｉＰｒ、−ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３など
）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニルアミノ基（−Ｓ
Ｏ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＭｅ、−ＳＯ_２ＮＭｅ_２、−ＳＯ_２ＮＨＥｔ、−ＳＯ_２ＮＥｔ
_２、−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基（−Ｎ
ＨＳＯ_２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ_２Ｐｒ、−ＮＨＳＯ_２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ
_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３など）；
から選択される基から選択され；
好ましくは、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^７は、Ｈおよび：
−−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ、好ましくは−Ｆおよび−Ｃｌなどのハロゲン（よ
り好ましくは、Ｒ^２は−ＣｌおよびＢｒから選択され、Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４は−Ｈおよ
び−Ｆから選択される。）；
−−ＣＮ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基、例
えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）
、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）
、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）、好ましくは−ＣＦ_３；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アルコキシ基（
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−
Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣ
Ｆ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＣｌ_３、−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＯＭｅ、
−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＯＰｒ、−ＣＨ_２ＯＢｕ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）、好ましくは−ＯＭｅまたは−ＯＥｔ；
から選択され；
存在する場合、Ｒ^５は独立に、Ｈおよび：
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（メ
チル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−
ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペン
チルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−Ｃ
Ｈ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２ＣＢｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）、好ま
しくは直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６フッ素化アルキル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−
ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＣＨ_２ＣＦ_３など）；および
−置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_２−Ｃ_６アルコール基（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ
、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、
−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２ＯＨなど）；
から選択され；
好ましくは、Ｒ^５はＨである。

【0156】

従って、一部のさらに好ましい実施形態において、本発明は、下記式を有する医療で使
用されるトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）および／またはインドー
ルアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤化合物を提供する。

【化26】

【0157】

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^６１、Ｒ^６３、Ｒ^６４、およびＲ^６５
は下記で定義の通りであり、ただし、Ｒ^５およびＲ^７のどちらも環状基を含まず：
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は独立に、Ｈおよび下記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（メ
チル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−
ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペン
チルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル−アリ
ール基（−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または
４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＣＨ_２（２，３または４）
Ｉ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）；
−−ＮＨ_２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２
級もしくは３級Ｃ_１−Ｃ_６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭ
ｅ、−ＮＥｔ_２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ_２、−ＮＢｕＨ、
−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ_２−ＮＭ
ｅ_２、−ＣＨ_２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ_２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ_２−ＮＥｔ_２、−ＣＨ_２−Ｎ
ＰｒＨ、−ＣＨ_２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ_２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていないアミノ−アリール基（−ＮＨ−Ｐｈ、−ＮＨ−
（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，
３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３また
は４）Ｍｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｅｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４
）Ｐｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｕ−Ｐｈ、ＮＨ−（２，３または４）ＯＭ
ｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＥｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＰ
ｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＢｕ−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または
６）Ｆ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｃｌ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３
，４，５または６）Ｂｒ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｉ_２−Ｐｈ、−
ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｍｅ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）
Ｅｔ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５、または６）Ｐｒ_２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３
，４，５または６）Ｂｕ_２−Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−
イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジ
ン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、
ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３
−イル、モルホリン−４−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２
−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニル、２−ケト−
ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル
など）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６
アルコール基（−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ
（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２
ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸基（
−ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
ＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）
Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（Ｃ
Ｏ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＯ）Ｃ
Ｈ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ
Ｍｅ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−（ＣＯ）−シクロプロピル、−（ＣＯ）−１，３−
エポキシプロパン−２−イル；−（ＣＯ）ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭ
ｅ_２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ_２、−（ＣＯ）−ピロリジン−Ｎ−イル、
−（ＣＯ）−モルホリン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−
Ｎ−メチル−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２
ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸エス
テル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−
ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アミド基（−Ｃ
Ｏ−ＮＨ_２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ_２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔ
Ｍｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ_２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰ
ｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アミノカルボニ
ル基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−
Ｂｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｈ、−ＮＭ
ｅ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ
、−ＮＭｅ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｈなど）
；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アルコキシまた
はアリールオキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ
、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ_２Ｆ、
−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＣｌ_３、−Ｏ−Ｐ
ｈ、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ_２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ_２
−（２，３または４）−Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＯＰｒ
、−ＣＨ_２ＯＢｕ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ
_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基（−Ｏ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＭｅ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−ＯＣＨ
_２ＣＨ_２ＮＨＥｔ、および−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＥｔ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基（−ＳＯ_２Ｍｅ
、−ＳＯ_２Ｅｔ、−ＳＯ_２Ｐｒ、−ＳＯ_２ｉＰｒ、−ＳＯ_２Ｐｈ、−ＳＯ_２−（２，３ま
たは４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＳＯ_２−シクロプロピル、−ＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３など）
；
−スルホニルアミノ基（−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＭｅ、−ＳＯ_２ＮＭｅ_２、−Ｓ
Ｏ_２ＮＨＥｔ、−ＳＯ_２ＮＥｔ_２、−ＳＯ_２−ピロリジン−Ｎ−イル、−ＳＯ_２−モルホ
リン−Ｎ−イル、−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅな
ど）；
−アミノスルホニル基（−ＮＨＳＯ_２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ_２Ｐｒ、−
ＮＨＳＯ_２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ_２Ｐｈ、−ＮＨＳＯ_２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、
−ＮＨＳＯ_２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３など）；
−環状アミノスルホニル−基（−Ｎ（ＳＯ_２）（ＣＨ_２）_３および−Ｎ（ＳＯ_２）（Ｃ
Ｈ_２）_４など）；
−芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−
Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、
４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５
または６）−Ｆ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、２，（３，
４，５または６）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｉ_２−Ｐｈ−、２，
（３，４，５または６）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｅｔ_２−Ｐｈ
−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ
_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５また
は６）−（ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、
２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（
ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ_２
−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｉ_２−Ｐｈ−、
３，（４または５）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、３，（４
または５）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、３，（４または５
）−（ＣＮ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または
５）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ−、３，（４ま
たは５）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐ
ｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３
−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−
Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（
ＮＯ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、４−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２）
−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３
−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２
−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３−Ｐｈ−、３−ＣＦ_３−
Ｐｈ−、４−ＣＦ_３−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−、および４
−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族
複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、
ピロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−
イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミ
ダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、
１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，
４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリ
アゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、
ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４
−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジ
ン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、
ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリ
ジン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−
アザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−
イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、
フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−
４−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４
−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−
イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イ
ル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル
、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イ
ル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−ア
ザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−ア
ザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−ア
ザ−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−ア
ザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラ
ン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イ
ル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イ
ル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イ
ル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３
−イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチ
アゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾー
ル−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、
チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−ア
ザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イ
ル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラ
ン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−ア
ザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イ
ル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イ
ル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オ
キサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサ
ゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザ
ン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジ
アゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−
オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イ
ル、テトラゾール−５−イルなど）；
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換さ
れていなくとも良く、好ましくは当該環は、上記の芳香族基および芳香族または非芳香族
複素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、ナフタレン、アントラセン
、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセ
ン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリ
レン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−ア
ザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソイ
ンドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール
、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジ
ン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザイ
ンドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カ
ルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン
、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノ
リン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノ
リン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェ
ナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキ
サチイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系）。）；
から選択される基から選択され；
−同一原子に結合した２個のＲ基がある場合、それらが一体となって、その原子に二重
結合した基を形成していても良く（カルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′
）_２）など、各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基、好ましくはＨまた
は直鎖もしくは分岐Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基である。）；
Ｒ^７は独立に、Ｈおよび下記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（メ
チル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−
ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペン
チルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）；
−−ＮＨ_２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２
級もしくは３級Ｃ_１−Ｃ_６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭ
ｅ、−ＮＥｔ_２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ_２、−ＮＢｕＨ、
−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ_２−ＮＭ
ｅ_２、−ＣＨ_２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ_２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ_２−ＮＥｔ_２、−ＣＨ_２−Ｎ
ＰｒＨ、−ＣＨ_２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ_２−ＮＰｒＥｔなど）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６
アルコール基（−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ
（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２
ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸基（
−ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
ＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）
Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（Ｃ
Ｏ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−
（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−（Ｃ
Ｏ）ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭｅ_２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ
）ＮＥｔ_２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−
（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＭｅ、および−（Ｃ
Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６カルボン酸エス
テル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−
ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２
ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アミド基（−Ｃ
Ｏ−ＮＨ_２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ_２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔ
Ｍｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ_２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰ
ｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アミノカルボニ
ル基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−
Ｂｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｍｅ、−Ｎ
Ｍｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＭｅ−ＣＯ−ペ
ンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基（−Ｎ
ＨＳＯ_２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ_２Ｐｒ、−ＮＨＳＯ_２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ
_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３など）；
から選択される基から選択され；
好ましくは、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４は、Ｈおよび
−−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ、好ましくは−Ｆおよび−Ｃｌなどのハロゲン（よ
り好ましくはＲ^２は−ＣｌおよびＢｒから選択され、Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４は−Ｈおよび
−Ｆから選択される。）；
−−ＣＮ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基、例
えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）
、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）
、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）、好ましくは−ＣＦ_３；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_７アルコキシ基（
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−
Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣ
Ｆ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＣｌ_３、−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＯＭｅ、
−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＯＰｒ、−ＣＨ_２ＯＢｕ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＯＭｅなど）、好ましくは−ＯＭｅ、または−ＯＥｔ；
から選択され；
好ましくは、Ｒ^７は、Ｈおよび
−−Ｆおよび−Ｃｌなどのハロゲン；
−−ＣＮ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基、例
えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）
、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）
、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃ
Ｂｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）、好ましくは−ＣＦ_３；
から選択され；
Ｒ^５およびＲ^６１は独立に、Ｈおよび
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（メ
チル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−
ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペン
チルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−Ｃ
Ｈ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２ＣＢｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）、好ま
しくは直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６フッ素化アルキル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−
ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＣＨ_２ＣＦ_３など）；および
−置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_２−Ｃ_６アルコール基（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ
、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、
−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ
_２ＯＨなど）；
から選択され；
Ｒ^６１はさらに、置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよび
シクロオクチルなど）から選択されても良く；
Ｒ^５は好ましくはＨであり、Ｒ^６１は好ましくはＨであり；
Ｒ^６５は環状基であり、その環状基はそれの環原子の一つを介して直接、Ｒ^６３および
Ｒ^６４に結合した炭素に結合しており、当該環状基は、
−環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリ
ジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−２−イル
、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、２−ケト−ピ
ロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニ
ル、４−ケト−ピペリジニル）、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニ
ルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル
など）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−
Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２
−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ
、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５また
は６）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、２，（３，４
，５または６）−Ｉ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、２，（
３，４，５または６）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−
、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ
）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５
または６）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ
−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ_２−
Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、
３，（４または５）−Ｉ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、３，（４ま
たは５）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（
ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ
−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−
Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐ
ｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐ
ｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、４−
（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２
）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−
、３−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３−Ｐｈ−
、３−ＣＦ_３−Ｐｈ−、４−ＣＦ_３−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ_３Ｏ−Ｐ
ｈ−、および４−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−など）；および
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族
複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、
ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール
−４−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イ
ル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、ピリ
ジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピ
リダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−
イル、ピラジン−２−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン
−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリジン−３−
イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリ
ジン−４−イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−２−イル、フラン−２−
イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、２
−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４−イル、２−アザピラン−５−イル、２−
アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−イル、３−アザピラン−４−イル、３−ア
ザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イル、４−アザピラン−２−イル、４−アザ
ピラン−３−イル、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒド
ロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−
３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−
５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−
４−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、
テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒド
ロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒド
ロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、３−アザ−テトラヒド
ロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒド
ロピラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル
、モルホリン−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチアゾー
ル−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾール−２
−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、チオピ
ラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−３−イル、２−アザチオ
ピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イル、２−アザチオピラン−６−イル、３
−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラン−４−イル、３−アザチオピラン−５
−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−アザチオピラン−２−イル、４−アザチオ
ピラン−３−イル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チ
オラン−２−イル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン
−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イ
ル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５
−イル、フラザン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３
，４−オキサジアゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、
（１，２，４−オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−５−イルなど）；
および
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換さ
れていなくとも良く、好ましくは当該環は、上記の芳香族基および芳香族または非芳香族
複素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、ナフタレン、アントラセン
、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセ
ン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリ
レン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−ア
ザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソイ
ンドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール
、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジ
ン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザイ
ンドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カ
ルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン
、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノ
リン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノ
リン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェ
ナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキ
サチイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系）。）；
から選択され；
Ｒ^６３およびＲ^６４は独立に、Ｈおよび下記の基：
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（Ｍ
ｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ペンチルおよびヘキシルな
ど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アル
キル基（−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＦ_３
、−ＣＣｌ_３−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２ＣＢ
ｒ_３、および−ＣＨ_２ＣＩ_３など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２級もしくは３級Ｃ
_１−Ｃ_６アミン基（−ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ_２−ＮＭｅ_２、−Ｃ
Ｈ_２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ_２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ_２−ＮＥｔ_２、−ＣＨ_２−ＮＰｒＨ、−
ＣＨ_２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ_２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル
など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルコール基（
−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ
_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ
_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｏ
Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、および−Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−２−
イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジ
ン−４−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、
モルホリン−３−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−
ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニル）、２−ケト−ピペラ
ジニル、および３−ケト−ピペラジニルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−
Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２
−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ
、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５また
は６）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、２，（３，４
，５または６）−Ｉ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、２，（
３，４，５または６）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−
、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ
）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５
または６）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ
−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ_２−
Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ_２−Ｐｈ−、
３，（４または５）−Ｉ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ_２−Ｐｈ−、３，（４ま
たは５）−Ｅｔ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−Ｂｕ_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（
ＮＯ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ_２）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）
−（ＭｅＯ）_２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ_３）_２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ
−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−
Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐ
ｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐ
ｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、４−
（ＮＯ_２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２
）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（Ｎ
Ｈ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ_２−ＣＯ）−Ｐｈ−
、２−ＣＦ_３−Ｐｈ−、３−ＣＦ_３−Ｐｈ−、４−ＣＦ_３−Ｐｈ−、２−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ
−、３−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ_３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−置換されたもしくは置換されていない飽和または不飽和複素環基、例えば芳香族複素
環基（ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２
−イル、チオフェン−３−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミ
ジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、テトラゾール−５−イル、オキサゾール−２−
イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル
、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、（１，３，４−オキサジ
アゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−５−イル、（１，３−チア
ゾール）−２−イル、（１，３−チアゾール）−４−イル、（１，３−チアゾール）−５
−イル、フラン−２−イル、およびフラン−３−イルなど）；または例えば、置換された
もしくは置換されていない飽和複素環基（ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル
、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、テトラヒドロ
フラン−２−イル、およびテトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イ
ル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イルなど）；および
−Ｒ^６３およびＲ^６４が一体となって３から６員の置換されたもしくは置換されていな
い飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環を形成している基（シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジ
リジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒドロ
フランまたはテトラヒドロピラン環など）；
から選択され、ただしＲ^６３およびＲ^６４のうちの一つはＨ以外であり；
ただしＲ^６３およびＲ^６４がＨであり、他方がＭｅである場合、Ｒ^６５は３−ＭｅＯ−
Ｐｈ−以外であり、ただしＲ^６５が−Ｐｈであり、Ｒ^６３およびＲ^６４の一方がＨである
場合、Ｒ^６３およびＲ^６４の他方は−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ以外である。

【0158】

従って本発明は、下記式のうちの一つから選択される式を有する、医療で使用されるＴ
ＤＯまたはＩＤＯ化合物を提供する。

【化27】

【0159】

上記化合物において、立体化学がキラル中心で示されている場合、本発明は、可能な単
離エナンチオマーおよびラセミ混合物の両方も含む。さらに、キラル中心でラセミ混合物
が示されている場合（波線によって等）、本発明は、単離されたエナンチオマーおよびラ
セミ混合物の両方も含む。さらに、キラル中心で立体化学が提供されていない場合、本発
明は、単離されたエナンチオマーおよびラセミ混合物の両方も含む。従って、本発明の化
合物は、単離されたエナンチオマー、および／または２以上のエナンチオマーの混合物、
および／または２以上のジアステレオマーの混合物（例えば、複数のキラル中心がある場
合）、および／または２以上のエピマーの混合物、および／またはラセミ混合物に拡大さ
れるものである。これに加えて、上記式（および本明細書における全ての式）は、相当す
る式に等価である全ての互変異型を表すものとする。

【0160】

本発明の文脈において、医療用途には特に限定はないが、ただしそれは化合物のＴＤＯ
および／またはＩＤＯ阻害効果によって促進される用途である。従って、本発明の化合物
は、ＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻害剤を用いて予防、改善または治療可能な疾患、状態
もしくは障害での使用のためのものであることができる。代表的にはそれは、癌、炎症状
態、感染症、中枢神経系疾患もしくは障害、冠動脈性心疾患、慢性腎不全、麻酔後認知機
能障害、避妊または中絶などの女性の生殖に関する健康に関係する疾患状態および／また
は障害、および白内障から選択される疾患状態および／または障害を含む。

【0161】

疾患、状態または障害が炎症の疾患、状態または障害である場合、それは特に限定はな
いが、ただし、当該疾患、状態または障害はＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻害剤を用いて
治療、予防または改善可能なものである。しかしながら、代表的には、当該炎症状態は、
免疫Ｂ細胞、Ｔ細胞、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、および／また
は好中球の調節不全に関係スル状態である。

【0162】

当該疾患、状態もしくは障害が癌である場合、それは特に限定されないが、ただし、当
該癌は、ＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻害剤を用いることで治療、予防または改善可能な
ものである。従って、当該癌は、固形腫瘍または液性腫瘍、例えば眼球、脳（神経膠腫、
グリア芽腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、および星状細胞腫など）、脊髄、腎臓、
口、唇、咽頭、口腔、鼻腔、小腸、結腸、副甲状腺、胆嚢、頭部および頸部、乳房、骨、
胆管、子宮頸、心臓、下咽頭腺、肺、気管支、肝臓、皮膚、尿管、尿道、睾丸、膣、肛門
、喉頭腺、卵巣、甲状腺、食道、鼻咽頭腺、脳下垂体、唾液腺、前立腺、膵臓、副腎の癌
；子宮体癌、口腔癌、メラノーマ、神経芽細胞腫、胃癌、血管腫症、血管芽細胞腫、褐色
細胞腫、膵嚢胞症、腎細胞癌、ウィルムス腫瘍、扁平細胞癌、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫
、横紋筋肉腫、肝細胞癌、ＰＴＥＮ過誤腫症候群（ＰＨＴＳ）（レルミット・ダクロス病
、カウデン症候群、プロテウス症候群、およびプロテウス様症候群など）、白血病および
リンパ腫（急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨
髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、大顆粒リ
ンパ球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホ
ジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、ＡＩ
ＤＳ関連リンパ腫、ホジキンリンパ腫、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、
および皮膚Ｔ細胞性リンパ腫など）から選択される癌であることができる。しかしながら
、当該化合物がＩＤＯ阻害剤である場合、代表的には（それに限られるわけではない）そ
の癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、小細胞肺癌、メラノーマ、卵巣癌、結腸直腸癌、
膵臓癌、子宮体癌、および皮膚乳頭腫から選択される癌である。当該化合物がＴＤＯ阻害
剤である場合、代表的には（それに限られるわけではない）その癌は、神経膠腫、および
肝細胞癌から選択される癌である。

【0163】

疾患が感染症である場合、それは特に限定されないが、ただしその疾患はＴＤＯおよび
／またはＩＤＯ阻害剤を用いることで治療、予防もしくは改善可能なものである。しかし
ながら、代表的には、当該感染症は、細菌感染およびウィルス感染、好ましくは腸感染、
敗血症、敗血症誘発低血圧、ＨＩＶ感染およびＨＣＶ感染から選択される。

【0164】

当該疾患、状態もしくは障害が中枢神経系の疾患、状態もしくは障害である場合、それ
は特に限定されないが、ただし当該疾患、状態もしくは障害は、ＴＤＯおよび／またはＩ
ＤＯ阻害剤を用いることで治療、予防もしくは改善可能なものである。しかしながら、中
枢神経系の疾患、状態もしくは障害は代表的には、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハン
チントン病、アルツハイマー病、疼痛、精神障害、多発性硬化症、パーキンソン病、およ
びＨＩＶ関連神経認知障害から選択される。

【0165】

当該疾患、状態もしくは障害が女性の生殖に関する健康に関係するものである場合、そ
れは特に限定されないが、ただし当該疾患、状態もしくは障害は、ＴＤＯおよび／または
ＩＤＯ阻害剤を用いることで治療、予防もしくは改善可能なものである。代表的な実施形
態において、当該疾患、状態もしくは障害は、子宮内膜症などの婦人科障害から選択され
る。本発明に含まれる女性の生殖に関する健康に関係する状態には、本発明の化合物を避
妊薬および／または中絶薬として用いることができるような避妊および中絶などがある。

【0166】

本発明は、上記で定義の化合物を含む医薬組成物も提供する。当該医薬組成物は特に限
定されないが、代表的には組成物はさらに、医薬として許容される添加剤および／または
賦形剤を含む。医薬組成物において、上記で定義の化合物は上記形態で存在し得るが、あ
るいは生物学的利用能、溶解度および／または活性の改善に好適な形態であることができ
、および／または製剤の改善に好適な形態であることができる。従って、当該化合物は、
医薬として許容される塩、水和物、酸、エステルの形態で、または他の別の好適な形態で
あることができる。代表的には、当該組成物は、上記で定義の疾患、状態もしくは障害を
治療するためのものである。一部の例では、当該化合物は、医薬として許容される塩、ま
たは化合物の他の別形態として組成物に存在することで、医薬製剤を改善することができ
る。

【0167】

一部の実施形態において、当該医薬組成物は、癌治療のためのさらなる薬剤をさらに含
む癌治療のための組成物である。癌治療のためのさらなる薬剤は特に限定されないが、た
だし、それは癌治療に何らかの有用性を提供するものである。しかしながら、代表的には
、当該癌治療のためのさらなる薬剤は、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生
物質剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモ
ンおよびホルモン類縁体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体型チロシンキナーゼ血管形
成阻害剤、免疫療法薬、アポトーシス促進剤および細胞周期シグナル伝達阻害剤から選択
される。免疫療法薬は、抗腫瘍ワクチン、腫瘍溶解性ワクチン、免疫刺激抗体、例えば抗
ＣＴＬＡ４、抗ＰＤ１、抗ＰＤＬ−１、抗ＯＸ４０、抗４１ＢＢ、抗ＣＤ２７、抗ＣＤ４
０、抗ＬＡＧ３、抗ＴＩＭ３、および抗ＧＩＴＲ、新規補助剤、ペプチド、サイトカイン
、キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法（ＣＡＲ−Ｔ）、小分子免疫調節剤、腫瘍微小環境調節剤
および抗血管形成剤からなることができるが、これらに限定されるものではない。

【0168】

さらに、本発明によって、患者に上記で定義の化合物または組成物を投与することを含
む、疾患および／または状態および／または障害の治療方法が提供される。当該方法は代
表的には、本明細書で言及の疾患状態または障害の治療方法である。代表的な実施形態に
おいて、当該方法は癌の治療方法である。好ましくは、そのような方法は、患者に上記で
定義の化合物もしくは組成物および上記で定義の癌治療のためのさらなる薬剤を投与する
ことを含む。その化合物または組成物およびさらなる薬剤は、関与する薬剤および患者な
らびに適応の癌の種類に応じて、同時、順次または別個に投与することができる。

【0169】

代表的には、上記および下記の両方の本発明の全ての実施形態において、患者は動物、
代表的には哺乳動物、より代表的にはヒトである。

【0170】

さらに、本発明によって、置換されたもしくは置換されていないインドールまたはアザ
インドール化合物の２位の置換基またはそれの一部（代表的には、アミドその他のカップ
リング反応を行う場合）を異なる置換基（代表的にはＨ基）で置換し、および／または２
位における置換基上のカップリング反応（アミドカップリング反応など）を行う段階を含
む、上記で定義の化合物の合成方法も提供される。

【0171】

医療で使用される化合物に加えて、本発明、特には合成方法は、これまで知られていな
かった化合物を提供するものであり、そのような化合物は下記式のうちの一つから選択さ
れる式を有する。

【化28】

【0172】

一部の場合で、上記式（および本明細書における全ての式）は非立体異性体型で示され
ており、他の場合では立体異性体型で示されており、さらに別の例では両方のエナンチオ
マーを示すように示されている（波線を用いて）。誤解を避けるため、本発明の文脈にお
いて、単一の式は、当該式に相当する全ての可能な単離エナンチオマー、当該式に相当す
る全ての可能なエナンチオマーの混合物、当該式に相当する全ての可能なジアステレオマ
ーの混合物、当該式に相当する全ての可能なエピマーの混合物および当該式に相当する全
ての可能なラセミ混合物などの特定の構造の全ての可能な立体異性体を表すものとする。
これに加え、上記式（および本明細書における全ての式）は、相当する式と等価な全ての
互変異型を表すものである。

【0173】

これまで知られていない上記化合物に加えて、本発明および特に合成方法は、下記式の
うちの一つから選択される式を含むさらに別の化合物を提供する。

【化29】

【0174】

これらの化合物はこれまで、ラセミ混合物として合成されており、単離エナンチオマー
としてはなく、ラセミ体ではない立体異性体の他の混合物としてでもない。従って、本発
明は、当該式に相当する単離エナンチオマーを含むことができる、または当該式に相当す
るエナンチオマーの非ラセミ混合物、当該式に相当するジアステレオマーの混合物および
／または当該式に相当するエピマーの混合物を含むことができるそのような化合物に拡大
される。

【0175】

以下、下記の具体的な実施形態を参照しながら、例示のみを目的として、本発明につい
てより詳細に説明する。

【0176】

実施例
本発明の例示的化合物を製造し、試験を行って、それのＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻
害剤としての効果を確認した。これら化合物について、基準化合物ＲＥＦとの比較を行っ
た。

【化30】

【0177】

本発明の化合物の合成例
上述のように、本発明の化合物は、公知のカップリング反応を用い、容易に入手可能な
原料を用いて合成することができる。二つの本発明の化合物の合成例を下記に示す。

【0178】

下記の経路に従って、化合物４８を合成した。

【化31】

【0179】

下記の経路に従って、化合物１４１を合成した。

【化32】

【0180】

アッセイ
二つの異なる種類のアッセイを行った。１．組換え産生および精製したＴＤＯおよびＩ
ＤＯ酵素を酵素ホルムアミダーゼと組み合わせて用いるＴＤＯおよびＩＤＯ生化学的結合
アッセイ。この結合酵素系により、ＴＤＯまたはＩＤＯ活性によって産生されるＮ−ホル
ミルキヌレニンのキヌレニンへの変換が可能となり、そしてそれを、エールリッヒ試薬を
加えてからの蛍光によって定量した。２．二つの異なる癌細胞型でのキヌレニン産生に対
する試験化合物の効果を検出するための細胞に基づくアッセイ。このアッセイは、ＴＤＯ
またはＩＤＯを発現し、それ自体、細胞系の文脈でこれら二つの酵素で化合物活性を調べ
る手段として用いられる癌細胞を利用したものである。これらに関するプロトコールにつ
いて下記で説明する。

【0181】

ＴＤＯ生化学アッセイ
３８４ウェルプレートにおいて、室温の５０ｍＭ ＫＨ_２ＰＯ_４、ｐＨ７．０、０．５
ｍＭ ＥＤＴＡ、０．５ｍＭ ＥＧＴＡ、０．０５％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、２０ｍ
Ｍアスコルビン酸、５００Ｕ／ｍＬカタラーゼ、１０μＭメチレンブルーの存在下に、２
μＭのヒトＴＤＯタンパク質を、試験化合物とともに室温で１０分間前インキュベートし
た。０．０５μｇ／μＬキヌレニンホルムアミダーゼおよび３３０μＭまたは１７８μＭ
Ｌ−トリプトファンを加え、アッセイ液を室温で（ＲＴ）１７分間インキュベートした
。アッセイを停止し、エールリッヒ試薬とともに室温で５分間にわたり１．３３％の最終
濃度までインキュベートすることでキヌレニンのレベルを求めた。蛍光強度を４７５ｎｍ
／５３０ｎｍで読み取った。

【0182】

ＩＤＯ生化学アッセイ
３８４ウェルプレートにおいて室温の５０ｍＭ ＫＰＯ_４、ｐＨ７．０、０．５ｍＭ
ＥＤＴＡ、０．５ｍＭ ＥＧＴＡ、０．０５％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、２０ｍＭアス
コルビン酸、５００Ｕ／ｍＬカタラーゼ、１０μＭメチレンブルーの存在下に、０．１７
μＭのヒトＩＤＯタンパク質を、試験化合物とともに室温で１０分間または１２０分間前
インキュベートした。０．０５μｇ／μＬキヌレニンホルムアミダーゼおよび４５μＭま
たは１２１μＭ Ｌ−トリプトファン（１−Ｔｒｐ）を加え、アッセイ液を室温で１７分
間インキュベートした。アッセイを停止し、室温で５分間にわたりエールリッヒ試薬とと
もに１．３３％の最終濃度までインキュベートすることで、キヌレニンのレベルを求めた
。蛍光強度を４７５ｎｍ／５３０ｎｍで読み取った。

【0183】

ＴＤＯおよびＩＤＯ細胞に基づくアッセイ
Ａ１７２ヒトグリア芽腫（ＡＴＣＣ）を１０％ウシ胎仔血清を補充したＤＭＥＭ＋２ｍ
ＭＬ−グルタミン培地中で増殖させ、ＳＫＯＶ−３卵巣腺癌（ＡＴＣＣ）細胞を１５％ウ
シ胎仔血清を補充したＭｃＣｏｙｓ５Ａ＋Ｌ−ｇｌｕｔａｍａｘ培地中で増殖させた。ア
ッセイ当日、トリプシン−ＥＤＴＡ（０．２５体積％）を用いて細胞を脱離させ、アッセ
イ培地（１０％透析ウシ胎仔血清を補充したＲＰＭＩ １６４０フェノールレッド非含有
＋Ｌ−グルタミン）に再懸濁させた。５００μＭ Ｌ−Ｔｒｐとともに試験サンプル／媒
体対照を含む９６ウェルプレートに、Ａ１７２細胞を３０Ｋ細胞／ウェルで接種し、ＳＫ
ＯＶ−３細胞は４０Ｋ細胞／ウェルで接種した。次に、細胞を３７℃、５％ＣＯ_２で４８
時間インキュベートした。ＳＫ−ＯＶ−３細胞では、ＩＦＮγも５００ｎｇ／ｍＬで加え
て４８時間のインキュベーションを行って、ＩＤＯの発現を誘発した。プレートを遠心し
、上清を除去し、１％エールリッヒ試薬の存在下に５分間インキュベートした。次に、４
９０ｎｍで吸光度を測定することによって、キヌレニンレベルを定量した。

【0184】

各種試験化合物についてのｐＩＣ_５０値を表１に示す。

【0185】

表１−試験化合物について求めたＩＤＯ（ＳＫＯＶ−３細胞）およびＴＤＯ（Ａ１７２
細胞）の阻害に関するｐＩＣ_５０値

【表1】

【0186】

キー：
＋＋＋＝ｐＩＣ_５０≧５．５０
＋＋ ＝ｐＩＣ_５０ ５．００−＜５．５０
＋ ＝ｐＩＣ_５０ ４．５０−＜５．００
− ＝ｐＩＣ_５０＜４．５０
当該表から、多数の試験化合物が、細胞に基づくアッセイで強いＴＤＯおよびＩＤＯ阻
害機能を示すことが明らかである。これは、ＴＤＯ活性でもＩＤＯ活性でもないため、各
試験で「−」および「−」の評点されることから本発明においては放棄されるＲＥＦ化合
物に匹敵する。

【0187】

上記で記載のプロトコールに従って生化学酵素アッセイを行い、結果から、それら化合
物の酵素阻害剤としての真の活性が確認された。化合物８３、１６０、１７８、２０５、
２１５、２３０および２３１はいずれも、ｈＩＤＯアッセイでのｐＩＣ_５０＞５を示した
。例えば、化合物８３は、ｈＩＤＯでのｐＩＣ_５０ ５．２４を示した。これは、ｈＴＤ
ＯおよびｈＩＤＯ試験でそれぞれ＜３．９９および＜３．９９と評点されたＲＥＦ化合物
に匹敵する。

【要約】

下記式を有する、医療で使用されるトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤ
Ｏ）および／またはインドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤化合
物が提供され、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４およびＸ^５は同一でも異なっていても良く、それ
ぞれ独立にＣ、ＮおよびＯから選択され；点線を有する各原子は独立に、二重結合または
単結合を有することができ、ただし各原子での価数は維持され；各Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ
^４、Ｒ^５およびＲ^７は存在していても非存在であっても良く、同一でも異なっていても良
く、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され、ただし存在する
そのようなＲ基の数は、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４およびＸ^５の価数が維持されるようなも
のであり；１個もしくは２個のＲ^６基が存在することができ、Ｈおよび置換されたもしく
は置換されていない有機基から選択され、ただし存在するＲ^６基の数は、それらが結合し
ている炭素原子の価数が維持されるようなものであり、ただし少なくとも１個のＲ^６が、
Ｒ^６が結合しており、酸素原子に二重結合している原子がヘテロ原子にも結合している炭
素原子に対してα位、β位もしくはγ位に酸素原子に二重結合した原子を含む有機基（好
ましくは、カルボニル基またはスルホニル基）である。
【化１】

【選択図】なし

【図1】

【図2】